Kombodart ашиглах заавар. Duodart: ашиглах заавар

Duodart: ашиглах заавар, тойм

Гипромеллозын хатуу капсул, гонзгой, 00 тоот; хүрэн биетэй, хар бэхээр "GS 7CZ" гэсэн кодтой улбар шар өнгийн малгайтай; Капсулын агуулга нь дутастерид агуулсан зөөлөн желатин капсул, тамсулозин гидрохлорид агуулсан үрэл юм.

Капсул нь зөөлөн желатин, гонзгой, тунгалаг, бүдэг шар өнгөтэй.

Нэг капсул нь: дутастерид - 50 мкг агуулдаг.

Туслах бодис: caprylic / capric acid (MDA) моно -ди -глицеридууд - 299.47 мг, бутилгидрокситолуол (BHT) - 0.03 мг.

Агуулгын нийт масс 300 мг байна.

Капсул бүрхүүлийн найрлага: желатин - 116.11 мг, глицерол - 66.32 мг, титаны давхар исэл - 1.29 мг, төмрийн будаг шар исэл - 0.13 мг.

Капсул бүрхүүлийн нийт жин 184 мг байна.

Технологийн нэмэлтүүд: дунд гинжин триглицерид (MCTs) - q.s., лецитин - q.s.

Нийт жин нь 484 мг.

Үрэл нь цагаанаас бараг цагаан хүртэл.

Нэг капсул нь: тамсулозин гидрохлорид - 400 мкг.

Туслах бодис: микрокристалл целлюлоз - 138.25 мг, метакрилийн хүчил сополимер: этил акрилат (1: 1) 30% тархалт * - 8.25 мг, тальк - 8.25 мг, триэтил цитрат - 0.825 мг.

Үрлэн цөмийн масс нь 156 мг.

Үрлэн бүрхүүлийн найрлага: метакрилийн хүчил сополимер: этил акрилат (1: 1) 30% тархалт * - 10.4 мг, тальк - 4.16 мг, триэтил цитрат - 1.04 мг.

Үрлэн бүрхүүлийн жин 15.6 мг.

Нийт жин нь 172 мг.

Гипромеллозоор хийсэн хатуу капсулын хүрэн биеийн бүтэц: каррагенан - 0-1.3 мг, калийн хлорид - 0-0.8 мг, титаны давхар исэл ~ 1 мг, төмрийн будаг улаан исэл ~ 5 мг, цэвэршүүлсэн ус ~ 5 мг, гипромеллоз -2910 - 100 мг хүртэл ...

Гипромеллозын хатуу капсулын улбар шар өнгийн малгайны найрлага: каррагенан - 0-1.3 мг, калийн хлорид - 0-0.8 мг, титаны давхар исэл ~ 6 мг, нар жаргах шар будаг ** ~ 0.1 мг, цэвэршүүлсэн ус ~ 5 мг, гипромеллоз -2910 - 100 мг хүртэл, хар бэх ~ 0.05 мг.

Технологийн нэмэлтүүд: карнауба лав - q.s., эрдэнэ шишийн цардуул - q.s.

SW-9010 хар бэхний найрлага: shellac-24-27% w / w, пропилен гликол-3-7% w / w, төмрийн будаг хар исэл-24-28% w / w.

SW-9008 хар бэхийн найрлага: shellac-24-27% w / w, пропилен гликол-3-7% w / w, төмрийн будаг хар исэл-24-28% w / w, калийн гидроксид-0.05-0.1% .

Нэг капсул дахь онолын нийт жин 0.05 мг байна.

30 ширхэг. - өндөр нягтралтай полиэтиленээр хийсэн шил (1) - цаасан хайрцаг.

90 ширхэг. - өндөр нягтралтай полиэтиленээр хийсэн шил (1) - цаасан хайрцаг.

* метакрилийн хүчлийн сополимерийн холимог: этил акрилат нь полисорбат 80 ба натрийн лаурил сульфатыг эмульсжүүлэгч болгон агуулдаг.

** үйлдвэрлэгчийн баримт бичигт "FD&C шар будаг 6" гэж нэрлэдэг.

Фармакокинетик

Дуодарт ба дутастерид ба тамсулозиныг тусад нь капсулыг нэгэн зэрэг хэрэглэх хооронд биоэквивалентыг харуулсан.

Биоэквивалентын судалгаа хийсэн нэг тунөвчтөнд хоосон ходоод, хоолны дараа хоёуланд нь. Үүний зэрэгцээ дутастерид ба тамсулозиныг хоосон ходоодонд хэрэглэснээс хоолны дараа цусны ийлдэс дэх тамсулозины Cmax 30% -иар буурсан байна. Хоол хүнс хэрэглэх нь тамсулозины AUC -д нөлөөлдөггүй.

Фармакодинамик

Дутастерид ба тамсулозины хосолсон бэлдмэлийн фармакодинамик шинж чанар нь тусдаа бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэлбэрээр нэгэн зэрэг хэрэглэсэн дутастерид ба тамсулозины шинж чанараас ялгаатай биш байх болно.

Дутастерид

Дутастерид нь DHT -ийн түвшинг бууруулж, түрүү булчирхайн хэмжээг багасгаж, шээсний замын доод хэсгийн өвчний шинж тэмдгийг арилгах, шээсний урсгалыг нэмэгдүүлж, шээсний хурц хатгалт, мэс засал хийх эрсдлийг бууруулдаг.

Дутастеридын өдөр тутмын тун нь DHT-ийн концентрацийг бууруулахад үзүүлэх хамгийн их нөлөө нь тунгаас хамаардаг бөгөөд 1-2 долоо хоногийн дотор ажиглагддаг. Дутастеридийг өдөрт 500 мкг тунгаар хэрэглэснээс хойш 1 ба 2 долоо хоногийн дараа ийлдэс дэх DHT -ийн дундаж концентраци тус тус 85% ба 90% -иар буурсан байна.

Өдөрт 500 мкг дутастерид уусан АД -тай өвчтөнүүдэд DHT -ийн дундаж бууралт 1 жилийн дараа 94%, 2 жилийн дараа 93%, ийлдэс дэх тестостероны түвшин дунджаар 1 жилийн дараа болон 2 жилийн дараа 19% -иар буурсан байна. . Энэ нь 5α-редуктазын дарангуйллын үр дүн бөгөөд мэдэгдэж буй сөрөг үр дагаварт хүргэхгүй.

Тамсулозин

Тамсулозин нэмэгддэг хамгийн дээд хурдтүрүү булчирхай, шээсний сүвний гөлгөр булчингийн аяыг бууруулж, улмаар бөглөрлийг бууруулдаг. Тамсулозин нь дүүргэх, хоослох шинж тэмдгүүдийн цогцолборыг бууруулдаг бөгөөд үүнд давсагны тогтворгүй байдал, шээсний доод хэсгийн гөлгөр булчингийн ая чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Альфа-1 хориглогч нь захын эсэргүүцлийг бууруулж цусны даралтыг бууруулдаг.

Эмнэлзүйн фармакологи

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын шинж тэмдгийг эмчлэх, хянах эм. 5α-редуктаза дарангуйлагчийг альфа1-хориглогчтой хослуулах.

Duodart эм нь түрүү булчирхайн хоргүй хавдар (BPH) бүхий өвчтөнүүдийн шинж тэмдгийг арилгахад хувь нэмэр оруулдаг нэмэлт механизм бүхий хоёр бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нэгдэл юм: хос 5α -редуктазын дарангуйлагч - дутастерид ба α1а -адренерг рецепторыг хориглогч тамсулозин.

Дутастерид нь 1 ба 2-р хэлбэрийн 5α-редуктазын изоферментийн идэвхийг дарангуйлдаг бөгөөд үүний нөлөөгөөр тестостерон нь түрүү булчирхайн булчирхайн булчирхайн эдийн гиперплази хариуцдаг гол андроген болох 5α-дигидротестостерон (DHT) болж хувирдаг.

Тамсулозин нь түрүү булчирхайн стромын болон давсагны хүзүүний гөлгөр булчин дахь α1a-адренерг рецепторыг дарангуйлдаг. Түрүү булчирхайн α1-адренерг рецепторуудын 75 орчим хувь нь α1a дэд бүлгийн рецепторууд байдаг.

Duodart -ийг хэрэглэх заалт

BPH -ийн хэмжээг багасгах, шинж тэмдгийг арилгах, шээсний хэмжээг нэмэгдүүлэх, шээсний цочмог хуримтлал үүсэх эрсдэлийг бууруулах, мэс засал хийх зэргээр урьдчилан сэргийлэх.

Duodart -ийг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд

• дутастерид, 5α-редуктазын бусад дарангуйлагчид, тамсулозин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал;
• ортостатик гипотензи (түүхийг оруулаад);
• элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал;
• 18 -аас доош насны;
• мансууруулах бодис хэрэглэх нь эмэгтэйчүүд, хүүхдүүдэд эсрэг заалттай байдаг.

Энэ эмийг архаг хэлбэрээр болгоомжтой зааж өгөх ёстой бөөрний дутагдал(CC 10 мл / мин -ээс доош), артерийн гипотензи, катаракт төлөвлөсөн мэс засал, CYP3A4 изоферментийн хүчтэй эсвэл дунд зэргийн идэвхтэй дарангуйлагчид (кетоконазол, вариконазол болон бусад) хослуулан хэрэглэнэ.

Duodart -ийг жирэмсэн болон хүүхдэд хэрэглэх

Мансууруулах бодис хэрэглэх нь хүүхдэд эсрэг заалттай байдаг.

Жирэмсэн үед, энэ хугацаанд Duodart эмийг хэрэглэх талаар судалгаа хийгдээгүй байна хөхүүлэхба түүний төрөлтөд үзүүлэх нөлөө. Доорх өгөгдөл нь тусдаа бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн талаархи мэдээллийг тусгасан болно.

Төрөлт

Дутастерид

Дутастеридын 500 мкг тунгаар эр бэлгийн эсийн шинж чанарт үзүүлэх нөлөөг 18-52 насны эрүүл сайн дурын ажилтнуудад 52 долоо хоног эмчилгээ хийлгэж, эмчилгээ дууссаны дараа 24 долоо хоногийн турш ажиглав. 52 долоо хоногт плацебо бүлгийн үндсэн түвшингээс хазайлтыг харгалзан дутастеридын бүлгийн үрийн шингэний тоо, үрийн шингэний хэмжээ, эр бэлгийн эсийн хөдөлгөөний үндсэн түвшингээс дундаж хазайлт 23%, 26%, 18%байна. Эр бэлгийн эсийн концентраци, морфологи өөрчлөгдөөгүй. 24 долоо хоногийн ажиглалтын дараа дутастеридын бүлгийн нийт эр бэлгийн эсийн дундаж хазайлт нь суурь түвшнээс 23% бага байв. Үрийн шингэний бүх параметрийн дундаж утга нь хэвийн хязгаарт байсан бөгөөд эмнэлзүйн хувьд урьдчилан тогтоосон шалгуурыг хангаагүй байна. чухал өөрчлөлтүүд(30%), дутастеридын бүлгийн хоёр өвчтөнд 52 долоо хоногийн дараа эр бэлгийн эсийн тоо 24 долоо хоногийн ажиглалтын дараа хэсэгчлэн сэргэж, үндсэн утгаас 90% -иар буурсан байна. Тус тусад нь өвчтөнд дутастеридын үрийн шингэний үржилд үзүүлэх нөлөөний клиник ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Тамсулозин

Тамсулозины үрийн шингэний тоо, үрийн шингэнд үзүүлэх нөлөөг үнэлээгүй байна.

Жирэмслэлт ба хөхөөр хооллох хугацаа

Duodart эм нь эмэгтэйчүүдэд хэрэглэхэд эсрэг заалттай байдаг.

Дутастерид эсвэл тамсулозиныг хөхний сүүнд ялгаруулдаг тухай мэдээлэл байхгүй байна.

Дутастерид

Дутастеридын хэрэглээг эмэгтэйчүүдэд судлаагүй, учир нь Эмнэлзүйн өмнөх судалгааны мэдээллээс үзэхэд DHT -ийн түвшинг дарах нь эмэгтэй жирэмсэн үед дутастерид хэрэглэвэл эрэгтэй урагт гадаад бэлэг эрхтэн үүсэхийг удаашруулж эсвэл дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ.

Тамсулозин

Жирэмсэн эм харх, туулайнд тамсулозиныг эмчилгээний тунгаас өндөр тунгаар хэрэглэвэл ургийн гэмтлийн шинж тэмдэг илрээгүй байна.

Duodart -ийн гаж нөлөө

Дуодарт эмийн клиник судалгаа хийгдээгүй байгаа боловч CombAT -ийн клиник судалгааны үр дүнд хослолыг ашиглах талаархи мэдээллийг авах боломжтой (дутастерид 500 мкг ба тамсулозин 400 мкг -ийг 4 жилийн турш өдөрт 4 удаа эсвэл моно эмчилгээ).

Бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд (дутастерид ба тамсулозин) үзүүлэх сөрөг урвалын талаархи мэдээллийг өгдөг.

Эмийн харилцан үйлчлэл

Дутастерид ба тамсулозиныг бусад эмүүдтэй хослуулах талаар хийсэн судалгаа хийгдээгүй байна. Доорх өгөгдөл нь тусдаа бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн талаархи мэдээллийг тусгасан болно.

Дутастерид

In vitro бодисын солилцооны судалгаагаар дутастерид нь хүний ​​цитохром Р450 ферментийн системийн CYP3A4 изоэнзимээр метаболизмд ордог болохыг тогтоожээ. Тиймээс CYP3A4 изоэнзимийн дарангуйлагчид байгаа тохиолдолд цусан дахь дутастеридын агууламж нэмэгдэх боломжтой.

2 -р үе шатны судалгааны үр дүнгээс харахад дутастеридийг CYP3A4 изоэнзим верапамил ба дилтиаземыг дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр дутастеридын клиренс 37 ба 44%-иар буурсан байна. Гэсэн хэдий ч амлодипин, кальцийн сувгийн өөр нэг хориглогч нь дутастеридын клиренсийг бууруулдаггүй.

Дутастеридын клиренс буурч, улмаар энэ эм болон CYP3A4 изоэнзимийн дарангуйлагчдыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусан дахь концентраци нэмэгдэх нь дутастеридын аюулгүй байдлын өргөн хүрээтэй байдлаас шалтгаалан эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолгүй байж магадгүй юм (10 дахин их). 6 сар хүртэл хэрэглэх үед санал болгосон тунг нэмэгдүүлэх), тиймээс тунг тохируулах шаардлагагүй болно.

In vitro дутастерид нь хүний ​​цитохром P450 системийн дараах изоферментүүдээр метаболизмд ордоггүй: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 ба CYP2D6.

Дутастерид нь эмийн бодисын солилцоонд оролцдог хүний ​​цитохром Р450 ферментийг in vitro байдлаар дарангуйлдаггүй.

In vitro судалгаагаар дутастерид нь варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам, фенитоиныг цусны сийвэнгийн уурагтай холбосон хэсгээс нь хөөж гаргадаггүй бөгөөд эдгээр эмүүд нь дутастеридыг орлуулдаггүй болохыг тогтоожээ. ЭмТамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин, холестирамин зэрэг харилцан үйлчлэлийн судалгаанд оролцсон хүмүүс. Үүний зэрэгцээ клиник ач холбогдолтой фармакокинетик ба фармакодинамик харилцан үйлчлэл ажиглагдаагүй байна.

Дутастеридийг липидийг бууруулах эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх үед. ACE дарангуйлагчид, бета-хориглогч, кальцийн сувгийн хориглогч, GCS, шээс хөөх эм, NSAIDs, фосфодиэстеразын 5-р хэлбэрийн дарангуйлагчид ба хинолон антибиотикууд эмийн харилцан үйлчлэлтэмдэглээгүй байна.

Тамсулозин

Тамсулозиныг цусны даралтыг бууруулдаг эмүүд, түүний дотор мэдээ алдуулагч, фосфодиэстеразын 5-р хэлбэрийн дарангуйлагчид болон бусад альфа1-хориглогчтой хамт хэрэглэх үед гипотензи нөлөө нэмэгдэх онолын эрсдэл байдаг. Duodart-ийг бусад альфа-1 хориглогчтой хослуулан хэрэглэж болохгүй.

Тамсулозин ба кетоконазолыг (CYP3A4 изоэнзимийн хүчтэй дарангуйлагч) нэгэн зэрэг хэрэглэх нь тамсулозины Cmax ба AUC -ийг тус тус 2.2, 2.8 коэффициентоор нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Тамсулозин ба пароксетин (CYP2D6 изоэнзимийн хүчтэй дарангуйлагч) нэгэн зэрэг хэрэглэх нь тамсулозины Cmax ба AUC -ийг тус тус 1.3 ба 1.6 коэффициентоор нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. CYP2D6 изоэнзимийн метаболизм удаан явагддаг өвчтөнүүдэд CYP3A4 изоэнзимийг хүчтэй дарангуйлагчтай хамт хэрэглэвэл эрчимтэй метаболизмтой өвчтөнүүдтэй ижил төстэй өртөлт нэмэгдэх төлөвтэй байна. Тамсулозитай хамт CYP3A4 ба CYP2D6 изоферментийн дарангуйлагчдыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нөлөөг эмнэлзүйн хувьд үнэлээгүй боловч тамсулозины нөлөөг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэх боломжтой юм.

Тамсулозин (400 мкг) ба циметидин (6 өдөр тутамд 400 мг 6 хоногийн турш) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр клиренс буурч (26%) буурч, тамсулозины AUC (44%) нэмэгдэв. Дуодарт ба циметидиныг нэгэн зэрэг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Тамсулозин ба варфарин хоёрын эмийн болон эмийн харилцан үйлчлэлийн талаар нарийвчилсан судалгаа хийгдээгүй байна. Хязгаарлагдмал in vitro болон in vivo судалгааны үр дүн тодорхойгүй байна. Варфарин ба тамсулозиныг нэгэн зэрэг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Тамсулозиныг (7 хоногийн турш 400 мкг, дараагийн 7 хоногт 800 мкг) 3 сарын турш атенолол, эналаприл эсвэл нифедипинтэй хамт хэрэглэсэн 3 судалгаанд эм, эмийн харилцан үйлчлэл илрээгүй тул шаардлагатай биш юм. Эдгээр эмийг Duodart -тай хамт хэрэглэх үед тунг тохируулах зорилгоор.

Тамсулозин (2 хоногийн турш өдөрт 400 мкг, дараа нь 5-8 хоногийн турш өдөрт 800 мкг), теофиллин (5 мг / кг) судсаар нэг удаа хэрэглэх нь теофиллины фармакокинетикийг өөрчлөхөд хүргэсэнгүй. , тунг тохируулах шаардлагагүй.

Тамсулозин (өдөрт 800 мкг), фуросемид (20 мг) -ийг судсаар нэг удаа хэрэглэх нь тамсулозины Cmax ба AUC -ийг 11% -иас 12% хүртэл бууруулахад хүргэсэн боловч эдгээр өөрчлөлтүүд эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолгүй гэж үздэг. мөн тунг тохируулах шаардлагагүй.

Duodart тун

Уг эмийг амаар авдаг. Капсулыг бүхэлд нь, зажилж, нээхгүйгээр усаар уух хэрэгтэй. Хатуу капсул дотор байдаг дутастерид агуулсан зөөлөн желатин капсулын агууламж амны хөндийн салст бүрхэвчтэй хавьтах нь салст бүрхэвчийн үрэвсэл үүсгэдэг.

Насанд хүрсэн эрэгтэйчүүдэд (өндөр настай өвчтөнүүдийг оруулаад) Duodart -ийн санал болгож буй тун нь 1 cap байна. Өдөрт 1 удаа, ижил хоол идсэнээс ойролцоогоор 30 минутын дараа.

Одоогийн байдлаар бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд Duodart эмийг хэрэглэх талаар мэдээлэл байхгүй байгаа боловч Duodart эмийг хэрэглэх үед тунг тохируулах шаардлагагүй болно.

Одоогийн байдлаар элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд Duodart эмийг хэрэглэх талаар мэдээлэл алга байна.

Хэт их уух

Дутастерид ба тамсулозиныг хослуулан хэрэглэх үед хэтрүүлэн хэрэглэсэн тухай мэдээлэл байдаггүй. Доорх өгөгдөл нь бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн талаархи мэдээллийг тусгасан болно.

Дутастерид

Шинж тэмдэг

Дутастеридийг өдөрт 40 мг хүртэл (80 дахин их) тунгаар хэрэглэх үед эмчилгээний тун) 7 хоногийн дотор мэдэгдэхүйц сөрөг урвал ажиглагдаагүй. V клиник судалгаадутастеридийг 6 сарын турш өдөрт 5 мг тунгаар хэрэглэх үед эмчилгээний тунгийн жагсаалтаас (500 мкг / хоног) өөр сөрөг урвал илрээгүй.

Дутастеридын эсрэг тусгай эм байдаггүй тул хэтрүүлэн хэрэглэсэн гэж сэжиглэж байгаа тохиолдолд шинж тэмдгийн болон дэмжих эмчилгээ хийх шаардлагатай.

Тамсулозин

Шинж тэмдэг: тамсулозин хэтрүүлэн хэрэглэвэл цочмог артерийн гипотензи үүсч болно.

Эмчилгээ: артерийн гипотензи үүссэн тохиолдолд шинж тэмдгийн эмчилгээ хийх шаардлагатай. Өвчтөн хэвтээ байрлалыг авах үед АД -ыг сэргээж болно. Хэрэв үр дүн гарахгүй бол та BCC -ийг нэмэгдүүлдэг эмийг хэрэглэж болно, хэрэв шаардлагатай бол. судас нарийсгагч... Бөөрний үйл ажиллагааг хянаж, шаардлагатай бол хадгалах ёстой. Диализ үр дүнтэй байх магадлал багатай тул тамсулозин нь цусны сийвэнгийн уургуудтай 94-99%-иар холбоотой байдаг.

Идэвхтэй найрлага

Зохиол

1 капсул нь 0.5 мг дутастерид, 0.4 мг тамсулозин гидрохлорид агуулдаг. туслах бодис: каприлийн хүчил монодиглицерид, бутилгидрокситолуол (E 321), желатин, глицерин, титаны давхар исэл (E171), шар төмрийн исэл (E172), дунд гинжин триглицерид ба лецитин. бичил талст целлюлоз, метакрилат сополимерийн дисперс, тальк, триэтил цитрат. хатуу капсул бүрхүүл: каррагенан (E 407), калийн хлорид, титаны давхар исэл (E 171), FD & C Yellow 6 (E 110), гипромеллоз, карнауба лав, эрдэнэ шишийн цардуул, улаан төмрийн исэл (E 172), SW-9008 Хар Бэх (shellac, пропилен гликол, хар төмрийн исэл (E172), калийн гидроксид).

Эмийн нөлөө

Duodart бол үйл ажиллагааны нэмэлт механизм бүхий дутастерид ба тамсулозины хосолсон бэлдмэл юм. Дутастерид бол 5α-редуктазын хос дарангуйлагч бөгөөд тестостероныг 5α-дигидротестостерон болгон хувиргах үүрэгтэй 1 ба 2-р хэлбэрийн 5α-редуктазын изоферментийн идэвхийг дарангуйлдаг. Дихидротестостерон (DHT) нь түрүү булчирхайн булчирхайн эдийн гиперплази хариуцдаг гол андроген юм. Дутастерид нь DHT -ийн түвшинг бууруулж, түрүү булчирхайн хэмжээг багасгаж, өвчний шинж тэмдгийг бууруулж, шээс ялгаралтыг сайжруулж, шээсний цочмог хуримтлал үүсэх эрсдлийг бууруулж, шаардлагатай байдаг. мэс заслын эмчилгээ... Дутастеридын DHT-ийн концентрацийг бууруулахад үзүүлэх хамгийн их нөлөө нь тунгаас хамаардаг бөгөөд эмчилгээг эхлэхээс 1-2 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг. Дутастеридийг өдөрт 0.5 мг тунгаар хэрэглэснээс 1-2 долоо хоногийн дараа ийлдэс дэх DHT -ийн дундаж концентраци тус тус 85-90%-иар буурдаг. Түрүү булчирхайн хоргүй гиперплази бүхий өвчтөнүүдэд дутастеридийг өдөрт 0.5 мг тунгаар хэрэглэх үед DHT -ийн дундаж бууралт эхний жилд 94%, эмчилгээний хоёр дахь жилд 93% байжээ. Сийвэн дэх тестостероны түвшин эмчилгээний эхний болон хоёр дахь жилд 19% -иар нэмэгдсэн байна. Энэ нөлөө 5α -редуктазын түвшин буурсантай холбоотой бөгөөд мэдэгдэж буй сөрөг урвал үүсэхэд хүргэдэггүй. Тамсулозин гидрохлорид нь түрүү булчирхай, давсагны хүзүү, түрүү булчирхайн шээсний гөлгөр булчинд байрладаг постсинаптик α .1a-адренерг рецепторыг хориглогч юм. Α .1a-адренерг рецепторыг блоклох нь түрүү булчирхай, давсагны хүзүү, түрүү булчирхайн шээсний сүвний гөлгөр булчингийн аяыг бууруулж, шээсний гадагшлах урсгалыг сайжруулдаг. Үүний зэрэгцээ, гөлгөр булчингийн ая нэмэгдэх, цусны даралт ихсэх детрусорын хэт идэвхжил зэргээс шалтгаалан бөглөрөлт шинж тэмдэг, цочромтгой шинж тэмдгүүд хоёулаа буурдаг.

Заалт

BPH -ийн хэмжээг багасгах, шинж тэмдгийг арилгах, шээсний хэмжээг нэмэгдүүлэх, шээсний цочмог хуримтлал үүсэх эрсдэлийг бууруулах, мэс засал хийх зэргээр урьдчилан сэргийлэх.

Эсрэг заалт

Мэдрэмж нэмэгдэхдутастерид, бусад 5α-редуктаза дарангуйлагчид, тамсулозин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд. ортостатик гипотензи (түүхийг оруулаад). - элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал. - 18 нас хүртэл. - мансууруулах бодис хэрэглэх нь эмэгтэйчүүд, хүүхдүүдэд эсрэг заалттай байдаг.

Сөрөг нөлөө

тусгай заавар

Тамсулозин гидрохлоридийг дутастеридтой хослуулан хэрэглэхтэй холбоотой сөрөг үр дагавар: Маш ховор (1/10 000 -аас бага): харшлын урвал (тууралт, загатнах, чонон хөрвөс, хаван, ангиоэдема), приапизм, ухаан алдах Ховор тохиолдолд (≥1. /10 000 ба 1/1000 -аас бага): халцрах, гипертрихоз Ховор тохиолддоггүй (≥1/1000 буюу 1/100 -аас бага): Дур тавих нь муудсан, ретрогад дур тавих нь ихэвчлэн (≥1/100 буюу 1/10 -аас бага): гинекомасти , бэлгийн дур хүсэл буурах, бэлгийн сулрал, толгой эргэх Тамсулозин гидрохлоридийг моно эмчилгээ болгон хэрэглэснээс үүдэлтэй сөрөг үзэгдэл Маш ховор (1/10 000 -аас бага): приапизм Ховор (≥1/10,000 ба 1/1000 -аас бага): ухаан алдах, angioedema Ховор бус (≥1/1000 ба түүнээс бага 1/100): зүрхний цохилт түргэсэх, өтгөн хатах, гүйлгэх, бөөлжих, эякуляци хэвийн бус болох, тууралт гарах, загатнах, чонон хөрвөс байрлалын гипотензи Ихэвчлэн (≥1/100 буюу 1/10 -аас бага): толгой эргэх, ортостатик гипотензи

Эмийн худалдааны нэр: Дуодарт

Олон улсын өмчийн бус нэр:

Дутастерид + Тамсулозин (Дутастерид + Тамсулосин)

Тунгийн хэлбэр:өөрчлөгдсөн ялгаруулах капсул

Идэвхтэй бодис:дутастерид + тамсулозин

Эмийн эмчилгээний бүлэг:

түрүү булчирхайн гипертрофи эмчлэх эм

Эмийн шинж чанар:

Duodart нь 5 альфа -редуктазын давхар дарангуйлагч - дутастерид ба альфа1а -адренерг рецепторыг хориглогч тамсулозин гэсэн хоёр бүрэлдэхүүн хэсгээс бүрдэнэ. Дутастерид нь дигидротестостероны түвшинг бууруулж, түрүү булчирхайн хэмжээг багасгаж, шээсний замын доод хэсгийн өвчний шинж тэмдгийг намдааж, шээсний урсгалыг нэмэгдүүлж, шээсний хурц хатгалт, мэс засал хийх эрсдлийг бууруулдаг.

Тамсулозин нь түрүү булчирхай, шээсний замын гөлгөр булчингийн аяыг бууруулж, шээсний урсгалын дээд хэмжээг нэмэгдүүлдэг тул түрүү булчирхайн хоргүй гиперплази үүсэхтэй холбоотой түгжрэл, цочролын шинж тэмдгийг бууруулдаг. Тамсулозин нь хуримтлагдах, хоослох шинж тэмдгүүдийн цогцолборыг арилгадаг бөгөөд үүнд детрусорын хэт идэвхжил чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд альфа-1 хориглогч нь захын эсэргүүцлийг бууруулж цусны даралтыг бууруулдаг.

Хэрэглэх заалт:

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын явцыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх (түүний хэмжээг багасгах, өвчний шинж тэмдгийг бууруулах, шээс ялгаралтыг сайжруулах, шээсний цочмог хуримтлагдах эрсдлийг бууруулах, мэс заслын эмчилгээ хийх хэрэгцээ).

Эсрэг заалт:

Тамсулозин, дутастерид, 5-альфа редуктазын бусад дарангуйлагчид эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд мэдэгдэж буй хэт мэдрэг байдал; эмэгтэйчүүд; 18 -аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныхан; хүнд зэрэг элэгний дутагдал; ортостатик гипотензи үүссэн түүх; төлөвлөгөөт катаракт мэс засал.

Хэрэглэх арга, тун:

Насанд хүрсэн эрэгтэйчүүдэд (ахмад настнуудыг оролцуулан) 1 капсул (0.5 мг / 0.4 мг) амаар, өдөрт 1 удаа, ижил хоол идсэнээс 30 минутын дараа усаар ууна. Капсулыг нээх, зажлахгүйгээр бүхэлд нь авах ёстой, учир нь капсулын агууламж амны хөндийн салст бүрхэвчтэй харьцах нь салст бүрхэвчээс үрэвсэл үүсгэдэг.

Гаж нөлөө:

Тамсулозин гидрохлоридийг дутастеридтэй хослуулан хэрэглэхтэй холбоотой сөрөг үр дагавар: маш ховор тохиолддог (<1/10 000) - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, болезненность грудных желез, головокружение.

Бэлгийн хүрээний эмгэг нь дутастеридын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг ашиглахтай холбоотой бөгөөд эмчилгээг зогсоосны дараа ч үргэлжилж болно.

Дутастеридыг моно эмчилгээ болгон хэрэглэснээс үүдэлтэй сөрөг үйл явдал. Ховор тохиолдолд (≥1 / 10,000 ба<1/1 000) - алопеция (преимущественно выпадение волос на теле), гипертрихоз. Очень редко (<1/10 000) – депрессия, боль и отек в области яичек. Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в качестве монотерапии. Часто (≥1/100 и <1/10): головокружение, нарушение эякуляции. Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): учащенное сердцебиение, запор, диарея, рвота, астения, ринит, сыпь, зуд, крапивница, постуральная гипотензия. Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек. Очень редко (<1/10 000): приапизм, синдром Стивенса-Джонсона. Постмаркетинговые исследования. Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Были выявлены случаи развития фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки на фоне приема тамсулозина. Частота побочных реакций и связь с приемом тамсулозина не установлена.

Бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэл:

Дутастеридыг тамсулозин гидрохлоридтой хослуулах эмийн болон эмийн харилцан үйлчлэлийг судалсан судалгаа хийгдээгүй байна. Доорх өгөгдөл нь бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн талаархи мэдээллийг тусгасан болно.

Дутастерид. Дутастерид нь цитохром Р-450 ферментийн системийн CYP3A4 изоферментээр метаболизмд ордог. CYP3A4 дарангуйлагч байгаа тохиолдолд цусан дахь дутастеридын агууламж нэмэгдэх боломжтой. Дутастеридийг CYP3A4 дарангуйлагч верапамил ба дилтиаземтай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр дутастеридын клиренс 37%, 44% -иар буурсан байна. Гэсэн хэдий ч амлодипин, кальцийн сувгийн өөр нэг хориглогч нь дутастеридын клиренсийг бууруулдаггүй. Дутастеридын клиренс буурч, дараа нь энэ эм болон CYP3A4 дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусан дахь концентраци нэмэгдэх нь энэ эмийн аюулгүй байдлын өргөн хүрээтэй байдлаас шалтгаалан ач холбогдолгүй тул түүнийг багасгах шаардлагагүй юм. тун. In vitro дутастерид нь хүний ​​цитохром Р-450 системийн дараах изоферментүүдээр метаболизмд ордоггүй: CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 ба CYP2D6. Дутастерид нь хүний ​​бодисын солилцоонд оролцдог цитохром Р-450 ферментийг in vitro байдлаар дарангуйлдаггүй. Дутастерид нь варфарин, аценоморол, фенпрокомон, диазепам, фенитоиныг сийвэнгийн уурагтай холбох цэгүүдээс хөөж гаргадаггүй бөгөөд эдгээр эмүүд нь дутастеридыг орлуулдаггүй. Дутастеридийг тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин, холестераминтай хослуулан хэрэглэх фармакокинетик ба фармакодинамикад ямар ч нөлөө үзүүлээгүй. Дутастеридыг липидийг бууруулах эм, ACE дарангуйлагч, бета-хориглогч, кальцийн сувгийн хориглогч, кортикостероид, шээс хөөх эм, стероид бус үрэвслийн эсрэг эм, фосфодиэстеразын V хэлбэрийн дарангуйлагч, хинолоны антибиотиктой нэгэн зэрэг хэрэглэвэл эмийн харилцан үйлчлэл ажиглагдаагүй болно.

Тамсулозин гидрохлорид. Тамсулозин гидрохлоридийг цусны даралтыг бууруулдаг эмүүд, түүний дотор мэдээ алдуулагч, α1-хориглогч, PDE5 дарангуйлагчтай хамт хэрэглэвэл гипотензи нөлөө нэмэгдэх онолын эрсдэл байдаг. Duodart-ийг бусад α1-хориглогчтой хослуулан хэрэглэж болохгүй. Тамсулозин ба кетоконазолыг (CYP3A4 -ийн хүчтэй дарангуйлагч) хослуулан хэрэглэх нь тамсулозин гидрохлоридын Cmax ба AUC -ийг тус тус 2.2 ба 2.8 хүртэл нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Тамсулозин ба пароксетиныг (CYP2D6 -ийн хүчтэй дарангуйлагч) хослуулан хэрэглэх нь тамсулозин гидрохлоридын Cmax ба AUC утгуудыг тус тус 1.3 ба 1.6 хүртэл нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. CYP2D6 ба CYP3A4 дарангуйлагчийг тамсулозинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх талаар судлаагүй байгаа боловч энэ хослолыг хэрэглэснээр тамсулозины өртөлт мэдэгдэхүйц нэмэгдэх төлөвтэй байна. Тамсулозин гидрохлорид (0.4 мг) ба циметидин (зургаан цаг тутамд 400 мг) зургаан өдрийн турш нэгэн зэрэг хэрэглэснээр клиренс буурч (26%) буурч, тамсулозин гидрохлоридын AUC (44%) нэмэгдсэн байна. Дуодарт ба циметидиныг нэгэн зэрэг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй. Тамсулозин гидрохлорид ба варфарин хоёрын эмийн болон эмийн харилцан үйлчлэлийн талаар нарийвчилсан судалгаа хийгдээгүй байна. Варфарин ба тамсулозин гидрохлоридийг нэгэн зэрэг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй. Тамсулозин гидрохлорид (долоон хоногийн турш 0.4 мг, дараагийн долоон хоногийн турш 0.8 мг) -ийг гурван сарын турш атенолол, эналаприл эсвэл нифедипинтэй хамт хийсэн гурван судалгаанд харилцан үйлчлэл илрээгүй тул тунг тохируулах шаардлагагүй болно. Эдгээр эмийг Duodart -тай хамт хэрэглэх. Тамсулозин гидрохлорид (хоёр өдрийн турш 0.4 мг, дараа нь 5-8 хоногийн турш 0.8 мг / хоног), теофиллинийг нэг удаа судсаар (5 мг / кг) хэрэглэх нь теофиллины фармакокинетикийг өөрчилсөнгүй. тунг тохируулах шаардлагатай. Тамсулозин гидрохлорид (өдөрт 0.8 мг), фуросемидын нэг тунг (20 мг) судсаар нэг удаа хэрэглэх нь тамсулозин гидрохлоридын Cmax ба AUC -ийг 11-12% бууруулахад хүргэсэн боловч эмнэлзүйн хувьд эдгээр өөрчлөлтүүд гарах төлөвтэй байна. ач холбогдол багатай, тунг тохируулах шаардлагагүй болно ...

Дутастерид ба тамсулозин гидрохлоридын хослол. Дөрвөн жилийн хоёр клиник судалгаагаар дутастерид ба α1-хориглогч, голчлон тамсулозин гидрохлоридын хослолыг хүлээн авсан өвчтөнүүдэд зүрхний дутагдлын тохиолдол (ажиглагдсан үйл явдлын нийлмэл нэр томъёо, ихэвчлэн зүрхний дутагдал, зүрхний дутагдлын дутагдал) өндөр байсан. Өвчтөнүүд хавсарсан эмчилгээ хийлгээгүй. Дөрвөн жилийн хоёр клиник судалгаанд зүрхний дутагдлын тохиолдол бага хэвээр (≤ 1%) хэвээр байгаа бөгөөд судалгааны хооронд харилцан адилгүй байв. Гэхдээ ерөнхийдөө зүрх судасны тогтолцооноос үүсэх гаж нөлөөний зөрүү гараагүй байна. Дутастеридын эмчилгээ (дангаар эсвэл α1-хориглогчтой хослуулан) ба зүрхний дутагдлын хооронд учир шалтгааны холбоо тогтоогдоогүй байна.

Хадгалах хугацаа: 2 жил

Эмийн сангаас олгох нөхцөл: жороор

Үйлдвэрлэгч:

Каталент Герман Schorndorf GmbH, Герман.

Зохиол

Идэвхтэй бодисууд:дутастерид 0.5 мг, тамсулозин гидрохлорид 0.4 мг.

Duodart -ийг хэрэглэх заалт

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын явцыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх (түүний хэмжээг багасгах, өвчний шинж тэмдгийг бууруулах, шээс ялгаралтыг сайжруулах, шээсний цочмог хуримтлагдах эрсдлийг бууруулах, мэс заслын эмчилгээ хийх хэрэгцээ).

Duodart -ийг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд

• Дутастерид, бусад 5-редуктаза дарангуйлагчид, тамсулозин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал.
• Ортостатик гипотензи (түүхийг оруулаад).
• Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал.
• 18 -аас доош насны.
• Мансууруулах бодис хэрэглэх нь эмэгтэйчүүд, хүүхдүүдэд эсрэг заалттай байдаг.

Насанд хүрсэн эрчүүд (ахмад настнуудыг оролцуулан) 1 капсул (0.5 мг / 0.4 мг) өдөрт нэг удаа, ижил хоол идсэнээс 30 минутын дараа усаар ууна.

Капсулыг нээх, зажлахгүйгээр бүхэлд нь авах ёстой, учир нь капсулын агууламж амны хөндийн салст бүрхэвчтэй харьцах нь салст бүрхэвчээс үрэвсэл үүсгэдэг.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдОдоогийн байдлаар бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд Duodart эмийг хэрэглэх талаар мэдээлэл алга байна.

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдОдоогийн байдлаар элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд Duodart эмийг хэрэглэх талаар мэдээлэл алга байна. Дутастерид нь эрчимтэй бодисын солилцоонд ордог бөгөөд хагас задралын хугацаа нь 3-5 долоо хоног байдаг тул элэгний үйл ажиллагаа суларсан өвчтөнүүдийг Duodart-тай эмчлэхэд анхаарах хэрэгтэй.

фармакологийн нөлөө

Дуодарт бол дутастерид, 5α-редуктазын хос дарангуйлагч (API 5), адренерг рецептор 1а ба 1д-ийн антагонист тамсулозин гидрохлорид гэсэн хоёр эмийн нэгдэл юм. Эдгээр эмүүд нь нэмэлт үйл ажиллагааны механизмтай бөгөөд үүний үр дүнд шээс хурдан арилдаг, шээсний цочмог хуримтлал (AUR) буурч, түрүү булчирхайн хоргүй хавдрын үед мэс засал хийх магадлал буурдаг.

Дутастерид нь тестостероныг дигидротестостерон (DHT) болгон хувиргах үүрэгтэй 5α-редуктазын 1 ба 2-р хэлбэрийн изоферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. DHT нь түрүү булчирхайн булчирхайн өсөлт, түрүү булчирхайн хоргүй гиперплази үүсэх гол үүрэгтэй андроген юм. Тамсулозин нь түрүү булчирхай, давсагны хүзүүний стромын гөлгөр булчин дахь адренерг рецептор α1a ба β1d -ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Түрүү булчирхайн β 1 рецепторуудын 75% нь β 1а рецептор юм.

Тамсулозин нь шээс, түрүү булчирхайн гөлгөр булчингийн аяыг бууруулж, түгжрэлийг арилгаснаар шээсний урсгалын дээд хэмжээг нэмэгдүүлдэг. Энэ эм нь цочроох, бөглөрөх шинж тэмдгүүдийн ноцтой байдлыг бууруулдаг бөгөөд үүний хөгжилд шээсний замын доод хэсгийн гөлгөр булчингийн агшилт, агшилт чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ үр нөлөөг удаан хугацааны эмчилгээ хийснээр олж авдаг. Мэс засал хийх эсвэл катетержуулах хэрэгцээ эрс багасдаг.

Α 1-адренерг рецепторуудын антагонистууд захын нийт эсэргүүцлийг бууруулж цусны даралтыг бууруулдаг. Тамсулозины нөлөөг судлах явцад цусны даралт буурах нь эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц буураагүй байна.

Фармакокинетик

Дутастерид-тамсулозиныг хослуулан хэрэглэх ба дутастерид ба тамсулозины капсулыг тусад нь хэрэглэх хоёрын хооронд биоэквивалентыг харуулсан.

Нэг удаагийн тунгийн биоэквивалентын судалгааг хоосон ходоод дээр болон хоолны дараа хийжээ. Мацаг барихтай харьцуулахад дутастерид-тамсулозины хослолын тамсулозины найрлага дахь Cmax 30% буурсан нь хоолны дараа ажиглагдсан. Хоол хүнс нь тамсулозины AUC -д нөлөөлдөггүй.

Сорох

Дутастерид. Дутастеридын 0.5 мг тунг нэг удаа уусны дараа цусны сийвэн дэх дутастеридын Cmax хүрэх хугацаа 1-3 цаг байв.Үнэмлэхүй биологийн хүртээмж 60%орчим байв. Хоол хүнс хэрэглэх нь дутастеридын биоэквивалентэд нөлөөлдөггүй.

Тамсулозин. Тамсулозин нь гэдэс дотор шингэдэг бөгөөд бараг бүрэн биологийн хүртээмжтэй байдаг. Тамсулозиныг хоол идсэнээс хойш 30 минутын дотор уувал шингээлтийн түвшин, түвшин хоёулаа буурдаг. Шингээлтийн жигд байдлыг ижил төстэй хоол идсэний дараа өдрийн цагаар Duodart -ийг авах замаар хангадаг. Цусны сийвэн дэх тамсулозины агууламж тунтай пропорциональ байна.

Тамсулозины нэг тунг хоолны дараа уусны дараа цусны сийвэн дэх Cmax 6 цагийн дараа хүрдэг.Дахин хэрэглэсний 5 дахь өдөр тэнцвэрийн концентрацид хүрдэг. Өвчтөнүүдийн тэнцвэрийн дундаж концентраци ойролцоогоор? тамсулозиныг нэг удаа хэрэглэсний дараа өндөр концентраци. Хэдийгээр энэ үзэгдэл өндөр настай өвчтөнүүдэд ажиглагдсан боловч залуу өвчтөнүүдэд ижил үр дүнг хүлээж болно.

Хуваарилалт

Дутастерид. Дутастерид нь их хэмжээний тархалттай (300-500 л) бөгөөд цусны сийвэнгийн уургуудтай өндөр уялддаг (> 99.5%). Өдөр тутмын тунг хийсний дараа цусны сийвэн дэх дутастеридын концентраци нь 1 сарын дараа тэнцвэрийн концентрацийн 65%, 3 сарын дараа 90% орчим байдаг.

Цусны сийвэн дэх ойролцоогоор 40 нг / мл концентрацийг 6 сар хэрэглэсний дараа өдөрт 0.5 мг тунгаар олж авна. Дутастеридын цусны сийвэнгээс үрийн шингэн рүү орох дундаж утга 11.5%байдаг.

Тамсулозин. Эрэгтэйчүүдэд тамсулозин цусны сийвэнгийн уурагтай 99%орчим холбогддог. Тархалтын хэмжээ бага (биеийн жин 0.21 / кг орчим).

Бодисын солилцоо

Дутастерид. Дутастерид нь in vivo хэлбэрээр маш их метаболизмд ордог. In vitro дутастерид нь цитохром Р450 3А4 ба 3А5 -аар метаболизмд орж, гурван моногидроксилжсэн метаболит, нэг дигидроксилжсэн метаболит үүсгэдэг.

Дутастеридийг өдөрт 0.5 мг тунгаар тэнцвэржүүлсэн концентрацид хүрэх хүртэл уусны дараа дутастеридын тунгийн 1.0-15.4% (дундаж утга - 5.4%) ялгадасаар ялгардаг. Үлдсэн хэсэг нь 39 үндсэн метаболит хэлбэрээр ялгадасаар ялгардаг; 21; Мансууруулах бодистой холбоотой материал тус бүрийн 7% ба 7%, 6 жижиг метаболит (<5% каждый). В моче человека выявлено лишь незначительное количество неизмененного дутастерида (<0,1% дозы).

Тамсулозин. Тамсулозин гидрохлоридоос S (+) изомер хүртэл энантиомерик био хөрвүүлэлт хүн төрөлхтөнд тохиолддоггүй. Тамсулозин гидрохлорид нь элэгний цитохром Р450 ферментээр идэвхтэй метаболизмд ордог бөгөөд тунгийн 10% -иас бага хувь нь шээсээр өөрчлөгдөөгүй ялгардаг. Гэхдээ хүний ​​метаболитын фармакокинетик профайл тогтоогдоогүй байна. In vitro судалгааны үр дүнгээс үзэхэд CYP 3A4 ба CYP 2D6 ферментүүд нь тамсулозины метаболизмд оролцдог бөгөөд бусад CYP изоферментүүдийн оролцоо бас ач холбогдолгүй байдаг.

Элэгний бодисын солилцоонд оролцдог ферментийн идэвхийг дарангуйлах нь тамсулозины нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Шээсээр ялгарахаас өмнө тамсулозин гидрохлоридын метаболит нь глюкуронид эсвэл сульфаттай маш их холбогддог.

Татаж авах

Дутастерид. Дутастеридыг устгах нь тунгаас хамаардаг бөгөөд нэг зэрэг ханасан (концентрацаас хамааралтай), нэг ханаагүй (концентрацаас хамааралгүй) гэсэн хоёр зэрэгцээ устгах процессоор тодорхойлогддог. Плазмын концентраци багатай үед (<3 нг/мл) дутастерид быстро выводится как зависящим, так и не зависящим от концентрации путем. При применении однократных доз?5 мг выявлены признаки быстрого клиренса и установлен T?, который длится от 3 до 9 дней.

Эмчилгээний концентрацид өдөрт 0.5 мг тунгаар давтан хэрэглэсний дараа ялгаралтын удаан, шугаман зам давамгайлж, Т? ойролцоогоор 3-5 долоо хоног байна.

Тамсулозин. Тамсулозин ба түүний метаболитууд ихэвчлэн шээсээр ялгардаг бөгөөд үүний 9 орчим хувь нь өөрчлөгдөөгүй идэвхтэй бодис хэлбэрээр байдаг.

Тарилгын хэлбэрийг амаар эсвэл амаар хийсний дараа Т? Цусны сийвэн дэх тамсулозин нь 5-7 цагийн хооронд хэлбэлздэг.Фармакокинетикийг шингээлтийн хурдаар хянадаг тул тамсулозины хувьд өөрчлөгдсөн ялгаруулах капсултай тохиолдолд жинхэнэ Т? Тамсулозиныг хоол идсэний дараа 10 цаг орчим, өвчтөний тэнцвэрт концентрацид ойролцоогоор 13 цаг зарцуулдаг.

Ахмад настай өвчтөнүүд

Дутастерид. Дутастеридын фармакокинетикийг 5-8 мг тунгаар нэг удаа хэрэглэснээс хойш 24-87 насны 36 эрүүл эрэгтэйчүүдэд үнэлэв. Дутастеридын үйл ажиллагааны наснаас ихээхэн хамааралтай болох нь тогтоогдоогүй боловч Т? 50 -аас доош насны эрэгтэйчүүдэд намхан байсан. Т -ийн статистик ялгаа? 50-69 насны хүмүүсийг 70-аас дээш насны бүлэгтэй харьцуулахдаа тэмдэглээгүй болно.

Тамсулозин. Тамсулозин гидрохлорид (AUC) ба Т-ийн нийт нөлөөллийн хөндлөн огтлолын харьцуулсан судалгаа. Тамсулозин гидрохлоридын фармакокинетик нөлөө нь өндөр настай өвчтөнүүдэд эрүүл залуу сайн дурынхантай харьцуулахад арай удаан байж болохыг харуулж байна. Дотоод клиренс нь тамсулозин гидрохлоридын α 1 хүчилтэй гликопротеинд холбогдсоноос хамаардаггүй боловч нас ахих тусам буурдаг тул 55-75 насны өвчтөнүүдэд 20% өвчтөнтэй харьцуулахад 40% илүү хүчтэй нөлөө үзүүлдэг (AUC). - 32 жил.

Бөөрний дутагдал

Дутастерид. Дутастеридын фармакокинетикт бөөрний дутагдлын нөлөөг судлаагүй байна. Гэхдээ хүний ​​шээсэнд энэ нь илэрдэг<0,1% дозы дутастерида (0,5 мг) в равновесной концентрации, поэтому клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью ожидать не следует (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Тамсулозин. Тамсулозин гидрохлоридын фармакокинетикийг бөөрний хөнгөн ба дунд зэргийн дутагдалтай 6 өвчтөнтэй харьцуулсан (30 × CLcr)<70 мл/мин/1,73 м2) или от умеренной до тяжелой (10?CLcr <30 мл/мин/1,73 м2) степени и у 6 исследуемых с нормальным клиренсом (CLcr<90 мл/мин/1,73 м2). В то время как в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали изменение в результате переменного связывания с?1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Но пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr<10 мл/мин/1,73 м2) не исследовали.

Элэгний дутагдал

Дутастерид. Дутастеридын фармакокинетикт элэгний дутагдлын үр нөлөөг судлаагүй байна (ЭСРЭГ ЭСРЭГ ХҮЛЭЭЛТүүдийг үзнэ үү). Дутастерид нь ихэвчлэн метаболизмоор ялгардаг тул эдгээр өвчтөнүүдийн дутастеридын сийвэн дэх түвшин нэмэгдэх төлөвтэй байна. дутастерид нь удаан эдэлгээтэй байх болно.

Тамсулозин. Тамсулозин гидрохлоридын фармакокинетикийг элэгний үйл ажиллагааны дунд зэргийн дутагдалтай 8 хүүхэд (Чайлд-Пугын ангилал: А ба В зэрэг) болон элэгний үйл ажиллагаа хэвийн байгаа 8 оролцогчтой харьцуулсан болно. Цусны сийвэн дэх тамсулозин гидрохлоридын нийт концентраци өөрчлөгдсөн нь β 1-хүчил гликопротеинтэй харилцан уялдаатай байсны үр дүнд холбогдоогүй (идэвхтэй) тамсулозин гидрохлоридын концентраци мэдэгдэхүйц өөрчлөгдсөнгүй, зөвхөн дунд зэрэг (32%) Тамсулозин гидрохлоридын холбоогүй цэвэрлэгээ өөрчлөгдсөн байна. Тиймээс элэгний дунд зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд тамсулозин гидрохлоридын тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Тамсулозин гидрохлоридын нөлөөг элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн өвчтөнүүдэд судлаагүй болно.

Гаж нөлөө Duodart

Бэлгийн сулрал, бэлгийн дур хүсэл буурах, бэлгийн дуршил буурах, гинекомастия, харшлын урвал (тууралт, загатнах, чонон хөрвөс, хаван зэрэг), толгой эргэх, ангиоэдем.

Жирэмсэн ба хөхүүл үед хэрэглэх: Дуодарт эм нь эмэгтэйчүүдэд хэрэглэхэд эсрэг заалттай байдаг. Дутастерид эсвэл тамсулозиныг хөхний сүүнд ялгаруулдаг тухай мэдээлэл байхгүй байна.

Хэт их уух

Дутастеридийг тамсулозин гидрохлоридтой хослуулан хэрэглэх үед хэтрүүлэн хэрэглэсэн тухай мэдээлэл байдаггүй. Доорх өгөгдөл нь бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн талаархи мэдээллийг тусгасан болно.

Дутастерид

Шинж тэмдэг:дутастеридийг өдөрт 40 мг хүртэл тунгаар (эмчилгээний тунгаас 80 дахин их) хэрэглэх үед 7 хоногийн турш сөрөг нөлөө ажиглагдаагүй болно. Эмнэлзүйн судалгаагаар өдөрт 5 мг -ийг 6 сарын турш хэрэглэх үед эмчилгээний тунгаар (өдөрт 0.5 мг) дурдсанаас өөр гаж нөлөө үзүүлээгүй.

Эмчилгээ:дутастеридын эсрэг тусгай эм байдаггүй тул хэтрүүлэн хэрэглэсэн гэж сэжиглэж байгаа бол шинж тэмдгийн болон туслах эмчилгээг хийхэд хангалттай.

Тамсулозин гидрохлорид

Шинж тэмдэг:тамсулозин гидрохлорид хэтрүүлэн хэрэглэвэл цочмог гипотензи үүсч болно.

Эмчилгээ:шинж тэмдгийн эмчилгээ. Хэрэв хүн хэвтээ байрлалд орвол цусны даралтыг сэргээж болно. Хэрэв ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй бол цусны эргэлтийг нэмэгдүүлж, шаардлагатай бол судас нарийсгагч бодис хэрэглэж болно. Бөөрний үйл ажиллагааг хянах шаардлагатай. Тамсулозин гидрохлорид нь сийвэнгийн уурагтай 94-99% холбогддог тул диализ үр дүнтэй байх магадлал багатай юм.

Эмийн харилцан үйлчлэл

Дутастеридын тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин, колостраминтай хүмүүсийн харилцан үйлчлэлийн судалгааг хийхдээ эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий фармакокинетик ба фармакодинамик харилцан үйлчлэл ажиглагдаагүй болно.

Тамсулозин: Тамсулозиныг цусны даралтыг бууруулдаг эмүүд, түүний дотор мэдээ алдуулагч, фосфодиэстеразын 5 -р хэлбэрийн дарангуйлагчид болон бусад а1 адренергик хориглогчтой хамт хэрэглэх үед гипотензи нөлөө үзүүлэх онолын эрсдэл байдаг. Duodart -ийг бусад A1 хориглогчтой хослуулан хэрэглэж болохгүй.

Хадгалах нөхцөл

30 ° C -аас ихгүй температурт. Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална уу!
Хадгалах хугацаа 2 жил Хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй.