Tratamiento de la hipertensión arterial (hipertensión) inhibidor de renina. Drogas nuevas y prometedoras, bloqueando los inhibidores del sistema Renin Angiotensin-Aldosterone de los títulos de medicamentos reninas
Renin Angiotensin-Aldosterone System (Raas.) Ajusta el infierno, así como la homeostasis sodio y acuosa.
Renina Se sintetiza mediante células musculares lisas especializadas en la pared de llevar el brazalete del guante renal (unidad yukstaglomerular). La liberación de la rezhenina puede deberse a una caída en la presión de perfusión renal y la activación simpática de los adrenoreceptores p en las células de yucstaglomelar.
Una vez renina Canea en la sangre, divide el angiotensinógeno sintetizado en el hígado a la angiotensina I. APE, a su vez, gira la angiotensina II a la angiotensina II biológicamente activa.
ApfLa circulación de plasma se localiza en la superficie de las células endoteliales. Estas son peptidasa no específicas capaces de implementar dipéptidos C-terminales de varios péptidos (difeptidilcarboxypeptidasa). Por lo tanto, el ACE ayuda a inactivar los cinínes, como la bradíkinina.
Angiotenzine II. Puede activar dos receptores diferentes (a 1 y 2) asociados con las proteínas G. La mayoría acción significativaque angiotensin II tiene en sistema cardiovascularRevisado por el 1-receptores. La angiotenzina II aumenta la presión arterial de varias maneras:
1) estrechamiento de recipientes de lecho arterial y venoso;
2) estimulación de la secreción de aldosterona, lo que lleva a un aumento en la reabsorción renal de NaCL y agua, y por lo tanto, a un aumento en el BCC;
3) Un aumento central en el tono de simpático. sistema nervioso, y en la periferia, liberación reforzada y acción de norepinefrina. El aumento a largo plazo de la angiotensina II puede resultar en hipertrofia y arterias de células musculares y aumentar en cantidad. tejido conectivo (fibrosis).
pero) Inhibidores de APFComo cautivo y enalapril ocupan el centro activo de esta enzima, inhibiendo competitivamente la angiotensina I división. Estos medicamentos se utilizan para la hipertensión y la insuficiencia cardíaca crónica. Una disminución en la mayor presión arterial se debe principalmente a una disminución en la formación de la angiotensina II. Además, la desintegración de los cinínes que tienen una acción vasodilatoria también puede aflojar su contribución.
Para insuficiencia cardíaca estancada Después del uso, el volumen de minutos del corazón aumenta, porque debido a la caída de la resistencia periférica disminuye la carga posterior a los ventrículos. El estancamiento venoso (inteligencia) disminuye, la secreción de aldosterona y el tono de los vasos capacitivos venosos disminuye.
Efectos secundarios. Si la activación de RAA se debe a la pérdida de electrolitos y agua (como resultado del tratamiento con medicamentos diuréticos, insuficiencia cardíaca o estenosis de la arteria renal), la aplicación inhibidores de APF Inicialmente, puede causar una caída excesiva de la presión arterial. Muy a menudo observó tal efecto secundarioComo tos seca (10%), cuya causa puede ser una disminución en la inactivación de los cinínes en la membrana mucosa de los bronquios.
Combinación inhibidores de APF Con los diuréticos que salvan el potasio pueden conducir a la hipercalemia. En la mayoría de los casos, los inhibidores de la ECA son bien tolerados y dan un buen efecto terapéutico.
A nuevos análogos de datos drogas El leaser, ramipril.qsinapril, fozinopril y Benazepril.
b) Antagonistas de 1 receptores de angiotensina II II (« sartán"). El bloqueo en 1 -Receptores por antagonistas inhibe la actividad de Angiotensin II. El primer medicamento en el grupo Sartan fue Lozartan, los análogos fueron desarrollados en breve. Estos incluyen Kandesartan, Eprosartan, Olmersartan, Telminesartan y Valsartan. Efectos básicos (hipotensos) y efecto secundario Lo mismo que en los inhibidores de la ECE. Sin embargo, los sartanos no causan tos secos, ya que no inhiben el colapso de los cinínes.
a) Inhibidor de renina. Desde 2007, apareció un inhibidor directo de la renina (alisarios) en el mercado, que se puede usar para tratar la hipertensión. Este medicamento está mal absorbido después de la ingesta (biodisponibilidad del 3%) y se muestra muy lentamente (vida media de 40 h). El espectro de su acción es similar a los antagonistas en 1-receptores.
La historia del estudio del sistema renin-angiotensinaldosínico (RAA), que fue más exitoso en términos de desarrollar enfoques a la modulación farmacológica de su actividad, lo que permitió extender la vida útil de los pacientes con enfermedades cardiovasculares y renales, comenzó hace 110 años. Cuando se identificó la renina, el primer componente. Más tarde en experimental y estudios clínicosx logró aclarar el papel fisiológico de la renina y su importancia para regular la actividad de las RAA bajo diferentes condiciones patológicas, que se convirtieron en la base del desarrollo de una estrategia terapéutica altamente eficiente: inhibidores directos de la renina.
Actualmente, el primer inhibidor directo de la cita renina Rasilez (alisiana) está justificada incluso en aquellas situaciones en las que no se muestran otros bloqueadores RAAS, IAPF y WHOP o el uso de ellos es difícil en relación con el desarrollo de fenómenos indeseables.
Otra circunstancia que le permite contar con inhibidores directos de RENIN adicionales en comparación con otros bloqueadores en la protección de los órganos objetivo, es que al usar drogas que bloquean las RAA en otros niveles, de acuerdo con la ley de negativa realimentación Ocurre tanto un aumento en la concentración de la propuesta y un aumento en la actividad plasmática de la renina. Es esta circunstancia la circunstancia cancelada a menudo observada por una disminución en la efectividad de la IAP, incluso en términos de sus posibilidades para reducir la presión arterial aumentada. Incluso a principios de la década de 1990, cuando muchos efectos organoprotectores EAPF no se establecieron de manera confiable, como hoy, se demostró que a medida que aumenta su dosis, la actividad plasmática de la renina y la concentración plasmática de angiotensina aumenta de manera confiable. Junto con la EEAP y el diuréticos de madera, tiazida y bucle también pueden provocar el aumento de la actividad plasmática de la renina.
El primer inhibidor directo de la RENAINA, cuya efectividad se confirmó en estudios clínicos controlados de la fase III, que tiene suficiente duración de la acción y reducir la presión arterial aumentada, incluso en el modo de monoterapia, se ha convertido en aliánis, y su nombramiento puede considerarse como Un enfoque innovador para el tratamiento de AG. La comparación de su influencia en la concentración plasmática y la actividad de los componentes individuales de las RAA con IAPF y la rama se llevaron a cabo. Resultó que alisianos y enalapriles reducen casi igualmente la concentración plasmática de la angiotensina II, pero en contraste con el alisoryreno, la recepción del enalapril llevó a más de un aumento de 15 veces en la actividad de la RENINA en el plasma sanguíneo. También se demostró la capacidad de la alisianina para prevenir cambios negativos en el equilibrio de la actividad de los componentes de las RAA cuando se comparó con los Apliques.
Un análisis combinado de estudios clínicos, un total incluido 8481 pacientes que reciben monoterapia al alián o placebo, mostraron que una sola recepción de alianizada en una dosis de 150 mg / día. o 300 mg / día. Realizado una disminución en el jardín por 12.5 y 15.2 mm Hg. En consecuencia, en comparación con una disminución de 5,9 mm Hg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
En 2009, se publicaron los resultados de un estudio clínico controlado multicéntrico, en el que 1124 pacientes con hipertiey compararon la efectividad del alicar y la hidroclorosticiazida. Si es necesario, el amlodipina se unió a estos medicamentos. Ya completó el período de monoterapia, quedó claro que el alicarro conduce a una disminución más pronunciada de la presión arterial que la hidroclorideiazida (-17.4 / -12.2 mm Hg. Contra -14.7 / --10.3 mm Hg; r< 0,001)
El interés en el bloqueo farmacológico inmediato de la renina activa está determinada por la necesidad de la eliminación de sus efectos hemodinámicos y tejidos, implementados de muchas maneras a través de la interacción con los receptores de propuesta. El control de la actividad RENIN le permite contar con la gestión efectiva de la mayoría de los componentes del sistema renina-angiutzina-aldosterona. En este sentido, el inhibidor directo de la renina Alisianina, cuya efectividad fue capaz de demostrar en estudios clínicos controlados grandes, puede ser particularmente efectiva en términos de prevenir la lesión renal en pacientes con hipertensión arterial.
Los inhibidores de la enzima brillante de angiotensina (IAPF) y los bloqueadores del receptor de angiotensina II en la actualidad, un componente fundamentalmente importante de una estrategia de gestión a largo plazo de pacientes de riesgo alto y muy alto, así como diabetes tipo 2, insuficiencia cardíaca crónica y enfermedades renales crónicas con proteinuria . La gama de antagonistas de la anderdosona ya es algo: se utilizan para tratar la insuficiencia cardíaca crónica y las variantes especiales de AG, en particular, derivadas del hiperaldosteronismo primario, así como de las combinaciones estándar de preparaciones antihipertensivas. Actualmente, 110 años después de la apertura de RENIN, se puede argumentar que el bloqueo directo de sus efectos ha adquirido el estado de un enfoque independiente de la terapia antihipertensiva, que tiene una serie de propiedades que no son características de las drogas que bloquean las RAAS en otros niveles.
■ Rasilez (Rasilesi)
Sinónimo:Alisiano.
Efecto farmacéptico. Inhibidor selectivo de la estructura no pepeptida renina, que tiene una actividad pronunciada. La secreción de los riñones renin y la activación de las RAA se produce cuando el BCC y el flujo sanguíneo renal disminuyen. El RENIN actúa sobre el angiotensinógeno, como resultado de lo que se forma la angiotensina I, que por la ayuda de ACE se convierte en angiotensina II activa. La angiotenzina II es un poderoso vasoconstrictor, estimular la liberación de catecolaminas, mejora la secreción de aldosterona y la reabsorción de Na +, que conduce a un aumento en la presión arterial. Un aumento a largo plazo en la angiotensina II estimula la producción de mediadores de inflamación y fibrosis, lo que conduce a la derrota de los órganos objetivo. La angiotenzina P reduce la secreción de renina en el mecanismo de retroalimentación negativa. Por lo tanto, Racilez reduce la actividad de la renina en plasma, en contraste con los antagonistas del receptor APF y Angiotensin. Alisianina neutraliza la supresión de una retroalimentación negativa, como resultado de lo cual la actividad de la renina disminuye (en un 50-80% en pacientes con hipertensión arterial), así como la concentración de angiotensina I y angiotensina II. Al tomar una dosis de 150 mg y 300 mg 1 vez por día, se observa una disminución dependiente de la dosis en la presión arterial sistólica y diastólica dentro de las 24 horas. Un efecto clínico hipotensor constante (reducción de la presión arterial en un 85-90% del máximo) se logra 2 semanas después del inicio de la terapia a una dosis de 150 mg 1 vez por día. La monoterapia para la diabetes mellitus le permite lograr una reducción efectiva y segura de la presión arterial; Cuando las combinaciones con Ramipril conduce a una disminución más pronunciada en la presión arterial en comparación con la monoterapia por cada medicamento por separado.
Indicaciones para el uso.Hipertensión arterial.
Contraindicaciones.Hipersensibilidad, edema angioégico en la historia cuando se usa racívee, fallo de hígado, CPN grave, síndrome nefrótico, hipertensión renovascular, hemodiálisis, recepción simultánea de ciclosporina, embarazo, período de lactancia, edad infantil (hasta 18 años).
Con cuidado. Estenosis unilateral o doble cara de las arterias renales, estenosis de las arterias del único riñón, diabetes mellitus, reducción del BCC, hiponatremia, hipercalemia, condición después del trasplante de riñón.
Método de uso y dosis.En el interior, independientemente de las comidas, la dosis inicial y de soporte es de 150 mg de 1 vez por día; Si es necesario, la dosis aumenta a 300 mg 1 vez por día.
Efecto secundario.Desde el sistema digestivo: a menudo - diarrea. Desde los lados de la piel: con poca frecuencia: erupción cutánea. Otros: tos seca (0.9% en comparación con el 0,6% al tomar placebo), Angioedema edema.
Forma de liberación:tabletas 150 mg y 300 mg número 28.
Candidato de las ciencias químicas O. BELOKONEV.
Tal vez hoy no haya una enfermedad crónica más común que la hipertensión (aumento de la presión arterial). Incluso lento y sin importar cuán imperceptible durante su extremo conduce a consecuencias fatales: infarto, accidentes cerebrovasculares, manchas, insuficiencia cardíaca, ataques renales. Incluso en el año anterior, los científicos descubrieron que la proteína se produce en los riñones: renina, causando un aumento en la presión arterial en los buques. Pero solo después de 110 años, los esfuerzos conjuntos de bioquímicos y farmacólogos lograron encontrar un medio efectivo capaces de soportar la acción peligrosa de una sustancia de larga data.
Ciencia y vida // Ilustración
Higo. 1. Las células hepáticas se lanzan constantemente en el angiotensinógeno péptido largo de sangre.
Higo. 2. Continuum cardiovascular: el camino de la hipertensión a la derrota del corazón, los vasos sanguíneos, los riñones y otros órganos.
Higo. 3. El inhibidor directo de la renina (PIR) está incrustado en el centro activo de la renina y no le da a la raza de angiotensinógeno.
A principios de la década de 1990, el número de pacientes cardiovasculares comenzaron a crecer en Rusia. Y hasta ahora en nuestro país, la tasa de mortalidad entre la población de cuerpo capaz supera los indicadores europeos. Especialmente inestable para los cataclismo social fueron representantes de la mitad masculina de la población. Según la Organización Mundial de la Salud, la esperanza de vida de los hombres está en nuestro país solo 59 años. Las mujeres eran oxieras, viven en promedio 72 años. Cada segundo ciudadano de nuestro país muere de enfermedades cardiovasculares y sus consecuencias, infarto, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardíaca, etc.
Una de las principales causas de enfermedades cardiovasculares es un daño aterosclerótico a los vasos. En la aterosclerosis, la carcasa interior del recipiente se engrosa, se forman las llamadas placas, que estrechas o completamente bloquearon la eliminación de las arterias, que interrumpe el suministro de sangre a órganos vitales. La principal causa del daño aterosclerótico a los vasos es una violación del metabolismo de la grasa, principalmente aumentando el colesterol.
Otra, no es menos importante y más común causa de enfermedades cardiovasculares: enfermedad hipertensiva, que se manifiesta por un aumento constante de la presión arterial. El aumento de la presión arterial también conduce a daños a los vasos. A saber, la separación del recipiente se estrecha, su pared se engrosa (se está desarrollando la hipertrofia de la capa muscular), se altera la integridad del lecho interior del recipiente: el endotelio. Tales cambios se denominan remodelación de embarcaciones. Todo esto conduce al hecho de que el recipiente afectado por la aterosclerosis pierde la elasticidad, deja de pulsar bajo la acción del flujo sanguíneo. Si los vasos saludables se pueden comparar con los tubos de goma flexibles que transmiten la onda del pulso y la turbulencia del flujo sanguíneo, los vasos patológicos son similares a una tubería de metal. La remodelación vascular promueve la progresión de la aterosclerosis.
Hipertensión como causa de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
La hipertensión a menudo procede como si fuera imperceptible. Los pacientes no saben que están enfermos, no cambian el estilo de vida, no recurren al médico y no tome medicamentos. Mientras tanto, la hipertensión por su acción destructiva en el cuerpo puede llamarse un "asesino tranquilo". Si la enfermedad se desarrolla rápidamente, entonces conduce a la progresión de la aterosclerosis y, en última instancia, a un ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, gangrena de extremidades inferiores. Si la enfermedad fluye durante mucho tiempo y el cuerpo tiene tiempo para adaptarse al bloqueo de los vasos, la derrota del músculo cardíaco se desarrolla (primera hipertrofia y luego - atrofia del miocardio, que conduce a una insuficiencia cardíaca crónica), riñones (albuminuria - Pérdida de proteína con orina, función renal con discapacidad y eventualmente, insuficiencia renal) y trastornos metabólicos (intolerancia a la glucosa y luego diabetes de azúcar).
Las razones de la hipertensión no se estudiaron completamente, aunque la investigación en esta dirección se está llevando a cabo durante más de un siglo. ¿Cómo surge la hipertensión y por qué causa tales complicaciones mortales? La respuesta a estas preguntas da bioquímica.
Moléculas de presión
Sobre el papel de las violaciones bioquímicas en el desarrollo de la hipertensión se conoció durante mucho tiempo. En 1897, profesor de fisiología de la Universidad de Caroline en Estocolmo, Finn por origen, Robert TigerStt en la Conferencia Internacional en Moscú informó que el descubrimiento los hizo. Junto con su asistente de Gustav Bergman, descubrió que la administración intravenosa del extracto renal causa un aumento de la presión de los conejos. La sustancia que aumenta la presión, los científicos llamaron renina. Además, el informe de TigerStedt no produjo una sensación, además, el estudio se consideró pequeño, insignificante, hecho para la próxima publicación. El decepcionado profesor detuvo su investigación y regresó a Helsinki en 1900. Bergman estaba comprometido en la práctica médica, y el mundo científico se olvidó del trabajo pionero de los fisiólogos escandinavos durante 40 años.
En 1934, el científico canadiense que trabajó en California, Harry Goldblatte, causó los síntomas de la hipertensión arterial en los perros al liberar la arteria renal y comenzó a liberar la sustancia de proteína: renina del tejido renal. Este fue el comienzo de los descubrimientos en el campo del mecanismo de regulación de la presión arterial. Es cierto, fue posible obtener la droga de Pure Renin Goldbalat solo en 30 años.
Literalmente, un año después de la primera publicación de Goldblatte, en 1935, a la vez dos grupos de investigación, desde Buenos Aires bajo el liderazgo de Eduardo Mendis y American bajo el liderazgo de la Payja de Irving, de manera independiente, también utilizando la técnica de la arteria renal. La confianza, asignó una sustancia diferente que aumenta la presión arterial. A diferencia de una gran molécula renina de proteínas, era un pequeño péptido que consiste en solo ocho aminoácidos. Los investigadores estadounidenses lo llamaron Hypertenzine y Argentinean - Angiotonin. En 1958, durante una reunión informal después de un vaso de martini, los científicos compararon los resultados de la investigación recibida, entendieron que tratan con el mismo compuesto y llegaron a un acuerdo de compromiso sobre el nombre quimérico del péptido abierto por ellos, angiotensina.
Por lo tanto, se descubrieron los principales compuestos que aumentan la presión, carecían de enlaces solo en los enlaces en el mecanismo del desarrollo de la hipertensión. Y aparecieron. A fines de los años 50 del siglo XX, se formó el concepto del funcionamiento del sistema de renina-angiotensina (RAS).
Una idea clásica de cómo se muestran las funciones de las razas en la FIG. una.
Es angiotensina II que actuar sobre ciertos receptores conduce a un aumento en la presión arterial, y con la activación a largo plazo de la distancia a las consecuencias dramáticas en forma de daño al corazón, los vasos sanguíneos y, en última instancia, a la muerte (Fig. 2. 2 ).
Se encontraron varios tipos de receptores de angiotensina II, los receptores más estudiados de los 1st y 2 tipos. Cuando la angiotensina II interactúa con los receptores de tipo 1, el cuerpo corresponde al espasmo de los vasos y un aumento en el desarrollo de la aldosterona. La aldosterona es una hormona de la corteza suprarrenal, que es responsable del retraso del fluido en el cuerpo, que también contribuye a un aumento en la presión arterial. Así que los receptores de tipo 1 son responsables del efecto "dañino" de la angiotensina II, es decir, para un aumento en la presión arterial. La interacción de la angiotensina II con receptores del segundo tipo, por el contrario, conduce a un efecto favorable en la forma de extensión de los vasos.
Como resultó, el efecto destructivo de la angiotensina II no está agotado al aumentar la presión. Los estudios recientes muestran que la angiotensina II vinculante con los receptores de 1 tipo contribuye al desarrollo de la aterosclerosis. Resultó que la angiotensina II causa procesos inflamatorios en las paredes de los vasos sanguíneos, contribuye a la formación de las formas activas de oxígeno y el resultado interrumpe la estructura y las funciones de los endotelio: células que landeras de las paredes de los vasos. La violación de la función de endotelio conduce al desarrollo de la aterosclerosis y remodelar las paredes de los vasos.
Por lo tanto, el sistema de renina angiotensina (carreras) desempeña un papel clave en ambos aumentos de presión y en el desarrollo de la aterosclerosis. Los científicos encontraron que los genes responsables del trabajo de proteínas involucradas en el RAS, determinan la predisposición de una persona a la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares. Si ciertos genes están activos, entonces las razas también están hipertificadas, y la probabilidad del desarrollo de la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares aumenta varias veces.
Busca medicamentos de la hipertensión. Tres objetivos en la cadena molecular.
Tan pronto como se formó la idea del sistema de renina-angiotensina (RAS), se revelaron de inmediato tres objetivos moleculares, con los que fue posible prevenir el desarrollo de la hipertensión. Por lo tanto, la estrategia para encontrar nuevos medicamentos se ha desarrollado en tres áreas principales (ver Fig. 1): búsqueda de inhibidores de la renina; inhibidores de la búsqueda enzima conversina de angiotensina (ACE); Búsqueda de los receptores de tipo angiotensina II II (s).
El objetivo más atractivo para los farmacólogos fue y sigue siendo una enzima - renina, ya que es él quien es una molécula clave de razas. Si no hay renin, la angiotensina II no se produce. Sin embargo, las primeras fábricas (actividad de bloqueo de sustancias) Renin, desarrolladas a partir de los años 60 del siglo pasado, no se pudieron implementar en la práctica debido a propiedades farmacológicas insatisfactorias y alto costo de síntesis. Estaban mal absorbidos en el tracto gastrointestinal, y tenían que introducir intravenosamente.
Después del fracaso con RENIN, los farmacólogos comenzaron a buscar otro objetivo molecular. La serpiente venenosa Bothrops Gararaca fue ayudada a encontrar a sus científicos, lo que llevó a una caída de presión arterial larga y, a veces, fatal. En 1960, el Brasileño Sergio Fereiro comenzó a buscar la sustancia contenida en el veneno y causó la "parálisis de los buques". En 1968, encontraron que la sustancia deseada es un inhibidor de una cierta enzima conversión de angiotensina I a la angiotensina II. Así que se abrió una enzima giratoria de angiotensina (ACE). En 1975, apareció un coqueteado: el primer inhibidor sintético de la ECE, que podría tomarse en forma de tabletas y la efectividad de la cual otros inhibidores de la ECA no podían exceder. Era un gran avance y un éxito real en el tratamiento de la hipertensión. Ahora, el número de inhibidores de la ECE es muy grande, sus más de 30.
Junto con los éxitos, se apareció datos sobre los efectos secundarios de los efectos secundarios del captopril y otros inhibidores de la ECA, en particular, apareció la aparición de la erupción, la picazón y la tos seca dolorosa. Además, incluso en dosis máximas, los inhibidores de la ECE no pueden neutralizar completamente el efecto destructivo de la angiotensina II. Además, la formación de angiotensina II en el tratamiento de los inhibidores de la ECE se restaura muy rápidamente por mecanismos alternativos. Este es el llamado efecto de escape que hace que los médicos aumenten la dosis o cambie el medicamento.
En Europa y los Estados Unidos en los últimos 10 años, los inhibidores de la ECA dieron paso a un lugar líder a una nueva clase de fármacos: bloqueadores del receptor de angiotensina (s). La programación moderna apaga completamente los receptores de tipo 1 "dañinos" sin afectar los receptores de tipo 2 "útiles". Estas drogas, la primera de las cuales fueron losartan, prácticamente no tienen efectos secundarios característicos de los inhibidores de la ECA, en particular, no causan una tos seca. El esconio no es inferior a los inhibidores de la ECA en la reducción de la presión y no solo. Como se muestra en estudios recientes, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de ataques de angiotensina (cobertizo) prevengan los corazones y los buques e incluso contribuyen a la mejora del estado de los vasos y miocardio afectados por la hipertensión.
Es curioso que si el captopril todavía no es inferior a la eficiencia de los inhibidores más nuevos de ACE, entonces el Speast se mejora todo el tiempo. Los nuevos cobertizos son más específicos de los receptores de tipo 1 y conservan su actividad en el cuerpo.
Último asalto
A pesar de los éxitos de los inhibidores de la ECA y el jefe de farmacólogos, no dejaron la esperanza de "superar" una sustancia que desempeña un papel clave en la hipertensión, la renina. El objetivo es muy atractivo: apaga la molécula, la cascada bioquímica de carreras "Lanzamiento".
Los inhibidores de la renina esperaban un bloqueo más completo del sistema de síntesis de angiotensina II. La enzima renina cataliza el proceso de giro de angiotensinógeno, es decir, en la cascada bioquímica, interactúa con una sola molécula (Fig. 3). Esto significa que los inhibidores de la renina no deben ser efectos secundarios significativos, a diferencia de los inhibidores de la ECA, que afectan no solo a ACE, sino también a otros sistemas regulatorios.
Las búsquedas perennes de los inhibidores de la renina fueron coronados con una síntesis de varias moléculas, una de las cuales, Alianis, en 2007 ya apareció en el Arsenal de los médicos estadounidenses. En inhibidores directos de RENIN (PIR) muchas ventajas. Se transfieren fácilmente a los pacientes, eliminados lentamente del cuerpo, bien (mejor que los inhibidores de la ECA) reducen la presión, no causan el efecto de la cancelación cuando se termina la recepción.
Entonces, con Renin, nuestra narración comenzó, también terminará. El desarrollo de la ciencia finalmente dio a los científicos a "enfocar" a la proteína, abierta hace 110 años, en un nivel molecular completamente nuevo. Pero quizás la nueva droga es solo el comienzo. Resultó que la renina no solo es una enzima, sino también una hormona, interactuando con receptores especiales, abierto en 2002. Es probable que los inhibidores de la renina no solo puedan bloquear su actividad enzimática, sino que también evitan la unión de la renina con los receptores de renacimiento. Tal oportunidad ahora está activamente estudiada. El siguiente paso hacia la búsqueda de nuevos medicamentos para el tratamiento de la hipertensión puede ser la síntesis de bloqueadores del receptor de radiación o incluso la terapia a nivel del génico. El desarrollo de los inhibidores de las enzimas de síntesis de aldosterona y otras enzimas: endopepidasas también es prometedor. Pero este es el tema de otro artículo.
En cualquier caso, en un futuro próximo, las drogas estarán disponibles, muy superiores a todos conocidas hoy y capaces de revertir las estadísticas aterradoras de mortalidad de las enfermedades cardiovasculares. Todo esto se debe a la búsqueda científica y la introducción de científicos en la práctica médica.
En el nombre no comercial del fármaco de la hipertensión, se puede concluir sobre el mecanismo de su acción. Los inhibidores de una enzima conversina de angiotensina (ACE) tienen un fin en el título. Bloqueadores de los receptores de angiotensina (cobertizo) - El final de Sartan (Valsartán, Irbesartán, Telemisartán). Los inhibidores directos de Renin (PIR) se pueden distinguir al final de la Kiren (alisianos, remikiren, enulkiren).
El nombre no comercial con la marca no debe confundirse. En los nombres de las marcas comerciales de medicamentos originales, generalmente no hay reglas y patrones.
Slogus al artículo
Bloqueadores: sustancias que bloquean la interacción de sustancias fisiológicamente activas con receptores.
Inhibidores: sustancias que bloquean la actividad enzimática.
Receptores: moléculas de proteínas en la superficie de la membrana celular. La interacción con ellos de otras moléculas conduce al lanzamiento de la cadena de reacciones dentro de la célula.
Enzimas: moléculas de proteínas que catalizan los procesos en una jaula viva.
03.07.2012
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En la hipertensión arterial (hipertensión), se incrementa el número de enzima renina en la sangre. Esto conduce a un aumento resistente y a largo plazo en la sangre y los tejidos del cuerpo de una proteína de angiotensina 2. La angiotenzina 2 tiene un efecto vasoconstrictor, contribuye a la demora en sodio y agua en el cuerpo, lo que conduce a un aumento de la sangre. presión. El alto nivel de angiotensina 2 en la sangre y los tejidos durante mucho tiempo se convierte en la causa del aumento persistente de la presión arterial, es decir, la hipertensión arterial. El inhibidor de la Renaine es una sustancia medicinal que entra en conexión con la renina, como resultado de lo cual la renina se neutraliza, pierde actividad enzimática. Esto interrelacionado conduce a una disminución en el nivel de angiotensina 2 en la sangre y los tejidos, a una disminución de la presión arterial.
AT2 tiene un efecto de recipientes, promueve el retardo de sodio y el agua en el cuerpo. Esto conduce a un aumento en el aumento en el volumen de sangre circulante. Inmediatamente un aumento en las fuerzas de las abreviaturas del corazón. Todo este total se convierte en la causa del aumento (presión arterial) como sistólica (superior) y diastólica (inferior). Cuanto mayor sea el nivel de renina en la sangre, mayor será el nivel en la sangre de AT2, mayor será el infierno.
Secuencia de transformaciones enzimáticas: RENIN + Angiotensinogen \u003d Angiotensin 1 + APF \u003d Angiotensin 2, llamado Sistema de renina-angiotensina (carreras) o Sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS). Bajo la activación (mejora de la actividad), hay un aumento en el nivel sanguíneo de renina, AT2.
El alto nivel de renina en la sangre conduce a un aumento en el nivel de AT2 en la sangre y los tejidos. El alto nivel de AT2 en la sangre y los tejidos durante mucho tiempo se convierte en la causa del aumento persistente de la presión arterial, es decir,.
Reducir el nivel de renina en la sangre interrelacionada conduce a una disminución en el nivel de AT2 en la sangre y los tejidos, a una disminución de la presión arterial.
Inhibidor de renina - Una sustancia medicinal que entra en conexión con la renina, como resultado de la cual la renina se neutraliza, pierde actividad enzimática, la actividad enzimática de la renina en la sangre disminuye. La renina asociada con un inhibidor de la renina pierde la capacidad de dividir el angiotensinógeno a AT1. Al mismo tiempo, el nivel de AT2 en la sangre y los tejidos está interconectado: disminución de la presión arterial, reduciendo la actividad de las razas, mejorando el flujo sanguíneo, el suministro de sangre a los órganos y los tejidos corporales.
Alisiano - El primer y único inhibidor actual de la renina, con quien se realizaron todas las etapas de ensayos clínicos y que desde 2007 se recomienda para el tratamiento de la hipertensión arterial.
Sustancia medicinal Alisiano Producido por la industria farmacéutica bajo nombres comerciales (comerciales):
- Rasilez en forma de un medicamento simple, que contiene solo una sustancia medicinal - alianis;
- Ko-rasilez. En forma de un fármaco combinado (complejo), que contiene dos sustancias medicinales: inhibidor de Renaine Alisiana y sustancia medicinal diurética, hidrohlortiazida (Salrético, Tiazida diuretik).
Sus comentarios y comentarios sobre el uso de un inhibidor de renina alasiskiren para el tratamiento de la hipertensión arterial se pueden alojar a continuación.