Što je sekundarne posrednike? Navedite sekundarne posrednike, donesite primjere receptora koji prenose intracelularni signal uz njihovu pomoć. Signalne kaskade

I. Penetracija steroida (c) u ćeliji

Ii. Obrazovanje CP kompleksa

Svi r steroidni hormoni su globularni proteini otprilike iste veličine, s vrlo visokim hormonima vezanja za afinitet

Iii. Transformacija CP u oblik koji može kontaktirati nuklearne akceptere [CF]

Svaka ćelija sadrži sve genetičke informacije. Međutim, kod specijaliziranih stanica većina DNA je lišena prilike da bude matrica za sintezu IRNK-a. To se postiže okretanjem oko histonskih proteina, što dovodi do prepreke transkripciji. U tom smislu, genetski materijal stanice može se podijeliti u DNK 3 vrste:

1.Transkripcijski neaktivan

2. Poboljšano izraženo

3. inducirani hormoni ili druge signalne molekule.

Iv. Vezanja [CF] s acceptorom kromatina

Treba napomenuti da ova faza djelovanja nije u potpunosti proučadna i ima niz kontroverznih trenutaka. Vjeruje se da [CP] interaktira s određenim DNK mjestima tako da omogućuje RNA polimerazu da uđe u kontakt s određenim DNA domenama.

Zanimljivo je iskustvo koje je pokazalo da se razdoblje poluživota Irne u stimulacijskom hormonu povećava. To dovodi do mnogih kontradikcija: ona postaje nerazumljiva na povećanje broja IRNA svjedočanstva da [CP] povećava brzinu transkripcije ili povećava poluživot Irne; U isto vrijeme, povećanje poluživota Irne objašnjeno je prisustvom velikog broja ribosoma u stanici stimuliranoj hormoni koja stabilizira Irna ili drugo djelovanje [cp] nepoznato danas.

Vlan Izborno pokretanje transkripcije specifične Irne; Koordinirana sinteza TRNA i RRNA

Može se pretpostaviti da je osnovni učinak [CP] razbiti kondenzirani kromatin, koji dovodi do otvora pristup molekulama RNA polimeraze. Povećanje broja IRNA dovodi do povećanja sinteze TRNA i RRNA.

Vi.Primarna RNA obrada

VII.Prijevoz mRNA u citoplazmi

Viii.Protein sinteze

Ix.Posttrazijska samostalna modifikacija

Međutim, kako se studije pokazuju, to je glavni, ali ne i jedini mogući mehanizam hormonske akcije. Na primjer, androgeni i estrogeni uzrokuju povećanje nekih Camf stanica koje mogu pretpostaviti da su i membranski receptori dostupni i za steroidne hormone. Ovaj pokazuje da steroidni hormoni djeluju na neke osjetljive stanice kao vodotopivi hormoni.

Sekundarni posrednici

Peptidni hormoni, amini i neurotransmiteri za razliku od steroida ¾ hidrofilnih spojeva i ne mogu lako prodrijeti u plazmu membranu stanice. Stoga oni komuniciraju s membranskim receptorima koji se nalaze na površini stanice. Interakcija interakcije hormona receptora inicijas visokog biološkog odgovora u kojem mnoge stanične komponente mogu sudjelovati, a neke od njih se nalaze na znatnoj udaljenosti od plazme membrane.

tsamf ¾ Prva veza koju je Sutherland otkrio nazvao je "drugi posrednik", jer je smatrao samom hormonu, uzrokujući unutarstaničnu sintezu "drugog posrednika", koji posreduje biološki učinak prvog.

Do danas, najmanje 3 vrste sekundarnih posrednika može se nazvati: 1) cikličkim nukleotidima (CAMF i CGMF); 2) ioni CA i 3) metabolita fosfatilidilozitola.

Uz pomoć takvih sustava mali broj hormonskih molekula, vezanja na receptore, uzrokuje mnogo proizvoda više Druge molekule posrednika, a potonji, pak, utječu na aktivnost još većeg broja proteinskih molekula. Dakle, postoji progresivna amplifikacija signala, iznimno nastaje kada veže hormon s receptorom.

Camf

Pojednostavljeno djelovanje hormona kroz Camf može biti predstavljen kao:

1. hormon + stereospecifični receptor

2. Aktivacija adenilatne ciklaze

3. Obrazovanje Camf

4. Osiguranje CAMF koordinirane reakcije

Vanjski okoliš hormona

Receptor membrane

5'-Tsamf 3 ', 5'-Tsamf ATP

Neaktivna proteinkinaza

Fosfodiesteraza

Aktivna proteinkinaza

Defosfoprotein fosfoprotein

Fosfoproteinfosfataza

Biološki učinak

Slika 1.

1. Primijećeno je da su receptori također dinamične strukture. To znači da se njihova količina može ili smanjiti ili povećati. Na primjer, osobe s povećanom tjelesnom težinom smanjuju broj inzulinskih receptora. Eksperimenti su pokazali da s normalizacijom njihove mase zabilježeno povećanje broja receptora na normalnu razinu. Drugim riječima, s povećanjem ili smanjenjem koncentracije inzulina, uzimaju se uzajamne promjene u koncentraciji receptora. Vjeruje se da ovaj fenomen može zaštititi stanicu od previše intenzivne stimulacije kada je neadekvatno visoka razina hormon.

2. Djelujući adenilat ciklazu (a) je također podesivi postupak. Ranije se smatralo da je hormon (d), vezanje na receptor (P), mijenja njegovu konformaciju, što dovodi do aktivacije A. Međutim, pokazalo se da je a, enzim alto-stanice, koji je aktiviran pod djelovanjem GTF-a. GTF prenosi poseban protein (transduktor) G. U tom smislu, usvojen je model, opisujući ne samo aktivaciju A, već i prestanak ovog procesa

a) R + p + g · GDF ® R · R · g + GDF

b) r · p · g + gtf ® g + p + g · GTF

c) g · GTF + A ® CAMF + G · GDF

Dakle, "preklopni" sustav signal je hidroliza GTF-a. Da biste nastavili ciklus, GDF bi trebao biti isključen iz G, koji se događa pri povezivanju hormona s R.

Neki čimbenici imaju inhibitorni učinak na a i uzrokovati smanjenje koncentracije CAMF-a. Primjeri agonista stimuliranja ciklaze, glukagona, ADG, LH, FSH, TSH i Acth mogu poslužiti. Inhibitorski čimbenici ciklaze uključuju opioide, somatostatin, angiotenzin II i acetilkolin. Adrenalin može stimulirati (preko B-receptora) i inhibirati (preko a-receptora) dane enzim. Pitanje se postavlja kako bi dvosmjerna regulacija A. Pokazalo se da inhibitorni sustav uključuje trodimenzionalne proteine, iznimno sličan gore navedenom G-proteinu. Učinak GI može se opisati kako slijedi:

a) R + p + g i · GDF ® · p · GI + GDF

b) r · p · gi + gtf ® g + R + g i · GTF

c) GI · GTF + A ® ® ¯CAM + GDF

Nakon fosforilacije proteinskih enzima tijekom gore navedenih reakcija (vidi sliku 1), njihove su konformacijske promjene. Prema tome, promijenjena je konformacija njihovog aktivnog centra, što dovodi do njihove aktivacije ili inhibicije. Ispada da se, zahvaljujući sekundarnom posredniku, CMF u ćeliji aktivira ili inhibira djelovanjem enzima specifičnih za to, što uzrokuje određeni biološki učinak ocijenjen ovoj ćeliji. U tom smislu, unatoč velikom broju enzima koji djeluju kroz sekundarni posrednik Camf, u stanici se pojavljuje određeni specifičan odgovor.

Glasnici. - Niske molekularne težine tvari koje nose hormonske signale unutar stanice. Oni imaju veliku brzinu kretanja, cijepanja ili uklanjanja (ca 2+, camf, cGMF, DAG, ITF).

Povrede razmjene glasnika dovode do ozbiljnih posljedica. Na primjer, esteri surađivanja koji su analozi DAG-a, ali za razliku od kojih se tijelo ne podijeli, doprinosi razvoju malignih tumora.

camf Otvorio je Sutherland u 50 godina prošlog stoljeća. Za ovo otkriće primio je Nobelovu nagradu. Camf je uključen u mobilizaciju energetskih rezervi (kolaps ugljikohidrata u jetri ili trigliceridima u masnim stanicama), u kašnjenju vode po bubrezima, u normalizaciji metabolizma kalcija, u povećanju snage i učestalosti otkucaja srca , u formiranju steroidnih hormona, u opuštanju glatkih mišića i tako dalje.

cgmf Aktivira PC G, PDE, Ca 2+ -ATFAZ, zatvara Ca 2 + - kanale i smanjuje razinu ca 2 + u citoplazmi.

Enzimi

Kaskadni enzimi katalizator:

• obrazovanje sekundarnih posrednika hormonskog signala;
• aktivacija i inhibicija drugih enzima;
• transformacija podloga u proizvode;

Adenilat ciklaze (AC)

Glikoproteini s masom od 120 do 150 kDa, ima 8 izoforma, ključni enzim adenilat ciklaze, s mg2 + katalizira formiranje sekundarnog medijatora CAMF iz ATP.

AC sadrži 2-s grupe, jedan za interakciju s G-proteinom, drugi za katalizu. AC sadrži nekoliko Alto-krutih centara: za mg 2+, MN2 +, Ca2 +, adenozin i forskolin.

U svim ćelijama nalazi se na unutarnjoj strani stanične membrane. AC aktivnost se kontrolira: 1) izvanstanični regulatori - hormoni, eikozanoidi, biogeni amini kroz G-proteini; 2) Ca2 + intracelularni regulator (4 CA 2 +------) AC aktiviraju se s Ca2 +).

Proteincinaza a (PK a)

PC A je u svim stanicama, katalizira reakciju fosforilacije serin i treonina regulatornih proteina i enzima, uključen je u adenilat ciklazu sustava, CAMF se stimulira. PC A sastoji se od 4 podjedinice: 2 regulatorna R. (težina 38000 da) i 2 katalizatora IZ (masa 49000 da). Regulatorne podjedinice imaju 2 dijela obvezujućeg TSAMF-a. Tetramer nema katalitičku aktivnost. Pričvršćivanje 4 CAMF do 2 podjedinice R dovodi do promjene njihove konformacije i disocijacije tetramera. U isto vrijeme, mijenja se 2 aktivne katalitičke podjedinice C, koji kataliziraju reakciju fosforilacije regulatornih proteina i enzima, što mijenja njihovu aktivnost.

Proteinkinaza c (PC c)

PC sa sudjeluje u sustavu inozitatrimfosfata, stimulira se s Ca 2+, DAG i fosfatidilserinom. Ima regulatornu i katalitičku domenu. PC s katalizira reakciju fosforilacije protein-enzima.

Proteinkinase g (PC g)postoji samo u plućima, cerebelumu, glatki mišići i trombociti su uključeni u sustav Guanillatcyclase. PC G sadrži 2 podjedinice, CGMF se stimulira, katalizira reakciju fosforilacije protein-enzima.

Fosfolipaza c (fl c)

Hydrolyzes fosfoeter vez u fosfatidilozitisu s DAG i ako je 3 formacija, ima 10 izoformi. FL C je podesiv kroz G-proteini i aktivirani Ca2 +.

Fosfodiesteraze (FDE)

PDE pretvara Camf i CGMF u AMP i GMF, inaktiviranje adenilat ciklaze i guanilatesciclase sustava. PDE se aktivira CA2 +, 4C2 + -Calmodulin, CGMF.

Bez sintaze - Ovo je složen enzim, koji je dimer, za svaku od podjedinica od kojih je pričvršćeno nekoliko kofaktora. Ni-sinteza nema izoformu.

Većina stanica ljudskog tijela i životinja mogu sintetizirati i raspodijeliti ne, ali su tri stanične populacije najviše proučavane: endotela krvnih žila, neurona i makrofaga. Time sintetizirajućeg tkiva ne-sinteze, 3 glavne izoforme su: neuronalna, makrofagealna i endotela (označena kao ni jedna sinteza I, II i III).

Neuronska i endotelna izoforme ne-sinteze stalno su prisutne u stanicama u malim količinama, a ne sintetizira u fiziološkim koncentracijama. Oni su aktivirani pomoću kompleksa CAMPOULIN-4S 2+.

Ni-sinteza II u makrofagi je odsutna. Kada je izložen mikroporedima lipopolisahacharida mikrobnog podrijetla ili citokina, sintetiziraju veliku količinu NO-Syntase II (100-1000 puta više od NO STENTAZA I i III), što ne proizvodi u toksičnim koncentracijama. Glukokortikoidi (hidrokortizon, kortizol) poznat po svojoj protuupalnoj aktivi inhibiraju ekspresiju ne-sintetaze u stanicama.

Akcija br

Bez niske molekularne težine plina, lako prodire kroz stanične membrane i komponente međustanične tvari, ima visoku reaktivnost, njegov poluživot u prosjeku ne više od 5 s, udaljenost moguće difuzije je mala, u prosjeku 30 mikrona.

U fiziološkim koncentracijama ne ima snažan vazodulirajući učinak.:

· Endotelij neprestano proizvodi male količine br.

· U različitim utjecajima - mehanički (na primjer, kada je struja ili pulsiranje krvi), kemikalija (lipopolisaharidi bakterija, citokini limfocita i krvnih ploča, itd.) - Sinteza ne u endotelnim stanicama se značajno povećava.

· Ne iz endotela difuzura susjednih glatkih mišićnih stanica zida posude, aktivira guaninlat ciklazu u njima, što sintetizira nakon 5C CGMF.

· CGMP dovodi do smanjenja razine kalcijevih iona u stanicama citozola i slabljenje odnosa između miozina i actin, koji omogućuje stanicama nakon 10 s opuštanja.

U ovom načelu lijek je nitroglicerin. Kada se formira nitroglicerin čišći, ne formira se, što dovodi do širenja krvnih žila i olakšavanja osjećaja boli.

Ne regulira lumen mozga. Aktivacija neurona područja mozga dovodi do pobude neurona koji sadrže ne-sintezu, i / ili astrociti, u kojima se također ne može izazvati sinteza, a plin koji se oslobađa iz stanica dovodi do lokalnog proširenja posuda u pobudu područje.

Ne sudjeluje u razvoju septički šokKada veliki broj krvi cirkulirajućeg mikroorganizama oštro aktiviraju sintezu br u endotelu, što dovodi do dugog i snažnog širenja malih krvnih žila i kao rezultat - značajan pad arterijski tlak, s teškim terapijskim učincima.

U fiziološkim koncentracijama, ne poboljšava reološka svojstva krvi:

Ne, koji se formira u endotelu, sprječava adheziju leukocita i krvnih ploča u endotelu i također smanjuje agregaciju potonjeg.

Ne može djelovati kao anti-kaput čimbenik koji sprječava proliferaciju glatkih mišićnih stanica zidova posuda, važnu vezu u patogenezi ateroskleroze.

U velikim koncentracijama, ne ima citostatične i citolitičke učinke na stanice (bakterijski, rak, itd.):

· U interakciji NO s radikalnim superoksidnim anijom, se formira peroksinitrit (on-), što je jako toksično oksidirajuće sredstvo;

· Nije čvrsto povezano s hememičnom skupinom enzima koji sadrže željeza i inhibira ih (inhibicija mitohondrijskih oksidativnih enzima za fosforilaciju sinteza ATF.Inhibicija enzima replikacije DNA doprinose nakupljanju oštećenja u DNA).

· Ne i peroksintrit ne može izravno oštetiti DNA, to dovodi do aktiviranja zaštitnih mehanizama, posebno stimulaciju poli (ADF-riboza) enzim sintetaze, što dodatno smanjuje razinu ATP i može dovesti do smrti stanica (kroz apoptozu).

Slične informacije.

Sustavi sekundarnih posrednika hormona su:

1. adenilat ciklaze i ciklički amp,

2. gvanilate i ciklički GMF,

3. Fosfolipaza s:

Diacilglicerol (DAG),

Inozitol-tri FSFAT (IF3),

4. Ionizirani calmodulin

Heterotrome protein g-protein.

Ovaj protein formira petlju u membrani i ima 7 segmenata. Uspoređuju se sa serpentinskim vrpcima. Ima izbočeni (vanjski) i unutarnji dio. Hormon je spojen s vanjskim, a na unutarnjoj površini ima 3 podjedinice - alfa, beta i gama. U neaktivnom stanju ovaj protein ima guanozonifosfat. Ali kada se aktivira guanozindifosfat, mijenja se ugankosintrifosfat. Promjena u aktivnosti G-proteina dovodi do promjene ionske propusnosti membrane ili enzimskog sustava (adenilat ciklaza, guanilalat ciklaza, fosfolipaza C) se aktivira u stanici. To uzrokuje stvaranje specifičnih proteina, aktivira se proteinkinaza (potrebno je za fosfolizacijske procese).

G-proteini se mogu aktivirati (GS) i inhibitorno, ili drugačije, kočenje (GI).

Uništavanje cikličkog pojačanja javlja se pod utjecajem enzim fosfodiesteraze. Ciklički GMF ima suprotan učinak. Kada se formiraju aktivacija fosfolipaze, koje doprinose akumulaciji unutar ioniziranih stanica od kalcija. Kalcij aktivira proteinatazu, potiče kontrakciju mišića. Daocilglicerol doprinosi konverziji fosfolipida membrane u arahidonske kiseline, što je izvor formiranja prostaglandina i leukotriena.

Kompleks hormonereceptora prodire u kernel i djeluje na DNK, koja mijenja procese transkripcije i formira se mRNA, koja izlazi iz jezgre i odlazi u ribosum.

Prema tome, hormoni mogu pružiti:

1. Kinetička ili početna djelovanja,

2. Metabolički učinak,

3. morfogenetski učinak (diferencijacija tkiva, rast, metamorfoza),

4. Korektivno djelovanje (ispravljanje, prilagodljiv).

Mehanizmi djelovanja hormona u stanicama:

Promjene u permeabilnosti staničnih membrana,

Aktivacija ili inhibicija enzima sustava,

Utjecaj na genetske informacije.

Uredba se temelji na bliskoj interakciji endokrinog i živčanog sustava. Podizani procesi u živčanom sustavu mogu aktivirati ili aktivnost kočenja endokrine žlijezde, (Razmislite, na primjer, proces ovulacije kunića. Kunić ovulacija se javlja tek nakon djelovanja uparivanja, koji stimulira oslobađanje gonadotropnog hormona hipofize. Potonji uzrokuje postupak ovulacije).

Nakon prijenosa mentalnih ozljeda se može pojaviti tirotoksikoza. Živčani sustav Kontrolira izbor hormona hipofize (neurogormon), a hipofiza utječe na aktivnost drugih žlijezda.

Postoje mehanizmi povratnih informacija. Akumulacija u tijelu hormona dovodi do kočenja proizvodnje ovog hormona od strane odgovarajućeg željeza, a nedostatak će biti mehanizam za stimuliranje stvaranja hormona.

Postoji mehanizam samoregulacije. (Na primjer, sadržaj glukoze u krvi određuje stvaranje inzulina i (ili) glukagona; ako se razina šećera poveća, inzulin se povećava, i ako ispušta glukagon. Nedostatak Na stimulira proizvodnju aldosterona).

5. Hipotalamički sustav hipofize. Njegova funkcionalna organizacija. Neurosekretorne stanice hipotalamusa. Karakteristike kononskih hormona i rilirajućih hormona (liberini, statini). Epifs (sishovoidsko željezo).

6. Adenogipofys, njegova veza s hipotalamusom. Priroda djelovanja hormona prednjeg režnja hipofize. Hipo- i hiperselekcije hormona adenogipoze. Promjene vezane uz dobi Formiranje hormona prednjeg dijela.

Stanice adenogipofize (njihova struktura i sastav su tijekom histologije) proizvode sljedeće hormone: somatotropin (hormon rasta), prolaktin, tirotropin (tirotropni hormon), folikul-stimulirajući hormon, luteinizirajući hormon, kortikotropin (ACTH), melanotropin , beta endorfin, dijabetenski peptid, egzoftalmički faktor i rast jajnika. Razmotrite učinke nekih od njih detaljnije.

Kortikotropan , (Adrenokortikotropni hormon - Acth) se izlučuje adenogipofizomisomatski kontinuirano pulsiranje bljeskovi koji imaju čist dnevni ritam. Izlučivanje kortikotropina regulirana je izravnim i inverznim odnosima. Izravna veza predstavlja hipotalamus peptid - kortikoliberin, ojačajući sintezu i izlučivanje kortikotropina. Izvedbe Pokrenut je u sadržaju krvi kortizola (hormon nadbubrežnog korteksa) i montiran je na razini hipotalamusa i adenogipofyme, a povećanje koncentracija kortizola inhibira sekreciju kortikolibra i kortikotropin.

Kortikotropin ima dvije vrste djelovanja - nadbubrežne i diskoročne. Nadbubrežni učinak je glavni i leži u stimuliranju izlučivanja glukokortikoida, u znatno manjoj mjeri - mineralokortikoidi i androgen. Hormon povećava sintezu hormona u nadbubrežnom korteksu - stektogenezu i sintezu proteina, što dovodi do hipertrofije i hiperplazije nadbubrežnog korteksa. Ukupni adhezivni učinak je lipoliza masnog tkiva, povećavajući sekreciju inzulina, hipoglikemije, povećane taloženja melanina s hiperpigmentacijom.

Višak kortikotropina popraćen je razvojem hiperkortikanta s dominantnim povećanjem sekrecije kortizola i naziva se "Incenko-Cushingovom bolešću". Glavne manifestacije su tipične za višak glukokortikoida: pretilost i druge metaboličke smjene, pad učinkovitosti mehanizama imuniteta, razvoj arterijska hipertenzija i mogućnost dijabetesa. Nedostatak kortikotropina uzrokuje nedostatak glukokortikoidne funkcije nadbubrežnih žlijezda s teškim metaboličkim smjenama, kao i padom stabilnosti tijela na nepovoljne uvjete okoliša.

Somatotropin. . Somatotropni hormon opsjednut Širok spektar Metabolički učinci pružaju morfogenetske učinke. Razmjena proteina hormona utječe, pojačava anaboličke procese. Stimulira protok aminokiselina u stanice, sinteza proteina zbog ubrzanja emitiranja i aktivacije sinteze RNA povećava staničnu podjelu i rast tkiva potiskuje proteolitičke enzime. Stimulira uključivanje sulfata u hrskavicu, timidin u DNA, prolin u kolagen, uridin u RNA. Hormon uzrokuje pozitivan ravnotežu dušika. Stimulira rast hrskavice epifizesa i zamijenite ih koštano tkivoAktiviranjem alkalne fosfataze.

Djelovanje na razmjeni ugljikohidrata dva. S jedne strane, somatotropin povećava proizvodnju inzulina kao zbog izravnog učinka na beta ćeliju, i zbog hiperglikemije uzrokovane hormonom, zbog kolapsa glikogena u jetri i mišićima. Somatotropin aktivira inzulin za jetre - inzulin koji uništava enzim. S druge strane, somatotropin ima efekt konstrukcije, iskorištenje ugljena glukoze u tkivima. Navedena kombinacija učinaka u prisutnosti predispozicije u prekomjernim uvjetima izlučivanja može uzrokovati dijabetes, Podrijetlom, nazvan hipofiza.

Djelovanje za masnoću je stimuliranje lipolize masnog tkiva i lipolitičkog učinka kateholamina, povećavajući razinu slobodnih masnih kiselina u krvi; Zbog prekomjernog protoka, formiranje ketonskih tijela povećava se u jetru i oksidaciju. Ovi utjecaji somatotropina također se nazivaju broj dijabetegenih.

Ako se pojavi višak hormona rana starost, Giakins se formira s proporcionalnim razvojem udova i tijela. Višak hormona u mladosti i odrasloj dobi uzrokuje povećanje rasta epiphysear dijelova kostura kostura, zona s nedovršenim Ossification, koji je dobio ime Acromegaly. , Unutarnji organi se povećavaju u veličini i unutarnjim organima.

S kongenitalnim nedostatkom hormona formiraju se patuljci, nazvani "nanizam hipofize". Takvi ljudi nakon ulaska u svjetlost rimskog J. Swifta o Gulliver-u pozivaju se u razgovorni govor liliputa. U drugim slučajevima, stečeni manjak hormona uzrokuje naglašeno zaostajanje rasta.

Prolaktin , Izlučivanje prokleta regulirana je hipotalamičnim peptidima - inhibitorom prolaktin poravnanja i stimulansal prolaktiberin. Proizvodnja hipotalamičnih neuropeptida je pod dopamrgijskom kontrolom. Veličina izlučivanja prolaktina utječe na razinu krvi u estrogenu, glukokortikoidima

i hormoni štitnjače.

Prolaktin posebno stimulira razvoj mliječnih žlijezda i laktacije, ali ne i njegovu dodjelu, koja se stimulira s oksitocinom.

Osim mliječnih žlijezda, prolaktin utječe na spolne žlijezde, doprinoseći održavanju sekretorne aktivnosti žutog tijela i formiranja progesterona. Prolaktin je regulator izmjene vode, smanjujući izlučivanje vode i elektrolita, pojačava učinke vazopresina i aldosterona, stimulira rast unutarnji organi, Eritropoez, doprinosi manifestaciji instinkta majčinstva. Osim dobivanja sinteze proteina, povećava stvaranje masti iz ugljikohidrata, doprinose postpartum pretilosti.

Melanotropin . , Formira se u stanicama srednjeg režnja hipofize. Melanotropin proizvodi regulirani su melanoliebinom hipotalamusa. Glavni učinak hormona je u djelovanju na melanocitima kože, gdje uzrokuje pigmentnu depresiju u procesima, povećanje slobodnog pigmenta u epidermiji koji okružuju melanociti, povećanje sinteze melanina. Povećava pigmentaciju kože i kose.

Neurohipofiza, njegova veza s hipotalamusom. Učinci hormona stražnjeg režnja hipofize (Oxygocyne, ADG). Uloga ADG u regulaciji volumena tekućine u tijelu. Nonahar dijabetes.

Vazopresin . , Formira se u stanicama suprasoptičke i paravatkularne jezgre hipotalamusa i akumulira u neurohipofizu. Glavni podražaji koji reguliraju sintezu vazoprossina u hipotalamusu i njegovog izlučivanja u krv je hipofizirana općenito, može se nazvati osmotskim. Prikazani su: a) povećanje osmotskog tlaka krvne plazme i stimulacije ozloriceptora plovila i neurona-opiriccepturas hipotalamusa; b) u krvi sadržaja natrija i stimulaciju hipotalamalnih neurona koji obavljaju ulogu natrijevih receptora; c) s smanjenjem središnjeg volumena cirkulirajućeg krvi i krvnog tlaka, doživljavaju zvučnitori srca i mehanoreceptora krvnih žila;

d) emocionalno stres boli i vježbati; e) aktivacija sustava renin-angiotenzina i stimuliranje neurozikretornih neurona s utjecajem angiotenzina.

Učinci vazopresina se provode zbog vezanja hormona u tkivima s dvije vrste receptora. Vezanje receptora tipa Y1, poželjno lokalizira u zidu krvnih žila, kroz sekundarne posrednike, inozitatriphosfat i kalcij uzrokuje vaskularni grč, koji doprinosi nazivu hormona - "vazopresin". Vezanje receptora tipa Y2 u distalnim nefronskim odjelima putem sekundarnog posrednika C-AMP osigurava povećanje propusnosti polihonskih kolektivnih cijevi za vodu, njegovu reapsorpciju i koncentraciju urina, što odgovara drugom nazivu vazopresina - "antidiuretski hormon, ADG".

Osim akcije na bubregu i krvne žileVasopresin je jedan od važnih neuropeptida mozga koji sudjeluju u formiranju žeđi i pitko ponašanje, memorijski mehanizmima, prilagođavajući sekreciju adenogijućeg hormona.

Nedostatak ili čak potpuno odsustvo izlučivanja vazopresina manifestira se u obliku oštar povećanja diureje s oslobađanjem velike količine hipotoničkog urina. Ovaj sindrom je primio tipkanje " nonahar dijabetes ", To je kongenitalno ili stečeno. Prekomjerni sindrom vazopresin (Parhonski sindrom) se manifestira

u pretjeranom kašnjenju tekućine u tijelu.

Oksitocin . Sinteza oksitocina u paravodikularnoj jezgri hipotalamusa i oslobađanje u krvi iz neurohipofize stimulira se refleksom, kada se iritiraju vlačne receptore vrata maternice i receptori mliječnih žlijezda. Poboljšati izlučivanje estrogena oksitocina.

Oksitocin uzrokuje sljedeće učinke: a) stimulira smanjenje glatkih mišića maternice, pridonoseći porođaju; b) uzrokuje smanjenje glatkih mišićnih stanica izlaznih kanala dojke dojke, osiguravajući otpuštanje mlijeka; c) ima diuretik i odnetetski učinak pod određenim uvjetima; d) sudjeluje u organizaciji pijenja i ponašanje hrane; e) je dodatni čimbenik u reguliranju izlučivanja adenogiospidnih hormona.

Molekula hormona obično se naziva primarni posrednik regulatornog učinka ili liganda. Molekule većine hormona povezane su s receptorima plazme membrana plazme, formirajući kompleks liganda receptora. Za peptid, hormoni proteina i kateholamine, njegova formacija je glavna početna veza mehanizma djelovanja i dovodi do aktivacije membranskih enzima i stvaranje različitih sekundarnih posrednika hormonskog regulatornog učinka, implementaciju njihovog učinka u citoplazmi, organoidi i ćeliji jezgra. Među enzimima koji su aktivirani kompleksom ligand receptora su opisani: adenilat ciklaza, guanilatesciklaza, fosfolip-S, D i A2, tirozin kinaza, fosfatirosesfosfataze, fosfatibil-3-jedna kinaza, serfreoonin-kinaza, sintaza n0 i drugi. Sekundarni posrednici. , formirana pod utjecajem ovih membranskih enzima su: 1) ciklički adenozin monofosfat (CAMF); 2) ciklički guano zinmonofosfat (cGMF); 3) inozitol-3-fosfat (akos); 4) diacilglicerol; 5) oligo (a) (2,5 oligo-pozyzedentat); 6) Ca2 + (ionizirani kalcij); 7) fosfatidna kiselina; 8) alaminacija cikličkog adenozina; 9) N0 (dušikov oksid). Mnogi hormoni, formirajući kompleksi liganda receptora, uzrokuju aktiviranje nekoliko membranskih enzima istovremeno i, prema tome, sekundarne posrednike.

Mehanizmi djelovanja peptida, hormona proteina i kateholamina. Ligand. Znatan dio hormona i biološki aktivne tvari Mi komuniciramo s obitelji receptora povezanih s G-proteinima plazme membrane (andrenenalin, norepinefrina, adenozina, angiotenzina, endotela, itd.).

Glavni sustavi sekundarnih posrednika.

Adenilat Ciklase sustav - TSAMF, Adenilat ciklaza membranski enzim može biti u dva oblika - aktivirana i neaktivirana. Aktivacija adenilatne ciklaze nastaje pod utjecajem kompleksa hormona receptora, čija stvaranje dovodi do vezanja guaninle nukleotida (GTF) s posebnim regulatornim stimulirajućim proteinima (GS protein), nakon čega GS protein uzrokuje spajanje mg za adenilaciju ciklaze i aktivacije. Tako hormoni-glukagon, tirotropin, parasonski, vazopresin (kroz V-2-receptore), gonadotropin, itd djeluju tako ade-nillonropin, gonadotropin, itd. Brojnih hormona, u suprotnom, potiskuje adenilat ciklazu - somatostatin, angiotenzin, angiotenzin -Ii, itd. Stanična membrana s drugim regulatornim inhibicijskim proteinom (GI-protein), koji uzrokuje hidrolizu gvanozintrifosfata (GTF) na guanozindifosfat (GDF) i, prema tome, suzbijanje aktivnost adenilat ciklaze. Adrenalin kroz p-adrenoreceptore aktivira adenilat ciklazu, a potiče ga kroz alfa1-adrenoreceptori, koji u velikoj mjeri određuje razlike u učincima stimulacije različitih tipova receptora. Pod utjecajem adenilat ciklaze iz ATP-a, CAMF je sintetiziran, što uzrokuje aktivaciju dvije vrste proteinskih kinaza u citoplazmi stanica koje dovode do fosforilacije brojnih unutarstaničnih proteina. To se povećava ili smanjuje propusnost membrana, aktivnosti i broja enzima, tj. Ona uzrokuje tipični metabolički hormon i, u skladu s tim, funkcionalne smjene stanica stanice. Na kartici. 6.2 Dati su glavni učinci aktivacije proteinskih kinaza ovisnih o CAMF-u.

Sustav transmetilaze osigurava metiliranje DNA, sve vrste RNA, kromatinskih proteina i membrana, reda hormona na razini tkiva, membranskog fosfolipida. To doprinosi provedbi mnogih hormonskih utjecaja na procese proliferacije, diferencijacije, stanje propusnosti membrana i svojstava njihovih ionskih kanala i, važno je naglasiti posebno utjecati na dostupnost proteina membranskih receptora hormonskih molekula. Prestanak hormonskog učinka, implementiran kroz adenilat ciklazni sustav - Camf, provodi se pomoću posebnog enzima fosfodiesteraze camf, uzrokujući hidrolizu ovog sekundarnog posrednika sa stvaranjem adenozin-5-monofosfata. Međutim, ovaj proizvod hidrolize pretvara se u stanicu u adenozin, koji također ima učinke sekundarnog posrednika, kao metilacijski procesi u suzbijanju stanica.

Guanilaziclase-CGMF sustav. Aktivacija membranskih gvanilata javlja se pod izravnim utjecajem kompleksa hormona receptora i posredno kroz ionizirane sustave kalcija i ok-sidina. Definiranje učinaka acetilkoline stimulacije inganilatova aktivnost također je posredovan preko Ca2 +. Kroz aktivaciju gvanilata, učinak i na triuretskog hormona atrij je atropeptid. Aktiviranjem pro-rekreativne oksidacije stimulira hormonis od vaskularnog zida dušikovog oksida - opuštajući endotellni faktor. Pod utjecajem gvanilata iz GTF-a je sintetiziran CGMF, aktivirajući cGMF-ovisne proteinske kinaze, što smanjuje brzinu fosforilacije lakih lanaca mišize u glatkim mišićima zidova posude, što dovodi do njihovog opuštanja. U većini tkiva, biokemijski i fiziološki učinci Camf i CGMF su suprotni. Primjeri mogu poslužiti kao stimulacija srčanih kratica pod utjecajem logora i kočenja njihovog CGMF-a, stimulacije smanjenja glatkih mišića clistinalnog CGMF-a i potiskivanja camfa. CGMF daje hiperpolarizaciju retina receptora pod utjecajem fotona svjetlosti. Enzimska hidroliza CGMF i stoga se prestanak hormonskog učinka provodi pomoću specifične fosfodiesteraze.

Sustav fosfolipaze C - inozitol-3-fosfat. Kompleks hormonereceptora uz sudjelovanje regulatornog G-proteina dovodi do aktivacije fosfolipazne membranske enzim, koji uzrokuje hidrolizu membrane peril fosfoli da se formira dva sekundarna posrednika: inozitol-3-fosfat i diacilglicerol. Inozitol-3-fosfat uzrokuje izlaz CA2 + iz intracelularnog depo, uglavnom od endoplazmatskog retikuluma, ionizirani kalcij je povezan s specijaliziranim squodulin proteinom, koji osigurava aktivaciju proteinskih kinaza i fosforilacija intracelularnih strukturnih proteina i enzima. S druge strane, diacilglicerol doprinosi oštrom povećanju afiniteta proteinske kinaze s ioniziranim kalcija, a potonji bez sudjelovanja kalmodulina aktivira ga, koji je također dovršen procesima fosforilacije proteina. Dacilglicerol istovremeno implementira drugi način posredovanja hormonskog učinka aktiviranjem fosfolipaze A-2. Pod utjecajem potonjeg membranskog fosfolipida, formira se arahi-donomička kiselina, što je izvor snažnih u metaboličkim i fiziološkim učincima tvari - prostaglandina i leukotriena. U različitim stanicama tijela prevladava jedan ili drugi način stvaranja sekundarnih posrednika, koji na kraju određuje fiziološki učinak hormon. Kroz razmatrani sustav sekundarnih posrednika provodi se adrenalinski učinci (prilikom komunikacije s alfa-adrenorecept-rumom), vazopresin (prilikom komuniciranja s V-1 receptorom), angiotenzin-i, somatostatin, oksitocin.

Sustav kalmodulina kalcija, Ionizirani kalcij ulazi u ćeliju nakon formiranja kompleksa hormona-receptora ili iz ekstracelularnog medija aktiviranjem sporog kalcij membranskih kanala (kao što se javlja, na primjer, u miokardiju), ili iz intracelularnog skladišta pod utjecajem inozitol-3 -fosfat. U citoplazmi ne-skliznutih stanica, kalcij je povezan s posebnim proteinom-kalodulinom, au mišićnim stanicama uloga kalmodulina izvodi troponin C. Kalcij vezani uz kalcij CALMALULIN mijenja svoju prostorna organizacija i aktivira brojne kinaze proteina koji osiguravaju fosforilaciju i stoga promijenite strukturu i svojstva proteina. Osim toga, kompleks kalcija kalcija aktivira fosfodiesteraze camf, koji potiskuje učinak cikličke veze kao sekundarnog posrednika. Kratkoročno povećanje kalcija u kalcijevoj ćeliji i njegovo vezanje za kalmodulin je pokretanje poticaj za brojne fiziološke procese - smanjenje mišića, izlučivanje hormona i posrednika, sintezu DNA, promjene u mobilnosti stanica, prijevoz tvari kroz membrane kroz membrane kroz membrane kroz membrane , promjene u aktivnosti enzima.

Odnosi sekundarnih posrednika U stanicama tijela nalaze se nekoliko sekundarnih posrednika istovremeno. U tom smislu uspostavlja se različiti odnosi između sekundarnih posrednika: 1) ekvivalentni sudjelovanje kada su potrebni različiti posrednici za puni hormonski učinak; 2) jedan od posrednika je glavni, a drugi samo doprinosi provedbi učinaka prvog; 3) posrednici dosljedno djeluju (na primjer, inozitol-3-fosfat osigurava otpuštanje kalcija, diacilglicerol olakšava interakciju kalcija s proteinkinazom C); 4) posrednici se međusobno dupliciraju kako bi osigurali redundanciju pouzdanosti Uredbe; 5) posrednici su antagonisti, tj. Jedna od njih uključuje reakciju, a drugi - inhibira (na primjer, u glatkim mišićima inozitol-3-fosfatnih i kalcijanih posuda implementiraju njihovo smanjenje, a Camf se opušta).