Reazioni dell'autenticità degli esteri dell'acido salicilico. Derivati \u200b\u200bdell'acido fenolico Applicazione del fenil salicilato in medicina

Preparazioni estere acido salicilico

Sostanze medicinali

1. Acido acetilsalicilico.

Acidum acetylsalicylicum - etere salicilico acido acetico.

Cristalli incolori o polvere cristallina bianca, inodore o con un odore debole. T. pl. \u003d 133-138 о С. Sapore leggermente acido. Ci dissolveremo leggermente in acqua, ci dissolveremo facilmente in alcool, ci dissolveremo in etere, cloroformio. Sciogliiamoli in una soluzione di NaOH e soda (NaHCO 3, NaCO 3).

Ricezione

La parola "aspirina" deriva dalle parole acetil + acido elicoidale, il vecchio nome per l'acido salicilico.

Purezza.

Mancanza di acido salicilico, umidità, acido acetico.

2. Metil salicilato, Methylii salicylas.

Estere metilico dell'acido salicilico

ρ \u003d 1,176 - 1,184 g / cm 3, η 20 D \u003d 1,535 - 1,538, T pl \u003d 8 ° C, T balla \u003d 223 ° C

Trovato in molte piante, è stato scoperto per la prima volta come un principio profumato dell'olio di gulterio. Liquido incolore o giallastro con un caratteristico odore aromatico forte.

Ricezione.

Si ottiene riscaldando una miscela di acido salicilico con un eccesso di metanolo in presenza di acido solforico concentrato.

Purezza.

Determina l'assenza di umidità e acidità.

3. Salicilato di fenile.

Phenylii salycilas, fenil estere dell'acido salicilico, Salol, Salolum.

Polvere cristallina bianca o piccoli cristalli incolori con un debole odore. T pl \u003d 42 - 43 ° C

Fornisce miscele eutettiche con canfora, timolo, mentolo.

Praticamente insolubile in acqua, solubile in etanolo e altri solventi, in soluzione NaOH, insolubile in NaHCO 3.

Ricezione.

Ottenuto per la prima volta nel 1886 da N.V. Nentsky.

Reazione di condensazione di salicilato di sodio e fenolato in presenza di ossido di tricloruro di fosforo.

fenile salicilato

Rapporto tra struttura e azione fisiologica.

L'idrossile fenolico del fenolo e il gruppo carbossilico dell'acido salicilico sono bloccati in un gruppo estere. Questo "principio del salolo" è ampiamente utilizzato nella sintesi dei farmaci (il principio dell'introduzione di sostanze potenti sotto forma di loro esteri).

Applicazione Questi tre composti in medicina si basano sul fatto che l'acido salicilico stesso ha un effetto curativo. Viene assorbito dalle pareti intestinali, ma essendo un acido abbastanza forte provoca fastidiose irritazioni se assunto per via orale. L'effetto irritante viene eliminato per esterificazione del gruppo carbossilico con alcool metilico o fenolo, nonché per acetilazione; il derivato acetilico ha un carattere meno acido. Tutti e tre gli esteri - metil salicilato, aspirina e salolo non vengono idrolizzati in misura notevole a contatto con succo gastrico leggermente acido e passano attraverso lo stomaco senza influire negativamente sui tessuti sensibili, ma, scendendo nel tratto intestinale, gli esteri vengono idrolizzati sotto l'influenza degli alcali con il rilascio di acido salicilico libero ...

Acelysin. Acelysinum

È una miscela di D, L-lisina, acetilsalicilato e glicina in un rapporto di 9: 1

in forma zwitterionica

D, L - acetilsalicilato di lisina

Polvere cristallina bianca

L'azione è simile all'acido acetilsalicilico. Ha effetti antinfiammatori, antipiretici, antitrombotici.

Assegnare per via intramuscolare o endovenosa per trombosi, inclusi vasi coronarici e cerebrali, ipertermia, alcune sindromi dolorose.

Modulo di rilascio - flaconi da 1 g (contengono 0,5 g di aspirina). Prima della somministrazione, viene sciolto in 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Come anestetico, 5-10 ml vengono somministrati 1-3 volte al giorno per 3-10 giorni.

Conservazione: + 4-10 o C in un luogo buio, la soluzione può essere conservata per non più di 30 minuti.

Tutte le preparazioni vanno conservate in un luogo asciutto, in barattoli ben chiusi.

L'acido acetilsalicilico con alcune sostanze basiche (NaCO 3, urotropina) fornisce miscele facilmente smorzanti, che devono essere prese in considerazione quando si scrivono le prescrizioni.

Una droga, proprietà fisiche	Idrolisi. Reazione generale
		Identificazione prodotto Idrolisi (R con cloruro ferro (III))
Acido acetilsalicilico Pf \u003d 133-138 ° C Spettro UV in 0,1 M NaOH, alcool. λmax \u003d 290 nm. (dopo NaOH + H 2 O 2)		1) CH 3 COOH secondo la reazione di esterificazione. L'etanolo conferisce all'etere un odore di mela 2) acido salicilico Per reazione con FeCI 3 si forma un colore violetto; Con formaldeide (Reagente di marca) si forma un colore rosa.
Salicilato di metile n 20 \u003d 1,535 -1,538		il precipitato di acido salicilico viene filtrato, lavato, essiccato e solidificato. 156-161 ° C (Colore viola dopo l'aggiunta ad acqua o alcool. Gocce di soluzione
Fenile salicilato Pf \u003d 42-43 ° C		1) l'odore del fenolo 2) acido salicilico con CH 2 OvH 2 SO 4 - colorazione rosa (Colorazione viola)
Acelysin		1) acido salicilico per reazioni con FeCl 3, reagente di Mark, lisina e glicina per reazioni specifiche agli amminoacidi.

Reazioni dell'autenticità degli esteri dell'acido salicilico

quantificazione

Per la determinazione quantitativa di tutti i farmaci, è possibile utilizzare reazioni di idrolisi alcalina. Per fare ciò, prendere una soluzione di idrossido di sodio in eccesso 0,5 M e idrolizzare i preparati a bagnomaria bollente con un condensatore a riflusso.

La soluzione alcalina titolata in eccesso viene titolata con una soluzione di acido cloridrico 0,5 M.

GF X - per il salicilato di metile e il salicilato di fenile, viene utilizzato il metodo di idrolisi alcalimetrico.

alcali e fenolati in eccesso vengono titolati con bromcresolo viola:

Indicatore: fenolftaleina

GF X - per acido acetilsalicilico utilizzare il metodo di alcalimetria senza idrolisi preliminare - una variante della neutralizzazione da parte del gruppo OH libero

Il farmaco viene sciolto in etanolo neutralizzato raffreddato a 8-10 ° C e titolato con una soluzione di NaOH 0,1 M (l'indicatore è la fenolftaleina).

Il metodo bromatometrico viene utilizzato per esteri di acido salicilico (dopo idrolisi con NaOH)

SFM rispetto alla soluzione standard

Spettroscopia UV per aspirina dopo idrolisi alcalina con perossido di idrogeno. λ max \u003d 290 nm

Nell'acelisina, la glicina è determinata con il metodo acidimetrico di titolazione non acquosa con acido perclorico.

Conservazione... In un contenitore ben sigillato, al riparo dalla luce.

Applicazione:

L'aspirina viene utilizzata internamente come agente antireumatico, antinfiammatorio, analgesico e antipiretico, 0,25 - 0,5 g, 3-4 volte al giorno.

Il fenil salicilato viene utilizzato internamente come antisettico per le malattie dell'intestino e delle vie urinarie, 0,3-0,5 g ciascuno "Besalol", "Urobeal".

Il salicilato di metile è prescritto come agente antireumatico, antinfiammatorio e analgesico per uso esterno sotto forma di sfregamento (a volte miscelato con cloroformio e oli grassi).

Studi recenti hanno dimostrato che l'aspirina a piccole dosi ha un effetto antitrombotico, perché inibisce l'aggregazione piastrinica. È stato dimostrato che può essere utilizzato in combinazione con alcuni amminoacidi per la somministrazione parenterale.

Salicilato di fenile Salicilato di fenile

Ricezione.

Il fenil salicilato (salol) è un estere degli acidi salicilici e del fenolo. Fu ottenuto per la prima volta da MV Nentsky nel 1886. Considerando l'effetto irritante dell'acido salicilico, cercò di trovare un farmaco che, pur mantenendo le proprietà antisettiche del fenolo, non possedesse le proprietà tossiche del fenolo e l'effetto irritante dell'acido. A tal fine, ha bloccato il gruppo carbossilico in acido salicilico e ha ottenuto il suo etere con fenolo. Gli studi hanno dimostrato che il fenil salicilato, passando attraverso lo stomaco, non cambia e nell'ambiente alcalino dell'intestino viene saponificato con la formazione di sali di sodio della cisti salicilica e del fenolo, che hanno azione curativa... Poiché la saponificazione avviene lentamente, i prodotti di saponificazione del salolo entrano nel corpo gradualmente e non si accumulano in grandi quantità, il che fornisce di più azione a lungo termine farmaco. Questo principio di introdurre sostanze potenti nel corpo sotto forma di loro esteri è entrato in letteratura come "principio salol" di M. V. Nentsky ed è stato successivamente utilizzato per la sintesi di molti farmaci.

Il fenil salicilato si ottiene sinteticamente. Il metodo più comune e accettato è il seguente:

La preparazione risultante viene purificata mediante ricristallizzazione da alcol

Descrizione. Cristalli incolori con odore basso. Sono insolubili in acqua. Solubile in alcool, cloroformio e molto bene in etere. A causa dell'idrossile fenolico, si dissolve negli alcali. Fornisce miscele eutettiche con canfora, timolo, mentolo. Ha un punto di fusione molto basso (42-43 0 C).

Reazioni di autenticità.

1.1. Su idrossile fenolico. La reazione viene condotta con una soluzione di FeCl 3 - colore viola.

1.2. Con il reagente di Mark, come altri fenoli, il preparato dà una colorazione rossa (colorante aurico)

1.3. Il fenil salicilato alla saponificazione forma il salicilato di sodio e il fenolato, che vengono identificati dalle reazioni corrispondenti.

Se, dopo la saponificazione, la miscela viene acidificata, l'acido salicilico libero verrà rilasciato sotto forma di caratteristici cristalli aghiformi. I cristalli vengono filtrati e viene determinato il punto di fusione.

Test di purezza. Determinare l'assenza di impurità di acido salicilico, salicilato di sodio, fenolo e il contenuto limitante (secondo gli standard) di impurità di cloruri, solfati, metalli pesanti.

Quantificazione.

1. Metodo di saponificazione. Il metodo si basa sulla reazione di idrolisi alcalina. La porzione pesata viene fatta bollire in un pallone con un condensatore a ricadere con un certo volume di una soluzione standard di NaOH per un certo tempo. Dopo aver raffreddato la miscela di reazione, l'eccesso di NaOH viene titolato con una soluzione standard di HCI (indicatore viola di bromocresolo)

NaOH + HCI → NaCI + H 2 O

2. Titolazione di ritorno con metodo bromatometrico su prodotti di saponificazione:

3. Metodo di acidimetria utilizzando salicilato di sodio formato dopo idrolisi alcalina.

Dopo la saponificazione del preparato con l'indicatore rosso metile, l'eccesso di alcali non legati viene neutralizzato con acido (ad un colore rosa chiaramente visibile). Allo stesso tempo, viene neutralizzato anche il fenolato di sodio, che viene idrolizzato durante la titolazione. Il salicilato di sodio viene quindi titolato con acido su arancio metile in presenza di etere. La quantità di acido utilizzata per titolare il salicilato viene convertita in fenil salicilato.

Applicazione.Viene utilizzato internamente in polveri e compresse per malattie intestinali.

Conservazione. In barattoli ben chiusi, preferibilmente di vetro scuro.

Domande di controllo per il consolidamento:

1. Quale reagente può distinguere il fenil salicilato dall'acido acetilsalicilico?

2. Qual è il metodo generale per la determinazione quantitativa del fenil salicilato e dell'acido acetilsalicilico?

3. Quali prodotti si formano durante l'idrolisi acida dell'acido acetilsalicilico?

Obbligatorio:

1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Chimica farmaceutica. M .: Academy, 2004 - 384 p. a partire dal. 221-228

2. Farmacopea di Stato Federazione Russa/ Casa Editrice "Centro Scientifico per l'Esame dei Fondi uso medico", 2008.-704s .: Ill.

Aggiuntivo:

1. Farmacopea di Stato 11a ed., N. 1-M: Medicine, 1987.-336 p.

2. Farmacopea di Stato 11a ed., N. 2-M: Medicine, 1989 .-- 400 p.

3. Belikov V. G. Chimica farmaceutica. - 3a ed., M., MEDpress-inform-2009.616 s: ill.

Risorse elettroniche:

1. Biblioteca farmaceutica [risorsa elettronica].

URL: http: //pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Abstract farmaceutici - Portale educativo farmaceutico [risorsa elettronica]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Supporto informatico della lezione. Disco 1СD-RW.

Phenyl salicylate Phenylii salicylas

Scrivi il nome latino per fenil salicilato. Annota la sua formula grafica su un quaderno.

Sottolineare il raggruppamento funzionale che indica che il fenil salicilato è un estere.

Il fenil salicilato fu ottenuto per la prima volta da M.V. Nentsky (1886). Si sforzò di trovare un farmaco del genere che, pur mantenendo le proprietà antisettiche del fenolo, non avesse l'effetto irritante dell'acido salicilico. Per fare questo, ha bloccato il gruppo carbossilico nell'acido salicilico e ha ottenuto il suo etere con fenolo. Il fenil salicilato, passando attraverso lo stomaco, non cambia e nel mezzo alcalino dell'intestino si idrolizza con la formazione di sali di sodio di acido salicilico e fenolo, che hanno un effetto terapeutico. Poiché l'idrolisi è lenta, i prodotti di idrolisi del fenil salicilato entrano nel corpo gradualmente e non si accumulano in grandi quantità, il che garantisce un effetto più duraturo del farmaco. Questo principio di introdurre nell'organismo sostanze con proprietà irritanti sotto forma di loro esteri è entrato in letteratura come "principio salol" di M. V. Nentsky ed è stato successivamente utilizzato per la sintesi di molti farmaci.

Il fenil salicilato viene spesso utilizzato per rivestire le pillole quando è necessario che le pillole passino inalterate attraverso lo stomaco e rilascino farmaci nell'intestino.

Il fenil salicilato si ottiene sinteticamente.

Scrivi uno schema di sintesi e dai un nome ai prodotti intermedi:

Per campioni di farmaci, esaminare proprietà fisiche: aspetto, odore. Verificare la solubilità in acqua, alcool, etere, cloroformio. Scrivi le tue scoperte su un taccuino. Controlla dissolvenza

c'è fenil salicilato nell'idrossido di sodio? Dare una spiegazione da un punto di vista chimico.

Il fenil salicilato con canfora, mentolo, timolo forma miscele intratettiche.

Il punto di fusione del fenil salicilato è 42-43 ° C.

Dimostra l'autenticità del fenil salicilato.

1. Eseguire la reazione di una soluzione alcolica di fenilsalicilato: con una soluzione di cloruro di ferro (III). Quale colorazione si osserva? Perché la reazione avviene in un ambiente alcolico?

2. Eseguire la reazione con acido solforico concentrato seguita dall'aggiunta di formalina. Che colorazione osservi?

Spiega la chimica della reazione; che ruolo gioca qui l'acido solforico?

Perché il fenolo ha un odore?

Con cosa reagisce la formalina per produrre una colorazione rosa (colorante aurina)?

Scrivi le equazioni delle reazioni chimiche.

3. Sciogliere circa 0,1 g del preparato in 5 ml di idrossido di sodio, far bollire per 3 minuti, raffreddare, aggiungere acido cloridrico, fuoriesce un precipitato bianco e si avverte odore di fenolo.

Aggiungi le equazioni di reazione:

Quantificare il fenil salicilato (GPC).

Mettere un campione esatto del farmaco in un pallone, aggiungere un volume esatto di una soluzione di idrossido di sodio titolato e riscaldare a riflusso in un bagnomaria bollente. Spiega qual è il processo in corso.

Quindi titolare l'eccesso di idrossido di sodio con acido cloridrico fino a ottenere un colore giallo stabile secondo l'indicatore (viola bromocresolo). Annota le equazioni di reazione.

Indicare quale metodo è stato utilizzato per quantificare.

Per quale scopo viene utilizzato il farmaco e perché?

Ricezione. Nel 1886, Nentsky sintetizzò il salol. Il "principio del salolo" è quello di introdurre nel corpo sostanze irritanti (salicilato - irritante, fenolo - velenose) sotto forma di estere e preservare le proprietà desiderate - antisettiche.

Descrizione... Polvere cristallina bianca o piccoli cristalli incolori con un debole odore.

Solubilità... Praticamente insolubile in acqua, solubile in alcool e soluzioni alcaline caustiche, prontamente solubile in cloroformio, molto facilmente in etere.

Autenticità.

1) Il farmaco viene sciolto in alcool e viene aggiunta una goccia di soluzione di cloruro ferrico; appare un colore viola (dovuto all'idrossile fenolico).

2) Con reagente di marca. Alla preparazione vengono aggiunti acido solforico concentrato e acqua; c'è un odore di fenolo. Quindi viene aggiunta la formalina; appare un colore rosa.

3) Il farmaco viene ossidato con alcali quando riscaldato, raffreddato e viene aggiunta una soluzione di acido solforico, si forma un precipitato di acido salicilico, l'odore di fenolo.

Gli acidi aromatici sono derivati \u200b\u200bdi idrocarburi aromatici in cui uno o più atomi di idrogeno nel nucleo del benzene sono sostituiti da gruppi carbossilici. L'acido benzoico e l'acido salicilico (acido fenolico) sono della massima importanza come sostanze medicinali e prodotti iniziali della loro sintesi:

La presenza di un nucleo aromatico nella molecola potenzia le proprietà acide della sostanza. La costante di dissociazione dell'acido benzoico ha un valore leggermente inferiore (K \u003d 6,3 · 10 -5) rispetto a quello dell'acido acetico (K \u003d 1,8 · 10 -5). Simile proprietà chimiche possiede anche acido salicilico, ma la presenza di idrossile fenolico nella sua molecola aumenta la costante di dissociazione a 1,06 · 10 -3 ed espande il numero reazioni analiticheche può essere utilizzato per l'analisi qualitativa o quantitativa. Gli acidi benzoico e salicilico formano sali quando interagiscono con gli alcali.

Gli acidi aromatici, oltre che inorganici o alifatici, hanno un effetto antisettico. Possono anche irritare e cauterizzare i tessuti a causa della formazione di albuminati. Effetto farmacologico dipende dal grado di dissociazione dell'acido.

I sali di sodio degli acidi benzoico e salicilico, a differenza degli acidi stessi, sono facilmente solubili in acqua. In soluzioni acquose si comportano come sali di basi forti e acidi deboli. effetto farmacologico i sali e gli acidi stessi sono gli stessi, tuttavia, data la loro maggiore solubilità, il loro effetto irritante è inferiore.

Acido benzoico- Acidum benzoico

Sodio benzoato-Natrii benzoicum

Proprietà. Acido benzoico - cristalli ad ago incolori o polvere cristallina fine bianca con così pl. 122-124,5 ° C. Il benzoato di sodio è una polvere bianca, fine cristallina, inodore o con un odore molto debole, sapore dolce-salato. Il punto di fusione non è determinato.

Ricezione .

1. Ossidazione del toluene con permanganato di potassio, biossido di manganese, dicromato di potassio.

2. Processo catalitico in fase vapore di ossidazione del toluene mediante ossigeno atmosferico ad acido benzoico.

Autenticità ... Delle reazioni di autenticità, specifica per l'acido benzoico e i suoi sali è la reazione di formazione di un sale complesso di un color carne quando interagisce con una soluzione di FeCl 3. Per fare ciò, l'acido benzoico viene neutralizzato con un indicatore alcalino e quindi vengono aggiunte alcune gocce di soluzione di Fe Cl 3:

Una condizione necessaria per questa reazione è ottenere un sale di sodio neutro di acido benzoico, poiché il precipitato del sale complesso si dissolverà in un mezzo acido; con un eccesso di alcali, precipiterà un precipitato marrone di idrossido di ferro (III).

Quando l'acido benzoico è esposto al perossido di idrogeno in presenza di un catalizzatore di solfato di ferro (II), si trasforma in acido salicilico, che può essere rilevato da un colore viola con una soluzione di FeCl 3:

Una delle impurità nella preparazione può essere il prodotto di una clorurazione incompleta della sostanza di sintesi iniziale (toluene), che viene rilevata dal colore verde della fiamma dopo l'introduzione di un grano del preparato su un filo di rame nella fiamma incolore del bruciatore - reazioneBelyitein.

Il contenuto quantitativo del farmaco è determinato dal metodo di neutralizzazione in un mezzo alcolico utilizzando l'indicatore di fenolftaleina:

L'acido benzoico è usato come antisettico debole nelle basi di unguenti; agisce anche come espettorante. Molto spesso l'acido benzoico viene utilizzato sotto forma del suo sale sodico C 6 H 5 COONa. L'introduzione del catione di sodio riduce l'effetto irritante dell'acido benzoico e allo stesso tempo riduce in qualche modo l'attività antisettica del farmaco. I sali dell'acido benzoico agiscono come diuretici deboli e, come l'acido benzoico stesso, sono usati per la conservazione degli alimenti.

L'acido benzoico è volatile e deve essere conservato in bottiglie ben sigillate.

Benzoato di sodio .

Ricezione. Ottenuto dalla reazione di neutralizzazione dell'acido benzoico con soda o alcali:

L'autenticità del preparato è confermata dalla formazione di un precipitato color carne sotto l'azione di una soluzione di FeCl 3.

Il residuo secco dopo la calcinazione del benzoato di sodio colora la fiamma del bruciatore giallo (reazione a Na +). Se questo residuo viene sciolto in acqua, la reazione del mezzo risulta essere alcalina al tornasole (reazione a Na +).

Una reazione caratteristica (ma non ufficiale) al benzoato di sodio è una reazione con una soluzione al 5% di solfato di rame - si forma un precipitato turchese. È conveniente utilizzare questa reazione nel controllo intra-farmacia poiché è eseguita rapidamente e specifica per un dato farmaco.

Sotto l'azione dell'acido minerale sul benzoato di sodio, precipita un precipitato di acido benzoico che viene filtrato, essiccato e confermato determinando il punto di fusione (122-124,5 °). Questa reazione è alla base della determinazione quantitativa del farmaco: il benzoato di sodio viene sciolto in acqua e, in presenza di un estere che estrae acido benzoico, titolato con acido mediante indicatore di arancio metile.

Viene utilizzato internamente come espettorante e disinfettante delicato. Inoltre, viene utilizzato per studiare la funzione antitossica del fegato. L'acido amminoacetico glicina-1 nel fegato reagisce con l'acido benzoico per formare acido ippurico, che viene escreto nelle urine. Lo stato del fegato è giudicato dalla quantità di acido ippurico rilasciato.

Degli esteri dell'acido benzoico, il benzil benzoato è attualmente utilizzato nella pratica medica.

Benzoato di benzile medico - Benzylii benzoi medicineis.

Proprietà. Un liquido oleoso incolore con un odore leggermente aromatico. Gusto pungente e pungente. Praticamente insolubile in acqua. Si miscela in qualsiasi rapporto con alcool, etere e cloroformio. Punto di ebollizione 316-317 ° C, p.f. 18,5-21 ° C. Documento normativo FS 42-1944-89.

Ricezione. L'interazione di benzoil cloruro e alcool benzilico in presenza di basi.

Autenticità.
1. Spettro IR.
2. Spettro UV.

quantificazione.

• Spettrofotometria.
• Cromatografia gas-liquido.

Applicazione. Come agente anti-scabbia, contro i pidocchi. È utilizzato in numerosi cosmetici.

Forma di rilascio: gel 20%, crema 25%, unguento 10%, emulsione.

ACIDI FENOLOICI. Acido salicilico. Acidum salicilico.

Dei tre possibili isomeri degli acidi fenolici, solo l'acido salicilico o o-idrossibenzoico mostra la più alta attività fisiologica.

Lo stesso acido salicilico è attualmente di scarsa utilità, ma i suoi derivati \u200b\u200bsono tra i farmaci più multi tonnellaggio. L'acido salicilico stesso è cristalli aciculari o polvere cristallina fine. Quando riscaldato, può sublimare: questo fatto viene utilizzato per purificare l'acido salicilico nella produzione di acido acetilsalicilico. Quando riscaldato oltre i 160 ° C, dexarbossila per formare fenolo.

Per la prima volta, l'acido salicilico è stato ottenuto per ossidazione di alcol fenolico saligenina,che è stato ottenuto per idrolisi del glicoside salicina,contenuto nella corteccia di salice. A partire dal nome latino salice - Salix - e il nome "acido salicilico" è nato:

NEL olio essenziale La pianta Gaulteria procumbens contiene estere metilico dell'acido salicilico, che può anche essere saponificato per produrre acido salicilico.

Tuttavia, le fonti naturali di acido salicilico non possono soddisfare il fabbisogno dei suoi preparati, e quindi l'acido ei suoi derivati \u200b\u200bsi ottengono esclusivamente con mezzi sintetici.

Il metodo per ottenere l'acido salicilico dal fenolato di sodio è di grande interesse e importanza industriale. Questo metodo è stato applicato per la prima volta da Kolbe e migliorato da R. Schmidt. Il fenolato di sodio secco è esposto all'anidride carbonica sotto una pressione di 4,5- 5 atm.ad una temperatura di 120-135 °. In queste condizioni, la CO 2 viene incorporata nella molecola del fenolato in posizione o rispetto all'idrossile fenolico:

Il fenolato dell'acido salicilico risultante subisce immediatamente un riarrangiamento intramolecolare, con conseguente sale sodico dell'acido salicilico, che, all'acidificazione, rilascia acido salicilico:

L'acido salicilico presenta proprietà sia fenoliche che acide. Come fenolo, dà la reazione tipica del fenolo con una soluzione di cloruro ferrico. L'acido salicilico, a differenza dei fenoli, può dissolversi non solo negli alcali, ma anche nelle soluzioni di carbonato. Quando sciolto in carbonati, dà un sale medio - salicilato di sodio - usato in medicina:

Il sale disodico si forma negli alcali.

3. Punto di fusione 158-161 ° C.

In presenza di un eccesso di bromo, si verifica la decarbossilazione e si forma il tribromofenolo. Questo metodo viene utilizzato anche per la determinazione quantitativa.

Quantificazione.

1. Con il metodo di neutralizzazione in una soluzione alcolica con l'indicatore fenolftaleina (metodo farmacopea).

2. Metodo bromatometrico.

Il bromo in eccesso viene determinato iodometricamente.

Applicazione... Esteriormente come antisettico e irritante.

Forme di rilascio. Unguenti 4%, acido salicilico, acido benzoico e pasta di vaselina, pasta di zinco salicilico, soluzioni alcoliche 2%.

Conservazione... In flaconi ben chiusi, al riparo dalla luce.

Salicilato di sodio
Natrii salicylas

Ottenere il farmaco.

L'autenticità del farmaco.
1. Per reazione con cloruro ferrico.
2. Con il reagente di Mark (una miscela di acido solforico con formalina) si conferisce una colorazione rossa.
3. Reazione della colorazione alla fiamma al catione di sodio.
4. Il residuo dell'incenerimento dà una reazione alcalina alla tornasole.
5. Formazione di colore verde intenso con una soluzione di solfato di rame. Se una soluzione di CuSO 4 al 5% viene aggiunta goccia a goccia a una soluzione acquosa di salicilato di sodio, appare un colore verde intenso.

Quantificazione.

1. Metodo acidimetrico di titolazione diretta. Come indicatori viene utilizzata una miscela di arancio metile e blu di metilene.

2. Metodo bromatometrico.

Applicazione... All'interno in polveri e compresse come analgesico e antinfiammatorio per i reumatismi Compresse da 0,25 e 0,5 g, Compresse di salicilato di sodio 0,3 e caffeina 0,05 g.

Esteri dell'acido salicilico .

SALICILATO DI METILE - Methylii salicilas

In natura si trova nell'olio essenziale della pianta Gaulteria procumbens, ma nell'industria si ottiene sinteticamente riscaldando acido salicilico con alcool metilico in presenza di acido solforico. Il salicilato di metile è un liquido incolore con un odore fragrante. Fornisce una reazione caratteristica con il cloruro ferrico per i fenoli. Per il farmaco, è determinato come indice caratteristico: l'indice di rifrazione 1.535-1.538. Le impurità inammissibili sono l'umidità e l'acido, quindi in queste condizioni il farmaco viene idrolizzato.

Quantificazione. Effettuato in base alla quantità di alcali spesa per la saponificazione dell'etere. Un eccesso di una soluzione alcalina titolata viene aggiunto a un campione del preparato e riscaldato, l'alcali rimanente dopo la saponificazione viene titolato con un acido.

È usato esternamente come agente analgesico e antinfiammatorio, il più delle volte sotto forma di linimento con cloroformio e oli grassi.

Salicilato di fenile - Phenylii salicylas

Il fenil salicilato (salol) è un estere dell'acido salicilico e del fenolo. Fu ottenuto per la prima volta da M.V. Nentsky nel 1886. Considerando l'effetto irritante dell'acido salicilico, si sforzò di trovare un farmaco che, pur mantenendo le proprietà antisettiche del fenolo, non possedesse le proprietà tossiche del fenolo e l'effetto irritante dell'acido. A tal fine, ha bloccato il gruppo carbossilico nell'acido salicilico e ha ottenuto il suo etere con fenolo. Gli studi hanno dimostrato che il salolo, passando attraverso lo stomaco, non cambia e nell'ambiente alcalino dell'intestino viene saponificato con la formazione di sali di sodio di acido salicilico e fenolo, che hanno un effetto terapeutico. Poiché la saponificazione avviene lentamente, i prodotti di saponificazione del salolo entrano nel corpo gradualmente e non si accumulano in grandi quantità, il che garantisce un'azione più lunga del farmaco. Questo principio di introdurre sostanze potenti nel corpo sotto forma di loro esteri è entrato in letteratura come il "principio salol" di M. V. Nentsky ed è stato successivamente utilizzato per la sintesi di molti farmaci.

Proprietà... Piccoli cristalli incolori con un debole odore. Punto di fusione 42-43 ° C.

Ricezione. Il fenil salicilato si ottiene sinteticamente. Il metodo più comune e accettato è il seguente:

Reazioni qualitative. Un gruppo fenolico libero viene trattenuto nella molecola di salolo, quindi la reazione con una soluzione di FeCl 3 dà un colore viola. Con il reagente di Mark, come altri fenoli, il preparato produce una colorazione rossastra.

quantificazione.

1. Saponificazione seguita da titolazione degli alcali in eccesso con acido (metodo farmacopea).
2. Metodo bromatometrico.
3. Acidimetrico per salicilato di sodio. Per questo viene utilizzata una miscela di indicatori. In primo luogo, ad un colore rosa con rosso metile, gli alcali in eccesso e il fenolato vengono neutralizzati e poi con arancio metile in presenza di etere.

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,25 e 0,5 g, compresse con estratto di belladonna e nitrato di bismuto basico.

Applicazione. Effetto antisettico per il trattamento delle malattie intestinali.

Esteri dell'acido salicilico nel gruppo OH. Acido acetilsalicilico - Acidum acetilsalicilico.

l'acido o-acetilsalicilico è un prodotto naturale e si trova nei fiori delle piante della specie spirea (spiraeaulmaria).Questo estere fu introdotto nella pratica medica del trattamento del reumatismo articolare acuto nel 1874 e come sostanza medicinale sintetica iniziò ad essere prodotto su scala industriale alla fine del secolo scorso sotto il nome di aspirina (il prefisso "a" significava che questa sostanza medicinale non viene estratta dalla spirea, ma viene eseguita chimicamente). L'aspirina è stata definita la medicina del 20 ° secolo. Attualmente se ne produce nel mondo oltre 100mila tonnellate all'anno.

Sono note le sue proprietà antinfiammatorie, antipiretiche e analgesiche. È stato anche scoperto che previene la formazione di coaguli di sangue, ha un effetto vasodilatatore e inizia persino ad essere utilizzato per la prevenzione e il trattamento di infarti e ictus. Credi che tutto il potenziale proprietà medicinali questa sostanza non è stata ancora esaurita. Allo stesso tempo, l'aspirina irrita il rivestimento del tratto gastrointestinale, che può causare sanguinamento. Possibile anche reazioni allergiche... L'aspirina nel corpo influisce sulla sintesi delle prostaglandine (controllando, in particolare, la formazione di coaguli di sangue) e l'ormone istamina (dilatando i vasi sanguigni e causando l'afflusso di cellule immunitarie al sito dell'infiammazione; inoltre, può interferire con processi infiammatori biosintesi delle sostanze antidolorifiche).

Proprietà... Cristalli incolori o polvere bianca di gusto leggermente acido. Sciogliiamolo leggermente in acqua (1: 500), lo scioglieremo facilmente in alcool.

Autenticità.

1. La saponificazione con soda caustica porta alla formazione di salicilato di sodio che, se trattato con acido, dà un precipitato di acido salicilico.

2. Per colorazione viola con cloruro ferrico dopo idrolisi e scissione del frammento di acetile.

3. L'acido salicilico dà la reazione caratteristica della formazione di un colorante aurico con il reagente di Mark:

4. Punto di fusione 133-136 ° C.

L'acido salicilico è un'impurità specifica controllata secondo i requisiti della monografia della farmacopea. Il contenuto di acido salicilico non deve essere superiore allo 0,05%. Un metodo per analizzare il complesso spettrofotometrico formato dall'interazione di allume di ferro ammonio con acido salicilico, colorato in blu.

quantificazione .

1. Metodo di neutralizzazione con il gruppo carbossilico libero (metodo farmacopea). La titolazione viene effettuata in mezzo alcolico (per evitare l'idrolisi del gruppo acetile), l'indicatore è la fenolftaleina.

2. Saponificazione seguita da titolazione di alcali in eccesso con acido per arancio metile. Il fattore di equivalenza è ½.

3. Metodo bromatometrico.

4. HPLC in mezzo tamponato.

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,1 a 0,5 g Sono note compresse rivestite enteriche. compresse effervescenti... Utilizzato nella composizione medicinali in combinazione con caffeina, codeina e altre sostanze.

Applicazione- agente antinfiammatorio, antipiretico, antipiastrinico.

Conservazione in barattoli sigillati.

Sono in corso lavori sulla sintesi di altri derivati \u200b\u200bcon un frammento di salicilato. Si è così ottenuto il preparato flufenizal (11), che è quattro volte più attivo dell'aspirina nell'azione antinfiammatoria (nell'artrite reumatoide) e più lieve in relazione alla mucosa gastrica. Si ottiene per fluorosolfonazione del derivato bifenile (7) al composto (8), in cui SO 2 viene poi eliminata in presenza di trifenilfosfina fluoruro di rodio. Il fluoruro formato (9) viene idrogenato per rimuovere la protezione benzilica, quindi si ottiene un fenolato, che viene carbossilato secondo il metodo Kolbe ad arilsalicilato (10). Dopo acilazione del composto (10), si ottiene flufenisal (11):

AMIDI DI ACIDO SALICILICO

SALICILAMIDE - Salicylamidum

Proprietà... Polvere cristallina bianca con così pl. 140-142 ° C.

Reazioni qualitative.
1.Nell'idrolisi alcalina, si forma salicilato di sodio e viene rilasciata ammoniaca.
2. Con il bromo si ottiene un derivato dibromo.

quantificazione effettuato sull'ammoniaca rilasciata.

Modulo per il rilascio... Compresse da 0,25 e 0,5 g Agente antipiretico.

OXAFENAMIDE Oxaphenamidum .

Proprietà... Una polvere inodore, bianca o bianca con una sfumatura grigio-lilla, quindi pl. 175-178 ° C.

Ricezione... Fondendo fenil salicilato con p-amminofenolo.

I fenoli vengono distillati. La miscela rimanente viene trattata con isopropanolo con acido cloridrico. I cristalli vengono filtrati e ricristallizzati dall'alcool amilico.

Autenticità.

1. Una soluzione alcolica dà un colore rosso violaceo con cloruro ferrico.

2. L'indofenolo si forma con acido cloridrico in presenza di resorcinolo, che conferisce un colore rosso violaceo con soda caustica:

1.Metodo Kjeldahl
2.HPLC.

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,25 e 0,5 g.

Agente coleretico (colecistite, colelitiasi).

Derivati \u200b\u200bdell'acido fenilpropionico

IBUPROFENE - Ibuprofenum

Cristalli incolori, polvere bianca, punto di fusione 75-77 ° C, insolubile in acqua, solubile in alcool.

Agente antinfiammatorio non steroideo. Il farmaco è relativamente poco tossico, ha una spiccata attività antinfiammatoria e analgesica, effetto antipiretico, stimola la formazione di interferone endogeno. È usato per trattare l'artrite reumatoide, altre malattie articolari, per abbassare la temperatura nei pazienti.

Di seguito la sintesi, che consiste nell'acetilazione dell'isobutilbenzene secondo Friedel-Crafts, la preparazione della cianoidrina mediante reazione con cianuro di sodio e la riduzione di questa cianidrina sotto l'azione di acido idroiodico e fosforo in pacido -isobutil-α-metilfenilacetico - ibuprofene.

Autenticità .
1.Spettro UV.
2.spettro IR
3. Sedimento con cloruro ferrico.
4. Il punto di fusione della sostanza è 75-77 ° C.

quantificazione neutralizzazione soluzione alcolica soda caustica con fenolftaleina in soluzione alcolica.

Modulo per il rilascio. Compresse rivestite con film 0,2 g. Compositivo forme di dosaggio con codeina (nurofen), ecc.

Applicazione... Agente antinfiammatorio non steroideo. Ha un effetto analgesico.

Altri farmaci antinfiammatori non steroidei includono quanto segue:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diclofenac sodico

Proprietà... Polvere bianca o grigiastra, solubile in acqua.

I farmaci sodio diclofenac, acido mefenamico e indometacina sono simili nei loro effetti antinfiammatori e analgesici, quest'ultimo ha effetti leggermente più significativi a questo proposito, ma il primo è meno tossico e ha una migliore tolleranza. Il diclofenac di sodio e l'acido mefenamico penetrano bene nelle cavità articolari nell'artrite reumatoide, è usato nei reumatismi acuti, nell'artrosi. È usato per alleviare il dolore e le malattie della mucosa orale e della parodontite.

Ricezione .

Polvere bianca o grigiastra, solubile in acqua. AUTENTICITÀ:

1. precipitare con FeCl 3 - marrone
2. Spettro UV
3. Spettro IR

DEFINIZIONE QUANTITATIVA: neutralizzazione di HCl. APPLICAZIONE:

Antinfiammatorio, antipiretico, con artrite reumatoide, 0,025, amp. Soluzione al 2,5%, Voltaren retard 0.1.

ACIDO MEPENAMICO Acidum mephenaminicum

Polvere cristallina di colore bianco-grigiastro, inodore, sapore amaro. Praticamente insolubile in acqua, scarsamente solubile in alcool.

Ricezione... Il farmaco si ottiene per condensazione dell'acido o-clorobenzoico con xilidina in presenza di polvere di rame come catalizzatore.

Autenticità.
1. Punto di fusione
2.spettro UV
3. Spettro IR

Quantificazione.
Conversione in sale di sodio solubile e titolazione dell'idrossido di sodio in eccesso.

Modulo per il rilascio.Compresse 0,5 g, sospensione. Applicazione. Antinfiammatorio, analgesico.

HALOPERIDOL Haloperidol

L'aloperidolo è un derivato del 4-fluorobutirrofenone. Questo è uno dei gruppi più recenti di antipsicotici con un effetto molto forte.

Ricezione ... La sintesi viene eseguita in due stringhe. In primo luogo, secondo Friedel-Crafts, il fluorobenzene viene acilato con acido γ-cloro-butirrico cloruro per formare 4-fluoro-γ-clorobutirofenone (A). Quindi, secondo lo schema (B), si ottiene un derivato dell'1,3-ossazina dal 4-cloropropen-2-ilbenzene, che viene poi trasformato in un mezzo acido in 4- p-clorofenil-1,2,5,6-tetraidropiridina. Quest'ultimo, se trattato con acido bromidrico in acido acetico, si trasforma in 4-idrossi-4- p-clorofenilpiperidina (B). E infine, con l'interazione degli intermedi (A) e (B), si ottiene l'aloperidolo.

Polvere bianca o giallastra, leggermente solubile in acqua, solubile in alcool.

AUTENTICITÀ:
1. Spettro IR
2. Spettro UV
3. Bollire con alcali ed eseguire la reazione per lo ione cloruro.

QUANTITAZIONE:HPLC

APPLICAZIONE: 0,0015 e 0,005 tab., 0,2% di calo, 0,5% soluzione per iniezione per fermare gli attacchi di psicosi schizofrenica, con delirium tremens.