Teorías fisiológicas del dolor. Receptores del dolor ¿Dónde se encuentran la mayoría de los receptores del dolor?

Yaroslav Alekseevich Andreev - Candidato de Ciencias (Biología), Investigador Senior, Laboratorio de Neurorreceptores y Neurorreguladores, Departamento de Neurobiología Molecular, Instituto de Química Bioorgánica. Los académicos M.M.Shemyakin y Yu.A. Ovchinnikov RAS. Los intereses de la investigación están relacionados con la búsqueda y caracterización de moduladores de los receptores del dolor.

Yulia A. Logashina - Investigador junior del mismo laboratorio. Busca y caracteriza nuevos ligandos para el receptor TRPA1.

Ksenia Igorevna Lubova - Estudiante de la Facultad de Biología de la Universidad Estatal de Moscú. M.V. Lomonosov. Estudia los receptores TRP y sus moduladores.

Alexander Alexandrovich Vasilevsky - Candidato de Ciencias (Química), Jefe del Grupo de Instrumentos Moleculares para Neurobiología, Departamento de Neurobiología Molecular, Instituto de Química Bioorgánica Los académicos M.M.Shemyakin y Yu.A. Ovchinnikov RAS. Especialista en el campo de los canales iónicos y toxinas naturales.

Sergey Alexandrovich Kozlov - Doctor en Química, Jefe del Laboratorio de Neurorreceptores y Neurorreguladores del mismo departamento. Intereses de investigación: receptores de proteínas en sistema nervioso y sus ligandos.

Dicen que la vida es dolor. Aunque esta frase contiene algo negativo, asociado con sensaciones desagradables, experiencias o incluso sufrimiento severo, no debemos olvidar que el dolor (nocicepción) nos advierte del peligro, señales sobre trastornos en el cuerpo, que inmediatamente comienza a eliminarlos. Al mismo tiempo, también hay un dolor que solo trae tormento.

La razón principal de la aparición de dicho dolor son las interrupciones en la transmisión de señales de dolor (impulsos nerviosos) de las neuronas sensibles al cerebro, que forma sensaciones desagradables. Cuando la exposición a estímulos no peligrosos se considera peligrosa al reconocer las neuronas, se desarrolla una condición llamada hipersensibilidad. Y esto no siempre es malo, ya que en el momento adecuado juega un papel importante en el proceso de recuperación y restauración del organismo. Sin embargo, también sucede que no hay una razón real y la hipersensibilidad conduce a un dolor crónico debilitante. En este caso, los estímulos inofensivos más comunes (toque ligero o calor) provocan alodinia (del griego άλλος - otro y οδύνη - tormento), y estímulos dolorosos - dolor de intensidad aún mayor, hiperalgesia (del griego ὑπέρ - en exceso de- y ἄλγος - dolor). A menudo, el dolor anormalmente intenso y crónico, que es agotador tanto fisiológica como psicológicamente, y que también complica la recuperación, surge como resultado de enfermedades como artritis, herpes zóster, SIDA, cáncer de huesos, etc.

Antes de culpar a las neuronas sensoriales (nociceptores) de las anomalías, que perciben, analizan y transmiten señales de dolor, descubramos cómo funcionan en un cuerpo sano y qué sucede en las patologías.

¿Por qué duele tanto?

La función biológica de los nociceptores consiste no solo en registrar el estímulo y comunicarlo a nuestro cerebro, sino también en la percepción de señales de los vecinos más cercanos. Las neuronas están rodeadas por otras células del cuerpo y del entorno intercelular, de cuya seguridad y buen funcionamiento es responsable nuestro sistema nervioso. Por lo tanto, los nociceptores tienen muchos sensores (o receptores) moleculares sintonizados para reconocer los estímulos químicos, los cambios en la composición y las propiedades del entorno intercelular y la liberación de moléculas de señalización de las células cercanas. La neurona "calcula" de forma independiente la contribución de cada uno de estos sensores moleculares de acuerdo con la fuerza y \u200b\u200bla duración de la estimulación, y si los estímulos se consideran no deseados, lo indica y nos lastima; es un dolor fisiológico "normal" (nocicepción). El dolor patológico ocurre tanto en el caso de la muerte de neuronas debido a daños en la red conductora del sistema nervioso central o periférico, como en el caso de funcionamiento erróneo de las propias neuronas, y se equivocan debido al funcionamiento incorrecto de sus sensores.

Los sensores (o receptores) de dolor son proteínas de membrana que reconocen los efectos físicos o químicos en la membrana de una neurona. Además, son canales iónicos selectivos de cationes, es decir, proporcionan la conducción de iones cargados positivamente (sodio, potasio, calcio) a través de la membrana celular. La activación de los receptores conduce a la apertura de canales de cationes y la excitación de las neuronas sensoriales: la aparición de un impulso nervioso. A continuación describiremos con más detalle los receptores del dolor más estudiados.

¿Qué sucede cuando, digamos, una persona sin darse cuenta se quema la mano con un objeto caliente? Un efecto de temperatura tan peligroso es registrado por receptores que se encuentran en la membrana del nociceptor. Reconocen instantáneamente los estímulos fuertes y transmiten el impulso al sistema nervioso central. El cerebro reacciona inmediatamente a una excitación tan fuerte y, por reflejo, retiramos la mano del objeto caliente. Curiosamente, los mismos sensores reaccionan a la capsaicina, el ingrediente activo del pimiento picante, que provoca un "fuego" en la boca.

Para reconocer una serie de peligros influencias químicas responden otros receptores, que perciben los estímulos sólo desde el lado intracelular, por lo tanto, para activarlos, las sustancias peligrosas no sólo deben penetrar la piel, sino también entrar en la neurona, "abriéndose paso" a través de la biomembrana lipídica. Si una quemadura química es causada por un ácido, entonces el mismo receptor que es sensible a los cambios en la acidez del ambiente funcionará, y también dará una fuerte respuesta tan pronto como el ácido llegue a la neurona.

Retiramos la mano, pero durante el contacto con la superficie caliente, parte de nuestras células murieron y, en respuesta al daño tisular, comenzamos a desarrollar un proceso inflamatorio. Nuestro sistema nervioso también participa en esto. Desde las células dañadas a través de las membranas citoplasmáticas rotas hacia el entorno extracelular, comienzan a liberarse moléculas características del entorno intracelular, en particular el ácido adenosín trifosfórico (ATP). En este caso, las neuronas también tienen su propio receptor, que es activado por moléculas de ATP e indica que las células mueren junto a él y se requiere su restauración. El hecho es que el ATP, como se conoce desde la escuela, es la principal molécula de energía del cuerpo, y ese "valor" rara vez se encuentra en el entorno intercelular.

La neurona no solo envía señales, sino que emite compuestos biológicamente activos especiales, mediadores de la inflamación, en el entorno extracelular, lo que conduce al desarrollo a largo plazo de inflamación neurogénica: vasodilatación y atracción de células. sistema inmunitario... Mientras el proceso de regeneración está en marcha y los mediadores inflamatorios están presentes en el ambiente, las neuronas sensoriales envían una señal al sistema nervioso central, donde también se percibe como dolor, pero no tan fuerte. Dado que el tejido dañado necesita protección, la sensibilidad de las neuronas a las influencias externas aumenta, e incluso un ligero efecto mecánico o térmico provocará una fuerte reacción de dolor. Esta es una hipersensibilidad "útil".

Casi todo el mundo sabe que se recomienda aplicar frío sobre el tejido dañado para aliviar el dolor y reducir la inflamación. Los receptores neuronales también participan en este efecto. El principal receptor "en el frío" - mentol (¿recuerdas el frío de la "menta"?) - no se encuentra en las mismas neuronas donde se encuentra el "calor" y, por tanto, las sensaciones de frío y calor son transmitidas por diversas fibras sensibles. Resulta que la información de diferentes nociceptores se "resume" en la médula espinal, la señal del efecto caliente se corrige teniendo en cuenta la señal del frío, y es por eso que el trozo de hielo aplicado puede aliviar el dolor severo.

El esquema descrito de desarrollo del dolor se simplifica enormemente (Fig. 1). De hecho, para comprender los detalles de la nocicepción, los científicos examinan cada receptor por separado en condiciones aisladas. Los experimentos se llevan a cabo en líneas celulares en las que se insertan genes de ciertos receptores mediante métodos de ingeniería genética. Hablemos un poco sobre el estudio y la función de varios de los receptores del dolor más importantes. Al final resultó que, no siempre se centran en el reconocimiento y la generación de una señal de dolor, sino que participan en la regulación de muchos otros procesos, por lo que la capacidad de ajustar su trabajo con varios medicamentos ayudará a tratar una variedad de enfermedades (Fig. .2).

Receptores de temperatura y sustancias químicas irritantes.

Muy a menudo, las neuronas sensoriales, que son responsables de la percepción de altas temperaturas, juegan un papel en el desarrollo del dolor y la inflamación. A mediados del siglo XX, se descubrió que grandes dosis de capsaicina inducen un nuevo tipo de alivio del dolor (analgesia) en animales de experimentación. Después de la introducción de la capsaicina, inicialmente se observa una reacción conductual característica causada por el dolor, pero luego se produce un largo período de pérdida de sensibilidad a una serie de estímulos externos. Los animales en este estado normalmente responden a una estimulación mecánica leve, pero pierden su respuesta a muchos estímulos dolorosos y no desarrollan inflamación neurogénica. Así, las neuronas responsables de la percepción del calor también son responsables de la percepción de estímulos químicos y del componente neurogénico de la respuesta inflamatoria. Quedó claro que un receptor que responde a la exposición a la temperatura y la capsaicina podría ser un objetivo útil para la búsqueda de fármacos para tratar la inflamación y el dolor. A finales del siglo XX. este receptor se ha caracterizado a nivel molecular y se ha denominado TRPV1 (del inglés. receptor transitorio canal potencial vanilloide miembro de la familia 1 - el primer representante de la familia de receptores vanilloides de potencial receptor variable), o más simplemente, receptor vainilloide 1 (Fig. 3). El nombre "receptores vanilloides" no se da por casualidad: el TRPV1 y otros miembros de la familia son activados por compuestos químicos que contienen un grupo vainillina (por ejemplo, capsaicina). Se ha establecido que TRPV1 es un canal iónico selectivo de cationes que se activa por diversos estímulos (temperaturas superiores a 43 ° C, pH bajo, capsaicina), y además, su actividad está regulada por mediadores inflamatorios, aunque no de forma directa, sino a través de mediadores intracelulares. Los ratones knockout TRPV1 (es decir, aquellos en los que el gen de este receptor falta o está dañado de modo que no funciona) responden significativamente más lentamente al calor y casi no desarrollan hipersensibilidad térmica durante la inflamación. TRPV1 juega un papel importante en una serie de condiciones patológicas: dolor causado por proceso inflamatorio, con cáncer, dolor neuropático y visceral, así como con enfermedades tracto respiratorio, pancreatitis y migrañas.

La investigación de TRPV1 ha llevado a una investigación intensiva sobre estos receptores. Por tanto, se descubrió otro receptor vanilloide, TRPV3. Curiosamente, responde tanto al calor agradable como a la fiebre dolorosa: la actividad de TRPV3 se registra a temperaturas superiores a 33 ° C, con una respuesta más fuerte a temperaturas más altas y aumenta con la estimulación térmica repetida. Además de la temperatura, este receptor también es activado por alcanfor, extractos ácidos de tomillo, orégano y clavo. TRPV3 es otro candidato para el papel de participante en la hipersensibilidad al dolor, su actividad está regulada por mediadores inflamatorios. Finalmente, es activado directamente por el óxido nítrico II (NO), un mensajero secundario que aumenta la sensibilidad de las neuronas a la estimulación. Cabe señalar también que TRPV3 está presente en las células de la piel de los queratinocitos, donde su activación conduce a la liberación del mediador inflamatorio interleucina-1, lo que enfatiza el importante papel de este receptor en enfermedades inflamatorias piel.

Los receptores TRP son tetrámeros (Fig. 3), es decir, están formados por cuatro cadenas polipeptídicas. En este caso, se pueden ensamblar tanto homómeros, es decir, receptores formados por las mismas cadenas (por ejemplo, TRPV1 o TRPV3, descritos anteriormente), como heterómeros de diferentes cadenas. Los receptores heteroméricos (por ejemplo, construidos a partir de las cadenas TRPV1 y TRPV3) tienen diferente sensibilidad a los estímulos térmicos, la temperatura umbral de su activación se encuentra entre los valores que son el umbral para los receptores homoméricos.

Una historia interesante es el descubrimiento del receptor de frío TRPM8 (aquí "M" significa "melastatina", que indica la función de esta familia de receptores en los melanocitos, células de la piel responsables de la pigmentación). Al principio, se descubrió el gen que lo codifica, cuya actividad aumentó en el cáncer de próstata y algunas otras enfermedades oncológicas. Mucho más tarde, se demostró que la capacidad de TRPM8 para responder al mentol (un componente de la menta) y una serie de otras sustancias "refrescantes", así como a temperaturas más bajas (por debajo de 26 ° C). Ahora bien, este receptor se considera el principal sensor de frío del sistema nervioso. La investigación ha demostrado que TRPM8 es responsable de una amplia gama de percepciones de los estímulos fríos, desde un frescor agradable hasta un frío doloroso e hipersensibilidad al frío. Esta variedad de funciones se explica por la existencia de varias subpoblaciones de neuronas sensoriales que utilizan TRPM8 como sensor de frío multifuncional sintonizado a una determinada temperatura con la participación de sistemas de señalización intracelular.

El receptor TRPA1 más incomprensible y muy importante (aquí "A" significa "anquirina", lo que indica la presencia en la estructura de receptores de esta familia de un gran número de "repeticiones de anquirina", elementos proteicos especiales) se encuentran en neuronas sensibles de la piel, las células epiteliales del intestino, los pulmones y la vejiga urinaria, y TRPA1 suele ser adyacente a TRPV1. Las sustancias que activan el TRPA1 provocan sensación de ardor, hipersensibilidad mecánica y térmica, así como inflamación neurogénica. La sobreexpresión del gen que codifica TRPA1 conduce a prurito crónico y dermatitis alérgica. Enfermedad hereditaria El "síndrome de dolor episódico", que se caracteriza por un dolor debilitante inesperado durante el ayuno o el esfuerzo, se asocia con una mutación en este receptor, lo que conduce a su actividad excesiva.

La función principal del TRPA1 es el reconocimiento de agentes químicos e inflamatorios, y su rango es tan amplio que casi todos los procesos vitales de nuestro organismo están asociados al correcto funcionamiento de este receptor. En el sistema respiratorio, reconoce sustancias volátiles nocivas: gas lacrimógeno, ozono, aldehídos (acroleína, componentes de la canela), compuestos orgánicos de azufre (componentes quemantes de mostaza, cebolla y ajo), provocando tos, estornudos y formación de mocos. En el intestino, TRPA1 registra la presencia de agentes inflamatorios. La vejiga hiperactiva en la diabetes es causada por la activación de este receptor por la acroleína, que se acumula en la orina. Reveló la participación de TRPA1 en la aparición de migraña bajo la influencia del humo del cigarrillo y el formaldehído en algunas personas.

Actuar sobre los receptores de las neuronas sensoriales involucradas en la percepción de la temperatura con medicamentos conduce al alivio del dolor y la inflamación. Así es exactamente como, sin conocer los objetivos moleculares, la medicina tradicional en diferente tiempo utilizó tinturas de pimienta (TRPV1), mostaza (TRPA1), menta (TRPM8) y clavo (TRPV3) para tratar una serie de enfermedades inflamatorias.

Receptores de purina

Ya hemos mencionado que es muy importante que el cuerpo esté consciente del daño tisular. En caso de lesiones, cuando se viola la integridad de los órganos y ocurre la muerte celular, durante la isquemia o inflamación, las moléculas de ATP ingresan al espacio intercelular. Esta coenzima de reacciones múltiples proporciona energía para muchos procesos en la célula; es demasiado valioso para el funcionamiento de las células, por lo que rara vez se saca de sus límites. La percepción de un aumento en la concentración local de ATP se realiza mediante receptores purinérgicos (P2X), que son canales iónicos selectivos de cationes, desencadenan una respuesta de dolor resultante de la destrucción de tejidos, deformación de órganos y desarrollo de tumores. Las neuronas sensoriales se caracterizan por los subtipos P2X2 y P2X3, un papel importante de este último en el desarrollo del dolor durante la inflamación se ha demostrado en estudios en ratones knockout. También se sabe que los receptores P2X son de fundamental importancia para muchos procesos fisiológicos, como la regulación del tono vascular, la recepción del gusto, etc.

Receptores de ácido

Para registrar la acidez en muchos tipos de células del sistema nervioso, existen los llamados canales iónicos sensibles al ácido ( canales iónicos sensibles al ácido, ASIC). Se cree que llevan a cabo la transmisión de señales asociadas con cambios locales en el pH durante la actividad neuronal normal en el sistema nervioso central. Sin embargo, también están involucrados en procesos patológicos. Recientemente, el receptor del subtipo ASIC1a ha sido considerado como uno de los principales factores en la muerte de neuronas en el sistema nervioso central en condiciones isquémicas. Con la isquemia y la hipoxia, la glucólisis aumenta, lo que resulta en la acumulación de ácido láctico y la consiguiente "acidificación" del tejido. La desactivación del receptor ASIC1a induce efectos neuroprotectores en un modelo isquémico que se ha demostrado en ratones knockout. En el sistema nervioso periférico y los tejidos de los órganos internos, los ASIC son responsables de la sensibilidad al dolor que surge de la acidosis tisular en los músculos, la isquemia cardíaca, la lesión corneal, la inflamación, las neoplasias y las infecciones locales. En las neuronas del sistema nervioso periférico están principalmente representados los receptores del subtipo ASIC3, cuya actividad también debe reducirse para aliviar el dolor.

A diferencia de los receptores TRP, los receptores P2X y los ASIC son trimmers (Fig.3), es decir, E. ensamblado a partir de tres cadenas polipeptídicas. Pero de la misma forma, estos receptores pueden ser homómeros y heterómeros, lo que aumenta su diversidad y rango de funciones.

¿Cómo superar el dolor?

Entonces, ¿qué pasa si tenemos dolor? Si este dolor es agudo o crónico, no se puede tolerar, y es necesario usar analgésicos para devolver nuestro sistema de nocicepción a la normalidad y a nosotros mismos a la vida en el verdadero sentido de la palabra. Actualmente, muchos se utilizan para aliviar el dolor. drogas varios grupos farmacológicos... El lugar principal en esta serie lo ocupan los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los anticonvulsivos y antidepresivos, así como los analgésicos narcóticos (morfina y otros opiáceos y opioides). Los analgésicos disponibles en la actualidad afectan principalmente a las vías de transmisión y distribución del dolor. Para la regulación específica de los receptores del dolor descrita anteriormente, todavía no hay medicamentos en el mercado de medicamentos.

El primer objetivo "doloroso" para las empresas farmacéuticas fue el receptor TRPV1, ya que las neuronas sensoriales que lo contienen desempeñan el papel de integradores de muchos estímulos percibidos como dolor. El cribado de bibliotecas químicas y el diseño racional de ligandos basados \u200b\u200ben el conocimiento del sitio de unión de la capsaicina han llevado a la creación de un número significativo de inhibidores de TRPV1 de bajo peso molecular altamente eficaces. Estos compuestos tienen un efecto analgésico, pero conducen al desarrollo de hipertermia, un aumento de la temperatura corporal (de 1,5 a 3 ° C). La hipertermia se ha convertido en el principal motivo de la negativa de las empresas farmacéuticas a desarrollar fármacos basados \u200b\u200ben antagonistas completos del receptor TRPV1. Sin embargo, si este receptor solo se inhibe parcialmente, se puede evitar un aumento de la temperatura corporal. Y nosotros, bajo la guía del académico E.V. Grishin (1946-2016), logramos encontrar inhibidores parciales de TRPV1 en el veneno de la anémona de mar. Heteractis crispa... En el veneno de la anémona, se encontraron tres péptidos a la vez que inhiben TRPV1 y no aumentan la temperatura corporal [,], pero el péptido llamado ARNS3 tuvo el efecto más suave. Tiene un fuerte efecto analgésico en dosis de 0,01 a 0,1 mg / kg de peso corporal y reduce débilmente la temperatura corporal (solo 0,6 ° C). En términos de la fuerza de la anestesia, es comparable a la morfina, pero no causa un efecto narcótico ni adicción. Según estudios preclínicos, el péptido es totalmente adecuado para ensayos clínicos posteriores, ya que no se han encontrado efectos secundarios en animales de laboratorio. Además, es necesario reducir la temperatura corporal, por ejemplo, para proporcionar neuroprotección a los supervivientes de un paro cardíaco, y el efecto hipotérmico del péptido puede servir como una ventaja adicional.

Trabajando bajo la dirección de Grishin, también descubrimos un inhibidor del receptor P2X3. Esto también resultó ser un péptido que se llamó PT1, y se encontró en el veneno de una araña. Alopecosa marikovskyi ... Por cierto, PT1 ya ha superado con éxito las pruebas de laboratorio y preclínicas, por lo que después de un tiempo puede convertirse en uno de los primeros analgésicos fundamentalmente nuevos que inhiben específicamente los receptores del dolor. Para el tercero de los receptores similares mencionados, ASIC3, también encontramos un inhibidor: péptido Ugr 9-1; la fuente fue el veneno de la anémona de mar Urticina grebelnyi .

Tenga en cuenta que los venenos naturales a menudo contienen toxinas con el efecto contrario, es decir, sustancias que activan los receptores del dolor. Desde el punto de vista de la biología de los animales venenosos, esto es comprensible: ellos utilizan las toxinas del "dolor" como protección. Por ejemplo, en el veneno de la tarántula china. Haplopelma schmidti contiene el activador más fuerte TRPV1, y del veneno de la serpiente de coral de Texas Micrurus tenerrecibió el activador ASIC1a. Ahora ya hemos aprendido cómo beneficiarnos de estas sustancias: se utilizan como herramientas moleculares para "congelar" los receptores del dolor en un estado activado y para estudiar su estructura (Fig. 3) [,]. Por otro lado, el descubrimiento de moléculas útiles en venenos naturales también es bastante común, y varias toxinas naturales (o sustancias creadas a partir de ellas) se utilizan ahora en medicina como medicinas. Aquí es donde el famoso dicho del alquimista medieval Paracelso adquiere un significado especial: “Todo es veneno y nada está exento de veneno; una sola dosis hace que el veneno sea invisible ".

Los receptores de neuronas sensoriales representan un objetivo tentador pero desafiante para el descubrimiento de fármacos. Los medicamentos, si tienen una buena selectividad por estos receptores, serán aceptados por los consumidores con gran alegría, ya que casi todos facilidades modernas tienen un uso limitado debido a los efectos secundarios. Se está trabajando en la búsqueda de medicamentos selectivos, incluso en nuestro país, y con un conjunto de circunstancias favorables, dichos medicamentos pronto estarán disponibles en las farmacias. ¡Larga vida sin dolor!

Este trabajo fue apoyado por la Russian Science Foundation (proyecto No. 14-24-00118).

Literatura
. Palermo N. N., Brown H. K., Smith D. L. Acción neurotóxica selectiva de la capsaicina en terminales glomerulares de tipo C en sustancia gelatinosa de rata // Brain Res. 1981. V. 208. P. 506-510.
. O'Neill J., Brock C., Olesen A. E. et al.

El dolor es el mayor mecanismo evolutivo que permite a una persona darse cuenta de un peligro y reaccionar ante él a tiempo. Receptores sensibilidad al dolor - estas son células especiales que se encargan de recibir información y luego transmitirla al cerebro en el centro del dolor. Puede leer más sobre dónde se encuentran estas células nerviosas y cómo funcionan en este artículo.

Dolor

El dolor es una sensación desagradable que las neuronas transmiten a nuestro cerebro. La incomodidad no aparece así: indica un daño real o potencial al cuerpo. Por ejemplo, si acerca demasiado la mano al fuego, una persona sana la retirará inmediatamente. Este es un poderoso mecanismo de defensa que señala instantáneamente problemas posibles o actuales y nos obliga a hacer todo lo posible para solucionarlos. El dolor suele indicar lesiones o lesiones específicas, pero también puede ser crónico y debilitante. En algunas personas, los receptores del dolor son hipersensibles, por lo que tienen miedo a cualquier contacto, ya que provocan malestar.

Conocer el principio de acción de los nociceptores en un cuerpo sano es necesario para comprender a qué se asocia el síndrome de dolor, cómo tratarlo y qué causa la sensibilidad excesiva de las neuronas. La Organización Mundial de la Salud ha reconocido ahora que nadie debería soportar ningún tipo de dolor. Hay muchos medicamentos en el mercado que pueden detener por completo o reducir significativamente dolor incluso en pacientes con cáncer.

¿Por qué se necesita el dolor?

Con mayor frecuencia, el dolor se produce debido a una lesión o enfermedad. ¿Qué sucede en el cuerpo cuando, por ejemplo, tocamos un objeto punzante? Durante este tiempo, los receptores en la superficie de nuestra piel reconocen la sobreestimulación. Todavía no sentimos dolor, aunque la señal al respecto ya se está precipitando a través de las sinapsis hacia el cerebro. Después de recibir el mensaje, el cerebro da una señal para actuar y retiramos la mano. Todo este complejo mecanismo toma literalmente milésimas de segundo, porque la vida de una persona depende de la velocidad de la reacción.

Los receptores del dolor en el cuero cabelludo se encuentran literalmente en todas partes, y esto permite que la piel permanezca extremadamente sensible y sensible a la más mínima molestia. Los nociceptores pueden responder a la intensidad de las sensaciones, un aumento de la temperatura y varios cambios químicos. Por tanto, la expresión "el dolor está solo en tu cabeza" es cierta, ya que es el cerebro el que crea sensaciones desagradables que hacen que una persona evite el peligro.

Nociceptores

El receptor del dolor es un tipo especial de células nerviosas que se encargan de recibir y transmitir señales sobre diversos estímulos, que luego se transmiten al sistema nervioso central. Los receptores liberan sustancias químicas llamadas neurotransmisores que viajan a una velocidad tremenda a través de los nervios, la médula espinal, hasta la "computadora" principal de la persona en el centro del dolor. Todo el proceso de señalización se denomina nocicepción y los receptores del dolor, que se encuentran en la mayoría de los tejidos conocidos, se denominan nociceptores.

El mecanismo de acción de los nociceptores.

¿Cómo funcionan los receptores del dolor en el cerebro? Se activan en respuesta a cualquier estimulación, ya sea interna o externa. Un ejemplo de estimulación externa es un alfiler afilado que toca accidentalmente con el dedo. La estimulación interna puede ser causada por nociceptores ubicados en órganos internos o huesos, como la osteocondrosis o la curvatura de la columna.

Los nociceptores son proteínas de membrana que reconocen dos tipos de efectos sobre la membrana neuronal: físicos y químicos. Cuando se daña el tejido humano, se activan los receptores, lo que conduce a la apertura de canales de cationes. Como resultado, se excitan y se envía una señal de dolor al cerebro. Se liberan diferentes sustancias químicas según el tipo de efecto sobre el tejido. El cerebro los procesa y elige una “estrategia” según la cual es necesario actuar. Además, los receptores del dolor no solo reciben una señal y la transmiten al cerebro, sino que también liberan compuestos biológicamente activos. Dilatan los vasos sanguíneos, ayudan a atraer células del sistema inmunológico, lo que, a su vez, ayuda al cuerpo a recuperarse más rápido.

Dónde están ubicados

Todo el cuerpo impregna a una persona desde la punta de los dedos hasta el abdomen. Te permite sentir y controlar todo el cuerpo, se encarga de la coordinación y transmisión de señales desde el cerebro a varios órganos. Este sofisticado mecanismo también incluye la notificación de un trauma o cualquier daño que comience con los receptores del dolor. Se encuentran en casi todas las terminaciones nerviosas, aunque con mayor frecuencia se encuentran en la piel, los músculos y las articulaciones. También son comunes en tejido conectivo y en los órganos internos. Un centímetro cuadrado de piel humana contiene de 100 a 200 neuronas, que tienen la capacidad de responder a los cambios en el medio ambiente. A veces esta asombrosa habilidad cuerpo humano trae muchos problemas, pero sobre todo ayuda a salvar vidas. Aunque en ocasiones queremos deshacernos del dolor y no sentir nada, esta sensibilidad es necesaria para sobrevivir.

Los receptores del dolor en la piel son quizás los más comunes. Sin embargo, los nociceptores se pueden encontrar incluso en los dientes y el periostio. En un cuerpo sano, cualquier dolor es señal de algún tipo de mal funcionamiento, y en ningún caso debe ignorarse.

Diferencia en los tipos de nervios

La ciencia que estudia el proceso del dolor y sus mecanismos es bastante compleja de comprender. Sin embargo, si tomamos como base el conocimiento sobre el sistema nervioso, entonces todo puede ser mucho más sencillo. El sistema nervioso periférico es clave para el cuerpo humano. Se extiende más allá del cerebro y la médula espinal, por lo que con su ayuda una persona no puede pensar ni respirar. Pero sirve como un excelente "sensor" que es capaz de captar los cambios más pequeños tanto dentro como fuera del cuerpo. Consta de nervios craneales, espinales y aferentes. Son los nervios aferentes los que se encuentran en los tejidos y órganos y transmiten una señal al cerebro sobre su condición. Hay varios tipos de nociceptores aferentes en los tejidos: fibras A-delta y C-sensoriales.

Las fibras A-delta están cubiertas con una especie de escudo protector suave, por lo que transmiten los impulsos de dolor más rápidamente. Responden al dolor agudo y bien localizado que requiere una acción inmediata. Dicho dolor puede incluir quemaduras, heridas, traumatismos y otras lesiones. Muy a menudo, las fibras A-delta se encuentran en tejidos blandos y en los músculos.

Por el contrario, las fibras C-sensoriales del dolor se activan en respuesta a estímulos dolorosos no intensos pero a largo plazo que no están bien localizados. No están mielinizados (no están cubiertos por una membrana lisa) y, por tanto, transmiten una señal al cerebro algo más lenta. Muy a menudo, estas fibras de combate reaccionan al daño de los órganos internos.

Viaje de la señal del dolor

Tan pronto como el estímulo doloroso se transmite a lo largo de las fibras aferentes, debe atravesar el asta espinal de la médula espinal. Es una especie de repetidor que clasifica las señales y las transmite a las secciones apropiadas del cerebro. Algunos estímulos dolorosos se transmiten directamente al tálamo o al cerebro, lo que permite una respuesta rápida en forma de acción. Otros se envían a la corteza frontal para su posterior procesamiento. Es en la corteza frontal donde surge la realización consciente del dolor que sentimos. Debido a este mecanismo, durante situaciones de emergencia, ni siquiera tenemos tiempo de sentir sensaciones desagradables en los primeros segundos. Por ejemplo, con una quemadura, el peor dolor se produce después de unos minutos.

Reacción cerebral

El paso final en el proceso de señalización del dolor es la respuesta del cerebro, que le dice al cuerpo cómo debe responder. Estos impulsos se transmiten a lo largo de los nervios craneales eferentes. Durante la transmisión de la señal de dolor, se liberan varios compuestos químicos en el cerebro y la médula espinal, que disminuyen o aumentan la percepción del estímulo doloroso. Se llaman mediadores neuroquímicos. Contienen endorfinas, que son analgésicos naturales, así como serotonina y norepinefrina, que aumentan la percepción del dolor en los seres humanos.

Tipos de receptores del dolor

Los nociceptores se dividen en varios tipos, cada uno de los cuales es sensible a un solo tipo de irritación.

• Receptores de temperatura y sustancias químicas irritantes. El receptor responsable de la percepción de estos estímulos se llama TRPV1. Comenzó a estudiarse en el siglo XX para obtener un medicamento que pudiera aliviar el dolor. TRPV1 juega un papel en el cáncer, las enfermedades respiratorias y muchas otras.
• Los receptores de purina responden al daño tisular. Al mismo tiempo, las moléculas de ATP ingresan al espacio intercelular, lo que a su vez afecta a los receptores purinérgicos que desencadenan el estímulo doloroso.
• Receptores de ácido. Muchas células tienen canales iónicos sensibles a los ácidos que pueden responder a varios compuestos químicos.

La variedad de tipos de receptores del dolor le permite transmitir rápidamente al cerebro una señal sobre el daño más peligroso y producir los compuestos químicos correspondientes.

Tipos de dolor

¿Por qué a veces algo duele tanto? ¿Cómo deshacerse del dolor? La humanidad se ha estado planteando estas preguntas durante varios siglos y ahora, finalmente, ha encontrado la respuesta. Hay varios tipos de dolor: agudo y crónico. La situación aguda suele ocurrir debido a daños en los tejidos, como una fractura de hueso. También se puede asociar con dolores de cabeza (que padece la mayor parte de la humanidad). El dolor agudo desaparece tan rápido como aparece, generalmente inmediatamente después de que se extrae la fuente del dolor (por ejemplo, un diente dañado).

El dolor crónico es un poco más complicado. Los médicos aún no pueden librar por completo a sus pacientes de las lesiones crónicas que les han estado preocupando durante muchos años. El dolor crónico generalmente se asocia con una enfermedad a largo plazo, una causa desconocida, un cáncer o una enfermedad degenerativa. Uno de los principales cofactores del dolor crónico es una causa desconocida. En pacientes que experimentan dolor durante mucho tiempo, a menudo se observa depresión y se modifican los receptores del dolor. La reacción química del cuerpo también se interrumpe. Por lo tanto, los médicos hacen todo lo posible para establecer la fuente del dolor y, si esto no es posible, recetar analgésicos.

Analgésicos

Los analgésicos, o analgésicos, como a veces se les llama, generalmente funcionan mediante el uso de mediadores neuroquímicos. Si la droga inhibe la liberación de "mensajeros secundarios", entonces los receptores del dolor simplemente no se activan, como resultado de lo cual la señal no llega al cerebro. Lo mismo ocurre si se neutraliza la respuesta del cerebro a un estímulo. En la mayoría de los casos, los analgésicos solo pueden afectar temporalmente la situación, pero no pueden curar el problema subyacente. Todo lo que está en su poder es evitar que una persona sienta el dolor asociado con enfermedad crónica o lesión.

Resultados

Los receptores de dolor del cabello, la linfa y la sangre permiten que el cuerpo humano responda rápidamente a los estímulos externos: cambios de temperatura, presión, ácidos químicos y daño tisular. La información activa los nociceptores, que envían señales al cerebro a través del sistema nervioso periférico. Él, a su vez, reacciona de inmediato y envía un impulso de retorno. Como resultado, retiramos nuestra mano del fuego antes de que tengamos tiempo de darnos cuenta, lo que puede reducir significativamente el grado de daño. Los receptores del dolor tienen, quizás, tal efecto en nosotros en situaciones de emergencia.

El dolor, o sensibilidad nociceptiva, es la percepción de estímulos que hacen que el cuerpo sienta dolor.

Actualmente no existe un concepto de dolor generalmente aceptado. En un sentido estricto el dolor es una sensación desagradable que surge de la acción de estímulos superfuertes que provocan cambios estructurales y funcionales en el organismo.

El papel fisiológico del dolor es el siguiente:

1. Actúa como una señal de amenaza o daño a los tejidos corporales y les advierte.
2. Es un factor en la movilización de reacciones protectoras y adaptativas en caso de daño a sus órganos y tejidos.
3. Tiene una función cognitiva: a través del dolor, una persona aprende desde la primera infancia a evitar posibles peligros del entorno externo.
4. El componente emocional del dolor cumple una función en la formación de estímulos condicionados incluso con una única combinación de estímulos condicionados e incondicionados.

Causas del dolor. El dolor ocurre cuando, en primer lugar, la integridad de las membranas tegumentarias protectoras del cuerpo (piel, membranas mucosas) y las cavidades internas del cuerpo ( meninges, pleura, peritoneo, etc.) y, en segundo lugar, el régimen de oxígeno de órganos y tejidos a un nivel que provoca daños estructurales y funcionales.

Clasificación del dolor.Hay dos tipos de dolor:

1. Somático, derivado de daños en la piel y el sistema musculoesquelético. El dolor somático se divide en dolor superficial y profundo. El dolor superficial se denomina dolor de origen cutáneo, y si su origen se localiza en músculos, huesos y articulaciones, se denomina dolor profundo. El dolor superficial se manifiesta en forma de hormigueo, hormigueo. El dolor profundo, por regla general, sordo, mal localizado, tiende a irradiarse a las estructuras circundantes, acompañado de malestar, náuseas, sudoración intensa y descenso de la presión arterial.
2. Visceral, que surge por daño a los órganos internos y tiene un cuadro similar con dolor profundo.

Proyección y dolor reflejado.Hay tipos especiales de dolor: proyectado y reflejado.

Como ejemplo dolor de proyección puedes dar un golpe fuerte al nervio cubital. Un golpe así provoca una sensación desagradable, difícil de describir, que se extiende a las partes del brazo inervadas por este nervio. Su aparición se basa en la ley de proyección del dolor: no importa qué parte de la vía aferente esté irritada, el dolor se siente en el área de esta vía sensorial. Una de las causas comunes de dolor por proyección es el pinzamiento de los nervios espinales en sus puntos de entrada como resultado del daño a los discos cartilaginosos intervertebrales. Los impulsos aferentes en las fibras nociceptivas con tal patología causan dolor, que se proyecta hacia el área asociada con el nervio espinal lesionado. Los dolores de proyección (fantasma) también incluyen dolores que sienten los pacientes en el área de la parte distal de la extremidad.

Dolor reflejado Las sensaciones de dolor no se denominan en los órganos internos de donde provienen las señales de dolor, sino en ciertas partes de la superficie de la piel (zona de Zakharyin-Ged). Entonces, con la angina de pecho, además del dolor en la región del corazón, se siente dolor en el brazo izquierdo y la escápula. El dolor reflejado se diferencia del dolor de proyección en que no es causado por la estimulación directa de las fibras nerviosas, sino por la irritación de cualquier terminación receptiva. La aparición de estos dolores se debe al hecho de que los impulsos de dolor conductores de los receptores del órgano afectado y los receptores del área correspondiente de la piel convergen en la misma neurona de la vía espinotalámica. La irritación de esta neurona de los receptores del órgano afectado de acuerdo con la ley de proyección del dolor conduce al hecho de que el dolor se siente en el área de los receptores de la piel.

Sistema analgésico (antinociceptivo).En la segunda mitad del siglo XX se obtuvieron datos sobre la existencia de un sistema fisiológico que limita la conducción y percepción de la sensibilidad al dolor. Su componente importante es el "control de puertas". Se lleva a cabo en las columnas posteriores por neuronas inhibidoras que, por inhibición presináptica, limitan la transmisión de los impulsos del dolor a lo largo de la vía espinotalámica.

Varias estructuras cerebrales tienen un efecto de activación descendente sobre las neuronas inhibidoras de la médula espinal. Estos incluyen la sustancia gris central, los núcleos de sutura, el azul de la mácula, el núcleo reticular lateral, los núcleos paraventricular y preóptico del hipotálamo. El área somatosensorial de la corteza une y controla la actividad de las estructuras del sistema analgésico. La interrupción de esta función puede causar un dolor insoportable.

El papel más importante en los mecanismos de la función analgésica del sistema nervioso central lo desempeña el sistema opiáceo endógeno (receptores opiáceos y estimulantes endógenos).

Los estimulantes endógenos de los receptores de opiáceos son las encefalinas y las endorfinas. Algunas hormonas, como la corticoliberina, pueden producirlas. Las endorfinas actúan principalmente a través de receptores de morfina, que son especialmente abundantes en el cerebro: en la sustancia gris central, núcleos de sutura y tálamo medio. Las encefalinas actúan a través de receptores ubicados principalmente en la médula espinal.

Teorías del dolor.Hay tres teorías del dolor:

1. Teoría de la intensidad ... Según esta teoría, el dolor no es un sentimiento específico y no tiene sus propios receptores especiales, sino que surge de la acción de estímulos superfuertes sobre los receptores de cinco. La formación del dolor implica la convergencia y la suma de impulsos en la médula espinal y el cerebro.
2. Teoría de la especificidad ... Según esta teoría, el dolor es un sentido específico (sexto) que tiene su propio aparato receptor, vías aferentes y estructuras cerebrales que procesan la información del dolor.
3. Teoría moderna el alivio del dolor se basa principalmente en la teoría de la especificidad. Se ha comprobado la existencia de receptores específicos del dolor.

Sin embargo, en teoría moderna Para el dolor, se utilizó la posición sobre el papel de la suma central y la convergencia en los mecanismos del dolor. El logro más importante en el desarrollo de la teoría moderna del dolor es el estudio de los mecanismos de percepción central del dolor y el sistema analgésico del cuerpo.

Receptores del dolor (nocireceptores)

Los receptores del dolor son terminaciones libres de mielina sensible y fibras nerviosas sin mielina ubicadas en la piel, membranas mucosas, periostio, dientes, músculos, tórax y abdominal y otros órganos y tejidos. El número de nocireceptores en la piel humana es aproximadamente de 100 a 200 por metro cuadrado. ver la superficie de la piel. El número total de tales receptores alcanza los 2-4 millones. Se distinguen los siguientes tipos principales de receptores del dolor:

1. Mecanonocceptores: responden a fuertes mecánicos, conducen dolores rápidos y se adaptan rápidamente.
2. Nociceptores mecanotérmicos: responden a fuertes estímulos mecánicos y térmicos (más de 40 grados), conducen dolores mecánicos y térmicos rápidos, se adaptan rápidamente.
3. Nociceptores polimodales: responden a estímulos mecánicos, térmicos y químicos, conducen el dolor mal localizado, se adaptan lentamente.

Vías de sensibilidad al dolor. La sensibilidad al dolor del tronco y las extremidades, los órganos internos, de cuyos receptores parten las fibras de las primeras neuronas, se encuentran en los ganglios espinales. Los axones de estas neuronas ingresan a la médula espinal y cambian a segundas neuronas ubicadas en los cuernos posteriores. Parte de los impulsos de dolor de las primeras neuronas se convierte en neuronas motoras flexoras y participa en la formación de reflejos protectores del dolor. La parte principal de los impulsos de dolor (después de cambiar en los cuernos posteriores) ingresa a las vías ascendentes, entre las cuales las principales son las vías espinotalámica lateral y reticular dorsal.

La sensibilidad al dolor de la cara y la cavidad oral se transmite a través de las fibras de las primeras neuronas del ganglio trigémino, que cambian a las segundas neuronas ubicadas principalmente en el núcleo espinal (desde) y el núcleo pontino (desde los receptores de músculos, articulaciones) nervio trigémino... Los impulsos de dolor de estos núcleos se llevan a cabo a lo largo de las vías bulbothalamic. A lo largo de estas vías, una parte de la sensibilidad al dolor de los órganos internos se lleva a cabo a lo largo de las fibras aferentes de los nervios vago y glosofaríngeo hasta el núcleo de una vía única.

Por lo tanto, el dolor se transmite al cerebro mediante dos sistemas: medial y lateral.

El sistema medial atraviesa las regiones centrales del cerebro. Es responsable del dolor persistente, transmite señales al sistema límbico involucrado en lo emocional. Es este sistema medial el que proporciona el componente emocional del dolor, que se expresa en características tales como "terrible", "insoportable", etc. El sistema medial consta principalmente de pequeñas fibras y termina en el tálamo. Este sistema transmite señales de forma lenta, no adaptada para transmitir de forma precisa y rápida información sobre estímulos fuertes en situaciones críticas. Transmite malestar difuso.

El sistema de dolor lateral consta de tractos nerviosos que se proyectan hacia la corteza somatosensorial del cerebro. Es más activo con dolor repentino, agudo (fásico), dolor con una localización pronunciada. Las vías laterales son responsables de la calidad sensorial del dolor, es decir. la naturaleza de la sensación: dolor punzante, pinchazo, ardor, etc. La actividad del sistema lateral se extingue rápidamente, por lo que el dolor fásico es de corta duración y está sujeto a una poderosa inhibición de otras estructuras.

El papel de las estructuras cerebrales en la formación del dolor.

Corteza frontal proporciona una autoevaluación del dolor (su componente cognitivo) y la formación de una conducta de dolor intencionada. (Cortar las conexiones entre la corteza frontal y el tálamo - lobotomía - preserva el dolor en los pacientes, pero no les molesta).

El índice del tema "la Sensibilidad a la temperatura. La sensibilidad visceral. El sistema visual sensorial.":
1. Sensibilidad a la temperatura. Receptores de calor. Receptores fríos. Percepción de la temperatura.
2. Dolor. Sensibilidad al dolor. Nociceptores. Vías del dolor. Evaluación del dolor. La puerta del dolor. Péptidos opiáceos.
3. Sensibilidad visceral. Visceroceptores. Mecanorreceptores viscerales. Quimiorreceptores viscerales. Dolor visceral.
4. Sistema sensorial visual. Percepción visual. Proyección de rayos de luz sobre la retina. Sistema óptico del ojo. Refracción.
5. Alojamiento. Punto más cercano de visión clara. Rango de alojamiento. Presbicia. Hipermetropía relacionada con la edad.
6. Anomalías de refracción. Emetropía. Miopía (miopía). Hipermetropía (hipermetropía). Astigmatismo.
7. Reflejo pupilar. Proyección del campo visual sobre la retina. Visión binocular. Convergencia de ojos. Divergencia de los ojos. Disparidad transversal. Retinotopia.
8. Movimientos oculares. Seguimiento de los movimientos oculares. Movimientos rápidos de los ojos. Fosa central. Saccadams.
9. Conversión de energía luminosa en la retina. Funciones (tareas) de la retina. Punto ciego.
10. Sistema retiniano escotópico (visión nocturna). Sistema de retina fotópica (visión diurna). Conos y bastones retinianos. Rodopsina.

Dolor. Sensibilidad al dolor. Nociceptores. Vías del dolor. Evaluación del dolor. La puerta del dolor. Péptidos opiáceos.

Dolor se define como una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con un daño tisular real o potencial, o se describe en términos de dicho daño. A diferencia de otras modalidades sensoriales, el dolor siempre es subjetivamente desagradable y no sirve tanto como fuente de información sobre el mundo que nos rodea, sino como señal de lesión o enfermedad. Sensibilidad al dolor fomenta la terminación del contacto con factores ambientales dañinos.

Receptores del dolor o nociceptores son terminaciones nerviosas libres ubicadas en la piel, membranas mucosas, músculos, articulaciones, periostio y órganos internos. Las terminaciones sensoriales pertenecen a fibras mielinizadas delgadas o no carnosas, lo que determina la velocidad de conducción de la señal en el sistema nervioso central y da lugar a la distinción entre dolor temprano, corto y agudo, que surge de la conducción de impulsos a mayor velocidad a lo largo las fibras de mielina, así como el dolor tardío, sordo y prolongado, en el caso de conducir señales a lo largo de fibras no carnosas. Nociceptores se refieren a receptores polimodales, ya que pueden ser activados por estímulos de diferente naturaleza: mecánicos (impacto, corte, pinchazo, pellizco), térmicos (acción de objetos calientes o fríos), químicos (cambio en la concentración de iones de hidrógeno, acción de la histamina, bradicinina y una serie de otras sustancias biológicamente activas) ... Umbral de sensibilidad del nociceptor es alto; por lo tanto, solo los estímulos suficientemente fuertes causan la excitación de las neuronas sensoriales primarias: por ejemplo, el umbral de sensibilidad al dolor para estímulos mecánicos es aproximadamente mil veces mayor que el umbral de sensibilidad táctil.

Los procesos centrales de las neuronas sensoriales primarias ingresan a la médula espinal como parte de las raíces dorsales y forman sinapsis con neuronas de segundo orden ubicadas en los cuernos dorsales de la médula espinal. Los axones de las neuronas de segundo orden se mueven al lado opuesto de la médula espinal, donde forman los tractos espinotalámico y espinorreticular. Tracto espinotalámico termina en las neuronas del núcleo posterolateral inferior del tálamo, donde convergen las vías del dolor y la sensibilidad táctil. Las neuronas del tálamo forman una proyección sobre la corteza somatosensorial: esta vía proporciona una percepción consciente del dolor, le permite determinar la intensidad del estímulo y su localización.

Fibra tracto espinorreticular terminar en neuronas formación reticularinteractuando con los núcleos medial del tálamo. Con irritación dolorosa, las neuronas del núcleo medial del tálamo tienen un efecto modulador en vastas regiones de la corteza y estructuras del sistema límbico, lo que conduce a un aumento de la actividad conductual humana y se acompaña de reacciones emocionales y autónomas. Si la vía espinotalámica sirve para determinar las cualidades sensoriales del dolor, entonces la vía espinorreticular está destinada a desempeñar el papel de una señal de alarma general, para ejercer un efecto de excitación general en una persona.

Evaluación subjetiva del dolor determina la relación de la actividad neuronal de ambas vías y la activación dependiente de ella de las vías descendentes antinociceptivas que pueden cambiar la naturaleza de la transmisión de señales de nociceptores... EN sistema sensorial sensibilidad al dolor mecanismo endógeno incorporado de su reducción mediante la regulación del umbral de conmutación sináptica en los cuernos posteriores de la médula espinal (" puerta del dolor"). La transmisión de la excitación en estas sinapsis está influenciada por las fibras descendentes de las neuronas de la sustancia gris alrededor del acueducto, la mancha azul y algunos núcleos de la sutura mediana. Los mediadores de estas neuronas (encefalina, serotonina, noradrenalina) inhiben la actividad de las neuronas de segundo orden en los cuernos posteriores de la médula espinal, reduciendo así la conducción de señales aferentes de los nociceptores.

Analgésico (analgésicos) tener una acción péptidos opiáceos (dinorfina, endorfinas), sintetizado por neuronas del hipotálamo, que tienen largos procesos que penetran en otras partes del cerebro. Péptidos opiáceos adherirse a receptores específicos de las neuronas del sistema límbico y la región medial del tálamo, su formación aumenta con ciertos estados emocionales, estrés, prolongado actividad física, en mujeres embarazadas poco antes del parto, así como como resultado de la influencia psicoterapéutica o acupuntura... Como resultado de una mayor educación péptidos opiáceos Se activan los mecanismos antinociceptivos y se aumenta el umbral del dolor. El equilibrio entre la sensación de dolor y su valoración subjetiva se establece con la ayuda de las áreas frontales del cerebro involucradas en el proceso de percepción de los estímulos dolorosos. En la derrota lóbulo frontal (por ejemplo, como resultado de una lesión o un tumor) umbral del dolor no cambia y, por lo tanto, el componente sensorial de la percepción del dolor permanece sin cambios, sin embargo, la evaluación emocional subjetiva del dolor se vuelve diferente: comienza a percibirse solo como una sensación sensorial y no como sufrimiento.

Los tejidos superficiales están provistos de terminaciones nerviosas de varias fibras aferentes. Más espeso, mielinizado Fibras Aβtener sensibilidad táctil. Se excitan al tocar y moverse sin dolor. Estas terminaciones pueden servir como receptores de dolor inespecíficos polimodales solo en condiciones patológicas, por ejemplo, debido a un aumento de su sensibilidad (sensibilización) por mediadores inflamatorios. La irritación leve de los receptores táctiles inespecíficos polimodales provoca una sensación de picazón. El umbral de su excitabilidad se reduce. histaminay serotonina.

Los receptores primarios específicos del dolor (no receptores) son otros dos tipos de terminaciones nerviosas: delgadas mielinizadas Аδ-terminales y delgado amielínico Fibras Cson filogenéticamente más primitivos. Ambos tipos de terminales están presentes tanto en los tejidos superficiales como en los órganos internos. Los nocireceptores dan una sensación de dolor en respuesta a una variedad de estímulos intensos: acción mecánica, señal térmica, etc. La isquemia siempre causa dolor porque provoca acidosis. Espasmo muscular Puede provocar irritación de las terminaciones dolorosas debido a la relativa hipoxia e isquemia que provoca, así como por el desplazamiento mecánico directo de los nocireceptores. Se lleva a cabo a lo largo de las fibras C a una velocidad de 0,5-2 m / s, lento, dolor protopático, y para fibras Aδ mielinizadas de conducción rápida, que proporcionan una velocidad de conducción de 6 a 30 m / s, - dolor epicrítico... Además de la piel, donde, según AG Bukhtiyarov, hay al menos 100-200 receptores de dolor por 1 cm, membranas mucosas y la córnea, el periostio está abundantemente abastecido con receptores de dolor de ambos tipos, así como paredes vasculares. articulaciones, senos cerebrales y hojas parietales membranas serosas... Hay muchos menos receptores de dolor en las hojas viscerales de estas membranas y órganos internos.

El dolor durante las operaciones neuroquirúrgicas es máximo en el momento de la disección de las meninges, mientras que la corteza cerebral tiene muy poca sensibilidad al dolor estrictamente local. En general, un síntoma tan común como el dolor de cabeza casi siempre se asocia con la irritación de los receptores del dolor fuera del tejido cerebral. La causa extracraneal del dolor de cabeza pueden ser procesos localizados en los senos paranasales de los huesos de la cabeza, espasmo del ciliar y otros músculos oculares, tensión tónica de los músculos del cuello y cuero cabelludo. Las causas intracraneales de cefalea son principalmente la irritación de los nocireceptores de las meninges. Con la meningitis, los dolores de cabeza violentos afectan toda la cabeza. Muy serio dolor de cabeza provoca irritación de los nocireceptores en los senos y arterias cerebrales, especialmente en la cuenca de la arteria cerebral media. Incluso pérdidas menores de líquido cefalorraquídeo pueden provocar dolores de cabeza, especialmente en posición vertical cuerpo, porque la flotabilidad del cerebro cambia, y cuando el cojín hidráulico disminuye, los receptores de dolor de sus membranas se irritan. Por otro lado, un exceso de líquido cefalorraquídeo y una violación de su flujo de salida en la hidrocefalia, el edema cerebral, su hinchazón durante la hiperhidratación intracelular, la plétora de los vasos de las meninges causada por las citocinas en las infecciones, los procesos volumétricos locales, también provocan dolor de cabeza, porque Al mismo tiempo, aumenta el efecto mecánico sobre los receptores del dolor de las estructuras que rodean al propio cerebro.

Los receptores del dolor reclaman una posición única en el cuerpo humano. Es el único tipo de receptor sensorial que no sufre ningún tipo de adaptación o desensibilización bajo la influencia de una señal continua o repetitiva. Al mismo tiempo, los nocireceptores no superan el umbral de su excitabilidad, como, por ejemplo, los sensores de frío. Por tanto, el receptor no se "acostumbra" al dolor. Además, el fenómeno opuesto tiene lugar en las terminaciones nerviosas no receptivas: sensibilización de los receptores del dolor mediante una señal.... Con inflamación, daño tisular y con estímulos dolorosos repetidos y prolongados, el umbral de excitabilidad del dolor de los nocireceptores disminuye. Al llamar receptores de sensores de dolor, se debe enfatizar que la aplicación de este término a ellos es condicional; después de todo, estas son terminaciones nerviosas libres, desprovistas de adaptaciones especiales de receptores.

Se conocen bien los mecanismos neuroquímicos de irritación de los nocireceptores. Su principal estimulante es bradicinina... En respuesta al daño a las células cercanas al nocireceptor, este mediador se libera, así como prostaglandinas, leucotrienos, iones de potasio e hidrógeno... Las prostaglandinas y los leucotrienos sensibilizan a los nocireceptores a las cininas, mientras que el potasio y el hidrógeno facilitan su despolarización y la aparición de una señal de dolor aferente eléctrica en ellos. La excitación se propaga no solo de manera aferente, sino también antidrómica, a las ramas adyacentes de la terminal. Allí conduce a la secreción sustancia P... Este neuropéptido provoca hiperemia, edema, desgranulación de mastocitos y plaquetas alrededor del terminal de forma paracrina. Lanzado al mismo tiempo histamina, serotonina, prostaglandinas sensibilizan a los nocireceptores, y la quimasa y la triptasa de los mastocitos aumentan la producción de su agonista directo - bradicinina.Por lo tanto, cuando están dañados, los nocireceptores actúan como sensores y como provocadores paracrinos de inflamación. Cerca de los nocireceptores, por regla general, hay terminaciones nerviosas posganglionares noradrenérgicas simpáticas, que pueden modular la sensibilidad de los nocireceptores.

Con lesiones de los nervios periféricos, a menudo se desarrolla así. llamada causalgia: aumento patológico de la sensibilidad de los nocireceptores en el área inervada por el nervio dañadoacompañado de dolores ardientes e incluso signos de inflamación sin daño local visible. El mecanismo de causalgia está asociado con el efecto hiperalgizante de los nervios simpáticos, en particular, la noradrenalina secretada por ellos, sobre el estado de los receptores del dolor. Es posible que en este caso, la sustancia P y otros neuropéptidos sean secretados por nervios simpáticos, lo que provoca síntomas inflamatorios.

5.2. Sistema de modulación del dolor endógeno.

En el control de la excitabilidad de las neuronas que transmiten los impulsos de dolor al sistema nervioso central intervienen principalmente efectos opiatergicos, serotoninérgicos y noradrenérgicos. Anatómicamente, las estructuras donde se concentran los elementos del sistema modulador son el tálamo, la sustancia gris en la circunferencia del acueducto de Silvio, el núcleo de sutura, la sustancia gelatinosa de la médula espinal y el núcleo tractus solitarii.

Las señales de entrada de la corteza frontal y el hipotálamo pueden activar neuronas encefalinérgicas alrededor del acueducto de Sylvia, en el mesencéfalo y la protuberancia. Desde ellos, la excitación desciende al núcleo grande de la sutura, penetrando en la parte inferior del puente y en la superior, el bulbo raquídeo. El neurotransmisor en las neuronas de este núcleo es serotonina... El efecto central contra el dolor de la serotonina está relacionado con sus efectos antidepresivos y ansiolíticos.

El núcleo de la sutura y las neuronas rostventriculares del bulbo raquídeo, cerca de él, conducen señales antinocireceptivas a los cuernos posteriores de la médula espinal, donde son percibidas por las neuronas encefalinérgicas de la sustancia grisea. La encefalina, producida por estas neuronas inhibidoras, ejerce una inhibición presináptica sobre las fibras aferentes del dolor. Por lo tanto, la encefalina y la serotonina se transmiten entre sí la señalización del dolor.... Es por eso que la morfina y sus análogos, así como los agonistas y bloqueadores de la captación de serotonina, han ocupado un lugar importante en la anestesiología. No solo se bloquean ambos tipos de sensibilidad al dolor. La inhibición se extiende a los reflejos espinales dolorosos protectores y se lleva a cabo a nivel supraespinal. Los sistemas opiatérgicos inhiben la actividad estresante en el hipotálamo (la β-endorfina es la más importante aquí), inhiben la actividad de los centros de ira, activan el centro de recompensa, provocan un cambio en el trasfondo emocional a través del sistema límbico, suprimiendo los correlatos emocionales negativos del dolor y disminuyendo el efecto activador del dolor en todas las partes del sistema nervioso central.

Opioides endógenos vía fluido cerebroespinal puede entrar en la circulación sistémica para la regulación endocrina, lo que suprime las respuestas sistémicas al dolor.

Todas las formas de propagación de neuropéptidos constituyen la llamada vía transventricular de regulación hipotalámica.

La depresión acompañada de una disminución en la producción de opiáceos y serotonina a menudo se caracteriza por una exacerbación de la sensibilidad al dolor.... Las encefalinas y la colecistoquinina son cotransmisores peptídicos en las neuronas dopaminérgicas. Es bien sabido que la hiperactividad dopaminérgica en el sistema límbico es una de las características patogénicas de la esquizofrenia.