La enfermedad de Richter es lo que es. Linfoloicosis crónica

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Basado en una imagen de laboratorio clínico. linfolecosis crónica (SG)dos síndrome clínico principal se pueden distinguir y tres cambios principales de laboratorio en el análisis clínico de la sangre disponible en cualquier institución médica.

Los síndromes clínicos son:

1) Linfadenopatía generalizada: ganglios linfáticos de consistencia suave o densidad, sin dolor, no soldados con los tejidos circundantes (con la excepción de los casos de transformación maligna), pueden formar paquetes, la piel en ellos no se cambia, no se forma fístulas;

2) Hepato y esplenomegalia. Cambios en la prueba de sangre clínica: leucocitosis, linfocitosis absoluta, células de leucólisis (sombras de botkin-gumbrecht).

Muchos pacientes largos años Solo se puede observar la linfocitosis: 40-50%, aunque el número total de leucocitos fluctúa cerca del límite superior de la norma. Los nodos linfáticos pueden ser de tamaños casi normales, pero aumentan con varias infecciones (por ejemplo, con una angina), y después de la liquidación del proceso inflamatorio, se reduce al valor inicial.

Los ganglios linfáticos aumentan gradualmente, generalmente principalmente en el cuello, en las depresiones axilares, entonces el proceso se aplica al mediastino, la cavidad abdominal, la región inguinal. Los fenómenos no específicos para todas las leucemias surgen: cuelga de fatiga, debilidad, sudoración. En las primeras etapas de la enfermedad, en la mayoría de los casos, no hay anemia y trombocitopenia.

La característica distintiva de CLL es un aumento en el número de leucocitos de sangre periférica con una cantidad significativa de linfocitos maduros pequeños, más de 5x10 9 / L (un signo de diagnóstico significativo es su número de más de 10x10 9 / L), identificando "Botkin -Gumbrecht shadows "(células de leucólisis) - destruidas al cocinar el frotis de linfocitos y la presencia de un inmunofenotipo característico de las células linfoides - CD5 +, CD19 +, CD20 +, CD22 +, CD79A +, CD23 +, CD43 +, CD11C +/- , CD10-, Ciclin D1-.

La linfocitosis en la sangre aumenta gradualmente: el 80-90% de los linfocitos, como regla general, se observa con la sustitución casi total de la médula ósea. La propagación del tejido linfático en la médula ósea no puede coagular los productos de las células normales. Incluso con el logro de altos dígitos de los leucocitos en la sangre de 100,000 en 1 μl y más - anemia a menudo no, el número de plaquetas es normal o ligeramente reducido.

El punto de médula ósea muestra un aumento en el porcentaje de linfocitos en mi cello, generalmente más de 30. Esta característica es confiable para el diagnóstico de la linfolecosis crónica, si el punto no se diluye significativamente con sangre periférica. En el trepalobiatte, los crecimientos característicos de las células linfoides se observan, a menudo difusas.

La morfología de los linfocitos en la linfología crónica no tiene signos estables y típicos. Puede cambiar en el curso de la enfermedad bajo la influencia. infecciones virales. En la sangre, la mayoría de las células conforman los linfocitos maduros, no diferentes de lo normal.

Junto con tales células, elementos linfocíticos con un núcleo más homogéneo, que no tiene una cromatina áspera de una cromatina de linfocitos maduros, con un borde ancho de citoplasma, que a veces, al igual que con la mononucleosis infecciosa, tiene la iluminación de periclearia. Las células de las células pueden tener un giro peculiar de bucles de cromatina o ser adecuadamente redondos; También hay núcleos de frijol; El citoplasma es con contornos fragmentados, a veces con elementos de "peludos", pero sin las características histoquímicas de la leucemia de células peludas.

El signo característico de la linfolecosis crónica es los núcleos de linfocitos en ruinas: las sombras de Botkin-Gumbrecht. Su número no es un indicador de la gravedad del proceso. Las células de Lakeolysis son un artefacto: no haylas en sangre líquida, se forman durante la preparación del frotis.

Al comienzo de la enfermedad de los prolimfocitos en la fórmula de leucocitos no suele ser. Sin embargo, existen casos de linfolecosis crónica, que desde el principio se acompañan de un afilado predominio en la sangre de prolinfocitos: células con cromatina nuclear homogénea, pero con un nucleol distinto. Sobre esta base, la forma prolimphocítica de la linfolecosis crónica (Vorobyev a.i. et al., 1985-2000). A veces, tales leucémicas pueden ocurrir con la secreción de inmunoglobulina monoclonal (sin embargo, no es muy rara y con un linfol crónico crónico de maduro convencional).

A medida que la enfermedad se desarrolla en la sangre, prolimphocitos individuales y menos a menudo los linfoblastos comienzan a cumplir. Su gran número aparece solo en la etapa terminal de la enfermedad.

etapa inicial

El comienzo de las variantes benignas y progresivas de una forma típica CLL es casi la misma. En el período inicial, los pacientes generalmente no evitan quejas significativas, la condición general es satisfactoria. Sin embargo, algunos pacientes incluso en este período pueden quejarse de una pequeña debilidad, sudoración, resfriados frecuentes.

Como regla general, la hemoblastosis se detecta aleatoriamente (con exámenes profilácticos, al acceder a un médico sobre cualquier otra enfermedad). Básico signos clínicos Las CLL están en esta etapa, un aumento en los ganglios linfáticos, la leucocitosis y la linfocitosis.

La mayoría de las veces en esta etapa, se observa un pequeño aumento en los ganglios linfáticos, como regla general, en cierta secuencia. Típicamente, el cervical, luego el axilar, y significativamente más tarde (la mayoría de las veces en la fase desplegada de la enfermedad): otros grupos de nodos linfáticos aumentan. Aumento de los ganglios linfáticos en la linfoloicosis crónica de la consistencia de la prueba de elástico suave.

Se debe enfatizar que la densidad de los ganglios linfáticos no es característica de esta etapa de la linfolecosis crónica. Las dimensiones del aumento de los ganglios linfáticos son diferentes: de un aumento pequeño a un aumento muy significativo. Como regla general, los ganglios linfáticos son indoloros, no coinciden con la piel y entre ellos, no están ulcerados y no están atrapados.

La segunda característica característica de la leucemia crónica en el período inicial - leucocitosis (generalmente 10-30x10 9 / L) y un aumento en la cantidad de linfocitos a 60-80%. AI. Sparrow et al. (2003) indica que el número de leucocitos en la etapa inicial puede aumentar a 50x10 9 / l.

Los principales criterios del período inicial de la linfolecosis crónica son:

Un aumento menor o moderado en múltiples ganglios linfáticos de uno o más grupos;
leucocitosis no superior a 50x10 9 / l;
Falta de tendencia hacia un aumento significativo en la leucocitosis;
Condición satisfactoria del paciente, sin violación de la función de otros órganos y sistemas (estado de compensación).

Con un curso benigno de la enfermedad, el período inicial puede continuar durante varios años. El aumento de la leucocitosis es lento (dentro de 2-3 años). En el desarrollo de procesos inflamatorios infecciosos, el número de leucocitos y linfocitos en la sangre puede aumentar significativamente, pero después de que el alivio de la infección de la leucocitosis y la linfocitosis se devuelven a los números anteriores. Los ganglios linfáticos y el bazo de tamaños normales o aumentaron ligeramente, la consistencia de los nodos es elástica, sus dimensiones no cambian.

Con el curso progresivo de la linfolecosis crónica, la etapa inicial de la enfermedad continúa durante mucho tiempo, el número de leucocitos y linfocitos aumenta constantemente de un mes a un mes, la condición general se deteriora, existe un aumento significativo en los ganglios linfáticos. El primero es generalmente los ganglios linfáticos cervicales, presionados, luego la axila, la consistencia de su testimet. El bazo primero no es palpable o ligeramente aumentado, en el futuro, las dimensiones aumentan significativamente.

El período de manifestaciones clínicas pronunciadas (etapa ampliada)

En este período hay una imagen clínica detallada de la linfolecosis crónica. Los pacientes se quejan de pronunciados debilidad general, el rendimiento reducido, la sudoración significativa, especialmente en la noche, la pérdida de peso, el aumento de la temperatura corporal, aumentan los ganglios linfáticos.

En caso de inspección, se atrae la linfadenopatía generalizada. En este período de la enfermedad, casi todos los grupos de ganglios linfáticos periféricos generalmente aumentan: Submandibular, trasera y delantero cervical, inspección, axilar, inguinal, etc. El grado de creciente ganglio linfático es diferente, de la magnitud del PEA a la Gallina, huevo.

La consistencia del nodo Lemp permanece una prueba elástica, no están cargados entre sí. Sin embargo, con un aumento significativo en los ganglios linfáticos del mismo grupo, pueden parecer un conglomerado. Con la ayuda de métodos de investigación especiales ( procedimiento de ultrasonido (Ultrasonido), Escaneo de ct (CONNECTICUT), Rayos X) También se encuentra un aumento en los ganglios linfáticos intragénicos, intraabdominales y retroperitoneales, sin embargo, con una forma típica (clásica), los signos XLL de la compresión de los órganos internos no se observan en contraste con el tumor. forma en forma. En la sangre, hay un grado diferente de severidad de leucocitosis y linfocitosis absoluta.

Académico a.i. Sparrow et al. (1985-2000) Sobre la base de los signos morfológicos y clínicos, incluida, incluida la respuesta a la terapia, las siguientes formas clínicas y de laboratorio de CLL se distinguen:

1) benigno;
2) progresivo (clásico);
3) tumor;
4) esplenomegalica (bazo);
5) abdominal;
6) prolimfocítico;
7) médula ósea.

Forma benigna

Según a.i. Vorobyov et al. (1985-2003), con una forma benigna de CLL "Existe una muy lenta, notable a lo largo de los años, pero no meses, el aumento de la linfocitosis en la sangre es paralelo al número creciente de leucocitos". La leucocitosis en esta forma de CLL no es alta, como regla general, menos de 30x10 9 / L, en algunos casos puede alcanzar el 50x10 9 / l. El porcentaje de linfocitos sanguíneos es de 60-70.

La leucocitosis se conserva de manera estable por debajo de este nivel al menos 3 años a partir del primer análisis de sangre con la leucocitosis. Los ganglios linfáticos no están agrandados o el cervical se incrementa muy ligeramente (no más de 2 cm). El aumento muy lento de la leucocitosis y la linfocitosis a un aumento notable en los ganglios linfáticos pueden continuar años y décadas.

Todo este tiempo, los pacientes están bajo observación de dispensares, son completamente capacitados, solo prohíben la mayor insolación (es imposible tomar el sol, pero puede nadar y relajarse en el sur, excepto julio y agosto). Los estudios de sangre con conteo de plaquetas y reticulocitos se realizan cada 1-3 meses.

Con una forma benigna, hasta el momento en que el deterioro del estado puede requerir terapia, en muchos casos no hagan una punción esternal diagnóstica, trepalobiopsia y la biopsia del conjunto linfático. Estos estudios están esencialmente heridos por la psique del paciente que a menudo serán necesarios a menudo por medicamentos citostáticos, pero no pueden agregar nada al diagnóstico de esta forma de la enfermedad. Es cierto que solo un especialista experimentado puede tomar soluciones similares.

Con este formulario, que I.A.A. Cassiersy llamó a la esperanza de vida "congelada", en absoluto, puede no depender de la presencia de la linfolecosis crónica, y los pacientes ancianos mueren de la patología concomitante, en ausencia de signos de la progresión de la hemoblastosis.

En forma benigna, la enfermedad ocurre en 20-30% de los pacientes (Vorobyev a.i. et al., 2003). La esperanza de vida de tales pacientes es la misma que en la población.

Forma progresiva (clásica)

Comienza de la misma manera que Benign, pero el número de leucocitos aumenta de mes a mes, así como la magnitud de los nodos linfáticos. La manifestación líder de esta forma de CLL es un aumento significativo en el número de leucocitos. La leucocitosis puede alcanzar el 500-1000x10 9 / L y más.

Simultáneamente en la fórmula de leucocitos, aumenta el número de linfocitos (hasta 90-99%). Las formas maduras prevalecen, pero, como regla general, se detectan el 5-10% de prolimpoCitos. El contenido de los eritrocitos, la hemoglobina y las plaquetas es la primera normal, y con la leucocitosis alta y la linfocitosis significativa generalmente se reducen mediante el desplazamiento de los brotes sanos por los linfocitos patológicos o en relación con la unión de las complicaciones autoinmunes.

Aumentar simultáneamente el tamaño de los nodos linfáticos. La consistencia de la asamblea puede ser una prueba, suave o ligeramente elástica. Por lo general, la densidad de "madera" no está sucediendo, y si aparecen tales nodos, deben ser biopsias para excluir la transformación maligna. En la mayoría de los casos, se puede detectar un aumento menor en los ganglios linfáticos, incluso con cambios que no son de tipbuz en la sangre. A veces, el primer síntoma de su aumento es la reacción a una infección: con enfermedades respiratorias afiladas, los ganglios linfáticos aumentan, y luego disminuyen nuevamente en tamaño.

Un aumento en el bazo en los pacientes en la mayoría de los casos aparece más tarde que un aumento en los ganglios linfáticos y rara vez logra tamaños significativos. Más tarde, el hígado suele estar aumentando. No hay una alta correlación entre el grado de infiltración linfoide de la médula ósea, la altura de la leucocitosis y el tamaño de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado.

A veces, en el momento de la enfermedad respiratoria aguda, el paciente tiene una disminución en la audición y el "sentido de retraso" en los oídos. Cuando se inspecciona, el crecimiento del tejido linfoide se detecta a partir de la boca de las tuberías de Eustachius, su hinchazón en el período de apego de la infección causa el cierre del lumen de los tubos.

En algunos casos, las manifestaciones clínicas de la enfermedad de CLL (un aumento en los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado) están ausentes en pacientes incluso con leucocitosis muy alta y linfocitosis. En tales observaciones, el estudio del punto de la médula ósea generalmente identifica un desplazamiento casi total de los elementos granulocíticos y eritrosos de los linfocitos de la médula ósea.

El término "forma clásica" significa que la mayoría de los casos de CLL - 45-50% (Vorobyev a.I. et al., 2003) proceden en este formulario. La terapia citostática por parte de este paciente generalmente se nombra con un aumento notable en todas las manifestaciones de la enfermedad, la leucocitosis (como regla general, más de 100-150x10 9 / L) y el tamaño de los ganglios linfáticos en primer lugar. La supervivencia media es de 96 meses (Nikitin E.A., Lorie Yu.u., Melikyan a.l., 2003).

Forma tumoral

Una característica de esta forma que determinó su nombre es un aumento significativo y la consistencia densa de los ganglios linfáticos en la leucocitosis baja. Las almendras se agrandan, a menudo están casi cerradas entre sí. El aumento en el bazo suele ser moderado, pero a veces significativo.

En la fórmula de leucocitos, suficiente: 20 o más es el porcentaje de neutrófilos. Por lo general, no hay más del 20-40% de los linfocitos en la médula ósea, aunque también es una derrota total. A pesar de la hiperplasia significativa del tejido linfático, la intoxicación se expresa durante mucho tiempo durante mucho tiempo, en contraste con el linfoma generalizado, que a veces identifica esta forma de linfolecosis crónica.

Summing Todos los datos clínicos, laboratorios y instrumentales se pueden distinguir por las siguientes características de este formulario CLL:

Un pronunciado aumento en los ganglios linfáticos, son sin dolor, la consistencia de densidad, se fusionan entre sí, forman conglomerados. Primero aumenta bruscamente el cervical, luego los ganglios linfáticos axilares e inguinales. El aumento de los ganglios linfáticos se puede diagnosticar no solo palpatorial, los conglomerados de elevadores se visualizan claramente. A menudo, la primera queja de tales pacientes es "la incapacidad de sujetar la puerta de la camisa", de las palabras de los pacientes "el cuello se vuelve gordo", llamado. "Fortsky cuello". Junto con un aumento en los ganglios linfáticos periféricos, es posible aumentar los ganglios linfáticos parátrelas con la tráquea que aprieta y los bronquios grandes. En algunos pacientes, los ganglios linfáticos intraabdominales están aumentando con la apretada de la vena portal y el tracto biliar, lo que conduce al desarrollo del síndrome de hipertensión portal y la ictericia mecánica. Es posible aumentar los ganglios linfáticos retroperitonales con la compresión de los uréteres y la violación de la salida de la orina.

La presencia de células linfoides homogéneas en las balizas de la proliferación difusa de células linfoides uniformes con núcleos ligeros; A diferencia del linfoma, no hay signos de atipismo y polimorfismo. En los acabados de los nodeprint linfáticos, se encuentran linfocitos maduros y prolimfocitos;

Infiltración linfocítica difusa total de la médula ósea con la tronco de troncal del ala del hueso ilíaco, en el punto esternal, la proliferación pronunciada de linfocitos maduros (aproximadamente 20-40%);

Leucocitosis moderada en sangre periférica - aproximadamente 20,000-50000 en 1 μl; En la fórmula de leucocitos, aproximadamente el 60-80% de los linfocitos y la neutropenia moderada (el número de neutrófilos es de hasta un 20% o más).

Esta forma de linfolecosis crónica es de un curso de movimiento rápido, la supervivencia media es de 36 meses (Nikitin E.A., Lorie Yu.YU., Melikyan A.L., 2003). El diagnóstico de forma tumoral CLL es inmediatamente la base para el propósito de la terapia citostática.

Forma esplenomegalica (bazo)

La forma esplenomegalica se asignó esencialmente en la determinación de la etapa de la linfolecosis crónica en RAI, cuando resultó que la etapa de la corriente del proceso solo con la linfocitosis y un aumento en el bazo-estadio II, pronósticamente más favorables que todos los demás, excepto por El cero, manifestado solo con linfocitosis sanguínea y médula ósea.

I. DIGHERO CON COLOR. (1979) propuso asignar la forma del bazo de la linfolecosis crónica con un aumento predominante en el bazo con un aumento moderado de los ganglios linfáticos y los diferentes niveles de leucocitos. Un bazo en tales pacientes puede ocupar la mayor parte de la cavidad abdominal y al progresar la enfermedad, causar síndromes de compresión y dolor.

Desde el linfocito del bazo, esta forma se distingue por un crecimiento difuso de elementos linfáticos en la médula ósea (troncal de tronco), ganglios linfáticos, bazo. A menudo está aumentando (no mucho) y el hígado. El número de leucocitos en la sangre periférica puede ser diferente, pero generalmente aumenta la leucocitosis durante meses. A menudo hay anemia hemolítica.

La supervivencia media de tales pacientes es de 62 meses (Nikitin E.A., Lorie Yu.YU., Melikyan a.l., 2003).

Forma abdominal

Si durante meses y años, el crecimiento del tumor se limita casi exclusivamente con los ganglios linfáticos de la cavidad abdominal, tal forma de CLL se llama abdominal. Para identificar los ganglios linfáticos intraperitoneales agrandados, use ultrasonido y CT.

Forma prolimfocítica

La forma prolimfocítica se caracteriza principalmente por la morfología de los linfocitos, que en los frotis (sangre y médula ósea), las impresiones tienen un nucleol transparente grande. La condensación de la cromatina en el kernel, como lo demuestra la microscopía electrónica, se expresa de manera moderada y principalmente a lo largo de la periferia. En preparaciones histológicas de ganglios linfáticos y bazo, con esta forma de leucemia, los linfocitos también contienen nucleoles. Las características inmunológicas revelan en (80%) y la naturaleza de la célula T (20%) de la linfolecosis prolimfocítica.

En contraste con los linfocitos de la linfocicosis crónica típica, en esta forma, se encuentra una abundancia de inmunoglobulinas en la superficie de los linfocitos leucémicos, más a menudo que el tipo M, o D; Además, estos linfocitos forman pocas tomas con eritrocitos de ratón. Según a.i. Vorobyeva et al. (2003), "de acuerdo con la caracterización de marcadores inmunológicos, la forma prolimfocítica de la linfolecosis maligna más antigua que la ordinaria". Con esta forma de CLL, las anomalías cromosómicas se determinan muy a menudo.

Las principales características clínicas y de laboratorio de la forma prolimfocítica son:

La edad de los pacientes en el 50% de los casos durante 70 años;
debilidad pronunciada, pérdida de peso, tendencia a Hemorrhigiam;
Splenomegalia significativa
no un aumento pronunciado en los ganglios linfáticos;
Infiltración de células leucémicas de la piel en el campo del cuerpo, la cara, las manos, la apariencia de los papules, las erupciones desprevenidas (aproximadamente 1/3 pacientes con leucemia t-prolimphocítica;

Cambios en el análisis de la sangre periférica: en el 70-80% de los pacientes, la cantidad de linfocitos supera los 100.000 en 1 μl (100x10 9 / L), y el 30-50% de todos los linfocitos se replican mediante prolimphocitos; Anemia característica y trombocitopenia;
La reacción citoquímica positiva de las células linfoides en la actividad de la fosfotografía ácida (en forma de gránulos, que a veces formando una unidad se suprime completamente por tartrato); Aproximadamente la mitad de las células contienen a-naftilterasa; En las células linfoides, el glucógeno se encuentra en forma de gránulos pequeños; La reacción de la ciruela es negativa;
proliferación pronunciada de prolimphocitos en la médula ósea (según mi celograma);
Progresión rápida de la enfermedad y baja eficiencia de terapia citostática.

La esperanza de vida promedio de los pacientes con una forma prolimphocítica de CLL durante aproximadamente 3 años.

Forma de la médula ósea

Primero se describió en 1937. Storti llamado Ossium de Limfadenia. Para este formulario, la pancitopenia rápida, el reemplazo total o parcial de la médula ósea en crecimiento difusamente en los linfocitos maduros. Los ganglios linfáticos no aumentan, el bazo no se incrementa en una excepción muy rara, el hígado de los tamaños normales.

Notas morfológicamente La homogeneidad de la estructura de la cromatina nuclear, a veces su picnomaticidad, con menos frecuencia hay elementos de estructuras que se parecen a la explosión de forma remota; Citoplasma con basofilia severa, estrecha, a menudo enmarcada. El pronóstico es extremadamente desfavorable.

Como ejemplo, damos dos casos, un flujo clásico típico de la linfolecosis crónica y las formas raras de esta enfermedad.

Ejemplos clínicos

Paciente A., nacido en 1933 El diagnóstico de la "linfoloikosis crónica" se exhibió por primera vez en 1991. En los diagnósticos primarios hubo una etapa a según la clasificación de Binet. Los ganglios linfáticos periféricos no tienen más de 2 cm de diámetro. En la piel y síndrome de hemorragia mucosa visible. En los pulmones respiración vesicular, no hay sibilancias. Tonos claros del corazón, ritmo correcto. El vientre es suave, sin dolor con la palpación. El hígado alrededor del borde del arco costilla. El bazo no se amplía.

Análisis clínico Sangre: hemoglobina - 140 g / L, eritrocitos - 4,5 x 10 12 / L, leucocitos - 27x10 9 / L, plaquetas - 180x10 9 / L, segmentadas - 12%, monocitos - 2%, linfocitos 85%.

De 1991 a 1996 Se realizó observación dinámica para los pacientes con condiciones policlínicas. En 1996, se observó un aumento en los ganglios linfáticos a 2 cm de diámetro. El polo inferior del bazo comenzó a palparse en el ausentismo izquierdo. Se nombró la terapia de restricción primaria con clorambucill. De 1996 a 2005, en el contexto de la terapia primaria disuasiva, no se observó la progresión de la enfermedad.

Desde 2005, debido a un aumento significativo en el bazo (el polo inferior se puso púlped en el nivel de huesos pélvicos) y el hígado (el borde inferior tenía 12 cm por debajo del borde del arco del borde), la linfadenopatía generalizada (los ganglios linfáticos aumentaron a 4-5 cm, consistencia de densidad, rápido a los conglomerados), comenzaron a conducir la terapia citostática de los cursos (monoterapia de ciclofosfam, cursos de poliemoterapia para protocolos CP, basura, snar).

Desde 2008, se han celebrado el tratamiento de la voltura de FCR, 8 cursos (2008-2009). Antes de comenzar la terapia por el protocolo FCR, las dimensiones de los ganglios linfáticos periféricos de todos los grupos de hasta 3-4 cm, alimentados a conglomerados. De acuerdo con los ganglios linfáticos de CT, Mediasstin, Intraperitoneal y retroperitoneal, se agrandan, riendo en conglomerados. El hígado: el borde inferior fue palpable de 10 cm debajo del borde del arco raíz.

El polo inferior del bazo era palpable al nivel del ombligo. Prueba de sangre clínica: hemoglobina - 65 g / L, glóbulos rojos - 2.5x10 9 / L, leucocitos - 120x10 9 / L, plaquetas - 80x10 9 / L, segmentadas - 2%, linfocitos 98%. Después de 8 cursos de RFC se han logrado la remisión completa de CLL. Nodos linfáticos de todos los grupos dentro del rango normal. Síndrome de piel hemorrágica y membranas mucosas visibles. En los pulmones respiración vesicular, no hay sibilancias. El vientre es Mystick, sin dolor con la palpación. El hígado alrededor del borde del arco costilla. Palpatorno bazo no fue determinado.

El remitente se mantuvo de 2009 a 2014. En noviembre de 2014 - Recurrió. Los ganglios linfáticos periféricos de todos los grupos se incrementan a 3-4 cm, soldados en conglomerados, densidad pedregosa. El polo inferior del bazo es palpable a nivel de huesos pélvicos. De acuerdo con los ganglios linfáticos de CT, mediastínicos, intraperitoneales y retraperitoneales.

Prueba de sangre clínica: hemoglobina - 95 g / l, eritrocitos - 3.0x10 12 / L, leucocitos - 17x10 9 / L, plaquetas - 100x10 9 / L, segmented - 5%, 95% linfocitos. Según el examen histológico del ganglio linfático, se diagnostica una transformación en un linfoma de células grandes (síndrome de Richter).

El paciente K., de 32 años, ingresó por primera vez al Departamento Hematológico del Hospital Clínico Regional de Amur en noviembre de 2010. Cuando pase la miel. La inspección en el hemograma reveló cambios: leucocitosis, linfocitosis, clínicamente esplenomegalia. El paciente tiene como objetivo consultar a un hematólogo al Policlínico Asesor Regional AMUR. El paciente fue hospitalizado en el departamento hematológico con el fin de examinar y determinar las tácticas adicionales de referencia.

Al ingresar: condición estable, quejas sobre menor debilidad. Cubierta limpia limpia, color ordinario, no hay síndrome hemorrágico. Los ganglios linfáticos periféricos no se agrandan en los pulmones que respiran vesiculares, debilitados en los departamentos superiores de la izquierda, los sibilancias secas, frecuencia de huelgas (CH) 18 por minuto. Los tonos del corazón son rítmicos, apagados, frecuencia del corazón (CSS) 78 por minuto, presion arterial (INFIERNO) 120/80 mm.rt. El estómago es suave sin dolor, el hígado alrededor del borde del arco del borde, el bazo ocupó la mayor parte del abdomen: el polo inferior se palpitó a nivel de los huesos pélvicos, el borde derecho, desde el ombligo a la derecha por 10. cm. Silla y diuresis normalmente.

En un análisis clínico de la sangre en un recibo principal de 23.11.10.: HEMOGLOBIN - 112G / L; Eritrocitos - 3.54x10 12 / L; leucocitos - 156.6x10 10 / L; Plaquetas - 90x10 9 / L; tasa de sedimentación de eritrocitos (EE) - 50 mm / h, proliacito - 77%, segmentado - 3%, linfocitos - 20%.

Análisis de sangre B / X de 11/23/10: Glucosa - 6.1 mmol / L; Bilirrubina - 16.6-13.2-3.4 μmol / l; urea - 4,7 mmol / l; Proteína - 70G / L, AST - 64ME / L, alaninotransferasa (Alt) - 34º / L, Thymol Muestra-2.0, Fibrinógeno-3.0 g / L, Índice PROMCROBINE (PT)- 55%.

Ensayo inmunosorbente vinculado (ELISA) Para la hepatitis del 23/11/10: negativo. Sangre en RW del 23/11/10: negativo. Sangre en el VIH del 23/11/10: negativo.

Mielograma con fecha 23.11.10 №80: se obtuvo una médula ósea Hyperclell, la regeneración del brote megacariocítico, un aumento en los elementos linfoides - 34.6% (18.6% prolimphocitos)

Inmunofenotipado de 25/12/10: CD3-15.3%; CD3CD4-49.6%; CD5-27.0%; CD8-41.1%; CD4 / CD8-1.2%; CD10-33.8%; CD19-62.0%; CD20-69.7%; CD22-43.7%; CD23-4.0%; CD25-48.3%; CD38-18.9%; HLA-DR-60.9.

Ultrasonido de los órganos internos del 27/11/10: hepatoslenomegalia (hígado - pd 160mm, ld 95 mm, vena portal - 12 mm; bazo - alrededor de 300x128 mm, vena de bazo - 11 mm), bazo gigante. Sello a lo largo de las rutas del hígado del portal. Cambios difusos en el parénquima pancreático.

TrepaNobiopsy de los dados ilium de 25.11.10 №21421: Entre las vigas del hueso, los sitios de la médula ósea en los que la relación de la médula ósea hematopoyética y el tejido adiposo 95: 5. Infiltración difusa por linfocitos maduros. Los megacariocitos son solteros.

Dados los datos del estudio, el paciente fue diagnosticado con el bazo de linfoma con leucemización.

6 de diciembre de 2010 se realizó la esplenectomía. Movido satisfactorio. Los preparativos histológicos (bloques) fueron dirigidos a los ronds. Blokhin. Histología 1639/11 (rondz ellos. Blokhin): en preparaciones histológicas hechas de los bloques otorgados, en las secasures de sellador de sellencia, los estrachitectónicos se violan debido al infiltrado en masivo difuso de las células linfoides pequeñas monomórficas con núcleos redondeados, en los que un pequeño nucleostró se visualiza.

En los vasos capilares y sinusoides, pequeñas células linfoides con la morfología descrita anteriormente. En secciones del bloque de parafina realizado. inmunohistoquímica (igh) - Estudiar con la aventura de los anticuerpos. Las células del tumor difuso se infiltran monomórficamente expresan SD20, JG M. con otros marcadores en las células tumorales de la reacción son negativos. Entre el sustrato tumoral, los grupos de células T de SD2 +, SD3 +, SD4 +, SD5 +, SD8 + (células linfoides, literiales) son visibles. Conclusión: teniendo en cuenta los datos clínicos y de laboratorio, las características morfológicas y el inmunofenotipo en el daño del tejido del bazo al sustrato en leucemia prolimfocítica celular.

Según los resultados de la investigación inmunohistoquímica, el paciente se diagnostica: leucemia prolimfocítica de células B. Paciente realizado 6 cursos. polykhimoterapia (PCT)según el protocolo "FCR". El último curso en agosto de 2011. Se ha logrado la remisión completa de la enfermedad, que se conserva al presente.

Actualmente (abril de 2015 g) es una condición satisfactoria. Nodos linfáticos periféricos de todos los grupos no más de 1 cm. De diámetro. Según CT, los ganglios linfáticos mediastínicos, la retroperitoneal y la intraperitoneal no aumentan. En los pulmones respiración vesicular, no hay sibilancias. Tonos claros del corazón, ritmo correcto. El vientre es suave, sin dolor con la palpación. El hígado no se amplía. Análisis de sangre clínica de abril de 2015: Hemoglobina - 151 g / L; Eritrocitos - 5.02x10 12; leucocitos - 8.5x10 12; plaquetas - 365x 10 9; ESO - 4 mmm / h, segmentado - 43%, eosinófilos - 8%, monocitos - 8%, linfocitos - 41%.

Etapa terminal

La etapa terminal de CLL se caracteriza por un fuerte deterioro progresivo en el estado general de los pacientes, el agotamiento, la intoxicación pronunciada, la desaparición del apetito, la alta temperatura corporal. La hipertermia puede deberse no solo a HLL, a menudo se asocia con el desarrollo de la tuberculosis de los pulmones o la adición de neumonía bacteriana severa.

Para la etapa terminal, el desarrollo de complicaciones severas es característica. En primer lugar, estos son procesos inflamatorios infecciosos con localización en varios órganos y sistemas. Una infección generalizada grave es a menudo la causa de la muerte de los pacientes con CLL.

El flujo de la linfolecosis crónica puede complicar la neumonía neumocócica, estreptocócica, la infección herpética, etc. El daño infeccioso es posible no solo de los pulmones, sino también el tracto urinario, el cuero. El desarrollo de procesos infecciosos inflamatorios en CLL contribuye a la violación del sistema inmunológico, hipigoammaglobulinemia.

La infección herpética puede complicar CLL durante cualquier etapa, pero especialmente en la fase terminal de la enfermedad. Más a menudo, esta es una liseña, muchos pacientes con virus herpes pueden causar un daño generalizado a la piel, las membranas mucosas de la cavidad oral, el tracto gastrointestinal.

Uno de los signos clínicos formidables de la fase terminal de CLL es una insuficiencia renal grave. Se debe a la infiltración. tela renal Células leucémicas y se manifiestan por el desarrollo de oliganuria con un aumento significativo en el contenido de la sangre de la urea, la creatinina, el nitrógeno residual. La insuficiencia renal pesada puede servir como la muerte de los pacientes.

En la fase terminal de la linfolecosis crónica, la neurolemia es posible debido a la intensa infiltración de conchas cerebrales con linfocitos jóvenes. La imagen clínica de neurolekemia en la CLL corresponde a tales en leucemia aguda y se manifiesta por fuertes dolores de cabeza, vómitos, desarrollo del síndrome meníngeo, paresses nerviosos craneales, parálisis periférica. La infiltración de leucemio de las raíces de los nervios espinales está acompañada de un intenso dolor de "raíz".

En la fase terminal debida a la infiltración linfoide, la cardiopatía pesada puede desarrollarse, lo que lleva a la insuficiencia de la circulación sanguínea, la lesión de los pulmones con los sintomáticos de la insuficiencia respiratoria pronunciada, la pleurisia exudativa (debe diferenciarse con la pleurita exudativa de la tuberculosis génesis).

Signo característico La etapa terminal Cll es la anemia pronunciada. Se debe a una reducción en el brote rojo de sangre debido a la infiltración linfoide de la médula ósea, la intoxicación y los mecanismos autoinmunes. Característica también la trombocitopenia y el aumento de los fenómenos de la diátesis hemorrágica.

En algunos pacientes, la etapa terminal desarrolla una crisis protésica, pero hay más a menudo una transformación en otras enfermedades linfoproliferativas. En el período terminal de CLL, hay un aumento progresivo significativo en los ganglios linfáticos y el bazo. Esto generalmente se indica mediante la transformación de CLL en enfermedades linfoproliferativas malignas. Se sabe que la linfoloicosis crónica se puede transformar en el síndrome de Richter, en leucemia prolimphocítica, leucemia linfoblástica aguda, leucemia de células plasmáticas, enfermedad del mieloma.

Síndrome de Richter

El síndrome (transformación) de la Richter es la transición de CLL en linfoma inmunotrablástico difuso y agresivo de leche grande que consiste en grandes en los linfocitos. Descrito en 1928. Se observa en el 3-10% de los pacientes con una forma progresiva de CLL. En el desarrollo de este síndrome, un papel importante es propiedad de la mutación del gen R53.

Los principales signos clínicos del síndrome de Richter son (Robertson et al., 1993; Osmanov D.SH., 2007):

El aumento progresivo en los ganglios linfáticos, adquieren densidad pedregosa, infiltran y apriete los tejidos adyacentes, incluidos los caminos linfáticos, que causan la apariencia del dolor y el edema; Muchos pacientes desarrollan linfadenopatía retroperitoneal;

Creciente temperatura corporal;

Reducción del peso corporal;

Aumentando el grado de hepatomegalia;

El desarrollo de la esplenomegalia masiva;

La aparición de síntomas neurológicos debido a la participación en el proceso patológico del CNS;

Signos clínicos de infiltración pronunciada por células tumorales de otros órganos - tracto gastrointestinal (tracto gastrointestinal), pulmones, riñones;

Alto suero en suero lactato deshidrogenasa y gammapatía monoclónica (detectada durante la electroforesis de proteínas).

El diagnóstico de la transformación de Richter se especifica mediante la biopsia de los nodos linfáticos. Es característico de la presencia de grandes células inmunotrastas en biopsias, que tienen un citoplasma basófilo pronunciado y el núcleo de la forma irregular con nucleolas. En la médula ósea, las células inmaduras se encuentran la infiltración que pueden causar focos de osteolisis.

La esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Richter es de 6 a 12 meses (OsManov D.SH., 2007).

Transformación en leucemia prolimfocítica.

Aproximadamente el 15% de los pacientes con la linfoloicosis crónica en células en el proceso de progresión tumoral, además de los linfocitos pequeños en la sangre periférica, pueden aparecer prolinfocitos, el número de los cuales puede alcanzar de 10 a 90%. Esto indica una transformación de CLL en leucemia prolimfocítica.

La imagen clínica al mismo tiempo corresponde a la imagen clínica de CLL, pero una característica distintiva es progresiva, esplenomegalia muy pronunciada. En algunos pacientes, se encuentra la translocación T (6; 12). Los pacientes con linfocitose crónica con transformación en leucemia prolimphocítica reaccionan mucho peor a la quimioterapia realizada, tienen una vida útil. Según Chani et al. (1986), después de la transformación, la esperanza de vida de los pacientes con CLL es de 9 meses.

Transformación en leucemia aguda.

Muy raro, aproximadamente el 2% de los casos, se produce la transformación de CLL en leucemia linfoblástica aguda. Se ha establecido que, al mismo tiempo, el clon leucémico proviene del mismo clon de la orientación de la célula que en CLL. La transformación de explosión se asocia con un aumento en la expresión del gen C-MYC y los genes responsables de la síntesis de inmunoglobulinas.

Células de explosión leucémica expresan terminal deoxinucleotidtransferasa (TDT), alto nivel de inmunoglobulina superficial y el principal complejo de histocompatibilidad (HLA-DR). Las manifestaciones clínicas de la enfermedad corresponden a la clínica de leucemia linfoblástica aguda.

En casos raros, hay una transformación de CLL en la fe múltiple. Al mismo tiempo, se asume la existencia de un clon patológico separado de células plasmáticas en la médula ósea.

V.V. Wojcachovsky, T.v. Zaboloti, S.S. Kuyuko, yu.s. LANDYSHEV, A.A.A. Grigorenko

El linfoma / linfoma de linfocitos crónicos es una enfermedad del tejido linfoide, caracterizado por la proliferación clonal debido a la activación permanente del receptor de células B con estimulación autónoma y dependiente del ligando de los linfocitos cometidos neoplásicos (principalmente el antígeno "entrenado" de CD5 + "en células con diferentes células Niveles de mutaciones genéticas de la región variable de la cadena pesada de inmunoglobulina), que conduce a la acumulación constante de células tumorales de larga duración en la sangre periférica, la médula ósea, los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado y posteriormente, en otros órganos y tejidos (corazón, Pulmones, riñones, estómago, intestinos, etc.).

La historia del estudio de la linfolecosis crónica comienza en 1856, cuando R. Virhov fue por primera vez un aumento en los ganglios linfáticos y el bazo con la linfocitosis de la sangre periférica, y posteriormente, en 1903, W. TURK dio una descripción detallada. cuadro clinico Linfolecosis crónica.

En los años 60. Siglo xx d.a. Galton y W. Dameshek ofrecieron un concepto moderno sobre la base patológica de la linfolecosis crónica basada en la suposición de que la linfoloicosis crónica es una enfermedad homogénea que surge de la vida viva larga, los linfocitos inmunológicamente incompetentes, que a lo largo del tiempo se acumulan en el cuerpo. Posteriormente, los sistemas de estadificación clínica de la linfolecosis crónica de acuerdo con K. RAI y J. Binet fueron desarrollados a esta base. Sin embargo, una serie continua de estudios comenzó en la década de 1990, naturalmente condujo a problemas relacionados con la heterogeneidad del flujo de la linfolecosis crónica, y pronto se propuso una explicación de ciertos misterios biológicos de esta enfermedad.

EPIDEMIOLOGÍA
Linfoloikosis crónica: el tipo más frecuente de leucemia, que está harta de la raza blanca en el hemisferio occidental, tiene un 25-30% de la leucemia, mientras que en el hemisferio oriental están enfermas de menos del 5%, mientras que la mediana de la era de la era de La linfolecosis crónica en el momento del diagnóstico es de aproximadamente 70 años, sin embargo, el 10-15% de los pacientes tienen una enfermedad menor de 50 años.

Según un registro estadístico de la prevalencia de las enfermedades oncológicas del cáncer del Instituto Nacional de EE. UU., Para el período de 2006 a 2010, el 30% de todos los casos de la linfolecosis crónica identificada en los Estados Unidos se diagnosticaron en pacientes en el rango de edad de 45 años. -64 años.

Los hombres son más enfermos que las mujeres, la incidencia es de 5.8 y 3.0 por 100,000 hombres y mujeres, respectivamente.

El número de linfoles crónicos recién enfermos en los Estados Unidos en 2014 R. Siegel et al. Se estimó en 15,720 pacientes, y el número de muertos de la linfolecosis crónica es de 4,600 personas. La esperanza de vida de los pacientes es diferente: a pesar del hecho de que algunos pacientes no difieren de la población, algunos de los pacientes mueren rápidamente. A principios del siglo XXI, se lograron éxitos en la comprensión de la biología, el flujo natural y el tratamiento de la linfolecosis crónica. La tasa de supervivencia de los pacientes con acumulación de linfol crónicos varía significativamente dependiendo de la etapa de la enfermedad: los pacientes con linfolecosis crónica de un riesgo bajo (Etapa 0 por RAI) tuvieron una esperanza de vida promedio de 14.5 años, en comparación con 2,5 años en pacientes con pacientes con crónicos. Linfol de riesgo fluido.

Etiología y patogénesis.
La causa de la linfolecosis crónica hasta la fecha sigue siendo desconocida.

Linfoloikosis crónica prevalece en parientes del primer grado de parentesco (factor de riesgo), surge

En una edad más temprana y aumenta la gravedad en cada generación, el fenómeno de anticipación, y también se asocia con una mayor frecuencia de trastornos autoinmunes en los familiares de los pacientes de la linfolecosis crónica. Los familiares de los pacientes de la linfolecosis crónica del primer grado de parentesco en el 13-18% de los casos ocurre "Linfocitosis monoclonal de un valor indefinido", o linfocitosis de células B monoclonales. El término "linfocitosis de células B monoclonales" se propuso en 2005 y sugiere la identificación de una población monoclonal de células B menos de 5x109 / L sin ningún otro signo de enfermedad linfoproliferativa. La linfocitosis de células B también se detecta en el 3% de los adultos mayores de 40 años y 6% más de 60 años. La tasa de progresión de la linfocitosis de células B en la linfoloicosis crónica, que requiere tratamiento, es del 1-4% por año.

Los factores de un entorno externo, como la radiación ionizante, los agentes químicos (benceno y disolventes en la industria del producto de caucho), así como los medicamentos, no desempeñan un papel etiológico explícito en el linfociclo crónico.

La naturaleza de la linfolecosis crónica refleja con mayor precisión los conceptos biológicos que explicaron la violación de los procesos biológicos en las células B sobre la base del conocimiento sobre los mecanismos de apoptosis, el ciclo celular en los linfocitos, las diferencias genéticas en las células tumorales y las anomalías cromosómicas, la hiperexpression CD38, ZAP-70 y otras moléculas de señalización, así como datos sobre violaciones de los procesos de actividad funcional de las células B y su microenvironment en los ganglios linfáticos y la tomografía computarizada.

La linfoloicosis crónica es un modelo de la enfermedad de la apoptosis perturbada (muerte celular programable). Las células lentamente en crecimiento de la linfolecosis crónica se acumulan en el cuerpo, principalmente en la fase G0 del ciclo celular. El desequilibrio en la proporción de las principales proteínas pro-y anti-apoptóticas de la familia del gen BCL-2, como BAX y BAK (apoptosis inducida), BCL-2 (anti-apoptótico), mal, bik y HRK (anti- Los inhibidores apoptóticos) desempeñan un papel importante en el curso y en respuesta al tratamiento de la linfolecosis crónica. A pesar de la hiperexpresión frecuente de la proteína BCL-2, las translocaciones genéticas causadas por la hiperexpresión BCL-2, como T (14; 18), no detectaron la linfolecosis crónica en pacientes. El aumento de la hiperexpresión de BCL-2 se asocia con la eliminación del micro RNA regulatorio MIRNA15A y MIRNE16-1, que se detecta en el 70% de los pacientes con linfole crónico.

Las citoquinas producidas y resaltadas por células CLL, como los tumores de TNF-alfa de factor de necrosis, IL-8, así como IL-2, producidos por los linfocitos T y se absorben mediante células CLL utilizando receptores especiales, participan en autocrina y Regulación de Paracryne. Y obligan a las células CLL a sobrevivir y proliferyO-TB. El aumento del nivel de IL-8 adjunta una gran importancia como factor asociada con un pronóstico deficiente y un alto riesgo de muerte en pacientes con linfoloicosis crónica.

La expresión de CD38 es un factor pronóstico importante en la linfolecosis crónica y debe tenerse en cuenta para identificar a los pacientes con la progresión más probable de la linfolecosis crónica. Con una expresión incrementada de CD38, identificada por el método de citometría de flujo cuantitativo, la tasa de supervivencia general de los pacientes fue del 34% en cinco años, a diferencia de un grupo sin un aumento en la expresión de CD38 (70%). El nivel de baja expresión de CD38 como un buen factor pronóstico también se confirmó en el estudio de la expresión conjunta de CD38 y CD31 en células CD19 de la linfolecosis crónica.

No se detectaron anomalías cromosómicas específicas en la linfoloicosis crónica. Al mismo tiempo, el desarrollo de nuevas tecnologías, como la hibridación fluorescente in situ (pescado), aumentó la detección de múltiples trastornos cromosómicos estructurales en casi el 50% de los pacientes con linfollfol crónico. La mayoría de las veces (51%) encuentran la eliminación de 13Q14 (hay genes Mirna15A y MIRNA16-1); Los portadores de esta anomalía tienen un curso relativamente indoletura de la enfermedad, que generalmente se manifiesta como una linfocitosis aislada que está estable o que aumenta lentamente. DELETION 11Q22 - Q23 (al 17-20%) se asocia con la implicación pronunciada de los ganglios linfáticos, el curso agresivo de la enfermedad y la supervivencia general abreviada. La trisomía 12 se encuentra en el 15% de los casos y se asocia con la morfología atípica y la progresión de la enfermedad.

Eliminación de 17p13 también se asocia con un rápido progreso, remisión corta y una disminución en la supervivencia general debido a la pérdida de la función supresor del antoncógeno P53. En el 8,5% de los pacientes, la mutación P53 se encuentra sin la eliminación de 17P y también conduce a un mal pronóstico. A pesar de que muchas mutaciones se consideran marcadores pronósticos confiables de la linfolecosis crónica, una dirección importante estudios modernos Es una distinción entre mutaciones que realmente causan el desarrollo de la linfolecosis crónica (mutaciones de conductores), y aquellas que son secundarias y no afectan el fenotipo y la biología de la linfolecosis crónica (mutaciones de pasajeros).

A fines de la década de 1990, la existencia de dos variantes genéticas de la linfolecosis crónica, dependiendo del origen de uno de los dos tipos de células B, difiriendo en el estado de mutación de los genes de las secciones variables de las cadenas pesadas de inmunoglobulinas (vjj-genes) en el Centro germinal (germinativo) - Reproducción del centro en un folículo secundario en celda en la zona cortical del nodo linfático. La variante de la linfolecosis crónica, originaria de las células B de NAIVE, que no han pasado la etapa de mutaciones de los genes VH en el Centro Gemlinal (la homología de los genes VH es ≥98% de la secuencia de gérmenes), y la variante de la linfolecosis crónica derivado de las células B de la memoria que se sometieron a la hipermutación somática de los genes VH de inmunoglobulinas en el centro geminal (la homología de los genes VH es
Por lo tanto, la supervivencia mediana en pacientes con una variante de la linfolecosis crónica sin mutaciones de los genes VH y con la expresión de CD38 fue de 8 años, mientras que la presencia de mutaciones somáticas de los genes VH sin expresión de CD38 determinó la tasa de supervivencia mediana de 25 años. Al mismo tiempo, la mayoría de los pacientes estaban en la etapa A. Otras publicaciones también testifican que la presencia de mutaciones de los genes de las células VH a menudo se asocia con la falta de expresión de CD38 en un grupo de pacientes con un buen resultado clínico y una mejor supervivencia. En el trabajo de E. Nikitin et al. Se ha establecido que una tasa de supervivencia de 5 años en un grupo de pacientes con linfoles crónicos sin mutaciones en los genes VH de las inmunoglobulinas fue del 35%, y en un grupo con mutaciones - 80% (p \u003d 0.07). Al mismo tiempo, el marcador CD38 se expresó en más del 50% de las células en 7 de los 14 pacientes de linfolecosis crónica sin mutación en los genes VH de inmunoglobulinas y en cualquiera de los 10 pacientes con linfoleciasis crónica con mutaciones (P \u003d 0,007 ). El uso de técnicas de chip de ADN mostró que las células de la linfolecosis crónica tienen un perfil de generación característica de los genes, el producto de uno de los cuales es la molécula de señalización ZAP-70 que se está correlacionando fuertemente con el estado de mutación de genes VH. Se encontró en un subgrupo de pacientes con linfoles crónicos sin mutaciones de los genes VH de las células B y se asocia con un mal pronóstico.

Se muestra la posibilidad con un alto grado de sensibilidad y especificidad (91 y 100%, respectivamente) para usar una detección relativamente simple de células ZAP-70 + (utilizando una reacción en cadena de polimerasa, inmunofluorescencia, citometría de flujo) como sustituto de un Método complejo y costoso para detectar mutaciones de genes VH. A. Wiestner et al. En un grupo de 107 pacientes, CLLS mostró un papel importante del gen ZAP-70 para determinar el estado de mutación de la linfolecosis crónica: en pacientes sin mutaciones de genes VH, ZAP-70 se expresó 5,54 veces más que en pacientes con VH- mutación genética. En este estudio, la expresión de ZAP-70 predice correctamente el estado mutacional en el 93% de los pacientes.

También se reveló que la mutación de los genes VH en las células se relaciona positivamente con la longitud de los telómeros: fue significativamente más corta en pacientes con linfoles crónicos sin mutación de este gen. Al mismo tiempo, los telómeros acortados se asociaron con la peor supervivencia (mediana de 59 meses) en comparación con un grupo de pacientes con un largo telómero (la mediana de supervivencia general fue de 159 meses).

En pacientes con linfoleciasis crónica con vh-genes mutantes en las células, el polimorfismo del gen receptor P2x7 (participar en el proceso de apoptosis de células hematopoyéticas y células de la linfolecosis crónica) contribuye a una supervivencia confiable de estos pacientes (mediana de 151 meses contra 98 meses en pacientes sin polimorfismo P2X7).

Además, el grupo alemán de investigadores propuso separar a los pacientes con linfoloicosis crónica en el nivel de timeidicinasa sérica, que aumenta significativamente en pacientes de linfolecosis crónica con enfermedades progresivas tempranas, y en el estudio de la capacidad de predecir el estado mutacional de la La molécula S-CD23 y la timidicinasa sérica, resultó que son de manera confiable más a menudo (p \u003d 0.03) se determinan en pacientes sin mutaciones de genes VH y determinan un pronóstico malo. Otro predictor único de un mal pronóstico en pacientes con linfoloicosa crónica. es la activación mutacional del gen de Notch-1 (o Notch1). Se detecta en el 8,3% de los pacientes de la linfolecosis crónica durante el diagnóstico, aumenta significativamente con los pacientes quimorizados, hasta el 20.8%, así como la progresión de la enfermedad con transformación en el síndrome de Richter, en el 31%. En un 5-10% de los pacientes con linfoloicosis crónica durante el diagnóstico, se identifican mutaciones por otro grupo de genes que contribuyen al deterioro de la tasa de supervivencia: SF3B1 y BIRC3, con un aumento de hasta 20-25% en el grupo de Pacientes resistentes a las fludarabinas.

Recientemente, la hipótesis de un papel importante del microenvironio en la patogénesis de la linfolecosis crónica se obtiene recientemente nuevamente en las etapas iniciales, cuando las células leucémicas reciben señales para sobrevivir desde un entorno local utilizando antígenos, citocinas y quimiocinas. Se muestra que las células de la linfolecosis crónica sin señales de activación se someten a apoptosis rápida in vitro, mientras que en vivo identificó varios métodos de interacción del microambiente tumoral (células de médula ósea fuerte, células foliculares dendríticas, células monocíticas o células de enfermera, macrófagos. y t -lets) con una célula leucémica utilizando una transmisión de la señal a través de un receptor de células o activación de una trayectoria quinasa.

La célula tumoral recicla entre la sangre y los tejidos periféricos (médula ósea y órganos linfáticos) en los que existen centros proliferativos o pseudófolículos, donde se produce la proliferación del clon tumor, como se muestra, a una velocidad de 1-2% por día (de la clon completo). El papel clave en la proliferación del tumor en el tejido linfático se reproduce mediante el mecanismo de transmisión de la señal a través de WRC. WRC consiste en inmunoglobulina específica del antígeno en la membrana superficial (SMIG) y GUEDE-DATHERIFERS de inmunoglobulinas - IG - A / IG-β (CD79A, CD79B). La unión del antígeno con SMIG induce la fosforilación de la tirosina quinasa lyn aminoácidos residuos ITAMS inmunoglobulins CD79A y CD79B. Esto, a su vez, activa las quinasas de SYK, BTK y PI3KΔ y vías de señalización conductivas a la baja, incluida la movilización de calcio, la activación de la fosfolipasa gamma-2 con, la proticinasa Cβ, NF-KB y la transcripción nuclear.

El mecanismo exacto de activación de activación de WRC sigue siendo contradictorio. El principal mecanismo de estimulación de WRC es la interacción dependiente del ligando. En general, WRCS en células de linfolecosis crónica con un genotipo no emocional tiene una afinidad de baja vinculación con una amplia gama de autoantigen, mientras que los WRC madura afín de las células CLF con un genotipo mutado se asocian con antígenos limitados y más específicos. También se estableció que los WRCS en pacientes con linfoloicosis crónica pueden inducir la señalización independiente del antígeno asociada con las regiones de la cadena pesada HCDR3 y el epítopo interno de WRC. Esta forma de activación autónoma de WRC, junto con la estimulación mediada por el ligando externo, contribuye al crecimiento y la supervivencia de las células tumorales de la linfolecosis crónica. Los datos sobre la estructura y las funciones de las CMR en las células leucémicas de la linfolecosis crónica se utilizan para desarrollar la terapia antitumoral de la orientación direccional.

Cuadro clinico
Se diagnostican aproximadamente el 40-60% de los pacientes con linfoloicosis crónica en ausencia de síntomas asociados con la enfermedad, incluso con un número muy alto de linfocitos circulantes (\u003e 100x109 / L). A menudo, la presencia de linfadenopatía o un mayor número de leucocitos durante el examen médico de rutina es la única razón para asumir el diagnóstico de la linfolecosis crónica. Los pacientes restantes pueden tener debilidad, fatiga, a largo plazo (más de un mes) aumentó la sudoración nocturna, la subfilería o la fiebre durante varias semanas sin signos de infección, enfermedades infecciosas o autoinmunes. En el examen físico, se revelan generalmente un aumento de los ganglios linfáticos densos y movibles densos, la esplenomegalia (30-54% de los casos) y la hepatomegalia (10-20%), generalmente se revelan. Los trastornos metabólicos (hiperuricemia) también pueden ser trastornos presentes o mecánicos (obstrucción respiratoria) asociados con el tumor de apretón.

Las células de la linfolecosis crónica pueden infiltrarse en cualquier parte del cuerpo, incluida la piel y las conchas meningeales, pero tales hallazgos son raros. La manifestación de la participación de la tomografía computarizada, especialmente la anemia pronunciada (hemoglobina inferior a 110 g / l) o trombocitopenia (la cantidad de plaquetas es inferior a 100x109 / l), se observa en el diagnóstico en el 15% de los pacientes con linfole crónico. Se encuentra una prueba de anti-globulina directa positiva (muestra Cumbas) en el 20% de los pacientes en el momento del diagnóstico, pero generalmente no se asocia con la anemia hemolítica.

El flujo de la linfolecosis crónica a menudo se complica por trastornos autoinmunes (anemia hemolítica, trombocitopenia), la adición de infección, la aparición de segundos tumores.

La aparición de la linfolecosis crónica en pacientes con mielomicosis crónica previamente diagnosticada con pH "-hromosome es reportado por R. Salim et al. Raro es la combinación de mielofibrosis primaria y linfoloicosis crónica, en la literatura a fines de 2003. 8 casos se describen. En uno de ellos, la aparición de linfolequilo crónico 13 años después del diagnóstico de la mielofibrosis primaria se combinó con una condición estable del paciente durante 16 años de observación. Puede ocurrir la linfoloicosis hhronica en pacientes con trombocitemia esencial.

Diagnóstico
Con el desarrollo de las posibilidades de diagnosticar la linfolecosis crónica con una cantidad cada vez más baja de linfocitos, es necesario confiar en el diagnóstico correcto y distinguir la linfocitosis crónica y en la linfocitosis celular. Los pacientes con linfocitosis inferior a 5x109 / L y con linfadenopatía sin citopenia pueden tener un linfoma de linfocitos pequeños, que deben diagnosticarse con una biopsia del nodo linfático.

Un característico distintivo y un criterio de diagnóstico de la linfolecosis crónica, el Grupo de Trabajo Recomendado, el Grupo de Trabajo patrocinado por el Instituto de Cáncer Nacional, es el valor de umbral del número de linfocitos en la sangre periférica, igual a al menos 5x109 / L, lo que Morfológicamente debe ser representado por formas maduras. Además, en la sangre, la identificación de las "sombras" de Gumbrecht (destruida durante la preparación del frotis de linfocitos).

La clonalidad de los linfocitos debe ser confirmada por citometría de flujo. Las células de la linfolecosis crónica expresan los antígenos CD19, CD20 y CD23, así como un antígeno CD5 en ausencia de otros marcadores de células pan-células; Los linfocitos B son monoclonales con respecto a la expresión de Kappa o Lambda de las cadenas de luz de emuloglobulina. Cabe señalar que 7-20% de los pacientes de la linfolecosis crónica carecen de CD5, cuya presencia está asociada con reacciones autoinmunes. Al estudiar dos grupos de pacientes en el estudio de "control de caso" con la presencia de células de linfolecosis de células CD5 y sin células CD5 de la linfolecosis crónica (Expresa CD5 menos del 5% de las células), se estableció que en las primeras etapas de la crónica Las luciagalias de la linfolecosis, la linfadenopatía y la anemia hemolítica se encontraron en pacientes con CD5 + son una proporción significativamente mayor que los pacientes con CD5. La supervivencia media en los pacientes con CD5 ascendió a 97.2 (22-130) meses, superando de manera confiable a los pacientes con CD5 +: 84.0 (19-120) meses, p \u003d 0.0025. En los pacientes con CD5, la enfermedad de la enfermedad, y tienen un pronóstico favorable en comparación con los pacientes que expresan CD5.

A pesar de que la médula ósea está involucrada en el proceso en todos los pacientes, para el diagnóstico de la linfolecosis crónica, la obtención del aspirado y la biopsia de la médula ósea no suele ser obligatoria, aunque estos procedimientos deben llevarse a cabo para determinar las anomalías citogenéticas y antes del comienzo. de terapia mielosupresora o cuando hay un aparición de los genes poco claros de Citopenia. En presencia de aspirado, las células linfoides en el frotis deben ser al menos el 30% de todas las células de los núcleos. Al estudiar el valor diagnóstico del estudio del aspirado de la tomografía computarizada, se muestra la citometría de flujo de trepalobiopsias que el citoma de flujo y la tpardobiopsia permiten determinar mejor la infiltración de las células B, y el ciclo de flujo en sí mismo le permite mejorar Seguimiento de la enfermedad residual mínima.

La tomografía por computadora no es un método obligatorio en el diagnóstico y la estadificación de la linfolecosis crónica, así como la tomografía por emisión de positrones, excepto las posibilidades de elegir la biopsia del nodo linfático más metabólicamente activo durante la transformación en el síndrome de Richter.

Clasificación de la linfolecosis crónica.
En estos sistemas, la detección de citopenia aislada no siempre puede indicar la etapa III o IV de la enfermedad, ya que los pacientes con linfolesis crónica pueden tener citops inmunitarios (trombocitopenia o anemia), que no aumentan la etapa de la enfermedad. Según el sistema J. Binet, la presencia de única linfocitosis no se clasifica en general, y ninguno de los sistemas incluye la detección de solo esplenomegalia. La restricción también es un pequeño número de pacientes, sobre la base de estos datos, ambos sistemas de estadificación están construidos.

En este sentido, a.i. Vorobyev y M.D. El diamante se propuso una clasificación de la linfolecosis crónica, en la que se realizó un intento sobre la base de signos morfológicos y clínicos, incluida la respuesta a la terapia, para resaltar las formas de la linfolecosis crónica: benigno, clásico (progresivo), tumor, esplenomegal, Linfolecosis crónica, prolimfocítica, crónica, complicada por la citólisis, la linfoloicosis crónica que fluye con paraproteinemia, leucemia de alto tiempo, linfolecosis crónica de células T. En la clasificación revisada de la linfosis crónica, se excluyeron las últimas cuatro formas y se agregó la forma abdominal de la linfolecosis crónica.

Sin embargo, dado el nuevo conocimiento de la naturaleza de la linfolecosis crónica, esta separación puede no cumplirse, ya que mezcla varias enfermedades diferentes en un grupo o refleja la dinámica clínica en pacientes con linfole crónico. Dado que las manifestaciones clínicas del flujo natural de la linfolecosis crónica son heterogéneos, creemos que la separación de la linfolecosis crónica para el flujo se puede incluir en la clasificación, ya que en la práctica clínica a menudo hay dos fundamentalmente diferentes en las manifestaciones de la linfolecosis crónica ( Muchos años e incluso décadas) la linfoloicosis crónica actual y relativamente rápido con progresión constante. Corriente estable I.A. Cassiersky se describe como una forma "congelada" de la linfolecosis crónica. E. Montserrat et al. Se propusieron asignar la linfoloicosis de crónica "Smoldering" o "asintomática". El término leucemia mieloblástica también se usa, lo que refleja tanto un grupo de un valor indefinido encuestados con citosis b-linfa monoclonal y la etapa preclínica de la linfolecosis crónica, a menudo en desarrollo en la linfolecosis crónica.

Como resultado de la liberación de dos tipos de linfolecosis crónica sobre el estado de mutación de los genes VH de inmunoglobulinas, lo reduce a la supervivencia, hay razones para creer que los pacientes con linfoloicosis crónica en un flujo estable (la linfolecosis crónica congelada) se refieren a un Grupo con mutaciones de genes VH (y sin proteína de la señal ZAP -70), y en pacientes con el curso progresivo de la linfolecosis crónica no existen mutaciones de los genes VH y se exprese la proteína de ZAP-70.

Los datos sobre el estado de mutación de la linfolecosis crónica conducen incluso a la discusión de la cuestión, es la linfoloicosis crónica de una o dos enfermedades. Se sabe que el subtipo de la linfolecosis crónica con mutaciones de los genes VH se distribuye igualmente entre hombres y mujeres, mientras que la linfoloicosis crónica sin mutaciones de los genes VH es 3 veces más común en los hombres. Aunque los pacientes con mutaciones de genes VH en las etapas posteriores y existen complicaciones como la anemia hemolítica autoinmune y la higúmaglobulinemia, se cree que dos células de células B en pacientes con linfoles crónicos difieren fundamentalmente y no se convierten en el otro.

Al mismo tiempo, incluso las mutaciones de los genes VH no siempre son un predictor confiable, ya que entre los pacientes con mutaciones somáticas, se reveló un nuevo subtipo de células CLL con mutaciones en vh 3-21-genes de inmunoglobulinas, en la que la supervivencia De estos pacientes corresponde a eso y sin mutaciones somáticas. En este caso, en pacientes con VH 3-21-genotipo, se reveló el acortamiento de la región hipervariable CDR3, que, junto con CDR1, CDR2 y CDR4, es responsable de la unión física complementaria del antígeno. Además, este grupo tiene la expresión prevaleciente de los pulmones de λ-cadenas de inmunoglobulinas. Una posible explicación de las características del curso clínico de la linfolecosis clínica en pacientes con una pequeña cantidad o falta de mutaciones de los genes VH puede ser una presencia más frecuente de cambios citogenéticos que prefieren un mal resultado (deleción 11q22-23 y 17p, trisomy12 o DISFUNCIÓN P53), mientras que los pacientes con células con un número biológicamente significativo de mutaciones de los genes VH con mayor frecuencia tienen una eliminación de 13Q14 asociados con un flujo clínico favorable.

Por lo tanto, sobre la base de esta literatura y nuestras observaciones, en 2004, Estados Unidos (O. Glevitsyn, V. POP) propuso asignar las siguientes variantes del flujo de la linfolecosis crónica:
1) Linfolecosis crónica de corriente lenta (indolente);
2) Linfolecosis crónica progresiva;
3) Linfolecosis crónica con transformación en linfoma de células grandes (síndrome de Richter) o leucemia prolimphocítica.

La linfolecosis crónica lenta corriente lenta se caracteriza por un curso estable (crónico) con la preservación a largo plazo de la Etapa 0 (I) por K. RAI o Etapa A de J. Binet, la ausencia de complicaciones infecciosas. En el estudio del estado de mutación de los genes VH de inmunoglobulinas en la mayoría de estos pacientes, se detectan mutaciones de genes VH y no hay proteínas ZAP-70. Se muestra que el 50-70% de los pacientes con linfoloicosis crónica tienen signos de hipermutaciones somáticas de VH-Gene leucémica en células. El análisis citogenético a menudo detecta la eliminación del 13T14, asociada con un flujo clínico favorable.

El curso progresivo de la linfolecosis crónica se caracteriza inicialmente por un aumento relativamente rápido en las etapas de la enfermedad según K. RAI o J. Binet o el diagnóstico de la enfermedad ya en una etapa avanzada. Esta realización a menudo se asocia con la morfología atípica, la linfocitosis alta y la infiltración difusa de la médula ósea. Caracterizó el aumento de la linfadenopatía, la espléndose y la hepatomegalia, la aparición de síntomas comunes de intoxicación por tumores, frecuentes complicaciones infecciosas en el fondo de la hipogammaglobulinemia, así como el desarrollo de la anemia hemolítica autoinmune, la trombocitopenia. En la mayor parte de estos pacientes, no existen mutaciones de genes VH en el estudio del estado mutacional de los genes VH de las inmunoglobulinas y se expresa la proteína de ZAP-70. También se determina la presencia frecuente de cambios citogenéticos que prefigure un mal resultado (eliminación 11q22-23 y 17p, trisomía 12 o disfunción P53). En pacientes con el curso progresivo de la linfolecosis crónica, la sensibilidad a la terapia se reduce, el efecto del tratamiento es a corto plazo, la enfermedad está progresando constantemente.

La transformación de la linfolecosis crónica es una transición a un estado significativamente más maligno, llamado síndrome de Richter. En pacientes con linfocitos crónicos / linfoma de linfocitos pequeños bajo síndrome de Richter, se implica el desarrollo del linfoma de células B-grande difuso, leucemia prolimfocítica, linfoma de Hodgkin o leucemia aguda. El síndrome de Richter se desarrolla en el 2-10% de los pacientes con linfoloicosis crónica durante su enfermedad con una tasa de transformación de 0.5-1% por año. Primero descrito en 1928 M. Richter (sarcoma celular reticular generalizado), se propuso el término en 1968. La clasificación de la clasificación de los tumores hematológicos determinó el síndrome de Richter como una transformación de la linfolecosis crónica en un linfoma más agresivo. Las células grandes en el síndrome de Richter pueden ocurrir como resultado de la transformación de las células iniciales de la linfolecosis crónica, así como para testificar con la aparición de un nuevo clon maligno.

La transformación de la linfolecosis crónica al linfoma de células grandes se acompaña de signos clínicos de la generalización del proceso del tumor, pero no siempre indica un estado terminal, una etapa posterior de la progresión tumoral y un mal previsto. El diagnóstico requiere una biopsia, pero debido al hecho de que el síndrome de Richter no se desarrolla simultáneamente en todos los ganglios linfáticos, es necesario realizar tomografía de emisión de positrones para seleccionar un conjunto de biopsia con la actividad metabólica más pronunciada (SUV, valor de aceptación estandarizado , el valor de la acumulación estandarizada de al menos 5, y mejor - más de 7). La transformación de la linfolecosis crónica crónica madura convencional en leucemia prolimphocítica (5-8% de los casos) se caracteriza por la aparición de la terapia agresiva, resistente a la terapia al tratamiento de la linfolecosis crónica con una alta linfocitosis representada por prolimphocitos (en sangre y médula ósea), así como la esplenomegalia. La leucemia crónica prolimfocítica de la célula B es más benigna que la transformación agresiva asociada.

Factores pronósticos
Actualmente, los posibles factores de riesgo se refinan activamente y se presta mucha atención al estudio de los factores pronósticos en pacientes con linfoloicosis crónica. Se supone que sobre la base de estos conocimientos, la selección de pacientes puede mejorarse para comenzar la terapia y la elección (cambio) de la estrategia médica.

Factores pronósticos desfavorables, independientemente de etapa clínicaSon más de 55 años, piso masculino, raza negra, mal estado somático general y enfermedades concomitantes clínicamente significativas. Se adjunta una importancia muy importante al estado de mutación de las células B (o la presencia de una expresión incrementada de proteína ZAP-70), que delimitan los dos tipos de flujo de la linfolecosis de crónica.

Al mismo tiempo, la expresión de la proteína ZAP-70 es limitada en células de linfolecosis crónica con genes VH no emocionales. En varios laboratorios, un método inmunofluorescente para identificar las células ZAP-70 + en pacientes con linfoloicosis crónica no está completamente estandarizada, lo que requiere una aclaración del valor de ZAP-70 para la práctica clínica de rutina. Al comparar los resultados de la investigación ZAP-70 y el estado mutacional en uno de los estudios comparativos de los Estados Unidos, se reveló la discrepancia entre los resultados en el 23%, lo que es más alto que en los estudios europeos anteriores. La discrepancia se puede explicar por el hecho de que en el estudio estadounidense, el número de pacientes fue un 50% más que en dos estudios europeos, así como la edad más joven de los pacientes investigados en los Estados Unidos.

La cuestión de si la severidad de la infiltración de la médula ósea y el grado de infiltración linfoide (sangre, ganglios linfáticos y órganos y tejidos internos) por factores independientes sigue siendo controvertida. El valor pronóstico de la información sobre la expresión de genes BCL-2, FAS y Múltiples sostenibilidad de las drogas sigue sin estar clara.

La presencia de expresión aberrante del antígeno Myelonocyte CD14 fue estudiado por V. Callea et al. Como factor pronóstico en pacientes con linfoloicosis crónica. Al mismo tiempo, mostraron que la mediana de la supervivencia general de los pacientes con el número de células CD14 + más de 5x109 / L fue de 63 meses y 136 meses en pacientes con la cantidad de CD14 + menos de 5x109 / L. Además de los datos de laboratorio clínico y las características genéticas (eliminación de 17p / mutación de P53), según T. zenz et al., Factores de una mala predicción de la linfolecosis crónica (un grupo de riesgo muy alto) consideran la refractoria a la fludarabina y temprano Recaída (dentro de 24 meses) o progresión después de la terapia R-FC (o R-FC, similar).

El curso de la enfermedad es autoinmune, en otras palabras, el sistema inmunológico de una persona comienza a operar en la dirección opuesta, desarrollando anticuerpos que no protegen al órgano del paciente, sino que lo afecan. Los más frecuentemente del síndrome de Reiter sufren de jóvenes debido a la clamidia incomprensible que cambió a la etapa crónica.

Causas de ocurrencia

Además de la infección con Chlamydias debido al contacto sexual sin protección, el síndrome de Reiter puede desarrollarse como resultado de una enterocolita sufrida por persona causada por Salmonella. El sistema inmunológico da un fracaso y comienza a reaccionar inadecuadamente a la aparición de cuerpos extraños. El cuerpo produce anticuerpos destinados a derrotar a sus propios tejidos, lo que ayuda a los antígenos extranjeros. Por lo tanto, el primero en sufrir los tejidos de conexión articular, que se destruyen bajo la presión del sistema inmunológico.

Actualmente es desconocido que la aparición del síndrome de Reiter en algunos, y la falta de otros. Medicina moderna La razón principal llama a la localidad a las fallas del sistema inmunológico a nivel genético. Esto se debe en parte a la razón por la cual la enfermedad de la recuperación es con bastante frecuencia de la SIDA: las patologías de inmunidad provocan una infección urinaria o intestinal para involucrar a los órganos vecinos en la enfermedad.

En cuanto al síndrome de Reiter como resultado de una infección por sexo transferida, la mayor parte de todo afecta al piso masculino en la cima de la actividad sexual, de 20 a 40 años de edad. Las mujeres sufren de articulaciones con poca frecuencia, principalmente, son portadores de los patógenos de la clamidia.

Pero, con infección intestinal, hombres y mujeres, y los niños caen en la misma zona de riesgo, y el 80% de la enfermedad son el resultado de la predisposición genética.

Características de la enfermedad.

El síndrome de la recuperación se desarrolla en etapas, que involucra el doloroso proceso de los órganos uno por uno, sin afectar todo al mismo tiempo.

Todo comienza con la infección descrita anteriormente. Dado que sucede que la enfermedad no da síntomas visibles, entonces no encuentran conexiones con inflamación. Pero sobre todo la historia de la enfermedad de la llena es bastante gobernante para hacer una imagen completa:

• Daños al sistema o intestino genitourinario;
• Inflamación de los órganos de la visión;
• Inflamación de los tejidos articulares.

Los dos primeros síntomas pueden durar un corto tiempo imperceptible. Y solo cuando el paciente viene con las quejas sobre los dolores articulares, el médico determina la conexión en el momento del ojo, la esfera urinaria y las articulaciones en un corto período de tiempo.

Síntomas

El desarrollo de la enfermedad tiene lugar en dos etapas.

Infeccioso: como resultado del contacto sexual, la clamidia cae en la esfera urinaria, donde comienzan a extenderse (uretra, próstata en hombres, el cuello uterino en las mujeres). Este proceso lleva desde un par de días a un mes.

Los hombres tienen tales síntomas:

1. En el órgano genital surge la picazón y una sensación de ardor.
2. El rendimiento de Youture se ruboriza y se hincha.
3. Hay asignaciones.
4. La micción se vuelve dolorosa.

La enfermedad fluye hacia la etapa de la crónica, y la inflamación se transfiere a los apéndices y la glándula prostática. Como resultado, la prostatitis y la epidididimitis.

Los síntomas de la enfermedad en las mujeres son los siguientes:

• En el cuello uterino, la inflamación se está desarrollando (cervicitis);
• Hay dolor en la parte inferior del abdomen;
• Aparecen descargas purulentas rejuvenecidas;
• Cuando la micción aparece hilo;
• Las relaciones sexuales causan sensaciones desagradables.

La etapa crónica de la clamidia en mujeres trae consigo una laminación del ciclo menstrual y el sangrado del útero.

El síndrome del rector debido a la infección intestinal comienza primero como la digestión habitual del tracto gastrointestinal. Como resultado del uso de productos de calidad inadecuados, tales síntomas se manifiestan como:

Debido a la intoxicación, el paciente sufre de escalofríos, fiebre, las pecas de las articulaciones y dolor de cabeza.

Inmunopatológico: la infección está más allá del alcance del genitourinario y comienza a devorar la membrana mucosa y los tejidos articulares del cuerpo.

1. La edad mucosa se hincha.
2. Selección, como cuando la conjuntivitis.
3. Aparece picazón B. globos oculares, Síndrome "Encontrar arena".
4. La mucosa se ruboriza, los buques se están expandiendo en el escler.

A veces hay procesos patológicos en el iris, córnea, nervio visual.

¡Incluso los problemas de "correr" con las articulaciones se pueden curar en casa! Simplemente no te olvides de mancharlo una vez al día.

El signo principal del síndrome de Reiter es un fracaso en el funcionamiento del sistema musculoesquelético.

Signos de enfermedad articular:

1. Aparece el dolor en las articulaciones de las piernas (rodillas, los tobillos, la falange de los dedos).
2. El dolor máximo cae durante la noche y temprano en la mañana.
3. La piel en las articulaciones de las articulaciones está ruborizando, alcanzando la sombra de rizo en los dedos.
4. Las articulaciones adoloridas comienzan a hincharse a un estado esférico.

La enfermedad de Reuters es característica del hecho de que golpea las articulaciones de las piernas a lo largo de la falange de los dedos y se eleva a rodilla sustava. Al mismo tiempo, las articulaciones de la enfermedad de las extremidades superiores afectan muy raramente, y luego con la ausencia completa del tratamiento de la enfermedad.

Un síntoma importante del síndrome de Raider es la asimetría de los signos inflamatorios. En el pie izquierdo, puede ser, digamos, dedos y más, y en el tendón derecho y de Aquiles.

Además de la inflamación de los órganos de la visión, se pueden observar estomatitis ulcerativa en la boca, aparecen úlceras en la cabeza del pene.

Los pies y las palmas están cubiertas con secciones con copos asados. Las placas de las uñas se rompen y el amarillo.

Al mover una enfermedad en una etapa pesada, los órganos internos más importantes se ven afectados:

• El corazón es expresado por miocarditis;
• Luz: desarrolla pleurisy o neumonía;
• El sistema nervioso: la meningoencefalitis o la polineropatía surge.

Diagnóstico de la enfermedad.

La recopilación de información completa sobre el desarrollo y curso de la enfermedad para la configuración del diagnóstico correcto es extremadamente importante. Y el factor definitorio principal es la presencia de una infección urogenital. En ningún caso, no debe ocultar su presencia de una sensación de una vergüenza falsa. Solo una imagen clínica completa le dará a un médico la oportunidad de poner el diagnóstico correcto.

Después del análisis de la anamnesis, se realizan varios estudios de laboratorio de muestras de sangre, orina, conjuntivaciones y membranas mucosas de uretra en hombres y cuello uterino en las mujeres. A veces se toma un líquido de semillas para identificar el grado de difusión de la infección.

Cuando el síndrome de Reiter entra en la etapa de inmunopatología y el tejido articular se derrota, se requiere el análisis de fluido sinovial tomado por la punción. Dicho estudio es extremadamente importante si el curso de la enfermedad se agrava con patologías cardíacas: le permite determinar con precisión la causa de la artritis, descubriendo la infección de tal o reumatismo.

Además de los estudios de laboratorio, la radiografía de las articulaciones se lleva a cabo para determinar las patologías articulares que acompañan a la enfermedad.

Siembra Cala detecta los patógenos de infecciones intestinales. El análisis de los genes determina la presencia de una predisposición a las patologías reumáticas.

Tratamiento

La enfermedad de Reuters, en su curso difícil, y es necesario participar en su tratamiento con la participación de los especialistas de varias direcciones. Independientemente, en qué etapa hay una enfermedad, las tácticas de tratamiento producen solo después de consultar al paciente con varios médicos: un urólogo, reumatólogo, un oftalmólogo y otros especialistas.

Esto se hace para eliminar el surgimiento de complicaciones o recaída después del curso del tratamiento.

El tratamiento de la medicina tiene dos fundamentales: antiinflamatorio y antibacteriano.

Para la supresión de la infección se utiliza 2-3. varios puntos de vista Antibióticos que se toman en el rango de 2 a 3 semanas:

1. Tetraciclina o doxiciclina.
2. Ciprofloxacina, risasCin, opleloxacin.
3. Eretromicina, azitromicina, claritromicina.

La terapia antiinflamatoria se lleva a cabo para eliminar los flujos inflamatorios en los tejidos articulares debido a la derrota de la clamidia:

Es necesario cambiar el medicamento después de la expiración de dos semanas de tratamiento de la enfermedad para evitar su adicción al organismo.

Al mismo tiempo, las complicaciones se tratan con esto. Esto incluye tratamiento con hormonas, antihistamínicos y otros tipos de terapia.

Es extremadamente necesario en paralelo con el tratamiento del síndrome de Reiter para detener las enfermedades asociadas: colecistitis, prostatitis, orz y otras enfermedades que ralentizan la efectividad del tratamiento, que ralentizan el proceso de recuperación y capaz de causar una complicación.

Métodos auxiliares para el tratamiento del síndrome de Reiter.

Después de eliminar la inflamación aguda en las articulaciones, para los más tratamiento efectivo Conecte la fisioterapia:

• Fonophoresis de articulaciones con aplicadores medicinales;
• Magnetoterapia.

En la etapa de solo el síndrome de arranque de arranque, el complejo LFC se utiliza para preservar la movilidad de las articulaciones. Si se produce la atrofia muscular, se utilizan los baños de masaje y minerales con radón o sulfuro de hidrógeno.

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Capítulo 25 Síndrome de Richter

El síndrome de Richter es un fenómeno clínico y morfológico único y único, caracterizado por una combinación de dos, generalmente desarrollando sistemáticamente procesos malignos: celular linfocítico y grande.

Por primera vez, el "reticulado generalizado de los ganglios linfáticos, asociado con la leucemia linfática, fue claramente descrito por MKSHSYG en 1928. Desde entonces, debido al cambio fundamental en las ideas sobre el hemo-poeme y la introducción generalizada de los métodos de investigación inmunológica, la naturaleza linfoide del tumor de células grandes, que complica el curso de la linfolecosis crónica o el linfosarcoma con leucemisacina de tipo linfocítico, ha sido Probado y actualmente no es objeto de discusión. Sin embargo, durante 70 años, la principal cuestión patogenética sigue siendo abierta, deriva lógicamente del problema de las enfermedades linfoproliferativas "asociadas", sobre el origen del Linfosarcoma de células grandes: si es el resultado de la transformación de los linfocitos (prolimphocitos) o ¿El segundo tumor, clonal (genéticamente) no está relacionado con leucemiza linfocítica / linfolecosis crónica?

Parecería que el síndrome de Richter es una situación clínica bastante simple, cuando dos variables diferentes se detectan sucesivamente en el paciente, más a menudo, los tumores celulares son linfocíticos con la linfocitosis de la médula ósea / la médula ósea y la medular extra grande-celular. Sin embargo, la aparente sencillez del fenómeno está oculta, un fenómeno clínico y morfológico está oculto en términos de la interpretación de su esencia.

Es necesario reconocer que el nivel moderno de conocimiento no nos permite formular un concepto unificado de patogénesis de enfermedades linfoproliferativas "asociadas". El principal logro de los últimos años es la transición del celular al nivel genético molecular de las encuestas de los pacientes con síndrome de Richter con el estudio de los genes principales / mutaciones de los genes de inmunoglobulina, algunos oncogenes (P53, etc.) nos permitieron abordar la solución final. al problema. Es más difícil probar que las enfermedades ocurren de diferentes clones y entre los eventos oncogénicos que condujeron al desarrollo primero linfocítico, y luego el tumor a gran escala no existe una comunicación genética (clonal). En otras palabras, confirme el origen unidimensional de la leucemización linfocítica / la linfolecosis crónica y un linfosarcoma de células grandes en el síndrome de Richter es mucho más fácil que rechazarlo. Incluso la detección de varios tipos de reestructuración de los genes de inmunoglobulina en células de tumores de células linfocíticas y grandes no siempre indica el origen de estas enfermedades de diferentes clones. Aparentemente, esto se debe a la naturaleza misma de los genes de inmunoglobulina, sujeto a la hipermutación somática, delegaciones, las clases de conmutación con la selección de los clones celulares más afines.

Lo más probable es que el concepto de síndrome de Richter es mucho más ancho de lo que parece a primera vista, e incluye casos de progresión clonal y la aparición de segundos tumores. Hasta cierto punto, esto se confirma mediante los resultados de los estudios genéticos moleculares Morfimmunológicos y en profundidad, que, con toda la complejidad, el problema aún arroja luz sobre la relación clonal entre dos procesos malignos: células linfocíticas y grandes. Sin embargo, la pregunta

hay un clon o dos no relacionados, una enfermedad o dos independientes, a menudo permanece abierta. Esencialmente, el síndrome de Richter se ha convertido en un área especial y extremadamente compleja de estudios genéticos inmunológicos y moleculares.

Se sabe que lejos de cualquier tumor linfático de Echellochkoye termina con la adición de un linfosarcoma de células grandes. Bo

además, el síndrome de Richter es un fenómeno morfológico clínico raro y, de acuerdo con varios autores, se encuentra solo en el 3-10% de los pacientes con linfótico linfocíico crónico / linfocítico.

A juzgar por los datos de la literatura, el desarrollo de un linfosarcoma de células grandes en pacientes con enfermedades linfoproliferativas de leche madura es deficiente en la actitud pronóstica y, por regla general, acompañada de un deterioro en el estado, el surgimiento de los síntomas comunes y la generalización de El proceso de tumor extraedulario. La vida útil después de la detección del sarcoma a gran escala generalmente no excede los seis meses, a pesar del uso de un alto grado de métodos de malignidad para los métodos combinados de quimioterapia.

El análisis de la 8 de nuestra observación del síndrome de Richter indica que el desarrollo del linfoma a gran escala en el curso del flujo del tumor linfático crónico no siempre significa un estado terminal, una etapa posterior de la progresión del tumor y un mal pronóstico. Solo la mitad de los pacientes, tal "transformación" se acompañó de un deterioro en el estado y el apego de los síntomas comunes, el bienestar restante se mantuvo sin cambios. Después del diagnóstico de un linfosarcoma de células grandes, la esperanza de vida varió de 3.5 meses a 9 años.

Con el síndrome de Richter, a veces se aíslan una localización de extroducción aislada de focos de un linfosarcoma de células grandes. Por lo tanto, describió la lesión aislada del cuerpo vítreo, cuero, tejidos blandos con la destrucción de las sustancias vertebrales, cerebrales, testículos, estómago y (o) intestinos, riñones, madera bronquial con el crecimiento del tumor epdobracheal.

Debe tenerse en cuenta que el espectro de enfermedades linfoproliferativas malignas que se producen con la infiltración linfocítica de la médula ósea y el patrón leucémico de la sangre no se limitan a la linfoloicosis crónica y sus opciones clínicas. Con todos los formatos matemelulares de linfoma (linfocito, linfopazmocito, centrófolicular, célula múltiple, de las células de la zona marginal, incluidos el mash), es posible la participación temprana en el proceso de la médula ósea tumoral con el desarrollo de la pintura de la linfolecosis crónica. En una palabra, se puede ocultar una amplia gama de tumores linfoproliferativos matemelíes bajo el "leucemio linfocítico", bajo el cual es posible el desarrollo de un linfosarcoma a gran escala, que cumple plenamente con las ideas sobre el síndrome de Richter.

El nombre "Limgox Lymphoma" también combina una serie de linfosar con un carácter de crecimiento difuso: Centroblástico (Macrolimfo-Blast), inmunotransmal, de células con núcleos de múltiples columnas, así como células grandes,

De particular interés son aquellas observaciones clínicas raras, en las que el desarrollo de un linfosarcoma de células grandes está acompañado por la desaparición de la linfocitosis en la sangre y la médula ósea. Algunos autores describen tales casos como una variante rara del síndrome de Richter con la regresión de la leucemia linfática crónica. Es difícil explicar la cojera de un tumor linfocítico. No se excluye que esté en estos casos que pueda ir.

sobre la transformación (progresión clonal) de una realización del linfoma no hodgin maligno en otro, más agresivo.

Sin embargo, el supuesto de transformación no encuentra una confirmación morfológica adecuada. El hecho es que en los infiltrados en tejidos, los cambios de tumores se descubren con mayor frecuencia al mismo tiempo, se encuentran dos diferentes tipos distintos: se encuentran células linfocíticas y grandes. Parece que ambos tumores coexisten y se desarrollan simultáneamente en los mismos tejidos y órganos. Nuestra investigación confirma que se dice. De hecho, en preparaciones histológicas transitoria entre linfocitos pequeños y elementos linfoides grandes, las formas celulares no se han cumplido. Sin embargo, al estudiar impresiones en pacientes individuales, el citograma fue célula mixta: entre las células más pequeñas: los linfocitos y los nm-munoblastas más grandes, se encontró una población bastante notable de los elementos tumorales del valor promedio, lo que puede haber sido en varios etapas de la diferenciación morfológica y que podrían atribuirse a las formas de transición.

Durante el desarrollo de Linfosarcoma de células grandes (inmunocellastias), más de la mitad de los pacientes observamos la regresión espontánea de la linfocitosis, es decir,. La desaparición de la característica principal del tumor linfocítico. Sin embargo, la base de las enfermedades linfoproliferativas combinadas no es tantos casos con la regresión de la linfocitosis (sus extremadamente pocos), cuántos síndrome de Richter, cuando ambas enfermedades, coexisten en color linfocítico y grande, coexisten en paralelo, a menudo golpeando los mismos tejidos, incluyendo médula ósea. En consecuencia, la desaparición de la linfocitosis en el desarrollo de un tumor grande-celular no es una regularidad. Por el contrario, en nuestras observaciones, 2 pacientes son generalizan el linfoma inmunotral.

agua en el crecimiento de la linfocitosis sanguínea y la médula ósea a la mayoría. valores altos Para todo el período de observación.

El estudio inmunológico de células de linfoma maligno en el presente nivel implica no solo la estimación de la afiliación lineal, el estado de activación o el descanso, sino también determinar el grado de diferenciación. La detección del linfoma de células grandes difuso con un patrón de la médula ósea y la sangre característica de un tumor linfocítico, solo a primera vista representa un complejo de situación clínica para la interpretación, en tales casos para un diagnóstico adecuado, la solución óptima a los problemas tácticos y la elección de El método de quimioterapia más adecuado es muy importante estar ubicada en los resultados de NMMUNO-

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Enfermedad de Reuters

Enfermedad de Reuters (síndrome de Reiter): un ojo combinado (conjuntivitis), articulaciones (reactivas mono u oligoartritis) y órganos urinarios (reactivos mono u oligoartritis) y ureterasostatitis). La enfermedad del rector se desarrolla con personas genéticamente predispuestas. infección clamidia. Por lo general esta enfermedad Se desarrolla a una edad temprana, los hombres enferman más a menudo de veinte veces. El pico de morbilidad cae a la edad de veinte a cuarenta años (aproximadamente el 80%). Hay casos aislados de morbilidad de niños.

Enfermedad de Reuters - Causas

La mayoría de las veces en el desarrollo de la enfermedad del Rater, además de la predisposición genética, varias infecciones de sistemas digestivos y urinarios desempeñan el papel. Por lo general, la enfermedad comienza con la uretritis, que se produce después de la exacerbación de cualquier infección del tracto urinario crónico o después del contacto sexual. En presencia de una situación epidémica desfavorable, que a menudo está presente en los campamentos turísticos y militares, un catalizador para el desarrollo de una enfermedad de rahery puede ser una enterocolitis aguda de origen yersiniosal, salinelástico o cinelico. En el mecanismo de la lesión conjunta, la principal importancia se da predisposición de herencia y procesos inmunológicos.

Reuters puede ser causada por algunos tipos de clamidia, que generalmente afectan las membranas mucosas de una persona, penetrando en su cuerpo a través de los órganos urinarios y los increíbles sistemas y órganos. Debido al hecho de que la clamidia puede ser lo suficientemente larga en el cuerpo del paciente, la probabilidad de aparición de exacerbaciones y recaídas de esta enfermedad, o el desarrollo de la enfermedad crónica de las raherentes

El campo en la imagen clínica de la enfermedad del Rayer es manifestaciones de conjuntivitis, artritis y uretritis. Además, se pueden observar cambios en las membranas mucosas y órganos parenquimatos (SNC, aórtica, miocardio, riñones, hígado, etc.).

La secuencia de síntomas principales puede ser diferente, pero la mayoría de las veces, la enfermedad de Reiter comienza con el desarrollo de dichas enfermedades como cistitis, uretritis o prostatitis. Con una enfermedad dada, la uretritis puede ser diferente en su severidad, desde borrada, propensa al flujo prolongado / crónico, para agudizarse con la presencia de una descarga purulenta fuerte. La uretritis se manifiesta con quema, picazón, secreción escasa de la vagina y la uretra, la hiperemia alrededor del orificio emergente de la uretra y las sensaciones desagradables durante la micción. Las secreciones suelen ser mucificadas.

Poco después del ureterit, la persona derrota al ojo, que a menudo se manifiesta con conjuntivitis, con menos frecuencia por queratitis, neuritis retrobulbar, retinitis, uveítis, iridociclita, iris. La conjuntivitis en la enfermedad de los Reuters tiene más a menudo para ser bilateral, débilmente expuesto y pasar después de uno a dos días. Muy a menudo permanece inadvertido.

La derrota de las articulaciones en la enfermedad del reiter es una característica líder y se desarrolla después de uno a uno y medio durante el momento del desarrollo de la infección uroinléctrica aguda. La derrota más característica es una artritis asimétrica que involucra las articulaciones de las extremidades inferiores, interfalángicas, ventajas, inflado, tobillo y rodilla. El dolor en las articulaciones generalmente se mejora por la mañana y por la noche, las cubiertas de la piel sobre ellos son hiperémicas, hay derrame. Después de varios días, se observa la participación característica secuencial (abajo hacia arriba) de las articulaciones. A menudo se observa el desarrollo de los espolones del talón, la bursitis del talón, la inflamación del tendón de Achille. Algunos pacientes tienen dolor en la columna vertebral, lo que ocasiona aún más el desarrollo de la sarcoilitis.

En el 30% de los pacientes, se observan recaídas de artritis; En el 20% de los pacientes con artritis entra en una etapa crónica con atrofia de los músculos adyacentes, además de restringir la función de las articulaciones; En el 50% de los pacientes, los síntomas articulares desaparecen por completo. Debido a la derrota de las articulaciones, pueden desarrollar pieles planas en algunos pacientes. La derrota de las extremidades superiores, las articulaciones son extremadamente raras. En el área de la cabeza del pene y en la mucosa oral, aparecen las úlceras dolorosas, se desarrolla la balanopostitis o el balanita, el desarrollo de la glositis y la estomatitis. El daño a la piel se caracteriza por la aparición de pequeños en el tamaño de los pápulas rojos, y algunas veces manchas eritematosas. Para la enfermedad, la llena se caracteriza por la queratodermia, que, contra el fondo de la hiperemia de la piel, se expresa mediante focos de drenaje de hiperqueratosa con la peladura de la palma y el área de parada. A menudo, a menudo se observan los focos de hiperqueratosis en la piel del cuerpo y la frente.

Con síndrome (enfermedad) del reiter, se puede observar un aumento indoloro en los ganglios linfáticos (más a menudo inguinales); En el orden del 20% de los pacientes, hay signos de lesiones cardíacas (miocarditis, miocardiodestrophía), daño renal (amiloidosis renal, jade), sistema nervioso (polineurita), pulmones (pleuresía, neumonía focal) y temperatura corporal subfabile a largo plazo.

Diagnóstico de la enfermedad de rahery

Si hay una tríada característica de esta enfermedad (conjuntivit + uretritis + artritis), el diagnóstico de la enfermedad de rahery no causa casi ninguna dificultad. En caso de una gravedad insuficiente de síntomas individuales, o en casos atípicos, se muestra la realización del estudio de rayos X de las articulaciones. El análisis del fluido sinovial identificará signos de inflamación. La biopsia del fluido sinovial le permitirá identificar la imagen de inflamación subaguda o aguda no específica. El análisis bioquímico común de las desviaciones de la sangre no revela. En la orina hay una apariencia en pus.

El tratamiento de la enfermedad de rahery únicamente sobre la derrota de las articulaciones, que es la manifestación más perturbadora y brillante de la enfermedad, no da los resultados deseados y generalmente conduce a un curso prolongado o crónico de la enfermedad. El mismo resultado cita el tratamiento con la cefalosporina y el grupo de penicilina. Es necesario tratar tanto al paciente como a su pareja sexual.

En la enfermedad de la llena, todas las medidas terapéuticas se pueden dividir convencionalmente en direcciones principales como la terapia antiinflamatoria de la sustancia articular y la terapia antibacteriana de la infección.

El tratamiento antibacteriano de la uretritis se realiza principalmente por fármacos de tetraciclina. En el tratamiento de la artritis, tales fármacos antiinflamatorios no esteroideos se utilizan como un voltar, indometacina, aspirina, diclofenak, etc. En caso de una alta actividad de la enfermedad y se muestran manifestaciones sistémicas pronunciadas, se muestra el uso de glucocorticoides. En el caso de la artritis crónica o prolongada, se muestra el uso de sales de oro o derivados de quinolina.

La principal prevención de la enfermedad de rahery se basa en el cumplimiento de las reglas sanitarias e higiénicas estándar, el tratamiento oportuno de la cistitis, la uretritis y otras infecciones urinarias. En el caso de una infección clamidia, necesariamente el tratamiento de ambas parejas sexuales.

Síndrome de Reiter: síntomas y tratamiento

El síndrome de la recuperación está acompañado por tres lesiones inflamatorias de las articulaciones, ojos y órganos urinarios. En el 80% de los casos, se observa en hombres jóvenes, con menos frecuencia, en mujeres, extremadamente raras, en niños. En ausencia de tratamiento, las complicaciones graves pueden causar un paciente a la discapacidad.

En este artículo, le presentaremos los síntomas y los principales métodos de tratamiento y prevención del síndrome de Reiter. Poseer esta información, podrá decidir sobre la necesidad de apelar al médico para prevenir tales complicaciones de este proceso patológico, como la cronación de la enfermedad, violando la movilidad de la columna vertebral y desarrolle el deterioro de la visión (hasta la ceguera. ).

Por primera vez, el síndrome de Reiter se describió como una complicación de la infección intestinal, y más tarde se sabía que se puede provocar por procesos infecciosos en el sistema genitourinario. La razón del desarrollo de esta enfermedad se convierte en una respuesta autoinmune que surge en respuesta a la introducción de un agente bacteriano o viral.

Más a menudo, se desarrolla en el contexto de la clamidia, y a veces no logra identificar su causa exacta de desarrollo.

Además de la clamidia, el síndrome puede ser provocado por UEEPLASMS, SALMONELLA, SCHIGELLA e IRANI. Y la mayoría de los especialistas tienden a la teoría sobre la presencia de una predisposición hereditaria al surgimiento de una respuesta tan autoinmune en respuesta a la infección.

Síntomas

El síndrome de Reather está evolucionando 1.5-2 meses después de transferir la infección urogenital o intestinal. Y su flujo puede ser:

• afilado - a seis meses;
• prolongado - hasta 1 año;
• crónico - más de 1 año.

Síntomas del sistema urogenital.

Son los signos de daños al sistema urogenital que se convierten en las primeras señales sobre el inicio del desarrollo del síndrome de Reiter. Se manifiestan síntomas de uretritis, cistitis, prostatitis, vaginitis, etc.

Los hombres suelen aparecer tales síntomas:

• sensaciones desagradables durante el vaciado de la vejiga: picazón, ardor, selección mucosa;
• micción de alumnos;
• hiperemia del agujero exterior de la uretra;
• dolor o sensaciones incómodas durante el sexo;
• dolor en el abdomen.

Las mujeres suelen aparecer tales síntomas:

• descarga de la vagina;
• quema, dolor y corte al micción;
• micción de alumnos;
• dolor durante las relaciones sexuales;
• sensaciones incómodas o dolor en la parte inferior del abdomen.

En los análisis de laboratorio, se determina el frotis y la orina: la leucocitosis.

Síntomas de los cuerpos de la visión.

Después de un corto período después de la aparición de signos de la derrota del tracto urinario, aparecen signos de inflamación ocular en el paciente. Posteriormente, llevan al desarrollo de la conjuntivitis, y en casos graves, la irritación, la iridociclita, la neuritis retrobulbar, conducirán o la queratitis.

Con el síndrome del paciente, los siguientes síntomas del daño ocular están preocupados:

• dolor y sensaciones incómodas;
• lágrima;
• descarga mucosa o purulenta;
• discapacidad;
• enrojecimiento de los ojos;
• fotofobia.

A veces, se observan manifestaciones de conjuntivitis débilmente expuestas durante los primeros dos días y permanecen inadvertidos.

Síntomas de las articulaciones.

La principal manifestación del síndrome de Reiter es la derrota de las articulaciones, que, por primera vez, se hace consciente de 1-1.5 meses después de la aparición de signos de derrota del sistema urogenital o su exacerbación. Por lo general, con esta enfermedad, hay una inflamación de 1-2 articulaciones (monos o oligoartritis), pero a veces el curso del proceso patológico captura muchas articulaciones y el paciente desarrolla una polartritis. Las articulaciones de las piernas se inflaman fácilmente y este proceso se está extendiendo en el principio de abajo hacia arriba (es decir, la artritis de la articulación del tobillo se está desarrollando, y luego la rodilla, etc.).

En el síndrome del paciente, los siguientes síntomas de lesiones articulares están preocupadas:

• dolor;
• asimetría de daños conjuntos;
• cambio de la piel para colorear sobre la articulación (de rojo a azul);
• hipertermia e hinchazón de la piel en el campo de la inflamación.

En algunos casos, durante el síndrome de Reiser, hay un daño a la articulación sacra y del íleon y las articulaciones de la columna vertebral. En este caso, el paciente aparece rigidez en los movimientos por la mañana y el dolor. Y con el daño a las articulaciones del pie, puede ocurrir una rápida formación de pieles planas.

Según las estadísticas, la mitad de los pacientes con síntomas de artritis desaparecen por completo, en un 30% hay artritis recurrente, y en 20%, artritis crónica, lo que lleva a la restricción de la funcionalidad de las articulaciones y la atrofia de los músculos adyacentes.

Otros síntomas

A veces, en el síndrome de Reiter, siempre acompañado de síntomas característicos de tríados, hay signos de lesión de otros órganos.

Los puntos rojos pueden aparecer en la piel, que se elevan sobre su superficie en forma de tubérculos. Como regla general, tales cambios se observan en palmeras y suelas. En el futuro, es posible formar zonas compactadas con signos de peeling y destrucción de la piel.

A veces, el síndrome ocurre el daño a las membranas mucosas. Tales signos se observan sobre los órganos genitales y en la cavidad oral.

Contra la artritis, pueden ocurrir procesos inflamatorios en el área de sujeción de licitaciones y ligamentos. Tales procesos están acompañados por la aparición de dolor, enrojecimiento e hinchazón. Como regla general, este proceso inflamatorio se localiza en el área de los tendones de Athille.

En casos extremadamente raros, el síndrome de la roma conduce a procesos inflamatorios en los riñones, pulmones o corazón.

Diagnóstico

El diagnóstico presuntivo del síndrome de Reiter se puede hacer sobre la base de la información sobre la infección urogenital o intestinal transferida y la presencia de las quejas del paciente del paciente sobre los síntomas típicos de esta enfermedad. Para confirmar el diagnóstico, se asignan una serie de pruebas de laboratorio al paciente:

• análisis clínico de la sangre - leucocitosis, un aumento en la ESR;
• raspado de la uretra o la identificación vaginal de la clamidia o la ureaplasma;
• análisis del líquido conjunto: la identificación de la clamidia;
• bioquímica de sangre: la ausencia de un factor reumatoide y la presencia de proteínas C reactivas;
• el raspado de la mucosa: la detección de la clamidia;
• análisis inmunológico de la sangre: inmunoglobulinas de alto título M y G;
• análisis genético - la definición del gen HLA-B27;
• PCR Sangre - Detección de ADN CHLAMYDIUM / UREAPLAST.

Para identificar las violaciones en las articulaciones y los tejidos adyacentes a ellos, tales métodos instrumentales se pueden asignar:

Tratamiento

La terapia del síndrome de la recuperación es siempre completa y clasificada de 3 a 12 meses. Sus principales objetivos están dirigidos a eliminar el agente infeccioso, el alivio del proceso inflamatorio y suprime una respuesta autoinmune.

Para el tratamiento de la clamidia o la ureaglasis, se prescribe una recepción de varios antibióticos en dosis máximas. Para evitar la reinfección, una pareja sexual recomienda la recepción de los mismos medicamentos. El paciente puede asignarse combinaciones de los siguientes fondos:

• macrólidos: clásido, zi-factor, claritromicina, roxitromicina;
• fluoroquinolonas: ciprofloxacina, sparfloxacina, opleloxacina;
• tetraciclines: Doxycicline.

La terapia con antibióticos se lleva a cabo durante mucho tiempo, durante 3 a 8 semanas, y puede llevar al desarrollo de la candidiasis y el daño a los órganos. tracto digestivo. Para evitar estas consecuencias indeseables, se aplican los siguientes medicamentos:

• hepatoprotectores: Legalong, Heptral, Carsyl, Hep-Merz, Essentia, Hepaben, etc.;
• medicamentos antimicóticos: clotrimazol, pimafucina, fluconazol, etc.;
• complejos de polivitamina: biovital, alfabeto, dexavit, vitrio, etc.

Para la máxima eficiencia terapia antibacteriana Se recomienda una recepción paralela de enzimas proteolíticas: tripsina, quimotripsina o vobenzima.

Las gotas antibacterianas y antiinflamatorias se basan en la tetraciclina y la eritromicina se utilizan para tratar las lesiones oculares inflamatorias oculares. Reducir las reacciones inflamatorias permiten una fila de los platos de hierbas medicinales (manzanilla, caléndula, etc.).

• antiinflamatorio no esteroideo: Nimesulide (o nymgezik), arquoxia, dicloberl, celecoxib;
• glucocorticosteroides: prednisolone, polcortolon, diprospan, kenalog.

Estos medicamentos permiten eliminar la inflamación, el dolor, la hinchazón y reducir la temperatura corporal.

Una parte importante del tratamiento del síndrome de Reiter es el uso de medios para suprimir una reacción autoinmune destinada a destruir el tejido conectivo. Se utilizan durante mucho tiempo (4-12 meses), y en casos severos, se prescribe un paciente para la recepción de por vida.

Los siguientes inmunosupresores se utilizan para tratar el síndrome de Reather:

En el contexto de tomar tales medicamentos, se reduce una disminución en la estabilidad del cuerpo a las enfermedades infecciosas y se recomienda la prevención del paciente para recibir inmunomoduladores:

Para aumentar la inmunidad, se pueden usar técnicas como la irradiación de la sangre ultravioleta y la terapia cuántica intravenosa.

Con la temperatura y la intoxicación crecientes, los pacientes se les prescribe agentes desensibilizadores (feniramina, loratadina, cetotifeno) y administración intravenosa de soluciones de reesorglucina o reosorbilakt. Dicha terapia desinfectante no solo facilita la condición del paciente, sino que también aumenta la eficiencia de otros medicamentos.

Después de los elementos del proceso inflamatorio, se asigna la fisioterapia:

• fisioterapia;
• amplistapia;
• magnetoterapia;
• la electroforesis con la solución de Novocaine.

Prevención

No existe medidas específicas para la prevención del síndrome de Reiter. Para evitar su desarrollo, se recomiendan medidas para prevenir y tratamiento oportuno de las enfermedades venéreas.

A que doctor para girar

La severidad del síndrome de Reiter está determinada por la derrota de las articulaciones, por lo que la terapia principal se prescribe un reumatólogo. Con la patología acompañante de los organismos urinarios externos, el urólogo, el ginecólogo y el venereólogo necesitan consultas. Derrota ocular - Razón para consultar a un oftalmólogo. También es necesario para el tratamiento fisioterapeuta.

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Enero - marzo 2008

Clínico

Onehematología

Síndromes hematológicos raros y complejos.

Síndrome de Richter con lesiones primarias de la piel en un paciente con linfol crónico.

M. A. VOLKOV, M. YU. KICHIGINA, D. SH. OSMANOV, A. M. Kovrigina,

N. A. A. TOGOTOVA, A. I. PAVLOVSKAYA, M. A. FRENKEL,

N.N. Tupitsyn, E.N. Sholokhov, A. I. Karsheladze, E. A. Nikitin,

AV. BREWNIK, V. A. TUMAKOV, R. A. Makhmudov

ENSAYO_________________________

Una descripción del paciente, que a la edad de 48 años se diagnostica con linfoloicosis crónica. Recibió periódicamente diversos cursos de quimioterapia, incluidas las preparaciones de alquilización, análogos de purina (inuana), antiacraciclina (mitoxantrona), anticuerpos monoclonales (MABER), hormonas de corticosteroides (deca-sametazona). En el cuarto año de la enfermedad, el paciente tenía formaciones tumorales en la piel de la cabeza, el torso y las extremidades, la mucosa de la nariz y el pulvo. En estudios histológicos e inmunohistoquímicos, se diagnosticó el desarrollo del linfoma de células B-grande difuso: el síndrome de Richter se diagnosticó.

Indicio

linfol de cuero crónico, síndrome de Richter.

Síndrome de Richter con presentación cutánea primaria en un paciente con leucemia linfocítica crónica

M.A.VOLKOVA, M.YU. Kitchigina, E.A.ESMANOV, A.M. Kovrigina, n.a. Probatova, a.a. Pavlovskaya, M.A. Frenkel, N.N. Tupitsyn, E.N. Sholokhova, a.i. Karsladse, E.A. Nikitin, a.v. Pivnik,

VIRGINIA. Tumakov, R.A. Mahmudov.

Es un informe de caso del paciente con leucemia linfocítica crónica (CLL) que recibió tratamiento con agentes alquilantes, análogos de purina, antraciclinas, rituximab, glucocorticoides, y después de 4 años de la enfermedad desarrolló el síndrome de Richter con la presentación primaria en la piel.

leucemia linfocítica crónica, piel, síndrome de Richter

N.n.Blokhin Cancer Research Center, Moscú; Centro de investigación de hematología, Moscú; N.I.Pirogov National Medico-Surgical Center, Moscú;

Hospital Regional, Ivanovo.

Contactos: [Correo electrónico protegido]

Introducción

La lesión específica de la piel en el linfol crónico (CLL) es rara. L.Cerroni et al, 1 tienen, a juzgar por las publicaciones disponibles, el mayor número de observaciones, informar 42 pacientes con CLLS estudió sobre lesiones específicas de la piel en una clínica dermatológica durante 25 años (de 1969 a 1994). K. Agnew et al2 entre los 750 pacientes de CLL, observados en el período de 30 años, señaló una variedad de formaciones de la piel en 40 pacientes, sin embargo, solo tres de ellos daños a la piel tenían el carácter de los infiltrados linfoides con un cll- Imagen inmunohistoquímica específica.

Las lesiones específicas de la piel descritas por diferentes autores son diversas en apariencia: son págulas, manchas, nódulos o educación tumoral bastante grande. Pueden ser locales o vestidos de carácter generalizado, ubicado en la cabeza y el cuello, el torso y las extremidades. Algunos autores indican que la más característica.

mI La localización de lesiones específicas de la piel son áreas de pezones, escroto y fregadero de orejas. 3 En tutoriales antiguos de la dermatología, estas áreas se indicaron como la más característica en los casos en que las lesiones cutáneas se desarrollaron al comienzo del CLF.4.

A veces, las lesiones específicas de la piel aparecen en el sitio de las cicatrices que quedan después del herpes transferido simplex o, más a menudo, la ulceración del herpes zoster.1 para lesiones de la piel en la CLL es poco característica.

En algunas observaciones, las lesiones específicas de la piel aparecen al comienzo del desarrollo de CLL y son la primera razón de la circulación del paciente al médico. Los estudios morfológicos e inmunohistoquímicos en estos casos, por regla general, detectan formaciones infiltrativas monomórficas que consisten en pequeños linfocitos positivos de CD5 y CD19 que expresan en la superficie de las inmunoglobulinas con una restricción de cadena ligera. En todos los casos estudiados, con la ayuda de una reacción en cadena de la polimerasa, fue posible confirmar la pertenencia de linfocitos que forman infiltrados de la piel y linfocy-

Gu los frunce. N.N. Blokhina RAMS; Hematología Centro Científico Rams; Nacional

centro médico y quirúrgico. N.I.Pirrogov; Hospital clínico regional de Oguz Ivanovo

Síndrome de Richter

las toneladas de médula ósea de este paciente a un clon de 3-5 como regla general, en infiltrados, también se detecta una pequeña cantidad de linfocitos T. La infiltración de células T en estos casos es un polyclone, se puede considerar como un reactivo, que es un reflejo de la respuesta inmune local en respuesta a la aparición del tumor.1

A veces, sin embargo, en los casos descritos, una lesión específica de la piel en CLL tenía características morfológicas de linfoma de células grandes. La piel podría ser la única localización del linfoma o combinada con la lesión del linfoma de células grandes de otros órganos y tejidos: ganglios linfáticos, bazo, hígado.

El desarrollo del linfoma de células grandes difuso en un paciente CLL, descrito por primera vez M. Richter6 en 1928 y posteriormente llamado por él, el síndrome de Richter, 7 es el resultado de CLL, según varias fuentes, en 2-6% de Pacientes. 8-10 El desarrollo del síndrome de Richter se caracteriza generalmente a la aparición de síntomas comunes, un aumento de la temperatura y la pérdida del peso corporal, vertiendo sudoros, la debilidad y el rápido aumento de uno o más a menudo, grupos de ganglios linfáticos, bazo, hígado . La apariencia de los infiltrados de la piel como manifestación del síndrome de Richter es extremadamente raro y, por lo que sabemos, los informes están limitados a varias publicaciones. 1,2,8,11-14 Entonces, L. Robertson y et al, 8 publicó el La mayoría de las observaciones del síndrome de Richter en pacientes con CLL, dijeron lesiones de la piel de todo en 2 de 39 pacientes. L. Cerroni et al1 fueron diagnosticados por el síndrome de Richter en 2 de 42 pacientes CLL, que se convirtieron en una clínica dermatológica sobre lesiones de la piel.

Presentamos nuestra propia observación del desarrollo del síndrome de Richter con lesión de la piel en un paciente CLL. Es el único en nuestra práctica entre cientos de pacientes que se observaron sobre HLL.

Caso clínico

Paciente P., 52 años, se convirtió en Ronds. N.N. Blokhina en noviembre de 2005 con respecto a la aparición de formaciones de insectos en la piel de la cabeza, torso y extremidades y el rápido aumento de su tamaño y cantidad.

Desde la anamnesis, se sabe que en julio de 2001, al solicitar a un médico en el lugar de residencia sobre la enfermedad respiratoria aguda, se diagnosticó HLL en el paciente. El número de leucocitos en el momento fue 19x 109 / L, de los cuales los linfocitos fueron del 67%. En el mielograma, los linfocitos representaron el 68.2%. Dado que el nivel de hemoglobina, el número de eritrocitos y plaquetas fueron normales, no hubo tratamiento para el paciente. En febrero de 2002, el número de leucocitos en la sangre alcanzó los 49 x 109 / l, de los cuales los linfocitos son del 86%. El contenido de hemoglobina, el número de eritrocitos y plaquetas se mantuvo normal, las dimensiones de los ganglios linfáticos solo aumentan ligeramente. El tratamiento no recibió.

En mayo de 2002, el número de leucocitos en la sangre aumentó a 62 x 109 / l, de los cuales los linfocitos fueron del 92%. El paciente es consultado en el centro científico de la hematología del RAM. Se recomendó el tratamiento bajo el esquema SAT, seguido de la terapia de apoyo con ciclofosfano o clorobutina. El paciente recibió 6 cursos de basura, después de lo cual 1-2 veces a la semana recibió un ciclofosfano de 300 mg. El Estado se mantuvo satisfactorio hasta febrero de 2003, pero hubo un aumento gradual en el tamaño de los ganglios linfáticos en las áreas de Sineadadcular, Amplias y Inguinales, el bazo comenzó a palipar. En la inmunofenotipación de las células sanguíneas y el médula ósea (RONTS RAMS, 02/20/03) se confirmó mediante el diagnóstico de CLL (en la sangre CD19 + Linfocitos CD5 + fue del 61.9%, CD19 + CD23 + ------ 47%, CD38 + ---- 15.1%, en Maton Bone

tanto los linfocitos CD19 + CD19 + CD5 + representaban el 79.8%, CD19 + CD23 + - 45.3%, CD38 + - 15.3%).

En febrero de 2003, el paciente se consulta nuevamente en el centro científico de la hematología de los carneros, donde fue recomendado por tratamiento de acuerdo con el esquema R-MFCD: Rituximab (Mabter), Mitoxantron, Flo-Darabin, ciclofosfano, dexametasona. Durante el año, solo se obtuvieron 6 ciclos de terapia con estos medicamentos: 3 con Mabter y 3 sin

Higo. 1. Imagen de daño al cuero cabelludo antes del tratamiento.

Higo. 2. La misma sección del cuero cabelludo después del tratamiento.

mEBTERS. Después de eso, desde diciembre de 2004, hasta mayo de 2005, recibió solo el tratamiento con ciclofosfano. En mayo de 2005, en relación con el aumento recién anotado en el número de leucocitos y linfocitos en la sangre, el tratamiento de la fludarabina se lanzó en combinación con la MABTER. Total recibió 3 cursos de tales terapia, el último - en septiembre de 2005.

En junio de 2005, el paciente notó primero la aparición en la membrana mucosa de la boca y en la piel en todo el cuerpo de varias formaciones, tamaños y color de formaciones. Algunos de ellos se caracterizaron por manchas sin bordes claros, pero más a menudo era diferente en la magnitud de las formaciones de tumores de densos buggy azul rojizo. Disminuyeron ligeramente en los tamaños durante el curso de la terapia, pero unos días después del final del tratamiento, se adquirieron los tamaños anteriores o aún más significativos. En septiembre, había una formación similar a un tumor en una cavidad nasal, impermeable respiración de la nariz.

El paciente apeló a RONTS y \u200b\u200b11/17/05 fue hospitalizado en el departamento de quimioterapia de hemoblastosis.

Al ingresar, la condición general es satisfactoria, activa. La voz se cambia debido a la ausencia casi completa de la respiración nasal. En la piel de la cabeza, torso y extremidades: múltiples formaciones de tumores convexos, redondeados de azul rojizo con dimensiones de los guisantes a una nuez grande (FIG. 1), algunos tienen bordes difusos y diámetro a 7 - 8 cm. En la membrana mucosa de la boca y en las esquinas de los ojos pequeñas formaciones del mismo tipo. En la superficie frontal de la pierna derecha debajo de la piel, una formación densa con dimensiones de 12 x 7 cm es palpable. La piel de arriba no se cambia, la temperatura de la piel no aumenta.

Se observa un aumento en los ganglios linfáticos periféricos: occipital, submandibular, cervical, barbilla, sus dimensiones de 2 x 1.5 a 2x3 cm. Ganglios linfáticos inguinales Se incrementa significativamente y forma conglomerados, a la derecha de 8 x 10 cm, dejados 4 x 5 cm, consistencia densa. El hígado no es palpable, el borde del bazo es palpable en la posición en el lado derecho.

Con la radiografía y la tomografía computarizada de los órganos torácicos, se encuentran múltiples ganglios linfáticos agrandados en las áreas de la raíz de ambos pulmones. El examen de ultrasonido confirmó un aumento en el periférico.

MAMÁ Volkov et al.

los ganglios y el bazo linfáticos, que tienen dimensiones de 16.3 x 9.2 cm, descubrieron un aumento de los ganglios linfáticos en la cavidad abdominal en el curso de los vasos mesentéricos con un diámetro de hasta 2 x 3 cm.

Con el examen de ultrasonido de los tejidos blandos.

se encontró que la parte inferior derecha formaba la ecogenicidad reducida, propagando prácticamente de la rodilla a las articulaciones del tobillo. Alrededor de los signos de la articulación del tobillo de hinchazón de los tejidos blandos. Cuando Dopplerografía, el flujo sanguíneo intensivo se determina en la formación descubierta.

Análisis de sangre de 18.11.05: Hemoglobina - 127 g / l, er. - 4,64 x 1012 / L, l. - 8.12 x 109 / L, tr. - 111 x 109 / L, cayó. - 6%, Segme. - 42%, EOS. - 3%, linfa. - 39%, lunes. - Diez%.

Con un análisis bioquímico de la sangre, un cierto aumento en el contenido de la glucosa se observó constantemente, 6,6-6.7 mmol / L (norma a 6.1), una bilirrubina total - 23-25 \u200b\u200bμmol / L (norma a 20), una disminución en El nivel de proteína común - 61 -62 g / L (norma 66-87) y un nivel elevado constantemente de lactato deshidrogenasa (LDH), desde 625 a 734 unidades (norma hasta 450).

Mielogramo de 18/11/05. La médula ósea es una célula moderada, el granulocito y los brotes eritroodoides se estrechan (la cantidad de granulocitos es del 53,6%, la cantidad de células de rango eritroideo, 12,6%), los linfocitos, las formas predominantemente maduras están constituidas.

31.4%. El inmunofenotipo es típico de B-CLL: CD19 + CD23 + -

45.6%, CD19 + CD5 + - 49%. El alto contenido de los linfocitos que expresan el antígeno CD38 es de 62.9%.

Con un estudio citogenético (método de pescado) en el 52% de las células detectadas a la eliminación 11Q, en el 23% de las células - eliminación

Al determinar el estado mutacional de los genes de la región variable de las cadenas pesadas de inmunoglobulinas, se reveló una reestructuración clonal de los genes VH de la tercera familia. La región variable está codificada por los genes VH3-64, D3-3, JH6. En comparación con el gen VH3-64, el grado de homología en el paciente y la secuencia germinal fue del 96.9%. Esto indica la presencia de mutaciones somáticas de los genes VH (en ausencia de tales mutaciones, el grado de homología de los genes estudiados y germinales es del 99-100%).

Con la troncal de hueso ilíaco, se encontró una médula ósea Hyperclell debido al crecimiento intersticial de las células linfoides del tipo de linfocitos pequeños y numerosos prolimphocitos.

En el estudio inmunocitológico de la bio-vecta de la piel, se detectó un infiltrado linfoide polimorfo pronunciado. Las pequeñas células linfoides están representadas por linfocitos T, entre los que se encuentran preferiblemente las células CD8 positivas. El infiltrado del tumor está representado por células B con el inmunofenotipo CD19 + CD20 + CD21- CD5 + CD10-CD23-. En comparación con las células de la médula ósea, las células del infiltrado del tumor en la piel se distinguen por tamaños grandes y la ausencia de antígenos CD23 y CD21. La expresión del marcador CD38 se mantiene en la mayoría de las células. El inmunofenotipo de células B de las células tumorales, la expresión débil de antígeno CD20, típico de CLL, la expresión del antígeno CD5 en combinación con la pérdida del antígeno CD23 nos permitió abordar los cambios en la dermis como una manifestación de desarrollo en un paciente CLL De linfoma de células celulares grande.

Con un examen histológico del biopotado de cuero en todos los departamentos de dermis e hipodermas, se encontró un infiltrado masivo de células linfoides del tipo de linfocitos pequeños y prolimphocitos, el número de parammunoclósticos ubicados discretamente aumentó. En un estudio inmunohistoquímico, la expresión de los antígenos CD45, CD20, IgM, BCL2, la expresión focal CD23, la expresión débil de CD21 se encontraron expresados \u200b\u200bpor células linfoides. KI 67 expreso de 20-25% células. Estos datos morfológicos e inmunohistoquímicos también permitieron interpretar los cambios detectados como las manifestaciones iniciales del desarrollo del síndrome de linfoma de células grandes.

El paciente se trató de acuerdo con los esquemas DHAP (Cisplatin 200 mg, dosis altas de citarabina - 8000 mg, dexametasona 80 mg) EMVP (metotrexato de 2000 mg, etopósido, vincristina, prednisona), mina (mesman ,ifosfomida, mittrexate, altas dosis monorezhem. El uso de cada uno de estos esquemas se le dio solo un efecto a corto plazo (no más de 2-3 días) disminuyendo en el tamaño de las formaciones de tumores (Fig. 2).

Con un re-estudio del mielograma 09.03.06 entre los elementos linfoides se determinaron en una pequeña cantidad

(6%) grandes células monstruosas de contornos incorrectos. La forma de los núcleos de estas células se doblaron, la estructura de la cromatina suave. Los núcleos están determinados por un nucleolo grande. El color del citoplasma de estas células es moderado o pronunciado por basófilo, hay vacálisis en las células. El granulado no está determinado. Estas células fueron consideradas como células de linfoma de gran células.

A pesar del tratamiento realizado constantemente, la condición del paciente se deterioró gradualmente, se unieron las elevaciones de la temperatura, los sudores pesados \u200b\u200by la debilidad aumentaron. El paciente fue dado de alta de la clínica en marzo de 2006 y pronto murió en el hospital en el lugar de residencia en el momento de sangrado de una de las entidades tumorales. No se realizó una apertura a petición de parientes.

DISCUSIÓN

La observación presentada se refiere al paciente que, a la edad de 48 años, fue diagnosticado por CLL, sobre los cuales recibió varios cursos de terapia, incluidas las preparaciones de alquilización, los análogos de purina, los antracicientes y los anticuerpos monoclonales. Después de 4 años, el paciente desarrolló un síndrome de Richter con lesión de la piel. El tratamiento resultó ser ineficaz.

Como saben, la edad promedio de HL enfermo, según diferentes autores, es de 65 a 69 años. Con el síndrome de Rater Rater total, algunos autores notan un desarrollo más frecuente en pacientes jóvenes.

Por lo tanto, en el estudio, que incluyó a 1011 pacientes de CLL, la frecuencia total del síndrome de Richter fue del 2,2%, mientras que en pacientes menores de 55 se reunió 5 veces más a menudo que en pacientes de antiguos grupos de edad: 5.9 y 1.2% respectivamente (R.< 0,00001).15

En nuestro paciente en el tesoro de la médula ósea, cuando los hemoblascos llegaron al departamento de quimioterapia (después de 4 años desde el inicio de la enfermedad), se encontraron una gran cantidad de prolimphocitos, que generalmente no se encuentran en pacientes con una corriente favorable de CLL y es Un mal signo pronóstico. Dado que la médula ósea no debe hacerse antes de ingresar a RONC, se desconoce si los prolimfocitos en trepanato estaban en el comienzo de la enfermedad o aparecieron en una etapa posterior ya como un signo de cambiar la naturaleza de la enfermedad.

El papel de un aumento en el número de prolimphocitos en el pronóstico de CLL se muestra en el trabajo de Y. MA et al.16 que examinan periódicamente los puntos de la médula ósea de los pacientes con CLL, los autores señalaron que varios pacientes con el tiempo entre una Se detectan gran cantidad de linfocitos típicos por células grandes separadas que tienen un nucleoleno celular que excede el tamaño del linfocito habitual 2 veces, y a veces las dimensiones que ocurren en XL prolimphocytes. El análisis mostró que en los casos en que dichas células eran más del 7%, la esperanza de vida de los pacientes era de manera confiable que el resto. Después de analizar la importancia de varios signos para el pronóstico de CLL, los autores señalaron que la esperanza de vida de 78 pacientes que tienen la cantidad de células grandes superó el 7%, fue la misma que la esperanza de vida de 29 pacientes con síndrome de Richter en el grupo. bajo estudio.

Nuestro paciente tenía aberraciones cromosómicas asociadas con un mal pronóstico: la eliminación de 11 P y la deleción 17p, que causa una pérdida parcial del gen TP53, asegurando la estabilidad del genoma celular.

A partir de aberraciones cromosómicas, características de la CLL, lo más significativo para el desarrollo del síndrome de Richter, es probable que sea la trisomía cromosoma 12 (+12) y la eliminación del hombro largo del cromosoma 11 (11q-). E.Matutes et al, 17 Topogiendo 544 pacientes con CLL, trisomía descubierta 12 en el 53% de los pacientes con células grandes en la médula ósea y solo el 9,7% (p< 0,001) без таких клеток. У нашего больного

OnCohematología clínica

Síndrome de Richter

no hubo trisomía 12, pero fue una eliminación de 11q, en el 52% de las células estudiadas. El valor de la eliminación de 11q23 en CLL es bien conocido. Los pacientes con esta aberración cromosómica a menudo se consideran como pacientes con la "forma tumoral de CLL", ya que se caracteriza por un aumento significativo en los ganglios linfáticos, especialmente en la cavidad abdominal y el mediastínico, y de acuerdo con nuestras observaciones, también en sumandibular y seno. -Estáreas. Y.ZHUT ET AL, 18 Examinando 161 pacientes con diversas enfermedades linfoproliferativas, diagnosticadas por el síndrome de Richter en tres pacientes con CLL, y todos se habían detectado para la eliminación del 11T23.

Algunos autores señalan que la eliminación del 11T23 ocurre casi exclusivamente en pacientes con CLL, en los que los genes IGVH no tienen signos de hipermutaciones somáticas, 19, pero nuestro paciente tiene un estudio del estado mutacional de estos genes encontró la presencia de tales mutaciones.

Cabe destacar que nuestro paciente tenía dos anomalías cromosómicas desfavorables: supresión de 11Q y eliminación de 17p. Como se sabe, al mismo tiempo, varias perturbaciones del cariotipo en el síndrome de Richter son mucho más comunes que con CLL.16.20, la importancia de las violaciones combinadas del cariotipo para el desarrollo del síndrome de Richter se confirma mediante el trabajo de E. Matutos et al, 17 encontraron que en el grupo de pacientes con trisomía 12 y al mismo tiempo otras aberraciones cromosómicas son células grandes con morfología atípica en el 70% de los pacientes, mientras que en pacientes con trisomía 12 como la única aberración cromosómica, solo el 40%.

Como se mencionó, antes del desarrollo del síndrome de Richter a partir de mayo de 2002. Hasta junio de 2005, nuestro paciente ha obtenido repetidamente tratamiento con una combinación de varios medicamentos: 6 ciclos de COP, después de lo cual se mantiene el sistema de ciclofosfarm-Noma durante 6 a 7 meses, Luego, 3 ciclos Mabter, mitoxantron, fludarabina, ciclofosfano, dec-sametasona y 3 ciclos de la misma terapia sin un mago, luego durante 2-3 meses de mantenimiento de la terapia ciclo-fosfano, después de los cuales 3 cursos de tratamiento con una combinación de magabasa y Fludarabina. Los cambios de la piel aparecieron por primera vez en el paciente durante el primer tratamiento de coursía con MAGBEAN y FLUARABIN.

En algunas observaciones hay un aumento en la frecuencia del síndrome de Richter con un aumento en la intensidad, el número de cursos y el número de diferentes modos de quimioterapia. Entonces, en MD Anderson Cancer Center de 1972 a 1992, se observaron 1374 pacientes con CLL. El síndrome de Richter se desarrolló en 39 de ellos, que ascendió a 2.8% .8 En los próximos 10 años, de 1992 a 2002, en el mismo centro hubo 2147 pacientes con CLL, el síndrome de Richter se desarrolló en 105 de ellos, que fue del 4,9%. La frecuencia del síndrome de Richter fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron más de dos regímenes diferentes de quimioterapia. 15. Por supuesto, estimando el papel del tratamiento previo en el desarrollo del síndrome de Richter, es imposible no tener en cuenta que 2-3 y más Los modos de terapia de diferentes terapia son obtenidos por pacientes con progresivo y malo el tratamiento de CLL, en el que se observa generalmente el desarrollo del síndrome de Richter.

Algunos investigadores en los últimos años han notado un desarrollo más frecuente del síndrome de Richter en pacientes tratados para el tratamiento de las pelluzas HL. Así, en la publicación S. Tabuteau et al20 se informa que el síndrome de Richter se observó en un 6% (37 de 620) pacientes que recibieron a la inundación Rawin, que fue significativamente mayor que la frecuencia del desarrollo de este síndrome en el grupo de pacientes tratados. Con combinaciones que no contienen fludarabina. Una frecuencia aún mayor del síndrome de Richter en pacientes tratados con Fludarabin, señaló P Thorneton et al: 21 por 10 años, de 1990 a 2000, tratamiento con fludarabina o fludarabina en combinación.

el instituto de investigación con otros medicamentos (con mayor frecuencia con ciclofosfano y mitocsantrona) recibió 101 pacientes. Síndrome de Richter se desarrolló en 12 (12%) de ellos. Este es uno de los artículos más altos conocidos por la frecuencia de desarrollo del síndrome de Richter en CLL. Ningún de los 12 pacientes tenía lesiones cutáneas. Cabe señalar que solo uno de estos pacientes recibió la fludarabina como el primer agente terapéutico, el resto, como una segunda o tercera línea de terapia después del tratamiento con clorambucil, prednisona, anthra-ciclinami. En 6 de los 12 pacientes con síndrome de Richter se desarrolló dentro de los cuatro meses posteriores al final del tratamiento de Fludara-Bin. El mismo rápido desarrollo del síndrome de Richter después del tratamiento de pacientes con CLL y la combinación de linfoma folicular de fludarabina, ciclofosfano y mermas.

Y.cohen et al.22

Sin embargo, el papel de los análogos de purina y los anticuerpos monoclonales en el desarrollo del síndrome de Richter sobre la base de las obras anteriores no se pueden reconocer como los datos opuestos. Por lo tanto, L. Robertson et al8 informa el desarrollo del síndrome de Richter en 22 (3,4%) de 649 pacientes con CLL, obtenidos analógicos de purina, y en 17 (2,3%) de 725 pacientes tratados solo por fármacos alquilantes, lo que no es estadísticamente confiable diferencia. No hubo diferencia en el intervalo desde el inicio del tratamiento antes del desarrollo del síndrome de Richter en varios programas médicos. Leporrier et al23 Como resultado de un gran estudio aleatorizado, tampoco hubo diferencias en la frecuencia de desarrollo del síndrome de Richter en pacientes con CLL, tratados y no tratados con analógicos de purina. T. Robak et al, 24 después de analizar la frecuencia de los segundos tumores y el síndrome de Richter en 1487 pacientes de CLL, de los cuales 251 pacientes recibieron solo clacrinbina, 913 - fármacos alquilantes y 323, sin diferencias significativas en la frecuencia de los dos segundos tumores. Y el síndrome de Richter en estos grupos: el síndrome de Richter se desarrolló en el 1% de los pacientes tratados con cladrina, en el 0,9% de los que reciben medicamentos alquilantes y en el 0,6% de los pacientes que recibieron ambos modos de terapia. Los mismos resultados se obtuvieron por B. Cheson et al, 25 analizando la frecuencia de los segundos tumores y el síndrome de Richter en 2014 pacientes con CLL.

La patogénesis del síndrome de Richter no se entiende completamente hasta ahora. El virus Epstein-Barr (VEB) se da en su desarrollo. Este es un virus LinPotrópico que se ha infectado con más del 90% de la población mundial.26. Factores inmunológicos y, por lo tanto, pueden ser más largos sobrevivir.28 En pacientes con síndrome de Richter, infectados con VEB, hay un flujo y resistencia particularmente rápidos a la terapia. .

Se sabe que el linfoma difuso a gran escala en el síndrome de Richter se desarrolla a partir del mismo clon que CLL en 2/3 de los pacientes. 199 En otros casos, se encuentra diferentes clones de la CLL y el linfoma de células grandes difusas. Estudios recientes 30 confirmaron el hecho confirmado previamente: 31 transformación de CLL verdadera en linfoma de células grandes difuso, es decir, el desarrollo del linfoma de los linfocitos del mismo clon, que es el sustrato CLM, que se encuentra en pacientes que tienen genes IGVH no han sido Sometido a mutaciones somáticas. En los mismos casos en que el desarrollo del linfoma de células grandes se produce en pacientes con mutación IGVH

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MAMÁ Volkov et al.

genes, como tuvo lugar en nuestro paciente, el linfoma se desarrolla a partir de otro clon de células que CLL. En estos casos, la aparición del linfoma de células grandes debe considerarse el desarrollo de un segundo tumor en un paciente con un defecto del sistema inmunológico. No hay duda de que el tratamiento intensivo, especialmente que contiene análogos de purina, causando una larga depresión de la inmunidad celular T, puede contribuir al desarrollo de segundos tumores, especialmente en pacientes con la presencia de aberraciones cromosómicas que reflejan la inestabilidad del genoma celular.

Si las lesiones cutáneas se están desarrollando como la primera manifestación de CLL, ellos, por regla general, están bien tratables con los medicamentos utilizados para la terapia con CLL y un bajo grado de linfa de malignidad. E. Robak et al11 describieron al paciente que tenía una razón para apelar al médico había una aparición en la piel de los infiltrados densos. El examen del paciente mostró que tiene CLL, y los estudios morfológicos e inmunológicos establecieron la naturaleza específica de los infiltrados de la piel y la pertenencia de los linfocitos de los infiltrados y los linfocitos de la médula ósea del paciente a un clon. El tratamiento con la cláusula llevó a la normalización de la imagen de la sangre y la desaparición de los infiltrados de la piel. Describe el uso exitoso de la irradiación ultravioleta local para la terapia de lesiones específicas de la piel en CLL.32

Ocasionalmente describió los tumores de células T de la piel (Máqueasis de setas, síndrome de Sisari), desarrolladas en pacientes con CLL, por regla general, proceder y tratarse de la misma manera que los pacientes sin CHL.33-35

Al mismo tiempo, el tratamiento del síndrome de Richter sigue siendo un problema difícil, independientemente de la ubicación del linfoma de células grandes desarrollado. Como regla general, la remisión se puede obtener raramente, y la esperanza de vida de los pacientes desde el desarrollo del síndrome de Richter se calcula por cinco y ocho meses. L. ROBERTSON ET AL, 8 Aplicación de los modos intensivos de terapia (SNOR-BOOLO, MACOP-B, AHAP, PFA) Para el tratamiento de 39 pacientes con síndrome de Richter, han obtenido un efecto en 16 (42%) pacientes y las remisiones completas. Se lograron en 10 pacientes.. Sin embargo, la esperanza de vida mediana desde el desarrollo del síndrome de Richter fue de solo 5 meses. Solo tres pacientes vivían más de 1 año, y todo el síndrome de Richter se diagnosticó como la primera manifestación de la enfermedad, y anteriormente no recibieron ningún tratamiento. En las observaciones de T.HAN et al36, uno de los tres pacientes con síndrome de Richter ha vivido durante más de tres años. También tuvo la primera razón de apelar al médico y no recibió ningún tratamiento para el médico y antes de HLL. En las observaciones de L. ROBERTSON ET AL8 la vida útil más grande del síndrome de Richter logrado en pacientes, para el tratamiento de los cuales se usó Fludara-Bin: 17 meses, en ese momento, mientras que en pacientes recibieron tratamiento sin fludarabina, 5 meses. Teniendo en cuenta esto, en MD Anderson Cancer Center, se desarrolló un esquema terapéutico que contiene fludarabina, citosina-arabinósido, fan de ciclofos, cisplatino y colonia de macrófagos de granulocitos

factor Yutimulation (GM-CSF). Sin embargo, este esquema terapéutico no solo fue tóxico, sino también inefectivo: la remisión completa se logra solo en uno de los 16 pacientes., WinCristine, una forma liposomal de los daunorubici-on, dexametasona, Mabera y GM KSF. Las remisiones se logran en el 43% de los pacientes, incluido el 27% (8 de cada 30) - lleno. La duración promedio de las remisiones ascendió a 8,5 meses, 9 pacientes vivían 12 meses, pero el 18% de los pacientes murieron de complicaciones relacionadas con el tratamiento.38,39

La experiencia del trasplante de células formadoras de sangre STEM (CCC) durante el síndrome de Richter es tan pequeño. J.Rodriguez et al40 ha publicado datos sobre ocho pacientes con síndrome de Richter, que produjeron trasplante de CCM alogénico, incluidos dos pacientes, desde un donante no relacionado. La duración promedio de CLL al desarrollo del síndrome de Richter fue de 48 meses. Todos los pacientes sobre CLL, y luego debido al desarrollo del síndrome de Richter, recibieron 2-5 diferentes, incluidos los que contienen fludarabinis, cursos terapéuticos. Durante los primeros 30 días después del trasplante, 5 de 8 pacientes murieron de complicaciones infecciosas. En el momento de la publicación de 3 pacientes, incluido el trasplante recibido de un donante no relacionado, estaban en total remisión por 14, 47 y 67 meses. En una observación muy interesante I. Español et al41, se realizó trasplante de CCM alogénico. Después de 4 meses, desarrolló una recurrencia de CLL y, al mismo tiempo, se diagnosticó un linfoma de células grandes difuso. Después del cese completo de la terapia inmunosupresora y se alcanzó varias infusión de linfocitos donantes, remisión completa y cll, y el linfoma, que continuó 18 meses continuó por el tiempo de publicación.

Conclusión

Por lo tanto, el síndrome de Richter sigue siendo una enfermedad, cuya patogénesis no se encuentra completamente, y la terapia no se desarrolla.

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18.02.2017

La linfoloicosis crónica es una enfermedad oncológica común en los países occidentales.

Este cáncer se caracteriza por un gran contenido de maduro anormal en leucocitos en el hígado, la sangre. El bazo, la médula ósea y afectados por el daño. Un signo característico de la enfermedad se puede llamar una inflamación rápida de los ganglios linfáticos.

En la etapa inicial, la linfoloicosis se manifiesta en forma de un aumento de los órganos internos (hígado, bazo), anemia, hemorragias, alto sangrado.

Además, existe una fuerte disminución de la inmunidad, la aparición de enfermedades infecciosas frecuentes. El diagnóstico final se puede instalar solo después de un complejo completo de estudios de laboratorio. Después de eso, la terapia es nombrada.

Causas del desarrollo de la linfolecosis crónica.

La linfolecosis crónica pertenece al grupo de enfermedades oncológicas de la linfa no hodgkinsky. Es la linfolecosis crónica que hace 1/3 de todos los tipos y formas de leucemia. Vale la pena señalar que la enfermedad se diagnostica más a menudo en hombres que mujeres. Y el pico amigable para la edad de la linfolecosis crónica se considera 50-65 años.

En una edad más pequeña, los síntomas de la forma crónica se manifiestan muy rara vez. Por lo tanto, la linfoloicosis crónica en 40 años se diagnostica y se manifiesta solo en el 10% de todos los pacientes con leucemia. Durante los últimos años, los expertos hablan de algún "rejuvenecimiento" de la enfermedad. Por lo tanto, el riesgo de desarrollar la enfermedad es siempre.

En cuanto al flujo de la linfolecosis crónica, puede ser diferente. Se encuentra como una remisión a largo plazo sin la progresión, así como un rápido desarrollo con el fin de la muerte durante los primeros dos años después de la detección de la enfermedad. Hasta la fecha, las principales causas de CLL aún no se conocen.

Esta es la única forma de leucemia, que no tiene una conexión directa entre la ocurrencia de la enfermedad y las condiciones desfavorables del entorno exterior (carcinógenos, irradiación). Los médicos revelaron un factor importante en el rápido desarrollo de la linfolecosis crónica. Este es un factor de herencia y susceptibilidad genética. También se confirmó que, al mismo tiempo, se producen mutaciones de cromosomas en el cuerpo.

La linfolecosis crónica puede ser y autoinmune. En el cuerpo del paciente, los anticuerpos a las células de la formación sanguínea comienzan a formarse rápidamente. Además, estos anticuerpos tienen un efecto patógeno en la maduración de las células de la médula ósea, los glóbulos maduros y la médula ósea. Entonces, hay una completa destrucción de los glóbulos rojos. Un tipo autoinmune de CLL se prueba conduciendo una muestra de Cumbac.

Linfolecosis crónica y su clasificación.

Dados todos los signos morfológicos, los síntomas, la rápida rapidez del desarrollo, la reacción al tratamiento de la linfoloicosis crónica se clasifica en varios tipos. Entonces, una especie es XL BENIGN.

En este caso, el bienestar del paciente sigue siendo bueno. Los niveles de leucocitos en la sangre aumentan una tasa débil. Desde el establecimiento y la confirmación de este diagnóstico a un aumento notable en los ganglios linfáticos, como regla general, hay mucho tiempo (décadas).

El paciente en este caso conserva completamente su actividad laboral activa, el ritmo y el estilo de vida no se violan.

Además, se pueden observar tales tipos de linfolecosis crónica:

• Forma de progresión. La leucocitosis se desarrolla rápidamente, durante 2-4 meses. En paralelo, hay un aumento en los ganglios linfáticos en el paciente.
• forma tumoral En este caso, puede observar un aumento pronunciado en el tamaño de los ganglios linfáticos, pero la leucocitosis está mal expresada.
• forma de la médula ósea. Hay una citopenia rápida. Los nodos linfáticos no aumentan. El tamaño normal del bazo y el hígado permanece.
• linfoloicosis crónica con paraproteinemia. Se agrega casi monoclonal m o g-gammapatía a todos los síntomas de esta enfermedad.
• formulario Perssofzit. Este formulario se caracteriza porque los linfocitos contienen nucleoles. Se detectan al analizar los frotis de la médula ósea, la sangre, el bazo y las telas hepáticas.
• leucemia de alto lavado. No se observa inflamación de los ganglios linfáticos. Pero, durante el estudio, se detecta esplenomegalia, citopenia. Los diagnósticos de sangre muestran la presencia de linfocitos con citoplasma desigual y desigual, con brotes que se parecen al vello.
• Forma de células T. Rara vez se encuentra (5% de todos los pacientes). Se caracteriza por la dermis de infiltración (leucémica). Se desarrolla de forma muy rápida y rápida.

Muy a menudo en la práctica, hay una linfoloicosis crónica, que se acompaña de un aumento en el bazo. Los ganglios linfáticos no están inflamados. Los expertos señalan solo tres grados de flujo sintomático de esta enfermedad: la etapa inicial de los signos desplegados, térmica.

Linfolecosis crónica: síntomas

Esta enfermedad oncológica está muy cubierta. En la etapa inicial, fluye sin ningún síntoma. Antes de la aparición de los primeros sintomáticos, se puede pasar mucho tiempo. Y la derrota del cuerpo ocurrirá escenario. En este caso, es posible identificar CLL solo por el análisis de sangre.

En presencia de la etapa inicial del desarrollo de la enfermedad en el paciente, se determina la linfocitosis. Y el nivel de linfocitos en la sangre es lo más cercano posible al nivel de límite de la norma permitida. Los nodos linfáticos no aumentan. Un aumento solo puede ocurrir en presencia de una enfermedad infecciosa o viral. Después de la recuperación completa, nuevamente adquieren el tamaño habitual.

El aumento permanente de los ganglios linfáticos, sin razones visibles, puede hablar sobre el rápido desarrollo de este cáncer. Tal síntoma a menudo se combina con la hepatomegalia. Puede ser trazado y una rápida inflamación de tal órgano como un bazo.

La linfoloicosis crónica comienza con un aumento en los ganglios linfáticos en el cuello y en las depresiones axilares. Luego hay un daño a los nodos del peritoneo y el mediastino. Por último, los ganglios linfáticos de la zona de la ingle están inflados. Durante el estudio, la palpación está determinada por neoplasias móviles, densas que no están asociadas con tejidos y asientos de la piel.

En el caso de la linfolecosis crónica, el tamaño de los nodos puede alcanzar hasta 5 centímetros, y aún más. Los nodos periféricos grandes están estallando, lo que conduce a la formación de un notable inconveniente cosmético. Si con esta enfermedad en el paciente hay un aumento e inflamación del bazo, el hígado, el trabajo y otros órganos internos están perturbados. Ya que hay una fuerte expresión de órganos vecinos.

Los pacientes con estas enfermedades crónicas a menudo se quejan de síntomas tan comunes:

• mayor fatiga;
• fatiga;
• deshabilitación;
• mareo;
• insomnio.

Al realizar un análisis de sangre, los pacientes tienen un aumento significativo en la linfocitosis (hasta un 90%). El nivel de plaquetas y eritrocitos, como regla general, se mantiene normalmente. En un pequeño número de pacientes, se observa trombocitopenia en paralelo.

La forma lanzada de esta enfermedad crónica es observada por una sudoración significativa por la noche, un aumento en la temperatura corporal, una disminución en el peso corporal. Durante este período, comienzan varios trastornos de la inmunidad. Después de eso, el paciente comienza a ser muy a menudo sembrado, ureterito, enfermedades frías y virales.

En el tejido graso subcutáneo, hay PENTETE, e incluso las heridas más inofensivas están sujetas al suplemento. Si hablamos del extremo letal durante la linfoloikosis, la falla de esto es frecuente infecciosa y enfermedades virales. Por lo tanto, a menudo se determina por la inflamación de los pulmones, que conduce a una disminución en el tejido pulmonar, la interrupción de la ventilación. Además, puede observar una enfermedad como la pleurisitis exudativa. La complicación de esta enfermedad es la ruptura del conducto linfático en pecho. Muy a menudo en pacientes con linfoloicosis, aparece una varicela, herpes, adelgazante.

Algunas otras complicaciones incluyen empeorar la calidad de la audición, los ruidos en las orejas, la infiltración del cerebro y las raíces nerviosas. A veces, CLL pasa en el síndrome de Richter (linfoma difuso). En este caso, existe un rápido crecimiento de los nodos linfáticos, y los focos se extienden mucho más allá de los límites del sistema linfático. Antes de esta etapa de la linfolecosis no vive más del 5-6% de todos los pacientes. El éxodo letal, como regla general, proviene del sangrado de las complicaciones internas de las infecciones, la anemia. Avenida insuficiencia renal.

Diagnóstico de la linfolecosis crónica.

En el 50% de los casos, esta enfermedad se revela por casualidad, con un examen médico planificado, o con quejas sobre otros problemas de salud. El diagnóstico ocurre después de una inspección general, un examen del paciente, aclare las manifestaciones de los primeros síntomas, los resultados del análisis de la sangre. El criterio principal que indica que la linfoloicosis es crónica, se considera que un aumento en los leucocitos en la sangre. Al mismo tiempo, hay ciertas violaciones del inmunofenotipo de estos nuevos linfocitos.

El diagnóstico de sangre microscópico con una enfermedad dada muestra tales desviaciones:

• pequeño en linfocitos;
• linfocitos grandes;
• las sombras de gumbrecht;
• linfocitos atípicos.

La etapa de la linfolecosis crónica se determina contra los antecedentes de la imagen clínica de la enfermedad, los resultados del diagnóstico de los ganglios linfáticos. Para hacer un plan y principio de tratar la enfermedad, evalúe el pronóstico para llevar a cabo diagnósticos citogenéticos. Si hay sospecha de linfoma requerido para realizar una biopsia. En obligatorio, para determinar la causa principal de esta patología de cáncer crónico, se lleva a cabo la punción del cerebro óseo, un estudio microscópico del material tomado.

Linfolecosis crónica: tratamiento

El tratamiento de diferentes etapas de la enfermedad se lleva a cabo por diferentes métodos. Entonces, para la etapa inicial de esta enfermedad crónica, los médicos eligen las tácticas de espera. El paciente necesita pasar encuestas cada tres meses. Si durante este período no hay desarrollo, la progresión, el tratamiento no está designado. Solo solo encuestas regulares.

La terapia es nombrada en los casos en que el número de leucocitos aumenta al menos medio año. El método principal de tratar tal enfermedad es, por supuesto, la quimioterapia. Como muestra la práctica de los médicos, una combinación de dichos medicamentos es altamente eficiente:

• rituximab;
• fludarabin;
• ciclofosfamida.

Si la progresión de la linfolecosis crónica no se detiene, el médico prescribe una gran cantidad de medicamentos hormonales. A continuación, es importante hacer un trasplante de médula ósea de manera oportuna. En las personas mayores, la quimioterapia y la intervención operativa pueden ser peligrosas, difíciles toleradas. En tales casos, los expertos deciden la terapia con anticuerpos monoclonales (monoterapia). Utiliza tal droga como clorambucil. A veces se combina con rituximab. La prednisolona se puede prescribir en el caso de la citopenia autoinmune.

Dicho tratamiento dura antes de la aparición de una mejora notable en la condición del paciente. En promedio, el curso de esta terapia es de 7 a 12 meses. Tan pronto como la mejora en el estado se estabiliza, la terapia se detiene. A lo largo del tiempo después del final del tratamiento, el paciente pasa regularmente el diagnóstico. Si en los análisis o en la salud del paciente, se observan desviaciones, esto indica el desarrollo reactivo de la linfolecosis crónica. La terapia se renueva de nuevo en Obligatorio.

Para facilitar la condición del paciente por un recurso corto corto a la ayuda de la radioterapia. El impacto ocurre en el área del bazo, los ganglios linfáticos, el hígado. En algunos casos, la alta eficiencia marca la irradiación de todo el cuerpo, solo en dosis pequeñas.

En general, la linfolecosis crónica se refiere al número de enfermedades oncológicas incurables, que tiene un largo período de fugas. Con el tratamiento oportuno y la inspección constante del médico, la enfermedad tiene un pronóstico relativamente favorable. Solo en el 15% de todo el caso de la linfolecosis crónica se produce una progresión rápida, el aumento de la leucocitosis, el desarrollo de todos los síntomas. En este caso, la muerte puede ocurrir un año después del diagnóstico. Para todos los demás casos, la progresión lenta de Alend es característica. En este caso, el paciente puede vivir a 10 años después de la detección de esta patología.

Si se determina la fuga benigna de la linfolecosis crónica, el paciente vive con décadas. Con la terapia oportuna, la mejora del bienestar del paciente ocurre en el 70% de los casos. Este es un porcentaje muy grande para la enfermedad oncológica. Pero, las remisiones completas y persistentes son raras.