La estimulación magnética transcraneal (EMT) es la esencia de la técnica, indicaciones y contraindicaciones para la realización. Espectrometría de masas en tándem en el cribado genético

26.04.2020

4, 1

1 FSBI "Centro de Investigación Genética Médica" de la Academia Rusa de Ciencias Médicas

2 Institución educativa presupuestaria estatal de educación profesional superior "Universidad Estatal de Medicina de Rostov del Ministerio de Salud de Rusia"

3 GBUZ "Hospital Clínico Regional No. 1 que lleva el nombre del Profesor S.V. Ochapovsky" del Departamento de Salud del Territorio de Krasnodar

4 FSBI "Centro de Investigación Genética Médica"

Para justificar la introducción del cribado masivo de recién nacidos en enfermedades hereditarias intercambio (NBO) por espectrometría de masas en tándem (MS / MS), se llevó a cabo un estudio retrospectivo de muestras de sangre archivadas de niños (n \u003d 86) que murieron en el primer año de vida. Se detectaron cambios en los perfiles de aminoácidos y acilcarnitinas en 4 casos (4,7%). En uno de ellos se encontró un aumento múltiple de la concentración de leucina, isoleucina y valina, específico de la enfermedad del olor a orina de jarabe de arce. Cuadro clinico y la detección de una mutación en el primer exón del gen BCKDHB (c.98delG) en un estado heterocigoto confirmó indirectamente el diagnóstico de leucinosis. En los otros tres casos, los cambios revelados en el perfil de aminoácidos y acilcarnitinas no son del mismo carácter específico. En estos casos, serían necesarios análisis de sangre repetidos por el método MS / MS, estudios clínicos y bioquímicos adicionales. Como resultado del estudio, se confirmó la necesidad de introducir el método EM / EM en los programas de cribado neonatal de NBO para su diagnóstico y tratamiento oportunos.

diagnóstico retrospectivo

espectrometría de masas en tándem

enfermedades metabólicas hereditarias

1. Krasnopolskaya KD Enfermedades metabólicas hereditarias. Libro de consulta para médicos. - M.: RPO "Centro de adaptación social y rehabilitación de niños" Fohat ", 2005. - 364 p.

2. Mikhailova S. V., Zakharova E. Yu., Petrukhin A. S. Enfermedades neurometabólicas en niños y adolescentes. Diagnósticos y enfoques de tratamiento. - M.: "Literra", 2011. - 352 p.

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5. Rashed M. S. Aplicación clínica de la espectrometría de masas en tándem: diez años de diagnóstico y detección de enfermedades metabólicas hereditarias // J. of Chrom. B. - 2001. - V. 758. - No. 27-48.

6. Sweetman L. Trastornos de nomenclatura y conteo (coundiciones) incluidos en los paneles de detección de recién nacidos / Sweetman L., Millington D. S., Therrell B. L. et al. // Pediatría. - 2006. - V. 117. - P. 308-314.

7. Van Hove J. L. Deficiencia de acl-CoA deshidrogenasa de cadena media: diagnóstico mediante análisis de acilcarnitina en sangre / Van Hove J. L., Zhang W., Kahler S. G. et al. // Am. J. Hum. Gineta. - 1993. - V. 52. - P. 958-966.

Introducción

Hasta la fecha, se conocen más de 500 formas nosológicas de enfermedades metabólicas hereditarias (ONB). La mayor parte de los NBO son extremadamente raros, pero su frecuencia total en la población es de 1: 1000-1: 5000. Por regla general, la ONB se manifiesta en el primer año de vida con síntomas inespecíficos que clínicamente los enmascaran como otra patología somática no hereditaria. Al mismo tiempo, es importante el diagnóstico oportuno de las enfermedades metabólicas hereditarias, ya que para muchas de ellas se han desarrollado y continúan desarrollándose métodos efectivos de tratamiento patogénico, sin los cuales el resultado de las enfermedades a menudo sigue siendo fatal. En general, se acepta que el cribado genético neonatal es uno de los enfoques más justificados y eficaces para la detección precoz de patologías hereditarias. El desarrollo del método de espectrometría de masas en tándem (MS / MS) con ionización por electropulverización hizo que el cribado espectrométrico de masas a gran escala fuera aplicable en la práctica del examen de masas en NBO a finales de los años 90 del siglo XX. Este micrométodo de alta sensibilidad permite determinar simultáneamente en varios microlitros de sangre las concentraciones de decenas de aminoácidos y acilcarnitinas, que son importantes para el diagnóstico de NBO. La efectividad de la prueba de laboratorio de EM / EM permitió incluirla en los programas estatales de cribado neonatal de recién nacidos de aminoacidopatía, aciduria orgánica y defectos en la β-oxidación mitocondrial de ácidos grasos en varios países. Sin embargo, en la Federación de Rusia, el método MS / MS no se ha introducido en el sistema de detección masiva de recién nacidos y está disponible para la detección selectiva de NBO solo en centros médicos federales individuales.

El propósito de este estudio fue fundamentar científicamente la necesidad de incluir estudios de EM / EM para el diagnóstico de aminoacidopatías, acidurias orgánicas y defectos de oxidación β mitocondrial de ácidos grasos en programas regionales para la detección masiva de recién nacidos basados \u200b\u200ben análisis espectrométrico de masas retrospectivo de muestras de sangre de niños enfermos cuyas enfermedades han terminado. resultado letal en el primer año de vida.

Pacientes y métodos de investigación

Este estudio retrospectivo incluyó a niños (n \u003d 86, la proporción de niños: niñas 48/38) que murieron en el primer año de vida (de 5 días a 11 meses de vida) durante un año calendario (2010) en el territorio administrativo del Territorio de Krasnodar. ... El estudio incluyó a niños con malformaciones congénitas (n \u003d 29), enfermedades infecciosas: neumonía, sepsis, meningoencefalitis bacteriana (n \u003d 37), daño perinatal del SNC (n \u003d 11), síndrome de muerte súbita (n \u003d 6) y otras enfermedades ( n \u003d 3). El grupo de control consistió en 438 recién nacidos clínicamente sanos (227 niñas, 211 niños) a la edad de 3-8 días. En este grupo se determinaron los valores de referencia de las concentraciones de aminoácidos y acilcarnitinas en sangre capilar en niños sanos del período neonatal.

El material para el estudio fueron muestras archivadas de sangre periférica en formularios de prueba de papel estándar, obtenidos a los 3-8 días de vida para la detección neonatal estándar. La concentración de aminoácidos y acilcarnitinas (Tabla 1) en la sangre se determinó mediante espectrometría de masas en tándem (MS / MS) utilizando un espectrómetro de masas en tándem cuadrupolo Agilent 6410 (Agilent Technologies, EE. UU.) Según el método certificado de la empresa CHROMSYSTEM No. V1 07 05 57136 001. El estudio fue realizado en el laboratorio de genética médica del Instituto Médico Estatal de Rostov del Ministerio de Salud de Rusia.

tabla 1

Metabolitos determinados por EM / EM

	Metabolito	Símbolo	Metabolito	Símbolo
*A m in o k y ranuras*
			3-metilcrotonilcarntina
	Ácido aspártico		3-hidroxiisovalerilcarnitina
	Ácido glutamico		Hexanoilcarnitina
	Leucina + Isoleucina		Octanoilcarnitina
	Metionina		Octenoilcarnitina
	Fenilalanina		Decanoilcarnitina
			Decenoilcarnitina
			Dodecanoilcarnitina
			Miristilcarnitina
	Citrulina		Tetradecenoilcarnitina
			Tetradecinoilcarnitina
			Hidroximiristilcarntina
*A ts y lkar n y t in s*			Palmitoilcarnitina
	Carnitina libre		Hexadecenoilcarnitina
	Acetilcarnitina		Hidroxihexadecenoilcarnitina
	Propionilcarnitina		Hidroxipamitoilcarnitina
	Malonilcarnitina		Estearoilcarnitina
	Butirilcartina		Oleoilcarnitina
	Metilmalonilcarnitina		Hidroxiesteaaroilcarnitina
	Izovalerilcartina		Hidroxioleoilcarnitina
	Glutarilcarnitina		Hidroxilinoilcarnitina

El procesamiento estadístico de los datos obtenidos se realizó mediante el paquete de aplicación Statistica 6.0 y hojas de cálculo Excel 2007. Para determinar las características numéricas descriptivas de las variables se utilizaron métodos de análisis estadístico estándar: cálculo de mediana, percentiles 0,5 y 99,5.

Para el diagnóstico genético molecular confirmatorio de leucinosis, se aisló ADN de manchas de sangre seca utilizando un kit de reactivos DiatomDNAPrep (Biocom LLC, Rusia). La selección de cebadores para la amplificación por PCR se llevó a cabo para 10 exones de los genes BCKDHA y BCKDHB. La secuenciación de fragmentos de PCR para detectar mutaciones raras se llevó a cabo de acuerdo con el protocolo del fabricante en un analizador genético ABIPrism 3500 (Applied Biosystem, EE. UU.).

Resultados de la investigación y discusión

Como resultado del estudio de las concentraciones de aminoácidos y acilcarnitinas en la sangre periférica de 438 recién nacidos clínicamente sanos, se determinaron concentraciones percentiles 0,5 y 99,5 de los metabolitos estudiados, los cuales fueron utilizados en el futuro por nosotros como valores de referencia (Tabla 2). La comparación de las concentraciones de aminoácidos y acilcarnitinas, determinadas en muestras de sangre de 86 niños que fallecieron en el primer año de vida, con los valores de concentración de referencia, mostró que en 82 pacientes (95,3%) ninguno de los parámetros estudiados superó 0,5 y 99, 5 percentiles del grupo control, lo que permitió abandonar la versión de trabajo sobre la presencia de trastornos metabólicos de aminoácidos y carnitinas, que no fueron verificados in vivo. Sin embargo, en 4 niños (4,7%) las concentraciones de algunos aminoácidos y acilcarnitinas fueron varias veces más altas que los límites superiores del intervalo de referencia en el grupo de control (Tabla 2).

Tabla 2

Resultados de una evaluación retrospectiva de las concentraciones de aminoácidos y acilcarnitinas en recién nacidos (n \u003d 4) con el nivel de metabolitos individuales fuera del rango de percentiles 0.5-99.5

	Metabolitos	Concentraciones de metabolitos individuales (μmol / L)
		Valores de referencia del grupo de control (n \u003d 438) en el rango 0.5-99.5 percentiles	Valores de pacientes individuales (n \u003d 4) *
			Paciente 1	Paciente 2	Paciente 3	Paciente 4
*A m in o k y ranuras*



			2503,868






						1457,474

*A ts y lkar n y t in s*

* Nota:

Paciente 1 - un niño KM (diagnóstico: bronquiolitis obstructiva), murió a la edad de 11 meses;

Paciente 2 - un niño con FQ (diagnóstico: neumonía), murió a la edad de 1 mes;

Paciente 3 - PV femenina (diagnóstico: sepsis), falleció a los 12 días de edad.

Paciente 4 - niña PA (diagnóstico: neumonía), falleció a los 6 días de edad.

En el primer caso, en un paciente con MC que falleció a los 11 meses de edad con diagnóstico de bronquiolitis obstructiva, la espectrometría de masas en tándem de aminoácidos y acilcarnitinas en muestras de sangre archivadas reveló cambios en el contenido de leucina, isoleucina y valina, que son de naturaleza bastante específica para hablar de una alta probabilidad de congénitas. un defecto metabólico en la vía del catabolismo de la leucina y la isoleucina. En las muestras de sangre de archivo estudiadas, se encontró un aumento en la concentración de leucina e isoleucina en más de 9 veces y de valina en más de 3 veces en comparación con los valores de referencia, lo que sugiere el diagnóstico de una enfermedad con olor a orina de jarabe de arce.

A partir de los datos clínicos disponibles a favor de la leucinosis en un niño con BM, se evidenciaron las siguientes manifestaciones clínicas: rechazo temprano de la lactancia materna, síntomas de encefalopatía neonatal, aumento de los síntomas neurológicos - cambios en el tono muscular, convulsiones, epilepsia, retraso en el desarrollo psicomotor. El niño a menudo padecía graves infecciones del tracto respiratorio, que le provocaban una bronquiolitis obliterante, que fue la causa de la muerte a la edad de 11 meses. No tenemos información sobre si el niño tenía un olor de orina específico, pero un aumento en la concentración de metabolitos típicos de la leucinosis y los síntomas clínicos característicos confirman nuestra suposición. Además, el diagnóstico de la enfermedad del olor a orina de jarabe de arce está respaldado por los resultados del diagnóstico de ADN de leucinosis utilizando muestras de sangre archivadas. El análisis genético molecular reveló en el niño una deleción de c.98delG en el primer exón del gen BCKDHB en estado heterocigoto. La misma mutación se encuentra en la sangre de la madre. Debido al número limitado de muestras de sangre archivadas del niño y a la inaccesibilidad del material biológico de su padre, no se pudo detectar la segunda mutación. Sin embargo, una combinación de datos genéticos clínicos, bioquímicos y moleculares respalda el diagnóstico de leucinosis (o enfermedad con olor a orina de jarabe de arce, MIM ID 248600) en el caso estudiado.

En los otros tres casos, los cambios revelados en el perfil de aminoácidos y acilcarnitinas no son del mismo carácter específico que en el caso anterior. Es imposible asumir ciertos NBO basados \u200b\u200ben datos de MS / MS, y más aún afirmar con certeza, en estos casos. Para el diagnóstico diferencial de las aminoacidopatías y acidurias orgánicas, serían necesarios análisis de sangre repetidos por el método MS / MS, estudios clínicos y bioquímicos adicionales.

El aumento de metabolitos específicos de la enfermedad es variable y depende de muchos factores. Hábitos alimenticios del niño, tomando algunos drogas debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados. Entonces, tomar medicamentos que contienen ácido valproico o triglicéridos de cadena media conduce a un aumento de C6, C8 y C10, lo que complica el diagnóstico de deficiencia de acil-CoAdehidrogenasa de cadena media. La ingesta de fármacos que contienen carnitina también puede provocar un aumento de las concentraciones de acilcarnitinas de cadena corta y media. El contenido de acilcarnitinas de cadena larga en plasma y sangre total es diferente, ya que están asociadas con las membranas de eritrocitos, por lo tanto, el índice de hematocrito tiene un cierto valor. Con algunas excepciones, un aumento de una y media a dos veces en la concentración requiere un segundo análisis de sangre. Por lo tanto, los niveles de metabolitos patognomónicos para la aciduria propiónica e isovaleriana suelen aumentar más de 5 veces, e incluso un ligero cambio en la concentración de glutarilcarnitina requiere no solo un análisis de sangre repetido, sino también un estudio adicional de los ácidos orgánicos de la orina característicos de la aciduria glutárica tipo I.

Conclusión

Un estudio retrospectivo de muestras de sangre de niños pequeños fallecidos por diversas causas, realizado por el método EM / EM, permitió asumir en varios casos patología metabólica hereditaria. En uno de ellos, el diagnóstico de la enfermedad fue confirmado por el olor a orina de jarabe de arce (leucinosis). Las medidas de diagnóstico oportunas en tales casos son un componente importante en el diagnóstico diferencial de errores metabólicos congénitos. El estudio de las concentraciones de aminoácidos y acilcarnitinas en muestras de fluidos biológicos puede ser de valor diagnóstico en el análisis de casos de mortalidad infantil. El diagnóstico póstumo de una enfermedad metabólica hereditaria en un niño fallecido es una indicación para el asesoramiento médico genético de la familia. Es necesario implementar ampliamente el método MS / MS en el cribado neonatal como la principal herramienta para la detección de aminoacidopatías, acidemias orgánicas y defectos en la oxidación de ácidos grasos β-mitocondriales en recién nacidos para el diagnóstico y tratamiento oportunos de la ONO.

Revisores:

Polevichenko Elena Vladimirovna, Dr. med. Sci., Profesor, Investigador Jefe del Departamento de Rehabilitación y Asistencia Médica y Social de la Institución Presupuestaria del Estado Federal "Centro Federal de Investigación de Hematología, Oncología e Inmunología Pediátrica llamado Dmitry Rogachev" del Ministerio de Salud de Rusia, Moscú.

Mikhailova Svetlana Vitalievna, Dra. Med. Sci., Jefe del Departamento de Genética Médica, Hospital Clínico Infantil Ruso del Ministerio de Salud de Rusia, Moscú.

Referencia bibliográfica

Baydakova G.V., Antonets A.V., Golikhina T.A., Matulevich S.A., Amelina S.S., Kutsev S.I., Kutsev S.I. DIAGNÓSTICO RETROSPECTIVO DE ENFERMEDADES HEREDITARIAS DE INTERCAMBIO MEDIANTE ESPECTROMETRÍA DE MASAS TÁNDEM // Problemas contemporáneos ciencia y educación. - 2013. - No. 2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id\u003d8953 (fecha de acceso: 12.12.2019). Llamamos a su atención las revistas publicadas por la "Academia de Ciencias Naturales"

MINISTERIO DE SALUD DE LA REGIÓN DE SVERDLOVSK

ORDEN

SOBRE EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES METABÓLICAS HEREDITARIAS EN NIÑOS POR ESPECTROMETRÍA DE MASAS TÁNDEM EN EL TERRITORIO DE LA REGIÓN DE SVERDLOVSK

De acuerdo con la Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia de 15.11.2012 N 917n "Sobre la aprobación del Procedimiento para brindar atención médica a pacientes con enfermedades congénitas y (o) hereditarias", para la detección temprana de enfermedades metabólicas hereditarias, prevención de discapacidades y reducción de la mortalidad por enfermedades hereditarias

ordeno:

1. Aprobar:

1) Indicaciones para la derivación de niños de la región de Sverdlovsk al diagnóstico de enfermedades metabólicas hereditarias mediante el método de espectrometría de masas en tándem (TMS) (Apéndice N 1);

2) Protocolo para el examen de niños por enfermedades hereditarias metabolismo por el método TMS (Apéndice No. 2);

3) la forma del formulario de remisión para investigación de laboratorio por el método TMS (Apéndice No. 3);

4) Forma del formulario de resultados de la encuesta (Apéndice N 4).

2. A los jefes de las instituciones estatales de salud de la región de Sverdlovsk:

1) asegurar el examen de los niños de acuerdo con las indicaciones de acuerdo con el Apéndice No. 1 de esta Orden;

2) introducir el Protocolo para examinar a los niños en busca de enfermedades metabólicas hereditarias por el método TMS de acuerdo con el Apéndice No. 2 de esta Orden;

3) garantizar la entrega de formularios de prueba de acuerdo con el Protocolo para el examen de niños en busca de enfermedades metabólicas hereditarias mediante el método TMS en el "Centro clínico y de diagnóstico" Protección de la salud materna e infantil "de GBUZ SO (Ekaterimburgo, calle Flotskaya, 52, tel. / fax 374-31-10);

3. Recomendar al director del Instituto de Investigación de los Urales de Protección de la Maternidad y la Infancia del Ministerio de Salud de Rusia NV Bashmakova, al jefe del Departamento de Salud de la Administración de Ekaterimburgo A.A. Dornbusch:

1) asegurar el examen de los niños de acuerdo con las indicaciones de acuerdo con el Anexo No. 1;

2) implementar el Protocolo para el examen de niños en busca de enfermedades metabólicas hereditarias utilizando el método TMS de acuerdo con el Apéndice No. 2;

3) asegurar la entrega de formularios de prueba de acuerdo con el Protocolo para la detección de enfermedades metabólicas hereditarias en niños utilizando el método TMS;

4) asegurar el enrutamiento de los niños con un alto riesgo de enfermedades metabólicas hereditarias que necesitan examen adicional, aclaración del diagnóstico de guardia al GBUZ SO "Centro clínico y diagnóstico" Protección de la salud materna e infantil "dentro de las 48 horas.

4. Médico jefe GBUZ SO "Centro clínico y de diagnóstico" Protección de la salud materna e infantil "Nikolaeva EB para garantizar:

1) examen de niños de la región de Sverdlovsk para detectar enfermedades metabólicas hereditarias mediante el método TMS en el laboratorio de detección neonatal GBUZ SO "Centro clínico y diagnóstico" Protección de la salud materna e infantil "(Apéndice No. 2);

2) diagnóstico confirmatorio en el laboratorio de estudios genéticos moleculares para una serie de enfermedades metabólicas hereditarias, teniendo en cuenta los resultados del examen de niños mediante el método de espectrometría de masas en tándem;

3) realizar el asesoramiento médico y genético de las familias en función de los resultados del examen. Si es necesario, remisión para investigación a centros federales de conformidad con los párrafos 16, 17 del Procedimiento para la prestación de atención médica a pacientes con enfermedades congénitas y (o) hereditarias, aprobado por Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia con fecha 12.11.2012 N 917n "Sobre la aprobación del Procedimiento para brindar atención médica a pacientes con enfermedades congénitas y (o) hereditarias ";

4) prestación de asesoramiento médico especializado, incluida la observación del dispensario, a los niños con patología identificada.

5. Al médico jefe GBUZ SO "Hospital Clínico Infantil Regional N 1" SR Belomestnov. Asegurar la prestación de atención consultiva y diagnóstica y hospitalaria a los niños con enfermedades metabólicas hereditarias que necesitan examen adicional, aclaración del diagnóstico, tratamiento en la dirección de GBUZ SO "Centro clínico y diagnóstico" Protección de la salud maternoinfantil ".

6. La responsabilidad de la implementación de esta Orden se asignará al jefe del departamento de organización de la atención médica para madres e hijos del Ministerio de Salud de la Región de Sverdlovsk, SV Tatareva.

8. Debe enviarse una copia de esta Orden en un plazo de 7 días a la Dirección Principal del Ministerio de Justicia de la Región de Sverdlovsk.

9. El control de la implementación de esta Orden se confiará al Viceministro de Salud de la Región de Sverdlovsk Zholobova E.S.

Ministro de salud
Región de Sverdlovsk
A.R.Belyavsky

Apéndice N 1. INDICACIONES PARA REFERIR A LOS NIÑOS AL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL MÉTODO METABÓLICO MEDIANTE ESPECTROMETRÍA DE MASAS TÁNDEM (TMS)

Apéndice N 1
a la orden
Ministerio de Salud
Región de Sverdlovsk

El método de espectrometría de masas en tándem (TMS) revela enfermedades metabólicas hereditarias:

1) aminoácidos: fenilcetonuria, enfermedad con olor a jarabe de arce en orina (leucinosis), homocistinuria, hiperornitinemia, deficiencia de ornitina trascarbamilasa, hiperprolinemia, síndrome de hiperornitinemia-hiperamonemia-homocitrulinemia, deficiencia de arginina succinasa, cytruletioninemia

2) ácidos orgánicos: acidemias metilmalónico, propiónico, isovalérico, aciduria glutárica tipo I, deficiencia de biotinidasa, 3-metilcrotonilglicinuria, deficiencia de holocarboxilasa sintetasa;

3) defectos de la beta-oxidación mitocondrial de ácidos grasos: deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta, deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media, deficiencia primaria de carnitina / defecto de transporte de carnitina, deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa de los tipos I y II, deficiencia de acil acil-CoA deshidrogenasa acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga, deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga, deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial, deficiencia de carnitina acilcarnitina translocasas, deficiencia de beta-cetotiolasa, deficiencia de hidroximetil-litarilasa.

Además, se pueden detectar cambios secundarios en el espectro de aminoácidos: prolinemia, hiperalaninemia, entre otros.

Indicaciones para derivar a los niños al diagnóstico de enfermedades metabólicas hereditarias mediante espectrometría de masas en tándem:

1) casos similares de la enfermedad en la familia;

2) casos de muerte súbita de un niño a una edad temprana en la familia;

3) un fuerte deterioro después de un corto período de desarrollo normal del niño. El intervalo asintomático puede variar de varias horas a varias semanas y depende de la naturaleza del defecto, la dieta y otros factores;

4) olor corporal y / u orina inusuales ("dulce", "ratón", "repollo hervido", "olor a pies sudorosos", etc.);

5) características del fenotipo: hipopigmentación, dismorfia facial y defectos congénitos desarrollo en combinación con patología neurológica, desarrollo físico retardado de etiología desconocida;

6) desórdenes neurológicos - deterioro de la conciencia (síndrome de depresión, letargo, coma), convulsiones generalizadas, con menos frecuencia focales, cambios en el tono muscular (hipotonía muscular difusa o tetraparesia espástica), trastornos de coordinación, oftalmoplejía, retraso del desarrollo psicomotor de causa desconocida. Los síntomas neurológicos a menudo se combinan con alteraciones del ritmo respiratorio (síndrome de angustia, bradipnea, taquipnea, apnea, respiración interrumpida, hipo);

7) violaciones de otros órganos y sistemas (violación de succión, deglución, negativa a comer, síndrome de vómitos y regurgitación, deshidratación, ictericia, hepatomegalia, cirrosis hepática, hepatoesplenomegalia, disfunción hepática, cardiomiopatía, disfunción tubular renal, síndrome hemorrágico, cataratas, retinopatía);

8) síndrome de tipo reye;

9) cambios en los parámetros sanguíneos y urinarios: trombocitopenia, neutropenia, anemia, cetoacidosis / acidosis metabólica, alcalosis respiratoria, hipoglucemia / hiperglucemia, episodios de hiperamonemia, acidosis láctica, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y niveles de creatinfosfoquinasa, cetonuria, mioglobinuria.

Apéndice N 2. PROTOCOLO DE EXAMEN DE NIÑOS POR ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL MÉTODO METABÓLICO POR TMS

Apéndice N 2
a la orden
Ministerio de Salud
Región de Sverdlovsk
de fecha 10 de noviembre de 2015 N 1769-p

Este Protocolo regula la organización de agencias gubernamentales Atención médica de la región de Sverdlovsk, examen de niños para detectar enfermedades metabólicas hereditarias mediante espectrometría de masas en tándem (TMS) con el fin de su detección temprana, tratamiento oportuno, prevención de la discapacidad y el desarrollo de consecuencias clínicas graves, así como para reducir la mortalidad infantil por enfermedades hereditarias. El protocolo para examinar a los niños en busca de enfermedades metabólicas hereditarias está regulado por el Procedimiento para la prestación de atención médica a pacientes con enfermedades congénitas y (o) hereditarias, aprobado por Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia del 12 de noviembre de 2012 N 917n "Sobre la aprobación del Procedimiento para brindar atención médica a pacientes con enfermedades congénitas y (o) enfermedades hereditarias ".

De acuerdo con las indicaciones de acuerdo con el Apéndice No. 1 de esta Orden, los niños que se encuentran en los departamentos de patología de recién nacidos, unidades de cuidados intensivos, unidades de cuidados intensivos, departamentos de infecciosos, gastroenterológicos, neurológicos, pediátricos y endocrinológicos están sujetos a examen.

Se elabora una remisión para investigación de laboratorio por el método TMS de acuerdo con el Apéndice No. 3 de esta Orden.

La recolección de muestras de sangre de niños la realiza un médico responsable especialmente capacitado.

La extracción de sangre se realiza por la mañana, en ayunas (2 horas después de la alimentación de los lactantes), si el niño requiere una transfusión de sangre, es preferible extraer sangre antes de la transfusión o 48 horas después de la transfusión.

Las muestras de sangre de los niños se llevan a cabo solo en formularios de prueba especiales emitidos por el laboratorio de detección neonatal del Centro Clínico y de Diagnóstico "Protección de la salud materna e infantil", con el control de la fecha de vencimiento de los formularios de prueba.

La siguiente información sobre el niño se registra en el formulario:

Territorio;

El nombre de la institución y el departamento médicos;

Apellido, nombre, patronímico del niño;

Fecha de nacimiento del niño;

Fecha de extracción de sangre del niño;

Condición del niño (diagnóstico);

Número de teléfono de contacto de los padres del niño;

Nombre de la persona que tomó la muestra de sangre.

Las letras del membrete deben escribirse con un bolígrafo de forma clara y legible. La inscripción no debe tocar las manchas de sangre.

Técnica de muestreo de sangre capilar:

Limpie el área de la punción con un paño estéril humedecido con alcohol al 70%. Seque con una servilleta seca estéril (para evitar la hemólisis sanguínea);

Utilice un escarificador desechable automático (tipo guillotina) para perforar la piel. Retire la primera gota después de cortar la piel con una servilleta estéril seca;

Con suaves movimientos de masaje, promueva la acumulación de una segunda gota de sangre, aplíquela en un blanco de prueba especial. Preste atención a que desde el frente y desde el lado marginado la mancha se ve igualmente brillante y uniforme, sin manchas blancas de papel y áreas apelmazadas;

Aplique 5 gotas de sangre de esta manera. Es inaceptable saturar dos veces la misma zona. Las manchas de sangre deben tener al menos el tamaño indicado en el formulario. Si no se obtiene suficiente sangre, se debe repetir la perforación. ¡La precisión y confiabilidad del estudio depende de la calidad de la muestra de sangre!

La muestra de sangre se seca horizontalmente sobre una superficie seca, limpia y sin grasa hasta que esté completamente seca durante al menos 2 horas, sin el uso de tratamiento térmico adicional y evitando la luz solar directa. No permita que los formularios se toquen entre sí durante el secado.

Los espacios en blanco de prueba secos se empaquetan, sin tocar las manchas, en un sobre limpio para evitar la contaminación y en un paquete especial de acuerdo con el régimen de temperatura (+2 - +8 grados C) se entregan para su investigación en el "Centro clínico y diagnóstico" de la Institución de Salud Presupuestaria del Estado y bebé "en 48 horas.

Un profesional médico capacitado que completa un formulario de prueba de papel de filtro especial es responsable de la exactitud de la muestra de sangre y la confiabilidad de la información especificada.

Los formularios de prueba se envían para la investigación al Centro Clínico y de Diagnóstico "Protección de la salud maternoinfantil" (52, Calle Flotskaya) por mensajería en un contenedor térmico de acuerdo con el régimen de temperatura (+2 - +8 grados C).

La recepción de muestras de sangre en el departamento de laboratorio de GBUZ SO "Centro clínico y de diagnóstico" Protección de la salud de la madre del niño "se lleva a cabo de 8:00 a 15:00 (de lunes a viernes), de 8:00 a 14:00 (sábado), los días festivos - en un horario especial.

Las pruebas de laboratorio de las muestras de sangre de los niños se llevan a cabo en el laboratorio de detección neonatal del Centro Clínico y de Diagnóstico "Protección de la Salud Materno-Infantil" dentro de los 10 días posteriores a la entrega de la muestra de sangre.

El resultado del examen se comunica al médico tratante por teléfono y en formato electrónico / fax al centro de atención médica de referencia de acuerdo con el formulario aprobado (Apéndice No. 4).

En GBUZ SO "Centro clínico y de diagnóstico" Protección de la salud maternoinfantil "los niños reciben asesoramiento médico y genético con estudios adicionales de genética molecular o bioquímica, según la nosología. La investigación se lleva a cabo sobre la base de los laboratorios existentes de la Institución de salud presupuestaria estatal" Centro de diagnóstico clínico " Salud maternal e infantil ". Según los resultados de los análisis recibidos y los estudios adicionales, se realiza el diagnóstico final y se prescribe el tratamiento. Si es necesario, el asesoramiento genético médico se lleva a cabo en la modalidad de consultas de telemedicina.

En la dirección del GBUZ SO "Centro clínico y diagnóstico" Protección de la madre del niño ", un niño que necesita un examen adicional y una aclaración del diagnóstico de una enfermedad hereditaria está hospitalizado en la Institución de salud presupuestaria estatal del Hospital Clínico Infantil Regional No. 1.

Si es necesario establecer un diagnóstico final debido al curso atípico de la enfermedad, la falta de efecto de la terapia, con la probable efectividad de otros métodos de tratamiento, la necesidad de un examen adicional en casos de diagnóstico difícil, se brinda atención médica especializada en el estado federal. organizaciones médicasadministrado por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia.

Cuando se establece un diagnóstico de una enfermedad hereditaria del grupo de enfermedades raras detectadas por espectrometría de masas en tándem, un genetista elabora individualmente una solicitud para la nutrición médica necesaria o el suministro de medicamentos para un niño enfermo y se transfiere al departamento de organización de suministro de medicamentos y actividades farmacéuticas del Ministerio de Salud de la región de Sverdlovsk, el tratamiento se lleva a cabo a expensas del presupuesto regional.

El control de laboratorio del tratamiento de los niños enfermos, el asesoramiento médico y genético y el posterior diagnóstico prenatal de una familia con un niño con una enfermedad hereditaria lo realiza el Centro de diagnóstico clínico "Protección de la salud maternoinfantil".

Apéndice N 3. FORMA DEL FORMULARIO DE ENVÍO PARA ESTUDIO DE LABORATORIO MEDIANTE EL MÉTODO DE ESPECTROMETRÍA DE MASAS TÁNDEM

Apéndice N 3
a la orden
Ministerio de Salud
Región de Sverdlovsk
de fecha 10 de noviembre de 2015 N 1769-p

┌═════════════════════════════════════════════════════════════════════════‰

│ institución directora, sucursal │
│ │
│ DIRECCIÓN │
│ │
│ En GBUZ SO "Centro clínico y diagnóstico" Salud materna │
│ y un niño "para pruebas de enfermedades hereditarias │
│ Metabolismo por espectrometría de masas en tándem │
│ │
│ Nombre completo paciente _______________________________________________________ │
│ Fecha de nacimiento __ / __ / ____ │
│ Nombre completo madre _________________________________________________________ │
│ Residencia ______________________________________________________ │
│ Número de teléfono de contacto de los padres __________________________________________ │
│ Diagnóstico _______________________________________________________________ │
│ _______________________________________________________________________ │
│ _______________________________________________________________________ │
│ Nombre completo médico __________________________________________________________ │
│ Teléfono del médico tratante ________________________________________________ │
│ Fecha y hora de la muestra de sangre __ / __ / ____ │
│ │
│ Fecha de la remisión Firma del médico, transcripción Sello del médico │
│ │
└═════════════════════════════════════════════════════════════════════════…

Apéndice N 4. FORMA DE RESULTADOS DE LOS RESULTADOS MEDIANTE ESPECTROMETRÍA DE MASAS TÁNDEM

Apéndice N 4
a la orden
Ministerio de Salud
Región de Sverdlovsk
de fecha 10 de noviembre de 2015 N 1769-p

GBUZ SO "Centro clínico y de diagnóstico" Protección de la salud maternoinfantil "Ekaterimburgo, calle Flotskaya 52 Laboratorio de detección neonatal Tel. 374-31-10

Fecha de nacimiento

Fecha de extracción de sangre

El material biológico del paciente (sangre) se examinó mediante espectrometría de masas en tándem.

CONCLUSIÓN

Según los resultados de un estudio de datos para las aminoacidopatías hereditarias, no se identificaron aciduria orgánica ni defectos en la beta-oxidación de ácidos grasos.

__ / __ / ____ Cabeza LNS ______________

En la época de los tiempos modernos con el florecimiento del pensamiento científico-natural, se prestó especial atención a la "electricidad animal". Las mentes inquisitivas se agitaron por los experimentos de Luigi Galvani, que provocaron la contracción de la pata de la rana. Más tarde, con la aparición del "pilar voltaico", cualquiera que se considere un hombre moderno y un científico natural llevó a cabo experimentos similares. Propiedades físicas Se examinó el tejido muscular con la ayuda de una corriente, y la apoteosis de la "semejanza con el Creador" se consideró un experimento en el que un pulso de corriente continua obligaba a contraer los músculos de un cadáver.

Con el desarrollo de la ingeniería eléctrica y la llegada de los experimentos de Faraday, aparecieron nuevos equipos que permitieron obtener campos magnéticos utilizando corriente y viceversa. Entonces, nació gradualmente la idea de usar no directamente una corriente eléctrica, sino un campo magnético para influir en partes de la corteza cerebral. Después de todo, un campo magnético crea una corriente eléctrica y ya causa varios procesos en el cuerpo. De esta idea nació el método llamado magnetoterapia transcraneal. ¿Qué es y cómo lo define la ciencia?

Definición

TCMS, o estimulación magnética transcraneal, es un método utilizado en la práctica científica y clínica, que permite estimular la corteza cerebral con un campo magnético sin dolor y dirigir una corriente eléctrica a distancia, recibiendo diversas respuestas al efecto de pulsos cortos de un campo magnético. Este método se utiliza tanto para el diagnóstico como para el tratamiento de ciertos tipos de enfermedades.

La esencia de la técnica y el mecanismo de acción.

El dispositivo para la estimulación electromagnética del cerebro se basa en el principio de excitación por inducción electromagnética. Se sabe que la propiedad de la corriente que pasa a través del inductor genera un campo magnético. Si elegimos las características de la corriente y la bobina de manera que el campo magnético sea fuerte y las corrientes parásitas sean mínimas, entonces tendremos el aparato TKMS. La secuencia básica de eventos podría ser:

El bloque del dispositivo genera pulsos de corrientes de gran amplitud, descargando el condensador cuando se cierra una señal de alto voltaje. El condensador se distingue por su alto amperaje y alto voltaje: estos especificaciones son muy importantes para obtener campos fuertes.

Estas corrientes se dirigen a una sonda de mano, en la que se encuentra un generador de campo magnético, un inductor.

La sonda se mueve muy cerca del cuero cabelludo, por lo que el campo magnético generado hasta 4 Tesla se transmite a la corteza cerebral.

Los inductores modernos tienen refrigeración forzada porque todavía se calientan mucho debido a las corrientes parásitas. No toque el cuerpo del paciente con ellos, puede quemarse.

Cuatro tesla es una cifra muy impresionante. Baste decir que esto excede la potencia de un escáner de resonancia magnética de campo alto, que da 3 T cada uno en un gran anillo de electroimanes. Este valor es comparable a los datos de los grandes imanes dipolo del Gran Colisionador de Hadrones.

La estimulación se puede realizar en diferentes modos: monofásico, bifásico, etc. Puede elegir el tipo de bobina inductora que le permite dar un campo magnético enfocado de manera diferente a diferentes profundidades del cerebro.

En la corteza, se generan procesos secundarios: despolarización de las membranas neuronales y generación de un impulso eléctrico. El método TMS permite, moviendo el inductor, lograr la estimulación de diferentes partes de la corteza y obtener una respuesta diferente.

La estimulación magnética transcraneal requiere la interpretación de los resultados. Se envían al paciente una serie de impulsos diferentes, y el resultado es la identificación del umbral mínimo de la respuesta motora, su amplitud, tiempo de retardo (latencia) y otros parámetros fisiológicos.

Si el médico actúa sobre la corteza, como resultado, los músculos del tronco pueden contraerse de acuerdo con el "homúnculo motor", es decir, de acuerdo con la representación cortical de los músculos de la zona motora. Este es el MEP, o potenciales evocados motores.

Si, al mismo tiempo, se aplican sensores al músculo deseado y se realiza una electroneuromiografía, entonces es posible "resonar" el tejido nervioso, teniendo en cuenta las características del impulso inducido.

Indicaciones para el procedimiento

Además de la función de investigación, el impulso "artificial" creado por las neuronas puede proporcionar acción curativa con enfermedades musculares. En los niños con parálisis cerebral, TCMS estimula el desarrollo muscular y tiene un efecto positivo sobre la espasticidad. La estimulación magnética transcraneal se utiliza para diagnosticar y tratar las siguientes enfermedades:

esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes;
aterosclerosis cerebral, lesiones vasculares difusas del cerebro;
las consecuencias de lesiones y traumas en el cerebro y la médula espinal;
radiculopatía, mielopatía, lesiones de los nervios craneales (parálisis de Bell);
enfermedad de Parkinson y parkinsonismo secundario;
varias demencias (Alzheimer).

Además, el método de estimulación magnética transcraneal puede ayudar en el diagnóstico de trastornos del habla, para problemas asociados con neurogénicos. vejiga, con angiocefalgia (migraña) y epilepsia.

Se ha acumulado una sólida experiencia (en su mayoría extranjera) cuando esta técnica se utiliza para la depresión, los estados afectivos y las neurosis. Ayuda a TCMS y condiciones obsesivo-compulsivas ( trastorno obsesivo compulsivo). Su uso de curso ayuda a eliminar los síntomas psicóticos en las exacerbaciones de la esquizofrenia, así como en diversas alucinaciones.

Pero este método, que utiliza fuertes campos magnéticos, no puede dejar de tener contraindicaciones.

Contraindicaciones

A pesar de que TCMS es una técnica no invasiva, sus efectores son fuertes campos magnéticos. Cabe recordar que, a diferencia de la resonancia magnética, donde todo el cuerpo humano está expuesto a un potente campo magnético, la magnetoterapia transcraneal lo genera a una distancia de varios centímetros. Existen una serie de contraindicaciones graves e incluso absolutas para su implementación, por ejemplo, materiales ferromagnéticos dentro del cráneo (implantes) o audífonos. Un marcapasos también es una contraindicación, pero teórica, ya que solo puede estar accidentalmente en la zona de acción de un campo magnético.

Actualmente, existen dispositivos para la estimulación cerebral profunda, por ejemplo, en la enfermedad de Parkinson. En este caso, el procedimiento también está contraindicado.

Las contraindicaciones clínicas incluyen:

formaciones focales de la central sistema nerviosoque puede causar convulsiones;
el nombramiento de fondos que pueden aumentar la excitabilidad de la corteza cerebral (y recibir una descarga sincrónica);
lesión cerebral traumática con pérdida prolongada del conocimiento;
anamnésicamente: una convulsión o epilepsia, actividad épica en el encefalograma;
aumento de la presión intracraneal.

Como se desprende de lo anterior, el principal peligro es conseguir un foco de excitación total o hemisférico sincrónico de las neuronas corticales, o un ataque epiléptico.

Sobre los efectos secundarios

Sería ingenuo pensar que un impacto tan grave como la inducción secundaria del potencial de acción neuronal por un fuerte campo magnético puede producirse sin ningún efecto. efectos secundarios... Las condiciones más comunes incluyen:

malestar estomacal y náuseas;
miedo a las contracciones musculares inesperadas;
enrojecimiento de la piel;
pérdida temporal del habla (con estimulación de la zona de Broca), a menudo acompañada de risa violenta;
dolor en los músculos de la cabeza y la cara;
mareos y cansancio;
pérdida de audición temporal.

Además, el dispositivo se utiliza con extrema precaución cuando se trabaja con niños. Al estimular los actos motores de un niño, es difícil esperar de él un completo control y relajación. Existe el peligro de que si la sonda con la bobina se coloca accidentalmente cerca del corazón, el dispositivo pueda causar alteraciones en el ritmo cardíaco. Por lo general, el campo magnético causa extrasístole y no se necesita ayuda. Pero en pacientes con fibrilación auricular, con tirotoxicosis, esto puede conducir a un empeoramiento de la afección.

Durante muchos años, la detección se ha realizado principalmente pruebasespecífico para cada enfermedad individual. Por ejemplo, el cribado de la PKU se basó en la evaluación microbiológica o química de un aumento de fenilalanina.

Esta situación ha cambiado completamente en los últimos década con la llegada de la tecnología de espectrometría de masas en tándem (TMS). El análisis de espectrometría de masas en tándem (TMS) no solo puede detectar con precisión y rapidez niveles elevados de fenilalanina en una gota de sangre en un recién nacido con menos falsos positivos en comparación con los métodos más antiguos, sino que también puede detectar simultáneamente varias docenas de otras anomalías bioquímicas.

Algunos de ellos ya han examinado pruebas individuales... Por ejemplo, muchos estados han utilizado pruebas específicas para detectar elevaciones de metionina para detectar la espectrometría de masas en tándem (TMS) también ha demostrado ser un método confiable para la detección no natal de algunas enfermedades que cumplen con los criterios de detección pero que carecen de una prueba previamente confiable.

Por ejemplo, insuficiencia de MCAD - una enfermedad de oxidación de ácidos grasos, generalmente asintomática, pero clínicamente detectable cuando aumenta el catabolismo del paciente. La detección de la deficiencia de MCAD al nacer puede ser vital porque los niños enfermos tienen un riesgo muy alto de hipoglucemia potencialmente mortal en la primera infancia en condiciones catabólicas causadas por enfermedades intercurrentes como una infección viral.

Casi una cuarta parte de los niños con deficiencia de MCAD no diagnosticada morir en el primer episodio. Cuando tratamiento correcto el trastorno metabólico se puede detener. Cuando la MCAD es insuficiente, el objetivo principal del cribado es alertar a los padres y médicos sobre el riesgo de descompensación metabólica, ya que los niños están prácticamente sanos entre los ataques y no necesitan tratamiento diario, excepto para excluir el ayuno prolongado.

Aún sirve espectrometría de masas en tándem (TMS) para el cribado neonatal sigue siendo cuestionable. Además de proporcionar pruebas rápidas de muchos trastornos para los que ya se están realizando o pueden estar justificados exámenes de detección neonatal, la espectrometría de masas en tándem (EMT) también detecta recién nacidos con errores metabólicos congénitos como la acidemia metilmalónica, que generalmente no se incluyen en los programas de detección debido a su rareza y dificultad para proporcionar terapia definitiva que protege contra el deterioro neurológico progresivo.

Enfermedades detectadas por espectrometría de masas en tándem

YO. Aminoacidemia:
- PKU
- Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce
- Homocistinuria
- Citrulinemia
- Aciduria de arginina ambarina
- Tirosinemia tipo I

II. Acidemia orgánica:
- Acidemia propiónica
- Acidemia metilmalónica
- Acidemia isovaleriana
- 3-metil-crotonil-glicinemia aislada
- Acidemia glutárica (tipo I)
- Deficiencia de acetoacetil-coA-tiolasa mitocondrial
- Acidemia hidroximetilglutárica
- Falta de muchas coA carboxilasas

III. Trastornos de la oxidación de ácidos grasos:
- SCAD insuficiente
- Falta de hidroxi-SCAD
- Falta de MCAD
- Insuficiencia de VLCAD
- Deficiencia de LCAD y deficiencia de proteínas trifuncionales
- Acidemia glutárica tipo II
- Falta de carnitina palmitoiltransferasa II

Espectrometría de masas en tándem (TMS) también puede identificar metabolitos anormales de importancia indeterminada para la salud. Por ejemplo, la deficiencia de SCAD es otro trastorno de oxidación de ácidos grasos que con mayor frecuencia es asintomático, aunque algunos pacientes pueden tener dificultades con hipoglucemia episódica. Por lo tanto, es probable que el valor predictivo de un ensayo de espectrometría de masas en tándem (TMS) positivo para SCAD sintomática sea muy bajo.

¿La ventaja de la detección supera deficiencias de SCAD efecto negativo de la prueba, causando una preocupación indebida a los padres, para la mayoría de los recién nacidos con un resultado de prueba positivo que nunca mostró síntomas clínicos? Por lo tanto, no todas las enfermedades detectadas por espectrometría de masas en tándem (TMS) cumplen los criterios para la detección neonatal.

Por eso algunos expertos el sistema de salud sostiene que los padres y los médicos solo deben recibir información sobre las anomalías en los metabolitos con un beneficio clínico comprobado. Otros abogan por el uso de toda la información proporcionada por la espectrometría de masas en tándem (TMS) y sugieren que los padres y los médicos deben estar informados de todos los metabolitos anormales, sin importar qué tan bien la enfermedad cumpla con los criterios estándar para la detección neonatal. Los pacientes con anomalías de importancia desconocida pueden ser monitoreados de cerca. Por todas estas razones, el uso de la espectrometría de masas en tándem (TMS) en el cribado neonatal sigue siendo un tema de debate.

por cribado de población En el período prenatal, se suelen utilizar dos pruebas: análisis cromosómico en mujeres mayores y AFP en suero materno, o DTN triple y aneuploidía cromosómica.

Si un el embarazo está en riesgo debido al procedimiento invasivo para el diagnóstico prenatal de aneuploidía cromosómica debido a la edad de la madre, también se deben ofrecer pruebas adicionales, por ejemplo, determinación del nivel de AFP en el líquido amniótico, hibridación comparativa de todo el genoma para buscar deleciones submicroscópicas peligrosas, detección de mutaciones de fibrosis quística y otras enfermedades comunes.

[06-225 ] Análisis de sangre para aminoácidos (32 indicadores)

5645 RUB

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Los aminoácidos son sustancias orgánicas importantes en cuya estructura hay grupos carboxilo y amina. Un estudio integral que determina el contenido de aminoácidos y sus derivados en la sangre revela trastornos congénitos y adquiridos del metabolismo de los aminoácidos.

* Composición del estudio:

Alanina (ALA)
Arginina (ARG)
Ácido aspártico (ÁSPID)
Citrulina (CIT)
Ácido glutámico (GLU)
Glicina (GLY)
Metionina (MET)
Ornitina (ORN)
Fenilalanina (PHE)
Tirosina (TYR)
Valina (VAL)
Leucina (LEU)
Isoleucina (ILEU)
Hidroxiprolina (HPRO)
Serina (SER)
Asparagina (ASN)
Glutamina (GLN)
Beta-alanina (BALA)
Taurina (TAU)
Histidina (HIS)
Treonina (TRES)
1-metilhistidina (1MHIS)
3-metilhistidina (3MHIS)
Ácido alfa-aminobutírico (AABA)
Prolina (PRO)
Cistationina (quiste)
Lisina (LYS)
Cistina (CYS)
Ácido cisteico (CYSA)

Sinónimos Ruso

Detección de aminoacidopatías; perfil de aminoácidos.

Sinónimosinglés

Perfil de aminoácidos, plasma.

Métodoinvestigación

Cromatografía líquida de alta resolución.

¿Qué biomaterial se puede utilizar para la investigación?

Sangre venosa.

¿Cómo prepararse adecuadamente para el estudio?

Elimine el alcohol de la dieta durante 24 horas antes del estudio.
No coma durante 8 horas antes del estudio, puede beber agua limpia sin gas.
Excluya completamente la toma de medicamentos dentro de las 24 horas previas al estudio (según lo acordado con el médico).
Elimina el estrés físico y emocional durante 30 minutos antes del estudio.
No fume durante 30 minutos antes del examen.

Información general sobre el estudio

Los aminoácidos son sustancias orgánicas que contienen grupos carboxilo y amina. Se conocen alrededor de 100 aminoácidos, pero en la síntesis de proteínas sólo participan 20. Estos aminoácidos se denominan "proteinogénicos" (estándar) y, si es posible síntesis en el cuerpo, se clasifican como no esenciales e insustituibles. Los aminoácidos esenciales incluyen arginina, valina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, treonina, triptófano, fenilalanina. Los aminoácidos reemplazables son alanina, asparagina, aspartato, glicina, glutamato, glutamina, prolina, serina, tirosina, cisteína. Aminoácidos proteinogénicos y no estándar, sus metabolitos están involucrados en varios procesos metabólicos en el cuerpo. Un defecto enzimático en varias etapas de la transformación de sustancias puede conducir a la acumulación de aminoácidos y sus productos de conversión, y tener un efecto negativo en el estado del cuerpo.

Los trastornos del metabolismo de los aminoácidos pueden ser primarios (congénitos) o secundarios (adquiridos). Las aminoacidopatías primarias generalmente se heredan de manera autosómica recesiva o están ligadas al cromosoma X y se manifiestan temprano infancia... Las enfermedades se desarrollan debido a una deficiencia determinada genéticamente de enzimas y / o proteínas de transporte asociadas con el metabolismo de ciertos aminoácidos. En la literatura se describen más de 30 variantes de aminoacidopatías. Manifestaciones clínicas puede variar desde trastornos benignos leves hasta acidosis o alcalosis metabólica grave, vómitos, retraso desarrollo mental y crecimiento, letargo, coma, síndrome de muerte súbita del lactante, osteomalacia y osteoporosis. Los trastornos secundarios del metabolismo de los aminoácidos pueden estar asociados con enfermedades del hígado, tracto gastrointestinal (por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), riñones (por ejemplo, síndrome de Fanconi), nutrición inadecuada o inadecuada, neoplasias. Diagnostico temprano y el tratamiento oportuno puede prevenir el desarrollo y la progresión de los síntomas de la enfermedad.

Este estudio le permite determinar de manera integral la concentración en la sangre de aminoácidos estándar y no proteinogénicos, sus derivados y evaluar el estado del metabolismo de los aminoácidos.

Alanina (ALA) se puede sintetizar en el cuerpo humano a partir de otros aminoácidos. Participa en el proceso de gluconeogénesis en el hígado. Según algunos informes, un mayor contenido de alanina en la sangre se asocia con un aumento de presión arterial, índice de masa corporal,.

Arginina (ARG) dependiendo de la edad y estado funcional organismo se refiere a los aminoácidos semi-esenciales. Debido a la inmadurez de los sistemas enzimáticos, los bebés prematuros no son capaces de su formación, por lo tanto, necesitan una fuente externa de esta sustancia. La mayor demanda de arginina ocurre durante el estrés, la cirugía y el trauma. Este aminoácido participa en la división celular, la cicatrización de heridas, la liberación de hormonas, la formación de óxido nítrico y urea.

Ácido aspártico (ÁSPID) puede formarse a partir de citrulina y ornitina y es un precursor de algunos otros aminoácidos. Ácido aspártico y asparagina (ASN)participar en la gluconeogénesis, síntesis de bases purínicas, metabolismo del nitrógeno, función de la ATP sintetasa. En el sistema nervioso, la asparagina juega el papel de un neurotransmisor.

Citrulina (CIT) se puede formar a partir de ornitina o arginina y es un componente importante del ciclo de la urea en el hígado (ciclo de la ornitina). La citrulina se encuentra en la filagrina, las histonas y juega un papel en la inflamación autoinmune en la artritis reumatoide.

Ácido glutamico (GLU) - un aminoácido no esencial, de gran importancia en el metabolismo del nitrógeno. El ácido glutámico libre se utiliza en la industria alimentaria como potenciador del sabor. Ácido glutámico y glutamatoson importantes neurotransmisores excitadores del sistema nervioso. En la fenilcetonuria clásica se observa una disminución de la liberación de glutamato.

Glicina (GLY) es un aminoácido no esencial que se puede formar a partir de la serina mediante piridoxina (vitamina B6). Participa en la síntesis de proteínas, porfirinas, purinas y es un mediador inhibidor en el sistema nervioso central.

Metionina (REUNIÓ) - un aminoácido esencial, cuyo contenido máximo se determina en huevos, semillas de sésamo, cereales, carne, pescado. La homocisteína se puede formar a partir de ella. La deficiencia de metionina conduce al desarrollo de esteatohepatitis.

Ornitina (ORN) no está codificado por el ADN humano y no participa en la síntesis de proteínas. Este aminoácido se forma a partir de la arginina y juega un papel clave en la síntesis de urea y la eliminación del amoníaco del organismo. Las preparaciones que contienen ornitina se usan para tratar la cirrosis, síndrome asténico.

Fenilalanina (PHE) - un aminoácido esencial que es un precursor de tirosina, catecolaminas, melanina. Un defecto genético en el metabolismo de la fenilalanina conduce a la acumulación de aminoácidos y sus productos tóxicos y al desarrollo de aminoacidopatía - fenilcetonuria. La enfermedad está asociada con trastornos del desarrollo físico y mental, convulsiones.

Tirosina (TYR) ingresa al cuerpo con los alimentos o se sintetiza a partir de fenilalanina. Es un precursor de neurotransmisores (dopamina, norepinefrina, adrenalina) y pigmento melanina. Con los trastornos genéticos del metabolismo de la tirosina, se produce tirosinemia, que se acompaña de daño al hígado, los riñones y la neuropatía periférica. Un valor diagnóstico diferencial importante es la ausencia de un aumento en el nivel de tirosina en sangre en la fenilcetonuria, en contraste con algunas otras condiciones patológicas.

Valina (VAL), Leucina (LEU)y isoleucina (ILEU) - aminoácidos esenciales, que son importantes fuentes de energía en las células musculares. Con las fermentopatías, que interrumpen su metabolismo y conducen a la acumulación de estos aminoácidos (especialmente leucina), existe la "enfermedad del jarabe de arce" (leucinosis). El síntoma patognomónico de esta enfermedad es el olor dulce de la orina, que se asemeja al jarabe de arce. Los síntomas de la aminoacidopatía comienzan a una edad temprana e incluyen vómitos, deshidratación, letargo, hipotensión, hipoglucemia, convulsiones y opistótonos, cetoacidosis y anomalías del sistema nervioso central. La enfermedad suele ser mortal.

Hidroxiprolina (HPRO) formado por hidroxilación de prolina bajo la influencia de vitamina C. Este aminoácido proporciona estabilidad al colágeno y es su componente principal. Con una deficiencia de vitamina C, la síntesis de hidroxiprolina se interrumpe, la estabilidad del colágeno disminuye y se producen daños en las membranas mucosas, síntomas de escorbuto.

Serina (SER) forma parte de casi todas las proteínas y participa en la formación de centros activos de muchas enzimas en el cuerpo (por ejemplo, tripsina, esterasas) y en la síntesis de otros aminoácidos no esenciales.

Glutamina (GLN) es un aminoácido parcialmente no esencial. La necesidad aumenta significativamente con lesiones, algunas enfermedades gastrointestinales, esfuerzo físico intenso. Participa en el metabolismo del nitrógeno, síntesis de purinas, regulación del equilibrio ácido-base, realiza una función de neurotransmisor. Este aminoácido acelera los procesos de curación y recuperación después de lesiones y operaciones.

Ácido gamma aminobutírico (GABA) se sintetiza a partir de glutamina y es el neurotransmisor inhibidor más importante. Los medicamentos GABA se usan para tratar una variedad de trastornos neurológicos.

Ácido beta-aminoisobutírico (BAIBA) es un producto metabólico de timina y valina. Se observa un aumento de su nivel en la sangre con una deficiencia de beta-aminoisobutirato-piruvato aminotransferasa, inanición, intoxicación por plomo, enfermedad por radiación y algunas neoplasias.

Ácido alfa aminobutírico (AABA) - un precursor de la síntesis de ácido oftálmico, que es un análogo del glutatión en el cristalino del ojo.

Beta Alanina (BALA), a diferencia de la alfa-alanina, no participa en la síntesis de proteínas en el cuerpo. Este aminoácido forma parte de la carnosina, que, como sistema amortiguador, evita la acumulación de ácidos en los músculos durante actividad física, reduce el dolor muscular después del ejercicio, acelera la recuperación de una lesión.

Histidina (HIS) - un aminoácido esencial, que es un precursor de la histamina, es parte de los centros activos de muchas enzimas, está contenido en la hemoglobina, promueve la regeneración de tejidos. En un defecto genético poco común de la histidasa, se produce la histidinemia, que puede presentarse con hiperactividad, retraso en el desarrollo, dificultades de aprendizaje y, en algunos casos, retraso mental.

Treonina (TRES) - un aminoácido esencial necesario para la síntesis de proteínas y la formación de otros aminoácidos.

1-metilhistidina (1MHIS) es un derivado de anserina. La concentración de 1-metilhistidina en sangre y orina se correlaciona con el consumo de alimentos cárnicos y aumenta con una deficiencia. Un aumento en el nivel de este metabolito ocurre con una deficiencia de carosinasa en la sangre y se observa en la enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple.

3-metilhistidina (3MHIS) es un producto del metabolismo de la actina y la miosina y refleja el nivel de degradación de las proteínas en el tejido muscular.

Prolina (PRO) sintetizado en el cuerpo a partir del glutamato. Hiperprolinemia debido a un defecto genético en las enzimas o en el contexto de una nutrición inadecuada, alto contenido ácido láctico en la sangre, la enfermedad hepática puede provocar convulsiones, fatiga mental y otras patologías neurológicas.

Lisina (LYS) - un aminoácido esencial, que participa en la formación de colágeno y reparación de tejidos, la función del sistema inmunológico, la síntesis de proteínas, enzimas y hormonas. La falta de glicina en el cuerpo conduce a astenia, pérdida de memoria y funciones reproductivas deterioradas.

Ácido alfa aminoadípico (AAA) - un producto intermedio del metabolismo de la lisina.

Cisteína (CYS) es un aminoácido esencial para niños, ancianos y personas con mala absorción de nutrientes. Tener gente sana este aminoácido se sintetiza a partir de metionina. La cisteína forma parte de las queratinas del cabello y las uñas, participa en la formación de colágeno, es un antioxidante, un precursor del glutatión y protege al hígado de los efectos dañinos de los metabolitos del alcohol. Cistina es una molécula de cisteína dimérica. Con un defecto genético en el transporte de cistina en los túbulos renales y las paredes intestinales, se produce cistinuria, lo que conduce a la formación de cálculos en los riñones, uréteres y vejiga.

Cistationina (quiste) - un producto intermedio del metabolismo de la cisteína durante su síntesis a partir de la homocisteína. Con la deficiencia hereditaria de la enzima cistationasa o hipovitaminosis B 6 adquirida, aumenta el nivel de cistationina en sangre y orina. Esta condición se describe como cistationinuria, que es benigna sin signos patológicos obvios, pero en casos raros puede manifestarse como un déficit de inteligencia.

Ácido cisteico (CYSA) se forma durante la oxidación de la cisteína y es un precursor de la taurina.

Taurina (TAU) se sintetiza a partir de cisteína y, a diferencia de los aminoácidos, es un ácido sulfónico que contiene un grupo sulfo en lugar de un grupo carboxilo. La taurina forma parte de la bilis, participa en la emulsificación de grasas, es un neurotransmisor inhibitorio, mejora los procesos reparadores y energéticos, tiene propiedades cardiotónicas e hipotensivas.

En nutrición deportiva, los aminoácidos y las proteínas se utilizan ampliamente y se utilizan para aumentar masa muscular... En vegetarianos, debido a la falta de proteína animal en la dieta, una deficiencia de algunos aminoácidos esenciales... Este estudio permite evaluar la adecuación de este tipo de nutrición y, en caso necesario, realizar su corrección.

¿Para qué se utiliza la investigación?

Diagnóstico de enfermedades hereditarias y adquiridas asociadas con trastornos metabólicos de aminoácidos;
diagnóstico diferencial de las causas de violaciones del metabolismo del nitrógeno, eliminación de amoníaco del cuerpo;
monitorear el cumplimiento de la terapia dietética y la efectividad del tratamiento;
evaluación del estado nutricional y modificación nutricional.

¿Cuándo está programado el estudio?

Si existe la sospecha de una violación del metabolismo de los aminoácidos en los niños, incluidos los recién nacidos (vómitos, diarrea, acidosis metabólica, olor y color especial de los pañales, deterioro del desarrollo mental);
con hiperamonemia (un aumento en el nivel de amoníaco en la sangre);
con antecedentes familiares agobiados, la presencia de aminoacidopatías congénitas en familiares;
al monitorear el cumplimiento de las recomendaciones dietéticas, la efectividad del tratamiento;
al examinar a atletas (por ejemplo, culturistas) que utilizan nutrición deportiva (proteínas y aminoácidos);
al examinar a los vegetarianos.

¿Qué significan los resultados?

Alanina (ALA):

Arginina (ARG):

Ácido aspártico (ASP):

Citrulina (CIT):

Ácido glutámico (GLU):

Glicina (GLY)

Metionina (MET)

Ornitina (ORN)

Fenilalanina (PHE)

Tirosina (TYR)

Valina (VAL)

Leucina (LEU)

Isoleucina (ILEU)

Hidroxiprolina (HPRO)

Serina (SER)

Asparagina (ASN)

Ácido alfa-aminoadípico (AAA)

Glutamina (GLN)

Beta-alanina (BALA): 0 - 5 μmol / L.
Taurina (TAU)

Histidina (HIS)

Treonina (TRES)

1-metilhistidina (1MHIS)

3-metilhistidina (3MHIS)

Ácido gamma-aminobutírico (GABA)

Ácido beta-aminoisobutírico (BAIBA)

Ácido alfa-aminobutírico (AABA): 0 - 40 μmol / l.
Prolina (PRO)

Cistationina (CYST): 0 - 0,3 μmol / L.
Lisina (LYS)

Cistina (CYS)

Ácido cisteico (CYSA): 0.

La interpretación de los resultados se realiza teniendo en cuenta la edad, los hábitos alimentarios, condición clínica y otros datos de laboratorio.

Es posible un aumento del nivel total de aminoácidos en la sangre con:

eclampsia;
violación de la tolerancia a la fructosa;
cetoacidosis diabética;
insuficiencia renal;
síndrome de Reye.

Puede producirse una disminución del nivel total de aminoácidos en la sangre cuando:

hiperfunción de la corteza suprarrenal;
fiebre;
enfermedad de Hartnup;
corea de Huntington;
nutrición inadecuada, ayuno (kwashiorkore);
síndrome de malabsorción en enfermedades graves del tracto gastrointestinal;
hipovitaminosis;
síndrome nefrótico;
fiebre pappatachi (mosquito, flebotomía);
artritis reumatoide.

Aminoacidopatías primarias

Mejora arginina, glutamina- deficiencia de arginasa.

Mejora succinato de arginina, glutamina- deficiencia de arginosuccinasa.

Mejora citrulina, glutamina - citrulinemia.

Mejora cistina, ornitina, lisina - cistinuria.

Mejora valina, leucina, isoleucina - enfermedad del jarabe de arce (leucinosis).

Mejora fenilalanina - fenilcetonuria.

Mejora tirosina - tirosinemia.

Aminoacidopatías secundarias

Mejora glutamina - hiperamonemia.

Mejora alanina - acidosis láctica (acidosis láctica).

Mejora glicina - aciduria orgánica.

Mejora tirosina - tirosinemia transitoria en recién nacidos.

Literatura

Parte 8. Aminoácidos. En: Scriver CR, Beaudet AL, Valle D, Sly WS, Childs B, Kinzler KW, Vogelstein B, eds. Las bases metabólicas y moleculares de la enfermedad hereditaria... 8ª ed. Nueva York, NY: McGraw-Hill, Inc; 2001; 1665-2105.
Parte IV. Trastornos del metabolismo y transporte de aminoácidos. Fernandes J, Saudubray J-M, Van den Berghe G, eds. Diagnóstico y tratamiento de enfermedades metabólicas congénitas... 3ª ed. Nueva York, NY: Springer; 2000; 169-273.
Parte 2. Trastornos del metabolismo de los aminoácidos. Nyhan WL, Barshop BA, Ozand PT, eds. Atlas de enfermedades metabólicas... 2ª ed. Nueva York, NY: Oxford University Press Inc; 2005; 109-189.
Blau N, Duran M, Blaskovics ME, Gibson KM, eds. Guía del médico para el diagnóstico de laboratorio de enfermedades metabólicas... 2ª ed. Nueva York, NY: Springer; 2003.
Base de datos del metaboloma humano. Modo de acceso: http://www.hmdb.ca/