Сэдвийн агуулга "Мэдрэмжийг тодорхойлох арга нянгийн эсрэг бодисууд. Сөрөг нөлөөантибиотик эмчилгээ. ":

Нянгийн эсрэг эмэнд мэдрэмтгий байдлыг тодорхойлох арга. Хамгийн бага дарангуйлах концентраци (MIC). Шингэн орчинд сериал шингэлэх арга.

Тодорхой эмийн үйл ажиллагааны шалгуурууд нь дарангуйлах хамгийн бага концентраци (MIC) нь шинжилгээний өсгөвөрийг дарангуйлдаг эмийн хамгийн бага концентраци ба нян устгах хамгийн бага концентраци (MBK) - нян устгах үйлчилгээтэй эмийн хамгийн бага концентраци.

Шингэн орчинд сериал шингэлэх арга

Шингэн орчинд сериал шингэлэх аргасуулгах боломжийг танд олгоно дарангуйлах хамгийн бага концентраци (MIC) ба нян устгах хамгийн бага концентраци (MBK) тусгаарлагдсан эмгэг төрүүлэгчд бэлтгэх. Судалгааг янз бүрийн хэмжээний тэжээлийн орчинд (1-10 мл) хийж болно. Эмгэг төрүүлэгчийн хоол тэжээлийн хэрэгцээг хангах шингэн тэжээлийн хэрэгслийг ашигла. Туршилтын хуруу шилэнд (ихэвчлэн найман удаа) шим тэжээлийн тэжээл дээр эмийн цуврал давхар шингэрүүлэлтийг бэлтгэнэ. Концентрацийг 128-аас 0.06 мкг / мл тус тус бууруулна (суурь концентраци нь эмийн үйл ажиллагаанаас хамаарч өөр өөр байж болно). Хоолой бүрийн тэжээлийн эцсийн эзэлхүүн нь 1 мл байна. Цэвэр өсгөвөрлөгч агуулсан туршилтын хоолой нь хяналтын үүрэг гүйцэтгэдэг. Хоолой бүрт бичил биетний 106 / мл эс агуулсан 0.05 мл физиологийн уусмал нэмнэ. Хоолойг 37 ° С-т 10-18 цагийн турш өсгөвөрлөнө (эсвэл хяналтын хоолойд бактерийн өсөлт гарах хүртэл). Тодорхой хугацааны дараа үр дүнг харааны эсвэл нефелометрийн аргаар орчны оптик нягтрал өөрчлөгдсөнөөр тооцдог. Та мөн глюкоз ба индикатороор дүүргэсэн тэжээлийг ашиглан өөрчилсөн аргыг хэрэглэж болно. Бичил биетний өсөлт нь рН-ийн өөрчлөлт, индикаторын өнгө өөрчлөгддөг.

Бодисын нэр	Түвшин босго утга (нг / мл)
Амфетамин бүлэг
Амфетамин
Метамфетамин
Метилендиоксиамфетамин (MDA)
Амфетамины бүлгийн бусад бодисууд
Опиатын бүлэг
Морфин
Кодеин
6-моноацетилморфин
Бензодиазепины бүлэг
Оксазепам
Диазепам
Нордиазепам
Мидазолам
Феназепам
Бензодиазепины бүлгийн бусад бодисууд
Барбитуратын бүлэг
Барбамил
Этамин натри
Бусад бүлгийн химийн бодисууд
11-nor-Δ 9-тетрагидроканнабинолын хүчил (Δ 9-тетрагидроканнабинолын гол метаболит)
Кокаин ба түүний метаболитууд
Метадон ба түүний метаболитууд
Пропоксифен ба түүний метаболитууд
Бупренорфин ба түүний метаболитууд
d-Lysergide (LSD, LSD-25)
Фентанил ба түүний метаболитууд
Метакуалон
Фенциклидин

Эрүүл мэндийн яамны тушаалаар батлагдсан согтууруулах ундааны (архины, мансууруулах болон бусад төрлийн) эрүүл мэндийн үзлэг хийх журмын хавсралтын 2-р хүснэгт Оросын Холбооны Улс(төсөл), "Агуулгын босго түвшин эм, сэтгэцэд нөлөөлөх бодис, бусад химийн бодисбаталгаажуулах шинжилгээний аргаар тодорхойлсон тэдгээрийн метаболитууд. "

Тэмдэглэл: босго түвшинБиологийн объект дахь бодисын (түүний метаболит) хамгийн бага концентрацийг урьдчилсан буюу баталгаат шинжилгээний аргаар тодорхойлж, илрүүлсний дараа шинжилгээний үр дүнг эерэг гэж үзнэ.

Үнэндээ үүнтэй төстэй хүснэгт " Шээсний шинжилгээнд баталгаажуулах шинжилгээний аргуудын босго түвшин"-ийг Улсын Шинжилгээ, шүүх токсикологийн газрын дэргэдэх Хими, токсикологийн төв лабораторид өгсөн болно. боловсролын байгууллагадээд мэргэжлийн боловсролын IMSechenov Москвагийн Улсын Анагаах Ухааны Их Сургууль (TsMh.Tech GOU VPO First MGMU I.MSechenov). ОХУ-ын Эрүүл Мэндийн Яамны 2011 оны 8-р сарын 30-ны өдрийн 179-25 / 12I тоот. заасан бүх зүйл бол фенобарбитал (1 "000 нг / мл), барбитурат (100 нг / мл) ба котинин (100 нг / мл) бүлгийн бусад бодисын агууламж юм. Энэхүү CCTL GOU VPO-ийн дагуу Москвагийн Улсын Анагаах Ухааны Их Сургууль И.М.Сеченовын нэрэмжит, ОХУ-ын Эрүүл мэнд, нийгмийн хөгжлийн яамны 2006 оны 1-р сарын 27-ны өдрийн 40 тоот тушаалын 2-т заасны дагуу "Химийн болон токсикологийн судалгааг зохион байгуулах тухай" аналитик оношлогоохүний ​​биед согтууруулах ундаа, мансууруулах бодис, сэтгэцэд нөлөөлөх эм, бусад зүйл байгаа эсэх хортой бодис", хүний ​​биед мансууруулах эм, сэтгэцэд нөлөөт болон бусад хортой бодисын шинжилгээний оношлогоонд химийн болон токсикологийн судалгаа хийхэд тавигдах шаардлагыг боловсруулж батлав."

Тодруулбал мэдээллийн захидлын 12-р зүйлд заасны дагуу тээврийн хэрэгслийн жолооч нарыг эрүүл мэндийн үзлэгт хамруулах, оюутнуудад шинжилгээ өгөх, иргэдээс өргөдөл гаргахдаа хими, хор судлалын судалгаа хийх болон бусад хуулиар тогтоосон бусад тохиолдолд шингэнийг судлах амны хөндий(шүлс) нь хүний ​​биед мансууруулах эм, сэтгэцэд нөлөөт болон бусад хорт бодисын оршихуйг найдвартай тогтоохыг зөвшөөрдөггүй тул хүлээн авах боломжгүй юм. Хяналтанд хамрагдах бодисыг амны хөндийн шингэн (шүлс) -ээс хэрэглээний үеэс хойш хэдэн цагаас хэтрэхгүй хугацаанд тодорхойлж болно.

Шээсний дээжээс мансууруулах эм, сэтгэцэд нөлөөт болон бусад хорт бодис (тэдгээрийн метаболит) илрүүлэхэд ашигладаг техникийн хэрэгсэлд тавигдах шаардлага (Хавсралт No1 Арга зүйн зөвлөмж: Ерөнхийдөө оюутнуудын биед байх химийн болон токсикологийн судалгаа хийх дүрэм боловсролын байгууллагуудболон боловсролын мэргэжлийн байгууллагууд, мөн боловсролын байгууллагууд өндөр боловсролмансууруулах эм, сэтгэцэд нөлөөт бодис, мансууруулах эм, сэтгэцэд нөлөөт болон бусад хортой бодис (тэдгээрийн метаболит) -ийг хууль бусаар хэрэглэсэн байдлыг эрт илрүүлэх зорилгоор / Хөгжүүлэгч: "Лабораторийн анагаах ухааны холбоо" лабораторийн үйлчилгээний мэргэжилтэн, байгууллагуудын холбоо ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамны шинжилгээ, шүүх токсикологийн чөлөөт мэргэжилтэн, химийн шинжлэх ухааны доктор, профессор Б.Н. Изотов, чөлөөт клиникийн ахлах мэргэжилтэн нар оролцов лабораторийн оношлогооОХУ-ын Эрүүл мэндийн яам, анагаах ухааны доктор, профессор А.Г.Кочетов // Москва, 2015)

Бүлгийн бүлгийн нэр	Баяжуулалт (нг / мл)
Опиатууд (6 моноацетилморфин, морфин, кодеин, десоморфин гэх мэт)
Каннабиноидууд
Фенилалкиламин (амфетамин, метамфетамин, мефедрон гэх мэт)
Метадон
Бензодиазепин
MDMA
Кокаин
Барбитуратууд
Котинин
Синтетик каннабиноидууд
Катинонууд
Этилийн глюкуронид

Шээсний дээжээс мансууруулах эм, сэтгэцэд нөлөөт болон бусад хортой бодис (тэдгээрийн метаболит) илрүүлэхэд ашигладаг техникийн хэрэгсэлд тавигдах шаардлага (дээрх эх сурвалжид хавсралт No2)

Бүлгийн бүлгийн нэр	Баяжуулалт (нг / мл)
Амфетамин бүлэг
Амфетамин
Метамфетамин
Метилендиоксиамфетамин (MDA)
Метилендиоксиметамфетамин (MDMA)
Амфетамины бүлгийн бусад бодисууд
Опиатын бүлэг
Морфин
Кодеин
6-моноацетилморфин
Опиумын бүлгийн бусад бодисууд
Бензодиазепины бүлэг
Оксазепам
Диазепам
Нордиазепам
Мидазолам
Феназепам
Бензодиазепины бүлгийн бусад бодисууд
Барбитуратын бүлэг
Фенобарбитал	1000
Барбамил
Этамин натри
Барбитуратын бүлгийн бусад бодисууд
Бусад бүлгийн бодисууд
11-nor-Δ9-тетрагидроканнабинолын хүчил (Δ9-тетрагидроканнабинолын гол метаболит)
Бензойлеггонин (кокаины метаболит)
Метадон
Пропоксифен
Бупренорфин
LSD
Фентанил
Метакуалон
Фенциклидин
Котинин
Синтетик каннабиноидууд
Катинонууд
Этилийн глюкуронид

Үүний зэрэгцээ ОХУ-ын Захиргааны зөрчлийн тухай хуулийн 12.8, 12.27 дугаар зүйлийн 3 дахь хэсэгт заасан захиргааны зөрчлийн хэрэг, түүнчлэн согтууруулах ундаа хэрэглэсэн үедээ тээврийн хэрэгсэл жолоодохдоо эрүүгийн хариуцлага хүлээлгэсэн тохиолдолд өмгөөлөл хийхдээ. ОХУ-ын Эрүүгийн хуулийн 264.1-т зааснаар) хүний ​​биед агуулагдах мансууруулах эм, сэтгэцэд нөлөөт бодис агуулагдахаас үл хамааран захиргааны хариуцлага нь хүний ​​биед, цусан дахь агууламж, шээсээр.

Дээр дурдсаныг харгалзан эмийн шинжилгээ, хими, токсикологийн судалгаа, мансууруулах бодисын шүүх химийн судалгааны ажлын хүрээнд тодорхойлох мансууруулах эм, сэтгэцэд нөлөөт болон хорт бодис, мансууруулах бодис, мансууруулах бодис, мансууруулах бодис, мансууруулах бодис, мансууруулах бодис, мансууруулах бодис, мансууруулах бодис, мансууруулах бодис, сэтгэцэд нөлөөт, хорт бодис тээврийн хэрэгсэлОХУ-ын Захиргааны зөрчлийн тухай болон / эсвэл ОХУ-ын Эрүүгийн хуулийн холбогдох зүйлд заасны дагуу захиргааны болон эрүүгийн хариуцлага хүлээлгэх.

Мэдээлэлд - " "

4. Үзэл баримтлалын мөн чанар: антибиотик, пробиотик (эубиотик).

5. Үзэл баримтлалын мөн чанар: бактери устгах ба бактериостатик үйлдэл.

6. Үзэл баримтлалын мөн чанар: сонголт хийх хэрэгсэл (нэгдүгээр эгнээний эм, үндсэн хөрөнгө) ба нөөц сан (хоёрдугаар эгнээний эм, орлуулах эм).

7. Үзэл баримтлалын мөн чанар нь дарангуйлах (дарангуйлах) хамгийн бага агууламж ба нян устгах хамгийн бага концентраци юм.

8. Эмгэг төрүүлэгчийн эмзэг байдал ба эсэргүүцлийн тухай ойлголтуудын мөн чанар, антибиотикийн дараах нөлөө.

9. Химийн эмчилгээний бодисын сонгомол хоруу чанарыг тодорхойлох хүчин зүйлүүд.

10. Фармакодинамик ба хими эмчилгээний шинж чанарын ялгааны мөн чанар.

11. Химийн оновчтой эмчилгээний үндсэн зарчим.

12. Хосолсон антибиотик эмчилгээний заалт.

13. Хосолсон антибиотик эмчилгээний зарчим.

14. Антибиотикийг ангилах зарчим.

15. Антибиотик эмчилгээний гол механизм.

16. Антибиотикийн харшил үүсгэдэг гаж нөлөө юу вэ?

17. Фармакодинамик үйлдэлтэй холбоотой антибиотик эмчилгээний гаж нөлөө, хүндрэлийг нэрлэнэ үү.

18. Хими эмчилгээтэй холбоотой антибиотик эмчилгээний гаж нөлөө, хүндрэлүүд юу вэ?

19. Антибиотикт бичил биетний эсэргүүцлийг бий болгох механизм.

20. Антибиотикт бичил биетний эсэргүүцлийг даван туулах арга.

21. Нянгийн эсрэг эмчилгээ үр дүнгүй болох шалтгаан.

22. Эсийн хананы синтезийг дарангуйлдаг антибиотикийн бүлгүүдийг нэрлэнэ үү.

31. Цефалоспорины ангилал (өндөр идэвхтэй эмийг зааж өгнө).

32. Монобактам ба карбапенемийн бүлгийн хамгийн идэвхтэй антибиотикуудыг нэрлэнэ үү.

48. Антипсевдомональ идэвхжил өндөртэй химийн эмчилгээний эмүүдийг нэрлэнэ үү.

49. Тетрациклиныг томилох заалт.

50. Левомицетиныг томилох заалт.

59. Левомицетиний гаж нөлөө.

60. Макролидын гаж нөлөө.

77. 8-гидроксикинолины дериватив эмүүдийг нэрлэнэ үү.

89. Нитрофурантоины эмчилгээний хүндрэлүүд.

90. Фуразолидоны гаж нөлөө.

91. Хүчлүүдийн бактерийн эсрэг спектрийн ялгаа: налидиксик, оксолиник ба пипемидик.

93. Хүчлүүдийн фармакокинетик шинж чанаруудын ялгаа ба ижил төстэй байдал: налидиксик, оксолиник ба пипемидик.

101. Фторхинолонуудын фармакокинетик шинж чанарууд.

102. Фторхинолоныг томилох заалт.

103. Фторхинолоны гаж нөлөө.

104. Фторхинолоныг томилохын эсрэг заалт.

142. Giardiasis (giardiasis) -д хэрэглэдэг хэрэгслийг нэрлэнэ үү.

147. Урагт халдварын аюул заналхийлж буй токсоплазмозын эмчилгээний онцлог шинж чанарууд.

157. Rna ба хожуу вирусын уургийн нийлэгжилтийг дарангуйлагчид юу вэ?

185. Рибавириныг хэрэглэх заалт.

194. Ганцикловирын гаж нөлөө.

195. Зидовудины гаж нөлөө.

196. Аминоадамтантын гаж нөлөө.

234. Сүрьеэгийн эмчилгээний стандарт эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа.

235. Сүрьеэгийн эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нь юунаас хамаардаг, хэрхэн өөрчлөгддөг вэ?

236. ДЭМБ-аас санал болгосон сүрьеэгийн эмчилгээний "богино" курс. Үүний үндэслэл ба үргэлжлэх хугацаа.

237. Сүрьеэгийн эмчилгээний стандарт ба "богино" (ДЭМБ-аас санал болгосон) эмчилгээний хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?

238. Сүрьеэгийн эсрэг эмийг хослуулах зарчим.

239. Сүрьеэгийн эмчилгээний хавсарсан эмийг нэрлэнэ үү.

240. Рифампицин, рифабутин. Тэдний бактерийн эсрэг үйл ажиллагааны харьцуулсан шинж чанарууд.

241. Изониазидын гаж нөлөө.

242. Этамбутолын гаж нөлөө.

7. Үзэл баримтлалын мөн чанар нь дарангуйлах (дарангуйлах) хамгийн бага агууламж ба нян устгах хамгийн бага концентраци юм.

Хамгийн бага дарангуйлагч концентраци (MIC)- шалтгаан болох химийн эмчилгээ эсвэл ариутгах бодисын хамгийн бага концентраци Бүрэн дарахнүдэнд харагдана Өсөлтстандарт туршилтын нөхцөлд зөөвөрлөгч дээр тухайн бичил биетний.

Мкг / мл эсвэл нэгжээр хэмждэг. үйлдлүүд. Туршилтын өсгөвөрийг янз бүрийн концентрацитай мансууруулах бодис агуулсан хатуу эсвэл шингэн орчинд тарих замаар тогтооно.

Бактери устгах хамгийн бага концентраци (MBC)- шалтгаан болох химийн эмчилгээ эсвэл антисептик бодисын хамгийн бага концентраци Мөхлийг бүрэн дуусгастандарт туршилтын нөхцөлд бактери.

Мкг / мл буюу нэгжээр хэмждэг. үйлдлүүд. Туршилтын өсгөвөрийг эмийн янз бүрийн концентраци агуулсан хатуу буюу шингэн тэжээлийн тэжээлийн орчинд тарих замаар тогтооно. Үүнийг ариутгасан бүс эсвэл тунгалаг хоолойноос MIC-ээс ялгахын тулд тариа тарихгүйгээр мансууруулах бодисгүйгээр хийдэг (өсөлтийн байдал нь статик нөлөөг илэрхийлдэг бөгөөд түүний байхгүй байдал нь cidal шинж чанарыг илтгэдэг).

MBC ба MIC нь тухайн өвчтөнд үр дүнтэй эм, тунг сонгоход хими эмчилгээ, антисептикт ашиглагддаг.

8. Эмгэг төрүүлэгчийн эмзэг байдал ба эсэргүүцлийн тухай ойлголтуудын мөн чанар, антибиотикийн дараах нөлөө.

Эмгэг төрүүлэгчийн мэдрэмж- холестеролыг эсэргүүцэх механизмын дутагдал; Үүний зэрэгцээ эмгэг төрүүлэгчийн нөхөн үржих чадварыг дунджаар дарангуйлдаг эмчилгээний тундарангуйлах хамгийн бага концентрацийг 2-4 дахин ихэсгэх.

Эмгэг төрүүлэгчийн эсэргүүцэл- холестеролыг эсэргүүцэх механизм байгаа эсэх; in vivo хортой нөлөө үзүүлдэг эмийн концентрациас үүсгэгчийн өсөлтийг дардаггүй.

Постантиотик нөлөө- бактерийн эсрэг эмтэй богино хугацаанд харьцсаны дараа бактерийн амин чухал үйл ажиллагааг тасралтгүй дарангуйлах.

9. Химийн эмчилгээний бодисын сонгомол хоруу чанарыг тодорхойлох хүчин зүйлүүд.

1) CS нь хөхтөн амьтдын эсээс хэд дахин их концентрацтай бичил биетний эсэд хуримтлагддаг

2) CS нь зөвхөн бичил биетний эсэд (эсийн хана, II хэлбэрийн ДНХ-ийн гираза) бүтцэд үйлчилдэг бөгөөд хөхтөн амьтдын эсэд байдаггүй.

3) CS нь зөвхөн бичил биетний эсүүдэд тохиолддог биохимийн процесст нөлөөлдөг бөгөөд хөхтөн амьтдын эсэд байдаггүй.

10. Фармакодинамик ба хими эмчилгээний шинж чанарын ялгааны мөн чанар.

1. Фармакодинамик эмчилгээ нь функциональ системийн архитектурын түвшинд ажилладаг бөгөөд түүний үр нөлөө нь ихэвчлэн эргэж буцдаг. Химийн эмчилгээний хувьд хамгийн үнэ цэнэтэй бодисууд нь эргэлт буцалтгүй нөлөө үзүүлдэг бодисууд юм.

2. Фармакодинамикийн бодисууд нь биеийн тогтолцооны аажмаар хариу урвалыг өдөөдөг.

3. Химийн эмчилгээ нь эмгэг төрүүлэгч буюу биеийн хувирсан эсүүдийг устгахад чиглэсэн этиотроп стратегитай бөгөөд фармакодинамик эмчилгээ нь этиотроп ба патогенетик аль аль нь байж болно.

11. Химийн оновчтой эмчилгээний үндсэн зарчим.

1. Өвчин үүсгэгч нь АВ-д мэдрэмтгий байх ёстой

"Хамгийн сайн санал" -ын дүрэм бол бактерийн эсрэг мэдрэмтгий байдлын бүс нутгийн популяцийн шинж чанарыг харгалзан үзсэн лавлах хүснэгтүүд юм.

2. АВ нь анхаарлын төвд эмчилгээний концентрацийг бий болгох ёстой.

3. Дараахь зүйлээс хамаарч тунг хангалттай хэмжээгээр хэрэглэх горим.

ü эмгэг төрүүлэгч

ü халдварын эмнэлзүйн явцын динамик

ü халдварыг нутагшуулах

ü халдварын үргэлжлэх хугацаа ба шинж чанар (цочмог, архаг эсвэл бактерийн тээвэрлэлт)

4. Нянгийн эсрэг химийн эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацаа (жишээ нь: стрептококкийн фарингит 10 хоногт, цочмог хүндрэлгүй гонококкийн уретрит 1-3 хоногт, цочмог хүндрэлгүй цистит 3 хоногт эдгэрнэ).

Сөрөг урвал, хэт халдвар эсвэл эсэргүүцлийг бий болгохоос урьдчилан сэргийлэхийн тулд эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нь эмгэг төрүүлэгчийг устгах хугацаатай тохирч байх ёстой.

5. Өвчтөний хүчин зүйлийг харгалзан үзвэл:

ü харшлын анамнез, дархлаа сулрах

ü элэг, бөөрний үйл ажиллагаа

ü AB хүлцэл аман эмчилгээ; дагаж мөрдөх

ü нөхцөл байдал

ü жирэмслэлтээс хамгаалах эм уух нас, хүйс, жирэмслэлт эсвэл хөхөөр хооллох

ü гаж нөлөө

6. Хосолсон антибиотик эмчилгээ.

Уг процедур нь зарчмын хувьд MIC-ийг шингэн "Дунд хэмжээгээр тодорхойлохтой ижил төстэй байдаг. Антибиотикийг дунд нь уусгасан алхам алхмаар шингэлсэн Петрийн хэд хэдэн аяга бэлтгэнэ. Хайлмал агар нэмж, агарыг хатууруулахын тулд ялтсуудыг хөргөнө. Нэг буюу хэд хэдэн бактерийн өсгөвөр. орчны гадаргуу дээр судалтай байна.Термостатад шаардлагатай хугацаанд инкубаци хийснээр бактерийн өсөлтийг дарангуйлах антибиотикын хамгийн бага концентрацийг тодорхойлно.Шингэн орчинд титрлэхээс энэ аргын давуу талуудын нэг нь ижил хэсгүүдийн өөр хэсгүүд юм. хавтанг тарьж болно төрөл бүрийнэсвэл бактерийн омог. Үүний үр дүнд хэд хэдэн бактерийн MIC утгыг нэг туршилтаар тодорхойлж болно (Зураг 2.2).

1. Антибиотик үйл ажиллагааг тодорхойлох

АГАР ОЛОНД ОРУУЛАХ АРГААР
Энэ аргыг уусмал дахь антибиотикийн концентрацийг тодорхойлоход ашигладаг. Энэ нь дараах байдалтай байна. Антибиотикийн туршилтын уусмалаар чийгшүүлсэн шүүлтүүр цаасаар хийсэн дискнүүдийг нянгийн шингэрүүлсэн суспензийг агуулсан агар орчны гадаргуу дээр байрлуулна. Тохиромжтой инкубацийн дараа анх тунгалаг байсан агарын гадаргуу нь ургасан бактерийн гэрлийн цацрагийн улмаас үүлэрхэг болдог. Антибиотик нь агар руу тархаж, бактерийн үржлийг саатуулдаг тул тунгалаг бүс нь зөвхөн шүүлтүүр цаасны дискний эргэн тойронд үлддэг. Хэрэв эдгээр бүсүүдийн диаметрийг хатуу стандарт нөхцөлд тодорхойлсон бол энэ нь антибиотикийн концентрацийн логарифмын үүрэг болно. Антибиотикийн мэдэгдэж буй концентрацийг ашиглан үл мэдэгдэх уусмал дахь антибиотикийн концентрацийг тодорхойлох стандарт муруйг байгуулав (Зураг 2.3). Заримдаа шүүлтүүр цаасны дискний оронд агар хэлбэрийн гадаргуу дээр байрлуулж, антибиотикийн уусмал агуулсан жижиг хөндий цилиндрийг ашигладаг.

1. Тодорхойлолтод нөлөөлөх хүчин зүйлс

Антибиотик үйл ажиллагаа
In vitro антибиотикийн үйл ажиллагаа нь тодорхойлох нөхцлөөс хамаарна (Хүснэгт 2.1). Үйл ажиллагааг тодорхойлоход орчны найрлага, тарилгын нягтрал, тарилгын доторх бактерийн эсийн тоо (тарилгын хэмжээ) зэрэг хүчин зүйл нөлөөлдөг.

/

Хүснэгт 2.1. Антибиотикийн идэвхжилийг тодорхойлоход нөлөөлдөг хүчин зүйлүүд
Туршилтын организм
Дунд зэргийн найрлага (рН, ион, ийлдэс, антагонист)
Тарилгын хэмжээ ба нягтрал (популяцийн жигд бус байдал, идэвхгүйжүүлэх механизм, антагонист бодисыг залгих)
Инкубацийн нөхцөл (цаг хугацаа, температур, агааржуулалт)
A. ОРЧНЫ БҮРЭЛДЭЛ
Жишээлбэл, амин хүчлүүдийн аль нэгний биосинтезийг дарангуйлдаг антибиотикийг авч үзье. Хэрэв антибиотикийг энэ амин хүчилгүй орчинд туршиж үзвэл маш өндөр идэвхжилтэй, өөрөөр хэлбэл MIC бага байх шиг байна. "Амин хүчил агуулсан, түүний синтезийг дарангуйлдаг ба нянг орчноос гаргаж авах боломжтой орчинд туршихад антибиотик идэвхгүй болох нь харагдаж байна.
Эдгээр өвөрмөц нөлөөнөөс гадна үйл ажиллагааны механизм эсвэл антибиотикийн химийн бүтэцтэй шууд холбоогүй хүрээлэн буй орчны нөлөөлөл бага ажиглагддаг. Ялангуяа сонирхолтой нэг тохиолдол бол сийвэнгийн агууламж юм. Цусан дахь физиологийн нөхцлийг бий болгохын тулд MIC-ийг тодорхойлох үед энэ бодисыг орчинд нэвтрүүлдэг. Олон тооны антибиотикууд сийвэнгийн уургуудтай (ялангуяа альбумин) холбогддог тул бактерийн эсэд нэвтрэх чөлөөт антибиотик молекулын тоо буурдаг. Сийвэнгийн уургуудтай антибиотик холбогддог нь ихэвчлэн түүний молекул дахь зарим орлуулагч бодисын липофилитэй харилцан хамааралтай байдаг.
Шингэн орчинд MIC-ийг тодорхойлох нөхцлүүд нь өтгөн орчинд агуулагдах тул л нягт орчноос ялгаатай байх нь ойлгомжтой. SO3-rpynpy агуулсан агар нь антибиотикийг шингээж, түүний тархах чадварыг өөрчилж, эсвэл ууссан хүчилтөрөгч ба тэжээлийн орчны зарим бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг шингээж авах боломжтой. Тиймээс тухайн бактерийн антибиотикийн MIC-ийн үнэ цэнэ нь энэ хоёр орчин байсан ч гэсэн шингэн эсвэл хатуу орчинд тодорхойлогдохоос хамаарч байгаа нь гайхах зүйл биш юм. агар, найрлагын хувьд ижил байдаг. Мөн эсийн физиологи нь шингэн эсвэл өтгөн тэжээлийн гадаргуу дээр колони хэлбэрээр дангаараа ургахаас хамаарч өөр өөр байж болохыг санах хэрэгтэй.
Орчны рН нь антибиотикийн үйл ажиллагаанд маш хүчтэй нөлөөлдөг. Хоёрдогч нөлөөнөөс гадна рН-ийн бичил биетний өсөлтийн хурданд үзүүлэх нөлөө, улмаар
Үнэндээ тэдний мэдрэмтгий байдалд шууд бусаар нөлөөлдөг рН-ийн утга нь эмийн бактерийн эсэд нэвтрэхэд маш хүчтэй бөгөөд шууд нөлөө үзүүлдэг. Жишээлбэл, ионжуулаагүй хэлбэрийн бодисууд эсийн стейк ба плазмын мембранаар илүү сайн тархдаг. Тиймээс, үндсэн буюу хүчиллэг антибиотикийн иончлолын түвшинг тодорхойлох орчны рН нь түүний бактерид нэвтрэх хурд болон түүний үр нөлөөнд шууд нөлөөлдөг.
B. БАКТЕРИЙН ИНОКУЛЬТЫН Нягтрал ба хэмжээ
Тарилгын нягтрал гэдэг нь тэдний ургаж буй эзэлхүүнтэй харьцуулахад тарьсан бактерийн тоог хэлнэ. Энэ нь ихэвчлэн 1 мл өсгөвөрлөх эсийн тоогоор илэрхийлэгддэг. Тарилгын хэмжээ нь тарьсан бактерийн нийт тоо юм. Олон тооны антибиотикийн MIC-д түгээмэл хэрэглэгддэг тарилгын нягтын өөрчлөлт (103-106 бактери / мл) нөлөөлдөггүй. Үнэхээр, тэр ч байтугай бага агууламжантибиотик, жишээлбэл 0.01 мкг / мл, антибиотик молекулын тоо ба бактерийн эсийн харьцаа маш өндөр хэвээр байна (1000 молекул жинтэй антибиотикийн концентрацид 0.01 мкг / мл-тэй тэнцүү, 1 мл уусмал нь ~ 1012 молекул агуулдаг). Гэсэн хэдий ч зарим үл хамаарах зүйлүүд байдаг. Жишээлбэл, ихэнх антибиотик молекулууд гаднах гадаргуу дээр шингэдэг. бактерийн эс... Хэрэв бактерийн нягтрал өндөр байвал эсэд орж болох чөлөөт антибиотик молекулын тоо эрс багасдаг. Нэмж дурдахад нэг эсийн өсөлтийг дарахын тулд ихэвчлэн шаардлагатай байдаг олон тооныантибиотик молекулууд. Бактери өсөхийн хэрээр антибиотикийг устгах чадвартай ферментүүдийг нэгтгэж, ялгаруулдаг (жишээлбэл, β-лактамын антибиотикт нөлөөлдөг β-лактамазууд; 4-р бүлгийг үзнэ үү). Устгасан антибиотикийн хэмжээ нь шим тэжээлийн орчин дахь ферментийн концентрацийн функц бөгөөд тарилгын хэмжээнээс хамаарна.
Эхний ээлжинд бактерийн өсгөвөрлөлтийн нягтрал ижил байвал антибиотикийн идэвхжил бага хэмжээгээр, жишээлбэл 0.25 мл ба түүнээс бага хэмжээтэй бяцхан системд, эсвэл 10 мл-ийн хэмжээтэй байгаа эсэх нь хамаагүй юм шиг санагдаж байна. лабораторийн энгийн хоолой. Хэрэв популяцийн бүх бактери ижил байвал үр дүнд ялгаа гарахгүй.
Тарилгын нийт бактерийн тоо маш их байх үед антибиотикт бага мэдрэмтгий эсүүд дунд байх магадлал өндөр байдаг. Бүх мэдрэмтгий эсүүдийн өсөлтийг дарах боловч бага мэдрэмтгий (зарчмын хувьд энэ нь дан эс байж болно) үржүүлж, 18 цагийн турш инкубацийн дараа

Хүснэгт 2.2. Зарим антибиотикийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг хүчин зүйлүүд

өндөр нягтралтай бактерийн популяци. Тарьсан эсийн тоо өөрчлөгдөхөд MIC-ийн утгын мэдэгдэхүйц хэлбэлзэл нь ихэвчлэн антибиотикт тэсвэртэй мутантуудын давтамжийг илтгэнэ (Бүлэг 4). Өөр өөр антибиотикт тэсвэртэй мутант үүсэх давтамж ижил биш байна. Эмнэлэгт хэрэглэдэг антибиотикийн хувьд 10 ~ 7-10-10 хооронд хэлбэлздэг.
Энэ хэсэгт тодорхой бактерийн эсрэг антибиотикийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж болох бүх хүчин зүйлийг тайлбарлаагүй болно (Хүснэгт 2.2). Тиймээс антибиотикийн идэвхжилийг хэмжих, өөр лабораторид үржүүлж болох өгөгдлийг олж авахын тулд бактерийн өсөлтийг зогсоох аргыг ашиглахын тулд боломжтой бүх нөхцлийг нарийвчлан тодорхойлж, стандартчилах шаардлагатай байна.

Нянгийн үржүүлж, агууламж буурч байгаа орчинд ургах чадварын шинжилгээ эмийн бодиснь антибиотик (MIC) -ийн дарангуйлах хамгийн бага концентрацийг тодорхойлох боломжийг олгодог бөгөөд in vitro дахь бактерийн үүргийг дарангуйлдаг (Хүснэгт 3 (vet7)). Энэ тунгийн хэмжээ нь in vivo дахь ижил төстэй концентрацийн утгыг олж авах чадвартай эмийн бодисын сонголтыг тодорхойлдог бөгөөд организмын бусад эмүүдтэй харьцангуй мэдрэмжийг харьцуулах үндэс суурь болно. Үр нөлөөг үр дүнтэй байлгахын тулд халдварын голомт дахь эмийн концентрацийг дор хаяж антибиотикийн дарангуйлах концентрацийн утгатай тэнцүү байх ёстой гэж үздэг. Нөгөөтэйгүүр, эд эсийн хангалттай концентрацийг хангахын тулд эмийн сийвэн дэх концентраци ихэвчлэн өндөр байх ёстой. Гэсэн хэдий ч in vitro тодорхой төрлийн бактерийн өсөлтийг саатуулдаг антибиотик тунг хамгийн бага хэмжээнд байлгахын тулд нянгийн эсрэг эмийн тунг үндэслэлгүйгээр нэмэгдүүлснээр тухайн эм хүлээн авагчийн биед хорт тунгаар хуримтлагдахад хүргэдэг.

Тодорхой эмийн "чухал MIC" нь эмнэлзүйн хувьд хүлээн зөвшөөрөгдсөн тун ба мансууруулах бодисын нэвтрүүлэх арга замаар олж авах боломжтой хамгийн өндөр аюулгүй эмийн концентраци юм (Хүснэгт 3 (vet7)). MIC нь бактерийн өсгөвөр, өвөрмөц эмийн төрлөөс хамаарна. Үүний зэрэгцээ чухал MIC нь тодорхой хүлээн авагч болон тодорхой эмийн бодисын хувьд өвөрмөц шинж чанартай байдаг. Тиймээс чухал MIC нь ямар ч организмын хувьд ижил байх болно (Хүснэгт 3 (vet7)). Тодорхой организмын чухал концентрацийн утга нь амьтны төрлөөс хамаарч өөр өөр байж болно (мэдрэмжийн ялгаатай байдал эсвэл тархалтын шинж чанараас шалтгаалан) эмийн бүтээгдэхүүн) болон тодорхой лаборатори. Өсгөвөрлөх арга, антибиотикт мэдрэмтгий байдлын талаархи мэдээллийг агуулсан лабораторийг тэнд явуулсан судалгаанд ашигласан чухал утгыг олж авахын тулд лавлах хэрэгтэй.

In vitro шингэрүүлэлтийн өгөгдөлд үндэслэн MIC нь энэ үзүүлэлтийн чухал хэмжээнээс хамаагүй бага байвал бактерийг тодорхой эмэнд мэдрэмтгий (S) гэж ангилдаг. Эмийн концентраци нь MIC-ийн чухал утгад ойртох үед эмгэг төрүүлэгч бичил биетний өсөлтийг дунджаар (MS) эсвэл завсрын (IS) мэдрэмжийн утгатай болгодог. Ийм бактери нь өвчтөний бие махбодийн сөрөг хариу урвалыг үүсгэдэг эсвэл түүнд ямар нэгэн байдлаар нөлөөлдөггүй. Тэсвэртэй (R) бактерийн MIC нь хамгийн бага тунгаас хэтэрсэн байна. Өвчтөний биед тодорхой бичил биетэнд нөлөөлдөг ийм эмийн концентрацийн үр дүнтэй утгад хүрэх магадлал багатай юм. Ийм тохиолдолд хортой тунгаар мансууруулах бодис хуримтлагдах аюул нь эмчилгээг ашигласнаас илүү их ашиг тустай байдаг. Бактерийн өсөлтийг саатуулдаг шинэ үеийн антибиотик тунгийн хамгийн бага тунгийн тун чухал утгыг тунгийн хязгаарын мэргэжлийн уян хатан шошгонд шилжүүлснээр зарим тохиолдолд тодорхойлоход илүү төвөгтэй байдаг.

Эмийн бодисыг хортой тунгаар бодис хуримтлагдахаас сэргийлсэн схемийн дагуу хэрэглэхэд плазм дахь эмийн хязгаарлагдмал концентрацид MIC-ээс хэтрэх боломжтой байхаар сонгосон байх ёстой. Олон бактери нь тухайн эмэнд хамгийн бага тунгаас доогуур концентрацид өртөмтгий болно. Нянгийн эсрэг янз бүрийн бодисуудын харьцангуй үр нөлөөг харьцуулахын тулд критик утга ба дотоод MIC-ийн хоорондох зөрүүг ашиглаж болно. Жишээлбэл, амикацины хувьд критик утга нь 32 µг / мл байдаг тул 2 ICг / мл MIC бүхий E. coli нь амикацинд 16 мкг / мл MIC бүхий E. coli-ээс харьцангуй илүү мэдрэмтгий байдаг. Хоёр зүйлийг хоёуланг нь мэдрэмтгий гэж үзэх хэрэгтэй (хэдийгээр хоёр дахь зүйл нь дунд зэргийн мэдрэмжтэй гэж үзэж болно), гэхдээ эхний зүйлийн бактерийн үржлийг илүү дарангуйлдаг. Хэрэв амоксициллиний хувьд MIC-ийн хэмжээ 2 мкг / мл-тэй ижил E. coli зүйлүүд MIC-ийн утга 16 мкг / мл (чухал утга 32 мкг / мл-тэй бол) байвал энэ бичил биетний өсөлт амикацины MIC утга нь амин чухал амин чухал хэмжээнээсээ амоксициллиний MIC-ийн хэмжээнээс хол байдаг тул амоксициллин гэхээсээ илүү амикацин хэрэглэх замаар дарангуйлахад хялбар байх болно.

Бактерийн тодорхой төрөл ба тодорхой эмийн бодисын (16 эсвэл 32) MIC-ийн утгын ялгаа нь нэлээд том санагдаж болох боловч (ялангуяа плазмын эмийн хамгийн их концентрацийн хүрээнд) энэ ялгаа нь шинжилгээний зөвхөн нэг шийдэлтэй тохирч байна. хоолой. Энэ бол мэдрэмжийн өгөгдлийг хэт өндөр үнэлэх аюулын жишээ юм. Хэрэв тодорхой организмын MIC нь критик утгад ойрхон байвал тайлбарлах зөрүүгээс болж энэ бичил биетэнд нэг лабораторид "S" эсвэл "MS", нөгөө лабораторид "R" мэдрэмжийн түвшинг тогтоож болно. Үнэлгээний ийм болзошгүй зөрүү нь тухайн эмийн концентрацаас бусад тохиолдолд тухайн организмд "MS" мэдрэг чанар бүхий (эсвэл MIC-ийн утга нь чухал шинж чанартай ойролцоо байвал) эм хэрэглэхээс зайлсхийх ёстой шалтгаануудын нэг юм. халдварын гол цэг нь in vitro шинжилгээгээр тогтоогдсон MIC-ийн хэмжээнээс хамаагүй өндөр байдаг. Тодорхой жишээЭнэ нь халдварыг эмчлэхийн тулд бөөрөөр ялгардаг эмийг хэрэглэж болно шээсний замэсвэл халдварыг эмчлэхийн тулд цөсөөр ялгардаг эм хэрэглэх цөсний зам... Лейкоцитын (фторхинолон, макролид) зарим эмийн бодисын хуримтлал нь плазмын концентраци бага боловч эд эсэд MIC (эсвэл MIC-ийн чухал хэмжээ) -ээс мэдэгдэхүйц их хэмжээгээр агуулагдах эмийн концентрацид хүргэдэг.

Бактерийн MIC нь нэг зүйлийн бактерийн дараа дараагийн халдварын үед өөрчлөгдөж, халдварт өвчний үед өөрчлөгдөж болно. MIC-ийн үнэ цэнэ өсөх нь шинжилгээний үр дүнг үнэлэх өөр хандлагыг тусгаж өгч магадгүй юм (ялангуяа ялгаа нь зөвхөн in vitro-д шингэрэхэд л илрэх тохиолдолд), гэхдээ тодорхой эмэнд тэсвэртэй болох үр дагавар гэж үзэж болно. Ийм тохиолдолд нянгийн эсрэг эмчилгээний аргыг нэмэлт эм хэрэглэх эсвэл шинэ эмчилгээнд шилжүүлэх замаар өөрчилж болно. үр дүнтэй эм... Полимикробиологийн халдварын үед тухайн эмийн MIC нь халдвар авсан бактери тус бүрт харилцан адилгүй байдаг. MIC-ийн үнэ цэнэ багатай бактерийн үржлийг тодорхой эмтэй харьцуулж дарах нь бичил биетний өсөлтөөс өндөр байхаас илүү хялбар байдаг гэж үздэг. өндөр үнэ цэнэИжил эмийн бодисын MIC.