واکنش اصالت استرهای اسید سالیسیلیک. مشتقات اسید فنولیک کاربرد فنیل سالیسیلات در پزشکی
آماده سازی استر اسید سالیسیلیک
مواد دارویی
1. اسید استیل سالیسیلیک.
اسید استیل سالیسیلیکوم - سالیسیلیک اتر استیک اسید.
بلورهای بی رنگ یا پودر کریستالی سفید ، بدون بو یا با بوی ضعیف. T. pl \u003d 133-138 درجه سانتیگراد. طعم کمی اسیدی. کمی محلول در آب ، به راحتی در الکل حل می شود ، محلول در اتر ، کلروفرم است. بیایید در یک محلول NaOH و سودا حل شویم (NaHCO 3 ، NaCO 3).
دریافت کردن
کلمه "آسپرین" از کلمات استیل + اسید هلیسیک ، نام قدیمی اسید سالیسیلیک است.
خلوص.
کمبود اسید سالیسیلیک ، رطوبت ، اسید استیک.
2. متیل سالیسیلات ، Methylii salicylas.
سالیسیلیک اسید متیل استر
ρ \u003d 1.176 - 1.184 g / cm 3 ، η 20 D \u003d 1.535 - 1.538 ، T pl \u003d 8 ° C ، T bale \u003d 223 ° C
این گیاه در بسیاری از گیاهان یافت شد و برای اولین بار به عنوان یک اصل معطر از روغن مربا کشف شد. مایع بی رنگ یا مایل به زرد با بوی معطر قوی.
دریافت کردن
با گرم کردن مخلوطی از اسید سالیسیلیک با متانول اضافی در حضور اسید سولفوریک غلیظ تهیه می شود.
خلوص.
عدم وجود رطوبت و اسیدیته را تعیین کنید.
3. فنیل سالیسیلات.
Phenylii salycilas ، سالیسیلیک اسید فنیل استر ، سالول ، سالولوم.
پودر کریستالی سفید یا بلورهای کوچک بی رنگ با بوی ضعیف. T pl \u003d 42 - 43 درجه سانتی گراد
مخلوط یوتکتیک با کافور ، تیمول ، منتول می دهد.
عملاً در آب ، محلول در اتانول و سایر حلال ها ، در محلول NaOH ، محلول در NaHCO 3 محلول نیست.
دریافت کردن
اولین بار در سال 1886 توسط N.V. ننتسکی
واکنش تراکم سالیسیلات سدیم و فنولات در حضور اکسید تری کلرید فسفر.
فنیل سالیسیلات
رابطه بین ساختار و عمل فیزیولوژیکی.
هیدروکسیل فنلی فنل و گروه کربوکسیل اسید سالیسیلیک در یک گروه استر مسدود می شوند. از این "اصل سالول" به طور گسترده ای در سنتز داروها استفاده می شود (اصل معرفی مواد قوی به شکل استرهای آنها).
کاربرد این سه ترکیب در پزشکی مبتنی بر این واقعیت است که سالیسیلیک اسید خود اثر درمانی دارد. این ماده توسط دیواره های روده جذب می شود ، اما به دلیل داشتن اسید نسبتاً قوی ، هنگام مصرف دهان باعث تحریک ناخوشایند می شود. اثر تحریک کننده با استریفیکاسیون گروه کربوکسیل با متیل الکل یا فنل و همچنین با استیلاسیون از بین می رود ؛ مشتق استیل خاصیت اسیدی کمتری دارد. هر سه استر - متیل سالیسیلات ، آسپیرین و سالول در تماس با آب معده کمی اسیدی تا حد قابل توجهی هیدرولیز نمی شوند و از طریق معده عبور می کنند بدون اینکه بر بافت های حساس تأثیر بگذارد ، اما با رفتن به داخل دستگاه روده ، استرها تحت تأثیر قلیایی با انتشار اسید سالیسیلیک آزاد هیدرولیز می شوند ...
آلیسین آلیسینوم
این مخلوطی از D ، L- لیزین ، استیل سالیسیلات و گلیسین به نسبت 9: 1 است
به شکل ذاتی
D، L - لیزین استیل سالیسیلات
پودر کریستالی سفید
این عمل مشابه استیل سالیسیلیک اسید است. این اثرات ضد التهابی ، تب بر ، ضدترومبوتیک دارد.
از نظر عضلانی یا وریدی برای ترومبوز تجویز می شود ، از جمله عروق کرونر و مغز ، هایپرترمی و برخی سندرم های درد.
فرم رهاسازی - بطری های 1 گرمی (حاوی 0.5 گرم آسپرین). قبل از تجویز ، در 5 میلی لیتر آب برای تزریق حل می شود. به عنوان بی حس کننده ، 5-10 میلی لیتر 1-3 بار در روز به مدت 10-10 روز تجویز می شود.
ذخیره سازی: + 4-10 درجه سانتیگراد در یک مکان تاریک ، محلول را نمی توان بیش از 30 دقیقه نگهداری کرد.
تمام آماده سازی ها در یک مکان خشک ، در شیشه های کاملا مهر و موم شده ذخیره می شوند.
اسید استیل سالیسیلیک با برخی از مواد اساسی (NaCO 3 ، urotropin) مخلوطهای را به راحتی می کند ، که باید هنگام نوشتن نسخه ها به آنها توجه شود.
|
مواد مخدر، مشخصات فیزیکی |
هیدرولیز واکنش عمومی |
|
|
شناسه محصول هیدرولیز (R-I با کلرید) آهن (III)) |
||
|
استیل سالیسیلیک اسید MP \u003d 133-138 درجه سانتی گراد طیف فرابنفش در NaOH 0.1 میلی لیتر ، الکل. λmax \u003d 290 نانومتر (بعد از NaOH + H 2 O 2) |
|
1) CH 3 COOH توسط واکنش استری شدن. بوی اتانول در اتر بوی سیب می دهد 2) سالیسیلیک به آن با واکنش با FeCI 3 ، یک رنگ بنفش ایجاد می شود. با فرمالدئید (معرف برند) یک رنگ صورتی ایجاد می شود. |
|
متیل سالیسیلات n 20 \u003d 1.535 -1.538 |
|
رسوب سالیسیلیک اسید فیلتر شده ، شسته ، خشک شده و تنظیم می شود. 156-161 درجه سانتی گراد (رنگ بنفش پس از افزودن به آب یا الکل. محلول قطره می شود |
|
فنیل سالیسیلات Mp \u003d 42 -43 درجه سانتی گراد |
|
1) بوی فنل 2) اسید سالیسیلیک با CH 2 OvH 2 SO 4 - رنگ صورتی (رنگ آمیزی بنفش) |
|
آلیسین |
|
1) اسید سالیسیلیک توسط واکنش با FeCI 3 ، معرف مارک ، لیزین و گلیسین توسط واکنش های خاص به اسیدهای آمینه. |
واکنش اصالت استرهای اسید سالیسیلیک
کمی سازی
از واکنش های هیدرولیز قلیایی می توان برای تعیین کمیت تمام داروها استفاده کرد. برای انجام این کار ، بیش از 0.5 میلی گرم محلول هیدروکسید سدیم مصرف کنید و آماده سازی را در یک حمام آب جوش با یک کندانسور ریفلاکس هیدرولیز کنید.
محلول قلیایی تیتراسیون اضافی با محلول اسید کلریدریک 0.5 میلی متر تیتر می شود.
GF X - برای متیل سالیسیلات و فنیل سالیسیلات ، از روش قلیایی سنجی هیدرولیز استفاده می شود.
قلیایی و فنولهای اضافی با بنفش بروموکرزول تیتر می شوند:
شاخص - فنل فتالئین
GF X - برای اسید استیل سالیسیلیک از روش آلکالیمتری بدون هیدرولیز اولیه استفاده کنید - نوعی خنثی سازی توسط گروه آزاد OH
این دارو در اتانول خنثی شده و در دمای 10-8 درجه سانتیگراد خنک شده و با محلول NaOH 0.1 میلی متر تیتر می شود (شاخص - فنل فتالئین)
روش برماتومتریک مورد استفاده برای استرهای اسید سالیسیلیک (پس از هیدرولیز با NaOH)
SFM در مقابل راه حل استاندارد
طیف سنجی UV برای آسپرین بعد از هیدرولیز قلیایی با پراکسید هیدروژن. λ max \u003d 290 نانومتر
در آسلینین ، گلیسین با روش اسیدیمتری تیتراسیون غیر آبی با اسید پرکلریک تعیین می شود.
ذخیره سازی... در یک ظرف مهر و موم شده ، محافظت در برابر نور.
کاربرد:
آسپرین به صورت داخلی به عنوان ماده ضد رماتیسم ، ضد التهاب ، ضد درد و تب بر ، 0/25 - 0/5 گرم ، 3-4 بار در روز استفاده می شود.
از فنیل سالیسیلات به عنوان ضد عفونی کننده برای بیماری های روده و دستگاه ادراری ، 0.3-0.5 گرم هر "Besalol" ، "Urobesal" استفاده می شود.
متیل سالیسیلات به عنوان داروی ضد رماتیسم ، ضد التهاب و تسکین دهنده درد برای مصارف خارجی به صورت مالش تجویز می شود (که گاهی اوقات با کلروفرم و روغن های چرب مخلوط می شود).
مطالعات اخیر نشان داده است که آسپرین در دوزهای کم اثر ضد ترومبوتیکی دارد ، زیرا تجمع پلاکت را مهار می کند. نشان داده شده است که می تواند در ترکیب با اسیدهای آمینه خاص برای تجویز تزریقی استفاده شود.
فنیل سالیسیلات فنیل سالیسیلات
دریافت کردن
فنیل سالیسیلات (سالول) یک استر از اسیدهای سالیسیلیک و فنل است. این دارو برای اولین بار توسط MV Nentsky در سال 1886 بدست آمد. با توجه به اثر تحریک کننده اسید سالیسیلیک ، وی به دنبال یافتن دارویی بود که اگرچه خواص ضد عفونی کننده فنول را حفظ کند ، دارای خواص سمی فنل و اثر تحریک کننده اسید نیست. برای این منظور ، او گروه کربوکسیل را در اسید سالیسیلیک مسدود کرد و اتر آن را با فنل بدست آورد. مطالعات نشان داده است که فنیل سالیسیلات ، از معده عبور می کند ، تغییری نمی کند و در محیط قلیایی روده با تشکیل نمک های سدیم کیست سالیسیلیک و فنل که دارای اقدام درمانی... از آنجا که صابون سازی به آرامی اتفاق می افتد ، محصولات صابون سازی سالول به تدریج وارد بدن می شوند و در مقادیر زیادی تجمع پیدا نمی کنند ، که اقدام طولانی مدت دارو. این اصل از ورود مواد قوی به بدن به عنوان استرها ، به عنوان "اصل سالول" MV Nentsky وارد ادبیات شد و بعداً برای سنتز بسیاری از داروهای دارویی مورد استفاده قرار گرفت.
فنیل سالیسیلات به صورت مصنوعی بدست می آید. رایج ترین و مورد قبول ترین روش به شرح زیر است:
آماده سازی حاصل با تبلور مجدد از الکل خالص می شود
شرح. بلورهای بی رنگ با بوی کم. آنها در آب نامحلول هستند. محلول در الکل ، کلروفرم و بسیار خوب در اتر است. به دلیل هیدروکسیل فنلی ، در مواد قلیایی حل می شود. مخلوط یوتکتیک با کافور ، تیمول ، منتول می دهد. دارای نقطه ذوب بسیار کم است (42-43 0 درجه سانتیگراد).
واکنش های اصالت.
1.1 روی هیدروکسیل فنلیک. واکنش با محلول FeCI 3 - رنگ بنفش انجام می شود.
1.2 با معرف مارک ، مانند سایر فنل ها ، آماده سازی رنگ قرمز (رنگ اوریک) می دهد
1.3 فنیل سالیسیلات هنگام صابون سازی ، سدیم سالیسیلات و فنولات را تشکیل می دهد که با واکنش های متناظر مشخص می شوند.
اگر پس از صابون سازی ، مخلوط اسیدی شود ، اسید سالیسیلیک آزاد به صورت بلورهای مشخص سوزنی مانند آزاد می شود. بلورها فیلتر شده و نقطه ذوب تعیین می شود.
آزمایش خلوص. عدم وجود ناخالصی های اسید سالیسیلیک ، سالیسیلات سدیم ، فنل و محتوای محدود کننده (طبق استانداردها) ناخالصی های کلریدها ، سولفات ها ، فلزات سنگین را تعیین کنید.
کمی کردن
1. روش صابون سازی. این روش بر اساس واکنش هیدرولیز قلیایی است. قسمت توزین شده در یک فلاسک با کندانسور ریفلاکس با حجم معینی از محلول استاندارد NaOH برای مدت زمان مشخصی جوشانده می شود. پس از خنک کردن مخلوط واکنش ، NaOH اضافی با یک محلول استاندارد HCI (نشانگر بنفش برمکرسول) تیتر می شود
NaOH + HCI → NaCI + H 2 O
2. روش برماتومتری ، تیتراسیون برگشت محصولات صابون سازی:
3. روش اسیدیمتری با استفاده از سالیسیلات سدیم که پس از هیدرولیز قلیایی شکل گرفته است.
پس از صابون سازی آماده سازی با نشانگر متیل قرمز ، بیش از حد قلیایی بی بند و بار با اسید (به رنگ صورتی کاملاً مشهود) خنثی می شود. در همان زمان ، سدیم فنولات که در حین تیتراسیون هیدرولیز می شود نیز خنثی می شود. سپس سالیسیلات سدیم با حضور اسید بر روی متیل پرتقال با اسید تیتر می شود. مقدار اسیدی که برای تیتراسیون سالیسیلات استفاده می شود به فنیل سالیسیلات تبدیل می شود.
کاربرد.از آن به صورت داخلی در پودرها و قرص ها برای بیماری های روده استفاده می شود.
ذخیره سازی. در شیشه های مهر و موم شده ، ترجیحاً شیشه های تیره
س questionsالات کنترل برای ادغام:
1. با چه معرف می توان فنیل سالیسیلات را از استیل سالیسیلیک اسید تشخیص داد؟
2. روش کلی برای تعیین کمی فنیل سالیسیلات و استیل سالیسیلیک اسید چیست؟
3. در حین هیدرولیز اسید استیل سالیسیلیک چه اسیدهایی تولید می شود؟
اجباری:
1. Glushchenko N.N. ، Pletneva T.V. ، Popkov V.A. شیمی دارویی. م.: آکادمی ، 2004. - 384 ص. از جانب. 221-228
2. داروسازی ایالتی فدراسیون روسیه/ انتشارات "مرکز علمی بررسی وجوه استفاده پزشکی"، 2008. -704s .: بیماری.
اضافی:
1. فارماکوپه ایالتی ، چاپ 11th ، No. 1-M: پزشکی ، 1987. - 336 ص.
2. فارماکوپه ایالتی ، چاپ 11th ، No. 2-M: پزشکی ، 1989. - 400 ص
3. Belikov V. G. شیمی دارویی. - ویرایش سوم ، م. ، MEDpress-inform-2009.616 s: بیمار.
منابع الکترونیکی:
1. کتابخانه داروسازی [منبع الکترونیکی].
آدرس URL: http: //pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9
2. چکیده های دارویی - پورتال آموزشی دارویی [منبع الکترونیکی]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/
3. پشتیبانی رایانه ای از سخنرانی. دیسک 1СD-RW.
فنیل سالیسیلات Phenylii salicylas
نام لاتین فنیل سالیسیلات را بنویسید. فرمول گرافیکی او را در یک دفتر یادداشت کنید.
گروه بندی عملکردی را نشان می دهد که فنیل سالیسیلات یک استر است.
فنیل سالیسیلات اولین بار توسط M.V. Nentsky (1886) بدست آمد. وی به دنبال یافتن دارویی بود که در عین حفظ خواص ضد عفونی کننده فنول ، اثر تحریک کننده اسید سالیسیلیک را نداشته باشد. بدین منظور وی گروه کربوکسیل را در اسید سالیسیلیک مسدود کرد و اتر آن را با فنل بدست آورد. فنیل سالیسیلات با عبور از معده تغییر نمی کند و در محیط قلیایی روده با تشکیل نمک های سدیم سالیسیلیک اسید و فنول هیدرولیز می شود که دارای اثر درمانی هستند. از آنجا که هیدرولیز آهسته است ، محصولات هیدرولیز فنیل سالیسیلات به تدریج وارد بدن می شوند و در مقادیر زیادی تجمع نمی یابند ، که اثر ماندگارتر دارو را تضمین می کند. این اصل از ورود به بدن مواد با خاصیت تحریک کننده به شکل استرها به عنوان "اصل سالول" MV Nentsky وارد ادبیات شد و بعداً برای سنتز بسیاری از داروها استفاده شد.
هنگامی که لازم است قرص ها بدون تغییر از معده عبور کرده و داروها را در روده آزاد کنند ، از فنیل سالیسیلات اغلب برای پوشاندن قرص استفاده می شود.
فنیل سالیسیلات به صورت مصنوعی بدست می آید.
یک طرح سنتز بنویسید و محصولات میانی را نام ببرید:
نمونه های دارو را مطالعه کنید مشخصات فیزیکی: ظاهر ، بو. حلالیت در آب ، الکل ، اتر ، کلروفرم را بررسی کنید. یافته های خود را در یک دفترچه بنویسید. حل کردن را بررسی کنید -
آیا فنیل سالیسیلات در هیدروکسید سدیم وجود دارد؟ از نظر شیمیایی توضیح دهید.
سالیسیلات فنیل همراه با کافور ، منتول ، تیمول مخلوطهای درون بافتی تشکیل می دهد.
نقطه ذوب فنیل سالیسیلات 42-43 درجه سانتیگراد است.
اصالت فنیل سالیسیلات را ثابت کنید.
1. واکنش محلول الکلی فنیل سالیسیلات را انجام دهید: با محلول کلرید آهن (III). چه رنگی مشاهده می شود؟ چرا واکنش در یک محیط الکلی انجام می شود؟
2. واکنش را با اسید سولفوریک غلیظ انجام دهید و به دنبال آن فرمالین اضافه کنید. چه رنگی را مشاهده می کنید؟
شیمی واکنش را توضیح دهید. اسید سولفوریک چه نقشی در اینجا بازی می کند؟
چرا فنل بو می کند؟
فرمالین برای تولید رنگ صورتی (رنگ اورین) با چه واکنشی واکنش نشان می دهد؟
معادلات واکنشهای شیمیایی را بنویسید.
3. حدود 0.1 گرم از محلول را در 5 میلی لیتر هیدروکسید سدیم حل کنید ، به مدت 3 دقیقه بجوشانید ، خنک شوید ، اسید کلریدریک اضافه کنید ، رسوب سفید رنگ می ریزد و بوی فنول احساس می شود.
معادلات واکنش را اضافه کنید:
اندازه گیری فنیل سالیسیلات (GPC).
یک نمونه دقیق از دارو را در یک فلاسک قرار دهید ، یک مقدار دقیق از محلول هیدروکسید سدیم تیتر شده را اضافه کنید و در ریفلاکس در یک حمام آب در حال جوش گرم کنید. توضیح دهید که چه فرایندی در حال انجام است.
سپس هیدروکسید سدیم اضافی را با اسید کلریدریک تیتر کنید تا رنگ زرد پایدار مطابق با نشانگر (بنفش بروموکرزول) شود. معادلات واکنش را بنویسید.
مشخص کنید کدام روش برای تعیین کمیت استفاده شده است.
به چه منظور دارو استفاده می شود و چرا؟
دریافت کردن در سال 1886 ننتسکی سالول را سنتز کرد. "اصل سالول" شامل ورود مواد تحریک کننده (سالیسیلات - تحریک کننده ، فنل - سمی) به شکل استر و حفظ خواص مطلوب - ضد عفونی کننده است.
شرح... پودر کریستالی سفید یا بلورهای کوچک بی رنگ با بوی ضعیف.
انحلال پذیری... عملا در آب حل نمی شود ، در الکل و محلول های قلیایی سوزان حل می شود ، به راحتی در کلروفرم حل می شود ، در اتر خیلی راحت حل می شود.
اعتبار.
1) دارو در الکل حل شده و یک قطره از محلول آهن کلرید اضافه می شود. رنگ بنفش ظاهر می شود (به دلیل هیدروکسیل فنلیک).
2) با معرف مارک. اسید سولفوریک غلیظ و آب به مواد مخدر اضافه می شود. بوی فنل می آید. سپس فرمالین اضافه می شود. یک رنگ صورتی ظاهر می شود
3) این دارو با گرم شدن ، خنک شدن و محلول اسید سولفوریک به آن افزوده می شود ، رسوب اسید سالیسیلیک تشکیل می شود ، بوی فنول با قلیا اکسید می شود.
اسیدهای معطر مشتقات هیدروکربنهای معطر هستند ، که در آنها یک یا چند اتم هیدروژن در هسته بنزن با گروههای کربوکسیل جایگزین می شوند. اسید بنزوئیک و اسید سالیسیلیک (اسید فنولیک) به عنوان مواد دارویی و محصولات اولیه سنتز آنها بیشترین اهمیت را دارند:
وجود یک هسته معطر در مولکول باعث افزایش خصوصیات اسیدی ماده می شود. ثابت تفکیک اسید بنزوئیک مقدار کمی پایین تر (K \u003d 6.3 · 10 -5) نسبت به اسید استیک (K \u003d 1.8 · 10 -5) دارد. مشابه خواص شیمیایی اسید سالیسیلیک نیز وجود دارد ، با این حال ، وجود هیدروکسیل فنلیک در مولکول آن ثابت تجزیه را به 1.06 · 10-3 افزایش می دهد و تعداد را گسترش می دهد واکنشهای تحلیلیکه می تواند برای تجزیه و تحلیل کمی به صورت کیفی استفاده شود. اسیدهای بنزوئیک و سالیسیلیک هنگام تعامل با مواد قلیایی نمک تشکیل می دهند.
اسیدهای معطر و همچنین آلی و غیر آلی ، اثر ضد عفونی کنندگی دارند. آنها همچنین می توانند بافت های مرتبط با تشکیل آلبومینات را تحریک و کوتر کنند. اثر دارویی به درجه تفکیک اسید بستگی دارد.
نمک های سدیم اسیدهای بنزوئیک و سالیسیلیک ، بر خلاف خود اسیدها ، به راحتی در آب حل می شوند. در محلول های آبی ، آنها مانند نمک های بازهای قوی و اسیدهای ضعیف رفتار می کنند. اثر دارویی نمک ها و اسیدها خودشان یکسان هستند ، با این حال ، به دلیل حلالیت بیشتر ، اثر تحریک کننده آنها کمتر است.
اسید بنزوئیک اسید بنزوئیکوم
سدیم بنزوات-Natrii benzoicum
خواص اسید بنزوئیک - کریستال های سوزنی بی رنگ یا پودر کریستالی ریز سفید با چنین pl. 122-124.5 درجه سانتیگراد سدیم بنزوات یک پودر کریستالی ریز سفید ، بدون بو یا با بوی بسیار ضعیف ، طعم شور و شیرین است. نقطه ذوب مشخص نشده است.
دریافت کردن .
1. اکسیداسیون تولوئن با پرمنگنات پتاسیم ، دی اکسید منگنز ، دی کرومات پتاسیم.
2. فرآیند کاتالیزوری فاز بخار اکسیداسیون تولوئن توسط اکسیژن اتمسفر به اسید بنزوئیک.
اعتبار ... از واکنش های اصالت ویژه اسید بنزوئیک و نمک های آن ، واکنش تشکیل نمک پیچیده ای از رنگ گوشت هنگام تعامل با محلول FeCl 3 است. برای انجام این کار ، اسید بنزوئیک با یک نشانگر قلیایی خنثی می شود و سپس چند قطره از محلول Fe Cl 3 اضافه می شود:
شرط لازم برای این واکنش بدست آوردن نمک سدیم خنثی از اسید بنزوئیک است ، زیرا رسوب نمک پیچیده در یک محیط اسیدی حل می شود ؛ با بیش از حد قلیایی ، رسوب قهوه ای هیدروکسید آهن (III) رسوب می کند.
هنگامی که اسید بنزوئیک در معرض پراکسید هیدروژن در حضور کاتالیزور سولفات آهن (II) قرار می گیرد ، به اسید سالیسیلیک تبدیل می شود که با رنگ بنفش با محلول FeCl 3 قابل تشخیص است:
یکی از ناخالصی های موجود در فرآیند ممکن است محصول کلرزنی ناقص ماده سنتز اولیه (تولوئن) باشد که پس از معرفی دانه آماده سازی روی سیم مسی به شعله بی رنگ مشعل ، با رنگ سبز شعله شناسایی می شود - واکنشBelyitein.
محتوای کمی دارو با استفاده از روش خنثی سازی در یک محیط الکلی با توجه به شاخص فنل فتالئین تعیین می شود:
اسید بنزوئیک به عنوان یک ضد عفونی کننده ضعیف در پایه های پماد استفاده می شود ؛ همچنین به عنوان خلط آور عمل می کند. اسید بنزوئیک معمولاً به شکل نمک سدیم آن C 6 H 5 COONa استفاده می شود. معرفی کاتیون سدیم اثر تحریک کننده اسید بنزوئیک را کاهش می دهد و در عین حال فعالیت ضد عفونی کننده دارو را تا حدودی کاهش می دهد. نمک های بنزوئیک اسید مانند ادرار آورهای ضعیف عمل می کنند و مانند خود اسید بنزوئیک برای نگهداری مواد غذایی استفاده می شوند.
اسید بنزوئیک فرار است و باید در بطری های مهر و موم شده ذخیره شود.
بنزوات سدیم .
دریافت کردن به دست آمده توسط واکنش خنثی سازی اسید بنزوئیک با سودا یا قلیایی:
اصالت آماده سازی با تشکیل رسوب رنگی گوشتی تحت تأثیر محلول FeCl3 تأیید می شود.
پس از خشک شدن بنزوات سدیم ، بقایای خشک شعله مشعل را رنگ می کند زرد (واکنش به Na +). اگر این باقیمانده در آب حل شود ، معلوم می شود که واکنش محیط به قارچ قارچ (lakus) (واکنش به Na +) است.
یک واکنش مشخص (اما نه رسمی) به بنزوات سدیم ، واکنشی با محلول 5٪ سولفات مس است - رسوب فیروزه ای تشکیل می شود. استفاده از این واکنش در کنترل داخل داروخانه راحت است زیرا به سرعت انجام می شود و مخصوص داروی خاص است.
هنگامی که بنزوات سدیم توسط اسید معدنی عمل می کند ، رسوبی از اسید بنزوئیک تشکیل می شود که با تعیین نقطه ذوب (122-124.5 درجه سانتیگراد) فیلتر شده ، خشک شده و تأیید می شود. این واکنش پایه ای برای تعیین کمی دارو است: بنزوات سدیم در آب حل می شود و در حضور استری که اسید بنزوئیک استخراج می کند ، با استفاده از اندیکاتور متیل پرتقال با اسید تیتر می شود.
در داخل به عنوان ضدعفونی کننده خلط آور و ضعیف استفاده می شود. علاوه بر این ، برای مطالعه عملکرد ضد سمی کبد استفاده می شود. اسید آمینه استیک گلیسین -۱ موجود در کبد با اسید بنزوئیک واکنش داده و اسید هیپوریک ایجاد می کند که از طریق ادرار دفع می شود. وضعیت کبد با توجه به مقدار اسید هیپوریک آزاد شده ارزیابی می شود.
در حال حاضر از بین استرهای اسید بنزوئیک ، در عمل پزشکی از بنزیل بنزوات استفاده می شود.
بنزیل بنزوات پزشکی - بنزیلی بنزوها medicinalis
خواص یک مایع روغنی بی رنگ با بوی کمی معطر. سلیقه تند و تند. عملا در آب حل نمی شود. در هر نسبت با الکل ، اتر و کلروفرم مخلوط می شود. نقطه جوش 316-317 درجه سانتیگراد ، MP. 18.5-21 درجه سانتیگراد سند تنظیمی FS 42-1944-89.
دریافت کردن برهم کنش بنزوئیل کلراید و بنزیل الکل در حضور بازها.
اعتبار.
1. طیف IR.
2. طیف UV.
کمی سازی.
- اسپکتروفتومتری
- کروماتوگرافی مایع گازی.
کاربرد. به عنوان یک عامل ضد پوسته ، در برابر شپش. در تعدادی از مواد آرایشی استفاده می شود.
فرم رهاسازی: ژل 20٪ ، کرم 25٪ ، پماد 10٪ ، امولسیون.
اسیدهای فنولیک اسید سالیسیلیک. اسید سالیسیلیکوم
از سه ایزومر احتمالی اسیدهای فنلی ، فقط اسید سالیسیلیک یا o-هیدروکسی بنزوئیک بالاترین فعالیت فیزیولوژیکی را از خود نشان می دهد.
خود اسید سالیسیلیک در حال حاضر کاربرد کمی دارد ، اما مشتقات آن از جمله داروهای چند تناژ هستند. سالیسیلیک اسید خود کریستالهای استیک یا پودر کریستالی ریز است. هنگامی که گرم می شود ، می تواند عالی شود - این واقعیت برای تصفیه سالیسیلیک اسید در تولید استیل سالیسیلیک اسید استفاده می شود. هنگامی که بالای 160 درجه سانتیگراد گرم می شود ، دگزاربوکسیلات ها تشکیل می شوند و فنل تشکیل می شود.
سالیسیلیک اسید ابتدا با اکسیداسیون الکل فنل بدست آمد سالیژنین ،که با هیدرولیز گلیکوزید بدست آمد سالیسین ،موجود در پوست بید. از جانب نام لاتین بید - سالیکس - و نام "اسید سالیسیلیک" بوجود آمد:
که در روغن ضروری گیاه Gaulteria procumbens حاوی متیل استر سالیسیلیک اسید است که با صابون سازی آن می توان سالیسیلیک اسید را نیز بدست آورد.
با این حال ، منابع طبیعی سالیسیلیک اسید نمی توانند نیاز به آماده سازی آن را برآورده کنند ، بنابراین اسید و مشتقات آن منحصراً از طریق مصنوعی بدست می آیند.
روش به دست آوردن اسید سالیسیلیک از سدیم فنولات بیشترین توجه و اهمیت صنعتی را دارد. این روش برای اولین بار توسط Kolbe اعمال شد و توسط R. Schmidt بهبود یافت. سدیم فنول خشک تحت فشار 4.5- در معرض دی اکسید کربن قرار می گیرد 5 اتمسفردر دمای 120-135 درجه. تحت این شرایط ، CO 2 با توجه به هیدروکسیل فنلی در موقعیت o در مولکول فنولات گنجانیده می شود:
اسید سالیسیلیک اسید فنول بلافاصله تحت یک بازآرایی درون مولکولی قرار می گیرد ، در نتیجه نمک سدیم سالیسیلیک اسید ایجاد می شود که پس از اسیدی شدن ، اسید سالیسیلیک آزاد می شود:
اسید سالیسیلیک هم خواص فنلی و هم اسیدی از خود نشان می دهد. به عنوان فنل ، واكنش معمولي فنل را با محلول كلرور آهن فراهم مي كند. اسید سالیسیلیک ، برخلاف فنل ها ، می تواند نه تنها در مواد قلیایی ، بلکه در محلول های کربناته نیز حل شود. وقتی در کربناتها حل شود ، نمک متوسطی می دهد - سدیم سالیسیلات - که در پزشکی استفاده می شود:
نمک دی سدیم در مواد قلیایی تشکیل می شود.
3. نقطه ذوب 158-161 درجه سانتیگراد.
در صورت وجود بیش از حد برم ، دکربوکسیلاسیون رخ داده و تریبروموفنول تشکیل می شود. این روش همچنین برای تعیین کمی استفاده می شود.
کمی کردن
1. با استفاده از روش خنثی سازی در یک محلول الکلی با شاخص فنل فتالئین (روش دارویی).
2. روش بروماتومتری.
برم اضافی از نظر یدومتری تعیین می شود.
کاربرد... در ظاهر به عنوان ضد عفونی کننده و تحریک کننده است.
اشکال انتشار پماد 4٪ ، اسید سالیسیلیک ، اسید بنزوئیک و خمیر ژله نفتی ، خمیر سالیسیلیک روی ، محلول های الکلی 2٪.
ذخیره سازی... در فلاسک های کاملاً بسته ، در برابر نور محافظت می شود.
سالیسیلات سدیم
ناتری سالیسیلا
دریافت دارو.
اصالت دارو.
1. با واکنش با کلرید فریک.
2. با معرف مارک (مخلوطی از اسید سولفوریک با فرمالین) رنگ قرمز می دهد.
3. واکنش رنگ آمیزی شعله به کاتیون سدیم.
4- باقیمانده حاصل از سوزاندن یک واکنش قلیایی به جاروبرقی می دهد.
5. تشکیل رنگ سبز شدید با محلول سولفات مس. اگر یک محلول 5٪ CuSO 4 به صورت قطره ای به محلول آبی سالیسیلات سدیم اضافه شود ، یک رنگ سبز شدید ظاهر می شود.
کمی کردن
1. روش تیتراسیون مستقیم اسیدیمتریک. از مخلوط متیل نارنج و متیلن بلو به عنوان شاخص استفاده می شود.
2. روش بروماتومتری.
کاربرد... داخل پودرها و قرص ها به عنوان ضد درد و ضد التهاب برای روماتیسم قرص های 0.25 و 0.5 گرم ، قرص های سدیم سالیسیلات 0.3 و کافئین 0.05 گرم.
استرهای اسید سالیسیلیک .
METHYL SALICILATE - Methylii salicilas
در طبیعت ، این روغن در روغن ضروری گیاه Gaulteria procumbens یافت می شود ، اما در صنعت به طور مصنوعی با حرارت دادن سالیسیلیک اسید با متیل الکل در حضور اسید سولفوریک بدست می آید. متیل سالیسیلات مایعی بی رنگ و بوی معطر است. یک واکنش مشخص با کلرید فریک برای فنل ها ایجاد می کند. برای یک دارو ، این به عنوان یک شاخص مشخص - یک ضریب شکست 1.535-1.538 تعیین می شود. ناخالصی های غیر قابل قبول رطوبت و اسید است ، بنابراین در این شرایط دارو هیدرولیز می شود.
کمی کردن با توجه به مقدار قلیایی که برای صابون سازی اتر هزینه شده انجام می شود. مقدار اضافی محلول قلیایی تیترزه شده به نمونه آماده سازی اضافه شده و گرم می شود ، قلیایی باقی مانده پس از صابون سازی با یک اسید تیتر می شود.
این ماده به صورت خارجی به عنوان ضد درد و ضد التهاب استفاده می شود و بیشتر اوقات به صورت آستر با کلروفرم و روغن های چرب است.
فنیل سالیسیلات - Phenylii salicylas
فنیل سالیسیلات (سالول) استری از اسید سالیسیلیک و فنل است. این دارو برای اولین بار توسط M.V. Nentsky در سال 1886 بدست آمد. با توجه به اثر تحریک کننده اسید سالیسیلیک ، وی در تلاش برای یافتن دارویی بود که در عین حفظ خواص ضد عفونی کننده فنل ، دارای خواص سمی فنل و اثر تحریک کننده اسید نباشد. برای این منظور ، او گروه کربوکسیل را در اسید سالیسیلیک مسدود کرد و اتر آن را با فنل بدست آورد. مطالعات نشان داده است که سالول ، از معده عبور می کند ، تغییری نمی کند و در محیط قلیایی روده با تشکیل نمک های سدیم سالیسیلیک اسید و فنل صابون می شود که دارای اثر درمانی هستند. از آنجا که صابون سازی به کندی اتفاق می افتد ، محصولات صابون سازی سالول به تدریج وارد بدن می شوند و در مقدار زیادی تجمع نمی یابند ، که این امر عملکرد طولانی مدت دارو را تضمین می کند. این اصل از ورود مواد قوی به بدن به عنوان استرها ، به عنوان "اصل سالول" M. V. Nentsky وارد ادبیات شد و متعاقباً برای سنتز بسیاری از داروهای دارویی مورد استفاده قرار گرفت.
خواص... بلورهای کوچک بی رنگ با بوی کم. نقطه ذوب 42-43 درجه سانتیگراد
دریافت کردن فنیل سالیسیلات به صورت مصنوعی بدست می آید. رایج ترین و مورد قبول ترین روش به شرح زیر است:
واکنش های کیفی. یک گروه فنلی آزاد در مولکول سالول حفظ می شود ؛ بنابراین ، واکنش با یک محلول FeCl 3 به رنگ بنفش می دهد. با معرف مارک ، مانند سایر فنل ها ، آماده سازی رنگ قرمز ایجاد می کند.
کمی سازی.
1. صابون زدایی و به دنبال آن تیتراسیون قلیایی اضافی با اسید (روش دارویی).
2. روش بروماتومتری.
3. اسیدیمتری برای سالیسیلات سدیم. مخلوطی از شاخص ها برای این کار استفاده می شود. ابتدا به رنگ صورتی با قرمز متیل ، قلیایی و فنول اضافی خنثی می شوند و سپس با متیل نارنج در حضور اتر خنثی می شوند.
فرم انتشار قرص های 0.25 و 0.5 گرم ، قرص هایی با عصاره بلادونا و نیترات بیسموت پایه.
کاربرد. اثر ضد عفونی کننده برای درمان بیماری های روده.
استرهای اسید سالیسیلیک در گروه OH. اسید استیل سالیسیلیک - اسید استیل سالیسیلیکوم.
o-استیل سالیسیلیک اسید یک محصول طبیعی است و در گل گیاهان گونه spirea یافت می شود (مارپیچاولماریا).این استر از اوایل سال 1874 به روش پزشکی برای درمان روماتیسم حاد مفصلی وارد شد و از آنجا که در پایان قرن گذشته یک ماده دارویی مصنوعی در مقیاس صنعتی با نام آسپرین تولید می شود (پیشوند "a" به این معنی است که این ماده دارویی از اسپیرا استخراج نمی شود ، اما از نظر شیمیایی انجام می شود). آسپرین را داروی قرن بیستم می نامند. در حال حاضر ، بیش از 100 هزار تن در سال در جهان تولید می شود.
خاصیت ضد التهابی ، تب بر و ضد درد آن شناخته شده است. همچنین مشخص شد که از ایجاد لخته های خون جلوگیری می کند ، دارای اثر اتساع عروق است و حتی شروع به استفاده برای پیشگیری و درمان سکته های قلبی و مغزی می کند. باور کنید که همه پتانسیل خواص دارویی این ماده هنوز تمام نشده است. در همان زمان ، آسپرین مخاط دستگاه گوارش را تحریک می کند ، که می تواند باعث خونریزی شود. همچنین ممکن است واکنش های آلرژیک... آسپرین در بدن بر سنتز پروستاگلاندین ها (کنترل ، به ویژه ، تشکیل لخته های خون) و هورمون هیستامین (گشاد کننده رگ های خونی و ایجاد هجوم سلول های ایمنی به محل التهاب تأثیر می گذارد) علاوه بر این ، می تواند در ایجاد اختلال ایجاد کند. فرآیندهای التهابی سنتز بیوسنتز مواد درد).
خواص... بلورهای بی رنگ یا پودر سفید با طعم کمی اسیدی. بیایید کمی در آب حل کنیم (1: 500) ، ما به راحتی در الکل حل خواهیم شد.
اعتبار.
1. صابون سازی با سود سوزآور منجر به تشکیل سالیسیلات سدیم می شود که پس از تصفیه با اسید رسوبی از اسید سالیسیلیک ایجاد می کند.
2. با رنگ آمیزی بنفش با کلرید فریک پس از هیدرولیز و شکاف قطعه استیل.
3- اسید سالیسیلیک واکنش مشخصی در ایجاد رنگ اوریک با معرف مارک ایجاد می کند: 
4. نقطه ذوب 133-136 درجه سانتیگراد.
سالیسیلیک اسید ناخالصی خاصی است که مطابق با الزامات مقاله فارماکوپه کنترل می شود. محتوای اسید سالیسیلیک نباید بیشتر از 0.05٪ باشد. روشی برای تجزیه و تحلیل مجموعه اسپکتروفتومتری تشکیل شده از اثر متقابل آلوم آهن آمونیوم با اسید سالیسیلیک ، آبی رنگ.
کمی سازی .
1. روش خنثی سازی توسط گروه کربوکسیل آزاد (روش دارویی). تیتراسیون در یک محیط الکلی (برای جلوگیری از هیدرولیز گروه استیل) ، شاخص فنل فتالئین انجام می شود.
2. صابون سازی به دنبال تیتراسیون قلیایی اضافی با اسید برای متیل پرتقال. ضریب هم ارزی است.
3. روش بروماتومتری.
4- HPLC در محیط بافر شده.
فرم انتشار قرص های 0.1 تا 0.5 گرم قرص های پوشش دار روده شناخته شده اند. قرص جوشان... در ترکیب بندی استفاده می شود داروها در ترکیب با کافئین ، کدئین و سایر مواد.
کاربرد- ضد التهاب ، تب بر ، ضد پلاکت.
ذخیره در شیشه های مهر و موم شده.
کار بر روی سنتز سایر مشتقات با قطعه سالیسیلات در حال انجام است. بنابراین ، داروی flufenisal (11) به دست آمد که در عمل ضد التهابی (در آرتریت روماتوئید) چهار برابر بیشتر از آسپرین فعال است و در مقایسه با مخاط معده خفیف تر است. این ماده با استفاده از فلوروسولفوناسیون مشتق بیفنیل (7) به ترکیب (8) بدست می آید که در آن SO2 با حضور تری فنیل فسفین ردیم فلوراید از بین می رود. فلوراید تشکیل شده (9) برای از بین بردن محافظت از بنزیل هیدروژنه می شود ، سپس یک فنلات بدست می آید که طبق روش کلبه به آریل سالیسیلات کربوکسیله می شود (10). پس از آسیلاسیون ترکیب (10) ، فلفنیزال (11) بدست می آید:
اسید سالیسیک AMIDES
سالی سیلامید - سالیسیلامیدوم
خواص... پودر کریستالی سفید با خیلی pl. 140-142 درجه سانتیگراد
واکنش های کیفی.
1. در هیدرولیز قلیایی ، سدیم سالیسیلات تشکیل شده و آمونیاک آزاد می شود.
2. با برم مشتق dibromo می دهد.
کمی سازی انجام شده بر روی آمونیاک آزاد شده
فرم انتشار... قرص های 0.25 و 0.5 گرم عامل تب بر.
اگزافنامید Oxaphenamidum .
خواص... سفید یا سفید بدون بو با رنگ خاکستری بنفش ، بنابراین pl. 175-178 درجه سانتیگراد
دریافت کردن... با تلفیق فنیل سالیسیلات با آمینوفنول.
فنل ها تقطیر می شوند. مخلوط باقیمانده با ایزوپروپانول با اسید کلریدریک تیمار می شود. بلورها از الکل آمیل فیلتر شده و مجدداً متبلور می شوند.
اعتبار.
1. یک محلول الکلی با کلرید فریک رنگ بنفش قرمز می دهد.
2. ایندوفنول با اسید کلریدریک در حضور رزورسینول تشکیل می شود که باعث ایجاد رنگ بنفش قرمز با سود سوزآور می شود:
روش 1. کجلدال
2. HPLC
فرم انتشار قرص های 0.25 و 0.5 گرم.
عامل کلرتیک (کولسیستیت ، کوللیتیازیس).
مشتقات اسید فنیل پروپیونیک
ایبوپروفن - ایبوپروفنوم
بلورهای بی رنگ ، پودر سفید ، نقطه ذوب 75-77 درجه سانتیگراد ، محلول در آب ، محلول در الکل.
عامل ضد التهاب غیر استروئیدی. این دارو نسبتاً کم سمی است ، دارای یک فعالیت ضد التهابی و ضد درد برجسته ، اثر تب بر ، تشکیل اینترفرون درون زا را تحریک می کند. این برای درمان آرتریت روماتوئید و سایر بیماری های مفصل ، برای کاهش درجه حرارت در بیماران استفاده می شود.
در زیر یک سنتز متشکل از استیل شدن ایزوبوتیل بنزن طبق Friedel-Crafts ، تهیه سیانوهیدرین توسط واکنش با سیانور سدیم و کاهش این سیانوهیدرین تحت تأثیر اسید هیدروایدیک و فسفر وجود دارد. پ-ایزوبوتیل-α-متیل فنیل استیک اسید - ایبوپروفن.
اعتبار
.
1. طیف UV
طیف 2.IR
3. رسوب با کلرید فریک.
4- نقطه ذوب ماده 75-77 درجه سانتیگراد است.
کمی سازی خنثی کردن محلول الکل سود سوز آور با فنل فتالئین در محلول الکل.
فرم انتشار قرص های روکش دار 0.2 گرم. ترکیب بندی فرمهای مقدار مصرف با کدئین (نوروفن) و غیره
کاربرد... عامل ضد التهاب غیر استروئیدی. اثر ضد درد دارد.
سایر داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی عبارتند از:
سدیم DICLOFENAC ، Ortofen ، Voltaren
دیکلوفناک سدیم
خواص... پودر سفید یا خاکستری ، محلول در آب.
داروهای سدیم دیکلوفناک ، مفنامیک اسید و ایندومتاسین از نظر اثرات ضد التهابی و ضد درد شبیه به هم هستند ، مورد دوم از این نظر اثرات کمی قابل توجه تری دارد ، اما داروی اول سمیت کمتری دارد و تحمل بهتری دارد. سدیم دیکلوفناک و مفنامیک اسید به خوبی در حفره های مفصلی در آرتریت روماتوئید نفوذ می کنند ، از آن در روماتیسم حاد ، آرتروز استفاده می شود. برای تسکین درد و بیماری های مخاط دهان و پریودنتیت استفاده می شود.
دریافت کردن .
پودر سفید یا خاکستری ، محلول در آب. اعتبار:
- با FeCl 3 - قهوه ای رسوب می کند
- طیف UV
- طیف IR
تعریف کمی: خنثی سازی HCl. کاربرد:
ضد التهاب ، تب بر ، با روماتیسم مفصلی، 0.025 ، آمپر. محلول 2.5٪ ، ولتارن عقب انداز 0.1.
اسید MEPHENAMIC اسید mephenaminicum
پودر کریستالی از رنگ سفید مایل به خاکستری ، مزه ای بی بو ، تلخ. عملاً در آب محلول نیست ، در الکل محلول کم است.
دریافت کردن... این دارو از طریق تراکم اسید کلرو بنزوییک با زایلیدین در حضور پودر مس به عنوان کاتالیزور بدست می آید.
اعتبار.
1. نقطه ذوب
2. طیف UV
طیف 3.IR
کمی کردن
تبدیل به نمک سدیم محلول و تیتراسیون هیدروکسید سدیم اضافی.
فرم انتشارقرص 0.5 گرم ، تعلیق. کاربرد. ضد التهاب ، مسکن درد.
HALOPERIDOL Haloperidolum
هالوپریدول یکی از مشتقات 4 فلوئوروبوتیرفنون است. این یکی از جدیدترین گروه های ضد روان پریشی با تأثیر بسیار قوی است.
دریافت کردن ... سنتز بر روی دو خط انجام می شود. ابتدا طبق Friedel-Crafts ، فلوروبنزن با کلرید اسید γ- کلرو-بوتیریک آسیل می شود و 4-fluoro-γ-chlorobutyrophenone (A) تشکیل می شود. سپس ، طبق طرح (B) ، یک مشتق 1،3-oxazine از 4-کلروپروپن-2-یلبنزن بدست می آید ، که سپس در یک محیط اسیدی به 4- تبدیل می شود. پ-کلروفنیل-1،2،5،6-تتراهیدروپیریدین. دومی ، هنگامی که با هیدروژن بروماید در اسید استیک درمان می شود ، به 4-هیدروکسی-4- تبدیل می شود پ-کلروفنیل پیپریدین (B). و سرانجام با اثر متقابل واسطه ها (A) و (B) ، هالوپریدول بدست می آید.
پودر سفید یا زردرنگ ، کمی محلول در آب ، محلول در الکل.
اعتبار:
طیف 1.IR
2. طیف UV
3. با قلیایی بجوشانید و واکنش را برای یون کلرید انجام دهید.
تعداد:HPLC
کاربرد: 0.0015 و 0.005 قرص ، 0.2٪ قطره ، 0.5٪ محلول تزریق برای متوقف کردن حملات روان پریشی اسکیزوفرنیک ، با هذیان ترمنز.