Emocromatosi

Cos'è l'emocromatosi -

L'emocromatosi primaria (PHC) è una malattia autosomica recessiva associata a HLA causata da un difetto genetico caratterizzato da disordini metabolici in cui vi è un aumentato assorbimento del ferro nel tratto gastrointestinale.

Cosa provoca / cause dell'emocromatosi:

La malattia fu descritta per la prima volta da M. Troisier nel 1871 come un complesso di sintomi caratterizzato da diabete mellito, pigmentazione della pelle, cirrosi epatica associata all'accumulo di ferro nel corpo. Nel 1889 Reclinghausen coniò il termine "emocromatosi", che riflette una delle caratteristiche della malattia: la colorazione insolita della pelle e degli organi interni. Si è riscontrato che il ferro si accumula inizialmente nelle cellule parenchimali del fegato, per poi depositarsi in altri organi (pancreas, cuore, articolazioni, ghiandola pituitaria).

Prevalenza.Gli studi genetici sulla popolazione hanno cambiato la percezione della PHC come malattia rara. La prevalenza del gene PHC è 0,03-0,07%, quindi, fino a poco tempo fa, c'erano 3-8 casi su 100mila abitanti. Tra la popolazione bianca, la frequenza di omozigosi è dello 0,3%, la frequenza di portamento eterozigote è dell'8-10%. In connessione con il miglioramento della diagnostica, si nota un aumento dell'incidenza. Il tasso di incidenza tra gli abitanti della comunità europea è in media di 1: 300. Secondo l'OMS, il 10% della popolazione ha una predisposizione all'emocromatosi. Gli uomini si ammalano circa 10 volte più spesso delle donne.

Patogenesi (cosa succede?) Durante l'emocromatosi:

Normalmente, il corpo contiene circa 4 g di ferro, di cui g nella composizione di emoglobina, mioglobina, catalasi e altri pigmenti o enzimi respiratori-bix. Le riserve di ferro sono 0,5 g, una parte di esse si trova nel fegato, ma non sono visibili durante l'esame istologico per il ferro con metodi convenzionali. Normalmente, la dieta quotidiana di una persona contiene circa 10-20 mg di ferro (90% in stand-by, 10% in combinazione con eme), di cui 1-1,5 mg vengono assorbiti.

La quantità di ferro assorbita dipende dalle sue riserve nell'organismo: maggiore è il fabbisogno, più ferro viene assorbito. L'assorbimento avviene principalmente nelle sezioni superiori intestino tenue ed è un processo attivo in cui il ferro può essere ulteriormente trasportato contro un gradiente di concentrazione. Tuttavia, i meccanismi di trasferimento sono sconosciuti.

Nelle cellule della mucosa intestinale, il ferro è nel citosol. Una parte di essa è legata e immagazzinata come ferritina, che viene successivamente utilizzata o persa a causa della desquamazione delle cellule epiteliali. Parte del ferro destinato al metabolismo in altri tessuti viene trasportato attraverso la membrana basolaterale della cellula e si lega alla transferrina, la principale proteina di trasporto del ferro nel sangue. Nelle cellule, il ferro si deposita sotto forma di ferritina, un complesso della proteina apoferritina con il ferro. I cluster di molecole di ferritina decomposte sono l'emosiderina. Circa un terzo delle riserve di ferro del corpo è sotto forma di emosiderina, che è aumentata nelle malattie associate all'accumulo di ferro in eccesso.

Con l'emocromatosi, l'assorbimento del ferro nel tratto digestivo aumenta a 3,0-4,0 mg. Pertanto, entro 1 anno, la sua quantità in eccesso depositata nelle cellule del fegato, del pancreas, del cuore e di altri organi e tessuti è di circa 1 g. Alla fine, i pool intra ed extracellulari del corpo diventano sovrasaturi di ferro, che consente alla ghiandola libera di entrare reazioni intracellulari tossiche. In quanto potente agente redox, il ferro crea radicali idrossilici liberi, che a loro volta distruggono le macromolecole di lipidi, proteine \u200b\u200be DNA.

Un aumento dell'accumulo di ferro nel fegato è caratterizzato da:

• Fibrosi e cirrosi epatica con un iniziale accumulo predominante di ferro nelle cellule parenchimali, in misura minore nei reticoloendoteliociti stellati.
• Deposizione di ferro in altri organi, inclusi pancreas, cuore e ghiandola pituitaria.
• Aumento dell'assorbimento del ferro, che porta al suo adsorbimento e accumulo.

La malattia è associata alle cosiddette mutazioni missenso, cioè mutazioni che provocano un cambiamento nel significato del codone e portano all'arresto della biosintesi proteica.

La natura genetica della PHC è stata confermata da M. Simon et al. nel 1976, che ha rivelato nei rappresentanti della popolazione europea una stretta associazione della malattia con alcuni antigeni del principale complesso di istocompatibilità. Per l'espressione clinica, il paziente deve avere due alleli di PHC (omozigosità). La presenza di un aplotipo HLA comune con il paziente indica il trasporto eterozigote dell'allele PHC. In tali individui, possono essere trovati segni indiretti che indicano un aumento del contenuto di ferro nel corpo e l'assenza di sintomi clinicamente significativi. Il trasporto eterozigote di un gene predomina su quello omozigote. Se entrambi i genitori sono eterozigoti, è possibile un tipo di eredità pseudo-dominante. Negli eterozigoti, l'assorbimento del ferro è generalmente leggermente aumentato, viene rilevato un leggero aumento del ferro sierico, ma non vi è alcun sovraccarico di micronutrienti pericoloso per la vita. Allo stesso tempo, se gli eterozigoti soffrono di altre malattie accompagnate da disturbi del metabolismo del ferro, possono comparire segni clinici e morfologici di un processo patologico.

La stretta relazione della malattia con gli antigeni HLA ha permesso di localizzare il gene responsabile della PHC, situato sul braccio corto del cromosoma 6, vicino al locus A del sistema HLA e associato all'allele A3 e agli aplotipi A3 B7 o A3 B14. Questo fatto è servito come base per la ricerca finalizzata alla sua identificazione.

L'emocromatosi ereditaria era originariamente considerata una semplice malattia monogenica. Attualmente, in base al difetto genetico e al quadro clinico, si distinguono 4 forme di PHC:

• hFE-1 autosomica recessiva classica;
• giovanile HFE-2;
• HFE-3 associato a una mutazione del recettore della transferrina di tipo 2;
• emocromatosi autosomica dominante HFE-4.

L'identificazione del gene HFE (associato allo sviluppo dell'emocromatosi) è stato un punto importante per comprendere l'essenza della malattia. Il gene HFE codifica la struttura di una proteina costituita da 343 amminoacidi, la cui struttura è simile alla molecola MHC di classe I. Nelle persone affette da emocromatosi sono state identificate mutazioni in questo gene. I portatori dell'allele C282Y in uno stato omozigote tra i russi etnici sono almeno 1 su 1000 persone. Il ruolo dell'HFE nel metabolismo del ferro è evidenziato dall'interazione dell'HFE con il recettore della transferrina (TfR). L'associazione di HFE con TfR riduce l'affinità di questo recettore per la transferrina legata al ferro. Con la mutazione C282Y, l'HFE non è generalmente in grado di legarsi a TfR e con la mutazione H63D l'affinità per TfR diminuisce in misura minore. La struttura tridimensionale di HFE è stata studiata utilizzando la cristallografia a raggi X, che ha permesso di stabilire la natura dell'interazione tra HFE e la catena leggera 2m, nonché di determinare la localizzazione delle mutazioni caratteristiche dell'emocromatosi.

La mutazione C282Y porta alla rottura del legame disolfuro nel dominio, che è importante per la formazione della corretta struttura spaziale della proteina e il suo legame a 2m. La maggior parte della proteina HFE viene prodotta nelle cripte profonde del duodeno. Normalmente, il ruolo della proteina HFE nelle cellule criptoniche è quello di modulare l'assorbimento del ferro associato alla transferrina. In una persona sana, un aumento dei livelli sierici di ferro porta ad un aumento del suo assorbimento da parte delle cellule della cripta profonda (un processo mediato da TfR e modulato da HFE). La mutazione C282Y può interrompere l'assorbimento di ferro mediato da TfR da parte delle cellule della cripta e, quindi, generare un falso segnale sulla presenza di ferro basso nel corpo.

A causa di una diminuzione del contenuto di ferro intracellulare, gli enterociti differenzianti che migrano verso l'apice dei villi iniziano a produrre una maggiore quantità di DMT-1, con conseguente aumento dell'assorbimento di ferro. L'anello principale della patogenesi è un difetto genetico nei sistemi enzimatici che regolano l'assorbimento del ferro nell'intestino durante la normale assunzione con il cibo. Il legame genetico con il sistema HLA-A è stato dimostrato. Lo studio del linkage disequilibrium utilizzando questi marcatori ha mostrato la relazione dell'emocromatosi con Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Ulteriori studi in questa direzione e analisi degli aplotipi suggeriscono che il gene si trova tra D6 S2238 e D6 S2241. Il presunto gene dell'emocromatosi è omologa a HLA e la mutazione sembra interessare una regione funzionalmente importante. Il gene che controlla il contenuto di ferro nel corpo si trova nel locus A3HLA sul cromosoma 6. Questo gene codifica la struttura di una proteina che interagisce con il recettore della transferrina e riduce l'affinità del recettore per il complesso del ferro trasferitore. Pertanto, la mutazione del gene HFE interrompe la cattura del ferro mediata dalla transferrina da parte degli enterociti del duodeno, a seguito della quale si forma un falso segnale sulla presenza di un basso contenuto di ferro nel corpo, che, a sua volta, porta ad un aumento della produzione della proteina legante il ferro DCT-1 nei villi degli enterociti e come la conseguenza è una maggiore cattura del ferro.

La potenziale tossicità è spiegata dalla sua capacità, in quanto metallo con valenza variabile, di innescare preziose reazioni dei radicali liberi che portano a danni tossici agli organelli e alle strutture genetiche della cellula, a una maggiore sintesi del collagene e allo sviluppo di tumori. Gli eterozigoti mostrano un leggero aumento dei livelli sierici di ferro ma non mostrano un accumulo eccessivo di ferro o danni ai tessuti.

Tuttavia, questo può accadere se gli eterozigoti soffrono di altre malattie accompagnate da disturbi del metabolismo del ferro.

L'emocromatosi secondaria si sviluppa spesso in un contesto di malattie del sangue, porfiria cutanea tardiva, frequenti trasfusioni di sangue e assunzione di farmaci contenenti ferro.

Sintomi dell'emocromatosi:

Caratteristiche: manifestazioni cliniche:

Le manifestazioni cliniche della malattia si sviluppano dopo l'inizio dell'età adulta, quando le riserve di ferro nel corpo raggiungono 20-40 go più.

Ci sono tre fasi nello sviluppo della malattia:

• senza presenza di sovraccarico di ferro con predisposizione genetica;
• sovraccarico di ferro senza manifestazioni cliniche;
• stadio delle manifestazioni cliniche.

L'inizio della malattia è graduale. Nella fase iniziale, per un certo numero di anni, predominano negli uomini i disturbi di marcata debolezza, affaticamento, perdita di peso e diminuzione della funzione sessuale. Spesso c'è dolore nell'ipocondrio destro, articolazioni dovute alla condrocalcinosi delle grandi articolazioni, secchezza e alterazioni atrofiche della pelle e dei testicoli.

Lo stadio avanzato della malattia è caratterizzato dalla classica triade. pigmentazione della pelle, delle mucose, cirrosi epatica e diabete.

La pigmentazione è uno dei sintomi più frequenti e precoci dell'emocromatosi. La sua gravità dipende dall'età del processo. Una tonalità della pelle color bronzo e fumosa è più visibile sulle parti aperte del corpo (viso, collo, mani), sulle aree precedentemente pigmentate, sotto le ascelle, sui genitali.

Nella maggior parte dei pazienti, il ferro si deposita principalmente nel fegato. In quasi tutti i pazienti si osserva un ingrossamento del fegato. La consistenza del fegato è densa, la superficie è liscia, in alcuni casi è dolorosa alla palpazione. La splenomegalia viene diagnosticata nel 25-50% dei pazienti. I segni extraepatici sono rari. Il diabete accoppiato si verifica nell'80% dei pazienti. È spesso insulino dipendente.

I disturbi endocrini sono osservati sotto forma di ipofunzione della ghiandola pituitaria, ghiandola pineale, ghiandole surrenali, ghiandola tiroidea (1/3 dei pazienti) gonadi. Diversi tipi le endocrinopatie si verificano in più dell'80% dei pazienti. Più forma frequente la patologia è il diabete mellito.

La deposizione di ferro nel cuore con PHC si osserva nel 90-100% dei casi, tuttavia, le manifestazioni cliniche di danno cardiaco si riscontrano solo nel 25-35% dei pazienti. La cardiomiopatia è accompagnata da un aumento delle dimensioni del cuore, disturbi del ritmo e sviluppo graduale dell'insufficienza cardiaca refrattaria.

È possibile una combinazione di emocromatosi con artropatia, condrocalcinosi, osteoporosi con calciuria, disturbi neuropsichiatrici, tubercolosi e porfiria cutanea tardiva.

Si distinguono latente (inclusi pazienti con predisposizione genetica e minimo sovraccarico di ferro), con manifestazioni cliniche gravi ed emocromatosi terminale. Più spesso ci sono forme epatopatiche, cardiopatiche, endocrinologiche: di conseguenza, lentamente progressive, rapidamente progressive e una forma con un decorso fulminante.

Lo stadio latente di PHC si osserva nel 30-40% dei pazienti, che si rivela durante l'esame genetico familiare dei parenti dei pazienti o durante lo screening della popolazione. Alcune di queste persone della fascia di età più avanzata hanno sintomi minimi sotto forma di leggera debolezza, aumento della fatica, sensazione di pesantezza nell'ipocondrio destro, pigmentazione della pelle nelle aree aperte del corpo, diminuzione della libido e lieve epatomegalia.

Lo stadio delle manifestazioni cliniche avanzate è caratterizzato dalla presenza di sindrome asenovegetativa, dolore addominale, a volte piuttosto intenso, artralgia, diminuzione della libido e potenza nel 50% degli uomini e amenorrea nel 40% delle donne. Inoltre, possono verificarsi perdita di peso, cardialgia e palpitazioni. L'esame obiettivo rivela epatomegalia, melasma, disfunzione del pancreas (diabete mellito insulino-dipendente).

Nella fase terminale della PHC, ci sono segni di scompenso di organi e sistemi sotto forma di ipertensione portale, sviluppo di insufficienza cardiaca epatocellulare, nonché di insufficienza cardiaca ventricolare destra e sinistra, coma diabetico e esaurimento. Le cause di morte di tali pazienti, di regola, sono sanguinamento dalle vene varicose dell'esofago, insufficienza epatocellulare e cardiaca, peritonite asettica, coma diabetico.

In tali pazienti esiste una predisposizione allo sviluppo di un processo tumorale (il rischio del suo sviluppo nelle persone di età superiore ai 55 anni è 13 volte superiore rispetto alla popolazione generale).

L'emocromatosi giovanile è una forma rara della malattia che si manifesta in giovane età (15-30 anni) ed è caratterizzata da un grave sovraccarico di ferro, accompagnato da sintomi di danni al fegato e al cuore.

Diagnostica dell'emocromatosi:

Caratteristiche diagnostiche:

La diagnosi si basa su lesioni multiple d'organo, casi di malattia in diversi membri della stessa famiglia, aumento del contenuto di ferro, escrezione urinaria di ferro, alta concentrazione di transferrina e ferritina sierica. La diagnosi è probabile se associata a diabete mellito, cardiomiopatia, ipogonadismo e tipica pigmentazione cutanea. I criteri di laboratorio sono l'iperferremia, un aumento dell'indice di saturazione della transferrina (oltre il 45%). Il livello di ferritina nel siero del sangue e l'escrezione di ferro nelle urine (test desferale) aumentano notevolmente. Dopo iniezione intramuscolare 0,5 g di desferal, l'escrezione di ferro aumenta a 10 mg / giorno (a una velocità di 1,5 mg / giorno), aumenta il coefficiente NTI (ferro / TIBC). Con l'introduzione dei test genetici nella pratica, è aumentato il numero di persone con emocromatosi senza segni clinici di sovraccarico di ferro. È stato condotto uno studio per la presenza di mutazioni C282Y / H63D nel gruppo a rischio per lo sviluppo di sovraccarico di ferro. Se il paziente è portatore omozigote di C282Y / H63D, la diagnosi di emocromatosi ereditaria può essere considerata consolidata.

Tra i metodi di ricerca non invasivi, la deposizione di un oligoelemento nel fegato può essere determinata utilizzando la risonanza magnetica. Il metodo si basa su una diminuzione dell'intensità del segnale del fegato sovraccarico di ferro. In questo caso, il grado di riduzione dell'intensità del segnale è proporzionale alle riserve di ferro. Il metodo consente di determinare l'eccessiva deposizione di ferro nel pancreas, nel cuore e in altri organi.

La biopsia epatica mostra un'abbondante deposizione di ferro, dando una reazione Perls positiva. In uno studio spettrofotometrico, il contenuto di ferro è superiore all'1,5% del peso a secco del fegato. Di grande importanza è la misurazione quantitativa del livello di ferro nelle biopsie epatiche mediante spettrometria di assorbimento atomico, seguita dal calcolo dell'indice di ferro epatico. L'indice rappresenta il rapporto tra la concentrazione di ferro nel fegato (in μmol / g di peso secco) e l'età del paziente (in anni). Con PHC, già nelle prime fasi, questo indicatore è pari o superiore a 1,9-2,0 e non raggiunge il valore indicato in altre condizioni caratterizzate da emosiderosi epatica.

Nella fase latente della malattia test funzionali il fegato praticamente non cambia e, secondo i dati dell'esame istologico, si osservano emosiderosi di 4 ° grado, fibrosi dei tratti portali senza segni pronunciati di infiltrazione infiammatoria.

Nella fase delle manifestazioni cliniche avanzate, i cambiamenti istologici nel fegato di solito corrispondono a cirrosi settale o piccolo-nodulare pigmentata con massicci depositi di emosiderina negli epatociti e meno significativi nei macrofagi, epitelio dei dotti biliari.

L'esame istologico nella fase terminale della malattia rivela un quadro di emosiderosi generalizzata con danni al fegato (come la cirrosi mono e multilobulare), cuore, pancreas, tiroide, ghiandole salivari e sudoripare, ghiandole surrenali, ipofisi e altri organi.

Il sovraccarico di ferro si osserva in una serie di condizioni congenite o acquisite con le quali la PHC deve essere differenziata.

Classificazione e cause della condizione di sovraccarico di ferro:

• Forme familiari o congenite di emocromatosi:
  • Emocromatosi congenita associata a HFE:
    • omozigosità per C282Y;
    • eterozigosità mista per C282Y / H63D.
  • emocromatosi congenita non associata a HFE.
  • Emocromatosi giovanile.
  • Sovraccarico di ferro nei neonati.
  • Emocromatosi autosomica dominante.
• Sovraccarico di ferro acquisito:
  • Malattie ematologiche:
    • anemia da sovraccarico di ferro;
    • talassemia maggiore;
    • anemia sideroblastica;
    • anemie emolitiche croniche.
• Malattia epatica cronica:
  • epatite C;
  • malattia epatica alcolica;
  • steatoepatite non alcolica.

La malattia deve essere differenziata anche da patologie del sangue (talassemia, anemia sideroblastica, atransferrynemia ereditaria, anemia microcitica, porfiria cutanea tardiva), malattie del fegato (danno epatico alcolico, epatite virale, steatoepatite non alcolica).

Trattamento dell'emocromatosi:

Caratteristiche del trattamento dell'emocromatosi:

Viene mostrata una dieta ricca di proteine, senza cibi contenenti ferro.

Il modo più economico per rimuovere il ferro in eccesso dal corpo è il salasso. Di solito, 300-500 ml di sangue vengono rimossi con una frequenza di 1-2 volte a settimana. Il numero di sanguinamenti viene calcolato in base al livello di emoglobina, ematocrito ematico, ferritina e quantità di ferro in eccesso. Si tiene conto che 500 ml di sangue contengono 200-250 mg di ferro, principalmente nella composizione dell'emoglobina degli eritrociti. Il salasso continua fino a quando il paziente non sviluppa una lieve anemia. Una modifica di questa tecnica extracorporea è la citaferesi (CA) (asportazione della parte cellulare del sangue con ritorno dell'autoplasma a circuito chiuso). Oltre alla rimozione meccanica dei globuli sanguigni, la CA ha un effetto disintossicante e aiuta a ridurre la gravità dei processi degenerativo-infiammatori. Ogni paziente viene sottoposto a 8-10 sessioni di CA con un ulteriore passaggio alla terapia di supporto utilizzando CA o emofusione nella quantità di 2-3 sessioni per 3 mesi.

Il trattamento farmacologico si basa sull'uso di deferoxamina (desferale, desferina), 10 ml di una soluzione al 10% per via intramuscolare o endovenosa. Il farmaco ha un'elevata attività specifica per gli ioni Fe3 +. Allo stesso tempo, 500 mg di desferal possono rimuovere 42,5 mg di ferro dal corpo. La durata del corso è di 20-40 giorni. Allo stesso tempo, vengono trattati la cirrosi, il diabete mellito e l'insufficienza cardiaca. La sindrome anemica spesso osservata nei pazienti con PHC in presenza di un eccesso di contenuto di ferro nel tessuto epatico limita l'uso della terapia efferente. Nella nostra clinica è stato sviluppato uno schema per l'uso dell'eritropoietina ricombinante sullo sfondo della CA. Il farmaco promuove un maggiore utilizzo del ferro dal deposito del corpo, a causa del quale si verifica una diminuzione delle riserve totali dell'oligoelemento, un aumento del livello di emoglobina. L'eritropoietina ricombinante viene somministrata alla dose di 25 μg / kg di peso corporeo sullo sfondo di sessioni di CA, condotte 2 volte a settimana per 10-15 settimane.

Previsione:

La previsione è determinata dal grado e dalla durata della congestione.

Il decorso della malattia è lungo, soprattutto negli anziani. La terapia tempestiva prolunga la vita di diversi decenni. Il tasso di sopravvivenza per 5 anni nei pazienti trattati è 2,5-3 volte superiore a quello dei pazienti non trattati. Il rischio di sviluppare HCC in pazienti con PHC in presenza di cirrosi epatica aumenta di 200 volte. Molto spesso la morte si verifica a causa di insufficienza epatica.

Quali medici dovresti contattare se hai l'emocromatosi:

• Gastroenterologo
• Nutrizionista

Sei preoccupato per qualcosa? Vuoi conoscere informazioni più dettagliate sull'emocromatosi, le sue cause, i sintomi, i metodi di trattamento e prevenzione, il decorso della malattia e la dieta dopo di essa? O hai bisogno di un'ispezione? Puoi fissare un appuntamento con il medico - clinica Eurolaboratorio sempre al tuo servizio! Migliori medici ti esaminerà, studierà i segni esterni e ti aiuterà a identificare la malattia in base ai sintomi, ti consiglierà e fornirà aiuto richiesto e diagnosticare. anche tu puoi chiamare un medico a casa... Clinica Eurolaboratorio aperto per te 24 ore su 24.

Come contattare la clinica:
Il numero di telefono della nostra clinica a Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multicanale). La segretaria della clinica selezionerà un giorno e un'ora convenienti per la tua visita dal medico. Le nostre coordinate e direzioni sono indicate. Guarda più in dettaglio tutti i servizi della clinica su di lei.

(+38 044) 206-20-00

Se in precedenza hai eseguito ricerche, assicurati di prendere i loro risultati per un consulto con il tuo medico. Se la ricerca non è stata eseguita, faremo tutto il necessario nella nostra clinica o con i nostri colleghi in altre cliniche.

Tu? Devi stare molto attento alla tua salute in generale. Le persone non prestano abbastanza attenzione sintomi della malattia e non si rendono conto che queste malattie possono essere pericolose per la vita. Ci sono molte malattie che all'inizio non si manifestano nel nostro corpo, ma alla fine si scopre che, purtroppo, è troppo tardi per curarle. Ogni malattia ha i suoi segni specifici, manifestazioni esterne caratteristiche - il cosiddetto sintomi della malattia... L'identificazione dei sintomi è il primo passo nella diagnosi delle malattie in generale. Per fare questo, devi solo più volte all'anno essere esaminato da un medico, al fine non solo di prevenire una terribile malattia, ma anche di mantenere mente sana nel corpo e nel corpo nel suo insieme.

Se vuoi fare una domanda al dottore, usa la sezione della consultazione online, forse troverai lì le risposte alle tue domande e leggi consigli per la cura di sé... Se sei interessato alle recensioni di cliniche e medici, prova a trovare le informazioni di cui hai bisogno nella sezione. Registrati anche sul portale medico Eurolaboratorioper essere costantemente aggiornato con le ultime novità e gli aggiornamenti informativi presenti sul sito, che verranno automaticamente inviati alla tua email.

Altre malattie del gruppo Malattie del tratto gastrointestinale:

Rettifica (abrasione) dei denti

Trauma addominale

Infezione chirurgica addominale

Ascesso orale

Adentia

Malattia epatica alcolica

Cirrosi alcolica del fegato

Alveolite

Angina Jensul - Ludwig

Gestione anestetica e terapia intensiva

Anchilosi dei denti

Anomalie dentali

Anomalie nella posizione dei denti

Anomalie dello sviluppo dell'esofago

Anomalie nella dimensione e nella forma dei denti

Atresia

Epatite autoimmune

Cardias di acalasia

Acalasia dell'esofago

Bezoari dello stomaco

Malattia e sindrome di Budd-Chiari

Epatopatia veno-occlusiva

Epatite virale in pazienti con insufficienza renale cronica in emodialisi cronica

Epatite virale G

Epatite virale TTV

Fibrosi sottomucosa intraorale (fibrosi sottomucosa del cavo orale)

Leucoplachia pelosa

Emorragia gastroduodenale

Linguaggio geografico

Degenerazione epatolenticolare (malattia di Westphal-Wilson-Konovalov)

Sindrome epatolienale (sindrome epato-splenica)

Sindrome epatorenale (insufficienza renale funzionale)

Carcinoma epatocellulare (HCC)

Gengivite

Ipersplenismo

Ipertrofia gengivale (fibromatosi gengivale)

Ipercementosi (parodontite ossificante)

Diverticoli faringei-esofagei

Ernia dell'apertura esofagea del diaframma (PAD)

Diverticolo esofageo acquisito

Diverticoli dello stomaco

Diverticoli del terzo inferiore dell'esofago

Diverticoli dell'esofago

Diverticoli dell'esofago

Diverticoli del terzo medio dell'esofago

Discinesia dell'esofago

Discinesia (disfunzione) delle vie biliari

Distrofie epatiche

Disfunzione dello sfintere di Oddi (sindrome postcolecistectomia)

Tumori benigni non epiteliali

Neoplasie benigne della cistifellea

Tumori epatici benigni

Tumori benigni dell'esofago

Tumori epiteliali benigni

Colelitiasi

Epatosi grassa (steatosi) del fegato

Neoplasie maligne della cistifellea

Tumori maligni dei dotti biliari

Corpi estranei dello stomaco

Stomatite da candida (mughetto)

Carie

Carcinoide

Cisti e tessuti aberranti nell'esofago

Denti macchiati

Emorragia gastrointestinale superiore

Colecistite xantogranulomatosa

Leucoplachia della mucosa orale

Danno medicinale al fegato

Ulcere medicinali

Fibrosi cistica

Mucocele della ghiandola salivare

Malocclusione

Disturbi dello sviluppo e della dentizione

Disturbi della formazione dei denti

Coproporfiria ereditaria

Violazione ereditaria della struttura di smalto e dentina (sindrome di Stanton-Capdepon)

Steatoepatite non alcolica

Necrosi epatica

Necrosi della polpa

Emergenze in gastroenterologia

Ostruzione esofagea

Osteogenesi imperfetta dei denti

Esame di pazienti in chirurgia d'urgenza

Superinfezione delta acuta nei portatori del virus dell'epatite B.

Ostruzione intestinale acuta

Porfiria acuta intermittente (intermittente)

Violazione acuta della circolazione mesenterica

Malattie ginecologiche acute nella pratica di un chirurgo

Emorragia acuta dal tratto digestivo

Esofagite acuta

Epatite alcolica acuta

Appendicite acuta

Parodontite apicale acuta

Colecistite acuta acuta

Epatite virale acuta A (AHVA)

Epatite virale acuta B (AVHV)

Epatite virale acuta B con agente delta

Epatite virale acuta E (OVHE)

Con l'assorbimento attivo del ferro nell'intestino, seguito dall'accumulo della sostanza in altri organi, si sviluppa l'emocromatosi del fegato. La malattia appartiene a patologie polisistemiche ereditarie, ma può essere acquisita sullo sfondo di altre malattie. Clinica: pronunciata, intensa e manifestata da una tonalità bronzo delle mucose e della pelle. Complicazioni: cirrosi, cardiomiopatia, diabete mellito, artralgia, disfunzione sessuale. Per fare una diagnosi vengono eseguiti specifici esami di laboratorio. Il trattamento si basa sul salasso, sulla terapia dietetica e sulla terapia sintomatica. Secondo le indicazioni, viene eseguito il trapianto dell'organo interessato o dell'artroprotesi.

Il mancato scambio di ferro nel sangue può causare una malattia del fegato chiamata emocromatosi.

Cos'è?

Cos'è l'emocromatosi? Questa è una patologia grave, che è anche chiamata diabete di bronzo, cirrosi pigmentaria dovuta a specifiche quadro clinicocaratterizzato dalla pigmentazione della pelle e degli organi interni. La malattia si riferisce a una malattia semi-sistematica di tipo genetico causata da una mutazione nel gene HFE. La malattia è più spesso associata a una mutazione trasmessa nel gene HFE sul cromosoma 6, motivo per cui viene chiamata emocromatosi ereditaria.

L'emocromatosi idiopatica si manifesta con una violazione del processo del metabolismo del ferro sullo sfondo di una mutazione genetica, a seguito della quale la sostanza viene assorbita nell'intestino con il suo ulteriore accumulo in altri organi (cuore, ghiandola pituitaria, fegato, articolazioni, pancreas), nei tessuti. Sullo sfondo del processo in corso, si sviluppa un'insufficienza multiorgano. La malattia è sempre accompagnata da cirrosi, diabete mellito e pigmentazione dermica.

Prevalenza

Tra le patologie genetiche, l'emocromatosi ereditaria è una delle più comuni. Il numero massimo di casi è stato registrato nel nord Europa. Uno specifico gene mutato dell'emocromatosi è responsabile della comparsa della malattia, che è presente nel DNA del 5% delle persone sulla Terra, ma la malattia si sviluppa solo nello 0,3% della popolazione. La prevalenza tra gli uomini è 10 volte superiore a quella tra le donne. Nel 70% dei pazienti, i primi sintomi compaiono all'età di 40-60 anni.

Forme e stadi dell'emocromatosi

Secondo fattori eziologici, ci sono:

• Emocromatosi primaria, cioè un tipo ereditario. La forma primaria è associata a un malfunzionamento congenito dei sistemi enzimatici, che provoca l'accumulo di ferro sugli organi interni, che provoca una mutazione genetica nel 6 ° cromosoma del DNA. Esistono 4 sottomaschere di malattie ereditarie, che differiscono per gravità e localizzazione:

L'emocromatosi può essere congenita o manifestarsi durante la vita.

1. autosomica recessiva, associata a HFE (si sviluppa nel 95% dei pazienti);
2. giovanile;
3. hFE congenito non associato;
4. autosomica dominante.

• Disturbo secondario, cioè emosiderosi generalizzata acquisita. Una malattia appare a causa della sconfitta di un'altra grave malattia. La carenza enzimatica acquisita, che accelera l'accumulo di ferro, è:

1. post-trasfusione;
2. alimentare;
3. metabolico;
4. neonatale;
5. misto.

Solo il terzo grado di emocromatosi ha sintomi caratteristici.

Secondo la natura del processo, ci sono 3 fasi di malattia congenita e secondaria:

• I - leggero, senza carico, cioè il metabolismo del ferro è alterato, ma la sua concentrazione non supera la norma;
• II - moderatamente grave, con sovraccarico, ma asintomatico;
• III - con sintomi intensi: pigmentazione, disfunzione del cuore, reni, fegato, pancreas, ecc.

Cause e patogenesi

Ci sono una serie di ragioni che provocano lo sviluppo dell'emocromatosi:

1. La scarsa ereditarietà è la causa dell'emocromatosi idiopatica. Un disturbo si sviluppa a causa della degenerazione di un gene che corregge i processi metabolici con la partecipazione del ferro. Una malattia come una mutazione nel gene HFE viene ereditata.
2. Altre patologie, come la cirrosi, l'epatite B e C non trattata per più di sei mesi, i tumori maligni nei tessuti del fegato o nel sistema ematopoietico.
3. Operazioni vascolari associate al bypass portocavale nella vena porta.
4. Accumulo di grasso nel parenchima del "filtro" non associato a intossicazione da alcol.
5. Blocco del canale principale del pancreas.
6. L'introduzione di specifici farmaci per via endovenosa che provocano un aumento della concentrazione di ferro.
7. Trasfusione. Gli eritrociti estranei al corpo vengono distrutti più velocemente dei loro. Come risultato della loro morte, si forma il ferro.
8. Emodialisi continua.
9. Malattie associate ad un aumento dell'emoglobina. Quando viene distrutto, si forma un gran numero di metaboliti e ferro.

Tutti i punti, tranne il primo, provocano lo sviluppo di patologie secondarie.

Con i cambiamenti emocromatosi, c'è un eccessivo accumulo di ferro nei tessuti degli organi, che inizia a distruggerli gradualmente. Il processo infiammatorio inizia nel sito della lesione. L'immunità locale per sopprimere il fuoco attiva il processo di cicatrizzazione della fibrina. Di conseguenza, si sviluppa la fibrosi dell'organo interessato e il suo fallimento. Il primo a soffrirne è il fegato, che viene successivamente colpito dalla cirrosi.

Sintomi e corso

L'emocromatosi primaria non si manifesta nelle fasi iniziali. È possibile lo sviluppo di debolezza generale e malessere. Man mano che la malattia progredisce, compaiono sintomi di interruzione del lavoro di altri organi, espressi:

L'emocromatosi provoca pigmentazione, dolore addominale, disturbi gastrointestinali, mal di testa.

• pigmentazione del derma del viso, davanti all'avambraccio, sulla parte superiore della mano, vicino all'ombelico, ai capezzoli e ai genitali, che è associata alla deposizione di emosiderina e una piccola quantità di melanina;
• mancanza di peli sul viso e sul corpo;
• dolore addominale non localizzato di varia forza;
• disturbi gastrointestinali inclusa nausea con vomito, diarrea, mancanza di appetito;
• vertigini;
• limitazione della capacità motoria delle articolazioni a causa di danneggiamenti e deformazioni.

Il complesso di sintomi più comuni nei cambiamenti emocromatosi sono i sintomi della cirrosi del parenchima, il diabete mellito sullo sfondo di una grave pigmentazione del derma. I sintomi compaiono quando il livello di ferro supera i 20 g, che è 5 volte la norma fisiologica.

Il decorso della malattia è caratterizzato da una progressione costante. In assenza di terapia, compaiono immediatamente sintomi di cambiamenti irreversibili e gravi complicazioni che minacciano la morte.

Complicazioni e conseguenze

Con il progredire della malattia, si sviluppano le seguenti complicazioni:

1. Disfunzione epatica quando le funzioni di base non vengono eseguite.
2. Qualsiasi disturbo del ritmo cardiaco e disfunzione cardiaca congestizia.
3. Complicazioni infettive di diversa natura.
4. Infarto miocardico.
5. Sanguinamento dalle vene varicose, più spesso nell'esofago e nel tratto gastrointestinale.
6. Coma diabetico ed epatico con progressione del diabete e cirrosi, rispettivamente.
7. Lo sviluppo di tumori, più spesso nei tessuti epatici.
8. Diabete mellito, che si sviluppa nel 75% dei casi.
9. Epatomegalia, quando il fegato si ingrandisce.
10. La splenomegalia è un aumento del volume della milza.
11. Cirrosi del parenchima diffusamente progressiva.
12. Artralgia, quando le articolazioni sono molto dolorose. Le articolazioni interfalangee del secondo e del terzo dito sono particolarmente colpite.
13. Disfunzioni sessuali come l'impotenza (negli uomini). Nelle donne, l'amenorrea sviluppa, di conseguenza, una diminuzione della libido.
14. Danni alla ghiandola pituitaria e deficit ormonale associato.

Diagnostica

Poiché l'emocromatosi provoca varie malattie, il quadro clinico può variare. Pertanto, diversi specialisti sono in grado di diagnosticare patologie, come ad esempio:

La diagnosi finale di un malfunzionamento nel metabolismo del ferro può essere effettuata solo dopo un esame completo da parte di un dermatologo, urologo, cardiologo e altri specialisti.

• gastroenterologo;
• cardiologo;
• endocrinologo;
• ginecologo;
• urologo;
• reumatologo;
• dermatologo.

Ma tutti i medici applicheranno un approccio unificato alla diagnosi di una condizione patologica, indipendentemente dalla causa e dal quadro clinico. Dopo un esame visivo e una valutazione dei reclami del paziente, viene prescritto un complesso di studi di laboratorio e strumentali complessi per chiarire la diagnosi e determinare la gravità del danno al corpo.

La diagnostica ha lo scopo di identificare la malattia stessa con metodi specifici, poiché l'elenco standard di analisi non è informativo. Oggi si propone diagramma passo passo diagnosi di una condizione patologica, inclusi i seguenti passaggi:

1. Determinazione del livello di transferrina - una proteina specifica coinvolta nel trasferimento del ferro in tutto il corpo. La norma non supera il 44%.
2. Calcolo della ferritina. La norma di una sostanza nelle donne durante il periodo al di fuori e dopo la menopausa è rispettivamente di 200 e 300 unità.
3. Salasso diagnostico. L'essenza del metodo è l'estrazione di una piccola quantità di sangue con il calcolo del ferro nel siero. Di solito, il paziente migliora quando il livello di ferro nel flusso sanguigno generale scende di 3 grammi.

Metodi di laboratorio

Anche l'emocromatosi viene diagnosticata sulla base dei risultati degli esami del sangue e delle urine.

I test clinici necessari per diagnosticare la malattia si basano sulla determinazione del livello del ferro stesso e delle sostanze coinvolte nel suo metabolismo e trasporto nell'organismo. Tali metodi diagnostici di laboratorio vengono utilizzati come:

• analisi specifica per la concentrazione di ferro, ferritina, transferrina;
• test desferale positivo - test delle urine con calcolo del ferro escreto;
• valutazione del calo delle proprietà leganti il \u200b\u200bferro totali del sangue.

A conferma della diagnosi viene eseguita una puntura o un derma con successivo esame per la presenza / assenza di depositi di emosiderina. La forma ereditaria della malattia è determinata sulla base dei dati ottenuti dalla ricerca genetica molecolare.

Per valutare la gravità del danno ad altri organi e determinare la prognosi:

• test di funzionalità epatica;
• analisi di fluidi biologici per lo zucchero e l'emoglobina glicosilata.

Tecniche strumentali

Inoltre ricerca clinica dei fluidi biologici del paziente, viene effettuato un esame strumentale, che consente di ottenere un quadro più accurato del flusso, della prevalenza del processo patologico e di determinare il danno all'organismo. Per fare ciò, nomina:

• raggi X delle articolazioni;
• Ultrasuoni del peritoneo;
• ECG, EchoCG;
• MRI ,.

La definizione generale di malattie associate ad un aumento dell'accumulo di ferro nel fegato include i seguenti criteri: 1) cirrosi e fibrosi epatica con un iniziale accumulo predominante

ferro nelle cellule parenchimali, nonché con la sua presenza nei reticoloendoteliociti stellati; 2) deposito di ferro in altri organi, inclusi pancreas, cuore, ghiandola pituitaria; 3) aumento dell'assorbimento del ferro, che porta al suo adsorbimento e accumulo.

Il concetto clinico di siderosi (malattia da accumulo di ferro) comprende l'emocromatosi idiopatica (ereditaria) e la sindrome dell'emocromatosi dovuta all'influenza di vari fattori eziologici: anemia, cirrosi alcolica, aumento dell'assunzione di ferro nel corpo, nonché emosiderosi con trasfusioni massicce, emodialisi cronica,

Un certo numero di ricercatori attribuisce a questo gruppo tali primi stadi della malattia, quando vi è deposito di ferro nelle cellule parenchimali del fegato, ma non ci sono segni di cirrosi e fibrosi, soprattutto se questi pazienti appartengono a famiglie con disturbi ereditari del metabolismo del ferro. L'isolamento e il trattamento dei pazienti in questa fase possono essere fondamentali per prevenire le complicanze dell'emocromatosi. Vi è una forte evidenza che la deposizione di ferro negli epatociti è tossica, mentre l'aumento della deposizione di ferro nei reticoloendoteliociti maturi è piuttosto benigna.

Nonostante vi siano alcune deviazioni dalla definizione di cui sopra, la classificazione delle siderosi, basata sul principio dell'accumulo predominante di ferro nelle cellule reticoloendoteliali parenchimali o mature, è generalmente accettata.

Il termine emosiderosi è usato per descrivere condizioni con un accumulo predominante di ferro nelle cellule del sistema reticoloendoteliale (il sistema dei macrofagi fagocitici). L'emosiderosi si verifica senza casi documentati di cirrosi; in futuro, prenderemo in considerazione solo i disturbi con una deposizione predominante di ferro nelle cellule parenchimali - l'emocromatosi.

L'emocromatosi differisce dall'emosiderosi in quanto, in primo luogo, il pigmento contenente ferro si accumula principalmente nelle cellule parenchimali e, in secondo luogo, l'accumulo di pigmento porta a danni ai tessuti e agli organi.

Da un punto di vista clinico, ci sembra il più importante sottolineare la necessità di isolare l'emocromatosi idiopatica come unità nosologica indipendente e l'emocromatosi come sindrome da accumulo di ferro in una serie di malattie.

I principali indicatori del metabolismo del ferro. Il contenuto di ferro nel corpo umano adulto è di 4-5 g, più della metà di questa quantità è nell'emoglobina e il 15% nei muscoli scheletrici poiché il ferro non è incluso nell'eme; Il 35% del ferro si deposita nel fegato, nella milza e nel midollo osseo. Il fegato è l'organo principale, un deposito che normalmente contiene fino a 500 mg di ferro. Vari enzimi (catalasi, citocromi) contengono una quantità minima di ferro.

La proteina che deposita il ferro è la ferritina, la proteina che trasporta è la transferrina. Durante il normale metabolismo, il ferro depositato negli epatociti sotto forma di ferritina non viene rilevato nella reazione di Perls.

Una persona sana perde circa 1 mg di ferro al giorno e le donne durante le mestruazioni - altri 15-20 mg al mese. Le maggiori perdite di ferro (circa il 70%) si verificano attraverso il tratto gastrointestinale, il resto del ferro viene perso nelle urine e attraverso la pelle. Una dieta normale contiene 10-11 mg di ferro, di cui solo 1-2 mg vengono assorbiti; a anemia da carenza di ferro l'assorbimento del ferro sale a 3 mg / giorno. I pazienti con emocromatosi continuano ad assorbire quantità maggiori di ferro. L'eccessiva deposizione di ferro nei tessuti, principalmente nei reticoloendo-teliociti parenchimali e stellati del fegato, avviene sotto forma di emosiderina pigmentata. L'emosiderina è un pigmento brunastro-giallastro con una struttura granulare; normalmente non viene rilevata nel tessuto epatico. All'esame microscopico l'emosiderina viene rilevata dalla reazione di Perls negli epatociti delle zone periportali dei lobuli epatici. Il luogo di localizzazione intracellulare dell'emosiderina sono i lisosomi. Tutti i danni al fegato causati da alti livelli di ferro sono indicati collettivamente come siderosi.

10.2.1. Emocromatosi idiopatica (ereditaria)

Emocromatosi idiopatica (siderofilia, emocromatosi primaria, malattia ereditaria accumulo di ferro), i precedenti nomi della malattia - diabete di bronzo, cirrosi pigmentaria.

L'emocromatosi idiopatica è una malattia metabolica ereditaria con elevato assorbimento di ferro nell'intestino e la sua deposizione primaria negli epatociti. L'aumento della deposizione di ferro negli epatociti porta a fibrosi, interruzione dell'architettura epatica fino alla cirrosi. In altri organi, soprattutto ghiandole endocrine, cuore, pelle, membrane mucose, pancreas, alterazioni morfologiche e funzionali associate alla deposizione di ferro.

Il principale collegamento nella patogenesi è, a quanto pare, un difetto genetico nei sistemi enzimatici che regolano l'assorbimento del ferro nell'intestino durante la normale assunzione con il cibo.

La malattia si trasmette in maniera autosomica recessiva. È stato stabilito un chiaro legame tra l'emocromatosi idiopatica, un difetto enzimatico congenito che porta all'accumulo di ferro negli organi interni, e gli antigeni di istocompatibilità HLA, in particolare A3, B14, nel Regno Unito e in Australia, anche con HLA-B7. Il fatto che il probando abbia due aplotipi HLA indica alto grado rischio nei fratelli, ma non nella prole. Per determinare più accuratamente il rischio nei parenti, è importante esaminare simultaneamente il livello di ferritina sierica e antigeni di istocompatibilità. Il gene che controlla il contenuto di ferro nel corpo

nizme, situato sul 6 ° cromosoma. Lo studio genotipico di una serie di antigeni di istocompatibilità del sistema HLA, controllati dalla sesta coppia di cromosomi, ha confermato pienamente la modalità di trasmissione recessiva.

Frequenza. Nel Regno Unito e nei paesi scandinavi, l'emocromatosi idiopatica viene rilevata molto raramente, nei paesi dell'Europa centrale - molto più spesso e ammonta allo 0,01-0,07%. Negli Stati Uniti, l'incidenza varia dallo 0,001 allo 0,1% della popolazione generale.

Gli uomini si ammalano circa 10 volte più spesso delle donne, di solito tra i 40 ei 60 anni, le donne - nella maggior parte dei casi dopo la menopausa,

Cambiamenti morfologici. La pelle e gli organi interni sono marrone ruggine o cioccolato. Il fegato è particolarmente altamente pigmentato. Nello studio ottico-ottico, gli epatociti, in particolare quelli perigurali, traboccano di emosiderina, che dà una reazione positiva di Psrls al ferro. L'emosiderina viene rilevata anche nei reticoloendotliociti stellati, ma in quantità molto inferiori rispetto agli epatociti.

L'attività degli enzimi redox è stabilita principalmente nelle cellule giovani rigeneranti, prive di pigmenti. Nelle cellule cariche di pigmenti, la loro attività è debole o assente (Fig.30). A poco a poco, la quantità di pigmento negli epatociti aumenta, si verifica la loro necrosi, si unisce la fibrosi del tessuto epatico. L'emosiderina appare nelle cellule epiteliali dei dotti biliari e dei tubuli, in tessuto connettivo.

Gli strati fibrosi sezionano il parenchima in piccoli frammenti, in alcuni punti sono visibili falsi lobuli. Alla fine del processo, si sviluppa un'immagine di cirrosi prevalentemente micronodulare, che può trasformarsi in cirrosi macronodulare. Caratteristica caratteristica la cirrosi nell'emocromatosi sono ampi setti di tessuto connettivo maturo che circondano i falsi lobuli.

Il pancreas è particolarmente colpito dall'emocromatosi. Oltre a depositi significativi di pigmento, si trovano infiammazione interstiziale e alterazioni fibrotiche e si verifica atrofia delle isole di Langerhans. I cambiamenti nella milza sono simili a quelli riscontrati in altre forme di cirrosi.

La deposizione di pigmenti è osservata nella milza, miocardio, ghiandola pituitaria, ghiandole surrenali, ghiandola tiroidea, ghiandole paratiroidi, ovaie, tessuto sinoviale delle articolazioni, pelle. Nella pelle, il pigmento si trova nei macrofagi della pelle, nei fibroblasti, la quantità di melanina aumenta.

Il quadro clinico.L'inizio della malattia è graduale; i sintomi caratteristici compaiono solo dopo 1-3 anni. Nella fase iniziale, i reclami di debolezza pronunciata, affaticamento, perdita di peso e diminuzione della funzione sessuale negli uomini predominano per un certo numero di anni. Si notano spesso dolore nell'ipocondrio destro, articolazioni in connessione con condrocalcinosi delle grandi articolazioni, secchezza e alterazioni atrofiche della pelle, atrofia testicolare.

Nella fase avanzata della malattia, l'emocromatosi si manifesta con la classica triade: pigmentazione della pelle e delle mucose, cirrosi epatica e diabete.

La pigmentazione della pelle e delle mucose è uno dei sintomi più frequenti e precoci dell'emocromatosi; secondo diversi autori, si verifica nel 52-94% dei pazienti. La gravità della pigmentazione dipende dalla durata della malattia. Il colore della pelle bronzo o fumoso è più evidente sulle parti aperte del corpo (viso, collo, mani), sulle aree precedentemente pigmentate, sotto le ascelle, sui genitali.

L'emocromatosi primaria è una malattia che è posizionata come ereditaria, cioè causata da una mutazione cromosomica o genetica. Una tale malattia differisce dalle altre almeno in quanto, se si manifesta e si sviluppa, i medici hanno l'opportunità di stabilire la causa esatta che l'ha provocata, poiché è associata a danni all'apparato ereditario.

Emocromatosi primaria - come accennato in precedenza, una malattia geneticamente determinata, a seguito dello sviluppo di cui ci sono violazioni nel meccanismo metabolico, vale a dire il ferro. Quantità eccessive di ferro si accumulano nei tessuti e negli organi. Il ferro, che entra nel corpo con il cibo, a seguito dell'eccessiva attivazione del processo del suo assorbimento nel tratto gastrointestinale, inizia a depositarsi nei tessuti e negli organi: pancreas, fegato, milza, miocardio, pelle, ghiandole endocrine, cuore, ghiandola pituitaria, articolazioni e altri.

L'emocromatosi primaria ha preso il nome alla fine del diciannovesimo secolo, come riflesso di uno dei suoi sintomi più pronunciati: la pigmentazione pelle e organi. Inoltre, i sinonimi del suo nome si basano su questo sintomo della malattia: diabete di bronzo, cirrosi pigmentaria. È interessante notare che l'emocromatosi primaria è stata descritta per la prima volta dai medici come un complesso di sintomi, i cui segni caratteristici sono il diabete mellito, la cirrosi epatica, la pigmentazione della pelle e delle mucose, provocati dall'accumulo dell'oligoelemento ferro nei tessuti e negli organi.

Nel nostro tempo, a causa del miglioramento dei metodi diagnostici, c'è un aumento della malattia da emocromatosi. Con l'avvento degli studi genetici sulla popolazione, la reputazione dell'emocromatosi primaria come malattia rara è scomparsa. Tali studi dimostrano che la probabilità di sviluppare un'emocromatosi primaria si aggira intorno allo 0,33%. L'Organizzazione Mondiale della Sanità riferisce che il dieci per cento della popolazione è incline a sviluppare l'emocromatosi primaria. Si noti inoltre che gli uomini sono esposti all'emocromatosi primaria circa dieci volte più spesso delle donne.

Cause di occorrenza

Spesso, l'inizio e lo sviluppo dell'emocromatosi primaria è innescato da una mutazione nel gene HFE. L'emocromatosi primaria, che non è correlata alla mutazione del gene HFE, è considerata un evento raro ed è associata alla presenza di malattia ferrosportiva, emocromatosi di tipo giovanile e raro neonatale, ipostransferrinemia e uceroloplasminemia. Secondo le statistiche della ricerca, l'ottanta per cento dei casi di emocromatosi causata dal gene HFE sono mutazione omozigote C282Y e mutazione eterozigote del tipo combinato - C282Y / H63D. L'emocromatosi primaria è una malattia autosomica recessiva, il che significa che sia la madre che il padre sono portatori del gene difettoso.

Fisiopatologia dell'emocromatosi primaria

Una persona sana ha circa quattro grammi di ferro nel corpo. Questa quantità di ferro si trova nell'emoglobina, catalasi, mioglobina e altri enzimi e pigmenti del sistema respiratorio. Il verificarsi di un processo patologico dovrebbe essere discusso quando il contenuto di ferro eccessivo raggiunge i venti grammi. Nel tempo, la massa di ferro in eccesso nell'emocromatosi primaria può arrivare fino a sessanta grammi.

Sintomi di emocromatosi primaria

La sintomatologia dell'emocromatosi acquisisce un carattere pronunciato quando la concentrazione di ferro nei tessuti e negli organi raggiunge una quantità totale da venti a quaranta grammi, cioè già in un solido maturo: da quaranta a sessanta anni per gli uomini, e anche più tardi - per le donne. Lo sviluppo della patologia avviene in fasi:

• Primo stadio. In questa fase, il corpo del paziente è ancora sovraccarico di ferro per tendenza genetica.
• Seconda fase. Nella seconda fase, il corpo sovraccarico di ferro non mostra ancora segni clinici.
• Fase tre. In questa ultima fase, il paziente ha manifestazioni cliniche.

L'emocromatosi è graduale. In una fase iniziale di sviluppo, i pazienti possono sperimentare notevole affaticamento e debolezza per anni, osservare perdita di peso e disfunzione sessuale maschile. Inoltre, in questa fase della malattia, possono verificarsi dolori lancinanti alle articolazioni e all'ipocondrio destro, la pelle subisce alterazioni atrofiche e secchezza e, negli uomini, i testicoli. L'emocromatosi sviluppata ha sintomi classici per i medici, costituiti da tre componenti: pigmentazione delle mucose e della pelle, diabete e cirrosi epatica.

Pigmentazione. In caso di diagnosi di emzramatosi, secondo statistici medici, la pigmentazione è il primo e più comune sintomo. La gravità della pigmentazione dipende da quanto tempo la malattia si è già sviluppata. Nei luoghi che hanno già avuto esperienza di pigmentazione - mani, viso e collo, la pelle acquisisce una tinta bronzo fumé più pronunciata e la pigmentazione nell'emocromatosi colpisce i genitali e le ascelle.

Nella maggior parte dei casi, i medici diagnosticano il deposito di ferro in eccesso nel fegato. Allo stesso tempo, c'è un aumento delle sue dimensioni, compattazione del tessuto, la superficie diventa liscia. È possibile il dolore alla palpazione.

Spesso lo sviluppo dell'emocromotosi è accompagnato da patologie del sistema endocrino (iperfunzione delle ghiandole surrenali, ghiandola pituitaria, tiroide, ghiandola pineale e gonadi).

Trattamento della malattia

Il cardine del trattamento per l'emocromatosi è la rimozione del ferro in eccesso dal corpo del paziente. Inoltre, i medici stanno compiendo ogni sforzo per ripristinare o mantenere il normale funzionamento degli organi che sono stati colpiti dalla malattia.

Per rimuovere il ferro in eccesso, i medici ricorrono all'uso della procedura di salasso, che è considerata la più semplice per questo scopo. Questa procedura è anche chiamata flebotomia e venesezione. Consiste nel tagliare temporaneamente la superficie della vena per rilasciare dai duecento ai cinquecento millilitri di sangue. Il salasso viene effettuato una o due volte alla settimana per diversi anni (da due a tre anni) fino al momento in cui il livello di ferro nel sangue del paziente si normalizza. Grazie alla procedura di salasso, il ferro in eccesso viene rimosso dal corpo, il grado di pigmentazione della pelle e le dimensioni del fegato diminuiscono e il benessere generale del paziente migliora.

Un mezzo alternativo o aggiuntivo di salasso possono essere i farmaci che legano il ferro, un gruppo di farmaci che si legano chimicamente al ferro e lo rimuovono dal corpo.

La dieta è la seconda componente più importante del trattamento dell'emocromatosi epatica. Il paziente ha bisogno di ridurre il cibo nel suo, che contiene ferro e proteine \u200b\u200b(carne, mele, grano saraceno, melograno), anche per ridurre la quantità di acido ascorbico che entra nel corpo, poiché aumenta il grado di assorbimento del ferro nel corpo e rifiuta assolutamente di bere alcolici che altera la funzionalità epatica.

Prevenzione dell'emocromatosi

Quando si diagnostica l'emocromatosi, per prevenire ulteriori complicazioni, il paziente deve seguire una dieta che limiti l'assunzione di cibo con ferro, acido ascorbico, vitamina C e cibi con una grande quantità di proteine. La prevenzione dell'emocromatosi include anche l'assunzione di farmaci leganti il \u200b\u200bferro, ma solo sotto la stretta supervisione di un medico. Per prevenire l'emocromatosi, il medico può prescrivere una dose misurata di farmaci a base di ferro.

Se hai ancora domande sull'emocromatosi primaria, chiedile subito su questo sito!

L'emocromatosi fu descritta per la prima volta come una malattia separata nel 1889. Tuttavia, è stato possibile stabilire con precisione le cause della malattia solo con lo sviluppo della genetica medica.

Questa classificazione piuttosto tardiva è stata facilitata dalla natura della malattia e dalla sua distribuzione piuttosto limitata.

Quindi, secondo i dati moderni, lo 0,33% degli abitanti del mondo è esposto alla minaccia dell'emocromatosi. Qual è la causa della malattia e quali sono i suoi sintomi?

Cos'è l'emocromatosi?

Questa malattia è ereditaria ed è caratterizzata da una pluralità di sintomi e da un alto rischio di gravi complicanze e patologie concomitanti.

Gli studi hanno dimostrato che l'emocromatosi è più spesso causata da una mutazione nel gene HFE.

Come risultato di un fallimento genetico, il meccanismo di cattura del ferro nel duodeno viene interrotto... Ciò porta al fatto che il corpo riceve un falso messaggio sulla mancanza di ferro nel corpo e inizia a sintetizzare attivamente e in quantità eccessive una proteina speciale che lega il ferro.

Ciò porta a un'eccessiva deposizione di emosiderina (pigmento ghiandolare) negli organi interni. Contemporaneamente all'aumento della sintesi proteica, viene attivato il tratto gastrointestinale, portando ad un eccessivo assorbimento di ferro dal cibo nell'intestino.

Quindi, anche con una dieta normale, la quantità di ferro contenuta nel corpo è molte volte superiore alla norma. Ciò porta alla distruzione dei tessuti degli organi interni, problemi con il sistema endocrino, immunità.

Classificazione per tipi, forme e fasi

Nella pratica medica si distinguono i tipi primari e secondari della malattia. In questo caso, il primario, chiamato anche ereditario, è il risultato della manifestazione. L'emocromatosi secondaria è una conseguenza dello sviluppo di deviazioni nel lavoro dei sistemi enzimatici coinvolti nel metabolismo ghiandolare.

Esistono quattro forme di tipo ereditario (genetico) della malattia:

• classico;
• giovanile;
• specie ereditarie HFE non associate;
• autosomica dominante.

Il primo tipo è associato alla classica mutazione recessiva della sesta regione cromosomica. Questo tipo viene diagnosticato nella stragrande maggioranza dei casi: oltre il 95% dei pazienti soffre solo di emocromatosi classica.

Il tipo giovanile della malattia si verifica a seguito di una mutazione di un altro gene - HAMP. Sotto l'influenza di questo cambiamento, la sintesi dell'epcidina, un enzima responsabile della deposizione di ferro negli organi, aumenta in modo significativo. Di solito la malattia si manifesta tra i dieci ei trent'anni.

Il tipo non associato HFE si sviluppa quando il gene HJV fallisce. Questa patologia include il meccanismo di iperattivazione del recettore della transferrina-2. Di conseguenza, viene attivata la produzione di epcidina. La differenza con il tipo giovanile della malattia è che nel primo caso, il gene che è direttamente responsabile della produzione dell'enzima legante il ferro viene interrotto.

Mentre nel secondo caso si crea nell'organismo una condizione caratteristica di un eccesso di ferro negli alimenti, che porta alla produzione di un enzima.

Il quarto tipo di emocromatosi ereditaria è associato a un malfunzionamento del gene SLC40A1.

La malattia si manifesta in età avanzata ed è associata a una sintesi impropria della proteina ferroportina, responsabile del trasporto dei composti del ferro nelle cellule.

Cause di mutazione missenso e fattori di rischio

Una mutazione genetica in un tipo di malattia ereditaria è una conseguenza della predisposizione di una persona.

Gli studi dimostrano che la maggior parte dei pazienti è bianca in Nord America e in Europa, con il maggior numero di malati di emocromatosi che si verificano tra le persone provenienti dall'Irlanda.

Allo stesso tempo, la prevalenza di diversi tipi di mutazione è caratteristica per diverse parti del mondo. Gli uomini sono suscettibili alla malattia molte volte più spesso delle donne. In quest'ultimo, i sintomi di solito si sviluppano dopo i cambiamenti ormonali nel corpo, derivanti dalla menopausa.

Tra i pazienti registrati, le donne sono 7-10 volte meno degli uomini. Le ragioni delle modifiche non sono ancora chiare. Solo la natura ereditaria della malattia è stata provata in modo inconfutabile e c'è anche una connessione tra la presenza di emocromatosi e.

Nonostante il fatto che la proliferazione del tessuto connettivo non possa essere spiegata direttamente dall'accumulo di ferro nel corpo, fino al 70% dei pazienti con emocromatosi presentava fibrosi epatica.

In questo caso, una predisposizione genetica non porta necessariamente allo sviluppo della malattia.

Inoltre, esiste una forma secondaria di emocromatosi che si verifica nelle persone con genetica inizialmente normale. Alcune patologie appartengono anche a fattori di rischio. Quindi, steatoepatite trasferita (tessuto adiposo non alcolico), sviluppo epatite cronica diverse eziologie, così come il blocco, contribuiscono alla manifestazione della malattia.

Alcune neoplasie maligne possono anche essere un catalizzatore per lo sviluppo dell'emocromatosi.

Sintomi di emocromatosi nelle donne e negli uomini

In passato, solo lo sviluppo di una serie di gravi manifestazioni sintomatiche ha permesso di diagnosticare questa malattia.

Un paziente con un eccessivo accumulo di ferro si sente fatica cronica, debolezza.

Questo sintomo è tipico del 75% di coloro che soffrono di ematocromatosi. La pigmentazione della pelle è migliorata e questo processo non è associato alla produzione di melanina. La pelle acquisisce un'ombra scura a causa dell'accumulo di composti di ferro lì. L'oscuramento si verifica in oltre il 70% dei pazienti.

L'effetto negativo del ferro accumulato sulle cellule immunitarie porta ad un indebolimento del sistema immunitario. Pertanto, con il decorso della malattia, la suscettibilità del paziente alle infezioni aumenta, da piuttosto grave a banale e innocua in condizioni normali.

Circa la metà dei pazienti soffre, che si esprime nel verificarsi della sindrome del dolore.

C'è anche un deterioramento della loro mobilità. Questo sintomo si verifica perché i composti di ferro in eccesso catalizzano la deposizione di calcio nelle articolazioni.

Sono possibili anche attacchi di aritmia e sviluppo di insufficienza cardiaca. Un effetto negativo sul pancreas spesso porta a. L'eccesso di ferro causa la disfunzione delle ghiandole sudoripare. In casi abbastanza rari, vengono osservati.

Lo sviluppo della malattia porta all'impotenza negli uomini. La diminuzione della funzione sessuale indica segni di avvelenamento del corpo con composti di ferro. Nelle donne è possibile un sanguinamento abbondante durante la regolazione.

Un sintomo importante è un ingrossamento del fegato, nonché dolori addominali piuttosto gravi, nel cui aspetto non è possibile identificare sistemici.

La presenza di diversi sintomi indica la necessità di accuratezza diagnostica di laboratorio malattie.

Un segno della malattia è alto, con un contenuto basso simultaneo di eritrociti. Valori di saturazione della transferrina di ferro inferiori al 50% sono considerati un segno di laboratorio di emocromatosi.

La presenza di eterozigoti complessi o mutazioni omozigoti di un certo tipo nel gene HFE con evidenza clinica di un eccessivo accumulo di ferro indica lo sviluppo di emocromatosi.

Anche un aumento significativo del fegato con un'alta densità dei suoi tessuti è un segno di malattia. Inoltre, con l'emocromatosi, si osserva un cambiamento nel colore del tessuto epatico.

Come si manifesta in un bambino?

L'emocromatosi precoce ha una serie di caratteristiche: dalle mutazioni che l'hanno causata nelle sezioni corrispondenti dei cromosomi al quadro clinico e alle manifestazioni caratteristiche.

Prima di tutto, i sintomi della malattia in tenera età sono polimorfici.

Per i bambini, lo sviluppo dei sintomi è caratteristico, indicando la presenza di un portale... Si sviluppa una violazione dell'assimilazione del cibo, un aumento simultaneo della milza e del fegato.

Con lo sviluppo della patologia, inizia grave e resistente agli effetti terapeutici dell'ascite - l'idropisia, che si forma nella regione addominale. Lo sviluppo delle vene varicose dell'esofago è caratteristico.

Il decorso della malattia è grave e la prognosi del trattamento è quasi sempre sfavorevole. In quasi tutti i casi, la malattia provoca una grave forma di insufficienza epatica.

Quali analisi e metodi diagnostici aiutano a identificare la patologia?

Diversi diversi metodi di laboratorio diagnostica.

Inizialmente, vengono prelevati campioni di sangue per studiare il livello di emoglobina negli eritrociti e nel plasma.

Viene valutato anche il metabolismo del ferro.

Il test desferale aiuta a confermare la diagnosi. Per questo, viene iniettata un'iniezione di una preparazione ghiandolare e dopo cinque ore viene prelevato un campione di urina. Inoltre, viene eseguita la scansione TC e la risonanza magnetica degli organi interni, che consente di determinare i loro cambiamenti patologici: aumento delle dimensioni, pigmentazione, cambiamenti nella struttura dei tessuti.

La scansione genetica molecolare consente di determinare la presenza di una sezione danneggiata del cromosoma. Questo studioeffettuato con i familiari del paziente, permette inoltre di valutare la possibilità dell'insorgenza della malattia ancor prima della comparsa delle sue manifestazioni cliniche che disturbano il paziente.

Principi di trattamento

I principali metodi di trattamento sono la normalizzazione del contenuto di ferro nel corpo e la prevenzione dei danni agli organi e ai sistemi interni. Sfortunatamente, la medicina moderna non conosce metodi per normalizzare l'apparato genetico.

Salasso

Il salasso è un trattamento comune. Durante la terapia iniziale, 500 mg di sangue vengono rimossi settimanalmente. Dopo la normalizzazione del contenuto di ferro, passano alla terapia di mantenimento, quando il sangue viene prelevato ogni tre mesi.

Viene anche praticata la somministrazione endovenosa di farmaci leganti il \u200b\u200bferro. Quindi, i chelanti ti consentono di rimuovere le sostanze in eccesso nelle urine o nelle feci. Tuttavia, il breve periodo di azione richiede una regolare iniezione sottocutanea di farmaci utilizzando pompe speciali.

Il controllo di laboratorio viene eseguito una volta ogni tre mesi. Include il calcolo del contenuto di ferro, nonché la diagnosi dei segni di anemia e altre conseguenze della malattia.

Possibili complicazioni e prognosi

Con la diagnosi precoce, la malattia può essere controllata efficacemente.

La durata e la qualità della vita dei pazienti che ricevono cure regolari praticamente non differiscono da quelle delle persone sane.

Allo stesso tempo, il trattamento ritardato porta a gravi complicazioni. Questi includono lo sviluppo di cirrosi e insufficienza epatica, diabete, danno venoso fino al sanguinamento.

Il rischio di sviluppare cardiomiopatia e cancro al fegato è elevato e si osservano anche infezioni intercorrenti.

Video collegati

Cos'è l'emocromatosi e come trattarla: