Fenolskābes atvasinājumi. Salicilskābes esteru autentiskuma reakcijas Fenilsalicilāta pielietojums medicīnā

kvantitatīvā noteikšana

1. Visu zāļu kvantitatīvai noteikšanai var izmantot sārmainās hidrolīzes reakcijas. Lai to izdarītu, ņem 0,5 M nātrija hidroksīda šķīduma pārpalikumu un preparātus hidrolizē verdoša ūdens vannā ar atteces dzesinātāju.

Titrētā sārma šķīduma pārpalikumu titrē ar 0,5 M sālsskābes šķīdumu.

1.1. GF X - metilsalicilātam un fenilsalicilātam tiek izmantota hidrolīzes alkalimetriskā metode.

sārmu un fenolātu pārpalikumu titrē ar bromkrezola purpuru:

Indikators - fenolftaleīns

1.2. GF X - acetilam salicilskābe izmantojiet alkalimetrijas metodi bez iepriekšējas hidrolīzes - brīvās OH grupas neitralizācijas variants

Zāles izšķīdina neitralizētā etanolā, kas atdzesēts līdz 8-10 ° C un titrēts ar 0,1 M NaOH šķīdumu (indikators ir fenolftaleīns).

2. Salicilskābes esteriem (pēc hidrolīzes ar NaOH) izmanto bromatometrisko metodi.

-3HBr

3. SFF salīdzinājumā ar standarta risinājumu

Aspirīna UV spektroskopija pēc sārmainas hidrolīzes ar ūdeņraža peroksīdu. λ max \u003d 290 nm

4. Acelizīnā glicīnu nosaka ar acidimetrisko metodi bezūdens titrēšanai ar perhlorskābi.

Uzglabāšana... Labi noslēgtā traukā, kas pasargāts no gaismas.

Pielietojums:

1. Aspirīnu lieto iekšēji kā pretreimatisma, pretiekaisuma, pretsāpju un pretdrudža līdzekli, 0,25 - 0,5 g, 3-4 reizes dienā.

2. Fenilsalicilātu iekšēji lieto kā antiseptisku līdzekli zarnu un urīnceļu slimībām, 0,3-0,5 g. "Besalol", "Urobesal".

3. Metilsalicilātu izraksta kā pretreimatisma, pretiekaisuma un pretsāpju līdzekli ārīgai lietošanai berzes veidā (dažreiz sajauc ar hloroformu un taukainām eļļām).

Pētījumi pēdējos gados parādīja, ka aspirīnam nelielās devās ir antitrombotisks efekts, jo nomāc trombocītu agregāciju. Ir pierādīts, ka parenterālai ievadīšanai to var izmantot kopā ar dažām aminoskābēm.

Salicilskābes amīdi

Osalmīds (oksafenamīds) Osalīds Oxaphenamidum

p-oksifenilsalicilamīds

balts vai bālgani violets pulveris bez smaržas. M.p. \u003d 175-178 ° C

Saņemšana:

fenilsalicilāts n-aminofenola osalmīds

Autentiskums:

1. Veiciet fenola hidroksila reakcijas ar FeCl 3 (spirta šķīdumu), veidojas sarkanvioleta krāsa.

2. Amīdu grupu izveido ar hidrolīzes produktiem skābā vidē.

un) n-aminofenolu identificē, reaģējot ar rezorcīnu sārmainā vidē.

Aromātiskās skābes ir aromātisko ogļūdeņražu atvasinājumi, kuros vienu vai vairākus ūdeņraža atomus benzola kodolā aizstāj ar karboksilgrupām. Benzoskābe un salicilskābe (fenolskābe) ir vislielākā nozīme kā ārstnieciskas vielas un to sintēzes sākotnējie produkti:

Aromātiskā kodola klātbūtne molekulā uzlabo vielas skābās īpašības. Benzoskābes disociācijas konstantei ir nedaudz zemāka vērtība (K \u003d 6,3 · 10 -5) nekā etiķskābes (K \u003d 1,8 · 10 -5). Līdzīgi ķīmiskās īpašības piemīt arī salicilskābe, tomēr fenola hidroksila klātbūtne tās molekulā palielina disociācijas konstanti līdz 1,06 · 10 -3 un paplašina skaitli analītiskās reakcijasko var izmantot kvalitatīvai kvantitatīvai analīzei. Benzoskābes un salicilskābes mijiedarbojoties ar sārmiem, veido sāļus.

Aromātiskām skābēm, kā arī neorganiskām vai alifātiskām, ir antiseptiska iedarbība. Tie var arī kairināt un cauterizēt audus, kas saistīti ar albumīnu veidošanos. Farmakoloģiskā iedarbība atkarīgs no skābes disociācijas pakāpes.

Benzoskābes un salicilskābes nātrija sāļi, atšķirībā no pašām skābēm, viegli šķīst ūdenī. Ūdens šķīdumos tie izturas kā stipru bāzu un vāju skābju sāļi. farmakoloģiskā iedarbība paši sāļi un skābes ir vienādi, tomēr to lielākas šķīdības dēļ kairinošā iedarbība ir mazāka.

Benzoskābe Acidum benzoikum

Nātrija benzoāts-Natrii benzoicum

Rekvizīti. Benzoskābe - bezkrāsaini adatu kristāli vai balts smalks kristālisks pulveris ar tik pl. 122 - 124,5 ° C. Nātrija benzoāts ir balts smalks kristālisks pulveris bez smaržas vai ar ļoti vāju aromātu, salds-sāļa garša. Kušanas temperatūra nav noteikta.

Saņemšana .

1. Toluola oksidēšana ar kālija permanganātu, mangāna dioksīdu, kālija dihromātu.

2. Tvaika fāzes katalītiskais process toluola oksidēšanai ar atmosfēras skābekli līdz benzoskābei.

Autentiskums ... Starp autentiskuma reakcijām, kas raksturīgas benzoskābei un tās sāļiem, ir gaļas krāsas kompleksa sāls veidošanās reakcija, kad tā mijiedarbojas ar FeCl 3 šķīdumu. Lai to izdarītu, benzoskābi neitralizē ar sārmu indikatoru un pēc tam pievieno dažus pilienus Fe Cl 3 šķīduma:

Nepieciešams nosacījums šai reakcijai ir iegūt neitrālu benzoskābes nātrija sāli, jo skābā vidē kompleksais sāls nogulsnes izšķīst; ar sārma pārpalikumu nogulsnējas brūnas dzelzs (III) hidroksīda nogulsnes.

Kad benzoskābe tiek pakļauta ūdeņraža peroksīdam dzelzs (II) sulfāta katalizatora klātbūtnē, tā pārvēršas par salicilskābi, kuru var noteikt ar violetu krāsu ar FeCl 3 šķīdumu:

Viens no piemaisījumiem preparātā var būt sākotnējās sintēzes vielas (toluola) nepilnīgas hlorēšanas produkts, ko nosaka liesmas zaļā krāsa pēc preparāta grauda ievadīšanas uz vara stieples degļa bezkrāsainajā liesmā - reakcijaBelyitein.

Zāles kvantitatīvo saturu nosaka ar neitralizācijas metodi spirta vidē saskaņā ar fenolftaleīna rādītāju:

Benzoskābi ziedes bāzēs lieto kā vāju antiseptisku līdzekli, tā darbojas arī kā atkrēpošanas līdzeklis. Benzoskābi visbiežāk izmanto nātrija sāls C 6 H 5 COONa veidā. Nātrija katjona ieviešana samazina benzoskābes kairinošo iedarbību un tajā pašā laikā nedaudz samazina zāļu antiseptisko aktivitāti. Benzoskābes sāļi darbojas kā vāji diurētiķi un, tāpat kā pati benzoskābe, tiek izmantoti pārtikas konservēšanai.

Benzoskābe ir gaistoša, un tā jāuzglabā labi noslēgtās pudelēs.

Nātrija benzoāts .

Saņemšana. Saņemts benzoskābes neitralizācijas reakcijā ar soda vai sārmu:

Preparāta autentiskumu apstiprina miesas krāsas nogulšņu veidošanās FeCl 3 šķīduma iedarbībā.

Sausais atlikums pēc nātrija benzoāta kalcinēšanas iekrāso degļa liesmu dzeltens (reakcija uz Na +). Ja šo atlikumu izšķīdina ūdenī, barotnes reakcija izrādās sārmaina pret lakmusu (reakcija uz Na +).

Raksturīga (bet ne oficiāla) reakcija uz nātrija benzoātu ir reakcija ar 5% vara sulfāta šķīdumu - veidojas tirkīza nogulsnes. Šo reakciju ir ērti izmantot aptiekas iekšējā kontrolē, jo tā tiek ātri veikta un specifiska konkrētai narkotikai.

Kad minerālskābe iedarbojas uz nātrija benzoātu, veidojas benzoskābes nogulsnes, kuras filtrē, žāvē un apstiprina, nosakot kušanas temperatūru (122-124,5 °). Šī reakcija ir pamats zāļu kvantitatīvajai noteikšanai: nātrija benzoātu izšķīdina ūdenī un estera klātbūtnē, kas ekstrahē benzoskābi, titrē ar skābi, izmantojot metiloranža indikatoru.

To lieto iekšēji kā atkrēpošanas un vieglu dezinfekcijas līdzekli. Turklāt to lieto, lai pētītu aknu antitoksisko funkciju. Aknās atrodamā aminoskābju glicīns-1 reaģē ar benzoskābi, veidojot hipurīnskābi, kas izdalās ar urīnu. Aknu stāvokli vērtē pēc izdalītās hipurīnskābes daudzuma.

Starp benzoskābes esteriem medicīniskajā praksē pašlaik tiek izmantots benzilbenzoāts.

Medicīniskais benzilbenzoāts - Benzilijs benzoas medicalis.

Rekvizīti. Bezkrāsains eļļains šķidrums ar nedaudz aromātisku smaržu. Asa un asa garša. Praktiski nešķīst ūdenī. Jebkurā gadījumā sajaucas ar spirtu, ēteri un hloroformu. Vārīšanās temperatūra 316-317 ° C, sp. 18,5-21 ° C. FS 42-1944-89 normatīvais dokuments.

Saņemšana. Benzoilhlorīda un benzilspirta mijiedarbība bāzu klātbūtnē.

Autentiskums.
1. IR spektrs.
2. UV spektrs.

kvantitatīvā noteikšana.

• Spektrofotometrija.
• Gāzes-šķidruma hromatogrāfija.

Pieteikums. Kā līdzeklis pret kraupi, pret utīm. To lieto vairākos kosmētikas līdzekļos.

Izdalīšanās forma: želeja 20%, krēms 25%, ziede 10%, emulsija.

FENOLSKĀBES. Salicilskābe. Acidum salicilicum.

No trim iespējamiem fenolskābju izomēriem tikai salicilskābei vai o-hidroksibenzoskābei ir visaugstākā fizioloģiskā aktivitāte.

Pati salicilskābe pašlaik ir maz izmantojama, taču tās atvasinājumi ir vieni no daudztonnīgākajiem medikamentiem. Pati salicilskābe ir acikulāri kristāli vai smalks kristālisks pulveris. Sildot, tas var sublimēt - šo faktu izmanto salicilskābes attīrīšanai acetilsalicilskābes ražošanā. Karsējot virs 160 ° C, deksarboksilāti veido fenolu.

Pirmo reizi salicilskābi ieguva oksidējot fenola spirtu saligenīns,kas iegūts glikozīda hidrolīzē salicīns,ko satur vītola miza. No vītola latīņu nosaukuma - Salix - nosaukums "salicilskābe" nāk no:

IN ēteriskā eļļa Augs Gaulteria procumbens satur salicilskābes metilesteru, kuru var arī pārziepot, lai iegūtu salicilskābi.

Tomēr dabiskie salicilskābes avoti nevar apmierināt vajadzības pēc tā sagatavošanas, tāpēc skābi un tās atvasinājumus iegūst tikai ar sintētiskiem līdzekļiem.

Metode salicilskābes iegūšanai no nātrija fenolāta ir vislielākā interese un rūpnieciskā nozīme. Šo metodi vispirms piemēroja Kolbe, un to uzlaboja R. Šmits. Sauso nātrija fenolātu pakļauj oglekļa dioksīdam 4,5 - 5 atm.120-135 ° temperatūrā. Šajos apstākļos CO 2 fenolāta molekulā tiek iekļauts o stāvoklī attiecībā pret fenola hidroksilu:

Iegūtais salicilskābes fenolāts nekavējoties tiek pakļauts intramolekulārai pārkārtošanai, kā rezultātā rodas salicilskābes nātrija sāls, kas, paskābinot, izdala salicilskābi:

Salicilskābei piemīt gan fenola, gan skābes īpašības. Kā fenols tas dod fenolam raksturīgo reakciju ar dzelzs hlorīda šķīdumu. Salicilskābe, atšķirībā no fenoliem, var izšķīst ne tikai sārmos, bet arī karbonāta šķīdumos. Izšķīdinot karbonātos, tas iegūst vidēju sāli - nātrija salicilātu -, ko lieto medicīnā:

Dinātrija sāls veidojas sārmos.

3. Kušanas temperatūra 158-161 ° C.

Broma pārpalikuma klātbūtnē notiek dekarboksilēšana un veidojas tribromfenols. Šo metodi izmanto arī kvantitatīvai noteikšanai.

Daudzums.

1. Ar neitralizācijas metodi spirta šķīdumā ar indikatoru fenolftaleīnu (farmakopejas metode).

2. Bromatometriskā metode.

Broma pārpalikumu nosaka jodometriski.

Pieteikums... Ārēji kā antiseptisks un kairinošs līdzeklis.

Izlaišanas formas. Ziedes 4%, salicilskābe, benzoskābe un vazelīna pasta, salicil-cinka pasta, spirta šķīdumi 2%.

Uzglabāšana... Cieši noslēgtās kolbās, pasargātas no gaismas.

Nātrija salicilāts
Natrii salicylas

Zāļu iegūšana.

Zāļu autentiskums.
1. Reaģējot ar dzelzs hlorīdu.
2. Ar Marka reaģentu (sērskābes un formalīna maisījums) iegūst sarkanu krāsu.
3. Liesmas krāsas reakcija uz nātrija katjonu.
4. Sadedzināšanas atlikumi rada sārmainu reakciju uz lakmusu.
5. Intensīvi zaļas krāsas veidošanās ar vara sulfāta šķīdumu. Ja nātrija salicilāta ūdens šķīdumam pa pilienam pievieno 5% CuSO 4 šķīdumu, parādās intensīvi zaļa krāsa.

Daudzums.

1. Acidimetriskās tiešās titrēšanas metode. Par indikatoriem izmanto metiloranža un metilēnzilā maisījumu.

2. Bromatometriskā metode.

Pieteikums... Iekšpusē pulveros un tabletēs kā pretsāpju un pretiekaisuma līdzeklis reimatisma gadījumā.Tabletes 0,25 un 0,5 g, tabletes nātrija salicilāta 0,3 un kofeīna 0,05 g.

Salicilskābes esteri .

METILSALICILĀTS - Methylii salicilas

Dabā tas ir sastopams Gaulteria procumbens auga ēteriskajā eļļā, bet rūpniecībā to iegūst sintētiski, salicilskābi karsējot ar metilspirtu sērskābes klātbūtnē. Metilsalicilāts ir bezkrāsains šķidrums ar smaržīgu smaržu. Fenoliem rada raksturīgu reakciju ar dzelzs hlorīdu. Zālēm to nosaka kā raksturīgo indeksu - refrakcijas koeficientu 1,535-1,538. Nepieļaujami piemaisījumi ir mitrums un skābe, tāpēc šajos apstākļos zāles tiek hidrolizētas.

Daudzums. To veic pēc sārma daudzuma, kas iztērēts ētera pārziepošanai. Preparāta paraugam pievieno titrēta sārma šķīduma pārpalikumu un silda, pēc pārziepošanas atlikušo sārmu titrē ar skābi.

To lieto ārēji kā pretsāpju un pretiekaisuma līdzekli, visbiežāk linimenta veidā ar hloroformu un taukainām eļļām.

Fenilsalicilāts - Phenylii salicylas

Fenilsalicilāts (salols) ir salicilskābes un fenola esteris. Pirmo reizi to ieguva M. V. Nentskis 1886. gadā. Ņemot vērā salicilskābes kairinošo iedarbību, viņš centās atrast zāles, kurām, saglabājot fenola antiseptiskās īpašības, nebija fenola toksisko īpašību un skābes kairinošās iedarbības. Šajā nolūkā viņš bloķēja karboksilgrupu salicilskābē un ieguva tās ēteri ar fenolu. Pētījumi ir parādījuši, ka salols, izejot caur kuņģi, nemainās un zarnu sārmainā vidē tas tiek pārziepojies, veidojoties salicilskābes un fenola nātrija sāļiem, kuriem ir ārstnieciskā darbība... Tā kā pārziepošana notiek lēni, salola pārziepjošanās produkti organismā nonāk pakāpeniski un neuzkrājas lielos daudzumos, kas nodrošina ilgtermiņa darbība narkotiku. Šis princips par spēcīgu vielu ievadīšanu organismā to esteru veidā literatūrā ienāca kā M. V. Nentsky "salola princips" un pēc tam tika izmantots daudzu medicīnisko preparātu sintēzei.

Rekvizīti... Mazi bezkrāsaini kristāli ar zemu smaku. Kušanas temperatūra 42-43 ° C.

Saņemšana. Fenilsalicilātu iegūst sintētiski. Visizplatītākā un pieņemamākā metode ir šāda:

Kvalitatīvas reakcijas. Salola molekulā saglabājas brīva fenola grupa, tāpēc reakcija ar FeCl 3 šķīdumu piešķir violetu krāsu. Ar Marka reaģentu, tāpat kā citiem fenoliem, preparāts iegūst sarkanīgu krāsu.

kvantitatīvā noteikšana.

1. Pārziepošana, kam seko sārmu pārpalikuma titrēšana ar skābi (farmakopejas metode).
2. Bromatometriskā metode.
3. Acidimetriskais nātrija salicilāts. Tam tiek izmantots indikatoru maisījums. Pirmkārt, līdz sārtai krāsai ar metilsarkanu, sārmu un fenolāta pārpalikums tiek neitralizēts un pēc tam ar metiloranžu ētera klātbūtnē.

Izlaiduma veidlapa. Tabletes 0,25 un 0,5 g, tabletes ar belladonna ekstraktu un bismuta nitrātu.

Pieteikums. Antiseptiska iedarbība zarnu slimību ārstēšanai.

Salicilskābes esteri OH grupā. Acetilsalicilskābe - Acidum acetilsalicilika.

o-acetilsalicilskābe ir dabīgs produkts, kas atrodams spirea sugas augu ziedos (spiraeaulmaria).Šis esteris tika ieviests medicīnas praksē, ārstējot akūtu locītavu reimatismu jau 1874. gadā, un kā sintētisku ārstniecisku vielu to rūpnieciskā mērogā sāka ražot pagājušā gadsimta beigās ar nosaukumu aspirīns (prefikss “a” nozīmēja, ka šī ārstnieciskā viela netiek ekstrahēta no spirea, bet tas tiek darīts ķīmiski). Aspirīnu sauca par 20. gadsimta zālēm. Pašlaik pasaulē to ražo vairāk nekā 100 tūkstoši tonnu gadā.

Ir zināmas tā pretiekaisuma, pretdrudža un pretsāpju īpašības. Tika arī konstatēts, ka tas novērš trombu veidošanos, tam ir vazodilatējošs efekts un to pat sāk izmantot sirdslēkmes un insultu profilaksei un ārstēšanai. Ticiet, ka viss potenciāls ārstnieciskas īpašības šī viela vēl nav izsmelta. Tajā pašā laikā aspirīns kairina kuņģa-zarnu trakta gļotādu, kas var izraisīt asiņošanu. Arī iespējams alerģiskas reakcijas... Aspirīns organismā ietekmē prostaglandīnu sintēzi (it īpaši kontrolējot trombu veidošanos) un hormona histamīnu (paplašinot asinsvadus un izraisot imūno šūnu pieplūdumu iekaisuma vietā; turklāt tas var traucēt iekaisuma procesi sāpju vielu biosintēze).

Rekvizīti... Bezkrāsaini kristāli vai balts pulveris ar nedaudz skābu garšu. Nedaudz izšķīdināsim ūdenī (1: 500), mēs viegli izšķīdīsim spirtā.

Autentiskums.

1. Pārziepošana ar kaustisko sodu noved pie nātrija salicilāta veidošanās, kas, apstrādājot ar skābi, rada salicilskābes nogulsnes.

2. Violetā krāsā ar dzelzs hlorīdu pēc hidrolīzes un acetilfragmenta šķelšanas.

3. Salicilskābe rada raksturīgu auru krāsas veidošanās reakciju ar Marka reaģentu:

4. Kušanas temperatūra 133-136 ° C.

Salicilskābe ir īpašs piemaisījums, kuru kontrolē saskaņā ar Farmakopejas monogrāfijas prasībām. Salicilskābes saturam jābūt ne vairāk kā 0,05%. Metode spektrofotometriskā kompleksa analīzei, kas veidojas, mijiedarbojoties amonija dzelzs alum un zilā krāsā salicilskābei.

kvantitatīvā noteikšana .

1. Neitralizācijas metode ar brīvo karboksilgrupu (farmakopejas metode). Titrēšanu veic spirta vidē (lai izvairītos no acetilgrupas hidrolīzes), indikators ir fenolftaleīns.

2. Pārziepošana, kam seko sārmu pārpalikuma titrēšana ar skābi metiloranžam. Ekvivalences koeficients ir ½.

3. Bromatometriskā metode.

4. HPLC buferētā vidē.

Izlaiduma veidlapa. Tabletes no 0,1 līdz 0,5 g. Ir zināmas zarnās šķīstošās tabletes. putojošās tabletes... Izmanto kompozīcijas zāles kombinācijā ar kofeīnu, kodeīnu un citām vielām.

Pieteikums- pretiekaisuma, pretdrudža, prettrombocītu līdzeklis.

Uzglabāšana noslēgtos burkās.

Notiek darbs pie citu atvasinājumu ar salicilāta fragmentu sintēzes. Tādējādi tika iegūts flufenizāla preparāts (11), kas pretiekaisuma iedarbībā (reimatoīdā artrīta gadījumā) ir četras reizes aktīvāks nekā aspirīns un ir maigāks attiecībā pret kuņģa gļotādu. To iegūst, bifenilatvasinājumu (7) fluorosulfonējot par savienojumu (8), kurā SO2 pēc tam tiek izvadīts trifenilfosfīna rodija fluorīda klātbūtnē. Izveidoto fluoru (9) hidrogenē, lai noņemtu benzilaizsardzību, pēc tam iegūst fenolātu, kas pēc Kolbes metodes tiek karboksilēts par arilsalicilātu (10). Pēc savienojuma (10) acilēšanas iegūst flufenisālu (11):

SALICILSKĀBES AMIDI

SALICILAMĪDS - Salicilamidum

Rekvizīti... Balts kristālisks pulveris ar tik pl. 140-142 ° C.

Kvalitatīvas reakcijas.
1. Sārmainā hidrolīzē veidojas nātrija salicilāts un izdalās amonjaks.
2. Ar bromu dod dibroma atvasinājumu.

kvantitatīvā noteikšana amonjaku.

Izlaiduma veidlapa... Tabletes 0,25 un 0,5 g. Pretdrudža līdzeklis.

OXAFENAMIDE Oxaphenamidum .

Rekvizīti... Bez smaržas balts vai balts ar ceriņpelēku nokrāsu, tāpēc pl. 175-178 ° C.

Saņemšana... Kausējot fenilsalicilātu ar p-aminofenolu.

Fenoli tiek destilēti. Atlikušo maisījumu apstrādā ar izopropanolu ar sālsskābi. Kristālus filtrē un pārkristalizē no amilspirta.

Autentiskums.

1. Alkohola šķīdums piešķir sarkanvioletu krāsu ar dzelzs hlorīdu.

2. Indofenolu veido ar sālsskābi rezorcinola klātbūtnē, kas ar sarkanu violetu krāsu piešķir kaustisko soda:

1. Kjeldāla metode
2. HPLC.

Izlaiduma veidlapa. Tabletes 0,25 un 0,5 g.

Choleretic līdzeklis (holecistīts, holelitiāze).

Fenilpropionskābes atvasinājumi

IBUPROFEN - Ibuprofēns

Bezkrāsaini kristāli, balts pulveris, kušanas temperatūra 75-77 ° C, nešķīst ūdenī, šķīst spirtā.

Nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis. Zāles ir salīdzinoši maz toksiskas, tām ir izteikta pretiekaisuma un pretsāpju darbība, pretdrudža iedarbība, stimulē endogēnā interferona veidošanos. To lieto reimatoīdā artrīta un citu locītavu slimību ārstēšanai, temperatūras pazemināšanai pacientiem.

Zemāk ir sintēze, kas sastāv no izobutilbenzola acetilēšanas saskaņā ar Friedel-Crafts, cianohidrīna sagatavošana, reaģējot ar nātrija cianīdu, un šī cianohidrīna reducēšana hidrodiodskābes un fosfora iedarbībā p-izobutil-α-metilfeniletiķskābe - ibuprofēns.

Autentiskums .
1. UV spektrs.
2. IR spektrs
3. Nogulsnes ar dzelzs hlorīdu.
4. Vielas kušanas temperatūra ir 75-77 ° C.

kvantitatīvā noteikšana neitralizēšana ar nātrija hidroksīda spirta šķīdumu ar fenolftaleīnu spirta šķīdumā.

Izlaiduma veidlapa. 0,2 g apvalkotās tabletes. Kompozīcijas zāļu formas ar kodeīnu (nurofēnu) utt.

Pieteikums... Nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis. Tam ir pretsāpju efekts.

Citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ietver:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofēns, Voltarens

Diklofenaka nātrijs

Rekvizīti... Balts vai pelēcīgs pulveris, šķīst ūdenī.

Zāles nātrija diklofenaks, mefenamīnskābe un indometacīns ir līdzīgas pēc pretiekaisuma un pretsāpju iedarbības, pēdējam šajā ziņā ir nedaudz nozīmīgāka ietekme, bet pirmais ir mazāk toksisks un labāk panesams. Nātrija diklofenaks un mefenamīnskābe reimatoīdā artrīta gadījumā labi iekļūst locītavu dobumos, to lieto akūta reimatisma, artrozes gadījumā. To lieto, lai mazinātu sāpes un mutes gļotādas un periodontīta slimības.

Saņemšana .

Balts vai pelēcīgs pulveris, šķīst ūdenī. PATIESĪBA:

1. nogulsnējas ar FeCl 3 - brūna
2. UV spektrs
3. IR spektrs

KVANTITATĪVA DEFINĪCIJA: HCl neitralizācija. PIETEIKUMS:

Pretiekaisuma, pretdrudža, ar reimatoīdais artrīts, 0,025, amp. 2,5% šķīdums, Voltaren retard 0,1.

MEFENĀMISKĀBE Acidum mephenaminicum

Kristālisks pelēcīgi baltas krāsas pulveris, bez smaržas, rūgta garša. Praktiski nešķīst ūdenī, slikti šķīst spirtā.

Saņemšana... Zāles iegūst, kondensējot o-hlorbenzoskābi ar ksilidīnu vara pulvera kā katalizatora klātbūtnē.

Autentiskums.
1. Kušanas temperatūra
2. UV spektrs
3. IR spektrs

Daudzums.
Pārvēršana šķīstošā nātrija sālī un nātrija hidroksīda pārpalikuma titrēšana.

Izlaiduma veidlapa.Tabletes 0,5 g, suspensija. Pieteikums. Pretiekaisuma, sāpju mazināšanas līdzeklis.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidols ir 4-fluorbutirofenona atvasinājums. Šī ir viena no jaunākajām antipsihotisko līdzekļu grupām ar ļoti spēcīgu iedarbību.

Saņemšana ... Sintēze tiek veikta divās līnijās. Pirmkārt, saskaņā ar Friedel-Crafts teikto, fluorbenzolu acilē ar γ-hlor-sviestskābes hlorīdu, veidojot 4-fluor-γ-hlorbutirofenonu (A). Tad saskaņā ar shēmu (B) no 4-hlorpropen-2-ilbenzola iegūst 1,3-oksazīna atvasinājumu, kas pēc tam skābā vidē tiek pārveidots par 4- p-hlorfenil-1,2,5,6-tetrahidropiridīns. Pēdējais, apstrādājot ar bromūdeņradi etiķskābē, pārvēršas par 4-hidroksi-4- p-hlorfenilpiperidīns (B). Un, visbeidzot, ar starpproduktu (A) un (B) mijiedarbību tiek iegūts haloperidols.

Balts vai dzeltenīgs pulveris, nedaudz šķīst ūdenī, šķīst spirtā.

AUTENTITĀTE:
1. IR spektrs
2. UV spektrs
3. Vāra ar sārmu un veic reakciju uz hlorīda jonu.

KVANTITĀCIJA:HPLC

PIETEIKUMS: Cilnes 0,0015 un 0,005, kritums par 0,2%, 0,5% injekcijas šķīdums šizofrēnijas psihozes uzbrukumu atvieglošanai ar delīriju tremens.

Bruto formula

C13H10O3

Vielas farmakoloģiskā grupa Fenilsalicilāts

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

118-55-8

Vielas raksturojums Fenilsalicilāts

Balts kristālisks pulveris vai mazi bezkrāsaini kristāli ar vāju smaku. Praktiski nešķīst ūdenī, šķīst (1:10) spirtā un kaustisko sārmu šķīdumos, viegli šķīst hloroformā, ļoti viegli ēterī.

Farmakoloģija

farmakoloģiskā iedarbība - pretiekaisuma, antiseptisks līdzeklis.

Būdams hidrolizēts zarnu sārmainā saturā, tas izdala salicilskābi un fenolu, denaturējot olbaltumvielu molekulas. Fenilsalicilāts nesadalās skābā kuņģa saturā, nekairina tās (kā arī mutes dobuma un barības vada) gļotādu. Veidojas tievās zarnas fenols nomāc patogēnu zarnu mikrofloru, un salicilskābei piemīt pretiekaisuma un pretdrudža iedarbība, abi savienojumi, kas daļēji izdalās no organisma ar nierēm, dezinficē urīnceļus. Fenilsalicilāts ir daudz mazāk aktīvs, salīdzinot ar mūsdienu pretmikrobu līdzekļiem, taču tas ir maz toksisks, neizraisa disbiozi un citas komplikācijas, un to bieži izmanto ambulatorajā praksē.

Vielas fenilsalicilāta lietošana

Zarnu slimības (kolīts, enterokolīts) un urīnceļi (cistīts, pielīts, pielonefrīts).

Fenilsalicilāts Phenylii salicylas

Rakstiet latīņu nosaukums fenilsalicilāts. Pierakstiet viņa grafisko formulu piezīmju grāmatiņā.

Pasvītrojiet funkcionālo grupu, norādot, ka fenilsalicilāts ir esteris.

Pirmo reizi fenilsalicilātu ieguva M. V. Nentskis (1886). Viņš centās atrast tādas zāles, kurām, saglabājot fenola antiseptiskās īpašības, nebūtu salicilskābes kairinošās iedarbības. Lai to izdarītu, viņš bloķēja karboksilgrupu salicilskābē un ieguva tās ēteri ar fenolu. Fenilsalicilāts, nokļūstot caur kuņģi, nemainās, bet zarnu sārmainā vidē tas hidrolizējas, veidojot salicilskābes un fenola nātrija sāļus, kuriem ir terapeitiska iedarbība. Tā kā hidrolīze ir lēna, fenilsalicilāta hidrolīzes produkti organismā nonāk pakāpeniski un neuzkrājas lielos daudzumos, kas nodrošina ilgstošu zāļu iedarbību. Šis princips par vielu, kurām ir kairinošas īpašības, ievadīšanu organismā to esteru veidā, literatūrā nonāca kā M. V. Nentsky "salola princips" un pēc tam tika izmantots daudzu zāļu sintēzei.

Fenilsalicilātu bieži lieto tablešu pārklāšanai, ja ir nepieciešams, lai tabletes neizmainītā veidā izietu caur kuņģi un izdalītu zāles zarnās.

Fenilsalicilātu iegūst sintētiski.

Uzrakstiet sintēzes shēmu un nosauciet starpproduktus:

Pētiet zāļu paraugus fizikālās īpašības: izskats, smarža. Pārbaudiet šķīdību ūdenī, spirtā, ēterī, hloroformā. Uzrakstiet savus secinājumus piezīmju grāmatiņā. Pārbaudiet izšķīdināšanu

vai nātrija hidroksīdā ir fenilsalicilāts? Sniedziet paskaidrojumu no ķīmiskā viedokļa.

Fenilsalicilāts ar kamparu, mentolu, timolu veido intratektiskus maisījumus.

Fenilsalicilāta kušanas temperatūra ir 42-43 ° C.

Pierādiet fenilsalicilāta autentiskumu.

1. Veiciet reakciju spirta šķīdums fenilsalicilāts: ar dzelzs (III) hlorīda šķīdumu. Kāda krāsa tiek novērota? Kāpēc reakcija notiek alkoholiskā vidē?

2. Veiciet reakciju ar koncentrētu sērskābi, pēc tam pievienojot formalīnu. Kādu krāsu jūs novērojat?

Izskaidrojiet reakcijas ķīmiju; kādu lomu šeit spēlē sērskābe?

Kāpēc smaržo fenols?

Ar ko formalīns reaģē, iegūstot sārtu krāsu (aurīna krāsvielu)?

Uzrakstiet ķīmisko reakciju vienādojumus.

3. Izšķīdiniet apmēram 0,1 g preparāta 5 ml nātrija hidroksīda, vāriet 3 minūtes, atdzesējiet, pievienojiet sālsskābi, izkrīt baltas nogulsnes un ir jūtama fenola smarža.

Pievienojiet reakcijas vienādojumus:

Kvantitatīvi nosakiet fenilsalicilātu (GPC).

Kolbā ievieto precīzu zāļu paraugu, pievieno precīzu titrēta nātrija hidroksīda šķīduma tilpumu un karsē ar refluksu verdoša ūdens vannā. Paskaidrojiet, kāds process notiek.

Tad titrē nātrija hidroksīda pārpalikumu ar sālsskābi līdz stabilai dzeltenai krāsai atbilstoši indikatoram (bromkrezola purpursarkanā krāsā). Uzrakstiet reakcijas vienādojumus.

Norādiet, kuru metodi izmantoja kvantitatīvai noteikšanai.

Kādam nolūkam zāles lieto un kāpēc?

Fenilsalicilāts Fenilsalicilāts

Saņemšana.

Fenilsalicilāts (salols) ir salicilskābju un fenola esteris. Pirmo reizi to ieguva MV Nentsky 1886. gadā. Ņemot vērā salicilskābes kairinošo iedarbību, viņš centās atrast zāles, kurām, saglabājot fenola antiseptiskās īpašības, nebija fenola toksisko īpašību un skābes kairinošās iedarbības. Šajā nolūkā viņš bloķēja karboksilgrupu salicilskābē un ieguva tās ēteri ar fenolu. Pētījumi parādīja, ka fenilsalicilāts, izejot caur kuņģi, nemainās, bet zarnu sārmainā vidē tas tiek pārziepojies, veidojoties saliciliskās cistas un fenola nātrija sāļiem, kuriem ir terapeitiska iedarbība. Tā kā pārziepošana notiek lēni, salola pārziepjošanas produkti organismā nonāk pakāpeniski un neuzkrājas lielos daudzumos, kas nodrošina zāļu ilgāku darbību. Šis princips par spēcīgu vielu ievadīšanu organismā to esteru veidā literatūrā ienāca kā MV Nentsky "sāls princips" un pēc tam tika izmantots daudzu medicīnisko preparātu sintēzei.

Fenilsalicilātu iegūst sintētiski. Visizplatītākā un pieņemamākā metode ir šāda:

Iegūto preparātu attīra, pārkristalizējot no spirta

Apraksts. Bezkrāsaini kristāli ar zemu smaku. Tie ūdenī nešķīst. Šķīst spirtā, hloroformā un ļoti labi ēterī. Fenola hidroksila dēļ tas izšķīst sārmos. Piešķir eutektiskus maisījumus ar kamparu, timolu, mentolu. Ir ļoti zema kušanas temperatūra (42–43 ° C).

Autentiskuma reakcijas.

1.1. Uz fenola hidroksila. Reakciju veic ar FeCI 3 violetas krāsas šķīdumu.

1.2. Ar Marka reaģentu, tāpat kā citiem fenoliem, preparāts piešķir sarkanu krāsu (ausu krāsa)

1.3. Fenilsalicilāts, pārziepojies, veido nātrija salicilātu un fenolātu, kurus identificē ar atbilstošām reakcijām.

Ja pēc pārziepošanas maisījums ir paskābināts, atbrīvojas brīva salicilskābe raksturīgu adatu veida kristālu veidā. Kristālus filtrē un nosaka kušanas temperatūru.

Tīrības pārbaude. Nosakiet salicilskābes, nātrija salicilāta, fenola piemaisījumu trūkumu un hlorīdu, sulfātu, smago metālu piemaisījumu ierobežojošo saturu (saskaņā ar standartiem).

Daudzums.

1. Pārziepošanas metode. Metodes pamatā ir sārmainās hidrolīzes reakcija. Nosvērtā daļa tiek vārīta kolbā ar atteces dzesinātāju ar noteiktu tilpumu NaOH standarta šķīduma uz noteiktu laiku. Pēc reakcijas maisījuma atdzesēšanas NaOH pārpalikumu titrē ar HCl standartšķīdumu (bromkrezola purpura indikators).

NaOH + HCI → NaCI + H20

2. Bromatometrijas metode, pārziepjošanās produktu atpakaļ titrēšana:

3. Acidimetrijas metode, izmantojot nātrija salicilātu, kas veidojas pēc sārmainas hidrolīzes.

Pēc preparāta pārziepošanas ar metilsarkano indikatoru nesaistītā sārma pārpalikums tiek neitralizēts ar skābi (līdz skaidri redzamai rozā krāsai). Tajā pašā laikā neitralizē arī titrēšanas laikā hidrolizēto nātrija fenolātu. Pēc tam ētera klātbūtnē nātrija salicilātu titrē ar skābi uz metiloranža. Skābes daudzums, ko izmanto salicilāta titrēšanai, tiek pārveidots par fenilsalicilātu.

Pieteikums.To lieto iekšēji pulveros un tabletēs zarnu slimību ārstēšanai.

Uzglabāšana. Labi noslēgtos burkās, vēlams tumšā stikla.

Kontroles jautājumi konsolidācijai:

1. Kādu reaģentu var izmantot, lai atšķirtu fenilsalicilātu no acetilsalicilskābes?

2. Kāda ir vispārējā metode fenilsalicilāta un acetilsalicilskābes kvantitatīvai noteikšanai?

3. Kādi produkti veidojas acetilsalicilskābes skābes hidrolīzes laikā?

Obligāts:

1. Gluščenko N.N., Pletņeva T.V., Popkovs V.A. Farmaceitiskā ķīmija. M.: Akadēmija, 2004. - 384 lpp. no. 221–228

2. Valsts farmakopeja Krievijas Federācija/ Izdevniecība "Fondu pārbaudes zinātniskais centrs medicīniska lietošana", 2008.-704. Gadi: Il.

Papildus:

1. Valsts Farmakopejas 11. izdevums, Nr. 1-M: Medicīna, 1987. - 336 lpp.

2. Valsts Farmakopejas 11. izdevums, Nr. 2-M: Medicīna, 1989. - 400 lpp.

3. Belikovs V. G. Farmaceitiskā ķīmija. - 3. izdev., M., MEDpress-inform-2009.616 s: il.

Elektroniskie resursi:

1. Farmācijas bibliotēka [Elektroniskais resurss].

URL: http: //pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Farmaceitiskās tēzes - Farmācijas izglītības portāls [Elektroniskais resurss]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Lekcijas datora atbalsts. Disks 1СD-RW.