Hemocromatoza

Ce este hemocromatoza -

Hemocromatoza primară (PHC) este o boală autozomală recesivă, asociată cu HLA, cauzată de un defect genetic caracterizat prin tulburări metabolice în care există o absorbție crescută a fierului în tractul gastro-intestinal.

Ce provoacă / Cauzele hemocromatozei:

Boala a fost descrisă pentru prima dată de M. Troisier în 1871 ca un complex de simptome caracterizat prin diabet zaharat, pigmentare a pielii, ciroză hepatică asociată cu acumularea de fier în organism. În 1889, Reclinghausen a inventat termenul „hemocromatoză”, reflectând una dintre caracteristicile bolii: colorarea neobișnuită a pielii și a organelor interne. S-a constatat că fierul se acumulează inițial în celulele parenchimatoase ale ficatului și apoi poate fi depus în alte organe (pancreas, inimă, articulații, glanda pituitară).

Prevalenta.Studiile genetice ale populației au schimbat percepția PHC ca boală rară. Prevalența genei PHC este de 0,03-0,07% - deci, până de curând, existau 3-8 cazuri la 100 mii populație. Dintre populația albă, frecvența homozigozității este de 0,3%, frecvența transportului heterozigot este de 8-10%. În legătură cu îmbunătățirea diagnosticului, se constată o creștere a incidenței. Rata incidenței în rândul rezidenților comunității europene este în medie de 1: 300. Potrivit OMS, 10% din populație are predispoziție la hemocromatoză. Bărbații se îmbolnăvesc de aproximativ 10 ori mai des decât femeile.

Patogenie (ce se întâmplă?) În timpul hemocromatozei:

În mod normal, corpul conține aproximativ 4 g de fier, dintre care g se află în compoziția hemoglobinei, mioglobinei, catalazei și a altor pigmenți sau enzime respiratorii-bix. Rezervele de fier sunt de 0,5 g, o parte din ele se află în ficat, dar nu sunt vizibile în timpul examinării histologice a fierului prin metode convenționale. În mod normal, dieta zilnică a omului conține aproximativ 10-20 mg de fier (90% în picioare, 10% în combinație cu hem), dintre care 1-1,5 mg sunt absorbite.

Cantitatea de fier absorbit depinde de rezervele sale în organism: cu cât este mai mare nevoia, cu atât este absorbit mai mult fier. Absorbția are loc în principal în secțiunile superioare intestinul subtire și este un proces activ în care fierul poate fi transportat mai departe împotriva unui gradient de concentrație. Cu toate acestea, mecanismele de transfer sunt necunoscute.

În celulele mucoasei intestinale, fierul se află în citosol. O parte din aceasta este legată și depozitată sub formă de feritină, care ulterior este fie utilizată, fie pierdută ca urmare a descuamării celulelor epiteliale. O parte din fierul destinat metabolismului în alte țesuturi este transportat pe membrana basolaterală a celulei și se leagă de transferină, principala proteină de transport a fierului în sânge. În celule, fierul se depune sub formă de feritină, un complex al proteinei apoferritină cu fier. Clusterele de molecule de feritină descompuse sunt hemosiderina. Aproximativ o treime din depozitele de fier ale corpului sunt sub formă de hemosiderină, care crește în afecțiunile asociate cu excesul de acumulare a fierului.

Cu hemocromatoza, absorbția fierului în tractul digestiv crește la 3,0-4,0 mg. Astfel, în termen de 1 an, cantitatea sa excesivă, depusă în celulele ficatului, pancreasului, inimii și a altor organe și țesuturi, este de aproximativ 1 g. În cele din urmă, bazinele intra și extracelulare ale corpului devin suprasaturate cu fier, ceea ce permite glandei libere să intre în reacții intracelulare toxice. Ca agent puternic redox, fierul creează radicali hidroxil liberi, care la rândul lor distrug macromoleculele lipidice, proteice și ADN.

O acumulare crescută de fier în ficat se caracterizează prin:

• Fibroză și ciroză hepatică cu o acumulare inițială predominantă de fier în celulele parenchimatoase, într-o măsură mai mică în reticuloendoteliocitele stelate.
• Depunerea de fier în alte organe, inclusiv pancreasul, inima, glanda pituitară.
• Absorbție crescută a fierului, ceea ce duce la adsorbția și acumularea acestuia.

Boala este asociată cu așa-numitele mutații missense, adică mutații care determină o modificare a semnificației codonului și duc la arestarea biosintezei proteinelor.

Natura genetică a AMP a fost confirmată de M. Simon și colab. în 1976, care a dezvăluit în reprezentanții populației europene o strânsă asociere a bolii cu anumiți antigeni ai principalului complex de histocompatibilitate. Pentru expresia clinică, pacientul trebuie să aibă două alele de PHC (homozigozitate). Prezența unui haplotip HLA comun cu pacientul indică transportul heterozigot al alelei PHC. La astfel de persoane, pot fi găsite semne indirecte, care indică un conținut crescut de fier în organism și absența simptomelor semnificative clinic. Transportul heterozigot al unei gene predomină pe cel homozigot. Dacă ambii părinți sunt heterozigoți, este posibil un tip de moștenire pseudo-dominantă. La heterozigoti, absorbția fierului este de obicei ușor crescută, se detectează o ușoară creștere a fierului în serul sanguin, dar nu există o supraîncărcare a microelementelor care pune viața în pericol. În același timp, dacă heterozigoții suferă de alte boli însoțite de tulburări ale metabolismului fierului, atunci pot apărea semne clinice și morfologice ale unui proces patologic.

Relația strânsă a bolii cu antigenii HLA a făcut posibilă localizarea genei responsabile de PHC, situată pe brațul scurt al cromozomului 6, în apropierea locusului A al sistemului HLA și asociat cu alela A3 și cu haplotipurile A3 B7 sau A3 B14. Acest fapt a servit ca bază pentru cercetarea care vizează identificarea sa.

Hemocromatoza ereditară a fost inițial considerată o boală monogenică simplă. În prezent, în funcție de defectul genetic și tabloul clinic, se disting 4 forme de PHC:

• hFE-1 clasic autosomal recesiv;
• hFE-2 juvenil;
• HFE-3 asociat cu o mutație a receptorului de transferină de tip 2;
• hemocromatoza autozomală dominantă HFE-4.

Identificarea genei HFE (asociată cu dezvoltarea hemocromatozei) a fost un punct important în înțelegerea esenței bolii. Gena HFE codifică structura unei proteine \u200b\u200bformate din 343 de aminoacizi, a căror structură este similară cu molecula MHC clasa I. La indivizii care suferă de hemocromatoză, au fost identificate mutații ale acestei gene. Purtătorii alelei C282Y într-un stat homozigot în rândul etnicilor ruși sunt cel puțin 1 la 1000 de persoane. Rolul HFE în metabolismul fierului este evidențiat de interacțiunea HFE cu receptorul transferinei (TfR). Asocierea HFE cu TfR reduce afinitatea acestui receptor pentru transferina legată de fier. Cu mutația C282Y, HFE este în general incapabilă să se lege de TfR și, cu mutația H63D, afinitatea pentru TfR scade într-o măsură mai mică. Structura tridimensională a HFE a fost investigată utilizând cristalografia cu raze X, ceea ce a făcut posibilă stabilirea naturii interacțiunii dintre HFE și lanțul ușor de 2 m, precum și determinarea localizării mutațiilor caracteristice hemocromatozei.

Mutația C282Y duce la ruperea legăturii disulfidice din domeniu, care este importantă în formarea structurii spațiale corecte a proteinei și legarea acesteia la 2m. Cea mai mare parte a proteinei HFE este produsă în criptele profunde ale duodenului. În mod normal, rolul proteinei HFE în celulele criptonice este de a modula absorbția fierului asociată transferinei. La o persoană sănătoasă, o creștere a nivelului de fier seric duce la o creștere a absorbției sale de către celulele criptelor profunde (un proces mediat de TfR și modulat de HFE). Mutația C282Y poate perturba absorbția de fier mediată de TfR de către celulele criptă și, astfel, poate genera un semnal fals despre prezența fierului scăzut în organism.

Datorită scăderii conținutului de fier intracelular, diferențierea enterocitelor care migrează către vârful vilozităților începe să producă o cantitate crescută de DMT-1, ca urmare a absorbției fierului. Principala verigă în patogenie este un defect genetic al sistemelor enzimatice care reglează absorbția fierului în intestin în timpul aportului normal al acestuia cu alimente. Legătura genetică cu sistemul HLA-A a fost dovedită. Studiul dezechilibrului legăturii folosind acești markeri a arătat relația hemocromatozei cu Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Studii suplimentare în această direcție și analiza haplotipurilor sugerează că gena este situată între D6 S2238 și D6 S2241. Gena hemocromatozei supuse este omologă HLA și mutația pare să afecteze o regiune importantă din punct de vedere funcțional. Gena care controlează conținutul de fier din corp se află la locusul A3HLA de pe cromozomul 6. Această genă codifică structura unei proteine \u200b\u200bcare interacționează cu receptorul transferinei și reduce afinitatea receptorului pentru complexul de transfer de fier. Astfel, mutația genei HFE perturbă captarea de fier mediată de transferină de către enterocitele duodenului, în urma căreia se formează un semnal fals despre prezența unui conținut scăzut de fier în organism, ceea ce, la rândul său, duce la o producție crescută a proteinei de legare a fierului DCT-1 în vilozitățile enterocitelor și modul în care consecința este o captare crescută a fierului.

Toxicitatea potențială se explică prin capacitatea sa, ca metal cu valență variabilă, de a declanșa reacții valoroase de radicali liberi care duc la deteriorarea toxică a organelor și structurilor genetice ale celulei, sinteza crescută a colagenului și dezvoltarea tumorilor. Heterozigoții prezintă o ușoară creștere a nivelului de fier seric, dar nu prezintă acumularea excesivă de fier sau deteriorarea țesuturilor.

Cu toate acestea, acest lucru se poate întâmpla dacă heterozigoții suferă de alte boli însoțite de tulburări ale metabolismului fierului.

Hemocromatoza secundară se dezvoltă adesea pe un fond de boli de sânge, porfirie cutanată târzie, transfuzii frecvente de sânge și aportul de medicamente care conțin fier.

Simptomele hemocromatozei:

Caracteristici: manifestari clinice:

Manifestările clinice ale bolii se dezvoltă după debutul maturității, atunci când depozitele de fier în organism ajung la 20-40 g sau mai mult.

Există trei etape în dezvoltarea bolii:

• fără prezența supraîncărcării cu fier cu predispoziție genetică;
• supraîncărcare cu fier fără manifestări clinice;
• stadiul manifestărilor clinice.

Debutul bolii este treptat. În etapa inițială, timp de câțiva ani, predomină plângerile de slăbiciune pronunțată, oboseală, scădere în greutate și scăderea funcției sexuale la bărbați. Se observă adesea dureri în hipocondrul drept, articulații datorate condrocalcinozei articulațiilor mari, uscăciune și modificări atrofice ale pielii și testiculelor.

Stadiul avansat al bolii este caracterizat de triada clasică. pigmentarea pielii, a mucoaselor, a cirozei hepatice și a diabetului.

Pigmentarea este unul dintre cele mai frecvente și timpurii simptome ale hemocromatozei. Severitatea acestuia depinde de vârsta procesului. Un ton de piele de bronz fumuriu este mai vizibil pe părțile deschise ale corpului (față, gât, mâini), pe zone pigmentate anterior, la axile, pe organele genitale.

La majoritatea pacienților, fierul se depune în principal în ficat. Un ficat mărit este observat la aproape toți pacienții. Consistența ficatului este densă, suprafața este netedă, în unele cazuri durerea sa este dată palpării. Splenomegalia este diagnosticată la 25-50% dintre pacienți. Semnele extrahepatice sunt rare.Diabetul pereche apare la 80% dintre pacienți. El este adesea dependent de insulină.

Tulburările endocrine sunt observate sub forma hipofuncției glandei pituitare, glandei pineale, glandelor suprarenale, glanda tiroida (1/3 din pacienți) gonade. Tipuri diferite endocrinopatiile apar la mai mult de 80% dintre pacienți. Cel mai formă frecventă patologia este diabetul zaharat.

Depunerea de fier în inimă cu PHC este observată în 90-100% din cazuri, cu toate acestea, manifestările clinice ale afectării cardiace se găsesc doar la 25-35% dintre pacienți. Cardiomiopatia este însoțită de o creștere a dimensiunii inimii, tulburări de ritm și dezvoltarea treptată a insuficienței cardiace refractare.

Este posibilă o combinație de hemocromatoză cu artropatie, condrocalcinoză, osteoporoză cu calciurie, tulburări neuropsihiatrice, tuberculoză și tardie cutanată porfirică.

Alocați latent (inclusiv pacienții cu predispoziție genetică și supraîncărcare de fier minimă), cu manifestări clinice severe și hemocromatoză terminală. Mai des există forme hepatopatice, cardiopatice, endocrinologice: respectiv, lent progresive, care progresează rapid și o formă cu un curs fulminant.

Stadiul latent al PHC este observat la 30-40% dintre pacienți, care este dezvăluit în timpul examinării genetice familiale a rudelor pacienților sau în timpul screeningului populației. Unele dintre aceste persoane din grupul de vârstă în vârstă au simptome minime sub formă de slăbiciune ușoară, oboseală crescută, senzație de greutate în hipocondrul drept, pigmentare a pielii în zonele deschise ale corpului, scăderea libidoului și hepatomegalie ușoară.

Stadiul manifestărilor clinice avansate se caracterizează prin prezența sindromului astenovegetativ, dureri abdominale, uneori destul de intense, artralgii, scăderea libidoului și a potenței la 50% dintre bărbați și amenoree la 40% dintre femei. În plus, pot apărea pierderea în greutate, cardialgia și palpitații. Examenul fizic relevă hepatomegalie, melasmă, disfuncție a pancreasului (diabet zaharat insulino-dependent).

În stadiul terminal al AMP, există semne de decompensare a organelor și sistemelor sub formă de hipertensiune portală, dezvoltarea hepatocelulară, precum și a insuficienței cardiace ventriculare drepte și stângi, comă diabetică și epuizare. Cauzele morții acestor pacienți, de regulă, sunt sângerările din varicele esofagului, insuficiența hepatocelulară și cardiacă, peritonita aseptică, coma diabetică.

La astfel de pacienți, există o predispoziție la dezvoltarea unui proces tumoral (riscul dezvoltării acestuia la persoanele cu vârsta peste 55 de ani este de 13 ori mai mare decât la populația generală).

Hemocromatoza juvenilă este o formă rară a bolii care apare la o vârstă fragedă (15-30 de ani) și se caracterizează printr-o supraîncărcare severă de fier, însoțită de simptome de afectare a ficatului și a inimii.

Diagnosticul hemocromatozei:

Caracteristici de diagnostic:

Diagnosticul se bazează pe leziuni multiple de organe, cazuri de boală la mai mulți membri ai aceleiași familii, conținut crescut de fier, excreție urinară de fier, concentrație mare de transferină și feritină serică. Diagnosticul este probabil atunci când este combinat cu diabet zaharat, cardiomiopatie, hipogonadism și pigmentare tipică a pielii. Criteriile de laborator sunt hiperferremia, o creștere a indicelui de saturație a transferinei (mai mult de 45%). Nivelul feritinei din serul sanguin și excreția fierului în urină (testul desferal) cresc brusc. După injecție intramusculară 0,5 g de desferal, excreția fierului crește la 10 mg / zi (cu o rată de 1,5 mg / zi), coeficientul NTI (fier / TIBC) crește. Odată cu introducerea testării genetice în practică, numărul persoanelor cu hemocromatoză fără semne clinice de supraîncărcare a fierului a crescut. A fost efectuat un studiu pentru prezența mutațiilor C282Y / H63D în grupul de risc pentru dezvoltarea supraîncărcării cu fier. Dacă pacientul este purtător homozigot al C282Y / H63D, diagnosticul de hemocromatoză ereditară poate fi considerat stabilit.

Dintre metodele de cercetare neinvazivă, depunerea unui oligoelement în ficat poate fi determinată folosind RMN. Metoda se bazează pe o scădere a intensității semnalului ficatului supraîncărcat cu fier. În acest caz, gradul de reducere a intensității semnalului este proporțional cu depozitele de fier. Metoda vă permite să determinați depunerea excesivă de fier în pancreas, inimă și alte organe.

Biopsia hepatică prezintă o depunere abundentă de fier, dând o reacție Perls pozitivă. Într-un studiu spectrofotometric, conținutul de fier este de peste 1,5% din greutatea uscată a ficatului. O mare importanță este măsurarea cantitativă a nivelului de fier în probele de biopsie hepatică prin spectrometrie de absorbție atomică urmată de calculul indicelui de fier hepatic. Indicele reprezintă raportul dintre concentrația de fier în ficat (în μmol / g greutate uscată) la vârsta pacientului (în ani). Cu PHC, deja în stadiile incipiente, acest indicator este egal sau depășește 1,9-2,0 și nu atinge valoarea indicată în alte condiții caracterizate de hemosideroză hepatică.

În stadiul latent al bolii teste funcționale ficatul practic nu se schimbă și, conform datelor examenului histologic, hemosideroza de gradul IV, se observă fibroza tractului portal fără semne pronunțate de infiltrare inflamatorie.

În stadiul manifestărilor clinice avansate, modificările histologice la nivelul ficatului corespund de obicei cu ciroză septală pigmentată sau cu ciroză nodulară mică cu depozite masive de hemosiderină în hepatocite și mai puțin semnificative în macrofage, epiteliul căilor biliare.

Examenul histologic în stadiul terminal al bolii relevă o imagine a hemosiderozei generalizate cu afectarea ficatului (cum ar fi ciroza mono- și multilobulară), inima, pancreasul, tiroida, glandele salivare și sudoripare, glandele suprarenale, hipofiza și alte organe.

Supraîncărcarea cu fier se observă într-o serie de condiții congenitale sau dobândite cu care PHC trebuie diferențiat.

Clasificarea și cauzele stării de supraîncărcare a fierului:

• Forme familiale sau congenitale de hemocromatoză:
  • Hemocromatoză congenitală asociată cu HFE:
    • homozigoza pentru C282Y;
    • heterozigoza mixtă pentru C282Y / H63D.
  • hemocromatoză congenitală HFE-neasociată.
  • Hemocromatoza juvenilă.
  • Suprasolicitare de fier la nou-născuți.
  • Hemocromatoza autozomală dominantă.
• Supraîncărcare de fier dobândită:
  • Boli hematologice:
    • anemie de supraîncărcare a fierului;
    • talasemie mai mare;
    • anemie sideroblastică;
    • anemii hemolitice cronice.
• Boală hepatică cronică:
  • hepatita C;
  • boală hepatică alcoolică;
  • steatohepatită nealcoolică.

Boala trebuie, de asemenea, diferențiată de patologia sângelui (talasemie, anemie sideroblastică, atransferrynemie ereditară, anemie microcitară, porfirie cutanată târzie), afecțiuni hepatice (leziuni hepatice alcoolice, cronice hepatita virala, steatohepatită nealcoolică).

Tratamentul hemocromatozei:

Caracteristicile tratamentului hemocromatozei:

Se arată o dietă bogată în proteine, fără alimente care conțin fier.

Cel mai accesibil mod de a îndepărta excesul de fier din corp este sângerarea. De obicei, 300-500 ml de sânge sunt îndepărtați la o frecvență de 1-2 ori pe săptămână. Numărul de sângerări este calculat în funcție de nivelul de hemoglobină, hematocrit din sânge, feritină și cantitatea de fier în exces. Se ia în considerare faptul că 500 ml de sânge conțin 200-250 mg de fier, în principal în compoziția hemoglobinei eritrocitelor. Sângerarea continuă până când pacientul dezvoltă anemie ușoară. O modificare a acestei tehnici extracorporale este citafereza (CA) (îndepărtarea părții celulare a sângelui cu revenirea autoplasmei într-un circuit închis). Pe lângă îndepărtarea mecanică a corpusculilor sanguini, CA are un efect detoxifiant și ajută la reducerea severității proceselor degenerative-inflamatorii. Fiecare pacient suferă 8-10 ședințe de CA cu o tranziție suplimentară la terapia de susținere folosind CA sau hemoexfuzie în cantitate de 2-3 ședințe timp de 3 luni.

Tratamentul medicamentos se bazează pe utilizarea deferoxaminei (desferală, desferină), 10 ml dintr-o soluție de 10% intramuscular sau intravenos prin picurare. Medicamentul are o activitate specifică ridicată pentru ionii Fe3 +. În același timp, 500 mg de desferal pot elimina 42,5 mg de fier din corp. Durata cursului este de 20-40 de zile. În același timp, sunt tratate ciroza, diabetul zaharat și insuficiența cardiacă. Sindromul anemic observat frecvent la pacienții cu PHC în prezența unui exces de conținut de fier în țesutul hepatic limitează utilizarea terapiei eferente. În clinica noastră, a fost dezvoltată o schemă pentru utilizarea eritropoietinei recombinante pe fondul CA. Medicamentul promovează o utilizare crescută a fierului din depozitul corpului, datorită căruia există o scădere a rezervelor totale ale oligoelementului, o creștere a nivelului de hemoglobină. Eritropoietina reombinantă se administrează la o doză de 25 μg / kg de greutate corporală pe fondul sesiunilor de CA, efectuate de 2 ori pe săptămână timp de 10-15 săptămâni.

Prognoza:

Prognoza este determinată de gradul și durata congestiei.

Cursul bolii este lung, mai ales la vârstnici. Terapia la timp prelungește viața cu câteva decenii. Rata de supraviețuire timp de 5 ani la pacienții tratați este de 2,5-3 ori mai mare decât la pacienții netratați. Riscul de a dezvolta HCC la pacienții cu PHC în prezența cirozei hepatice crește de 200 de ori. Cel mai adesea moartea apare din cauza insuficiență hepatică.

Cu ce \u200b\u200bdoctori trebuie să contactați dacă aveți hemocromatoză:

• Gastroenterolog
• Nutritionist

Ești îngrijorat de ceva? Doriți să aflați informații mai detaliate despre hemocromatoză, cauzele, simptomele, metodele de tratament și prevenire, evoluția bolii și dieta după aceasta? Sau aveți nevoie de o inspecție? Poti stabiliți o programare la medic - clinică Eurolaborator mereu la dispoziția dumneavoastră! Medici de top vă va examina, va studia semnele externe și va ajuta la identificarea bolii prin simptome, vă va sfătui și vă va oferi ajutor necesar și diagnosticați. poți și tu sunați la un medic acasă... Clinica Eurolaborator deschis pentru tine non-stop.

Cum să contactați clinica:
Numărul de telefon al clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multicanal). Secretarul clinicii va selecta o zi și o oră convenabile pentru a vizita medicul. Coordonatele și direcțiile noastre sunt indicate. Uită-te mai detaliat la toate serviciile clinicii de pe ea.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior orice cercetare, asigurați-vă că luați rezultatele pentru o consultație cu medicul dumneavoastră. Dacă cercetarea nu a fost efectuată, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau împreună cu colegii noștri din alte clinici.

Tu? Trebuie să fii foarte atent cu privire la sănătatea ta în general. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptome ale bolii și nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Există multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în cele din urmă se dovedește că, din păcate, este prea târziu pentru a le trata. Fiecare boală are propriile sale semne specifice, manifestări externe caracteristice - așa-numitele simptome ale bolii... Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să o faceți de mai multe ori pe an să fie examinat de un medic, pentru a preveni nu numai o boală teribilă, ci și pentru a menține minte sănătoasă în corp și în întregul corp.

Dacă doriți să puneți o întrebare medicului, utilizați secțiunea consultației online, poate veți găsi răspunsuri la întrebările dvs. acolo și citiți sfaturi de auto-îngrijire... Dacă sunteți interesat de recenziile clinicilor și medicilor, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie în secțiune. Înregistrați-vă și pe portalul medical Eurolaboratorsă fie actualizat constant cu cele mai recente știri și informații actualizate de pe site, care vor fi trimise automat la adresa dvs. de e-mail.

Alte boli din grupul Boli ale tractului gastro-intestinal:

Măcinarea (abraziunea) dinților

Traumatism abdominal

Infecție chirurgicală abdominală

Abces oral

Adentia

Boală hepatică alcoolică

Ciroza alcoolică a ficatului

Alveolită

Angina Jensul - Ludwig

Managementul anestezicului și terapie intensivă

Anchiloza dinților

Anomalii dentare

Anomalii ale poziției dinților

Anomalii de dezvoltare ale esofagului

Anomalii ale dimensiunii și formei dinților

Atresia

Hepatita autoimună

Achalasia cardia

Acalazia esofagului

Bezoarele stomacului

Boala și sindromul Budd-Chiari

Boală hepatică veno-ocluzivă

Hepatita virală la pacienții cu insuficiență renală cronică în hemodializă cronică

Hepatita virală G

Hepatita virală TTV

Fibroza submucoasă intraorală (fibroza submucoasă a cavității bucale)

Leucoplazie păroasă

Sângerări gastroduodenale

Limbaj geografic

Degenerare hepatolenticulară (boala Westphal-Wilson-Konovalov)

Sindrom hepatolienal (sindrom hepato-splenic)

Sindromul hepatorenal (insuficiență renală funcțională)

Carcinom hepatocelular (HCC)

Gingivita

Hipersplenism

Hipertrofie gingivală (fibromatoză gingivală)

Hipercementoză (parodontită osificantă)

Diverticulele faringian-esofagiene

Hernia deschiderii esofagiene a diafragmei (POD)

Diverticul esofagian dobândit

Diverticulul stomacului

Diverticulul din treimea inferioară a esofagului

Diverticulul esofagului

Diverticulul esofagului

Diverticulul treimii mijlocii a esofagului

Dischinezie a esofagului

Dischinezie (disfuncție) a tractului biliar

Distrofii hepatice

Disfuncția sfincterului Oddi (sindrom postcolecistectomie)

Tumori benigne neepiteliale

Neoplasme benigne ale vezicii biliare

Tumori benigne de ficat

Tumori benigne ale esofagului

Tumori epiteliale benigne

Colelitiaza

Hepatoză grasă (steatoză) a ficatului

Neoplasme maligne ale vezicii biliare

Tumori maligne ale căilor biliare

Corpuri străine ale stomacului

Stomatită candidiană (aftoasă)

Carie

Carcinoid

Chisturi și țesuturi aberante din esofag

Dinți pătate

Sângerare GI superioară

Colecistita xantogranulomatoasă

Leucoplakia mucoasei bucale

Leziuni hepatice medicinale

Ulcere medicinale

Fibroză chistică

Mucocele glandei salivare

Malocluzie

Dezvoltarea și erupția dinților

Tulburări de formare a dinților

Coproporfirie ereditară

Încălcarea ereditară a structurii smalțului și dentinei (sindromul Stanton-Capdepon)

Steatohepatită nealcoolică

Necroză hepatică

Necroza pulpei

Urgențe în gastroenterologie

Obstrucție esofagiană

Osteogeneza imperfectă a dinților

Examinarea pacienților în intervenții chirurgicale de urgență

Suprainfecția acută a deltei la purtătorii virusului hepatitei B.

Obstrucție intestinală acută

Porfiria acută intermitentă (intermitentă)

Încălcarea acută a circulației mezenterice

Boli ginecologice acute în practica unui chirurg

Sângerări acute din tractul digestiv

Esofagita acută

Hepatita alcoolică acută

Apendicita acuta

Parodontita apicală acută

Colecistita acalculă acută

Hepatita virală acută A (AHVA)

Hepatita virală acută B (AVHV)

Hepatita virală acută B cu agent delta

Hepatita virală acută E (OVHE)

Odată cu absorbția activă a fierului în intestin cu acumularea ulterioară a substanței în alte organe, se dezvoltă hemocromatoza ficatului. Boala aparține patologiilor polisistemice ereditare, dar poate fi dobândită pe fundalul altor boli. Clinica este pronunțată, intensă și se manifestă cu o nuanță de bronz a membranelor mucoase și a pielii. Complicații - ciroză, cardiomiopatie, diabet zaharat, artralgie, disfuncție sexuală. Pentru a face un diagnostic, se efectuează teste de laborator specifice. Tratamentul se bazează pe sângerare, dietoterapie și terapie simptomatică. Conform indicațiilor, se efectuează transplantul de organ afectat sau artroplastia.

Eșecul schimbului de fier în sânge poate provoca o boală hepatică numită hemocromatoză.

Ce este?

Ce este hemocromatoza? Aceasta este o patologie severă, care este, de asemenea, numită diabet de bronz, ciroză pigmentară datorată specifică tabloul cliniccaracterizată prin pigmentarea pielii și a organelor interne. Boala se referă la o boală semi-sistematică de tip genetic cauzată de o mutație a genei HFE. Boala este mai des asociată cu o mutație transmisă în gena HFE pe cromozomul 6, motiv pentru care se numește hemocromatoză ereditară.

Hemocromatoza idiopatică se manifestă printr-o încălcare a procesului de metabolizare a fierului pe fundalul unei mutații genetice, în urma căreia substanța este absorbită în intestine cu acumularea sa ulterioară în alte organe (inimă, hipofiză, ficat, articulații, pancreas), în țesuturi. Pe fondul procesului în curs, se dezvoltă insuficiența multiplă a organelor. Boala este întotdeauna însoțită de ciroză, diabet zaharat și pigmentare dermică.

Prevalenta

Dintre patologiile genetice, hemocromatoza ereditară este una dintre cele mai frecvente. Numărul maxim de cazuri a fost înregistrat în nordul Europei. O genă hemocromatică mutantă specifică este responsabilă de apariția bolii, care este prezentă în ADN-ul a 5% dintre oamenii de pe Pământ, dar boala se dezvoltă doar la 0,3% din populație. Prevalența în rândul bărbaților este de 10 ori mai mare decât în \u200b\u200brândul femeilor. La 70% dintre pacienți, primele simptome apar la vârsta de 40-60 de ani.

Formele și etapele hemocromatozei

Conform factorilor etiologici, există:

• Hemocromatoza primară, adică de tip ereditar. Forma primară este asociată cu o defecțiune congenitală a sistemelor enzimatice, care provoacă acumularea de fier pe organele interne, care provoacă o mutație genică în cromozomul 6 al ADN-ului. Există 4 subformații ale bolilor ereditare, care diferă prin severitate și localizare:

Hemocromatoza poate fi congenitală sau poate apărea în timpul vieții.

1. autozomal recesiv, asociat cu HFE (se dezvoltă la 95% dintre pacienți);
2. juvenil;
3. hFE congenital-neasociat;
4. autosomal dominant.

• Afecțiunea secundară, adică a dobândit hemosideroza generalizată. O boală apare din cauza înfrângerii unei alte boli grave. Deficiența enzimatică dobândită, care accelerează acumularea de fier, este:

1. post-transfuzie;
2. alimentar;
3. metabolic;
4. neonatal;
5. amestecat.

Doar al treilea grad de hemocromatoză are simptome caracteristice.

În funcție de natura procesului, există 3 etape ale bolii congenitale și secundare:

• I - ușor, fără sarcină, adică metabolismul fierului este afectat, dar concentrația sa nu depășește norma;
• II - moderat sever, cu suprasarcină, dar asimptomatic;
• III - cu simptome intense: pigmentare, disfuncție a inimii, rinichilor, ficatului, pancreasului etc.

Cauze și patogenie

Există o serie de motive care provoacă dezvoltarea hemocromatozei:

1. O ereditate slabă este cauza hemocromatozei idiopatice. O boală se dezvoltă datorită degenerării unei gene care corectează procesele metabolice cu participarea fierului. O boală, cum ar fi o mutație a genei HFE, este moștenită.
2. Alte patologii, cum ar fi ciroza, hepatita B și C netratate mai mult de șase luni, tumori maligne în țesuturile hepatice sau sistemul hematopoietic.
3. Operații vasculare asociate cu by-pass portocaval în vena portală.
4. Acumularea de grăsime în parenchimul „filtrului” neasociat cu intoxicația cu alcool.
5. Blocarea canalului principal al pancreasului.
6. Introducerea unor medicamente intravenoase specifice care provoacă o creștere a concentrației de fier.
7. Transfuzie. Eritrocitele străine corpului sunt distruse mai repede decât ale lor. Ca urmare a morții lor, se formează fier.
8. Hemodializă continuă.
9. Boli asociate cu o creștere a hemoglobinei. Când este distrus, se formează un număr mare de metaboliți și fier.

Toate punctele, cu excepția primului, provoacă dezvoltarea patologiei secundare.

Cu o schimbare hemocromată, are loc o acumulare excesivă de fier în țesuturile organelor, care începe să le distrugă treptat. Procesul inflamator începe la locul leziunii. Imunitatea locală pentru a suprima focalizarea activează procesul de cicatrizare a fibrinei. Ca urmare, se dezvoltă fibroza organului afectat și eșecul acestuia. Primul care suferă este ficatul, care este ulterior afectat de ciroză.

Simptome și curs

Hemocromatoza primară nu se manifestă în stadiile inițiale. Este posibilă dezvoltarea slăbiciunii generale și a stării de rău Pe măsură ce boala progresează, apar simptome ale întreruperii activității altor organe, exprimate:

Hemocromatoza provoacă pigmentare, dureri abdominale, tulburări gastro-intestinale, dureri de cap.

• pigmentarea dermei la nivelul feței, în fața antebrațului, deasupra mâinii, în apropierea buricului, a mameloanelor și a organelor genitale, care este asociată cu depunerea hemosiderinei și o cantitate mică de melanină;
• lipsa parului pe fata si corp;
• dureri abdominale non-localizate cu rezistență variabilă;
• tulburări gastro-intestinale, inclusiv greață cu vărsături, diaree, lipsa poftei de mâncare;
• ameţeală;
• limitarea capacității motorii a articulațiilor datorită deteriorării și deformării.

Cel mai frecvent complex de simptome în modificările hemocromatice este simptomele cirozei parenchimului, diabet zaharat pe fondul pigmentării severe a dermului. Simptomele apar atunci când nivelul fierului depășește 20 g, care este de 5 ori norma fiziologică.

Cursul bolii se caracterizează printr-o progresie constantă. În absența terapiei, apar imediat simptome de modificări ireversibile și complicații severe care amenință moartea.

Complicații și consecințe

Pe măsură ce boala progresează, apar următoarele complicații:

1. Disfuncție hepatică atunci când funcțiile de bază nu sunt îndeplinite.
2. Orice tulburări ale ritmului cardiac și disfuncții cardiace congestive.
3. Complicații infecțioase de altă natură.
4. Infarct miocardic.
5. Sângerarea din vene varicoase, mai des în esofag și tractul gastro-intestinal.
6. Coma diabetică și hepatică cu progresia diabetului și, respectiv, a cirozei.
7. Dezvoltarea tumorilor, mai des în țesuturile hepatice.
8. Diabet zaharat, care se dezvoltă în 75% din cazuri.
9. Hepatomegalie, când ficatul se mărește.
10. Splenomegalia este o creștere a volumului splinei.
11. Ciroza difuz progresivă a parenchimului.
12. Artralgie, când articulațiile sunt foarte dureroase. Articulațiile interfalangiene de pe al doilea și al treilea deget sunt afectate în special.
13. Disfuncții sexuale, cum ar fi impotența (la bărbați). La femei, amenoreea dezvoltă, ca urmare, o scădere a libidoului.
14. Deteriorarea glandei pituitare și deficiența hormonală asociată.

Diagnostic

Deoarece hemocromatoza provoacă diferite boli, tabloul clinic poate varia. Prin urmare, diferiți specialiști sunt capabili să diagnosticheze patologia, cum ar fi:

Diagnosticul final al unei defecțiuni în metabolismul fierului poate fi făcut numai după o examinare cuprinzătoare de către un dermatolog, urolog, cardiolog și alți specialiști.

• gastroenterolog;
• cardiolog;
• endocrinolog;
• ginecolog;
• urolog;
• reumatolog;
• dermatolog.

Dar toți medicii vor folosi o abordare unificată în diagnosticarea unei afecțiuni patologice, indiferent de cauză și de tabloul clinic. După o examinare vizuală și evaluarea reclamațiilor pacientului, este prescris un complex de studii complexe de laborator și instrumentale pentru a clarifica diagnosticul și a determina gravitatea daunelor aduse corpului.

Diagnosticul vizează identificarea bolii în sine prin metode specifice, deoarece lista standard de teste este neinformativă. Astăzi este propus diagramă pas cu pas diagnosticarea unei stări patologice, incluzând următorii pași:

1. Determinarea nivelului de transferină - o proteină specifică implicată în transferul de fier în corp. Norma nu depășește 44%.
2. Calculul feritinei. Norma unei substanțe la femei în perioada de afară și după menopauză este de 200 și respectiv 300 de unități.
3. Sângerări diagnostice. Esența metodei este de a extrage o cantitate mică de sânge cu calculul fierului în ser. De obicei, pacientul se îmbunătățește atunci când nivelul fierului în fluxul sanguin general scade cu 3 grame.

Metode de laborator

Hemocromatoza este, de asemenea, diagnosticată pe baza rezultatelor testelor de sânge și urină.

Testele clinice necesare pentru diagnosticarea bolii se bazează pe determinarea nivelului de fier în sine și a substanțelor implicate în metabolismul și transportul acestuia pe tot corpul. Astfel de metode de diagnostic de laborator sunt utilizate ca:

• analiză specifică pentru concentrația de fier, feritină, transferină;
• test desferal pozitiv - teste de urină cu calculul fierului excretat;
• evaluarea scăderii proprietăților totale de legare a fierului din sânge.

Pentru confirmarea diagnosticului, se efectuează o puncție sau o dermă, urmată de examinarea prezenței / absenței depunerilor de hemosiderină. Forma ereditară a bolii este determinată pe baza datelor obținute din cercetarea genetică moleculară.

Pentru a evalua gravitatea leziunilor altor organe și a determina prognosticul:

• teste ale funcției hepatice;
• analize ale fluidelor biologice pentru zahăr și hemoglobină glicozilată.

Tehnici instrumentale

Pe lângă cercetare clinica a fluidelor biologice ale pacientului, se efectuează o examinare instrumentală, care vă permite să obțineți o imagine mai precisă a fluxului, prevalența procesului patologic și să determinați deteriorarea organismului. Pentru a face acest lucru, numiți:

• radiografia articulațiilor;
• Ecografia peritoneului;
• ECG, EchoCG;
• RMN ,.

Definiția generală a bolilor asociate cu acumularea crescută de fier în ficat include următoarele criterii: 1) ciroză și fibroză hepatică cu o acumulare inițială predominantă

fierul în celulele parenchimatoase, precum și prezența acestuia în reticuloendoteliocite stelate; 2) depunerea de fier în alte organe, inclusiv pancreasul, inima, glanda pituitară; 3) absorbția crescută a fierului, ceea ce duce la adsorbția și acumularea acestuia.

Conceptul clinic de sideroză (boala de depozitare a fierului) include hemocromatoza idiopatică (ereditară) și sindromul de hemocromatoză datorită influenței diferiților factori etiologici: anemie, ciroză alcoolică, aport crescut de fier în organism, precum și hemosideroză în timpul transfuziilor masive, hemodializă cronică,

Un număr de cercetători atribuie acestui grup astfel de stadii incipiente ale bolii, atunci când există depunere de fier în celulele parenchimatoase ale ficatului, dar nu există semne de ciroză și fibroză, mai ales dacă acești pacienți aparțin familiilor cu tulburări ereditare ale metabolismului fierului. Izolarea și tratamentul pacienților în această etapă pot fi critice în prevenirea complicațiilor hemocromatozei. Există dovezi puternice că depunerea de fier în hepatocite este toxică, în timp ce creșterea depunerii de fier în reticuloendoteliocitele mature este destul de benignă.

În ciuda faptului că există unele abateri de la definiția de mai sus, clasificarea siderozelor, bazată pe principiul acumulării predominante de fier în celulele parenchimatoase sau reticuloendoteliale mature, este în general acceptată.

Termenul hemosideroză este folosit pentru a descrie condițiile cu o acumulare predominantă de fier în celulele sistemului reticuloendotelial (sistemul macrofagelor fagocitare). Hemosideroza apare fără cazuri documentate de ciroză; în viitor, vom lua în considerare doar tulburările cu depunere predominantă de fier în celulele parenchimatoase - hemocromatoza.

Hemocromatoza diferă de hemosideroză prin faptul că, în primul rând, pigmentul care conține fier se acumulează în principal în celulele parenchimatoase, iar în al doilea rând, acumularea pigmentului duce la deteriorarea țesuturilor și a organelor.

Din punct de vedere clinic, ni se pare cel mai important să subliniem necesitatea de a izola hemocromatoza idiopatică ca unitate nosologică independentă și hemocromatoza ca sindrom de acumulare a fierului într-o serie de boli.

Principalii indicatori ai metabolismului fierului. Conținutul de fier în corpul uman adult este de 4-5 g, mai mult de jumătate din această cantitate este în hemoglobină și 15% în mușchii scheletici, deoarece fierul nu este inclus în hem; 35% din fier se depune în ficat, splină și măduvă osoasă. Ficatul este organul principal - un depozit, care conține până la 500 mg de fier în normă. Diferite enzime (catalază, citocromi) conțin o cantitate minimă de fier.

Proteina care depune fier este feritina, proteina de transport este transferrina. În timpul metabolismului normal, fierul depus în hepatocite sub formă de feritină nu este detectat în reacția Perls.

O persoană sănătoasă pierde aproximativ 1 mg de fier pe zi, iar femeile în timpul menstruației - alte 15-20 mg pe lună. Cele mai mari pierderi de fier (aproximativ 70%) apar prin tractul gastro-intestinal, restul fierului se pierde în urină și prin piele. O dietă normală conține 10-11 mg de fier, dintre care doar 1-2 mg sunt absorbite; la anemie feriprivă absorbția fierului crește la 3 mg / zi. Pacienții cu hemocromatoză continuă să absoarbă cantități crescute de fier. Depunerea excesivă a fierului în țesuturi, în principal în reticuloendo-teliocite parenchimatoase și stelate ale ficatului, are loc sub forma unui hemosiderin pigmentar. Hemosiderina este un pigment maroniu-gălbui cu structură granulară; în mod normal nu este detectat în țesutul hepatic. La examinarea microscopică, hemosiderina este detectată de reacția Perls în hepatocitele din zonele periportale ale lobulilor hepatici. Locul localizării intracelulare a hemosiderinei este lizozomii. Toate leziunile hepatice cauzate de conținutul crescut de fier sunt denumite colectiv sideroză

10.2.1. Hemocromatoză idiopatică (ereditară)

Hemocromatoză idiopatică (siderofilie, hemocromatoză primară, boală ereditară acumularea de fier), denumirile anterioare ale bolii - diabet de bronz, ciroză pigmentară.

Hemocromatoza idiopatică este o boală metabolică ereditară cu absorbție ridicată de fier în intestin și depunerea sa primară în hepatocite. Depunerea crescută a fierului în hepatocite duce la fibroză, întreruperea arhitectonicii hepatice până la ciroză. În alte organe, în special glandele endocrine, inima, pielea, membranele mucoase, pancreasul, se găsesc și modificări morfologice și funcționale asociate cu depunerea de fier.

Principala verigă în patogenie este, aparent, un defect genetic al sistemelor enzimatice care reglează absorbția fierului în intestin în timpul aportului normal al acestuia cu alimente.

Boala se transmite într-un mod autosomal recesiv. S-a stabilit o legătură clară între hemocromatoza idiopatică, un defect enzimatic congenital care duce la acumularea de fier în organele interne și antigenii de histocompatibilitate HLA, în special A3, B14, în Marea Britanie și Australia - tot cu HLA-B7. Faptul că probandul are două haplotipuri HLA indică grad înalt risc la frați, dar nu la descendenți. Pentru a determina mai exact riscul la rude, este important să se studieze simultan nivelul feritinei serice și al antigenelor de histocompatibilitate. Gena care controlează conținutul de fier din organism

nizme, situat pe cromozomul 6. Studiul genotipic al unui număr de antigeni ai histocompatibilității sistemului HLA controlat de a 6-a pereche de cromozomi a confirmat pe deplin modul recesiv de moștenire.

Frecvență. În Marea Britanie și țările scandinave, hemocromatoza idiopatică este detectată foarte rar, în țările din Europa Centrală - mult mai des și se ridică la 0,01-0,07%. În Statele Unite, incidența variază de la 0,001 la 0,1% din populația generală.

Bărbații se îmbolnăvesc de aproximativ 10 ori mai des decât femeile, de obicei cu vârste cuprinse între 40 și 60 de ani, femeile - în majoritatea cazurilor după menopauză,

Modificări morfologice. Pielea și organele interne sunt maro ruginiu sau maro ciocolată. Ficatul este deosebit de pigmentat. În studiul optic-luminos, hepatocitele, în special cele perigurtale, se revarsă cu hemosiderină, ceea ce dă o reacție pozitivă Psrls la fier. Hemosiderina este detectată și în reticuloendotliocitele stelate, dar în cantități mult mai mici decât în \u200b\u200bhepatocite.

Activitatea enzimelor redox este stabilită în principal în celulele tinere regeneratoare, lipsite de pigmenți. În celulele încărcate cu pigmenți, activitatea lor este slabă sau absentă (Fig. 30). Treptat, cantitatea de pigment din hepatocite crește, apare necroza lor, se unește fibroza țesutului hepatic. Hemosiderina apare în celulele epiteliale ale căilor biliare și ale tubulilor, în țesut conjunctiv.

Straturile fibroase disecă parenchimul în fragmente mici, în unele locuri sunt vizibili lobuli falși. La sfârșitul procesului, se dezvoltă o imagine a cirozei predominant micronodulare, care se poate transforma în ciroză macronodulară. Caracteristică caracteristică ciroza în hemocromatoză sunt septuri largi de țesut conjunctiv matur care înconjoară lobulii falși.

Pancreasul este afectat în special de hemocromatoză. În plus față de depunerile semnificative de pigment, inflamația interstițială și modificările fibrotice se găsesc în acesta și apare atrofia insulelor Langerhans. Modificările splinei sunt similare cu cele întâlnite în alte forme de ciroză.

Depunerea pigmentului se observă în splină, miocard, glanda pituitară, glandele suprarenale, glanda tiroidă, glandele paratiroide, ovarele, țesutul sinovial al articulațiilor, pielea. În piele, pigmentul se găsește în macrofagele pielii, fibroblaste, cantitatea de melanină crește.

Tabloul clinic.Debutul bolii este treptat; simptomele caracteristice apar abia după 1-3 ani. În etapa inițială, timp de mai mulți ani, predomină plângerile de slăbiciune pronunțată, oboseală, scădere în greutate și scăderea funcției sexuale la bărbați. Durerea în hipocondrul drept, articulațiile datorate condrocalcinozei articulațiilor mari, uscăciunea și modificările atrofice ale pielii, se remarcă adesea atrofia testiculelor.

În stadiul avansat al bolii, hemocromatoza se manifestă prin triada clasică: pigmentarea pielii și a mucoaselor, ciroză hepatică și diabet.

Pigmentarea pielii și a mucoaselor este unul dintre cele mai frecvente și timpurii simptome ale hemocromatozei; conform diferiților autori, apare la 52-94% dintre pacienți. Severitatea pigmentării depinde de durata bolii. Culoarea bronzului sau a fumului este mai vizibilă pe părțile deschise ale corpului (față, gât, mâini), pe zonele anterior pigmentate, la axile, pe organele genitale.

Hemocromatoza primară este o boală care este poziționată ca ereditară, adică una care a fost cauzată de o mutație cromozomială sau genetică. O astfel de boală diferă de celelalte prin faptul că, dacă apare și se dezvoltă, medicii au posibilitatea de a stabili cauza exactă care a provocat-o, deoarece este asociată cu deteriorarea aparatului ereditar.

Hemocromatoza primară - așa cum s-a menționat mai sus, o boală determinată genetic, ca urmare a dezvoltării căreia există tulburări ale mecanismului metabolic, și anume fierul. Excesul de mase de fier se acumulează în țesuturi și organe. Fierul, care intră în organism odată cu alimentele, ca urmare a activării excesive a procesului de absorbție a acestuia în tractul gastro-intestinal, începe să fie depus în țesuturi și organe: pancreas, ficat, splină, miocard, piele, glande endocrine, inimă, hipofiză, articulații si altii.

Hemocromatoza primară și-a luat numele la sfârșitul secolului al XIX-lea, ca reflectare a unuia dintre cele mai pronunțate simptome - pigmentarea piele și organe. De asemenea, sinonimele cu numele său se bazează pe acest simptom al bolii - diabet de bronz, ciroză pigmentară. Interesant este că hemocromatoza primară a fost descrisă pentru prima dată de medici ca un complex de simptome, ale căror semne caracteristice sunt diabetul zaharat, ciroza ficatului, pigmentarea pielii și a mucoaselor, provocată de acumularea oligoelementului de fier în țesuturi și organe.

În timpul nostru, datorită îmbunătățirii metodelor de diagnostic, există o creștere a bolii hemocromatozei. Odată cu apariția studiilor genetice ale populației, reputația hemocromatozei primare ca boală rară a dispărut. Astfel de studii arată că probabilitatea de a dezvolta hemocromatoză primară se situează în jurul valorii de 0,33%. Organizația Mondială a Sănătății raportează că zece la sută din populație este predispusă la dezvoltarea hemocromatozei primare. De asemenea, se remarcă faptul că bărbații sunt expuși hemocromatozei primare de aproximativ zece ori mai des decât femeile.

Cauzele apariției

Adesea, debutul și dezvoltarea hemocromatozei primare sunt declanșate de o mutație a genei HFE. Hemocromatoza de tip primar, care nu este legată de mutația genei HFE, este considerată un fenomen rar și este asociată cu prezența bolii ferosportive, hemocromatoza de tip juvenil și neonatal rar, hipostransferrinemie și uceroloplasminemie. Conform statisticilor de cercetare, optzeci la sută din cazurile de hemocromatoză cauzate de gena HFE sunt mutația homozigotă C282Y și mutația heterozigotă de tip combinat - C282Y / H63D. Hemocromatoza primară este o tulburare autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că atât mama, cât și tatăl sunt purtători ai genei defecte.

Fiziopatologia hemocromtozei primare

O persoană sănătoasă are aproximativ patru grame de fier în corp. Această cantitate de fier se găsește în hemoglobină, catalază, mioglobină și alte enzime și pigmenți ai sistemului respirator. Apariția unui proces patologic trebuie discutată atunci când conținutul excesiv de fier ajunge la douăzeci de grame. În timp, masa excesului de fier din hemocromatoza primară poate fi de până la șaizeci de grame.

Simptomele hemocromatozei primare

Simptomatologia hemocromatozei capătă un caracter pronunțat atunci când concentrația de fier în țesuturi și organe atinge o cantitate totală de douăzeci până la patruzeci de grame, adică deja într-o vârstă solidă matură: la patruzeci până la șaizeci de ani pentru bărbați și chiar mai târziu pentru femei. Dezvoltarea patologiei are loc în etape:

• Primul stagiu. În acest stadiu, corpul pacientului este încă supraîncărcat cu fier de tendința genetică.
• A doua faza. În a doua etapă, corpul supraîncărcat cu fier încă nu prezintă semne clinice.
• Etapa a treia. În această ultimă etapă, pacientul are manifestări clinice.

Hemocromatoza este treptată. Într-un stadiu incipient de dezvoltare, pacienții pot prezenta oboseală și slăbiciune remarcabile de ani de zile, pot observa pierderea în greutate și bărbați - disfuncție sexuală. De asemenea, în acest stadiu al bolii, pot apărea dureri chinuitoare la nivelul articulațiilor și la hipocondrul drept, pielea suferă modificări atrofice și uscăciune, iar la bărbați, testicule. Hemocromatoza dezvoltată are simptome clasice pentru medici, constând din trei componente - pigmentarea membranelor mucoase și a pielii, diabet și ciroză hepatică.

Pigmentare. În cazurile de diagnostic al hemozramatozei, conform statistici medicali, pigmentarea este primul și cel mai frecvent simptom. Severitatea pigmentării depinde de cât timp s-a dezvoltat deja boala. În locurile care au avut deja experiență de pigmentare - mâini, față și gât, pielea capătă o nuanță de bronz fumată mai pronunțată, iar pigmentarea în hemocromatoză afectează organele genitale și axile.

În majoritatea cazurilor, medicii diagnosticează excesul de depunere de fier în ficat. În același timp, există o creștere a dimensiunii sale, compactarea țesuturilor, suprafața devine netedă. Este posibilă durerea la palpare.

Adesea, dezvoltarea hemocromotozei este însoțită de patologii ale sistemului endocrin (hiperfuncție a glandelor suprarenale, a hipofizei, a tiroidei, a glandei pineale și a gonadelor).

Tratamentul bolii

Pilonul principal al tratamentului pentru hemocromatoză este îndepărtarea excesului de fier din corpul pacientului. Mai mult, medicii depun toate eforturile pentru a restabili sau menține funcționarea normală a organelor care au fost afectate de boală.

Pentru a elimina excesul de fier, medicii recurg la utilizarea procedurii de scurgere de sânge, care este considerată cea mai simplă în acest scop. Această procedură se mai numește flebotomie și venezecție. Acesta constă în tăierea temporară a suprafeței venei pentru a elibera două sute până la cinci sute de mililitri de sânge. Sângerarea se efectuează o dată sau de două ori pe săptămână timp de câțiva ani (doi-trei ani) până în momentul în care nivelul de fier al sângelui pacientului este normalizat. Datorită procedurii de vărsare a sângelui, excesul de fier este îndepărtat din corp, gradul de pigmentare a pielii și dimensiunea ficatului scade și bunăstarea generală a pacientului se îmbunătățește.

Un mijloc alternativ sau suplimentar de scurgere de sânge pot fi medicamentele care leagă fierul - un grup de medicamente care se leagă chimic de fier și îl elimină din corp.

Dieta este a doua componentă cea mai importantă a tratamentului cu hemocromatoză hepatică. Pacientul trebuie să reducă alimentele din al său, care conține fier și proteine \u200b\u200b(carne, mere, hrișcă, rodie), de asemenea, pentru a reduce cantitatea de acid ascorbic care intră în organism, deoarece crește gradul de absorbție a fierului în organism și refuză absolut să bea alcool care afectează funcția ficatului.

Prevenirea hemocromatozei

La diagnosticarea hemocromatozei, pentru a preveni complicații suplimentare, pacientul trebuie să urmeze o dietă care restricționează consumul de alimente cu fier, acid ascorbic, vitamina C și alimente cu o cantitate mare de proteine. Prevenirea hemocromatozei include și administrarea de medicamente care leagă fierul, dar numai sub strictă supraveghere medicală. Pentru a preveni hemocromatoza, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză măsurată de medicamente cu fier.

Dacă mai aveți întrebări despre hemocromatoza primară, atunci întrebați-le chiar acum pe acest site!

Hemocromatoza a fost descrisă pentru prima dată ca o boală separată în 1889. Cu toate acestea, a fost posibil să se stabilească cu precizie cauzele bolii numai odată cu dezvoltarea geneticii medicale.

Această clasificare destul de târzie a fost facilitată de natura bolii și de răspândirea ei destul de limitată.

Deci, conform datelor moderne, 0,33% din locuitorii lumii sunt expuși la amenințarea hemocromatozei. Care este cauza bolii și care sunt simptomele acesteia?

Ce este hemocromatoza?

Această boală este ereditară și se caracterizează printr-o multitudine de simptome și un risc ridicat de complicații grave și patologii concomitente.

Studiile au arătat că hemocromatoza este cel mai adesea cauzată de o mutație a genei HFE.

Ca urmare a unei eșecuri genetice, mecanismul de captare a fierului în duoden este întrerupt... Acest lucru duce la faptul că organismul primește un mesaj fals despre lipsa de fier din organism și începe să activeze și în cantități excesive pentru a sintetiza o proteină specială care leagă fierul.

Acest lucru duce la depunerea excesivă de hemosiderină (pigment glandular) în organele interne. Concomitent cu o creștere a sintezei proteinelor, tractul gastro-intestinal este activat, ducând la absorbția excesivă a fierului din alimentele din intestin.

Deci, chiar și cu o dietă normală, cantitatea de fier conținută în organism este de multe ori mai mare decât norma. Acest lucru duce la distrugerea țesuturilor organelor interne, probleme cu sistemul endocrin, imunitate.

Clasificarea pe tipuri, forme și etape

În practica medicală, se disting tipurile primare și secundare ale bolii. În acest caz, primarul, numit și ereditar, este rezultatul manifestării. Hemocromatoza secundară este o consecință a dezvoltării anomaliilor în activitatea sistemelor enzimatice implicate în metabolismul glandular.

Există patru forme de tip ereditar (genetic) al bolii:

• clasic;
• juvenil;
• specii ereditare HFE neasociate;
• autosomal dominant.

Primul tip este asociat cu mutația recesivă clasică a celei de-a șasea regiuni cromozomiale. Acest tip este diagnosticat în marea majoritate a cazurilor - mai mult de 95% dintre pacienți suferă doar de hemocromatoză clasică.

Tipul juvenil al bolii apare ca urmare a mutației unei alte gene - HAMP. Sub influența acestei schimbări, sinteza hepcidinei, o enzimă responsabilă de depunerea fierului în organe, crește semnificativ. De obicei boala se manifestă între vârsta de zece și treizeci de ani.

Tipul neasociat HFE se dezvoltă atunci când gena HJV eșuează. Această patologie include mecanismul de hiperactivare a receptorilor transferinei-2. Ca urmare, producția de hepcidină este activată. Diferența cu tipul juvenil al bolii este că, în primul caz, gena care este direct responsabilă de producerea unei enzime de legare a fierului este perturbată.

În timp ce în al doilea caz, în organism se creează o stare caracteristică a unui exces de fier în alimente, ceea ce duce la producerea unei enzime.

Al patrulea tip de hemocromatoză ereditară este asociat cu o defecțiune a genei SLC40A1.

Boala se manifestă la bătrânețe și este asociată cu sinteza necorespunzătoare a proteinei feroportină, care este responsabilă pentru transportul compușilor de fier în celule.

Cauzele mutației Missense și factorii de risc

O mutație genetică într-un tip ereditar de boală este o consecință a predispoziției unei persoane.

Studiile arată că majoritatea pacienților sunt albi în America de Nord și Europa, cel mai mare număr de bolnavi de hemocromatoză aparând în rândul persoanelor din Irlanda.

În același timp, prevalența diferitelor tipuri de mutație este caracteristică pentru diferite părți ale lumii. Bărbații sunt susceptibili la boală de câteva ori mai des decât femeile. În cele din urmă, simptomele se dezvoltă de obicei după modificări hormonale în organism, rezultate din menopauză.

Dintre pacienții înregistrați, femeile sunt de 7-10 ori mai puține decât bărbații. Motivele modificărilor sunt încă neclare. Doar caracterul ereditar al bolii a fost dovedit irefutabil și există, de asemenea, o legătură între prezența hemocromatozei și.

În ciuda faptului că proliferarea țesutului conjunctiv nu poate fi explicată direct prin acumularea de fier în organism, până la 70% dintre pacienții cu hemocromatoză au avut fibroză hepatică.

În acest caz, o predispoziție genetică nu duce neapărat la dezvoltarea bolii.

În plus, există o formă secundară de hemocromatoză care apare la persoanele cu genetică inițial normală. Unele patologii aparțin și factorilor de risc. Deci, steatohepatită transferată (țesut adipos nealcoolic), dezvoltare hepatită cronică diferite etiologii, precum și blocajul contribuie la manifestarea bolii.

Unele neoplasme maligne pot fi, de asemenea, un catalizator pentru dezvoltarea hemocromatozei.

Simptomele hemocromatozei la femei și bărbați

În trecut, numai dezvoltarea unui număr de grave manifestări simptomatice permisă diagnosticarea acestei boli.

Un pacient cu o acumulare excesivă de fier simte oboseala cronica, slăbiciune.

Acest simptom este tipic pentru 75% dintre cei care suferă de hematocromatoză. Pigmentarea pielii este îmbunătățită și acest proces nu este asociat cu producerea de melanină. Pielea capătă o nuanță închisă datorită acumulării de compuși de fier acolo. Întunecarea are loc la mai mult de 70% dintre pacienți.

Efectul negativ al fierului acumulat asupra celulelor imune duce la o slăbire a sistemului imunitar. Prin urmare, odată cu evoluția bolii, susceptibilitatea pacientului la infecții crește - de la destul de gravă la obișnuită și inofensivă în condiții normale.

Aproximativ jumătate dintre pacienți suferă, care se exprimă în apariția sindromului durerii.

Există, de asemenea, o deteriorare a mobilității acestora. Acest simptom apare deoarece un exces de compuși de fier duce la catalizarea depunerii de calciu în articulații.

Crizele de aritmie și dezvoltarea insuficienței cardiace sunt, de asemenea, posibile. Un efect negativ asupra pancreasului duce adesea la. Excesul de fier cauzează disfuncții ale glandelor sudoripare. În cazuri destul de rare, acestea sunt observate.

Dezvoltarea bolii duce la impotență la bărbați. Scăderea funcției sexuale indică semne de otrăvire corporală cu compuși de fier. La femei, sângerările abundente sunt posibile în timpul reglării.

Un simptom important este ficatul mărit, precum și durerea abdominală suficient de severă, la apariția căreia nu este posibil să se identifice caracterul sistemic.

Prezența mai multor simptome indică necesitatea unei acțiuni exacte diagnostic de laborator boli.

Un semn al bolii este ridicat, cu un conținut simultan scăzut în eritrocite. Valori de saturație a transferinei de fier sub 50% sunt considerate un semn de laborator al hemocromatozei.

Prezența heterozigoților complexi sau a mutațiilor homozigote de un anumit tip în gena HFE cu dovezi clinice de acumulare în exces de fier indică dezvoltarea hemocromatozei.

O creștere semnificativă a ficatului cu o densitate mare a țesuturilor sale este, de asemenea, un semn de boală. În plus, cu hemocromatoză, se observă o modificare a culorii țesutului hepatic.

Cum se manifestă la un copil?

Hemocromatoza timpurie are o serie de trăsături - de la mutațiile care au provocat-o în regiunile cromozomiale corespunzătoare până la tabloul și manifestările clinice caracteristice.

În primul rând, simptomele bolii la o vârstă fragedă sunt polimorfe.

Pentru copii, dezvoltarea simptomelor este caracteristică, indicând prezența unui portal... Se dezvoltă o încălcare a asimilării alimentelor, o creștere simultană a splinei și a ficatului.

Odată cu dezvoltarea patologiei, începe severă și rezistentă la efectele terapeutice ale ascitei - hidropie, care se formează în regiunea abdominală. Este caracteristică dezvoltarea varicelor esofagului.

Evoluția bolii este severă, iar prognosticul tratamentului este aproape întotdeauna nefavorabil. În aproape toate cazurile, boala provoacă o formă severă de insuficiență hepatică.

Ce metode de analiză și diagnostic ajută la identificarea patologiei?

Cateva diferite metode de laborator diagnostice.

Inițial, se ia o probă de sânge pentru a studia nivelul hemoglobinei în eritrocite și plasmă.

Metabolismul fierului este, de asemenea, evaluat.

Testul desferal ajută la confirmarea diagnosticului. Pentru aceasta, se injectează o injecție a unui preparat glandular și după cinci ore se ia o probă de urină. În plus, se efectuează scanarea CT, precum și RMN-ul organelor interne, ceea ce face posibilă determinarea modificărilor patologice ale acestora - o creștere a dimensiunii, pigmentare, modificări ale structurii țesuturilor.

Scanarea genetică moleculară vă permite să determinați prezența unei secțiuni deteriorate a cromozomului. Acest studiuefectuată cu membrii familiei pacientului, ne permite, de asemenea, să evaluăm posibilitatea apariției bolii chiar înainte de apariția manifestărilor sale clinice care deranjează pacientul.

Principii de tratament

Principalele metode de tratament sunt normalizarea conținutului de fier din organism și prevenirea deteriorării organelor și sistemelor interne. Din păcate, medicina modernă nu cunoaște metodele de normalizare a aparatului genetic.

Sângerarea

Sângerarea este un tratament obișnuit. La terapia inițială, 500 mg de sânge sunt îndepărtate săptămânal. După normalizarea conținutului de fier, acestea trec la terapia de întreținere, când sângele este luat la fiecare trei luni.

Se practică și administrarea intravenoasă a medicamentelor care leagă fierul. Deci, chelatorii vă permit să eliminați substanțele în exces din urină sau fecale. Cu toate acestea, durata scurtă de acțiune necesită injecția subcutanată regulată a medicamentelor folosind pompe speciale.

Controlul de laborator se efectuează o dată la trei luni. Acesta include calcularea conținutului de fier, precum și diagnosticarea semnelor de anemie și a altor consecințe ale bolii.

Posibile complicații și prognostic

Cu un diagnostic precoce, boala poate fi controlată eficient.

Durata și calitatea vieții pacienților care primesc îngrijiri regulate practic nu diferă de cele ale persoanelor sănătoase.

În același timp, tratamentul prematur duce la complicații grave. Acestea includ dezvoltarea cirozei și insuficienței hepatice, diabetului, leziuni venoase până la sângerare.

Riscul de a dezvolta cardiomiopatie și cancer hepatic este ridicat și se observă, de asemenea, infecții intercurente.

Videoclipuri asemănătoare

Despre ce este hemocromatoza și cum să o tratați: