Reakcije autentičnosti estera salicilne kiseline. Derivati \u200b\u200bfenolne kiseline Primjena fenil salicilata u medicini

Ester pripravci salicilna kiselina

Ljekovite tvari

1. Acetilsalicilna kiselina.

Acidum acetylsalicylicum - salicilni eter octena kiselina.

Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa ili slabog mirisa. T. pl. \u003d 133-138 o S. Blago kiselog okusa. Lako topljiv u vodi, lako topiv u alkoholu, topiv u eteru, kloroformu. Otopimo u otopini NaOH i sode (NaHCO 3, NaCO 3).

Primanje

Riječ "aspirin" dolazi od riječi acetil + helična kiselina, stari naziv za salicilnu kiselinu.

Čistoća.

Nedostatak salicilne kiseline, vlage, octene kiseline.

2. Metil salicilat, Methylii salicylas.

Metil ester salicilne kiseline

ρ \u003d 1,176 - 1,184 g / cm 3, η 20 D \u003d 1,535 - 1,538, T pl \u003d 8 ° C, T bala \u003d 223 ° C

Pronađen u mnogim biljkama, prvi je put otkriven kao mirisno načelo ulja za Goultery. Bezbojna ili žućkasta tekućina karakterističnog jakog aromatičnog mirisa.

Primanje.

Priprema se zagrijavanjem smjese salicilne kiseline s suviškom metanola u prisutnosti koncentrirane sumporne kiseline.

Čistoća.

Utvrditi odsutnost vlage i kiselosti.

3. Fenil salicilat.

Phenylii salycilas, fenil ester salicilne kiseline, Salol, Salolum.

Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa. T pl \u003d 42 - 43 ° C

Daje eutektičke smjese s kamforom, timolom, mentolom.

Praktično netopiv u vodi, topiv u etanolu i drugim otapalima, u otopini NaOH, netopiv u NaHCO 3.

Primanje.

Prvi put dobio 1886. godine N.V. Nentsky.

Reakcija kondenzacije natrijevog salicilata i fenolata u prisutnosti fosfornog trikloridnog oksida.

fenil salicilat

Povezanost građe i fiziološkog djelovanja.

Fenolni hidroksil fenola i karboksilna skupina salicilne kiseline blokirani su u estersku skupinu. Ovaj "princip salola" široko se koristi u sintezi lijekova (princip uvođenja snažnih tvari u obliku njihovih estera).

Primjena Ova tri spoja u medicini temelje se na činjenici da sama salicilna kiselina ima ljekoviti učinak. Apsorbiraju ga crijevni zidovi, ali budući da je prilično jaka kiselina, uzrokuje neugodnu iritaciju kad se uzima na usta. Nadražujući učinak uklanja se esterifikacijom karboksilne skupine s metilnim alkoholom ili fenolom, kao i acetilacijom; derivat acetila ima manje kiseli karakter. Sva tri estera - metil salicilat, aspirin i salol ne hidroliziraju se u zamjetnom stupnju u dodiru s blago kiselim želučanim sokom i prolaze kroz želudac, a da ne utječu nepovoljno na osjetljiva tkiva, već se, spuštajući se u crijevni trakt, esteri hidroliziraju pod utjecaj lužine s oslobađanjem slobodne salicilne kiseline ...

Acelizin. Acelizin

To je smjesa D, L-lizina, acetilsalicilata i glicina u omjeru 9: 1

u cviterskom obliku

D, L - lizin acetilsalicilat

Bijeli kristalni prah

Djelovanje je slično acetilsalicilnoj kiselini. Djeluje protuupalno, antipiretički, antitrombotički.

Propisuje se intramuskularno ili intravenozno za trombozu, uključujući koronarne i cerebralne žile, hipertermiju i neke sindrome boli.

Oblik oslobađanja - bočice od 1 g (sadrže 0,5 g aspirina). Prije primjene otopi se u 5 ml vode za injekcije. Kao anestetik, daje se 5-10 ml 1-3 puta dnevno tijekom 3-10 dana.

Skladištenje: + 4-10 o C na tamnom mjestu, otopina se može čuvati ne više od 30 minuta.

Svi pripravci čuvaju se na suhom mjestu, u dobro zatvorenim staklenkama.

Acetilsalicilna kiselina s nekim osnovnim tvarima (NaCO 3, urotropin) daje lako vlažne smjese, što se mora uzeti u obzir prilikom ispisivanja recepata.

Lijek, fizička svojstva	Hidroliza. Opća reakcija
		Identifikacija proizvoda Hidroliza (R-I s kloridom željezo (III))
Acetilsalicilna kiselina T.t. \u003d 133-138 ° C UV spektar u 0,1 M NaOH, alkohol. λmax \u003d 290 nm. (nakon NaOH + H 2 O 2)		1) CH 3 COOH reakcijom esterifikacije. Etanol u eteru miriši na jabuke 2) salicilni to-to Reakcijom s FeCI 3 nastaje ljubičasta boja; S formaldehidom (Brandov reagens) nastaje ružičasta boja.
Metil salicilat n 20 \u003d 1,535 -1,538		talog salicilne kiseline se odfiltrira, ispere, osuši i stavi. 156-161 ° C (Ljubičasta boja nakon dodavanja u vodu ili alkohol. Otopina pada
Fenil salicilat T.t. \u003d 42 -43 ° C		1) miris fenola 2) salicilna kiselina s CH 2 OvH 2 SO 4 - ružičasta boja (Ljubičasto bojenje)
Acelizin		1) salicilna kiselina reakcijama s FeCl 3, Markov reagens, lizin i glicin specifičnim reakcijama na aminokiseline.

Reakcije autentičnosti estera salicilne kiseline

kvantifikacija

Reakcije alkalne hidrolize mogu se koristiti za kvantificiranje svih lijekova. Da biste to učinili, uzmite višak 0,5 M otopine natrijevog hidroksida i hidrolizirajte pripravke u kipućoj vodenoj kupelji s refluksnim kondenzatorom.

Prekomjerno titrirana lužnata otopina titrira se s 0,5 M otopinom klorovodične kiseline.

GF X - za metil salicilat i fenil salicilat koristi se alkalimetrijska metoda hidrolize.

višak lužine i fenolata titriraju se bromokresol ljubičastim:

Pokazatelj - fenolftalein

GF X - za acetilsalicilna kiselina koristiti metodu alkalimetrije bez prethodne hidrolize - varijanta neutralizacije slobodnom OH-skupinom

Lijek se otopi u neutraliziranom etanolu ohlađenom na 8-10 ° C i titrira s 0,1 M otopinom NaOH (pokazatelj - fenolftalein).

Bromatometrijska metoda koja se koristi za estere salicilne kiseline (nakon hidrolize s NaOH)

SFM nasuprot standardnom rješenju

UV spektroskopija za aspirin nakon alkalne hidrolize s vodikovim peroksidom. λ max \u003d 290 nm

U acelizinu se glicin određuje acidimetrijskom metodom nevodene titracije s kloridnom kiselinom.

Skladištenje... U dobro zatvorenoj posudi, zaštićenoj od svjetlosti.

Primjena:

Aspirin se interno koristi kao antireumatik, protuupalno, analgetsko i antipiretičko sredstvo, 0,25 - 0,5 g, 3-4 puta dnevno.

Fenil salicilat se interno koristi kao antiseptik za bolesti crijeva i mokraćnog sustava, po 0,3-0,5 g "Besalol", "Urobesal".

Metil salicilat je propisan kao antireumatik, protuupalno sredstvo i sredstvo za ublažavanje boli za vanjsku upotrebu u obliku trljanja (ponekad pomiješano s kloroformom i masnim uljima).

Nedavna istraživanja pokazala su da aspirin u malim dozama djeluje antitrombotički, jer inhibira agregaciju trombocita. Pokazano je da se može koristiti u kombinaciji s određenim aminokiselinama za parenteralnu primjenu.

Fenil salicilat Fenil salicilat

Primanje.

Fenil salicilat (salol) je ester salicilnih kiselina i fenola. Prvi ga je dobio MV Nentsky 1886. S obzirom na nadražujuće djelovanje salicilne kiseline, pokušao je pronaći lijek koji, zadržavajući antiseptička svojstva fenola, nije posjedovao toksična svojstva fenola i nadražujući učinak kiseline. U tu svrhu blokirao je karboksilnu skupinu u salicilnoj kiselini i dobio njen eter s fenolom. Studije su pokazale da se fenil salicilat, prolazeći kroz želudac, ne mijenja, a u alkalnom okruženju crijeva se sapunira stvaranjem natrijevih soli salicilne ciste i fenola, koje imaju ljekovito djelovanje... Budući da se saponifikacija odvija polako, proizvodi saponizacije salola ulaze u tijelo postupno i ne akumuliraju se u velikim količinama, što daje više dugoročno djelovanje droga. Ovaj princip unošenja moćnih tvari u tijelo u obliku njihovih estera ušao je u literaturu kao "salolni princip" M. V. Nentskog, a potom je korišten za sintezu mnogih ljekovitih pripravaka.

Fenil salicilat dobiva se sintetički. Najčešća i prihvaćena metoda je sljedeća:

Rezultirajući pripravak pročišćava se prekristalizacijom iz alkohola

Opis. Bezbojni kristali slabog mirisa. Netopljivi su u vodi. Topivo u alkoholu, kloroformu i vrlo dobro u eteru. Zbog fenolnog hidroksila otapa se u lužinama. Daje eutektičke smjese s kamforom, timolom, mentolom. Ima vrlo nisku točku topljenja (42-43 ° C).

Reakcije autentičnosti.

1.1. Na fenolnom hidroksilu. Reakcija se provodi s otopinom FeCI 3 - ljubičasta boja.

1.2. S Markovim reagensom, poput ostalih fenola, pripravak daje crvenu boju (aurna boja)

1.3. Fenil salicilat nakon saponifikacije tvori natrijev salicilat i fenolat, koji se identificiraju odgovarajućim reakcijama.

Ako se nakon saponifikacije smjesa zakiseli, oslobodit će se slobodna salicilna kiselina u obliku karakterističnih igličastih kristala. Kristali se filtriraju i određuje talište.

Ispitivanje čistoće. Utvrditi odsutnost nečistoća salicilne kiseline, natrijevog salicilata, fenola i granični sadržaj (prema standardima) nečistoća klorida, sulfata, teških metala.

Kvantifikacija.

1. Metoda saponifikacije. Metoda se temelji na reakciji alkalne hidrolize. Izvagani dio kuha se u tikvici s refluksnim kondenzatorom s određenim volumenom standardne otopine NaOH određeno vrijeme. Nakon hlađenja reakcijske smjese, višak NaOH titrira se standardnom otopinom HCl (bromokresol ljubičasti indikator)

NaOH + HCl → NaCI + H20

2. Metoda bromatometrije, povratna titracija produkata saponifikacije:

3. Metoda acidimetrije pomoću natrijevog salicilata nastalog nakon alkalne hidrolize.

Nakon saponifikacije pripravka s metil crvenim indikatorom, višak nevezane lužine neutralizira se kiselinom (do jasno vidljive ružičaste boje). Istodobno se neutralizira i natrijev fenolat, koji se hidrolizira tijekom titracije. Zatim se natrij-salicilat titrira kiselinom na metil-naranči u prisutnosti etera. Količina kiseline koja se koristi za titraciju salicilata pretvara se u fenil salicilat.

Primjena.Koristi se interno u prahu i tabletama za bolesti crijeva.

Skladištenje. U dobro zatvorenim staklenkama, po mogućnosti tamnom staklu.

Kontrolna pitanja za konsolidaciju:

1. Koji se reagens može koristiti za razlikovanje fenil salicilata od acetilsalicilne kiseline?

2. Koja je općenita metoda za kvantitativno određivanje fenil salicilata i acetilsalicilne kiseline?

3. Koji se proizvodi stvaraju tijekom kisele hidrolize acetilsalicilne kiseline?

Obavezno:

1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Farmaceutska kemija. M.: Akademija, 2004.- 384 str. iz. 221-228 (prikaz, stručni)

2. Državna farmakopeja Ruska Federacija/ Izdavačka kuća "Znanstveni centar za ispitivanje sredstava medicinsku uporabu", 2008.-704s .: Ill.

Dodatno:

1. Državna farmakopeja 11. izd., Br. 1-M: Medicina, 1987. - 336 str.

2. Državna farmakopeja 11. izd., Br. 2-M: Medicina, 1989. - 400 str.

3. Belikov V. G. Farmaceutska kemija. - 3. izd., M., MEDpress-inform-2009.616 s: ilustr.

Elektronički izvori:

1. Farmaceutska knjižnica [Elektronički izvor].

URL: http: //pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Farmaceutski sažeci - Farmaceutski obrazovni portal [Elektronički izvor]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Računalna podrška predavanja. Disk 1SD-RW.

Fenilsalicilat Phenylii salicylas

Napišite latinski naziv za fenil salicilat. Zapišite njegovu grafičku formulu u bilježnicu.

Podcrtajte funkcionalno grupiranje koje ukazuje da je fenil salicilat ester.

Fenil salicilat prvi je dobio M.V. Nentsky (1886). Nastojao je pronaći lijek koji, zadržavajući antiseptička svojstva fenola, ne bi imao nadražujuće djelovanje salicilne kiseline. Da bi to učinio, blokirao je karboksilnu skupinu u salicilnoj kiselini i dobio njen eter s fenolom. Fenil salicilat, prolazeći kroz želudac, ne mijenja se, a u alkalnom mediju crijeva hidrolizira se stvaranjem natrijevih soli salicilne kiseline i fenola koje imaju terapeutski učinak. Budući da je hidroliza spora, proizvodi hidrolize fenil salicilata ulaze u tijelo postupno i ne akumuliraju se u velikim količinama, što osigurava trajniji učinak lijeka. Ovaj princip unošenja u tijelo supstanci s nadražujućim svojstvima u obliku njihovih estera ušao je u literaturu kao "salolni princip" M. V. Nentskog, a zatim je korišten za sintezu mnogih lijekova.

Fenil salicilat se često koristi za oblaganje tableta kada je potrebno da tablete prolaze nepromijenjene kroz želudac i oslobađaju lijekove u crijevima.

Fenil salicilat dobiva se sintetički.

Napišite shemu sinteze i imenujte međuprodukte:

Uzorke lijekova pregledajte fizička svojstva: izgled, miris. Provjeriti topljivost u vodi, alkoholu, eteru, kloroformu. Zapišite svoja otkrića u bilježnicu. Provjeri otapanje-

postoji li fenil salicilat u natrijevom hidroksidu? Dajte objašnjenje s kemijskog stajališta.

Fenil salicilat s kamforom, mentolom, timolom tvori intratektičke smjese.

Talište fenil salicilata je 42-43 ° C.

Dokazati autentičnost fenil salicilata.

1. Provesti reakciju alkoholne otopine fenilsalicilata: s otopinom željezo (III) klorida. Koje se obojenje opaža? Zašto se reakcija provodi u alkoholnom okruženju?

2. Provesti reakciju s koncentriranom sumpornom kiselinom, nakon čega slijedi dodavanje formalina. Koju obojenost primjećujete?

Objasniti kemiju reakcije; kakvu ulogu ovdje ima sumporna kiselina?

Zašto fenol miriše?

Na što reagira formalin dajući ružičastu boju (aurinska boja)?

Napišite jednadžbe kemijskih reakcija.

3. Otopiti oko 0,1 g pripravka u 5 ml natrijevog hidroksida, kuhati 3 minute, ohladiti, dodati solnu kiselinu, bijeli talog ispao i osjetio se miris fenola.

Dodajte jednadžbe reakcija:

Izvršiti kvantitativno određivanje fenil salicilata (GPC).

Stavite točan uzorak lijeka u tikvicu, dodajte točan volumen titrirane otopine natrijevog hidroksida i zagrijte pod refluksom u kipućoj vodenoj kupelji. Objasnite koji se postupak odvija.

Zatim titrirajte višak natrijevog hidroksida klorovodičnom kiselinom do stabilne žute boje prema indikatoru (bromokresol ljubičasta). Napišite jednadžbe reakcija.

Navedite koja je metoda korištena za kvantificiranje.

U koju svrhu se koristi lijek i zašto?

Primanje. 1886. Nentsky je sintetizirao salol. „Princip salola“ sastoji se u uvođenju u tijelo nadražujućih (salicilat - nadražujući, fenol - otrovnih) tvari u obliku estera i održavanju željenih svojstava - antiseptika.

Opis... Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa.

Topljivost... Praktično netopiv u vodi, topiv u alkoholu i kaustičnim lužnatim otopinama, lako topiv u kloroformu, vrlo lako u eteru.

Autentičnost.

1) Lijek se otopi u alkoholu i doda se kap otopine željeznog klorida; pojavljuje se ljubičasta boja (zbog fenolnog hidroksila).

2) S reagensom marke. Pripravku se doda koncentrirana sumporna kiselina i voda; osjeća se miris fenola. Zatim se dodaje formalin; pojavljuje se ružičasta boja.

3) Lijek se oksidira alkalijom kada se zagrije, ohladi i doda otopina sumporne kiseline, stvori se talog salicilne kiseline, miris fenola.

Aromatske kiseline su derivati \u200b\u200baromatskih ugljikovodika, u kojima su jedan ili više atoma vodika u jezgri benzena zamijenjeni karboksilnim skupinama. Benzojeva kiselina i salicilna kiselina (fenolna kiselina) od najveće su važnosti kao ljekovite tvari i početni produkti njihove sinteze:

Prisutnost aromatične jezgre u molekuli pojačava kisela svojstva tvari. Konstanta disocijacije benzojeve kiseline ima nešto nižu vrijednost (K \u003d 6,3 · 10 -5) od one u octene kiseline (K \u003d 1,8 · 10 -5). Sličan kemijska svojstva salicilna kiselina također posjeduje, međutim, prisutnost fenolnog hidroksila u njenoj molekuli povećava konstantu disocijacije na 1,06 · 10 -3 i proširuje broj analitičke reakcijekoji se mogu koristiti za kvalitativnu kvantitativnu analizu. Benzojeva i salicilna kiselina stvaraju soli u interakciji s lužinama.

Aromatične kiseline, kao i anorganske ili alifatske, djeluju antiseptički. Oni također mogu iritirati i kauterizirati tkiva povezana s stvaranjem albuminata. Farmakološki učinak ovisi o stupnju disocijacije kiseline.

Natrijeve soli benzojeve i salicilne kiseline, za razliku od samih kiselina, lako su topive u vodi. U vodenim otopinama ponašaju se poput soli jakih baza i slabih kiselina. farmakološki učinak same soli i kiseline su iste, međutim zbog veće topivosti njihov je nadražujući učinak niži.

Benzojeva kiselina- Acidum benzoicum

Natrijev benzoat-Natrii benzoicum

Svojstva. Benzojeva kiselina - bezbojni iglični kristali ili bijeli fini kristalni prah s tako pl. 122-124,5 ° C. Natrijev benzoat je bijeli fini kristalni prah, bez mirisa ili vrlo slabog mirisa, slatko-slanog okusa. Točka topljenja nije određena.

Primanje .

1. Oksidacija toluena kalijevim permanganatom, mangan-dioksidom, kalijevim dikromatom.

2. Parno-fazni katalitički postupak oksidacije toluena atmosferskim kisikom u benzojevu kiselinu.

Autentičnost ... Od reakcija autentičnosti specifičnih za benzojevu kiselinu i njezine soli je reakcija stvaranja složene soli tjelesne boje kada stupa u interakciju s otopinom FeCl3. Da bi se to učinilo, benzojeva kiselina se neutralizira alkalnim indikatorom, a zatim se doda nekoliko kapi otopine Fe Cl3:

Neophodan uvjet za ovu reakciju je dobivanje neutralne natrijeve soli benzojeve kiseline, jer će se talog kompleksne soli otopiti u kiselom mediju; s viškom lužine, taložit će se smeđi talog željezovog (III) hidroksida.

Kada je benzojeva kiselina izložena vodikovom peroksidu u prisutnosti željeznog (II) sulfatnog katalizatora, ona se pretvara u salicilnu kiselinu, koja se ljubičastom bojom može otkriti otopinom FeCl 3:

Jedna od nečistoća u pripravku može biti proizvod nepotpunog kloriranja tvari početne sinteze (toluen), što se otkriva zelenom bojom plamena nakon uvođenja zrna pripravka na bakrenoj žici u bezbojni plamen plamenika - reakcijaBelyitein.

Kvantitativni sadržaj lijeka određuje se metodom neutralizacije u alkoholnom mediju prema pokazatelju fenolftaleina:

Benzojeva kiselina koristi se kao slabi antiseptik u osnovama masti, a djeluje i kao ekspektorans. Benzojeva kiselina najčešće se koristi u obliku natrijeve soli C 6 H 5 COONa. Uvođenje natrijevog kationa smanjuje nadražujući učinak benzojeve kiseline i istodobno donekle smanjuje antiseptičko djelovanje lijeka. Soli benzojeve kiseline djeluju kao slabi diuretici i, poput same benzojeve kiseline, koriste se za očuvanje hrane.

Benzojeva kiselina je hlapljiva i treba je čuvati u dobro zatvorenim bocama.

Natrijev benzoat .

Primanje. Dobiveno reakcijom neutralizacije benzojeve kiseline soda ili lužinom:

Autentičnost pripravka potvrđuje se stvaranjem taloga boje mesa pod djelovanjem otopine FeCl3.

Suhi ostatak nakon kalciniranja natrijevog benzoata oboji plamen plamenika žuta boja (reakcija na Na +). Ako se taj ostatak otopi u vodi, ispada da je reakcija medija alkalna na lakmus (reakcija na Na +).

Karakteristična (ali ne i službena) reakcija na natrijev benzoat je reakcija s 5% -tnom otopinom bakrenog sulfata - nastaje tirkizni talog. Pogodno je koristiti ovu reakciju u kontroli unutar ljekarne, jer se brzo izvodi i specifična je za određeni lijek.

Pod djelovanjem mineralne kiseline na natrijev benzoat taloži se talog benzojeve kiseline, koji se filtrira, suši i potvrđuje određivanjem tališta (122-124,5 °). Ova je reakcija osnova za kvantitativno određivanje lijeka: natrijev benzoat se otopi u vodi i, u prisutnosti estera koji ekstrahira benzojevu kiselinu, titrira kiselinom pomoću indikatora metiloranže.

Koristi se interno kao ekspektorans i slabo dezinficijens. Osim toga, koristi se za proučavanje antitoksične funkcije jetre. Aminoctena kiselina glicin-1 koja se nalazi u jetri reagira s benzojevom kiselinom stvarajući hipurnu kiselinu koja se izlučuje mokraćom. O stanju jetre prosuđuje se prema količini oslobođene hipurne kiseline.

Od estera benzojeve kiseline, benzil benzoat se trenutno koristi u medicinskoj praksi.

Medicinski benzil benzoat - Benzylii benzoje ljekovita.

Svojstva. Bezbojna uljasta tekućina blago aromatičnog mirisa. Opor i opor okus. Praktično netopiv u vodi. Miješa se u bilo kojem omjeru s alkoholom, eterom i kloroformom. Tačka ključanja 316-317 ° C, tt. 18,5-21 ° C. Regulatorni dokument FS 42-1944-89.

Primanje. Interakcija benzoil klorida i benzil alkohola u prisutnosti baza.

Autentičnost.
1. IR spektar.
2. UV spektar.

kvantifikacija.

• Spektrofotometrija.
• Plinsko-tekućinska kromatografija.

Primjena. Kao sredstvo protiv kraste, protiv uši. Koristi se u brojnim kozmetičkim proizvodima.

Oblik oslobađanja: gel 20%, krema 25%, mast 10%, emulzija.

FENOLSKE KISELINE. Salicilna kiselina. Acidum salicilikum.

Od tri moguća izomera fenolnih kiselina, samo salicilna ili o-hidroksibenzojeva kiselina pokazuje najveću fiziološku aktivnost.

Sama salicilna kiselina trenutno se malo koristi, ali njezini derivati \u200b\u200bjedan su od lijekova s \u200b\u200bviše tona. Sama salicilna kiselina su igličasti kristali ili sitno-kristalni prah. Kada se zagrije, može se sublimirati - ta se činjenica koristi za pročišćavanje salicilne kiseline u proizvodnji acetilsalicilne kiseline. Kada se zagriju iznad 160 ° C, deksarboksilati tvore fenol.

Salicilna kiselina prvi je put dobivena oksidacijom fenolnog alkohola saligenin,koji je dobiven hidrolizom glikozida salicin,sadržane u kori vrbe. Iz latinsko ime vrba - Salix - i nastalo je ime "salicilna kiselina":

U esencijalno ulje Biljka Gaulteria procumbens sadrži metilni ester salicilne kiseline, koji se također može saponizirati da bi se dobio salicilna kiselina.

Međutim, prirodni izvori salicilne kiseline ne mogu zadovoljiti potrebu za njezinim pripravcima, pa se stoga kiselina i njezini derivati \u200b\u200bdobivaju isključivo sintetičkim putem.

Način dobivanja salicilne kiseline iz natrijevog fenolata najveći je interes i industrijski značaj. Ovu je metodu prvi primijenio Kolbe, a poboljšao R. Schmidt. Suhi natrijev fenolat izložen je ugljičnom dioksidu pod tlakom od 4,5- 5 atm.na temperaturi od 120-135 °. Pod tim se uvjetima CO 2 ugrađuje u molekulu fenolata u o položaju u odnosu na fenolni hidroksil:

Rezultirajući fenolat salicilne kiseline odmah se podvrgava intramolekularnom preslagivanju, što rezultira natrijevom soli salicilne kiseline, koja nakon zakiseljavanja oslobađa salicilnu kiselinu:

Salicilna kiselina pokazuje fenolna i kiselinska svojstva. Kao fenol, daje reakciju tipičnu za fenol s otopinom željeznog klorida. Salicilna kiselina, za razliku od fenola, može se otopiti ne samo u lužinama, već i u otopinama karbonata. Kada se otopi u karbonatima, daje srednje veliku sol - natrijev salicilat - koja se koristi u medicini:

Dinatrijeva sol nastaje u lužinama.

3. Talište 158-161 ° C.

U prisutnosti viška broma dolazi do dekarboksilacije i stvara se tribromofenol. Ova se metoda također koristi za kvantitativno određivanje.

Kvantifikacija.

1. Metodom neutralizacije u alkoholnoj otopini s indikatorom fenolftaleinom (farmakopejska metoda).

2. Bromatometrijska metoda.

Višak broma određuje se jodometrijski.

Primjena... Izvana kao antiseptik i nadražujuće sredstvo.

Obrasci za puštanje. Masti 4%, salicilna kiselina, benzojeva kiselina i pasta od vazelina, salicilno-cinkova pasta, alkoholne otopine 2%.

Skladištenje... U dobro zatvorenim tikvicama, zaštićenim od svjetlosti.

Natrijev salicilat
Natrii salicylas

Dobivanje lijeka.

Autentičnost lijeka.
1. Reakcijom sa željeznim kloridom.
2. Markovim reagensom (mješavina sumporne kiseline s formalinom) daje crvenu boju.
3. Reakcija bojenja plamena na natrijev kation.
4. Ostatak od spaljivanja daje alkalnu reakciju na lakmus.
5. Stvaranje intenzivne zelene boje s otopinom bakrenog sulfata. Ako se 5% -tna otopina CuSO 4 doda kap po kap u vodenu otopinu natrijevog salicilata, pojavit će se intenzivna zelena boja.

Kvantifikacija.

1. Acidimetrijska metoda izravne titracije. Kao pokazatelji koristi se smjesa metil naranče i metilen plave boje.

2. Bromatometrijska metoda.

Primjena... Iznutra u prahu i tabletama kao analgetik i protuupalno sredstvo za reumu.Tablice 0,25 i 0,5 g, Tablete natrijevog salicilata 0,3 i kofein 0,05 g.

Esteri salicilne kiseline .

METIL SALICILAT - Methylii salicilas

U prirodi se nalazi u esencijalnom ulju biljke Gaulteria procumbens, ali u industriji se dobiva sintetičkim zagrijavanjem salicilne kiseline s metilnim alkoholom u prisutnosti sumporne kiseline. Metil salicilat je bezbojna tekućina mirisnog mirisa. Daje karakterističnu reakciju sa željeznim kloridom za fenole. Za lijek se određuje kao karakteristični indeks - indeks loma od 1,535-1,538. Nedopustive nečistoće su vlaga i kiselina, pa se u tim uvjetima lijek hidrolizira.

Kvantifikacija. Provodi se količinom lužine koja se troši na saponifikaciju etera. Suvišak titrirane lužne otopine dodaje se uzorku pripravka i zagrijava, a lužine preostale nakon saponifikacije titriraju se kiselinom.

Izvana se koristi kao analgetik i protuupalno sredstvo, najčešće u obliku linimenta s kloroformom i masnim uljima.

Fenil salicilat - Phenylii salicylas

Fenil salicilat (salol) je ester salicilne kiseline i fenola. Prvi ga je dobio M.V. Nentsky 1886. S obzirom na nadražujuće djelovanje salicilne kiseline, nastojao je pronaći lijek koji, zadržavajući antiseptička svojstva fenola, nije posjedovao toksična svojstva fenola i nadražujući učinak kiseline. U tu svrhu blokirao je karboksilnu skupinu u salicilnoj kiselini i dobio njen eter s fenolom. Studije su pokazale da se salol, prolazeći kroz želudac, ne mijenja, a u alkalnom okruženju crijeva se saponificira stvaranjem natrijevih soli salicilne kiseline i fenola koje imaju terapeutski učinak. Budući da se saponifikacija događa polako, proizvodi saponifikacije salola ulaze u tijelo postupno i ne nakupljaju se u velikim količinama, što osigurava dulje djelovanje lijeka. Ovaj princip unošenja moćnih tvari u tijelo u obliku njihovih estera ušao je u literaturu kao "salolni princip" M. V. Nentskog, a potom je korišten za sintezu mnogih ljekovitih pripravaka.

Svojstva... Mali bezbojni kristali slabog mirisa. Točka topljenja 42-43 ° C.

Primanje. Fenil salicilat dobiva se sintetički. Najčešća i prihvaćena metoda je sljedeća:

Kvalitativne reakcije. Slobodna fenolna skupina sačuvana je u molekuli salola, pa reakcija s otopinom FeCl3 daje ljubičastu boju. S Markovim reagensom, poput ostalih fenola, pripravak daje crvenkastu boju.

kvantifikacija.

1. Saponifikacija praćena titracijom viška lužine kiselinom (farmakopejska metoda).
2. Bromatometrijska metoda.
3. Acidimetrijski natrijev salicilat. Za to se koristi mješavina pokazatelja. Prvo, do ružičaste boje s metil crvenom, višak alkalija i fenolata se neutralizira, a zatim s metil narančom u prisutnosti etera.

Obrazac za puštanje. Tablete 0,25 i 0,5 g, tablete s ekstraktom beladonne i osnovnim bizmut nitratom.

Primjena. Antiseptički učinak za liječenje crijevnih bolesti.

Esteri salicilne kiseline u OH skupini. Acetilsalicilna kiselina - Acidum acetilsalicilikum.

o-Acetilsalicilna kiselina je prirodni proizvod i nalazi se u cvjetovima biljaka vrste spirea (medunikaulmaria).Ovaj eter uveden je u medicinsku praksu liječenja akutnog zglobnog reumatizma već 1874. godine, a kao sintetička ljekovita tvar počeo se proizvoditi u industrijskim razmjerima krajem prošlog stoljeća pod imenom aspirin (prefiks "a" značilo da se ova ljekovita tvar ne ekstrahira iz spiree, već se radi kemijski). Aspirin se naziva lijekom 20. stoljeća. Trenutno se u svijetu proizvodi preko 100 tisuća tona godišnje.

Poznata su njegova protuupalna, antipiretička i analgetička svojstva. Također je utvrđeno da sprečava stvaranje krvnih ugrušaka, ima vazodilatacijski učinak i čak se počinje koristiti za prevenciju i liječenje srčanog i moždanog udara. Vjerujte da sav potencijal ljekovita svojstva ova tvar još nije iscrpljena. Istodobno, aspirin iritira sluznicu gastrointestinalnog trakta, što može uzrokovati krvarenje. Također moguće alergijske reakcije... Aspirin u tijelu utječe na sintezu prostaglandina (kontrolirajući, posebno, stvaranje krvnih ugrušaka) i hormona histamina (šireći krvne žile i uzrokujući priljev imunoloških stanica na mjesto upale; osim toga, može ometati upalni procesi biosinteza supstanci protiv bolova).

Svojstva... Bezbojni kristali ili bijeli prah blago kiselog okusa. Otopimo se malo u vodi (1: 500), lako ćemo se otopiti u alkoholu.

Autentičnost.

1. Saponifikacija kaustičnom sodom dovodi do stvaranja natrijevog salicilata, koji nakon obrade kiselinom daje talog salicilne kiseline.

2. Ljubičastom bojom sa željeznim kloridom nakon hidrolize i cijepanja acetilnog fragmenta.

3. Salicilna kiselina daje karakterističnu reakciju stvaranja aurne boje s Markovim reagensom:

4. Talište 133-136 ° C.

Salicilna kiselina je specifična nečistoća koja se kontrolira u skladu sa zahtjevima Monografije o farmakopeji. Sadržaj salicilne kiseline ne smije biti veći od 0,05%. Metoda za analizu spektrofotometrijskog kompleksa nastalog interakcijom amonij-željeznog stipsa i salicilne kiseline, obojene plavom bojom.

kvantifikacija .

1. Metoda neutralizacije slobodnom karboksilnom skupinom (farmakopejska metoda). Titracija se provodi u alkoholnom mediju (kako bi se izbjegla hidroliza acetilne skupine), pokazatelj je fenolftalein.

2. Saponifikacija nakon čega slijedi titracija viška lužine kiselinom za metil naranču. Faktor ekvivalencije je ½.

3. Bromatometrijska metoda.

4. HPLC u puferiranom mediju.

Obrazac za puštanje. Tablete od 0,1 do 0,5 g. Poznate su tablete obložene enteričkom kiselinom. šumeće tablete... Koristi se u kompoziciji lijekovi u kombinaciji s kofeinom, kodeinom i drugim tvarima.

Primjena- protuupalno, antipiretičko, antiagregacijsko sredstvo.

Skladištenje u zatvorenim staklenkama.

U tijeku su radovi na sintezi ostalih derivata s fragmentom salicilata. Tako je dobiven pripravak flufenizal (11), koji je u svom protuupalnom učinku (kod reumatoidnog artritisa) četiri puta aktivniji od aspirina, a blaži je u odnosu na želučanu sluznicu. Dobiva se fluorosulfoniranjem derivata bifenila (7) u spoj (8), u kojem se SO 2 zatim uklanja u prisutnosti trifenilfosfin rodij fluorida. Nastali fluorid (9) hidrogenizira se da bi se uklonila benzilna zaštita, zatim se dobije fenolat, koji se karboksilira prema Kolbeovoj metodi u arilsalicilat (10). Nakon aciliranja spoja (10), dobiva se flufenizal (11):

SALICILNE KISELINE AMIDI

SALICILAMID - Salicilamidum

Svojstva... Bijeli kristalni prah s tako pl. 140-142 ° C.

Kvalitativne reakcije.
1.U alkalnoj hidrolizi nastaje natrijev salicilat i oslobađa se amonijak.
2. S bromom daje dibromo derivat.

kvantifikacija provedena na oslobođenom amonijaku.

Obrazac za puštanje... Tablete 0,25 i 0,5 g. Antipiretičko sredstvo.

OKSAFENAMID Oksafenamidum .

Svojstva... Bijela ili bijela bez mirisa lila-sive nijanse, pa pl. 175-178 ° C.

Primanje... Spajanjem fenil salicilata s p-aminofenolom.

Fenoli se destiliraju. Preostala smjesa obrađuje se izopropanolom s klorovodičnom kiselinom. Kristali se filtriraju i prekristaliziraju iz amilnog alkohola.

Autentičnost.

1. Alkoholna otopina daje crveno-ljubičastu boju sa željeznim kloridom.

2.Indofenol nastaje s klorovodičnom kiselinom u prisutnosti resorcinola, koji daje kaustičnu sodu crveno-ljubičastu boju:

1.Kjeldahlova metoda
2.HPLC.

Obrazac za puštanje. Tablete 0,25 i 0,5 g.

Koleretičko sredstvo (kolecistitis, kolelitijaza).

Derivati \u200b\u200bfenilpropionske kiseline

IBUPROFEN - Ibuprofenum

Bezbojni kristali, bijeli prah, talište 75-77 ° C, netopivo u vodi, topljivo u alkoholu.

Nesteroidno protuupalno sredstvo. Lijek je relativno nisko toksičan, ima izraženu protuupalnu i analgetičku aktivnost, antipiretički učinak, potiče stvaranje endogenog interferona. Koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa i drugih bolesti zglobova, za snižavanje temperature kod pacijenata.

Ispod je sinteza koja se sastoji od acetilacije izobutilbenzena prema Friedel-Craftsu, pripreme cijanohidrina reakcijom s natrijevim cijanidom i redukcije ovog cijanohidrina pod djelovanjem jodovodične kiseline i fosfora u str-izobutil-α-metilfeniloctena kiselina - ibuprofen.

Autentičnost .
1.UV spektar.
2.IR spektar
3. Talog željeznim kloridom.
4. Talište tvari je 75-77 ° C.

kvantifikacija neutralizacija alkoholna otopina kaustična soda s fenolftaleinom u otopini alkohola.

Obrazac za puštanje. 0,2 g filmom obloženih tableta. Kompozicijski oblici doziranja s kodeinom (nurofen) itd.

Primjena... Nesteroidno protuupalno sredstvo. Djeluje analgetski.

Ostali nesteroidni protuupalni lijekovi uključuju:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenak natrij

Svojstva... Bijeli ili sivkasti prah, topljiv u vodi.

Lijekovi natrij diklofenak, mefenaminska kiselina i indometacin slični su po svom protuupalnom i analgetskom učinku, potonji ima nešto značajnije učinke u tom pogledu, ali prvi je manje toksičan i ima bolju toleranciju. Natrijev diklofenak i mefenaminska kiselina dobro prodiru u zglobne šupljine kod reumatoidnog artritisa, koristi se kod akutnog reumatizma, artroze. Koristi se za ublažavanje boli i bolesti usne sluznice i parodontitisa.

Primanje .

Bijeli ili sivkasti prah, topljiv u vodi. AUTENTIČNOST:

1. precipitira s FeCl 3 - smeđa
2. UV spektar
3. IR spektar

KVANTITATIVNA DEFINICIJA: Neutralizacija HCl. PRIJAVA:

Protuupalno, antipiretično, sa reumatoidni artritis, 0,025, amp. 2,5% otopina, Voltaren retard 0,1.

MEFENAMIČNA KISELINA Acidum mephenaminicum

Kristalni prah sivo-bijele boje, mirisa, gorkog okusa. Praktično netopiv u vodi, slabo topljiv u alkoholu.

Primanje... Lijek se dobiva kondenzacijom o-klorobenzojeve kiseline s ksilidinom u prisutnosti bakrenog praha kao katalizatora.

Autentičnost.
1. Talište
2.UV spektar
3.IR spektar

Kvantifikacija.
Pretvorba u topljivu natrijevu sol i titracija viška natrijevog hidroksida.

Obrazac za puštanje.Tablete 0,5 g, suspenzija. Primjena. Protuupalno sredstvo za ublažavanje boli.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidol je derivat 4-fluorobutirofenona. Ovo je jedna od najnovijih skupina antipsihotika s vrlo snažnim učinkom.

Primanje ... Sinteza se provodi na dvije linije. Prvo, prema Friedel-Craftsu, fluorobenzen se acilira s kloridom γ-kloro-maslačne kiseline da bi se dobio 4-fluoro-γ-klorobutirofenon (A). Tada se prema shemi (B) iz 4-kloropropen-2-ilbenzena dobiva derivat 1,3-oksazina, koji se zatim u kiselom mediju pretvara u 4- str-klorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridin. Potonji, kada se obradi vodikovim bromidom u octenoj kiselini, pretvara se u 4-hidroksi-4- str-klorofenilpiperidin (B). I na kraju, interakcijom međuprodukata (A) i (B) dobiva se haloperidol.

Bijeli ili žućkasti prah, slabo topljiv u vodi, topljiv u alkoholu.

AUTENTIČNOST:
1.IR spektar
2. UV spektar
3. Prokuhati s lužinom i provesti reakciju za kloridni ion.

KVANTITACIJA:HPLC

PRIJAVA: 0,0015 i 0,005 tab., Pad od 0,2%, 0,5% otopina za injekcije za zaustavljanje napada šizofrene psihoze, s delirium tremens.