Minimalna neodoljiva koncentracija. Određivanje minimalne supresivne koncentracije u gustim medijima
Metode za određivanje osjetljivosti na antimikrobna sredstva. Minimalna inhibitorna koncentracija (MIC). Metoda serijskog razrjeđivanja u tekućem mediju.
Kriteriji za aktivnost određenog lijeka su minimalna inhibicijska koncentracija (MIC) je najniža koncentracija lijeka koja inhibira rast testne kulture i minimalna baktericidna koncentracija (MBK) - najniža koncentracija lijeka koja izaziva baktericidni učinak.
Metoda serijskog razrjeđivanja u tekućem mediju
Metoda serijskog razrjeđivanja u tekućem mediju omogućuje instalaciju minimalna inhibicijska koncentracija (MIC) i minimalna baktericidna koncentracija (MBK) priprema za izolirani patogen. Istraživanja se mogu provoditi u različitim količinama medija za uzgoj kulture (1-10 ml). Koristite tekuće hranjive podloge koje zadovoljavaju prehrambene potrebe patogena. U epruvetama (obično osam) pripremite seriju dvostrukih razrjeđenja lijeka na hranjivom mediju. Koncentracija se smanjuje, sa 128 na 0,06 μg / ml (bazna koncentracija može varirati ovisno o aktivnosti lijeka). Konačni volumen medija u svakoj epruveti je 1 ml. Epruveta koja sadrži čisti medij za kulturu služi kao kontrola. U svaku epruvetu doda se 0,05 ml fiziološke otopine koja sadrži 106 / ml mikrobnih stanica. Epruvete se inkubiraju 10-18 sati na 37 ° C (ili dok se u kontrolnoj epruveti ne pojavi rast bakterija). Nakon navedenog razdoblja, rezultati se uzimaju u obzir promjenom optičke gustoće medija vizualno ili nefelometrijski. Također je moguće primijeniti modificiranu metodu pomoću medija nadopunjenog glukozom i indikatorom. Rast mikroorganizama prati promjena pH medija i, sukladno tome, boje indikatora.
|
Naziv tvari |
Razina praga |
|---|---|
|
Skupina amfetamina |
|
|
Amfetamin |
|
|
Metamfetamin |
|
|
Metilendioksiamfetamin (MDA) |
|
|
Ostale tvari iz skupine amfetamina |
|
|
Grupa opijata |
|
|
Morfin |
|
|
Kodein |
|
|
6-monoacetilmorfin |
|
|
Benzodiazepinska skupina |
|
|
Oksazepam |
|
|
Diazepam |
|
|
Nordiazepam |
|
|
Midazolam |
|
|
Fenazepam |
|
|
Ostale tvari benzodiazepinske skupine |
|
|
Skupina barbiturata |
|
|
Barbamil |
|
|
Etaminal natrij |
|
|
Kemikalije drugih skupina |
|
|
11-nor-Δ9-tetrahidrokanabinolska kiselina (glavni metabolit Δ9-tetrahidrokanabinola) |
|
|
Kokain i njegovi metaboliti |
|
|
Metadon i njegovi metaboliti |
|
|
Propoksifen i njegovi metaboliti |
|
|
Buprenorfin i njegovi metaboliti |
|
|
d-Lysergide (LSD, LSD-25) |
|
|
Fentanil i njegovi metaboliti |
|
|
Metakvalon |
|
|
Fenciklidin |
|
Tablica 2. aneksa Postupaka za provođenje liječničkog pregleda zbog stanja opijenosti (alkoholne, opojne ili druge toksične), odobrena naredbom Ministarstva zdravstva Ruska Federacija (skica), "Razine praga sadržaja lijekovi, psihotropne tvari, ostalo kemijske tvari i njihovi metaboliti utvrđeni metodama potvrdne analize. "
Bilješka: razina praga Je li minimalna koncentracija tvari (njenog metabolita) u biološkom objektu određena metodama preliminarne ili potvrdne analize, pri čijem se otkrivanju rezultat ispitivanja smatra pozitivnim.
Zapravo, slična tablica pod nazivom " Granične razine za potvrdne metode ispitivanja urina"daje se u Središnjem kemijskom i toksikološkom laboratoriju na Odjelu za analitičku i forenzičku toksikologiju države obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja I.M.Sechenov Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište (TsKhTL GOU VPO First MGMU nazvano po I.M.Sechenov) Ministarstva zdravstva Ruske Federacije od 30. kolovoza 2011. br. 179-25 / 12I, gdje je, međutim, osim svega ostale naznačene su koncentracije fenobarbitala (1 "000 ng / ml), ostalih supstanci iz skupine barbiturata (100 ng / ml) i Cotinina (100 ng / ml). Prema ovom CCTL GOU VPO Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište imena I. M. Sechenova, u skladu s s klauzulom 2. naredbe Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije od 27. siječnja 2006. br. 40 "O organizaciji kemijskih i toksikoloških studija na analitička dijagnostika prisutnost alkohola, droga, psihotropnih i drugih u ljudskom tijelu otrovne tvari", razvio je i odobrio zahtjeve za provođenje kemijskih i toksikoloških studija u analitičkoj dijagnozi prisutnosti u ljudskom tijelu opojnih droga, psihotropnih i drugih otrovnih tvari."
Konkretno, prema odredbi 12. informativnog pisma, prilikom provođenja medicinskog pregleda vozača vozila, ispitivanja učenika, provođenja kemijskih i toksikoloških studija prilikom prijave građana i drugih zakonom utvrđenih slučajeva, proučavanje tekućina usne šupljine (slina) je neprihvatljiva, jer ne omogućava pouzdano utvrđivanje prisutnosti opojnih droga, psihotropnih i drugih otrovnih tvari u ljudskom tijelu. Kontrolirane tvari mogu se odrediti u oralnoj tekućini (slini) u vremenskom intervalu koji ne prelazi nekoliko sati od trenutka primjene.
Zahtjevi za tehnička sredstva koja se koriste za otkrivanje opojnih droga, psihotropnih i drugih otrovnih tvari (njihovih metabolita) u uzorcima urina tijekom preliminarnih kemijskih i toksikoloških studija (Dodatak br. 1 uz Metodičke preporuke: Pravila za provođenje kemijskih i toksikoloških studija o prisutnosti u tijelu učenika općenito obrazovne ustanove i profesionalne obrazovne organizacije, kao i obrazovne organizacije više obrazovanje u svrhu ranog otkrivanja ilegalne konzumacije opojnih droga i psihotropnih tvari, opojnih droga, psihotropnih i drugih otrovnih tvari (njihovih metabolita) / Nositelj: Udruga stručnjaka i organizacija Laboratorijske službe "Federacija laboratorijske medicine" uredila glavna samostalna specijalistica za analitičku i forenzičku toksikologiju Ministarstva zdravstva Rusija, doktor kemijskih znanosti, profesor B.N. Izotov i glavni slobodni klinički specijalist laboratorijska dijagnostika Ministarstvo zdravstva Rusije, dr. Med., Profesor A.G. Kochetov // Moskva, 2015)
|
Naziv skupina tvari |
Koncentracija (ng / ml) |
|---|---|
|
Opijati (6 monoacetilmorfin, morfin, kodein, dezomorfin, itd.) |
|
|
Kanabinoidi |
|
|
Fenilalkilamini (amfetamin, metamfetamin, mefedron, itd.) |
|
|
Metadon |
|
|
Benzodiazepini |
|
|
MDMA |
|
|
Kokain |
|
|
Barbiturati |
|
|
Kotinin |
|
|
Sintetički kanabinoidi |
|
|
Katinoni |
|
|
Etilglukuronid |
Zahtjevi za tehnička sredstva koja se koriste za otkrivanje opojnih droga, psihotropnih i drugih otrovnih tvari (njihovih metabolita) u uzorcima mokraće pri provođenju potvrdnih kemijskih i toksikoloških studija (Dodatak br. 2 gore navedenom izvoru)
|
Naziv skupina tvari |
Koncentracija (ng / ml) |
|---|---|
|
Skupina amfetamina |
|
|
Amfetamin |
|
|
Metamfetamin |
|
|
Metilendioksiamfetamin (MDA) |
|
|
Metilendioksimetamfetamin (MDMA) |
|
|
Ostale tvari iz skupine amfetamina |
|
|
Grupa opijata |
|
|
Morfin |
|
|
Kodein |
|
|
6-monoacetilmorfin |
|
|
Ostale tvari opijumske skupine |
|
|
Benzodiazepinska skupina |
|
|
Oksazepam |
|
|
Diazepam |
|
|
Nordiazepam |
|
|
Midazolam |
|
|
Fenazepam |
|
|
Ostale tvari benzodiazepinske skupine |
|
|
Skupina barbiturata |
|
|
Fenobarbital |
1000 |
|
Barbamil |
|
|
Etaminal natrij |
|
|
Ostale tvari iz skupine barbiturata |
|
|
Tvari drugih skupina |
|
|
11-nor-Δ9-tetrahidrokanabinolska kiselina (glavni metabolit Δ9-tetrahidrokanabinola) |
|
|
Benzoilekgonin (metabolit kokaina) |
|
|
Metadon |
|
|
Propoksifen |
|
|
Buprenorfin |
|
|
LSD |
|
|
Fentanil |
|
|
Metakvalon |
|
|
Fenciklidin |
|
|
Kotinin |
|
|
Sintetički kanabinoidi |
|
|
Katinoni |
|
|
Etilglukuronid |
|
Istodobno, prilikom izvođenja obrane u slučajevima upravnih prekršaja prema člancima 12.8 i 12.27, dio 3 Upravnog zakona Ruske Federacije, kao i u slučajevima koji uključuju kaznenu odgovornost za upravljanje vozilom u alkoholiziranom stanju (članci 264. i 264.1 Kaznenog zakona Ruske Federacije), ne treba zaboraviti da da se administrativna odgovornost javlja u slučaju prisutnosti opojnih droga ili psihotropnih tvari u ljudskom tijelu, bez obzira na njihovu koncentraciju u ljudskom tijelu, u krvi i mokraći.
S obzirom na navedeno, identifikacija u okviru ispitivanja droga, kemijskih i toksikoloških studija, forenzičko-kemijskih studija opojnih droga droge, psihotropne i otrovne tvari i tvari koje uzrokuju opijenost, čak i na razini, tako reći, "granica otkrivanja korištene metode" osnova je za privlačenje vozača vozilo na administrativnu ili kaznenu odgovornost prema odgovarajućim članovima Zakonika Ruske Federacije o upravnim prekršajima i / ili Kaznenog zakona Ruske Federacije.
Za informaciju - " "
7. Bit pojmova je minimalna inhibicijska (supresivna) koncentracija i minimalna baktericidna koncentracija.
Minimalna inhibitorna koncentracija (MIC)- minimalna koncentracija kemoterapijske ili antiseptičke tvari koja uzrokuje Potpuno suzbijanjevidljiv golim okom Rastovog mikroorganizma na podlozi u standardnim eksperimentalnim uvjetima.
Mjereno u μg / ml ili u jedinicama. radnje. Utvrđuje se sjetvom test kulture na čvrste ili tekuće podloge koje sadrže različite koncentracije lijeka.
Minimalna baktericidna koncentracija (MBC)- minimalna koncentracija kemoterapeutskog ili antiseptičkog sredstva koje uzrokuje Potpuno uništenjebakterija pod standardnim eksperimentalnim uvjetima.
Mjereno u μg / ml ili jedinici. radnje. Utvrđuje se sjetvom ispitne kulture na čvrste ili tekuće hranjive podloge koje sadrže različite koncentracije lijeka. Da bi se razlikovao od MIC-a, od sterilnih zona ili prozirnih epruveta, inokulacija se vrši na podlogu bez lijeka (pojava izrasline ukazuje na statički učinak, a njegova odsutnost ukazuje na cidalni).
MBC i MIC koriste se u kemoterapiji i antisepticima za odabir učinkovitih lijekova i doza za određenog pacijenta.
8. Bit pojmova osjetljivosti i rezistencije patogena, post-antibiotski učinak.
Osjetljivost na patogene- nedostatak mehanizama rezistencije na kolesterol; dok je reprodukcija uzročnika potisnuta prosjekom terapijska dozaprelazeći minimalnu inhibicijsku koncentraciju za 2-4 puta.
Otpornost na patogene- prisutnost mehanizama rezistencije na kolesterol; rast patogena ne suzbija koncentracija lijeka koji ima toksični učinak in vivo.
Postantibiotski učinak- ustrajna inhibicija vitalne aktivnosti bakterija nakon njihovog kratkotrajnog kontakta s antibakterijskim lijekom.
9. Odrednice selektivne toksičnosti kemoterapijskih sredstava.
1) CS se akumulira u mikrobnim stanicama u koncentracijama višestruko većim nego u stanicama sisavaca
2) CS djeluju na strukture koje su prisutne samo u mikrobnoj stanici (stanični zid, DNA giraza tipa II), a odsutne su u stanici sisavca
3) CS djeluju na biokemijske procese koji se javljaju isključivo u mikrobnim stanicama, a odsutni su u stanicama sisavaca.
10. Bit razlike između farmakodinamičkih i kemoterapijskih svojstava.
1. Farmakodinamička terapija djeluje na razini arhitekture funkcionalnih sustava, a njezini su učinci obično reverzibilni. Za kemoterapiju su najcjenjenija sredstva s najnepovratnijim učinkom.
2. Farmakodinamička sredstva uzrokuju postupni odgovor tjelesnog sustava, a za kemoterapeutska sredstva najpoželjniji su učinci "sve ili ništa".
3. Kemoterapija ima etiotropnu strategiju usmjerenu na uništavanje patogena ili na transformirane stanice tijela, a farmakodinamička terapija može biti i etiotropna i patogenetska.
11. Osnovni principi racionalne kemoterapije.
1. Uzročnik mora biti osjetljiv na AB
Pravilo "najbolje ponude" su referentne tablice koje uzimaju u obzir regionalne populacijske karakteristike antibakterijske osjetljivosti.
2. AB bi trebao stvoriti terapijsku koncentraciju u fokusu.
3. Pretežno adekvatan režim doziranja ovisno o:
ü patogen
ü dinamika kliničkog tijeka infekcije
ü lokalizacija infekcije
ü trajanje i priroda tijeka infekcije (akutni, kronični ili bakterijski prijenos)
4. Optimalno trajanje antimikrobne kemoterapije (primjer: streptokokni faringitis može se izliječiti za 10 dana, akutni nekomplicirani gonokokni uretritis za 1-3 dana, akutni nekomplicirani cistitis za 3 dana).
Da bi se spriječile nuspojave, razvoj superinfekcije ili rezistencije, trajanje liječenja mora odgovarati razdoblju iskorjenjivanja patogena.
5. Uzimajući u obzir čimbenike pacijenta:
ü alergijska anamneza, imunokompetencija
ü rad jetre i bubrega
ü AB tolerancija pri oralna primjena; usklađenost
ü težina stanja
ü dob, spol, trudnoća ili dojenje, uzimanje oralnih kontraceptiva
ü nuspojave
6. Kombinirana antibiotska terapija.
U principu, ovaj postupak sličan je određivanju MIC u tekućem "mediju. Pripremite nekoliko Petrijevih zdjelica s postupnim razrjeđivanjem antibiotika otopljenog u mediju. Dodajte otopljeni agar, ohladite ploče da se agar učvrsti. Kulture jedne ili više bakterija nanizane su na površinu medija. inkubacija u termostatu potrebno vrijeme određuje minimalnu koncentraciju antibiotika kod koje je inhibiran rast bakterija. Jedna od prednosti ove metode u odnosu na titraciju u tekućem mediju je ta što se mogu cijepiti različiti dijelovi iste ploče različite vrste ili sojevi bakterija. Kao rezultat toga, vrijednosti MIC za nekoliko bakterija mogu se odrediti u jednom eksperimentu (slika 2.2).
- UTVRĐIVANJE ANTIBIOTIČKE DJELATNOSTI
Ova se metoda koristi za određivanje koncentracije antibiotika u otopini. To je kako slijedi. Diskovi od filtarskog papira, navlaženi ispitnom otopinom antibiotika, postavljaju se na površinu agarnog medija koji sadrži razrijeđenu suspenziju bakterija. Nakon odgovarajuće inkubacije, površina agara, koji je u početku bio proziran, postaje mutna zbog raspršenja svjetlosti od strane uzgojenih bakterija. Poluprozirne zone ostaju samo oko diskova filtrirajućeg papira jer se antibiotik difundira u agar i inhibira rast bakterija. Ako se promjer ovih zona određuje pod strogo standardnim uvjetima, tada će to biti funkcija logaritma koncentracije antibiotika. Koristeći poznate koncentracije antibiotika, konstruira se standardna krivulja iz koje se može odrediti koncentracija antibiotika u nepoznatim otopinama (slika 2.3). Ponekad se umjesto diskova s \u200b\u200bfilter papirom koriste mali šuplji cilindri, postavljeni na površinu agarnog medija i koji sadrže otopinu antibiotika.
- ČIMBENICI KOJI UTJECAJU NA DEFINICIJU
Aktivnost antibiotika in vitro ovisi o uvjetima određivanja (tablica 2.1). Na određivanje aktivnosti utječu faktori kao što su sastav medija, gustoća inokuluma i broj bakterijskih stanica u inokulumu (veličina inokuluma).
/
Tablica 2.1. Čimbenici koji utječu na određivanje aktivnosti antibiotika
Ispitajte organizam
Srednji sastav (pH, ioni, serum, antagonisti)
Veličina i gustoća inokuluma (heterogenost populacije, mehanizmi inaktivacije, gutanje antagonističkih tvari)
Uvjeti inkubacije (vrijeme, temperatura, prozračivanje)
A. SASTAV OKOLIŠA
Razmotrimo kao primjer antibiotik koji inhibira biosintezu jedne od aminokiselina. Ako se antibiotik testira u mediju bez ove aminokiseline, čini se da ima vrlo visoku aktivnost, drugim riječima, ima nizak MIC. Kada se testira u "mediju koji sadrži aminokiselinu, čiju sintezu potiskuje i koju bakterija može dobiti iz medija, antibiotik će se činiti neaktivnim.
Uz ove specifične učinke, često se opažaju i manje specifični učinci na okoliš koji nisu izravno povezani s mehanizmom djelovanja ili kemijskom strukturom antibiotika. Jedan posebno zanimljiv slučaj je prisutnost seruma u mediju. U okolinu se unosi tijekom određivanja BMD-a kako bi se stvorili fiziološki uvjeti koji nalikuju onima u krvi. Mnogi se antibiotici vežu za serumske proteine \u200b\u200b(posebno albumin), što rezultira smanjenjem broja slobodnih molekula antibiotika koji mogu ući u bakterijske stanice. Vezanje antibiotika na serumske proteine \u200b\u200bobično korelira s lipofilnošću određenih supstituenata u njegovoj molekuli.
Očito se uvjeti za određivanje MIC u tekućem mediju razlikuju od onih u gustom mediju, makar samo zato što je agar prisutan u gustom mediju. Agar koji sadrži S03-rpynpy može adsorbirati antibiotik, mijenjajući njegovu difuznu sposobnost, ili adsorbirati otopljeni kisik i neke komponente hranjivog medija. Stoga ne čudi da MIC antibiotika za određenu bakteriju ovisi o tome određuje li se on u tekućini ili u krutom mediju, čak i ako su ta dva medija, s izuzetkom prisutnosti ili odsutnosti agara, po sastavu identična. Također treba imati na umu da se fiziologija stanica može razlikovati ovisno o tome rastu li pojedinačno u tekućini ili u obliku kolonija na površini gustog medija.
PH medija vrlo snažno utječe na aktivnost antibiotika. Pored manjih učinaka, poput utjecaja pH na brzinu rasta mikroorganizama i, posljedično,
uz to, neizravno utječući na njihovu osjetljivost, pH vrijednost vrlo snažno i izravno utječe na sposobnost lijeka da prodre u bakterijsku stanicu. Primjerice, tvari u neioniziranom obliku bolje difuziraju kroz stanični odrezak i plazemsku membranu od tvari u ioniziranom obliku. Dakle, pH medija, određujući stupanj ionizacije osnovnog ili kiselog antibiotika, može izravno utjecati na brzinu njegovog prodiranja u bakterije i, posljedično, na njegovu učinkovitost.
B. GUSTOĆA I VELIČINA BAKTERIJSKOG INOKULUMA
Gustoća inokuluma je broj inokuliranih bakterija u odnosu na volumen u kojem rastu. Obično se izražava kao broj stanica po ml kulture. Veličina inokuluma je ukupan broj cijepljenih bakterija. Varijacije u gustoći često korištenog inokuluma (103-106 bakterija / ml) ne utječu na MIC mnogih antibiotika. Doista, čak i s vrlo niske koncentracije antibiotik, na primjer 0,01 μg / ml, omjer broja molekula antibiotika i broja bakterijskih stanica ostaje vrlo visok (pri koncentraciji antibiotika s molekularnom težinom od 1000, jednakom 0,01 μg / ml, 1 ml otopine sadrži ~ 1012 molekula). Međutim, postoje neke iznimke. Na primjer, često se puno molekula antibiotika adsorbira na vanjskoj površini. bakterijska stanica... Ako je gustoća bakterija velika, broj slobodnih molekula antibiotika koji mogu ući u stanicu uvelike se smanjuje. Uz to, često je potreban veliki broj molekula antibiotika za inhibiranje rasta jedne stanice. Kako bakterije rastu, oni sintetiziraju i oslobađaju u medij enzime koji mogu uništiti antibiotik (na primjer, β-laktamaze, koje djeluju na β-laktamske antibiotike; vidi poglavlje 4). Količina uništenog antibiotika ovisi o koncentraciji enzima u hranjivom mediju i stoga ovisi o veličini inokuluma.
Na prvi se pogled čini da ako je gustoća kulture bakterija jednaka, nije važno istražuje li se aktivnost antibiotika u malim količinama, na primjer 0,25 ml ili manje u minijaturiziranim sustavima ili u količini od 10 ml u uobičajenim laboratorijskim epruvetama. Ako su sve bakterije u populaciji identične, neće biti razlike u rezultatima.
Kad je ukupan broj bakterija u inokulumu vrlo velik, vjerojatnije je da će stanice koje su manje osjetljive na antibiotik biti prisutne u mediju. Suzbiti će se rast svih osjetljivih stanica, međutim, manje osjetljive (u principu to može biti i jedna stanica) umnožit će se, a nakon inkubacije tijekom 18 sati,
Tablica 2.2. Čimbenici koji utječu na aktivnost nekih antibiotika
populacija bakterija velike gustoće. Značajna varijabilnost vrijednosti MIC s promjenom broja inokuliranih stanica obično ukazuje na visoku učestalost mutanata otpornih na antibiotike (poglavlje 4). Incidencija rezistentnih mutanata nije ista za različite antibiotike. U slučaju antibiotika koji se koriste u klinici, oni se kreću od 10 ~ 7 do 10-10.
Ovaj odjeljak ne opisuje sve čimbenike koji mogu utjecati na aktivnost antibiotika protiv određene bakterije (tablica 2.2). Stoga je, da bi se inhibicija rasta bakterija koristila za kvantificiranje aktivnosti antibiotika i za dobivanje podataka koji se mogu reproducirati u različitim laboratorijima, neophodno je da su svi uvjeti precizno definirani i standardizirani tamo gdje je to moguće.
Analiza sposobnosti bakterija da se razmnožavaju i rastu u podlogama sa smanjenom koncentracijom ljekovita tvar, omogućuje vam određivanje minimalne inhibitorne koncentracije antibiotika (MIC), inhibirajući ulogu bakterija in vitro (tablica 3 (vet7)). Veličina ove doze određuje izbor ljekovite tvari koja može postići slične vrijednosti koncentracije in vivo i osnova je za usporedbu relativne osjetljivosti organizma u odnosu na druge lijekove. Smatra se da bi koncentracija lijeka u fokusu infekcije trebala biti najmanje jednaka vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije antibiotika kako bi se osigurala učinkovitost učinka. S druge strane, koncentracija lijeka u plazmi obično će trebati biti veća kako bi se osigurala odgovarajuća koncentracija u tkivu. Međutim, neopravdano povećanje doza antimikrobnih lijekova radi postizanja minimalne doze antibiotika koji inhibira rast bakterija određene vrste in vitro može dovesti do nakupljanja lijeka u tijelu primatelja u toksičnim dozama.
„Kritični MIC“ za određeni lijek je najviša razumno sigurna koncentracija lijeka koja se može postići klinički prihvatljivom dozom i načinom primjene lijeka (Tablica 3 (vet7)). MIC ovisi o određenoj vrsti bakterijske kulture i određenoj vrsti ljekovite tvari. Istodobno, kritični MIC specifičan je za određenog primatelja i određenu ljekovitu tvar. Dakle, kritični MIC bit će jednak za bilo koji organizam (tablica 3 (vet7)). Vrijednost kritične koncentracije za određeni organizam može se razlikovati ovisno o vrsti životinje (zbog razlika u osjetljivosti ili prirodi raspodjele droga) i određeni laboratorij. Treba dobiti konzultacije s laboratorijem koji daje podatke o kulturama i osjetljivosti na antibiotike kako bi se dobile kritične vrijednosti korištene u tamo provedenom istraživanju.
Na temelju podataka o razrjeđenju in vitro, bakterije su klasificirane kao osjetljive (S) na određeni lijek ako je MIC znatno niži od kritične vrijednosti ovog pokazatelja. Rast patogenih mikroorganizama s prosječnom (MS) ili srednjom (IS) vrijednošću osjetljivosti inhibira se kada se koncentracija lijeka približi kritičnoj vrijednosti MIC. Takve bakterije mogu izazvati negativne reakcije pacijentovog tijela ili na njega nikako ne utjecati. MIC za rezistentne (R) bakterije premašuje kritičnu minimalnu dozu. Nije vjerojatno da će se postići učinkovita vrijednost koncentracije u tijelu pacijenta takvog lijeka koji utječe na određeni mikroorganizam. U takvim slučajevima opasnost od nakupljanja lijeka u otrovnim dozama također može premašiti potencijalnu korist terapije. Kritičnu vrijednost minimalne doze antibiotika nove generacije koji inhibiraju rast bakterija u nekim je slučajevima teže odrediti zbog prijelaza na profesionalno fleksibilno označavanje raspona doziranja.
Ljekovite tvari moraju biti odabrane na takav način da kada se koriste u skladu sa shemom koja sprječava nakupljanje tvari u otrovnim dozama, moguće je postići graničnu koncentraciju lijeka u plazmi, koja znatno premašuje MIC. Mnoge će bakterije biti osjetljive na izloženost određenom lijeku u koncentracijama znatno ispod kritične minimalne doze. Razlika između kritične vrijednosti i vlastito značenje MIC se mogu koristiti za usporedbu relativne učinkovitosti različitih antimikrobnih lijekova. Na primjer, za amikacin je kritična vrijednost 32 µg / ml, pa je E. coli s MIC-om od 2 µg / ml relativno osjetljiviji na amikacin od E. coli s MIC-om od 16 µg / ml. Obje vrste treba smatrati osjetljivima (iako se za drugu vrstu može smatrati da imaju srednje osjetljivost), međutim, čini se da je rast bakterija prve vrste više inhibiran. Ako ista vrsta E. coli s MIC od 2 μg / ml u odnosu na amoksicilin ima MIC od 16 μg / ml (pri kritičnoj vrijednosti od 32 μg / ml), tada će, čini se, rast ovog mikroorganizma biti lakše inhibirati uporabom amikacin, a ne amoksicilin, budući da je MIC amikacina udaljeniji od kritičnog MIC od MIC amoksicilina.
Iako se razlike između vrijednosti MIC-a za određenu bakterijsku vrstu i određenu ljekovitu tvar (16 ili 32) mogu činiti prilično velikim (posebno u kontekstu maksimalne koncentracije lijeka u plazmi), ta razlika odgovara samo jednoj otopini u epruveti. Ovo je primjer opasnosti od precjenjivanja podataka o osjetljivosti. Ako je MIC određenog organizma dovoljno blizu kritične vrijednosti, tada se zbog mogućih odstupanja u interpretaciji ovom mikroorganizmu može dodijeliti razina osjetljivosti "S" ili "MS" u jednom laboratoriju, a "R" u drugom. Takva moguća odstupanja u procjeni jedan su od razloga zašto treba izbjegavati uporabu ljekovitih tvari za koje određeni organizam ima osjetljivost "MS" (ili ako je vrijednost MIC blizu kritične), osim ako koncentracija ljekovite tvari na mjestu zaraze ne može mnogo veća od vrijednosti MIC utvrđene in vitro analizom. Dobar primjer može biti uporaba ljekovitih tvari koje se bubrezi izlučuju za liječenje infekcije mokraćni put ili uporaba lijekova koji se izlučuju u žuči za liječenje infekcije bilijarnog trakta... Akumulacija određenih ljekovitih tvari leukocitima (fluorokinoloni, makrolidi) također može dovesti do koncentracije lijeka u tkivima koja značajno premašuje MIC (ili kritičnu MIC vrijednost), unatoč nižoj koncentraciji u plazmi.
MIC bakterija može se mijenjati s naknadnim infekcijama koje uzrokuju bakterije iste vrste, a može se mijenjati i tijekom samog procesa zarazne bolesti. Povećanje vrijednosti MIC može jednostavno odražavati drugačiji pristup procjeni rezultata ispitivanja (posebno ako se razlike otkrivaju samo kada se razrijedi in vitro), ali se također može smatrati posljedicom razvoja rezistencije na određeni lijek. U takvim se slučajevima tijek antimikrobne terapije može promijeniti primjenom dodatnog lijeka ili prelaskom na novi, više učinkovit lijek... U polimikrobnim infekcijama, vrijednost MIC određenog lijeka vjerojatno će biti različita za svaku zaraženu bakteriju. Smatra se da je lakše inhibirati rast bakterija s niskom MIC vrijednošću u odnosu na određeni lijek nego rast mikroorganizama s višim visoka vrijednost MIC za istu ljekovitu tvar.