Mecanismul de acțiune al inhibitorilor ACE. Inhibitori ACE: medicamente de nouă generație

Cea mai frecventă dintre populația globului este bolile cardiovasculare, astfel încât un procent destul de mare de oameni ia drogurile "consistente" și, de obicei, nu este un medicament, ci mai multe. În acest caz, întrebarea apare despre combinația sigură a acestora. În acest articol vom spune despre combinațiile periculoase de droguri "inimii".

Termenul "Heartbreaks" este destul de generalizat și nespecific. În conformitate cu această descriere, medicamentele sunt adecvate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, angina, infarctul miocardic, cardiomiopatia, tulburările ritmului inimii și conductivității și multe altele. Pentru a face o anumită claritate, este necesar să se facă o rezervare care în articol va fi discutat despre cele mai utilizate medicamente care afectează lucrarea inimii și despre posibilele lor combinații între ele.

Următoarele grupuri de medicamente vor fi luate în considerare:

Notă: Toate medicamentele sunt scrise în International numele aferent. (MNN).

I. Beta Adrenoblocators:

1. Non-selectiv: propranolol, carvedilol, oxprenolol, pindolol, supolol.
2. Selective: Atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, talinolol.

II.. Blocanții canalelor de calciu (antagoniști de calciu):

1. Neditididropiridina: verapamil, diltiaze;
2. Dihidropiridina: nifedipină, amlodipină, s-amlodipină, lercanidipină.

III. Inhibitori ACE:captrapopril, Perindopril, Enalapril, Ramipril, Zofenapril, Fozinopil, Lisinopol.

IV. Blocuri ale receptorilor angiotensin-II: Losartan, Valsartan, Kandesartan, Ibresartan, Telmisarthane.

V. Diuretice:

1. Tiazidă: hidroclorostiazidă, chlortatalidonă.
2. Caiazid: Indapamidă.
3. Diuretica buclei: furosemid, toramseid.
4. Diuretica de economisire a potasiului: Spironolactone, Eplerenon.

Notă: Clasificarea arată cei mai renumiți reprezentanți. preparate medicinale. Dacă nu ați găsit medicamentul aici, puteți afla ce grup aparține, privindu-se în instrucțiunile pentru aceasta (Grupul farmacoterapeutic ") sau în cărți de referință despre droguri (Vidal, RLS, carte de referință MD Mashkovsky ).

Recomandări pentru tratamentul hipertensiunii arteriale din 2013, dezvoltate de Societatea Europeană de Hipertensiune și Societatea Europeană a Cardiologilor, au stabilit următoarele combinații iraționale (adică periculoase) "Inima" droguri:

1. BETA-ADRENOBLOCATORI + NEDIGIGIDROPIRIDINE Blocantele canalelor de calciu (Verapamil, Diltiaze).Această combinație este o greșeală brută a unui medic, deoarece preparatele ambelor grupuri determină o scădere a ritmului cardiac. Cu o întâlnire comună, efectul lor total asupra indicatorului EFS este atât de pronunțat că pot apărea stări care pun viața în pericol (până la încălcarea ritmului cardiac). Dacă pacientul este posibil, doar o combinație de beta-adrenerobatoare cu canale de calciu poate fi prescrisă numai cu blocante ale canalelor de calciu, apoi preferința este dată preferințelor dihidropiridinei (nifedipină, amlodipină, lercanidipină).

Notă: combinația dintre antagoniștii de calciu beta-adrenoblocklocker și non-nigidropiridină este uneori utilizată pentru a controla ritmul ventricular la o formă constantă de fibrilație atrială. DAR! Numai în acest caz!

2. Inhibitor APF + Economie de potasiu Diuretik. Diureticele de economisire a potasiului includ Spirirolactone și Eplerenon. Ca și toate diureticele, un grup de medicamente de economisire a potasiului rezultă lichid suplimentar din organism, menținând în același timp potasiul în sânge. De asemenea, inhibitorii ACE contribuie la acumularea de potasiu în organism. Atunci când combinarea preparatelor ambelor grupuri pot apărea periculoase pentru inimă - hipercalemie - capabilă să aducă oprirea inimii în diastol. Dacă medicul vă dorea medicamentul din oricare dintre aceste grupuri, trebuie să verificați periodic nivelul de potasiu (în timpul selecției dozei o dată pe săptămână, când este selectată doza optimă a medicamentului - o dată pe lună). Potasicul din sânge pentru adulți este de 3,5-5,1 mmol / l.

3. Beta-adrenoblocator și medicamente medicinale de acțiune centrală.LA ultimul grup Methildop, Klonidin, Moxonidină, Rilmenidin. Aceste grupuri au mecanisme similare de acțiune, efecte clinice și - care este cel mai important lucru - sideflines. Datorită consolidării reciproce a efectelor nedorite, aceste două grupuri nu se aplică împreună.

4. Inhibitorul ACE și blocantul receptorului angiotensin-II.Anterior, această combinație de medicamente a fost posibilă, dar din 2013 sa stabilit că combinația acestor două grupe afectează negativ rinichii, provocând insuficiență renală într-un timp relativ scurt.

În aceleași recomandări se spune despre posibil, dar despre combinațiile mai puțin studiate de droguri . Este posibil ca într-o zi aceste combinații să intre într-un grup de raționale sau periculoase. Aceste combinații includ următoarele:

1. inhibitorul ACE + beta adrenoblocator;
2. un blocant receptor al receptorului angiotensin-II + beta adrenobloclocator;
3. Antagoniști de calciu dihidropiridină + beta adrenoblays.

Rațional și cele mai sigure Următoarea combinație de medicamente sunt:

1. Diuretik (tiazidă) + blocant de receptor angiotensin-II;
2. Diuretik (tiazidă) + antagonist de calciu;
3. inhibitor de diuretik (tiazidă) + ACE;
4. Blocatorul receptorului angiotensin-II + antagonist de calciu;
5. Inhibitor APF + antagonist de calciu.

Aceasta este probabil toate caracteristicile celor mai frecvente combinații de medicamente "cardiace". Desigur, în fiecare caz individual, în ceea ce privește un anumit medicament, există caracteristici caracteristice acestuia. Dar regulile de bază în numirea mai multor medicamente "cardiace" sunt cele de mai sus.

• Mecanismul de acțiune al drogurilor
• Tipuri de medicamente
• Indicație pentru numire
• Efecte secundare

Inhibitorii ACE (retardierele enzimei gliderului angiotensinei) sunt un grup de medicamente care sunt utilizate în mod activ pentru a combate hipertensiunea arterială a diferitelor gene.

Dar caracteristicile mecanismului de acțiune ale acestor fonduri le permit să fie aplicate nu numai dacă este necesar pentru a reduce presiune arterială, dar și cu insuficiența funcțională a inimii și a rinichilor.

Mecanismul de acțiune al drogurilor

După cum se poate observa din numele medicamentelor din acest grup, ele au un impact direct asupra transformării chimice a angiotensinei. Acesta este un hormon, care are capacitatea de a restrânge clearance-ul vaselor de sânge, crescând astfel tensiunea arterială și eliberarea unui alt hormon - aldosteron - de la cortexul suprarenal.

Ciclul formării angiotensinei începe în rinichii unei persoane. Sub influența adrenalinei, ele sintetizează o enzimă de renină specifică, care, după intrarea în sânge, se transformă în angiotensinogen sau angiotensină 1. Ulterior, ca urmare a unui număr de transformări chimice, angiotensina sau angiotensina 2 este formată din această substanță .

Inhibitorii ACE împiedică conversia angiotensinei 1 la angiotensină 2, blocând efectul enzimei necesare pentru această reacție, fără a lăsa presiunea arterială. Reducerea tensiunii arteriale la utilizarea acestor medicamente este însoțită fără probleme, nu este însoțită de bătăile de inimă rapide, care apare atunci când se utilizează fonduri cu influență directă asupra vaselor de sânge și la extinderea acestora.

Cu utilizarea prelungită a inhibitorilor ACE, severitatea hiperrophiei compensatorii (de lucru) a ventriculului stâng și pereții vaselor arteriale scade. Progresia insuficienței renale este încetinită. Aprovizionarea cu sânge a mușchiului inimii este îmbunătățită cu o boală cardiacă ischemică concomitentă.

Nu permit ca vasele de sânge să fie îngustate, aceste medicamente opresc reacția complexă a lanțului, rolul cheie în care joacă bradykinina, substanța care este distrusă, dacă este necesar, pentru a extinde clearance-ul arterelor și venelor. Prevenirea creării condițiilor necesare pentru a distruge acest compus chimic, inhibitorii de angiotensină măresc astfel concentrația în plasmă de sânge. În același timp, multe procese patologice din rinichi, mușchiul inimii și pereții vaselor de sânge sunt oprite, deoarece bradykinina este un fel de blocant al reacțiilor patologice care se dezvoltă în insuficiența cardiacă cronică.

În 1/5 din toate cazurile, formarea angiotensinei are loc în afara ciclului specificat (în procesul de integrare prin chemisas tisules). Apoi tratamentul inhibitorilor de angiotensină nu reușește.

Înapoi la categorie

Tipuri de medicamente

Industria farmaceutică modernă oferă un sortiment bogat de inhibitori ai ACE, care sunt clasificați pentru comoditate în mai multe grupuri. Deci, alocați:

1. Preparate de origine naturală. În cantități mici, ele sunt păstrate în hibiscus, usturoi, ser.
2. Preparate bazate pe fosfonate. Acestea au o capacitate mare de a pătrunde în țesutul cu o concentrație mare de enzime antiotensină glutentă, prin urmare stabilizând presiunea pentru o perioadă lungă și protejează organele sistemului circulator.
3. Preparate pe bază de dicarboxilat. Eficace atunci când se ocupă de hipertensiunea arterială, însoțită de patologii renale, inclusiv o încălcare a muncii renale din cauza diabetului zaharat. Ajutor cu tratamentul crimă hipertensivăAtât de relativ rapid, reduc nivelurile de tensiune arterială. Unele medicamente din acest grup sunt incluse în lista medicamentelor farmacologice vitale.
4. Preparate bazate pe grupări sulfhidril. Ei au capacitatea de a influența atât chemazele tisulare, datorită faptului că eficacitatea lor nu depinde de nivelul reninei din plasma din sânge.

În farmacologia clinică, această clasificare este adesea simplificată: toate tipurile de inhibitor ACF sunt împărțite în două grupări principale, adică un grup în care substanța activă principală este perindoprilul și un grup de medicamente, a cărui substanță activă este enalapril Maleat. Medicamentele pe bază de enalapa sunt prima generație de inhibitori ai angiotensinei, deoarece această substanță specială a fost deschisă în farmacologi în primul rând.

Înapoi la categorie

Indicație pentru numire

Inhibitorii angiotensinei sunt utilizați în mod activ în tratamentul pacienților cu probleme cum ar fi:

1. Hipertensiune arterială (inclusiv simptomatică).
2. Insuficiență cardiacă cronică.
3. Prevenirea re-accidentului după accident vascular cerebral hemoragic sau atac ischemic tranzitoriu.
4. Boala cardiacă ischemică, prevenirea ischemiei coronariene.

Utilizarea medicamentelor din acest grup este deosebit de utilă în prezența patologiilor renale cronice concomitente.

Înapoi la categorie

Impact suplimentar asupra corpului

La fel ca multe alte medicamente, cu utilizare sistematică prelungită, inhibitorii de angiotensină au un efect comun de sănătate asupra corpului.

Acțiune a inhibitorilor:

1. Protejați vasele de sânge ale inimii, creierului, rinichilor și retinei se schimbă distrofică. Un rol important în aceasta este o cantitate suficientă de bradykinină. Reduce riscul de a dezvolta insuficiență renală cronică.
2. Protejați consolidarea fluxului sanguin coronarian și renal prin îmbunătățirea alimentării cu sânge la miocard.
3. Slow Dezvoltarea extinderii compensatorii a cavității ventriculare stângi și a hipertrofiei mușchiului său.
4. Normalizați activitatea inimii, creșterea nivelului de potasiu în ser și contribuția la menținerea ritmului cardiac regulat.
5. Reducerea severității proteinuriei (alocarea proteinelor cu urină).
6. Creșterea rezistenței fizice a pacientului, sporirea alimentării cu sânge a mușchilor.

Practica arată că utilizarea regulată a inhibitorilor de angiotensină (în special ultima generație) îmbunătățește semnificativ calitatea vieții pacientului.

Inhibitorii enzimelor ACE sau angiotensinei strălucitoare sunt un grup medicamentecare ajută la hipertensiune arterială. APE este o substanță care transformă angiotensina primului grup în cel de-al doilea grup. La rândul său, Angiotensina II este capabilă să sporească presiunea la pacient. Mecanismul de acțiune se desfășoară în două moduri, și anume prin îngustarea vaselor de sânge sau prin producerea de glande suprarenale de aldosteron. Această substanță este capabilă să întârzie sarea și apa în corpul uman, care se înrăutățește bunăstarea și duce la o creștere a tensiunii arteriale.

Datorită inhibitorilor ACF, este posibil să se blocheze dezvoltarea și efectele negative ale enzimei. Medicamentul poate evita dezvoltarea angiotensinei celui de-al doilea grup. Adesea, ele sunt folosite nu numai pentru a rezolva problemele cu hipertensiunea, ci și pentru a crește eficiența diureticelor. Împreună cu diureticele, inhibitorii ACE sunt capabili să reducă semnificativ cantitatea de săruri și lichide dăunătoare în corpul uman.

Arata tot

Medicamente din acest grup din hipertensiune arterială

Preparatele de acest tip au fost utilizate cu succes pentru mai mult de o duzină de ani. În zilele noastre, lista medicamentelor s-au extins semnificativ, iar medicii au început din ce în ce mai mult să prescrie un instrument de nouă generație care diferă o eficiență și un set minim de efecte secundare.

Inhibitorii enzimei antiotansinei glutează au început să utilizeze încă 30 de ani în urmă. În același timp, experții au efectuat un studiu în care a participat pregătirea Kaptopoli. Acțiunea sa a fost comparată cu unele diuretice și bocanți beta. Toate medicamentele au arătat rezultate frumoase Când se oferă de la simptome de hipertensiune arterială. Mai mult, la pacienții care au suferit în plus față de toate diabetul zaharat, a existat o îmbunătățire semnificativă și lipsa complicațiilor atunci când se utilizează inhibitorii ACE. Mai târziu, au existat încă multe teste și studii diferite, care au arătat eficacitatea acestor medicamente atunci când se ocupă de hipertensiune arterială.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor este astfel încât aceste medicamente să fie capabile să reducă semnificativ riscurile de mortalitate la pacienții cu presiune înaltă. În plus, împiedică dezvoltarea accidentelor vasculare cerebrale și a atacurilor de inimă, precum și a tuturor complicațiilor care pot fi cauzate de depanare de sistem cardio-vascular. Toate acestea sunt confirmate de numeroase studii ale oamenilor de știință. La început, medicii nu au impus mari speranțe pentru medicamente similare. Cu toate acestea, eficacitatea lor a depășit toate așteptările specialiștilor. În zilele noastre, inhibitorii ACE se îmbunătățesc și se produce o cantitate semnificativă de medicamente de nouă generație. În cea mai mare parte, ele sunt livrate din multe efecte secundare și devin din ce în ce mai sigure. Acum inhibitorii ACE sunt cele mai eficiente mijloace în combaterea hipertensiunii la pacienții care suferă de diabet zaharat.

Inhibitorii diferă în compoziția lor chimică. Unele dintre ele lucrează în mod cuprinzător și pot rezolva probleme cu o hipertensiune pe termen lung și cu manifestări pe termen scurt care pot fi cauzate de stres sau tensiune emoțională puternică.

Cu hipertensiune arterială, care este asociată cu creșterea activității de renină în sânge, inhibitorii ACE pot provoca salturi ascuțite de presiune. Dar acest lucru nu este considerat critic, adesea medicii prescriu utilizarea medicamentelor similare și fără o analiză prealabilă a activității reninei.

Inhibitorii ACE pot fi utile în astfel de probleme ca insuficiența cardiacă, disfuncția asimptomatică a ventriculului stâng, cu diabet, hipertrofie ventriculară stângă, infarct miocardic, nefropatie non-ciclu, fibrilație atrială și sindrom metabolic.



Specialiștii vorbesc foarte bine despre pregătirile de acest tip. Plusul mare al inhibitorilor ACE nu este numai eficacitatea lor de a reduce tensiunea arterială, ci și protecția organelor interne ale pacientului. Aceste fonduri pot fi utile pentru inimă, rinichi și creier.



Agenți de protecție a inimii

Cu o presiune constantă ridicată, are loc hipertrofia miocardului și a pereților arteriali. Această consecință este cea mai periculoasă dintre tot ceea ce poate duce hipertensiunea. La rândul său, hipertrofia curge în disfuncția ventriculului stâng al tipului diastolic și sistolic. În plus, această patologie devine cauza aritmiei periculoase, progresia aterosclerozei coronare și insuficiența cardiacă.



Toate acestea pot fi evitate dacă luăm preparate din seria inhibitorilor APE. Ele sunt capabile să taie mușchiul ventricular stâng de două ori, precum și alte medicamente din hipertensiune arterială. Toate acestea îmbunătățește lucrarea inimii și o protejează.

Sub influența angiotensiunii hormonale a celui de-al doilea tip mărește creșterea celulelor. Inhibitorii ACE suprimă acest proces decât pentru a preveni hipertrofia și vasele miocardului.



Comprimate pentru a îmbunătăți rinichiul

Mulți pacienți după ce sunt medicamente prescrise de acest tip, se referă la problema modului în care inhibitorii ACE puternici afectează activitatea rinichilor. Medicii susțin că, printre toate fondurile existente pentru tratamentul bolii hipertensive, inhibitorii ACE sunt în măsură să protejeze cel mai bine acest corp.

Statisticile indică faptul că aproape 20% dintre persoanele care suferă de hipertensiune arterială mor datorită problemelor renale. Insuficiența acestui corp se dezvoltă în mod constant creșterea presiunii. Dacă nu priviți de cealaltă parte, se pare că mulți pacienți cu boli patologice cronice ale rinichilor sunt ulterior menționate de semne de hipertensiune arterială.



Se crede că inhibitorii ACE sunt capabili să maximizeze rinichiul pacienților care sunt sărbătoriți creșterea conținutului Veveriță în urină. Mai mult, la pacienții care au fost tratați cu astfel de medicamente pentru o lungă perioadă de timp, apar semne de îmbunătățire a insuficienței renale cronice. De regulă, acest lucru se observă în cazurile în care o persoană nu are nici o scădere accentuată a tensiunii arteriale.

Inhibitorii ACE sunt foarte eficienți și cu o astfel de problemă ca hipertensiune arterială renovasculară.

Cu o boală similară, există deteriorarea vaselor renale. În combinație cu diuretice, inhibitorii sunt capabili să monitorizeze efectiv nivelul de tensiune arterială la majoritatea pacienților. Cu toate acestea, în medicină au existat deja cazuri atunci când o combinație similară de medicamente a dat efectul opus. Sa întâmplat numai în acele situații când un singur rinichi funcționează la pacient.





Pregătirea Cavinton - Instrucțiuni de utilizare

Terapie combinată

Preparatele de acest tip pot fi combinate cu alte medicamente. Acest lucru va fi relevant pentru acele cazuri în care medicul va considera oportun să consolideze eficacitatea unui medicament în detrimentul altui. De exemplu, inhibitorii ACF, împreună cu diureticele, prezintă rezultate excelente și reduc rapid presiunea crescută. Dar aici trebuie să fiți foarte general, deoarece mecanismul acțiunii agenților diuretici este proiectat astfel încât preparatele descrise să poată fi prea multă tensiune arterială și alimentarea cu sânge renală. Dacă într-o zi a observat deja un efect similar, atunci pacientul încearcă să nu atribuie această combinație să nu exacerbe situația.



Dacă o persoană are contraindicații cu privire la utilizarea diureticelor, pot fi numiți antagoniști de calciu. Acesta din urmă sunt capabili să întindă artera mare. Pentru pacienții cu hipertensiune arterială, acest lucru este foarte important. Acest lucru este valabil mai ales pentru pacienții mai în vârstă.

Inhibitorii Enzima de conversie a angiotensinei sunt adesea folosite în terapie complexă. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că acest medicament are o mulțime de feedback pozitiv în tratamentul presiunii ridicate numai pentru ei. Aproximativ 50% dintre pacienți notează o îmbunătățire semnificativă față de inhibitorii ACE. Restul trebuie să combine aceste medicamente cu diuretice și antagoniști de calciu. Trebuie remarcat faptul că cea mai mică sensibilitate la inhibitori este observată la persoanele în vârstă și la pacienții cu o formă de boală de cirez. Aceștia sunt în mod obligatoriu inhibitori acun în combinație cu diuretic, antagoniști de calciu sau beta-blocante.

De exemplu, dacă combinați captitorul menționat anterior cu un produs diuretic, puteți reduce rapid tensiunea arterială și puteți obține normalizarea sa pentru o perioadă destul de lungă. Medicii observă că o astfel de combinație de medicamente face posibilă controlul efectiv presiunii chiar și la pacienții severi. Aproximativ 80% dintre pacienții cu hipertensiune arterială în etapele grele, există o normalizare completă a presiunii atunci când se utilizează o capturare cu un antagonist diuretic sau de calciu.



Clasificarea preparatelor medicale

În primul rând, clasificarea medicamentelor de acest tip se desfășoară pe durata impactului lor asupra corpului pacientului. LA scurt inhibitori ai ACE Includeți captoprilul. El este cel care este considerat cel mai viu reprezentant al tipului său. Pentru tratamentul hipertensiunii și menținerea tensiunii arteriale în stare normală, este necesar să se ia un medicament similar de multe ori, ceea ce poate fi problematic. La rândul său, când pacientul trebuie să reducă brusc presiunea ridicată la normal, captoprilul cu mijloace diuretice va fi cea mai bună opțiune.

De regulă, acțiunea medicamentelor pe termen scurt este limitată de un cadru temporar de 5-6 ore. Aceasta este, tensiunea arterială poate fluctua în timpul zilei. Dacă pacientul a fost diagnosticat cu hipertensiune arterială, inhibitorii cu efect scurt pot fi foarte incomod.

Printre medicamentele de durată mijlocie, este demn de remarcat în primul rând de Enalapril. Este capabil să reducă presiunea timp de 12 ore. Din acest motiv, hipertensivul prescrie preparate de acest tip de două ori pe zi.



Lista medicamentelor populare acțiune lungă Semnificativ mai larg. Acest lucru se datorează faptului că acestea sunt mai eficiente și mai confortabile, astfel încât acestea sunt mai apreciate de medici și de pacienți. Aceasta ar trebui să includă Ramipril, Lisinopil, Perindopril, Fozinopil și MoelsiPril. Recepția medicamentelor din această listă vă permite să controlați calitativ nivelul de tensiune arterială.

Inhibitorii ACE diferă într-un astfel de semn ca necesitatea transformării în ficat. Unele medicamente nu au nevoie de substanța lor activă care să fie transformată în acest organ. Cu toate acestea, medicamentele cum ar fi enalaprilul și lizinoprilul nu sunt active în forma sa originală. Ele sunt activate numai după ce au căzut în ficat.

Clasificarea inhibitorilor ACE este efectuată în căile de îndepărtare. Aici rinichi poate fi implicat, ceea ce se întâmplă în 80% din cazuri sau bilă. Unele medicamente sunt derivate din corpul pacientului în același timp în două moduri. Trandolpril și Moeskpril pot fi atribuite acestora din urmă.



Clasificarea joacă un rol imens atunci când alegeți un medic de medicament cel mai potrivit pentru un anumit caz. De exemplu, dacă o persoană are probleme cu ficatul, este mai bine să se utilizeze medicamente împotriva hipertensiunii care nu vor afecta acest organ. Acestea pot fi acele medicamente care sunt îndepărtate fără participarea bilelor.

Lista medicamentelor eficiente

În zilele noastre, medicii prescriu cel mai adesea medicamente noi de generare. Dacă pacientul trebuie să reducă rapid tensiunea arterială, poate folosi Enalapril, care este liderul în categoria sa. Este excretată de rinichi și este valabilă până la ora 6.



Un alt inhibitor popular al ACE de pe termen scurt este captiv. Este capabil să stabilizeze bine presiunea, dar ia-o de 3-4 ori pe zi în doza stabilită de medic.

Spre deosebire de cele două preparate anterioare, lizinoprilul are o perioadă mai lungă de valabilitate. Acest medicament funcționează independent și nu trebuie să fie metabolizat în ficat. Lisinopolizat prin rinichi. Acest medicament este potrivit pentru aproape toți pacienții, inclusiv cei care suferă obezi și probleme cu insuficiența renală.

Mijloacele populare pentru tratamentul hipertensiunii arteriale sunt Moskypril și Trandolpril. Ele sunt contraindicate la eșecul hepaticDeoarece este derivată din corp cu bilă.



Posibile efecte secundare

Pregătirile din această categorie sunt foarte eficiente și înlocuite de ele aproape imposibil. Cu toate acestea, unii dintre ei nu numai că normalizează tensiunea arterială, ci și dau efecte nedorite. Aici trebuie să includeți tuse, hiperkalemie și hipotensiune arterială.

Ca și în cazul recepției altor medicamente, utilizarea inhibitorilor poate provoca reacții alergice. Dacă pacientul a observat încă o dată un astfel de efect secundar, aportul ulterior al inhibitorului va fi imposibil.

Publicat în: Farmacoterapie rațională în cardiologie 2005; №1; P.49-68 Grupul de lucru privind inhibitorii Societății Europene a Cardiologilor

Membrii grupului de lucru: Jose Lopez-Sendon, președinte * (Spania), Karl Swedberg (Suedia), John McMurray (Marea Britanie), Juan Tamargo (Spania), Aldo P. Maggioni (Italia), Henry Dargie (Marea Britanie), Michal Tendera (Polonia), Finn Waagstein (Suedia), Jan Kjekshus (Norvegia), Philippe Lechat (Franța), Creștin Torp-Pedersen (Danemarca)

Comisia pentru recomandări practice ale Societății Europene de Cardiologi: Silvia G. Priori (Președinte) (Italia), Maria Angeles Alonso Garcia (Spania), Jean-Jacques Blanc (Franța), Andrzej Budaj (Polonia), Martin Cowie (Regatul Unit) , Veronica Dean (Franța), Jaap Deckers (Olanda), Enrique Fernandez Burgos (Spania), John Lekakis (Grecia), Bertil Lindahl (Suedia), Gianfranco Mazzotta (Italia), Keith McGregor (Franța), Joao Morais (Portugalia), Ali Oto (Turcia), Otto A. Smiseth (Norvegia)

Referent: Maria Angeles Alonso Garcia (Coordonator) (Spania), Diego Ardissino (Italia), Cristina Aven-Dano (Spania), Carina Blomstrem-Lundqvist (Suedia), Denis Clement (Belgia), Helmut Drexler (Germania), Roberto Ferrari (Germania), Roberto Ferrari (Germania) Italia), Keith A. Fox (Marea Britanie), Desmond Julian (Regatul Unit), Peter Kearney (Irlanda), Werner Klein (Austria), Lars Kober (Danemarca), Giuseppe Mancia (Italia), Markku Nieminen (Finlanda), Witold Ruzyllo (Polonia), Maarten Simoons (Olanda), Kristian Thygesen (Danemarca), Gianni Tognoni (Italia), Isabella Tritto (Italia), Lars Wallentin (Suedia)

* Persoana de contact: Jose Lopez-Sendon, Cardiologie, Zona 1 200, Spitalul Universitario Gregorio Maranon, Doctor Esquerdo 46, 28007 Madrid, Spania. Tel.: + 34-91-586-8295; Fax: + 34-91-586-6672. Adresa de e-mail: [E-mail protejat] (J. Lopez-Sendon).

Textul original al încheierii pregătite de experții societății europene de cardiologie pentru utilizarea inhibitorilor ACE în bolile cardiovasculare a fost publicat în Hearnal European Heart,

2004;25:1454-1470.

© 2004 Societatea Europeană de Cardiologie. Traducere adaptată S. din limba engleză și replicarea se face cu consimțământul societății europene de cardiologie.

Preambul

În recomandările și concluziile experților, sunt luate în considerare toate datele disponibile privind o anumită problemă, ceea ce ajută medicul să cântărească beneficiul și riscul unei anumite intervenții de diagnosticare sau vindecare. În consecință, aceste documente pot fi utile pentru un medic în practica sa zilnică.

În ultimii ani, Societatea Europeană de Cardiologie și alte organizații au produs un număr mare de recomandări și opinii experților. Ar putea afecta calitatea documentelor publicate care pot fi garantate numai dacă procesul de dezvoltare a acestora nu poate fi pus la îndoială. Din acest motiv, aceste organizații au creat un ghid pentru pregătirea recomandărilor și a opiniilor experților. Deși există standarde clare pentru pregătirea documentelor de recomandare de înaltă calitate, cu toate acestea, rezultatele analizei recomandărilor publicate în reviste evaluate de colegi din 1985 până în 1988 au arătat că standardele metodologice din majoritatea covârșitoare nu au fost menținute. Este foarte important ca formatul recomandărilor să asigure interpretarea lor ușoară. După eliberarea recomandărilor, este necesar să se controleze implementarea acestora. Comitetul de cardiologie de cardiologie cardiologilor monitorizează și coordonează pregătirea noilor recomandări și opiniile experților de către lucrători și grupuri de experți și consiliere consultativă. Experții care participă la acest proces sunt invitați să furnizeze informații cu privire la un posibil conflict de interese. Formele speciale sunt stocate la sediul Societății Europene de Cardiologi. Comitetul răspunde, de asemenea, pentru aprobarea recomandărilor și opiniilor experților. Grupul de lucru a propus clasificarea recomandărilor și a alocat nivelurile de probă.

Nivelurile de evidență

Introducere

Sistemul receptoriotenzine joacă un rol important în dezvoltarea bolilor cardiovasculare. În ultimul deceniu, au fost efectuate numeroase studii în care eficacitatea clinică a inhibitorilor enzimei gluteding angiotensinei (ACE) a fost studiată la diverse condiții clinice. Pe baza datelor obținute, sa recomandat aplicarea medicamentelor din acest grup la pacienții cu insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială, acută și suferite infarct miocardic. Acest document discută oportunitatea numirii inhibitorilor ACE la pacienții cu boli cardiovasculare și date clinice care confirmă favoarea lor.

Membrii grupului de lucru privind inhibitorii ACE în bolile cardiovasculare au fost numiți de către Comitet cu privire la recomandările practice ale Societății Europene de Cardiologie. Căutarea articolelor originale a fost efectuată în jurnalele revizuite peer incluse în baza de date Medline. În plus, au fost analizate recomandările societății europene de cardiologie, precum și Asociația Americană a Colegiului Heart / American de Cardiologi.

Alocarea recomandărilor de absolvire simplifică percepția lor. Clasa de recomandări este determinată pe baza rezultatelor studiilor clinice. Acestea sunt efectuate la pacienții selectați care pot fi nereprezentativi cu privire la eșantionul general. De exemplu, din studii exclud pacienții care au contraindicații pentru tratament. În același timp, "puterea" probelor poate reflecta efectul clinic diferit (reducerea morbidității și mortalității, reducerea simptomelor și frecvența punctelor finale combinate, efectul mic, dar statistic semnificativ, efect sau efect realizat rapid, manifestat doar câțiva ani după începutul tratamentului). În cele din urmă, în anumite cazuri, pregătirea recomandată poate fi doar una dintre opțiunile de tratament, iar alte mijloace pot fi aceleași sau chiar mai acceptabile.

Documentul întocmit de Grupul de lucru a fost distribuit membrilor consiliului editorial numit de Societatea Europeană de Cardiologie și aprobată de Comitetul pentru recomandări practice ale companiei. Documentul final a vizat revizuirea Jurnalului Europen Heart.

Această concluzie reflectă opinia Societății Europene a Cardiologilor și a fost pregătită pe baza unei analize aprofundate a datelor disponibile. Medicii ar trebui să ia în considerare aceste date atunci când iau decizii. Cu toate acestea, acest document nu înlocuiește responsabilitatea medicului, care ar trebui să decidă într-o anumită situație după discutarea tuturor problemelor cu pacienții și, dacă este necesar, cu aproape sau gardienii.

Farmacologie

Definiție

Inhibitorii ACE suprimă în mod competitiv o enzimă lucioasă de angiotensină. APE este o enzimă nespecifică care participă la metabolismul multor peptide mici, în special, transformă o octapeptidă inactivă angiotensină I în angiotensina II. În plus, inhibitorii ACE suprimă în mod competitiv kininaza - o enzimă care catalizează distrugerea bradikininei și a altor peptide cu proprietăți vasodilatare puternice. Efectele principale ale angiotensinei II sunt indicate în tabel. unu.

Clasificarea inhibitorilor APF

Inhibitorii ACE sunt separați în trei categorii, în funcție de natura grupului, care se leagă la atomul de zinc din molecula AC - sulfhidrilic, carboxil sau fosfonil (Tabelul 2).

Farmacocinetică

Aspirația diferitelor inhibitori ACE este variabilă (25-75%). Mâncarea nu afectează rata de aspirație sau o reduce, dar nu schimbă gradul de absorbție. Unii inhibitori ai ACE sunt promedicamente și se transformă în metaboliți activi prin hidroliză în tractul hepatic sau gastro-intestinal. Concentrațiile de preparare cu plasmă ajung la vârf după 1-4 ore după recepție. Prodrogurile sunt mai lipofile și mai bine pătrunde în țesutul țintă după transformarea în metaboliți activi.

Majoritatea inhibitorilor ACE și metaboliții lor sunt excluși în principal de rinichi, în timp ce Fozinopril, Zofenioide, Trandolpril și Spirapril au două moduri de a elimina (ficat și rinichi). Captoprilul este excretat rapid din organism, care determină durata scurtă a acțiunii sale (mai puțin de 6 ore). În același timp, Ramiprilat (Ramipril metabolitul activ) și în special translaprilat este mai lent decât alți inhibitori ai ACE (Tabelul 2).

La pacienții cu insuficiență cardiacă stagnantă, aspirația redusă și biotransformarea pot încetini începutul acțiunii inhibitorilor ACE. Datorită deteriorării perfuziei la rinichi, clearance-ul de rinichi poate scădea, ceea ce duce la o creștere a concentrațiilor maxime substanțe medicinale În plasmă și durata acțiunii lor. În acest sens, în întreruperea funcției renale (clearance-ul creatininei mai puțin ≤30 ml / min) prezintă o scădere a dozei. Fozinoprilul, spiraprilul, transdolaprilul și zofenoidul sunt îndepărtate atât cu urină, cât și cu bilă, astfel încât clearance-ul lor nu se schimbă semnificativ cu deteriorarea funcției renale (Tabelul 2).

Mecanism de acțiune

Inhibitorii ACE blochează competitiv conversia angiotensinei I în angiotensina II și reduc nivelurile sale în sânge și țesuturi. În plus, acestea reduc secreția de aldosteron și vasopresină și activitatea de simpatie sistem nervosȘi, de asemenea, suprimați efectele trofice ale angiotensinei II. Cu toate acestea, medicamentele din acest grup nu inhibă angiotensina II, care este mediată de receptorii AT1 și AT2 și nu interacționează direct cu alte componente ale sistemului receptor. Inhibitorii ACE suprimă, de asemenea, kininaza II și cresc nivelurile bradikininei, care stimulează receptorii B2 și determină eliberarea de oxid de azot (NO) și prostaglandinele vasoactive (prostacyclin și prostaglandină E2).

Cu tratament pe termen lung, scăderea nivelului de ace în plasmă, aparent, este mai puțin importantă. În această situație, efectele farmacologice ale inhibitorilor ACE sunt mai conectate cu suprimarea ACE în diferite țesuturi (vase, rinichi, inimă).

Tabelul 1. Efectele angiotensinei II

Nave	Vasoconstricție Stimulează emisia de norepinefrină, aldosteron, vasopresină și endotelină-1
O inima	Acțiune inotropică și cronotropică Îngustarea arterelor coronare
Glandele suprarenale	Aldosteron și secreție de adrenalină
Creier	Secreția Wasopresinei Substanța de secreție P, LGRG și ACGG Stimularea centrului de sete Activarea sistemului nervos simpatic
Rinichi	Îngustarea navelor (în principal arterioare eferentă) Reducerea celulelor merzangiale Creșterea reabsorbției de sodiu în canalele renale proximale Creșterea excreției calciului în Nefron distal Reducerea secreției de renină.
Trombocite	Stimularea și agregarea de aderență promoțională
Celule endoteliale	Inactivarea nu (suprimarea endotelială fără sintază) Exprimarea receptorilor endoteliali ai LPP oxidat (LOX-1)
Activitate simpatică	Consolidarea transferului de impulsuri în terminațiile periferice norate Catecholamines Emisiile cu straturi de creier de glande suprarenale
Fibrinoliza	Creșteți expresia PAI-1 și 2
Inflamaţie	Activarea și migrarea macrofagelor Îmbunătățirea expresiei moleculelor de adeziune (VCAM-1, ICAM-1, P-Selectin), Proteine \u200b\u200bchemotactice (MCP-1) și citokine (IL-6)
Efecte trofice	Hipertrofia miocitelor inimii Stimularea migrației, proliferării și hipertrofiei celulelor musculare netede vasculare Stimularea protectoarelor (FOS, MYC, Jun) și Mapks (Erks, JnK) Îmbunătățirea educației factorilor de creștere (PDGF, BFGF, IGF-1, TGFB1) Creșteți sinteza proteinelor de matrice extracelulară (Fibrcină, tipuri de colagen I și III, Laminin-B1 și B2) și metaloproteinazei
Ateroscleroza	Stimularea activității Oxidazei peste / NADF și a produselor de anioni superoxid, peroxidarea lipidelor

ACG: hormon adrenocorticotropic; BFGF: principalul factor de creștere al fibroblastelor; Erks: proteine \u200b\u200bkinaze reglabile prin semnale extracelulare; JNK: KInaze N-terminale, LGRG: RilizingGormon Lutinizing Hormon, ICAM: moleculă de adeziune intracelulară; IGF-1: Factorul de creștere asemănător insulinei, IL-6: Interleukină 6, LOX-1: Lipoxigenază-1; MCP-1: Proteina chimoattractantă monocicistă -1; Mapks: proteine \u200b\u200bkinaze activate de mitogen; PDGF: Factor de creștere trombocitantar, peste / NADF - Nicotinină dinucleotidă / nicotiamidă adenină dinucleotidă fosfat; Nu: Oxid de azot, PAI: inhibitor de activator plasminogen; TGF: transformarea factorului de creștere; VCAM: molecula de aderență la adeziune vasculară.

Inhibitorii ACE au același mecanism de acțiune, astfel încât efectele lor sunt comune întregii clase a acestor medicamente. Cu toate acestea, inhibitorii ACE sunt semnificativ diferiți de afinitate la asistența țesutului și proprietățile farmacocinetice, ceea ce pot determina diferențe semnificative în concentrațiile lor de țesut și efectele clinice. Cu toate acestea, nu este stabilită semnificația clinică a acestor diferențe. De fapt, putem presupune că toți inhibitorii Ace moderni au același efect antihipertensiv. În consecință, alegerea medicamentului și dozei ar trebui să se bazeze pe rezultatele studiilor clinice, care demonstrează beneficiile unui anumit inhibitor al ACE.

Tabelul 2. Proprietățile farmacologice ale diferitelor inhibitori ACE

Un drog	Perioadă Semi-universitate. (h)	Breaking rinichi (%)	Standard Doza zilnica (mg)	Doza (mg) când insuficiență renală (Clearance-ul Clementine 10-30 ml / min)
Conținând grupă de sulfhidril
Benazepril *	11	85	2.5-10 de două ori.	2.5-10 de două ori.
Captor.	2	95	25-100 de trei ori	6.25-1 2.5 de trei ori
Zofenoid *	4,5	60**	7,5-30 de două ori.	7,5-30 de două ori.
Conținând grupul carboxil
Cilaproke.	10	80	1.5-2.5 o dată	0.5-2.5 o dată
Enalapril *	11	88	2.5-20 de două ori.	2.5-20 de două ori.
Lizinopril *	12	70	2.5-10 o dată	2.5-5 o dată
Perindopril *	>24	75	4-8 o dată	2 o singură dată
Quinapril *	2-4	75	10-40 o dată	2.5-5 o dată
Ramipril * Spirapril	8-14 1,6	85 50**	2.5-10 O dată 3-6 o dată	1.25-5 O dată 3-6 o dată
Trandolpril	16-24	15**	1 -1 o dată	0.5-1 o singură dată
Conținând gruparea fosfinil
Fozinopril *	12	50**	10-40 o dată	10-40 o dată

* Prodroguri.
** ficat în mare parte concediat

Efectele inhibitorilor APF

Efecte hemodinamice / P\u003e

Inhibitorii ACE reduc rezistența vasculară periferică totală, consolidarea sodiului și provoacă mici modificări ale ritmului cardiac. Aceste efecte sunt parțial asociate cu inhibarea ACF țesutului și o blocare a formării angiotensinei II în anumite țesuturi țintă.

La pacienții cu tensiune arterială normală și crescută, insuficiența cardiacă nestagnantă, inhibitorii ACE au un impact slab asupra ritmului cardiac sau a presiunii encoderului în capilarele pulmonare. Atunci când sunt aplicate, spre deosebire de alte vasodilatatoare, nu se dezvoltă tahicardia reflexă, care poate fi o consecință a modificărilor în sensibilitatea baroreceptoarelor, stimularea rătăcitor nervos și / sau reduce activitatea sistemului nervos simpatic. După exercitarea sau schimbarea poziției corpului, ritmul cardiac nu este încălcat. Inhibitorii ACE determină regresia hipertrofiei inimii la pacienții cu hipertensiune arterială și reduce disfuncția endotelială la pacienții cu boală cardiacă coronariană și tensiunea arterială normală, hipertensiunea arterială, diabetul de tip 2 și insuficiența cardiacă. Îmbunătățirea funcțiilor endoteliului este asociată cu slăbirea vasoconstricției și consolidarea producției de nu cu creșterea nivelului bradicininei.

La pacienții cu insuficiență cardiacă stagnantă, inhibitorii ACE extind venele și artera. La ventilare, capacitatea canalului vascular periferic crește, presiunea din dreapta a atriului și a arterei pulmonare, presiunea de blocare în capilarele pulmonare, volumul și presiunea de umplere a ventriculului stâng, ceea ce duce la o scădere rapidă a sângelui stagnare în plămâni. Ca urmare a extinderii arterelor, rezistența vasculară periferică scade și crește creșterea producției cardiace. Inhibitorii ACE îmbunătățesc relaxarea și extinderea inimii și a lor utilizare lungă duce la o scădere a hipertrofiei ventriculare stângi și a tensiunii arteriale la pacienții cu hipertensiune arterială.

Efecte neurohumorale

O terapie de trotuar la un inhibitor ACE este însoțită de o scădere a nivelurilor de angiotensină II și aldosteron și o creștere a producției de renină și concentrația de angiotensină I. Angiotensina II mărește tonul simpatic în SNC și pe periferie și stimulează secreția catecolaminelor în stratul creier al glandelor suprarenale, astfel încât inhibitorii ACE reduc nivelurile de adrenalină, norepinefrină și vasopresină în plasmă.

În plus, o creștere a nivelului de angiotensină pot duce la o creștere a bradikininei, care are vasodilatatoare și pentru a spori sinteza angiotensinei II sub acțiunea enzimelor alternative, de exemplu, Himase. Cu tratament pe termen lung, nivelurile angiotensinei II și aldosteron pot fi returnate la valorile inițiale datorită activării căilor alternative (un fenomen aldosteron eude). Secreția de aldosteron este menținută sub acțiunea factorilor steroiogeni, cum ar fi hipercalemia, hipermagniamia și hormonul adrenocorticotropic. Pe de altă parte, inhibitorii ACE măresc nivelurile de kinine, prostacyclin și nu, care pot explica parțial efectele lor vasodilatatoare, antitrombotice și antiproliferative.

Efecte antiproliferative

Inhibitorii ACE au, de asemenea, un efect antiproliferativ (reduce hipertrofia pereților vaselor și miocardului și proliferarea matricei extracelulare) și suprimați remodelarea ventriculului stâng după infarctul miocardic. Ultimul efect este asociat cu o scădere a preîncărcării / promovării ventriculului, blocada efectelor proliferative ale angiotensinei II, o scădere a activității sistemului nervos simpatic și inhibitorul acțiunii anlosteronice care determină hipertrofia inimii și fibroza interstițială și perivasculară. Cu hipertrofie miocardică, inhibitorii ACE provoacă o scădere a masei inimii și îmbunătățesc funcția sa diastolică. Preparatele acestui grup împiedică apoptoza miocitelor inimii la supraîncărcarea presiunii cardiace.

Impactul asupra rinichilor

Inhibitorii ACE reduc rezistența vasculară renală, crește fluxul sanguin renal și sporește excreția ionilor de sodiu și apă. În acest caz, viteza filtrării glomerulare (SCF) nu modifică sau scade ușor, prin urmare, fracțiunea de filtrare scade. Acest efect este asociat cu extinderea predominantă a arteriolelor eferente postgloreurine, ceea ce duce la o scădere a presiunii hidrostatice în capilarele glomeruli și SCF. O creștere a sodiului se datorează unei îmbunătățiri a hemodinamicii renale, o scădere a secreției de aldosteron și bradikinină, care au un efect direct asupra tubulilor și suprimarea efectelor renale directe ale angiotensinei II. Inhibitorii ACE împiedică creșterea microalbuminuriei și apariția proteinuriei explicite, încetinind progresia insuficienței renale la pacienții cu diferite nefropatei non-biotice și prevenirea sau încetinirea progresiei nefropatiei în diabetul zaharat de tip 1.

Alte efecte

Sistemul RennitaniTenzine joacă un rol important în dezvoltarea și progresia aterosclerozei. În experimentele pe animale, inhibitorii ACE au încetinit aterogeneza. Proprietățile anti-studio ale medicamentelor din acest grup pot fi asociate cu o blocadă angiotensină II, o creștere a bradikininei și a nivelelor, ceea ce duce la suprimarea migrației și proliferarea celulelor musculare netede de vase, taxiuri și activarea celulelor inflamatorii, Reduceți stresul oxidativ și îmbunătățiți funcția endotelială. În salvarea cercetării (supraviețuirea și mărirea ventriculară) și SOLVD (studii ale disfuncției ventriculare stângi), precum și cu o meta-analiză a studiilor clinice, sa demonstrat că inhibitorii ACE reduc riscul de dezvoltare cu 20-25% angina instabilă și atac de cord repetat miocardic la pacienții cu disfuncție de ventricul stâng și insuficiență cardiacă stagnantă. În speranța speranței (evaluarea de prevenire a rezultatelor cardiace), tratamentul cu Ramipril a dus la o scădere a morbidității și a mortalității la pacienții cu un grup de risc de complicații cardiovasculare aterotrotrombotice. În studiul securizat, care a fost efectuat sub speranță, a fost studiat efectul ramiprilului și vitaminei ε cu privire la starea arterelor somnoroase care utilizează o metodă ultrasonică. Sa demonstrat că inhibitorul de terapie pe termen lung ACE deține progresia aterosclerozei carotide la pacienții cu boli vasculare sau diabet zaharat care nu suferă de insuficiență cardiacă sau disfuncție a ventriculului stâng.

Influența asupra sistemului fibrinolitic

Inhibitorii ACE au un efect modulator asupra echilibrului sistemului fibrinolitic prin reducerea formării angiotensinei II, care stimulează sinteza inhibitorului de activator de plasminogen 1 tip (cadre) și crește nivelul bradikininei, stimulând activatorul de plasminogen de țesuturi. Astfel, inhibitorii ACE reduc concentrația PAI-1 și a raportului molar al nivelului său la conținutul activatorului de plasminogen din țesuturi.

În plus, inhibitorii ACE blochează agregarea trombocitelor cauzate de angiotensina II, deoarece acestea nu cresc produsele și produsele de prostacyclin.

Efecte secundare

Portabilitatea inhibitorilor ACE la majoritatea pacienților este bună, deși pot provoca diverse reacții nedorite.

Hipotensiune arterială. Se poate dezvolta hipotensiunea arterială evidentă din punct de vedere clinic, asociată cu eliminarea efectului de angiotensină II, în special după primirea primei doze a inhibitorului ACE, în special la pacienții cu activitate ridicată a plasmei renine (de exemplu, pe fundalul terapiei cu diuretice în doze mari sau insuficiență cardiacă stagnantă).

Tusea uscată se dezvoltă la 5-10% dintre pacienți. Nu este întotdeauna ușor să se facă diferența de tuse asociată cu stagnarea sângelui în plămâni sau bolile asociate, cum ar fi sistemul respirator. Cauza tusei în tratamentul inhibitorilor ACE nu este stabilită, dar poate fi o consecință a creșterii nivelurilor de bradykinină și / sau a substanței ρ în Țesătură pulmonară. Tusea nu depinde de doză, de cele mai multe ori se găsește la femei și reprezentanți ai cursei mongoloide, evoluează la timp de la 1 săptămână până la câteva luni după începerea tratamentului și uneori face ca acesta să oprească terapia. Unii pacienți poartă tratamentul inhibitorilor ACE, reînnoit după o anumită întrerupere. După încetarea terapiei, tusea trece de obicei în 3-5 zile. Prin abilitatea de a provoca tuse, inhibitorii ACE nu diferă.

Hipercalemia asociată cu o scădere a secreției de aldosteron este rar găsită la pacienții cu funcție rinichi normală, dar se dezvoltă adesea la pacienții cu insuficiență cardiacă stagnantă și vârstnici. Frecvența hipercalemiei crește la pacienții cu insuficiență renală și diabet zaharat, pacienții cărora li sa administrat diuretice de potasiu sau potasiu, heparină sau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Acut insuficiență renală. Inhibitorii ACE pot provoca creșterea nivelurilor de azot ale ureei și a sângelui creatininei. La majoritatea pacienților, concentrația de creatinină rămâne stabilă sau scăzută la valorile inițiale în continuarea terapiei. Insuficiența renală acută se dezvoltă mai des pe fundalul tratării diureticelor în doze mari, în prezența hiponatremiei, stenoza bilaterală a arterelor renale, stenoza arterei renale predominante, un rinichi și după transplantul de rinichi. Cu aceste state, secreția de renină și nivelul de angiotensină II crește, ceea ce determină îngustarea selectivă a arterioului eferent al glomeruli și susține SCF. Inhibitorii ACE reduc nivelul angiotensinei II, extinde arteriolele eferente și reduc filtrarea glomerulară, ceea ce duce la o creștere a nivelului creatininei. Riscul de insuficiență renală acută în tratamentul inhibitorilor APE este deosebit de ridicat la pacienții vârstnici cu insuficiență cardiacă stagnantă. După anularea inhibitorilor ACE, funcția renală de fapt la toți pacienții este restabilită.

Proteinuria. Inhibitorii ACE pot provoca apariția proteinuriei. Cu toate acestea, prezența acestuia nu este contraindicată scopului medicamentelor acestui grup, deoarece au avut un efect nefroprotector al bolilor renale, însoțite de proteinurie (de exemplu, în timpul nefropatiei diabetice).

O edem angioedem este un efect secundar rar, dar poate crea o amenințare la adresa vieții. Simptomele variază de la tulburările gastro-intestinale ușoare (greață, vărsături, diaree, colic) până la dificultăți grele de respirație, asociate cu umflarea laringelui și moartea. Un edeme de angioedem mai des apare mai des în prima lună de terapie, precum și în afro-americanii. Manifestările dispar în câteva ore după abolirea inhibitorului ACE. Cauza edemei angioedem este considerată a fi acumularea de bradykinină și metabolitul său - desargininebradikinin și inhibarea inhibării esterazei de esterază-1.

Acțiune teratogenă. Utilizarea inhibitorilor ACE în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate provoca dezvoltarea malformațiilor din făt (oligohidroamnion, hipoplazie pulmonară, întârzierea dezvoltării intrauterine a fătului, arome ale rinichilor, anuriei și moartea nou-născuților ).

Alții efecte secundareNu este legată de blocada ACE include absența altor tulburări de gust (în special la persoanele în vârstă), neutropenia și erupția cu erupție maculofapulară. Neutropenia este rară. Este mai des observat la pacienții cu afecțiuni renale și vasculită.

Contraindicații

Edemul anonim în istorie, alergii și stenoză cu două fețe a arterelor renale sunt contraindicații absolute la numirea inhibitorilor ACE. Deși medicamentele din acest grup pot fi aplicate la femeile de vârstă reproductivă, acestea ar trebui să fie anulate imediat în cazul sarcinii, inclusiv cele presupuse. Presiune scăzută (sistolică mai mică de 90 mm Hg. Artă.) În tratamentul inhibitorilor ACE este acceptabil dacă nu există simptome de hipotensiune arterială. Terapia inhibitorilor APF trebuie întreruptă prin creșterea nivelului de potasiu de mai mult de 6,0 mmol / l sau de creatinină cu mai mult de 50% sau mai mult de 3 mg / dl (256 mmol / l). Insuficiență renală moderată (creatină serică nu mai mare de 3 mg / dl, sau 265 mmol / l), hipercalemie ușoară (<6.0 ммоль/л) и пониженное АД (снижение систолического АДдо 90 мм рт. ст.) не являются противопоказаниями к лечению ингибиторами АПФ, однако в таких случаях проводить его следует под контролем функции почек. Риск развития гипотонии и дисфункции почек повышается при увеличении дозы у пожилых больных и пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, при лечении диуретиками в высоких дозах, дисфункции почек или гипонатриемии. Ингибиторы АПФ, как и другие вазодилататоры, не следует назначать больным с динамической обструкцией выносящего тракта левого желудочка .

Interacțiunea cu alte medicamente

Antiacidele reduc biodisponibilitatea inhibitorilor ACE. AINS pot reduce efectele vasodilative ale medicamentelor din acest grup. Diureticele de economisire a potasiului, preparatele de potasiu și înlocuitorii de sare cu un conținut ridicat de potasiu pot contribui la dezvoltarea hipercalemiei în tratamentul inhibitorilor ACE, astfel încât să se evite combinații similare. În același timp, combinația unui inhibitor a ACE cu spironolactonă poate fi utilă, deși ar trebui utilizată sub control atent. Cu o creștere semnificativă a nivelului ureei sau a creatininelor, este de dorit să se anuleze medicamentele nefrotoxice (de exemplu, AINS, ciclosporină). Inhibitorii ACE pot provoca o creștere a nivelurilor de digoxină și litiu în plasmă. Pacienții cărora li se administrează diuretice sunt deosebit de sensibili la acțiunea vasodilare a inhibitorilor ACE. În unele studii, terapia simultană prin salicilat a redus eficacitatea inhibitorilor ACE la pacienții cu insuficiență cardiacă stagnantă. Cu toate acestea, cu o meta-analiză a rezultatelor tratamentului, mai mult de 20.000 de pacienți nu au găsit semne de slăbire a efectului favorabil al inhibitorilor ACE cu utilizarea simultană a aspirinei.

Dozare

Doza de inhibitor a ACE este selectată ținând cont de situația clinică și un răspuns individual la tratament. În fila. 2 prezintă dozele zilnice medii de diverse medicamente și în tabel. 4 Sunt indicate doza de pornire și țintă la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică.

Indicații pentru numirea inhibitorilor ACE

• Toți pacienții cu insuficiență cardiacă și disfuncție ventriculară stângă asimptomatică.
• Fără contraindicații (edeme angioedem în istorie, sarcină, stenoză bilaterală a arterelor renale)
DIN
• Îngrijire
• Încălcarea pronunțată a funcției renale (creatinină\u003e 2,5 mg / dl sau\u003e 221 μmol / l)
• Hipercalemie (K\u003e 5,0 mmol / L)
• Hipotensiune arterială (reducerea tensiunii arteriale sistolice mai mică de 90 mm Hg. Artă.), Însoțită de simptome
• Interacțiuni cu alte medicamente: preparate de potasiu, diuretice de potasiu (inclusiv spironolactone), substituții ridicate de sare de potasiu, AINS, blocante ale receptorilor angiotensinei II

Ce să promit pacienții?

• Scopul principal al terapiei este prevenirea morții și spitalizării. Clasa funcțională și toleranța la exercițiu nu se poate îmbunătăți

Când să începeți tratamentul?

• Imediat după stabilirea diagnosticului și excluderea contraindicațiilor

Doze de inhibitori ai APF.

• Tratamentul începe cu doza redusă
• Doza de creștere de două ori la 2 săptămâni (titrarea accelerată a dozei posibile la pacienții cu disfuncție asimptomatică a ventriculului stâng, insuficiență cardiacă ușoară, hipertensiune arterială și pacienți spitalizați)
• Doza ar trebui să fie mărită la țintă sau maximă portabilă

Monitorizarea

• Starea clinică, iadul în mod regulat în timpul titrare
• Funcția renală: Creatina și zona de apă de potasiu
• Informați un pacient cu privire la beneficiile tratamentului
• Recomandați-l să raporteze despre fenomene nedorite (amețeli, simptome de hipotensiune arterială, tuse)

Soluția de probleme

Hipotensiune arterială

• Evaluați fezabilitatea continuării utilizării altor mijloace care reduc tensiunea arterială (nitrați, antagoniști de calciu, alte vasodilatatoare)
• În absența unei întârzieri de lichide, discutați capacitatea de a reduce dozele sau de a anula diureticele
• Reduce doza

Tuse

• Eliminați alte cauze ale tusei (plămânii și bolile bronșice, umflarea pulmonară)
• În cazul în care tusea provoacă anxietate severă și apare din nou după anularea timpului și reluarea admiterii inhibitorului ACE, discutați despre posibilitatea de a atribui o blocare a receptorilor de angiotensină II

Deteriorarea funcției renale

• La începutul tratamentului, este posibilă o anumită creștere a nivelului de creatinină (în interiorul<3 мг/дл, или 266 мкмоль/л) и калия (<6 ммоль/л). Если эти изменения небольшие и не сопровождаются симптомами, то какиелибо действия не требуются. Продолжить наблюдение
• Discutați despre abilitatea de a anula medicamentele nefrotoxice (AINS), preparatele de potasiu, diureticele de economisire a potasiului. În absența semnelor de stagnare a sângelui, reduceți doza de diuretice
• Dacă nivelurile creatininei / potasiului rămân ridicate, reduceți doza de inhibitor a ACE de 2 ori. Re-identificați nivelurile creatininei și potasiului. Trimiteți un pacient pentru o consultare unui specialist

AINS - medicamente antiinflamatoare neteroficiale. Sunt indicate numai dozele de inhibitori ACE, care au fost studiate în studii mari controlate cu sclavi la pacienții cu insuficiență cardiacă. În unele țări europene, alți inhibitori ai ACE sunt, de asemenea, înregistrați pentru tratamentul insuficienței cardiace.

Eficacitatea clinică și aplicarea practică

Inhibitorii ACE sunt eficienți în multe boli cardiovasculare, inclusiv insuficiența cardiacă cronică, disfuncția asimptomatică a ventriculului stâng, infarctul miocardic acut, hipertensiunea arterială și, de asemenea, la pacienții cu risc cardiovascular ridicat. Terapia specială aduce pacientul specificat cu diabet zaharat. Terapia inhibitorilor ACE trebuie efectuată sub controlul tensiunii arteriale, a funcțiilor renale și a nivelurilor serice de potasiu și începe cu o doză mică, urmată de creșterea treptată, în special la pacienții cu hipotensiune arterială sau insuficiență cardiacă.

Insuficienta cardiaca

În absența contraindicațiilor, inhibitorii ACE sunt utilizați ca mijloc de prima linie la pacienții cu funcție sistolică scăzută a ventriculului stâng (fracția de emisie este mai mică de 40-45%), care combină sau semne non-clinice de inimă eșec (clasa I, nivelul de dovezi a) (Tabelul 3). Efectele favorabile ale inhibitorilor ACF includ o scădere a mortalității, frecvența spitalizării repetate și progresia insuficienței cardiace, observate la bărbați și femei, alb-negru, pacienții care suferă și suferă de diabet, deși beneficiile tratamentului au fost mai mici la femei. Dozele inhibitorii ACE nu trebuie să fie afectați ținând cont de efectul simptomatic, ci să mărească dozele țintă, a căror eficacitate a fost confirmată în studii mari controlate la pacienții cu insuficiență cardiacă și disfuncție de ventricul stâng (clasa I, nivelul de dovezi a) (Tabelul 4). Deși eficacitatea insuficienței cardiace este caracteristică întregii clase de inhibitori ACE, cu toate acestea, nu toate au fost studiate în această stare, iar dozele adecvate nu sunt cunoscute în toate cazurile.

În studiile de consens (Studiul de Supraviețuire Enalaprilă de Nord Colandavian de Nord) și SOLVD sa demonstrat că inhibitorii ACE vor crește supraviețuirea la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică a oricărei gravități (clase funcționale I-IV pe NYHA). Pacienții cu semne clinice de insuficiență cardiacă sunt reduse atât frecvența decesului și mortalitatea bruscă din insuficiența cardiacă progresivă. În studiul consensului pacienții cu clasa funcțională IV a fost observată pentru o medie de 188 de zile. În tratamentul unui inhibitor ACF (enalapril), mortalitatea după 6 luni a scăzut semnificativ (26 față de 44%). În studiul SOLVD, pacienții cu clase funcționale II-III au fost observate în medie de 3,45 ani. Mortalitatea totală a fost de 39,7% în grupul placebo și 35,2% în grupul principal. Reducerea mortalității s-au ridicat la 45 de cazuri la 1000 de pacienți tratați, iar numărul de pacienți care au urmat peste 1 an pentru a preveni un caz de deces timp de 3,5 ani (NNT) a fost 22. În studii mari, inhibitorii ACE au redus frecvența spitalizărilor (în conformitate cu Orice motiv și mai ales despre progresia insuficienței cardiace). De exemplu, în studiul SOLVVD, numărul de pacienți care au urmat pentru a preveni o spitalizare despre insuficiența cardiacă și din orice motiv, de 3,5 ani, s-au ridicat la 4,5 și, respectiv, 3.0.

În studiul V-Heft II (procesul de insuficiență cardiacă vasodilator), a fost comparată eficacitatea enalaprilului și o combinație de hidralazină cu izosorbidă cu dinitom la bărbați cu insuficiență cardiacă. După 2 ani, rata mortalității din grupul Enalapril a fost semnificativ mai mică decât în \u200b\u200bgrupul Dinitra Hydralazine / Isosorbide (18 și, respectiv, 25%). Reducerea mortalității în grupul Enalapril a fost asociată cu o scădere a frecvenței morții subite. Acest efect favorabil a fost mai semnificativ la pacienții cu simptome mai puțin pronunțate (clase funcționale I sau II). În același timp, consumul de oxigen la sarcină maximă a crescut numai în tratamentul hidralazinei și izosorbida prin dinitrat.

În Aire (infarct acut ramipril eficacitate), eficacitatea ramiprilului a fost studiată la pacienții cu insuficiență cardiacă după o infarct miocardic recent (IM). Deja imediat după începerea tratamentului, a fost dezvăluită o scădere semnificativă a mortalității.

În general, este dovedit convingător că inhibitorii ACE vor crește supraviețuirea, avertizează progresia insuficienței cardiace și a îmbunătăți calitatea vieții, deși scăderea clasei funcționale nu a fost demonstrată în toate studiile. În majoritatea studiilor controlate de sclavoco, terapia inhibitorilor ACE a fost însoțită de o creștere a toleranței fizice de evacuare și o scădere a simptomelor insuficienței cardiace, dar acest efect nu a fost întotdeauna observat. Acest lucru sugerează că efectul favorabil al terapiei pe termen lung a inhibitorilor ACE în insuficiența cardiacă nu poate fi asociat cu mecanisme care să asigure controlul simptomelor și o creștere a tolerabilității exercitării fizice.

Doza țintă

În studiile enumerate, inhibitorii ACE au fost utilizați în doze mari (Tabelul 4), deși au fost semnificativ diferite de diferiți pacienți. Trebuie subliniat faptul că schema de utilizare a inhibitorilor ACE în practica clinică trebuie să respecte astfel de studii clinice mari. Într-un studiu major al Atlas (evaluarea tratamentului cu lisinopril și supraviețuire), au fost comparate rezultatele tratamentului cu un inhibitor ACE la doze mici și înalte la pacienții cu clase funcționale II-IV pe NYHA. Rata de mortalitate totală nu diferă între grupuri, totuși frecvența punctului final combinat (decesul oricăror cauze și spitalizare din orice motive) a fost semnificativ mai scăzută la pacienții care au primit un medicament cu doză mare, precum și numărul total de spitalizări (a scădere de 24%). Din acest motiv, dozele țintă ridicate de inhibitori ai ACE utilizați în studiile clinice majore sunt recomandate pentru practica clinică de zi cu zi, deși creșterea dozei de la media la mare, probabil, aduce puțin beneficii.

Într-un studiu randomizat al rețelei, pacienții cu insuficiență cardiacă a clasei funcționale II-IV au fost obținute enalapril în doze de 2,5 mg de două ori pe zi, 5 mg de două ori pe zi sau 10 mg de două ori pe zi. După 24 de săptămâni de dependență între doza de droguri și rezultatele clinice ale tratamentului, nu a existat nici o detecție. Mortalitatea din 3 grupe a fost de 4,2, 3,3 și 2,9% (respectiv, diferența este nesigură). Frecvența punctului final combinat (deces, spitalizare asociată cu insuficiența cardiacă sau progresia acestuia) a fost de asemenea similară (1,3, 1,9 și respectiv 14,7%).

În studiile ATLAS și rețea, nu au fost detectate diferențele în frecvența punctelor finale în tratamentul inhibitorilor ACE în doze medii și înalte. Astfel, medicii ar trebui să încerce să ridice dozele de inhibitori ACE la valorile țintă, a căror eficacitate a fost demonstrată în studiile clinice relevante (a oferit o bună tolerabilitate). Recomandările practice privind utilizarea inhibitorilor ACE în insuficiența cardiacă sunt prezentate în tabelul. patru.

Compararea inhibitorilor ACE cu blocanții receptorilor angiotensinei II

În mai multe studii, au fost comparate eficacitatea clinică a inhibitorii ACE și a blocantelor receptorilor angiotensinei II. În majoritatea acestora, blocanții receptorilor nu au avut avantaje față de inhibitorii ACE. Studiul Elite-2 a inclus 3152 de pacienți cu insuficiență cardiacă cronică. Pentru o medie de 555 de zile, mortalitatea a fost comparabilă în grupurile de losartan și captopril (11,7 și, respectiv, 10,4%). În studiul OPTIMAAL, 5447 de pacienți cu insuficiență cardiacă după infarctul miocardic au fost randomizați după o infarct miocardic, care au fost prescrise losartan sau captopril. Mortalitatea după 2,7 ani de observare a fost similară în două grupuri (18 și respectiv 16%). În infarctul miocardic intenționat), 15.703 de pacienți cu infarct miocardic au fost randomizați, complicate de disfuncția sistolică a ventriculului stâng și / sau insuficienței cardiace, care au fost prescrise o captivă, valsartan sau o combinație de două medicamente. În decursul 24.7 luni, nu au fost detectate diferențe de mortalitate sau alte rezultate între cele trei grupuri. Dimpotrivă, în studiul farmecului (candesartan în mortalitate și morbiditate), adăugarea de candesartan la inhibitorul ACE a condus la o reducere semnificativă din punct de vedere clinic a frecvenței rezultatelor cardiovasculare, deși mortalitatea nu sa schimbat.

Având în vedere lipsa de diferențe între inhibitorii ACE și blocantele receptorilor angiotensinei II la studiile finalizate până acum, inhibitorii ACE trebuie să rămână medicamente pentru primele linii la pacienții cu insuficiență cardiacă. Se va acorda studiile clinice în diferite subgrupuri de pacienți, precum și la pacienții cu insuficiență cardiacă și funcția sistolică conservată, pentru a clarifica rolul comparativ al medicamentelor de două grupe în tratamentul insuficienței cardiace.

Într-un studiu major al Overture (Omapatrilat față de Enalapril, studiul randomizat al utilității în reducerea evenimentelor), a fost comparată eficacitatea inhibitorului ACE și oatapatrilat (inhibitorul ACE și endopepidază neutru) (5570 de pacienți cu insuficiență cardiacă cronică. După 14,5 luni, diferența de frecvență a punctului final primar combinat (moartea sau spitalizarea cu privire la insuficiența cardiacă) între cele două grupuri nu a fost detectată.

Disfuncția sistolică asimptomatică a ventriculului stâng

Tabelul 3. Utilizarea inhibitorilor ACE în insuficiența cardiacă

Pacienții cu disfuncție sistolică asimptomatică a ventriculului stâng (fracția de ejecție mai mică de 40-45%) trebuie obținuți de inhibitorii ACE în absența contraindicațiilor (clasa I, nivelul dovezii a) (Tabelul 3). Într-un studiu mare (partea profilactică solvvvd), pacienții cu o fracțiune scăzută de emisie ventriculară stângă (≤0,35) au fost randomizați (≤0,35), care nu au semne clinice de insuficiență cardiacă. Au fost prescrise placebo sau enalapril. Majoritatea pacienților au suferit de boli cardiace coronariene și le-au mutat. În medie, după 3,12 ani, terapia în inhibitorul ACE a condus la o scădere a riscului de deces sau de spitalizare asupra insuficienței cardiace emergente sau progresive de la 24,5 la 20,6%. O scădere a numărului de spitalizări privind progresia insuficienței cardiace a fost de aproximativ 70 de cazuri la 1000 de pacienți tratați (NNT timp de 3 ani a fost de 14 ani). Riscul de insuficiență cardiacă a scăzut de la 38,6 la 29,8%, iar medianul termenului înainte de simptomele insuficienței cardiace a crescut de la 8,3 luni în grupul placebo până la 22,3 luni în grupul principal. Reducerea mortalității generale sau a frecvenței spitalizărilor Din motive în tratamentul unui inhibitor ACE nu a fost detectată. Cu toate acestea, recent Jong și colab. Studiul SOLVD-P continuat a raportat o scădere semnificativă a mortalității (50,9 față de 56,4%) timp de 11,3 ani la pacienții din grupul principal. Este de interes că Enalapril a redus semnificativ frecvența diabetului la pacienții cu disfuncția ventriculului stâng, în special dacă există o glicemie spartă.

Eficacitatea inhibitorilor ACE la pacienții cu disfuncție a ventriculului stâng după infarctul miocardic studiat în două cercetări majore (supraviețuire și mărire ventriculară) și TRACEC (evaluarea cardiacă Trandolpril). Tratamentul cu adjudecare și translapar a condus la o scădere a mortalității și frecvenței spitalizărilor repetate.

Insuficiență cardiacă diastolică

Problema tratării insuficienței cardiace diastolice rămâne controversată, în principal din cauza lipsei de cercetare. Inhibitorii ACE pot îmbunătăți relaxarea și extinderea inimii și, de asemenea, suprimarea activării neurohumorale și determină recuperarea hipertrofiei ventriculare stângi în timpul tratamentului pe termen lung. În consecință, inhibitorii ACE sunt recomandați să fie utilizați pentru a trata insuficiența cardiacă la pacienții cu funcția sistolică conservată a ventriculului stâng (clasa PA, nivelul de probă c) (Tabelul 3).

O alternativă este probabil să servească drept blocante ale receptorilor angiotensinei II, în favoarea a ceea ce este evidențiat de eficiența Kandesartanului în acest eșantion, demonstrat în studiul farmecului. În orice caz, rolul diferitelor metode de tratament pentru insuficiența cardiacă diastolică necesită un studiu suplimentar.

Infarct miocardic acut

Utilizarea orală a inhibitorilor ACE timp de 36 de ore după dezvoltarea acutei oferă un efect favorabil (clasa, nivelul de dovezi a), în special cu inima peretelui frontal al ventriculului stâng, reducerea fracției emisiei și a luminii sau insuficiența cardiacă moderată (clasa I, nivelul de probă a) (Tabelul 5). După un pacient de infarct miocardic acut cu semne clinice de insuficiență cardiacă sau disfuncție asimptomatică a ventriculului stâng, ar trebui să se efectueze terapia pe termen lung a inhibitorilor ACE (clasa I, nivelul de probă a). Terapia este, de asemenea, demonstrată de pacientul unui grup cu risc ridicat și pacienților cu diabet zaharat (clasa I, nivelul de dovezi a) (Tabelul 5). Beneficiile inhibitorilor ACE după acută pare să fie cele mai semnificative la pacienții cu diabet zaharat.

Tabelul 5. Aplicarea inhibitorilor ACE cu infarct miocardic

În funcție de data numirii inhibitorilor ACE după acută, cercetările mari pot fi împărțite în 2 grupe (interferențe timpurii și ulterioare). În mai multe studii scurte care au avut o întâlnire timpurie a inhibitorilor ACE, au inclus pacienți cu acută: consens-2 (noul nou cooperativ de supraviețuire elapril de etapril), ISIS 4 (al patrulea studiu internațional de supraviețuire a infarctului), GISSI-3 (cel de-al treilea studiu al Gruppo Italiano Per Lo Studio della Sopravivenza), CCS-1 (studiul cardiac chinez din China). În alte studii randomizate, dimpotrivă, au inclus pacienți cu grupuri cu risc ridicat și tratamentul au început mai târziu și au continuat pentru o perioadă mai lungă de timp: salvați (infarct acut ramipril eficacitate) și urme (evaluarea cardiacă Trandolaril). În aceste studii, au luat parte pacienții cu semne clinice de insuficiență cardiacă (Aire) sau disfuncție sistolică a ventriculului stâng (salvați, urmărire). În studiile ambelor tipuri, sa arătat că inhibitorii ACE reduc mortalitatea după acută.

Numirea inhibitorilor ACE în timpuri mai devreme după aceasta (<24-36 ч) оказывало небольшое влияние на смертность, что, вероятно, отражало более низкий сердечно-сосудистый риску пациентов, включенных в эти исследования, и короткую продолжительность лечения. Клиническая значимость достигнутого эффекта была спорной, что позволяет подвергнуть сомнению целесообразность применения ингибиторов АПФ у пациентов группы низкого риска.

În studiul ISIS 4 la 58.050 de pacienți, captoprilul sau placebo au fost prescrise o medie după 8 ore după simptomele lor. Timp de 5 săptămâni, mortalitatea a fost puțin, dar mai mică în grupul Captopril (7,2 și respectiv 7,7%). Diferența absolută a fost de 4,9 cazuri de deces la 1000 de pacienți timp de o lună. Efectul favorabil al medicamentului a persistat timp de cel puțin 1 an (diferența 5.4 Cazul de deces este de 1000 de pacienți). După o lună, diferența a fost mică și nesemnificativă din punct de vedere statistic. Beneficiul absolut al tratamentului a fost mai pronunțat în anumite subgrupuri cu risc crescut, de exemplu, la pacienții care au suferit o istorie de (diferența 18 decese la 1000 de pacienți), pacienții cu semne clinice de insuficiență cardiacă (diferența 14 decese la 1000 de pacienți) și infarct de perete anterior ventriculul stâng. Dimpotrivă, la pacienții cu o altă localizare a infarctului de beneficii din terapie, captarea nu a fost detectată. Frecvența angiei repetate, post-infarct, șoc cardiogenic și accident vascular cerebral a fost similară în două grupuri. Terapia captivă a fost însoțită de o creștere a frecvenței hipotensiunii arteriale, care necesită încetarea tratamentului (10,3 și, respectiv, 4,8%).

În studiul GISSI-3, au fost incluse 19394 de pacienți, care au fost prescrise lizinopril sau placebo. După 6 săptămâni, mortalitatea a fost mai mică în grupul de acționare a contractului de leasing (6,3 și respectiv 7,1%). Această diferență a persistat după 6 luni. Frecvența angiei repetate, post-infarct, șoc cardiogenic și accident vascular cerebral nu diferă între grupurile de lesinopril și placebo.

În studiul CCS-1, 13.634 de pacienți cu acută au fost randomizați, care au fost prescrise captopril sau placebo. Grupul principal a evidențiat o tendință de reducere a mortalității în 35 de zile (9.1 și respectiv 9,6%; diferența este nesigură).

În studiul consensului-26090 pacienți randomizați au primit enalapril sau placebo în termen de 24 de ore de la dezvoltarea acestora acută. Terapia a început cu o perfuzie intravenoasă de enalapril, după care pacienții au continuat să primească medicamentul din interior. După 1 și 6 luni, mortalitatea din cele două grupuri nu a fost semnificativ diferită (respectiv, 6,3 și 10,2% în grupul placebo și 7,2 și 11,0% în grupul Enalapril). Hipotensiunea arterială în termeni timpurii a fost observată la 12% dintre pacienții din Grupul Enalapril și 3% dintre pacienții grupului placebo. Sa concluzionat că terapia de către Enalapril a început în termen de 24 de ore de la dezvoltarea lor, nu îmbunătățește supraviețuirea pacienților în următoarele 180 de zile.

Și, în cele din urmă, 1,556 de pacienți au fost incluși în supraviețuirea infarctului miocardic, evaluarea pe termen lung) 1.556 de pacienți în 24 de ore de la apariția simptomelor de a le acuza (acestea nu au fost efectuate trombolesis). Pacienții au fost prescrise zofensoid sau placebo. Frecvența morții sau insuficiența cardiacă severă după 6 săptămâni a fost semnificativ mai mică în grupul Zofenioid (7,1 și, respectiv, 10,6%). De asemenea, a fost remarcat o scădere inexactă a mortalității, dar după 1 an a fost semnificativ mai scăzută în grupul Zofenioid (10,0 și 14,1%).

Cu o meta-analiză a rezultatelor tratamentului inhibitorilor ACE mai mult de 100.000 de pacienți cu infarct miocardic, o scădere a mortalității a fost dezvăluită în termen de 30 de zile de la 7,6% în grupul placebo până la 7,1%. Diferența dintre grupuri a fost de 5 cazuri la 1000 de pacienți care au primit un inhibitor ACE timp de 4-6 săptămâni (NNT \u003d 200). Efectul benefic a fost mai pronunțat (până la 10 la 1000) în grupuri cu risc ridicat, de exemplu, la pacienții cu insuficiență cardiacă sau infarct miocardic al peretelui frontal al ventriculului stâng. Dimpotrivă, efectul a fost absent la pacienții unui grup cu risc scăzut, inclusiv pacienții cu pereții inferiori care nu au suferit de insuficiență cardiacă. La pacienții cu diabet zaharat, se dezvăluie doar tendința spre o scădere a mortalității. Inhibitorii ACE au redus, de asemenea, frecvența insuficienței cardiace non-fantale (respectiv 14,6 și respectiv 15,2%), dar nu a afectat riscul de repetare sau accident vascular cerebral. Terapia cu medicamente din acest grup a fost însoțită de o creștere a frecvenței hipotensiunii (17,6 și 9,3%) și tulburările funcției renale (1,3 și 0,6%).

Rezultatele analizei au arătat că un efect favorabil sa manifestat în principal în prima săptămână: numirea timpurie a inhibitorilor ACE a permis să salveze viața a 239 de pacienți, inclusiv în prima săptămână după - 200 de pacienți. Aceste dovezi sugerează că inhibitorii ACE pot fi utilizați pentru faza acută a acestora, dar numai la pacienții cu grupuri de risc ridicate. Atunci când sunt utilizați, administrarea intravenoasă a enalaprilului trebuie evitată și începe tratamentul cu o doză mică, care este treptat crescută timp de 48 de ore sub controlul tensiunii arteriale și a funcției renale.

Mai târziu intervenția. În aceste studii au fost demonstrate beneficii mai semnificative ale terapiei inhibitorii ACE, care a fost prescrisă un grup bolnav de risc ridicat într-o dată ulterioară (mai mult de 48 de ore) după ce a continuat mult timp.

Studiul Salvare a inclus 2230 de pacienți cu o fracțiune de emisie de ventricul stâng mai mic de 40%. Acestea au fost randomizate în termen de 3-16 zile după ce au fost prescrise captive sau placebo. După 42 de luni, mortalitatea a fost mai mică în grupul Captopril (20 și, respectiv, 25%). În plus, tratamentul cu adjudecare a condus la o scădere a frecvenței complicațiilor cardiovasculare fatale și neinfamoase, incluzând insuficiența cardiacă, spitalizarea și în mod repetat. Efectul favorabil nu depinde de terapia trombolitică și de tratamentul cu aspirină sau bocanți β.

La studiul următorului au participat 1.749 de pacienți cu disfuncție sistolică a ventriculului stâng (fracția de ejecție mai mică de 35%), suferința și nu suferă de insuficiență cardiacă evidentă, care au fost prescrise Trandolpril sau placebo în 3-7 zile după el. Timp de 24-50 de luni, mortalitatea a fost mai mică în grupul Trandolpril (34,7 și respectiv 42,3%;<0,001). Терапия трандолаприлом привела также к снижению риска развития внезапной смерти и тяжелой сердечной недостаточности, но не влияла на риск повторного ИМ. Проанализированы отдаленные результаты лечения спустя 6 лет после его начала . Ожидаемая продолжительность жизни составила 4,6 года в группе плацебо и 6,2 года в группе трандолаприла. Таким образом, медиана продолжительности жизни у больных, получавших трандолаприл во время исследования, увеличилась на 15,3 мес (27%) Следовательно, лечение ингибитором АПФ в критический период ассоциируется с улучшением отдаленного прогноза.

În studiul AIRE 1986 pacienți cu semne clinice de insuficiență cardiacă după acută au fost randomizați în 2 grupe și au primit Ramipril sau placebo, care au fost prescrise la 3-10 zile după aceasta. Pacienții au fost observați timp de cel puțin 6 luni (în medie 15). Mortalitatea a scăzut semnificativ în grupul Ramipril (17 și, respectiv, 23%). Reducerea frecvenței punctului final combinat (deces, insuficiență cardiacă severă / refractară, IT sau accident vascular cerebral) a fost, de asemenea, statistic semnificativă. Efectul favorabil a fost deja manifestat în primele 30 de zile și a fost comparabil în diferite eșantioane de pacienți.

Cu o meta-analiză a studiilor care au furnizat anterior numirea inhibitorilor ACE, o scădere a mortalității de la 29,1 la 23,4% a fost dezvăluită pentru o medie de 2,6 ani. Diferența dintre grupuri a fost de 57 de cazuri de deces la 1000 de pacienți care primesc tratament (NNT 18). Studiile au arătat, de asemenea, că inhibitorii ACE reduc riscul de insuficiență cardiacă și frecvența spitalizărilor despre insuficiența cardiacă. În tratamentul inhibitorilor ACE, riscul a scăzut în mod repetat de la 13,2 la 10,8%, și riscul de spitalizare asupra insuficienței cardiace - de la 1 5,5 la 11,9%.

Rezultatele cercetării au cauzat litigii cu privire la modul în care inhibitorii ACE ar trebui să fie aplicați la pacienții cu aceștia. Unii autori au sugerat tratamentul de prescriere tuturor pacienților și îl continuă numai în prezența semnelor clinice de insuficiență cardiacă sau disfuncție sistolică a ventriculului stâng. Potrivit altor experți, un beneficiu mic de terapie, a început în termeni timpurii, efectiv sa manifestat numai la pacienții cu grupuri cu risc ridicat; În consecință, acestea trebuie să fie prescrise inhibitori ACE. În același timp, pentru a continua terapia pe o perioadă nedeterminată. Punctul în aceste litigii au fost puse în speranță și Europa (proces Euro-Penan privind reducerea bolii coronariene), care a demonstrat utilizarea inhibitorilor ACE la pacienții cu ateroscleroză coronariană (sau pacienți cu risc crescut) (a se vedea prevenirea secundară).

Hipertensiune arteriala

Inhibitorii ACE se dovedesc a trata hipertensiunea arterială (clasa I, nivelul dovezii a) (Tabelul 6). În manualele moderne se recomandă reducerea tensiunii arteriale la diferite valori, în funcție de profilul de risc (cu cât este mai mare riscul, cu atât este mai mică anunțul țintă). La pacienții cu hipertensiune arterială, scopul principal al tratamentului este controlul tensiunii arteriale, care poate fi realizat cu ajutorul diferitelor medicamente care reduc riscul de complicații cardiovasculare cu terapie pe termen lung, inclusiv diuretice, bocanții β, inhibitori ACE, Antagoniștii de calciu și blocantele receptorilor de angiotensină II. Este posibil să se realizeze o scădere adecvată a tensiunii arteriale utilizând o combinație de agenți antihipertensivi. Într-o serie de studii comparative pe termen lung, nu au fost dezvăluite avantaje ale unui regim de tratament particular. Rezultatele acestor studii ar trebui interpretate cu atenție, deoarece unele dintre ele nu au o rezistență statistică suficientă. În plus, distincții mici la nivelul tensiunii arteriale la momentul randomizării ar putea avea un impact semnificativ asupra rezultatelor la distanță, iar schema de terapie antihipertensivă se schimbă de mult timp. Luând în considerare rezultatele acestor studii, precum și informațiile obținute din alte surse (de exemplu, la pacienții cu insuficiență cardiacă, acestea etc.), ar trebui să fie selectate individual. Astfel, inhibitorii ACE pot fi considerați ca un mijloc de primă linie la pacienții cu insuficiență cardiacă, disfuncția sistolică a ventriculului stâng sau a diabetului zaharat transferat acestora sau accidentului vascular cerebral, precum și la pacienții cu grupuri de risc coronarian, Deoarece eficacitatea medicamentelor din acest grup în aceste eșantioane a fost confirmată în studii speciale (Tabelul 6).

Tabelul 6. Utilizarea inhibitorilor ACE cu hipertensiune arterială

Studiul suedez la pacienții bătrâni cu hipertensiune) 6614 pacienți cu vârsta de 70-84 ani cu hipertensiune arterială au fost randomizați în două grupe și au primit terapie cu agenți antihipertensivi standard (atenolol, metoprolol, pindolol sau hidroclorozidie) sau medicamente noi (enalapril, leisinopril, felodipină sau isradipină) . Presiunea arterială redusă a fost similară în toate grupurile. Frecvența punctului final combinat primar (curse fatale și ale acestora și alte complicații cardiovasculare) au fost comparabile în grupurile de comparație. Diferența în frecvența unui alt punct final combinat (accident vascular cerebral fatal și neinfam, IM fatal și nefatatal, deces din alte complicații cardiovasculare), de asemenea, nu a dezvăluit.

Unul dintre obiectivele secundare ale studiului ABCD (diabetul de control al tensiunii arteriale adecvate) a fost o comparație a eficacității Nisoldpin și Enalapril în prevenirea și progresia complicațiilor diabetice timp de 5 ani la 470 de pacienți. Cu ajutorul analizei multiple de regresie, sa arătat că terapia este nisolpin este asociată cu o frecvență mai mare de fatale și ne-infamate decât tratamentul cu un elanpril, dar numărul de rezultate similare a fost prea puțin pentru a face concluziile. Mortalitatea a fost similară în două grupuri.

În studiul CAPPP (proiectul de prevenire a captoprilului), au fost comparate efectele ACE și inhibitorii de terapie standard (diuretice, bocanții β) asupra morbidității și mortalității cardiovasculare la 10,985 pacienți cu hipertensiune arterială. Conform efectului asupra riscului de complicații cardiovasculare (combinație dintre acestea, accident vascular cerebral și deces cardiovascular), două scheme nu diferă, dar frecvența accidentului a fost mai mare în grupul captopril. În același timp, frecvența diabetului a scăzut în tratamentul captopului. În subgrupul pacienților cu diabet zaharat, inhibitorul ACE a avut avantaje în eficiența prevenirii complicațiilor cardiovasculare.

Într-un studiu controlat randomizat al UKPD-urilor (studiul britanic de diabet zaharat), eficacitatea inhibitorului ACE (captiv) și bockerul β (atenolol) la pacienții cu tip SD2 au fost comparate. Captoprilul și atenolol au redus în mod eficient tensiunea arterială și riscul de complicații macrovasculare, inclusiv mortalitatea, dar studiul probabil nu avea o rezistență statistică suficientă. Progresul retinopatiei în timpul anului

9 ani și dezvoltarea albuminuriei este observată la același procent de pacienți din două grupuri. Frecvența reacțiilor hipoglicemice nu a fost diferită între grupuri. Sa concluzionat că terapia antihipertensivă cu ajustare și atenolol este la fel de eficientă în prevenirea complicațiilor diabetice. Acest studiu nu a confirmat niciun avantaj sau dezavantaje ale unuia dintre cele două medicamente. Se poate presupune că scăderea iadului în sine este mai importantă decât alegerea unui anumit medicament anti-hyperpertziv.

În studiul Progress (Protecția Perindopril împotriva studiului recurențios al accidentului vascular cerebral), 6105 de pacienți care au suferit și nu au suferit de hipertensiune arterială și de accident vascular cerebral sau un atac ischemic tranzitoriu au fost randomizați în două grupe și au primit terapie activă (peripamidă) sau placebo, dacă este necesar. Punctul final primar a fost orice accident vascular cerebral. Timp de 4 ani, terapia activă a condus la o scădere a frecvenței accidentului vascular cerebral (10 și respectiv 14%) și riscul unor complicații vasculare. Reducerea riscului de accident vascular cerebral a fost comparabilă la pacienții cu tensiune arterială crescută și normală. Terapia combinată cu perindopril și indapamidă a provocat o scădere mai pronunțată a riscului de iad și cardiovasculare (43%) decât monoterapia de perindopril. Cu toate acestea, acesta din urmă a fost, de asemenea, însoțit de o reducere semnificativă din punct de vedere clinic a riscului de accident vascular cerebral.

Cu o meta-analiză a 4 studii controlate cu sclavoci (12.214 de pacienți, în principal cu boală coronariană), o scădere a riscului de accident vascular cerebral a fost dezvăluită cu 30%, boala coronariană cu 20% și rezultatele cardiovasculare cordiale cu 21% %. Rezultatele terapiei antihipertensive ale diverselor intensități și utilizarea medicamentelor antihipertensive de diferite clase sunt mai puțin convingătoare. La compararea schemelor de terapie a inhibitorilor APE sau a diuretice / a blocanților / β-blocanților, diferența de frecvență a punctelor finale nu a fost detectată. Numai în 2 studii, schemele de terapie bazate pe ACE și antagoniști de calciu (Stop-2 și ABCD) au fost în mod direct comparate. La combinarea rezultatelor cercetării, o scădere a riscului de boală cardiacă coronariană la pacienții cărora li sa administrat inhibitori ACE, cu toate acestea, o frecvență de accident vascular cerebral, mortalitatea cardiovasculară și totală nu a fost semnificativ diferită între grupurile de comparație. La analiza insuficienței cardiace, a existat o tendință de reducere a riscului de dezvoltare a acesteia în utilizarea inhibitorilor ACE.

Într-o altă meta-analiză au fost incluse 9 studii randomizate în care au fost comparate preparatele "vechi" (diuretice și blocare β - tori), antagoniști de calciu și inhibitori ACE la 62605 de pacienți cu hipertensiune arterială. Frecvența finală nu a fost diferită între grupuri.

În studiul ANBP-2 (studiul național de tensiune arterială australiană) a studiat rezultatele tratamentului la 6083 de pacienți cu hipertensiune arterială obținând un inhibitor al ACE (enalapril) sau diuretik (hidroclorosticiazidă). Dacă este necesar, bocanții β, antagoniștii de calciu și a-blocantele au fost adăugate la tratament. Reducerea tensiunii arteriale a fost comparabilă în două grupe, dar după 4,1 ani, frecvența cumulată a decesului și complicațiile cardiovasculare au fost mai scăzute în grupul de pacienți care au fost prescrise inhibitori ACE (56,1 și 59,8 la 1000 de persoane), în principal pentru scorul Reducerea frecvenței este, în timp ce frecvența cursei a fost comparabilă în două grupe.

Alte rezultate au fost obținute în tratamentul de alunecare pentru a preveni tratamentul atacului de cord pentru a preveni triaalul atacului de cord), care a inclus 33 357 de pacienți cu hipertensiune arterială, care au avut un alt cel puțin un factor de risc cardiovascular. Pacienții au fost împărțiți în 3 grupe și au prescris clorortalidonă, amlodipină sau lizinopril. Punctul final primar a fost decesul cauzelor cardiovasculare și nefatatale. Obiectivele secundare includ moartea din orice motiv, accident vascular cerebral și diferite combinații de rezultate cardiovasculare, inclusiv revascularizarea arterelor coronare, spitalizare cu privire la angină, insuficiență cardiacă și deteriorarea arterelor periferice. Durata observației a fost de 4,9 ani. Diferența de frecvență a punctului final primar dintre grupuri nu a dezvăluit. Mortalitatea totală a fost, de asemenea, similară cu grupurile de lesinopril și clorotalidonă. Grupul de închiriere a fost mai mare decât frecvența rezultatelor cardiovasculare (33,3 și, respectiv, 30,9%), accident vascular cerebral (6,3 și 5,6%) și insuficiența cardiacă (8,7 și 7,7%), ceea ce face ca îndoielile să fie supuse fezabilității utilizării inhibitorilor ACE Ca mijloc de primă linie la pacienții cu hipertensiune arterială, care nu sunt legate de un grup cu risc ridicat și care nu suferă de insuficiență cardiacă.

În general, se pare că tensiunea arterială țintă sau gradul de reducere este mai mare decât alegerea unui anumit medicament, deși rezultatele cercetării la pacienții cu alte boli cardiovasculare au demonstrat avantajele inhibitorilor ACE la pacienții cu insuficiență cardiacă, diabet și pacienți cu Grupuri de risc cardiovasculare ridicate..

Profilaxia secundară într-un grup de riscuri cardiovasculare ridicate

Terapie lungă ACE inhibitori la pacienții fără insuficiență cardiacă sunt eficiente în prezența bolilor cardiovasculare sau a diabetului zaharat și a altor factori de risc (clasa I, nivelul de dovezi a) (Tabelul 7). În mai multe studii, a fost studiată eficacitatea inhibitorilor ACE la pacienții cu boală cardiacă coronariană, care nu suferă de insuficiență cardiacă stagnantă. În studiul Partei 2 la 600 de pacienți cu deteriorarea arterelor coronare, cerebrale sau periferice, Ramipril comparativ cu placebo, mai multe tensiuni arteriale reduse (6 mm Hg) și masa ventriculului stâng, dar nu a afectat grosimea Zidul arterei carotide totale. și frecvența rezultatelor cardiovasculare de bază. Aceste dovezi sugerează că efectul hipotensiv al inhibitorilor ACE este mai important decât celelalte efecte ale acestora. În cercetarea liniștită (procesul de eveniment ischemic quinaapril), timp de 3 ani, frecvența punctelor finale cardiace a fost evaluată în tratamentul quinaprylului sau placebo la pacienții cu funcție normală a ventriculului stâng, care au fost efectuate prin angiografie coronariană. Diferența în progresia aterosclezului coronarian în timpul angiografiei nu a dezvăluit. Studiul, la care au participat 1.750 de pacienți fără insuficiență cardiacă, nu a avut suficientă energie statistică pentru a identifica diferența în rezultatele clinice. Cercetarea SCAT (procesul de ateroscleroza coronariană Simvastatin / Enalapril) a studiat efectele medicamentului hipocolesterolemic (simvastatină) și a unui inhibitor al ACE (enalapril) la ateroscleroza coronariană la 460 de pacienți cu un nivel normal de colesterol. Enalapril nu a diferit de placebo cu privire la efectul asupra severității leziunilor coronariene.

Tabelul 7. Utilizarea inhibitorilor ACE în scopul profilaxiei secundare

În mai multe studii multicentrice mari, ipoteza a fost testată că inhibitorii ACE sunt capabili să reducă riscul de rezultate cardiovasculare de bază la pacienții cu boală cardiacă coronariană și alte nave înfrângere: speranță, Europa (proces european privind reducerea evenimentelor cardiace cu perindopril în stabile Boala arterei coronariene), Pace (prevenirea evenimentelor cu inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei) și Ontarget (Telmisartan singur și în combinație cu studiul Ramipril Global Endpoint).

Studiul speranței a inclus 9297 de bărbați și femei cu ateroscleroză confirmată (boală cardiacă coronariană, daune arteriale periferice, accident vascular cerebral) sau diabet și cel puțin un alt factor de risc (hipertensiune arterială, țigări de fumat, microalbuminurie sau dislipidemie). La 80% dintre pacienți au avut boală cardiacă coronariană, în 55% din angina, în 52% din infarctul miocardic din istorie, în 43% - ateroscleroza arterelor periferice, în 25% - o angină instabilă în istorie, în 26% - O imagine a unei imagini aortocortonare, o istorie de 18% - revascularizare percutanată a arterelor coronare, în cazul unui atac ischemic de 11% sau în atac tranzitoriu. Aproape jumătate dintre pacienții au suferit de hipertensiune arterială și de aproximativ 40% - Diabetsugar. Pacienții au fost prescrise placebo sau un inhibitor ACF (Ramipril) și a continuat să observe o medie de 5 ani. Obiectivul primar (decesul cardiovascular sau accident vascular cerebral) a fost înregistrat la 1 7,8% dintre pacienții grupului placebo și 14,0% din grupul bolnav al Ramiprilului (diferența a fost de 38 de rezultate primare la 1000 de pacienți care primesc tratament; NNT timp de 5 ani \u003d 26.3 ). Terapia Ramipriile a condus la o scădere a frecvenței tuturor componentelor acestui punct final, precum și a diferitelor obiective secundare, incluzând mortalitatea totală (de la 1 2,2,2,4% timp de 5 ani), necesitatea de revascularizare, complicații diabetice, dezvoltarea diabetului zaharat , Oprirea inimii, progresia anginei sau insuficiența cardiacă. Este de interes că scăderea tensiunii arteriale în grupul Ramipril a fost relativ mică (tensiune arterială sistolică - 3,3 mm Hg. Artă.) Prin urmare, rezultatele tratamentului nu pot fi explicate numai de efectul antihipertensiv al medicamentului.

O confirmare suplimentară a eficacității terapiei pe termen lung a inhibitorilor ACE în prevenirea secundară este rezultatele studiului Europa. Acesta a inclus 13.655 de pacienți cu un grup de risc scăzut fără insuficiență cardiacă, suferind de boli de inima coronariană stabilă. Pentru o medie de 4,2 ani, a fost tratat cu perindopril sau placebo. La pacienții cu grupuri de perindopril, o scădere a frecvenței cardiovasculare (moartea cardiovasculară, IM și moartea bruscă) a fost dezvăluită de la 10 la 8% (aceasta a însemnat că pentru prevenirea unui exod cardiovascular, este necesar să se efectueze tratament de 4,2 ani în 50 de pacienți). Beneficiile inhibitorului ACE au fost comparabile în toate subgrupurile pacienților.

În combinație cu rezultatele cercetărilor la pacienții cu insuficiență cardiacă și cercetarea acestora, speranța și Europa au demonstrat în mod convingător efectul de protecție global al inhibitorilor ACE asupra navelor la pacienții cu boală coronariană și alte forme de ateroscleroză. În cadrul studiului, pacea este studiată eficacitatea inhibitorului ACE (transdolaril) în prevenirea rezultatelor cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană confirmată și funcția sistolică normală a ventriculului stâng. Ontarget Cercetare compară inhibitorul de monoterapie

APE (Ramipril) și un blocant al receptorilor angiotensinei II (Televisartehan) și combinația lor. Rezultatele acestor studii în curs de desfășurare vor extinde ideile noastre despre tratamentul pacienților cu risc crescut de complicații aterosclerotice.

Prevenirea morții cardiace bruște

Utilizarea inhibitorilor ACE pentru a preveni moartea bruscă cardiacă la pacienții cu disfuncție ventriculoasă stângă sau insuficiență cardiacă după ce este considerată a fi o indicație a clasei I (nivelul de probă a) (Tabelul 8). La pacienții cu disfuncție asimptomatică a ventriculului stâng și insuficiența cardiacă moderată și severă, tratamentul inhibitorilor ACE a condus la o scădere a frecvenței decesului subită cu 20-54%. În unele studii la pacienții cu insuficiență cardiacă, acest efect a atins semnificația statistică, deși moartea bruscă a inimii nu a fost punctul final primar.

Tabelul 8. Utilizarea inhibitorilor ACE pentru prevenirea morții bruște

Literatură

1.Williams Gh. Inhibitori de conversie-enzime în tratamentul hipertensiunii arteriale. N ENDI J MED 1988: 319: 1517-25.
2. Kostis JB. Inhibitori de enzime de conversie a angiotensinei. Diferențele emergente și compușii noi. Am J Hypertens 1989: 2: 57-64.
3. Brown NJ, Vaughan de. Inhibitori de enzime de conversie a angiotensinei. Circulația 1998: 97: 1411-20.
4. Jackson Ek. Renin și angiotensină. In: Hardman JG, Limbird Le, editori. Baza farmacologică a terapeuticii. A 10-a ed. New York; 2001: PP. 809-841.
5. Hoyer J, Schulte KL, Lenz T. Farmacocinetica clinică a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (AC) în insuficiența renală. Clin Pharma-Cokinet 1993: 24: 230-54.
6. Lonn Em, Yusuf S, Jha P și colab. Rolul emergent al inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei în protecția cardiacă și vasculară. Circulația 1994: 90: 2056-69.
7. Zimmerman BG, Sybertz Ej și colab. Interacțiunea dintre sistemul simpatic și renin-angiotensin. J Hypertens 1 984: 2: 581 -92.
8. Hornig H, Kohler C, Drexler H. Rolul bradikininei în medierea efectelor vasculare ale inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei la om. Circulația 1997: 95: 1115-8.
9. Linz W, Wohlfart P, Schoelkens Ba și colab. Interacțiuni între Ace, Kinins și nr. CARDIOVASC RES 1999: 43: 549-61.
10. DZAU VA. Relevanța enzimei de conversie a angiotensinei țesutului: manifestări în datele mecanice și punctului final. Am J cardiol 2001: 88: 1 -20.
11. Giannettasio C, Gasi G, Seravalle G și colab. Investigarea reflexelor de la volum și baroreceptori în timpul inhibării enzimei de conversie la om. Am inima J 1989: 117: 740-5.
12. Schmieder Re, Martus P, Klingbeil A. inversarea hipertrofiei ventriculare stângi în hipertensiune esențială: o meta-analiză a studiilor randomizate dublu-orb. JAMA 1 996: 275: 1 507-1 3.
13. Thadei S, Virdis A, Ghiadoni L și colab. Efectele inhibării enzimei de conversie a angiotensinei asupra vasodilației dependente de endoteliu la pacienții cu hipertensiune arterială esențială. J Hypertens 1 998: 1 6: 447-56.
14. Hornig B, Landmesseru, Kohler Cetatal. Efectul comparativ al inhibării ACE și antagonismul receptorului de tip 1 angiotensinei II asupra biodisponibilității oxidului nitric la pacienții cu boală coronariană: rolul disutazei superoxid. Circulația 2001; 103: 799-805.
15. Hornig B, Arakawa N, Drexler H. Efectul inhibării ACE asupra disfuncției endoteliale la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. EUR Heart J 1998; 19 (furnizor g): G48-53.
16. Francis GS, Benedict C, Johnstone de Etal. Pentru anchetatorii SOLVD. Compararea activării neuroenocrine la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă cu și fără insuficiență cardiacă congestivă. O substradă a studiilor disfuncției ventriculare stângi (soldvd). Circulația 1990: 82: 1724-9.
17. Swedberg K, Enerh P, Kjekshusj Etal. Hormonii care reglementează funcția cardiovasculară la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă severă și relația lor cu mortalitatea. Grupul de studii de studiu consens. Circulation 1990: 82: 1730-6.
18. Swedberg K. Importanța activării neuroendocrine în insuficiența cardiacă cronică. Impactul asupra strategiilor de tratament. EUR J Heart Fail 2000: 2: 229-33.
19. Husain A. Sistemul de chymase-angiotensină la om. J Hyperten 1993: 11: 1155-9.
20. Lee AF, MacFadyen RJ, Sterhers AD. Reactivarea neurohormonală a insuficienței cardiace Pacienții cu privire la terapia cu inhibitie cronică: un studiu longitudinal. EUR J Heart Fail 1999: 1: 401-6.
21. Boon WC, McDougall JG, Coghlan JP. Ipoteza: aldosteronul este sintetizat printr-o cale alternativă în timpul deplonei severe de sodiu. "Un vin nou într-o sticlă veche". Clin Exp Pharmacol Fiziol 1 998: 25: 369-78.
22. Lotshaw dp. Rolul depolarizării membranei și ale canalelor de ca2 de tip T în angiotensina II și K "a stimulat secreția de aldosteron. Alol Cell Endocrinol 2001: 175: 157-71.
23. Paul M, Ganten D. Baza moleculară a hipertrofiei cardiovasculare: rolul sistemului renină-angiotensină. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19 (furnizat 5): S51-8.
24. Schiffrin E, Deng L. Comparația efectelor inhibării enzimelor de conversie a angiotensinei și a blocării P-blocate timp de 2 ani în funcție de arterele mici de la pacienții hipertensivi. Hipertensiune 1995: 25: 699-703.
25. Matsuda H, Hayashi K, Arakawa K. Heterogenitatea zonală în acțiunea inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei pe microcircularea renală: rolul bradicininului intrareniv. J AM SOC NEPHROL 1999: 10: 2272-82.
26. Keane WF, Shapiro să fie. Efectele protectoare renale ale inhibării enzimei NG angiotensin-con-vertl "AM J Cardiol 1 990: 65: 491-53.
27. Ruggeneni P, Perna A, Gherardi G și colab. Proprietățile renoprotectoare ale inhibării ACE în nefropatie non-diabetică și proteinurie non-nefrotică. Lancet 1 999: 354: 359-64.
28. Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain Rp și colab. Efectul inhibării enzimei de conversie a angiotensinei asupra nefropatiei diabetice. N £ ng (J Med 1993: 329: 1456-62.
29. Pitt B. Rolul potențial al inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei în tratamentul aterosclerozei. EUR Heart J 1995: 16: 49-54.
30. Schoelkens BA, Landgraf W. ACE inhibare și ateroscleroză. Poate j fiziol phatmacol 2002: 80: 354-9.
31. Pfeffer Ma, Braunwald E, Moye La și colab. Efectul captoprilului asupra mortalității și morbidității la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă după infarctul miocardic. Rezultatele studiului de supraviețuire și de extindere a ventriculului. Anchetatorii de salvare. N Engi J Med 1 992: 327: 669-77.
32. Yusuf S, Pepine CJ, Garves C și colab. Efectul enalaprilului asupra infarctului miocardic și angina instabilă la pacienții cu fracție de ejecție redusă. Lancet 1993; 340: 1173-8.
33. Teo KK, Yusuf S, Pfeffer M et al. Pentru grupul colaborativ al ACE inhibitori. Efectele tratamentului pe termen lung cu inhibitori de enzime de conversie a angiotensinei în prezența sau absența aspirinei: o revizuire sistematică. Lancet 2002: 360: 1037-43.
34. Rezultatele de prevenire a rezultatelor de prevenire a investigatorilor (speranță). Efectele inhibitorului de conversie a angiotensinei, RAMIP-RIT, asupra evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu risc crescut. N ENSI J MED 2000: 342: 145-53.
35. Lonn Em, Yusuf S, Dzavik V și colab. Efectele ramiprilului și vitaminei E pe ateroscleroză: studiul pentru evaluarea modificărilor cu ultrasunete carotide la pacienții tratați cu Ramipil și vitamina E (securizată). Circulația 2001: 103: 919-25.
36. Vaughan D. Sistemul de renină-angiotensină și fibrinoliza. Am J cardiot 1997; 79 (furnizor 5): 12-6.
37. Dibianco R. Reacții adverse cu inhibitori de enzime de conversie a angiotensinei. Med Toxicot 1986: 1: 122-41.
38. Visser Le, Stricker BH, Van der Velden J și colab. Angiotensina Conversia inhibitorului enzimei asociate tusei: un studiu de caz bazat pe populație. J C »N epidemie; 1995: 48: 851-7.
39. Lemnul R. bronhospasm și tuse ca adversari captopril, enalarapril și lisinopril. Un studiu de cohorta retrospectiv controlat, FIR J Clin Pharmacol 1 995: 39: 265-70.
40. Charon V, Dotlows, Fidel J Etal. Reproductibilitatea enzimei de conversie a angiotensinei inhibitor inhibitor a inhibitorului: un studiu randomizat dublu-orb. FLRJCIN Pharmacol 1995: 39: 125-9.
41. Israili 2H, Hall Wd. Tuse și edeme angioneurotice asociate cu terapia inhibitor a enzimei de conversie a angiotensinei. Ann Intern Med 1992: 117: 234-42.
42. Ahuja TS, Freeman D, Mahken Jd și colab. Predictorii dezvoltării hiperkalemiei la pacienții care utilizează inhibitori de enzime de conversie a angiotensinei. Am J Nephrot 2000: 20: 268-72.
43. Anchetatorii RALES. Eficacitatea spironolactonei adăugate la un inhibitor de enzime de conversie a angiotensinei și o buclă diuretică pentru insuficiență cardiacă cronică cronică severă. Studiul de evaluare aldacton randomizat: Rals). Am J cardioi 1 996: 78: 902-7.
44. Wynckel A, Ebikili B, Melin J-P și colab. Urmărirea pe termen lung a insuficienței renale acute cauzată de inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei. Am J Hypertens 1998: 11: 1080-6.
45. Brown N, Ray W, Snowden M et al. Negru american are o rată crescută de angioede asociate cu enzime de conversie a enzimei angiotensinei. Clin Pharmacol Tber 1996: 60: 8-13.
46. \u200b\u200bSedman Ab, Kershaw DB, Bunchman Te. Recunoașterea și gestionarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei. PEDIATR NEPHROT 1995: 9: 382-5.
47. Brent RL, Beckman Da. Inhibitori de enzime de conversie a angiotensinei, o clasă embriopată de medicamente cu proprietăți unice: informații pentru consilierii de teratologie clinică. Teratologie 1 991; 43: 543-6.
48. Oakley C, copilul A, Lung B, Prebitero P, Tornos P pentru Grupul de lucru privind gestionarea bolilor cardiovasculare în timpul sarcinii Societății Europene de Cardiologie. Document de consens expert privind gestionarea bolilor cardiovasculare în timpul sarcinii. EUR Heart J 2003: 24: 761 -81.
49. Maron BJ, McKenna WJ, Danielson Gk, Kappenberger LJ, Kuhn HJ, Sei-Dman CE, Shah PM și colab. Pentru Grupul de lucru privind cardiomiopatia hipertrofică. Colegiul American de Cardiologie / Societatea Europeană de Cardiologie Clinical Expert Consensus Document privind cardiomiopatia hipertrofică. Eurheartj 2003: 25: 1965-91.
50. Remme WJ, Swedberg K și colab. Pentru grupul de lucru pentru diagnosticul și tratamentul insuficienței cardiace cronice, Societatea Europeană de Cardiologie. Orientări pentru diagnosticarea și tratamentul insuficienței cardiace cronice. EUR Heartj 2001: 22: 1527-60.
51. Raportul Colegiului American de Cardiologie / American Heart Association Grup de orientări privind practica (Comitetul pentru revizuirea orientărilor din 1995 pentru evaluarea și gestionarea insuficienței cardiace) Orientări ACC / AHA pentru evaluarea și gestionarea insuficienței cardiace cronice la adulți 2002. Disponibil de la: http: // www.acc.org.
52. Shekelle PG, bogat MW, Morton Scetal. Eficacitatea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei și a blocanților beta în gestionarea disfuncției sistolice ventriculare stângi în funcție de rasă, sex și stare diabetică. O meta-analiză a studiilor clinice majore. J am bobina cardioi 2003: 41: 1529-38.
53. Flather M, Yusuf S, Kober L, Pfeffer M, Hall A, Murria G și colab. Pentru grupul colaborativ de infarct miocardic ACE-Lnhibitor. Terapia inhibitorilor de ACE pe termen lung la pacienții cu insuficiență cardiacă sau disfuncție la stânga-ventriculară: o prezentare sistematică a datelor de la pacienți individuali. Lancet 2000: 355: 1575-781.
54. Grupul de studiu de studiu consens. Efectele enalaprilului asupra mortalității în insuficiență cardiacă congestivă severă. N ENGTJ MED 1987: 316: 1429-35.
55. Anchetatorii SOLDVED. Efectul enalaprilului asupra supraviețuirii la pacienții cu ejecții ventriculare stângi reduse și insuficiență cardiacă congestivă. N Ensij med 1991: 325: 293-302.
56. Cohn Jn, Johnson G, Ziesche S și colab. O comparație a enalaprilului cu dinitrate de hidralazină-izosorbide în tratamentul insuficienței cardiace congestive cronice. N eng (J Med 1991: 325: 303-10.
57. Anchetatorii de studiu. Efectul ramiprilului asupra mortalității și morbidității supraviețuitorilor de infarct miocardic acut cu dovezi clinice de insuficiență cardiacă. Infarctul acut ramipril eficacitate. Lancet 1993: 342: 821-8.
58. Narang R, Swedberg K, Cleland Jg. Care este proiectarea ideală a studiului pentru evaluarea tratamentului pentru insuficiența cardiacă? Perspective din studii care evaluează eficacitatea inhibitorilor ACE privind capacitatea de exercițiu. EUR Heart J 1996: 17: 120-34.
59. Northridge DB, Rose E, Raftery Ed și colab. Un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo de quinapril în insuficiență cardiacă ușoară, cronică. EUR Heartj 1993; 14: 403-9.
60. Gundersen t, Swedberg K, Amtorp 0 și colab. Absența efectului asupra capacității de efort de 1,2 săptămâni de tratament cu Ramipril la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă moderată. Grupul de studiu Ramipril. EUR Heart J 1994: 15: 1659-65.
61. Gundergen T, Wiklund I, Swedberg K. Efecte de 12 săptămâni de tratament Ramipril privind calitatea vieții la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă moderată: rezultatele unui studiu controlat cu placebo. Grupul de studiu RaiPril. : Cardiovasc Drugs Ther (Statele Unite), Aug 1 995: 9: 589-94.
62. Pacherm, Poole-Wilson Pa, MD, Armstrong PW Etal., În numele grupului de studiu ATLAS. Efectele comparative ale dozelor scăzute și mari ale inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei, Lisinopril, Morbiditatea și mortalitatea în insuficiența cardiacă cronică. Circulația 1999: 100: 2312-8.
63. Anchetatorii de rețea. Rezultat clinic cu enalaraprilă în insuficiență cardiacă cronică simptomatică, o comparație a dozei. EUR Heart J 1998: 19: 481-9.
64. MacMurrayj, Cohen-Solal A, dietz retal. Recomandări practice pentru utilizarea inhibitorilor ACE, beta-blocanți și spironolactonă în insuficiența cardiacă: punerea în practică a orientărilor. EURO J EFONERIA INIMĂ 2001: 3: 495-502.
65. Pitt B, un Poole-Wilson Pa, Segl R, în numele efectului de investigație Elite II efect al Losartanului în comparație cu insuficiența cardiacă simptomatică: studiul de supraviețuire a insuficienței de insuficiență a inimii losartanilor Elite II. Lancet 2000: 355: 1 582-7.
66. Dickstein K, Kjekshus J, și efectele grupului de studiu optimaal ale Losartanului și captoprilului asupra mortalității și a morbidității pacienților cu risc ridicat după infarctul miocardic acut: studiul randomizat optimaal. Lancet 2002: 360: 752-60.
67. Pfeffer Ma, McMurray JJV, Velasquez Ej și colab. Pentru Valsartan în anchetatorii de încercări de infarct miocardic acut valsartan, captopril sau atât în \u200b\u200binfarctul miocardic complicat de insuficiența cardiacă, disfuncția ventriculară stângă, fie ambele. N enil J Med 2003: 349: 1893-906.
68. McMurray JJV, Ostergren J, Swedberg K și colab. Efectele candesartanului la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și funcția sistolică redusă ventriculară, luând inhibitori de inhibitori de conversie a angiotensinei: studiul adăugat farmec. Lancet 2003: 362: 767-71.
69. Packer M, Califf RM, Kontam Ma pentru grupul de studiu de utilizare. Compararea Omapatrilat și Earapril la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, Omapatrilat versus Enalapril studiul randomizat al utilității în reducerea evenimentelor (Overture). Circulation 2002: 920: 106-26.
70. Anchetatorii SOLVD. Efectul enalaprilului asupra mortalității și pacienților dezvoltatori cu fracțiuni de ejecție ventriculare la stânga redusă. N £ ng (J Med 1 992: 327: 685-91.
71. Jong P, Yusuf S, Rousseau M F Etal. Efectul lui Nealpril la 1 an de supraviețuire și speranța de viață la pacienții cu disfuncție sistolică ventriculară stângă: un studiu de urmărire. Lancet 2003: 361: 1843-8.
72. Vermes E, DUCHARME A, BORASSA MG și colab. Enalapril reduce incidența dibelor la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. Insight de la studiile de disfuncție ventriculară stângă (SOLVDD). Circulația 2003: 107: 1291-6.
73. Kober L, Torp-Pedersen C, Cartsen Je și colab. Pentru grupul de studiu cardiac Trandolpril (tras) Grupul de studiu: un studiu clinic al inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei Trandolpril la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă după infarctul miocardic. N Engi J Med 1 995; 3 3: 1 670-76.
74. TORP-PEDERSEN C, Kober L. Efectul inhibitorului ACE Trandolpril privind speranța de viață a pacienților cu funcții reduse de ventriculare după infarctul miocardic acut. Trace Grup de studiu. Trandolprinric Evaluarea cardiacă. Loncet 1999: 354: 9-12.
75. Philbin EF, Roccota, Lindermuth Nwetal. Sisteme cardiace systolice versus insuficiența diastolică în practica comunității: caracteristici clinice, rezultate și utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei. Am J. Se întâlnesc 2000: 109: 605-13.
76. Cleland Jg. Inhibitorii ACE pentru insuficiența cardiacă "diastolică"? Motive pentru a nu sară la concluziile premature despre eficacitatea inhibitorilor ACE în rândul pacienților mai în vârstă cu insuficiență cardiacă. EUR J Heart Fail 2001; 3: 637-9.
77. Efectele inhibării enzimei de conversie a angiotensinei cardiac față de circulatie la funcția diastolică ventriculară stângă și fluxul sanguin coronarian în cardiomiopatia obstrucționată hipertrofică. Circulația 1998: 97: 1342-47.
78. DEVEREUX RB, Palmieri V, Sharpe N și colab. Efectele inhibării enzimetelor de conversie a angiotensinei o dată pe zi și a regimurilor antihipertensive pe bază de blocare a canalelor de calciu pe hipertrofia ventriculară stângă și umplutura diastolică a hipertensiunii arteriale: studiul prospectiv randomizat Enalapril care evaluează regresia studiului ventricular (conservare). Circulația 2001; 104: 1248-54.
79. Beltman F, Heesen W, Smit Aetal. Studiu de urmărire de doi ani pentru a evalua reducerea masei ventriculare stângi și a funcției diastolice la pacienții hipertensivi diastolici ușor până la moderați. J Hypertens Suppt 1998; 1 6: S1 5-9.
80. Yusuf S, Pfeffer Ma, Swedberg K, Granger KB, Held P, McMurray JJv și colab. Pentru anchetatorii și comisiile de farmec. Efectele candesartanului la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și păstrează fracțiunea de ejecție a ventriculului stâng: farmecul conservat. Lancet 2003: 362: 777-781.
81. Van de Werf și colab. Pentru forța de lucru a gestionării infarctului miocardic acut al Societății Europene de Cardiologie. Gestionarea infarctului miocardic acut la pacienții care prezintă latitudinea ST segment. EUR Heortj 2003: 24: 28-66.
82. Raportul Colegiului American de Cardiologie / American Heart Association Grup de orientări privind practica (Comisia pentru gestionarea infarctului miocardic acut) Ghidul ACC / AHA pentru gestionarea pacienților cu infarct miocardic acut Colegiul American de Cardiologie; Septembrie 1999. disponibil: www.acc.org.
83. Gottlieb S, MD, Leor J, Shotan A, Harpaz D, Boyko v, Rott D și colab. Compararea eficienței inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei după infarctul miocardic acut la pacienții diabetici versus ideviabetici. Am J cardiol 2003: 92: 1020-5.
84. Swedberg K, Held P, Kjekshus J, Y Cols. Efectele administrației timpurii a enalaprilului asupra mortalității la pacienții cu infarct miocardic acut. Rezultatele studiului de supraviețuire nou de supraviețuire a etapelui cooperativ (conseus II). N eng! J Med 1992: 327: 678-84.
85. Al patrulea studiu internațional al Grupului de colaborare a supraviețuirii infarctului. ISIS-IV: un studiu factorial randomizat care evaluează captoprilul oral timpuriu. Mononitratul oral și sulfat de magneziu intravenos la 58050 de pacienți cu infarct miocardic acut suspectat. Lancet 1 995: 345: 669-85.
. 86. Gruppo Italiano Per Lo Studio Della Sopravvivenza Nell "Lnfartto Miocardi-Co Gissi-3 Efectele lui Lisinopril și Gliceril Transdermal Trinitar Singly și împreună pe mortalitatea și funcția ventriculară de 6 săptămâni după infarct miocardic acut Lancet 1994 :. 343: 11 ianuarie 5 5 -22.
87. Grupul de colaborare de studiu cardiac chinez. CAPPRILUL ORAL versus placebo printre 13634 de pacienți cu infarct miocardic acut suspectat: raport intermediar din studiul cardiac Chines. Lancet 1 995: 345: 686-7.
88. Ambrosioane E, Borghi C, Magnani B pentru supraviețuirea infarctului miocardic (zâmbet) Anchetatori de studiu. Efectul inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei asupra mortalității și morbidității după infarctul miocardic anterior. N Engi J Med 1 995: 332: 80-5.
89. Grupul de colaborare inhibitorie inhibitorie a ACE. Indicații pentru inhibitorii ACE în tratamentul precoce al infarctului miocardic acut: prezentare sistematică a datelor individuale de la 100 000 de pacienți în studii randomizate. Circulația 1998: 97: 2202-12.
90. Procesul european privind reducerea evenimentelor cardiace cu perindopril în anchetatorii de boală coronariană stabilă. Eficacitatea perin-doprilului în reducerea evenimentelor cardiovasculare în rândul pacienților cu boală artera coronariană stabilă: randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentru (studiul Europa). Lancet 2003: 362: 782-8.
91. Lemnul D, De Backer G, Faergeman 0, Graham I, Mancia Gand Pyorala K și colab. Pentru a doua grupare comună a societăților europene și alte societăți de prevenire coronariană: Societatea Europeană de Cardiologie, Societatea Europeană de Aheroscleroză, Societatea Europeană de Hipertensiune, Societatea Internațională de Medicină Comportamentală, Societatea Europeană de Practică Generală / Medicină de Familie, Rețeaua europeană. Prevenirea inimii coronariene disese în practica clinică. Inima EUR J 1 998: 1: 1434-503.
92. Chobanian AV, Bakris GL, negru HR Etal. Cel de-al șaptelea raport al Comitetului național comun privind prevenirea, detectarea, evaluarea și tratamentul hipertensiunii arteriale. JAMA 2003: 289: 2560-72.
93. De Backer G, Ambrosioane E, Borch-Johnses K și colab. Orientările europene privind prevenirea bolilor cardiovasculare în practica clinică. EUR HERT J 2003: 24: 1601-10.
94. Hanssson L, Lindholm L, Ekbom T și colab. Procesul randomizat al medicamentelor antihipertensive vechi la pacienții vârstnici: cardiovasculare și morbiditate Procesul suedez la pacienții vechi cu studiu Hypertension-2. Lancet 1999: 354: 1751-6.
95. Estacio r, Jeffers B, Hiatt W et al. Efectul nisolipinei în comparație cu enalaprilul privind examenele la pacienții cu diabet zaharat dependent de insulină și hipertensiune arterială. N £ ng (J Med 1 998: 338: 645-52.
96. Hanssson L, Lindholm L, Niskanen L și colab. Efectul inhibării enzimei de conversie a angiotensinei în comparație cu terapia convențională privind morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară în hipertensiune arterială: Proiectul de prevenire a captoprilului (CAPPP) studiul randomizat. Lancet 1 999: 353: 611-6.
97. Grupul de studii prospective din Marea Britanie. Eficacitatea atenuului și a captoprilului în reducerea riscului de complicații macrovasculare și microvasculare în diabetul de tip 2: UKPDS 39. Br Med J 1998: 317: 713-20.
98. Grupul de studii prospective din Marea Britanie. Controlul tensiunii arteriale și riscul complicațiilor macrovasculare și microvasculare în diabetul de tip 2: UKPDS 38. Br Med J 1998: 317: 703-13.
99. Grupul colaborativ Tial randomizat al unui regim de scădere a tensiunii arterială pe bază de perindopril printre 6105 de persoane cu accident vascular cerebral anterior sau atac ischemic tranzitoriu. Lancet 2001: 358: 1033-41.
100. Colaborarea tratării tensiunii arteriale "Colaborare. Efectele inhibitorilor ACE, antagoniștii de calciu și alte medicamente de scădere a sângelui: Rezultatele prezentelor generale proiectate ale studiilor randomizate. Lancet 20055: 1 955-64.
101. Staessen Ja, Wang JG, Thijs L. Protecția cardiovasculară și reducerea tensiunii arteriale: o meta-analiză. Lancet 2001: 358: 1305-15.
102. Wing LM, Reid cm, Ryan P și colab. O comparație a extrusilor cu inhibitori de inhibitori de conversie a angiotensinei și diuretice pentru hipertensiune arterială la vârstnici. N Engf J Med 2003; 348 (7): 583-92.
103. Outomii majori la pacienții hipertensivi cu risc crescut în inhibitor de enzime hipertinent cu risc crescut sau blocantul canalului de calciu vs diuretic: tratamentul antihipertensiv și de scădere a lipidelor pentru a preveni procesul de atac de cord. JAMA 2002: 288: 2981-97.
104. Macmahon S, Sharpe N, Gamble G și colab. Randomizat, procesul controlat cu placebo a inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei, Ramipril, la pacienții cu boală vasculară coronariană sau oterică. J Am Coti Cardiol 2000: 36: 438-43.
105. Cashin-Hemphill L, Holmvangg, chan retal. Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei ca terapie antimă: nu există încă un răspuns. Am J Cardiol 1999: 83: 43-7.
106. Teo K, Burton J, Buller C și colab. Efectele pe termen lung ale inhibării enzimei de răscumpărare a colesterolului și de conversie a angiotensinei asupra aterosclerozei coronare: procesul de ateroscleroză coronariană simvastatină / enalaraprilă (SCAT). Circulația 2000; 102: 1748-54.
107. Arnold JO, Yusuf S, Young J și colab. În numele anchetatorilor speranței. Prevenirea insuficienței cardiace la pacienții din experiența de prevenire a inimii (speranță). Circulația 2003: 107: 1284-90.
108. Evaluarea de prevenire a rezultatelor cardiace (speranță) Anchetatorii de studiu. Efectele Ramiprilului asupra rezultatelor cardiovasculare și microvasculare la persoanele cu diabet zaharat: Rezultatele studiului de speranță și subsudia micro-speranței. Lancet 2000: 355: 253-9.
109. Bosch J, Yusuf S, Pogue J și colab. Utilizarea ramiprilului în prevenirea accidentului vascular cerebral: dublu orb în studiu randomizat. Br med j 2002; 324: 699-702.
110. Slăcări P, Yusuf S, Pogue J și colab. Reducerea tensiunii arteriale și riscul cardiovascular în studiul speranței. Lancet 2001: 358: 2130-1.
111. Yusuf S. din speranța la Ontarget și studiile transcende: provocări în îmbunătățirea prognosticului. Am J cardiol 2002; 89: 18A-25A.
112. Priori SG, Aliot E, Blomstrom-Lundqvist C și colab. Pentru Grupul de lucru privind moartea bruscă cardiacă a Societății Europene de Cardiologie. EUR Heart J 2001: 22: 1374-450. 113. Priori SG, Aliot E, Blomstrom-Lundqvist C și colab. Pentru Grupul de lucru privind moartea bruscă cardiacă a Societății Europene de Cardiologie. Actualizați orientările pentru moartea bruscă cardiacă a Societății Europene de Cardiologie. EUR Heart J 2003: 24: 13-5.

Diabetul zaharat este o altă patologie, în care sunt prescrise inhibitori ai enzimei anti-rulmentare, sunt prescrise inhibitori. Chiar dacă pacientul are o presiune normală fără tendința de fluctuații, aceasta va trebui să bea aceste pastile, dar recepția LC va fi efectuată sistematic, indiferent de starea pacientului și de alți factori.

Patologiile renale sunt pielonefrită cronică și glomerulonefrită, precum și diverse patologii sistemice.

În acest caz, numirea este posibilă numai după examinarea pacientului printr-un medic nefron și vor fi organizate o serie de sondaje suplimentare de droguri.

O serie de studii suplimentare includ ultrasunetele renale, o analiză de urină comună, un test de sânge biochimic, cu determinarea complexului renal și hepatic.

Inhibitori moderni - o listă de medicamente

Va fi necesar să împărțiți medicamentele grupului farmacologic dat în două categorii - medicamente și promedicamente.

Diferența fundamentală dintre ele este că, în primul caz, când medicamentul în sine este deja un compus medicinal, acesta intră în organism și începe imediat să acționeze.

Cu alte cuvinte, efectul său clinic se manifestă destul de repede, ceea ce permite utilizarea unor astfel de pastile ca mijloc de îngrijire de urgență. De asemenea, pot fi utilizate medicamente de urgență.

Captiv și lizinoprilul sunt utilizate pentru (în majoritatea covârșitoare a cazurilor, o combinație de captopril cu hidroclorism, este prescris un mijloc diuretic.

Tablete captopril.

Pentru recepția programată, se recomandă utilizarea promedicamentelor - acestea sunt conexiuni pe care ele însele nu au activitate biochimică în corpul uman, totuși atunci când intră în interior, ele sunt convertite la substraturi care pot oferi un efect clinic pronunțat.

Exemple de promedicamente din grupul IAPP pot fi aduse de un set excelent: Ramipril, Fozinopril și multe altele. Diferența principală dintre ele nu este observată dacă luăm în considerare moleculele active biochimice cu substanțe identice în greutate.

Este rezonabil să se argumenteze - de ce, în unele cazuri, există o eficiență ridicată a utilizării inhibitorilor de enzime anti-purtă (IAPF), iar în ceilalți lasă mult de dorit?

Cu condiția ca aceleași doze de droguri să fie utilizate, iar rezultatele cererii au fost instalate pe aceleași persoane?

Răspunsul la suprafață este determinat de producătorul de medicamente. Nu toți producătorii care astăzi sunt reprezentați în piața farmacologică au certificate de conformitate relevante, dar, totuși, acestea continuă să funcționeze în condiții de siguranță, furnizând pacienți cu produse slabe, dar ieftine.

Lacrimi din grupul IAPP acționează rapid, ceea ce permite cel mai scurt timp posibil pentru a oferi asistență de urgență, dar termenul impactului lor este scurt, ceea ce elimină posibilitatea utilizării lor la nivelul normal de tensiune arterială, deși medicamentele antihipertensive sunt sistematic.

Nu încercați să salvați medicamentele. În plus, costul medicamentelor originale nu este mult mai mare decât prețul medicamentelor generice, eficacitatea cărora provoacă îndoieli mai mari.

Indicații și contraindicații

Inhibitorii moderni ACE sunt numiți pentru tratamentul unor astfel de patologii ca:

1. boala hipertonică;
2. insuficienta cardiaca;
3. diabet;
4. patologie renală - pielonefrită cronică și glomerulonefrită;
5. tulburări de sistem de schimb.

Inhibitorii ACE sunt medicamente care sunt contraindicate pentru utilizare în următoarele cazuri:

1. intoleranță individuală a preparatului medicinal;
2. sarcina pe orice perioadă de gestație și alăptarea copilului.

Grupuri

Ce aparține inhibitorilor Ace?

Există mai multe clasificări ale medicamentelor aparținând grupului IAPP.

Cu toate acestea, singura dintre cele care sunt importante este separarea condiționată a acestora pentru medicamente și promedicamente (această unitate a fost deja dată mai sus).

Infibrații naturali APF.

De fapt, astfel de medicamente naturale nu există. Inhibitorii enzimei de angiotensină glutează - preparatele care sunt sintetice, dar acest moment nu afectează în nici un caz eficacitatea lor clinică.

Este demn de remarcat faptul că cel mai bun inhibitor al ace este acesta care a fost numit de către doctor. Nu vă puteți angaja în auto-medicamente.

Video pe subiect

Care sunt inhibitorii ACF? Lista medicamentelor și caracteristicile lor farmacologice în videoclip: