Fragilitatea congenitală a oaselor și fragilitatea sunt cauzele osteogenezei imperfecte. Boli metabolice - metabolice ereditare Osteogeneză imperfectă Creșterea fragilității osoase

Există mai multe sindroame diferite ale osteogenezei imperfecte. Bolile se caracterizează prin deteriorarea oaselor, ochilor, dinților, urechilor și a sistemului cardio-vascular... Clasificarea lor se bazează pe tipul de moștenire și manifestările clinice.

Osteogenesis imperfecta tip 1

Acest tip este cel mai frecvent. Este moștenit în mod autosomal dominant și se caracterizează printr-o variabilitate intrafamilială pronunțată. Pacientul poate fi scurt, poate avea fracturi frecvente și o scădere pronunțată a capacității de lucru, în timp ce ruda sa apropiată cu aceeași afectare poate trăi o viață deplină. Cauza acestui sindrom poate fi defectele atât alfa 1 (0), cât și alfa 2 (1) procolagen. Mutațiile apar adesea în sclera albastră, cu statură scurtă.

Osteogenesis imperfecta tip 2

Tipul 2 combină variantele congenitale clasice, în care aproape toți pacienții mor în copilărie sau în uter). Multe cazuri sunt rezultatul unei mutații noi (fenotip dominant-transmisibil dacă pacientul supraviețuiește și este fertil) în procolagen alfa 1 (1) sau alfa 2 (1). Modelul „dominant-negativ” explică fenotipul sever rezultat din mutația heterozigotă. Uneori, surorile și frații pacienților au aceleași simptome atunci când părinți sănătoși... În unele cazuri, s-au găsit mutații la nivelul gonadelor la loci cu un nivel scăzut de exprimare, care reprezintă riscul de a da naștere mai multor copii bolnavi.

Osteogenesis imperfecta tip 3

Tipul 3 se manifestă prin deformare scheletică severă, cifoscolioză, statură scurtă și fracturi frecvente de localizare diferită. De obicei se dezvoltă sporadic, ceea ce înseamnă apariția unor mutații noi sau a unui mod de moștenire autosomal recesiv.

Osteogenesis imperfecta tip 4

Tipul 4 este fenotipic și genetic similar cu tipul 1, este mai puțin frecvent, nu prezintă sclera albastră și este însoțit de mai puține fracturi.

Simptome

Istoricul medical pentru fracturi este de obicei similar. „Oase fragile” este o manifestare universală. Uneori, fracturile apar în uter, în special în tipul 2, ceea ce face posibil diagnosticul radiografic prenatal. În astfel de cazuri, la naștere, membrele sunt scurte și curbate, fracturi multiple ale coastelor dau o imagine a „rozariului” pe radiografii. Pacienții cu tipul 1 sau 4 au de obicei un istoric de câteva fracturi, chiar dacă sclera albastră, smalțul dinților opalescent sau pierderea auzului indică prezența unei gene mutante. Fragilitatea și deformabilitatea sunt rezultatul unui defect în matricea de colagen a oaselor. În consecință, manifestările scheletice ale osteogenezei imperfecte - forma ereditară osteoporoză. La pacienții vârstnici cu modificări legate de vârstă sau postmenopauză sau la pacienții tineri pe fondul imobilizării prelungite după fracturi sau operații ortopedice, sunt adesea observate vertebre pești (depresiuni și ulcerații pe marginile superioare și inferioare netede ale vertebrelor datorită presiunii tensiunii disc intervertebral) sau vertebre plate.

Incidența fracturilor scade în timpul pubertății la pacienții cu boli de tip 1, 3 și 4. Uneori, după o fractură, se formează articulații false. De asemenea, destul de des, pacienții se dezvoltă hipertrofici calusde care este greu de distins. Întrebarea unui risc crescut de osteosarcom pe fondul osteogenezei imperfecte rămâne controversată, cu toate acestea, riscul este încă scăzut, dar când durerea apare în absența unei fracturi, în special la pacienții vârstnici, este întotdeauna necesar să se excludă osteosarcomul. Relaxarea aparatului ligamentos al articulațiilor este cea mai pronunțată în osteogeneza imperfectă de tip 1. Luxațiile sunt rezultatul unor deformări asociate cu fracturi repetate, relaxare ligamentară sau ruptură de tendon.

Diagnostic

Diagnostic diferentiat Osteogenesis imperfecta include osteoporoză juvenilă idiopatică, sindrom Hajdu-Chinei (osteoporoză, oase intercalare multiple ale craniului, acroosteoliză), picnodisostoză (creștere pitică, oase fragile, lipsă de ramuri ale mandibulei, deschidere a fontanelei, acroosteoliză) și hipofosfatazie. Într-una din familii, tendința către osteoporoză s-a datorat unei mutații de colagen de tip I. Acest lucru evidențiază faptul că detectarea mutației nu o face întotdeauna mai ușoară diagnostic clinic... Mai mult, manifestările care nu au legătură cu niciun sindrom pot rezulta din defecte la una sau mai multe componente ale matricei extracelulare.

Tratament

În prezent, au fost propuse mai multe abordări hormonale și farmacologice pentru tratamentul osteogenezei imperfecte. Suplimentarea cu calciu, calcitonină și vitamina D este ineficientă înainte de un deficit evident. Pentru pacienții tineri, bifosfonații orali sau injectabili sunt eficienți în reducerea incidenței fracturilor și îmbunătățirea creșterii oaselor scheletice. condiție tesut osos în general, nu poate fi îmbunătățit și nu există recomandări privind durata tratamentului pentru copii și necesitatea tratamentului pentru adulți. Transplantul de măduvă osoasă pentru a oferi celule stem mezenchimale normale oferă o oarecare speranță. Terapia genică pentru celulele stem mezenchimale autologe este în prezent studiată în mod activ.

Tratament. Osteogeneza imperfectă nu este vindecată. Pentru unele forme neletale, terapia fizică activă în copilăria timpurie este mai bună decât îngrijirea ortopedică singură. Copiii cu boala de tip I și, uneori, IV sunt capabili să se miște independent. Pacienții cu osteogeneză imperfectă de tip III și IV sunt ajutați de ciorapi elastici înalți, cârje, precum și de înot și de antrenamente speciale. În cazurile severe, este necesar un scaun cu rotile, dar pacienții pot învăța să aibă grijă de ei înșiși. Este posibil ca adolescenții să aibă nevoie de ajutor psihologic.

Măsurile ortopedice vizează tratarea fracturilor și corectarea deformărilor pentru a crește funcționalitatea pacientului. Fractura necesită tencuială sau așchie; de obicei se vindecă rapid și se îndepărtează ghipsul pentru a evita osteoporoza de imobilizare. Pentru a corecta deformarea oaselor lungi, se folosește osteotomia și se utilizează tije intraosoase.

Suplimentele de calciu și fluor și injecțiile cu calcitonină sunt ineficiente. În unele cazuri (de obicei cu osteogeneză imperfectă de tipul I și IV), îmbunătățirea structurii histologice a oaselor la copii poate fi realizată cu ajutorul hormonului de creștere. Difosfonații cresc mobilitatea și reduc simptomele la majoritatea pacienților. Administrarea intravenoasă de pamidronat sau administrarea de alendronat îmbunătățește calitatea vieții pacienților și inhibă resorbția osoasă, contribuind astfel la mineralizarea acestora. Acești compuși reduc riscul fracturilor și reduc durerea, deși colagenul mugan de tip I rămâne în matricea osoasă. Acestea au cel mai mare efect, probabil, asupra oaselor spongioase, crescând densitatea vertebrelor și favorizând creșterea pacienților. Efectul terapeutic nu depinde de severitatea manifestărilor, de natura mutațiilor sau de vârsta pacientului în care a fost începută terapia. Se studiază efectul difosfonaților asupra dezvoltării și proprietăților mecanice ale substanței compacte a oaselor lungi.

Prognoza. Osteogeneza imperfectă este o boală cronică care reduce nu numai funcționalitatea pacienților, ci și speranța de viață a acestora. Copiii cu osteogeneză imperfectă de tip II, de regulă, mor în primele luni de viață (până la un an). Cu osteogeneza imperfectă de tip III, rata maximă a mortalității pacienților (în principal din patologia pulmonară) apare în copilăria timpurie, adolescență și 40-50 de ani. Speranța de viață a pacienților cu osteogeneză imperfectă de tip I și osteogeneză imperfectă de tip IV rămâne normală.

Pacienții cu osteogeneză imperfectă de tip III sunt de obicei legați de scaunul cu rotile. Măsurile active de reabilitare le pot permite să folosească transportul public și să se deplaseze prin casă. Copiii cu boala de tip IV pot folosi de obicei transportul public pe cont propriu sau cu cârje.

RCHD (Centrul Republican pentru Dezvoltarea Sănătății din Ministerul Sănătății din Republica Kazahstan)
Versiune: Protocoale clinice MH RK - 2016

Osteogeneză incompletă (Q78.0)

Boli orfane

informatii generale

Scurta descriere

--- Aprobat
Comisia mixtă pentru calitate servicii medicale
Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale din Republica Kazahstan
din 29 septembrie 2016
Protocolul nr. 11

Clasificare

Clasificare

Principala manifestare clinică a tuturor tipurilor de IO este fragilitatea osoasă, care se manifestă sub formă de fracturi spontane. În prezent, se folosește pe scară largă o clasificare, care se bazează pe datele examenului clinic și radiologic al pacientului și care permite să se distingă patru tipuri genetice ale bolii (Tabelul 1).

Tabelul 1.

Până în prezent, au fost identificate încă patru tipuri de OI (V, VI, VII, VIII), care nu sunt asociate cu patologia colagenului de tip I și nu au fost încă incluse în Clasificarea internațională a osteocondropatiei. În acest sens, este prezentată o altă clasificare a osteogenezei imperfecte, care are opt tipuri clinice diferite de OI (Tabelul 2).

Masa 2. Clasificare NR

Diagnostic (ambulatoriu)

DIAGNOSTIC LA NIVELUL AMBULATOR

Criterii de diagnostic (UD - B)

Reclamații:
· Fragilitate crescută a oaselor tubulare;
· Deformarea și scurtarea membrelor;
· Rahiocampsis;
• sclera gri-albastră a ochilor;
· Deformarea pieptului și a coastelor;
Fragilitate și fragilitate a dinților;
· Pierderea auzului;
Lag în dezvoltarea fizică;
Slabiciune musculara.

Anamneză:
· Prezența bolii la unul dintre părinți sau rude îndepărtate;
· Prezența a numeroase fracturi;
· Un diagnostic stabilit clinic de osteogeneză imperfectă.

Examinare fizică:
· Fragilitate crescută a oaselor.
· Remodelarea și scurtarea oaselor ca urmare a uniunii necorespunzătoare a fracturilor.
Deformarea (schimbarea formei) pieptului.
· Oase moi ale craniului.
Sclera gri-albastră (albă) a ochiului datorită subdezvoltării sale țesut conjunctiv și translucid învelișul interior care conține pigmentul (colorant).
· Dinte târzie la copii (mai târziu de 1,5 ani), dărâmarea dinților; culoarea dinților este galbenă - „dinți de chihlimbar”.
· Mușchi slab dezvoltați (flasc, cu volum semnificativ redus).
· De multe ori apare hernia inghinală, ombilicală.
· Slăbiciune a aparatului ligamentos al articulației.
· Pierderea auzului datorită proliferării progresive a țesutului conjunctiv între oasele mici (maleu, incus, stape) ale cavității urechii medii.
· Întârzierea dezvoltării fizice.
· Creștere redusă.

Cercetări de laborator: nr.

(UD - B):

Algoritm de diagnosticare:

Imaginea 1. Algoritm de diagnosticare

Diagnostic (spital)

DIAGNOSTIC LA NIVEL STAȚIONAR

Criterii de diagnostic:

Algoritm de diagnosticare: vezi nivelul ambulatoriu.

Cercetări de laborator:nu.

Cercetare instrumentală (UD - B):
· Examinarea cu raze X - principalul semn clinic al osteoporozei răspândite (scăderea densității osoase, contribuind la o scădere a rezistenței) a întregului schelet.
· Tomografie computerizată - există deformare multiplanară multiplă a oaselor tubulare, osteoporoză sistemică. Stratul cortical este subțiat, în locurile în care periostul din diafiză este direct adiacent substanței spongioase, nu există o margine marginală compactă. Ca rezultat, canalul medular este mărit excentric în diametru și este neuniform pe alocuri. Structura spongioasă este rară și are un model haotic larg reticulat și uneori neregulat; unele trabecule abia ieșesc.

Lista principalelor măsuri de diagnostic:
· Examinarea cu raze X;
· Scanare CT.

Lista măsurilor de diagnostic suplimentare:
· Studiu densitometric - există o scădere a nivelului densității minerale osoase. Densitatea minerală osoasă scăzută în raport cu vârsta cronologică poate fi un scor Z de ≤ -2,0 SD.

Diagnostic diferentiat

1) Diagnostic diferențial și justificare pentru cercetări suplimentare

Tabelul 3. Diagnosticul diferențial al OI

Tratament în străinătate

A urmat tratament în Coreea, Israel, Germania, SUA

Obțineți sfaturi despre turismul medical

Tratament

Tratament (ambulatoriu)

TRATAMENT LA NIVELUL AMBULATOR

Tacticile de tratament:
Tratamentele prescrise în prezent includ:
· Adaptarea comportamentului și stilului de viață pentru a evita situațiile care pot duce la o fractură;
· Ortotică;
· Corecția posturii;
· tratament conservator, inclusiv proceduri de apă și activitate fizică;
· Echipamente speciale, inclusiv asigurarea deplasării;
· Controlul greutății;
· orală și administrare intravenoasă bifosfonați.

Tratament non-medicamentos:

Adaptarea comportamentului și stilului de viață. Efectuarea unei terapii ușoare de exerciții și a fizioterapiei.

Tratament medicamentos

Medicamentele precum bifosfonații (1, 2, 3 generații) sunt inhibitori puternici ai resorbției osoase (o substanță care previne distrugerea țesutului osos).

· Acid pamidronic, concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile 3 mg / ml, în flacoane - 30mg / 10ml sau 90mg / 30ml. efect farmacologic - inhibarea resorbției osoase.

Doze:
Până la 2 ani - 0,5 mg / kg / zi, o dată la 2 luni.
2,1-3 g. - 0,75 mg / kg / zi, o dată la 3 luni.
\u003e 3 l. - 1 mg / kg / zi, o dată la 4 luni.
Nu mai mult de 60 mg / zi, în medie 9 mg / kg pe an.

Tabelul 4. Schema de utilizare a acidului pamidronic la copii (Plotkinet H. și colab., 2000)

Figura 2. Algoritm pentru prescrierea acidului pamidronic la pacienții cu osteogeneză imperfectă

Lista principalelor droguri:

:
· Consultarea unui genetician - pentru a verifica tipul de IO și pentru a prezice probabilitatea unei boli în timpul sarcinilor repetate;
· Consultarea unui otorinolaringolog - în prezența hipoacuziei;
· Consultația medicului stomatolog - cu dentinogeneză imperfectă, displazie dentară, cariie etc .;
· Consultarea unui medic pediatru - în prezența pneumoniei, anemiei, scăderii indicelui de masă corporală și a altor afecțiuni.
· Consultarea unui endocrinolog - în prezența staturii scurte, a nanismului și a altor afecțiuni.

Acțiuni preventive :
· Consult medical genetic;
· O conversație cu părinții despre riscul ridicat de a avea un copil bolnav, precum și posibilitatea mortalității în cel de-al doilea tip de IO, precum și decesul din fracturi multiple etc .;
· Diagnostic perinatal;
· Reabilitare medicală și socială;
· Eliminarea factorilor de risc (traume mecanice, impact extern și alte tipuri de impact);
· Tratamentul patologiei concomitente;
· Utilizarea anvelopelor pneumatice și a produselor ortopedice;
· Tratament spa.

Monitorizarea pacientului:
· Înregistrarea dispensarului la locul de reședință la un traumatolog, chirurg, pediatru pediatric ortoped;
· Observarea și tratamentul de către specialiști afiliați;

Indicatori de eficacitate a tratamentului:
· Scăderea numărului de fracturi și mucoase;
· Corectarea deformărilor membrelor;
· Îmbunătățirea funcțiilor motorii;
· Îmbunătățirea stării generale.

Tratament (ambulanță)

DIAGNOSTIC ȘI TRATAMENT LA ETAPA URGENȚEI URGENȚĂ

Măsuri de diagnostic:nu.

Tratament medicamentos:
Tratament medical furnizat în etapa de îngrijire de urgență de urgență (a se vedea CP privind nosologiile corespunzătoare pentru fracturi):
· Imobilizarea membrului;
· Ameliorarea sindromului durerii.

Tratament (spital)

TRATAMENT STAȚIONAR

Tacticile de tratament:tratament internat pentru spitalizare de urgență conform protocoale clinice conform nosologiilor corespunzătoare pentru fracturi.
În caz de spitalizare planificată în scopul pregătirii preoperatorii, aceasta poate include tratament la nivel ambulatoriu.

Tratament non-medicamentos:vezi nivelul ambulatoriu.

Tratament medicamentos: vezi nivelul ambulatoriu.

Terapia simptomatică include analgezice narcotice și non-narcotice în perioada postoperatorie (tramadol, paracetamol, ibuprofen etc.), agenți antibacterieni pentru prevenirea și tratamentul complicațiilor infecțioase (antibiotice - peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, carbapeneme etc.), agenți antifungici pentru prevenirea și tratamentul micozelor (fluconazol, caspofungină etc.).

Intervenție chirurgicală :
· Osteotomia în formă de pană a humerusului;
· Osteotomia în formă de pană a tibiei și peroneului;
· Utilizarea unui dispozitiv de fixare extern pe alte oase în boli care necesită corecție etapizată;
Reducerea închisă a fragmentelor osoase ale unui alt os specificat cu fixare internă
· Repoziționarea deschisă a fragmentelor osoase ale humerusului cu fixare internă;
· Reducerea deschisă a fragmentelor osoase ale humerusului cu fixare internă prin blocarea osteosintezei intramedulare;
· Reducerea deschisă a fragmentelor osoase ale razei și ulnei cu fixare internă;
· Reducerea deschisă a fragmentelor osoase ale razei și ulnei cu fixare internă prin blocarea osteosintezei intramedulare;
· Reducerea deschisă a fragmentelor osoase ale femurului cu fixare internă;
· Repoziționarea deschisă a fragmentelor osoase ale femurului cu fixare internă prin blocarea osteosintezei intramedulare;
· Repoziționarea deschisă a fragmentelor osoase ale tibiei și fibulei cu fixare internă;
· Reducerea deschisă a fragmentelor osoase ale unui alt os specificat cu fixare internă;
· Repoziționarea deschisă a fragmentelor osoase ale unui alt os specificat cu fixare internă cu un implant extramedular blocant;
· Aplicarea unui aparat pentru osteosinteza de comprimare-distragere a atenției;
· Toracoplastie.

Alte tratamente:
· Antrenament psihologic;
· Educația pacientului.

Indicații pentru consultarea de specialitate:
· Consultarea unui genetician - pentru a verifica tipul de IO și pentru a prezice probabilitatea unei boli în timpul sarcinilor repetate;
· Consultarea unui otorinolaringolog - în prezența hipoacuziei;
· Consultarea unui medic dentist - cu dentinogeneză imperfectă, displazie dentară, cariie etc .;
· Consultarea unui medic pediatru - în prezența pneumoniei, anemiei, scăderii indicelui de masă corporală și a altor afecțiuni.
· Consultarea unui endocrinolog - în prezența staturii scurte, a nanismului și a altor afecțiuni.

Indicații pentru transferul la unitatea de terapie intensivă și la unitatea de terapie intensivă:
· șoc traumatic Gradul II-III;
· Prima zi după operația volumetrică.

Indicatori de eficacitate a tratamentului:
· Scăderea numărului de fracturi și mucoase;
· Corectarea deformărilor membrelor;
· Îmbunătățirea funcțiilor motorii;
· Îmbunătățirea stării generale.

Management ulterior :
· Înregistrarea dispensarului la locul de reședință la un traumatolog, chirurg, pediatru pediatric ortoped;
· Observarea și tratamentul de către specialiști afiliați.

Spitalizare

Indicații pentru spitalizarea planificată:
· Prezența deformării membrelor.

Indicații pentru spitalizarea de urgență:
· Cu fracturi de oase tubulare mari, cu deplasare care necesită osteosinteza lor.

informație

Surse și literatură

1. Proces-verbal al ședințelor Comisiei mixte pentru calitatea serviciilor medicale ale Ministerului Sănătății din Republica Kazahstan, 2016
   1. 1) Povoroznyuk V.V., Grechanina E.Ya., Balatskaya N.I., Vaida V.M. Osteogenesis imperfecta: patogenie, clasificare, tablou clinic, tratament. Ortopedie, traumatologie și proteză - 2009, nr. 4: 110-117c. 2) A. V. Popkov A. A. Osipenko. Regenerarea țesuturilor în timpul prelungirii membrelor: Un ghid pentru medici. - M.: GEOTAR-Media, 2008. - 240p. 3) Satzhanov A.B. Îmbunătăţire tratament chirurgical deformări membrele inferioare la copii cu osteogeneză imperfectă // Disertație - 2016, 67p. 4) Astrom E., Soderhall S. Efectul benefic al bifosfonatului pe parcursul a cinci ani de tratament al osteogenezei imperfecte severe. Acta Paediatr (NORVEGIA). 1998, 87 (1): 64-8 5) Anum E.A., Hill L.D., Pandya A., Strauss J.F. Țesutul conjunctiv și tulburările conexe și nașterea prematură: indicii ale genelor care contribuie la prematuritate // placentă. 2009. - Vol. 30. - P. 207-215. 6) Astrom A. Efect benefic al tratamentului intravenos cu bifosfonat pe termen lung al osteogenezei imperfecte [Text] / A. Astrom, S. Soderhall // Arch. Dis. Copil. - 2002. - Vol. 86. - P. 356¬364. 7) Baldridge D., Schwarze U., Morello R., Lennington J., Bertin T. K., Pace J.M., et.al. Mutații CRTAP și LEPRE1 în osteogeneza recesivă imperfectă // Hum Mutat. 2008. - P. 1435-1442. 8) Barnes A.M., Carter E.M., Cabral W.A. și colab. Lipsa ciclofilinei B în Osteogenesis Imperfecta cu pliere normală cu colagen // The new england journal of medicine. 2010. -V.362. - P.521-528. 9) Barnes A. M., Chang W., Morello R., Cabral W. A., Weis M., Eyre D. R., Leikin S. și colab. Deficiența proteinelor asociate cartilajului în osteogeneza letală recesivă imperfectă // N Engl J Med. 2006. - Vol. 355. - P. 2757-64. 10) Ben Amor I. Mouna, Glorieux Francis H., Rauch Frank. Corelații genotip-fenotip în osteogeneza dominantă autosomală imperfectă // Journal of Osteoporosis. 2011. - P. 9. 11) Bembi B., Parma A., Bottega M., Ceschel S., Zanatta M., Martini C., Ciana G. Tratament pamidronat intravenos în osteogeneză imperfectă. J Pediatr (STATELE UNITE). 1997, 131 (4): 622-5 12) Byers P.H. Oseogenesis imperfecta: perspective and occasions // Curr Opin Pediatr. 2000. - P. 603-609. 13) Breslau-Siderius E. J., Engelbert R. H., Pals G., Van der Sluijs J *. A. Sindromul Bruck: o combinație rară de fragilitate osoasă și contracturi articulare congenitale multiple // J Pediatr Orthop B. 1998. - Vol. 7. - P. 35-38. "14) Glorieux F.H. și colab. Administrarea ciclică a pamidronatului la copiii cu osteogeneză severă imperfectă / // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339. - P. 947-952. 15) Guilot M., Ekcart P., Desrosieres H., Amiour M., al-Jazauri Z. Arch Pediatr. 2001, 8: 172-75 16) Byers P.H., Steiner R.D. Osteogenesis imperfecta // Annu Rev Med. -1992.-Vol. 43.-P. 269-282. 17) Chan TF, Poon A, Basu A, Addleman NR, Chen J, Phong A, Byers PH, Klein TE, Kwok PY. Variație naturală în patru gene de colagen uman într-o populație diversă din punct de vedere etnic // Genomică. - 2008. Vol. 91 (4). -P. 307-14. 18) Cheung M. S., Francis H. Gloireiux, Frank Rauch. Intravenous pamidronate in osteogenesis imperfecta type VII [Text] / Moira S. Cheung, Francis H. Gloireiux, Frank Rauch // Calcified tissue international. - 2009. - Vol. 84 .-- P. 203¬209. 19) Cheung MS, Glorieux F.H. Osteogenesis Imperfecta: Update on presentation and management // Rev Endocr Metab Disord. - 2008. Vol. 9.-P. 153-160 20) Cinman N. Osteogenesis imperfecta. O viață nu atât de fragilă // Lancet 358 Suppl: S46.-2001. 21) Cooper C., Dennison E. M., Leufkens H. G., Episcopul N.,. Van Staa TP: Epidemiologia fracturilor copilăriei în Marea Britanie: un studiu care utilizează „baza de date de cercetare practică” generală // J Bone Miner Res. - 2004. -Vol. 19.- P.-1976-1981.22) Crabtree NJ, W. Hogler, NJ Shaw Modificări longitudinale la copii netratați cu osteogeneză imperfectă / // Bone. - 2009. - Vol. 45. - P. 75.23) Cubert R:, Cheng EY, Mack S., Pepin M: G., Byers PH Osteogenesis imperfecta: mod de livrare și rezultatul neonatal // Obset Gynecol. 2001. Vol. 97 (1) .- P. 66-9.24) Dimitri P. Modificări ale compoziției corpului după 3 ani de terapie cu pamidronat în osteogenesis imperfecta / P. Dimitri, J. Crook, N. Bishop // Bone. - 2007. - Vol. 40. - P. 22-89.25) Devogelaer JP, Nagant de Deuxchaisnes C. Utilizarea pamidronatului în condiții de pierdere osoasă cronică și acută Medicina (B Aires) (ARGENTINA) 1997, 57, Suppl 1: 101-8 26) Elazabi A. Densitatea minerală osoasă a coloanei vertebrale la copii și adolescenți tratați cu pamidronat intravenos ciclic [Text] / A. Elazabi, JE Adams, MZ Mughal // Os. - 2009. - Vol. 45. - P. 104.27) Epstein M.P., Satten G.A. Deducerea efectelor haplotipului în studiile caz-control folosind date genotipice nefasurate // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol.73.-P. 1316-1329. 28) Fleisch H. Bisphosponates: mecanisme de acțiune // Endocr Rev. - 1998. -Vol. 19.-P. 80-100. 29) Forlino A, Cabral WA, Barnes AM, Marini JC. Noi perspective asupra osteogenezei imperfecte. Nat Rev Endocrinol. -2011. -Vol. 7 (9). P. 54057.30) Fraser R.D.B., MacRae T.P. și Suzuki E., Conformația lanțului în molecula de colagen // J. Mol. Biol. 1979. - Vol. 129. - P. 463-481. 31) Fujiwara I., Ogawa E., Igarashi Y., Ohba M., Asanuma A. Tratament pamidronat intravenos în osteogeneza imperfectă. Eur J Pediatr (GERMANIA). 1998, 157 (3): 261-2 32) Gajko-Galicka A. Mutații în genele de colagen de tip I care duc la osteogeneză imperfectă la om // Acta Biochimica Polonica. 2002. Vol. 49. -Nu. 2.-P. 433-441. 33) Kuurila, K., Kaitila, I., Johansson, R. & Grenman, R. Hearing loss in Finnish adults with osteogenesis imperfecta: a nationwide survey I I Ann. Otol. Rhinol. Laringol. 2002. - Vol. 111.- P. 939-946. 34) Engelbert R.H:, Pruijs H.E.-, Beemer F.A., Helders P.J. Osteogeneza imperfectă în copilărie: strategii de tratament // Arch Phys Med Rehabil.1998. Vol. 79. - P. 1590-1594. 35) Glorieux F.H., Bishop N.J., Plotkin H., Chabot G., Lanoue G., Travers R. Administrarea ciclică de pamidronat la copii cu osteogeneză imperfectă severă // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 947-952. 36) Glorieux F.H., Rauch F., Plotkin H., Ward L., Travers R., Roughley P., și colab. Osteogeneză imperfectă de tip V; o nouă formă de boală a oaselor fragile // J Bone Miner Res. 2000. - Vol. 15. - P. 1650-1658 37) Glorieux FH, Ward LM, Rauch F., Lalic L., Roughley PJ, Travers R. Osteogenesis imperfecta tip VI: o formă de boală osoasă fragilă cu un defect de mineralizare // J Bone Miner Rez. 2002. - Vol. 17. - P. 30-38. 38) Gonzales E., Pavia C., Ros J., Villaronga M., Valls C., Escola J. Eficacitatea perfuziei cu doze mici de pamidronat la copii cu osteogeneză imperfectă. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001, 14: 529-33 39) Falk M.J., Heeger S., Lynch K.A. și colab. Terapia cu bifosfonat intravenos la copiii cu osteogeneză imperfectă. Pediatrie. [Text] / // Studiu clinic. Articol jurnal. - 2003. - Vol. 111 alin. (3). - P. 573-578. 40) Tratamentul intravenos cu pamidronat la copii cu osteogeneză imperfectă moderată până la severă a început cu vârsta mai mică de 36 de luni [Text] / Alcausin M.B., Ault J., Pacey V. și colab. // Os. - 2009. - Vol. 45. - P. 90. 41) Land C. Efectele tratamentului ciclic intravenos cu pamidronat [Text] / C. Land, F. Rauch, R. Travers, F.H. Glorieux // Bone. - 2007. - Vol. 40 - P. 638-644. 42) Rauch F. Efectele pamidronatului intravenos asupra țesutului osos al copiilor și adolescenților cu osteogeneză imperfectă / F. Rauch, R. Travers, H. Plotkin, F.H. Glorieux // J. Clin. Investi. - 2002. - Vol. 110. - P. 1293-1299. 43) Landin LA. Modele de fractură la copii. Analiza a 8.682 fracturi cu referire specială la incidență, etiologie și modificări seculare la o populație urbană suedeză 1950-1979 // Acta Orthop Scand Suppl. 1983.-Vol. 202.-P. 1-109. 44) Lee Y.S., Low S.L. Lim L.A. Loke K.Y. Infuzia ciclică de pamidronat îmbunătățește mineralizarea osoasă și reduce incidența fracturilor în osteogeneza imperfectă. Eur J Pediatr. 2001,160: 641-4 45) Modificări ale osului lung după întreruperea tratamentului cu pamidronat la copii și adolescenți cu osteogeneză imperfectă / Frank Rauch, Sylvie Cornibert, Moira Cheung, Francis H. Glorieux // Bone. - 2007. - Vol. 40 .-- P. 821-827. 46) Lindsay R. Modificarea beneficiilor pamidronatului la copiii cu osteogeneză imperfectă. J Clin Invest. 2002,110: 1239-41 47) Marini J.C. Evaluarea axei hormonului de creștere și capacitatea de reacție la stimularea creșterii la copiii mici cu osteogeneză imperfectă / J.C. Marini, S. Bordenick, G. Heavner // Am. J. Med. Genet. - 1993. - Vol. 45 .-- P. 261¬264. 48) Materiale A șasea conferință internațională despre osteogeneză imperfectă. 19-21 septembrie 1996, Zeist, Olanda 49) McCarthy E.A., Raggio C.L., Hossak M.D., Miller E.A., Boskey A.L., Camacho N.P. Tratamentul cu alendronat pentru sugari cu osteogeneză imperfectă: demonstrarea eficacității într-un model de șoarece. Pediatr Res. 2002.52: 660-70 50) Paley D. Principiile corecției deformării. - Berlin - Heidelberg: Springer-Verlag, 2002. - 806 p. 51) Paley D., Maar D.C. Tratament de transport osos Ilizarov pentru defecte tibiale // J. Orthop. Trauma. - 2000. - Vol. 14, nr. 2. - P. 76–85. 52) Tratamentul cu pamidronat al osteogenezei imperfecte severe la copii sub 3 ani / Horacio Plotkin, Frank Rauch, Nicholas J. Bishop // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85 .-- P. 1846-1850. 53) Plotkin H., Rauch F., Bishop N. J., Montpetit K., Ruck-Gibis J., Travers R., Glorieux F.H. Tratamentul cu pamidronat al osteogenezei imperfecte severe la copii cu vârsta sub 3 ani. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000, 85: 1846-50 54) Rauch F. Osteogenesis imperfecta [Text] / F. Rauch, F.H. Glorieux // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 1377-1385. 55) Rauch F. Efectele pamidronatului intravenos asupra țesutului osos al copiilor și adolescenților cu osteogeneză imperfectă / Frank Rauch, Rose Travers, Horacio Plotkin, Francis H. Glorieux // J. Clin. Investi. - 2002. - Vol. 110. - P. 1293-1299. 56) Rauch F., Gloneux E. H: Osteogenesis imperfecta // Lancet. 2004 ". - Vol. 363.-P. 1377-85. 57) Rauch F., Plotkin H:, Zeitlin L., Glorieux FH Masa osoasă, dimensiunea și densitatea la copii și: adolescenți cu;, osteogeneză imperfectă: Efectul terapie intravenoasă cu Pamidronat // J Bone Miner Res. 2003. - Vol. 18.-P. 610-614.58) Rauch F:, Traverse R:, Norman ME, Taylor A., \u200b\u200bParfitt AM:, Glorieux F. Hi Deficient bone formare, în osteoporoză juvenilă idiopatică: un studiu histomorfometric al osului iliac spongios // J Bone Miner Res. - 2000. Vol. 15. - P. 957-63.59) Detresă respiratorie cu tratament pamidronat la sugari cu osteogeneză imperfectă severă [Text ] / Craig F. Munns, Frank Rauch, Richard J. Mier, Francis H. Glorieux // Bone. - 2004. - Vol. 35 .-- P. 231-234. 60) Ripamonti U. Biomateriale inteligente cu osteoinductivitate intrinsecă: control geometric al diferențierii osoase // Ingineria osoasă; Ed. J.M. Davies. - Toronto: Em Squared Inc., 2000. 61) Rivera E. M., Araiza M., Brostow W. și colab. Sinteza hidroxiapatitei din cojile de ouă // Materie. Lett. - 1999. - Vol. 41. - P. 128-134. 62) Schwartz S. Bisphosphonates, Osteonecrosis, Osteogenesis Imperfecta and Dental Extractions: A Case Series [Text] / Clara Joseph, Deborah Iera, Duy-Dat Vu // JCDA. - 2008. - Vol. 74 (6). - P. 538-542. 63) Suferind de osteogeneză imperfectă [Text] / Devogelaer J. P., Malghem J., Maldague B., Nagant de Deuxchaisnes // Skel. Radiol. C. - 1987. - Vol. 16. - P. 360¬363. 64) Transplantul de celule sanguine placentare fără legătură la copiii cu boală de celule falciforme cu risc ridicat / Adamkiewicz T.V., Mehta P.S., Boyer M.W. și colab. [Text] // Transplant de măduvă osoasă. - 2004 .-- 34 (5). - P. 405.65) Tripon P., Dalzotto G., Poichotte A. și colab. Reconstrucția pierderii osoase diafizare posttraumatice prin transfer osos segmentar // Ann. Chir. Plast. Esthet. - 2000. - Vol. 45, nr. 3. - P. 336-345. 66) Deformități vertebrale la copii cu osteogeneză imperfectă: efectele tratamentului intravenos cu pamidronat și neridronat [Text] / R. Beccarda, O. Semlera, C. Landb și colab. // Os. - 2009. - Vol. 45 .-- P. 59-111. 67) Land Cristof, Frank Rauch, Craig F. Munns și colab. Morfometrie vertebrală la copii și adolescenți cu osteogeneză imperfectă: Efectul tratamentului intravenos cu pamidronat // Os. - 2006. - Vol. 39 .-- P. 901-906. 68) Williams C. J., Smith R. A., Ball R. J., Wilkinson H. Hipercalcemie în osteogeneza imperfectă tratată cu pamidronat. Copilul Arch Dis. 1997.76: 169-70 69) Zacharin M., Bateman J. Pamidronat tratamentul osteogenezei imperfecte - lipsa corelației dintre severitatea clinică, vârsta la debutul tratamentului, mutația prezisă a colagenului și răspunsul la tratament. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002, 15: 163-74 70) Terapia cu bifosfonați pentru copii și adolescenți cu osteoporoză secundară / L. Ward // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007, Iss. 4.11) Terapia cu bifosfonați pentru osteogeneza imperfectă / C.A. Phillipi // Cochrane Database Syst.c Rev. - 2008, Iss. 4.

informație

Abrevierișiutilizat în protocol:

Fișiere atașate

Atenţie!

• Automedicația poate provoca daune ireparabile sănătății dumneavoastră.
• Informațiile postate pe site-ul MedElement și în aplicațiile mobile „MedElement”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Boli: Ghidul terapeutului” nu pot și nu ar trebui să înlocuiască o consultație personală cu un medic. Asigurați-vă că contactați un furnizor de asistență medicală dacă aveți vreo boală sau simptome care vă deranjează.
• Alegerea medicamentelor și dozarea acestora trebuie discutate cu un specialist. Numai un medic poate prescrie medicamentul necesar și dozajul acestuia, luând în considerare boala și starea corpului pacientului.
• Site-ul MedElement și aplicațiile mobile „MedElement”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Bolile: ghidul terapeutului” sunt exclusiv resurse de informații și de referință. Informațiile postate pe acest site nu trebuie utilizate pentru modificări neautorizate ale prescripției medicului.
• Editorii MedElement nu sunt responsabili pentru orice daune aduse sănătății sau daunelor materiale rezultate din utilizarea acestui site.

Osteogeneza incompletă (OI) (osteogeneza imperfectă, boala Lobstein-Wrolik; cod ICD-10: Q78.0) este o patologie care este moștenită și se manifestă ca fragilitate crescută a oaselor. Boala este reprezentată de patru tipuri clinice, care au o serie de caracteristici similare, iar bărbații și femelele sunt la fel de sensibile la aceasta. Pentru fiecare 20-30 de mii de nou-născuți sănătoși, există un pacient cu OI.

OI este cauzată de mutații ale genelor colagenului de tip I, care duce la întreruperea osificării endostale și periostale, manifestată în fragilitatea extremă a oaselor datorită scăderii diferențierii osteoblaste, depunerii afectate a sărurilor de calciu și fosfor, producției scăzute și resorbției întârziate a materiei osoase. Există aproximativ opt tipuri de defecte genetice de acest fel. Varietatea clinică a simptomelor OI este determinată de o varietate de mutații - au fost descrise mai mult de 160. Boala poate avea o formă clinică timpurie (boala Vrolik: fracturile apar deja în timpul dezvoltării intrauterine) și o formă clinică tardivă (boala Lobstein: fracturile apar atunci când un copil începe să meargă)

Simptomele osteogenezei incomplete

Formele clinice ale IO au unele diferențe în simptomatologie și curs.

Forma timpurie:

• naștere mortă;
• traumatism intracranian în timpul nașterii;
• tulburări respiratorii fatale;
• infecții ale tractului respirator;
• paloare piele;
• stratul de grăsime subcutanat subdezvoltat;
• fracturi osoase multiple la naștere.

Prognosticul acestei forme de IO pe viață este nefavorabil: la fiecare 8 din 10 nou-născuți cu această formă a bolii mor în prima lună de viață, iar restul - în termen de doi ani din cauza complicațiilor infecțioase.

Formular tardiv:

• fragilitate excesivă a oaselor;
• baza craniului, coloanei vertebrale și sternului nu se rup;
• colorarea sclerei albastre;
• pierderea auzului;
• instabilitate articulară;
• scăderea tonusului muscular;
• închiderea tardivă a fontanelelor;
• membrele deformate și scurtate ale corpului;
• deformarea coloanei vertebrale;
• dinți târzii;
• dinți de chihlimbar;
• hiperhidroză;
• hernie perete abdominal;
• sângerări nazale.

Cu această formă de OI, prognosticul pentru viață este destul de favorabil.

Diagnostic

Verificarea este posibilă deja pe baza unui tablou clinic specific. Este completat cu date de examinare cu raze X a oaselor, care pot dezvălui:

• osteoporoză difuză;
• subțierea marcată a stratului cortical;
• scăderea diametrului oaselor;
• curbura oaselor;
• desenarea unei substanțe spongioase sub formă de grilă
• platisondyliya;
• expansiunea suturilor craniene;
• numeroase calusuri;

Există o scădere a reabsorbției renale a fosfatului și a calciului. Posibil diagnostic prenatal cu studiul ADN-ului în biopsiile villusului corionic. Ecografie: dacă se detectează fracturi intrauterine, livrarea se efectuează prin cezariană.

Tratamentul osteogenezei incomplete

Implică stilul de viață cel mai scump, o dietă cu o cantitate crescută de proteine, minerale și vitamine. Pentru a stimula sinteza colagenului, somatotropina este prescrisă în / m 3 r / săptămână. 4 unități, 15 injecții pe curs. După aceasta, mineralizarea osoasă este stimulată cu calcitrin, oxisdevit și se prescriu antiresorbanți care încetinesc pierderea osoasă: acizii etidronic și pamidronic. Vitamina D este utilizată în doze terapeutice. Sunt prescrise masaje, proceduri de fizioterapie pentru oasele tubulare. Se efectuează prevenirea ortopedică a fracturilor osoase patologice, corecție chirurgicală deformările lor.

Medicamente esențiale

Există contraindicații. Este necesară o consultație de specialitate.

• Hormonul de creștere (hormonul de creștere modificat genetic). Schema de dozare: în / m 3 r / săptămână. 4 unități, 15 injecții pe curs. Durata totală a tratamentului poate fi de câțiva ani.
• Calcitrina (regulator al metabolismului calciului-fosfor). Regimul de dozare: numiți i / m, s / c la 3-5 UI / kg / zi zilnic (cu o pauză la fiecare 7 zile), pentru un curs de 25-40 injecții. Doza maximă este limitată de apariția greaței sau vărsăturilor.
• Acid etidronic (

Fragilitatea congenitală a oaselor este o boală determinată genetic care afectează țesutul conjunctiv și, în special, provoacă tulburări în structura și funcția colagenului.

După cum sugerează și numele, este asociat cu o structură osoasă foarte slabă, care devine fragilă și fragilă.

Osteogeneza imperfectă - cauze

Colagenul este un element important al țesutului conjunctiv al corpului. În funcție de locul în care se află acest țesut conjunctiv și de funcțiile pe care le îndeplinește, tipul corespunzător de colagen este inclus în compoziția sa.

Osteogenesis imperfecta Este o boală cu un fundal genetic, iar mutația se referă la o genă responsabilă pentru structura corectă a colagenului - mai exact, responsabilă pentru sinteza lanțului alfa de colagen 1. Tulburările din structura colagenului de acest tip perturbă structura și rezistența oaselor, tendoanelor, pielii, precum și a sclerei. ...

Boala este moștenită mai des în mod autosomal dominant. Aceasta înseamnă că prezența unei gene defecte obținută de la unul dintre părinți este suficientă pentru a provoca simptome ale bolii.

În funcție de măsura în care apare mutația, severitatea simptomelor asociate bolii variază. Mutația poate reduce ușor conținutul de colagen din țesutul conjunctiv, care se reflectă în cursul ușor al bolii. Tulburările semnificative care implică procesul de sinteză a colagenului pot provoca condiții de sănătate foarte grave.

La unii oameni, boala se transmite într-o manieră autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că este necesară deteriorarea ambelor gene de la ambii părinți pentru ca aceasta să ajungă la simptome. Acest lucru se poate întâmpla dacă fiecare dintre părinți este purtătorul unei mutații genetice.

Simptomele fragilității osoase congenitale

Chiar dacă boala se găsește la mai mulți membri ai familiei, evoluția acesteia poate diferi semnificativ. Cu toate acestea, toate cazurile se caracterizează prin diferite grade de slăbire a structurii osoase, fragilitate crescută a oaselor și o tendință de fractură. Deteriorarea poate apărea cu o vânătăi, care la o persoană sănătoasă nu va provoca nimic, iar în cazuri extrem de severe, leziunile osoase apar chiar și în repaus.

Alte simptome frecvente includ:

• mic de statura
• deformări osoase
• hipoplazie a dinților
• ochi albaștrii
• surditate (la maturitate)
• laxitatea articulațiilor
• instabilitatea articulațiilor și ligamentelor
• vânătăi frecvente

Tipuri de fragilitate osoasă congenitală

Există mai multe tipuri de fragilitate osoasă congenitală. Cea mai moale formă - 1 tip, cele mai frecvente, caracterizate prin fragilitate osoasă scăzută, copiii nu sunt prea mici și nu se observă deformări osoase. Când un copil începe să facă primii pași, apar primele fracturi, inclusiv nu numai oasele lungi, ci și oasele mici ale brațelor sau picioarelor.

Din păcate, această tendință însoțește copilul până la maturitate. La maturitate modificări osteoporotice la nivelul oaselor apar mult mai devreme decât la persoanele sănătoase, iar pierderea auzului crește.

Tipul 2 fragilitatea osoasă congenitală se numește formă letală... Boala se manifestă deja în timpul vieții intrauterine, ceea ce duce la fracturi pronunțate și deformări, adesea se termină cu moartea fetală... A avea un copil cu fragilitate osoasă congenitală de tip 2 nu îi oferă o șansă mică de supraviețuire de câțiva ani. De obicei, acești copii mor la o vârstă fragedă.

Tipurile 3-4 - Aceasta este o formă moderată și severă, când se observă deformări pronunțate ale oaselor, tulburările au o formă și o severitate diferite. Sunt forme intermediare între forma ușoară și forma letală și pot oferi un tablou clinic variat.

Leziunile osoase pot apărea chiar înainte de nașterea bebelușului. În cazurile mai severe, creșterea copilului este întârziată, postura este deformată. Astfel de oameni se mișcă într-un scaun cu rotile, deoarece boala face imposibilă funcționarea normală.... Mult mai devreme, astfel de oameni dezvoltă surditate. Pacienții necesită consultații ortopedice constante.

Tratamentul fragilității osoase congenitale

Datorită originii genetice a bolii, nu există nicio modalitate de a vindeca complet și de a pune în aplicare o terapie eficientă.

Tratamentul se limitează la minimizarea numărului de fracturi, prevenirea deformărilor mari și reducerea durerii. Se utilizează terapia cu bifosfonați, adică medicamente utilizate în tratamentul osteoporozei... Ei controlează organele auzului și, de asemenea, evaluează starea generală pacient, pentru a elimina problemele din alte sisteme ale corpului.

Speranța de viață a pacienților cu fragilitate congenitală a oaselor depinde, în primul rând, de tipul bolii. Cu tipul 2, pacientul nu poate diferi de populația generală. În formele mai severe, speranța de viață este mai scurtă decât în \u200b\u200bpopulația generală, cu toate acestea, aceasta nu rezultă din fracturi frecvente, ci din probleme concomitente cu funcționarea sistemului respirator sau cardiovascular, care este asociat cu deformarea pieptului.