Mišićni relaksanti slični su otrovu kurare. Curariformni lijekovi (mišićni relaksanti perifernog djelovanja)
Curariformni lijekovi
Curariformni lijekovi (relaksanti mišića periferno djelovanje) blokiraju n-kolinergičke receptore skeletnih mišića i uzrokuju opuštanje skeletnih mišića.
Klasifikacija
Po mehanizmu djelovanja mogu se podijeliti na tvari:
1) antidepolarizirajuće(kompetitivni) tip djelovanja koji blokira n-kolinergičke receptore skeletnih mišića, sprječava interakciju n-kolinergičkih receptora s acetilkolinom i nastanak depolarizacije mišićne ploče praćene njenom depolarizacijom (tubokurarin, diplacin, meliktin itd.);
2) depolarizirajući vrsta djelovanja koja uzrokuje trajnu depolarizaciju mišićne ploče, koja sprječava nastanak depolarizacije (ditilin itd.);
3) mješoviti tip djelovanja koja daju antidepolarizirajuće i depolarizirajuće djelovanje (dioksonij itd.). Mišićni relaksanti uzrokuju opuštanje mišića u određenom slijedu: mišići lica, mišići udova, glasnice, trup, dijafragmu i interkostalne mišiće.
Po trajanju djelovanja mišićni relaksanti se mogu podijeliti u tri skupine:
1) kratka gluma(5-10 minuta) - ditilin;
2) srednje trajanje (20-40 minuta) - tubokurarin klorid, diplacin itd.;
3) dugog djelovanja(60 minuta ili više) - anatruxonium.
Osim navedenih curariformnih sredstava, u anesteziologiji se koriste arduan, pavulon, norkuron, trakrium, melliktin.
Kratak opis farmakološke skupine... Curariform lijekovi blokiraju n-kolinergičke receptore skeletnih mišića i uzrokuju opuštanje skeletnih mišića.
U našem razdoblju naglog razvoja velike kirurgije s njom ide i anesteziologija koja se danas uvelike oslanja na miorelaksante koji selektivno utječu na neuromišićne sinapse, paralizirajući ih, idealno opuštajući voljne mišiće. Ovi relaksanti mišića nazivali su se i kurariformnim lijekovima. Curare je južnoamerički otrov koji se dobiva iz lijana (Liana chondrodenaro tomcntosum), iz kore i korijena Stricuos toxifera itd., porijeklom iz Južne Amerike, posebno Britanske Gvajane. Riječ "curare" dolazi od naziva rijeke u Gvajani - Curavara ili ptica ubojica, gdje ove biljke rastu. Od pamtivijeka Indijanci su ovim otrovom trovali strijele kada su odlazili u lov, ili ih koristili u međuplemenskim bitkama ili u bitkama s Europljanima - kolonijalistima.
Prvi podaci o curaru postali su poznati u Europi nedugo nakon otkrića Amerike od strane Kolumba.
Španjolski - povjesničar Lodge (1510-1560) i liječnik Monardes (1493-1588) opisali su curare.
Godine 1595. Raleigh je izvijestio isto, a prvi eksperimentalni rad na kokošima koji koriste protuotrove šećera i kuhinjsku sol pripada Francuzu Condimenu (1745.). Bio je uvjeren da se kurare nalazi u 30 biljnih vrsta. Talijanski Fontana utvrdio je 1781. da curare ne paralizira živce, već uništava podražljivost prugasto-prugastih mišića. Englez Brodie je 1811. godine primijetio da curare prestaje disati, ne utječe izravno na srce, te da umjetno disanje može spasiti život životinji. Očito su autori filma koji ste gledali na Brodyja mislili na primjeru oživljavanja magarca umjetnim disanjem nakon trovanja kurareom.
Poznato je da se prijenos impulsa od živca do mišića provodi pomoću posrednika acetilkolina, koji nastaje u živčanom završetku u sinapsi. Acetilkolin djeluje na receptivnu tvar mioneurološkog spoja i time uzrokuje kontrakciju mišića, ali se uništava nakon 1/1000 sec. Kolinesteraza. U mirovanju je mioneuralna veza ili postsinaptička membrana u stanju polarizacije, kada se na svojoj unutarnjoj površini pojavljuje Brodyjev pogled na primjeru oživljavanja magarca umjetnim disanjem nakon trovanja kurareom.
Francuski liječnici Rouleni i Boussingo 1928. identificirali su aktivni princip curarea i nazvali ga Curarin. Eksperimente s curareom izveli su Claude Bernard (1844-1851), ruski znanstvenici Pelican (1857) i Dybkovsky (1861). Za konvulzije, prvi put s terapeutskom svrhom, kurare je 1850. godine upotrijebio Talijan Welly. Godine 1878. Gunther je koristio curare za tetanus i bjesnoću. U isto vrijeme Popov, Korinorsky, a kasnije Bremer (1927), Gortridge i West Kurare uspješno su korišteni za tetanus, bjesnoću, epilepsiju i koreju. Sporadični slučajevi u eksperimentima i klinikama pripadaju Pavlovu, Kravkovu, Vvedenskom, Karasiku i Anichkovu.
Prvi put čisti trubokurarin iz kurarea dobio je King 1935. godine, a tri godine kasnije Mac Intyre i Dutcher su dobili intokostrin, a u klinici je korišten 1940.-41. Bennett i njegovo osoblje u mentalna bolest za prevenciju napadaja tijekom terapije elektrošokovima. Glavni kanadski anesteziolog Griffith i njegov učenik Johnson 1942. godine, tijekom operacije opuštanja mišića, prvi put u povijesti kirurgije, upotrijebili su Intokostrin. Danas su mnogi relaksanti mišića sintetizirani u našoj zemlji i inozemstvu.
Koji je mehanizam djelovanja ovih lijekova? Bernard (1851) i Pelican (1857) ustanovili su da mišićni relaksanti blokiraju prijenos impulsa smicanja živaca do mišića. Godine 1958-59. Wasser je, koristeći obilježene atome tubarina i dekametonija, utvrdio da su relaksanti u tijelu fiksirani uglavnom u području krajnjih ploča mioneuralnih sinapsi.
Poznato je da se prijenos impulsa od živca do mišića provodi pomoću posrednika acetilkolina, koji nastaje u živčanom završetku u sinapsi. Acetilkolin djeluje na receptivnu tvar mioneurološkog spoja i time uzrokuje kontrakciju mišića, ali se uništava nakon 1/1000 sec. Kolinesteraza. U mirovanju, mioneuralna veza ili postsinaptička membrana je u stanju polarizacije, kada se na njezinoj unutarnjoj površini nalaze elektronegativni ioni kalija, a na vanjskoj površini elektropozitivni natrijevi ioni.
Acetilkolin izaziva depolarizaciju, t.j. pomiče ione natrija na unutarnju, a ione kalija na vanjsku površinu membrane, pri čemu impuls prolazi kroz sinapsu i mišić se kontrahira. Ovisno o mehanizmu djelovanja, kurariformne tvari se dijele na depolarizirajuće (slično djelovanju acetilkolina) i nepolarizirajuće mišićne relaksante.
Prva skupina lijekova djeluje poput acetilkolina, uzrokuje depolarizaciju, ali dulje, mišići se grčevito kontrahiraju, počevši od glave i završavajući dijafragmom. Ubrzo te relaksante uništava pseudokolinesteraza i dolazi do repolarizacije, odnosno opuštanja mišića. Nedepolarizirajući relaksanti blokiraju receptore mioneuralnog spoja, djelovanje acetilkolina se ne očituje, tj. ne dolazi do depolarizacije, a mišići se opuštaju, disanje prestaje. Međutim, primjenom antidota proserina, koji inhibira kolineksterazu, može stvoriti uvjete za nakupljanje acetilkolina, koji razbija blokadu i obnavlja njegovo djelovanje, t.j. mišići se ponovno skupljaju, počinje spontano disanje.
Depolarizirajući relaksanti mišića uključuju ditilin, dekametonij-jod, brevedil-M, Curacit, listenon, miorelaksin, skolin, sukcinilkolin, sukcinikuran, sukcimetonijev bromid (to su kloridne ili bromidne soli dihomin estera jantarne kiseline i jantarne kiseline).
Nedepolarizirajući relaksanti uključuju: pripravke iz prirodnog pravog kurarea - D-tubekurarina, mekostrina, metubina i betta-eritroidina, kao i sintetičke - diplacin, pirolaksan (analozi lanedila i galamina u inozemstvu), paramion, milaksen, laudolizin itd. Morate jasno predstaviti dozu, trajanje djelovanja i komplikacije ovih relaksansa. Detaljnije ćete analizirati fizikalno-kemijska i farmakodinamička svojstva praktične vježbe... Ova svojstva se naširoko koriste u kirurgiji za smanjenje štetan utjecaj glavni narkotika(uz minimalnu dozu lijeka dolazi do potpunog opuštanja), provođenje kontroliranog disanja uz povećanu opskrbu kisikom (kada postoji opasnost od obostranog pneumotoraksa), za ublažavanje konvulzija kod gliotermije, tetanusa, bjesnoće, prije intubacije, tijekom endoskopije, smanjenje prijeloma i iščašenja.
Mišićni relaksanti ne uzrokuju san, ublažavanje boli, pa prvo morate isključiti svijest. Većina njih nema štetan učinak na srce, jetru, bubrege, brzo se uništavaju, izlučuju iz organizma, pa je važno da ti organi budu zdravi.
Također treba imati na umu da se neki od njih mogu kumulirati, stoga, u slučaju predoziranja i ponovno uvođenje njihovo disanje može prestati nekoliko sati nakon obnove spontanog disanja, t.j. odvija se rekuarizacija. Kako bi se spriječila ova komplikacija, preporuča se na kraju operacije ubrizgati proserin-antidot. Bolesnika treba pratiti unutar 24 sata od trenutka primjene lijeka.
Općenito, pri korištenju mišićnih relaksansa potencijalno je moguć zastoj disanja, stoga uvijek morate biti spremni za intubaciju i umjetno disanje.
Postoje sljedeće grupe metoda umjetnog disanja:
a) Priručnik (Sylvester, Schuler, Labard)
b) Hardver (poluautomatski i automatski)
c) Sustav od pluća do pluća - 1) od usta do usta, 2) od usta do
Recite nam ukratko!
Curarin je otrov za sačmarenje, slabo se apsorbira iz probavnog trakta u krv, a uništava se u probavnom traktu. Djelovanje se očituje tek kada uđe u krvotok, zaobilazeći gastrointestinalni trakt. U tom slučaju djeluje samo na H-HR skeletnih mišića, uzrokujući potpuno ili djelomično opuštanje skeletnih mišića. U vezi s glavnim učinkom na skeletne mišiće, dobili su drugo ime relaksanti mišića.
Našao je glavnu primjenu u kirurškoj praksi za opuštanje skeletnih mišića tijekom operacija na organima prsnog koša i trbušne šupljine... Osim toga, relaksanti mišića mogu se koristiti u terapiji napadaja i za liječenje spastične paralize. Visoke doze mišićnih relaksansa mogu uzrokovati depresiju dišnog centra, au težim slučajevima paralizu respiratornog centra i smrt.
Funkcionalni antagonisti kurariformnih lijekova su AChE: proserin, fizostigmin.
TUBOCURARIN,Tubocurariniklorida, lista "A"
Sol alkaloida tubokurarina, u terapijskim dozama, blokira N - HR skeletnih mišića bez značajnih promjena u osnovnim funkcijama tijela. U velikim količinama može blokirati H - ChR nadbubrežne žlijezde i zone karotidnog sinusa, što može dovesti do smanjenja krvnog tlaka i respiratorne depresije. Osim toga, velike doze ove tvari mogu potaknuti oslobađanje otrova histamina iz stanica tijela, koji postaje aktivan i može uzrokovati bronhospazam.
Koristi se samo u bolničkom okruženju tijekom kirurških operacija.
PV - ampule od 2 i 5 ml. 1% otopina.
DITILINE,Ditilin, lista "A", "Miorelaxin"
Što se tiče aktivnosti, značajno je inferiorniji od tubokurarina, djelovanje se razvija kada se primjenjuje intravenozno nakon 30 sekundi i traje 3 - 7 minuta.
Koristi se tijekom anestezije za kratkotrajno opuštanje skeletnih mišića, a u slučaju predoziranja ovim lijekom ne koristi se AChE, jer povećavaju toksičnost ditilina.
PV - pojačalo. 5 i 10 ml 2% otopine.
Tvari s dominantnim učinkom na AR (adrenergički lijekovi)
To su sredstva koja utječu na simpatičku adrenergičku inervaciju. .
Kao posrednik u adrenergičkim sinapsama najvažniji je norepinefrin koji stimulira AR staničnih membrana. Sinteza norepinefrina događa se u završecima (aksonima) simpatičkih živaca (tj. u postganglijskim vlaknima SNS-a). Polazna tvar za sintezu norepinefrina je aminokiselina tirozin koja pod utjecajem određenih enzima prolazi kroz niz promjena: tirozin - dioksifenilalanin (DOPA) - dioksifenilalanin amin (dopamin) - norepinefrin. Ovaj složeni biokemijski proces odvija se u adrenergičnim živcima, a konačno nastali norepinefrin taloži se u živčanim završecima u posebnim tvorevinama – vezikulama. Tijekom dolaska živčanog impulsa, dio norepinefrina se oslobađa u sinaptički rascjep i pobuđuje AR. Djelovanje medijatora norepinefrina je kratkotrajno, jer većinu (80%), nakon prijenosa impulsa, ponovno hvataju živčani završeci. Dio medijatora inaktiviraju posebni enzimi: monoamin oksidaza (MAO) i kateholortometiltransferaza (COMT).
Razlikovati α- i β-adrenergičke receptore, što je posljedica njihove različite osjetljivosti na norepinefrin, adrenalin i niz farmakoloških tvari. Kvantitativni omjer u organima α - i β - AR je različit.
α - AR nalaze se uglavnom u žilama kože, sluznicama, bubrezima, u organima trbušne šupljine, u plućima i mišićima, u radijalnom mišiću oka.
β-AR se dijele na β 1 - i β 2 - AR. Pretežno β 1 -AR nalaze se u koronarnim žilama i provodne srčani sustav, β 2 - u bronhima, žilama skeletnih mišića i maternici.
Mehanizmi farmakološkog djelovanja na adrenergičkim sinapsama su prilično raznolike. Neki lijekovi djeluju u interakciji s AR postsinaptičkih membrana, uzrokujući njihovu ekscitaciju ili depresiju i odgovarajuće promjene u metabolizmu i funkciji stanica. Drugi lijekovi djeluju na završetke simpatičkih živaca i presinaptičke membrane. U tom slučaju, lijek može poremetiti sintezu norepinefrina, njegovo taloženje u vezikulama, otpuštanje u sinaptički rascjep, preoteti posrednik presinaptičkim živčanim završecima. Neke tvari inhibiraju procese enzimske inaktivacije norepinefrina. Moguće su kombinacije različitih mehanizama djelovanja u jednoj ljekovitoj tvari.
KLASIFIKACIJA adrenergičkih lijekova.
Adrenomimetici – ekscitatorni AR.
Adrenoblokatori - blokiraju AR.
Simpatomimetici (adrenomimetici neizravno djelovanje) - ne utječu izravno na AR, ali potiču oslobađanje norepinefrina iz presinaptičkih završetaka i stoga pojačavaju adrenergičke reakcije.
Simpatolitici - blokiraju simpatičku inervaciju na razini završetaka postganglijskih simpatičkih živaca.
ADRENOMIMETIKA
α - β- AM izravnog djelovanja
Tipičan predstavnik ove skupine je
ADRENALIN- nastaje iz noradrenalina u stanicama medule nadbubrežne žlijezde, svojim djelovanjem i podrijetlom je steroidni hormon.Izravno stimulativno djeluje na α, β 1, β 2 - AP. U medicinskoj praksi koristi se u obliku
otopina epinefrin hidroklorida,RješenjeAdrenalinihidroklorid, lista “B”, 1ml.
Djelovanje na organe izraženo je sljedećim farmakološkim učincima (kao kod ekscitacije SNS-a, osim točke 7):
1. Širenje koronarnih žila, žila skeletnih mišića, mozga i pluća. U uvjetima cijelog organizma prevladava vazokonstriktorni učinak adrenalina, što dovodi do povećanja krvnog tlaka.
2. Jačanje rada srca i povećan broj otkucaja srca.
3. Vazokonstrikcija trbušnih organa, kože i sluznica.
4. Opuštanje mišića bronha, crijeva.
5. Proširenje zjenice kao posljedica kontrakcije radijalnog mišića oka.
6. Kontrakcija maternice, slezene.
7. Povećanje tonusa sfinktera gastrointestinalnog trakta i Mjehur.
8. Povećanje količine šećera u krvi kao posljedica pojačanog metabolizma i stimulacije glukoneogeneze.
9. Poboljšanje performansi skeletnih mišića povećanjem glukoze i poboljšanjem opskrbe krvlju skeletnih mišića.
10. Pojačano lučenje adrenokortikotropnog hormona (ACTH).
11. Povećanje količine slobodnih masnih kiselina u krvi poticanjem lipolize.
12. Lagano uzbuđenje središnjeg živčanog sustava (tjeskoba, tremor, itd.)
Primjenjuje se:
Kako vazokonstriktor s šokom, kolapsom, akutnom hipotenzijom. Na intravenska primjena traje 5 minuta, s potkožnim - 30 minuta.
Uz anafilaktički šok i neke trenutne alergijske reakcije.
S akutnom slabošću srca, sa zastojem srca (u ovom slučaju adrenalin se primjenjuje intrakardijalno).
Za ublažavanje napada astme kod bronhijalne astme (BA).
Zajedno s lokalnim anesteticima za vazokonstrikciju, odgađaju apsorpciju anestetika i produljuju njihovo djelovanje.
U slučaju predoziranja inzulinom ili hipoglikemijske kome, za vraćanje količine šećera u krvi.
Izvana u očnoj praksi, ENT - praksa za vazokonstrikciju.
Kontraindikacije za uporabu.
Hipertonična bolest.
Ateroskleroza.
Dijabetes.
Tirotoksikoza (povećan metabolizam).
Trudnoća.
Uz anesteziju fluorotanom, ciklopropanom i kloroformom (može doći do aritmije, ekstrasistola).
Propisuje se: intravenozno, supkutano, intramuskularno, intrakardijalno, eksterno. Unutra nije dodijeljen, tk. uništena u probavnom traktu.
PV - u ampulama od 1 ml 0,1% otopine, dobiva se sintetički ili izoliran iz nadbubrežne žlijezde goveda za klanje.
NORADRENALIN,Noradrenalinihidrotartras, lista "B"
Za razliku od adrenalina, on uglavnom uzbuđuje α - AR, beznačajno - β 1 - AR, dakle, pokazuje jači vazokonstriktorni učinak. Gotovo bez učinka na bronhije, ne pokazuje hiperglikemijski učinak, usporava rad srca. Koristi se kao vazokonstriktor za šok, kolaps, akutnu hipotenziju (kao posljedica traume, operacije). Primjenjuje se samo intravenozno; bolje - kroz kateter, jer uzrokuje nekrozu tkiva zbog jakog vazospazma. Ne koriste se drugi načini ubrizgavanja.
Kontraindikacije
Ateroskleroza.
Hipertenzija.
PV - u ampulama od 1 ml. 0,1% - 0,2% otopina.
1) sredstva nedepolarizirajućeg djelovanja;
2) sredstva depolarizirajućeg djelovanja.
Curare, posebno prerađeni sok južnoameričke biljke, Indijanci su dugo koristili kao otrov za strijelu koji imobilizira životinje. Sredinom prošlog stoljeća ustanovljeno je da se opuštanje skeletnih mišića uzrokovano kurareom ostvaruje zbog prestanka prijenosa ekscitacije s motoričkih živaca na skeletne mišiće.
Glavni aktivni sastojak curarea je alkaloid d-tubokurarin. Trenutno su poznati i mnogi drugi kurariformni pripravci.
Indikacije za korištenje svih mišićnih relaksansa:
Curariformni lijekovi se koriste za kirurške operacije za opuštanje skeletnih mišića.
Za mehaničku ventilaciju tijekom operacije
Smanjenje iščašenja, smanjenje koštanih fragmenata
Konvulzije
NEDEPOLARIZUJUĆI MIORELAKSANTI.
Tubokurarin klorid, pikuronij bromid, pancuronij bromid. Ovi lijekovi, kada se daju intravenozno, uzrokuju brzo opuštanje skeletnih mišića, koje traje 30-60 minuta. Najprije se opuštaju mišići glave i vrata, zatim udovi, glasnice, trup i na kraju (u velikim dozama) respiratorni (interkostalni i dijafragmalni mišići), što dovodi do zastoja disanja. Do središnjeg živčani sustav ne djeluju, jer slabo prolaze krvno-moždanu barijeru.
Mehanizam djelovanja
Antidepolarizirajući mišićni relaksanti, vežući se na H-kolinergički receptor, pokrivaju ga (zaštićuju) od učinaka sinaptičkog acetilkolina. Kao rezultat toga, živčani impuls neće uzrokovati depolarizaciju membrane mišićnih vlakana (dakle, lijekovi se nazivaju nedepolarizirajućim).
Ovi spojevi se natječu (kompetitivni mišićni relaksanti) s acetilkolinom za H-kolinergičke receptore postsinaptičke membrane: s povećanjem količine acetilkolina u sinapsi (na primjer, s uvođenjem antikolinesteraznih lijekova), medijator istiskuje mišićni relaksans iz veza s membranom i sama tvori kompleks s receptorom, uzrokujući depolarizaciju.
Antagonisti antidepolarizirajući (kompetitivni) mišićni relaksanti su antikolinesterazni agensi (prozerin i dr.), koji inhibirajući sinaptičku kolinesterazu (enzim koji razgrađuje acetilkolin) doprinose nakupljanju acetilkolina. Koriste se za predoziranje nedepolarizirajućim mišićnim relaksansima.
Indikacije za uporabu
Za velike kirurške intervencije za dugotrajno opuštanje mišića.
Osim toga, koriste se za ublažavanje napadaja u bolesnika s teškim tetanusom.
Nedepolarizirajući lijekovi mogu uzrokovati nuspojava- snižavanje krvnog tlaka blokiranjem H-kolinergičkih receptora ganglija.
DEPOLARIZACIJSKI MYORELAKSANT
suksametonijev klorid, jodid (ditilin) ima široku primjenu u medicinskoj praksi.
Mehanizam djelovanja
Zbog velike strukturne sličnosti s acetilkolinom, ne samo da veže H-kolinergički receptor skeletnih mišića (po analogiji s tubokurarinom), već ga i pobuđuje, uzrokujući depolarizaciju postsinaptičke membrane (poput acetilkolina). Za razliku od acetilkolina, koji se trenutačno uništava kolinesterazom, ditilin daje trajnu depolarizaciju: nakon kratke (nekoliko sekundi) kontrakcije mišićno vlakno se opušta, a njegovi H-kolinergički receptori gube osjetljivost na medijator. Djelovanje ditilina završava za 5-10 minuta, tijekom čega se ispiru iz sinapse i hidrolizira pseudokolinesterazom.
Prirodno, antikolinesterazni agensi, koji potiču nakupljanje acetilkolina, produljuju i pojačavaju učinak depolarizirajućih mišićnih relaksansa.
Primjenjivo ditilin za kratkotrajno opuštanje mišića tijekom intubacije dušnika, smanjenje dislokacija, repozicije kostiju kod prijeloma, bronhoskopije itd.
Nuspojave:
1) postoperativni bol u mišićima. Na početku depolarizacije pojavljuju se mišićne fibrilarne kontrakcije, trzaji, uzrok su postoperativne mišićne boli;
2) povećan intraokularni tlak;
3) kršenje ritma srčane aktivnosti. U slučaju predoziranja ditilinom, transfuzira se svježa (visoka aktivnost pseudokolinesteraze) krv i korigiraju se poremećaji elektrolita. Primjena mišićnih relaksansa dopuštena je samo ako postoje uvjeti za intubaciju dušnika i mehaničku ventilaciju.
ATROPIN Solutio Atropini sulfatis 1%za i/v, i/m ili n / a uvod, tablete, kapi za oči (1%)
Primjena: - grčevi crijeva i žuči i mokraćni put, pilorospazam, bradijaritmije, za premedikaciju, trovanje fosfatima, s rendgenski pregledi Gastrointestinalni trakt,
Pregled fundusa (rijetko) za stvaranje funkcionalni odmor kod upalne bolesti i ozljede oka, peptički ulkusželudac i duodenum, Bronhijalna astma, bronhitis s hiperprodukcijom sluzi.
Nuspojave: midrijaza, paraliza akomodacije, tahikardija, atonija crijeva i mokraćnog mjehura, glavobolja, vrtoglavica, gubitak dodira.
Glavni učinak kurariformnih lijekova je opuštanje skeletnih mišića, stoga se nazivaju perifernim mišićnim relaksansima. Rodonačelnik ove skupine lijekova je kurare- smrtonosni otrov napravljen od kore biljke Strychnos toxifera, kojim su starosjedioci Južne Amerike dugo mazivali vrhove strijela kako bi imobilizirali životinje.
Kemijska analiza kurarea pokazala je da je njegova glavna aktivni sastojak je alkaloid d-tubokurarin... Trenutno se u medicini koriste mnogi drugi kurariformni lijekovi.
Mehanizam djelovanja kurariformnih sredstava
Mehanizam djelovanja kurariformnih lijekova je stvaranje kompleksa s H-kolinergičkim receptorskim dijelom membrane mišićnih vlakana (postsinaptička membrana). Curariform sredstva se koriste za opuštanje skeletnih mišića tijekom kirurške intervencije; obično se daju intravenozno.
Po mehanizmu djelovanja curariformni lijekovi dijele se u sljedeće tri grupe:
- antidepolarizirajući (nedepolarizirajući, kompetitivni) lijekovi - tubokurarin, meliktin itd.;
- lijekovi za depolarizaciju - suksametonij (suksametonijev klorid, suksametonijev jodid itd.);
- lijekovi mješovitog tipa djelovanja (dioxonium).
Mehanizam djelovanja antidepolarizirajućih lijekova sastoji se u blokiranju H-kolinergičkih receptora završnih ploča skeletnih mišića, što, prema principu kompetitivnog antagonizma, sprječava depolarizirajući učinak acetilkolina ⮕ kršenje neuromišićnog prijenosa ⮕ opuštanje skeletnih mišića.
Mehanizam djelovanja depolarizirajućih mišićnih relaksansa, naprotiv, posljedica je ekscitacije krajnjih ploča skeletnih mišića pod djelovanjem lijekova H-kolinergičkih receptora, nakon čega slijedi trajna depolarizacija postsinaptičke membrane i opuštanje skeletnih mišića. U tom se slučaju isprva nakratko olakšava neuromuskularni prijenos, što je popraćeno trzanjima mišića – fascikulacijama. Nakon kratkog vremenskog razdoblja javlja se mioparalitički učinak.
Mišićni relaksanti s mješovitim mehanizmom djelovanja najprije uzrokuju kratkotrajnu depolarizaciju završne ploče skeletnih mišića, koja se zamjenjuje nedepolarizirajućim blokom.
Curariform lijekovi opustite mišiće određenim slijedom. Najprije se opuštaju mišići lica, mišići vrata, zatim mišići udova i trupa i na kraju respiratorni mišići. Paraliza dijafragme je popraćena zastojem disanja.
Predoziranje kurariformnim lijekovima
Raspon između doza u kojima kurariformni lijekovi paraliziraju najosjetljivije mišiće i doza potrebnih za potpuno zaustavljanje disanja naziva se mioparalitička širina.
Pomaganje kod predoziranja antidepolarizirajućih i depolarizirajućih mišićnih relaksansa bitno je drugačije. Za antidepolarizirajuće (kompetitivne) agense aktivni su antagonisti antikolinesterazni agensi, čija primjena obnavlja neuromuskularni prijenos. Naprotiv, u slučaju trovanja suksametonijem, antikolinesterazni agensi su kontraindicirani, jer pojačavaju učinak ovog depolarizirajućeg mišićnog relaksansa. To se objašnjava osobitostima kemijske strukture suksametonija, koji su dvije povezane molekule acetilkolina.
S jedne strane, zbog svoje kemijske sličnosti s acetilkolinom, suksametonij uzrokuje trajnu depolarizaciju mišićnog vlakna, što dovodi do njegovog naknadnog opuštanja. S druge strane, primjena antikolinesteraza u tim uvjetima pogoršava depolarizaciju skeletnih mišića i produljuje miorelaksantni učinak suksametonija.
To se događa kao rezultat nakupljanja još više acetilkolina u sinaptičkom pukotinu. Kao analog acetilkolina, suksametonij se na kraju razara enzimom acetilkolinesterazom unutar 5-10 minuta, nakon čega se neuromuskularni prijenos i disanje spontano obnavljaju. Stoga je u većini slučajeva trovanja suksametonijem dovoljno koristiti umjetnu ventilaciju pluća (ALV) kako bi se obnovilo disanje.
Treba imati na umu da kod osoba s genetski uvjetovanim nedostatkom acetilkolinesteraze apneja (respiratorni zastoj) može trajati i do 6-8 sati. U tom se slučaju trovanje suksametonijem eliminira uvođenjem svježe citratne krvi koja sadrži plazma acetilkolinesterazu.
Zbog neke aktivnosti blokiranja ganglija, antidepolarizirajući relaksansi mišića mogu smanjiti krvni tlak i izazivaju tahikardiju. Primjena suksametonija može biti popraćena bol u mišićima te srčane aritmije zbog povećanja koncentracije kalijevih iona u izvanstaničnoj tekućini.
Izvori:
1. Predavanja iz farmakologije za visoko medicinsko i farmaceutsko obrazovanje / V.M. Bryuhanov, J.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Izdavačka kuća Spektr, 2014.
2. Farmakologija s receptom / Gayevy M.D., Petrov V.I., Gayevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.