Nemoguće tablete kako uzeti. Viagra tablete disperzibilne - upute za uporabu

Aktivne tvari

Levodopa (levodopa)
- benzazid (benzarizid)

Obrazac za otpuštanje, sastav i pakiranje

Madopar "125"

Kapsule Čvrsti želatin, veličina broj 2, s neprozirnim slučajem ružičasto-tjelesne boje i neprozirnog poklopca svijetlo plave boje, s oznakom "roche" crne boje; Sadržaj kapsula su mali granulirani prah, ponekad češćeni, svijetlo bež boje.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 13,5 mg, talk - 6,5 mg, - 1 mg, magnezijev stearat - 0,5 mg.

Sastav kapsule kapsule: Indigokarminska boja (E132) - 0,01 mg, titan dioksid (E171) - 0,5 mg, želatina - 21 mg.
Sastav kućišta kapsule:Željezna boja oksida crvena (E172) - 0,03 mg, titan dioksid (E171) - 1.12 mg, želatina - 31,2 mg.

Madopar GSS "125"

Kapsule za izmijenjenu otpuštanje Čvrsti želatin, veličina br. 1, s neprozirnim tijelom svijetloplavom i neprozirnim poklopcem tamnozela, s natpisom "Roche" rzavo-crvena; Sadržaj kapsula je fini granulirani prah, ponekad češlj, bijela ili blago žućkasta boja.

Pomoćne tvari: Halprellos - 115 mg, hidrogenirano biljno ulje - 30 mg, kalcijev hidro fosfat - 27.5 mg, - 18 mg, povidon - 6 mg, talk - 10 mg, magnezij stearat - 5 mg.

Sastav kapsule kapsule: Indigarmin boja (E132) - 0,09 mg, željezna boja oksida žuta (E172) - 0.53 mg, titan dioksid (E171) - 0.31 mg, želatina - 25,3 mg.
Sastav kućišta kapsule: Boja (E132) - 0.02 mg, titan dioksid (E171) - 0,92 mg, želatina - 38,3 mg.

30 kom. - Tamne staklene bočice (1) - paketi kartona.
100 komada. - Tamne staklene bočice (1) - paketi kartona.

Madopar velike brzine tablete (disperzibilna) "125"

Miljane tablete Bijela ili gotovo bijela, cilindrična, ravna na obje strane, s zabačenim rubom, bezbrižnim mirisom ili slabim mirisom, pomalo mramor, s graviranjem "Roche 125" na jednoj strani i fled liniju - na drugu; Promjer tablete je oko 11 mm, debljina je oko 4,2 mm.

Pomoćne tvari: bezvodna kiselina kiselina - 20 mg, kukuruz škrob PR2 PRAVRITALIZIRAN - 41,5 mg, mikrokristalna celuloza - 303 mg, magnezijev stearat - 7 mg.

30 kom. - Tamne staklene bočice (1) - paketi kartona.
100 komada. - Tamne staklene bočice (1) - paketi kartona.

Madopar "250"

Tablete Blijedo crveno s malim prskanjem, cilindričnim, ravnim, s križnim rubom, s križnim rizikom, graviranjem "roche" i šesterokutom s jedne strane, s križnim rizikom na drugoj strani; Promjer tablete 12,6-13,4 mm, debljine 3-4 mm.

Pomoćne tvari: manitol - 103.2 mg, kalcijev hidro fosfat - 100 mg, mikrokristalna celuloza - 38,6 mg, škrob kukuruz prepelectinized - 20 mg, crosspovidone - 20 mg, etil celuloza - 3 mg, željezo oksid crveno - 1,5 mg, silicij koloidoidni dioksid - silicij koloidoidni dioksid - 1,5 mg. 1 mg, natrijev dokument - 0,2 mg, magnezijev stearat - 5,5 mg.

30 kom. - Tamne staklene bočice (1) - paketi kartona.
100 komada. - Tamne staklene bočice (1) - paketi kartona.

farmakološki učinak

Kombinirani anti-parkinsonski pripravak koji sadrži prekursor i inhibitor periferne dekarboksilaze.

S parkinsonizmom, neurotransmiter mozga mozga formira se u bazalnim ganglijima u nedovoljnim količinama. Legodopa, ili L-DOF - (3,4-dihidrofenilalaninski) je metabolički prethodnik dopamina i, za razliku od potonjeg, prodire se dobro kroz BGB. Nakon što Levodope prodire u središnji živčani sustav, pretvara se u dopamin upotrebom aromatskih kiselina dekarboksilaze.

Parkinsonova bolest

Nakon primanja unutar lezodop, brzo se dekarboksilira u dopamin u cerebralnim i ekstrakherebralnim tkivima. Kao rezultat većina Uveden levodope ne donosi bazalne ganglije, a periferni dopamin često uzrokuje nuspojave. Prema tome, potrebno je blokirati ekstracerebralnu dekarboksilaciju levodope. To se postiže istodobno administriranje levodope i benzerazida, inhibitora periferne dekarboksilaze.

Madopar je kombinacija tih tvari u omjeru od 4: 1, što je optimalno i ima istu učinkovitost kao levodopu u visokim dozama.

Tablete velike brzine (disperzibilne) posebno su prikazane pacijentima s disfagijom, kao i pacijentima kojima je potreban brži princip lijeka.

GSS kapsule - poseban oblik doziranja s sporim otpuštanjem aktivne tvari U želucu. Maksimalna koncentracija od 20-30% je manja nego kada uzimanje madoparske kapsule "125" i madopar tablete "250", a postiže se nakon 3 sata nakon uzimanja.

Sindrom " nemir"

Točan mehanizam sindroma "nemirnih nogu" je nepoznat, ali dopaminergički sustav igra važnu ulogu u patogenezi ovog sindroma.

Farmakokinetika

Usisavanje

Madoparske kapsule "125" i Madopar tablete "250".Legodopa i benserazid se uglavnom apsorbiraju u gornjim dijelovima tankog crijeva. C max levodope u plazmi postiže se približno 1 sat nakon recepcije. Apsolutna bioraspoloživost Levodope u prosjeku iznosi 98% (74-112%). Kapsule i madopar tablete bioekvivalentni.

C max i AUC levodopa povećavaju se u odnosu na dozu (u rasponu doza leveodop od 50 do 200 mg).

Izbor hrane smanjuje brzinu i stupanj apsorpcije levodope. Prilikom imenovanja madopara nakon uobičajenog obroka hrane C max levodope u plazmi je 30% manje i postiže se kasnije. Stupanj usisavanja levodope smanjuje se za 15%.

Madopar velike brzine tablete (disperzibilna) "125". Farmakokinetični levodop profili nakon uzimanja Madopare u ovom obliku doziranja su slični onima nakon uzimanja tableta i madoparskih kapsula, međutim, vrijeme postignuća C max karakterizira tendencija skraćivanja. Apsorpcijski parametri tableta velike brzine (dispergirani) u različitim pacijentima su manje varijabilne nego kada koriste konvencionalne oblike doziranja.

Madopar GSS "125", doapsula s modificiranim otpuštanjem.Madopar GSS "125" ima druge farmakokinetičke svojstva od običnih i dispergiranih oblika oslobađanja. Aktivne tvari se polako oslobađaju u želucu. C max u plazmi je 20-30% manji nego u konvencionalnim oblicima doziranja i postiže se za oko 3 sata nakon prijema. Dinamika koncentracije plazme karakterizirana je duljem T 1/2 nego u uobičajenim oblicima doziranja, koji uvjerljivo ukazuju na kontinuirano mijenjanje aktivnih tvari. Biodostupnost Madopar GSS "125" je 50-70% bioraspoloživosti madoparske kapsule "125" Madopar tablete "250" i ne ovisi o obrocima. Izbor hrane ne utječe na C max levodopi, koji se postiže 5 sati nakon primanja Madopar GSS "125".

Distribucija

Levodopa prodire kroz Geb pomoću zasićenog transportnog sustava. Ne veže se na proteine \u200b\u200bplazme, v d je 57 litara. AUC levodopa B. spinalna tekućina To je 12% ove plazme.

Benzerzid B. terapeutske dozeah ne prodire u BC. Nakuplja se uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri.

Metabolizam

Levodopop se metabolizira s dvije glavne (dekarboksilacije i o-metilacija) i dvije bočne staze (transaminacija i oksidacija).

Dekarboksilaza aromatske aminokiseline pretvara levodop u dopamin. Glavni konačni proizvodi ove izmjene staze su homovanilji i dihidroksifeniluxus kiseline.

CT memesies levodop s formiranjem 3-o-metildopa. T 1/2 ovog primarnog metabolita u plazmi je 15-17 sati, au bolesnika koji primaju terapeutske doze Madeoprare, došlo je do akumulacije.

Smanjenje periferne dekarboksilacije levodopa s zajedničkim imenovanjem s benzolazidom dovodi do viših koncentracija u plazmi levodope i 3-o-metildope i donje koncentracije katekolamina u plazmi (dopamin, norepinenalin) i fenolkarboksilne kiseline (homovaninske kiseline, dihidrofeniluxus kiseline).

U crijevnoj sluznici i jetri, bensazid je hidroksilati s formiranjem trihidroksibenzilhidrazina, koji je moćan inhibitor dekarboksilaze aromatskih aromatskih aminokiselina.

Izbor

U pozadini inhibicije periferne dekarboksilaze T 1/2, levodope je oko 1,5 sata. Pročišćeni plazmom levodope je oko 430 ml / min.

Benserazid se gotovo potpuno izlučuje metabolizam. Metaboliti se izlaze uglavnom s urinom - 64% i u manjoj mjeri, uz naknadu - 24%.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima

Podaci o farmakokinetici levodope u bolesnika s bubregom i insuficijencija jetre Ne nedostaje.

U starijih bolesnika (65-78 godina) s Parkinsonovom T 1/2 i AUC bolešću donekle se povećavaju (oko 25%), što nije klinički značajna promjena I nije potrebna promjena za promjenu načina doziranja.

Indikacije

Parkinsonova bolest, uključujući:

• u bolesnika s diffagijom, s akinesijom u ranim jutarnjim satima i poslijepodne, bolesnici s fenomenom "učinak iscrpljenosti pojedinačna doza"ili" povećanje latentnog razdoblja prije kliničkog učinka lijeka "(Madopar" 125 "velike tablete (raspršene));
• u bolesnika s bilo kojim vrstama oscilacija djelovanja leveodope, naime, "doza doze diskinezia" i "doze fenomen", na primjer, tišina noću (Madopar GSS "125").

Sindrom "nemirna stopala":

• idiopatski sindrom "nemirnih nogu";
• sindrom "nemirne noge" u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, koji se nalazi na dijalizi.

Kontraindikacije

• dekompenzirana kršenje funkcija endokrinog sustava;
• dekompenzirana kršenje funkcija jetre;
• dekompenzirana kršenje funkcija bubrega (s izuzetkom bolesnika s okolišnim sindromom, primam dijalizu);
• bolesti kardio-vaskularnog sustava u dekompenzacijskoj fazi;
• mentalne bolesti s psihotičnom komponentom;
• zgrušan glaukom;
• simultani prijem s neselektivnim Mao inhibitorima, kombinacijom MAO tipa MAO inhibitora i MAO tipa B;
• dob do 25 godina;
• žene u reproduktivnoj dobi koja ne primjenjuju pouzdane metode kontracepcije;
• trudnoća;
• razdoblje laktacije (dojenje);
• povećana osjetljivost na komponente lijeka.

Doziranje

Liječenje treba postupno započeti pojedinačno odabirom doze dok se ne postigne optimalni terapijski učinak.

Madopar kapsule "125" treba u potpunosti progutati, a ne žvakati.

Kapsule Madopar GSS "125" treba u potpunosti progutati, a ne žvakati; Ne mogu se otvoriti prije uporabe kako bi se izbjeglo gubitak učinka modificiranog otpuštanja aktivne tvari.

Madopar tablete "250" može se slomiti kako bi se olakšalo gutanje.

Madopar "125" Tablete velike brzine (disperzibilne) trebalo bi se otopiti u 25-50 ml vode. Tableta je potpuno otopljena za nekoliko minuta da se dobije mliječna i bijela otopina, koja se treba uzeti najkasnije 30 minuta nakon otapanja tablete. Budući da se talog može brzo formirati, preporuča se otopina za miješanje.

Parkinsonova bolest

Standardni način doziranja

Unutar, ne manje od 30 minuta prije ili 1 sat nakon obroka.

Početna terapija

Na rana faza Parkinsonove bolesti savjetuju se da započnu liječenje madobarskom prijemom u dozi od 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg Benzurazida 3-4 puta / dan). Uz dobru toleranciju, doza se treba postupno povećavati, ovisno o reakciji pacijenta.

Optimalni učinak se postiže, u pravilu, u dnevnoj dozi koja sadrži 300-800 mg levodopa + 75-200 mg Benzurazida u 3 ili više tehnika. Da bi se postigao optimalni učinak, može biti potrebno od 4 do 6 tjedana. Daljnje povećanje dnevne doze, ako je potrebno, treba provesti u intervalima od 1 mjeseca.

Podrška terapija

Prosječna potporna doza je 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg Benzurazida) Madopar 3-6 puta / dan. Frekvencija recepcije (najmanje 3 puta) tijekom dana mora se distribuirati tako da se osigura optimalni učinak. Kako bi se optimizirao učinak, možda je potrebno zamijeniti madoparsku "125" u obliku konvencionalnih kapsula i gedopara "250" u obliku običnih tableta na Madoparskoj "125" velike brzine tableta (disperzibilna) ili Madopar GSS "125 ".

Sindrom "nemirna stopala"

Lijek treba uzeti 1 sat prije spavanja, s malom količinom hrane. Maksimalna dnevna doza - 500 mg Madopare (400 mg levodopa + 100 mg Benzurazida).

Idiopatski sindrom "nemirnih nogu" s oštećenjem oštećenja

Početna doza je 62,5-125 mg. U slučaju nedovoljnog učinka, madoparska doza treba povećati na 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg Benzurazida).

Idiopatski sindrom "nemirnih nogu" s oštećenjem zaspavanja i spavanja

Početna doza - 1 kapsula Madopar GSS "125" i 1 Madopar kapsula "125" 1 sat prije spavanja. Uz nedovoljan učinak doze Madopar GSS "125", treba se povećati na 250 mg (2 kapsule).

Idiopatski sindrom "nemirnih nogu" s oštećenjem zaspavanja i spavanja, kao i kršenja tijekom dana

Osim toga: 1 disperzibilna ili 1 madoparska kapsula "125", maksimalna dnevna doza dnevne madoopara - 500 mg (400 mg levodope i 100 mg benserazida).

Sindrom "nemirnih nogu" u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji prima dijalizu

Lijek je propisan u dozi od 125 mg (1 tableta disperzibilna ili 1 madoparska kapsula "125") 30 minuta prije početka dijalize.

Način doziranja u posebnim slučajevima

Parkinsonova bolest

Madopar se može kombinirati s drugim antikokinsonskim sredstvima. Međutim, kako je liječenje nastavljeno, može biti potrebno smanjiti dozu drugih lijekova ili njihovo postupno otkazivanje.

Madopar "125" Brzi tablete (disperzibilni) - poseban oblik doziranja za bolesnike s disfagijom ili akinesijom u ranim jutarnjim satima i poslijepodne ili za pacijente s fenomenom "iscrpljivanjem učinka jedne doze" ili "povećanje latentno razdoblje prije kliničkog učinka lijeka ".

Ako tijekom dana pacijent ima snažne fluktuacije motora (fenomen "iscrpljivanja jedne doze", fenomen "uključe se isključivanje"), ili se preporučuje češće prijem odgovarajućih manjih doza ili - Što je poželjno - korištenje Madopar GSS "125".

Prijelaz na Madopar GSS "125" najbolje je obaviti od jednog dana u drugi, počevši od jutarnje doze. Trebali biste napustiti istu dnevnu dozu i shemu prijema, kao i kada uzimanje Madopare "125" i Madopara "250".

Nakon 2-3 dana, doza se postupno povećava oko 50%. Pacijentima treba upozoriti da se njihovo stanje može privremeno pogoršati. Zbog značajki oblik doziranja Madopar GSS "125" počinje djelovati malo kasnije.

Klinički učinak može se postići brže, imenovanje Madopar GSS "125" zajedno s Madoparske kapsule "125" ili Madopar "125" velike brzine tablete (disperzibilni). To može biti optimalno optimalno kao prva jutarnja doza, koja bi trebala biti nešto viša od sljedećeg.

Doza Madopara GSS "125" treba odabrati polako i pažljivo, a interval između promjena u dozi treba biti najmanje 2-3 dana.

U bolesnika sa simptomima bolesti koja se manifestira noću, pozitivan učinak Bilo je moguće postići postupno povećati večernju dozu Madopar GSS-a "125" do 250 mg (2 kapsule) prije spavanja.

Uz izraženi učinak Madopar Gss "125" (udvlačenje), povećanje intervala između prijemika od smanjenja jedne doze je učinkovitije.

Ako Madopar GSS "125" nije dovoljno učinkovit, preporuča se vratiti na "125" Madopar "250" ili Madopar "125" od Madopar "250" ili Madopar "125" od madopara (disperzibilna).

Uz dugotrajnu terapiju, izgled "smrznutih" epizoda je moguća, "fenomen iscrpljenosti" fenomena na otvorenom. U epizodama "smrznutog", "fenomen iscrpljenosti", doza lijeka se provodi (smanjenje u jednoj dozi ili smanjenju intervala između lijekova), a kada je "uključen" Pojavljuje se s fenomenom, na povećanje jedne doze s smanjenjem broja prijema. Nakon toga, možete pokušati ponovno povećati dozu kako biste poboljšali učinkovitost liječenja.

W. pacijenti s neuspjehom bubrega ili srednji stupanj ozbiljnost Korekcija doze nije potrebna. Madopar je dobro podnošljiv pacijenti koji primaju sesije hemodijalize.

Sindrom "nemirna stopala"

Kako bi se uklonio uspon simptoma sindroma "nemirnih nogu" (rani izgled tijekom dana, jačanje ozbiljnosti i uključivanja drugih dijelova tijela), dnevna doza ne smije prelaziti preporučenu maksimalnu dozu madopar - 500 mg (400 mg) levodope + 100 mg benserazida).

Pri povećanju kliničkih simptoma, smanjite dozu levodope ili postupno poništavaju levodop i dodijelite drugu terapiju.

Nuspojave

Iz CNS-a i perifernog živčani sustav: Inferiranje, anksioznost, nesanica, halucinacije, besmislica, privremena dezorijentacija (osobito u starijih bolesnika i kod bolesnika s naznakom ovih simptoma u povijesti), depresija, glavobolja, Vrtoglavica, na kasnijim fazama liječenja ponekad su spontani pokreti (kao što su chorei ili atetoza), epizode "smrznutog", utemućivanja učinka do kraja razdoblja doza (fenomen "iscrpljenosti"), "okretanje" Fenomen okupljanja, izrazio je pospanost, epizode iznenadne sanjanja, jačanje manifestacija sindroma nemirnih nogu.

Iz probavnog sustava:mučnina, povraćanje, proljev; U nekim slučajevima, gubitak ili promjenu osjećaja okusa, suhoća sluznice oralne šupljine.

Sa strane kardiovaskularnog sustava:aritmija ortostatička hipotenzija (Slabi nakon smanjenja doze Madopar), arterijske hipertenzije.

Iz dišnog sustava: Rinith, bronhitis.

Od hematopopitacijskog sustava:rijetko - hemolitička anemija, prolazna leukopenija, trombocitopenija.

Dermatološke reakcije:rijetko - svrbež, osip.

Iz laboratorijskih pokazatelja:ponekad - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza, SFF, povećanje gama-glutamlitraspendaze, povećane uravnotežnog urea dušika, promjena u boji urina do crvene boje, tamno sa stajanjem.

Iz tijela u cjelini:anoreksija.

Drugi:febrilna infekcija.

Predozirati

Simptomi: Jačanje manifestacija nuspojava - aritmija, zbunjenost, nesanica, mučnina i povraćanje, patološki nevoljni pokreti. Prilikom primanja doziranja s modificiranim otpuštanjem aktivnih tvari (Madopar GSS "125") u želucu, izgled simptoma može se usporiti.

Liječenje: Simptomatska terapija - respiratorni anagetti, antiaritmički lijekovi, neuroleptici; Potrebno je kontrolirati vitalne funkcije. Kada koristite oblik doziranja s modificiranim otpuštanjem aktivnih tvari (Madopar GSS "125"), treba spriječiti daljnju apsorpciju lijeka.

Ljekovita interakcija

Farmakokinetička interakcija

Uz istovremenu upotrebu triHeksifenidila (antikolinergički lijek) smanjuje brzinu, ali ne i stupanj usisavanja levodope. Imenovanje triglikhenidila, zajedno s Madopar, GSS "125" ne utječe na farmakokinetiku levodope.

Uz istovremenu upotrebu antacida, zajedno s madoparom GSS-a, stupanj usisavanja levodope smanjuje se za 32%.

Željezni sulfat smanjuje C maks u krvnoj plazmi i vrijednost AUC levodope za 30-50%; Te promjene u nekim slučajevima su klinički značajne.

Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.

Levodopa ne ulazi u farmakokinetičku interakciju s bromokriptinom, amantadinom, selegilinom i domperidonom.

Farmakodinamička interakcija

Neuroleptici, opijati, a koji sadrže resorpine, potiskuju učinak madopara.

Ako trebate imenovati Madopare na pacijente koji primaju nepovratne selektivni inhibitori Mao, budući da prestanak prijema MAO inhibitora prije početka prijema Madopara mora proći najmanje 2 tjedna.

Selektivni inhibitori MAO tipa B (uključujući seleginilin, ragilin) \u200b\u200bi selektivni inhibitori MAO tipa A (MOKLOBEMOID) mogu se propisati u pozadini liječenja madopara. Preporučuje se ispraviti dozu levodope ovisno o individualnoj potrebi pacijenta u smislu učinkovitosti i tolerancije. Kombinacija inhibitora MAO tipa A i Mao tipa ekvivalentne na prijem neselektivnog MAO inhibitora, tako da se takva kombinacija ne bi trebala istovremeno propisati s madoparom.

Madopar ne bi trebao biti propisan istovremeno sa simpatimetikom (adrenalin, norepartin, izoproterenol, amfetamin), budući da Levodopa može pojačati njihovo djelovanje. Ako je i dalje potrebna istovremena recepcija, potrebno je pažljivo pratiti stanje kardiovaskularnog sustava i, ako je potrebno, smanjiti dozu simpatimetika.

Moguće je kombinirati upotrebu lijeka s drugim antikokinsonskim sredstvima (antikolinergijski, amantadin, agonisti dopamina), a ne samo poželjni, ali i neželjeni učinci mogu se povećati. Možda je potrebno smanjiti dozu madopara ili drugog lijeka.

Uz istovremenu uporabu madopara s inhibitorom CT-a, može biti potrebno smanjenje doze Madopar. Ako je tretman Madopar počeo, antikolinergični lijekovi ne bi trebali biti oštro ukidaju, jer Levodopa počinje odmah djelovati.

Budući da pacijent koji prima madopar tijekom halotanske anestezije, može doći do oklijevanja krvnog tlaka i aritmije, prijem Madopara treba biti otkazan za 12-48 sati prije operativna intervencija.

Levodopa može utjecati na rezultate laboratorijskog određivanja kateholamina, kreatinina, mokraćne kiseline i glukoze, moguće je lažno pozitivan rezultat uzorka Cumbaxa.

U bolesnika koji primaju Madopar, lijek netaknut istovremeno s bogatom hranom može poremetiti apsorpciju levodopara iz gastrointestinalnog trakta.

posebne upute

U osobama S. povećana osjetljivost Lijek može razviti odgovarajuće reakcije.

Nuspojave iz probavnog sustava, moguće na početno stanje Liječenje se u velikoj mjeri eliminira ako uzimate Madopar s malom količinom hrane ili tekućine, kao i sa sporim povećanjem doze.

Bolesnici s otvorenim glaukom trebaju redovito mjeriti intraokularni tlak, jer teoretski levodopa može povećati intraokularni tlak.

Pacijenti s dijabetesom Mellitus često trebaju kontrolirati razinu glukoze u krvi i ispraviti dozu hipoglikemijskih lijekova.

Ako je moguće, prijem Madeopara treba nastaviti što je duže moguće općoj anesteziji, s izuzetkom halotanske anestezije. Budući da pacijent koji prima Madopar tijekom halotanske anestezije može nastati oklijevanje pakla i aritmije. Prijem u Madeoparu mora se otkazati 12-48 sati prije operacije. Nakon operacije, liječenje obnoviti, postupno povećava dozu na prethodnu razinu.

Madopar se ne može oštro otkazati. Oštar ukidanje lijeka može dovesti do razvoja malignog neuroleptičkog sindroma (porast temperature, rigidnosti mišića, kao i mogući mentalne promjene i povećanje u serumu KFK), koji može poduzeti prijeteći oblik. U slučaju takvih simptoma, pacijent bi trebao biti pod nadzorom liječnika (ako je potrebno - hospitalizaciju) i dobiti odgovarajuću simptomatsku terapiju, koja može uključivati \u200b\u200bponovno imenovanje Madopara nakon odgovarajuće procjene stanja pacijenta.

Depresija može biti klinička manifestacija Temeljna bolest (parkinsonizam, sindrom "nemirne noge") i može se pojaviti i protiv pozadine madobarske terapije. Pacijenti koji uzimaju Madopar treba pažljivo promatrati u smislu mogućeg pojava mentalnih nuspojava.

U nekim bolesnicima s Parkinsonovom bolešću, pojavljivanje ponašanja i kognitivnih poremećaja zabilježena je kao posljedica nekontrolirane primjene povećanja doza lijeka, unatoč preporukama liječnika i značajnog viška terapijskih doza lijeka.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i kontrolnih mehanizama

Ako dođe do pospanosti, iznenadne epizode pospanosti, pacijent mora odbiti vožnju automobila ili raditi s strojevima i mehanizmima. Kada se pojave ti simptomi, treba razmotriti mogućnost smanjenja doze ili otkazivanja terapije.

Trudnoća i laktacija

Madopar je kontraindiciran u trudnoći i Žene u reproduktivnoj dobine primjenjujući pouzdane metode kontracepcije zbog mogućeg poremećaja razvoja kostura u fetusu.

Ako se trudnoća dogodi protiv tretmana madopara, lijek treba odmah otkazati u skladu s preporukama liječnika.

Nije poznato da li se benzurazid odlikuje majčino mlijeko. Ako je potrebno, korištenje madopara tijekom razdoblja laktacije, dojenje treba prekinuti, jer je nemoguće isključiti razvoj kostura u djetetu.

Skrb o djeci

Kontraindikacija: dob do 25 godina.

Madopar "125" velike brzine tablete (disperzibilne) treba pohraniti na temperaturi koja nije viša od 25 ° C. Rok trajanja - 3 godine.

Tablete Madopar "250" treba pohraniti na suho mjesto na temperaturi koja nije viša od 25 ° C. Rok trajanja - 4 godine.

Lijek treba pohraniti na nepristupačno mjesto za djecu.

Područje aktivnosti (tehnologija) na koju se opisuje opisani izum odnosi

Ovaj izum se odnosi na sastav tablete za dispergiranje tableta, koji uključuje terapeutski aktivan spoj.

Detaljan opis izuma

Terapeutski aktivni spojevi ili lijekovi često su zadovoljni tijelu pacijenata u obliku tablete, u slučaju - kada je lijek namijenjen oralnoj primjeni u tijelu, budući da su tablete posebno udoban farmaceutski oblik za proizvodnju, skladištenje i koristiti. Međutim, u slučaju uvođenja takvih tableta u tijelo pacijenata koji imaju poteškoća s gutanjem tableta (na primjer, kod djece ili više bolesnika), mogu se pojaviti problemi, posebno to često kada se uzimati velike tablete uzrokovane velikim količine lijekova koji se mogu sadržavati u svakoj od tableta. Rješenje takvih problema bila bi proizvodnja takvog pripravka u obliku tablete, koja se može raspršiti u vodi da se dobije disperzija, uključujući lijek koji pacijent tada može popiti piće.

Poznati tablete disperzibilne u vodi uključuju pjenaste pripravke koji tvore plin, što dovodi do brzog uništenja tablete, ali njihova je proizvodnja skupa i zahtijeva usklađenost stroga pravila Ova proizvodnja, dezintegracijska sredstva, posebno mikrokristalna celuloza, koja je dio disperzibilnih tableta priprave priprave lijeka "Felden R", koriste se u drugim poznatim tabletama disperzibilne tablete. Autori iz ovog izuma provedeni su ispitivanje dobro poznatih sredstava za dezintegracije (interno ubrizgano s prethodnoformirane granule), posebno, natrijevglikolactractala (na primjer, lijek "Exploretative"), strukturiran povidon (na primjer, Collidon CL "Priprema ) i strukturirana natrijeva karboksimetil celuloza (na primjer, proizvodi "škrob", ph 102 i "AC-di-sol") u tableti aciklovira, ali se nađeno da se sastoje od pripravka koji nema zadovoljavajuću disperzibilnost u vodi , Osim toga, autori ovog izuma testirani su pomoću ionske izmjene smole (amberlite i RP88) kao sredstvo za dezintegraciju i kako bi se povećala motika tablete vodom, povećati prodiranje vode u procesu disperzije pomoću disperzije Autori, surfaktanti su uvedeni [na primjer, natrijev lauril sulfat i natrijev dekozat], ali u svakom trajanju dezintegracije pokazalo se značajnim.

Nakon dugoročnih pretraživanja i studija autora iz izuma do sada je utvrđeno da uporaba peleta unutar sastava granulata za proizvodnju tablete omogućuje vam da dobijete tabletu koja ima dobru disperzibilnost u vodi, formirajući a disperzija da je pacijent sposoban piti.

Ranije, takva otopina otekline, kao wigam i drugi magnezij aluminiji, koji su predloženi za uporabu kao sredstva za raspadanje, punila i podmazivanja tvari u proizvodnji tableta namijenjenih za oticanje, a na vodi dispergirati u vodi [rubenstein, farmaceuth - znanost Dizajn oblika doziranja (1990.), dezintegratori vide s. 312 i 314]. Štoviše, ne postoji pretpostavka da glina može biti prihvatljiva ispuniti strože zahtjeve za disperzibilne tablete. Što se tiče oteklina tableta, potrebno je samo da je trajanje njihovog raspada u vodi manje od 15 minuta i tako da se, kada se raspadaju u vodi, čestice se formiraju, koji prolaze kroz stanice sita stanica od 2,00 mm [britanski standard testiranje u farmakopeji otekline tableta]. Tako dugo dezintegracija i velike veličine čestica potpuno su neprihvatljive za raspršivanje tableta.

Čak i ako se nude agencije za otekline kao sredstva za raspršivanje za otekline tablete, one se ne smatraju vrlo pogodnim za takvu primjenu, jer zbog toga nije sasvim bijela boja Često se mijenjaju slikarskim tabletama i njihova učinkovitost je inferiorna od učinkovitosti drugih sredstava za dezintegracije [bankar i anderson - teorija i prakse industrijske ljekarne. 328 (1986) i Bargwa i drugi. Razvoj droga i industrijska ljekarna 17 (15), 2003-2102 (1991)]. Zapravo, od deset agenata za dezintegraciju, koje su naveli Marshall i rudnik u radu NOODERB Pharma (1990), str. 374, bentonit je najmanje oteklina. U gore navedenim vezama na udžbenike ne spominje se kako bi se trebalo umetnuti glina o oticanje, to jest, uvođenje u granule ili izvan granule. U prvom slučaju, glina treba dodati u smjesu, iz koje se formira granulat, a u potonjem slučaju, glina se mora dodati u preforformirane granule.

Rnrnrn rnrnrnn.

Časopis je pružio pregled sljedećih radova koji se odnose na oticanja, posebice na vigam i bentonit proizvode, kao sredstva za raspadanje: wei i drugi. J. Pharm. Sci., 55, 1215 (1966); Granberg i sur., J AM. Pharm. Izvratiti. Sci, 38, 648 (1949); Gross i sur., J. Phapm. Izvratiti. Sci, 41, 157 (1952); Firuzabadyan i sur., J. am Pharm. Izvratiti. Sci, 43, 248 (1954); Ward et al., Kozmetički ind droge, 91, 35 (1962); Nair et al., J. Am. Pharm. Izvratiti. Sci, 46, 131 (1957) i Petel i sur., Indijski J. Pharm., 19. siječnja 19. 1957. Tada i drugi, usporedili su proizvode Vigam tri sorti, procjenjujući i ekstraporalni i intravenski dodatak, i zaključili da su gline nisu bili dobri sredstva za dezintegraciju u slučaju vlažne granulacije "(to jest, intravenozno dodavanje), kao rezultat toga , preporučili su necerijski dodatak. Štoviše na str. 19 U radu zaposlenika tvrtke "R.T.VIGAM) pod nazivom" Wigam - univerzalna komponenta za farmaceutske kompozicije "Opis sastava tablete, koji se doda u vigram proizvod nakon granulacije (tableta br. 2). U ovoj publikaciji nema referenci na sastav tableta u kojima se vigram proizvod doda tijekom procesa granulacije.

Za razliku od gore navedenih preporuka autora iz ovog izuma, utvrđeno je da je zadovoljstvo zahtjevima britanske farmakopeje (BF) standarda za disperzibilne tablete (trenutno uspostavljeno trajanje disperzije 3 minute ili manje) otekline gline, osobito Tijekom procesa granulacije treba dodati proizvod "Wigam"., U istom slučaju, kada se glina otekline doda samo nakon granulacije, trajanje disperzije se ispostavlja da je prevelik za ispunjavanje zahtjeva gore navedenog standarda.

Korištenje proizvoda "Wigam" i drugih otekline kao što je postavljeno više, dopustio je autorima iz ovog izuma da se pripreme tablete izolirane s vodom koji sadrže različite terapeutski aktivne spojeve. Dobivene tablete mogu se lako raspršiti u vodi da se dobije disperzija, koja se može lako hranjiva pacijent.

U skladu s ovim izumom predlaže se tableta koja se može dispergirati u vodi, koja uključuje terapeutski aktivan spoj, odabran iz razreda, koji pokriva analgetsku derivat propionske kiseline, umirujući benzodiazepin, aktivirani nukleozidni derivat (na primjer, aciklovir), a Petroconne lijek protiv najjednostavnijeg, alopurinola, oksopurinola, antikonvulzivnog derivata 1,2,4-triazina (na primjer, čipka) i trimetopris (eventualno u kombinaciji sa sulfametoksazolom), zajedno s učinkovitom količinom farmaceutski prihvatljive haljine, koja vam omogućuje da Napravite tabletu koja je sposobna dispergirati u vodi na 3 minutu vremenskom razdoblju s formiranjem disperzije sposoban za prolazak kroz sito rupa od 710 mikrona, što zadovoljava standarde za testiranje disperzibilnih tableta, kako je definirano britanskim Pharmacopocia, 1988, Tau 11, str. 895.

Navedeni terapeutski aktivni spoj koji se koristi u pripravku tablete u skladu s ovim izumom, u budućnosti se naziva "aktivni priključak".

Osim toga, metoda proizvodnje tablete koja se dispergira u vodi, koja uključuje terapeutski aktivan spoj, odabran iz razreda, koji pokriva derivat analgetske propionske kiseline, umirujući benzodiazepin, antivirusni derivat nukleozida, nafrone lijek protiv najjednostavniji, alopurinol, Oksopurinol, antikonvulzivan 1,2,4-triazin derivat i trimetoprium (eventualno u kombinaciji sa sulfametoksazolom), zajedno s učinkovite količine farmaceutski prihvatljive glinene gline, u implementaciji koji je gore navedeni aktivni spoj u kombinaciji s gore spomenutom glinom, formiranjem a tableta za dispergiranje tableta koja je sposobna dispergirati u vodi tijekom 3 minutne vremenske period s formiranjem disperzije, koji je sposoban proći kroz sito s dimenzijama 710 uM rupa, što odgovara ispitnom postupku disperzibilnih tableta , kao što je definirano Britanska Pharmacopoeia, 1988, t. 11, str. 895.

U poželjnoj izvedbi, navedena metoda uključuje korake:

A) miješanje u suhom fino stanje aktivnog spoja s učinkovitom količinom farmaceutski prihvatljive glinene gline, moguće s dodatkom jednog ili više drugih farmaceutskih punila ili baza za izradu lijeka;

B) dodavanje farmaceutski prihvatljive tekućine u količini koja je dovoljna za vlaženje suhe smjese;

C) granulaciju dobivene vlažne smjese s formiranjem granula;

D) sušenje granula i moguće miješanje tih granula s drugim mogućim punilima ili bazama za pripravu lijekova, posebno s aditivima za mazivo, aditivi koji osiguravaju klizne, arome ili okuse i sredstva za dezintegraciju;

E) Pritisak peleta s tabletom formiranje, koja se može raspršiti u vodi u 3 minutu vremenskom razdoblju da se formira disperzija, koja je sposobna proći kroz sito s veličinama od 710 uM stanica, što odgovara testu za disperzibilne tablete prema britanskoj farmakopeji.

Osim stope disperzije u vodi, tableta predložena u skladu s ovim izumom ima dodatnu prednost koju zadovoljava zahtjeve za ispitivanje prema britanskoj farmakopeji (BF) za disperzive tablete u smislu trajanja disperzije i disperzije kvalitete (to jest , ovo posljednje prolazi kroz sito s veličinom ćelije 710 μm).

U poželjnoj izvedbi, trajanje disperzije tablete u skladu s ovim izumom trebalo bi biti manje od 2 minute, poželjnije manje od oko 1,50 minuta, a najpoželjnije manje od oko 1 min.

Dodatna prednost tableta u skladu s ovim izumom je da se zbog formiranja relativno tankog disperzije smanjuje vrijeme otapanja tablete, kao rezultat kojih se apsorbiranje lijeka krvnih tokova može pojaviti s mnogo veću brzinu , Osim toga, trajanje kratkotrajnog disperzije i relativno tanke disperzije koje tvore tablete predložene u skladu s ovim izumom su također prednosti za progutave tablete. U skladu s ovim izumom, tablete mogu, tako, dizajnirane i za disperziju u vodi i za izravno gutanje. Tablete, koje su, u skladu s ovim izumom, namijenjene za otekline, prema poželjnoj izvedbi, mora biti opremljen filmski premaz, što doprinosi gutanju. Međutim, trajanje disperzije takvih obloženih filmova se povećava na 5 minuta, kako je definirano u skladu s gore spomenutim testom BF.

Rnrnrn rnrnrnn.

Ovaj izum se dodatno predlaže dispergiranje tablete, koji uključuje terapeutski aktivan spoj, odabran iz razreda, koji pokriva derivat analgetske propionske kiseline, umirivši benzodiazepin, anti-virus nukleozid, nafthroinon lijek protiv najjednostavnijeg alopurinola, oksopurinola, anti- WSSTR 1,2-4-triazinski derivat i trimetopris (eventualno u kombinaciji sa sulfetometoksazolom) u kombinaciji s učinkovitom količinom farmaceutski prihvatljive gline, koja omogućuje dobivanje tablete opremljenog filmskom premazom koja se može raspršiti u vodi da se formira Disperzija koja može proći kroz sito s rupama od 710 mikrona, što odgovara testu britanske farmakopeje za disperzibilne tablete, gdje je varijacija određenog vremenskog razdoblja tijekom ispitivanja od 3 do 5 minuta. Ovaj opis odabira sadrži reference na tablete, koje se odnose na tablete kao što sadrži filmske prevlake i ne sadrže takav ravninski premaz.

Nakon prolaska disperzije kroz sito s veličinama od 710 μm stanica, ne bi trebalo biti gotovo nikakvih ostataka, osim fragmenata ne-otopljenog premaza ili ploče tablete, koja ostaje na situ ili se držite donje površine diska, ako je korišten takav disk, au slučaju kada ostane ostatak, to bi trebala biti mekana masa koja ne sadrži nikakvu opipljivu krutinu, nije podvrgnuta vlaženju jezgre.

Distribucija čestica u veličini disperzije, posebno, u slučaju kada je aciklovir aktivan, daje se u tablici. 1, a rast povlaštenih vrijednosti predstavljen je u smjeru lijevo na desno.

Takve tablete mogu biti opremljene filmom, na primjer, od oksipropilmetilceluloze, polietilen glikola ili titanovog dioksida, i / ili ureza, i / ili se mogu polirati, na primjer, koristeći polietilen glikol 8000. U slučaju da su tablete opremljene Uz filmsku premaz, omogućuje vam da ih pojednostavite. Gutanje ili žvakanje (tj. Tablete su prihvatljive ili za disperziju u vodi, ili za izravno gutanje ili žvakanje), ali se trajanje disperzije povećava.

U skladu s ovim izumom također su predloženi:

A) granule koje sadrže aktivni sastojak i farmaceutski prihvatljivu zakretnu glinu, prihvatljive za uporabu u proizvodnji tableta za dispergiranje vode prema ovom izumu;

B) upotreba granula, koje su definirane gore, u proizvodnji tablete za dispergiranje tableta prema ovom izumu; Nakon granulacije i prije pritiska je moguće dodati dodatnu količinu otekline;

C) upotreba farmaceutski prihvatljive glinene gline kao sredstvo za raspršivanje u proizvodnji tablete dispergira u vodi koja sadrži aktivnu intenzivnu tvar (kao što je gore definirano);

(D) primjena u humanoj medicinskoj terapiji disperzibilnom u vodenim tabletama, koji uključuje aktivnu tvar (kao što je gore definirano), zajedno s učinkovitom količinom farmaceutski prihvatljive glinene gline unutar peleta ove tablete.

Prihvatljiva glina o otekline ovog izuma je farmaceutski prihvatljiv kristalni mineralni spoj, posebno aluminijmagnigilatila (na primjer, proizvod "Wigam").

Rnrnrn rnrnrnn.

Terapeutska primjena tablete ovog izuma uključuje i liječenje i profilaksu.

Utvrđeno je da se ovaj izum može koristiti u određenoj primjeni u kombinaciji s lagaksinom zbog nestabilnosti čišćenja tijekom dugog vremenskog razdoblja u vodi. Štoviše, utvrđeno je da disperzibilne tablete koje sadrže lagaxigin formiraju suptilniju disperziju od tih tableta, kao dio od kojih se dijelom koristi više konvencionalni dezintegracijskih sredstava, posebno "istraživački" proizvod.

Dodatni aspekti ovog izuma, ilustrirani s obzirom na čipka, navedeni su u nastavku:

E) granule, prihvatljive za uporabu u proizvodnji ekstrudirane tablete disperzibilne u vodi, uključujući lacyin ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, zajedno s farmaceutski prihvatljivom kristalnom mineralnom glinom kao sredstvo za dispergiranje;

(F) korištenje granula, kao što su gore definirane, u proizvodnji ekstrudirane tablete disperzibilne u vodi, koja osigurava mogućnost dodavanja dodatne količine komponente kristalne mineralne gline nakon granulacije i prije prešanja;

(G) upotrebu farmaceutski prihvatljive kristalne mineralne gline kao sredstvo za raspršivanje u proizvodnji ekstrudirane tablete koja sadrži lasigin ili farmaceutski prihvatljivu sol;

H) disperzibilne tablete, koje uključuju lacyin ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, zajedno s farmaceutski prihvatljivim kristalnom mineralnom glinom s strukturom rešetke, koja se širi tijekom hidratacije, kao sredstvo za raspršivanje; Lykinin ili njegova farmaceutski prihvatljiva solna zglob s mineralnom glinom nalaze se u tabletama u granuliranju;

(I) Metoda proizvodnje rešetke disperzibilne tablete disperzibilnim u vodi, s provedbom stupnjeva se pružaju:

Suho miješanje u finom obliku lampe ili njegove farmaceutski prihvatljive soli s farmaceutski prihvatljivom kristalnom mineralnom glinom, koja se može odabrati iz klase koja pokriva atipulgičnu, smektičnu i montmorillonoidnu glinu ili magnezijev alkoholcilikat;

Moguće dodavanje drugih farmaceutskih komponenti, posebno punila (na primjer, laktoza, avisel ili manitol), sredstva za dezintegraciju, vezne komponente i slično;

Dodavanje određenog broja farmaceutski prihvatljive tekućine dovoljne za vlaženje smjese;

Granulacija dobivene vlažne mase;

Sušenje granula i miješanje granula s mogućim komponentama podmazivanja, sredstva koja pričvršćuju sposobnost klizanja, aromatskih (aromatskih) aditiva, sredstva za dezintegraciju i slično, oblikovanje smjese u tabletu;

(J) upotreba prešane tablete dispergirane u vodi disperzibilnom u vodi, koja uključuje lacyin ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, zajedno s farmaceutski prihvatljivom kristalnom mineralnom glinom kao sredstvo za dispergiranje;

(K) metodu liječenja osobe u poremećajima središnjeg živčanog sustava, u provedbi čija se prešana tableta uvodi u tijelo, koji uključuje lacyin, ili njegov farmaceutski prihvatljiv soror, zajedno s farmaceutski prihvatljivom kristalnom mineralnom glinom kao sredstvo za raspršivanje.

Naročito poželjne tablete su one koje sadrže Lattin kao osnova.

Gornje tablete mogu se koristiti u humanoj medicini u liječenju poremećaja središnjeg živčanog sustava, osobito kada je liječenje napada epilepsije. Mogu se uzeti jedan ili nekoliko puta dnevno, na primjer, do pet puta dnevno, prema nahođenju liječnika i ovisno o dobi i stanju pacijenta, posebno ovisno o bolesti, koja se mora liječiti, odabranu pojedinačnu dozu i ukupnu potrebnu dozu. Prihvatljiva dnevna doza za liječenje epileptički napadi Obično je u rasponu od 5 - 500 mg, češće unutar 25 do 400 mg, u smislu aktivne baze.

Poželjno je da fizičke dimenzije tih tableta bude takva da će im omogućiti da se raspršuju prije gutanja u prihvatljivoj maloj količini vode. Na primjer, tableta koja sadrži 5 mg / u smislu aktivne baze) lasigina ili njegovih soli, dozu, koja je posebno prihvatljiva za pedijatrijsku upotrebu, trebala bi biti dovoljno mala za disperziju u volumenu vode, koja se drži a Standardna medicinska žlica 5 mililitona.

Vrlo dobro kada tablete ovog izuma, koje sadrže laxigin (ili njegovu sol) uključuju magnezij aluminosilikat, posebno proizvod "Wigam F", kao otekline gline, zajedno s dodatnim mogućim farmaceutskim puhalima ili komponentima gore navedenih lijekova, za. Primjer, s vezanim pripravcima, aditivima za podmazivanje, punila, sredstva za dezintegraciju i slično.

Uspješni rezultati se postižu kada su u takvim tabletama, te se komponente sadržane u sljedećim omjerima: laxigin 2 - 90% težinski, poželjno 5 - 40 tež.%; Vrištanje gline 0,25 - 40% po masi, poželjno 0,25 - 10 tež.%.

U nastavku je mogući prihvatljiv sastav disperzibilne tablete koji sadrži 25-200 mg lampa.

Laxigin 30 - 50 tež.%, Poželjno 35 - 45 mas.%.

Kalcijev karbonat 26 - 46 tež.%, Poželjno 31-41 tež.%.

LHPC-LHII ili mikrokristalna celuloza (na primjer, proizvod "Avisel pH 101") 5 - 30% po masi, poželjno 5 - 15 mas.%.

Magnezij aluminosilikat (proizvod "vigam f ili bentonit) 0,25 - 30% po masi, poželjno 0,25 - 10 tež.%.

Povidon - od 0,25 do 5,0 mas.%, Poželjno 0,5 - 2 tež.%, Ili
Škrob hladna voda, 1,0 - 8,0 mas.%, Poželjno 2 - 5 mas.%.

Natrijev glikol škrob 0 - 8 mas.%, Poželjno 0 - 5 mas.%.

Magnezijev stearat 0.25 - 2 tež.%. Poželjno je do 0,25 - 1 tež.% I, ako je moguće, opremljeno filmom premazom od: "UPDRI" proizvoda 0,1 - 2 mas. %, poželjno 0,25 - 1 mas.% polietilen glikol 8000 - 0.1 do 0.5 tež. %, poželjno 0,1 - 0,2 mas.%.

U nastavku je mogući prihvatljiv sastav disperzibilne tablete koji sadrži 5 - 50 mg laribiga (koncentracija komponenti eksprimira se u WT.%): Lykin 3 - 13, poželjno 5 - 11; laktoza ili kalcijev karbonat 50 - 60, poželjno 53-69; mikrokristalna celuloza (na primjer, Avisel PH101 produkt) ili LHPC-LHII 20 - 35, poželjno 24 - 30; natrijev glikol škrob 0 - 8, poželjno 0 - 5; magnezijev aluminosilikat (proizvod "vigam F" ili bentonit) - 0,25 - 30, poželjno 0,25 - 10; Pisidone K30 0.25 - 5.0, poželjno 0,5 - 2.0 ili oticanje u hladnoj vodi škrob 1.0 - 8.0, poželjno 2-5; Natrijev pristanište 0 - 0,5, poželjno 0,5 - 0,15; Sakharin natrij 0 - 3, poželjno 0,5 - 2; Magnezijev stearat 0.25 - 2, poželjan do 0,25 - 1 i, ako je moguće, opremljen s filmom premazom od: Proizvod "ODDRI" 0.1 - 2.0 poželjno je do 0,25 - 1 polietilen glikol 8000 0,1 - 0,5, poželjno 0,1 - 0,2.

Kao što je gore navedeno, ovaj izum je posebno prihvatljiv u odnosu na sastav tableta dispergiranih u vodi, koja kao aktivna u tvari sadrži aciklovir.

Aciklovir je spoj koji, kao što je uspostavljen, ima snažan učinak protiv ženskih obiteljskih virusa, osobito jednostavnih herpesa i nosača varicella zoster. Takvo djelovanje pokazalo je izvanredan uspjeh aciklovira u terapeutskom liječenju. kliničko stanjeKonkretno, pri liječenju herpes genitalnih organa uzrokovanih nosačima Varicella zoster virus.

U liječenju određenih bolesti kako bi se postigla učinkovita terapeutska razina lijekova u plazmi, osobito kada je poželjno za oralnu primjenu u tijelo, može biti potrebno pacijent aciklovira u relativno velikim dozama. Na primjer, pri liječenju klizanja, preporuča se uvesti u tijelo u načinu od 800-milimatskih grama pet puta dnevno. Trenutno su dostupne pripravci tableta koje sadrže 800 mg aciklovira, ali relativno velika veličina Tablete ponekad uzrokuju poteškoće u gutanju starijih bolesnika, a takvi pacijenti su posebno osjetljivi na konjunkciju lišenu. Ovaj problem vam omogućuje da riješite tablete disperzibilne u vodi u skladu s ovim izumom, što omogućuje uvesti relativno velike doze aciklovira u obliku disperzije za piće tijekom oralnog puta.

Prednosti disperzibilnosti u vodi tableta u skladu s ovim izumom koje sadrže aciklovir kao aktivan izum, posebno neočekivano, ako uzimamo u obzir nisku disperzibilnost u vodi, manifestira tabletama koje sadrže konvencionalne sredstva za dezintegraciju, posebno natrijev Škrob, strukturiran povenirni i strukturiran natrijev karboksimetilceluloza.

Ipak, s obzirom na aciklovir, ovaj izum je karakteriziran sljedećim dodatnim aspektima:

I) granulat koji sadrži aciklovir zajedno s farmaceutski prihvatljivim na magnezij alkoholnom spoju;

M) upotreba granulata u skladu s gore spomenutim P.e) prilikom pripreme piksela pripravka za tablete dispergiranje u vodi;

N) upotreba magnezijevog alkohola u postupku priprave pripravka u magneziji s aciklovirom;

O) pripravak za pripravak tableta za vodu, uključujući aciklovir u kombinaciji s lijekovima prihvatljiv magnezij alkoholni spoj;

P) metodu priprave pripravka farmaceutskog tableta, u provođenju smjese aciklovira s magnezijevim alkoholnim spojem i, eventualno, jedan ili više dodatnih farmaceutskih punila ili komponenti lijeka: granuliranje dobivene smjese zajedno s farmaceutski prihvatljivom tekućinom; sušenje pripremljenog granulata; moguće miješanje sušenog granulata s jednim ili više dodatnih farmaceutskih punila ili komponenti lijekova te naknadno prešanje sušenog granulata s oblikovanjem tableta; Tekućina koja se koristi na gornjem koraku granulacije, u poželjnoj izvedbi, je vodena tekućina, na primjer vodena smjesa etanola; Završene tablete mogu dalje biti prekrivene filmom, na primjer, od oksipropilmetilceluloza, titan ili polietilen glikol dioksida, i, ako se želi, polirano, na primjer, polietilen glikol 8000.

Korisno je kada tablete u skladu s ovim izumom koje sadrže aciklovir uključuju magnezij alkoholijan, posebno proizvod "Wigam F", kao otekline gline, eventualno u kombinaciji s dodatnim farmaceutskim punilama ili komponentama lijeka, posebno s sredstvima za dezintegracije. , Komponente vezanja, punila, komponente maziva i slično.

Korisno je kada se komponente sadržane u takvim tabletama u sljedećim proporcijama: aciklovir 40 - 98 tež.%, Poželjno 75 - 85% po masi, oticaj glina 0,5 - 40 mas.%, Poželjno 0,5 - 10 tež.%.

U nastavku je mogući prihvatljiv sastav aciklovir disperzibilne tablete koji sadrži 200 - 800 mg aciklovira:

• aciklovir - od 70 do 90 mas.%, Poželjno 75 - 85 tež.%;
• pisidone ili škrob, oticanje hladne vode, 0,25 - 5 mas.%, Poželjno 0,5 - 2 tež.%;
• magnezijev aluminosilikat (proizvod "vigam f" ili bentonit) 0,5 - 30 mas.%, poželjno 0,5 - 10 tež.%;
• mikrokristalna celuloza (Avisel PH101 ili LHPC-LHII) 5 - 25% po masi, poželjno 5 - 15%;
• natrijev flush škrob 0 - 8 mas.%, poželjno 0,5 tež.%;
• magnezijev stearat 0.25 - 2 tež.%, Poželjno 0,25 - 1,0 mas.% I, ako je moguće, opremljeno filmom premazom iz proizvoda "ODDRI" 0.1 - 2 tež.%, Poželjno 0,25 - 1, 0 tež.%;
• polietilen glikol 8000 0.1 - 0.5 tež.%, Poželjno 0,1 - 0,2 mas. %.

Izum je ilustriran korištenjem sljedećih primjera (vidi tablicu 3 - 10). Primjeri C 1 do 6 i 29 su komparativni, dok primjeri 7-28, 30 i 31 ilustriraju pripravu tableta u skladu s ovim izumom, koji sadrži aciklovir kao aktivan u tvari.

U skladu s ovim izumom, kako bi se ilustrirala da trajanje raspadanja ostaje konstantna s različitim tvrdoći tableta, pripravak iz primjera 7 je pritisnut s naporom od približno 8 kfida, 3629 kg (7a), 12 KFIDS, 5443 kg ( 7b) i 18 kfunts, 8165 kg (7c); Rezultati dobiveni su prikazani u nastavku.

Primjeri 32 - 40 ilustriraju pripravu tableta u skladu s ovim izumom, kao dio čiji je aktivna tvar laxigin (vidi tablicu 11 i 12).

Primjeri pripravaka tableta, uključujući druge aktivirane tvari, prikazani su u tablici. 13.

Metoda primitka. Tablete prikazane u primjerima 1-45 su proizvedeni u skladu sa sljedećim općim metodom:

A) suha smjesa je pripravljena upotrebom svih komponenti, s izuzetkom plovnog proizvoda (polivinilpirolidon K30, natrijev dokument (ako se koristi) i magnezijev stearat;

(B) polivinil / polivinilpirolidon K30 i natrijev dokument (ako je njegova uporaba) otopljena u 50% vodenoj alkoholnoj otopini, pripravu otopine za granulaciju;

C) otopinu granulacije se doda u suhu smjesu s pripravom granula;

D) vlažne granule sušene u sušilici s fluidiziranim slojem;

E) tada su granule prosijane kroz sito promjerom od 1000 uM rupa;

F) sušene granule su pomiješane s magnezijevim stearatom i podvrgnute presjunju s tabletama za oblikovanje.

U slučaju upotrebe aromatskih (okusa) aditiva, oni su ubrizgani na gornjoj fazi miješanja (F).

Ova opća metoda je ilustrirana u odnosu na sljedeće specifične primjere.

Primjer 8 (prazne tablete):

A) suha smjesa je pripravljena upotrebom svih komponenti, s izuzetkom plinona / polivinilpirolidona K30 i magnezijevog stearata, koristeći uređaj "Dekova P100" (mješalica granulatora s visokim silom) tijekom 3 minute;

(B) Poliranje / polivinilpirolidon K30 je otopljen u 50% -tnom vodenom otopini alkohola, pripravio je otopinu za granulaciju;

C) Otopina je dodana u količinu od približno 300 ml po kilogramu težine suhe smjese za pripravu granula. Suho miješanje je provedeno oko 5 minuta;

D) vlažne granule su sušene u sušilici s pseudoking slojem aeromatika T3 na temperaturi od 70 ° C približno 30 minuta. Sadržaj vlage u granulama iznosio je približno 4%;

F) sušene granule su pomiješane s magnezijevim stearatom pomoću približno 10 minuta i stisnute s kalupljivanjem tableta pomoću stroja za rotacijsku tablicu D3, koja je bila opremljena bušenjem oblika kapila s duljinom od približno 19,3 mm i 9,0 širine mm. Tablete su pripravljene pritiskom na takav način da je težina svakog bila 1052 mg2%.

Takav granulat može se koristiti za izradu disperzibilnih tableta s drugim aciklovirskim dozama, na primjer, 200 i 400 mg, pritiskom na sušene granule s kalupljivim tabletama vaganje, odnosno, 263 i 256 mg korištenjem okruglih udaraca, čiji su promjeri od kojih su 11,0 i 8,6 mm.

Primjer 9 (tableta s oblaganjem filma).

Provedba koraka s a) F), koji su opisani u Primjeru 8, ponovljene su da se dobije tableta bez prevlake, koji je zatim opremljen s filmom premazom u skladu sa sljedećim postupkom.

U tu svrhu primijenjena je instalacija kako bi se nanio filmski premaz aksiillacota 10. Suspenzija za oblaganje je raspršena na jezgre tableta s takvim izračunom tako da je njihov porast težine u rasponu od 0,5-1,0, sa sljedećim Prihvatljivi parametri:

• brzina rotacije u pladnju - 8,5 vol. / Mi,
• potrošnja materijala pri prskanju - 20 g / min,
• temperatura na ulazu - 75 ° C,
• temperatura izlaza - 53 ° C.

Zatim se premazivanje polietilen glikol 8000 primijenjena na tablete za oblaganje filmova s \u200b\u200bdodatnim povećanjem težine od 0,1-0,2%.

Primjeri od 13 - 15. Tijekom eksperimenta primjera 13, aciklovir, avisel pH101, škrob natrijev glikol i vigam f bio je podvrgnut suhoj smjesi u mikseru. Nakon dodavanja dovoljnog volumena 50% vodene otopine alkohola (IMS), smjesa je smanjena. Pripremljene granule su osušene, pomiješane s magnezij stearatom, a zatim pritišćem sa formiranjem tableta.

Primjer 14. Postupak naveden u Primjeru 13 za pripravu granula i formiranje tableta se u potpunosti provodi, osim što se granulacija suhe smjese provodi pomoću povidona u 50% vodena otopina alkohol. Premaz na lijevanim tabletama može se provesti tretiranjem raspršivanja tablete bijelog proizvoda "ODDRI" u pročišćenoj vodi i sušenju tablete opremljenih premazom, koje su dalje polirane upotrebom otopine polietilen glikola 8000, USNF u 50%, vodena otopina alkohola (IMS).

Tijekom eksperimenta primjera 15, postupak iznesen u primjeru 13 za pripravu granula i formiranje tableta se ponavlja u potpunosti, osim što je djelovanje granulacije suhe smjese pomoću siromaštva u 50% vodena otopina alkohola.

Primjer 33:

A) suha smjesa je pripravljena upotrebom svih komponenti, s izuzetkom povidona / polivinilpirolidona K30 i magnezijevog stearata, koristeći mortonsku mikseru s miješanjem C-oblika pomoću miješanja s malim brzinama tijekom 10 minuta;

B) fiding / talivinilpirolidon K30 je otopljen u 50% -tnoj vodenoj otopini alkohola, pripravljen za granulaciju;

D) mokro miješanje provedeno oko 10 minuta. Mokre granule tone kroz sito s dimenzijama od 2.000 mikrona;

E) mokri granule su sušene u sušilici s fluidiziranim slojem na 70 ° C približno 25 minuta;

F) tada granule tone kroz sito promjerom od 1000 uM rupa;

G) sušene granule su pomiješane s magnezijevim stearatom pomoću rotor miksera s rotomikerom 5 minuta i izložene pritiskom na kalupljenje tableta pomoću rotora s prinosom referentnog d3, opremljenog okruglim bušenjem promjera 5,6 mm (normalno radijus zakrivljenosti) matrice. Pritisak tableta provedeno je s takvim izračunom, tako da je težina svakog od njih bila 62,55 mg2%.

Na gornjoj fazi g) miješanje, aditivi za okus (okus) mogu se dodati.

Za proizvodnju tablete od 50 mligoza, oni su proveli isti postupak, osim što je u ovom slučaju, matriks se koristi s promjerom od 11,8 mm, a tablete su pritisnute takvim izračunom tako da je težina svakog od svakog od njih njih je 625,5 mg od 2%.

Traženje tableta može biti opremljeno filmom premazom s implementacijom istog postupka kao što je opisano u Primjeru 9.

Tablete napravljene u skladu s gore navedenim primjerima su zatim podvrgnute sljedećim ispitivanjima.

Metode ocjenjivanja tableta:

1. Tablete srednje težine. Dvadeset tableta težilo je analitičkim skalama i izračunata je prosječna težina tableta.

2. Snaga tableta (kilofunds, KF 454 kg). Pojedinačno je testirano 5 tableta pomoću instrumenta za povjerenje u jastuku i prosječna vlačna čvrstoća izračunata je iz rezultata.

3. Ruffiness (postotak gubitka). 10 tablete točno vagaju i podvrgnute 10-minutnim testovima na labavosti pomoću rochetskog uređaja za ispitivanje definicije lojalnosti. Prašina je uklonjena iz tableta, opet su bili ponderirani i gubici težine zbog labavosti izračunati kao postotak gubitka težine.

4. Trajanje dezintegracije DT disperzije (BF 1988). 6 tablete su testirane u skladu s gore navedenom metodom BF (bez diskova) za disperzibilne tablete. U isto vrijeme korištena voda s temperaturom od 19-21 ° C.

5. Kvaliteta disperzije. U skladu s metodama ispitivanja za homogenost disperzije Ruske Federacije za disperzibilne tablete (BF 1988, Vol. 11, str. 895), dvije tablete su stavljene u 100 ml vode na temperaturi od 19-21 o C i dao im raspršeni. Kao rezultat toga, dobivena je homogena disperzija, koja se odvijala kroz sito s dimenzijama rupa od 710 uM.

Metode sastanka granula:

1. Gubitak pri sušenju (PPP). Preostali sadržaj vlage u granulama (PPS) je određen korištenjem 34 -gram uzorka pomoću analizatora vlažnosti računala konfiguriran na 90 ° C i radi u skladu s postupkom koji je odredio proizvođač.

2. srednji promjer (SVD). Uzorak od 10 grama od granula bio je podvrgnut 2-minutnom prosijavanju pri prihvatljivom pulsiranju amplitude prosijavanja u audio sifteru Allen Bralli u skladu s uputama proizvođača. U isto vrijeme korištene sita s rupama rupa 710, 500, 355, 250, 150, 106 i 53 um. SVD je izračunat pomoću računalnog programa prema distribuciji čestica u veličini i ukupnom postotku vidovanja.

Analiza veličine čestica provedena je korištenjem disperzije tablete iz primjera 9 u skladu sa sljedećom metodom.

Distribucija čestica čestica određena je pomoću analizatora čestica MALVERN-a kako slijedi. Uređaj je konfiguriran za analizu čestica u tekućini pomoću magnetske miješalice. U tu svrhu koristili smo objektiv s žarišnom dužinom od 300 mm.

1. Dispertiranje tablete u 100 ml deionizirane vode.

2. Promijenite otopinu približno 2 sata.

3. Profil ili centrifuge Otopina za dobivanje tekućine koja mora biti zasićena sa svim komponentama koje su dio tablete.

4. Raspršivanje druge tablete u 50 ml nezasićene tekućine, u skladu je za 3 minute za potpunu disperziju. Izmiješati intenzivno i odabrati uzorak disperzije za 5 minuta, ulazi u ćeliju Mulvern PIL koji sadrži tekućinu, količinu dovoljnu da se osigura promatrana vrijednost od 0,15-0,30. Analizirati uzorak.

Zahtjev

1. Voda disperzibilna tableta, oblikovana iz granula koje sadrže farmaceutski aktivni spoj, farmaceutski prihvatljive haljine i ciljne aditive, naznačene time da sadrži spoj odabran iz skupine koja uključuje derivat analgetske propionske kiseline, umirujući benzodiazepin, anti-virus nukleozidni derivat, naftroinonski spoj protiv najjednostavnijeg, alopurinola, oksopurinola, antikonvulzivnog derivata 1,2,4-triazina, trimetoprim, trimetoprise u kombinaciji sa sulfometoksazolom, farmaceutski prihvatljiva glina koja se može raspršiti i nalazi se u peletama koje se mogu raspršiti U vodi u vodi protok od 3 minutne perioda da se formira disperzija koja se sastoji od čestica manjih od 710 um u veličini, a tableta sadrži te komponente u slijedećem omjeru, tež.%:

• Navedeni farmaceutski aktivni spoj - 5 - 95
• Farmaceutski prihvatljiva glina za bubrenje - 0,25 - 60,0
• Ciljni aditivi - ostali

2. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačena time, da je obložena filmskom membranom i može se raspršiti u vodi da se dobije disperzija koja se sastoji od čestica manjih od 710 uM.

3. Tableta prema zahtjevu 1, naznačena time, da se može raspršiti u vodi tijekom 2 minutne vremenske periode.

4. Tableta u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačena time što je sposobna raspršiti u vodi da se dobije disperzija koja se sastoji od čestica, od čega je više od 50% manje od 310 uM.

5. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 4, naznačena time, da je sposobna raspršiti u vodi da se dobije disperzija koja se sastoji od čestica, od čega je više od 70% manje od 310 uM, a više od 50% je manje od 200 mikrona.

6. Tableta u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačena time, da sadrži spoj kao farmaceutski aktivni spoj, odabran iz skupine koja sadrži aciklovir, laxigin, diazepam, paracetamol, 1- (β-d-arabinofuranozil) 5 -propil-1-xiniluracil, 2-3-hidroksi-1,4-naft, alopurinol, 3 "-azido-3" -deoksioksimidin, 5-propil-l-yanil-l- (5-trimetilacetil-β-d -arabinofuranozil) -Shisil, 2-etilvinat, 2 ", 3" -dseoksi-5-etinil-3 "-ftotruridin, 5-kloro-l- (2,3-dideoksi-3-fluor-P-eritropentofuranozil) -uracl , Penciklovir, famciklovir, e-5- (2-bromvinil) -1-β-arabinofuranoziluracil, dekstrometorfan, pseudophyhedrine, akrivastin, trirolidin, gusinje, dihidroeine, komin fosfat i askorbinska kiselina.

7. Tableta u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačena time što sadrži atapulgit kao farmaceutski prihvatljivu glinu za oticanje.

8. Tableta u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačena time što sadrži glinu iz montmorilonske skupine kao farmaceutski prihvatljive gline.

9. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačena time što sadrži kao glina iz montmorilonilate skupine, ili bentonita ili gline "veegum F".

10. Tableta u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačena time što sadrži farmaceutski prihvatljivu glinu za oticanje u količini od 0,25 - 40 mas.%.

11. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 10, naznačena time, da sadrži farmaceutski prihvatljivu glinu za oticanje u količini od 1 - 10 mas.%.

12. Tableta u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 11, naznačena time što sadrži farmaceutski aktivni spoj u količini od 5 - 90 mas.%.

13. Tableta u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 12, naznačena time što sadrži 5 - 90 mas.% Farmaceutski aktivnog spoja, 0,25 - 60 mas.% Farmaceutski prihvatljivog otekline Tvari i ciljni aditivi - ostatak, a maziva se nalazi izvan granula.

14. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 13, naznačena time što sadrži kao ciljani aditivi ne više od 25% težine veziva, ne više od 20% težine dezintegracijskog sredstva, ne više od 95 mas.% Topivo u vodi Punilo, ne više od 95% netopljivih u vodi punila, ne više od 5% težine surfaktanta, ne više od 10% težine zaslađivača, kao i boju i okus (okus) aditiva.

15. Tableta u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 14, naznačena time što sadrži aciklovir kao farmaceutski aktivni spoj.

16. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 15, naznačena time, da sadrži aciklovir u količini od 50 do 90 mas.%, I farmaceutski prihvatljiva glina za bubrenje u količini od 0,5 - 40 mas.%.

17. Tableta prema zahtjevu 16, naznačena time, da sadrži 200 - 800 mg aciklovira.

18. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 16, naznačena time, da sadrži 70 - 90 mas.% Aciklovira, 0,5 - 30 mas.% Bentonitna glina ili glina "Veegum F", 0.25 - 5 tež.% Polivinilpirolidon ili škrob, oticanje u hladnoći voda, 5 - 25 mas. % mikrokristalne celuloze ili niske supstituirane hidroksipropilceluloze, 0,25 - 2 tež.% magnezijevog stearata.

19. Tableta prema zahtjevu 18, naznačena time, da sadrži dodatnu ne više od 8% težine škroba natrijevog spoja.

20. tableta prema p. 18 ili 19, naznačena time, da je prekrivena polimerom membranom iz "Opadry" proizvoda koji se temelji na hidroksipropilmetilcelulozi, uzeti u količini od 0,1 - 2 tež.%, Ili polietilen glikol membrane 8000, uzeti u količini od 0, 1 - 0,5 tež.%

21. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 18, naznačena time što sadrži 75 - 85 mas.% Aciklovira, 0,5 - 10% težinski bentonitske gline ili gline "Veegum F", 0.5 - 2 mas.% Polivinilpirolidon ili škrob, oticanje u Hladna voda, 5 - 15 mas. % mikrokristalne celuloze ili niske supstituirane hidroksipropilceluloze, 0,25 - 2 tež.% magnezijevog stearata.

22. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time što dodatno ne sadrži više od 5 mas.% Škrob natrijevog glikolata.

23. Tableta prema P.21 ili 22, naznačena time, da je prekrivena filmskom membranom iz proizvoda "Opadry" na temelju hidroksipropilmetilceluloze, uzeti u količini od 0,25 - 1 mas.% Ili membranu iz polietilen glikola 8000, u količini od 0,1 - 0,2 mas.%.

24. Tableta u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačena time što sadrži aciklovir u količini od 750 - 850 mg kao farmaceutski aktivni spoj s ukupnom masom tablete 1000-1200 mg.

25. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 24, naznačena time, da sadrži farmaceutski prihvatljivu glinu za oticanje u količini od 40 - 120 mg.

26. Tableta u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 14, naznačena time što sadrži laxigin kao farmaceutski aktivni spoj.

27. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 26, naznačena time, da sadrži lattinin u količini od 2 do 90 mas.%, I farmaceutski prihvatljiva glina koja se protekli u količini od 0,25 - 40 mas.%.

28. Tableta prema zahtjevu 27, naznačena time, da sadrži 25 - 200 mg lampa.

29. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 27, naznačena time, da sadrži 30 - 50 tež.% Latchin, 0,25 - 30 mas.% Bentonitske gline ili gline "Veegum F", 26 - 46 tež.% Kalcijevog karbonata, 5 - 30 Wt.% mikrokristalne celuloze ili niske supstituirane hidroksipropilceluloze, 1 - 8 tež.% polivinilpirolidon ili škrob, oticanje u hladnoj vodi, 0.25 - 2 tež.% magnezijevog stearata.

30. Tableta prema zahtjevu 29, naznačena time, da dodatno ne sadrži više od 8 mas.% Natrijevglicolat škrob.

31. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 29 ili 30, naznačena time što je prekrivena filmskom membranom iz "Opadry" proizvoda na bazi hidroksipropilmetilceluloze, uzeti u količini od 0,25% tež.%, Ili polietilen glikol membrana 8000, uzeta u. \\ T Količina 0, 1 - 0,5 tež.%

32. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 29, naznačena time, da sadrži 35 - 45 mas.% Laptigina, 0,25 - 10 tež.% Bentonit gline ili glina "Veegum F", 31-41 tež.% Kalcijevog karbonata, 5 - 15 mas. .% Mikrokristalne celuloze ili niske supstituirane hidroksipropilceluloze, 2-5 mas.% Polivinilpirolidona ili škroba, oticanje u hladnoj vodi, 0.25 - 1 tež.% Magnezijevog stearata.

33. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 32, naznačena time, da dodatno ne sadrži više od 5 mas.% Skroženog natrijevglikolata.

34. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 32 ili 33, naznačena time, da je prekrivena filmskom membranom iz proizvoda "Opadry" na temelju hidroksipropilmetilceluloze, uzima se u količini od 0,25 mas.%, Ili polietilen glikol membrane 8000, uzeti u količini 0, 1 - 0,2 mas.%.

35. Tableta prema zahtjevu 27, naznačena time, da sadrži 5 - 50 mg lampa.

30 Wt.% Bentonitna glina ili glina "Veegum F", 1 - 8 tež.% Polivinilpirolidon ili škrob, oticanje u hladnoj vodi, 0.25 - 2 tež.% magnezijevog stearata.

37. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 36, naznačena time što dodatno ne sadrži više od 8 mas.% Natrijevglicolat škrob, ne više od 0,5 tež.% Natrijevog dokumenta i ne više od 3 mas.% Natriumaharina.

38. Tableta prema str. 36 ili 37, naznačena time, da je obložena polimernoj filmskoj membrani iz "Opadry" proizvoda koji se temelji na hidroksipropilmetilcelulozi, uzeti u količini od 0,1 - 2 mas.%, Ili polietilen glikol membrana 8000 , uzeti u količini 0, 1 - 0,5 tež.%.

39. Tableta u skladu s patentnim zahtjevom 36, naznačena time, da sadrži 5-11 tež.% Latchina, 53 - 59 mas.% Laktoza ili kalcijev karbonat, 24 - 30 tež.% Mikrokristalne celuloze ili niske supstituirane hidroksipropilceluloze, 0,25 - 10 Wt.% Bentonitna glina ili glina "Veegum F", 2 - 5 mas.% Polivinilpirolidona ili škroba, oticanje u hladnoj vodi, 0,25 - 1 mas.% magnezijevog stearata.

40. Tableta prema zahtjevu 39, naznačena time, da dodatno ne sadrži više od 5 mas.%

41. Tableta u skladu s str. 39 ili 40, naznačena time, da je obložena polimernoj filmskoj membrani iz "Opadry" proizvoda koji se temelji na hidroksipropilmetilcelulozi, uzeti u količini od 0,25 - 1 tež.%, Ili polietilen glikol membrana 8000 , uzeti u količini 0, 1 - 0,2 mas.%.

42. Postupak dobivanja disperzibilnih tableta, uključujući miješanje u fino podijeljenom obliku farmaceutski aktivnog spoja s ciljanim aditivima i farmaceutski prihvatljiva glina, dodajući farmaceutski prihvatljivu tekućinu u količini koja je dovoljna za vlaženje suhe smjese, granulaciju dobivenog mokra smjesa da se dobije granule, sušeći granule, miješanje ovih granula s ciljanim aditivima i pritišćem pelete s oblikovanjem tablete, naznačen time, da se komponente koriste u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačena time, da se nalazi farmaceutski prihvatljiva oranica Unutar granula dobivene tablete, koji se može raspršiti u vodi tijekom 3 minutne period s formiranjem disperzije, koji se sastoji od čestica manjih od 710 mikrona.

43. Granule za tablete za dispergiranje vode koji sadrže farmaceutski aktivni spoj, farmaceutski prihvatljive gline i ciljne aditive, naznačene time, da sadrže komponente u skladu s bilo kojim od PP. 1 - 41 i farmaceutski prihvatljiva glina koja se nalazi u granulama.

44. Upotreba farmaceutski prihvatljive glinene gline kao dispergirajućeg sredstva u tableti za dispergiranje vode u skladu s bilo kojim od stavcima.1 do 41.

Ime izumitelja: Christina Eljbet Filden
Naziv držača patenta: DZE VELKAM Osnovna ograničena (GB)
Datum početka patenta: 1992.01.29

Flexin je generički jedan od najpopularnijih antibiotika na svijetu. Izvorne pripreme razvili su britanski farmaceuti u 60-ih godina prošlog stoljeća. Na farmaceutskom tržištu, amoksicilin se pojavio početkom 70-ih.

Amoksicilin, bez sumnje je među najsigurnijim antibakterijskim pripravcima širokog raspona. Prema nekim podacima, ovaj penicilin antibiotik je gotovo najuzračniji lijek u pedijatriji. Gotovo svaka solidna farmaceutska tvrtka smatra da je dužnost osloboditi amoksicilin. Japanski astllas Pharma Corporation također je uspio u ovom slučaju razvojem Flexina.

Flexin Solutab se dodjeljuje na monotonoj pozadini amoksicilina zbog njegovog oblika oslobađanja. Uostalom, lijek se proizvodi u obliku disperzibilnih tableta, koji imaju mnogo prednosti u usporedbi s našim uobičajenim tabletama.

U ovom članku pokušat ćemo shvatiti kako se fleksirin razlikuje od analoga, a također razjašnjavaju pozitivne aspekte lijeka. I nećemo zaobići negativne kvalitete koje su, naravno, također prisutne.

Astellas Pharma: antibiotici - novi život

Astellas Pharma je najveća japanska farmaceutska briga. Pojavio se 2005. godine zahvaljujući spajanju dvije poznate japanske tvrtke: Fujisawa Pharmaceutical Co i Yamanouchi Pharmaceutical Co.

Danas Astellas Pharma radi u različitim smjerovima medicine, stvarajući kao izvorni lijekovii analozi poznatih brandova. Tvrtka također proizvodi nekoliko antibiotika koji su stekli široku slavu zbog nemogućnog oblika izdanja.

Svaki od ovih lijekova ima dodatnu riječ u naslovu koji označava poseban oblik, Soluteab. Disperzibilni pripravci uključuju:

• cefalosporin antibiotik CEFol Solutab;
• Unidox Solutab, poznat u Rusiji;
• Vilprafen soluteab;
• Flexin Solyutab i Flemoklav Soluteab su dva povezana lijeka koja sadrže amoksicilin kao aktivnu tvar.

Želio bih napomenuti da je Flexin SoluteAb registriran samo Njemačka, Island, Portugal i CIS zemlje.

\u003e\u003e Preporučeno: Ako ste zainteresirani učinkovite metode riješiti se kroničnog curenja iz nosa, ždrijela, tonzilitisa, bronhitisa i konstantnih prehlada, onda biti sigurni da pogledate ova stranica stranice Nakon čitanja ovog članka. Informacije se temelje na osobno iskustvo Autor i pomogao mnogim ljudima, nadamo se da ćemo vam pomoći. Sada se vraćamo u članak.<<

Fleksirin solutab: sastav lijeka

Flexin uključuje kako ste već razumjeli, jedina aktivna komponenta je amoksicilin - u obliku stabilne veze (trihidrat).

Aktivni sastojak lijeka je perindopril. Prestarij se odnosi na skupinu lijekova koji ometaju aktivnost enzima konvertiranje angiotenzina 1 na aktivni vazokonstriktorski faktor - angiotenzin 2. Zbog širenja perifernih posuda u odnosu na pozadinu ovog alata, tlak se smanjuje, manifestacije miokarda i Mozak ishemija se smanjuje, rad srca je obnovljen.

Lijek pomaže u kontroli razine krvnog tlaka, podržavajući je na preporučenim vrijednostima, a također smanjuje opterećenje srčanog mišića zbog ekspanzije perifernih posuda. Ta svojstva Precerija pronađenih u liječenju takvih bolesti:

• kada kršite opskrbu krvlju mozga;
• sprečavanje napredovanja ishemije miokarda, smanjena vjerojatnost;
• nedostatak cirkulacije krvi i sprječavanje njezine dekompenzacije;
• Smanjiti rizik od komplikacija.

Odluku o ispravljanju liječenja i prijevoda pacijenata za primanje tableta s višom razinom perindoprila je napravio liječnik u 2 - 4 tjedna od početka terapije. Maksimalna doza je 10 mg, može se koristiti dugo vremena kako bi se smanjio rizik od komplikacija hipertenzije, ishemije miokarda i mozga.

Moguće lijekove nuspojave

Najčešće postoje takvi neželjeni učinci prilikom primjene:

Većina tih manifestacija nastaje zbog prekomjernog pada tlaka, u takvim slučajevima lijek je otkazan. Drugi razlog, zbog čega morate suspendirati terapiju, je potisak suhi kašalj, osobito gotovo svim sredstvima iz skupine inhibitora ACE.

Primjena tijekom trudnoće

U vezi s mogućom opasnosti za zdravlje budućeg djeteta, Pretarij se ne imenuje tijekom razdoblja pripreme trudnoće, a ako još uvijek dolazi protiv pozadine liječenja, trebalo bi biti otkazan što je prije moguće. Ako nastavite terapiju na kasnijim datumima, onda novorođenče može slomiti albanu oksifikaciju i rad bubrega. Zbog rizika od hipotenzije, takve bebe trebaju biti pod stalnim promatranjem pedijatara tijekom prve godine života.

Stoga, najčešće za trudnice, Prestarium je zamijenjen lijekovima s dokazanom sigurnošću, isto pravilo primjenjuje se i za vrijeme laktacije, osobito ako je dijete rođeno prerano ili nisku težinu. Budući da ne postoji dovoljna potvrda o mogućnosti imenovanja djeci do 18 godina, onda se ne može preporučiti.

Pogledajte video preshem lijeka od visokog tlaka:

Trošak pripreme

U lancu ljekarni, Pendopril arginin je predstavljen, proizveden od strane francuskog čvrstog servisa nazvanog Presurium A u dozama od 5 i 10 mg u jednoj tableti. Za pakiranje, koja sadrži 30 komada, morate platiti u prosjeku:

Analozi

U potpunosti identičan kemijskom sastavu dodataka preneraruma ne, u sastavu pripravaka identičnih za farmakološko djelovanje, sadrži perindopril, ali u obliku druge soli, stoga je njihovo doziranje drugačije (umjesto 5 i 10 mg u Tableta sadrži - 4 i 8).

Trgovačka imena perindopril:

• Preseliti
• Korice,
• Palan
• Peristar
• Doktore
• Hipernik,
• Strnjica
• Stoprati
• Perine.

Lopa lijeka od tlaka pomaže u mnogim slučajevima. Međutim, nemoguće je uzeti tablete u prisutnosti određenih bolesti. Kada je vrijedno odabrati Lozell, a kada je Lozap Plus?

Diuretik indapamid, indikacije za uporabu su prilično opsežne, pića jednom dnevno. Svojstva lijeka pomaže ukloniti višak tekućine. Za dugotrajnu uporabu odabire se retard obrazac. Prije početka recepcije bolje je znati kontraindikacije.

Priprema Vinpocetin je vrlo česta, čija je uporaba propisana nakon srčanog udara, održavanje dobre cirkulacije krvi u mozgu. Lijek se proizvodi u nekoliko oblika, uključujući u obliku tableta.

Kada je ICC često propisan toval, uporaba pomaže u normalizaciji tlaka, vaskularnog tona. Naputak o lijeku ukazuje na to da je moguće isključivo primati kapi, tablete se ne izdaju za danas. Nije lako odabrati analogne analoge.

Madopar ® Tablete visokog govora (disperzibilni) "125"

Madopar ® "125"

u tamnim staklenim bocama od 30 ili 100 komada; U pakiranju kartona 1 boce.

Madopar ® "250"

u tamnim staklenim bocama od 30 ili 100 komada; U pakiranju kartona 1 boce.

Madopar ® GSS "125"

u tamnim staklenim bocama od 30 ili 100 komada; U pakiranju kartona 1 boce.

Opis oblika doziranja

Disperzibilne tablete: Cilindrični, stan s obje strane s kosim rubom, bijelim ili gotovo bijelim, bez mirisa ili slabim mirisom, lagano mramor, s graviranjem "Roche 125" na jednoj strani tableta i tableta - s druge strane. Promjer tablete je oko 11 mm; Debljina - oko 4,2 mm.

Kapsule: čvrsti želatin; Slučaj - ružičasto-tjelesna boja, neprozirna; Lav - svijetlo plavo, neprozirno; Kapsula ima oznaku "Roche" crne. Sadržaj kapsula je mali granulirani prah, ponekad češljanje, svijetlo bež boje, s jedva osvijetljenim mirisom.

Tablete: Cilindrični, ravni s zagušenim rubom, blijedo-crvena s malim prskanjem, s golim mirisima; Na jednoj strani tablete, rizik oblika, graviranje "roche" i šesterokut; Na drugom - križnom riziku. Tableta promjera - 12,6-13,4 mm; Debljina - 3-4 mm.

Kapsule izmijenjene otpuštanja: čvrsti želatin; Slučaj - svijetlo plava boja, neprozirna; Lav - tamno zeleno, neprozirno; Kapsula je označena "Roche" tinta Rzavo-crvena. Sadržaj kapsula su mali granulirani prah, ponekad češlj, bijela ili blago žućkasta boja, s golim mirisom.

farmakološki učinak

farmakološki učinak - Anti-Parkinsonic.

Farmakodinamika

Kombinirani lijek za liječenje Parkinsonove bolesti i istog sindroma nogu.

Parkinsonova bolest. Dopamin, koji je neurotransmiter u mozgu, oblikovan je u bazalnim ganglijima u bolesnika s parkinsonizmom u nedovoljnim količinama. Legodopa ili L-DOF (3,4-dihidrophenilalanina) je metabolički prethodnik dopamina. Za razliku od dopamina, levodopa prodire dobro kroz prije Krista. Nakon što leopard prodire u CNS, pretvara se u dopamin upotrebom aromatskih aromatskih aminokiselina dekarboksilaze.

Zamjenska terapija provodi se imenovanjem levodopa - izravnog metaboličkog prethodnika dopamina - jer potonji ne prodire kroz BGB.

Nakon što je primio unutrašnjost levoda, brzo se dekarboksilira u dopamin u cerebralnim i ekstrakherebralnim tkivima. Kao rezultat toga, većina uvedene levodope ne dostiže bazalne ganglije, a periferni doopamin često uzrokuje nuspojave. Prema tome, potrebno je blokirati ekstracerebralnu dekarboksilaciju levodope. Ono što se postiže istodobno primjenom leveodova i inhibitora periferne dekarboksilaze.

Madopar ® je kombinacija tih tvari u optimalnom omjeru od 4: 1 i ima istu učinkovitost kao i velike doze levodope.

Sindrom "nemirne noge." Točan mehanizam djelovanja je nepoznat, ali dopaminergički sustav igra važnu ulogu u patogenezi ovog sindroma.

Farmakokinetika

Usisavanje

Madopar Capsules ® 125 i Madopar ® 250 tablete

Legodopa se uglavnom apsorbira u gornjim dijelovima tankog crijeva. Vrijeme postignuća C Max Levodopa je 1 h nakon uzimanja kapsula ili tableta.

Bioekvivalentne kapsule i tablete.

C max levodope u plazmi i stupanj usisavanja levodope (AUC) povećavaju se u odnosu na dozu (u rasponu doza leveodop od 50 do 200 mg).

Izbor hrane smanjuje brzinu i stupanj usisavanja levodope. Prilikom propisivanja kapsula ili tableta nakon obroka s max, plazma levodopi se smanjuje za 30% i postiže se kasnije. Stupanj usisavanja levodope smanjuje se za 15%. Apsolutna bioraspoloživost Levodope u Madopar ® "125" kapsule i Madopar ® 250 tablete je 98% (od 74 do 112%).

Madopar ® Tablete visokog govora (disperzibilni) "125"

Farmakokinetički levodop profili nakon što su primali disperzibilne tablete slične su onima nakon uzimanja Madopar ® kapsule ® 125 ili Madopar ® 250 tableta, ali vrijeme postignuća C max ima tendenciju da se smanji. Parametri usisne tablete u bolesnika su manje varijabilne.

Madopar ® GSS "125", kapsule s modificiranim otpuštanjem aktivne tvari

Madopar ® GSS "125" ima druge farmakokinetičke svojstva od gore navedenih oblika oslobađanja. Aktivne tvari se polako oslobađaju u želucu. C max u plazmi je 20-30% manji nego u konvencionalnim oblicima doziranja i postiže se nakon 3 sata nakon prijema. Dinamika koncentracije plazme karakterizirana je dužem periodom "poluživota" (period vremena, tijekom kojeg koncentracija u plazmi premašuje ili jednaku pola maksimuma) od madopar ® "125" kapsule i Madopar ® tablete ® 250 , što ukazuje na kontinuirano mijenjanje sredstava. Biodostupnost lijeka Madopar ® GSS "125" je 50-70% bioraspoloživosti Madopar ® kapsule ® "125" i Madopar ® "250 tableta" i ne ovisi o unosu hrane. Izbor hrane ne utječe na C MX Levodopu, koji se postiže kasnije, 5 sati nakon primitka Madopara ® GSS "125".

Distribucija

Levodopa prolazi kroz Geb kroz zasićeni transportni sustav. Ne veže se na proteine \u200b\u200bplazme. Volumen distribucije je 57 litara. AUC za levodope u tekućini leđne moždine je 12% plazme.

Benserazid u terapijskim dozama ne prodire u BGB. Nakuplja se uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri.

Metabolizam

Levodopop se metabolizira s dvije glavne (dekarboksilacije i O-metilacija) i dvije dodatne staze (transaminacija i oksidacija).

Dekarboksilaze aromatske aminokiseline pretvara levodop u dopamin. Glavni konačni proizvodi ove izmjene staze su homovanilji i dihidroksifeniluxus kiseline.

HATECHOL-O-metil-transferaz metodopop s formiranjem 3-o-metildopa. T 1/2 ovog glavnog metabolita iz plazme - 15-17 sati, au bolesnika koji uzimaju terapeutske doze Madopara ®, došlo je do akumulacije.

Smanjenje periferne dekarboksilacije levodopa s zajedničkim imenovanjem s benzor koncentracije levodope i 3-o-metildope i donje koncentracije katekolamina (dopamina, norepinerenalina) i fenolkarboksilne kiseline (homovaninske kiseline, dihidrofeniluksuzne kiseline).

U crijevnoj sluznici i jetri, benzerazid je hidroksilacije s formiranjem trihidroksibenzilhidrazina. Ovaj metabolit je snažan inhibitor aromatskih aromatskih aromatskih aromatskih kiselina dekarboksilaze.

Izbor

S perifernom inhibicijom dekarboksilaze t 1/2, levodopa - 1,5 sata. Levopal-plazma klirens plazme je približno 430 ml / min.

Benserazid je gotovo potpuno eliminiran metabolizmom. Metaboliti su uglavnom izvedeni urinom (64%) i u manjoj mjeri - uz naknadu (24%).

Farmakokinetika u posebnim skupinama pacijenata

Bolesnika s zatajenjem bubrega i jetre. Podaci o farmakokinetici levodope u bolesnika s zatajenjem bubrega i jetre su odsutni.

Pacijenti senilnog doba (65-78 godina). U bolesnika senilnog doba (65-78 godina) s Parkinsonovom T 1/2 i AUC bolesti, Levodope se povećava za 25%, što nije klinički značajna promjena i ne utječe na način doziranja.

Indikacije lijeka Madopar ® Tablete velike brzine (disperzibilna) "125"

parkinsonova bolest:

Madopar ® velike brzine tablete (disperzibilni) "125" - poseban oblik doziranja za bolesnike s disfagijom i akinesijom u ranim jutarnjim satima i poslijepodne, ili u fenomenima "iscrpljivanje jednog učinka doze" ili "povećanje latentne." prije kliničkog učinka lijeka ";

Madopar ® GSS "125" prikazan je u bilo koje vrste fluktuacija u postupcima Levodop (naime: "doza vrha diskinezija i" fenomen doze ", na primjer, nepomično noću);

sindrom "nemirne noge", uključujući idiopatski sindrom i sindrom "nemirnih nogu" u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, koji se nalazi na dijalizi.

Kontraindikacije

preosjetljivost na levodopu, benzurazid ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

dekompenzirana kršenja funkcije endokrinih organa, jetre ili bubrega (s izuzetkom bolesnika s nervoznim sindromom nogu koja prima dijalizu);

bolesti kardiovaskularnog sustava u fazi dekompenzacije;

mentalne bolesti s psihotičnom komponentom;

zgrušan glaukom;

u kombinaciji s ne-selektivnim MAO inhibitorima ili kombinacijom MAO A i MAO-B inhibitora;

dob mlađi od 25 godina;

trudnoća;

razdoblje dojenja;

Žene radnog vijeka dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije (pogledajte "Trudnoća i razdoblje dojenja").

Primjena u trudnoći i dojenje

Madopar ® je apsolutno kontraindiciran u trudnoći i ženama u reproduktivnoj dobi, koji ne koriste pouzdane metode kontracepcije, zbog mogućeg kršenja razvoja kostura u fetusu.

Ako se trudnoća dogodi protiv pozadine liječenja, lijek mora biti otkazan u skladu s preporukama liječnika.

Ako trebate primiti lijek Madopar ® tijekom dojenja, potrebno je zaustaviti dojenje, zbog nedostatka pouzdanih podataka o prodiranju benserazida u majčino mlijeko. Nemoguće je isključiti opasnost od nepravilnog razvoja kostura u novorođenčetom.

Nuspojave

Iz krvnog sustava: Rijetki slučajevi hemolitičke anemije, prolazne leukopenije, trombocitopenije. U bolesnika dugotrajna levodopa preporučuje se povremeno kontroliranje formule krvi, funkciju jetre i bubrega.

Iz mjenjača: Anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, pojedinačni slučajevi gubitka ili promjene okus senzacija, suha oralna sluznica.

Iz kože: Rijetko - svrbež, osip.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: Aritmija, ortostatska hipotenzija (slabi nakon smanjenja doze Madopar ®), arterijske hipertenzije.

Sa strane živčanog sustava i mentalne sfere: Asconstruction, anksioznost, nesanica, halucinacije, besmislice, privremena dezorijentacija (osobito kod starijih bolesnika i pacijenata koji su imali simptome podataka u povijesti), depresija, glavobolja, vrtoglavica, na kasnijim fazama liječenja ponekad - spontani pokreti (kao što je Khalee ili Attetyoz , sindrom nogu.

Iz tijela u cjelini: Febrilna infekcija, rinitis, bronhitis.

Laboratorijski pokazatelji: Ponekad - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i HNS-a, povećanje dušika ureje u krvi, promjenu boje urina do crvenog zamračenja tijekom stajanja.

Interakcija

Farmakokinetička interakcija

Triglikhenidil (antikolinergički lijek) Smanjuje brzinu, ali ne i stupanj usisavanja levodope. Imenovanje triglikhenidila, zajedno s Madopar ® GSS "125" ne utječe na druge parametre farmakokinetike levodope.

Antacidi Smanjite stupanj usisavanja Levodope za 32% pri imenovanju s Madopar ® GSS "125".

Sulfat željezo Smanjuje C max i AUC levodop plazmu za 30-50%, što je klinički značajna promjena kod nekih pacijenata.

Metoklopramid Povećava brzinu apsorpcije levodope.

Legodopa ne ulazi u farmakokinetičku interakciju s bromokriptinom, amantadinom, selegininom i domperidonom.

Farmakodinamička interakcija

Neuroleptici, opijati i antihipertenzivni pripravci koji sadrže resorpine, učinak Madopara ® je potisnut.

Inhibitori mao. Ako je Madopar ® propisan pacijentima koji primaju nepovratne neselektivne Inhibitore MAO, zatim iz prestanka MAO inhibitora za primanje inhibitora madopara ® mora proći najmanje 2 tjedna (vidi "kontraindikacije"). Međutim, selektivni inhibitori MAO-B (kao što su solegilin ili zagilin) \u200b\u200bi selektivni MAO-A inhibitori (kao što je Moklobemoid) mogu se propisati madopar® bolesnika. Preporučuje se ispraviti dozu levodope ovisno o individualnoj potrebi pacijenta u smislu učinkovitosti i tolerancije. Kombinacija Inhibitora MAO A i MAO je ekvivalentna prijemu neselektivnog MAO inhibitora, tako da se takva kombinacija ne bi trebala istovremeno dodijeliti s Madopar ®.

Simpathimetics (adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin). Madopar ® ne smije se istovremeno propisati s simpatimeticima, budući da Levodop može pojačati njihovo djelovanje. Ako je i dalje potrebna istovremena prijema, vrlo je važno pažljivo praćenje stanja kardiovaskularnog sustava i, ako je potrebno, smanjenje doze simpatimetika.

Antikokinsonski agensi. Moguće je kombinirati upotrebu lijeka s drugim anti-played agenti (antikolinergični, amantadin, dopaminski agonisti), ali to može povećati ne samo poželjne, već i neželjene učinke. Može biti potrebno smanjiti dozu Madopar ® ili drugog lijeka. Ako liječenje katehol-o-metiltransferaze / CT / CT / se doda u liječenje, može biti potrebna doza Madopara ®. Na početku terapije, Madopar ® antikolinergički pripravci ne bi trebali biti oštro otkazani, jer Levodopa počinje djelovati odjednom.

Levodopa može utjecati o rezultatima laboratorijske definicije kateholamina, kreatinina, mokraćne kiseline i glukozeMoguće je lažno pozitivan rezultat uzorka Cumbaca.

U bolesnika koji primaju Madopar ®, primaju lijek istovremeno s bogatom hranom mogu prekinuti apsorpciju levodova iz gastrointestinalnog trakta.

Opća anestezija s halotanijom. Indeporara ® prijem treba otkazati 12-48 sati prije operacije, budući da pacijent koji prima Madopar ® tijekom halotanske anestezije može biti oscilacija krvnog tlaka i aritmije.

Metoda primjene i doze

Iznutra Ne manje od 30 minuta prije ili 1 sat nakon obroka.

Kapsule (Madopar ® "125" ili Madopar ® GSS "125") treba u potpunosti progutati, a ne žvakati. Madopar ® CSS kapsule "125" ne može se otvoriti prije uporabe, inače je učinak modificiranog otpuštanja aktivne tvari izgubljen.

Tablete (Madopar ® 250) mogu se brusiti kako bi se olakšalo gutanje.

Neispratne tablete (Madopar ® velike brzine tablete (disperzibilni) "125") moraju se otopiti u 1/4 šalice vode (25-50 ml); Tableta je potpuno otopljena za nekoliko minuta da se dobije mliječna-bijela suspenzija, koja se treba uzeti najkasnije 30 minuta nakon otapanja tablete. Budući da se talog može brzo formirati, preporuča se otopina za miješanje.

Parkinsonova bolest

Standardni način doziranja

Liječenje treba postupno započeti pojedinačno odabirom doze optimalnom učinku.

Početna terapija

U ranoj fazi Parkinsonove bolesti preporuča se započeti liječenje s Madopar ® od recepcije od 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazida) 3-4 puta dnevno. Tijekom prenosivosti početne sheme doziranja, doza treba polako povećati ovisno o reakciji pacijenta.

Optimalni učinak se obično postiže u dnevnoj dozi od 300-800 mg levodopa + 75-200 mg Benzurazida uzetih u 3 ili više tehnika. Da bi se postigao optimalni učinak, može biti potrebno od 4 do 6 tjedana. Ako je potrebno daljnje povećanje dnevne doze, to treba učiniti s intervalima u 1 mjesec.

Podržavanje liječenja

Prosječna potporna doza je 125 mg (100 mg levodope + 25 mg Benzurazida) 3-6 puta dnevno. Broj tehnika (najmanje 3) i njihova distribucija tijekom dana trebala bi osigurati optimalan učinak.

Kako bi se optimizirao učinak, moguće je zamijeniti Madopar ® "125" kapsule i Madopar ® "250" tablete na Madopar ® tableti velike brzine (disperzibilne) ili Madopar ® GSS kapsule "125".

Sindrom "nemirna stopala"

Maksimalna dopuštena doza - 500 mg / dan Madopara ® (400 mg levodopa + 100 mg benserazida). 1 sat prije spavanja, s malom količinom hrane.

Idiopatski sindrom "nemirnih nogu" s oštećenjem sna

Početna doza: 62,5 mg (50 mg levodope + 12,5 mg Benzerzazida) -125 mg (100 mg levodope + 25 mg Benzurazida) Madopara ®. U slučaju nedovoljnog učinka, trebali biste povećati dozu do 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg Bensurazida) Madopara ®.

Idiopatski sindrom "nemirnih nogu" s oštećenjem sna i sna

Početna doza: 1 kape. Madopar ® GSS "125" i 1 kape. Madopar ® "125" na 1 sat prije spavanja. Uz nedovoljan učinak, preporučuje se povećanje doze Madopara ® GSS "125" do 250 mg (2 kape.).

Idiopatski sindrom "nemirnih nogu" s spavanjem i oštećenjem spavanja, kao i kršenjima tijekom dana

Dodatno: 1 kartica. Disperzibilne ili 1 kape. Madopar ® "125", maksimalna dopuštena dnevna doza - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg Benzurazida).

Sindrom "nemirnih nogu" u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji prima dijalizu

125 mg Madopara ® (1 kartica. Underserble ili 1 kape. Madopar ® "125") 30 minuta prije početka dijalize.

Doziranje u posebnim slučajevima

Parkinsonova bolest

Madopar ® se može kombinirati s drugim antikokinzonskim lijekovima, budući da se tretman nastavlja, može postojati potreba za smanjenjem doze drugih lijekova ili njihovo postupno otkazivanje.

Madopar ® Tablete velike brzine (disperzibilna) "125" - poseban oblik doziranja za bolesnike s disfagijom ili akinesijom u ranim jutarnjim satima i poslijepodne, ili na fenomenima "iscrpljivanje učinka jedne doze" ili "povećanje povećanja latentno razdoblje prije kliničkog učinka lijeka ".

Ako je tijekom dana pacijent izrekao fluktuacije motora (fenomen "iscrpljenja jednog učinka doze", fenomen "uključivanje"), preporučuje se ili češće prijem odgovarajućih manjih doza, ili - koji Poželjno je - korištenje Madopar ® GSS "125".

Prijelaz na Madopar ® GSS "125" najbolje je započeti s jutarnjom dozom, uz održavanje dnevne doze i Madopar ® "125" ili Madopara ® 250.

Nakon 2-3 dana, doza se postupno povećava oko 50%. Pacijent bi trebao biti sveme što se njegovo stanje može privremeno pogoršati. Zbog svojih farmakoloških svojstava Madopar ® GSS-a "125" počinje djelovati malo kasnije. Klinički učinak može se postići brže, imenovanje Madopar ® GSS "125" zajedno s madoparskim ® "125" kapsula ili disperzibilnih tableta. To može biti posebno korisno u slučaju prve jutarnje doze, koja bi trebala biti nešto viša od sljedećeg. Pojedinačna doza Madopara ® GSS "125" mora se odabrati polako i pažljivo, a interval između promjena u dozi treba biti najmanje 2-3 dana.

U bolesnika s noćnim simptomima pozitivnog učinka, bilo je moguće postići postupno povećanje u večernjoj dozi madopara ® GSS "125" do 250 mg (2 kape) prije odlaska za spavanje.

Da bi se eliminirao izraženi učinak Madopar ® GSS "125" (diskunsia), povećanje intervala između prijemika od smanjenja jednokratne doze je učinkovitiji.

Ako Madopar ® GSS "125" nije dovoljno učinkovit, čak iu dnevnoj dozi, što odgovara 1500 mg levodope, preporuča se vratiti na prethodno liječenje Madopar ® "125", Madopar ® "250" i Madopar ® visoko - Tablete (disperzibilne) "125".

Pacijenti s neuspjehom bubrega svjetla ili umjerene težine korekcije doze nisu potrebni.

Madopar ® je dobro podnosio pacijenata koji primaju sesije hemodijaliza.

Uz dugotrajnu terapiju, izgled epizoda "smrznutog", "fenomena iscrpljenosti", "uključivanje" uključivanja ". U epizodama "smrznutog" i "fenomena iscrpljenosti" pribjegavanju za drobljenje doze lijeka (smanjenje u jednoj dozi ili smanjenju intervala između lijekova), a kada se pojavi fenomen, "uključite" Shutdown "je povećanje jednokratne doze kada se smanji broj prijema. Nakon toga, možete pokušati ponovno povećati dozu kako biste poboljšali učinak liječenja.

Sindrom "nemirna stopala"

Da bi se uklonio uspon simptoma sindroma "nemirnih nogu" (rani izgled tijekom dana, jačanja ozbiljnosti i uključivanja drugih dijelova tijela), dnevna doza ne smije prelaziti preporučenu maksimalnu dozu od 500 mg (400 mg levodope + 100 mg benserazida) Madopara ®.

Kada se povećavaju klinički simptomi, doza levodope treba smanjiti ili postupno poništiti levodopop i dodijeliti drugu terapiju.

Predozirati

Simptomi: iz kardiovaskularnog sustava - aritmija; Mentalna sfera - zbunjenost svijesti, nesanica; iz mjenjača - mučninu i povraćanje; Patološki prisilni pokreti (spomenuti u odjeljku "nuspojave", ali u izraženiji oblik).

Prilikom uzimanja modificiranih kapsula za izdavanje (Madopar ® GSS "125"), pojava simptoma predoziranja može se pojaviti kasnije zbog usporavanja aktivnih tvari u želucu.

Liječenje: Potrebno je kontrolirati vitalne funkcije; Simptomatska terapija je imenovanje respiratornih anageta, antiaritmičkih sredstava, u odgovarajućim slučajevima - neuroleptici.

Kada koristite oblik doziranja s modificiranim otpuštanjem aktivnih tvari (Madopar ® GSS "125"), treba spriječiti daljnju apsorpciju lijeka.

posebne upute

U osobama s povećanom osjetljivošću na lijek moguće je razviti odgovarajuće reakcije.

Sični fenomeni na čelu gastrointestinalnog trakta, moguće u početnoj fazi liječenja, mogu se u velikoj mjeri eliminirati ako primite Madopar ® s malom količinom hrane ili tekućine, kao i ako polako povećate dozu.

Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati funkciju jetre i bubrega, formule krvi.

Bolesnici s dijabetesom često moraju kontrolirati razinu glukoze u krvi i ispraviti dozu hipoglikemijskih lijekova.

Ako trebate provoditi kiruršku intervenciju s općom anestezijom, Madopar ® terapiju treba nastaviti do operacije, osim opće anestezije s halotanom. Budući da pacijent koji prima Madopar ® tijekom halotanske anestezije, može doći do oklijevanja krvnog tlaka i aritmije, prijem Madopara ® mora biti otkazan za 12-48 sati prije operacije. Nakon operacije, liječenje obnoviti, postupno povećava dozu na prethodnu razinu.

Madopar ® se ne može oštro otkazati. Sharp ukidanje lijeka može dovesti do "malignog neuroleptičkog sindroma" (povećanje temperature, mišićne krutosti, kao i mogući mentalne promjene i podizanje kreatin fosfocinaze u serumu), što može poduzeti prijeteći oblik. Ako se takvi simptomi dogode, pacijent mora biti pod nadzorom liječnika (ako je potrebno, mora biti hospitaliziran) i dobije odgovarajuću simptomatsku terapiju. Može uključivati \u200b\u200bponovno imenovanje Madopar ® nakon odgovarajuće procjene stanja pacijenta.

Depresija može biti kao klinička manifestacija temeljne bolesti (Parkinsonizam, sindrom "nemirnih nogu") i nastaju protiv pozadine madopar ® terapije. Pacijent treba pažljivo promatrati u smislu mogućeg pojavljivanja mentalnih nuspojava.

Mogućnost ovisnosti o drogama i zlostavljanja

U nekim bolesnicima s Parkinsonovom bolešću, pojavljivanje ponašanja i kognitivnih poremećaja zabilježena je kao posljedica nekontrolirane primjene povećanja doza lijeka, unatoč preporukama liječnika i značajnog viška terapijskih doza lijeka.

Utjecaj na vozila i rad s strojevima i mehanizmima

Ako dođe do pospanosti, uklj. Iznenadne epizode pospanosti trebaju biti napuštene vožnjom automobila ili radeći s strojevima i mehanizmima. Kada se pojave ti simptomi, treba razmotriti mogućnost smanjenja doze ili otkazivanja terapije.

Uvjeti za skladištenje lijeka Madopar ® Tablete velike brzine (disperzibilna) "125"

Na temperaturi koja nije viša od 25 ° C.

Držite se izvan dohvata djece.

Rok trajanja madopar ® velike brzine tablete (disperzirano) "125"

kapsule s modificiranim otpuštanjem od 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 godine.

tablete dispergiraju 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 godine.

tablete 200 mg + 50 mg 200 mg + 50 - 4 godine.

kapsule 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 godine.

Nemojte se primjenjivati \u200b\u200bnakon datuma isteka navedenog na paketu.