Exforge: un doble golpe a la hipertensión. Características del uso de tabletas Exforge de acuerdo con las instrucciones, teniendo en cuenta las revisiones, los análogos de las instrucciones de uso de Exforge de presión
Ingredientes activos
Valsartán (valsartán)
- amlodipino (amlodipino)
Forma de liberación, composición y envasado
amarillo oscuro, redondo con bordes biselados, con "NVR" sobreimpreso en un lado y "NV" en el otro.
Excipientes: celulosa microcristalina - 54,06 mg, crospovidona - 20 mg, estearato de magnesio - 4,5 mg, dióxido de silicio coloidal - 1,5 mg.
Composición de la carcasa de la película:premezcla blanca (hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 4000, talco) - 4,4 mg, premezcla amarilla (hipromelosa, óxido de hierro amarillo, polietilenglicol 4000, talco) - 3,6 mg, agua purificada - c.s.p.
Comprimidos recubiertos con película amarillo oscuro, ovalado con bordes biselados, con "NVR" impreso en un lado y "ECE" impreso en el otro.
Excipientes: celulosa microcristalina - 109,06 mg, crospovidona - 40 mg, estearato de magnesio - 9 mg, dióxido de silicio coloidal - 3 mg.
Composición de la carcasa de la película:premezcla blanca (hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 4000, talco) - 7,15 mg, premezcla amarilla (hipromelosa, óxido de hierro amarillo, polietilenglicol 4000, talco) - 5,85 mg, agua purificada - c.s.p.
7 uds. - blísteres (2) - envases de cartón.
14 uds. - blísteres (2) - envases de cartón.
Comprimidos recubiertos con película amarillo claro, ovalado con bordes biselados, con "NVR" impreso en un lado y "UIC" impreso en el otro.
Excipientes: celulosa microcristalina - 108,13 mg, crospovidona - 40 mg, estearato de magnesio - 9 mg, dióxido de silicio coloidal - 3 mg.
Composición de la carcasa de la película:premezcla blanca (hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 4000, talco) - 11,93 mg, premezcla amarilla (hipromelosa, óxido de hierro amarillo, polietilenglicol 4000, talco) - 1,04 mg, premezcla roja (hipromelosa, óxido de hierro rojo, polietilenglicol, talco) - 0,03 mg, agua purificada - qs
7 uds. - blísteres (2) - envases de cartón.
14 uds. - blísteres (2) - envases de cartón.
efecto farmacológico
Fármaco antihipertensivo combinado que contiene sustancias activas con un mecanismo complementario de control de la presión arterial. El amlodipino, un derivado de la dihidropiridina, pertenece a la clase de bloqueadores de los canales de calcio lentos (BMCC), el valsartán pertenece a la clase de los antagonistas del receptor de angiotensina II. La combinación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo mutuamente complementario, lo que conduce a una disminución más pronunciada de la presión arterial en comparación con la monoterapia con cada fármaco.
Amlodipino
La amlodipina, que forma parte de Exforge, inhibe la entrada transmembrana de iones calcio en los cardiomiocitos y las células del músculo liso vascular. El mecanismo de acción antihipertensiva de amlodipino está asociado con un efecto relajante directo sobre músculos lisos vasos sanguíneos que provocan una disminución de la TPR y una disminución de la presión arterial.
Después de tomar dosis terapéuticasah en pacientes con hipertensión arterial amlodipino causa vasodilatación, lo que lleva a una disminución de la presión arterial (con el paciente acostado y de pie). Una disminución de la presión arterial no se acompaña de un cambio significativo en la frecuencia cardíaca y los niveles de catecolaminas con el uso prolongado.
La concentración del fármaco en la sangre se correlaciona con el efecto clínico en pacientes jóvenes y ancianos.
En la hipertensión arterial en pacientes con función renal normal, amlodipino en dosis terapéuticas conduce a una disminución de la resistencia vascular renal, un aumento en la tasa de filtración glomerular y un flujo sanguíneo plasmático renal efectivo sin cambiar la fracción de filtración y el nivel de proteinuria.
Al igual que con el uso de otros CCM, la administración de amlodipino en pacientes con función ventricular izquierda normal provocó un cambio en los parámetros hemodinámicos de la función cardíaca en reposo y durante actividad física: hubo un ligero aumento en el índice sin un efecto significativo en velocidad máxima el aumento de la presión en el ventrículo izquierdo, la presión telediastólica y el volumen del ventrículo izquierdo. Los estudios hemodinámicos en animales y seres humanos intactos han demostrado que una disminución de la presión arterial bajo la influencia de amlodipino en el rango de dosis terapéuticas no se acompaña de un efecto inotrópico negativo incluso cuando se usa simultáneamente con betabloqueantes.
Amlodipino no altera la función del nódulo sinoauricular o la conducción AV en animales o seres humanos intactos. Cuando se usa amlodipino en combinación con betabloqueantes en pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho, una disminución de la presión arterial no se acompaña de cambios indeseables en los parámetros del ECG.
Se ha demostrado la eficacia clínica de amlodipino en pacientes con angina de pecho estable crónica, angina de pecho vasoespástica y enfermedad arterial coronaria confirmada mediante angiografía.
Valsartán
Valsartan es un antagonista activo y específico del receptor de angiotensina II, destinado a la administración oral. Actúa de forma selectiva sobre los receptores del subtipo AT 1, que son responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Un aumento en la concentración plasmática de angiotensina II libre debido al bloqueo de los receptores AT 1 bajo la influencia de valsartán puede estimular los receptores AT 2 no bloqueados, que contrarrestan los efectos de la estimulación de los receptores AT 1. Valsartan no tiene ninguna actividad agonista pronunciada contra los receptores AT 1. La afinidad de valsartán por los receptores del subtipo AT 1 es aproximadamente 20.000 veces mayor que la de los receptores del subtipo AT 2.
Valsartán no inhibe la ECA, también conocida como quinasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y provoca la destrucción de la bradicinina.
Porque con el uso de antagonistas de la angiotensina II, la inhibición de la ECA y la acumulación de bradicinina o sustancia P no ocurren, es poco probable que se desarrolle tos seca.
En comparativa investigación clínica valsartán con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente menor (p<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Al tratar a pacientes con hipertensión arterial con valsartán, hay una disminución de la presión arterial, que no se acompaña de un cambio en la frecuencia cardíaca.
El efecto antihipertensivo se manifiesta en 2 horas en la mayoría de los pacientes después de una dosis única del fármaco. La disminución máxima de la presión arterial se desarrolla después de 4-6 horas. Después de tomar el medicamento, la duración del efecto hipotensor persiste durante más de 24 horas. Con el uso repetido, la disminución máxima de la presión arterial, independientemente de la dosis tomada, generalmente se logra en 2-4 semanas. y se mantiene en el nivel alcanzado durante la terapia a largo plazo. La interrupción abrupta de valsartán no se acompaña de un aumento brusco de la presión arterial u otras consecuencias clínicas indeseables. El uso de valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clase funcional II-IV de la NYHA) conduce a una disminución significativa del número de hospitalizaciones. Este efecto es más pronunciado en pacientes que no reciben inhibidores de la ECA o betabloqueantes. Cuando se toma valsartán en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda (curso clínico estable) o con deterioro de la función ventricular izquierda después de un infarto de miocardio, se produce una disminución de la mortalidad cardiovascular.
Amlodipino / valsartán
En pacientes con hipertensión que recibieron Exforge 1 vez / día, el efecto antihipertensivo persistió durante 24 horas.
Exforge en dosis de 5/80 mg y 5/160 mg en pacientes con una presión arterial sistólica inicial de 153-157 mm Hg. Arte. y presión arterial diastólica ≥95 mm Hg. y menos de 110 mm Hg. reduce la presión arterial en 20-28 / 14-19 mm Hg. (en comparación con 7-13 / 7-9 mmHg con placebo).
Exforge a una dosis de 10/160 mg y 5/160 mg normaliza la presión arterial (disminuyendo la presión arterial diastólica en la posición sentada a menos de 90 mm Hg al final del estudio) en el 75% y en el 62% de los pacientes con control inadecuado de la presión arterial durante la monoterapia con valsartán en una dosis. 160 mg / día
Exforge a una dosis de 10/160 mg normaliza la presión arterial en el 78% de los pacientes con un control inadecuado de la presión arterial durante la monoterapia con amlodipino a una dosis de 10 mg. En pacientes con hipertensión arterial, una combinación de valsartán a una dosis de 160 mg con amlodipino a dosis de 10 mg y 5 mg logra una disminución adicional de la presión arterial sistólica y diastólica en 6.0 / 4.8 mm Hg. y 3,9 / 2,9 mm Hg. respectivamente, en comparación con los pacientes que continuaron recibiendo solo valsartán a una dosis de 160 mg o solo amlodipino a una dosis de 5 y 10 mg.
Al ajustar la dosis de Exforge de 5/160 mg a 10/160 mg en pacientes con hipertensión arterial con presión arterial diastólica ≥110 mm Hg. y menos de 120 mm Hg. hay una disminución de la presión arterial en la posición sentada de 36/29 mm Hg, comparable a una disminución de la presión arterial cuando se titula la dosis de una combinación de un inhibidor de la ECA y un diurético tiazídico.
En dos estudios a largo plazo con un período de seguimiento prolongado, el efecto Exforge persistió durante 1 año. Un cese repentino de Exforge no se acompaña de un aumento brusco de la presión arterial.
En pacientes que lograron un control adecuado de la presión arterial, pero desarrollaron un edema severo durante la monoterapia con amlodipino, el uso de la terapia combinada logró un control comparable de la presión arterial con una menor probabilidad de desarrollar edema.
La eficacia terapéutica de Exforge no depende de la edad, el sexo y la raza del paciente.
Farmacocinética
La farmacocinética de valsartán y amlodipino es lineal.
Amlodipino
Succión
Después de la administración oral de amlodipino en dosis terapéuticas, la C max de amlodipino en el plasma sanguíneo se alcanza después de 6-12 horas. El valor de biodisponibilidad absoluta es en promedio 64-80%. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad de amlodipino.
Distribución
V d es aproximadamente 21 l / kg. En estudios con amlodipino in vitro, se demostró que en pacientes con hipertensión arterial, aproximadamente el 97,5% del fármaco circulante se une a proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Amlodipino se metaboliza extensamente (aproximadamente el 90%) en el hígado para formar metabolitos activos.
Retirada
La eliminación de amlodipino del plasma es bifásica con una T 1/2 de aproximadamente 30 a 50 horas. La C ss en el plasma sanguíneo se alcanza después de un uso prolongado durante 7-8 días. El 10% de amlodipino inalterado y el 60% de amlodipino en forma de metabolitos se excretan por los riñones.
Valsartán
Succión
Después de la administración oral de valsartán, la C max en el plasma sanguíneo se alcanza después de 2-3 horas. La biodisponibilidad absoluta promedio es del 23%. La curva farmacocinética de valsartán tiene un carácter multiexponencial descendente (T 1 / 2α<1 ч и T 1/2β около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и C max в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Distribución
V d valsartán en el estado de equilibrio después de la administración intravenosa fue de aproximadamente 17 litros, lo que indica la ausencia de una amplia distribución de valsartán en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas séricas (94-97%), principalmente a la albúmina.
Metabolismo
Valsartán no sufre un metabolismo pronunciado (aproximadamente el 20% de la dosis tomada se determina como metabolitos). El metabolito hidroxilo se determina en el plasma sanguíneo a concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Retirada
El valsartán se excreta principalmente sin cambios a través de los intestinos (aproximadamente el 83% de la dosis) y los riñones (aproximadamente el 13% de la dosis). Después de la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de valsartán es de aproximadamente 2 L / hy su aclaramiento renal es de 0,62 L / h (aproximadamente el 30% del aclaramiento total). T 1/2 de valsartán es de 6 horas.
Amlodipino / valsartán
Después de la administración oral del fármaco Exforge, la C max de valsartán y amlodipino se alcanza después de 3 horas y 6-8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de Exforge son equivalentes a la biodisponibilidad de valsartán y amlodipino cuando cada uno de ellos se toma en comprimidos separados.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
No se han establecido las características farmacocinéticas de Exforge en niños menores de 18 años.
El tiempo para alcanzar la C max de amlodipino en el plasma sanguíneo en pacientes jóvenes y ancianos es el mismo. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de amlodipino se reduce ligeramente, lo que conduce a un aumento del AUC y T 1/2.
En pacientes de edad avanzada, el efecto sistémico de valsartán fue algo más pronunciado que en pacientes jóvenes, pero esto no fue clínicamente significativo. Dado que la tolerancia de los componentes del fármaco en los ancianos y en los pacientes más jóvenes es igualmente buena, se recomienda utilizar los regímenes de dosificación habituales.
En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos de amlodipino no cambian significativamente. No hubo correlación entre la función renal (CC) y la exposición sistémica a valsartán (AUC) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. No se requiere cambio en la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal inicial y moderada (CC 30-50 ml / min).
Los pacientes con insuficiencia hepática tienen un aclaramiento reducido de amlodipino, lo que conduce a un aumento del AUC de aproximadamente un 40-60%. En promedio, en pacientes con enfermedad hepática crónica de grado leve a moderado, la biodisponibilidad (AUC) de valsartán se duplica en comparación con voluntarios sanos (correspondiente a la edad, sexo y peso corporal).
Indicaciones
- hipertensión arterial (para pacientes en los que está indicada la terapia combinada).
Contraindicaciones
- el embarazo;
- hipersensibilidad a los componentes del fármaco.
No se ha establecido la seguridad de Exforge en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de las arterias renales o estenosis de una arteria de un solo riñón, en pacientes tras un trasplante renal reciente, así como en niños y adolescentes menores de 18 años.
DE precaución el medicamento se prescribe para: violaciones de la función hepática (especialmente en enfermedades obstructivas del tracto biliar); disfunción renal grave (CC<10 мл/мин); пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; при гиперкалиемии, дефиците в организме натрия и/или уменьшении ОЦК.
Dosis
El medicamento debe tomarse por vía oral con una pequeña cantidad de agua, 1 vez al día, independientemente de la hora de la comida.
Previa cita pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal inicial o moderada (CC\u003e 30 ml / min), con insuficiencia hepática o enfermedad hepática, con síntomas de colestasis, no se requiere ningún cambio en el régimen de dosificación.
Efectos secundarios
La seguridad de Exforge se ha evaluado en más de 2600 pacientes.
Criterios para evaluar la frecuencia de reacciones adversas: muy a menudo - más del 10% de los casos; a menudo - 1-10%; a veces - 0,1-1%; raramente - 0,001-0,1%; en algunos casos, menos del 0,001%. Dentro de cada grupo, que se distingue por la frecuencia de aparición, las reacciones adversas se distribuyen en orden de importancia decreciente.
Desde el sistema respiratorio: a menudo - nasofaringitis, gripe; a veces - tos, dolor en la faringe y laringe.
De los sentidos: raramente - discapacidad visual, tinnitus; a veces - mareos asociados con disfunción del aparato vestibular.
Del lado del sistema nervioso central y del sistema nervioso periférico: a menudo - dolor de cabeza; a veces - mareos, somnolencia, mareos ortostáticos, parestesia; raramente - ansiedad.
Por parte del sistema cardiovascular: a veces - taquicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática; raramente - síncope, marcada disminución de la presión arterial.
Del sistema digestivo: a veces - diarrea, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, boca seca.
Reacciones dermatológicas: a veces - erupción cutánea, eritema; raramente: hiperhidrosis, exantema, picazón.
Del sistema musculoesquelético: a veces - hinchazón de las articulaciones, dolor de espalda, artralgia; raramente - espasmos musculares, sensación de pesadez en todo el cuerpo.
Del sistema urinario: raramente - polaquiuria, poliuria.
Del sistema reproductivo: raramente, disfunción eréctil.
Otros: a menudo: pastoso, edema facial, edema periférico, fatiga, enrojecimiento de la cara, astenia, fiebre.
En ensayos clínicos comparativos y controlados con placebo, la incidencia de edema periférico fue significativamente menor en pacientes que recibieron la combinación de amlodipino con valsartán (5,8%) que en pacientes que recibieron amlodipino en monoterapia (9%).
Por parte de los parámetros de laboratorio: Se observó un aumento en el nitrógeno ureico en sangre (más de 3,1 mmol / l) ligeramente más a menudo en los grupos que recibieron amlodipino / valsartán (5,5%) y valsartán en monoterapia (5,5%), en comparación con el grupo que recibió placebo (4,5%).
Reacciones alérgicas: raramente - hipersensibilidad a los componentes del fármaco.
Los eventos adversos, que se informaron previamente con el uso de cada uno de los componentes, pueden ocurrir con el uso de Exforge, incluso si no se han observado en estudios clínicos.
Amlodipino
En aquellos estudios clínicos en los que se usó amlodipino como monoterapia, también se observaron otros eventos adversos (independientemente de su relación causal con el fármaco estudiado): más a menudo - náuseas; con menos frecuencia: alopecia, cambios en la frecuencia de las deposiciones, dispepsia, dificultad para respirar, rinitis, gastritis, hiperplasia de la mucosa gingival, ginecomastia, hiperglucemia, disfunción eréctil, aumento de la micción, leucopenia, malestar general, labilidad del estado de ánimo, sequedad de boca, mialgia, pancreatitis periférica , aumento de la sudoración, trombocitopenia, vasculitis, angioedema, eritema multiforme.
En un estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional III y IV de la NYHA de etiología no isquémica, se observó un aumento en la incidencia de edema pulmonar con el uso de amlodipino, en ausencia de diferencias significativas en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con un placebo.
En casos raros, al inicio del tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio lentos (CCM) o con un aumento de la dosis de CCM, especialmente en pacientes con enfermedad coronaria grave, se produjo un aumento de la frecuencia, duración y gravedad de la angina de pecho o el desarrollo de infarto agudo de miocardio. Además, en el contexto de la terapia con BMCC, se observaron casos de arritmia (incluidas taquicardia ventricular y fibrilación auricular). No es posible distinguir la aparición de estos eventos adversos del curso natural de la enfermedad subyacente.
Valsartán
En estudios clínicos con el uso de valsartán como monoterapia, se observaron los siguientes eventos adversos (independientemente de su relación causal con el fármaco estudiado): infecciones virales, infecciones del tracto respiratorio superior, sinusitis, rinitis, neutropenia, insomnio.
Se detectó neutropenia en el 1,9% de los pacientes que recibieron valsartán y en el 1,6% de los pacientes que recibieron un inhibidor de la ECA.
En ensayos clínicos controlados, el 3,9% y el 16,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca que recibieron valsartán tuvieron un aumento de la creatinina y del nitrógeno ureico en sangre en más del 50%, respectivamente. En comparación, en los pacientes que recibieron placebo, se observó un aumento de la creatinina y del nitrógeno ureico en el 0,9% y el 6,3% de los casos.
En ensayos clínicos controlados, se observó un aumento de la concentración sérica de potasio de más del 20% en el 10% de los pacientes con insuficiencia cardíaca. En comparación, en los pacientes que recibieron placebo, se observó un aumento de la concentración de potasio en el 5,1% de los casos.
Sobredosis
Actualmente no hay datos sobre casos de sobredosis de drogas.
Con una sobredosis de valsartán, se puede esperar el desarrollo de una disminución pronunciada de la presión arterial y mareos. La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva y una posible taquicardia refleja. También se informó sobre la aparición de hipotensión arterial sistémica grave y prolongada hasta el desarrollo de un shock con un desenlace fatal.
Tratamiento: en caso de sobredosis accidental, inducir el vómito (si el fármaco se ha tomado recientemente) o realizar un lavado gástrico, prescribir. El uso de carbón activado en voluntarios sanos inmediatamente o 2 horas después de tomar amlodipino redujo significativamente su absorción. En caso de hipotensión arterial clínicamente grave causada por Exforge, el paciente debe estar acostado con las piernas levantadas, se deben tomar medidas activas para mantener la actividad del sistema cardiovascular, incluida la monitorización frecuente de la función del corazón y del sistema respiratorio, el BCC y la cantidad de orina excretada. En ausencia de contraindicaciones para restaurar el tono vascular y la presión arterial, es posible usar (con precaución) un vasoconstrictor. La administración intravenosa puede ser eficaz para aliviar el bloqueo de los canales de calcio. Es improbable la retirada de valsartán y amlodipino durante la hemodiálisis.
Interacciones con la drogas
Amlodipino
Inhibidores de la isoenzima CYP3A4.Cuando se utiliza amlodipino junto con diltiazem, en pacientes de edad avanzada, se produce una ralentización del metabolismo de amlodipino, probablemente debido a la inhibición de la isoenzima CYP3A4, que conduce a un aumento de la concentración de amlodipino en el plasma sanguíneo en aproximadamente un 50% y un aumento del efecto clínico. Cuando se usa amlodipino junto con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconashl y ritonavir), es posible un aumento pronunciado de la exposición sistémica a amlodipino.
Inductores de isoenzimas CYP3A4.Dado que el uso de amlodipino junto con inductores de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, rifampicina, jugo de toronja, preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan) puede provocar una disminución pronunciada de su concentración en el plasma sanguíneo; cuando se prescriba amlodipino con inductores de CYP3A4, se debe controlar su efecto clínico.
Con amlodipino en monoterapia, no hay interacción clínicamente significativa con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina para uso sublingual, digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafilo, maalox (hidróxido de magnesio, simeticona de aluminio, hidroxidodeticona). AINE, antibióticos y fármacos hipoglucemiantes orales.
Valsartán
Se encontró que con la monoterapia con valsartán no hay interacción clínicamente significativa con los siguientes fármacos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida.
Medicamentos y sustancias que afectan el contenido de potasio sérico: con la administración simultánea con suplementos dietéticos que contengan potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio o con otros medicamentos que puedan provocar un aumento del potasio en sangre (por ejemplo, con heparina), se debe tener precaución y se debe realizar un control frecuente del potasio en sangre.
AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2: el nombramiento de antagonistas del receptor de angnotensina II simultáneamente con AINE puede conducir a un debilitamiento del efecto hipotensor. En pacientes de edad avanzada, pacientes con deficiencia de BCC (incluidos los que reciben tratamiento con diuréticos) o con insuficiencia renal, el uso simultáneo de antagonistas del receptor angiotensivo II y AINE puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal. Cuando los pacientes comienzan o cambian el régimen de uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II con AINE, se recomienda una monitorización regular de la función renal.
instrucciones especiales
Los pacientes con insuficiencia renal inicial y moderada (CC 30-50 ml / min) no requieren ajuste de dosis de Exforge. Se debe tener cuidado al prescribir el medicamento a pacientes con insuficiencia renal grave (CC<10 мл/мин), т.к. данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.
Al igual que con el uso de otros vasodilatadores, se debe tener especial cuidado al prescribir el medicamento a pacientes con estenosis mitral o aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Si es necesario cancelar los betabloqueantes antes de iniciar el tratamiento con Exforge, la dosis de betabloqueantes debe reducirse gradualmente. Dado que amlodipino no es un betabloqueante, el uso de Exforge no previene el desarrollo del síndrome de abstinencia que se produce cuando se interrumpe bruscamente el tratamiento con betabloqueantes.
En estudios controlados con placebo en pacientes con hipertensión arterial no complicada, se observó hipotensión arterial grave en el 0,4% de los casos. En pacientes con SRAA activado (por ejemplo, con deficiencia de BCC y / o sodio en pacientes que reciben altas dosis de diuréticos), mientras toman bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática. Antes de iniciar el tratamiento con Exforge, debe corregirse el contenido de sodio en el cuerpo y / o el BCC, o debe iniciarse la terapia bajo estrecha supervisión médica.
En caso de hipotensión arterial, el paciente debe estar acostado con las piernas levantadas, si es necesario, se debe realizar una infusión intravenosa de solución salina. Una vez estabilizada la presión arterial, se puede continuar el tratamiento con Exforge.
Con el uso simultáneo del medicamento con suplementos dietéticos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o con otros medicamentos que pueden causar un aumento en la concentración de potasio en la sangre (por ejemplo, con heparina), debe tener cuidado y controlar regularmente la concentración de potasio en la sangre. ...
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y utilizar mecanismos.
No hay datos sobre el efecto de la droga en la capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos. Debido a la posible aparición de mareos o aumento de la fatiga, se debe tener cuidado al conducir vehículos o trabajar con mecanismos.
Embarazo y lactancia
Exforge, como cualquier otro fármaco que tenga un efecto directo sobre el RAAS, no debe prescribirse durante el embarazo y en mujeres que deseen quedar embarazadas. Si se detecta un embarazo durante el tratamiento con Exforge, se debe suspender el medicamento lo antes posible.
Pacientes en edad fértil Se debe informar sobre el posible riesgo para el feto asociado al uso de fármacos que afecten al RAAS.
Dado el mecanismo de acción de los antagonistas de los receptores de angiotensina II, no se puede excluir un riesgo para el feto. Se sabe que la designación de inhibidores de la ECA que afectan al RAAS, mujeres embarazadas en los trimestres II y III, conduce al daño o la muerte del feto en desarrollo. Según un análisis retrospectivo, el uso de inhibidores de la ECA en el primer trimestre del embarazo se acompañó del desarrollo de patología del feto y el recién nacido. Con la ingesta involuntaria de valsartán en mujeres embarazadas se han descrito casos de aborto espontáneo, oligohidramnios y disfunción renal en recién nacidos.
No se sabe si valsartán y / o amlodipino se excretan en la leche materna. Desde en investigación experimental liberación marcada de valsartán en la leche materna, no se recomienda utilizar Exforge durante la lactancia (lactancia).
Uso infantil
No se ha establecido la seguridad del uso de Exforge en niños y adolescentes menores de 18 años.
Con insuficiencia renal
Los pacientes con deterioro inicial y moderado de la función renal no requieren ajuste de dosis de Exforge. Se debe tener cuidado al prescribir el medicamento a pacientes con insuficiencia renal grave (CC<10 мл/мин), так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.
Por violaciones de la función hepática.
Se debe tener cuidado al prescribir Exforge a pacientes con enfermedad hepática (especialmente con enfermedades obstructivas del tracto biliar). El valsartán se excreta principalmente sin cambios en la bilis, mientras que el amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado.
Condiciones de dispensación en farmacias
El medicamento está disponible con receta.
Condiciones y periodos de almacenamiento
El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños, en un lugar seco a una temperatura que no exceda los 30 ° C. La vida útil es de 3 años.
Valsartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (94-97%), principalmente de la albúmina.
Exforjar- una preparación combinada de inhibidores de la angiotensina II.
Exforge contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos adicionales para controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: amlodipino pertenece a la clase de antagonistas del calcio y valsartán pertenece a la clase de antagonistas de la angiotensina II. La combinación de estos ingredientes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, que reduce la presión arterial en mayor medida que cualquiera de los componentes por separado.
Amlodipino inhibe la penetración transmembrana de iones de calcio en los músculos lisos del corazón y los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción antihipertensiva de amlodipino se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, que conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica y conduce a una disminución de la presión arterial. Los datos experimentales confirman que la amlodipina se une a los sitios de unión de dihidropiridina y no hidropiridina. Los procesos contráctiles del músculo cardíaco y los músculos lisos vasculares dependen del paso de calcio extracelular a estas células a través de canales iónicos específicos.
Después de la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión arterial, amlodipino provoca vasodilatación, lo que conduce a una disminución de la presión arterial en las posiciones supina y de pie. Esta disminución de la presión arterial no se acompaña de un cambio significativo en la frecuencia cardíaca o los niveles de catecolaminas plasmáticas con el uso prolongado.
El efecto se correlaciona con las concentraciones plasmáticas en pacientes jóvenes y ancianos.
En pacientes con hipertensión y función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino conducen a una disminución de la resistencia vascular renal y de la tasa de filtración glomerular, así como a un flujo plasmático renal efectivo sin cambios en la fracción, filtrado o proteinuria.
Al igual que con otros bloqueadores de los canales de calcio, las mediciones hemodinámicas de la función cardíaca en reposo y durante el ejercicio (o al caminar) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino mostraron generalmente un ligero aumento en el índice cardíaco sin efecto significativo sobre dP / dt o sobre presión diastólica final o volumen ventricular izquierdo. En estudios hemodinámicos, amlodipino no mostró un efecto inotrópico negativo cuando se usó a dosis terapéuticas en animales intactos y humanos, incluso cuando se coadministró con betabloqueantes a humanos.
Amlodipino no altera la función del nódulo sinusal-auricular o la conducción auriculoventricular en animales o seres humanos sanos. En los estudios clínicos en los que se utilizó amlodipino en combinación con betabloqueantes en pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho, no se observaron cambios en los parámetros del electrocardiograma.
Se observaron efectos clínicos positivos de amlodipino en pacientes con angina de pecho crónica estable, angina de pecho vasoespástica y enfermedad de las arterias coronarias, y se confirmaron mediante angiografía.
Valsartán es un antagonista del receptor de angiotensina II activo, potente y específico para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT 1, que son raros y son responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II debido al bloqueo de los receptores AT 1 por valsartán pueden estimular los receptores AO 2 libres, lo que equilibra el efecto de los receptores AO 1. Valsartán no tiene ninguna actividad agonista parcial con respecto a los receptores AO 1 y tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) con los receptores AO 1 que con los receptores AO 2.
Valsartán no inhibe la ECA, también conocida como quinasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. Sobre la base de la falta de influencia sobre la ECA y la potenciación de la actividad de la bradicinina o la sustancia P, el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, por regla general, no se acompaña de tos. En estudios clínicos que compararon valsartán con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente menor (R<0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 % в соответствии). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Prescribir el medicamento a pacientes con hipertensión arterial conduce a una disminución de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
En la mayoría de los pacientes, después de la administración de una dosis única del medicamento en el interior, el inicio de la actividad antihipertensiva se nota dentro de las 2:00 y la disminución máxima de la presión arterial se logra dentro de las 4-6:00.
El efecto antihipertensivo persiste durante más de 24 horas después de tomar una dosis única. Con el uso regular del medicamento, el efecto terapéutico máximo generalmente se logra en 2-4 semanas y se mantiene en el nivel alcanzado durante la terapia a largo plazo. La suspensión repentina de valsartán no conduce a la restauración de la hipertensión arterial ni a otros efectos clínicos secundarios.
Se encontró que valsartán reduce significativamente la tasa de hospitalización de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clase II-IY de la NYHA). Se logró un efecto más significativo en pacientes que no recibieron inhibidores de la ECA o betabloqueantes. También se encontró que valsartán redujo la mortalidad cardiovascular en pacientes clínicamente estables con patología ventricular izquierda o disfunción ventricular izquierda después de un infarto de miocardio. Farmacocinética
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Valsartán y amlodipino exhiben una farmacocinética lineal.
Succión. Después de tomar dosis terapéuticas de amlodipino por separado, la concentración máxima (máx.) En el plasma sanguíneo se alcanza en 6-12 horas. La biodisponibilidad calculada es del 64% al 80%. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad de amlodipino.
Distribución. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l / kg. Los estudios in vitro de amlodipino han demostrado que en pacientes con hipertensión esencial, aproximadamente el 97,5% del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo. El amlodipino se metaboliza intensamente (alrededor del 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.
Salida. La retirada de amlodipino del plasma es bifásica, con una vida media de aproximadamente 30 a 50 horas. Los niveles plasmáticos de equilibrio se alcanzan después de la administración continua durante 7-8 días. El 10% del amlodipino inicial y el 60% de los metabolitos del amlodipino se excretan en la orina.
Valsartan.
Succión. Después de la administración oral, la C max de valsartán en el plasma sanguíneo se alcanza en 2-4 horas. La biodisponibilidad media del fármaco es del 23%. Los alimentos reducen la exposición, como lo muestra el AUC (concentración plasmática - tiempo), el valsartán en aproximadamente un 40% y la C max en un 50%, aunque a las 8:00 después de la aplicación, la concentración plasmática de valsartán es la misma para el grupo que toma el medicamento con el estómago vacío y el grupo pacientes que tomaron el medicamento después de las comidas. La disminución del AUC no se acompaña de una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo tanto, valsartán puede tomarse independientemente de la ingesta de alimentos.
Distribución. El volumen de distribución de equilibrio de valsartán después de la administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que el valsartán se distribuye en los tejidos, no de manera intensiva.
Metabolismo. El valsartán no se transforma en gran medida, ya que solo el 20% de la dosis se convierte en metabolitos. En plasma en concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de valsartán), se identificó un hidroximetabolito, que es farmacológicamente inactivo.
Salida. Valsartán se caracteriza por una cinética de eliminación bogatexponencial (vida media T 1/2 a<1:00 и Т 1/2 b примерно 9:00). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83% дозы) и мочой (около 13% дозы). После введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л / ч, а его ренальный клиренс - около 0,62 л / ч (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6:00.
Valsartán / amlodipino.
Después de la administración oral de Exforge, la C max de valsartán y amlodipino en el plasma sanguíneo se alcanza después de 3 y 6-8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de Exforge son equivalentes a la biodisponibilidad de valsartán y amlodipino cuando se administran en comprimidos separados.Indicaciones para el uso
Una droga Exforjarse utiliza para la hipertensión esencial en pacientes adultos cuya presión arterial no está regulada por la monoterapia con amlodipino o valsartán.
Modo de aplicación
Los pacientes cuya presión arterial no está regulada adecuadamente por la monopreparación de amlodipino o valsartán pueden cambiarse a una terapia combinada con el fármaco. Exforjar... La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. Los comprimidos de Exforge se pueden tomar con o sin alimentos. Se recomienda tomar Exforge con un poco de agua.Los pacientes que toman valsartán y amlodipino por separado pueden transferirse a Exforge, que contiene las mismas dosis de los componentes.
Antes de cambiar a una combinación de dosis fija, se recomienda la selección de dosis individual con componentes (es decir, amlodipino y valsartán). En caso de necesidad clínica, se puede considerar la posibilidad de reemplazar directamente la monoterapia con una combinación de dosis fija.
La dosis diaria máxima es 1 tableta Exforge 5 mg / 80 mg o 1 tableta Exforge 5 mg / 160 mg, o 1 tableta Exforge 10 mg / 160 mg (las dosis máximas permitidas de los componentes del fármaco son 10 mg para el contenido de amlodipino, 320 mg para el contenido de valsartán) ...
Posología para grupos de pacientes específicos
Insuficiencia renal
No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de pacientes con insuficiencia renal grave.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En pacientes con insuficiencia renal moderada, se recomienda controlar el nivel de potasio y creatinina en sangre.
El uso simultáneo de Exforge con aliskiren está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (TFG<60 мг / мин / 1,73 м 2).
Diabetes.
El uso simultáneo de Exforge con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus.
Disfunción hepática
Exforge está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Exforge debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedades obstructivas del tracto biliar. Para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada es de 80 mg de valsartán.
No se han desarrollado recomendaciones para la dosificación de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Cuando se transfiera a estos pacientes con hipertensión arterial (ver sección "Indicaciones") y disfunción hepática a amlodipino o Exforge, es necesario prescribir la dosis mínima recomendada de amlodipino en monoterapia o como parte de una terapia combinada.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)
Para pacientes de edad avanzada, se recomiendan las pautas posológicas habituales.
Se debe tener cuidado al aumentar la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.
Cuando se transfiera a estos pacientes con hipertensión arterial (ver sección "Indicaciones") y disfunción hepática a amlodipino o Exforge, es necesario prescribir la dosis mínima recomendada de amlodipino en monoterapia o como parte de una terapia combinada.
Poblaciones pediátricas.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Exforge en niños (menores de 18 años). Datos no disponibles.
Niños. No se ha realizado el estudio del tratamiento con este fármaco en niños (menores de 18 años). Por tanto, hasta que no se obtenga más información, Exforge no se recomienda para el tratamiento de niños.
Efectos secundarios
La seguridad Exforjarse evaluó en 5 ensayos clínicos controlados. Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia o que fueron significativas o graves: nasofaringitis, gripe, hipersensibilidad, dolor de cabeza, desmayos, hipotensión ortostática, edema, edema de tejidos blandos, edema facial, edema periférico, fatiga, enrojecimiento facial, astenia y sofocos.Al evaluar la incidencia de reacciones adversas, se utilizaron los siguientes criterios: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100,<1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).
Infecciones e invasiones: nasofaringitis, gripe.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, a veces con púrpura.
Del sistema inmunológico: hipersensibilidad.
Trastornos nutricionales y metabólicos: anorexia, hipercalcemia, hiperglucemia, hiperlipidemia, hiperuricemia, hipopotasemia, hiponatremia.
Desde el lado de la psique: depresión, ansiedad, insomnio / trastornos del sueño, cambios de humor, confusión.
Del sistema nervioso: alteración de la coordinación, mareos, mareos posturales, disgeusia, síntomas extrapiramidales, dolor de cabeza, hipertensión, parestesia, neuropatía periférica, neuropatía, somnolencia, desmayos, temblores, hiperestesia.
Del lado de los órganos de la visión: discapacidad visual, visión reducida.
Por parte de los órganos auditivos y laberínticos: acúfenos, mareos.
Desde el corazón: palpitaciones, desmayos, taquicardia, arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular), infarto de miocardio.
Del lado de los vasos: hiperemia, hipotensión, hipotensión ortostática, vasculitis.
Del sistema respiratorio: tos, dificultad para respirar, dolor faringolaríngeo, rinitis.
Trastornos del tracto gastrointestinal: malestar abdominal y dolor en la parte superior del abdomen.
Cambio en el ritmo de las deposiciones: estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, gastritis, hiperplasia gingival, náuseas, pancreatitis.
Del sistema digestivo: pruebas de función hepática atípicas, que incluyen niveles elevados de bilirrubina en sangre, hepatitis, colestasis intrahepática, ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, angioedema, dermatitis bullosa, eritema, eritema multiforme, erupción, hiperhidrosis, reacciones de fotosensibilidad, prurito, púrpura, erupción, decoloración de la piel, urticaria y otras formas de erupción, dermatons exfoliativos, síndrome de Steve. Edema de Quincke.
Del sistema musculoesquelético: artralgia, dolor de espalda, hinchazón de las articulaciones, calambres musculares, dolor muscular, hinchazón de la articulación del tobillo, sensación de pesadez.
Por parte de los riñones y sistema urinario: aumento de los niveles de creatinina en sangre, trastornos urinarios, nicturia, poliaquiuria, poliuria, insuficiencia renal y deterioro de la función renal.
Trastornos del sistema reproductor: impotencia, disfunción eréctil, ginecomastia.
Trastornos generales: astenia, malestar, malestar general, fatiga, edema facial, hiperemia, sofocos, dolor torácico no asociado al corazón, edema, edema periférico, dolor, edema de tejidos blandos.
El edema periférico, un efecto secundario conocido de amlodipino en pacientes tratados con la combinación amlodipino / valsartán, se observó generalmente con menor frecuencia que con amlodipino solo. Durante la realización de estudios clínicos controlados doble ciego, la incidencia media de edema periférico, distribuida uniformemente en todo el rango de dosis, fue del 5,1% para la combinación amlodipino / valsartán.
Información adicional sobre los componentes del fármaco.
Las reacciones adversas, observadas previamente con el uso de uno de los componentes del fármaco (amlodipino o valsartán), también pueden ocurrir con el uso de Exforge, incluso si no se observaron durante los ensayos clínicos o en el período posterior a la comercialización.
Contraindicaciones
Contraindicaciones para el uso de la droga. Exforjarson:- Hipersensibilidad al principio activo, derivados de la dihidropiridina oa alguno de los excipientes del fármaco.
- Disfunción hepática grave, cirrosis biliar o colestasis.
- Uso simultáneo de antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA), incluido valsartán, o inhibidores de la ECA (ECA) con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (TFG).<60 мг / мин / 1,73 м 2).
- Contraindicado en mujeres embarazadas y mujeres que planean quedarse embarazadas (ver sección "Uso durante el embarazo o la lactancia").
- Hipotensión severa.
- Choque (incluido choque cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p. Ej. Miocardiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
El embarazo
Exforjarcontraindicado para su uso por mujeres embarazadas o mujeres que planean un embarazo. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, su uso debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento aprobado para su uso en mujeres embarazadas.La evidencia de estudios epidemiológicos del riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo fue convincente; sin embargo, no se puede descartar un ligero aumento del riesgo. Aunque no hay datos de estudios epidemiológicos controlados de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII), puede surgir un riesgo similar con el uso de fármacos de esta clase.
Se sabe que la exposición de ARAII en el segundo y tercer trimestre tiene un efecto tóxico en el feto humano (función renal disminuida, oligohidramnios, osificación retardada de los huesos del cráneo) y en el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).
Si se ha utilizado ARAII desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda una ecografía de los riñones y los huesos del cráneo fetal.
Los bebés cuyas madres han tomado ARAII deben ser monitoreados de cerca por el desarrollo de hipotensión arterial.
Período de lactancia
Dado que no hay información sobre el uso de Exforge durante la lactancia, no se recomienda el uso del fármaco durante la lactancia, es recomendable utilizar fármacos alternativos con un perfil de seguridad estudiado, especialmente en caso de lactancia de recién nacidos o bebés prematuros.
Interacción con otros medicamentos
Interacciones farmacológicasEstudio de las interacciones farmacológicas Exforjarcon otras drogas no se llevaron a cabo.
Otros fármacos antihipertensivos
Los medicamentos antihipertensivos utilizados con frecuencia (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos) y otros medicamentos que pueden causar efectos secundarios antihipertensivos (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, alfabloqueantes utilizados para tratar la hiperplasia prostática benigna) pueden aumentar el efecto antihipertensivo de la combinación.
Interacciones asociadas con amlodipino
Medicamentos que deben usarse con precaución
Inhibidores de CYP3A4
El uso simultáneo de amlodipino con inhibidores más o menos potentes del CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, azoles antifúngicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede conducir a un aumento del efecto sistémico de amlodipino. Las manifestaciones clínicas de tales cambios farmacocinéticos pueden aumentar en pacientes de edad avanzada. Puede que sea necesario realizar un seguimiento clínico y ajustar la dosis.
Inductores de CYP3A4 (anticonvulsivos (p. Ej., Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
No hay estudios sobre los efectos de los inductores de CYP3A4 sobre amlodipino. El uso simultáneo de inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) puede provocar una disminución de la concentración de amlodipino en el plasma sanguíneo. Se recomienda utilizar amlodipino con inductores de CYP3A4 con precaución.
Simvastatina. El uso repetido de dosis de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina conduce a un aumento de la exposición a simvastatina en un 77% en comparación con el uso de simvastatina sola. Se recomienda reducir la dosis de simvastatina a 20 mg para los pacientes que toman amlodipino.
Dantroleno (infusión). Se han observado casos mortales de fibrilación ventricular y colapso cardiovascular en animales debido a hiperpotasemia después del uso de verapamilo y dantroleno c. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar el uso combinado de bloqueadores de los canales de calcio como amlodipino en pacientes propensos a desarrollar hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna.
Medicamentos que deben usarse con precaución
En los ensayos clínicos, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, dioxina, warfarina o ciclosporina.
Interacciones asociadas con valsartán
No se recomienda el uso simultáneo
Litio. Con el uso simultáneo de litio con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluido valsartán, se observó un aumento reversible de las concentraciones séricas de litio y su toxicidad. No se recomienda el uso simultáneo de valsartán y litio. Si es necesario el uso de una combinación de este tipo, se debe controlar cuidadosamente el nivel sérico de litio. El riesgo de una mayor toxicidad del litio puede aumentar aún más cuando se usa junto con Exforge y diuréticos.
Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio
Si se prescriben medicamentos que afectan los canales de potasio en combinación con valsartán, se debe realizar un control regular del potasio plasmático.
Medicamentos que deben usarse con precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, el ácido acetilsalicílico (\u003e 3 g / día) y los AINE no selectivos
Con el uso simultáneo de antagonistas de la angiotensina II y AINE, el efecto hipotensor puede debilitarse. Además, el uso simultáneo de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, al comienzo del tratamiento, se recomienda controlar el estado de la función renal, así como garantizar el nivel adecuado de líquido en el cuerpo del paciente.
Inhibidores del portador de almacenamiento (rifampicina, ciclosporina) o del portador de eflujo (ritonavir)
Los resultados de estudios in vitro con tejido hepático humano han demostrado que valsartán es un sustrato para el transportador de acumulación hepática OATP1B1 y el transportador de reflujo hepático MRP2. El uso simultáneo de inhibidores del transportador de almacenamiento (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica de valsartán.
Doble bloqueo de RAAS con ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren
Los resultados de los estudios clínicos han demostrado que el doble bloqueo del SRAA con el uso combinado de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren conduce a un aumento en la incidencia de eventos adversos como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda), en comparación con el tratamiento con un solo fármaco. influir en la RAAS. Por lo tanto, el uso simultáneo de ARA, incluido valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG<60 мг / мин / 1,73 м 2).
Otros.
Con la monoterapia con valsartán, no se han establecido interacciones farmacológicas clínicamente significativas con dichos fármacos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida.
Sobredosis
Todavía no hay experiencia de sobredosis. Exforjar... El síntoma principal de una sobredosis de valsartán es probablemente una hipotensión arterial grave con mareos. La sobredosis de amlodipino puede provocar un aumento de la vasodilatación periférica y, probablemente, taquicardia refleja. Reportó hipotensión sistémica significativa y potencialmente prolongada, hasta shock y muerte.Si el medicamento se tomó recientemente, induzca el vómito o el lavado gástrico. La absorción de amlodipino se reduce significativamente cuando se usa carbón activado inmediatamente o dentro de las dos horas posteriores a la toma de amlodipino.
La hipotensión arterial clínicamente significativa causada por una sobredosis de Exforge requiere un apoyo activo del sistema cardiovascular, incluida la monitorización frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, la elevación de las extremidades, la atención al volumen de líquido circulante y la micción. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, se puede usar un medicamento vasoconstrictor en ausencia de contraindicaciones para su uso. Con una disminución persistente de la presión arterial, que es consecuencia del bloqueo de los canales de calcio, puede ser aconsejable administrar gluconato de calcio.
Es poco probable la retirada de valsartán y amlodipino mediante hemodiálisis.
Condiciones de almacenaje
Conservar a una temperatura no superior a 30 ° C, en su embalaje original, protegido de la humedad, fuera del alcance de los niños.Forma de liberación
Exforge - comprimidos recubiertos con película de 5 mg / 80 mg; 5 mg / 160 mg; 10 mg / 160 mg.Presentación: 14 o 28 tabletas por paquete.
Composición
1 tableta Exforjarcontiene besilato de amlodipino 6,94 mg en términos de amlodipino base 5 mg y 80 mg de valsartán o besilato de amlodipino 6,94 mg en términos de amlodipino base 5 mg y 160 mg de valsartán, o besilato de amlodipino 13,87 mg en términos de amlodipino base 10 mg y 160 mg de valsartán.Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal, polietilenglicol (macrogol) 4000, talco, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E 172).
Adicionalmente
No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en el tratamiento de la crisis hipertensiva.Pacientes con deficiencia de sodio y / o volumen sanguíneo circulante.
En pacientes con hipertensión arterial no complicada (0,4%), se observó hipotensión excesiva en el tratamiento de Exforge en ensayos controlados con placebo. En pacientes con un sistema renina-angiotensina activado (con un contenido y / o volumen de sodio reducido y en el caso de recibir altas dosis de diuréticos) que estén tomando bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede producirse hipotensión sintomática. Se recomienda la corrección de esta condición antes de usar Exforge o una cuidadosa supervisión médica al comienzo de la terapia.
Si se produce hipotensión arterial al utilizar Exforge, el paciente debe colocarse boca arriba y, si es necesario, infundirse con solución salina. Una vez que la presión arterial se ha estabilizado, se puede continuar el tratamiento.
Hiperpotasemia
El tratamiento simultáneo con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (heparina, etc.) debe realizarse con precaución y también debe proporcionarse un control regular del contenido de potasio.
Estenosis de la arteria renal.
Exforge debe usarse con precaución en hipertensión en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral o estenosis de un solo riñón porque los niveles séricos de urea y creatinina pueden aumentar.
Transplante de riñón.
No existe experiencia sobre el uso seguro de Exforge en pacientes con trasplante renal reciente.
Disfunción hepática
El valsartán se excreta principalmente sin cambios en la bilis. La vida media de amlodipino se alarga y el AUC (concentración plasmática - tiempo) es mayor en pacientes con insuficiencia hepática; no se han establecido recomendaciones posológicas. Se requiere especial cuidado cuando se usa Exforge en pacientes con disfunción hepática leve a moderada o enfermedad obstructiva de la vesícula biliar.
La dosis máxima recomendada para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis es de 80 mg de valsartán.
Insuficiencia renal.
Los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG\u003e 30 ml / min / 1,73 m 2) no requieren ajuste de dosis. En insuficiencia renal moderada, se recomienda controlar el nivel de potasio y creatinina en sangre.
El uso simultáneo de antagonistas de los receptores de angiotensina, incluido valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (TFG<60 мг / мин / 1,73 м 2).
Hiperaldosteronismo primario.
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben tomar valsartán, antagonista de la angiotensina II, ya que su sistema renina-angiotensina está alterado debido a la enfermedad subyacente.
Angioedema.
Se ha observado edema de Quincke, incluido edema de laringe y glotis, que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y / o edema de la cara, labios, faringe y / o lengua, en pacientes que reciben valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de edema de Quincke mientras tomaban otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA (inhibidores de la ECA). El uso de Exforge debe suspenderse inmediatamente si se produce edema de Quincke; no se recomienda el uso repetido.
Insuficiencia cardíaca / después de un infarto de miocardio
Debido a la inhibición de la renina-angiotensina en pacientes sensibles, es posible una disfunción renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en quienes la función renal puede depender de la actividad de renina-angiotensina-α, el uso de inhibidores de la ECA (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina provocó el desarrollo de oliguria y / o azotemia progresiva, así como (en casos raros) insuficiencia renal aguda y / o muerte. Se han informado resultados similares con valsartán. La función renal debe evaluarse en pacientes con insuficiencia cardíaca o después de un infarto de miocardio.
En un estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la NYHA con amlodipino, la incidencia de edema pulmonar fue mayor que con placebo. sin embargo, no hubo diferencia significativa en la aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral
Como ocurre con el tratamiento con otros vasodilatadores, los pacientes con estenosis mitral o estenosis aórtica leve deben tener especial cuidado.
Doble bloqueo de renina-angiotensina- (RAAS)
Existe evidencia de que el uso combinado de inhibidores de la ECA, ARB o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda realizar un doble bloqueo del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, ARA o aliskiren.
Si el doble bloqueo es absolutamente necesario, debe llevarse a cabo exclusivamente bajo la supervisión de un especialista con un control estrecho y frecuente de la función renal, la concentración de electrolitos y la presión arterial. No co-use inhibidores de la ECA y ARB en pacientes con nefropatía diabética.
El uso del fármaco Exforge no se ha estudiado en pacientes con otras enfermedades, a excepción de la hipertensión arterial.
La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u otros mecanismos.
Los pacientes que usan Exforge pueden experimentar mareos o sensación de debilidad después de tomar el medicamento, por lo que deben tener esto en cuenta al conducir y trabajar con mecanismos potencialmente peligrosos.
Amlodipino puede afectar leve o moderadamente la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria. Si los pacientes experimentan mareos, dolor de cabeza, fatiga o náuseas cuando usan amlodipino, su respuesta puede verse afectada.
parámetros principales
| Nombre: | EXFORGAR |
| Código ATX: | C09DB01 - |
Composición
ingredientes activos: besilato de amlodipina y valsartán;
1 comprimido recubierto con película de 5 mg / 80 mg contiene 5 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipino 6,94 mg) y 80 mg de valsartán.
1 comprimido recubierto con película de 5 mg / 160 mg contiene 5 mg de amlodipino (en forma de besilato de amlodipino 6,94 mg) y 160 mg de valsartán.
1 comprimido recubierto con película, 10 mg / 160 mg 10 mg de amlodipino (como besilato de amlodipino 13,87 mg) y 160 mg de valsartán.
excipientes:
celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio anhidro coloidal, polietilenglicol (macrogol) 4000, talco, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).
Propiedades físicas y químicas básicas
comprimidos 5 mg / 80 mg: redondo amarillo oscuro, recubierto con película, con bordes biselados, grabado con "NVR" en un lado y "NV" grabado en el otro lado;
comprimidos 5 mg / 160 mg: óvalo amarillo oscuro, recubierto con película, biconvexo, grabado con "NVR" en un lado y grabado con "ECE" en el otro lado;
comprimidos 10 mg / 160 mg: óvalo amarillo claro, recubierto de película, biconvexo, grabado con "NVR" en un lado y "UIC" grabado en el otro lado.
Los comprimidos de Exforge son indivisibles y no se pueden dividir en dos dosis iguales.
Grupo farmacoterapéutico
Fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina. Antagonistas de la angiotensina II y bloqueantes de los canales de calcio. Código ATX C09D B01.
Indicaciones
Hipertensión arterial en pacientes cuyo nivel de presión arterial no está controlado por un monopreparado.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes;
Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis;
El embarazo; hipotensión severa; shock (incluido shock cardiogénico); enfermedades (afecciones) acompañadas de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (miocardiopatía hipertrófica obstructiva, estenosis grave de la válvula aórtica, etc.); insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo de miocardio; uso simultáneo de Exforge con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (TFG)
Método de administración y dosificación.
Los pacientes cuya presión arterial no esté regulada adecuadamente por los monopreparados de amlodipino o valsartán pueden cambiarse a un tratamiento combinado con Exforge (ver también las secciones "Contraindicaciones", "Precauciones", "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones", "Farmacodinamia"). ). La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. Se recomienda tomar Exforge con una pequeña cantidad de agua con o sin alimentos. Los pacientes que toman valsartán y amlodipino por separado pueden transferirse a Exforge, que contiene las mismas dosis de los componentes.
La dosis máxima diaria es de 10 mg de amlodipino y 320 mg de valsartán.
Pacientes con insuficiencia renal
Exforge está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección "Contraindicaciones").
El uso simultáneo de Exforge con aliskiren está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada / grave (TFG
Pacientes con insuficiencia hepática
Se requiere especial cuidado al utilizar Exforge en pacientes con insuficiencia hepática o trastornos obstructivos del tracto biliar. Al inicio del tratamiento, se debe considerar la posibilidad de prescribir la dosis más baja de amlodipino disponible. La dosis mínima de Exforge contiene 5 mg de amlodipino.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
Para pacientes de edad avanzada, se recomiendan las pautas posológicas habituales. Se debe tener precaución al aumentar la dosis en pacientes de edad avanzada. Al inicio del tratamiento, se debe considerar la posibilidad de prescribir la dosis más baja de amlodipino disponible. La dosis mínima de Exforge contiene 5 mg de amlodipino.
Efecto secundario
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de Exforge se evaluó en cinco ensayos clínicos controlados en los que participaron 5175 pacientes, de los cuales 2613 recibieron valsartán en combinación con amlodipino. Se identificaron las siguientes reacciones adversas más frecuentes, significativas o graves: nasofaringitis, síntomas similares a los de la gripe, hipersensibilidad, dolor de cabeza, desmayos, hipotensión ortostática, edema, hinchazón, edema facial, edema periférico, fatiga, astenia, sofocos.
Lista tabular de reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican por órganos, sistemas y frecuencia de aparición, como se indica a continuación. Clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy a menudo (≥ 1/10); a menudo (\u003e 1/100, ≤ 1/10); con poca frecuencia (\u003e 1/1000, ≤ 1/100); raramente (\u003e 1/10000, ≤ 1/1000); raramente
| Clasificación de sistemas y órganos por el Diccionario médico de actividades reguladoras (MedDRA) | Reacciones adversas | Frecuencia | ||
| Exforjar | Amlodipino | Valsartán | ||
| Infecciones e invasiones | Nasofaringitis | A menudo | - | - |
| Síntomas similares a la gripe | A menudo | - | - | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Disminución de la hemoglobina y disminución del hematocrito | - | - | No conocida |
| Leucopenia | - | Raramente | - | |
| Neutropenia | - | - | No conocida | |
| Trombocitopenia, a veces con púrpura | - | Raramente | No conocida | |
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad | Raramente | Raramente | No conocida |
| Desordenes metabólicos | Anorexia | Con poca frecuencia | - | - |
| Hipercalcemia | Con poca frecuencia | - | - | |
| Hiperglucemia | - | Raramente | - | |
| Hiperlipidemia | Con poca frecuencia | - | - | |
| Hiperuricemia | Con poca frecuencia | - | - | |
| Hipopotasemia | A menudo | - | - | |
| Hiponatremia | Con poca frecuencia | - | - | |
| Desordenes mentales | Depresión | - | Con poca frecuencia | - |
| Ansiedad | Raramente | - | - | |
| Insomnio / trastornos del sueño | - | Con poca frecuencia | - | |
| Cambios de humor | - | Con poca frecuencia | - | |
| Confusión de conciencia | - | Raramente | - | |
| Trastornos del sistema nervioso | Coordinación deteriorada | Con poca frecuencia | - | - |
| Mareo | Con poca frecuencia | A menudo | - | |
| Vértigo postural | Con poca frecuencia | - | - | |
| Disgeusia | - | Con poca frecuencia | - | |
| Síndrome extrapiramidal | - | No conocida | - | |
| Dolor de cabeza | A menudo | A menudo | - | |
| Hipertonicidad | - | Raramente | - | |
| Parestesia | Con poca frecuencia | Con poca frecuencia | - | |
| Neuropatía periférica, neuropatía | - | Raramente | - | |
| Somnolencia | Con poca frecuencia | A menudo | - | |
| Desmayo | - | Con poca frecuencia | - | |
| Temblor | - | Con poca frecuencia | - | |
| Hiperestesia | - | Con poca frecuencia | - | |
| Discapacidad visual | Discapacidad visual | Raramente | Con poca frecuencia | - |
| Visión borrosa | Con poca frecuencia | Con poca frecuencia | - | |
| Trastornos auditivos y vestibulares | Ruido en los oídos | Raramente | Con poca frecuencia | - |
| Mareo | Con poca frecuencia | - | Con poca frecuencia | |
| Desordenes cardiovasculares | Latido del corazón | Con poca frecuencia | A menudo | - |
| Desmayo | Raramente | - | - | |
| Taquicardia | Con poca frecuencia | - | - | |
| Arritmias (incluidas bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) | - | Raramente | - | |
| Infarto de miocardio | - | Raramente | - | |
| Cara sonrojada | - | A menudo | - | |
| Hipotensión arterial | Raramente | Con poca frecuencia | - | |
| Hipotensión ortostática | Con poca frecuencia | - | - | |
| Vasculitis | - | Raramente | No conocida | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Tos | Con poca frecuencia | Raramente | Con poca frecuencia |
| Disnea | - | Con poca frecuencia | - | |
| Dolor de garganta y laringe | Con poca frecuencia | - | - | |
| Rinitis | - | Con poca frecuencia | - | |
| Desórdenes gastrointestinales | Malestar gastrointestinal, dolor abdominal superior | Con poca frecuencia | A menudo | Con poca frecuencia |
| Cambio en la función intestinal | - | Con poca frecuencia | - | |
| Estreñimiento | Con poca frecuencia | - | - | |
| Diarrea | Con poca frecuencia | Con poca frecuencia | - | |
| Boca seca | Con poca frecuencia | Con poca frecuencia | - | |
| Dispepsia | - | Con poca frecuencia | - | |
| Gastritis | - | Raramente | - | |
| Hiperplasia de las encías | - | Raramente | - | |
| Náusea | Con poca frecuencia | A menudo | - | |
| Pancreatitis | - | Raramente | - | |
| Vómitos | - | Con poca frecuencia | - | |
| Trastornos del hígado y de las vías biliares | Pruebas de función hepática anormales, incluido un aumento de la bilirrubina sérica. | - | Raramente* | No conocida |
| Hepatitis | - | Raramente | - | |
| Colestasis intrahepática, ictericia | - | Raramente | - | |
| Violaciones de la piel y grasa subcutánea. | Alopecia | - | Con poca frecuencia | - |
| Angioedema | - | Raramente | No conocida | |
| Dermatitis bullosa | - | - | No conocida | |
| Eritema | Con poca frecuencia | - | - | |
| Eritema multiforme | - | Raramente | - | |
| Exantema | Raramente | Con poca frecuencia | - | |
| Hiperhidrosis | Raramente | Con poca frecuencia | - | |
| Reacción de fotosensibilidad | - | Con poca frecuencia | - | |
| Picor | Raramente | Con poca frecuencia | No conocida | |
| Púrpura | - | Con poca frecuencia | - | |
| Erupción | Con poca frecuencia | Con poca frecuencia | No conocida | |
| Decoloración de la piel | - | Con poca frecuencia | - | |
| Urticaria y otras formas de erupción | - | Raramente | - | |
| Dermatitis exfoliativa | - | Raramente | - | |
| Síndrome de Stevens-Johnson | - | Raramente | - | |
| Edema de Quincke | - | Raramente | - | |
| Trastornos musculoesqueléticos | Artralgia | Con poca frecuencia | Con poca frecuencia | - |
| Dolor de espalda | Con poca frecuencia | Con poca frecuencia | __ | |
| Hinchazón de las articulaciones | Con poca frecuencia | - | - | |
| Calambres musculares | Raramente | Con poca frecuencia | - | |
| Mialgia | - | Con poca frecuencia | No conocida | |
| Hinchazón de los tobillos | - | A menudo | - | |
| Sensación de pesadez | Raramente | - | - | |
| Trastornos del riñón y del tracto urinario | Aumento de la creatinina en sangre. | - | - | No conocida |
| Trastorno urinario | - | Con poca frecuencia | - | |
| Nocturia | - | Con poca frecuencia | - | |
| Pollaquiuria | Raramente | Con poca frecuencia | - | |
| Poliuria | Raramente | - | - | |
| Insuficiencia renal | - | - | No conocida | |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Impotencia | - | Con poca frecuencia | - |
| disfunción eréctil | Raramente | - | - | |
| Ginecomastia | - | Con poca frecuencia | - | |
| Trastornos generales y reacciones locales | Astenia | A menudo | Con poca frecuencia | - |
| Malestar, malestar | - | Con poca frecuencia | - | |
| Fatiga | A menudo | A menudo | Con poca frecuencia | |
| Hinchazón de la cara | A menudo | - | - | |
| Enrojecimiento facial, sofocos | A menudo | - | - | |
| Dolor torácico extracardíaco | - | Con poca frecuencia | - | |
| Edema | A menudo | A menudo | - | |
| Edema periférico | A menudo | - | - | |
| Dolor | - | Con poca frecuencia | - | |
| Pastosidad | A menudo | - | - | |
| Resultados de la medición | Aumento de los niveles de potasio en sangre. | - | - | No conocida |
| Aumento de peso | - | Con poca frecuencia | - | |
| Pérdida de peso | - | Con poca frecuencia | - | |
Información adicional sobre el fármaco combinado
En general, se observó una menor prevalencia de edema periférico, un efecto secundario reconocido de amlodipino, en los pacientes que recibieron la combinación amlodipino / valsartán en comparación con los que recibieron amlodipino solo. En ensayos clínicos controlados doble ciego, la incidencia de edema periférico relacionada con la dosis fue la siguiente:
NA \u003d no aplica
La incidencia media de edema periférico, media ponderada para todas las dosis, para la combinación de amlodipino / valsartán fue del 5,1%.
Información adicional sobre componentes individuales
Las reacciones adversas que se han notificado en relación con la administración de uno de los componentes individualmente (amlodipino o valsartán) deben considerarse reacciones adversas potenciales cuando se toma Exforge, incluso si no se observaron en los ensayos clínicos o en el período poscomercialización.
Amlodipino.
A menudoSomnolencia, mareos, palpitaciones, dolor abdominal, náuseas, hinchazón de los tobillos.
Con poca frecuenciaInsomnio, cambios de humor (incluida ansiedad), depresión, temblores, disgeusia, desmayos, hiperestesia, alteraciones visuales (incluida diplopía), tinnitus, hipotensión arterial, disnea, rinitis, vómitos, dispepsia, alopecia, púrpura, decoloración de la piel, hiperhidrosis, picazón, exantema, mialgia, calambres musculares, dolor, trastorno urinario, aumento de la micción, impotencia, ginecomastia, dolores en el pecho, malestar general, aumento de peso, pérdida de peso.
RaramenteConfusión de conciencia
RaramenteLeucopenia, trombocitopenia, reacciones alérgicas, hiperglucemia, hipertensión, neuropatía periférica, infarto de miocardio, arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular), vasculitis, pancreatitis, gastritis, hiperplasia del nivel gingival *, hepatitis , eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, reacción de fotosensibilidad.
* Principalmente asociado con colestasis.
Se han notificado casos aislados de síndrome extrapiramidal.
Valsartán.
No conocida Disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, neutropenia, trombocitopenia, aumento del potasio sérico, aumento de los valores de la función hepática, incluido un aumento de la bilirrubina sérica, insuficiencia renal, aumento de la creatinina sérica, angioedema, mialgia, vasculitis, reacciones de hipersensibilidad, incluida enfermedad del suero.
Sobredosis
Actualmente no hay evidencia de sobredosis de Exforge. El síntoma principal de una sobredosis de valsartán es probablemente una hipotensión arterial grave con mareos. La sobredosis de amlodipino puede provocar un aumento de la vasodilatación periférica y, probablemente, taquicardia refleja. Reportó hipotensión sistémica significativa y potencialmente prolongada, hasta shock y desenlace fatal.
Si el medicamento se tomó recientemente, induzca el vómito o el lavado gástrico. La absorción de amlodipino se reduce significativamente cuando se usa carbón activado inmediatamente o dentro de las dos horas posteriores a la toma de amlodipino.
En caso de hipotensión arterial clínicamente grave causada por Exforge, el paciente debe estar acostado con las piernas levantadas, se deben tomar medidas activas para mantener la actividad del sistema cardiovascular, incluida la monitorización frecuente de la función del corazón y del sistema respiratorio, el CBC y la cantidad de orina excretada. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, se puede usar un medicamento vasoconstrictor en ausencia de contraindicaciones para su designación. Es posible administrar gluconato de calcio por vía intravenosa para eliminar los efectos del bloqueo de los canales de calcio. La eficacia de la hemodiálisis para la eliminación de valsartán y amlodipino es cuestionable.
Embarazo, período de lactancia, mujeres y hombres en edad reproductiva
El embarazo
Al igual que otros medicamentos que afectan directamente al sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), Exforge no debe usarse durante el embarazo (ver sección "Contraindicaciones"). Dado el mecanismo de acción de los antagonistas de los receptores de angiotensina II (bloqueadores) (ARA), no se excluye un riesgo para el feto. Se ha informado que el uso de inhibidores de la ECA (una clase específica de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por mujeres embarazadas en los trimestres II y III puede causar daño y muerte del feto. Además, según los datos retrospectivos disponibles, el uso de inhibidores de la ECA en III El trimestre está asociado con un riesgo potencial de desarrollar defectos de nacimiento en el feto. Se han reportado abortos espontáneos, oligohidramnios e insuficiencia renal en recién nacidos si una mujer embarazada tomó valsartán inadvertidamente.
No existen estudios clínicos adecuados con amlodipino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con amlodipino han demostrado toxicidad para la reproducción a una dosis 8 veces mayor que la dosis máxima recomendada de 10 mg. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Si se establece un embarazo durante el tratamiento, se debe interrumpir Exforge inmediatamente.
Riesgo asociado a la enfermedad para la madre y / o el embrión / feto
La hipertensión durante el embarazo aumenta el riesgo de preeclampsia, diabetes gestacional, trabajo de parto prematuro y complicaciones del parto (p. Ej., La necesidad de una cesárea y hemorragia posparto). La hipertensión aumenta el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina del feto.
Riesgo fetal / neonatal
El bajo nivel de agua en mujeres embarazadas que usaron medicamentos que afectan el RAAS en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar lo siguiente: función renal fetal disminuida, lo que lleva a anuria e insuficiencia renal, hipoplasia fetal, deformidad esquelética, incluida hipoplasia del cráneo, hipotensión y muerte.
Si el uso de ARB ha sido accidental, se debe considerar una estrecha vigilancia del feto.
La hipotensión debe controlarse de cerca en los bebés cuyas madres tomaron ARB en el primer trimestre.
Datos de animales
Valsartán yamlodipino: En un estudio de desarrollo fetal intrauterino con administración oral del fármaco en ratas con una dosis de 5:80 mg / kg / día, amlodipino: valsartán, 10: 160 mg / kg / día de amlodipino: valsartán y 20: 320 mg / kg / día de amlodipino: valsartán Se han observado efectos relacionados con el tratamiento en la madre y el feto (retraso en el desarrollo y cambios encontrados en el contexto de toxicidad materna grave) con la combinación de dosis alta. La dosis máxima del fármaco que no conduce al desarrollo de efectos adversos observados (NOAEL) en relación con los efectos embriofetales fue de 10: 160 mg / kg / día de amlodipino: valsartán. Estas dosis son 4,3 y 2,7 \u200b\u200bveces, respectivamente, más altas que la exposición sistémica en personas que reciben la dosis humana máxima recomendada (10/320 mg / 60 kg).
Valsartán: En un estudio de desarrollo embriofetal en ratones, ratas y conejos, se observó fetotoxicidad en el contexto de la toxicidad materna en ratas cuando se utilizaron dosis de valsartán iguales a 600 mg / kg / día, aproximadamente 6 veces la dosis máxima recomendada para humanos en base a mg / m2 (los cálculos suponen una dosis oral 320 mg / día y un paciente que pesa 60 kg), y en conejos a dosis de 10 mg / kg / día, que es aproximadamente 0,6 de la dosis máxima recomendada para humanos basada en mg / m2 (los cálculos asumen una dosis oral de 320 mg / día y un paciente peso corporal 60 kg). No hay evidencia de toxicidad materna o fetotoxicidad en ratas hasta una dosis de 600 mg / kg / día, que es aproximadamente 9 veces la dosis humana máxima recomendada en mg / m2 (los cálculos asumen una dosis oral de 320 mg / día y un paciente que pesa 60 kg).
Amlodipino: No se encontró evidencia de teratogenicidad o embriofetotoxicidad cuando se trataron ratas y conejas preñadas por vía oral con maleato de amlodipino en dosis de hasta 10 mg de amlodipino / kg / día durante sus respectivos períodos de organogénesis significativa. Sin embargo, el tamaño de la camada se redujo significativamente (en aproximadamente un 50%) y el número de muertes intrauterinas se incrementó significativamente (en aproximadamente 5 veces). Resultó que la amlodipina alarga tanto el período de gestación como la duración del trabajo de parto en ratas con esta dosis.
Amamantamiento
No se sabe si valsartán se excreta en la leche materna. Se ha informado que amlodipino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se estimó en el rango intercuartílico del 3% al 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto de amlodipino en bebés. No existe información sobre el uso de Exforge durante la lactancia, por lo tanto, Exforge no está recomendado en madres lactantes, y es preferible prescribir una terapia alternativa con medicamentos en los que se estudie mejor el perfil de seguridad de la lactancia.
Mujeres y hombres en edad reproductiva
Al igual que otros medicamentos que afectan directamente al RAAS, las mujeres que planean un embarazo no deben usar Exforge. Los médicos que receten cualquier medicamento que actúe sobre el RAAS deben advertir a la mujer que planea un embarazo del riesgo potencial para el feto mientras toma estos medicamentos. Esterilidad
No hay información disponible sobre el efecto de amlodipino o valsartán en la fertilidad humana. Los estudios en ratas no han mostrado ningún efecto de amlodipino o valsartán sobre la fertilidad.
Precauciones
No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con deficiencia de sodio y / o volumen sanguíneo circulante
Se observó hipotensión excesiva en el 0,4% de los pacientes con hipertensión arterial no complicada. Puede producirse hipotensión sintomática en pacientes con un sistema renina-angiotensina activado (con sodio y / o volumen reducidos y que reciben altas dosis de diuréticos) que están tomando bloqueadores de los receptores de angiotensina. Se recomienda la corrección de esta condición antes de usar Exforge o una cuidadosa supervisión médica al comienzo de la terapia.
Si se produce hipotensión al utilizar Exforge, se debe colocar al paciente boca arriba y, si es necesario, se le debe administrar una infusión intravenosa de solución salina. Continúe el tratamiento hasta que la presión arterial se estabilice.
Hiperpotasemia.
Con la designación simultánea de preparaciones de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, medicamentos que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (heparina, etc.), debe tener cuidado y controlar el nivel de potasio en la sangre.
Cancelación de betabloqueantes.
Amlodipino no es un betabloqueante y, por tanto, no protege frente al riesgo de una retirada repentina de betabloqueantes, por lo que la dosis de betabloqueante debe reducirse gradualmente.
Estenosis de la arteria renal.
Exforge debe usarse con precaución para el tratamiento de la hipertensión en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, estenosis de un solo riñón, ya que pueden tener un aumento de urea en sangre y creatinina sérica.
Transplante de riñón.
No existe experiencia sobre el uso seguro de Exforge en pacientes con trasplante renal reciente.
Disfunción hepática
El valsartán se excreta principalmente sin cambios en la bilis, mientras que el amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado. Se requiere especial cuidado al utilizar Exforge en pacientes con insuficiencia hepática o trastornos obstructivos del tracto biliar.
Insuficiencia renal.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se recomienda la monitorización de los niveles de potasio y creatinina en insuficiencia renal moderada.
El uso simultáneo de Exforge con aliskiren está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada / grave (TFG
Angioedema.
Se han notificado casos de angioedema, incluido edema de laringe y glotis, que provocan obstrucción de las vías respiratorias y / o edema de cara, labios, faringe y / o lengua en pacientes tratados con valsartán; algunos de estos pacientes han desarrollado previamente edema de Quincke mientras tomaban otros medicamentos, incluido un inhibidor de la ECA. Debe dejar de tomar Exforge inmediatamente en pacientes que desarrollen angioedema y no se debe volver a recetar el medicamento.
Primariohiperaldosteronismo.
A los pacientes con hiperaldosteronismo primario no se les debe prescribir el antagonista de la angiotensina II valsartán, ya que su sistema renina-angiotensina-aldosterona se ve afectado por la enfermedad subyacente.
Cardíacoinsuficiencia/ condición postinfarto.
En un estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2), el uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA FC III-IV) de naturaleza no isquémica se asoció con una mayor incidencia de edema pulmonar a pesar de que no hubo diferencias significativas en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca grave. puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad.
La inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona puede resultar en deterioro de la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA y ARB se ha asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y / o muerte. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o postinfarto de miocardio siempre debe incluir un análisis de la función renal.
Pacientes con infarto agudo de miocardio.
Después de iniciar el tratamiento con amlodipino o aumentar su dosis, la evolución de la angina de pecho o del infarto de miocardio puede empeorar, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica grave.
Pacientes con estenosis de las válvulas aórtica y mitral,obstructivo hipertróficocardiomiopatía.
Al igual que con el tratamiento con otros vasodilatadores, se debe tener precaución al prescribir el fármaco a pacientes con estenosis de la válvula mitral o aórtica o miocardiopatía hipertrófica obstructiva. El medicamento debe usarse con precaución en caso de angina inestable.
Doblebloqueadarenina-angiotensina-aldosterona sistemas (RAAS)
Existe evidencia de que el uso combinado de un inhibidor de la ECA, BRA o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). En este sentido, no se recomienda realizar un doble bloqueo del RAAS mediante el uso combinado de un inhibidor de la ECA, ARB o aliskiren (ver apartados "Interacción con otros fármacos y otros tipos de interacciones" y "Farmacodinamia"). En los casos en que el doble bloqueo sea absolutamente necesario, solo se puede llevar a cabo bajo la supervisión de especialistas en el contexto de un control frecuente de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. En pacientes con nefropatía diabética, no se deben usar juntos un inhibidor de la ECA y un BRA.
La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir u operar otros mecanismos.
No se han realizado estudios sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos potencialmente peligrosos. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareos o sensación de debilidad después de tomar el medicamento deben abstenerse de conducir y trabajar con mecanismos potencialmente peligrosos.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones relacionadas con amlodipino
Pomelo o jugo de pomelo
No se recomienda el nombramiento de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo debido a la mayor biodisponibilidad de amlodipino en algunos pacientes, lo que dará lugar a un aumento del efecto hipotensor.
Simvastatina
La terapia simultánea a largo plazo con 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina conduce a un aumento del 77% en la concentración de simvastatina en comparación con la toma de simvastatina sola. Se recomienda que la dosis de simvastatina se limite a 20 mg por día en pacientes tratados con amlodipino.
Dantrolene (infusión)
En experimentos con animales, se desarrolló fibrilación ventricular potencialmente mortal y colapso cardiovascular en el contexto de hiperpotasemia después de la administración de verapamilo y dantroleno por vía intravenosa. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar la prescripción de bloqueadores de los canales de calcio en pacientes que pueden desarrollar hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna.
Se debe tener cuidado al tomar con inhibidoresCYP3 UNA4
La cita simultánea de 180 g de diltiazem por día con 5 mg de amlodipino en pacientes ancianos con hipertensión conduce a un aumento en el efecto de amlodipino en 1,6 veces. Sin embargo, los inhibidores más potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketaconazol, itraconazol, ritonavir) pueden aumentar la concentración plasmática de amlodipino en mayor medida que el diltiazem, lo que puede requerir un control de la presión arterial y un ajuste de la dosis.
InductoresCYP3 UNA4 (anticonvulsivos (ej.carbamazepina, Fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidon), rifampiina, Hierba de San Juan).
Se requiere un control clínico con un posible ajuste de la dosis de amlodipino durante el uso combinado con el inductor y después de suspender su uso.
En estudios clínicos, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina y ciclosporina.
Interacciones relacionadas con valsartán
Doble bloqueo de la reninaangiotensina- aldosterona antagonistas del receptor del sistema (RAAS)angiotensina, Inhibidores de la ECA oaliskiren: el uso simultáneo de ARB, incluido valsartán, con otros fármacos que afectan al SRAA, se asocia con un aumento de la incidencia de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal en comparación con la monoterapia.
En pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal moderada / grave (TFG
En algunos casos, cuando el uso combinado de inhibidores de la ECA y ARB está absolutamente indicado, es necesaria la observación cuidadosa por parte de un especialista y la monitorización obligatoria de la función renal, el equilibrio hídrico y electrolítico y la presión arterial (ver también las secciones "Contraindicaciones" y "Precauciones").
Preparaciones de litio
Con el uso simultáneo de un inhibidor de la ECA o ARB con preparaciones de litio, se observó un aumento reversible de la concentración de litio en el suero sanguíneo y la aparición de efectos tóxicos. Si existe la necesidad de la administración conjunta de estos fármacos, es necesario un control cuidadoso de las concentraciones séricas de litio. Si también se usa un diurético, se puede esperar un mayor riesgo de toxicidad por litio con Exforge.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otras sustancias que pueden aumentar los niveles de potasio.
El uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal de mesa que contienen potasio, medicamentos que contienen potasio o con otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio (p. Ej., Heparina) puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio. Se debe tener precaución y los niveles de potasio deben controlarse con frecuencia si estos medicamentos deben administrarse juntos.
Se debe tener cuidado al tomar
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (\u003e 3 g /dias) y AINE no selectivos.La administración concomitante de ARA II y AINE puede provocar una disminución del efecto antihipertensivo. Además, el uso concomitante de ARB y AINE puede conducir a un mayor riesgo de insuficiencia renal y un aumento del potasio sérico. Se recomienda la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación del paciente.
Transportadores
El uso concomitante de inhibidores del transportador de recaptación (rifampicina, ciclosporina) o transportadores de salida (ritonavir) puede potenciar el efecto de valsartán.
Bloqueo dual de RAAS con ARB, inhibidores de la ECA oaliskirena
Los datos de los estudios clínicos han demostrado que, en comparación con el régimen de uso de un solo fármaco que afecta al sistema RAAS, el doble bloqueo del RAAS con el uso combinado de un inhibidor de la ECA, ARA II o aliskiren se acompaña de una mayor frecuencia de acontecimientos adversos, como hipotensión arterial, deterioro de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). insuficiencia) (ver secciones "Contraindicaciones", "Precauciones" y "Farmacodinamia").
Otros medicamentos
En monoterapia con valsartán, no se han establecido interacciones farmacológicas clínicamente significativas con los siguientes fármacos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida.
Interacciones comunes a la combinación
No se han realizado estudios sobre el uso conjunto de Exforge y otros fármacos.
Debe tenerse en cuenta al tomar juntos
Otrosantihipertensivo instalaciones
Los fármacos antihipertensivos de uso frecuente (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos) y otros fármacos que pueden producir un efecto hipotensivo no deseado (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, alfabloqueantes para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna) pueden aumentar el efecto antihipertensivo de la combinación.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinámica
Exforge contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos adicionales de control de la presión en pacientes con hipertensión arterial: amlodipino pertenece a la clase de los antagonistas del calcio y valsartán pertenece a la clase de los antagonistas de la angiotensina P. La combinación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cualquiera de ellos. por separado.
Amlodipino
Amlodipino inhibe la penetración transmembrana de iones de calcio en los músculos lisos del corazón y los vasos sanguíneos. El mecanismo de la acción antihipertensiva de amlodipino se debe a un efecto relajante directo sobre los músculos lisos vasculares, que conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica y conduce a una disminución de la presión arterial. Los datos experimentales confirman que la amlodipina se une a los sitios de unión de dihidropiridina y no hidropiridina. Los procesos contráctiles en el músculo cardíaco y los músculos lisos vasculares dependen del paso de calcio extracelular a las células a través de canales iónicos específicos.
Después de la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión esencial, amlodipino provoca vasodilatación, lo que conduce a una disminución de la presión arterial en las posiciones supina y de pie. Esta disminución de la presión arterial no se acompaña de un cambio significativo en la frecuencia cardíaca o en los niveles de catecolaminas plasmáticas con la administración prolongada.
El efecto se correlaciona con las concentraciones plasmáticas en pacientes jóvenes y ancianos.
Amlodipino no altera la función del nódulo sinusal-auricular o la conducción auriculoventricular en animales o seres humanos sanos. En los estudios clínicos en los que se utilizó amlodipino en combinación con betabloqueantes en pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho, no se observaron cambios en los parámetros del electrocardiograma.
El amlodipino se ha estudiado en pacientes con angina de esfuerzo, angina vasoespástica y enfermedad arterial coronaria, que se confirmó mediante angiografía.
El estudio ALLHAT, que examinó la eficacia comparativa de la monoterapia con amlodipino (2,5-10 mg / día), lisinopril (10-40 mg / día) o clortalidona (12,5-25 mg / día) en pacientes con hipertensión leve a moderada con la presencia de factores de riesgo de enfermedad coronaria, infarto de miocardio o ictus en la historia, no demostró diferencias significativas en el efecto sobre la mortalidad por causas cardiovasculares o infarto de miocardio entre los pacientes que tomaban amlodipino o clortalidona. En el grupo de pacientes que tomaban amlodipino, en comparación con el grupo de pacientes que tomaban clortalidona, la incidencia de insuficiencia cardíaca fue significativamente mayor. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en el efecto sobre la mortalidad por diversas causas entre los pacientes que tomaban amlodipino y clortalidona.
Valsartán
Valsartan es un antagonista activo y específico del receptor de angiotensina II destinado a la administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, que son los responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II debido al bloqueo de los receptores AT1 por valsartán pueden estimular los receptores AT2 libres, lo que equilibra el efecto de los receptores AT1. Valsartán no tiene ninguna actividad agonista parcial para los receptores AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por los receptores AT1 que por los receptores AT2.
Valsartan no inhibe la ECA, también conocida como quinasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. No hay efectos secundarios asociados con la bradicinina. En estudios clínicos que compararon valsartán con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente menor (R
Prescribir el medicamento a pacientes con hipertensión arterial conduce a una disminución de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
En la mayoría de los pacientes, después de la administración de una dosis única del medicamento en el interior, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa en 2 horas y la disminución máxima de la presión arterial se logra en 4-6 horas.
El efecto antihipertensivo persiste durante más de 24 horas después de tomar una dosis única. Con el uso regular del medicamento, el efecto terapéutico máximo generalmente se logra dentro de 2-4 semanas y se mantiene en el nivel alcanzado durante la terapia prolongada. La suspensión brusca de valsartán no provoca la reanudación de la hipertensión ni otros efectos secundarios.
Se ha establecido que valsartán reduce significativamente la tasa de hospitalización de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (FC P-IV según NYHA). Se logró un efecto más significativo en pacientes que no recibieron inhibidores de la ECA o betabloqueantes. También se encontró que valsartán redujo la mortalidad cardiovascular en pacientes clínicamente estables con patología ventricular izquierda o disfunción ventricular izquierda después de un infarto de miocardio.
Valsartán / amlodipino
Más de 1400 pacientes hipertensos utilizaron Exforge una vez al día en dos estudios controlados con placebo. El efecto antihipertensivo de una sola dosis del fármaco duró aproximadamente 24 horas.
Exforge (besilato de amlodipino / valsartán) se ha estudiado en dos estudios controlados con placebo en pacientes con hipertensión y presión arterial diastólica\u003e 95 mmHg. y
En la segunda etapa del estudio (presión arterial inicial 157/99 mm Hg), Exforge a dosis de 10/160 mg y 10/320 mg redujo la presión arterial en 28/18 - 19 mm Hg. frente a 13/9 mm Hg para un placebo.
En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos activamente controlado, la presión arterial se normalizó (antes de la diastólica
En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado activamente, de grupos paralelos, la presión arterial se normalizó (antes de la presión diastólica
Exforge se estudió en un estudio controlado activamente en 130 pacientes con hipertensión esencial con presión arterial diastólica\u003e 110 mmHg. y
En dos estudios a largo plazo, se demostró que el efecto de Exforge persiste durante más de un año. La retirada repentina del fármaco no provocó un rápido aumento de la presión arterial.
En pacientes en los que la presión arterial se controla adecuadamente con amlodipino, con edema inaceptable, la terapia combinada puede proporcionar un control similar de la presión arterial al tiempo que reduce el edema.
Otro: doble bloqueadarenina-angiotensina-aldosterona sistemas (RAAS)
El uso de una combinación de un inhibidor de la ECA con un BRA se evaluó en dos grandes ensayos controlados aleatorizados (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
El estudio ONTARGET se realizó en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes de diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no revelaron un efecto positivo significativo sobre los criterios de valoración renal y / o cardiovascular y la mortalidad y, al mismo tiempo, en comparación con la monoterapia, hubo un aumento en el riesgo de desarrollar hiperpotasemia, daño renal agudo y / o hipotensión arterial. Dada la similitud de sus propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y ARB.
En este sentido, en pacientes con nefropatía diabética, los inhibidores de la ECA y los BRA no deben usarse juntos.
El estudio ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) se diseñó para evaluar los beneficios de agregar aliskiren a los inhibidores de la ECA estándar o ARB en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con insuficiencia renal crónica y / o enfermedad cardiovascular. El estudio se terminó antes de tiempo debido al mayor riesgo de eventos adversos. Las tasas de mortalidad cardiovascular y accidente cerebrovascular fueron más altas en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos de interés y los eventos adversos graves (hiperpotasemia, hipotensión e insuficiencia renal) fueron más comunes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
Farmacocinética
Amlodipino
Succión. Después de la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino, su concentración plasmática máxima se alcanza en 6-12 horas. La biodisponibilidad absoluta varía del 64% al 80%. Los alimentos no afectan significativamente la biodisponibilidad de amlodipino.
Distribución. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l / kg. En estudios de amlodipino en vitro Se ha comprobado que aproximadamente el 97,5% del fármaco circulante se une a proteínas plasmáticas. Amlodipino atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
Biotransformación. Amlodipino se metaboliza extensamente (aproximadamente un 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.
Excreción. La excreción de amlodipino del plasma es bifásica, con una vida media de aproximadamente 30 a 50 horas. Los niveles plasmáticos de equilibrio se alcanzan después de la administración continua durante 7-8 días. El 10% del amlodipino inicial y el 60% de los metabolitos del amlodipino se excretan en la orina.
Valsartán
Succión. Después de tomar el medicamento en el interior, la concentración plasmática máxima de valsartán se alcanza en 2-4 horas. El valor medio de la biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 23%. La curva farmacocinética de valsartán tiene un carácter multiexponencial descendente (vida media T1 / 2α
Distribución. El volumen de distribución de equilibrio de valsartán después de la administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que valsartán no se distribuye de forma intensiva en los tejidos. Valsartán se une fuertemente a proteínas plasmáticas (94 - 97%), principalmente con albúmina sérica.
Biotransformación. El valsartán no se transforma de manera significativa, ya que solo el 20% de la dosis se convierte en metabolitos. En el plasma en concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de valsartán), se identificó un metabolito hidroxi, que es farmacológicamente inactivo.
Excreción. Valsartán se excreta principalmente sin cambios en las heces (aproximadamente el 83% de la dosis) y la orina (aproximadamente el 13% de la dosis). Después de la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de valsartán es de aproximadamente 2 L / h, y su aclaramiento renal es de aproximadamente 0,62 L / h (aproximadamente el 30% del aclaramiento total). La vida media de valsartán es de 6 horas.
Valsartán / Amlodipino
Después de la administración oral de Exforge, las concentraciones plasmáticas máximas de valsartán y amlodipino se alcanzan en 3 y 6 a 8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de Exforge son equivalentes a la biodisponibilidad de valsartán y amlodipino.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal
La disfunción renal no afecta significativamente la farmacocinética de amlodipino. No existe una correlación real entre el estado de la función renal (medida por el aclaramiento de creatinina) y la exposición (determinada por el AUC) cuando se usa valsartán en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. Por tanto, los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada deben tomar la dosis inicial habitual.
Exforge: instrucciones de uso y reseñas
Exforge es un fármaco antihipertensivo combinado.
Forma de liberación y composición
Exforge está disponible en forma de comprimidos recubiertos con película: con bordes biselados, la inscripción "NVR" en una cara, en tres dosis: 5 mg / 80 mg - amarillo oscuro, redondo, con la inscripción "NV" en la otra cara; 5 mg / 160 mg - amarillo oscuro, ovalado, con la inscripción "ECE" en el otro lado; 10 mg / 160 mg - amarillo claro, ovalado, con la inscripción en el otro lado "UIC" (en blísteres: 7 uds., En una caja de cartón 1, 2, 4, 8, 14 o 40 blísteres; 10 uds. , en caja de cartón 3, 9 o 28 blísteres; 14 uds., en caja de cartón 1, 2, 4, 7 o 20 blísteres).
1 tableta contiene:
- ingredientes activos (5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg, 10 mg / 160 mg): besilato de amlodipino - 6,94 mg, 6,94 mg, 13,87 mg (equivalente a 5 mg, 5 mg, 10 mg de amlodipino respectivamente), valsartán - 80 mg, 160 mg, 160 mg, respectivamente;
- excipientes: crospovidona, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio;
- composición de la cubierta de la película: Premix blanco (dióxido de titanio, hipromelosa, talco, polietilenglicol 4000), Premix amarillo (óxido de hierro amarillo, hipromelosa, talco, polietilenglicol 4000), agua purificada.
Además, Premix red (rojo óxido de hierro, hipromelosa, talco, polietilenglicol) está recubierto adicionalmente con tabletas a una dosis de 10 mg / 160 mg.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinámica
Exforge es una preparación combinada que consta de dos principios activos: amlodipino y valsartán, que tienen propiedades antihipertensivas. Su acción se complementa en el control de la presión arterial (PA) y contribuye a una disminución más pronunciada de la misma que con la monoterapia con cada uno de ellos por separado.
Amlodipino: un bloqueador de los canales de calcio lentos, un derivado de la dihidropiridina, inhibe los iones de calcio durante la entrada transmembrana en las células del músculo liso vascular y los cardiomiocitos. El mecanismo de acción de amlodipino tiene como objetivo la relajación directa de los músculos lisos vasculares, lo que provoca una disminución de la resistencia vascular periférica total y una disminución de la presión arterial.
La recepción de dosis terapéuticas para la hipertensión arterial provoca vasodilatación y disminución de la presión arterial en un paciente acostado o de pie. En el contexto del uso prolongado, no hay ningún cambio significativo en la frecuencia cardíaca (FC) y el nivel de catecolaminas con una disminución de la presión arterial.
Los niveles de concentración plasmática se correlacionan con el efecto terapéutico independientemente de la edad del paciente.
Con la función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino provocan una disminución de la resistencia vascular renal. Promover un aumento en la tasa de flujo sanguíneo renal efectivo y filtración glomerular sin cambiar el nivel de proteinuria y fracción de filtración.
El uso de amlodipino en pacientes con función normal del ventrículo izquierdo provoca un ligero aumento en su volumen, índice cardíaco sin un efecto significativo sobre la tasa máxima de aumento de presión en el ventrículo izquierdo, presión arterial diastólica final.
Las dosis terapéuticas de amlodipino no se acompañan de un efecto inotrópico negativo, incluso cuando se combinan con betabloqueantes.
Con hipertensión arterial o angina de pecho, el uso simultáneo de amlodipino y betabloqueantes no se acompaña de cambios patológicos en los parámetros de la electrocardiografía (ECG).
Se ha demostrado la eficacia de amlodipino en el tratamiento de la angina de pecho crónica estable, la angina de pecho vasoespástica y la enfermedad arterial coronaria confirmada mediante angiografía.
Valsartán es un antagonista activo y específico de los receptores de angiotensina II. Destinado a la administración oral, tiene un efecto selectivo sobre los receptores del subtipo AT 1. Un aumento en la concentración de angiotensina II libre en el plasma sanguíneo como resultado del bloqueo de los receptores AT 1 por valsartán puede estimular los receptores AT 2 no bloqueados y contrarrestar los efectos del bloqueo de los receptores AT 1. Valsartan no tiene una actividad agonista pronunciada contra los receptores AT 1. La afinidad del valsartán por los receptores del subtipo AT 1 es aproximadamente 20.000 veces mayor que por los receptores del subtipo AT 2.
Valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que convierte la angiotensina I en angiotensina II y promueve la destrucción de la bradicinina.
El uso de valsartán prácticamente no provoca el desarrollo de tos seca.
No interactúa ni bloquea los canales iónicos o los receptores de hormonas, que juegan un papel importante en la regulación de las funciones del sistema cardiovascular.
Al reducir la presión arterial, valsartán no tiene ningún efecto sobre la frecuencia cardíaca.
Después de tomar una dosis única del medicamento, el efecto terapéutico se manifiesta en 2 horas, la disminución máxima de la presión arterial se desarrolla en 4-6 horas. El efecto antihipertensivo dura más de 24 horas. Por lo general, se logra una disminución máxima sostenida de la presión arterial después de 14 a 28 días de uso del fármaco, independientemente de la dosis, y está respaldada por una terapia a largo plazo.
La suspensión brusca de valsartán no provoca un aumento brusco de la presión arterial ni otras consecuencias clínicas indeseables. Tomar el medicamento para la insuficiencia cardíaca crónica de la clase II-IV según la clasificación de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) conduce a una disminución significativa en el número de hospitalizaciones entre los pacientes. Esto es más común en pacientes que no están recibiendo bloqueadores beta o inhibidores de la ECA. Tomar valsartán reduce la mortalidad cardiovascular en pacientes con un curso clínico estable de insuficiencia ventricular izquierda o con deterioro de la función ventricular izquierda después de un infarto de miocardio.
El efecto antihipertensivo al tomar Exforge 1 vez al día dura 24 horas.
Con una presión arterial sistólica inicial de 153-157 mm Hg y una presión arterial diastólica por debajo de 95-110 mm Hg, las tabletas en dosis de 5 mg / 80 mg y 5 mg / 160 mg reducen la presión arterial en 20-28 / 14-19 mm Hg (en comparación con índices de placebo de 7-13 / 7-9 mm Hg, respectivamente).
A una dosis de 10 mg / 160 mg y comprimidos de 5 mg / 160 mg normalizan la presión arterial (la presión arterial diastólica en la posición sentada es inferior a 90 mm Hg) en el 75 y el 62% de los pacientes con un control inadecuado de la presión arterial mientras toman valsartán a una dosis de 160 mg por día. como monopreparado.
En pacientes en los que la monoterapia con amlodipino o valsartán fue ineficaz, el fármaco puede normalizar y controlar la presión arterial.
El efecto terapéutico del medicamento no depende del sexo, la edad, la raza del paciente y dura 1 año. Una cancelación repentina de Exforge no va acompañada de un aumento brusco de la presión arterial.
El uso de la droga reduce la probabilidad de desarrollar edema.
Farmacocinética
La farmacocinética de amlodipino y valsartán es lineal.
Después de la administración oral de una dosis terapéutica de amlodipino, la concentración máxima (C max) en el plasma sanguíneo se alcanza después de 6-12 horas. La biodisponibilidad absoluta de amlodipino es de 64 a 80%. La ingesta de alimentos no afecta su biodisponibilidad.
Unión a proteínas plasmáticas: 97,5%.
Aproximadamente el 90% de amlodipino se metaboliza en el hígado para formar metabolitos activos.
T 1/2 (vida media) de amlodipino - 30-50 horas.
El nivel de equilibrio de concentración en el plasma sanguíneo se produce después de 168-192 horas de terapia. Se excreta a través de los riñones: 10% - inalterado, 60% - en forma de metabolitos de amlodipino.
Después de la administración oral de una dosis terapéutica de valsartán, la C max en el plasma sanguíneo se alcanza en 2-3 horas. Su biodisponibilidad absoluta es del 23%. Con la ingesta de alimentos, su biodisponibilidad disminuye en casi un 40%, pero como esto no tiene importancia clínica, los comprimidos se pueden tomar independientemente de la ingesta de alimentos.
Unión a proteínas plasmáticas: 94 a 97%, principalmente con albúmina.
Solo alrededor del 20% de la dosis aceptada de valsartán se determina como metabolitos. Menos del 10% de la concentración plasmática total se determina como un metabolito hidroxilo farmacológicamente activo.
T 1/2 de valsartán - 6 horas.
Aproximadamente el 83% de la dosis se excreta sin cambios a través de los intestinos y aproximadamente el 13% de la dosis a través de los riñones.
La C max de amlodipino en el plasma sanguíneo en pacientes jóvenes y ancianos ocurre después del mismo período de tiempo.
El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad avanzada está ligeramente reducido, lo que provoca un aumento de T 1/2.
En caso de insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina (CC) de 30-50 ml / min, no se requiere un cambio en la dosis inicial del fármaco.
En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento de amlodipino se reduce, lo que conduce a un aumento de la concentración total de amlodipino en el plasma sanguíneo en aproximadamente un 40-60%. Con un grado leve a moderado de enfermedad hepática crónica, aumenta la biodisponibilidad de valsartán.
Indicaciones para el uso
De acuerdo con las instrucciones, Exforge está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes que pueden usar terapia combinada.
Contraindicaciones
- estenosis unilateral o bilateral de las arterias renales, estenosis de la arteria de un solo riñón;
- período de embarazo;
- amamantamiento;
- edad hasta 18 años;
- hipersensibilidad a los componentes de la droga.
Se debe tener cuidado al prescribir Exforge a pacientes con estenosis mitral, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, patología hepática (especialmente con enfermedades obstructivas del tracto biliar), insuficiencia renal severa (CC menor de 10 ml / min), hiperpotasemia, deficiencia de sodio, con volumen reducido. sangre circulante.
Instrucciones de uso de Exforge: método y dosificación.
Los comprimidos de Exforge se toman por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos, con una cantidad suficiente de agua, 1 vez al día.
La dosis máxima diaria es de 10 mg / 160 mg.
No se requieren cambios en la pauta posológica al prescribir Exforge a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CC mayor de 30 ml / min), enfermedad hepática, función hepática alterada, colestasis o pacientes de edad avanzada.
Efectos secundarios
- por parte del sistema cardiovascular: a veces - hipotensión ortostática, taquicardia, palpitaciones; raramente - una marcada disminución de la presión arterial, síncope;
- del sistema respiratorio: a menudo - gripe, nasofaringitis; a veces - tos, dolor en la faringe y / o laringe;
- del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; a veces - somnolencia, parestesia, mareos, mareos ortostáticos;
- del sistema inmunológico: raramente - hipersensibilidad;
- trastornos mentales: raramente - ansiedad;
- de los sentidos: raramente - tinnitus, discapacidad visual; a veces - disfunción del aparato vestibular, que causa mareos;
- del sistema digestivo: a veces - sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento;
- reacciones dermatológicas: a veces - eritema, erupción cutánea; raramente: picazón, hiperhidrosis, exantema;
- del sistema genitourinario: raramente - poliuria, polaquiuria, disfunción eréctil;
- del sistema musculoesquelético: a veces - hinchazón de las articulaciones, artralgia, dolor de espalda; raramente - espasmos musculares, sensación de pesadez en todo el cuerpo;
- parámetros de laboratorio: aumento del nitrógeno ureico en sangre;
- otros: a menudo - aumento de la fatiga, hinchazón de la cara, palidez, edema periférico, enrojecimiento de la cara, sensación de calor, astenia.
Además, en el contexto del uso de Exforge, es posible desarrollar fenómenos indeseables que son característicos de la monoterapia con cada una de las sustancias activas del fármaco.
El efecto secundario más común de la amlodipina son las náuseas. Con menos frecuencia, hay malestar general, sequedad de boca, dispepsia, cambio en la frecuencia de las deposiciones, alopecia, hiperplasia gingival, dificultad para respirar, rinitis, gastritis, hiperglucemia, ginecomastia, aumento de la micción, disfunción eréctil, leucopenia, labilidad del estado de ánimo, neuropatía periférica, mialtopenia, mialtopenia eritema multiforme, edema angioneurótico, pancreatitis, hepatitis, aumento de la sudoración. Cuando se usa amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca (grado III - IV según la clasificación de la NYHA) de etiología no isquémica, se observó un aumento en la incidencia de edema pulmonar. En casos raros, en el contexto del uso de bloqueadores de los canales de calcio lentos, especialmente en enfermedades coronarias graves, infarto agudo de miocardio o un aumento en la frecuencia, duración y gravedad de la angina de pecho, es posible el desarrollo de arritmias (incluida la fibrilación auricular y la taquicardia ventricular).
Cuando se usa valsartán como monoterapia, se observaron efectos indeseables como sinusitis, infecciones virales e infecciones del tracto respiratorio superior, rinitis, insomnio, neutropenia, un aumento significativo en el nivel de creatinina y nitrógeno ureico en sangre. Es posible un aumento del nivel de concentración de potasio en el suero sanguíneo.
Sobredosis
Síntomas: característico de una sobredosis de valsartán - el desarrollo de una disminución pronunciada de la presión arterial, mareos, amlodipino - vasodilatación periférica excesiva, taquicardia refleja. Es posible la aparición de hipotensión arterial sistémica prolongada y grave con el desarrollo de un shock con un desenlace fatal.
Tratamiento: si accidentalmente toma una dosis alta de Exforge, debe inducir el vómito inmediatamente o realizar un lavado gástrico. El carbón activado reduce significativamente la absorción de amlodipino tomado durante las próximas dos horas.
Con hipotensión arterial grave, el paciente debe estar acostado con las piernas levantadas. La clínica tiene como objetivo mantener la actividad del sistema cardiovascular; requiere un control regular de la función del corazón, el sistema respiratorio, el volumen de sangre circulante y la cantidad de orina excretada. Para restaurar la presión arterial y el tono vascular, es posible utilizar un vasoconstrictor. Para eliminar el bloqueo de los canales de calcio, está indicada la administración intravenosa de gluconato de calcio.
La hemodiálisis para la eliminación de valsartán y amlodipino es ineficaz.
instrucciones especiales
Antes de iniciar la terapia con Exforge, los betabloqueantes previamente tomados, si es necesario, deben cancelarse reduciendo gradualmente la dosis para evitar el desarrollo de un síndrome de abstinencia.
El nombramiento del medicamento se recomienda en función de los indicadores de laboratorio del contenido de sodio en el cuerpo y el volumen de sangre circulante (BCC), ya que su deficiencia puede causar hipotensión arterial grave. Con una deficiencia de BCC y / o sodio, es necesario corregirlos y comenzar el tratamiento bajo la estrecha supervisión de un médico. Con el desarrollo de hipotensión arterial, el paciente debe tomar una posición horizontal con las piernas levantadas. Se muestra la introducción de solución salina. Cuando la presión arterial se estabilice, puede seguir tomando Exforge.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos.
Dado que pueden producirse mareos, aumento de la fatiga y somnolencia mientras toman Exforge, se recomienda a los pacientes que tengan cuidado al conducir o trabajar con mecanismos complejos.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
El uso de Exforge está contraindicado durante el período de gestación y lactancia.
El fármaco afecta al RAAS (sistema renina-angiotensina-aldosterona), por tanto, su uso durante el embarazo puede provocar aborto espontáneo, desarrollo de patología fetal, deterioro de la función renal y oligohidramnios en recién nacidos.
Se debe informar a las pacientes en edad fértil sobre el efecto del fármaco en el RAAS y la posible amenaza para el desarrollo normal del feto si desean quedar embarazadas en el futuro.
Si se produce un embarazo mientras toma Exforge, la terapia debe interrumpirse inmediatamente.
Uso infantil
Con insuficiencia renal
Exforge debe usarse con precaución en insuficiencia renal grave (CC menor de 10 ml / min).
No se requieren cambios en la pauta posológica con disfunción renal leve o moderada (CC más de 30 ml / min).
Por violaciones de la función hepática.
El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, especialmente en enfermedades obstructivas del tracto biliar.
No se requieren cambios en el régimen de dosificación al prescribir Exforge a pacientes con enfermedades hepáticas, función hepática alterada, con síntomas de colestasis.
Uso en ancianos
No se requiere corrección de la pauta posológica para pacientes ancianos.
Interacciones con la drogas
En monoterapia con cada uno de los principios activos de Exforge, no existe una interacción clínicamente significativa con los siguientes fármacos:
- amlodipino: betabloqueantes, diuréticos tiazídicos, inhibidores de la ECA, nitroglicerina para uso sublingual, nitratos de acción prolongada, atorvastatina, digoxina, warfarina, sildenafil, cimetidina, maalox (gel de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, fármacos simetidoglucémicos), fármacos no percutáneos medicamentos antiinflamatorios;
- valsartán: amlodipino, cimetidina, furosemida, warfarina, digoxina, atenolol, indometacina, glibenclamida, hidroclorotiazida.
Se recomienda tener cuidado y realizar un control frecuente de la concentración de potasio en la sangre mientras se usa el medicamento con heparina, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos con potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros agentes que pueden causar un aumento en el nivel de potasio en la sangre.
Análogos
Los análogos de Exforge son: Co-Exforge, Difors 80, Difors 160, Difors XL, Sardip.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Almacenar a temperaturas de hasta 25 ° C, protegido de la humedad.
La vida útil es de 2 años.
- Desarrollo suizo "Exforge". Estas tabletas combinan amlodipina y valsartán, que en combinación normalizan de manera estable la presión arterial. Las últimas tecnologías farmacéuticas. Pero, a pesar de una serie de propiedades positivas, tiene efectos secundarios y contraindicaciones que deben tenerse en cuenta.
Características del fármaco y forma de liberación.
Exforjar significa – fármaco antihipertensivo combinado, debido a la combinación exitosa de componentes, la presión arterial más pronunciadamente baja. "Funcionan" tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos.
Características importantes:
- reduce la presión arterial sin afectar el ritmo del corazón;
- relaja las paredes de los vasos sanguíneos;
- no afecta negativamente a los riñones;
- no da hinchazón.
Envasado - en blísters, en cada paquete - de 1 a 40 piezas, según dosificación. El color y la forma del medicamento dependen de la dosis, el primer número es la composición de amlodipino, el segundo es valsartán:
- amarillo oscuro, redondo, con la inscripción "NV" - para 5 mg / 80 mg.
- amarillo oscuro, ovalado, con la inscripción "ECE" - a 5 mg / 160 mg;
- amarillo claro, ovalado 10 mg / 160 mg, con la inscripción "UIC".
Exforja la composición
La base del exforge son sustancias fuertes, estas son amlodipina y valsartán, cada una tiene sus propias características, que deben considerarse por separado:
- Valsartan. Un antagonista activo de los receptores de angiotensina 2. Bajar los números de tonómetro no afecta el pulso y su frecuencia, no causa tos seca, como otros medicamentos idénticos. Funciona más eficazmente si se toma con el estómago vacío, si con alimentos, el efecto se reduce. Se siente 2-3 horas después de tomar el medicamento, se asocia con proteínas séricas, sobre todo con albúmina.
- no está sujeto al metabolismo;
- se concentra en la sangre de forma poco activa;
- en la manifestación farmacéutica no es muy activa;
- hojas a través de los intestinos - 83% y riñones - 13%.
- Amlodipino... Derivado de la dihidropiridina, es un bloqueador de los canales de calcio. Expande las paredes de los vasos sanguíneos, fortalece el flujo sanguíneo en los riñones. Después de tomar el medicamento en el plasma sanguíneo, afecta después de 6-12 horas. Funciona, independientemente del momento de uso, antes o después de las comidas.
- se une, en fuerte manifestación, con las proteínas del plasma sanguíneo, en un 97,5%;
- excretado del cuerpo durante aproximadamente 30 horas, debido a los riñones;
- metabolizado en el hígado.
Los comprimidos también contienen sustancias adicionales: crospovidona, celulosa, dióxido de silicio, estearato de magnesio. La cáscara también contiene óxido de hierro rojo, hipromelosa, talco, polietilenglicol.
¿Cómo actúa la droga?
Pastillas « Exforge "afecta las cifras de presión, pero es necesario tener en cuenta la dosis, el efecto dura un día.
La relación de indicadores de presión y dosificación:
- Dosis 5 mg / 80 mg y 5 mg / 160 mg reduce la presión en 20-30 mm - números superiores y 14-19 mm - números más bajos de mercurio. Arte.
- Dosis 10 mg / 160 mg y 5 mg / 160 mg reduzca los indicadores en 30-40 mm - superior y 20-22 mm - RT inferior. Arte.
"Exforge" normaliza la presión arterial en pacientes para los que el tratamiento con amlodipino o valsartán solo fue insuficiente. El medicamento tiene el mismo efecto en representantes de ambos sexos, lo mismo se aplica a la edad, afecta a los jóvenes y a los ancianos de manera idéntica.
Indicaciones para el uso
"Exforge" fue creado para tratar la presión arterial alta. Recetas básicas :. Se prescribe con mayor frecuencia a pacientes que requieren un tratamiento combinado.
¿Cómo aplicar?
Se recomienda tomar el medicamento con una pequeña porción de líquido. Beber solo agua, jugos, té puede tener un efecto negativo sobre la absorción. Se recomienda hacer esto por la mañana. Con el estómago vacío o después de comer, no importa. La dosis diaria es de 1 tableta por día, la dosis la prescribe el médico tratante.
Aplicación de Exforge durante el embarazo y la lactancia.
Como la mayoría de los medicamentos, no se recomienda beber exforge. Pero este medicamento es un peligro especial para el feto, porque contiene valsartán, un antagonista del receptor de angiotensina 2.
El componente provoca:
- el desarrollo de patologías en un niño;
- la falta de agua;
- función renal alterada en un bebé;
- muerte de un bebé en el útero.
Los estudios demuestran que el valsartán se excreta en la leche materna, por lo que está prohibido administrarlo a las madres lactantes.
¡Cuando ocurre el embarazo, se debe suspender la toma del medicamento con urgencia!
¿Cuándo está prohibida la droga?
El medicamento tiene un mínimo de contraindicaciones, solo se anotan 2 disposiciones cuando no se puede usar:
- durante el embarazo;
- con sensibilidad individual a los componentes.
Posibles reacciones secundarias
Al probar exforge, los médicos notaron la manifestación mínima de reacciones adversas: no más del 10% del número total de pacientes. Sin embargo, tales manifestaciones pueden ser, los pacientes deben controlar cuidadosamente la reacción del cuerpo en los primeros días de admisión e informar al médico sobre cualquier cambio.
Reacciones adversas:
- Sistema respiratorio... Tos, dolor de garganta y laringe, secreción nasal.
- Sentidos. Acúfenos, problemas de visión, mareos.
- Sistema nervioso. Somnolencia, debilidad, constante sensación de ansiedad, sensación de "piel de gallina".
- Corazón y vasos sanguíneos. El pulso se vuelve más frecuente, la presión disminuye fuertemente, raramente - desmayos breves.
- Digestión. Náuseas, diarrea, calambres abdominales, estreñimiento, sequedad de boca.
- Cuero. Sarpullido, picazón, sudoración intensa, manchas de la edad.
- Sistema musculoesquelético. Inflamación y dolor articular, espasmos musculares.
- Sistema urinario. Micción frecuente, gran flujo de orina.
- El sistema reproductivo. Rara vez: problemas de erección.
También puede manifestar:
- hinchazón de la cara;
- cansancio extremo;
- torrente de sangre a los pómulos;
- sensación de calor en el cuerpo.
- alergia;
Aumento del nitrógeno ureico en sangre.
El edema en pacientes que toman exforge es menos común que en aquellos que son tratados con amlodipino solo.
Casos de sobredosis
A pesar del efecto leve, una sobredosis del fármaco puede provocar reacciones no deseadas.
Manifestaciones:
- Fuerte caída de presión ().
- Mareo.
- Espasmos vasculares
Es muy importante actuar a tiempo, los médicos sugieren métodos que un paciente puede tomar antes de llamar a una ambulancia.
- Inducir el vómito o el lavado gástrico.
- Toma carbón activado.
- Con una fuerte disminución de la presión, acueste al paciente, levantando más las piernas.
- Si no hay contraindicaciones, puede tomar un vasoconstrictor, un medicamento que contrae los vasos sanguíneos.
instrucciones especiales
Si el paciente aún padece otras dolencias, es necesario notificar al médico sobre esto, ya que exforge, como cualquier otro medicamento, se prescribe de acuerdo con la respuesta de todo el cuerpo, incluidos los órganos que funcionan débilmente.
Necesita cuidados especiales para tales enfermedades:
- Estenosis mitral o aórtica.
- Estenosis de la arteria renal.
- Con trasplante de riñón.
- Fallo del hígado.
- Enfermedades del tracto biliar.
- Exceso de potasio en sangre.
- Falta de sodio.
- Circulación sanguínea baja.
Solicitud de violaciones de la función hepática y renal.
Los pacientes con insuficiencia renal no ajustan la dosis de exforge, pero el medicamento se bebe solo bajo control. Con daño severo de órganos, se prescribe otro remedio, ya que el exforge es excretado, en cierta parte, por los riñones.
Si el paciente tiene quejas de problemas hepáticos y enfermedades obstructivas del tracto biliar, también necesita un control constante y precisión al usar el medicamento. Dado que el valsartán se excreta en la bilis y el amlodipino se metaboliza en el hígado, se coloca una carga significativa en estos órganos. Los estudios han demostrado que en pacientes con enfermedad hepática crónica, la biodisponibilidad de valsartán se duplica.
Uso infantil
Actualmente no está establecido qué tan seguro es el exforge para niños menores de 18 años, por lo que no se recomienda tomarlo.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos.
Los estudios no han demostrado que exforge afecte negativamente a la capacidad de conducir vehículos, pero dado que los efectos secundarios pueden manifestarse en debilidad y mareos graves, se recomienda abstenerse de conducir durante el período de tratamiento.
Compatibilidad con otras drogas.
Teniendo en cuenta la composición principal de exforge, en la que hay sustancias muy fuertes, es importante tener en cuenta también la interacción del fármaco con otros fármacos. Si el paciente toma alguna píldora adicional, es imperativo que se lo comunique al médico.
Compatibilidad Exforge:
- Con diltiazem, el efecto de amlodipino aumenta en pacientes de edad avanzada.
- Con ketoconazol, itraconashl y ritonavir, aumenta la exposición sistémica de amlodipino.
- Con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, rifampicina, la concentración de amlodipina disminuye.
- Con jugo de toronja y hierba de San Juan, un efecto similar.
- Con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: debilitamiento del efecto hipotensor.
- Con diuréticos, la función renal empeora.
No hubo interacción de amlodipino con:
- bloqueadores beta;
- inhibidores de la ECA;
- nitratos;
- nitroglicerina;
- digoxina;
- warfarina;
- atorvastatina;
- sildenafil;
- maalox;
- cimetidina;
- antibióticos.
No hay interacción de valsartán con:
- cymeditin;
- warfarina;
- furosemida;
- digoxina;
- atenol;
- indometacina;
- hidroclorotiazida;
- amlodipina;
- glibenclamida.
Se requiere un control constante al tomar exforge con:
- heparina;
- diuréticos y suplementos de potasio;
- sustitutos de la sal, que contienen mucho potasio.
¿Hay alguna diferencia entre “Exforge” y “Co Exforge”?
A menudo, los farmacéuticos ofrecen a los pacientes un sustituto de "Exforge", como un fármaco de composición similar. Pero hay una diferencia entre ellos. "Ko Exforge", además de los componentes principales, amlodipina y valsartán, también contiene hidroclorotiazida, que es un diurético muy fuerte. Por lo tanto, antes de reemplazar un medicamento por otro, vale la pena consultar con su médico si dicho reemplazo será perjudicial.
Los médicos admiten esta opción si el paciente toma adicionalmente diuréticos, al reemplazarlos será suficiente elegir la dosis correcta de "Co Exforge".
Almacenamiento y vida útil
Las tabletas de Exforge deben almacenarse en un lugar seco, a una temperatura que no exceda los 30 grados. La vida útil es de 3 años.
Reglas de dispensación de farmacia
Disponible solo con receta médica.
Costo aproximado y análogos de Exforge
"Exforge" es un medicamento costoso, por lo tanto, si es necesario, puede encontrar un reemplazo entre sus análogos.
Éstos incluyen:
- Enanorm. Medicamento antihipertensivo, una combinación de nitrendipina y enalapril. Las sustancias adicionales incluyen bicarbonato de sodio, celulosa, lauril sulfato de sodio, povidona, estearato de magnesio, lactosa. Se prescribe para la hipertensión esencial. Almacenado a temperaturas de hasta 25 grados, vida útil: 3 años. Precio: de 370 a 410 rublos.
- Amzaar. Agente antihipertensivo, las principales sustancias son amlodipino y losartán. Adicional - butilhidroxitolueno, carboximetilrcahmal de sodio, manitol, povidona, crospovidona, estearato de magnesio. Se prescribe para la hipertensión arterial, cuando es necesario un tratamiento combinado. Almacenar a temperaturas de hasta 30 grados, la vida útil es de 2 años. El precio es de unos 600 rublos.
- Gizaar. Combina una combinación de hidroclorotiazida y losartán, un fármaco antihipertensivo. Las sustancias adicionales incluyen celulosa, lactosa, almidón, estearato de magnesio. Se prescribe para la hipertensión, el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Almacene a temperaturas de hasta 30 grados. Precio - 420 rublos.
- . De una serie de fármacos antihipertensivos, contiene lisinopril y amlodipino. Se prescribe para la hipertensión. La vida útil depende de la dosis: para 5 y 10 mg, 10 y 20 mg - 3 años, para 5 y 20 mg - 2 años. Almacenar a temperaturas de hasta 25 grados.
