Tiotropia Bromuro Durata dell'azione. GOOtar di riferimento medicinale.

13.05.2020

Droga broncolica - Blocator M-CholinoreCettori

Sostanza attiva

Tiotropia Bromuro monoidrato (bromuro di tiotropio)

Forma di rilascio, composizione e imballaggio

Capsule in polvere per inalazione Gelatina solida, dimensione numero 3, colore blu verdastro chiaro, opaco; con un simbolo dell'azienda e "TI 01", stampato da inchiostro nero; Capsule di contenuto - polvere bianca.

	1 tappi.
tiotropia monoidrat bromuro	22,5 μg,
Cosa corrisponde al contenuto di tiotropia	18 μg.

Sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato, 200 m - 5.2025 mg, lattosio monoidrato micronizzato - 0,2750 mg.

La composizione della capsula (mg / capsula): Macroogol - 2.4000 mg, (E132) - 0,0120 mg, biossido di titanio (E171) - 1.0240 mg, ossido di ferro giallo (E172) - 0,0120 mg, gelatina - 44.5160 mg.

10 pezzi. - Blister (1) Completa con HANDiHaler® o senza inalatore - Pacchetti di cartone.
10 pezzi. - Blister (3) Completa con Handihaler® o senza inalatore - Pacchetti di cartone.
10 pezzi. - Blister (6) Completa con KHANDiHaler® o senza inalatore - Pacchetti di cartone.

Effetto farmacologico

Blocator M-colinorecettori di azione continua.

Ha la stessa affinità per vari sottotipi di recettori muscarinici da m 1 a m 5. Come risultato dell'inibizione dei recettori M 3 vie respiratorie C'è un rilassamento di muscoli lisci. L'effetto brillante dipende dalla dose e conserva almeno 24 ore. La durata di azione significativa è probabilmente collegata, con una versione molto lenta a causa dei recettori M 3, rispetto al bromuro e al bromuro. Con la somministrazione di inalazione di Bromuro di Tiotropia, come agente anticolinergico della struttura N-Quaternaria, ha un'azione elettorale locale, mentre è in dosi terapeutiche non causa sistemica anticolinergica effetti collaterali. Il rilascio del tiotropio del bromuro dalla comunicazione con M 2 -receptors è più veloce rispetto ai recettori M 3. L'alta affinità per i recettori e il rilascio lento dovuto a loro determinano l'effetto luminoso intensivo e duraturo nei pazienti con BPCO.

L'inalazione Thitropica di Bromuro è una conseguenza del locale, piuttosto che un'azione sistematica.

A studi clinici È stato dimostrato che 30 minuti dopo dose singola La Spiriva per 24 ore migliora significativamente la funzione dei polmoni (aumentando FEV 1 e Ferz). L'equilibrio farmacodinamico è stato raggiunto durante la 1a settimana, e un effetto luminoso pronunciato è stato osservato il 3 ° giorno. Spiriva aumenta significativamente il tasso di streaming di picco di picco del mattino e della sera di esalazione, misurata dai pazienti. L'effetto blindato della spiriva, stimato durante tutto l'anno, non ha rivelato le manifestazioni della tolleranza.

La Spiriva riduce significativamente il respiro per tutto il periodo di trattamento. In due studi randomizzati controllati con placebo in doppio cieco, è stato dimostrato che Spiriva ha migliorato significativamente la tollerabilità esercizio rispetto al placebo.

Molto migliora la qualità della vita, che è osservata durante l'intero periodo di trattamento. La spiriva riduce significativamente il numero di casi di ospedalizzazione associati a esacerbazione HOBL.e aumenta il tempo fino al primo ricovero in ospedalizzazione.

È stato anche dimostrato che la Spiriva porta a un miglioramento resistente al FEV 1 dopo l'uso per 4 anni senza modificare il tasso di declino annuale in FEV 1.

Durante il trattamento, vi è una diminuzione del rischio di morte del 16%.

Rispetto alla ricezione di Salmetherlolo, l'uso della spiriv della droga aumenta il tempo alla prima esacerbazione (187 giorni contro 145), con una diminuzione del rischio di sviluppare esacerbazioni del 17% (rapporto rischio 0,83, intervallo di confidenza del 95% [DI ], da 0,77 a 0,90;<0.001). Также прием препарата Спирива увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0.72; 95% ДИ от 0.61 до 0.85; Р<0.001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.64 против 0.72; отношение рисков 0.89; 95% ДИ от 0.83 до 0.96; Р=0.002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.09 против 0.13; отношение рисков 0.73; 95% ДИ от 0.66 до 0.82; Р<0.001).

Pharmacokinetics.

Tiotropia Bromuro è un composto di ammonio quaternario, moderatamente solubile in acqua.

Tiotropia Bromuro ha la farmacocinetica lineare nei limiti terapeutici dopo dentro / nell'introduzione e inalazione di polvere secca.

Aspirazione

Nell'amministrazione inalatoria, la biodisponibilità assoluta del bromuro di tytropy è del 19,5%, che indica un'alta biodisponibilità della frazione del farmaco che raggiunge i polmoni. C max nel sangue si ottiene in 5-7 minuti dopo l'inalazione. Il bromuro di Tiotropia è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Per la stessa ragione, l'assunzione di cibo non influisce sull'assorbimento del tiotropio. Quando si entra nel titropo del bromuro sotto forma di una soluzione, la biodisponibilità assoluta era del 2-3%.

Distribuzione

Legatura con proteine \u200b\u200bplasmatiche - 72%. V D - 32 l / kg.

Nella condizione di equilibrio c max nel plasma sanguigno in pazienti con BPCO è 12,9 PG / ml e viene rapidamente ridotto. Questo indica un tipo di distribuzione di farmaci multi-categoria. Nello stato di equilibrio della Tiotropia di C min min nel plasma del sangue è 1,71 PG / ml.

Non penetra il BC.

Metabolismo

Il grado di biotrasformazione è insignificante. Ciò è confermato dal fatto che dopo l'introduzione del farmaco a giovani volontari sani nelle urine, il 74% della sostanza invariata si trova.

Il bromuro di Tiotropia è scisso dai neopenmen a alcool-n-metilskopina e acido dietiumilglicolico, che non sono associati ai recettori muscarinici.

Durante gli studi, è dimostrato che il farmaco (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется при участии изоферментов цитохрома P450, путем окисления и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидина, и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм препарата.

Elezione

T 1/2 Tiotropia Dopo l'inalazione varia da 27 a 45 ore. Sviluminazione generale Quando introducendo giovani volontari sani è 880 ml / min. Tyotropi dopo che A / in Amministrazione è principalmente escreto dai reni invariati (74%). Dopo l'inalazione della polvere secca in uno stato di equilibrio, l'escrezione renale è del 7% al giorno dalla dose, la parte rimanente non scoperta viene escreta attraverso l'intestino. La tiotropia del rene del rene supera la clearance della creatinina, che indica la secrezione del canale del farmaco. Dopo un apporto a lungo termine del farmaco una volta al giorno con i pazienti con BPCO, l'equilibrio farmacocinetico è ottenuto il giorno 7, mentre non viene osservato alcun cumulo.

Pharmacokinetics in gruppi speciali di pazienti

I pazienti anziani c'è una diminuzione della distanza renale della tiotropia (365 ml / min in pazienti con BPCO sotto i 65 anni, fino a 271 ml / min in pazienti con BPCO di età superiore ai 65 anni). Queste modifiche non hanno portato ad un aumento appropriato dei valori di AUC 0-6 o C max.

Nei pazienti con la manopola della BPCO e della luce della funzione renale (KK 50-80 ml / min), l'uso di inalazione del tiotropio 1 tempo / giorno in condizioni di equilibrio ha portato ad un aumento del valore di AUC 0-6 dell'1,8-30%. Il valore C Max è stato conservato allo stesso modo dei pazienti con funzione renale normale (QC\u003e 80 ml / min). In pazienti con funzione renale danneggiata dalla BPCO e medie o pesanti (QC< 50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0-4 ч увеличивалось на 82% а значение C max увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Si presume che non avrà un effetto significativo sulla farmacocinetica della tiotropia del bromuro, perché Il farmaco deriva principalmente dall'urina e la formazione di metaboliti farmacologicamente attivi non è associata alla partecipazione degli enzimi.

Indicazioni

- Come terapia di supporto in pazienti con BPCO, compresa la bronchite cronica ed enfisee (terapia di supporto con proseguenti brevi di respiro e per prevenire esacerbazioni).

Controindicazioni

- I Trimester di gravidanza;

- Età dei bambini e adolescenti fino a 18 anni;

- aumento della sensibilità o dei suoi derivati \u200b\u200b(compresa l'ipratopia e l'ossitropia);

- Aumento della sensibilità ai componenti del farmaco.

Accuratamente Il farmaco dovrebbe essere utilizzato con il glaucoma curvo chiuso, iperplasia della prostata, l'ostruzione del collo della vescica.

Dosaggio

Assegna 1 tappi. / Giorno contemporaneamente sotto forma di inalazione usando l'inalatore Handihaler.

Il farmaco non dovrebbe inghiottire. La Spiriva non dovrebbe essere utilizzata più spesso di 1 ora / giorno. Le capsule di Spiriva devono essere applicate solo con l'inalatore Handihaler.

Pazienti anziani Il farmaco dovrebbe essere preso nelle dosi raccomandate.

Per violazioni della funzione renale I pazienti possono applicare la preparazione della spira in dosi raccomandate. Tuttavia, è necessario monitorare attentamente pazienti con moderato o grave Ricevere la preparazione della spiriva (come nel caso di altre droghe che escrete principalmente reni).

Pazienti con insufficienza epatica Può prendere il farmaco in dosi raccomandate.

Come usare Inaleer Handihaler

L'inalatore Handihaler è progettato specificamente per l'uso della spira e non è destinato a ricevere altri farmaci. Il paziente può usare il suo handihaler per un anno.

L'inalatore comprende: tappo antipolvere, boccaglio, base, pulsante piercing, camera centrale.

Usando l'inalatore Handihaler:

1. Aprire il tappo della polvere facendo clic sul pulsante Piercing completamente e quindi rilasciato.

2. Aprire completamente il tappo della polvere, sollevandolo; Quindi apri il boccaglio sollevandolo.

3. Immediatamente prima dell'uso, prendi una capsula di spirito da una blister e metterlo nella camera centrale (non importa quale lato della capsula sia collocata nella camera).

4. Chiudere saldamente il boccaglio finché non scatta, il tappo antipolvere si lascia aperto.

5. Tenendo premuto il bocchino Handihaler, premere una volta il pulsante Piercing fino alla fine e quindi rilasciare; Pertanto, un foro è formato attraverso il quale il farmaco viene rilasciato dalla capsula durante l'inalazione.

6. Espirare pienamente; Mai espirare nel boccaglio.

7. Prendi l'handishaler in bocca e spremere strettamente le labbra intorno al boccaglio; Tenendo la testa dritta, dovresti inalare lentamente e profondo, ma allo stesso tempo con abbastanza potere per ascoltare o sentire la vibrazione della capsula; inalare per completare il riempimento polmonare; Quindi ritardare il respiro il più a lungo possibile e estrarre Handihaler dalla bocca; Continua a respirare con calma; Ripeti le procedure 6 e 7 per la completa devastazione della capsula.

Pulizia di inalatore Handihaler.

La pulizia dell'handihaler deve essere eseguita una volta al mese. Per fare ciò, aprire il boccaglio e il tappo della polvere, quindi aprire la base dello strumento sollevando il pulsante Piercing. Lavare accuratamente l'inalatore in acqua tiepida fino a quando la polvere non viene completamente rimossa. Handihaler deve essere asciugato con un tovagliolo di carta e con un bocchino aperto, la base e il cappuccio della polvere lasciano asciugare nell'aria per 24 ore. Dopo la pulizia, il dispositivo è pronto per il successivo uso. Se necessario, la superficie esterna del boccaglio può essere pulita con un tessuto bagnato, ma non bagnato.

Apertura della blister

Separare una blister lungo la linea perforata. Aprire immediatamente la blister prima dell'uso in modo che una capsula sia completamente visibile. La capsula contiene una piccola quantità di polvere, quindi non è completamente riempito.

Nel caso in cui la capsula sia stata accidentalmente aperta ed esposta all'aria, non dovrebbe essere usato. Né nel dispositivo, né nelle capsule della blister non dovrebbero essere esposti ad alte temperature, gli effetti della luce del sole.

Effetti collaterali

Dal metabolismo:disidratazione*.

Dal sistema digestivo:spesso (≥1% e<10%) – сухость во рту обычно легкой степени выраженности; нечасто (≥0.1% и <1%) , запор, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко (≥0.01% и <0.1%) – кандидоз ротоглотки, гингивит, глоссит; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.

Dal sistema respiratorio:rado (≥0,1% e<1%) - дисфония, кашель, фарингиты; редко (≥0.01% и <0.1%) – пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Dal lato del sistema cardiovascolare:rado (≥0,1% e<1%) - мерцательная аритмия; редко (≥0.01% и <0.1%) – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Dal sistema urinario:rado (≥0,1% e<1%) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко (≥0.01% и <0.1%) - инфекции мочевыводящих путей.

Reazioni allergiche:rado (≥0,1% e<1%) - сыпь; редко (≥0.01% и <0.1%) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек*.

Dal lato della pelle:infezioni e ulcere della pelle sulla pelle, pelle secca *.

Sul lato del sistema muscoloscheletrico:l'edema delle articolazioni *.

Dal sistema nervoso:rado (≥0,1% e<1%) - головокружение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - бессонница.

Dal corpo della visione:rado (≥0,1% e<1%) - нечеткое зрение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* Nella base combinata degli studi clinici, queste reazioni avverse non sono state rilevate; Solo singoli segnalazioni di queste reazioni avverse sono annotate con un ampio uso del farmaco, tuttavia, la connessione con l'effetto M-Choline-blocking della preparazione della spira non è dimostrata; La frequenza di questi rari fenomeni è difficile da valutare.

Overdose

Sintomi: Quando si utilizzano dosi elevate, l'azione anticolinergica è possibile - la bocca secca, le violazioni dell'alloggio, un aumento della frequenza cardiaca.

Dopo che l'inalazione di una singola dose a 282 μg in volontari sani non ha identificato effetti anticolinergici sistemici. Dopo una ripetuta ricezione di una singola dose giornaliera di 141 μg in volontari sani, è stata osservata congiuntivite bilaterale in combinazione con la bocca secca, che è scomparsa con la continuazione del trattamento. Nello studio, che ha studiato gli effetti del tiotropio in uso ripetuto in pazienti con copds ha ricevuto il massimo 36 μg del farmaco per più di 4 settimane, la bocca secca era l'unico effetto collaterale.

È improbabile che l'intossicazione acuta associata a un'assunzione casuale di capsule all'interno è a causa della bassa biodisponibilità del farmaco.

Interazione medicinale

È possibile prescrivere una preparazione della spiriva in combinazione con altri farmaci, solitamente utilizzati per il trattamento della BPCO: simpaticomimetica, derivati \u200b\u200bmetilssati, GKS orali e inalato. Co-uso con durevole beta 2 -agonisti, Inalazione GCS e le loro combinazioni non influiscono sulla titropia.

Informazioni limitate sul co-uso con preparati anticolinergici sono stati ottenuti da due studi clinici: una dose una tantum di 1 dose di bromuro Ipratopia contro lo sfondo del trattamento permanente della spira in pazienti con BPCO (64 persone) e volontari sani (20 persone) Non portare a una diminuzione delle reazioni avverse, cambiare i parametri di vita e l'ECG. Tuttavia, l'uso costante combinato di preparati anticolinergici e la preparazione della spiriva non è stata studiata e, pertanto, non è raccomandata.

istruzioni speciali

La Spiriv della droga non è destinata a trasferire taglienti attacchi del broncospasmo.

Dopo che l'inalazione della polvere Spiriva è possibile lo sviluppo di reazioni immediate di ipersensibilità.

Il processo di inalazione degli spiriti (come altre droghe di inalazione) può causare broncospasmo.

I pazienti con insufficienza renale (QC ≤ 50 ml / min) quando si nominano con attenzione la spirava.

I pazienti dovrebbero avere familiarità con le regole per l'utilizzo dell'inalatore. Non permettere la polvere negli occhi. Dolore agli occhi o al disagio, visione offuscata, Visual Halo in combinazione con arrossamento degli occhi, la stagnazione congiuntivale e l'edema Cornea può indicare un attacco acuto della cupo chiusa. Con lo sviluppo di qualsiasi combinazione di questi sintomi, il paziente deve immediatamente consultare un medico. L'uso di solo farmaci da soli non è un trattamento efficace in questo caso.

Una capsula contiene 5,5 mg di lattosio monoidrato.

Impatto sulla capacità di guidare i veicoli e i meccanismi di controllo

La ricerca sullo studio sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e la gestione dei meccanismi non è stata effettuata. Casi di vertigini e confusione di visione quando si applica il farmaco può avere un impatto negativo sulla suddetta abilità.

Gravidanza e allattamento

I dati sull'uso del tiotropo durante la gravidanza negli esseri umani sono limitati. Negli studi sugli animali, le indicazioni degli effetti avversi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione / feto, il processo di parto o lo sviluppo postnatale non sono ottenuti.

Come misura precauzionale, è preferibile astenersi dall'uso della preparazione della spiriva durante la gravidanza.

I dati clinici sull'uso della titropia nelle donne, il seno infermieristico, non è disponibile. Negli studi preclinici, i dati sono stati ottenuti che, una piccola quantità di tiotropio viene escreta nel latte materno.

La spiriva non deve essere applicata in donne in gravidanza o infermieristica, a meno che i benefici previsti non superino il possibile rischio per il feto o il figlio.

Applicazione nella vecchiaia

Condizioni di vacanza da farmacie

Il farmaco è rilasciato dalla prescrizione.

Termini e termini di archiviazione

Il farmaco dovrebbe essere conservato in un luogo inaccessibile per i bambini a una temperatura non superiore a 25 ° C; Non congelare. Vita di conservazione - 2 anni.

Dopo l'apertura, il blister deve essere usato entro 9 giorni.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Tiotropia Bromuro è uno specifico agente anticolinergico con un'azione a lungo termine con affinità per i sottotipi M1-M5 dei recettori muscarinici. I recettori del sottotipo di blocco competenti e reversibili M3 nel tratto respiratorio conducono al rilassamento dei muscoli lisci dei Bronchi. In vitro e in vitro studi, l'effetto brillante è stato dose-dipendente e durato più di 24 ore. Tale durata dell'effetto è probabilmente dovuta a un rilascio molto lento del farmaco dovuto ai recettori M3, che determina il lungo periodo di metà -Life e supera significativamente tale iphtropia del bromuro. Essendo un composto di ammonio quaternario, Tiotropia Bromide ha un'azione prevalentemente locale durante l'inalazione, i suoi sistemi effetti anticolinergici sono debolmente pronunciati. La dissociazione dalla comunicazione con i recettori M2 è più veloce di quanto a causa dei recettori in vitro M3. M3 è un sottotipo più accettabile (cineticamente controllato) del recettore. L'elevata efficienza del farmaco e della dissociazione lenta dovuta ai recettori è stata clinicamente correlata con broncodilatazione significativamente pronunciata e duratura in pazienti con BPCO. La navigazione dopo l'inalazione di Tiotropia è principalmente l'effetto locale sul tratto respiratorio e non sistemico. L'uso della preparazione della spiriva 1 volta al giorno è stato accompagnato da un aumento significativo della funzione dei polmoni (un aumento del volume dell'espirazione forzata nella prima seconda e della capacità di vita polmonare forzata) per 30 minuti dopo l'inalazione, la durata dell'effetto era di 24 ore. L'effetto farmacoterapeutico stabile è raggiunto entro 1 settimana dall'inizio del trattamento. Con l'uso quotidiano, la preparazione della Spiriva aumenta significativamente la velocità massima di espirazione del mattino e della sera. Migliorare la funzione dei polmoni nel trattamento rimane un lungo periodo, i segni dello sviluppo della tolleranza al farmaco non sono contrassegnati. La broncytration dura durante l'intervallo di dosaggio di 24 ore rispetto al placebo. Allo stesso tempo, il regime di trattamento (al mattino o la sera) non è stato preso in considerazione. In studi a lungo termine (durante tutto l'anno), è stabilito: la Spiriva della droga riduce significativamente la mancanza di respiro; Il miglioramento della condizione si è tenuto per tutto l'intero periodo di trattamento; riduce significativamente il numero di esacerbazioni della BPCO e impedisce l'emergere del primo esacerbazione; Migliora significativamente la qualità della vita; Il miglioramento è stato notato per tutto l'intero periodo di trattamento; Riduce significativamente il numero di pazienti ospedalizzati con esacerbazione della BPCO, mentre il primo ricovero in ospedale è richiesto in seguito. In 2 studi, è stato stabilito che a causa della reception della preparazione della Spiriva, la tolleranza verso l'attività fisica, limitata dai sintomi della malattia, è stata notevolmente aumentata - del 19,7 e 28,3%, rispettivamente. Nello studio dell'applicazione di 18 e 54 μg (3 volte al giorno a 18 μg), Spiriva per 12 giorni senza allungamento dell'intervallo Q-T è stato notato negli indicatori ECG. Pharmacokinetics Tiotropia Bromuro è un composto di ammonio quaternario, che è scarsamente dissolto in acqua, quindi per inalazioni sono usati come una polvere. Di norma, la maggior parte della dose, inalato durante l'inalazione, si stabilisce sulle pareti della faringe e poi ingoia, ridotto, si stabilisce sulle pareti dei Bronchi. Dopo l'inalazione della polvere secca in buoni volontari di giovani, la biodisponibilità assoluta era del 19,5%, che è un segno di alta biodisponibilità della frazione che raggiunge i polmoni. Tenendo conto della struttura chimica della sostanza attiva (composto di ammonio quaternario) si presume che il titropo del bromuro sia assorbito solo nel tratto digestivo. Per la stessa ragione, i pasti simultanei non influiscono sul suo assorbimento. La biodisponibilità assoluta della Tyotropia del bromuro sotto forma di P-RA per la somministrazione orale è del 2-3%. La concentrazione massima del tiotropio del bromuro del plasma sanguigno è osservata 5 minuti dopo l'inalazione. Il 72% del farmaco si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche sanguigna. Volume di distribuzione - 32 l / kg. Con uno stato di equilibrio, il livello massimo di tiotonopia del plaside del sangue nel plasma sanguigno in pazienti con BPCO era 17-19 pg / ml quando determinato 5 minuti dopo l'inalazione a una dose di 18 μg e quindi rapidamente diminuita rapidamente. La concentrazione locale nei polmoni non è nota, ma, in base al metodo di utilizzo, è consentita un'alta concentrazione nei polmoni. Tiotropia Bromuro non penetra il BGB in una quantità significativa. Il grado di biotrasformazione è minore. Tiotropia come un saccine si disintegra eterementalmente con la formazione di n-metilskopina di alcol e acido dithyanglycollico, che non ha affinità per i recettori muscarinici. Tiotropius anche ad una concentrazione sopra il terapeutico non inibisce il citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A. Il periodo di eliminazione finale della mezza vita avviene il 5-6 ° giorno dopo l'inalazione. Dopo l'inalazione sotto forma di polvere con urina, viene rimossa una dose del 14%, il resto non viene assorbito nell'intestino e viene visualizzato con le feci. L'autorizzazione renale della tiotropia del bromuro supera la clearance della creatina, che indica una rimozione con urina. Dopo una costante inalazione quotidiana nei pazienti con BPCO, lo stato di equilibrio si ottiene dopo 2-3 settimane senza il successivo cumulo. Tiotopy ha dimostrato proprietà farmacocinetiche lineari nella gamma terapeutica dopo l'inalazione di polvere secca. Farmacocinetica Nei pazienti anziani come per tutti gli altri medicinali derivati \u200b\u200bprincipalmente dall'urina, l'uso del tiotropio nei pazienti più anziani è associato a una diminuzione della liquidazione renale a causa di una diminuzione della funzione renale (326 ml / min nei pazienti con BPCO superiore a 58 Anni rispetto a 163 ml / min in pazienti con copds di età superiore ai 70 anni). Il rilascio di Tiotropia nelle urine dopo l'inalazione è ridotto dal 14% (in volontari sani di età giovane) al 7% (in pazienti con tappi anziani), ma la concentrazione di plasma anziana non cambia in modo significativo nei pazienti con BPD e non lo fa in modo significativo superare il limite individuale variabilità (aumento del 43% AUC dopo l'inalazione di polvere secca). La farmacocinetica nei pazienti con la funzione renale compromessa in pazienti con insufficienza renale concentrazione del farmaco in plasma sanguigno aumenta, e la liquidazione del rene diminuisce. Con un insufficienza renale leggermente pronunciato (clearance della creatinina 50-80 ml / min), la concentrazione del tiotropio del bromuro nel plasma sanguigno aumenta leggermente (un aumento del valore AUC dopo in / in infusione del 39%). La farmacocinetica in pazienti con funzionalità epatica compromessa l'insufficienza epatica non ha un effetto significativo sulla farmacocinetica del farmaco. Tiotropiy è prevalentemente rilasciato dall'eliminazione renale (fino al 74% in buoni volontari di età pregiata) e semplicemente l'elminazione non enzimatica di etere ai prodotti che non sono associati ai recettori muscarinici.

Indicazioni

Terapia di supporto in pazienti con BPCO (bronchite cronica e enfisema polmonare); Sostenere la terapia di mancanza di mancanza di merci causate dalla BPCO, e prevenendo l'esacerbazione della malattia.

Applicazione

Dose raccomandata di Spiriva - 1 Inalazione (contenuto di 1 capsula) al giorno con il dispositivo di inalazione del handheiler, eseguito allo stesso tempo del giorno. Le capsule di Spiriva non sono progettate per ricevere all'interno. La correzione della dose del farmaco in anziani, i pazienti con insufficienza renale non sono richiesti, ma i pazienti con insufficienza renale moderatamente pronunciati o gravi durante il periodo di trattamento devono essere sotto controllo medico. L'esperienza di applicare la spiriva nei bambini è assente. Il dispositivo Hendiheiler è progettato specificamente per l'inalazione degli spiriti, non dovrebbe essere usato con altri farmaci. Hendiyeiler può essere applicato entro 1 anno. Per preparare il dispositivo al lavoro, è necessario aprire un tappo antipolvere, sollevarlo, quindi aprire il boccaglio. Ritirare immediatamente la capsula Spiriwa dai pacchetti blister immediatamente prima dell'uso e posizionarlo al centro della membrana del dispositivo (non importa da quale parte mettere la capsula nella camera). Quindi chiudere saldamente il boccaglio (prima di fare clic), lasciando aperta il tappo antipolvere. Durante l'inalazione, l'Hendiyeiler tiene il portavoce in alto, premere il pulsante finché non si arresta 1 volta e rilasciato, dopo di che il boccaglio è strettamente le labbra e respirare. Non è possibile espirare l'aria nel dispositivo. Quindi è necessario ripetere il respiro dal dispositivo per svuotare completamente la capsula, quindi aprire nuovamente il boccaglio e rimuovere la capsula usata. Chiudere il boccaglio e il tappo della polvere. Il dispositivo HendiIiler deve essere arrossito con acqua tiepida 1 volta per rimuovere i residui di polvere, dopo di che è completamente essiccato, il residuo dell'acqua con un tovagliolo di carta e asciugare in aria per 24 ore, lasciando il tappo della polvere, il boccaglio e la base aperta. Se necessario, il boccaglio può essere pulito con un tessuto bagnato, ma non bagnato.

Controindicazioni

Aumento della sensibilità alla preparazione, atropicamente o ai suoi derivati \u200b\u200b(ad esempio, un bromuro iprathopia o ossistropia) o altri componenti del farmaco.

Effetti collaterali

Molti degli effetti collaterali elencati possono essere attribuiti alle proprietà anticolinergiche della Spiriva. La frequenza della manifestazione di seguito si basa sulla frequenza delle reazioni avverse, che sono state rilevate in 5437 pazienti con pazienti utilizzati da Tiotropi, in 19 studi clinici controllati con placebo con periodi di trattamento da 4 settimane a 1 anno. Dal lato del CNS (≥ \u200b\u200b10,1%, ma ≤1%): vertigini. Dal corpo della visione (≥0,01%, ma ≤ 0,1%): l'incertezza della vista, un aumento della pressione intraoculare; glaucoma*. Dal lato del sistema cardiovascolare (≥0,01%, ma ≤ 0,1%): Tachycardia, una sensazione di battito cardiaco; Tachycardia supportata, fibrillazione atriale *. Disturbi respiratori, toracici e mediastinati (≥0,1%, ma ≤1%): MAPONAZIONE, E, ESSURANTE QUALSIASI ALTRO ITALIAZIONE, BRONCHOSSMO, TOCCO, IRRITAZIONE DELLA LARYNX; (≥0,01% e ≤0,1%): sanguinamento nasale. Dalla testa del tratto gastrointestinale (≥1%, ma ≤10%): la secchezza in bocca è solitamente scarsamente espressa, spesso passa con la continuazione del trattamento; (0,1%, ma ≤1%): candida della cavità orale; (≥0,01%, ma ≤0,1%): stitichezza, malattia da reflusso gastroesofageo; Disabilità dell'intestino, compreso l'ostruzione paralitica, la disfagia. Dal lato del sistema immunitario, la pelle e i tessuti sottocutanei (≥0,01%, ma ≤0,1%): eruzione cutanea, orticaria, prurito e altre reazioni allergiche (comprese le reazioni allergiche del tipo istantaneo). Dal sistema urogenitale (≥0,01%, ma ≤0,1%): minzione compromessa e ritardo dell'urina (solitamente predisposta a questo uomo), infezione del tratto urinario.

istruzioni speciali

Durante la gravidanza e l'allattamento al seno. I dati clinici relativi alla sicurezza dell'uso della Spiriva durante la gravidanza è assente, tuttavia, negli studi sperimentali, influenza direttamente o indiretta sul corso della gravidanza e lo sviluppo di embrioni / lo sviluppo, il parto e lo sviluppo postnatale non sono stati rivelati. I dati clinici relativi alla sicurezza dell'uso della spiriva durante il periodo di allattamento è assente, ma è dimostrato sperimentalmente che una piccola quantità di topropia di bromuro penetra nel latte materno. Il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento al seno senza una valutazione approfondita del beneficio previsto per la madre e il rischio potenziale per il feto o il bambino. Sulla base del fatto che l'esperienza di applicare la spiriva nel trattamento dei bambini è assente, il farmaco si consiglia di utilizzare solo negli adulti. La Spiriva è un broncotator, che è prescritto 1 volta al giorno per la terapia di supporto e non vengono utilizzati per trasferire taglienti attacchi di broncospasmo. Come altri preparati anticolinergici, gli spiriti devono essere utilizzati con cautela in pazienti con chiuso cupo, iperplasia della ghiandola prostata o ostruzione del collo della vescica. I farmaci per inalazione possono causare lo sviluppo del broncospasmo paradossale (inalazione-indotto). I pazienti devono essere istruiti rispetto all'uso corretto delle capsule di Spiriva. Non può essere permesso di entrare nella polvere degli occhi, il che può provocare un attacco del cupo chiuso. I segni del glaucoma criminale possono essere dolori o disagio negli occhi, la sfocare, l'aspetto di aali attorno agli oggetti o ai punti di colore davanti agli occhi in combinazione con l'iperemia di congiuntiva o cornea. È richiesta la consultazione di un oftalmologo, poiché l'uso di gocce miotali per gli occhi può essere inefficiente. La spiriva non deve essere utilizzata più di 1 volta al giorno. Le capsule Spiriva devono essere utilizzate solo con il dispositivo Hendiheiler. Il farmaco contiene 5,5 mg di lattosio monoidrato in una capsula. Impatto sulla capacità di controllare i veicoli e lavorare con dispositivi meccanici. Gli studi non sono stati eseguiti. L'aspetto di vertigini o confusione può influire sulla capacità di controllare i veicoli e i dispositivi meccanici.

Interazione

Nonostante il fatto che gli studi formali di interazione con altri farmaci non venissero effettuati, Tiotropia Bromuro è stato utilizzato simultaneamente con altri farmaci (broncodylutori simpaticomimetici, metilxantins, steroidi orali e inalato che vengono utilizzati nel trattamento della BPCO) senza lo sviluppo di effetti collaterali. Informazioni insufficienti sull'uso di altri farmaci anticolinergici sono combinati con una preparazione della spira: un ricevimento monouso di una dose separata di bromuro, con una continua ricezione dei pazienti con spivida della droga con BPCO e volontari sani, non è stato associato ad un aumento del numero di reazioni avverse, un cambiamento degli indicatori principali delle condizioni del corpo o dei risultati ECG. Lo scopo della spiriva in combinazione con altri medicinali contenenti colinolici non è stato studiato e quindi non raccomandato.

Overdose

La ricezione della spiriv della droga in dosi elevate può causare effetti antiannergici, sebbene il sistema di effetti collaterali anticolinergici sistemici fosse assente quando il farmaco è prescritto a volontari sani in una singola dose fino a 282 μg. Congiuntivite bilaterale e secchezza in bocca sono state osservate dopo l'inalazione di 141 μg di titropia al giorno, con un trattamento continuo, i segni della congiuntivite scompaiono. Con prescrizione ripetuta del farmaco, i pazienti con BPCO in una dose giornaliera di 36 μg per 4 settimane sono stati osservati solo la sensazione di secchezza in bocca.

Condizioni di archiviazione

A temperature fino a 25 ° C. Non consentire il riscaldamento, le capsule di congelamento o l'esposizione alla luce solare diretta. Dopo l'apertura, i contenuti del blister devono essere utilizzati per 9 giorni. Numero di registrazione:P №014410 / 01 del 19 novembre 2007

Titolo commerciale (brevettato): Spiriva ®.

Nome internazionale non spaventato:tiotropia Bromuro

Forma di dosaggio:

Capsule in polvere per inalazione
Struttura

1 capsula contiene sostanza attiva: Tiotropia monoidrato Bromuro 0,0225 mg Tiotropia equivalente 0,0180 mg

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato, 200 m 5.2025 mg; Lattosio monoidrato micronizzato 0,2750 mg.

La composizione della capsula (mg / capsula): Makroogol 2.4000 mg, Indigo-Marine (E132) 0,0120 mg, biossido di titanio (E171) 1.0240 mg, ossido di ferro giallo (E172) 0,0120 mg, gelatina 44,5160 mg

Descrizione
Capsule di gelatina solida, taglia 3, colore blu verdastro chiaro, opaco, con impronta del simbolo dell'azienda e TI01 con inchiostro nero. Capsule di contenuto - polvere bianca.

Gruppo farmacoterapeutico:M-cholinoblocator.

Codice ATC:Ro3bb04.

Proprietà farmacologiche

Tiotropia Bromuro - La droga antimuskarina della prolungata azione M-Cholinoblocator, in pratica clinica viene spesso definita agente anticolinergico. Ha la stessa affinità per vari sottotipi di recettori muscarinici da m 1 a m 5. Il risultato nell'inibizione dei recettori M 3 nel tratto respiratorio è quello di rilassare i muscoli lisci. L'effetto di rosolazione dipende dalla dose e rimane almeno 24 ore. Una significativa durata di azione è probabilmente dovuta a una dissociazione molto lenta da parte dei recettori M 3, rispetto alla rypratropia del bromuro. Nel metodo di inalazione di somministrazione di Bromuro di Tiotropia come agente anticolinergico N-Quaternario ha un effetto elettorale locale, mentre nelle dosi terapeutiche non causano effetti collaterali sistemici M-Choline. La dissociazione da m 2 -receptors si verifica più veloce rispetto a m 3. L'alta affinità per i recettori e la dissociazione lenta causano un effetto luminoso pronunciato e duraturo in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica.

Bromuro Bromuro è una conseguenza del locale, piuttosto che del sistema del sistema dopo l'inalazione.

È stato dimostrato che la Spiriva aumenta in modo significativo la funzione dei polmoni (il volume dell'espirazione forzata di 1 secondo di 1 secondi, la vitalità forzata dei polmoni dei polmoni) 30 minuti dopo una singola dose per 24 ore. L'equilibrio farmacodinamico è stato ottenuto durante la prima settimana e il pronunciato effetto brillante è stato osservato per 3 giorni. Spiriva aumenta significativamente il tasso di streaming di picco di picco del mattino e della sera di esalazione, misurata dai pazienti. L'effetto blindato della spiriva, stimato durante tutto l'anno, non ha rivelato le manifestazioni della tolleranza.

La Spiriva riduce significativamente il respiro per tutto il periodo di trattamento. In due studi randomizzati controllati con placebo in doppio cieco, è stato dimostrato che la Spiriva ha migliorato significativamente la portabilità dell'attività fisica rispetto al placebo.

Spiriva riduce significativamente il numero di esacerbazioni della BPCO e aumenta il periodo fino alla prima esacerbazione rispetto al placebo.

Spiriva migliora significativamente la qualità della vita. Questo miglioramento è osservato per tutto l'intero periodo di trattamento.

È stato dimostrato che la Spiriva riduce significativamente il numero di casi di ospedalizzazione associati all'esacerbazione della BPCO e aumenta il tempo fino al primo ricovero in ospedale. È stato anche dimostrato che la Spiriva porta a un miglioramento resistente del FEV1 dopo aver applicato i 4 anni senza modificare il tasso di declino annuale di FEV1. Durante il trattamento, vi è una diminuzione del rischio di morte del 16%.

Rispetto all'accoglienza di Salmetherlolo, l'uso di Sparis aumenta il tempo alla prima esacerbazione (187 giorni contro 145), con una diminuzione del rischio di sviluppare esacerbazioni del 17% (rapporto rischio 0,83, intervallo di confidenza del 95% [DI], da 0,77 a 0, 90; R.< 0,001). Также прием Спиривы® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ от 0,61 до 0,85; Р< 0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; отношение рисков 0,89; 95 % ДИ от 0,83 до 0,96; Р= 0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; отношение рисков 0,73; 95 % ДИ от 0,66 до 0,82; Р< 0,001)

Pharmacokinetics.

Il composto di ammonio titropaternario è moderatamente solubile in acqua. Aspirazione: nel metodo di somministrazione inalation, la biodisponibilità assoluta della titropia è del 19,5%, indicando che la fazione del farmaco che raggiunge i polmoni è altamente biodisponibile. Tiotropia nella soluzione quando si entra all'interno ha una biodisponibilità assoluta del 2-3%. I pasti non influenzano l'assorbimento del tiotropio. La concentrazione massima del tiotropio nel plasma (c max) dopo l'inalazione è raggiunta in 5-7 minuti. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione di picco di tiotropia nel plasma sanguigno in pazienti con BPCO è 12,9 pg / ml e viene rapidamente ridotto. Questo indica un tipo di distribuzione di farmaci multi-categoria. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione basale di titropia nel plasma del sangue è di 1,71 pg / ml

Distribuzione. Il 72% della dose adottata del farmaco si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche e il volume di distribuzione è 32 l / kg. Gli studi hanno dimostrato che la titropia non penetra nella barriera ematefalaiaca.

Biotrasformazione: il grado di biotrasformazione è insignificante. Ciò è confermato dal fatto che dopo somministrazione endovenosa del farmaco con giovani volontari sani, il 74% della sostanza costante si trova nelle urine. Tiotropi è scisso dai neopenmen all'alcol N-metilskopina e dall'acido dieteglygolico, che non sono associati ai recettori muscarinici.

Durante gli studi, è dimostrato che il farmaco (< 20 % от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.

Disaccordo: l'emivita della titropia dopo l'inalazione varia da 27 a 45 ore. Il gioco generale con introduzione endovenosa a giovani volontari sani è 880 ml / min. Tiotropi dopo la somministrazione endovenosa è principalmente escreta dai reni invariati (74%). Dopo l'inalazione della polvere secca nella fase di equilibrio dinamico, l'escrezione renale è del 7% al giorno dalla dose, il restante non tentativo di parte viene escreto attraverso l'intestino. La tiotropia del rene del rene supera la clearance della creatinina, che indica la secrezione del canale del farmaco. Dopo un apporto a lungo termine del farmaco una volta al giorno con pazienti con BPCO, l'equilibrio farmacocinetico è raggiunto il giorno 7 e l'accumulo non è osservato in futuro.

Tiotropi ha la farmacocinetica lineare nei limiti terapeutici indipendentemente dalla forma della droga del farmaco. Pazienti anziani:

I pazienti anziani hanno una diminuzione della distanza renale della titropia (365 ml / min in pazienti con BPCO sotto i 65, fino a 271 ml / min in pazienti con BPCO di età superiore ai 65 anni). Queste modifiche non hanno portato ad un aumento appropriato dei valori dell'area sotto la concentrazione / curva del tempo (Auco-6) o C massimo. Pazienti con una funzione renale disturbata:

Nei pazienti con la manopola della BPCO e la luce della funzione renale (clearance della creatinina 50-80 ml / min) l'uso dell'inalazione di titropia una volta al giorno nella fase di equilibrio dinamico ha portato ad un aumento del valore di AUC 0-6 del 1,8 - 30% . Il valore C Max è stato conservato allo stesso modo dei pazienti con una normale funzione renali (clearance della creatinina\u003e 80 ml / min). Nei pazienti con BPCO e media o pesante compromissione della funzione renale (clearance della creatinina< 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0- 4ч увеличивалось на 82 % а значение C max увеличивалось на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Pazienti con funzionalità del fegato compromessa: si presume che il fallimento del fegato non avrà un effetto significativo sulla farmacocinetica di tiotropio, poiché il tioroppium è principalmente escreto dai reni, e con l'aiuto della divisione non enzimatica dei legami essenziali, con la formazione dei metaboliti che non sono associati ai recettori muscarinici.

Indicazioni
La Spiriva è mostrata come una terapia di supporto in pazienti con BPCO, tra cui bronchite cronica ed enfisee (terapia di supporto con una mancanza di respiro di respiro e per evitare esacerbazioni).

Controindicazioni
Aumento della sensibilità a Atropyne o dei suoi derivati \u200b\u200b(ad esempio, Iptropy o ossistropia) o componenti di questo farmaco (in particolare, al lattosio monoidrato, che contiene proteine \u200b\u200bdel latte, a causa della carenza di lattasi, intolleranza al lattosio, intolleranza al lattosio, per il glucosio-galattosio); I Trimester di gravidanza; Bambini sotto i 18 anni.

Accuratamente

Glaucoma di abbigliamento, iperplasia della prostata, ostruzione del collo della bolla urinaria.

Gravidanza e allattamento

Come misura precauzionale, è preferibile astenersi dall'uso della preparazione della spiriva durante la gravidanza.

La spiriva non deve essere applicata in donne in gravidanza o infermieristica, a meno che i benefici previsti non superino il possibile rischio per il feto o il figlio.

Metodo di applicazione e dose
Inalazione
Quando si utilizza la Spiriva sotto forma di inalazioni utilizzando lo strumento KHANCHICHELER ®, si consiglia di utilizzare una capsula al giorno allo stesso tempo.

Il farmaco non ha bisogno di ingoiare.

I pazienti anziani dovrebbero prendere SPYRIV nelle dosi raccomandate. I pazienti con funzione renale compromessa possono utilizzare SPYRIV in dosi raccomandate. Tuttavia, è necessario monitorare attentamente i pazienti con un insufficienza renale moderata o grave mediante il conseguente SPYRIV (come nel caso di altri farmaci che escono principalmente reni). I pazienti con insufficienza epatica possono prendere SPYRIV in dosi raccomandate.

Istruzioni per l'uso del dispositivo KHANDIHELER ®

Il dispositivo KHANDIHALER ® è stato specificamente progettato per la Spiriva. Non dovrebbe essere usato per ricevere altri medicinali. Puoi usare il tuo CHANDIHYER ® per un anno.

Elettrodomestici KHANCHICHELER ®:

tappo antipolvere;
boccaglio;
base;
pulccing Button;
camera centrale.

Usando il dispositivo handichaler

Aprire il tappo della polvere facendo clic sul pulsante Piercing completamente e quindi rilasciato

Aprire completamente il tappo della polvere, sollevandolo. Quindi apri il boccaglio sollevandolo.

Capsula Spiriva da Blister (immediatamente prima dell'uso) e metterlo nella camera centrale, come mostrato nella figura. Non importa quale lato della capsula sia posizionato nella camera.

Chiudere saldamente il boccaglio finché non scatta, il tappo antipolvere si lascia aperto.

Tenendo il bocchino Handihaler ®, premere una volta il pulsante Piercing fino alla fine e quindi rilasciare.
Pertanto, un foro è formato attraverso il quale il farmaco viene rilasciato dalla capsula durante l'inalazione.

Espirare completamente.
ATTENZIONE: mai espirare nel boccaglio.

Prendi il chandihaler ® in bocca e stringere saldamente le labbra intorno al boccaglio. Tenendo la testa dritta, inspira lentamente e profonda, ma allo stesso tempo con una forza sufficiente per ascoltare la vibrazione della capsula. Fare inalare fino al riempimento completo dei polmoni; Quindi tieni il respiro per la sensazione di disagio, allo stesso tempo, togliendo l'handhaler ® dalla bocca. Continua a respirare tranquillamente. Ripeti le procedure 6 e 7 per la completa devastazione della capsula.

Apri di nuovo il boccaglio. Rimuovere e lanciare la capsula usata. Chiudere il bocchino e il tappo della polvere per la memorizzazione del dispositivo Handihaler.

Pulizia Handihaler ® Spendi una volta al mese.

Aprire il boccaglio e il tappo della polvere. Quindi apri la base dello strumento sollevando il pulsante Piercing. Risciacquare accuratamente l'inalatore in acqua tiepida fino a quando la polvere viene completamente rimossa. HANDIHALER ® Scrivere con un tovagliolo di carta e con il boccaglio aperto, la base e la protezione della polvere lasciano nell'aria entro 24 ore. Dopo aver pulito il dispositivo secondo le istruzioni, sarà pronto per il prossimo utilizzo. Se necessario, la superficie esterna del boccaglio può essere pulita con un tessuto bagnato, ma non bagnato.

Apertura della blister
Separare la bolla della blister lungo la linea perforata.

Aprire direttamente la blister prima dell'uso in modo che una capsula sia completamente visibile. Nel caso in cui la seconda capsula sia stata aperta accidentalmente (sottoposta ad Air Acting).

Prendi la capsula.

Né nel dispositivo, né nella capsula della blister non dovrebbero essere esposti ad alte temperature, cioè. L'azione dei raggi del sole e degli altri. La capsula contiene una piccola quantità di polvere - quindi la capsula non è pienamente riempita.

Effetti collaterali

Le reazioni avverse del farmaco sono state identificate sulla base dei dati ottenuti durante gli studi clinici e i singoli messaggi durante l'uso finale del farmaco.

Violazioni da metabolismo e nutrizione

disidratazione*

Violazioni dal tratto gastrointestinale

spesso (≥1% e< 10 %) - сухость во рту, обычно легкой степени выраженности;

rado (≥0,1% e< 1 %) - стоматиты; запор, гастроэзофагеальный рефлюкс;

raramente (≥0,01% e< 0,1 %) - кандидоз ротоглотки, гингивиты, глосситы; кишечная

ostruzione, compreso ileo paralitico, disfagia.

Violazioni del sistema respiratorio, organi del petto e Mediastinum

rado (≥0,1% e< 1 %) - дисфония, кашель, фарингиты;

raramente (≥0,01% e< 0,1 %) - пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Disturbi cardiovascolari

rado (≥0,1% e< 1 %) - мерцательная аритмия;

raramente (≥0,01% e< 0,1 %) - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Disturbi dei reni e del tratto urinario

rado (≥0,1% e< 1 %) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами); дизурия;

raramente (≥0,01% e< 0,1 %) - инфекции мочевыводящих путей.

Reazioni allergiche

rado (≥0,1% e< 1 %) - сыпь;

raramente (≥0,01% e< 0,1 %) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности,

comprese reazioni di tipo istantaneo. Gonfiore angioedema *.

Disturbi della pelle

infezioni e ulcere della pelle sulla pelle, pelle secca *.

Sistema muscolare e malattia del tessuto connettivo associato

nuoto di giunti *.

Violazioni del sistema nervoso

rado (≥0,1% e< 1 %) - головокружение;

raramente (≥0,01% e< 0,1 %) - бессонница.

Violazioni dell'organo di visione raramente

(≥0,1% e< 1 %) - нечеткое зрение;

raramente (≥0,01% e< 0,1 %) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* Nella base combinata degli studi clinici, queste reazioni avverse non sono state rilevate; Solo le singole segnalazioni di queste reazioni avverse sono annotate con un ampio uso del farmaco, tuttavia, la connessione con l'effetto di blocco M-Choline della Spiriva non è provato; La frequenza di questi rari fenomeni è difficile da valutare.

Overdose

Quando si utilizzano dosi elevate, sono possibili effetti anticolinergici. Tuttavia, gli effetti collaterali anticolinergici sistemici non sono stati rilevati dopo una singola inalazione dose a 282 μg di titropia quando si prendono volontari sani.

La congiuntivite bilaterale in combinazione con la bocca secca è stata osservata in volontari sani dopo la ri-ammissione di una singola dose giornaliera di 141 μg, che è scomparsa con la continuazione del trattamento. Nello studio in cui è stato studiato l'effetto di più dosi di tiotropia in pazienti con copds che ricevevano il massimo di 3 μg del farmaco per più di 4 settimane, la bocca secca era l'unico effetto collaterale.

È improbabile che l'intossicazione acuta associata a un'assunzione casuale di capsule all'interno è a causa della bassa biodisponibilità del farmaco.

Interazione con altri medicinali
È possibile utilizzare Tiotropia in combinazione con altri farmaci, solitamente utilizzati per il trattamento della BPCO: simpaticomimetica, metilksanthes, orale e inalazione glucocorticosteroidi. Co-uso con durata di beta2-agonisti, inalazione i glucocorticosteroidi e le loro combinazioni non influenzano l'effetto della titropia.

Informazioni limitate sul co-uso con preparati anticolinergici ricevuti da 2 studi clinici: l'intenzione una tantum di una dose del bromuro e la ricezione permanente del bromuro nei pazienti con copl (64 pazienti) e in volontari sani (20 persone) non ha condotto A una diminuzione delle reazioni avverse, modificare i parametri di vita e gli elettrocardiogrammi. Tuttavia, l'uso costante combinato di preparati e liquori anticolinergici non è stato studiato, e quindi non raccomandato.

istruzioni speciali
Spiriva - Come caricatore blindato, utilizzato una volta al giorno per il trattamento del trattamento, non dovrebbe essere usato come terapia iniziale durante le cortecce acute del broncospasmo, cioè. In casi urgenti.

Dopo che l'inalazione della polvere Spiriva può sviluppare immediatamente aumentate le reazioni di sensibilità.
L'inalazione del farmaco può portare al broncospasmo.

Pazienti con insufficienza renale moderata o pronunciata (clearance della creatinina della creatinina< 50мл/мин) при приеме СПИРИВЫ следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.

I pazienti devono avere familiarità con le regole per l'utilizzo di capsule di Spiriva. Non permettere la polvere negli occhi. Dolore all'occhio o al disagio, alla visione sfocata, alo visivo combinato con arrossamento degli occhi, la stagnazione congiuntivale ed edema della cornea possono indicare un attacco acuto del cupo celizzato. Quando si sviluppa una combinazione di questi sintomi, contattare immediatamente uno specialista. L'uso di farmaci che causano MIO non è un trattamento efficace per il trattamento in questo caso.

La spiriva non dovrebbe essere usata più spesso di una volta al giorno.
Le capsule di Spiriva devono essere applicate solo con lo strumento KHANDIHALER ®.
In una dose / capsula contiene 5,5 mg di lattosio monoidrato.

Impatto sulla capacità di guidare una macchina o lavorare con i meccanismi.
Non c'era alcuna ricerca sullo studio di tale influenza. Casi di vertigini e confusione di visione quando si prende il farmaco può avere un tale effetto.

Rilascio del modulo
Capsule con polvere per inalazione di 18 μg.
10 capsule in un foglio in PVC Blister / alluminio. 1.3 o 6 Blister completa con l'inalatore Handihaler (Handihaler), o senza inalatore, con istruzioni per l'uso sono posizionate in un pacchetto di cartone.

Condizioni di archiviazione
A una temperatura non superiore a 25 ° C. Non lamentarti. Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Data di scadenza
24 mesi.
Non utilizzare dopo la scadenza della data di scadenza specificata sul pacchetto.
Dopo aver aperto il blister da utilizzare entro 9 giorni.

Condizioni di vacanza da farmacie
Secondo la prescrizione del medico.

Produttore

"Beringer Ingelheim Pharma GmbH e Co. KG", Germania Binger Strasse 173 55216 Ingelheim-on-ree, Germania

Ottenere maggiori informazioni sul farmaco, oltre a inviare le tue affermazioni e informazioni sui fenomeni indesiderati al seguente indirizzo in Russia

Beringer Inghelheim LLC 125171, Mosca, Leningradskoe Highway, 16a P.3

Nell'amministrazione inalatoria del tiotropium, come agente antiolergico di una struttura N-Quaternaria, ha un'azione elettorale locale, mentre nelle dosi terapeutiche non causano effetti collaterali anticolinergici sistemici. Il rilascio di titropia dovuto ai recettori M2 è più veloce di quello dei recettori M3.

L'alta affinità per i recettori e il rilascio lento dovuto a loro determinano l'effetto luminoso intensivo e duraturo in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO). La navigazione dopo l'inalazione di Tiotropia è una conseguenza di un effetto locale, piuttosto che del sistema.

Negli studi clinici, è stato dimostrato che la Spiriva migliora in modo significativo la funzione dei polmoni (il volume dell'espirazione forzata nel 1 ° secondi / FEV1 / e i polmoni / scogliera leggeri forzati /) 30 minuti dopo la dose una tantum per 24 ore.

L'equilibrio farmacodinamico è stato raggiunto durante la 1a settimana, e un effetto luminoso pronunciato è stato osservato il 3 ° giorno. Spiriva aumenta significativamente il tasso di streaming di picco di picco del mattino e della sera di esalazione, misurata dai pazienti. L'effetto blindato della spiriva, stimato durante tutto l'anno, non ha rivelato le manifestazioni della tolleranza.

Spiriva riduce significativamente la frequenza di esacerbazioni della BPCO e aumenta il periodo fino alla prima esacerbazione, rispetto al placebo. Molto migliora la qualità della vita, che è osservata durante l'intero periodo di trattamento. Spiriva riduce significativamente il numero di casi di ospedalizzazione associati all'esacerbazione della BPCO e aumenta il tempo fino al primo ricovero in ospedale.

Pharmacokinetics.
Tiotropi è un composto di ammonio quaternario, moderatamente solubile in acqua. Dopo l'inalazione sotto forma di polvere nell'intervallo terapeutico della dose è caratterizzato da farmacocinetica lineare.

Con l'amministrazione per inalazione, la biodisponibilità assoluta della tiotropia è del 19,5%, che indica un'alta biodisponibilità della frazione del farmaco che raggiunge i polmoni. C Max nel plasma sanguigno si ottiene 5 minuti dopo l'inalazione. Tiotropiy è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Per la stessa ragione, l'assunzione di cibo non influisce sull'assorbimento del tiotropio.

Quando ingestione di tiotonopia sotto forma di soluzione, la biodisponibilità assoluta era del 2-3%. Legatura con proteine \u200b\u200bplasmatiche è del 72%. VD - 32 l / kg. Nella condizione di equilibrio c max nel plasma sanguigno in pazienti con BPCO è 17-19 pg / ml dopo 5 minuti dopo l'inalazione della polvere a una dose di 18 μg e viene rapidamente ridotta. CSS in plasma sanguigno era 3-4 PG / ml. Non penetra il BC.

Il grado di biotrasformazione è insignificante. Tiotropi è scisso dai neopenmen all'alcool-n-metilskopina e dall'acido dieteenglicico, che non sono associati ai recettori muscarinici. La violazione del metabolismo è possibile quando si utilizza inibitori degli isoenzimi del sistema citocromo P450 CYP2D6 e 3A4 (Quinidina, Ketoconazolo, Gesthene).

Tiotropius anche in concentrazioni supereperatori non inibisce il citocromo P450 1A1, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4 nei microsomi di fegato umani.

Dopo l'amministrazione inalatoria, il terminale T 1/2 è di 5-6 giorni. Dopo l'inalazione della polvere, l'escrezione renale è del 14%, il resto, non tentato nell'intestino, viene escreto nelle feci. L'autorizzazione renale della titropia supera il controllo di qualità, che indica la secrezione del canale del farmaco.

Dopo una lunga trasmissione del farmaco 1 tempo / giorno nei pazienti con BPCO, lo stato di equilibrio dei parametri farmacocinetici è raggiungibile in 2-3 settimane e il cumulo non è osservato. Tiotropi viene escreto principalmente con urina invariata - 74%.
- Farmacokinetics in casi clinici speciali
  I pazienti anziani hanno una diminuzione della clearance renale della tiotropia (326 ml / min nei pazienti con copds fino a 58 anni, fino a 163 ml / min nei pazienti con BPCO oltre 70 anni), che è dovuto alla diminuzione della funzione di i reni con l'età. Dopo l'inalazione, l'escrezione del tiotropio con urina diminuisce dal 14% (giovani volontari sani) al 7% (pazienti con BPCO), tuttavia, nei pazienti anziani con copds, non ci sono cambiamenti significativi nelle concentrazioni plasmatiche del sangue, se prendiamo in considerazione l'Inter - e variabilità intra-pergionale (dopo l'aumento della polvere di inalazione AUC0-4 del 43%).
  
  Nell'interruzione della funzione renale dopo l'uso di inalazione, la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno aumenta e la liquidazione del rene è ridotta. Quando un lieve grado di riduzione della funzione dei reni (KK 50-80 ml / min), spesso osservati nei pazienti anziani, l'aumento della concentrazione del tiotropio nel plasma sanguigno è leggermente.
- Dal sistema urinario
  Ritardo di minzione e minzione lubrificata (negli uomini con fattori predisponenti).
- Reazioni allergiche
  Reazioni di ipersensibilità, inclusi singoli casi di edema angioedema.
- Altri
  Possibile visione, glaucoma acuto.
La maggior parte delle suddette reazioni avverse può essere associata all'effetto anticolinergico della Spiriva.

Interazione
È possibile prescrivere gli spiriti in combinazione con altri farmaci, solitamente utilizzati per il trattamento della BPCO: simpaticomimetica, derivati \u200b\u200bmetilssati, corticosteroidi orali e inalati.

Overdose
- Sintomi: Ci sono manifestazioni insignificanti di effetti anticolinergici sistemici - bocca secca, violazioni dell'alloggio, un aumento della frequenza cardiaca. Dopo che l'inalazione di una singola dose a 282 μg in volontari sani non ha identificato effetti anticolinergici sistemici. Dopo una ripetuta ricezione di una singola dose giornaliera di 141 μg in volontari sani, è stata osservata congiuntivite bilaterale in combinazione con la bocca secca, che è scomparsa con la continuazione del trattamento. Nello studio, che ha studiato gli effetti del tiotropio in uso ripetuto in pazienti con copds ha ricevuto il massimo 36 μg del farmaco per più di 4 settimane, la bocca secca era l'unico effetto collaterale. È improbabile che l'intossicazione acuta associata a un'assunzione casuale di capsule all'interno è a causa della bassa biodisponibilità del farmaco.
- Trattamento: sintomatico.

Misure precauzionali
La Spiriv della droga non è destinata a trasferire taglienti attacchi del broncospasmo. Dopo che l'inalazione della polvere Spiriva è possibile sviluppare reazioni allergiche di tipo immediato.

Attenzione per prescrivere i pazienti con chiuso cupo, iperplasia della ghiandola prostatica o ostruzione del collo della vescica.

Il processo di inalazione può causare broncospasmo. I pazienti anziani dovrebbero prendere il farmaco nelle dosi raccomandate.

In caso di violazioni della funzione renale, i pazienti possono applicare SPYRIV in dosi raccomandate. Tuttavia, quando la disposizione è prescritta in combinazione con altri farmaci, derivati \u200b\u200bprincipalmente dai reni, monitorando lo stato dei pazienti. I pazienti con guasto renale moderato o grave (liquidazione della creatinina ≤ 50 ml / min) hanno bisogno di un'attenta osservazione.

I pazienti con insufficienza epatica possono prendere il farmaco nelle dosi raccomandate.

I pazienti dovrebbero avere familiarità con le regole per l'utilizzo dell'inalatore.

Non permettere la polvere negli occhi. Dolore agli occhi o al disagio, visione offuscata, Visual Halo in combinazione con arrossamento degli occhi, la stagnazione congiuntivale e l'edema Cornea può indicare un attacco acuto della cupo chiusa. Con lo sviluppo di qualsiasi combinazione di questi sintomi, il paziente deve immediatamente consultare un medico. L'uso di solo farmaci da soli non è un trattamento efficace in questo caso.

Formula: C19H2BRNO4S2, Nome chimico: (1R, 2R, 4S, 5S, 7S) -7--9,9,9-Dimetil-3-OX-9-Azoniatrantician Bromidrico Nonan monoidrato.
Gruppo farmacologico: Agenti vegeterici / agenti cholinolitici / m-cholinolici.
Effetto farmacologico: Broncing, colinolitico.