Pošaljite dobro djelo u bazu znanja je jednostavna. Koristite obrazac ispod

Učenici, diplomirani studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u studijima i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www.llbest.ru/

Uvod

Neateroidni protuupalni fondovi (NSAID) su skupina lijekova koji se široko koriste u kliničkoj praksi, a mnogi od njih mogu se kupiti bez recepta. Više od trideset milijuna ljudi na svijetu svakodnevno preuzima NSAID, a 40% tih pacijenata je starija od 60 godina (1). Oko 20% stacionarnih pacijenata prima NSAID.

Velika "popularnost" NSAID-a objašnjava se činjenicom da imaju protuupalne, analgetske i antipiretičke učinke i donose olakšanje pacijentima s odgovarajućim simptomima (upala, bol, vrućica), koji su zabilježeni u mnogim bolestima.

Tijekom proteklih 30 godina značajno se povećao NSAID i trenutno ova skupina ima veliki broj lijekova koji se razlikuju u smislu djelovanja i primjene.

NSAID se klasificiraju ovisno o težini protuupalne aktivnosti i kemijske strukture. Prva skupina uključuje lijekove s izraženim protuupalnim učinkom. NSAID druge skupine koja imaju slab protuupalni učinak često je označen pojmovima "nerkotske analgetike" ili "antipiretike" analgetike.

S praktične točke gledišta važno je da se lijekovi koji se odnose na istu skupinu, pa čak i blizu kemijske strukture su nešto drugačiji kao učinak učinka i učestalosti razvoja i prirode neželjenih reakcija. Dakle, među NSAIDs prve skupine, indometacin i diklofenak i najmanji - ibuprofen imaju najmoćnije protuupalno djelovanje. Indometacin, koji je derivat nemodene kiseline, više gastrokina, od etodolaka, također se odnosi na ovu kemijsku skupinu. Klinička učinkovitost lijeka može ovisiti o vrsti i obilježjima tijeka bolesti u određenom pacijentu, kao i na njegovoj individualnoj reakciji.

Korištenje NSAID za liječenje osobe ima nekoliko tisućljeća.

Celzija (1. stoljeće prije Krista) opisao je 4 klasični znak upale:

hiperemija, porast temperature, bol, edem

i rabljeni ekstrakt kore vrba kako bi se olakšao ti simptomi.

Godine 1827. glikozid salicin je izoliran iz kore vrbe.

1869. zaposlenik « Bayer. » (Njemačka) Felix Hofman sintetizirana je acetilsalicilna kiselina (na zahtjev oca koji pati od teških reumatizma) s prihvatljivijim okusom od iznimno gorkog ekstrakta kore vrbe.

Godine 1899., tvrtka " Bayer.» započela je komercijalna proizvodnja aspirina.

Trenutno postoji više od 80 nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Pripreme su primile zajedničko ime nesteroidni protuupalni,budući da se razlikuju od steroidnih protuupalnih glukokortikoida kemijskim svojstvima i mehanizmima djelovanja.

Svake godine više od 300 milijuna ljudi preuzima NSAID u svijetu, od kojih se kupuje 200 milijuna priprema bez liječničkog recepta.

30 milijuna ljudi prisiljeno je da ih stalno odvedu.

1 . Klasifikacija

ALI)Klasifikacija NSAID-a u aktivnosti i kemijska struktura:

Nspvs s teškim protuupalnim aktivnostima

Kiselina

Salicilat

Acetil salicilna kiselina (aspirin)

Difluunisals

Lizinski monoacetilsalicilat

Pirazolidin

Fenilbutazon

Indolux derivati

Indometacin

Sulindak

Etodolac

Derivati \u200b\u200bfeniloksične kiseline

Diklofenak

Oksikama

Piroksikam

Oneksici

Lorunoksikov

Meloksikam

Derivati \u200b\u200bpropionske kiseline

Ibuprofen

Naproksen

Flurgiprofen.

Ketoprofen.

Kiselina tiaprofona

Ne-kiselinski derivati

Alkane

Namam

Derivati \u200b\u200bsulfonamida

Nimesid

Kesetoksib

Ropecoksib

NSAVS sa slabom protuupalnom aktivnošću

Derivati \u200b\u200bantranilne kiseline

Medehenaminska kiselina

Ovaj izopenamat

Pirazoloni

Metamizolacija

Aminopenazon

Propifenazon

Derivati \u200b\u200bparaoaminofenola

Penacetin

Paracetamol

Derivati \u200b\u200bheteroarilumsus kiseline

Ketorolak

B) Klasifikacija mehanizmom djelovanja:

I. Selektivni cOF-1 inhibitori

Acetilsalicilna kiselina pri niskim dozama (0.1-0.2 dnevno)

Ii. Neselektivni inhibitori COF-1 i COF-2

Acetilsalicilna kiselina u visokim dozama (1.0-3.0 po danu ili više)

Fenilbutazon

Ibuprofen.

Ketoprofen.

Naproksen

Niflouminska kiselina

Piroksikam

Lorunoksikov

Diklofenak

Indometacin i brojni drugi NSAID

Iii. Selektivni cOF-2 inhibitori

Meloksikam

Nimesid

Namam

Iv. Visoki selektivni inhibitori COF-2

Kesetoksib

Parocoksib

V. SELEKTIVNI COF-3 inhibitori

Acetaminofen

Metamizolacija

Neselektivni cOF-1 inhibitori i cf-2, djeluju uglavnom u središnjem živčanom sustavu

Paracetamol

2. Farmakodinamika

Mehanizam djelovanja

Glavni i opći element mehanizma NSAID-a je ugnjetavanje sinteze prostaglandina (PG) iz arahidonske kiseline inhibiranjem enzima ciklooksigenaze (PG-sintetaza) (Sl. 1).

Sl. 1. Metabolizam arahidonske kiseline

PG ima svestranu biološku aktivnost:

a) su medijatori upalnog odgovora: uzrokovati lokalno proširenje plovila, edem, eksuduciju, migraciju leukocita i drugih učinaka (uglavnom u 2 i PG-I 2);

6) senzibilizirati receptore na medijatore protiv bolova (histamin, bradikinin) i mehaničke učinke, spuštanje praga osjetljivosti boli;

u) povećajte osjetljivost hipotalamalnih centara termoregulacije Učinak endogenih pirogena (interleukina-1 i drugi), nastali u tijelu pod utjecajem mikroba, virusa, toksina (uglavnom PG-E 2).

U posljednjih nekoliko godina utvrđeno je da postoje najmanje dva izoenzime ciklooksigenaze koje inhibiraju NSAID. Prvi Isoenzyme - COF-1 (Sal-1 - engleski) - kontrolira proizvodnju prostaglandina, koji regulira integritet sluznice gastrointestinalnog trakta, funkciju trombocita i protoka krvi bubrega i drugog izoenzime - cOF-2 - sudjeluje u sintezi prostaglandina kada upale. Štoviše, COG-2 u normalnim uvjetima je odsutan i formira se pod djelovanjem nekih čimbenika tkiva, pokretanje upalnog odgovora (citokine i druge). S tim u vezi, pretpostavlja se da je protuupalni učinak NSAID-a posljedica inhibicije COG-2 i njihove neželjene reakcije - inhibicija COF-a prikazana je klasifikacija NSAID za selektivnost za različite oblike ciklooksigenaze U tablici 2. Omjer aktivnosti NSAID-a u smislu blokiranja COX-1 / COG 2 omogućuje vam da prosudite njihovu potencijalnu toksičnost. Što je manja ta vrijednost, to je selektivni lijek u odnosu na COX-2 i, time, manje toksičan. Na primjer, za meloksikam, to je 0,33, diklofenak - 2,2, tenoksikam - 15, piroicam - 33, indometacin - 107.

Klasifikacija NSAID za selektivnost za različite oblike ciklooksigenaze ( Lijekovi. Terapija. Perspektive., 2000, s dodacima)

Ostali NSAID akcijski mehanizmi

Protuupalni učinak može biti posljedica kočenja lipidne peroksidacije, stabilizacije membrana s lizosomima (oba ovih mehanizama sprječavaju oštećenje staničnih struktura), smanjenje u formiranju ATP (opskrba energijom upalnog odgovora), inhibicija Agregacija neutrofila (oslobađanje posrednika upale), kočenje proizvoda reumatoidnog faktora se smanjuje) u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Analgetski učinak u određenoj mjeri povezan je s kršenjem bol u boli u leđnoj moždini (metamizol).

Glavni mehanizam valjanosti NSAID-a dešifrirani 1971. godine. G. . Wayn, Smith.

Na temelju - inhibirajući utjecaj na biosintezu prostaglandina.

Nsaid uzrokuje

Blok ili

Inhibicija prijelaza ciklooksigenaze u aktivni enzim.

Kao rezultat Obrazovanje se oštro smanjuje pro-upalni gg vrste e I.F..

Upala.

1) Glavne komponente upale

Izmjena

Hiperemija,

Izlučivanje

Proliferacija.

Kombinacija ovih fenomena lokalni znakovi Upala:

Crvenilo,

Povećanje temperature,

Kršenje funkcije.

Kao rezultat generalizacije procesa, zajedno s lokalnim promjenama, razvijati iopćenito

Intoksikacija,

Groznica,

Leukocitoza

Reakcija imunološkog sustava.

2) Prilikom prirode toka može biti upalaoštar i kroničan .

Akutna upala traje od nekoliko dana do nekoliko tjedana.

Značajno je za:

Svijetlo težine znakova upale i

Prevladavanje bilo promjena ili vaskularnih eksudativnih fenomena.

Kronična upala - Ovo je tromi, dugoročni proces.

Dominirati:

Distrofijski I.

Proliferativni fenomeni.

U procesu upale pod utjecajem različitih oštećenja čimbenika

(mikrobi, njihovi toksini, enzimi lizosomi, hormoni)

skreće Kaskadna arahidonska kiselina

(S upalom, arahidon kiselina se oslobađa iz membranskog fosfolipida).

1) se aktivira fosfolipaza 2 ,

koji od fosfolipida staničnih membrana oslobađa arahidonske kiseline.

Arahidonska kiselina je prethodnik prostaglandina (GHG) - posrednika upale.

2 ) Prostaglandini

u fokusu upale sudjelovati u razvoju

Vazodilata

Hiperemija

Groznica.

3 Alirahidonska kiselina je uključena u proces metabolizma:

cikloksigen i lipoksigenazu.

Uz sudjelovanje ciklooksigenaze Arahidonska kiselina se pretvara u medijatore upale

Ciklički endoperoksidi 1.

Prostaglandini 2.

Prostaciklini

Tromboksana 3.

Uz sudjelovanje lipoksigenaze

Arahidonska kiselina se pretvara u leukotriene - posrednike alergijskih reakcija neposrednog tipa i posrednika upale.

Ciklooksigenaza (COF) je ključna enzimska arahidonska kiselina metabolizam.

Ovaj enzim katalizira dvije neovisne reakcije:

1) ciklooksigenaza dodavanje molekula kisika na molekulu arahidonske kiseline s formiranjem PGG2

2) peroksidaza - dovodi do konverzije PGG2 na stabilniji PGN2

Sinteza endoperoksida, prostaglandina i leukotrina popraćena je

pojava slobodnih radikala kisikadoprinositi

Razvoj upalnog procesa

Oštećenja stanica

Šteta na strukturama subceleta

Pojava reakcija boli

Prostaglandini sami (E 1, i 2) najaktivniji medijatori upale:

Poboljšati aktivnost medijatora upale i boli (histamin, serotonin, bradikinin)

Proširiti arteriole

Povećati permeabilnost kapilara

Sudjelovati u razvoju edema i hiperemije

Sudjelovati u kršenju mikrocirkulacije

Sudjelujte u formiranju boli

ProstaglandiniF. 2 i tromboksan A. 2

Uzrokovati sužavanje Venere

Trombomboksan A. 2

Promiče formiranje poremećaja mikrocirkulacijske bolesti tromba

Receptori prostaglandina koji se nalazi

- N.i membrane stanica u perifernim tkivima

- N.i završetke osjetljivih živaca

- u CNS.

Većina prostaglandski receptora izvodi aktivirajuću funkciju.

Jačanje obrazovanja prostaglandina u središnjem živčanom sustavu (Lokalno) olakšava ponašanje bolnih impulsa, dovodi do hiperalaai, povećanje tjelesne temperature.

3. Farmakokinetika

Svi NSAID-ovi su dobro apsorbirani u gastrointestinalnom traktu. Gotovo potpuno povezano s albumin plazmom, s nekim drugim lijekovima (vidi poglavlje "Ljekovito interakcije"), au novorođenčadi - Bilirubin, što može dovesti do razvoja biorubina encefalopatije. Najopasnije u tom pogledu salicilata i fenilbutasona. Većina NSPIDS prodire u sinoviju tekućinu zglobova. NSAID u jetri se metaboliziraju, ističu se kroz bubrege.

Farmakokinetika NSAITS je vrlo važna karakteristika, jer utječe na farmakodinamiku lijekova. Pripravci ove skupine mogu se uvesti na različite načine i proizvode se u različitim oblicima doziranja. Mnogi lijekovi se koriste za rektalno (u svijeće) ili lokalno (u gelovima i mastima). Nisu sve NSAID ne mogu se davati injektivno, ali veliku količinu se proizvodi u obliku otopina za intramuskularnu primjenu i brojne pripravke - i za intravenozno davanje (acetilsalicilna kiselina, paracetamol, ketorolak, ketoprophnen, lorunoksi). Ali najčešći i jednostavniji način davanja, obično prihvatljivi pacijentu - prijem unutar. Sve NSAID mogu se primijeniti enteralne kapsule, dražeje ili tablete. S oralnom primjenom, svi lijekovi ove skupine su dobri (do 80-90% ili više) apsorbiraju se u gornji crijevni dijelovi, ali brzina apsorpcije i vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije plazme može se značajno razlikovati među pojedinačnim lijekovima. Većina NSPID-ova su derivati \u200b\u200bslabih organskih kiselina. Zbog kiselih svojstava, ovi lijekovi (i / ili njihovi metaboliti) imaju visoki afinitet za proteine \u200b\u200b(vezanje na proteine \u200b\u200bplazme za više od 90%), aktivnije se akumuliraju u upaljenom tkivu, u želučanoj sluznici iu njegovom lumenu, u jetre, kortikalni bubreg, krvi i koštane srži, ali stvaraju niske koncentracije u središnjem živčanom sustavu (Brune K, GLATT M, Graf P, 1976; Rainsford KD, Schweitzer A, Brune K. 1981). Takav lik farmakokinetike igra važnu ulogu za manifestaciju ne samo protuupalnih, ali i neželjenih, nuspojava NSAID-a. Visoki afinitet za proteine \u200b\u200bplazme je uzrok konkurentskog premještanja zbog albumina lijekova drugih skupina (vidi "NSAID interakcija s drugim lijekovima"). Kada se razina razine albumina smanji u krvi, slobodna (nepovezana) frakcija povećanja NSAID, što može dovesti do povećanja učinaka NSAID-a do toksičnih. Ne-kiselinski derivati, neutralni (paracetamol, celekoksib) ili slabo-alkalni (pirazoloni - metamizol) lijekovi se raspoređuju u tijelu sasvim ravnomjerno, osim lumena gastrointestinalnog trakta, bubrega i jetre, gdje se mogu akumulirati; Za razliku od kiselina, ne akumuliraju se u upaljenom tkivu, ali stvaraju dovoljno visoku koncentraciju u središnjem živčanom sustavu, dok nuspojave u odnosu na gastrointestinalni trakt nisu uzrokovane ili uzrokovane iznimno rijetko (Brune K, RAINSFORD KD, Schweitzer A., 1980; Hinz B, Renner B, Brune K, 2007). Pirazoloni stvaraju relativno visoke koncentracije u koštanoj srži, koži i oralnoj sluznici. Vrijeme za postizanje stabilne koncentracije NSAID u plazmi na stalnom recepciji obično je 3-5 poluživot.

NSAID se aktivno metabolizira u tijelu, samo manji količine lijekova su opisani nepromijenjeni. NSAID metabolizam teče uglavnom u jetri Glukuron. Broj lijekova - diklofenak, aceclofenak, ibuprofen, piroksics, celekoksib - pre-hidroksiliran uz sudjelovanje citokroma P.-450 (uglavnom izoenzima obitelji CYP 2C). Metaboliti i rezidualne količine lijeka u nepromijenjenom obliku uklanjaju se bubrezima s urinom i, u manjoj mjeri, žuč s žučima (Vengerovsky a., 2006). Trajanje poluživota (t50) u različitim NSAID-ima može se značajno razlikovati, od 1-2 sata na ibuprofen, do 35-45 sati u piroroksiku. Pokazatelji poluživota lijeka u plazmi iu fokusu upale (na primjer, u zglobnoj šupljini) također mogu biti različiti, posebno, za diklofenak, oni su 2-3 sata i 8 sati, odnosno. Stoga je trajanje protuupalnog učinka uvijek u korelaciji s razmakom lijeka iz plazme.

Brojni NSAID su ne-prešani lijekovi za odmor ne samo u Rusiji, već iu inozemstvu. Slobodan odmor takvih fondova temelji se na značajkama farmakodinamike (povlaštena, ali ne i selektivna inhibicija COF-2) i, što je još važnije, osobitosti farmakokinetičkih karakteristika koje ih čine najsigurnijim lijekovima, ako se koriste u niskim dozama i ograničeni (nekoliko dana) Primanje tečaja. Takve NSAID, kao što je diklofenak i ibuprofen, vrlo su aktivni, ali u isto vrijeme u odnosu na sigurna sredstva Zbog posebnosti njihove distribucije i metabolizma. Ove značajke su u akumulaciji i dugoročno prisutnosti lijekova u upaljenom tkivu (učinkovit odjeljak) i, u isto vrijeme, brzo klirens od središnjeg odjeljka, uključujući krv, vaskularni zid, srce i bubreg, to je, iz odjeljka mogućih nuspojava. Stoga su takvi lijekovi prikladniji za ne-osjetljiv odmor od drugih NSAID-a (Brune K., 2007).

Da bi se smanjio rizik od sistemskih nuspojava, mnogi NSAID se proizvode u obliku gelova ili masti za vanjsku uporabu (indometacin, diklofenak, ketoprofen, ibuprofen, itd.). Bioraspoloživost i koncentracija NSAID-a u plazmi u vanjskoj uporabi rasporedu od 5 do 15% značenja postignutih sa sustavom (Heyneman CA, Lawless-Lay C, Wall GC, 2000), ali na mjestu primjene (u Područje upale) je stvoreno dovoljno visoka koncentracija. Brojni radovi potvrđuju visoku učinkovitost NSAID-a u vanjskoj uporabi i eksperimentalnih modela ljudske boli, te u kliničkim uvjetima (McCormack K, Kidd Bl, Morris V., 2000; Steen KH, Wegner H, Miller Sv. 2001; Moore Ra, i sur., 1998; Heyneman CA, Lawless-Ladiday C, Wall GC, 2000). Međutim, s vanjskom uporabom NSAID-a relativno visoke koncentracije lijekova stvaraju se u dermisu, dok su u mišićima ove koncentracije ekvivalentne razini postignute sustavnom davanja (Heyneman CA, Lawless-Lay C, Wall GC, 2000). Koža koja se primjenjuje na kožu u području zglobova, NSAIDs doseže sinoviju tekućinu, ali ostaje nejasno da je to učinak lokalnog prodiranja lijeka ili posljedica njegovog ulaska u sistemski protok krvi. (Vaile JH, Davis P, 1998) s osteoartritisom i reumatoidnim artritisom lokalno korištenje NSAID-a daje vrlo varijabilne (fluktuacije učinkovitosti od 18 do 92%, Heyneman CA, Bezakles-Ladida C, Wall GC, 2000), ali općenito postoji dovoljno umjeren učinak. Takvo raspršivanje može se objasniti velikim oscilacijama razine apsorpcije kože, kao i izraženim placebo učinak lijekova u reumatske bolesti.

Indikacije za uporabu

1. Reumatske bolesti

Reumatizam (reumatska groznica), reumatoidni artritis, gomila i psorijatični artritis, ankilozirajući spondilitis (bekhterevska bolest), ponovni sindrom.

Treba imati na umu da s reumatoidnim artritisom NSAID pružaju samo simptomatski učinakbez utjecaja na tijek bolesti. Oni ne mogu suspendirati napredovanje procesa, uzrokovati remisiju i spriječiti razvoj deformacije zglobova. U isto vrijeme, olakšanje da NSAID donosi bolesni reumatoidni artritis, toliko da nitko od njih ne može učiniti bez tih lijekova. S velikim kolamima (sustav crvenim lupusom, sklerodermijom i drugima) NSAID su često neučinkoviti.

2. Irantemmatskim bolestima mišićno-koštanog sustava

Osteoartritis, mizit, Tendaginitis, ozljeda (kućanstvo, sport). Često, s tim državama, korištenje lokalnih oblika doziranja NSAID (mast, kreme, gelovi).

3. Neurološke bolesti. Neuralgija, radikulitis, ishias, lumbago.

4. Renal, jetreni kolika.

5. Sindrom boli Različite etiologije, uključujući glavu i zubobolju, postoperativnu bol.

6. Groznica (U pravilu, na tjelesnoj temperaturi iznad 38,5 ° C).

7. Prevencija arterijske tromboze.

8. Dismenoreja.

NSAID se koristi s primarnom dismenorejom za ublažavanje sindroma boli povezane s povećanjem tona maternice zbog hiperprodukcije PG-F 2A. Osim analgetskog rada NSAID, količina gubitka krvi se smanjuje.

Dobar klinički učinak bilježi se kada se primjenjuje naproksen, a posebno njegova natrijeva sol, diklofenak, ibuprofen, ketoprofen., NSAID su propisani prvim pojavom 3-dnevnog tečaja ili uoči menstruacije. Neželjene reakcije, uzimajući u obzir kratkoročni prijem, rijetko označene.

4.2. Kontraindikacije

NSAIDs su kontraindicirani u erozivnim ulcerskim lezijama gastrointestinalnog trakta, posebno u fazama pogoršanja, izraženih poremećaja funkcije jetre i bubrega, citopenije, individualne netolerancije, trudnoće. Ako je potrebno, najsigurnije (ali ne prije poroda!) Su male doze aspirina (3).

Indometacin i fenilbutazon ne smiju se imenovati ambulantne osobe čije zanimanja zahtijevaju povećanu pozornost.

4.3. Upozorenja

NSAID treba imenovati s bronhijalnim pacijentom astme s oprezom, kao i osobama koje su prethodno otkrile neželjene reakcije pri primanju bilo koje druge NSAID.

Za bolesnike s hipertenzijom ili zatajenjem srca potrebno je odabrati one NSAV-ove, koji u najmanju učinak utječu na protok bubrega.

Starije osobe moraju težiti za imenovanje minimalnih učinkovitih doza i kratkih tečajeva NSAID-a.

4. Neželjene reakcije

Gastrointestinalni trakt:

Glavna negativna imovina svih NSAID-a je visok rizik od razvoja neželjenih reakcija iz gastrointestinalnog trakta. U 30-40% bolesnika koji su primali NSAID, zabilježeni su dispeptički poremećaji, u 10-20% - eroziji i čirevi u sektoru želuca i duodenalnog, u 2-5% - krvarenje i perforacije (4).

Trenutno je istaknut određeni sindrom - NPVS-gastroduodenopatija (pet). To je samo djelomično povezano s lokalnim štetnim utjecajem NSAID (većina njih su organske kiseline) na sluznicu i uglavnom zbog inhibicije COF-1 izoenzme kao rezultat sistemskih učinaka lijekova. Stoga se može pojaviti gastrogenacija s bilo kojim načinom davanja NSAID.

Lezija sluznice želuca nastavlja se u 3 faze:

1) kočenje sinteze prostaglandina u sluznoj membrani;

2) smanjenje razvoja zaštitnih sluzi i bikarbonata posredovanih prostaglandima;

3) izgled erozija i čireva, koji se mogu komplicirati krvarenjem ili perforacijom.

Šteta je često lokalizirana u želucu, uglavnom u odjelu ANTRAL ili PREBILLARD. Klinički simptomi za NPIDS-gastroduodenopatije u gotovo 60% bolesnika, osobito starijih osoba, su odsutni, tako da je dijagnoza uspostavljena u mnogim slučajevima tijekom fibrogastroduodenoskopije. U isto vrijeme, u mnogim bolesnicima koji imaju pritužbe, oštećenje sluznice se ne otkriva. Odsutnost kliničkih simptoma za NPIDS-gastroduodenopatiju povezana je s analgetskim učincima lijekova. Stoga, pacijenti, osobito stariji, u kojima, tijekom dugoročnog unosa, NSAID ne promatraju neželjene pojave od strane gastrointestinalnog trakta, smatraju se skupinom povećanog rizika od razvoja ozbiljnih komplikacija NSAID-gastroduodenopatije ( Krvarenje, teška anemija) i zahtijevaju posebno temeljite kontrole koje sadrže endoskopsku studiju (1).

Čimbenici rizika gastropotoksičnosti: Žene, starije od 60 godina, pušenje, zlouporabe alkohola, obitelj ulcerati povijest, prateće teške kardiovaskularne bolesti, prateći glukokortikoid, imunosupresiva, antikoagulanti, dugotrajna nsaid terapija, velike doze ili istovremeni prijem od dva ili više NSAID. Najveća gastroinoksičnost ima aspirin, indometacin i piroksiku (1).

Metode za poboljšanje tolerancije NSAID.

I. simultano imenovanje lijekovazaštitu sluznice gastrointestinalnog trakta.

Prema kontroliranim kliničkim studijama, visoka učinkovitost ima sintetski analog PG-E2-mizoprostola, čiji je prijem omogućuje sprječavanje razvoja čireva u želucu iu duodenumu (tablica 3). Kombinirani lijekovi proizvedeni, koji uključuju NSAID i mizoprostol (vidi dolje).

Zaštitni učinak različitih lijekova u odnosu na Ulcers inducirane NSAID-a u gastrointestinalnom traktu (prvakom G.D. et al., 1997 ( 1 ) s dodatkom)

+ Preventivni učinak

0 Nema profilaktičkog učinka

Učinak se ne razjasne

* Prema najnovijim podacima, Famotidine je učinkovit u visokoj dozi

Inhibitor pumpe omeprazole protonske pumpe ima istu učinkovitost kao i mizoprostol, ali se bolje tolerira, eliminira refluks, sindrom boli i probavni poremećaji.

H2-blokovi su u stanju spriječiti stvaranje duodenalnih čireva, ali u pravilu, nedjelotvorni u odnosu na čir u želucu. Međutim, postoje dokazi da visoke doze famotidina (40 mg dva puta dnevno) smanjuju učestalost razvoja i čireva želuca i duodenalnih.

Algoritam za prevenciju i liječenje NSAID gastroduodenopatije.

Putem Loeb d.s. i sur., 1992 (5) s dodatkom.

Citoprotektivna priprema Sukralfat ne smanjuje rizik od razvoja ulkusa želuca, njegov učinak na čir deodenum nije u potpunosti određen.

Ii. Promijeniti taktiku primjene NSAID-ašto ukazuje na smanjenje doze; (b) prelazak na parenteralnu, rektalnu ili lokalnu upravu; (c) prijem solističnih oblika topljivih doziranja; (d) korištenje predlijekova (na primjer, sulindak). Međutim, zbog činjenice da NPIDS-gastroduodenopatija nije toliko lokalna kao sistemska reakcija, ovi pristupi ne rješavaju problem.

Iii. Korištenje selektivnih NSAID.

Kao što je gore navedeno, postoje dva izoenzime ciklooksigenaze koje su blokirane od strane NSAID-a: COF-2, odgovoran za proizvode prostaglandina tijekom upale, i COX-1, koji kontrolira proizvodnju prostaglandina koji podržavaju integritet gastrointestinalne sluznice, bubrega Funkcija protoka krvi i trombocita. Prema tome, selektivni cOF-2 inhibitori trebaju uzrokovati manje neželjene reakcije. Prvi do priprema su meloksikam i namam, Kontrolirane studije provedene u bolesnika s reumatoidnim artritisom i osteoartritisom pokazalo je da se prenose bolje od diklofenaca, pitorokima, ibuprofena i naproksena, a ne inferiornije od njih po učinkovitosti (6).

Razvoj čireva želuca u pacijentu zahtijeva ukidanje NSAID i aplikacija droge protiv veličine, Nastavak prijema NSAID, na primjer, s reumatoidnim artritisom, moguć je samo u odnosu na pozadinu paralelne svrhe mizoprostola i redovite endoskopske kontrole.

Na sl. Slika 2 prikazuje algoritam za prevenciju i liječenje Npid-gastroduodenopatije.

Bubreg

Nefrotoksičnost je drugi najveći sustav neželjenih NSAID reakcija. Otkriju se dva glavna mehanizma za negativni učinak NSAID na bubrega.

I., Blokiranjem sinteze PG-E2 i prostaciklina u bubrezima, NSAID uzrokuju sužavanje plovila i propadanja protoka krvi bubrega. To dovodi do razvoja ishemijske promjene U bubrezima, smanjenje glomerularnog filtracije i diurea volumena. Kao rezultat toga, mogu se pojaviti kršenja metabolizma vode i elektrolita: kašnjenje vode, oticanje, hipernatrijemija, hipercalemija, slušanje razine kreatinina u serumu, povećati krvni tlak.

Indometacin i fenilbutazon posjeduju najizraženiji učinak na protok bubrega.

Ii., NSAID mogu imati izravan utjecaj na bubrežnu parenhimu, uzrokujući intersticijsko nefritis (takozvani "analgetska nefropatija"). Najopasnije u tom pogledu je fenacetin. Možda ozbiljan poraza bubrega do razvoja teške zatajenje bubrega, Razvoj akutnog zatajenja bubrega kada se koristi NSAID kao posljedica akutne alergijske interrcentske žade.

Čimbenici rizika nefrotoksičnosti: dob stariji od 65 godina, ciroza jetre, koja prethodi bubrežnom patologiji, smanjenje u krugu krvi, dugotrajne NSAID, prateći diuretici.

Hematotoksičnost

Većina karakterističnih za pirazolidini i pirazolone. Najljepše komplikacije u njihovoj primjeni su aplastična anemija i agranulocitoza.

Koagulopatija

NSAID inhibiraju agregaciju trombocita i imaju umjereni antikoagulantni učinak zbog kočenja formiranja protrombina u jetri. Kao rezultat toga, krvarenje se može razviti, češće iz gastrointestinalnog trakta.

Hepatotoksičnost

Mogu se zabilježiti promjene u aktivnostima transaminaza i drugih enzima. U teškim slučajevima - žutica, hepatitis.

Reakcije preosjetljivosti (alergija)

Osip, oticanje quinquea, anafilaktičkog šoka, Liella i Stevens-Johnson Sindromes, alergijska intersticijalna žada. Manifestacije kože češće se primjećuju koristeći pirazolone i pirazolidin.

Bronhospazam

U pravilu se razvija u bolesnika s bronhijalnom astmom i, češće, prilikom uzimanja aspirina. Njegovi razlozi mogu biti alergijski mehanizmi, kao i inhibicija sinteze PG-E2, koji je endogeni brutin.

Produljenje trudnoće i usporavanja porođaja

Taj je učinak povezan s činjenicom da prostaglandini (PG-E 2 i PG-F 2a) stimuliraju mimetrij.

5 , Pdoziranje i odredište Ravile

Individualizacija odabira droga.

Za svakog pacijenta treba odabrati najučinkovitiji lijek s najboljom tolerancijom. I to može biti bilo koji nsabsAli kao protuupalna potreba propisati lijek iz I grupe. Osjetljivost pacijenata do NSAID čak i jedne kemijske skupine može se široko varirati, stoga neučinkovitost jednog od lijekova još ne ukazuje na neučinkovitost grupe u cjelini.

Kada koristite NSAID u reumatologiji, pogotovo kada zamjenjuje jedan lijek drugima, mora se imati na umu da razvoj protuupalnog učinka zaostaje iza analgetika, Potonji je označen u prvim satima, dok je protuupalno - nakon 10-14 dana redovnog prijema, te prilikom propisivanja naproksena ili volova, čak i kasnije - tijekom 2-4 tjedna.

Doziranje.

Svaki novi lijek za ovaj pacijent mora biti propisan prvi u najmanja doza, Uz dobru podnošljivost u 2-3 dana, dnevna doza je podignuta. Terapeutske doze NSAID-a su u širokom rasponu, a posljednjih je godina postojala tendencija da se povećaju jednokratne i dnevne doze lijekova koje karakterizira najsposobnija tolerancija (naproksen, Ippofen), uz održavanje ograničenja na maksimalne doze aspirina , indometacin, fenilbutazon, piroicam. Kod nekih bolesnika, terapijski učinak se postiže samo kada se koristi vrlo visoke doze NSAID.

Vrijeme primitka.

Uz dugoročne tečajeve (na primjer, u reumatologiji), NSAID se prihvaća nakon obroka. No, da bi se dobio brzi analgetski ili antipiretički učinak, poželjno je dodijeliti im 30 minuta prije ili 2 sata nakon jela, pijeći 1 / 2-1 čašu vode. Nakon primitka 15 minuta poželjno je da ne padne kako bi se spriječio razvoj ezofagitisa.

Trenutak primanja NSAID također se može odrediti u vrijeme maksimalne težine simptoma bolesti (bol, ukočenost u zglobovima), odnosno uzimajući u obzir kronofarmakologiju lijekova. U isto vrijeme, moguće je odmaknuti se od općeprihvaćenih shema (2-3 puta dnevno) i dodijeliti NSAID u bilo koje doba dana, što vam često omogućuje da postignete veći terapijski učinak u manjoj dnevnoj dozi.

Uz izraženu jutarnju ukočenost, to je poželjno što je prije moguće (odmah nakon buđenja) prijem brzo apsorbira NSAID ili imenovanje dugoročnih lijekova za noć. Najveća brzina usisavanja u gastrointestinalnom traktu i stoga je brži učinak učinka posjeduje naprofen-natrij, diklofenak-kalij, topiv u vodi ("predenje") aspirin, ketoprofen.

Monoterapija.

Istovremena upotreba dva ili više NSAID-a nije preporučljiva iz sljedećih razloga:

Učinkovitost takvih kombinacija objektivno je dokazana;

U nizu takvih slučajeva, u krvi se smanjuje koncentracija lijekova (na primjer, aspirine koncentracije indometacina, diklofenac, ibuprofen, naproksen, piroroksizam), koji dovodi do slabljenja učinka;

Povećava se opasnost od razvoja neželjenih reakcija. Iznimka je mogućnost korištenja paracetamola u kombinaciji s bilo kojim drugim NSAID-ovima kako bi se poboljšao analgetski učinak.

Kod nekih bolesnika, dva NSAID-a mogu se propisati u različito doba dana, na primjer, brže uzlazno - ujutro i tijekom dana i izdržljivo u večernjim satima.

Zaključak

Protuupalna sredstva Lijekovi koji sprječavaju razvoj patofizioloških mehanizama upale i eliminiraju njegove znakove, ali ne utječu na uzrok upalnog odgovora. Oni su predstavljeni nesteroidnim protuupalnim sredstvima (NSAID) i steroidnim protuupalnim sredstvom. Najčešće korištene NSAID. U Rusiji, 3,5 milijuna ljudi traje dugo vremena NSAID-a.

NSAID ima i širok raspon indikacija i bez manje nuspojava i kontraindikacija koje se liječnik mora sjetiti pri imenovanju i medicinska sestra Kada promatrate pacijenta. Kao i velika uloga U farmakoterapiji, nesteroidni protuupalni lijekovi se daju medicinskoj sestri koja bi trebala:

1 Strogo ispunjavaju imenovanje liječnika.

2 Razjasnite u bolesnika s alergijskom poviješću, jer su alergijske reakcije na NSAID su često.

3 u mladim ženama razjasniti mogućnost trudnoće, jer NSAID-ovi mogu negativno utjecati na fetus.

4 Trenirajte pacijenta s pravilima za primanje NSPV-a (uzima se nakon jela, piti dovoljno vode), kontrolira izvršenje.

5 Ako je pacijent u bolnici da kontrolira zdravlje, pacijentovo raspoloženje, stanje kože i sluznice, prisutnost edema, krvnog tlaka, boju urina, karakter stolice i kada se promjene pojavljuju odmah obavijestiti liječnika !

6 B. ambulantni uvjeti Sestra mora trenirati pacijenta da kontrolira moguće nuspojave.

7. Uprava pacijenta za istraživanje koje je imenovao liječnik.

8. Objasnite pacijenta opasnosti od samo-lijekova.

Bibliografija

neateroid protuupalno doziranje lijeka

2) http://www.antibiotic.ru.

3) Harkevich D.A. "Farmakologija" 2005

Objavljeno na Allbest.ru.

...

Slične dokumente

Nesteroidni protuupalni lijekovi. Karakteristično djelovanje. Oznake. Kontraindikacije. Nuspojave. Klasifikacija. Predmet farmaceutskog savjetovanja pri kupnji nesteroidnih protuupalnih fondova.

tečaj, dodano 09/16/2017


Glavne indikacije i farmakološki podaci o upotrebi nesteroidnih protuupalnih lijekova. Slučajevi zabrane njihove uporabe. Karakteristike glavnih predstavnika nesteroidnih protuupalnih lijekova.

sažetak, dodano 03/23/2011


Klasifikacija nesteroidnih protuupalnih sredstava s teškom protuupalnom aktivnošću. Proučavanje njihovog odredišta, doziranja i kontraindikacija. Utjecaj na imunološki sustav. Pregled vrsta biološke aktivnosti prostaglandina.

prezentacija, dodano 10/21/2013


Svojstva i mehanizam djelovanja ne-znanstvenih analgetika. Klasifikacija i nomenklatura antiirecric analgetika, nesteroidnih protuupalnih fondova. Farmakološka karakteristika analgine, paracetamola, baralgija, acetilsalicilne kiseline.

predavanje, dodano 01/14/2013


Povijest pojave nesteroidnih protuupalnih lijekova. Opći merchandising opis potrošačkih svojstava NSAID-a. Klasifikacija, asortiman, širina robne linije. Značajke standardizacije i certificiranja. Kontrola kvalitete prilikom prijema.

naravno, dodano 01/10/2010


Terapeutske sposobnosti nesteroidnih protuupalnih fondova. Ozbiljnost protuupalne aktivnosti i kemijske strukture. Neplodnost sinteze prostaglandina iz arahidonske kiseline inhibirajući enzim ciklooksigenaze.

prezentacija, dodano 26.10.2014


Nesteroidna protuupalna, klasifikacija i farmakokinetička karakteristika. Aspirin i lijekovi nalik aspirin. Analgetski učinak lijekova. Farmakodinamika aspirina. Prednost NSAID-a ispred narkotičkih analgetika.

predavanje, dodano 04/28/2012


Povijest nastajanja i evolucija nesteroidnih protuupalnih fondova (NSAID), njihove karakteristike. Farmakodinamika i farmakološki učinci NSAID. Karakteristike i nsaide doziranja. NSAID sigurnosni problemi. Racionalan izbor NSAID u stomatologiji.

prezentacija, dodano 12/15/2016


Značajke steroidnih i nesteroidnih protuupalnih lijekova, njihove klasifikacije i primjene u stomatologiji. Klinički znakovi upale. Protuupalni mehanizam. Komplikacije protuupalne farmakoterapije.

prezentacija, dodano 08/21/2015


Mehanizam djelovanja antiherpietičkog, anti-agilovirusa, anti-zloglasne kemoterapije, njihov spektar djelovanja i farmakokinetike. Lokalne i sustavne neželjene reakcije, indikacije za uporabu. Upozorenja, interakcije lijekova.

Upalni proces je gotovo u svim slučajevima prati reumatsku patologiju, značajno smanjuje kvalitetu pacijentovog života. Zato je jedan od vodećih smjerova terapije zglobova bolest protuupalno liječenje. Ovaj učinak ima nekoliko skupina lijekova: nesteroidni protuupalni fondovi (NSAID), glukokortikoidi za sustavno i lokalna primjena, djelomično, samo u sastavu sveobuhvatan tretman- chonddroprotektore.

U ovom članku, mi ćemo razmotriti skupinu lijekova koji su navedeni prvi - NSAID.

Nesteroidni protuupalni fondovi (NSAID)

Ovo je skupina lijekova čiji su učinci protuupalni, antipiretički i anestetik. Stupanj ozbiljnosti svake od njih u različitim lijekovima je različit. Neterizi se nazivaju ovi lijekovi jer se razlikuju u strukturi od hormonalni lijekovi, glukokortikoidi. Potonji također imaju snažan protuupalni učinak, ali u isto vrijeme su svojstveni negativnim svojstvima steroidnih hormona.

Mehanizam djelovanja NSAID-a

Mehanizam djelovanja NSAID leži u neselektivnom ili izbornom ugnjetavanju (inhibicije) sorte enzimske kog - ciklooksigenaze. Krava se nalazi u mnogim tkivima našeg tijela i odgovorna je za proizvodnju različitih biološki aktivnih tvari: prostaglandini, prostaciklini, trombooksane i druge. Prostaglandini, pak, su posrednici upale i ono što su više, što je više izraženo upalni proces, NSAID, inhibirajući kravu, smanjite razinu sadržaja u tkivima prostaglandina, a upalni proces se regresira.

Odredišna shema NSAID

Neki NSAID-ovi imaju nekoliko ozbiljnih nuspojava u blizini, a drugi lijekovi ove skupine nisu karakterizirani. To je zbog značajki mehanizma djelovanja: utjecaj ljekovite tvari Na raznim vrstama ciklooksigenaze - COF-1, COF-2 i COF-3.

COF-1 kod zdrave osobe nalazi se u gotovo svim organima i tkivima, posebno, u probavnom traktu i bubrezima, gdje radi svoje najvažnije funkcije. Na primjer, sintetizirana COC prostaglandina aktivno sudjeluje u održavanju integriteta sluznice želučane i crijevne, održavajući adekvatan protok krvi u njemu, smanjujući izlučivanje klorovodične kiseline, povećavajući pH, izlučivanje fosfolipida i sluzi, stimulirajući proliferaciju ( reprodukcije) stanica. Pripravci koji inhibiraju cof-1 uzrokuju pad razine prostaglandina ne samo u fokusu upale, već u cijelom tijelu, koji mogu podrazumijevati negativne posljedice koje će se spominjati u nastavku.

COF-2, u pravilu, je odsutan u zdravim tkivima ili se detektira, ali u manjim količinama. To povećava razinu izravno na upalu iu samom fokusu. Pripravci, selektivno depresiju COF-2, iako se često prihvaćaju sustavno, ali djeluju na ognjište, smanjujući upalni proces u njemu.

COF-3 također sudjeluje u razvoju boli i groznice, ali nema veze s procesima upala. Odvojene NSAID-a utječu na ovu vrstu enzima i slabo utječu na COF-1 i 2. Neki autori, međutim, vjeruju da COF-3, kao neovisni enzimski izoforma, ne postoji, a to je opcija za COF-1: ta pitanja: ta pitanja trebate provoditi dodatna istraživanja.

Klasifikacija NSAID-a

Postoji kemijska klasifikacija nesteroidnih protuupalnih agensa na temelju karakteristika strukture molekule aktivne tvari. Međutim, širok raspon čitatelja biokemijskih i farmakoloških pojmova zasigurno malo zanimljivo, pa vam nudimo još jednu klasifikaciju koja se temelji na selektivnosti inhibicije krave. Prema njezinim riječima, svi NSAID su podijeljeni u:
1. neselektivni (utjecaj na sve vrste COF, ali uglavnom na COF-1):

• Indometacin;
• Ketoprofen;
• Piroksika;
• Aspirin;
• Diklofenak;
• Acikloofenak;
• Naproksen;
• Ibuprofen.

2. neselektivno, utječe na jednak COF-1 i COF-2:

• Langnoksikov.

3. Selektivno (inhibiranje COF-2):

• Meloksikam;
• Nimesulid;
• Etodolac;
• Ropecoxib;
• Codexib.

Neki od gore spomenutih lijekova s \u200b\u200bprotuupalnim učinkom praktički ne posjeduju, ali imaju više bolova (ketorolaka) ili antipiretski učinak (aspirin, ibuprofen), tako da nećemo govoriti ovaj članak o tim lijekovima. Razgovarajmo o tim NSAID-ima, čiji se protuupalni učinak izgovara najsretniji.

Ukratko o farmakokinetici

Nesteroidni protuupalni agensi koriste se unutar ili intramuskularno.
Kada se gutanje dobro apsorbira u probavnom traktu, njihova bioraspoloživost je oko 70-100%. Bolje se apsorbira u kiselom mediju, a pH pomak želuca u alkalnoj strani usporava usisavanje. Maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi određena je 1-2 sata nakon uzimanja lijeka.

Za intramuskularna administracija Lijek je povezan s proteinima krvi za 90-99%, formirajući funkcionalno aktivne komplekse.

Dobro je prodrla u organe i tkanine, osobito u fokusu upale i sinovijalne tekućine (koji se nalaze u pritvoru zgloba). NSAID se dodjeljuju iz tijela s urinom. Poluživot se razlikuje široko ovisno o lijeku.

Kontraindikacije za korištenje NSAID-a

Pripravci ove skupine nepoželjne su primjenjivati \u200b\u200bpod sljedećim državama:

• pojedinačna preosjetljivost na komponente;
• kao i druge ulcerativne lezije probavni trakt;
• leoko i trombopenija;
• teška i;
• trudnoća.

Osnovne nuspojave NSAID

Ovi su:

• ulcerogeno djelovanje (sposobnost lijekova ove skupine da izazove razvoj gastrointestinalnog trakta);
• dispeptično rastavljanje (nelagoda u području želuca i drugih);
• bronhoshasm;
• toksični učinci na bubrege (kršenje njihove funkcije, povećati krvni tlak, nefropatiju);
• toksični učinak na jetru (povećanje aktivnosti krvi u jetri transaminaliza);
• toksični učinci na krv (smanjenje broja elementi formiranja do aplastične anemije, manifestirana);
• produljenje trudnoće;
• (Osip, anafilaksija).

Broj izvješća o nuspojavama lijekova NSAID grupe dobivene u 2011.-2013

Značajke terapije NSAID

Budući da su lijekovi ove skupine više ili manje štetni učinak na želučanu sluznicu, većina ih se mora uzeti nužno nakon jela, pijenje s dovoljnom vodom i, poželjno, s paralelnom uporabom lijekova za održavanje gastrointestinalnog trakta. U pravilu, u ovoj ulozi inhibitori protonske pumpe su inhibitori: omeprazol, rabeprazol i drugi.

NSAID liječenje treba provesti za minimalno dopušteno vrijeme i minimalno učinkovite doze.

Osobe s oštećenim funkcijom bubrega, kao i stariji pacijenti, u pravilu, propisuju dozu ispod prosječne terapijske, budući da su procesi u ovim kategorijama pacijenata usporili: aktivni sastojak i ima djelovanje i izlučuje se u dužem razdoblju ,
Razmotrite pojedinačne lijekove NSAID skupine.

Indometacin (indometacin, metildol)

Obrazac za otpuštanje - tablete, kapsule.

Izgovorio je protuupalne, lijekove protiv bolova i antipiretskih učinaka. Baca agregaciju (spajanje jedni s drugima) trombociti. Maksimalna koncentracija u krvi određena je 2 sata nakon recepcije, poluživot je 4-11 sati.

Dodijeliti, u pravilu, unutar 25-50 mg 2-3 puta dnevno.

Gore navedene nuspojave, ovaj lijek se izraženo vrlo izraženo, tako da se trenutno primjenjuje relativno rijetko podizanjem prvenstva drugima, sigurnije u tom pogledu lijekovima.

Diklofenak (almiral, voltaren, diclac, dicloberl, olfen, olfen i drugi)

Obrazac za oslobađanje - tablete, kapsule, injekcije, supozitoriji, gel.

Ima izražen protuupalni, anestetski i antipiretski učinak. Brzo i potpuno apsorbirano u gastrointestinalnom traktu. Maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi postiže se nakon 20-60 minuta. Gotovo 100% se apsorbira s proteinima krvi i transportira se u tijelu. Maksimalna koncentracija lijeka u sinovijalnoj tekućini određuje se nakon 3-4 sata, poluživot je jednak 3-6 sati, od plazme krvi - 1-2 sata. Prikazuje se s urinom, žučima i fecesom.

U pravilu, doza na bazi doza-based dinaklofenak je 50-75 mg 2-3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 300 mg. Oblik retarda, jednak 100 g lijeka u jednoj tableti (kapsula), prihvaća se jednom dnevno. S intramuskularnom primjenom, jednokratna doza je 75 mg, mnoštvo primjene je 1-2 puta dnevno. Lijek u obliku gela primjenjuje tanki sloj na koži u području upale, raznolikost primjene je 2-3 puta dnevno.

Etodolac (utvrda ETOL)

Obrazac za otpuštanje - kapsule od 400 mg.

Protuupalni, antipiretički i lijekovi protiv bolova ovog lijeka također se izgovaraju vrlo izraženi. Ima umjerenu selektivnost - djeluje uglavnom na COF-2 u fokusu upale.

Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta prilikom uzimanja unutra. Bioraspoloživost ne ovisi o obrocima i antacidnim lijekovima. Maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi određena je nakon 60 minuta. 95% se veže na proteine \u200b\u200bkrvi. Poluživot krvne plazme je 7 sati. Označeno je iz tijela uglavnom s urinom.

Koristi se za hitnu ili dugu terapiju za reumatološku patologiju:, kao iu slučaju bolnog sindroma bilo koje etiologije.
Preporučuje se da se droga u 400 mg 1-3 puta dnevno nakon obroka. Ako više nema terapije, doza lijeka treba podesiti 1 vrijeme u 2-3 tjedna.

Kontraindikacije su standardne. Nuspojave su slične onima drugih NSAID, ali zbog relativne selektivnosti lijeka, oni se često pojavljuju i izražavaju se u manjoj mjeri.
Smanjuje učinak određenih hipotenzivnih lijekova, posebno ACE inhibitore.

Aceclofenac (aeral, diklotol, zerool)

Dostupno u obliku tableta od 100 mg.

Pristojan ekvivalent diklofenaca s protuupalnim i bolničkim učinkom.
Nakon brzog brzog i gotovo 100% apsorbira sluznice. Uz istodobne obroke, brzina usisavanja usporava, ali njegov stupanj ostaje isti. Veže se s proteinima plazme gotovo u potpunosti, u ovom obliku, šireći kroz tijelo. Koncentracija lijeka u sinovijalnoj tekućini je prilično visoka: dostiže 60% koncentracije u krvi. Prosječni poluživot je 4-4.5. Dostupan uglavnom bubrezima.

Od nuspojava treba napomenuti da je dispepsija, povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza, vrtoglavicu: ovi simptomi se često nalaze, u 1-10 slučajeva od 100. Ostale neželjene reakcije navode se mnogo rjeđe, posebno, manje od u jednom pacijentu za 10.000.

Moguće je smanjiti vjerojatnost razvoja nuspojava dodjeljivanjem pacijenta minimalne učinkovite doze što je prije moguće.

Tijekom trudnoće i dojenja, acetkoofenak se ne preporučuje.
Smanjuje antihipertenzivni učinak antihipertenzivnih lijekova.

Pyroxikov (Pyroxikov, Fedin-20)

Obrazac za izdanje - tablete od 10 mg.

Osim protuupalnih, analgetskih i antipiretskih učinaka, postoji i antiagregativni učinak.

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Simultani obrok usporava brzinu apsorpcije, ali nema stupanj izlaganja. Maksimalna koncentracija u krvi označena je nakon 3-5 sati. Koncentracija krvi je značajno veća s intramuskularnom davanjem lijeka, a ne nakon primitka oralno. 40-50% prodire u sinoviju tekućinu, pronađenu u majčino mlijeko. Provodi brojne promjene u jetri. Prikazuje s urinom i crtićima. Poluživot je 24-50 sati.

Anestetski učinak se manifestira nakon pola sata nakon primitka tablete i traje tijekom dana.

Pripravci za doziranje variraju ovisno o bolesti i kreću se od 10 do 40 mg dnevno u jednom ili više prijema.

Kontraindikacije i nuspojave su standardni.

Oneksini (Teksammen l)

Oblik otpuštanja je prah za pripravu otopine za ubrizgavanje.

Primjena se koristi u 2 ml (20 mg lijeka) dnevno. S akutnim - 40 mg 1 vrijeme dnevno, 5 dana u nizu u isto vrijeme.

Povećava učinke indirektnih antikoagulansa.

Lorunoksikov (KSEFOKAM, LARFIX, TRATS)

Oblik oslobađanja je tableta od 4 i 8 mg, praška za pripravu otopine za injekcije koje sadrže 8 mg lijeka.

Preporučena doza za recepciju unutar 8-16 mg dnevno 2-3 puta. Uzmite tabletu prije jela, pijete s puno vode.

Intramuskularno ili intravenozno ubrizgano 8 mg na 1 vrijeme. Multiplicincija davanja dnevno: 1-2 puta. Za ubrizgavanje se mora pripremiti neposredno prije uporabe. Maksimalna dnevna doza - 16 mg.
Starije osobe ne moraju smanjiti dozu Lorunoksikam, međutim, zbog vjerojatnosti razvoja nuspojave Od gastrointestinalnog trakta, osobe s bilo kojim gastroenterološkim patologijom treba uzeti s oprezom.

Meloksico (film, melbek, remify, rekoks, meloksi i drugi)

Obrazac za oslobađanje je tableta od 7,5 i 15 mg, otopina za 2 ml ubrizgavanja u ampulu, koja sadrži 15 mg aktivne tvari, rektalne supozitorije, također sadrži 7,5 i 15 mg meloksikama.

Selektivni inhibitor COF-2. Bosnije od drugih lijekova NSAID grupe uzrokuje nuspojave u obliku poraza bubrega i gastropatije.

U pravilu, u prvih nekoliko dana liječenja, lijek se primjenjuje parenteralno. Oni uvlače duboko u mišić 1-2 ml otopine. Kada oštar upalni proces malo poksis, pacijent se prenosi na tabletlirani oblik meloksikama. Unutar njega se primjenjuje bez obzira na obrok od 7,5 mg 1-2 puta dnevno.

Celekoksib (kebrex, remoksib, zid, flogoksi)

Oblik otpuštanja - kapsule od 100 i 200 mg lijeka.

Specifični cOF-2 inhibitor, koji ima izražene protuupalne i lijekove protiv bolova. Kada se primjenjuje u terapijskim dozama negativnog utjecaja na gastrointestinalnu sluznicu, praktički ga nema, jer COF-1 ima vrlo nizak stupanj afiniteta, stoga kršenja sinteze ustavnih prostaglandina ne uzrokuje.

U pravilu, celekoksib se uzima u dozi od 100-200 mg dnevno u 1-2 recepciji. Maksimalna dnevna doza - 400 mg.

Riječno se pojavljuju nuspojave. U slučaju dugoročnog unosa lijeka u visokoj dozi, moguće je ulcerirati sluznicu probavnog trakta, gastrointestinalnog krvarenja, agranulocitoza i.

Ropecoxib (Denhebol)

Obrazac za oslobađanje je otopina za injekcije u 1 ml ampulama, koja sadrži 25 mg aktivnog sastojka, pilule.

Visoko selektivni inhibitor COX-2 s teškim protuupalnim, bolovima i antipiretičkim svojstvima. Praktično ne utječe na sluznu membranu gastrointestinalnog trakta i na tkivu bubrega.

Oprez propisuju žene u prvom i drugom tromjesečju trudnoće, tijekom dojenja, osobe koje pate ili izgovaraju.

Rizik od razvoja nuspojava iz gastrointestinalnog trakta se povećava pri uzimanju visokih doza lijeka za dugo vremena, kao i kod starijih bolesnika.

Ryricoxib (arcocusia, Exinef)

Obrazac za otpuštanje - tablete od 60 mg, 90 mg i 120 mg.

Selektivni inhibitor COF-2. Sinteza želuca prostaglandina ne utječe na funkciju trombocita utjecaja.

Lijek se uzima unutra, bez obzira na obroke. Preporučena doza izravno ovisi o težini bolesti i mijenja se unutar 30-120 mg dnevno u 1 prijemu. Stariji bolesnici ne moraju podesiti dozu.

Nuspojave se razvijaju iznimno rijetko. U pravilu, zabilježeni su kod pacijenata koji uzimaju itaroxib za 1 godinu ili više (s ozbiljnim reumatskim bolestima). Spektar neželjenih reakcija koje proizlaze u ovom slučaju je iznimno širok.

Nimesid (Nimegez, Nimemel, Nimid, aponil, Nimes, Craftulid i drugi)

Oblik oslobađanja je tablete od 100 mg, granule za pripravu suspenzije za oralnu primjenu u vrećicama koje sadrže 1 dozu lijeka - 100 mg, gel u cijevi.

Visoko selektivni inhibitor COG-2 s teškim protuupalnim, analgetskim i antipiretskim učinkom.

Uzmite lijek unutar 100 mg dva puta dnevno, nakon obroka. Trajanje liječenja određuje se pojedinačno. Gel se primjenjuje na područje lezije, lagano trljajući u kožu. Multiplicity aplikacije je 3-4 puta dnevno.

Prilikom propisivanja NimeSulda, pacijenti starijih osoba, korekcija doze nije potrebna. Doza treba smanjiti u slučaju ozbiljnog kršenja kod pacijenta jetre i funkcije bubrega. Hepatotoksična akcija može imati hepatotoksični učinak.

Tijekom trudnoće, osobito u 3. tromjesečju, kategorički se ne preporučuje da se ne uzima nimesolid. Tijekom razdoblja dojenja, lijek je također kontraindiciran.

Namamton (simton)

Obrazac za otpuštanje - tablete od 500 i 750 mg.

Neselektivni inhibitor cog.

Jednokratna doza za odrasle pacijenta je 500-750-1000 mg tijekom ili nakon obroka. U posebno teškim slučajevima, doza se može povećati na 2 grama dnevno.

Nuspojave i kontraindikacije slične su onima drugih neselektivnih NSAID.
Tijekom trudnoće i dojenja, ne preporučuje se.

Kombinirani nesteroidni protuupalni lijekovi

Postoje pripravci koji sadrže dva ili više aktera iz NSAID grupe, ili NSAID u kombinaciji s vitaminima ili drugim lijekovima. U nastavku ih su njihovi glavni.

• Dolarken. Sadrži 50 mg natrijevog diklofenaca i 500 mg paracetamola. U ovoj pripremi, izraženi protuupalni učinak diklofenac se kombinira sa svijetlim analgetskim učinkom paracetamola. Uzmite lijek unutar 1 tableta 2-3 puta dnevno nakon obroka. Maksimalna dnevna doza je 3 tablete.
• Neurodiklit. Kapsule koje sadrže 50 mg diklofenac, vitamin B1 i B6, kao i 0,25 mg vitamina B12. Ovdje se anestetički i protuupalni učinak diklofenaca pojačavaju vitamini grupe u, poboljšanju metabolizma u živčanom tkivu. Preporučena doza lijeka je 1-3 kapsule dnevno u 1-3 recepciji. Uzmite lijek nakon jela, pijete dovoljnu tekućinu.
• OLFEN-75, proizveden u obliku otopine za injekcije, osim diklofenac u količini od 75 mg, također sadrži 20 mg lidokaine: zbog prisutnosti u posljednjem otopinu, injekcija lijeka postaje manje bolna pacijent.
• FANIGAN. Sastav je sličan pripravku formiranja: 50 mg natrijevog diklofenaca i 500 mg paracetamola. Preporuča se uzeti 1 tabletu 2-3 puta dnevno.
• Flamidez. Vrlo zanimljivo, drugačije od drugih droga. Uz 50 mg diklofenaca i 500 mg paracetamola, također sadrži 15 mg seritatyptidaze, koji je proteolitički enzim i fibrinolitički, protuupalni i antietnički učinak. Proizveden u obliku tableta i gela za lokalne primjene. Tableta se uzima unutar, nakon obroka, pije čašu vode. U pravilu, oni su propisani 1 tableta 1-2 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza jednaka je 3. tabletama. Gel se koristi izvana, primjenjujući ga na zahvaćenu kožu kože 3-4 puta dnevno.
• Maxisisik. Lijek sličan pripravu i djelovanju gore opisanog flamamše. Razlika je do proizvođača tvrtke.
• Diplo-P-Farmex. Sastav tih tableta sličan je sastavu od koliba. Doze su iste.
• Dolar Isti.
• Dowx. Isti.
• Oksalgin-dp. Isti.
• Cinepar. Isti.
• Dylicokain. Kao i alfen-75, sadrži natrijev diklofenak i lidokain, ali obje aktivne tvari su u pola doziranja. Prema tome, to je slabije u akciji.
• Dolarken gel. Sadrži u svom sastavu natrijevog diklofenaca, mentola, lanenog ulja i metilsalicilata. Sve ove komponente u jednom stupnju ili drugom imaju protuupalni učinak i potenciraju se svaki drugi učinci. Gel se primjenjuje na zahvaćena područja kože 3-4 puta tijekom dana.
• Nimid forte. Tablete koje sadrže 100 mg nimesolida i 2 mg teizanidina. U ovom lijeku, protuupalni i anestetički učinci Nimetsolida s mirolasnim (opuštajući mišići) učinka tizanidina uspješno se kombiniraju. Koristi se za akutnu bol uzrokovanu spazmom skeletnih mišića (u popularnom - kada su korijeni). Uzmi lijek iznutra nakon obroka, piti s mnogo tekućine. Preporučena doza je 2 tablete dnevno u 2 recepciji. Maksimalno trajanje liječenja je 2 tjedna.
• Nizalid. Kao i nimid forte, sadrži nimesolid i tizanidin u sličnim dozama. Preporučene doze su iste.
• Alit. Topive tablete koje sadrže 100 mg nimesolida i 20 mg dicikloverina, koji je relaksant mišića. Uzmite u obroke, piti čašu tekućine. Preporuča se uzeti 1 tabletu 2 puta dnevno ne duže od 5 dana.
• Nanogan. Sastav ovog lijeka i preporučene doze slične su onima gore opisanih alati.
• Oksigan Isti.

Trenutno, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) su osnova terapije brojnih bolesti. Treba napomenuti da je NSAID skupina uključuje nekoliko desetaka lijekova koji se razlikuju u kemijskoj strukturi, farmakokinetici, farmakodinamici, prenosivosti i sigurnosti. Zbog činjenice da mnogi NSAID imaju usporedivu kliničku učinkovitost, upravo je profil sigurnosti lijeka i njezina tolerancija do sada u prvom planu među najznačajnijim karakteristikama NSAID-a. U radu su prikazani rezultati najvećih kliničkih studija i metaanalyzea, u kojima je proučen negativan učinak NSAID-a na probavni sustav kardiovaskularnog sustava i bubrega. Posebna se pozornost posvećuje mehanizmu za razvoj neželjenih reakcija lijekova.

Ključne riječi: Nesteroidni protuupalni lijekovi, sigurnost, ciklooksigenaza, mikrosomalna PHA2 sintetaza, gastrogenacija, kardiotoksičnost, oksikami, cocksibi.

Citat:Dovgan e.v. Klinička farmakologija nesteroidnih protuupalnih lijekova: tečaj - za sigurnost // RMG. 2017. №13. 979-985

Klinička farmakologija nesteroidnih protuupalnih lijekova: Usredotočite se na sigurnost
Dovgan e.v.

Smolensk Regionalna klinička bolnica

Trenutno nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) su osnova terapije za brojne bolesti. Treba napomenuti da Grupa NSAID uključuje mnogo lijekova s \u200b\u200brazličitim kemijskim strukturom, farmakokinetikom, farmakodinamikom, podnošljivošću i sigurnosti. Zbog činjenice da mnoge NSAID imaju usporedivu kliničku učinkovitost, to je profil sigurnosti lijeka i njegova podnošljivost koja se pojavljuje u najznačajnijim karakteristikama NSAID-a. U radu su prikazani rezultati najvećih kliničkih ispitivanja i meta-analize, u kojima je proučen negativan učinak NSAID-a na probavni, kardiovaskularni i bubrežni sustavi. Također se posebna predstava isplaćuje mehanizmu razvoja štetnih učinaka lijekova.

Ključne riječi: Nesteroidni protuupalni lijekovi, sigurnost, cikloksigenaza, mikrosomalna PGE 2 sintetaza, gastro-toksičnost, kardiotoksičnost, oksikam, coksibe.
Za citiranje: Dovgan e.v. Klinička farmakologija nesteroidnih protuupalnih lijekova: Fokus na sigurnost // RMJ. 2017. br. 13. str. 979-985.

Članak je posvećen kliničkoj farmakologiji nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Unatoč činjenici da od početka upotrebe nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) u kliničkoj praksi za više od 100 godina, predstavnici ove skupine lijekova još uvijek su naširoko traženi od strane liječnika različitih specijaliteta i temelj je terapije Najširi raspon bolesti i patoloških uvjeta, kao što su akutna i kronična skeletna mišićna bol, traumatska bol slabog ili umjerenog intenziteta, bubrežnog kolika, glavobolja i dismenoreje.

Mehanizam djelovanja NSAID-a

NSAIDs su prilično nejednaku skupinu lijekova koji se razlikuju u kemijskoj strukturi, protuupalnoj i analgetskoj aktivnosti, sigurnosnom profilu i brojnim drugim karakteristikama. Međutim, unatoč nizu značajnih razlika, svi NSAID imaju sličan mehanizam djelovanja, otvoren prije više od 40 godina. Utvrđeno je da NSAID inhibiraju ciklooksigenazu (krava) koji reguliraju stvaranje različitih prostanoida. Kao što znate, COF je predstavljen s dvije izoforme - COF-1 i COF-2. COF-1 je ustavna, stalno prisutna u tkivima i regulira sintezu takvih prostanoida kao prostaglandina (PG) (PCG2, PGF2a, PGD2, 15D-PGJ2), prostaziklin GHI2 i tromboksana A2, koji reguliraju lokalnu homeostazu u tijelu. Treba napomenuti da se učinci prostanoida provode kroz njihov utjecaj na specifične receptore, dok utjecaj na istog receptora koji se nalazi u različitim stanicama dovodi do različitih učinaka. Na primjer, učinci PHA2 na EP3 receptor epitelnih stanica želuca prati se povećanjem proizvodnje sluzi i bikarbonata, dok je istovremeno aktiviranje ovog receptora, koji se nalazi na parijetalnim stanicama želuca, dovodi do Smanjenje proizvodnje klorovodične kiseline, koji je popraćen gastroprotektivnim učinkom. U tom smislu, vjeruje se da je značajan dio nepoželjnih reakcija lijeka (NLR), karakterističan za NSAID, uslijed precizno inhibicije COF-1.
Donedavno su smatrali da je COG-2 inducibilan enzim, koji je odsutan u normi i pojavljuje se samo kao odgovor na upalu, ali rad posljednjih godina ukazuje da postoji i ustavni COX-2 u tijelu, koji igra važnu uloga u razvoju i razvoju i funkcioniranju mozga, timusa, bubrega i gastrointestinalnog trakta (gastrointestinalni trakt). Stoga, inhibicija ustavnog COX-2, uočena u imenovanju selektivnih COF-2 inhibitora (na primjer, Kokssibov), može biti popraćena razvojem broja ozbiljnih NLP iz kardiovaskularnog sustava (CSS) i bubrega.
Osim brojne fiziološke funkcije, COF-2 igra važnu ulogu u razvoju i održavanju upale, boli i groznice. To je pod utjecajem COG-2 da je PHA2 aktivan i brojnih drugih prostanoida koji su glavni posrednici upale. Prekomjerna formacija PHA2, promatrana tijekom upale, prati se brojnim patološkim reakcijama. Na primjer, takvi znakovi upale kao otekline i crvenilo posljedica su lokalnog vazodilatacije i povećanje permeabilnosti posude u interakciji PG2 s EP2 i EP4 receptorima; Uz to, učinak ovog GG na periferne osjetljive neurone dovodi do pojave hiperalgezije. Kao što je poznato, PHA2 je sintetiziran iz PGN2 upotrebom mikrosomalne PGE2 sintetaze 1 (M-PGE2C 1), citosolni PGE2 sintetaza (C-PGE2C) i mikrosomalna PGE2 sintetaza 2 (M-PGE2C 2). Utvrđeno je da C-PGE2C radi dosljedno s COX-1 i pod utjecajem ovog enzima (ali ne pod utjecajem COX-2) pretvara PGN2 u pH22, tj. Ova sintetaza regulira proizvodnju Pget u normalnom. Naprotiv, M-PGE2C 1 je inducibilan i radi dosljedno s COX-2 (ali ne i COF-1) i pretvara PGN2 u PHA2 u prisutnost upale. Prema tome, to je m-pge2C 1 koji je jedan od ključnih enzima koji reguliraju sintezu takvog značajnog medijatora upala kao Pg2.
Utvrđeno je da se aktivnost M-PGE2C 1 povećava pod utjecajem proupalnih citokina (na primjer, interleukin-lb i faktor nekroze alfa tumora), u isto vrijeme istraživanja posljednjih godina ukazuju na to da su predstavnici skupina Oksime (na primjer, meloksikama) mogu inhibirati Pge2C 1 i zbog toga smanjuju proizvodnju pget tijekom upale. Dobiveni podaci sugeriraju prisutnost najmanje dva mehanizma djelovanja u oksimima: Prvi mehanizam karakterističan za druge NSAID-a je djelovanje na kof, a drugi je povezan s inhibicijom M-PGE2C 1, što dovodi do prevencije viška Obrazovanje PHA2. Moguće je da je prisutnost dvaju mehanizama djelovanja u oksimima objašnjava njihov povoljan sigurnosni profil i, prije svega, nisku frekvenciju NLP iz SSS-a i bubrega, uz održavanje visoke protuupalne učinkovitosti.
Zatim predstavljamo rezultate metaanalize i velikih kliničkih studija, koji su proučavali sigurnost NSAID-a.

Negativan utjecaj NSAID-a na gastrointestinalnu

NLR iz glave gastrointestinalnog trakta su najčešći i dobro proučeni komplikacije razvijaju se na pozadini NSAID terapije. Opisan je 2 glavna mehanizam negativnog utjecaja NSAID-a na želučanu sluznu membranu: prvo, lokalni utjecaj zbog činjenice da su neki NSAID kiseline iu želucu u želucu mogu imati izravan štetan učinak na epitel od trbuh; Drugo, sustavne učinke inhibicijom sinteze stakleničkih plinova kroz ugnjetavanje COF-a.
Kao što je poznato, PG igra vrlo važnu ulogu u zaštiti želučane sluznice iz učinaka klorovodične kiseline, dok je najznačajniji PGS PG2 i PGI2, čija je stvaranje normalizirana s COF-1 i COF-2. Utvrđeno je da ovi GG-ovi reguliraju proizvodnju klorovodične kiseline u želucu, izlučivanje bikarbonata i sluzi, štiteći želučanu sluznicu od negativnih učinaka klorovodične kiseline (tablica 1).
U tom slučaju, negativan utjecaj NSAID-a (prije svega nije selektivan) na želudac povezan je s kršenjem proizvodnje PHA2 zbog inhibicije COX-1, koji je popraćen povećanjem proizvodnje klorovodične kiseline i smanjenje proizvodnje tvari koje imaju gastroprotektivni učinak (bikarbonati i sluzi) (sl. 1).

Treba napomenuti da COF-2 sudjeluje u održavanju normalne funkcije želuca, igra važnu ulogu u liječenju ulcerativnih defekata u želucu (reguliranjem proizvodnje PHA2, koji interagira s EP4 receptorima) i uporabom Super-selektivni cOF-2 inhibitori mogu usporiti iscjeljivanje čireva želuca u nekim slučajevima, ona završava s takvim komplikacijama kao krvarenjem ili perforacijom. Podaci o nekim istraživanjima ukazuju na to da je 1 od 600-2400 bolesnika koji uzimaju NSAID-ovi hospitalizirani u bolnici s gastrointestinalnim krvarenjem ili perforacijom, a svaki deseti hospitalizirani pacijent umire.
Podaci velikih studija koje provode španjolski znanstvenici ukazuju na višu učestalost razvoja NLR-a kod želuca pri korištenju neselektivnih COX-2 NSAID. Utvrđeno je da u usporedbi s neobojenjem NSAID-a, imenovanje neselektivnih inhibitora COG-2 značajno je povećao rizik od razvoja ozbiljnih komplikacija od gornji odjeli GPC (ispravljen relativni rizik (ili) 3.7; 95% intervala pouzdanosti (DI): 3.1-4.3). Uz to, selektivni inhibitori COG-2 u manjoj mjeri uzrokovali razvoj takvih komplikacija (ili 2,6; 95% DI: 1.9-3.6). Treba li se imenovati najveći rizik od razvoja ozbiljnih komplikacija kada je imenovan selektivni COF-2-2 - Ryricoxib (ili 12), slijedio je uploka (ili 8,1) i indometacin (ili 7.2), na Suprotno, najsigurnije NSAID su ibuprofen (ili 2), ropekoksib (ili 2,3) i meloksiko (ili 2.7) (sl. 2). Veći rizik od ozbiljne štete na gornjim traktima trakta na pozadini terapije je dizajner će vjerojatno biti objašnjeno činjenicom da ovaj lijek krši iscjeljivanje procesa ulkusa želuca zbog poremećaja proizvodnje PHA2 (povezana s COF-om -2), koji, koji veže na EP4 doprinosi iscjeljivanju ulcerativnog defekta.


U studiji Melero i sur. Pokazalo se da su neselektivni NSAID su mnogo češće od selektivnih COF-2 inhibitora, uzrokuju ozbiljne lezije gastrointestinalnog trakta. Prema tome, ili pojava gastrointestinalnog krvarenja bila je minimalna u odnosu na pozadinu liječenja s aceclofenac (pripravak usporedbe, op 1) i meloksiko (OP 1,3). Naprotiv, najveći rizik od krvarenja uzrokovao je Ketorolac (ili 14,9).
Rezultati mrežne meta-analize Yang M. i sur., Metaanaliza je uključivala rezultate 36 studija s ukupnim brojem sudionika 112,351, u dobi od 36 do 72 godine (medijan 61,4 godine), dok je trajanje istraživanja variralo od 4 do 156 tjedana. (Mediana 12 tjedana). Utvrđeno je da je vjerojatnost razvoja kompliciranih čireva želuca u skupini Koksibova iznosio 0,15% (95% di: 0,05-0,34), te u skupini umjereno selektivnih inhibitora COF-2 - 0,13% (95% DI: 0,04-0,32), razlika je statistički nepouzdana. Uz to, pokazalo se da je vjerojatnost pojave simptomatskih čireva želuca u skupini koksibova iznosila 0,18% (95% di: 0,01-0,74) protiv 0,21% (95% di: 0,04-0,62) u skupini umjereno selektivnih inhibitora, razlika je statistički nepouzdana. Također, također nije bilo statistički značajne razlike između dviju NSAID skupina o vjerojatnosti pojave ulkusa želuca identificiranih metodom gastroskopije. Treba napomenuti usporedivu učestalost neželjenih fenomena (NIA) u obje skupine (tablica 2).


Prema tome, rezultati ove meta-analize pokazuju usporedivu toleranciju i sigurnost na dijelu gastrointestinalnog trakta umjereno selektivnih NSAID i kokribujeva.
Osim lezije želuca i crijeva, u pozadini korištenja NSAID, moguće je razvoj hepatotoksičnih reakcija. Prema različitim studijama, učestalost jetrenih lezija uzrokovanih NSAID je relativno niska i iznosi 1 do 9 slučajeva na 100 tisuća ljudi. Različite vrste oštećenja jetre opisane su gotovo za sve NSAID, dok se većina reakcija nastavite u asimptomatskom ili laku obliku. Hepatotoksične reakcije uzrokovane NSAID-ovi mogu se manifestirati na različite načine, na primjer: ibuprofen može uzrokovati razvoj akutnog hepatitisa i duktopenije (nestajanje žučnih kanala); U pozadini liječenja Nimesolida, postoji akutni hepatitis, cholestasis; Oksikami su sposobni voditi akutni hepatitis, hepatonekuzu, kolestazu i duktopeniju.
Za neke NSAID, uspostavljen je izravan odnos između trajanja imenovanja i veličine doze i opasnosti od oštećenja jetre. Dakle, u radu Donati M. i sur. Analizirao je rizik od razvoja akutne ozbiljne štete jetre u odnosu na pozadinu korištenja raznih NSAID. Utvrđeno je da s trajanjem terapije za manje od 15 dana najveći rizik od oštećenja jetre uzrokovao je nimesolid i paracetamol (prilagođeni omjer izgledi (OSh) od 1,89 i 2,66, respektivno). Rizik od hepatotoksičnih reakcija u slučaju dugoročnog odredišta NSAID-a (više od 30 dana) povećao se nizom lijekova za više od 8 puta (tablica 3).

Negativan utjecaj NSAID-a na SCC

Kao što je poznato, acetilsalicilna kiselina (ASC) u niskim dozama ima kardioprotektivni učinak, smanjujući učestalost ishemijskih komplikacija od strane SCC-a i živčanog sustava, te u vezi s tim, koristi se svugdje kako bi se spriječilo infarkt miokarda, moždani udar i kardiovaskularne smrti , Nasuprot tome, mnogi NSAID mogu imati negativan utjecaj na SCC, koji se očituje pogoršanjem protoka zatajenja srca, destabilizacije krvnog tlaka i tromboembolijskih komplikacija.
Ovi negativni učinci su posljedica utjecaja NSAID na funkciju trombocita i endotela. Normalno, omjer prostaciklina (GPI2) i tromboksana A2 igra važnu ulogu u regulaciji agregacije trombocita, a PGI2 je prirodni antiagranat, a tromboksan A2, naprotiv, stimulira agregaciju trombocita. Prilikom propisivanja selektivnih inhibitora COG-2, sinteza prostaciklina se pojavljuje, u isto vrijeme, tromboksan A2 i dalje se sintetizira (kontrolira proces COF-1), što na kraju dovodi do aktivacije i ojačane agregacije trombocita (sl. 3).

Treba naglasiti da se klinički značaj ovog fenomena potvrdi u brojnim studijama i metaanalize. Dakle, u sustavnom pregledu i meta-analiza 42 promatračkih studija, utvrđeno je da takve selektivne inhibitore COG-2, kao etododolac i Ryricoxib povećavaju rizik od razvoja infarkta miokarda (ili 1.55 i 1.97, respektivno). Naprotiv, naproksen, celekoksib, ibuprofen i meloksico praktički nisu povećali rizik od razvoja trombotskih komplikacija od strane SCC-a.
Slični podaci dobiveni su u metaanalizi od 19 studija objavljenih u 2015. godini. U svom radu Asghar et al. Utvrđeno je da je rizik od tombotske komplikacije iz srca (kodove bolesti I20-25, i46-52 prema ICD-10) praktički nije se povećao u odnosu na liječenje ibuprofena (ili 1,03; 95% DI: 0.95-1.11 ), Naproksen (ili 1.10; 95% di: 0,98-1,23) i meloksikomi (ili 1,13; 95% di: 0,98-1,32) u usporedbi s odsustvom NSAID terapije. U isto vrijeme, ropekoksib (ili 1,46; 95% di: 1,10-1,93) i indometacin (ili 1.47; 95% di: 0,90-2,4) povećao je rizik od razvoja takvih komplikacija. U okviru ovog istraživanja studirao je učinak doziranja lijeka na kombinirani relativni rizik od komplikacija (COR), koji je izračunat kao zbroj rizika od tromboznih komplikacija iz srca, posuda i bubrega. Pokazalo se da se Cor nije povećao samo kada je visoka doza meloksikama (15 mg / dan) i indometacina (100-200 mg / dan) u usporedbi s niskim dozama. Nasuprot tome, kada su visoke doze rofekOxiba (više od 25 mg / dan), kod povećao više od 4 puta (od 1,63 do 6,63). U manjoj mjeri, povećanje doziranja pridonijelo je rastu Kor u pozadini korištenja ibuprofena (1.03 [≤1200 mg / dan] protiv 1.72) i diklofenac (1.17 protiv 1.83). Sumiranje rezultata ove meta-analize, može se zaključiti da je među selektivnim inhibitorima COX-2 meloksikami jedan od najsigurnijih pripravaka.
Uz razvoj infarkta miokarda, NSAID-ovi mogu dovesti do razvoja ili pogoršati tijek kroničnog zatajenja srca (CHF). Dakle, podaci o velikim meta-analizi pokazali su da je imenovanje selektivnih inhibitora COG-2 i visoke doze "tradicionalnih" NSAID-a (kao što je diklofenak, ibuprofen i naproksen) za 1,9-2,5 puta u usporedbi s placebom povećao vjerojatnost hospitalizacije zbog pogoršanja protoka HSN.
Rezultate glavnog studija vrste "kontrole slučaja", objavljeni u 2016. godini u britanskom medicinskom časopisu. Utvrđeno je da je uporaba NSAID-a u prethodnim 14 dana povećala vjerojatnost hospitalizacije zbog napredovanja CHF za 19%. Najveći rizik hospitalizacije opažen je u odnosu na liječenje ketorolaka (ili 1,83), erkoksiba (ili 1,51), indometacina (ili 1,51), dok je na pozadini upotrebe etodolaka, celekoksiba, meloksikame i aleklefreni rizik od progresije CXN Nije povećan.
Treba napomenuti da je negativan učinak NSAID-a na tijek CXN-a posljedica povećanja perifernog vaskularnog otpora (zbog vazokonstrikcije), natrijevog kašnjenja i vode (što dovodi do povećanja volumena cirkulirajućeg krvi i povećanja u krvnom tlaku).
Korištenje brojne NSAID, prvenstveno vrlo selektivnog, popraćeno je povećanjem rizika od razvoja moždanog udara. Dakle, sustavni pregled i metaanaliza studija promatranja, objavljena u 2011. godini, pokazala je povećanje rizika od moždanog udara u pozadini liječenja ropoksiba (ili 1,64; 95% di: 1,15-2,33) i diklofenac (ili 1 , 27, 95% DI: 1,08-1,48). U isto vrijeme, liječenje naproksenom, ibuprofen i celekoksima gotovo nije utjecalo na rizik od moždanog udara.
U prospektivnoj studiji stanovništva Haag et al. Sudjelovalo je 7636 pacijenata (prosječna starost od 70,2 godine), koja u vrijeme uključivanja u studiju nije ukazivala na ishemiju mozga. Više od 10 godina promatranja 807 bolesnika pretrpjelo je moždani udar (460 - ishemijski, 74 - hemoragičan i 273 - neodređen), dok je u primanju neselektivnih NSAID i selektivnih COG-2 inhibitora moždanog udara bio je veći (ili 1.72 i 2, 75, respektivno) u usporedbi s pacijentima koji su primili selektivne COF-1 inhibitore (indometacin, pilorokin, ketoprofen, flubitrofen i primjenu). Treba naglasiti da je najviši rizik od moždanog udara među ne-selektivnim NSAIDS je otkriven od naproksena (OP 2.63; 95% DI: 1.47-4.72), a između selektivnih COF-2 inhibitora, Ropecoxib je bio najzapadniji u odnosu na pojavu Moždani udar (OP 3.38; 95% DI: 1.48-7.74). Stoga je ova studija pokazala da je upotreba selektivnih inhibitora COX-2 u starijih bolesnika pouzdano češće nego korištenje drugih NSAID dovodi do razvoja moždanog udara.

Negativan učinak NSAID-a na funkciju bubrega

Nefrotoksičnost je jedan od najčešćih NLR-ova koji proizlaze na pozadinu korištenja NSAID-a, dok je u SAD-u godišnje u 2,5 milijuna ljudi registriralo kršenje funkcije bubrega na pozadini liječenja lijekovima ove skupine.
Toksični učinak NSAID-a na bubrega može se manifestirati u obliku preenAlne azotemije, hypeninske hipoaldosteronizma, natrij kašnjenja u tijelu, hipertenzija, akutne intersticijske žade i nefrotskog sindroma. Glavni uzrok kršenja funkcije bubrega je utjecaj NSAID-a na sintezu broja PG. Jedan od glavnih stakleničkih plinova koji regulira funkciju bubrega je Pha2, koji, interakciju s EP1 receptorom, inhibira reapsorpciju Na + i vode u protokolu za skupljanje, tj. Ima natrijev učinak. Utvrđeno je da je EP3 receptor uključen u kašnjenje u apsorpciji vode i natrijevog klorida u bubrezima, a EP4 regulira hemodinamiku u bubrežnim gloma. Treba napomenuti da prostaciklin proširuje bubrežne arteriole, a tromboksan A2, naprotiv, ima izraženi efekt vazokonstriktora na slavljenje kapilara, što dovodi do smanjenja brzine glomerularne filtracije. Stoga je smanjenje proizvodnje PHA2 i prostaciklina uzrokovanog korištenjem NSAID-a popraćeno smanjenjem protoka krvi u bubrega, dovodi do kašnjenja natrija i vode.
U nizu studija utvrđeno je da su i selektivni i neselektivni NSAID mogu uzrokovati akutno oštećenje funkcije bubrega, dodatno, uporaba neselektivnih NSAID-a smatra se jednim od uzroka kroničnog zatajenja bubrega (CPN). Rezultati 2 epidemiološke studije sugeriraju da je ili pojava CPF-a u pozadini liječenja NSAID je od 2 do 8.
U velikoj mjeri retrospektivna studija provedena u Sjedinjenim Državama s sudjelovanjem više od 350 tisuća pacijenata, utjecaj različitih NSAID-a na razvoj akutnog oštećenog funkcije bubrega (određeno rastom razine kreatinina više od 50%). Utvrđeno je da je uporaba NSAID-a popraćena povećanjem rizika od akutne bubrežne funkcije (ispravljeno ili 1,82; 95% DI: 1.68-1,98) u usporedbi s neobojenjem lijekova ove skupine. Rizik od oštećenja bubrega bio je značajno raznolik ovisno o NSAID-u, dok je toksičnost lijeka povećana s smanjenjem njegove selektivnosti protiv COX-2. Na primjer, ropekoksib (ili 0,95), celekoksib (OP 0.96) i meloksiko (ili 1,13) praktički nisu imali negativan učinak na funkciju bubrega, dok je indometacin (ili 1.94), ketorolak (ili 2 07), ibuprofen ( Ili 2.25) i visoke doze pitanja (ili 3,64) značajno su povećali rizik od kršenja funkcije bubrega. Stoga je ova studija pokazala odsutnost utjecaja selektivnih inhibitora COX-2 za razvoj akutnog oštećenja bubrega.
U tom smislu, pacijenti s visokim rizikom od oštećenja bubrega trebaju izbjegavati imenovanje i neselektivnih NSAID-a u visokim dozama i super-selektivnim inhibitorima COX-2, koji također mogu uzrokovati kršenje funkcije bubrega.

Zaključak

Trenutno, veliki broj različitih NSAID prisutan je u liječničkom arsenalu, koji se razlikuju u učinkovitosti i NLR spektru. Govoreći o sigurnosti NSAID-a, potrebno je naglasiti da selektivnost lijeka u odnosu na izoforme COC-a u velikoj mjeri utvrdi da li NLP-ovi nastaju iz kojih organa i sustava. Na primjer, neselektivni NSAID imaju gastrootroksične učinke, može pogoršati rad bubrega, naprotiv, moderniji visoki selektivni cOF-2 inhibitori (prvenstveno koksibi) češće uzrokuju trombozne komplikacije - srčani udar i poteze. Kako mogu odabrati optimalni lijek među tako nizom NSAID? Kako zadržati ravnotežu učinkovitosti i sigurnosti? Ove brojne kliničke studije i metaanalyz pokazuju da je NSAID s prosječnom indeksom selektivnosti za COX-2 (na primjer, meloksikami) u velikoj mjeri lišen NLP-ova svojstvenih i neselektivnih pripravaka i nadzvučnih.

Književnost

1. Conaghan P.g. Turbulentno desetljeće za NSAIDS: ažuriranje trenutnih koncepata klasifikacije, epidemiologije, komparativne učinkovitosti i taksiju // Reumatology International. 2011. Vol. 32 (6). Str. 1491-1502.
2. Karatev a.e., USPENSKY YU.P., Pakhomova i.g., Nosonov e.l. Kratki tijek povijesti NSAID // znanstvene i praktične reumatologije. 2012. №52 (3). 101-116.
3. Karatev a.e., Aleinikova t.l. Eikozanoidi i upale // moderna reumatologija. 2016. №10 (4). 73-86.
4. Ricciotti E., Fitzgerald G.A. Prostaglandini i upaljanja // arterioscler Throbs VASC biol. 2011. Vol. 31 (5). 986-1000.
5. Kirkby N.S., Chan M.V., Zaiss A.K. i sur. Sustavno proučavanje konstitutivne ciklooksigenaze-2 ekspresije: uloga NF-κB i NFAT transkripcijskog puta // Proc Natl Acad Sci USA. 2016. Vol. 113 (2). P. 434-439.
6. XU S., Rouzer C.A., Marnett L.J. Oksikami, klasa nesteroidnih protuupalnih lijekova i izvan // iubmb život. 2014. Vol. 66 (12). P. 803-811.
7. Ashari W., Jamali F. Učinak COX-2-selektivnog meloksikama na miokarda, vaskularnih i rizika: sustavan pregled // inflamofarmakologija. 2015. Vol. 23. P. 1-16.
8. Karatev a.e., Nasonov E.L., Yakhno N.N. i drugi. Kliničke preporuke "Racionalno korištenje nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) u kliničkoj praksi" // Moderna reumatologija. 2015. №1 (9). P. 4-23.
9. Wallace J.L. Prostaglandini, NSAID i zaštita sluznice želuca: Zašto se želudac sama? // Physiol Rev. 2008. Vol. 88 (4). P. 1547-1565.
10. Llorente Melero M.J., Teneas Burillo J.m., Zaragoza Marcet A. Usporedna učestalost gornjeg gastrointestinalnog krvarenja povezane s pojedinačnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima // Rev ESP Enferm Dig. 2002. Vol. 94 (1). Str. 13-18.
11. Garcia Rodriguez L.A., Barreales Tolosa L. Rizik od gornjih gastrointestinalnih komplikacija među korisnicima tradicionalnih NSAID i Coxibs u općoj populaciji // gastroenterologija. 2007. Vol. 132. P. 498-506.
12. Yang M., Wang H.T., Zhao M. i sur. Mreža meta-analiza Uspoređujući relativne selektivne COX-2 inhibitore u odnosu na coxibs za prevenciju NSAID-induciranih gastrointestinalnih ozljeda /// Baltimore). 2015. Vol. 94 (40). P. E1592.
13. ROSTOM A., Goldkind L., Laine L. Nesteroidni protuupalni lijekovi i taličnost jetre: Sustavno preispitivanje randomiziranih kontroliranih ispitivanja u bolesnika s artritisom // Clin Gastroenter Hepatol. 2005. Vol. 3. str. 489-498.
14. Traversa G., Bianchi C., Da CAS R. i sur. Studija kohortnog studija hepatotoksičnosti povezana s nivomilidom i drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima // BMJ. 2003. Vol. 327. P. 18-22.
15. Sanchez-Matienzo D., Arana A., Castellsague J., Perez-Guttan S. Hepatic poremećaji u bolesnika liječenih COX-2 selektivnim inhibitorima ili nonelective NSAIDS: analiza slučaja / nekaze u spontanim izvješćima // Clin. 2006. Vol. 28 (8). Str. 1123-1132.
16. Bessone F. Nesteroidni protuupalni lijekovi: Koji je stvarni rizik od oštećenja jetre? // Svijet J Gastroenterol. 2010. Vol. 16 (45). 5651-5661.
17. Donati M., Conforrti A., Lenti m.c. i sur. Rizik od akutne i ozbiljne ozljede jetre povezane s nivomelidom i drugim NSAID-ovima: Podaci iz ozljeda uzrokovane drogama izazvane su jetre-kontrole studije u Italiji // Br JCL Pharmacol. 2016. Vol. 82 (1). 238-248.
18. Preporuke za uporabu selektivnih i neselektivnih nesteroidnih antiinflamatornih lijekova: američki koledž reumatologije bijeli papir // Reum artritis. 2008. Vol. 59 (8). P. 1058-1073.
19. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calangaert B. et al. Infarkt miokarda i individualni nesteroidni protuupalni lijekovi meta-analiza promatračkih studija // farmakoepidemiol droge SAF. 2013. Vol. 22 (6). 559-570.
20. Bhala N., Emberson J., Merhi A. i sur. Vaskularni i gornji gastrointestinalni učinci nesteroidnih protuupalnih lijekova: Meta-analitike pojedinih podataka sudionika iz randomiziranih suđenja // Lancet. 2013. Vol. 382 (9894). 769-779.
21. Arfè A., Scotti L., Varas-Lorenzo C. i sur. Nesteroidni protuupalni lijekovi i opasnost od zatajenja srca u četiri europske zemlje: ugniježđena studija kontrole slučaja // BMJ. 2016. Vol. 354. P. i4857.
22. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calangaert B. et al. Rizik moždanog udara i NSAIDS: sustavan pregled promatračkih studija // farmakoepidemiol droge SAF. 2011. Vol. 20 (12). P. 1225-1236.
23. HAAG M.D., BOS M.J., Hofman A. i sur. Selektivnost ciklooksigenaze nesteroidnih protuupalnih lijekova i rizik od moždanog udara // Arcy Arcy Med. 2008. Vol. 168 (11). P. 1219-1224.
24. Whelton A., Hamilton C.W. Nesteroidni protuupalni lijekovi: učinci na funkciju bubrega // j Clin Pharmacol. 1991. Vol. 31 (7). 588-598.
25. Fisenko V. Razno izoforme ciklooksigenaze, prostaglandina i bubrežnih aktivnosti // liječnik. 2008. №12. 8-11.
26. Swan S.K., Rudy D.W., Lasseter K.c. i sur. Utjecaj inhibicije ciklooksigenaze-2 na bubrežnu funkciju kod starijih osoba koje primaju prehranu niske soli. Randomizirano, kontrolirano ispitivanje // Ann Inder Med. 2000. Vol. 133. P. 1-9.
27. Griffin m.r., Yard A., Ray W.A. Nesteroidni protuupalni lijekovi i akutni zatajenje bubrega kod starijih osoba // AM J epidemiol. 2000. Vol. 151 (5). P. 488-496.
28. Rossat J., Maillard M., Nussberger J. i sur. Pogrešno djelovanje selektivnog ciklooksigenaze 2 inhibicije u normotenzivnim subjektima koji su osiromašili soli // DRICK Pharmacol. 1999. Vol. 66. P. 76-84.
29. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag m.j. Rizik od zatajenja bubrega povezanih s upotrebom acetaminofena, aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova // n Engl J Med. 1994. Vol. 331 (25). P. 1675-1679.
30. Sandler D.P., Burr f.r., Weinberg C.R. Nesteroidni protuupalni lijekovi i rizik za kroničnu bubrežnu bolest // Ann Incord Med. 1991. Vol. 115 (3). P. 165-172.
31. Lafrance j.p., Miller D.R. Selektivni i neelektivni nesteroidni protuupalni lijekovi i rizik od akutnog ozljede bubrega // farmakoepidemiol droge SAF. 2009. Vol. 18 (10). 923-931.

Citat:Nosov e.l. Nesteroidni protuupalni lijekovi // RMG. 1999. №8. 9.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) su klasa farmakoloških sredstava, čija je terapeutska aktivnost povezana s prevencijom razvoja ili smanjenja intenziteta upala. Trenutno je više od 50 isprekidana u kemijskoj strukturi oblika doziranja klasificiranih kao NSAID, što je zauzvrat podijeljeno u nekoliko glavnih podrazreda (tablica 1).

N. estmehereidne protuupalne lijekove (NSAID) su klasa farmakoloških sredstava, čija je terapijska aktivnost povezana s prevencijom razvoja ili smanjenja intenziteta upala. Trenutno postoji više od 50 različitih oblika doziranja klasificiranih kao NSAID, što je zauzvrat podijeljeno u nekoliko glavnih podklasa ( ).
Tablica 1. Klasifikacija NSAID

I. Derivati \u200b\u200bkiselina
1. arilkarboksilne kiseline
Salicilna kiselina: , aspirin , Difluunizal , trisalicilat , Beneninla , Natrij salicilata		Antranilna kiselina (fenamat) , Flufenaminska kiselina , Medehenaminska kiselina , Meklofenaminska kiselina
2. Arbarkanske kiseline
Ariloksična kiselina , Diklofenak , Fenclofenak , Alklofenak Fentiazak Heteroarialluxus kiselina , Toletina , Zomejerak , Kloprak , Ketorolak trimetamin Indole / incident octene kiseline , Indometacin , Sulindak , etodolac , Assenacin		Arilpropionska kiselina , ibuprofen. , Flurgiprofen. , Ketoprofen. , Naproksen , Oksaprozin , Fenoprofen. , Fenbufen. , Suprofen. , Indoprofen. , Kiselina tiaprofona , Benoksaprofen. , Pirprofen.
3. Enolična kiselina
Pirazoliddindio , Fenilbutazon , Oksifenilbutan , Awriterpasone , Fepra		Oksikama , Piroksikam , Previdxykama , Sudoksikam , Meloksikam
Ii. Ne-kiselinski derivati
, Proc Columbuse , Tiaramid , Buffeksamak , Epiazole. , Namam		, Flurgurprokvazon , Fluphizon , Tinaridin , Kolhicin
Iii. Kombinirani lijekovi
, Arthttek (diklofenak + mizoprostol)

NSAID su među najčešće korištenim u kliničkoj praksi lijekova. Oni su propisani oko 20% stacionarnih pacijenata koji pate od različitih bolesti unutarnjih organa.

Mehanizam djelovanja

Uz iznimku raspona (pro-lijek u obliku baze), NSAID su organske kiseline s relativno niskim pH. Zbog toga su aktivno povezani s proteinima plazme i akumuliraju u fokusu upale, u kojem se, za razliku od neriješenog tkiva, opaženo je povećanje izobilnosti vaskularne permeabilnosti i relativno niskog pH. NSAID su slični farmakološkim svojstvima, biološkoj aktivnosti i mehanizmima djelovanja.
Godine 1971., J. Vane je prvi put otkrio da acetilsalicilna kiselina i indometacin u niskim koncentracijama pokazuju njihov protuupalni analgetik i antipiretski učinak zbog suzbijanje aktivnosti enzimskog kogsudjelovanje u biosintezi PG-a. Od tada, stajalište, prema kojima su protuupalni i drugi NSAID učinci vezani prvenstveno suzbijanje sinteze PGopćenito je prihvaćen. Doista, gotovo svi in \u200b\u200bvitro koji se trenutno sintetiziraju, COX u sastavu kompleksa PG endoperoksiTsentse, u manjoj mjeri, ne utječe na aktivnost drugih enzima uključenih u metabolizam arahidonske kiseline (fosfolipaza A2 , lipoksigenaza, izomeraza). Također se pretpostavlja da potiskivanje PG sinteze pak može dovesti do različitih sekundarnih farmakoloških učinaka detektiranih u bolesnika liječenih NSAIDs, uključujući one povezane s promjenom u funkciji neutrofila, T- i in-limfocita, LT sinteza, itd. , Djelatnost NSAID-a objašnjava njihove nekularne učinke (smanjenje intenziteta induciranog PG edema i eritema), analgetski učinak i uzroke razvoja osnovnih nuspojava (peptički ulkus, kršenje trombocijske funkcije, bronhospazam, hipertenzija , poremećaj glomerularne filtracije).
Moguće točke farmakološke aktivnosti NVP
.Sintez pg
, Sintez Lt.
, Obrazovanje superoksida Radiaklov
Opremanje lizosomalnih enzima
Eactivacija staničnih membrana:
-Fermines
-Napdh oksidacija
-hosfolipsee
-Translativ prijevozni anioni
- hvatanje preoperations of PG
, Inženjerski i adhezijski neutrofili
Funkcija limfocita
, Sintez rf
.Sintez citokini
.Tetabolizam hrskavica

Međutim, posljednjih godina, prezentacija točaka NSAID zahtjeva u regulaciji PG sinteze značajno se proširila. Prethodno se smatralo da je krava jedini enzim, čiji inhibicija smanjuje sintezu PG-a koji sudjeluje u razvoju upale, a "normalan" stakleničkih plinova koji reguliraju funkciju želuca, bubrega i drugih organa. No, nedavno su otkrivene dvije izoforme COF-a (COF-1 i COF-2), koje igraju drugu ulogu u regulaciji PG sinteze. Kao što je već zabilježeno, to je bio COG-2 koji regulira sintezu PG induciranih raznim proupalnim stimulatima, dok aktivnost COG-1 određuje proizvodnju stakleničkih plinova koji sudjeluju u normalnim fiziološkim staničnim reakcijama koje nisu povezane s razvojem upale , Preliminarni rezultati dobiveni do sada samo u in vitro eksperimentima pokazali su da neki NSAID jednako inhibiraju COX-1 i COF-2, dok su drugi od 10 do 30 puta više od COF-1 nego COF-2.
Ovi rezultati, iako su preliminarni, vrlo su važni, budući da nam omogućuju da objasnimo obilježja farmakološke aktivnosti NSAID-a i uzroka razvoja nekih nuspojava koje su najviše svojstvene jakim inhibitorima COF-a. Doista, dobro je poznato da PGA 2 i GPI 2 Osigurana je zaštitna djelovanja na sluznici želuca, koja je povezana s njihovom sposobnošću da se smanji želučani izlučivanje klorovodične kiseline i povećava sintezu citoprotektivnih tvari. Pretpostavlja se da su gastrointestinalne komplikacije NSAID povezane s supresijom COG-1. Drugi ciklooksigenasički proizvod je trombomboksan A. 2 , inhibicija sinteze o kojoj NSAID narušava agregaciju trombocita i doprinosi krvarenju. Osim toga, PG igra važnu ulogu u prilagodbi glomerularnog filtracije, izlučivanje renina i održavanja ravnoteže vode i elektrolita. Očito je da inhibicija PG može dovesti do različitih poremećaja funkcije bubrega, posebno u bolesnika s istodobnom bubrežnom patologijom. Vjeruje se da upravo sposobnost GC za selektivno inhibiranje COF-2 određuje značajno nižu učestalost oštećenja peptičkog želuca u odnosu na pozadinu liječenja s tim lijekovima u usporedbi s NSAID-om, nedostatkom utjecaja na koagulaciju krvi i funkciju bubrega. Konačno, potiskivanje aktivnosti ciklooksigenaze može potencijalno doprinijeti prebacivanju metabolizma arahidona Kiseline na putu lipoksigenaze, uzrokujući LT hiperprodukciju. To je upravo ono što je razvoj određenih bolesnika koji primaju NSAID, bronhospazam i druge reakcije neposredne preosjetljivosti. Vjeruje se da je LTV4 hiperprodukcija u želucu može biti jedan od razloga za razvoj vaskularne komponente ulkusa lezije gastrointestinalnog trakta. Poznato je da LTV4 uzrokuje aktivaciju i upotrebu adhezijskog adhezijskog molekula leukocita CD11B / CD18. U tom slučaju, antitijela na CD11B / CD18 mogu spriječiti razvoj inducirane NSAID ulceracije želuca. Iz tih pozicija dobro je objašnjeno snažnim profilaktičkim učinkom sintetičke PG serije E1 s gastropatijom izazvanom NSAID-om. Poznato je da PERGER1 ima sposobnost suzbijanja aktivacije neutrofila, kako bi se spriječilo adheziju neutrofila u EC, stimuliranu NSAID, inhibira sintezu LTV4 neutrofila.
Općenito, svi ovi rezultati stvaraju teoretsku osnovu za ciljani razvoj novih kemijskih spojeva koji mogu selektivno inhibirati COX-2, koji će omogućiti pristup stvaranju lijekova s \u200b\u200bvećom protuupalnom aktivnošću i niskom toksičnosti.
Tablica 2. Preporučene doze NSAID s reumatskim bolestima

Lijek	Raspon doze (mg / dan)	Multiplicity recepcije tijekom dana
Acetilsalicilna kiselina:
aspirin	1000 - 6000	2 - 4
holinski salicilat magnezij	1500 - 4000	2 - 4
salati	1500 - 5000	2 - 4
difluunisals	500 - 1500
natrijev meklofenamat	200 - 400
Arillarlulkaninska kiselina:
ibuprofen.	1200 - 3200	3 - 6
fenoprofen.	1200 - 3200	3 - 4
ketoprofen.	100 - 400	3 - 4
diklofenak	75 - 150	2 - 3
flurgiprofen.	100 - 300	2 - 3
naproksen	250 - 1500
Indol / indentice kiselina:
indometacin	50 - 200	2 - 4
sulindak	300 - 400
etodolac	600 - 120	3 - 4
Heteroariluxus kiselina:
toletina	800 - 1600	4 - 6
ketorolak	15 - 150
Enolična kiselina:
fenilbutazon	200 - 800	1 - 4
piroksikam	20 - 40
Naftilkalka:
namam	1000 - 2000	1 - 2
Oksazolpropionska kiselina:
oksaprozin	600 - 1200

Jedan od prvih NSAID-a, koji ima veću selektivnost u odnosu na COF-2 je nimeselid (mesulid). Gotovo svi trenutno razvijeni novi selektivni cOF-2 inhibitori (NS-398, CGP-28238 ili flosulid, FK-3311, L-745337, MK-966 i T-614) su kemijski analozi nivomilida. Nimemelid ima oko 1.3 - 2.512 puta veću aktivnost u odnosu na COF-2 nego COF-1. Ovaj lijek ima sposobnost da inhibira aktivnost COX-2 ovisi o vremenu da se formira sekundarni polako disocijacija stabilan ("sekundarni") kompleks inhibitora enzima inhibitora, dok je u odnosu na COF-1, pokazuje aktivnost konkurentnog reverzibilnog inhibitora kof. Ova jedinstvena značajka Nimetsolida je u konačnici važan čimbenik koji određuje veću selektivnost lijeka u odnosu na COX-2 nego COF-1.
Optimalna doza lijeka u bolesnika s osteoartritisom, kao i lezija mekih tkiva je 100 mg 2 puta dnevno, jednako je učinkovit kao piroksika (20 mg / dan), naproksen (500 - 10) 00 mg / dan), diklofenak (150 mg / dan), etodolac (600 mg / dan).
Nuspojave Nimetsolida je 8,87%, dok u bolesnika koji primaju druge NSAID, doseže 16,7%.
Prema tome, pri analizi 22,939 bolesnika s osteoartritisom liječenim nimesolidom u dozi od 100 - 400 mg / dan tijekom 5 do 21 dan (u prosjeku 12 dana), ukupna učestalost nuspojava, uglavnom gastrointestinalnom traktu, uočeno je samo na 8,2% slučajeva. U isto vrijeme, razvoj nuspojava bio je osnova za prekid liječenja samo za 0,2%, a ozbiljne anafilaktičke reakcije ili komplikacije iz gastrointestinalnog trakta (čirevi, krvarenje) nisu registrirani. Važno je napomenuti da se učestalost nuspojava u bolesnika starijih od 60 godina ne razlikuje od toga u ukupnoj populaciji pacijenata. Pri analizi rezultata od 151 kliničkog ispitivanja Nimetricida, učestalost nuspojava iznosila je 7,1% i nije se razlikovala od toga u placebo skupini. Lijek iznimno rijetko uzrokuje amplifikaciju bronhospazma u bolesnika koji primaju lijekove protiv masenih znanosti. Općenito, nivomelid je vrlo dobro podnosi bolesnika s bronhijalnom astmom i preosjetljivošću na aspirin ili druge NSAID.
Tablica 3. Prosječan poluživot različitih NSAID-a

Lijek	Poluživot, h
Kratkog života:
aspirin	0,25 (0,03)
diklofenak	1,1 (0,2)
etodolac	3,0; 6,5 (0,3)*
fenoprofen.	2,5 (0,5)
fluifenaminska kiselina	1,4; 9,0
flurgiprofen.	3,8 (1,2)
ibuprofen.	2,1 (0,3)
indometacin	4,6 (0,7)
ketoprofen.	1,8 (0,4)
pirprofen.	3,8; 6,8
kiselina tiaprofona	3,0 (0,2)
toletina	1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*
Dvostruko žive:
Awriterpasone	15 (4)
Difluunisals	13 (2)
Fenbufen.	11,0
Namam	26 (5)
Naproksen	14 (2)
Oksaprozin	58 (10)
Fenilbutazon	68 (25)
Piroksikam	57 (22)
Sulindak	14 (8)
Oneksici	60 (11)
Salicilat	2 - 15**
Bilješka. U zagradama s obzirom na standardnu \u200b\u200bdevijaciju; Jedna zvjezdica - dvofaznu eliminaciju; Dvije zvijezde - eliminacija ima znak ovisan o dozi.

Posljednjih godina postalo je očito da su terapijski učinci samo niske doze NSAID-a zadovoljavajući u prostaglandskoj hipotezi, ali ne može u potpunosti objasniti mehanizme visokih doza lijekova. Pokazalo se da je protuupalna i analgetska aktivnost NSAID-a često ne korelira s njihovom sposobnošću da potiskuje sintezu PG-a. Na primjer, "protuupalna" doza aspirina je značajno viša od one koja je neophodna za suzbijanje sinteze stakleničkih plinova i salicila natrija i drugih nepateliranih salicilata, koji su vrlo slabo potisnuti aktivnost COF-a, nisu inferiorni od protuupalne aktivnosti NSAID, koji su jaki inhibitori PG sinteze (Multihencer SalicilateASpirin Studijska skupina, 1989). Vjeruje se da su te značajke koje određuju nižu toksičnost nepateliranog salicilata u odnosu na gastrointestinalni trakt, nedostatak djelovanja na trombocitima i dobru toleranciji tih lijekova čak iu bolesnika s preosjetljivošću na aspirin. Neke toksične reakcije, kao što je hepatitis, neurološki poremećaji (Buka u ušima, depresija, meningitis, dezorijentacija), intersticioznog nefritisa, također se vjerojatno ne odnosi na mehanizme OG-ovisne o NSAID-u.
Učinci NSAID-a, za koje se vjeruje da se izravno ne odnose na njihovu antiprostaglandin aktivnosti uključuju sljedeće:
1) potiskivanje sinteze formiranja stanica zglobne hrskavice;
2) suzbijanje periferne upale zbog središnjih mehanizama;
3) jačanje proliferacije T-stanica i sinteza IL-2 limfociti;
4) suzbijanje aktivacije neutrofila;
5) Povreda ljepljivih svojstava neutrofila posredovanog CD11B / CD-om 18.
Posebno se pokazalo da acetilsalicilna kiselina i salicil natrij (ali ne i indometacin) potiskuju razvoj upalnog edema udova kada su lijekovi u bočnoj komici mozga potisnuti. To nije povezano s sustavnim anti-proficlandskim učincima, jer slične doze salicilata i indometacina u krvotoku nisu imali protuupalne učinke. Ovi podaci sugeriraju da salicilati mogu potiskuju neurogene (središnje) mehanizme za razvoj periferne upale, Prema K.K. Wu et al. (1991), salicilati suzbijaju IL-1 induciranu ekspresiju gena Cof u kulturi EZ-a. Osim toga, pod određenim izvršenim uvjetima, neki NSAID imaju sposobnost da poboljšaju proliferativnu aktivnost T-limfocita i sintezu IL-2, koja se kombinira s povećanjem razine intracelularnog kalcija i kemotaksije i agregacije neutrofila, formiranja hipohlonske kiseline i superoksidnih radikala leukocita potiskuju aktivnost fosfolipaze C i sintezu IL-1 monocita. U isto vrijeme, stabilan analog PHA1 mizoprostola poboljšava inhibitorski učinak NSAVP za aktiviranje neutrofila.
Molekularni mehanizmi koji određuju ove farmakološke učinke NSAID nisu potpuno jasni. Pretpostavlja se da je, bio anionski lipofilne molekule, NSAID može prodrijeti u fosfolipidni dvosloj i promijeniti viskoznost biomembrana. To zauzvrat dovodi do povrede normalnih interakcija između membranskih proteina i fosfolipida te sprječava aktivaciju leukocita. U ranim fazama upale. Taj se učinak može provesti zbog prekida prijenosa signala aktivacije na razini guanozintrofiffindial proteina(G-protein). Poznato je da G-protein igra važnu ulogu u reguliranju procesa aktivacije leukocita pod utjecajem anafilotoksina (C5a) i kemotaktičkog peptida formil-metilni-leucin-fenilalanina (FMLF). Vezanje tih liganda s specifičnim membranskim leukocitnim receptorima dovodi do promjene u njihovoj konformaciji. Konformacijska preraspodjela prenosi se kroz G-proteinsku membranu, kao rezultat toga dobiva sposobnost veže intracelularne guanosintaffate. To dovodi do takvih promjena u konformaciji G-proteina, koji induciraju aktivaciju fosfolipaze A2 i c i stvaranje sekundarnih glasnika (diacilglicerol, arahidonska kiselina, inositrifosfat) potrebne za implementaciju funkcionalne aktivnosti leukocita. U eksperimentalnim studijama pokazalo se da su NSAID mogu blokirati vezanje gvaanosintrifosfata s G-proteinom, što dovodi do ukidanja kemotaksijskih učinaka C5a i FMLF i suzbijanje stanične aktivacije. S druge strane, arahidonska kiselina koja se oslobađa iz stanične aktivacije membranskog fosfolipida tijekom aktivacije stanica, povećava vezanje guanosintrifosfata s g-proteinom, to jest, daje učinak nasuprot djelovanju NSAID.
Dakle, uzimajući u obzir gore navedene podatke, može se pretpostaviti da je protuupalni učinak NSAID posredovano s dva neovisna mehanizma: niske NSAID koncentracije, interakciju s kompleksom arahidonata - cf, spriječiti formiranje stabilnih Pgs, au visokim (protuupalnim) koncentracijama - blokirati arahidonat asocijaciju s G-proteinom i, tako, potisnuti aktivaciju stanica.
Nedavno, E. Kopp i S. Ghosh (1994) otkrili su novi molekularni mehanizam NSAID, možda najvažniji u provedbi protuupalne i imunomodulacijske aktivnosti ovih lijekova. Pokazalo se da se salicilna kiselina i aspirin u terapijskim koncentracijama pritisnite aktivaciju faktora transkripcije (NF-KB) u T-limfocitima. Poznato je da je NF-KB induciran faktor transkripcije prisutan u citoplazmi eukariotskih stanica, koji se aktivira pod utjecajem raznih pro-upalnih podražaja (bakterijski lipopolisaharid, IL-1, FNF, itd.). Ovi aktivacijski signali dovode do translokacije NF-KB-a iz citoplazme u kernelu, gdje se NF-KB veže na DNA i regulira transkripciju nekoliko gena, od kojih je većina kodira sintezu molekula uključenih u razvoj upale i imunoloških reakcija; Citokini (IL-1, IL-6, IL-8, IF-B, TNF-a) i molekule adhezije stanica (molekule međustanične adhezije 1 (ISAM-1), adhezijska molekula endotelial-leukocita, vaskularna adhezija-1 molekula ( VCAM-1). Važno je napomenuti da takvi mehanizmi djelovanja imaju GC i CSA, što omogućuje procjenu terapijskih sposobnosti korištenja NSAID.
Gotovo svi NSAID imaju sposobnost smanjenja boli u koncentraciji manje nego što je potrebno za suzbijanje upale. Ranije vjerovali, Što, budući da PG povećava bol izazvanu bradikininom, suzbijanje njihove sinteze jedan je od glavnih mehanizama analgetskih učinaka NSAID-a. S druge strane, postoje podaci o učinku NSAID-a na središnji mehanizmi boli koji nisu povezani s ugnjetavanjem PG sinteze. Na primjer, acetomenofen ima vrlo visoku analgetsku aktivnost, unatoč odsutnosti sposobnosti da inhibira aktivnost krave.
NSAIDS učinkovito potiskuje groznicu kod ljudi i eksperimentalnih životinja. Poznato je da mnoge citokine, uključujući IL-1 A / B, FPNa / B. , IL-6, upalne proteine \u200b\u200bmakrofaga 1 i akoa imaju aktivnost endogenih pirogena i IL-2 i ako-g može inducirati groznicu, povećavajući sintezu jednog ili više gore navedenih citokina. Budući da je razvoj groznice povezan s induciranim pro-upalnim citokinima stakleničke sinteze, pretpostavlja se da se pretpostavlja antipiretski učinak NSAID-a je posljedica aktivnosti anticitokina i anti-prostaglandina.
Pod utjecajem aspirina i u mnogo manjoj mjeri - drugi NSAID oslabili su odgovor odgovora na agregiranje na različite trombogene poticaje, uključujući kolagen, norepinefrin, ADP i arahidonat. To je zbog činjenice da u trombocitima aspirina blokira sintezu tromboksana A2 koji ima vazokonstriktorsku aktivnost i promiče agregaciju trombocita. Mehanizam djelovanja aspirina o sintezi tromboksana a 2 Određuje se ireverzibilnom acetiliranjem serinskih ostataka (Ser 529) i suzbijanje aktivnosti COG i hidroperoksida potrebne za sintezu tromboksana a 2 , Osim anti-agregiranja, aspirin također može imati i druge točke primjene u mehanizmima koagulacije krvi: suzbijanje sinteze vitamina-K-ovisni koagulirajućih čimbenika, stimulaciju fibrinolize i suzbijanje puta lipoksigenaze metabolizma arahidona u trombocitima i leukociti. Utvrđeno je da su trombociti posebno osjetljivi na aspirin: jedan prijem od 100 mg aspirina dovodi do smanjenja koncentracije serumske koncentracije u serumu B2 (produkt hidrolize trombooksana A 2) 98% za 1 sat, a samo 30 mg dnevno učinkovito potiskuje sintezu tromboksana. U isto vrijeme, antitrombogen učinak aspirina ograničen je mogućnost suzbijanja produkata prostaciklina (PGI2), koji ima učinak na vaskularni ton i stanje trombocita nasuprot onima iz trombooksana a 2 , Međutim, za razliku od trombocita, sinteza prostaciklin EK nakon primitka aspirina vrlo je brzo obnovljena. Sve to zajedno poduzimaju kako bi stvorili preduvjete za korištenje precizno aspirina za sprječavanje trombotskih poremećaja na raznim bolestima.

Klinička primjena

U reumatologiji, NSAID se najčešće koristi u sljedećem indikacije:

Osim toga, NSAID se često koriste za smanjenje ozbiljnosti menstrualnih spastičnih reakcija; Oni doprinose bržem zatvaranju ductus arteriosusa; NSAID se nalaze u upaljivim oftalmološkim bolestima, šok, parodontitis, sportske ozljede i liječenje komplikacija kemoterapije malignih neoplazmi. Postoje izvješća o antiprolifererativnim djelovanjem aspirina i NSAID-a na sluznici, što je omogućilo da se olakšavaju potencijal za njihovo korištenje u bolesnika s malignim neoplazmima debelog crijeva. Prema F.M. Giardello i sur. (1993), Sulndak potiskuje razvoj adenomatoznog crijevnog polipoze. Klinička učinkovitost indometacina tijekom Alzheimerove bolesti nedavno je otkrivena. Posebno raširene NSAID koriste se u liječenju migrene. Vjeruje se da su oni način odabira u bolesnika s umjerenim ili teškim napadama migrene. Na primjer, u dvostruko slijepo kontroliranoj studiji, pokazano je da naproksen značajno smanjuje težinu i trajanje glavobolje i fotofobiju te da je u tom pogledu učinkovitiji od ergotamina. Blagi učinak daje aspirin i druge NSAID. Za postizanje izraženijeg djelovanja u odnosu na mučninu i povraćanje preporučuje se kombiniranje NSAID-a s metoklopramidom, koji ubrzava apsorpciju lijekova. Za brzo ublažavanje napada migrene, preporučuje se korištenje ketorolaka, koji se može primijeniti parenteralno. Pretpostavlja se da je učinkovitost NSAID-a u migrenu povezana s njihovom sposobnošću, suzbijanje sinteze stakleničkih plinova, smanjuje intenzitet neurogene upale ili ometaju serotoninu, smanjila ozbiljnost krpača.
Unatoč sličnosti kemijskih svojstava i glavnih farmakoloških učinaka različitih NSAID-a, kod pojedinih bolesnika s jednom bolešću (na primjer, RA) ili s različitim reumatskim bolestima postoje značajne oscilacije u "odgovor" na određeni lijek. Doista, na razini populacije pouzdanih razlika između aspirina i drugih NSAID-a tijekom RA, nije identificirana, ali oni Oni postaju vidljivi kada analiziraju učinkovitost različitih NSAID u pojedinim bolesnicima. To diktira potrebu pojedinačni odabir NSAID za svaki pacijent.
Izbor NSAID-a je, u pravilu, empirijski i uglavnom se temelji na osobno iskustvo Liječnik i prošlo iskustvo pacijenta. Postoji stajalište o izvedivosti na početku liječenja za korištenje najmanje otrovnih lijekova, koji prvenstveno uključuju derivate propionske kiseline. Potrebno je postupno doza naslova NSAID na učinkovit, ali ne prelazi maksimalno dopušteno, u roku od 1 do 2 tjedna iu odsutnosti učinka pokušati koristiti druge ili druge lijekove. Svrha jednostavnih analgetika (paracetamola) omogućuje vam da smanjite potrebu za NSAID. Preporučene doze su najraširenije NSAID u kliničkoj praksi prikazani su u .
Posebno svijetle razlike između NSAID-a vidljive su pri usporedbi njihove kliničke učinkovitosti u bolesnika s različitim reumatskim bolestima. Na primjer, na gihtu, svi NSAID su učinkovitiji od toetheat, a s ankilozirajući spondiloartritis indometacin i drugi NSAID su učinkovitiji od aspirina.
Mogući razloziDefiniranje razne kliničke učinkovitosti NSAID-a i spektra toksičnih reakcija kod pojedinih bolesnika s različitim reumatskim bolestima praktične preporuke Pod upotrebom NSAID-a nedavno sumirali u recenzije D.E. Furst (1994) i P.M. Brooks (1993).
Važna karakteristika NSAID-a je trajanje poluvrijeme u plazmi ( ).
Ovisno o poluživotnom razdoblju, NSAID su podijeljeni u dvije glavne kategorije: kratkotrajne, trajanje polu-života ne više od 4 sata, i dugovječni, u kojem je ta brojka 12 sati i više. Međutim, potrebno je imati na umu da se kinetički parametri NSAID-a u sinovijalnoj tekućini i tkivu mogu značajno razlikovati od seruma, au ovom slučaju razlike između NSAID-a u razdoblju poluživotnog života u Synoviji postaju manje značajne nego u krvotok. U isto vrijeme, sinovial koncentracija izdržljivih lijekova korelira s razinom u serumu, a prilikom primanja kratkotrajnih pripravaka, prvo je nisko, ali se tada značajno povećava i može premašiti koncentracija seruma, To omogućuje objasniti dugotrajnu kliničku učinkovitost kratkotrajnih pripravaka. Na primjer, postoje dokazi da prilikom primanja ibuprofena 2 puta dnevno jednako je učinkovit kao prijem 4 puta, unatoč vrlo kratkom razdoblju poluživota ibuprofena u plazmi.
OP dobiveni valjan farmakološka svojstva Lijevi (i) i odmazde (R) Izomeri NSAID, Na primjer, ibuprofen je recesmička mješavina levo i re-graviranje izomera, s R-izomerom uglavnom određuje analgetski potencijal lijeka. Fluurbiprophiphip S-oblik pokazuje snažnu analgetsku aktivnost, ali slabo potiče sintezu PG, a R-izomer, naprotiv, ima višu protuupalnu aktivnost. Ti podaci u budućnosti mogu biti poticaj za stvaranje snažnijih i selektivnih NSAID, ali u ovom trenutku, klinički značaj različitih enantiomernih oblika NSAID-a je nejasan.
Važnije je to sposobnost vezanja Belkovo Nsaid. Poznato je da su svi NSAID (osim pirokriminata i salicilata) više od 98% povezanog s albuminom. Kliničko značenje ovog svojstva NSAID leži u činjenici da razvoj hipoalbummiamije, jetrenog ili bubrežnog zatajenja diktira potrebu za imenovanjem manjih doza lijekova.
U procesu liječenja potrebno je uzeti u obzir dnevne oscilacije Ozbiljnost kliničkih simptoma i upalnih bolesti bolesti. Na primjer, u RA, maksimalni intenzitet krutosti, boli u zglobovima i smanjenje čvrstoće kompresije četke opaženo je u jutarnjim satima, dok se s osteoartritisom pojačavaju simptomi s večerom. Postoje dokazi da kada primaju flurgiprofen noću daje snažniji učinak protiv bolova nego ujutro, dnevno ili dan i večer. Bolni osteoartritis, u kojoj je težina boli maksimalna i rano ujutro, poželjno je propisano produženi indometacin prije spavanja. Važno je napomenuti da je takav ritam prijema doveo do značajnog smanjenja učestalosti nuspojava. Dakle, sinkronizacija odredišta NSAID-a s ritmom kliničke aktivnosti omogućuje povećanje učinkovitosti liječenja, osobito s kratkim razdobljem poluizvoda

Mehanizam djelovanja

Glavni i opći element mehanizma NSAID-a je ugnjetavanje sinteze prostaglandina (PG) iz arahidonske kiseline inhibiranjem enzima ciklooksigenaze (PG-sintetaza) (Sl. 1).

Sl. jedan.

PG ima svestranu biološku aktivnost:

• 1. Jesu li posrednici upalnog odgovora: uzrokovati lokalno proširenje plovila, edem, eksuduciju, migraciju leukocita i drugih učinaka (uglavnom u 2 i PG-I 2);
• 2. senzibilizirati receptore na medijatore protiv bolova (histamin, bradikinin) i mehaničke učinke, spuštanje praga osjetljivosti boli;
• 3. Povećati osjetljivost hipotalamičkih termoregulacijskih centara na djelovanje endogenog pirogena (interleukina-1 i drugi), generiran u tijelu pod utjecajem mikroba, virusa, toksina (uglavnom u PG-E 2).

U posljednjih nekoliko godina utvrđeno je da postoje najmanje dva izoenzime ciklooksigenaze koje inhibiraju NSAID. Prvi Isoenzyme - COF-1 (Sal-1 - engleski) - kontrolira proizvodnju prostaglandina, koji regulira integritet sluznice gastrointestinalnog trakta, funkciju trombocita i protoka krvi bubrega i drugog izoenzime - cOF-2 - sudjeluje u sintezi prostaglandina kada upale. Štoviše, COG-2 u normalnim uvjetima je odsutan i formira se pod djelovanjem nekih čimbenika tkiva, pokretanje upalnog odgovora (citokine i druge). U tom smislu pretpostavlja se da je protuupalni učinak NSAID posljedica inhibicije COG-2 i njihovih neželjenih reakcija - inhibicija kofa. Omjer NSAID aktivnosti u smislu blokiranja COF-1 / COX-2 omogućuje vam da prosudite njihovu potencijalnu toksičnost. Što je manja ta vrijednost, to je selektivni lijek u odnosu na COX-2 i, time, manje toksičan. Na primjer, za meloksikamu je 0,33, diklofenak - 2,2, tenoksikam - 15, piroicam - 33, indometacin - 107:

• 1. selektivnost u odnosu na COF-1
• o aspirin
• o indometacin
• o ketoprofen.
• o piroksikami
• o sulindak
• 2. Umjerena selektivnost za COF-1
• o diklofenak
• o ibuprofen.
• o Naproxen
• 3. Približno jednaka inhibicija COF-1 i COF-2
• o Lorunoksikam
• 4. Umjerena selektivnost za COF-2
• o etodolac
• o meloksikam
• o nimesilid
• namamton
• 5. Izrečena selektivnost za COX-2
• o Celloxib
• o ropecoxib

Ostali NSAID akcijski mehanizmi

Protuupalni učinak može biti posljedica kočenja lipidne peroksidacije, stabilizacije membrana s lizosomima (oba ovih mehanizama sprječavaju oštećenje staničnih struktura), smanjenje u formiranju ATP (opskrba energijom upalnog odgovora), inhibicija Agregacija neutrofila (oslobađanje posrednika upale), kočenje proizvoda reumatoidnog faktora se smanjuje) u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Analgetski učinak u određenoj mjeri povezan je s kršenjem bol u boli u leđnoj moždini (metamizol).

Osnovni učinci

Protuupalni učinak

NSAIDs potiskuje prednost faze eksudacije. Najmoćniji lijekovi su indometacin, diklofenak, fenilbutazon - također djeluju na fazu proliferacije (smanjujući sintezu kolagena i sklerozacije tkiva povezane s njom), ali slabiji nego na eksudativnoj fazi. Faza izmjene NSAID praktički ne utječe. Prema protuupalnoj aktivnosti, svi NSAID su inferiorni od glukokortikoida, koji inhibiraju fosfolipazu A 2 enzima, inhibiraju metabolizam fosfolipida i krši formiranje i prostaglandina i leukotriena, koji su također bitni upalni posrednici.

Analgetski učinak

U većoj mjeri se manifestira u bolovima slabog i srednjeg intenziteta, koji su lokalizirani u mišićima, zglobovima, tetivama, živčanim debla, kao i s glavom ili zuboboljom. S teškim visceralnim bolovima, većina NSPIDS je manje učinkovita i inferiorna na snazi \u200b\u200banalgetskih učinaka skupine morfina (narkotični analgetici). U isto vrijeme, brojne kontrolirane studije pokazuju dovoljno visoku analgetsku aktivnost diklofenaca, ketorolaka, ketoprofena, metamizola s količkim i postoperativnim bolovima. Učinkovitost NSAID-a u bubrežnom kolicima koji proizlazi iz bolesnika s urolitijasom uglavnom je posljedica kočenja PG-E2 proizvoda u bubrezima, smanjenje protoka bubrega i formiranja urina. To dovodi do smanjenja tlaka u bubrežnim zdjelicama i uretama iznad mjesta za opstrukciju i osigurava dugi učinak antering. Prednost NSAID-a ispred narkotičkih analgetika je da ne ugnjetavaju dišni centar, ne uzrokuju euforiju i ovisnost o drogama, a s pitanjima kolike i činjenica da nemaju spazmodični učinak.

Antipiretički učinak

NSAID-ovi vrijede samo za groznicu. To ne utječe na normalnu tjelesnu temperaturu nego što se razlikuju od "hipotermičkog" sredstva (klorpromazina i drugih).

Anti-agregiranje učinak

Kao rezultat inhibicije COF-1 u trombocitima, sinteza endogenog prognogentnog tromboksana je potisnuta. Najjača i dugotrajna aktivnost anti-agregacije ima aspirin, koji nepovratno potiskuje sposobnost trombocita za agregaciju za cijelo trajanje svog života (7 dana). Anti-agregiranje učinak drugih NSAID je slabija i reverzibilan. Selektivni inhibitori COG-2 ne utječu na agregaciju trombocita.

Imunosupresivni učinak

Izraženo umjereno, manifestira duga i ima "sekundarni" karakter: smanjenje propusnosti kapilara, NSAID-a otežavaju kontaktiranje imunokompetentnih stanica s antigenom i kontaktnim antitijelima s podlogom.

Farmakokinetika

Svi NSAID-ovi su dobro apsorbirani u gastrointestinalnom traktu. Gotovo u potpunosti se veže za albumin plazmu, pomicanje nekih drugih lijekova, i u novorođenčadi - Bilirubinu, što može dovesti do razvoja biorubina encefalopatije. Najopasnije u tom pogledu salicilata i fenilbutasona. Većina NSPIDS prodire u sinoviju tekućinu zglobova. NSAID u jetri se metaboliziraju, ističu se kroz bubrege.

Ljekovite interakcije

Često su propisani pacijenti koji primaju NSAID i druge lijekove. U isto vrijeme, potrebno je uzeti u obzir mogućnost njihove interakcije jedni s drugima. Dakle, NSAID mogu poboljšati radnju indirektni antikoagulantov i oralne hipoglikemijske agense. U isto vrijeme, oni oslabljuju učinak antihipertenzivnih lijekova, povećavajući toksičnost antibiotskih aminoglikozida, digoksina i nekih drugih lijekova, koji ima značajnu kliničku vrijednost i podrazumijeva niz praktičnih preporuka.

Trebalo bi biti moguće, izbjegavajući istodobno imenovanje NSAID i diuretika, s obzirom na, s jedne strane, slabljenje diuretičkog učinka i, s druge strane, rizik od zatajenja bubrega. Najopasnije je kombinacija indometacina s triamtenom.

Mnogi lijekovi koji se istovremeno imenuju s NSAID-ovima, mogu utjecati na njihovu farmakokinetiku i farmakodinamiku:

Natrijev bikarbonat povećava apsorpciju NSAID-a u gastrointestinalnom traktu;

Protuupalno djelovanje NSAID-a povećava glukokortikoide i "polako djeluje" (osnovne) protuupalne agense (lijekovi od zlata, aminohinolini);

Analgetski učinak NSAID-a pojačan je opojnim analgetima i sedativima.