La malattia di Richter è ciò che è. Linfaloicosi cronica

2477 0

Basato su un'immagine di laboratorio clinica linfoolecosi cronica (XL)due sindrome cliniche principali possono essere distinte e tre principali cambiamenti di laboratorio nell'analisi clinica del sangue disponibile in qualsiasi istituzione medica.

Le sindromi cliniche sono:

1) Linfadenopatia generalizzata: linfonodi di consistenza morbida o densità, indolore, non saldati con i tessuti circostanti (ad eccezione dei casi di trasformazione maligna), può formare pacchetti, la pelle su di loro non è cambiata, nessuna forma di fistole;

2) Hepato e Splenomegalia. Modifiche nel trattamento del sangue clinico: leucocitosi, linfocitosi assoluta, celle di leucolisi (ombre bootkin-gumbrecht).

Molti pazienti lunghi anni È possibile osservare solo linfocitosi - il 40-50%, sebbene il numero totale di leucociti fluttua vicino al limite superiore della norma. I nodi linfatici possono essere di taglie quasi normali, ma aumentano con varie infezioni (ad esempio, con un'angina), e dopo la liquidazione del processo infiammatorio, è ridotto al valore iniziale.

I linfonodi aumentano gradualmente, solitamente principalmente sul collo, nelle depressioni ascellari, il processo si applica al mediastinum, alla cavità addominale, alla regione inguinale. Fenomeni non specifici per tutte le leucemie sorgono: affaticamento impiccato, debolezza, sudorazione. Nelle prime fasi della malattia, nella maggior parte dei casi, non c'è anemia e trombocitopenia.

La caratteristica distintiva di CLL è un aumento del numero di leucociti del sangue periferico con una quantità significativa di piccoli linfociti maturi - più di 5x10 9 / l (un segno diagnostico significativo è il loro numero di più di 10x10 9 / l), identificando "Botkin -Gumbrecht Shadows "(celle di leucolysis) - distrutte durante la cottura di linfociti e la presenza di un caratteristico immunofoenotipo di cellule linfoide - CD5 +, CD19 +, CD20 +, CD22 +, CD79A +, CD23 +, CD43 +, CD11C +/- , CD10-, Cyclin D1-.

La linfocitosi nel sangue aumenta gradualmente: 80-90% dei linfociti, di regola, viene osservata con la sostituzione quasi totale del midollo osseo. La propagazione del tessuto linfatico nel midollo osseo non può coagulare i prodotti delle cellule normali. Anche con il raggiungimento di cifrette di leucociti nel sangue di 100.000 in 1 μL e più - anemia è spesso no, il numero di piastrine è normale o leggermente ridotto.

Il punto di midollo osseo mostra un aumento della percentuale di linfociti nel mio cellogram - solitamente più di 30. Questa funzione è affidabile per la diagnosi di linfolecosi cronica, se il punto non è significativamente diluito con sangue periferico. Nella Trepalobiatte, le caratteristiche crescite delle cellule linfoide sono annotate, spesso diffuse.

La morfologia dei linfociti in linfologia cronica non ha segni stabili e tipici. Può cambiare nel corso della malattia sotto l'influenza infezione virale. Nel sangue, la maggior parte delle cellule costituisce i linfociti maturi, non diverso dal normale.

Insieme a tali cellule, elementi linfocitici con un nucleo più omogeneo, che non hanno una cromatina approssimativa di una cromatina di linfociti maturi, con un ampio bordo di citoplasma, che a volte, come con mononucleosi infettiva, ha un'illuminazione periclearia. Le cellule delle cellule possono avere un tocco peculiare di anelli cromatini o essere correttamente round; Ci sono anche nuclei di fagioli; Il citoplasma è con contorni frammentari, a volte con elementi di "pelutorialità", ma senza le caratteristiche istochimiche della leucemia pelosa delle cellule.

Il segno caratteristico della linfoolecosi cronica è il nucleo dilapidato dei linfociti - le ombre di Botkin-Gumbrecht. Il loro numero non è un indicatore della gravità del processo. Le celle LagoLisi sono un artefatto: non ci sono loro in sangue liquido, sono formati durante la preparazione della macchia.

All'inizio della malattia dei prolimfociti nella formula dei leucociti non lo è di solito. Tuttavia, ci sono casi di linfoolecosi cronica, che fin dall'inizio sono accompagnati da una predominanza acuta nel sangue dei prolimfociti - cellule con cromatina nucleare omogenea, ma con un nucleolo distinto. Su questa base, la forma prolimfocitica di linfoolecosi cronica (Vorobyev A.I. et al., 1985-2000). A volte tali leucemosche possono verificarsi con la secrezione della immunoglobulina monoclonale (tuttavia, non è molto rara e con una convenzionale linfola cronica cronica cronica).

Poiché la malattia si sviluppa nel sangue, i prolimfociti singoli e meno spesso i linfoblasti iniziano a incontrarsi. Il loro grande numero appare solo nella fase terminale della malattia.

stato iniziale

L'inizio di una variante benigna e progressiva di un tipico modulo CLL è quasi la stessa. Nel periodo iniziale, i pazienti di solito non impediscono disturbi significativi, la condizione generale è soddisfacente. Tuttavia, alcuni pazienti anche in questo periodo possono lamentarsi della piccola debolezza, sudorazione, raffreddori frequenti.

Di norma, l'emoblastosi è rilevata a caso (con esami profilattici, quando si accede a un medico su qualsiasi altra malattia). Di base segni clinici I cll sono in questa fase un aumento dei linfonodi, leucocitosi e linfocitosi.

Molto spesso in questa fase, viene notato un piccolo aumento dei linfonodi, di regola, in una certa sequenza. Tipicamente, il cervicale, quindi l'ascellario e significativamente più tardi (più spesso nella fase implementata della malattia) - aumenta altri gruppi di nodi linfatici. Aumento dei linfonodi in linfaloicosi cronica della consistenza del test elastico elastico.

Va sottolineato che la densità dei linfonodi non è caratteristica di questa fase della linfolecosi cronica. Le dimensioni dei linfonodi aumentati sono diversi: da un aumento di un piccolo a un aumento molto significativo. Di norma, i linfonodi sono indolori, non corrispondono alla pelle e tra loro, non sono ulcerati e non catturati.

La seconda caratteristica della caratteristica della leucemia cronica nel periodo iniziale - leucocitosi (di solito 10-30x10 9 / l) e un aumento della quantità di linfociti al 60-80%. A.I. Sparrow et al. (2003) indica che il numero di leucociti nella fase iniziale può aumentare a 50x10 9 / l.

I principali criteri del periodo iniziale della linfoolecosi cronica sono:

Un aumento minore o moderato in più linfonodi di uno o più gruppi;
Leucocitosi non superiore a 50x10 9 / l;
mancanza di tendenza verso un significativo aumento della leucocitosi;
Condizioni soddisfacenti del paziente, nessuna violazione della funzione di altri organi e sistemi (stato di compensazione).

Con un corso benigno della malattia, il periodo iniziale può continuare per diversi anni. L'aumento della leucocitosi è lento (entro 2-3 anni). Nello sviluppo di processi infiammatori infettivi, il numero di leucociti e linfociti nel sangue può aumentare significativamente, ma dopo il rilievo dell'infezione delle leucocitosi e linfocitosi sono restituiti ai numeri precedenti. I linfonodi e la milza di dimensioni normali o leggermente aumentano, la coerenza dei nodi è elastica, le loro dimensioni non cambiano.

Con il corso progressivo della linfoolecosi cronica, la fase iniziale della malattia continua a lungo, il numero di leucociti e linfociti aumenta costantemente dal mese a un mese, la condizione generale si deteriora, c'è un aumento significativo dei linfonodi. Il primo è solitamente i linfonodi cervicali, pressati, quindi l'ascella, la coerenza del loro testimet. La milza è prima non palpabile o leggermente aumentata, in futuro le dimensioni sono notevolmente aumentate.

Il periodo di manifestazioni cliniche pronunciate (stadio espanso)

In questo periodo c'è un quadro clinico dettagliato della linfolecosi cronica. I pazienti si lamentano di pronunciato debolezza generale, prestazioni ridotte, sudorazione significativa, soprattutto di notte, perdita di peso, aumento della temperatura corporea, aumentare i linfonodi.

In caso di ispezione, la linfoadenopatia generalizzata è attratta. In questo periodo della malattia, quasi tutti i gruppi di linfonodi periferici sono generalmente aumentati: submando, posteriore e anteriore cervicale, ispezione, ascellaria, inguinale, ecc. Il grado di aumento dei linfonodi è diverso - dalla grandezza del pisello al uovo di pollo.

La coerenza del nodo Lemph rimane un test elastico, non sono carici l'uno con l'altro. Tuttavia, con un aumento significativo dei linfonodi dello stesso gruppo, possono sembrare un conglomerato. Con l'aiuto di metodi di ricerca speciali ( procedura ad ultrasuoni (Ultrasuoni), CT Scan (Ct), X-Ray) Si trova un aumento dei linfonodi intragenici, intra-addominali e retroperitoneari, tuttavia, tuttavia, con una forma tipica (classica), i segni XLL della compressione degli organi interni non sono osservati in contrasto con il tumore- forma sagomata. Nel sangue, c'è un diverso grado di gravità della leucocitosi e linfocitosi assoluta.

Accademico A.I. Sparrow et al. (1985-2000) Sulla base di segni morfologici e clinici, compresa, compresa la risposta alla terapia, si distinguono le seguenti forme cliniche e di laboratorio di CLL:

1) Benigno;
2) progressivo (classico);
3) tumore;
4) Splenomegalic (milza);
5) addominale;
6) prolimfocitico;
7) Midollo osseo.

Forma benigna

Secondo A.I. Vorobyov et al. (1985-2003), con una forma benigna di CLL "c'è molto lento, evidente nel corso degli anni, ma non nei mesi, l'aumento della linfocitosi nel sangue è parallelo con il crescente numero di leucociti". Leucocitosi in questa forma di CLL non è elevata, come regola, meno di 30x10 9 / l, in alcuni casi può raggiungere 50x10 9 / l. La percentuale di linfociti del sangue è 60-70.

Leucocitosi è stabilmente conservata al di sotto di questo livello almeno 3 anni dal primo esame del sangue con leucocitosi. I linfonodi non sono ingranditi o il cervicale è aumentato molto leggermente (non più di 2 cm). L'aumento molto lento della leucocitosi e della linfocitosi a un notevole aumento dei linfonodi può continuare anni e decenni.

Per tutto questo tempo, i pazienti sono sotto osservazione dispensaria, sono completamente abili, vietano solo una maggiore insolazione (è impossibile prendere il sole, ma puoi nuotare e rilassarsi a sud, tranne luglio e agosto). Gli studi di sangue con conteggio piastrinico e reticolociti sono fatti ogni 1-3 mesi.

Con una forma benigna, fino al momento in cui il deterioramento dello Stato può richiedere la terapia, in molti casi non effettuare una foratura sternale diagnostica, trepalobiopia e la biopsia dell'assemblea linfatica. Questi studi sono essenzialmente feriti dalla psiche del paziente che spesso saranno spesso necessari da droghe citostatiche, ma non possono aggiungere nulla alla diagnosi di questa forma della malattia. È vero, solo uno specialista esperto può assumere soluzioni simili.

Con questa forma, che I.A. Cassiersky ha chiamato l'aspettativa di vita "congelata" a tutti potrebbe non dipendere dalla presenza di linfolecosi cronica, e i pazienti anziani muoiono dalla patologia concomitante, in assenza di segni della progressione dell'emoblastosi.

Nella forma benigna, la malattia si verifica nel 20-30% dei pazienti (Vorobyev A.I. et al., 2003). L'aspettativa di vita di tali pazienti è la stessa della popolazione.

Forma progressiva (classica)

Inizia allo stesso modo del benigno, ma il numero di leucociti aumenta dal mese al mese, così come la grandezza dei nodi linfatici. La principale manifestazione di questa forma di CLL è un aumento significativo del numero di leucociti. Leucocitosi può raggiungere 500-1000x10 9 / l e altro ancora.

Contemporaneamente nella formula dei leucociti, il numero di linfociti aumenta (fino al 90-99%). Prevalga le forme mature, ma, di regola, il 5-10% dei prolimfociti viene rilevato. Il contenuto di eritrociti, emoglobina e piastrine è il primo normale, e con un'elevata leucocitosi e una significativa linfocitosi sono solitamente ridotte dallo spostamento di germogli sani da parte di linfociti patologici o in connessione con l'allegato di complicazioni autoimmuni.

Aumentare simultaneamente la dimensione dei nodi linfatici. La coerenza del montaggio può essere un test, morbido o leggermente elastico. La densità "in legno" di solito non sta succedendo, e se appaiono tali nodi, dovrebbero essere biopsia per escludere la trasformazione maligna. Nella maggior parte dei casi, un minore aumento dei linfonodi può essere rilevato anche con cambiamenti non timbli nel sangue. A volte il primo sintomo del loro aumento è la reazione a un'infezione: con malattie respiratorie affilate, i linfonodi aumentano, quindi diminuiscono di nuovo nella dimensione.

Un aumento della milza in tali pazienti nella maggior parte dei casi appare oltre un aumento dei linfonodi e raramente raggiunge dimensioni significative. Più tardi, il fegato di solito è in aumento. Non vi è un'elevata correlazione tra il grado di infiltrazione linfoide del midollo osseo, l'altezza della leucocitosi e la dimensione dei linfonodi, la milza e il fegato.

A volte al momento della malattia respiratoria acuta, il paziente ha una diminuzione dell'udienza e del "senso di ritardo" nelle orecchie. Quando l'ispezione, la crescita del tessuto linfoide viene rilevata dalla bocca dei tubi di Eustachio, il suo gonfiore nel periodo di attaccamento dell'infezione provoca la chiusura del lume dei tubi.

In alcuni casi, le manifestazioni cliniche cliniche della malattia (un aumento dei linfonodi, milza, fegato) sono assenti in pazienti anche con leucocitosi e linfocitosi molto elevata. In tali osservazioni, lo studio del punto midollo osseo di solito identifica quasi lo spostamento totale degli elementi granulocitici ed eritroidi dei linfociti del midollo osseo.

Il termine "forma classica" significa che la maggior parte dei casi di CLL - 45-50% (Vorobyev A.I. et al., 2003) procede in questo modulo. La terapia citostatica di questo paziente è solitamente nominata con un notevole aumento di tutte le manifestazioni di malattia, leucocitosi (come regola, più di 100-150x10 9 / l) e la dimensione dei linfonodi in primo luogo. La sopravvivenza mediana è di 96 mesi (Nikitin e.a., Lorie Yu.u., Melikyan A.l.l., 2003).

Forma del tumore

Una caratteristica di questa forma che ha determinato il suo nome è un aumento significativo e una densa consistenza dei linfonodi a bassa leucocitosi. Le mandorle sono ingrandite, spesso sono quasi chiuse l'una con l'altra. L'aumento della milza è solitamente moderato, ma a volte significativo.

Nella formula dei leucociti, sufficiente - 20 o più è la percentuale di neutrofili. Di solito non ci sono più del 20-40% dei linfociti nel midollo osseo, sebbene sia anche una sconfitta totale. Nonostante il significativo iperplasia del tessuto linfatico, l'intossicazione è espressa a lungo da molto tempo, in contrasto con il linfoma generalizzato, che a volte identifica questa forma di linfolecosi cronica.

Sommando tutti i dati clinici, laboratorio e strumentali possono essere distinti dalle seguenti caratteristiche di questo modulo cll:

Un aumento pronunciato dei linfonodi, sono coerenza indolore e densità, si fondono tra loro, formano conglomerati. Prima aumentare bruscamente il cervicale, quindi i linfonodi ascellari e inguinali. È possibile diagnosticare i linfonodi aumentati non solo i conglomerati palpatori, i conglomerati Liftos sono chiaramente visualizzati. Spesso il primo reclamo di tali pazienti è "l'incapacità di fissare il cancello della camicia", dalle parole del "collo diventa grasso", il cosiddetto. "Collo Forttice". Insieme ad un aumento dei linfonodi periferici, è possibile aumentare i linfonodi paratharheal con la schiavitù della trachea e dei grandi bronchi. In alcuni pazienti, i linfonodi intra-addominali stanno aumentando con la spremitura della vena del portale e del tratto biliare, che porta allo sviluppo della sindrome dell'ipertensione del portale e del jaundico meccanico. È possibile aumentare i linfonodi retroperitonali con la compressione di ureteri e violazione del deflusso delle urine.

La presenza di cellule linfoide omogenee nei Beaps della proliferazione diffusa di cellule linfoide uniformi con nuclei leggeri; A differenza del linfoma, non ci sono segni di atipismo e polimorfismo. Nelle finiture linfatiche nodeprint, i linfociti maturi e i prolimfociti sono stati trovati;

Infiltrazione linfocitativa diffusa totale del midollo osseo con il bagagliobiopeo dell'ala dell'osso iliaco, nel punto sternale, la proliferazione pronunciata dei linfociti maturi (circa il 20-40%);

Leucocitosi moderata nel sangue periferico - circa 20.000-50000 in 1 μL; Nella formula dei leucociti, circa il 60-80% dei linfociti e la neutropenia moderata (il numero di neutrofili è fino al 20% o più).

Questa forma di linfoolecosi cronica è di un corso in rapido movimento, la sopravvivenza mediana è di 36 mesi (Nikitin e.a., Lorie Yu.yu., Melikyan A.l., 2003). La diagnosi della forma tumorale CLL è immediatamente la base per lo scopo della terapia citostatica.

Forma splenomegalica (milza)

La forma splenomegalica è stata sostanzialmente assegnata nel determinare la fase della linfoolecosi cronica in RAI, quando si è scoperto che lo stadio della corrente di processo solo con linfocitosi e un aumento della milza-stadio II, prognosticamente più favorevole di tutti gli altri, tranne per Lo zero, manifestato solo con linfocitosi del sangue e midollo osseo.

I. DHIGHERO CON IL COLORE. (1979) propose di allocare la forma della milza della linfolecosi cronica con un aumento predominante della milza con un moderato aumento dei linfonodi e diversi livelli di leucociti. Una milza in tali pazienti può occupare la maggior parte della cavità addominale e quando si progredisce la malattia, causano la compressione e le sindromi del dolore.

Dal linfocita della milza, questa forma si distingue per una crescita diffusa di elementi linfatici nel midollo osseo (Trunobyatat), linfonodi, milza. Spesso è in aumento (non molto) e il fegato. Il numero di leucociti nel sangue periferico può essere diverso, ma di solito leucocitosi aumenta per mesi. Spesso c'è anemia emolitica.

La sopravvivenza mediana di tali pazienti è di 62 mesi (Nikitin e.a., Lorie Yu.yu., Melikyan A.l.l., 2003).

Forma addominale

Se per mesi e anni, la crescita del tumore è limitata quasi esclusivamente con i linfonodi della cavità addominale, tale forma di CLL è chiamata addominale. Per identificare i linfonodi intraperitoneali ingrandita utilizzano ultrasuoni e ct.

Forma prolimfocitica

La forma prolimfocitica è caratterizzata principalmente dalla morfologia dei linfociti, che in striscioni (sangue e midollo osseo), le stampe hanno un grande nucleo chiaro. La condensazione della cromatina nel kernel, come mostra la microscopia elettronica, è espressa moderatamente e principalmente lungo la periferia. Nei preparati istologici di linfonodi e milza, con questa forma di leucemia, i linfociti contengono anche nucleolei. Le caratteristiche immunologiche rivelano nella natura (80%) e t-cellula T (20%) della linfolecosi prolimfocitica.

In contrasto con i linfociti della tipica linfociser cronica, sotto questa forma, si trova un'abbondanza di immunoglobuline sulla superficie dei linfociti leucemici, più spesso di M - o D-Type; Inoltre, questi linfociti formano poche prese con erythrocytes del topo. Secondo A.I. Vorobyeva et al. (2003), "Secondo la caratterizzazione dei marcatori immunologici, la forma prolimfocitica di più anziana della normale linfolecosi maligna". Con questa forma di CLL, le anomalie cromosomiche sono molto spesso determinate.

Le principali caratteristiche cliniche e di laboratorio della forma prolimfocitica sono:

L'età dei pazienti nel 50% dei casi oltre i 70 anni;
Pronunciate debolezza, perdita di peso, tendenza alle emorrhigias;
Splenomegalia significativa
non un aumento pronunciato dei linfonodi;
Infiltrazione di cellule leucemiche della pelle nel campo del corpo, viso, mani, aspetto di papulesi, eruzioni cutanee ignari (circa 1/3 pazienti con leucemia T-prolimphocitica;

Cambiamenti nell'analisi del sangue periferico: nel 70-80% dei pazienti la quantità di linfociti supera i 100.000 in 1 μL (100x10 9 / L) e il 30-50% di tutti i linfociti sono replicati da prolimfociti; Anemia caratteristica e trombocitopenia;
La reazione cytochimica positiva delle cellule linfoide sull'attività della fosfotasa acida (sotto forma di granuli, a volte formando un'unità è completamente soppressa dal tartrato); Circa la metà delle cellule contiene A-nafthylterasi; Nelle cellule linfoide, il glicogeno si trova sotto forma di piccoli granuli; La reazione di Feligeroxidasi è negativa;
Pronunciate proliferazione di prolimfociti nel midollo osseo (secondo il mio cellulare);
Rapida progressione della malattia e bassa efficienza della terapia citostatica.

L'aspettativa di vita media dei pazienti con una forma prolimfocitica di CLL per circa 3 anni.

Forma del midollo osseo

Il primo è stato descritto nel 1937. Storti ha chiamato Limfadenia Ossium. Per questa forma, la Panctopenia rapidamente progressiva, la sostituzione totale o parziale del midollo osseo in modo diffuso in crescita di linfociti maturi. I linfonodi non sono aumentati, la milza non è aumentata su un'eccezione molto rara, il fegato di dimensioni normali.

Nota morfologicamente l'omogeneità della struttura della cromatina nucleare, a volte la sua piccola piccola, meno spesso ci sono elementi di strutture che ricordano in remoto esplosione; Citoplasma con grave basofilia, stretta, spesso incorniciata. La previsione è estremamente sfavorevole.

Ad esempio, forniamo due casi, un tipico flusso classico di linfoolecosi cronica e una rara forma di questa malattia.

Esempi clinici

Paziente A., nato nel 1933 La diagnosi di "linfaloikosis cronica" è stata presentata per la prima volta nel 1991. Nella diagnostica primaria c'era un palcoscenico A secondo la classificazione BINET. I linfonodi periferici non sono più di 2 cm di diametro. Sulla pelle e sindrome emorragica mucosa visibile. Nella respirazione vescicolare dei polmoni, non ci sono respiri respiri. Cancella i toni del cuore, il ritmo corretto. La pancia è morbida, indolore con palpazione. Il fegato attorno al bordo dell'arco della costola. La milza non è ingrandita.

Analisi clinica Sangue: emoglobina - 140 g / l, erythrocytes - 4,5 x 10 12 / l, leucociti - 27x10 9 / l, piastrine - 180x10 9 / l, segmentato - 12%, monocyte - 2%, linfociti 85%.

Dal 1991 al 1996 L'osservazione dinamica è stata condotta per i pazienti in condizioni policliniche. Nel 1996, è stato notato un aumento dei linfonodi a 2 cm di diametro a 2 cm. Il polo inferiore della milza cominciò a palpare nell'assenteismo sinistro. La terapia di restrizione primaria con clorambucill è stata nominata. Dal 1996 al 2005, contro lo sfondo della terapia deterrente primaria, la progressione della malattia non è stata osservata.

Dal 2005, a causa di un aumento significativo della milza (il palo inferiore è stato polperato al livello delle ossa pelviche) e il fegato (il bordo inferiore era di 12 cm sotto il bordo dell'arco del bordo), linfoadenopatia generalizzata (i linfonodi aumentati 4-5 cm, coerenza della densità, veloce ai conglomerati), hanno iniziato a condurre corsi di terapia citostatica (monoterapia ciclofosfamo, corsi di poliemoterapia per protocolli CP, rifiuti, snas).

Dal 2008, è stato tenuto il trattamento dei FCR, 8 corsi (2008-2009). Prima di iniziare la terapia con il protocollo FCR, le dimensioni dei linfonodi periferici di tutti i gruppi fino a 3-4 cm, alimentati a conglomerati. Secondo i linfonodi TC, Mediastinal, intraperitoneale e retroperitoneale sono ingranditi, ridendo in conglomerati. Il fegato - il bordo inferiore era palpabile 10 cm sotto il bordo dell'arco della radice.

Il polo inferiore della milza era palpabile al livello dell'ombelico. Test del sangue clinico: emoglobina - 65 g / l, globuli rossi - 2.5x10 9 / l, leucociti - 120x10 9 / l, piastrine - 80x10 9 / l, segmentato - 2%, linfociti 98%. Dopo 8 corsi RFC sono stati raggiunti la remissione completa CLL. Linfonodi di tutti i gruppi all'interno della gamma normale. Sindrome da emorragica della pelle e membrane mucose visibili. Nella respirazione vescicolare dei polmoni, non ci sono respiri respiri. La pancia è il missino, indolore con palpazione. Il fegato attorno al bordo dell'arco della costola. Palpatorno milza non è stato determinato.

Restizione rimasta dal 2009 al 2014. Nel novembre 2014 - ricorrere. I linfonodi periferici di tutti i gruppi sono aumentati a 3-4 cm, saldati in conglomerati, densità sassosa. Il polo inferiore della milza è palpabile a livello di ossa pelviche. Secondo i ct, mediastinal, i linfonodi intraperitoneali e retroperitoneal sono aumentati.

Test del sangue clinico: emoglobina - 95 g / l, erythrocytes - 3.0x10 12 / l, leucociti - 17x10 9 / l, piastrine - 100x10 9 / l, segmentato - 5%, linfociti del 95%. Secondo l'esame istologico del linfonodo, viene diagnosticata una trasformazione nel linfoma di grandi dimensioni (sindrome di Richter).

Paziente K., 32 anni, è entrato per la prima volta nel dipartimento ematologico dell'Ospedale clinico regionale AMUR nel novembre 2010. Quando si passa il miele. L'ispezione nell'emogramma ha rivelato cambiamenti - leucocitosi, linfocitosi, clinicamente splenomegalia. Il paziente mira a consultare un ematologo per l'AMUR Regional Advisory Policlinic. Il paziente è stato ricoverato in ospedale nel dipartimento ematologico allo scopo di esaminare e determinare l'ulteriore tattica di riferimento.

Al momento dell'ammissione: condizione stabile, reclami sulla debolezza minore. Copertina pulita, colore ordinario, non esiste una sindrome emorragica. I linfonodi periferici non sono ingranditi nei polmoni che respirano vescicolare, indeboliti nei dipartimenti superiori a sinistra, singoli angiostipati secchi, frequenza degli scioperi (CH) 18 al minuto. I toni del cuore sono ritmici, attutiti, frequenza cardiaca (CSS) 78 al minuto, pressione arteriosa (INFERNO) 120/80 mm.rt. Lo stomaco è morbido indolore, il fegato attorno al bordo dell'arco del bordo, la milza - occupava la maggior parte dell'addome: il palo inferiore è stato balzato a livello delle ossa pelviche, il bordo giusto - dall'ombelico a destra di 10 cm. Sedia e diuresi normalmente.

In un'analisi clinica del sangue a una ricevuta primaria del 23.11.10.: Emoglobina - 112 g / l; Eritrociti - 3.54x10 12 / l; Leucociti - 156.6x10 10 / l; piastrine - 90x10 9 / l; tasso di sedimentazione erythrocyte (EE) - 50 mm / h, proliacite - 77%, segmentato - 3%, linfociti - 20%.

B / X Test del sangue dell'11 / 23/10: glucosio - 6,1 mmol / l; Bilirubina - 16.6-13.2-3,4 μmol / l; urea - 4,7 mmol / l; Protein - 70G / L, AST - 64ME / L, alaninotransferasi (Alt) - 34th / L, Thymol Sample-2.0, Fibrinogen-3.0 G / L, indice PromCrobine (PT)- 55%.

Saggio immunosorbente collegato (ELISA) Per epatite dal 23/10/10: negativo. Sangue in rw del 23/12/10: negativo. Sangue sull'HIV del 23/10/10: negativo.

Myelogram datato 23.11.10 №80: è stato ottenuto un midollo osseo hyperclell, la rigenerazione del germoglio megacariocitico, un aumento degli elementi linfoidi - 34,6% (prolimfociti del 18,6%)

Immunofenotipia dell'11/25/10: CD3-15.3%; CD3CD4-49,6%; CD5-27,0%; CD8-41,1%; CD4 / CD8-1.2%; CD10-33,8%; CD19-62,0%; CD20-69,7%; CD22-43,7%; CD23-4,0%; CD25-48.3%; CD38-18,9%; HLA-DR-60.9.

Ultrasuoni degli organi interni del 27/12/10: Hepatoslenomegaly (fegato - PD 160mm, LD 95 mm, vena portale - 12 mm; milza - circa 300x128 mm, sfrezolazione della milza - 11 mm), milza gigante. Sigillare lungo i percorsi del fegato del portale. Cambiamenti diffusi nel parenchima pancreatico.

Trepanobiopsy dei dadi ilium di 25.11.10 №21421: Tra i raggi ossei, i siti di midollo osseo in cui il rapporto tra il midollo osseo ematopoietico e il tessuto adiposo 95: 5. Infiltrazione diffusa da parte di linfociti maturi. I megacariocytes sono single.

Dato i dati dello studio, il paziente è stato diagnosticato con la milza del linfoma con la leukemizzazione.

6 dicembre 2010 è stata eseguita la splenectomia. Spostato soddisfacente. I preparati istologici (blocchi) sono stati indirizzati a ronderli. Blokhin. Istologia 1639/11 (rondz loro. Blokhin): Nei preparati istologici fatti dei blocchi concessi, in Selence Sealeer Seclosures, l'estrachitectonica è violata a causa della massiccia infiltrazione diffusa dalle piccole cellule linfoide monomorfe con nuclei arrotondati, in cui un piccolo nucleo è visualizzato.

Nei vasi capillari e sinusoidi - piccole cellule linfoide con la morfologia sopra descritta. Sulle sezioni dal blocco di paraffina condotto immunoistochimica (IGH) - Studia con l'avventura degli anticorpi. Le cellule del tumore diffuso infiltrate monomorficamente esprimono la SD20, JG M. con altri marcatori nelle cellule tumorali della reazione sono negative. Tra il substrato del tumore, i cluster delle cellule T di SD2 +, SD3 +, SD4 +, SD5 +, SD8 + (linfoid, cellule letterali) sono visibili. Conclusione: tenendo conto dei dati clinici e di laboratorio, caratteristiche morfologiche e immunofenotipo nel danno del tessuto della milza al substrato nella leucemia prolimfocitica cellulare.

Secondo i risultati della ricerca immunoistochimica, viene diagnosticato il paziente: leucemia prolimfocitica cellulare B. Paziente condotto 6 corsi polykhimoterapia (PCT)secondo il protocollo "FCR". L'ultimo corso nell'agosto 2011. È stata raggiunta la remissione completa della malattia, che viene preservata al presente.

Attualmente (aprile 2015 g) è una condizione soddisfacente. Linfonodi periferici di tutti i gruppi non più di 1 cm. Di diametro. Secondo TC, i linfonodi mediastinali, il retroperitoneale e l'intraperitoneale non sono aumentati. Nella respirazione vescicolare dei polmoni, non ci sono respiri respiri. Cancella i toni del cuore, il ritmo corretto. La pancia è morbida, indolore con palpazione. Il fegato non è ingrandito. Test del sangue clinico da aprile 2015: Emoglobina - 151 g / l; Eritrociti - 5.02x10 12; Leucociti - 8.5x10 12; piastrine - 365x 10 9; ESO - 4mmm / h, segmentato - 43%, eosinofili - 8%, monocyte - 8%, linfociti - 41%.

Stage del terminale

La fase terminale di CLL è caratterizzata da un forte deterioramento progressivo nello stato complessivo di pazienti, esaurimento, intossicazione pronunciata, scomparsa dell'appetito, alta temperatura corporea. L'ipertermia può essere dovuta non solo a HLL stesso, spesso è associato allo sviluppo della tubercolosi dei polmoni o dell'aggiunta di grave polmonite batterica.

Per la fase terminale, lo sviluppo di gravi complicazioni è caratteristica. Prima di tutto, questi sono processi infiammatori infettivi con la localizzazione in vari organi e sistemi. Una grave infezione generalizzata è spesso la causa della morte dei pazienti con CLL.

Il flusso della linfoolecosi cronica può complicare la polmonite pneumococcica, streptococcica, infezione erpetica, ecc. Il danno infettivo è possibile non solo dei polmoni, ma anche del tratto urinario, della pelle. Lo sviluppo di processi infiammatori infettivi a CLL contribuisce alla violazione del sistema immunitario, ipigoammaglobulinemia.

L'infezione erpetica può complicare il CLL durante qualsiasi fase, ma soprattutto nella fase terminale della malattia. Più spesso questo è un nocciolo, molti pazienti con virus dell'herpes possono causare un danno generalizzato alla pelle, alle membrane mucose della cavità orale, dal tratto gastrointestinale.

Uno dei gruppi clinici formidabili della fase terminale di CLL è un guasto renale grave. È dovuto all'infiltrazione tessuto renale. Le cellule leucemiche e si manifestano dallo sviluppo dell'oliganuria con un aumento significativo del contenuto di sangue dell'urea, della creatinina, dell'azoto residuo. L'insufficienza renale pesante può servire come la morte dei pazienti CLL.

Nella fase terminale della linfoolecosi cronica, la neurolemia è possibile a causa dell'intensa infiltrazione di conchiglie del cervello con i giovani linfociti. L'immagine clinica della neurolekemia a CLL corrisponde a tale in Leucemia acuta e si manifesta da forti mal di testa, vomito, lo sviluppo della sindrome meningea, parerie del nervo cranico, paralisi periferica. L'infiltrazione di leucemium dei nervi spinali radici è accompagnata da intenso dolore "radice".

Nella fase terminale a causa dell'infiltrazione linfoide, la cardiopatia pesante può svilupparsi, portando all'insufficienza della circolazione sanguigna, lesione dei polmoni con sintomatica di insufficienza respiratoria pronunciata, pleurisia essudativa (deve essere differenziata con pleurite essudativa della genesi di tubercolosi).

Segno caratteristico La fase terminale CLL è pronunciata anemia. È dovuto a una riduzione del germoglio rosso fatto a causa dell'infiltrazione linfoide del midollo osseo, dell'intossicazione e dei meccanismi autoimmuni. Caratteristiche anche trombocitopenia e aumento dei fenomeni di diatesi emorragica.

In alcuni pazienti, la fase del terminale sviluppa una crisi protesica, ma c'è più spesso una trasformazione in altre malattie linfoproliferative. Nel periodo terminale di CLL, c'è un significativo aumento progressivo dei linfonodi e milza. Questo è solitamente indicato dalla trasformazione CLL in malattie linfoproliferative maligne. È noto che la linfaloicosi cronica può essere trasformata nella sindrome di Richter, in leucemia prolimfocitica, leucemia linfoblastica acuta, leucemia plasmatica, leucemia, malattia del mieloma.

Sindrome di Richter.

La sindrome (trasformazione) del Richter è la transizione di CLL nel linfoma immunoblastico diffuso, aggressivo del latte grande costituito da grandi in-linfociti. Descritto nel 1928. Viene osservato nel 3-10% dei pazienti con una forma progressiva di CLL. Nello sviluppo di questa sindrome, un ruolo importante è di proprietà della mutazione del gene R53.

I principali segni clinici della sindrome di Richter sono (Robertson et al., 1993; Osmanov D.Sh., 2007):

L'aumento progressivo dei linfonodi, acquisiscono una densità sassaria, infiltrata e spremuta i tessuti adiacenti, compresi i percorsi linfatici, che provoca l'aspetto del dolore e dell'edema; Molti pazienti sviluppano una linfoadenopatia retroperitoneale;

Aumentando la temperatura corporea;

Riduzione del peso corporeo;

Aumento del grado di epatomegalia;

Lo sviluppo di massicci splenomegalia;

L'emergere di sintomi neurologici dovuti al coinvolgimento nel processo PATOLOGICO CNS;

Segni clinici di infiltrazione pronunciata per cellule tumorali di altri organi - tratto gastrointestinale (tratto gastrointestinale), polmoni, reni;

Elevato siero di siero del sangue deidrogenasi e gammapatia monoclica (rilevata durante l'elettroforesi proteica).

La diagnosi della trasformazione Richter è specificata dalla biopsia dei nodi linfatici. È caratteristico della presenza di grandi cellule immunoblastiche in biopsie, che hanno un cytoplasma basofilo pronunciato e il nucleo di forma irregolare con i nucleoli. Nel midollo osseo, l'infiltrazione viene trovata da queste cellule immature che possono causare focolai osteolisi.

L'aspettativa di vita dei pazienti con sindrome di Richter è di circa 6-12 mesi (Osmanov D.SH., 2007).

Trasformazione in leucemia prolimfocitica

Circa il 15% dei pazienti con linfaloicosi cronica in cella nel processo di progressione del tumore in aggiunta ai piccoli linfociti nel sangue periferico, possono apparire prolimfociti, il numero di cui può raggiungere dal 10 al 90%. Questo indica una trasformazione CLL in leucemia prolimfocitica.

L'immagine clinica allo stesso tempo corrisponde all'immagine clinica di CLL, ma una caratteristica distintiva è progressiva, splenomegalia molto pronunciata. In alcuni pazienti, T (6; 12) si trova la traslocazione. I pazienti con linfocichetico cronico con trasformazione in leucemia prolimfocitica reagire molto peggio alla chemioterapia condotta, hanno una durata della vita. Secondo Chani et al. (1986), Dopo la trasformazione, l'aspettativa di vita dei pazienti con CLL è di 9 mesi.

Trasformazione in leucemia acuta

Molto raro, circa il 2% dei casi, si verifica la trasformazione CLL in leucemia linfocerata acuta. È stato stabilito che allo stesso tempo il clone leucemico proviene dallo stesso clone dell'orientamento delle cellule come a CLL. La trasformazione della Blast è associata ad un aumento dell'espressione del gene e dei geni C-Myc responsabile della sintesi delle immunoglobuline.

Terminale espresso per cellule leucemiche deoxinucleotidtransferasi (TDT), alto livello di immunoglobulina superficiale e il complesso principale dell'istocompatibilità (HLA-DR). Le manifestazioni cliniche della malattia corrispondono alla clinica della leucemia linfoblastica acuta.

In rari casi, c'è una trasformazione di CLL in più fede. Allo stesso tempo, si presume l'esistenza di un clone patologico separato di cellule plasmatiche nel midollo osseo.

V.v. Wojcachovsky, t.v. Zaboloti, S.S. Kuyuko, Yu.s. Landyshev, A.A. Grigorenko.

Linfoma linfocita cronico / linfoma è una malattia del tessuto linfooid, caratterizzato dalla proliferazione clonale dovuta all'attivazione permanente del recettore delle cellule B con stimolazione autonoma e dipendente dal ligando dei linfociti neoplastici (principalmente CD5 + "addestrato" antigene in celle con diverse Livelli di mutazioni geniche della catena pesante dell'immunoglobulina della regione variabile), che porta al costante accumulo di cellule tumorali a lunga durata in sangue periferico, midollo osseo, linfonodi, milza, fegato e successivamente - in altri organi e tessuti (cuore, polmoni, reni, stomaco, intestino, ecc.).

La storia dello studio della linfoolecosi cronica inizia nel 1856, quando R. Virhov era per la prima volta un aumento dei linfonodi e milza con linfocitosi del sangue periferico, e successivamente, nel 1903, W. Turk ha dato una descrizione dettagliata immagine clinica Linfoolecosi cronica.

Negli anni '60. XX secolo d.a. Galton e W. Dameshek offrirono un concetto moderno sulla base patologica della linfoolecosi cronica basata sul presupposto che la linfaloicosis cronica è una malattia omogenea derivante da linfociti di vita lunga, immunologicamente incompetenti, che nel tempo si accumulano nel corpo. Successivamente, i sistemi di stadiazione clinica della linfolecosi cronica secondo K. Rai e J. Binet sono stati sviluppati su questa base. Tuttavia, una serie continua di studi iniziata negli anni '90, ha portato naturalmente alle questioni relative all'eterogeneità del flusso della linfolecosi cronica, e presto una spiegazione di alcuni misteri biologici di questa malattia è stato proposto.

Epidemiologia.
Linfaloikosis cronica - il tipo più frequente di leucemia, che è malato di razza bianca nell'emisfero occidentale, ha il 25-30% di tutta la leucemia, mentre nell'emisfero orientale sono malati di meno del 5%, mentre la mediana dell'epoca di La linfolecosi cronica al momento della diagnosi è di circa 70 anni, tuttavia, il 10-15% dei pazienti ha una malattia inferiore a 50 anni.

Secondo un registro statistico della prevalenza delle malattie oncologiche dell'Istituto nazionale del cancro statunitense, per il periodo dal 2006 al 2010, il 30% di tutti i casi di linfolecosi cronica identificata negli Stati Uniti è stata diagnosticata in pazienti nell'intervallo di età 45 -64 anni.

Gli uomini sono più spesso malati delle donne - l'incidenza è rispettivamente di 5,8 e 3,0 per 100.000 uomini e donne.

Il numero di linfole croniche appena malati negli Stati Uniti nel 2014 R. Siegel et al. È stato stimato a 15.720 pazienti, e il numero di morti dalla linfoolecosi cronica è 4.600 persone. L'aspettativa di vita dei pazienti è diversa: nonostante il fatto che alcuni pazienti non differiscono dalla popolazione, alcuni dei pazienti muoiono rapidamente. All'inizio del XXI secolo, i successi sono stati raggiunti nella comprensione della biologia, del flusso naturale e del trattamento della linfolecosi cronica. Il tasso di sopravvivenza dei pazienti con accumulazione linfalo cronica varia in modo significativo a seconda dello stadio della malattia: i pazienti con linfolecosi cronica di un basso rischio (fase 0 di RAI) hanno avuto un'aspettativa di vita media di 14,5 anni, rispetto a 2,5 anni in pazienti con cronici Linfalo del rischio di fluido.

Eziologia e patogenesi
La causa della linfolecosi cronica fino ad oggi rimane sconosciuta.

Linfaloikosis cronico prevale in parenti del primo grado di parentela (fattore di rischio), sorge

In un'età più giovane e aumenta la gravità in ogni prossima generazione - il fenomeno dell'anticipazione, ed è anche associato a una maggiore frequenza dei disturbi autoimmuni in parenti di pazienti di linfolecosi cronica. I parenti dei pazienti della linfoolecosi cronica del primo grado di parentela nel 13-18% dei casi si verifica "linfocitosi monoclonale di un valore indefinito" o linfocitosi monoclonale delle cellule B. Il termine "linfocitosi monoclonale delle cellule B" è stato proposto nel 2005 e suggerisce l'identificazione di una popolazione monoclonale delle cellule B inferiore a 5x109 / l senza altri segni di malattia linfoproliferativa. Anche la linfocitosi delle cellule B viene rilevata anche nel 3% degli adulti oltre i 40 anni e il 6% di età superiore a 60 anni. Il tasso di progressione della linfocitosi delle cellule B in linfaloicosi cronica, che richiede il trattamento, è del 1-4% all'anno.

Fattori di un ambiente esterno, come radiazioni ionizzanti, agenti chimici (benzene e solventi nell'industria dei prodotti in gomma), così come i farmaci, non svolgono un ruolo eziologico esplicito nel linfocito cronico.

La natura della linfoolecosi cronica riflette più accuratamente i concetti biologici che hanno spiegato la violazione dei processi biologici nelle cellule B sulla base della conoscenza dei meccanismi dell'apoptosi, del ciclo cellulare nei linfociti, nelle differenze genetiche nelle cellule tumorali e nelle anomalie cromosomiche, iteraspressioni ZAP-70 e altre molecole di segnalazione, nonché dati sulle violazioni dei processi di attività funzionale delle cellule B e del loro microambiente in linfonodi e tomografia computerizzata.

La linfaloicosi cronica è un modello della malattia dell'apoptosi disturbata (morte cellulare programmabile). Le cellule lentamente crescenti della linfoolecosi cronica si accumulano nel corpo, principalmente nella fase G0 del ciclo cellulare. Lo squilibrio nel rapporto tra le principali proteine \u200b\u200bpro-e anti-apoptotiche della famiglia genica BCL-2, come BAX e BAK (Apoptosi indotta), BCL-2 (Anti-apoptotico), Bad, Bik e HRK (Anti- Gli inibitori apoptotici) svolgono un ruolo importante nel corso e in risposta al trattamento della linfolecosi cronica. Nonostante la frequente iperespressione della proteina BCL-2, le traslocazioni genetiche causate dall'espressione iper-2 BCL-2, come T (14; 18), non ha rilevato la linfolecosi cronica nei pazienti. L'aumento dell'iperespressione di BCL-2 è associato alla cancellazione della micro RNA di regolamentazione MiRNA15A e MIRNA16-1, rilevata nel 70% dei pazienti con linfalo cronico.

Le citochine prodotte ed evidenziate da cellule CLL, come i tumori del fattore necrosi TNF-Alpha, IL-8, così come IL-2, che sono prodotti da T-Linphocytes ed è assorbito da celle CLL utilizzando recettori speciali, partecipare a Autocrine e Regolamento PARACRYNE. E costringono le cellule CLL per sopravvivere e proliferare-tob. Aumento del livello delL-8 allegato grande importanza come fattore associato a una previsione scadente e ad un alto rischio di morte nei pazienti con linfoloicosi cronica.

L'espressione di CD38 è un importante fattore prognostico nella linfoolecosi cronica e dovrebbe essere presa in considerazione al fine di identificare i pazienti con la progressione più probabile della linfolecosi cronica. Con una maggiore espressione di CD38, identificata dal metodo della citometria quantitativa del flusso, il tasso di sopravvivenza complessivo dei pazienti è stato del 34% in cinque anni, al contrario di un gruppo senza un aumento dell'espressione di CD38 (70%). Il livello di espressione basso di CD38 come buon fattore prognostico è stato confermato anche nello studio dell'espressione congiunta di CD38 e CD31 su cellule CD19 della linfolecosi cronica.

Non sono state rilevate anomalie cromosomiche specifiche in linfaloicosi cronica. Allo stesso tempo, lo sviluppo di nuove tecnologie, come i ibridazione fluorescente in situ (pesce), ha aumentato il rilevamento di molteplici disturbi cromosomici strutturali in quasi il 50% dei pazienti con linfalo cronico. Il più delle volte (51%) trova la cancellazione del 13Q14 (ci sono geni MiRNA15A e MiRNA16-1); I portatori di questa anomalia hanno un corso relativamente adletturato della malattia, che di solito si manifesta come una linfocitosi isolata stabile o lentamente aumentando. La cancellazione 11q22 - Q23 (al 17-20%) è associata al coinvolgimento pronunciato dei linfonodi, il corso aggressivo della malattia e la sopravvivenza complessiva abbreviata. Trisomia 12 si trova nel 15% dei casi ed è associata a morfologia atipica e progressione della malattia.

La cancellazione di 17p13 è anche associata a rapidi progressi, breve remissione e una diminuzione della sopravvivenza complessiva dovuta alla perdita della funzione del soppressore dell'antoncogeno P53. Nell'8,5% dei pazienti, la mutazione P53 si trova senza la cancellazione 17p e porta anche a una brutta previsione. Nonostante il fatto che molte mutazioni siano considerate marcatori prognostici affidabili della linfolecosi cronica, una direzione importante studi moderni È una distinzione tra mutazioni che causano davvero lo sviluppo della linfolecosi cronica (mutazioni del conducente), e quelle secondarie e non influenzano il fenotipo e la biologia della linfoolecosi cronica (mutazioni passeggeri).

Alla fine degli anni '90, l'esistenza di due varianti genetiche della linfoolecosi cronica, a seconda dell'origine da uno dei due tipi di cellule B, differenti nello stato di mutazione dei geni di sezioni variabili di pesanti catene di immunoglobuline (geni VJJ) nel Centro germinale (germinativo) - Riproduzione centrale in un follicolo in-cella secondario nella zona corticale del nodo linfatico. La variante della linfoolecosi cronica, originata dalle cellule B NAIVE, che non ha superato la fase delle mutazioni dei geni VH nel centro gemella (omologia dei geni VH è ≥98% della sequenza dei germi), e la variante della linfolecosi cronica derivante dalle cellule B della memoria che sono state sottoposte a ipermutazione somatica dei geni vh-geni di immunoglobuline nel centro gemmina (omologia dei geni VH è
Pertanto, la sopravvivenza mediana nei pazienti con una variante della linfoolecosi cronica senza mutazioni dei geni vh e con l'espressione di CD38 era di 8 anni, mentre la presenza di mutazioni somatiche dei geni vh senza espressione di CD38 ha determinato il tasso di sopravvivenza mediana di 25 anni. Allo stesso tempo, la maggior parte dei pazienti era nella fase A. Altre pubblicazioni testimoniano anche che la presenza di mutazioni dei geni VH-cellule è spesso associata alla mancanza di espressione di CD38 in un gruppo di pazienti con un buon risultato clinico e una migliore sopravvivenza. Nel lavoro di E. Nikitin et al. È stato stabilito che un tasso di sopravvivenza di 5 anni in un gruppo di pazienti con linfole croniche senza mutazioni nei VH-geni di immunoglobuline era del 35%, e in un gruppo con mutazioni - 80% (P \u003d 0,07). Allo stesso tempo, il marker CD38 è stato espresso da oltre il 50% delle cellule in 7 di 14 pazienti con linfolecosi cronica senza mutazione nei geni VH di immunoglobuline e in uno dei 10 pazienti con linfoleciasi cronica con mutazioni (P \u003d 0.007 ). Previsto utilizzando le tecniche dei chip DNA hanno mostrato le cellule della linfoolecosi cronica hanno un profilo di generazione caratteristico dei geni, il prodotto di uno dei quali è la molecola di segnalazione ZAP-70 che è fortemente correlando con lo stato di mutazione VH-GENE. È stato trovato in un sottogruppo di pazienti con linfole croniche senza mutazioni dei geni VH delle cellule B ed è associata a una brutta previsione.

È mostrato la possibilità con un alto grado di sensibilità e specificità (rispettivamente 91 e 100%) per utilizzare un rilevamento relativamente semplice di celle ZAP-70 + (utilizzando una reazione a catena polimerasi, immunofluorescenza, citometria a flusso) come sostituto di a Metodo complesso e costoso per rilevare le mutazioni VH-GENE. A. Wiestner et al. In un gruppo di 107 pazienti, CLLS ha mostrato un ruolo importante del gene ZAP-70 per determinare lo stato della mutazione della linfolecosi cronica: nei pazienti senza mutazioni dei geni VH, ZAP-70 è stato espresso 5,54 volte più che in pazienti con VH- Mutazione genica. In questo studio, l'espressione di ZAP-70 ha predetto correttamente lo stato mutazionale del 93% dei pazienti.

È stato anche rivelato che la mutazione dei geni VH nelle cellule è correlata positivamente alla lunghezza dei telomeri: è stato significativamente più corto in pazienti con linfole croniche senza mutazione di questo gene. Allo stesso tempo, il telomero di accorciamento era associato alla peggiore sopravvivenza (59 mesi mediani) rispetto a un gruppo di pazienti con un lungo telomero (la mediana della sopravvivenza generale era di 159 mesi).

Nei pazienti con linfleciacia cronica con i geni mutanti VH-geni nelle cellule, il polimorfismo del gene del recettore P2X7 (partecipazione al processo di apoptosi delle cellule e cellule emografiche e cellule della linfolecosi cronica) contribuisce a una maggiore sopravvivenza di questi pazienti (mediana - 151 mesi contro 98 mesi in pazienti senza polimorfismo P2x7).

Inoltre, il gruppo tedesco di ricercatori ha proposto di separare i pazienti con linfaloicosi cronica nel livello di timidicinasi sierica, che è notevolmente aumentato in pazienti di linfolecosi cronica con malattie progressive precoce e nello studio della capacità di prevedere lo stato mutazionale del S-CD23 Molecola e siero Thimidicinasi, si è scoperto che sono in modo affidabile più spesso (p \u003d 0,03) sono determinati in pazienti senza mutazioni dei geni VH e determinano una previsione negativa. Un altro singolo predittore di una brutta previsione nei pazienti con linfolicoicosio cronico è l'attivazione mutazionale del gene Notch-1 (o Notch1). Viene rilevato nell'8,3% dei pazienti di linfolecosi cronica durante la diagnosi, aumenta significativamente con i pazienti chemibilizzati - fino al 20,8%, oltre alla progressione della malattia con trasformazione nella sindrome di Richter - nel 31%. Nel 5-10% dei pazienti con linfaloicosi cronica durante la diagnostica, le mutazioni sono identificate da un altro gruppo di geni che contribuiscono al deterioramento del tasso di sopravvivenza - SF3B1 e BIRC3 - \u200b\u200bcon un aumento fino al 20-25% nel gruppo di pazienti resistenti alla fludarabina.

Recentemente, l'ipotesi di un ruolo significativo del microambiente nella patogenesi della linfoolecosi cronica è recentemente ottenuta nuovamente nelle fasi iniziali, quando le cellule leucemiche ricevono segnali per sopravvivere da un ambiente locale utilizzando antigeni, citochine e chemochines. Si dimostra che le cellule della linfoolecosi cronica senza attivare i segnali sono sottoposte a rapide apoptosi in vitro, mentre in vivo ha identificato vari metodi di interazione del microambiente tumorale (forti cellule del midollo osseo, cellule follicolari dendritiche, cellule monocitiche o cellule infermieristiche, macrofagi e--lets) con una cella leucemica con una trasmissione del segnale attraverso un recettore cellulare o un'attivazione di un percorso di chinatura.

La cellula tumorale ricicla tra sangue e tessuti periferici (midollo osseo e organi linfatici) in cui ci sono centri proliferativi o pseudofolli, dove si verifica la proliferazione del clone tumore, come mostrato, a una velocità dell'1-2% al giorno (dal intero clone). Il ruolo chiave nella proliferazione del tumore nel tessuto linfatico viene riprodotto dal meccanismo di trasmissione del segnale tramite WRC. Il WRC è costituito da immunoglobulina ad antigene specifica sulla membrana superficiale (SMIG) e Guete-Datheredhers di immunoglobuline - IG - A / IG-β (CD79A, CD79B). Il legame dell'antigene con SMIG induce la fosforilazione delle Tyrosine Kinase Lyn Aminoacid residui ITAMS immunoglobuline CD79A e CD79B. Questo, a sua volta, attiva le cinesi dei percorsi di segnalazione conduttiva Syk, BTK e PI3KΔ e verso il basso, compresa la mobilitazione del calcio, l'attivazione della fosfolipasi Gamma-2 con la protnicinasi Cβ, NF-KB e la trascrizione nucleare.

Il meccanismo esatto dell'attivazione del trigger del WRC rimane contraddittoria. Il meccanismo principale della stimolazione di WRC è l'interazione dipendente dal ligando. In generale, i WRC nelle cellule di linfoolecosi cronica con un genotipo non emotivo hanno una bassa affinità vincolante con una vasta gamma di autoantigene, mentre i WRC Affineri maturi delle cellule CLF con un genotipo mutate sono associati a antigeni limitati più specifici. È stato anche stabilito che il WRC in pazienti con linfaloicosi cronica può indurre la segnalazione indipendente dall'antigale associata alle regioni della catena HCDR3 e all'epitopo interno di WRC. Questa forma di attivazione autonoma dei WRCS insieme alla stimolazione mediata dal ligando esterna contribuisce alla crescita e alla sopravvivenza delle cellule tumorali di linfolecosi cronica. I dati sulla struttura e le funzioni di WRC su cellule leucemiche della linfoolecosi cronica sono utilizzate per sviluppare la terapia antitrumorale del targeting direzionale.

Immagine clinica
Circa il 40-60% dei pazienti con linfaloicosi cronica viene diagnosticata in assenza di sintomi associati alla malattia, anche con un numero molto elevato di linfociti circolanti (\u003e 100x109 / l). Spesso, la presenza di linfoadenopatia o un numero maggiore di leucociti durante l'esame medico di routine è l'unica ragione per assumere la diagnosi della linfolecosi cronica. I pazienti rimanenti possono avere debolezza, affaticamento, a lungo termine (più di un mese) aumento della notte di sudorazione notturna, subfebilitazione o febbre per diverse settimane senza segni di infezione, malattie infettive o autoimmuni. Nell'esame fisico, aumentato densi i linfonodi indolore e mobili, splenomegalia (30-54% dei casi) e epatomegalia (10-20%), sono solitamente rivelati. I disturbi metabolici (iperuricemia) possono anche essere presenti o disturbi meccanici (ostruzione respiratoria) associati al tumore spremuto.

Le cellule della linfoolecosi cronica possono infiltrarsi qualsiasi parte del corpo, compresa la pelle e le conchiglie meningeal, ma tali scoperte sono rare. La manifestazione del coinvolgimento della tomografia calcolata, in particolare l'anemia pronunciata (emoglobina inferiore a 110 g / l) o trombocitopenia (la quantità di piastrine è inferiore a 100x109 / l), è annotata nella diagnosi nel 15% dei pazienti con linfole cronica. Un test di anti-globulina diretto positivo (campione di cumbas) si trova nel 20% dei pazienti al momento della diagnosi, ma di solito non è associato all'anemia emolitica.

Il flusso della linfoolecosi cronica è spesso complicato da disturbi autoimmuni (anemia emolitica, trombocitopenia), aggiunta di infezione, l'aspetto dei secondi tumori.

L'aspetto della linfoolecosi cronica in pazienti con mielomicosis cronica precedentemente diagnosticata con pH "-Hromosoma è riportata da R. Salim et al. Rare è la combinazione di mielofibrosi primaria e linfaloicosi cronica - in letteratura entro la fine del 2003. Sono descritti 8 casi. In uno di loro, l'emergere del linfoolecake cronico 13 anni dopo la diagnosi della mielofibrosi primaria è stata combinata con una condizione stabile del paziente per 16 anni di osservazione. Può verificarsi linfaloicosi hhronic in pazienti con trombocintemia essenziale.

DIAGNOSTICA
Con lo sviluppo delle possibilità di diagnosticare linfolecosi cronica con una quantità sempre più bassa di linfociti, è necessario essere fiduciosi nella corretta diagnosi e distinguere la linfocitosi cronica cronica e nella linfocitosi cellulare. I pazienti con linfocitosi inferiore a 5x109 / l e con linfoadenopatia senza citopenia possono avere un linfoma di piccoli linfociti, che dovrebbero essere diagnosticati con una biopsia del nodo linfatico.

Una caratteristica distintiva e un criterio diagnostico della linfolecosi cronica, il gruppo di lavoro raccomandato - Gruppo di lavoro sponsorizzato dall'Istituto di cancro (NCI-WG), è il valore di soglia del numero di linfociti in sangue periferico, pari ad almeno 5x109 / l, che morfologicamente dovrebbe essere rappresentato da forme mature. Inoltre, nel sangue, l'identificazione delle "ombre" di Gumbrecht (distrutta durante la preparazione del linfociti striscio).

La clonalità dei linfociti deve essere confermata dalla citometria del flusso. Cellule di linfolecosi cronica Express CD19, antigeni CD20 e CD23, nonché un antigene CD5 in assenza di altri marcatori Pan-Cell; I linfociti B sono monoclonali rispetto all'espressione di Kappa o Lambda delle catene luminose di emuloglobulina. Va notato che il 7-20% dei pazienti di linfolecosi cronica non ha CD5, la cui presenza è associata a reazioni autoimmune. Quando si studia due gruppi di pazienti nello studio "CASE-CONTROL" con la presenza di celle di linfoolecosi delle cellule CD5 e senza celle CD5 della linfoolecosi cronica (Express CD5 inferiore al 5% delle cellule), è stata stabilita che nelle prime fasi del cronico Linflecosi Splenomegalia, linfoadenopatia ed anemia emolitica sono stati trovati nei pazienti CD5 + sono una proporzione significativamente maggiore dei pazienti con i CD5. La sopravvivenza mediana nei pazienti con i pazienti CD5 ammontava a 97.2 (22-130) mesi, superando in modo affidabile tale in pazienti CD5 + - 84.0 (19-120) mesi, P \u003d 0,0025. Nei pazienti CD5, la malattia della malattia e hanno una previsione favorevole rispetto ai pazienti che esprimono CD5.

Nonostante il fatto che il midollo osseo sia coinvolto nel processo in tutti i pazienti, per la diagnosi di linfolecosi cronica, ottenendo l'aspirazione del midollo osseo e la biopsia non è solitamente obbligatorio, sebbene queste procedure debbano essere eseguite per determinare le anomalie citogenetiche e prima dell'inizio di terapia mielosoppressiva o quando c'è un evento Geni non chiari della citopenia. In presenza di aspirato, le cellule linfoide nella base devono essere almeno il 30% di tutte le cellule del nucleo. Quando si studia il valore diagnostico dello studio dell'aspirazione di tomografia calcolata, la citometria dei dati del trepalobiopsia e la citometria del flusso è dimostrata che il citoma del flusso e il tpardobiopsy consentono di determinare meglio l'infiltrazione delle cellule B e il flusso cito-metry ti consente di migliorare meglio traccia la malattia residua minima.

La tomografia computerizzata non è un metodo obbligatorio nella diagnosi e nella messa in scena della linfolecosi cronica, nonché la tomografia a positrona-emissione, ad eccezione delle possibilità di scegliere la biopsia del nodo linfatico più metabolicamente attivo durante la trasformazione nella sindrome di Richter.

Classificazione della linfolecosi cronica
In questi sistemi, il rilevamento della citopenia isolata non può sempre indicare la fase III o IV della malattia, poiché i pazienti con linfolesi cronici possono avere cytop immune (trombocitopenia o anemia), che non aumentano la fase della malattia. Secondo il sistema J. Binet, la presenza di solo linfocitosi non è classificata in generale, e nessuno dei sistemi include il rilevamento di solo splenomegalia. La restrizione è anche un piccolo numero di pazienti, sulla base di questi dati, entrambi i sistemi di stadiazione sono costruiti.

A questo proposito, A.I. Vorobyev e m.d. È stato proposto il diamante una classificazione della linfoolecosi cronica, in cui un tentativo è stato effettuato sulla base di segni morfologici e clinici, compresa la risposta alla terapia, per evidenziare le forme di linfolecosi cronica: benigna, classica (progressiva), tumore, splenomegal, Bone-and-spostandosi, prolimfocitica, linfoolecosi cronica, complicata dalla citolisi, linfaloicosi cronica che scorre con paraproteinemia, leucemia ad alta temperatura, linfoolecosi cronica a cellule T. Nella classificazione rivista della linfosi cronica, sono state escluse le ultime quattro forme e la forma addominale di linfoolecosi cronica è stata aggiunta.

Tuttavia, data la nuova conoscenza della natura della linfolecosi cronica, questa separazione non può essere soddisfatta, poiché mescola diverse malattie diverse in un gruppo o riflettono le dinamiche cliniche nei pazienti con linfole cronica. Poiché le manifestazioni cliniche del flusso naturale della linfoolecosi cronica sono eterogenei, riteniamo che la separazione della linfolecosi cronica per il flusso possa essere inclusa nella classificazione, poiché nella pratica clinica ci sono più spesso due fondamentalmente diverse nelle manifestazioni della linfolecosi cronica - lentamente ( Molti anni e persino decenni) attuale linfaloicosi cronica e relativamente in rapida crescita con progressione costante. Corrente stabile I.A. Cassiersky ha descritto come una forma "congelata" di linfoolecosi cronica. E. Montserrat et al. Hanno proposto di allocare la linfooicosi della cronaca "incidentire" o "asintomatica". Il termine la leucemia mieloblastica è anche usato, riflettendo sia un gruppo di un valore indefinito intervistato con la citosi monoclonale b-linfatica e la fase preclinica della linfolecosi cronica, spesso sviluppata in linfolecosi cronica.

Come risultato del rilascio di due tipi di linfolecosi cronica sullo stato di mutazione dei geni VH di immunoglobuline, riducibile differire nella sopravvivenza, vi sono motivo di credere che i pazienti con linfoloicosi cronica in un flusso stabile (linfolecosi cronica congelata) si riferiscono a a Gruppo con mutazioni VH-GENE (e senza proteine \u200b\u200bdel segnale Zap -70), e in pazienti con il corso progressivo della linfoolecosi cronica non ci sono mutazioni dei geni VH e la proteina di ZAP-70 è espressa.

I dati sullo stato della mutazione della linfoolecosi cronica porta anche alla discussione del problema, è linfaloicosi cronica di una o due malattie. È noto che il sottotipo della linfoolecosi cronica con mutazioni dei geni VH è ugualmente distribuita tra uomini e donne, mentre la linfaloicosi cronica senza mutazioni dei geni VH è 3 volte più comune negli uomini. Sebbene i pazienti con mutazioni VH-gene nelle fasi successive e ci sono complicazioni come anemia emolitica autoimmune e igiamammaglobulinemia, si ritiene che due cellule di cellule B in pazienti con linfole croniche differiscano fondamentalmente e non si trasformano l'un l'altro.

Allo stesso tempo, anche le mutazioni dei geni VH non sono sempre un predittore affidabile, poiché tra i pazienti con mutazioni somatiche, è stato rivelato un nuovo sottotipo di cellule CLL con mutazioni in VH 3-21-geni di immunoglobuline, in cui la sopravvivenza Di questi pazienti corrispondono a quello e senza mutazioni somatiche. In questo caso, nei pazienti con VH 3-21-GENOTIPO, è stato rivelato l'accorciamento della regione ipervariabile CDR3, che, insieme a CDR1, CDR2 e CDR4, è responsabile del legame complementare fisico dell'antigene. Inoltre, questo gruppo ha l'espressione prevalente dei polmoni di λ-catene di immunoglobuline. Una possibile spiegazione delle caratteristiche del corso clinico della linfoolecosi cronica in pazienti con una piccola quantità o mancanza di mutazioni dei geni VH può essere una presenza più frequente di cambiamenti citogenetici che prevedono un cattivo risultato (cancellazione 11q22-23 e 17p, trisomia12 o Disfunzione P53), mentre i pazienti con cellule con un numero biologicamente significativo di mutazioni dei geni VH più spesso hanno una cancellazione del 13Q14 associata a un flusso clinico favorevole.

Pertanto, sulla base di queste letteratura e delle nostre osservazioni, nel 2004, US (O. Glevitsyn, V. POP) ha proposto di allocare le seguenti varianti del flusso della linfolecosi cronica:
1) Linfoolecosi cronica corrente lenta (indolente);
2) Linfoolecosi cronica progressiva;
3) Linfoolecosi cronica con trasformazione nel linfoma di grandi dimensioni (sindrome di Richter) o la leucemia prolimfocitica.

Linfoolecosi cronica corrente lentamente è caratterizzata da un corso stabile (cronico) con conservazione a lungo termine della fase 0 (I) da K. Rai o dal palcoscenico A di J. Binet, l'assenza di complicazioni infettive. Nello studio dello stato della mutazione dei geni VH di immunoglobuline nella maggior parte dei tali pazienti, vengono rilevate mutazioni VH-GENE e non vi è proteina ZAP-70. Viene dimostrato che il 50-70% dei pazienti con linfaloicosi cronica ha segni di ipermutazioni somatiche dei leucemici vh-gene nelle cellule. L'analisi citogenetica è stata spesso rilevata alla cancellazione del 13q14, associata a un flusso clinico favorevole.

Il corso progressivo della linfoolecosi cronica è inizialmente caratterizzato da un aumento relativamente rapido delle fasi della malattia secondo K. Rai o J. Binet o la diagnosi della malattia già in una fase avanzata. Questa forma di realizzazione è spesso associata a morfologia atipica, linfocitosi di alto sangue e infiltrazione del midollo osseo diffuso. Caratterizzato in aumento linfadenopatia, screno- ed epatomegalia, l'emergere di sintomi comuni di intossicazione tumorale, frequenti complicanze infettive sullo sfondo dell'ipogammaglobulinemia, nonché lo sviluppo di anemia emolitica autoimmune, trombocitopenia. Nella maggior parte di questi pazienti, non ci sono mutazioni VH-GENE nello studio dello stato mutazionale dei geni VH di immunoglobuline e la proteina di ZAP-70 è espressa. La frequente presenza di cambiamenti citogenetici che prefigurano un esito negativo (la cancellazione 11q22-23 e 17p, la trisomia 12 o la disfunzione P53) è determinata. Nei pazienti con il corso progressivo della linfolecosi cronica, la sensibilità alla terapia è ridotta, l'effetto del trattamento è a breve termine, la malattia è costantemente progressiva.

La trasformazione della linfoolecosi cronica è una transizione verso uno stato significativamente più maligno, chiamato sindrome di Richter. Nei pazienti con linfociti cronici / linfoma di piccoli linfociti sotto la sindrome di Richter, lo sviluppo del linfoma a cellule B-grande diffuso, la leucemia prolimfocitica, il linfoma di Hodgkin o la leucemia acuta è implicita. La sindrome di Richter si sviluppa nel 2-10% dei pazienti con linfaloicosi cronica durante la loro malattia con un tasso di trasformazione dello 0,5-1% all'anno. Prima descritto nel 1928 M. Richter (Sarcoma cellulare reticolare generalizzato), il termine è stato proposto nel 1968. Chi la classificazione dei tumori ematologici ha determinato la sindrome di Richter come trasformazione della linfolecosi cronica in un linfoma più aggressivo. Le grandi celle nella sindrome di Richter possono verificarsi come risultato della trasformazione delle cellule iniziali della linfoolecosi cronica, nonché di testimoniare l'aspetto di un nuovo clone maligno.

La trasformazione della linfoolecosi cronica al linfoma di grandi dimensioni è accompagnata da segni clinici della generalizzazione del processo del tumore, ma non sempre indica uno stato terminale, uno stadio successivo della progressione del tumore e una brutta previsione. La diagnosi richiede una biopsia, ma a causa del fatto che la sindrome di Richter non si sviluppa simultaneamente in tutti i linfonodi, è necessario eseguire la tomografia a posizionamento per selezionare un assemblaggio di biopsia con l'attività metabolica più pronunciata (SUV, valore di assorbimento standardizzato , il valore dell'accumulo standardizzato di almeno 5, e migliore - più di 7). La trasformazione della convenzionale linfoolecosi cronica cronica cronica in leucemia prolimfocitica (il 5-8% dei casi) è caratterizzata dalla comparsa di aggressiva, resistente alla terapia al trattamento della linfolecosi cronica con linfocitosi elevata rappresentata da prolimfociti (nel sangue e del midollo osseo), così come splenomegalia. La leucemia cronica prolimfocitica della B-cellule B è più benigna della trasformazione aggressiva associata.

Fattori prognostici
Attualmente, i possibili fattori di rischio sono attivamente perfezionati e molta attenzione è pagata allo studio dei fattori prognostici in pazienti con linfaloicosi cronica. Si presume che sulla base di queste conoscenze, la selezione dei pazienti può essere migliorata per iniziare la terapia e la scelta (spostamento) della strategia medica.

Fattori prognostici sfavorevoli, indipendentemente da palcoscenico clinicoSono più di 55 anni, pavimento maschile, razza nera, scarso status somatico generale e malattie concomitannanti clinicamente significative. Un'importanza molto importante è attaccata allo stato di mutazione delle cellule B (o la presenza di maggiore espressione della proteina ZAP-70), che delimitano i due tipi di flusso della linfolecosi della cronaca.

Allo stesso tempo, l'espressione della proteina ZAP-70 è limitata nelle cellule di linfoolecosi cronica con geni VH non emotivi. In vari laboratori, un metodo immunofluorescente per identificare le celle ZAP-70 + in pazienti con linfaloicosi cronica non è completamente standardizzata, che richiede chiarimenti del valore di ZAP-70 per la pratica clinica di routine. Quando si confrontano i risultati della ricerca ZAP-70 e status di mutazionale in uno degli studi comparativi statunitensi, è stata rivelata la discrepanza tra i risultati del 23%, che è superiore a nei precedenti studi europei. La discrepanza può essere spiegata dal fatto che nello studio americano il numero di pazienti era del 50% in più rispetto a due studi europei, nonché l'età più giovane dei pazienti indagati negli Stati Uniti.

La questione se la gravità dell'infiltrazione del midollo ossea e il grado di infiltrazione linfoide (sangue, linfonodi e organi interni e tessuti) da parte di fattori indipendenti rimane controversa. Il valore prognostico delle informazioni sull'espressione dei geni BCL-2, la Sostenibilità FAS e multipli non sono chiari.

La presenza di espressione aberrante del myelonocyte antigene CD14 è stata studiata da V. Callea et al. Come fattore prognostico in pazienti con linfoloicosi cronica. Allo stesso tempo, hanno dimostrato che la mediana della sopravvivenza generale dei pazienti con il numero di cellule CD14 + più di 5x109 / l era 63 mesi e 136 mesi in pazienti con la quantità di CD14 + inferiore a 5x109 / l. Oltre ai dati clinici di laboratorio e alle caratteristiche genetiche (cancellazione di 17p / mutazione di P53), secondo T. Zenz et al., Fattori di una previsione scadente della linfoolecosi cronica (un gruppo di rischio molto alto) considerare refrattarietà a fludarabin e presto ricaduta (entro 24 mesi) o progressione dopo la terapia R-FC (o R-FC-Like).

Il corso della malattia è autoimmune, in altre parole, il sistema immunitario di una persona comincia a operare nella direzione opposta, sviluppando anticorpi che non proteggono l'organo del paziente, ma colpendolo. La sindrome più frequente della sindrome della Reiter soffre di giovani a causa della clamidia incomprensibile che è passata alla fase cronica.

Cause di occorrenza

Oltre all'infezione con ChlamyDias a causa di un contatto sessuale non protetto, la sindrome della Reiter può svilupparsi come risultato di un enterocolote di una persona causata da Salmonella. Il sistema immunitario dà un fallimento e inizia a reagire inadeguatamente alla comparsa di corpi alieni. Il corpo produce anticorpi volti a sconfiggere i propri tessuti, aiutando così antigeni stranieri. Quindi, il primo a subire i tessuti articolari che collegano i tessuti, che vengono distrutti sotto la pressione del sistema immunitario.

Attualmente è sconosciuto del verificarsi della sindrome di Reiter in alcuni e della mancanza di altri. Medicina moderna La ragione principale chiama la località ai fallimenti del sistema immunitario a livello genetico. Ciò è in parte dovuto al motivo per cui la malattia di Riamma è piuttosto spesso un precursore dell'AIDS: le patologie di immunità provocano un'infezione urinaria o intestinale per coinvolgere gli organi vicini nella malattia.

Per quanto riguarda la sindrome di Reiter come risultato di un'infezione sessuale trasferita, quindi soprattutto colpisce il pavimento maschile al picco dell'attività sessuale, dai 20 ai 40 anni. Le donne soffrono di articolazioni raramente, principalmente, sono portatori dei patogeni della clamidia.

Ma, con infezione intestinale, uomini e donne e bambini cadono nella stessa zona di rischio, e l'80% della malattia è il risultato della predisposizione genetica.

Caratteristiche della malattia

La sindrome di ghiaia si sviluppa in fasi, coinvolgendo il processo doloroso degli organi uno per uno, non influenzando tutto allo stesso tempo.

Tutto inizia con l'infezione sopra descritta. Dal momento che accade che la malattia non dà sintomi visibili, quindi non trovano connessioni con infiammazione. Ma per lo più storia della malattia della Riamma è piuttosto dominante per fare un'intera immagine:

• Danni al sistema o intestino genitourinario;
• Infiammazione degli organi della visione;
• Infiammazione dei tessuti articolari.

I primi due sintomi possono durare un breve periodo impercettibile. E solo quando il paziente viene fornito con i reclami sui dolori articolari, il medico determina la connessione nel tempo dell'occhio, la sfera urinaria e le articolazioni in un breve periodo di tempo.

Sintomi

Lo sviluppo della malattia avviene in due fasi.

Infettivo - Come risultato del contatto sessuale, la clamidia cade nella sfera urinaria, dove iniziano a diffondere (uretra, prostata negli uomini, la cervice nelle donne). Questo processo richiede da un paio di giorni a un mese.

Gli uomini hanno tali sintomi:

1. Nell'organo genitale sorge il prurito e la sensazione di bruciare.
2. La produzione di Youture Blushs e Swells.
3. Ci sono allocazioni.
4. La minzione diventa dolorosa.

La malattia scorre nella fase di cronica e l'infiammazione viene trasferita alle appendici e alla ghiandola della prostata. Di conseguenza - prostatite ed epidididimite.

I sintomi della malattia nelle donne sono i seguenti:

• Nella cervice, si sta sviluppando l'infiammazione (cervicite);
• Ci sono dolore sul fondo dell'addome;
• Apparire scarichi purulenti ringiovaniti appaiono;
• Quando la minzione appare thread;
• Il rapporto sessuale causa sensazioni sgradevoli.

La fase cronica della clamidia nelle donne porta con loro una laminazione del ciclo mestruale e sanguinante dall'utero.

La sindrome del rettore dovuta all'infezione intestinale inizia prima come la solita digestione del tratto gastrointestinale. A seguito dell'uso di prodotti di qualità inadeguati, tali sintomi si manifestano come:

A causa dell'intossicazione, il paziente soffre di brividi, febbre, la Scobs delle articolazioni e del mal di testa.

Immunopatologico - L'infezione è al di là della portata del genitourinario e inizia a divorare la membrana mucosa e i tessuti articolari del corpo.

1. L'età mucosa si gonfia.
2. Selezione, come quando congiuntivite.
3. Appare il prurito B. oculari, Sindrome "Scoperta di sabbia".
4. Le mucosa arrossiscono, le navi si stanno espandendo sulla scler.

A volte ci sono processi patologici nell'iride, la cornea, il nervo visivo.

Anche i problemi di "corsa" con le articolazioni possono essere curati a casa! Non dimenticare di sbatterlo una volta al giorno.

Il segno principale della sindrome della Reiter è un fallimento nel funzionamento del sistema muscoloscheletrico.

Segni di malattia congiunta:

1. Appare il dolore alle articolazioni delle gambe (ginocchia, caviglie, falange delle dita).
2. Il dolore al picco cade durante la notte e la mattina presto.
3. La pelle nei giunti delle articolazioni è arrossire, raggiungendo la tonalità di crimpatura sulle dita.
4. I giunti doloranti iniziano a gonfiarsi a uno stato sferico.

La malattia di Reuters è caratteristica del fatto che colpisce le articolazioni delle gambe lungo la salita dalla falesia delle dita e alzandosi a ginocchio senstava.. Allo stesso tempo, le articolazioni della malattia degli arti superiori colpiscono molto raramente, e poi con la completa assenza del trattamento della malattia.

Un sintomo importante della sindrome del Raider è l'asimmetria dei segni infiammatori. Sul piede sinistro, può essere, diciamo, diciamo le dita e più e sul tendine del tacco a destra e Achille.

Oltre all'infiammazione degli organi della visione, si può osservare la stomatite ulcerosa in bocca, le ulcere appaiono sulla testa del pene.

I piedi e i palmi sono coperti di sezioni con fiocchi arrostiti. Piatti per unghie rottura e giallo.

Quando si sposta una malattia in un palcoscenico pesante, gli organi interni più importanti sono interessati:

• Il cuore è espresso dalla miocardite;
• Luce - sviluppa pleurisy o polmonite;
• Il sistema nervoso - si presenta meningencefalite o poligopatia.

Diagnosi della malattia

La raccolta di informazioni complete sullo sviluppo e sul corso della malattia per l'impostazione della diagnosi corretta è estremamente importante. E il principale fattore di definizione è la presenza di un'infezione urogenitale. In nessun caso non dovrebbe nascondere la sua presenza da una sensazione di una falsa vergogna. Solo un quadro clinico completo darà a un medico l'opportunità di mettere la diagnosi corretta.

Dopo l'analisi dell'anamnesi, vengono effettuati un certo numero di studi di laboratorio di campioni di sangue, urina, congiuntazione e mucose di uretra negli uomini e cervice nelle donne. A volte viene prelevato un fluido di semi per identificare il grado di diffusione dell'infezione.

Quando la sindrome della Reiter entra nella fase dell'immunopatologia e il tessuto articolare è sconfitto, l'analisi del fluido sinoviale è richiesto prelevato dalla foratura. Tale studio è estremamente importante se il corso della malattia è aggravato da patologie cardiache - consente di determinare con precisione la causa dell'artrite, scoprendo l'infezione di tali o reumatismi.

Oltre agli studi di laboratorio, la radiografia delle articolazioni viene effettuata per determinare le patologie articolari che accompagnano la malattia.

Semina Cala rileva le infezioni intestinali agenti patogeni. L'analisi dei geni determinano la presenza di una predisposizione alle patologie reumatiche.

Trattamento

La malattia di Reuters - nel suo corso è difficile, ed è necessario impegnarsi nel suo trattamento con il coinvolgimento di specialisti di varie direzioni. Indipendentemente, in quale fase c'è una malattia, le tattiche di trattamento producono solo dopo aver consultato il paziente con un certo numero di medici: un urologo, reumatologo, un oftalmologo e altri specialisti.

Questo è fatto per eliminare l'emergere di complicazioni o recidiva dopo il corso del trattamento.

Il trattamento della medicina ha due fondamentali: anti-infiammatorio e antibatterico.

Per la soppressione dell'infezione è usata 2-3 varie viste Antibiotici che sono presi nell'intervallo da 2 a 3 settimane:

1. Tetracycline o doxycycline.
2. Ciprofloxacina, LaughlockSacin, Opleloxacina.
3. Eritromicina, azitromicina, claritromicina.

La terapia anti-infiammatoria viene eseguita per eliminare i flussi infiammatori nei tessuti articolari a causa della sconfitta della clamidia:

È necessario modificare il farmaco dopo la scadenza di due settimane di trattamento della malattia per evitare la sua dipendenza dall'organismo.

Allo stesso tempo, le complicazioni sono trattate con questo. Ciò include il trattamento con ormoni, antistaminici e altri tipi di terapia.

È estremamente necessario in parallelo con il trattamento della sindrome di Reiter per fermare le malattie associate - colecistite, prostatite, orz e altre malattie che rallentano l'efficacia del trattamento, che rallenta il processo di recupero e in grado di causare una complicazione.

Metodi ausiliari per il trattamento della sindrome di Reiter

Dopo aver rimosso l'infiammazione acuta nelle articolazioni, per il massimo trattamento efficace Collegare la fisioterapia:

• Fonoforesi di articolazioni con applicatori medicinali;
• Magnetoterapia.

Nella fase della sindrome di Avvio Raider, il complesso LFC viene utilizzato per preservare la mobilità delle articolazioni. Se si verifica un'atrofia muscolare, vengono utilizzati massaggi e bagni minerali con radon o idrogeno solforato.

Per il trattamento e la prevenzione delle malattie congiunte e la colonna vertebrale, i nostri lettori usano il metodo del trattamento rapido e incontrollato, raccomandato dai reumatologi leader della Russia, che hanno deciso di opporsi al lattedinanza farmaceutica e presentato una medicina che tratta davvero! Abbiamo conosciuto questa tecnica e abbiamo deciso di offrire la sua attenzione a te. Leggi di più.

Come dimenticare il dolore alle articolazioni?

• I sostenitori limitano i tuoi movimenti e una vita completa ...
• Sei preoccupato per disagio, crunch e dolore sistematico ...
• Forse hai provato un mazzo di medicinali, creme e unguenti ...
• Ma a giudicare dal fatto che leggi queste linee - non ti hanno aiutato così tanto ...

Vuoi ottenere lo stesso trattamento, chiedici come?

Capitolo 25 Sindrome di Richter

La sindrome di Richter è un fenomeno clinico e morfologico gentile e unico, caratterizzato da una combinazione di due, in genere sviluppando costantemente processi maligni - linfocitici e grandi cellulari.

Per la prima volta, il "reticulosarciatore generalizzato dei linfonodi, associato alla leucemia linfatica, è stato chiaramente descritto da Mkshsyg nel 1928. Da allora, a causa del cambiamento fondamentale delle idee sull'emo-poeme e l'introduzione diffusa dei metodi di ricerca immunologica, la natura linfoide del tumore della grande cella, che complica il corso della linfolecosi cronica o del linfosarcoma con leucemisacin di tipo linfocitico, è stato Provato e non è attualmente oggetto di discussione. Tuttavia, per 70 anni, il principale problema patogenetico rimane aperto, logicamente derivato dal problema delle malattie linfoproliferative "associate" - circa l'origine del linfosarcoma di grandi cellule: se è il risultato della trasformazione dei linfociti (prolibociti) o Il secondo tumore, clonali (geneticamente) non è correlato con leucemiza linfocitica / linfolecosi cronica?

Sembrerebbe che la sindrome di Richter sia una situazione clinica abbastanza semplice, quando due diverse variabili vengono rilevate successivamente nel paziente, più spesso, i tumori cellulari sono linfocitici con linfocitosi del midollo sanguigno / osseo e midollare in più cellulare. Tuttavia, la semplicità apparente del fenomeno è nascosta, un fenomeno clinico e morfologico è nascosto in termini di interpretazione della sua essenza.

È necessario riconoscere che il livello moderno della conoscenza non ci consente di formulare un concetto unificato di patogenesi di malattie linfoproliferative "associate". Il principale raggiungimento degli ultimi anni è la transizione dal cellulare al livello genetico molecolare di sondaggi dei pazienti con sindrome di Richter con lo studio di radiazioni / mutazioni dei geni di immunoglobulina, alcuni oncogeni (P53, ecc.) Ci ha permesso di avvicinarsi alla soluzione finale al problema. È più difficile dimostrare che le malattie si verificano da diversi cloni e tra eventi oncogenici che hanno portato allo sviluppo il primo linfocitico, e quindi il tumore su larga scala non esiste una comunicazione genetica (clonale). In altre parole, confermare l'origine unidimensionale della leukemizzazione linfocitica / linfolecosi cronica e un linfosarcoma di grandi cellule nella sindrome di Richter è molto più facile che rifiutarlo. Anche il rilevamento di vari tipi di ristrutturazione dei geni immunoglobulina nelle cellule di tumori linfocitici e di grandi dimensioni non indica sempre l'origine di queste malattie da diversi cloni. Apparentemente, ciò è dovuto alla natura stessa dei geni immunoglobulina, soggetti a ipermutazione somatica, delegazioni, classi di commutazione con la selezione dei cloni cellulari più affini.

Molto probabilmente, il concetto di sindrome di Richter è molto più ampio di quello che sembra a prima vista, e include casi di progressione clonale e il verificarsi dei secondi tumori. In una certa misura, ciò è confermato dai risultati degli studi genetici molecolari morfimmunologici e approfonditi, che, con tutta la complessità, il problema ha ancora lasciato luce sulla relazione clonale tra due processi maligni - linfocitiche e grandi cellule. Tuttavia, la domanda

c'è un clone o due non correlati, una malattia o due indipendenti, spesso resta aperti. Essenzialmente, la sindrome di Richter è diventata un'area speciale ed estremamente complessa di studi genetici immunologici e molecolari.

È noto che lontano da qualsiasi tumore linfatico EchelloChkoye termina con l'aggiunta di un linfosarcoma di grandi cellule. Bo.

inoltre, la sindrome di Richter è un fenomeno morfologico clinico raro e, secondo vari autori, si trova solo nel 3-10% dei pazienti con linfoma linfocilico / linfocitante cronico.

A giudicare dai dati della letteratura, lo sviluppo di un linfosarcoma di grandi cellule in pazienti con malattie linfoproliferative di latte matura è scarsa in atteggiamento prognostico e, di regola, accompagnato da un deterioramento nello stato, l'emergere di sintomi comuni e la generalizzazione di il processo del tumore extrammato. La durata della vita dopo il rilevamento del sarcoma su larga scala di solito non supera i sei mesi, nonostante l'uso di un alto grado di metodi di malignità per i metodi combinati di chemioterapia.

L'analisi degli 8 della nostra osservazione della sindrome di Richter indica che lo sviluppo del linfoma su larga scala nel corso del flusso del tumore linfatico cronico non significa sempre uno stato terminale, uno stadio successivo della progressione del tumore e una brutta previsione. Solo la metà dei pazienti, una tale "trasformazione" è stata accompagnata da un deterioramento nello stato e all'attaccamento dei sintomi comuni, il benessere rimanente è rimasto invariato. Dopo la diagnosi di un linfosarcoma di grandi dimensioni, l'aspettativa di vita varia da 3,5 mesi a 9 anni.

Con la sindrome di Richter, a volte è isolata una localizzazione di estroduzione isolata di focolai di un linfosarcoma di grandi cellule. Così, ha descritto la lesione isolata del corpo vitreo, della pelle, dei tessuti molli con la distruzione delle sostanze vertebrali, del cervello, testicoli, stomaco e (o) intestini, reni, legno bronchiale con la crescita del tumore epdobrociale.

Va tenuto presente che lo spettro delle malattie linfoproliferative maligne che si verificano con infiltrazione linfocitaria del midollo osseo e del modello leucemico di sangue non è limitato alla linfaloicosi cronica e alle sue opzioni cliniche. Con tutti i formati maxelulari del linfoma (linfociti, linfopazmocita, centrofollicolare, cellula uomo, dalle cellule della zona marginale, compresa la poltiglia), è possibile il coinvolgimento anticipato nel processo del midollo osseo del tumore con lo sviluppo del dipinto della linfolecosi cronica. In una parola, una vasta gamma di tumori linfoproliferativi maxellici può essere nascosti sotto il "leucemio linfocitico", in base alla quale è possibile lo sviluppo di un linfosarcoma su larga scala, il che è pienamente conforme alle idee sulla sindrome di Richter.

Il nome "Limphoma Limphox" combina anche una serie di linfosari con un carattere di crescita diffuso: Centroblastic (macrolimfo- blast), immunoblastico, dalle cellule con nuclei multi-colonna, oltre a celle grandi,

Di particolare interesse sono quelle rare osservazioni cliniche, in cui lo sviluppo di un linfosarcoma di grandi cellule è accompagnato dalla scomparsa della linfocitosi del sangue e dalla midollo osseo. Alcuni autori descrivono come casi come una rara variante della sindrome di Richter con la regressione della leucemia linfatica cronica. È difficile spiegare lo zoppia di un tumore linfocitico. Non è escluso che sia in questi casi che può andare

sulla trasformazione (progressione clonale) di una forma di realizzazione del linfoma maligno non hodgkin in un altro, più aggressivo.

Tuttavia, l'assunzione di trasformazione non trova una corretta conferma morfologica. Il fatto è che negli infiltrati dei tessuti, i cambiamenti del tumore sono più spesso scoperti allo stesso tempo, i cambiamenti del tumore dei due diversi tipi diversi sono celle linfocitiche e grandi. Sembra che entrambi i tumori coesistono e si sviluppano simultaneamente negli stessi tessuti e organi. La nostra ricerca conferma detto. Infatti, nei preparati istologici transitori tra piccoli linfociti e grandi elementi linfoidi, le forme cellulari non sono soddisfatte. Tuttavia, quando si studiano stampe in singoli pazienti, il citogramma è stato misto-cella: tra le cellule più piccole - linfociti e più grandi NM-munoblasti, è stata trovata una popolazione piuttosto evidente degli elementi tumorali del valore medio, che potrebbe essere stato in vario fasi della differenziazione morfologica e che potrebbero essere attribuiti a forme di transizione.

Durante lo sviluppo di linfosarcoma di grandi cellule (immuno-blasty), più della metà dei pazienti abbiamo osservato la regressione spontanea della linfocitosi, cioè. La scomparsa della caratteristica principale del tumore linfocitico. Tuttavia, la base delle malattie linfoproliferative combinate non è così tanti casi con la regressione della linfocitosi (i loro estremamente pochi), quante sindrome di Richter, quando entrambe le malattie - linfociti e grandi cellule - coesistono in parallelo, spesso colpendo gli stessi tessuti, incluso midollo osseo. Di conseguenza, la scomparsa della linfocitosi nello sviluppo di un tumore cellulare grande non è una regolarità. Al contrario, nelle nostre osservazioni, 2 pazienti sono la generalizzazione del linfoma immunoblastico

wid nella crescita della linfocitosi del sangue e del midollo osseo al massimo valori elevati Per l'intero periodo di osservazione.

Lo studio immunologico delle cellule del linfoma maligno al livello attuale implica non solo la stima dell'affiliazione lineare, lo stato di attivazione o il riposo, ma anche determinare il grado di differenziazione. Il rilevamento del linfoma diffuso della grande cella con un modello di midollo di sangue e del midollo osseo caratteristico di un tumore linfocitico, solo a prima vista rappresenta una situazione clinica complessa per l'interpretazione, in tali casi per una corretta diagnosi, la soluzione ottimale alle questioni tattiche e la scelta di Il metodo di chemioterapia più adeguato è molto importante da localizzare tra i risultati di NMMUNO-

1. Anikin B.S. Likhachev A.A. Beijing L.n. e altri. ter. Arh.-1979.-№ 9, -S.118-121.

2. Harutunov VD. Arco. Pat, -1956,-zion I.-S.56-59.

3. Demidova A.V. Vorobev A.I., DATSENKO S.F. e altri. Problor. Ematol.-1967 .-- T.! 2, No. I.-C.10-17.

4. Kurtova A.A. Ter. Arh.-1974.-№ 8, -s.49-51.

5. Testare., Mamedov R.D., Kruglov G.V. Arco. PAT, -1988.-TI, n. 3.-C, 37-43.

6. Fieri \\ Itein F.Z., Poliskaya A M. TER. Arh.-1984.-№ 10.-C-80-83.

7. Ashog con .. () 1.-1987, - Yooh, N 12.-R.901-903.

13.YIPP R., KIE TT .. TGUP N.G. B rogguguz mime a 85-

1995. -Ho1.94, N 1P-R.686-688.

14.SH% E1 O.O., SSSSKP OU, EIPN E.E. Ad esempio A1. ATEG. B Saz1GeyPS, -! 995, -U1.90, N 4.-R.635-637.

15.Ingeges V., SOP / YYOTP R. Matshua Mei-1984.-Wo1.75, n 45-46.-R.2741-2749.

16. Lodge K., NUTA YA SAPSEG -1980 .- 'WO1.4. - RL18-134.

La malattia di Reuters.

La malattia di Reuters (sindrome di Reiter) - un occhio combinato (congiuntivite), articolazioni (mono reattivo o oligoartrosi) e organi urinari (reattivi mono o oligoartrosi) e ureteratarite). La malattia del rettore si sviluppa con persone geneticamente predisposte infezione Chlamydial.. Generalmente questa malattia Si sviluppa in giovane età, gli uomini malati più spesso di venti volte. Il picco della morbilità rientra in venti anni a quaranta anni (circa l'80%). Ci sono casi isolati di morbilità dei bambini

Malattia di Reuters - Cause

Più spesso nello sviluppo della malattia del Rater, oltre alla predisposizione genetica, varie infezioni di sistemi digestivi e urinari svolgono il ruolo. Di solito la malattia inizia con uretrite, che si verifica dopo l'esacerbazione di qualsiasi infezione del tratto urinario cronico o dopo il contatto sessuale. Alla presenza di una situazione epidemica sfavorevole, che è spesso presente nei campi turistici e militari, un catalizzatore per lo sviluppo di una malattia di Rahery può essere enterocolite acuta di yersiniosa, salinellastica o origine della cineellulita. Nel meccanismo della lesione congiunta, viene data la principale importanza di predisposizione e processi immunitari ereditarieri.

I Reuters possono essere causati da alcuni tipi di clamidia, che di solito influenzano le membrane mucose di una persona, penetrando il suo corpo attraverso gli organi urinari e gli incredibili altri sistemi e organi. A causa del fatto che la clamidia può essere sufficientemente lunga nel corpo del paziente, la probabilità dell'aspetto di esacerbazioni e ricadute di questa malattia, o lo sviluppo della malattia cronica di Rahery

Il campo nell'immagine clinica della malattia del rayer è manifestazioni di congiuntivite, artrite e uretrite. Inoltre, si possono osservare i cambiamenti nelle membrane mucose e gli organi parenchimali (CNS, Aortic, Myocardium, reni, fegato, ecc.).

La sequenza dei sintomi principali può essere diversa, ma il più spesso della malattia del Reiter inizia con lo sviluppo di tali malattie come cistite, uretrite o prostatite. Con una determinata malattia, l'uretrite può essere diversa nella sua gravità - da cancellata, prona a flusso prolungato / cronico, a acuta con la presenza di una forte scarica purulenta. L'uretrite si manifesta bruciando, prurito, magro scarico da vagina e uretra, iperemia intorno al foro emergente dell'uretra e sgradevole sensazioni durante la minzione. Le secrezioni sono solitamente si sono chiarite.

Subito dopo l'ureterit, la persona sconfigge l'occhio, che è molto spesso manifestata dalla congiuntivite, meno spesso mediante cheratite, neurite retrobulbar, retinite, uveite, iridocyclite, iris. La congiuntivite nella malattia dei Reuters sembra più spesso bilaterale, debolmente esposta e passando dopo uno o due giorni. Molto spesso rimane inosservato.

La sconfitta delle articolazioni nella malattia del Reiter è una caratteristica leader e si sviluppa dopo uno a uno e mezzo mesi dal momento dello sviluppo dell'infezione uroinlettrica acuta. La sconfitta più caratteristica è un'artrite asimmetrica che coinvolge le articolazioni degli arti inferiori - interfalangeari, gonfiati da caviglia e ginocchio. Il dolore alle articolazioni è solitamente migliorato al mattino e di notte, le coperture della pelle su di loro sono iperemie, ci sono effusioni. Dopo diversi giorni, viene osservato il caratteristico coinvolgimento sequenziale (bottom-up) delle articolazioni. Viene spesso osservato lo sviluppo di speroni del tallone, la borsite del tallone, l'infiammazione del tendine dell'Achille. Alcuni pazienti hanno dolore alla colonna vertebrale, che porta ulteriormente allo sviluppo di sarcoileite.

Nel 30% dei pazienti, sono annotati le ricadute di artrite; Nel 20% dei pazienti con artrite entra in una fase cronica con atrofia dei muscoli adiacenti, oltre a limitare la funzione delle articolazioni; Nel 50% dei pazienti, i sintomi articolari spariscono completamente. A causa della sconfitta delle articolazioni, possono sviluppare flatfoot in alcuni pazienti. La sconfitta delle articolazioni dei migliori estremi è estremamente rara. Il nome del 50% dei pazienti è suscettibile di danni alla pelle e alle membrane mucose. Nell'area della testa del pene e sulla mucosa orale appaiono dolorose ulcere, è possibile lo sviluppo della balanoopostete o balilito, lo sviluppo di glossiti e stomatite. Il danno alla pelle è caratterizzato dall'apparizione di piccola delle dimensioni dei papuli rossi, e talvolta macchie eritematose. Per la malattia, la guida è caratterizzata da keratodermia, che, sullo sfondo della pelle iperemia, è espressa da focolai di drenaggio di iperchezzatosi con peeling dell'area di palma e area di arresto. Spesso, spesso i foci dell'iperkeeratosi sono osservati sulla pelle del corpo e della fronte.

Con la sindrome (malattia) del Reiter, può essere osservato un aumento indolore dei linfonodi (più spesso inguinale); All'ordine del 20% dei pazienti ci sono segni di lesioni cardiache (miocardite, myocardidestrici), danni ai reni (amiloidosi renali, giada), sistema nervoso (polyneurite), polmoni (pleurisy, pneumonia focale) e temperatura corporea subfebrile a lungo termine

Diagnosi della malattia di Rahery

Se c'è una caratteristica triade di questa malattia (congiuntivit + uretrite + artrite), la diagnosi della malattia di Rahery non causa quasi alcuna difficoltà. In caso di gravità insufficiente dei sintomi individuali, o in casi atipici, viene visualizzato il conduttore dello studio radiografico dei giunti. L'analisi del fluido sinoviale identificherà i segni dell'infiammazione. La biopsia del fluido sinoviale ti consentirà di identificare l'immagine di infiammazione subacuta o acuta non specifica. L'analisi biochimica comune delle deviazioni del sangue non rivela. Nelle urine c'è un'apparizione in pus

Trattamento della malattia di Rahery esclusivamente sulla sconfitta delle articolazioni, che è la manifestazione più inquietante e luminosa della malattia, non dà i risultati desiderati e di solito porta a un corso prolungato o cronico della malattia. Lo stesso risultato cita il trattamento con il gruppo di cefalosporina e penicillina. È necessario trattare sia il paziente che il suo partner sessuale.

Nella malattia della corrente, tutte le misure terapeutiche possono essere divise convenzionalmente in tali direzioni principali come terapia antinfiammatoria della sostanza articolare e della terapia antibatterica dell'infezione.

Il trattamento antibatterico dell'uretile è principalmente effettuato da farmaci tetraciclina. Nel trattamento dell'artrite, tali farmaci anti-infiammatori non steroidei sono utilizzati come Voltar, indometacin, aspirina, diclofenak, ecc. In caso di alta attività della malattia e manifestazioni sistemiche pronunciate, viene mostrata l'uso di glucocorticoidi. Nel caso di artrite cronica o protratta, viene mostrato l'uso di sali d'oro o derivati \u200b\u200bdi quinoline.

La prevenzione primaria della malattia di Rahery si basa sul rispetto delle norme sanitarie e igieniche standard, trattamento tempestivo di cistite, uretrica e altre infezioni urinarie. Nel caso di un'infezione clamidiadiale, necessariamente il trattamento di entrambi i partner sessuali.

Reiter Sindrome: sintomi e trattamento

La sindrome di ghiaia è accompagnata da tre lesioni infiammatorie delle articolazioni, degli occhi e degli organi urinari. Nell'80% dei casi, è osservato nei giovani uomini, meno spesso - nelle donne, estremamente rare - nei bambini. In assenza di trattamento, le complicazioni gravi possono causare una disabilità di un paziente.

In questo articolo, vi presenteremo i sintomi e i principali metodi di trattamento e prevenzione della sindrome di Reiter. Possedere queste informazioni, sarete in grado di decidere sulla necessità di fare appello al medico per prevenire tali complicazioni di questo processo patologico, come la cronaca della malattia, violare la mobilità della colonna vertebrale e sviluppare compromissione della visione (fino alla cecità ).

Per la prima volta, la sindrome di Reiter è stata descritta come una complicazione dell'infezione intestinale, e in seguito è diventata nota che può essere provocata da processi infettivi nel sistema genitourinario. La ragione per lo sviluppo di questa malattia diventa una risposta autoimmune che sorge in risposta all'introduzione di un agente batterico o virale.

Più spesso, si sviluppa contro lo sfondo della clamidia, e talvolta non riesce a identificare la sua esatta causa di sviluppo.

Oltre alla clamidia, la sindrome può essere provocata da ureaplasms, Salmonella, Schigella e Irani. E la maggior parte degli specialisti tendono alla teoria sulla presenza di una predisposizione ereditaria all'emergere di tale risposta autoimmune in risposta all'infezione.

Sintomi

La sindrome di rotelle si sta evolveva 1,5-2 mesi dopo aver trasferito un'infezione urogenitali o intestinale. E il suo flusso può essere:

• sharp - a sei mesi;
• protratti - fino a 1 anno;
• cronico - più di 1 anno.

Sintomi dal sistema urogenitale

Sono i segni dei danni al sistema urogenitale che diventano i primi segnali sull'inizio dello sviluppo della sindrome di Reiter. Si manifestano sintomi di uretrite, cistite, prostatite, vaginite, ecc.

Gli uomini di solito appaiono tali sintomi:

• sensazioni sgradevoli durante lo svuotamento della vescica: prurito, bruciore, selezione mucosa;
• minzione studentessa;
• iperemia del foro esterno dell'uretra;
• dolore o sensazioni scomode durante il sesso;
• dolore nell'addome.

Le donne di solito appaiono tali sintomi:

• scarico dalla vagina;
• bruciando, dolore e taglio quando la minzione;
• minzione studentessa;
• dolore durante il rapporto sessuale;
• sensazioni o dolore scomodi nella parte inferiore dell'addome.

Nelle analisi di laboratorio - striscio e urina - è determinata la leucocitosi.

Sintomi dai corpi di visione

Dopo un breve periodo dopo l'aspetto dei segni della sconfitta del tratto urinario, i segni di infiammazione degli occhi appaiono nel paziente. Successivamente, portano allo sviluppo della congiuntivite, e in casi gravi, Iridocyclite, neurite di retrobulbar, piombo o cheratite.

Con la sindrome del paziente, i seguenti sintomi di danno agli occhi sono preoccupati:

• dolore e sensazioni scomode;
• lacrima;
• scarica mucosa o purulenta;
• compromissione;
• arrossamento degli occhi;
• photofobia.

A volte le manifestazioni congiuntivite debolmente esposte sono osservate solo durante i primi due giorni e rimangono inosservati.

Sintomi dalle articolazioni

La principale manifestazione della sindrome della Reiter è la sconfitta delle articolazioni, che per la prima volta si rende consapevole di 1-1,5 mesi dopo la comparsa di segni di sconfitta del sistema urogenitale o della loro esacerbazione. Di solito, con questa malattia, c'è infiammazione di 1-2 articolazioni (mono- o oligoartrosi), ma a volte il corso del processo patologico cattura molte articolazioni e il paziente sviluppa una poliartrosi. Le articolazioni delle gambe sono facilmente infiammate e questo processo si sta diffondendo sul principio del bottom-up (cioè, l'artrite dell'articolazione della caviglia si sta sviluppando, e poi il ginocchio, ecc.).

Nella sindrome del paziente, i seguenti sintomi di lesioni articolari sono preoccupati:

• dolore;
• asimmetria del danno articolare;
• cambiare la pelle colorante sopra l'articolazione (dal rosso al blu);
• ipertermia e gonfiore della pelle nel campo dell'infiammazione.

In alcuni casi, durante la sindrome del reiser, c'è un danno all'articolazione sacrale e ileo e le articolazioni della colonna vertebrale. In questo caso, il paziente appare rigidezza nei movimenti del mattino e del dolore. E con il danno alle articolazioni del piede, può verificarsi una rapida formazione di flatfoot.

Secondo le statistiche, la metà dei pazienti con sintomi di artrite scompaiono completamente, nel 30% ci sono artrite ricorrente, e nel 20%, l'artrite cronica, portando alla restrizione della funzionalità delle articolazioni e dell'atrofeo dei muscoli adiacenti.

Altri sintomi

A volte nella sindrome della Reiter, sempre accompagnata da sintomi caratteristici della triade, ci sono segni di lesione di altri organi.

I punti rossi possono apparire sulla pelle, che sorgono sopra la sua superficie sotto forma di tubercoli. Di norma, tali modifiche sono osservate su palme e suole. In futuro è possibile formare zone compattate con segni di peeling e distruzione della pelle.

A volte la sindrome si verifica il danno alle membrane mucose. Tali segni sono osservati sugli organi genitali e nella cavità orale.

Contro l'artrite, i processi infiammatori nell'area di fissaggio delle offerte e dei legamenti possono verificarsi. Tali processi sono accompagnati dall'apparizione di dolore, arrossamento e gonfiore. Di norma, questo processo infiammatorio è localizzato nell'area dei tendini Achille.

In casi estremamente rari, la sindrome di ghiaia porta a processi infiammatori nei reni, polmoni o cuore.

Diagnostica

La diagnosi presuntiva della sindrome della reiter può essere effettuata sulla base di informazioni sull'infezione urogenitali o intestinale trasferita e la presenza dei reclami del paziente del paziente sui sintomi tipici per questa malattia. Per confermare la diagnosi, un numero di test di laboratorio sono assegnati al paziente:

• analisi clinica del sangue - Leucotosi, un aumento dell'ESR;
• raschiando da uretra o vaginale - identificazione di clamidia o ureaplasma;
• analisi del liquido comune - l'identificazione della clamidia;
• biochimica del sangue - l'assenza di un fattore reumatoideo e la presenza di proteine \u200b\u200bC-reattive;
• la raschiatura della mucosa - il rilevamento della clamidia;
• analisi immunologica del sangue - immunoglobuline di alta tipo M e G;
• analisi genetica: la definizione del gene HLA-B27;
• PCR Sangue - Rilevamento del DNA Chlamydium / Ureaplasma.

Per identificare le violazioni nelle articolazioni e ai tessuti adiacenti a loro, tali metodi strumentali possono essere assegnati:

Trattamento

La terapia della sindrome di ghiaccio è sempre completa e classificata da 3 a 12 mesi. I suoi obiettivi principali sono finalizzati a eliminare l'agente infettivo, il rilievo del processo infiammatorio e sopprimendo una risposta autoimmune.

Per il trattamento della clamidia o del ureaplasmosis, un ricevimento di diversi antibiotici è prescritto nelle massime dosi. Per prevenire la ri-infezione, la ricezione degli stessi farmaci è raccomandata da un partner sessuale. Il paziente può essere assegnato combinazioni dei seguenti fondi:

• macrolids: clasid, zi-factor, clasidromycin, roxitromicina;
• fluorochinoloni: ciprofloxacina, sparfloxacina, opleloxacina;
• tetracyclines: Doxycycline.

La terapia antibiotica viene effettuata per un lungo periodo - per 3-8 settimane e può portare allo sviluppo di candidosi e danni agli organi tratto digestivo. Per prevenire queste conseguenze indesiderabili, vengono applicati i seguenti farmaci:

• epatoprotottori: legalong, Heptral, Carsyl, Hep-Merz, Essenzamente, Hepaben, ecc.;
• farmaci antimicosi: clotrimazolo, pimafucina, fluconazolo, ecc.;
• complessi di polivitaminico: biovital, alfabeto, dexavit, vitrum, ecc.

Per la massima efficienza terapia antibatterica Si consiglia una ricezione parallela di enzimi proteolitici: tripsina, chymotrypsin o vobenzyme.

Gocce antinfiammatorie e antinfiammatorie e unguento a base di tetracycline e eritromicina sono utilizzate per trattare lesioni oculari infiammatorie oculari. Ridurre le reazioni infiammatorie consentono una fila dai piatti delle erbe medicinali (camomilla, calendula, ecc.).

• anti-infiammatorio non steroideo: Nimesulide (o Nymgezik), Arluxia, Dicloberl, Celecoxib;
• glucocorticosteroidi: Prednisolone, Polcorkolon, Diplospan, Kenalog.

Questi farmaci consentono di eliminare l'infiammazione, il dolore, il gonfiore e ridurre la temperatura corporea.

Una parte importante del trattamento della sindrome di Reiter è l'uso di mezzi per sopprimere una reazione autoimmune finalizzata a distruggere il tessuto connettivo. Sono usati per un lungo periodo (4-12 mesi), e in casi gravi, un paziente è prescritto per la ricezione della vita.

I seguenti immunosoppressori sono utilizzati per trattare la sindrome di ghiaia:

Sullo sfondo di prelevare tali farmaci, una diminuzione della stabilità del corpo alle malattie infettive è ridotta e la prevenzione del paziente si consiglia di utilizzare immunomodulatori:

Per aumentare l'immunità, possono essere utilizzate tecniche come l'irradiazione del sangue ultravioletta e la terapia di quantum endovenosa.

Con la temperatura e l'intossicazione crescente, i pazienti sono prescritti agenti desensibilizzanti (feneramin, laratadina, ketotifen) e somministrazione endovenosa di soluzioni di refoboliglucina o reosorbilakt. Tale terapia disinfettante non solo facilita la condizione del paziente, ma aumenta anche l'efficienza di altri farmaci.

Dopo gli elementi del processo infiammatorio, viene assegnata la fisioterapia:

• fisioterapia;
• amplisteriapia;
• magnetoterapia;
• elettroforesi con soluzione di novocaina.

Prevenzione

Misure specifiche per la prevenzione della sindrome della Reiter non esistono. Per prevenire il suo sviluppo, si raccomandano misure per prevenire e il trattamento tempestivo delle malattie veneree.

A quale dottore a turno

La gravità della sindrome della Reiter è determinata dalla sconfitta delle articolazioni, quindi la terapia principale è prescritto un reumatologo. Con la patologia accompagnatoria di organismi urinari esterni, l'urologo, il ginecologo e il venereologo hanno bisogno di consultazione. Sconfitta degli occhi - motivo per consultare un oftalmologo. È anche necessario per il trattamento fisioterapista.

Specialista della clinica "Moscow Dottore" parla della sindrome di Reiter:

Canale uno, il programma "vivi fantastico!" Con Elena Malysheva, nel titolo "Pro medicina" parlare della sindrome di Reiter (dalle 32:45):

Aiuta i bambini

Informazioni utili

Contatti specialisti

Servizio di registrazione del telefono a Moscow Professionals:

Le informazioni sono fornite per familiarizzare. Non auto-medicare. Al primo segno di malattia, consultare un medico.

Indirizzo Edizione :, Moscow, 3rd Frunzenskaya St., 26

Gennaio - Marzo 2008

Clinico

Oncoematology.

Sindromi ematologiche rare e complesse

Sindrome di Richter con lesioni primarie della pelle in un paziente con linfole cronica

M. A. Volkov, M. Yu. Kichigina, D. Sh. Osmanov, A. M. Kovrigina,

N. A. Togitova, A. I. Pavlovskaya, M. A. Frenkel,

N.n. Tupitsyn, e.n. Sholokhov, A. I. Karsheladze, E. A. Nikitin,

A.V. Brewnik, V. A. A. Tumakov, R. A. Makhmudov

SAGGIO_________________________

Una descrizione del paziente, che all'età di 48 anni viene diagnosticata con linfaloicosi cronica. Periodicamente hanno ricevuto vari corsi di chemioterapia, compresi preparati alchilati, analoghi di purina (alluvione), antraciclina (mitoxantrone), anticorpi monoclonali (maber), ormoni corticosteroidi (deca-sametazone). Al 4 ° anno della malattia, il paziente aveva formazioni tumorali sulla pelle della testa, del torso e degli arti, della mucosa del naso e del polco. Negli studi istologici e immunoistochimici, lo sviluppo della diffusione del linfoma di linfoma cellulare B-Large - la sindrome di Richter è stata diagnosticata.

Parole chiave

pelle linfole cronica, sindrome di Richter

Sindrome di Richter con presentazione cutanea primaria in un paziente con leucemia linfocitica cronica

M.a.volkova, m.yu. Kitchigina, e.a.osmanov, A.M. Kovrigina, n.a. Probatova, A.A. Pavlovskaya, m.a. Frenkel, n.n. Tupitsyn, e.n. SHOLOKHOVA, A.I. Karsladse, e.a. Nikitin, A.V. Pivnik,

V.a. Tumakov, r.a. Mahmudov.

È un caso riportatore del paziente con la leucemia linfocitica cronica (CLL) che ha ricevuto il trattamento con agenti alchilanti, analoghi per purine, antracicline, rituximab, glucocorticoidi, e dopo 4 anni della malattia ha sviluppato la sindrome di Richter con la presentazione primaria nella pelle.

leucemia linfocitica cronica, pelle, sindrome di Richter

N.n.blokhin Centro di ricerca del cancro, Mosca; Centro di ematologia della ricerca, Mosca; N.i.pirogov centro chirurgico nazionale, Mosca;

Ospedale regionale, Ivanovo

Contatti: [Email protetto]

introduzione

La lesione specifica della pelle in linfole cronica (CLL) è rara. L.Cerroni et al, 1 hanno, a giudicare dalle pubblicazioni disponibili, il maggior numero di osservazioni, riportano 42 pazienti con CLL ha studiato su specifiche lesioni cutanee in una clinica dermatologica per 25 anni (dal 1969 al 1994). K. Agnew et al2 Tra i 750 pazienti di CLL, osservati nel periodo di 30 anni, ha notato una varietà di formazioni cutanee in 40 pazienti, tuttavia, solo tre di loro danni alla pelle avevano il carattere di infiltrati linfoidi con un cll- Immagine immunoistochimica specifica.

Le lesioni cutanee specifiche descritte da diversi autori sono diversi nell'aspetto - sono papule, macchie, noduli o formazione piuttosto grande tumorale. Possono essere locali o indossando carattere generalizzato, situato sulla testa e sul collo, il torso e gli arti. Alcuni autori indicano che il più caratteristico

la localizzazione di MI di specifiche lesioni della pelle sono aree di capezzoli, scroto e orecchini.3 Nei vecchi tutorial di dermatologia, queste aree sono state indicate come la più caratteristica nei casi in cui le lesioni cutanee si sono sviluppate all'inizio di CLF.4

A volte le lesioni specifiche della pelle appaiono sul sito delle cicatrici rimaste dopo l'herpes trasferibile simplex o, più spesso, herpes zoster.1 L'ulcerazione per lesioni della pelle a CLL è insolita.

In alcune osservazioni, le specifiche lesioni della pelle appaiono all'inizio dello sviluppo di CLL e sono la prima ragione per la circolazione del paziente al medico. Studi morfologici e immunoistochimici in questi casi, di regola, rilevano formazioni infiltrative monomorfiche costituite da piccoli linfociti CD5 e CD19-positivi che esprimono sulla superficie delle immunoglobuline con una restrizione a catena leggera. In tutti i casi studiati, con l'aiuto di una reazione a catena della polimerasi, è stato possibile confermare l'appartenenza di linfociti che formano infiltrati della pelle e linfocie-

Gu li rianica. N.n. Blokhina Rams; Ematologia Centro scientifico RAMS; Nazionale

centro medico e chirurgico. N.i.pirogov; Oggetto clinico regionale di Oguz Ivanovo

Sindrome di Richter.

i tonnellate di midollo osseo di questo paziente a un clone.3-5 Di norma, in infiltrati, viene rilevata una piccola quantità di linfociti T. L'infiltrazione delle cellule T in questi casi è un polyclone, può essere considerato un reattivo, che è un riflesso della risposta immunitaria locale in risposta al verificarsi del tumore.1

A volte, tuttavia, nei casi descritti, una specifica lesione della pelle a CLL aveva caratteristiche morfologiche del linfoma cellulare grande. La pelle potrebbe essere l'unica localizzazione del linfoma o combinata con la lesione del linfoma di grandi cellule di altri organi e tessuti - linfonodi, milza, fegato.

Lo sviluppo del linfoma diffuso di grandi cellule in un paziente CLL, descritto per la prima volta M. Richter6 nel 1928 e successivamente chiamato da lui nome - Sindrome di Richter, 7 è il risultato di CLL, secondo varie fonti, nel 2-6% di Pazienti. 8-10 Lo sviluppo della sindrome di Richter è solitamente caratterizzato l'emergere di sintomi comuni - un aumento della temperatura e della perdita di peso corporeo, versando sudori, debolezza e rapido aumento in uno o più spesso, gruppi di linfonodi, milza, fegato . L'aspetto della pelle infiltrata come una manifestazione della sindrome di Richter è estremamente rara e, per quanto ne sappiamo, i rapporti sono limitati a numerose pubblicazioni. 1,2,8,11-14 SO, L. Robertson e et al, 8 ha pubblicato il La maggior parte delle osservazioni della sindrome di Richter in pazienti CLL, ha detto lesioni cutanee di tutto in 2 di 39 pazienti. L. Cerroni et al1 è stato diagnosticato la sindrome di Richter in 2 su 42 pazienti CLL, che si è trasformato in una clinica dermatologica sulle lesioni cutanee.

Presentiamo la nostra osservazione dello sviluppo della sindrome di Richter con la lesione della pelle in un paziente CLL. È l'unico nella nostra pratica tra centinaia di pazienti che sono stati osservati su HLL.

Cassa clinica

Paziente P., 52 anni, rivolto a ronds. N.N. BLOKHINA nel novembre 2005 per quanto riguarda la comparsa di formazioni di bug-in sulla pelle della testa, il busto e gli arti e il rapido aumento delle loro dimensioni e quantità.

Dall'anamnesi, è noto che nel luglio 2001, quando si applica a un medico nel luogo di residenza sulla malattia respiratoria acuta, HLL è stata diagnosticata nel paziente. Il numero di leucociti al momento era 19x 109 / l, di cui i linfociti erano il 67%. Nel mielogramma, i linfociti rappresentavano il 68,2%. Dal momento che il livello di emoglobina, il numero di eritrociti e le piastrine erano normali, non c'era alcun trattamento per il paziente. Nel febbraio 2002, il numero di leucociti nel sangue ha raggiunto 49 x 109 / L, di cui i linfociti sono dell'86%. Il contenuto di emoglobina, il numero di eritrociti e piastrine sono rimasti normali, le dimensioni dei linfonodi sono solo leggermente aumentate. Il trattamento non ha ricevuto.

Nel maggio 2002, il numero di leucociti nel sangue è aumentato a 62 x 109 / l, di cui i linfociti erano del 92%. Il paziente viene consultato nel centro scientifico ematologico della RAM. Il trattamento è stato consigliato sotto lo schema SAT, seguito dalla terapia di supporto con ciclofosfano o clorobutina. Il paziente ha ricevuto 6 corsi di rifiuti, dopo di che 1-2 volte a settimana ha ricevuto un ciclofosfano di 300 mg. Lo stato è rimasto soddisfacente fino al febbraio 2003, ma c'era un aumento graduale delle dimensioni dei linfonodi in sineadadcular, ascelle e aree inguinali, la milza cominciò a palare. In immunoforentipizzazione di cellule del sangue e midollo osseo (Ronts RAMS, 02/02/03) è stato confermato dalla diagnosi di CLL (in Blood CD19 + CD5 + linfociti era del 61,9%, CD19 + CD23 + ------ 47%, CD38 + ---- 15,1%, in Bone Maton

sia il Penate CD19 + CD19 + i linfociti CD5 + hanno rappresentato il 79,8%, CD19 + CD23 + - 45,3%, CD38 + - 15.3%).

Nel febbraio 2003, il paziente viene nuovamente consultato nel centro scientifico ematologico dei Rams, dove è stato raccomandato dal trattamento secondo lo schema R-MFCD: Rituximab (Mabter), mitoxantron, flo-databin, ciclofosfano, desametasone. Durante l'anno, sono stati ottenuti solo 6 cicli di terapia con questi farmaci: 3 con Mabber e 3 senza

Fico. 1. Immagine del danno al cuoio capelluto prima del trattamento

Fico. 2. La stessa sezione del cuoio capelluto dopo il trattamento

macrificatori. Successivamente, dal dicembre 2004, fino al maggio 2005, ha ricevuto solo il trattamento con ciclofosfosfano. Nel maggio 2005, in connessione con l'aumento appena notato del numero di leucociti e linfociti nel sangue, il trattamento della fludarabin è stato lanciato in combinazione con la mabba. Totale ricevuto 3 corsi di tale terapia, l'ultimo - nel settembre 2005

Nel giugno 2005, il paziente ha notato per la prima volta l'aspetto sulla membrana mucosa della bocca e sulla pelle in tutto il corpo di varie forme, dimensioni e colore delle formazioni. Alcuni di loro erano caratterizzati da macchie senza bordi chiari, ma più spesso era diverso nella grandezza delle densi le formazioni dei tumori rossastri dei buggy-blue. Sono leggermente diminuiti nelle taglie durante il corso della terapia, ma alcuni giorni dopo la fine del trattamento, sono state acquisite le dimensioni precedenti o ancora più significative. A settembre, c'era una formazione simile a un tumore in una cavità nasale, respirazione per il naso imperativo.

Il paziente ha presentato ricorso a Ronts e il 17/17/05 è stato ricoverato in ospedale al dipartimento della chemioterapia dell'Emoblastosis.

All'ammissione, la condizione generale è soddisfacente, attiva. La voce è cambiata a causa della quasi completa assenza di respirazione nasale. Sulla pelle della testa, del torso e degli arti - convessi multipli, formazioni di tumore rossastro arrotondate con dimensioni da piselli a una grande noce (figura 1), alcuni hanno bordi sfocati e diametro a 7 - 8 cm. Sulla membrana mucosa della bocca e negli angoli degli occhi piccole formazioni dello stesso tipo. Sulla superficie anteriore della gamba destra sotto la pelle, una formazione densa con dimensioni di 12 x 7 cm è palpabile. La pelle sopra non è cambiata, la temperatura della pelle non è aumentata.

Si consuma un aumento dei linfonodi periferici - occipitale, sottomandibolare, cervicale, mento, le loro dimensioni da 2 x 1,5 a 2x3 cm. Linfonodi inguinali Viene aumentato significativamente e forma conglomerati - destra 8 x 10 cm, sinistra 4 x 5 cm, coerenza densa. Il fegato non è palpabile, il bordo della milza è palpabile nella posizione sul lato destro.

Con radiografia e tomografia computerizzata degli organi toracici, più linfonodi ingranditi si trovano nelle aree radice di entrambi i polmoni. L'esame ad ultrasuoni ha confermato un aumento della periferica

Ma. Volkov et al.

linfonodi e milza dei linfono, che ha dimensioni di 16,3 x 9,2 cm, hanno scoperto un aumento dei linfonodi aumentati nella cavità addominale nel corso dei vasi mesenterici con un diametro fino a 2 x 3 cm.

Con l'esame ad ultrasuoni dei tessuti molli

la giusta gamba inferiore è stata trovata per formare un'ecogenicità ridotta, propagando praticamente dal ginocchio alle articolazioni della caviglia. Intorno ai segni articolari della caviglia di gonfiore dei tessuti molli. Quando Dopplerography, il flusso di sangue intensivo è determinato nella formazione scoperta.

Scheda del sangue del 18.11.05: Emoglobina - 127 g / l, er. - 4,64 x 1012 / l, l. - 8.12 x 109 / L, TR. - 111 x 109 / l, è caduto. - 6%, Segme. - 42%, EOS. - 3%, linfa. - 39%, lun. - 10%.

Con un'analisi biochimica del sangue, un certo aumento del contenuto di glucosio è stato costantemente notato - 6,6-6,7 mmol / L (norms a 6.1), una bilirubina totale - 23-25 \u200b\u200bμmol / l (norms a 20), una diminuzione in Il livello di proteine \u200b\u200bcomuni - 61 -62 G / L (norma 66-87) e un livello costantemente elevato di lattamento deidrogenasi (LDH) - da 625 a 734 unità (norma fino a 450).

Mielogramma del 18/11/05. Il midollo osseo è una cella moderata, i germogli di granulociti e i germogli di erythrodoid sono ristretti (la quantità di granulociti è il 53,6%, la quantità di celle della gamma Erythroid - 12,6%), i linfociti, le forme prevalentemente mature sono costituite

31,4%. L'immunofenotipo è tipico per B-CLL: CD19 + CD23 + -

45,6%, CD19 + CD5 + - 49%. L'alto contenuto dei linfociti che esprime l'antigene CD38 è del 62,9%.

Con uno studio citogenetico (metodo di pesce) nel 52% delle cellule rilevate alla cancellazione 11Q, nel 23% delle cellule - cancellazione

Nel determinare lo stato mutazionale dei geni della regione variabile delle pesanti catene di immunoglobuline, è stata rivelata una ristrutturazione clonale dei geni vh della terza famiglia. La regione variabile è codificata dai geni VH3-64, D3-3, JH6. Se confrontato con il gene VH3-64, il grado di omologia nella sequenza paziente e germinale era del 96,9%. Ciò indica la presenza di mutazioni somatiche dei geni vh (in assenza di tali mutazioni, il grado di omologia dei geni studiati e germinale è del 99-100%).

Con il bagagliooopsia dell'osso iliaco, un midollo osseo iperclell è stato trovato a causa della crescita interstiziale delle cellule linfoide del tipo di piccoli linfociti e numerosi prolimfociti.

Nello studio immunocitologico della bio-vecta della pelle, è stata rilevata una peltrazione linfoide polimorfica pronunciata. Le piccole cellule linfoide sono rappresentate da T-Linfociti, tra cui le cellule cd8 positive sono preferibilmente trovate. L'infiltrazione del tumore è rappresentata dalle cellule B con l'immunoforenotipo CD19 + CD20 + CD21- CD5 + CD10-CD23-. Rispetto alle cellule del midollo osseo, le cellule del tumore infiltrate nella pelle si distinguono per grandi dimensioni e l'assenza di antigeni CD23 e CD21. L'espressione del marker CD38 viene mantenuta sulla maggior parte delle cellule. Immunofenotipo di cellule B, espressione debole dell'antigene CD20, tipico per CLL, l'espressione dell'antigene del CD5 in combinazione con la perdita dell'antigene CD23 ci ha permesso di affrontare i cambiamenti nel Dermis come manifestazione di sviluppo in un paziente CLL di grande linfoma cellulare cellulare.

Con l'esame istologico del biopotate di cuoio in tutti i reparti Dermis e ipoderma, è stata trovata una massiccia infiltrazione da cellule linfoide del tipo di linfociti linfoidi del tipo di piccoli linfociti e prolimfociti, il numero di paramunoblasti si trovava discretamente aumentato. In uno studio immunoistochimico, l'espressione di CD45, CD20, IGM, antigeni BCL2, espressione focale CD23, un'espressione debole di CD21 sono state trovate espresse da cellule linfoide. Ki 67 Express 20-25% celle. Questi dati morfologici e immunoistochimici hanno anche permesso di interpretare le modifiche rilevate come le manifestazioni iniziali dello sviluppo della sindrome del linfoma Richter - grande cella.

Il paziente è stato trattato secondo i regimi DHAP (Cisplatin 200 mg, alte dosi della citarabina - 8000 mg, Desametasone 80 mg) EMVP (Methotrexate 2000 mg, etoposide, vincristina, prednisone), miniera (mesman, iphosphomide, mitrante, dosi elevate monorezhem. L'uso di ciascuno di questi schemi è stato dato solo un effetto a breve termine (non più di 2-3 giorni) diminuzione delle dimensioni delle formazioni del tumore (figura 2).

Con un ri-studio del mielogramma 09.03.06 tra gli elementi linfoidi è stato determinato in una piccola quantità

(6%) grandi cellule mostruose di contorni errati. La forma dei nuclei di queste cellule è piegata, la struttura della cromatina delicata. I nuclei sono determinati da una grande nucleola. Il colore del citoplasma di queste cellule è moderatamente o pronunciato dal basofilo, c'è vacolazione nelle cellule. La grainosità non è determinata. Queste cellule sono state considerate cellule di linfoma di grandi dimensioni.

Nonostante il trattamento costantemente condotto, le condizioni del paziente si deteriorano gradualmente, i rilanci della temperatura sono stati uniti, pesanti sudoti, aumentata la debolezza. Il paziente è stato dimesso dalla clinica nel marzo 2006 e presto morì in ospedale nel luogo di residenza al momento del sanguinamento da una delle entità tumorali. Un'apertura non è stata presa su richiesta dei parenti.

DISCUSSIONE

L'osservazione presentata riguarda il paziente che, all'età di 48 anni, è stata diagnosticata da CLL, su cui ha ricevuto più corsi di terapia, compresi preparati alchilati, analoghi di purina, anttracti e anticorpi monoclonali. Dopo 4 anni, il paziente ha sviluppato una sindrome di Richter con la lesione della pelle. Il trattamento si è rivelato inefficace.

Come sapete, l'età media di HL malato, secondo diversi autori, è 65-69 anni. Con la sindrome totale Rater Richter, alcuni autori noteno uno sviluppo più frequente nei pazienti giovani.

Pertanto, nello studio, che includeva 1011 pazienti di CLL, la frequenza totale della sindrome di Richter è stata del 2,2%, mentre nei pazienti di età inferiore ai 55 anni si è incontrata 5 volte più spesso rispetto ai pazienti di gruppi di età avanzata: 5,9 e 1,2% di conseguenza (R.< 0,00001).15

Nel nostro paziente nel tesoro del midollo osseo quando gli emoblastozes arrivarono nel dipartimento di chemioterapia (dopo 4 anni dall'inizio della malattia), è stato trovato un gran numero di prolimfociti, che di solito non si trova nei pazienti con una corrente favorevole di CLL ed è Un brutto segno prognostico. Dal momento che il midollo osseo non deve essere fatto prima di entrare nel Ronc, non è noto se i prolimfociti nel trepanato erano all'inizio della malattia o apparsi in una fase successiva già come un segno di cambiare la natura della malattia.

Il ruolo di un aumento del numero di prolimfociti nelle previsioni del CLL è mostrato nel lavoro di Y. Ma et al.16 periodicamente esaminando i punti del midollo osseo dei pazienti con CLL, gli autori hanno notato che un numero di pazienti nel tempo tra A Un gran numero di linfociti tipici vengono rilevati da celle di grandi dimensioni separate che hanno un nucleolene cellulare che superano le dimensioni del solito linfocita 2 volte, e talvolta le dimensioni che si verificano a XL Prolimphocytes. L'analisi ha dimostrato che nei casi in cui tali cellule erano più del 7%, l'aspettativa di vita dei pazienti era affidabile del resto del resto. Dopo aver analizzato il significato di vari segni per la previsione di CLL, gli autori hanno osservato che l'aspettativa di vita di 78 pazienti che ha il numero di celle di grandi dimensioni ha superato il 7%, era la stessa dell'aspettativa di vita di 29 pazienti con sindrome di Richter nel Gruppo in studio.

Il nostro paziente aveva aberrazioni cromosomiche associate a una prognosi scarsa: cancellazione 11 Q e cancellazione 17p, che causa una perdita parziale del gene TP53, garantendo la stabilità del genoma cellulare.

Dalle aberrazioni cromosomiche, caratteristiche di CLL, più significativa per lo sviluppo della sindrome di Richter, è probabile che il cromosoma trisomico 12 (+12) e la cancellazione della lunga spalla del cromosoma 11 (11q-). E.Matsutes et al, 17 rilevamento 544 pazienti con cll, scoperti trisomia 12 nel 53% dei pazienti con celle grandi nel midollo osseo e solo del 9,7% (P< 0,001) без таких клеток. У нашего больного

Oncoematologia clinica.

Sindrome di Richter.

non c'erano trisomia 12, ma c'era una cancellazione di 11Q - nel 52% delle cellule studiate. Il valore della cancellazione di 11Q23 su CLL è ben noto. I pazienti con questa aberrazione cromosoma sono spesso considerati pazienti con la "forma del tumore di CLL", poiché è caratterizzato da un significativo aumento dei linfonodi, specialmente nella cavità addominale e mediastinica, e secondo le nostre osservazioni, anche in submandbolare e seno -Le aree. Y.ZHU et al, 18 Esaminando 161 pazienti con varie malattie linfoproliferative, diagnosticata dalla sindrome di Richter in tre pazienti CLL, e tutti erano stati rilevati alla cancellazione 11Q23.

Alcuni autori notano che la cancellazione di 11Q23 si verifica quasi esclusivamente in pazienti con CLL, in cui i geni IGVH non hanno segni di ipermutazioni somatiche, 19 ma il nostro paziente ha uno studio dello stato mutazionale di questi geni ha trovato la presenza di tali mutazioni.

Va sottolineato che il nostro paziente aveva due anomalie cromosomiche sfavorevoli - 11q cancellazione e cancellazione 17p. Come è noto, allo stesso tempo, vari disturbi del Karyotype nella sindrome di Richter sono molto più comuni che con CLL.16.20, l'importanza delle violazioni combinate del Karyotype per lo sviluppo della sindrome di Richter è confermata dal lavoro di E.matutes Et al, 17 hanno trovato che nel gruppo di pazienti con trisomia 12 e allo stesso tempo altre aberrazioni cromosomiche sono grandi cellule con morfologia atipica nel 70% dei pazienti, mentre in pazienti con trisomia 12 come l'unica aberrazione cromosoma - solo il 40%.

Come menzionato, prima dello sviluppo della sindrome di Richter dal maggio 2002. Fino a giugno 2005, il nostro paziente ha ripetutamente ottenuto il trattamento con una combinazione di vari farmaci: 6 cicli di polizia, dopodiché il sistema di ciclofosfarmica-noma è mantenuto per 6-7 mesi, Poi 3 cicli tra cui Mabber, Mitoxantron, Fludarabina, ciclofosfano, dec-samethasone, e 3 cicli della stessa terapia senza un mago, quindi per 2-3 mesi mantenendo la terapia ciclo-fosfano, dopo di che 3 corsi di trattamento con una combinazione di magabase e fludarabina. La pelle cambia per la prima volta nel paziente durante il primo trattamento con Magbean e Fludarabin.

In alcune osservazioni c'è un aumento della frequenza della sindrome di Richter con un aumento dell'intensità, il numero di corsi e il numero di diverse modalità di chemioterapia. Quindi, nel MD Anderson Cancer Center dal 1972 al 1992, sono stati osservati 1374 pazienti con CLL. La sindrome di Richter si è sviluppata in 39 di esse, che è stata pari al 2,8% .8 Nei prossimi 10 anni, dal 1992 al 2002, nello stesso centro c'erano 2147 pazienti con CLL, la sindrome di Richter si è sviluppata in 105, che era del 4,9%. La frequenza della sindrome di Richter è stata significativamente più alta nei pazienti che hanno ricevuto cll più di due diversi regimi di chemioterapia. 15. Naturalmente, valutando il ruolo del trattamento precedente nello sviluppo della sindrome di Richter, è impossibile non tenere conto di 2-3 e altro ancora Le diverse modalità di terapia sono ottenute da pazienti con progressivo e cattivo il trattamento di CLL, in cui è generalmente osservato lo sviluppo della sindrome di Richter.

Alcuni ricercatori negli ultimi anni hanno notato uno sviluppo più frequente della sindrome di Richter in pazienti trattati per il trattamento dei fulffoni HL. Pertanto, nella pubblicazione S. Tabuteau et al20 è stato riferito che la sindrome di Richter è stata osservata nel 6% (37 di 620) pazienti con pazienti che ricevono rawin di inondazione, che era significativamente superiore alla frequenza di sviluppo di questa sindrome nel gruppo di pazienti trattati con combinazioni che non contengono fludarabin. Una frequenza ancora più alta della sindrome di Richter in pazienti trattati con Fludarabin, notato P Thornton et al: 21 per 10 anni, dal 1990 al 2000, trattamento con fludarabin o fludarabin in combinazione

istituto di ricerca con altri farmaci (più spesso con ciclofosfosfani e mitoksantrone) ha ricevuto 101 pazienti con 101 pazienti. Sindrome di Richter si è sviluppata in 12 (12%) di esse. Questo è uno degli oggetti più alti noti a noi dalla frequenza di sviluppo della sindrome di Richter a CLL. Nessuno dei 12 pazienti aveva lesioni cutanee. Va notato che solo uno di questi pazienti ha ricevuto fludarabina come primo agente terapeutico, il resto - come una seconda o terza linea di terapia dopo il trattamento con Chlorambucil, Prednisone, Anthra-Cyclamami. In 6 dei 12 pazienti con sindrome di Richter si è sviluppata entro quattro mesi dalla fine del trattamento del bin di fludara. Lo stesso rapido sviluppo della sindrome di Richter dopo il trattamento dei pazienti affetti da CLL e la combinazione follicolare del linfoma di flandarabina, ciclofosfano e marsupi è stato osservato

Y.cohen et al.22.

Ciononostante, il ruolo degli analoghi delle purine e degli anticorpi monoclonali nello sviluppo della sindrome di Richter sulla base dei lavori di cui sopra non possono essere riconosciuti come i dati opposti. Pertanto, L. Robertson et al8 riporta lo sviluppo della sindrome di Richter in 22 (3,4%) di 649 pazienti con CLL, ottenuto analoghi di purina, e in 17 (2,3%) di 725 pazienti trattati solo da farmaci alchilanti, che non è statisticamente affidabile differenza. Non c'era differenza nell'intervallo dall'inizio del trattamento prima dello sviluppo della sindrome di Richter in vari programmi medici. Leporrier et al23 Come risultato di un grande studio randomizzato, non c'era anche alcuna differenza nella frequenza di sviluppo della sindrome di Richter in pazienti con CLL, trattati e non trattati con analoghi di purina. T. Robak et al, 24 Dopo aver analizzato la frequenza dei secondi tumori e la sindrome di Richter in 1487 pazienti di CLL, di cui 251 pazienti hanno ricevuto solo ClayRinbin, 913 - farmaci alchilanti e 323 - Entrambi, nessuna differenza significativa nella frequenza di entrambi i secondi tumori e la sindrome di Richter in questi gruppi: la sindrome di Richter si è sviluppata nell'1% dei pazienti trattati con CLAdrin, nello 0,9% di coloro che ricevono farmaci alchilanti e allo 0,6% dei pazienti che hanno ricevuto entrambe le modalità di terapia. Gli stessi risultati sono stati ottenuti da B. Cheson et al, 25 analizzando la frequenza dei secondi tumori e la sindrome di Richter nel 2014 pazienti cll.

La patogenesi della sindrome di Richter non è interamente interamente compresa finora. Il virus Epstein-Barr (VEB) è dato nel suo sviluppo. Questo è un virus linfotropico che è stato infettato da oltre il 90% della popolazione mondiale.26. Viene mostrato che Veb provoca la proliferazione in vitro, bloccando l'apoptosi di queste cellule migliorando l'espressione delle cellule proteiche BCL-2.27 infettate dal Web sono meno dipendenti dall'azione. I fattori immunitari e quindi possono essere più lunghi sopravvivere.28 Nei pazienti con sindrome di Richter, infettati da VEB, ci sono un flusso e una resistenza particolarmente rapida e la terapia.

È noto che il linfoma diffuso su larga scala nella sindrome di Richter si sviluppa dallo stesso clone come CLL in 2/3 dei pazienti. 199 In altri casi, diversi cloni appartenenti a CLL e di un lungo linfoma a cellule di grandi dimensioni si trovano nei restanti casi di Richter sindrome. Studi recenti 30 ha confermato il fatto precedentemente confermato: 31 True Transformation CLL nel linfoma diffuso a grandi cellule, cioè lo sviluppo del linfoma dai linfociti dello stesso clone, che è il substrato CLM, trovato in pazienti che hanno geni IGVH non sono stati trovati sottoposto a mutazioni somatiche. Negli stessi casi in cui lo sviluppo del linfoma cellulare grande avviene in pazienti con IGVH mutating

www .medprint.ru.

Ma. Volkov et al.

geni, come si è svolto nel nostro paziente, il linfoma si sviluppa da un altro clone cellulare di CLL. In questi casi, l'aspetto del linfoma cellulare grande dovrebbe essere considerato come lo sviluppo di un secondo tumore in un paziente con un difetto del sistema immunitario. Non vi è dubbio che il trattamento intensivo, soprattutto contenente analoghi di purina, causando una lunga depressione dell'immunità a T-cellulare, può contribuire allo sviluppo dei secondi tumori, specialmente nei pazienti con la presenza di aberrazioni cromosomiche che riflettono l'instabilità del genoma cellulare.

Se le lesioni cutanee si stanno sviluppando come la prima manifestazione di CLL, di conseguenza, di norma, sono ben curabili con farmaci utilizzati per la terapia CLL e un basso grado di linfa di malignità. E. Robak et AL11 ha descritto il paziente che ha avuto una ragione per accadere al medico c'era un'apparizione sulla pelle di infiltrati densi. L'esame del paziente ha dimostrato di aver cll, e gli studi morfologici e immunologici hanno stabilito la natura specifica delle infiltrate della pelle e l'appartenenza di linfociti da infiltrati e i linfociti del midollo osseo del paziente a un clone. Il trattamento della clausola ha portato alla normalizzazione dell'immagine del sangue e la scomparsa della pelle infiltrata. Descrive il successo dell'uso dell'irradiazione ultravioletta locale per la terapia di specifiche lesioni cutanee su CLL.32

Occasionalmente descritto i tumori della pelle della pelle (lamososi del fungo, la sindrome di Sisari), sviluppato in pazienti con CLL, di regola, procedere e trattabili allo stesso modo dei pazienti senza CHL.33-35

Allo stesso tempo, il trattamento della sindrome di Richter rimane un problema difficile, indipendentemente dalla posizione del linfoma di grandi dimensioni sviluppato. Di norma, la remissione può essere ottenuta raramente e l'aspettativa di vita dei pazienti poiché lo sviluppo della sindrome di Richter è calcolato da cinque otto mesi. L. Robertson et al, 8 Applicazione di modalità intensive di terapia (snor-bleo, Macop-B, AHAP, PFA) Per il trattamento di 39 pazienti con sindrome di Richter, hanno ottenuto un effetto in 16 (42%) pazienti e remissioni complete sono stati raggiunti in 10 pazienti.. Tuttavia, l'aspettativa di vita mediana dallo sviluppo della sindrome di Richter era solo di 5 mesi. Solo tre pazienti hanno vissuto più di 1 anno, e tutta la sindrome di Richter è stata diagnosticata come prima manifestazione della malattia, e prima non hanno ricevuto alcun trattamento. Nelle osservazioni di T.han et al36, uno dei tre pazienti con la sindrome di Richter ha vissuto per più di tre anni. Aveva anche il primo motivo per accadere al medico e non ha ricevuto alcun trattamento per il medico e prima su HLL. Nelle osservazioni di L. Robertson et al8 la più grande durata della vita nella sindrome di Richter raggiunta in pazienti, per il trattamento dei quali è stato utilizzato fludara-bin: 17 mesi, al momento, mentre nei pazienti ricevevano il trattamento senza fludarabin, 5 mesi. Considerando questo, nel MD Anderson Cancer Center, è stato sviluppato uno schema terapeutico contenente fludarabina, citosina-Arabinoside, ventilatore ciclophos, cisplatino e granulociti-macrofagi

fattore yutimulante (GM-CSF). Tuttavia, questo schema terapeutico non era solo tossico, ma anche inefficace: la remissione completa si ottiene solo in uno dei 16 pazienti. 37 Alcuni risultati migliori sono stati ottenuti quando si applica uno schema sviluppato nel cancro del MD Anderson, che gli autori hanno chiamato Hyper-Cvad: Alte dosi di fosfano del ciclo, Wincristine, una forma liposomica dei daunorubici-on, desametasone, mabera e GM KSF KSF. Le remissioni sono raggiunte nel 43% dei pazienti, incluso il 27% (8 su 30) - pieno. La durata media delle remissioni ammontava a 8,5 mesi, 9 pazienti hanno vissuto 12 mesi, ma il 18% dei pazienti è morto di complicazioni relative al trattamento.38,39

L'esperienza del trapianto di cellule staminali di formazione del sangue (CCC) durante la sindrome di Richter è piccola. J.RODRIGUEZ ET AL40 ha pubblicato dati su otto pazienti con sindrome di Richter, che ha prodotto il trapianto di CCM allogenei, compresi due pazienti - da un donatore non correlato. La durata media di CLL allo sviluppo della sindrome di Richter era di 48 mesi. Tutti i pazienti su CLL, e poi a causa dello sviluppo della sindrome di Richter, hanno ricevuto 2-5 diversi, compresi quelli contenenti fludarabini, corsi terapeutici. Durante i primi 30 giorni dopo il trapianto, 5 su 8 pazienti sono morti per complicazioni infettive. Al momento della pubblicazione di 3 pazienti, tra cui 2 il trapianto ricevuto da un donatore non correlato, erano in completa remissione per 14, 47 e 67 mesi. In un'osservazione molto interessante I. Espanol et al41, è stato eseguito il trapianto di CCM allogenico. Dopo 4 mesi, ha sviluppato una recidiva di CLL e allo stesso tempo è stata diagnosticata il linfoma a celle di grandi dimensioni. Dopo la completa cessazione della terapia immunosoppressiva e di diverse infusione di linfociti donatori, remissione completa e cll e linfoma, che ha continuato a 18 mesi continui dal tempo di pubblicazione.

Conclusione

Pertanto, la sindrome di Richter rimane una malattia, la cui patogenesi non è completamente trovata, e la terapia non è sviluppata.

LETTERATURA

1. Cerroni L, Zenahlik P, Hofler G et al. Infiltrati cutanee specifiche della leucemia linfocitica cronica delle cellule B: uno studio clinicatopatologico e prognostico di 42 pazienti. Am J Surg Pathol. 1996; 20: 1000-10.

2. AGNOW KL, RUCHLEMER R, Catovsky D et al. Ricerca di indagini cliniche e di laboratorio Risultati cutanei in leucemia linfocitica cronica. Br j dermatol. 2004; 150: 1129-35.

3. Cerroni L, Hofler G, Back B et al. Infiltrati cutanei specifici della leucemia linfocitica cronica delle cellule B (B-CLL) nei siti tipici per l'infezione Borgdorferi Borrelia. J Clin Patolo. 2002; 29: 142-7.

4. Artz L, Tappeiner J Atlas Der Haut und Ge-Schlechtkrankheiten. Wien, Urban und Schwarzen-Berg; 1953.

5. Robak e, Robak T, Biernat w et al. Trattamento di successo della leucemia cutis con cladribina in un paziente con leucemia linfocitica cronica a cellule B. Br j dermatol. 2002; 147: 775-80.

6. RICHER MN. Sarcoma di cella reticolare generalizzata dei linfonodi associati alla leucemia linfatica. Am j patolo. 1928; 4: 285-92.

7. Lorhalary P, Booron M, Ripault J et al. Leucemia linfoide cronica secondariamente associata a una reticolopatia maligna: la sindrome di Richter. Nouv Rev d.Matolo. 1964; 78: 621-44.

8. Robertson Le, Pugh W, O'Bien S et al. Sindrome di Richter: un rapporto su 39 pazienti. J Clin Oncol. 1993; 11: 1985-9.

9. Morrison VA, Rai KR, Peterson Bl et al. Trasformazione alla sindrome di Richter o alla prolimfociti

Oncoematologia clinica.

Sindrome di Richter.

leucemia (PLL): uno studio intergruppo (CALGB9011). Sangue 1999; 94: 539a.

10. Mauro fr, Foa R, Giannarelli D et al. Caratteristiche cliniche ed esito dei giovani pazienti con leucemia linfocitica cronica: un singolo studio di istituzione di 204 casi. Sangue 1999; 94: 448-54.

11. Robak E, Gora-Tybor J, Kordek R et al. La sindrome di Richter si manifesta per la prima volta come linfoma cutaneo della cellula B distinta clonaalmente dalla leucemia linfocitica cronica della B-cella primaria. Br j dermatol. 2005; 153: 833-7.

12. Ratnavel r, Dunn-Walters DK, Boursier L et al. Linfoma a cellule B associata alla leucemia linfatica cronica: due casi con comportamenti aggressivi e indolenti a contrasto. Br j dermatol. 1999; 140: 708-14.

13. Zarco C, Lahuerta-Palacios JJ, Borrego l et al. Trasformazione Centrobblastica della leucemia linfocitica cronica con coinvolgimento della pelle primaria - presentazione cutanea della sindrome di Richter. Clin Exp Dermatol. 1993; 18: 263-7.

14. fratag s, bademer c, rousselot p et al. Trasformazione cutanea della leucemia linfoide cronica in linfoma immunoblastico. Manifestazione cutanea della sindrome di Richter. Ann Dermatol Venerol. 1995; 122: 530-3.

15. Tsimberidou A-M, Keating MJ. Sindrome di Richter. Biologia, incidenza e strategie terapeutiche. Cancro 2005; 103: 216-28.

16. Ma y, Mansour A, Bakele BN et al. Il significato clinico delle cellule da labbra nel midollo osseo in pazienti con leucemia linfocitica cronica. Cancro 2004; 100: 2167-75.

17. Materie e, OSCIER D, GARCIA-MARCO J eT AL. Trisomia 12 definisce un gruppo di CLL con morfologia atipica: correlazione tra caratteristiche citogenetiche, cliniche e di laboratorio in 544 pazienti. Br j hamatol. 1996; 92: 382-8.

18. Zhu Y, Monni O, Franssila K et al. Delezioni a 11Q23 in diversi sottotipi di linfoma. Hama-Tologica 2000; 85: 908-12.

19. Krober A, Seiler T, Benner A et al. Stato di mutazione VH, livello di espressione CD38, aberrazioni genomiche e sopravvivenza nella leucemia linfocitica cronica. Sangue 2002; 100: 1410-6.

20. Tabuteau S, Fernandez J, Garidi R et al. Sindrome di Richter in B-CLL: rapporto di 37 casi. Sangue 1999; 94: 306b.

21. Thornton PD, Bellas C, Santon A et al. La trasformazione di Richter della leucemia linfocitica cronica. Il possibile ruolo della fludarabina e del virus dell'EP-Stein-Barr nella sua patogenesi. Leucemia res. 2005; 29: 389-95.

22. Cohen y, Da'as n, libster d et al. Trasformazione di grandi cellule della leucema linfocitica cronica e linfoma follicolare durante o subito dopo il trattamento con regimi contenenti fludarabina-rituximab: cronologia naturale o complicazione relativa alla terapia. EUR j Haematol. 2002; 68: 80-3.

23. Lebrer M, Cervet S, Cazin B et al. Confronto randomizzato di fludarabina, tappo e tritare in 938 precedenti pazienti con leucemia linfocitica cronica della fase B e C. Sangue 2001; 98: 2319-25.

24. Robak T, Blonski Jz, Gora-Tybor J et al. Seconda malignità e sindrome di Richter in pazienti con leucemia linfocitiica cronica trattata con cladribina. EUR J Cancer 2004; 40: 383-9.

25. Cheson BD, Vena da, Barrett J et al. Seconda malignità come conseguenza della terapia analogica del nucleoside per la leucemia linfoide cronica. J Clin Oncol. 1999; 17: 2454-60.

26. Gratama JW, Ernberg Y. Epidemiologia molecolare di infezione da virus di Epstein-bar. Adv Cancer res. 1995; 67: 197-255.

27. Fagard r, mouas h, dusanter-fourt y et al. Resistenza all'apoptosi indotta da fludarabina in cellule B infettate da Virus EP-Stein-Barr. Oncogene 2002; 21; 4473-80.

28. Thompson MP, Kurzrock R. Epstein-Barr virus e cancro. Clin Cancer Res. 2004; 10: 803-21.

29. Ansell SM, Li Cy, Lloyd RV et al. Infezione da virus di Epstein-Barr nella trasformazione di Richter. Am J He-Matol. 1999; 60: 99-104.

30. Timar B, Fulop Z, Csermus B et al. Rapporto tra lo stato mutazionale dei geni vh e la patogenesi del linfoma diffuso ampio della B-cell a Richter; S sindrome. Leucemia 2004; 18: 326-30.

31. CHEREPAKHIN V, BAIR SM, Meisenholder GW, Kipps TJ. Origine clonale comune della leucemia linfocitica cronica e linfoma di alta qualità della sindrome di Richter. Sangue 1993; 82: 3140-7.

32. Porter Wm, Sidwell ru, Catovsky D et al. Presentazione cutanea della leucemia linfatica cronica e risposta alla fototerapia ultravioletta B. Br j dermatol. 2001; 144: 1086-99.

33. GULL PR, Saxena A. Fungoides Mycosis e leucemia lumphicytica cronica - cellule T-cella composita e linfomas delle cellule B che presentano nella pelle. Br j dermatol. 2000; 143: 439-44.

34. Grange F, Avril M-F, Esteve e et al. Linfoma a t-cellule da t cutaneo coesistenziale e malignità delle cellule B. J Am Acad Dermatol. 1994; 31: 724-31.

35. Daenen S, Van voorst Vader PC, Bloom N et al. Leucemia linfocitica cronica cronica-like-like-linfociti nel sangue di pazienti con disturbi cutanei a cellule T. Br j hamatol. 1993; 85: 307-12.

36. Han T, Barcos M, Gomez GA et al. Studi clinici, immunologici e citogenetici in leucemia linfocitica cronica con trasformazione di linfoma cellulare grande (sindrome di Richter). PROC AM SOC CLIN ONCOL. 1988; 7: 185.

37. Dabaja BS, O'Brien SM, Kantarjian Hm et al. Cyclofosfamide frazionata, daunorubicina vincristina, liposomiale e regime di desametasone nella sindrome di Richter. Leuk Linfoma 2001; 42: 329-37.

38. Tsimberidou Am, O'Brien SM, Cortes Je et al. Studio di fase II di fludarabina, cutarabi-ne, ciclofosfamide, cisplatin e GM-CSF in pazienti con sindrome di Richter o disturbi del ludhoproliferativo refrattario. Leuk Linfoma 2002; 43: 767-72.

39. Tsimberidou Am, Kantarjian HM, Cortes J et al. Cyclofosfamide frazionata, Vincristina, Lososomiale Daunorubicina e Desametasone Plus Rituximab e granulociti-macrofage-colony Factor stimolante (GM-CSF) alternando con metotrexato e citarabina Plus Rituximab e GM-CSF in pazienti con sindrome di Richter o laukemia linfocitica cronica refrattaria . Cancro 2003; 97: 1711-20.

40. Radriguez J, Keating MJ, O'Brien S et al. Trapianto di ematopoietico allogenico per la sindrome di Richter. BR J Haematol. 2000; 110: 897-9.

41. Espanol y, Bichler T, Ferra C et al. Sindrome di Richter dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche per la leucemia linfocitica cronica trattata con successo dal ritiro dell'immunosoppressione, e l'infusione del mercato del donatore. Trapianto del midollo osseo 2003; 31: 215-8.

18.02.2017

Linfaloicosi cronica è una malattia oncologica comune nei paesi occidentali.

Questo cancro è caratterizzato da un grande contenuto di anormale maturo nei leucociti nel fegato, nel sangue. La milza, il midollo osseo e influenzato dal danno. Un caratteristico segno di malattia può essere chiamato rapido infiammazione dei linfonodi.

Alla fase iniziale, la linfaloicosi si manifesta sotto forma di un aumento degli organi interni (fegato, milza), anemia, emorragia, sanguinamento alto.

Inoltre, vi è una forte diminuzione dell'immunità, il verificarsi di frequenti malattie infettive. La diagnosi finale può essere installata solo dopo un complesso di studi di laboratorio. Dopodiché, la terapia è nominata.

Cause dello sviluppo della linfoolecosi cronica

La linfoolecosi cronica appartiene al gruppo di malattie oncologiche di linfa non Hodgkinsky. È linfolecosi cronica che fa 1/3 di tutti i tipi e forme di leucemia. Vale la pena notare che la malattia è più spesso diagnosticata negli uomini rispetto alle donne. E il picco amichevole della linfoolecosi cronica è considerato 50-65 anni.

In un'età più piccola, i sintomi della forma cronica si manifestano molto raramente. Pertanto, la linfaloicosi cronica in 40 anni viene diagnosticata e si manifesta solo nel 10% di tutti i pazienti con leucemia. Negli ultimi anni, gli esperti parlano di un "ringiovanimento" della malattia. Pertanto, il rischio di sviluppare la malattia è sempre.

Per quanto riguarda il flusso della linfoolecosi cronica, può essere diverso. Si trova come una remissione a lungo termine senza progressione, oltre a uno sviluppo rapido con la fine della morte durante i primi due anni dopo il rilevamento della malattia. Ad oggi, le principali cause di CLL non sono ancora note.

Questa è l'unica forma di leucemia, che non ha una connessione diretta tra il verificarsi della malattia e le condizioni sfavorevoli dell'ambiente esterno (cancerogeni, irradiazioni). I medici hanno rivelato un fattore importante nel rapido sviluppo della linfoolecosi cronica. Questo è un fattore di ereditarietà e suscettibilità genetica. È stato inoltre confermato che allo stesso tempo le mutazioni di cromosomi si verificano nel corpo.

La linfoolecosi cronica può essere e autoimmune. Nel corpo del paziente, gli anticorpi alle cellule della formazione del sangue iniziano a formarsi rapidamente. Inoltre, questi anticorpi hanno un effetto patogeno sulla maturazione delle cellule del midollo osseo, dei globuli maturi e del midollo osseo. Quindi, c'è una distruzione completa di globuli rossi. Un tipo di Autoimmune di CLL è dimostrato conducendo un campione di cumbac.

Linfoolecosi cronica e la sua classificazione

Dato tutti i segni morfologici, i sintomi, la rapidazza dello sviluppo, la reazione al trattamento della linfaloicosi cronica è classificato in diversi tipi. Quindi, una specie è XL Benign.

In questo caso, il benessere del paziente rimane buono. I livelli di leucociti in sangue aumentano un tasso debole. Dal momento che la costituzione e la conferma di questa diagnosi a un notevole aumento dei linfonodi, di regola, c'è un sacco di tempo (decenni).

Il paziente in questo caso conserva completamente la sua attività lavorativa attiva, il ritmo e lo stile di vita non è violato.

Inoltre, si possono notare tali tipi di linfoolecosi cronica:

• Forma di progressione. Leucocitosi si sviluppa rapidamente, per 2-4 mesi. In parallelo, c'è un aumento dei linfonodi nel paziente.
• forma del tumore. In questo caso, è possibile osservare un aumento pronunciato delle dimensioni dei linfonodi, ma la leucocitosi è scarsamente espressa.
• forma di midollo osseo. C'è una rapida citopenia. I nodi linfatici non aumentano. La dimensione normale della milza e del fegato rimane.
• linfaloicosi cronica con paraproteinemia. Quasi monoclonale M o G-Gammapaty viene aggiunto a tutti i sintomi di questa malattia.
• forma persisofzit. Questo modulo è caratterizzato dal fatto che i linfociti contengono nucleole. Sono rilevati durante l'analisi di macchie del midollo osseo, dei tessuti di sangue, milza e fegato.
• leucemia ad alto flushing. L'infiammazione dei linfonodi non è osservato. Ma durante lo studio, Splenomegaly, viene rilevata la citopenia. La diagnostica del sangue mostra la presenza di linfociti con citoplasma non uniforme e snubles, con germogli che assomigliano a villi.
• Forma di cellule T. Raramente è stato trovato (il 5% di tutti i pazienti). È caratterizzato da derma di infiltrazione (leucemico). Si sviluppa molto rapidamente e rapidamente.

Abbastanza spesso in pratica c'è una linfaloicosi cronica, che è accompagnata da un aumento della milza. I linfonodi non sono infiammati. Gli esperti notano solo tre gradi di flusso sintomatico di questa malattia: la fase iniziale dei segni implementati, termica.

Linfoolecosi cronica: sintomi

Questa malattia oncologica è molto coperta. Alla fase iniziale, scorre senza alcun sintomo. Prima dell'aspetto del primo sintomatico, può passare molto tempo. E la sconfitta del corpo si verificherà scenario. In questo caso, è possibile identificare CLL solo dal test del sangue.

Alla presenza della fase iniziale dello sviluppo della malattia nel paziente, è determinata la linfocitosi. E il livello dei linfociti nel sangue è il più vicino possibile al livello limite della norma ammissibile. I nodi linfatici non aumentano. Un aumento può verificarsi solo in presenza di una malattia infettiva o virale. Dopo il recupero completo, acquisiscono nuovamente la dimensione abituale.

L'aumento permanente dei linfonodi, senza motivi visibili, può parlare del rapido sviluppo di questo cancro. Tale sintomo è spesso combinato con epatomegaly. Può essere tracciato e rapida infiammazione di un tale organo come una milza.

La linfaloicosi cronica inizia con un aumento dei linfonodi sul collo e nelle depressioni ascellari. Poi c'è una sconfitta dei nodi del peritoneo e del mediastinum. Infine, i linfonodi della zona inguinale sono gonfiati. Durante lo studio, la palpazione è determinata da neoplasie mobili, dense che non sono associate a tessuti e sedili della pelle.

Nel caso della linfoolecosi cronica, la dimensione dei nodi può raggiungere fino a 5 centimetri e ancora di più. I grandi nodi periferici sono scoppiati, che porta alla formazione di un notevole svantaggio cosmetico. Se con questa malattia nel paziente c'è un aumento e un'infiammazione della milza, il fegato, il lavoro e altri organi interni sono disturbati. Dal momento che c'è una forte spremitura degli organi vicini.

I pazienti con questa malattia cronica spesso si lamentano di tali sintomi comuni:

• aumento dell'affaticamento;
• fatica;
• disonore;
• vertigini;
• insonnia.

Quando si conducono un esame del sangue, i pazienti hanno un aumento significativo della linfocitosi (fino al 90%). Il livello di piastrine e eritrociti, di regola, viene mantenuto normalmente. In un piccolo numero di pazienti, la trombocitopenia è annotata in parallelo.

La forma lanciata di questa malattia cronica è annotata da una sudorazione significativa di notte, un aumento della temperatura corporea, una diminuzione del peso corporeo. Durante questo periodo, iniziano vari disturbi dell'immunità. Dopodiché, il paziente sta iniziando a essere molto spesso cistite seminata, ureterita, malattie fredde e virali.

Nel tessuto adiposo sottocutaneo ci sono Penette, e anche le ferite più innocue sono sottoposte al supplemento. Se parliamo della fine letale durante il linfoloikosis, la colpa di questa è frequente malattie infettive e virali. Quindi, è spesso determinato dall'infiammazione dei polmoni, che conduce a una diminuzione del tessuto polmonare, interruzione della ventilazione. Inoltre, è possibile osservare una tale malattia come pleurisite essudativa. La complicazione di questa malattia è la rottura del condotto linfatico in il petto. Molto spesso in pazienti con linfaloicosi, appare una varicella, herpes, dimagrante.

Alcune altre complicazioni includono peggioramento della qualità dell'udito, rumori nelle orecchie, infiltrazione del guscio cerebrale e radici del nervo. A volte il cll passa nella sindrome di Richter (linfoma diffuso). In questo caso, vi è una rapida crescita dei nodi linfatici, e il focolaio si estende ben oltre i confini del sistema linfatico. Prima di questa fase della linfoolecosi vive non più del 5-6% di tutti i pazienti. L'esodo letale, di regola, deriva dal sanguinamento di interni, complicazioni da infezioni, anemia. Insufficienza renale Avenue.

Diagnosi della linfoolecosi cronica

Nel 50% dei casi, questa malattia è rivelata per caso, con una visita medica pianificata, o con reclami su altri problemi di salute. La diagnosi avviene dopo un'ispezione generale, l'esame del paziente, chiariscono le manifestazioni dei primi sintomi, i risultati del test dell'analisi del sangue. Il criterio principale che indica la linfaloicosi è cronica, è considerato un aumento dei leucociti del sangue. Allo stesso tempo ci sono certe violazioni dell'immunofenotipo di questi nuovi linfociti.

La diagnosi del sangue microscopica con una determinata malattia mostra tali deviazioni:

• piccolo nei linfociti;
• grandi linfociti;
• le ombre di Gumbrecht;
• linfociti atipici.

La fase della linfoolecosi cronica è determinata contro lo sfondo dell'immagine clinica della malattia, i risultati della diagnosi dei linfonodi. Per fare un piano e un principio di trattare la malattia, valutare le previsioni per svolgere la diagnostica citogenetica. Se c'è sospetto di linfoma richiesto per condurre una biopsia. In obbligatorio, per determinare la causa principale di questa patologia cronica del cancro, viene eseguita la puntura del cervello osseo, uno studio microscopico del materiale preso.

Linfoolecosi cronica: trattamento

Il trattamento di diverse fasi della malattia viene effettuata da diversi metodi. Quindi, per la fase iniziale di questa malattia cronica, i medici scelgono le tattiche di attesa. Il paziente ha bisogno di passare sondaggi ogni tre mesi. Se durante questo periodo non vi è alcuna sviluppo, progressione, il trattamento non è nominato. Solo solo indagini regolari.

La terapia è nominata nei casi in cui il numero di leucociti aumenta almeno mezz'anno. Il metodo principale per il trattamento di tale malattia è, ovviamente, la chemioterapia. Poiché la pratica dei medici mostra, una combinazione di tali farmaci è altamente efficiente:

• rituximab;
• fludarabin;
• ciclofosfamide.

Se la progressione della linfolecosi cronica non si ferma, il medico prescrive un gran numero di farmaci ormonali. Successivamente, è importante fare un trapianto di midollo osseo in modo tempestivo. Negli anziani, la chemioterapia e l'intervento operativo possono essere pericolosi, duramente tollerati. In tali casi, gli esperti decidono sulla terapia con anticorpi monoclonali (monoterapia). Usa un farmaco così come Chlorambucil. A volte si combina con Rituximab. Prednisolone può essere prescritto nel caso della citopenia autoimmune.

Tale trattamento dura prima dell'inizio del notevole miglioramento nelle condizioni del paziente. In media, il corso di questa terapia è di 7-12 mesi. Non appena il miglioramento dello stato si stabilizza, la terapia viene fermata. Durante tutto il tempo dopo la fine del trattamento, il paziente passa regolarmente la diagnosi. Se nelle analisi o nella salute del paziente vengono osservate deviazioni, questo indica lo sviluppo riattivazione della linfolecosi cronica. La terapia rinnova di nuovo in obbligatorio.

Per facilitare la condizione del paziente per un breve periodo di tempo all'aiuto della radioterapia. L'impatto avviene sull'area della milza, dei linfonodi, del fegato. In alcuni casi, l'alta efficienza segna l'irradiazione di tutto il corpo, solo in piccole dosi.

In generale, la linfoolecosi cronica si riferisce al numero di malattie oncologiche incurabili, che ha un lungo periodo di perdita. Con un trattamento tempestivo e un'ispezione costante del medico, la malattia ha una previsione relativamente favorevole. Solo nel 15% di tutto il caso della linfoolecosi cronica avviene una rapida progressione, l'aumento della leucocitosi, lo sviluppo di tutti i sintomi. In questo caso, la morte può avvenire un anno dopo la diagnosi. Per tutti gli altri casi, la progressione lenta di Alend è caratteristica. In questo caso, il paziente può vivere a 10 anni dopo il rilevamento di questa patologia.

Se viene determinata la perdita benigna della linfoolecosi cronica, il paziente vive con decenni. Con la terapia tempestiva, il miglioramento del benessere del paziente si verifica nel 70% dei casi. Questa è una percentuale molto grande per la malattia oncologica. Ma, le remissioni piene e persistenti sono rare.