Piemēri ir atkarība no zāļu devas. Farmakoloģiskās iedarbības atkarība no aktīvās vielas devas

Ķermeņa jutīgums pret ārstnieciskas vielasmainās atkarībā no vecuma. Par dažādiem farmakoloģiskie līdzekļi modeļi šajā ziņā ir atšķirīgi. Tomēr kopumā bērni un vecāka gadagājuma cilvēki (vecāki par 60 gadiem) ir jutīgāki pret narkotiku iedarbību nekā pusmūža cilvēki.

Ārstnieciskas vielas bērniem izraksta mazākās devās nekā pieaugušajiem. Pirmkārt, tas ir saistīts ar faktu, ka bērniem ir mazāks ķermeņa svars nekā pieaugušajiem. Otrkārt, bērni ir jutīgāki pret daudzām farmakoloģiskām vielām nekā pieaugušie. Bērni ir īpaši jutīgi pret morfīna grupas narkotikām - morfīnu, etilmorfīnu, kodeīnu, kā arī pret strihnīnu, proserīnu un dažām citām zālēm, un tāpēc bērna dzīves pirmajā posmā šīs zāles viņam vispār netiek parakstītas, un, ja tās ir parakstītas, tad ievērojami samazinātas. devas.

Ar vecumu palielinās ķermeņa svars un tajā pašā laikā mainās bērna ķermeņa jutība pret ārstnieciskām vielām un dažādos veidos. Tāpēc ir grūti sniegt vispārīgus ieteikumus par devām. ārstnieciskas vielas bērniem. Lai noteiktu katras indīgās vai spēcīgās ārstnieciskās vielas terapeitisko devu, jums jālieto Valsts farmakopeja.

Izrakstot ārstnieciskas vielas veciem cilvēkiem (vecāki par 60 gadiem) tiek ņemta vērā viņu atšķirīgā jutība pret dažādām grupām zāles... “Zāles, kas nomāc centrālo nervu sistēmu (hipnotikas, antipsihotiskie līdzekļi, morfīna grupas zāles, bromīdi), kā arī sirds glikozīdi, diurētiskie līdzekļi tiek samazinātas līdz 1/2 pieaugušo devām. Citu spēcīgu un indīgu zāļu devas ir 2/3 no pieaugušo devas. Antibiotiku, sulfonamīdu un vitamīnu devas parasti ir tādas pašas kā pieaugušajiem. ”

Ķermeņa masa

Zāles darbība noteiktā devā ir atkarīgs no tā ķermeņa svara, kuram tā tiek ievadīta. Protams, jo lielāks ir ķermeņa svars, jo lielākai jābūt zāļu devai. Dažos gadījumos, lai iegūtu precīzāku zāļu devu, to devas tiek aprēķinātas uz 1 kg pacienta ķermeņa svara.

Individuāla jutība

Ieslēgts dažādi cilvēki tāpat zāles vienās un tajās pašās devās var darboties dažādās pakāpēs. Ietekmes lieluma atšķirība var būt saistīta ar individuālām, ģenētiski noteiktām īpašībām. Dažiem cilvēkiem noteiktas zāles var darboties neparasti, neparasti. Tātad prettuberkulozes zāles izoniazīds izraisa polineirītu apmēram 10-15% pacientu, kurariforma līdzeklis ditilīns parasti darbojas 5-10 minūtes, un dažiem cilvēkiem - 5-6 stundas, pretmalārijas līdzeklis primaquine daudziem pacientiem izraisa eritrocītu iznīcināšanu (hemolīzi), ūdeņraža peroksīds, uzklājot to uz brūces virsmas, dažiem pacientiem neputojas utt.

Šādas neparastas reakcijas uz narkotiku darbību apzīmē ar terminu "idiosinkrāzija" (idios - savdabīga; synkrasis - apjukums). Parasti idiosinkrāzija ir saistīta ar noteiktu enzīmu ģenētiskiem trūkumiem.

Ārstniecisko vielu darbības atkarība no ķermeņa stāvokļa

Zāles var iedarboties uz ķermeni dažādos veidos, atkarībā no tā funkcionālais stāvoklis ... Stimulējošā tipa vielas parasti spēcīgāk izpaužas, kad tiek nomāktas tā orgāna funkcijas, uz kuras tās iedarbojas, un, gluži pretēji, nomācošās vielas spēcīgāk iedarbojas uz ierosmes fona.

Zāļu iedarbība var atšķirties atkarībā no patoloģiskais stāvoklis organisms. Dažas farmakoloģiskās vielas parāda to iedarbību tikai patoloģiskos apstākļos. Tātad pretdrudža vielas (piemēram, acetilsalicilskābe) samazina ķermeņa temperatūru tikai tad, ja tā paaugstinās; sirds glikozīdi nepārprotami stimulē sirds darbību tikai sirds mazspējas gadījumā.

Ķermeņa patoloģiskie apstākļi var mainīt zāļu iedarbību: pastiprināt (piemēram, barbiturātu iedarbību aknu slimībās) vai, gluži pretēji, vājināt (piemēram, vietējie anestēzijas līdzekļi samazina to aktivitāti audu iekaisuma apstākļos).

Narkotiku efekts ir atkarīgs no ievadītā daudzuma organismā, tas ir, no devas. Ja noteiktā deva ir zemāka par slieksni (apakšvērtību), efekta nav. Atkarībā no iedarbības veida devas palielināšana var izraisīt tā pastiprināšanos. Tātad, pretdrudža vai antihipertensīvo zāļu iedarbību var kvantitatīvi izteikt, izmantojot grafiku, kas attiecīgi norāda ķermeņa temperatūras pazemināšanās pakāpi vai.

Atkarības variācijas zāļu ietekme uz devu konkrētas personas, kas lieto narkotikas, jutīguma dēļ; lai sasniegtu to pašu efektu, dažādiem pacientiem nepieciešamas dažādas devas. Jutības atšķirības ir īpaši izteiktas "visu vai neko" tipa parādībās.

Kā ilustrāciju mēs piedāvājam eksperimentskurā testa subjekti reaģē pēc principa "viss vai nekas" - Strauba testa. Reaģējot uz morfīna ieviešanu, pelēm rodas uztraukums, kas izpaužas kā patoloģiska astes un ekstremitāšu stāvokļa forma. Šīs parādības atkarība no devas tiek novērota dzīvnieku grupās (10 peles vienā grupā), kurām injicē arvien lielākas morfīna devas.

Kad zemu devu ievadīšana reaģē tikai visjutīgākie indivīdi, palielinoties devai, reaģējošo skaits palielinās, un pie maksimālās devas efekts attīstās visiem grupas dzīvniekiem. Pastāv sakarība starp indivīdu skaitu, kuri reaģē, un ievadīto devu. Lietojot 2 mg / kg, reaģēs 1 no 10 dzīvniekiem; devā 10 mg / kg - 5 no 10 dzīvniekiem. Šī efekta un devas attīstības biežuma atkarība ir indivīdu atšķirīgās jutības rezultāts, kam, kā likumam, raksturīgs logaritmiski normāls sadalījums.

Ja kumulatīvā frekvence (kopējais dzīvnieku skaits, kuriem rodas reakcija uz noteiktu devu) atzīme uz devas logaritma (abscisu ass), parādās S formas līkne. Līknes apakšējais punkts atbilst devai, uz kuru reaģē puse no grupas dzīvniekiem. Devu diapazons, kas aptver devas un reakcijas attiecību, atspoguļo individuālās jutības pret zālēm variācijas. Devas-reakcijas grafiks pēc formas ir līdzīgs devas-atbildes grafikam, taču ir dažas atšķirības. Atkarību no devas var novērtēt vienai personai, tas ir, tā ir atkarība no ietekmes uz zāļu koncentrāciju asinīs.

Novērtējums reakcija uz devu grupā ir grūti dažādu pacientu jutīguma dēļ. Lai novērtētu bioloģiskās variācijas, mērījumus veic reprezentatīvās grupās, un rezultāts tiek aprēķināts kā vidējais. Tādējādi ieteicamās terapeitiskās devas ir adekvātas lielākajai daļai pacientu, bet ne vienmēr noteiktai personai.

Sirds centrā variācijas jutība ir farmakokinētikas atšķirība (viena un tā pati deva - atšķirīga koncentrācija asinīs) vai atšķirīga mērķa orgāna jutība (tā pati koncentrācija asinīs - atšķirīga iedarbība).

Lai uzlabotu terapeitiskā drošība klīniskie farmakologi mēģina noskaidrot dažādu pacientu jutības atšķirību cēloņus. Šo farmakoloģijas jomu sauc par farmakogenētiku. Bieži cēlonis ir fermentu īpašību vai aktivitātes atšķirības. Turklāt jūtīgums ir etniski mainīgs. Zinot to, ārstam pirms konkrētu zāļu izrakstīšanas jāmēģina noskaidrot pacienta vielmaiņas stāvoklis.

Zāļu darbības kvantitatīvajām un kvalitatīvajām īpašībām tiek izmantoti tādi jēdzieni kā maksimālais terapeitiskais efekts, tā mainīgums un selektivitāte. Zāļu darbību laikā var iedalīt latentajā periodā, maksimālā laikā terapeitiskais efekts un tā ilgums. Katrs no posmiem ir saistīts ar noteiktiem fizikāli ķīmiskajiem, fizioloģiskajiem un bioķīmiskajiem procesiem šūnās un orgānos.

Tātad latentuma periodu nosaka galvenokārt ievadīšana, zāļu absorbcijas un izplatīšanās ātrums orgānos un audos un mazākā mērā - biotransformācijas un izdalīšanās ātrums. Darbības ilgums galvenokārt ir saistīts ar nogulsnēšanās pazīmēm, zāļu izņemšanas no organisma ātrumu.

Noteikta zāļu deva (vai koncentrācija) organismā izraisa farmakoloģisku efektu, ko mēra kvantitatīvi. Devu likums ir zināms: mazas devas uzbudina orgānu funkcijas, vidējas - pastiprina, lielas - nomāc un pārmērīgas.

Zāļu iedarbība ir atkarīga no to devas. Dažos gadījumos pastāv tieša saistība starp devu, koncentrāciju un iedarbību. Tomēr praksē tieša saistība starp vielas koncentrāciju serumā un ietekmes lielumu bieži netiek novērota, jo uz ārstnieciskā darbība ietekmē daudzi faktori no narkotiku un ķermeņa puses. Tātad, samaziniet vai palieliniet asinsspiediens var būt ne tikai devas, lietošanas veidu, farmakokinētisko parametru, darbības mehānisma, bet arī sirds aktivitātes, asinsvadu tonusa, cirkulējošā asins tilpuma un nervu regulēšana, asinsspiediena līmenis, kā arī to vienlaicīgas vai secīgas kombinācijas.

Noteiktas ārstnieciskas vielas devas izraisītais efekts ir atkarīgs arī no: biotransformācijas procesā izveidojušos metabolītu daudzuma, aktīvo izomēru proporcijas un to metabolisma ātruma aknās, atbilstošo receptoru reaktivitātes, slimības rakstura utt. Šajā sakarā devas un ietekmes līkne var jābūt taisnai, izliektai uz augšu vai uz leju, sigmoīda tipa. Ja mēs izolējam kādu komponentu, tad līkne "devas efekts" iegūst noteiktu raksturu ar parametriem, kas atspoguļo izturību un maksimālo efektivitāti. Daudzās bioloģiskajās sistēmās, palielinoties devai, efekts palielinās līdz noteiktai vērtībai ("griestiem"), turpmāks devas palielinājums vairs neizraisa efekta palielināšanos, bet diezgan bieži, gluži pretēji, to samazina. Citos gadījumos deva ir visa vai neko (piemēram, krampji, anestēzija).

Atkarībā no devas-iedarbības līknes īpašībām (izvietojums, slīpums, līknes forma), var spriest par zāļu iedarbības stiprumu, farmakokinētiskajiem parametriem (absorbcija, sadalījums, pārveidošana un izvadīšana), kā arī par zāļu saistību ar receptoriem. Lai salīdzinātu divu vai vairāku līdzekļu iedarbības spēku, tiek izmantots to darbības relatīvais stiprums - ekvivalentu (ekvivalentu) devu definīcija. Devas un iedarbības līknes pieaugums raksturo zāļu darbības mehānismu, bet maksimums - zāļu iekšējo aktivitāti. Morfīna un butadiona līkņu "devas efekta" analīze parāda, ka morfīnam ir pietiekama iekšēja aktivitāte, lai mazinātu spēcīgas un vājas sāpes, bet butadions pat maksimālās devās var mazināt tikai sāpju sindromu, nenosakot toksiskas izpausmes. mērens neiroloģiska izcelsme.

Individuālo atšķirību dēļ farmakoloģiskie pētījumi tiek veikti ar lielām bioloģisko objektu populācijām. Parasti, pētot kvantitatīvo sakarību "deva → efekts → atbilde", tiek noteikta deva, kas izraisa efektu 50% noteiktas populācijas pārstāvju. Šī ir vidējā deva, atkarībā no pētītā efekta tā var būt efektīva (DE50). Salīdzinot efektīvu un

Lietojot lielu devu, konkrētās zāles bīstamību var noteikt, izmantojot terapeitisko indeksu. (TU.

kur Te ir terapeitiskais indekss, DL50 ir vielas deva, kas izraisa pusi izmēģinājumu dzīvnieku nāvi, DE50 ir deva, kas izraisa efektu 50% gadījumu. Šie rezultāti tiek iegūti eksperimentos ar dzīvniekiem, pēc tam ekstrapolēti pacientam.

Ārstnieciskās vielas devas (koncentrācijas) maiņas gadījumā mainās ne tikai iedarbība, bet arī tās sasniegšanas ātrums. Tādējādi deva nosaka ne tikai kvantitatīvas, bet arī kvalitatīvas izmaiņas farmakoloģiskajā efektā.

Un lietošanas nosacījumi

Zāļu darbības atkarība no to ķīmiskās struktūras un fizikālās īpašības. Zāļu īpašības lielā mērā ir atkarīgas no to fizikālajām īpašībām un ķīmiskās struktūras. Vielas ķīmiskā struktūra nosaka, ar kuriem receptoriem tā var mijiedarboties, cik stipra, specifiska un pilnīga būs to saikne (piemēram, L (-) - adrenalīns ir daudz aktīvāks nekā D (+) - adrenalīns, ņemot vērā tā ietekmi uz asinsspiediena līmeni, jo telpiskā atrašanās vieta molekulas elementi, kas atrodas rotācijas izomērā, veicina pilnīgāku šī izomēra savienojumu ar adrenerģisko receptoru). Zāļu iedarbība mainīsies arī atkarībā no tā fiziskās un fizikālās un ķīmiskās īpašības: šķīdība ūdenī, taukos, smalkuma pakāpe, gaistamība, jonizācijas pakāpe (piemēram, dzelzs dzelzs labāk uzsūcas kuņģa-zarnu traktā; anestēzijas inhalatori, viegli šķīst lipīdos, viegli iziet cauri asins-smadzeņu barjerai un ietekmē smadzeņu audus) ...

Zāļu devas. Devas veidi. Zāļu darbība, kas atkarīga no devas. Deva ir noteikts zāļu daudzums, ko ievada organismā. Norādiet devu gramos vai grama daļās. Precīzākai zāļu devai to daudzumu aprēķina uz 1 kg ķermeņa svara (piemēram, mg / kg; μg / kg). Dažos gadījumos vielas tiek dozētas, pamatojoties uz ķermeņa virsmas lielumu (uz 1 m 2).

Vielas daudzums vienā devā ir viena deva, uz dienu - katru dienu, ārstēšanas kursam - kursa darbs.

Terapeitiskās devas:

1. Minimālā terapeitiskā (minimālā efektīvā, sliekšņa) deva - minimālais zāļu daudzums, kas izraisa terapeitisko efektu;

2. Vidējā terapeitiskā deva - devu diapazons, kurā lielākajai daļai pacientu zāles ir optimāli profilaktiski vai terapeitiski iedarbīgas;

3. Lielākā terapeitiskā deva ir maksimālais zāļu daudzums, kas neizraisa toksisku iedarbību.

Toksiska deva - Šī ir deva, kurā zālēm ir toksiska iedarbība, kas ir bīstama ķermenim. Minimālā toksiskā deva Vai deva izraisa sākotnējās intoksikācijas izpausmes.

PAR letālas devas eksperimentā viņi runā biežāk. Kvantitatīvai raksturošanai letāla deva visbiežāk lietotais rādītājs ir LD 50 (deva, kuras ievadīšana izraisa 50% izmēģinājumu dzīvnieku nāvi).

Ja organismā ātri jāizveido augsta zāļu koncentrācija, pirmā deva ( šoks) pārsniedz sekojošos.

Lai novērtētu zāļu terapeitisko vērtību, tās tiek izmantotas terapeitiskais indekss (letālās devas LD 50 un vidējās terapeitiskās devas attiecība). Platums terapeitiskā darbība - diapazons starp minimālajām terapeitiskajām un minimālajām toksiskajām devām.

Ievadītās devas daudzums ir viens no svarīgākajiem faktoriem, kas nosaka efekta attīstības ātrumu, tā smagumu un ilgumu. Izcilais renesanses laikmeta zinātnieks Paracelsus par šo rezultātu teica: "Dosis sola facit venenum" (tikai deva padara vielu indīgu). Diezgan bieži efekta kvalitatīvās īpašības var būt atkarīgas arī no devas lieluma (piemēram, nātrija oksibutirātam mazās devās ir pretsāpju un nomierinoša iedarbība, vidējās devās - pretkrampju un hipnotisks efekts, lielās devās - anestēzijas efekts). Ārstnieciskās vielas koncentrācija ķermeņa vidē ir proporcionāla tās devai, tāpēc farmakoloģiskā iedarbība palielinās, palielinot devu. Tomēr zāļu koncentrācija organismā ir atkarīga arī no tā farmakokinētikas īpašībām, tāpēc farmakoloģiskā iedarbība ne vienmēr ir tieši proporcionāla devai. Biežāk sastopama sigmoīdā (S veida), hiper- un paraboliskā atkarība (3. att.).

3. attēls. Līkņu formas, kas atspoguļo saikni starp farmakoloģisko iedarbību un zāļu devu (koncentrāciju):

hiperboliska (1), taisna (2), paraboliska (3), sigmoīda (4) atkarība.

Lai izvēlētos konkrētu medikamentu noteiktā devā, ārstam jāzina tā farmakoloģiskā aktivitāte un maksimālā efektivitāte (4. attēls). Zāles aktivitāti novērtē pēc devas (koncentrācijas), kas nepieciešama, lai iegūtu farmakoloģisko efektu, kas vienāds ar 50% no maksimālā. Zāļu efektivitāti novērtē pēc farmakoloģiskā efekta smaguma.

4. attēls. Devas un iedarbības līknes, kas atspoguļo dažādas farmakoloģiskās aktivitātes un zāļu maksimālo efektivitāti.

1 - zāles ar visaugstāko aktivitāti un zemāko efektivitāti;

4 - zāles ar viszemāko aktivitāti;

2,3,4 - zāles ar tādu pašu efektivitāti.

Organisma individuālo īpašību un stāvokļa vērtība zāļu darbības izpausmei.

Vecums.Zāļu vielmaiņas ātrums mainās līdz ar vecumu. Bērniem izšķir vairākus laika periodus, kas ievērojami atšķiras pēc farmakokinētikas un farmakodinamikas īpašībām. Šajā sakarā tika piešķirti:

1. Perinatālā farmakoloģija - farmakoloģijas joma, kurā tiek pētītas zāļu iedarbības pazīmes uz augli no 24 nedēļām un jaundzimušais - līdz 4 nedēļām.

2. Bērnu farmakoloģija - farmakoloģijas joma, kurā pēta vielu iedarbības īpašības uz bērnu organisms.

Jaundzimušajiem un bērniem pirmajos dzīves gados samazinās zāļu absorbcijas ātrums, olbaltumvielu saistīšanās spēja, vielmaiņas intensitāte un izdalīšanās. No otras puses, palielinās receptoru jutība pret narkotikām un to izplatīšanas apjoms. Visi šie faktori nosaka jaundzimušo un bērnu augsto jutīgumu pirmajos dzīves gados pret narkotikām. Bērniem pēc 5 gadu vecuma galvenie klīniskie un farmakoloģiskie parametri maz atšķiras no pieaugušajiem raksturīgajiem.

Valsts Farmakopejā ir tabulas ar lielākajām vienreizējām un ikdienas devām bērniem un spēcīgām vielām dažādos vecumos... Nepastiprinātām vielām aprēķins ir vienkāršots: katram bērna dzīves gadam tiek piešķirta 1/20 pieaugušo devas.

3. Geriatrija farmakoloģija pēta narkotiku darbības un lietošanas iezīmes gados vecākiem cilvēkiem un vecums... Šīs vecuma grupas cilvēkiem ir aknu metabolisma palēnināšanās un nieru ekskrēcijas aktivitātes samazināšanās. Šajā sakarā viņiem ir paaugstināta jutība pret ārstnieciskām vielām, tādēļ ir jāpielāgo lielākās daļas zāļu devas. Pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, ieteicams samazināt zāļu lielākās daļas devu par 1/3 - 1/2.

Stāvs... Narkotiku darbības atšķirības, ko izraisa dzimums, zināmā mērā ir saistītas ar dzimumhormonu ietekmi uz zāļu mijiedarbību ar receptoriem un vielmaiņas procesiem. Piemēram, ir zināms, ka vīriešu dzimums ir izturīgāks pret nikotīna, strihnīna utt. Darbību, bet sieviete ir izturīgāka pret morfīna, kokaīna, svina sāļu utt.

Ģenētiskie faktori... Pašlaik ir parādījusies farmakoloģijas joma, kurā tiek pētīta ģenētiskā faktora loma organisma jutībā pret narkotikām - farmakogenētika. Ir noskaidrots, ka dažādu pacientu atšķirīgo zāļu panesamību bieži nosaka ģenētiskie faktori. Piemēram, dzeltenā rase ir jutīgāka pret β-blokatoru propranololu nekā baltā rase. Daudzas netipiskas zāļu reakcijas izraisa iedzimts fermentu deficīts, kas iesaistīts biotransformācijas procesos. Dažreiz ir iedzimta perversa reakcija vai paaugstināta jutība dažām zālēm (savdabība).

Ķermeņa stāvoklisietekmē arī darbību narkotikas... Nacionālās farmakologu skolas dibinātājs N.P. Kravkovs uzskatīja, ka "viena un tā pati viela dažādos apstākļos ..., dažādās temperatūrās, dažādos ķermeņa apstākļos var izrādīties vai nu zāles, vai inde". Dažas vielas darbojas tikai patoloģiskos apstākļos (pretdrudža līdzekļi, antidepresanti un citi). Zāles, kas stimulē noteiktas funkcijas, efektīvāk tās kavē (psihostimulatori, hormoni utt.). Pacienti ar aknu un / vai nieru patoloģiju ir jutīgāki pret zāļu iedarbību attiecīgi biotransformācijas un izdalīšanās procesu palēnināšanās dēļ.

Dienas ritmi... Farmakoloģijas virziens, ko sauc par hronofarmakoloģiju, pēta farmakoloģiskās iedarbības atkarību no ikdienas periodisma. Tika konstatēts, ka zāļu iedarbība ir visizteiktākā maksimālās aktivitātes periodā (glikokortikoīdi ir visaktīvākie 5-7 stundas, insulīns - 8-13 stundas, histamīns - 21-24 stundas). No otras puses, pašas zāles var ietekmēt diennakts ritma fāzes un amplitūdu.

Lai ārstnieciska viela iedarbotos uz ķermeni, ir nepieciešams, lai tā varētu izšķīst. Uzsūkšanās ātrumu un vienas vai citas terapeitiskas darbības sākšanos ietekmē ievadīto zāļu forma. Zāles, kas ievadītas kā šķīdumi, uzsūcas ātrāk nekā zāles, kas ievadītas kā cietas zāļu formas (pulveri, tabletes, tabletes). Šķīdumu absorbcijas ātrums būs atkarīgs no šķīdinātāja; Tātad, spirta šķīdumi uzsūcas ātrāk nekā ūdens. Pulveru un vēl jo vairāk tablešu absorbcija notiek daudz lēnāk un ir atkarīga no to sasmalcināšanas pakāpes un to sastāvdaļu šķīdības. Tabletes uzsūcas vēl lēnāk un pakāpeniski. Lietojot ārstnieciskas vielas caur muti, absorbciju ietekmē arī kuņģa piepildīšanas pakāpe: vielas, kas ievadītas tukšā dūšā, uzsūcas un iedarbojas daudz ātrāk nekā tās, kas ievadītas pilnā vēderā.

Jāatzīmē arī tas, ka vielām, kas šķīst mūsu ķermeņa lipoīdos (taukos), ir laba absorbcijas spēja.

Absorbcija ir atkarīga no pašas ievadītās vielas, tās spējas dziļi iekļūt audos un no tā, vai tā satur viegli vai grūti difūzus jonus. Absorbcijas ātrums mainās arī no šķīdumu koncentrācijas: jo koncentrētāks šķīdums, jo lēnāk tas absorbēsies un iedarbosies uz ķermeni.

Zāļu darbības atkarība no devas... Vielas ietekme mainās kvantitatīvi, dažreiz arī kvalitatīvi, atkarībā no ievadītā līdzekļa daudzuma. Devas lielums (dozēšana - porcija, uzņemšana) ir atkarīgs ne tikai no iegūtās darbības rakstura, bet bieži vien no iedarbības ātruma un spēka. Palielinot, piemēram, intravenozi ievadīto adrenalīna devu, var atzīmēt tā ietekmes palielināšanos uz asinsspiediena paaugstināšanos.

Darbības rakstura izmaiņas atkarībā no daudzuma var pierādīt ar šādiem piemēriem. Emetika, ko lieto mazās devās, izraisa tikai atkrēpošanas efektu, lielās devās - vemšanas sākumu. Smago metālu sāļiem vājā koncentrācijā ir savelkoša iedarbība, stiprākos - kairinošs, bet vēl stiprākos - kauterizējošs.

Lai nomierinātu centrālo, tiek izmantotas nelielas hipnotisko līdzekļu devas nervu sistēma, lielās devās - kā miegazāles utt.

Nelielu zāļu devu ieviešana var neradīt redzamu ietekmi uz ķermeni. Mazāko daļu, kas sāk iedarboties ar noteiktu vielu, sauc par slieksni. Ārstēšanai izmantotās devas sauc par ārstnieciskām vai terapeitiskām. Turklāt, kā minēts iepriekš, ir arī lielākas (maksimālās) devas, pēc tam indīgas (toksiskas) un letālas (letālas). Attālumu starp ārstēšanas devu un toksisko devu sauc par terapeitisko platumu. Jo lielāks šis attālums, jo drošāk lietot šādas zāles, un otrādi. Piemēram, attālums starp kofeīna terapeitisko devu (0,1–0,2) un toksisko devu (virs 1,0) ir ļoti liels, un mums šajā gadījumā ir liela terapeitiskā platība. Dažām ārstnieciskām vielām, piemēram, heksenālam un magnēzija sulfātam, ir ļoti mazs terapeitiskais plašums, tāpēc tās jālieto ļoti uzmanīgi, jo pretējā gadījumā elpošanas apstāšanās notiek elpošanas centra inhibīcijas dēļ.

Vienu devu sauc par vienu devu. Dažreiz ir nepieciešams nekavējoties radīt pietiekami lielu koncentrāciju organismā zāles ar vienu devu. Lai to izdarītu, jau no paša sākuma tiek piešķirta palielināta zāļu deva, 2 vai 3 reizes vairāk nekā viena deva, un šo devu sauc par šoku. Šādas devas, piemēram, tiek izrakstīti sulfonamīdi, akrikhin. Dienas laikā paredzēto vielas daudzumu sauc par dienas devu. Dažas ārstnieciskās vielas, piemēram, papardes tēviņu ekstraktu, nav ieteicams ievadīt nekavējoties, bet tās lieto daļēji, mazos daudzumos. Šādas devas sauc par daļējām. Visu ārstēšanas kursu laikā paredzēto vielu devas, piemēram, akrikīns malārijai, sulfonamīdi krupozai pneimonijai, novarsenols un sifilisa biohinols, tiek sauktas par vispārējām.

Zāles darbības atkarība no ķermeņa stāvokļa... Bērnībā un pusaudža gados (līdz 25 gadu vecumam) devas tiek attiecīgi samazinātas. Tas attiecas ne tikai uz ārstniecības augiem, bet arī uz fizisko iedarbību uz ķermeni. Piemēram, sports, stiepšanās, masāža un citas ortopēdiskas procedūras. Iepriekš augšā bija Farmakopejas tabula par devu izmaiņām atkarībā no vecuma. Bet izrādās, ka bērna ķermenis ir īpaši jutīgs pret dažām ārstnieciskām vielām, kuras tas nepanes pat ļoti mazās devās. Tas galvenokārt attiecas uz vielām, kas nomāc nervu un sirds un asinsvadu sistēmu. Tie ietver, piemēram, alkoholu, morfiju, opiju un daudzus citus. Turklāt vajadzētu būt ļoti piesardzīgam, izrakstot bērniem atkrēpošanas līdzekļus, vemšanas līdzekļus, strihnīnu utt. Tas ir saistīts ar faktu, ka bērnība dažas sistēmas un centri nav labi attīstīti un stabili (muskuļi, elpošanas centrs utt.). Līdztekus tam bērni diezgan labi panes sulfonamīdus, sirds zāles, hinīnu, caurejas līdzekļus utt. Tāpēc attiecībā uz dažu vielu devām ir jāatkāpjas no Farmakopejā dotajām normām gan vienā, gan otrā virzienā.

Cilvēku ķermenis, kas vecāki par 60 gadiem un dažreiz pat agrāk, tajā notikušo izmaiņu dēļ, nespēj panest pieaugušajiem paredzētās devas saskaņā ar Farmakopeju. Caurejas līdzekļus, vemšanas līdzekļus un vielas, kas paaugstina asinsspiedienu, gados veci cilvēki īpaši slikti panes.

Zāļu devas atkarībā no svara ir ļoti sarežģītas un ne vienmēr var būt pareizas (audzēju klātbūtne ar lielu svaru, tūska, liels tauku audu daudzums), jo aprēķins jāveic tikai aktīvo audu svaram. Uz pacienta svara vienību tiek nozīmētas tikai dažas vielas, piemēram, narkolāns.

Zāļu devas, iedarbības raksturs vai kontrindikācijas lietošanai var mainīties arī saistībā ar dažiem fizioloģiskiem un patoloģiskiem stāvokļiem.

Tātad, piemēram, grūtniecības pirmajos mēnešos spēcīgi caurejas līdzekļi un vemšanas līdzekļi ir kontrindicēti. Barošanas laikā ir bīstami izrakstīt noteiktas vielas, kas nokļūst bērna ķermenī kopā ar mātes pienu un var izraisīt saindēšanos (antipirīns, morfīns, strihnīns utt.). Vielu spēja iziet caur mātes pienu bieži tiek izmantota bērna ārstēšanai.

Ar dažādiem patoloģiskiem procesiem, kas notiek organismā, zāļu vielu darbība bieži mainās, un dažu no tām darbībā ir būtiska atšķirība atkarībā no tā, vai tās ietekmē veselīgu vai slimu organismu. Šajā vielu grupā ietilpst pretdrudža līdzekļi, kampars, baldriāns utt. Jāatzīmē arī tas, ka parasti orgāni vai ķermeņa sistēmas, kas atrodas apspiešanas stāvoklī, ir vieglāk pakļauti stimulējošām vielām un otrādi.

Vielu iedarbību var ietekmēt arī dienas laiks, gads un ķermeņa stāvoklis.

Tātad, miega zāles, kas lietotas terapeitiskās devās vakarā, parastajā stundā, klusā, mierīgā atmosfērā, izraisa miega stāvokli, savukārt, lietojot no rīta, tām nav tādas ietekmes. Karstajā vasaras sezonā īpaši viegli izpaužas sviedrējošo vielu darbība, kas paplašina perifēros traukus utt.

Lai iegūtu labu terapeitisko efektu novājinātiem, vājiem pacientiem, pietiek ar mazākām nekā parasti devām; jāizvairās no lielu devu iecelšanas šādiem pacientiem, jo \u200b\u200bir iespējama ārkārtīgi spēcīga, pacientam bieži nevēlama un bīstama iedarbība (caurejas līdzekļi, vemšanas līdzekļi utt.).

Dažreiz ir neparasta reakcija uz noteiktu zāļu lietošanu. Šo fenomenu sauc par idiosinkrāziju (idios - savs, savdabīgs un sinkrīze - sajaukšanās, saplūšana). Vidējas terapeitiskas vai pat mazākas dažu ārstniecisko vielu (hinīna, antipirīna, aspirīna, joda, broma, arsēna) devas šādām personām izraisa neparasti spēcīgu efektu, ko bieži papildina ādas, gļotādu kairinājuma uc simptomi. To var izteikt ar tūskas parādīšanos, dažādām izsitumi un gludu muskuļu, īpaši bronhu un citu orgānu spazmas. Dažreiz tiek novērotas īpatnības parādības, ieviešot uzturvielas, piemēram, biezpienu, medu, ābolus, zemenes, tomātus, zivis un vēžus. Šajā gadījumā parasti tiek atzīmētas kuņģa-zarnu trakta parādības (caureja, vemšana), drudzis, izsitumi uz ādas, slikta vispārējā veselība un dažreiz sabrukums.