Stanja imunodeficijencije genetske prirode: novi pogled na problem. Primarne imunodeficijencije Znakovi aplastične anemije

Ljudski imunološki sustav osmišljen je kako bi na vrijeme reagirao na invaziju stranih elemenata. Njegova ispravna funkcija je prepoznati prijetnju i ukloniti je. Primarna imunodeficijencija znači da dijete nije razvilo zaštitni mehanizam tijekom intrauterinog razvoja, ili ga nije primilo zbog nasljednog faktora. Zbog toga će mu štetni mikroorganizmi koji uđu u tijelo donijeti maksimalnu štetu. Isto se može reći i za atipične stanice koje negativno utječu na zdravlje i uzrokuju patologije različite težine.

Treba razlikovati primarne i sekundarne imunodeficijencije. Primarna se određuje u dojenčeta ubrzo nakon rođenja. Njegovo tijelo je lišeno sposobnosti obrane od antigena, sklono je infekcijskoj invaziji. To se izražava u činjenici da je beba često bolesna, pati od ponavljanih tegoba, teško ih podnosi i dobiva komplikacije. Teški oblici primarne imunodeficijencije dovode do smrti u djetinjstvu.

Rijetki su slučajevi kada se primarni imunološki nedostatak očitovao kod odraslih. To je moguće, ali za to osoba mora imati visoku naknadu za određenu vrstu bolesti.

Klinika bolesti je ponovna infekcija, prijelaz bolesti u kronični oblik. Do čega dovodi primarna imunodeficijencija:

1. Pacijent pati od bronhopulmonalnih abnormalnosti.
2. Oštećene su mu sluznice i koža.
3. Postoje problemi s ORL organima.
4. PIDS u pravilu dovodi do limfadenitisa, apscesa, osteomijelitisa, meningitisa, sepse.
5. Određeni oblici primarne imunodeficijencije izazivaju alergije, autoimune bolesti i rast malignih neoplazmi.

Imunologija se bavi proučavanjem kršenja funkcija imunološke obrane - znanost o razvoju i formiranju obrambenog mehanizma koji suzbija prodiranje antigena u tijelo i uništava stanice oštećene štetnim tvarima i mikroorganizmima.

Što se ranije dijagnosticira PIDS, veće su šanse da dijete preživi i nastavi život u zadovoljavajućem zdravlju. Pravovremena identifikacija genske mutacije važna je, što omogućuje određivanje planiranja obitelji.

Smatra se da je imunodeficijencija trajna anomalija obrambenog mehanizma, koja uzrokuje zatajenje imunološkog odgovora na utjecaj antigena. Ovaj kvar može biti četiri vrste:

• dob, odnosno nastala u djetinjstvu ili u starosti;
• stečena zbog nepravilne prehrane, načina života, lijekova, virusa AIDS -a itd .;
• nastala kao posljedica različitih infekcija;
• kongenitalni ili primarni ID.

PIDS se klasificira prema obliku i težini bolesti. Primarne imunodeficijencije uključuju:

• ID karakteriziran porazom nekoliko staničnih kompleksa;
• Retikularna disgeneza, u kojoj nema matičnih stanica, osuđuje novorođenče na smrt.
• Teški kombinirani ID nasljedna je bolest uzrokovana disfunkcijom B i T limfocita.
• DiGeorgeov sindrom - ili abnormalnosti timusa, paratireoidnih žlijezda - nerazvijenost ili odsutnost timusne žlijezde. Kao posljedica nedostatka, zahvaćeni su T-limfociti, javljaju se urođene srčane greške, deformiteti u koštana struktura, građu kostiju lica, bubrežne greške i disfunkcije središnjeg živčanog sustava.
• Primarna imunodeficijencija zbog oštećenja B-limfocita.
• Poremećaji u mijeloidnim stanicama koji izazivaju kroničnu granulomatoznu bolest (CGD) s abnormalnošću u metabolizmu kisika. Pogreška u proizvodnji aktivnog kisika dovodi do kroničnih gljivičnih i bakterijskih infekcija.
• Defekti složenih proteina krvi koji narušavaju humoralnu zaštitu. U sustavu komplementa može nedostajati nekoliko komponenti.

Moram znati! Staničnu imunodeficijenciju karakterizira nedostatak imunokompetentnih stanica, koje uključuju limfocite, plazma stanice, makrofage. Humoralna imunodeficijencija znači disfunkciju u proizvodnji antitijela.

Primarni simptomi imunodeficijencije

Znakovi i simptomi ukazuju na primarne imunodeficijencije. Proučavajući kliničku sliku tijeka bolesti, liječnici klinike identificiraju vrstu imunološkog nedostatka. To je olakšano pregledom, analizama, prikupljanjem anamneze radi razjašnjenja genetske patologije.

1. Primarni nedostaci staničnog imuniteta uzrokuju virusne i gljivične infekcije. Tipični znakovi su ponavljane prehlade, teški ARVI, vodene kozice, zaušnjaci, česte manifestacije herpesa. Pacijent pati od drozda, upale pluća, infekcija gastrointestinalnog trakta uzrokovanih gljivicama. Stanična imunodeficijencija povećava rizik od raka i limfoma.
2. Nedostatak humoralne zaštite izaziva bakterijske infekcije. To su upala pluća, čirevi na koži, erizipele, stafilokok, streptokok.
3. Nedostatak razine sekrecijskog imunoglobulina A uzrokuje oštećenje sluznice u ustima, nosu, očima, crijevima, pate bronhije.
4. Kombinirani ID karakteriziraju komplikacije virusnog i bakterijske infekcije... Manifestacije ovog oblika primarne imunodeficijencije su nespecifične - izražene su u malformacijama, tumorskim procesima, limfoidnim tkivima, timusnoj žlijezdi, megaloblastnoj anemiji.
5. Urođena neutropenija i disfunkcija fagocitoze granulocita izaziva bakterijske upalne procese s apscesima, apscesima. Posljedica može biti sepsa.
6. Primarne imunodeficijencije povezane s komplementom dovode do bakterijskih infekcija, autoimunih bolesti, kao i ponavljajućih edema na tijelu, ekstremitetima - nasljedni angioedem (HAE).

Uzroci primarne imunodeficijencije

Disfunkcije imunološkog sustava nastaju u embriju unutar maternice. Na ovaj proces utječu različiti čimbenici. Prenatalna dijagnoza pokazuje kombinaciju kongenitalnih malformacija fetusa s imunodeficijencijom. Etiologija PIDS -a temelji se na tri patologije.

1. Genetske mutacije, što znači da su se dogodile promjene u genima na kojima imunokompetentne stanice obavljaju svoje funkcije. Odnosno, proces razvoja i diferencijacije stanica je poremećen. Anomalija se nasljeđuje na autosomno recesivan način, kada su oba roditelja nositelji mutagena. Samo mali broj mutacija razvija se spontano ili zametnom linijom (u zametnim stanicama).
2. Teratogeni faktor je učinak na embrij opasnih toksina koji dovode do kongenitalne primarne imunodeficijencije. Izazivaju se infekcije ID TORCH - citomegalovirus, herpes, rubeola, toksoplazmoza kod trudnica.
3. Nejasna etiologija. Imunološki nedostatak, čiji uzrok nije jasan.

Takva stanja uključuju asimptomatsku identifikaciju, koja se očituje zaraznim komplikacijama u provokativnim situacijama. Ako je čak i jedan od elemenata obrambenog mehanizma izložen anomalijama, tada obrana slabi, pacijent postaje objekt za invaziju različitih infekcija.

Dijagnoza primarnog imunološkog nedostatka

Stanja imunodeficijencije identificiraju se prema tipu, budući da je primarni ID najčešće urođen, tada se njegov tip određuje u prvim mjesecima ili tjednima. Posjet liječniku potreban je za česte bolesti bebe, prehlade, razvoj gljivičnih, virusnih, bakterijskih infekcija. Abnormalnosti u razvoju djeteta također mogu ovisiti o primarnoj imunodeficijenciji. Za rješavanje problema potrebna je hitna dijagnoza i hitno liječenje.

Tehnika identifikacije bolesti uključuje sljedeće postupke:

• opći pregled, pri čemu se pozornost posvećuje lezijama kože, sluznice, pustularnim procesima, potkožnom edemu masnog tkiva;
• proučavanje leukocitne formule prema općem krvnom testu, ID je naznačen prisutnošću leukopenije, neutropenije, agranulocitoze i drugih poremećaja;
• biokemija krvi pokazuje disgamaglobulinemiju, prisutnost nekarakterističnih metabolita, što ukazuje na primarnu humoralnu identifikaciju;
• specifična istraživanja odgovora imunološkog sustava. Proučavaju se pokazatelji aktivnosti imunokompetentnih stanica;
• molekularno genetska analiza - metoda sekvenciranja gena za vrstu mutacije. Ovo je način određivanja sindroma Brutona, Dee Giorgija, Duncana, Wiskotta-Aldricha.

Liječnik razlikuje stanja imunodeficijencije s stečenim sekundarnim ID -ima koji proizlaze iz učinaka zračenja, otrovnih tvari, autoimunih bolesti i onkologije. U odraslih je dijagnoza teška, jer su znakovi izglađeni, simptomi su implicitni.

Prenatalna dijagnoza

Određivanje primarne identifikacije biopsijom korionskih resica naziva se prenatalna identifikacija oblika bolesti. Osim toga, proučava se kultura stanica fetalnih voda, fetalna krv. To su složeni testovi koji se prikazuju u slučajevima kada se u roditelja otkrije mutagen.

No, za otkrivanje X-povezane teške kombinirane imunodeficijencije, ova metoda daje točan rezultat, a također pojašnjava dijagnozu kod sindroma primarne identifikacije, kronične granulomatoze i drugih stanja SCID-a.

Liječenje primarnih imunodeficijencija

Različita etiologija i patogeneza bolesti ne dopuštaju razvoj opće metodologije za liječenje patologije. U teškim oblicima terapijski tretman nije relevantan, donosi samo privremeno olakšanje, ali smrt je neizbježna zbog komplikacija imunodeficijencije. U tim slučajevima pomaže samo transplantacija koštane srži ili embrionalne timusne žlijezde.

Nedostatak stanične imunosti nadoknađuje se upotrebom specifičnih lijekova koji stimuliraju kolonije. Ovo je zamjenska imunoterapija timalinom, taktivinom, levamisolom i drugim sredstvima, čiji izbor donosi imunolog. Fermentopatije se ispravljaju enzimima, metabolitima. Biotin je uobičajen lijek u ovoj seriji.

Disglobulinemija (nedostatak humoralne zaštite) liječi se zamjenom imunoglobulina, ovisno o nedostajućim tvarima ove vrste. No, glavna prepreka napretku bolesti je sprječavanje infekcija. Štoviše, cijepljenje djece s primarnom identifikacijom nema učinka, opasno je.

Prognoza i prevencija

S teškom primarnom identifikacijom dijete je osuđeno na smrt, umire u prvoj godini života. Ostale patologije imunološkog sustava liječe se kako je gore opisano. Glavni zadatak roditelja je posjet liječniku i pravodobno zbrinjavanje djece. Dijete ne smije biti zaraženo virusnim, bakterijskim, gljivičnim uzročnicima.

Ako planirate dijete i imate problema s genskom mutacijom, potrebna je konzultacija s imunologom. Tijekom trudnoće morate proći prenatalnu dijagnostiku, zaštititi se od infekcija i slijediti sve preporuke liječnika.

Za pacijente s ID -om važno je pažljivo promatrati osobnu higijenu, njegovati usnu šupljinu, sluznicu nosa i oči, bez oštećenja njihovog integriteta. Potrebna je uravnotežena prehrana, isključenje kontakata s pacijentima tijekom epidemija, lijekovi za sprječavanje infekcija.

Komplikacije nakon imunodeficijencije

Primarne imunodeficijencije dovode do ozbiljnih komplikacija. Posljedica posljedica može biti smrt osobe. Ta se stanja smatraju sepsom, apscesom, upalom pluća, teškim infekcijama. Moguće su autoimune bolesti, kada je neuspjeh imunološkog sustava uništavanje vlastitih stanica. Povećava se rizik od raka i neravnoteža gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog sustava.

Zaključak

Primarna imunodeficijencija nije uvijek rečenica. Imunolog je potrebno stalno pratiti, to će pomoći u održavanju zadovoljavajuće kvalitete života i dugom životu.

ZA POMOĆ PRAKTIČNOM LIJEČNIKU

UDK 612.216-112

Primljeno 31. travnja 2008

L.M. KARZAKOVA, O. M. MUCHUKOVA,
N.L. PRIČE

PRIMARNE I SEKUNDARNE IMUNODEFICIJENCIJE

Republička klinička bolnica,

Dječja gradska bolnica broj 3, Čeboksari

Razmatraju se načela dijagnostike i liječenja stanja imunodeficijencije. Velika se pozornost posvećuje primarnim bolestima imunodeficijencije. S obzirom sastavljeno sponzorirano Registar primarni imunodeficijencije Chuvashia.

Evo načela dijagnostike i liječenja stanja s imunološkim nedostatkom. Veliku pozornost privlače primarne bolesti s manjkom imuniteta. Sadrži popis primarnih imuno-deficijentnih bolesti u Chuvashiji, koji su napravili autori.

Imunodeficijencije, poremećaji imunološkog odgovora, dijele se na dva velike grupe- primarne (kongenitalne) i sekundarne (stečene) uzrokovane raznim endogenim (bolestima) i egzogenim utjecajima (na primjer, negativnim čimbenicima okoliša). Primarne imunodeficijencije (PID), u pravilu, uzrokuju genetske greške, a tek ponekad nenasljedne koje su nastale tijekom embrionalnog razdoblja. Tipična manifestacija PID-a je kršenje protuinfektivne rezistencije s razvojem ponavljajućih i / ili kroničnih infekcija različite lokalizacije. Vrsta zaraznih patogena kojima tijelo izlaže ovisi o nedostatku jedne ili druge veze imunološkog odgovora. povećana osjetljivost... Dakle, nedostatak u proizvodnji antitijela (nedostatak humoralne veze imunološkog odgovora) dovodi do smanjenja otpornosti uglavnom na bakterije (stafilokok, streptokok, pneumokok, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella) i enteroviruse. Povećana osjetljivost na virusne, protozoalne infekcije, tuberkulozu, kriptokokozu, lišmaniozu karakteristična je za kršenje stanične veze imunološkog odgovora. S nedostacima fagocitoze, najčešći uzročnici infektivnog sindroma su mikroorganizmi koji proizvode katalazu (stafilokoki, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus itd.), Većina gram-negativnih bakterija i gljivica (Candida albicans, Aspergillus). Nedostatak u sustavu komplementa očituje se infekcijama uzrokovanim koknom florom i Neisserijom. Uz kombinirano kršenje imunološkog odgovora (kombinirana imunodeficijencija), infektivni sindrom uzrokuju i bakterije i virusi, gljivice, protozoe.

U nekim slučajevima, zarazni sindrom kombinira se s neimunološkim manifestacijama-s dobro izraženim simptomima iz drugih organa i sustava. Dakle, DiGeorgeov sindrom ne očituje se samo u kršenju stanične veze imuniteta, već i u aplaziji ili hipoplaziji timusa s agenezom paratireoidnih žlijezda, malformacijama srca i velikih žila, stigmom disembriogeneze (rascjep nepca, odsutnost ušnih resica itd.). Kod Louis-Bar-ovog sindroma kombinirani imunološki nedostatak (smanjenje broja T-limfocita, smanjenje razine IgA) kombinira se s cerebelarnom ataksijom i telangiektazijom na koži i bjeloočnicama. Kombinirani imunološki defekt (smanjenje broja T-limfocita, smanjenje razine IgM) u kombinaciji s ekcemom i trombocitopenijom javlja se kod Wiskott-Aldrichovog sindroma.

Primarne imunodeficijencije

Prvi slučaj kongenitalnog stanja imunodeficijencije (agamaglobulinemija zbog genetski uvjetovanog kršenja proizvodnje imunoglobulina) opisao je Bruton 1952. godine. Od tada je prepoznato više od 100 različitih primarnih nedostataka imunološkog sustava. Neki PID -ovi su prilično česti. Na primjer, učestalost selektivnog nedostatka IgA doseže 1: 500. Za većinu drugih PID -ova ta je brojka 1: 50.000 - 1: 100.000. Prema brojnim publikacijama, u svijetu postoji jasna poddijagnostika i zaostajanje u vremenu postavljanja PID dijagnostike. Na inicijativu Zaklade Jeffrey Model (SAD) i ESID -a (Europsko društvo za proučavanje imunodeficijencija) razvijeni su kriteriji za sumnju na PID kod pacijenata.

PID kriteriji:

1. Česte bolesti upale srednjeg uha (6-8 puta godišnje).

2. Česte bolesti sinusitisa (4-6 puta godišnje).

3. Više od dvije potvrđene upale pluća.

4. Ponovljeni duboki apscesi kože i unutarnjih organa.

5. Potreba za dugotrajnom terapijom (više od 2 mjeseca) antibioticima za zaustavljanje infekcije.

6. Potreba za intravenoznim antibioticima za zaustavljanje infekcije.

7. Više od dvije teške infekcije (meningitis, osteomijelitis, sepsa).

8 zaostaje dječji u visini i težini.

9. Trajna gljivična infekcija kože starija od 1 godine.

10. Rođaci imaju PID, ranu smrt od teških infekcija ili bilo koji od ovih simptoma.

Otkrivanje više od jednog od navedenih simptoma u pacijenta trebalo bi upozoriti PID i biti signal za imunološku studiju. Prikazana je uloga i mjesto PID -a u strukturi morbiditeta i mortaliteta u svijetu veliku važnost, što je bio povod za stvaranje nacionalnih PID registara u Zapadnoj Europi, Americi, Australiji. Analiza podataka uključenih u registre omogućuje procjenu učestalosti pojavljivanja PID -a u različitim dijelovima svijeta, etničku populaciju, utvrđivanje prevladavajućih oblika patologije i na taj način stvaraju preduvjeti za poboljšanje kvalitete dijagnoze rijetkih oblike bolesti uspoređujući nove slučajeve s analogima dostupnim u registru. Od 1992. Rusija također vodi registar PID -a na temelju podataka iz analize hospitalizacija i upućivanja pacijenata na odjele Državnog istraživačkog centra Ruske Federacije „Institut za imunologiju“. Međutim, mnogi slučajevi PID -a dijagnosticirani u regijama i dalje se ne vode računa. Formiranje bilo kojeg registra trebalo bi se temeljiti na jedinstvenoj klasifikaciji bolesti. Zbog kratkoće povijesti proučavanja PID -a, njegova klasifikacija još uvijek nije konačna. Znanstvena skupina SZO svake 2-3 godine objavljuje izvješća i preporuke o sistematici PID-a, dok se s uvođenjem suvremenih dijagnostičkih metoda broj opisanih oblika bolesti i redoslijed njihove klasifikacije značajno mijenjaju . U skladu s najnovijom klasifikacijom WHO -a (2004.), PID je podijeljen u sljedeće skupine:

1. PID s pretežno defektima antitijela (humoralne imunodeficijencije):

Agamaglobulinemija povezana s X kromosomom (CVAGG);

· Opći varijabilni imunološki nedostatak (CVID);

Agamaglobulinemija s normalnom ili povišenom razinom IgM;

· Selektivni nedostatak IgA;

· Prolazna hipogamaglobulinemija u dojenačkoj dobi (kasni imunološki početak).

2. PID s nedostacima T-stanica:

• primarni nedostatak CD4 + stanica;
• nedostatak IL-2;
• višestruki nedostatak citokina;
• defekt transdukcije signala + miopatija;
• kvar u dotoku kalcija s miopatijom.

3. Kombinirana stanja imunodeficijencije:

• teške kombinirane imunodeficijencije (SCID);
• Wiskott-Aldrichov sindrom;
• ataksija - aleangiektazija (Louis -Bar sindrom).

4. Defekti fagocitoze:

• kronična granulomatozna bolest;
• Chédiak-Higashi sindrom.

5. Nedostaci sustava komplementa.

6. Imunodeficijencije povezane s drugim velikim nedostacima izvan imunološkog sustava:

• hiper-IgE sindrom (Jobov sindrom);
• kronična mukokutana kandidijaza;
• crijevna limfangiektazija;
• enteropatski akrodermatitis.

7. Imunodeficijencije povezane s limfoproliferativnim procesima.

Najčešći oblici PID -a su kako slijedi.

X-vezana agamaglobulinemija ili Brutonova bolest (1:50 000) opaža se kod dječaka u 5-9 mjesecu života, kada dolazi do iscrpljivanja transplantiranih imunoglobulina majke. Bolest se očituje ponavljajućim piogenim infekcijama (upala pluća, sinusitis, mezotimpanitis, meningitis). Važan dijagnostički simptom su limfni čvorovi, slezena ne reagira povećanjem na upalni proces. Imunolaboratorijska studija otkriva: 1) smanjenje ili odsutnost γ-globulina u krvnom serumu; 2) smanjenje razine serumskog IgG (manje od 2 g / l) u odsutnosti ili naglo smanjenje razine IgM i IgA; 3) odsutnost ili naglo smanjenje broja B-limfocita (CD19 + ili CD20 +) u cirkulaciji za manje od 2%; 4) odsutnost ili hipoplazija tonzila; 5) mala veličina limfnih čvorova; 6) očuvana funkcija T-limfocita.

CVID (1:10 000 - 1:50 000) heterogena je skupina bolesti s nedostatkom u stvaranju antitijela i različitom vrstom nasljeđivanja. Izraz "varijabla" znači manifestaciju bolesti u različitim godinama (djetinjstvo, adolescencija, odrasla osoba) s individualnim varijacijama u vrsti i težini imunodeficijencije. Prema kliničkoj slici, CVID nalikuje Brutonovoj bolesti, glavna razlika je u vremenu pojavljivanja bolesti: prosječna starost kliničke manifestacije CVID -a je 25 godina, dijagnoza je 28 godina. Preživljavanje pacijenata ovisi o stupnju smanjenja razine IgG i nedostatnosti stanične komponente imunološkog odgovora: što su izraženiji, to će prije umrijeti bolesnici sa CVID -om. Ovaj oblik PID -a podjednako pogađa i muškarce i žene. Kao i sve humoralne imunodeficijencije, CVID se klinički očituje ponavljajućom i kroničnom upalom pluća, sinusitisom, otitisom medija, često se stvaraju bronhiektazije, u polovici slučajeva gastrointestinalni trakt je zahvaćen simptomima malapsorpcije, gubitkom težine, proljevom, hipoalbuminemijom i vitaminom nedostatak. Karakteriziran kroničnim upalnim procesima u crijevima (enterovirusne infekcije) s razvojem nodularne limfoidne hiperplazije. Oko jedne trećine pacijenata ima splenomegaliju i / ili difuznu limfadenopatiju. U 22% slučajeva razvijaju se autoimune manifestacije (pogubne ili hemolitička anemija, trombocitopenija, neutropenija, reumatoidni artritis, disfunkcija Štitnjača). Imunolaboratorijska studija otkriva: 1) normalan ili blago smanjen broj cirkulirajućih B-limfocita; 2) smanjenje razine serumskih IgG i IgA, u manjoj mjeri - razine IgM; smanjenje ukupne koncentracije IgG + IgA + IgM manje od 3 g / l; 3) ukupan broj T-stanica je normalan ili donekle smanjen zbog smanjenja broja subpopulacija T-pomagača; 4) smanjeni imunoregulacijski indeks CD4 + / CD8 +.

Selektivni nedostatak IgA (1: 700 kod bijelaca; 1:18 500 kod Japanaca) karakteriziran je smanjenjem razine IgA u serumu na 0,05 g / l i ispod (prilično često na 0) s normalnom razinom drugih klasa imunoglobulina. Ako je koncentracija IgA veća od 0,05 g / l, ali ispod 0,2 g / l, tada treba postaviti dijagnozu "djelomičnog (djelomičnog) nedostatka IgA". U većini slučajeva nedostatak IgA je asimptomatski, međutim, u nekih se osoba manifestira kao sinopulmonalne infekcije u kombinaciji s alergijskim manifestacijama ( atopijski dermatitis, peludna groznica, bronhijalna astma, Quinckeov edem itd.) i autoimune (sklerodermija, reumatoidni artritis, vitiligo, tiroiditis).

Prolazna hipogamaglobulinemija u djece ("spor imunološki početak") karakterizira niska razina imunoglobulina. Početak bolesti je od 5-6 mjeseci, kada dijete odjednom, bez vidljivog razloga, počinje oboljeti od ponavljajućih piogenih infekcija bubrega i dišnih putova. To je zbog činjenice da se majčinski IgG primljen transplantacijom djeteta katabolizira u ovoj dobi, a proizvodnja vlastitog IgG, obično počevši od 4. mjeseca, kasni. S ovim oblikom imunodeficijencije, razine IgG i IgA često su smanjene, dok je razina IgM u granicama normale ili čak povećana. B-limfociti, limfni čvorovi i krajnici nisu promijenjeni. Ovaj prolazni poremećaj imunodeficijencije javlja se u 5–8% dojenčadi (obično nedonoščad ili djeca iz obitelji s oslabljenim imunitetom) i obično nestaje bez liječenja do 1,5-4 godine starosti.

Hyper-IgE sindrom (Jobov sindrom). Dijagnoza "Jobovog sindroma" postavlja se na temelju ponovljenog (barem dvostrukog) povećanja serumska koncentracija ukupnog IgE iznad 1000 IU / ml u prisutnosti dermatitisa i ponovljenih dubokih gnojnih infekcija sa "hladnim" tijekom: apscesi na koži, potkožnom tkivu, limfnim čvorovima, otitis media. Posebno su opasne teške epizode akutne upale pluća, uključujući destruktivne epizode s ishodom u pneumokeli, apscesi jetre. Karakterizirane skeletnim anomalijama, spontanim prijelomima cjevastih kostiju, velikim displastičnim crtama lica. Patogenetski mehanizam bolesti je da Th1 nije u stanju proizvesti interferon-γ. To dovodi do povećanja aktivnosti Th2, što se očituje u povećanoj proizvodnji IgE. Potonji izaziva oslobađanje histamina, koji blokira razvoj upalnog odgovora (s tim je povezano stvaranje hladnih apscesa). Osim toga, histamin inhibira kemotaksu neutrofila.

Kronična mukokutana kandidijaza. Karakteriziraju ga kandidalne lezije kože, sluznice, noktiju, tjemena. Bolest se temelji na jedinstvenom nedostatku u T-limfocitima, a to je da te stanice nisu u stanju razviti normalan odgovor, posebno proizvesti faktor koji inhibira migraciju makrofaga (MIF) na antigen Candida albicans. Kožni test HRTT -a za ovaj antigen također je negativan. Istodobno, pacijenti imaju normalan broj T-limfocita, a njihov odgovor na druge antigene nije narušen. Humoralni odgovor na Candida antigen nije promijenjen. Sindrom je povezan s autoimunom poliglandularnom endokrinopatijom. U liječenju se koristi simptomatska antifungalna terapija.

Kronična granulomatozna bolest (CGD). To je urođeni oblik defekta fagocitoze. Neutrofili imaju normalnu kemotaksiju, apsorpcijsku aktivnost, ali je formiranje "respiratorne eksplozije" poremećeno. Mikroorganizmi pozitivni na katalazu (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus gljive) tvore granulome u limfnim čvorovima, jetri, plućima i gastrointestinalnom traktu. Karakteriziran razvojem ponavljajućeg limfadenitisa, apscesa (jetreni, plućni, perirektalni), osteomielitisa, ulceroznog stomatitisa, rinitisa, konjunktivitisa. Neki pacijenti s dijagnosticiranim CGD -om u djetinjstvu žive do 30 godina. Dijagnoza se potvrđuje testom NBT (test obnavljanja nitro plavog tetrazolija), koji ima nulte vrijednosti za patologiju koja se razmatra. Liječenje: dnevni profilaktički unos antistafilokoknih antibiotika, potkožni interferon-γ 3 puta tjedno.

Na temelju zapažanja stvorili smo PID registar Chuvashije koji obuhvaća 19 pacijenata sa 7 oblika imunološkog nedostatka (Tablica 1).

stol 1

Registar primarnih imunodeficijencija Chuvashije

Od više od 100 poznatih provjerenih PID obrazaca, uspostavili smo 7. 19 PID obrazaca opisano je u nacionalnom registru Rusije. Skreće se pozornost na činjenicu da je 15 od PID -a prikazanih u registru dijagnosticirano tek nakon što su pacijenti prebačeni na mrežu liječničke službe za odrasle. U registar nisu uključena djeca s prolaznom hipogamaglobulinemijom u ranoj dobi. To je zbog nedostatka jasnih dijagnostičkih kriterija za ovaj oblik PID -a i poteškoća u razlikovanju sa sekundarnim stanjima imunodeficijencije u djece mlađe od 3 godine. Osim toga, registar ne sadrži SCID, koji su uzrokovani, kao što je poznato, nedostacima u humoralnim i staničnim mehanizmima imunološkog odgovora, a dovode do smrti djece u samoj rano doba... Obično se dijagnosticiraju retrospektivno na obdukciji kliničkom i patološkom usporedbom. Nažalost, u našoj republici patološki zavodi ne registriraju SCID, otpisujući smrtne slučajeve izraženih oštećenja imunološkog sustava za određene teške infekcije (sepsa, meningitis itd.). Republička stopa incidencije selektivnog nedostatka IgA također nije točna. Prema mnogim autorima, prevalencija ovog oblika PID -a je 1: 500. Na primjer, u registru PID regije Južni Ural ova je bolest na prvom mjestu po učestalosti pojavljivanja, a velika većina sa selektivnim nedostatkom IgA su djeca. U naš republički registar uvršteni su samo odrasli pacijenti s razmatranom PID. Niska stopa otkrivanja selektivnog nedostatka IgA najvjerojatnije je povezana s varijabilnošću kliničkih manifestacija imunološkog defekta, koje su često vrlo blage. Značajan broj pacijenata s imunopatologijom ima povećanu učestalost respiratornih bolesti virusne infekcije... Značajno je da se povećana učestalost infekcija, često zabilježena u ranom djetinjstvu, značajno smanjuje u narednim godinama. Više od 20% pacijenata sa selektivnim nedostatkom IgA pati od alergijskih i autoimunih bolesti. U nekih pacijenata imunološki nedostatak nije klinički izražen. Vjerojatno je niska učestalost selektivnog nedostatka IgA u republičkom registru posljedica nedovoljnog otkrivanja od strane stručnjaka. Primjer dobro otkrivenog PID-a u Čuvašiji je CVID, koji se nalazi u nacionalnom registru Ruske Federacije na drugom mjestu po učestalosti nakon selektivnog nedostatka IgA. Razlog za učinkovito otkrivanje CVID -a je dobra svijest liječnika mreže za odrasle o dijagnostičkim kriterijima ove patologije zbog opetovanih demonstracija pacijenata na kliničkim analizama i konferencijama Udruženja liječnika Chuvashije.

Tako je u Chuvašiji stopa otkrivanja kombiniranih imunodeficijencija, selektivnog nedostatka IgA niska, što je očito posljedica nedostatka osnovnog znanja o kliničkoj imunologiji među liječnicima različitih specijalnosti (uključujući pitanja vezana uz kliničke manifestacije, dijagnozu PID -a), kao i uz nedovoljnu uporabu imunoloških dijagnostičkih metoda od strane liječnika.

Sekundarne imunodeficijencije. Sekundarna stanja imunodeficijencije pretežno su česta među odraslim kontingentom. Češće se opažaju stečeni nedostaci u staničnom imunološkom odgovoru, rjeđe u humoralnom. Očigledno, razlog tome je što su T stanice osjetljivije na apoptogene čimbenike od B stanica zaštićenih od apoptotičke smrti pro-onkogenskim Bcl antigenom izraženim na njihovoj membrani, a poznato je da je apoptoza glavni mehanizam stanične smrti imunološki sustav i razvoj imunološki nedostatak. Bilo koji čimbenici koji mogu potaknuti procese apoptoze T-stanica (ionizirajuće zračenje, stres, povećana razina glukokortikosteroida i etanola, infekcija itd.) Mogu imati uzročnu ulogu u pojavi sekundarne imunodeficijencije T-stanica. Sekundarna insuficijencija humoralnog imunološkog odgovora, u pravilu, razvija se u pozadini postojećih ozbiljne bolesti... Glavni uvjeti koji uzrokuju stečeni nedostatak humoralni mehanizam adaptivni imunitet - sljedeće:

1) nedostatak proteina povezan sa sindromom malapsorpcije, kroničnim pankreatitisom, celijakijom, opeklinom (sinteza molekula imunoglobulina je oslabljena zbog nedostatka "građevinskog materijala" - aminokiselina);

2) stanja koja dovode do gubitka imunoglobulina i imunokompetentnih stanica - nefrotski sindrom (s glomerulonefritisom glomerularni filtar je prohodan ne samo za proteine ​​niske molekularne mase, već i za velike molekularne mase - globuline, uključujući imunoglobuline), krvarenje, limforeja, opekline;

3) multipli mijelom (mijelom je abnormalni klon B-limfocita koji je stekao svojstva nesputanog rasta, stvarajući imunoglobuline iste klase, jedne specifičnosti, rastući mijelom zamjenjuje normalne klonove B-limfocita u koštanoj srži, proizvodeći imunoglobuline druge, otprilike 108, različite specifičnosti, tijekom razvoja mijeloma IgA smanjene su razine IgG i IgM, IgG mijelom je popraćen smanjenjem IgA i IgM, a kod mijeloma IgD i bolesti lakog lanca smanjene su tri glavne klase imunoglobulina);

4) splenektomijski sindrom (kada se slezena ukloni, stanični imunološki odgovor pati u manjoj mjeri, ali je humoralna veza značajno inhibirana, budući da je slezena uglavnom organ proizvodnje antitijela).

S tim stanjima može se primijetiti smanjenje sadržaja protutijela na razinu hipo-, agammaglobulinemije. Za razliku od kongenitalnih oblika sa sekundarnim defektom humoralnog mehanizma imunološkog odgovora, razine imunoglobulina variraju ovisno o tijeku i ozbiljnosti glavnog procesa, njihov se sadržaj može normalizirati (bez zamjenske terapije imunoglobulinskim lijekovima) tijekom razdoblja remisije osnovne bolesti.

Vodeći se podacima stručnjaka SZO, etiopatogene čimbenike sekundarne insuficijencije stanične imunološke reakcije treba nazvati:

1) izloženost fizikalnim i kemijskim čimbenicima:

• fizički (ionizirajuće zračenje, mikrovalna pećnica, visoka ili niska temperatura zraka u sušnim klimatskim zonama itd.);
• kemijski (imunosupresivi, kemoterapija, kortikosteroidi, lijekovi, herbicidi, pesticidi, tehnogeno zagađenje okoliša solima teških metala);

2) suvremeni način ljudskog života (tjelesna neaktivnost, višak informacija s razvojem "informacijske" bolesti);

3) pothranjenost (nedostatak esencijalnih mikronutrijenata u dnevnom omjeru vode i hrane - cinka, bakra, željeza, vitamina - retinola, askorbinska kiselina, alfa-tokoferol, folna kiselina; proteinsko-energetska pothranjenost, iscrpljenost, kaheksija, metabolički poremećaji, pretilost);

3) virusne infekcije:

• akutni - ospice, rubeola, zaušnjaci, vodene kozice, gripa, hepatitis, herpes itd .;
• uporan - kronični hepatitis B, subakutni sklerozirajući panencefalitis, AIDS, itd .;
• kongenitalni - citomegalija, rubeola (TORCH -kompleks);

4) protozoalne invazije i helmintiaze (malarija, toksoplazmoza, lajšmanijaza, trihineloza, askarijaza itd.);

5) bakterijske infekcije (stafilokokne, pneumokokne, meningokokne, tuberkuloze itd.);

6) zloćudni tumori, osobito limfoproliferativni;

7) autoimune bolesti;

1. stanja koja dovode do gubitka imunokompetentnih stanica (krvarenje, limforeja);
2. egzogena i endogena intoksikacija (trovanje, tireotoksikoza, dekompenzirana šećerna bolest);
3. kršenje neurohormonalne regulacije (stresni učinci - teške traume, operacije, tjelesne, uključujući sport, preopterećenje, mentalne traume);
4. prirodne imunodeficijencije - rano djetinjstvo, gerontološka dob, trudnice (prva polovica trudnoće).

Sekundarne imunodeficijencije su oštar(uzrokovane akutnom zaraznom bolešću, traumom, opijenošću, stresom itd.) i kronični(razvija se u pozadini kroničnih gnojno-upalnih bolesti, tumora, kroničnog stresa, imunosupresivne terapije, kada se živi u regijama s nepovoljnim ekološkim i geokemijskim uvjetima itd.). Akutne imunodeficijencije dijagnosticiraju se na temelju otkrivanja abnormalnosti u pokazateljima imunograma-smanjenje broja T-limfocita (CD3 +), T-pomagača (CD4 +), smanjenje imunoregulacijskog indeksa (CD4 + / CD8 +) . Oni su u pravilu prolazni i postupno prestaju s povoljnim tijekom i odgovarajućim etiopatogenetskim liječenjem osnovne bolesti uz uporabu poznatih, takozvanih jačajućih lijekova i sredstava (vitamini, adapageni, fizioterapeutski postupci itd.), kao i energetska metabolička terapija (wobenzym, koenzim Q10) ... Kronične imunodeficijencije mogu se pojaviti u tri varijante: 1) s kliničkim i laboratorijskim znakovima, 2) sa klinički znakovi u nedostatku laboratorijskih odstupanja, 3) s uzročnim čimbenikom (na primjer, život u uvjetima ekološke nevolje), odsutnošću kliničkih manifestacija i prisutnošću imunoloških poremećaja. Prva vrsta je češća. U drugom tipu, kada se imunodeficijencija očituje samo klinički, ali se ne nađu promjene u tipičnom imunogramu, nije isključen kvar imunološkog sustava na suptilnijoj razini, koji se ne otkriva tijekom rutinskog istraživanja. Formalno, normalne vrijednosti pokazatelja imunološkog statusa, koje su odraz individualnog odgovora imunološkog sustava, mogu biti "patološke" za određenu osobu, nesposobnu pružiti dovoljno visoku razinu otpornosti organizma. Treći tip, koji se otkriva samo kao imunolaboratorijski znakovi imunodeficijencije, u biti je predbolest, faktor rizika za bolesti povezane sa sekundarnom imunodeficijencijom - zarazne, autoimune, onkološke itd. Često je treći tip imunodeficijencije popraćen znakovima sindroma kroničnog umora.

Sindrom kroničnog umora i imunološke disfunkcije (CFS). Prvi put su ga opisali A. Lloyd i sur. 1984. i okarakteriziran kao kronični umor koji je pacijent doživio, koji ne nestaje nakon odmora i dovodi s vremenom do značajnog smanjenja performansi, kako mentalnih tako i tjelesnih. Otkrivanje izražene neravnoteže imunološkog sustava u bolesnika s CFS -om bilo je temelj za transformaciju naziva bolesti u sindrom kroničnog umora i imunološke disfunkcije. CFS je registriran uglavnom u ekološki nepovoljnim regijama s visokom razinom onečišćenja okoliša kemijski štetnim tvarima ili s povećanom razinom zračenja. Ti čimbenici negativno utječu na stanje imunološkog sustava (prije svega, na stanični mehanizam adaptivnog imuniteta), koji očito održava postojanost latentnih virusa s oštećenjem središnjeg živčani sustav i aktiviranje latentnih virusa (herpes virus, Epstein-Barr virus). Pojava kliničkih manifestacija CFS -a u pravilu je povezana s prenesenim prehlade, rjeđe - emocionalni stres. Simptomatologija CFS -a sastoji se od jakog umora, slabosti mišića koja ne nestaje nakon noćnog sna, poteškoća s zaspavanjem, plitkog sna s noćnim morama i ponavljajućih stanja depresije. Za bolesnike s CFS -om, osobito mlade, tipična je osjetljivost na respiratorne virusne infekcije. Pacijenti se žale na bol i grlobolju (neeksudativni faringitis). Kod nekih pacijenata zabilježen je gubitak težine, blijeda boja kože i smanjeni turgor. Prema nizu istraživača, patofiziološka osnova CFS -a su imunološki poremećaji. Doista, kod većine pacijenata pronađeno je smanjenje broja T stanica, smanjenje njihove proliferativne aktivnosti, smanjenje funkcije NK stanica i disimmunoglobulinemija. Složeno liječenje pacijenata s CFS-om uključuje imenovanje tricikličkih antidepresiva, nesteroidnih protuupalnih lijekova, imunomodulatora i adaptogena pod kontrolom imunograma.

Načela korekcije stanja imunodeficijencije. Korekcija humoralne insuficijencije uključuje imenovanje supstitucijske imunoterapije i stimulansa proizvodnje antitijela. Supstitucijska imunoterapija je indicirana kada se ukupna koncentracija imunoglobulina smanji ispod 5 g / l. Imunoglobulinski pripravci (sandoglobulin, oktagam, intraglobin ili normalni humani imunoglobulin za intravenoznu primjenu) primjenjuju se intravenozno 2 puta tjedno u dozi od 0,1-0,2 g / kg u mjesečnoj dozi do 1,2 g / kg. Stimulansi proizvodnje antitijela indicirani su za agamaglobulinemiju tipa CVID -a: mijelopid 3 mg (0,3% otopina 1 ml) intramuskularno svaki drugi dan 6-8 injekcija, natrijev nukleinat - 0,2 g 3 puta dnevno oralno tijekom 21 dana ili Derinat 1,5 % otopine 5 ml u razmacima od 2-3 dana 8-10 intramuskularnih injekcija.

U slučaju oštećenja fagocitne veze, primijeniti: polioksidonij 0,006-0,012 g za odrasle svaki drugi dan prvih 5 injekcija, zatim u razmacima od 2-3 dana, tijekom 7-10 intramuskularnih injekcija; likopid 1 tableta jednom dnevno ispod jezika 10 dana (tableta za odrasle - 0,01 g svaka); Derinat 0,25% otopina - 2 kapi u nos 3-4 puta dnevno tijekom 10 dana.

U slučaju nedostataka stanične veze adaptivnog imuniteta koriste se: 1) pripravci timusnog podrijetla (timalin 0,010-0,020 gi / m noću 7-10 injekcija; timogen 0,01% -1 ml i / m dnevno -3 -10 injekcija; imunofan 0,005%-1,0 ml s / c ili i / m 5-7 injekcija svaki drugi dan ili nakon 2-3 dana, tijekom 8-10 injekcija); 2) interferonski lijekovi (humani leukocitni interferon 1.000.000 IU / m 2 puta tjedno do 6 mjeseci; reaferon 3.000.000-5.000.000 IU / m 2 puta tjedno tijekom 4 tjedna do 6 mjeseci); 3) rekombinantni analog IL-2-ronkoleukina 500.000-1.000.000 IU IV kap ili s / c u razmaku od 48-72 sata 3-5-10 injekcija; 4) stimulansi endogene interferonogeneze (amiksin 0,125 g - prvi dan 2 tablete nakon jela, zatim svaki drugi dan 1 tableta; cikloferon - tablete 0,15 g i otopina za injekcije 12,5% - 2 ml, propisane prema osnovnoj shemi za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 dana).

BIBLIOGRAFIJA

1. L. V. Kovalčuk, A. N. Čeredejev Apoptotske imunodeficijencije // Suvremeni problemi alergologije, kliničke imunologije i imunofarmakologije: Sažeci. izvješće 2. nat. Kongres RAAKI -ja. M., 1998.S. 615-619.
2. Reznik I.B. Trenutno stanje pitanja primarne imunodeficijencije // Pedijatrija. 1996. broj 2. S. 4-14.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Registar stanja primarne imunodeficijencije Instituta za imunologiju Ministarstva zdravstva Ruske Federacije // Imunologija. 2005. broj 3. S. 23-27.
4. Bruton O.C. Agammaglobulinemija // Pedijatrija. 1952. sv. 9. P. 722-726.
5. Cunningham-Rundles C. Klinička i imunološka analiza 103 bolesnika s uobičajenom varijabilnom imunodeficijencijom // J. Clin. Imunol. 1989. sv. 9. P. 22-33.
6. Lloyd A.R. i sur. Imunološke abnormalnosti u sindromu kroničnog umora // Med. J. Aust. 1989. sv. 151. P. 122-124.
7. Matamoros F.N. et al... Sindrom primarne imunodeficijencije u Španjolskoj: prvo izvješće Nacionalnog registra za djecu i odrasle // J. Clin. Imunol. 1997. sv. 17. P. 333-339.

Svatko ima imunološki sustav dizajniran za prepoznavanje i zaštitu tijela od stranih tvari. Konačni cilj imuniteta je uništavanje mikroorganizama, atipičnih stanica koje uzrokuju negativan utjecaj na ljudsko zdravlje. Ovisno o podrijetlu, razlikuju se primarne i sekundarne imunodeficijencije. S imunodeficijencijom, sve infekcije i bolesti su složenije, češće postaju kronične i imaju komplikacije.

Što je primarni imunološki nedostatak?

Primarna imunodeficijencija je nasljedno ili stečeno stanje tijekom fetalnog razvoja, u kojem postoje problemi u funkcioniranju imunološkog sustava. Drugim riječima, dijete se rađa bez sposobnosti obrane od bilo kakvih infekcija i virusa. Primarna imunodeficijencija u djece dijagnosticira se u ranoj dobi. Teško bolesni obično umiru. U nekim oblicima bolesti prvi se simptomi mogu otkriti već u odrasloj dobi. To se događa kada pacijent ima dobru nadoknadu za određeni oblik bolesti. Klinička slika izražena je ponavljanim i kroničnim zaraznim procesima. Često zahvaća bronhopulmonalni sustav, ORL organe, kožu i sluznicu. Primarna imunodeficijencija može dovesti do razvoja gnojnog limfadenitisa, apscesa, osteomijelitisa, meningitisa i sepse.

Neki se oblici očituju alergijama, autoimunim bolestima, a mogu izazvati razvoj zloćudnih tumora. Imunologija će pomoći u prepoznavanju primarnih imunodeficijencija - znanosti koja proučava mehanizme samoobrane tijela od svih štetnih tvari.

Kongenitalne imunodeficijencije teško je dijagnosticirati. Rana dijagnoza izuzetno je važno iz sljedećih razloga:

• pravodobna dijagnoza i pravilno propisana terapija doprinose očuvanju visoke kvalitete života pacijenata dugi niz godina;
• Dijagnoza primarnog imunološkog nedostatka i prepoznavanje defektnih gena omogućuje članovima obitelji u pristupačnom obliku objasniti rezultate medicinskog genetskog izvješća i provesti intrauterinu dijagnostiku.

Primarne imunodeficijencije: klasifikacija

Imunodeficijencija se odnosi na trajnu promjenu imunološkog sustava uzrokovanu nedostatkom u jednom ili više mehanizama imunološkog odgovora. Postoje četiri vrste:

1. Povezano s godinama, nastaje u ranom djetinjstvu ili starosti.
2. Kupljeno.
3. Zarazno, izazvano virusom.
4. Urođene (primarne imunodeficijencije).

Klasifikacija primarnog imunološkog nedostatka je sljedeća:

1. Imunološki nedostatak povezan s oštećenjem nekoliko vrsta stanica:

   ● Retikularna disgeneza - karakterizirana potpunim odsustvom matičnih stanica. Ovaj oblik bolesti je nespojiv sa životom.
   ● Teška kombinirana imunodeficijencija uzrokovana nedostacima i T-limfocita i B-limfocita.

2. Imunološki nedostatak, zbog poraza uglavnom T-stanica: Di Georgeov sindrom, koji karakterizira odsutnost ili nerazvijenost timusa (timusne žlijezde) i paratireoidnih žlijezda, urođene srčane greške, deformiteti u strukturi lica. Bolest može biti popraćena abnormalnostima u razvoju kostura, bubrega i živčanog sustava.
3. Imunološki nedostatak, s pretežnim oštećenjem B stanica.
4. Poraz mijeloidnih stanica izaziva primarnu imunodeficijenciju. Kronična granulomatozna bolest ima izražen nedostatak u proizvodnji reaktivnih vrsta kisika. Posljedica toga su kronične infekcije izazvane bakterijama ili gljivicama.
5. Imunodeficijencije povezane s nedostacima u sustavu komplementa. Ovi nedostaci dovode do nedostatka ili potpunog odsustva različitih sastojaka komplementa.

Postoje i stanične, stanično-humoralne i primarne humoralne imunodeficijencije. Stanični oblik imunološkog nedostatka uključuje nedostatke povezane s nedostatkom limfocita, makrofaga, plazma stanica. Humoralni oblik nastaje zbog nedostatka antitijela.

Što je sekundarna imunodeficijencija?

Ova vrsta imunodeficijencije nije nasljedna bolest. Stječe se tijekom života. Njegov razvoj može biti uzrokovan utjecajem čimbenika biološke, kemijske i ekološke prirode. Ljudi koji vode nezdrav način života, pothranjenu hranu i stalno su pod stresom nisu zaštićeni od sekundarne imunodeficijencije. Najčešće su odrasli bolesni.

Klasifikacija sekundarnih imunodeficijencija

Među sekundarnim stanjima imunološkog nedostatka razlikujem tri oblika:

• stečena, čiji je primjer AIDS, izazvana porazom imunološkog sustava virusom humane imunodeficijencije;
• izazvana, uzrokovana izloženošću specifičnim podražajima u obliku x-zraka, uporabom kortikosteroida, traumom i operacijom;
• spontana, karakterizirana nepostojanjem očitog uzroka koji je doveo do početka imunološkog nedostatka.

Sekundarne imunodeficijencije također se dijele na reverzibilne i ireverzibilne. Post i s njim povezani nedostatak vitalnih komponenti mogu biti varijanta reverzibilnog imunološkog nedostatka. HIV infekcija je primjer nepovratnog oblika imunodeficijencije.

Znakovi imunodeficijencije

Glavni simptom bolesti je predispozicija osobe za česte zarazne bolesti. Primarnu bolest imunodeficijencije karakteriziraju ponavljajuće respiratorne infekcije. Ovdje je potrebno jasno razlikovati osobe s imunodeficijencijom i oslabljenim imunitetom.

Karakterističniji simptom ove bolesti je pojava infekcija bakterijske prirode, s čestim recidivima. To se očituje u ponavljajućoj grlobolji, svrbežu u nosu, što dovodi do razvoja kroničnog sinusitisa, bronhitisa i otitisa. Tijelo u procesu liječenja nije u stanju u potpunosti se riješiti uzročnika bolesti, pa dolazi do recidiva. Primarna imunodeficijencija u djece može dovesti do razvoja autoimunih bolesti poput autoimune endokrinopatije, hemolitičke anemije, reumatoidnog artritisa. Djeca u ovom stanju osjetljiva su na nekoliko uzročnika infekcije odjednom. Poremećaj je također tipičan za ovo stanje. probavni sustav... Primarna imunodeficijencija kod odraslih može se očitovati prisutnošću veliki broj bradavice i papilomi na tijelu.

Dijagnoza primarnog imunološkog nedostatka

Dijagnoza bolesti počinje prikupljanjem anamneze. Liječnik bi trebao pogledati obiteljsku anamnezu, osobito ako je dijagnosticirano dijete s primarnim oblikom. Pacijenta treba pregledati, procijeniti stanje sluznice i kože, veličinu jetre i slezene. Takvu dijagnozu karakteriziraju i manifestacije u obliku upale oka, oticanja nosnica, kroničnog dugotrajnog kašlja.

Za točnu dijagnozu potrebno je provesti detaljan test krvi koji će pokazati broj različitih stanica u tijelu, razinu imunoglobulina. Obavezna je analiza koja će pokazati sadržaj proteina u krvi, što ukazuje na sposobnost tijela da se odupre raznim infekcijama.

Prenatalna dijagnoza

Utvrđeno je da je primarna imunodeficijencija nasljedna bolest i nije tako rijetka kao što se mislilo. Do danas je postalo moguće identificirati prijenos mutiranog gena i savjetovati obitelji koje planiraju roditi dijete u opasnosti od bolesti. Ako obitelj već ima dijete s ovim stanjem, podvrgava se analizi mutacije, nakon čega se provodi dijagnostička studija embrija. Za to se provodi molekularna analiza amnionske tekućine koja sadrži stanice fetusa.

Komplikacije nakon imunodeficijencije

Primarne i sekundarne imunodeficijencije mogu dovesti do komplikacija u obliku teških zaraznih bolesti poput sepse, upale pluća i apscesa. S obzirom na prilično širok raspon bolesti uzrokovanih imunodeficijencijom, moguće komplikacije moraju se utvrditi pojedinačno.

Liječenje imunodeficijencije

Primarna imunodeficijencija, čije je liječenje složen i dugotrajan proces, zahtijeva zdrav način života i izbjegavanje bilo kakvih infekcija. Prije propisivanja složenog liječenja potrebno je postaviti točnu dijagnozu identificiranjem oštećene karike u imunološkom obrambenom sustavu. Ako se otkrije nedostatak imunoglobulina, nadomjesna terapija serumima koji sadrže antitijela provodi se tijekom cijelog života. Komplikacije nastale u zaraznim bolestima liječe se antibioticima, antivirusnim i antifungalnim lijekovima. U nekim slučajevima primarna imunodeficijencija liječi se imunoglobulinom koji se daje potkožno ili intravenozno.

Imunokorekcija se također provodi transplantacijom koštane srži i upotrebom imunomodulatora.

Djeca s ovim stanjem ne smiju se cijepiti živim cjepivima. Odrasli koji žive s djetetom cijepe se samo inaktiviranim cjepivom protiv dječje paralize.

Sekundarna imunodeficijencija ima manje izražene poremećaje u funkcioniranju imunološkog sustava.

Ovu bolest izazivaju poremećaji u hematopoetskom sustavu, koji mogu biti i urođeni i stečeni. Koštana srž jednostavno prestaje stvarati krvne stanice. Utvrđen je nedostatak eritrocita, trombocita i leukocita.

Pojava može biti potaknuta individualnom netolerancijom, osobito na određene lijekove. Razlog ove osjetljivosti nije uvijek jasan, ali može biti povezan s genetskim nedostatkom u hematopoetskim stanicama.

Drugi uzroci pojavljivanja mogu biti i:

Znakovi aplastične anemije

Simptomi ovog stanja uključuju:

• stalni umor i slabost;
• nepravilan rad srca;
• bljedilo kože;
• česta krvarenja iz nosa;
• produljeno krvarenje nakon posjekotina;
• krvarenje desni;
• česte zarazne bolesti;
• vrtoglavica i migrena.

Liječenje aplastične anemije

Blagi slučajevi bolesti zahtijevaju samo stalno praćenje bolesnika. U složenijim uvjetima koriste se transfuzije krvi, transplantacija koštane srži i posebni lijekovi koji stimuliraju hematopoetske stanice. Imunosupresivi se često koriste u liječenju kako bi se oslabio imunološki odgovor tijela uzrokujući da stanice imunološkog sustava ne reagiraju na koštano tkivo. Posljednjih godina, sve češće, liječnici su skloni ranoj transplantaciji koštane srži, čime se izbjegavaju mnoge komplikacije.

Prevencija primarnog imunološkog nedostatka

Sindrom primarne imunodeficijencije je nasljedna bolest, pa prema tome nema preventivnih mjera. Kako bi se izbjegle manifestacije stanja imunodeficijencije, potrebno je utvrditi mogućeg nositelja defektnog gena u obitelji, gdje je povijest pozitivna. Za takvu patologiju kao što je teška kombinirana imunodeficijencija, moguća je intrauterina dijagnoza.

Kako bi se spriječila pojava sekundarnih imunodeficijencija, treba voditi ispravan način života, imati umjerenu tjelesnu aktivnost i izbjegavati unošenje HIV infekcije u tijelo. Da biste to učinili, morate izbjegavati nezaštićene spolne odnose i paziti da se koriste sterilni medicinski instrumenti. Bolesti izazvane imunološkim nedostatkom složene su i podmukle u bilo kojem obliku. Stav poštovanja njihovom zdravlju, integrirani pristup i pravovremeni pristup liječnicima pomoći će u spašavanju naše budućnosti - naše djece.

Za citat: Reznik I.B. STANJA IMUNODEFICIJENCIJE GENETSKE PRIRODE: NOVI POGLED NA PROBLEM // RMZH. 1998. broj 9. Str. 3

Sada postaje jasno da primarna imunodeficijencija nije tako rijetko stanje kao što se obično vjerovalo. Međutim, unatoč napretku dijagnostičkih metoda, više od 70% pacijenata nema dijagnosticirano stanje imunodeficijencije. U članku su prikazani klinički kriteriji i skup primarnih laboratorijskih metoda za dijagnosticiranje primarnih imunodeficijencija. U današnje vrijeme postaje jasno da primarna imunodeficijencija nije tako rijetko stanje kao što se ranije mislilo. Međutim, unatoč dijagnostičkom napretku, imunodeficijencija se ne dijagnosticira u više od 70% pacijenata. Rad daje kliničke kriterije i skup primarnih laboratorijskih dijagnostičkih testova za primarne imunodeficijencije. I.B. Reznik Voditelj Odjela za kliničku imunologiju Istraživačkog instituta za dječju hematologiju Ministarstva zdravlja Rusije, doktor medicinskih znanosti, profesor Ruskog državnog medicinskog sveučilišta.

I.B. Reznik, dr. Med., Voditelj Odjela za kliničku imunologiju, Istraživačkog instituta za dječju hematologiju, Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije; Profesor, Rusko državno medicinsko sveučilište.

Uvod

Tijekom normalnog tijeka trudnoće tijekom intrauterinog razdoblja razvoja dijete je u sterilnim uvjetima. Odmah nakon rođenja počinje se naseljavati mikroorganizmima. Budući da glavna mikroflora nije patogena, ova kolonizacija ne uzrokuje bolest. Nakon toga, izloženost patogenim mikroorganizmima, koje dijete nije upoznalo, uzrokuje razvoj odgovarajuće zarazne bolesti. Svaki kontakt s patogenom dovodi do proširenja imunološke memorije i stvara dugotrajni imunitet.
Četiri glavne komponente imunološkog sustava uključene su u zaštitu pojedinca od stalnih napada virusa, bakterija, gljivica i protozoa koje mogu uzrokovati zarazne bolesti. Ove komponente uključuju imunost posredovanu antitijelima ili B-stanicama, imunitet T-stanica, fagocitozu i sustav komplementa. Svaki od ovih sustava može djelovati neovisno, ali obično je imunološki odgovor interakcija između komponenti imunološkog sustava.
Endogeni, u pravilu, genetski uvjetovani nedostaci jedne od sastavnica imunološkog sustava dovode do kršenja obrambenog sustava organizma i klinički se otkrivaju kao jedan od oblika stanja primarne imunodeficijencije (PID). Budući da su mnoge vrste stanica i stotine molekula uključene u normalno funkcioniranje imunološkog sustava i imunološki odgovor, brojne varijante nedostataka nalaze se u osnovi PID -a. Znanstvena skupina WHO -a, koja svake dvije godine objavljuje izvješća o problemu PID -a, u najnovijem izvješću ističe više od 70 identificiranih nedostataka koji su u osnovi PID -a, dok je prije 2 godine njihov broj bio 50, a prije 4 godine - samo 17. Primjeri PID -a dati su u tablici ... jedan .
Nedavno, u vezi s otkrićem molekularnih nedostataka koji su u osnovi mnogih imunodeficijencija, te značajnom varijabilnošću kliničke slike i težinom tijeka PID -a, sviješću o mogućnosti njihovog kasnog pojavljivanja, uključujući i u odraslih, postaje jasno da PID nije tako rijetko stanje.kako se do sada smatralo. Za značajan dio PID -a učestalost je 1/25000 - 1/100000, iako se varijante kongenitalnih imunoloških mana, poput selektivnog nedostatka IgA, pojavljuju u bijeloj rasi s učestalošću 1/500 - 1/700 ljudi. Ukupna prevalencija PID -a je nepoznata, međutim, prema procjenama Zaklade za imunološki nedostatak - IDF (SAD), ta je brojka 4 puta veća od učestalosti cistične fibroze.