Nuspojave i kontraindikacije flukonazola. Flukonazol: upute za uporabu

Flukonazol s istim imenom INN najpopularniji je antifungalni lijek iz skupine triazola. Pod tim nazivom odjednom ga proizvodi nekoliko domaćih proizvođača (Medisorb, East-Farm, Alvils, Drugs Technology, Veropharm, Pharmproject, Sintez itd.) I niz stranih tvrtki specijaliziranih za proizvodnju kvalitetnih generičkih lijekova - Teva ( Izrael), Sandoz (Slovenija), Hemofarm (Srbija), Zentiva (Češka). Prema statistikama Svjetske zdravstvene organizacije, određene gljivične infekcije (koža, pločice nokta, sluznica usne šupljine, Gastrointestinalni trakt, rodnica, uretra) utječe na 20% svjetske populacije. Štoviše: u posljednjih godina, uklj. a kod nas postoji tendencija povećanja učestalosti mikoza. S tim u vezi, potražnja za antifungalnim lijekovima u medicinskoj praksi neprestano raste. Flukonazol je jedan od najčešće propisanih antimikotičnih lijekova. Njegov se farmakološki učinak temelji na sposobnosti suzbijanja aktivnosti enzimatskog sustava citokroma P-450, što dovodi do kršenja stvaranja ergosterola i povećanja propusnosti staničnog zida gljivica. Ako ketokonazol inhibira proizvodnju testosterona i kortizola, tada flukonazol nema slična svojstva i ne ometa rad endokrilni sustav... Lijek djeluje fungistatički (zaustavlja rast i razvoj) i fungicidno (uništava) aktivnost protiv Candida, Blastomyces dermatitidis, Microsporum spp., Crypticoccus neoformans, Histoplasmacapsulatum, Trichophyton spp., Coccidioides immitis.

Flukonazol ima visoku bioraspoloživost (90%) i kada se uzima oralno, dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu.

Važno je da se lijek može uzimati bez obzira na prehranu, jer hrana ni na koji način ne utječe na njegovu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu (što je još jedna od njegovih prednosti u odnosu na druga antifungalna sredstva). Otopina i tablete flukonazola imaju gotovo identična farmakološka svojstva. Poluvrijeme lijeka - 30 sati - omogućuje vam uzimanje jednom dnevno. Djelatna tvar ima dobru probojnu sposobnost i ravnomjerno se širi u sve biološke tekućine i tkiva tijela, što potvrđuje mjerenje koncentracije lijeka u krvi, slini, koži, znoju. Flukonazol luči neviđenu visoku sposobnost da prijeđe krvno-moždanu barijeru, što ga čini lijekom izbora za gljivična infekcija središnji živčani sustav: likvor doseći će 80% koncentracije aktivne komponente u krvi. Eliminaciju iz tijela provode uglavnom bubrezi. Režim doziranja određuje se pojedinačno, ovisno o indikacijama i kliničkoj situaciji. Prema općim preporukama, odrasli uzimaju od 50 do 400 mg jednom dnevno, djeca - od 3 do 12 mg jednom dnevno. U osoba s kroničnim oštećenjem bubrega doza se prilagođava ovisno o CC. Trajanje tečaja lijekova određuje se učinkovitošću liječenja. Sažetak: Flukonazol je daleko jedan od najučinkovitijih protugljivičnih lijekova s \u200b\u200brelativno malo nuspojava i široko se koristi u više od 60 zemalja širom svijeta.

Farmakologija

Protugljivično sredstvo derivata triazola. Selektivni je inhibitor sinteze sterola u stanici gljivice. Flukonazol je visoko specifičan za gljivične enzime ovisne o citokromu P450.

Oralna i intravenska primjena flukonazol bio je aktivan u različitim modelima gljivičnih infekcija na životinjama.

Flukonazol je aktivan u oportunističkim mikozama, uklj. uzrokovane Candida spp., uključujući generaliziranu kandidijazu u životinja s smanjenim imunitetom; Cryptococcus neoformans, uključujući intrakranijalne infekcije; Microsporum spp. i Trychoptyton spp. Aktivan je na modelima endemskih mikoza kod životinja, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, uključujući intrakranijalne infekcije i Histoplasma capsulatum kod životinja s normalnim i smanjenim imunitetom.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazola slična je kada se daje intravenozno i \u200b\u200bkada se uzima oralno.

Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, njegove razine u plazmi (i ukupna bioraspoloživost) prelaze 90% razine flukonazola u plazmi kada se daju intravenozno. Istodobni unos hrane ne utječe na oralnu apsorpciju. C max se postiže unutar 0,5-1,5 sati nakon uzimanja flukonazola natašte. Koncentracija u plazmi proporcionalna je dozi.

90% C ss postiže se 4-5. Dana nakon početka terapije (uz ponovljenu primjenu 1 put dnevno).

Uvođenje pune doze (1. dan), dvostruke prosječne dnevne doze, omogućuje postizanje C ss 90% do 2. dana. Prividni V d približava se ukupnom udjelu vode u tijelu. Vezanje na proteine \u200b\u200bplazme je nisko (11-12%).

Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. Razine flukonazola u slini i ispljuvku slične su onima u krvnoj plazmi. U bolesnika s gljivičnim meningitisom, razina flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini iznosi oko 80% njegove razine u plazmi.

U rožnatom sloju, epidermisu-dermisu i znojnoj tekućini postižu se visoke koncentracije koje premašuju razinu seruma. Flukonazol se nakuplja u rožnatom sloju. Kada se uzima u dozi od 50 mg 1 put / dan, koncentracija flukonazola nakon 12 dana iznosila je 73 μg / g, a 7 dana nakon prestanka liječenja - samo 5,8 μg / g. Kada se koristi u dozi od 150 mg 1 put tjedno. koncentracija flukonazola u rožnatom sloju 7. dana bila je 23,4 μg / g, a 7 dana nakon uzimanja druge doze - 7,1 μg / g.

Koncentracija flukonazola u noktima nakon 4 mjeseca primjene u dozi od 150 mg 1 put tjedno. bio 4,05 μg / g u zdravih i 1,8 μg / g u zahvaćenih noktiju; 6 mjeseci nakon završetka terapije, flukonazol je još uvijek bio otkriven u noktima.

Flukonazol se izlučuje uglavnom putem bubrega; otprilike 80% primijenjene doze nađe se nepromijenjeno u urinu. Klirens flukonazola proporcionalan je CC. Nisu pronađeni metaboliti u cirkulaciji.

Produljeni T 1/2 iz krvne plazme omogućuje vam uzimanje flukonazola jednom za vaginalnu kandidijazu i 1 puta dnevno ili 1 put tjedno. s ostalim indikacijama.

Obrazac za puštanje

7 kom. - pakiranje konturnih ćelija (1) - kartonska pakiranja.
7 kom. - polimerne boce (1) - kartonske ambalaže.
7 kom. - polimerne limenke (1) - kartonske ambalaže.
7 kom. - staklenke od tamnog stakla (1) - kartonske ambalaže.
4 stvari. - pakiranje konturnih ćelija (1) - kartonska pakiranja.
4 stvari. - polimerne boce (1) - kartonske ambalaže.
4 stvari. - polimerne limenke (1) - kartonske ambalaže.
4 stvari. - staklenke od tamnog stakla (1) - kartonske ambalaže.
10 komada. - pakiranje konturnih ćelija (1) - kartonska pakiranja.
10 komada. - polimerne boce (1) - kartonske ambalaže.
10 komada. - polimerne limenke (1) - kartonske ambalaže.
10 komada. - staklenke od tamnog stakla (1) - kartonske ambalaže.

Doziranje

Pojedinac. Namijenjen je oralnoj i intravenskoj primjeni.

Za odrasle, ovisno o indikacijama, režimu liječenja i kliničkoj situaciji, dnevna doza je 50-400 mg, učestalost primjene je 1 put / dan.

Za djecu, doza je 3-12 mg / kg / dan, učestalost primjene je 1 put / dan.

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, doza flukonazola smanjuje se ovisno o CC.

Trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku.

Interakcija

Istodobnom primjenom s varfarinom, flukonazol povećava protrombinsko vrijeme (za 12%), pa stoga može razviti krvarenje (hematomi, krvarenje iz nosa i probavnog trakta, hematurija, melena). U bolesnika koji primaju kumarinske antikoagulanse potrebno je stalno pratiti protrombinsko vrijeme.

Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotornih učinaka, a taj je učinak izraženiji nakon oralnog uzimanja flukonazola nego kod njegove intravenske primjene. Ako je nužna istodobna terapija benzodiazepinima, bolesnike koji uzimaju flukonazol treba nadzirati kako bi se doza benzodiazepina smanjila u skladu s tim.

Istodobnom primjenom flukonazola i cisaprida moguće su nuspojave srca, uklj. fibrilacija / lepršanje klijetki (aritmija tipa "pirueta"). Primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 put / dan i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta / dan dovodi do izraženog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanja QT intervala na EKG-u. Istodobna primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana.

U bolesnika nakon transplantacije bubrega, primjena flukonazola u dozi od 200 mg / dan dovodi do polaganog povećanja koncentracije ciklosporina. Međutim, ponovljenom primjenom flukonazola u dozi od 100 mg / dan, promjene u koncentraciji ciklosporina nisu primijećene u primatelja koštane srži. Uz istodobnu uporabu flukonazola i ciklosporina, preporuča se praćenje koncentracije ciklosporina u krvi.

Ponovljena primjena hidroklorotiazida istovremeno s flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%. Učinak ovog stupnja ozbiljnosti ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola u bolesnika koji istodobno primaju diuretike, ali to treba uzeti u obzir.

Istodobnom primjenom kombiniranog oralnog kontraceptiva s flukonazolom u dozi od 50 mg, nije utvrđen značajan učinak na razinu hormona, dok se dnevnim unosom od 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećava za 40%, odnosno 24%, a kod uzimanja 300 mg flukonazola 1 put tjedno - AUC etinilestradiola i noretindrona povećavaju se za 24%, odnosno 13%. Dakle, ponovljena primjena flukonazola u naznačenim dozama vjerojatno neće utjecati na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.

Istodobna primjena flukonazola i fenitoina može biti klinički značajan porast koncentracija fenitoina. Ovom kombinacijom treba nadzirati koncentraciju fenitoina i u skladu s tim prilagoditi njegovu dozu kako bi se osigurala terapijska koncentracija u krvnom serumu.

Istodobna primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u serumu. Uz istodobnu uporabu flukonazola i rifabutina, opisani su slučajevi uveitisa. Pacijente koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti.

Istodobna primjena flukonazola i rifampicina dovodi do smanjenja AUC za 25% i trajanja T 1/2 flukonazola za 20%. U bolesnika koji istodobno uzimaju rifampicin, potrebno je uzeti u obzir poželjnost povećanja doze flukonazola.

Flukonazol, kada se uzima istovremeno, dovodi do povećanja T 1/2 oralnih sulfoniluree (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid). Pacijenti s dijabetesom melitusom mogu se istodobno davati s flukonazolom i oralnim sulfoniluree, ali treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije.

Istodobna primjena flukonazola i takrolimusa dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi. Zabilježeni su slučajevi nefrotoksičnosti. Ovom kombinacijom treba pažljivo pratiti stanje pacijenta.

Uz istodobnu uporabu azolnih antimikotika i terfenadina mogu se pojaviti ozbiljne aritmije kao rezultat povećanja QT intervala. Pri uzimanju flukonazola u dozi od 200 mg / dan, nije utvrđeno povećanje QT intervala, međutim, primjena flukonazola u dozama od 400 mg / dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u plazmi. Istodobna primjena flukonazola u dozama od 400 mg / dan ili više s terfenadinom je kontraindicirana. Treba pažljivo pratiti liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg / dan u kombinaciji s terfenadinom.

Istodobnom primjenom flukonazola u dozi od 200 mg tijekom 14 dana, prosječna brzina klirensa teofilina u plazmi smanjuje se za 18%. Pri propisivanju flukonazola bolesnicima koji uzimaju visoke doze teofilina ili bolesnicima s povećanim rizikom od razvoja toksičnog učinka teofilina, potrebno je uočiti pojavu simptoma predoziranja teofilinom i, ako je potrebno, terapiju prilagoditi u skladu s tim.

Istodobnom primjenom flukonazola dolazi do povećanja koncentracije zidovudina, što je vjerojatno posljedica smanjenja metabolizma potonjeg u njegov glavni metabolit. Prije i nakon terapije flukonazolom u dozi od 200 mg / dan tijekom 15 dana, bolesnici sa AIDS-om i ARC-om (kompleks povezan s AIDS-om) utvrdili su značajan porast AUC zidovudina (20%).

Kada se zidovudin koristi u bolesnika zaraženih HIV-om u dozi od 200 mg svakih 8 sati tijekom 7 dana u kombinaciji s flukonazolom u dozi od 400 mg / dan ili bez njega u razmaku od 21 dana između dva režima, značajno povećanje u AUC zidovudina utvrđena je (74%) uz istovremenu primjenu s flukonazolom. Pacijente koji primaju ovu kombinaciju potrebno je nadzirati zbog nuspojava zidovudina.

Istodobna primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima, čiji se metabolizam provodi izoenzimima sustava citokroma P450, može biti popraćena povećanjem koncentracije ovih lijekova u serumu. S takvim kombinacijama treba pažljivo pratiti stanje pacijenta.

Nuspojave

Iz živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, grčevi, promjena okusa.

Sa strane probavni sustav: bolovi u trbuhu, proljev, nadimanje, mučnina, dispepsija, povraćanje, hepatotoksičnost (uključujući rijetke slučajeve sa smrtnim ishodom), povećani ALP, bilirubin, razina serumskih aminotransferaza (ALT i AST), poremećaj funkcije jetre, hepatitis, hepatocelularna nekroza, žutica ...

Sa strane kardiovaskularnog sustava: povećanje QT intervala na EKG-u, fibrilacija / lepršanje klijetki.

Dermatološke reakcije: osip, alopecija, eksfoliativne kožne bolesti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Iz hematopoetskog sustava: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopenija.

Sa strane metabolizma: povećana razina kolesterola i triglicerida u plazmi, hipokalemija.

Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, edem lica, urtikariju, svrbež).

Indikacije

Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i infekcije na drugim mjestima (npr. Pluća, koža), uklj. u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom i u bolesnika s AIDS-om, primatelja transplantiranih organa i bolesnika s drugim oblicima imunodeficijencije; terapija održavanja za sprečavanje relapsa kriptokokoze u bolesnika sa AIDS-om.

Generalizirana kandidijaza, uključujući kandidiju, diseminiranu kandidozu i druge oblike invazivne kandidijaze, poput infekcija peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornih i mokraćnih putova, uklj. u bolesnika s zloćudni tumorikoji su na JIL-u i primaju citotoksične ili imunosupresivne lijekove, kao i kod bolesnika s drugim čimbenicima predispozicijskim za razvoj kandidijaze.

Kandidijaza sluznice, uključujući sluznicu usne šupljine i ždrijela, jednjaka, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, mukokutana i kronična atrofična oralna kandidijaza (povezana s nošenjem proteza), uklj. u bolesnika s normalnom i potisnutom imunološkom funkcijom; prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika sa AIDS-om.

Genitalna kandidijaza; akutna ili ponavljajuća kandidijaza rodnice; prevencija radi smanjenja učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidalni balanitis.

Mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, prepona, pityriasis versicolor, onihomikozu i kandidne infekcije kože.

Duboko endemske mikoze u bolesnika s normalnim imunitetom, kokcidioidomikozom, parakokcidioidomikozom, sporotrihozom i histoplazmozom.

Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim tumorima predisponiranim za razvoj takvih infekcija kao rezultat citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem.

Kontraindikacije

Istodobna primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više; istodobna primjena cisaprida; preosjetljivost na flukonazol; preosjetljivost na derivate azola sa strukturom sličnom flukonazolu.

Značajke primjene

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja sigurnosti flukonazola u trudnica. Treba izbjegavati primjenu flukonazola tijekom trudnoće, osim u slučajevima teških i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija, kada očekivana korist od liječenja premašuje mogući rizik za plod.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja.

Flukonazol se određuje u majčino mlijeko u koncentracijama bliskim plazmi, stoga se ne preporučuje uporaba tijekom laktacije (dojenja).

Zahtjev za kršenje funkcije jetre

Flukonazol treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre.

Primjena za oštećenu bubrežnu funkciju

Flukonazol treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, dozu flukonazola treba smanjiti.

Primjena u djece

Kontraindicirano u djetinjstvo do 1 godine.

posebne upute

Oprezno se koristi u slučaju kršenja pokazatelja funkcije jetre u pozadini primjene flukonazola, s pojavom osipa u pozadini primjene flukonazola u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim / sistemskim gljivičnim infekcijama, dok primjena terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg / dan, s potencijalno proaritmijskim stanjima u bolesnika s više čimbenika rizika (organska bolest srca, poremećaji ravnoteža elektrolita i istodobna terapija koja pospješuje razvoj takvih poremećaja).

Hepatotoksični učinak flukonazola obično je bio reverzibilan; njezini su znakovi nestali nakon prekida terapije. Potrebno je pratiti stanje bolesnika čiji su pokazatelji funkcije jetre oštećeni tijekom liječenja flukonazolom kako bi se identificirali znakovi ozbiljnijih oštećenja jetre. Kad se pojava klinički znakovi ili simptomi oštećenja jetre koji mogu biti povezani s flukonazolom, treba ga prekinuti.

Pacijenti sa AIDS-om vjerojatnije će razviti ozbiljne kožne reakcije s mnogim lijekovima. Ako se kod pacijenta koji se liječi od površinske gljivične infekcije pojavi osip koji se može povezati s primjenom flukonazola, treba ga prekinuti. Ako se osip pojavi u bolesnika s invazivnim / sistemskim gljivičnim infekcijama, treba ih pažljivo nadzirati i prekinuti primjenu flukonazola ako se pojave bulozne lezije ili multiformni eritem.

Potrebno je pažljivo pratiti istodobnu primjenu flukonazola u dozama manjim od 400 mg / dan i terfenadina.

Korištenjem flukonazola vrlo je rijetko primijećen porast QT intervala i ventrikularna fibrilacija / lepršanje u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika, poput organskih bolesti srca, neravnoteže elektrolita i istodobne terapije koja pridonosi razvoju takvih poremećaja.

Terapija se može započeti u očekivanju rezultata kulture i ostalih laboratorijskih testova. Međutim, antiinfektivnu terapiju treba prilagoditi u skladu s tim kada rezultati ovih studija postanu poznati.

Bilo je izvještaja o slučajevima superinfekcije uzrokovanih sojevima Candide koji nisu Candida albicans, a koji često ne pokazuju osjetljivost na flukonazol (na primjer, Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija.

Dio pripravak u obliku kapsula sadrži aktivni sastojak flukonazol ... Kapsule sadrže i dodatne komponente: krumpirov škrob, nisko molekularnu masu, kalcijev stearat ili magnezijev stearat.

Flukonazol tablete sadrži sličan aktivni sastojak, kao i natrijev lauril sulfat kao dodatnu komponentu.

Obrazac za puštanje

Ovaj lijek dostupan je u kapsulama Flukonazol 150 mg, 50 mg, 100 mg. To su plave kapsule, unutra sadrži bijeli ili žućkasti granulirani prah. Sadrži se u blisterima koji se stavljaju u kartonske kutije. Također se proizvode tablete Flukonazol, sirup, gel, čepići, otopina za uvođenje Flukonazola IV.

farmakološki učinak

Sažetak sadrži informacije da lijek djeluje protugljivično, posebno inhibirajući sintezu gljivični steroli ... Pripada razredu spojevi triazola .

Postoji specifičan učinak na gljivične enzime, koji ovise o citokrom P450 ... Djelatna tvar pokazuje aktivnost protiv različitih sojeva Candida spp. (uključujući učinkovit za visceralnu kandidijazu), Cryptococcus neoformans (uključujući učinkovite za intrakranijalne infekcije), Trichophytum spp, Microsporum spp... Također, lijek je aktivan protiv mikroorganizama koji su uzročnici endemskih mikoza: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Lijek zaustavlja transformaciju u ergosterol lanosterol gljivične stanice. Pod njegovim utjecajem povećava se propusnost stanične membrane, inhibira se proces njenog rasta i replikacije. Visoko je selektivan za citokrom P450 gljivica, ali u ljudskom tijelu gotovo ne inhibira te enzime. Ne pokazuje antiandrogeno djelovanje.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Wikipedia svjedoči da se sredstvo nakon oralne primjene aktivno apsorbira u ljudskom gastrointestinalnom traktu. U plazmi je razina koncentracije aktivne tvari veća od 90% razine koja se opaža ako se prakticira intravenski put primjena. Unos hrane ne utječe na apsorpciju tvari, pa nije važno kako je uzimati, prije ili poslije jela. Nakon uzimanja lijeka unutra, najveća koncentracija u krvi javlja se nakon 0,5-1,5 sati. Poluvrijeme iz krvi je 30 sati. Odnosno, lijek možete uzimati jednom dnevno. Kada kandidijaza rodnice dovoljna je jedna doza lijeka, za koju se koristi jedna tableta ili drugi oblik lijeka.

11-12% aktivne tvari veže se na proteine \u200b\u200bkrvne plazme. Kada lijek počinje djelovati, ovisi o režimu liječenja. Ako uzimate lijek jednom dnevno, tada se četvrti do peti dan opaža stabilna koncentracija aktivnog sastojka u ljudskoj krvi (u 90% ljudi). Ako se prvog dana liječenja pacijentu daje dvostruka dnevna doza, tada se taj učinak bilježi već drugi dan liječenja.

Prodire u sve tekućine u tijelu. Izlučuje se iz tijela putem bubrega, približno 80% se izlučuje nepromijenjeno.

Indikacije za uporabu

Utvrđuju se sljedeće indikacije za uporabu lijeka:

• zarazne bolesti koje izaziva kandida (diseminirana kandidijaza, generalizirana kandidijaza, drugi oblici invazivne kandidijaze;
• sluzav (uključujući ždrijelo, usta, jednjak);
• kandidurija ;
• kronična atrofična i mukokutana kandidijaza usne šupljine (razvija se kod osoba s protezama);
• neinvazivne bronhopulmonalne infekcije ;
• genitalna kandidijaza (kandidijaza rodnice u akutni oblik i s recidivima);
• prevencija ponovne manifestacije kandidijaze rodnice (u slučaju da se bolest razvije tri puta godišnje), kandidalni balanitis ;
• kriptokokna infekcija, kriptokokni meningitis ;
• dermatomikoza (uključujući mikoze tijela, stopala, prepona);
• duboke endemske mikoze ;
• prevencija razvoja gljivične infekcije kod ljudi koji su primali citostatsku ili zračnu terapiju.

Kontraindikacije

Postoje takve kontraindikacije za upotrebu ovog lijeka:

• manifestacija visoke osjetljivosti na flukonazol ili na azolne spojeve koji su po kemijskoj strukturi bliski flukonazolu;
• istodobna primjena ako pacijent prima dozu flukonazola 400 mg dnevno ili više;
• paralelni prijem astemizol bilo koji drugi lijek koji povećava QT interval;
• starost do 4 godine.

Mora se uzimati s oprezom i u slučaju zatajenja jetre zatajenje bubrega, kada se osip pojavi kod osoba koje pate od površinske gljivične infekcije, s potencijalno proaritmogenim stanjima kod ljudi s čimbenicima rizika (organska bolest srca, uzimanje lijekova koji izazivaju razvoj , neravnoteža elektrolita). Kako uzimati Flukonazol u ovom slučaju, svakako trebate pitati stručnjaka.

Nuspojave

Tijekom liječenja lijekom, pacijent se može razviti takav nuspojave:

• bolovi u trbuhu, proljev ;
• glavobolja;
• mučnina , ;
• osip na koži;
• hepatotoksični učinci;
• anafilaktičke reakcije.

Kako piti lijek kada se pojave takvi učinci i isplati li se nastaviti liječenje, trebate se pojedinačno obratiti liječniku.

Upute za primjenu flukonazola (način i doziranje)

Lijek je propisan za oralnu primjenu (kapsule Flukonazol Stada, Flukonazol Teva, tablete) ili za upotrebu od strane intravenska primjena... Postoje i drugi oblici lijekova, čiji je aktivni sastojak flukonazol - čepići, mast.

Otopina se daje infuzijom brzinom koja ne prelazi 10 ml u minuti.

Flukonazol tablete, upute za uporabu

Doziranje lijeka ovisi o bolesti i njenoj težini.

Pacijenti sa diseminirana kandidijaza, kandidija prvog dana propisuje se 400 mg, a zatim se doza mora smanjiti na 200 mg. Djeca u svrhu liječenja generalizirana kandidijaza pokazuje dnevni unos od 6–12 mg na 1 kg tjelesne težine.

Pacijenti sa orofaringealna kandidijaza pokazuje od 50 mg do 100 mg flukonazola jednom dnevno, razdoblje liječenja je 1-2 tjedna.

Ljudima koji pate atrofična kandidijaza usne sluznice , prikazano u dozi od 50 mg jednom dnevno. Liječenje se kombinira s lokalnim tretmanima proteza. Kada se liječe druge kandidne infekcije sluznice, propisuje se 50-100 mg dnevno, razdoblje terapije je od 14 do 30 dana.

Kako bi se spriječio razvoj recidiva orofaringealna kandidijaza u ljudi s, 150 mg se prikazuje jednom tjedno. Ako se kod djece razvije kandidijaza sluznice, dozu treba uzimati po stopi od 3 mg lijekova na 1 kg tjelesne težine dnevno. Prvi dan djetetu možete dati dvostruku dozu.

Pacijenti sa kriptokokne infekcije i kriptokokni meningitis U pravilu se jednom dnevno propisuje 200-400 mg lijekova. Prvog dana prikazano je 400 mg lijeka. Trajanje liječenja može biti od 6 do 8 tjedana. Djeci se propisuje doza od 6-12 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno.

Ljudima koji pate zarazne bolesti koža , preporuča se propisivanje 150 mg jednom tjedno ili pijenje 50 mg lijeka jednom dnevno. Liječenje treba nastaviti 2-4 tjedna. Za muškarce i žene koji su bolesni mikoza stopala , ponekad je potrebna dulja terapija - do 6 tjedana.

Pacijenti sa pityriasis versicolor preporuča se uzimati 300 mg jednom tjedno, razdoblje terapije je 2 tjedna. Ovisno o intenzitetu simptoma, liječnik može propisati drugu dozu flukonazola u trećem tjednu. Moguće je koristiti drugi režim liječenja - 50 mg jednom dnevno, razdoblje terapije je dva do četiri tjedna.

Bolesno onikomikoza imenovati 150 mg jednom tjedno. Terapiju treba nastaviti dok zdrav ne izraste na mjestu bolesnog nokta.

Ljudi koji pate duboka endemska mikoza , ponekad se podvrgnu dugotrajnom liječenju lijekovima, koje može trajati i do dvije godine. Dnevna doza je 200-400 mg.

Upute za uporabu flukonazola kada predviđa da se za kandidijazu rodnice provodi jedna doza lijeka, čija je doza 150 mg.

Flukonazol je u pravilu učinkovit za drozd nakon jedne doze. No, liječnik će vam reći više o tome kako uzimati Fluconazole za drozd nakon pojedinačnog savjetovanja. Prije nego što utvrdi kako piti bilo koji lijek protiv drozda s drozdom, stručnjak uzima u obzir uzroke bolesti i pojedinačne karakteristike njezinog tijeka. Kada kronična drozd Flukonazol Teva ili druge vrste lijekova propisuju se za sprečavanje recidiva u dozi od 150 mg jednom mjesečno. Proizvod morate nanositi 4-12 mjeseci. U svrhu profilakse, kapsule se propisuju u dozi od 50-400 mg jednom dnevno, ovisno o tome koliko je visok rizik od bolesti. Djeca od drozda Flukonazol tablete propisane su u dozi od 3–12 mg lijeka po 1 kg tjelesne težine dnevno. Koliko popiti ovisi o težini infekcije.

Ako se flukonazol kombinira s Zidovudine , pacijenta treba nadzirati liječnik, jer se nuspojave zidovudina mogu povećati.

Ako se istovremeno propisuje liječenje Astemizol , Cisaprid , Takrolimus ili bilo koji drugi lijek koji se metabolizira sustavom citokroma P450, moguće je povećanje koncentracije tih lijekova u krvi.

Istovremena primjena ne utječe na apsorpciju flukonazola ili antacidi.

Uvjeti prodaje

U ljekarnama se prodaju na recept, stručnjak izdaje recept na latinskom.

Uvjeti skladištenja

Čuvajte čepiće flukonazola, mast flukonazol, kremu, tablete i kapsule na tamnom mjestu, lijekove treba zaštititi od sunčevih zraka.

Rok trajanja

posebne upute

Ako se tijekom liječenja primijete disfunkcije jetre, važno je stalno praćenje liječnika. Ako postoje znakovi oštećenja jetre, lijekove treba prekinuti.

Kada lokalno primjenjujete lijek za muškarce i žene, treba imati na umu da će osobe s AIDS-om vjerojatnije razviti razne kožne reakcije.

Treba uzeti u obzir ne samo koliko flukonazol djeluje, već i činjenicu da se prijevremenim prekidom liječenja mogu razviti recidivi. Stoga je važno potpuno ispuniti propisani režim liječenja. Važno je to uzeti u obzir prilikom primjene flukonazola za gljivice na noktima, jer pregledi za gljivice na noktima ukazuju da je s prijevremenim prekidom liječenja moguć povratak bolesti.

Mnogi pacijenti postavljaju pitanje je li Flukonazol antibiotik ili ne? Treba imati na umu da je ovo protugljivično sredstvo, a ne antibiotik.

Mogu li muškarci uzimati ovaj lijek ovisi o dijagnozi. Flukonazol za muškarce propisan je za gljivične infekcije, mora se uzimati točno prema propisanoj shemi.

Analozi flukonazola

Podudaranje ATX razine 4:

Analozi flukonazola su lijekovi sa sličnim aktivnim sastojkom. Cijena analoga ovisi o proizvođaču, obliku oslobađanja lijeka. Postoji niz analoga ovog lijeka: Diflucan , Vero-flukonazol , Flukostat , Flukonazol Tiwa , Flukonazol Stada i tako dalje.

Što je bolje: flukonazol ili diflukan?

Često pacijenti uspoređuju dva lijeka s antimikotičnim djelovanjem - flukonazol i ... Koja je razlika između ovih lijekova? Oba lijeka temelje se na djelatnoj tvari flukonazol. Diflucan je dostupan u tabletama od 50 mg, 100 mg, 150 mg i u drugim oblicima. Ali cijena Diflucana je puno veća.

Flucostat ili Fluconazole - što je bolje?

Govoreći o onome što je drugačije Flukostat iz flukonazola, valja napomenuti da oba lijeka sadrže istu aktivnu tvar. Flucostat je skuplji lijek. Koja je razlika između ovih lijekova i koji je optimalno propisati u određenom slučaju, određuje stručnjak. Flukonazol se u pravilu češće propisuje kada je profilaksa potrebna pacijentima s karcinomom nakon zračenja i kemoterapije.

Flukonazol ili nistatin - što je bolje?

Je li antifungalni lijek, antibiotik, aktivan protiv bakterija kandide. Pod utjecajem nistatina poremećena je propusnost membrane gljivičnih stanica, što pridonosi poremećaju njihovog rasta i razmnožavanja. Koji je lijek poželjan u određenom slučaju, ovisi o dijagnozi i liječničkom receptu.

Za djecu

Upute naznačuju da se lijek propisuje djeci nakon što navrše 5 godina. Doziranje za djecu određuje se ovisno o bolesti. U pravilu se određuje brzinom od 6-12 mg na 1 kg djetetove težine. Za djecu mlađu od 5 godina lijek se propisuje strogo prema indikacijama i pod nadzorom stručnjaka.

Flukonazol i alkohol

Kada razgovaraju o kompatibilnosti s alkoholom, flukonazolom, liječnici ne preporučuju pijenje alkohola tijekom liječenja. Ova je kombinacija vrlo opasna za jetru. Osim toga, alkohol tijekom liječenja može izazvati razvoj neugodnih nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, krvnih žila i srca.

Flukonazol tijekom trudnoće i dojenja

Flukonazol se rijetko propisuje tijekom trudnoće, posebno u prvom tromjesečju i u drugom tromjesečju. Izuzetak su samo slučajevi kada je ženi dijagnosticirana teška gljivična infekcija. Tijekom laktacije, lijek nije propisan, jer tvar prelazi u majčino mlijeko.

Recenzije o flukonazolu

Zbog visoke fungicidne aktivnosti ovog lijeka, pregledi pacijenata i mišljenja liječnika o flukonazolu uglavnom su pozitivni. Pacijenti koji ostavljaju povratne informacije o Flukonazol Tevakao i kritike o Flukonazol Stada na forumima pišu da lijek pomaže brzo i učinkovito uklanjanje simptoma gljivičnih bolesti. Korisnici spominju da su tablete relativno jeftine, ali istodobno se mogu u potpunosti riješiti gljivica na noktima i drugih neugodnih bolesti. Štoviše, u nekim je slučajevima dovoljno uzeti Flukonazol 150 mg jednom kako bi se u potpunosti prevladali simptomi bolesti.

Vrlo često žene pišu pozitivne kritike o flukonazolu kada drozd ... Primijećeno je da lijek ne samo da ublažava drozd, već također pomaže u prevenciji relapsa bolesti.

Cijena flukonazola gdje kupiti

Cijena tableta Flukonazol ovisi o pakiranju i proizvođaču. Flukonazol možete kupiti u Moskvi po cijeni od 20 do 170 rubalja. Kapsule 150 mg (u pakiranju od 1 kom.) Mogu se kupiti u prosjeku za 30 rubalja. Kapsule od 50 mg mogu se kupiti po cijeni od 30 rubalja (7 komada u pakiranju). Trošak flukonazola Teva 150 mg iznosi 150-170 rubalja po pakiranju. (1 računalo.).

Cijena Flukonazola u Ukrajini (Odesa, Kijev, itd.) Iznosi 17-20 grivna (kapsule 100 mg, 7 kom.). Cijena flukonazola 150 mg u Kharkov, Zaporozhye, Dnepropetrovsk, itd. - u prosjeku 10 grivna (u pakiranju od 1 kom.). Tablete od 150 mg mogu se kupiti u Ukrajini u prosjeku za 20 grivna.

Koliko koštaju tablete protiv drozda u Kazahstanu, Bjelorusija, ovisi o pakiranju, proizvođaču. U Minsku možete kupiti kapsule od 150 mg po cijeni od 10.000 - 103.000 rubalja, ovisno o broju tableta u pakiranju.

Koliko koštaju drugi oblici oslobađanja lijeka s flukonazolom (čepići, mast, krema) također ovisi o proizvođaču.

• Mrežne ljekarne u RusijiRusija
• Internetske ljekarne UkrajineUkrajina
• Internetske ljekarne u KazahstanuKazahstan

ZdravCity

Flukonazol kapsule. 150mg br. 4Vertex AO

Flukonazol kapsule 150mg br. 1 CanonpharmKanonpharma Production CJSC

Flukonazol kapsule 150 mg br. 1 Proizvodnja lijekovaProizvodnja lijekova LLC

Flukonazol kapsule 50 mg br. 7 VertexVertex AO

Flukonazol-obl kapsule. 150mg br. 2JSC Obolenskoe Pharm. društvo

Ali i patogene gljive. U slučaju gljivičnih bolesti, liječenje se provodi pomoću odgovarajućih lijekova. Jedno od najučinkovitijih protugljivičnih sredstava je Flukonazol.

Tvar Flukonazol je derivat triazola. Glavno svojstvo ove komponente je sposobnost suzbijanja proizvodnje mikosterola sadržanih u patogenim gljivama. Zbog toga lijek karakterizira izražen antifungalni učinak. Aktivan je protiv različitih skupina gljivica, te stoga ima širok spektar primjene.

Lijek je dostupan u obliku za oralnu primjenu i otopini za intravenska upotreba... Farmakološka i farmakokinetička svojstva različitih oblika flukonazola ne razlikuju se. Lijek je dostupan u tabletama i ampulama od 50 mg i 150 mg.

Aktivne komponente lijeka karakteriziraju visoka upijajuća svojstva. Razina bioraspoloživosti veća je od 90%, što utječe na stupanj učinkovitosti. Dopušteno konzumirati istovremeno s hranom, jer to ne utječe na proces apsorpcije. Maksimalna koncentracija u krvi opaža se 30-90 minuta nakon uzimanja.

Flukonazol ima nisku razinu vezivanja za. U ovom slučaju, aktivne komponente lijeka mogu slobodno prodrijeti u sve tekućine unutar tijela, uključujući slinu, flegm. Koncentracija u tim tekućinama slična je koncentraciji u krvnoj plazmi.

Visoka koncentracija flukonazola zabilježena je u slojevima kože, kao i u znoju. Akumulacija komponenata događa se u rožnatom sloju. Izlučivanje iz tijela provodi se s (oko 80%).

Sveukupno, Flukonazol je protugljivično sredstvo širok raspon radnja koju karakterizira visoka razina bioraspoloživost i dobra apsorpcija.

Indikacije i kontraindikacije za uzimanje flukonazola

Zbog svoje sposobnosti suzbijanja gljivične aktivnosti, Flukonazol se može koristiti za gotovo svaku gljivičnu bolest. Ovisno o načinu primjene i doziranju, koristi se kao neovisno ili pomoćno sredstvo kao dio složene terapije lijekovima.

Indikacije za prijem:

1. Kriptokokoza. Bolest koju uzrokuju patogene stanice kvasca, a najčešće zahvaćaju gornji dio dišni putovi... Najčešće se opaža kod osoba s smanjenim imunološkim svojstvima tijela, uglavnom kod muškaraca. Ako se kriptokokoza ne liječi, uzrokuje komplikacije u obliku meningoencefalitisa. Glavni simptomi su intenzivni u potiljku, poremećena svijest, paraliza.





• Pojedinačna preosjetljivost na flukonazol ili druge tvari koje čine lijek
• Dobna granica (do 16 godina)
• Istodobna primjena lijekova koji sadrže Terfenadin
• Teške disfunkcije jetre
• Kasne faze zatajenja bubrega
• Istovremeni prijem s alkoholom
• Bolesti kardiovaskularnog sustava
• Hormonski poremećaji

Kontraindicirano za uporabu tijekom trudnoće. Uzimanje lijeka može izazvati patološke promjene na fetusu, što će dovesti do razvoja urođene anomalije... Posebno su opisani slučajevi deformacije facijalnog dijela lubanje, razvojni poremećaji mišićno-koštanog sustava, urođene greške srčanog mišića.

Rijetko se flukonazol može koristiti u ranim fazama ako su predviđene koristi veće od njih potencijalna šteta za tijelo majke ili djeteta. U ovom slučaju, maksimalna doza lijeka je 150 mg, koja se uzima jednom.

Tijekom razdoblja dojenja nije preporučljiv za prijem zbog velike prodiruće sposobnosti. Koncentracija aktivne tvari u majčinom mlijeku i krvnoj plazmi gotovo je identična, tako da gutanje djeteta može izazvati predoziranje, ozbiljno trovanje s velikom vjerojatnošću smrti.

Flukonazol se koristi kao dio složene antimikotične terapije ili kao neovisno sredstvo. Prije uzimanja morate pročitati popis kako biste spriječili negativne posljedice na tijelo.

Način primjene lijeka

Režim doziranja flunazola razlikuje se ovisno o vrsti bolesti i dobi bolesnika. Lijek se može uzimati oralno u obliku tableta ili intravenski pomoću otopine. Doziranje za različite oblike oslobađanja ne razlikuje se.



S obzirom na činjenicu da lijek karakterizira izražena protugljivična aktivnost i dugo razdoblje eliminacije iz tijela, dovoljno je uzimati 1 dozu dnevno. Doziranje se kreće od 200-400 mg na dan, a ovisi o težini bolesti. Trajanje liječenja je od 7 do 30 dana.

Prijem je kategorički kontraindiciran kod djece mlađe od 1 godine. U dobi od 1-16 godina, upotreba flukonazola može se provoditi samo u slučaju gljivičnih bolesti koje mogu izazvati nepovratno za tijelo ili smrt. U ovom slučaju, doza nije veća od 50-100 mg 1 puta dnevno.

Primjena za razne bolesti:

• Lišajevi. Za liječenje pityriasis versicolor koriste se male doze flukonazola. Tijek liječenja je 14 dana. Svaki dan trebate uzeti 50 mg lijeka, odnosno jednu tabletu.
• Dermatomikoza. Za duboke kožne lezije potrebno je uzimati od 200-400 mg dnevno. Bolesti iz ove skupine, u pravilu, ne reagiraju dobro na liječenje, pa stoga trajanje primjene flukonazola može biti i do dvije godine. Tijek liječenja traje do 30 dana s manjim prekidima dijagnostičkih postupaka kako bi se procijenila učinkovitost i spriječile negativne posljedice prijema.
• Kriptokokni meningitis. Prvog dana nakon dijagnoze, pacijentu se prepisuje 400 mg flukonazola. Sljedećih dana dnevna doza varira od 200 do 400 mg. Trajanje terapije lijekovima određuje se ovisno o kliničkom učinku. Maksimalno razdoblje prijema meningitisa je 8 tjedana.
• Prevencija gljivičnih bolesti. U preventivne svrhe, Flukonazol se koristi najviše 1 puta tjedno. Ako imate povijest bolesti, trebate uzeti 100 mg lijeka (2 tablete) kako biste spriječili recidiv. U nedostatku slučajeva gljivičnih bolesti, dovoljno je uzimati 1 tabletu (50 mg) tjedno.

Liječenje flukonazolom učinkovito je samo ako se poštuju propisane doze i promatra stručnjak.

Prijava za drozd

Flukonazol je glavni lijekovi liječenje kandidijaze. Ovu bolest izazivaju gljivice slične kvascu koje utječu na sluznicu vanjskih spolnih i unutarnjih organa. Razvoj drozda događa se uz značajan porast broja gljivičnih organizama.






Postoji razni analozi Flukonazol, koji se koristi kao zamjena za ovaj lijek u liječenju gljivičnih bolesti.

U kontaktu s

Kolege

Protugljivični lijek. Učinkovito suzbija vitalnu aktivnost mnogih vrsta gljivica, uključujući maligne novotvorine. Izdaje se prema receptu.

Bolesti za koje se koristi flukonazol

• Generalizirana kandidijaza.
• Kriptokokoza. Uključujući kao dio terapije održavanja u liječenju AIDS-a.
• Kandidijaza sluznice.
• Prevencija gljivičnih infekcija u malignim novotvorinama.
• Genitalna kandidijaza. Liječenje i prevencija kako bi se smanjio rizik od recidiva.
• Duboko endemska mikoza, parakokcidioidomikoza, kokcidioidomikoza, histoplazmoza, sporotrihoza.
• Gljivične infekcije kože.

Sorte flukonazola

Kapsule:

• 50 mg AB (djelatna tvar).
• 100 mg AB.
• 150 mg AB.
• 200 mg AB.

Suspenzija:

Otopina za infuziju:

Nuspojave flukonazola

• Živčani sustav. Konvulzije, vrtoglavica, glavobolja.
• Probavni sustav. Mučnina, povraćanje, bolovi u želucu, dispepsija, nadimanje, proljev, probavni poremećaji.
• Koža. Hiperemija, osip, toksična epidermalna nekroliza, alopecija, Stevens-Johnsonov sindrom.
• Kardiovaskularni sustav. Paroksizmalna ventrikularna tahikardija, produljenje QT intervala.
• Hematopoetski sustav. Granulocitoza, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija.
• Jetra i žučni mjehur. Zatajenje jetre, toksično oštećenje jetre, hepatocelularna nekroza, hepatitis, žutica, povećana razina aspartat aminotransferaze, alkalne fosfataze, alanin aminotransferaza, bilirubin.
• Drugi. Hipertrigliceridemija, hiperkolesterolemija, pogoršanje okusa, hipokalemija.

Kontraindikacije za flukonazol

• Dob do 5 godina (za injekcije - do 16 godina).
• Preosjetljivost.
• Trudnoća, dojenje.
• Istodobni prijem terfenadina (s dozom flukonazola više od 400 mg / dan) i cisaprida.

Prijem s velikim oprezom:

• Oštećena probavljivost laktoze.
• Istodobna primjena terfenadina (kada je doza flukonazola veća od 400 mg / dan, kombinacija s terfenadinom je kontraindicirana).
• Povišeni enzimi jetre.
• Zatajenje bubrega

Flukonazol tijekom trudnoće

Tijekom trudnoće, uzimanje lijeka dopušteno je samo ako su koristi veće od potencijalne štete za fetus. Flukonazol prelazi u majčino mlijeko. Ako je potrebno, preporučuje se liječenje tijekom laktacije odbijanjem dojenja.

Farmakološka svojstva lijeka Flukonazol

Protugljivično sredstvo klase triazola. Flukonazol ima izražen protugljivični učinak, posebno inhibira sintezu gljivičnih sterola. Ima specifičan učinak na gljivične enzime koji ovise o citokromu P450. Aktivan protiv raznih sojeva Candida spp. (uključujući visceralnu kandidijazu), Cryptococcus neoformans Microsporum spp. i Trichophytum spp. Flukonazol je aktivan protiv uzročnika endemskih mikoza: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (uključujući intrakranijalne infekcije), Hystoplasma capsulatum.
Nakon oralne primjene, dobro se apsorbira u probavni trakt; koncentracija u krvnoj plazmi premašuje 90% razine koncentracije postignute uključenjem / uvođenjem. Unos hrane ne utječe na apsorpciju flukonazola. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se unutar 0,5-1,5 sata nakon uzimanja. Poluvrijeme lijeka iz krvne plazme je 30 sati, što omogućuje upotrebu lijeka jednom dnevno tijekom liječenja flukonazolom i pruža terapeutski učinak kod kandidoze rodnice nakon jedne doze lijeka. Koncentracija aktivne tvari u krvnoj plazmi izravno je proporcionalna uzetoj dozi. 11-12% flukonazola veže se na proteine \u200b\u200bkrvne plazme.
Jednomodnevnom dozom flukonazola na 4-5 dan postiže se stabilna koncentracija u plazmi u 90% bolesnika. Kada se šok (dvostruka dnevna) doza primijeni 1. dana liječenja, gornji se učinak postiže do drugog dana liječenja.
Farmakokinetika flukonazola za intravensku primjenu slična je onoj za oralnu primjenu.
Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. U likvoru koncentracija flukonazola doseže 80% razine njegove koncentracije u krvnoj plazmi.
Flukonazol se izlučuje iz tijela mokraćom, a 80% se nepromijenjeno. Klirens flukonazola izravno je proporcionalan klirensu kreatinina.

Indikacije za uporabu lijeka Flukonazol

Infekcije uzrokovane kandidijazom, uključujući generaliziranu kandidozu, uključujući kandidiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne infekcije kandidijazom (infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i mokraćnog sustava); kandidijaza sluznice, uključujući usnu šupljinu i ždrijelo, jednjak; neinvazivne bronhopulmonalne infekcije; kandidurija; mukokutana i kronična atrofična kandidijaza usne sluznice (povezana s nošenjem proteza); genitalna kandidijaza - kandidijaza rodnice (akutna ili rekurentna), sprečavanje ponovnog pojavljivanja kandidijaze rodnice (s učestalošću pojavljivanja 3 puta ili više godišnje), kao i kandidalni balanitis.
Flucanosol se koristi za kriptokokni meningitis i kriptokokne infekcije druge lokalizacije; dermatomikoza, uključujući mikoze stopala, tijela, prepona, pityriasis versicolor; onikomikoza; duboke endemske mikoze, uključujući kokcidioidomikozu, parakokcidioidomikozu, sporotrihozu i histoplazmozu; a također i za prevenciju gljivičnih infekcija u bolesnika koji primaju citostatsku ili zračnu terapiju.

Primjena lijeka Flukonazol

Oralna ili intravenska infuzija brzinom koja ne prelazi 10 ml / min; izbor načina primjene ovisi o kliničko stanje bolesna. Prilikom zamjene intravenske primjene oralnom primjenom lijeka ili, obrnuto, promjene dnevne doze nisu potrebne. Ovisi o prirodi i ozbiljnosti tijeka gljivične infekcije. Trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku. Dnevna doza za djecu ne smije biti veća od one za odrasle. Flukonazol se koristi svakodnevno 1 put dnevno.
Za kandidijamiju, diseminiranu kandidijazu i druge invazivne kandidne infekcije doza je obično 400 mg 1. dana, a zatim 200 mg / dan. Ovisno o ozbiljnosti kliničkog učinka, terapija se može produžiti i povećati dozu na 400 mg / dan. Za liječenje generalizirane kandidijaze, doza flukonazola za djecu je 6-12 mg / kg dnevno, ovisno o težini bolesti.
S orofaringealnom kandidijazom, odraslima se obično propisuje 50-100 mg flukonazola 1 puta dnevno tijekom 7-14 dana. U bolesnika s ozbiljnom supresijom imuniteta, liječenje se, ako je potrebno, nastavlja dulje vrijeme. U slučaju atrofične kandidijaze usne sluznice uzrokovane nošenjem proteza, lijek se obično propisuje u dozi od 50 mg jednom dnevno tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptičkim sredstvima za obradu proteze. Za ostale infekcije kandidijaze sluznice (osim genitalne kandidijaze, kao što su ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, kandidijaza kože i sluznica itd.), Učinkovita doza je obično 50-100 mg / dan s trajanjem liječenja od 14-30 dana. Za prevenciju recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika sa AIDS-om, nakon završetka tečaja primarne terapije, flukonazol se propisuje u dozi od 150 mg jednom tjedno. U slučaju kandidijaze sluznice, preporučena doza flukonazola za djecu je 3 mg / kg / dan. Prvog dana može se propisati puna doza od 6 mg / kg radi bržeg postizanja stabilne ravnotežne koncentracije.
Kod kandidijaze rodnice, flukonazol se uzima jednom oralno u dozi od 150 mg. Da bi se smanjila učestalost recidiva bolesti, lijek se uzima u dozi od 150 mg jednom mjesečno. Trajanje terapije određuje se pojedinačno; varira od 4 do 12 mjeseci. U nekim je slučajevima učestalost prijema povećana. Uz balanitis izazvan Candida, flukonazol se propisuje kao pojedinačna oralna doza od 150 mg.
Za prevenciju kandidijaze, preporučena doza flukonazola je 50–400 mg jednom dnevno, ovisno o stupnju rizika od razvoja gljivične infekcije. Na primjer, u prisutnosti visokog rizika od generalizirane infekcije, u bolesnika s sumnjom na ozbiljnu ili dugotrajnu neutropeniju, preporučena doza je 400 mg 1 puta dnevno. Flukonazol se propisuje nekoliko dana prije očekivane pojave neutropenije; nakon povećanja broja neutrofilnih granulocita više od 1000 na 1 mm3, liječenje se nastavlja još 7 dana. Za djecu se flukonazol propisuje s 3–12 mg / kg / dan, ovisno o težini i trajanju trajnosti inducirane neutropenije.
Kod kriptokoknog meningitisa i kriptokoknih infekcija druge lokalizacije obično se 1. dana propisuje 400 mg, a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 200-400 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o postignutom kliničkom i mikološkom učinku; s kriptokoknim meningitisom, obično se nastavlja najmanje 6-8 tjedana. Za prevenciju recidiva kriptokoknog meningitisa u bolesnika s AIDS-om (nakon završetka tečaja primarni tretman) terapija flukonazolom u dozi od 200 mg / dan može se nastaviti dovoljno dugo. U liječenju kriptokokne infekcije, preporučena doza flukonazola za djecu je 6–12 mg / kg dnevno, ovisno o težini bolesti.
Za infekcije kože, uključujući mikoze stopala, glatku kožu, područje prepona i kandidne infekcije, preporučena doza je 150 mg jednom tjedno ili 50 mg jednom dnevno. Trajanje terapije obično je 2–4 tjedna, ali s mikozom stopala može biti potrebno dulje liječenje (do 6 tjedana). Kod pityriasis versicolor, preporučena doza je 300 mg jednom tjedno tijekom 2 tjedna; neki pacijenti trebaju treću dozu flukonazola - 300 mg, dok je u nekim slučajevima dovoljna pojedinačna doza od 300-400 mg lijeka. Alternativni režim liječenja je primjena lijeka u dozi od 50 mg 1 put dnevno tijekom 2-4 tjedna. Za onihomikozu (tinea unguium) preporučena doza je 150 mg jednom tjedno. Liječenje treba nastaviti sve dok zahvaćeni nokat u potpunosti ne zamijeni zdravim. Obnavljanje noktiju na prstima obično traje 3–6, odnosno 6–12 mjeseci, ali stopa rasta noktiju može se uvelike razlikovati u razliciti ljudikao i ovisno o dobi. Nakon uspješnog liječenja kroničnih infekcija koje se teško liječe, ponekad se uočavaju promjene oblika noktiju.
S dubokom endemskom mikozom može biti potrebna dugotrajna (do 2 godine) primjena lijeka u dozi od 200-400 mg / dan. Trajanje terapije određuje se pojedinačno; obično je to 11-24 mjeseca za kokcidioidomikozu, 2-17 mjeseci za parakokcidioidomikozu, 1-16 mjeseci za sporotrihozu i 3-17 mjeseci za histoplazmozu.
U novorođenčadi, flukonazol se polako izlučuje. U prva 2 tjedna života lijek se propisuje u istoj dozi kao i za stariju djecu, ali s intervalom od 72 sata. Za djecu u dobi od 2-4 tjedna, ista doza primjenjuje se s razmakom od 48 sati.
U starijih osoba, u odsutnosti znakova zatajenja bubrega, lijek se koristi u uobičajenoj dozi. Za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 11-50 ml / min), početna doza za punjenje je 50-400 mg, dnevna doza flukonazola za sljedeće injekcije smanjuje se za 2 puta. Pacijenti koji su stalno na dijalizi primaju flukonazol nakon svake dijalizne seanse.

Kontraindikacije za uporabu lijeka Flukonazol

Preosjetljivost na flukonazol ili njemu bliske azolske spojeve po kemijskoj strukturi; istodobna primjena terfenadina u bolesnika koji primaju terapiju flukonazolom u dozi od 400 mg / dan ili većoj.

Nuspojave lijeka Flukonazol

Moguća mučnina, bolovi u trbuhu, proljev, nadimanje, osip na koži, glavobolja, anafilaktičke reakcije, hepatotoksični učinci.

Posebne upute za uporabu lijeka Flukonazol

pacijenti čiji su parametri funkcije jetre oštećeni tijekom liječenja flukonazolom trebali bi biti pod medicinskim nadzorom. Ako se pojave klinički znakovi oštećenja jetre, flukonazol treba prekinuti.
Pacijenti sa AIDS-om vjerojatnije će razviti ozbiljne kožne reakcije s mnogim lijekovima. Kada se osip pojavi kod pacijenta koji se liječi od površinske gljivične infekcije, što može biti posljedica primjene flukonazola, lijek treba otkazati. Kada se osip pojavi u bolesnika s invazivnim / sistemskim gljivičnim infekcijama, potrebno je pratiti njihovo stanje, s razvojem buloznih lezija ili polimorfnog eritema, flukonazol se otkazuje.
Treba izbjegavati uporabu flukonazola u trudnica, osim u slučajevima ozbiljnih i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija, kada je predviđena korist za ženu veća od potencijalnog rizika za plod. Flukonazol se otkriva u majčinom mlijeku u istoj koncentraciji kao i u krvi, stoga se ne preporučuje njegova primjena tijekom dojenja.

Interakcije flukonazola s lijekovima

Istodobna primjena varfarina i flukonazola povećava protrombinsko vrijeme; flukonazol i oralni hipoglikemijski lijekovi iz skupine derivata sulfoniluree (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid) - produljuju njihov poluživot (treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije); flukonazol i fenitoin - klinički značajno povećava koncentraciju fenitoina (neophodno je praćenje koncentracije i odabir doze).
Ponovljena primjena hidroklorotiazida povećava koncentraciju flukonazola u plazmi, međutim promjene u režimu doziranja flukonazola obično nisu potrebne.
Flukonazol u dozi od 50-200 mg ne utječe značajno na učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva.
Istodobna primjena flukonazola i rifampicina dovela je do smanjenja AUC za 25% i trajanja poluvijeka flukonazola za 20%. U bolesnika koji koriste navedenu kombinaciju lijekova, potrebno je razmotriti uputnost povećanja doze flukonazola.
Tijekom primjene flukonazola preporuča se nadzirati koncentraciju ciklosporina u krvi.
Tijekom liječenja flukonazolom u bolesnika koji primaju visoke doze teofilina ili u bolesnika s povećanim rizikom od toksičnosti teofilina, potrebno je kontrolirati simptome predoziranja teofilinom; kad se pojave, terapiju treba u skladu s tim promijeniti.
Uzimajući u obzir pojavu ozbiljne aritmije zbog produljenja intervala P - T, u bolesnika koji primaju azolna antimikotička sredstva u kombinaciji s terfenadinom, istodobna primjena flukonazola u dozi od 400 mg / dan i više s terfenadinom je kontraindicirana. Liječenje flukonazolom u dozi ispod 400 mg / dan u kombinaciji s terfenadinom mora se provoditi pod strogim nadzorom liječnika.
Istodobnom primjenom flukonazola i cisaprida moguće su nuspojave kardiovaskularnog sustava, uključujući paroksizme ventrikularna tahikardija.
Stanje bolesnika kojima je propisana kombinacija flukonazola i zidavudina treba pratiti radi ranog otkrivanja nuspojava zidovudina, čiji se AUC u ovom slučaju značajno povećava.
Primjena flukonazola u bolesnika koji istodobno primaju cisaprid, astemizol, rifabutin, takrolimus ili druge lijekovi, koji se metaboliziraju sustavom citokroma P450, mogu biti popraćeni povećanjem koncentracije ovih lijekova u krvnom serumu.
Istodobna primjena cimetidina ili antacida nema klinički značajan učinak na apsorpciju flukonazola.
Flukonazol za intravensku primjenu kompatibilan je sa sljedećim otopinama: 20% otopina glukoze, Ringerova otopina, Hartmannova otopina, otopina kalijevog klorida u glukozi, 4,2% otopina natrijevog bikarbonata, aminofusin, 0,9% otopina natrijevog klorida.

Predoziranje flukonazolom, simptomi i liječenje

Manifestira se halucinacijama i paranoičnim ponašanjem. Simptomatsko liječenje (uključujući suportivnu terapiju i ispiranje želuca). Flukonazol se izlučuje uglavnom urinom, tako da prisilna diureza može ubrzati eliminaciju lijeka. Sjednica hemodijalize koja traje 3 sata smanjuje razinu flukonazola u plazmi za oko 50%.

Flukonazol je prilično ozbiljan protugljivični lijek koji ima niz mogućih nuspojava, kontraindikacija i interakcije lijekova... Odnosi se na lijekove na recept, t.j. može propisati samo liječnik, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta i bolesti.

Ozbiljnost nuspojava ne ovisi o načinu primjene lijeka, već o dozi po kg tjelesne težine dnevno.

Farmakokinetička svojstva flukonazola

Savršeno se apsorbira iz crijeva (bioraspoloživost je veća od 90%), unos hrane ne utječe na apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvi pojavljuje se unutar sat vremena nakon primjene. Prodire u sva tkiva, uključujući mozak. Izlučuje se putem bubrega (uglavnom). Djelomično utječe na hormone kod muškaraca.

Studije učinka lijeka na trudnice

Visoke doze flukonazola negativno utječu na debljanje kunića i povećavaju učestalost pobačaja. To se odnosi na doze slične 20 puta terapijska doza za osobu. Uz odgovarajuću težinu životinja, primijenjene količine flukonazola nisu otkrile nikakve negativne učinke na fetus ili majku. Postojeći negativni učinci pri propisivanju visokih doza pripisuju se umjerenom učinku lijeka na hormonalnu pozadinu.

Za trudnice flukonazol je indiciran samo za ozbiljne infekcije koje prijete životu majke i / ili fetusa. Odgovornost može preuzeti samo liječnik koji dolazi, uz jasnu usporedbu rizika i očekivanog učinka. Ne postoje izravne studije o primjeni flukonazola u trudnica i dojilja.

Postoje dokazi o razvojnim abnormalnostima kod djece čije su se majke liječile dovoljno visokim dozama lijeka (zbog teških gljivičnih bolesti), iako nije dokazana izravna povezanost između tih činjenica. Prema FDA standardima, rizik od izloženosti fetusu je C, t.j. vjerojatan.

Dojenje treba prekinuti tijekom terapije majki. flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u jednakim koncentracijama kao i u krvi (kao što je već spomenuto, savršeno prodire u sve tekućine).

Izravne kontraindikacije za imenovanje

Pojedinačna netolerancija na djelatnu tvar ili komponente oblik doziranja; Istodobno imenovanje s terfenadinom; Kombinacija s kinidinom, cisapridom, astemizolom.

Nuspojave lijeka

U SAD-u je provedeno prilično ozbiljno istraživanje na 448 pacijenata koji su uzimali flukonazol u standardnoj terapijskoj dozi, t.j. 150 mg jednom za liječenje kandidijaze rodnice (drozd). Svaka četvrta osoba, dok je uzimala lijek, imala je sljedeće nuspojave:

13% glavobolja; 7% mučnina; 6% bolova u trbuhu; 3% proljev; 1% dispepsija; Vrtoglavica od 1%; 1% kršenje percepcije okusa.

Ostatak je osjetio neke slabo diferencirane negativne senzacije. U izoliranim slučajevima flukonazol izaziva izraženu alergijsku reakciju.

U većoj studiji (4048 pacijenata) uočena je učestalost komplikacija kada se flukonazol kombinirao s drugim lijekovima i bolestima. Najgora kombinacija flukonazola s citostaticima u HIV bolesnika. Glavne nuspojave bile su iste kao u prvoj skupini ispitanika.

Učinci flukonazola na jetru (hepatotoksičnost)

Ponekad flukonazol uzrokuje ozbiljne komplikacije na jetri, sve do smrti. Kad se lijek prekine, simptomi oštećenja jetre popuštaju. Iz tog razloga, uz duge tečajeve liječenja flukonazolom, liječnik treba povremeno propisivati \u200b\u200btestove jetre (AST, ALT, itd.).

U težim slučajevima hepatotoksični učinak očituje se u obliku hepatitisa, oslabljenog odljeva žuči (kolestaza), akutnog zatajenja jetre. Svi ovi tužni ishodi primijećeni su uglavnom kod HIV pacijenata, maligne novotvorine, teški oblici tuberkuloze.

Možda je to posljedica istodobnog uzimanja teških specifičnih antibiotika: izoniazida, rifampicina, fenitoina, pirazinamida.

Nuspojave, ponekad uočene tijekom uzimanja lijeka

Nuspojava se razlikuje od nuspojave po tome što nije dokazana povezanost onoga što se dogodilo uzimanjem određenog lijeka. Unatoč tome, proizvodne tvrtke dužne su evidentirati sve što se događa s pacijentom (kontrolnom skupinom) tijekom liječenja i to uključiti u upute:

Konvulzije; Kožni osipi, Stevenas-Johnsonov sindrom, toksične lezije kože (epidermalna nekroliza); Eksfolijativni dermatitis u bolesnika sa AIDS-om i zloćudnim tumorima; Kršenje sastava staničnih elemenata krvi: leukopenija (smanjenje broja leukocita), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita);

Poremećaji metabolizma masti: povećana razina kolesterola (hiperkolesterolemija), trigliceridi;

Smanjena razina kalija.

Nuspojave od uzimanja flukonazola u djece

Studije su provedene u Sjedinjenim Državama i Europi, a obuhvatilo je 577 djece od jednog dana do uključivo 17 godina. Doza za sve iznosila je 15 mg / kg tjelesne težine / dan tijekom duljeg razdoblja. Ukupno su nuspojave identificirane u 13% slučajeva:

Povraćanje 5,4%; 2,8% bolova u trbuhu; Mučnina od 2,3%; 2,1% proljev.

U 2,3% liječenje je prekinuto zbog ozbiljnih nuspojava.

Interakcija s drugim lijekovima

Povećava poluživot tableta za smanjenje šećera (na bazi sulfoniluree), što može dovesti do hipoglikemije. Oni. na dijabetes insipidus starije osobe - hipoglikemijski lijekovi su mnogo jači; Usporava izlučivanje teofilina i zidovudina, sakvinavira, povećava koncentraciju sirolimusa, što može zahtijevati dodatni titar doze ovih tvari; Povećava koncentraciju citostatika, što je važno za pacijente s transplantiranim unutarnji organi; U kombinaciji s antikoagulansima (kleksan, rivaroksaban, varfarin) može izazvati različiti tipovi krvarenje. Ako se tijekom uzimanja flukonazola nađe znak bilo kakvog krvarenja, lijek se odmah otkazuje; U kombinaciji s hidroklorotiazidom, koji je dio mnogih lijekova za pritisak (Enap-N, itd.), Koncentracija flukonazola naglo se povećava (jedan i pol puta), što se mora uzeti u obzir, budući da i rizici od nuspojava povećati, uklj. zatajenje bubrega; Povećava toksičnost lijekova iz skupine NSAID - diklofenak, meloksikam, naproksen itd. S obzirom na to da su svi ti lijekovi rutinski (a mnogi se prodaju bez recepta), pacijent bi trebao biti na oprezu pri uporabi NSAIL-a tijekom liječenja flukonazolom; Može uzrokovati srčane aritmije u kombinaciji s kinidinom, cisapridom, astemizolom i drugim protugljivičnim sredstvima; Može uzrokovati zatajenje bubrega kada se uzima s takrolimusom; U kombinaciji s midazolamom može uzrokovati mentalne abnormalnosti; Pojačava djelovanje amitriptilina.

Lijek može biti štetan u sljedećim uvjetima

Predoziranje i prva pomoć

Glavni simptomi: proljev, mučnina do povraćanja, mogu biti grčevi.

Kožni osip

Liječenje: ispiranje želuca uz paralelnu primjenu diuretika. Potrebna je hospitalizacija. Primljeni pacijent šalje se na trosatnu hemodijalizu (omogućuje smanjenje koncentracije lijeka za gotovo 50%), inače liječnici djeluju prema okolnostima, ovisno o vrsti interakcije. U pravilu se slična situacija događa kod starijeg pacijenta s velikim brojem popratnih recepata.

Postoje podaci o jednom pacijentu koji je s predoziranjem flukonazolom dao kliniku paranoidnih zabluda i halucinacija. S obzirom na to da se radilo o 42-godišnjem HIV pacijentu (ovisniku o drogama), takve se nuspojave možda neće smatrati tipičnim za predoziranje.

Ako su vama ili vašim najmilijima propisani flukonazol dulje vrijeme, pokušajte ukloniti rizik od interakcija s lijekovima, pažljivo slušajte preporuke lječnika koji ne liječi, nemojte koristiti tijekom tog razdoblja alkoholna pića... Posebnu pozornost treba obratiti starijim rođacima koji istodobno uzimaju mnogo različitih lijekova, jer to značajno povećava rizik od nuspojava tijekom uzimanja flukonazola.

Video o posljedicama šestomjesečne terapije flukonazolom

Terapeut gradske poliklinike. Prije osam godina diplomirala je na Tverskom državnom medicinskom sveučilištu s odličom.

Općenito, flukonazol se dobro podnosi - i intravenski i oralna primjena... U nekim slučajevima, tijekom uzimanja lijeka, zabilježene su promjene u funkcioniranju bubrega i jetre - uglavnom u bolesnika s tako ozbiljnim osnovnim bolestima kao što su AIDS i rak. Klinički značaj takvih promjena i njihov odnos s unosom flukonazola još uvijek nije jasan.

U kliničkim ispitivanjima, nuspojave su primijećene u 26% bolesnika koji su uzimali jednu dozu flukonazola tijekom liječenja. Među pacijentima koji uzimaju lijekove slične svojstvima, nuspojave su zabilježene u 16% slučajeva. Najčešće nuspojave u bolesnica koje su uzimale jedna doza flukonazola (150 mg) za liječenje vaginalnih infekcija, bilo je glavobolja, mučnine i bolova u trbuhu. U većini slučajeva nuspojave su bile blage do umjerene.

Neke se nuspojave pojavile u 16% bolesnika koji su uzimali više od jedne doze flukonazola. Nuspojave su češće bile kod HIV pozitivnih pacijenata nego kod osoba koje nisu zaražene HIV-om (21%, odnosno 13%). Istodobno, priroda nuspojava u obje skupine bolesnika bila je gotovo ista.

Iz živčanog sustava

U rijetkim slučajevima napadaji su počeli u bolesnika koji su uzimali flukonazol, iako nije bilo moguće uspostaviti izravan odnos između lijeka i ove nuspojave. Međutim, treba imati na umu da su konvulzije moguće nakon uzimanja najmanje 100 mg flukonazola. Ostale nuspojave od strane živčanog sustava su vrtoglavica, glavobolja (primijećena u oko 13% slučajeva), parestezija, nesanica, pospanost, drhtanje.

Nuspojave iz gastrointestinalnog trakta

Među nuspojavama iz gastrointestinalnog trakta u bolesnika koji uzimaju flukonazol postoje mučnina (približno 7% bolesnika), bolovi u trbuhu Bolovi u trbuhu: vrste i simptomi (6%), proljev (3%), povraćanje (1,7%), dispepsija (1%), poremećaji okusa (1%), nedostatak apetita i opća nelagoda u trbuhu.

Nuspojave na jetru

Nuspojave u ovoj kategoriji uključuju poremećaje poput hepatitisa hepatitisa - pošasti našeg vremena, kolestaze i zatajenja jetre, što ponekad može dovesti do smrti pacijenta. Bilo je i slučajeva nekroze jetre. Fatalne disfunkcije jetre primijećene su izuzetno rijetko i uglavnom su primijećene u bolesnika s AIDS-om ili karcinomom. U pravilu su ti pacijenti istodobno uzimali nekoliko lijekova i nemoguće je sa sigurnošću reći je li razvoj teških komplikacija povezan upravo s uzimanjem flukonazola. Poznat je slučaj kada je bolesnik sa AIDS-om razvio akutnu nekrozu jetre otprilike tri tjedna nakon početka primjene flukonazola.

Porast razine transaminaze u krvi primijećen je i u bolesnika s teškim bolestima koji su tijekom liječenja, uz flukonazol, uzimali i druge lijekove, od kojih je većina hepatotoksična.

U bolesnika bez ozbiljnih osnovnih bolesti primijećene su privremene disfunkcije jetre. U svim se tim slučajevima funkcija jetre normalizirala ubrzo nakon što su pacijenti prestali uzimati flukonazol.

Dermatološke nuspojave

Najčešće dermatološke nuspojave flukonazola su osip na koži (koji se javlja u oko 1,8% pacijenata koji uzimaju ovaj lijek) i gubitak kose koji prestaje nakon završetka liječenja. U nekim se slučajevima također razvija eksantematozna pustuloza i započinje intenzivnije znojenje.

Gubitak kose je najčešći kod ljudi koji uzimaju flukonazol dva mjeseca ili više.

U bolesnika s teškim bolestima mogu se razviti ozbiljni poremećaji koji utječu na kožu tijekom uzimanja lijeka; u vrlo rijetkim slučajevima, u pravilu, u kombinaciji s utjecajem drugih čimbenika, dovode do smrti pacijenta.

Preosjetljivost

U kliničkim ispitivanjima, pedesetdvogodišnja pacijentica koja je uzela jednu dozu flukonazola (400 mg) razvila je eritem fiksiran lijekom. U roku od 12 sati nakon uzimanja lijeka, na njezinom su se trupu pojavila tri ovalna, bolna mjesta, svaki promjera 3-4 cm. Dijagnoza je potvrđena kada je pacijent dobila još 25 mg lijeka. Fiksni eritem lijeka samo je jedan od primjera kako se preosjetljivost na lijek može manifestirati.

U mnogo rjeđim slučajevima u bolesnika s preosjetljivošću mogu se razviti nuspojave poput anafilaktičkog šoka i angioedema. Uz to su mogući eksfolijativni dermatitis i značajno smanjenje krvnog tlaka.

Kardiovaskularne nuspojave

U većini slučajeva, nuspojave u ovoj kategoriji kod uzimanja flukonazola javljaju se u bolesnika koji imaju dodatne čimbenike rizika poput strukturne bolesti srca i poremećaja elektrolita. Mnogi od njih su također uzimali lijekove koji mogu pridonijeti kardiovaskularnim problemima. Najčešće kardiovaskularne nuspojave su lupanje srca i produljenje QT intervala.

Hematološke nuspojave

Postoje slučajevi kada su pacijenti razvili anemiju, eozinofiliju, leukopeniju, neutropeniju dok su uzimali flukonazol Neutropenija - imunitet pod napadom i trombocitopenija. Tipično su ti pacijenti imali ozbiljne gljivične infekcije ili druge ozbiljne bolesti.

Spontani razvoj anemije najčešće je primijećen u bolesnika starijih od 65 godina, međutim, u normalnih starijih osoba anemija se javlja mnogo češće nego u osoba mlađih od 65 godina. Još nije jasno postoji li izravna veza između razvoja anemije i primjene flukonazola.

Nuspojave bubrega

Pedeset osmogodišnja žena u kliničkom ispitivanju s poviješću hipertenzije i raka vrata maternice Rak vrata maternice: Moguće izlječenje, razvila se membranska nefropatija tijekom uzimanja flukonazola. Pacijent je imao generalizirani edem, mučninu i probavne smetnje; ti su simptomi trajali tri tjedna. Uz flukonazol, uzimala je amlodipin, hidroklorotiazid, metoklopramid i levosulpirid. Nakon što je pacijent prestala uzimati flukonazol, bila je u remisiji.

Slučajevi akutnog zatajenja bubrega najčešće su primijećeni kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimali flukonazol. Međutim, ovaj je poremećaj općenito češći kod starijih ljudi, pa se ne može sa sigurnošću tvrditi da je povezan s unosom flukonazola.

Metaboličke nuspojave

Među metaboličkim nuspojavama flukonazola bile su hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija i hipokalemija.

Nuspojave od mišićno-koštanog sustava

Neki su se pacijenti koji su uzimali flukonazol žalili na bolove u leđima i bolovima u zglobovima, kao i na ukočene zglobove prstiju. Nešto rjeđe, prilikom uzimanja flukonazola, bol u mišićima... Veza između uzimanja ovog lijeka i pojave takvih nuspojava još nije utvrđena.

Ostale nuspojave

Uz gore navedene nuspojave, flukonazol može uzrokovati vrućicu, slabost, opću slabost i asteniju.

Zatražite odmah medicinska pomoćako razvijete bilo koji od sljedećih znakova alergijske reakcije na flukonazol: opsežni osip na koži, otežano disanje, oticanje na licu, jeziku, usnama, oticanje grla. Trebali biste se što prije posavjetovati sa svojim liječnikom ako flukonazol uzrokuje simptome kao što su nedostatak apetita, žutica (žućkasta koža i bjeloočnice), simptomi slični gripi i napadaji.

Flukonazol je prilično ozbiljan protugljivični lijek koji ima niz mogućih nuspojava, kontraindikacija i interakcija lijekova. Odnosi se na lijekove na recept, t.j. može propisati samo liječnik, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta i bolesti.

Ozbiljnost nuspojava ne ovisi o načinu primjene lijeka, već o dozi po kg tjelesne težine dnevno.

Farmakokinetička svojstva flukonazola

Savršeno se apsorbira iz crijeva (bioraspoloživost je veća od 90%), unos hrane ne utječe na apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvi pojavljuje se unutar sat vremena nakon primjene. Prodire u sva tkiva, uključujući mozak. Izlučuje se putem bubrega (uglavnom). Djelomično utječe na hormone kod muškaraca.

Studije učinka lijeka na trudnice

Visoke doze flukonazola negativno utječu na debljanje kunića i povećavaju učestalost pobačaja. To se odnosi na doze slične 20 puta većoj od terapijske doze za ljude. Uz odgovarajuću težinu životinja, primijenjene količine flukonazola nisu otkrile nikakve negativne učinke na fetus ili majku. Postojeći negativni učinci pri propisivanju visokih doza pripisuju se umjerenom učinku lijeka na hormonalnu pozadinu.

Trudnoća

Za trudnice flukonazol je indiciran samo za ozbiljne infekcije koje prijete životu majke i / ili fetusa. Odgovornost može preuzeti samo liječnik koji dolazi, uz jasnu usporedbu rizika i očekivanog učinka. Ne postoje izravne studije o primjeni flukonazola u trudnica i dojilja.

Postoje dokazi o razvojnim abnormalnostima kod djece čije su se majke liječile dovoljno visokim dozama lijeka (zbog teških gljivičnih bolesti), iako nije dokazana izravna povezanost između tih činjenica. Prema FDA standardima, rizik od izloženosti fetusu je C, t.j. vjerojatan.

Dojenje treba prekinuti tijekom terapije majki. flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u jednakim koncentracijama kao i u krvi (kao što je već spomenuto, savršeno prodire u sve tekućine).

Izravne kontraindikacije za imenovanje

Pojedinačna netolerancija na djelatnu tvar ili sastojke oblika doziranja; Istodobno imenovanje s terfenadinom; Kombinacija s kinidinom, cisapridom, astemizolom.

Nuspojave lijeka

U SAD-u je provedeno prilično ozbiljno istraživanje na 448 pacijenata koji su uzimali flukonazol u standardnoj terapijskoj dozi, t.j. 150 mg jednom za liječenje kandidijaze rodnice (drozd). Svaka četvrta osoba, dok je uzimala lijek, imala je sljedeće nuspojave:

13% glavobolja; 7% mučnina; 6% bolova u trbuhu; 3% proljev; 1% dispepsija; Vrtoglavica od 1%; 1% kršenje percepcije okusa.

Ostatak je osjetio neke slabo diferencirane negativne senzacije. U izoliranim slučajevima flukonazol izaziva izraženu alergijsku reakciju.

U većoj studiji (4048 pacijenata) uočena je učestalost komplikacija kada se flukonazol kombinirao s drugim lijekovima i bolestima. Najgora kombinacija flukonazola s citostaticima u HIV bolesnika. Glavne nuspojave bile su iste kao u prvoj skupini ispitanika.

Učinci flukonazola na jetru (hepatotoksičnost)

Ponekad flukonazol uzrokuje ozbiljne komplikacije na jetri, sve do smrti. Kad se lijek prekine, simptomi oštećenja jetre popuštaju. Iz tog razloga, uz duge tečajeve liječenja flukonazolom, liječnik treba povremeno propisivati \u200b\u200btestove jetre (AST, ALT, itd.).

U težim slučajevima hepatotoksični učinak očituje se u obliku hepatitisa, oslabljenog odljeva žuči (kolestaza), akutnog zatajenja jetre. Svi ovi tužni ishodi primijećeni su uglavnom u bolesnika s HIV-om, zloćudnim novotvorinama i teškim oblicima tuberkuloze.

Možda je to posljedica istodobnog uzimanja teških specifičnih antibiotika: izoniazida, rifampicina, fenitoina, pirazinamida.

Nuspojave, ponekad uočene tijekom uzimanja lijeka

Nuspojava se razlikuje od nuspojave po tome što nije dokazana povezanost onoga što se dogodilo uzimanjem određenog lijeka. Unatoč tome, proizvodne tvrtke dužne su evidentirati sve što se događa s pacijentom (kontrolnom skupinom) tijekom liječenja i to uključiti u upute:

Konvulzije; Kožni osipi, Stevenas-Johnsonov sindrom, toksične lezije kože (epidermalna nekroliza); Eksfolijativni dermatitis u bolesnika sa AIDS-om i zloćudnim tumorima; Kršenje sastava staničnih elemenata krvi: leukopenija (smanjenje broja leukocita), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita);

Povećani kolesterol

Poremećaji metabolizma masti: povećana razina kolesterola (hiperkolesterolemija), trigliceridi;

Smanjena razina kalija.

Nuspojave od uzimanja flukonazola u djece

Studije su provedene u Sjedinjenim Državama i Europi, a obuhvatilo je 577 djece od jednog dana do uključivo 17 godina. Doza za sve iznosila je 15 mg / kg tjelesne težine / dan tijekom duljeg razdoblja. Ukupno su nuspojave identificirane u 13% slučajeva:

Povraćanje 5,4%; 2,8% bolova u trbuhu; Mučnina od 2,3%; 2,1% proljev.

U 2,3% liječenje je prekinuto zbog ozbiljnih nuspojava.

Interakcija s drugim lijekovima

Povećava poluživot tableta za smanjenje šećera (na bazi sulfoniluree), što može dovesti do hipoglikemije. Oni. s dijabetesom insipidusom starijih osoba - hipoglikemijski lijekovi su puno jači; Usporava izlučivanje teofilina i zidovudina, sakvinavira, povećava koncentraciju sirolimusa, što može zahtijevati dodatni titar doze ovih tvari; Povećava koncentraciju citostatika, što je važno za pacijente s presađenim unutarnjim organima; U kombinaciji s antikoagulansima (kleksan, rivaroksaban, varfarin) može izazvati različite vrste krvarenja. Ako se tijekom uzimanja flukonazola nađe znak bilo kakvog krvarenja, lijek se odmah otkazuje; U kombinaciji s hidroklorotiazidom, koji je dio mnogih lijekova za pritisak (Enap-N, itd.), Koncentracija flukonazola naglo se povećava (jedan i pol puta), što se mora uzeti u obzir, budući da i rizici od nuspojava povećati, uklj. zatajenje bubrega; Povećava toksičnost lijekova iz skupine NSAID - diklofenak, meloksikam, naproksen itd. S obzirom na to da su svi ti lijekovi rutinski (a mnogi se prodaju bez recepta), pacijent bi trebao biti na oprezu pri uporabi NSAIL-a tijekom liječenja flukonazolom; Može uzrokovati srčane aritmije u kombinaciji s kinidinom, cisapridom, astemizolom i drugim protugljivičnim sredstvima; Može uzrokovati zatajenje bubrega kada se uzima s takrolimusom; U kombinaciji s midazolamom može uzrokovati mentalne abnormalnosti; Pojačava djelovanje amitriptilina.

Lijek može biti štetan u sljedećim uvjetima

Predoziranje i prva pomoć

Glavni simptomi: proljev, mučnina do povraćanja, mogu biti grčevi.

Kožni osip

Liječenje: ispiranje želuca uz paralelnu primjenu diuretika. Potrebna je hospitalizacija. Primljeni pacijent šalje se na trosatnu hemodijalizu (omogućuje smanjenje koncentracije lijeka za gotovo 50%), inače liječnici djeluju prema okolnostima, ovisno o vrsti interakcije. U pravilu se slična situacija događa kod starijeg pacijenta s velikim brojem popratnih recepata.

Postoje podaci o jednom pacijentu koji je s predoziranjem flukonazolom dao kliniku paranoidnih zabluda i halucinacija. S obzirom na to da se radilo o 42-godišnjem HIV pacijentu (ovisniku o drogama), takve se nuspojave možda neće smatrati tipičnim za predoziranje.

Ako ste vama ili vašim najmilijima propisani flukonazol dulje vrijeme, pokušajte ukloniti rizik od interakcija s lijekovima, pažljivo slušajte preporuke svog liječnika, nemojte u tom razdoblju konzumirati alkoholna pića. Posebnu pozornost treba obratiti starijim rođacima koji istodobno uzimaju mnogo različitih lijekova, jer to značajno povećava rizik od nuspojava tijekom uzimanja flukonazola.

Video o posljedicama šestomjesečne terapije flukonazolom

Terapeut gradske poliklinike. Prije osam godina diplomirala je na Tverskom državnom medicinskom sveučilištu s odličom.

Više detalja

Općenito, flukonazol se dobro podnosi, kako za intravensku, tako i za oralnu primjenu. U nekim slučajevima, tijekom uzimanja lijeka, zabilježene su promjene u funkcioniranju bubrega i jetre - uglavnom u bolesnika s tako ozbiljnim osnovnim bolestima kao što su AIDS i rak. Klinički značaj takvih promjena i njihov odnos s unosom flukonazola još uvijek nije jasan.

U kliničkim ispitivanjima, nuspojave su primijećene u 26% bolesnika koji su uzimali jednu dozu flukonazola tijekom liječenja. Među pacijentima koji uzimaju lijekove slične svojstvima, nuspojave su zabilježene u 16% slučajeva. Najčešće nuspojave u bolesnika koji su uzimali jednu dozu flukonazola (150 mg) za liječenje vaginalnih infekcija bile su glavobolja, mučnina i bolovi u trbuhu. U većini slučajeva nuspojave su bile blage do umjerene.

Neke se nuspojave pojavile u 16% bolesnika koji su uzimali više od jedne doze flukonazola. Nuspojave su češće bile kod HIV pozitivnih pacijenata nego kod osoba koje nisu zaražene HIV-om (21%, odnosno 13%). Istodobno, priroda nuspojava u obje skupine bolesnika bila je gotovo ista.

Iz živčanog sustava

U rijetkim slučajevima napadaji su počeli u bolesnika koji su uzimali flukonazol, iako nije bilo moguće uspostaviti izravan odnos između lijeka i ove nuspojave. Međutim, treba imati na umu da su konvulzije moguće nakon uzimanja najmanje 100 mg flukonazola. Ostale nuspojave od strane živčanog sustava su vrtoglavica, glavobolja (primijećena u oko 13% slučajeva), parestezija, nesanica, pospanost, drhtanje.

Nuspojave iz gastrointestinalnog trakta

Nuspojave iz gastrointestinalnog trakta u bolesnika koji uzimaju flukonazol uključuju mučninu (u oko 7% bolesnika), bolove u trbuhu Bolovi u trbuhu: vrste i simptomi (6%), proljev (3%), povraćanje (1,7%), dispepsija (1%), poremećaji okusa (1%), nedostatak apetita i opća nelagoda u trbuhu.

Nuspojave na jetru

Nuspojave u ovoj kategoriji uključuju poremećaje poput hepatitisa. Hepatitis je pošast našeg vremena , kolestaza i zatajenje jetre, što ponekad može dovesti do smrti pacijenta. Bilo je i slučajeva nekroze jetre. Fatalne disfunkcije jetre primijećene su izuzetno rijetko i uglavnom su primijećene u bolesnika s AIDS-om ili karcinomom. U pravilu su ti pacijenti istodobno uzimali nekoliko lijekova i nemoguće je sa sigurnošću reći je li razvoj teških komplikacija povezan upravo s uzimanjem flukonazola. Poznat je slučaj kada je bolesnik sa AIDS-om razvio akutnu nekrozu jetre otprilike tri tjedna nakon početka primjene flukonazola.

Porast razine transaminaze u krvi primijećen je i u bolesnika s teškim bolestima koji su tijekom liječenja, uz flukonazol, uzimali i druge lijekove, od kojih je većina hepatotoksična.

U bolesnika bez ozbiljnih osnovnih bolesti primijećene su privremene disfunkcije jetre. U svim se tim slučajevima funkcija jetre normalizirala ubrzo nakon što su pacijenti prestali uzimati flukonazol.

Dermatološke nuspojave

Najčešće dermatološke nuspojave flukonazola su osip na koži (koji se javlja u oko 1,8% pacijenata koji uzimaju ovaj lijek) i gubitak kose koji prestaje nakon završetka liječenja. U nekim se slučajevima također razvija eksantematozna pustuloza i započinje intenzivnije znojenje.

Gubitak kose je najčešći kod ljudi koji uzimaju flukonazol dva mjeseca ili više.

U bolesnika s teškim bolestima mogu se razviti ozbiljni poremećaji koji utječu na kožu tijekom uzimanja lijeka; u vrlo rijetkim slučajevima, u pravilu, u kombinaciji s utjecajem drugih čimbenika, dovode do smrti pacijenta.

Preosjetljivost

U kliničkim ispitivanjima, pedesetdvogodišnja pacijentica koja je uzela jednu dozu flukonazola (400 mg) razvila je eritem fiksiran lijekom. U roku od 12 sati nakon uzimanja lijeka, na njezinom su se trupu pojavila tri ovalna, bolna mjesta, svaki promjera 3-4 cm. Dijagnoza je potvrđena kada je pacijent dobila još 25 mg lijeka. Fiksni eritem lijeka samo je jedan od primjera kako se preosjetljivost na lijek može manifestirati.

U mnogo rjeđim slučajevima u bolesnika s preosjetljivošću mogu se razviti nuspojave poput anafilaktičkog šoka i angioedema. Uz to su mogući eksfolijativni dermatitis i značajno smanjenje krvnog tlaka.

Kardiovaskularne nuspojave

U većini slučajeva, nuspojave u ovoj kategoriji kod uzimanja flukonazola javljaju se u bolesnika koji imaju dodatne čimbenike rizika poput strukturne bolesti srca i poremećaja elektrolita. Mnogi od njih su također uzimali lijekove koji mogu pridonijeti kardiovaskularnim problemima. Najčešće kardiovaskularne nuspojave su lupanje srca i produljenje QT intervala.

Hematološke nuspojave

Postoje slučajevi kada su pacijenti razvili anemiju, eozinofiliju, leukopeniju, neutropeniju dok su uzimali flukonazol Neutropenija - imunitet je napadnut i trombocitopenija. Tipično su ti pacijenti imali ozbiljne gljivične infekcije ili druge ozbiljne bolesti.

Spontani razvoj anemije najčešće je primijećen u bolesnika starijih od 65 godina, međutim, u normalnih starijih osoba anemija se javlja mnogo češće nego u osoba mlađih od 65 godina. Još nije jasno postoji li izravna veza između razvoja anemije i primjene flukonazola.

Nuspojave bubrega

Pedeset osmogodišnja žena u kliničkom ispitivanju s poviješću hipertenzije i raka vrata maternice Rak vrata maternice: lijek , tijekom uzimanja flukonazola, razvila se membranska nefropatija. Pacijent je imao generalizirani edem, mučninu i probavne smetnje; ti su simptomi trajali tri tjedna. Uz flukonazol, uzimala je amlodipin, hidroklorotiazid, metoklopramid i levosulpirid. Nakon što je pacijent prestala uzimati flukonazol, bila je u remisiji.

Slučajevi akutnog zatajenja bubrega najčešće su primijećeni kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimali flukonazol. Međutim, ovaj je poremećaj općenito češći kod starijih ljudi, pa se ne može sa sigurnošću tvrditi da je povezan s unosom flukonazola.

Metaboličke nuspojave

Među metaboličkim nuspojavama flukonazola bile su hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija i hipokalemija.

Nuspojave od mišićno-koštanog sustava

Neki su se pacijenti koji su uzimali flukonazol žalili na bolove u leđima i bolovima u zglobovima, kao i na ukočene zglobove prstiju. Bolovi u mišićima primjećuju se nešto rjeđe prilikom uzimanja flukonazola. Veza između uzimanja ovog lijeka i pojave takvih nuspojava još nije utvrđena.

Ostale nuspojave

Uz gore navedene nuspojave, flukonazol može uzrokovati vrućicu, slabost, opću slabost i asteniju.

Odmah potražite liječničku pomoć ako se javi bilo koji od sljedećih znakova alergijske reakcije na flukonazol: opsežni osip na koži, otežano disanje, oticanje lica, jezika, usana i oticanje grla. Trebali biste se što prije posavjetovati sa svojim liječnikom ako flukonazol uzrokuje simptome kao što su nedostatak apetita, žutica (žućkasta koža i bjeloočnice), simptomi slični gripi i napadaji.