Lynchov sindrom je nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva. Znakovi i liječenje lynch sindroma Klinički kriteriji za lynch sindrom

17.05.2020

bilješka znanstveni članak o kliničkoj medicini, autorica znanstvenog rada - Alla Petrovna Chudina

201 obitelj odabrana je iz Moskovskog onkogenetskog registra, gdje je bilo slučajeva raka debelog crijeva kod rođaka 1. stupnja srodstva, obitelji su bile na promatranju najmanje 5 godina. Skupina je podijeljena u 3 podskupine: 6 obitelji - s Lynchovim sindromom (nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva), 36 - kancerogene obitelji, ne-Lynchov sindrom i 159 - nekancerogene obitelji. Usporedna analiza pokazala je da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od obitelji druge dvije podskupine u sljedećim karakteristikama: 1) teret raka - bolesno je više od 60% rođaka starijih od 20 godina; 2) velika učestalost višestrukih tumora u žena (57,1%); 3) debelo crijevo (rak je zahvaćen češće od rektuma; 4) kod žena je rak tijela maternice druga lokalizacija nakon karcinoma debelog crijeva; 5) prve zloćudne novotvorine pojavljuju se 10-20 godina ranije, a pacijenti žive s tumorom 5-7 godina duže nego u ostale dvije skupine; 6) tijekom 5 godina praćenja, novi slučajevi raka dogodili su se u 50% obitelji s rodbinom I stupnja i u 83% obitelji s I- III stupanj srodstvo. Obitelji karcinoma razlikovale su se od nekancerogenih samo po ukupnom opterećenju karcinomom (MS - 35,6%, HeRS - 12,5%) i po učestalosti novih slučajeva kod rođaka I-III stupnja srodstva (MS - 33,3%, HeRS - 10,7 %).

Povezane teme znanstvenih radova iz kliničke medicine, autorica znanstvenog rada - Alla Petrovna Chudina

Rak prostate i nasljedni sindromi
2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.
Mogućnost predviđanja novih slučajeva malignih novotvorina prema stupnju onkološkog opterećenja obiteljske povijesti
2014 / Chudina Alla Petrovna
Višestruke primarne maligne novotvorine reproduktivnog sustava i debelog crijeva u žena
2016 / Yulia G. Payanidi, K. I. Zhordania, V. Pauker, V. Yu. Selchuk, T. P. Kazubskaya
Nasljedni nepolipozni rak debelog crijeva: trenutno stanje tehnike
2011 / Kornilov A.V., Pravosudov I.V.
Kirurška taktika u liječenju bolesnika s rakom debelog crijeva i Lynchovim sindromom
2014 / Payanidi Yu.G., Zhordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.
Analiza pokazatelja kvalitete života u bolesnika s kirurškim liječenjem metastaza karcinoma debelog crijeva u plućima
2012 / Kaganov Oleg Igorevič, Kozlov S.V.
Višestruke primarne maligne novotvorine genitalnih organa u žena: načini prevencije
2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I A.
Nasljedni sindromi kolorektalnog karcinoma, suvremeni pristupi formiranju skupina, kliničke karakteristike
2009 / Savitsky S.E., Golyshko P.V., Kuznetsov O.E.
Genetski aspekti višestrukih primarnih malignih novotvorina
1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.
Procjena prevalencije kolorektalnog karcinoma, njegove morfološke značajke i taktike kirurškog liječenja
2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Dvije stotine i jedna obitelj koja je imala slučajeve kolorektalnog karcinoma među rođacima prvog stupnja i praćene najmanje 5 godina odabrane su iz moskovskog Registra obiteljskog raka i podijeljene u 3 skupine: 1) 6 obitelji s Lynchovim sindromom ( nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom); 2) 36 obitelji raka bez Lynchovog sindroma; 3) 159 nekancerogenih obitelji. Usporedna analiza pokazala je da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od obitelji dviju drugih podskupina u sljedećim aspektima: 1) nasljedno opterećenje karcinomom (slučajevi raka kod više od 60% rođaka starijih od 20 godina); 2) visoke stope učestalosti višestrukog karcinoma u žena; 3) češće zahvaćanje raka debelog crijeva od rektusa; 4) rak maternice je drugi zloćudni tumor nakon raka debelog crijeva među ženama; 5) primarni zloćudni tumori javljaju se 10-20 godina ranije, s tim da je preživljavanje specifično za tumor 5-7 godina duže nego u dvije druge skupine; 6) tijekom petogodišnjeg praćenja dogodili su se novi slučajevi raka među rođacima prvog i trećeg stupnja u 50, odnosno 83% obitelji. Obitelji karcinoma razlikovale su se od nekanceroznih samo u općenitom nasljednom opterećenju karcinomom (35,6 naspram 12,5%) i u stopi novih slučajeva kod rođaka od prve do treće (33,3% nasuprot 10,7%).

Tekst znanstvenog rada na temu "Lynchov sindrom i sporadični kolorektalni karcinom: kliničke i genealoške značajke"

KNJIŽEVNOST

1. Pikin OV // Ros. oncol. zhurn. - 2004. - broj 1. - S. 49-52.

2. Rashkin LA, Bokan Yu.I., Novikov Yu. Yu. // Medicina za kvalitetu života. - 2006. - broj 2. - S. 29-34.

3. Sukhovskaya OA, Il'kovich MM, Ignatiev VA // Pulmonologija. - 2003. - broj 1. - S. 96-100.

4. Tarasov VA, Vinogradova MV, Sharov Yu. K. i drugi // III kongres onkologa zemalja ZND-a. - Minsk, 2004. - P. 88.

UDK 616.345 / .35-006.6-092: 612.6.05] -07

A. P. Chudina

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. i sur. // Rak pluća. - 1995. - sv. 12. - P. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. i sur. // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2006. - sv. 36, br. 10. - P. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - sv. 9. - P. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. i sur. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. i sur. // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - sv. 14, broj 5. - P. 1718-1726.

Primljeno 05/11/11

LINCCH SINDROM I SPORADSKI KOLEKCIJSKI RAK: KLINIČKE I GENEALOŠKE ZNAČAJKE

Ruski centar za istraživanje raka. N. N. Blokhina (direktor - akademik RAS M. I. Davydov) RAMS, Moskva

201 obitelj odabrana je iz moskovskog onkogenetskog registra, gdje je bilo slučajeva raka debelog crijeva kod rođaka 1. stupnja veze, obitelji su bile na promatranju najmanje 5 godina. Skupina je podijeljena u 3 podskupine: 6 obitelji - s Lynchovim sindromom (nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva), 36 - kancerogene obitelji, ne-Lynchov sindrom i 159 - nekancerogene obitelji. Usporedna analiza pokazala je da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od obitelji druge dvije podskupine u sljedećim karakteristikama: 1) teret raka - bolesno je više od 60% rođaka starijih od 20 godina; 2) velika učestalost višestrukih tumora u žena (57,1%); 3) debelo crijevo (rak je zahvaćen češće od rektuma; 4) u žena je rak tijela maternice druga lokalizacija nakon karcinoma debelog crijeva; 5) prve maligne novotvorine pojavljuju se 10-20 godina ranije, a pacijenti žive s tumorom 5-7 godina duže nego u ostale dvije skupine; 6) tijekom 5 godina praćenja, novi slučajevi raka dogodili su se u 50% obitelji s rodbinom I stupnja i u 83% obitelji s rodbinom I-III stupnja. Obitelji karcinoma razlikovale su se od nekancerogenih samo po ukupnom opterećenju karcinomom (MS - 35,6%, HeRS - 12,5%) i po učestalosti novih slučajeva kod rođaka I-III stupnja srodstva (MS - 33,3%, HeRS - 10,7 %).

Ključne riječi: Lynchov sindrom, nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom, obitelji karcinoma

SINDROM LINHA I SPORADSKI KOLEKCIJSKI RAK: KLINIČKE I GENEALOŠKE ZNAČAJKE

P. A. Herzen, Moskovski institut za onkološka istraživanja, Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije, Moskva

Dvije stotine i jedna obitelj koja je imala slučajeve kolorektalnog karcinoma među rođacima prvog stupnja i praćene najmanje 5 godina odabrane su iz moskovskog Registra obiteljskog raka i podijeljene u 3 skupine: 1) 6 obitelji s Lynchovim sindromom (nasljedna nepolipoza Rak debelog crijeva); 2) 36 obitelji raka bez Lynchovog sindroma; 3) 159 nekancerogenih obitelji. Usporedna analiza pokazala je da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od obitelji dviju drugih podskupina u sljedećim aspektima: 1) nasljedno opterećenje karcinomom (slučajevi raka kod više od 60% rođaka starijih od 20 godina); 2) visoke stope učestalosti višestrukog karcinoma u žena; 3) češće zahvaćanje raka debelog crijeva od rektusa; 4) rak maternice je drugi zloćudni tumor nakon raka debelog crijeva među ženama; 5) primarni zloćudni tumori javljaju se 10-20 godina ranije, s tim da je preživljavanje specifično za tumor 5-7 godina duže nego u dvije druge skupine; 6) tijekom petogodišnjeg praćenja dogodili su se novi slučajevi raka među rođacima prvog i trećeg stupnja u 50, odnosno 83% obitelji. Obitelji karcinoma razlikovale su se od nekanceroznih samo u općenitom nasljednom opterećenju karcinomom (35,6 naspram 12,5%) i u stopi novih slučajeva u rođaka od prve do treće (33,3% nasuprot 10,7%).

Ključne riječi: Lynchov sindrom, nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom, obitelji karcinoma

Akumulacija raka debelog crijeva (kolorektalni karcinom - CRC) u obiteljima može biti posljedica nasljeđivanja jednog od mutiranih gena. To su prvenstveno geni povezani sa sindromom nasljednog nepolipoznog karcinoma debelog crijeva (HNPCC) - Lynchov sindrom (geni MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 itd.), Kao i geni nasljedne polipoze gastrointestinalnog trakta, uglavnom obiteljske adenomatoza debelog crijeva (APC gen). Rizik od raka u Lynchovom sindromu i obiteljskoj adenomatozi iznosi oko 90%.

Za dopis: Alla Petrovna Chudina - kand. med. znanosti, vodio. znanstveni. sotr. dep. kemijska karcinogeneza; 115478, Moskva, Kaširsko autoput, 24; [e-pošta zaštićena]

Precizna identifikacija nosača mutantnog gena pomoću molekularno genetičkih metoda trenutno se ne može široko koristiti za pregled nasljedno predisponiranih ljudi zbog složenosti i visoke cijene metoda. Klinička i genealoška analiza rodoslovlja ne samo da pomaže suziti područje pretraživanja osoba s visokim rizikom zbog moguće buduće molekularno-genetske identifikacije, već je u mnogim slučajevima još uvijek jedina dostupna metoda za utvrđivanje nasljedne predispozicije. Stoga je poboljšanje ove metode, usavršavanje njezinih kriterija relevantno do danas.

Svrha ovog rada bila je proučiti odnos obiteljske akumulacije CRC-a kao glavnog simptoma sindroma.

rum Lynch (sLynch) s drugim poznatim kriterijima, kao što su mlađa dob pojave tumora, dulji životni vijek nakon dijagnoze, primarna mnoštvo novotvorina. Objektivna procjena Vrijednosti navedenih kriterija u našem istraživanju bile su učestalost novih slučajeva malignih novotvorina nastalih tijekom petogodišnjeg praćenja.

Rad je proveden na materijalima Moskovskog onko-genetskog registra (MOGR), koji funkcionira od 1990. u Ruskom centru za istraživanje raka nazvanom po V.I. NN Blokhin i na temelju onkološkog dispanzera broj 4 u Moskvi. MOGR uključuje podatke o rodoslovlju više od 6 tisuća pacijenata s rakom. Podaci su dobiveni kao rezultat poštanskih, rjeđe telefonskih ili osobnih razgovora s pacijentima. Onkološke dijagnoze svih probanda i nekih njihovih rođaka provjerene su prema evidencijama otpusta iz bolnica, ambulantnim kartonima i prema podacima Moskovskog registra za rak. Od 1995. godine provodi se nadzor podataka o obiteljima uključenim u registar prije 5 i više godina. Informacije o probandima i nekim rođacima prvo se navode ambulantnim karticama i bazom podataka registra raka. Obitelji koje je moguće kontaktirati putem probanda ili rodbine pozvane su na ponovnu anketu.

Od 1185 ponovno intervjuiranih obitelji odabrano je 201, gdje su pacijenti s CRC pronađeni među rođacima 1. stupnja srodstva (uključujući probanda). Uzorak je podijeljen u 3 skupine. U 1. skupinu bilo je uključeno 6 obitelji s sLinchom. Riječ je o 5 obitelji, gdje su prethodno identificirane mutacije u genima IMBI2 (4 obitelji) i LMLI1 (1 obitelj), te 1 obitelji koja nije molekularno genetski proučavana, ali s tipičnom kliničkom i genealoškom slikom Lincha. Skupina 2 obuhvaćala je 36 obitelji s 3 ili više slučajeva malignih novotvorina (MN) različite lokalizacije u rođaka koji su u I stupnju srodstva s jednim od pacijenata, a poraz je zahvatio dvije ili više generacija. Nisu uzete u obzir ni primarna višestrukost ni dob na početku bolesti. Skupina je označena kao obitelj raka (MS). Skupinu 3 činilo je 159 obitelji, koje su konvencionalno označene kao nekancerogene (HePC), iako je njih 72 imalo maligne novotvorine u 1-2 rođaka prvog stupnja srodstva, isključujući probande.

Skupine su uspoređivane u pogledu učestalosti oboljelih od MN među rođacima 1. stupnja srodstva, učestalosti primarnih višestrukih lezija, relativne učestalosti karcinoma u nekim lokalizacijama, dobi početka MF, očekivanog životnog vijeka pacijenta nakon dijagnoze.

rast tumora i učestalost obitelji s novim karcinomima. Budući da su obitelji promatrane tijekom različitih vremenskih razdoblja, ali ne manje od 5 godina, u radu su korištene informacije povezane samo s tim razdobljem promatranja.

Za analizu i procjenu dobivenih rezultata korištene su standardne biometrijske metode, programski paket Excel 5.0, kao i neke metode on-koepidemiologije.

U uspoređenim skupinama broj rođaka bio je približno jednak. U prosjeku je bilo 5-6 rođaka po obitelji, uključujući probande. U svim skupinama bilo je više žena nego muškaraca zbog većeg broja žena među probandima. U skupini cLinch samo su žene bile probande. Najbrojnije su bile obitelji skupine MS, najmanje - skupine cLinch, međutim, ove su razlike statistički beznačajne.

Obiteljska anamneza karcinoma procijenjena je ukupnom učestalošću bolesnika s bilo kakvim neispravnostima kod rođaka prvog stupnja veze. To je bilo najviše u skupini cLinch: do 1. registracije učestalost pacijenata među svim rođacima koji su navršili 20 godina bila je 61,5%. To je značajno više od slične učestalosti MN u srodnika u druge dvije skupine: 35,6% u MS skupini i 10,5% u skupini koja nije RS (str.< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Jedan od znakova nasljednih oblika raka je velika učestalost višestrukih lezija. Prema raznim autorima, učestalost višestrukih primarnih malignih novotvorina (PMN) među oboljelima od raka kreće se od 0,04 do 11% (češće 3-6%). Stol 1 prikazuje učestalost PMN u probandana i rođaka 1. stupnja srodstva u skupinama koje smo proučavali.

U NRS skupini učestalost bolesnika s PMN-om bila je približno u skladu s literaturnim podacima (kretala se od 2,6 do 9,3%). Ukupno je od 243 bolesnika u ovoj skupini 14 imalo PMN (5,8%). U MS grupi, učestalost probanda s PMZN bila je nešto veća nego u HeRS skupini, ali pokazalo se da je neočekivano niska u rođaka - samo 1 slučaj na 68 pacijenata. Ukupno je 6 (5,8%) bolesnika od 103 imalo PMZN, tj. MS skupina u cjelini nije se razlikovala od HeRS skupine.

U grupi cLynch učestalost bolesnika s PMN-om bila je visoka u žena, i probanda i rođaka (50,0, odnosno 62,5%). Razlika s HeRS i MS statistički je značajna (str< 0,01). Из 8 больных муж-

Učestalost bolesnika s PMN-om prema prvoj registraciji obitelji (probandi i rođaci 1. stupnja veze)

stol 1

Skupina (broj obitelji) Pacijenti Učestalost bolesnika s PMN-om *

probands rodbina I stupnja veze

sLincha (6) Ukupno 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4) ** (62,5 + 17,1) *** (12,5 + 11,7)

RS (36) Ukupno 294 * 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

NonRS (159) Ukupno 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Bilješka. * - učestalost bolesnika s PMN izračunava se za ukupan broj bolesnika; ** - razlika s HeRS skupinom je značajna (str< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

rang u ovoj skupini, samo je 1 imao PMZN (3 CRR). Dobiveni rezultat, vjerojatno, ukazuje da je visoka učestalost PMZN karakteristična samo za žene s linčem. Međutim, ne može se isključiti da za više promatranja i kod muškaraca sa sindromom učestalost PMZN-a bit će povećana. Ukupno je 9 (40,9%) od 22 pacijenta imalo PMN.

Tijekom 5 godina praćenja, pacijenti iz sve tri skupine imali su ponovljene slučajeve MN-a. To, međutim, nije značajno utjecalo na rezultate: kao i pri prvoj registraciji, najveća učestalost PMN-a bila je u žena iz skupine Lynch i nije bilo značajnih razlika između skupina MS i HeRS.

Analiza relativne učestalosti MN nekih lokalizacija u žena i muškaraca prikazana je u tablici. 2 i 3.

Analiza uključuje MN koji je nastao prije prve registracije obitelji, kao i unutar 5 godina praćenja. Za primarnu multiplikaciju, svaki se tumor brojao odvojeno. Budući da su sve 3 skupine odabrane na temelju prisutnosti bolesnika s karcinomom debelog crijeva i / ili rektuma, ovi su tumori činili većinu. Neke lokalizacije predstavljaju 1-2 slučaja; u tablice su uključene samo u ukupnoj količini novotvorina.

U nekanceroznim obiteljima karcinom debelog crijeva i rektuma javljao se s istom učestalošću: 32% u žena i 33% u muškaraca. U MS skupini, muškarci su također imali istu učestalost raka debelog crijeva i rektuma, po 27,5%, dok su žene češće imale rak debelog crijeva od rektuma (24,7% i 16,9%). Prema statističkim podacima o strukturi učestalosti raka u Rusiji i zemljama ZND-a za 2003. godinu, kod muškaraca rak debelog crijeva i rektuma ima približno istu učestalost (5,4 i 5,0%), a kod žena rak debelog crijeva zauzima nešto više mjesto ( 6,8 i 5%).

U skupini cLinch, i kod žena i kod muškaraca, rak debelog crijeva javljao se znatno češće od karcinoma rektuma, kod žena 31,3 i 12,5%, a kod muškaraca 66,7 i 25%. Čini se da je to zbog češće lezije proksimalnog debelog crijeva u nasljednom raku debelog crijeva. Od ostalih lokalizacija karcinoma u skupini cLinch, zabilježen je samo 1 slučaj u muškaraca - tumor na mozgu. U žena iz skupine cLinch 2. mjesto zauzima rak tijela maternice - 18,8%, što je znatno više od učestalosti ovog oblika raka u HeRS skupini - 3,4% (str< 0,05). В группе РС большое

Relativna učestalost malignih novotvorina nekih lokalizacija u žena

mjesto zauzima rak dojke - 16,9%, kao i rak jajnika - 9,1%. U ovoj skupini neke obitelji mogu imati nasljedni sindrom raka dojke i jajnika (BgCa1).

Mlada dob početka MN i dugo očekivano trajanje života s tumorom također se smatraju znakovima nasljednog raka. Podaci o prosječnoj dobi početka malignih novotvorina i očekivanom životnom vijeku s tumorom prikazani su u tablici 4.

Sažetak uključuje one koji su već bili bolesni na prvoj registraciji obitelji. U slučaju primarne višestrukosti uzeta je u obzir starost prvog tumora.

U prosjeku su prvi MN kod članova obitelji iz sLinch skupine nastali 10-20 godina ranije nego kod rođaka iz druge dvije skupine: prosječna dob u cLynch skupini bila je 44-48 godina, u MS skupini 54-66 godina, u HeRS grupi 54-64. godine. Razlike su značajne (str< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Očekivano trajanje života s tumorom pokazatelj je koji ovisi o mnogim razlozima, a prije svega o razini medicinska pomoć u mjestu i za vrijeme boravka bolesne osobe. No budući da su analizirane obitelji preuzete iz jednog izvora, smatralo se mogućim analizirati i ovaj pokazatelj. Korišteni podaci o onima koji su se razboljeli prije 1. registracije obitelji. Pokazatelj se izračunava od uspostavljanja dijagnoze do smrti pacijenta i za one koji su živi, \u200b\u200buključujući petogodišnje razdoblje nakon prve registracije obitelji (vidi tablicu 4).

Najduži prosječni životni vijek s tumorom bio je u ženskih probanda iz skupine cLin-cha - 14,8 godina. Bolesni rođaci iz ove skupine također su živjeli duže u usporedbi s rođacima iz druge dvije skupine (str< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

tablica 2

Grupa ROC RPK RTM RYa RMZh Ukupno *

sLinch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9 ** 6 18,8 ± 6,9 *** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3 ** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

HeRS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 \u200b\u200b3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Bilješka. ROK - rak debelog crijeva, PKK - rak rektuma, RTM - rak tijela maternice, OC - rak jajnika, BC - rak dojke; * - uključujući ostale lokalizacije; ** - razlika s HeRS skupinom je značajna (str< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tablica 3

Relativna učestalost malignih novotvorina nekih lokalizacija u muškaraca

Skupina ROC RPK RZh RPZh RBrL Ukupno *

trbušnjaci % aps. % aps. % aps. % aps. %

sLinch 8 66,7 ± 13,6 ** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

HeRS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Bilješka. ROK - rak debelog crijeva, PKK - rak rektuma, PC - rak želuca, PC - rak gušterače,

RBRL - rak bronha i pluća;

Uključujući i druge lokalizacije;

razlika s HeRS i MS skupinama je značajna (str< 0,05).

Tablica 4

Dob početka MN i očekivano trajanje života pacijenata (M ± m)

Skupina probandanskih rođaka I stupnja srodstva

žene muškarci žene muškarci

broj pacijenata broj godina broj pacijenata broj godina broj pacijenata broj godina broj pacijenata broj godina

dob * 6 43,5 ± 2,6 *** 0 0 8 47,8 ± 4,4 *** 8 43,5 ± 2,6 ***

očekivano trajanje života ** 14,8 ± 4,74 * 10,2 ± 2,84 * 9,3 ± 4,24 *

dob * 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

životni vijek ** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

dob * 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

životni vijek ** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Bilješka. * - prosječna dob početka bilo koje MN. S PMZN-om uzima se dob prvog tumora; ** - očekivano trajanje života od prve dijagnoze raka do smrti i za one koji žive - uključujući petogodišnje razdoblje nakon prve registracije obitelji; *** - razlika s HeRS i MS skupinama je značajna ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tablica 5

Učestalost obitelji s novim slučajevima MN u krvnih srodnika i probanda tijekom 5-godišnjeg razdoblja praćenja

Učestalost obitelji s novim slučajevima MN

Obiteljska skupina Ukupno obitelji srodnika I stupnja srodstva i probandi srodnika I-III stupnja srodstva i probandi

trbušnjaci % aps. %

sLinch 6 3 50,0 ± 20,4 * 5 83,3 ± 15,2 **

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9 *

HeRS 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Bilješka.

razlika s HeRS skupinom je značajna (str< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

objašnjenja, može se pretpostaviti da pacijenti s povoljnim tijekom bolesti spremnije odgovaraju na upitnik. Također je moguće da probandi nisu uvijek točno svjesni trenutka početka bolesti u rođaka.

Novi MN pojavio se u obiteljima sve tri skupine. Stol 5 predstavlja podatke o učestalosti obitelji u kojima su dijagnosticirani novi zloćudni tumori kod probanda i krvnih srodnika I-III stupnja srodstva u roku od 5 godina.

Ako uzmemo u obzir samo probande i rođake 1. stupnja srodstva, tada su se novi slučajevi MN dogodili u 50% obitelji u skupini sLinch, u 13,8% obitelji u MS skupini i u 8,2% obitelji u HeRS skupini. Razlike su značajne samo između cLincha i HeRS (str< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Uzmemo li u obzir i udaljeniju rodbinu (do III stupnja srodstva), o kojima su izvještavali probandi, tada su se novi MN pojavili u 83% obitelji u skupini cLinch, u 33% obitelji u MS skupini i u 13% obitelji u HeRS skupini. Razlike su značajne među svim skupinama (str< 0,01).

Zaključak

Studija je pokazala da sLin-cha učestalost bolesnika s malarijom među rođacima 1. stupnja srodstva doseže 60% ili više. Više od polovice bolesnih žena i 12,5% muškaraca ima višestruke lezije. Značajka spektra novotvorina u bolesnika s Linchom je češća

upala debelog crijeva u usporedbi s rektumom i povećana učestalost raka maternice. Novotvorine u članova obitelji s linčem razvijaju se 10-20 godina ranije nego u rodbine iz obitelji bez sindromske patologije. U ovoj skupini 71-88% bolesnika bilo je mlađe od 50 godina, a 21-25% mlađe od 40 godina. U ostale dvije skupine slika je upravo suprotna: 70-80% pacijenata oboljelo je nakon 50 godina, a većina nakon 60 godina. U tim skupinama učestalost oboljelih prije 40. godine nije prelazila 10%. Prosječni životni vijek s tumorom u bolesnika iz skupine Lynch je 5-7 godina duži nego u bolesnika iz druge dvije skupine. Napokon, novi se MN pojavljuju znatno češće u obiteljima s sLinchom nego u obiteljima druge dvije skupine. U MS skupini novi slučajevi MN javljali su se nešto češće nego u ne-ROS-ima, ali razlika je postala značajna samo ako su uzeti u obzir rođaci do III stupnja srodstva. Općenito, skupina je, čini se, prilično heterogena i uglavnom se sastoji od obitelji u kojima je nakupljanje 3 ili više slučajeva raka posljedica djelovanja nekoliko gena (poligeni tip nasljeđivanja), kao i utjecaja čimbenika okoliša. Očito je da se tek kada se utvrdi monogenska nasljednost, svi deklarirani znakovi nasljednog karcinoma očituju u cijelosti.

KNJIŽEVNOST

1. Maligne novotvorine u Rusiji i zemljama ZND-a 2003. - M., 2005.

2. Chudina A. P. // Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, broj 5. - S. 540-543.

3. Yurin A.G. // Vopr. oncol. - 2003. - T. 49, broj 3. - S. 376-382.

Rakovi koji rastu iz tkiva debelog crijeva uzrokuju dispeptičke poremećaje. Ali neke od malignih novotvorina brzo napadaju susjedna tkiva. Lynchov sindrom razlikuje se takvim značajkama.

Karakteristične značajke sindroma

Nepolipni kolorektalni karcinom ili Lynchov sindrom zloćudni je tumor koji se razvija u pozadini genetska predispozicija... Neoplazma utječe na zidove debelog crijeva, lokalizirajući se uglavnom na desnoj strani.

Nepolipni rak debelog crijeva prenosi se u autosomno dominantnom načinu nasljeđivanja, u kojem za razvoj kancerozni tumor u djeteta je dovoljno imati jedan gen "neispravan" kod bilo kojeg roditelja.

Lynchov sindrom dijagnosticira se kod osoba oba spola mlađih od 50 godina. I prvi znakovi maligna novotvorina početi ometati 5-6 godina prije.

Razvoj Lynchovog sindroma često prati stvaranje tumora u susjednim strukturama: tanko crijevo, jajnici, bilijarnog trakta, želudac i drugi organi. Stoga, ako se takve novotvorine pronađu među rođacima, starijim osobama 25 godina preporučuje se pregled GI trakta dva puta godišnje radi otkrivanja nepolipoznog karcinoma debelog crijeva.

Postoje dvije vrste rak: Lynch-i Lynch-sindromi. Prva novotvorina lokalizirana je unutar debelog crijeva. Ovu vrstu sindroma karakteriziraju rani razvoj višestruki tumori kojima ne prethode polipasti izrasline.

Lynch se razlikuje po tome što, osim karcinoma, pacijent ima i adenokarcinom debelog crijeva i neoplazme u drugim dijelovima tijela. Češće s ovim oblikom raka zloćudne stanice prodiru u genitalije (kod žena) ili u dijelove probavnog trakta.

U prvom slučaju rizik od razvoja raka maternice doseže 30-60%. S Lynch-ovim sindromom, pacijenti imaju 10-15% vjerojatnosti razvoja tumora u drugim dijelovima tijela.

Uzroci

Lynchov sindrom razvija se zbog mutacija gena (PMS2, MSH6 i drugi) koji su odgovorni za ispravljanje slične pogreške... Nije isključena višestruka transformacija, što povećava vjerojatnost pojave maligni tumor.

Svaki gen sadrži DNA, pomoću koje se informacije prenose u procese koji se odvijaju u tijelu. Tijekom rasta i diobe stanice primaju te podatke od svojih "rodonačelnika". Međutim, ponekad se javljaju pogreške prilikom prijenosa koda.

U normalnom stanju, stanice, koristeći vlastite resurse, uklanjaju takve anomalije. No, pojedincima s genetskom predispozicijom (s mutiranim genima) nedostaje ta sposobnost. Kao rezultat, dolazi do "naslage" pogrešaka, što dovodi do transformacije stanica u maligne.

Simptomi

Lynchov sindrom se naglo razvija. Pojavi tumora ne prethode klinički znakovi koji ukazuju na poraz debelog crijeva.

Prisutnost novotvorine u organu naznačena je bolovima u donjem dijelu trbuha, proljevom, nedostatkom apetita i opća slabost... Zbog ovih pojava pacijent razvija anemiju.

Tumori raka ove vrste nalaze se uglavnom u gornji odjeli crijevima, dakle, krvni ugrušci se ne mogu naći u fecesu.

Karakteristike boli razlikuju se od pacijenta do pacijenta. Češće je simptom bol ili povlačenje. Rjeđe se sindrom boli javlja u obliku napadaja karakterističnih akutni upala slijepog crijeva i kolecistitis.

Nepolipni kolorektalni karcinom tipa 1 i 2 opipljiv je kad se postignu velike veličine. Tumor se razlikuje po čvornatoj strukturi i guste ili meke konzistencije.

S vremenom se neoplazma raspada, što se izražava u simptomima akutne intoksikacije tijela. Ako, dok tumor raste, zadrži vlastitu strukturu, tada dolazi do začepljenja crijeva.

Tijekom razdoblja kada neoplazma daje metastaze, primjećuje se opća slabost, povišena temperatura tijelo. U tom razdoblju pacijent postaje emocionalno nestabilan s izraženim tendencijama ka depresiji. Uz to, iscrpljivanje napreduje zbog neadekvatnog unosa hranjivih sastojaka i disfunkcije debelog crijeva.

U slučaju rasta zloćudnog tumora javljaju se simptomi poremećaja mokrenja. U žena, s oštećenjem jajnika, uočavaju se menstrualne nepravilnosti.

Dijagnostika

Dijagnoza Lynchovog sindroma temelji se na prikupljanju informacija o ranim slučajevima otkrivanja ove vrste raka među bližnjima. Međutim, kako bi se spriječila zloćudna novotvorina, ne provode se opći probirni pregledi.

Za dijagnozu potonjeg također se koriste enzimski imunološki test i metoda kojom se utvrđuje mikrosatelitska nestabilnost.

Kad se pojave prvi znakovi raka, propisuju se kolonoskopija i irrioskopija. Za otkrivanje se provode i testovi stolice krvni ugrušci, Ultrazvuk, CT i MRI trbušnih organa.

U slučaju širenja metastaza, koriste se druge metode ispitivanja za identificiranje područja oštećenja zloćudnim stanicama.

Liječenje i prevencija

Kada se otkrije Lynchov sindrom, subtotalna kolektomija koja uklanja debelo crijevo smatra se najboljim liječenjem. Ova metoda je poželjnija za djelomičnu resekciju zahvaćenog organa.

Kirurška intervencija koristi se ako će uklanjanje debelog crijeva pozitivno utjecati na stanje pacijenta i poboljšati kvalitetu života.

Kemoterapija u liječenju nepolipoznog karcinoma debelog crijeva primjenjuje se na temelju karakteristika svakog slučaja.

Temelj prevencije je dinamičko praćenje rizičnih bolesnika. Pacijente s Lynchovim sindromom treba redovito pregledavati kod onkologa i gastroenterologa.

Također, kolonoskopija se izvodi svakih šest mjeseci, počevši od 25. godine. Važno je da pacijent ne propusti postupak. Maksimalno razdoblje između sesija kolonoskopije ne smije biti dulje od 1-2 godine.

Za žene u riziku, uz operaciju nepipolognog kolorektalnog karcinoma, često se propisuju histerektomija i bilateralna ooforektomija.

Prva metoda uključuje uklanjanje maternice. U sklopu bilateralne ooforektomije, liječnik u potpunosti resetira tkiva jajnika i jajovoda.

Upotreba obje metode može smanjiti rizik od razvoja raka ovih organa. Štoviše, sve tri kirurške intervencije obično se izvode istovremeno.

Metode prevencije Lynchovog sindroma kod osoba s genetskom predispozicijom uključuju redoviti unos vitamina C. Optimalna doza odabire se na temelju rezultata složenog liječenja.

Moguće komplikacije

Rizik od razvoja komplikacija u Lynchovom sindromu ovisi o pravodobnosti liječenja. Opasnost predstavljaju slučajevi kada je tumorski proces popraćen metastazama u najbliže ili udaljenije strukture.

Razvija se Lynchov sindrom:

Rakovi endometrij. Neoplazma se otkriva u 42-54% žena s Lynchovim sindromom. Stopa 5-godišnjeg preživljavanja za ovu kombinaciju je 82%.
Rak debelog crijeva. Utječe na lijeva crijeva. Rizik od razvoja ovog oblika neoplazme u bolesnika doseže 100%.
Rakovi jajnici. Rizik od razvoja tumora u žena s neoplazijom u debelom crijevu doseže 12%. S ranim otkrivanjem novotvorine, petogodišnja stopa preživljavanja iznosi 58,1%.
Rakovi trbuh. Dijagnosticira se u 5% slučajeva Lynchovog sindroma (treća najčešća komplikacija).
Rakovi mokraćni kanali. Javlja se s Lynch sindromom. Potonji povećava vjerojatnost razvoja ove vrste tumora za 20 puta. Rizična skupina uključuje muškarce u dobi od 50-70 godina. Stopa preživljavanja od 5 godina iznosi 90%. S invazivnim oblicima neoplazme, ovaj se pokazatelj smanjuje na 60-70%.
Tumor tankog crijeva. Javlja se u bolesnika s genetskom predispozicijom u dobi od 39 godina i više. Stopa 5-godišnjeg preživljavanja u ovom slučaju doseže 30-35%.
Tumor prostate. Rijetka komplikacija Lynchovog sindroma. Neki istraživači primjećuju da ne postoji veza između oba oblika raka.
Rak glave mozak. Dijagnosticira se u 0,3-0,6% bolesnika s genetskim mutacijama. Istodobno, novotvorina u mozgu otkriva se uglavnom kod osoba koje pripadaju ovoj kategoriji, u dobi od 25-38 godina.

Maligni tumori dojke u žena s genetskim mutacijama relativno su rijetki. Međutim, pacijentima s nasljednom predispozicijom starijom od 45 godina preporučuje se dva puta godišnje na mamografiju kako bi se rano dijagnosticirale novotvorine.

S Lynchovim sindromom može se razviti neoplazija lojne žlijezde... Osim toga, nije isključen tijek leukemije i drugih oblika tumorskog procesa.

Nepolipni kolorektalni karcinom opasna je novotvorina koja zahvaća debelo crijevo. Tumor karakteriziraju znakovi dispeptičnih poremećaja. Liječenje Lynchovog sindroma uključuje dinamičko praćenje bolesnika ili potpuno uklanjanje debelo crijevo.

Lynchov sindrom, ili nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom, ili HNRCCR, genetski je određen poremećaj koji uvelike povećava rizik od razvoja kolorektalnog karcinoma i nekih drugih oblika karcinoma. Prema različitim izvorima, ona se kreće od 3-5% do 9-10% od ukupnog broja karcinoma debelog crijeva.

Bolest se nasljeđuje na autosomno dominantni način. Uzrokovana je oštećenjem kromosoma, često nazivanim mutacijama koje nisu povezane sa spolnim kromosomima, zbog činjenice da je rizik od prenošenja Lynchovog sindroma djetetu od oca ili majke 50% Rak debelog crijeva ne razvija se kod svih ljudi s Lynchovim sindromom, no povećava vjerojatnost razvoja druge vrste raka. Primjerice, ako je rizik od raka debelog crijeva 80%, tada je rizik od raka endometrija 60%, a rizik od raka želuca u Lynchovom sindromu 15%.

Prosječna starost nositelja u vrijeme dijagnoze raka debelog crijeva je 44 godine, tumor se najčešće nalazi na desnoj strani. U Lynchovom sindromu mogu se pojaviti mutacije nekih gena odgovornih za replikaciju DNA. I to postaje razlog što DNK ne uklanja kršenja, a u vezi s njihovim nakupljanjem razvija se rak.

Kršenja genetskog koda uočena su u genima MLH1, MSH2, MSH6, PMS2. Na Lynchov sindrom može se sumnjati ako je osobi mlađoj od 50 godina dijagnosticiran rak debelog crijeva, ako postoji više od dva ili više slučajeva raka debelog crijeva kod različitih generacija rođaka ili ako postoji više od dva slučaja karcinoma endometrija, karcinoma u različitim generacijama obitelji želudac ili jajnici. Takvim se osobama savjetuje podvrgavanje genetskom testiranju koje će pomoći u odabiru ispravnih taktika u smislu sprečavanja razvoja raka debelog crijeva i učestalosti dijagnoze.

Lynchov sindrom karakterizira rani početak, velika učestalost višestrukih primarnih tumora s pretežnom lezijom desnog debelog crijeva. U Lynch-II sindromu, rak debelog crijeva kombinira se s ekstraintestinalnim malignim novotvorinama. Dijagnoza se postavlja uzimajući u obzir obiteljsku anamnezu, imunohistokemijske testove, kolonoskopiju, irigoskopiju, biopsiju i druge studije. Liječenje je operativno, kombinirano s kemoterapijom.

Identifikacija oštećenog gena također će poslužiti kao razlog za provođenje istraživanja na djeci i pomoći će im da se pouzdanije zaštite od teških posljedica moguće bolesti.

Dr. Zayatz je liječnik opće prakse, istraživač i poduzetnik u području biotehnologije. Doktorirao je genetiku na Sveučilištu Cambridge 2014. godine, a medicinsku diplomu na Medicinskom fakultetu Baylor 2015. godine.

Broj izvora korištenih u ovom članku :. Popis njih pronaći ćete na dnu stranice.

Lynchov sindrom poznat je i kao nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (NPCR). to nasljedna bolestšto povećava vjerojatnost razvoja karcinoma debelog crijeva i drugih karcinoma. Također povećava rizik od razvoja ovih karcinoma u mlađoj dobi (mlađoj od 50 godina). Ako mislite da ste u opasnosti, naučite kako dijagnosticirati Lynchov sindrom.

Koraci

Prepoznajte vjerojatnost razvoja Lynchovog sindroma

Utvrđivanje dijagnoze

Dogovorite sastanak sa svojim liječnikom. Ako mislite da biste mogli razviti Lynchov sindrom, posjetite liječnika koji će vas uputiti stručnjaku za genetiku (medicinska genetika). Oni su stručnjaci za genetski pregled, savjetovanje i kontrolu genetskih bolesti poput Lynchovog sindroma.

Odmah se obratite svom liječniku ako imate bilo što od navedenog tjelesni simptomi ili netko u vašoj obitelji ima rak debelog crijeva ili neki drugi rak.

Utvrdite imate li genetsku predispoziciju. Vaš liječnik može sumnjati na Lynchov sindrom ako netko u vašoj obitelji ima rak debelog crijeva, rak maternice ili druge karcinome, posebno ako se razvije u mladoj dobi. Dijagnoza se provodi genetskim ispitivanjem.
- Liječnik će vas možda pitati o rođacima s rakom želuca, tanko crijevo, mozak, bubreg, jetra ili jajnik, jer gen koji mutira u Lynchov sindrom povećava rizik od nekoliko drugih karcinoma.
- Vaš liječnik također vas može pitati je li netko u vašoj obitelji bolovao od raka u prošlim generacijama, posebno ako je vaša obitelj imala rak generacijama.
Uzmite biopsiju tumora. Ako vi ili vaš rođak imate tumore, liječnik ih može pregledati i provjeriti imate li Lynchov sindrom. Moći će utvrditi prisutnost određenih proteina u tumoru koji ukazuju na Lynchov sindrom.
- Ako je vaša biopsija tumora pozitivna, vjerojatno nemate Lynchov sindrom. Mutacije se mogu razviti samo u tumorima i stanicama raka. Nakon pozitivnog rezultata, liječnik može provesti genetski test kako bi bio siguran u odsutnost ili prisutnost Lynchovog sindroma.
- Ako je netko iz vaše obitelji bolovao od raka u posljednjih nekoliko godina, možda će u bolnici ostati uzorak tkiva koji će liječnik pregledati.
Nabavite genetski test. Trenutno postoji niz mutacija koje se mogu javiti s Lynchovim sindromom. Ovo istraživanje traži mutacije u genima MLH1, MSH2, MSH6 i EPCAM.
- Zamolite svog liječnika da vam pošalje krv na testiranje. Ako želite, darujte krv za analizu u nekoliko različitih laboratorija.

Lynchov sindrom i sve što je s tim povezano

Lynchov sindrom je nasljedni poremećaj. Lynchov sindrom je genetski uvjetovana bolest. Genetska pogreška, prisutna u bolesnika s Lynchovim sindromom, skupina je gena koji bjelančevinama dodjeljuju genetske kodove koji pomažu u popravljanju gena.

Saznajte što pozitivan rezultat znači za Lynchov sindrom. Ako genetsko testiranje potvrdi prisutnost Lynchovog sindroma, to znači da vaš životni rizik od raka iznosi 60-80%. To ne znači da ćete definitivno imati rak debelog crijeva ili rak tijela maternice, već samo da je veća vjerojatnost da ćete razviti ovaj rak.

Lynchov sindrom je genetska bolest autosomno dominantni tip nasljeđivanja.

Uzroci nastanka

Jedan od najvažnijih razloga je mutacija gena koji je odgovoran za reparativne procese u nesparenim bazama molekule DNA. Mutacije mogu biti nekoliko vrsta i svaka dovodi do stvaranja raka u različitim dijelovima debelog crijeva.

Dolazi do stvaranja mikrosatelitske nestabilnosti, što dovodi do kršenja popravka u molekuli DNA. Takvi procesi nesumnjivo povećavaju genetske ostatke koji se brzo nakupljaju u staničnom genomu. Stopa nakupljanja nekoliko je puta veća od one u zdrave osobe.

Znakovi mikrosatelitskih tumora u Lynchovom sindromu

Proksimalno mjesto;
Mucinozna varijanta;
Nizak stupanj diferencijacije;
Primarna višestruka priroda širenja tumora;

Epidemiologija

Nepolipozni rak debelog crijevajavlja se u 1 slučaju na 500 bolesnika s različitim vrstama karcinoma debelog crijeva. Dakle, njegova se učestalost određuje unutar 2-3% svih epizoda raka debelog crijeva.

Razlike od obiteljske adenomatozne polipoze (FAP)

Lynchov sindrom se, za razliku od FAP-a, manifestira pojedinačnim kolorektalnim adenomima koji se ni na koji način ne razlikuju od iznenadnih i slučajnih tumora.

Klinički kriteriji za Lynchov sindrom

U obitelji su tri ili više bliskih ljudi s potvrđenim karcinomom debelog crijeva i crijeva histološki. Također, ako postoji ili je postojao rak endometrija, mokraćovoda, tankog crijeva, bubrežne zdjelice. Jedan od tri rođaka mora biti prvog stupnja srodstva za ostala dva;
Manifestacija patologije u dvije generacije;
Barem jedan tumor mora biti identificiran i dijagnosticiran u dobi od pedeset godina.

Ti su kriteriji prilično strogi. Gotovo polovica obitelji koje ispunjavaju ove kriterije nemaju slom gena. Ova vrsta bolesti naziva se obiteljski rak debelog crijeva tipa X.

U tim obiteljima nastaju stabilni mikrosatelitni tumori, u prisutnosti kojih je rizik od razvoja raka debelog crijeva prilično nizak.

Nitko danas ne može opravdati pojavu ovog raka sa strane nasljedstva i genetike.
Bethesda smjernice za dijagnosticiranje Lynchovog sindroma

Za postavljanje dijagnoze koriste se sljedeći kriteriji:

Rak je dijagnosticiran prije 50. godine;
Prisutnost bolesti koje su obično povezane s Lynchovim sindromom. To je metakroni rak;
Pacijent s kolorektalnim karcinomom ima simptome mikrosatelitske nestabilnosti visokog stupnja rizik;
Prisutnost prvog rođaka mlađeg od 50 godina u bolesnika s kolorektalnim karcinomom;

Simptomi Lynchovog sindroma

Rak debelog crijeva razvija se s Lynchovim sindromom već u 50 godina. Zatim, u roku od 10 godina, takvi bolesnici razviju još jednu novotvorinu, koja je karakteristična za ovaj sindrom. Članovi obitelji također imaju slične tumore.

Ako pacijent ispunjava većinu gore navedenih kriterija, testovi na prisutnost mikrosatelitske nestabilnosti obvezni su. Uz to, neće biti suvišno provesti imunohistokemijsku analizu tumora.

Kako bi se olakšala dijagnoza u svakodnevnom radu, razvijen je jednostavan i prilično prikladan upitnik.

Upitnik o riziku od karcinoma debelog crijeva obiteljskog tipa

Procjena odgovora na upitnik

Na sve odgovore s „ne“ ne postoji povećani rizik od raka debelog crijeva.

Ako odgovorite s "da" na samo 1 pitanje, povećan je rizik od obiteljskog karcinoma debelog crijeva i prijeko je potrebno proći standardno probirno testiranje.

Ako odgovorite "da" na jedno ili više pitanja s brojevima od 2 do 6, velika je vjerojatnost nasljedni oblik Rak. U tom je slučaju potrebno proći cjeloviti genetski pregled.

Poteškoće u dijagnozi

Ljudi ne znaju uvijek bolesti svojih rođaka i vrlo su često obitelji male u naše vrijeme, pa nije moguće pouzdano utvrditi rizik od bolesti.

Dijagnosticiranje Lynchovog sindroma

Da bi se pravilno utvrdila dijagnoza Lynchovog sindroma, potrebne su dvije faze:

Analiza nestabilnosti mikrosatelita provodi se ako se kod ovog pacijenta sumnja na rak. Koristi se tehnika lančane reakcije polimeraze;
Nakon pronalaska znakova nestabilnosti potrebno je izvršiti cjelovitu genetsku analizu na prisutnost mutacija u genima. Lynchov sindrom se uspostavlja samo interakcijom s genetičarom.

Probirne dijagnostičke metode

Da bi se spriječio razvoj karcinoma debelog crijeva i metastaza, razvijene su probirne dijagnostičke metode. Provjera se provodi ne samo za pacijenta, već i za članove njegove obitelji.

Primjerice, u Njemačkoj se koristi probir koji uključuje:

liječnički pregled;
kolonoskopija;
Ultrazvuk trbušne šupljine;
Gastroskopija;
Ginekološki pregled za žene, koji uključuje biopsiju endometrija i transvaginalni ultrazvuk maternice.

Ljekovite aktivnosti

Nepolipozni rak debelog crijeva liječiti se kirurška intervencija prema međunarodnim standardima. Randomizirana ispitivanja još nisu potvrdila izvedivost radikalnih operacija budući da nisu provedena.