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Introducción

Los fondos antiinflamatorios antiinflamatorios (AINE) antiinflamatorios son un grupo de medicamentos que se usan ampliamente en la práctica clínica, y muchos de ellos se pueden comprar sin una receta. Más de treinta millones de personas en el mundo toman el AINE diario, y el 40% de estos pacientes tienen más de 60 años (1). Alrededor del 20% de los pacientes estacionarios reciben AINE.

La gran "popularidad" de los AINE se explica por el hecho de que tienen efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos y brindan alivio a los pacientes con los síntomas correspondientes (inflamación, dolor, fiebre), que se observan en muchas enfermedades.

En los últimos 30 años, el AINE aumentó significativamente y actualmente este grupo tiene una gran cantidad de medicamentos que difieren en términos de acción y aplicación.

Los AINE se clasifican dependiendo de la gravedad de la actividad antiinflamatoria y la estructura química. El primer grupo incluye medicamentos con un pronunciado efecto antiinflamatorio. Los AINE del segundo grupo que tienen un efecto antiinflamatorio débil a menudo se denota a menudo por los términos "analgésicos nonarróticos" o analgésicos "antipiréticos".

Desde un punto de vista práctico, es importante que los medicamentos relacionados con el mismo grupo e incluso cerca de la estructura química sean algo diferentes como el efecto del efecto y la frecuencia del desarrollo y la naturaleza de las reacciones no deseadas. Por lo tanto, entre los AINE del primer grupo, Indometacina y Diclofenaco y el Ibuprofeno más pequeños tienen la actividad antiinflamatoria más poderosa. Indometacina, que es un derivado de ácido indoletáceo, más gastrómetros, que Etodolac, también relacionado con este grupo químico. La eficacia clínica del fármaco puede depender de las especies y características del curso de la enfermedad en un paciente en particular, así como en su reacción individual.

El uso de AINE para el tratamiento de una persona tiene varios milenios.

Celsius (1 siglo aC) descrito 4 signos clásicos de inflamación:

hiperemia, aumento de temperatura, dolor, edema.

y utilizado extracto de corteza de sauce para facilitar estos síntomas.

En 1827, la salicina de glicósido se aisló de la corteza del sauce.

En 1869, empleado « Bayer. » (Alemania) Félix Hofman sintetizó el ácido acetilsalicílico (a petición de un padre que sufre de reumatismo pesado) con un sabor más aceptable que el extracto extremadamente amargo de la corteza de sauce.

En 1899, la empresa " Bayer.» comenzó la producción comercial de aspirina.

Actualmente hay más de 80 medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Los preparativos recibieron un nombre común. antiinflamatorio no esteroideo,ya que difieren de los glucocorticoides antiinflamatorios esteroides por propiedades químicas y mecanismos de acción.

Cada año, más de 300 millones de personas toman los AINE en el mundo, de los cuales se compran 200 millones de preparaciones sin una receta médica.

30 millones de personas se ven obligadas a tomarlas constantemente.

1 . Clasificación

PERO)Clasificación del AINE en actividad y estructura química:

Nspvs con actividad antiinflamatoria severa

Ácido

Salicilato.

Acetilo ácido salicílico (aspirina)

Difluunisals

Lisina monoacetilsalicilato

Pirazolidina

Fenilbutazon

Derivados de indolux

Indometacina

Sulindak

Etodolac

Derivados de ácido fenilóxico

Diclofenak

Oksikama

Piroxikam

Thificoyams

Lorunoksikov

Meloxicam

Derivados de ácido propiónico

Ibuprofeno

Naproxeno

Flughiprofeno.

Ketoprofeno.

Ácido tiablófono

Derivados no ácidos

Alcanes

Nammaton

Derivados de sulfonamida

Nimesulido

Kesetoxib

Ropecoxib

NSAVS con una actividad antiinflamatoria débil

Derivados del ácido antranálo.

Ácido medehenámico

Este isofenamato

Pirasolones

Metamizador

Aminopenazon

Propifenezon

Derivados de paraoaminofenol

Penacetina

Paracetamol

Derivados del ácido heteroarilumsus

Ketorolak

B) Clasificación por el mecanismo de acción:

I. Inhibidores selectivos COF-1

Ácido acetilsalicílico a dosis bajas (0.1-0.2 por día)

II. Inhibidores del COF-1 no selectivos y COF-2

Ácido acetilsalicílico en dosis altas (1.0-3.0 por día o más)

Fenilbutazon

Ibuprofeno

Ketoprofeno.

Naproxeno

Ácido niflúmico

Piroxikam

Lorunoksikov

Diclofenak

Indometacina y una serie de otros AINE

III. Inhibidores del COF-2 selectivos

Meloxicam

Nimesulido

Nammaton

IV. Inhibidores del COF-2 de alto selectivo

Kesetoxib

Paracoxib

V. Inhibidores selectivos COF-3

Paracetamol

Metamizador

Inhibidores del COF-1 no selectivos y COF-2, que actúan principalmente en el sistema nervioso central

Paracetamol

2. Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El elemento principal y general del mecanismo del AINE es la opresión de la síntesis de las prostaglandinas (PG) del ácido araquidónico al inhibir la enzima de ciclooxigenasa (pg-sintetasa) (Fig. 1).

Higo. 1. Metabolismo de ácido araquidónico.

PG tiene una actividad biológica versátil:

a) son mediadores de la respuesta inflamatoria: causar extensión local de vasos, edema, exudación, migración de leucocitos y otros efectos (principalmente en 2 y PG-I 2);

6) sensibiliza los receptores a los mediadores del dolor (histamina, bradiquinina) y efectos mecánicos, reduciendo el umbral de la sensibilidad al dolor;

en) aumentar la sensibilidad de los centros hipotalámicos de termorregulación. El efecto de los pirógenos endógenos (interleucina-1 y otros), formados en el cuerpo bajo la influencia de microbios, virus, toxinas (principalmente PG-E2).

En los últimos años, se ha establecido que hay al menos dos cicloxigétasas isoenzimas que son inhibidas por los AINE. La primera isoenzima - COF-1 (Sal-1 - inglés): controla la producción de prostaglandinas, que regula la integridad de la membrana mucosa del tracto gastrointestinal, la función plaquetaria y el flujo de sangre renal, y la segunda isoenzima - COF-2 - Participa en la síntesis de prostaglandinas cuando la inflamación. Además, la COG-2 en condiciones normales está ausente, y está formada bajo la acción de algunos factores de tejido, iniciando una respuesta inflamatoria (citoquinas y otros). A este respecto, se supone que el efecto antiinflamatorio del AINE se debe a la inhibición de COG-2, y sus reacciones no deseadas: la inhibición del COF, se presenta la clasificación de los AINE para la selectividad para varias formas de ciclooxigenasa. En la Tabla 2. La proporción de actividad de AINE en términos de bloqueo COX-1 / COG 2 le permite juzgar su posible toxicidad. Cuanto menor sea este valor, más seleccione el fármaco en relación con COX-2 y, por lo tanto, menos tóxico. Por ejemplo, para Meloxicam, es 0.33, Diclofenac - 2.2, Tenoxicam - 15, Pyroxicam - 33, Indometacina - 107.

Clasificación de AINE para la selectividad para varias formas de ciclooxigenasa ( Drogas. Terapia. Perspectivas., 2000, con adiciones)

Otros mecanismos de acción de AINE

El efecto antiinflamatorio puede deberse al frenado de la peroxidación lipídica, la estabilización de las membranas con lisosomas (ambos mecanismos previenen los daños a las estructuras celulares), disminuyen en la formación de ATP (el suministro de energía de la respuesta inflamatoria), la inhibición de La agregación de neutrófilos (la liberación de los mediadores de la inflamación), se reduce el frenado de los productos del factor reumatoide) en pacientes con artritis reumatoide. El efecto analgésico en cierta medida se asocia con una violación de los pulsos de dolor en la médula espinal (metamizole).

El principal mecanismo de validez del AINE. descifrado en 1971. GRAMO. . Wayn, Smith.

Residencia en - Inhibir la influencia en la biosíntesis de prostaglandina.

Causa de AINE

Bloqueo o

Inhibición de la transición de la ciclooxigenasa en una enzima activa.

Como resultado La educación disminuye bruscamente gG proinflamatorio. tIPOS E IF..

Inflamación.

1) Los principales componentes de la inflamación.

Modificación

Hiperemia,

Exudación

Proliferación.

La combinación de estos fenómenos subyace. signos locales Inflamación:

Enrojecimiento,

Aumento de la temperatura,

Violación de la función.

Como resultado de la generalización del proceso, junto con los cambios locales, se desarrolla ygeneral

Intoxicación,

Fiebre,

Leucocitosis

La reacción del sistema inmunológico.

2) Por la naturaleza del flujo, la inflamación puede seragudo y crónico .

Inflamación aguda Dura desde varios días a varias semanas.

Es característico de:

Brillante severidad de signos de inflamación y

El predominio de alteración o fenómenos exudativos vasculares.

Inflamación crónica - Este es un proceso más lento y largo plazo.

Dominar:

Distrohico I.

Fenómenos proliferativos.

En el proceso de inflamación bajo la influencia de diversos factores dañinos.

(microbios, sus toxinas, enzimas lisosomas, hormonas)

encender Ácido araquidónico cascada

(Con inflamación, el ácido de araquidono se libera de los fosfolípidos de la membrana).

1) La fosfolipasa está activada. 2 ,

el cual de los fosfolípidos de las membranas celulares libera el ácido araquidónico.

El ácido araquidónico es predecesor de prostaglandinas (GEI) - mediadores de inflamación.

2 ) PAGrostaglandinas

en el foco de la inflamación participan en el desarrollo.

Vasodilatia

Hiperemia

Fiebre.

3 ) PEROel ácido rahidónico está involucrado en el proceso de metabolismo.:

cicloxígeno y lipoxigenasa.

Con la participación de la ciclooxigenasa. El ácido araquidónico se convierte en mediadores de inflamación.

Endoperóxidos cíclicos 1.

Prostaglandins 2.

Prostaciclins

Tromboxano 3.

Con la participación de la lipoxigenasa.

El ácido araquidónico se convierte en leucotrienos: mediadores de reacciones alérgicas de tipo inmediato y mediadores de inflamación.

Ciclooxigenasa (COF) es un metabolismo de ácido araquidónico de enzimas clave.

Esta enzima cataliza dos reacciones independientes:

1) ciclooxigenasa la adición de moléculas de oxígeno a la molécula de ácido araquidónica con la formación de PGG2

2) peroxidasa - conduce a la conversión de PGG2 a PGN2 más estable

La síntesis de los endoperóxidos, las prostaglandinas y las leucotrinas están acompañadas por

el advenimiento de los radicales libres de oxígeno.contribuyendo a

Desarrollo del proceso inflamatorio.

Daño a las células

Daños a las estructuras de subcelet.

La aparición de reacciones de dolor.

Prostaglandinas mismas (E 1, I 2) mediadores de inflamación más activos:

Mejorar la actividad de los mediadores de inflamación y dolor (histamina, serotonina, bradyikinin)

Expandir arteriotes

Aumentar la permeabilidad de los capilares.

Participa en el desarrollo de edema e hiperemia.

Participar en violación de la microcirculación.

Participa en la formación de dolor.

ProstaglandinasF. 2 y TROMBOXAN A. 2

Causar estrechamiento de venus

TROMBOXAN A. 2

Promueve la formación de trastornos de microcirculación de agravante de trombo.

Receptores de prostaglandina situado

- NORTE.y membranas de células en tejidos periféricos.

- NORTE.y los finales de los nervios sensibles.

- en CNS.

La mayoría de los receptores prostaglandicos realizan una función de activación.

Fortalecimiento de la educación de las prostaglandinas en el sistema nervioso central. (local) facilita la conducta de los impulsos del dolor, conduce a hiperalgesaI, un aumento en la temperatura corporal.

3. Farmacocinética

Todos los AINE están bien absorbidos en el tracto gastrointestinal. Casi plenamente asociado con la albúmina plasma, con algunos otros medicamentos (consulte el capítulo "Interacciones medicinales"), y en recién nacidos, bilirrubina, que pueden llevar al desarrollo de la encefalopatía de bilirrubina. Los más peligrosos a este respecto por salicilatos y fenilbutasona. La mayoría de las NPIDS penetran en el líquido sinovial de las articulaciones. Los AINE en el hígado se metabolizan, se destacan a través de los riñones.

Pharmacokinetics NSAIDS es una característica muy importante, ya que afecta a la farmacodinámica de las drogas. Los preparativos de este grupo se pueden introducir de varias maneras y se fabrican en una variedad de formas de dosificación. Muchos medicamentos se utilizan en forma recional (en velas) o localmente (en geles y ungüentos). No todos los AINE pueden administrarse inyectivamente, pero se produce una gran cantidad de ellos en forma de soluciones para la administración intramuscular, y una serie de preparaciones, y para la administración intravenosa (ácido acetilsalicílico, paracetamol, ketorolac, ketoprofneno, lorunoxi). Pero la forma de administración más frecuente y simple, generalmente aceptable para el paciente, una recepción por dentro. Todos los AINE se pueden aplicar Enteral, en cápsulas, dragos o tabletas. Con la administración oral, todas las fármacas de este grupo son buenas (hasta un 80-90% o más) se absorben en las partes intestinales superiores, pero la tasa de absorción y el tiempo para lograr la concentración plasmática máxima pueden diferir significativamente entre los medicamentos individuales. La mayoría de los NPID son derivados de ácidos orgánicos débiles. Debido a las propiedades ácidas, estos medicamentos (y / o sus metabolitos) tienen una alta afinidad por las proteínas (unirse a las proteínas plasmáticas en más del 90%), se acumulan más activamente en el tejido inflamado, en la mucosa gástrica y en su lumen, en el hígado, la capa cortical, la sangre y la médula ósea, pero crean concentraciones bajas en el sistema nervioso central (Brune K, Glatt M, Graf P, 1976; Rainsford KD, Schweitzer A, Brune K. 1981). Tal personaje de la farmacocinética juega un papel importante para la manifestación de no solo los efectos secundarios antiinflamatorios, sino también no deseados, de los AINE. La alta afinidad por las proteínas plasmáticas es la causa del desplazamiento competitivo debido a la albúmina de medicamentos de otros grupos (consulte la "interacción NSAID con otros medicamentos"). Cuando el nivel de los niveles de albúmina disminuye en la sangre, la facción libre (no relacionada) de los aumentos de AINE, lo que puede llevar a un aumento en los efectos de los AINE hasta tóxicos. Los derivados no ácidos, neutros (paracetamol, celecoxib) o fármacos débilmente-alcalinos (pirazolonas - metamizol) se distribuyen en el cuerpo de manera uniforme, excepto por el lumen del tracto gastrointestinal, los riñones y el hígado, donde pueden acumularse; En contraste con los ácidos, no se acumulan en tejido inflamado, sino que crean una concentración suficientemente alta en el sistema nervioso central, mientras que los efectos secundarios en relación con el tracto gastrointestinal no se causan o causan extremadamente raramente (Brune K, Rainsford KD, Schweitzer A. 1980; Hinz B, Renner B, Brune K, 2007). Las pirazolonas crean concentraciones relativamente altas en la médula ósea, la piel y la mucosa oral. El tiempo para lograr una concentración estable del AINE en plasma en una recepción constante suele ser de 3 a 5 semividas.

El AINE se metaboliza activamente en el cuerpo, solo se describen menores cantidades de fármacos sin cambios. El metabolismo de AINE fluye principalmente en el hígado por glucurón. Varios medicamentos: Diclofenac, Aceclofenac, ibuprofeno, piralicógico, celecoxib - pre-hidroxilado con la participación del citocromo pag.-450 (en su mayoría isoenzimas de la familia CYP 2C). Los metabolitos y las cantidades residuales de la fármaco en forma sin cambios se eliminan por los riñones con orina y, en menor medida, bilis con bilis (Vengovsky a.i., 2006). La duración de la vida media (T 50) en diferentes AINE puede diferir significativamente, desde 1-2 horas en ibuprofeno, hasta 35-45 horas en un pirióxico. Los indicadores de la vida media de la fármaco en el plasma y en el foco de la inflamación (por ejemplo, en una cavidad conjunta) también pueden ser diferentes, en particular, para Diclofenac, son de 2 a 3 horas y 8 horas, respectivamente. Por lo tanto, la duración del efecto antiinflamatorio no siempre se correlaciona con la eliminación del fármaco del plasma.

Una serie de AINE son medicamentos vacacionales no presionados, no solo en Rusia, sino también en el extranjero. Las vacaciones gratuitas de dichos fondos se basan en las características de la farmacodinámica (inhibición preferencial, pero no selectiva de COF-2) y, lo que es más importante, las peculiaridades de las características farmacocinéticas que los convierten en los medicamentos más seguros, si se utilizan en dosis bajas y limitadas (varios días) Recepción del curso. Tales AINE, como Diclofenac e Ibuprofeno, son muy activos, pero al mismo tiempo en relación con medios seguros Debido a las peculiaridades de su distribución y metabolismo. Estas características se encuentran en la acumulación y la presencia de fármacos a largo plazo en el tejido inflamado (compartimento efectivo) y, al mismo tiempo, la eliminación rápida de ellos desde el compartimento central, incluida la sangre, la pared vascular, el corazón y el riñón, que es, desde el compartimento de posibles efectos secundarios. Por lo tanto, dichos medicamentos son más adecuados para unas vacaciones no receptibles que otros AINE (Brune K., 2007).

Para reducir el riesgo de efectos secundarios sistémicos, muchos AINE se producen en forma de geles o ungüentos para uso externo (indometacina, diclofenac, cetoprofeno, ibuprofeno, etc.). La biodisponibilidad y la concentración de los AINE en el plasma en uso externo van del 5 al 15% de los significados logrados con el sistema (HEYNEMAN CA, LEAKING-Liday C, Wall GC, 2000), pero en el sitio de la solicitud (en el El campo de inflamación) se crea suficientemente alta concentración. Una serie de trabajos confirman la alta eficiencia del AINE en uso externo de los modelos experimentales de dolor humano, y en condiciones clínicas (McCormack K, Kidd Bl, Morris V., 2000; Steen Kh, Wegner H, Meller St. 2001; Moore Ra, et al., 1998; HEYNEMAN CA, LEAKING-Liday C, Wall GC, 2000). Sin embargo, con el uso externo de las AINE, las concentraciones relativamente altas de medicamentos se crean en la dermis, mientras que en los músculos estas concentraciones son equivalentes al nivel logrado con la administración sistémica (HEYNEMAN CA, LEAKING-Liday C, Wall GC, 2000). Aplicado en la piel a la piel en el campo de las articulaciones, los AINE alcanza un líquido sinovial, pero no está claro que este es el efecto de la penetración local del fármaco o una consecuencia de su ingreso en el flujo sanguíneo sistémico. (VAILE JH, DAVIS P, 1998) con osteoartritis y artritis reumatoide El uso local de los AINE da una variable muy variable (fluctuaciones de eficiencia del 18 al 92%, HEYNEMAN CA, LEAKING-Liday C, Wall GC, 2000), pero en general hay un efecto suficientemente moderado. Dicha dispersión puede explicarse por grandes oscilaciones del nivel de absorción de la piel, así como un efecto placebo pronunciado de los medicamentos en enfermedades reumáticas.

Indicaciones para el uso

1. Enfermedades reumáticas.

Reumatismo (fiebre reumática), artritis reumatoide, artritis goutosa y psoriática, espondilitis anquilosante (enfermedad de Bekhterev), síndrome de reiter.

Debe tenerse en cuenta que con la artritis reumatoide NSAIDS solo proporciona efecto sintomáticoSin afectar el curso de la enfermedad. No pueden suspender la progresión del proceso, causar remisión y prevenir el desarrollo de la deformación de las articulaciones. Al mismo tiempo, alivio que los AINE traen con una artritis reumatoide enferma, tanto que ninguno de ellos puede hacer sin estas drogas. Con grandes colaminas (sistema de lupus rojo, esclerodermia y otros), los AINE son a menudo ineficaces.

2. Enfermedades irremáticas del sistema musculoesquelético.

Osteoartritis, miozit, tendovaginitis, lesión (hogar, deportes). A menudo, con estos estados, el uso de formas de dosificación locales de AINE (ungüento, cremas, geles).

3. Enfermedades neurológicas. Neuralgia, radiculitis, ishias, lumbago.

4. COLIC renal, hepático.

5. Síndrome de dolor Varias etiología, incluyendo cabeza y dolor de muelas, dolor postoperatorio.

6. fiebre (Por regla general, a una temperatura corporal superior a 38.5 ° C).

7. Prevención de la trombosis arterial.

8. Dysmenorrea.

Los AINE se utilizan con la dismenorrea primaria para aliviar el síndrome de dolor asociado con aumentar el tono del útero debido a la hiperproducción de PG-F 2A. Además de la operación analgésica del AINE, se reduce el volumen de pérdida de sangre.

Se observa buen efecto clínico cuando se aplica. naproxeno, y especialmente su sal de sodio, diclofenaco, ibuprofeno, ketoprofeno.. Los AINE se prescriben en la primera aparición de un curso de 3 días o en la víspera de la menstruación. Reacciones no deseadas, teniendo en cuenta la recepción a corto plazo, rara vez marcadas.

4.2. Contraindicaciones

Los AINE están contraindicados en lesiones erosivas de ulceraciones del tracto gastrointestinal, especialmente en las etapas de la exacerbación, los trastornos pronunciados de la función hepática y del riñón, citopenia, intolerancia individual, embarazo. Si es necesario, los más seguros (¡pero no antes del parto!) Son pequeñas dosis de aspirina (3).

La indometacina y la fenilbutazona no deben ser nombradas personas ambulatorias cuyas profesiones requieren una mayor atención.

4.3. Advertencias

Los AINE deben ser nombrados con un paciente de asma bronquial con precaución, así como personas que anteriormente detectaron reacciones no deseadas al recibir a cualquier otro AINE.

Para los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca, es necesario elegir esos NSAV, que en el efecto más pequeño afectan el flujo de sangre renal.

Las personas mayores necesitan esforzarse por el nombramiento de dosis mínimas e efectivas y cursos cortos de AINE.

4. Reacciones no deseadas

Tracto gastrointestinal:

La propiedad principal negativa de todos los AINE es el alto riesgo de desarrollar reacciones no deseadas del tracto gastrointestinal. En 30-40% de los pacientes que reciben AINE, se observan trastornos dispépticos, en 10-20% - erosión y úlceras del sector estomacal y duodenal, en 2-5% de sangrado y perforación (4).

Actualmente, se resalta un síndrome específico. NPVS-gastroduodenopatía (cinco). Solo está parcialmente asociado con la influencia perjudicial local del AINE (la mayoría de ellos son ácidos orgánicos) en la membrana mucosa y principalmente debido a la inhibición de la isoenzima COF-1 como resultado de los efectos sistémicos de los medicamentos. Por lo tanto, la gastrogenación puede ocurrir con cualquier forma de administrar el AINE.

La lesión de la mucosa gástrica ingresa a 3 etapas:

1) frenar la síntesis de prostaglandinas en la membrana mucosa;

2) una disminución en el desarrollo de mucosidad protectora y bicarbonatos mediados por prostaglandinas;

3) La aparición de erosiones y úlceras, que pueden complicarse por sangrado o perforación.

El daño se localiza a menudo en el estómago, principalmente en el departamento antral o prebillardo. Los síntomas clínicos para las NPID-gastroduodenopatía en casi el 60% de los pacientes, especialmente los ancianos, están ausentes, por lo que el diagnóstico se establece en muchos casos durante la fibrogastroduodenoscopia. Al mismo tiempo, en muchos pacientes que tienen quejas de disputas, no se detecta el daño de la mucosa. La ausencia de síntomas clínicos para los NPID-gastroduodenopatía se asocia con un efecto analgésico de los medicamentos. Por lo tanto, los pacientes, en particular, los ancianos, en los que, durante la ingesta a largo plazo, los AINE no observan los fenómenos no deseados por parte del tracto gastrointestinal, se consideran un grupo de mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves de los AINE-gastroduodenopatía ( sangrado, anemia grave) y requieren controles particularmente exhaustivos que comprenden investigaciones endoscópicas (1).

Factores de riesgo de gastropotoxicidad: Mujeres, mayores de 60 años, fumar, abuso de alcohol, historia ulcerativa familiar, acompañamiento de enfermedades cardiovasculares pesadas, acompañando a glucocorticoides, inmunosupresores, anticoagulantes, terapia de AINE a largo plazo, grandes dosis o recepción simultánea de dos o más AINE. La mayor gastroinxicidad tiene aspirina, indometacina y piróxicos (1).

Métodos para mejorar la tolerancia de los AINE.

I. Nombramiento simultáneo de drogas.Protegiendo la membrana mucosa del tracto gastrointestinal.

Según estudios clínicos controlados, una alta eficiencia tiene un análogo sintético de la PG-E 2 - Mizoprostol, cuya recepción le permite prevenir el desarrollo de úlceras tanto en el estómago como en el duodeno (Tabla 3). Medicamentos combinados producidos, que incluyen AINE y Mizoprostol (ver más abajo).

El efecto protector de varios fármacos en relación con las úlceras inducidas por el AINE del tracto gastrointestinal (por Campeón G.D. et al., 1997 ( 1 ) con adiciones)

+ Efecto preventivo

0 Ningún efecto profiláctico

El efecto no es aclarado.

* Según los últimos datos, la famotidina es efectiva en dosis alta.

El inhibidor de la bomba de protones omeprazol tiene aproximadamente la misma eficacia que el misoprostol, pero es mejor tolerado, elimina el reflujo, el síndrome del dolor y los trastornos digestivos.

H 2-Bloques pueden prevenir la formación de úlceras duodenales, pero, por regla general, ineficaz en relación con la úlcera del estómago. Sin embargo, existe evidencia de que las dosis altas de famotidina (40 mg dos veces al día) reducen la frecuencia de desarrollo y las úlceras gástricas y duodenales.

Algoritmo para la prevención y tratamiento de la gastroduodenopatía AINE.

Via Loeb D.S. et al., 1992 (5) con adiciones.

La preparación citoprotectora Sukralfat no reduce el riesgo de desarrollar la úlcera del estómago, su efecto en la úlcera del duodeno no está completamente determinado.

II. Cambia las tácticas de la aplicación del AINE.lo que sugiere una disminución en la dosis; (b) Transición a la administración parenteral, rectal o local; (c) la recepción de formas de dosificación de solubles intestinales; (d) El uso de profármacos (por ejemplo, Sulindak). Sin embargo, debido al hecho de que las NPID-gastroduodenopatía no son tanto locales como una reacción sistémica, estos enfoques no resuelven el problema.

III. El uso de AINE selectivos.

Como se señaló anteriormente, hay dos cicloxigétasas isoenzimas que están bloqueadas por los AINE: COF-2, responsable de los productos de las prostaglandinas durante la inflamación, y COX-1, que controla la producción de prostaglandinas que apoyan la integridad de la mucosa gastrointestinal, renal. Función de flujo sanguíneo y plaquetaria. En consecuencia, los inhibidores del COF-2 selectivos deben causar reacciones menos no deseadas. El primero en las preparaciones son meloxicam y nammaton. Los estudios controlados realizados en pacientes con artritis reumatoide y la osteoartritis mostraron que se transfieren mejor que los diclofenac, los pirías, el ibuprofeno y el naproxeno, no son inferiores a ellos por eficiencia (6).

El desarrollo de las úlceras estomacales en el paciente requiere la abolición de los AINE y las aplicaciones. drogas antideslizantes. La continuación de la recepción del AINE, por ejemplo, con artritis reumatoide, es posible solo en contra de los antecedentes del propósito paralelo del maloprostol y el control endoscópico regular.

En la Fig. 2 muestra un algoritmo para la prevención y el tratamiento de la gastroduodenopatía NPID.

Riñón

La nefrotoxicidad es el segundo sistema más grande de reacciones nsaid no deseadas. Se revelan los dos mecanismos principales para el efecto negativo de los AINE en los riñones.

I.. Al bloquear la síntesis de PG-E 2 y Prostaciclin en los riñones, los AINE causan estrechamiento de los vasos y el deterioro del flujo de sangre renal. Esto lleva al desarrollo. cambios isquémicos En los riñones, una disminución en la filtración glomerular y el volumen de diuras. Como resultado, se pueden producir violaciones del metabolismo del agua y electrolítico: el retraso del agua, la hinchazón, la hipernatremia, la hipercalemia, al escuchar el nivel de creatinina en suero, aumentar la presión arterial.

La indometacina y la fenilbutazona poseen el efecto más pronunciado en el flujo sanguíneo renal.

II.. Los AINE pueden tener un impacto directo en el parénquima renal, causando una nefritis intersticial (la llamada "nefropatía analgésica"). El más peligroso a este respecto es una fenacetina. Tal vez una grave derrota renal hasta el desarrollo de severos. insuficiencia renal. Se describió el desarrollo de la insuficiencia renal aguda al usar AINES como consecuencia de una consecuencia del jade intercentértico alérgico agudo.

Factores de riesgo de nefrotoxicidad: edad mayor de 65 años, cirrosis del hígado, anterior patología renal, disminución de el volumen de la sangre circulante, AINE DURATING DURATANTE, DIURÉTICOS QUE ACOMPAÑANZA.

Hematotoxicidad

La mayoría de las características de pirazolidinis y pirazolonas. Las complicaciones más formidables en su aplicación son la anemia aplásica y la agranulocitosis.

Coagulopatía

Los AINE inhiben la agregación de plaquetas y tienen un efecto anticoagulante moderado debido al frenado de la formación de protrombina en el hígado. Como resultado, el sangrado puede desarrollarse, con más frecuencia del tracto gastrointestinal.

Hepatotoxicidad

Se pueden observar cambios en la actividad de las transaminasas y otras enzimas. En casos severos - ictericia, hepatitis.

Reacciones de hipersensibilidad (alergia)

La erupción, hinchazón del quinque, shock anafiláctico, síndrome de Stevens-Johnson, jade intersticial alérgico. Las manifestaciones de la piel se observan más a menudo utilizando pirazolonas y pirazolidina.

Broncoespasmo

Como regla general, se desarrolla en pacientes con asma bronquial y, más a menudo, al tomar aspirina. Sus razones pueden ser mecanismos alérgicos, así como la inhibición de la síntesis de PG-E 2, que es una broutina endógena.

Prolongación del embarazo y desaceleración del parto

Este efecto está asociado con el hecho de que las prostaglandinas (PG-E2 y PG-F 2A) estimulan el miometrio.

5 . PAGravila dosificación y destino

Individualización de la selección de drogas.

Para cada paciente, debe seleccionarse el medicamento más efectivo con la mejor tolerancia. Y puede ser cualquier NSABSPero como una necesidad antiinflamatoria de prescribir un medicamento del grupo I. La sensibilidad de los pacientes a los AINE de un grupo químico incluso puede variar ampliamente, por lo tanto, la ineficiencia de uno de los medicamentos aún no indica la ineficiencia del grupo en su conjunto.

Cuando se utiliza el AINE en la reumatología, especialmente al reemplazar una droga a otros, debe tenerse en cuenta que el desarrollo del efecto antiinflamatorio se queda detrás del analgésico.. Este último está marcado en las primeras horas, mientras que antiinflamatorio, después de 10 a 14 días de recepción regular, y al prescribir naproxeno u bueyes, incluso más tarde, durante 2 a 4 semanas.

Dosis.

Cualquier nuevo medicamento para este paciente debe ser prescrito primero en la dosis más pequeña. Con una buena tolerabilidad en 2-3 días, se plantea la dosis diaria. Las dosis terapéuticas de AINE están en una amplia gama, y \u200b\u200ben los últimos años ha habido una tendencia a aumentar las dosis de fármacos de una sola vez y diaria caracterizada por la mayor capacidad de tolerabilidad (naproxeno, ipprofen), al tiempo que mantiene restricciones a las dosis máximas de aspirina. , Indometacina, Phenylbutazona, Pyroxicam. En algunos pacientes, el efecto terapéutico se logra solo cuando se usa dosis muy altas de AINE.

Tiempo de recibo.

Con los cursos a largo plazo (por ejemplo, en la reumatología), el AINE se acepta después de las comidas. Pero para obtener un efecto analgésico o antipirético rápido, es preferible asignarlos 30 minutos antes o 2 horas después de comer, bebiendo 1/2-1 vaso de agua. Después de recibir 15 minutos, es deseable no caer para prevenir el desarrollo de esofagitis.

El momento de recibir el AINE también puede determinarse en el momento de la gravedad máxima de los síntomas de la enfermedad (dolor, rigidez en las articulaciones), es decir, teniendo en cuenta la cronopharmacología de las drogas. Al mismo tiempo, es posible alejarse de los esquemas generalmente aceptados (2-3 veces al día) y asignar AINE en cualquier momento del día, lo que a menudo le permite lograr un mayor efecto terapéutico en una dosis diaria más pequeña.

Con la rigidez de la mañana pronunciada, es aconsejable lo antes posible (inmediatamente después del despertar) la recepción de AINE absorbidos rápidamente o el nombramiento de medicamentos a largo plazo para la noche. La mayor velocidad de succión en el tracto gastrointestinal y, por lo tanto, el efecto más rápido del efecto es poseer el naproxeno-sodio, diclofenac-potasio, soluble en agua ("spirning") aspirina, ketoprofeno.

Monoterapia.

El uso simultáneo de dos o más NSAID no es recomendable por las siguientes razones:

La efectividad de tales combinaciones está probada objetivamente;

En varios de estos casos, existe una disminución en la concentración de fármacos en la sangre (por ejemplo, aspirinas de la concentración de indometacina, diclofenac, ibuprofeno, naproxeno, piroxicama), que conduce a un efecto de debilitamiento;

El peligro del desarrollo de reacciones no deseadas aumenta. La excepción es la posibilidad de utilizar paracetamol en combinación con cualquier otro AINE para mejorar el efecto analgésico.

En algunos pacientes, se pueden prescribir dos AINE en diferentes momentos del día, por ejemplo, más rápido, ascendente, por la mañana y durante el día, y duradero por la noche.

Conclusión

Medios antiinflamatorios Los medicamentos que impiden el desarrollo de mecanismos fisiopatológicos de inflamación y eliminan sus signos, pero que no afectan la causa de la respuesta inflamatoria. Están representados por agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y medios antiinflamatorios esteroides. Los AINE más utilizados. En Rusia, 3,5 millones de personas tardan mucho tiempo en los AINE.

NSAID tiene una amplia gama de indicaciones y no menos efectos secundarios y contraindicaciones que el médico debe recordar al nombrar y enfermero Al observar al paciente. Así como papel importante En la farmacoterapia, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos se dan a la hermana medicinal, que debería:

1 Cumplir estrictamente el nombramiento del médico.

2 Aclare en pacientes con historia alérgica, ya que las reacciones alérgicas a los AINE son a menudo.

3 en mujeres jóvenes para aclarar la posibilidad de embarazo, porque Los AINE pueden afectar negativamente al feto.

4 Entrenar al paciente con las reglas para recibir el NSPV (tomadas después de comer, beber suficiente agua), controlar la ejecución.

5 Si el paciente está en el hospital para controlar la salud, el estado de ánimo del paciente, la condición de la piel y las membranas mucosas, la presencia de edema, la presión arterial, el color de la orina, el carácter de la silla y cuando los cambios aparecen de inmediato, informe inmediatamente al médico. !

6 B. condiciones ambulatorias La enfermera debe entrenar al paciente para controlar los posibles efectos secundarios.

7. Dirija a un paciente para la investigación designado por el médico.

8. Explique al paciente con el peligro de la autoindicación.

Bibliografía

dosificación antiinflamatoria antiinflamatoria antiinflamatoria

2) http://www.antibiotic.ru.

3) Harkevich D.A. "Farmacología" 2005

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El proceso inflamatorio está casi en todos los casos, acompaña a la patología reumática, reduciendo significativamente la calidad de la vida del paciente. Es por eso que una de las principales direcciones de la terapia de las enfermedades conjuntas es el tratamiento antiinflamatorio. Este efecto tiene varios grupos de fármacos: fondos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), glucocorticoides para sistémicos y aplicación local, en parte, solo en la composición. tratamiento integral- condroprotectores.

En este artículo, consideraremos un grupo de medicamentos especificados primero - AINE.

Fondos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Este es un grupo de medicamentos cuyos efectos son antiinflamatorios, antipiréticos y anesteses. El grado de gravedad de cada uno de ellos en diferentes medicamentos es diferente. Los antioportes se llaman estos medicamentos porque difieren en la estructura de drogas hormonales, glucocorticoides. Este último también tiene un poderoso efecto antiinflamatorio, pero al mismo tiempo es inherente a las propiedades negativas de las hormonas esteroides.

El mecanismo de acción de los AINE.

El mecanismo de acción del AINE radica en una opresión indiscriminada o electoral (inhibición) por variedades de la enzima cog - ciclooxigenasa. La vaca está contenida en muchos tejidos de nuestro cuerpo y es responsable de la producción de diversas sustancias biológicamente activas: prostaglandinas, prostaciclininas, trombooxne y otros. Las prostaglandinas, a su vez, son mediadores de inflamación, y lo que son más, más pronunciado. proceso inflamatorio. Los AINE, inhibiendo la vaca, reducen el nivel de contenido en los tejidos de las prostaglandinas, y el proceso inflamatorio regresa.

Esquema de destino NSAIDS

Algunos AINE tienen varios efectos secundarios graves cerca, y otras drogas de este grupo no se caracterizan. Esto se debe a las características del mecanismo de acción: influencia. sustancias medicinales En varias variedades de ciclooxigenasa - COF-1, COF-2 y COF-3.

COF-1 en una persona sana se encuentra en casi todos los órganos y tejidos, en particular, en el tracto digestivo y los riñones, donde realiza sus funciones más importantes. Por ejemplo, el COC sintetizado de prostaglandinas participa activamente en el mantenimiento de la integridad de la mucosa gástrica e intestino, manteniendo el flujo sanguíneo adecuado, reduciendo la secreción de ácido clorhídrico, aumentando el pH, la secreción de fosfolípidos y moco, estimulando la proliferación ( Reproducción) de células. Los preparativos que inhiben el COF-1 causan una disminución en el nivel de prostaglandinas no solo en el foco de la inflamación, sino en todo el cuerpo, lo que puede conllevar las consecuencias negativas que se mencionarán a continuación.

COF-2, por regla general, está ausente en tejidos saludables o se detecta, pero en cantidades menores. Aumenta su nivel directamente en la inflamación y en su enfoque. Los preparativos, deprimen selectivamente el COF-2, aunque a menudo se aceptan sistémicamente, pero actúan sobre el hogar, reduciendo el proceso inflamatorio en ella.

COF-3 también participa en el desarrollo del dolor y la fiebre, pero no tiene relación con los procesos de inflamación. Los AINE separados afectan este tipo de enzima y influye débilmente en el COF-1 y 2. Algunos autores, sin embargo, creen que COF-3, como isoforma de enzima independiente, no existe, y es una opción para COF-1: estas preguntas Necesito realizar investigaciones adicionales.

Clasificación de AINE

Existe una clasificación química de agentes antiinflamatorios no esteroideos basados \u200b\u200ben las características de la estructura de la molécula de sustancias activas. Sin embargo, una amplia gama de lectores de términos bioquímicos y farmacológicos seguramente son poco interesantes, por lo que le ofrecemos otra clasificación que se basa en la selectividad de la inhibición de la vaca. Según ella, todos los AINE se dividen en:
1. No selectivo (influencia en todos los tipos de COF, pero principalmente en COF-1):

• Indometacina;
• Ketoprofeno;
• Piralicólogo;
• Aspirina;
• Diclofenaco;
• Accicloofenak;
• Naproxeno;
• Ibuprofeno.

2. No selectivo, afectando igual a COF-1 y COF-2:

• Langnoksikov.

3. Selectivo (Inhibit COF-2):

• Meloxicam;
• Nimesulide;
• Etodolac;
• Ropecoxib;
• Codexib.

Algunos de los medicamentos mencionados anteriormente con efecto antiinflamatorio prácticamente no poseen, sino que tienen un efecto más analgésico (ketorolaco) o antipirético (aspirina, ibuprofeno), por lo que no hablaremos este artículo sobre estos medicamentos. Hablemos de esos AINE, cuyo efecto antiinflamatorio se pronuncia el más brillante.

Brevemente sobre farmacocinética

Los agentes antiinflamatorios no esteroideos se utilizan dentro o por vía intramuscular.
Cuando la ingestión está bien absorbida en el tracto digestivo, su biodisponibilidad es de aproximadamente 70-100%. Se absorbe mejor en un medio ácido, y el cambio de pH del estómago en el lado alcalino ralentiza la succión. La concentración máxima de la sustancia activa en la sangre se determina 1-2 horas después de tomar el medicamento.

Para administración intramuscular El medicamento está asociado con proteínas sanguíneas en un 90-99%, formando complejos funcionalmente activos.

Está bien penetrado en órganos y telas, especialmente en el foco de la inflamación y el líquido sinovial (ubicado en la custodia de la articulación). Los AINE se asignan del cuerpo con la orina. La vida media varía ampliamente dependiendo de la droga.

Contraindicaciones para el uso de AINE.

Los preparativos de este grupo son indeseables a aplicar bajo los siguientes estados:

• hipersensibilidad individual a los componentes;
• así como otras lesiones ulcerativas. tracto digestivo;
• leoko y trombopenia;
• pesado y;
• el embarazo.

Efectos secundarios básicos NSAID

Estos son:

• acción ulcerogénica (la capacidad de las drogas de este grupo para provocar el desarrollo del tracto gastrointestinal);
• desmontaje dispéptico (incomodidad en el área del estómago y otros);
• broncoespasmo;
• efectos tóxicos en los riñones (violación de su función, aumentar la presión arterial, la nefropatía);
• efecto tóxico en el hígado (aumento de la actividad de la sangre hepática de la transaminasa);
• efectos tóxicos sobre la sangre (disminución del número. elementos formadores hasta la anemia aplástica, manifestada);
• prolongación del embarazo;
• (Erupción cutánea, anafilaxia).

El número de informes sobre reacciones adversas de los medicamentos del Grupo AINE obtenido en 2011-2013

Características de la terapia NSAIDS

Dado que los medicamentos de este grupo son más o menos efecto perjudicial en la mucosa gástrica, la mayoría de ellos deben tomarse necesariamente después de comer, beber con suficiente agua y, deseable, con un uso paralelo de las drogas para mantener el tracto gastrointestinal. Como regla general, en este rol, los inhibidores de la bomba de protones son inhibidores: omeprazol, rabeprazol y otros.

El tratamiento con AINE debe llevarse a cabo para tiempo mínimamente permisible y dosis mínimamente efectivas.

Las personas con una función de riñón deteriorada, así como los pacientes mayores, por regla general, prescribe una dosis por debajo del terapéutico promedio, ya que los procesos en estas categorías de pacientes disminuyeron: el ingrediente activo y tiene una acción, y se excreta en un período más largo. .
Considere las drogas individuales del grupo AINE.

Indometacina (Indometacina, Metindol)

Formulario de liberación: pastillas, cápsulas.

Se ha pronunciado antiinflamatorios, analgésicos y efectos antipiréticos. Lanza la agregación (enlazando entre sí) las plaquetas. La concentración máxima en la sangre se determina 2 horas después de la recepción, la vida media es de 4 a 11 horas.

Asignar, como regla general, dentro de 25-50 mg 2-3 veces al día.

Los efectos secundarios enumerados anteriormente, este medicamento se pronuncia bastante pronunciado, por lo que actualmente se aplica de manera relativamente rara vez levantando el campeonato a otros, más seguro a este respecto a las drogas.

Diclofenaco (Almiral, Voltaren, Diclac, Dicloberl, Olfen, Olfen y otros)

Formulario de liberación: tabletas, cápsulas, inyección, supositorios, gel.

Tiene un efecto antiinflamatorio, anestésico y antipirético pronunciado. Absorbido rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima de la sustancia activa en la sangre se logra después de 20-60 minutos. Casi 100% se absorbe con proteínas sanguíneas y es transportado por el cuerpo. La concentración máxima del fármaco en el fluido sinovial se determina después de 3 a 4 horas, la vida media de la misma es igual a 3-6 horas, desde el plasma de sangre, 1-2 horas. Muestra con orina, bilis y heces.

Como regla general, la dosis de Dyaclofenac basada en dosis es de 50-75 mg 2-3 veces al día. La dosis máxima diaria es de 300 mg. La forma de retardado, igual a 100 g del fármaco en una tableta (cápsula), se acepta una vez al día. Con la administración intramuscular, la dosis única es de 75 mg, la multiplicidad de la administración es de 1 a 2 veces al día. El fármaco en forma de gel se aplica mediante una capa delgada en la piel en el área de inflamación, la variedad de aplicación es de 2 a 3 veces al día.

Etodolac (Etol Fort)

Formulario de liberación - 400 mg cápsulas.

Antiinflamatorio, antipirético y analgésico de este medicamento también se pronuncia bastante pronunciado. Cuenta con selectividad moderada, actúa principalmente en COF-2 en el foco de la inflamación.

Rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal al tomar dentro. La biodisponibilidad no depende de las comidas y las drogas antiácidas. La concentración máxima de la sustancia activa en la sangre se determina después de 60 minutos. 95% se une a las proteínas sanguíneas. La vida media del plasma sanguíneo es las 7 en punto. Se resalta del cuerpo principalmente con la orina.

Se utiliza para emergencias o terapia larga para la patología reumatológica:, así como en el caso del doloroso síndrome de cualquier etiología.
Se recomienda tomar el medicamento a 400 mg 1-3 veces al día después de las comidas. Si ya no hay terapia, la dosis del medicamento debe ajustarse 1 vez en 2-3 semanas.

Las contraindicaciones son estándar. Los efectos secundarios son similares a los de otros AINE, pero debido a la selectividad relativa del fármaco, aparecen con menos frecuencia y se expresan en menor medida.
Reduce el efecto de ciertos medicamentos hipotensivos, en particular, los inhibidores de la ECA.

Acecloofenak (Aertal, Diclotol, Zerool)

Disponible en forma de 100 mg de tabletas.

Un equivalente decente de diclofenac con un efecto antiinflamatorio y analgésico.
Después de recibir dentro, rápidamente y casi 100% absorben las membranas mucosas. Con las comidas simultáneas, la tasa de succión se ralentiza, pero su grado sigue siendo el mismo. Se liga con proteínas plasmáticas casi completamente, en esta forma, extendiéndose a través del cuerpo. La concentración de la fármaco en el fluido sinovial es bastante alto: alcanza el 60% de la concentración de ella en la sangre. La media vida media es de 4-4.5 en punto. Disponible principalmente por los riñones.

De los efectos secundarios, se debe observar dispepsia, un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas, mareos: estos síntomas se encuentran con bastante frecuencia, en 1-10 casos de 100. Otras reacciones no deseadas se observan mucho menos a menudo, en particular, menos que en un solo paciente para 10.000.

Es posible reducir la probabilidad del desarrollo de los efectos secundarios asignando a un paciente una dosis mínima efectiva tan pronto como sea posible.

Durante el embarazo y la lactancia materna, Acecloofenak no se recomienda.
Reduce el efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos.

Pyroxikov (Pyroxikov, FEDIN-20)

Formulario de edición - 10 mg de tabletas.

Además de los efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, también hay un efecto antiagregativo.

Bien absorbido en el tracto gastrointestinal. La comida simultánea disminuye la velocidad de absorción, pero no tiene el grado de exposición. La concentración máxima en la sangre está marcada después de 3-5 horas. La concentración de la sangre es significativamente mayor con la administración intramuscular del medicamento, en lugar de después de recibirlo por vía oral. Por un 40-50% penetra en el líquido sinovial, que se encuentra en la leche materna. Conduce una serie de cambios en el hígado. Muestra con orina y dibujos animados. La vida media es de 24-50 horas.

El efecto anestésico se manifiesta después de media hora después de recibir la tableta y persiste durante el día.

Las preparaciones de dosificación varían según la enfermedad y van de 10 a 40 mg por día en una o más recepciones.

Las contraindicaciones y los efectos secundarios son estándar.

Thixicoamins (texamemen l)

El formulario de liberación es polvo para la preparación de la solución de inyección.

La aplicación se utiliza en 2 ml (20 mg del medicamento) por día. Con agudo - 40 mg 1 vez por día, 5 días seguidos al mismo tiempo.

Mejora los efectos de los anticoagulantes indirectos.

Lorunoksikov (Ksefokam, Larfix, Larats)

El formulario de liberación es una tableta de 4 y 8 mg, polvo para la preparación de una solución para inyecciones que contienen 8 mg del fármaco.

Dosis recomendada para la recepción dentro de 8-16 mg por día 2-3 veces. Tome una tableta antes de comer, bebiendo con mucha agua.

Inyectado por vía intramuscular o intravenosamente 8 mg por 1 vez. Multiplicidad de la administración por día: 1-2 veces. Se requiere que la solución de inyección se prepare inmediatamente antes de su uso. Dosis máxima diaria - 16 mg.
Los pacientes ancianos no necesitan reducir la dosis de Lorunoksikam, sin embargo, debido a la probabilidad de desarrollo reacciones adversas Desde el tracto gastrointestinal, las personas con cualquier patología gastroenterológica deben tomarse con precaución.

Meloxico (película, Melbek, Remoze, Rekoks, Meloxes y otros)

El formulario de liberación es una tableta de 7,5 y 15 mg, una solución para una inyección de 2 ml en una ampolla, que contiene 15 mg de la sustancia activa, los supositorios rectales, que también contienen 7.5 y 15 mg de monoxicam.

Inhibidor selectivo COF-2. Con menos frecuencia que otros medicamentos del grupo AINE causan efectos secundarios en forma de riñón y derrota a la gastropatía.

Como regla general, en los primeros días de tratamiento, el medicamento se aplica por vía parenteral. Presentan profundamente en el músculo de 1-2 ml de solución. Cuando un fuerte proceso inflamatorio asoma un poco, el paciente se transfiere a la forma de los tableros de Meloxicam. En su interior se aplica, independientemente de la comida de 7,5 mg 1-2 veces al día.

CELECOXIB (KEBREX, REMOXIB, ZIDE, FLOGOXY)

La forma de liberación: cápsulas de 100 y 200 mg del fármaco.

El inhibidor de COF-2 específico, que tiene un pronunciado antiinflamatorio y analgésico. Cuando se aplica en dosis terapéuticas de impacto negativo en la mucosa gastrointestinal, prácticamente no lo tiene, ya que el COF-1 tiene un grado de afinidad muy bajo, por lo tanto, las violaciones de la síntesis de las prostaglandinas constitucionales no causan.

Como regla general, el celecoxib se toma en una dosis de 100-200 mg por día en 1-2 recepción. Dosis máxima diaria - 400 mg.

Los efectos secundarios rara vez ocurren. En el caso de la ingesta a largo plazo del fármaco en dosis altas, es posible ulcilar la membrana mucosa del tracto digestivo, el sangrado gastrointestinal, la agranulocitosis y.

Ropecoxib (denhebol)

El formulario de liberación es una solución para inyección en ampollas de 1 ml, que contiene 25 mg de ingrediente activo, píldoras.

Inhibidor de COX-2 altamente selectivo con antiinflamatorios graves, analgésicos y propiedades antipiréticas. Prácticamente no afecta la membrana mucosa del tracto gastrointestinal y en el tejido renal.

La precaución es prescrita por las mujeres en los trimestres del 1er y segundo trimestres del embarazo, durante la lactancia materna, las personas que sufren o pronuncian.

El riesgo de desarrollar efectos secundarios del tracto gastrointestinal aumenta al tomar dosis altas de la fármaco durante mucho tiempo, así como en pacientes ancianos.

Ryricoxib (arcocusia, exinef)

Formulario de liberación: tabletas de 60 mg, 90 mg y 120 mg.

Inhibidor selectivo COF-2. La síntesis de prostaglandinas estomacales no afecta la función plaquetaria del impacto.

El medicamento se toma dentro, independientemente de las comidas. La dosis recomendada depende directamente de la gravedad de la enfermedad y varía dentro de 30-120 mg por día en 1 recepción. Los pacientes ancianos no necesitan ajustar la dosis.

Los efectos secundarios se desarrollan extremadamente raramente. Como regla general, son observados por los pacientes que toman ITAROXIB durante 1 año o más (con enfermedades reumáticas graves). El espectro de reacciones no deseadas que surgen en este caso es extremadamente ancho.

Nimesulido (Nimegez, Nimesil, Nimid, Aponilo, Nimes, artesulería y otros)

El formulario de liberación es de 100 mg de comprimidos, gránulos para la preparación de una suspensión para la administración oral en sobres que contienen 1 dosis de la fármaco - 100 mg, gel en un tubo.

Inhibidor de COG-2 de alto selectivo con efecto severo antiinflamatorio, analgésico y antipirético.

Tome la droga dentro de 100 mg dos veces al día, después de las comidas. La duración del tratamiento se determina individualmente. El gel se aplica al área de la lesión, frotando ligeramente a la piel. La multiplicidad de la aplicación es de 3 a 4 veces al día.

Al prescribir Nimesulda, los pacientes de ancianos, no se requiere la corrección de la dosis. Una dosis debe reducirse en caso de una violación severa en un paciente de la función hepática y riñón. Una acción hepatotóxica puede tener un efecto hepattoxico.

Durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre, no se recomienda categóricamente para tomar nimesulide. Durante el período de lactancia materna, el medicamento también está contraindicado.

Nammaton (Simtonon)

Formulario de liberación: tabletas de 500 y 750 mg.

Inhibidor no selectivo Cog.

La dosis única para un paciente adulto es de 500-750-1000 mg durante o después de las comidas. En casos particularmente graves, la dosis se puede aumentar a 2 gramos por día.

Los efectos secundarios y las contraindicaciones son similares a las de otros AINE no selectivos.
Durante el embarazo y la lactancia, no se recomienda.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos combinados

Hay preparaciones que contienen dos o más actores del grupo AINE, o el AINE en combinación con vitaminas u otros medicamentos. A continuación se muestran sus principales.

• Dollarken. Contiene 50 mg de diclofenac de sodio y 500 mg de paracetamol. En esta preparación, el pronunciado efecto antiinflamatorio de Diclofenac se combina con el efecto analgésico brillante del paracetamol. Tome la droga dentro de 1 tableta 2-3 veces al día después de las comidas. La dosis máxima diaria es 3 tabletas.
• Neurodiklit. Cápsulas que contienen 50 mg diclofenac, vitamina B1 y B6, así como 0,25 mg de vitamina B12. Aquí, el efecto anestésico y antiinflamatorio de Diclofenac se mejora con las vitaminas del grupo, mejorando el metabolismo en el tejido nervioso. La dosis recomendada del fármaco es 1-3 cápsulas por día en 1-3 recepción. Tome el medicamento después de comer, beber suficiente líquido.
• Olfen-75, producido en forma de una solución para inyecciones, además de Diclofenac en una cantidad de 75 mg, también contiene 20 mg de lidocaína: debido a la presencia en la última solución, la inyección del fármaco se vuelve menos dolorosa para el paciente.
• Fanigan. Su composición es similar a la composición de la formación: 50 mg de diclofenac de sodio y 500 mg de paracetamol. Se recomienda tomar 1 tableta 2-3 veces al día.
• Flamidez. Muy interesante, diferente de otras drogas. Además de 50 mg de diclofenaco y 500 mg de paracetamol, también contiene 15 mg de serratidtiraase, que es una enzima proteolítica y un efecto fibrinolítico, antiinflamatorio y antiétnico. Producido en forma de tabletas y gel para aplicaciones locales. La tableta se toma dentro, después de las comidas, bebiendo un vaso de agua. Como regla general, se les prescribe 1 tableta 1-2 veces al día. La dosis máxima diaria es igual a las 3ª tabletas. El gel se usa externamente, aplicándolo a la piel afectada de la piel 3-4 veces al día.
• Maxisisik. La droga similar a la composición y la acción de la flalamsess descrita anteriormente. La diferencia es el productor de la empresa.
• Diplo-P-Farmex. La composición de estas tabletas es similar a la composición de Dollana. Las dosis son las mismas.
• Dólar Mismo.
• Dowx. Mismo.
• Oxalgin-dp. Mismo.
• Cinepar. Mismo.
• Dylicokain. Al igual que Alfen-75, contiene diclofenac y lidocaína sodio, pero ambas sustancias activas están en media dosis. En consecuencia, es más débil en acción.
• Dollarken gel. Contiene en su composición de diclofenac de sodio, mentol, aceite de linaza y metilsalicilato. Todos estos componentes en un grado u otro tienen un efecto antiinflamatorio y potenciar mutuamente los efectos. El gel se aplica a las áreas afectadas de la piel 3-4 veces durante el día.
• Nimid Forte. Tabletas que contienen 100 mg de nimesulide y 2 mg de teizanidina. En este medicamento, los efectos antiinflamatorios y anestésicos de la nimesulida con los mioximáticos (músculos relajantes) del efecto de la tizanidina se combinan con éxito. Se utiliza para el dolor agudo causado por el espasmo de los músculos esqueléticos (en popular, cuando las raíces están infractadas). Tome la droga dentro de las comidas, bebiendo con un montón de líquido. La dosis recomendada es de 2 tabletas por día en 2 recepción. La duración máxima del tratamiento es de 2 semanas.
• Nizalid. Además de Nimid Forte, contiene nimesulide y tizanidina en dosis similares. Las dosis recomendadas son las mismas.
• Alit. Tabletas solubles que contienen 100 mg de nimesulida y 20 mg de dicicloverina, que es un relajante muscular. Tome dentro después de las comidas, tomando un vaso de líquido. Se recomienda tomar 1 tableta 2 veces al día ya no más de 5 días.
• Nanogán. La composición de este medicamento y las dosis recomendadas son similares a las de Alite descrita anteriormente.
• Oxigan Mismo.

Actualmente, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son la base de la terapia de una serie de enfermedades. Cabe señalar que el grupo AINE incluye varias docenas de medicamentos que difieren en una estructura química, farmacocinética, farmacodinámica, portabilidad y seguridad. Debido al hecho de que muchos AINE tienen una eficacia clínica comparable, es precisamente un perfil de seguridad de los medicamentos y su tolerancia a la fecha en el primer plano entre las características más significativas del AINE. Este documento presenta los resultados de los mayores estudios clínicos y metaanalyzes, en los que se estudió el efecto negativo del AINE sobre el sistema digestivo, cardiovascular y los riñones. Se presta especial atención al mecanismo para el desarrollo de reacciones de medicamentos no deseados.

Palabras clave: Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, seguridad, ciclooxigenasa, fa2 microsomal sintetasa, gastrogenación, cardiotoxicidad, olicamos, cocksibi.

Citación:Dovgan E.V. Farmacología clínica de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: Curso - Para seguridad // RMG. 2017. №13. P. 979-985

Farmacología clínica de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: centrarse en la seguridad
Dovgan E.V.

Hospital clínico regional Smolensk

Actualmente, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son la base de la terapia para una serie de enfermedades. Cabe señalar que el Grupo AINE incluye muchos medicamentos con diferentes estructuras químicas, farmacocinética, farmacodinámica, tolerabilidad y seguridad. Debido al hecho de que muchos AINE tienen una eficacia clínica comparable, es el perfil de seguridad de las drogas y su tolerabilidad que se encuentra primero entre las características más significativas de los AINE. Este documento presenta los resultados de los ensayos clínicos y metanálisis más grandes, en los que se estudió el efecto negativo de los AINE sobre los sistemas digestivos, cardiovasculares y renales. También se presta especialización especial al mecanismo del desarrollo de los efectos adversos de los medicamentos.

Palabras clave: Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, seguridad, cicloxigenasa, Sintetasa PGE 2 microsomal, gastro-toxicidad, cardiotoxicidad, Oxicam, Coxibes.
Para cita: Dovgan E.V. Farmacología clínica de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: enfoque en la seguridad // RMJ. 2017. No. 13. P. 979-985.

El artículo está dedicado a la farmacología clínica de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

A pesar de que desde el comienzo del uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en la práctica clínica durante más de 100 años, los representantes de este grupo de medicamentos aún son ampliamente exigidos por los médicos de diferentes especialidades y son la base de la terapia de La gama más amplia de enfermedades y afecciones patológicas, como dolor de muscular esquelético agudo y crónico, dolor traumático de intensidad débil o moderada, cólico renal, dolor de cabeza y dismenorrea.

El mecanismo de acción del AINE.

Los AINE son un grupo de medicamentos más bien no uniformes que difieren en la estructura química, la actividad antiinflamatoria y analgésica, el perfil de seguridad y una serie de otras características. Sin embargo, a pesar de una serie de diferencias significativas, todos los AINE tienen un mecanismo de acción similar, se abre hace más de 40 años. Se ha establecido que los AINE inhiben la ciclooxigenasa (vaca) que regula la formación de varias prostanoides. Como usted sabe, el COF está representado por dos isoformas: COF-1 y COF-2. COF-1 es constitucional, constantemente presente en tejidos y regula la síntesis de tales prostanoides como prostaglandinas (PG) (PHG2, PGF2α, PGD2, 15D-PGJ2), Prostaziklin GHI2 y ThromBoxne A2, que regulan la homeostasis local en el cuerpo. Cabe señalar que los efectos de las prostanoides se implementan a través de su impacto en receptores específicos, mientras que el impacto en el mismo receptor ubicado en diferentes celdas conduce a diferentes efectos. Por ejemplo, los efectos de la PHA2 en el receptor EP3 de las células epiteliales del estómago se acompañan de un aumento en la producción de moco y bicarbonatos, mientras que, al mismo tiempo, la activación de este receptor, ubicada en las células parietales del estómago, lleva a Una disminución en la producción de ácido clorhídrico, que está acompañado de un efecto gastroprotector. En este sentido, se cree que una parte significativa de las reacciones de fármacos indeseables (NLR), característica de los AINE, se deben inhibiciones precisas de COF-1.
Hasta hace poco, consideraron la enzima inducible COG-2, que está ausente en la norma y aparece solo en respuesta a la inflamación, pero el trabajo de los últimos años indican que también hay un COX-2 constitucional en el cuerpo, que juega un importante El papel en el desarrollo y desarrollo y el funcionamiento del cerebro, el timo, los riñones y el tracto gastrointestinal (tracto gastrointestinal). Por lo tanto, la inhibición de la COX-2 constitucional, observada en el nombramiento de inhibidores selectivos COF-2 (por ejemplo, Koksibov), puede ir acompañado por el desarrollo de una serie de PNL grave desde el sistema cardiovascular (CSS) y los riñones.
Además de una serie de funciones fisiológicas, COF-2 desempeña un papel importante en el desarrollo y mantenimiento de la inflamación, el dolor y la fiebre. Está bajo la influencia de COG-2 que la PHA2 está activa y varias otras prostanoides que son los principales mediadores de la inflamación. La formación excesiva de PHA2, observada durante la inflamación, está acompañada de una serie de reacciones patológicas. Por ejemplo, tales signos de inflamación como hinchazón y enrojecimiento se deben a la vasodilatación local y un aumento en la permeabilidad del buque en la interacción de PG2 con los receptores EP2 y EP4; Junto con esto, el efecto de este GG a las neuronas sensibles periféricas conduce a la aparición de hiperalgesia. Como se sabe, PHA2 se sintetiza de PGN2 utilizando la PGE2 MicroSomal Synthetase 1 (M-PGE2C 1), Sintetasa PGE2 citosólica (C-PGE2C) y PGE2 Microsomal Synthetase 2 (M-PGE2C 2). Se ha establecido que C-PGE2C funciona de manera consistente con Cox-1 y bajo la influencia de esta enzima (pero no bajo la influencia de COX-2) convierte PGN2 en PH22, es decir, esta sintetasa regula la producción de PGET en Normal. Por el contrario, M-PGE2C 1 es inducible y funciona de manera consistente con COX-2 (pero no COF-1) y convierte PGN2 en PHA2 en presencia de inflamación. Por lo tanto, es M-PGE2C 1 que es una de las enzimas clave que regulan la síntesis de un mediador de inflamación tan significativo como PG2.
Se ha establecido que la actividad de M-PGE2C 1 aumenta bajo la influencia de las citoquinas proinflamatorias (por ejemplo, la interleucina-1b y el factor de necrosis del tumor alfa), al mismo tiempo, la investigación de los últimos años indican que representantes de grupos de Los oxims (por ejemplo, meloxicams) pueden inhibir PGE2C 1 y debido a esto reducir la producción de PGET durante la inflamación. Los datos obtenidos sugieren la presencia de al menos dos mecanismos de acción en oxims: el primer mecanismo característico de otros AINE es efectuar en el COF, y el segundo se asocia con la inhibición de M-PGE2C 1, lo que lleva a la prevención del exceso. Educación de PHA2. Es posible que sea la presencia de dos mecanismos de acción en oxims explique su perfil de seguridad favorable y, sobre todo, la baja frecuencia de la PNL de los SSS y el riñón, al tiempo que mantiene una alta eficiencia antiinflamatoria.
A continuación, presentamos los resultados del metaanálisis y los principales estudios clínicos, que estudiaron la seguridad del AINE.

Influencia negativa del AINE en el gastrointestinal.

NLR de la cabeza del tracto gastrointestinal son las complicaciones más comunes y bien estudiadas que se desarrollan contra el fondo de la terapia de AINE. Se describe el Mecanismo principal del impacto negativo del AINE sobre la membrana mucosa gástrica: primero, el impacto local debido al hecho de que algunos AINE son ácidos y en el estómago en el estómago pueden tener un efecto dañino directo en el epitelio de el estómago; En segundo lugar, los efectos sistémicos al inhibir la síntesis de GEI a través de la opresión del COF.
Como se sabe, PG desempeña un papel muy importante en la protección de la mucosa gástrica de los efectos del ácido clorhídrico, mientras que los PGS más significativos son PG2 y PGI2, cuya formación se normaliza mediante COF-1 y COF-2. Se encontró que estos GG regulan la producción de ácido clorhídrico en el estómago, secreción de bicarbonatos y mucosidad, protegiendo la mucosa gástrica de los efectos negativos del ácido clorhídrico (Tabla 1).
En este caso, la influencia negativa del AINE (en primer lugar es no selectiva) en el estómago se asocia con una violación de la producción de PHA2 debido a la inhibición de COX-1, que está acompañada de un aumento en la producción. de ácido clorhídrico y una disminución en la producción de sustancias que tienen un efecto gastroprotector (bicarbonatos y mucosidad) (Fig. 1).

Cabe señalar que COF-2 participa en el mantenimiento de la función normal del estómago, desempeña un papel importante en la curación de defectos ulcerativos en el estómago (regulando la producción de PHA2, que interactúa con los receptores EP4) y el uso de Los inhibidores del COF-2 súper selectivos pueden frenar la curación de las úlceras estomacales en algunos casos, termina con tales complicaciones como sangrado o perforación. Los datos de algunos estudios indican que 1 de 600-2400 pacientes que llevan a los AINE se hospitalizan en un hospital con sangrado gastrointestinal o perforación, con cada 10º paciente hospitalizado.
Los datos de un estudio a gran escala realizado por los científicos españoles indican una mayor frecuencia del desarrollo de la NLR por el estómago cuando se utiliza NSAID de COX-2 no selectivos. Se encontró que en comparación con el no uso del AINE, el nombramiento de los inhibidores del COG-2 no selectivos aumentó significativamente el riesgo de desarrollar complicaciones graves de departamentos superiores GPC (riesgo relativo corregido (o) 3.7; Intervalo de confianza del 95% (DI): 3.1-4.3). Junto con esto, los inhibidores selectivos COG-2 en menor medida causaron el desarrollo de tales complicaciones (o 2.6; 95% DI: 1.9-3.6). Cabe señalar que se reveló el mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves cuando se designó el COF-2-2 - Ryricoxib (o 12) selectivo (o 12), siguió a Naprocen (o 8.1) y la indometacina (o 7.2), en el Contrariamente, los AINE más seguros fueron ibuprofeno (o 2), ropecoxib (o 2.3) y meloxico (o 2.7) (Fig. 2). El mayor riesgo de daños graves a los trechos graves de los tractos superiores del tracto en el fondo de la terapia es probable que el diseñador se explique por el hecho de que este medicamento viola el proceso de curación de las úlceras estomacales debido a la interrupción de la producción de PHA2 (asociado con COF -2), que, vinculante a EP4, contribuye a la curación del defecto ulcerativo.


En el estudio de Melero et al. Se ha demostrado que los AINE no selectivos son mucho más frecuentes que los inhibidores del COF-2 selectivos, causan lesiones graves del tracto gastrointestinal. Por lo tanto, la ocurrencia de sangrado gastrointestinal fue mínimo frente al fondo del tratamiento con aceclofenac (la preparación de la comparación, OP 1) y Meloxico (OP 1,3). Por el contrario, el mayor riesgo de sangrado fue causado por Ketorolac (o 14.9).
Los resultados del metaanálisis de la red de Yang M. et al., En el que se evaluaron la influencia en los inhibidores gastrointestinales COG-2 moderadamente selectivos (elementeton, etodolac y meloxicam) y coxibs (celecoxib, orkoxib, parecoxib y lumiracoxib). El metaanálisis incluyó los resultados 36 estudios con un número total de participantes 112,351, de 36 a 72 años (mediana de 61,4 años), mientras que la duración de la investigación varió de 4 a 156 semanas. (Mediana 12 semanas). Se encontró que la probabilidad del desarrollo de úlceras estomacales complicadas en el grupo Koksibov fue de 0.15% (95% DI: 0.05-0.34), y en el grupo de inhibidores moderadamente selectivos de COF-2 - 0.13% (95% DI: 0.04-0.32), la diferencia es estadísticamente poco fiable. Junto con esto, se demostró que la probabilidad de que la aparición de úlceras sintomáticas del estómago en el grupo Koksibov fue de 0.18% (95% DI: 0.01-0.74) contra 0.21% (95% DI: 0.04-0.62) en el grupo de inhibidores moderadamente selectivos, la diferencia es estadísticamente poco fiable. Además, tampoco hubo diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos AINE sobre la probabilidad de que ocurra la úlcera del estómago identificada por el método de gastroscopia. Cabe señalar la frecuencia comparable de fenómenos no deseados (NIA) en ambos grupos (Tabla 2).


Por lo tanto, los resultados de este metanálisis demuestran una capacidad de tolerabilidad y seguridad comparables por parte del tracto gastrointestinal de AINE moderadamente selectivos y Koksibov.
Además de la lesión del estómago y los intestinos, en el contexto del uso del AINE, es posible el desarrollo de reacciones hepatotóxicas. Según varios estudios, la frecuencia de las lesiones hepáticas causadas por el AINE es relativamente baja y equivale a 1 a 9 casos por cada 100 mil personas. Los diferentes tipos de daño hepático se describen casi para todos los AINE, mientras que la mayoría de las reacciones proceden en forma asintomática o ligera. Las reacciones hepatotóxicas causadas por los AINE pueden manifestarse de diferentes maneras, por ejemplo: el ibuprofeno puede causar el desarrollo de la hepatitis aguda y el duktopenia (desaparición de conductos biliares); En el contexto del tratamiento de la nimesulide, hay una hepatitis aguda, colestasis; Los oxicams son capaces de liderar la hepatitis aguda, la hepathanecosis, la colestasis y el duktopenia.
Para algunos AINE, se establece una relación directa entre la duración de la cita y el tamaño de la dosis y el riesgo de daño hepático. Entonces, en el trabajo de Donati M. et al. Analizó el riesgo de desarrollar daño hepático grave agudo contra los antecedentes del uso de varios AINE. Se ha establecido que con la duración de la terapia durante menos de 15 días, el mayor riesgo de daño hepático causó nimesulide y paracetamol (odds (OSH), de 1.89 y 2.66, respectivamente). El riesgo de reacciones hepatotóxicas en caso de un destino a largo plazo del AINE (más de 30 días) aumentó mediante una serie de fármacos en más de 8 veces (Tabla 3).

Influencia negativa del AINE en el SCC.

Como se sabe, el ácido acetilsalicílico (ASC) en dosis bajas tiene un efecto cardioprotector, reduciendo la frecuencia de las complicaciones isquémicas por el SCC y el sistema nervioso, y en relación con esto, se usa en todas partes para prevenir el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular y la muerte cardiovascular. . En contraste con preguntar, muchos AINE pueden tener un impacto negativo en el SCC, que se manifiesta por un deterioro en el flujo de insuficiencia cardíaca, desestabilización de la presión arterial y complicaciones tromboembólicas.
Estos efectos negativos se deben a la influencia del AINE en la función plaquetaria y endotelio. Normalmente, la proporción entre la prostaciclina (GPI2) y la TROMBAXANE A2 desempeña un papel importante en la regulación de la agregación plaquetaria, y el PGI2 es un antiagrante natural, y el tromboxano A2, por el contrario, estimula la agregación plaquetaria. Cuando se prescribe los inhibidores selectivos de COG-2, la síntesis de la prostaciclina se produce, al mismo tiempo, el tromboxano A2 continúa sintetizado (los controles del proceso COF-1), que finalmente conducen a la activación y la agregación plaquetaria reforzada (Fig. 3).

Se debe enfatizar que la importancia clínica de este fenómeno se confirma en varios estudios y metaanálisis. Por lo tanto, en la revisión sistemática y en meta-analizando 42 de los estudios de observación, se encontró que tales inhibidores de COG-2 selectivos, como etododolac y ryricoxib, aumentaron el riesgo de desarrollar el infarto de miocardio (o 1.55 y 1.97, respectivamente). Por el contrario, el naproxeno, el celecoxib, el ibuprofeno y el melóxico prácticamente no aumentaron el riesgo de desarrollar complicaciones trombóticas por parte del SCC.
Se obtuvieron datos similares en un metaanálisis de 19 estudios publicados en 2015. En su trabajo Asghar et al. Se estableció que el riesgo de complicaciones tombóticas del corazón (los códigos de enfermedades I20-25, I46-52 de acuerdo con la ICD-10) prácticamente no aumentaron contra el tratamiento del ibuprofeno (o 1.03; 95% DI: 0.95-1.11 ), Naproxeno (o 1.10; 95% di: 0.98-1.23) y meloxicomas (o 1.13; 95% di: 0.98-1.32) en comparación con la ausencia de terapia de AINE. Al mismo tiempo, ropekoxib (o 1.46; 95% di: 1,10-1.93) e indometacina (o 1.47; 95% di: 0.90-2.4) aumentó el riesgo de desarrollar tales complicaciones. En el marco de este estudio, se estudió el efecto de la dosis de medicamentos en el riesgo relativo combinado de complicaciones (CDR), que se calculó como la suma de los riesgos de las complicaciones trombóticas del corazón, los buques y los riñones. Resultó que el CDR no aumentó solo cuando la alta dosis de Meloxicam (15 mg / día) y la indometacina (100-200 mg / día) en comparación con las dosis bajas. En contraste, cuando las dosis altas de ROFEKOXIB (más de 25 mg / día), el código aumentó más de 4 veces (de 1.63 a 6.63). En menor medida, el aumento de la dosis contribuyó al crecimiento del KOR contra los antecedentes del uso del ibuprofeno (1.03 [≤1200 mg / día] contra 1.72) y Diclofenac (1.17 contra 1.83). Resumiendo los resultados de este metanálisis, se puede concluir que entre los inhibidores selectivos de Meloxicams COX-2 es una de las preparaciones más seguras.
Junto con el desarrollo del infarto de miocardio, los AINE pueden llevar al desarrollo o empeorar el curso de la insuficiencia cardíaca crónica (CHF). Por lo tanto, los datos de metanálisis a gran escala mostraron que el nombramiento de inhibidores selectivos COG-2 y altas dosis de los AINE "tradicionales" (como Diclofenac, ibuprofeno y naproxeno) en 1.9-2.5 veces en comparación con el placebo aumentó la probabilidad de hospitalización debido al deterioro del flujo HSN.
Aparecen los resultados de un estudio importante del tipo de "control de caso", publicado en 2016 en la revista médica británica. Se encontró que el uso de AINE de los AINE sobre los 14 días anteriores aumentó la probabilidad de hospitalización debido a la progresión de CHF en un 19%. El mayor riesgo de hospitalización se observó contra el tratamiento de ketorolac (o 1.83), erkoxib (o 1.51), indometacina (o 1.51), mientras que en el fondo del uso de Etodolac, Celecoxib, Meloxicam y Aceclephrenac no aumentaron.
Cabe señalar que el efecto negativo del AINE en el curso de CXN se debe a un aumento en la resistencia vascular periférica (debido a la vasoconstricción), el retardo de sodio y el agua (lo que conduce a un aumento en el volumen de la sangre circulante y un aumento. en la presión arterial).
El uso de una serie de AINE, principalmente altamente selectivos, está acompañado por un aumento en el riesgo de desarrollar un accidente cerebrovascular. Por lo tanto, una revisión sistemática y un metaanálisis de estudios de observación, publicado en 2011, demostró un aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular contra los antecedentes del tratamiento de la ropecoxib (o 1.64; 95% DI: 1,15-2.33) y Diclofenac (o 1 , 27; 95% DI: 1.08-1,48). Al mismo tiempo, el tratamiento con naproxeno, ibuprofeno y celecóxum casi no afectó el riesgo de accidente cerebrovascular.
En el estudio prospectivo de la población Haag et al. 7636 participaron en los pacientes (la edad promedio de 70,2 años), que en el momento de la inclusión en el estudio no indicaron la isquemia cerebral. Durante más de un período de observación de 10 años de 807 pacientes sufridos un accidente cerebrovascular (460 - isquemia, 74 - hemorrágico y 273, sin especificar), mientras que en la recepción de AINE no selectivos y inhibidores selectivos COG-2 de la carrera fue mayor (o 1.72 y 2, 75, respectivamente) en comparación con los pacientes que recibieron inhibidores selectivos COF-1 (Indometacina, Pyroquin, Ketoprofeno, Flubiprofeno y Apasion). Se debe enfatizar que el mayor riesgo de accidente cerebrovascular entre los AINE no selectivos se reveló de Naproxen (OP 2.63; 95% DI: 1.47-4.72), y entre los inhibidores selectivos COF-2, ROPECOXIB fue más inseguro en relación con la aparición de accidente cerebrovascular (OP 3.38; 95% DI: 1.48-7.74). Por lo tanto, este estudio encontró que el uso de inhibidores selectivos COX-2 en pacientes ancianos es de manera confiable más a menudo que el uso de otros AINE conduce a un desarrollo de accidentes cerebrovasculares.

Efecto negativo del AINE en la función del riñón.

La nefrotoxicidad es una de las NLR más comunes que surgen contra los antecedentes del uso del AINE, mientras que en los Estados Unidos anualmente en 2,5 millones de personas registran una violación de la función renal contra el fondo del tratamiento con las drogas de este grupo.
El efecto tóxico del AINE en los riñones puede manifestarse en forma de azotemia de preenal, hipoaldosteronismo de la guía, retrasos de sodio en el cuerpo, hipertensión, jade intersticial agudo y síndrome nefrótico. La principal causa de la violación de la función renal es la influencia del AINE sobre la síntesis de una serie de PG. Una de las principales regulaciones de GEI, la función renal es PHA2, que, interactuar con el receptor EP1, inhibe la reabsorción de NA + y agua en un protocolo de recolección, es decir, tiene un efecto de sodio. Se ha establecido que el receptor EP3 está involucrado en el retraso de la absorción de agua y el cloruro de sodio en los riñones, y EP4 regula la hemodinámica en graves renales. Cabe señalar que la prostaciclinlin está expandiendo las arteriolas del riñón, y el tromboxano A2, por el contrario, tiene un efecto vasoconstrictor pronunciado en los capilares que glorifican, lo que conduce a una disminución en la tasa de filtración glomerular. Por lo tanto, la disminución en la producción de PHA2 y la prostaciclina causada por el uso de AINE está acompañada por una disminución en el flujo sanguíneo a los riñones, conduce a un retraso en el sodio y el agua.
En una serie de estudios, se estableció que los AINE NAIDS selectivos y no selectivos pueden causar un deterioro agudo de la función renal, además, el uso de AINE no selectivos se considera como una de las causas de la insuficiencia renal crónica (CPN). Los resultados de 2 estudios epidemiológicos sugieren que la OR OCURRENCE de la CPF contra los antecedentes del tratamiento del AINE es de 2 a 8.
En un estudio retrospectivo a gran escala realizado en los Estados Unidos con la participación de más de 350 mil pacientes, se estudió la influencia de diversos AINE sobre el desarrollo de un deterioro agudo de la función renal (determinada por el crecimiento del nivel de creatinina por más del 50%). Se encontró que el uso de AINE estaba acompañado por un aumento en el riesgo de la función renal aguda (corregida o 1.82; 95% DI: 1.68-1.98) en comparación con el no uso de los medicamentos de este grupo. El riesgo de daño renal se varió significativamente dependiendo del AINE, mientras que la toxicidad del fármaco aumentó con una disminución en su selectividad contra COX-2. Por ejemplo, ROPECOXIB (o 0.95), CELECOXIB (OP 0.96) y Meloxico (o 1,13) prácticamente no tuvieron un efecto negativo en la función del riñón, mientras que la indometacina (o 1.94), Ketorolac (o 2 07), Ibuprofeno ( O 2.25) y las dosis altas de Preguntar (o 3,64) aumentaron significativamente el riesgo de una violación de la función renal. Por lo tanto, este estudio demostró la ausencia de la influencia de los inhibidores selectivos de Cox-2 para desarrollar un deterioro renal agudo.
En este sentido, los pacientes con alto riesgo de deterioro renal deben evitar el nombramiento de ADS sin selectivos en dosis altas y inhibidores de COX-2 súper selectivos, que también pueden causar una violación de la función renal.

Conclusión

Actualmente, una gran cantidad de varios AINE están presentes en el arsenal del médico, que difieren tanto en la eficiencia como en el espectro de NLR. Hablando sobre la seguridad del AINE, es necesario enfatizar que la selectividad del fármaco en relación con las isoformas de la COC determina en gran medida si las NLP surgen de qué órganos y sistemas. Por ejemplo, los AINE no selectivos tienen efectos gastrootóxicos, puede empeorar el trabajo de los riñones, por el contrario, los inhibidores más modernos de COF-2 altos selectivos (principalmente koksibi) más a menudo causan complicaciones trombóticas: ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. ¿Cómo puedo elegir el medicamento óptimo entre tal número de AINE? ¿Cómo mantener el equilibrio de la eficiencia y la seguridad? Estos numerosos estudios clínicos y Metaanalyz muestran que el AINE con un índice de selectividad promedio para COX-2 (por ejemplo, Meloxicami) se priva en gran parte de las NLP inherentes a las preparaciones no selectivas y la superselectiva.

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Citación:Nosov E.L. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos // RMG. 1999. №8. P. 9.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son una clase de agentes farmacológicos, cuya actividad terapéutica está relacionada con la prevención del desarrollo o disminución de la intensidad de la inflamación. Actualmente, hay más de 50 puntos discontinuados en la estructura química de las formas de dosificación clasificadas como AINE, que a su vez se dividen en varias subclases principales (Tabla 1).

NORTE. estados antiinflamatorios de Esterioides (AINE) son una clase de agentes farmacológicos, cuya actividad terapéutica está relacionada con la prevención del desarrollo o disminución de la intensidad de la inflamación. Actualmente, hay más de 50 formas de dosificación diferenciales clasificadas como AINE, que a su vez se dividen en varias subclases principales ( ).
Tabla 1. Clasificación AINE

I. Derivados de ácidos
1. Ácidos arilkarboxílicos.
Ácido salicílico: . aspirina . Difluunisal . trisalicilato . Benedenilla . Salicilato de sodio		Ácido antranálo (FENAMATA) . Ácido flufenámico . Ácido medehenámico . Ácido meclofenámico
2. Ácidos arieslarcánicos.
Ácido ariloxus . Diclofenak . Fenclófano . Allofanak .Fentiazak Ácido heteroaryluxus . Tolmetina . Zomejerak . Kloprak . Ketorolak trimetamina Ácidos acéticos de indol / incidente . Indometacina . Sulindak . etodolac . Astucia		Ácido arilpropiónico . ibuprofeno. . Flughiprofeno. . Ketoprofeno. . Naproxeno . Oxaprozina . Fenoprofeno. . Fenbufen. . Suprofeno. . Indoprofeno. . Ácido tiablófono . Benoksaprofen. . Pirprofeno.
3. Ácido enólico
Pirazolidindioni . Fenilbutazon . Oxifenilbutano . Awritperpasone . Feprason		Oksikama . Piroxikam . TOOXYKAMA . Sudoxicam . Meloxicam
II. Derivados no ácidos
. Proc Colombus . Tiaramid. . Buffexamak . Epiazole. . Nammaton		. Flurgurprookvazone . Fluphizon . Tinaridina . Colchicina
III. Medicamentos combinados
. Artrettek (Diclofenac + Mizoprostol)

Los AINE se encuentran entre los más utilizados en la práctica clínica de los medicamentos. Se les prescribe aproximadamente el 20% de los pacientes estacionarios que sufren diversas enfermedades de los órganos internos.

Mecanismo de acción

Con la excepción del rango (pro-medicamento en forma de base), los AINE son ácidos orgánicos con un pH relativamente bajo. Debido a esto, se asocian activamente con las proteínas plasmáticas y se acumulan en el foco de la inflamación, en el que, en contraste con el tejido no despido, se observa un aumento de la permeabilidad vascular y un pH relativamente bajo. Los AINE son similares a las propiedades farmacológicas, la actividad biológica y los mecanismos de acción.
En 1971, J. Vane se descubrió por primera vez que el ácido acetilsalicílico y la indometacina a bajas concentraciones exhiben su efecto analgésico antiinflamatorio y antipirético debido a supresión de la actividad de la enzima.Participando en la biosíntesis de PG. Desde entonces, el punto de vista, según el cual los efectos antiinflamatorios y otros AINE están unidos principalmente con supresión de la síntesis de PG.es generalmente aceptado. De hecho, casi todos los in vitro sintetizados actualmente, el Cox en la composición del complejo de endoperoxiTETESE de PG, en menor medida, no afectando la actividad de otras enzimas involucradas en el metabolismo del ácido araquidónico (fosfolipasa A 2 , lipoxigenasa, isomerasa). También se supone que la supresión de la síntesis de PG a su vez puede provocar diversos efectos farmacológicos secundarios detectados en pacientes tratados con AINE, incluidos los asociados con un cambio en la función de los neutrófilos, los linfocitos T, etc. Además, la actividad anti-praglandínica del AINE explica sus algunos efectos vasculares (disminución de la intensidad de la PG inducida de edema y eritema), un efecto analgésico y causas del desarrollo de reacciones adversas básicas (úlcera péptica, violación de Función de plaquetas, broncoespasmo, hipertensión, trastorno de filtración glomerular).
Posibles puntos de la actividad farmacológica NVP.
.Sintez pg
. Sintez LT.
. Educación del superóxido radiaklov
Equipando las enzimas lisosomales.
Eactivación de membranas celulares.:
-Ferminas
-NAPDH OXIDACIÓN
-fosfolipsee
- Transporte translable aniones
- Captura de preoperaciones de PG
. Ingeniería y adherencia neutrófilos.
Función linfocitos
. Sintez rf
.Sintez citoquinas
.Tetabolismo cartílago

Sin embargo, en los últimos años, la presentación de los puntos de la solicitud AINE en la regulación de la síntesis de PG se expandió significativamente y especificada. Anteriormente, se creía que la vaca es la única enzima, cuya inhibición reduce la síntesis de PG que participa en el desarrollo de la inflamación, y el GEI "normal" que regula la función del estómago, los riñones y otros órganos. Pero recientemente se descubrieron dos isoformas del COF (COF-1 y COF-2), que desempeñan un papel diferente en la regulación de la síntesis de PG. Como ya se señaló, fue COG-2 que regula la síntesis de PG inducida por varios estímulos proinflamatorios, mientras que la actividad de COG-1 determina la producción de GEI que participan en reacciones celulares fisiológicas normales que no están relacionadas con el desarrollo de la inflamación. . Los resultados preliminares obtenidos, por lo que solo en experimentos in vitro, han demostrado que algunos AINEs inhiben igualmente la COX-1 y el COF-2, mientras que otros son de 10 a 30 veces más que COF-1 que COF-2.
Estos resultados, aunque son preliminares, son muy importantes, ya que nos permiten explicar las características de la actividad farmacológica de las AINE y las causas del desarrollo de algunos efectos secundarios que son más inherentes a los fuertes inhibidores del COF. De hecho, es bien sabido que PGA 2 y GPI 2 Se proporciona una acción protectora sobre la mucosa gástrica, que se asocia con su capacidad para reducir la secreción gástrica de ácido clorhídrico y aumentar la síntesis de sustancias citoprotectoras. Se supone que las complicaciones gastrointestinales del AINE se asocian con la supresión del COG-1. Otro producto ciclooxigánásico es tROMBOXAN A. 2 , la inhibición de la síntesis de la cual el AINE interrumpe la agregación de plaquetas y contribuye al sangrado. Además, PG desempeña un papel importante en el ajuste de la filtración glomerular, la secreción de renina y manteniendo el equilibrio de agua y electrolítico. Es obvio que la inhibición de PG puede llevar a una variedad de trastornos de la función renal, especialmente en pacientes con patología renal concomitante. Se cree que precisamente la capacidad del GC para inhibir selectivamente el COF-2 determina la frecuencia significativamente más baja del daño del estómago péptico contra el fondo del tratamiento con estos medicamentos en comparación con el AINE, la falta de influencia en la coagulación de la sangre y la función renal. Finalmente, la supresión de la actividad de la ciclooxigenasa puede contribuir potencialmente a la conmutación del metabolismo de Arachidon Ácidos en un camino de lipoxigenasa, causando la hiperproducción de LT. Esto es exactamente lo que se explica el desarrollo de ciertos pacientes que recibe AINE, broncoespasmo y otras reacciones de la hipersensibilidad inmediata. Se cree que la hiperproducción de LTV4 en el estómago puede ser una de las razones para el desarrollo del componente inflamatorio vascular de la lesión de la úlcera del tracto gastrointestinal. Se sabe que LTV4 causa la activación y la hipersecreación de la molécula de adhesión de leucocitos CD11b / CD18. En este caso, los anticuerpos contra CD11b / CD18 pueden evitar el desarrollo del AINE inducido de la ulceración del estómago. De estas posiciones, está bien explicado por el poderoso efecto profiláctico de la serie PG sintética E1 con la gastropatía inducida por AINE. Se sabe que PGER1 tiene la capacidad de suprimir la activación de los neutrófilos, para evitar la adherencia de los neutrófilos a la CE, estimulada por el AINE, inhibe la síntesis de los neutrófilos LTV4.
En general, todos estos resultados crean la base teórica para el desarrollo objetivo de nuevos compuestos químicos que pueden inhibir selectivamente a COX-2, lo que permitirá abordar la creación de fármacos con mayor actividad antiinflamatoria y baja toxicidad.
Tabla 2. Dosis recomendadas de AINE con enfermedades reumáticas.

Una droga	Rango de dosis (mg / día)	Multiplicidad de la recepción durante el día.
Ácido acetilsalicílico:
aspirina	1000 - 6000	2 - 4
holin Salicilato Magnesio	1500 - 4000	2 - 4
salet	1500 - 5000	2 - 4
difluunisals	500 - 1500
meklofenamato de sodio	200 - 400
Ácido arillaclulquíánico:
ibuprofeno.	1200 - 3200	3 - 6
fenoprofeno.	1200 - 3200	3 - 4
ketoprofeno.	100 - 400	3 - 4
diclofenak	75 - 150	2 - 3
flughiprofeno.	100 - 300	2 - 3
naproxeno	250 - 1500
Ácido de indol / indenticio:
indometacina	50 - 200	2 - 4
sulindak	300 - 400
etodolac	600 - 120	3 - 4
Ácido heteroaryluxus:
tolmetina	800 - 1600	4 - 6
ketorolak	15 - 150
Ácido enólico:
fenilbutazon	200 - 800	1 - 4
piroxikam	20 - 40
Naftilalcanes:
nammaton	1000 - 2000	1 - 2
Ácido oxazolpropiónico:
oxaprozina	600 - 1200

Uno de los primeros AINE, que tiene una selectividad más alta en relación con el COF-2 es Nimesulide (Mesulide). Casi todos los nuevos inhibidores del COF-2 selectivos actualmente desarrollados (NS-398, CGP-28238 o Flousulide, FK-3311, L-745337, MK-966 y T-614) son análogos químicos de Nimesulide. Nimesulide tiene aproximadamente 1.3 - 2.512 veces mayor actividad en relación con COF-2 que COF-1. Este fármaco tiene la capacidad de inhibir la actividad de COX-2 dependiendo del tiempo para formar un inhibidor de enzimas complejas de disociación lenta secundaria ("secundaria"), mientras que en relación con COF-1, muestra la actividad de un inhibidor reversible competitivo del COF. Esta característica única de Nimesulide es, en última instancia, un factor importante que determina la mayor selectividad del fármaco en relación con la COX-2 que el COF-1.
La dosis óptima del fármaco en pacientes con osteoartritis, así como la lesión de tejidos blandos es de 100 mg 2 veces al día, es tan efectivo como piróxicos (20 mg / día), naproxeno (500 - 10 00 mg / día), diclofenac (150 mg / día), etodolac (600 mg / día).
Los efectos secundarios de Nimesulide son 8.87%, mientras que en pacientes que reciben otros AINE, alcanza el 16.7%.
Por lo tanto, al analizar 22,939 pacientes con osteoartritis tratados con nimesulide en una dosis de 100 a 400 mg / día durante 5 a 21 días (en promedio 12 días), la frecuencia total de los efectos secundarios, principalmente por el tracto gastrointestinal, se observó solo en 8.2% de los casos. Al mismo tiempo, el desarrollo de efectos secundarios fue la base para la interrupción del tratamiento solo en un 0,2%, y las reacciones anafilácticas graves o complicaciones del tracto gastrointestinal (úlceras, sangrado) no estaban registradas. Cabe destacar que la frecuencia de los efectos secundarios en pacientes mayores de 60 años no difirió de eso en la población general de pacientes. Al analizar los resultados de 151 pruebas clínicas de Nimesulide, la frecuencia de los efectos secundarios ascendió a 7.1% y no difirió de eso en el grupo de placebo. El medicamento extremadamente rara vez causa la amplificación del broncoespasmo en pacientes que reciben medicamentos contra la ciencia anti-masa. En general, Nimesulide es muy bien tolerado por pacientes con asma bronquial y hipersensibilidad a la aspirina u otros AINE.
Tabla 3. La media vida media de varios AINE.

Una droga	Vida media, h
VIVIENTE DE CORTO:
aspirina	0,25 (0,03)
diclofenak	1,1 (0,2)
etodolac	3,0; 6,5 (0,3)*
fenoprofeno.	2,5 (0,5)
Ácido fluifenámico	1,4; 9,0
flughiprofeno.	3,8 (1,2)
ibuprofeno.	2,1 (0,3)
indometacina	4,6 (0,7)
ketoprofeno.	1,8 (0,4)
pirprofeno.	3,8; 6,8
Ácido tiablófono	3,0 (0,2)
tolmetina	1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*
Doble vivida:
Awritperpasone	15 (4)
Difluunisals	13 (2)
Fenbufen.	11,0
Nammaton	26 (5)
Naproxeno	14 (2)
Oxaprozina	58 (10)
Fenilbutazon	68 (25)
Piroxikam	57 (22)
Sulindak	14 (8)
Thificoyams	60 (11)
Salicilato.	2 - 15**
Nota. Entre paréntesis dada una desviación estándar; Un asterisco - eliminación de dos fases; Dos estrellas: la eliminación tiene un carácter dependiente de la dosis.

En los últimos años, se hizo evidente que los efectos terapéuticos de solo dosis bajas de AINE son satisfactorias en la hipótesis prostaglandica, pero no puede explicar completamente los mecanismos de altas dosis de drogas. Resultó que el antiinflamatorio y la actividad analgésica del AINE a menudo no se correlacionan con su capacidad para suprimir la síntesis de PG. Por ejemplo, la dosis "antiinflamatoria" de la aspirina es significativamente más alta que la que es necesaria para suprimir la síntesis de GEI, y el salicílico sódico y otros salicilatos no opacelados, que están muy mal suprimidos por la actividad del COF, no son Inferior de la actividad antiinflamatoria del AINE, que son inhibidores sólidos de la síntesis de PG (Grupo de estudio de comparación de salicilateaspirina de Multichencer, 1989). Se cree que son estas características que determinan la toxicidad más baja del salicilato no opositorado en relación con el tracto gastrointestinal, la falta de acción en las plaquetas y la buena tolerancia de estos fármacos, incluso en pacientes con hipersensibilidad a la aspirina. Algunas reacciones tóxicas, como la hepatitis, desórdenes neurológicos (El ruido en las orejas, la depresión, la meningitis, la desorientación), la nefritis intersticial, probablemente no se relacionan con los mecanismos dependientes del PG del AINE.
A los efectos del AINE, que se cree que están directamente relacionados con su actividad antiprostaglandina, incluyen los siguientes:
1) supresión de la síntesis de la formación de las células de cartílago articular;
2) supresión de la inflamación periférica debido a mecanismos centrales;
3) Fortalecimiento de la proliferación de células T y la síntesis de los linfocitos IL-2;
4) suprimir la activación de los neutrófilos;
5) Violación de las propiedades adhesivas de los neutrófilos mediados por CD11b / CD 18.
En particular, se muestra que el ácido acetilsalicílico y el salicil sodio (pero no la indometacina) suprimen el desarrollo del edema inflamatorio de las extremidades cuando se suprimen los fármacos en el ventrículo lateral del cerebro. Esto no está asociado con los efectos anti-proficlandina sistémicos, ya que las dosis similares de salicilatos y la indometacina en el torrente sanguíneo no tenían efectos antiinflamatorios. Estos datos sugieren que los salicilatos pueden suprimir los mecanismos neurogénicos (central) para el desarrollo de la inflamación periférica.. Según k.k. Wu et al. (1991), los salicilatos suprimen la expresión inducida por la IL-1 del gen COF en la cultura de la CE. Además, bajo ciertas condiciones ejecutivas, algunos AINE tienen la capacidad de mejorar la actividad proliferativa de los linfocitos T y la síntesis de IL-2, que se combina con un aumento en el nivel de calcio intracelular, y la quimiothaxis y la agregación de neutrófilos, la formación. de ácido hipoclórico y radicales de superóxido Los leucocitos suprimen la actividad de la fosfolipasa C y la síntesis de monocitos IL-1. Al mismo tiempo, el análogo estable de PHA1 Mizoprostol mejora el efecto inhibitorio del NSAVP para activar los neutrófilos.
Los mecanismos moleculares que determinan estos efectos farmacológicos de los AINE no están completamente claros. Se supone que, siendo aniónico. las moléculas lipófilas, el AINE pueden penetrar en la bicapa de fosfolípidos y cambiar la viscosidad de la biomembrana. Esto, a su vez, conduce a una violación de las interacciones normales entre las proteínas de membrana y los fosfolípidos y evita la activación celular de leucocitos. En las primeras etapas de la inflamación. Este efecto se puede implementar debido a interrupciones de la transmisión de señales de activación a nivel de proteína guanosintrifeosfatial.(G-proteína). Se sabe que la proteína G desempeña un papel importante en la regulación del proceso de activación de los leucocitos bajo la influencia de la anafilotoxina (C5A) y el péptido quimotáctico de la formil-metionina-leucina-fenilalanina (FMLF). La unión de estos ligandos con receptores específicos de leucocitos de membrana conduce a un cambio en su conformación. El reordenamiento conformacional se transmite a través de la membrana de proteína G, como resultado de lo cual adquiere la capacidad de unir a GuanosintRiffhosfato intracelular. Esto conduce a tales cambios en la conformación de la proteína G, que inducen la activación de la fosfolipasa A 2 y C y la generación de mensajeros secundarios (diacilglicerol, ácido araquidónico, inositriphosfato) necesarios para implementar la actividad funcional de los leucocitos. En estudios experimentales, se demostró que los AINE son capaces de bloquear la unión de guanosintrifosfato con proteína G, lo que conduce a la abolición de los efectos quimiotádicos de C5A y FMLF y la supresión de la activación celular. A su vez, el ácido araquidónico liberado de los fosfolípidos de la membrana de activación celular durante la activación celular, mejora la unión del guanosintrifosfato con g-proteína, es decir, da un efecto opuesto a la acción del AINE.
Por lo tanto, teniendo en cuenta los datos anteriores, se puede suponer que el efecto antiinflamatorio del AINE está mediado por dos mecanismos independientes: concentraciones bajas de AINE, interactuando con el complejo de araquidonato - COF, evite la formación de PG estables, y en concentraciones altas (antiinflamatorias): bloquee la asociación de araquidonato con proteína G y, por lo tanto, suprima la activación celular.
Más recientemente, E. Kopp y S. Ghosh (1994) descubrieron un nuevo mecanismo molecular de los AINE, posiblemente los más importantes en la implementación de la actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora de estos medicamentos. Resultó que el ácido salicílico y la aspirina en concentraciones terapéuticas. presione la activación del factor de transcripción. (NF-KB) en T-Lymphocytes. Se sabe que NF-KB es un factor de transcripción inducido presente en el citoplasma de células eucariotas, que se activa bajo la influencia de diversos estímulos proinflamatorios (lipopolisacárido bacteriano, IL-1, FNF, etc.). Estas señales de activación conducen a la translocación de NF-KB del citoplasma en el kernel, donde NF-KB se une al ADN y regula la transcripción de varios genes, la mayoría de los cuales codifica la síntesis de las moléculas involucradas en el desarrollo de la inflamación y las reacciones inmunitarias; Citocinas (IL-1, IL-6, IL-8, IF-B, TNF-A) y moléculas de adhesión celular (moléculas de adhesión intercelular 1 (ISAM-1), molécula de adhesión endotelial-leucocyte, adhesión vascular de 1 molécula ( VCAM-1). Cabe destacar que tales mecanismos de acción tienen un GC y CSA, lo que permite evaluar las capacidades terapéuticas del uso de AINE.
Casi todos los AINE tienen la capacidad de reducir el dolor en la concentración de menos de lo necesario para suprimir la inflamación. Previamente creído, Qué, ya que PG mejora el dolor inducido por la bradiquinina, la supresión de su síntesis es uno de los principales mecanismos de los efectos analgésicos del AINE. Por otro lado, hay datos sobre el efecto del AINE sobre los mecanismos centrales del dolor no relacionados con la opresión de la síntesis de PG. Por ejemplo, el acetomenofeno tiene una actividad analgésica muy alta, a pesar de la ausencia de la capacidad de inhibir la actividad del COF.
Los AINE se suprimen efectivamente la fiebre en los humanos y los animales experimentales. Se sabe que muchas citoquinas, incluyendo IL-1 A / B, FPNa / B. , IL-6, proteína inflamatoria de macrófagos 1 y sia tener la actividad de los pirógenos endógenos, e IL-2 y IF-G pueden inducir la fiebre, aumentando la síntesis de una o más de la citocina enumerada anteriormente. Dado que el desarrollo de la fiebre se asocia con citoquinas proinflamatorias inducidas de la síntesis de GEI, se supone que el efecto antipirético del AINE se debe a su actividad anticictocina y anti-prostaglandina..
Bajo la influencia de la aspirina y, en mucho menor, otros AINE debilitaron la respuesta de respuesta de la agregación en varios incentivos trombogénicos, incluyendo colágeno, norepinefrina, ADP y araña. Esto se debe al hecho de que en las plaquetas de aspirina bloquea la síntesis de trombooxano A 2 que tiene actividad vasoconstrictor y promueve la agregación plaquetaria. El mecanismo de acción de la aspirina sobre la síntesis de trombooxano. 2 Se determina mediante acetilación irreversible de residuos de serina (SER 529) y la supresión de la actividad del COG y el hidroperóxido necesario para la síntesis de tromboxano a 2 . Además de la acción contra la agregación, la aspirina también puede tener otros puntos de la aplicación en mecanismos de coagulación de la sangre: supresión de la síntesis de factores de coagulación dependientes de vitamina K, estimulación de la fibrinólisis y supresión de la trayectoria de lipoxigenasa del metabolismo de arachidona en las plaquetas y leucocitos. Se ha establecido que las plaquetas son particularmente sensibles a la aspirina: una sola recepción de 100 mg de aspirina conduce a una disminución en la concentración sérica de tromboxano b2 (producto de hidrólisis de trombooxano a 2) 98% durante 1 hora, y solo 30 mg por día suprimen efectivamente la síntesis de trombooxano. Al mismo tiempo, el efecto antitromógeno de la aspirina está limitado por la capacidad de suprimir los productos de la prostaciclina (PGI2), que tiene el efecto en el tono vascular y el estado de las plaquetas opuesto a las del trombooxano A 2 . Sin embargo, en contraste con las plaquetas, la síntesis de la EEK de prostacicina después de recibir la aspirina se restaura muy rápidamente. Todo esto se toma para crear requisitos previos para usar con precisión aspirina para la prevención de trastornos trombóticos en diversas enfermedades.

Aplicacion clinica

En la reumatología, el AINE se usa más a menudo en lo siguiente indicaciones:

Además, los AINE se utilizan a menudo para reducir la gravedad de las reacciones espásticas menstruales; Contribuyen al cierre más rápido de Ducto Arteriosus; Los AINE encontraron el uso en enfermedades inflamatorias oftalmológicas, golpes, periodontitis, lesiones deportivas y tratamiento de complicaciones de la quimioterapia de neoplasias malignas. Hay informes de acción antiproliferativa de aspirina y AINE en la membrana mucosa, lo que hizo posible discutir el potencial de su uso en pacientes con neoplasias malignas del colon. Según F.M. Giardello et al. (1993), Sulindak suprime el desarrollo de la poliposis intestinal adenomatosa. La eficacia clínica de la indometacina durante la enfermedad de Alzheimer fue descubierta recientemente. Especialmente los AINE generalizados se utilizan en el tratamiento de la migraña. Se cree que son un medio para elegir en pacientes con ataques de migraña moderados o severos. Por ejemplo, en un estudio controlado con doble ciego, se demostró que el naproxeno reduce significativamente la severidad y la duración de los dolores de cabeza y la fotofobia y que es más efectivo a este respecto que la ergotamina. El efecto leve da aspirina y otros AINE. Para lograr una acción más pronunciada en relación con las náuseas y los vómitos, se recomienda combinar el AINE con la metoclopramida, que acelera la absorción de drogas. Para aliviar rápidamente los ataques de migraña, se recomienda utilizar Ketorolac, que se puede administrar por vía parenteral. Se supone que la efectividad de los AINE en la migraña está asociada con su capacidad, suprimiendo la síntesis de GEI, reduce la intensidad de la inflamación neurogénica o que interfiere con la serotonina, reduce la gravedad del espasmo vascular.
A pesar de la similitud de las propiedades químicas y los principales efectos farmacológicos de varios AINE, en pacientes individuales con una enfermedad (por ejemplo, AR) o con diferentes enfermedades reumáticas, hay oscilaciones significativas en la "respuesta" a un medicamento en particular. De hecho, a nivel de población de diferencias fiables entre aspirina y otros AINE durante la AR, no se identificó, pero Se hacen evidentes al analizar la efectividad de varios AINE en pacientes individuales. Esto dicta la necesidad. selección individual AINE para cada paciente.
La elección de los AINE es, como regla general, empírica y se basa en gran medida en experiencia personal Doctor y experiencia pasada del paciente. Existe un punto de vista de la viabilidad al comienzo del tratamiento para utilizar los medicamentos menos tóxicos, que incluyen principalmente derivados de ácido propiónico. Es necesario gradualmente dosis de título AINE a un eficiente, pero sin exceder el máximo permitido, dentro de 1 - 2 semanas y, en ausencia del efecto, intente usar otros medicamentos u otros. El propósito de los analgésicos simples (paracetamol) le permite reducir la necesidad de AINE. Las dosis recomendadas son los AINE más extendidos en la práctica clínica en .
Especialmente las diferencias brillantes entre los AINE son visibles al comparar su eficacia clínica en pacientes con diferentes enfermedades reumáticas. Por ejemplo, en la gota, todos los AINE son más efectivos que los detalles, y con la indometacina de espondiloartritis anquilosante y otros AINE son más efectivos que la aspirina.
Posibles razonesDefinición de la diversa eficacia clínica del AINE y el espectro de reacciones tóxicas en pacientes individuales con diferentes enfermedades reumáticas también recomendaciones prácticas Bajo el uso de NSAID recientemente resumidos en comentarios d.e. Furst (1994) y P.M. Brooks (1993).
Una característica importante del AINE es la duración de la vida media en plasma. ( ).
Dependiendo del período de vida media, el AINE se divide en dos categorías principales: de corta duración, teniendo una duración de la vida media, no más de 4 horas, y de larga vida, en la que esta cifra es de 12 horas y más. Sin embargo, es necesario tener en cuenta que los parámetros cinéticos del AINE en el líquido sinovial y el tejido pueden diferir significativamente del suero, y en este caso, las diferencias entre los AINE en el período de vida media en la Synlovia se vuelven menos significativas que en el torrente sanguíneo. Al mismo tiempo, la concentración sinovial de fármacos duraderos se correlaciona con el nivel en suero, y al recibir preparaciones de corta duración, es el primero bajo, pero luego aumenta significativamente y puede exceder concentración sérica. Esto hace posible explicar la eficacia clínica de larga duración de los preparativos de corta duración. Por ejemplo, hay evidencia de que al recibir ibuprofeno 2 veces al día es tan efectivo como la recepción 4 veces, a pesar del corto período de vida media de ibuprofeno en plasma.
Datos OP obtenidos válido propiedades farmacológicas Izómeros de Izomers de Izómeros (S) y represalios. Por ejemplo, el ibuprofeno es una mezcla recesmica de los isómeros de LEVO y RE-grabado, con R-isomer, determina principalmente el potencial analgésico del fármaco. La forma de S-Form de fluurbiproprophipopen muestra una actividad analgésica sólida, pero suprime débilmente la síntesis de PG, y el isómero R, por el contrario, tiene una mayor actividad antiinflamatoria. Estos datos en el futuro pueden ser un incentivo para crear AINE más potentes y selectivos, pero en la actualidad, la importancia clínica de las diversas formas enantioméricas de los AINE no está clara.
Mas importante es habilidad de vinculación de belkovo Nsaid Se sabe que todos los AINE (excepto para Pyroxicam y Salicilato) tienen más del 98% asociado con la albúmina. La importancia clínica de esta propiedad del AINE radica en el hecho de que el desarrollo de hipoalbummiaamia, insuficiencia hepática o renal determina la necesidad de designar dosis más pequeñas de drogas.
En el proceso de tratamiento, es necesario tener en cuenta. oscilaciones diarias La severidad de los síntomas clínicos y enfermedades inflamatorias de la enfermedad. Por ejemplo, en la AR, la intensidad máxima de la rigidez, el dolor en las articulaciones y la reducción de la fuerza de compresión del cepillo se observan en las horas de la mañana, mientras que con la osteoartritis, los síntomas se ven mejorados por la noche. Existe evidencia de que al recibir Flughiprofen en la noche le da un efecto analgésico más fuerte que en la mañana, durante el día o día y la noche. Señora la osteoartritis, en la que la gravedad del dolor es máxima y temprano en la mañana, preferiblemente prescrita la indometacina prolongada antes de acostarse. Cabe destacar que un ritmo de recepción llevó a una reducción significativa en la frecuencia de los efectos secundarios. Por lo tanto, la sincronización del destino del AINE con el ritmo de la actividad clínica hace posible aumentar la efectividad del tratamiento, especialmente con un corto período de semi

Mecanismo de acción

El elemento principal y general del mecanismo del AINE es la opresión de la síntesis de las prostaglandinas (PG) del ácido araquidónico al inhibir la enzima de ciclooxigenasa (pg-sintetasa) (Fig. 1).

Higo. uno.

PG tiene una actividad biológica versátil:

• 1. son mediadores de la respuesta inflamatoria: causan extensión local de buques, edema, exudación, migración de leucocitos y otros efectos (principalmente en 2 y PG-I 2);
• 2. Sensibilice los receptores a los mediadores de dolor (histamina, bradiquinina) y efectos mecánicos, reduciendo el umbral de la sensibilidad al dolor;
• 3. Aumente la sensibilidad de los centros de termorregulación hipotalámica a la acción del pirógeno endógeno (interleucina-1 y otro), generado en el cuerpo bajo la influencia de microbios, virus, toxinas (principalmente en PG-E2).

En los últimos años, se ha establecido que hay al menos dos cicloxigétasas isoenzimas que son inhibidas por los AINE. La primera isoenzima - COF-1 (Sal-1 - inglés): controla la producción de prostaglandinas, que regula la integridad de la membrana mucosa del tracto gastrointestinal, la función plaquetaria y el flujo de sangre renal, y la segunda isoenzima - COF-2 - Participa en la síntesis de prostaglandinas cuando la inflamación. Además, la COG-2 en condiciones normales está ausente, y está formada bajo la acción de algunos factores de tejido, iniciando una respuesta inflamatoria (citoquinas y otros). En este sentido, se supone que el efecto antiinflamatorio del AINE se debe a la inhibición del COG-2, y sus reacciones no deseadas, la inhibición del COF. La proporción de actividad de AINE en términos de bloqueo COF-1 / COX-2 le permite juzgar su posible toxicidad. Cuanto menor sea este valor, más seleccione el fármaco en relación con COX-2 y, por lo tanto, menos tóxico. Por ejemplo, para Meloxicama es 0.33, Diclofenac - 2.2, Tenoxicam - 15, Pyroxicam - 33, Indometacina - 107:

• 1. Selectividad en relación con COF-1
• o aspirina
• o indometacina
• o ketoprofeno
• o pirexikams
• o sulindak
• 2. Selectividad moderada para COF-1
• o Diclofenak
• o ibuprofeno.
• o naproxen
• 3. Aproximadamente igual inhibición de COF-1 y COF-2
• o lorunoksikam
• 4. Selectividad moderada para COF-2
• o etodolac
• o meloxicam
• o nimesulid
• o nammaton
• 5. Selectividad pronunciada para COX-2
• o celloxib
• o ropecoxib

Otros mecanismos de acción de AINE

El efecto antiinflamatorio puede deberse al frenado de la peroxidación lipídica, la estabilización de las membranas con lisosomas (ambos mecanismos previenen los daños a las estructuras celulares), disminuyen en la formación de ATP (el suministro de energía de la respuesta inflamatoria), la inhibición de La agregación de neutrófilos (la liberación de los mediadores de la inflamación), se reduce el frenado de los productos del factor reumatoide) en pacientes con artritis reumatoide. El efecto analgésico en cierta medida se asocia con una violación de los pulsos de dolor en la médula espinal (metamizole).

Efectos básicos

Efecto antiinflamatorio

AINES suprime la ventaja de la fase de exudación. Los medicamentos más poderosos son indometacina, diclofenac, fenilbutazona, también actúan sobre la fase de proliferación (reduciendo la síntesis del colágeno y la esclerosamiento del tejido asociado con él), pero más débil que en la fase exudativa. La fase de alteración de AINE está prácticamente no afectada. De acuerdo con la actividad antiinflamatoria, todos los AINE son inferiores a los glucocorticoides, que, inhibiendo la fosfolipasa a 2 enzimas, inhiben el metabolismo de fosfolípidos y violan la formación de prostaglandinas y leucotrienos, que también son mediadores inflamatorios esenciales.

Efecto analgésico

En mayor medida, se manifiesta en dolores de intensidad débil y media, que se localizan en músculos, articulaciones, tendones, troncos nerviosos, así como con cabeza o dolor de muelas. Con dolores viscerales graves, la mayoría de las NPID son menos efectivas e inferiores a la resistencia de los efectos analgésicos de un grupo de morfina (analgésicos narcóticos). Al mismo tiempo, varios estudios controlados muestran una actividad analgésica suficientemente alta de diclofenac, ketorolac, ketoprofeno, metamizol con colículos y dolores postoperatorios. La efectividad del AINE en el cólico renal que surge de pacientes con urolitiasis se debe en gran medida al frenado de productos PG-E2 en los riñones, una disminución en el flujo sanguíneo renal y la formación de orina. Esto conduce a una disminución de la presión en la pelvis renal y los uréteres por encima del sitio de obstrucción y proporciona un efecto pretenado largo. La ventaja de los AINE frente a los analgésicos narcóticos es que no opriman al centro respiratorio, no causan euforia y dependencia de las drogas, y con asuntos de cólicos también el hecho de que no tienen un efecto espasmódico.

Efecto antipirético

Los AINE son válidos solo para la fiebre. No afecta la temperatura corporal normal de lo que difieren de los medios "hipotermicos" (clorpromazina y otros).

Efecto anti-agregación

Como resultado de la inhibición del COF-1 en las plaquetas, se suprime la síntesis de tromboxano de proagringente endógeno. La actividad antirrogegation más fuerte y a largo plazo tiene aspirina, que suprime irreversiblemente una capacidad de plaquetas para la agregación durante toda la duración de su vida (7 días). El efecto contra la agregación de otros AINE es más débil y es reversible. Los inhibidores selectivos de COG-2 no afectan la agregación plaquetaria.

Efecto inmunosupresor

Expresado moderadamente, manifiestos uso largo y tiene un carácter "secundario": reduciendo la permeabilidad de los capilares, los AINE hacen difícil contactar las células inmunocompetentas con un antígeno y los anticuerpos de contacto con un sustrato.

Farmacocinética

Todos los AINE están bien absorbidos en el tracto gastrointestinal. Casi completamente se une a la albúmina plasma, desplazando algunas otras drogas, y en recién nacidos, bilirrubina, que puede llevar al desarrollo de la encefalopatía de bilirrubina. Los más peligrosos a este respecto por salicilatos y fenilbutasona. La mayoría de las NPIDS penetran en el líquido sinovial de las articulaciones. Los AINE en el hígado se metabolizan, se destacan a través de los riñones.

Interacciones medicinales

Muy a menudo, los pacientes que reciben AINE, y otras drogas están prescritas. Al mismo tiempo, es necesario tener en cuenta la posibilidad de su interacción entre sí. Entonces, los AINE pueden mejorar la acción. anticoagulantov indirecto y agentes hipoglucémicos orales. Al mismo tiempo, debilitan el efecto de los medicamentos antihipertensivos, aumentan la toxicidad de los antibióticos-aminoglucósidos, la digoxina y algunos otros medicamentos, que tiene un valor clínico significativo y conlleva una serie de recomendaciones prácticas.

Debería ser posible, evitando la cita simultánea de AINE y diuréticos, en vista de, por un lado, el debilitamiento del efecto diurético y, por otro lado, el riesgo de insuficiencia renal. La más peligrosa es la combinación de indometacina con Triamtenen.

Muchas drogas nombradas simultáneamente con AINE, a su vez, pueden influir en su farmacocinética y farmacodinámica:

El bicarbonato de sodio mejora la absorción del AINE en el tracto gastrointestinal;

La acción antiinflamatoria de los AINE mejora los glucocorticoides y los agentes antiinflamatorios de "actuación lenta) (básicos) (medicamentos de oro, aminohinolinas);

El efecto analgésico de los AINE se ve reforzado por analgésicos narcóticos y sedantes.