Il meccanismo d'azione degli inibitori dell'ACE. ACE Inibitori: droghe di nuova generazione

Il più comune tra la popolazione del globo sono malattie cardiovascolari, quindi una percentuale abbastanza grande di persone prende "abbondante" droga, e questo di solito non è una medicina, ma diversi. In questo caso, sorge la domanda sulla combinazione sicura di loro. In questo articolo racconteremo delle pericolose combinazioni di droghe "abbondanti".

Il termine "crepacuore" è piuttosto generalizzato e non specifico. Alla base di questa descrizione, i farmaci sono adatti per il trattamento dell'ipertensione arteriosa, dell'angina, dell'infarto del miocardico, del cardiomiopatia, dei disturbi del ritmo del cuore e della conduttività e molti altri. Per fare una certa chiarezza, è necessario effettuare una prenotazione che nell'articolo sarà discusso sui farmaci più utilizzati che influenzano il lavoro del cuore e sulle loro possibili combinazioni tra loro.

I seguenti gruppi di farmaci saranno considerati:

Nota: tutti i farmaci sono scritti in internazionale nome correlato (MNN).

I. BETA ADRENOBLOCATORI:

1. Non selettivo: Propranololo, Carvedilolo, Oxprenolololo, Pindololo, Supolyol.
2. Selettivo: Atenololo, Metoprololo, Bisoprololo, Nebivollo, Talinololo.

II.. Blocchi del canale di calcio (antagonisti di calcio):

1. Nedigidropiridina: Verapamil, Diltiaze;
2. Diidropiridina: nifedipina, amlodipina, S-Amlodipina, Lercanidipina.

III. ACE Inibitori:captrapopril, Perindopril, Enalapril, Ramipril, Zofenapril, Fozinopil, Lisinopol.

IV. Blocchi del recettore angiotensina II: Losartan, Valsartan, Kandesartan, Ibresartan, Telmisartagiorno.

V. Diuretici:

1. Tiazide: idroclorostiazide, Chlortidone.
2. Tiazid-simile: Indapamide.
3. Loop Diuretics: Furosemid, Toramseid.
4. Diuretici risparmio di potassio: Spironolactone, Eplerenon.

Nota: la classificazione mostra i rappresentanti più famosi. preparati medicinali. Se non hai trovato il tuo farmaco qui, puoi scoprire quale gruppo appartiene, esaminando le istruzioni per questo (trova la linea "Gruppo farmacoterapeutico"), o in libri di riferimento sui farmaci (Vidal, RLS, libro di riferimento MD Mashkovsky ).

Raccomandazioni per il trattamento dell'ipertensione arteriosa dal 2013, sviluppato dalla Società europea dell'ipertensione e dalla Società europea dei cardiologi, ha stabilito quanto segue combinazioni irrazionali (I.e pericolose) Droghe "Cuore":

1. BETA-ADRENOBLOCORTORI + Blocchi del canale di calcio di Nedigidropyidridridridropyridina (Verapamil, Diltiaze).Questa combinazione è un errore ruvido da parte di un medico, poiché i preparativi di entrambi i gruppi causano una diminuzione della frequenza cardiaca. Con un appuntamento congiunto, il loro effetto totale sull'indicatore EFS è così pronunciato che gli stati pericolosi per la vita possono sorgere (fino alla violazione del ritmo cardiaco). Se il paziente è possibile, solo una combinazione di beta-adrenerobator con canali di calcio può essere prescritta solo con i bloccanti del canale di calcio, la preferenza è data alle preparazioni diidropiridina (nifedipina, amlodipina, lercanidipina).

Nota: la combinazione di beta-adrenoblocklocker e antagonisti di calcio non nigidropiridina viene talvolta utilizzata per controllare il ritmo ventricolare a una forma costante di fibrillazione atriale. MA! Solo in questo caso!

2. Inibitore APF + saving di potassio DIURETIK. Diuretici di risparmio di potassio includono Spironololactone ed Eplerenon. Come tutti i diuretici, un gruppo di farmaci per il risparmio di potassio produce un ulteriore liquido dal corpo, pur mantenendo il potassio nel sangue. Gli inibitori dell'asso contribuiscono anche all'accumulo di potassio nel corpo. Quando si combinano i preparati di entrambi i gruppi possono verificarsi pericolosi per il cuore - ipercalemia - in grado di portare il cuore stop in diastole. Se il medico ti ha registrato il farmaco di uno qualsiasi di questi gruppi, è necessario controllare periodicamente il livello di potassio (durante la selezione della dose una volta alla settimana, quando è selezionata la dose ottimale del farmaco - una volta al mese). Il potassio plasmatico del sangue per gli adulti è 3,5-5,1 mmol / l.

3. Beta-adrenoblocator e farmaci medicinali dell'azione centrale.PER ultimo gruppo Methyldop, klonidina, moxonidina, rilmenidina. Questi gruppi hanno meccanismi di azione simili, effetti clinici e - qual è la cosa più importante - sideflines.. A causa del reciproco rafforzamento degli effetti indesiderati, questi due gruppi non si applicano insieme.

4. ACE Inibitore e Blocco del recettore angiotensin-II.In precedenza, questa combinazione di farmaci è stata possibile, ma dal 2013 è stata stabilita che la combinazione di questi due gruppi influisce negativamente sui reni, causando un fallimento renale in un tempo relativamente breve.

Nelle stesse raccomandazioni si dice possibile, ma su combinazioni meno studiate di droghe . È possibile che un giorno queste combinazioni entreranno in un gruppo di razionali o pericolosi. Queste combinazioni includono quanto segue:

1. ACE inibitore + beta adrenoblocator;
2. Un blocco del recettore del recettore angiotensina II + beta adrenobloclocator;
3. Antagonisti di calcio diidropiridina + beta adrenocanati.

Razionale e più sicuro La seguente combinazione di farmaci è:

1. Diuretik (Thiazide) + Blocco del recettore angiotensina II;
2. Diuretik (Thiazide) + antagonista di calcio;
3. Diuretik (Thiazide) + ACE inibitore;
4. Blocatore del recettore angiotensin-II + antagonista di calcio;
5. Inibitore APF + antagonista di calcio.

Questa è forse tutte le caratteristiche delle combinazioni più frequenti dei farmaci "cardiaci". Naturalmente, in ogni singolo caso, rispetto a un particolare farmaco, ci sono caratteristiche caratteristiche di esso. Ma le regole di base nella nomina di diversi farmaci "cardiaci" sono quanto sopra.

• Meccanismo d'azione di droghe
• Tipi di droghe
• Indicazione per appuntamento
• Effetti collaterali

Gli inibitori dell'ACE (retarditori dell'enzima dell'anello angiotensina) è un gruppo di farmaci che sono attivamente utilizzati per combattere l'ipertensione dei vari geni.

Ma le caratteristiche del meccanismo di azione di questi fondi consentono loro di essere applicati non solo se necessario per ridurre pressione arteriosa, ma anche con l'insufficienza funzionale del cuore e dei reni.

Meccanismo d'azione di droghe

Come si può vedere dai nomi dei farmaci di questo gruppo, hanno un impatto diretto sulla trasformazione chimica dell'angiotensina. Questo è un ormone, che ha la capacità di restringere la liquidazione dei vasi sanguigni, aumentando così la pressione sanguigna e rilasciare un altro ormone - Aldosterone - dalla corteccia surrenale.

Il ciclo della formazione di angiotensina inizia nei reni di una persona. Sotto l'influenza di adrenalina, sintetizzano uno specifico enzima di renina, che, dopo essere entrato nel flusso sanguigno, si trasforma in angiotensinogeno, o angiotensina 1. Successivamente, a seguito di un numero di trasformazioni chimiche, angiotensina o angiotensina 2 è formata da questa sostanza .

Gli inibitori dell'ACE impediscono la conversione dell'angiotensina 1 dell'angiotensina 2, bloccando l'effetto dell'enzima richiesto per questa reazione, non lasciando aumentare la pressione arteriosa. Ridurre la pressione sanguigna Quando si utilizzano questi farmaci è lisciamente accompagnata, non è accompagnato da un rapido battito cardiaco, che si verifica quando si utilizza fondi con influenza diretta sui vasi sanguigni e espanderli.

Con l'uso prolungato degli inibitori dell'ACE, la gravità dell'iperrofia compensativa (funzionante) del ventricolo sinistro e le pareti dei vasi arteriosi diminuiscono. La progressione dell'insufficienza renale viene rallentata. L'approvvigionamento di sangue al muscolo cardiaco è migliorato con una simpatia cardiaca ischemica concomitante.

Non consentono di restringere i vasi sanguigni, questi farmaci fermano la complessa reazione a catena, il ruolo chiave in cui gioca Bradykinin, la sostanza distrutta se necessario per espandere la liquidazione delle arterie e delle vene. Prevenire la creazione delle condizioni necessarie per distruggere questo composto chimico, gli inibitori dell'angiotensina aumentano così la sua concentrazione nel plasma sanguigno. Allo stesso tempo, molti processi patologici nei reni, il muscolo cardiaco e le pareti dei vasi sanguigni sono fermati, poiché Bradykinin è una specie di blocco di reazioni patologiche che si sviluppano in insufficienza cardiaca cronica.

In 1/5 di tutti i casi, la formazione di angiotensina si verifica al di fuori del ciclo specificato (nel processo di integrazione da parte di tessuto chemitiss). Quindi il trattamento degli inibitori dell'angiotensina non ha successo.

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Tipi di droghe

L'industria farmaceutica moderna offre un ricco assortimento di ACE inibitori, che sono classificati per comodità in diversi gruppi. Quindi, allocare:

1. Preparativi di origine naturale. In piccole quantità, sono tenuti in ibisco, aglio, siero.
2. Preparati a base di fosfonati. Hanno un'elevata capacità di penetrare nel tessuto con una grande concentrazione di enzima brillante angiotensina, pertanto stabilizzare la pressione per un lungo periodo e proteggere gli organi del sistema circolatorio.
3. Preparati basati su DicarBoxyLate. Efficace quando si tratta dell'ipertensione arteriosa, accompagnata da patologie renali, compresa una violazione del lavoro renale dovuto al diabete. Aiuto con il trattamento. crimini ipertensiviRidurre così rapidamente i livelli di pressione sanguigna. Alcuni farmaci da questo gruppo sono inclusi nella lista dei farmaci farmacologici vitali.
4. Preparati basati su gruppi di sulfidryl. Hanno la capacità di influenzare sia la chemica dei tessuti, a causa della quale la loro efficacia non dipende dal livello di renina nel plasma del sangue.

Nella farmacologia clinica, questa classificazione è spesso semplificata: tutti i tipi di un inibitore ACF sono suddivisi in due gruppi principali, cioè un gruppo in cui il principale principio attivo è il Perindopril e un gruppo di farmaci, il principale sostanza attiva è Enalapril Malvagio. I farmaci a base di EnaAprila sono la prima generazione di inibitori dell'angiotensina, poiché questa particolare sostanza è stata aperta nei farmacologi in primo luogo.

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Indicazione per appuntamento

Gli inibitori dell'angiotensina sono utilizzati attivamente nel trattamento dei pazienti con problemi come:

1. Ipertensione arteriosa (incluso sintomatico).
2. Insufficienza cardiaca cronica.
3. Prevenzione del rielascio dopo il tratto emorragico o l'attacco ischemico transitorio.
4. Malattia cardiaca ischemica, prevenzione dell'ischemia coronarica.

L'uso di droghe da questo gruppo è particolarmente utile in presenza di concomitanti patologie renali croniche.

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Ulteriore impatto sul corpo

Come molti altri farmaci, con un uso sistematico prolungato, gli inibitori dell'angiotensina hanno un effetto sanitario comune sul corpo.

Azione degli inibitori:

1. Proteggi i vasi sanguigni del cuore, del cervello, dei reni e della retina modifiche distrofiche. Un ruolo importante in questa è una quantità sufficiente di bradykinin. Ridurre il rischio di sviluppare insufficienza renale cronica.
2. Proteggi il rafforzamento del flusso sanguigno coronarico e renale migliorando il rifornimento di sangue al miocardio.
3. Rallenta lo sviluppo dell'espansione compensativa della cavità ventricolare sinistra e dell'ipertrofia del suo muscolo.
4. Normalizzare il lavoro del cuore, aumentando il livello di potassio nel siero e contribuendo al mantenimento del normale ritmo cardiaco.
5. Ridurre la gravità della proteinuria (assegnazione proteica con urina).
6. Aumentare la resistenza fisica del paziente, migliorando il rifornimento di sangue ai muscoli.

La pratica mostra che l'uso regolare degli inibitori dell'angiotensina (in particolare l'ultima generazione) migliora significativamente la qualità della vita del paziente.

Gli inibitori dell'ACE o dell'angiotensina gli enzimi scintillanti sono un gruppo medicinaliquell'aiuto con ipertensione. Ape è una sostanza che trasforma l'angiotensina del primo gruppo nel secondo gruppo. A sua volta, l'angiotensina II è in grado di aumentare la pressione nel paziente. Il meccanismo d'azione è effettuato in due modi, vale a dire, attraverso il restringimento dei vasi sanguigni o con la produzione di ghiandole surrenali di Aldosterone. Questa sostanza è in grado di ritardare sale e acqua nel corpo umano, che peggiora il benessere e porta ad un aumento della pressione sanguigna.

Grazie agli inibitori ACF, è possibile bloccare lo sviluppo e ulteriori effetti negativi dell'enzima. Il farmaco può evitare lo sviluppo dell'angiotensina del secondo gruppo. Spesso vengono utilizzati non solo per risolvere i problemi con ipertensione, ma anche per aumentare l'efficienza di diuretici. Insieme a diuretici, gli inibitori ACE sono in grado di ridurre significativamente la quantità di sali e liquidi dannosi nel corpo umano.

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Medicinali di questo gruppo dall'ipertensione

I preparativi di questo tipo sono stati utilizzati con successo per più di una dozzina di anni. Al giorno d'oggi, l'elenco dei farmaci ampliati in modo significativo e i medici hanno inizialmente iniziato a prescrivere uno strumento di nuova generazione che differiscono ancora maggiore efficienza e un insieme minimo di effetti collaterali.

Gli inibitori dell'enzima brillante angiotensina hanno iniziato a usare altri 30 anni fa. Allo stesso tempo, gli esperti hanno condotto uno studio in cui ha partecipato la preparazione di Kaptopopoli. La sua azione è stata confrontata con alcuni diuretici e beta bloccanti. Tutti i farmaci hanno mostrato bei risultati Quando si consegna da sintomi di ipertensione. Inoltre, nei pazienti che hanno sofferto in aggiunta a tutti i diabete mellito, c'era un miglioramento significativo e la mancanza di complicanze quando si utilizza gli inibitori dell'ACE. Più tardi, c'erano ancora molti test e studi diversi, che hanno mostrato l'efficacia di questi farmaci quando si tratta dell'ipertensione.

Il meccanismo di azione degli inibitori è tale che questi farmaci sono in grado di ridurre significativamente i rischi di mortalità nei pazienti affetti da alta pressione. Inoltre, impediscono lo sviluppo di tratti e attacchi cardiaci, oltre a tutte le complicazioni che possono essere causate dalla risoluzione dei problemi di sistema cardio-vascolare. Tutto ciò è confermato da numerosi studi di scienziati. All'inizio, i medici non hanno imposto grandi speranze per farmaci simili. Tuttavia, la loro efficacia ha superato tutte le aspettative degli specialisti. Al giorno d'oggi, gli inibitori dell'ACE stanno migliorando e vengono prodotte una quantità significativa di farmaci di nuova generazione. Per la maggior parte, vengono consegnati da molti effetti collaterali e stanno diventando più sicuri. Ora gli inibitori dell'ACE sono i mezzi più efficaci nel combattere l'ipertensione nei pazienti che soffrono di diabete.

Gli inibitori differiscono nella loro composizione chimica. Alcuni di loro funzionano in modo completo e sono in grado di risolvere problemi con un'ipertensione a lungo termine e con manifestazioni a breve termine che possono essere causate da stress o forte tensione emotiva.

Con l'ipertensione, che è associata alla maggiore attività di Renin nel sangue, gli inibitori dell'ACE possono causare salti taglienti di pressione. Ma questo non è considerato critico, così spesso i medici prescrivono l'uso di farmaci simili e senza analisi preliminare all'attività renina.

Gli inibitori dell'ACE possono essere utili in tali problemi come insufficienza cardiaca, disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro, con diabete, ipertrofia ventricolare sinistra, infarto miocardico, nefropatia non ciclo, fibrillazione atriale e sindrome metabolica.



Gli specialisti parlano molto bene sui preparativi di questo tipo. Il grande vantaggio degli inibitori dell'ACE non è solo la loro efficacia per ridurre la pressione sanguigna, ma anche la protezione degli organi interni del paziente. Questi fondi possono essere utili per il cuore, i reni e il cervello.



Agenzie di protezione del cuore

Con una pressione costantemente elevata, l'ipertrofia di myocardium e pareti arteriose si verifica. Questa conseguenza è la più pericolosa di tutto ciò che l'ipertensione può portare a. A loro volta, ipertrofia fluisce nella disfunzione del ventricolo sinistro del tipo diastolico e sistolico. Inoltre, questa patologia diventa la causa di aritmia pericolosa, progressione dell'aterosclerosi coronarica e insufficienza cardiaca.



Tutto ciò può essere evitato se prendiamo preparativi dalla serie di inibitori APE. Sono in grado di tagliare il muscolo ventricolare sinistro due volte e altri farmaci dall'ipertensione. Tutto ciò migliora il lavoro del cuore e lo protegge.

Sotto l'influenza dell'ormone angiotensina del secondo tipo aumenta la crescita delle cellule. Gli inibitori dell'ACE sopprimono questo processo che per prevenire l'ipertrofia e le navi del miocardio.



Tablet per migliorare il rene

Molti pazienti dopo che sono prescritti farmaci di questo tipo, riguarda la questione di quanto forte gli inibitori dell'asso influenzano il lavoro dei reni. I medici sostengono che tra tutti i fondi esistenti per il trattamento della malattia ipertesa, gli inibitori dell'ACE sono i migliori in grado di proteggere questo corpo.

Le statistiche indicano che quasi il 20% di tutte le persone che soffrono di ipertensione muoiono a causa di problemi renali. L'insufficienza di questo corpo si sviluppa sullo sfondo costantemente aumento della pressione. Se non guardi dall'altra parte, si scopre che molti pazienti con malattie patologiche croniche dei reni vengono successivamente annotati da segni di ipertensione.



Si ritiene che gli ACE inibitori siano in grado di massimizzare il rene dei pazienti celebrati aumento dei contenuti Scoiattolo nelle urine. Inoltre, nei pazienti che sono stati trattati con tali farmaci per molto tempo, segni di miglioramento nell'insufficienza renale cronica. Di norma, questo è notato nei casi in cui una persona non ha un forte calo della pressione sanguigna.

Gli inibitori dell'ACE sono molto efficaci e con un tale problema come ipertensione removascolare.

Con una malattia simile, c'è un danno alle navi renali. In combinazione con diuretici, gli inibitori sono in grado di monitorare efficacemente il livello di pressione sanguigna nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, in medicina c'erano già casi quando una combinazione simile di farmaci dava l'effetto opposto. È successo solo in quelle situazioni quando solo un rene lavora nel paziente.





Preparazione Cavinton - Istruzioni per l'uso

Terapia combinata

I preparati di questo tipo possono essere combinati con altri farmaci. Ciò sarà rilevante per quei casi in cui il medico lo ritenga opportuno rafforzare l'efficacia di un farmaco a spese di un altro. Ad esempio, inibitori di ACF, insieme a diuretici, mostrano risultati eccellenti e riducono rapidamente una maggiore pressione. Ma qui è necessario essere in generale in generale, dal momento che il meccanismo dell'azione degli agenti diuretici è progettato in modo tale che i preparati descritti possano una pressione sanguigna troppa sistematica e approvvigionamento di sangue renale. Se un giorno ha già notato un effetto simile, il paziente sta cercando di non assegnare questa combinazione non esacerbare la situazione.



Se una persona ha controindicazioni all'uso di diuretici, possono essere nominati antagonisti di calcio. Questi ultimi sono in grado di estendere la grande arteria. Per i pazienti con ipertensione, questo è molto importante. Questo è particolarmente vero per i pazienti più anziani.

Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina sono spesso usati in terapia complessa. Tuttavia, va notato che questo farmaco ha un tasto feedback positivo nel trattamento di alta pressione solo per loro. Circa il 50% dei pazienti annota un miglioramento significativo dagli ACE inibitori da solo. Il resto deve combinare questi farmaci con diuretici e antagonisti di calcio. Va notato che la più piccola sensibilità agli inibitori è annotata negli anziani e negli anziani e nei pazienti con una forma di malattia di Hibenina. Sono necessariamente assegnati inibitori ACUN in combinazione con diuretici, antagonisti di calcio o beta bloccanti.

Ad esempio, se si combinano il cittadino precedentemente menzionato con un prodotto diuretico, è possibile ridurre rapidamente la pressione sanguigna e raggiungere la sua normalizzazione per un periodo piuttosto lungo. I medici notano che una tale combinazione di medicinali consente di controllare efficacemente la pressione anche in pazienti gravi. Circa l'80% dei pazienti con ipertensione in fasi pesanti, c'è una completa normalizzazione della pressione quando si utilizza un provveditore con un antagonista diuretico o di calcio.



Classificazione dei preparativi medici

Prima di tutto, la classificazione dei farmaci di questo tipo viene effettuata dalla durata del loro impatto sul corpo del paziente. PER short Ace inibitor. includere il captilele. È colui che è considerato il rappresentante più vivido del suo tipo. Per il trattamento dell'ipertensione e mantenere la pressione sanguigna nello stato normale, è necessario prendere abbastanza un farmaco simile spesso, il che può essere problematico. A loro volta, quando il paziente ha bisogno di ridurre bruscamente l'alta pressione al normale, il capoprol con un mezzo diuretico sarà l'opzione migliore.

Di norma, l'azione dei farmaci a breve termine è limitata da un quadro temporaneo di 5-6 ore. Cioè, la pressione sanguigna può fluttuare durante il giorno. Se il paziente è stato diagnosticato un'ipertensione arteriosa, gli inibitori con un effetto breve possono essere molto a disagio.

Tra i farmaci di durata di medie dimensioni, vale la pena notare in primo luogo da Enalapril. È in grado di ridurre la pressione per 12 ore. Per questo motivo, ipertensivi prescrivono i preparativi di questo tipo due volte al giorno.



Elenco dei farmaci popolari azione lunga Significativamente più ampio. Ciò è dovuto al fatto che sono più efficaci e confortevoli, quindi sono più apprezzati da medici e pazienti. Questo dovrebbe includere Ramipril, Lisinopil, Perindopril, Fozinopil e Moelsipril. La ricezione di medicinali da questo elenco consente di controllare qualitativamente il livello di pressione sanguigna.

Gli inibitori dell'ACE differiscono in un simile segno come necessità di trasformazione nel fegato. Alcuni medicinali non hanno bisogno del loro sostanza attivo da trasformare in questo organo. Tuttavia, i farmaci come Enalapril e lisinopril non sono attivi nella sua forma originale. Sono attivati \u200b\u200bsolo dopo che cadono nel fegato.

La classificazione degli inibitori dell'ACE viene effettuata nei percorsi di rimozione. Qui può essere coinvolto il rene, che sta accadendo nell'80% dei casi o della bile. Alcuni farmaci derivano dal corpo del paziente allo stesso tempo in due modi. Tranndolapril e Moeskpril possono essere attribuiti a quest'ultimo.



La classificazione svolge un ruolo enorme quando si sceglie un medico del farmaco più adatto per un caso particolare. Ad esempio, se una persona ha problemi con il fegato, è meglio usare medicinali contro l'ipertensione che non influisce su questo organo. Questi possono essere quei farmaci che vengono rimossi senza la partecipazione della bile.

Elenco dei farmaci efficaci

Al giorno d'oggi, i medici prescrivono molto spesso di droghe di nuova generazione. Se il paziente ha bisogno di ridurre rapidamente la pressione sanguigna, può utilizzare Enalapril, che è il leader nella sua categoria. È escreto dai reni ed è valido fino alle 6 in punto.



Un altro inibitore popolare dell'Asso del breve termine è prigioniero. È in grado di stabilizzare bene la pressione, ma prenderlo 3-4 volte al giorno nel dosaggio stabilito dal medico.

A differenza dei due preparativi precedenti, il lisinopril ha un periodo di validità più lungo. Questa medicina funziona in modo indipendente e non ha bisogno di essere metabolizzato nel fegato. Lisinopolizzò attraverso i reni. Questo farmaco è adatto a quasi tutti i pazienti, compresi quelli che soffrono obesi e problemi con insufficienza renale.

Mezzi popolari per il trattamento dell'ipertensione sono Moskypril e Trandolapril. Sono controindicati a insufficienza epaticaDal momento che deriva dal corpo con la bile.



Possibili effetti collaterali

I preparativi da questa categoria sono molto efficaci e sostituiti da loro quasi impossibile. Tuttavia, alcuni di loro non solo normalizzano la pressione sanguigna, ma anche danno effetti indesiderati. Qui è necessario includere tosse, iperkalemia e ipotensione.

Come con la ricezione di molti altri farmaci, l'uso degli inibitori può causare reazioni allergiche. Se il paziente ha già notato ancora una volta un tale effetto collaterale, ulteriormente l'assunzione dell'inibitore sarà impossibile.

Pubblicato in: Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2005; №1; P.49-68 Gruppo di lavoro sugli inibitori della Società europea dei cardiologi

Membri del gruppo di lavoro: Jose Lopez-senpon, presidente * (Spagna), Karl Swettedberg (Svezia), John McMurray (Regno Unito), Juan Tamargo (Spagna), Aldo P. Maggioni (Italia), Henry Dargie (Regno Unito), Michal Tenera (Polonia), Finn Waagstein (Svezia), Jan Kjekshus (Norvegia), Philippe Lechat (Francia), Christian Torp-Pedersen (Danimarca)

Comitato per le raccomandazioni pratiche della Società europea dei cardiologi: Silvia G. Priori (Presidente) (Italia), Maria Angeles Alonso Garcia (Spagna), Jean-Jacques Blanc (Francia), Andrzej Budaj (Polonia), Martin Cowie (Regno Unito) , Veronica Dean (Francia), Jaap Deckers (Paesi Bassi), Enrique Fernandez Burgos (Spagna), John Lekakis (Grecia), Bertil Lindahl (Svezia), Gianfranco Mazzotta (Italia), Keith McGregor (Francia), Joao Morais (Portogallo), Ali Oto (Turchia), Otto A. Smiseth (Norvegia)

Contributori: Maria Angeles Alonso Garcia (Coordinatore) (Spagna), Diego Ardissino (Italia), Cristina Aven-Dano (Spagna), Carina Blomstrem-Lundqvist (Svezia), Denis Clement (Belgio), Helmut Drexler (Germania), Roberto Ferrari ( Italia), Keith A. Fox (Regno Unito), Desmond Julian (Regno Unito), Pietro Kearney (Irlanda), Werner Klein (Austria), Lars Klein (Danimarca), Giuseppe Mancia (Italia), Markku Nieminen (Finlandia), Witold Ruzyllo (Polonia), Sonoons Maarten (Paesi Bassi), Kristian Thygesen (Danimarca), Gianni Tognoni (Italia), Isabella Tritto (Italia), Lars Wallentin (Svezia)

* Persona di contatto: Jose Lopez-senpon, cardiologia, area 1 200, Ospedale Universitario Gregorio Maranon, Medico Esquerdo 46, 28007 Madrid, Spagna. Tel.: + 34-91-586-8295; Fax: + 34-91-586-6672. Indirizzo e-mail: [Email protetto] (J. Lopez-sendon).

Il testo originale della conclusione preparato dagli esperti della società europea cardiologia per l'uso degli inibitori dell'ACE nelle malattie cardiovascolari è stata pubblicata nel cuore europeo Jornal,

2004;25:1454-1470.

© 2004 European Cardiology Society. Traduzione adattata S. della lingua inglese e la replicazione è fatta con il consenso della società di cardiologia europea.

Preambolo

Nelle raccomandazioni e nelle conclusioni di esperti, sono considerati tutti i dati disponibili su un determinato problema, il che aiuta il medico a pesare il beneficio e il rischio di un particolare intervento diagnostico o curativo. Di conseguenza, tali documenti possono essere utili per un medico nella sua pratica quotidiana.

Negli ultimi anni, la società di cardiologia europea e altre organizzazioni hanno prodotto un gran numero di raccomandazioni e opinioni di esperti. Potrebbe influire sulla qualità dei documenti pubblicati che possono essere garantiti solo se il processo di sviluppo stesso non può essere messo in discussione. Per questo motivo, queste organizzazioni hanno creato una guida per preparare raccomandazioni e opinioni di esperti. Sebbene ci siano standard chiari per la preparazione dei documenti di raccomandazione di alta qualità, tuttavia, i risultati dell'analisi delle raccomandazioni pubblicate su riviste peer-reviewed dal 1985 al 1988, hanno dimostrato che gli standard metodologici nella maggioranza travolgente non sono stati mantenuti. È molto importante che il formato delle raccomandazioni garantisca la loro facile interpretazione. Dopo il rilascio delle raccomandazioni, è necessario controllare la loro attuazione. Il cardiologia dei cardiologi del comitato dei raccomandazioni pratici monitora e coordina la preparazione di nuove raccomandazioni e opinioni di esperti da parte dei lavoratori e gruppi di esperti e consulenza consultiva. Gli esperti che partecipano a questo processo sono invitati a fornire informazioni su un possibile conflitto di interessi. Le forme speciali sono conservate presso la sede della Società europea dei cardiologi. Il Comitato risponde inoltre per l'approvazione delle raccomandazioni e dei pareri degli esperti. Il gruppo di lavoro ha proposto la classificazione delle raccomandazioni e ha assegnato i livelli di prova.

Livelli di prova

introduzione

Il sistema Recennangiotenzine svolge un ruolo importante nello sviluppo di malattie cardiovascolari. Negli ultimi dieci anni, sono stati condotti numerosi studi in cui è stata studiata l'efficacia clinica degli inibitori dell'enzima brillante dell'angiotensina (ACE) in vari condizioni cliniche. Sulla base dei dati ottenuti, si consiglia di applicare farmaci di questo gruppo in pazienti con insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, acuta e subita infarto miocardico. Questo documento discute l'opportunità della nomina degli inibitori dell'ACE in pazienti con malattie cardiovascolari e dati clinici che confermano il loro favore.

I membri del gruppo di lavoro sugli inibitori dell'ACE nelle malattie cardiovascolari sono stati nominati dalla commissione per le raccomandazioni pratiche della società europea di cardiologia. La ricerca di articoli originali è stata effettuata in registri peer-reviewed inclusi nel database Medline. Inoltre, sono state analizzate le raccomandazioni della società di cardiologia europea, nonché l'American Association of the Heart / American College of Cardiologist.

L'allocazione delle raccomandazioni di laurea semplifica la loro percezione. La classe di raccomandazione è determinata sulla base dei risultati degli studi clinici. Sono condotti in pazienti selezionati che possono essere non rappresentativi rispetto al campione complessivo. Ad esempio, dagli studi escludono i pazienti che hanno controindicazioni per il trattamento. Allo stesso tempo, il "potere" delle prove può riflettere il diverso effetto clinico (riducendo la morbilità e la mortalità, la riduzione dei sintomi e la frequenza degli endpoint combinati, l'effetto piccolo, ma statisticamente significativo, ha rapidamente raggiunto effetto o effetto, manifestato solo diversi anni dopo l'inizio del trattamento). E infine, in casi specifici, la preparazione consigliata può essere solo una delle opzioni di trattamento e altri mezzi possono essere gli stessi o anche più accettabili.

Il documento predisposto dal gruppo di lavoro è stato distribuito ai membri del comitato editoriale nominato dalla Società europea Cardiology e approvata dalla commissione per raccomandazioni pratiche della Società. Il documento finale è stato rivolto alla revisione del Journal Heart Europen.

Questa conclusione riflette il parere della Società europea dei cardiologi ed è stata preparata sulla base di un'analisi approfondita dei dati disponibili. I medici dovrebbero considerare questi dati quando si prendono decisioni. Tuttavia, questo documento non sostituisce la responsabilità del medico, che dovrebbe decidere in una particolare situazione dopo aver discusso tutte le questioni con i pazienti e, se necessario, con i suoi vicini o tutori.

Farmacologia

Definizione

Gli inibitori dell'ACE sopprimono competitivamente un enzima lucido angiotensinato. Ape è un enzima non specifico che partecipa al metabolismo di molti piccoli peptidi, in particolare, trasforma un angiotensina ottapeptide inattiva I in angiotensina II. Inoltre, gli inibitori dell'ACE sopprimono competitivamente la cineinasi - un enzima che catalizza la distruzione di bradykinin e altri peptidi con potenti proprietà vasodillatorie. Gli effetti principali dell'angiotensina II sono indicati nella tabella. uno.

Classificazione degli inibitori APF

Gli inibitori dell'ACE sono separati in tre categorie a seconda della natura del gruppo, che si legano all'atomo di zinco nella molecola ACE - Sulfidrialica, carbossile o fosfonico (Tabella 2).

Pharmacokinetics.

L'aspirazione di vari inibitori dell'ACE è variabile (25-75%). Mangiare non influisce sulla frequenza di aspirazione o lo riduce, ma non cambia il grado di assorbimento. Alcuni ACE inibitori sono prodrugs e si trasformano in metaboliti attivi mediante idrolisi nel fegato o nel tratto gastrointestinale. Le concentrazioni di preparazioni plasmatiche raggiungono il picco dopo 1-4 ore dopo la ricezione. Prodrugs sono più lipofili e meglio penetrano il tessuto bersaglio dopo aver trasformato in metaboliti attivi.

La maggior parte degli inibitori ACE e dei loro metaboliti sono esclusi principalmente dai reni, mentre il foongopril, lo zofensoid, il Trandolapril e il spirapril hanno due modi per eliminare (fegato e reni). Cabtopril viene rapidamente escreto dal corpo, che determina la breve durata della sua azione (meno di 6 ore). Allo stesso tempo, Ramiprilat (attivo metabolita ramipril) e soprattutto translaprylate sono più lenti degli altri inibitori dell'ACE (Tabella 2).

Nei pazienti con insufficienza cardiaca stagnante, l'aspirazione ridotta e la biotrasformazione possono rallentare l'inizio dell'azione degli ACE inibitori. A causa del deterioramento della perfusione renale, la liquidazione del rene può diminuire, il che porta ad un aumento delle concentrazioni massime sostanze medicinali Nel plasma e nella durata della loro azione. A questo proposito, in interruzione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore ≤30 ml / min) mostra una diminuzione della dose. Fozinopril, Spirapril, Transdolapril e Zofensoid vengono rimossi sia con urina che con bile, quindi la loro autorizzazione non cambia in modo significativo con il deterioramento della funzione renale (tabella 2).

Meccanismo di azione

Gli inibitori dell'asso bloccano competitivamente la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II e riducono i suoi livelli in sangue e tessuti. Inoltre, riducono la secrezione di aldosterone e vasopressina e l'attività di simpatico sistema nervosoE sopprimere anche gli effetti trofici dell'angiotensina II. Tuttavia, i farmaci di questo gruppo non inibiscono l'angiotensina II, che è mediato da recettori AT1 e AT2, e direttamente non interagiscono con altri componenti del sistema recennambiotenzine. Gli inibitori dell'ACE sopprimono anche la cineinasi II e aumentano i livelli di Bradykinin, che stimola i recettori B2 e provoca il rilascio di ossido di azoto (NO) e prostaglandine vasoattive (Prostacyclin e Prostaglandin E2).

Con un trattamento a lungo termine, la diminuzione del livello di ACE nel plasma, apparentemente, è meno importante. In questa situazione, gli effetti farmacologici degli inibitori dell'ACE sono più connessi con la soppressione dell'ACE in vari tessuti (navi, reni, cuore).

Tabella 1. Effetti dell'angiotensina II

Vasi	Vasocostrizione Stimola l'emissione di norepinefrina, aldosterone, vasopressina e endotelino-1
Un cuore	Azione inotropica e cronotropica Restringimento delle arterie coronarie
Ghiandole surrenali	Secrezione di aldosterone e adrenalina
Cervello	Secrezione di wasopressin. Sostanza secrezione P, LGRG e ACTG Stimolazione del centro di sete Attivazione del sistema nervoso simpatico
Rene	Restringimento di navi (principalmente efferente arteriole) Riducendo le cellule mercanziali Aumento del riassorbimento di sodio nei canali renali prossimali Aumentare l'escrezione del calcio in nefrone distale Ridurre la secrezione di Renin
Trombociti	Stimolazione e aggregazione promozionali di adesione
Cellule endoteliali	Inattivazione di no (soppressione endoteliale senza sintasi) Espressione di recettori endoteliali di LPP ossidato (LOX-1)
Attività simpatica	Rafforzare il trasferimento di impulsi nelle terminazioni noradnergiche periferiche Emissioni di catecolamine con strati cerebrali di ghiandole surrenali
Fibrinolisi	Aumentare l'espressione PAI-1 e 2
Infiammazione	Attivazione e migrazione macrofagi Migliorare l'espressione delle molecole di adesione (VCAM-1, ICAM-1, P-Selectin), Proteine \u200b\u200bchemiotattiche (MCP-1) e citochine (IL-6)
Effetti tropici	Ipertrofia di Heartty Myocyte Stimolazione della migrazione, proliferazione e ipertrofia delle cellule muscolari regolari vascolari Stimolazione dei protioncogeni (Fos, Myc, Jun) e Magro (Erks, JNK) Migliorare l'educazione dei fattori di crescita (PDGF, BFGF, IGF-1, TGFB1) Aumentare la sintesi delle proteine \u200b\u200bdella matrice extracellulare (Fibronctina, tipi di collagene I e III, Laminin-B1 e B2) e metalloproteinasi
Aterosclerosi	Stimolazione dell'attività di oltre / nadù ossidasi e prodotti di anioni di superossido, perossidazione lipidica

ACTG: ormone adrenocorticotropico; BFGF: il principale fattore di crescita dei fibroblasti; Erks: Kinasi proteiche regolabili da segnali extracellulari; JNK: Jun N-terminal Kinases, LGRG: RilibizingGormon ormone lutinizzante, ICAM: molecola di adesione intracellulare; IGF-1: Fattore di crescita simile ad insulina, IL-6: Interleukin 6, Lox-1: lipoxyGenasi-1; MCP-1: proteina monocistato chemoatratrante -1; Marsks: Kinases proteina attivate da Mitogen; PDGF: fattore di crescita trombocitanteria, oltre / nadf - nicotinina adenine Dinucleotide / Nicotiatiamide Adenine Dinucleotide Fosfato; No: ossido di azoto, PAI: inibitore dell'attivatore del plasminogeno; TGF: trasformare il fattore di crescita; VCAM: molecola di adesione vascolare adesione.

Gli inibitori dell'ACE hanno lo stesso meccanismo d'azione, quindi i loro effetti sono comuni a tutta la classe di questi farmaci. Ciononostante, gli inibitori dell'ACE sono significativamente diversi dall'affinità al tessuto ACE e alle proprietà farmacocinetiche, che possono determinare differenze significative nelle loro concentrazioni di tessuti e effetti clinici. Tuttavia, il significato clinico di tali differenze non è stabilito. In effetti, possiamo supporre che tutti i moderni inibitori dell'asso abbiano lo stesso effetto antipertensivo. Di conseguenza, la scelta della dose e della dose dovrebbe essere basata sui risultati degli studi clinici, che dimostrano i benefici di un particolare inibitore ACE.

Tabella 2. Proprietà farmacologiche di vari ACE Inibitori

Una droga	Periodo Semi-università (h)	Rompere il rene (%)	Standard Dose giornaliera (mg)	Dose (mg) quando insufficienza renale (Liquidazione clementina 10-30 ml / min)
Contenente il gruppo del solfidryl.
Benazepril *	11	85	2,5-10 due volte	2,5-10 due volte
Captor.	2	95	25-100 tre volte	6.25-1 2,5 tre volte
Zofensoide *	4,5	60**	7.5-30 due volte	7.5-30 due volte
Contenente gruppo carbossilico
Cilaproke.	10	80	1.5-2.5 Una volta	0,5-2.5 Una volta
Enalapril *	11	88	2.5-20 Due volte	2.5-20 Due volte
Lysinopril *	12	70	2.5-10 Una volta	2.5-5 Una volta
Perindopril *	>24	75	4-8 Una volta	2 Una volta
Quinapril *	2-4	75	10-40 Una volta	2.5-5 Una volta
Ramipril * spirapril.	8-14 1,6	85 50**	2.5-10 Una volta 3-6 una volta	1.25-5 una volta 3-6 una volta
TRADOLAPRIL.	16-24	15**	1 -1 una volta.	0,5-1 Una volta
Contenente il gruppo fosfamillo
Fozinopril *	12	50**	10-40 Una volta	10-40 Una volta

* Prodruds.
** Fegato largamente respinto

Effetti degli inibitori APF

Effetti emodinamici / P\u003e

Gli inibitori dell'ACE riducono la resistenza vascolare periferica totale, rafforzano il sodio e causano piccoli cambiamenti nella frequenza cardiaca. Questi effetti sono parzialmente associati all'inibizione del tessuto ACF e da un blocco di formazione di angiotensina II in alcuni tessuti bersaglio.

Nei pazienti con pressione sanguigna normale e aumentata, insufficienza cardiaca non stagnante, gli inibitori dell'ACE hanno un impatto debole sulla frequenza cardiaca o sulla pressione dell'encoder in capillari polmonari. Se applicato, in contrasto con altri vasodilatori, il reflex tachycardia non si sviluppa, che può essere una conseguenza dei cambiamenti nella sensibilità dei barorechittori, della stimolazione nervo errante e / o ridurre l'attività del sistema nervoso simpatico. Dopo l'esercizio o cambia la posizione del corpo, la frequenza cardiaca non è violata. Gli inibitori dell'asso causano la regressione dell'ipertrofia cardiaca nei pazienti con ipertensione arteriosa e riducono la disfunzione endoteliale in pazienti con malattia cardiaca coronarica e pressione sanguigna normale, ipertensione arteriosa, diabete di tipo 2 e insufficienza cardiaca. Migliorare le funzioni dell'endotelio è associato all'indebolimento della vasocostrizione e migliorare la produzione di non aumentando il livello di bradykinin.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca stagnante, gli inibitori dell'ACE espandono le vene e l'arteria. Quando si ventila, la capacità del canale vascolare periferico aumenta, la pressione nel diritto di atrio e l'arteria polmonare, la pressione di inceppamento nei capillari polmonari, il volume e la pressione del riempimento del ventricolo sinistro, che porta a una rapida diminuzione del sangue stagnazione nei polmoni. A causa dell'espansione delle arterie, la resistenza vascolare periferica diminuisce e l'aumento della produzione cardiaca aumenta. Gli inibitori dell'ACE migliorano il relax e l'estensione del cuore e loro lungo uso porta a una diminuzione dell'ipertrofia ventricolare sinistra e della pressione sanguigna in pazienti con ipertensione arteriosa.

Effetti neuroumorali

Una terapia del pavery in un inibitore ACE è accompagnato da una diminuzione dei livelli di angiotensina II e di aldosterone e un aumento della produzione di renina e della concentrazione di angiotensina I. L'angiotensina II aumenta il tono simpatico nel CNS e sulla periferia e stimola la secrezione delle catecolamine nello strato cerebrale delle ghiandole surrenali, quindi gli inibitori dell'ACE riducono i livelli di adrenalina, norepinefrina e vasopressina nel plasma.

Inoltre, un aumento del livello di angiotensina posso portare ad un aumento di Bradykinine, che ha vasodilatori e per migliorare la sintesi dell'angiotensina II sotto l'azione di enzimi alternativi, ad esempio, Himase. Con il trattamento a lungo termine, i livelli di angiotensina II e di aldosterone possono essere restituiti ai valori iniziali a causa dell'attivazione di percorsi alternativi (un fenomeno di allutone di aldosterone). La secrezione di Aldosterone è mantenuta sotto l'azione di fattori steroidogeni, come ipercalemia, ipermagnia e ormone adrenocorticotropico. D'altra parte, gli inibitori dell'ACE aumentano i livelli di cineminio, prostacyclin e no, che possono parzialmente spiegare i loro effetti vasodilatorie, antitrombotici e antiproliferativi.

Effetti antiproliferativi

Gli inibitori ACE hanno anche un effetto antiproliferativo (ridurre l'ipertrofia delle pareti di navi e miocardio e la proliferazione della matrice extracellulare) e sopprimere la rimodellatura del ventricolo sinistro dopo infarto miocardico. L'ultimo effetto è associato a una diminuzione del precarico / promozione del ventricolo, il blocco degli effetti proliferativi dell'angiotensina II, una diminuzione dell'attività del sistema nervoso simpatico e dell'inibitorio dell'azione Anldosterone che causa l'ipertrofia cardiaca e fibrosi interstiziale e perivascolare. Con l'ipertrofia miocardica, gli inibitori ACE causano una diminuzione della massa del cuore e migliora la sua funzione diastolica. I preparativi di questo gruppo stanno prevenendo l'apoptosi dei miociti cardiaci durante il sovraccarico della pressione cardiaca.

Impatto sui reni

Gli inibitori dell'ACE riducono la resistenza vascolare renale, aumentano il flusso sanguigno renale e migliora l'escrezione di ioni di sodio e acqua. In questo caso, la velocità della filtrazione glomerulare (SCF) non cambia o diminuisce leggermente, quindi la frazione di filtrazione diminuisce. Questo effetto è associato all'espansione predominante delle arteriole efferenti postGlarerina, che porta a una diminuzione della pressione idrostatica nei capillari glomeruli e nelle SCF. Un aumento di sodio è dovuto a un miglioramento della emodinamica renale, una diminuzione della secrezione di aldosterone e bradykinin, che ha un effetto diretto sui tubuli e la soppressione degli effetti renali diretti dell'angiotensina II. Gli inibitori dell'ACE impediscono l'aumento della microalbuminuria e della comparsa di proteinuria esplicita, rallentare la progressione dell'insufficienza renale in pazienti con varie nefropatie non biotiche e previene o rallentare la progressione della nefropatia nel diabete di tipo 1 diabete.

Altri effetti

Il sistema Recennangiotenzine svolge un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione dell'aterosclerosi. Negli esperimenti sugli animali, gli inibitori dell'ACE hanno rallentato l'aterogenesi. Le proprietà anti-studio dei farmaci di questo gruppo possono essere associate a un blocco angiotensina II, un aumento di Bradykinin e senza livelli, che portano alla soppressione della migrazione e proliferazione di cellule muscolari lisce di navi, taxi e attivazione delle cellule infiammatorie, ridurre lo stress ossidativo e migliorare la funzione endoteliale. Nel risparmio di ricerca (la sopravvivenza e l'ingrandimento ventricolare) e SOLVD (studi sulla disfunzione ventricolare sinistra), nonché con una meta-analisi degli studi clinici, è stato dimostrato che gli inibitori dell'ACE riducono il rischio di sviluppo del 20-25% angina instabile e il miocardico ripetuto attacco cardiaco in pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro e insufficienza cardiaca stagnante. Nella speranza della speranza (la valutazione della prevenzione dei risultati del cuore), il trattamento con Ramipril ha portato a una diminuzione della morbilità e della mortalità nei pazienti con un gruppo di rischi di complicazioni cardiovascolari aterothrombotiche. Nello studio sicuro, che è stato condotto sotto speranza, è stato studiato l'effetto di ramiprillo e vitamina ε sulla condizione delle arterie assonnate utilizzando un metodo ad ultrasuoni. È stato dimostrato che l'inibitore della terapia a lungo termine ACE detiene la progressione dell'aterosclerosi carotide in pazienti con malattie vascolari o diabete mellito che non soffrono di insufficienza cardiaca o disfunzione del ventricolo sinistro.

Influenza sul sistema fibrinolitico

Gli inibitori dell'ACE hanno un effetto modulante sul saldo del sistema fibrinolitico riducendo la formazione di angiotensina II, che stimola la sintesi del tipo di inibitore dell'attivatore del plasminogeno, e aumenta i livelli di Bradykinina, stimolando l'attivatore del plasminogeno del tessuto. Pertanto, gli inibitori ACE riducono la concentrazione di PAI-1 e il rapporto molare del suo livello al contenuto dell'attivatore del plasminogeno del tessuto.

Inoltre, gli inibitori dell'ACE bloccano l'aggregazione piastrinica causata da angiotensina II, in quanto aumentano i prodotti No e Prostacyclin.

Effetti collaterali

La portabilità degli inibitori dell'ACE nella maggior parte dei pazienti è buona, anche se possono causare varie reazioni indesiderate.

Ipotensione arteriosa. L'ipotensione arteriosa clinicamente ovvia può svilupparsi, associata all'eliminazione dell'effetto di verselle angiotensina II, specialmente dopo aver ricevuto la prima dose dell'ACE inibitore, in particolare nei pazienti con alta attività di renin plasma (ad esempio, sullo sfondo della terapia con diuretici in alte dosi o insufficienza cardiaca stagnante).

La tosse secca si sviluppa nel 5-10% dei pazienti. Non è sempre facile differenziare dalla tosse associata alla stagnazione del sangue in polmoni o malattie correlate, come il sistema respiratorio. La causa della tosse nel trattamento degli inibitori dell'ACE non è stabilita, ma può essere una conseguenza di un aumento dei livelli di Bradykinina e / o della sostanza ρ in tessuto polmonare. La tosse non dipende dalla dose, più spesso si trova nelle donne e nei rappresentanti della razza mongola, si sta evolvendo in tempo da 1 settimana a diversi mesi dopo l'inizio del trattamento e talvolta rende la terapia. Alcuni pazienti portano il trattamento degli inibitori dell'ACE, rinnovati dopo una certa interruzione. Dopo la cessazione della terapia, la tosse di solito passa in 3-5 giorni. Con la capacità di causare la tosse, gli inibitori dell'ACE non differiscono.

L'ipercalcia associata a una diminuzione della secrezione di aldosterone è raramente trovata nei pazienti con una normale funzione renale, ma spesso si sviluppa in pazienti con insufficienza cardiaca stagnante e anziani. La frequenza dell'ipercalemia aumenta in pazienti con insufficienza renale e diabete mellito, pazienti che ricevono diuretici di potassio o potassio, eparina o farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS).

Acuto insufficienza renale. Gli inibitori dell'ACE possono causare maggiori livelli di azoto di urea e sangue di creatinina. Nella maggior parte dei pazienti, la concentrazione della creatinina rimane stabile o diminuita ai valori iniziali nella continuazione della terapia. L'insufficienza renale acuta è più spesso sviluppata sullo sfondo del trattamento di diuretici in alte dosi, in presenza di iponatremia, stenosi bilaterale delle arterie renali, stenosi dell'arteria renale prevalente, un rene e dopo il trapianto di rene. Con questi stati, la secrezione di Renin e il livello di Aumenti di angiotensina II, che causa il restringimento selettivo dell'arteriolo efferente del glomeruli e supporta la SCF. Gli inibitori dell'ACE riducono il livello di angiotensina II, espandere gli arterioli efferenti e riducono la filtrazione glomerulare, il che porta ad un aumento del livello di creatinina. Il rischio di insufficienza renale acuta nel trattamento degli inibitori della APA è particolarmente elevata nei pazienti anziani con insufficienza cardiaca stagnante. Dopo la cancellazione degli inibitori dell'asso, la funzione renale in realtà in tutti i pazienti viene ripristinata.

Proteinuria. Gli inibitori dell'ACE possono causare l'aspetto della proteinuria. Tuttavia, la presenza di esso non è controindicata allo scopo dei farmaci di questo gruppo, poiché avevano un effetto nefroprotettivo nelle malattie renali, accompagnate dalla proteinuria (ad esempio, durante la nefropatia diabetica).

Un edema angioedema è un effetto collaterale raro, ma può creare una minaccia per la vita. I sintomi variano da disturbi gastrointestinali leggeri (nausea, vomito, diarrea, colica) alla pesante mancanza di respirazione, associata al gonfiore della laringe e alla morte. Un edema angioedema si verifica più spesso durante il primo mese di terapia, così come negli afroamericani. Le manifestazioni scompaiono entro poche ore dopo l'abolizione dell'Asso inibitore. La causa dell'erema angioedema è considerata l'accumulo di Bradykinin e il suo metabolite - desargininebradikinin e inibizione dell'inibizione dell'esteterase Esterase-1.

Azione teratogena. L'uso di ACE inibitori nel secondo e terzo trimestrers della gravidanza può causare lo sviluppo delle malformazioni dal feto (oligoidroamnione, ipoplasia polmonare, il ritardo nello sviluppo intrauterino del feto, i sapori dei reni, dell'anuria e della morte dei neonati ).

Altri effetti collateraliNon correlato al blocco di ACE include l'assenza di altri disturbi del gusto (specialmente nelle persone anziane), neutropenia e eruzione maculofapulare. Neutropenia è raro. È più spesso osservato in pazienti con malattie renali e vasculite.

Controindicazioni

Edema anonimtico nella storia, allergie e stenosi a doppia lato delle arterie renali sono assoluta controindicazioni alla nomina degli inibitori dell'ACE. Sebbene i farmaci di questo gruppo possano essere applicati nelle donne di età riproduttiva, dovrebbero essere immediatamente cancellati nel caso della gravidanza, comprese quelle presunte. Bassa pressione (sistolica inferiore a 90 mm hg. Art.) Nel trattamento degli inibitori dell'ACE è accettabile se non ci sono sintomi di ipotensione. La terapia degli inibitori APF dovrebbe essere interrotta aumentando i livelli di potassio di oltre 6,0 mmol / L o livello di creatinina di oltre il 50%, o più di 3 mg / dL (256 mmoli / l). Guasto renale moderato (creatina sierica non più di 3 mg / dl o 265 mmoli / L), leggera ipercalemia (<6.0 ммоль/л) и пониженное АД (снижение систолического АДдо 90 мм рт. ст.) не являются противопоказаниями к лечению ингибиторами АПФ, однако в таких случаях проводить его следует под контролем функции почек. Риск развития гипотонии и дисфункции почек повышается при увеличении дозы у пожилых больных и пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, при лечении диуретиками в высоких дозах, дисфункции почек или гипонатриемии. Ингибиторы АПФ, как и другие вазодилататоры, не следует назначать больным с динамической обструкцией выносящего тракта левого желудочка .

Interazione con altri farmaci

Antacidi riducono la biodisponibilità degli inibitori dell'ACE. I DSAID possono ridurre gli effetti vasodilating dei farmaci di questo gruppo. Diuretici di risparmio di potassio, preparati di potassio e sostituti di sale con un alto contenuto di potassio possono contribuire allo sviluppo dell'ipercalemia nel trattamento degli inibitori dell'ACE, dovrebbero essere evitate combinazioni così simili. Allo stesso tempo, la combinazione di un inibitore dell'ACE con Spironolactone può essere utile, anche se dovrebbe essere usato sotto un controllo attento. Con un aumento significativo delle uree o dei livelli di creatinina, è auspicabile cancellare farmaci nefrotossici (ad esempio, FANS, ciclosporina). Gli inibitori dell'ACE possono causare un aumento dei livelli di digoxina e litio nel plasma. I pazienti che ricevono diuretici sono particolarmente sensibili all'azione vasodilating degli inibitori dell'ACE. In alcuni studi, la terapia simultanea di Salicilato ha ridotto l'efficacia degli inibitori dell'ACE in pazienti con insufficienza cardiaca stagnante. Tuttavia, con una meta-analisi dei risultati del trattamento, più di 20.000 pazienti non hanno trovato segni di indebolire l'effetto favorevole degli inibitori dell'ACE con l'uso simultaneo dell'aspirina.

Dosaggio

La dose dell'ACE inibitore è selezionata tenendo conto della situazione clinica e di una risposta individuale al trattamento. Nella scheda. 2 mostra le dosi medie giornaliere di vari farmaci e nella tabella. 4 La dose iniziativa e target in pazienti con insufficienza cardiaca cronica è indicata.

Indicazioni per la nomina di ACE Inibitori

• Tutti i pazienti con insufficienza cardiaca e disfunzione ventricolare sinistra asintomatica.
• Senza controindicazioni (edema angioedema nella storia, gravidanza, stenosi bilaterale delle arterie renali)
A PARTIRE DAL
• cura
• Pronunciata Violazione della funzione renale (creatinina\u003e 2,5 mg / dl o\u003e 221 μmol / l)
• Ipercalmia (K\u003e 5,0 mmol / L)
• Ipotensione arteriosa (riduzione della pressione sanguigna sistolica inferiore a 90 mm hg. Art.), Accompagnato da sintomi
• Interazione con altri farmaci: preparati di potassio, diuretici di potassio (incluso spironolattone), sostituzioni di sale ad alto contenuto di potassio, FANS, Bloccatori del recettore angiotensina II

Cosa promettere i pazienti?

• Lo scopo principale della terapia è la prevenzione della morte e del ricovero in ospedale. Classe e tolleranza funzionali a esercizio potrebbe non migliorare

Quando iniziare il trattamento?

• Subito dopo aver stabilito la diagnosi e l'esclusione delle controindicazioni

Dosi di inibitori dell'APF.

• Trattamento inizia con una dose bassa
• Dose per aumentare due volte ogni 2 settimane (titolazione dose accelerata possibile in pazienti con disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro, insufficienza cardiaca leggera, ipertensione arteriosa e pazienti ospedalizzati)
• La dose dovrebbe essere aumentata al bersaglio o al massimo portatile

Monitoraggio

• Condizione clinica, diavolo regolarmente durante la titolazione
• Funzione renale: creatina e siero di latte di potassio
• Informare un paziente sui benefici del trattamento
• Raccomandalo di riferire su fenomeni indesiderati (vertigini, sintomi di ipotensione, tosse)

Soluzione di problemi

Ipotensione arteriosa

• Valutare la fattibilità di continuare l'uso di altri mezzi che riducono la pressione sanguigna (nitrati, antagonisti del calcio, altri vasodilatori)
• In assenza di un ritardo del fluido, discutere la capacità di ridurre le dosi o cancellare diuretici
• Ridurre la dose

Tosse

• Elimina altre cause di tosse (polmoni e malattie bronchiali, gonfiore polmonare)
• Se la tosse causa grave ansia e appare ancora dopo il cancellazione del tempo e la ripresa dell'ammissione dell'ACE inibitore, discutere la possibilità di assegnare un bloccante del recettore angiotensina II

Deterioramento della funzione renale

• All'inizio del trattamento, è possibile un certo aumento dei livelli di creatinina (all'interno<3 мг/дл, или 266 мкмоль/л) и калия (<6 ммоль/л). Если эти изменения небольшие и не сопровождаются симптомами, то какиелибо действия не требуются. Продолжить наблюдение
• Discutere la capacità di cancellare farmaci nefrotossici (FANS), preparati di potassio, diuretici risparmio di potassio. In assenza di segni di stagnazione di sangue, ridurre la dose di diuretici
• Se i livelli di creatinina / potassio rimangono alti, riducono la dose dell'ACE inibitore di 2 volte. Ri-identificare i livelli di creatinina e potassio. Invia un paziente per una consultazione a uno specialista

FANS - farmaci anti-infiammatori nonteroidali. Sono indicate solo dosi di inibitori dell'ACE, che sono stati studiati in grandi studi controllati slavati in pazienti con insufficienza cardiaca. In alcuni paesi europei, altri inibitori ACE sono anche registrati per il trattamento dell'insufficienza cardiaca.

Efficacia clinica e applicazione pratica

Gli inibitori dell'ACE sono efficaci in molte malattie cardiovascolari, tra cui insufficienza cardiaca cronica, disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro, infarto miocardico acuto, ipertensione arteriosa e anche in pazienti con alto rischio cardiovascolare. La terapia a beneficio speciale porta il paziente specificato con diabete mellito. La terapia degli inibitori dell'ACE dovrebbe essere eseguita sotto il controllo della pressione sanguigna, delle funzioni renali e dei livelli di potassio sierica e iniziano con una dose bassa, seguita gradualmente aumentandolo, specialmente nei pazienti con ipotensione arteriosa o insufficienza cardiaca.

Insufficienza cardiaca

In assenza di controindicazioni, gli inibitori dell'ACE vengono utilizzati come mezzo della prima riga in pazienti con bassa funzione sistolica del ventricolo sinistro (la frazione di emissione è inferiore al 40-45%), che combina o segni non clinici di cuore Fallimento (classe I, livello di prova A) (Tabella 3). Gli effetti favorevoli degli inibitori ACF includono una diminuzione della mortalità, la frequenza del ricovero ripetuto e la progressione del fallimento del cuore, osservato negli uomini e nelle donne, in bianco e nero, nei pazienti che soffrono e soffre di diabete, sebbene i benefici del trattamento siano stati meno nelle donne. Le dosi degli inibitori dell'ACE non devono essere contattate tenendo conto dell'effetto sintomatico, ma per aumentare le dosi di destinazione, l'efficacia dei quali è stata confermata in grandi studi controllati in pazienti con insufficienza cardiaca e disfunzione del ventricolo sinistro (classe I, livello di prova A) (Tabella 4). Sebbene l'efficacia nell'insufficienza cardiaca sia caratteristica dell'intera classe degli inibitori dell'ACE, tuttavia, non tutti hanno studiato a questa condizione, e le dosi adeguate non sono note in tutti i casi.

Negli studi di consenso (studio di Survival di Cooperativa North Scandinavian Enalapril) e SOLVD è stato dimostrato che gli inibitori ACE aumentano la sopravvivenza nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di qualsiasi gravità (lezioni funzionali I-IV su NYHA). I pazienti con segni clinici di insufficienza cardiaca sono ridotti entrambe le frequenze di morte improvvisa e mortalità dallo insufficienza cardiaca progressiva. Nello studio dei pazienti con consenso con la classe funzionale IV è stato osservato per una media di 188 giorni. Nel trattamento di un inibitore ACF (Enalapril), la mortalità dopo 6 mesi è diminuita significativamente (26 contro il 44%). Nello studio SOLVD, sono stati osservati pazienti con le classi funzionali II-III in media di 3,45 anni. La mortalità totale ammontava al 39,7% nel Gruppo Placebo e al 35,2% nel gruppo principale. La riduzione della mortalità ammontava a 45 casi per 1000 pazienti trattati, e il numero di pazienti che ha seguito oltre 1 anno per prevenire un caso di morte per 3,5 anni (NNT) era 22. In studi di grandi dimensioni, gli ACE IHIBITORI hanno ridotto la frequenza delle ospedalizzazioni (secondo Qualsiasi motivo e soprattutto riguardo alla progressione dell'insufficienza cardiaca). Ad esempio, nello studio SOLVD, il numero di pazienti che seguirono per impedire un ricovero in ospedale sull'insufficienza cardiaca e per qualsiasi motivo, per 3,5 anni, ammontava a 4,5 e 3.0, rispettivamente.

Nello studio di V-HEFT II (prova di insufficienza cardiaca del vasodilatore), l'efficacia di Enalapril e una combinazione di idralazina con isosorburo con Dinitom negli uomini con insufficienza cardiaca è stata confrontata. Dopo 2 anni, il tasso di mortalità nel gruppo Enalapril è stato significativamente inferiore rispetto al gruppo di Dinitra Hydralazine / Isosorbide (rispettivamente 18 e 25%). La riduzione della mortalità nel gruppo Enalapril è stata associata a una diminuzione della frequenza della morte improvvisa. Questo effetto favorevole è stato più significativo nei pazienti con sintomi meno pronunciati (classi funzionali I o II). Allo stesso tempo, il consumo di ossigeno al carico massimo è aumentato solo nel trattamento dell'idralazina e dell'isosorburo da Dinitrate.

In Aire (efficacia ramipril infarto acuta), l'efficacia del ramipril è stata studiata in pazienti con insufficienza cardiaca dopo un infarto miocardico ha sofferto di recente (IM). Già dopo l'inizio del trattamento, è stata rivelata una significativa diminuzione della mortalità.

In generale, è dimostrato in modo convincente che gli inibitori dell'ACE aumentano la sopravvivenza, avvertono la progressione del fallimento del cuore e migliorano la qualità della vita, sebbene la diminuzione della classe funzionale non sia stata dimostrata in tutti gli studi. Nella maggior parte degli studi controllati dagli slavebo, la terapia degli inibitori dell'ACE è stata accompagnata da un aumento della tolleranza fisica di scarico e una diminuzione dei sintomi dell'insufficienza cardiaca, ma questo effetto non è sempre stato osservato. Ciò suggerisce che l'effetto favorevole della terapia a lungo termine degli inibitori dell'ACE nell'insufficienza cardiaca non può essere associata a meccanismi che garantiscono il controllo dei sintomi e un aumento della tollerabilità dell'esercizio fisico.

DOSE TARGET.

Negli studi elencati, gli inibitori dell'ACE sono stati utilizzati in dosi elevate (Tabella 4), sebbene fossero significativamente diverse da diversi pazienti. Va sottolineato che lo schema dell'uso degli inibitori dell'ACE nella pratica clinica deve rispettare tale in ampi studi clinici. In uno studio importante dell'Atlante (valutazione del trattamento con Lisinopril e sopravvivenza), i risultati del trattamento con un inibitore ACE a basse e alte dosi in pazienti con classi funzionali II-IV su NYHA sono state confrontate. Il tasso totale di mortalità non differì tra i gruppi, tuttavia la frequenza dell'endpoint combinato (morte da eventuali cause e ricoveri per qualsiasi motivo) è stato significativamente inferiore nei pazienti che ricevevano un farmaco dose elevato, così come il numero totale di ricoveri (a diminuzione del 24%). Per questo motivo, le dosi elevate di destinazione degli inibitori dell'ACE utilizzati nei principali studi clinici sono raccomandati per la pratica clinica quotidiana, sebbene l'aumento della dose della media ad alto ad alto probabilmente porta un piccolo vantaggio.

In uno studio randomizzato di rete, i pazienti con insufficienza cardiaca della classe funzionale II-IV sono stati ottenuti Enalapril in dosi di 2,5 mg due volte al giorno, 5 mg due volte al giorno o 10 mg due volte al giorno. Dopo 24 settimane di dipendenza tra la dose del farmaco e i risultati clinici del trattamento, non c'era alcun rilevamento. La mortalità in 3 gruppi ammontava a 4.2, 3.3 e 2,9%, rispettivamente (la differenza è inaffidabile). Anche la frequenza dell'endpoint combinato (morte, ospedalizzazione associata a insufficienza cardiaca o della sua progressione) è stata simile (1 2,3, 1 2,9 e 14,7%, rispettivamente).

Negli studi di Atlante e rete, le differenze nella frequenza degli endpoint nel trattamento degli inibitori ACE in dosi medi e alte non sono state rilevate. Pertanto, i medici dovrebbero cercare di sollevare le dosi degli inibitori dell'asso ai valori obiettivo, l'efficacia dei quali è stata dimostrata negli studi clinici pertinenti (fornito una buona tollerabilità). Le raccomandazioni pratiche sull'uso degli inibitori dell'ACE in insufficienza cardiaca sono mostrate nella tabella. quattro .

Confronto degli inibitori dell'ACE con i bloccanti del recettore angiotensina II

In diversi studi, sono state confrontate l'efficacia clinica degli inibitori dell'ACE e dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II. Nella maggior parte di loro, i bloccanti del recettore non avevano vantaggi sugli inibitori dell'ACE. Lo studio Elite-2 includeva 3152 pazienti con insufficienza cardiaca cronica. Per una media di 555 giorni, la mortalità era paragonabile nei gruppi Losartan e Cabtoprol (11,7 e 10,4%, rispettivamente). Nello studio opimale, 5447 pazienti con insufficienza cardiaca dopo che l'infarto miocardico è stato randomizzato dopo un infarto miocardico, che è stato prescritto losartan o captopril. La mortalità dopo 2,7 anni di osservazione era simile in due gruppi (rispettivamente 18 e 16%). In infarto miocardico incarico di Valiant incubito), 15.703 pazienti con infarto miocardico sono stati randomizzati, complicati dalla disfunzione sistolica del ventricolo sinistro e / o insufficienza cardiaca, che sono stati prescritti un prigioniero, valsartan o una combinazione di due farmaci. Durante 24,7 mesi, le differenze di mortalità o altri risultati tra i tre gruppi non sono stati rilevati. Al contrario, nello studio aggiunto di fascino (candesartan in mortalità e morbilità), l'aggiunta di candesartan all'inibitore dell'ACE ha portato a una riduzione clinicamente significativa della frequenza dei risultati cardiovascolari, sebbene la mortalità non sia cambiata.

Data la mancanza di differenze tra ACE inibitori e bloccanti del recettore angiotensina II negli studi completati ormai, gli inibitori dell'ACE devono rimanere i farmaci di prima linea in pazienti con insufficienza cardiaca. Soggiorni clinici con convocazione in vari sottogruppi di pazienti, nonché nei pazienti con insufficienza cardiaca e la funzione sistolica conservata, verrà dato per chiarire il ruolo comparativo dei farmaci di due gruppi nel trattamento dell'insufficienza cardiaca.

In uno studio importante delle Overture (Omapatrilat contro Enalapril studio randomizzato di utilità in eventi riducenti), è stata confrontata l'efficacia dell'inibitore dell'ACE e dell'otapatrilato (inibitore ACE e endopepidasi neutrale) (5570 pazienti con insufficienza cardiaca cronica. Dopo 14,5 mesi, la differenza nella frequenza del punto finale primario combinato (morte o ospedalizzazione sull'insufficienza cardiaca) tra i due gruppi non è stata rilevata.

Disfunzione sistolica asintomatica del ventricolo sinistro

Tabella 3. L'uso degli inibitori dell'asso nell'insufficienza cardiaca

I pazienti con disfunzione sistolica asintomatica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione inferiore al 40-45%) dovrebbe essere ottenuta dagli inibitori dell'ACE in assenza di controindicazioni (classe I, livello di prova A) (Tabella 3). In un grande studio (parte profilattica SOLVD), i pazienti con una bassa frazione di emissione ventricolare sinistra (≤0.35) sono stati randomizzati (≤0.35), che non hanno segni clinici di insufficienza cardiaca. Erano prescritti placebo o elalapril. La maggior parte dei pazienti ha sofferto di malattie cardiache coronarie e li ha spostati. In media, dopo 3,12 anni, la terapia nell'assunto ACE ha portato a una diminuzione del rischio di morte o ricovero in ospedale sull'insufficienza cardiaca emergente o progressiva dal 24,5 al 20,6%. Una diminuzione del numero di ospedalizzazioni sulla progressione dell'insufficienza cardiaca era di circa 70 casi per 1000 pazienti trattati (NNT per 3 anni era 14). Il rischio di insufficienza cardiaca è diminuito dal 38,6 al 29,8%, e la mediana del termine prima dei sintomi di insufficienza cardiaca è aumentata da 8,3 mesi nel Gruppo Placebo fino a 22.3 mesi nel gruppo principale. Ridurre la mortalità complessiva o la frequenza delle ospedalizzazioni per eventuali ragioni nel trattamento di un inibitore ACE non è stato rilevato. Tuttavia, recentemente Jong et al. Il continuo studio SOLVD-P ha riportato una significativa diminuzione della mortalità (50,9 contro il 56,4%) per 11,3 anni in pazienti del gruppo principale. È di interesse che Enalapril ridotto significativamente la frequenza del diabete nei pazienti con la disfunzione del ventricolo sinistro, specialmente se c'è una glicemia rotta.

L'efficacia degli inibitori dell'ACE in pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro dopo l'infarto miocardico studiato in due importanti ricerche (sopravvivenza e ingrandimento ventricolare) e Tracec (valutazione cardiaca del Trandolapril). Il trattamento con il regolamento e il translapril hanno portato a una diminuzione della mortalità e della frequenza delle ripetute ricoveri.

Insufficienza cardiaca diastolica

Il problema del trattamento della insufficienza cardiaca diastolica rimane controversa, principalmente a causa della mancanza di ricerca. Gli inibitori dell'ACE possono migliorare il rilassamento e l'estensione del cuore, e sopprimere anche l'attivazione neurohumorale e causare il recupero dell'ipertrofia ventricolare sinistra durante il trattamento a lungo termine. Di conseguenza, gli inibitori dell'ACE si consigliano di essere utilizzati per trattare l'insufficienza cardiaca in pazienti con la funzione sistolica conservata del ventricolo sinistro (classe PA, il livello di prova c) (Tabella 3).

Un'alternativa è probabile che funzioni come bloccanti del recettore angiotensina II, a favore di ciò che è evidenziato dall'efficacia di Kandesartan in questo campione, dimostrato nello studio di Preserve di fascino. In ogni caso, il ruolo dei vari metodi di trattamento per l'insufficienza cardiaca diastolica ha bisogno di uno studio aggiuntivo.

Infarto miocardico acuto

L'uso orale degli inibitori dell'ACE per 36 ore dopo lo sviluppo di acuti dà un effetto favorevole (classe attiva, livello di prova A), specialmente con il cuore della parete anteriore del ventricolo sinistro, ridurre la frazione dell'emissione e della luce o insufficienza cardiaca moderata (classe I, il livello di prova A) (Tabella 5). Dopo un paziente di infarto miocardico acuto con segni clinici di insufficienza cardiaca o disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro, la terapia a lungo termine degli inibitori dell'ACE (classe I, livello di prova A) dovrebbe essere eseguita. La terapia è anche mostrata dal paziente di un gruppo ad alto rischio e pazienti con diabete mellito (classe I, livello di prova A) (Tabella 5). I benefici degli inibitori dell'ACE dopo averli acuti sembrano essere i più significativi in \u200b\u200bpazienti con diabete.

Tabella 5. Applicazione degli inibitori ACE con infarto miocardico

A seconda della data della nomina degli inibitori dell'ACE dopo acuti, la ricerca di grandi dimensioni può essere divisa in 2 gruppi (in anticipo e successiva interferenze). In diversi studi che hanno avuto un appuntamento precoce di ACE inibitori comprendevano qualsiasi paziente con acuto: consenso-2 (2a cooperativo nuovo studio scandinavo Elanapril Survival Study), ISIS 4 (4 ° studio internazionale della sopravvivenza infarto), Gissi-3 (il 3 ° studio di Il Gruppo Italiano per Lo Studio della Sopravivenza), CCS-1 (lo studio cardiaco cinese). In altri studi randomizzati, al contrario, sono stati inclusi i pazienti con gruppi ad alto rischio e il trattamento è iniziato in seguito e continuò per un periodo più lungo: salvare (efficacia ramipril infarto acuto) e traccia (valutazione cardiaca del Trandolapril). In questi studi, i pazienti con segni clinici di insufficienza cardiaca (Aire) o disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (Save, Trace) hanno partecipato. Negli studi di entrambi i tipi, è stato dimostrato che gli inibitori ACE riducono la mortalità dopo acuti.

Nomina degli inibitori dell'ACE in anticipo dopo (<24-36 ч) оказывало небольшое влияние на смертность, что, вероятно, отражало более низкий сердечно-сосудистый риску пациентов, включенных в эти исследования, и короткую продолжительность лечения. Клиническая значимость достигнутого эффекта была спорной, что позволяет подвергнуть сомнению целесообразность применения ингибиторов АПФ у пациентов группы низкого риска.

Nello studio dell'ISIS 4 in 58.050 pazienti, captopril o placebo sono stati prescritti mediamente dopo 8 ore dopo i sintomi di li acuti. Per 5 settimane, la mortalità era un po ', ma in modo affidabile nel Gruppo CabtPropl (7.2 e 7,7%, rispettivamente). La differenza assoluta ammontava a 4.9 casi di morte per 1000 pazienti per 1 mese. L'effetto favorevole del farmaco è persistito per almeno 1 anno (la differenza 5.4 caso di morte è di 1000 pazienti). Dopo 1 mese, la differenza era piccola e statisticamente insignificante. L'assoluto beneficio del trattamento è stato più pronunciato in alcuni sottogruppi di alto rischio, ad esempio, nei pazienti che hanno subito una storia di (differenza 18 morti per 1000 pazienti), pazienti con segni clinici di insufficienza cardiaca (differenza 14 morti per 1000 pazienti) e la parete anteriore infarto ha lasciato il ventricolo. Al contrario, nei pazienti con un'altra localizzazione dell'infarto di benefici della terapia, il tapping non è stato rilevato. La frequenza di angina ripetuta, post-infarto, shock cardiogenico e ictus era simile in due gruppi. La terapia in cattività è stata accompagnata da un aumento della frequenza dell'ipotensione arteriosa, che ha richiesto la cessazione del trattamento (rispettivamente 10,3 e 4,8%).

Nello studio di Gissi-3, 19.394 pazienti sono stati inclusi, che sono stati prescritti lisinopril o placebo. Dopo 6 settimane, la mortalità era inferiore nel Gruppo Drive di Lease (rispettivamente 6.3 e 7,1%). Questa differenza persisteva dopo 6 mesi. La frequenza di angina ripetuta, post-infarto, shock cardiogeno e ictus non differiva tra i gruppi lesinopril e il placebo.

Nello studio CCS-1, 13.634 pazienti con acuto sono stati randomizzati, che sono stati prescritti captopril o placebo. Il gruppo principale ha rivelato la tendenza a ridurre la mortalità in 35 giorni (9,1 e 9,6%, rispettivamente; la differenza è inaffidabile).

Nello studio del consenso-2 6090 pazienti randomizzati hanno ricevuto elalapril o placebo entro 24 ore dallo sviluppo di li acuti. La terapia è iniziata con un'infusione endovenosa di Enalapril, dopo di che i pazienti hanno continuato a ricevere il farmaco all'interno. Dopo 1 e 6 mesi, la mortalità nei due gruppi non era significativamente diversa (rispettivamente, 6.3 e il 10,2% nel Gruppo Placebo e 7.2 e 11,0% nel Gruppo Enalapril). L'ipotensione arteriosa nelle prime condizioni è stata osservata nel 12% dei pazienti di gruppo Enalapril e del 3% dei pazienti del Gruppo Placebo. Si è concluso che la terapia di Enalapril, ha iniziato entro 24 ore dopo lo sviluppo di li acuti, non migliora la sopravvivenza dei pazienti nei prossimi 180 giorni.

E, infine, 1.556 pazienti sono stati inclusi nella sopravvivenza della valutazione del miocardico per infarto a lungo termine) 1.556 pazienti entro 24 ore dopo la comparsa dei sintomi di li acuti (non sono stati condotti trombolesi). I pazienti sono stati prescritti zofensoidi o placebo. La frequenza della morte o della grave insufficienza cardiaca dopo 6 settimane è stata significativamente inferiore nel gruppo zofensoide (7,1 e del 10,6%, rispettivamente). È stato notato anche un declino impreciso della mortalità, ma dopo 1 anno è stato significativamente inferiore nel gruppo Zofensoide (10.0 e 14,1%).

Con una meta-analisi dei risultati del trattamento degli inibitori dell'ACE di oltre 100.000 pazienti con infarto miocardico, una diminuzione della mortalità è stata rivelata entro 30 giorni dal 7,6% nel gruppo placebo fino al 7,1%. La differenza tra i gruppi era 5 casi per 1000 pazienti che ricevono un inibitore ACE per 4-6 settimane (NNT \u003d 200). L'effetto benefico è stato più pronunciato (fino a 10 per 1000) nei gruppi ad alto rischio, ad esempio in pazienti con insufficienza cardiaca o infarto miocardico della parete anteriore del ventricolo sinistro. Al contrario, l'effetto era assente in pazienti di un gruppo di basso rischio, compresi i pazienti con le pareti inferiori che non hanno sofferto di insufficienza cardiaca. Nei pazienti con diabete mellito, viene rivelata solo la tendenza verso una diminuzione della mortalità. Gli inibitori ACE hanno anche ridotto la frequenza di insufficienza cardiaca non fantasma (rispettivamente 14,6 e 15,2%), ma non ha influenzato il rischio di ripetuti o ictus. La terapia con farmaci di questo gruppo è stata accompagnata da un aumento della frequenza dell'ipotensione (17,6 e del 9,3%) e dei disturbi della funzione renale (1,3 e dello 0,6%).

I risultati dell'analisi hanno dimostrato che un effetto favorevole si è manifestato principalmente durante la prima settimana: il primo appuntamento degli ACE inibitori ha permesso di salvare la durata di 239 pazienti, anche durante la prima settimana dopo, 200 pazienti. Queste prove suggeriscono che gli inibitori ACE possono essere utilizzati per la fase acuta di loro, ma solo in pazienti con gruppi ad alto rischio. Quando vengono utilizzati, la somministrazione endovenosa di Enalapril dovrebbe essere evitata e iniziare il trattamento con una dose bassa, che viene gradualmente aumentata per 48 ore sotto il controllo della pressione sanguigna e della funzione renale.

Intervento successivo. In questi studi sono stati dimostrati benefici più significativi della terapia degli inibitori dell'ACE, che è stato prescritto un gruppo malato di alto rischio in una data successiva (più di 48 ore) dopo aver continuato a lungo.

Lo studio Salva incluso 2230 pazienti con una frazione di emissione del ventricolo sinistro inferiore al 40%. Sono stati randomizzati entro 3-16 giorni dopo che è stato prescritto prigioniero o placebo. Dopo 42 mesi, la mortalità era inferiore nel gruppo captopril (20 e 25%, rispettivamente). Inoltre, il trattamento con aggiudicazione ha portato a una diminuzione della frequenza delle complicanze cardiovascolari fatali e non infammose, compreso il fallimento cardiaco, l'ospedalizzazione e ripetutamente. L'effetto favorevole non dipendeva dalla terapia trombolitica e dal trattamento con aspirina o β-bloccanti.

Lo studio della traccia ha partecipato 1.749 pazienti con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (la frazione di espulsione inferiore al 35%), la sofferenza e la sofferenza non soffre di insufficienza cardiaca ovvia, che è stata prescritta Trandolapril o placebo in 3-7 giorni dopo. Per 24-50 mesi, la mortalità era inferiore nel gruppo TRADOLAPRIL (34,7 e 42,3%, rispettivamente; P<0,001). Терапия трандолаприлом привела также к снижению риска развития внезапной смерти и тяжелой сердечной недостаточности, но не влияла на риск повторного ИМ. Проанализированы отдаленные результаты лечения спустя 6 лет после его начала . Ожидаемая продолжительность жизни составила 4,6 года в группе плацебо и 6,2 года в группе трандолаприла. Таким образом, медиана продолжительности жизни у больных, получавших трандолаприл во время исследования, увеличилась на 15,3 мес (27%) Следовательно, лечение ингибитором АПФ в критический период ассоциируется с улучшением отдаленного прогноза.

Nello studio dei pazienti Aire del 1986 con segni clinici di insufficienza cardiaca dopo acuti sono stati randomizzati in 2 gruppi e hanno ricevuto ramipril o placebo, che sono stati prescritti 3-10 giorni dopo di esso. I pazienti sono stati osservati per almeno 6 mesi (in media 15). La mortalità è significativamente diminuita nel gruppo Ramipril (rispettivamente 17 e 23%). Ridurre la frequenza dell'endpoint combinato (morte, insufficienza cardiaca grave / refrattaria, essa o ictus) è stata anche statisticamente significativa. L'effetto favorevole era già manifestato nei primi 30 giorni ed era paragonabile in vari campioni di pazienti.

Con una meta-analisi degli studi che in precedenza hanno fornito la nomina degli inibitori dell'ACE, è stata rivelata una diminuzione della mortalità dal 29,1 al 23,4% per una media di 2,6 anni. La differenza tra i gruppi ammontava a 57 casi di morte per 1000 pazienti che ricevono trattamento (NNT 18). Gli studi hanno anche dimostrato che gli inibitori ACE riducono il rischio di insufficienza cardiaca e la frequenza delle ospedalizzazioni sull'insufficienza cardiaca. Nel trattamento degli inibitori dell'ACE, il rischio di diminuire ripetutamente dal 13,2 al 10,8% e il rischio di ricovero in ospedale su insufficienza cardiaca - dal 1 ° 5,5 all'11,9%.

I risultati della ricerca hanno causato controversie su come gli inibitori dell'ACE dovrebbero essere applicati in pazienti con loro. Alcuni autori hanno suggerito di prescrivere il trattamento a tutti i pazienti e continuare solo in presenza di segni clinici di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica del ventricolo sinistro. Secondo altri esperti, un piccolo vantaggio della terapia, iniziata in termini primitivi, si è effettivamente manifestata solo in pazienti con gruppi ad alto rischio; Di conseguenza, dovrebbero essere prescritti gli inibitori dell'ACE. Allo stesso tempo, per continuare la terapia per un periodo indefinito. Punto in queste controversie sono stati messi a speranza e Europa (processo in euro-Pean sulla riduzione della malattia di artistizzazione coronarica), che ha dimostrato l'uso degli inibitori dell'ACE in pazienti con aterosclerosi coronarica (o pazienti ad alto rischio) (vedere la prevenzione secondaria).

Ipertensione arteriosa

Gli inibitori dell'asso sono indicati per il trattamento dell'ipertensione arteriosa (classe I, livello di prova A) (Tabella 6). Nei manuali moderni, si consiglia di ridurre la pressione sanguigna a vari valori, a seconda del profilo di rischio (maggiore è il rischio, il minor annuncio di destinazione). Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'obiettivo principale del trattamento è il controllo della pressione sanguigna, che può essere raggiunto con l'aiuto di vari farmaci che riducono il rischio di complicazioni cardiovascolari con terapia a lungo termine, tra cui diuretici, β-bloccanti, inibitori di ACE, Antagonisti di calcio e bloccanti del recettore angiotensina II. È possibile ottenere un adeguato calo della pressione sanguigna utilizzando una combinazione di agenti antipertensivi. In una serie di grandi studi comparativi a lungo termine, non sono stati rivelati vantaggi di un particolare regime di trattamento. I risultati di questi studi dovrebbero essere interpretati attentamente, poiché alcuni di loro non avevano una forza statistica sufficiente. Inoltre, piccole distinzioni nel livello della pressione sanguigna al momento della randomizzazione potrebbero avere un impatto significativo sui risultati remoti e lo schema antipertensivo della terapia cambia in lungo termine. Tenendo conto dei risultati di questi studi, nonché informazioni ottenute da altre fonti (ad esempio, in pazienti con insufficienza cardiaca, essi, ecc.), Dovrebbe essere selezionato singolarmente. Pertanto, gli inibitori dell'ACE possono essere considerati come mezzo della prima riga in pazienti con insufficienza cardiaca, disfunzione sistolica del ventricolo sinistro o del diabete mellito trasferito a loro o di ictus, nonché in pazienti di gruppo ad alto rischio di malattie cardiache coronariche, Poiché l'efficacia dei farmaci di questo gruppo in questi campioni è stata confermata in studi speciali (tabella 6).

Tabella 6. L'uso degli inibitori dell'ACE con ipertensione arteriosa

La prova svedese nei vecchi pazienti con ipertensione) 6614 pazienti di età compresa tra 70-84 con l'ipertensione arteriosa sono stati randomizzati in due gruppi e la terapia ricevuta con agenti standard antipertensivi (Atenololo, metoprololo, Pindololo o cloridlorezide) o nuovi farmaci (Enalapril, lisinopril, felodipina o isradipina) . La pressione sanguigna ridotta era simile in tutti i gruppi. La frequenza dell'endpoint combinato primario (tratti mortali e loro e altre complicanze cardiovascolari) erano paragonabili nei gruppi di confronto. La differenza nella frequenza di un altro punto finale combinato (ictus fatale e non famigerato, IM fatale e nefatale, la morte da altre complicazioni cardiovascolari) non ha rivelato.

Uno degli obiettivi secondari dello studio ABCD (adeguato diabete di controllo della pressione sanguigna) è stato un confronto dell'efficacia di Nisoldpin e Enalapril nella prevenzione e alla progressione delle complicazioni diabetiche per 5 anni in 470 pazienti. Con l'aiuto di molteplici analisi di regressione, è stato dimostrato che la terapia è Nisoldpin è associata a una frequenza più elevata di fatali e non infiammate dal trattamento con un elanpril, ma il numero di risultati simili era troppo poco per fare conclusioni. La mortalità era simile in due gruppi.

Nello studio di CappP (il progetto di prevenzione del capopril), gli effetti degli ACE e degli inibitori della terapia standard sono stati confrontati (diuretici, β-bloccanti) sulla morbilità cardiovascolare e la mortalità in 10.985 pazienti con ipertensione arteriosa. Secondo l'effetto sul rischio di complicazioni cardiovascolari (combinazione di loro, ictus e morte cardiovascolare), due schemi non differivano, ma la frequenza del colpo era più alta nel gruppo CabTopril. Allo stesso tempo, la frequenza del diabete è diminuita nel trattamento del capop. Nel sottogruppo di pazienti con diabete mellito, l'inibitore dell'ACE ha avuto vantaggi in efficienza nella prevenzione delle complicanze cardiovascolari.

In uno studio controllato randomizzato del UKPDS (lo studio del diabete dei potenziali del Regno Unito), l'efficacia dell'ACE inibitore (prigioniero) e il β-bloccante (Atenololo) nei pazienti con tipo SD 2 sono stati confrontati. Cabtopril e Atenololo hanno ugualmente ridotto efficacemente la pressione sanguigna e il rischio di complicazioni a macrovascolari, compresa la mortalità, ma lo studio probabilmente non aveva una forza statistica sufficiente. Progressione della retinopatia durante

9 anni e lo sviluppo di albuminuria è annotato nella stessa percentuale di pazienti di due gruppi. La frequenza delle reazioni ipoglicemiche non differiva tra i gruppi. Si è concluso che la terapia antipertensione con adeguamento e Atenololo è altrettanto efficace nella prevenzione delle complicanze diabetiche. Questo studio non ha confermato alcun vantaggio o svantaggi di uno dei due farmaci. Si può presumere che la diminuzione dell'inferno di per sé sia \u200b\u200bpiù importante della scelta di un particolare farmaco anti-iperpertive.

Nello studio dei progressi (protezione perindopril contro lo studio ricorrente del tratto), 6105 pazienti che hanno sofferto e non hanno sofferto di ipertensione arteriosa e sottoposti a ictus o attacco ischemico transitorio sono stati randomizzati in due gruppi e ricevuto la terapia attiva (peripamide) o il placebo, se necessario. Il punto finale principale era qualsiasi ictus. Per 4 anni, la terapia attiva ha portato a una diminuzione della frequenza del colpo (10 e del 14%, rispettivamente) e il rischio di qualsiasi complicamento vascolare. Ridurre il rischio di ictus era paragonabile in pazienti con pressione sanguigna elevata e normale. La terapia combinata con Perindopril e Indapamide ha causato una diminuzione più pronunciata del rischio infernale e cardiovascolare (43%) rispetto alla monoterapia perindopril. Tuttavia, quest'ultimo è stato anche accompagnato da una riduzione clinicamente significativa del rischio di ictus.

Con una meta-analisi di 4 studi slavebo-controllati di inibitori dell'ACE (12.214 pazienti, principalmente con malattie cardiache coronarie), una diminuzione del rischio di ictus è stata rivelata del 30%, cardiopatia coronarica del 20% e dei risultati cardiovascolari del 20% e del 21 %. I risultati della terapia antipertensione di varie intensità e l'uso di droghe antipertensivi di classi diverse sono meno convincenti. Quando si confrontano gli schemi della terapia degli inibitori della scimmia o dei diuretici / β-bloccanti, la differenza nella frequenza dei punti finali non è stata rilevata. Solo in 2 studi, schemi di terapia basati su ACE e antagonisti di calcio (STOP-2 e ABCD) sono stati direttamente confrontati. Quando si combinano i risultati della ricerca, una diminuzione del rischio di malattie cardiache coronariche nei pazienti che ricevevano gli inibitori dell'ACE, tuttavia, una frequenza del colpo, la mortalità cardiovascolare e totale non era significativamente diversa tra i gruppi di confronto. Quando si analizza l'insufficienza cardiaca, c'era la tendenza a ridurre il rischio del suo sviluppo nell'uso degli inibitori dell'ACE.

In un'altra meta-analisi, 9 studi randomizzati sono stati inclusi in cui sono stati confrontati i preparativi "vecchi" (diuretici e β-blocco - Tori), antagonisti di calcio e inibitori dell'ACE in 62.605 pazienti con ipertensione arteriosa. La frequenza finale non era diversa tra i gruppi.

Nello studio di ANBP-2 (studio di pressione sanguigna australiano) ha studiato i risultati del trattamento in 6083 pazienti con ipertensione arteriosa che ottengono un inibitore dell'ACE (EnaApril) o Diuretik (clorochlorosticiazide). Se necessario, i β-bloccanti, gli antagonisti di calcio e gli α-bloccanti sono stati aggiunti al trattamento. Ridurre la pressione sanguigna era paragonabile in due gruppi, ma dopo 4,1 anni, la frequenza cumulativa di morte e complicazioni cardiovascolari è stata inferiore nel gruppo di pazienti che hanno prescritto gli inibitori dell'ACE (56,1 e 59,8 per 1000 persone), principalmente per il punteggio del punteggio La riduzione della frequenza è, mentre la frequenza del tratto era paragonabile in due gruppi.

Altri risultati sono stati ottenuti nel trattamento di abbassamento di Allhat per prevenire il trattamento dell'attacco cardiaco per prevenire l'attacco cardiaco triaal), che includeva 33.357 pazienti con ipertensione arteriosa, che ne aveva un altro fattore di rischio cardiovascolare. I pazienti sono stati suddivisi in 3 gruppi e prescritto clorortidone, amlodipina o lisinopril. Il punto finale principale era la morte da cause cardiovascolari e nefatal. Gli endpoint secondari hanno incluso la morte da qualsiasi motivo, ictus e varie combinazioni di esiti cardiovascolari, compresa la rivascolarizzazione delle arterie coronarie, ospedalizzazione sulla angina, insufficienza cardiaca e danni alle arterie periferiche. La durata dell'osservazione era di 4,9 anni. La differenza nella frequenza del punto finale primario tra i gruppi non ha rivelato. La mortalità totale era anche simile ai gruppi Losinopril e Chlotalidone. Il Gruppo Leaser è stato superiore alla frequenza dei risultati cardiovascolari (rispettivamente), ictus (6,3 e 5,6%) e insufficienza cardiaca (8,7 e 7,7%), che rende sottoposto a dubbi sulla fattibilità dell'uso degli inibitori dell'ACE Come mezzo per la prima riga in pazienti con ipertensione arteriosa, non correlata a un gruppo ad alto rischio e non soffre di insufficienza cardiaca.

In generale, sembra che la pressione sanguigna target o il grado di riduzione sia maggiore della scelta di un certo farmaco, sebbene i risultati di ricerca in pazienti con altre malattie cardiovascolari hanno dimostrato i vantaggi degli inibitori dell'ACE in pazienti con insufficienza cardiaca, diabete e pazienti con Gruppi di rischio cardiovascolari elevati..

Profilassi secondaria in un gruppo di alto rischio cardiovascolare

Lunga terapia ACE inibitori in pazienti senza insufficienza cardiaca è efficace in presenza di malattie cardiovascolari o diabete e alcuni altri fattori di rischio (classe I, livello di prova A) (Tabella 7). In diversi studi, è stata studiata l'efficacia degli inibitori dell'ACE in pazienti con malattie cardiache coronarie, non soffrendo di insufficienza cardiaca stagnante. Nello studio della parte 2 in 600 pazienti con danni alle arterie coronarie, cerebrali o periferiche, Ramipril rispetto al placebo, diverse ridotte pressione sanguigna (6 mm HG) e la massa del ventricolo sinistro, ma non ha influenzato lo spessore di Il muro dell'arteria carotide totale. E la frequenza dei risultati cardiovascolari di base. Queste prove suggeriscono che l'effetto ipotensivo degli inibitori dell'ACE è più importante dei loro altri effetti. Nella tranquilla ricerca (tentativi per eventi ischemici di Quinpril), per 3 anni, la frequenza degli endpoint cardiaci è stata valutata nel trattamento di quinapryl o placebo in pazienti con funzione normale del ventricolo sinistro, che sono stati eseguiti da angiografia coronarica. La differenza nella progressione della coronarica aterosclerz durante l'angiografia non ha rivelato. Lo studio, che ha partecipato da 1.750 pazienti senza insufficienza cardiaca, non ha posseduto un potere statistico sufficiente per identificare la differenza nei risultati clinici. La ricerca SCAT (Simvastatina / Enalapril Coronary Aterosclerosis Trial) ha studiato gli effetti del farmaco ipocholesterolemico (simvastatina) e un inibitore dell'ACE (Enalapril) all'aterosclerosi coronarica in 460 pazienti con un normale livello di colesterolo. Enalapril non differiva da placebo sull'effetto sulla gravità delle lesioni coronariche.

Tabella 7. L'uso degli inibitori dell'ACE ai fini della profilassi secondaria

In diversi grandi studi multicenter, l'ipotesi è stata testata che gli inibitori dell'ACE sono in grado di ridurre il rischio di esiti cardiovascolari di base nei pazienti con malattie cardiache coronarie e altri vasi la sconfitta: speranza, Europa (prova europea sulla riduzione degli eventi cardiaci con Perindopril in stabile Malattia dell'arteria coronarica), pace (prevenzione degli eventi con inibizione dell'enzima di conversione angiotensina) e ontarget (da solo telmisartan e in combinazione con Ramipril Global Endpoint Trial).

Lo studio della speranza includeva 9297 uomini e donne con aterosclerosi confermata (malattie cardiache coronariche, danni arteriosi periferici, ictus) o diabete e almeno un altro fattore di rischio (ipertensione arteriosa, sigarette fumatori, microalbuminuria o dislipidemia). Nell'80% dei pazienti avevano malattie cardiache coronariche, nel 55% dell'angina, nel 52% dell'infarto miocardico nella storia, nel 43% - aterosclerosi delle arterie periferiche, nel 25% - un'angina instabile nella storia, nel 26% - Un'immagine aortocortonaria Shunting, una storia del 18% - rivascolarizzazione percutanea di arterie coronarie, in 11% - ictus o attacco ischemico transitorio. Quasi la metà dei pazienti ha sofferto di ipertensione arteriosa e circa il 40% del diabetesugar. I pazienti sono stati prescritti placebo o un inibitore ACF (Ramipril) e ha continuato a osservare una media di 5 anni. L'endpoint primario (morte cardiovascolare o ictus) è stata registrata nel 1 ° 7,8% dei pazienti del Gruppo Placebo e del 14,0% del gruppo malato di Ramipril (la differenza era 38 risultati primari per 1000 pazienti che ricevono trattamento; NNT per 5 anni \u003d 26.3 ). La terapia ramiprile ha portato a una diminuzione della frequenza di tutti i componenti di questo endpoint, nonché vari endpoint secondari, compresa la mortalità totale (dal 1 ° 2,2.2,4% per 5 anni), la necessità di rivascolarizzazione, complicazioni diabetiche, lo sviluppo del diabete , Stop cardiaco, progressione angina o insufficienza cardiaca. È di interesse che la diminuzione della pressione sanguigna nel gruppo Ramipril fosse relativamente piccola (pressione sanguigna sistolica - 3,3 mm hg. Art.), Pertanto, i risultati del trattamento non possono essere spiegati solo dall'effetto antipertensivo del farmaco.

Un'ulteriore conferma dell'efficacia della terapia a lungo termine degli inibitori dell'ACE nella prevenzione secondaria è il risultato dello studio Europa. Ha incluso 13.655 pazienti di un gruppo di basso rischio senza insufficienza cardiaca, soffre di malattia coronarica stabile. Per una media di 4,2 anni, è stato trattato con Perindopril o Placebo. Nei pazienti con gruppi perindopril, una diminuzione della frequenza cardiovascolare (morte cardiovascolare, im e morte improvvisa) è stata rivelata dal 10 all'8% (ciò significava che per la prevenzione di un esodo cardiovascolare, è necessario eseguire il trattamento per 4,2 anni in 50 pazienti). I benefici dell'inibitore dell'ACE erano paragonabili in tutti i sottogruppi di pazienti.

In combinazione con i risultati della ricerca in pazienti con insufficienza cardiaca e la loro ricerca, speranza e Europa hanno convinto probabilmente l'effetto protettivo complessivo degli ACE inibitori sulle navi in \u200b\u200bpazienti con malattie cardiache coronariche e altre forme di aterosclerosi. Nello studio, la pace è studiata l'efficacia dell'inibitore dell'ACE (transdolapril) nella prevenzione dei risultati cardiovascolari in pazienti con malattia coronarica cardiaca confermata e la normale funzione sistolica del ventricolo sinistro. La ricerca di ontarget confronta l'inibitore della monoterapia

Ape (Ramipril) e un bloccante del recettore angiotensina II (televisivo) e la loro combinazione. I risultati di questi grandi studi in corso amplieranno le nostre idee sul trattamento dei pazienti con elevato rischio di complicazioni aterosclerotiche.

Prevenzione della morte cardiaca improvvisa

L'uso degli ACE inibitori per prevenire la morte cardiaca improvvisa nei pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro o insufficienza cardiaca dopo che è considerata un'indicazione della classe I (livello di prova A) (Tabella 8). Nei pazienti con disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro e insufficienza cardiaca moderata e grave, il trattamento degli inibitori dell'ACE ha portato a una diminuzione della frequenza della morte improvvisa del 20-54%. In alcuni studi nei pazienti con insufficienza cardiaca, questo effetto ha raggiunto il significato statistico, sebbene la morte improvvisa del cuore non fosse il punto finale principale.

Tabella 8. L'uso degli inibitori dell'ACE per la prevenzione della morte improvvisa

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Il diabete dello zucchero è un'altra patologia, in cui vengono prescritti inibitori dell'enzima antisinsentato, gli inibitori sono prescritti. Anche se il paziente ha una pressione normale senza la tendenza alle fluttuazioni, dovrà comunque bere queste pillole, ma la ricezione del LC sarà effettuata sistematicamente, indipendentemente dallo stato del paziente e da qualsiasi altro fattoria.

Le patologie renali sono pielonefrite cronica e glomerulonefrite, nonché varie patologie sistemiche.

In questo caso, l'appuntamento è possibile solo dopo che il paziente viene esaminato da un medico del nefrone e si terrà un numero di indagini di droga aggiuntive.

Un certo numero di studi aggiuntivi includono l'ultrasuono renale, un'analisi comune delle urine, un esame del sangue biochimico con la determinazione del complesso renale ed epatico.

Inibitori moderni - una lista di droghe

Sarà necessario dividere i farmaci del gruppo farmacologico dato in due categorie: droghe e profarcini.

La differenza fondamentale tra loro è che nel primo caso, quando il farmaco stesso è già un composto medicinale, cade nel corpo e inizia immediatamente ad agire.

In altre parole, il suo effetto clinico si manifesta abbastanza rapidamente, che consente l'uso di tali pillole come mezzo di assistenza di emergenza. I farmaci di emergenza possono anche essere utilizzati.

Vengono utilizzati Captive e Lysinopril (nella stragrande maggioranza dei casi, una combinazione di captopril con clorocloroscloristicidio, è prescritto un mezzo diuretico.

Tablet captopril.

Per la ricezione programmata, si consiglia di utilizzare Prodruds - Si tratta di connessioni che non hanno attività biochimiche nel corpo umano, tuttavia, quando si entra nell'interno, vengono convertiti in substrati in grado di fornire un effetto clinico pronunciato.

Esempi di Prodruds dal gruppo IAPP possono essere portati da un grande set:, ramiprillo, foongopril e molti altri. La principale differenza tra loro non è osservata se consideriamo molecole attive biochimicamente con sostanze identiche in peso.

È ragionevole discutere - perché in alcuni casi c'è un'elevata efficienza dell'uso degli inibitori dell'enzima anti-cuscinerante (IAPF), e negli altri lascia molto desiderare?

A condizione che vengano utilizzati gli stessi dosaggi di farmaci e i risultati della domanda sono stati installati sulle stesse persone?

La risposta alla superficie è tutto determinata dal produttore di droghe. Non tutti i produttori che oggi sono rappresentati nel mercato farmacologico hanno certificati di conformità pertinenti, ma, tuttavia, continuano a funzionare in sicurezza, fornendo pazienti con prodotti di scarsa qualità, ma a buon mercato.

LeCriers del Gruppo IAPP agiscono rapidamente, che consente il più breve tempo possibile di fornire assistenza di emergenza, ma il termine del loro impatto è breve, che elimina la possibilità del loro uso a livello normale della pressione sanguigna, sebbene i farmaci antipertensivi siano sistematicamente.

Non cercare di risparmiare sui medicinali. Inoltre, ora il costo dei farmaci originali non è molto più alto del prezzo dei farmaci generici, l'efficacia dei quali provoca maggiori dubbi.

Indicazioni e controindicazioni

I moderni inibitori dell'ACE sono nominati per il trattamento di tali patologie come:

1. malattia ipertonica;
2. insufficienza cardiaca;
3. diabete;
4. patologia renale - Pyelonephritis cronica e glomerulonefrite;
5. disturbi del sistema di scambio.

Gli inibitori dell'ACE sono droghe che sono controindicati per l'uso nei seguenti casi:

1. intolleranza individuale alla preparazione medicinale;
2. gravidanza su qualsiasi periodo di gestazione e bambino al seno del bambino.

Gruppi

Cosa appartiene agli inibitori di ACE?

Ci sono diverse classificazioni di droghe appartenenti al gruppo IAPP.

Tuttavia, l'unico di quelli che sono importanti è la separazione condizionata di loro per droghe e prodrug (questa unità è già stata data sopra).

Infibre naturali APF.

In effetti, tali farmaci naturali non esistono. Inibitori dell'enzima brillante angiotensina - preparativi sintetici, ma questo momento in alcun modo influisce in alcun modo la loro efficacia clinica.

Vale la pena notare che il miglior Ace inibitore è questo che è stato nominato dal medico. Non puoi impegnarsi in auto-farmaci.

Video sull'argomento

Quali sono gli inibitori ACF? L'elenco dei farmaci e le loro caratteristiche farmacologiche nel video: