Cuprins "Metode de determinare a sensibilității la mijloace antimicrobiene. Efecte secundare Terapia antibiotică. ":

Metode de determinare a sensibilității la mijloacele antimicrobiene. Concentrația minimă de inhibare (MIC). Metoda de diluare în serie în mediu lichid.

Criteriile de activitate a acestui medicament concentrația minimă de inhibare (Mick.) - cea mai mică concentrație a medicamentului, care inhibă creșterea culturii de testare și concentrația bactericidă minimă (MBK.) - cea mai mică concentrație a medicamentului, care determină efectul bactericidal.

Metoda de diluare în serial în mediu lichid

Metoda de diluare în serial în mediu lichid Vă permite să instalați concentrația minimă de inhibare (Mick.) I. concentrică bactericidă minimă (MBK.) Medicamentul pentru patogenul dedicat. Studiile pot fi efectuate în diferite volume ale mediului nutritiv (1-10 ml). Utilizați medii de nutrienți lichide care corespund nevoilor alimentare ale agentului cauzator. În tuburile de testare (de obicei opt) pregătiți o serie de diluții duble ale medicamentului pe mediul nutritiv. Concentrația este redusă cu 128 până la 0,06 μg / ml, respectiv (concentrația de bază poate varia în funcție de activitatea medicamentului). Volumul final al mediului din fiecare tub este de 1 ml. Controlul servește un tub de testare care conține un mediu nutritiv pur. În fiecare tub de testare se adaugă 0,05 ml de soluție fiziologică care conține 106 / ml celule microbiene. Tuburile sunt incubate timp de 10-18 ore la 37 ° C (sau înainte de apariția creșterii bacteriene în tubul de comandă). La expirarea perioadei specificate, rezultatele sunt luate în considerare prin schimbarea densității optice a mediului vizual sau nefixitoare. De asemenea, puteți utiliza o metodă modificată utilizând un mediu suplimentat cu glucoză și indicator. Creșterea microorganismelor este însoțită de o modificare a pH-ului mediului și, în consecință, culoarea indicatorului.

Numele substanțelor	Nivelul pragului (Ng / ml)
Grupul de amfetamină
Amfetamină
Metamfetamină
Metylandoxymofthemine (MDA)
Alte substanțe Amphetamine Grup
Opietul de grup
Morfină
Codeine.ro
6-monoacetilmorfin
Grup de benzodiazepine
Ocsazepam.
Diazepam.
Nordiazepam.
Midazolam.
Penaupam.
Alte substanțe ale grupului de benzodiazepină
Grup de barbiturici
Barbamin
Eame de sodiu.
Produse chimice din alte grupuri
11-NOR-Δ9-TheTrahidrokannabolic (metabolitul principal δ 9-tetra-hidrocanabinol)
Cocaina și metaboliții săi
Metadon și metaboliții săi
Propoxiphen și metaboliții săi
Bucrenorfină și metaboliții săi
d-lizergid (LSD, LSD-25)
Fentanil și metaboliții săi
Metaqual.
Fencencidin.

Tabelul 2 Anexe la procedura de efectuare a examenului medical asupra stării de intoxicare (alcoolice, narcotice sau alte toxice), aprobată prin Ordinul Ministerului Sănătății Federația Rusă (Proiect), "nivelurile de valori ale conținutului de prag narcotice medicamente, substanțe psihotrope, alte substanțe chimice și metaboliții lor definiți prin metodele de confirmare a analizei. "

Notă: nivelul pragului - Aceasta este concentrația minimă a substanței (metabolitul său) în obiectul biologic, determinată de metodele de analiză preliminară sau de confirmare, atunci când rezultatul studiului este considerat pozitiv.

De fapt, o masă similară numită " Nivelurile de prag pentru confirmarea metodelor de analiză în studiul de urină"este oferit în laboratorul central-toxicologic la chimicologia centrală la Departamentul de Toxicologie Medicală Analitică și Medicină Legală a statului instituție educațională Educație profesională superioară Moscova Universitatea Medicală de Stat numită după I. M. Sechenov (Tshtl Gou VPO First MGMU. I. M. SECHENOV) Ministerul Sănătății a Federației Ruse din 30 august 2011 nr. 179-25 / 12i, unde, totuși, alte lucruri sunt indicate prin concentrațiile de fenobarbital (1 "000 ng / ml), alte substanțe din grupul de barbiturați (100 ng / ml) și Seabe (100 ng / ml). În conformitate cu acest TCCHL Gou VPO, primul MGMU-le. im Sechenov , în conformitate cu alineatul (2) din Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale a Federației Ruse din 27 ianuarie 2006 nr. 40 "privind organizarea studiilor chimice-toxicologice la diagnosticul analitic. Prezența în corpul uman de alcool, droguri narcotice, psihotrope și altele substante toxice"Dezvoltarea și aprobarea cerințelor de efectuare a studiilor chimice-toxicologice în diagnosticul analitic al prezenței medicamentelor narcotice, a substanțelor psihotrope și a altor substanțe toxice în corpul uman.

În special, în conformitate cu punctul 12 din scrisoarea informativă din examinarea medicală a conducătorilor auto, testarea studenților, efectuarea de studii chimice-toxicologice atunci când se ocupă de cetățeni și alte cazuri stabilite de legislație, studiul fluidului cavitatea bucală (Saliva) este inacceptabilă, deoarece nu permite în mod fiabil să se stabilească prezența în corpul uman de stupefiante, de substanțe psihotrope și de alte substanțe toxice. Substanțele controlate pot fi determinate în lichidul cavității orale (saliva) în intervalul de timp care nu depășește câteva ore din momentul utilizării.

Cerințe pentru mijloacele tehnice utilizate pentru a detecta medicamentele narcotice, substanțele psihotrope și alte substanțe toxice (metaboliții lor) în probele de urină, în timpul studiilor preliminare chimice-toxicologice (apendicele nr. 1 la Recomandări metodice: Reguli de efectuare a studiilor chimice-toxicologice pentru existența studenților în general organizații educaționale și organizațiile educaționale profesionale, precum și organizațiile educaționale educatie inalta Pentru a detecta timpuriu consumul ilegal de stupefiante și substanțe psihotrope cu medicamente narcotice, substanțe psihotrope și alte substanțe toxice (metaboliți) / dezvoltator: Asociația specialiștilor și organizațiilor din Federația Medicinelor de laborator de Medicină de laborator, editată de principalul specialist independent în Toxicologia medicală analitică și criminalistică Ministerul Sănătății Rusia, D.KH.N., Profesorul B.n. Isota și principalul specialist independent în clinică diagnosticarea laboratorului Ministerul Sănătății din Rusia, D.M., Profesorul A. G. Kocheto // Moscova, 2015)

Numele grupurilor de substanțe	Concentrație (ng / ml)
Opiace (6 monoacetilmorfină, morfină, codeină, dehomorfină etc.)
Cannabinoides.
Fenilalchilamin (amfetamină, metamfetamină, mefedron etc.)
Metadone.
Benzodiazepines.
MDMA.
Cocaină
Barbiturice
Sotinine.
Canabinoide sintetice
Katinonon.
Etilglucuronid.

Cerințe pentru mijloacele tehnice utilizate pentru detectarea medicamentelor narcotice, substanțele psihotrope și alte substanțe toxice (metaboliții lor) în probele de urină, în timpul confirmării studiilor chimice-toxicologice (apendicele nr. 2 la sursa de mai sus)

Numele grupurilor de substanțe	Concentrație (ng / ml)
Grupul de amfetamină
Amfetamină
Metamfetamină
Metylandoxymofthemine (MDA)
MetilAdioxymehamfetamine (MDMA)
Alte substanțe Amphetamine Grup
Opietul de grup
Morfină
Codeine.ro
6-monoacetilmorfin
Alte substanțe ale grupului de opiu
Grup de benzodiazepină
Ocsazepam.
Diazepam.
Nordiazepam.
Midazolam.
Penaupam.
Alte substanțe ale grupului de benzodiazepină
Grup de barbiturici
Fenobarbital	1000
Barbamin
Eame de sodiu.
Alte substanțe ale grupului de barbituroi
Substanțe ale altor grupuri
Acid 11-Nor-Δ9-te(metabolitul principal Δ9-tetra-hidrocanabinol)
Benzoylekgonine (metabolitul de cocaină)
Metadone.
Propoxiphen.
Buprenorfin.
Lsd.
Fentanyl.
Metaqual.
Fencencidin.
Sotinine.
Canabinoide sintetice
Katinonon.
Etilglucuronid.

În același timp, la punerea în aplicare a protecției infracțiunilor administrative în temeiul articolelor 12.8 și 12.27, partea 3 a Codului Codului Federației Ruse, precum și în cazurile care implică răspunderea penală în gestionarea vehiculului într-o stare de intoxicație (articolele 264 și 264.1 din Codul penal al Federației Ruse) nu ar trebui uitat că responsabilitatea administrativă are loc în cazul prezenței medicamentelor narcotice sau a substanțelor psihotrope în corpul uman, indiferent de concentrația lor în corpul uman, în sânge și în urină.

În virtutea identificării studiilor medicamentoase-toxicologice, a cercetării judiciare a medicamentelor în cadrul examinărilor narcologice, a cercetării chimice-toxicologice, Fonduri, substanțe psihotrope și toxice și substanțe de intoxicare, chiar și la nivelul, astfel încât să se vorbească, "metoda de detectare a metodei utilizate" este baza pentru atragerea șoferului vehicul la răspunderea administrativă sau penală pentru articolele relevante din Codex al Federației Ruse privind infracțiunile administrative și / sau Codul penal al Federației Ruse.

Pentru informații - " "

4. Esența conceptelor: antibiotice, probiotice (ebiotice).

5. Esența conceptelor: acțiunea bactericidă și bacteriostatică.

6. Esența conceptelor: mijloace de alegere (preparate ale primului rând, active fixe) și agenți de rezervă (preparate ale celui de-al doilea rând, mijloace alternative).

7. Esența conceptelor este concentrația minimă de inhibare (copleșitoare) și concentrația minimă bactericidă.

8. Conceptul de concepte de sensibilitate și rezistență a agentului patogenului, un efect suplimentar liber.

9. Determinanții toxicității selective a agenților chimioterapeutici.

10. Esența diferenței de proprietăți farmacodinamice și chimioterapeutice.

11. Principii de bază ale chimioterapiei raționale.

12. Indicații pentru terapia cu antibiotice combinate.

13. Principii de terapie combinată cu antibiotice.

14. Principiile clasificării antibioticelor.

15. Mecanisme de bază de acțiune a antibioticelor.

16. Denumiți efectele secundare ale antibioticelor cauzate de acțiunea lor alergenă.

17. Denumirea efectelor secundare și complicațiile terapiei cu antibiotice asociate cu efectul farmacodinamic.

18. Denumirea efectelor secundare și complicații ale terapiei cu antibiotice asociate cu efectele chimioterapeutice.

19. Mecanisme pentru dezvoltarea microorganismelor la antibiotice.

20. Modalități de depășire a rezistenței microorganismelor la antibiotice.

21. Cauzele neevaluării terapiei antimicrobiene.

22. Denumiți grupurile de antibiotice care inhibă sinteza peretelui celular.

31. Clasificarea cefalosporinelor (specificați medicamente foarte active).

32. Denumiți cele mai active antibiotice ale grupului monobactam și carbapene.

48. Nume preparate chimioterapeutice cu activitate înaltă antipsevdomonadă.

49. Indicații în scopul tetraciclinei.

50. Indicații în scopul cloramfenicolului.

59. Efectele secundare ale cloramfenicolului.

60. Efectele secundare ale macrolidelor.

77. Apelați medicamentele de derivați de 8-oxicinolină.

89. Complicații pentru terapia cu nitrofurantoină.

90. Efectele secundare ale furazolidonei.

91. Diferența în spectrul acidului antibacterian: Nodidix, Oxolin și pipermeda.

93. Distincția și similitudinea proprietăților farmacocinetice ale acizilor: Nodidix, Oxolin și pipermeda.

101. Proprietățile farmacocinetice ale fluorochinolonelor.

102. Indicații pentru numirea fluorochinolonelor.

103. Efectele secundare ale fluorochinolonelor.

104. Contraindicații pentru numirea fluorochinolonelor.

142. Denumiți fondurile utilizate în Zhiydiase (Giardiasis).

147. Caracteristicile terapiei de toxoplasmoză în amenințarea infecției fetale.

157. Denumiți inhibitorii sintezei ARN și proteinele virale târzii.

185. Indicații pentru utilizarea ribavirinei.

194. Efectele secundare ale lui Ganziklovir.

195. Efectele secundare ale zidovudinei.

196. Efectele secundare ale aminoadamantanilor.

234. Durata tratamentului standard de tuberculoză.

235. Ce depinde și cum se schimbă durata tratamentului tuberculozei?

236. "Scurt" cursul de tratament al tuberculozei recomandat de cine. Fundamentarea și durata lui.

237. Care este diferența dintre standardul și "scurt" (recomandat OMS) de tratament de tuberculoză?

238. Principiile combinarea fondurilor anti-tuberculoză.

239. Denumiți medicamentele combinate pentru tratamentul tuberculozei.

240. Rifampicina, rifabutina. Caracteristicile comparative ale acțiunii lor antimicobacteriene.

241. Efectele secundare ale Isoniazidului.

242. Efectele secundare ale etucutolului.

7. Esența conceptelor este concentrația minimă de inhibare (copleșitoare) și concentrația minimă bactericidă.

Concentrația minimă de inhibare (MIC)- Concentrația minimă de substanță chimioterapeutică sau antiseptică cauzând Suprimare completăvizibil cu ochiul liber HOost.acest microorganism pe mass-media în condiții standard de experiență.

Măsurată în μg / ml sau în unități. acțiuni. Se stabilește prin însămânțarea unei culturi testate pe medii dens sau lichide care conțin diferite concentrații ale medicamentului.

Concentrația bactericidă minimă (MBK)- concentrația minimă de agent chimioterapeutic sau antiseptic care provoacă Moartea deplinăbacterii în condiții de experiență standard.

Măsurată în μg / ml sau unități. acțiuni. Se stabilește prin însămânțarea unei culturi testate pe medii de nutrienți dens sau lichide care conțin concentrații diferite ale medicamentului. Pentru a distinge între micul din zone sterile sau tuburi transparente, se face pe mediu fără un medicament (aspectul creșterii indică o acțiune statică, absența acestuia este pe un zel).

MBK și MIC sunt utilizate în chimioterapie și antiseptice pentru a selecta medicamente și doze eficiente pentru acest pacient.

8. Conceptul de concepte de sensibilitate și rezistență a agentului patogenului, un efect suplimentar liber.

Sensibilitatea patogenului- absența mecanismelor de rezistență la XS; În acest caz, reproducerea agentului patogen este suprimată de media doza terapeuticădepășind concentrația minimă de inhibare de 2-4 ori.

Patogen rezistent- prezența mecanismelor de rezistență la XC; Creșterea agentului patogen nu este suprimată de concentrația medicamentului care are efectul toxic in vivo.

Efectul vechi-proteic- inhibarea persistentă a activității vitale a bacteriilor după contactul lor pe termen scurt cu medicamentul antibacterian.

9. Determinanții toxicității selective a agenților chimioterapeutici.

1) HS se acumulează în celulele microbiene în concentrații de mai multe ori mai mari decât în \u200b\u200bcelulele de mamifere

2) XS acționează asupra structurilor care sunt disponibile numai în celula microbiană (perete celular, tipul de girază ADN) și sunt absente în celula de mamifere

3) XC acționează asupra proceselor biochimice care curg exclusiv în celulele microbiene și celulele mamifere lipsă.

10. Esența diferenței de proprietăți farmacodinamice și chimioterapeutice.

1. Terapia farmacodinamică funcționează la nivelul arhitecturii sistemelor funcționale, efectele sale sunt de obicei reversibile. Pentru chimioterapie, agenții sunt cei mai valoroși cu cea mai ireversibilă acțiune.

2. Agenții farmacodinamici determină un răspuns treptat al sistemului corporal, pentru chimioterapeutică înseamnă cele mai de dorit efecte "toate sau nimic".

3. Chimioterapia are o strategie de etiotropică care vizează distrugerea agentului patogen sau a celulelor organism transformate, iar terapia farmacodinamică poate fi atât eiotrop, cât și patogenetică.

11. Principii de bază ale chimioterapiei raționale.

1. Agentul patogen trebuie să fie sensibil la AB

Regula "cea mai bună frază" este tabelele de referință, luând în considerare caracteristicile populației regionale ale sensibilității antibacteriene.

2. AB trebuie să compare concentrația terapeutică în focalizare.

3. De preferință, modul de dozare adecvat, în funcție de:

ü patogen

ü Dinamica cursului clinic al infecției

ü Localizarea infecției

ü Durata și natura fluxului de infecție (acută, cronică sau bacteriană)

4. Durata optimă a chimioterapiei antimicrobiene (exemplu: Vindecarea faringită streptococică timp de 10 zile, uretrita gonoxococică necomprimată acută timp de 1-3 zile, cistită scăzută ascuțită în 3 zile).

Pentru a preveni reacțiile adverse, dezvoltarea superinfecției sau rezistenței, durata tratamentului trebuie să corespundă perioadei de eradicare a agentului de urmărire.

5. Factori de pacienți contabili:

ü Alergianamnez, imunocompetență

ü Funcția de ficat și renală

ü Portabilitate recepție orală.; conformitate

ü condiție de ridicare

ü Vârsta, sexul, sarcina sau hrănirea pentru copii, contraceptive orale

ü Efecte secundare

6. Terapia combinată cu antibiotice.

În principiu, această procedură este similară definiției IPC în mediu " bacteriile sunt gătite pe suprafața mediului și după incubari în termostat pentru timpul necesar determină concentrația minimă a antibioticului, la care creșterea bacteriilor este suprimată. Unul dintre avantajele acestei metode înainte de metoda de titrare din lichid Mediul este că diferite secțiuni ale aceleiași pahare pot fi dimensionate. specii diferite sau tulpini de bacterii. Ca urmare, valorile MPK pentru mai multe bacterii pot fi definite într-un singur experiment (figura 2.2).

1. Determinarea activității antibioticelor

Metoda de difuzie în agar
Această metodă este utilizată pentru a determina concentrația antibioticului în soluție. Se compune în continuare. Discurile de hârtie de filtru umezite cu soluția antibiotică de testat sunt plasate pe suprafața mediului agar care conține suspensia diluată a bacteriilor. După incubarea corespunzătoare, suprafața agarului, care a fost inițial translucidă, purre datorită împrăștierii luminii de către bacterii. Zonele translucide rămân doar în jurul discurilor de hârtie de filtru, deoarece antibioticul difuzează în agar și suprimă creșterea bacteriilor. Dacă diametrul acestor zone este de a determina în condiții strict standard, aceasta va fi o funcție a unui logaritm al concentrației antibiotice. Utilizând concentrații de antibiotice cunoscute, construiți o curbă standard la care o concentrație de antibiotică poate fi determinată în soluții necunoscute (figura 2.3). Uneori, în loc de discuri din hârtia de filtru, utilizați cilindri subțiri mici, așezate pe suprafața mediului agar și a soluției antibiotice care conține o soluție.

1. Factorii care afectează definiția

Activitatea de antibiotice
Activitatea antibioticelor in vitro depinde de condițiile de definiție (Tabelul 2.1). Definiția activității este influențată de astfel de factori ca compoziția mediului, densitatea inoculului, numărul celulelor bacteriene din Inoku Lea (valoarea inoculului).

/

Tabelul 2.1. Factorii care afectează definirea activității antibiotice
Organismul de testare
Compoziția mediului (pH, ioni, ser, antagoniști)
Amploarea și densitatea inoculului (eterogenitatea populației, mecanismele de inactivare, intrarea substanțelor antagoniste)
Condiții de incubare (timp, temperatură, aerare)
A. Componența mediului
Luați în considerare ca un exemplu un antibiotic care copleșește biosinteza unuia dintre aminoacizi. Dacă antibioticul se confruntă cu un mediu fără acest aminoacid, se pare că are o activitate foarte înaltă, cu alte cuvinte, are un MPK scăzut. La testarea într-un "aminoacid care conține mediul, care suprimă sinteza și care bacteria poate primi de la mediu, antibioticul va părea inactiv.
În plus față de aceste efecte specifice, există adesea un efect mai puțin specific al mediului care nu este direct legat de mecanismul de acțiune sau cu structura chimică a antibioticului. Un caz deosebit de interesant este prezența serului în mediu. Se introduce miercuri la determinarea IPC pentru a crea condiții fiziologice care seamănă cu condițiile din sânge. Multe antibiotice sunt legate la proteine \u200b\u200bserice (în special cu albumină), ca rezultat, numărul de molecule de antibiotice libere care pot pătrunde în celulele bacteriene scade. Legarea unui antibiotic cu proteine \u200b\u200bserice se corelează de obicei cu lipofoborul unor substituenți în molecula sa.
Evident, condițiile pentru determinarea IPC într-un mediu lichid diferă de condițiile dintr-un mediu dens, numai pentru că agarul este prezent într-un mediu dens. Agar, conținând S03-RPYN, poate adsorb antibioticul, schimbând capacitatea de difuzie sau adsorbul dizolvat oxigen și unele componente ale mediului nutritiv. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că amploarea IPC antibiotic în raport cu această bacterie depinde de faptul dacă este determinată într-un lichid sau într-un mediu dens, chiar dacă aceste două medii, cu excepția prezenței sau absenței agarului , sunt identice în compoziție. De asemenea, trebuie amintit că fiziologia celulară poate varia în funcție de faptul dacă acestea cresc într-un lichid sau sub formă de colonii de pe suprafața mediului denurit.
Un efect foarte puternic asupra activității antibioticelor este pH-ul mediului. În plus față de efectele secundare, ca efect al pH-ului asupra ratei de creștere a microorganismelor și, urmând
teshzyno, efect indirect asupra susceptibilității lor, valoarea pH-ului are un efect foarte puternic și direct asupra capacității medicamentului de a pătrunde în celula bacteriană. De exemplu, substanțele dintr-o formă neionizată sunt mai diffundate printr-o friptură celulară și membrană plasmatică decât substanțele în formă ionizată. Astfel, pH-ul mediului, determinând gradul de ionizare a antibioticului principal sau limpede, poate afecta direct rata de penetrare a acestuia în bacterii și, prin urmare, eficacitatea.
B. Densitatea și magnitudinea inoculului bacterian
Densitatea inoculului este numărul de bacterii însămânțate, referit la volumul în care cresc. Acesta este, de obicei, exprimat ca un număr de celule în 1 ml de cultură. Valoarea inoculului este numărul total de bacterii înzăpezite. La IPC, multe antibiotice nu afectează variațiile de densitate a inoculului (103-106 de bacterie / ml) utilizate în mod obișnuit. Într-adevăr, chiar și cu foarte mult concentrații scăzute Un antibiotic, de exemplu 0,01 μg / ml, raportul dintre numărul de molecule antibiotice la numărul de celule bacteriene rămâne foarte mare (la concentrația unui antibiotic cu mol. Greutate 1000, egală cu 0,01 μg / ml, în 1 ml de soluție conține ~ 1012 molecule). Cu toate acestea, există câteva excepții. De exemplu, adesea o mulțime de molecule antibiotice sunt adsorbite pe suprafața exterioară. cell bacterian. Dacă densitatea bacteriilor este ridicată, numărul moleculelor antibiotice libere care pot pătrunde în celulă este foarte redus. În plus, este adesea nevoie de un număr mare de molecule antibiotice pentru a suprima creșterea unei celule. Pe măsură ce crește bacteriile, enzimele pot fi sintetizate și izolate miercuri, ceea ce poate distruge antibioticul (de exemplu, P-Lacta-Maza acționând pe antibiotice p-lactam; vezi cap. 4). Cantitatea de antibiotic distrus este o funcție a concentrației enzimei în mediul nutritiv și, prin urmare, depinde de valoarea inoculului.
La prima vedere, se pare că, dacă densitatea culturii bacteriilor este aceeași, nu contează dacă este investigată activitatea antibioticului în volume mici, de exemplu 0,25 ml și mai puțin în sistemele miniaturizate sau într-un volum de 10 ml în tuburi convenționale de testare de laborator. Dacă toate bacteriile din populație sunt identice, nu va exista nici o diferență în rezultate.
Când numărul total de bacterii din inocul este foarte mare, probabilitatea crește celulele mai puțin susceptibile la antibiotice din mediu. Creșterea tuturor celulelor sensibile va fi deprimată, dar mai puțin susceptibilă (în principiu, poate fi chiar o singură celulă) se va înmulți și după incubare, se formează timp de 18 ore

Tabelul 2.2. Factorii care afectează activitatea unor antibiotice

pouție de bacterii cu densitate mare. Variabilitatea semnificativă a amplorii IPC cu o modificare a numărului de celule inoculate indică în mod tipic o frecvență ridicată a mutanților rezistenți la un antibiotic (CH. 4). Frecvența apariției mutantelor stabile este non-Einakov pentru diferite antibiotice. În cazul antibioticelor utilizate în clinică, acesta variază de la 10 € la 10-10.
Această secțiune nu descrie toți factorii care pot afecta activitatea antibioticului în raport cu o anumită bacterie (Tabelul 2.2). Prin urmare, pentru a utiliza suprimarea creșterii bacteriilor pentru a cuantifica activitatea antibioticelor și a obține date care pot fi reproduse în diferite laboratoare, este necesar ca toate condițiile să fie definite cu precizie și așa cum sunt standardizate.

Analiza capacității bacteriilor de a multiplica și de a crește pe medii care conțin o concentrație descrescătoare substanța medicinalăVă permite să determinați concentrația minimă de inhibare a antibioticului (MIC), rolul opresiv al bacteriilor in vitro (Tabelul 3 (VET7)). Această doză determină alegerea unui medicament care poate obține valori similare de concentrație in vivo și este baza pentru compararea sensibilității relative a corpului în raport cu alte medicamente. Se crede că, pentru a asigura efectul expunerii, concentrația substanței medicinale în centrul infecției trebuie să fie cel puțin egală cu valoarea concentrației minime de inhibare a antibioticului. Pe de altă parte, concentrația medicamentului în plasmă ar trebui să fie, de obicei, mai mare pentru a asigura o concentrație adecvată în țesuturi. Cu toate acestea, o creștere nejustificată a dozelor de medicamente antimicrobiene Pentru a obține o doză minimă de antibiotic, asuprirea creșterii bacteriilor unui anumit tip in vitro, poate duce la acumularea medicamentului în corpul recipientului în doze toxice.

"Mick critic" pentru o anumită substanță medicamentoasă este cea mai mare concentrație sigură a medicamentului, care poate fi realizată utilizând o doză acceptabilă din punct de vedere clinic și metoda de utilizare a medicamentului (Tabelul 3 (VET7)). Mick depinde de tipul specific de cultură bacteriană și de un tip specific de substanță medicinală. În același timp, microul critic este specific unui anumit beneficiar și unei substanțe medicamentoase particulare. Astfel, mica critică va fi aceeași pentru orice organism (Tabelul 3 (VET7)). Valoarea critică a concentrației pentru un anumit organism poate diferi în funcție de tipul de animal (datorită diferențelor de sensibilitate sau în natura distribuției medicament) Și un laborator specific. Este necesar să contactați laboratorul care furnizează date privind metodele de cultivare și sensibilitate la antibiotice, pentru a obține valori critice utilizate în cursul cercetării efectuate acolo.

Pe baza datelor privind diluarea în tubul de tub, bacteriile se referă la sensibile (e) la o substanță medicamentoasă specifică, dacă MIC este semnificativ mai mic decât valoarea critică a acestui indicator. Creșterea microorganismelor patogene cu o medie (MS) sau o sensibilitate intermediară (este) este oprimată la concentrația medicamentului care se apropie de valoarea critică a micului. Astfel de bacterii pot provoca reacții corporale ale pacientului negativ sau nu le afectează. MIC pentru bacterii rezistente (R) depășește valoarea critică a dozei minime. Importanța efectivă a concentrației în corpul pacientului de un astfel de medicament, care afectează un anumit microorganism, este puțin probabil să fie realizată. În astfel de cazuri, pericolul cumulului medicamentului în doze toxice poate, de asemenea, să traducă beneficiul potențial de utilizarea terapiei. Valoarea critică a dozei minime de antibiotice de nouă generație, asupresarea creșterii bacteriilor, în unele cazuri este mai dificil să se determine în legătură cu tranziția la o etichetare flexibilă profesională a dozelor.

Medicamentele trebuie alese în așa fel încât, atunci când sunt aplicate în conformitate cu schema care împiedică acumularea unei substanțe în doze toxice, a fost posibilă realizarea concentrației de limitare a medicamentului în plasmă care depășește semnificativ micul mic. Multe bacterii vor fi sensibile la efectele unei anumite substanțe medicinale la concentrații mult mai mici decât valoarea critică a dozei minime. Diferența dintre valoarea critică și semnificație proprie Mick poate fi folosit pentru a compara eficiența relativă a diferitelor medicamente antimicrobiene. De exemplu, pentru amikacin, valoarea critică este de 32 pg / ml, astfel încât E. coli cu o valoare de Mick 2 μg / ml are o sensibilitate relativ mai mare față de amikacin decât E. coli cu o valoare Mick de 16 μg / ml. Ambele tipuri ar trebui considerate sensibile (deși cea de-a doua formă poate fi considerată ca având o sensibilitate medie), dar creșterea bacteriilor de primul tip, aparent, este deprimantă într-o măsură mai mare. Dacă același tip de E. coli cu valoarea micului 2 μg / ml în raport cu amoxicilina este de 16 pg / ml (cu o valoare critică de 32 pg / ml), aparent, creșterea acestui microorganism va fi mai ușor Pentru a preveni utilizarea prin aplicarea amicacinei și nu amoxicilină, deoarece valoarea lui Mick Amikacin va continua de la valoarea sa critică a lui Mick decât valoarea lui Mick Amoxicilină.

În ciuda faptului că diferențele dintre valorile MIC pentru un anumit tip de bacterii și o anumită substanță medicamentoasă (16 sau 32) pot părea destul de mari (mai ales în contextul concentrației de limitare a medicamentului în plasmă), un astfel de a Diferența corespunde unei singure soluții din tubul de testare. Acesta este un exemplu de risc de reevaluare a datelor de sensibilitate. În cazul în care valoarea lui Mick un organism specific este suficient de apropiată de valoarea critică, atunci datorită posibilelor discrepanțe în interpretarea acestui microorganism, gradul de sensibilitate "S" sau "MS" poate fi atribuit într-un laborator și în cealaltă - "R". Aceste discrepanțe posibile în evaluare sunt unul dintre motivele pentru care utilizarea substanțelor medicinale trebuie evitată pentru care un anumit organism are o sensibilitate "MS" (sau dacă Mick este aproape de critică), cu excepția cazurilor în care concentrația de Medicamentul din domeniul infecției poate fi mult mai mare decât valoarea analizei in vitro definite de Mick. Exemplu vizual Poate fi utilizarea medicamentelor derivate de rinichi pentru tratamentul infecției tractului urinar Sau utilizarea substanțelor medicinale cu bilă, pentru tratamentul infecției cale de bilă. Acumularea anumitor substanțe medicinale cu leucocite (fluorochinolones, macrolide) poate duce, de asemenea, la o concentrație a medicamentului în țesuturi, un Mick semnificativ (sau valoarea critică a micului), în ciuda concentrației inferioare din plasmă.

Mick bacteriile pot varia în infecțiile ulterioare cauzate de bacteria de același tip și, de asemenea, se pot schimba în procesul de boală infecțioasă. O creștere a valorii MIC poate reflecta pur și simplu o abordare diferită a unei evaluări a rezultatelor analizei (mai ales dacă diferențele sunt detectate numai în timpul diluției în tub), totuși, poate fi, de asemenea, considerată o consecință a producției de rezistență față de o anumită substanță medicamentoasă. În astfel de cazuri, cursul terapiei antimicrobiene poate fi modificat datorită utilizării unui medicament suplimentar sau tranziției la un nou, mai mult medicament eficient. În infecțiile poliimicrobiene, valoarea Mick a unei substanțe medicamentoase speciale este probabil diferită pentru fiecare bacterie infectată. Se crede că este mai ușor să se prevină creșterea bacteriilor cu o valoare scăzută a micului în raport cu o anumită substanță medicamentoasă decât creșterea microorganismului cu mai mult sens ridicat MIC în raport cu aceeași substanță medicinală.