H2-histamīna receptoru blokatori joprojām ir vieni no visizplatītākajiem narkotikaskas tiek izmantoti peptiskās čūlas slimības ārstēšanā. Tas galvenokārt ir saistīts ar to izteiktajām sekrēcijas īpašībām, bet turklāt H2 blokatori nomāc pepsīna bazālo un stimulēto ražošanu, palielina kuņģa gļotu ražošanu, palielina prostaglandīnu sintēzi kuņģa gļotādā, palielina bikarbonātu sekrēciju, uzlabo mikrocirkulāciju gļotādā, normalizē kuņģa motorisko funkciju un divpadsmitpirkstu zarnas... Atrasts arī pozitīvs H2 blokatoru efekts uz kuņģa epitēlija ultrastrukturālo parametru normalizēšanu.

Pirmās šīs klases zāles tika sintezētas 1972. gadā, taču to bija daudz blakus efekti, jo īpaši toksiska ietekme uz kaulu smadzenēm. Tajā pašā laikā cimetidīns pirmajām zālēm, kas nonāk plaši izplatītā klīniskajā praksē, ir arī nopietnas blakusparādības. Tātad, šo zāļu ieviešana stimulē prolaktīna sekrēciju, kas var izraisīt ginekomastijas parādīšanos; asins plazmā samazinās insulīna līmenis, kas cimetidīna lietošanas laikā izraisa samazinātu glikozes toleranci. Cimetidīns bloķē arī vīriešu dzimuma hormonu perifēros receptorus, tas var izraisīt testosterona līmeņa paaugstināšanos asinīs, piemīt hepatotoksisks efekts (samazināt asins plūsmu aknās, paaugstināt transamināžu līmeni), bloķēt citohroma P450 sistēmu, paaugstināt kreatinīna līmeni asinīs, sabojāt centrālo nervu sistēma, hematoloģiskas izmaiņas, kardiotoksiska iedarbība, imūnsupresīva darbība.

Intragastriskās pH izmaiņas pacientiem peptiska čūlas divpadsmitpirkstu zarnā pēc vienas 200 mg cimetidīna devas iekšpusē izmeklēja V. Matovs. PH reakcijas sākums tika novērots vidēji 45 minūtes pēc cimetidīna tabletes lietošanas, maksimums pēc 135 minūtēm sasniedza maksimumu un ilga 3,5 stundas. Zāles iedarbības laikā kuņģa ķermenī pH līmenis tika uzturēts virs 3,0 vienībām (t.i., nedaudz skābā līmenī, kas nepieciešams kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanai), antrumā virs 5,0 vienībām 2 stundas 45 minūtes. Cimetidīna efektivitāte lielā mērā ir atkarīga no sākotnējā skābuma līmeņa: zāļu aktivitāte bija ievērojami augstāka pacientiem ar normālumu (8 cilvēki) un kompensētu hiperskābumu (11 cilvēki), salīdzinot ar pacientiem, kuriem bija dekompensēts paaugstināts skābums (11 cilvēki).

Ar dekompensētu pārmērīgu skābumu kuņģa ķermenī intragastriskais pH līmenis pārsniedza 3,0 vienības tikai 0,5 stundas un antrumā - 5 stundas 1 stundu. Citiem pacientiem bija iespējams uzturēt pH līmeni kuņģī 3,5 stundas. Citā pētījumā, lietojot 1 tableti (200 mg) cimetidīna, pēc 30 minūtēm pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu palielinājās intragastrālais pH, pēc 90 minūtēm sasniedzot maksimālo vērtību 8,26 ｱ 0,77 vienības. PH tika uzturēts sārmainā vērtībā 2,5 stundas.

Ņemot vērā cimetidīna devu 800-1000 mg dienā, divpadsmitpirkstu zarnas čūlu rētas pēc 4 nedēļām tika novērotas 78% pacientu. Cimetidīna lietošana pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu 58,8% pacientu pēc 3 nedēļām izraisa čūlu rētas, vidējais rētu veidošanās laiks ir 27,3 ｱ 3,4 dienas.

Nizatidīns, lietojot vienu reizi 300 mg devā naktī, izraisīja ievērojamu kuņģa ķermeņa vidējā pH līmeņa paaugstināšanos pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu gan uz nakti, gan visu dienu, salīdzinot ar iepriekšējās ārstēšanas rekordu.

H2 blokatoru iedarbības smagumu ietekmē to uzņemšanas laiks un atkarība no ēdiena uzņemšanas. Ar samērā agru nizatidīna uzņemšanu un agrām vakariņām (18.00) ievērojami vairāk augsts līmenis pH 21 stundā (2,50 vienības), salīdzinot ar agrīnu devu un vēlām vakariņām (21.00).

Reģistratūra ranitidīns 150 mg 2 reizes dienā palīdz atjaunot kuņģa spontānu nakts sārmošanu pacientiem ar peptisku čūlu slimību. H2 blokatoru uzņemšana devās, kas pārsniedz vidējo (piemēram, 300 mg ranitidīna 2 reizes dienā), ļauj sasniegt antisecretory efektu, kas ir salīdzināms ar omeprazola efektu, kas apstiprina attiecības starp antisecretory un antiulcer iedarbības smagumu. Ir pierādīts, ka smēķējošiem pacientiem H2 blokatori mazāk efektīvi kavē sālsskābes sekrēciju.

Vidējais laiks vēdera sāpju izzušanai, lietojot 300 mg ranitidīna dienā, ir 2,6 ｱ 0,5 dienas. Pēc dažādu autoru domām, saņemot 300 mg ranitidīna dienā, 4660% pacientu pēc 2 ārstēšanas nedēļām un 7489% pēc 4 nedēļām rodas divpadsmitpirkstu zarnas čūlas.

Famotidīns (Kvamatel) pieder histamīna H2 receptoru blokatoru 3. paaudzei. Šīs zāles var lietot pacientiem ar nieru mazspēju (mazākās devās atbilstoši kreatinīna klīrensa samazināšanās pakāpei).

Ir zināms, ka famotidīns ir pārāks par ranitidīnu, roksatidīnu un cimetidīnu. 5 mg famotidīna deva ir vienāda ar 300 mg cimetidīna. Cimetidīna, ranitidīna un famotidīna iedarbība pēc ievadīšanas notiek aptuveni vienlaicīgi, tomēr famotidīna darbības ilgums ir 2 reizes ilgāks nekā cimetidīna iedarbības ilgums. Pēc intravenozas 20 mg famotidīna ievadīšanas zāļu pusperiods ir 3,8 stundas. Famotidīna plašā izmantošana mūsdienu klīniskajā praksē ir saistīta ar faktu, ka šīm zālēm ir ļoti maz blakusparādību. Famotidīnam nav hepatotoksiskas iedarbības, tas nebloķē citohroma P450 sistēmu, nepalielina kreatinīna līmeni plazmā, neiekļūst asins-smadzeņu barjerā un neizraisa neiropsihiatriskus traucējumus. Lietojot 40 mg famotidīna dienā 4 nedēļas, prolaktīna, testosterona, folikulus stimulējošo un luteinizējošo hormonu līmenis nemainās. Pēc iekšķīgi 40 mg famotidīna vai 20 mg zāļu intravenozas injekcijas līmenis nemainās asinsspiediens, sirdsdarbības ātrums un eKG attēli... Famotidīna lietošana 40 mg devā divas reizes dienā netraucē evakuācijas procesu no kuņģa un neietekmē aizkuņģa dziedzera darbību. Pēc H.G. Dammann, pamatojoties uz datiem par famotidīna lietošanu 40 mg dienā devā 10814 pacientiem Vācijā, vēdera uzpūšanās notiek tikai 1,17% gadījumu, aizcietējums 0,20%, caureja 0,31%, ādas reakcijas 1, 12%.

Veseliem brīvprātīgajiem viena famotidīna deva no 5 līdz 20 mg izraisīja bazālās skābes ražošanas samazināšanos attiecīgi par 94 un 97% (J.L. Smith un citi. Un R.W. McCallum et al.). Sālsskābes ražošana pēc stimulēšanas ar pentagastrīnu samazinājās attiecīgi par 4190%. Famotidīnam ar vienu devu 10 un 20 mg bija ievērojami izteiktāka inhibējoša ietekme uz sālsskābes veidošanos kuņģī, salīdzinot ar cimetidīnu 300 mg devā (p<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

Pētījumi, kas veikti, izmantojot famotidīna intravenozu injekciju, arī parādīja šo zāļu augstu efektivitāti. Tomēr L.S. Welage (1988) uzrādīja ievērojami lielāku famotidīna 20 mg divreiz dienā efektivitāti, salīdzinot ar 300 mg cimetidīna 4 reizes dienā, ievadot intravenozi 42 pacientiem intensīvās terapijas nodaļā (p<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

Kad veseliem cilvēkiem intravenozi tika ievadīts 20 mg famotidīna, zāļu iedarbība sākās vidēji pēc 36,3 11,9 minūtēm, ja injekcija tika veikta plkst. 14.00, un pēc 53,6 ｱ 22,3 minūtēm, ievadot to plkst. 20.00. Zāļu darbības ilgums bija attiecīgi 6,0 ｱ 1,1 h un 11,4 ｱ 1,6 h. Pētījumā iegūtie dati, izmantojot dubultmaskēto metodi ar famotidīna intravenozu pilienu ievadīšanu, lietojot 3,2 vai 4 mg / stundā augsta šo zāļu efektivitāte gan periodos starp ēdienreizēm, gan gremošanas augstumā .

Famotidīns ir klīniski efektīvs. Tātad pacientiem ar peptisku čūlu, lietojot zāles devā 40 mg / dienā, sāpes vēderā pazūd vidēji pēc 2,4 ｱ 0,8 dienām. Lietojot Kvamatel pacientiem ar peptisku čūlu slimību (11 pacienti ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimību, 3 pacienti ar kuņģa čūlas slimību) 40 mg devā vienu reizi naktī, sāpes vēderā novēroja vidēji pēc 3,9 dienām, pazušana pēc 6,8 dienām. Diviem pacientiem sāpes 14 dienu laikā pēc terapijas pilnībā neizzuda. Runājot par 2 nedēļām, čūlas sadzija 13 pacientiem (93%). Famotidīna lietošana 40 mg dienā monoterapijā pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu izraisa vēdera sāpju pazušanu pēc vidēji 7,8 ｱ 4,6 dienām, palpācijas sāpes pēc 9,6 ｱ 5,3 dienām, čūlu rētas pēc 20 , 5 ｱ 2,2 dienas (termini ir ievērojami īsāki, salīdzinot ar kontroles grupu, kas saņem terapiju ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem, antacīdiem līdzekļiem, reparantiem). Famotidīna lietošana devā 40 mg / dienā ļauj panākt divpadsmitpirkstu zarnas čūlu rētas 4 nedēļu laikā.

7995% pacientu 6 nedēļu laikā. pie 9597%. Saskaņā ar citiem datiem, famotidīns 40 mg / dienā devā izraisīja divpadsmitpirkstu zarnas čūlu rētas pēc 4 nedēļām pēc ievadīšanas 86,3% pacientu. Pēc A.A. Sheptulina, lietojot H2 blokatorus vidējās devās (300 mg ranitidīna dienā vai 40 mg famotidīna dienā), 7593% pacientu ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu 4 nedēļu laikā izraisa divpadsmitpirkstu zarnas čūlu rētas, bet abu zāļu terapeitiskajā efektivitātē nav atšķirību.

Veiksmīgi var izmantot atbalstošu terapiju ar vienu H2 blokatoru devu naktī peptiskas čūlas slimības atkārtošanās novēršana vai hiperskābuma simptomu mazināšana ... 1 gada laikā saasināšanās simptomi attīstās 20% pacientu salīdzinājumā ar 6070% pacientu, kuri nav saņēmuši ārstēšanu. Uzturošā H2 blokatoru uzņemšana ievērojami samazina peptiskās čūlas slimības komplikāciju biežumu, jo īpaši ievērojami samazina atkārtotas asiņošanas risku. Tajā pašā laikā jāpatur prātā, ka, atceļot ārstēšanu, peptiskās čūlas slimība atkārtojas tikpat bieži kā pacientiem, kuri nav saņēmuši ārstēšanu (1. attēls). Šajā sakarā pacientiem pašlaik notiek infekcijas izskaušana. H. pylori (ieskaitot H2 blokatoru lietošanu), kas dod pastāvīgu anti-recidīvu efektu. Interesanti, ka pēc dažu pētnieku domām famotidīna lietošana izskaušanas terapijas shēmās ir tikpat efektīva kā omeprazola lietošana.

Attēls: 1. Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas atkārtošanās ar dažādu vadības taktiku (J.H. Walsh, R. Fass, 1997)

H2 blokatoru efektivitāte dažādām pacientu grupām nav vienāda, jo īpaši smēķēšana ir nopietns faktors, kas samazina šo zāļu efektivitāti. Nizatidīna lietošana 300 mg dienā pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu (21 cilvēks) un kuņģi (4) izraisīja vēdera sāpju pazušanu pēc vidēji 5,8 ± 0,4 dienām (no 2 līdz 12), savukārt nesmēķētājiem pacientiem sāpju izzušana bija ātrāka - 3,2 ± 0,2 (no 1 līdz 4 dienām) nekā smēķētājiem - 7,6 ± 0,6 (no 5 līdz 12 dienām). Tādējādi smēķēšana ietekmē ne tikai peptiskās čūlas slimības rašanos, bet arī pasliktina terapijas efektivitāti. Par ko liecina dati RUDER pētījumu grupa , faktori, kas nosaka augstāku divpadsmitpirkstu zarnas čūlas atkārtošanās ātrumu uz H2 blokatoru (ranitidīna devā 150 mg dienā) uzturēšanas devas fona, ir eroziju klātbūtne ārpus dziedētās čūlas lokalizācijas zonas, smēķēšana tagadnē vai pagātnē un daži citi.

Diemžēl ir pacientu grupa izturīgs pret histamīna H2 blokatoriem (kā arī ir pacienti, piemēram, izturīgi pret protonu sūkņa inhibitoriem). Saskaņā ar klīniskajiem datiem rezistence pret H2 blokatoriem tiek novērota 1525% no visiem pacientiem ar peptiskās čūlas slimību. Saskaņā ar zāļu testu ar cimetidīnu ar intragastrālo pH metriju tas tika novērots 11,5% pacientu ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un hronisku gastroduodenītu.

Ārstējot peptiskās čūlas slimību, lielākajai daļai pacientu pietiek ar H2 blokatoru lietošanu 1 vai 2 reizes dienā. Tajā pašā laikā apstākļiem, kurus pavada izteiktāka paaugstināta skābuma pakāpe, piemēram, Zolindžera-Elisona sindromam, nepieciešama biežāka ievadīšana ik pēc 4 stundām.

Bieža histamīna H2 receptoru blokatoru uzņemšana pacientiem ar atviļņa ezofagītu viņu efektivitāti tuvina omeprazola iedarbībai. H2 blokatori var droši mazināt grēmas, kaut arī ezofagīta endoskopiskās pazīmes pēc 12 terapijas nedēļām samazinās tikai 60% pacientu. H2 blokatoru lietošana refluksafagīta gadījumā efektivitātes ziņā ir līdzvērtīga cisaprīda monoterapijai, un to var ieteikt pacientiem ar vieglu ezofagītu. Turklāt H2 blokatoru pievienošana vakarā protonu sūkņa inhibitoru terapijai ļauj labāk kontrolēt gastroezofageālā refluksa slimības nakts simptomus.

H2 blokatorus lieto hroniska pankreatīta pacientu ārstēšanā, jo kuņģa sekrēcijas nomākšana samazina divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas sekretīna izdalīšanos un rezultātā samazinās aizkuņģa dziedzera sekrēcijas apjoms un samazinās intraduktālā hipertensija. Šim nolūkam dubultu H2 blokatoru uzņemšanu lieto devās, ko lieto peptiskās čūlas slimības ārstēšanai (piemēram, 20 mg famotidīna no rīta + 40 mg vakarā).

H2 histamīna receptoru blokatori tiek plaši izmantoti reimatoloģijā, lai novērstu divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa ｫ ārstniecisko ｻ čūlu veidošanos (lielākās devās) pacientiem, kuri lieto nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus. Tomēr tie ir efektīvāki nekā antacīdi, sukralfāts un prostaglandīni (misoprostols).

Tādējādi, neskatoties uz jaunu, spēcīgāku antisekretoru zāļu parādīšanos, piemēram, protonu sūkņa inhibitoriem, H2 blokatori joprojām ir plaši izplatīta zāļu grupa, ko lieto daudzās gastroenteroloģijas jomās, galvenokārt ļoti pievilcīgas cenas / efektivitātes attiecības dēļ.

Literatūra:

1. Damianov B., Matov V., Zheinova D. Ultrastrukturālie mehānismi anti-acidnijas ietekmei uz biometriku pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu // Wutr. Boles. 1985.v.24. # 1. no. 2230.

2. Degtyareva I.I., Semeunovich S., Kharchenko N.V. un citi.Mūsdienu antisecretory zāļu omeprazola lietošanas iespējas // Klin. mīļā. 1994. 72. sēj. Nr. 6. P.3840.

3. Dedovs I.I., Šilins D.E., Arefieva O.A. Cimetidīna endokrīnā iedarbība // Clin. mīļā. 1993. 71. sējums Nr. 2. 1116. lpp.

4. Matovs V. Ietekme uz vienu simetidīna devu ｫ Pharmachim ｻ vurhu pH uz vienu stomu // Wutr. Boles. 1987.v.26. Nr. 3. no. 5056.

5. Myagkova L.P., Goločevskaja V.S., Lapina T.L. H2 histamīna receptoru blokatori 23. paaudzē peptiskās čūlas ārstēšanā // Klin. farmakoloģija un terapija. 1993. Nr. 2. no. 3335.

6. Ogurcovs PP, Žarkovs O.B., Moisejevs V.S. Ulfamīda un enprostila efektivitātes salīdzinājums peptiskās čūlas slimības ārstēšanā // Klin. farmakoloģija un terapija. 1993. Nr. 2. no. 2225.

7. Serebrjanskaja M.V., Masenko V.P. Prostaglandīna E satura dinamika pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu ar dažāda veida ārstēšanu // Klin. mīļā. 1993. 71. sēj. 71. nr. S. 4547.

8. Smagins V.G., Minuškins O.N., Bulgakovs S.A. et al. Pieredze divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanā ar H2-histamīna receptoru blokatoriem / Ter. arhīvu. 1986. 58. sēj. Nr. 2. P. 2530.

9. Tsimmerman Y.S., Syman L.N., Golovanova E.S. Cimetidīna kā histamīna H2 receptoru bloķētāja darbības objektīvā novērtējuma pieredze pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu. // Ter. arhīvu. 1986. pret 58. nr. 2. S. 3135.

10. Šeptulins A.A. Mūsdienu antisekrēcijas zāles peptiskās čūlas ārstēšanā // Klin. mīļā. 1994. 72. sēj. Nr. 1215. lpp.

11. Armstrongs D., Arnolds R., Classens M. et al., The RUDER Study group RUDER prospektīvs, divgadīgs, daudzcentru pētījums par divpadsmitpirkstu zarnas čūlas recidīvu riska faktoriem ranitidīna uzturošās terapijas laikā // Dig Dis Sci. 1994. sēj. 39. P.14251433.

12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. 24 stundu intragastriskā pH metrija: H2 receptoru antagonists nakts kuņģa spontānas sārmošanas atjaunošana divpadsmitpirkstu zarnas čūlas dziedēšanā. // Riv. Eiro. Sci. Med. Farmacol. 1992. 14. sēj. ? pieci. P. 281291.

13. Dammann H.G. un citi. Famotidīna saderības profils. In Famotidine heute (Dammann H. G. et al., Eds). SpringerVerlag, Berlīne. 1989, P. 93102.

14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. et al. Agrā vakara nizatidīna uzņemšana ēdienreizes laikā optimizē antisekrēcijas efektu. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1993. februāris; ? 7 (1). P. 4754.

15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Omeprazola un lielu ranitidīna devu ietekme uz kuņģa skābumu un gastroezofageālo refluksu pacientiem ar mēreni izteiktu ezofagītu // Am. J. Gastroenterols. 1990. Nr. 85 (11) P. 14581462.

16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. un citi. Intragastriska ilgtermiņa pH metrija pacientiem ar hemodialīzi: Pētījums ar famotidīnu. // Clin. Nefrol. 1991. augusts; ? 36 (2). P. 97102.

17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. un citi. Famotidīna farmakokinētika un farmakodinamika pacientiem ar refluksa ezofagītu. // Eiro. J. Clin. Pharmacol. 1993.? 44. panta 4. punkts. P. 357360.

18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole pret ranitidīnu divpadsmitpirkstu zarnas čūlā (DU): franču daudzcentru pētījums // Gastroenteroloģija. 1992. 98. sējums. A78.

19. Londong W., Barth H., Damman H. G. un citi. Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas sadzīšana ar protonu sūkņa inhibitoru lansoprasolu // Aliment. Pharmacol. Ther. 1991. sēj. 5. lpp. 245254.

20. Zaudētājs C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) pret FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. maijs Nr. 44 (5). P. 626629.

21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. un citi. Dubultmaskēts cimetidīna, ranitidīna, famotidīna un placebo ietekmes uz intragastrālo skābumu salīdzinājums 30 normāliem brīvprātīgajiem // Zarnas. 1988, N29. P.8184.

22. Ryan R. Famotidīna klīniskā farmakoloģija: Amerikas Savienoto Valstu datu kopsavilkums // Ital. J. Gastroenterolģija. 1984.? 16. P. 171174.

23. Savarino V., Mela G.S., Zentilins P. u.c. Pēc veiksmīga īslaicīga nizatidīna kursa pārtraukšanas divpadsmitpirkstu zarnas čūlas pacientiem kuņģa skābes trūkums. // Am. J. Gastroenterols. 1991. 86. lpp. ? 3. P. 281284.

24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. Pirms gulētiešanas H2 blokatori uzlabo nakts kuņģa skābes kontroli GERD pacientiem ar protonu sūkņa inhibitoriem. Aliment Pharmacol Ther 2001. septembris; 15 (9): 13516

25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Famotidīns pret omeprazolu kombinācijā ar amoksicilīnu un tinidazolu Helicobacter pylori infekcijas izskaušanai. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001. gada augusts; 13 (8): 9216

20. NODAĻA. ZĀĻU PRODUKTI, KO IZMANTO GREMOŠANAS ORGANU SLIMĪBĀS

20. NODAĻA ZĀĻU GREMOŠANAS ORGANU SLIMĪBĀ LIETOTĀS ZĀLES

20.1. NARKOTIKAS, KAS SAMAZINA SKĀBUMPEPTISKĀ FAKTORA DARBĪBU

Ar kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādu bojājumiem saistīto slimību attīstībā un atkārtošanās faktoru (skābes-peptiskas, infekciozas (Helicobacter pylori),kustību traucējumi), kurus var ietekmēt ar medikamentiem. 1910. gadā tika formulēta nostāja "nav skābes, nav čūlu", un šis vecais Švarca noteikums nav zaudējis savu nozīmi mūsdienās. Tomēr kuņģa sulas agresivitāte ir fizioloģiska, un normāla kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotāda ir izturīga pret tās iedarbību. Sālsskābe nodrošina pepsinogēna aktivāciju, rada kuņģa proteāžu darbībai nepieciešamo pH līmeni, veicina pārtikas olbaltumvielu koloīdu pietūkumu, piedalās kuņģa un žultspūšļa sekrēcijas un kustīgumu regulēšanā, piemīt baktericīdas īpašības. Sālsskābes paaugstināta sekrēcija tiek uzskatīta par galveno gļotādas bojājuma patofizioloģisko mehānismu, un ūdeņraža jonu reversās difūzijas procesu sauc par atslēgu tā pretestības samazināšanā. Agresīvi faktori ietver arī pepsīnu, žultsskābes un paātrinātu kuņģa iztukšošanos.

Gļotādas elements, kas atbild par sālsskābes sekrēciju, ir parietālā (parietālā) šūna. Uz tās apikālās membrānas atrodas ferments, kas veicina protopu apmaiņu citoplazmā pret kālija joniem (K +), pirmajiem izdaloties vidē. Šis tā dēvētais protonu sūknis darbojas, piedaloties cAMP, kalcija joniem (Ca 2+) un sekrēcijas kanāliņu lūmenā lokalizēta kālija jonu klātbūtnē. Fermentu aktivācija sākas ar receptoru (kas atrodas uz bazālās membrānas) reakciju uz specifiskiem ķīmijstimulatoriem un transmembrānas signālu uz H + / K + -ATPāzi (protonu sūkni). Ir pierādīta trīs klīniski nozīmīgu receptoru veidu esamība: acetilholīns, histamīns un gastrīns.

Parietālā šūna satur H 2 -histamīna receptorus, m 3 - muskarīna receptorus un gastrīna receptorus. Gastrīna receptori ir B tipa holecistokinīna receptori. Parietālo šūnu aktivācijas rezultātā gan gastrīna, gan acetilholīna iedarbībā var rasties Ca 2+ intracelulārās koncentrācijas palielināšanās un mērķa olbaltumvielu fosforilēšana proteīnkināzes C iedarbībā. Histamīns, kas caur G-olbaltumvielām saistās ar šūnas H 2 -histamīna receptoru, aktivizē adenilāta ciklāzi rezultātā palielinās intracelulārā cAMP saturs. Pēc tam notiek intracelulārās Ca 2+ koncentrācijas palielināšanās (tie iekļūst šūnā caur plazmas membrānu).

Signāls no H 2 -histamīna receptora tiek pārraidīts pa cAMP atkarīgiem ceļiem. Holīnerģisko un gastrīnerģisko ietekmi veic ar Ca 2+ atkarīgiem procesiem (fosfatidilinozitola-inozitoltrifosfāta diacilglicerīna sistēma). Šo procesu pēdējā saikne ir protonu sūknis, kuram ir K +, H + -ATPase aktivitāte un kas veicina ūdeņraža jonu atdalīšanos kuņģa lūmenā.

Klīniskajos pētījumos ir atklāts, ka pastāv tieša saistība starp čūlas sadzīšanu un zāļu spēju nomākt skābumu. Tāpēc slimībās, kuru patoģenēzē sālsskābes kuņģa sekrēcijas palielināšanās ir gļotādas bojājuma izraisītājs, skābes ražošanas kontrole ir vissvarīgākais zāļu terapijas uzdevums.

Zāļu "evolūcija", kas samazina skābes-peptiskā faktora iedarbību, notika no antacīdu, m-holīna un H 2 -histamīna receptoru blokatoru izveidošanas līdz protonu sūkņa inhibitoru parādīšanās procesam, kā rezultātā palielinājās pielietotā efektivitāte, selektivitāte un līdz ar to arī drošība. farmakoterapija.

Antacīdi

Antacīdi - zāles, kas samazina sālsskābes saturu, kas jau ir izdalījies kuņģī (anti- pret, acidum- skābe). Pēc B.E. Votchala, "sārmi slaucīt kuņģi".

Prasības antacīdiem:

Ātrākā iespējamā mijiedarbība ar sālsskābi kuņģa lūmenā, lai mazinātu sāpes, grēmas, diskomfortu, novērstu pīlora spazmu, normalizētu motoru

kuņģa bagātības un skābes "izdalīšanās" pārtraukšana divpadsmitpirkstu zarnas sākotnējās sekcijās;

Spēja neitralizēt ievērojamu daudzumu kuņģa skābes sālsskābes, t.i. ir liela skābes (bufera) jauda;

Spēja uzturēt kuņģa vides stāvokli pie pH 4-5 (savukārt H + koncentrācija samazinās par 2-3 lieluma pakāpēm, kas ir pietiekama, lai nomāktu kuņģa sulas proteolītisko aktivitāti);

Drošība;

Ekonomiskā pieejamība;

Labas organoleptiskās īpašības.

Klasifikācija

Antacīdus iedala:

sistēmisksun nesistēmisks(vietēja darbība). Pirmie spēj palielināt asins plazmas sārmainību, otrie neietekmē skābju bāzes stāvokli;

anjonu(nātrija bikarbonāts, kalcija karbonāts) un katjonu(alumīnija un magnija hidroksīdu želejas);

neitralizējošsun neitralizējošs-aptverošs-adsorbējošs[alumīnija hidroksīds *, magnija trisilikāts, almagels *, alumīnija fosfāts (fosfalugels *) utt.].

Sistēmiski antacīdi līdzekļi(nātrija bikarbonāts, nātrija citrāts), ātri reaģējot ar kuņģa sālsskābi, neitralizē to un tādējādi palīdz samazināt kuņģa sulas peptisko aktivitāti, novērš tiešu kairinošu iedarbību uz kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādu.

Nesistēmiski antacīdi līdzekļi.Tie ietver: magnija oksīdu, magnija hidroksīdu, magnija karbonātu, magnija trisilikātu, alumīnija hidroksīdu *, alumīnija fosfātu (fosfalugelu *), reti nogulsnētu kalcija karbonātu *, kalcija karbonātu, kalcija fosfātu, bismuta karbonātu utt.

Šīs grupas zāles nešķīst ūdenī un ir nedaudz adsorbētas. Kuņģa sulas neitralizācijas procesā veidojas sāls sāļi, kas, reaģējot ar zarnu sulas un aizkuņģa dziedzera sulas karbonātu, veido sākotnējā sāls hidroksīdu vai karbonātu. Tādējādi ķermenis nezaudē ne katjonus (H +), ne anjonus (HCO3 -), un skābju-bāzes stāvoklī nemainās.

Al saturošo antacīdu īpašības:

Antipeptiskas spējas;

Uzlabot prostaglandīnu sintēzi;

Viņi adsorbē žultsskābes, pepsīnu, lizolecitīnu, toksīnus, gāzes, baktērijas;

Vājina motoriku;

Palieliniet barības vada apakšējā sfinktera tonusu. Mg saturošu antacīdu īpašības:

Antipeptiskas spējas;

Savelkošās īpašības, veido aizsargpārklājumu;

Novērš pepsīna izdalīšanos;

Palielināt gļotu veidošanos;

Palielināt motoriku;

Stipriniet kuņģa gļotādas pretestību.

Daži preparāti satur gan alumīnija hidroksīdu (Al), gan magnija hidroksīdu (Mg). Mg hidroksīds un Al hidroksīds spēj uz bojātajiem audiem veidot aizsargplēvi, uzlabojot gastroduodenālās zonas gļotādas aizsargspējas un veicina rētu procesu kvalitatīvu uzlabošanos. Al sāļi izraisa aizcietējumus, un Mg sāļiem ir neliels caurejas efekts. Mg hidroksīds nodrošina ātru sākšanos, un Al hidroksīds nodrošina ilgstošu iedarbību. Mg hidroksīds novērš pepsīna izdalīšanos, un Al hidroksīds adsorbē pepsīnu, žults sāļus, izocitīnu, tam piemīt citoprotektīvs efekts, palielinot prostglandīnu (PgE 2) sekrēciju, un palielinās barības vada apakšējā sfinktera tonuss. Nesistēmisko antacīdu sastāvs ir parādīts tabulā. 20-1.

20-1. Tabula.Kombinētā sastāva nesistēmiskie antacīdi

Indikācijas antacīdu lietošanai:

Kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas profilakse rudenī-pavasarī;

Ārstēšana pacientiem ar peptisku čūlu slimību, gastroezofageālu refluksu, barības vada peptiskām čūlām, bez čūlas dispepsiju, gastrītu ar pastiprinātu sekrēciju, duodenītu, simptomātiskas kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas peptiskas čūlas;

Diskomforts un sāpes epigastrijā, grēmas, skāba eruktija pēc kļūdām uzturā, pārmērīga alkohola lietošana, zāļu lietošana;

Kuņģa-zarnu trakta asiņošanas novēršana, ilgstoši ārstējot ar NSPL, glikokortikoīdiem un dažām citām zālēm;

Pylorus hipertoniskuma sindromu likvidēšana ar strauju kuņģa sekrēcijas apjoma palielināšanos;

"Stresa" čūlu profilakse intensīvas terapijas laikā;

Funkcionāla caureja. Devas režīms

Antacīdu efektivitāti novērtē pēc tā sauktās standarta devas neitralizētā sālsskābes miliekvivalentu skaita. Parasti tas ir 1 g cietas un 5 ml šķidras zāļu formas - daudzums, kas 15-30 minūtes spēj uzturēt kuņģa satura pH līmeni 3,5-5,0. Antacīdi tiek nozīmēti vismaz sešas reizes dienā. Ārstējot pacientus ar gastrītu vai peptisku čūlu, ieteicams 1–1,5 stundas pēc ēšanas izrakstīt antacīdus līdzekļus. Ar gastroezofageālo refluksu, diafragmas trūci zāles lieto tūlīt pēc ēšanas un naktī. Antacīdu lietošanas ilgums nedrīkst pārsniegt 2 nedēļas (skatīt zemāk).

Absorbētie antacīdi intensīvi saista sālsskābi, taču to iedarbība ir īslaicīga, iespējama "skābes atsitiena" parādība. Tie ātri uzsūcas no zarnām un, bieži lietojot, izraisa nekompensētas metaboliskas alkalozes attīstību. Skābes-bāzes stāvokļa maiņa ir saistīta arī ar mijiedarbības ar gremošanas sulām īpatnībām: kad tiek nozīmēts nātrija bikarbonāts *, sālsskābes neitralizācija notiek, veidojoties nātrija hlorīdam, kura pārpalikums, nonākot sistēmiskajā cirkulācijā, veicina attīstību.

alkaloze. Alkaloze rodas īpaši ātri, ja tiek traucēta nieru ekskrēcijas funkcija. Alkalozes rezultātā rodas hipokaliēmija. Nātrija bikarbonāta * izdalīšanās noved pie urīna sārmainināšanas, kas var veicināt fosfāta nefrolitiāzes attīstību. Nātriju saturoši medikamenti pacientiem ar tendenci uz sirds vai nieru mazspēju var izraisīt tūsku. Pārmērīga antacīdu un kalcija uzņemšana no pārtikas var izraisīt stāvokli, ko sauc par "pienskābes sindromu", kas izpaužas kā hiperkalciēmijas un nieru mazspējas kombinācija ar alkalozes pazīmēm. Akūtā formā šis sindroms attīstās nedēļas laikā pēc ārstēšanas ar šķīstošiem antacīdiem un izpaužas kā vājuma sajūta, slikta dūša, vemšana, galvassāpes, psihiski traucējumi, poliūrija, kalcija, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā. Pašlaik nātrija bikarbonāts ir kļuvis retāk izmantots, galvenokārt ātrai grēmas un sāpju mazināšanai vēderā.

Alumīnija antacīdu nopietnākās blakusparādības var rasties ilgstoši lietojot vai lietojot lielas devas. Šīs grupas preparāti tievajās zarnās veido nešķīstošu alumīnija fosfātu, tādējādi pasliktinot fosfātu absorbciju. Hipofosfatēmija izpaužas kā savārgums, muskuļu vājums, ar ievērojamu fosfātu deficītu, var rasties osteomalācija un osteoporoze. Neliels alumīnija daudzums joprojām nonāk asinsritē, un, ilgstoši lietojot, alumīnijs bojā kaulu audus, izjaucot mineralizāciju, toksisku iedarbību uz osteoblastiem, izjaucot parathormonu darbību. Arī alumīnijs kavē D 3 vitamīna - 1,25-dihidrooksiholekalciferola - aktīvā metabolīta sintēzi. Turklāt var rasties vairākas nopietnas, pat letālas blakusparādības: kaulu audu un smadzeņu bojājumi, nefropātija.

Kalcija un alumīnija piedevas veicina izkārnījumu aizturi. Magnija piedevu pārpalikums var izraisīt caureju. Izrakstot kalcija karbonātu, 10% no tā uzsūcas, kas dažkārt noved pie hiperkalciēmijas. Tas savukārt samazina parathormona ražošanu, aizkavē fosfora izvadīšanu, un pastāv audu pārkaļķošanās, nefrolitiāzes un nieru mazspējas draudi.

Silīcija magnija trisilikātā var izdalīties ar urīnu, kas veicina nierakmeņu veidošanos.

Neuzsūcami antacīdi ir kontrindicēti smagu nieru darbības traucējumu gadījumā, kā arī paaugstinātas jutības gadījumā pret zāļu sastāvdaļām, grūtniecību, zīdīšanu (var lietot fosfalugelu *), Alcheimera slimību. Uzmanīgi

lielākā daļa zāļu jālieto gados vecākiem cilvēkiem un bērniem (dažu antacīdu lietošana ir kontrindicēta bērniem līdz 10 gadu vecumam).

Mijiedarbība

Neitralizējot sālsskābi, antacīdi paātrina kuņģa satura evakuāciju kopā ar citām zālēm. Vāju bāzu zāļu (hlorpromazīna *, anaprilīna *, trimetoprima) absorbcijas ātrums palielinās, palielinoties kuņģa sulas pH līmenim. Tajā pašā laikā palēninās sulfonamīdu, barbiturātu (vāju skābju) adsorbcija. Lietojot vienlaikus, digoksīna, indometacīna un citu NPL, salicilātu, hlorpromazīna, fenitoīna, histamīna H 2 receptoru blokatoru, beta blokatoru, izoniazīda, tetraciklīna antibiotiku, fluorhinolonu, azfitromicīna, pretkrampju absorbcija barbiturāti, dipiridamols, žultsskābes (chenodeoksiholiskais un ursodeoksiholiskais), dzelzs un litija preparāti, hinidīns, meksiletīns, fosforu saturoši preparāti. Lietojot vienlaikus ar zālēm, kurām ir zarnās šķīstoša zāļu forma, kuņģa sulas pH izmaiņas (vairāk sārmaina reakcija) var izraisīt paātrinātu membrānas iznīcināšanu un izraisīt kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas kairinājumu. Lietojot kopā, m-antiholīnerģiskie līdzekļi, palēninot kuņģa iztukšošanos, pastiprina un pagarina neuzsūcamo antacīdu iedarbību. Urīna sārmošana var mainīt antibiotiku efektivitāti urīnceļos.

M-antiholīnerģiskie līdzekļi

M-antiholīnerģiskie līdzekļi, ko lieto gremošanas sistēmas slimībām, ietver šādas zāļu grupas:

Belladonna preparāti: belladonna tinktūra, belladonna ekstrakts; iedarbojošie līdzekļi - hiosciamamīns, skopolamīns utt.

Kombinētie belladonna preparāti: bacarbon *, bellastezin *, bellalgin *;

Dabisko un sintētisko savienojumu ar antiholīnerģiskām īpašībām preparāti: atropīns, platifilīns, hiosciamīns, hioscīna butilbromīds (buskopāns *), metacīns *, pirenzepīns (gastrocepīns *).

Darbības mehānisms un galvenie farmakodinamiskie efekti

M-antiholīnerģiskie līdzekļi iedarbojas uz orgānu un audu muskarīna receptoriem parasimpātisko nervu šķiedru galu zonā. Blokādes rezultāti:

Gremošanas un bronhu dziedzeru sekrēcijas samazināšanās;

Barības vada, kuņģa un zarnu motora aktivitātes kavēšana;

Samazināts bronhu, urīnpūšļa tonuss;

Atrioventrikulārās vadīšanas uzlabošana;

Tahikardija;

Skolēnu paplašināšanās;

Izmitināšanas spazmas.

Uz antiholīnerģisko līdzekļu lietošanas fona tonuss samazinās un visu dobo orgānu gludo muskuļu kontrakciju spēks samazinās. Tie samazina kuņģa sulas bazālo un nakts sekrēciju, mazākā mērā pārtikas stimulēto sekrēciju. Samazinot kuņģa sulas tilpumu un vispārējo skābumu, tie samazina mucīna daudzumu, samazina iespēju traumēt kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādu. Ietekme uz kustīgumu un kuņģa sekrēciju ne vienmēr ir paralēla; pēdējais tiek bloķēts tikai tad, ja dominē holīnerģiskās reakcijas ietekme kuņģa skābes sekrēcijas regulēšanā.

M-antiholīnerģisko līdzekļu pārdozēšanu raksturo uzbudinājums, halucinācijas, krampji un elpošanas paralīze. Skolēns izplešas (midriāze), varavīksnenes un cilpveida ķermeņa apļveida muskuļu parēzes dēļ notiek akomodācijas paralīze un palielinās intraokulārais spiediens. Toksiskās devās tie bloķē n-holīnerģiskos receptorus veģetatīvajos ganglijos un skeleta muskuļos. Sakarā ar vazomotorā centra un simpātisko gangliju nomākšanu tiek pievienota hipotensija.

Atropīnssamazina siekalu dziedzeru sekrēciju, samazina mucīna un proteolītisko enzīmu sekrēciju kuņģa un tievās zarnas dziedzeros. Mazākā mērā kavē sālsskābes veidošanos kuņģī.

Platifilīnssavā darbībā ir tuvu atropīnam, bet tā efektivitāte ir zemāka.

Hlorozils *pēc farmakoloģiskajām īpašībām tas ir arī līdzīgs atropīnam, tas ir perifērs antiholīnerģisks līdzeklis.

Metacīns *tiek uzskatīts par kvartāra slāpekļa savienojumu. Gandrīz neiekļūst asins-smadzeņu un asins-oftalmoloģijas barjerās, tam galvenokārt ir perifēra iedarbība. Mazākā mērā nekā atropīns palielina sirdsdarbības ātrumu.

Pirenzepīnspārsvarā bloķē kuņģa skābes ražošanu. Pirenzepīns ir specifisku m 1 -holinoreceptoru blokatoru apakšgrupas pārstāvis. Tas selektīvi kavē sālsskābes un pepsinogēna sekrēciju un tikai nedaudz bloķē

tas regulē siekalu dziedzeru, sirds, acs gludo muskuļu un citu orgānu m-holīnerģiskos receptorus. Pēc ķīmiskās struktūras pirenzepīns ir līdzīgs tricikliskiem antidepresantiem un lielākā mērā tam ir afinitāte pret m 1 -holīnoreceptoriem, kas atrodas kuņģa nervu pinumos, nevis pašās parietālajās šūnās un gludajos muskuļos. Tāpēc zāļu iedarbība pārsvarā ir antisekrēcija, bet ne spazmolītiska. Pirenzepīns nomāc bazīna un stimulēto pepsīna ražošanu, bet neietekmē gastrīna un vairāku citu kuņģa-zarnu trakta peptīdu (somatostatīna, neirotenzīna, sekretīna) sekrēciju. Ir pierādīts, ka pirenzepīnam piemīt citoprotektīvās īpašības. Pirenzepīns samazina kuņģa bazālo sekrēciju par 50%, lietojot iekšķīgi, un par 80–90%, ja to ievada intravenozi.

Indikācijas un devu režīms

Atropīnam līdzīgas zāles kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanai tiek reti izmantotas, jo tām ir nenozīmīga ietekme uz skābes ražošanu un liels skaits sistēmisku efektu. Tos lieto, piemēram, stipru sāpju sindroma gadījumā, pilorospazmas klātbūtnē.

Indikācijas pirenzepīna lietošanai:

Kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšana un profilakse (kā palīgviela);

Hronisks gastrīts ar paaugstinātu kuņģa sekrēcijas funkciju, erozīvs ezofagīts, refluksa ezofagīts, Zolindžera-Elisona sindroms;

Erozīvi un čūlaini kuņģa-zarnu trakta bojājumi, kas rodas terapijas laikā ar pretreimatisma un pretiekaisuma līdzekļiem.

Pirenzepīns pieaugušajiem tiek nozīmēts iekšķīgi pirmajās 2-3 dienās - 50 mg 3 reizes dienā 30 minūtes pirms ēšanas, pēc tam 50 mg 2 reizes dienā. Ārstēšanas kurss ir 4-6 nedēļas. Ja nepieciešams - injicē intramuskulāri vai intravenozi, 5-10 mg 2-3 reizes dienā. Iespējama kombinēta perorāla un parenterāla ievadīšana. Maksimālā perorālā deva ir 200 mg dienā.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas pirenzepīns slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Biopieejamība ir 20-30%, vienlaikus uzņemot ar pārtiku - 10-20%. Maksimālā koncentrācija 50 pg / ml tiek sasniegta pēc 2 stundām. T1 / 2 ir 10-12 stundas. Vidējais eliminācijas pusperiods ir 11 stundas. Aptuveni 10% neizmainītā veidā izdalās ar urīnu, pārējie - ar izkārnījumiem. Metabolizējas ļoti mazs daudzums pirenzepīna. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 10-12%.

Slikti iekļūst BBB. Galveno m-antiholīnerģisko līdzekļu salīdzinošā farmakokinētika ir dota tabulā. 20-2.

20-2. Tabula.M-antiholīnerģisko līdzekļu farmakokinētika

Lietojot m-antiholīnerģiskos līdzekļus, rodas sausuma sajūta mutē, midriāze, tahikardija, traucēta izmitināšana, traucēta urinēšana, kuņģa un zarnu atonija. Izrakstot zāles submaximal devās, ir iespējama motorisko un garīgo traucējumu attīstība. Kontrindikācijas m-antiholīnerģisko līdzekļu iecelšanai: glaukoma, labdabīga prostatas hiperplāzija. Pirenzepīns parasti ir labi panesams, nevēlamās blakusparādības ir vieglas un nav jāpārtrauc zāļu lietošana. Zāles parasti neizraisa intraokulārā spiediena palielināšanos, urīnceļu traucējumus un nevēlamus notikumus no sirds un asinsvadu sistēmas. Tomēr pacientiem ar glaukomu, ritma traucējumiem un prostatas adenomu pirenzepīns tiek nozīmēts piesardzīgi. Absolūtas kontrindikācijas m-antiholīnerģisko līdzekļu lietošanai ir prostatas hiperplāzija, paralītisks zarnu aizsprostojums, toksisks megakolons, čūlainais kolīts, pīlora stenoze, grūtniecības I trimestris; paaugstināta jutība pret pirenzepīnu. Atropīnam līdzīgu zāļu lietošana ir nevēlama kardijas nepietiekamības, hiatal trūces un refluksafagīta gadījumā, kas rodas kā vienlaicīga patoloģija.

Mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot antiholīnerģiskos līdzekļus, var pastiprināties antiholīnerģiskie efekti. Lietojot vienlaikus ar opioīdu pretsāpju līdzekļiem, palielinās smaga aizcietējuma vai urīna aiztures risks.

Vienlaicīgi lietojot, ir iespējams samazināt metoklopramīda ietekmi uz kuņģa-zarnu trakta motorisko aktivitāti.

Vienlaicīga pirenzepīna un H 2 -histamīna receptoru blokatoru lietošana izraisa to antisecretory iedarbības pastiprināšanos. Pirenzepīns samazina alkohola un kofeīna stimulējošo iedarbību uz kuņģa sekrēciju.

H 2 - histamīna receptoru blokatori (H 2 - histamīna blokatori)

H 2 -histamīna receptoru blokatori ietver cimetidīnu, ranitidīnu (zantac *, acilok *, ranisan *), famotidīnu (gastrosidīns *, kvamatels *, ulfamīds *, famozāns *), nizatidīnu, roksatidīnu.

Darbības mehānisms un galvenie farmakoloģiskie efekti

Šo zāļu darbības mehānismā bieži sastopama histamīna darbības konkurējoša inhibīcija uz parietālās šūnas membrānas H 2 -histamīna receptoriem.

H 2 -histamīna blokatori ir specifiski H 2 -histamīna receptoru antagonisti. Saskaņā ar konkurējošās antagonisma likumiem H2-histamīna blokatori atkarībā no devas inhibē parietālo šūnu sekrēcijas reakcijas. Lietojot, tiek nomākta bazālās skābes ražošana, nakts sekrēcija, sālsskābes sekrēcija, ko stimulē pentagastrīns, H 2 -histamīna receptoru agonisti, kofeīns, insulīns, nepareiza barošana, kuņģa dibena izstiepšana. Lielās devās H 2 -histamīna blokatori gandrīz pilnībā nomāc sekrēciju. Atkārtoti lietojot, efekts parasti tiek atkārtots, un izteikta tolerance netiek atrasta. Tajā pašā laikā tika noteiktas peptiskās čūlas pacientu kategorijas, kurām ir refraktoritāte terapijai ar H 2 -histamīna blokatoriem.

Šo zāļu kursa lietošana var izraisīt paaugstinātu prostaglandīna E 2 veidošanos kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā, caur kuru tiek realizēts citoprotektīvais efekts. Lietojot H 2 -histamīna blokatorus, pepsīna ražošana samazinās par 30–90%, bet bikarbonāta un gļotu sekrēcija mainās maz. Šīs zāles uzlabo mikrocirkulāciju gļotādā. Ir pierādīts, ka H 2 -histamīna blokatori kavē tuklo šūnu degranulāciju, samazina histamīna saturu periulcerous zonā un palielina DNS sintezējošo epitēlija šūnu skaitu, tādējādi stimulējot reparatīvos procesus.

Klasifikācija

Starp H 2 -histaminoblokatorov atšķir narkotikas: 1. paaudze - cimetidīns;

2. paaudze - ranitidīns;

III paaudze - famotidīns;

IV paaudze - nizatidīns;

V paaudze - roksatidīns.

H 2 -histamīna blokatoru ķīmiskās struktūras vispārējais princips ir vienāds, tomēr specifiski savienojumi no histamīna atšķiras ar "svērto" aromātisko daļu vai alifātisko radikāļu izmaiņām. Cimetidīns satur imidazola heterociklu kā molekulas bāzi. Citas vielas tiek klasificētas kā furāna (ranitidīna), tiazola (famotidīna, nizatidīna) vai sarežģītāku ciklisko kompleksu (roksatidīna) atvasinājumi.

Galvenās atšķirības starp H 2 blokatoriem:

Pēc darbības selektivitātes, tas ir, ar spēju mijiedarboties tikai ar 2. tipa histamīna receptoriem un neietekmēt 1. tipa receptorus;

Pēc aktivitātes, tas ir, pēc skābes ražošanas kavēšanas pakāpes;

Ar lipofilitāti, tas ir, ar spēju izšķīst taukos un caur šūnu membrānām iekļūt audos. Tas, savukārt, nosaka darbības konsekvenci un zāļu iedarbību uz citiem orgāniem;

Pēc tolerances un blakusparādību biežuma;

Mijiedarbojoties ar citohroma P-450 sistēmu, kas nosaka citu zāļu metabolismu aknās;

Ar abstinences sindroma klātbūtni.

Cimetidīns pieder pie pirmās paaudzes H 2 blokatoriem - kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptoriem. Nomāc sālsskābes ražošanu, gan bāzes, gan stimulētu pārtiku, histamīnu, gastrīnu un mazākā mērā acetilholīnu. Samazina pepsīna aktivitāti. Nomāc mikrosomu aknu enzīmus. Cimetidīna antisecretory iedarbības ilgums ir 6-8 stundas. Gastrīna koncentrācija asins serumā būtiski nemainās. Kopā ar izteikto spēju nomākt kuņģa skābes sekrēciju cimetidīns izraisa kuņģa motora aktivitātes nomākšanu, kustības aktivitātes ritmiskās sastāvdaļas samazināšanos, antruma kontrakcijas amplitūdas samazināšanos, kā arī kuņģa satura pārejas palēnināšanos. Organismā cimetidīns saistās ne tikai ar kuņģa H2-histamīna receptoriem, jo \u200b\u200btam ir papildu saistīšanās vietas ar citiem audu receptoriem, un dažiem pacientiem šī mijiedarbība var izraisīt klīniski nozīmīgas blakusparādības.

reakcijas. Lietojot lielās devās, cimetidīns var ietekmēt H 1 receptorus.

Ranitidīns savas unikālās struktūras dēļ selektīvi saistās ar H 2 -histamīna receptoriem kuņģī. Ranitidīnam ir ilgstošāks antisekrēcijas efekts: tas samazina gan izdalītās kuņģa sulas tilpumu, gan ūdeņraža jonu koncentrāciju tajā. Ranitidīns ir 4-10 reizes aktīvāks nekā cimetidīns. Pacientiem ar peptisku čūlu ranitidīns ievērojami samazina ikdienas intragastrālo skābumu un it īpaši nakts skābes sekrēciju, tādējādi mazinot sāpes un veicinot ātru čūlu sadzīšanu. Pārtraucot ranitidīna un cimetidīna lietošanu, var attīstīties abstinences sindroms.

Famotidīnam, salīdzinot ar ranitidīnu, ir lielāka selektivitāte un darbības ilgums, tas ir 40 reizes aktīvāks nekā cimetidīns un 8-10 reizes aktīvāks nekā ranitidīns, neizraisa abstinences sindromu. Praktiski nesadarbojas ar citohroma P-450 sistēmu, neietekmē citu zāļu metabolismu, nesamazina alkohola dehidrogenāzes aktivitāti aknās. Famotidīnam nav antiandrogēnas iedarbības, tas neizraisa impotenci; nepalielina prolaktīna līmeni, neizraisa ginekomastiju. Blakusparādību biežums ir ne vairāk kā 0,8%.

Ranitidīns, famotidīns un nākamās paaudzes zāles ir selektīvākas. H 2 -histamīna blokatoru efektivitātes atšķirības nosaka zāļu devas, kas nepieciešamas antisekrēcijas efekta attīstībai. Turklāt saistīšanās ar receptoriem stiprums nosaka darbības ilgumu. Zāles, kas spēcīgi saistās ar receptoru, lēnām disociējas, tāpēc ir ilgāka skābes ražošanas blokāde. Pētījumi ir parādījuši, ka efektīva bazālās sekrēcijas samazināšanās tiek saglabāta pēc cimetidīna lietošanas 2-5 stundas, ranitidīna - 7-8 stundas, famotidīna - 10-12 stundu laikā.Visi H 2 blokatori ir hidrofīlas zāles. Cimetidīns ir vismazāk hidrofilais un mēreni lipofilais medikaments, tāpēc tas spēj iekļūt dažādos orgānos un audos, iedarbojoties uz tajos lokalizētajiem H 2 -histamīna receptoriem. Tas nosaka maksimālo blakusparādību skaitu starp šīs farmakoloģiskās grupas zālēm. Ranitidīns un famotidīns ir ļoti hidrofīli, tie slikti iekļūst audos un dominē uz parietālo šūnu H 2 -histamīna receptoriem.

Nizatidīns un roksatidīns klīniskajā praksē vēl nav plaši izmantoti, to lietošanas priekšrocības salīdzinājumā ar iepriekšējo zāļu paaudzēm nav pietiekami izpētītas.

Farmakokinētika

Galvenie H 2 -histaminoreceptoru blokatoru farmakokinētiskie parametri ir parādīti tabulā. 20-3.

20-3. Tabula.H 2 -histamīna blokatoru farmakokinētiskie parametri

Perorāli lietojot H 2 histamīna blokatorus, ir salīdzinoši augsta biopieejamība, kuras vērtība dažos no tiem sasniedz 90%. Vislielākā biopieejamība ir vērojama cimetidīnā, viszemākā - famotidīnā. Šo zāļu saistība ar asins olbaltumvielām nepārsniedz 26%. Jāatzīmē, ka monoterapijas laikā cimetidīna atlikusī koncentrācija no rīta, pēc vakara uzņemšanas, praktiski nav noteikta, un ranitidīnā tā ir 300 ng / ml.

H 2 -histamīna blokatori aknās veic daļēju biotransformāciju. Ievērojamā daudzumā (50-60%), īpaši ievadot intravenozi, tie izdalās nemainīti ar nierēm. Pusperiods svārstās no 1,9 līdz 3,7 stundām. Cimetidīna uzņemšana pēc ēdienreizes maina tā farmakokinētiku, izraisot koncentrācijas un laika divu līkņu veidošanos (portāla asins plūsmas izmaiņas, gļotādas receptoru piepildīšana ar pārtikas sastāvdaļām, kā arī izvairīšanos no hepatocītu absorbcijas un ekskrēcijas struktūrām. ).

Tādējādi H 2 -histamīna blokatorus raksturo jaukts (nieru un aknu) klīrenss. Pacientiem ar nieru mazspēju un aknu darbības traucējumiem, kā arī gados vecākiem cilvēkiem H 2 -histamīna blokatoru klīrenss samazinās. Zāles iekļūst primārajā urīnā ne tikai ar filtrātu, bet arī aktīvās cauruļveida sekrēcijas mehānisma dēļ. H2-histamīna blokatori spēj iekļūt asins-smadzeņu barjerā.

Jāpatur prātā, ka, ilgstoši lietojot šīs grupas zāles, pastāvīgi tiek uzturēta augsta histidīna dekarboksilāzes aktivitāte, kas noved pie histamīna uzkrāšanās gļotādā un reparatīvo procesu palielināšanās ārstēšanas sākumā. Tas ir atbildīgs par histamīna trofisko pozitīvo iedarbību. Uzkrājoties pārmērīgam histamīna daudzumam, veidojoties erozijām, sāk veidoties deģeneratīvi procesi. H 2 -histamīna blokatoru ātras atcelšanas gadījumā bieži attīstās abstinences sindroms ("atsitiens").

Sievietēm laktācijas periodā H2-histamīna blokatorus var atrast mātes pienā tādā daudzumā, kas ir pietiekams, lai farmakoloģiski iedarbotos uz bērnu.

Cimetidīns bloķē mikrosomu oksidāciju, nomācot citohroma P-450 izoenzīmu CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 aktivitāti, kas var izraisīt mikrosomu oksidācijas rezultātā metabolizēto endogēno un eksogēno vielu biotransformācijas traucējumus. Ranitidīnam un nākamo paaudžu H 2 -histamīna blokatoru pārstāvjiem ir mazāka ietekme uz citohroma P-450 izozīmiem, tomēr ir zināms, ka ranitidīns ir CYP2D6, CYP3A4 inhibitors. Famotidīns un nākamo H 2 -histamīna blokatoru paaudžu pārstāvji praktiski neietekmē citohroma P-450 sistēmu.

Lietošanas indikācijas un devu režīms

H 2 -histamīna blokatorus lieto tādās no skābēm atkarīgās slimībās kā hronisks gastrīts, duodenīts, kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, Zolindžera-Elisona sindroms, simptomātiskas čūlas, kas izveidojušās plašu apdegumu, vienlaicīgu traumu, sepses, cerebrovaskulāras avārijas un nieru darbības fona gadījumā. utt. H 2 -Histaminoblokatori ir paredzēti kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas steroīdām čūlām, refluksa ezofagitam, anastomozītam.

Peptiskas čūlas slimības gadījumā visi H 2 -histamīna blokatori atbilstošās devās ir terapeitiski līdzvērtīgi, tie nodrošina sāpju pazušanu lielākajai daļai pacientu 1-10 dienu laikā, un endoskopiski apstiprināta dzīšana tiek novērota pēc 4 nedēļām 60-80% un pēc 6 nedēļām 80-92% gadījumos, kas tiek uzskatīts par piemērotu šai slimībai. Ar lielām čūlām uz aspirīna vai citu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanas fona, kā arī smēķējošiem pacientiem ārstēšanas process tiek pagarināts. Profilaktiski H2-histamīna blokatorus lieto 1-2 reizes dienā pavasara-rudens periodā vidējās terapeitiskās devās.

H 2 -histamīna blokatorus lieto, lai novērstu Mendelsona sindromu. Mendelsona sindroms (skābes aspirācijas sindroms) ir hipererģiska reakcija uz skāba kuņģa satura aspirāciju elpošanas traktā vemšanas vai kuņģa satura pasīvas pārvietošanas dēļ orofarneksā, kad pacients ir komā, anestēzijā, nomācot jebkuras etioloģijas balsenes-rīkles refleksus.

Cimetidīns divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanās ārstēšanai tiek nozīmēts 200-400 mg 3 reizes dienā (ēdienreizes laikā) un 400-800 mg naktī. Varbūt iecelšana 800 mg devā 1 devā (pirms gulētiešanas), kā arī 400 mg 2 reizes dienā. Maksimālā dienas deva ir 2,0 g. Ārstēšanas kursa ilgums ir 4-6 nedēļas. Paasinājumu profilaksei naktī tiek noteikts 400 mg. Ar NSPL lietošanu saistīto čūlu vidējais ārstēšanas ilgums ir 8 nedēļas. Devas ir vienādas. Ar refluksa ezofagītu 400 mg tiek nozīmēts 4 reizes dienā ēšanas laikā un naktī. Ārstēšanas kurss ir 4-8 nedēļas. Ar Zolindžera-Elisona sindromu - 400 mg 4 reizes dienā, ja nepieciešams, devu var palielināt. Lai novērstu asiņošanu un ārstējot kuņģa-zarnu trakta augšdaļas erozīvos un čūlainos bojājumus, ko izraisa stress, cimetidīns tiek parakstīts parenterāli, kad pacienta stāvoklis stabilizējas, viņi pāriet uz iekšķīgu lietošanu dienas devā līdz 2,4 g (200–400 mg ik pēc 4–6 stundām) ... Gatavojoties operācijai, 400 mg tiek nozīmēts 90-120 minūtes pirms vispārējās anestēzijas sākuma. Nieru darbības traucējumu gadījumā cimetidīna deva jāsamazina. Ar kreatinīna klīrensu 30-50 ml / min - līdz 800 mg / dienā, 15-30 ml / min - līdz 600 mg / dienā, mazāk nekā 15 ml / min - līdz 400 mg / dienā.

Ieteicamā ranitidīna deva divpadsmitpirkstu zarnas čūlas vai labdabīgas kuņģa čūlas saasināšanās gadījumā ir 300 mg (sadalīta divās 150 mg devās no rīta un vakarā vai lieto vienu reizi dienā). Ārstēšanu turpina, līdz čūla ir rēta, vai, ja atkārtota izmeklēšana nav iespējama, 4-8 nedēļu laikā. Vairumā gadījumu divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa čūlas sadzīst 4 nedēļu laikā. Dažos gadījumos var būt nepieciešams turpināt ārstēšanu līdz 8 nedēļām. Ārstējot kuņģa čūlas slimību, pēkšņa zāļu atcelšana nav ieteicama (īpaši pirms čūlas rētas); parasti ieteicams naktī pāriet uz uzturošo devu 150 mg. Ārstējot ne čūlas dispepsiju un gastrītu, ir iespējams īsāks kurss. Daudzās valstīs 75 mg ranitidīna tiek pārdots kā bezrecepšu zāles lietošanai bez čūlas dispepsijas, lietojot 75 mg 4 reizes dienā. Ar refluksa ezofagītu ieteicamā deva ir 150 mg 2 reizes dienā 8 nedēļas ar

nepieciešams līdz 150 mg 4 reizes dienā. Turklāt gultas galvas gala pacelšana un ārstēšana ar metoklopramīdu veicina stāvokļa uzlabošanos. Lai novērstu peptiskās čūlas slimības atkārtošanos, pirms gulētiešanas ieteicams lietot 150 mg vienu reizi dienā. Apstākļos ar patoloģisku hipersekrēciju, piemēram, Zolindžera-Elisona sindromu, ieteicamā ranitidīna deva ir 600–900 mg dienā vairākās devās. Smagos gadījumos tika izmantotas devas līdz 6 g dienā, kuras pacienti labi panes. Ieteicams lietotājam Helicobacter pyloripar ranitidīna shēmām - skatīt sadaļu par protonu sūkņa inhibitoriem. Parastā deva atkārtotas kuņģa-zarnu trakta asiņošanas profilaksei pacientiem ar peptiskās čūlas slimību ir 150 mg divas reizes dienā. Ķirurģiskie pacienti ar kuņģa aspirācijas risku vakarā pirms operācijas izraksta 300 mg ranitidīna iekšķīgi.

Famotidīns pret kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu akūtā stadijā tiek nozīmēts 20 mg 2 reizes dienā (no rīta un vakarā) vai 40 mg 1 reizi dienā naktī. Ja nepieciešams, dienas devu var palielināt līdz 80-160 mg. Ārstēšanas kurss ir 4-8 nedēļas. Lai novērstu recidīvu - 20 mg 1 reizi dienā pirms gulētiešanas. Ar refluksa ezofagītu - 20-40 mg 2 reizes dienā 6-12 nedēļas. Zolindžera-Elisona sindromā zāļu deva un ārstēšanas kursa ilgums tiek noteikts individuāli, sākotnējā deva parasti ir 20 mg ik pēc 6 stundām. Ar vispārēju anestēziju, lai novērstu kuņģa sulas aspirāciju - 40 mg iekšķīgi vakarā pirms operācijas un / vai no rīta pirms operācijas IV strūkla vai pilienveida (lieto, ja norīšana nav iespējama). Parastā deva ir 20 mg 2 reizes dienā (ik pēc 12 stundām). Zollingera-Elisona sindroma klātbūtnē sākotnējā deva ir 20 mg ik pēc 6 stundām.Turklāt deva ir atkarīga no sālsskābes sekrēcijas līmeņa un pacienta klīniskā stāvokļa. Nieru mazspējas gadījumā, ja kreatinīna klīrenss ir<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 mg / 100 ml, zāļu dienas deva jāsamazina līdz 20 mg vai jāpalielina intervāls starp devām līdz 36-48 stundām.

Blakusparādības un kontrindikācijas

Toksisko un terapeitisko devu attiecība visiem H 2 -histamīna blokatoriem ir ļoti augsta. Dažādas šīs grupas zāles izraisa blakusparādības ar dažādu biežumu. Lietojot cimetidīnu, tas ir 3,2%, ranitidīns - 2,7%, famotidīns - 1,3%. Galvassāpes, noguruma sajūta, miegainība, trauksme, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, meteorisms, traucējumi

izkārnījumi, mialģija, alerģiskas reakcijas. Akūts pankreatīts, hepatocelulārs, holestātisks vai jaukts hepatīts ar dzelti vai bez tās, kaulu smadzeņu hipoplāzija, nopietni CNS bojājumi (narkotiku iekļūšana asins-smadzeņu barjerā), ieskaitot apjukumu, atgriezenisku redzes asumu, reiboni, uzbudinājumu, halucinācijas, depresiju, hiperkinēzi tika atzīmēti, lai arī ārkārtīgi reti, bet lietojot visus H 2 -histamīna receptoru antagonistus.

Neirotropās blakusparādības biežāk rodas gados vecākiem cilvēkiem un ar traucētu aknu un nieru darbību, kā arī ar asins-smadzeņu barjeras integritātes pārkāpumu. Aprakstītas izmaiņas asinīs (trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija, aplastiskā un imūnā hemolītiskā anēmija) un mēreni atgriezeniska aknu enzīmu aktivitātes un seruma kreatinīna līmeņa paaugstināšanās. Šo reakciju izplatība ir zema.

H2-histamīna blokatori var izraisīt atgriezeniskas idiosinkrātiskas hematoloģiskas blakusparādības. Parasti tie rodas pirmajās 30 ārstēšanas dienās, ir atgriezeniski un visbiežāk izpaužas kā trombocitopēnija un granulocitopēnija. Aprakstīti alopēcijas gadījumi, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, bradikardija un hipotensija, zarnu aizsprostojums, psihiski traucējumi, neiromuskulārās sistēmas bojājumi, parestēzijas. Līdzīgas reakcijas uz ranitidīna, famotidīna, lietošanas fona galvenokārt rodas, lietojot lielas zāļu devas, piemēram, ar Zolindžera-Elisona sindromu.

Endokrīnās sistēmas traucējumus izraisa H 2 -histamīna blokatoru spēja izspiest endogēno testosteronu no savienojuma ar receptoriem, kā arī zāles, kas satur šo hormonu, izraisot dzimumorgānu darbības traucējumus (impotence, ginekomastija). Famotidīns izraisa šīs parādības retāk nekā cimetidīns un ranitidīns. Tās (sekas) ir atkarīgas no devas, rodas uz ilgstošas \u200b\u200bzāļu lietošanas fona, ir atgriezeniskas (izzūd, kad zāles atceļ vai aizstāj ar citām).

Famotidīnam ir blakusparādība galvenokārt uz kuņģa un zarnu traktu: attīstās vai nu caureja, vai (retāk) aizcietējums. Caureja ir antisecretory darbības rezultāts. Sālsskābes ražošanas samazināšanās palielina pH līmeni kuņģī, kas novērš pepsinogēna pārveidošanos par pepsīnu, kas ir saistīts ar pārtikas olbaltumvielu sadalīšanos. Turklāt kuņģa sulas ražošanas samazināšanās, kā arī H 2 -histamīna receptoru bloķēšana aizkuņģa dziedzerī izraisa gremošanas enzīmu sekrēcijas samazināšanos.

aizkuņģa dziedzeris un žults. Tas viss noved pie gremošanas procesa traucējumiem un caurejas attīstības. Tomēr šo komplikāciju sastopamība ir maza (famotidīnam - 0,03-0,40%), un parasti ārstēšana nav jāpārtrauc. Līdzīga iedarbība ir raksturīga visiem H 2 -histamīna blokatoriem. Tie ir atkarīgi no devas, un tos var vājināt, samazinot zāļu devu.

H 2 blokatori var traucēt sirds un asinsvadu sistēmas darbību, bloķējot miokarda, asinsvadu sienas H 2 histamīna receptorus. Tiem, kas cieš no sirds un asinsvadu slimībām, kā arī gados vecākiem pacientiem, viņi var izraisīt aritmijas, palielināt sirds mazspēju un izraisīt koronāro spazmu. Dažreiz, ievadot cimetidīnu intravenozi, tiek novērota hipotensija.

H 2 -histamīna blokatoru hepatotoksicitāte, kas izpaužas kā hipertransaminīnēmija, hepatīts, citohroma P-450 aktivitātes pasliktināšanās, ir saistīta ar šo zāļu metabolismu aknās. Visbiežāk tas notiek ar cimetidīnu. H 2 -histaminoblokatory pacienti ar traucētu aknu darbību tiek nozīmēti piesardzīgi un samazinātās devās.

Lietojot famotidīnu, tā zemā metabolisma dēļ šādu komplikāciju biežums ir minimāls.

H 2 -histamīna blokatori var pasliktināt bronhu obstruktīvo slimību gaitu, izraisot bronhu spazmu (darbība uz H 1 -histamīna receptoriem). H 2 -histamīna blokatoru (galvenokārt cimetidīna un ranitidīna) blakusparādība ir abstinences sindroma attīstība. Tāpēc devu ieteicams samazināt pakāpeniski.

Kontrindikācijas H 2 -histamīna blokatoru iecelšanai: grūtniecība, zīdīšanas periods, bērnība (līdz 14 gadiem), smaga aknu un nieru disfunkcija, sirds ritma traucējumi. Gados vecākiem cilvēkiem zāles jālieto piesardzīgi.

Mijiedarbība

Izrakstot kopā ar citām zālēm, jāpatur prātā, ka cimetidīns un daudz retāk ranitidīns kavē citohroma P-450 izoenzīmu CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 aktivitāti, kas var izraisīt šo izoenzīmu substrātu koncentrācijas palielināšanos asins plazmā, piemēram, teofilīns, eritromicīns, etmosīns *, netiešie antikoagulanti, fenitoīns, karbamazepīns, metronidazols. Cimetidīns var arī nomākt triciklisko antidepresantu, benzodiazepīnu, β-blokatoru, kalcija kanālu blokatoru, amiodarona, lidokaīna metabolismu. Vienlaicīgi lietojot ar hinidīna koncentrātu

palielinās hinidīna koncentrācija asins plazmā, pastāv paaugstinātu blakusparādību risks; ar hinīnu - ir iespējams samazināt hinīna izdalīšanos un palielināt tā T 1/2, pastāv paaugstinātu blakusparādību risks.

Ranitidīns saistās arī ar sistēmas enzīmiem, bet ar zemāku afinitāti, tāpēc tā ietekme uz zāļu metabolismu ir nenozīmīga. Famotidīnam, nizatidīnam, roksatidīnam nav iespējas saistīties ar citohroma sistēmu un nomākt citu zāļu metabolismu.

Sakarā ar iespējamo aknu asinsrites ātruma samazināšanos par 15–40%, īpaši intravenozi ievadot cimetidīnu un ranitidīnu, zāļu ar augstu klīrensu pirmās kārtas metabolisms var samazināties. Famotidīns nemaina portāla asins plūsmas ātrumu.

Pēc analoģijas ar antacīdiem H 2 -histamīna receptoru antagonisti, palielinot pH līmeni kuņģī, var ietekmēt dažu zāļu biopieejamību. Ir noskaidrots, ka cimetidīna un ranitidīna standarta devas palielina nifedipīna uzsūkšanos, pastiprinot tā antihipertensīvo iedarbību. Ranitidīns arī samazina itrakonazola un ketokonazola uzsūkšanos.

Vienlaicīgi lietojot digoksīnu, ir iespējama gan digoksīna koncentrācijas palielināšanās, gan samazināšanās asins plazmā. Vienlaicīgi lietojot karvedilolu, karvedilola AUC palielinās, nemainot tā C max asins plazmā. Vienlaicīgi lietojot loratadīnu, loratadīna koncentrācija asins plazmā palielinās, blakusparādību pieaugums netika novērots. Smēķēšana samazina ranitidīna efektivitāti.

Cimetidīns samazina aizkuņģa dziedzera enzīmu inaktivāciju zarnās. Gluži pretēji, vienlaicīga H 2 -histamīna blokatoru lietošana samazina itrakonazola un ketokonazola biopieejamību.

Antacīdi, sukralfāts palēnina ranitidīna, famotidīna uzsūkšanos, un tāpēc, vienlaikus lietojot, intervālam starp antacīdu un ranitidīna lietošanu jābūt vismaz 1-2 stundām.

Zāles, kas nomāc hematopoēzi kaulu smadzenēs, lietojot vienlaikus ar famotidīnu, palielina neitropēnijas attīstības risku.

H2-histamīna blokatori - vājas bāzes, izdalās ar aktīvu sekrēciju nieru kanāliņos. Var rasties mijiedarbība ar citām zālēm, kuras izvadīšana tiek veikta ar tiem pašiem mehānismiem. Tātad cimetidīns un ranitidīns samazina zidovudīna, hinidīna, novokaīna izdalīšanos caur nierēm

jā*. Famotidīns nemaina šo zāļu elimināciju, iespējams, citu transporta sistēmu lietošanas dēļ. Turklāt famotidīna vidējās terapeitiskās devas nodrošina zemu koncentrāciju plazmā, kas cauruļveida sekrēcijas līmenī nevar būtiski konkurēt ar citām zālēm.

H2-histamīna blokatoru farmakodinamiskā mijiedarbība ar citiem antisekretoriem līdzekļiem (piemēram, antiholīnerģiskiem antagonistiem) var uzlabot terapeitisko efektivitāti. H 2 -histamīna blokatoru kombinācija ar zālēm, kas ietekmē Helicobacter (bismuta zāles, metronidazols, tetraciklīns, amoksicilīns, klaritromicīns), paātrina peptisko čūlu sadzīšanu.

Lietojot vienlaikus ar fentanilu, fentanila iedarbība var pastiprināties; ar flekainīdu - flekainīda koncentrācija asins plazmā palielinās, jo cimetidīna ietekmē samazinās tā nieru klīrenss un metabolisms aknās.

Ar testosteronu saturošiem preparātiem novēro nelabvēlīgu farmakodinamisko mijiedarbību. Cimetidīns izspiež hormonu no savienojuma ar receptoriem un palielina tā koncentrāciju asins plazmā par 20%. Ranitidīnam un famotidīnam šāda ietekme nav.

Lietojot kopā ar fluvastatīnu, ir iespējams palielināt fluvastatīna uzsūkšanos; ar fluoruracilu - fluorouracila koncentrācija asins plazmā palielinās par 75%, palielinās fluoruracila blakusparādības; ar levomicetīnu - aprakstīti smagas aplastiskas anēmijas gadījumi; ar hlorpromazīnu - gan hlorpromazīna koncentrācijas samazināšanās, gan palielināšanās asins plazmā. Vienlaicīgi lietojot ciklosporīnu, nevar izslēgt ciklosporīna koncentrācijas palielināšanos asins plazmā. Vienlaicīgi lietojot, pefloksacīna koncentrācija asins plazmā palielinās (lietojot iekšķīgi).

Vienlaicīgi lietojot perorālos hipoglikēmiskos līdzekļus, sulfonilurīnvielas atvasinājumus, retos gadījumos novērota hipoglikēmija.

Protonu sūkņa inhibitori

Darbības mehānisms un galvenie farmakodinamiskie efekti

H + / K + -ATPāzes inhibitori - benzimidazola atvasinājumi. Preparāti sārmainā neitrālā vidē ir farmakoloģiski neaktīvi (priekšzāles), tās ir lipofīlas vājas bāzes, slikti šķīst ūdenī. Skābā vidē tie tāpēc ir nestabili

mu komerciālās zāļu formas ir zarnās šķīstošās tabletes vai granulas želatīna kapsulās (jo augstāks ir barotnes pH, jo lielāks ir vielas atbrīvošanās procents no granulām vai tabletēm). Zāles uzsūcas tievajās zarnās. Būdami vājas bāzes, protonu sūkņa inhibitori no plazmas viegli iekļūst sekrēcijas kanāliņu skābā vidē, kur tie veido sulfātskābi un tetracikliskas struktūras katjonu sulfenamīdu, kas kovalenti mijiedarbojas ar SH grupām H + / K + -ATPāzes ārpusšūnu, luminālajā domēnā. Kad divas inhibitora molekulas saistās ar vienu fermenta molekulu, veidojas gandrīz neatgriezenisks bloks, jo katjonu sulfenamīds slikti nošķir no receptora (20. – 4. Tabula). Molekulārā sūkņa aktivitātes atjaunošana galvenokārt ir saistīta ar tā sintēzi de novo.

20-4. Tabula.Protonu sūkņa inhibitoru antisecretory efekts pēc 5 ārstēšanas dienām (saskaņā ar Scholtz H.E. et al., 1995)

Tā kā protonu sūkņa inhibitori tiek pārveidoti par farmakoloģiski aktīvu vielu tikai ar zemu pH vērtību, kas atrodama parietālo šūnu sekrēcijas kanāliņos, tiek uzskatīts, ka tas nosaka to augsto selektivitāti un drošību. Tomēr zāles ir iespējams aktivizēt vidēji skābos audos ar nieru Na + / K + -ATPāzes inhibēšanu un reaktīvo skābekļa sugu veidošanos ar neitrofiliem, T-killeru inhibīciju un polimorfonukleāro šūnu ķīmotaksi.

Bloķētāji H + / K + -ATPase pastiprina gļotu un bikarbonātu sintēzi kuņģa antrumā un divpadsmitpirkstu zarnā.

Klasifikācija

Protonu sūkņa inhibitoru klasifikācija ir diezgan patvaļīga. Izstrādājot jaunu zāļu grupu - benzimidazola atvasinājumus, to kopīgā darbības mehānisma dēļ klasifikācija tika balstīta uz to izveidošanas kārtību (protonu sūkņa inhibitoru ģenerēšana). Tomēr jaunu ļoti efektīvu iepriekšēju

šīs farmakoloģiskās grupas raksturojums notika divos virzienos: no vienas puses, tika izveidots rabeprazols, kas pēc ķīmiskās struktūras atšķiras no iepriekšējo paaudžu pārstāvjiem; no otras puses, tika izveidots ezomeprazols, kas ir omeprazola monoizomērs (S-izomērs), kas ir pirmās protonu sūkņa inhibitoru paaudzes pārstāvis. Ezomeprazola sintēze pamatojas uz omeprazola racēmiskā maisījuma atdalīšanu labajā un levogrāta (attiecīgi R- un S-) izomēros. Šādas atdalīšanas metode tika atzīta par būtisku sasniegumu, tās izstrādātājiem 2001. gadā tika piešķirta Nobela prēmija ķīmijā. Omeprazola R forma ir mazāk efektīva nekā S forma (ezomeprazols), jo tām ir atšķirīgas bioķīmiskās pieejamības. Lielākā daļa R formas tiek metabolizēta aknās un nesasniedz parietālo šūnu. Šie esomeprazola metabolisma ieguvumi palielina AUC, salīdzinot ar omeprazolu.

Rabeprazols un ezomeprazols uzrādīja ilgāku galvenā farmakodinamiskā efekta (skābes ražošanas bloķēšanas) ilgumu, salīdzinot ar iepriekšējām H + / K + -ATPāzes blokatoru paaudzēm, no otras puses, divi farmakoloģiskās grupas attīstības virzieni rada domstarpības klasifikācijas izveidošanas paaudzēs principos (20. attēls). -1).

Attēls: 20-1.Zāļu farmakoloģiskās grupas attīstības virzieni - protonu sūkņa inhibitori (diagramma).

Farmakokinētika

Protonu sūkņa inhibitoru farmakokinētika ir atkarīga no izmantotās devas. Tas ir saistīts ar viņu īpašībām, piemēram, lielu labilitāti skābā vidē. Viņi spēj bloķēt kuņģa skābes ražošanu, palielināt savu biopieejamību (vairāk raksturīgi omeprazolam, esomeprazolam un lansoprazolam; pantoprazola un rabeprazola biopieejamība ilgstoši lietojot praktiski nemainās). Tā kā protonu sūkņu blokatori skābā vidē ir nestabili, ir pieejamas komerciālas zāļu formas zarnās šķīstošo granulu veidā, kas ieslēgtas želatīna kapsulās vai zarnās šķīstošās tabletēs. Protonu sūkņa inhibitoru salīdzinošā farmakokinētika ir parādīta tabulā. 20.-5.

Jāatzīmē, ka protonu sūkņa inhibitoru biopieejamība mainās dažu aknu, barības vada, kuņģa, zarnu slimību klātbūtnē (piemēram, ar refluksa ezofagītu, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanos).

Pacientiem ar nieru slimībām vai gados vecākiem cilvēkiem protonu sūkņa inhibitoru deva nav jāsamazina. Neskatoties uz protonu sūkņa inhibitoru klīrensa samazināšanos aknās, pacientiem ar šī orgāna funkciju traucējumiem nav jāpielāgo zāļu deva. Deva nav jāpielāgo pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju, kā arī pacientiem ar aknu cirozi, neskatoties uz inhibitora kopējā klīrensa samazināšanos.

Asins plazmas paraugos un urīnā identificētie metabolīti omeprazols ir omeprazola sulfons, omeprazola sulfīds, hidroksiomeprazols. Omeprazols gandrīz pilnībā tiek metabolizēts par neaktīvu sulfonu un 100 reizes mazāk aktīvu hidroksi atvasinājumu.

Interesants fakts ir tas, ka funkcionālās kumulācijas efekts ir raksturīgs protonu sūkņa inhibitoriem, tas ir, antisekrēcijas efekts uzkrājas, nevis zāles. Tādējādi ar pietiekami mazu pussabrukšanas periodu, ņemot vērā to, ka zāļu aktīvā forma pastāvīgi bloķē H + / K + -ATPāzes funkcionālo aktivitāti un sālsskābes sekrēcija tiek atjaunota tikai tad, kad parādās jaunas protonu sūkņa molekulas, galvenā farmakodinamiskā efekta ilgums ir daudz ilgāks nekā laiks, kad zāles atrodas asinīs. ...

Lietošanas indikācijas un devu režīmsLietošanas indikācijas:

Bez čūlas dispepsija;

Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla;

Tabula20.-5. Protonu sūkņa inhibitoru galvenie farmakokinētiskie parametri

peptiska čūlas;

Stresa čūlas;

Erozīvs un čūlains ezofagīts;

Refluksa ezofagīts;

Zolindžera-Elisona sindroms;

Poliendokrīna adenomatoze;

Sistēmiska mastoidoze;

Infekcija Helicobacter pylori.

Kuņģa čūlas, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas un refluksa ezofagīta gadījumā omeprazolu izraksta 20 mg vienu reizi dienā, lansoprazolu 30 mg vienu reizi dienā, pantoprazolu 40 mg dienā, rabeprazolu 40 mg dienā, ezomeprazolu 40 mg dienā. ... Ja nepieciešams (dispepsijas simptomu noturība vai gļotādas defektu dzīšanas laika pagarināšana), devu vai ārstēšanas ilgumu palielina (ja nepieciešams, līdz 40 mg). Ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu ārstēšanas kurss ir 2-4 nedēļas, ar kuņģa čūlu un refluksa ezofagītu - 4-8 nedēļas. Zāles lieto sezonālu saasinājumu profilaksei vai režīmā “pēc pieprasījuma”, kad pacients zāles lieto pats, kad parādās īsi un viegli dispepsijas simptomi. Zolindžera-Elisona sindromā sākotnējās zāļu devas tiek palielinātas (kontrolējot kuņģa sekrēciju). Ar peptisku čūlu, kuras patoģenēzē baktērija Helicobacter pylorispēlē vienu no vadošajām lomām, lietojot dubultas protonu sūkņa inhibitoru devas kombinācijā ar antibakteriāliem līdzekļiem (20.-6. Tabula).

Blakusparādības un kontrindikācijas iecelšanai

Biežas sūdzības par pacientiem, kuri ilgstoši saņem protonu sūkņa inhibitorus, ir galvassāpes, reibonis, sausa mute, slikta dūša, caureja, aizcietējums, vispārējs vājums, alerģiskas reakcijas, dažāda veida izsitumi uz ādas, reti impotence, ginekomastija. Ilgstoši nepārtraukti lietojot protonu sūkņa inhibitorus, ir iespējams samazināt aizsargājoša heksosamīnu saturoša kuņģa mucīna ražošanu.

Ahlorhidrijas dēļ var notikt iepriekš praktiski sterilās kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas kolonizācija ar mikroorganismiem; hipergastrinēmija, ECL šūnu hiperplāzija, iespējams, palielinot ECL šūnu karcinomas attīstības risku. Iespējama zāļu aktivizēšana mēreni skābos audos ar nieru Na + / K + -ATPāzes inhibīciju un reaktīvu skābekļa sugu veidošanos ar neitrofiliem, T-killeru un ķīmisko

20-6. Tabula.Izskaušanas terapijas shēmas infekcijai Helicobacter pylori

polimorfonukleāro šūnu taksometri, neitropēnija, agranulocitoze. Ilgstoši lietojot omeprazolu, parādās hiponatriēmija un B 12 vitamīna deficīts. Kandidoze (imūndeficīta rezultātā) un autoimūni traucējumi ir reti. Aprakstīti hemolīzes, akūta hepatīta, akūta intersticiāla nefrīta, akūtas nieru mazspējas gadījumi. Zāles iespējamās ietekmes uz augli problēma joprojām nav pietiekami pētīta.

Mijiedarbība

Omeprazols palēnina aknās metabolizēto zāļu izvadīšanu, mikrosomu oksidējoties ar citohroma P-450 izoenzīmiem CYP2C9, CYP3A4, diazepāmu, fenitoīnu,

netiešie antikoagulanti. Omeprazols samazina teofilīna klīrensu par 10%. Protonu sūkņa inhibitori maina no pH atkarīgo zāļu absorbciju, kas pieder vājo skābju (retardācijas) un bāzes (paātrinājuma) grupām. Sukralfāts samazina omeprazola biopieejamību par 30%, saistībā ar kuru ir jāievēro intervāls starp šo zāļu lietošanu 30-40 minūtēs. Antacīdi palēnina un samazina protonu sūkņa inhibitoru uzsūkšanos, tāpēc tie jānosaka 1 stundu pirms vai 1-2 stundas pēc lansoprazola lietošanas.

20.2. GASTROPROTEKTORI

Gastroprotektīvās zāles ietver zāles, kas palielina kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas izturību pret agresīviem faktoriem. Šādu gastroprotekciju var veikt vai nu, aktivizējot gļotādas dabiskos aizsardzības mehānismus, vai arī veidojot papildu aizsargbarjeru erozijas vai čūlu zonā.

Ir zināmi šādi gļotādas aizsardzības farmakoloģiskie mehānismi:

Gastroduodenālās zonas šūnu rezistences stimulēšana pret nelabvēlīgu iedarbību (patiesa citoprotektīva aizsardzība);

Palielinot gļotu sekrēciju un mainot tās kvalitātes raksturlielumus, lai panāktu lielāku izturību pret skābju-peptisku agresiju;

Bikarbonāta sekrēcijas stimulēšana ar gļotādas šūnām;

Kapilārā gultas izturības palielināšana pret agresiju un mikrocirkulācijas normalizēšana kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā;

Gļotādas šūnu reģenerācijas stimulēšana;

Mehāniska gļotādas defektu aizsardzība.

Darbības mehānisms un galvenie farmakodinamiskie efekti

Klasifikācija

Ir piecas gastroprotektoru grupas:

Plēvi veidojošie līdzekļi: sukralfāts, koloidālā bismuta (bismuta subnitrāta un bismuta subsalicāta) preparāti: de-nol *, tribimols *, ventrisols *;

Absorbējošās un aptverošās zāles: simaldrāts (gelusil *, gelusil lakas *);

Citoprotektīvs līdzeklis: prostaglandīni - prostaglandīna E-misoprostola sintētisks analogs;

Reģenerācijas stimulatori (reparanti): metiluracils *, pentoksils *, etadēns *, metandienons (metandrostenolons *), nandrolons (retabolils *), kālija orotāts, ATP preparāti, biogēni stimulatori (alvejas koku lapas, Kalančo sula *, apilaks *, propils ), smiltsērkšķu eļļa, mežrozīšu eļļa, preparāti no elecampane saknēm, solcoseryl *, gastrofarm * utt .;

Gļotu veidošanās stimulatori: lakricas saknes, karbenoksolona, \u200b\u200bsausās kāpostu sulas * uc preparāti.

Koloidālie bismuta preparāti.Kuņģa satura skābā vidē tie veido glikoproteīnu-bismuta kompleksu, kas koncentrējas erozīvu un čūlas bojājumu zonā. Tas rada aizsargbarjeru, kas novērš ūdeņraža jonu reverso difūziju, kas paātrina erozijas vai čūlu sadzīšanu. Bismuta preparātiem ir maza ietekme uz agresīviem čūlas faktoriem, taču tie spēj novērst kuņģa gļotādas bojājumus ar ķīmiskiem kairinātājiem - etanolu, etiķskābi utt. Ir zināms, ka koloidālo bismuta preparātu ietekmē vietējā prostaglandīna E 2 sintēze kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā palielinās par 50%. ... Bismuta inhibējošā iedarbība attiecībā uz Helicobacter pylori.

Sukralfāts- komplekss sulfāta disaharīds, kas satur alumīniju. Zāles ir līdzīgas heparīnam, bet tām nav antikoagulantu īpašību, un tās sastāv no saharozes oktasulfāta. Skābā kuņģa vidē tas polimerizējas, reakcijā ar skābi tiek patērēts alumīnija hidroksīds. Iegūtais polianions veido spēcīgas saites ar pozitīvi uzlādētiem kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas olbaltumvielu radikāļiem, īpaši erozijas un čūlu zonā, kur zāļu koncentrācija ir 5-7 reizes lielāka nekā veselīgas gļotādas apgabalos. Šis aizsargslānis ir samērā stabils - tas ilgst līdz 8 stundām kuņģī, līdz 4 stundām divpadsmitpirkstu zarnā.

Sukralfātam nav izteiktu antacīdu īpašību, taču tas kavē kuņģa sulas peptisko aktivitāti par aptuveni 30%. Tas spēj adsorbēt žultsskābes, pepsīnu un palielināt prostaglandīnu sintēzi.

Prostaglandīniir nepiesātinātas endogēnas izcelsmes karbonskābes un satur 20 oglekļa atomus ciklopentāna gredzena formā. Prostaglandīni ir neaizvietojamo taukskābju atvasinājums, kas veido šūnu

membrānas. Viņu prekursors ir arahidonskābe, kas izdalās no membrānām fosfolipāzes A2 ietekmē. Daudzi prostaglandīni (G, A, I 2) kavē kuņģa sekrēciju, samazinot kuņģa sulas skābumu un peptisko aktivitāti; samazināt asinsvadu caurlaidību, normalizēt mikrocirkulāciju, palielināt gļotu un bikarbonātu sekrēciju. Prostaglandīnu gastroprotektīvās īpašības ir saistītas ar to spēju novērst gļotādas nekrozi, pakļaujot NPL, etanolam, hipertoniskajam fizioloģiskajam šķīdumam utt.

Prostaglandīnu iedarbības efekts attīstās ļoti ātri, vienas minūtes laikā, lietojot iekšķīgi, un ilgst līdz divām stundām. Sintētiskie prostaglandīnu analogi (misoprostols) organismā ir stabilāki. Misoprostols (sintētisks prostaglandīna E 1 analogs) saistās ar prostaglandīnu receptoriem parietālajās šūnās, nomācot bazālo, stimulēto un nakts sekrēciju. Zāles darbība sākas 30 minūtes pēc norīšanas un ilgst vismaz 3 stundas.Ir pierādīts, ka, lietojot 50 μg devu, efekts ir īss; 200 mcg devā - izteiktāka un ilgstošāka.

Reģenerācijas stimulanti (reparanti).Metiluracils * - pirimidīna bāzes analogs, stimulē olbaltumvielu sintēzi peptiskās čūlas slimības gadījumā, paātrina šūnu atjaunošanos, veicina čūlu un apdegumu sadzīšanu.

Methandienone (methandrostenolone *), nandrolone (retabolil *) ir anaboliski hormoni. Stimulē slāpekļa līdzsvaru, samazina urīnvielas, kālija, sēra, fosfora izdalīšanos. Pacientiem palielinās ēstgriba, palielinās ķermeņa svars, tiek atvieglots atveseļošanās periods pēc vairāku slimību saasināšanās, paātrināta čūlu, brūču un apdegumu sadzīšana. Šīs zāles ir paredzētas peptisku čūlu slimību novājinātu pacientu ārstēšanai.

Biogēnisks stimulants solkoserils * - teļu asiņu bez olbaltumvielu ekstrakts, paātrina audu atjaunošanos čūlaino bojājumu, apdegumu, apsaldējumu, izgulējumu utt.

Biogēnie stimulatori ietver arī iepriekš minētās alvejas koku lapas, Kalančo sulu *, apilaku *, propolisu. Repranti ar sarežģītu darbības mehānismu čūlu, apdegumu, brūču sadzīšanai - smiltsērkšķu eļļa, mežrozīšu eļļa. Tie satur lielu daudzumu karotīnu, karotinoīdu, C, E vitamīnu, folskābi utt. Smiltsērkšķu eļļas iedarbībā kuņģa gļotādas homogenātā palielinās acetilneuramīnskābes saturs un samazinās peroksīdu līmenis. Elecampane high saknēs ir ēteriskā eļļa, no kuras sastāv kristāliskā daļa (helenīns)

laktonu alantolaktona, tā izo- un dihidroanalogu un alantonskābes maisījumi. Elecampane sakņu - alantona * sagatavošana stimulē audu reģenerācijas procesus, ieskaitot čūlainas virsmas.

Zemas efektivitātes dēļ šo zāļu lietošana pašlaik ir ierobežota.

Gļotu veidošanās stimulatori.Lakrica sakne ir bagāta ar bioloģiski aktīvām vielām. To skaitā ir licurazīds, glicirizīnskābe (triterpēna glikozīds * ar pretiekaisuma īpašībām), flavona glikozīdi, likviditons *, likviditozīds (ar spazmolītisku efektu), ēteriskā eļļa, gļotādas un daudzi citi augu metabolisma produkti. 60. gadu sākumā uz glicirizīnskābes bāzes tika sintezēts pentacikliskais triterpēns, kas ar nosaukumu karbenoksolons (biogastrons, duogastrons) tika izmantots peptiskas čūlas slimnieku ārstēšanā. Zāles, lietojot kā kursu, uzlaboja gļotādas slāņa daudzumu un kvalitāti, kas palielināja tā izturību pret skābes agresīvu iedarbību.

Farmakokinētika

Zemāk ir grupas galveno zāļu farmakokinētika.

Bismuta preparātiem ir zema biopieejamība. Ārstējot, bismuta koncentrācija asins plazmā pēc aptuveni mēneša sasniedz 50 μg / l. Šajā gadījumā zāļu koncentrācija kuņģa sulā saglabājas 100 mg / l līmenī. Absorbētais bismuts koncentrējas nierēs un izdalās ar urīnu. Neuzsūcamā bismuta daļa izkārnījumos izdalās kā sulfīds. Pusperiods ir 4-5 dienas. Dažreiz tiek novērotas galvassāpes, reibonis un caureja. Bismuta encefalopātijas tiek aprakstītas, kad koncentrācija zāļu plazmā sasniedza 100 μg / l.

Sukralfātam ir zema absorbcija no kuņģa-zarnu trakta. Absorbcija ir 3-5% no ievadītās devas (līdz 5% disaharīda komponenta un mazāk nekā 0,02% alumīnija). Tas izdalās caur zarnām - 90% nemainīts, nelielu daudzumu sulfāta disaharīda, kas nonācis asinīs, izdalās caur nierēm. Lietojot iekšķīgi, misoparostols ātri un pilnīgi uzsūcas (pārtika aizkavē absorbciju). Ar max nāk 12 minūtēs; 90% zāļu plazmā saistās ar olbaltumvielām. T 1/2 ir 20-40 minūtes. Kuņģa-zarnu trakta un aknu sienās tas tiek metabolizēts par farmakoloģiski aktīvu misoprostolskābi. 80% metabolītu izdalās ar urīnu, 15% ar žulti. C ss - pēc 2 dienām. Neuzkrājas ar atkārtotu lietošanu. Tas izdalās caur nierēm (80%) un ar žulti (15%). Nieru darbības traucējumu gadījumā C max palielinās gandrīz 2 reizes, T 1/2 pagarinās.

Lietošanas indikācijas un devu režīmi

Aprakstītā zāļu grupa tiek izmantota, ārstējot un novēršot pacientus ar kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas erozijām un čūlām, ar refluksa ezofagītu, gastrītu. Bismuta preparāti ir daļa no izskaušanas shēmām Helicobacter pylori.Sukralfāts ir indicēts arī hiperfosfatēmijai pacientiem ar urēmiju, kuriem tiek veikta hemodialīze. To terapeitiskā vērtība peptiskās čūlas slimības gadījumā ir samazinājusies (pateicoties plaši izplatītai pretskābes zāļu lietošanai), taču katrai no šīm zālēm ir sava terapeitiskā "niša" un noteiktas lietošanas indikācijas. Misoprostolu lieto arī nesteroīdās gastropātijas profilaksei un ārstēšanai pacientiem ar paaugstinātu čūlu risku.

De-nol * lietojiet 2 tabletes (katra 120 mg) dienā pusstundu pirms brokastīm un pusdienām 4-8 nedēļas. Bismuta preparātus visbiežāk izmanto kā daļu no anti-helikobāta terapijas shēmām (skatīt tabulu sadaļā par protonu sūkņa inhibitoriem).

Sukralfāts tiek lietots iekšķīgi 1 g 4 reizes dienā vai 2 g 2 reizes dienā 1 stundu pirms ēšanas un pirms gulētiešanas, maksimālā dienas deva ir 8 g. Vidējais peptiskās čūlas slimības ārstēšanas ilgums ir 4-6 nedēļas, ja nepieciešams, līdz 12 nedēļu Pacientiem ar hiperfosfatēmiju, samazinoties fosfāta koncentrācijai asins plazmā, sukralfāta devu var samazināt.

Misoprostols tiek nozīmēts pieaugušajiem 200 mcg 4 reizes dienā (ēšanas laikā vai pēc tās, kā arī naktī). Ir iespējams lietot 400 mikrogramus 2 reizes dienā (pēdējā deva naktī). Pacientiem, kuri lieto NSPL, misoprostolu lieto visā NSPL ārstēšanas periodā. Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanās ārstēšanas kurss ir 4 nedēļas. Ja saskaņā ar endoskopijas datiem čūlas pilnīgas rētas nav atzīmētas, ārstēšanu turpina vēl 4 nedēļas.

Kontrindikācijas

Gastroprotektori ir kontrindicēti grūtniecības laikā, smagas nieru darbības traucējumu gadījumā, paaugstināta jutība pret zālēm. Misoprostols, kuram ir teratogēna iedarbība, ir kontrindicēts grūtniecības, zīdīšanas laikā, kā arī aknu disfunkcijas, paaugstinātas jutības pret prostaglandīniem gadījumā. De-nol * nelieto nieru darbības traucējumu gadījumā. Sukralfāts nav parakstīts bērniem līdz 4 gadu vecumam, pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, asiņošanu no kuņģa-zarnu trakta, paaugstinātu jutību pret zālēm, disfāgiju vai kuņģa-zarnu trakta obstrukciju.

Blakus efekti

Lietojot visus gastroprotektīvos līdzekļus, var rasties galvassāpes, slikta dūša, vemšana un traucēta zarnu kustība. Reizēm tiek novērotas alerģiskas reakcijas ādas izsitumu un niezes formā. Lietojot misoprastolu, bieži tiek novērota caureja, iespējama menorāģija, metrorāģija. Nav ieteicams ilgstoši lietot lielas bismuta preparātu devas, jo ir zināmi atkārtotas encefalopātijas gadījumi.

Bismuta preparātu blakusparādības (vājums, samazināta ēstgriba, nefropātija, gingivīts, artralģija) tiek novērotas, ja bismuta koncentrācija asins plazmā pārsniedz 100 μg / l.

Sukralfāta blakusparādības: aizcietējums, caureja, slikta dūša, sausa mute, gastralģija, miegainība, reibonis, galvassāpes, nieze, izsitumi, nātrene, sāpes muguras lejasdaļā. Miegainības un krampju parādīšanās ir saistīta ar alumīnija toksisko iedarbību.

Misoprostola blakusparādības: sāpes vēderā, meteorisms, slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējums, sāpes vēdera lejasdaļā (saistītas ar miometrija kontrakcijām), dismenoreja, polimenoreja, menorāģija, metrorāģija. Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, Kvinkes tūska. Var novērot: ķermeņa svara izmaiņas, astēnija, paaugstināts nogurums; ārkārtīgi reti - krampji (sievietēm pirmsmenopauzes periodā vai pēcmenopauzes periodā). Misoprostolu piesardzīgi lieto pacientiem ar arteriālu hipotensiju, sirds un smadzeņu artēriju bojājumiem, epilepsiju, paaugstinātu jutību pret prostaglandīniem vai to analogiem.

Mijiedarbība

De-nol * var izraisīt tetraciklīnu, dzelzs preparātu, kalcija absorbcijas samazināšanos. Jums nevajadzētu dzert pienu pusstundu pirms uzņemšanas un pusstundu vēlāk. Jums nevajadzētu vienlaikus lietot citus bismuta preparātus vai lietot alkoholu. Bismuta subsalicilātu nav ieteicams lietot vienlaikus ar antikoagulantiem, podagras līdzekļiem un pretdiabēta līdzekļiem.

Vienlaicīgi lietojot sukralfātu ar netiešiem antikoagulantiem, ir iespējams samazināt to antikoagulantu aktivitāti. Vienlaicīgi lietojot, fluorhinolona atvasinājumu absorbcija samazinās un amitriptilīna absorbcija samazinās, kas var izraisīt tā klīniskās efektivitātes samazināšanos. Tiek uzskatīts, ka, vienlaikus lietojot sukralfātu ar amfotericīnu B, tobramicīnu, ir iespējama helātu kompleksu veidošanās, kas var izraisīt to pretmikrobu aktivitātes samazināšanos.

Vienlaicīgi lietojot digoksīnu, tā absorbcija var samazināties. Tiek uzskatīts, ka vienlaikus lietojot, ir iespējama neliela ketokonazola un flukonazola absorbcijas samazināšanās. Vienlaicīgi lietojot levotiroksīnu, levotiroksīna nātrija efektivitāte ir ievērojami samazināta. Vienlaicīgi lietojot sukralfātu, tika novērotas nelielas teofilīna farmakokinētikas izmaiņas. Tiek arī uzskatīts, ka ir iespējams ievērojami samazināt teofilīna absorbciju no ilgstošas \u200b\u200bdarbības zāļu formām. Tiek uzskatīts, ka vienlaikus lietojot, ir iespējams samazināt tetraciklīna uzsūkšanos. Vienlaicīgi lietojot, samazinās fenitoīna, sulpirīda absorbcija. Aprakstīts hinidīna koncentrācijas samazināšanās gadījums asins plazmā, vienlaicīgi lietojot sukralfātu. Vienlaicīgi lietojot, nevar izslēgt nelielu cimetidīna, ranitidīna, roksatidīna biopieejamības samazināšanos.

Vienlaicīgi lietojot misoprostolu ar antacīdiem līdzekļiem, misoprostola koncentrācija asins plazmā samazinās. Vienlaicīgi lietojot magniju saturošus antacīdus, caureja var pastiprināties. Vienlaicīgi lietojot acenokumarolu, ir aprakstīts acenokumarola antikoagulanta efekta samazināšanās gadījums.

20.3. PRET paaugstinošas zāles

Slikta dūša ir nepatīkama, nesāpīga, savdabīga sajūta pirms vemšanas. Vemšana ir reflekss, kas izspiež kuņģa saturu caur muti, izraisot diafragmas un ārējo slīpumu saraušanos, radot pozitīvu spiedienu gan vēdera, gan krūšu dobumā. Ir augšējā barības vada sfinktera relaksācija, vēdera barības vada paplašināšanās un pīlora saraušanās, kas veicina ātrāku ēdiena izvadīšanu caur muti. Vemšana ir aizsargājoša fizioloģiska reakcija, kas palīdz iztukšot kuņģi no toksiskiem vai nesagremojamiem pārtikas produktiem.

Ir trīs veidu vemšana:

Faktiski reflekss vemšana, kas saistīta ar gremošanas sistēmas patoloģiju;

Toksisks - kad organismā uzkrājas eksogēni indes, toksīni vai zāles;

Centrālais - centrālās nervu sistēmas slimībām vai bojājumiem.

Medulla iegarenas sānu retikulārā veidošanās muguras daļā ir lokalizēts tā sauktais vemšanas centrs. Turklāt

turklāt vemšanas darbībā ir otra joma - "ķīmijreceptoru iedarbināšanas zona". Tas atrodas smadzeņu ceturtā kambara apakšā. Afferenti signāli uz vemšanas centru nāk no daudzām perifērām zonām, ieskaitot rīkli, sirdi, vēderplēvi, mezenteriskos traukus un žults ceļu. Katras no šīm vietām stimulēšana var izraisīt vemšanu. Neatkarīgi no gag refleksa cēloņa, tā ieviešanā ir iesaistīti neirotransmiteri: dopamīns, histamīns, acetilholīns, endogēni opiāti, serotonīns, GABA, viela R. Dažu šo zāļu farmakoloģiskā iedarbība ir pamats daudzu pretvemšanas zāļu radīšanai.

Darbības mehānisms un galvenie farmakodinamiskie efekti(Skatīt informāciju par katru narkotiku grupu.)

Klasifikācija

Pretvemšanas zāļu grupā ir dažādas ķīmiskas dabas zāles. Pēc to farmakoloģiskā efekta tos var iedalīt vairākās apakšgrupās:

Centrālas darbības zāles, kas bloķē serotonīna receptorus: granisetrons, ondansetrons, tropisetrons;

Centrālas darbības zāles, kas bloķē dopamīna receptorus: domperidons, metoklopramīds, sulpirīds;

Centrālas darbības zāles, kas bloķē dopamīnu un holīnerģiskos receptorus: dietilperazīns.

Centrālas darbības zāles, kas bloķē serotonīna receptorus.Ondansetrons selektīvi bloķē neironu serotonīna 5-HT3 receptorus, novēršot sliktu dūšu un vemšanu, ko izraisa serotonīna izdalīšanās. Pielieto uz ārstēšanas fona ar citostatiskām zālēm, ar staru terapiju pēcoperācijas periodā.

Tropisetrons, tāpat kā ondansetrons, ir konkurējošs serotonīna 5-HT3 receptoru antagonists perifēros audos un centrālajā nervu sistēmā. Bloķē gag refleksu, ko izraisa ķīmijterapijas pretvēža zāles, kas stimulē serotonīna izdalīšanos no kuņģa un zarnu gļotādas enterohromafīnam līdzīgajām šūnām. Hidroksilēts, kam seko konjugācija ar glutationu aknās; šī procesa metabolīti ir neaktīvi. Zāles iedarbības ilgums ir līdz 24 stundām, tās no organisma izdalās lēni.

Granisetrons tiek uzskatīts par 5-HT3 receptoru antagonistu ar augstu selektivitātes pakāpi.

Centrālas darbības zāles, kas bloķē dopamīna receptorus.Efekts ir saistīts ar centrālo dopamīna bloķēšanas darbību. Šīs zāles ietekmē smadzeņu stumbra sprūda zonas, regulējot kuņģa un zarnu kustīgumu, neietekmējot kuņģa sekrēciju, tādējādi nodrošinot pretvemšanas efektu, nomierinot žagas un novēršot nelabumu.

Metoklopramīds, domperidons un sulpirīds dažās situācijās atvieglo nelabumu, vemšanu, ko izraisa apomorfīns, morfīns, bet ir neefektīvi vemšanā, ko izraisa citostatiskie līdzekļi. Šīs zāles nomāc gastrīna ražošanu, reaģējot uz gaļas ēšanu, tām ir vazodilatējošs efekts, uzlabojas asins plūsma vēdera dobuma orgānos un uzlabojas reparatīvie procesi. Sulpirīdam ir arī viegls antiserotonīna efekts.

Metoklopramīds un sulpirīds lielākā mērā samazina barības vada motora aktivitāti, paātrina kuņģa iztukšošanos, aktivizē barības vada-kuņģa sfinkteru, palielina kuņģa pīlora daļas aktivitāti un divpadsmitpirkstu zarnas peristaltiku. Metoklopramīds paātrina pārtikas kustību caur tievo zarnu, būtiski nepalielinot peristaltiku un neizraisot caureju. Metoklopramīda un sulpirīda holinomimetiskie efekti aprobežojas ar proksimālo zarnu un tiek izvadīti ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem un morfīnu.

Centrālas darbības zāles, kas bloķē dopamīna un holīnerģiskos receptorus.Tietilperazīns iedarbojas uz ķīmijreceptoru sprūda zonu un savu vemšanas centru, nodrošinot centrālo pretvemšanas efektu. Ir adrenerģiska un m-antiholīnerģiska; saista dopamīna receptorus nigrostriatal ceļos, bet, atšķirībā no antipsihotiskiem līdzekļiem, tam nav antipsihotisku un kataleptogēnu īpašību.

Farmakokinētika

Lietojot iekšķīgi, ondansetrona biopieejamība sasniedz 60%; C max - 1,5 h; līdz 70-76% zāļu saistās ar plazmas olbaltumvielām. T 1/2 parenterālai lietošanai - 3 stundas. Izdalās ar urīnu. Kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret zālēm un grūtniecības pirmajā trimestrī.

Pēc ātras intravenozas 20 vai 40 μg / kg granisetrona injekcijas tā vidējā maksimālā koncentrācija plazmā ir attiecīgi 13,7 un 42,8 μg / L. Saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 65%. Zāles ātri metabolizējas demetilējot un oksidējot. Pusperiods ir 3,1-5,9 stundas, vēža slimniekiem tas palielinās līdz 10-12 stundām.

urīns un ekskrementi, galvenokārt konjugātu veidā, nemainītā veidā urīnā tiek konstatēti 8-15% zāļu.

Tropisetrons tiek absorbēts no zarnām 20 minūšu laikā (vairāk nekā 95%). C max tiek sasniegts 3 stundu laikā.Līdz 70% zāļu saistās ar asins plazmas olbaltumvielām.

Metoklopramīds ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, biopieejamība ir 60-80%, C max tiek sasniegts 1-2 stundu laikā. Laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai asins plazmā ir 30-120 minūtes. Tas izdalās caur nierēm nemainīts (apmēram 30%) un konjugātu veidā. Pusperiods ir no 3 līdz 5 stundām, ar traucētu nieru darbību palielinās līdz 14 stundām. Mātes pienā iekļūst placentas barjera BBB.

Domperidons ātri uzsūcas, lietojot iekšķīgi tukšā dūšā. C max asins plazmā tiek sasniegts aptuveni 1 stundas laikā. Zema domperidona absolūtā biopieejamība, lietojot iekšķīgi (apmēram 15%), ir saistīta ar plašu primāro metabolismu zarnu sienās un aknās. Kuņģa sulas hiposkābums samazina domperidona uzsūkšanos. Iekšķīgi lietojot, domperidons nekumulējas un neizraisa savu metabolismu. C max plazmā 90 minūtes pēc ievadīšanas, kas vienāds ar 21 ng / ml, pēc 2 nedēļām pēc 30 mg dienā lietošanas bija gandrīz tāds pats kā pēc pirmās devas (18 ng / ml). Domperidons 91-93% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Zāles tiek metabolizētas aknās, hidroksilējot un N-dealkilējot. Pētījumos par zāļu metabolismu in vitroizmantojot diagnostikas inhibitorus, tika konstatēts, ka CYP3A4 ir galvenais citohroma P-450 sistēmas izoenzīms, kas iesaistīts domperidona N-dealkilēšanā, savukārt CYP3A4, CYP1A2 un CYP2E1 ir iesaistīts domperidona aromātiskajā hidroksilēšanā. Ekskrēcija ar urīnu un izkārnījumiem ir attiecīgi 31% un 66% no iekšķīgi lietojamās devas. Tas izdalās nemainīts ar fekālijām - 10% un ar urīnu aptuveni 1%. T 1/2 no asins plazmas pēc vienas devas lietošanas veseliem cilvēkiem ir 7-9 stundas. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju T1 / 2 palielinās līdz 20,8 stundām.

Tietilperazīns pēc iekšķīgas lietošanas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Maksimālā koncentrācija plazmā ir 2-4 stundas.Sadalīšanās tilpums ir 2,7 l / kg. Zāles tiek metabolizētas aknās. T 1/2 apmēram 12 stundas Nemainītā veidā izdalās apmēram 3% devas.

Lietošanas indikācijas un devu režīms. Pretvemšanas līdzekļi ir paredzēti simptomātiskai nelabuma un vemšanas ārstēšanai. Tiek izmantotas centrālas darbības zāles, kas bloķē serotonīna receptorus, ņemot vērā to darbības mehānismu

piezīme un vemšana, kas izveidota vēža ķīmijterapijas laikā, vemšanas profilaksei un ārstēšanai pēc anestēzijas.

Tiek izmantotas centrālas darbības zāles, kas bloķē dopamīna receptorus:

Ar sliktu dūšu, vemšanu;

Ar pēcoperācijas zarnu atoni;

Ar hipokinētisku kuņģa iztukšošanos;

Ar refluksa ezofagītu;

Kā daļu no peptiskās čūlas slimības kompleksās terapijas;

Ar žultsceļu diskinēziju;

Ar meteorismu, žagas;

Ar vemšanu, kas attīstījās uz toksēmijas, staru terapijas, uztura traucējumu, zāļu uzņemšanas, rentgena izmeklējumu, endoskopijas laikā.

20.-7. Tabula.Pretvemšanas zāļu devu režīms

Blakusparādības un kontrindikācijas

Lietojot ondansetronu un tropisetronu, var rasties galvassāpes, reibonis, caureja un aizcietējums. Šīs zāles ir kontrindicētas grūtniecības un zīdīšanas laikā, ondansetrons ir kontrindicēts, un tropisetronu nav ieteicams lietot bērniem.

Lietojot ondansetronu, jūs varat:

Sāpes krūtīs (dažreiz ar segmenta depresiju ST);

Aritmijas;

Arteriālā hipotensija, bradikardija;

Žagas, sausa mute;

Pārejoša asimptomātiska seruma transamināžu aktivitātes palielināšanās;

Spontānas kustību traucējumi, krampji;

Nātrene, bronhu spazmas, balsenes spazmas, angioneirotiskā tūska, anafilakse;

Sejas pietvīkums, karstuma sajūta;

Pagaidu redzes asuma pasliktināšanās;

Hipokaliēmija.

Lietojot tropisetronu pacientiem ar arteriālu hipertensiju, asinsspiediens var paaugstināties; retos gadījumos ir iespējamas redzes halucinācijas. Lietojot granisetronu, īslaicīgi palielinās aknu enzīmu (transamināžu) aktivitāte asinīs, aizcietējums, galvassāpes, izsitumi uz ādas. Zāles ir kontrindicētas paaugstinātas jutības gadījumā pret tām.

Lietojot metoklopramīdu, dažreiz rodas noguruma sajūta, galvassāpes, reibonis, trauksme, depresija, miegainība, troksnis ausīs, agranulocitoze, bērniem var attīstīties diskinētiskais sindroms (sejas, kakla vai plecu muskuļu piespiedu tic-veida raustīšanās). Iespējama ekstrapiramidālu traucējumu parādīšanās. Atsevišķos gadījumos attīstās smags neiroleptiskais sindroms. Parkinsonisms var attīstīties, ilgstoši ārstējot metoklopramīdu. No sirds un asinsvadu sistēmas puses: supraventrikulāra tahikardija, hipotensija, hipertensija. No kuņģa-zarnu trakta: aizcietējums, caureja, sausa mute. No endokrīnās sistēmas: ginekomastija, galaktoreja vai menstruālā cikla pārkāpumi. Attīstoties šīm parādībām, metoklopramīds tiek atcelts. Metoklopramīda lietošana ir kontrindicēta paaugstinātas jutības pret zālēm, feohromocitomas, zarnu aizsprostošanās, zarnu perforācijas un kuņģa-zarnu trakta asiņošanas, no prolaktīna atkarīga audzēja, epilepsijas un ekstrapiramidālu kustību traucējumu gadījumā grūtniecības pirmajā trimestrī un

zīdīšanas periods, bērni līdz 2 gadu vecumam. Lietojiet piesardzīgi, lietojot arteriālu hipertensiju, bronhiālo astmu, aknu disfunkciju, paaugstinātu jutību pret prokaīnu un prokainamīdu bērniem vecumā no 2 līdz 14 gadiem. II un III grūtniecības trimestrī zāles tiek parakstītas tikai veselības apsvērumu dēļ. Pacientiem ar samazinātu nieru darbību zāles tiek parakstītas samazinātās devās.

Lietojot domperidonu, var attīstīties pārejoši zarnu spazmas (pilnīgi atgriezeniski un izzūd pēc ārstēšanas pārtraukšanas). Reti ekstrapiramidālie simptomi attīstās bērniem, atsevišķos gadījumos - atgriezeniski ekstrapiramidālie simptomi pieaugušajiem. Ja tiek traucētas asins-smadzeņu barjeras funkcijas, tiek pilnībā izslēgta neiroloģisko blakusparādību iespējamība. Iespējama hiperprolaktinēmija, galaktoreja, ginekomastija. Alerģiskas reakcijas: izsitumi un nātrene. Domperidons ir kontrindicēts kuņģa-zarnu trakta asiņošanas, mehāniskas obstrukcijas vai perforācijas gadījumā, kad kuņģa motoriskās funkcijas stimulēšana var būt bīstama, ar prolaktīnu izdalošu hipofīzes audzēju (prolaktinomu), paaugstinātu jutību pret zāļu sastāvdaļām. Domperidona lietošana grūtniecības pirmajā trimestrī nav vēlama. Zāles ordinē piesardzīgi pacientiem ar aknu mazspēju, ņemot vērā domperidona lielo metabolismu aknās.

Lietojot tietilperazīnu, var rasties sausa mute, var rasties reibonis, ilgstoši lietojot, iespējami ekstrapiramidāli traucējumi, traucēta aknu darbība. Zāles ir kontrindicētas bērniem līdz 15 gadu vecumam, ar depresiju, komu, akūtu glaukomas uzbrukumu, smagu aknu un nieru mazspēju, paaugstinātu jutību pret fenotiazīna zālēm.

Mijiedarbība

Jāpatur prātā, ka ondansetronu metabolizē aknu citohroma P-450 enzīmu sistēma. Tādēļ piesardzīgi ondansetrona lance jānosaka vienlaikus ar citohroma P-450 induktoriem (CYP2D6 un CYP3A) - barbiturātiem, karbamazepīnu, karizoprodolu, aminoglutetimīdu, griseofulvīnu, slāpekļa oksīdu *, papaverīnu, fenilbutazonu, fenitoīnu un, iespējams, citu ritinoīnu tolbutamīds; ar citohroma P-450 inhibitoriem (CYP2D6 un CYP3A) - alopurinolu, makrolīdu antibiotikām (ieskaitot eritromicīnu), antidepresantiem (MAO inhibitoriem), levomicetīnu, cimetidīnu, estrogēnu saturošiem perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, diltiazēmu, disulcija

firams, valproīnskābe, nātrija valproāts, flukonazols, fluorhinoloni, izoniazīds, ketokonazols, lovastatīns, metronidazols, omeprazols, propranolols, hinidīns, hinīns, verapamils.

Vienlaicīgi lietojot tropisetronu ar rifampicīnu, fenobarbitālu vai citām zālēm, kas inducē aknu mikrosomālos enzīmus, tā koncentrācija plazmā samazinās un pretvemšanas efekts samazinās.

Nav ziņots par specifisku zāļu mijiedarbību ar granisetronu.

Metoklopramīds samazina antiholīnesterāzes zāļu iedarbību, uzlabo antibiotiku (tetraciklīna, ampicilīna), paracetamola, levodopas, litija un alkohola uzsūkšanos, samazina digoksīna un cimetidīna uzsūkšanos, pastiprina centrālo nervu sistēmu nomācošo zāļu iedarbību. Lai izvairītos no iespējama ekstrapiramidālu traucējumu pieauguma, vienlaikus ar metoklopramīdu nevajadzētu parakstīt antipsihotiskos līdzekļus. Zāles var ietekmēt triciklisko antidepresantu, MAO inhibitoru un simpatomimētisko līdzekļu darbību, samazina H2-histamīna blokatoru terapijas efektivitāti, palielina hepatotoksicitātes risku, ja to kombinē ar hepatotoksiskiem līdzekļiem, samazina pergolīda, levodopas efektivitāti, palielina ciklosporīna biopieejamību, kas var prasīt tā koncentrācijas kontroli, palielina tā koncentrāciju bromokriptīna koncentrācija.

Antiholīnerģiskie līdzekļi, cimetidīns, nātrija bikarbonāts * var neitralizēt domperidona iedarbību. Antacīdus un antisekrētus līdzekļus nedrīkst lietot vienlaikus ar motilium *, jo tie samazina tā biopieejamību (pēc norīšanas). Galvenais domperidona metabolisma ceļš notiek, piedaloties citohroma P-450 sistēmas izoenzīmam CYP3A4. Pamatojoties uz pētījumiem in vitrovar pieņemt, ka, vienlaicīgi lietojot domperidonu un zāles, kas ievērojami kavē šo izoenzīmu, ir iespējams paaugstināt domperidona līmeni plazmā. Izoenzīma CYP3A4 inhibitoru piemēri ir šādas zāles: azolu sērijas pretsēnīšu līdzekļi, makrolīdu grupas antibiotikas, HIV proteāzes inhibitori, nefazodons. Teorētiski, tā kā domperidonam ir gastrokinētiska iedarbība, tas var ietekmēt zāļu uzsūkšanos, ja to lieto vienlaikus ar muti, jo īpaši zāles ar aktīvas vielas ilgstošu izdalīšanos vai zāles, kas pārklātas ar zarnās šķīstošu apvalku. Tomēr domperidona lietošana pacientiem, lietojot paracetamolu vai

izvēlētā digoksīna terapija neietekmēja šo zāļu līmeni asinīs. Motilium var kombinēt arī ar antipsihotiskiem līdzekļiem, kuru iedarbību tas nepastiprina; dopamīnerģisko receptoru (bromokriptīns, levodopa) agonisti, kuru nevēlamā perifēra iedarbība, piemēram, gremošanas traucējumi, slikta dūša, vemšana, tiek nomākta, neitralizējot to galvenās īpašības.

Tietilperazīns pastiprina alkohola, benzodiazepīnu, narkotisko pretsāpju līdzekļu un citu zāļu darbību, kas nomāc centrālās nervu sistēmas funkcijas.

20.4. Fermentētie preparāti

Norāde par fermentu preparātu iecelšanu pacientiem ar kuņģa un zarnu trakta slimībām tiek uzskatīta par dažādas izcelsmes sliktas gremošanas un malabsorbcijas sindromu ar vai bez eksokrīnas aizkuņģa dziedzera nepietiekamības. Vēdera gremošanas traucējumi tiek novēroti ar gremošanas kļūdām, disfunkciju un kuņģa, tievās zarnas, aizkuņģa dziedzera, aknu, žults ceļu slimībām vai ar kombinētu patoloģiju. Pirmkārt, ir parietālās gremošanas traucējumi un pēc tam absorbcija (malabsorbcija). Gremošanas traucējumu klīniskās izpausmes izraisa dažāda smaguma dispepsijas simptomi. Visbiežāk pacienti uztrauc meteorisms, nedaudz retāk - nestabila izkārnījumi. Eksokrīnās aizkuņģa dziedzera nepietiekamības klīniskās pazīmes ir sāpes nabas rajonā, samazināta ēstgriba, meteorisms, nestabila izkārnījumi, steatoreja, kreatoreja, slikta dūša, atkārtota vemšana, vispārējs nespēks, svara zudums, samazināta fiziskā aktivitāte, aizkavēšanās (smagas formas).

Fermentu preparāti ir daudzkomponentu zāles, kuru pamatā ir dzīvnieku, augu vai sēņu izcelsmes enzīmu komplekss tīrā veidā vai kombinācijā ar palīgkomponentiem (žultsskābes, aminoskābes, hemicelulāze, simetikons, adsorbenti utt.).

Preparāti, kas satur kuņģa gļotādas fermentus.

Pepsīns ir preparāts, kas satur proteolītisko enzīmu. To iegūst no cūku kuņģa gļotādas. Acidinpepsīna tabletes * (analogi: betacīds *, acipepsols *, pepsamīns, pepsacīds) satur 1 daļu pepsīna un 4 daļas betaina (acidīns *). Ievadot kuņģī, betaina hidrohlorīds tiek hidrolizēts un atdalās bez tā

sālsskābe. Pepsidils * ir pepsīnu saturošu cūku kuņģa gļotādas fermentatīvās hidrolīzes produktu šķīdums sālsskābē. Abomin * satur proteolītisko enzīmu summu. To iegūst no laktējošo teļu un jēru kuņģa gļotādas.

Preparāti, kas satur aizkuņģa dziedzera fermentus vai tamlīdzīgus.Šīs grupas fermentatīvie medikamenti satur aizkuņģa dziedzera gremošanas fermentus (20.-8. Tabula).

20-8. Tabula.Aizkuņģa dziedzera gremošanas enzīmi

* Fermentus aizkuņģa dziedzeris izdala neaktīvā formā (fermenti); tie tiek aktivizēti divpadsmitpirkstu zarnā.

Fermenti, kas satur vai ir līdzīgi aizkuņģa dziedzera fermentiem:

Pankreatīns (tripsīns, α-amilāze *, lipāze);

Creon 10000, Creon 25000 * (pankreatīns);

Oraza * (amilāze, maltāze, proteāze, lipāze);

Solizim * (lipolītiskais ferments no kultūras Penicillium solitum);

Somilāze * (solizīms *, a-maltāze);

Nigedase * (lipolītisks enzīms no augu materiāliem);

Panzinorm forte N * (žults ekstrakts, pankreatīns, liellopu dziedzeru aminoskābes);

Pancurmen * (amilāze, lipāze, proteāze, kukurūzas ekstrakts);

Festal * (amilāze, lipāze, proteāze, hemiceluloze, žults komponenti);

Digestal * (pankreatīns, žults ekstrakts, hemiceluloze);

Enzistal * (pankreatīns, hemiceluloze, žults ekstrakts);

Mezim forte * (pankreatīns, amilāze, lipāze, proteāze).

Visi fermentu medikamenti atšķiras ar enzīmu aktivitāti, to sastāvu un pastāv dažādās zāļu formās. Dažos gadījumos tās ir viena slāņa tabletes, kas šķīst tikai zarnās, citās - divslāņu, piemēram, panzinorm forte N *. Tās ārējais slānis izšķīst kuņģī, satur kuņģa gļotādas ekstraktu un aminoskābes, un otrais apvalks ir izturīgs pret skābēm, izšķīst zarnās, satur pankreatīnu un liellopu žults ekstraktu.

Kopā ar aizkuņģa dziedzera un kuņģa fermentiem kombinētajā enzīmu preparātā bieži tiek iekļauta hemiceluloze, kas veicina augu membrānu noārdīšanos, kas samazina fermentācijas procesus, samazina gāzu veidošanos zarnās (festal *) (20.-9. Tabula).

20.-9. Tabula.Galveno fermentu preparātu sastāvs

Preparāti, kas satur augu izcelsmes fermentus.

Augu izcelsmes ferments, ko lieto, lai izlabotu nepareizu gremošanu, malabsorbciju un eksokrīno deficītu

aizkuņģa dziedzera dusmas, apsveriet papainu (pepphysis *, unienzyme *). Papains - proteolītisks ferments, kas atrodas melones lateksā (Carica papaya L.).Tas spēj hidrolizēt gandrīz jebkuru peptīdu saiti, izņemot tās, kuras veido prolīna atlikumi. Dažreiz bromelīns ir daļa no šīs narkotiku grupas.

Turklāt preparātu sastāvs var ietvert sēnīšu diastāzi (α-amilāzi), kas polisaharīdus (cieti, glikogēnu) sadala vienkāršos disaharīdos (maltoze un maltotrioze), vielās, kas samazina meteorisms (simetikons, aktivētā ogle). Simetikons veicina saplūšanu (putu sadalīšanos).

Dažreiz tiek izmantoti kombinēti preparāti, kas satur pankreatīnu kombinācijā ar augu fermentiem (wobenzym *).

20.5. BĒRNI, HEPATOPROTEKTĪVI, CHOLELYTOLYTIC NARKOTIKAS

Šajā narkotiku grupā ietilpst zāles, kas var ietekmēt žults veidošanos un tās evakuāciju, veikt aizsargfunkcijas pret hepatocītiem un novērst holelitiāzes attīstību. Lai pilnīgāk izprastu to darbības mehānismu, ir jānovērtē žults sekrēcijas, hepatocītu un žultspūšļa funkcijas fizioloģiskās īpašības.

Hepatocīti ir galvenās aknu apakšvienības, kas no žults kapilāriem atdalītas ar tā saukto bazolaterālo membrānu un no sinusoīdiem ar sinusoidālo. Par bazolaterālās membrānas galveno funkciju uzskata žults sekrēciju žults kapilāros, no kuriem tā nonāk terminālajos žultsvados. No tiem žults nonāk lielākos kanālos, pēc tam intralobulāros, no kurienes - kopējā žultsvadā, žultspūslī un divpadsmitpirkstu zarnā. Šajā membrānā atrodas specifiski fermenti: sārmainā fosfatāze, leicīna aminopeptidāze, γ-glutamiltranspeptidāze.

Transporta procesi tiek veikti caur sinusoidālo membrānu: aminoskābju, glikozes, organisko anjonu (žults, taukskābju un bilirubīna) uztveršana sekojošām intracelulārām reakcijām. Uz hepatocītu sinusoidālās membrānas atrodas specifiski transportieri, it īpaši Na +, K + -ATPase, un notiek albumīna, lipoproteīnu un asins koagulācijas faktoru izdalīšanās procesi.

Žults (tā sauktais primārais vai daļa "C") ir šķidrums, kura osmotiskais spiediens ir vienāds ar to

asins plazmā un ir eksokrīnas aknu sekrēcijas produkts. Normāli funkcionējošā orgānā tas pastāvīgi izdalās, un tā ikdienas tilpums svārstās no 250 līdz 1000 ml. Žults satur daudz komponentu, kas nosaka tā funkcionālo lomu gremošanā:

Neorganiskās vielas: nātrija, kālija, kalcija, magnija, dzelzs un citu metālu bikarbonāti, hlorīdi un fosfāti;

Organiskie savienojumi: primārās žultsskābes (holiskais, chenodeoksiholiskais); sekundārās žults skābes (deoksiholskābe, litoholija); holesterīns; fosfolipīdi; taukskābju; olbaltumvielas; urīnviela, urīnskābe;

A, B, C vitamīni;

Daži fermenti: amilāze, fosfatāze, proteāze, katalāze utt. Žults veidošanos veido trīs posmi.

1. posms. Žultsskābju, bilirubīna, holesterīna uc uztveršana no asinīm.

2. posms. Jaunu žults komponentu metabolisms un sintēze.

3. posms. Visu komponentu izdalīšanās caur žults membrānu žultsvados, pēc tam nākamajos kanālos un divpadsmitpirkstu zarnā.

Zarnās žults tiek iesaistīts tauku hidrolīzē, lai sagatavotu tos absorbcijai. Turklāt žults aktivizē aizkuņģa dziedzera lipāzi, nomāc kuņģa proteāzes un regulē zarnu peristaltiku. Tam ir vājas baktericīdas īpašības, taču salmonellas un lielākā daļa vīrusu tajā var pastāvēt ilgu laiku.

Žultspūslis koncentrējas un nogulsnē žulti starp ēdienreizēm. Tas arī evakuē žulti, saraujoties gludās muskulatūras sienas elementos, reaģējot uz holecistokinīna stimulāciju, un uztur hidrostatisko spiedienu žultsvados.

Choleretic zāles

Zāles, kas ietekmē un normalizē žults sekrēciju (choleretic zāles), parasti tiek iedalītas trīs grupās: choleretics, cholekinetics un myotropic spazmolītiskie līdzekļi.

Choleretics.Holerētikas darbības mehānisms ir saistīts ar refleksu reakcijām ar pārsvarā tievās zarnas gļotādu, ja tiek pakļauta žultsskābēm vai vielām, kas satur ēteriskās eļļas.

Šajā grupā ietilpst:

Preparāti, kas satur žultsskābes;

Sintētiskās zāles;

Augu izcelsmes zāles;

Minerālūdens.

Holeretiķi, kas satur žults skābes, ir alohols *, liobil *, holenzīms *, panzinorm forte-N *, festāls *, decholīns, holagols *. Allochol * satur sabiezinātu žulti, biezu ķiploku ekstraktu, biezu nātru ekstraktu, aktīvo ogli. Zāles darbība balstās uz aknu sekrēcijas funkcijas stimulēšanu un to pašu zarnu darbību, palielinātu kuņģa un zarnu peristaltiku, ietekmi uz resnās zarnas patoloģisko mikrofloru. Zāļu lietošana nav parādīta akūtām aknu slimībām, ar dzelti vai individuālu nepanesamību. Liobil * satur 0,2 g liofiljā žāvētas liellopu žults. Žults preparāti pastiprina žults veidošanos, stimulē tā aizplūšanu, pastiprina aizkuņģa dziedzera sulas sekrēciju un stimulē zarnu kustīgumu. Holenzīms * satur 0,1 g sausas žults, 0,1 g žāvētas aizkuņģa dziedzera un 0,1 g kaušanas liellopu tievo zarnu gļotādas. Sakarā ar fermentu klātbūtni preparātā - tripsīnu un amilāzi, papildus holerētiskajam efektam, ja to lieto, tiek atzīmēts gremošanas procesa stimulēšana.

Sintētiskie holerētiskie līdzekļi ietver gimekromonu, osalmīdu, nikodīnu *, ciklovalonu utt. Gimekromons stimulē zarnu gļotādas receptorus un tādējādi uzlabo žults sekrēciju. Zāles palielina osmotisko gradientu starp žulti un asinīm, kas izraisa elektrolītu un ūdens filtrācijas palielināšanos žultsvados, holātu satura samazināšanos un pretdarbību akmeņu veidošanai. Turklāt gimekromons ir miotropisks spazmolītisks līdzeklis un iedarbojas uz žultsvadiem un to sfinkteriem, nestimulē žultspūšļa un kanālu kustīgumu. Zāles arī nedarbojas uz asinsvadu un zarnu gludajiem muskuļiem. Tas ātri uzsūcas, slikti saistās ar asins olbaltumvielām, tiek metabolizēts aknās un izdalās galvenokārt caur zarnām. Zāles lieto žultspūšļa un žults ceļu diskinēzijas, holecistīta, ar nekomplicētu žultsakmeņu slimību un hepatītu ar holestāzi. Tās lietošana nav indicēta pacientiem ar paaugstinātu jutību pret gimekromonu, ar kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanos, pārkāpjot asins koagulāciju. Ārstēšanas laikā dažreiz rodas caureja, sāpes vēderā, galvassāpes un tiek traucēta asins sarecēšana.

Augu izcelsmes holerētiķi ir alvejas koks *, parastais bārbele *, baldriāna ārstniecības līdzeklis *, oregano *, asinszāle *, kliņģerīte *, stigmas kukurūza *, rožu gūžas un daudzi citi līdzekļi, kā arī pudele

min *, konvaflavīns *, berberīna bisulfāts * utt. Flamīns * ir sauss nemirstīgs koncentrāts, kas satur flavonoīdu daudzumu. Choleretic efekts ir diezgan izteikts. Kukurūzas stigma * (stigmas kolonnas, kas novāktas kukurūzas vālīšu nogatavošanās laikā) satur sitosterīnu, stigmasterolu, taukskābju eļļas, ēteriskās eļļas, saponīnus un citas aktīvās vielas. Ir noskaidrots, ka apstrāde ar kukurūzas preparātiem palielina žults sekrēciju, samazina tā viskozitāti un relatīvo blīvumu un samazina bilirubīna saturu. Berberīna bisulfāts * - alkaloīds berberīns, kas sastopams parasto bārbeļu saknēs un lapās, ķīmiskās struktūras ziņā pieder pie izohinolīna atvasinājumiem, tiek dēvēts par kvartāra amonija bāzēm. Papildus antihipertensīvam tam ir izteikts choleretic līdzeklis, un to lieto hroniska hepatīta, holecistīta gadījumā. Choleretic efektu piemīt arī Amūras bārbeļu lapu tinktūra.

Minerālūdeņiem, kas galvenokārt satur ogļūdeņražus, sulfātus, hloru un magniju (Essentuki Nr. 4 un Nr. 17, Jermuk, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Narzan Kislovodskiy, Naftusya, Mirgorodskaya, Moskovskaya, Sochinskaya, Rostovskaya, Smolenskaya uc), ir arī choleretic aktivitāte.

Hololekinētika.Holekinētiskais efekts ir saistīts ar žultspūšļa tonusa palielināšanos un žultsvadu un Oddi sfinktera tonusa samazināšanos. Gandrīz visām hololekinetikām ir zināma holecekrēta aktivitāte un pretiekaisuma iedarbība. Tajos ietilpst augu izcelsmes un sintētiskā hololekinētika

Augu izcelsmes hololekinētika: berberīna bisulfāts * utt.

Sintētiskā hololekinētika: osalmīds, hidroksimetilnikotinamīds (nikotīns *), fenipentols (febihols *). Osalmīds stimulē žults veidošanos un sekrēciju, samazina tā viskozitāti, darbojas kā spazmolītisks līdzeklis pret žults ceļu gludajiem muskuļiem, ieskaitot sfinkterus, piemīt hipoholesterinēmiskas īpašības un normalizē bilirubīna saturu. Hidroksimetilnikotinamīdam papildus choleretic ir pretmikrobu iedarbība. Zāles uzlabo žults veidošanos un sekrēciju. Antimikrobiālā iedarbība ir saistīta ar molekulas formaldehīda daļas šķelšanos zarnās. Otra daļa, nikotinamīds, īsteno PP vitamīna aktivitāti. Formaldehīds saistās ar elektrofīliem substrātiem, ieskaitot mikrobu šūnas, koagulē, un nikotīnamīds organismā atkārto PP vitamīna ceļu un stimulē žults sekrēciju. Fenipentols pārsvarā ir choleretic zāles. Tas uzbudina receptorus

zarnu gļotāda un refleksīvi stimulē aknu sekrēciju, palielinot izdalītā žults daudzumu, holesterīna un žultsskābju saturu tajā, tādējādi optimizējot osmotisko gradientu starp žulti un asinīm. Turklāt zāles uzlabo osmotisko ūdens un elektrolītu filtrāciju žultsvados, kavē žults un holesterīna akmeņu veidošanos un stimulē kuņģa un zarnu kustīgumu. Nav indicēts akūtām aknu, žultspūšļa, obstruktīvas dzelti slimībām.

Miotropie spazmolīti,tādi kā papaverīns, drotaverīns (noshpa *), benciklāns (halidors *), pinavērijas bromīds (dicetels *), otilonija bromīds, trimebutīns (debridāts *), spēj inhibēt fosfodiesterāzi un bloķēt adenozīna receptorus. Šie procesi maina jonu līdzsvaru un samazina kalcija uzkrāšanos gludās muskulatūras šūnās. Šie efekti noved pie gludo muskuļu kustības aktivitātes samazināšanās. Bencyclan papildus ietekmei uz iekšējo orgānu gludajiem muskuļiem ir mērena vazodilatatora un nomierinoša iedarbība, vietēja anestēzijas aktivitāte. Lietojot iekšķīgi, tas ātri un pilnīgi uzsūcas. Maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta pēc vienas devas lietošanas pirmajās trīs stundās. Pusperiods ir sešas stundas, tas galvenokārt tiek izvadīts ar urīnu (97%) neaktīvu metabolītu veidā. Var izraisīt reiboni, galvassāpes, uzbudinājumu, sausu muti, sliktu dūšu, anoreksiju, caureju, tahikardiju. Pinaveria bromīds samazina paaugstinātu zarnu un žults ceļu gludo muskuļu tonusu. Dažreiz tas veicina dispepsijas simptomu parādīšanos. Otilonija bromīds selektīvi atslābina kuņģa un zarnu trakta gludos muskuļus. Lietojot iekšķīgi, apmēram 5% devas uzsūcas, izdalās galvenokārt ar žulti un izkārnījumos. Tas tiek parakstīts piesardzīgi glaukomas gadījumā un grūtniecības laikā.

Nitrātu lieto, lai ātri mazinātu žultsceļu diskinēzijas sāpes, taču kardiovaskulāro efektu un citu blakusparādību dēļ tie ir maz noderīgi ilgstošam ārstēšanas kursam.

Aknu aizsardzības līdzekļi

Hepatoprotektīvie līdzekļi ir zāles, kas palielina hepatocītu rezistenci pret patoloģiskām ietekmēm un uzlabo aknu detoksikācijas funkcijas. Tie ietver:

Lipīdu peroksidācijas inhibitori;

Būtiski fosfolipīdi;

Augu izcelsmes preparāti.

Lipīdu peroksidācijas inhibitori- tioktīnskābe (α-liposkābe *, berlition 300 *, tiogamma *, tioktacīds 600T *, espalipons *). Tioktīnskābe ir pirovīnskābes un α-keto skābju oksidatīvās dekarboksilēšanas koenzīms, normalizē enerģijas, ogļhidrātu un lipīdu metabolismu un regulē holesterīna metabolismu. Ārstēšanas laikā tas uzlabo aknu darbību, samazina toksisko eksogēno un endogēno līdzekļu kaitīgo iedarbību. Zāles ātri uzsūcas no zarnām; C max tiek sasniegts pēc 50 minūtēm. Biopieejamība ir aptuveni 30%, tā oksidējas un konjugējas aknās. Tas izdalās galvenokārt caur nierēm neaktīvu metabolītu veidā (80-90%); T 1/2 ir vienāds ar 20-50 minūtēm. Kopējais plazmas klīrenss ir 10-15 ml / min. Dažreiz zāles izraisa hipoglikēmiju, alerģiskas reakcijas; nav saderīgs ar Ringera un glikozes šķīdumiem. Pārdozēšanas gadījumā var rasties galvassāpes, slikta dūša un vemšana.

Būtiski fosfolipīdiko satur preparāts Essentiale (Essentiale N *, Essentiale forte N *). Viena zāļu kapsula satur "būtiskos" fosfolipīdus 300 mg, tiamīna mononitrātu 6 mg, riboflavīnu 6 mg, piridoksīna hidrohlorīdu * 6 mg, cianokobalamīnu 6 μg, nikotinamīdu 30 mg, tokoferola acetātu * 6 mg. Preparātā esošie fosfolipīdi ir holinofosforskābes, linolskābes, linolēnskābes un citu nepiesātināto taukskābju diglicerīna fosfolipīdi. Tā kā šīs vielas tiek uzskatītas par galvenajiem hepatocītu šūnu struktūras elementiem, kopā ar vitamīniem, kas iekļauti zālē ārstēšanas kursa laikā, tās normalizē aknu metabolismu, uzlabo tā detoksikācijas funkciju, optimizē mikrocirkulāciju aknās, samazina dzelti un pozitīvi ietekmē asins plazmas lipīdu spektru.

TO augu hepatoprotektoriiekļauj, pirmkārt, preparātus, kas satur piena dadžu alkaloīdus [hepatofalk planta, silibinīns (carsil *), legalon 70 * (silimarīns *)], no kuriem viens ir silibinīns, kam ir izteiktas hepatoprotektīvās un antitoksiskās īpašības. Citoprotekcijas mehānisms ir saistīts ar lipīdu peroksidācijas nomākšanu, kas bojā aknu šūnu membrānas. Ja hepatocīts jau ir bojāts, silibinīns stimulē olbaltumvielu un fosfolipīdu sintēzi, kas atjauno šūnu membrānu sastāvu un fizikāli ķīmiskās īpašības. Silibinīns novērš fibrozes attīstību, novērš dažu hepatotoksisku indu iekļūšanu aknu šūnā.

Silibinīna absorbcija ir zema. Iziet enterohepatisko cirkulāciju. Metabolizējas aknās konjugācijas ceļā, T 1/2 no

vēnas 6 stundas, izdalās galvenokārt ar žulti glikuronīdu un sulfātu veidā. Neuzkrājas. Zāles nav paredzētas pacientiem ar paaugstinātu jutību pret tā sastāvdaļām. Silibilīns dažreiz var izraisīt caureju. Legalon 70 *; viena dražeja satur 70 mg silimarīna * ar vismaz 30 mg silibinīna 90 mg piena dadžu ekstraktā (Carduus marianus,sinh. Silybum marianum).Hepatofalk planta vienā kapsulā satur sausu piena dadžu ekstraktu, strutene ekstraktu un Javānas kurkuma ekstraktu.

Holitolītiskie līdzekļi

Ir zināms, ka holesterīns žultsskābju ietekmē izšķīst žulti. Gadījumos, kad holesterīna saturs pārsniedz žultsskābju un lecitīna saturu, ir iespējams tā kristalizācijas process un žultsakmeņu veidošanās, un viens no veidiem, kā apkarot akmeņu veidošanos, tiek uzskatīts par tā koncentrācijas samazināšanos žultī. Chenodeoksiholskābei un ursodeoksiholskābei, kam ir modificēta žultsskābju struktūra, ir pietiekami ilgs lietošanas kurss ar pozitīvu holelitolītisku efektu (spēja izšķīdināt žultsakmeņus).

Šīs zāles palielina žults hidrofilitāti. Tie novērš holesterīna kristalizāciju un nogulsnēšanos un palīdz izšķīdināt holesterīna akmeņus. Tā kā iekaisuma procesi žultspūslī veicina holesterīna kristalizāciju un žults minerālā sastāva pārkāpumu, pretmikrobu līdzekļu lietošana šajos gadījumos ir holelitiāzes profilakse.

Henodeoksiholskābes un ursodeoksiholskābes tiek ražotas semisintētiski no dzīvnieku žults uz chenodeoxycholic, ketolithocholic un citu žultsskābju rēķina. Zāles nomāc 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzīma A-reduktāzes aktivitāti, kas samazina holesterīna kopējo sintēzi, pateicoties tā aknu metabolisma substrāta blokam, atvieglo aknas un veicina holesterīna izvadīšanu no organisma. Šajā gadījumā holesterīns ne tikai nenogulsnējas žults ceļā, bet arī izšķīst no jau izveidotajiem akmeņiem. Deva 20 mg / kg dienā (trīs devām, pēc ēšanas), chenodeoksiholskābe spēj izšķīdināt holesterīnu saturošus kalkulārus žultspūslī ar ātrumu 0,5-1,0 mm (diametrā) mēnesī.

Holelitolītiskai terapijai ir nepieciešami šādi nosacījumi:

Akmeņiem žultspūslī jābūt tikai holesterīnam un ne vairāk kā 2 cm diametrā;

Žultspūšļa saraušanās funkcijas pilnīgums ar žultsakmeņu tilpumu, kas mazāks par 30% no žultspūšļa tilpuma;

Kontrindikāciju trūkums šādai terapijai: aktīvs hepatīts un aknu ciroze, kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, nieru bojājumi;

Ārstēšanas kursa ilgums ir no 4 mēnešiem līdz 2 gadiem.

20.6. PROTEOLĪZES INhibitori

Zāles, kas inhibē proteolītiskos enzīmus plazmā un audos, ietver aprotinīnu (gordox *, contrikal *, trasilol 500 000 *). Šīs zāles nomāc tripsīna, plazmīna un citu proteāžu aktivitāti, kas noved pie Hāgemana faktora aktivitātes samazināšanās un bloķē kallikreinogēna pāreju uz kalikreīnu. Iepriekš minētās bioloģiski aktīvās vielas veicina smagu nekrotisko izmaiņu attīstību aizkuņģa dziedzerī tās akūtā iekaisuma laikā. Antienzīmu darbības sekas ir kinīnu (bradikinīns asins plazmā un kallikreīns audos) veidošanās nomākšana, kas izraisa mikrocirkulācijas traucējumus, vazodilatāciju un palielina asinsvadu caurlaidību.

Aprotinīns ir polipeptīdu viela, aizkuņģa dziedzera tripsīna inhibitors. To iegūst no liellopu plaušām. Nomāc proteolītiskos enzīmus: tripsīnu, himotripsīnu, kallikreīnu, ieskaitot aktivējošo fibrinolīzi - plazmīnu. To lieto, lai ārstētu pacientus ar akūtu pankreatītu, ar hiperfibrinolītisku asiņošanu, dažādu šoku formu (endotoksiska, traumatiska, hemolītiska) ārstēšanai un profilaksei.

Pēc intravenozas ievadīšanas zāles ātri izplatās ārpusšūnu telpā. Tas īslaicīgi uzkrājas aknās. Asins plazmas pusperiods ir aptuveni 150 minūtes. Tas sadalās nieru lizosomu enzīmu iedarbībā un izdalās ar urīnu.

20.7. NARKOTIKĀM LIETOTAS NARKOTIKAS

Caureja (caureja) - bieža vai vienreizēja zarnu iztukšošana, izdalot šķidru fekāliju vairāk nekā 250 g / dienā. Jebkura caureja ir traucēta ūdens un elektrolītu absorbcijas zarnās klīniska izpausme. Caurejas patoģenēzē ir iesaistīti četri mehānismi: zarnu hipersekrēcija, paaugstināts osmotiskais spiediens

lenia zarnu dobumā, traucēta zarnu satura tranzīts un zarnu hipereksudācija. Caureja tiek uzskatīta par akūtu, ja tās ilgums nepārsniedz 2-3 nedēļas, un hroniska - ja tā ilgst 4-6 nedēļas vai ilgāk.

Caurejas etioloģijas un patoģenēzes daudzveidības dēļ terapeitiskajā praksē tiek izmantots ļoti ievērojams skaits zāļu, kas atšķiras gan pēc ķīmiskās struktūras, gan pēc darbības mehānisma. To lietošanas taktika ir atkarīga no konkrētā pacienta pamata un blakus esošo slimību smaguma pakāpes. Zemāk ir raksturotas galvenās zāļu grupas, kuras lieto caurejas pacientu ārstēšanā.

Antibakteriālos līdzekļus, piemēram, intetrix *, nifuroxazide (ersefuril *), dipendal-m, enterosediv *, lieto baktēriju etioloģijas caurejas gadījumā. Intetrix * satur tiliquinol n-dodecyl sulfate, tilbroquinol; atkarīgais-m - furazolidons un metronidazols; enterozīvs * - streptomicīns, menadiona nātrija bisulfīts un nātrija citrāts.

Baktēriju līdzekļiem, piemēram, baktisubtilam *, enterolam *, hilak forte *, ir arī antidiarrāla iedarbība. Bactisubtil * ir baktēriju kultūra IP-5832 sporu, kalcija karbonāta, baltā māla, titāna oksīda un želatīna formā; enterols * satur liofilizētu kultūru Saecharamyces doulardii;hilak forte * satur sterilu koncentrātu no normālas zarnu mikrofloras vielmaiņas produktiem: pienskābi, laktozi, aminoskābes, taukskābes.

Absorbējoši līdzekļi.Smektīts (smektīts) satur dioktaedrisku smektītu, kam piemīt spēcīgas adsorbējošas īpašības. Zāles stabilizē gļotādu barjeru, papildinot tās defektus, veidojot daudzvērtīgas saites ar gļotu glikoproteīniem; aizsargā kuņģa un zarnu gļotādu no ūdeņraža jonu, sālsskābes, žults sāļu, vīrusu, baktēriju un citu agresīvu faktoru negatīvās ietekmes.

Attapulgīts (kaopektāts *) ir dabisks attīrīts alumīnija-magnija silikāts koloidālā formā (dabīgs maisījums no salīdzināmo minerālu grupas). Tam ir antidiarrālas, absorbējošas, aptverošas ārstnieciskas īpašības. Pēc norīšanas tas netiek absorbēts, veido sava veida plēvi uz kuņģa un zarnu gļotādas. Absorbē šķidrumu, toksiskas vielas, baktērijas, samazina iekaisuma reakciju, normalizē zarnu floru. Nav paredzēts bērniem līdz 6 gadu vecumam, personām ar paaugstinātu jutību pret šīm zālēm vai pacientiem ar amēbisko dizentēriju. Lietojot kopā ar citām zālēm, to absorbcija var būt traucēta.

Tannacomp * satur tanīna albuminātu, etakridīna laktātu. Tam ir savelkoša, pretmikrobu, antidiarrāla un pretiekaisuma iedarbība. Tas ir īpaši norādīts, ārstējot pacientus ar nespecifisku caureju (ceļotāju caureja, diētas izmaiņas, pēkšņas klimatisko apstākļu izmaiņas utt.).

Kuņģa un zarnu motoriskās aktivitātes regulatori.Loperamīdam (Imodium *) ir antidiarrāla aktivitāte, tas mijiedarbojas ar zarnu sienas garenisko un apļveida muskuļu opiātu receptoriem, kavē acetilholīna un prostaglandīnu izdalīšanos. Zāles palēnina peristaltiku un zarnu satura kustību. Zarnās tiek absorbēti apmēram 40% no pacienta saņemtās devas, līdz 95% zāļu saistās ar plazmas olbaltumvielām. C max tiek sasniegts pēc 5 stundām.Neiet cauri asins-smadzeņu barjerai, tiek metabolizēts aknās, T 1/2 no 9 līdz 14 stundām, izdalās ar izkārnījumiem un urīnu. Nav paredzēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret zālēm ar zarnu aizsprostojumu grūtniecības pirmajā trimestrī. Var izraisīt galvassāpes, nogurumu, izkārnījumu aizturi.

Oktreotīds ir sintētisks oktapeptīds, somatostatīna analogs. To uzskata par aktīvo sekrēcijas līdzekļu, tostarp peptīdu un serotonīna, sintēzes inhibitoru. Palīdz samazināt zarnu sekrēciju un kustību aktivitāti. Pēc subkutānas ievadīšanas tas ātri uzsūcas, Cmax līdz 5,2 mg / ml 100 μg devā tiek sasniegts 25-30 minūšu laikā, 65% no ievadītās devas plazmā saistās ar lipoproteīniem un mazākā mērā ar albumīnu. T 1/2 pēc injekcijas ir 100 minūtes, darbības ilgums ir apmēram 12 stundas. 32% nemainītās zāles izdalās ar urīnu. Kontrindicēts grūtniecības laikā.

Ārstniecības augi: parastais anīss *, smilšainais nemirstīgais *, augsts elecampane *, oregano *, asinszāle *, koriandra augļi, maniļģeļi *, cinquefoil *, pākšaugi *, citronu balzams *, kumelītes *, kaila lakrica *, purva staipeknis *, pelašķi *, mellenes *, putnu ķirši * un citi ir arī pret caurejas darbību.

20.8. Caurejas līdzekļi

Aizcietējums nozīmē aizkavētu, sarežģītu, retu vai sistemātiski nepilnīgu zarnu iztukšošanu ar cietām, parasti fekāliju masām. Visbiežākie cēloņi ir traucējumi fekāliju veidošanā un to iziešanā caur resnās zarnas:

Resnās zarnas motora funkcijas traucējumi (diskinēzija);

Dabiskās vēlmes izkārnīties vājināšanās;

Resnās zarnas vai apkārtējo audu anatomiskās struktūras izmaiņas, kas kavē normālu fekāliju kustību.

Aizcietējums ir sadalīts primārajā, sekundārajā un idiopātiskajā. Primārā aizcietējuma cēlonis ir anomālijas, resnās zarnas malformācijas un tās inervācija. Sekundārā aizcietējuma cēlonis ir resnās zarnas slimības un ievainojumi, kā arī citu orgānu un sistēmu slimības, kas rodas ar vielmaiņas traucējumiem. Idiopātisku aizcietējumu izraisa taisnās zarnas un resnās zarnas kustību traucējumi, kuru cēlonis nav zināms, piemēram, inerta zarnā, idiopātiska megakolona.

No patoģenētiskā viedokļa aizcietējumus var iedalīt trīs galvenajos veidos: barības, mehāniskais un diskinētiskais.

Ārstējot pacientus ar aizcietējumiem, tiek izmantotas šādas grupas

Osmotiski caurejas līdzekļi;

Zāles, kas kavē ūdens uzsūkšanos no zarnām;

Sintētiskie caurejas līdzekļi

Sāls šķīduma caurejas līdzekļi;

Līdzekļi, kas izraisa izkārnījumu apjoma palielināšanos;

Izkārnījumu mīkstinātāji;

Zāles, kas stimulē zarnu tranzītu.

Osmotiski caurejas līdzekļikas satur slikti absorbētus ogļhidrātus: laktulozi (normāze *, duphalac *) vai augstas molekulmasas polimērus, kas veicina ūdens aizturi, - makrogolu (forlax *). Tie palielina himma osmotisko spiedienu tievajās zarnās un veicina ūdens izdalīšanos tās lūmenā.

Laktuloze ir sintētisks polisaharīds, kas samazina amonija jonu koncentrāciju asinīs par 25-50% un samazina hepatogēnās encefalopātijas smagumu; stimulē pienskābes baktēriju un resnās zarnas peristaltikas vairošanos, darbojas kā caurejas līdzeklis. Zarnās laktuloze tiek hidrolizēta par pienskābi un skudrskābi, palielinās osmotiskais spiediens, paskābinās zarnu saturs un uzlabojas tā iztukšošanās. Darbība notiek 24-48 stundu laikā pēc ievadīšanas; nenozīmīgi uzsūcas asinīs, aptuveni 3% no ievadītās zāļu devas izdalās ar urīnu. Laktuloze ir kontrindicēta personām ar paaugstinātu jutību pret šīm zālēm. Blakusparādības var būt caureja, meteorisms un pārmērīgs elektrolītu zudums.

Makrogols (forlax *) zarnu ūdenī veido ūdeņraža saites ar ūdens molekulām, palielina osmotisko spiedienu zarnās un tajā esošā šķidruma tilpumu, pastiprina peristaltiku un iedarbojas caureju. Nav absorbēts vai metabolizēts; caurejas efekts rodas 24-48 stundu laikā.Dažreiz var parādīties kolikozas sāpes vēdera lejasdaļā un caureja.

Zāles, kas kavē ūdens uzsūkšanos no zarnām

un sekrēcijas stimulēšana, pārsvarā resnās zarnas (antraglikozīdi) gļotādas ķīmijreceptoru kairinājuma dēļ. Tajos ietilpst senna lapu * (sennozīdi A un B; bekunis *, regulax *, tisasen *) un saburas, rabarbera saknes *, caurejas smiltsērkšķu augļu, alkšņu mizas smiltsērkšķu, rīcineļļas preparāti.

Senna preparāti satur antraglikozīdu daudzumu no Senna acutifolia un angustifolia lapām. Caurejas efekts ir saistīts ar nātrija jonu, ūdens absorbcijas kavēšanu un nātrija un ūdens sekrēcijas stimulēšanu zarnu lūmenā, jo tā sienā palielinās prostaglandīna E 2 koncentrācija. Tas noved pie zarnu satura apjoma palielināšanās un zarnu kustības palielināšanās. Pēc norīšanas efekts attīstās pēc 8-10 stundām.Zāles neuzsūcas un tām nav rezorbcijas efekta.

Tālredzīgi rabarberu saknes satur antraglikozīdus un tanoglikozīdus, kā arī to brīvos aglikonus: reumemodīnu, krizofanolu, reīnu un citus; krizofānskābe, sveķi, krāsvielas. Caurejas efekts rodas 8-10 stundas pēc norīšanas, un to galvenokārt izraisa emodīns, reīns un krizofānskābe, kas, kairinot resnās zarnas gļotādas receptorus, izraisa tā peristaltikas palielināšanos un ātrāku izkārnījumu pāreju.

Smiltsērkšķu caurejas augļi (zhostera caurejas augļi *) satur brīvus un ar glikozīdiem saistītus antrakinonus un antranolus: rhamnoemodīnu, ramnokartīnu; cukuri, pektīni; gļotādas, krāsvielas; flavonoīdi; ne-glikozīds rūgtums. Ramnocitrīns, ksanthoramnetīns, kaempferols nodrošina papildus caurejas un pretiekaisuma darbību.

Smiltsērkšķu alkšņa miza satur antraglikozīdus: frangulīnu; klicofrangulin, frangulaemodin; krizofānskābe, kā arī miecvielas, organiskās skābes, ēteriskās eļļas, cukuri, alkaloīdi. Smiltsērkšķu caurejas efektu galvenokārt izraisa antraglikozīdi un krizofānskābe.

Rīcineļļu iegūst no rīcineļļu sēklām. Lietojot iekšķīgi, to sašķeļ lipāze tievajās zarnās, lai izveidotos

ricinolskābe, kas kairina zarnu receptorus un visā tās garumā, un pastiprina peristaltiku. Caurejas efekts rodas 5-6 stundas.

Sintētiskie caurejas līdzekļi.Bisakodils (Dulcolax *) ir sintētisks caurejas līdzeklis, kam ir arī karminatīvs efekts. Šīs zāles kairina resnās zarnas gļotādas receptorus, tādējādi palielinot gļotu veidošanos, paātrina un pastiprina peristaltiku. Kontrindicēts pacientiem ar akūtām vēdera dobuma iekaisuma slimībām.

Nātrija pikosulfāts (guttalax *) sulfātu ražojošo baktēriju ietekmē zarnās tiek hidrolizēts un veido brīvo difenolu (aktīvo metabolītu), kas kairina resnās zarnas gļotādas receptorus un stimulē peristaltiku. Tas nav absorbēts, caurejas efekts rodas pēc 6-12 stundām. Nav ieteicams izrakstīt personām ar paaugstinātu jutību pret Senna zālēm, akūtu gremošanas sistēmas slimību gadījumā. Var izraisīt īslaicīgas kolikālas vēdera sāpes.

Fizioloģiski caurejas līdzekļi,piemēram, nātrija sulfāts, magnija sulfāts, mākslīgais Karlovi Varu sāls *, kas lēnām uzsūcas no zarnām, maina osmotisko spiedienu tā dobumā, kas noved pie ūdens uzkrāšanās, izkārnījumu sašķidrināšanas un to piedziņas palielināšanās. Svarīga loma ir zarnu gļotādas receptoru kairinājumam. Sāls caurejas līdzekļi, atšķirībā no antraglikozīdiem, darbojas visā zarnā. Tie ir parādīti arī pārtikas toksikoinfekcijām, jo \u200b\u200btie palēnina toksīnu plūsmu asinīs.

Līdzekļi, kas izraisa izkārnījumu apjoma palielināšanos.Šīs zāles ietver neuzsūcamus disaharīdus (sorbitolu), brūnaļģes * (laminarīdu *), metilcelulozi, psiliju (fiberlac), kalcija polikarbofilu, klijas, linu sēklas. Laminaria * (jūras aļģes) ir brūnas aļģes, kas sastopamas biezokņos Tālo Austrumu piekrastē, Baltajā un Melnajā jūrā. Caurejas līdzeklis ir saistīts ar aļģu spēju intensīvi uzbriest zarnu lūmenā, palielinoties apjomam, kairinot gļotādas receptorus un tādējādi atvieglojot zarnu iztukšošanās paātrināšanos. Zāles nav paredzētas personām ar paaugstinātu jutību pret jodu.

Izkārnījumu mīkstinātājiatvieglotu to kustību caur zarnām. Šīs grupas narkotikas ietver vazelīnu *, mandeļu *, olīveļļu *, norgalax *, nātrija fosfātu (enimax epima *).

Zāles, kas stimulē zarnu tranzītu.Šajā narkotiku grupā ietilpst kviešu klijas, divizit, mukofalk *. Mu-

kofalk * - granulas perorālas suspensijas pagatavošanai ar ābolu vai apelsīnu smaržu. Tās ir hidrofilās šķiedras no ceļmallapu sēklas ārējā apvalka. Hidrofilās šķiedras spēj noturēt ūdeni daudzumos, kas ievērojami pārsniedz to svaru. Zāles novērš zarnu satura sabiezēšanu un tādējādi atvieglo zarnu kustību. Praktiski nav absorbēts.

20.9. PROKINĒTIKA

Prokinētika ir zāles, kas normalizē barības vada, kuņģa un zarnu motorisko aktivitāti. Tie ietver šādas zāles: metoklopramīdu, domperidonu, cisaprīdu, tegaserodu un prukaloprīdu (salīdzinošās īpašības norādītas 20.-10. Tabulā).

20.-10. Tabula.Galveno prokinētisko zāļu salīdzinošās īpašības

Šīs zāles visplašāk lieto šādām slimībām:

Barības vada diskinēzija, refluksa ezofagīts;

Funkcionāli kuņģa darbības traucējumi, bez čūlas (funkcionāla) dispepsija;

Kairinātu zarnu sindroms;

Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas antiperistaltiskā diskinēzija, ko papildina slikta dūša un vemšana;

Kuņģa un zarnu motoriskās funkcijas pēcoperācijas traucējumi;

Organiskās gremošanas sistēmas slimības, kurās sekundārie kustību traucējumi sāk dominēt slimības klīniskajā attēlā (gastrīts, peptiska čūla, enterīts, kolīts, holecistīts utt.).

Metoklopramīds.Zāles ir dopamīna antagonisti, normalizē kuņģa un zarnu trakta gludās muskulatūras aparāta motorisko aktivitāti, palielina barības vada apakšējā sfinktera tonusu, pastiprina peristaltisko viļņu tonusu un amplitūdu kuņģī, veicina zarnu satura kustību tievās zarnas augšdaļā, darbojas antispastiski, palīdz apturēt nelabumu un vemšanu (skatīt . augstāks). To plaši lieto refluksa ezofagīta, kuņģa un zarnu funkcionālo motorisko traucējumu gadījumā.

Metoklopramīds ātri uzsūcas no zarnām, maksimālo koncentrāciju plazmā sasniedzot 1-2 stundu laikā pēc vienas devas uzņemšanas. Līdz 30% zāļu saistās ar asins olbaltumvielām, pēc tam tās ātri sadalās pa ķermeņa audiem. Efekts ilgst 1-2 stundas; pussabrukšanas periods ir apmēram 5-6 stundas. Ar urīnu izdalās līdz 85% metoklopramīda.

Kontrindikācijas: pacienta paaugstināta jutība pret zālēm, glaukoma, feohromocitoma, ekstrapiramidāli traucējumi, grūtniecība. Ilgstoši lietojot metoklopramīdu, var rasties sausa mute, caureja, palielināta miegainība, ekstrapiramidāli traucējumi un dažreiz izsitumi uz ādas.

Domperidons.Zāles bloķē centrālos dopamīna (D 2) receptorus, palielina kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas antruma peristaltisko kontrakciju ilgumu, normalizē barības vada apakšējā sfinktera darbību, veicina kuņģa un zarnu satura kustību, samazina nelabuma un vemšanas izpausmes (skatīt iepriekš). To lieto barības vada, kuņģa un zarnu sākotnējo sekciju motora aktivitātes pārkāpumiem. Ir pierādīts, ka domperidons, salīdzinot ar citiem pro

kinētika, labāk normalizē barības vada, kuņģa gludo muskuļu un zarnu sākotnējo daļu kustīgumu. Tas ir efektīvāk, ārstējot pacientus ar anoreksiju, sliktu dūšu, vemšanu, sāpēm vēderā, agrīnu piesātinājumu, vēdera uzpūšanos, īpaši tiem, kam ir diabētiskā gastropātija.

Ir vispāratzīts, ka metoklopramīds un domperiodons joprojām ir ļoti efektīvas un nozīmīgas zāles, ārstējot kuņģa un zarnu diskinēzijas pediatrijas praksē. Metoklopramīds šādā situācijā ir mazāk ērts, jo tas dažreiz izraisa miegainību, astēniju.

Domperiodons ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta pēc stundas. Līdz 90% zāļu saistās ar asins olbaltumvielām. Slikti iekļūst asins-smadzeņu barjerā. Pusperiods ir 7-9 stundas. 31% domperidona metabolītu izdalās ar urīnu; ar izkārnījumiem - 66%. Zāles nav ieteicams izrakstīt personām ar paaugstinātu jutību pret tām, ar kuņģa-zarnu trakta asiņošanu, zarnu aizsprostojumu, grūtniecību. Dažreiz zāļu lietošanas laikā pacientam var būt galvassāpes, reibonis, sausa mute, izkārnījumu aizture, nātrene.

Cisaprīds.Zāles stimulē serotonīna receptorus un tādējādi veicina ātrāku acetilholīna izdalīšanos no mezenteriskā pinuma holīnerģiskajiem neironiem. Tas noved pie kuņģa-zarnu trakta gludo muskuļu m-holīnerģisko receptoru jutīguma palielināšanās pret to, kas savukārt stimulē barības vada, kuņģa un zarnu tonusu un motora aktivitāti, normalizē kuņģa-zarnu trakta sfinkteru darbību, veicina pārtikas virzīšanu no kuņģa un chyme zarnās.

Cisaprīds ātri uzsūcas no zarnām, maksimālo koncentrāciju asins plazmā sasniedzot pēc 1,0-1,5 stundām.Biopieejamība 35-40%. Tas ar 97–98% saistās ar asins olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu. Aknās tas notiek intensīvi N-dealkilēšanas procesā, piedaloties citohroma P-450 izoenzīmam 3A4, un tiek pārveidots par neaktīvu metabolītu norcisaprīdu. Nemainītā veidā apmēram 10% zāļu izdalās ar urīnu un izkārnījumiem. Antiholīnesterāzes zāles un m-holininomimetiki pastiprina efektu, cimetidīns paātrina absorbciju. Ketokonazols, eritromicīns, klaritromicīns palielina cisaprīda koncentrāciju asinīs, kas palielina aritmijas risku.

Visplašāk izmantotais cisaprīds, ārstējot pacientus ar barības vada, kuņģa un zarnu diskinēziju, ko izraisa daudzu iemeslu dēļ un kas ir primāra slimība.

un sekundārs, piemēram, refluksa ezofagīts, bez čūlas dispepsija, kairinātu zarnu sindroms utt.

Lietojot cisaprīdu, var rasties blakusparādības: reibonis, ekstrapiramidāli traucējumi, muskuļu raustīšanās, miegainība, galvassāpes, epizodiski sirds ritma traucējumi, slikta dūša, vemšana un vēl virkne citu.

Par kontrindikācijām cisaprīda lietošanai tiek uzskatītas šādas slimības: paaugstināta jutība pret zālēm; akūtas gremošanas sistēmas slimības: kuņģa-zarnu trakta asiņošana; zarnu aizsprostojums; kuņģa vai zarnu perforācija; grūtniecība un zīdīšanas periods.

Ir pierādīts, ka cisaprīds retos gadījumos spēj pagarināt intervālu. Q-Tuz elektrokardiogrammas, pret kuru var rasties dzīvībai bīstami ritma traucējumi (kambara tahikardija "piruete"). Tiek uzskatīts, ka šī cisaprīda ietekme lielākajā daļā gadījumu ir saistīta ar tā neracionālu lietošanu: zāļu pārdozēšana, kombinācija ar zālēm, kas kavē citohroma P-450 izoenzīma CYP3A4 (makrolīdu antibiotikas) aktivitāti. Cisaprīda negatīvā ietekme var rasties ar zemu kalcija, kālija, magnija līmeni asinīs; ar dziļiem aknu funkcijas pārkāpumiem; ar iedzimtu Q-T sindromu.

Lietojot cisaprīdu priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem 3 mēnešu laikā pēc dzimšanas, jāievēro piesardzība.

20.10. ZARNES, KAS IZMANTOTAS ZARNU DISBAKTERIOZĒ

Disbakterioze ir stāvoklis, ko raksturo zarnu mikrofloras kustīgā līdzsvara traucējumi ar ievērojamu mikrobu daudzumu parādīšanos tievajās zarnās un resnās zarnas mikrobu sastāva izmaiņas. Zarnu disbiozes galējā pakāpe tiek uzskatīta par kuņģa-zarnu trakta baktēriju parādīšanos asinīs (bakterēmiju) vai pat sepses attīstību.

Disbioze pati par sevi nav patstāvīga slimība. Tas notiek, pārkāpjot zarnu gremošanu, kuņģa un zarnu diskinēziju, izmaiņas vietējā imunitātē, lietojot antibiotikas un citas zāles, pēc vairākām kuņģa un zarnu slimībām pēc operācijas utt. Disbiozes pazīmes dažādās kombinācijās ir sastopamas gandrīz visiem pacientiem ar hroniskām slimībām zarnas, ar noteiktām izmaiņām uzturā un noteiktu faktoru ietekmi

vide. Zarnu disbioze būtībā ir bakterioloģisks jēdziens, nevis nosoloģiska forma.

Ārstējot pacientus ar zarnu disbiozi, tiek izmantotas dažādas zāles. Tie ietver šādas zāles.

Pretsēnīšu zāles: tetraciklīni, penicilīni, cefalosporīni, fluorhinoloni, metronidazols, intetrikss *, ersefurils *, furazolidons; sulfas zāles (ftalazols *, sulfīns *).

Pretsēnīšu zāles.

Baktēriju preparāti: bifidobacteria bifidum (bifidumbacterin *), bifiform *, lactobacillus acidophilus (lactobacterin *), bactisubtil *, linex *, enterol * utt.

Mikrobu vielmaiņas produkti: hilak forte *.

Gremošanas un zarnu motoriskās aktivitātes regulatori: enzīmu preparāti un preparāti, kas satur žults komponentus (panzinorm forte-N *, digestal *, festal *, enzistal * utt.); karminatīvas zāles; zāles, kas atjauno traucētu zarnu vilces funkciju (loperamīds, trimebutīns).

Imūnmodulatori: aizkrūts ekstrakts (taktivīns *, timalīns *), timogēns *, imunāls * utt.

Ārstniecības augi un dabiskas izcelsmes preparāti.

Caurejas līdzekļi.

Antidiarrālie medikamenti.

Šo zāļu īpašības un klīniskās un farmakoloģiskās īpašības galvenokārt aprakstītas iepriekš. Sīkāk mēs pievērsīsimies baktēriju preparātiem un mikrobu metabolisma preparātiem, ko izmanto zarnu mikrofloras normalizēšanai.

Baktisuptil *.Viena kapsula satur vismaz 1 miljardu tīru sausu baktēriju celma IP 5832 kultūru ar veģetatīvām sporām. Kad tas nonāk zarnās, tas palīdz koriģēt mikrofloras fizioloģisko līdzsvaru. Preparātā esošās baktēriju veģetatīvās formas izdala fermentus, kas noārda ogļhidrātus, taukus, olbaltumvielas, un to radītajā skābajā vidē tie novērš sabrukšanas procesus. Turklāt bactisuptil optimizē B un P vitamīnu sintēzi zarnās.

Bifidumbakterīns *.Pieejams alumīnija folijas maisiņos. Vienā paciņā ir 5x10 8 KVV liofilizētu dzīvu antagonistiski aktīvu bifidobaktēriju mikrobu šūnu

celms Bifidobacterium bifidumN 1, attīrīts no barotnes, un 0,85 laktozes-bifidogēna faktora. Bifidumbacterin * šajā gadījumā ir antagonists vairumam patogēno un oportūnistisko resnās zarnas mikroorganismu. Turklāt zāles stimulē gremošanas procesu, palielina ķermeņa nespecifisko pretestību. Tas ir paredzēts zarnu disbiozes slimnieku ārstēšanai, kas radās, lietojot antibiotikas, hormonus; starojuma un ķīmijterapijas laikā; pacientiem pēcoperācijas periodā; ar kairinātu zarnu sindromu un citām resnās zarnas slimībām. Pieaugušajiem 1-2 paciņas lieto 3 reizes dienā; saturu istabas temperatūrā sajauc ar šķidro pārtikas daļu.

Bifiform *.Zāļu kapsulas, kas izšķīst zarnās, satur vismaz 10 7 bifiduma baktērijas, kā arī 107 enterokokus. Zāles lieto, 1-2 kapsulas dienā kopā ar ēdienreizēm.

Hilak forte *.100 ml perorālo pilienu satur baktēriju vielmaiņas produktu embrija ūdens substrātu Escherichia coliDSM 4087, Streptococcus faecalisDSM 4086, Lactobacillus acidophilusDSM 4149, Lactobacillus helveticusDSM 4149 un citas nepieciešamās sastāvdaļas. Zāles normalizē zarnu mikrofloru, ietekmē gļotādas epitēlija šūnu sintēzi, normalizē resnās zarnas pH līmeni un ūdens-elektrolītu līdzsvaru. To lieto zarnu disbiozes gadījumā, ko izraisa dažādi iemesli.

Linex.Viena preparāta kapsula satur 1,2x10 7 pienskābes liofilizētas baktērijas. Pienskābes baktērijas, kas ir zāļu sastāvdaļa, ražo pienskābi un mazākā mērā etiķskābi un propilēnu. Viņi ir iesaistīti monosaharīdu rezorbcijā, stabilizē zarnu epitēlija šūnu membrānas un regulē elektrolītu absorbciju. Zarnu lūmena paskābināšanās palēnina patogēno un oportūnistisko mikroorganismu augšanu. Kopumā ar kursa ārstēšanu ar linex zarnu mikroflora tiek normalizēta. Pieaugušo deva ir 2 kapsulas 3 reizes dienā.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jāizslēdz kuņģa čūlas ļaundabīgais audzējs. Tāpat, izrakstot H2 blokatorus - dažādu paaudžu histamīna receptorus, jāņem vērā to ietekmes īpatnības uz dažādu zāļu un alkohola metabolismu aknās.

Atgriezeniski konkurē ar histamīnu par saistīšanos ar H2-histamīna receptoriem

Tie kavē sālsskābes sekrēciju, ko izraisa histamīns, gastrīns, vājāka - vagusa stimulēšana.

Stimulējošā histamīna ietekme uz kuņģa sekrēciju tiek veikta caur H2 - žults parietālo šūnu histamīna receptoriem. Šīs grupas narkotikām, bloķējot šos receptorus, ir izteikta antisecretory iedarbība. Lietotajās terapeitiskajās devās tie samazina sālsskābes bazālo sekrēciju par 80–90%, kavē pepsīna ražošanu un samazina nakts kuņģa skābes sekrēciju.

H2 - histamīna receptoru antagonisti ietver šādas zāles:

1. paaudze - cimetidīns (tagomet, cinemet, acilok, neutronorm-retard);

2. paaudze - ranitidīns (zantaks, ranisāns, raniberls, peptorāns);

3. paaudze - famotidīns (ulfamīds, famozāns, kvamatels);

4. un 5. paaudze - nizatidīns (aksīds) un roksatidīns.

Cimetidīns(tabletes pa 0,2; ampulas ar 2 ml 10% šķīduma) ir imidazola atvasinājums un pēc struktūras ir tuvs histamīnam.

Visskaidrāk nomāc bazālo un nakts sekrēciju. Samazina pepsīna sekrēciju, kuņģa sulas tilpumu un sālsskābes saturu tajā. Efektīvāk divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā nekā kuņģī.

Farmakokinētika.Biopieejamība veseliem cilvēkiem - 72%, pacientiem ar čūlu - 60% pēc 200 mg zāļu lietošanas, pussabrukšanas periods ir 2 stundas. Tas tiek metabolizēts aknās, daļēji izdalās ar urīnu un izkārnījumiem. Iet caur placentu un izdalās ar pienu.

Zāles tiek parakstītas UBI (ar saglabātu sekrēciju) un DU, Zolindžera-Elisona sindromu (lietojot steroīdus), akūtu kuņģa asiņošanu, ezofagītu un refluksa ezofagītu. Ir informācija par cimetidīna efektivitāti kuņģa mediogastrālajā čūlā saistībā ar tā spēju samazināt disritmiju neiromuskulārās sistēmas darbībā un normalizēt gastroduodenālās zonas gļotādas reparatīvos procesus.

Čūlas saasināšanās periodā 200 mg tiek nozīmēts 3 reizes tūlīt pēc ēšanas vai ēšanas laikā un 400 mg naktī vai 400 mg pēc brokastīm un pirms gulētiešanas 4-8 nedēļas vai ilgāk, un pēc tam ilgu laiku pirms gulētiešanas 400 mg (no plkst. 6 līdz 12 mēneši) Šāds zāļu sadalījums laikā ir saistīts ar sekrēcijas fizioloģiju, tāpēc no pulksten 23 līdz 7 izdalās 60%, bet no pulksten 8 līdz 22 - tikai 40% sālsskābes.

Cimetidīnu var ievadīt intramuskulāri vai intravenozi pa 200 mg ik pēc 4-6 stundām.

Blakus efekti:

Tāpēc hiperprolaktinēmija var izraisīt pastāvīgu galaktoreju sievietēm un ginekomastiju vīriešiem;

Antiandrogēna iedarbība (oligospermija, zēniem - aizkavētai seksuālajai attīstībai, pieaugušajiem - līdz impotencei);

Aknu un nieru darbības traucējumi un ar smagu nieru un aknu mazspēju un lielām devām tiek novērotas centrālās nervu sistēmas blakusparādības (miegainība, depresija, galvassāpes);

Rikošeta sindroms - iespēja ātri atjaunot čūlu ar asu zāļu atcelšanu, kas saistīta ar gastrīnu ražojošo šūnu hiperplāziju un to aktivitātes saglabāšanu, lietojot cimetidīnu;

Neitropēnija, trombocitopēnija;

Antivielu veidošanās pret cimetidīnu ilgstošas \u200b\u200bārstēšanas laikā.

Veicina kompensējošu histamīna izdalīšanos, kas var pasliktināt bronhiālās astmas slimnieku stāvokli.

Izraisa neitropēniju, trombocitopēniju, anēmiju. Ar pēkšņu zāļu atcelšanu ir iespējama slimības recidīvs.

Blakusparādības tiek izteiktas, lietojot cimetidīnu, citas zāles ir reti.

Ietekme ir saistīta ar faktu, ka H2 receptori ir plaši pārstāvēti organismā:

oderes šūnas, centrālā nervu sistēma, dzemde, leikocīti, sirds, asinsvadi.

Zāles iekļūst placentas barjerā un mātes pienā.

Neitronorm retard - ilgstošas \u200b\u200bdarbības cimetidīns tabletēs ar 0,35 g un tiek nozīmēts 2 reizes dienā.

Ranitidīns(0,15 g tabletes) pārspēj cimetidīnu 4-5 reizes nomācot sālsskābes ražošanu un ilgākam iedarbībai (10-12 stundas), ir daudz mazāka blakusparādība.

Pacientiem ar čūlu ranitidīns izraisa ne tikai izteiktu 24 stundu kuņģa sekrēcijas inhibīciju, ko stimulē pentagastrīns, histamīns un uzturs, bet arī 24 stundu intragastric skābes sekrēcijas un nakts sekrēcijas nomākšanu. Zāles būtiski neietekmē gastrīna līmeni serumā, kas ir labvēlīgs salīdzinājumā ar cimetidīnu. Mehānismā papildus H2-histamīna receptoru blokādei pastiprina histamīna inaktivācijusaistīts ar histamīna metiltransferāzes aktivitātes palielināšanos. Ranitidīns, tāpat kā cimetidīns, samazina pepsīna izdalīšanos, samazinot kuņģa sekrēciju apjomu. Cimetidīnam ir arī zināma holīnerģiska aktivitāte, kas izraisa barības vada apakšējā sfinktera saraušanos un palēnina kuņģa iztukšošanos.

Farmakokinētika. Ranitidīna biopieejamība ir aptuveni 50%. Lietojot intravenozi, pussabrukšanas periods ir 2 stundas, ar iekšējo - 3 stundas. Aknās zāles tiek oksidētas un demetilētas. Iegūtais metabolīts kopā ar nemainīto medikamentu izdalās ar urīnu. Atšķirībā no cimetidīna, ranitidīns neietekmē zāļu metabolismu aknās (diazepāms, heksobarbitāls, propranolols).

Ranididīna izrakstīšanas indikācijas ir tādas pašas kā cimetidīnam. Ieteicams izrakstīt ranitidīnu 150 mg no rīta pēc ēšanas un 150-300 mg vakarā pirms gulētiešanas. Efektīvā ranitidīna deva ir 3-4 reizes mazāka nekā cimetidīna deva. Ņemot vērā faktu, ka ranitidīns, atšķirībā no cimetidīna, neietekmē kreatinīna koncentrāciju asins plazmā, tas ir paredzēts pacientiem ar čūlu ar traucētu nieru darbību.

Ranitidīns praktiski nav blakusparādīburaksturīgs cimetidīnam. Ar ātru intravenozu zāļu ievadīšanu ir iespējama bradikardija, hipotensija, aritmija.

Famotidīns (0,02 un 0,04 g tabletes; 20 mg ampulas) antisekrēcijas efekts ir 8-9 reizes pārāks par ranitidīnu. Famotidīns papildus H2 - histamīna receptoru bloķēšanai stimulē kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas aizsargājošās īpašības: palielinot asins plūsmu gļotādā; palielinot bikarbonātu ražošanu, palielinot prostaglandīnu sintēzi, uzlabojot epitēlija remontu.

Farmakokinētika... Zāļu biopieejamība ir aptuveni 37-45%, tā diezgan ātri izplatās orgānos un audos: kuņģa-zarnu traktā, nierēs, aknās, aizkuņģa dziedzerī. Pusperiods veseliem cilvēkiem, lietojot 20 mg, ir 3 stundas, pacientiem - līdz 19 stundām. Famotidīns ietekmē diazepāma elimināciju aknās un novokainamīda izdalīšanos caurulēs. Famotidīns mijiedarbojas ar citohroma P 450 enzīmu sistēmu, tādēļ tas neietekmē vairāku zāļu (netiešo antikoagulantu, difenīna, teofilīna, propranolola, metronidazola) metabolismu.

Norādījumi famotidīnam ir tādi paši kā citiem H blokatoriem - histamīna receptoriem.

Famotidīnu parasti lieto 40 mg čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanās gadījumā vienu reizi dienā vakarā, remisijas laikā kā anti-recidīvu uzturošu terapiju 20 mg vienu reizi dienā. Ar refluksa ezofagītu 40-80 mg dienā un ar Zolindžera-Elisona sindromu 60-80 mg dienā.

Famotidīns nepasliktina aknu darbību, tam nav antiandrogēnas iedarbības, nepalielinās prolaktīna līmenis asinīs un nepalielinās alkohola biopieejamība. Lietojot parenterāli famotidīnu, ir iespējami viegli pārejoši kuņģa-zarnu trakta traucējumi (aizcietējums, caureja) un nervu sistēma (galvassāpes, reibonis).

Nizatidīns un Roksatidīns(tabletes 0,15 g) čūlu ārstēšanai ilgstoši izraksta 150 mg 2 reizes dienā vai 300 mg naktī un čūlu profilaksei 150 mg. Farmakodinamika un farmakokinētika ir tuvu H2 blokatoriem - 3. paaudzes histamīna receptoriem. Tiek uzskatīts, ka nizatidīnam un roksatidīnam praktiski nav blakusparādību.

Kontrindikācijas H2 blokatoru - histamīna receptoru iecelšanai:

paaugstināta jutība pret H2 - histamīna blokatoriem;

grūtniecība; laktācija;

nieru un aknu darbības traucējumi;

bērnība.

H2 histamīna receptoru blokatori ir zāles, kuru galvenā darbība ir vērsta uz skābes atkarīgo kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanu. Visbiežāk šī zāļu grupa tiek nozīmēta čūlu ārstēšanai un profilaksei.

H2 blokatoru darbības mehānisms un lietošanas indikācijas

Histamīna (H2) šūnu receptori atrodas uz membrānas kuņģa sienas iekšpusē. Tās ir parietālās šūnas, kas iesaistītas sālsskābes ražošanā organismā.

Tā pārmērīgā koncentrācija izraisa traucējumus gremošanas sistēmas darbībā un izraisa čūlas.

Vielas, kas satur H2 blokatorimēdz samazināt kuņģa skābes ražošanas līmeni. Tie kavē arī gatavu skābi, kuras veidošanos izraisa pārtikas patēriņš.

Histamīna receptoru bloķēšana samazina kuņģa skābes veidošanos un palīdz tikt galā ar gremošanas sistēmas patoloģijām.

Saistībā ar radīto efektu H2 blokatori tiek noteikti šādiem nosacījumiem:

H2-antihistamīna līdzekļu devas un ilgums katrai no uzskaitītajām diagnozēm tiek noteikts individuāli.

H2 receptoru blokatoru klasifikācija un saraksts

Atkarībā no aktīvās sastāvdaļas sastāvā ir 5 H2 blokatoru preparātu paaudzes:

Starp dažādu paaudžu narkotikām ir būtiskas atšķirības, galvenokārt blakusparādību smaguma pakāpē un intensitātē.

I paaudzes H2 blokatori

Pirmās paaudzes H2 antihistamīna līdzekļu tirdzniecības nosaukumi:

Šīs grupas zāles kopā ar pozitīvu efektu izraisa šādas negatīvas parādības:

Iespējamas arī alerģiskas reakcijas pret cimetidīnu izsitumu un ādas niezes formā.

Tā kā ir daudz nopietnu blakusparādību, I paaudzes H2 blokatori klīniskajā praksē praktiski netiek izmantoti.

Biežāka ārstēšanas iespēja ir otrās un trešās paaudzes histamīna H2 blokatoru lietošana.

Otrās paaudzes H2 blokatori

Ranitidīna narkotiku saraksts:

Ranitidīna blakusparādības:

• galvassāpes, reiboņa uzbrukumi, periodiska neskaidra apziņa;
• izmaiņas aknu testa rādītājos;
• bradikardija (sirds muskuļa kontrakciju biežuma samazināšanās);
• leikocītu koncentrācijas samazināšanās asinīs;
• ginekomastija ir reti sastopama.

Klīniskajā praksē tiek atzīmēts, ka ķermeņa ranitidīna tolerance ir labāka nekā cimetidīns (pirmās paaudzes zāles).

III paaudzes H2 blokatori

Trešās paaudzes H2-antihistamīna nosaukumi:

Famotidīna blakusparādības:

• samazināta ēstgriba, ēšanas traucējumi, garšas aizstāšana;
• noguruma un galvassāpju lēkmes;
• alerģijas, muskuļu sāpes.

Starp rūpīgi izpētītajiem H-2 blokatoriem famotidīns tiek uzskatīts par visefektīvāko un nekaitīgāko.

IV paaudzes H2 blokatori

Histamīna IV paaudzes H2-blokatoru (nizatidīna) tirdzniecības nosaukums: Axid... Papildus sālsskābes ražošanas kavēšanai tas ievērojami samazina pepsīna aktivitāti. To lieto zarnu vai kuņģa čūlu saasināšanās ārstēšanai, un tas efektīvi novērš recidīvu. Nostiprina kuņģa-zarnu trakta aizsargmehānismu un paātrina čūlu skarto zonu sadzīšanu.

Blakusparādības, lietojot Axid, ir maz ticamas. Runājot par efektivitāti, nizatidīns ir līdzvērtīgs famotidīnam.

V paaudzes H2 blokatori

Roksatidīna tirdzniecības nosaukums: Roksana... Sakarā ar augsto roksatidīna koncentrāciju, zāles ievērojami kavē sālsskābes ražošanu. Aktīvā viela gandrīz pilnībā uzsūcas no gremošanas trakta sienām. Vienlaicīgi lietojot pārtiku un antacīdus medikamentus, Roxan efektivitāte nemazinās.

Zāles ir ārkārtīgi retas un minimālas blakusparādības. Tajā pašā laikā tam ir zemāka skābes nomākšanas aktivitāte salīdzinājumā ar trešās paaudzes medikamentiem (famotidīnu).

H2-histamīna blokatoru lietošanas un devu iezīmes

Šīs grupas narkotikas tiek parakstītas individuāli, pamatojoties uz diagnozi un slimības attīstības pakāpi.

Devas un terapijas ilgumu nosaka, pamatojoties uz to, kura H2 blokatoru grupa ir optimāla ārstēšanai.

Iekļūstot ķermenī vienādos apstākļos, dažādu paaudžu zāļu aktīvās vielas no kuņģa-zarnu trakta tiek absorbētas dažādos daudzumos.