Inwanz: instrucțiuni de utilizare. Ghid medicamentos geotar Interacțiunea cu alte medicamente
Ertapenem sodic , bicarbonat de sodiu, hidroxid de sodiu.
Eliberați formularul
Liofilizat sub formă de pulbere 1 g pentru prepararea soluției injectabile albîn sticle transparente de sticlă 20 ml într-o cutie de carton nr. 1.
efect farmacologic
Antibacterian.
Farmacodinamică și farmacocinetică
Farmacodinamică
Activitatea bactericidă a medicamentului se bazează pe inhibarea sintezei peretelui celular și este mediată de capacitatea sa de a se lega de PSB (proteinele care leagă penicilina ). Ertapenem rezistent la hidroliză beta-lactamaze principalele clase incluzând cefalosporinaze , penicilinaza și beta-lactamaza ... Foarte activ împotriva tulpinilor de microorganisme gram-pozitive și gram-negative anaerobe și aerobe facultative: Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubacter spp. , Peptostreptococcus spp. , Asaccharolytica Porphyromonas , Prevotella spp.
Multe microorganisme cu rezistență multiplă largă la diferite antibiotice ( cefalosporine , peniciline , aminoglicozide sunt foarte sensibili la droguri.
Farmacocinetica
Medicamentul este absorbit rapid de la locul injectării intramusculare. După administrare la o doză de 1 g Cmax realizat în medie după 2,5 ore. Biodisponibilitatea Inwanz este de aproximativ 92%, se leagă activ de proteinele din sânge. Cumul ertapenema când drogul este injectat în dozele terapeuticeîn corp este absent. Este metabolizat în ficat. Se excretă prin rinichi și în cantități mici cu fecale. Media T1 / 2 a sângelui este de aproximativ 4 ore.
Indicații de utilizare
ÎN terapie complexă boli infecțioase și inflamatorii cauzate de tulpini de microorganisme sensibile la medicament: infecții ale cavității abdominale și ale organelor pelvine, ale pielii și ale țesutului subcutanat, ale sistemului urinar, dobândite în comunitate pneumonie , septicemie bacteriană .
Pentru a preveni dezvoltarea infecții chirurgicale cu chirurgie colorectală.
Contraindicații
Sensibilitate ridicată la medicament sau la alții antibiotice beta-lactamice , vârsta de până la 3 luni. Când este utilizat pentru diluarea liofilizatului, medicamentul este contraindicat la pacienții cu severă hipotensiune arterială și cu boli de inimă, însoțite de afectarea conducerii intracardiace. A se utiliza cu precauție în timpul perioadei și alăptării.
Efecte secundare
Greață, vărsături, post-perfuzie , /, slăbiciune / oboseală, scădere IAD , crampe, gură uscată, candidoză mucoase cavitatea bucală, eructații, dureri abdominale, gust pervertit, mâncărimi ale pielii și erupții cutanate, candidoză vaginală , umflare, creștere, leucopenie , trombocitopenie , eritrociturie .
Invanz, instrucțiuni de aplicare (mod și dozare)
Medicamentul Invanz (invanz) se administrează ca injecție intramusculară sau perfuzie intravenoasă. Doza zilnica pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, media este de 1 g, administrată de 1 dată pe zi. Copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani la o doză de 15 mg / kg de 2 ori pe zi. Durata perfuziei intravenoase este de cel puțin 30 de minute. Durata medie a tratamentului este de 3-14 zile, în funcție de tipul de boală, severitatea cursului și tipul de agent patogen.
Înainte de administrare, pulberea medicamentului trebuie dizolvată și diluată. Pentru a prepara o soluție pentru perfuzie intravenoasă, se recomandă utilizarea apei sterile sau soluție 0,9%. La prepararea soluției Invanz pentru perfuzie intravenoasă, este interzisă amestecarea medicamentului cu alte medicamente, precum și utilizarea de solvenți care includ glucoză .
Pentru a pregăti o soluție pentru injecție intramusculară, se utilizează o soluție clorhidrat de lidocaină ... Injectați adânc în mușchii laterali ai coapsei sau mușchii fesieri. Nu puteți utiliza o soluție gata preparată pentru injecție intramusculară pentru administrarea intravenoasă a medicamentului.
Tratamentul pe termen lung cu Invanz poate duce la creșterea microorganismelor insensibile la medicament.
Supradozaj
Nu există date privind supradozajul cu medicamente.
Interacţiune
Când se utilizează împreună ertapenema și blocarea drogurilor secreția tubulară , nu este nevoie să modificați doza. Utilizare simultană ertapenema din divalproat de sodiu sau acid valproic reduce concentrarea acid valproic , ceea ce crește riscul unei convulsii. Date de interacțiune fiabile ertapenema cu orice medicamente cu excepția, lipsesc.
Condiții de vânzare
La prescripție medicală.
Conditii de depozitare
A se păstra flacoanele nedeschise la temperaturi de până la 25 ° C. Nu congelați soluțiile medicamentoase. Păstrați soluția preparată pentru injecție intramusculară timp de cel mult 1 oră.
Termen de valabilitate
24 luni.
Analogii lui Invanza
Cod ATX de nivel 4 care se potrivește:La droguri cu un asemănător acțiune farmacologică raporta: Europenem , Lastinham , Mepenam , Inemplus , Merobicid , Meromek , Merospin , Prepene , Ronem , Synerpen alte.
în flacoane de sticlă cu un volum de 20 ml; într-un pachet de carton 1 sticlă.
Descrierea formei de dozare
Liofilizat sub formă de pulbere sau masă poroasă de culoare albă sau aproape albă.
Caracteristică
Un antibiotic din grupul carbapenem este 1-β metil-carbapenem.
efect farmacologic
efect farmacologic- antibacterian cu spectru larg.Farmacodinamică
Antibiotic beta-lactamic actiune de lunga durata pentru administrarea parenterală a unui spectru larg de acțiune.
Activitatea bactericidă a ertapenemului se datorează inhibării sintezei peretelui celular și este mediată de legarea acestuia de proteinele care leagă penicilina (PBP). Avea Escherichia coli prezintă o puternică afinitate pentru PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 și 5 și, de preferință, pentru PSB 2 și 3. Ertapenem are o rezistență semnificativă la majoritatea claselor de β-lactamaze (inclusiv penicilinaze, cefalosporinaze și β-lactamaze cu spectru extins, dar nu metalloβlactamaza).
Invanz ® este eficient împotriva majorității tulpinilor următoarelor microorganisme in vitroși cu infecțiile pe care le provoacă.
Activ împotriva microorganismelor gram-pozitive anaerobe aerobe și facultative: Staphylococcus aureus(inclusiv tulpini care produc penicilinază (stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Multe tulpini Enterococcus faecalisși cele mai multe tulpini Enterococcus faecium grajd.
Activ împotriva microorganismelor gram-negative aerobice și anaerobe facultative: Escherichia coli Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae(inclusiv tulpini care produc β-lactamază), Klebsiella pneumoniae(inclusiv producerea de β-lactamaze cu spectru extins), Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens.
Activ împotriva microorganisme anaerobe: Bacteroides fragilis si altii Bacteroides spp., microorganisme din gen Clostridium(In afara de asta Clostridium difficile), microorganisme din gen Eubacterium, microorganisme din gen Peptostreptococ, Porphyromonas asaccharolytica, microorganisme din gen Prevotellași blând Fusobacterium.
Invanz ® la IPC<2 мкг/мл активен против большинства (>90%) tulpini de microorganisme din gen Streptococ, inclusiv Streptococcus pneumoniae, cu MIC ≤4 μg / ml - împotriva majorității (> 90%) tulpini de microorganisme din gen Haemophilus,împotriva majorității tulpinilor (> 90%) de microorganisme gram-pozitive anaerobe aerobe și facultative ( Staphylococcus spp., sensibil la meticilină negativ la coagulază (stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți), Streptococcus pneumoniae, rezistent la penicilină Streptococcus viridans). Relevanța clinică a acestor date BMD obținute in vitro, necunoscut.
Multe tulpini ale microorganismelor enumerate mai sus care au rezistență multiplă la alte antibiotice, de exemplu, peniciline, cefalosporine (inclusiv generația III) și aminoglicozide, sunt sensibile la Invasus®.
Valorile MIC determinate trebuie interpretate în conformitate cu criteriile specificate în tabele.
masa 2
| Microorganisme | Test de diluare (MIC în μg / ml) | ||
| Simte. | Decedat. | A rezista. | |
| Streptococcus spp.și Haemophilus spp. | <4 | 8 | >16 |
| Streptococcus pneumoniae a | <2 b | - | - |
| Streptococcus spp., in afara de asta S. pneumoniae a | <2 e | - | - |
| Haemophilus spp. A | <4 g | - | - |
| Anaerobi | <4 i | 8 | >16 |
Tabelul 3
| Microorganisme | Test de difuzie a discului (diametrul zonei în mm) | ||
| Simte. | Decedat. | A rezista. | |
| Aerobi și anaerobi facultativi, cu excepția Streptococcus spp.și Haemophilus spp. | >16 | 13-15 | <12 |
| Streptococcus pneumoniae a | > 19 s, d | - | - |
| Streptococcus spp., in afara de asta S. pneumoniae a | > 19 s, f | - | - |
| Haemophilus spp. A | > 18 ore | - | - |
| Anaerobi | - | - | - |
lipsa actuală de date privind tulpinile rezistente face imposibilă definirea altei categorii decât „susceptibile”. Dacă în timpul studiului tulpinei rezultatele MIC pot fi interpretate ca „insensibile”, aceste tulpini necesită cercetări suplimentare.
b Streptococcus pneumoniae, sensibil la penicilină (MIC<0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют
c Aceste standarde pentru interpretarea diametrelor zonei se aplică numai testelor care utilizează agar Mueller-Hinton suplimentat cu 5% sânge dintr-un berbec inoculat cu o suspensie de colonii pure incubate în 5% CO 2 la 35 ° C timp de 20-24 ore.
d izolate Streptococcus pneumoniae trebuie investigat folosind 1 μg de disc oxacilină. Izolatele cu dimensiuni ale zonei ≥20 mm sunt sensibile la penicilină și pot fi considerate sensibile la ertapenem
e Streptococcus spp., cei sensibili la penicilină (MIC ≤0,12 mcg / ml) pot fi considerați sensibili la ertapenem. Testarea izolatelor cu susceptibilitate intermediară la penicilină sau a izolatelor rezistente la penicilină pentru sensibilitatea la ertapenem nu este recomandată deoarece nu există criterii interpretative fiabile pentru ertapenem
f Streptococcus spp. trebuie testat folosind un disc care conține 10 U de penicilină. Izolatele cu dimensiuni ale zonei ≤28 mm sunt susceptibile la penicilină și pot fi considerate sensibile la ertapenem
g aceste standarde de interpretare se aplică procedurii de microdiluție a bulionului folosind Haemophilus medii de testare Mediul de testare Haemophilus(HTM), inoculat cu o suspensie a unei colonii pure cu incubare în aer la o temperatură de 20-24 ore
h aceste diametre de zonă sunt aplicabile testelor care utilizează metoda de difuzie a discului pe agar HTM inoculat cu o suspensie de colonii pure incubate în 5% CO 2 la 35 ° C timp de 16-18 ore
i aceste standarde de interpretare se aplică numai diluării cu agar folosind agar Brucella, cu adaos de hemină, vitamina K 1 și 5% sânge defibrinat sau hemolizat de berbec inoculat cu o suspensie de colonie pură sau 6-24 ore de cultură proaspătă într-un mediu îmbogățit cu tioglicolat cu incubare într-un recipient sau cameră anaerobă la 35-37 ° C timp de 42 - 48 ore
Farmacocinetica
Aspiraţie
Cu administrarea i / m a unei soluții preparate cu soluție de lidocaină 1 sau 2%, ertapenemul este bine absorbit de la locul injectării. Biodisponibilitatea este de aproximativ 92%. După administrarea i / m la o doză de 1 g, C max este atins după aproximativ 2 ore.
Distribuție
Ertapenem se leagă activ de proteinele plasmatice umane. Gradul de legare scade odată cu creșterea concentrației plasmatice a ertapenemului - de la aproximativ 95% la concentrația plasmatică<100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.
Concentrațiile plasmatice medii de ertapenem realizate după o singură perfuzie intravenoasă de 30 de minute a medicamentului în doză de 1 sau 2 g și după o injecție intramusculară într-o singură doză de 1 g la voluntari sănătoși tineri sunt prezentate în tabel.
tabelul 1
| Doza | Concentrațiile plasmatice medii, μg / ml | ||||||||
| 0,5 ore | 1 oră | 2 ore | 4 ore | 6 ore | 8 h | 12 h | 18 h | 24 h | |
| Introducere I / O a | |||||||||
| 1 g | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 2 g | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
| Introducere IM | |||||||||
| 1 g | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
o perfuzie IV a fost efectuată la o rată constantă timp de 30 de minute.
ASC crește în proporție aproape directă cu doza (în intervalul de doză de la 0,5 la 2 g).
Nu se observă cumularea ertapenemului după administrarea intravenoasă repetată (în doza cuprinsă între 0,5 și 2 g / zi) sau administrarea intramusculară de 1 g / zi.
Concentrația ertapenemului în laptele matern al femeilor care alăptează (5 persoane), determinată zilnic la momente aleatorii timp de 5 zile consecutive după ultima administrare intravenoasă a medicamentului în doză de 1 g, a fost: în ultima zi de tratament ( 5-14 zile după naștere))<0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).
Ertapenemul nu inhibă transportul digoxinei și vinblastinei, mediat de glicoproteina P, și nu este substratul său.
Metabolism
După perfuzia intravenoasă de ertapenem marcat izotopic într-o doză de 1 g, sursa de radioactivitate în plasmă este în principal (94%) ertapenem. Metabolitul principal, ertapenemul, este un derivat inel deschis format prin hidroliza inelului β-lactamic.
Retragere
Ertapenemul este excretat în principal prin rinichi. Media T 1/2 din plasmă la voluntarii tineri adulți sănătoși este de 4 ore. După administrarea intravenoasă de ertapenem cu o etichetă de izotop în doză de 1 g la voluntarii tineri sănătoși, aproximativ 80% din etichetă este excretată în urină și 10% în fecale. Din 80% ertapenem, determinat în urină, aproximativ 38% este excretat nemodificat și aproximativ 37% este excretat ca metabolit cu un inel β-lactamic deschis.
La voluntarii adulți tineri sănătoși care au primit ertapenem intravenos la o doză de 1 g, concentrația medie de ertapenem în urină în perioada de până la 2 ore după administrarea acestei doze depășește 984 μg / ml și în interval de 12-24 ore - depășește 52 μg / ml.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Concentrația plasmatică a ertapenemului la bărbați și femei este comparabilă.
Concentrația plasmatică a ertapenemului după administrarea intravenoasă a unei doze de 1 și 2 g la pacienții vârstnici adulți (peste 65 de ani) este ușor mai mare (aproximativ 39 și respectiv 22%) decât la pacienții mai tineri. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Farmacocinetica ertapenemului la copii nu a fost studiată.
Farmacocinetica ertapenemului la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Datorită intensității reduse a metabolismului său în ficat, se poate aștepta ca o încălcare a funcției sale să nu afecteze farmacocinetica ertapenemului și nu este necesară nicio corectare a regimului de dozare la pacienții cu insuficiență hepatică.
După o singură injecție intravenoasă de ertapenem în doză de 1 g, ASC la pacienții cu insuficiență renală ușoară (creatinină Cl de la 60 la 90 ml / min / 1,73 m 2) nu diferă de cea la voluntarii sănătoși (cu vârsta cuprinsă între 25 și 82 de ani) vechi).
La pacienții cu insuficiență renală moderată (creatinină Cl 31-59 ml / min / 1,73 m 2) ASC este crescută de aproximativ 1,5 ori comparativ cu voluntarii sănătoși.
La pacienții cu insuficiență renală severă (creatinină Cl 5-30 ml / min / 1,73 m 2) ASC este crescută de aproximativ 2,6 ori comparativ cu voluntarii sănătoși.
La pacienții cu insuficiență renală în stadiul final (creatinină Cl<10 мл/мин/1,73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Pacienții cu insuficiență renală severă sau în stadiul terminal sunt sfătuiți să ajusteze regimul de dozare.
Indicații pentru Invanz ®
Tratamentul severității severe și moderate a bolilor infecțioase și inflamatorii cauzate de tulpini sensibile de microorganisme (inclusiv pentru inițierea terapiei empirice cu antibiotice înainte de identificarea agenților patogeni):
infecții ale organelor abdominale;
infecții ale pielii și ale țesutului subcutanat, inclusiv infecții ale membrelor inferioare în diabetul zaharat (piciorul „diabetic”);
Pneumonie dobândită în comunitate;
infecții ale sistemului urinar (inclusiv pielonefrita);
infecții acute ale organelor pelvine (inclusiv endomiometrite postpartum, avort septic și infecții ginecologice postoperatorii);
septicemie bacteriană.
Contraindicații
hipersensibilitate stabilită la componentele medicamentului sau la alte antibiotice din același grup;
hipersensibilitate la alte antibiotice beta-lactamice.
Atunci când se utilizează clorhidrat de lidocaină IM ca solvent, administrarea medicamentului este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate stabilită la anestezicele amide locale, la pacienții cu hipotensiune arterială severă sau cu conducere intracardică afectată.
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
Nu există o experiență clinică suficientă privind utilizarea Invanza ® în timpul sarcinii. Prescrierea medicamentului este posibilă numai în cazurile în care beneficiul intenționat al terapiei pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt.
Medicamentul este prescris cu precauție în timpul alăptării (alăptării), deoarece ertapenemul este excretat în laptele matern.
Efecte secundare
Majoritatea evenimentelor adverse raportate în timpul cercetare clinica au fost descrise ca fiind ușoare sau moderate ca severitate. Datorită evenimentelor adverse care ar putea fi probabil asociate cu medicamentul, ertapenemul a fost întrerupt la 1,3% dintre pacienți.
Cele mai frecvente evenimente adverse asociate cu administrarea parenterală a medicamentului au inclus diaree (4,3%), complicații locale după administrarea IV (3,9%), greață (2,9%) și cefalee (2,1%) ...
Cu administrarea parenterală de ertapenem, au fost raportate următoarele evenimente adverse asociate cu utilizarea medicamentului. În acest caz, următoarele criterii au fost utilizate pentru a evalua frecvența apariției evenimentelor adverse: adesea -<10, но >unu%; rareori -<1, но >0,1%.
Din partea sistemului nervos central: adesea - dureri de cap; rareori - amețeli, somnolență, insomnie (0,2%), convulsii, confuzie.
Din sistemul digestiv: deseori - diaree, greață, vărsături; rar - candidoză a mucoasei bucale, constipație, eructații cu conținut acid, colită pseudomembranoasă (adesea manifestată prin diaree) cauzată de reproducere necontrolată Clostridium difficile, gură uscată, dispepsie, anorexie.
Din partea sistemului cardiovascular: rar - scăderea tensiunii arteriale.
Din sistemul respirator: rar - dispnee.
Reacții dermatologice: rareori - eritem, mâncărime.
Din partea corpului în ansamblu: rar - dureri abdominale, perversiune gustativă, slăbiciune / oboseală, candidoză, umflături, febră, dureri toracice.
Reacții locale: deseori - flebită / tromboflebită post-perfuzie.
Din organele genitale: mâncărime vaginală.
Din partea parametrilor de laborator: adesea - o creștere a ALT, ACT, fosfatază alcalină, o creștere a numărului de trombocite; rareori - o creștere a bilirubinei directe, indirecte și totale, o creștere a numărului de eozinofile și monocite, o creștere a timpului parțial de tromboplastină, nivelul creatininei și glucozei din sânge, o scădere a numărului de neutrofile și leucocite segmentate, o scădere a numărului de hematocrit, hemoglobină și trombocite; bacteriurie, o creștere a azotului ureic seric, numărul de celule epiteliale din urină, numărul de celule roșii din sânge în urină.
În majoritatea studiilor clinice, terapia parenterală a precedat trecerea la administrarea orală adecvată medicament antimicrobian... Pe întreaga perioadă de tratament și în termen de 14 zile de la urmărire, evenimentele adverse asociate cu utilizarea Invanza au inclus: adesea - erupții cutanate, vaginită (> 1%); rareori - reacții alergice, stare generală de rău, infectii fungice(de la 0,1 la 1%).
Interacţiune
Când ertapenemul este prescris împreună cu medicamente care blochează secreția tubulară, nu este necesară ajustarea dozelor.
Ertapenemul nu afectează metabolismul medicamentelor, mediat de izoenzimele principale ale citocromului P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4. Este puțin probabilă interacțiunea cu medicamentele datorită inhibării secreției tubulare, legării afectate de glicoproteina P sau modificării intensității oxidării microsomale.
Nu au fost efectuate studii clinice speciale privind interacțiunea ertapenemului cu medicamente specifice, cu excepția probenecidului.
Mod de administrare și dozare
I / O sau in m... Doza zilnică medie de medicament pentru adulți este de 1 g, frecvența administrării este de 1 dată pe zi.
Medicamentul este administrat prin perfuzie intravenoasă sau injecție intramusculară. Când se administrează intravenos, durata perfuziei trebuie să fie de 30 de minute.
Administrarea IM poate fi o alternativă la perfuzia IV.
Durata obișnuită a terapiei este de 3 până la 14 zile, în funcție de gravitatea bolii și de tipul de microorganism. În prezența indicațiilor clinice, este permisă o tranziție la terapia antimicrobiană orală adecvată ulterioară.
Medicamentul poate fi utilizat pentru tratarea infecțiilor la pacienții cu insuficiență renală. La pacienții cu creatinină Cl> 30 ml / min / 1,73 m 2, nu este necesară corectarea regimului de dozare. La pacienții cu insuficiență renală severă (creatinină Cl ≤30 ml / min / 1,73 m 2), inclusiv pacienții care fac hemodializă, doza recomandată este de 500 mg / zi.
Pacienților care fac hemodializă și care au primit medicamentul în doză de 500 mg / zi în următoarele 6 ore înainte de sesiunea de hemodializă trebuie să li se administreze suplimentar 150 mg de medicament după ședință. Dacă medicamentul este administrat cu mai mult de 6 ore înainte de hemodializă, nu este necesară nicio doză suplimentară. În prezent, există date insuficiente cu privire la recomandarea pacienților cu dializă peritoneală sau hemofiltrare.
Dacă se cunoaște concentrația serică de creatinină, următoarele formule pot fi utilizate pentru a calcula clearance-ul creatininei:
Pentru bărbați:
Cl creatinină
Pentru femei:
Cl creatinină = 0,85 × (valoare calculată pentru bărbați).
La pacienții cu insuficiență hepatică, nu este necesară ajustarea dozei.
Prepararea soluției pentru perfuzie intravenoasă
Nu amestecați sau injectați împreună cu alte medicamente. Nu utilizați diluanți care conțin dextroză (glucoză).
Înainte de administrare, liofilizatul trebuie reconstituit și apoi diluat.
Liofilizatul este recuperat prin adăugarea unui flacon la conținut. 10 ml dintr-unul dintre următorii solvenți: apă pentru injecție, soluție de clorură de sodiu 0,9% pentru injecție sau apă bacteriostatică pentru injecție. Agitați bine flaconul și adăugați imediat soluția reconstituită din flacon la 50 ml soluție preparată pentru perfuzie 0,9% clorură de sodiu. Perfuzia trebuie efectuată în decurs de 6 ore de la reconstituirea liofilizatului.
Pregătirea unei soluții pentru injecție intramusculară
Pentru a prepara o soluție injectabilă, la conținutul flaconului (1 g) se adaugă 3,2 ml soluție de lidocaină 1 sau 2%; apoi flaconul trebuie agitat bine pentru a dizolva conținutul. Conținutul flaconului este imediat tras într-o seringă și injectat adânc într-un mușchi mare (de exemplu, gluteus maximus sau mușchiul lateral al coapsei).
Soluția preparată pentru injecție intramusculară trebuie utilizată în decurs de 1 oră.
Soluția reconstituită pentru injecție intramusculară nu trebuie utilizată pentru perfuzii intravenoase.
Produsele medicinale parenterale trebuie inspectate cu atenție pentru a detecta particule sau decolorare înainte de utilizare. Culoarea soluțiilor variază de la incolor la galben pal (o modificare a culorii în aceste limite nu afectează activitatea medicamentului).
Supradozaj
Nu există informații specifice despre supradozajul cu medicamente. În studiile clinice, administrarea accidentală a medicamentului la o doză de până la 3 g / zi nu a condus la evenimente adverse semnificative clinic.
Tratament: medicamentul trebuie întrerupt și trebuie efectuată o terapie generală de susținere (până la eliminarea completă a ertapenemului din organism). Medicamentul poate fi eliminat din organism prin hemodializă, dar nu există informații despre utilizarea hemodializei pentru tratamentul supradozajului.
Instrucțiuni Speciale
Au fost raportate reacții anafilactice grave (chiar fatale) la pacienții tratați cu antibiotice beta-lactamice. Aceste reacții sunt mai probabile la persoanele cu antecedente de alergii polivalente (în special, persoanele cu hipersensibilitate la penicilină dezvoltă adesea reacții severe de hipersensibilitate atunci când sunt tratate cu alte antibiotice beta-lactamice). Înainte de a începe tratamentul cu Invanzom, trebuie să întrebați cu atenție pacientul despre reacțiile anterioare de hipersensibilitate la alți alergeni (în special la peniciline, cefalosporine și alte antibiotice beta-lactamice).
Atunci când există reactie alergica Invanz ® trebuie anulat imediat. Reacțiile anafilactice grave necesită tratament de urgență.
Utilizarea pe termen lung a Invanza ®, ca și alte antibiotice, poate duce la creșterea excesivă a microorganismelor insensibile. Dacă se dezvoltă suprainfecție, trebuie luate măsurile adecvate.
Când se aplică aproape tuturor medicamente antibacteriene, inclusiv ertapenem, este posibil să se dezvolte colită pseudomembranoasă (principala cauză a acesteia fiind o toxină produsă de Clostridium difficile). Colita poate varia de la ușoară la gravă, care pune viața în pericol. Posibilitatea dezvoltării unei astfel de complicații trebuie luată în considerare atunci când apare diaree severă la pacienții care primesc antibioterapie.
Când se administrează intramuscular, trebuie să se acorde atenție pentru a evita administrarea accidentală a medicamentului în vas de sânge.
În studiile clinice, eficacitatea și siguranța medicamentului la vârstnici (peste 65 de ani) au fost comparabile cu cele la pacienții mai tineri.
Utilizare în pediatrie
Nu este recomandată prescrierea medicamentului persoanelor cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța și eficacitatea utilizării sale la copii nu au fost studiate.
Soluția de perfuzie reconstituită, diluată imediat în soluție de clorură de sodiu 0,9%, poate fi păstrată la temperatura camerei (nu mai mare de 25 ° C) și utilizată în decurs de 6 ore sau depozitată timp de 24 de ore la frigider (5 ° C) și utilizată în La 4 ore după scoaterea din frigider. Soluțiile medicamentoase nu trebuie congelate.
Soluția preparată pentru injecție intramusculară poate fi păstrată cel mult 1 oră.
Condiții de păstrare a medicamentului Invanz ®
La o temperatură care nu depășește 25 ° C.A nu se lasa la indemana copiilor.
Perioada de valabilitate a Invanz ®
2 ani.A nu se utiliza după data de expirare tipărită pe ambalaj.
Sinonime pentru grupe nosologice
| Titlul ICD-10 | Sinonime pentru boli conform ICD-10 |
|---|---|
| A41.9 Septicemie, nespecificată | Septicemie bacteriană |
| Infecții bacteriene severe | |
| Infecții generalizate | |
| Infecții sistemice generalizate | |
| Infecții generalizate | |
| Sepsis rănit | |
| Complicații toxice septice | |
| Septicopiemie | |
| Septicemie | |
| Septicemie / bacteriemie | |
| Boli septice | |
| Condiții septice | |
| Șoc septic | |
| Stare septică | |
| Șoc toxic-infecțios | |
| Șoc septic | |
| Șoc endotoxinic | |
| E14.5 Ulcer diabetic | Complicații vasculare severe ale diabetului |
| Gangrena diabetică | |
| Gangrena diabetică | |
| Piciorul diabetic | |
| Ulcerele diabetice | |
| Piciorul diabetic infectat | |
| Sindromul piciorului diabetic | |
| Scleroza Menckeberg | |
| Piciorul diabetic | |
| J18.9 Pneumonie, nespecificată | Pneumonie dobândită în comunitate |
| Pneumonie nosocomială | |
| Pneumonie de spital | |
| Pneumonie de spital | |
| Pneumonie interstițială | |
| Infecție respiratorie | |
| Pneumonia nepneumococică | |
| Pneumonie | |
| Pneumonie | |
| Pneumonia în boala legionarilor | |
| Pneumonia în stările de imunodeficiență | |
| K65 Peritonită | Infecție abdominală |
| Infecții intraperitoneale | |
| Infecții intraabdominale | |
| Peritonită difuză | |
| Infecții abdominale | |
| Infecții abdominale | |
| Infecție abdominală | |
| Infecția tractului gastro-intestinal | |
| Peritonită bacteriană spontană | |
| L08.9 Infecție locală a pielii și a țesutului subcutanat, nespecificată | Abcesul țesuturilor moi |
| Infecție cutanată bacteriană sau fungică | |
| Infecții bacteriene ale pielii | |
| Infecții bacteriene ale țesuturilor moi | |
| Infecții bacteriene ale pielii | |
| Leziuni bacteriene ale pielii | |
| Infecție virală a pielii | |
| Infecții virale ale pielii | |
| Inflamația fibrei | |
| Inflamația pielii la locurile de injectare | |
| Boli inflamatorii ale pielii | |
| Boală cutanată pustulară | |
| Afecțiuni cutanate pustulare | |
| Boala inflamatorie purulentă a pielii și a țesuturilor moi | |
| Boli purulente-inflamatorii ale pielii | |
| Boli purulente-inflamatorii ale pielii și ale anexelor sale | |
| Boli purulente-inflamatorii ale țesuturilor moi | |
| Infecții purulente ale pielii | |
| Infecții purulente ale țesuturilor moi | |
| Infecții cutanate | |
| Infecții ale pielii și ale structurilor pielii | |
| Infecția pielii | |
| Boli infecțioase ale pielii | |
| Infecția pielii | |
| Infecția pielii și a anexelor sale | |
| Infecția pielii și a structurilor subcutanate | |
| Infecția pielii și a mucoaselor | |
| Infecția pielii | |
| Infecții bacteriene ale pielii | |
| Infecții subcutanate necrotizante | |
| Infecții cutanate necomplicate | |
| Infecții ale țesuturilor moi necomplicate | |
| Eroziune superficială a pielii cu infecție secundară | |
| Infecție ombilicală | |
| Infecții cutanate mixte | |
| Procese infecțioase specifice în piele | |
| Suprainfecția pielii | |
| N12 Nefrita tubulo-interstițială, nespecificată ca acută sau cronică | Infecții renale |
| Infectie la rinichi | |
| Pielonefrita necomplicată | |
| Nefrita interstițială | |
| Nefrita tubulară | |
| Pielita | |
| Pielonefrita | |
| Pielocistita | |
| Infecție renală postoperatorie | |
| Nefrita tubulointerstițială | |
| Inflamația cronică a rinichilor | |
| N39.0 Infecție a tractului urinar fără localizare | Bacteriuria asimptomatică |
| Infecții ale tractului urinar bacterian | |
| Infecții ale tractului urinar bacterian | |
| Bacteriuria | |
| Bacteriuria, asimptomatică | |
| Bacteriuria cronică latentă | |
| Bacteriuria asimptomatică | |
| Bacteriuria masivă asimptomatică | |
| Boala inflamatorie a tractului urinar | |
| Boala inflamatorie a tractului genito-urinar | |
| Boli inflamatorii ale vezicii urinare și ale tractului urinar | |
| Boli inflamatorii ale sistemului urinar | |
| Boli inflamatorii ale tractului urinar | |
| Boli inflamatorii ale sistemului urogenital | |
| Boli fungice ale tractului urogenital | |
| Infecții fungice ale tractului urinar | |
| Infectii ale tractului urinar | |
| Infectii ale tractului urinar | |
| Infectii ale tractului urinar | |
| Infectii ale tractului urinar | |
| Infectii ale tractului urinar | |
| Infecții ale tractului urinar cauzate de enterococi sau floră mixtă | |
| Infecții ale tractului urinar necomplicate | |
| Infecții complicate ale tractului urinar | |
| Infecții ale sistemului genito-urinar | |
| Infecții urogenitale | |
| Infectii ale tractului urinar | |
| Infecții ale tractului urinar | |
| Infecții ale tractului urinar | |
| Infecții ale tractului urinar | |
| Infecții ale tractului urinar | |
| Infecții ale tractului urinar | |
| Infecția tractului urogenital | |
| Infecții ale tractului urinar necomplicate | |
| Infecții ale tractului urinar necomplicate | |
| Infecții ale tractului urinar necomplicate | |
| Exacerbarea unei infecții cronice a tractului urinar | |
| Infecție renală retrogradă | |
| Infecții recurente ale tractului urinar | |
| Infecții recurente ale tractului urinar | |
| Infecții recurente ale tractului urinar | |
| Infecții uretrale mixte | |
| Infecția urogenitală | |
| Boala infecțioasă și inflamatorie urogenitală | |
| Micoplasmoza urogenitală | |
| Boala urologică de etiologie infecțioasă | |
| Infecție cronică a tractului urinar | |
| Infecții cronice ale tractului urinar | |
| Boli infecțioase cronice ale sistemului urinar | |
| N73.9 Boală inflamatorie pelviană feminină, nespecificată | Abcesul organelor pelvine |
| Boli bacteriene ale tractului urogenital | |
| Infecții bacteriene ale sistemului genito-urinar | |
| Infecții pelviene bacteriene | |
| Infecții intra-pelvine | |
| Inflamație în zona faringelui uterin | |
| Inflamația organelor pelvine | |
| Boală inflamatorie pelviană | |
| Boli ginecologice inflamatorii | |
| Boli inflamatorii ale organelor pelvine feminine | |
| Boală inflamatorie pelviană | |
| Boală inflamatorie pelviană | |
| Infecții inflamatorii pelviene | |
| Procese inflamatorii în pelvisul mic | |
| Infecție ginecologică | |
| Infecții ginecologice | |
| Boli infecțioase ginecologice | |
| Boli purulente-inflamatorii ale organelor pelvine | |
| Infecții genitale feminine | |
| Infecții pelvine la femei | |
| Infecții pelvine | |
| Infecții ale tractului urogenital | |
| Boli infecțioase ale sistemului reproductiv | |
| Boli infecțioase ale organelor genitale | |
| Infecție genitală feminină | |
| Metrită | |
| Infecție genitală feminină acută | |
| Boală inflamatorie pelviană acută | |
| Infecție pelviană | |
| Inflamația tubulo-ovariană | |
| Infecții ginecologice clamidiene | |
| Boală inflamatorie pelviană cronică | |
| Boli inflamatorii cronice ale anexelor | |
| Infecții genitale feminine cronice | |
| T81.4 Infecție asociată procedurii, neclasificată în altă parte | Infecții postoperatorii |
| Infecția plăgii postoperatorie | |
| Infecție postoperatorie |
Descrierea componentei active
efect farmacologic
Un antibiotic din grupul carbapenem este 1-β metil-carbapenem, un antibiotic cu acțiune îndelungată beta-lactam pentru administrare parenterală. Poseda o gamă largă acțiune antibacteriană.
Activitatea bactericidă a ertapenemului se datorează inhibării sintezei peretelui celular și este mediată de legarea acestuia de proteinele care leagă penicilina (PBP). În Escherichia coli prezintă o puternică afinitate pentru PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 și 5 și, de preferință, pentru PSB 2 și 3. Ertapenem are o rezistență semnificativă la acțiunea β-lactamazelor din majoritatea claselor (inclusiv penicilinaze, cefalosporinaze și β-lactamaze spectru extins, dar nu metallo-β-lactamază).
Activ împotriva microorganisme gram-pozitive anaerobe aerobe și facultative: Staphylococcus aureus (inclusiv tulpini producătoare de penicilinază), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Activ împotriva microorganismelor gram-negative aerobice și anaerobe facultative: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini producătoare de β-lactamază), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Activ în anaerob microorganisme: Bacteroides fragilis și alte Bacteroides spp., Clostridium spp. (cu excepția Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Stafilococii rezistenți la meticilină, precum și multe tulpini de Enterococcus faecalis și cele mai multe tulpini de Enterococcus faecium, sunt rezistente la ertapenem.
De asemenea, este activ împotriva microorganismelor gram-negative aerobice și anaerobe facultative: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (producând β-lactamaze cu spectru extins), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (producând β-lactamaze cu spectru extins), Protera vulgaris morcegani
Multe tulpini ale microorganismelor enumerate mai sus care au rezistență multiplă la alte antibiotice, de exemplu, peniciline, cefalosporine (inclusiv generația III) și aminoglicozide, sunt sensibile la ertapenem.
Activ împotriva microorganismelor anaerobe Fusobacterium spp.
Indicații
Tratamentul severității severe și moderate a bolilor infecțioase și inflamatorii cauzate de tulpini sensibile de microorganisme (inclusiv pentru inițierea terapiei empirice cu antibiotice înainte de identificarea agenților patogeni): infecții ale organelor abdominale; infecții ale pielii și ale țesutului subcutanat, inclusiv infecții ale membrelor inferioare în diabetul zaharat (piciorul „diabetic”); Pneumonie dobândită în comunitate; infecții ale sistemului urinar (inclusiv pielonefrita); infecții acute ale organelor pelvine (inclusiv endomiometrite postpartum, avort septic și infecții ginecologice postoperatorii); septicemie bacteriană.
Regimul de dozare
Administrat prin perfuzie intravenoasă sau injecție intramusculară. Când se administrează intravenos, durata perfuziei trebuie să fie de 30 de minute. Administrarea IM poate fi o alternativă la perfuzia IV.
Doza zilnică medie de medicament pentru adulți este de 1 g, frecvența administrării este de 1 dată / zi.
Durata obișnuită a terapiei este de 3 până la 14 zile, în funcție de gravitatea bolii și de tipul de microorganism. În prezența indicațiilor clinice, este permisă o tranziție la terapia antimicrobiană orală adecvată ulterioară.
La pacienții cu CC> 30 ml / min / 1,73 m 2, nu este necesară ajustarea dozelor. La pacienții cu insuficiență renală severă (CC ≤ 30 ml / min / 1,73 m 2), inclusiv cei aflați în hemodializă, doza recomandată este de 500 mg / zi.
Pacienții hemodializați și cărora li s-a administrat ertapenem în doză de 500 mg / zi în următoarele 6 ore înainte de ședința de hemodializă trebuie să primească suplimentar 150 mg ertapenem după ședință. Dacă ertapenemul se administrează cu mai mult de 6 ore înainte de hemodializă, nu este necesară nicio doză suplimentară. În prezent, nu există recomandări pentru pacienții cu dializă peritoneală sau hemofiltrare.
Efect secundar
Din partea sistemului nervos central: adesea - dureri de cap; rar - amețeli, somnolență, insomnie, convulsii, confuzie.
Din sistemul digestiv: deseori - diaree, greață, vărsături; rar - candidoză a mucoasei bucale, constipație, eructații cu conținut acid, colită pseudomembranoasă (adesea manifestată prin diaree) cauzată de reproducerea necontrolată a Clostridium difficile , gură uscată, dispepsie, anorexie.
Din partea sistemului cardiovascular: rar - scăderea tensiunii arteriale.
Din sistemul respirator: rar - dispnee.
Reacții dermatologice: adesea o erupție cutanată; rareori - eritem, mâncărime.
Din partea corpului în ansamblu: rar - dureri abdominale, perversiune gustativă, slăbiciune / oboseală, candidoză, umflături, febră, dureri toracice.
Reacții locale: deseori - flebită / tromboflebită post-perfuzie.
Din organele genitale: mâncărime vaginală.
Din partea parametrilor de laborator: adesea - o creștere a ALT, ACT, fosfatază alcalină, o creștere a numărului de trombocite; rareori - o creștere a bilirubinei directe, indirecte și totale, o creștere a numărului de eozinofile și monocite, o creștere a timpului parțial de tromboplastină, nivelul creatininei și glucozei din sânge, o scădere a numărului de neutrofile și leucocite segmentate, o scădere a numărului de hematocrit, hemoglobină și trombocite; bacteriurie, o creștere a azotului ureic seric, numărul de celule epiteliale din urină, numărul de celule roșii din sânge în urină.
Alții: rareori - reacții alergice, stare generală de rău, infecții fungice.
Contraindicații
- hipersensibilitate la ertapenem sau alte antibiotice din același grup;
- hipersensibilitate la alte antibiotice beta-lactamice.
Sarcina și alăptarea
Nu există o experiență clinică suficientă cu utilizarea terapeuților în timpul sarcinii. S-a stabilit că ertapenemul este excretat în laptele matern uman.
Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea) este posibilă numai în cazurile în care beneficiul intenționat al terapiei pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt sau sugar.
Cerere pentru afectarea funcției renale
Cerere pentru copii
pentru că siguranța și eficacitatea ertapenemului în pediatrie nu au fost studiate; utilizarea sa la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată.
Instrucțiuni Speciale
Au fost raportate reacții anafilactice grave (chiar fatale) la pacienții tratați cu antibiotice beta-lactamice. Aceste reacții sunt mai probabile la persoanele cu antecedente de alergii polivalente (în special, persoanele cu hipersensibilitate la penicilină dezvoltă adesea reacții severe de hipersensibilitate atunci când sunt tratate cu alte antibiotice beta-lactamice). Înainte de a începe utilizarea ertapenemului, este necesar să se clarifice istoricul indicațiilor reacțiilor de hipersensibilitate anterioare la alți alergeni (în special la peniciline, cefalosporine și alte antibiotice beta-lactamice).
Dacă apare o reacție alergică, ertapenemul trebuie întrerupt imediat.
Cu utilizarea ertapenemului (la fel ca mulți agenți antibacterieni), este posibil să se dezvolte colită pseudomembranoasă (principala cauză a acesteia fiind toxina produsă de Clostridium difficile), care trebuie avut în vedere atunci când apare diareea severă la pacienții care primesc terapie cu antibiotice.
Când se administrează intramuscular, evitați pătrunderea accidentală a ertapenemului în vasul de sânge.
Utilizare în pediatrie
pentru că siguranța și eficacitatea ertapenemului în pediatrie nu au fost studiate, utilizarea sa la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată.
Interacțiuni medicamentoase
Ertapenemul nu afectează metabolismul medicamentului mediat de izoenzimele principale CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4. Interacțiunea cu medicamentele datorită inhibării secreției tubulare, legării afectate de glicoproteina P sau modificărilor intensității oxidării microsomale este puțin probabilă.
Catad_pgroup Antibiotice carbapeneme și monobactame
Invanz - instrucțiuni de utilizare
Număr de înregistrare P Nr. 014496 / 01-2002 din 30.10.2002
Nume comercial: INVANZ® Denumire internațională fără drept de proprietate:
Ertapenem Forma de dozare:
liofilizat pentru prepararea soluției injectabile (pentru administrare intravenoasă și injecție intramusculară).
DESCRIERE
Pulbere sau masă poroasă de culoare albă sau aproape albă.
STRUCTURA
Substanta activa: Fiecare flacon conține 1,213 grame de sodiu ertapenem, care este echivalent cu 1 gram de acid liber ertapenem. Substanțe inactive: bicarbonat de sodiu - 203 mg, hidroxid de sodiu la pH 7,5. Conținutul de sodiu este de aproximativ 137 mg (aproximativ 6 mEq).
GRUP FARMACODINAMIC
Antibiotic, carbapenem. Codul ATC: J01DH.
PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
Farmacodinamică / Microbiologie
Farmacodinamică / Microbiologie. Ertapenem - 1-? metil carbapenem, un antibiotic beta-lactamic cu acțiune îndelungată pentru administrare parenterală, cu activitate împotriva unei game largi de bacterii aerobice și anaerobe gram-pozitive și gram-negative.
Activitatea bactericidă a ertapenemului se datorează inhibării sintezei peretelui celular și este mediată de legarea acestuia de proteinele care leagă penicilina (PBP). În Escherichia coli, prezintă o puternică afinitate pentru PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 și 5 și, de preferință, pentru PSB 2 și 3. Ertapenem are o rezistență semnificativă la hidroliză de către beta-lactamaze din majoritatea claselor, inclusiv penicilinaze, cefalosporinaze și beta-lactamaze cu spectru extins, dar nu metallo -? - lactamază.
INVANZ este eficient împotriva majorității tulpinilor următoarelor microorganisme in vitro și împotriva infecțiilor cauzate de acestea în situații clinice (a se vedea indicațiile de utilizare):
Microorganisme gram-pozitive anaerobe aerobe și facultative:
- Stafilococ auriu (inclusiv tulpini producătoare de penicilinază, stafilococi rezistenți la meticilină)
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Multe tulpini de Enterococcus faecalis și cele mai multe tulpini de Enterococcus faecium sunt rezistente.
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini care produc β-lactamază)
- Klebsiella pneumoniae
- Moraxella catarrhalis
- Proteus mirabilis
- Bacteroides fragilis și alte specii din grupul Bacteroides
- Microorganisme din genul Clostridium (cu excepția C. difficile)
- Microorganisme din genul Eubacterium
- Microorganisme din genul Peptostreptococcus
- Porphyromonas asaccharolytica
- Microorganisme din genul Prevotella
INVANZ® la concentrații inhibitorii minime (MIC) = 90%) tulpini de microorganisme din genul Streptococcus, inclusiv Streptococcus pneumoniae, la concentrație = 90%) tulpini de microorganisme din genul Haemophilus și la concentrație = 90%) tulpini ale altor microorganisme din lista de mai jos.
Microorganisme gram-pozitive anaerobe aerobe și facultative:
- Microorganisme din genul Staphylococcus, sensibile la coagulază la meticilină (stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți)
- Streptococcus pneumoniae, rezistent la penicilină
- Streptococci viridans
Microorganisme gram-negative aerobe și facultative anaerobe:
- Citrobacter freundii
- Enterobacter aerogenes
- Enterobacter cloacae
- Escherichia coli producătoare de ESBL (β-lactamaze cu spectru extins)
- Haemophilus parainfluenzae
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella pneumoniae producătoare de ESBL
- Morganella morganii
- Proteus vulgar este
- Serratia marcescens
Microorganisme anaerobe: Microorganisme din genul Fusobacterium
Valorile MIC determinate trebuie interpretate în conformitate cu criteriile specificate în tabelul 1.
Tabelul 1.
| Criterii de sensibilitate pentru Ertapenem | ||||||
| Test de diluare (MIC în μg / ml) | Test de difuzie a discului (diametrul zonei în mm) | |||||
| Microorganisme | Simte. | Moderat. | A rezista. | Simte. | Moderat. | A rezista. |
| Aerobi și anaerobi facultativi, cu excepția Streptococcus spp. și Haemophuus spp. | <=4 | 8 | >=16 | >=16 | 13-15 | <=12 |
| Streptococcus pneumoniaea | <=2 b | - | - | > = 19 s, d | - | - |
| Streptococcus spp. cu excepția S. Pneumoniae a | <=2 e | - | - | > = 19 s, f | - | - |
| Haemophilus spp.a | <=4 g | - | - | > = 18 ore | - | - |
| Anaerobi | <=4 i | 8 | >=16 | - | - | - |
A Lipsa actuală de date privind tulpinile rezistente face imposibilă definirea oricărei alte categorii decât „sensibile”. Dacă, atunci când studiați o tulpină, rezultatele MIC pot fi interpretate ca „insensibile”, aceste tulpini necesită cercetări suplimentare.
b Streptococcus pneumoniae susceptibil la penicilină (CMI ≤ 0,06 μg / ml) poate fi considerat susceptibil la ertapenem. Testarea izolatelor cu susceptibilitate intermediară la penicilină sau a izolatelor rezistente la penicilină pentru sensibilitate la ertapenem nu este recomandată deoarece nu sunt disponibile criterii fiabile de interpretare pentru ertapenem.
din Aceste standarde pentru interpretarea diametrelor zonei se aplică numai testelor folosind agar Mueller-Hinton suplimentat cu 5% sânge de berbec inoculat cu o suspensie de colonii pure incubate în 5% CO2 la 35 ° C timp de 20-24 ore.
d Izolatele de Streptococcus pneumoniae trebuie testate folosind 1 μg de disc oxacilină. Izolați cu dimensiuni de zonă? 20 mm sunt sensibili la penicilină și pot fi considerați sensibili la ertapenem.
e Streptococcus spp. Sensibili la penicilină (MIC ≤ 0,12 μg / ml) pot fi considerați sensibili la ertapenem. Testarea izolatelor cu susceptibilitate intermediară la penicilină sau a izolatelor rezistente la penicilină pentru sensibilitate la ertapenem nu este recomandată deoarece nu sunt disponibile criterii fiabile de interpretare pentru ertapenem.
f Streptococcus spp. trebuie testat folosind un disc care conține 10 U de penicilină. Izolați cu dimensiuni de zonă? 28 mm sunt sensibili la penicilină și pot fi considerați sensibili la ertapenem.
g Aceste standarde de interpretare se aplică procedurii de microdiluție a bulionului utilizând mediul de testare Haemophilus (HTM), inoculat cu o suspensie de colonie pură, incubată în aer la 20-24 de ore.
h Aceste diametre de zonă sunt aplicabile testelor care utilizează metoda de difuzie a discului pe agar HTM inoculat cu o suspensie de colonii pure incubate în 5% CO2 la 35 ° C timp de 16-18 ore.
eu Aceste standarde de interpretare se aplică numai diluției cu agar utilizând agar Brucella suplimentat cu hemin, vitamina K1 și 5% sânge de berbec defibrinat sau hemolizat inoculat cu o suspensie de colonie pură sau 6-24 de ore de cultură proaspătă în mediu îmbogățit cu tioglicolat atunci când este incubat într-un recipient anaerob. , sau cameră la 35-37 ° C timp de 42-48 ore.
FARMACOKINETICĂ
Aspiraţie
Ertapenem, dizolvat în soluție de lidocaină 1% sau 2%, este bine absorbit după administrarea i / m la doza recomandată de 1 g. Biodisponibilitatea este de aproximativ 92%. După administrarea i / m de 1 g pe zi, concentrația plasmatică maximă (Cmax) este atinsă după aproximativ 2 ore (Tmax).
Distribuție
Ertapenem se leagă activ de proteinele plasmatice umane (legarea ertapenemului de proteine scade pe măsură ce concentrația sa plasmatică crește de la aproximativ 95% la o concentrație plasmatică de 00 μg / ml la aproximativ 85% la o concentrație plasmatică de 300 μg / ml). Concentrațiile plasmatice medii (μg / ml) de ertapenem după o singură perfuzie intravenoasă de 30 de minute de o doză de 1 g sau 2 g și o administrare intramusculară a unei doze unice de 1 g la adulții tineri sănătoși sunt prezentate în Tabelul 2.
Concentrația plasmatică a ertapenemului după administrarea după administrarea unei doze unice
| Doză - Calea de administrare | Concentrațiile plasmatice medii (μg / ml) | ||||||||
| 0,5 ore | 1 oră | 2 ore | 4 ore | 6 ore | 8 h | 12 h | 18 h | 24 h | |
| 1 g - g / g * | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 1 g - g / m | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
| 2 g - g / g * | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
* perfuzia iv a fost efectuată la o rată constantă timp de 30 de minute. Zona sub curba farmacocinetică concentrație-timp a ertapenemului în plasmă (ASC) crește aproape direct proporțional cu doza în intervalul de doză de la 0,5 g la 2 g. ertapenem după iv repetată în introducerea dozelor în intervalul de la 0,5 la 2 g pe zi sau în / m administrarea de 1 g pe zi nu este observată.
Concentrația ertapenemului în laptele matern al femeilor care alăptează (5 persoane), determinată zilnic în momente aleatorii timp de 5 zile consecutive după ultima doză intravenoasă de 1 g, a fost: în ultima zi de tratament (5-14 zile după naștere) )<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Ertapenemul nu inhibă transportul digoxinei și vinblastinei, mediate de glicoproteina P, și nu este un substrat pentru acest transport (vezi Interacțiunea cu alte medicamente).
Metabolism
După perfuzia intravenoasă de 1 g de ertapenem marcat izotopic, sursa de radioactivitate în plasmă este în principal (94%) ertapenem. Principalul metabolit al ertapenemului este un derivat inel deschis format prin hidroliza inelului β-lactamic.
Retragere
Ertapenemul este excretat în principal prin rinichi. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică la adulții tineri sănătoși este de aproximativ 4 ore.
După administrarea intravenoasă a 1 g de ertapenem marcat izotopic la subiecți tineri sănătoși, aproximativ 80% din medicament este excretat în urină și 10% în fecale. Din 80% din ertapenem determinat în urină, aproximativ 38% este excretat sub formă de medicament nemodificat, iar aproximativ 37% este excretat ca metabolit cu un medicament deschis? -inel cu lactamă.
La adulții tineri sănătoși cărora li s-a administrat o doză intravenoasă de 1 g, concentrația medie de ertapenem în urină în decurs de 0-2 ore după administrarea acestei doze depășește 984 μg / ml, iar în intervalul 12-24 după administrarea acestei doze, aceasta depășește 52 μg / ml ...
Caracteristici ale farmacocineticii la anumite grupuri de pacienți:
Podea. Concentrația plasmatică a ertapenemului la bărbați și femei este comparabilă.
Pacienți vârstnici. Concentrația plasmatică a ertapenemului după administrarea intravenoasă a unei doze de 1 g și 2 g la adulții vârstnici (> = 65 de ani) este ușor mai mare (aproximativ 39% și, respectiv, 22%) decât la adulții mai tineri. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Copii. Farmacocinetica ertapenemului la copii nu a fost studiată.
Pacienți cu insuficiență hepatică. Farmacocinetica ertapenemului la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Datorită intensității reduse a metabolismului său în ficat, se poate aștepta ca o încălcare a funcției sale să nu afecteze farmacocinetica ertapenemului și nu este necesară nicio corectare a regimului de dozare la pacienții cu insuficiență hepatică.
Pacienți cu insuficiență renală. După o singură injecție intravenoasă de 1 g ertapenem, ASC la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance al creatininei Clcr 60-90 ml / min / 1,73 m2) nu diferă de cea la subiecții sănătoși (cu vârsta cuprinsă între 25 și 82 de ani).
La pacienții cu insuficiență renală moderată (Clcr 31-59 ml / min / 1,73 m2), ASC este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât la subiecții sănătoși.
La pacienții cu insuficiență renală severă (Clcr 5-30 ml / min / 1,73 m2), ASC este de aproximativ 2,6 ori mai mare decât la subiecții sănătoși.
La pacienții cu boală renală în stadiu terminal (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Pacienții cu insuficiență renală severă și în stadiu final sunt sfătuiți să corecteze regimul de dozare (vezi Metoda de administrare și dozare).
INDICAȚII DE UTILIZARE
INVANZ este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu infecții severe și moderate cauzate de tulpini sensibile de microorganisme (inclusiv pentru terapia empirică inițială cu antibiotice înainte de identificarea agenților patogeni bacterieni pentru următoarele infecții):
- Infecții intraabdominale;
- Infecții ale pielii și ale țesutului subcutanat, inclusiv infecții ale membrelor inferioare în diabetul zaharat (piciorul „diabetic”);
- Pneumonie dobândită în comunitate;
- Infecții ale tractului urinar, inclusiv pielonefrita;
- Infecții pelviene acute, incluzând endomiometrita postpartum, avortul septic și infecțiile ginecologice post-chirurgicale;
- Septicemie bacteriană.
CONTRAINDICAȚII
INVANZ este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre componentele sale sau la alte medicamente din aceeași clasă, precum și la pacienții care au avut reacții alergice la alte antibiotice beta-lactamice.
Când clorhidratul de lidocaină este utilizat ca solvent, administrarea intramusculară a INVANZ a este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la anestezicele amidelor locale, pacienții cu hipotensiune arterială severă sau tulburare de conducere intracardică uz medical clorhidrat de lidocaină).
Utilizarea în timpul sarcinii
Nu există o experiență clinică suficientă privind utilizarea medicamentului la femeile gravide. INVANZ trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial al tratamentului justifică riscul potențial pentru făt.
Cerere pentru alăptare
Ertapenemul este secretat în laptele matern (vezi farmacocinetica, distribuție). Se recomandă prudență la prescrierea INVANZ femeilor care alăptează.
Aplicarea la copii
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost studiate (utilizarea la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată).
Pacienți vârstnici
În studiile clinice, eficacitatea și siguranța INVANZ la vârstnici (> = 65 de ani) au fost comparabile cu cele la pacienții mai tineri.
DOZARE ȘI APLICARE
Doza zilnică uzuală de INVANZ pentru adulți este de 1 g, frecvența administrării fiind de 1 dată pe zi.
INVANZ poate fi administrat prin perfuzie intravenoasă (IV) sau injecție intramusculară (IM). Cu perfuzia intravenoasă de INVANZ, durata perfuziei trebuie să fie de 30 de minute.
Injecția intramusculară de INVANZ poate fi utilizată ca alternativă la perfuzia intravenoasă.
Durata obișnuită a terapiei cu INVANZ este de la 3 la 14 zile, variind în funcție de tipul de boală și de microorganismele patogene care au cauzat-o (vezi Indicații de utilizare). În prezența indicațiilor clinice (îmbunătățirea clinică), este permisă trecerea la terapia antimicrobiană orală adecvată ulterioară.
Pacienți cu insuficiență renală: INVANZ poate fi utilizat pentru tratarea infecțiilor la pacienții cu insuficiență renală. La pacienții cu clearance-ul creatininei mai mare de 30 ml / min / 1,73 m2, nu este necesară corectarea regimului de dozare. Pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic sau egal cu 30 ml / min / 1,73 m2), inclusiv cei care fac hemodializă, trebuie să primească 500 mg pe zi.
Pacienți hemodializați: Pacienți hemodializați și care au primit doza zilnică recomandată de INVANZ® 500 mg în următoarele 6 ore înainte de sesiunea de hemodializă, după care trebuie administrate suplimentar 150 mg medicament. Dacă INVANZ se administrează cu mai mult de 6 ore înainte de hemodializă, nu este necesară nicio doză suplimentară. În prezent, nu există date suficiente despre recomandarea pacienților supuși dializei peritoneale sau hemofiltrării.
Dacă se cunoaște concentrația serică de creatinină, următoarele formule pot fi utilizate pentru a calcula clearance-ul creatininei:
Bărbați:[(greutate în kg) x (140 de ani în ani)] / [(72) x creatinină serică (mg / 100 ml)]
Femei:(0,85) x (valoare calculată pentru bărbați)
Pentru pacienții cu insuficiență hepatică, nu este necesară ajustarea dozei (vezi Proprietăți farmacologice, Caracteristici ale farmacocineticii la anumite grupuri de pacienți, Insuficiență hepatică).
Doza recomandată de INVANZ poate fi administrată indiferent de vârstă și sex.
INSTRUCȚIUNI PENTRU PREGĂTIREA MORTARULUI
Prepararea soluției pentru perfuzie intravenoasă
Nu amestecați sau injectați împreună cu alte medicamente. Nu utilizați diluanți care conțin dextroză (a-d-glucoză).
Înainte de introducerea INVANZ, este necesar să se restabilească și apoi să se dilueze.
1. Reconstituiți conținutul a 1 g din flaconul INVANZ adăugând 10 ml dintr-unul dintre următorii solvenți: apă pentru injecție, soluție de clorură de sodiu 0,9% pentru injecție sau apă bacteriostatică pentru injecție.
2. Se agită bine flaconul de dizolvare și se adaugă imediat soluția reconstituită din flacon la 50 ml soluție preparată pentru perfuzie 0,9% clorură de sodiu.
3. Perfuzia trebuie efectuată în decurs de 6 ore după reconstituirea INVANZ.
Pregătirea unei soluții pentru injecție intramusculară
Înainte de introducerea INVANZ este necesar să se dizolve
1. Se dizolvă conținutul flaconului care conține
1 g de INVANZ, în 3,2 ml soluție de lidocaină 1% sau 2%. Agitați bine sticla pentru a dizolva conținutul.
2. Trageți imediat conținutul flaconului într-o seringă și injectați-l profund intramuscular într-o masă musculară mare (de exemplu, în mușchii glutei sau mușchii laterali ai coapsei).
3. Soluția preparată pentru injecție intramusculară trebuie utilizată în decurs de 1 oră.
Produsele medicinale parenterale trebuie inspectate vizual înainte de utilizare pentru a detecta particule sau decolorare. Culoarea soluțiilor INVANZ variază de la incolor la galben pal (schimbările de culoare în aceste limite nu afectează activitatea medicamentului).
EFECT SECUNDAR
Majoritatea evenimentelor adverse raportate în studiile clinice au fost descrise ca fiind ușoare sau moderate ca severitate. Datorită evenimentelor adverse care ar putea fi probabil legate de medicamente, ertapenemul a fost întrerupt la 1,3% dintre pacienți.
Cele mai frecvente evenimente adverse asociate ertapenemului parenteral au inclus diaree (4,3%), complicații venoase post-perfuzie locale (3,9%), greață (2,9%) și cefalee (2,1%).
În timpul tratamentului parenteral al pacienților cu ertapenem, au fost raportate următoarele evenimente adverse asociate cu utilizarea medicamentului: frecvent (> = 1/100, Sistem nervos : Durere de cap
Reacții locale: Flebită / tromboflebită post-perfuzie
Tract gastrointestinal: Diaree, greață, vărsături
Rare (> 1/1000, Sistem nervos: Amețeli, somnolență, insomnie, convulsii, confuzie
Sistemul cardiovascular: Scăderea tensiunii arteriale.
Sistemul respirator: Dispnee
Tract gastrointestinal: Candidoza mucoasei bucale, constipație, eructarea conținutului acid, colită pseudomembranoasă (adesea cu diaree) cauzată de reproducerea necontrolată a C. difficile, gură uscată, dispepsie, anorexie.
Pielea și țesutul subcutanat: Eritem, prurit
Reacții generale și locale (la locul injectării): Dureri abdominale, perversiune gustativă, slăbiciune / oboseală, candidoză, umflături, febră, dureri toracice.
Sistem reproductiv: Mâncărime vaginală
Sistem nervos: Convulsii (0,2% dintre pacienți).
În majoritatea studiilor clinice, terapia parenterală a precedat trecerea la un medicament antimicrobian oral adecvat. Pe întreaga perioadă de tratament și în termen de 14 zile de la urmărire, evenimentele adverse asociate cu utilizarea INVANZa au inclus, de asemenea, erupții cutanate și vaginite cu o frecvență de ± 1% (frecvente) și reacții alergice, stare generală de rău și infecții fungice cu o frecvență de 0,1% până la 1, 0% (rar).
Au fost raportate reacții anafilactice grave, chiar fatale, la pacienții tratați cu antibiotice beta-lactamice. Aceste reacții sunt mai probabile la persoanele cu antecedente de alergii polivalente (în special, persoanele cu hipersensibilitate la penicilină dezvoltă adesea reacții severe de hipersensibilitate atunci când sunt tratate cu alte beta-lactame). Înainte de a începe tratamentul cu INVANZ, trebuie să întrebați cu atenție pacientul despre reacțiile anterioare de hipersensibilitate la alți alergeni, în special la peniciline, cefalosporine și alte beta-lactame.
Dacă apare o reacție alergică la INVANZ, aceasta trebuie anulată imediat. Reacțiile anafilactice grave necesită tratament urgent.
Modificări ale parametrilor de laborator. Deviațiile observate cel mai frecvent în rezultatele testelor de laborator asociate cu INVANZ au fost creșterea ALT, ACT, fosfataza alcalinăși numărul de trombocite.
Alte anomalii de laborator asociate cu utilizarea medicamentului au inclus următoarele: o creștere a bilirubinei directe, indirecte și totale, numărul de eozinofile și monocite, timpul parțial de tromboplastină, creatinina și glucoza; o scădere a numărului de neutrofile și leucocite segmentate, o scădere a numărului de hematocrit, hemoglobină și trombocite; o creștere a numărului de bacterii în urină, azot ureic seric, celule epiteliale în urină, eritrocite în urină.
Supradozaj
Nu există informații specifice despre tratamentul supradozajului cu INVANZ. În studiile clinice, administrarea accidentală de până la 3 g pe zi nu a condus la evenimente adverse semnificative clinic.
În caz de supradozaj cu INVANZ, acesta trebuie anulat și trebuie efectuat un tratament general de susținere până când medicamentul este excretat de rinichi.
INVANZ poate fi îndepărtat din organism prin hemodializă. Cu toate acestea, nu există informații despre utilizarea hemodializei pentru tratamentul supradozajului.
INTERACȚIUNE CU ALTE DROGURI
Când ertapenemul este prescris împreună cu medicamente care blochează secreția tubulară, nu este necesară ajustarea dozelor.
Ertapenemul nu afectează metabolismul xenobioticelor, mediat de cele șase izoforme principale ale citocromului P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și ZA4 (vezi Interacțiunea cu alte medicamente). Interacțiunea cu medicamentele datorită inhibării secreției tubulare, legării afectate de glicoproteina P sau modificărilor intensității oxidării microsomale este puțin probabilă.
Nu au fost efectuate studii clinice speciale privind interacțiunea cu medicamente specifice, altele decât probenecidul.
INSTRUCȚIUNI SPECIALE
Utilizarea prelungită a INVANZ, ca și alte antibiotice, poate duce la creșterea excesivă a microorganismelor insensibile. Dacă se dezvoltă suprainfecție în timpul tratamentului, trebuie luate măsuri adecvate.
Cu utilizarea a aproape toate medicamentele antibacteriene, inclusiv a ertapenemului, este posibil să se dezvolte colită pseudomembranoasă, a cărei severitate poate varia de la ușoară la viață. Este important să se ia în considerare posibilitatea unui astfel de diagnostic la pacienții care prezintă diaree după administrarea de medicamente antibacteriene. Cercetările arată că principala cauză a „colitei asociate antibioticelor” este o toxină produsă de Clostridium difficile.
Cu injecția intramusculară de INVANZ, trebuie să aveți grijă să evitați injecția accidentală într-un vas de sânge (vezi Dozare și administrare).
Solventul pentru administrarea intramusculară a INVANZ este o soluție de clorhidrat de lidocaină. Consultați informații pentru medici cu privire la utilizările medicale ale clorhidratului de lidocaină.
AMBALARE
INVANZ® este produs în flacoane de sticlă cu o capacitate de 20 ml, sigilate cu dopuri de cauciuc, capace din aluminiu sertizat.
Fiecare sticlă cu instrucțiuni de utilizare este plasată într-o cutie de carton.
CONDITII DE DEPOZITARE
Flacoane nedeschise (până la reconstituire):
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 C, la îndemâna copiilor.
Soluții reconstituite:
Soluția reconstituită pentru perfuzie, diluată imediat în clorură de sodiu 0,9% (vezi Doze și administrare, instrucțiuni de utilizare), poate fi păstrată la temperatura camerei (25 ° C) și utilizată în decurs de 6 ore sau depozitată timp de 24 de ore în frigider (5 ° C) și utilizați în termen de 4 ore după scoaterea din frigider. Soluțiile INVANZ nu trebuie înghețate.
Soluția pentru injecție intramusculară poate fi păstrată cel mult 1 oră.
TERMEN DE VALABILITATE
18 luni.
Nu puteți utiliza medicamentul după data de expirare, care este indicată pe pachet după cuvintele „BINE CĂTRE”.
CONDIȚII DE ELIBERARE DIN FARMACII
Prescris de un medic.
efect farmacologic
Un antibiotic din grupul carbapenem este 1-β metil-carbapenem, un antibiotic cu acțiune îndelungată beta-lactam pentru administrare parenterală. Are un spectru larg de acțiune antibacteriană.
Activitatea bactericidă a ertapenemului se datorează inhibării sintezei peretelui celular și este mediată de legarea acestuia de proteinele care leagă penicilina (PBP). În Escherichia coli prezintă o puternică afinitate pentru PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 și 5 și, de preferință, pentru PSB 2 și 3. Ertapenem are o rezistență semnificativă la acțiunea β-lactamazelor din majoritatea claselor (inclusiv penicilinaze, cefalosporinaze și β-lactamaze spectru extins, dar nu metallo-β-lactamază).
Activ împotriva microorganisme gram-pozitive anaerobe aerobe și facultative: Staphylococcus aureus (inclusiv tulpini producătoare de penicilinază), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Activ împotriva microorganismelor gram-negative aerobice și anaerobe facultative: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini producătoare de β-lactamază), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Activ în anaerob microorganisme: Bacteroides fragilis și alte Bacteroides spp., Clostridium spp. (cu excepția Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Stafilococii rezistenți la meticilină, precum și multe tulpini de Enterococcus faecalis și cele mai multe tulpini de Enterococcus faecium, sunt rezistente la ertapenem.
De asemenea, este activ împotriva microorganismelor gram-negative aerobice și anaerobe facultative: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (producând β-lactamaze cu spectru extins), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (producând β-lactamaze cu spectru extins), Protera vulgaris morcegani
Multe tulpini ale microorganismelor enumerate mai sus care au rezistență multiplă la alte antibiotice, de exemplu, peniciline, cefalosporine (inclusiv generația III) și aminoglicozide, sunt sensibile la ertapenem.
Activ împotriva microorganismelor anaerobe Fusobacterium spp.
Farmacocinetica
Cu administrarea i / m a unei soluții preparate cu soluție de lidocaină 1% sau 2%, ertapenemul este bine absorbit de la locul injectării. Biodisponibilitatea este de aproximativ 92%. După administrarea i / m la o doză de 1 g, C max este atins după aproximativ 2 ore.
Ertapenem se leagă activ de proteinele plasmatice umane. Gradul de legare scade odată cu creșterea concentrației plasmatice a ertapenemului - de la aproximativ 95% la concentrația plasmatică<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).
ASC crește aproape proporțional direct cu doza (în intervalul de doză de la 0,5 g la 2 g).
Nu se observă cumularea ertapenemului după administrarea intravenoasă repetată (în doza cuprinsă între 0,5 și 2 g / zi) sau administrarea intramusculară de 1 g / zi.
Ertapenemul este excretat în laptele matern uman.
Ertapenemul nu inhibă transportul digoxinei și vinblastinei, mediat de glicoproteina P, și nu este substratul său.
După perfuzia intravenoasă de ertapenem marcat izotopic la o doză de 1 g, sursa de radioactivitate în plasmă este în principal (94%) ertapenem. Metabolitul principal, ertapenemul, este un derivat inel deschis format prin hidroliza inelului β-lactamic.
Ertapenemul este excretat în principal prin rinichi. Media T 1/2 din plasmă la voluntarii tineri adulți sănătoși este de aproximativ 4 ore. După 1 g administrare intravenoasă de ertapenem marcat cu izotop la voluntari tineri sănătoși, aproximativ 80% din etichetă este excretată în urină și 10% în fecale . Din 80% din ertapenem determinat în urină, aproximativ 38% este excretat nemodificat și aproximativ 37% este excretat ca metabolit cu un inel β-lactamic deschis.
La voluntarii adulți tineri sănătoși care au primit ertapenem intravenos la o doză de 1 g, concentrația medie de ertapenem în urină în decurs de 0-2 ore după administrarea acestei doze depășește 984 μg / ml și în interval de 12-24 ore - depășește 52 μg / ml ...
La pacienții cu insuficiență renală moderată (CC 31-59 ml / min / 1,73 m 2), ASC a crescut de aproximativ 1,5 ori comparativ cu voluntarii sănătoși.
La pacienții cu insuficiență renală severă (CC 5-30 ml / min / 1,73 m 2), ASC a crescut de aproximativ 2,6 ori comparativ cu voluntarii sănătoși.
La pacienții cu insuficiență renală în stadiu final (CC<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Dozare
Administrat prin perfuzie intravenoasă sau injecție intramusculară. Când se administrează intravenos, durata perfuziei trebuie să fie de 30 de minute. Administrarea IM poate fi o alternativă la perfuzia IV.
Doza zilnică medie de medicament pentru adulți este de 1 g, frecvența administrării este de 1 dată / zi.
Durata obișnuită a terapiei este de 3 până la 14 zile, în funcție de gravitatea bolii și de tipul de microorganism. În prezența indicațiilor clinice, este permisă o tranziție la terapia antimicrobiană orală adecvată ulterioară.
La pacienții cu CC> 30 ml / min / 1,73 m 2, nu este necesară ajustarea dozelor. La pacienții cu insuficiență renală severă (CC ≤ 30 ml / min / 1,73 m 2), inclusiv cei aflați în hemodializă, doza recomandată este de 500 mg / zi.
Pacienții hemodializați și cărora li s-a administrat ertapenem în doză de 500 mg / zi în următoarele 6 ore înainte de ședința de hemodializă trebuie să primească suplimentar 150 mg ertapenem după ședință. Dacă ertapenemul se administrează cu mai mult de 6 ore înainte de hemodializă, nu este necesară nicio doză suplimentară. În prezent, nu există recomandări pentru pacienții cu dializă peritoneală sau hemofiltrare.
Interacțiuni medicamentoase
Ertapenemul nu afectează metabolismul medicamentului mediat de izoenzimele principale CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4. Interacțiunea cu medicamentele datorită inhibării secreției tubulare, legării afectate de glicoproteina P sau modificărilor intensității oxidării microsomale este puțin probabilă.
Sarcina și alăptarea
Nu există o experiență clinică suficientă cu utilizarea terapeuților în timpul sarcinii. S-a stabilit că ertapenemul este excretat în laptele matern uman.
Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea) este posibilă numai în cazurile în care beneficiul intenționat al terapiei pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt sau sugar.
Efecte secundare
Din partea sistemului nervos central: adesea - dureri de cap; rar - amețeli, somnolență, insomnie, convulsii, confuzie.
Din sistemul digestiv: deseori - diaree, greață, vărsături; rar - candidoză a mucoasei bucale, constipație, eructații cu conținut acid, colită pseudomembranoasă (adesea manifestată prin diaree) cauzată de reproducerea necontrolată a Clostridium difficile , gură uscată, dispepsie, anorexie.
Din partea sistemului cardiovascular: rar - scăderea tensiunii arteriale.
Din sistemul respirator: rar - dispnee.
Reacții dermatologice: adesea o erupție cutanată; rareori - eritem, mâncărime.
Din partea corpului în ansamblu: rar - dureri abdominale, perversiune gustativă, slăbiciune / oboseală, candidoză, umflături, febră, dureri toracice.
Reacții locale: deseori - flebită / tromboflebită post-perfuzie.
Din organele genitale: mâncărime vaginală.
Din partea parametrilor de laborator: adesea - o creștere a ALT, ACT, fosfatază alcalină, o creștere a numărului de trombocite; rareori - o creștere a bilirubinei directe, indirecte și totale, o creștere a numărului de eozinofile și monocite, o creștere a timpului parțial de tromboplastină, nivelul creatininei și glucozei din sânge, o scădere a numărului de neutrofile și leucocite segmentate, o scădere a numărului de hematocrit, hemoglobină și trombocite; bacteriurie, o creștere a azotului ureic seric, numărul de celule epiteliale din urină, numărul de celule roșii din sânge în urină.
Alții: rareori - reacții alergice, stare generală de rău, infecții fungice.
Indicații
Tratamentul severității severe și moderate a bolilor infecțioase și inflamatorii cauzate de tulpini sensibile de microorganisme (inclusiv pentru inițierea terapiei empirice cu antibiotice înainte de identificarea agenților patogeni): infecții ale organelor abdominale; infecții ale pielii și ale țesutului subcutanat, inclusiv infecții ale membrelor inferioare în diabetul zaharat (piciorul „diabetic”); Pneumonie dobândită în comunitate; infecții ale sistemului urinar (inclusiv pielonefrita); infecții acute ale organelor pelvine (inclusiv endomiometrite postpartum, avort septic și infecții ginecologice postoperatorii); septicemie bacteriană.
Contraindicații
- hipersensibilitate la ertapenem sau alte antibiotice din același grup;
- hipersensibilitate la alte antibiotice beta-lactamice.
Instrucțiuni Speciale
Au fost raportate reacții anafilactice grave (chiar fatale) la pacienții tratați cu antibiotice beta-lactamice. Aceste reacții sunt mai probabile la persoanele cu antecedente de alergii polivalente (în special, persoanele cu hipersensibilitate la penicilină dezvoltă adesea reacții severe de hipersensibilitate atunci când sunt tratate cu alte antibiotice beta-lactamice). Înainte de a începe utilizarea ertapenemului, este necesar să se clarifice istoricul indicațiilor reacțiilor de hipersensibilitate anterioare la alți alergeni (în special la peniciline, cefalosporine și alte antibiotice beta-lactamice).
Dacă apare o reacție alergică, ertapenemul trebuie întrerupt imediat.
Cu utilizarea ertapenemului (la fel ca mulți agenți antibacterieni), este posibil să se dezvolte colită pseudomembranoasă (principala cauză a acesteia fiind toxina produsă de Clostridium difficile), care trebuie avut în vedere atunci când apare diareea severă la pacienții care primesc terapie cu antibiotice.
Când se administrează intramuscular, evitați pătrunderea accidentală a ertapenemului în vasul de sânge.
pentru că siguranța și eficacitatea ertapenemului în pediatrie nu au fost studiate; utilizarea sa la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată.
Preparate care conțin ERTAPENEM
... Liofilizat INVANZ ® (INVANZ) pentru prigot. soluție injectabilă 1 g: fl. 1 BUC.ERTAPENEM - descriere și instrucțiuni furnizate de ghidul pentru medicamente Vidal.