Instrucciones de uso de Kombodart. Duodart: instrucciones de uso

Duodart: instrucciones de uso y revisiones.

Cápsulas sólidas de hipromelosa, oblongas, tamaño No. 00; con cuerpo marrón y tapa naranja con el código "GS 7CZ" en tinta negra; el contenido de las cápsulas es una cápsula de gelatina blanda que contiene dutasterida y gránulos que contienen clorhidrato de tamsulosina.

Las cápsulas son de gelatina blanda, oblongas, opacas, de color amarillo apagado.

Una cápsula contiene: dutasterida - 50 mcg.

Excipientes: mono-diglicéridos de ácido caprílico / cáprico (MDA) - 299,47 mg, butilhidroxitolueno (BHT) - 0,03 mg.

La masa total del contenido es de 300 mg.

La composición de la cubierta de la cápsula: gelatina - 116,11 mg, glicerol - 66,32 mg, dióxido de titanio - 1,29 mg, tinte de hierro óxido amarillo - 0,13 mg.

El peso total de la cubierta de la cápsula es de 184 mg.

Aditivos tecnológicos: triglicéridos de cadena media (MCT) - q.s., lecitina - q.s.

El peso total es de 484 mg.

Pellet de blanco a casi blanco.

Una cápsula contiene: clorhidrato de tamsulosina - 400 mcg.

Excipientes: celulosa microcristalina - 138,25 mg, copolímero de ácido metacrílico: acrilato de etilo (1: 1) dispersión al 30% * - 8,25 mg, talco - 8,25 mg, citrato de trietilo - 0,825 mg.

La masa del núcleo del gránulo es de 156 mg.

Composición de la cubierta del pellet: copolímero de ácido metacrílico: acrilato de etilo (1: 1) dispersión al 30% * - 10,4 mg, talco - 4,16 mg, citrato de trietilo - 1,04 mg.

El peso de la cubierta de pellets es de 15,6 mg.

El peso total es de 172 mg.

La composición del cuerpo marrón de una cápsula dura hecha de hipromelosa: carragenina - 0-1,3 mg, cloruro de potasio - 0-0,8 mg, dióxido de titanio ~ 1 mg, óxido rojo de tinte de hierro ~ 5 mg, agua purificada ~ 5 mg, hipromelosa -2910 - hasta 100 mg ...

La composición de la tapa naranja de la cápsula dura de hipromelosa: carragenina - 0-1,3 mg, cloruro de potasio - 0-0,8 mg, dióxido de titanio ~ 6 mg, tinte amarillo ocaso ** ~ 0,1 mg, agua purificada ~ 5 mg, hipromelosa -2910 - hasta 100 mg, tinta negra ~ 0.05 mg.

Aditivos tecnológicos: cera de carnauba - q.s., almidón de maíz - q.s.

La composición de la tinta negra SW-9010: goma laca - 24-27% p / p, propilenglicol - 3-7% p / p, tinte de hierro óxido negro - 24-28% p / p.

La composición de la tinta negra SW-9008: goma laca - 24-27% p / p, propilenglicol - 3-7% p / p, tinte de hierro óxido negro - 24-28% p / p, hidróxido de potasio - 0.05-0.1% .

El peso total teórico por cápsula es de 0,05 mg.

30 uds. - botellas de polietileno de alta densidad (1) - envases de cartón.

90 uds. - botellas de polietileno de alta densidad (1) - envases de cartón.

* una mezcla de copolímero de ácido metacrílico: acrilato de etilo también contiene los excipientes polisorbato 80 y lauril sulfato de sodio como emulsionantes.

** en el expediente del fabricante denominado "Tinte amarillo FD&C 6".

Farmacocinética

Se ha demostrado bioequivalencia entre Duodart y la administración simultánea de cápsulas separadas de dutasterida y tamsulosina.

Se realizó un estudio de bioequivalencia. dosís única en pacientes tanto en ayunas como después de las comidas. Al mismo tiempo, hubo una disminución de la Cmáx de tamsulosina en el suero sanguíneo en un 30% después de las comidas en comparación con la toma de una combinación de dutasterida y tamsulosina con el estómago vacío. La ingesta de alimentos no tuvo ningún efecto sobre el AUC de tamsulosina.

Farmacodinamia

Se espera que las propiedades farmacodinámicas de dutasterida y tamsulosina en forma de preparación combinada no difieran de las propiedades de dutasterida y tamsulosina, utilizadas simultáneamente en forma de componentes separados.

Dutasterida

La dutasterida reduce los niveles de DHT, reduce el tamaño de la glándula prostática, ayuda a eliminar los síntomas de las enfermedades del tracto urinario inferior y aumenta la frecuencia urinaria, y también reduce el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía.

El efecto máximo de las dosis diarias de dutasterida sobre la disminución de las concentraciones de DHT depende de la dosis y se observa en 1-2 semanas. Después de 1 y 2 semanas de tomar dutasterida a una dosis de 500 μg / día, las concentraciones séricas medias de DHT disminuyeron en un 85% y un 90%, respectivamente.

En pacientes con HPB que recibieron 500 μg de dutasterida al día, la disminución promedio de los niveles de DHT fue del 94% después de 1 año y del 93% después de 2 años, el aumento promedio de los niveles séricos de testosterona fue del 19% tanto después de 1 año como después de 2 años. . Esta es la consecuencia esperada de la inhibición de la 5α-reductasa y no conduce a ninguno de los eventos adversos conocidos.

Tamsulosina

Aumenta la tamsulosina velocidad máxima micción al reducir el tono de los músculos lisos de la próstata y la uretra y, por tanto, reduce la obstrucción. La tamsulosina también reduce el complejo de síntomas de llenado y vaciado, en cuyo desarrollo la inestabilidad de la vejiga y el tono del músculo liso del tracto urinario inferior juegan un papel importante. Los bloqueadores alfa1 pueden reducir la presión arterial al reducir la resistencia periférica.

Farmacología Clínica

Medicamento para el tratamiento y control de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna. Combinación de un inhibidor de la 5α-reductasa con un bloqueador alfa1.

El fármaco Duodart es una combinación de dos componentes con mecanismos de acción complementarios que contribuyen a la eliminación de los síntomas en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB): un inhibidor dual de la 5α-reductasa - dutasterida y un bloqueador de los receptores α1a-adrenérgicos - tamsulosina.

La dutasterida inhibe la actividad de las isoenzimas 5α-reductasa del primer y segundo tipo, bajo cuya acción la testosterona se convierte en 5α-dihidrotestosterona (DHT), el principal andrógeno responsable de la hiperplasia del tejido glandular de la glándula prostática.

La tamsulosina inhibe los receptores adrenérgicos α1a en los músculos lisos del estroma de la glándula prostática y el cuello de la vejiga. Aproximadamente el 75% de los receptores adrenérgicos α1 en la glándula prostática son receptores del subtipo α1a.

Indicaciones de uso Duodart

Tratamiento y prevención de la progresión de la HPB reduciendo su tamaño, eliminando síntomas, aumentando la frecuencia de micción, reduciendo el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía.

Contraindicaciones para el uso de Duodart.

• hipersensibilidad a dutasterida, otros inhibidores de la 5α-reductasa, tamsulosina o cualquier otro componente del fármaco;
• hipotensión ortostática (incluida la historia);
• insuficiencia hepática grave;
• edad menor de 18 años;
• el uso de la droga está contraindicado en mujeres y niños.

El medicamento debe prescribirse con precaución en casos crónicos. insuficiencia renal(CC inferior a 10 ml / min), hipotensión arterial, cirugía de cataratas planificada, uso combinado con inhibidores potentes o moderadamente activos de la isoenzima CYP3A4 (ketoconazol, variconazol y otros).

Aplicación Duodart durante el embarazo y los niños

El uso de la droga está contraindicado en niños.

No se han realizado estudios sobre el uso del medicamento Duodart durante el embarazo, durante el período amamantamiento y sus efectos sobre la fertilidad. Los datos a continuación reflejan la información disponible para los componentes individuales.

Fertilidad

Dutasterida

Se evaluó el efecto de la ingesta de dutasterida a una dosis de 500 μg / día sobre las características de los espermatozoides en voluntarios sanos de 18 a 52 años durante 52 semanas de tratamiento y 24 semanas de seguimiento después de completar el tratamiento. A las 52 semanas, las desviaciones medias del valor inicial para el recuento total de espermatozoides, el volumen de semen y la motilidad de los espermatozoides en el grupo de dutasterida fueron del 23%, 26% y 18%, respectivamente, cuando se tienen en cuenta las desviaciones del valor inicial en el grupo de placebo. La concentración y la morfología de los espermatozoides no cambiaron. Después de 24 semanas de seguimiento, la desviación media en el recuento total de espermatozoides en el grupo de dutasterida fue un 23% más baja que la línea de base. Si bien los valores medios para todos los parámetros de los espermatozoides en todos los puntos de tiempo permanecieron dentro del rango normal y no cumplieron con los criterios predeterminados para clínicamente cambios significativos(30%), en dos pacientes del grupo de dutasterida, el recuento de espermatozoides después de 52 semanas disminuyó en más del 90% de los valores iniciales con recuperación parcial después de 24 semanas de observación. Se desconoce la importancia clínica del efecto de la dutasterida sobre las tasas de fertilidad de los espermatozoides en pacientes individuales.

Tamsulosina

No se ha evaluado el efecto de la tamsulosina sobre el recuento y el rendimiento de los espermatozoides.

Embarazo y período de lactancia.

El medicamento Duodart está contraindicado para su uso en mujeres.

No hay datos sobre la excreción de dutasterida o tamsulosina en la leche materna.

Dutasterida

No se ha estudiado el uso de dutasterida en mujeres, porque Los datos de estudios preclínicos han demostrado que la supresión de los niveles circulantes de DHT puede ralentizar o suprimir la formación de los genitales externos en los fetos masculinos si una mujer recibió dutasterida durante el embarazo.

Tamsulosina

La administración de tamsulosina a ratas y conejas preñadas a dosis superiores a las terapéuticas no mostró signos de daño fetal.

Efectos secundarios de Duodart

No se han realizado estudios clínicos del fármaco Duodart, sin embargo, se dispone de información sobre el uso de la combinación como resultado del estudio clínico CombAT (comparación de dutasterida 500 mcg y tamsulosina 400 mcg 1 vez / día durante 4 años en combinación o como monoterapia).

También se proporciona información sobre los perfiles de reacciones adversas a componentes individuales (dutasterida y tamsulosina).

Interacciones con la drogas

No se han realizado estudios sobre la interacción de la combinación de dutasterida y tamsulosina con otros fármacos. Los datos a continuación reflejan la información disponible para los componentes individuales.

Dutasterida

Los estudios metabólicos in vitro han demostrado que la dutasterida es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del sistema enzimático del citocromo P450 humano. Por tanto, en presencia de inhibidores de la isoenzima CYP3A4, la concentración de dutasterida en sangre puede aumentar.

Según los resultados de un estudio de fase 2, con el uso simultáneo de dutasterida con inhibidores de la isoenzima CYP3A4 verapamilo y diltiazem, hay una disminución en el aclaramiento de dutasterida en un 37 y 44%, respectivamente. Sin embargo, la amlodipina, otro bloqueador de los canales de calcio, no reduce el aclaramiento de dutasterida.

Una disminución en el aclaramiento de dutasterida y un posterior aumento de su concentración en sangre con el uso simultáneo de este fármaco e inhibidores de la isoenzima CYP3A4 es probablemente clínicamente insignificante debido al amplio rango de límites de seguridad de dutasterida (hasta 10 veces más). aumento de la dosis recomendada cuando se utiliza durante un máximo de 6 meses), por lo que no es necesario ajustar la dosis.

In vitro, la dutasterida no es metabolizada por las siguientes isoenzimas del sistema del citocromo P450 humano: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 y CYP2D6.

La dutasterida no inhibe las enzimas del citocromo P450 humano in vitro implicadas en el metabolismo de los fármacos.

Los estudios in vitro han demostrado que la dutasterida no desplaza a la warfarina, acenocumarol, fenprocumón, diazepam y fenitoína de los sitios de unión a las proteínas del plasma sanguíneo, y estos fármacos, a su vez, no desplazan a la dutasterida. Medicamentos que participaron en estudios de interacción: tamsulosina, terazosina, warfarina, digoxina y colestiramina. Al mismo tiempo, no se observó ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa.

Cuando se usa dutasterida simultáneamente con fármacos hipolipemiantes, Inhibidores de la ECA, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, GCS, diuréticos, AINE, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 y antibióticos quinolónicos de cualquier farmacocinética o farmacodinámica significativa interacciones con la drogas no fue notado.

Tamsulosina

Existe un riesgo teórico de aumento del efecto hipotensor cuando se usa tamsulosina junto con medicamentos que pueden reducir la presión arterial, incluidos anestésicos, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 y otros bloqueadores alfa1. No use Duodart en combinación con otros bloqueadores alfa1.

El uso simultáneo de tamsulosina y ketoconazol (un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4) conduce a un aumento de la Cmax y el AUC de tamsulosina con un coeficiente de 2,2 y 2,8, respectivamente. El uso simultáneo de tamsulosina y paroxetina (un potente inhibidor de la isoenzima CYP2D6) conduce a un aumento de la Cmax y el AUC de tamsulosina con un coeficiente de 1,3 y 1,6, respectivamente. Se espera un aumento similar en la exposición en pacientes con un metabolismo lento de la isoenzima CYP2D6 en comparación con pacientes con un metabolismo intensivo cuando se usa junto con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4. El efecto de la coadministración de inhibidores de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 con tamsulosia no se ha evaluado clínicamente, pero existe la posibilidad de un aumento significativo de la exposición a la tamsulosina.

El uso simultáneo de tamsulosina (400 μg) y cimetidina (400 mg cada 6 horas durante 6 días) provocó una disminución del aclaramiento (en un 26%) y un aumento del AUC (en un 44%) de la tamsulosina. Se debe tener cuidado al prescribir Duodart y cimetidina juntos.

No se han realizado estudios exhaustivos de las interacciones fármaco-fármaco entre tamsulosina y warfarina. Los resultados de los limitados estudios in vitro e in vivo no son concluyentes. Se debe tener precaución con la administración simultánea de warfarina y tamsulosina.

En 3 estudios en los que se coadministró tamsulosina (400 mcg durante 7 días, luego 800 mcg durante los 7 días siguientes) con atenolol, enalapril o nifedipina durante 3 meses, no se encontraron interacciones fármaco-fármaco, por lo tanto, no es necesario para ajustar la dosis cuando se usan estos medicamentos junto con Duodart.

La administración simultánea de tamsulosina (400 μg / día durante 2 días, luego 800 μg / día durante 5-8 días) y una única administración intravenosa de teofilina (5 mg / kg) no produjo un cambio en la farmacocinética de la teofilina, por lo tanto , no se requirió ajuste de dosis.

La administración simultánea de tamsulosina (800 μg / día) y una única administración intravenosa de furosemida (20 mg) provocó una disminución del 11% al 12% en la Cmax y el AUC de tamsulosina, sin embargo, se supone que estos cambios son clínicamente insignificante y no se requiere ajuste de dosis.

Dosificación Duodart

La droga se toma por vía oral. Las cápsulas deben tomarse enteras, sin masticar ni abrir, con agua. El contacto del contenido de la cápsula de gelatina blanda que contiene dutasterida, que está contenida dentro de la cápsula dura, con la mucosa oral puede causar inflamación de la mucosa.

En hombres adultos (incluidos los pacientes de edad avanzada), la dosis recomendada de Duodart es de 1 cápsula. 1 vez al día, aproximadamente 30 minutos después de la misma comida.

Actualmente, no hay datos sobre el uso del medicamento Duodart en pacientes con insuficiencia renal, sin embargo, cuando se usa el medicamento Duodart, no se requiere un ajuste de dosis.

Actualmente, no hay datos sobre el uso del medicamento Duodart en pacientes con insuficiencia hepática.

Sobredosis

No hay datos sobre sobredosis al tomar una combinación de dutasterida y tamsulosina. Los datos a continuación reflejan información sobre los componentes individuales.

Dutasterida

Síntomas

Cuando se usa dutasterida a una dosis de hasta 40 mg / día (80 veces mayor dosis terapéutica) no se observaron reacciones adversas significativas en 7 días. V investigación clínica cuando se prescribió dutasterida a una dosis de 5 mg / día durante 6 meses, no se observaron reacciones adversas distintas de las enumeradas para la dosis terapéutica (500 μg / día).

No existe un antídoto específico para la dutasterida, por lo tanto, si se sospecha una sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y de apoyo.

Tamsulosina

Síntomas: con una sobredosis de tamsulosina, puede desarrollarse hipotensión arterial aguda.

Tratamiento: en caso de desarrollo de hipotensión arterial, es necesaria una terapia sintomática. La PA se puede restaurar cuando el paciente asume una posición horizontal. Si no hay ningún efecto, puede usar medicamentos que aumenten el BCC y, si es necesario, vasoconstrictor... La función renal debe controlarse y, si es necesario, mantenerse. Es poco probable que la diálisis sea eficaz porque La tamsulosina se asocia con las proteínas del plasma sanguíneo en un 94-99%.

Ingredientes activos

Composición

1 cápsula contiene 0,5 mg de dutasterida y 0,4 mg de hidrocloruro de tamsulosina. excipientes: monodiglicéridos de ácido caprílico, butilhidroxitolueno (E 321), gelatina, glicerina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), triglicéridos de cadena media y lecitina. celulosa microcristalina, dispersión de copolímero de metacrilato, talco, citrato de trietilo. cubierta de la cápsula dura: carragenina (E 407), cloruro de potasio, dióxido de titanio (E 171), FD & C Amarillo 6 (E 110), hipromelosa, cera de carnauba, almidón de maíz, óxido de hierro rojo (E 172), SW-9008 Negro Tinta (goma laca, propilenglicol, óxido de hierro negro (E172), hidróxido de potasio).

Efecto farmacológico

Duodart es una preparación combinada de dutasterida y tamsulosina con un mecanismo de acción complementario. La dutasterida es un inhibidor dual de la 5α-reductasa, inhibe la actividad de las isoenzimas 5α-reductasa del primer y segundo tipo, que son responsables de la conversión de testosterona en 5α-dihidrotestosterona. La dihidrotestosterona (DHT) es el principal andrógeno responsable de la hiperplasia del tejido glandular de la próstata. La dutasterida reduce los niveles de DHT, reduce el tamaño de la glándula prostática, reduce los síntomas de la enfermedad, mejora la micción, disminuye el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de Tratamiento quirúrgico... El efecto máximo de dutasterida sobre la disminución de la concentración de DHT depende de la dosis y se observa 1-2 semanas después del inicio del tratamiento. Después de una a dos semanas de tomar dutasterida a una dosis de 0.5 mg / día, las concentraciones séricas medias de DHT disminuyen en un 85 a 90%, respectivamente. En pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB), cuando se toma dutasterida a una dosis de 0,5 mg / día, la disminución media de los niveles de DHT fue del 94% durante el primer año y del 93% durante el segundo año de tratamiento. los niveles medios de testosterona en suero aumentaron un 19% durante el primer y segundo año de tratamiento. Este efecto debido a una disminución en el nivel de 5α-reductasa y no conduce al desarrollo de reacciones adversas conocidas. El clorhidrato de tamsulosina es un bloqueador de los receptores adrenérgicos α .1a postsinápticos ubicados en los músculos lisos de la glándula prostática, el cuello de la vejiga y la uretra prostática. El bloqueo de los receptores α .1a-adrenérgicos conduce a una disminución del tono de los músculos lisos de la glándula prostática, el cuello de la vejiga y la uretra prostática y una mejora en la salida de orina. Al mismo tiempo, disminuyen tanto los síntomas obstructivos como los irritativos debido al aumento del tono del músculo liso y la hiperactividad del detrusor en la HPB.

Indicaciones

Tratamiento y prevención de la progresión de la HPB reduciendo su tamaño, eliminando síntomas, aumentando la frecuencia de micción, reduciendo el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía.

Contraindicaciones

Mayor sensibilidad a dutasterida, otros inhibidores de la 5α-reductasa, tamsulosina o cualquier otro componente del fármaco. - hipotensión ortostática (incluida la historia). - insuficiencia hepática grave. - edad hasta 18 años. - el uso de la droga está contraindicado en mujeres y niños.

Efectos secundarios

instrucciones especiales

Eventos adversos asociados con el uso de hidrocloruro de tamsulosina en combinación con dutasterida: Muy raramente (menos de 1/10 000): reacciones alérgicas (erupción, prurito, urticaria, edema localizado y angioedema), priapismo, pérdida del conocimiento Rara vez (≥ 0,1 / 10.000 y menos de 1/1000): alopecia, hipertricosis Poco frecuentes (≥ .1 / 1000 o menos de 1/100): eyaculación alterada, eyaculación retrógrada A menudo (≥. 1/100 o menos de 1/10): ginecomastia, disminución de la libido, disfunción eréctil, mareos Reacciones adversas debidas al uso de hidrocloruro de tamsulosina como monoterapia Muy raras (menos de 1/10 000): priapismo Raras (≥ .1 / 10,000 y menos de 1/1000): pérdida del conocimiento, angioedema Poco frecuentes (≥ .1 / 1.000 o menos de 1/100): latidos cardíacos rápidos, estreñimiento, diarrea, vómitos, eyaculación anormal, rinitis, erupción cutánea, prurito, urticaria hipotensión postural A menudo (≥. 1/100 o menos de 1/10): mareos, hipotensión ortostática

Nombre comercial de la droga: Duodart

Nombre internacional no propietario:

Dutasterid + Tamsulosin (Dutasteridum + Tamsulosinum)

Forma de dosificación: cápsulas de liberación modificada

Substancia activa: dutasterida + tamsulosina

Grupo farmacoterapéutico:

medicamentos para el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna

Propiedades farmacológicas:

Duodart contiene dos componentes: un inhibidor doble de la 5-alfa-reductasa - dutasterida y un bloqueador del receptor alfa1a-adrenérgico - tamsulosina, que se complementan entre sí en cuanto al mecanismo de acción. La dutasterida reduce los niveles de dihidrotestosterona, reduce el tamaño de la glándula prostática, alivia los síntomas de las enfermedades del tracto urinario inferior y aumenta el flujo urinario, y también reduce el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía.

La tamsulosina aumenta el flujo urinario máximo al disminuir el tono del músculo liso de la próstata y la uretra y, por lo tanto, reduce los síntomas de obstrucción e irritación asociados con la hiperplasia prostática benigna. La tamsulosina también elimina el complejo de síntomas de acumulación y vaciado, en cuyo desarrollo la hiperactividad del detrusor juega un papel importante, los bloqueadores alfa1 pueden disminuir la presión arterial al reducir la resistencia periférica.

Indicaciones para el uso:

Tratamiento y prevención de la progresión de la hiperplasia benigna de próstata (reduciendo su tamaño, reduciendo los síntomas de la enfermedad, mejorando la micción, reduciendo el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de tratamiento quirúrgico).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida a tamsulosina, dutasterida, otros inhibidores de la 5-alfa reductasa o cualquier otro ingrediente del fármaco; mujeres; niños y adolescentes menores de 18 años; grado severo insuficiencia hepática; historial de hipotensión ortostática; Cirugía de cataratas planificada.

Método de administración y posología:

A los hombres adultos (incluidos los ancianos) se les prescribe 1 cápsula (0,5 mg / 0,4 mg) por vía oral, 1 vez al día, 30 minutos después de la misma comida con agua. Las cápsulas deben tomarse enteras, sin abrir ni masticar, ya que el contacto del contenido de la cápsula con la mucosa oral puede provocar inflamación de la mucosa.

Efecto secundario:

Eventos adversos debidos al uso de hidrocloruro de tamsulosina en combinación con dutasterida: muy raros (<1/10 000) - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, болезненность грудных желез, головокружение.

Los trastornos de la esfera sexual están asociados con el uso del componente dutasterida y pueden persistir después de la interrupción del tratamiento.

Eventos adversos debidos al uso de dutasterida como monoterapia. Rara vez (≥1 / 10.000 y<1/1 000) - алопеция (преимущественно выпадение волос на теле), гипертрихоз. Очень редко (<1/10 000) – депрессия, боль и отек в области яичек. Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в качестве монотерапии. Часто (≥1/100 и <1/10): головокружение, нарушение эякуляции. Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): учащенное сердцебиение, запор, диарея, рвота, астения, ринит, сыпь, зуд, крапивница, постуральная гипотензия. Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек. Очень редко (<1/10 000): приапизм, синдром Стивенса-Джонсона. Постмаркетинговые исследования. Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Были выявлены случаи развития фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки на фоне приема тамсулозина. Частота побочных реакций и связь с приемом тамсулозина не установлена.

Interacción con otros medicamentos:

No se han realizado estudios que investiguen las interacciones farmacológicas para la combinación de dutasterida con hidrocloruro de tamsulosina. Los datos a continuación reflejan la información disponible sobre los componentes individuales.

Dutasterida. La dutasterida es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del sistema enzimático del citocromo P-450. En presencia de inhibidores de CYP3A4, la concentración de dutasterida en sangre puede aumentar. Con el uso simultáneo de dutasterida con los inhibidores de CYP3A4 verapamilo y diltiazem, hay una disminución en el aclaramiento de dutasterida en un 37% y 44%, respectivamente. Sin embargo, la amlodipina, otro bloqueador de los canales de calcio, no reduce el aclaramiento de dutasterida. Una disminución en el aclaramiento de dutasterida y un posterior aumento de su concentración en sangre con el uso simultáneo de este fármaco e inhibidores de CYP3A4 no es significativo debido al amplio rango de márgenes de seguridad de este fármaco, por lo que no es necesario reducir su dosis. In vitro, la dutasterida no es metabolizada por las siguientes isoenzimas del sistema del citocromo P-450 humano: CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 y CYP2D6. La dutasterida no inhibe las enzimas del citocromo P-450 humano in vitro implicadas en el metabolismo de los fármacos. La dutasterida no desplaza a la warfarina, acenomorol, fenprocomon, diazepam y fenitoína de sus sitios de unión a proteínas plasmáticas, y estos fármacos, a su vez, no desplazan a la dutasterida. No hubo ningún efecto sobre la farmacocinética y la farmacodinamia del uso combinado de dutasterida en combinación con tamsulosina, terazosina, warfarina, digoxina y colisteramina. Cuando se usa dutasterida simultáneamente con fármacos hipolipemiantes, inhibidores de la ECA, betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio, corticosteroides, diuréticos, antiinflamatorios no esteroides, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo V y antibióticos quinolónicos, no se han observado interacciones medicamentosas significativas.

Clorhidrato de tamsulosina. Existe un riesgo teórico de aumento del efecto hipotensor cuando se usa hidrocloruro de tamsulosina junto con medicamentos que pueden reducir la presión arterial, incluidos anestésicos, bloqueadores α1 e inhibidores de la PDE5. No use Duodart en combinación con otros bloqueadores α1. El uso combinado de tamsulosina y ketoconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) conduce a un aumento de la Cmáx y el AUC del clorhidrato de tamsulosina a 2,2 y 2,8, respectivamente. La administración combinada de tamsulosina y paroxetina (un potente inhibidor de CYP2D6) conduce a un aumento de los valores de Cmax y AUC del hidrocloruro de tamsulosina a 1,3 y 1,6, respectivamente. No se ha estudiado el uso concomitante de inhibidores de CYP2D6 y CYP3A4 con tamsulosina, pero con esta combinación se espera un aumento significativo en la exposición a tamsulosina. El uso simultáneo de hidrocloruro de tamsulosina (0,4 mg) y cimetidina (400 mg cada seis horas) durante seis días provocó una disminución del aclaramiento (en un 26%) y un aumento en el AUC del hidrocloruro de tamsulosina (en un 44%). Se debe tener cuidado al usar Duodart y cimetidina juntos. No se han realizado estudios exhaustivos de las interacciones medicamentosas entre el clorhidrato de tamsulosina y la warfarina. Se debe tener precaución con el uso simultáneo de warfarina e hidrocloruro de tamsulosina. En tres estudios en los que se tomó hidrocloruro de tamsulosina (0,4 mg durante siete días, luego 0,8 mg durante los siguientes siete días) con atenolol, enalapril o nifedipino durante tres meses, no se encontró interacción, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis cuando utilizando estos medicamentos junto con Duodart. El uso simultáneo de clorhidrato de tamsulosina (0,4 mg / día durante dos días, luego 0,8 mg / día durante 5 a 8 días) y una única administración intravenosa de teofilina (5 mg / kg) no cambió la farmacocinética de la teofilina, por lo tanto, no Se requiere ajuste de dosis. El uso simultáneo de hidrocloruro de tamsulosina (0,8 mg / día) y una dosis intravenosa única de furosemida (20 mg) dio como resultado una disminución del 11 al 12% en la Cmax y el AUC del hidrocloruro de tamsulosina; sin embargo, se espera que estos cambios sean clínicamente insignificante y no se requerirá ajuste de dosis ...

Uso combinado de dutasterida e hidrocloruro de tamsulosina. En dos estudios clínicos de 4 años, la incidencia de insuficiencia cardíaca (un término combinado de eventos observados, principalmente insuficiencia cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva) fue mayor en pacientes que recibieron una combinación de dutasterida y un bloqueador α1, principalmente clorhidrato de tamsulosina, que en pacientes que no reciben tratamiento combinado. En dos estudios clínicos de 4 años, la incidencia de insuficiencia cardíaca se mantuvo baja (≤ 1%) y varió entre los estudios. Pero, en general, no hubo discrepancias en las tasas de efectos secundarios del sistema cardiovascular. No se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con dutasterida (solo o en combinación con un bloqueador α1) y la insuficiencia cardíaca.

Duracion: 2 años

Condiciones de dispensación en farmacias: con receta

Fabricante:

Catalent Germany Schorndorf GmbH, Alemania.

Composición

Sustancias activas: dutasterida 0,5 mg, hidrocloruro de tamsulosina 0,4 mg.

Indicaciones de uso Duodart

Tratamiento y prevención de la progresión de la hiperplasia benigna de próstata (reduciendo su tamaño, reduciendo los síntomas de la enfermedad, mejorando la micción, reduciendo el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de tratamiento quirúrgico).

Contraindicaciones para el uso de Duodart.

• Hipersensibilidad a dutasterida, otros inhibidores de la 5-a reductasa, tamsulosina o cualquier otro componente del fármaco.
• Hipotensión ortostática (incluida la historia).
• Insuficiencia hepática grave.
• Edad menor de 18 años.
• El uso de la droga está contraindicado en mujeres y niños.

Hombres adultos (incluidos los ancianos) 1 cápsula (0,5 mg / 0,4 mg) por vía oral, una vez al día, 30 minutos después de la misma comida con agua.

Las cápsulas deben tomarse enteras, sin abrir ni masticar, ya que el contacto del contenido de la cápsula con la mucosa oral puede provocar inflamación de la mucosa.

Pacientes con insuficiencia renal Actualmente, no hay datos sobre el uso del medicamento Duodart en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática Actualmente, no hay datos sobre el uso del medicamento Duodart en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la dutasterida sufre un metabolismo intensivo y su vida media es de 3 a 5 semanas, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con insuficiencia hepática con Duodart.

efecto farmacológico

Duodart es una combinación de dos fármacos: dutasterida, un inhibidor dual de la 5α-reductasa (API 5) e hidrocloruro de tamsulosina, un antagonista de los receptores adrenérgicos 1a y 1d. Estos medicamentos tienen un mecanismo de acción complementario, debido al cual hay un alivio rápido de la micción, reduce el riesgo de retención urinaria aguda (RAO) y reduce la probabilidad de cirugía por hiperplasia prostática benigna.

La dutasterida inhibe la actividad de las isoenzimas tipo 1 y tipo 2 de la 5α-reductasa, que son responsables de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona (DHT). La DHT es un andrógeno principalmente responsable del crecimiento de la glándula prostática y el desarrollo de hiperplasia prostática benigna. La tamsulosina inhibe la actividad de los receptores adrenérgicos α1a y β1d en los músculos lisos del estroma de la glándula prostática y el cuello de la vejiga. Aproximadamente el 75% de los receptores β 1 en la glándula prostática son receptores β 1a.

La tamsulosina aumenta el flujo máximo de orina al reducir el tono de los músculos lisos de la uretra y la glándula prostática, elimina la obstrucción. El medicamento también reduce la gravedad de los síntomas de irritación y obstrucción, en cuyo desarrollo la incontinencia urinaria y la contracción de los músculos lisos del tracto urinario inferior juegan un papel importante. Este efecto se logra con una terapia prolongada. La necesidad de cirugía o cateterismo se reduce en gran medida.

Los antagonistas de los receptores α 1-adrenérgicos pueden disminuir la presión arterial al reducir la resistencia periférica total. Durante el estudio del efecto de la tamsulosina, no se observó una disminución clínicamente significativa de la presión arterial.

Farmacocinética

Se ha demostrado bioequivalencia entre la administración de la combinación dutasterida-tamsulosina y la administración simultánea de dosis de dutasterida y cápsulas de tamsulosina por separado.

Los estudios de bioequivalencia de dosis única se realizaron tanto con el estómago vacío como después de una comida. En comparación con el estado de ayuno, se observó una disminución del 30% en la Cmáx del ingrediente tamsulosina de la combinación dutasterida-tamsulosina después de una comida. Los alimentos no afectaron el AUC de tamsulosina.

Succión

Dutasterida. Después de la administración oral de una dosis única de 0,5 mg de dutasterida, el tiempo para alcanzar la Cmáx de dutasterida en el plasma sanguíneo fue de 1-3 horas. La biodisponibilidad absoluta fue de aproximadamente el 60%. La ingesta de alimentos no afecta la bioequivalencia de dutasterida.

Tamsulosina. La tamsulosina se absorbe en el intestino y es casi completamente biodisponible. Tanto la velocidad como el grado de absorción de tamsulosina se reducen si se toma dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. La uniformidad de absorción se asegura tomando Duodart a la misma hora del día después de ingerir alimentos similares. La concentración de tamsulosina en el plasma sanguíneo es proporcional a la dosis.

Después de tomar una dosis única de tamsulosina después de las comidas, la Cmax en el plasma sanguíneo se alcanza a las 6 horas y la concentración de equilibrio se alcanza al quinto día de administración repetida. La concentración de equilibrio promedio en los pacientes es aproximadamente? concentración más alta después de una sola administración de tamsulosina. Aunque este fenómeno se ha observado en pacientes de edad avanzada, se puede esperar el mismo resultado en pacientes más jóvenes.

Distribución

Dutasterida. La dutasterida tiene un gran volumen de distribución (300-500 L) y una alta unión a las proteínas del plasma sanguíneo (> 99,5%). Después de la administración diaria de dosis, la concentración de dutasterida en el plasma sanguíneo es el 65% de la concentración de equilibrio después de 1 mes y aproximadamente el 90% después de 3 meses.

Se alcanza una concentración plasmática de equilibrio de aproximadamente 40 ng / ml después de 6 meses de administración a una dosis de 0,5 mg / día. El valor medio de la ingesta de dutasterida del plasma sanguíneo al líquido seminal es del 11,5%.

Tamsulosina. En los hombres, la tamsulosina se une a las proteínas del plasma sanguíneo en aproximadamente un 99%. El volumen de distribución es pequeño (alrededor de 0,21 / kg de peso corporal).

Metabolismo

Dutasterida. La dutasterida se metaboliza ampliamente in vivo. In vitro, la dutasterida es metabolizada por el citocromo P450 3A4 y 3A5, formando tres metabolitos monohidroxilados y un metabolito dihidroxilado.

Después de la administración oral de dutasterida a una dosis de 0,5 mg / día hasta alcanzar una concentración de equilibrio, el 1,0-15,4% (valor medio - 5,4%) de la dosis administrada de dutasterida se excreta inalterada en las heces. El resto se excreta en las heces en forma de 4 metabolitos principales, que contienen 39; 21; 7 y 7% de cada uno de los materiales relacionados con el fármaco y 6 metabolitos menores (<5% каждый). В моче человека выявлено лишь незначительное количество неизмененного дутастерида (<0,1% дозы).

Tamsulosina. La bioconversión enantiomérica del clorhidrato de tamsulosina al isómero S (+) no ocurre en humanos. El hidrocloruro de tamsulosina es metabolizado activamente por las enzimas del citocromo P450 en el hígado, menos del 10% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. Pero no se ha establecido el perfil farmacocinético de los metabolitos en humanos. Los resultados de los estudios in vitro indican que las enzimas CYP 3A4 y CYP 2D6 están implicadas en el metabolismo de la tamsulosina, y la participación de otras isoenzimas CYP también es insignificante.

La inhibición de la actividad de las enzimas implicadas en el metabolismo hepático puede provocar un aumento del efecto de la tamsulosina. Antes de la excreción en la orina, los metabolitos del hidrocloruro de tamsulosina se unen ampliamente al glucurónido o al sulfato.

Retiro

Dutasterida. La eliminación de dutasterida depende de la dosis y se caracteriza por dos procesos de eliminación paralelos, uno saturado (dependiente de la concentración) y otro insaturado (independiente de la concentración). A bajas concentraciones plasmáticas (<3 нг/мл) дутастерид быстро выводится как зависящим, так и не зависящим от концентрации путем. При применении однократных доз?5 мг выявлены признаки быстрого клиренса и установлен T?, который длится от 3 до 9 дней.

A concentraciones terapéuticas después de la administración repetida de una dosis de 0,5 mg / día, domina una vía de excreción lineal lenta y T? es de unas 3-5 semanas.

Tamsulosina. La tamsulosina y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, en la que aproximadamente el 9% de la dosis está presente como principio activo inalterado.

Después de la administración intravenosa u oral de una forma de dosificación de liberación inmediata, T? La tamsulosina contenida en el plasma sanguíneo fluctúa en el rango de 5-7 horas Debido a la farmacocinética controlada por la velocidad de absorción, en el caso de la tamsulosina en cápsulas de liberación modificada, la verdadera T? La tamsulosina, que se toma después de las comidas, dura aproximadamente 10 horas y en una concentración de equilibrio en los pacientes, aproximadamente 13 horas.

Pacientes de edad avanzada

Dutasterida. Se evaluó la farmacocinética de dutasterida en 36 hombres sanos de 24 a 87 años después de la administración de una dosis única de 5 mg. No se reveló una dependencia significativa de la acción de la dutasterida con la edad, pero T? fue más corto en hombres menores de 50 años. Diferencias estadísticas en T? no se observó al comparar un grupo de sujetos de 50 a 69 años con un grupo de sujetos mayores de 70 años.

Tamsulosina. Estudio transversal comparativo del efecto total del clorhidrato de tamsulosina (AUC) y T? indica que el efecto farmacocinético del hidrocloruro de tamsulosina puede ser ligeramente más prolongado en pacientes de edad avanzada en comparación con voluntarios varones jóvenes sanos. El aclaramiento intrínseco no depende de la unión del clorhidrato de tamsulosina a la glicoproteína ácida α 1, pero disminuye con la edad, lo que resulta en un efecto general (AUC) un 40% más fuerte en pacientes de 55 a 75 años en comparación con el efecto en pacientes de 20 años. - 32 años.

Insuficiencia renal

Dutasterida. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida. Pero en la orina humana resulta<0,1% дозы дутастерида (0,5 мг) в равновесной концентрации, поэтому клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью ожидать не следует (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Tamsulosina. Se comparó la farmacocinética del hidrocloruro de tamsulosina en 6 pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (30 × CLcr<70 мл/мин/1,73 м2) или от умеренной до тяжелой (10?CLcr <30 мл/мин/1,73 м2) степени и у 6 исследуемых с нормальным клиренсом (CLcr<90 мл/мин/1,73 м2). В то время как в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали изменение в результате переменного связывания с?1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Но пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr<10 мл/мин/1,73 м2) не исследовали.

Insuficiencia hepática

Dutasterida. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida (ver CONTRAINDICACIONES). Dado que la dutasterida se excreta predominantemente por metabolismo, se espera que los niveles plasmáticos de dutasterida estén elevados en estos pacientes y T? dutasteride será a largo plazo (ver APLICACIÓN e INSTRUCCIONES ESPECIALES).

Tamsulosina. Se comparó la farmacocinética del clorhidrato de tamsulosina en 8 pacientes con insuficiencia hepática moderada (clasificación de Child-Pugh: grados A y B) y en 8 participantes del estudio con función hepática normal. Si bien se observó un cambio en la concentración total de hidrocloruro de tamsulosina en el plasma sanguíneo como resultado de la unión variable a la glucoproteína ácida β 1, la concentración de hidrocloruro de tamsulosina no unido (activo) no experimentó cambios significativos, solo un moderado (32%) Se reveló un cambio en el aclaramiento intrínseco del clorhidrato de tamsulosina libre. ... Por tanto, los pacientes con insuficiencia hepática moderada no requieren un ajuste de la dosis de hidrocloruro de tamsulosina. No se ha estudiado el efecto del hidrocloruro de tamsulosina en pacientes con disfunción hepática grave.

Efectos secundarios Duodart

Disfunción eréctil, disminución de la libido, alteración de la eyaculación, ginecomastia, reacciones alérgicas (que incluyen erupción cutánea, picazón, urticaria, edema localizado), mareos y angioedema.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia: el medicamento Duodart está contraindicado para su uso en mujeres. No hay datos sobre la excreción de dutasterida o tamsulosina en la leche materna.

Sobredosis

No hay datos sobre sobredosis cuando se toma una combinación de dutasterida con hidrocloruro de tamsulosina. Los datos a continuación reflejan la información disponible sobre los componentes individuales.

Dutasterida

Síntomas: cuando se usa dutasterida en una dosis de hasta 40 mg / día (80 veces más alta que la dosis terapéutica), no se observaron eventos adversos durante 7 días. En los estudios clínicos, con el nombramiento de 5 mg por día durante 6 meses, no hubo reacciones adversas distintas de las enumeradas para la dosis terapéutica (0,5 mg por día).

Tratamiento: No existe un antídoto específico para la dutasterida, por tanto, si se sospecha una sobredosis, es suficiente realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Clorhidrato de tamsulosina

Síntomas: con una sobredosis de hidrocloruro de tamsulosina, puede desarrollarse hipotensión aguda.

Tratamiento: terapia sintomática. La presión arterial se puede restaurar cuando una persona toma una posición horizontal. Si no hay efecto, puede usar agentes que aumenten el volumen de sangre circulante y, si es necesario, agentes vasoconstrictores. Es necesario controlar la función renal. Es poco probable que la diálisis sea eficaz porque el clorhidrato de tamsulosina se une en un 94-99% a las proteínas plasmáticas.

Interacciones con la drogas

Al realizar estudios de la interacción de dutasterida con tamsulosina, terazosina, warfarina, digoxina y calostramina en humanos, no se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas clínicamente significativas.

Tamsulosina: Existe un riesgo teórico de aumento del efecto hipotensor cuando se usa tamsulosina junto con medicamentos que pueden reducir la presión arterial, incluidos anestésicos, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 y otros bloqueadores adrenérgicos a1. No use Duodart en combinación con otros bloqueadores A1.

Condiciones de almacenaje

A una temperatura no superior a 30 ° C. ¡Mantener fuera del alcance de los niños!
Periodo de validez 2 años No utilizar después de la fecha de caducidad.