Scump, dar eficient - medicamentul Mycosyst. Capsule Mycosist: instrucțiuni de utilizare Mikosist indicații de utilizare

Medicamentul Mycosyst sa dovedit pozitiv în tratamentul infecțiilor cu candidoză și micozelor provocate de bacterii și ciuperci. Acțiunea moale, contraindicațiile minime și prețul accesibil au făcut ca medicamentul să fie comun și popular în rândul femeilor și bărbaților.

Compoziția și forma eliberării

Medicamentul este disponibil sub formă de soluție perfuzabilă și capsule.

Capsule

Fiecare capsulă poate conține 50 mg, 100 mg sau 150 mg de substanță activă (fluconazol). Alte componente:

• lactoză anhidră;
• povidonă;
• amidon de porumb;
• talc;
• stearat de magneziu;
• dioxid de siliciu coloidal.

Învelișul capsulei este format din indigo carmin, gelatină și dioxid de titan.

Soluție perfuzabilă

1 flacon de soluție conține 200 mg de ingredient activ (2 mg per 1 ml), 100 ml de apă pentru injectare și 900 mg de clorură de sodiu.

efect farmacologic

Ingredientul activ al medicamentului aparține agenților antifungici triazolici și inhibă producția de steroli în celulele fungice.

Acțiunea substanței este selectivă. Medicamentul nu are efect androgenic și prezintă nivel inalt activitate împotriva micozelor care sunt provocate de Trichophyton spp, Microsporum spp, Cryptococcus neoformans și Candida spp.

Biodisponibilitatea medicamentului după aportul oral ajunge la 90%. Concentrația maximă în plasma sanguină se observă după 30-90 de minute. Alimentele nu afectează absorbția medicamentelor.

Timpul de înjumătățire nu depășește jumătate de oră. Farmacocinetica medicamentului depinde direct de starea și funcționarea rinichilor. În plus, există o relație între timpul de înjumătățire al medicamentului și CC (clearance-ul creatininei). Ingredientul activ este excretat prin rinichi. Hemodializa de trei ore reduce concentrația plasmatică substanta activa cu aproximativ 50%.

Indicatii de utilizare

• formă cronică/acută de candidoză vaginală;
• criptococoză;
• micoza și candidoza pielii zonei inghinale (organele genitale), a trunchiului și a altor părți ale corpului;
• micoze profunde de tip endemic;
• candidoza mucoaselor cavității bucale: candidoză, infecții bronhopulmonare (neinvazive), prevenirea exacerbarii formei orofaringiene a candidozei la pacienții cu SIDA;
• prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu tumori maligneși predispoziție la infecții cutanate similare datorită radioterapiei și citostaticelor.

Cum să luați Mikosist

Pentru tratamentul infecțiilor criptococice doza medie medicamentul este de 350-400 mg în prima zi de terapie, după care este ajustat în jos. Durata tratamentului variază în 6-8 săptămâni.

În infecțiile invazive asociate cu candidoza și pentru prevenirea recurenței candidozei orofaringiene, doza de medicament nu trebuie să depășească 400 mg în prima zi și 200 mg în zilele următoare de terapie. Doza poate fi crescută în caz de candidoză sistemică severă. În astfel de cazuri, doza zilnică a medicamentului poate ajunge la 800 mg.

Pentru a evita dezvoltarea infecțiilor fungice la copiii mici cu imunitate redusă și neutropenie, provocate de radioterapie sau chimioterapie, doza de medicament este luată în proporție de 3-12 mg pe 1 kg de greutate corporală pe zi.

Soluția perfuzabilă se administrează intravenos (picurare). Este compatibil cu următoarele soluții:

• soluția lui Hartmann;
• soluție de bicarbonat de sodiu;
• soluție de clorură de sodiu 0,9%;
• soluție de glucoză 20%.

Infuziile medicamentului se fac folosind seturi de transfuzie.

Înainte sau după mese

Contraindicatii

• combinație cu terfenadină și cisapridă, deoarece aceste medicamente prelungesc intervalul QT și cresc probabilitatea unor tulburări severe ale ritmului cardiac;
• intoleranță la lactoză;
• alăptarea și sarcina;
• combinație cu Astemizol.

Medicamentul este prescris cu prudență dacă pacienta are insuficiență renală/hepatică, în timpul sarcinii și hipersensibilitate la acid acetilsalicilic.

Efecte secundare și supradozaj

• Tract gastrointestinal: flatulență, vărsături/greață, diaree, hepatită, icter, necroză de tip hepatocelular;
• SNC: fenomene convulsive, amețeli, cefalee;
• sistemul hematopoietic: agranulocitoză, neutropenie, leucopenie;
• alergii: erupții cutanate, mâncărime, edem Quincke, dezvoltare astm bronsic;
• CCC: schimbare Indicatori ECG;
• metabolism: hipokaliemie, hipercolesterolemie;
• altele: alopecie, afectarea funcției renale.

Interacțiunea cu alte medicamente

Medicamentul poate crește timpul de înjumătățire al sulfonilureei, prin urmare, cu această combinație, este necesar să se țină cont de riscul de hipoglicemie.

Când medicamentul este combinat cu hidroclorotiazidă, concentrația plasmatică a acestuia crește.

Caracteristici atunci când utilizați Mycosyst

În timpul sarcinii și alăptării

În procesul de naștere a unui copil, administrarea medicamentului este posibilă dacă beneficiul pentru corpul mamei depășește riscurile probabile. Utilizați în timpul alăptării medicament contraindicat.

La copii

Medicamentul este utilizat din motive medicale, în doze acceptabile, corespunzătoare vârstei pacientului. Medicamentul pentru administrare orală nu trebuie administrat copiilor sub 6 luni.

La pacienţii în vârstă

Pentru afectarea funcției renale

Pacienții din acest grup ar trebui să ajusteze doza în funcție de indicatorul CC.

Pentru afectarea funcției hepatice

Compatibilitate cu alcoolul

Atunci când este combinat cu alcool, eficacitatea farmacologică a medicamentului scade. În plus, în astfel de cazuri, riscul de reacții negative crește.

Instructiuni aditionale

La utilizarea medicamentului, pacienții pot prezenta reacții cutanate exfoliative (sindrom Stevens-Johnson, necroliză și altele). Pacienții cu SIDA au o tendință crescută de a dezvolta reacții cutanate exfoliative atunci când folosesc diferite medicamente.

Pacienții cu leziuni cutanate sau candidoză orală care combină medicamentul cu anticoagulante cumarinice necesită monitorizarea timpului de protrombină, deoarece acesta poate fi prelungit.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Pacienții care iau medicamente ar trebui să fie vigilenți atunci când se angajează în potențial muncă periculoasăși controlul mașinii.

Condiții de eliberare din farmacii și depozitare

Tabletele și soluția pentru administrare intravenoasă se eliberează pe bază de rețetă. Păstrați medicamentul într-un loc răcoros, uscat și întunecat. Perioada de valabilitate a capsulelor - până la 5 ani, soluție perfuzabilă - până la 2 ani de la data producției.

Analogii lui Mikosyst

Medicamentul are astfel de înlocuitori:

• orunit;
• Teknazol;
• Orungal;
• Irazol;
• Irunin;
• voriconazol;
• Vfend;
• Canditral.

HAN: Fluconazol

Producător: Gedeon Richter JSC

Clasificare anatomo-terapeutico-chimică: Fluconazol

Număr de înregistrare în Republica Kazahstan: Nr. RK-LS-5 Nr. 009541

Perioada de inscriere: 15.12.2015 - 15.12.2020

KNF (medicamentul este inclus în Formularul național al Kazahstanului medicamente)

ED (Inclus în Lista medicamentelor în cadrul volumului garantat de îngrijiri medicale, sub rezerva achiziției de la un singur distribuitor)

Limitarea prețului de achiziție în Republica Kazahstan: 131,57 KZT

Instruire

Nume comercial

Mycosist®

Denumire comună internațională

Fluconazol

Forma de dozare

Capsule 50 mg, 100 mg, 150 mg

Compoziţie

O capsulă conține

substanta activa- fluconazol 50 mg, 100 mg sau 150 mg,

Excipienți: dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, talc, povidonă, amidon de porumb, lactoză anhidru

Compoziția capsulei de gelatină:

corp: dioxid de titan (E 171), gelatină

capac: indigo carmin (E 132), dioxid de titan (E 171), gelatină.

Descriere

Nr. 4 capsule gelatinoase tari opace cu corp culoare albași un capac albastru deschis (pentru o doză de 50 mg).

Capsule de gelatină tare opace, mărimea #2, cu corp alb și capac turcoaz (pentru o doză de 100 mg).

Capsule de gelatină tare opace, mărimea nr. 1, cu corp alb și capac albastru (pentru doza de 150 mg).

Conținutul capsulelor este o pulbere sau o masă pudră densă de culoare albă sau aproape albă.

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antifungice pentru uz sistemic. derivați de triazol. Fluconazol

Cod ATX J02AC01

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

După administrare orală, fluconazolul este bine absorbit, biodisponibilitatea este de 90%.

La 1-2 ore de la ingestie, atinge nivelul maxim in plasma sanguina. Recepție simultană alimentele nu afectează absorbția medicamentului. Starea de saturație de echilibru de 90% apare după administrarea a 4-5 doze unice. În cazul luării unei doze uzuale duble, concentrația în plasma sanguină atinge o stare de saturație de echilibru de 90% deja în a doua zi.

11-12% din fluconazol se leagă de proteinele plasmatice. Fluconazolul pătrunde cu ușurință în fluidele biologice. În meningita fungică, concentrația în fluid cerebrospinal este de 80% din concentrația din sânge. Concentrația de fluconazol în salivă, spută și plasmă a voluntarilor sănătoși este aceeași. Concentrația din toate straturile pielii depășește concentrația din sânge. În timpul administrării zilnice a dozelor de 50 mg, nivelul de fluconazol în stratul cornos după 12 zile este de 73 mcg / g, iar la 7 zile după terminarea tratamentului - 5,8 mcg / g. După un curs de două săptămâni, constând dintr-un aport săptămânal de 150 mg de medicament, concentrația de fluconazol în stratul cornos este de 23,4 mcg / g, iar după alte 7 zile - 7,1 mcg / g.

Cu leziuni fungice ale unghiilor la sfârșitul unui curs de 4 luni cu doze săptămânale de 150 mg, concentrația de fluconazol în unghiile sănătoase ale voluntarilor este de 4,05 μg/g, în timp ce la cei afectați - 1,8 μg/g. Prezența fluconazolului în plăcile unghiei poate fi detectată chiar și după 6 luni de la terminarea terapiei.

Timpul de înjumătățire este de 30 de ore, care este prelungit în caz de afectare a funcției renale (până la 98 de ore).

Fluconazolul este excretat în principal prin rinichi, timpul de înjumătățire (T1 / 2) este de 30 de ore, în timp ce 80% din medicament se găsește în urină în stare nemodificată și 11% sub formă de metaboliți. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei (CC). Farmacocinetica fluconazolului este foarte dependentă de stare functionala rinichi, în timp ce există o relație invers proporțională între T1 / 2 și CC. După hemodializă, concentrația plasmatică a fluconazolului este redusă cu 50%.

Datorită timpului lung de înjumătățire, o singură doză de medicament asigură igienizarea candidozei vaginale, iar pentru alte infecții fungice, este suficient să luați fluconazol o dată pe săptămână.

Farmacodinamica

fluconazol - substanta activa Mycosyst® aparține triazolilor și este medicament antifungic acţiune sistemică. La ciupercile sensibile la acesta, fluconazolul blochează enzimele dependente de citocromul P450, ceea ce duce la o întrerupere a sintezei ergosterolului în membranele celulare ale ciupercilor.

Fiind un agent antifungic cu spectru larg, capsulele Mycosyst® sunt eficiente în infecțiile sistemice cauzate de CandidaȘi Cryptococcus neoformans. Pătrunzând prin bariera hemato-encefalică, oferă tratament eficient infectii intracraniene.

În plus, este eficient împotriva infecțiilor cauzate de Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis(inclusiv infecții intracraniene), precum și tulpini microsporumȘi Trichophyton.

În studiile pe animale, fluconazolul a fost eficient în tratamentul infecțiilor endemice cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, inclusiv infecții intracraniene, precum și Histoplasma capsulatum la persoanele cu imunitate normală și compromisă.

Candida krusei este rezistent la fluconazol. 40% candida glabrata este în primul rând rezistent la fluconazol.

Medicamentul Mycosyst® capsule se caracterizează printr-o interacțiune specifică cu citocromul fungic P450, prin urmare, 50 mg dintr-o doză zilnică de medicament nu afectează concentrația de testosteron la bărbații adulți și concentrația de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă.

Indicatii de utilizare

Tratament la adulți

Candidoză sistemică (candidoză , candidoza diseminată a endocardului, în cavitatea peritoneului, organele respiratorii, sistemul genito-urinar)

Candidoza pielii si mucoaselor: orofaringian, esofagian, bronhopulmonar neinvaziv, uretrita, candidoza cronica atrofica cavitatea bucală(afte cauzate de proteze dentare), vaginite candidozice (acute sau recurente), balanite

- meningita criptococică

coccidioidomicoza

Pitiriazis versicolor

Micoze cauzate de dermatofite (micoza picioarelor, corpului, regiunii inghinale, când terapia externă este ineficientă)

Onicomicoza atunci când alte medicamente nu pot fi utilizate

Micoze endemice: coccidioidomicoza, paracoccidioidomicoza, sporotricoza si histoplasmoza

Prevenirea la adulți

Recidiva meningitei criptococice la pacienții cu infecție HIV și la pacienții cu risc ridicat de dezvoltare a acesteia.

Candidoza la pacienții care primesc citostatice sau radioterapie sau la pacienții după transplant de celule stem hematopoietice sau la pacienții cu infecție HIV (de exemplu, candidoză orofaringiană sau esofagiană).

Pentru a reduce incidența vaginitei recurente, balanitei, 4 sau mai multe episoade pe an.

Dozaj si administrare

Capsulele trebuie luate întregi, cu puțină apă, înainte sau după masă.

Mycosyst® poate fi utilizat pe cale orală sau intravenoasă, metoda de aplicare depinde de starea pacientului.

Trecerea de la administrarea intravenoasă la administrarea orală și invers se realizează fără modificarea dozei zilnice, adică. doza zilnică nu depinde de calea de administrare a medicamentului.

Tratamentul poate fi început până la rezultatele micobiologice sau cercetare de laborator; în viitor, poate fi necesar să se selecteze o terapie fungicidă specifică în conformitate cu rezultatele obținute.

Doza zilnică de fluconazol depinde de tipul infecției și de severitatea acesteia. Tratamentul trebuie continuat până când simptomele dispar complet și parametrii de laborator revin la normal. Excepție este candidoza vaginală acută, pentru care o singură doză de 150 mg capsule Mycosyst® este suficientă pentru vindecare. Întreruperea prematură a tratamentului duce la recidivă. De obicei, meningita criptococică și candidoza orofaringiană recurentă la pacienții infectați cu HIV necesită tratament pe termen lung.

Doze și durata pentru tratament și profilaxie la adulți

Indicatii		Doze	Durata tratamentului
Infecții criptococice	- Tratamentul meningitei criptococice	Doza de încărcare: 400 mg în prima zi, apoi 200-400 mg o dată pe zi	De obicei, cel puțin 6-8 săptămâni. În condiții care pun viața în pericol, doza zilnică poate fi crescută la 800 mg.
	- A sustine terapie preventivă pentru prevenirea recurenței meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de dezvoltare a acesteia	200 mg pe zi	Nelimitat cu o doză zilnică de 200 mg
coccidioidomicoza		200 până la 400 mg	De la 11 la 24 de luni sau mai mult, în funcție de starea pacientului. O doză de 800 mg pe zi poate fi utilizată pentru a trata anumite tipuri de infecții, în special cele care implică meningele
Candidoza invazivă		Doza de încărcare: 400 mg în prima zi, apoi 400 mg o dată pe zi
candidozamucoasascoici	Orofaringe la candidoza	Doza de saturație: 200-400 mg în prima zi	7-21 zile până la remisie candidoza orofaringiană. La pacienții cu imunosupresie severă, medicamentul poate fi prescris pentru mai mult perioadă lungă de timp
	Candidoza esofagiană	Doza de saturație: 200-400 mg în prima zi apoi 100-200 mg o dată pe zi	14-30 de zile până la remisie candidoza esofagiană.
	Candiduria	200-400 mg pe zi	La pacienții cu imunodeficiență severă, medicamentul poate fi prescris pentru o perioadă mai lungă de timp.
	Candidoza orală atrofică cronică	50 mg pe zi
	Candidoza cronică a pielii și mucoaselor	50-100 mg pe zi	Până la 28 de zile. Durata mai lungă a tratamentului depinde de severitatea infecției sau a imunodeficienței și de infecția rezultată.
Prevenirea recidiva candidozei mucoaseila pacientii cu infectie cu HIV care prezintă un risc crescut de dezvoltare	Orofaringe la candidoza
	Candidoza esofagiană	100-200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână	Perioada de tratament nelimitată pentru pacienții cu imunodeficiență cronică
Candidoza genitală	Vaginită acută candidoză Balanita cu Candida		o singura doza
	Tratament și prevenire vaginită recurentă cu 4 sau mai multe episoade pe an	150 mg la fiecare a treia zi pentru un total de 3 doze (a 1-a, a 4-a, a 7-a zi), urmate de o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână	6 luni pentru doza de întreținere
Dermatomicoza	oprirea micozei, Micoză piele netedă, Micoza picioarelor,	150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg pe zi	2 până la 4 săptămâni tratamentul piciorului de atlet poate necesita o durată de tratament de până la 6 săptămâni
	Pitiriazis versicolor	300-400 mg o dată pe săptămână	1 până la 3 săptămâni
		50 mg pe zi	2 până la 4 săptămâni
	Onicomicoza	150 mg o dată pe săptămână	Tratamentul trebuie continuat până când partea afectată a unghiei este complet înlocuită cu una sănătoasă. De obicei, durează 3-6 luni pentru ca placa unghială a degetelor să crească înapoi și 6-12 luni pentru ca placa unghială a degetelor de la picioare să crească înapoi. Rata de creștere a plăcii unghiei poate varia foarte mult de la persoană la persoană și încetinește odată cu vârsta. În unele cazuri, după tratamentul eficient al unei infecții cronice, placa unghiei poate rămâne deformată.
Prevenirea infecțiilor cu candidoză la pacienții cu neutropenie prelungită			Medicamentul este prescris cu câteva zile înainte de apariția probabilă a neutropeniei și după ce numărul de neutrofile crește la 1000 / mm³, continuați tratamentul cu fluconazol încă 7 zile.

Cu insuficiență renală cronică

Cu funcție renală normală, sunt prescrise dozele obișnuite. Cu o cură de tratament de o zi (în cazul candidozei vaginale), doza nu este modificată.

În alte cazuri, tratamentul trebuie început cu o doză de saturație, adică cu un aport oral de 50-400 mg de medicament, conform dozei zilnice recomandate pentru fiecare indicație individuală). În plus, cu clearance-ul creatininei > 50 ml/min - doza zilnică recomandată.

Cu clearance-ul creatininei< 50 мл/мин, обычную doza zilnica este necesar să se reducă la jumătate, frecvența de admitere 1 dată pe zi.

La pacienţii aflaţi în hemodializă pe termen lung, doza uzuală recomandată după fiecare şedinţă.

Cu insuficienta hepatica Există date limitate privind utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică, astfel încât fluconazolul trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică. Utilizare la pacienții vârstnici Doza trebuie ajustată în funcție de funcția renală.

Efecte secundare

Adesea (>1/100 -<1/10)

- durere de cap

- greață, vărsături, dureri abdominale, diaree

Iritatii ale pielii

Activitate crescută a enzimelor hepatice (ALAT, ASAT, fosfatază alcalină)

Nu des (>1/1000 -<1/100)

- anemie

Scăderea apetitului

Tulburări ale gustului, amețeli, perversiune a sensibilității, somnolență, insomnie

Vertij

Gură uscată, indigestie, balonare, constipație

- colestază, icter

Prurit, transpirație crescută, urticarie, erupție pe piele (inclusiv erupție cutanată persistentă)

- dureri musculare

Oboseală, stare de rău, slăbiciune, febră

Creșterea bilirubinei

Rare (>1/10000 -<1/1000)

- agranulocitoză, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie

- reacție anafilactică, dermatită exfoliativă, pustuloză exantematoasă acută generalizată, sindrom Stevens-Johnson, edem facial, angioedem

Fibrilație/flutter ventricular, prelungire a intervalului QT

Insuficiență hepatică, necroză hepatocelulară, hepatită, afectare hepatocelulară

Necroliza epidermică toxică, alopecie

Hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie

Contraindicatii

Hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului

Hipersensibilitate la alți derivați de triazol în istorie

Primirea simultană cu terfenadină (în timpul utilizării de doze mari de fluconazol de la 400 mg și peste)

Administrare concomitentă cu medicamente care prelungesc intervalul QT (pimozidă, chinidină, cisapridă, amiodarona, astemizol, eritromicină). Administrarea concomitentă cu halofantrină poate crește și riscul de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, fibrilație/flutter ventriculară)

Sarcina și alăptarea

Copii sub 18 ani (datorită conținutului de substanță colorantă din capsulă)

Intoleranță ereditară la glucoză, lactoză, galactoză, sindrom de malabsorbție

Cu grija

Încălcarea indicatorilor funcției hepatice pe fondul utilizării fluconazolului; apariția unei erupții cutanate pe fondul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecții fungice superficiale și infecții fungice invazive / sistemice; utilizarea concomitentă a terfenadinei și fluconazolului la o doză mai mică de 400 mg pe zi; afecțiuni potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boli organice ale inimii, dezechilibru electrolitic și terapie concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări).

Interacțiuni medicamentoase

Utilizarea combinată cu următoarele medicamente este contraindicată:

- Cisapridă La acei pacienți care au fost tratați simultan cu cisapridă și fluconazol, au fost observate afecțiuni cardiace, inclusiv atacuri de fibrilație/flutter ventriculară. Persoanele care primesc fluconazol nu trebuie să utilizeze cisapridă.

- Terfenadina(atunci când se utilizează doze de fluconazol mai mari de 400 mg; substrat al enzimei CYP 3A4) Deoarece s-au observat aritmii severe cu utilizarea combinată a terfenadinei și derivaților azolici, care au fost însoțite de o prelungire a intervalului QT, a fost efectuat un test al acțiunea combinată a terfenadinei și fluconazolului. Într-un studiu, fluconazolul 200 mg nu a arătat prelungirea intervalului QT. Într-un alt studiu, în care fluconazolul a fost utilizat în doze de 400 și 800 mg, s-a dovedit că fluconazolul la o doză de 400 mg și peste a crescut semnificativ concentrația terfenadinei aplicate simultan în plasma sanguină. Este contraindicată utilizarea terfenadinei împreună cu fluconazol în doză de 400 mg sau mai mult. În cazul utilizării combinate a terfenadinei cu fluconazol la o doză sub 400 mg, pacientul trebuie monitorizat cu strictețe.

- Astemizol(Sustratul enzimei CYP 3A4) Supradozajul cu astemizol este asociat cu prelungirea intervalului QT, cu aritmii cardiace severe, inclusiv fibrilație/flutter ventricular sau stop cardiac. Utilizarea combinată a astemizolului cu fluconazolul este contraindicată din cauza posibilității de apariție a efectelor severe, uneori fatale, asupra inimii.

- pimozidă

in vitro sau in vivo nu au fost efectuate, administrarea concomitentă de fluconazol și pimozidă poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. O creștere a concentrației de pimozidă în plasma sanguină poate duce la o prelungire a intervalului QT și, în cazuri rare, la dezvoltarea fibrilației / flutterului ventricular. Administrarea concomitentă de fluconazol și pimozidă este contraindicată.

- Chinidina

În ciuda faptului că cercetarea in vitroȘi in vivo nu au fost efectuate, administrarea concomitentă de fluconazol și chinidină poate duce la inhibarea metabolismului chinidinei. Utilizarea chinidinei a fost însoțită de prelungirea intervalului QT și de cazuri rare de fibrilație/flutter ventriculară. Administrarea concomitentă de fluconazol cu ​​chinidină este contraindicată.

- Amiodarona

Utilizarea concomitentă a fluconazolului cu amiodarona poate duce la inhibarea metabolismului amiodaronei. Utilizarea amiodaronei a fost însoțită de prelungirea intervalului QT. Utilizarea concomitentă a fluconazolului cu amiodarona este contraindicată.

- Eritromicină

Administrarea concomitentă de fluconazol și eritromicină poate crește riscul de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, fibrilație/flutter ventricular) și, în consecință, moarte coronariană subită. Administrarea concomitentă de fluconazol și eritromicină este contraindicată.

Aplicație comunăcu următoarele medicamenteNu se recomandă:

Medicamente care afectează metabolismul fluconazolului

- Hidroclorotiazidă La voluntari sănătoși, hidroclorotiazida a crescut concentrația de fluconazol cu ​​40%. Odată cu utilizarea combinată a fluconazolului și a derivaților tiazidici, este necesar să se cunoască această interacțiune, dar nu este nevoie să se schimbe doza sau regimul de fluconazol.

- Rifampicina(inductor enzimatic CYP450) Când se utilizează fluconazol la pacienții care au primit terapie prelungită cu rifampicină, aria de sub curba de absorbție a fluconazolului a scăzut cu 25%, timpul de înjumătățire a scăzut cu 20%. Odată cu utilizarea combinată a acestor medicamente, poate fi necesară creșterea dozei de fluconazol.

Fluconazolul blochează în mare măsură acțiunea izoenzimei citocromului P450, CYP 2C9 și, într-o măsură mai mică, CYP 3A4. Fluconazolul este, de asemenea, un inhibitor al izoenzimei CYP2C19.

Din acest motiv, pe lângă aceste interacțiuni, poate exista o creștere a concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente care sunt metabolizate de enzimele CYP 2C9 sau CYP 3A4 (de exemplu: alcaloizi de ergot, chinidină), atunci când sunt utilizate împreună cu fluconazol. Din acest motiv, este necesar să se utilizeze aceste medicamente împreună cu prudență și este necesar să se monitorizeze pacientul.

Efectul de inhibare enzimatică al fluconazolului poate fi observat până la 4-5 zile după întreruperea cursului de terapie, datorită timpului lung de înjumătățire al fluconazolului.

- alfentanil(Sustratul enzimei CYP 3A4) Administrarea concomitentă de fluconazol 400 mg și alfentanil 20 µg/kg a crescut aria de sub curba de absorbție a alfentanilului cu 50% și clearance-ul a scăzut cu 55%, probabil din cauza inhibării enzimei CYP 3A4. Când aceste două medicamente sunt utilizate împreună, poate fi necesară modificarea dozei de medicamente.

- Amitriptilina, nortriptilina

Fluconazolul sporește efectul amitriptilinei și nortriptilinei: 5-nortriptilina și/sau S-amitriptilina pot fi măsurate la începutul terapiei combinate și după o săptămână. Dacă este necesar, dozele de amitriptilină/nortriptilină trebuie ajustate.

- Amfotericină B:

Administrarea simultană a fluconazolului și amfotericinei B la șoareci normali infectați și imunosuprimați a arătat următoarele rezultate: un efect antifungic aditiv slab împotriva C.Albicans, nicio interacțiune pentru infecția intracraniană Cryptococcus neoformans, antagonismul a două medicamente împotriva infecției sistemice Aspergillus fumigatus. Semnificația clinică a acestor rezultate este necunoscută.

- Anticoagulante (substraturi ale enzimei CYP 2C9)

Pe baza experienței de după punerea pe piață, ca și în cazul altor antifungice azolice, au fost raportate hemoragii (echimoze, epistaxis, hematurie, melenă), însoțite de o prelungire a timpului de protrombină la pacienții cărora li se administrează fluconazol concomitent cu warfarină. Odată cu administrarea în comun a fluconazolului și a warfarinei, timpul de protrombină poate fi prelungit de 2 ori, probabil din cauza inhibării metabolismului warfarinei cu participarea CYP2C9. La pacienţii cărora li se administrează derivaţi cumarină sau indandionă concomitent cu fluconazol, timpul de protrombină trebuie monitorizat cu atenţie. Poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulant.

- Azitromicină

Într-un studiu deschis, randomizat, încrucișat în trei căi, pe 18 voluntari sănătoși, a fost evaluat efectul azitromicinei la o doză orală unică de 1200 mg asupra farmacocineticii fluconazolului la o doză unică de 800 mg, precum și efectul fluconazolului. asupra farmacocineticii azitromicinei a fost evaluată. Nu au fost găsite interacțiuni farmacocinetice semnificative între fluconazol și azitromicină.

- Benzodiazepine(acțiune scurtă) (substrat al enzimei CYP 3A4), de exemplu midazolam, triazolam

Odată cu administrarea orală comună a 7,5 mg midazolam și 400 mg fluconazol, s-a observat o creștere semnificativă a zonei de sub curba de absorbție și acțiuni psihomotorii ale midazolamului. Administrarea concomitentă a 100 mg fluconazol și 0,25 mg triazolam a crescut aria triazolamului sub curbă și timpul de înjumătățire. Un efect mai pronunțat și mai prelungit al triazolamului a fost observat atunci când a fost utilizat împreună cu fluconazol. Dacă un pacient care primește fluconazol trebuie să utilizeze benzodiazepine, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de benzodiazepină și pacientul trebuie monitorizat.

- Carbamazepină:

fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrația acesteia din urmă în ser cu 30%. Există riscul de a dezvolta toxicitate carbamazepină. Poate fi necesară ajustarea dozei de carbamazepină în funcție de măsurătorile concentrației/efectului.

- Blocante ale canalelor de calciu (antagonist de calciu)(Sustratul enzimei CYP 3A4) Unii antagonişti ai calciului dihidropiridinici (nifedipină, israpidină, nicardipină, verapamil, amlodipină şi felodipină) sunt metabolizaţi de CYP 3A4. Edemul periferic și o creștere a concentrației de antagoniști de calciu au fost raportate în literatura științifică atunci când itraconazolul este administrat concomitent cu felodipină, israpidină sau nifedipină. Această interacțiune poate fi observată și atunci când se utilizează fluconazol cu ​​antagoniști de calciu.

- Celecoxib(Sustratul enzimei CYP 2C9) Într-un studiu clinic, administrarea concomitentă a 200 mg celecoxib și 200 mg fluconazol a dus la o creștere cu 68% a concentrației maxime și o creștere cu 134% a ariei de sub curba celecoxibului. Această interacțiune a fost observată datorită blocării acțiunii enzimei CYP 2C9 și, prin urmare, scăderii defalcării celecoxibului. Când aceste medicamente sunt utilizate împreună, doza de celecoxib trebuie redusă cu 50%.

- Ciclosporină(substrat al enzimei CYP 3A4) Fluconazolul crește semnificativ concentrația și ASC ale ciclosporinei. În timpul utilizării combinate de fluconazol în doză de 200 mg pe zi și ciclosporină (2,7 mg / kg / zi), ASC a ciclosporinei a crescut de 1,8 ori. Această combinație poate fi utilizată prin reducerea dozei de ciclosporină în funcție de concentrația acesteia.

- Ciclofosfamidă: Terapia combinată cu ciclofosfamidă și fluconazol duce la o creștere a bilirubinei și a creatininei serice. Combinația poate fi utilizată înainte de a exista un risc de creștere a bilirubinei serice și a creatininei.

- Fentanil

A fost raportat un caz fatal de posibilă interacțiune între fentanil și fluconazol. În plus, într-un studiu randomizat încrucișat cu doisprezece voluntari sănătoși, s-a demonstrat că fluconazolul a încetinit semnificativ eliminarea fentanilului. Creșterea concentrației de fentanil poate provoca depresie respiratorie. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape din cauza riscului potențial de depresie respiratorie. Poate fi necesară ajustarea dozei de fentanil.

- Halofantrină(Sustratul enzimei CYP 3A4) Medicamentele care blochează enzima CYP 3A4 pot bloca descompunerea halofantrinei. Administrarea concomitentă de fluconazol și halofantrină poate crește riscul de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, fibrilație/flutter ventriculară) și, în consecință, riscul de moarte subită cardiacă. Această combinație trebuie evitată.

- Inhibitori ai HMG-CoA reductazei(Sustratul enzimei CYP 2C9 sau CYP 3A4) Când fluconazolul este administrat concomitent cu inhibitori de HMG-CoA reductază metabolizați de enzima CYP 3A4 (de exemplu: simvastatină, atorvastatina) sau enzima CYP 2C9 (fluvastatina), riscul de miopatie și miopatie crește . Pacienții trebuie monitorizați pentru semne de miopatie sau necroză acută a mușchilor scheletici (rabdomioliză), iar concentrațiile plasmatice ale creatinkinazei trebuie monitorizate în mod regulat. Cursul terapiei cu un inhibitor de HMG-CoA reductază trebuie întrerupt dacă nivelul creatinkinazei crește semnificativ sau sunt observate semne de miopatie sau rabdomioliză.

- Anticoagulante orale, derivați cumarinici(substrat al enzimei CYP 2C9) Timpul de protrombină poate crește (de 2 ori, probabil din cauza inhibării metabolismului warfarinei cu participarea CYP2C9), deci este necesar să se monitorizeze regulat timpul de protrombină. Conform observațiilor, pot apărea complicații la sângerare, precum: vânătăi, sângerări nazale, sângerări gastro-intestinale, hematurie, melenă. Poate fi necesară ajustarea dozei de warfarină.

- Anticoagulante (substraturi ale enzimei CYP 2C9)

Pe baza experienței, ca și în cazul altor antifungice azolice, pot apărea complicații hemoragice precum vânătăi, epistaxis, hematurie, melenă. Timpul de protrombină poate fi prelungit de 2 ori, probabil din cauza inhibării metabolismului warfarinei cu participarea CYP2C9. Timpul de protrombină trebuie monitorizat la pacienții cărora li se administrează anticoagulante orale. Poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulante la pacienții cărora li se administrează derivați de cumarină sau indandionă împreună cu fluconazol.

- Losartan(Sustratul enzimei CYP 2C9) Fluconazolul inhibă conversia losartanului în metabolitul activ, care este în mare măsură responsabil pentru antagonismul receptorului angiotensinei II. Prin urmare, atunci când aceste medicamente sunt utilizate împreună, este necesar să se monitorizeze pacienții și să se monitorizeze regulat tensiunea arterială.

- Metadonă

Fluconazolul poate crește concentrația serică a metadonei. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

- Contraceptive oraleÎntr-un studiu efectuat pe femei sănătoase, 50 mg de fluconazol nu a afectat nivelul de substanțe active, combinate orale, contraceptive. Fluconazol 200 mg a crescut aria de sub curba concentrație-timp (ASC) a etinilestradiolului și levonorgestrelului cu 40%, respectiv 24%. Pe baza acestor studii, dozele repetate de fluconazol nu afectează efectul contraceptivelor orale.

Ivacaftor: utilizarea simultană cu ivacaftor, un stimulator al genei de reglare a conductanței transmembranare a fibrozei chistice (CFTR), crește nivelul de expunere la ivacaftor de 3 ori, iar nivelul de expunere la hidroximetil - ivacaftor (M1) - de 1,9 ori. Se recomandă reducerea dozei de ivacaftor la 150 mg o dată pe zi pentru pacienții care iau concomitent inhibitori moderati ai CYP3A, cum sunt fluconazolul și eritromicina.

- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Cmax și ASC ale flurbiprofenului, atunci când sunt administrate concomitent cu fluconazol, au crescut cu 23%, respectiv 81%. În mod similar, Cmax și ASC ale izomerului activ farmacologic au crescut cu 15% și, respectiv, 82%, atunci când fluconazolul a fost administrat concomitent cu ibuprofen racemic (400 mg).

Deși nu au fost efectuate studii specifice, fluconazolul poate crește efectele sistemice ale altor AINS metabolizate cu participarea CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse și a efectelor toxice asociate cu AINS. Poate fi necesară ajustarea dozei de AINS.

- Fenitoină(Sustratul enzimei CYP 2C) Administrarea concomitentă a 200 mg fluconazol și 250 mg fenitoină intravenos a dus la o creștere a zonei sub curba concentrație-timp a fenitoinei cu 75% și a concentrației maxime cu 128%. Dacă este necesar să utilizați aceste medicamente împreună, nivelul de fenitoină trebuie monitorizat în mod regulat și doza de fenitoină trebuie redusă pentru a evita supradozajul de fenitoină.

- Prednisolon(Sustratul enzimei CYP 3A4) Un pacient tratat cu prednisolon după transplant de rinichi a experimentat o criză a bolii Addison la încheierea a trei luni de terapie cu fluconazol. Anularea fluconazolului a determinat probabil o creștere a activității enzimei CYP 3A4. Pacienții care urmează o terapie comună de lungă durată cu fluconazol și prednisolon, după eliminarea fluconazolului, trebuie monitorizați pentru semne de insuficiență suprarenală.

- Rifabutină(substrat al enzimei CYP 3A4) Când fluconazolul și rifabutina sunt utilizate împreună, concentrația de rifabutină crește cu 80%. Uveita a fost raportată la pacienții tratați împreună cu rifabutină și fluconazol, astfel încât acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape. Când sunt utilizate împreună, trebuie luate în considerare simptomele toxicității rifabutinei.

- Saquinavir

Datorită inhibării metabolizării hepatice a saquinavirului prin efectul său asupra inhibării CYP3A4 și a glicoproteinei P, fluconazolul crește ASC saquinavir cu aproximativ 50%, Cmax saquinavir cu aproximativ 55% și scade clearance-ul acestuia cu aproximativ 50%. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.

- Agenți antidiabetici orali, derivați de sulfoniluree(Sustratul enzimei CYP 2C) Când fluconazolul a fost administrat concomitent cu derivați de sulfoniluree (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă), la voluntari sănătoși s-a observat o creștere a timpului de înjumătățire. Aceste medicamente pot fi utilizate împreună, dar trebuie luată în considerare posibilitatea hipoglicemiei. Se recomandă o reducere adecvată a dozei de preparate cu sulfoniluree.

- Tacrolimus și Sirolimus(Sustratul enzimei CYP 3A4) Odată cu utilizarea combinată a tacrolimusului și fluconazolului, a fost observată o creștere a concentrației plasmatice de tacrolimus de 5 ori. Nefrotoxicitatea a fost observată și în cazul utilizării combinate de fluconazol și tacrolimus. Doza de tacrolimus oral trebuie redusă în funcție de concentrația sa. Fluconazolul crește concentrația serică a sirolimusului, probabil prin inhibarea metabolismului acestuia prin CYP3A4 și glicoproteina P. Această combinație poate fi utilizată cu ajustarea dozei de sirolimus în funcție de măsurarea efectului/concentrației.

- TeofilinaÎn studiile controlate cu placebo, fluconazolul 200 mg pe zi timp de 14 zile a redus clearance-ul teofilinei cu 18%. Prin urmare, atunci când se utilizează doze mari de teofilină împreună cu fluconazol, pacienții trebuie monitorizați cu atenție, iar dacă apar semne de supradozaj sau toxicitate a teofilinei, doza acesteia trebuie redusă.

- alcaloizi Vinca

În ciuda faptului că acest aspect nu a fost studiat, fluconazolul poate crește nivelurile de alcaloizi vinca din plasma sanguină (de exemplu, vincristină și vinblastină) și poate provoca dezvoltarea nefrotoxicității, care se datorează probabil unui efect inhibitor asupra CYP3A4.

- Vitamina A

A existat un raport de caz care a apărut la un pacient care urma o terapie combinată cu acid trans-retinoic (o formă acidă a vitaminei A) și fluconazol. Pacientul a dezvoltat manifestări adverse sub forma unei tumori false pe creier, care a dispărut după întreruperea tratamentului cu fluconazol. Puteți utiliza această combinație de medicamente, dar trebuie să fiți conștienți de posibilitatea unor efecte nedorite asociate cu sistemul nervos central.

- Voriconazol (un inhibitor al CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4)

Administrarea concomitentă de voriconazol (400 mg oral la fiecare 12 ore în ziua 1, apoi 200 mg la fiecare 12 ore timp de 2,5 zile) și fluconazol (400 mg oral în ziua 1, apoi 200 mg la fiecare 24 de ore timp de 4 zile) la 6 bărbați sănătoși a dus la o creștere a Cmax și ASC a voriconazolului cu o medie de 57% (IC 90%: 20%, 107%) și, respectiv, 79% (IC 90%: 40%, 128%). Într-un studiu clinic ulterior pe 8 bărbați sănătoși, voriconazolul și fluconazolul la o doză/sau frecvență mai mică nu au eliminat sau redus acest efect. Se recomandă monitorizarea dezvoltării reacțiilor adverse la voriconazol dacă voriconazolul este utilizat după fluconazol.

- Zidovudina Fluconazolul crește Cmax și ASC ale zidovudinei cu 84% și, respectiv, 74%, datorită unei scăderi de aproximativ 45% a clearance-ului zidovudinei orale. Timpul de înjumătățire al zidovudinei este crescut cu aproximativ 128% atunci când este administrată concomitent cu fluconazol. Astfel, pacienții cărora li se administrează această combinație trebuie monitorizați pentru apariția reacțiilor adverse la zidovudină. De asemenea, poate fi necesar să reduceți doza de zidovudină.

Interacțiune farmacodinamică

Medicamente care provoacă prelungirea intervalului QT:În unele cazuri, s-a observat că fluconazolul poate provoca o prelungire a intervalului QT, provocând aritmii cardiace severe. Prin urmare, pacienții care iau medicamente care prelungesc intervalul QT, împreună cu fluconazol, trebuie monitorizați cu strictețe, deoarece un efect aditiv nu poate fi exclus.

Amfotericina B: Conform cercetărilor in vitroȘi in vivo, la animale, există antagonism între azoli și amfotericina B, dar semnificația clinică a acestuia este necunoscută.

Absorbția fluconazolului nu a fost afectată de aportul alimentar, cimetidină, antiacide sau iradierea întregului corp la pacienții înainte de transplantul de măduvă osoasă.

Nu au fost efectuate alte studii de interacțiune în afară de cele enumerate mai sus, dar medicul curant trebuie să ia în considerare posibilele interacțiuni.

Instrucțiuni Speciale

Mikosist® trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică.

În unele cazuri, în prezența unei boli subiacente severe, la utilizarea Mikosyst, a fost observată o hepatotoxicitate severă, până la moarte. Cu toate acestea, nu a fost posibil să se determine relația dintre doza aplicată de medicament cu durata terapiei, cu sexul sau vârsta pacientului. Efectul hepatotoxic al Mycosyst este de obicei reversibil după întreruperea tratamentului. Pacienții în timpul tratamentului cu Mycosyst pot prezenta modificări ale testelor funcției hepatice care trebuie monitorizate. Dacă terapia este continuată, beneficiul așteptat al terapiei trebuie cântărit în raport cu riscul de a dezvolta insuficiență hepatică toxică. Dacă apar semne de boală hepatică (slăbiciune, lipsă de apetit, greață prelungită, vărsături și icter), cursul tratamentului medicamentos trebuie întrerupt și pacientul trebuie să consulte un specialist.

Utilizarea unor derivați azolici, inclusiv fluconazolul, a fost asociată cu prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă. La utilizarea fluconazolului, în unele cazuri, s-au observat atacuri de fibrilație/flutter ventriculară. Deși fluconazolul nu a fost asociat cu prelungirea intervalului QT, fluconazolul trebuie utilizat cu prudență la pacienții care sunt predispuși la aritmii:

prelungirea congenitală (congenitală) sau înregistrată a intervalului QT,

cardiomiopatie, mai ales dacă este însoțită de insuficiență cardiacă,

bradicardie sinusală,

prezența aritmiei simptomatice,

administrarea concomitentă cu medicamente care pot determina prelungirea intervalului QT și care nu sunt scindate de CYP 3A4.

Înainte de a începe un curs de terapie cu Mycosyst®, este necesar să se corecteze dezechilibrul electrolitic (hipokaliemie, hipomagnezemie, hipocalcemie).

În cazuri rare, în timpul tratamentului cu fluconazol, pot apărea reacții cutanate exfoliative precum sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Pacienții cu deficiență imunitară dobândită sunt mai predispuși să experimenteze reacții cutanate severe la multe medicamente. Dacă un pacient cu o infecție fungică superficială dezvoltă o erupție cutanată în timpul terapiei, care poate fi asociată cu utilizarea fluconazolului, cursul terapiei trebuie întrerupt.

Dacă se dezvoltă o erupție cutanată la un pacient tratat pentru micoză invazivă sau sistemică, este necesară monitorizarea constantă a pacientului, iar dacă apar leziuni cutanate cu vezicule sau eritem multiform, cursul terapiei cu medicamentul trebuie întrerupt.

Dacă se dezvoltă o erupție cutanată la un pacient tratat pentru micoză invazivă în timpul terapiei, pacientul trebuie monitorizat cu atenție, iar dacă tabloul clinic se înrăutățește, cursul terapiei trebuie întrerupt.

Foarte rar, au fost raportate reacții anafilactice.

Fluconazolul nu trebuie utilizat pentru a trata pecingine. Dovezile privind eficacitatea fluconazolului în tratamentul criptococozei altor situsuri (de exemplu, criptococoza pulmonară și cutanată) sunt limitate. Dovezile privind eficacitatea fluconazolului în tratamentul altor forme de micoze endemice, cum ar fi paracoccidioidomicoza, sporotricoza limfatică și cutanată și histoplasmoza sunt limitate.Fluconazolul trebuie administrat cu precauție la pacienții cu disfuncție renală.

Insuficiență a cortexului suprarenal

Ketoconazolul este cunoscut a fi un agent capabil să provoace insuficiență suprarenală și acesta poate fi cazul, deși într-o măsură mai mică, pentru fluconazol.

Insuficiența suprarenală asociată cu administrarea concomitentă cu prednisolon este descrisă în subsecțiune Efectul fluconazolului asupra metabolismului altor medicamente secțiunea „Interacțiuni medicamentoase”.

intoleranță la lactoză

Mycosyst® capsule 50 mg - 49,5 mg per capsulă,

Mycosyst® capsule 100 mg - 99,0 mg într-o capsulă,

Mycosyst® capsule 150 mg - 148,5 mg per capsulă.

La femeile de vârstă reproductivă, cu un curs lung de terapie, este necesar să se utilizeze o metodă fiabilă de prevenire a sarcinii.

Sarcina și alăptarea

Fluconazolul în doze regulate și în cure scurte nu trebuie utilizat în timpul sarcinii în mod inutil. Fluconazolul în doze mari și/sau în cure lungi nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția infecțiilor care pot pune viața în pericol.

Fluconazolul trece în laptele matern la o concentrație mai mică decât în ​​serul sanguin. Alăptarea poate fi continuată după o singură utilizare a unei doze standard de 200 mg fluconazol sau mai puțin (de exemplu, candidoză vaginală). Alăptarea nu este recomandată după utilizarea repetată sau după utilizarea în doze mari.

Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Studii privind efectul fluconazolului asupra capacității de a conduce vehicule sau utilaje potențial periculoase

nu a fost efectuată. Pacienții trebuie avertizați cu privire la posibila apariție a amețelii și a convulsiilor în timpul utilizării fluconazolului și că trebuie să se abțină de la conducerea unui vehicul sau a unor utilaje potențial periculoase atunci când apar astfel de simptome.

Supradozaj

Simptome: greață, vărsături, diaree, în cazuri severe - convulsii. Tratament: retragerea medicamentului, lavaj gastric, terapie simptomatică. Diureza forțată crește gradul de eliminare prin rinichi; Hemodializa de trei ore reduce concentrația plasmatică cu 50%.

Formular de eliberare și ambalaj

7 capsule (pentru doze de 50 mg și 100 mg) sau 1 capsulă (pentru o doză de 150 mg) se pun într-un blister din folie PVC și folie de aluminiu lăcuită.

Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului

MYCOSIST®

Nume comercial

Mycosist®

Denumire comună internațională

Fluconazol

Forma de dozare

Capsule 50 mg, 100 mg, 150 mg

O capsulă conține

substanță activă - fluconazol 50, 100 sau 150 mg,

excipienți: dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, talc, povidonă (PVP K-30), amidon de porumb, lactoză anhidră,

Compoziția capsulei de gelatină tare:

corp: dioxid de titan (E 171), gelatină

capac: indigo carmin (E 132), dioxid de titan (E 171), gelatină.

Descriere

Capsule de gelatină tare opace mărimea nr. 4 (Coni-Snap), cu corp alb (L500) și capac albastru deschis (L 910) (pentru o doză de 50 mg).

Capsule de gelatină tare opace mărimea nr. 2 (Coni-Snap), cu corp alb (L500) și capac turcoaz (L 890) (pentru o doză de 100 mg).

Capsule de gelatină tare opace mărimea nr. 1 (Coni-Snap), cu corp alb (L 500) și capac albastru (54.038) (pentru o doză de 150 mg).

Conținutul capsulelor este pulbere albă sau aproape albă sau o masă pudră densă.

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antifungice de uz sistemic.Derivați triazolici.

Cod ATC J02A C01

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

După administrare orală, fluconazolul este bine absorbit, biodisponibilitatea este de 90%.

La 1-2 ore de la ingestie, atinge nivelul maxim in plasma sanguina. Aportul simultan de alimente nu afectează absorbția medicamentului. Starea de saturație de echilibru de 90% apare după administrarea a 4-5 doze unice. În cazul administrării unei doze uzuale duble, concentrația plasmatică atinge o stare de saturație de echilibru de 90% deja în a doua zi.

11-12% din fluconazol se leagă de proteinele plasmatice. Fluconazolul pătrunde cu ușurință în fluidele biologice. Cu meningita fungică, concentrația în lichidul cefalorahidian este de 80% din concentrația din sânge. Concentrația fluconazolului în salivă, spută și plasmă a voluntarilor sănătoși este aceeași.Concentrația în toate straturile pielii depășește concentrația din sânge. În timpul administrării zilnice a dozelor de 50 mg, nivelul fluconazolului în stratul cornos după 12 zile este de 73 μg / g, iar la 7 zile după încheierea tratamentului - 5,8 μg / g. După un curs de două săptămâni, constând dintr-un aport săptămânal de 150 mg de medicament, concentrația de fluconazol în stratul cornos este de 23,4 mcg / g, iar după alte 7 zile - 7,1 mcg / g.

Cu leziuni fungice ale unghiilor la sfârșitul unui curs de 4 luni cu doze săptămânale de 150 mg, concentrația de fluconazol în unghiile sănătoase ale voluntarilor este de 4,05 μg/g, în timp ce la cei afectați - 1,8 μg/g. Prezența fluconazolului în plăcile unghiei poate fi detectată chiar și după 6 luni de la terminarea terapiei.

Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 30 de ore, care este prelungit cu afectarea funcției renale.

Fluconazolul este excretat în principal prin rinichi, timpul de înjumătățire (T1/2) este de 30 de ore, în timp ce 80% din medicament se găsește în urină nemodificat și 11% sub formă de metaboliți. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei (CC). Farmacocinetica fluconazolului depinde în mod semnificativ de starea funcțională a rinichilor, în timp ce există o relație inversă între T1 / 2 și CC. După hemodializă timp de 3 ore, concentrația plasmatică a fluconazolului este redusă cu 50%.

Datorită timpului lung de înjumătățire, o singură doză de medicament asigură igienizarea candidozei vaginale, iar pentru alte infecții fungice, este suficient să luați fluconazol o dată pe săptămână.

Farmacodinamica

Fluconazol - substanța activă a Mycosyst® se referă la triazoli și este un medicament antifungic sistemic. La ciupercile sensibile la acesta, fluconazolul blochează enzimele dependente de citocromul P450, ceea ce duce la deteriorarea sintezei ergosterolului în membranele celulelor fungice.

Fiind un agent antifungic cu spectru larg, Mycosyst® este eficient in infectiile sistemice cauzate de Candida si Cryptococcus neoformans. Pătrunzând prin bariera hemato-encefalică, oferă un tratament eficient al infecțiilor intracraniene.

În plus, este eficient împotriva infecțiilor cauzate de Histoplasmacapsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (inclusiv infecții intracraniene), precum și tulpinile de Microsporum și Trichophyton.

Mycosyst® este eficient în tratamentul infecțiilor endemice cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, inclusiv infecții intracraniene, precum și Histoplasma capsulatum cu imunitate normală și compromisă.

Candida krusei este rezistenta la fluconazol.40% din Candida glabrata este rezistenta in primul rand la fluconazol.Bolile cauzate de Aspergillus nu pot fi tratate cu fluconazol.

Mycosyst® se caracterizează printr-o interacțiune specifică cu citocromul fungic P450, prin urmare, 50 mg dintr-o doză zilnică de Mikosyst® nu afectează concentrația de testosteron la bărbații adulți și concentrația de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă.

Indicatii de utilizare

Candidoză sistemică (candidoză, candidoză diseminată a endocardului, în cavitatea peritoneului, organele respiratorii, sistemul genito-urinar)

Candidoza pielii si mucoaselor: orofaringian, esofagian, bronhopulmonar neinvaziv, uretrita, candidoza orala atrofica cronica (candidoza cauzata de o proteza dentara), vaginita candidoza, balanite

Infecția criptococică a sistemului respirator, a pielii și a mucoaselor, meningită criptococică

Criptococoză sau candidoză, inclusiv la pacienții care sunt imunosupresivi din cauza tratamentului imunosupresor, citostatic, transplant de organe sau antibiotic

Pitiriazis versicolor

Micoze cauzate de dermatofite (onicomicoza, micoza picioarelor, pielea neteda, cand terapia externa este ineficienta)

Micoze endemice: coccidioidomicoza, paracoccidioidomicoza, sporotricoza si histoplasmoza

Prevenirea

Infecții criptococice la pacienții cu infecție HIV și stări de imunodeficiență de alte etiologii

Candidoza mucoasei la pacienții care primesc citostatice sau radioterapie (candidoză orofaringiană), vaginită recurentă, balanită 3 sau mai multe episoade pe an

Dozaj si administrare

Capsulele trebuie luate întregi, cu puțină apă, înainte sau după masă.

Tratamentul poate fi început înainte ca rezultatele testelor micobiologice sau de laborator să fie disponibile; în viitor, poate fi necesar să se selecteze o terapie fungicidă specifică în conformitate cu rezultatele obținute.

Doza zilnică de fluconazol depinde de tipul infecției și de severitatea acesteia. Tratamentul trebuie continuat până la dispariția completă a simptomelor și normalizarea parametrilor de laborator. O excepție este candidoza vaginală acută, pentru care o singură doză de 150 mg de Mikosyst este suficientă pentru a o vindeca.Începutul prematur al tratamentului duce la o recădere. De obicei, meningita criptococică și candidoza orofaringiană recurentă la pacienții infectați cu HIV necesită tratament pe termen lung.

Adult înăuntru

doza initiala pentru candidoza diseminata si sistemica este de 400 mg in prima zi, din a doua zi 200-400 mg pe zi. În cazul candidozei care pune viața în pericol, doza zilnică poate ajunge la 800 mg, durata tratamentului depinde de tabloul clinic;

cu meningită criptococică și infecții criptococice de altă localizare, se prescriu 400 mg în prima zi, apoi 200-400 mg o dată pe zi timp de cel puțin 6-8 săptămâni;

pentru infecțiile care pun viața în pericol cauzate de Cryptococcus neoformans, o singură doză poate fi de 800 mg, durata tratamentului depinde de efectul clinic și de rezultatul culturii;

pentru a preveni reapariția meningitei criptococice la pacienții cu infecție cu HIV, după terminarea cursului de tratament, este necesar să se treacă la o doză zilnică de 200 mg de Mycosyst pentru o lungă perioadă de timp;

în caz de candidoză orofaringiană, doza zilnică uzuală este de 50-100 mg timp de 7-14 zile. În condiții severe de imunodeficiență, medicamentul poate fi prescris pentru o perioadă mai lungă de timp;

în cazul candidozei atrofice a cavității bucale, doza uzuală este de 50 mg timp de 14 zile cu utilizarea concomitentă de antiseptice locale;

cu candidoză a membranelor mucoase de altă localizare - esofagită, infecții bronhopulmonare neinvazive, uretrite, doza zilnică uzuală este de 50-100 mg, durata tratamentului este de 14-30 de zile;

cu infecții fungice ale picioarelor, trunchiului sau picioarelor cauzate de dermatofite, precum și cu candidoza pielii, se prescriu 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg pe zi. De obicei, cursul tratamentului este de 2-4 săptămâni, cu toate acestea, cu micoze ale picioarelor, tratamentul poate necesita 6 săptămâni;

doză unică de 300 mg. În unele cazuri este suficientă o singură doză de 300-400 mg;

pentru tratamentul onicomicozei, se recomandă administrarea a 150 mg o dată pe săptămână; tratamentul trebuie continuat până când partea afectată a unghiei este complet înlocuită cu una sănătoasă. De obicei, acest lucru durează 3-6 luni, pentru creșterea plăcii de unghii a degetului mare - 6-12 luni. Rata de creștere a plăcii unghiei încetinește odată cu vârsta;

tratamentul micozelor endemice (paracoccidioidomicoza, histoplasmoza, sporotricoza) timp de 1-2 ani, 200-400 mg pe zi;

pentru tratamentul coccidioidomicozei, selecția dozei se efectuează pe bază individuală, cursul tratamentului durează 1-2 ani;

pentru tratamentul candidozei vaginale acute, este prescrisă o singură doză orală de 150 mg;

în cazul candidozei vaginale recurente, cursul tratamentului trebuie repetat, adică. în următoarele 4-12 luni, luați 150 mg de medicament o dată pe lună;

pentru tratamentul balanitei candidoze se administrează oral o singură doză de 150 mg;

pentru a preveni candidoza orofaringiană la pacienții cu infecție cu HIV la sfârșitul cursului de tratament, 150 mg de medicament sunt prescrise în fiecare săptămână pentru o lungă perioadă de timp;

în condiții de suprimare imunitară, profilaxia candida se efectuează cu doze zilnice de 50-400 mg. La un risc crescut de infecție sistemică, de exemplu în cazul neutropeniei severe și prelungite, doza uzuală este de 400 mg. Medicamentul este prescris cu câteva zile înainte de apariția probabilă a neutropeniei, iar după ce numărul de neutrofile crește la 1000 / mm³, tratamentul cu Mycosyst® este continuat încă o săptămână.

Cu insuficiență renală cronică

Cu funcție renală normală, sunt prescrise dozele obișnuite. Cu o cură de tratament de o zi (în cazuri de candidoză vaginală), doza nu este modificată.

În alte cazuri, tratamentul trebuie început cu o doză de încărcare, adică cu o doză orală de 50-400 mg de medicament, apoi, cu un clearance al creatininei > 50 ml / min, doza zilnică recomandată obișnuită.

Cu clearance-ul creatininei< 50 мл/мин, обычную суточнуюдозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

La pacienţii aflaţi în hemodializă pe termen lung, doza uzuală recomandată după fiecare şedinţă.

Efecte secundare

Adesea >1/100 -<1/10

Durere de cap

Greață, vărsături, dureri abdominale, diaree

Iritatii ale pielii

Activitate crescută a enzimelor hepatice (ALAT, ASAT, fosfatază alcalină)

Mai puțin frecvente >1/1000 -<1/100

Anemie, eozinofilie

Tulburări ale gustului, amețeli, scăderea sensibilității, somnolență, convulsii, tremor

Gură uscată, indigestie, balonare, constipație

Colestază, tulburări funcționale ale ficatului, icter, hepatită

Mâncărimi ale pielii, hiperhidroză

Dureri musculare

Oboseală, stare de rău, slăbiciune, febră

Creșterea bilirubinei

Rare >1/10000 -<1/1000

Reacție anafilactică, dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson

anorexie

Insomnie

La pacienţii infectaţi cu HIV, reacţiile adverse sunt mai frecvente (21%) decât la alţi pacienţi (13%), însă natura reacţiilor adverse este similară.

Cercetare post-marketing

Reacții de hipersensibilitate (angioedem, necroliză epidermică toxică)

Leucopenie (neutropenie și agranulocitoză), trombocitopenie

Hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie

Hepatită, leziuni hepatice induse de medicamente

Alopecie

Contraindicatii

Hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului și la alți derivați de triazol din istorie

Administrare simultană cu terfenadină, cisapridă, astemizol

Administrare simultană cu medicamente care prelungesc intervalul QT (pimozidă, chinidină)

Boală cardiacă severă

Sarcina și alăptarea

Copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani

Intoleranță ereditară la glucoză, lactoză, galactoză, sindrom de malabsorbție

Interacțiuni medicamentoase

Mycosyst® este contraindicat pentru utilizare în asociere cu următoarele medicamente:

Cisapridă (pacienții care au fost tratați simultan cu cisapridă și Mycosyst® au observat tulburări ale sistemului cardiovascular

sisteme, inclusiv atacuri de „torsade de pointes”. Persoanele care primesc Mycosyst nu trebuie să utilizeze cisapridă).

Terfenadină (când se utilizează doze de Mikosyst® mai mari de 400 mg; substrat al enzimei CYP 3A4). Odată cu utilizarea combinată a derivaților de terfenadină și triazol, au fost observate aritmii severe, care au fost însoțite de o prelungire a intervalului QT, a fost efectuat un test al efectului combinat al terfenadinei și Mikosyst. Într-un test în care Mycosyst® a fost utilizat în doze de 400 și 800 mg, s-a dovedit că Mycosyst® la o doză de 400 mg și peste crește semnificativ concentrația terfenadinei aplicate simultan în plasma sanguină. Este contraindicată utilizarea terfenadinei împreună cu Mycosyst® la o doză de 400 mg sau mai mult. Cu utilizarea combinată a terfenadinei cu Mycosyst® la o doză sub 400 mg, este necesar să se monitorizeze strict pacientul.

Astemizol (substrat al enzimei CYP 3A4). O supradoză de astemizol este însoțită de o prelungire a intervalului QT, cu aritmii cardiace severe, inclusiv atacuri de „torsade de vârfuri” sau stop cardiac.Utilizarea concomitentă a astemizolului cu Mycosyst® este contraindicată din cauza posibilității unei apariții severe, uneori. reacție adversă fatală la inimă.

Medicamente care afectează metabolismul Mycosyst®

Hidroclorotiazidă. La voluntari sănătoși, hidroclorotiazida a crescut concentrația Mycosyst cu 40%. Cu utilizarea combinată a Mycosyst și a derivaților tiazidici, trebuie să fiți conștient de acest efect, dar nu este nevoie să schimbați doza sau regimul de Mycosyst.

Rifampicina (inductor al enzimei CYP450). Când Mycosyst® a fost utilizat la pacienții care au primit terapie prelungită cu rifampicină, aria de sub curba de absorbție a Mikosyst® a scăzut cu 25%, timpul de înjumătățire a scăzut cu 20%. Odată cu utilizarea combinată a acestor medicamente, poate fi necesară creșterea dozei de Mycosyst.

Efectul Mycosyst® asupra metabolismului altor medicamente

Mycosyst blochează în mare măsură acțiunea izoenzimei CYP 2C9 a citocromului P450 și, într-o măsură mai mică, a CYP 3A4.

Din acest motiv, pe lângă interacțiunile enumerate, poate exista o creștere a concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente care sunt metabolizate de enzimele CYP 2C9 sau CYP 3A4 (de exemplu, alcaloizi de ergot, chinidină), atunci când sunt utilizate împreună cu Mycosyst®. Este necesar să utilizați aceste medicamente împreună cu prudență și să observați pacientul.

Un efect inhibitor asupra enzimelor din cauza timpului lung de înjumătățire al Mycosyst® poate fi observat încă 4-5 zile după întreruperea cursului de terapie.

Alfentanil (substrat al enzimei CYP 3A4)
Odată cu administrarea concomitentă a 400 mg Mycosyst® și 20 μg/kg gulfentanil, intravenos, aria de sub curba de absorbție al alfentanilului a crescut cu 50%, iar clearance-ul a scăzut cu 55%, cel mai probabil din cauza blocării enzimei CYP 3A4. . Când aceste două medicamente sunt utilizate împreună, poate fi necesară modificarea dozei de medicamente.

Amitriptilina
Există o serie de raportări privind creșterea concentrației de amitriptiline și toxicitate cu antidepresive striciclice, în cazul în care amitriptilina a fost administrată concomitent cu Mycosyst®. Odată cu administrarea în comun de Mycosyst® și nortriptilina (metabolitul activ al amitriptilinei), a fost observată o creștere a nortriptilinei plasmatice. Datorită riscului de toxicitate a amitriptilinei, nivelurile plasmatice ale amitriptilinei trebuie monitorizate și poate fi necesară o ajustare a dozei de amitriptilină.

Benzodiazepine (cu acțiune scurtă) (substrat CYP 3A4)
Odată cu administrarea orală comună a 7,5 mg de midazolam și 400 mg de Mycosyst, a fost observată o creștere semnificativă a zonei de sub curba de absorbție și a acțiunilor psihomotorii ale midazolamului. Utilizarea combinată a 100 mg Mycosyst® și 0,25 mg triazolam a crescut aria de sub curba triazolamului și timpul de înjumătățire. Un efect mai pronunțat și mai prelungit al triazolamului a fost observat atunci când a fost utilizat împreună cu Mycosyst®.
Dacă un pacient care primește Mycosyst trebuie să utilizeze benzodiazepine, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de benzodiazepină și pacientul trebuie monitorizat.

Blocante ale canalelor de calciu (antagonist de calciu) (substrat CYP 3A4)
Unii antagonişti ai calciului dihidropiridinici (nifedipină, israpidină, nicardipină, amlodipină şi felodipină) sunt metabolizaţi de CYP3A4. Edemul periferic și o creștere a concentrației de antagoniști de calciu au fost raportate în literatura științifică atunci când itraconazolul este administrat concomitent cu felodipină, israpidină sau nifedipină. Această interacțiune poate fi observată și atunci când Mycosyst este utilizat cu antagoniști de calciu.

Celecoxib (substrat al enzimei CYP 2C9)
Într-un studiu clinic, administrarea concomitentă a 200 mg de celecoxib și 200 mg de Mycoxist® a dus la o creștere cu 68% a concentrației maxime și o creștere cu 134% a zonei de sub curba celecoxibului. Această interacțiune a fost observată datorită blocării acțiunii enzimei CYP 2C9 și reducerii defalcării celecoxibului. Când aceste medicamente sunt utilizate împreună, doza de celecoxib trebuie redusă cu 50%.

Ciclosporină (substrat al enzimei CYP 3A4)
La pacienții după transplant de măduvă osoasă, administrarea a 100 mg de Mycosyst nu a afectat semnificativ concentrația de ciclosporină în plasma sanguină. La pacienții după transplant de rinichi, 200 mg de Mycosyst® au crescut concentrația de citosporină în plasma sanguină. Prin urmare, odată cu utilizarea combinată a medicamentului și a ciclosporinei, este recomandabil să se monitorizeze periodic nivelul ciclosporinei din plasma sanguină.

didanozina
Utilizarea combinată a didanozinei și Mycosyst nu a afectat farmacocinetica sau eficacitatea didanozinei. În ciuda acestui fapt, este recomandabil să monitorizați în mod regulat eficacitatea Mycosyst®. Este de dorit să se efectueze un curs de terapie cu Mycosyst înainte de utilizarea didanozinei.

Halofantrină (substrat al enzimei CYP 3A4)
Medicamentele care blochează enzima CYP 3A4 pot bloca descompunerea halofantrinei.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (substratul enzimei CYP 2C9 sau CYP 3A4)
Când medicamentul este utilizat împreună cu inhibitori de HMG-CoA reductază metabolizați de enzima CYP 3A4 (de exemplu, simvastatină, atorvastatina) sau enzima CYP 2C9 (fluvastatină), riscul de miopatie crește. Datorită interacțiunii fluvastatinei și Mycosyst®, aria de sub curba concentrație-timp a fluvastatinei poate crește cu 200%. Este necesar să utilizați împreună cu atenție medicamentul și inhibitorii HMG-CoA reductazei. În acest caz, se propune reducerea dozei de inhibitor de HMG-CoA reductază. Este necesar să se monitorizeze pacienții pentru semne de miopatie sau necroză acută a mușchilor scheletici (rabdomioliză) și să se monitorizeze regulat nivelul creatinkinazei din plasma sanguină. Cursul terapiei cu un inhibitor de HMG-CoA reductază trebuie întrerupt dacă nivelul creatinkinazei crește semnificativ sau sunt observate semne de miopatie sau rabdomioliză.

Anticoagulante orale, derivați cumarinici (substrat CYP 2C9)
Timpul de protrombină poate crește (măsurat cu 12%), așa că este necesar să se monitorizeze regulat timpul de protrombină. Conform observațiilor, se pot observa complicații sub formă de sângerare (hematoame, sângerări nazale, sângerare gastrointestinală, hematurie, melenă).

Losartan (substrat al enzimei CYP 2C9)
Mikosyst inhibă conversia losartanului într-un metabolit activ, care este în mare măsură responsabil pentru antagonismul receptorilor de angiotensină II. Odată cu utilizarea combinată a losartanului cu Mycosyst®, concentrația de losartan crește, concentrația metabolitului activ scade. Prin urmare, atunci când aceste medicamente sunt utilizate împreună,

este necesar să se observe pacienții și să se monitorizeze regulat tensiunea arterială.

Contraceptive orale
Într-un studiu efectuat pe femei sănătoase, administrarea a 50 mg de Mycosyst® nu a afectat nivelul ingredientelor active ale contraceptivelor combinate orale.
200 mg de medicament au crescut aria de sub curba concentrație-timp (ASC) a etinilestradiolului și levonorgestrelului cu 40%, respectiv 24%. Pe baza acestor studii, dozele repetate de Mycosyst nu afectează efectul contraceptivelor orale.

Fenitoină (substrat al enzimei CYP 2C)
Odată cu administrarea în comun a 200 mg de Mycosyst® și 250 mg de fenitoină intravenos, s-a observat o creștere a zonei sub curba concentrație-timp a fenitoinanului cu 75% și concentrația maximă cu 128%. Dacă este necesară administrarea concomitentă a acestor medicamente, nivelurile de fenitoină trebuie monitorizate în mod regulat, iar doza de fenitoină trebuie redusă pentru a evita supradozajul de fenitoină.

Prednisolon (substrat al enzimei CYP 3A4)
La un pacient tratat cu prednisolon după transplant de rinichi, a fost observată o criză a bolii Addison la sfârșitul unei terapii de trei luni cu Mycosyst®, retragerea Mycosyst® a determinat probabil o creștere a activității enzimei CYP 3A4. Pacienții care urmează un curs lung de terapie comună cu Mycosyst® și prednisolon trebuie ținuți sub observație atunci când Mycosyst® este anulat din cauza riscului de a dezvolta insuficiență suprarenală.

Rifabutină (substrat al enzimei CYP 3A4)
Odată cu utilizarea combinată a Mycosyst® și rifabutină, concentrația de rifabutină crește. La pacienții tratați împreună cu rifabutină și Mycosyst, a fost observată uveită, astfel încât acești pacienți trebuie monitorizați în mod constant.

Agenți antidiabetici orali, derivați de sulfoniluree (substrat enzimei CYP 2C)
Odată cu utilizarea combinată a Mycosyst® și a derivaților de sulfoniluree (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă) la voluntari sănătoși, a fost observată o creștere a timpului de înjumătățire. Aceste medicamente pot fi utilizate împreună, dar ar trebui luată în considerare posibilitatea hipoglicemiei.

Tacrolimus și sirolimus (substratul enzimei CYP 3A4)
Odată cu utilizarea combinată de tacrolimus și Mycosyst, s-a observat o creștere a concentrației plasmatice de tacrolimus și nefrotoxicitate. Deși astfel de teste nu au fost efectuate cu Mycosyst® și sirolimus, se pot aștepta interacțiuni similare. Pacienții care sunt tratați simultan cu Mycosyst® și tacrolimus sau sirolimus trebuie supravegheați.

Teofilina
În studiile controlate cu placebo de acțiune comună, administrarea a 200 mg de Mycosyst® pe zi timp de 14 zile a redus clearance-ul teofilinei cu 18%.De aceea, utilizarea de doze mari de teofilină împreună cu Mycosyst® necesită monitorizarea pacienților și dacă apar semne de supradozaj sau toxicitate a teofilinei, doza de teofilină este redusă.

Trimetrexat
Mikosist® interferează cu metabolismul trimetrexatului, ceea ce duce la o creștere a concentrației de trimetrexat în plasma sanguină. Dacă este necesară administrarea concomitentă a acestor medicamente, nivelul trimetrexatului trebuie monitorizat în mod regulat și pacientul trebuie examinat pentru semne de toxicitate a trimetrexatului.

Zidovudina
În două studii farmacocinetice, atunci când a fost administrată concomitent cu zidovudină, s-a observat o creștere a zonei subcurbei concentrație-timp a zidovudinei cu 20 și 74%. Prin urmare, se recomandă monitorizarea nivelurilor plasmatice de zidovudină și modificarea dozei acesteia.

Interacțiune farmacodinamică

Medicamente care provoacă prelungirea intervalului QT: în unele cazuri, s-a observat că Mycosyst® poate provoca prelungirea intervalului QT, provocând aritmii cardiace severe. Prin urmare, pacienții care iau medicamente care prelungesc intervalul QT nu trebuie să ia Mycosyst.

Amfotericina B: antagonismul dintre azoli și amfotericina B a fost observat în studiile in vitro și in vivo la animale, dar semnificația clinică a acesteia nu este cunoscută.

Absorbția Mycosyst nu a fost afectată de aportul alimentar, nicimetidină, antiacide sau iradierea întregului corp la pacienții înainte de transplantul de măduvă osoasă.

Instrucțiuni Speciale

În unele cazuri, în prezența unei boli subiacente severe, la utilizarea Mikosyst, a fost observată o hepatotoxicitate severă până la un rezultat letal. Cu toate acestea, nu a fost posibilă determinarea relației dintre doza de medicament utilizată și durata terapiei, cu sexul sau vârsta pacientului.Efectul hepatotoxic al Mikosyst este de obicei reversibil după întreruperea terapiei. Pacienții în timpul tratamentului cu Mycosyst pot prezenta modificări ale testelor funcției hepatice care trebuie monitorizate. Dacă terapia este continuată, beneficiul așteptat al terapiei trebuie cântărit în raport cu riscul de a dezvolta insuficiență hepatică toxică. Dacă apar semne de boală hepatică, cursul terapiei medicamentoase trebuie întrerupt.

Înainte de a începe un curs de terapie cu Mycosyst®, este necesar să se corecteze dezechilibrul electrolitic (hipokaliemie, hipomagnezemie, hipocalcemie).

Pacienții cu deficiență imunitară dobândită sunt mai susceptibili de a avea o reacție cutanată severă. Dacă apare o erupție cutanată asociată cu tratamentul unei infecții fungice superficiale a pielii, terapia cu Mycosyst trebuie întreruptă. Dacă la pacientul tratat pentru micoză invazivă sau sistemică apare o erupție cutanată, este necesară monitorizarea constantă a pacientului și, dacă apar leziuni cutanate cu vezicule sau o varietate de eritem exudativ, cursul terapiei medicamentoase trebuie întrerupt.

Dacă un pacient tratat pentru micoză cutanată invazivă dezvoltă o erupție cutanată în timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze pacientul și, dacă tabloul clinic se înrăutățește, erupția se extinde, cursul terapiei trebuie întrerupt.

intoleranță la lactoză

Capsule Mycosist 50 mg - 49,5 mg într-o capsulă,

Capsule Mycosist 100 mg - 99,0 mg într-o capsulă,

Capsule Mycosist 150 mg - 148,5 mg într-o capsulă.

La femeile de vârstă reproductivă, cu un curs lung de terapie, este necesar să se utilizeze o metodă fiabilă de prevenire a sarcinii.

Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Când utilizați medicamentul, este necesară prudență la conducerea vehiculelor sau a mecanismelor potențial periculoase.

Supradozaj

Simptome: greață, vărsături, diaree, în cazuri severe, convulsii.
Tratament: retragerea medicamentului, lavaj gastric, terapie simptomatică. Diureza forțată crește gradul de eliminare prin rinichi; hemodializa de trei ore reduce concentrația plasmatică cu 50%.

Caracteristicile produsului

Formular de eliberare: capsule, soluție perfuzabilă

Indicatii de utilizare:micoza pielii, unghiilor, candidozei, lichenului

Efecte secundare: amețeli, reacții cutanate

Contraindicatii:boli de rinichi, boli hepatice, consum de alcool, copii sub 6 luni

Preț: 200-700 de ruble.

Mikosist - capsule sau soluție pentru perfuzii, care au un efect antifungic puternic. Utilizarea acestui medicament ajută la oprirea dezvoltării și diviziunii microorganismelor patogene.

Mycosyst este utilizat pentru tratamentul infecțiilor fungice la persoanele cu leziuni severe sau suprimarea abilităților imune - pacienți cu SIDA sau după transplant de măduvă osoasă. Înainte de a utiliza medicamentul, este foarte important să vă consultați cu medicul dumneavoastră, deoarece terapia cu Mycosyst la persoanele cu contraindicații poate duce la consecințe grave.

În plus, capsulele Mycosyst sunt folosite pentru a trata infecțiile criptococice ale organelor interne, precum și meningita criptococică. Datorită acestui medicament, este posibilă oprirea dezvoltării bolii, precum și reducerea la minimum a riscului de infecție ulterioară. Capsulele sunt folosite pentru a trata candidoza. Mycosyst prezintă o eficiență ridicată în tratarea micozelor pielii.. Ameliorează disconfortul în câteva zile, urmele bolii dispar complet în 1-2 săptămâni.

Compoziţie

Capsulele Mycosist au un efect extrem de ridicat de la aplicare. Toate acestea se datorează compoziției și cantității unice de ingrediente active. Cel mai important ingredient al acestui medicament este fluconazolul în doză de 150 mg. Această substanță are un efect antifungic puternic, ceea ce explică rezultatul rapid al aplicării. De asemenea, ajută la întărirea abilităților imunitare ale organismului. În plus, 1 capsulă conține:

Compoziția soluției perfuzabile, pe lângă fluconazol, conține, de asemenea, clorură de sodiu și apă purificată. În unele cazuri, utilizarea unei soluții este mai justificată.

Când se aplică?

Tabletele Mycosyst au un efect antifungic extrem de ridicat. Cu ajutorul lor, vei putea scăpa rapid de disconfortul cauzat de ciupercă. De obicei, capsulele sau soluția Mycosyst sunt prescrise în următoarele cazuri:

Contraindicatii

Mikosist este un medicament destul de sigur care poate fi luat de aproape toată lumea. Cu toate acestea, experții subliniază că astfel de capsule nu sunt recomandate persoanelor cu boli ale rinichilor, ficatului și intoleranță individuală la componente.

Tabletele și soluția nu sunt prescrise copiilor sub 6 luni în niciun caz.

Efecte secundare

Mycosyst este un medicament destul de sigur care rareori cauzează efecte secundare. Cu toate acestea, în cazul utilizării necorespunzătoare a medicamentului de către beneficiar, pot apărea abateri în funcționarea tractului gastrointestinal, amețeli și reacții cutanate. Dacă apare vreun efect secundar, este necesar să încetați să luați medicamentul și să efectuați o terapie simptomatică.

Supradozaj

O supradoză de Mycosyst este rară. În cazul unei doze prea mari de medicament, o persoană poate prezenta un comportament paranoic sau halucinații. Această afecțiune necesită lavaj gastric și purificare a sângelui. Aceste activități ajută la înjumătățirea cantității de substanță activă din organism.

Mod de aplicare

Tratamentul infecțiilor fungice cu soluția Mycosyst durează aproximativ 10-14 zile, în funcție de gradul de deteriorare. Medicamentul se administrează intravenos, viteza de administrare nu trebuie să depășească 10 ml / secundă. Pentru tratamentul infecției criptococice, soluția se administrează zilnic timp de 6-8 săptămâni, 400 ml, pitiriazis versicolor - 50 ml o dată pe zi timp de 2-4 săptămâni. Soluția prezintă o eficiență ridicată în tratamentul candidozei mucoase. În acest caz, tratamentul se efectuează conform schemei: 100 ml pe zi timp de o săptămână.

Este foarte ușor de utilizat capsulele Mikosist. Cu toate acestea, înainte de utilizare, este foarte important să vă consultați cu medicul dumneavoastră, care vă va prescrie cel mai potrivit regim de tratament. Numai el poate determina ce doză de medicament va beneficia și nu vă va dăuna organismului. De obicei, regimul de tratament arată astfel:

1. Pentru infecțiile criptococice, se prescriu 400 mg timp de 6-8 săptămâni. Dacă pacientul suferă de SIDA, atunci doza de medicament este redusă la jumătate.
2. În cazul candidozei mucoaselor, se prescrie 1 capsulă de medicament la fiecare 4 zile până când simptomele bolii dispar.
3. Cu dermatofitoza pielii, terapia este prescrisă 150 mg de medicament o dată pe săptămână timp de o lună sau 50 mg în fiecare zi timp de o săptămână.
4. Cu pitiriazis versicolor, cursul este de cel puțin 2 săptămâni, se iau 50 mg în fiecare zi.
5. În cazul onicomicozei, este necesar să luați 150 mg de medicament o dată pe săptămână, până când placa unghiei afectată crește complet.
6. În cazul micozei pielii, se prescriu 200 mg de medicament pe zi.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea Mycosyst în timpul sarcinii sau alăptării este permisă numai atunci când beneficiile depășesc potențialul rău. Când alăptați în momentul luării medicamentului, este necesar să înțărcați copilul de la sân. Doar medicul curant poate prescrie medicamentul pentru o astfel de povară. Instrucțiunile de utilizare a Mycosyst spun că sarcina și alăptarea nu sunt contraindicații complete pentru administrare.

prețul mediu

Costul capsulelor Mikosist depinde de producător și de regiunea specifică a Rusiei de unde urmează să achiziționați medicamentul. În medie, costul tabletelor este de 200-700 de ruble. Prețul soluției pentru perfuzie este de 200-400 de ruble.

Analogii

Mikosist are un număr destul de mare de analogi. Există un număr mare de medicamente cu același ingredient activ. Acestea includ, Dufostak și multe altele.

Analogi de fluconazol Mikosist

Mikosist este un medicament destinat tratamentului bolilor fungice de diferite naturi. Este foarte eficient împotriva drojdiei, ciupercilor asemănătoare drojdiei și trichofitozei. Funcționarea activă a medicamentului este asigurată de substanța activă - fluconazol. Fluconazolul este un compus sintetizat care aparține grupului de substanțe triazolice. Are efecte selective și supresive puternice. Cu ajutorul acestuia, este posibilă oprirea producției de enzime, care asigură divizarea rapidă a microorganismelor patogene. În acest caz, substanțele active afectează doar compusul fungic, fără a afecta persoana.

Formular de eliberare

Forme de eliberare a medicamentului

Până în prezent, Mikosist are două forme de dozare: capsule și o soluție pentru administrare internă. Toate au indicații similare pentru admitere. Substanța activă a acestor fonduri este fluconazolul, a cărui eficacitate este sporită de unele ingrediente auxiliare. Capsulele Mycosyst sunt disponibile în 3 doze: 50, 100 și 150 mg de fluconazol. A afla exact ce cumperi este foarte simplu: trebuie doar să te uiți la nume. Producătorul indică cantitatea de ingredient activ pe ambalaj. Soluția Mycosyst este disponibilă într-o doză de 1 sau 2 ml.

Experții observă că, pentru tratamentul oricăror boli, se prescriu cel mai adesea capsule cu o doză de 150 ml. Au un efect excelent și un minim de efecte secundare. Trebuie avut în vedere că Mikosist nu este o tabletă, ci o capsulă. Cel mai adesea sunt prescrise în lupta împotriva afte. Medicamentul nu este disponibil sub formă de supozitor, producătorul nu dezvoltă un gel.

Compoziţie

Ambalare Mycogsyst

Compoziția Mycosist a fost dezvoltată ținând cont de caracteristicile organismelor fungice. Se descurcă eficient cu orice fel de agenți patogeni. Cel mai important ingredient al acestui medicament este fluconazolul. El este cel care oferă efecte antiinflamatoare, antifungice, imunomodulatoare. Utilizarea sa regulată poate reduce susceptibilitatea organismului la substanțele patogene. Compoziția medicamentului conține următoarele componente:

• Dioxid de siliciu - crește absorbția componentelor active ale medicamentului;
• Dioxid de titan - este responsabil pentru prevenirea iritației pereților gastrici;
• Amidon de porumb - umple spațiul liber din capsulă;
• Gelatina - responsabilă de integritatea capsulei;
• Lactoza - protejează organismul de apariția reacțiilor alergice;
• Indigo carmin - colorează tabletele într-o anumită culoare.

Compoziția soluției injectabile Mycosyst este mai slabă. Se bazează pe o doză specifică de fluconazol, apă purificată, novocaină și clorură de sodiu. Cu unele leziuni ale corpului, utilizarea unei astfel de forme de dozare este mai justificată.

Când este numit?

Mycosyst este un agent antimicotic care poate suprima rapid activitatea agenților patogeni de acest fel. Înainte de utilizare, vă recomandăm să citiți instrucțiunile, care indică când este cel mai bine să utilizați acest instrument. De obicei, tabletele sau injecțiile sunt prescrise pentru:

• Candidoza mucoaselor sau candidoza;
• Candidoză generalizată, infecție infecțioasă a organelor și sistemelor interne;
• În timpul terapiei citostatice sau imunosupresoare;
• Pentru prevenirea exacerbarii micozei recurente;
• Infecția criptococică a corpului;
• Infecție fungică a pielii, organelor interne;
• După transplantul de organe pentru a preveni infecția;
• infecții bronhopulmonare;
• Candidoza genitală cauzată de ciuperci asemănătoare drojdiei;
• Infecții fungice la pacienții care suferă de neoplasme neoplazice sau în timpul chimioterapiei;
• Micoza trunchiului și inghinală;
• Infecție fungică a plăcilor de unghii;
• Pitiriazis versicolor;
• Micoza endemică la pacienții cu abilități imunitare normale.

Mod de aplicare

Regimuri de tratament medicamentos

Doza exactă a medicamentului depinde de boală, precum și de severitatea cursului acesteia. Este necesar să se continue terapia cu acest medicament până când toate indicațiile clinice revin la normal. Nu este necesar să se termine tratamentul imediat după dispariția semnelor bolii. Singura excepție este candidoza vaginală. De obicei, o singură aplicare este suficientă pentru a învinge toate manifestările negative ale bolii. În general, puteți urma următoarea schemă:

• Cu candidoză sau candidoză - 4 capsule de 200 mg în ziua 1, în a doua și următoarele - 2 capsule 1 dată pe zi;
• Cu infecții criptococice - 2 capsule de 100 mg de 2 ori pe zi, în a doua și următoarele - 1 capsulă de 100 mg de 2 ori pe zi;
• Cu infecții cu streptococ - o singură doză de 4 capsule de 150 mg;
• Cu candidoză orofaringiană - 100 mg sau 1 capsulă, 1 dată pe zi timp de 1-2 săptămâni;
• Pentru prevenirea candidozei la persoanele SIDA pozitive - 1 capsulă de 150 mg o dată pe săptămână pe viață;
• Cu candidoză atrofică - 1 capsulă de 50 mg o dată pe zi timp de 2 săptămâni;
• Cu candidoza mucoaselor - 200 mg sau 2 capsule de 100 mg pe zi timp de 2-4 săptămâni;
• Cu esofagită - 1 capsulă de 50 mg de 2 ori pe zi timp de 4 săptămâni;
• Cu infecții bronhopulmonare - 1 capsulă de 50 mg de 2 ori pe zi timp de 2 săptămâni;
• Cu candidoză vaginală - o singură doză de Mycosyst 150 mg capsulă;
• Cu balanită candidoză - o singură doză de 150 mg de medicament;
• Cu afte recurente - 1 capsulă de 150 mg o dată pe săptămână timp de șase luni;
• Cu supresie imunitară - 2 capsule de 100 mg de 2 ori pe zi timp de o lună;
• Pentru prevenirea suprimării imune - 1 capsulă de 150 mg o dată pe săptămână timp de șase luni;
• Cu micoze endemice - 1 capsulă de 100 mg de 2 ori pe zi timp de un an;
• Cu histoplasmoză - 2 capsule de 150 mg de 2 ori pe zi timp de 2 ani;
• Cu paracoccidioidomicoză - 1 capsulă de 150 mg pe zi timp de 1-2 ani;
• Cu micoză a pielii - 150 mg o dată sau 50 mg o dată pe zi timp de 2-4 săptămâni;
• Cu dermatofitoză - 2 capsule de 150 mg pe zi timp de 6 săptămâni;
• Cu pitiriazis versicolor - 1 capsulă Mycosyst 50 mg pe zi timp de 2 săptămâni;
• Cu lichen generalizat - 1 capsulă de 100 mg timp de 4 săptămâni;
• Cu onicomicoză - 1 capsulă la 150 mg pe săptămână timp de 3-6 luni, totul depinde de rata de creștere a plăcilor unghiilor (dacă ciuperca a afectat degetul mare, tratamentul durează adesea 6-12 luni).

Mycosist poate fi utilizat de copiii care au împlinit vârsta de 5-6 ani. Doza maximă pentru ei ar trebui să fie semnificativ mai mică decât maxima admisă pentru adulți. Este necesar să se continue tratamentul cu un astfel de medicament până când apar semne de recuperare clinică. Dacă încetați să dați copilului dumneavoastră medicamentul imediat după dispariția semnelor bolii, riscați o recidivă ulterioară.

Doza exactă de medicament trebuie calculată strict pe baza greutății corporale. În medie, un copil ar trebui să primească aproximativ 3-10 mg de fluconazol pe 1 kg de greutate corporală pe zi. Dacă cântărește 10 kg, atunci poate bea de la 30 la 120 mg pe zi. Cu un curs ușor, este necesar să se respecte doza minimă, pentru infecții fungice severe - să se ia maxim.

Mycosist pentru nou-născuți poate fi utilizat numai ca soluție injectabilă. Nu vor putea înghiți o capsulă suficient de mare. Doza de medicament este calculată după aceeași schemă ca și pentru copiii mai mari. Cu toate acestea, dacă copilul nu a împlinit vârsta de 1 lună, Mycosist trebuie administrat 1 dată în 3 zile. Deci este posibil să se evite efectele negative asupra organelor interne.

Contraindicatii

În ciuda siguranței Mycosyst, administrarea medicamentului este strict interzisă în următoarele cazuri:

• Cu alergii sau sensibilitate la componentele medicamentului;
• Cu terapie simultană cu medicamente, care includ cisapridă, terfenadină, astemizol;
• Când se utilizează chinidină sau pimozidă;
• În prezența unor boli ale rinichilor sau ficatului;
• Cu boli cardiovasculare;
• Cu o concentrație scăzută de magneziu, potasiu sau calciu în sânge;
• În încălcarea mușchilor inimii;
• Copii sub 5-6 ani;
• Cu boli de rinichi și insuficiență renală.

Efecte secundare

Mycosyst este un medicament destul de sigur care rareori cauzează efecte secundare. În cazuri extrem de rare, terapia cu astfel de medicamente poate provoca următoarele reacții adverse:

• Încălcări ale tractului digestiv;
• Dureri de cap, amețeli, convulsii;
• Trombocitopenie, agranulocitoză, leucopenie;
• Niveluri crescute de colesterol sau trigliceride în sânge;
• Scăderea concentrației de glucoză, hipokaliemie;
• Insuficiență renală;
• Diverse manifestări ale unei reacții alergice, astm bronșic.

Instrucțiuni Speciale

Tratamentul cu Mycosyst trebuie continuat până când testele de laborator confirmă debutul unei remisiuni stabile. Dacă încetați să luați medicamentul prea devreme, riscați să intrați în remisie. În acest caz, va fi mult mai dificil să vindeci boala. Datorită faptului că substanța activă a medicamentului este excretată prin rinichi, persoanele cu insuficiență în activitatea acestui organ trebuie să fie atenți.

În cazuri rare, medicii notează efectele toxice ale Mycosyst asupra ficatului, chiar și decesele sunt posibile. Acest lucru se observă de obicei la pacienții cu boli grave agravante: ciroză, degenerare grasă, hepatită și multe altele. Reacțiile cutanate sunt, de asemenea, posibile. Tratamentul cu Mycosyst nu este recomandat persoanelor cu tumori sau SIDA. Au un risc semnificativ crescut de a dezvolta reacții adverse grave.

Dacă un adult dezvoltă o infecție fungică în timp ce ia medicamentul, Mikosyst trebuie oprit imediat. Această afecțiune poate provoca cu ușurință eritem sau leziuni buloase. Cu prudență, persoanele cu o tulburare metabolică ar trebui să ia medicamentul. În timpul terapiei, este foarte important să se monitorizeze constant nivelul de zahăr, insulină și colesterol din sânge. Datorită faptului că medicamentul poate provoca amețeli, este necesar să luați Mycosyst cu precauție extremă în timp ce conduceți vehicule sau lucrați cu utilaje.

Masuri de precautie

Mycosyst este un medicament sigur, care în cazuri rare poate provoca vătămări grave organismului. Persoanele care sunt hipersensibile la zahărul din lapte ar trebui să fie mereu în alertă. Capsulele conțin o anumită cantitate de lactoză anhidră, care poate provoca reacții adverse grave. De asemenea, nu luați medicamentul în prezența componentelor la care aveți o reacție alergică. Nu ar trebui să vă automedicați, un medic cu experiență va putea alege pentru dvs. cea mai optimă și complet sigură schemă pentru influențarea bolii.

Interacțiunea cu alte medicamente

Mycosyst este un medicament care are un efect puternic asupra organismului. Nu întotdeauna acest medicament poate fi combinat cu alte medicamente. Datorită utilizării sale cu următoarele medicamente, pot apărea anumite reacții:

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Producătorul nu a testat modul în care Mycosist afectează perioada de gestație a fătului și a copilului însuși în timpul perioadei alaptarea. Fiecare caz este individual, este necesară consultarea medicului curant. De obicei, terapia cu acest medicament este indicată femeilor care suferă de infecții fungice grave. Rețineți că femeile însărcinate și care alăptează ar trebui să ia medicamentul numai după consultarea medicului pentru a evita dezvoltarea unor complicații grave.

Substanța activă fluconazolul pătrunde în organismul copilului prin laptele matern, poate perturba dezvoltarea nervoasă a acestuia.

Analogii

Ambele forme de dozare de Mycosyst au un număr mare de analogi pentru substanța activă. Dacă Mycosyst nu este la vânzare, îl puteți înlocui oricând cu acele capsule care conțin fluconazol: Flucose. Fluconorm, Flucoside, Flucoral Fluconazol. De asemenea, puteți achiziționa soluții Futsis, Prokanazol sau Novigan. Dacă medicul curant v-a prescris Mycosist exclusiv pentru dvs., cel mai bine este să căutați medicamentul indicat. În ciuda asemănării acțiunii și compoziției, toate medicamentele au caracteristici și contraindicații diferite.

Flucoral
Fluconazol
Fucis Procanazol Novigan

Preț

Costul Mycosyst este destul de mic - acest medicament poate fi găsit cu ușurință în aproape orice farmacie. Prețul medicamentului poate varia cu 10-20% din cauza diferitelor marje comerciale. De obicei, medicamentul este vândut la următoarele prețuri.