Teorie della Phiologia del dolore. Recettori del dolore dove il maggior numero di recettori del dolore

25.05.2020

Yaroslav Alekseevich Andreev. - candidato di scienze biologiche, ricercatore senior del laboratorio dei neurorecettori e dei neuroregulatori dipartimento del dipartimento di neurobiologia molecolare Istituto di chimica bioorganica. Accademici M. M. Shemyakina e Yu. A. OVCHINNIKOVA RAS. Gli interessi scientifici sono associati alla ricerca e alla caratteristica dei modulatori dei recettori del dolore.

Julia Aleksandrovna Logashin. - Ricercatore junior nello stesso laboratorio. Impegnati nella ricerca e caratteristiche dei nuovi ligandi del recettore TRPA1.

Ksenia Igorevna Lubov. - Studente della Facoltà Biologica di Moscow State University. M. V. Lomonosov. Esamina i recettori TRP e i loro modulatori.

Alexander Aleksandrovich Vasilevsky. - Candidato di scienze chimiche, responsabile degli strumenti molecolari del Gruppo per il Dipartimento di Neurobiologia del Dipartimento di Neurobiologia Molecolare dell'Istituto di Chimica Bioorganica. Accademici M. M. Shemyakina e Yu. A. OVCHINNIKOVA RAS. Specialista nel campo dei canali ionici e delle tossine naturali.

Sergey Aleksandrovich Kozlov. - Medico di scienze chimiche, capo del laboratorio di neurorecettori e neurorogolanti dello stesso dipartimento. L'area degli interessi scientifici - Recettori proteici in sistema nervoso E i loro ligandi.

Si dice che la vita sia dolore. Sebbene questa frase contiene qualcosa di negativo, associato a sgradevoli sensazioni, esperienze o persevestimenti o persino gravi sofferenze, non dovrebbero dimenticare che il dolore (NOCTION) ci avverti di pericolo - segnala violazioni nel corpo, che viene immediatamente accettato per eliminarli. Allo stesso tempo, c'è un dolore che porta solo il tormento.

La ragione principale per la comparsa di tale dolore - fallimenti nella trasmissione di segnali del dolore (impulsi nervosi) da neuroni sensibili al cervello, che costituiscono sensazioni spiacevoli. Quando l'impatto degli stimoli non conformi a riconoscere i neuroni è considerata pericolosa, si sta sviluppando uno stato, che è chiamato ipersensibilità. E non è sempre male, dal momento che nel momento giusto svolge un ruolo importante nel processo di recupero e ripristino del corpo. Tuttavia, succede anche che non ci sia un'occasione reale, ma l'ipersensibilità porta ad esaurire il dolore cronico. In questo caso, gli incentivi innocui più comuni (tocco leggero o calore) causano l'altezza (dal greco. Άλλος - un altro e οδύνη - tormento), e incentivi dolorosi - dolore ancora maggiore intensità, iperalgezia (dal greco. Ὑπέρ - in eccesso- e ἄλγος - Dolore). Spesso dolore anormalmente intenso e spesso cronico che esaurisce e fisiologicamente, e psicologicamente, e rende anche difficile il recupero, sorge a causa di malattie come l'artrite, la dimagrimento, l'AIDS, il cancro alle ossa, ecc.

Prima di incolpare i neuroni sensibili in anomalie (nocicettori), che percepiscono, analizzano e trasmettono segnali del dolore, capiremo come funzionano in un corpo sano e cosa succede durante le patologie.

Perché è ferito?

La funzione biologica dei Nocicettori consiste non solo nella registrazione di un irritante e un messaggio su questo al nostro cervello, ma anche nella percezione dei segnali dei vicini più vicini. I neuroni sono circondati da altre cellule del corpo e il mezzo intercellulare, per la sicurezza e la corretta funzione di cui il nostro sistema nervoso è responsabile. Pertanto, i nocicettori hanno molti sensori molecolari (o recettori) configurati per riconoscere gli stimoli chimici, i cambiamenti nella composizione e le proprietà del mezzo intercellulare, l'emissione di molecole di segnalazione dalle celle vicine. I neuroni "calcolano" il contributo di ciascuno di tale sensore molecolare per la forza e la durata della stimolazione, e se gli incentivi sono considerati indesiderati, segnali, e diventa doloroso; Questo è il dolore fisiologico "normale" (NOCTION). Il dolore patologico si verifica sia nel caso della morte dei neuroni durante il danno alla rete conduttiva del sistema nervoso periferico o centrale, e durante il funzionamento errato dei neuroni stessi e sono scambiati a causa dell'operazione errata dei loro sensori.

I sensori di dolore (o recettori) sono proteine \u200b\u200ba membrana che riconoscono l'effetto fisico o chimico sulla membrana neurone. Allo stesso tempo, sono canali ioni di cationing-selettivi, cioè, forniscono ioni caricati positivamente (sodio, potassio, calcio) attraverso la membrana cellulare. L'attivazione dei recettori conduce alla scoperta di canali cationici e l'eccitazione dei neuroni sensibili - il verificarsi dell'impulso nervoso. Diremo di più sui recettori del dolore più studiati di seguito.

Cosa succede quando, supponi, una persona per negligenza bruciava la mano con un oggetto caldo? Un tale effetto di temperatura pericoloso è recettore registrato, che si trovano nella membrana del Nocitcher. Riconoscono immediatamente la forte stimolazione e trasmettono un impulso al sistema nervoso centrale. A una forte eccitazione del cervello reagisce immediatamente, e tiramo in modo riflessivo la mano dall'oggetto caldo. È interessante notare che gli stessi sensori reagiscono alla capsaicina - la sostanza attiva del pepe bruciante, causando il "fuoco" in bocca.

Per riconoscere un numero di pericoloso influenze chimiche Altri recettori sono responsabili del fatto che percepisca gli incentivi solo dal lato intracellulare, pertanto, per la loro attivazione, sostanze pericolose non solo penetrano nella pelle, ma anche per entrare nel neurone, "arrivare" attraverso la biomembrana lipidica. Se la bruciatura chimica è causata dall'acido, allora sarà esattamente il recettore sensibile a un cambiamento nell'acidità del mezzo, e darà anche una risposta forte non appena l'acido raggiunge il neurone.

La mano che ci siamo in pensione, ma durante il contatto con una superficie calda, alcune delle nostre cellule sono morte, e in risposta al danno al tessuto, il processo infiammatorio si sta sviluppando. Questo prende anche parte del nostro sistema nervoso. Delle cellule danneggiate attraverso le membrane citoplasmatiche rotte nel mezzo extracellulare, caratteristica del mezzo intracellulare della molecola, in particolare acido adenosyntrifosforico (ATP), viene rilasciato. In questo caso, i neuroni hanno anche il proprio recettore, attivato da molecole ATP e segnali che la morte cellulare si è verificata accanto ad essa e il loro restauro è richiesto. Il fatto è che ATP, così come conosciuto da scuola, è la principale molecola di energia del corpo, e un tale "valore" è raramente nel mezzo intercellulare.

Neuron non segnala semplicemente, lancia speciali composti biologicamente attivi in \u200b\u200bsupporti extracellulari, mediatori di infiammazione, che porta allo sviluppo a lungo termine dell'infiammazione neurogenica - l'estensione delle navi e attrarre cellule sistema immunitario. Mentre il processo di rigenerazione è in corso e ci sono mediatori infiammatori nei media, i neuroni sensoriali inviano un segnale al sistema nervoso centrale, dove è anche percepito come dolore, ma non così forte. Poiché il tessuto danneggiato ha bisogno di protezione, la sensibilità dei neuroni alle influenze esterne aumenta, e anche un piccolo effetto meccanico o termico causerà un forte dolore. Questa è l'ipersensibilità "utile".

Quasi tutti sanno che il tessuto danneggiato si consiglia di fare un raffreddore per alleviare il dolore e ridurre l'infiammazione. In questo effetto sono anche coinvolti i recettori neuronali. Il recettore principale "a freddo" - Mentholic (ricorda la "menta" fredda?) - Non è negli stessi neuroni, dove c'è un "calore", e quindi le sensazioni del freddo e del calore sono trasmesse da varie fibre sensibili . Si scopre che le informazioni da diversi nocicettori "vengono riassunte" nel midollo spinale, il segnale dall'esposizione calda viene regolata tenendo conto del segnale dal freddo, ed è per questo che il pezzo di ghiaccio applicato può prendere un forte dolore.

Lo schema di sviluppo del dolore descritto è notevolmente semplificato (Fig. 1). Infatti, per capire i dettagli della nocicezione, gli scienziati esplorano ciascun recettore separatamente nelle condizioni isolate. Gli esperimenti sono effettuati sulle linee cellulari in cui i geni di ingegneria genetica sono incorporati da alcuni geni del recettore. Dì un po 'dello studio e delle funzioni di diversi recettori del dolore più importanti. Come si è scoperto, non sono sempre focalizzati sul riconoscimento e nella generazione di un segnale di dolore, ma sono coinvolti nella regolazione di molti altri processi, quindi la capacità di adeguare il proprio lavoro con vari farmaci contribuirà a trattare varie malattie (figura 2).

Recettori di temperatura e stimoli chimici

Molto spesso i neuroni sensibili sono giocati nello sviluppo del dolore e dell'infiammazione, che sono responsabili della percezione di alta temperatura. A metà del 20 ° secolo, hanno scoperto che grandi dosi di capsaicina causano un nuovo tipo di anestesia (analgesia) da animali sperimentali. Dopo la somministrazione di capsaicina, viene osservata una risposta comportamentale caratteristica causata dal dolore, ma quindi si verifica un lungo periodo di perdita di sensibilità a un numero di incentivi esterni. Gli animali in questo stato normalmente reagiscono alla morbida irritazione meccanica, ma perdono la reazione a molti incentivi al dolore, e non sviluppano infiammazione neurogenica. Pertanto, anche i neuroni responsabili della percezione delle alte temperature sono anche responsabili della percezione degli stimoli chimici e della componente neurogenica della risposta infiammatoria. È diventato ovvio che il recettore che reagisce agli effetti della temperatura e della capsaicina possa essere un obiettivo utile per trovare fondi volti a trattare l'infiammazione e il dolore. Alla fine del ventesimo secolo Questo recettore era caratterizzato a livello molecolare e chiamato trpv1 (dall'inglese. concettore transitorio potenziale canale Vanilloid Member Family 1 - Primo rappresentante della famiglia Vanililoid di ricevitori di potenziale del recettore variabile), o più facile - recettore vaniloide 1 (figura 3). Il nome "Recettori Vanililoid" non è accidentale: TRPV1 e altri rappresentanti della famiglia sono attivati \u200b\u200bda composti chimici contenenti un gruppo di vaniglia (ad esempio, capsaicin). È stato stabilito che TRPV1 è un canale ionico selettivo-cation-selettivo, attivato da vari incentivi (temperatura superiore a 43 ° C, pH a basso contenuto di pH, capsaicina), e in aggiunta, la sua attività è regolata da mediatori di infiammazione, la verità non è direttamente, ma attraverso intermediari intracellulari. I topi, knockout sul gene trpv1 (cioè quelli il cui gene di questo recettore è mancante o danneggiato in modo che non funzioni), reagire significativamente lentamente al calore, e quasi non appaiono ipersensibilità termica quando l'infiammazione. TRPV1 svolge un ruolo importante in una serie di condizioni patologiche: con dolore causato da processo infiammatorio, in cancro, dolori neuropatici e viscerali, oltre a malattie vie respiratorie, pancreatite ed emicrania.

Gli studi TRPV1 hanno portato a uno studio intensivo di tali recettori. Quindi, un altro recettore vaniloide è stato scoperto - TRPV3. È interessante notare che reagisce sia al calore piacevole che per il calore doloroso: l'attività di TRPV3 è registrata a temperature superiori a 33 ° C, e la sua risposta è più forte ad una temperatura più elevata e aumenta con la stimolazione termica ripetuta. Oltre alla temperatura, questo recettore è anche attivato da Campoor, estratti caustici di timo, origano e garofani. TRPV3 è un altro candidato per il ruolo di un partecipante all'ipersensibilità del dolore, la sua attività è regolata da mediatori di infiammazione. Infine, è direttamente attivato da ossido di azoto II (NO) - un messaggero secondario, fornendo un aumento della sensibilità dei neuroni alla stimolazione. Va anche notato la presenza di TRPV3 nelle cellule della pelle dei cheratinociti, dove la sua attivazione porta all'emissione del mediatore infiammatorio Interleukin-1, che enfatizza il ruolo importante di questo recettore in malattie infiammatorie Pelle.

I recettori TRP sono tetramers (figura 3), cioè formato da quattro catene polipeptide. Allo stesso tempo, entrambi gli homomers possono essere raccolti, cioè i recettori formati dalle stesse catene (ad esempio, trpv1 o trpv3, descritti sopra) e eterometri da diverse catene. I recettori eteromerici (ad esempio, costruiti da catene TRPV1 e TRPV3) hanno una diversa sensibilità agli stimoli termici, la temperatura di soglia della loro attivazione risiede tra i valori, soglie per i recettori degli omomeri.

Un interessante cronologia di apertura del recettore freddo TRPM8 (qui "M" significa Melastatina, che indica la funzione dei recettori di questa famiglia in melanociti - cellule della pelle responsabili della pigmentazione). Inizialmente, il suo gene di codifica è stato scoperto, l'attività aumentata nel cancro alla prostata e ad alcune altre malattie oncologiche. Molti in seguito è stato mostrato la capacità di TRPM8 di reagire al mentolo (componente della menta) e una serie di altre sostanze "rinfrescanti", nonché una diminuzione della temperatura (inferiore a 26 ° C). Ora questo recettore è considerato il sensore principale del freddo nel sistema nervoso. Gli studi hanno rivelato che TRPM8 è responsabile di una vasta gamma di percezione degli stimoli freddi - da gradezza piacevole alla dolorosa fredda e fredda ipersensibilità. Tale varietà di funzioni è spiegata dall'esistenza di diverse sottopopolazioni di neuroni sensibili, che utilizzano TRPM8 come sensore multifunzionale a freddo, configurato per una determinata temperatura con la partecipazione dei sistemi di segnale intracellulare.

Il recettore TRPA1 più incomprensibile e molto importante (qui "A" significa "Ankirin", che indica la presenza di un gran numero di recettori "ankirine si ripete" di questa famiglia di "ripetizioni ankirine", elementi speciali proteici) si trovano in pelle sensibile Neuroni, cellule dell'epiteliale intestinale, polmoni e bolle di lama, e TRPA1 spesso adiacenti a trpv1. Le sostanze che attivano TRPA1 causano bruciore, ipersensibilità meccanica e termica, nonché l'infiammazione neurogena. L'iperatizzazione della codifica del gene TRPA1 porta a una pelle cronica e dermatite allergica. Malattia sana "La sindrome del dolore episodico, che è caratterizzato da un dolore estenuante inaspettatamente emergente durante la fame o l'esercizio fisico, è associato alla mutazione in questo recettore, portando alla sua attività eccessiva.

La funzione principale TRPA1 è il riconoscimento di agenti chimici e infiammatori e la loro gamma è così grande che quasi tutti i processi vitali del nostro corpo sono associati al corretto funzionamento di questo recettore. Nel sistema respiratorio, riconosce sostanze volatili: gas lacrimogeni, ozono, aldeidi (acheroleina, componenti di cannella), composti selererganici (componenti a bruciore della senape, cipolle e aglio), causando tosse, starnuti e formazione di muco. Nell'intestino TRPA1 registra la presenza di agenti infiammatori. L'iperattività della vescica in diabete è causata dall'attivazione di questo recettore acroleina, che si accumula nelle urine. La partecipazione TRPA1 è stata rivelata nell'emergenza dell'emicrania sotto l'influenza del fumo di sigaretta e della formaldeide in alcune persone.

L'impatto sui recettori dei neuroni sensibili coinvolti nella percezione della temperatura, con l'aiuto di droghe porta a facilitare il dolore e l'infiammazione. Cioè, non sapendo gli obiettivi molecolari, la medicina tradizionale in tempo diverso Tintura del pepe (TRPV1), senape (TRPA1), Mint (TRPM8) e Garofani (TRPV3) utilizzati per trattare una serie di malattie infiammatorie.

Recettori delle purine

Abbiamo già detto che il corpo è molto importante sapere sul danno ai tessuti. In caso di lesioni, quando l'integrità degli organi è disturbata e la morte cellulare si verifica, con ischemia o infiammazione nello spazio intercellulare, la caduta delle molecole ATP. Questo coenzima del set di reazioni fornisce l'energia di molti processi nella cellula; È troppo prezioso per il funzionamento cellulare, quindi raramente viene buttato fuori dai loro limiti. La percezione di aumentare la concentrazione locale di ATP viene effettuata da recettori puriergici (P2X), che sono canali ioni di cationing-selettivi, lanciano una risposta dolorosa derivante dalla distruzione dei tessuti, dalla deformità degli organi e dallo sviluppo di tumori. Per i neuroni sensibili, i sottotipi P2x2 e P2X3 sono caratterizzati, il ruolo importante di quest'ultimo nello sviluppo del dolore durante l'infiammazione è mostrato negli studi sui topi a cavalcioni. È anche noto che i recettori P2X sono di fondamentale importanza per molti processi fisiologici, come la regolazione del tono delle navi, il gusto della reception, ecc.

Recettori acidi

Per registrare l'acidità in molti tipi di celle del sistema nervoso, sono presenti i cosiddetti canali ioni sensibili agli acidi ( canali ioni di rilevamento acido, ASIC). Si ritiene che vengano trasmettono un segnale associato a un cambiamento locale in pH con normale attività neuronale nel sistema nervoso centrale. Tuttavia, sono coinvolti in processi patologici. Di recente, il recettore del sottotipo ASIC1A è considerato uno dei principali fattori della morte dei neuroni nel sistema nervoso centrale sotto gli stati ischemici. Nell'ischemia e nell'ipossia, Glycoloz sta aumentando, con conseguente accumulo di acido lattico e la successiva "acidificazione" del tessuto. La "spegnimento" del recettore ASIC1A provoca un effetto neuroprotettivo nel modello di ischemia, che è stato mostrato su topi a knockout. Nel sistema nervoso periferico e nei tessuti degli organi interni di ASIC sono responsabili della sensibilità al dolore derivanti dall'acidosi del tessuto nei muscoli, con ischemia cardiaca, danni alla cornea, infiammazione, neoplasie e infezioni locali. Nei neuroni del sistema nervoso periferico, i recettori del sottotipo ASIC3 sono rappresentati principalmente, la cui attività dovrebbe essere ridotta anche per alleviare il dolore.

In contrasto con i recettori TRP, i recettori P2X e ASIC sono trimeri (figura 3), cioè. Raccolti da tre catene polipeptide. Ma allo stesso modo, questi recettori possono essere homomers e eteromeri, che aumentano la loro varietà e lo spettro delle funzioni eseguite.

Come sconfiggere il dolore?

Allora, se riteniamo dolore? Se è un dolore acuto o cronico, è impossibile tollerarlo, ed è necessario utilizzare antidolorifici per restituire il nostro sistema di nocicebtazione a uno stato normale, e - alla vita nel giusto senso della parola. Attualmente, un set è utilizzato per l'anestesia preparati medicinali Valido gruppi farmacologici. Il posto principale di questa serie è occupato da fondi anti-infiammatori non steroidei (FANS), anti-kvinsantari e antidepressivi, nonché analgesici narcotici (morfina e altri opacia e oppioidi). I mezzi analgesici attuali sono colpiti principalmente sul percorso della trasmissione e della distribuzione del dolore. Per la regolazione specifica dei recettori del dolore sopra descritti, non ci sono farmaci nel mercato della droga.

Il primo obiettivo "dolore" per le società farmaceutiche è stato il recettore TRPV1, dal momento che i neuroni sensibili contenenti i suoi neuroni sensibili svolgono il ruolo degli integratori di molti incentivi percepiti come dolore. Lo screening delle biblioteche chimiche e la progettazione razionale dei ligandi sulla base della conoscenza del sito di rilegatura del sito del sito di capsaicina ha permesso di creare un numero significativo di inibitori di peso molecolare a bassa efficienza trpv1. Questi composti possedevano un effetto anestetico, ma ha portato allo sviluppo dell'ipertermia - un aumento della temperatura corporea (di 1,5-3 ° C). Hypertermia è diventata la ragione principale per rifiutare le società farmacologiche dallo sviluppo di farmaci basati su antagonisti completi del recettore TRPV1. Tuttavia, se inibisci questo recettore solo parzialmente, l'aumento della temperatura corporea può essere evitato. E tali inibitori parziali trpv1 noi, sotto la guida dell'Accademico E. V. Grishin (1946-2016), è riuscito a trovare anemone marino nel veleno Crispa heteractis.. A Yade, l'anemona ha immediatamente trovato tre peptidi che inibiscono trpv1 e non aumentando la temperatura del corpo [,], ma il peptide chiamato il nome di ARNS3 ha l'effetto muto. Ha un forte effetto analgesico in dosi di peso corporeo di 0,01-0,1 mg / kg e riduce debolmente la temperatura corporea (solo 0,6 ° C). Secondo il potere dell'anestesia, è paragonabile alla morfina, ma non causa droghe e dipendenza. Secondo gli studi preclinici, il peptide è completamente adatto per ulteriori studi clinici, dal momento che non sono stati rilevati effetti collaterali su animali da laboratorio. Inoltre, è necessaria una diminuzione della temperatura corporea, ad esempio, per garantire neuroprotezione ai sopravvissuti dopo aver fermato il cuore e l'effetto ipotermico del peptide può fungere da bonus aggiuntivo.

Lavorando sotto la guida di Grishin, abbiamo anche trovato l'inibitore del recettore P2X3. Questo si è anche rivelato essere un peptide, che è stato dato il nome Pt1, ed è stato trovato nel veleno ragno Alopecosa Marikovskyi. . A proposito, PT1 ha già superato con successo i test di laboratorio e preclinici, quindi dopo un po 'di tempo potrebbe diventare uno dei primi analgesici fondamentalmente nuovi innanzitudini che inificano specificamente i recettori del "dolore". Per il terzo di questi recettori menzionati, Asic3, abbiamo anche trovato un inibitore: il peptide UGR 9-1; La fonte era il veleno di Marine Anemona Urenticina Grebelnyi. .

Si noti che nei veleni naturali spesso trovano le tossine con effetto retromarcia, cioè sostanze che attivano i recettori del dolore. Dal punto di vista della biologia degli animali velenosi, è chiaro: le tossine "dolore" sono usate da loro per proteggere. Ad esempio, in un avveleno di pollame cinese Haplopelma Schmidti. L'attivatore più forte TRPV1 è contenuto e dal serpente di Coral Ya Texas Micrurrus Tener.aSIC1A Attivatore ottenuto. Ora hanno già imparato a beneficiare di tali sostanze: sono utilizzati come strumenti molecolari per "congelare" i recettori del dolore nello stato attivato ed esplorare la propria struttura (figura 3) [,]. D'altra parte, il rilevamento di molecole utili nei veleni naturali è anche un fenomeno abbastanza comune, e diverse tossine naturali (o sostanze create su di loro) sono utilizzate in medicina come la medicina oggi. È qui che è acquisito il noto detto dell'alchemistro medievale di Paracelsa: "Tutto è veleno, e nulla è privo di velenosità; Solo la dose rende il veleno impercettibile. "

I recettori del neurone sensibili sono un bersaglio allettante, ma complesso per la creazione di droghe. I farmaci, se hanno una buona selettività a questi recettori, saranno accettati dai consumatori con grande gioia, dal momento che quasi tutti mezzi moderni Limitato in applicato a causa di effetti collaterali. La ricerca sulla ricerca di farmaci selettivi viene effettuata, incluso nel nostro paese, e con una coincidenza favorevole, tali medicinali saranno presto in grado di apparire nelle farmacie. Lunghi anni di vita senza dolore!

Il lavoro è stato sostenuto dalla fondazione scientifica russa (progetto n. 14-24-00118).

Letteratura
. Palermo N. N., Brown H. K., Smith D. L. Azione neurotossica selettiva di capsaicina sui terminali di tipo C glomerulare in ratto Consistenza Gelantinosa // Cervello res. 1981. V. 208. P. 506-510.
. O'Neill J., Brock C., Olesen A. E. e. et al.

Il dolore è il più grande meccanismo evolutivo che consente a una persona in tempo di notare il pericolo e reagire ad esso. Recettori sensibilità del dolore - Queste sono cellule speciali che sono responsabili della ricezione di informazioni e quindi trasmetterla al cervello al centro del dolore. Ulteriori informazioni su dove si trovano queste cellule nervose e come agiscono, puoi leggere in questo articolo.

Dolore

Il dolore è una sensazione spiacevole che i neuroni trasmettono il nostro cervello. Il disagio non appare proprio come questo: segnala il danno effettivo o potenziale nel corpo. Ad esempio, se ti porti troppo vicino alla mano al fuoco, una persona sana la porterà immediatamente. Questo è il meccanismo protettivo più potente che segnala istantaneamente i problemi possibili o attuali e ci fa fare tutto per risolverli. Spesso, il dolore indica infortuni o danni specifici, ma può anche essere cronico, estinguente. In alcune persone, i recettori del dolore hanno aumentato la sensibilità, con il risultato che sembrano paura di qualsiasi tocco, in quanto causano sensazioni scomode.

È necessario conoscere il principio di funzionamento dei nocicettori in un corpo sano per comprendere ciò che è associato alla sindrome del dolore, come trattarlo, nonché quali ragioni causano eccessiva sensibilità dei neuroni. Attualmente, l'Organizzazione mondiale della sanità ha riconosciuto che nessuno dovrebbe sopportare il dolore di alcun tipo. Ci sono molti farmaci sul mercato che possono interrompere completamente o ridurre significativamente dolore Anche nei pazienti con cancro.

Perché hai bisogno di dolore?

Più spesso, il dolore appare a causa di lesioni o malattie. Cosa succede nel corpo quando, per esempio, stiamo toccando il soggetto acuto? In questo momento, i recettori situati sulla superficie della nostra pelle riconoscono una stimolazione eccessiva. Non sentiamo ancora dolore, anche se il segnale a riguardo si sta già precipitando sulle sinapsi al cervello. Dopo aver ricevuto un messaggio, il cervello dà un segnale per agire e tiramo la mano. Questo complesso meccanismo occupa letteralmente i millesimi secondi, perché la vita di una persona dipende dal tasso di reazione.

I recettori del dolore sulla pinzatura sono letteralmente ovunque, e ciò consente alla pelle di rimanere estremamente sensibile e reagire persistentemente al minimo disagio. I nocicettori sono in grado di rispondere all'intensità delle sensazioni, un aumento della temperatura, nonché vari cambiamenti chimici. Pertanto, l'espressione "dolore solo nella tua testa" è vera, poiché è esattamente il cervello forma sensazioni spiacevoli che rendono una persona evita il pericolo.

Nocittri.

Il recettore doloroso è un tipo speciale di cellule nervose che sono responsabili della ricezione e della trasmissione di segnali su varie stimoli, che vengono quindi trasmesse al sistema nervoso centrale. I recettori producono prodotti chimici chiamati neurotrasmettitori, che, con molta velocità, passano attraverso i nervi, il midollo spinale al "computer" principale di una persona nel centro del dolore. L'intero processo di trasmissione è chiamato Nociceggio e recettori del dolore, che si trovano in tessuti più noti - nocicettori.

Meccanismo d'azione dei nocicettori

Come fanno i ricevitori del dolore nel cervello? Sono attivati \u200b\u200bin risposta a qualsiasi stimolazione, sia che sia interni o esterni. Come stimolazione esterna, puoi portare un esempio di un perno acuto, a cui hai toccato accidentalmente il dito. La stimolazione interna può essere causata da nocicettori situati in organi interni o ossa, ad esempio, osteocondrosi o curvatura spinale.

I nocicettori sono proteine \u200b\u200ba membrana che riconoscono due tipi di influenza sulla membrana dei neuroni: fisico e chimico. Quando il tessuto umano è danneggiato, i recettori sono attivati, che porta all'apertura dei canali cationici. Di conseguenza, il dolore viene inviato al cervello. A seconda di come l'influenza è resa sul tessuto, si distinguono diversi prodotti chimici. Il cervello li elabora e seleziona la "strategia" per cui è necessario agire. Inoltre, i recettori del dolore non solo prendono il segnale e lo trasmettono al cervello, ma allocano anche composti biologicamente attivi. Estendono le navi, contribuiscono al coinvolgimento delle cellule del sistema immunitario, che, a sua volta, aiutano a ripristinare il corpo più velocemente.

Dove si trovano

Una persona permea l'intero corpo dai suggerimenti delle dita all'addome. Ti permette di provare e controllare tutto il corpo, è responsabile della coordinazione e della trasmissione di segnali dal cervello a vari organi. Questo meccanismo complesso comprende anche avviso di lesioni o danni che inizia con i recettori del dolore. Si trovano quasi in tutte le terminazioni nervose, anche se possono più essere trovate nella pelle, nei muscoli e nelle articolazioni. Sono anche comuni in collegamento dei tessuti e negli organi interni. Su un centimetro quadrato della pelle umana si trova da 100 a 200 neuroni, che hanno la capacità di rispondere ai cambiamenti nell'ambiente. A volte questa straordinaria abilità organismo umano Porta molti problemi, ma principalmente aiuta a salvare la vita. Sebbene a volte vogliamo sbarazzarsi del dolore e non sentire nulla, questa sensibilità è necessaria per la sopravvivenza.

I recettori della pelle del dolore possiedono forse la più grande distribuzione. Tuttavia, i Nocicettori possono essere trovati anche nei denti e nel periosteo. In un corpo sano, qualsiasi dolore è un segnale di eventuali problemi, e in nessun caso se fosse ignorato.

Differenza nei tipi di nervi

La scienza che esamina il processo di dolore e dei suoi meccanismi è abbastanza difficile da capire. Tuttavia, se prendi la conoscenza del sistema nervoso come base, allora tutto può essere molto più semplice. Il sistema nervoso periferico è fondamentale per il corpo umano. Va oltre la testa e il midollo spinale, quindi una persona non può pensare o respirare con lei. Ma serve come un eccellente "sensore", che è in grado di catturare i più piccoli cambiamenti sia all'interno del corpo che fuori. Consiste in nervi cranici, spinali e afferenti. Sono i nervi afferenti che si trovano nei tessuti e negli organi e trasmettono un segnale al cervello della loro condizione. Esistono diversi tipi di nefptori afferenti nei tessuti: fibre A-Delta e C-sensory.

Le fibre A-Delta sono coperte da uno schermo di protezione fluido peculiare, in modo che trasmettino impulsi di dolore più velocemente di tutto. Reagiscono a dolore acuto e chiaramente localizzato, che richiede un'azione immediata. Tale dolore può essere attribuito a bruciare, ferita, ferita e altri danni. Più spesso, si trova in fibra del delta tessuti soffici e nei muscoli.

Le fibre del dolore sensoriale C, al contrario, sono attivate in risposta a incentivi antidolorifici non intensivi, ma a lungo termine che non hanno una localizzazione chiara. Non sono immacolati (non coperti da un guscio liscio) e quindi trasmettono un segnale leggermente più lento nel cervello. Più spesso, queste fibre di combattimento reagiscono al danno agli organi interni.

Dolore del segnale di viaggio

Non appena lo stimolo del dolore viene trasmesso attraverso fibre afferenti, deve passare attraverso il corno spinale del midollo spinale. Questo è un tipo di ripetitore che ordina segnali e li trasmette alle sezioni cerebrali appropriate. Alcuni incentivi del dolore vengono trasmessi direttamente al talamo o al cervello, che ti consente di dare una rapida risposta come azione. Altri vengono inviati al boro frontale per un'ulteriore elaborazione. È nella crosta frontale che la realizzazione cosciente del dolore che sentiamo. A causa di questo meccanismo, durante le situazioni di emergenza, non abbiamo nemmeno il tempo di sentire sentimenti spiacevoli nei primi secondi. Ad esempio, con una bruciatura, il dolore più forte si verifica in pochi minuti.

Reazione cerebrale

L'ultimo passo nel processo di trasmissione del segnale del dolore è la risposta dal cervello, che informa il corpo come ha bisogno di reagire. Questi impulsi vengono trasmessi sopra i nervi cranici efferenti. Durante la trasmissione di un segnale di dolore nella testa e nel midollo spinale, si distinguono una varietà di composti chimici, che riducono o aumentano la percezione del dolore incentivo. Sono chiamati mediatori neurochimici. Include endorfine, che sono analgesici naturali, così come serotonina e norepinefrina, che rafforzano la percezione del dolore da parte dell'uomo.

Tipi di recettori del dolore

I nocicettori sono suddivisi in diverse specie, ognuno dei quali è sensibile solo a un tipo di irritazione.

Recettori di temperatura e stimoli chimici. Il recettore responsabile della percezione di questi incentivi è stato chiamato TRPV1. Cominciò a studiare nel 20 ° secolo per ottenere una medicina capace di sbarazzarsi del dolore. TRPV1 svolge un ruolo nel cancro, nelle malattie respiratorie e molti altri.
I recettori delle purine reagiscono al danno dei tessuti. Allo stesso tempo, le molecole ATP cadono nello spazio intercellulare, che a sua volta influenzano i recettori puriergici, che lanciano l'incentivo al dolore.
Recettori acidi. Molte cellule hanno canali ioni sensibili agli acidi che possono reagire a vari composti chimici.

Una varietà di tipi di recettori del dolore consente di trasmettere rapidamente un segnale al cervello sui danni più pericolosi e produrre composti chimici appropriati.

Tipi di dolore

Perché a volte qualcosa fa così tanto male? Come sbarazzarsi del dolore? L'umanità è stata posta da queste domande diversi secoli e ora ha finalmente trovato la risposta. Ci sono diversi tipi di dolore - acuto e cronico. Acute spesso appare a causa del danno del tessuto, ad esempio, quando la frattura ossea. Può anche essere associato a mal di testa (la maggior parte dell'umanità soffre). Il dolore acuto occupa il più rapidamente possibile - come regola immediatamente dopo la fonte del dolore (ad esempio, un dente danneggiato) sarà cancellato.

Con il dolore cronico, la situazione è un po 'più complicata. I medici non riescono a salvare completamente i loro pazienti da vecchie ferite che li preoccupano nel corso degli anni. I dolori cronici sono solitamente associati a malattie prolungate, cause non specificate, cancro o malattie degenerative. Uno dei principali fattori del dolore cronico associato è una ragione non identificata. Nei pazienti che per molto tempo sperimentano dolore spesso, la depressione viene spesso osservata e i recettori del dolore vengono modificati. Anche la reazione chimica del corpo è violata. Pertanto, i medici stanno facendo tutto il possibile per stabilire una fonte di dolore, e se è impossibile, i farmaci dolorosi sono prescritti.

Droghe di pittura

Anestetico, o dolorosi, preparativi, come a volte chiamati, di solito lavorano con mediatori neurochimici. Se il farmaco inibisce il rilascio di "Messenger secondari", i recettori del dolore non sono semplicemente attivati, come risultato del quale il segnale non raggiunge il cervello. La stessa cosa accade se la reazione cerebrale in risposta all'irritante è neutralizzata. Nella maggior parte dei casi, gli antidolorifici possono essere temporaneamente influenzati temporaneamente dalla situazione, ma non possono curare il problema principale. Tutto ciò nel loro potere non è quello di dare a una persona a sentire il dolore associato a malattia cronica o lesioni.

Risultati

I recettori del dolore della copertura dei capelli, linfa e sangue consentono al corpo umano di rispondere rapidamente agli stimoli esterni: il cambiamento di temperatura, la pressione, gli acidi chimici e il danno del tessuto. Le informazioni attivano i nefptors che inviano un segnale lungo il sistema nervoso periferico nel cervello. Lui, a sua volta, reagisce immediatamente e invia un impulso inverso. Di conseguenza, tiramo fuori la mano dal fuoco prima di avere il tempo di realizzarlo, il che consente di ridurre significativamente il grado di danno. I recettori del dolore hanno forse un tale impatto su di noi in situazioni di emergenza.

Il dolore, o la sensibilità nociceberente è la percezione degli incentivi che causano una sensazione di dolore nel corpo.

Attualmente, non esiste un concetto di dolore generalmente accettato. In senso stretto il dolore è una sensazione spiacevole che si verifica sotto l'azione degli stimoli supremi che causano cambiamenti strutturali e funzionali nel corpo.

Il ruolo fisiologico del dolore è il seguente:

Agisce come un segnale della minaccia o del danno ai tessuti del corpo e li avvertono.
È un fattore nella mobilitazione di reazioni protettive e adattive in danni ai suoi organi e tessuti
Ha una funzione cognitiva: attraverso il dolore, una persona dalla prima infanzia impara ad evitare possibili pericoli dell'ambiente esterno.
La componente emotiva del dolore esegue una funzione nella formazione di condizionale anche con una combinazione una tantum di stimoli condizionali e incondizionati.

Cause del dolore. Il dolore si verifica in violazione, in primo luogo, l'integrità dei conchiglie di rivestimento protettiva del corpo (pelle, membrane mucose) e le cavità interne del corpo ( conchiglie del cervello, pleurico, peritoneo, ecc.) E, in secondo luogo, regime di ossigeno di organi e tessuti al livello che causa danni strutturali e funzionali.

Classificazione del dolore.Gravi due tipi di dolore:

Somatica derivante da danni alla pelle e al sistema muscoloscheletrico. Il dolore somatico è diviso in superficiale e profondo. Il dolore alla superficie è chiamato dolore di origine della pelle, e se la sua fonte è localizzata nei muscoli, nelle ossa e nei giunti, è chiamato profondo dolore. Il dolore superficiale si manifesta in formicolio, pizzicando. Il dolore profondo, come regola, stupido, mal localizzata, ha la tendenza ad irradiare nelle strutture circostanti, accompagnata da sgradevoli sensazioni, nausea, forte sudorazione, pressione sanguigna che cade.
Viscenary, derivante da danni agli organi interni e con un'immagine simile con dolore profondo.

Proiezione e dolore riflesso.Esistono tipi speciali di proiezione di dolore e riflessi.

Come esempio dolore alla proiezione Puoi portare un colpo acuto al nervo del gomito. Un colpo simile causa uno sgradevole, difficile da descrivere la sensazione che si diffondeva su quelle parti delle mani che sono innervate da questo nervo. Il loro evento si basa sulla legge della proiezione del dolore: qualsiasi parte del percorso afferente è irritato, il dolore viene sentito nell'area di questo percorso tattile. Una delle ragioni comuni del dolore di proiezione è il sollievo dei nervi spinali nei settori del loro verificarsi a causa del danno ai dischi della cartilagine intervertebrale. Gli impulsi afferenti nelle fibre nociceptive con tale patologia causano sensazioni del dolore, che sono proiettate nell'area associata al nervo spinale traumatico. Le piscine di proiezione (Phantom) includono anche dolori che sentono i pazienti nell'area della parte remota dell'arto.

Dolore riflesso Sono chiamati note di dolore non negli organi interni, da cui vengono i segnali del dolore, e in alcune parti della superficie della pelle (Zakharin-Ging Zone). Quindi, con angina, oltre al dolore nell'area del cuore, c'è un dolore nella mano sinistra e una lama. Il dolore riflesso differisce dal dolore di proiezione in quanto è causato dalla stimolazione non diretta delle fibre nervose, ma con irritazione di qualsiasi fine della ricetta. Il verificarsi di questi dolori è dovuto a quegli impulsi di dolore conduttivi dai recettori dell'organo e dei recettori interessati della corrispondente sezione della pelle, conveep sullo stesso neurone del percorso spintinssivo. L'irritazione di questo neurone con i recettori del corpo interessata in conformità con la legge della proiezione del dolore porta al fatto che anche il dolore è sentito nel campo dei recettori della pelle.

Sistema anti -OLs (antinociepivo).Nella seconda metà del XX, sono stati ottenuti dati sull'esistenza di un sistema fisiologico di un sistema fisiologico e percepire la sensibilità al dolore. La sua componente importante è "Controllo della passione". Viene eseguito nei collegamenti posteriori dei neuroni dei freni, che premendo la frenata, limitano la trasmissione di impulsi del dolore dal percorso spintinssivo.

Un numero di strutture cerebrali hanno un effetto di attivazione verso il basso sui neuroni del freno del midollo spinale. Questi includono la sostanza grigia centrale, i kernel della cucitura, un punto blu, un nucleo reticolare laterale, un kernel parassita e prevenzione dell'ipotalamo. L'area somatosensoriale della crosta combina e controlla le attività delle strutture del sistema antiolstery. La violazione di questa funzione può causare dolore insopportabile.

Un sistema di riferimento endogeno viene riprodotto da un ruolo importante nei meccanismi della funzione Anti -OLs del sistema nervoso centrale (recettori di riferimento e stimolanti endogeni).

Gli stimolanti endogeni dei recettori ottogeni sono enkefaali e endorfine. Alcuni ormoni, ad esempio, corticoliberina può educare. Gli endorfine agiscono principalmente attraverso i recettori della morfina, che sono particolarmente molto nel cervello: nella sostanza grigia centrale, i kernel della cucitura, il talamo centrale. L'enkefalins agisce attraverso i recettori situati principalmente nel midollo spinale.

Teorie del dolore.Ci sono tre teorie del dolore:

Teoria dell'intensità . Secondo questa teoria, il dolore non è una sensazione specifica e non ha i suoi recettori speciali, ma sorge con l'azione degli stimoli supremi sui cinque recettori. Nella formazione di dolore, la convergenza e la sommazione degli impulsi nella colonna vertebrale e il cervello sono coinvolti.
Teoria della specificità . Conformemente a questa teoria, il dolore è una sensazione specifica (sesto) che ha il proprio apparato recettore, percorsi afferenti e strutture cerebrali che elaborano informazioni dolorose.
Teoria moderna Il dolore si basa principalmente sulla teoria della specificità. È stata dimostrata l'esistenza di specifici recettori del dolore.

Comunque in. teoria moderna Dolori utilizzati la posizione sul ruolo della sommazione centrale e della convergenza nei meccanismi del dolore. Il risultato più importante nello sviluppo della moderna teoria del dolore è lo studio dei meccanismi della percezione centrale del dolore e del sistema anti-ob-organismo.

Recettori del dolore (noctatenni)

I recettori del dolore sono gratuiti terminali di fibre del nervo myelin e messenger sensibili situate nella pelle, membrane mucose, periostio, denti, muscoli, organi toracici e cavità addominale e altri organi e tessuti. Il numero di nickeecettori nella pelle umana è di circa 100-200 per 1 metro quadrata. Vedi la superficie della pelle. Il numero totale di tali recettori raggiunge i 2-4 milioni. Assegnati i seguenti tipi principali di recettori del dolore:

Mehanonocyptors: reagire a forte dolore meccanico, rapido e rapidamente adattarsi.
Nocicettori mehanotermici: reagire a forti stimoli meccanici e termici (più di 40 gradi), effettuare rapidamente il dolore meccanico e termico, sono rapidamente adattati.
Nocicettori polymodal: reagire a stimoli meccanici, termici e chimici, conducono dolore male localizzato, adattarsi lentamente.

Percorsi conduttivi di sensibilità del dolore. Hriing la sensibilità del corpo e degli arti, gli organi interni, dai recettori di cui si depositano le fibre dei primi neuroni, sono in nodi spinali. Gli assoni di questi neuroni sono inclusi nel midollo spinale e passa ai secondi neuroni situati nei cavalli. Parte degli impulsi del dolore dei primi neuroni passa ai motel piegati e partecipa alla formazione di riflessi del dolore protettivo. La parte principale dell'imputazione del dolore (dopo il passaggio alle corna posteriori) entra nei percorsi crescenti, tra i quali il principale reticolo spinthlamico e spinale.

La sensibilità dolorosa del viso e della cavità orale viene trasmessa dalle fibre dei primi neuroni della tripla ganglia, che accendevano i secondi neuroni situati principalmente nel nucleo spinale (da) e il ponte (dai recettori muscolari, dei giunti) nervo trigenia. Da questi nuclei, l'impulso del dolore viene effettuato in percorsi bulbootlamici. Secondo questi percorsi, una parte della sensibilità al dolore dagli organi interni su fibre afferenti dei nervi di petrolio errante e della lingua nel nucleo di un singolo percorso viene effettuata.

Pertanto, le sensazioni del dolore vengono trasmesse al cervello con due sistemi - mediale e laterale.

Il sistema mediale passa attraverso le sezioni centrali del cervello. È responsabile per il dolore persistente, trasmette segnali al sistema limbico, partecipando all'emotivo. È questo sistema mediale che fornisce una componente emotiva del dolore, che è espresso nelle sue caratteristiche come "terribile", "insopportabile", ecc. Il sistema mediale consiste principalmente di piccole fibre e termina a Talamo. Questo sistema conduce i segnali lentamente, non è adattato per eseguire accurati e rapidamente informazioni sugli stimoli forti in situazioni critiche. Trasmette sensazioni diffuse spiacevoli.

Il sistema di dolore laterale è costituito da tratti nervosi che sono proiettati nella corteccia somatosensoriale del cervello. È più attivo con un dolore improvviso, acuto (fazico), dolore con localizzazione ben pronunciata. I percorsi laterali sono responsabili del dolore di qualità sensoriale, cioè. La natura della sensazione è un dolore pulsante, un'iniezione, bruciore, ecc. L'attività del sistema laterale svanisce rapidamente, quindi il dolore forace è di breve durata, è sottoposto a potente frenata da altre strutture.

Il ruolo delle strutture del cervello nella formazione del dolore

Bordo frontale Fornisce autovalutazione del dolore (la sua componente cognitiva) e la formazione del dolore mirato. (Il taglio dei legami tra la corteccia frontale e il talamo - la lobotomia - conserva la sensazione di dolore nei pazienti, ma non li infastidisce).

Sommario dell'argomento "Sensibilità della temperatura, sensibilità viscerale, sistema sensoriale visivo.":
1. Sensibilità della temperatura. Recettori termici. Recettori freddi. Percezione della temperatura.
2. Dolore. Sensibilità dolorosa. NociceCettori. Percorsi di sensibilità al dolore. Punteggio dolore. Dolore del cancello. Peptidi oppiacei.
3. Sensibilità viscerale. Vesceorecottori. MeccanoreCettori viscerali. Chemorecettori viscerali. Dolore viscerale.
4. Sistema sensoriale dello spettatore. Percezione spettacolare. Proiezione di raggi di luce sull'occhio della retina. Sistema occhio ottico. Rifrazione.
5. Alloggio. Il punto più vicino della visione chiara. La gamma di alloggi. Presbiopia Agebeard.
6. Anomalie di rifrazione. Emmetria. Miopia (miopia). Falcastness (ipermetropio). Astigmatismo.
7. Riflesso del sacchetto. Proiezione del campo visivo sulla retina. Visione binoculare. Convergenza per gli occhi. Divergenza degli occhi. Disparazione trasversale. Retinotopia.
8. Movimenti degli occhi. Movimenti occhi in viaggio. Movimenti occhi veloci. Tasca centrale. Saccadama.
9. Trasformazione dell'energia leggera nella retina. Funzioni retiniche (attività). Punto cieco.
10. Sistema di retina scotopico (visione notturna). Sistema di retina fotopica (visione del giorno). Cums e bacchette retiniche. Rhodopsin.

Dolore. Sensibilità dolorosa. NociceCettori. Percorsi di sensibilità al dolore. Punteggio dolore. Dolore del cancello. Peptidi oppiacei.

Dolore È definito come un'esperienza sensoriale ed emotiva sgradevole associata a danno vero o potenziale al tessuto o descritto in termini di tale danno. A differenza di altre modalità sensoriali, il dolore è sempre soggettivamente sgradevole e serve tanto quanto la fonte di informazioni sul mondo in tutto il mondo, quanti danni o segnale di malattia. Sensibilità dolorosa Si muove per fermare i contatti con i fattori ambientali dannosi.

Recettori del dolore o nocittri. Sono finali nervosi gratuiti situati nella pelle, membrane mucose, muscoli, articolazioni, periostium e organi interni. I gradi sensibili appartengono a fibre poco profonde, o sottili bagni mielinisi, che determina la velocità dei segnali nel sistema nervoso centrale e dà ragione di distinguere tra il dolore precoce, corto e acuto, che si verificano quando si eseguono impulsi con una maggiore velocità di fibre di mielina, così come dolori tardi, stupidi e a lungo termine, nel caso dei segnali su fibre rigorose. Nocittri. Riferimento ai recettori polymodal, perché possono essere attivati \u200b\u200bda incentivi di natura diversa: meccanico (colpo, taglio, iniezione, plug-in), termico (azione di oggetti caldi o freddi), chimica (cambiamento nella concentrazione di ioni di idrogeno, azione dell'istamina , Bradykinin e una serie di altre sostanze biologicamente attive). Soglia di sensibilità per Nocptor È alto, quindi solo abbastanza incentivi forti causano l'eccitazione dei neuroni sensoriali primari: ad esempio, la soglia della sensibilità al dolore per gli incentivi meccanici è di circa mille volte la soglia della sensibilità tattile.

I processi centrali dei neuroni sensoriali primari sono inclusi nel midollo spinale nelle radici posteriori e le sinapsi formano i neuroni del secondo ordine situati nelle corna posteriori del midollo spinale. Gli assoni dei neuroni del secondo ordine si stanno muovendo sul lato opposto del midollo spinale, dove formano percorsi spintinti e spinigorologici. Tratto spinoramico. Si conclude sui neuroni del nucleo posteriore inferiore della talpa del talamo, dove si verifica la convergenza dei percorsi di conduzione del dolore e della sensibilità tattile. I neuroni di Talamus formano una proiezione su un boro somatosensoriale: questo percorso fornisce consapevole della percezione del dolore, consente di determinare l'intensità dell'intensità e della sua localizzazione.

Fibra tratto spinorhecolare finisce sui neuroni formazione reticolareInteragire con i nuclei mediali del talamo. Se i neuroni dei nuclei mediali del Talamus hanno un effetto modulante sulle ampie regioni della corteccia e sulla struttura del sistema limbico, che porta ad un aumento dell'attività comportamentale umana ed è accompagnata da reazioni emotive e vegetative. Se il percorso Spintintalamatico viene utilizzato per determinare le qualità sensoriali del dolore, il percorso spinigorologico è destinato a svolgere il ruolo di un segnale di allarme comune, per avere un effetto eccitante generale su una persona.

Valutazione soggettiva del dolore Determina il rapporto tra l'attività neurale di entrambi i percorsi sia l'attivazione di percorsi decrescenti antinocrentittivi da esso in grado di cambiare la natura dei segnali da nocicettizers.. NEL sistema sensoriale sensibilità del dolore Il meccanismo endogeno della sua diminuzione è incorporato regolando la soglia degli interruttori sinaptici nelle corna posteriori del midollo spinale (" dolore del cancello"). La trasmissione di eccitazione in queste sinapsi colpisce fibre verso il basso dei neuroni della sostanza grigia attorno alla linea di approvvigionamento idrico, i punti blu e alcuni core medici. I mediatori di questi neuroni (enkefalin, serotonina, norepinens) inibiscono l'attività dei neuroni del secondo ordine nelle corna posteriori del midollo spinale, che riduce la condotta dei segnali afferenti da NTSI-Charts.

Analgesico (anestetico) Azione Possesso occiati peptidi (dynorphin., endorfine) Sintetizzato dai neuroni ipotalami che hanno lunghi processi che penetrano in altri dipartimenti cerebrali. Peptidi oppiacei. Unisciti ai recettori specifici del neurone del sistema limbico e dell'area mediale del Talamo, la loro formazione aumenta con alcuni stati emotivi, stress, prolungato carichi fisici, le donne incinte sono poco prima del parto, nonché come risultato dell'impatto psicoterapeutico o agopuntura. Come risultato dell'aumento dell'istruzione occiati peptidi I meccanismi antinociepivi sono attivati \u200b\u200be aumenta la soglia di sensibilità al dolore. L'equilibrio tra la sensazione di dolore e la sua stima soggettiva sono stabiliti con l'aiuto delle aree frontali del cervello coinvolto nel processo di percezione degli incentivi del dolore. Con lesione azioni frontali (Ad esempio, come risultato di lesioni o tumorali) soglia della sensibilità del dolore Non cambia e quindi la componente sensoriale della percezione del dolore viene conservata invariata, ma il punteggio emotivo soggettivo del dolore diventa diverso: inizia a essere percepita solo come sensazione sensoriale, e non come sofferenza.

I tessuti di superficie sono dotati di terminazioni nervose di varie fibre afferenti. Il più spesso, mielinizzato Aβ-fibrapossedere la sensibilità tattile. Sono entusiasti in caso di tocchi mal collaudiri e quando si muove. Questi finali possono servire come recettori non specifici non specifici polymodal solo in condizioni patologiche, ad esempio, a causa di aumentare la loro sensibilità (sensibilizzazione) mediante mediatori di infiammazione. La debole irritazione dei recettori tattili non specifici polymodal porta alla sensazione di prurito. La soglia della loro eccitabilità è bassa istaminae serotonina..

I recettori del dolore primario specifico (non versetatori) servono altri due tipi di terminazioni nervose - sottile mielinizzata Aδ-terminale e sottile nonyelinized. C-fibra, fylogeneticamente più primitivo. Entrambi questi tipi di terminali vengono presentati anche in tessuti di superficie e organi interni. Nobyreattori danno una sensazione di dolore in risposta a una varietà di stimoli intensi - un impatto meccanico, un segnale termico, ecc. ISCHEMIA provoca sempre dolore perché provoca acidosi. Spasmod muscoloso Può causare irritazione delle scadenze del dolore dovute a relative ipossia e ischemia, che provoca, oltre a causa dello spostamento meccanico diretto dei noviceceptor. Le fibre C vengono eseguite a una velocità di 0,5-2 m / s lente, dolore protopatico, e secondo fibre Aδ melate in rapido movimento, fornendo la velocità da 6 a 30 m / s, - dolore epicritico. Oltre alla pelle, dove, secondo AG Bukhtiyarova, non ci sono meno di 100-200 recettori del dolore per 1 cm, mucose e cornea, recettori dolorosi di entrambi i tipi sono abbondantemente dotati di periostio, così come pareti vascolari, articolazioni , seni del cervello e fogli parietali conchiglie sierose. Nelle foglie viscerali di queste conchiglie e gli organi interni dei recettori del dolore sono molto più piccoli.

I dolori per le operazioni di neurochirurgia sono massimali al momento della dissezione dei conchiglie cerebrali, allo stesso tempo la corteccia di grandi emisferi ha una sensibilità del dolore molto insignificante e rigorosamente locale. In generale, un sintomo così comune come mal di testa è quasi sempre associato all'irritazione dei recettori del dolore al di fuori del tessuto cerebrale stesso. La causa extracranica dei mal di testa può essere i processi localizzati nei sines delle ossa della testa, spasmo di muscoli cilici e di altri occhi, la tensione tonica del collo e dei muscoli del cuoio capelluto. Le cause intracraniche dei mal di testa sono principalmente irritazioni di noscies del guscio del cervello. Quando la meningite, i mal di testa più forti coprono l'intera testa. Molto serio mal di testa Provoca irritazione del principiante nel seno e nelle arterie cerebrali, specialmente nella piscina medio cerebrale dell'arteria. Anche le minori perdite minori del fluido cerebrospinale possono provocare un mal di testa, specialmente in posizione verticale I corpi, poiché la galleggiabilità del cervello sta cambiando, e con una diminuzione del cuscino idraulico, i recettori del dolore dei suoi conchiglie sono irritati. D'altra parte, un eccesso del fluido cerebrospinale e il disturbo del suo deflusso di idrocefalo, l'edema del cervello, il suo gonfiore con ipersidrato intracellulare, i vasi a sangue pieno dei brainstorms causati da citochine in infezioni, processi volumetrici locali - anche provocare mal di testa, perché Ciò aumenta l'effetto meccanico sui recettori del dolore che circondano le attuali strutture cerebrali.

I recettori del dolore rivendicano una posizione unica nel corpo umano. Questo è l'unico tipo di recettori sensibili che non sono soggetti ad alcun adattamento o desensibilizzazione sotto l'influenza di un segnale di sollevamento o ripetizione. NOZIIDCETTORI Allo stesso tempo non superano la soglia della loro eccitabilità, come, ad esempio, sensori freddi. Di conseguenza, il recettore non "abituarsi a" dolore. Inoltre, il fenomeno opposto avviene nelle terminazioni nervose niciroperenti - sensibilizzazione del segnale dei recettori del dolore. Con l'infiammazione, il danno del tessuto e durante lo stimoli ripetuti e lunghi del dolore, la soglia della eccitabilità del dolore dei noviCettori è ridotta. Chiamare i sensori di dolore I recettori devono sottolineare che l'applicazione a loro questo termine è condizionata in natura - dopotutto, questi sono finali nervosi gratuiti privati \u200b\u200bdi eventuali dispositivi speciali del recettore.

I meccanismi neurochimici di irritazione dei novicecettori sono ben studiati. Il loro stimolante principale è bradykin.. In risposta al danno alle cellule, questo mediatore viene rilasciato vicino al Nocereceptor, così come prostaglandins, leucotrienne, ioni di potassio e idrogeno. Le prostaglandine e i leucotriens sensibilitano il notocction ai cinequei, e il potassio e l'idrogeno facilita la loro depolarizzazione e il verificarsi del dolore elettrico affreto. L'eccitazione si estende non solo finalmente, ma anche antidromno, nei rami limitrofi del terminal. Lì porta alla secrezione sostanze R.. Questo neuropeptide provoca un terminale parallettico con iperemia, gonfiore, degraturalità di cellule e piastrine obese. Rilasciato allo stesso tempo istamina, serotonina, prostaglandins. Sensibilizzare i noctioncettori e l'omaz e il triptasi di mastociti amplificano i prodotti del loro agonista diretto - bradyikinina.Di conseguenza, quando danneggiati, i nobilicheCenettori fungono da sensori, e come paragrafici provocatori di infiammazione. Vicino ai nocharettori, di regola, ci sono simpatici terminazioni nervose postgambyonic del noradrenergica che sono in grado di modulare la sensibilità dei nobyreattori.

In ferite dei nervi periferici, spesso si sta sviluppando così ha causato la Kauzalgia - la sensibilità patologicamente aumentata dei novilicettori nell'area innervatata dal nervo danneggiatoAccompagnato da piscine brucianti, lasciando segni di infiammazione senza danni locali visibili. Il meccanismo di Kauzalgia è associato all'effetto agricolo iperalico dei nervi simpatici, in particolare la noradnenalina, allo stato dei recettori del dolore. È possibile che la secrezione di sostanza P sia di altri neuropeptidi con i nervi simpatici si verifichi, che causa sintomi infiammatori.

5.2. Sistema di modulazione endogeno di dolore.

Durante il controllo dell'eccitazione dei neuroni che trasmettono impulsi di dolore al sistema nervoso centrale, partecipano principalmente effetti opaciagici, serotoninergici e noraderergici. Anatomicamente, strutture in cui gli elementi del sistema modulante sono focalizzati sono talamo, una sostanza grigia nella circonferenza della conduttura dell'acqua, il kernel della cucitura, il midollo spinale e il nucleo traxtus solitario.

I segnali di ingresso dalla corteccia frontale e l'ipotalamo possono attivare neuroni enkefalinergici attorno all'offerta di acqua di Sylvia, nel cervello centrale e nel ponte. Da loro, l'eccitazione scende su un grande nucleo della cucitura, penetrando nella parte inferiore del ponte e del cervello superiore-oblungo. Neurotrasmettitore nei neuroni di questo kernel è serotonina.. L'effetto centrale anticolico della serotonina è associato al suo effetto antidepressivo e anti-tesry.

Il nucleo della cucitura e il cervello respinto vicino sono segnali antinocericamente nelle corna posteriori del midollo spinale, dove sono percepiti dai neuroni enkefalinergici di Sostenia Grisea. L'enkefalina, prodotta da questi neuroni dei freni, esegue l'inibizione presinaptica sulle fibre afferenti del dolore. Così l'enkefalina e la serotonina trasmettono a vicenda un bastone rilassante del sistema di allarme antigoccia. Ecco perché la morfina e le sue controparti, così come agonisti e segni di semina, la serotonina occupava un posto importante in anestesiologia. Non solo entrambi i tipi di sensibilità al dolore sono bloccati. La frenata si applica ai riflessi spinali del dolore protettivo, viene effettuato a livello sovraviale. Impianti oppiamali Attività stressanti del freno nell'ipotalamo (β-endorfina è qui più importante qui, inibisce l'attività dei centri di rabbia, attiva il centro dei premi, causare un cambiamento nello sfondo emotivo attraverso il sistema limbico, sopprimere il dolore negativo dei correlatori emotivi e riducono il dolore Attivazione dell'effetto del dolore su tutti i reparti del CNS.

Oppioidi endogeni attraverso liquido spinale Potrebbe entrare nel flusso sanguigno sistemico per l'attuazione della regolazione endocrina, le reazioni dei sistemi travolgenti al dolore.

Tutti i metodi di propagazione dei neuropeptidi sono il cosiddetto percorso transventricolare del regolamento ipotalamico.

La depressione, accompagnata dalla riduzione dei prodotti oppiacei e serotonina, sono spesso caratterizzati da esacerbazione della sensibilità al dolore. Enkefalins e Cholecystokinin sono co-transitori del peptide nei neuroni dopamergici. È noto che l'iperattività Dopamyergine nel sistema limbico è una delle caratteristiche patogenetiche della schizofrenia.