Vairogdziedzera hormonu darbības mehānisms. Vairogdziedzera hormonu darbība

Vairogdziedzera hormoni (vairogdziedzera hormoni)

Vairogdziedzera hormoni bioloģiski pārstāv divas dažādas klases aktīvās vielas: jodotironīni un polipeptīda hormona kalcitonīns. Šīs vielu klases veic dažādas fizioloģiskās funkcijas: jodtironīni regulē pamata vielmaiņas stāvokli, un kalcitonīns ir viens no augšanas faktoriem un ietekmē kalcija metabolisma stāvokli, kā arī piedalās kaulu aparāta augšanas un attīstības procesos (cieši mijiedarbība ar citiem hormoniem).

Mikroskopiskie audi vairogdziedzeris galvenokārt sfēriskas vairogdziedzera folikulas, kas sintezē divus tā sauktos vairogdziedzera hormonus - tiroksīns (T4) un trijodtironīns (T3), kas ir aminoskābes tirozīna jodētie atvasinājumi un atšķiras tikai ar joda atomu skaitu molekulā, bet tiem ir vispārīgas fizioloģiskas īpašības. Vairogdziedzera hormoni tieši kavē TSH sekrēciju ar adenohipofīzi.

No 60 līdz 80 procentiem no visa vairogdziedzera ražoto vairogdziedzera hormonu daudzuma asinīs nonāk tiroksīna formā, kas ir salīdzinoši neaktīvs vairogdziedzera hormons, faktiski prohormons, un vāji tieši saistās ar vairogdziedzera hormonu receptoriem audos. Pirms tam ir ietekme uz mērķa orgānu šūnām, lielākā daļa tiroksīna šūnās tiek tieši pārveidota par bioloģiski aktīvu formu - trijodtironīnu. Šis process notiek, piedaloties metaloenzīmam - no selēna atkarīgai monodeiodināzei.

Vairogdziedzera folikulu epitēlija šūnās ir olbaltumviela, ko sauc par tiroglobulīnu. Tas ir glikoproteīns, kas satur daudz tirozīna aminoskābju atlikumu (apmēram 3% no olbaltumvielu masas). Vairogdziedzera hormonu sintēze notiek no tirozīna un joda atomiem tieši tiroglobulīna molekulas sastāvā un ietver 2 posmus. Uz folikulu šūnu apikālajām membrānām tirozīnu vispirms jodē, veidojoties mono-jiodotirozīnam (MIT) un diiodotirozīnam (DIT). Nākamais posms ir MIT un DIT kondensācija, veidojoties T3 un T4.

Šī jodētā tiroglobulīna molekula tiek izdalīta folikula lūmenā, koloīdā. Kad vairogdziedzerī nonāk signāls TSH (vairogdziedzera stimulējošā hormona) formā, folikulu šūnas kopā ar tiroglobulīnu uztver koloīdu pilienus, proteāzes lizosomālie fermenti hidrolizē olbaltumvielu līdz aminoskābēm, un gatavie T3 un T4 nonāk asinīs.

Asinīs vairogdziedzera hormoni saistās ar nesēju olbaltumvielām un šajā formā tiek nogādāti mērķa audos. T4 koncentrācija asinīs ir 10 reizes lielāka nekā T3, tāpēc T4 asinīs sauc par galveno vairogdziedzera hormonu formu. Bet T3 ir 10 reizes aktīvāks nekā T4.

Mērķa audi vairogdziedzera hormoniem ir visi audi, izņemot liesu un sēkliniekus.

Mērķa audos vairogdziedzera hormoni izdalās no olbaltumvielām un nonāk šūnā. Šūnās 90% T4 zaudē 1 joda atomu un pārvēršas par T3. Tādējādi galvenā hormona intracelulārā forma ir T3.

Vairogdziedzera hormonu ietekme uz ķermeni ir atkarīga no šo hormonu koncentrācijas asinīs: fizioloģiskās devās tiem ir anaboliska iedarbība, lielās devās - kataboliska.

Fizioloģiskā darbība

Vairogdziedzera hormoni stimulē ķermeņa augšanu un attīstību, audu augšanu un diferenciāciju. Palielina audu skābekļa patēriņu. Palielina sistēmisko asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu un spēku. Palieliniet ķermeņa temperatūru un pamata vielmaiņas ātrumu.

Vairogdziedzera hormoni palielina glikozes līmeni asinīs, palielina glikoneoģenēzi aknās un kavē glikogēna sintēzi aknās un skeleta muskuļos. Tie arī palielina šūnu glikozes uzņemšanu un izmantošanu, palielinot galveno glikolīzes enzīmu aktivitāti. Vairogdziedzera hormoni pastiprina lipolīzi (tauku sadalīšanos) un kavē tauku veidošanos un nogulsnēšanos.

Vairogdziedzera hormonu ietekme uz olbaltumvielu metabolismu ir atkarīga no hormonu koncentrācijas. Zemā koncentrācijā tiem ir anaboliska ietekme uz olbaltumvielu metabolismu, palielinās olbaltumvielu sintēze un kavē to sadalīšanos, izraisot pozitīvu slāpekļa līdzsvaru. Lielā koncentrācijā vairogdziedzera hormoniem ir spēcīga kataboliska ietekme uz olbaltumvielu metabolismu, izraisot paaugstinātu olbaltumvielu sadalīšanos un to sintēzes kavēšanu, kā rezultātā - negatīvu slāpekļa līdzsvaru.

Vairogdziedzera hormoni palielina audu jutīgumu pret kateholamīniem. Vairogdziedzera hormonu darbība uz ķermeņa augšanu un attīstību ir sinerģiska ar augšanas hormona darbību, un noteiktas vairogdziedzera hormonu koncentrācijas klātbūtne ir priekšnoteikums vairāku augšanas hormona seku izpausmei.

Vairogdziedzera hormoni uzlabo eritropoēzes procesus kaulu smadzenēs. Tie arī ietekmē ūdens metabolismu, samazina audu hidrofilitāti un ūdens cauruļveida reabsorbciju.

Tēmas "Virsnieru hormoni. Vairogdziedzera hormoni." Satura rādītājs:
1. Virsnieru hormoni. Virsnieru hormonu regulējošās funkcijas. Asins piegāde virsnieru dziedzeriem.
2. Virsnieru garozas hormoni un to ietekme uz ķermeni. Minerālkortikoīdi: aldosterons. Renīna - angiotenzīna - aldosterona sistēma.
3. Glikokortikoīdi: kortizols un kortikosterons. Transkortīns. Lipokortīns. Glikokortikoīdu sekrēcijas un fizioloģiskās ietekmes regulēšana.
4. Itsenko sindroms - Kušings. Itsenko-Kušinga sindroma simptomi. Itsenko-Kušinga sindroma cēloņi.
5. Androgēni. Virsnieru garozas dzimumsteroīdu sekrēcijas un fizioloģiskās ietekmes regulēšana. Virilizācija.
6. Adrenalīns. Norepinefrīns. APUD sistēma. Kateholamīni. Pretzonas hormons. Adrenomedullīns. Virsnieru dziedzeru hormoni un to ietekme organismā.
7. Vairogdziedzera hormonu regulējošās funkcijas. Asins piegāde vairogdziedzerim.
8. Tiroglobulīns. Trijodtironīns (T3). Tetraiodotironīns (tiroksīns, T4). Tirotropīns. Joda saturošu vairogdziedzera hormonu sekrēcijas un fizioloģiskās ietekmes regulēšana.
9. Pārmērīga vairogdziedzera hormonu ražošana. Hipertireoze. Kretinisms. Hipotireoze Miksedēma. Vairogdziedzera nepietiekamība.
10. Kalcitonīns. Katakalcīns. Hipokalcēmiskais hormons. Kalcitonīna sekrēcijas un fizioloģiskās iedarbības regulēšana.

Tiroglobulīns. Trijodtironīns (T3). Tetraiodotironīns (tiroksīns, T4). Tirotropīns. Joda saturošu vairogdziedzera hormonu sekrēcijas un fizioloģiskās ietekmes regulēšana.

Tirocīti formā folikulaspiepildīta ar tiroidobulīna koloidālo masu. Tirocītu bazālā membrāna atrodas cieši blakus asins kapilāriem, un no asinīm šīs šūnas saņem ne tikai enerģijas un olbaltumvielu sintēzei nepieciešamos substrātus, bet arī aktīvi uztver joda savienojumus - jodīdus. Tirocītos notiek tiroglobulīna sintēze, jodīdi tiek oksidēti līdz atomu joda veidošanai. Tiroglobulīns satur ievērojamu daudzumu aminoskābju atlikumu uz molekulas virsmas tirozīns (tironīni), kas ir jodēti. Caur tirocīta apikālo membrānu tiroglobulīns izdalās folikula lūmenā.

Kad hormoni izdalās asinīs, apikālās membrānas villi ieskauj un ar endocitozi absorbē koloīdu pilienus, kas citoplazmā tiek hidrolizēti ar lizosomu enzīmiem, un divi hidrolīzes produkti trijodtironīns (T3) un tetraiodotironīns (tiroksīns, T4) izdalās caur bazālās membrānas asinīs un limfā. Visus aprakstītos procesus regulē adenohipofīzes tirotropīns. Tik daudz procesu klātbūtni, ko regulē tikai tirotropīns, nodrošina daudzu intracelulāru iekļaušana sekundārie starpnieki... Ir arī taisna līnija nervu regulēšana vairogdziedzeris ar veģetatīvajiem nerviem, kaut arī tam ir mazāka loma hormonu sekrēcijas aktivizēšanā nekā tirotropīna iedarbībai. Negatīvs mehānisms atsauksmes vairogdziedzera funkcijas regulācijā tiek realizēts ar vairogdziedzera hormonu līmeni asinīs, kas nomāc tiroliberīna sekrēciju hipotalāmā un tirotropīnu hipofīzes dziedzeros. Vairogdziedzera hormonu sekrēcijas intensitāte ietekmē to sintēzes apjomu dziedzerī (vietējo pozitīvo atgriezenisko saikņu mehānisms).

Attēls: 6.16. Vairogdziedzera hormonu genomiskie un ekstragenomiskie darbības mehānismi šūnā.

Hormonu ietekme tiek realizēta gan pēc hormonu iekļūšanas šūnā (ietekme uz transkripciju kodolā un olbaltumvielu sintēzē, ietekme uz redoksreakcijām un enerģijas izdalīšanos mitohondrijos), gan pēc hormona saistīšanās ar membrānas receptoru (veidošanās sekundāro mediatoru, palielināts substrātu, īpaši olbaltumvielu sintēzei nepieciešamo aminoskābju, transports šūnā).

T3 un T4 transports asinīs tiek veikts ar īpašu olbaltumvielu palīdzību, tomēr šādā olbaltumvielu saistītā formā hormoni nespēj iekļūt efektoru šūnās. Būtiska daļa tiroksīns noglabā un transportē eritrocīti. Viņu membrānu destabilizācija, piemēram, ultravioletā starojuma ietekmē, izraisa tiroksīna izdalīšanos asins plazmā. Kad hormons mijiedarbojas ar šūnu membrānas virsmas receptoru, hormona-olbaltumvielu komplekss disociējas, pēc kura hormons iekļūst šūnā. Vairogdziedzera hormonu intracelulārie mērķi ir kodols un organelli (mitohondriji). Vairogdziedzera hormonu darbības mehānisms parādīts attēlā. 6.16.

T3 ir vairākas reizes aktīvāks nekā T4, un T4 transformācija T3 notiek audos. Šajā sakarā lielākā daļa seku vairogdziedzera hormoni nodrošina T3.

Vairogdziedzera hormonu galvenā vielmaiņas ietekme ir:

1) palielināta skābekļa absorbcija šūnās un mitohondrijos, aktivizējot oksidatīvos procesus un palielinot bazālo metabolismu,
2) olbaltumvielu sintēzes stimulēšana, palielinot šūnu membrānu caurlaidību aminoskābēm un aktivizējot šūnas ģenētisko aparātu,
3) lipolītiskā iedarbība un taukskābju oksidēšana, samazinoties to līmenim asinīs,
4) holesterīna sintēzes aktivizēšana aknās un tā izvadīšana ar žulti,
5) hiperglikēmija sakarā ar glikogēna sadalīšanās aktivizēšanos aknās un paaugstinātu glikozes absorbciju zarnās,
6) palielināts glikozes patēriņš un oksidēšanās šūnās,
7) aknu insulāzes aktivācija un insulīna inaktivācijas paātrināšana,
8) insulīna sekrēcijas stimulēšana hiperglikēmijas dēļ.

Tādējādi lieks vairogdziedzera hormonu daudzumsstimulējot insulīna sekrēciju un vienlaikus izraisot pretinsulu iedarbību, var arī veicināt diabēta attīstību.

Attēls: 6.17. Joda līdzsvars organismā.

500 mcg joda organismā nonāk ar pārtiku un ūdeni dienā. Uzsūcoties asinīs, jodīdi tiek nogādāti vairogdziedzerī, kur nogulsnējas galvenais joda vairogdziedzera baseins. Tās izdevumi vairogdziedzera hormonu sekrēcijas laikā tiek papildināti no rezerves rezervuāra asinīs. Galvenais joda daudzums tiek izvadīts caur nierēm ar urīnu (485 μg), daži tiek zaudēti ar izkārnījumiem (15 μg), tāpēc joda izdalīšanās ir vienāda ar tā uzņemšanu organismā, kas veido ārējo līdzsvaru.

Galvenais fizioloģiskā ietekme vairogdziedzera hormoniko izraisa iepriekš minētās metabolisma izmaiņas, izpaužas šādi:

1) normālu audu un orgānu, īpaši centrālo, augšanas, attīstības un diferenciācijas procesu nodrošināšana nervu sistēma, kā arī audu fizioloģiskās atjaunošanās procesus,
2) simpātisko efektu (tahikardija, svīšana, vazokonstrikcija utt.) Aktivizēšana, gan palielinot jutīgumu adrenerģiskie receptoriun norepinefrīnu iznīcinošo enzīmu (monoamīnoksidāzes) nomākšanas rezultātā
3) enerģijas ražošanas palielināšana mitohondrijos un miokarda kontraktilitāte,
4) paaugstināta siltuma ražošana un ķermeņa temperatūra,
5) paaugstināta centrālās nervu sistēmas uzbudināmība un garīgo procesu aktivizēšana,
6) miokarda stresa bojājumu un čūlu novēršana kuņģī,
7) nieru asins plūsmas palielināšanās, glomerulārā filtrācija un diurēze ar tubulārās reabsorbcijas kavēšanu nierēs,
8) reproduktīvās funkcijas uzturēšana.

Video nodarbība vairogdziedzera hormoni veselībā un slimībās

Izgatavo vairogdziedzeris, kas atbild par vielmaiņas regulēšanu. Jods ir vajadzīgs T3 un T4 ražošanai. Joda deficīts noved pie T3 un T4 ražošanas samazināšanās, kā rezultātā palielinās vairogdziedzera audi un attīstās slimība, kas pazīstama kā goiter. Galvenā vairogdziedzera hormona forma asinīs ir tiroksīns (T4), kura pusperiods ir ilgāks nekā T3. Asinsritē izdalītā T4 un T3 attiecība ir aptuveni 20 pret 1. T4 šūnās dejodināzes (5'-jodināze) pārvērš aktīvajā T3 (trīs līdz četras reizes spēcīgākas par T4). Pēc tam vielu dekarboksilē un dejodina , kas ražo jodotironamīnu (T1a) un tironamīnu (T0a). Visas trīs dejodināžu izoformas ir selēnu saturoši fermenti, tāpēc organismam T3 ražošanai nepieciešams uzņemt ar uzturu.

Vairogdziedzera hormonu funkcijas

Tironīni iedarbojas uz gandrīz visām ķermeņa šūnām. Tie paātrina bazālo metabolismu, ietekmē olbaltumvielu sintēzi, palīdz regulēt garo kaulu augšanu (sinerģijā ar), ir atbildīgi par neironu nobriešanu un caur pieļaujamību palielina ķermeņa jutīgumu pret kateholamīniem (piemēram, adrenalīnu). Vairogdziedzera hormoni ir nepieciešami visu cilvēka ķermeņa šūnu normālai attīstībai un diferenciācijai. Šie hormoni regulē arī olbaltumvielu, tauku un ogļhidrātu metabolismu, ietekmējot to, kā cilvēka šūnas izmanto enerģijas savienojumus. Turklāt šīs vielas stimulē vitamīnu metabolismu. Vairāki fizioloģiski un patoloģiski faktori ietekmē vairogdziedzera hormonu sintēzi.
Vairogdziedzera hormoni ietekmē siltuma veidošanos cilvēka ķermenī. Tomēr joprojām nav zināms mehānisms, kādā tironamīni kavē neironu aktivitāti, kas ir svarīga zīdītāju ziemas guļas ciklos un putnu griešanā. Viena no tironamīnu lietošanas sekām ir strauja ķermeņa temperatūras pazemināšanās.

Vairogdziedzera hormonu sintēze

Centrālā sintēze

Vairogdziedzera hormonus (T3 un T4) sintezē vairogdziedzera folikulārās šūnas, un tos regulē tirotropīni, ko ražo vairogdziedzeri stimulējošais hormons (TSH) no hipofīzes priekšējās daļas. T4 iedarbību in vivo ietekmē T3 (mērķa audos T4 tiek pārveidots par T3). T3 aktivitāte ir 3-5 reizes lielāka nekā T4 aktivitāte.
Tiroksīnu (3,5,3 ", 5" -tetraiodotironīnu) ražo vairogdziedzera folikulārās šūnas. To ražo kā tiroglobulīna prekursoru (kas nav tāds pats kā tiroksīnu saistošais globulīns), ko fermenti sašķeļ, lai iegūtu aktīvu T4.
Šī procesa laikā tiek veiktas šādas darbības:
Na + / I- simporter transportē divus nātrija jonus pāri folikulāro šūnu bazālajai membrānai kopā ar joda jonu. Tas ir sekundārs aktīvais pārvadātājs, kas izmanto Na + koncentrācijas gradientu, lai pārvietotos I pret koncentrācijas gradientu.
I- pārvietojas pa apikālo membrānu folikula koloīdā.
Vairogdziedzera peroksidāze oksidē divus I-, veidojot I2. Jodīds nav reaktīva viela, un nākamā posma veikšanai ir nepieciešams reaktīvāks jods.
Vairogdziedzera peroksidāze jodē tiroglobulīna atlikumus koloīdā. Tiroglobulīns tiek sintezēts uz folikulārās šūnas ER (endoplazmatiskais tīklojums) un izdalās koloīdā.
Vairogdziedzera stimulējošais hormons (TSH), kas izdalās no hipofīzes, saista TSH (Gs ar proteīniem saistītā receptora) receptoru uz bazolaterālās šūnas membrānas un stimulē koloīdu endocitozi.
Endocitozie pūslīši tiek sapludināti folikulārās šūnas lizosomās. Lizosomu fermenti sašķeļ T4 no jodēta tireoglobulīna.
Pēc tam šie pūslīši iziet eksocitozi, atbrīvojot vairogdziedzera hormonus.
Tiroksīnu ražo, piesaistot joda atomus molekulu gredzenu struktūrām. Tiroksīns (T4) satur četrus joda atomus. Trijodtironīns (T3) ir identisks T4, bet tā molekula satur par vienu joda atomu mazāk.
Jodīds tiek aktīvi absorbēts no asinīm, izmantojot procesu, ko sauc par jodīda uztveršanu. Nātriju šeit kopā ar jodīdu transportē no membrānas bazolaterālās puses šūnā un pēc tam uzkrājas vairogdziedzera folikulās trīsdesmit reizes lielākā koncentrācijā nekā tā koncentrācija asinīs. Reaģējot ar fermentu tiroperoksidāzi, jods saistās ar atlikumiem tiroglobulīna molekulās, veidojot mono-jiodotirozīnu (MIT) un diiodotirozīnu (DIT). Kad divi DIT fragmenti sasienas kopā, veidojas tiroksīns. Viena MIT daļiņas un vienas DIT daļiņas kombinācija rada trijodtironīnu.
DIT + MIT \u003d R- T3 (bioloģiski neaktīvs)
MIT + DIT \u003d trijodtironīns (T3)
DIT + DIT \u003d tiroksīns (T4)
Proteāzes pārvērš jodēto tiroglobulīnu, atbrīvojot hormonus T4 un T3, bioloģiski aktīvas vielas, kurām ir galvenā loma vielmaiņas regulēšanā.

Perifēra sintēze

Tiroksīns ir prohormons un aktīvākā un pamata vairogdziedzera hormona T3 rezervuārs. T4 audos pārvērš jodtironīna dejodināze. Deiodināzes deficīts var atdarināt joda deficītu. T3 ir aktīvāks par T4 un ir hormona galīgā forma, lai gan organismā to ir mazāk nekā T4.

Vairogdziedzera hormonu sintēzes sākums auglim

Tirotropīnu atbrīvojošais hormons (TRH) no hipotalāma izdalās 6-8 nedēļas. Vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) sekrēcija no augļa hipofīzes kļūst pamanāma 12. grūtniecības nedēļā, un 18-20. nedēļā (T4) ražošana auglim sasniedz klīniski nozīmīgu līmeni. Trijodtironīns (T3) auglim joprojām ir zems (mazāk nekā 15 ng / dl) līdz 30. grūtniecības nedēļai un pēc tam palielinās līdz 50 ng / dl. Pietiekama vairogdziedzera hormonu ražošana auglim aizsargā augli no iespējamām smadzeņu patoloģijām, ko izraisa hipotireoze mātei.

Joda deficīts un vairogdziedzera hormonu sintēze

Ja uzturā trūkst joda, vairogdziedzeris nevar ražot vairogdziedzera hormonus. Vairogdziedzera hormonu trūkuma dēļ samazinās negatīvās atsauksmes par hipofīzi, kas izraisa vairogdziedzera stimulējošā hormona ražošanas palielināšanos, veicinot vairogdziedzera palielināšanos (endēmisks koloīds goiter). Šajā gadījumā vairogdziedzeris palielina jodīda uzkrāšanos, kompensējot joda deficītu, kas ļauj ražot pietiekamu daudzumu vairogdziedzera hormonu.

Vairogdziedzera hormonu cirkulācija un transports

Plazmas transports

Lielākā daļa asinīs cirkulējošo vairogdziedzera hormonu ir saistīti ar olbaltumvielu transportēšanu. Tikai ļoti maza daļa cirkulējošo hormonu ir brīvi (nesaistīti) un bioloģiski aktīvi, tāpēc brīvo vairogdziedzera hormonu koncentrācijas mērīšanai ir liela diagnostiskā vērtība.
Kad vairogdziedzera hormons ir saistīts, tas ir neaktīvs, tāpēc brīvā T3 / T4 daudzums ir īpaši svarīgs. Šī iemesla dēļ kopējā daudzuma mērīšana asinīs nav tik efektīva.
Neskatoties uz to, ka T3 un T4 ir lipofīlas vielas, tās šķērso šūnas membrānu, izmantojot pārvadātāju starpniecību no ATP atkarīgu transportu. Vairogdziedzera hormoni darbojas, pateicoties labi izpētītam kodola receptoru kopumam šūnu kodolā, vairogdziedzera hormonu receptoros.
T1a un T0a ir pozitīvi uzlādēti un nešķērso membrānu. Tie darbojas, izmantojot atlikušo ar amīnu saistīto receptoru TAAR1 (TAR1, TA1), ar G proteīnu saistītu receptoru, kas atrodas šūnu membrānā.
Vēl viens svarīgs diagnostikas rīks ir pieejamā vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) daudzuma mērīšana.

Vairogdziedzera hormonu transportēšana membrānā

Pretēji izplatītajam uzskatam vairogdziedzera hormoni nespēj šķērsot šūnu membrānas pasīvā veidā, tāpat kā citas lipofīlas vielas. Jods orto stāvoklī fenola OH grupu padara skābāku, kā rezultātā fizioloģiskā pH līmenī rodas negatīvs lādiņš. Tomēr cilvēkiem ir identificēti vismaz 10 dažādi jodotironīna aktīvi, no enerģijas atkarīgi un ģenētiski regulēti pārvadātāji. Pateicoties viņiem, vēl vairāk augsts līmenis vairogdziedzera hormoni nekā asins plazmā vai intersticiālā šķidrumā.

Vairogdziedzera hormonu intracelulārais transports

Par vairogdziedzera hormonu intracelulāro kinētiku ir maz zināms. Tomēr nesen tika pierādīts, ka CRYM kristalīns in vivo saistās ar 3,5,3 "-trijodtironīnu.

Asins analīze, lai noteiktu vairogdziedzera hormonu līmeni

Līmeni var arī noteikt, izmērot vai nu brīvo, vai brīvo trijodtironīnu, kas ir ķermeņa aktivitātes un trijodtironīna rādītāji. Var izmērīt arī kopējo daudzumu jeb trijodtironīnu, kas ir atkarīgs arī no trijodtironīna, kas saistīts ar tiroksīnu saistošo globulīnu. Saistīts parametrs ir brīvais indekss, ko aprēķina, reizinot kopējo ar vairogdziedzera hormona uzņemšanu, kas savukārt ir nesaistītā tiroksīnu saistošā globulīna rādītājs.

Vairogdziedzera hormonu loma cilvēka ķermenī

Palielināta sirdsdarbība
Paaugstināta sirdsdarbība
Ventilācijas intensitātes palielināšana
Bāzes metabolisma paātrināšanās
Kateholamīnu iedarbības pastiprināšana (t.i., paaugstināta simpātiskā aktivitāte)
Smadzeņu attīstības uzlabošana
Endometrija piesātinājums sievietēm
Olbaltumvielu un ogļhidrātu metabolisma paātrināšana

Vairogdziedzera hormonu medicīniskā izmantošana

Gan T3, gan T4 lieto vairogdziedzera hormonu deficīta (hipotireozes) ārstēšanai. Abas vielas labi absorbējas zarnās, tāpēc tās var lietot iekšķīgi. Levotiroksīns ir nātrija levotiroksīna (T4) farmaceitiskais nosaukums, kas tiek metabolizēts lēnāk nekā T3, un tāpēc to parasti jālieto tikai vienu reizi dienā. Dabiski žāvēti vairogdziedzera hormoni tiek iegūti no cūkas vairogdziedzera. Dabiska hipotireozes ārstēšana ietver 20% T3 un nelielu daudzumu T2, T1 un kalcitonīna lietošanu. Ir arī sintētiskas T3 / T4 kombinācijas dažādās attiecībās (piemēram, liotrix), kā arī preparāti, kas satur T3 bez piedevām (liothyronine). Levotiroksīna nātrijs parasti tiek iekļauts pirmajā izmēģinājuma ārstēšanas kursā. Daži pacienti uzskata, ka viņiem labāk ir lietot žāvētu vairogdziedzera stimulējošo hormonu, tomēr šis pieņēmums ir balstīts uz anekdotiskiem pierādījumiem, un klīniskie pētījumi nav parādījuši dabiskā hormona priekšrocības salīdzinājumā ar biosintezētām formām.
Tironamīnus joprojām neizmanto medicīnā, tomēr tos paredzēts izmantot hipotermijas indukcijas kontrolei, kas liek smadzenēm iekļūt aizsargciklā, kas ir noderīgi, lai novērstu išēmiskā šoka bojājumus.
Pirmo reizi sintētisko tiroksīnu veiksmīgi ražoja Čārlzs Roberts Haringtons un Džordžs Bargers 1926. gadā.

Vairogdziedzera hormonu preparāti

Lielākā daļa pacientu šodien lieto levotiroksīnu vai līdzīgu vairogdziedzera hormona sintētisko formu. Tomēr dabiskie vairogdziedzera hormonu piedevas no žāvētas dzīvnieku vairogdziedzera joprojām ir pieejamas. Dabiskais vairogdziedzera hormons kļūst mazāk populārs, jo parādās pierādījumi, ka dzīvnieku vairogdziedzerī ir dažādas hormonu koncentrācijas, kuru dēļ dažādām zālēm var būt atšķirīga iedarbība un stabilitāte. Levotiroksīns satur tikai T4, tāpēc pacientiem, kuri nespēj T4 pārvērst par T3, lielākoties ir neefektīvi. Šie pacienti var būt piemērotāki dabiskā vairogdziedzera hormona lietošanai, jo tas satur T4 un T3 maisījumu vai sintētiskus T3 piedevas. Šādos gadījumos priekšroku dod sintētiskajam liotironīnam, nevis dabiskajam. Ir neloģiski lietot tikai T4, ja pacients nespēj pārveidot T4 par T3. Dažas zāļu formas, kas satur dabisku vairogdziedzera hormonu, ir apstiprinājušas F.D.A., bet citas nav. Vairogdziedzera hormoni parasti ir labi panesami. Vairogdziedzera hormoni, kā likums, nerada briesmas grūtniecēm un barojošām mātēm, tomēr zāļu lietošana jāveic ārsta uzraudzībā. Sievietēm ar hipotireozi bez pienācīgas ārstēšanas ir paaugstināts risks, ka bērniņš piedzims ar iedzimtiem defektiem. Grūtniecības laikā sievietēm ar slikti funkcionējošu vairogdziedzeri arī jāpalielina vairogdziedzera hormonu deva. Vienīgais izņēmums ir tas, ka vairogdziedzera hormonu lietošana var pasliktināt sirds slimību smagumu, īpaši gados vecākiem pacientiem; tādējādi ārsti sākotnēji šiem pacientiem var izrakstīt mazākas devas un darīt visu iespējamo, lai izvairītos no sirdslēkmes riska.

Slimības, kas saistītas ar vairogdziedzera hormonu deficītu un pārmērību

Gan pārmērība, gan trūkums var izraisīt dažādu slimību attīstību.
Hipertireoze (piemērs ir Greivsa slimība) klīniskais sindromsko izraisa pārmērīgi cirkulējošais brīvais, brīvais trijodtironīns vai abi. Tas ir izplatīts stāvoklis, kas skar aptuveni 2% sieviešu un 0,2% vīriešu. Dažreiz hipertiroīdismu sajauc ar tireotoksikozi, taču starp abām slimībām ir smalkas atšķirības. Lai arī tireotoksikoze palielina arī cirkulējošo vairogdziedzera hormonu līmeni, to var izraisīt tabletes vai pārmērīga vairogdziedzera darbība, savukārt hipertireozi var izraisīt tikai pārmērīga vairogdziedzera darbība.
Hipotireoze, piemēram, Hašimoto tireoidīts, ir slimība, kurā ir triidotironīna deficīts vai abi.
Klīnisko depresiju dažreiz var izraisīt hipotireoze. Pētījumi ir parādījuši, ka T3 atrodas sinapses krustojumos un regulē serotonīna, norepinefrīna un () daudzumu smadzenēs.
Ar priekšlaicīgām dzemdībām var novērot nervu sistēmas attīstības traucējumus mātes vairogdziedzera hormonu trūkuma dēļ, kad paša bērna vairogdziedzeris vēl nespēj apmierināt ķermeņa pēcdzemdību vajadzības.

Antitireoīdās zāles

Joda uzņemšanu pret koncentrācijas gradientu nosaka nātrija-joda simitors, un tas ir saistīts ar nātrija-kālija ATPāzi. Perhlorāts un tiocianāts ir zāles, kas šajā jomā var konkurēt ar jodu. Tādi savienojumi kā goitrīns var samazināt vairogdziedzera hormonu veidošanos, inhibējot joda oksidāciju.

Transporta olbaltumvielu daudzums asins plazmā jau ir noteikts, un dažādu nesēju relatīvā nozīme vēl nav noskaidrota, un to var izteikt dažādos ķermeņa audos. Iekļūstot šūnas kodolā, hormons saistās ar tā receptoru, un hormona receptoru komplekss mijiedarbojas ar specifiskām DNS sekvencēm noteiktu gēnu regulatoros. Tādējādi hormonu receptoru komplekss, saistoties ar DNS, ietekmē gēnu ekspresiju, stimulē vai kavē noteiktu gēnu transkripciju.

Lai labāk izprastu, kā tas darbojas, apsveriet viena mehānisma piemēru, ar kuru vairogdziedzera hormoni palielina sirds spēku. Miokarda kontraktilitāte daļēji ir atkarīga no dažādu miozīna proteīnu veidu attiecības sirds muskuļos. Vairogdziedzera hormoni stimulē dažu miozīna gēnu transkripciju un kavē citu transkripciju. Parasti hormoniem jādarbojas tā, lai mainītu attiecību pret lielāku miokarda kontraktilitāti.

Vairogdziedzera hormonu fizioloģiskā ietekme

Lai gan tas nav pierādīts, taču zinātnieki uzskata, ka ir ļoti iespējams, ka vairogdziedzera hormoni var ietekmēt pilnīgi visas ķermeņa šūnas. Lai arī dzīvības uzturēšanai tas nav absolūti nepieciešams, vairogdziedzera hormoniem ir galvenā loma daudzos fizioloģiskos procesos, piemēram, attīstībā, augšanā un metabolismā. un vairogdziedzera hormonu deficīts nav saderīgs ar normālu veselību. Turklāt daudzi vairogdziedzera hormonu efekti ir noteikti, pētot apstākļus, kas saistīti ar to deficītu vai pārmērību.

• Vielmaiņa

Vairogdziedzera hormoni stimulē dažādus vielmaiņas procesi vairumā ķermeņa audu, kas izraisa bazālās vielmaiņas ātruma palielināšanos. Viena no šī mehānisma sekām ir ķermeņa siltuma ražošanas palielināšanās, kas, savukārt, tiek uzskatīta par palielināta skābekļa patēriņa un adenozīna trifosfāta hidrolīzes ātruma palielināšanās rezultātu. Tēlaini izsakoties, vairogdziedzera hormonu darbību var salīdzināt ar vēju, kas pūš uz oglēm. Daži vairogdziedzera hormonu metaboliskā efekta piemēri:

• Lipīdu vielmaiņa

Vairogdziedzera hormonu līmeņa paaugstināšanās stimulē tā saukto tauku mobilizāciju. Tas noved pie taukskābju koncentrācijas palielināšanās asins plazmā. Vairogdziedzera hormoni arī stimulē taukskābju oksidēšanos daudzos audos. Visbeidzot, holesterīna un triglicerīdu koncentrācija plazmā ir apgriezti proporcionāla vairogdziedzera hormonu līmenim - vienam no diagnostikas kritēriji hipotireoze ir holesterīna līmeņa paaugstināšanās asinīs.

• Ogļhidrātu vielmaiņa

Vairogdziedzera hormoni stimulē gandrīz visus ogļhidrātu metabolisma aspektus, ieskaitot šūnu glikozes uzņemšanu un glikoneoģenēzes un glikogenolīzes procesu paātrināšanos, kuru laikā rodas brīva glikoze.

Vairogdziedzera hormoni ir absolūti nepieciešami normālai bērnu un jaunu dzīvnieku augšanai, par ko liecina lēna augšana, ko novēro ar vairogdziedzera hormonu deficītu ... Nav pārsteidzoši, ka vairogdziedzera hormonu ietekme, kas ietekmē augšanas procesu, ir cieši saistīta ar augšanas hormona darbību, kas vēlreiz parāda, cik sarežģīts ir cilvēka ķermenis un no cik daudziem faktoriem ir atkarīga tā veselība.

• Attīstība

Klasisks eksperiments endokrinoloģijas jomā bija pierādījums tam, ka kurkuļiem, kuriem nav vairogdziedzera hormonu, nav iespējams veikt dabisku metamorfozi un pārvērsties par vardēm. Par vairogdziedzera hormonu ārkārtīgo nozīmi zīdītājiem liecina fakts, ka normāls šo hormonu līmenis ir nepieciešams augļa un jaundzimušā smadzeņu attīstībai.

Citi efekti

Mums, iespējams, nav orgānu vai audu, kurus neietekmē vairogdziedzera hormoni. Šeit ir tikai daži no visvairāk labi pētītajiem vairogdziedzera hormonu efektiem:

• Sirds un asinsvadu sistēma

Vairogdziedzera hormoni palielina tādus rādītājus kā sirdsdarbība, miokarda kontraktilitāte un sirds izeja... Turklāt tie veicina vazodilatāciju (sienu gludo muskuļu relaksāciju) asinsvadi), kas izraisa asinsrites palielināšanos daudzos orgānos.

• Centrālā nervu sistēma

Gan vairogdziedzera hormonu koncentrācijas palielināšanās, gan samazināšanās asinīs izraisa garīgā stāvokļa izmaiņas. Pārāk maz hormonu - un cilvēks kļūst neuzmanīgs, pasīvāks nekā parasti. Pārmērīgs hormonu daudzums izraisa trauksmi Trauksme - kā atšķirt normu no patoloģijas?

Būtiskajiem vairogdziedzera vairogdziedzera hormoniem ir svarīga loma visa organisma darbībā.

Tie ir sava veida degviela, kas nodrošina visu ķermeņa sistēmu un audu pilnīgu darbību.

Normālas vairogdziedzera darbības laikā viņu darbs nav redzams, bet ir nepieciešams tikai izjaukt aktīvo vielu līdzsvaru endokrīnā sistēma, tad uzreiz kļūst pamanāms tirohormonu ražošanas trūkums.

Vairogdziedzera hormonu fizioloģiskā iedarbība vairogdziedzerī ir ļoti plaša.
Tas ietekmē šādas sistēmas organisms:

• sirds aktivitāte;
• elpošanas sistēmas;
• glikozes sintēze, glikogēna ražošanas kontrole aknās;
• nieru darbs un virsnieru garozas hormonu ražošana;
• temperatūras līdzsvars cilvēka ķermenī;
• veidošanās nervu šķiedras, adekvāta nervu impulsu pārnešana;
• tauku sadalījums.

Bez vairogdziedzera hormoniem skābekļa apmaiņa starp ķermeņa šūnām nav iespējama, kā arī vitamīnu un minerālvielu piegāde ķermeņa šūnām.

Endokrīnās sistēmas darbības mehānisms

Vairogdziedzera darbu tieši ietekmē hipotalāma un hipofīzes darbs.

Tirohormonu ražošanas regulēšanas mehānisms vairogdziedzerī tieši ir atkarīgs no - TSH, un, no hipofīzes, tas notiek divpusēji nervu impulsu dēļ, kas pārraida informāciju divos virzienos.

Sistēma darbojas šādi:

1. Tiklīdz ir nepieciešams pastiprināt vairogdziedzeri, no dziedzera nonākošais nervu impulss nonāk hipotalāmā.
2. Atbrīvošanas faktors, kas nepieciešams TSH ražošanai, tiek nosūtīts no hipotalāma uz hipofīzi.
3. Priekšējās daļas šūnās tiek sintezēts nepieciešamais TSH daudzums.
4. Tirotropīns, kas nonāk vairogdziedzerī, stimulē T3 un T4 ražošanu.

Ir zināms, ka cits laiks dienas un dažādos apstākļos šī sistēma darbojas dažādos veidos.

Tātad maksimālā TSH koncentrācija tiek noteikta no vakara stundām, un hipotalāmu atbrīvojošais faktors ir aktīvs tieši agrā rīta stundā pēc cilvēka pamošanās.

Iespējams, ka zāles dziedzera normālas darbības uzturēšanai būs nepieciešams mūžs, taču ieteicams zināt par citiem.