Hemokromatoza

Što je hemokromatoza -

Primarna hemokromatoza (PHC) je autosomno recesivna bolest povezana s HLA-om uzrokovana genetskim defektom karakteriziranim metaboličkim poremećajima kod kojih postoji povećana apsorpcija željeza u gastrointestinalnom traktu.

Što provocira / uzroke hemokromatoze:

Bolest je prvi opisao M. Troisier 1871. godine kao kompleks simptoma koji karakteriziraju dijabetes melitus, pigmentacija kože, ciroza jetre povezana s nakupljanjem željeza u tijelu. 1889. godine Rellinghausen je skovao termin "hemokromatoza", odražavajući jedno od obilježja bolesti: neobičnu obojenost kože i unutarnjih organa. Utvrđeno je da se željezo u početku nakuplja u parenhimskim stanicama jetre, a zatim se može taložiti u drugim organima (gušterača, srce, zglobovi, hipofiza).

Rasprostranjenost.Populacijske genetske studije promijenile su percepciju o PZZ kao rijetkoj bolesti. Prevalencija gena PHC je 0,03-0,07% - tako da je donedavno bilo 3-8 slučajeva na 100 tisuća stanovnika. Među bijelom populacijom, učestalost homozigotnosti je 0,3%, učestalost heterozigotnih nosača je 8-10%. U vezi s poboljšanjem dijagnostike, bilježi se porast učestalosti. Stopa incidencije među stanovnicima Europske zajednice iznosi u prosjeku 1: 300. Prema WHO-u, 10% stanovništva ima predispoziciju za hemokromatozu. Muškarci obolevaju oko 10 puta češće od žena.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom hemokromatoze:

Uobičajeno, tijelo sadrži oko 4 g željeza, od čega g u sastavu hemoglobina, mioglobina, katalaze i drugih respiratornih-bix pigmenata ili enzima. Rezerve željeza su 0,5 g, dio ih je u jetri, ali nisu vidljivi tijekom histološkog ispitivanja željeza uobičajenim metodama. Obično dnevna prehrana osobe sadrži oko 10-20 mg željeza (90% u samostalnom položaju, 10% u kombinaciji s hemom), od čega se apsorbira 1-1,5 mg.

Količina apsorbiranog željeza ovisi o njegovim rezervama u tijelu: što je veća potreba, to se više apsorbira željeza. Apsorpcija se uglavnom događa u gornjim dijelovima tanko crijevo i aktivan je postupak u kojem se željezo može dalje transportirati prema gradijentu koncentracije. Međutim, mehanizmi prijenosa su nepoznati.

U stanicama crijevne sluznice željezo je u citozolu. Nešto se od toga veže i skladišti u obliku feritina, koji se potom koristi ili gubi kao rezultat deskvamacije epitelnih stanica. Dio željeza namijenjen metabolizmu u drugim tkivima transportira se preko bazolateralne membrane stanice i veže se za transferin, glavni transportni protein željeza u krvi. U stanicama se željezo taloži u obliku feritina, kompleksa proteina apoferritina sa željezom. Skupina raspadnutih molekula feritina je hemosiderin. Otprilike jedna trećina zaliha željeza u tijelu je u obliku hemosiderina, koji je povećan kod bolesti povezanih s prekomjernim nakupljanjem željeza.

S hemokromatozom, apsorpcija željeza u probavnom traktu povećava se na 3,0-4,0 mg. Dakle, unutar 1 godine njegova suvišna količina, taložena u stanicama jetre, gušterače, srca i drugih organa i tkiva, iznosi približno 1 g. U konačnici, unutar- i izvanstanični bazeni tijela postaju prezasićeni željezom, što omogućuje slobodna žlijezda za ulazak u otrovne unutarstanične reakcije. Kao moćno redoks sredstvo, željezo stvara slobodne hidroksilne radikale, koji zauzvrat uništavaju makromolekule lipida, proteina i DNA.

Povećano nakupljanje željeza u jetri karakterizira:

• Fibroza i ciroza jetre s početnim prevladavajućim nakupljanjem željeza u parenhimskim stanicama, u manjoj mjeri u zvjezdanim retikuloendoteliocitima.
• Taloženje željeza u drugim organima, uključujući gušteraču, srce, hipofizu.
• Povećana apsorpcija željeza, što dovodi do njegove adsorpcije i akumulacije.

Bolest je povezana s takozvanim missense mutacijama, odnosno mutacijama koje uzrokuju promjenu značenja kodona i dovode do zaustavljanja biosinteze proteina.

Genetsku prirodu PHC potvrdili su M. Simon i sur. 1976. koji je kod predstavnika europskog stanovništva otkrio usku povezanost bolesti s određenim antigenima glavnog kompleksa histokompatibilnosti. Za klinički izraz, pacijent mora imati dva alela PHC (homozigotnost). Prisutnost jednog uobičajenog HLA haplotipa kod pacijenta ukazuje na heterozigotni prijenos alela PHC. U takvih osoba mogu se naći neizravni znakovi koji ukazuju na povećan sadržaj željeza u tijelu i na odsutnost klinički značajnih simptoma. Heterozigotni prijenos gena prevladava nad homozigotnim. Ako su oba roditelja heterozigotna, moguća je pseudodominantna vrsta nasljeđivanja. U heterozigota je apsorpcija željeza obično malo povećana, otkriva se lagani porast željeza u krvnom serumu, ali nema preopterećenja mikroelementa opasnog po život. Istodobno, ako heterozigoti pate od drugih bolesti praćenih poremećajima metabolizma željeza, tada se mogu pojaviti klinički i morfološki znakovi patološkog procesa.

Bliska povezanost bolesti s HLA antigenima omogućila je lokalizaciju gena odgovornog za PHC, smještenog na kratkom kraku kromosoma 6, u blizini lokusa A sustava HLA i povezanog s alelom A3 i haplotipovima A3 B7 ili A3 B14 . Ova činjenica poslužila je kao osnova za istraživanje usmjereno na njezinu identifikaciju.

Nasljedna hemokromatoza prvotno se smatrala jednostavnom monogenom bolešću. Trenutno se razlikuju 4 oblika PHC prema defektu gena i kliničkoj slici:

• klasični autosomno recesivni HFE-1;
• maloljetnik HFE-2;
• HFE-3 povezan s mutacijom receptora za transferin tipa 2;
• autosomno dominantna hemokromatoza HFE-4.

Identifikacija gena HFE (povezana s razvojem hemokromatoze) bila je važna točka u razumijevanju suštine bolesti. Gen HFE kodira strukturu proteina koji se sastoji od 343 aminokiseline, čija je struktura slična molekuli MHC klase I. U osoba koje pate od hemokromatoze, identificirane su mutacije ovog gena. Nositelji alela C282Y u homozigotnoj državi među etničkim Rusima su najmanje 1 na 1000 ljudi. O ulozi HFE u metabolizmu željeza svjedoči interakcija HFE s receptorima za transferin (TfR). Povezanost HFE s TfR smanjuje afinitet ovog receptora za transferin vezan za željezo. S mutacijom C282Y, HFE se općenito ne može vezati za TfR, a s mutacijom H63D, afinitet za TfR smanjuje se u manjoj mjeri. Trodimenzionalna struktura HFE istražena je rendgenskom kristalografijom, što je omogućilo utvrđivanje prirode interakcije između HFE i lakog lanca 2 m, kao i utvrđivanje lokalizacije mutacija karakterističnih za hemokromatozu.

Mutacija C282Y dovodi do prekida disulfidne veze u domeni, što je važno za stvaranje ispravne prostorne strukture proteina i njegovo vezanje na 2 m. Većina HFE proteina proizvodi se u dubokim kriptama dvanaesnika. Uobičajeno je da je uloga proteina HFE u stanicama kriptona u moduliranju unosa željeza povezanog s transferinom. U zdrave osobe porast razine željeza u serumu dovodi do povećanja njegovog unosa dubokim stanicama kripte (proces posredovan TfR i moduliran HFE). Mutacija C282Y može poremetiti unos željeza posredovanog TfR-om u stanicama kripte i, tako, generirati lažni signal o prisutnosti malo željeza u tijelu.

Zbog smanjenja sadržaja unutarstaničnog željeza, diferencirajući enterociti koji migriraju na vrh resica počinju stvarati povećanu količinu DMT-1, što rezultira povećanim unosom željeza. Glavna karika u patogenezi je genetski defekt u enzimskim sustavima koji reguliraju apsorpciju željeza u crijevima tijekom normalnog unosa s hranom. Dokazana je genetska veza sa sustavom HLA-A. Istraživanje neravnoteže povezanosti pomoću ovih markera pokazalo je vezu hemokromatoze s Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Daljnje studije u ovom smjeru i analiza haplotipova sugeriraju da se gen nalazi između D6 S2238 i D6 S2241. Pretpostavljeni gen hemokromatoze homologan je HLA i čini se da mutacija utječe na funkcionalno važno područje. Gen koji kontrolira sadržaj željeza u tijelu nalazi se na lokusu A3HLA na kromosomu 6. Ovaj gen kodira strukturu proteina koji komunicira s receptorima za transferin i smanjuje afinitet receptora za kompleks željeza za prijenos. Dakle, mutacija gena HFE narušava transferin-posredovano hvatanje željeza od strane enterocita dvanaesnika, što rezultira lažnim signalom o prisutnosti niskog sadržaja željeza u tijelu, što, pak, dovodi do povećane proizvodnje proteina koji veže željezo DCT-1 u resicama enterocita i kako je posljedica povećanog hvatanja željeza.

Potencijalna toksičnost objašnjava se njegovom sposobnošću da kao metal s promjenjivom valencijom pokreće vrijedne reakcije slobodnih radikala što dovodi do toksičnog oštećenja organela i genetskih struktura stanice, povećane sinteze kolagena i razvoja tumora. Heterozigoti pokazuju blagi porast razine željeza u serumu, ali ne pokazuju pretjerano nakupljanje željeza ili oštećenje tkiva.

Međutim, to se može dogoditi ako heterozigoti pate od drugih bolesti praćenih poremećajima metabolizma željeza.

Sekundarna hemokromatoza često se razvija u pozadini bolesti krvi, kasne kožne porfirije, čestih transfuzija krvi i uzimanja lijekova koji sadrže željezo.

Simptomi hemokromatoze:

Značajke: kliničke manifestacije:

Kliničke manifestacije bolesti razvijaju se nakon početka odrasle dobi, kada zalihe željeza u tijelu dosegnu 20-40 g ili više.

Postoje tri faze u razvoju bolesti:

• bez prisutnosti preopterećenja željezom s genetskom predispozicijom;
• preopterećenje željezom bez kliničkih manifestacija;
• stadij kliničkih manifestacija.

Pojava bolesti je postupna. U početnoj fazi, niz godina, prevladavaju pritužbe na izraženu slabost, umor, gubitak težine i smanjenu spolnu funkciju kod muškaraca. Često se primjećuju bolovi u desnom hipohondriju, zglobovima uslijed hondrokalcinoze velikih zglobova, suhoća i atrofične promjene na koži i testisima.

Uznapredovalu fazu bolesti karakterizira klasična trijada. pigmentacija kože, sluznica, ciroza jetre i dijabetes.

Pigmentacija je jedan od najčešćih i najranijih simptoma hemokromatoze. Njegova ozbiljnost ovisi o starosti procesa. Brončani, zadimljeni ton kože vidljiviji je na otvorenim dijelovima tijela (lice, vrat, ruke), na prethodno pigmentiranim područjima, u pazuhu, na genitalijama.

U većine bolesnika željezo se prvenstveno taloži u jetri. Povećana jetra opaža se u gotovo svih bolesnika. Konzistencija jetre je gusta, površina je glatka, u nekim je slučajevima bolna palpacijom. Splenomegalija se dijagnosticira u 25-50% bolesnika. Ekstrahepatični znakovi su rijetki. Upareni dijabetes javlja se u 80% bolesnika. Često ovisi o inzulinu.

Endokrini poremećaji uočeni su u obliku hipofunkcije hipofize, epifize, nadbubrežnih žlijezda, Štitnjača (1/3 bolesnika) spolne žlijezde. Različite vrste endokrinopatije se javljaju u više od 80% bolesnika. Najviše čest oblik patologija je dijabetes melitus.

Taloženje željeza u srcu s PHC opaža se u 90-100% slučajeva, međutim, kliničke manifestacije oštećenja srca nalaze se samo u 25-35% bolesnika. Kardiomiopatija je popraćena povećanjem veličine srca, poremećajima ritma i postupnim razvojem vatrostalnog zatajenja srca.

Moguća je kombinacija hemokromatoze s artropatijom, hondrokalcinozom, osteoporozom s kalciurijom, neuropsihijatrijskim poremećajima, tuberkulozom i tardivnom kožnom porfirijom.

Dodijeliti latentno (uključujući pacijente s genetskom predispozicijom i minimalnim preopterećenjem željezom), s ozbiljnim kliničkim manifestacijama i terminalnom hemokromatozom. Češće postoje hepatopatski, kardiopatski, endokrinološki oblici: u skladu s tim polako progresivni, brzo progresivni i oblik s fulminantnim tokom.

Latentni stadij PHC opaža se u 30-40% bolesnika, što se otkriva tijekom obiteljskog genetskog pregleda rodbine pacijenata ili tijekom probira stanovništva. Neke od ovih osoba starije dobne skupine imaju minimalne simptome u obliku lagane slabosti, povećanog umora, osjećaja težine u desnom hipohondriju, pigmentacije kože na otvorenim dijelovima tijela, smanjenog libida i blage hepatomegalije.

Stadij uznapredovalih kliničkih manifestacija karakterizira prisutnost astenovegetativnog sindroma, bolovi u trbuhu, ponekad prilično intenzivni, artralgija, smanjen libido i potencija kod 50% muškaraca i amenoreja kod 40% žena. Uz to se mogu javiti gubitak kilograma, kardialgija i lupanje srca. Fizikalnim pregledom otkrivaju se hepatomegalija, melazma, disfunkcija gušterače (dijabetes melitus ovisno o inzulinu).

U terminalnoj fazi PHC-a postoje znakovi dekompenzacije organa i sustava u obliku portalne hipertenzije, razvoja hepatocelularnog, kao i zatajenja srca desne i lijeve klijetke, dijabetičke kome i iscrpljenosti. Uzroci smrti takvih bolesnika, u pravilu, su krvarenja iz proširenih vena jednjaka, hepatocelularnog i srčanog zatajenja, aseptični peritonitis, dijabetička koma.

U takvih bolesnika postoji predispozicija za razvoj tumorskog procesa (rizik od njegovog razvoja kod osoba starijih od 55 godina 13 puta je veći nego u općoj populaciji).

Juvenilna hemokromatoza rijedak je oblik bolesti koji se javlja u mladoj dobi (15-30 godina), a karakterizira ozbiljno preopterećenje željezom, popraćeno simptomima oštećenja jetre i srca.

Dijagnostika hemokromatoze:

Dijagnostičke značajke:

Dijagnoza se temelji na višestrukim lezijama organa, slučajevima bolesti kod nekoliko članova iste obitelji, povećanom sadržaju željeza, izlučivanju željeza u mokraći, visokoj koncentraciji transferina i serumskom feritinu. Dijagnoza je vjerojatna u kombinaciji s dijabetesom melitusom, kardiomiopatijom, hipogonadizmom i tipičnom pigmentacijom kože. Laboratorijski kriteriji su hiperferremija, porast indeksa zasićenja transferinom (više od 45%). Razina feritina u krvnom serumu i izlučivanje željeza mokraćom (desferalni test) naglo se povećavaju. Nakon intramuskularna injekcija 0,5 g desferala, izlučivanje željeza povećava se na 10 mg / dan (brzinom od 1,5 mg / dan), povećava se NTI koeficijent (željezo / TIBC). Uvođenjem genetskog ispitivanja u praksu, povećao se broj osoba s hemokromatozom bez kliničkih znakova preopterećenja željezom. Provodi se studija prisutnosti mutacija C282Y / H63D u rizičnoj skupini za razvoj preopterećenja željezom. Ako je pacijent homozigotni nosač C282Y / H63D, može se smatrati utvrđenom dijagnoza nasljedne hemokromatoze.

Među neinvazivnim istraživačkim metodama taloženje elementa u tragovima u jetri može se odrediti pomoću MRI. Metoda se temelji na smanjenju intenziteta signala jetre preopterećene željezom. U ovom slučaju, stupanj smanjenja intenziteta signala proporcionalan je zalihama željeza. Metoda vam omogućuje utvrđivanje prekomjernog taloženja željeza u gušterači, srcu i drugim organima.

Biopsija jetre pokazuje obilno taloženje željeza, dajući pozitivnu Perlsovu reakciju. U spektrofotometrijskoj studiji sadržaj željeza je preko 1,5% suhe težine jetre. Veliki značaj pridaje se kvantitativnom mjerenju razine željeza u biopsijama jetre atomskom apsorpcijskom spektrometrijom, nakon čega slijedi izračunavanje indeksa jetrenog željeza. Indeks predstavlja omjer koncentracije željeza u jetri (u μmol / g suhe težine) prema dobi pacijenta (u godinama). Kod PHC-a, već u ranim fazama, ovaj je pokazatelj jednak ili veći od 1,9-2,0 i ne doseže naznačenu vrijednost u drugim uvjetima koje karakterizira hemosideroza jetre.

U latentnom stadiju bolesti funkcionalni testovi jetra se praktički ne mijenja, a prema podacima histološkog pregleda uočavaju se hemosideroza 4. stupnja, fibroza portalnih putova bez izraženih znakova upalne infiltracije.

U fazi uznapredovalih kliničkih manifestacija, histološke promjene u jetri obično odgovaraju pigmentiranoj septualnoj ili sitno-nodularnoj cirozi s masivnim naslagama hemosiderina u hepatocitima i manje značajnim u makrofazima, epitelu žučnih kanala.

Histološki pregled u terminalnoj fazi bolesti otkriva sliku generalizirane hemosideroze s oštećenjem jetre (poput mono- i multilobularne ciroze), srca, gušterače, štitnjače, slinovnica i znojnih žlijezda, nadbubrežnih žlijezda, hipofize i drugih organa.

Preopterećenost željezom uočava se u nizu urođenih ili stečenih stanja s kojima se PHC mora razlikovati.

Klasifikacija i uzroci stanja preopterećenja željezom:

• Obiteljski ili urođeni oblici hemokromatoze:
  • Kongenitalna hemofromatoza povezana s HFE:
    • homozigotnost za C282Y;
    • miješana heterozigotnost za C282Y / H63D.
  • kongenitalna hemofromatoza bez HFE.
  • Juvenilna hemokromatoza.
  • Preopterećenje željezom u novorođenčadi.
  • Autosomno dominantna hemokromatoza.
• Stečeno preopterećenje željezom:
  • Hematološke bolesti:
    • anemija preopterećenja željezom;
    • veća talasemija;
    • sideroblastična anemija;
    • kronične hemolitičke anemije.
• Kronična bolest jetre:
  • hepatitis C;
  • alkoholna bolest jetre;
  • bezalkoholni steatohepatitis.

Bolest se također mora razlikovati od patologije krvi (talasemija, sideroblastična anemija, nasljedna atransferinemija, mikrocitna anemija, kasna kožna porfirija), bolesti jetre (alkoholna oštećenja jetre, kronična virusni hepatitis, bezalkoholni steatohepatitis).

Liječenje hemokromatoze:

Značajke liječenja hemokromatoze:

Prikazana je prehrana bogata proteinima, bez hrane koja sadrži željezo.

Najpristupačniji način uklanjanja viška željeza iz tijela je puštanje krvi. Obično se uklanja 300-500 ml krvi u učestalosti 1-2 puta tjedno. Broj krvarenja izračunava se ovisno o razini hemoglobina, hematokritu u krvi, feritinu i količini viška željeza. Uzima se u obzir da 500 ml krvi sadrži 200-250 mg željeza, uglavnom u sastavu hemoglobina eritrocita. Puštanje krvi traje sve dok pacijent ne razvije blagu anemiju. Modifikacija ove izvantelesne tehnike je citafereza (CA) (uklanjanje staničnog dijela krvi s povratkom autoplazme u zatvorenom krugu). Uz mehaničko uklanjanje krvnih tjelešaca, CA ima i detoksikacijski učinak i pomaže smanjiti težinu degenerativno-upalnih procesa. Svaki pacijent prolazi 8-10 seansi CA uz daljnji prijelaz na suportivnu terapiju korištenjem CA ili hemoeksfuzijom u količini od 2-3 sesije tijekom 3 mjeseca.

Liječenje lijekovima temelji se na upotrebi deferoksamina (desferal, desferin), 10 ml 10% otopine intramuskularno ili intravenozno kapanje. Lijek ima visoku specifičnu aktivnost za Fe3 + ione. Istodobno, 500 mg desferala može ukloniti 42,5 mg željeza iz tijela. Trajanje tečaja je 20-40 dana. Istodobno se liječe ciroza, dijabetes melitus i zatajenje srca. Često uočeni anemični sindrom u bolesnika s PHC u prisutnosti prekomjernog sadržaja željeza u tkivu jetre ograničava upotrebu eferentne terapije. U našoj klinici razvijena je shema za upotrebu rekombinantnog eritropoetina u pozadini CA. Lijek potiče povećanu iskorištenost željeza iz skladišta tijela, zbog čega dolazi do smanjenja ukupnih rezervi elementa u tragovima, do povećanja razine hemoglobina. Reombinantni eritropoetin primjenjuje se u dozi od 25 μg / kg tjelesne težine u pozadini CA sesija, provedenih 2 puta tjedno tijekom 10-15 tjedana.

Prognoza:

Prognoza se određuje prema stupnju i trajanju zagušenja.

Tijek bolesti je dug, posebno u starijih osoba. Pravovremena terapija produžuje život za nekoliko desetljeća. Stopa preživljavanja tijekom 5 godina u liječenih bolesnika je 2,5-3 puta veća nego u neliječenih bolesnika. Rizik od razvoja HCC u bolesnika s PHC u prisutnosti ciroze jetre povećava se 200 puta. Do smrti najčešće dolazi zbog zatajenje jetre.

Koje liječnike trebate kontaktirati ako imate hemokromatozu:

• Gastroenterolog
• Nutricionista

Jeste li zabrinuti zbog nečega? Želite li znati detaljnije informacije o hemokromatozi, njezinim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i poštivanju dijete nakon nje? Ili vam treba inspekcija? Možeš dogovorite sastanak s liječnikom - Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Vrhunski liječnici pregledat će vas, proučiti vanjske znakove i pomoći prepoznati bolest prema simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebna pomoć i dijagnosticirati. možete i vi nazovite liječnika kod kuće... Klinika Eurolaboratorija otvoreno za vas danonoćno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefonski broj naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnik klinike odabrat će vam prikladan dan i sat za posjet liječniku. Navedene su naše koordinate i upute. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njoj.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno obavili neko istraživanje, ponesite njihove rezultate na konzultacije sa svojim liječnikom. Ako istraživanje nije provedeno, učinit ćemo sve što je potrebno u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Vas? Morate biti vrlo pažljivi prema svom zdravlju općenito. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti i ne shvaćaju da ove bolesti mogu biti opasne po život. Mnogo je bolesti koje se isprva ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavlja da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptomi bolesti... Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, trebate samo nekoliko puta godišnje pregledati liječnik, kako ne bi samo spriječio strašnu bolest, već i održavao zdrav duh u tijelu i tijelu u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak mrežne konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samopomoć... Ako ste zainteresirani za preglede klinika i liječnika, pokušajte pronaći potrebne podatke u odjeljku. Također se registrirajte na medicinskom portalu Eurolaboratorijada se stalno ažuriraju s najnovijim vijestima i ažuriranjima informacija na web mjestu, koja će se automatski slati na vašu e-poštu.

Ostale bolesti iz skupine Bolesti gastrointestinalnog trakta:

Brušenje (abrazija) zuba

Abdominalna trauma

Abdominalna kirurška infekcija

Oralni apsces

Adentia

Alkoholna bolest jetre

Alkoholna ciroza jetre

Alveolitis

Angina Jensul - Ludwig

Anestezija i intenzivna njega

Ankiloza zuba

Zubne anomalije

Anomalije položaja zuba

Razvojne anomalije jednjaka

Nepravilnosti u veličini i obliku zuba

Atresia

Autoimuni hepatitis

Ahalazija kardija

Ahalazija jednjaka

Bezoari želuca

Bolest i Budd-Chiari sindrom

Veno-okluzivna bolest jetre

Virusni hepatitis u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na kroničnoj hemodijalizi

Virusni hepatitis G

Virusni hepatitis TTV

Intraoralna submukozna fibroza (submukozna fibroza usne šupljine)

Dlakava leukoplakija

Gastroduodenalno krvarenje

Geografski jezik

Hepatolentikularna degeneracija (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)

Hepatolienalni sindrom (hepato-slezenski sindrom)

Hepatorenalni sindrom (funkcionalno zatajenje bubrega)

Hepatocelularni karcinom (HCC)

Gingivitis

Hipersplenizam

Hipertrofija gingive (gingivalna fibromatoza)

Hipercementoza (okoštavajući parodontitis)

Faringealno-jednjačni divertikuli

Hernija ezofagealnog otvora dijafragme (PAD)

Stečeni divertikulum jednjaka

Divertikuli želuca

Divertikuli donje trećine jednjaka

Divertikuli jednjaka

Divertikuli jednjaka

Divertikuli srednje trećine jednjaka

Diskinezija jednjaka

Diskinezija (disfunkcija) bilijarnog trakta

Distrofije jetre

Sfinkter Oddijeve disfunkcije (sindrom postkolecistektomije)

Benigni neepitelni tumori

Benigne novotvorine u žučnoj kesi

Benigni tumori jetre

Benigni tumori jednjaka

Benigni epitelni tumori

Kolelitijaza

Masna hepatoza (steatoza) jetre

Maligne novotvorine u žučnoj kesi

Maligni tumori žučnih kanala

Strana tijela želuca

Kandidalni stomatitis (drozd)

Karijes

Karcinoid

Ciste i aberantna tkiva u jednjaku

Pjegavi zubi

Krvarenje iz gornjeg dijela GI

Ksantogranulomatozni kolecistitis

Leukoplakija usne sluznice

Ljekovito oštećenje jetre

Ljekoviti čir

Cistična fibroza

Mukocela slinovnice

Malokluzija

Razvoj i nicanje zuba

Poremećaji formiranja zuba

Nasljedna koproporfirija

Nasljedna povreda strukture cakline i dentina (Stanton-Capdeponov sindrom)

Bezalkoholni steatohepatitis

Nekroza jetre

Nekroza pulpe

Hitne slučajeve u gastroenterologiji

Opstrukcija jednjaka

Osteogeneza imperfekta zuba

Pregled bolesnika u hitnoj operaciji

Akutna delta superinfekcija kod nosača virusa hepatitisa B

Akutna crijevna opstrukcija

Akutna intermitentna (intermitentna) porfirija

Akutno kršenje mezenterične cirkulacije

Akutne ginekološke bolesti u praksi kirurga

Akutno krvarenje iz probavnog trakta

Akutni ezofagitis

Akutni alkoholni hepatitis

Akutni upala slijepog crijeva

Akutni apikalni parodontitis

Akutni akalkulozni kolecistitis

Akutni virusni hepatitis A (AHVA)

Akutni virusni hepatitis B (AVHV)

Akutni virusni hepatitis B s delta agensom

Akutni virusni hepatitis E (OVHE)

Aktivnom apsorpcijom željeza u crijevima, praćenom nakupljanjem tvari u drugim organima, razvija se hemokromatoza jetre. Bolest pripada nasljednim polisistemskim patologijama, ali se može steći u pozadini drugih bolesti. Klinika je izražena, intenzivna i manifestira se brončanom bojom sluznica i kože. Komplikacije - ciroza, kardiomiopatija, dijabetes melitus, artralgija, spolna disfunkcija. Da bi se postavila dijagnoza, provode se specifični laboratorijski testovi. Liječenje se temelji na puštanju krvi, dijetoterapiji i simptomatskoj terapiji. Prema indikacijama vrši se transplantacija zahvaćenog organa ili artroplastika.

Neuspjeh u izmjeni željeza u krvi može uzrokovati bolest jetre koja se naziva hemokromatoza.

Što je?

Što je hemokromatoza? Ovo je ozbiljna patologija, koja se naziva i brončani dijabetes, pigmentarna ciroza zbog specifičnih klinička slikakarakterizirana pigmentacijom kože i unutarnjih organa. Bolest se odnosi na polusistemsku bolest genetskog tipa uzrokovanu mutacijom gena HFE. Bolest je češće povezana s prenesenom mutacijom gena HFE na kromosomu 6, zbog čega se naziva nasljednom hemokromatozom.

Idiopatska hemokromatoza očituje se kršenjem procesa metabolizma željeza u pozadini mutacije gena, uslijed čega se tvar apsorbira u crijeva daljnjim nakupljanjem u drugim organima (srce, hipofiza, jetra, zglobovi, gušterača ), u tkivima. U pozadini tekućeg procesa razvija se višestruko zatajenje organa. Bolest je uvijek praćena cirozom, dijabetesom melitusom i dermalnom pigmentacijom.

Rasprostranjenost

Među genetskim patologijama, nasljedna hemokromatoza jedna je od najčešćih. Maksimalan broj slučajeva zabilježen je u sjevernoj Europi. Za pojavu bolesti odgovoran je specifični mutirani hemokromatski gen, koji je prisutan u DNK 5% ljudi na Zemlji, ali bolest se razvija tek u 0,3% populacije. Prevalencija među muškarcima je 10 puta veća nego kod žena. U 70% bolesnika prvi se simptomi javljaju u dobi od 40-60 godina.

Oblici i stadiji hemokromatoze

Prema etiološkim čimbenicima postoje:

• Primarna hemokromatoza, odnosno nasljedni tip. Primarni oblik povezan je s urođenom neispravnošću enzimskih sustava, što izaziva nakupljanje željeza na unutarnjim organima, što uzrokuje mutaciju gena u 6. kromosomu DNA. Postoje 4 podoblike nasljednih bolesti koje se razlikuju po težini i lokalizaciji:

Hemokromatoza može biti urođena ili se javiti tijekom života.

1. autosomno recesivno, povezano s HFE (razvija se u 95% bolesnika);
2. maloljetnik;
3. kongenitalni HFE;
4. autosomno dominantna.

• Sekundarna bolest, odnosno stečena generalizirana hemosideroza. Bolest se pojavljuje zbog poraza druge ozbiljne bolesti. Stečeni nedostatak enzima koji ubrzava nakupljanje željeza je:

1. post-transfuzija;
2. prehrambeni;
3. metabolički;
4. novorođenče;
5. mješoviti.

Tek treći stupanj hemokromatoze ima karakteristične simptome.

Prema prirodi procesa postoje 3 faze urođene i sekundarne bolesti:

• I - svjetlost, bez opterećenja, odnosno metabolizam željeza je oštećen, ali njegova koncentracija ne prelazi normu;
• II - umjereno ozbiljan, s preopterećenjem, ali asimptomatski;
• III - s intenzivnim simptomima: pigmentacija, disfunkcija srca, bubrega, jetre, gušterače itd.

Uzroci i patogeneza

Brojni su razlozi koji izazivaju razvoj hemokromatoze:

1. Loša nasljednost uzrok je idiopatske hemokromatoze. Bolest se razvija uslijed degeneracije gena koji korigira metaboličke procese uz sudjelovanje željeza. Bolest kao što je mutacija gena HFE nasljeđuje se.
2. Druge patologije, kao što su ciroza, hepatitis B i C koji se ne liječe više od šest mjeseci, maligni tumori u tkivima jetre ili hematopoetskom sustavu.
3. Vaskularne operacije povezane s portokavalnom premosnicom u portalnoj veni.
4. Nakupljanje masti u parenhimu "filtra" koje nije povezano s alkoholnom opijenošću.
5. Blokada glavnog kanala gušterače.
6. Uvođenje specifičnih intravenskih lijekova koji izazivaju povećanje koncentracije željeza.
7. Transfuzija. Strani eritrociti u tijelu uništavaju se brže od vlastitih. Kao rezultat njihove smrti nastaje željezo.
8. Kontinuirana hemodijaliza.
9. Bolesti povezane s porastom hemoglobina. Kad se uništi, stvara se veliki broj metabolita i željeza.

Sve točke, osim prve, izazivaju razvoj sekundarne patologije.

S hemokromatskom promjenom dolazi do prekomjernog nakupljanja željeza u tkivima organa, koje ih počinje postupno uništavati. Upalni proces započinje na mjestu lezije. Lokalni imunitet radi suzbijanja fokusa aktivira proces ožiljaka fibrina. Kao rezultat toga, razvija se fibroza zahvaćenog organa i njegov neuspjeh. Prva pati jetra koja je naknadno zahvaćena cirozom.

Simptomi i tijek

Primarna hemokromatoza se ne očituje u početnim fazama. Moguć je razvoj opće slabosti i malaksalosti. Kako bolest napreduje, pojavljuju se simptomi poremećaja u radu drugih organa, izraženi:

Hemokromatoza izaziva pigmentaciju, bolove u trbuhu, gastrointestinalne poremećaje, glavobolje.

• pigmentacija dermisa u licu, ispred podlaktice, na vrhu šake, blizu pupka, bradavica i genitalija, što je povezano s taloženjem hemosiderina i male količine melanina;
• nedostatak dlaka na licu i tijelu;
• nelokalizirani bolovi u trbuhu različite snage;
• gastrointestinalne smetnje, uključujući mučninu s povraćanjem, proljev, nedostatak apetita;
• vrtoglavica;
• ograničenje motoričke sposobnosti zglobova zbog oštećenja i deformacija.

Najčešći kompleks simptoma u hemokromatskim promjenama su simptomi ciroze parenhima, dijabetes melitusa u pozadini jake pigmentacije dermisa. Simptomi se pojavljuju kada razina željeza prelazi 20 g, što je 5 puta više od fiziološke norme.

Tijek bolesti karakterizira stalno napredovanje. U nedostatku terapije, odmah se pojavljuju simptomi nepovratnih promjena i teških komplikacija koje prijete smrću.

Komplikacije i posljedice

Kako bolest napreduje, razvijaju se sljedeće komplikacije:

1. Poremećaj funkcije jetre kada se ne obavljaju osnovne funkcije.
2. Svi poremećaji srčanog ritma i kongestivna disfunkcija srca.
3. Infektivne komplikacije različite prirode.
4. Infarkt miokarda.
5. Krvarenje iz proširenih vena, češće u jednjaku i gastrointestinalnom traktu.
6. Dijabetička i jetrena koma s progresijom dijabetesa, odnosno ciroze.
7. Razvoj tumora, češće u jetrenim tkivima.
8. Dijabetes melitus, koji se razvija u 75% slučajeva.
9. Hepatomegalija, kada se jetra povećavaju.
10. Splenomegalija je povećanje volumena slezene.
11. Difuzno progresivna ciroza parenhima.
12. Artralgija, kada su zglobovi vrlo bolni. Posebno su pogođeni interfalangealni zglobovi na drugom i trećem prstu.
13. Seksualni poremećaji poput impotencije (kod muškaraca). U žena se razvija amenoreja, što rezultira smanjenjem libida.
14. Oštećenje hipofize i pridruženi hormonalni nedostatak.

Dijagnostika

Budući da hemokromatoza izaziva različite bolesti, klinička slika može varirati. Stoga različiti stručnjaci mogu dijagnosticirati patologiju, kao što su:

Konačna dijagnoza kvara u metabolizmu željeza može se postaviti tek nakon sveobuhvatnog pregleda dermatologa, urologa, kardiologa i drugih stručnjaka.

• gastroenterolog;
• kardiolog;
• endokrinolog;
• ginekolog;
• urolog;
• reumatolog;
• dermatolog.

Ali svi će liječnici koristiti jedinstveni pristup dijagnosticiranju patološkog stanja, bez obzira na uzrok i kliničku sliku. Nakon vizualnog pregleda i procjene pritužbi pacijenta, propisuje se kompleks složenih laboratorijskih i instrumentalnih studija radi razjašnjavanja dijagnoze i utvrđivanja težine oštećenja tijela.

Dijagnostika ima za cilj identificiranje same bolesti određenim metodama, jer standardni popis testova nije informativan. Danas se predlaže korak po korak dijagram dijagnosticiranje patološkog stanja, uključujući sljedeće korake:

1. Određivanje razine transferina - specifičnog proteina koji sudjeluje u prijenosu željeza kroz tijelo. Norma nije veća od 44%.
2. Izračun feritina. Norma tvari u žena tijekom razdoblja izvan i nakon menopauze je 200, odnosno 300 jedinica.
3. Dijagnostičko puštanje krvi. Bit metode je vađenje male količine krvi uz izračun željeza u serumu. Obično se pacijentu popravi kada razina željeza u općem krvotoku padne za 3 grama.

Laboratorijske metode

Hemokromatoza se također dijagnosticira na temelju rezultata testova krvi i urina.

Klinički testovi potrebni za dijagnozu bolesti temelje se na određivanju razine samog željeza i tvari koje sudjeluju u njegovom metabolizmu i transportu kroz tijelo. Takve se laboratorijske dijagnostičke metode koriste kao:

• specifična analiza koncentracije željeza, feritina, transferina;
• pozitivan desferalni test - testovi urina s izračunom izlučenog željeza;
• procjena pada ukupnih svojstava krvi koja vežu željezo.

Da bi se potvrdila dijagnoza, provodi se ubod ili dermis s naknadnim pregledom na prisutnost / odsutnost naslaga hemosiderina. Nasljedni oblik bolesti određuje se na temelju podataka dobivenih tijekom molekularno genetičkih istraživanja.

Za procjenu ozbiljnosti oštećenja drugih organa i utvrđivanje prognoze:

• testovi funkcije jetre;
• analize bioloških tekućina na šećer i glikozilirani hemoglobin.

Instrumentalne tehnike

Pored toga kliničko istraživanje pacijentovih bioloških tekućina provodi se instrumentalni pregled koji vam omogućuje da dobijete točniju sliku protoka, prevalencije patološkog procesa i utvrdite štetu na tijelu. Da biste to učinili, odredite:

• rTG zglobova;
• Ultrazvuk peritoneuma;
• EKG, EchoCG;
• MRI ,.

Opća definicija bolesti povezanih s povećanim nakupljanjem željeza u jetri uključuje slijedeći kriteriji: 1) ciroza i fibroza jetre s početnom prevladavajućom nakupinom

željezo u parenhimskim stanicama, kao i svojom prisutnošću u zvjezdanim retikuloendoteliocitima; 2) taloženje željeza u drugim organima, uključujući gušteraču, srce, hipofizu; 3) povećana apsorpcija željeza, što dovodi do njegove adsorpcije i akumulacije.

Klinički koncept sideroze (bolest skladištenja željeza) uključuje idiopatsku (nasljednu) hemokromatozu i sindrom hemokromatoze zbog utjecaja različitih etioloških čimbenika: anemije, alkoholne ciroze, povećanog unosa željeza u organizam, kao i hemosideroze s masivnim transfuzijama, kronične hemodijalize ,

Brojni istraživači ovoj skupini pripisuju tako rane faze bolesti kada dolazi do taloženja željeza u parenhimskim stanicama jetre, ali nema znakova ciroze i fibroze, posebno ako ti bolesnici pripadaju obiteljima s nasljednim poremećajima metabolizma željeza . Izolacija i liječenje bolesnika u ovoj fazi mogu biti presudni u sprečavanju komplikacija hemokromatoze. Postoje snažni dokazi da je taloženje željeza u hepatocitima otrovno, dok je pojačano taloženje željeza u zrelim retikuloendoteliocitima prilično benigno.

Unatoč činjenici da postoje određena odstupanja od gornje definicije, klasifikacija sideroza, temeljena na principu pretežitog nakupljanja željeza u parenhimskim ili zrelim retikuloendotelnim stanicama, općenito je prihvaćena.

Pojam hemosideroza koristi se za opisivanje stanja s prevladavajućim nakupinama željeza u stanicama retikuloendotelnog sustava (sustav fagocitnih makrofaga). Hemosideroza se javlja bez dokumentiranih slučajeva ciroze; u budućnosti ćemo razmatrati samo poremećaje s pretežitim taloženjem željeza u parenhimskim stanicama - hemokromatozu.

Hemokromatoza se razlikuje od hemosideroze po tome što se, prvo, pigment koji sadrži željezo nakuplja uglavnom u parenhimskim stanicama, a drugo, nakupljanje pigmenta dovodi do oštećenja tkiva i organa.

S kliničkog stajališta, čini nam se najvažnijim naglasiti potrebu izoliranja idiopatske hemokromatoze kao neovisne nozološke jedinice i hemokromatoze kao sindroma nakupljanja željeza u brojnim bolestima.

Glavni pokazatelji metabolizma željeza. Sadržaj željeza u tijelu odraslog čovjeka iznosi 4-5 g, više od polovice ove količine nalazi se u hemoglobinu i 15% u koštanim mišićima kao željezo koje nije uključeno u hem; 35% željeza taloži se u jetri, slezeni, koštanoj srži. Jetra je glavni organ - skladište, koje u normi sadrži do 500 mg željeza. Razni enzimi (katalaza, citokromi) sadrže minimalnu količinu željeza.

Protein koji taloži željezo je feritin, a transportni protein je transferin. Tijekom normalnog metabolizma, željezo odloženo u hepatocitima u obliku feritina nije otkriveno u Perlsovoj reakciji.

Zdrava osoba gubi oko 1 mg željeza dnevno, a žene tijekom menstruacije - još 15-20 mg mjesečno. Najveći gubici željeza (oko 70%) nastaju kroz gastrointestinalni trakt, ostatak željeza gubi se u mokraći i kroz kožu. Uobičajena prehrana sadrži 10-11 mg željeza, od čega se apsorbira samo 1-2 mg; na anemija s nedostatkom željeza apsorpcija željeza raste na 3 mg / dan. Pacijenti s hemokromatozom i dalje apsorbiraju povećane količine željeza. Prekomjerno taloženje željeza u tkivima, prvenstveno u parenhimskim i zvjezdanim retikuloendo-teliocitima jetre, javlja se u obliku pigmenta hemosiderina. Hemosiderin je smeđkasto-žućkasti pigment zrnaste strukture, koji se obično ne otkriva u tkivu jetre. Mikroskopskim pregledom hemosiderin se otkriva Perlsovom reakcijom u hepatocitima periportalnih zona jetrenih lobula. Lizosomi su mjesto unutarćelijske lokalizacije hemosiderina. Sva oštećenja jetre uzrokovana povećanim sadržajem željeza zajednički se nazivaju sideroza.

10.2.1. Idiopatska (nasljedna) hemokromatoza

Idiopatska hemokromatoza (siderofilija, primarna hemokromatoza, nasljedna bolest nakupljanje željeza), nekadašnja imena bolesti - brončani dijabetes, pigmentarna ciroza.

Idiopatska hemokromatoza je nasljedna metabolička bolest s velikom apsorpcijom željeza u crijevima i njegovim primarnim taloženjem u hepatocitima. Povećano taloženje željeza u hepatocitima dovodi do fibroze, poremećaja jetrene arhitektonike do ciroze. U drugim organima, posebno endokrine žlijezde, srce, koža, sluznice, gušterača, morfološke i funkcionalne promjene povezane s taloženjem željeza.

Glavna karika u patogenezi je, očito, genetski defekt u enzimskim sustavima koji reguliraju apsorpciju željeza u crijevima tijekom normalnog unosa s hranom.

Bolest se prenosi na autosomno recesivni način. Uspostavljena je jasna veza između idiopatske hemokromatoze, kongenitalne enzimske mane koja dovodi do nakupljanja željeza u unutarnjim organima, i antigena histokompatibilnosti HLA, posebno A3, B14, u Velikoj Britaniji i Australiji - također s HLA-B7. Činjenica da proband ima dva HLA haplotipa ukazuje visokog stupnja rizik kod braće i sestara, ali ne i kod potomaka. Da bi se preciznije odredio rizik kod rođaka, važno je istodobno ispitati razinu serumskog feritina i antigena histokompatibilnosti. Gen koji kontrolira sadržaj željeza u tijelu

nizme, smješteno na 6. kromosomu. Genotipska studija brojnih antigena histokompatibilnosti HLA sustava kontroliranog 6. parom kromosoma u potpunosti je potvrdila recesivni način nasljeđivanja.

Frekvencija. U Velikoj Britaniji i skandinavskim zemljama idiopatska hemokromatoza otkriva se vrlo rijetko, u zemljama Srednje Europe - puno češće i iznosi 0,01-0,07%. U Sjedinjenim Državama incidencija se kreće od 0,001 do 0,1% opće populacije.

Muškarci obolevaju oko 10 puta češće od žena, obično u dobi između 40-60 godina, žene - u većini slučajeva nakon menopauze,

Morfološke promjene. Koža i unutarnji organi su hrđavosmeđi ili čokoladno smeđi. Jetra je posebno visoko pigmentirana. Pri svjetlosno-optičkom pregledu hepatociti, posebno perigurtalni, prekomjerno su ispunjeni hemosiderinom, što daje pozitivnu Psrls reakciju na željezo. Hemosiderin se također otkriva u zvjezdanim retikuloendotliocitima, ali u mnogo manjim količinama nego u hepatocitima.

Aktivnost redoks enzima nalazi se uglavnom u mladim regenerirajućim stanicama bez pigmenta. U stanicama nabijenim pigmentima njihova je aktivnost slaba ili je nema (slika 30). Postupno se povećava količina pigmenta u hepatocitima, dolazi do njihove nekroze, pridružuje se fibroza jetrenog tkiva. Hemosiderin se pojavljuje u epitelnim stanicama žučnih kanala i tubula, u vezivno tkivo.

Vlaknasti slojevi seciraju parenhim na male fragmente, ponegdje su vidljivi lažni lobuli. Na kraju procesa razvija se slika pretežno mikronodularne ciroze koja se može pretvoriti u makronodularnu. Karakteristična značajka ciroza u hemokromatozi su široke pregrade zrelog vezivnog tkiva koje okružuju lažne lobule.

Gušterača je posebno pogođena hemokromatozom. Uz značajne naslage pigmenta, u njemu se nalaze intersticijska upala i vlaknaste promjene te dolazi do atrofije Langerhansovih otočića. Promjene na slezeni slične su onima koje se mogu naći u drugim oblicima ciroze.

Taloženje pigmenta uočava se u slezeni, miokardu, hipofizi, nadbubrežnim žlijezdama, štitnjači, paratiroidnim žlijezdama, jajnicima, sinovijalnom tkivu zglobova, koži. U koži se pigment nalazi u kožnim makrofazima, fibroblastima, povećava se količina melanina.

Klinička slika.Pojava bolesti je postupna; karakteristični simptomi pojavljuju se tek nakon 1-3 godine. U početnoj fazi žalbe na izraženu slabost, umor, gubitak težine i smanjenu spolnu funkciju kod muškaraca prevladavaju već niz godina. Često se primjećuju bolovi u desnom hipohondriju, zglobovi u vezi s hondrokalcinozom velikih zglobova, suhoća i atrofične promjene na koži, atrofija testisa.

U uznapredovalom stadiju bolesti hemokromatoza se očituje klasičnom trijadom: pigmentacija kože i sluznice, ciroza jetre i dijabetes.

Pigmentacija kože i sluznica jedan je od najčešćih i najranijih simptoma hemokromatoze; prema različitim autorima, javlja se u 52-94% bolesnika. Ozbiljnost pigmentacije ovisi o trajanju bolesti. Brončana ili zadimljena boja kože uočljivija je na otvorenim dijelovima tijela (lice, vrat, ruke), na prethodno pigmentiranim područjima, u pazuhu, na genitalijama.

Primarna hemokromatoza je bolest koja se pozicionira kao nasljedna, odnosno ona koja je uzrokovana kromosomskom ili genskom mutacijom. Takva se bolest razlikuje od drugih barem po tome što, ako se pojavi i razvije, liječnici imaju priliku utvrditi točan uzrok koji ju je izazvao, jer je povezana s oštećenjem nasljednog aparata.

Primarna hemokromatoza - kao što je gore spomenuto, genetski uvjetovana bolest, uslijed čijeg razvoja dolazi do poremećaja u metaboličkom mehanizmu, naime željeza. Prekomjerna količina željeza nakuplja se u tkivima i organima. Željezo, koje ulazi u tijelo hranom, kao rezultat prekomjerne aktivacije procesa njegove apsorpcije u gastrointestinalnom traktu, počinje se taložiti u tkivima i organima: gušterača, jetra, slezena, miokardij, koža, endokrine žlijezde, srce, hipofiza, zglobovi i drugi.

Primarna hemokromatoza svoje je ime dobila krajem devetnaestog stoljeća, kao odraz jednog od najizraženijih simptoma - pigmentacije koža i organa. Također, sinonimi njegovog imena temelje se na ovom simptomu bolesti - brončani dijabetes, pigmentarna ciroza. Zanimljivo je da su primarnu hemokromatozu liječnici prvi opisali kao kompleks simptoma, čiji su karakteristični znakovi dijabetes melitus, ciroza jetre, pigmentacija kože i sluznice, izazvana nakupljanjem elementa u tragovima željeza u tkivima i organima .

U naše vrijeme, zbog poboljšanja dijagnostičkih metoda, dolazi do porasta bolesti hemokromatoze. Pojavom populacijskih genetičkih studija nestala je reputacija primarne hemokromatoze kao rijetke bolesti. Takve studije pokazuju da se vjerojatnost razvoja primarne hemokromatoze kreće oko brojke od 0,33 posto. Svjetska zdravstvena organizacija izvještava da je deset posto stanovništva sklono razvoju primarne hemokromatoze. Također je primijećeno da su muškarci izloženi primarnoj hemokromatozi desetak puta češće od žena.

Uzroci nastanka

Često je nastanak i razvoj primarne hemokromatoze potaknut mutacijom gena HFE. Primarna hemokromatoza, koja nije povezana s mutacijom HFE gena, smatra se rijetkom pojavom i povezana je s prisutnošću ferosportivne bolesti, hemokromatozom juvenilnog i rijetkog novorođenčadi, hipostransferinemijom i uceroloplazminemijom. Prema statističkim podacima istraživanja, osamdeset posto slučajeva hemokromatoze uzrokovane genom HFE su homozigotna mutacija C282Y i heterozigotna mutacija kombiniranog tipa - C282Y / H63D. Primarna hemokromatoza je autosomno recesivni poremećaj, što znači da su i majka i otac nositelji oštećenog gena.

Patofiziologija primarne hemokromtoze

Zdrava osoba ima oko četiri grama željeza u tijelu. Ova količina željeza nalazi se u hemoglobinu, katalaze, mioglobinu i drugim enzimima i pigmentima dišnog sustava. O pojavi patološkog procesa treba razgovarati kada prekomjerni sadržaj željeza dosegne dvadeset grama. S vremenom masa viška željeza u primarnoj hemokromatozi može biti i do šezdeset grama.

Simptomi primarne hemokromatoze

Simptomatologija hemokromatoze dobiva izražen karakter kada koncentracija željeza u tkivima i organima dosegne ukupnu količinu od dvadeset do četrdeset grama, to jest već u solidnom zrelom: četrdeset do šezdeset godina za muškarce, pa čak i kasnije za žene . Razvoj patologije događa se u fazama:

• Prva razina. U ovoj je fazi pacijentovo tijelo još uvijek preopterećeno željezom zbog genetske sklonosti.
• Druga faza. U drugoj fazi, tijelo preopterećeno željezom još uvijek ne pokazuje kliničke znakove.
• Treća faza. U ovoj, posljednjoj, fazi, pacijent ima kliničke manifestacije.

Hemokromatoza je postupna. U ranoj fazi razvoja, pacijenti mogu godinama doživjeti izvanredan umor i slabost, promatrati gubitak kilograma, a muškarci - seksualnu disfunkciju. Također, u ovoj fazi bolesti mogu se pojaviti mučni bolovi u zglobovima i desnom hipohondriju, koža prolazi kroz atrofične promjene i suhoću, a kod muškaraca testise. Razvijena hemokromatoza ima simptome klasične za liječnike, koji se sastoje od tri komponente - pigmentacije sluznice i kože, dijabetesa i ciroze jetre.

Pigmentacija. U slučajevima dijagnosticiranja hemozramatoze, prema medicinski statističari, pigmentacija je prvi i najčešći simptom. Ozbiljnost pigmentacije ovisi o tome koliko dugo se bolest već razvila. Na mjestima koja su već imala iskustva s pigmentacijom - rukama, licem i vratom, koža dobiva izraženiju dimno-brončanu nijansu, a pigmentacija u hemokromatozi utječe na genitalije i pazuhe.

U većini slučajeva liječnici dijagnosticiraju prekomjerno taloženje željeza u jetri. Istodobno, dolazi do povećanja njegove veličine, zbijanja tkiva, površina postaje glatka. Bolna palpacija je moguća.

Često razvoj hemokromotoze prate patologije endokrinog sustava (hiperfunkcija nadbubrežnih žlijezda, hipofize, štitnjače, epifize i spolnih žlijezda).

Liječenje bolesti

Oslonac liječenja hemokromatoze je uklanjanje viška željeza iz pacijentovog tijela. Dalje, liječnici čine sve napore na mogućem obnavljanju ili održavanju normalnog funkcioniranja organa koji su pogođeni bolešću.

Da bi uklonili višak željeza, liječnici pribjegavaju korištenju postupka puštanja krvi, koji se u tu svrhu smatra najjednostavnijim. Ovaj se postupak naziva i flebotomija i venesekcija. Sastoji se u privremenom rezanju površine vene kako bi se oslobodilo dvjesto do petsto mililitara krvi. Puštanje krvi provodi se jednom ili dva puta tjedno tijekom nekoliko godina (dvije do tri godine) do trenutka kada se razina željeza u krvi pacijenta normalizira. Zahvaljujući postupku puštanja krvi, višak željeza uklanja se iz tijela, smanjuje se stupanj pigmentacije kože i veličina jetre, a opće dobro stanje pacijenta poboljšava.

Alternativno ili dodatno sredstvo za puštanje krvi mogu biti lijekovi koji vežu željezo - skupina lijekova koji se kemijski vežu za željezo i uklanjaju ga iz tijela.

Prehrana je druga najvažnija komponenta liječenja hemokromatoze jetre. Pacijent treba smanjiti količinu hrane koja sadrži željezo i bjelančevine (meso, jabuke, heljda, šipak), a također smanjiti količinu askorbinske kiseline koja ulazi u tijelo, jer povećava stupanj apsorpcije željeza u tijela, i apsolutno odbijaju piti alkohol koji narušava rad jetre.

Prevencija hemokromatoze

Pri dijagnosticiranju hemokromatoze, kako bi spriječio daljnje komplikacije, pacijent mora slijediti prehranu koja ograničava unos hrane željezom, askorbinskom kiselinom, vitaminom C i hranom s velikom količinom bjelančevina. Prevencija hemokromatoze također uključuje uzimanje lijekova koji vežu željezo, ali samo pod strogim nadzorom liječnika. Da bi spriječio hemokromatozu, liječnik vam može propisati odmjerenu dozu lijekova za željezo.

Ako i dalje imate pitanja o primarnoj hemokromatozi, postavite ih odmah na ovoj stranici!

Hemokromatoza je prvi put opisana kao zasebna bolest 1889. godine. Međutim, bilo je moguće točno utvrditi uzroke bolesti samo razvojem medicinske genetike.

Ovoj prilično kasnoj klasifikaciji olakšala je priroda bolesti i njezino prilično ograničeno širenje.

Dakle, prema suvremenim podacima, 0,33% svjetskih stanovnika izloženo je prijetnji hemokromatoze. Što uzrokuje bolest i koji su njezini simptomi?

Što je hemokromatoza?

Ova je bolest nasljedna i karakterizira mnoštvo simptoma i visok rizik od ozbiljnih komplikacija i popratnih patologija.

Studije su pokazale da hemokromatozu najčešće uzrokuje mutacija gena HFE.

Kao rezultat zatajenja gena, poremećen je mehanizam hvatanja željeza u dvanaesniku... To dovodi do činjenice da tijelo prima lažnu poruku o nedostatku željeza u tijelu i počinje aktivno i u prekomjernim količinama sintetizirati poseban protein koji veže željezo.

To dovodi do prekomjernog taloženja hemosiderina (žljezdanog pigmenta) u unutarnjim organima. Istodobno s povećanjem sinteze proteina, aktivira se gastrointestinalni trakt, što dovodi do pretjerane apsorpcije željeza iz hrane u crijevima.

Dakle, čak i uz normalnu prehranu, količina željeza sadržana u tijelu višestruko je veća od norme. To dovodi do uništavanja tkiva unutarnjih organa, problema s endokrinim sustavom, imuniteta.

Klasifikacija po vrstama, oblicima i fazama

U medicinskoj praksi razlikuju se primarni i sekundarni tip bolesti. U ovom je slučaju primarni, koji se naziva i nasljednim, rezultat manifestacije. Sekundarna hemokromatoza posljedica je razvoja abnormalnosti u radu enzimskih sustava uključenih u metabolizam žlijezda.

Postoje četiri oblika nasljednog (genetskog) tipa bolesti:

• klasična;
• maloljetnik;
• nasljedne vrste koje nisu pridružene HFE-u;
• autosomno dominantna.

Prvi tip povezan je s klasičnom recesivnom mutacijom šeste regije kromosoma. Ova vrsta dijagnosticira se u velikoj većini slučajeva - više od 95 posto pacijenata pati od samo klasične hemokromatoze.

Juvenilni tip bolesti javlja se kao rezultat mutacije drugog gena - HAMP. Pod utjecajem ove promjene, sinteza hepcidina, enzima odgovornog za taloženje željeza u organima, značajno se povećava. Obično se bolest manifestira u dobi između deset i trideset godina.

Tip koji nije povezan s HFE-om razvija se kada gen HJV zakaže. Ova patologija uključuje mehanizam hiperaktivacije receptora za transferin-2. Kao rezultat toga, aktivira se proizvodnja hepcidina. Razlika s juvenilnim tipom bolesti je u tome što je u prvom slučaju poremećen gen koji je izravno odgovoran za proizvodnju enzima koji veže željezo.

Dok se u drugom slučaju u tijelu stvara stanje karakteristično za višak željeza u hrani, što dovodi do proizvodnje enzima.

Četvrti tip nasljedne hemokromatoze povezan je s neispravnošću gena SLC40A1.

Bolest se očituje u starijoj dobi i povezana je s nepravilnom sintezom proteina ferroportina, koji je odgovoran za transport spojeva željeza u stanice.

Uzroci mutacije missense i čimbenici rizika

Genetska mutacija u nasljednoj vrsti bolesti posljedica je čovjekove predispozicije.

Studije pokazuju da je većina pacijenata bijelaca u Sjevernoj Americi i Europi, a najveći broj oboljelih od hemokromatoze javlja se među ljudima iz Irske.

Istodobno, prevalencija različitih vrsta mutacija karakteristična je za različite dijelove svijeta. Muškarci su osjetljivi na bolest nekoliko puta češće od žena. U potonjem se simptomi obično razvijaju nakon hormonalnih promjena u tijelu, koje su posljedica menopauze.

Među registriranim pacijentima žena je 7-10 puta manje od muškaraca. Razlozi za promjene još uvijek nisu jasni. Nepobitno je dokazana samo nasljedna priroda bolesti, a postoji i veza između prisutnosti hemokromatoze i.

Unatoč činjenici da se bujanje vezivnog tkiva ne može izravno objasniti nakupljanjem željeza u tijelu, do 70% bolesnika s hemokromatozom imalo je fibrozu jetre.

U ovom slučaju genetska predispozicija ne mora nužno dovesti do razvoja bolesti.

Osim toga, postoji sekundarni oblik hemokromatoze koji se javlja u ljudi s izvorno normalnom genetikom. Neke patologije također pripadaju čimbenicima rizika. Dakle, prebačeni steatohepatitis (bezalkoholno masno tkivo), razvoj kronični hepatitis različite etiologije, kao i začepljenje doprinose manifestaciji bolesti.

Neke maligne novotvorine također mogu biti katalizator za razvoj hemokromatoze.

Simptomi hemokromatoze u žena i muškaraca

U prošlosti, samo razvoj nekoliko ozbiljnih simptomatske manifestacije dopušteno dijagnosticiranje ove bolesti.

Pacijent s pretjeranom nakupinom željeza osjeća se kronični umor, slabost.

Ovaj je simptom tipičan za 75% onih koji pate od hematokromatoze. Pigmentacija kože je pojačana, a ovaj proces nije povezan s proizvodnjom melanina. Koža dobiva tamnu nijansu zbog nakupljanja tamo spojeva željeza. Zatamnjenje se javlja u više od 70% bolesnika.

Negativan učinak nakupljenog željeza na imunološke stanice dovodi do slabljenja imunološkog sustava. Stoga se s tijekom bolesti pacijentova osjetljivost na infekcije povećava - od prilično ozbiljne do uobičajene i bezazlene u normalnim uvjetima.

Otprilike polovica bolesnika pati, što se izražava pojavom sindroma boli.

Također dolazi do pogoršanja njihove mobilnosti. Ovaj se simptom javlja jer višak spojeva željeza katalizira taloženje kalcija u zglobovima.

Mogući su i napadi aritmije i razvoj zatajenja srca. Negativan učinak na gušteraču često dovodi do. Višak željeza uzrokuje disfunkciju znojnih žlijezda. U dovoljno rijetkim slučajevima promatraju se.

Razvoj bolesti dovodi do impotencije kod muškaraca. Smanjena spolna funkcija ukazuje na znakove trovanja tijela spojevima željeza. U žena je tijekom regulacije moguće obilno krvarenje.

Važan simptom je povećanje jetre, kao i prilično jaki bolovi u trbuhu, kod kojih nije moguće identificirati sustavne.

Prisutnost nekoliko simptoma ukazuje na potrebu za preciznošću laboratorijska dijagnostika bolesti.

Znak bolesti je visok, uz istodobno nizak sadržaj u eritrocitima. Vrijednosti zasićenja transferinom željezom ispod 50% smatraju se laboratorijskim znakom hemokromatoze.

Prisutnost složenih heterozigota ili homozigotnih mutacija određenog tipa u HFE genu s kliničkim dokazima prekomjernog nakupljanja željeza ukazuje na razvoj hemokromatoze.

Značajan porast jetre s velikom gustoćom njezinih tkiva također je znak bolesti. Osim toga, s hemokromatozom se opaža promjena boje jetrenog tkiva.

Kako se to očituje kod djeteta?

Rana hemokromatoza ima niz značajki - od mutacija koje su je uzrokovale u odgovarajućim dijelovima kromosoma do karakteristične kliničke slike i manifestacija.

Prije svega, simptomi bolesti u ranoj dobi su polimorfni.

Za djecu je karakterističan razvoj simptoma koji ukazuju na prisutnost portala... Razvija se kršenje asimilacije hrane, istodobno povećanje slezene i jetre.

Razvojem patologije započinje ozbiljna i otporna na terapijske učinke ascitesa - kapi koja nastaje u trbušnoj regiji. Karakterističan je razvoj proširenih vena jednjaka.

Tijek bolesti je težak, a prognoza liječenja gotovo je uvijek nepovoljna. U gotovo svim slučajevima bolest izaziva teški oblik zatajenja jetre.

Koje analize i dijagnostičke metode pomažu u identificiranju patologije?

Nekoliko različitih laboratorijske metode dijagnostika.

U početku se uzimaju uzorci krvi kako bi se proučila razina hemoglobina u eritrocitima i plazmi.

Također se procjenjuje metabolizam željeza.

Desferalni test pomaže u potvrđivanju dijagnoze. Za to se ubrizgava injekcija pripravka žlijezde i nakon pet sati uzima se uzorak urina. Uz to se provodi CT, kao i MRI unutarnjih organa, što omogućuje utvrđivanje njihovih patoloških promjena - povećanja veličine, pigmentacije, promjena u strukturi tkiva.

Molekularno genetsko skeniranje omogućuje vam utvrđivanje prisutnosti oštećenog dijela kromosoma. Ova studijaprovedeno s članovima obitelji pacijenta, također vam omogućuje procjenu mogućnosti pojave bolesti čak i prije pojave njezinih kliničkih manifestacija koje uznemiruju pacijenta.

Načela liječenja

Glavne metode liječenja su normalizacija sadržaja željeza u tijelu i sprečavanje oštećenja unutarnjih organa i sustava. Nažalost, suvremena medicina ne poznaje metode normalizacije genskog aparata.

Puštanje krvi

Puštanje krvi je čest tretman. U početnoj terapiji uklanja se 500 mg krvi tjedno. Nakon normalizacije sadržaja željeza prelaze na terapiju održavanja, kada se krv uzima svaka tri mjeseca.

Također se prakticira intravenska primjena sredstava koja vežu željezo. Dakle, kelatori vam omogućuju uklanjanje viška tvari u mokraći ili izmetu. Međutim, kratko trajanje djelovanja zahtijeva redovito supkutano ubrizgavanje lijekova pomoću posebnih pumpi.

Laboratorijska kontrola provodi se jednom u tri mjeseca. Uključuje izračunavanje sadržaja željeza, kao i dijagnosticiranje znakova anemije i drugih posljedica bolesti.

Moguće komplikacije i prognoza

Ranom dijagnozom bolest se može učinkovito kontrolirati.

Trajanje i kvaliteta života pacijenata koji se redovito njeguju praktički se ne razlikuju od života zdravih ljudi.

Istodobno, neblagovremeno liječenje dovodi do ozbiljnih komplikacija. To uključuje razvoj ciroze i zatajenja jetre, dijabetesa, oštećenja vena do krvarenja.

Rizik od razvoja kardiomiopatije i karcinoma jetre velik je, a također se uočavaju i interkurentne infekcije.

Slični Videi

O tome što je hemokromatoza i kako je liječiti: