Síntomas de la diabetes modi. Formas hereditarias de diabetes mellitus (diabetes mellitus tipo MODY)

14.07.2020

¿Qué es la diabetes MODY?

La diabetes MODY (diabetes juvenil de inicio en la madurez) es un grupo de enfermedades causadas por mutaciones en uno de los genes implicados en la regulación de la glucosa. Por primera vez, científicos estadounidenses introdujeron este término en 1974 para definir una forma atípica y levemente progresiva de diabetes mellitus en pacientes jóvenes con predisposición hereditaria.

La diabetes MODY es más a menudo de naturaleza familiar, cuando también se observan trastornos similares del metabolismo de los carbohidratos en uno de los padres y familiares del segundo y tercer grado de relación (abuelas, abuelos, etc.).

Hasta la fecha, existen 14 tipos de MODY conocidos, los más comunes son MODY 1 (HNF4A / MODY), MODY 2 (GCK / MODY) y MODY 3 (HNF1A / MODY). La MODY se diagnostica en el 2-5% del número total de personas con diferentes tipos de diabetes. ¡No es posible diagnosticar diferentes tipos de MODY basándose únicamente en el cuadro clínico!

¿Cómo sospechar de MODY?

inicio temprano antes de los 25-35 años; para MODY 2 (GCK / MODY), se puede notar un aumento en el azúcar en sangre desde el nacimiento)
más a menudo la ausencia de exceso de peso corporal (IMC inferior a 25 kg / m2).

IMPORTANTE:en algunos subtipos de MODY, la obesidad es un factor provocador contra el cual puede aumentar el azúcar en sangre.

no hay síntomas clásicos de diabetes mellitus (sed, micción frecuente, pérdida de peso, aumento del apetito) y cetosis al inicio de la enfermedad
título negativo de autoanticuerpos (GADA, IA-2A, ICA, IIA, ZnT8) al inicio de la enfermedad
sin necesidad de insulina, baja necesidad de insulina (menos de 0,5 U / kg) más de 3-5 años desde el inicio de la enfermedad
conservó la secreción de péptido C durante más de 3-5 años desde el inicio de la enfermedad.
el nivel de HbA1c es estable y rara vez supera el 7,5%
curso no progresivo o logro de la compensación de la enfermedad en el contexto de dosis bajas de insulina y la ausencia de un autocontrol estricto de la enfermedad
ausencia de complicaciones vasculares en caso de MODY 2 (GCK / MODY). Los otros tipos de MODY se caracterizan por el desarrollo de complicaciones vasculares y el desarrollo de la demanda de insulina.

¿Qué pruebas deben realizarse en caso de un curso de diabetes mellitus no estándar (para la diabetes tipo 1)?

análisis de orina para determinar el nivel de glucosa en la orina (medir el azúcar en sangre al mismo tiempo)
dinámica de НвА1с durante todo el período de observación
Péptido C (en el contexto de una dieta normal y un período de ayuno antes de la extracción de sangre durante no más de 10-12 horas)
título de autoanticuerpos (GADA, IA-2A, ICA, IIA, ZnT8)
para que el padre y la madre del niño examinen el azúcar en sangre con el estómago vacío, 2 horas después de una comida con carbohidratos (papilla dulce) + НвА1с

¿Qué se debe verificar con los familiares?

cual de los parientes esta enfermo diabetes mellitus o tiene otros trastornos del metabolismo de los carbohidratos?
a qué edad se detectó la enfermedad, cuál era la altura / peso, azúcar en sangre, HbA1c en el momento del diagnóstico de diabetes
qué terapia se utiliza (fármaco, dosis, duración de la administración, eficacia)
para evaluar la compensación de la enfermedad (dinámica de НвА1с)
la presencia de complicaciones vasculares (que, cuando se identifican, terapia)
la presencia de casos de diabetes mellitus gestacional y / o el nacimiento de niños con un gran peso en la familia
si se observó hipoglucemia durante el período neonatal en niños

¿Cómo se diagnostica la diabetes MODY?

La investigación genética molecular mediante el método NGS le permite buscar mutaciones en 28 genes candidatos a la vez (de los cuales 13 son genes MODY)

¿Cómo tratar y controlar la diabetes MODY?

la terapia depende de un defecto genético (para MODY2 - dieta, para MODY 1 y 3 - fármacos hipoglucemiantes orales, con edad - terapia con insulina) y la preservación de la secreción de insulina.
la naturaleza de la observación depende del defecto genético y de la terapia recibida.

¡IMPORTANTE entender!

Diabetes MODY es un RARO ¡enfermedad! Se debe tomar una decisión sobre la viabilidad de realizar un estudio genético y las tácticas de tratar a un niño. endocrinólogo.

Es un grupo de formas clínicamente similares de diabetes mellitus con una vía de herencia autosómica dominante. La enfermedad se manifiesta en la infancia y la adolescencia. Los principales síntomas son ganas frecuentes de orinar y aumento del volumen de orina, aumento de la sed y el apetito, pérdida de peso, enrojecimiento. piel, aumento de la temperatura corporal. El diagnóstico es complejo, incluye exámen clinico, un conjunto de análisis de laboratorio: glucosa en ayunas y después de las comidas, análisis de sangre hormonales y genéticos. El programa de tratamiento implica la toma de fármacos hipoglucemiantes, corrección nutricional y deportes sistemáticos.

ICD-10

E13 Otras formas específicas de diabetes mellitus

Información general

Patogénesis

La patología se forma a partir de mutaciones en genes que afectan la funcionalidad de las células de los islotes de Langerhans, se transmite de forma autosómica dominante, lo que provoca una herencia no ligada al sexo y la identificación de parientes cercanos que padecen una forma u otra de hiperglucemia. MODY se basa en la mutación de un solo gen. La diabetes se manifiesta por una disminución en la actividad de las células pancreáticas, una falta de producción de insulina.

Como resultado, la glucosa que ingresa al torrente sanguíneo desde el estómago no es absorbida por las células del cuerpo. Se desarrolla un estado de hiperglucemia. El exceso de azúcar es excretado por los riñones, formando glucosuria (glucosa en la orina) y poliuria (aumento del volumen de orina). Debido a la deshidratación resultante, aumenta la sensación de sed. En lugar de glucosa, los cuerpos cetónicos se convierten en una fuente de energía para los tejidos. Su exceso en plasma provoca el desarrollo de cetoacidosis, trastornos metabólicos con un cambio en el pH de la sangre hacia el lado ácido.

Clasificación

La diabetes MODY está representada por varias formas con heterogeneidad genética, metabólica y clínica. La clasificación se basa en distinguir entre tipos de enfermedad, teniendo en cuenta el sitio del gen mutado. Se han identificado 13 genes, cambios que provocan diabetes:

MODY-1. El factor involucrado en el control del metabolismo y la distribución de la glucosa está dañado. La patología es característica de los recién nacidos, los niños pequeños.
MODY-2 Se determina una mutación en el gen de la enzima glucolítica que controla la liberación de insulina mediada por glucosa de las células glandulares. Se considera una forma favorable, no causa complicaciones.
MODY-3. Las mutaciones genéticas se manifiestan por una disfunción progresiva de las células productoras de insulina, esto provoca la manifestación de la enfermedad a una edad temprana. El curso es progresivo, la condición de los pacientes se deteriora gradualmente.
MODY-4. El factor que asegura el desarrollo normal del páncreas, la producción de insulina, cambia. La mutación puede provocar diabetes persistente en los recién nacidos en un contexto de subdesarrollo del órgano endocrino o disfunción de las células beta.
MODY-5. Este factor afecta el desarrollo embrionario y la codificación de genes en el páncreas y algunos otros órganos. Es característica la nefropatía progresiva no diabética.
MODY-6. Se altera la diferenciación de las células productoras de insulina, las células nerviosas de ciertas partes del cerebro. Las mutaciones se manifiestan por diabetes en niños y adultos, diabetes neonatal con patología neurológica.
MODY-7. El factor regula la formación y actividad del páncreas. La enfermedad es típica de los adultos, pero hay 3 casos de inicio temprano.
MODY-8. Las mutaciones contribuyen al desarrollo de atrofia, fibrosis y lipomatosis del páncreas. Se forman deficiencia hormonal y diabetes.
MODY-9. El factor está involucrado en la diferenciación de las células productoras de insulina. El curso de la enfermedad es típico de la cetoacidosis.
MODY-10. Los cambios genéticos en el factor se vuelven sentido Común diabetes neonatal. La producción de proinsulina está alterada, es posible la muerte programada de las células pancreáticas.
MODY-11. El factor es responsable de estimular la síntesis y secreción de la hormona insulina. La diabetes con obesidad es característica. Una variante extremadamente rara de la enfermedad.
MODY-12. Se basa en un cambio en la sensibilidad de los receptores de los canales de sulfonilurea y potasio del páncreas. Se manifiesta como diabetes neonatal, infantil y adulta.
MODY-13. La sensibilidad del receptor de los canales de K + disminuye. No se ha estudiado el cuadro clínico.

Síntomas de la diabetes MODY

Entre todos los tipos de diabetes MODI, 50-70% de los casos clínicos están en MODI 3. El segundo más prevalente es MODI 2 y el tercero es MODI 1 (1%). Otras variantes de la enfermedad son menos comunes, están insuficientemente estudiadas y no tienen importancia clínica. El segundo tipo de enfermedad a menudo se manifiesta en infancia... Es asintomático o con manifestaciones leves, rara vez se acompaña de complicaciones, por lo tanto, se diagnostica durante los exámenes de detección y durante el embarazo, cuando se desarrolla la forma gestacional de diabetes.

El tercer tipo tiene un curso progresivo, en la mayoría de los pacientes comienza a la edad de 20 a 40 años. Las manifestaciones son similares a los síntomas de la diabetes tipo 1 clásica: aumenta la cantidad de orina, aumenta la sed, aumenta el apetito, disminuye el peso corporal, el insomnio y las convulsiones son posibles por la noche, sofocos, agitación, aumento de la presión arterial y temperatura durante el día.

Sin tratamiento, los síntomas aumentan progresivamente y el riesgo de complicaciones micro y macrovasculares sigue siendo alto. Una larga "luna de miel" es característica: 3 años o más. Esta frase denota el período posterior al inicio de la terapia con insulina, cuando las dosis del medicamento inicialmente seleccionadas por el médico reducen el nivel de azúcar en sangre más de lo esperado y se requiere un ajuste del tratamiento hasta la retirada completa de la insulina.

El primer tipo de diabetes MODI por cuadro clinico similar al tercero, pero se manifiesta con mayor frecuencia en recién nacidos y niños pequeños. Determinado por macrosomía e hipoglucemia fetal neonatal.

Complicaciones

Con la diabetes MODY tipo 3, hay un aumento progresivo y gradual de los síntomas. La terapia con insulina y los fármacos hipoglucemiantes dan buen resultado, pero los pacientes siguen en riesgo de desarrollar angiopatía. El daño a las redes capilares en la retina conduce a la retinopatía diabética (disminución de la visión), en los glomérulos renales, a la nefropatía (filtración alterada de orina).

La aterosclerosis de los vasos grandes se manifiesta por neuropatías: entumecimiento, dolor, hormigueo en las piernas, desnutrición miembros inferiores ("Pie diabético"), mal funcionamiento órganos internos... En las mujeres embarazadas, las enfermedades del segundo y primer tipo son capaces de provocar macrosomía fetal.

Diagnóstico

Debido a la similitud de síntomas. diferentes formas Diabetes y rareza El diagnóstico de MODY es bastante complejo, voluminoso y prolongado. Desde el momento de la primera visita del paciente hasta la confirmación del diagnóstico, pasa al menos un mes. El examen es supervisado por un endocrinólogo; además, se designan las consultas de un genetista, oftalmólogo y neurólogo. Las etapas principales son la identificación de la hiperglucemia, la diferenciación de la diabetes MODY de la diabetes tipo 1 y 2 habitual. El complejo de procedimientos de diagnóstico incluye los siguientes métodos:

Encuesta clínica, examen. MODI se caracteriza por un inicio temprano, sin obesidad. Se distingue de la diabetes tipo I por una alta naturaleza hereditaria de transmisión (alrededor del 100%): el paciente tiene al menos un pariente cercano con algún tipo de diabetes, prediabetes, hiperglucemia leve en ayunas. Otro signo diferencial es la ausencia de síntomas de cetoacidosis (vómitos, dolor abdominal, olor a acetona en la boca). Son características las remisiones a largo plazo.
Pruebas estándar de laboratorio. Se determina el nivel de glucosa, insulina, péptido C, anticuerpos (sangre), se lleva a cabo prueba de tolerancia a la glucosa... Con MODI 2, se encuentra hiperglucemia en ayunas prolongada, pero leve o moderada (en promedio 5,5-8,5 mmol / l). Para los tipos 3 y 1, el azúcar en ayunas es normal, pero después de una carga de carbohidratos permanece elevada durante más de 2 horas (desde 11,1 mmol / l). No hay anticuerpos contra la insulina y las células pancreáticas, y no existe correlación con el sistema HLA. Los niveles de péptido C son relativamente normales.
Pruebas genéticas. Es posible diagnosticar de manera confiable el tipo de enfermedad con la ayuda de un estudio genético molecular que detecta mutaciones en los genes. El procedimiento es largo, se estudian en detalle todas las partes del cromosoma aislado, pero en primer lugar aquellos cambios en los que se asocian con el desarrollo de MODI tipos 1, 2, 3.

Tratamiento de la diabetes MODY

Los principios de la terapia para la diabetes MODI son los mismos que para el tratamiento de variantes comunes de la enfermedad. Están destinados a eliminar la hiperglucemia, normalizando los procesos metabólicos en el cuerpo. Los métodos dependen del tipo de enfermedad y de la presencia de embarazo: cuando se está embarazada, la hiperglucemia puede afectar negativamente solo a la mujer, pero también al feto, por lo que se usa la terapia con insulina. El esquema general de acción terapéutica incluye:

Corrección de medicación. Estos tipos de diabetes son susceptibles a los medicamentos en tabletas hipoglucemiantes. A la mayoría de los pacientes se les prescriben medicamentos para reducir el azúcar; en el caso del segundo tipo de enfermedad, es suficiente un cambio en la dieta. Las mujeres embarazadas, los adolescentes en la pubertad y los pacientes con un tercer tipo de enfermedad a largo plazo pueden requerir el uso de insulina para prevenir complicaciones.
Cumplimiento de una dieta. Comidas mostradas con un contenido reducido de carbohidratos: se excluyen los alimentos que contienen azúcar refinada, las fuentes son aceptables en cantidades moderadas hidratos de carbono complejos (cereales, cereales). La base de la dieta se compone de verduras, productos lácteos y cárnicos, pescado, huevos. La ingesta fraccionada de alimentos evita fluctuaciones severas en los niveles de glucosa.
Actividad física regular. La mayoría de los casos de la enfermedad son leves, los pacientes pueden organizar deportes por su cuenta. Se recomienda el ejercicio aeróbico: marcha, trote, juegos en equipo, gimnasia. No es deseable hacer ejercicios de levantamiento de pesas.

Previsión y prevención

El curso de la diabetes MODY se considera más favorable que otros tipos de diabetes: los síntomas son menos pronunciados, la enfermedad se presta bien a la corrección con la ayuda de la dieta, ejercicio físico y tomar medicamentos hipoglucemiantes. Con estricto cumplimiento de las citas y recomendaciones del médico, el pronóstico es positivo. Dado que la disminución en la producción de insulina es causada por factores genéticos, la prevención es ineficaz. Los pacientes en riesgo deben someterse a análisis de sangre periódicos para la detección temprana de hiperglucemia y la prevención de complicaciones.

La diabetes hereditaria en los niños, caracterizada por la disfunción de las células beta responsables de la producción de insulina, así como la disfunción del metabolismo de la glucosa, se denomina modi-diabetes.

Esta enfermedad es un grupo compuesto de varias formas de diabetes, similar al curso de la enfermedad y al principio de herencia de la enfermedad.

En comparación con otros tipos de diabetes mellitus, este tipo avanza con relativa facilidad, similar a la diabetes tipo II en un adulto. Esto suele complicar el proceso de diagnóstico, ya que sus principales síntomas no coinciden con los de la diabetes.

MODY-diabetes es una abreviatura de "Diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes", que se traduce del inglés como "diabetes madura en los jóvenes", el nombre caracteriza la característica principal de la enfermedad. El porcentaje de diabéticos de este tipo ronda el 5% del número total de pacientes, que es de unas 70-100 mil personas por cada millón, pero en realidad las cifras pueden ser mucho mayores.

Causas de aparición y posibles complicaciones.

La principal causa de la diabetes MODI es un defecto en la función secretora de insulina de las células beta del páncreas, cuya ubicación son los denominados "islotes de Langerhans".

Función clave cualquier tipo de esta enfermedad es de herencia autosómica dominante, es decir, la presencia de diabéticos en la segunda o más generaciones aumenta significativamente las posibilidades de heredar trastornos genéticos en un niño. Además, en esta situación, factores como el peso corporal, el estilo de vida, etc., no influyen en absoluto.

Islotes de Langerhans

El tipo de herencia autosómica implica la transmisión de rasgos con cromosomas ordinarios y no con el sexo. Por tanto, la modi-diabetes se transmite de forma hereditaria a niños de ambos sexos. El tipo de herencia dominante implica la manifestación del gen dominante a partir de dos genes obtenidos de los padres.

Si el gen dominante se obtuvo de un padre con diabetes, el niño lo heredará. Si ambos genes son recesivos, el trastorno genético no se heredará. En otras palabras, un niño con modi-diabetes tiene uno de los padres o uno de los parientes: diabéticos.

La prevención de la patología es imposible: la enfermedad está determinada genéticamente. La mejor solución sería evitar sobrepeso... Esto, lamentablemente, no evitará la aparición de la enfermedad, pero aliviará los síntomas y retrasará su progresión.

Las complicaciones en la diabetes MODY pueden ser exactamente las mismas que en la diabetes tipo I y II, entre ellas:

polineuropatía, en la que las extremidades pierden sensibilidad casi por completo;
pie diabético;
varios defectos en la función renal;
la aparición de úlceras tróficas en la piel;
ceguera debido a una razón;
angiopatía diabética, con la cual vasos sanguineos se vuelven frágiles y tienden a obstruirse.

La diabetes MODY se diagnostica con más frecuencia en mujeres que en hombres, y en las mujeres la enfermedad es más grave y más difícil de tratar.

Características especiales

Modi diabetes mellitus tiene las siguientes características:

la diabetes modi, por regla general, se encuentra exclusivamente en la primera infancia o la adolescencia;
solo se puede diagnosticar mediante la realización de pruebas moleculares y genéticas;
La diabetes MODY tiene 6 tipos;
el gen mutado a menudo altera la función del páncreas. A medida que se desarrolla, afecta gravemente a los riñones, ojos y sistema circulatorio;
vista dada la diabetes se transmite de los padres y puede heredarse en el 50% de los casos;
el proceso de tratamiento de la modi-diabetes puede ser diferente. El papel clave en la determinación de la estrategia lo juega el tipo de enfermedad, determinada por el tipo de gen mutado;
La diabetes mellitus I y II es consecuencia de la aparición de patologías de varios genes. Modi, por otro lado, es monogénico, es decir, interrumpe la función de solo un gen de cada ocho.

Subespecie

La enfermedad de este tipo tiene 6 subespecies, de las cuales 3 son las más comunes.

Dependiendo del tipo de gen mutado, a cada tipo de diabetes modi se le asignan los nombres correspondientes: MODY-1, MODY-2, MODY-3, etc.

Las más comunes son las 3 primeras subespecies. Entre ellos, la mayor parte de los casos tiene 3 subespecies, que se encuentran en 2/3 de los pacientes.

El número de pacientes MODY-1, por cierto, es solo 1 persona por cada 100 pacientes con la enfermedad. La diabetes Modi-2 se asocia con hiperglucemia facilitada, que predice mejores resultados para los pacientes. A diferencia de otros tipos de modi-diabetes, que tienden a progresar, este tipo tiene tasas favorables.

Otros tipos de diabetes son tan raros que no tiene sentido mencionarlos. Vale la pena señalar solo MODY-5, que es similar a la diabetes tipo II en un curso suficientemente leve en ausencia del desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, esta subespecie suele provocar nefropatía diabética, una complicación grave de la enfermedad, caracterizada por daños graves en las arterias y el tejido renal.

¿Cómo reconocer?

Con una dolencia como la modi-diabetes, el diagnóstico requiere un examen especial del cuerpo; puede ser bastante difícil identificar la enfermedad. Los síntomas de la modidiabetes son muy diferentes de los de la diabetes ampliamente conocidos por los endocrinólogos.

Hay un numero rasgos característicos, lo que indica que la probabilidad de la presencia de la enfermedad es bastante alta:

si se detecta modi-diabetes en un niño o adolescente menor de 25 años, entonces tiene sentido realizar pruebas genéticas moleculares, ya que la diabetes mellitus tipo II en la mayoría de los casos se detecta en personas que han cumplido 50 años;
en el caso de que los familiares hayan sido diagnosticados con diabetes, entonces la probabilidad de la enfermedad está presente, aunque sigue siendo baja. Si varias generaciones hubieran nivel alto azúcar, entonces la probabilidad de que se detecte modi-diabetes es mucho mayor;
las formas comunes de diabetes, por regla general, estimulan el aumento de peso, esto es especialmente cierto para los pacientes con diabetes tipo II. Sin embargo, esto no se encuentra en el caso de la diabetes MODY;
el período de desarrollo de la diabetes tipo I suele ir acompañado de cetoacidosis. Además, desde cavidad oral el paciente emana el olor a acetona, los cuerpos cetónicos están presentes en la orina, el paciente tiene sed constante y sufre de micción abundante. En cuanto a la diabetes MODY, la cetoacidosis es etapa temprana la enfermedad está ausente;
si el índice glucémico 120 minutos después de la prueba de tolerancia a la glucosa supera los 7,8 mmol / l, esto con un alto grado de probabilidad indica la presencia de una dolencia;
una "luna de miel" prolongada de la enfermedad, que dura más de un año, también indica la probabilidad de desarrollar diabetes MODY. En cuanto a la diabetes tipo I, el tiempo de remisión suele ser de unos pocos meses;
la compensación del nivel de insulina en la sangre del paciente ocurre con la introducción de la dosis mínima en la diabetes tipo II diagnosticada.

Sin embargo, la presencia de ciertos síntomas, así como su ausencia, no pueden ser una base suficiente y objetiva para un diagnóstico certero.

La diabetes MODY tiende a enmascarar su presencia, por lo tanto, la enfermedad solo se puede detectar después de una serie de pruebas, entre las que se encuentran, por ejemplo, una prueba de tolerancia a la glucosa, un análisis de sangre para detectar la presencia de autoanticuerpos contra las células beta que producen insulina, etc.

Si omite la aparición de modi, la diabetes puede descompensarse, lo que dificulta su tratamiento y puede causar complicaciones graves.

Tratamiento

Al comienzo del desarrollo de la enfermedad, será apropiado aplicar actividad física regular y dietas compiladas por el médico tratante.

Los ejercicios activos también son siempre relevantes y ejercicios de respiración... Esto suele producir resultados tangibles.

En las etapas posteriores del desarrollo de la enfermedad, no se puede prescindir de un especial medicamentosreducir los niveles de azúcar.

Si su uso es ineficaz, se continúa el tratamiento con insulina ordinaria. Le permite controlar el nivel requerido de glucosa en la sangre del paciente en la norma.

Y, a pesar del hecho de que las personas con diabetes modi pueden compensar fácilmente la deficiencia de insulina, todavía se usa activamente en el proceso de tratamiento. También será relevante incluir en la dieta alimentos que reduzcan los niveles de azúcar en sangre.

¡Vale la pena recordar que el curso del tratamiento es individual en cada caso! Lo establece el médico tratante, teniendo en cuenta la etapa, la complejidad, el tipo y los matices de la enfermedad.

También puede ser extremadamente peligroso incluir en el curso de varios tipos. remedios caseros o nuevos medicamentos no incluidos en el curso.

Incrementar o disminuir actividad física también puede tener un efecto perjudicial sobre el estado general del paciente y el curso de la enfermedad.

La pubertad del paciente conduce a un cambio en el fondo hormonal, por lo que la terapia con insulina es indispensable en este caso.

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Video sobre qué es la modi-diabetes y cómo se trata:

Cualquier tipo de diabetes suele ser una enfermedad de por vida. La esencia del tratamiento es mantener el nivel de azúcar en sangre en un estado cercano a lo normal. Para esto, en algunos casos, la terapia dietética y el tratamiento fisioterapéutico complejo pueden ser suficientes. En ocasiones, las molestias que provoca este tipo de enfermedad se pueden minimizar o incluso eliminar por completo. Es suficiente seguir el curso de tratamiento establecido por el médico tratante y consultarlo regularmente. Esto es especialmente cierto cuando existe algún tipo de deterioro en el rendimiento o condición general enfermo.

Diabetes MODY son las siglas de Diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes.
MODY-diabetes es una forma monogénica de diabetes caracterizada por
- comienzo temprano,
- modo de herencia autosómico dominante,
- basado en la mutación genética,
  - causando alteraciones en el trabajo del aparato insular del páncreas.
La prevalencia de diabetes MODY es menos del 2% de todos los casos de diabetes,
- generalmente se diagnostica erróneamente como diabetes tipo 1 o tipo 2.
La diabetes MODY solo se puede diagnosticar basándose en los resultados de las pruebas genéticas moleculares.
En la actualidad se conocen 13 tipos de diabetes MODY, para cuya determinación es necesario detectar mutaciones en determinados genes.
El diagnóstico genético correcto es extremadamente importante porque:
- diferentes tipos de diabetes requieren diferentes tácticas de manejo de pacientes,
- es necesario realizar pruebas genéticas de pronóstico de los familiares del paciente sin signos de diabetes.

INTRODUCCIÓN

Por primera vez, R. Tattersall describió la diabetes MODY en 1974 en tres familias como
- diabetes leve
- con un tipo de herencia autosómico dominante,
- que surge en los jóvenes.
En 1975, R. Tattersall y S. Fajans introdujeron por primera vez la abreviatura MODY para definir la diabetes levemente progresiva en los jóvenes con carga hereditaria.
Solo en la década de 1990 los avances en genética molecular y la presencia de grandes pedigrí ayudan en la identificación de los genes responsables de esta forma de diabetes.
Actualmente, la diabetes MODY está bien documentada en poblaciones europeas y norteamericanas, sin embargo, aún se desconoce la prevalencia en poblaciones asiáticas.

CLASIFICACIÓN Y SIGNOS FENOTÍPICOS DE MODY-DIABETES

Heterogeneidad genética de MODY

La diabetes MODY es una forma monogénica de diabetes con

genético,
metabólico
heterogeneidad clínica.

Los genes actualmente conocidos por las mutaciones que causan la diabetes MODY son:

Gen del factor nuclear de los hepatocitos 4α ( HNF4A; MODY1),
Gen de la glucoquinasa ( GCK; MODY2),
Gen del factor nuclear de los hepatocitos 1α ( HNF1A; MODY3),
El gen del factor de transcripción PDX1 ( PDX1; MODY4),
Gen del factor de transcripción 2 ( TCF2) o factor nuclear de hepatocitos 1β ( HNF1B; MODY5),
El gen del factor de diferenciación neurogénica 1 ( NEURODOuno; MODY6),
Factor 11 similar al de Gene Kruppel ( KLF11; MODY7),
El gen de la carboxil éter lipasa ( CEL; MODY8),
Gen PAX4 ( PAX4; MODY9),
Gen de la insulina ( EN S; MODY10),
Cinasa de linfocitos B ( BLK; MODY11),
Casete de unión a ATP, subfamilia C ( CFTR / MRP), término 8 ( ABCC8; MODY12),
Gene KCNJ11 (MODY13).

Actualmente, 13 genes conocidos no explican todos los casos de diabetes MODY diagnosticada, lo que implica la presencia de mutaciones genéticas aún desconocidas.

Las causas más comunes de diabetes MODY son mutaciones genéticas:

GCK -32% de todos los casos de diabetes MODY en el Reino Unido,
HNF1A -52%,
HNF4A -10%,
HNF1B -6%.

En pacientes de países asiáticos, los genes cuyas mutaciones conducen a la diabetes MODY difieren:

En Corea, solo el 10% de los pacientes con diabetes MODY o diabetes tipo 2 de inicio temprano (DM2) tenían mutaciones conocidas del gen MODY ( HNF1A5%, GCK 2,5% y 2,5% HNF1B),
en Japón y China, del 10% al 20%.
Esto indica la necesidad de descubrir nuevos genes, defectos que pueden conducir a la diabetes MODY en Asia.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LOS TIPOS DE DIABETES MODY

GCK-MODY (MODY2)

La glucoquinasa es una enzima glucolítica.

cataliza la conversión de glucosa en glucosa-6-fosfato,
controla la liberación de insulina mediada por glucosa de las células β.

GCK-MODY, la forma más común (aproximadamente 48%) entre los caucásicos.

Sin embargo, solo una pequeña fracción (<5%) из выявленных случаев диабета MODY в Корее и Китае были вызваны GCK-MODY.

El cuadro clínico se manifiesta en la forma:

hiperglucemia moderada en ayunas desde el nacimiento (de 5,5 a 8,0 mmol / l, hemoglobina glucosilada en el rango de 5,8% a 7,6%),
leve deterioro con la edad,
es asintomático: a menudo se diagnostica por primera vez durante la detección de rutina o durante el embarazo,
rara vez conduce a complicaciones graves.

Pacientes con GCK-MODYs no requieren tratamiento fuera del embarazo, ya que:

la terapia hipoglucémica es ineficaz,
sin complicaciones tardías.

Durante el embarazo, puede ser necesaria la terapia con insulina para prevenir el crecimiento excesivo del feto.

HNF1A-MODY (MODY3)

Mutaciones heterocigotas HNF1A conducen a una disfunción progresiva de las células β, que conduce a la diabetes en la edad adulta:

en el 63% de los portadores de este gen a la edad de 25 años,
casi el 100% a la edad de 55 años.

En los portadores, la glucosuria aparece incluso antes del inicio de la diabetes debido a la disminución de la reabsorción renal de glucosa.

La hiperglucemia puede ser grave
empeora a lo largo de la vida
los riesgos de complicaciones micro y macrovasculares son similares a la diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) y la diabetes tipo 2.

Se requiere un estrecho control glucémico.!

Pacientes con HNF1A-MODIA sensible a la terapia:

sulfonilureas (terapia de primera línea),
la insulina puede ser necesaria con el tiempo.

HNF4A-MODY (MODY1)

El primer tipo de diabetes descrito es MODY.
HNF4A - un factor de transcripción que se encuentra en el hígado, los intestinos, los riñones y el páncreas.
- Participa en la regulación de genes necesarios para el metabolismo y transporte de la glucosa.
HNF4A las mutaciones representan menos del 10% de los casos de MODY en Europa, y hasta ahora se han identificado más de 103 mutaciones en 173 familias.
Las mutaciones heterocigotas de HNF4A dan como resultado
- macrosomía fetal significativa, debido al aumento de la secreción de insulina,
- el desarrollo de hipoglucemia neonatal en el feto.
Falta de glucosuria y apolipoproteínas bajas (apoA11, apoCIII y apoB) HNF4A-MODY.
Las sulfonilureas son la primera línea de tratamiento para estos pacientes.

PDX1-MODY (MODY4)

PAGSDX1 (factor promotor de insulina 1 [ IPF1]) - factor de transcripcion,
- participa en el desarrollo del páncreas y la expresión del gen de la insulina.
Una mutación homocigótica puede provocar diabetes neonatal permanente debido al subdesarrollo del páncreas.
Mutaciones heterocigotas PDX1 conducir a disfunción de las células β y MODY4.
PDX1- MODY es una causa muy rara de diabetes MODY.

HNF1B-MODY (MODY5)

HNF1B genoma codificado TCF2,
expresada en el hígado, riñones, intestinos, estómago, pulmones, ovarios, células β pancreáticas y afecta su desarrollo embrionario.
Mutación heterocigota en HNF1B caracterizado por nefropatía progresiva no diabética, atrofia pancreática y anomalías genitales.
El peso al nacer se puede reducir significativamente al reducir la secreción de insulina.
La mitad de los portadores de genes desarrollan diabetes.
Las mutaciones espontáneas de Novo ocurren con relativa frecuencia, por lo que el diagnóstico no siempre está respaldado por antecedentes familiares.
HNF1B-Los fenotipos MODY difieren de HNF1A-MODY debido al hecho de que la diabetes HNF1B-MODY se está desarrollando
- ambos debido a la resistencia a la insulina,
- y un defecto en la secreción de insulina.
Pacientes con HNF1B-MODYs generalmente requieren el inicio temprano de la terapia con insulina.

NEUROD1-MODY (MODY6)

NEUROD1 -un factor de transcripción que regula la diferenciación de las células β del páncreas y algunas neuronas de la retina, el oído interno, el cerebelo y el hipocampo.
Mutaciones heterocigotas NEUROD1 puede provocar diabetes, tanto en la infancia como en la edad adulta.
Las mutaciones en ambos alelos pueden provocar diabetes mellitus neonatal con
- desórdenes neurológicos,
- capacidad de aprendizaje reducida.

KLF11-MODY (MODY7)

KLF11 -un factor de transcripción que regula la organogénesis pancreática y la actividad de las células β productoras de insulina de un páncreas adulto.
Dos variantes raras del gen KLF11 se identificaron en tres familias francesas con diabetes tipo 2 de aparición temprana.

CEL-MODY (MODY8)

CEL expresado en glándulas mamarias y células acinares del páncreas.
Mutaciones heterocigotas en un gen CEL Conducir a:
- atrofia,
- fibrosis,
- lipomatosis del páncreas,
  - lo que a su vez conduce a insuficiencia exocrina y endocrina y diabetes mellitus.

PAX4-MODY (MODY9)

PAX4 - un factor de transcripción,
participa en la diferenciación de las células β productoras de insulina del páncreas.
Con un defecto en este gen, la diabetes mellitus a menudo ocurre con el desarrollo de cetoacidosis.

EN S-MODY (MODY10)

Mutaciones EN S - una causa común de diabetes neonatal,
pero una causa poco común de diabetes MODY en la infancia o la edad adulta.
Las mutaciones heterocigotas del INS interrumpen
- producción de proinsulina,
- puede inducir la apoptosis de las células β en el retículo endoplásmico.
El tratamiento suele iniciarse con insulina, aunque algunos pacientes pueden prescindir de los antidiabéticos orales.

BLK-MODY (MODY11)

BLK- a través de factores de transcripción PDX1 y NKX6.1estimula la síntesis y secreción de insulina en las células β del páncreas.
Las personas con MODY11 tienen una mayor prevalencia de obesidad que otros tipos de MODY.
Actualmente mutaciones BLK identificado en tres familias.

ABCC8-MODY (MODY12)

ABCC8 codifica el receptor 1 de sulfonilurea ( SUR1) la subunidad de los canales de potasio sensibles a ATP (K-ATP) en las células β del páncreas.
Las mutaciones homocigotas y heterocigóticas conducen al desarrollo de diabetes mellitus neonatal,
las mutaciones heterocigotas también pueden causar diabetes MODY, clínicamente similar a HNF1A / 4A-MODY.
Se requiere un diagnóstico genético molecular completo, ya que determina las tácticas de tratamiento de un paciente.
Se recomienda comenzar la terapia con preparaciones de sulfonilurea.

KCNJ11-MODY (MODY13)

KCNJ11 codifica Kir6.2, parte del canal K-ATF.
Las mutaciones homocigotas conducen a diabetes neonatal,
las mutaciones heterocigotas pueden conducir a una amplia variedad de manifestaciones de diabetes mellitus.
- La edad en el momento del diagnóstico oscila entre los 13 y los 59 años.
El tratamiento de estos pacientes se lleva a cabo según la gravedad de la enfermedad:
- dieta,
- terapia hipoglucemiante oral,
- insulina.

ESTUDIOS DE MODY DIABETES EN COREA.

La prevalencia de MODY en Corea aún se desconoce.
En un estudio de la población coreana, solo el 10% de los 40 casos de diabetes tipo 2 o MODY de inicio temprano tenían mutaciones conocidas del gen MODY ( HNF1A 5%, GCK 2,5%, y HNF1B 2,5%).
Estos resultados son similares a los de China y Japón.
Es necesario realizar estudios de la diabetes MODY en países asiáticos para identificar mutaciones desconocidas.

MODO DE DIAGNÓSTICO

La prevalencia de la diabetes MODY es del 1% al 2% de todos los casos de diabetes.
Un diagnóstico correctamente diagnosticado determina la estrategia de tratamiento óptima.
- Pacientes en terapia con insulina debido a un diagnóstico incorrecto de diabetes tipo 1
  - se puede cambiar a una terapia hipoglucémica oral (preparaciones de sulfonilurea) cuando se diagnostica HNF1A-MODY o HNF4A-MODY,
  - lo que no solo mejorará su calidad de vida, sino también el control glucémico.
El diagnóstico genético de MODY también puede afectar el pronóstico del paciente.
- Pacientes con hiperglucemia adolescente leve y diagnóstico GCK-MODY, HNF1A-MODY o T1DM requiere un enfoque diferente para el manejo y la terapia.
Los familiares de los pacientes MODY deben someterse a pruebas de genética molecular para determinar si son portadores o es probable que desarrollen la enfermedad.

Según los diabetólogos británicos, el 80% de los pacientes con MODY fueron diagnosticados incorrectamente con DM1 y DM2, lo que llevó a tácticas de tratamiento incorrectas con un deterioro de la calidad de vida de los pacientes.

Este diagrama muestra un algoritmo de diagnóstico para pruebas genéticas moleculares para la detección de diabetes MODY en jóvenes con diabetes.

CONCLUSIÓN

La diabetes MODY es una causa común de diabetes monogénica,
- representa del 1% al 2% de todos los casos de diabetes.
A pesar de su baja prevalencia, la identificación de genes MODY es importante en el diagnóstico.
El cuadro clínico variado de la diabetes MODY se explica por la heterogeneidad genética.
Solo el diagnóstico oportuno de la diabetes MODY puede garantizar el tratamiento y manejo correctos de los pacientes, así como la identificación de mutaciones genéticas en los familiares de los pacientes.
Un registro MODY nacional y un enfoque sistemático son esenciales para diagnosticar y determinar rápidamente el tratamiento correcto para la diabetes MODY.

Una fuente:

Kim S-H. Diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes: ¿Qué necesitan saber los médicos? Diario de diabetes y metabolismo... 2015; 39 (6): 468-477. doi: 10.4093 / dmj.2015.39.6.468.

Para diagnosticar la diabetes mellitus y determinar su tipo, teniendo en cuenta el nivel de la medicina moderna, un endocrinólogo sin mucha práctica y experiencia podrá hacerlo. La excepción es esta forma de la enfermedad, como modi diabetes.

Incluso aquellos que no son médicos profesionales y generalmente no enfrentan enfermedades del sistema endocrino todos los días, se sabe que existen dos tipos de diabetes mellitus:

Dependiente de insulina: diabetes tipo 1;
No insulinodependiente: diabetes tipo 2.

Características por las que se reconoce la enfermedad del primer tipo: comienza en la adolescencia o la adolescencia, mientras que se requiere inyectar insulina de inmediato y ahora por el resto de su vida.

El paciente no puede prescindir de él, como sin aire y agua. Y todo porque las células del páncreas, responsables de la producción de esta hormona, pierden gradualmente sus funciones y mueren. Desafortunadamente, los científicos aún no han encontrado una forma de regenerarlos.

La diabetes tipo 2 es más común en personas mayores. Es muy posible vivir con él durante muchos años más sin inyecciones de insulina. Pero sujeto a una dieta estricta y actividad física regular. Como agente de apoyo, se recetan medicamentos hipoglucémicos, pero no siempre son necesarios.

La enfermedad se puede compensar. El éxito depende solo del deseo y la fuerza de voluntad del paciente, del estado general de salud en el momento en que se hizo el diagnóstico, la edad y el estilo de vida.

El médico solo hace citas, pero no puede controlar cuánto se observarán, ya que el tratamiento se realiza en casa por su cuenta.

El desarrollo de una forma de la enfermedad como la diabetes mody procede de forma algo diferente. Qué es, cómo reconocerlo, qué características y amenazas son, a continuación.

Síntomas y características inusuales

La diabetes del cuerpo es una forma muy especial de patología. Sus síntomas y curso no se encuentran dentro de los estándares característicos de la diabetes tipo 1 o tipo 2.

Por ejemplo: diabetes mody significa que si en un niño pequeño sin razón aparente la concentración de glucosa en la sangre aumenta a 8.0 mmol / l, el fenómeno se observa repetidamente, pero no sucede nada más. Es decir, no hay otros signos de diabetes mellitus.

¿Cómo se puede explicar el hecho de que en algunos niños la etapa inicial de la diabetes mellitus tipo 1 puede durar varios años? ¿O es que los adolescentes diagnosticados con diabetes tipo 1 no necesitan aumentar su dosis de insulina durante muchos años, incluso si realmente no controlan sus niveles de azúcar en sangre?

En otras palabras, la diabetes tipo 1 dependiente de insulina en pacientes jóvenes y niños a menudo es completamente asintomática y no es onerosa, al igual que la diabetes tipo 2 en pacientes mayores. Es en estos casos cuando se puede sospechar un tipo de enfermedad como modi.

Del 5 al 7 por ciento de todos los casos de diabetes mellitus ocurren en la llamada diabetes mody. Pero estas son solo estadísticas oficiales.

Los expertos dicen que esta forma de diabetes es mucho más común. Pero permanece sin registrar debido a la complejidad del diagnóstico. ¿Qué es la diabetes mody?

¿Qué es este tipo de enfermedad?

Diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes: así es la abreviatura en inglés. Lo que en traducción significa diabetes de tipo madura en los jóvenes. Por primera vez, un término de este tipo fue introducido en 1975 por científicos estadounidenses para definir una forma atípica y levemente progresiva de diabetes mellitus en pacientes jóvenes con predisposición hereditaria.

La enfermedad se desarrolla en el contexto de una mutación genética, lo que resulta en disfunciones del aparato de los islotes del páncreas. Los cambios genéticos ocurren con mayor frecuencia en la adolescencia, la adolescencia e incluso la niñez. Pero diagnosticar una enfermedad, o más bien su tipo, solo es posible mediante el método de la investigación genética molecular.

Para ser diagnosticado con diabetes mody, se debe confirmar sin falta una mutación en ciertos genes. Hasta la fecha se han identificado 8 genes que pueden mutar, razón por la cual este tipo de enfermedad se desarrolla en diferentes formas. Todos ellos difieren en sintomatología y cuadro clínico, respectivamente, requieren diferentes tácticas en el tratamiento.

¿Cuándo se puede sospechar este tipo de enfermedad?

Entonces, ¿qué síntomas e indicadores indican que se está produciendo este tipo de diabetes poco común y difícil de diagnosticar? El cuadro clínico puede ser muy similar al desarrollo y curso de la diabetes mellitus tipo 1. Pero en paralelo, también se notan los siguientes signos:

Remisión muy larga (al menos un año) de la enfermedad, mientras que no se observan períodos de descompensación en absoluto. En medicina, este fenómeno también se llama "luna de miel".
En la manifestación, la cetoacidosis está ausente.
Las células productoras de insulina conservan su función, como lo demuestra el nivel normal de péptido C en la sangre.
Con una mínima administración de insulina, se observa una muy buena compensación.
Los indicadores de hemoglobina glucosilada no superan el 8%.
No existe asociación con el sistema HLA.
No se detectan anticuerpos contra las células beta y la insulina.

Importante: el diagnóstico se puede hacer sin lugar a dudas solo si el paciente tiene familiares cercanos a los que también se les diagnostica diabetes mellitus, hiperglucemia limítrofe "hambrienta", diabetes gestacional (durante el embarazo) o intolerancia celular a la glucosa.

Hay motivos para sospechar de mody-diabetes en los casos en que el diagnóstico se confirmó a la edad de menos de 25 años y sin síntomas de obesidad.

Los padres deben tener especial cuidado si sus hijos han tenido los siguientes síntomas durante dos años o más:

Hiperglucemia por hambre (no más de 8,5 mmol / l), pero sin otros fenómenos concomitantes característicos: pérdida de peso, polidipsia, poliuria;
Tolerancia deteriorada a los carbohidratos.

Los pacientes, por regla general, no tienen quejas especiales en tales casos. El problema es que si pierde el momento, se pueden desarrollar una variedad de complicaciones y la diabetes mellitus se descompensará. Entonces será difícil controlar el curso de la enfermedad.

Por lo tanto, se requiere realizar estudios regulares y, ante los más mínimos cambios en el cuadro clínico y la manifestación de nuevos síntomas, comenzar la terapia para reducir los niveles de azúcar en sangre.

Información: se observó que este tipo inusual de diabetes mellitus se presenta con más frecuencia en mujeres que en hombres. Procede, por regla general, de una forma más severa. Todavía no hay explicaciones científicamente confirmadas para este fenómeno.

Variedades de modi-diabetes

Dependiendo de qué genes hayan mutado, se distinguen 6 formas diferentes de la enfermedad. Todos proceden de manera diferente. Se llaman respectivamente Mody-1, Mody-2, etc. Se considera que la forma más benigna es la diabetes Modi-2.

La hiperglucemia en ayunas en este caso rara vez es superior al 8.0%, no se registra la progresión, como el desarrollo de cetoacidosis. No hay otras manifestaciones características de la diabetes mellitus. Se ha establecido que esta forma es más común entre la población de Francia y España.

El estado compensatorio en los pacientes se mantiene con una dosis exigua de insulina, que casi nunca necesita incrementarse.

En los países del norte de Europa (Inglaterra, Holanda, Alemania), Moby-3 es más común. Esta variante del curso de la enfermedad se considera la más común. Se desarrolla a una edad posterior, generalmente después de los 10 años, pero al mismo tiempo rápidamente, a menudo con complicaciones graves.

Una patología como Modi-1 es extremadamente rara. De todos los casos de diabetes, esta forma de Modi-1 es solo el 1%. El curso de la enfermedad es severo. La variante Modi-4 de la enfermedad se desarrolla en jóvenes mayores de 17 años. Modi-5 se asemeja a la segunda opción en su flujo leve y falta de progresión. Pero a menudo se complica por una enfermedad como la nefropatía diabética.

Métodos de tratamiento

Dado que esta forma de patología pancreática no se caracteriza por una progresión activa, las tácticas de tratamiento son las mismas que en la diabetes tipo 2. En la etapa inicial, las siguientes medidas son suficientes para controlar la condición del paciente:

Dieta estricta equilibrada;
Actividad física suficiente.

Al mismo tiempo, se ha confirmado en la práctica que son precisamente los ejercicios físicos correctamente seleccionados y realizados regularmente los que dan excelentes resultados y contribuyen a una rápida y buena compensación.

También se utilizan los siguientes enfoques y técnicas:

Gimnasia respiratoria, yoga.
Consumir alimentos que ayuden a reducir el azúcar.
Recetas de medicina tradicional.

Cualquiera que sea el método elegido, siempre debe acordarse con el médico tratante. Cuando la dieta y las recetas populares no son suficientes, cambian a