Los efectos secundarios típicos de las sales de litio son. Efectos secundarios de las preparaciones de litio

Sal de litio

En la URSS para uso medico Se permiten el carbonato de litio y el oxibutirato de litio. La acción de las sales de litio sobre c.s.s. caracterizados principalmente por su capacidad para detener la manía aguda y prevenir los ataques de trastornos afectivos. A diferencia de muchas otras drogas psicotrópicas, HP incluso con uso a largo plazo no afectan la inteligencia. El oxibutirato de litio también tiene propiedades sedantes y antihipóxicas, lo que se debe a la presencia de un residuo de ácido γ-hidroxibutírico en su molécula. A dosis terapéuticas HP tienen un inotrópico positivo y negativo en el corazón y, en este sentido, aumentan la fuerza y \u200b\u200bralentizan el ritmo de las contracciones cardíacas, y también previenen el desarrollo de arritmias, aumentan la velocidad volumétrica del flujo sanguíneo coronario, aumentan el contenido de glucógeno en el sistema de conducción del corazón y los cardiomiocitos. Excretados en la orina, los iones de litio aumentan la solubilidad del ácido úrico y sus sales en él. Además, L.S. estimular.

Mecanismos de acción psicotrópica HP poco estudiado. Solo se sabe que los iones de litio son antagonistas de los iones de sodio en los procesos de transporte de este último a través de las membranas celulares de las células nerviosas y musculares. Bajo la influencia de HP También hay cambios en el metabolismo bioenergético, de carbohidratos, lípidos y proteínas y en el metabolismo de algunos neurotransmisores (norepinefrina, serotonina, encefalinas) y la sensibilidad a ellos de los correspondientes receptores en las membranas de las neuronas.

Después de la introducción de HP. en el litio, los iones se distribuyen de manera desigual en los tejidos y estructuras del cerebro. Se encuentran en las concentraciones más altas en los riñones y además (en orden decreciente de contenido) en la sangre, el hígado, el diencéfalo, el mesencéfalo y la corteza cerebral. Cuando se usa oxibutirato de litio, los iones de litio se absorben y penetran más rápido en los c.ns.que cuando se usan otras sales. iones de litio del cuerpo se produce a través. Aproximadamente el 50% de la dosis administrada se excreta en la orina por día. Excentración renal en sangre, así como en el contenido de sodio y potasio del organismo. Con un bajo contenido de sodio en la orina, los iones de litio se reabsorben en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento del contenido de litio en la sangre. Un aumento en la excreción de iones de litio en la orina y una disminución en su concentración en la sangre se ve facilitado por la introducción de sodio en el cuerpo.

Como fármacos psicotrópicos HP utilizado principalmente para estados maníacos e hipomaníacos, para la prevención y eliminación de trastornos afectivos (por ejemplo, con psicosis maníaco-depresiva, esquizoafectiva y otras), así como para eliminar trastornos del comportamiento caracterizados por impulsividad, agresividad y agitación (por ejemplo, en psicosis orgánica, etc.). Como medio para la eliminación de los trastornos afectivos HP utilizada en terapia compleja alcoholismo. En la práctica psiquiátrica, L.S. utilizado a menudo con antipsicóticos (ver Antipsicóticos) , tranquilizantes (tranquilizantes) y antidepresivos (antidepresivos) , lo que aumenta la eficacia del tratamiento.

Eficacia terapéutica de HP depende del nivel de concentración de iones de litio en la sangre, que debe ser de al menos 0,6, pero no superior a 1,2-1,6 meq / l, ya que cuando se superan estas concentraciones, se desarrollan signos de intoxicación por litio.

Efecto secundario de HP se manifiesta por una función renal alterada, así como por el metabolismo del agua y la sal con el desarrollo de un síndrome similar a la diabetes, trastornos dispépticos y diarrea. Como resultado del efecto depresor de los iones de litio sobre la función glándula tiroides con el uso prolongado de sus sales, el desarrollo de bocio difuso y aumento de peso temporal. Efectos secundarios y tóxicos de HP. en el sistema cardiovascular se manifiesta por taquicardia sinusal, extrasístole, una disminución en el valor de la onda T y un efecto tóxico sobre el c.s.s. - debilidad muscular, temblor, ataxia, espasmos musculares fasciculares, hipercinesia coreatetoide y convulsiones epilépticas. Como regla general, la aparición de estos efectos se asocia con una sobredosis del fármaco en ausencia de un control adecuado del nivel terapéutico de iones de litio en la sangre. Dado esto, es aconsejable determinar la concentración de iones de litio en la sangre al comienzo del tratamiento al menos 1 vez por semana y, posteriormente, 1 vez en 2-4 semanas. Si se lleva a cabo sin controlar el contenido de iones de litio en la sangre, sus preparaciones deben prescribirse en una dosis diaria que no exceda de 2 r... Los efectos secundarios desaparecen después de la suspensión temporal o la reducción de la dosis. En caso de efectos secundarios y tóxicos, se prescriben bicarbonato de sodio, aminofilina, diacarb y urea.

Los métodos de aplicación, dosificación, forma de liberación y condiciones de almacenamiento de las preparaciones básicas de litio se indican a continuación.

El carbonato de litio (Lithii carbonas) se administra por vía oral el primer día a una dosis diaria de 0,6-0,9 r... Con buena tolerancia, a partir del segundo día de tratamiento, se incrementa en 0,3 rdiariamente hasta una dosis diaria de 1.5-2.1 r(a veces hasta 2,4 r). La dosis diaria se divide igualmente en 3-4 dosis durante el día. Después de la desaparición del estado maníaco, la dosis diaria se reduce gradualmente a 1.2-0.6 r... Con fines profilácticos, se prescribe en una dosis diaria de 0.3-0.6 rincrementándolo a 0.9-1.2 r... Forma de liberación: tabletas de 0.3 r, recubierto. Almacenamiento: en lugar seco. En el extranjero, el carbonato de litio también se produce en forma de comprimidos (Lithionite-durel, Lithium-durulose, etc.), proporcionando una acción prolongada del fármaco. En la URSS, una similar forma de dosificación El carbonato de litio es la droga "Micalit" (Micalitum) - cápsulas que contienen 0.4 rcarbonato de litio microencapsulado.

Las oxibutiras y butirato de litio se prescriben por vía oral o intramuscular en dosis diarias de hasta 3 r, que se dividen en 2-3 recepciones. Método de producción: tabletas de 0.5 ry ampollas de 2 ml Solución al 20%. Almacenamiento: Lista B: en lugar seco.

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Vea qué es "sal de litio" en otros diccionarios:

LITIO (SAL) - Suelen pertenecer a los antipsicóticos, los compuestos de litio se utilizan principalmente para el tratamiento de los trastornos bipolares, especialmente el aspecto maníaco. Se desconoce el modo de acción del litio en el organismo. Él, sin embargo, compite ... Diccionario en psicologia

Sal de litio - preparaciones de litio (carbonato de litio, oxibutirato de litio, nicotinato de litio, oxibato de litio, citrato de litio), que tienen un efecto normotímico (es decir, normalizador del estado de ánimo), así como un efecto antimaníaco. Utilizado principalmente para ... ... Diccionario enciclopédico de psicología y pedagogía

Principio activo ›› Carbonato de litio Nombre latino Tabulettae Lithii carbonas obductae 0,3 g ATC: ›› N05AN01 Sales de litio Grupo farmacológico: Normotimics Clasificación nosológica (CIE 10) ›› F30 Manic ... ...

- (Lithii carbonas). Sinónimos: Contemnol, Camcolit, Carbopax, Contemnol, Eskalith, Licarb, Lithane, Lithicarb, Lithium carbonicum, Lithizine, Lithobid, Lithomyl, Lithonate, Liticar, Lito, Neurolepsin, Plenur, Priadel, Teralithe, etc. Blanco ... Diccionario suministros médicos

- (quenitas) sales de doble complejo de fórmula general M2I MII (SO4) 2 6H2O. Cs, K, NH4, Rb, Tl pueden actuar como metal MI, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Mg, Mn, Ni, V, Zn como metal MII. El nombre "shenita" proviene del mineral ... ... Wikipedia

Li2CO3, incoloro cristales con una red monoclínica (a \u003d 0,839 nm, b \u003d 0,500 nm, c \u003d 0,621 nm, b \u003d 114,5º, z \u003d 4, grupo espacial C2 / c); t. pl. 732 ° C, por encima de esta temperatura se disocia en Li2O y CO 2; denso 2,111 g / cm3; С ° р98,32 J / (mol ... Enciclopedia química

Los medicamentos que afectan la función renal pueden afectar las concentraciones séricas de litio, e incluso un pequeño aumento en la concentración de litio puede ser peligroso, ya que el rango terapéutico del litio es estrecho.
Los iones de litio no afectan la actividad de las enzimas hepáticas y no sufren biotransformación por sí mismos; se excretan del cuerpo sin cambios.
Interactuar con clases individuales medicamentos:
Antipsicóticos. El litio, si es necesario, se puede administrar al mismo tiempo que los antipsicóticos. Existe evidencia de que, cuando se combina con antipsicóticos, a veces ocurre neurotoxicidad reversible en personas de mediana edad y ancianos. Sin embargo, esta combinación de fármacos es bastante segura y eficaz si se utilizan antipsicóticos y litio en dosis moderadas y se vigila de cerca al paciente; sin embargo, el uso de esta combinación de medicamentos debe suspenderse inmediatamente después de alcanzar efecto terapéutico litio. Con una combinación de neurolépticos y litio, el temblor puede generalizarse; algunos pacientes también tienen un deterioro peculiar estado mental, tensión interna, agitación, irritabilidad, explosividad, labilidad emocional, impulsividad, alteración de la memoria por hechos actuales. Son posibles efectos secundarios extrapiramidales e hipercinesias; ha habido casos de cuadro clinico, parecido al síndrome neuroléptico maligno. Las reacciones neuróxicas graves ocurren muy raramente: por ejemplo, encefalopatía tóxica aguda con embotamiento profundo, síntomas neurológicos cerebrales, cerebelosos y del tronco encefálico, se pueden desarrollar signos de edema cerebral. Con mayor frecuencia, se observó encefalopatía cuando el litio se combinó con haloperidol, pero también se ha descrito cuando se combina con tioridazina, perfenazina y tiotixeno. Factores como altas dosis de fármacos, patología orgánica del sistema nervioso central, presencia de infección, fiebre y deshidratación predisponen a reacciones neurotóxicas con esta combinación de fármacos. El uso de litio junto con antipsicóticos también puede provocar un aumento del peso corporal.
Carbamazepina (Finlepsin). La combinación de litio con carbamazepina se usa para la MDP persistente; sin embargo, según algunos informes, la carbamazepina puede aumentar los efectos secundarios del litio.
En la mayoría de los casos, la combinación de carbamazepina y litio se tolera bien, pero en pacientes de riesgo (con signos del efecto neurotóxico del litio o con enfermedades neurologicas antecedentes), los síntomas de un efecto neurotóxico son posibles incluso en el contexto de concentraciones medias de fármacos en la sangre. Ambos fármacos causan hipotiroidismo, por lo que se debe controlar la función tiroidea durante la terapia. El litio puede reducir la leucopenia y la neutropenia causadas por la carbamazepina, pero el litio no es un medio para prevenir la supresión hematopoyética. También puede reducir la hiponatremia inducida por carbamazepina.
Ácido valproico. A veces puede aumentar la eficiencia del litio cuando el TIR es resistente.
Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina). El litio puede mejorar el efecto terapéutico de los antidepresivos, pero también aumenta el riesgo de intoxicación. Hay casos raros de convulsiones cuando se combinan con una dosis alta de amitriptilina y litio, así como complicaciones cardiovasculares e hipotiroidismo al tomar litio y antidepresivos tricíclicos durante más de seis meses. Existe evidencia de la aparición de signos de efecto neurotóxico en forma de temblor, deterioro de la memoria, distracción, desorganización del pensamiento, incluso con concentración normal de litio en sangre y dosis moderadas de amitriptilina. El síndrome de serotonina se diagnosticó en varios pacientes en el contexto de una combinación de litio y clomipramina.
Antidepresivos - inhibidores selectivos recaptación de serotonina (fluoxetina). La combinación de litio con antidepresivos de este grupo, por regla general, se tolera bien, pero también puede causar consecuencias adversas: intoxicación del sistema nervioso central y hipertensión arterial o hipotensión. En general, el litio puede potenciar el efecto serotoninérgico de los ISRS, provocando efectos secundarios neurológicos y gastrointestinales característicos. En ocasiones se han notificado casos de síndrome serotoninérgico. Los antidepresivos de este grupo pueden aumentar los efectos secundarios del litio.
Los antidepresivos son inhibidores de la monoaminooxidasa. La combinación de litio con fármacos de este grupo puede provocar síndrome serotoninérgico.
Fármacos dopaminérgicos. En el contexto de una combinación de litio y levodopa, es posible el desarrollo de discinesias y alucinaciones; cuando se combina con metildopa, los efectos secundarios neurotóxicos pueden desarrollarse de manera desproporcionada a la concentración de litio en el plasma sanguíneo.
Verapamil. La aparición de efectos secundarios cardiotóxicos y de otro tipo es posible en pacientes con procesos neoplásicos complicados por enfermedades cardiovasculares.
Hormonas tiroideas. Cuando el litio se combina con tiroxina o liotironina, la liberación de hormona tiroidea disminuye.
Preparaciones de yodo. No se recomienda combinar debido a los pronunciados efectos secundarios sobre la función de la glándula tiroides.
Medicamentos antihipertensivos. Los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de angiotensina 1 pueden aumentar la concentración sérica de litio, lo que da lugar a una intoxicación por litio; por tanto, es mejor prescribir fármacos antihipertensivos de otros grupos (betabloqueantes, prazosina) a los pacientes que toman litio. La metildopa en combinación con litio puede causar confusión, temblores, disartria, visión borrosa, letargo y disforia. El litio reduce el efecto hipotensor de la clonidina.
Diuréticos ("diuréticos"). Cuando se combina con diuréticos tiazídicos (por ejemplo, hidroclorotiazida), la excreción de litio aumenta y disminuye. concentración sérica, que puede provocar intoxicación por litio. Los diuréticos ahorradores de potasio son más seguros; datos sobre la combinación de litio con diuréticos de asa y los inhibidores de la anhidrasa carbónica son controvertidos. A veces, el litio se combina con un diurético tiazídico o ahorrador de potasio para reducir la poliuria o nefrogénica inducida por litio. diabetes insípida... Los diuréticos osmóticos disminuyen la concentración de litio en la sangre, lo que puede provocar una disminución de la eficacia de la terapia y la aparición de manía o depresión "revolucionarias".
Algunos antiinflamatorios no esteroideos (indometacina, fenilbutazona) aumentan la reabsorción de litio en los riñones y, como resultado, su concentración en sangre, lo que puede provocar intoxicación. El ketorolaco es incompatible con las preparaciones de litio.
Metronidazol, tetraciclinas. Aumenta la concentración sérica de litio. Se han descrito casos de intoxicación renal grave con el uso combinado de litio y metronidazol.
Teofilina, aminofilina. La concentración sérica de litio disminuye, lo que puede provocar una disminución de la eficacia de la terapia, la aparición de manía o depresión.
Glucósidos cardíacos (digitoxina). No se recomienda esta combinación debido al aumento de los efectos tóxicos del litio y al desarrollo de arritmias.
Relajantes musculares. El litio puede potenciar su acción. Si necesario tratamiento quirúrgico Con el uso de relajantes musculares, es necesario advertir al anestesiólogo sobre la ingesta de litio y dejar de tomarlo 48-72 horas antes de la operación.
Anestésicos por inhalación. Es necesario suspender la preparación de litio 1-2 días antes de la operación.
Cafeína. Pueden aumentar los temblores inducidos por litio.
Etanol. El litio alivia la euforia del alcohol, reduce los antojos de alcohol y los deterioros cognitivos provocados por el alcoholismo. El litio es ineficaz para la abstinencia de alcohol. Como otros depresores del SNC, el etanol interactúa con el litio y puede causar sedación o confusión.

Fórmula bruta

Grupo farmacológico de la sustancia Carbonato de litio.

Clasificación nosológica (CIE-10)

Código CAS

Características de la sustancia Carbonato de litio

Polvo granulado blanco, inodoro. Ligeramente soluble en agua, prácticamente insoluble en alcohol.

Farmacología

Bloquea los canales de sodio en neuronas y células musculares, provoca un cambio en el metabolismo intraneuronal de las catecolaminas.

Se absorbe completamente en el tracto digestivo, la T max es de 6 a 12 horas La T 1/2 aumenta de 1,3 días después de la primera dosis a 2,4 días después de 1 año de ingesta regular. Pasa a través de BBB, barrera placentaria, ingresa a la leche materna.

Aplicación de la sustancia Carbonato de litio.

Fase maníaca y prevención de las exacerbaciones del trastorno bipolar, esquizo trastornos afectivos, estados maníacos e hipomaníacos de diversos orígenes, trastornos afectivos en el alcoholismo crónico, drogodependencia (algunas formas), desviaciones sexuales, síndrome de Meniere, migraña.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad grave intervención quirúrgica, enfermedades cardiovasculares graves (pueden empeorar, posiblemente alteración de la excreción de litio), epilepsia y parkinsonismo (pueden empeorar, el efecto neurotóxico del litio puede estar enmascarado), antecedentes de leucemia (el litio puede provocar una exacerbación de la leucemia), insuficiencia renal, deshidratación grave (aumenta el riesgo de toxicidad). litio), embarazo, lactancia.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia.

Contraindicado en el embarazo.

Suspender durante el tratamiento amamantamiento.

Efectos secundarios de la sustancia Carbonato de litio

Desde el lado sistema nervioso y órganos de los sentidos: temblor de manos, somnolencia, debilidad.

Desde el lado del sistema cardiovascular y sangre (hematopoyesis, hemostasia): alteración del ritmo cardíaco, leucocitosis, inhibición de la hematopoyesis.

Del tracto digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de boca.

Desde el lado sistema genitourinario: poliuria, disfunción renal.

Otros: miastenia gravis, aumento de la sed, aumento de peso, hipotiroidismo, reacciones alérgicas, alopecia, acné.

Interacción

La combinación de carbamazepina con litio aumenta el riesgo de efectos neurotóxicos. Metronidazol, fluoxetina, diuréticos, AINE, inhibidores de la ECA ralentizar la excreción de Li + por los riñones y potenciar sus efectos tóxicos (se recomienda un control cuidadoso de la concentración de litio en el suero sanguíneo). El uso combinado de litio con ampicilina y tetraciclina puede provocar un aumento de la concentración de litio en el plasma. Los BCC aumentan la incidencia de complicaciones neurotóxicas (se debe tener precaución). Con el uso simultáneo con metildopa, el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar, incluso si sus concentraciones séricas permanecen dentro de los límites terapéuticos recomendados. Urea, aminofilina, cafeína, teofilina aumentan la excreción de Li + por los riñones y reducen su efecto farmacológico.

Las preparaciones de litio reducen el efecto presor de la norepinefrina (puede ser necesario un aumento en la dosis de norepinefrina), aumentan o alargan el bloqueo de la transmisión neuromuscular cuando se usan junto con besilato de atracuria, bromuro de pancuronio, suxametonio; mejorar los efectos neurotóxicos del haloperidol, reducir la absorción de clorpromazina (y posiblemente otras fenotiazinas) del tracto gastrointestinal, lo que conduce a una disminución de su concentración en el suero sanguíneo en un 40%. Preparaciones de sodio o productos alimenticios Reducir la eficacia de las preparaciones de litio (la ingesta elevada de sodio mejora la excreción de litio).

Cuando se administra simultáneamente con antipsicóticos y antidepresivos, es posible un aumento del peso corporal. Incompatible con bebidas que contienen etanol.

Sobredosis

Síntomas: alteración del habla, hiperreflexia, ataques tónicos y epilépticos, oliguria, pérdida del conocimiento, colapso, coma.

Tratamiento: sintomático.

Ruta de administración

Dentro.

Precauciones sobre la sustancia Carbonato de litio

No se puede utilizar para alteraciones del equilibrio agua-sal (dieta sin sal, deficiencia de sodio, diarrea, vómitos). Use con precaución cuando diabetes mellitus (la concentración de insulina en suero puede aumentar), hipotiroidismo.

Los efectos secundarios de las sales de litio se conocen desde los primeros años de su uso. Estos son trastornos dispépticos, especialmente en las primeras semanas de ingreso, temblores en los dedos, mareos, somnolencia, fatiga, debilidad muscular, sed y poliuria, disminución de la función tiroidea, cambios de ECG... Menos comunes son las reacciones cutáneas, el aumento de peso y la pérdida de dientes.

La disfunción renal se ha estudiado a fondo durante los últimos 10 años. Se expresan clínicamente como poliuria y polidipsia. Observamos a varios pacientes cuya ingesta diaria de líquidos se acercaba a los 10 litros. Al inicio del uso del litio, estos fenómenos fueron tratados como factores que complican la vida, perturban el sueño nocturno (despertar de la sed, de las ganas de orinar). Sin embargo, la baja densidad de la orina en estos pacientes hizo necesario investigar la capacidad de concentración de los riñones. Las observaciones se realizaron con el estudio de la cantidad diaria de orina excretada, su composición microscópica, aclaramiento de creatinina, concentración de electrolitos y creatinina en sangre, función tubular. En algunos pacientes, no se encontraron violaciones, en otros, se observaron algunos cambios patológicos.

Una de las causas de insuficiencia renal es una disminución de la sensibilidad a la hormona antidiurética. La función de los glomérulos sufre poco, aunque existe evidencia de que la biopsia revela cambios histológicos: fibrosis, inflamación del tejido intersticial. El mecanismo de acción del litio no está claro. Hasta la fecha, se publicaron datos sobre 150 biopsias, pero se encontraron los mismos cambios en pacientes con MDP, no tratados con litio. A pesar de estos cambios morfológicos, la función de filtración de los glomérulos disminuye muy raramente. Así, en 180 pacientes que recibieron carbonato de litio durante 17 años, el aclaramiento de creatinina fue de 100 ml / min en promedio (el estudio se realizó dentro de las 24 horas); en 19 pacientes - de 70 a 50 ml / min, en 4 - de 50 a 30 ml / min. Otro indicador de la capacidad de filtración de la nefrona, la concentración de creatinina en el plasma sanguíneo, cambia con la duración del tratamiento con litio, pero solo ligeramente: un aumento de 1 mg / l durante 10 años de tratamiento.

Así, la pregunta que los psiquiatras se han estado haciendo es: "¿Los pacientes tratados con litio reciben salud mental a costa de daño renal?" - caído. Sin embargo, otra función de los riñones, la capacidad de concentrar la orina, sufre en muchos. Con los años, los túbulos distales de la nefrona y los conductos colectores reaccionan cada vez menos a la hormona antidiurética (el mecanismo de esta acción está influenciado por el efecto del ión litio sobre el AMPc de las membranas celulares). La reabsorción de agua en estas áreas se reduce drásticamente, lo que conduce a una condición similar a la diabetes insípida.

La poliuria produce sed, polidipsia, nicturia y aumento de peso. Después de la abolición del litio, la función de concentración de los riñones se restaura gradualmente, sin embargo, la normalización es lenta y durante muchos meses puede ser defectuosa.

Observamos a tres pacientes con poliuria particularmente grave. Uno de ellos es un médico que está interesado en el problema de los cambios de electrolitos en el cuerpo durante el tratamiento con litio. Después de que terminó la fase dual aguda y difícil de su enfermedad, comenzó voluntariamente un tratamiento profiláctico con litio. En esos años, aún no se había establecido qué era primario: sed o poliuria, y aconsejamos a los pacientes que se abstuvieran de beber en exceso. Como resultado, aparecieron debilidad muscular y temblores en las manos; la dosis de litio tuvo que reducirse. Las mediciones de la concentración de potasio y sodio en plasma sanguíneo y eritrocitos en este paciente mostraron una variabilidad extrema, además, aparecieron cambios en el ECG. Todo esto se interpretó como una fuerte violación del metabolismo del agua y la sal. Dos años más tarde, a pesar de que el estado mental del paciente aún era inestable (la enfermedad seguía manifestándose en breves ataques depresivos y maníacos), él, agotado principalmente por la nick-turia, se negó a tomar litio. En el apogeo del tratamiento con carbonato de litio, bebió hasta 10 litros por día, 2 años después de la cancelación: 5 ... 7 litros. Persistieron la poliuria y las fuertes fluctuaciones en la concentración de potasio, sodio y calcio.

Hemos intentado reducir la poliuria, especialmente la nicturia. Se ejerció cierta influencia tomando amitriptilina, finlepsina o nootropil antes de acostarse. La poliuria y la polidipsia no son potencialmente mortales por sí mismas. Sin embargo, una disminución en la capacidad de concentración de los riñones conduce al riesgo de deshidratación si la pérdida de líquido es difícil de reemplazar o si se produce una pérdida adicional de líquido (p. Ej., Vómitos profusos repetidos, sangrado). La deshidratación reduce el aclaramiento de litio y puede provocar toxicidad.

Desde hace mucho tiempo se sabe que una dieta normal con sal es necesaria para un tratamiento seguro con litio; ahora se ha establecido que también es necesaria la ingesta humana normal de líquidos. Incluso una "alimentación seca" de un día es peligrosa. Independientemente de las condiciones en las que se encuentre un paciente que toma litio, debe asegurarse la oportunidad de beber. Esto debe tenerse en cuenta durante los viajes largos en transporte, con sudoración profusa, con diarrea. En pacientes con poliuria grave, la deshidratación ocurre muy rápidamente. Esto también se aplica cuando los pacientes se someten a una cirugía anestésica. No solo el período de inconsciencia, sino también el período posterior, si el paciente tiene prohibido beber, es peligroso; en estos días, recomendamos suspender el litio y administrar la mayor cantidad de líquido parenteral posible.

Para no pasar por alto el deterioro progresivo de la capacidad de concentración de los riñones, exigimos que todos los pacientes, independientemente de las manifestaciones clínicas, se sometan dos veces al año a un análisis de orina general y se les examine el contenido de urea en sangre (o nitrógeno residual). Durante 16 años, en 15 de 350 pacientes, el nitrógeno residual excedió los 40 mmol / l (máximo - 70) - sin un cuadro clínico visible de enfermedad renal. A estos pacientes se les prescribió un curso de Lespinephril, algunos de ellos tomaron 5-NOC. Al mismo tiempo, los datos analíticos se normalizaron. Se registró constantemente una baja densidad relativa (1000 ... ... 1005). Solo en un paciente, que padecía cardiopatía concomitante, hipertensión y nefritis, tras la ingesta de litio se constató un aumento de la hematuria, proteínas en la orina y, ante la insistencia de los nefrólogos, se canceló temporalmente la ingesta de litio. La práctica muestra que la poliuria-polidipsia se desarrolla con mayor frecuencia a altas concentraciones de litio en el plasma sanguíneo, por lo tanto, cuando aparece este efecto secundario, se debe intentar reducir la dosis de litio. Según nuestros datos, la poliuria se produjo en 25 personas a una concentración superior a 0,7 mmol / ly en 4, por debajo de este límite (de 250 pacientes).

Efecto sobre el corazón. Poco después de la introducción generalizada del litio en la práctica, se observaron cambios ECG asintomáticos en los pacientes. Nosotros, junto con el cardiólogo L.G. Gepstein, analizamos el ECG de 95 pacientes que llevaban muchos años tomando carbonato de litio. Las alteraciones encontradas coincidieron con las recogidas en la literatura: aplanamiento de la onda T antes de fusionarse con la isolina, onda T negativa, T bifásica, en ocasiones el ECG indica una violación de la conducción en el haz auriculoventricular (His), mientras que el ritmo de las contracciones cardíacas está alterado. También se describen lesiones miocárdicas estructurales orgánicas. Los cambios en el ECG sin una clínica adecuada no se consideran una razón para suspender el tratamiento con litio. Quizás estén asociados con hipopotasemia.

Las arritmias y las alteraciones de la conducción suelen ser transitorias. El litio inhibe la frecuencia cardíaca en los senos nasales y, por lo tanto, se utilizó para detener la taquicardia paroxística. La dificultad para conducir el impulso desde las aurículas hasta los ventrículos puede provocar un bloqueo auriculoventricular transitorio. Esto hace que los pacientes (a menudo sin darse cuenta de su insuficiencia cardíaca) se desmayen o se nublan breves períodos. Anteriormente, estos enturbiamientos de la conciencia se explicaban por la sensación de debilidad y fatiga provocada por el litio. De hecho, este es el resultado de una breve interrupción en el suministro de oxígeno al cerebro durante las arritmias. Si el paciente se queja de episodios cortos de "turbidez en la cabeza", "enturbiamiento de la conciencia", es necesario en primer lugar hacer un ECG. Con menos frecuencia, hay un aumento de la excitabilidad ventricular. Es peligroso para los pacientes con aterosclerosis coronaria.

Se han notificado infartos de miocardio en pacientes que toman litio, pero no hay pruebas sólidas de que el litio desempeñara un papel en el origen de estos infartos. Entre nuestros 250 pacientes, 6 sufrieron infarto de miocardio, cada uno de ellos tomó litio durante al menos 5 años. Edad: 45, 48, 59, 60, 62, 78 Cinco son hombres, uno es una mujer. Todos por naturaleza son inquietos, ansiosos, con una gran responsabilidad relacionada con su trabajo, habiendo elegido profesiones difíciles, cuatro: hicieron bien su trabajo, pero vivieron en constante preocupación por la corrección de sus acciones (cirujano, psiquiatra, profesor de literatura en las clases superiores de una escuela de inglés). , explorador polar) y dos talentosos ingenieros de diseño que, después de los primeros brotes de enfermedad, tuvieron que retirarse del trabajo creativo, que luego se convirtió en un motivo constante de sentimientos y lamentos. Mucho antes del ataque cardíaco y el tratamiento con litio, todos tenían hipertensión de una gravedad u otra, cinco tuvieron ataques de angina de pecho y solo un paciente tuvo un ataque cardíaco accidentalmente, durante el examen durante la gripe. Esta característica del grupo de pacientes con infarto de miocardio no revela relación etiopatogenética con la ingesta de litio. 3 de cada 6 pacientes continuaron tomando carbonato de litio en el período agudo y, dado que la bebida se limitó a ellos, se determinó con frecuencia la concentración de litio en sangre y se redujeron las dosis.

También se describen otros cambios en el músculo cardíaco, que no pueden atribuirse incondicionalmente a la acción del litio. J. Mitchell, Th. Mackenzie (1982) describe una biopsia cardíaca de una mujer de 65 años que murió de un ataque cardíaco. Durante el tratamiento a largo plazo con sales de litio, desarrolló arritmias. Después de la muerte, se encontró una ligera derrota por aterosclerosis y en el ventrículo izquierdo, fenómenos pronunciados de miocarditis. El músculo cardíaco tenía una mayor concentración de litio que otros órganos, incluido el tejido cerebral. Este caso fue discutido en la literatura, fue analizado por M. Schou, quien demostró que la concentración calculada era incorrecta. Sin embargo, al parecer existe cierto tropismo del litio en los tejidos del corazón, como lo demuestra la frecuencia de daño cardíaco en los niños nacidos de madres que tomaron litio durante el embarazo, que se informará con más detalle a continuación.

La conclusión de estudios en el extranjero y el resultado de nuestras observaciones: las enfermedades cardíacas y las arritmias que aparecen durante el período de tratamiento con litio no son una razón para suspender el tratamiento. Sin embargo, se deben seguir las siguientes reglas:

Examinar clínicamente el corazón antes de comenzar el tratamiento con litio;

Las personas mayores de 40 años deben hacerse un ECG antes del tratamiento;

Durante el período de tratamiento, a menudo determine la concentración de litio en la sangre y trate de mantenerla lo más baja posible;

Evite el nombramiento de diuréticos y recuerde la necesidad de una dieta completa y una bebida adecuada;

Entrevistar al paciente sobre las sensaciones de alteraciones del ritmo cardíaco y los casos de "enturbiamiento de la conciencia";

En caso de infarto, discutir con los cardiólogos la posibilidad de continuar el tratamiento con litio.

La cancelación del tratamiento con litio es peligrosa debido a la posibilidad de una recaída de la enfermedad.

Dos veces observamos que los pacientes con MDP desarrollan manía severa inmediatamente después de un infarto agudo y recibieron tratamiento intensivo. Antes de eso, el día del ataque cardíaco y otros 1 ... 2 días, aunque la extensión de la lesión cardíaca no estaba clara, estos pacientes no tomaron litio. Luego, los propios cardiólogos consultaron a un psiquiatra y sugirieron continuar con el tratamiento con litio. Por ejemplo, un paciente estaba constantemente agitado, la diversión reinaba en la unidad de cuidados intensivos de la unidad de infarto, le gritaba al médico, le reprochaba cobardía, exigía que le permitieran caminar, intercambiaba con otros pacientes en la unidad de cuidados intensivos, casi no dormía, etc. el litio en ambos casos fue suficiente para detener la manía. El litio tuvo un efecto beneficioso sobre la frecuencia del pulso y disminuyó la taquicardia.

La posibilidad de utilizar litio durante el embarazo es otra cuestión que últimos años se ha estudiado más a fondo. Regla generalque durante la maduración del feto, la madre no debe tomar ningún medicamento, en este caso no es adecuado, ya que la madre es una persona enferma, el desarrollo prenatal normal del feto y el régimen necesario para el niño después del nacimiento dependen de su calma mental. Además, es bien sabido qué tan grave es la depresión posparto y qué tan alto es el riesgo de que ocurra en una paciente con TIR.

Después de la ingestión, el litio se disuelve en el volumen de líquido corporal, no se une a las proteínas plasmáticas y no se metaboliza. La concentración máxima se produce 2 ... 4 horas después de la administración y puede ser 2 ... 3 veces mayor que la concentración constante. El 99% se excreta por los riñones, el 1% por el recto. El período de su eliminación del 50% es de 7 a 24; h y depende de la tasa de filtración en los riñones, individual para cada persona. Durante el embarazo, la tasa de filtración en los glomérulos aumenta, el aclaramiento de creatinina aumenta, el litio se excreta más rápido, lo que representa una amenaza de recaída de la enfermedad. Por lo tanto, la determinación de la concentración de litio en plasma en mujeres embarazadas debe realizarse con frecuencia. En algunos centros de tratamiento de litio en el extranjero, las determinaciones se realizan semanalmente. Después del parto, la tasa de filtración vuelve rápidamente a la normalidad, lo que puede aumentar drásticamente la concentración plasmática y provocar intoxicación si la dosis de litio sigue siendo la misma que se tomó durante el embarazo. Algunos autores proponen cancelar la ingesta de litio una semana antes del parto, otros, con el inicio del trabajo de parto. El litio pasa fácilmente a través de la placenta, su concentración en la sangre fetal es igual a la de la madre. Por tanto, evitar la intoxicación en la madre es una forma de evitar la intoxicación en el feto. Los niños que nacen con intoxicación tienen un aspecto característico: hipotonía muscular, somnolencia, cianosis. A menudo tienen soplos cardíacos, no hay reflejo de succión y se nota un pulso arrítmico. Los síntomas de la intoxicación desaparecen en 10 días.

S. Linden, Cap. Prich (1983) distingue tres etapas de exposición de un niño al litio:

Desde la concepción hasta la implantación del óvulo: 17 días; como regla general, la toxicidad del litio en altas concentraciones conduce a la muerte del embrión;

Desde el día 18 hasta el día 55, el período de organogénesis; el efecto tóxico del litio puede provocar la formación de deformidades;

Desde el día 56 hasta el parto: el efecto de la intoxicación afecta el tamaño y la cantidad de células en los tejidos en desarrollo; en este momento los órganos ya se han formado, pero hasta cierto punto se puede sentir el efecto teratogénico.

La toxicidad depende de la concentración de litio en sangre, es decir, de la dosis diaria y de la frecuencia de su ingesta. Los picos de concentración después de tomar una gran dosis de litio son tóxicos para el feto, y si el fármaco se toma en pequeñas dosis durante el día, el peligro es inmensamente menor. La ingesta de preparados de litio de acción prolongada tampoco produce grandes aumentos de concentración.

La información sobre malformaciones congénitas proviene del "Registro Internacional de Bebés de Litio" organizado por el grupo de países, que incluye a los países escandinavos, EE.UU., Canadá. Fue fundado en 1968. El Centro alienta a los médicos a proporcionar toda la información sobre los bebés nacidos de madres que han tomado litio durante un determinado período de embarazo. Por supuesto, esta información no es muy clara, no se compara con el grupo de control en la población; todavía no hay datos sobre defectos de desarrollo en niños cuyas madres sufren de TIR pero no toman litio. Además, algunos toman no solo litio, sino también algunos otros medicamentos. El embarazo en sí en algunas madres avanza con complicaciones que no tienen nada que ver con el litio. El registro publica mensajes informativos sobre niños registrados.

La última publicación fue en 1978. En ese momento, había 217 bebés bajo observación, de los cuales 7 nacieron muertos, 2 tenían trisomía en el cromosoma 21 (las madres tenían más de 30 años), 183 estaban sanos al nacer y 25 (es decir, es decir, 11,5%) tenían defectos de desarrollo. De estos 25, 18 tenían anomalías en el desarrollo del sistema cardiovascular: tortuosidad de la aorta, falta de cierre del conducto arterial (botallov), defecto del tabique interventricular, insuficiencia de las válvulas mitral y tricúspide, anomalías de la arteria umbilical y la rara anomalía de Ebstein (defecto de la válvula del ventrículo tricúspide) en la válvula tricúspide derecha. ...

Después de 1978, se informaron 7 casos más de anomalía de Ebstein y 1 caso de dextrocardia. Los 7 niños restantes tenían anomalías en la estructura del oído externo, uretra, sistema nervioso central y sistema endocrino... Al comparar la proporción de anomalías cardíacas con el resto, se nota su predominio en mayor medida que en la población. Por tanto, la conclusión unánime de todos los que estudiaron este tema: no se debe tomar sales de litio durante el primer trimestre del embarazo.

De los niños que fueron identificados como sanos al nacer en el "Registro de niños de litio", el 83% se desarrolló normalmente en los años siguientes. Se encontró que el resto tenía un aumento de peso insuficiente, enuresis, tartamudeo, disgrafía, dislexia, pero estos son síntomas que es poco probable que estén asociados con que sus madres tomen sales de litio.

Entre nuestras pacientes, seis tomaron litio durante el embarazo. Todos estos pacientes (20 ... 25 años) antes del inicio de la terapia profiláctica con litio estaban enfermos de 3 a 5 años, la enfermedad en todos procedió como bipolar, con fases frecuentes, con pensamientos suicidas durante la depresión, con una emoción pronunciada durante el período de manía, desorganizando la vida familiar. ...

Todos se casaron después del inicio de la ingesta de litio, cuando las fluctuaciones afectivas se suavizaron en gran medida. Ante la primera sospecha de embarazo, a petición nuestra, las pacientes dejaron de tomar litio y no lo tomaron hasta el 4º mes. Durante este tiempo, dos desarrollaron depresión leve, uno estuvo en un estado hipomaníaco hasta el mismo nacimiento. Tan pronto como se reanudó la ingesta de litio, se determinó la concentración de litio en la sangre cada 2 ... 3 semanas. Era pequeña para todos, más baja que la que estaba antes del embarazo: 0,4 ... ... 0,5 mmol / l.

El parto en una paciente fue difícil, el niño nació asfixiado con el cordón umbilical entrelazado en el cuello, pero luego, después de seis meses, no se quedó atrás de sus compañeros. En otro, el niño nació lento, aparentemente en estado de embriaguez. Desafortunadamente, el parto fue algo prematuro, la paciente estaba fuera de nuestro control y, después del parto, no se analizó el contenido de litio en la sangre del bebé. La hipotensión y la actividad insuficiente durante la succión duraron aproximadamente un mes, luego la propia paciente desarrolló depresión. El niño se crió en condiciones de privación materna y la actitud desigual del resto de los miembros de la familia, se desarrolló de manera desigual, pero en la edad escolar estos rasgos se suavizaron. El tercer hijo (niña) heredó de la madre una constitución asténica pronunciada y más tarde, con un intelecto bien desarrollado, reveló rasgos neuróticos inespecíficos. Tres niños estaban sanos, el mayor tenía 14 años.

Investigamos la concentración de litio en la leche de las madres lactantes, era aproximadamente un tercio del nivel en el plasma sanguíneo. ¿Está bien alimentarse mientras se toma litio? Dado que estos bebés tenían los mismos niveles de litio en sus cuerpos en el útero que sus madres, la lactancia materna significa un régimen de litio más suave para ellos que antes. Según la mayoría, privar a un niño de un factor tan importante para su desarrollo como lactancia materna, Sin razón.

Datos sobre incompatibilidad de las sales de litio con otras drogas... Se sabe desde hace mucho tiempo que la combinación de litio con diuréticos no es deseable. Dado que son saluréticos, cambian el equilibrio de electrolitos en el cuerpo, el litio también conduce a una mayor excreción de calcio, redistribución de potasio y sodio intra y extracelular; todo esto en el contexto de los diuréticos puede adquirir dimensiones patológicas. En el contexto de los diuréticos, aumenta el peligro de intoxicación por litio.

Durante algún tiempo, la literatura ha discutido los peligros de combinar sales de litio con haloperidol. Al examinar a 425 pacientes, se demostró que las complicaciones ocurren con una combinación de fármacos no más a menudo que en pacientes que toman solo litio o solo haloperidol (citado por L. van Knorring et al., 1982). Se examinó la relación de las concentraciones de litio en los eritrocitos y el plasma sanguíneo en pacientes que solo recibieron litio y su combinación con fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, en un total de 59 pacientes. Resultó que el índice de eritrocitos / plasma era más alto cuando se usaba la combinación de fármacos, y especialmente cuando se combinaba con fenotiazinas. Un índice alto, según el autor, indica una penetración pasiva del litio en la célula, que puede ir acompañada de efectos nefrotóxicos y neurotóxicos. A pesar de esto, la práctica médica a menudo no puede prescindir de una combinación de medicamentos, y si se observa el control de la concentración en plasma y eritrocitos, dicho tratamiento está justificado.

No es seguro combinar sales de litio con antiinflamatorios no esteroides (indometacina, brufen, etc.), así como cuando se combinan con diuréticos; en estos casos, se observa un aumento de la concentración de litio en plasma. No es deseable una combinación con antibióticos potencialmente nefrotóxicos (tetraciclinas). Hay observaciones de que el litio prolonga la acción de los relajantes musculares, lo que es peligroso durante la TEC. M. Schou aconseja cancelar el litio 2 días antes del inicio de la TEC y renovarlo uno o dos días después del final del curso. Nuestra experiencia en el tratamiento con TEC con el uso de anestesia sombrevin y el relajante muscular listenone (21 personas) no reveló un aumento en la concentración de litio inmediatamente después de un ataque convulsivo, ni complicaciones en forma de retraso en la recuperación respiratoria.

Hemos indicado con tanto detalle una serie de efectos indeseables de las sales de litio en la salud física solo para su correcta comprensión. El hecho es que en las últimas tres décadas, muchos trabajos de investigaciony las complicaciones de su uso se han estudiado mucho mejor que con otros psicotrópicos. Se analizan, se pueden explicar, se pueden medir, hay formas de superarlos (en contraste, por ejemplo, desde la discinesia tardía cuando se usan antipsicóticos). Por tanto, a pesar de que hemos dedicado una parte importante de este capítulo efectos secundarios litio, consideramos el tratamiento con este fármaco conveniente, asequible para hospitales y ambulatorios, un método de terapia y prevención bastante seguro.

Las negativas de algunos pacientes a tomar litio dependen en parte de la falta de supervisión de un psiquiatra, en parte - del consejo de médicos internistas que no conocen la naturaleza. efectos secundarios con el uso prolongado de litio. A veces, la razón para rechazar el tratamiento es la insoportable poliuria y la sed, con menos frecuencia, en un pequeño grupo de pacientes, los cambios mentales.

El tratamiento con litio a largo plazo de pacientes con TIR a menudo conduce a un cambio radical en la vida de estas personas gravemente enfermas. La manía y la depresión se debilitan y desaparecen por completo. La vida se vuelve estable y segura, la expectativa de deterioro, la hospitalización desaparece. Sin embargo, algunos pacientes encuentran que no todos los efectos del litio en la psique son positivos. Se notan cierto deterioro de la memoria, una sensación constante de fatiga, una disminución de la energía vital, iniciativa. Algunos pacientes se quejan de la sensación de que la vida con litio se ha vuelto menos colorida e interesante. S. Arnold, al describir las sensaciones subjetivas de los pacientes, lo llamó "existencia automática". Estas sensaciones llevan al hecho de que los pacientes comienzan a saltarse arbitrariamente las pastillas, el tratamiento es caótico y termina con la hospitalización o el suicidio.

Al realizar exámenes objetivos de las funciones psicológicas, estos cambios no se detectan en todos los pacientes, los cambios son muy insignificantes; además, se demostró que pueden fortalecerse y debilitarse prescribiendo un placebo. Los resultados del examen dependen de la motivación del examen, de la actitud del paciente ante el hecho mismo de medicación constante. Además, los cambios detectados, como las quejas, pueden no depender del efecto secundario del litio sobre las funciones mentales, sino de la eliminación de los estados maníacos o de su efecto insuficiente sobre la depresión.

M. Schou (1983a) ofrece vívidas ilustraciones de cómo algunas personas "sufren" por la eliminación completa de las fases afectivas: las declaraciones de un hombre de negocios que hizo los tratos más exitosos y arriesgados al comienzo de un estado maníaco, y una figura pública que se quejó: político, debería estar emocionado y discutir, pero estoy tranquilo ". Más a menudo, las quejas sobre una disminución de la actividad, que la vida se ha vuelto más aburrida, se asocian con un efecto incompleto del litio, con la aparición de fases depresivas no desarrolladas muy leves, cuando no hay una melancolía verdaderamente depresiva y una disminución de la actividad mental puede ser bien analizada y realizada por el paciente.

Causa miedo la influencia del litio en la actividad creativa... Es necesario, considerando este tema, recordar que el uso prolongado de litio se prescribe a pacientes con formas severas de psicosis afectiva, con fases frecuentes, es decir, personas que, por muy dotadas que sean, están constantemente fuera de servicio debido a episodios de enfermedad y muchos meses en hospitales psiquiátricos. Cuando sus ataques dolorosos desaparecen o se debilitan tanto que el paciente continúa haciendo su trabajo durante los períodos de enfermedad, en algunos casos se olvida de su pasado difícil y se exige a sí mismo, enfocándose en su potencial creativo antes del inicio de la enfermedad.

Según V. Muller-Oerlinghausen (1982), la actividad creativa espontánea sufre algo, pero el pensamiento creativo concentrado y dirigido no cambia. Según las observaciones de N. Loo et al. (1981), en el grupo de pacientes examinados por él (21 personas), que recibieron litio, el nivel intelectual en varios parámetros fue estadísticamente menor que en el control. Los estudios se realizaron 1, 2 y 3 años después de la administración de litio. Con el tiempo, la marcada disminución de la inteligencia no se profundizó. N. Loo cree que es necesario tener en cuenta que el nivel de inteligencia de su grupo podría verse influido por un curso severo de una enfermedad como la melancolía gravis con episodios de alteración de la conciencia; Además, muchos recibieron TEC (efecto sobre la memoria), la duración de la enfermedad fue significativa y el litio no produjo una estabilización completa de la afección.

M. Schou (1979) informó sobre un grupo de artistas (24 personas) que padecían TIR. Al tomar litio, sus ataques afectivos desaparecieron por completo o se suavizaron significativamente. 6 de ellos se quejaron de una disminución en la productividad creativa, 6 - no notaron el cambio, 12 - notaron un aumento en el éxito creativo. El deterioro fue notado por aquellos cuya creatividad estaba principalmente en el período de estado hipomaníaco. Cualesquiera que sean las quejas sobre el cambio, el empobrecimiento de la vida cotidiana de los pacientes que llevan muchos años tomando litio, en general lo que aporta el tratamiento es un gran beneficio.

Los pacientes con fases maníacas y depresivas frecuentes y graves constituyen un grupo social especial en el que el propio paciente, su familia, amigos y compañeros de trabajo, cada uno de ellos desempeña un papel en los intentos conjuntos difíciles de mitigar y minimizar las consecuencias de los continuos cambios de humor del paciente. Con un curso prolongado de la enfermedad, es poco probable que una familia así tenga períodos en los que el miedo a un desastre inminente en forma de un intento de suicidio depresivo o un acto maníaco con una subestimación de lo permitido no domine en su vida. La familia vive en un ambiente de vigilancia constante, solo se hacen planes preliminares, la actividad es limitada por la necesidad de subordinarla a los caprichos de los repetidos ataques de la enfermedad. Todo esto cambia con una prevención exitosa con sales de litio. Las recaídas se vuelven menos frecuentes, más débiles o desaparecen por completo. "El enfermo o más bien el ex-enfermo se convierte en la persona que era antes de la enfermedad".