فرم رهاسازی کویتاپین. کویتاپین - دستورالعمل ، کاربرد ، در مورد علائم ، موارد منع مصرف ، عمل ، عوارض جانبی ، آنالوگ ، ترکیب ، دوز
فرمول: C21H25N3O2S ، نام شیمیایی: 2-دیازپین-11-ایل-1-پیپارازینیل) اتوکسی] اتانول (و به عنوان همی فومارات).
گروه دارویی: عوامل نوروتروپیک / داروهای اعصاب.
اثر دارویی: ضد روان پریشی
خواص دارویی
کویتاپین یک داروی اعصاب غیرمعمول است. کویتاپین و متابولیت فعال آن نورکویاتاپین (N-desalkyl quetiapine) با بسیاری از گیرنده های انتقال دهنده عصبی در مغز واکنش نشان می دهند. کوتیاپین با گیرنده های سروتونین 5-HT2 (به طور عمده) ارتباط برقرار می کند ، گیرنده های هیستامین، گیرنده های دوپامین D1 و 2 ، گیرنده های آدرنرژیک آلفا 1 و 2 (به میزان کمتری) در مغز. کویتاپین و نورکتیاپین تمایل زیادی برای گیرنده های سروتونین 5-HT 2 و گیرنده های دوپامین D 1 و 2 در مغز دارند. تضاد با این گیرنده ها ، همراه با انتخاب بالاتر برای گیرنده های سروتونین 5-HT2 نسبت به گیرنده های دوپامین D2 ، خصوصیات عصبی بالینی کویتیاپین و بروز کم واکنش های خارجپیرامید را تعیین می کند. کویتاپین و نورکتیاپین میل زیادی به گیرنده های هیستامین و آلفا 1 آدرنرژیک و میل ترکیبی متوسطی برای گیرنده های آلفا 2-آدرنرژیک دارند. کویتیاپین میل کمتری به گیرنده سروتونین 5-HT1A دارد و هیچ تمایلی به حمل کننده نوراپی نفرین ندارد ، در حالی که نورکوتیاپین میل ترکیبی بالایی برای هر دو دارد ، که ممکن است مسئول اثر ضد افسردگی دارو باشد. هیچ تمایلی به گیرنده های بنزودیازپین و گیرنده های m-cholinergic ندارد. نورکتیاپین میل ترکیبی متوسط \u200b\u200bو زیادی برای چندین زیرگروه گیرنده موسکارینی دارد. کویتاپین باعث افزایش طولانی مدت سطح پرولاکتین نمی شود. در مقایسه با نورونهای A9-nigrostriatal ، که در عملکرد حرکتی نقش دارند ، فعالیت نورونهای مزولیمبیک A10-dopamine را کاهش می دهد. کویتاپین در دوزهایی که گیرنده های دوپامین D2 را به طور م effectivelyثر مسدود می کند ، فقط باعث کاتالپسی خفیف می شود. مدت زمان ارتباط با گیرنده های سروتونین 5-HT2 و دوپامین D2 حداقل 12 ساعت است. سهم خاص نورکتیاپین در فعالیت دارویی کویتیاپین مشخص نشده است.
فارماکوکینتیک کویتیاپین و نورکتیاپین بصورت خطی است. کویتاپین به طور کامل و سریع در دستگاه گوارش جذب می شود. مصرف غذا تأثیر مهمی بر فراهمی زیستی کویتاپین ندارد. 83٪ به پروتئین های پلاسمای خون متصل می شود. غلظت مولی تعادلی متابولیت فعال نورکوتیاپین 35٪ از کویتیاپین است. 95٪ کویتاپین متابولیزه می شود. 21٪ متابولیت ها از طریق روده ، 73٪ - توسط کلیه ها دفع می شوند. آنزیم اصلی متابولیسم کوتیاپین CYP3A4 است که با مشارکت آن نورکویاتاپین تشکیل می شود. در شکل بدون تغییر ، کمتر از 5٪ کویتاپین از طریق روده یا کلیه دفع می شود. کویتاپین و برخی از متابولیت های آن (از جمله نورکوتیاپین) دارای فعالیت بازدارندگی ضعیفی در برابر ایزوآنزیمهای سیتوکروم P450 2C9 ، 1A2 ، 2C19 ، 3A4 ، 2D6 هستند ، اما فقط در غلظت 5-50 برابر بیشتر از غلظت های مشاهده شده هنگام استفاده از دوز معمول 300 - 800 میلی گرم در روز. نیمه عمر کویتاپین تقریباً 7 ساعت و نورکتیاپین 12 ساعت است. در بیماران مسن ، ترخیص متابولیک 30 تا 50٪ کمتر از بیماران 18 تا 65 سال است. برای تخلفات شدید حالت عملکردی کلیه (ترخیص کالا از گمرک کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) و ترشح متابولیک کبدی کویتاپین 25٪ کاهش می یابد. فارماکوکینتیک کویتیاپین به جنسیت بستگی ندارد.
هنگام مطالعه سرطان زایی کویتیاپین ، افزایش شیوع آدنوکارسینومای پستان در موشهای صحرایی ماده (هنگامی که این دارو در دوزهای 20 ، 75 و 250 میلی گرم در کیلوگرم در روز استفاده می شد) مشخص شد ، این با افزایش بیش از حد پرولاکتینمی همراه است. در موش ها (هنگام استفاده از دارو در دوزهای 250 و 750 میلی گرم در کیلوگرم در روز) و موش های صحرایی نر (هنگام استفاده از دارو در دوزهای 250 میلی گرم در کیلوگرم در روز) ، بروز آدنوم خوش خیم از سلول های فولیکولی تیروئید افزایش یافت ، که با یک شناخته شده ، خاص مرتبط بود برای جوندگان با مکانیسم افزایش ترشح کبدی تیروکسین.
هیچ اثر کلاستوژنیک و جهش زایی کویتاپین در مطالعات تجربی روی حیوانات وجود نداشت. هیچ تأثیری از کویتاپین بر باروری (بارداری کاذب ، کاهش باروری مردان ، افزایش دوره بین دو فحلی ، کاهش دفعات حاملگی ، افزایش فاصله قبل از عفونت) نشان نداد.
موارد مصرف
مزمن و روان پریشی حاد، از جمله اسکیزوفرنی ؛ دوره های افسردگی با شدت متوسط \u200b\u200bتا شدید در ساختار اختلال دو قطبی. قسمت های جنون در ساختار اختلال دو قطبی.
دوز و تجویز کویتیاپین
کویتاپین به صورت خوراکی ، همراه یا بدون غذا مصرف می شود.
برای اسکیزوفرنی: 2 بار در روز مصرف کنید ، دوز روزانه طی 4 روز اول از 50 به 300 میلی گرم افزایش می یابد (50 ، 100 ، 200 ، 300 میلی گرم) ، سپس بسته به اثر بالینی ، دوز در حد 300 - 450 میلی گرم در هر دوز حفظ می شود. روز بسته به تحمل بیمار از دارو و اثر بالینی ، دوز می تواند از 150 تا 750 میلی گرم در روز باشد. حداکثر دوز روزانه 750 میلی گرم است.
برای دوره های افسردگی در ساختار اختلال دو قطبی: یک بار در روز در شب مصرف کنید ، دوز روزانه از 50 به 300 میلی گرم در 4 روز اول (50 ، 100 ، 200 ، 300 میلی گرم) افزایش می یابد ، دوز توصیه شده 300 میلی گرم در روز است ، حداکثر روزانه دوز 600 میلی گرم است.
با دوره های شیدایی در ساختار اختلال دو قطبی: 2 بار در روز مصرف کنید ، دوز روزانه در طی 4 روز اول از 100 به 400 میلی گرم افزایش یابد (100 ، 200 ، 300 ، 400 میلی گرم) ، سپس تا روز 6 درمان ، دوز روزانه می تواند به 800 افزایش یابد میلی گرم افزایش دوز روزانه نباید بیش از 200 میلی گرم در روز باشد. معمولاً دوز م 400ثر 400 - 800 میلی گرم در روز است ، اما بسته به تحمل بیمار از نظر دارو و اثر بالینی ، از 200 تا 800 میلی گرم در روز متفاوت است. حداکثر دوز روزانه 800 میلی گرم است.
در بیماران مسن ، در بیمارانی که اختلال عملکرد کبدی دارند ، دوز اولیه 25 میلی گرم در روز است ، با افزایش بیشتر 25-50 میلی گرم در روز تا رسیدن به سطح موثر.
کویتاپین برای پیشگیری از دوره های افسردگی و جنون نشان داده نشده است.
کوتیاپین را با احتیاط همراه با داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند (به ویژه در بیماران مسن) استفاده کنید. با داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تحت تأثیر قرار داده و یا آن را کاهش می دهند (از جمله اتانول). با مهارکننده های بالقوه ایزوآنزیم CYP3A4.
هنگام مصرف داروهای ضد روان پریشی ، از جمله کویتاپین ، ممکن است سندرم بدخیم نورولپتیک ایجاد شود ، از جمله تغییر وضعیت ذهنی ، هیپرترمی ، سفتی عضلات ، افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز ، انعطاف پذیری خودمختار. سیستم عصبی... با پیشرفت آن ، دارو باید لغو شود و درمان مناسب تجویز شود.
با استفاده طولانی مدت از کویتیاپین ، احتمالاً دیسکینزیای تأخیری ایجاد می شود. در چنین مواردی ، باید دوز کویتاپین را کاهش دهید یا آن را لغو کنید. علائم دیسکینزیا تأخیری ممکن است پس از قطع دارو بدتر شده یا حتی بروز کند.
افراد مبتلا به افسردگی و اختلال دو قطبی در معرض خطر افکار خودکشی ، خودزنی و خودکشی قرار دارند. این خطر تا شروع بهبودی برجسته ادامه دارد. بنابراین ، بیماران باید تحت نظارت دقیق پزشکی باشند تا زمانی که بهبودی حاصل شود. ممکن است چندین هفته یا بیشتر طول بکشد تا وضعیت بیمار از آغاز درمان بهبود یابد. خطر خودکشی ممکن است با افزایش یابد مراحل اولیه شروع بهبودی به بیماران (خصوصاً در معرض خطر خودکشی) ، به بستگان یا مراقبان آنها باید هشدار داده شود که وضعیت وخیم بالینی ، رفتار یا افکار خودکشی ، تغییرات رفتاری غیرمعمول را کنترل کنند و اگر بلافاصله ظاهر شوند به دکتر مراجعه کن دیگران اختلالات روانی، که برای آن کویتاپین تجویز می شود ، با افزایش خطر تمایل به خودکشی نیز همراه است ، بنابراین در هنگام درمان بیماران با سایر موارد ، باید همان اقدامات احتیاطی در درمان بیماران مبتلا به دوره افسردگی انجام شود. بیماری روانی... هنگام قطع ناگهانی درمان با کویتاپین ، لازم است خطر احتمالی وقایع مرتبط با خودکشی را در نظر بگیرید. بیمارانی که قبل از شروع درمان افکار خودکشی را به وضوح بیان می کنند و همچنین بیمارانی که سابقه وقوع خودکشی را دارند ، در معرض خطر خودکشی قرار دارند و باید در طول درمان تحت مراقبت دقیق قرار گیرند.
خواب آلودگی و علائم مرتبط با آن ممکن است در طول درمان با کویتاپین ایجاد شود. خواب آلودگی معمولاً در سه روز اول درمان ایجاد می شود و شدت آن خفیف تا متوسط \u200b\u200bاست. در صورت ایجاد خواب آلودگی شدید ، بیماران ممکن است نیاز به مراجعه مکرر به پزشک داشته باشند. در بعضی موارد ممکن است لازم باشد درمان با کویتاپین قطع شود.
آریتمی بطنی ، طولانی شدن فاصله QT ، ایست قلبی ، مرگ ناگهانی ، دو طرفه تاکی کاردی بطنی واکنشهای جانبی در نظر گرفته می شوند که می توانند با استفاده از داروهای ضد روان پریشی ایجاد شوند.
هنگام تجویز کویتیاپین برای بیماران مبتلا به بیماری های عروقی مغزی و قلبی و سایر بیماری هایی که زمینه ساز افت فشار خون هستند ، احتیاط لازم است. درمان با کویتاپین ممکن است ایجاد کند افت فشار خون ارتواستاتیک، به خصوص در آغاز درمان هنگام تیتراسیون دوز مصرفی. افت فشار خون ارتوستاتیک و سرگیجه مرتبط با آن می تواند خطر زمین خوردن و آسیب دیدگی تصادفی را به ویژه در افراد مسن افزایش دهد. بیماران باید مراقب باشند تا زمانی که با این واکنشهای جانبی احتمالی سازگار نشوند. با ایجاد افت فشار خون ارتواستاتیک ، ممکن است به کاهش دوز کوتیاپین یا تیتراسیون کندتر از آن نیاز باشد.
در درمان کویتاپین ، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی ، در بیماران با سابقه تشنج احتیاط توصیه می شود.
در بیماران مبتلا به افسردگی در ساختار اختلال دوقطبی ، هنگام مصرف کویتیاپین ، افزایش در بروز علائم خارج هرمی مشاهده شد. در مقابل استفاده از کویتاپین ، ممکن است آکاتیزیا رخ دهد که با نیاز به حرکت و احساس ناخوشایند بی قراری حرکتی مشخص می شود و با ناتوانی بیمار در ایستادن یا نشستن بدون حرکت مشخص می شود. وقتی این علائم ظاهر شد ، دوز کویتاپین را افزایش ندهید.
استفاده از کویتاپین همراه با القا کننده های قوی آنزیم های کبدی میکروزومی (فنی توئین ، کاربامازپین) ، سطح سرمی کویتاپین را کاهش می دهد و ممکن است اثربخشی درمان کویتاپین را کاهش دهد. انتصاب کویتیاپین به بیمارانی که القاکننده های آنزیم های کبدی میکروزومی دریافت می کنند تنها در صورت امکان پذیر است که منافع مورد انتظار در درمان با کویتیاپین بیش از خطر مرتبط با ترک داروی آنزیم های کبدی میکروزومی باشد. تغییر دوز القایی آنزیمهای کبدی میکروزومی باید تدریجی باشد. جایگزینی آنها با داروهایی که آنزیم های میکروزومال کبد را القا نمی کنند (به عنوان مثال ، آماده سازی اسید والپروئیک) ممکن است.
هنگام مصرف کویتاپین ، مواردی از نوتروپنی شدید ، آگرانولوسیتوز (از جمله مرگ و میر) وجود داشته است. بیشتر این واکنشها چندین ماه پس از شروع درمان با کویتاپین رخ داده است. هیچ اثر وابسته به دوز یافت نشد. پس از قطع درمان با کویتاپین ، نوتروپنی و / یا لکوپنی برطرف شد. سابقه نوتروپنی ناشی از دارو و کاهش قبلی تعداد گلبول های سفید از عوامل خطر احتمالی نوتروپنی هستند. توسعه آگرانولوسیتوز در بیماران بدون عوامل خطر نیز مشاهده شد. باید در مورد خطر نوتروپنی در بیماران مبتلا به عفونت ، به ویژه در صورت عدم وجود عوامل مستعد کننده آشکار ، یا در بیمارانی که تب غیر قابل توضیح دارند ، توجه شود. در بیمارانی که تعداد نوتروفیل آنها کمتر از 10 9 10 ^ 9 / L است ، باید کوتیاپین قطع شود. برای شناسایی باید بیمار کنترل شود علائم احتمالی عفونت و تعیین تعداد نوتروفیل ها (تا سطح بیش از 1.5 × 10 ^ 9 / l).
هنگام مصرف کویتاپین ، می توان محتوای کلسترول ، تری گلیسیرید ، لیپوپروتئین های با چگالی کم ، کاهش سطح لیپوپروتئین های با چگالی بالا را افزایش داد.
تشدید با کویتاپین امکان پذیر است دیابت شیرین (از جمله ایجاد کتواسیدوز ، کما ، مرگ) یا ایجاد قند خون. توصیه می شود بیمارانی که کویتاپین و سایر داروهای ضد روان پریشی را دریافت می کنند ، از نظر علائم احتمالی افزایش قند خون ، مانند افزایش تشنگی از نظر آسیب شناسی (پلی دیپسی) ، افزایش میزان ادرار (پلی اوریا) ، افزایش اشتها (پلی فاژی) ، ضعف ، کنترل شوند. همچنين توصيه مي شود بيماران مبتلا به ديابت شيرين و بيماراني كه داراي عوامل خطر براي توسعه ديابت هستند را تحت كنترل قرار دهيم تا وخامت احتمالي در كنترل قند خون را شناسايي كنيم. نظارت منظم بر وزن بدن لازم است.
افزایش غلظت لیپیدها و گلوکز در خون ، افزایش وزن بدن می تواند منجر به وخامت پروفایل متابولیکی شود که این امر نیاز به کنترل مناسب دارد.
هنگام تجویز داروهای ضد روان پریشی ، از جمله کویتاپین ، برای بیماران مبتلا به پاتولوژی سیستم گردش خون و طولانی شدن فاصله QT باید احتیاط شود. همچنین ، در صورت تجویز کویتیاپین همراه با داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند ، سایر داروهای ضد روان پریشی ، به ویژه در بیماران مسن ، در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی مزمن ، طولانی شدن مادرزادی سندرم فاصله QT ، هیپرتروفی میوکارد ، هیپومنیزمی و هیپوکالمی احتیاط لازم است.
در بیماران مشکوک به میوکاردیت یا کاردیومیوپاتی ، باید مناسب بودن درمان با کویتیاپین ارزیابی شود.
با ترک شدید کویتاپین ، ممکن است واکنش های حاد زیر ایجاد شود: سردرد، حالت تهوع ، بی خوابی ، استفراغ ، تحریک پذیری ، سرگیجه. بنابراین ، از بین بردن کوتیاپین باید به تدریج و حداقل در مدت 7-14 روز انجام شود.
کویتاپین برای درمان روان پریشی همراه با زوال عقل نشان داده نشده است. برخی از آنتی سایکوتیک های غیرمعمول در آزمایش های تصادفی ، خطر عوارض عروقی مغزی را در بیماران مبتلا به زوال عقل حدود 3 برابر افزایش می دهند. در بیماران در معرض سکته مغزی کوتیاپین باید با احتیاط مصرف شود.
در صورت ایجاد زردی ، کویتاپین باید قطع شود.
دیسفاژی و آسپیراسیون با درمان کویتاپین مشاهده شده است. هنگام تجویز کویتیاپین برای بیمارانی که در معرض خطر ذات الریه آسپیراسیون هستند ، باید دقت شود.
با استفاده از کویتاپین ، ایجاد یبوست و انسداد روده ، از جمله مواردی با نتیجه کشنده ، مشاهده شد.
هنگام استفاده از کویتیاپین ، موارد پانکراتیت مشاهده شده است ، اما رابطه علیتی با دارو ایجاد نشده است. بسیاری از بیماران دارای فاکتورهای خطرناک برای ایجاد پانکراتیت (افزایش غلظت تری گلیسیرید ، مصرف الکل ، کولریتیازیس) بودند.
هنگام استفاده از داروهای اعصاب ، موارد ترومبوآمبولی وریدی گزارش شده است. از آنجا که عوامل خطر برای ایجاد ترومبوآمبولی وریدی در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی مصرف می کنند معمول است ، ارزیابی عوامل خطر و اقدامات پیشگیرانه قبل و حین درمان با داروهای ضد روان پریشی از جمله کویتاپین ضروری است.
در بیمارانی که کویتاپین مصرف کردند ، نتایج مثبت کاذب آزمایش های غربالگری برای تشخیص داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و متادون توسط روش سنجش ایمنی آنزیمی - سایپرز ، باشگاه دانش برای تأیید نتایج غربالگری ، یک مطالعه کروماتوگرافی توصیه می شود.
تحمل خوبی از کویتیاپین با دیوالپروات یا لیتیوم و یک اثر افزودنی در 3 هفته درمان وجود دارد ، اما داده ها در مورد استفاده ترکیبی از این داروها محدود است.
در صورت درمان با کویتاپین ، ممکن است غلظت هورمون های تیروئید کاهش یابد. معمولاً این تغییرات با کم کاری تیروئید از نظر بالینی همراه نیستند. تقریباً در همه موارد ، غلظت هورمون پس از قطع درمان به حالت اولیه بازگشت. غلظت گلوبولین متصل به تیروکسین بدون تغییر باقی مانده است.
در طول درمان با کویتاپین ، فرد باید از رانندگی با وسایل نقلیه و انجام کارهایی که نیاز به افزایش توجه و سرعت واکنشهای حرکتی است خودداری کند.
موارد منع مصرف
حساسیت بیش از حد ، سن تا 18 سال ، استفاده ترکیبی با مهارکننده های سیتوکروم P450 (عوامل ضد قارچی گروه آزول ، کلاریترومایسین ، اریترومایسین ، نفازودون) ، مهارکننده های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی ؛ دوره شیردهی
محدودیت های استفاده
بیماری های قلبی عروقی و سایر شرایطی که با خطر افت فشار خون شریانی همراه است. بیماری های قلبی عروقی و عروقی مغزی ، سن سالخوردگی، سابقه تشنج ، اختلال در عملکرد کبد و / یا کلیه ، خطر سکته مغزی و پنومونی آسپیراسیون ، بارداری.
کاربرد در دوران بارداری و شیردهی
اگر اثر مورد انتظار در درمان بیشتر باشد ، استفاده از کوتیاپین در دوران بارداری امکان پذیر است خطر احتمالی برای جنین. اثر و ایمنی کویتاپین در زنان باردار مشخص نشده است. هنگام استفاده از داروهای ضد روان پریشی ، از جمله کویتیاپین ، در سه ماهه سوم بارداری در نوزادان ، خطر ایجاد عوارض جانبی با طول مدت و شدت متفاوت وجود دارد ، از جمله سندرم ترک ، اختلالات خارج پیرامیدال. فشار خون بالا ، تحریک ، افت فشار خون ، خواب آلودگی ، لرزش ، اختلالات تغذیه ای و ناراحتی تنفسی گزارش شده است. بنابراین ، لازم است که وضعیت نوزادان به دقت کنترل شود. کویتاپین با آن دفع می شود شیر مادر... در طول درمان با کویتاپین ، قطع شیردهی ضروری است.
عوارض جانبی کویتاپین
سیستم قلبی عروقی و خون (هموستاز ، خونسازی): افت فشار خون ارتوستاتیک ، تاکی کاردی ، فشار خون بالا ، تپش قلب ، طولانی شدن فاصله QT ، برادی کاردی ، کاهش غلظت هموگلوبین ، لکوپنی ، نوتروپنی ، ائوزینوفیلی ، ترومبوسیتوپنی ، آگرانولوسیتوز.
سیستم عصبی و حواس: سرگیجه ، خواب آلودگی ، سردرد ، اضطراب ، علائم خارج هرمی ، سندرم بدخیم نورولپتیک ، کابوس های غیرمعمول و کابوس ، دیازارتری ، افزایش اشتها ، تحریک پذیری ، سندرم پاهای بی قرار ، تشنج ، دیسکینزی تاخیر ، غش ، سونامبولیسم ، آکاتیزیا ، لرزش ، دیستونی ، دیسکینزی انقباضات عضلانی ، اضطراب ، سفتی عضلات ، تحریک روانی-حرکتی ، تاری دید.
دستگاه گوارش: خشکی دهان ، یبوست ، حالت تهوع ، درد شکم ، استفراغ ، اسهال ، سوpe هاضمه ، دیسفاژی ، زردی ، انسداد روده ، ایلئوس ، هپاتیت.
دستگاه تنفسی: رینیت ، تنگی نفس.
پوست: خشکی پوست ، بثورات پوستی ، آنژیوادم ، سندرم استیونز-جانسون.
متابولیسم: افزایش تری گلیسیریدهای سرم ، کلسترول (عمدتا کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم) ، آلانین آمینوترانسفراز ، آسپارتات آمینوترانسفراز ، گاما-گلوتامیل ترانسپپتیداز ، کاهش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا ، تغییر در سطح آنزیم های کبد ، کاهش در میزان هورمون های پرولاکتین ، غلظت هورمون تحریک کننده تیروئید ، افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز ، جبران خسارت دیابت شیرین ، دیابت شیرین.
دیگران: سندرم درد (سردرد ، شکم ، کمردرد ، سینه، عضلات ، گوش) ، تب ، مالالژی ، آستنی ، عفونت ها مجاری ادراری، افزایش وزن ، سندرم ترک (حالت تهوع ، سرگیجه ، بی خوابی ، سردرد ، استفراغ ، اسهال ، تحریک پذیری) ، ادم محیطی ، احتباس ادرار ، واکنش های حساسیت بیش از حد ، گالاکتوره ، پریاپیسم ، سقوط ، هیپوترمی ، واکنش های آنافیلاکتیک ، سندرم ترک در نوزادان تازه متولد شده
اثر متقابل کوتیاپین با سایر مواد
هنگام استفاده از کویتاپین و سایر داروهایی که بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارند ، از جمله اتانول ، باید احتیاط شود.
استفاده ترکیبی از کویتاپین و کتوکونازول (مهارکننده ایزوآنزیم CYP3A4) منجر به افزایش 5-8 برابر سطح زیر منحنی غلظت زمان کویتیاپین می شود ، بنابراین ، استفاده مشترک از کوتیاپین با مهارکننده های ایزوآنزیم CYP3A4 منع شده است. به همین دلیل ، استفاده از کویتیاپین به همراه آب گریپ فروت توصیه نمی شود.
تیوریدازین ، القا کننده های سیستم سیتوکروم P450 (به عنوان مثال ، فنی توئین ، کاربامازپین) متابولیسم کوتیاپین را تسریع می کند (ممکن است به دوزهای بالاتر کویتیاپین نیاز باشد).
استفاده ترکیبی از کویتیاپین (2 بار در روز ، 300 میلی گرم) با مهارکننده CYP2D6 ایمی پرامین (2 بار در روز ، 75 میلی گرم) باعث تغییر توازن در فارماکوکینتیک کویتیاپین نشد.
بیپریدن اثر کویتاپین را افزایش می دهد و خطر ابتلا به سندرم آنتی کولینرژیک مرکزی را افزایش می دهد.
آلپرازولام ، بوپرنورفین ، والپروئیک اسید ، هالوپریدول ، هیدروکسی زین ، دیازپام ، دیفن هیدرامین ، توپیرامات ، گوانفاسین ، کاربامازپین ، همراه با کویتاپین ، به طور متقابل باعث افزایش افسردگی سیستم عصبی مرکزی می شوند.
هنگام استفاده از کویتیاپین و داروهایی که می توانند باعث نقض آن شوند ، احتیاط لازم است تعادل الکترولیت و فاصله QT را افزایش دهید.
در پس زمینه تجویز داخل وریدی دیازپام خطر آپنه را افزایش می دهد.
شاید ضعیف شدن اثر ضد تشنج کاربامازپین و کاهش آستانه تشنج هنگام مصرف کویتیاپین و کاربامازپین با هم.
ریسپریدون به طور متقابل اثر کوتیاپین را افزایش می دهد.
کویتاپین میانگین پاکسازی لورازپام را کاهش می دهد.
کویتاپین باعث آرامش بخشیدن متوکلوپرامید می شود. هنگامی که با هم استفاده می شود ، خطر ابتلا به اختلالات خارج پیرامیدال به طور متقابل افزایش می یابد.
کوتیاپین در صورت مصرف همزمان با ترامادول خطر تشنج را افزایش می دهد. احتیاط لازم است
اتانول خطر عوارض جانبی کویتاپین را افزایش می دهد.
با استفاده ترکیبی از کویتیاپین و سیپروهپتادین ، \u200b\u200bسرعت واکنشهای حرکتی روانی کاهش می یابد و تخلیه متقابل افزایش می یابد.
مصرف بیش از حد
نتایج کشنده با 13.6 و 6 گرم کویتاپین گزارش شده است. در همان زمان ، یک مورد بدون نتیجه کشنده هنگام مصرف کویتاپین با دوز بیش از 30 گرم وجود دارد.
در صورت مصرف بیش از حد کویتاپین ، تاکی کاردی ایجاد می شود ، آرام بخش، خواب آلودگی ، افت فشار خون ، احتمالاً افزایش فاصله QT ، هذیان ، کما ، مرگ.
در صورت مصرف بیش از حد ، باید در مورد احتمال مسمومیت با چندین دارو به یاد داشته باشید.
درمان: شستشوی معده ، میزان مصرف کربن فعال و ملین ها ، درمان علامتی؛ نگهداری و نظارت بر سیستم گردش خون ، ترمیم و کنترل باز بودن قسمت فوقانی دستگاه تنفسی (از جمله لوله گذاری) ، اطمینان از تهویه و اکسیژن رسانی کافی. با ایجاد افت فشار خون نسوز ، مایعات داخل وریدی و / یا عوامل سمپاتومیمتیک مورد نیاز است (دوپامین و اپی نفرین تجویز نکنید ، زیرا تحریک گیرنده های بتا آدرنرژیک می تواند باعث کاهش فشار خون در برابر انسداد گیرنده های آلفا آدرنرژیک با کویتاپین شود). گزارش هایی مبنی بر برطرف شدن واکنش های جانبی شدید سیستم عصبی مرکزی ، از جمله هذیان و کما ، پس از 1-2 میلی گرم فیزوستیگمین به صورت داخل وریدی ، تحت نظارت الکتروکاردیوگرافی مداوم وجود دارد. پادزهر خاصی وجود ندارد.
"کویتیاپین" به داروهای ضد روان پریشی غیرمعمول اشاره دارد ، ماده فعال آن کوتیاپین است. مقدار مصرف قرص ها می تواند به شرح زیر باشد: 25 ، 100 ، 150 ، 200 میلی گرم. کویتاپین با ورود به بدن ، شروع به تعامل با گیرنده های واقع در مغز می کند:
- سروتونین 5-HT2 (عمدتا) ؛
- D1- و D2-دوپامین ؛
- گیرنده های آلفا 1 و آلفا 2 آدرنرژیک ؛
- هیستامین
مدت زمان اتصال ماده فعال با گیرنده های D2 و 5-HT2 حداقل 12 ساعت است آزمایشات استاندارد فعالیت ضد روان پریشی دارو را نشان می دهد. این دارو به طور م bothثر بر علائم مثبت و منفی اسکیزوفرنی تأثیر می گذارد.
فارماکوکینتیک
وقتی وارد بدن می شود ، دارو به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود و در کبد متابولیسم می شود. حدود 83٪ کویتاپین به پروتئین های پلاسمای خون متصل می شود. مصرف غذا بر فعالیت بیولوژیکی دارو تأثیر خاصی ندارد.
نیمه عمر حدود 7 ساعت است. این ماده از بدن به طور طبیعی (به عنوان بخشی از ادرار و مدفوع) ، عمدتاً به صورت متابولیت از بدن دفع می شود. فقط قسمت کوچکی بدون تغییر خارج می شود.
در چه مواردی "کویتاپین" تجویز می شود
"کویتیاپین" برای موارد زیر استفاده می شود:
- روان پریشی (به صورت حاد ، مزمن) ؛
- اسکیزوفرنی ، از جمله هبفرنیک ؛
- قسمت شیدایی در ساختار دو قطبی اختلال عاطفی (بار)؛
- دوره افسردگی شدت متوسط \u200b\u200bو شدید در ساختار اختلال دو قطبی.
- اختلال افسردگی اساسی
باید در نظر داشت که کویتیاپین برای جلوگیری از پیشرفت دوره های شیدایی و افسردگی در نظر گرفته نشده است.
موارد منع استفاده از انتصاب "کویتیاپین"
"کویتیاپین" در موارد زیر منع مصرف دارد:
- حساسیت بیش از حد به عامل.
- استفاده همزمان از مهارکننده های CYP3A4 (داروهای ضد قارچ ، مهارکننده های پروتئاز HIV و همچنین "اریترومایسین" ، "کلاریترومایسین" ، "نفازودون") ؛
- سن تا 18 سال
- شیر دادن.
با احتیاط تجویز می شود:
- به پیرمردها
- زنان حامله؛
- افرادی که از عروق مغزی ، بیماری های قلبی عروقی یا سایر شرایط رنج می برند که ممکن است با افت فشار خون شریانی همراه باشد.
- با تشنج در تاریخ پزشکی
- با نارسایی کبدی
نحوه مصرف کویتیاپین
"کویتیاپین" ، صرف نظر از وعده غذایی ، به صورت خوراکی مصرف می شود. دوز و دفعات تجویز بستگی به بیماری دارد. بیایید بررسی کنیم که چگونه شما برای یک یا موارد دیگر باید از دارو استفاده کنید.
درمان اسکیزوفرنی ، روان پریشی
در طی 4 روز اول ، دوز روزانه کویتیاپین به شرح زیر است:
- در 24 ساعت اول - 50 میلی گرم ؛
- در روز 2 - 100 میلی گرم
- در روز 3 - 200 میلی گرم
- در روز 4 - 300 میلی گرم
در آینده ، مقدار روزانه انتخاب می شود تا زمانی که اثر درمانی مطلوب حاصل شود. به طور معمول ، دوز درمانی 300-450 میلی گرم (در روز) است و می تواند از 150 میلی گرم تا 750 میلی گرم در روز باشد. (بستگی به نتایج درمان دارد). مقدار روزانه نباید بیش از 750 میلی گرم باشد. هنگام درمان اسکیزوفرنی ، روان پریشی ، دارو باید 2 روبل در روز نوشیده شود.
درمان اختلال دو قطبی
برای بیماران مبتلا به یک دوره شیدایی در ساختار اختلال دو قطبی ، مقدار روزانه "کویتیاپین" در 4 روز اول درمان به شرح زیر است:
- 1 روز - 100 میلی گرم
- 2 روز - 200 میلی گرم
- 3 روز - 300 میلی گرم
- روز چهارم - 400 میلی گرم.
تا روز 6 می توان مقدار دارو را به 800 میلی گرم (در روز) افزایش داد. باید در نظر داشت که دوز مصرفی را نمی توان بیش از 200 میلی گرم در روز افزایش داد. متوسط \u200b\u200bبرای رسیدن اثر درمانی، شما باید 400-800 میلی گرم در روز مصرف کنید. دوز دارو به شدت شرایط ، تحمل دارو به فرد بستگی دارد. مقدار روزانه نباید بیشتر از 800 میلی گرم باشد. دارو 2 روبل در روز مصرف می شود.
برای تسکین یک دوره افسردگی در ساختار BAR "Quetiapine" ، شما باید 1 پیمانه / روز (شب) بنوشید. رژیم درمانی برای چهار روز اول:
- 1 روز - 50 میلی گرم
- 2 روز - 100 میلی گرم
- 3 روز - 200 میلی گرم
- 4 روز - 300 میلی گرم
دستورالعمل های ویژه
در بیماران مسن ، بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد ، "کویتاپین" باید با مقدار 25 میلی گرم در روز شروع شود. در آینده ، دوز روزانه 25-50 میلی گرم تا زمان عادی شدن افزایش می یابد حالت ذهنی... در دوره اولیه درمان ، مصرف کویتیاپین می تواند افت فشار خون ارتوستاتیک را تحریک کند.
از این ابزار نمی توان برای تسکین روان پریشی هایی که در برابر زوال عقل ایجاد می شوند ، استفاده کرد. هنگامی که علائم دیسکینزی تأخیری ظاهر می شود (لرزش ، تیک عصبی، احساس اضطراب و غیره) مقدار روزانه "کویتیاپین" باید کاهش یابد.
این دارو با احتیاط در ترکیب با داروهای دیگر که فعالیت سیستم عصبی مرکزی را مهار می کنند ، استفاده می شود. باید در نظر داشت که "کویتیاپین" می تواند باعث تغییر یا شدت تغییرات در رفتارها ، تمایل به خودکشی ، به ویژه در افراد زیر 24 لیتر شود. مبتلا به افسردگی ، سایر اختلالات روانی.
واکنشهای منفی
در طول دوره درمان با کویتاپین ، ممکن است واکنش های منفی زیر ایجاد شود:
- خواب آلودگی
- سرگیجه
- سو dys هاضمه
- اختلالات ریتم قلب ؛
- افت فشار خون
- افزایش فعالیت آنزیم های کبدی.
- افزایش مقدار کلسترول ، تری گلیسیرید.
در بعضی از بیماران ، وزن بدن افزایش می یابد ، بی حسی ایجاد می شود. در طول دوره استفاده از "کویتیاپین" غلظت هورمونهای تیروئید (T4 کامل و آزاد) کمی کاهش می یابد ، کمترین میزان در 2 و 4 هفته مشاهده می شود. با استفاده طولانی مدت ، کاهش سطح هورمون مشاهده نمی شود.
لغو درمان امکان پذیر است ، که به تدریج انجام می شود. در این راستا ، خطر ظهور و / یا تشدید تظاهرات دیسکینزی تاخیری وجود دارد. با ایجاد علائم سندرم بدخیم نورولپتیک (هیپرترمی ، سفتی عضله (سفتی) ، عدم توانایی سیستم عصبی خودمختار) ، "کویتیاپین" باید لغو شود. قطع ناگهانی دارو ممکن است با سندرم ترک همراه باشد ، علائم آن عبارتند از: استفراغ ، حالت تهوع ، اختلالات خواب.
سایر واکنشهای منفی که ممکن است در طول درمان با کویتیاپین ظاهر شود:
1. سیستم عصبی:
- لرزش
- اضطراب
- سردرد
- بیخوابی؛
- آکاتسیا
- تشنج
- بی قراری؛
- افسردگی.
2. سیستم تنفسی:
- آبریزش بینی؛
- فارنژیت
3. دستگاه گوارش:
- دهان خشک؛
- هپاتیت
- اختلالات مدفوع
- استفراغ؛
- حالت تهوع؛
4. واکنش های آلرژیک:
- شوک آنافیلاکتیک ؛
- ادم آنژیونوروتیک ؛
- بثورات روی پوست
5. دیگران:
- اختلال بینایی؛
- درد در قفسه سینه ، کمر ؛
- دمای زیر تب
- میالژی
تداخل با سایر داروها
در صورت تجویز همزمان کویتاپین با داروهایی که سیستم آنزیمی را فعال می کنند (به عنوان مثال کاربامازپین) ، احتمال کاهش وجود دارد ماده شیمیایی فعال در پلاسمای خون در این حالت ، ممکن است لازم باشد دوز دارو را افزایش دهید. فارماکوکینتیک داروهای لیتیوم در صورت استفاده همراه با کویتاپین تغییر نمی کند. داروهای دیگری که سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهند و همچنین الکل احتمال واکنش های منفی را در طول دوره درمان با دارو افزایش می دهند.
آنالوگ ، هزینه "Quetiapine"
در فروش می توانید آنالوگ های "Quetiapine" را پیدا کنید. این شامل:
- ویال کویتاپین ؛
- کوتیااکس
- کویتاپین فومارات؛
- سروکل
- کتیاپ
- "Kvetitex" ؛
- "Kutipin" ؛
- "مستند"؛
- "خادم".
هزینه دارو بستگی به دوز ماده فعال دارد. قیمت 1 بسته "Quetiapine" حاوی 60 برگ. با دوز 25 میلی گرم ، به طور متوسط \u200b\u200bاز 216 روبل خواهد بود. دارویی با دوز 100 میلی گرم از 690 روبل هزینه دارد. (1 بسته حاوی 60 برگ.)
"کویتیاپین" و آنالوگهای آن در داروخانه ها فقط با نسخه پزشک به فروش می رسند. دارو را در یک مکان خشک و تاریک تا دمای 25 درجه سانتیگراد نگهداری کنید. دارو حفظ می کند خواص دارویی ظرف 2 سال
فرم دوز: & nbspقرص های روکش دار ترکیب بندی:1 قرص روکش دار شامل:
دوز 25 میلی گرم :
ماده شیمیایی فعال : کویتاپین فومارات ، از نظر کویتیاپین - 25 میلی گرم ؛
: سلولز میکرو کریستالی - 60.0 میلی گرم ، مونوهیدرات لاکتوز (قند شیر) - 44.0 میلی گرم ، پویدون (پلی وینیل پیرولیدون با وزن مولکولی متوسط) - 9.0 میلی گرم ، سدیم کروسکارملوز (پریملوز) - 10.5 میلی گرم ، استئارات منیزیم - 1.5 میلی گرم ؛
: Opadray II (پلی وینیل الکل ، تا حدی هیدرولیز شده - 2.0 میلی گرم ، ماکروگول (پلی اتیلن گلیکول) 3350 - 1.01 میلی گرم ، تالک - 0.74 میلی گرم ، دی اکسید تیتانیوم E 171 - 1.1333 میلی گرم ، اکسید رنگ آهن (II) زرد E 172 - 0.1167 میلی گرم).
دوز 100 میلی گرم:
ماده شیمیایی فعال: کوئیتاپین فومارات ، از نظر کویتیاپین - 100 میلی گرم ؛
مواد کمکی (هسته ای): سلولز میکرو کریستالی - 40.0 میلی گرم ، مونوهیدرات لاکتوز (قند شیر) - 32.0 میلی گرم ، پویدون (پلی وینیل پیرولیدون با وزن مولکولی متوسط) - 12.0 میلی گرم ، سدیم کروسکارملوز (پریملوز) - 14.0 میلی گرم ، استئارات منیزیم - 2.0 میلی گرم ؛
مواد کمکی (پوسته): Opadray II (پلی وینیل الکل ، تا حدی هیدرولیز شده - 2.4 میلی گرم ، ماکروگول (پلی اتیلن گلیکول) 3350 - 1.212 میلی گرم ، تالک - 0.888 میلی گرم ، دی اکسید تیتانیوم E 171 - 1.3122 میلی گرم ، لاک آلومینیوم بر اساس نیل کارمین - 0.0012 میلی گرم ، رنگ اکسید آهن (II) زرد E 172 - 0.0018 میلی گرم ،لاک الومینیوم بر اساس کینولین زرد - 0.1806 میلی گرم. لاک الومینیوم بر اساس زرد غروب خورشید - 0.0042 میلی گرم).مقدار مصرف 200 میلی گرم :
ماده شیمیایی فعال: کوئیتاپین فومارات ، از نظر کویتیاپین - 200 میلی گرم ؛
مواد کمکی (هسته):
سلولز میکرو کریستالی - 5.60 میلی گرم. مونوهیدرات لاکتوز (قند شیر) - 44.5 میلی گرم ، پویدون (پلی وینیل پیرولیدون با وزن مولکولی متوسط) - 21.0 میلی گرم ، سدیم کروسکارملوز (پریملوز) - 25.0 میلی گرم ، استئارات منیزیم - 3.5 میلی گرممواد کمکی (پوسته): Opadray II (پلی وینیل الکل ، تا حدی هیدرولیز شده - 4.4 میلی گرم ، ماکروگول (پلی اتیلن گلیکول) 3350 - 1.235 میلی گرم. تالک - 2.0 میلی گرم ؛ دی اکسید تیتانیوم E 171 - 1.917 میلی گرم ، لسیتین سویا E 322 - 0.35 میلی گرم ، آلومینیوم لاک بر اساس نیل کارمین - 0.006 میلی گرم ، لاک آلومینیوم بر اساس رنگ آزوروبین - 0.051 میلی گرم ، لاک آلومینیوم بر اساس رنگ سرمه ای [Ponso 4R] - 0.041 میلی گرم).
شرح:مقدار مصرف 25 میلی گرم... قرص های پوشیده شده از زرد بژ به بژ ، دور ، دو رنگ. مقطع قرص ها به رنگ سفید یا نزدیک است سفید.
مقدار مصرف 100 میلی گرم... قرص های روکش دار ، زرد ، دور ، دو محدب. قرص ها به صورت مقطعی سفید یا تقریباً سفید هستند.
مقدار مصرف 200 میلی گرم... قرص های روکش دار از رنگ صورتی ، دور ، دو محدب. قرص ها به صورت مقطعی سفید یا تقریباً سفید هستند.
گروه دارویی:ضد روان پریشی (نورولپتیک) ATX: & nbspN.05.A.H.04 کویتاپین
فارماکودینامیک:مکانیسم عمل
کویتاپین یک داروی ضد روان پریشی غیرمعمول است. و متابولیت فعال آنن -desalkyl با گیرنده های انتقال دهنده عصبی در مغز ارتباط برقرار می کند. ون -desalkyl میل زیادی برای گیرنده های سروتونین نوع 5HT 2 و انواع گیرنده های دوپامین نشان می دهدD 1 و D 2 مغز انتخاب بالاتر برای گیرنده های سروتونین 5HT 2 نسبت به گیرنده های دوپامینD 2 ، باعث خاصیت اصلی ضد روان پریشی کویتیاپین و بروز کم عوارض جانبی خارج هرمی می شود. بعلاوه،ن -desalkyl تمایل زیادی برای حمل و نقل نوراپی نفرین دارد. ون -desalkyl میل زیادی به هیستامین وα 1 گیرنده های آدرنرژیک و میل کمتر بهα 2 گیرنده های آدرنرژیک و نوع گیرنده های سروتونین5HT 1کویتاپین میل قابل توجهی برای گیرنده های کولینرژیک موسکارینی و بنزودیازپین نشان نمی دهد.
در آزمایشات استاندارد فعالیت ضد روان پریشی را نشان می دهد. سهم خاص متابولیت N-desalkyl quetiapine در فعالیت دارویی کویتاپین مشخص نشده است.
نتایج مطالعه علائم خارج هرمی (EPS) در حیوانات نشان داد که باعث ایجاد کاتالپسی ضعیف در دوزهایی می شود که به طور موثر گیرنده های D 2 را مسدود می کند. باعث کاهش انتخابی فعالیت نورونهای دوپامینرژیک مزولیمبیک A10 در مقایسه با سلولهای عصبی nigrostriatal A9 درگیر در عملکرد حرکتی می شود.
بهره وری
کویتاپین هم در برابر علائم مثبت و هم منفی اسکیزوفرنی موثر است.
کویتاپین به عنوان تک درمانی در دوره های شیدایی متوسط \u200b\u200bتا شدید م effectiveثر است. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده طولانی مدت از کویتیاپین برای جلوگیری از دوره های جنون و افسردگی بعدی وجود ندارد. اطلاعات مربوط به استفاده از کویتیاپین در ترکیب با والپروات سمیناتریوم یا آماده سازی لیتیوم برای دوره های شیدایی متوسط \u200b\u200bتا شدید محدود است ، اما این درمان ترکیبی به طور کلی تحمل شد. بعلاوه ، با دوز 300 میلی گرم و 600 میلی گرم ، در بیماران با اختلال دوقطبی متوسط \u200b\u200bتا شدید نوع I و II م isثر است. در عین حال ، اثر Quetiapine در صورت مصرف با دوز 300 میلی گرم و 600 میلی گرم در روز قابل مقایسه است.
کویتاپین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و مانیا در صورت مصرف دو بار در روز م despiteثر است ، با وجود اینکه نیمه عمر کویتاپین حدود 7 ساعت است. اثر کویتاپین بر گیرنده های 5HT 2 وD 2 پس از مصرف دارو تا 12 ساعت طول می کشد.
کویتاپین باعث افزایش طولانی مدت غلظت پرولاکتین در پلاسمای خون نمی شود. در مطالعات با دوزهای ثابت مختلف دارو ، هیچ تفاوتی در سطح پرولاکتین هنگام استفاده از کویتاپین یا دارونما مشاهده نشد. سطح پرولاکتین با دوزهای ثابت ثابت کویتاپین با سطح پرولاکتین با دارونما تفاوتی ندارد.
هنگام مصرف کویتیاپین همراه با تیتراسیون دوز برای اسکیزوفرنی ، فراوانی EPS و مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک با مصرف دارونما قابل مقایسه است. هنگام تجویز کویتاپین در دوزهای ثابت از 75 تا 750 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی ، این فراوانیوقوع EPS و نیاز به استفاده همزمان از داروهای آنتی کولینرژیک افزایش نیافته است.هنگام استفاده از کویتیاپین در دوزهای حداکثر 800 میلی گرم در روز برای درمان دوره های شیدایی متوسط \u200b\u200bتا شدید ، هم به صورت مونوتراپی و هم در ترکیب با لیتیوم یا والپروات با مایع منی ، فرکانس EPS و مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک با دارونما قابل مقایسه است. ...
فارماکوکینتیک:چه زمانی تجویز خوراکی دفن از دستگاه گوارش جذب شده و به طور فعال در کبد متابولیزه می شود.
مصرف غذا به میزان قابل توجهی بر فراهمی زیستی کویتاپین تأثیر نمی گذارد. تقریباً 83٪ کویتاپین به پروتئین های پلاسمای خون متصل می شود.
غلظت مولی تعادل متابولیت فعال N-desalkyl quetiapine 35٪ از quetiapine است. نیمه عمر کویتیاپین و N-desalkyl کوتیاپین به ترتیب حدود 7 و 12 ساعت است. فارماکوکینتیک کویتاپین و N-desalkyl کوئیتاپین به صورت خطی است ؛ در پارامترهای فارماکوکینتیک در مردان و زنان هیچ تفاوتی وجود ندارد.
به طور متوسط \u200b\u200bترخیص کالا از گمرک کویتیاپین در بیماران مسن 30-50 less کمتر از بیماران 18 تا 65 سال است.
متوسط \u200b\u200bکلیرانس پلاسمایی کویتاپین در بیماران با شدت شدید تقریباً 25٪ کاهش می یابد نارسایی کلیه (ترخیص کالا از گمرک کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 73/1 متر مربع) ، اما مقادیر پاکسازی فردی در محدوده مقادیری است که در داوطلبان سالم یافت می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (سیروز الکلی جبران شده) ، متوسط \u200b\u200bکلیرانس پلاسمایی کویتاپین تقریباً 25٪ کاهش می یابد. از آنجا که به طور گسترده ای در کبد متابولیزه می شود ، در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ، افزایش غلظت کوئیتاپین در پلاسما امکان پذیر است ، که به تنظیم دوز نیاز دارد.
به طور متوسط \u200b\u200b، کمتر از 5٪ دوز مولار کسر پلاسما کوئیتاپین آزاد و N-دی آلکیل کوئیتاپین از طریق ادرار دفع می شود. تقریباً 73٪ کویتاپین از طریق ادرار و 21٪ از طریق مدفوع دفع می شود. کمتر از 5٪ کویتاپین متابولیزه نمی شود و بدون تغییر از طریق کلیه ها یا مدفوع دفع می شود.
مشخص شده است که CYP 3A 4 ایزوآنزیم اصلی متابولیسم کویتاپین با واسطه سیتوکروم P450 است. N-desalkyl با مشارکت ایزوآنزیم CYP 3A 4 تشکیل می شود.
کویتاپین و برخی از متابولیت های آن (از جملهن -desalkyl) یک فعالیت مهاری ضعیف در برابر ایزوآنزیمهای سیتوکروم P450 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ،2 D 6 و 3A4 ، اما فقط در غلظت 5-50 برابر بیشتر از غلظت مشاهده شده با معمول استفاده می شود دوز موثر 300-800 میلی گرم در روزبر اساس نتایج که درآزمایشگاهی، نباید انتظار داشت که تجویز همزمان کویتاپین با سایر داروها منجر به مهار بالینی متابولیسم سایر داروها شود داروهابا واسطه سیتوکروم P450.
موارد مصرف:درمان اسکیزوفرنی.
درمان دوره های شیدایی در ساختار اختلال دو قطبی.
درمان دوره های افسردگی متوسط \u200b\u200bتا شدید در ساختار اختلال دو قطبی.
این دارو برای پیشگیری از دوره های جنون و افسردگی نشان داده نشده است.
موارد منع مصرف:حساسیت بیش از حد به هر یک از اجزای دارو از جمله کمبود لاکتاز ، سوor جذب گلوکز-گالاکتوز و عدم تحمل گالاکتوز.
مصرف همزمان با مهارکننده های سیتوکروم P450 مانند عوامل ضد قارچی گروه آزول و نفازودون و همچنین مهار کننده های پروتئاز (به بخش "تعامل با سایر افراد" مراجعه کنید) داروها").
علیرغم اینکه اثر و ایمنی کویتیاپین در کودکان و نوجوانان 10-17 ساله مورد بررسی قرار گرفته است تحقیقات بالینی، استفاده از کویتیاپین در بیماران زیر 18 سال نشان داده نشده است.
با دقت:در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و عروقی مغزی یا سایر شرایط مستعد فشار خون شریانی ، سن پیشرفته ، نارسایی کبدی ، سابقه تشنج.
بارداری و شیردهی:ایمنی و اثربخشی کویتیاپین در زنان باردار مشخص نشده است. بنابراین ، در دوران بارداری ، فقط در صورت استفاده از منافع مورد انتظار برای خانم ، می توان از آن استفاده کرد.
میزان دفع کویتیاپین در شیر مادر مشخص نیست. به زنان باید توصیه شود هنگام مصرف کویتیاپین از شیردهی خودداری کنند. روش تجویز و دوز:کویتاپین را می توان با غذا یا بدون آن استفاده کرد.
بزرگسالان
درمان اسکیزوفرنی
کویتاپین 2 بار در روز تجویز می شود. دوز روزانه 4 روز اول درمان: روز اول - 50 میلی گرم ، روز 2 - 100 میلی گرم ، روز 3 - 200 میلی گرم ، روز چهارم - 300 میلی گرم است.
با شروع از 4 روز ، دوز باید به یک نوبت موثر تنظیم شود ، معمولاً در محدوده 300 تا 450 میلی گرم در روز باشد. بسته به تأثیر بالینی و تحمل بیمار به فرد ، دوز مصرفی می تواند از 150 تا 750 میلی گرم در روز باشد. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 750 میلی گرم است.
درمان دوره های شیدایی در ساختار اختلال دو قطبی
کویتیاپین به عنوان مونوتراپی یا در ترکیب با داروهایی که دارای اثر نرموتیمی هستند استفاده می شود.کویتاپین 2 بار در روز تجویز می شود. دوز روزانه 4 روز اول درمان: روز اول - 100 میلی گرم ، روز 2 - 200 میلی گرم ، روز 3 - 300 میلی گرم ، روز چهارم - 400 میلی گرم است. در آینده ، تا روز 6 درمان ، دوز روزانه دارو می تواند به 800 میلی گرم افزایش یابد. افزایش دوز روزانه نباید بیش از 200 میلی گرم در روز باشد.
بسته به اثر بالینی و تحمل فردی ، دوز می تواند از 200 تا 800 میلی گرم در روز باشد. دوز موثر معمول 400 تا 800 میلی گرم در روز است. حداکثر دوز روزانه توصیه شده 800 میلی گرم است.
درمان دوره های افسردگی در ساختار اختلال دو قطبی
کویتاپین یک بار در روز در شب تجویز می شود. دوز روزانه 4 روز اول درمان: روز اول - 50 میلی گرم ، روز 2 - 100 میلی گرم ، روز 3 - 200 میلی گرم ، روز 4 - 300 میلی گرم است. دوز توصیه شده 300 میلی گرم در روز است. حداکثر دوز توصیه شده روزانه کویتیاپین 600 میلی گرم است.اثر ضد افسردگی کویتیاپین در صورت استفاده در دوز 300 و 600 میلی گرم در روز تأیید شد. با درمان کوتاه مدت ، اثر کویتیاپین در دوزهای 300 و 600 میلی گرم در روز. قابل مقایسه بود (به بخش "دینامیک فارماکو" مراجعه کنید).
افراد مسن
در بیماران مسن ، دوز اولیه کویتیاپین 25 میلی گرم در روز است. دوز باید روزانه 50- 25 میلی گرم افزایش یابد تا زمانی که یک دوز موثر برسد ، که احتمالاً کمتر از بیماران جوان است.
بیماران با اختلال کلیوی
هیچ تنظیم دوز لازم نیست.
بیماران مبتلا به اختلال کبدی
کویتاپین به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. بنابراین ، هنگام استفاده از کویتیاپین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ، به ویژه در آغاز درمان ، باید احتیاط کرد. توصیه می شود درمان با کویتیاپین را با دوز 25 میلی گرم در روز شروع کرده و دوز را روزانه 50 تا 25 میلی گرم افزایش دهید تا زمانی که به یک دوز موثر برسید.
اثرات جانبی:مکرر اثرات جانبی کویتاپین - خواب آلودگی ، سرگیجه ، خشکی دهان ، آستانه خفیف ، یبوست ، تاکی کاردی ، افت فشار خون ارتوستاتیک و سوpe هاضمه.
مصرف کویتیاپین ، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی ، ممکن است با افزایش وزن بدن ، غش کردن ، ایجاد سندرم بدخیم نورولپتیک ، لکوپنی ، نوتروپنی و ورم محیطی همراه باشد.
فرکانس واکنشهای جانبی به صورت درجه بندی زیر داده شده است: خیلی اوقات (1/10 ≥) ؛ اغلب (1/100 پوند ،< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) ، فرکانس نامشخص
| خیلی اوقات (1/10 پوند) | |
| سرگیجه 4 ، خواب آلودگی 2 ، سردرد |
|
| دهان خشک |
|
| اختلالات عمومی: | سندرم ترک 1.10 |
| افزایش غلظت تری گلیسیرید 11 ، کلسترول تام (به طور عمده کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم - LDL) 12 |
|
| اغلب (1/100 پوند ،< 1/10) | |
| لکوپنی 1 |
|
| از طرف سیستم عصبی مرکزی: | دیس آرتریا ، کابوس های غیرمعمول ، غش 4 ، علائم خارج هرمی 1.13 |
| در بخشی از سیستم قلبی عروقی: | تاکی کاردی 4 ، افت فشار خون ارتوستاتیک 4 |
| در بخشی از اندام بینایی: | تاری دید |
| از سیستم تنفسی: | رینیت |
| از دستگاه گوارش: | یبوست ، سو dys هاضمه |
| اختلالات عمومی: | آستانه خفیف ، ادم محیطی |
| تغییر در پارامترهای آزمایشگاهی و ابزاری: | افزایش وزن 9 ، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی( اقدام کنید, ALT) 3 ، کاهش تعداد نوتروفیل ها ، افزایش قند خون 7 |
| غیر معمول (1/1000 پوند ،< 1/100) | |
| از سیستم خون: | ائوزینوفیلی |
| از سیستم ایمنی بدن: | واکنش های حساسیت بیش از حد |
| از طرف سیستم عصبی مرکزی: | تشنج 1 ، سندرم پای بی قرار |
| از دستگاه گوارش: | دیسفاژی 8 |
| تغییر در پارامترهای آزمایشگاهی و ابزاری: | افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز ، با سندرم بدخیم نورولپتیک همراه نیست ، ترومبوسیتوپنی 14 |
| به ندرت (≥ 1/10000, < 1/1000) | |
| از دستگاه گوارش: | زردی 6 |
| در بخشی از سیستم تولید مثل: | پریاپیسم |
| اختلالات عمومی: | سندرم بدخیم نورولپتیک 1 |
| تغییر در پارامترهای آزمایشگاهی و ابزاری: | افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز |
| بسیار به ندرت (<1/10000) | |
| از سیستم ایمنی بدن | واکنش های آنافیلاکتیک 6 |
| اختلالات متابولیکی: | دیابت شیرین 1،5،6 |
| از طرف سیستم عصبی مرکزی: | دیسکینیا تأخیری 6 |
| از دستگاه گوارش: | هپاتیت 6 |
| در بخشی از پوست و بافت های زیر پوستی: | آنژیوادم 6 ، سندرم استیونس-جانسون 6 |
| فرکانس نامشخص | |
| از سیستم خونساز: | نوتروپنی 1 |
1. به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید
2. خواب آلودگی معمولاً در 2 هفته اول پس از شروع درمان رخ می دهد و معمولاً با ادامه استفاده از کوتیاپین برطرف می شود.
3. افزایش احتمالاً بدون علامت در فعالیتACT ، ALT و GGT در سرم ، به عنوان یک قاعده ، در زمینه دریافت مداوم کویتاپین قابل برگشت است.
4- مانند سایر داروهای ضد روان پریشی و مسدود كننده های α1 آدرنرژیك ، اغلب باعث افت فشار خون ارتاستاتیک می شود كه همراه با سرگیجه ، تاكیكاردی و در بعضی موارد - غش به خصوص در ابتدای درمان است (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه كنید).
5- موارد بسیار نادری از جبران خسارت دیابت مشاهده شده است.
6. فراوانی این عارضه جانبی براساس نتایج نظارت پس از بازاریابی تخمین زده شد.
7. افزایش غلظت گلوکز خون ناشتا ≥126 میلی گرم در دسی لیتر (≥ 7.0 میلی مول در لیتر) یا گلوکز خون بعد از غذا ≥200 میلی گرم در دسی لیتر (.1 11.1 میلی مول در لیتر) حداقل با یک تعیین واحد.
8- شیوع دیسفاژی با کویتاپین در مقایسه با دارونما فقط در بیماران مبتلا به افسردگی در ساختار اختلال دو قطبی مشاهده شد.
9. بیشتر در ابتدای درمان اتفاق می افتد.
10. در مطالعه سندرم ترک در مطالعات بالینی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما کویتاپین در مونوتراپی ، علائم زیر مشاهده شد: بی خوابی ، حالت تهوع ، سردرد ، اسهال ، استفراغ ، سرگیجه و تحریک پذیری. بروز ترک دارو 1 هفته پس از قطع دارو به طور قابل توجهی کاهش یافت.
11. افزایش غلظت تری گلیسیرید mg200 میلی گرم در دسی لیتر (،2258 میلی مول در لیتر) در بیماران ≥18 سال یا ≥150 میلی گرم در دسی لیتر (،6 1،694 میلی مول در لیتر) در بیماران<18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. افزایش غلظت کلسترول کل of240 میلی گرم در دسی لیتر (20 6.2064 میلی مول در لیتر) در بیماران 18 ≥ سن یا mg200 میلی گرم در دسی لیتر (. 5.172 میلی مول در لیتر) در بیماران< 18 лет, хотя бы при однократном определении.
14. کاهش تعداد پلاکت ≤100 10 10 9 / l ، حداقل با یک تعیین واحد.
طولانی شدن فاصله QT ، آریتمی های بطنی ، مرگ ناگهانی ، ایست قلبی و تاکی کاردی بطنی دو طرفه از عوارض جانبی مرتبط با داروهای ضد روان پریشی محسوب می شود.
فراوانی EPS در کارآزمایی های بالینی کوتاه مدت در اسکیزوفرنیا و شیدایی در ساختار اختلال دوقطبی در گروه کویتاپین و دارونما قابل مقایسه است (بیماران مبتلا به اسکیزوفرنیا: 7.8٪ در گروه کوئتیاپین و 8.0٪ در گروه دارونما ؛ شیدایی در ساختار اختلال دو قطبی: 11 ، 2٪ در گروه کویتاپین و 11.4٪ در گروه دارونما).
فراوانی EPS در مطالعات بالینی کوتاه مدت با افسردگی در ساختار اختلال دو قطبی در گروه کویتاپین 8.9٪ ، در گروه دارونما - 3.8. در همان زمان ، فرکانس علائم فردی EPS (مانند آکاتزیا ، اختلالات خارج از هرم ، لرزش ، دیسکینزی ، دیستونی ، اضطراب ، انقباضات غیر ارادی عضلات ، تحریک روانی و سفتی عضلات) ، به عنوان یک قاعده ، کم بود و در هر یک از گروه های درمانی از 4٪ تجاوز نمی کرد. در آزمایشات بالینی طولانی مدت کویتیاپین برای اسکیزوفرنی و اختلال دو قطبی ، فراوانی EPS در گروههای کویتیاپین و دارونما قابل مقایسه بود.
در پس زمینه درمان کویتیاپین ، ممکن است مقدار کمی وابسته به دوز در سطح هورمون های تیروئید ، به ویژه تیروکسین کل (T4) و T4 آزاد ، کاهش یابد. حداکثر کاهش کل T و آزاد در هفته 2 و 4 درمان با کویتیاپین ، بدون کاهش بیشتر غلظت هورمونها در طول درمان طولانی مدت ، ثبت شد. تقریباً در همه موارد ، بدون توجه به مدت زمان درمان ، غلظت T4 كل و آزاد پس از قطع درمان با کویتیاپین به سطح اولیه بازگشت. کاهش جزئی در کل تری یودوتیرونین (T 3) و T 3 معکوس فقط هنگام استفاده از دوزهای بالا مشاهده شد. سطح گلوبولین متصل به تیروکسین (TSH) بدون تغییر باقی ماند ، هیچ افزایشی در سطح هورمون تحریک کننده تیروئید (TSH) مشاهده نشد.
مصرف بیش از حد:در مورد نتیجه کشنده هنگام مصرف 13.6 گرم کویتاپین در بیمارانی که در یک مطالعه بالینی شرکت کرده اند و همچنین مرگ پس از مصرف 6 گرم کویتاپین در یک مطالعه پس از بازاریابی دارو گزارش شده است. در همان زمان ، یک مورد مصرف کویتاپین در دوز بیش از 30 گرم بدون نتیجه کشنده شرح داده شده است.
گزارش هایی از موارد بسیار نادر مصرف بیش از حد کویتاپین وجود دارد که منجر به افزایش فاصله QT C ، مرگ یا کما می شود.
در بیماران با سابقه بیماری قلبی عروقی شدید ، خطر عوارض جانبی در صورت مصرف بیش از حد ممکن است افزایش یابد (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
علائم مصرف بیش از حد عمدتا به دلیل افزایش اثرات دارویی شناخته شده دارو مانند خواب آلودگی و آرام بخشی ، تاکی کاردی و کاهش فشار خون بود. پادزهر خاصی برای کویتیاپین وجود ندارد. در موارد مسمومیت شدید ، از احتمال مصرف بیش از حد چند دارو آگاه باشید. توصیه می شود فعالیتهایی با هدف حفظ عملکرد تنفس و سیستم قلبی عروقی ، اطمینان از اکسیژن رسانی و تهویه مناسب انجام شود. شستشوی معده (بعد از لوله گذاری ، اگر بیمار بیهوش باشد) و تجویز ذغال فعال و ملین ها ممکن است به از بین بردن کوئیتاپین جذب نشده کمک کند ، اما اثربخشی این اقدامات مطالعه نشده است.
نظارت دقیق پزشکی باید تا زمان بهبودی وضعیت بیمار ادامه یابد. اثر متقابل:هنگام استفاده از کویتیاپین در ترکیب با سایر داروهایی که بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارند و همچنین با الکل باید احتیاط کرد.
ایزوآنزیم سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 ایزوآنزیم اصلی مسئول متابولیسم کویتیاپین از طریق سیستم سیتوکروم P450 است. در مطالعه ای روی داوطلبان سالم ، مصرف همزمان کویتاپین (با دوز 25 میلی گرم) با کتوکونازول ، یک مهار کننده CYP 3A 4 ، منجر به افزایش 5-8 برابر سطح زیر منحنی غلظت زمان (AUC) کویتاپین شد.
بنابراین ، تجویز همزمان مهارکننده های کویتاپین و سیتوکروم CYP 3A 4 منع مصرف ندارد. همچنین مصرف با آب گریپ فروت توصیه نمی شود.
در یک مطالعه فارماکوکینتیک ، تجویز کویتیاپین در دوزهای مختلف قبل یا همزمان با مصرف کاربامازپین منجر به افزایش قابل توجهی در پاکسازی کویتیاپین و ، بر این اساس ، کاهش AUC ، به طور متوسط \u200b\u200b، 13 compared ، در مقایسه با مصرف کویتاپین بدون کاربامازپین. در برخی از بیماران ، کاهش AUC حتی بارزتر بود. این اثر متقابل با کاهش غلظت کویتاپین در پلاسما همراه است و ممکن است اثربخشی درمان کویتیاپین را کاهش دهد. مصرف همزمان کویتاپین با فنی توئین ، یکی دیگر از عوامل سیستم میکروزومی کبد ، با افزایش بارزتر (حدود 450)) ترخیص کالا از گمرک کویتاپین همراه بود. تجویز کویتیاپین برای بیمارانی که القا of کننده سیستم آنزیم کبدی هستند فقط در صورتی امکان پذیر است که منافع مورد انتظار از درمان کویتیاپین بیش از خطر مرتبط با قطع داروی القا کننده آنزیم کبدی باشد. تغییر دوز داروها-القایی آنزیم های میکروزومی باید تدریجی باشد. در صورت لزوم ، جایگزینی آنها با داروهایی که آنزیم های میکروزومی را القا نمی کنند (به عنوان مثال داروهای والپروئیک اسید) امکان پذیر است.
فارماکوکینتیک کویتاپین با تجویز همزمان ایمی پرامین ضد افسردگی (یک مهار کننده CYP2D6) یا فلوکستین (یک مهار کننده CYP3A4 و CYP2D6) به طور قابل توجهی تغییر نکرد.
فارماکوکینتیک کویتیاپین در صورت مصرف همزمان با داروهای ضد روان پریشی ریسپریدون یا هالوپریدول به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. با این حال ، تجویز همزمان کویتاپین و تیوریدازین منجر به افزایش ترشح کویتیاپین در حدود 70٪ شد.
فارماکوکینتیک کویتاپین با استفاده همزمان از سایمتیدین تغییر قابل توجهی نمی کند.
با دوز منفرد 2 میلی گرم لورازپام در حالی که کویتاپین را با دوز 250 میلی گرم 2 بار در روز مصرف می کنید ، میزان ترخیص کالا از گمرک لورازپام حدود 20٪ کاهش می یابد.
فارماکوکینتیک آماده سازی لیتیوم با تجویز همزمان کویتاپین تغییر نمی کند.
هیچ تغییر قابل توجهی از نظر بالینی در فارماکوکینتیک والپروئیک اسید و کویتاپین با تجویز ترکیبی والپروات سمیناتریوم و کوتیاپین مشاهده نشد.
مطالعات فارماکوکینتیک برای بررسی اثر متقابل کویتیاپین با داروهای مورد استفاده در بیماری های قلبی عروقی انجام نشده است.
باید با استفاده ترکیبی از کویتاپین و داروهایی که می توانند باعث عدم تعادل الکترولیت ها و طولانی شدن فاصله QTc شوند ، احتیاط شود.
کویتاپین باعث ایجاد سیستم آنزیمی کبدی درگیر در متابولیسم فنازون نمی شود.
دستورالعمل های ویژه:خواب آلودگی
در طول درمان با کویتیاپین ، خواب آلودگی و علائم مرتبط با آن ، مانند آرام بخشی ، ممکن است رخ دهد (به بخش عوارض جانبی مراجعه کنید). در آزمایشات بالینی که شامل بیماران مبتلا به افسردگی در ساختار اختلال دوقطبی است ، خواب آلودگی معمولاً در سه روز اول درمان ایجاد می شود. شدت این عارضه جانبی به طور کلی خفیف تا متوسط \u200b\u200bبود. اگر خواب آلودگی شدید ایجاد شود ، بیماران مبتلا به افسردگی در ساختار اختلال دوقطبی ممکن است نیاز به مراجعه مکرر به پزشک در عرض 2 هفته از شروع خواب آلودگی یا تا زمان کاهش شدت علائم داشته باشند. در بعضی موارد ، ممکن است لازم باشد درمان کوئتیاپین قطع شود.
بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی
هنگام تجویز کویتیاپین برای بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و عروقی مغز و سایر مواردی که زمینه ساز افت فشار خون هستند ، باید احتیاط شود. در طول درمان با کویتیاپین ، ممکن است افت فشار خون ارتواستاتیک بوجود آید ، به خصوص در هنگام تیتراسیون دوز در آغاز درمان. در صورت افت فشار خون ارتواستاتیک ، کاهش دوز یا تیتراسیون کندتر ممکن است لازم باشد.
تشنج
هیچ تفاوتی در بروز تشنج در بیماران مصرف کننده یا دارونما وجود نداشت. با این حال ، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی ، هنگام درمان بیماران با سابقه تشنج ، احتیاط توصیه می شود (به بخش عوارض جانبی مراجعه کنید).
علائم خارج هرمی
هنگام مصرف کویتاپین برای دوره های افسردگی در مقایسه با دارونما ، افزایش بروز EPS در بیماران بزرگسال مبتلا به افسردگی در ساختار اختلال دوقطبی مشاهده شد (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه کنید).
دیسکینزی تاخیری
در صورت بروز علائم دیسکینزیای تأخیری ، توصیه می شود دوز دارو را کاهش داده یا به تدریج آن را لغو کنید (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه کنید).
سندرم نورولپتیک بدخیم
در حالی که از داروهای ضد روان پریشی ، از جمله کویتاپین استفاده می کنید ، ممکن است سندرم بدخیم نورولپتیک ایجاد شود (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه کنید). تظاهرات بالینی سندرم شامل هایپرترمی ، تغییر وضعیت ذهنی ، سفتی عضلات ، ناتوانی سیستم عصبی خودمختار و افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز است. در چنین مواردی ، لغو و انجام درمان مناسب ضروری است.
نوتروپنی شدید
در مطالعات بالینی Quetiapine ، موارد نوتروپنی شدید (تعداد نوتروفیل ها)<0,5 х 10 9 /л), большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии Кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов < 1,0 х 10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 х 10 9 /л).
تعامل با سایر محصولات دارویی
همچنین به بخش "تعامل با سایر محصولات دارویی" مراجعه کنید. استفاده از کویتیاپین در ترکیب با القا کننده های قوی سیستم آنزیمی کبد ، مانند و ، به کاهش غلظت کویتیاپین در پلاسما کمک می کند و ممکن است اثربخشی درمان کویتاپین را کاهش دهد.
تجویز کویتیاپین برای بیمارانی که القا of کننده سیستم آنزیم کبدی هستند فقط در صورتی امکان پذیر است که منافع مورد انتظار در درمان کویتیاپین بیش از خطر مرتبط با قطع داروی القا کننده آنزیم کبدی باشد. تغییر دوز داروها-القایی آنزیم های میکروزومی باید تدریجی باشد. در صورت لزوم ، امکان جایگزینی آنها با داروهایی وجود دارد که آنزیم های میکروزومی را القا نمی کنند (به عنوان مثال ، داروهای اسید والپروئیک).
افزایش قند خون
در حالی که کویتاپین مصرف می کنید ، ممکن است در بیماران با سابقه دیابت شیرین ، قند خون یا تشدید دیابت ایجاد شود. مشاهده بالینی بیماران دیابتی و بیماران دارای فاکتورهای خطر برای ابتلا به دیابت توصیه می شود (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه کنید).
سطح چربی
هنگام مصرف کویتاپین ، افزایش غلظت تری گلیسیرید و کلسترول امکان پذیر است (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه کنید).
طولانی شدن فاصله QT
هیچ ارتباطی بین مصرف کویتاپین و افزایش مداوم در مقدار مطلق فاصله QT وجود ندارد. با این حال ، طولانی شدن فاصله QT در صورت مصرف بیش از حد دارو مشاهده شد (به بخش مصرف بیش از حد دارو مراجعه کنید). هنگام تجویز کویتیاپین ، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی ، برای بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و طولانی شدن فاصله QT باید احتیاط شود. همچنین باید در تجویز کویتاپین همزمان با داروهایی که فاصله QT C را افزایش می دهند ، سایر داروهای ضد روان پریشی ، به ویژه در افراد مسن ، بیماران با طولانی شدن مادرزادی سندرم فاصله QT ، نارسایی مزمن قلب ، هیپرتروفی میوکارد ، هیپوکالمی یا هیپومنیزمی ، احتیاط کنید (بخش را ببینید داروهای دیگر ").
واکنشهای حاد همراه با ترک دارو
با ترک ناگهانی کویتاپین ، واکنش های حاد زیر (سندرم "ترک") ممکن است رخ دهد - حالت تهوع ، استفراغ ، بی خوابی ، سردرد ، سرگیجه و تحریک پذیری. بنابراین ، توصیه می شود دارو را به تدریج و در مدت حداقل یک یا دو هفته قطع کنید.
بیماران مسن مبتلا به زوال عقل
کویتاپین برای درمان روان پریشی همراه با زوال عقل نشان داده نشده است. برخی از داروهای ضد روان پریشی غیرمعمول در آزمایش های تصادفی و کنترل شده با دارونما ، خطر عوارض عروقی مغزی را در بیماران مبتلا به زوال عقل حدود 3 برابر افزایش می دهد. سازوکار این افزایش خطر به خوبی درک نشده است. خطر مشابه افزایش شیوع عوارض عروقی مغزی را نمی توان برای سایر داروهای ضد روان پریشی یا سایر گروه های بیمار کنار گذاشت. در بیماران در معرض سکته مغزی باید با احتیاط استفاده شود.
تجزیه و تحلیل استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمولی برای درمان روان پریشی های مرتبط با زوال عقل در بیماران مسن ، افزایش میزان مرگ و میر را در گروه بیماران داروهای این گروه در مقایسه با گروه دارونما نشان داد. علاوه بر این ، دو آزمایش 10 هفته ای کنترل شده با دارونما از کویتیاپین در گروه مشابهی از بیماران (710 نفر \u003d میانگین سنی: 83 سال ؛ دامنه سنی: 56-99 سال) نشان داد که میزان مرگ و میر در گروه بیماران 5/5 است ٪ ، و 3.2٪ در گروه دارونما. علل مرگ و میر ذکر شده در این بیماران با آنچه برای این جمعیت انتظار می رود مطابقت دارد. هیچ رابطه علتی بین درمان با کویتیاپین و خطر افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به زوال عقل وجود نداشت.
افکار خودکشی / خودکشی یا بدتر شدن کلینیک
افسردگی با افزایش خطر افکار خودکشی ، خودزنی و خودکشی همراه است (وقایع مرتبط با خودکشی). این خطر تا شروع بهبودی برجسته ادامه دارد. با توجه به اینکه ممکن است چند هفته یا بیشتر طول نکشد تا وضعیت بیمار از آغاز درمان بهبود یابد ، بیماران باید تحت نظارت دقیق پزشکی قرار بگیرند تا زمانی که بهبودی حاصل شود. طبق تجربه بالینی که به طور کلی پذیرفته شده است ، خطر خودکشی ممکن است در مراحل اولیه بهبودی افزایش یابد.
سایر اختلالات روانپزشکی که درمان برای آنها تجویز می شود نیز با افزایش خطر وقوع خودکشی همراه است. علاوه بر این ، چنین شرایطی می تواند همراه با یک دوره افسردگی همراه باشد. بنابراین ، اقدامات احتیاطی که در درمان بیماران با دوره افسردگی استفاده می شود ، باید در درمان بیماران با سایر اختلالات روانپزشکی نیز انجام شود.
بیمارانی که سابقه وقوع خودکشی دارند و همچنین بیمارانی که قبل از شروع درمان به وضوح افکار خودکشی را ابراز می کنند ، در معرض خطر افزایش قصد خودکشی و اقدام به خودکشی قرار دارند و باید در طول درمان به دقت کنترل شوند. متاآنالیز FDA (سازمان غذا و دارو) در آزمایشات ضد افسردگی کنترل شده با دارونما ، به طور خلاصه داده های تقریباً 4،400 کودک و نوجوان و 7،700 بیمار بزرگسال با اختلالات روانی ، افزایش رفتار خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در کودکان ، نوجوانان و بیماران بزرگسال زیر 25 سال. این متاآنالیز شامل مطالعاتی نیست که از آن استفاده شده است (بخش "فارماکودینامیک" را ببینید).
طبق مطالعات کوتاه مدت کنترل شده با دارونما برای همه موارد و در تمام گروه های سنی ، میزان وقایع مرتبط با خودکشی هم برای کویتیاپین (6270/61) و هم برای دارونما (3047/27) 0.9٪ بود.
در این مطالعات ، در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی ، خطر ابتلا به حوادث مرتبط با خودکشی 1.4٪ (3/212) برای کویتاپین و 1.6٪ (1/62) برای دارونما در بیماران 18 تا 24 سال بود. 0.8٪ (136316) برای کویتیاپین و 1.1٪ (5/463) برای دارونما برای بیماران بالای 25 سال ؛ 1.4٪ (2/147) برای کویتیاپین و 1.3٪ (1/75) برای دارونما در بیماران زیر 18 سال.
در بیماران مبتلا به شیدایی و اختلال دوقطبی ، خطر ابتلا به وقایع مرتبط با خودکشی 0٪ (67/0) برای کویتیاپین و 0٪ (57/1) برای دارونما در بیماران 18 تا 24 سال بود. 1.2٪ (6/496) برای کویتیاپین و 1.2٪ (6/503) برای دارونما در بیماران بالای 25 سال ؛ 1.0٪ (2/193) برای کویتاپین و 0٪ (0/90) برای دارونما در بیماران زیر 18 سال (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
در بیماران افسرده مبتلا به اختلال دو قطبی ، خطر وقوع حوادث مربوط به خودکشی 3.0٪ (73333) برای کویتاپین و 0٪ (0/120) برای دارونما در بیماران 18-24 ساله بود. 8/1 درصد (1616/19) برای کویتیاپین و 8/1 درصد (622/11) برای دارونما برای بیماران بالای 25 سال. هیچ مطالعه ای روی بیماران افسرده مبتلا به اختلال دو قطبی زیر 18 سال انجام نشده است.
تأثیر بر توانایی رانندگی با وسایل نقلیه. چهارشنبه و خز:کویتاپین می تواند باعث خواب آلودگی شود ، بنابراین ، در طول دوره درمان ، به بیماران توصیه نمی شود که با مکانیسم های خطرناک ، از جمله رانندگی کار کنند.
فرم / دوز انتشار:قرص های روکش دار ، 25 میلی گرم ، 100 میلی گرم و 200 میلی گرم.
بسته بندی:10 یا 30 قرص در بسته بندی نوار تاول.
30 ، 60 یا 90 قرص را در ظرف شیشه پلیمر یا در بطری پلیمری قرار دهید. هر شیشه یا بطری ، 3 ، 6 ، 9 بسته تاول 10 قرص یا 1 ، 2 ، 3 بسته تاول 30 قرص ، همراه با دستورالعمل استفاده ، در یک جعبه مقوایی قرار می گیرد.
شرایط نگهداری:در یک مکان خشک و تاریک با دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد.
دور از دسترس اطفال نگه دارید.
ماندگاری: پس از تاریخ انقضا printed روی بسته بندی استفاده نکنید. شرایط توزیع داروخانه:با نسخه پزشک شماره ثبت:LP-002334 تاریخ ثبت نام:18.12.2013 / 21.09.2016 تاریخ انقضا:18.12.2018 دارنده مجوز بازاریابی:ستاره شمالی ، NAO روسیه تولید کننده: & nbsp دفتر نمایندگی: & nbspSEVERNAYA STAR ZAO روسیه تاریخ به روزرسانی اطلاعات: & nbsp27.12.2017 دستورالعملهای مصورمواد مخدر کویتاپین- عامل ضد روان پریشی.
کویتیاپین یکی از مشتقات دی بنزوتیازازین است که اثرات ضد روان پریشی ایجاد می کند. کویتاپین و متابولیت فعال آن N-desalkyl quetiapine با انواع گیرنده های انتقال دهنده عصبی تداخل می کنند. هنوز مشخص نیست که چه سهمی در اثر دارویی دارو به دلیل N-دی آلکیلاسیون متابولیت است.
کویتاپین میل به گیرنده های سروتونین در مغز 5HT 2 و 5HT 1 A (به ترتیب in vitro Ki 288 و 557 nM) و گیرنده های دوپامین D 1 و D 2 (به ترتیب در in vitro Ki 558 و 531 nM) است. اعتقاد بر این است که این ترکیب از آنتاگونیسم گیرنده با انتخاب نسبی تعامل با گیرنده های 5HT2 در مقایسه با D2 زمینه ساز ویژگی های بالینی ضد روان پریشی دارو و همچنین بروز نسبتاً کم علائم خارج تراپی است. کویتاپین همچنین تمایل بالایی به گیرنده های H1 هیستامین (Ki 10 nM در شرایط آزمایشگاهی دارد) و گیرنده های آدرنرژیک آلفا 1 (Ki 13 nM در شرایط آزمایشگاهی است) با میل کمتر برای گیرنده های آدرنرژیک آلفا 2 (Ki 782 nM in vitro) نشان می دهد. کویتاپین به گیرنده های کولینرژیک موسکارینی و بنزودیازپین متصل نمی شود.
N-desalkyl quetiapine ، به طور مشابه quetiapine ، یک میل برای گیرنده های سروتونین در مغز 5HT 2 و گیرنده های دوپامین D 1 و D 2 دارد.
علاوه بر این ، مانند کویتاپین ، N-dezalkyl quetiapine میل زیادی برای گیرنده های سروتونین 5HT 1 و گیرنده های هیستامینرژیک و آلفا 1 آدرنرژیک با میل کمتر به گیرنده های آدرنرژیک آلفا 2 نشان می دهد.
فارماکوکینتیک.
در محدوده دوز بالینی قابل توجه ، فارماکوکینتیک کویتیاپین و N-دآلکیل کوئیتاپین خطی است. سینتیک کویتاپین در مردان و زنان ، در افراد سیگاری و غیر سیگاری ، تفاوتی ندارد.
مکش کویتاپین ، وقتی به صورت خوراکی مصرف می شود ، به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شود. در یک مطالعه با یک دارو ، با ایزوتوپ های رادیواکتیو ، نشان داده شد که حدود 73٪ از طریق ادرار و 21٪ از طریق مدفوع در طی یک هفته دفع می شود. فراهمی زیستی کویتاپین وقتی دارو با غذا مصرف می شود عملا تغییر نمی کند ، در حالی که مقادیر C max و AUC به ترتیب 25٪ و 15٪ افزایش می یابد. حداکثر مقدار دارو در پلاسمای خون 2:00 بعد از تجویز خوراکی است. غلظت مولی متابولیت فعال N-dealkyl quetiapine در حالت تعادل 35٪ این کوتیاپین است.
توزیع حجم توزیع کویتاپین 4 10 10 لیتر در کیلوگرم است ، اتصال به پروتئین های پلاسمای خون 83 است.
دفع و متابولیسم. نیمه عمر کویتاپین با تجویز مکرر دارو در دوزهای توصیه شده از نظر بالینی ، تقریباً 6-7 ساعت است. این رقم برای N-dealkyl quetiapine حدود ساعت 12:00 است. به طور متوسط \u200b\u200b، کسر مولار کویتاپین آزاد و متابولیت فعال آن که از طریق ادرار دفع می شود ، کمتر از 5 درصد است.
کویتاپین به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود ، در حالی که سهم ترکیب اولیه آن در ادرار و مدفوع یک هفته پس از مصرف کوتیاپین دارای برچسب ، کمتر از 5٪ دوز دریافتی را تشکیل می دهد. با در نظر گرفتن متابولیسم فشرده کویتاپین در کبد ، انتظار می رود در افرادی که اختلال عملکرد کبدی دارند ، محتوای دارو در پلاسمای خون بیشتر باشد ، بنابراین ممکن است تنظیم دوز لازم باشد.
اصلی ترین واکنش های متابولیکی کویتاپین ، اکسیداسیون زنجیره جانبی آلکیل ، هیدروکسیلاسیون حلقه دیبنزوتیازازین ، سولفوکسی زلوانیوم و ترکیب است (فاز 2). متابولیت های اصلی کویتاپین در پلاسمای خون انسان محصولات اکسیداسیون و سولفو اکسیداسیون است که هیچ یک از آنها فعالیت دارویی ندارند.
آنزیم اصلی سیستم سیتوکروم P450 ، که مسئول متابولیسم کوتیاپین است ، 450 ZA4 است. تشکیل N-dealkylpoxide و از بین بردن کویتاپین عمدتا با عملکرد این آنزیم انجام می شود.
آزمایشات آزمایشگاهی نشان داده است که کویتیاپین و برخی از متابولیت های آن (از جمله N-desalkyl-quetiapine) مهارکننده های ضعیف آنزیم های سیستم سیتوکروم P450 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 و ZA4 هستند. با این حال ، هنگامی که دارو با دوز 300-800 میلی گرم در روز مصرف می شود ، چنین مهار در شرایط آزمایشگاهی فقط در غلظت های 5-50 برابر بیش از حد در بدن انسان مشاهده می شود.
موارد استفاده:
کویتاپیناز آن برای درمان اسکیزوفرنی ، دوره های شیدایی مرتبط با اختلالات دو قطبی استفاده می شود.
نحوه استفاده:
کویتاپینبدون توجه به میزان مصرف غذا ، برای بزرگسالان 2 بار در روز استفاده می شود.
روانگسیختگی.
کل دوز روزانه برای 4 روز اول درمان 50 میلی گرم (روز 1) ، 100 میلی گرم (روز 2) ، 200 میلی گرم (روز 3) و 300 میلی گرم (روز 4) است.
از روز 4 به بعد ، دوز باید تا حدود دوز موثر معمول 300 - 450 میلی گرم در روز تیتر شود. بسته به اثر بالینی و تحمل فردی درمان ، می توان دوز را در محدوده 150 تا 750 میلی گرم در روز تنظیم کرد.
انتقال از یک دوز به دوز دیگر در عرض 2 روز اتفاق می افتد ، زیرا در طی 1-2 روز هنوز وضعیت تعادل کویتاپین در بدن حاصل نشده است.
اگر افزایش یا کاهش دوز دارو ضروری باشد ، توصیه می شود هر بار دوز دارو را 25 تا 50 میلی گرم تغییر دهید (در صورت مصرف 2 بار در روز).
اختلالات شیدایی دو قطبی.
تک درمانی یا مکمل درمانی با تثبیت کننده های خلقی ، کل دوز روزانه برای 4 روز اول درمان 100 میلی گرم (روز 1) ، 200 میلی گرم (روز 2) ، 300 میلی گرم (روز 3) و 400 میلی گرم (روز 4) است. روز) افزایش بیشتر دوز به 800 میلی گرم در روز در روز 6 باید در مراحل با افزایش دوز بیش از 200 میلی گرم در روز رخ دهد.
انتخاب دوز بستگی به پاسخ بالینی و تحمل دارو به فرد دارد.
مقدار مصرف دارو در دسته خاصی از بیماران
افراد مسن
مانند سایر داروهای ضد روان پریشی ، باید در درمان بیماران مسن احتیاط کرد ، به ویژه در ابتدای درمان. درمان باید با دوز 25 میلی گرم در روز شروع شود. دوز باید روزانه 50- 25 میلی گرم در روز افزایش یابد تا زمانی که یک دوز موثر برسد ، که احتمالاً کمتر از بیماران جوان است.
بیمارانی که اختلال عملکرد کبد و کلیه دارند.
برای این دسته از بیماران ، دارو باید با احتیاط مصرف شود. دوز اولیه کویتاپین 25 میلی گرم در روز است. این دوز را می توان 50 تا 25 میلی گرم در روز افزایش داد تا زمانی که به یک دوز موثر برسید.
دوز فراموش شده
در صورت فراموش شدن دوز ، دارو باید در اسرع وقت مصرف شود. با این حال ، اگر زمان مصرف دوز بعدی از قبل نزدیک شده است ، لازم است که به یک رژیم دریافت منظم بروید و دوز فراموش شده را جبران نکنید. در هیچ موردی نباید دوز دوز دارو مصرف کنید.
اثرات جانبی:
فراوانی واکنشهای جانبی: اغلب (10٪٪) ، اغلب (1٪ ،<10%), редкие (≥ 0,1%, <1%), редкие (0,01%, <0,1%) , очень редкие (<0,01%).
واکنشهای جانبی زیر با درمان کویتاپین گزارش شده است.
از طرف سیستم عصبی: اغلب - خواب آلودگی ، که بیشتر در طی دو هفته اول درمان ایجاد می شود و ، به عنوان یک قاعده ، بعداً ناپدید می شود و سرگیجه ایجاد می شود ؛ توسعه علائم اکستراپیرامیدال به ندرت - سندرم پاهای بی قرار ؛ تشنج نادر - سندرم بدخیم نورولپتیک.
بدن به عنوان یک کل: اغلب - سردرد ، درد شکم ، کمردرد ، تب ، افزایش وزن (عمدتا در هفته های اول درمان رخ می دهد). کوتیاپین مانند سایر داروهای ضد روان پریشی می تواند باعث ورم محیطی و آستانه خفیف شود (عوارض جانبی شایع).
با ترک ناگهانی کویتاپین ، مانند سایر داروهای اعصاب ، علائم ترک ناگهانی دارو مانند بی خوابی ، حالت تهوع ، سردرد ، اسهال ، استفراغ ، سرگیجه ، تحریک پذیری نیز مشاهده می شود. توصیه می شود که دارو به طور ناگهانی لغو نشود ، بلکه به تدریج دوز دارو را طی 1-2 هفته کاهش دهید. این علائم معمولاً ظرف یک هفته پس از قطع دارو از بین می روند.
در بخشی از دستگاه گوارش: اغلب - یبوست ، خشکی دهان ، سوpe هاضمه ، افزایش سطح گاما-گلوتامیل ترانسپپتیداز ، موارد جدا شده دیسفاژی را ذکر کرد.
از کنار پوست: اغلب - بثورات. در بعضی موارد ، واکنش های آلرژیک از جمله آنژیوادم ، سندرم استیونز-جانسون ممکن است.
از طرف سیستم قلبی عروقی: اغلب - افت فشار خون ارتوستاتیک ، تاکی کاردی به ندرت - افزایش ضربان قلب. مانند سایر داروهای ضد روان پریشی ، کویتیاپین می تواند باعث افت فشار خون موضعی شود ، که همراه با سرگیجه ، تاکی کاردی و در بعضی موارد - غش ، به ویژه در دوره اولیه انتخاب دوز دارو است. در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی ، میزان افت فشار خون وضعیتی 8٪ بود.
از سیستم تولید مثل: هنگام مصرف کویتاپین ، موارد جدا شده از پریاپیسم توصیف شده است.
از طرف اندام بینایی: به ندرت - درد در چشم ، تاری دید.
از سیستم تنفسی: اغلب - رینیت.
از سیستم غدد درون ریز: به ندرت - کم کاری تیروئید.
از سیستم خونساز: اغلب - لنفوپنی.
همانند سایر داروهای ضد روان پریشی ، موارد نادری از لکوپنی و / یا نوتروپنی با کویتاپین گزارش شده است. ائوزینوفیلی بندرت مشاهده می شود.
تغییر در پارامترهای آزمایشگاهی: در بعضی از بیماران ، هنگام استفاده از کویتاپین ، افزایش بدون علامت در سطح ترانس آمینازها در سرم خون مشاهده شد ، چنین افزایشی معمولاً برگشت پذیر بوده و با ادامه درمان سطح ترانس آمینازها کاهش می یابد.
مطالعه کویتیاپین کاهش وابسته به دوز در محتوای تیروکسین کامل و آزاد (T4) را نشان داد. حداکثر کاهش محتوای تیروکسین در 2-4 هفته اول درمان مشاهده شد. سطح پایین تیروکسین بدون پیشرفت بیشتر و با استفاده طولانی مدت از دارو ادامه دارد. کاهش محتوای تیروکسین با تغییرات سیستماتیک در محتوای TSH یا علائم بالینی کم کاری تیروئید همراه نیست. خاتمه درمان منجر به بازگشت محتوای تیروکسین کامل و آزاد به سطح اولیه می شود. فقط در دوزهای بالای دارو کاهش جزئی در کل TS مشاهده شد. محتوای TBG تغییر نکرده است. بنابراین ، هیچ کم کاری تیروئید بالینی قابل توجهی با کویتاپین وجود ندارد.
در مطالعات اغلب افزایش گلوکز خون به حالت هایپرگلیسمی (گلوکز ناشتا بیش از 7 میلی مول در لیتر و بعد از غذا بیش از 11.1 میلی مول در لیتر) مشاهده شده است.
هنگام استفاده از کویتاپین ، اغلب افزایش مقدار تری گلیسیرید در سرم خون بیش از 2.258 میلی مول در لیتر و افزایش محتوای کلسترول (عمدتا لیپوپروتئین های با چگالی کم) بیش از 2064/6 میلی متر در لیتر ، اغلب مشاهده شد.
داده های تحقیقات پس از بازاریابی
با توجه به این داده ها ، موارد لوکوپنی و / یا نوتروپنی با کویتاپین گزارش شده است. پس از قطع درمان تعداد نوتروفیل ها به حالت طبیعی بازگشت. عوامل خطر احتمالی برای توسعه لکوپنی و / یا نوتروپنی ، تعداد کم لکوسیت ها و لکوپنی و / یا نوتروپنی با سابقه مصرف مواد مخدر بود.
مانند مصرف سایر داروهای ضد روان پریشی ، هنگام مصرف کویتاپین ، افزایش قند خون با دیابت (از جمله عوارض دیابت از قبل موجود) نسبتاً به ندرت (فرکانس کمتر از 0.1٪) مشاهده شد. بعضی اوقات چنین عوارضی در بیماران و در صورت عدم وجود سابقه افزایش قند خون رخ می دهد.
گزارش هایی از زردی وجود دارد.
واکنشهای آنافیلاکتیک به ندرت گزارش شده است. اگر علائم واکنش های آنافیلاکتیک ظاهر شد ، باید کوتیاپین را قطع و به داروی دیگری تغییر داد.
مانند سایر داروهای ضد روان پریشی ، کویتیاپین می تواند باعث طولانی شدن فاصله QT شود ، اما مطالعات ارتباطی با افزایش دائمی QT پیدا نکرده اند.
واکنشهای حاد ترک گزارش شده است (به بخش "ویژگیهای استفاده" مراجعه کنید).
موارد منع مصرف:
موارد منع مصرف دارو کویتاپینهستند:
- حساسیت بیش از حد به اجزای سازنده دارو.
- استفاده همزمان از مهار کننده های سیتوکروم 450 ، مانند مهارکننده های پروتئاز HIV ، داروهای ضد قارچ آزول ، اریترومایسین ، کلاریترومایسین و نفازودون.
بارداری:
در طول درمان کویتاپینبیماران باید در مورد بارداری یا برنامه ریزی بارداری به پزشک هشدار دهند. ایمنی و اثربخشی کویتاپین در بارداری مورد مطالعه قرار نگرفته است. بنابراین ، هنگام تجویز کویتاپین برای زنان باردار ، باید مزایای احتمالی چنین درمانی را با خطر احتمالی جنین مقایسه کرد.
مشخص نیست که چه مقدار کوتیاپین به شیر مادر منتقل می شود. با توجه به پتانسیل واکنشهای جانبی ، کویتاپین در دوران شیردهی منع مصرف دارد.
تداخل با سایر محصولات دارویی:
با توجه به اینکه کویتاپینبر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارد ، باید با احتیاط همراه با سایر داروهایی که بر روی سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارند استفاده شود.
الکل کویتاپین اثرات الکل را تقویت می کند ، بنابراین هنگام درمان کویتاپین باید از مصرف الکل خودداری شود.
داروهای ضد فشار خون. از آنجا که کویتاپین می تواند فشار خون شریانی را القا کند ، می تواند اثر فشار خون دیگر داروها را افزایش دهد.
آگونیست های لوودوپا و دوپامین. کویتاپین می تواند به عنوان یک آنتاگونیست لوودوپا و یک آگونیست دوپامین عمل کند.
آماده سازی لیتیوم. مصرف ترکیبی با کویتاپین بر فارماکوکینتیک یک دوز لیتیوم تأثیر نمی گذارد.
لورازپام مصرف ترکیبی با کویتاپین بر فارماکوکینتیک یک دوز واحد لورازپام تأثیر نمی گذارد.
آنتی پیرین کویتاپین سیستم های آنزیمی را در کبد درگیر در متابولیسم آنتی پیرین ایجاد نمی کند.
Divalproex. استفاده ترکیبی از کویتیاپین (150 میلی گرم 2 بار در روز) و دیوال پروکس (500 میلی گرم 2 بار در روز) حداکثر غلظت (حداکثر C) کل اسید والپروئیک در پلاسمای خون را 11 درصد افزایش می دهد. این تغییرات از نظر بالینی قابل توجه نیستند.
القاکننده های آنزیم های متابولیسم در کبد
کاربامازپین به طور قابل توجهی سطح کوئیتاپین در پلاسما را کاهش می دهد. در همان زمان ، سطح زیر منحنی غلظت زمان (AUC) کویتاپین به طور متوسط \u200b\u200b13 درصد کاهش می یابد. اثرات مشابه هنگام مصرف سایر داروها مشاهده می شود ، باعث ایجاد همزیستی آنزیم ها در کبد می شود. بنابراین ، هنگام استفاده همراه با چنین داروهایی ، لازم است دوز کویتاپین را انتخاب کنید. با این حال ، باید در نظر داشت که حداکثر دوز توصیه شده روزانه کویتیاپین 800 میلی گرم است. استفاده طولانی مدت از دارو در دوزهای بالا در موارد منفرد فقط در صورت مقایسه مزایای احتمالی و خطرات احتمالی استفاده از دارو امکان پذیر است.
با تجویز همزمان کویتاپین و یک عامل دیگر آنزیم های میکروزومی ، فنی توئین ، افزایش 5 برابری در ترشح کویتاپین مشاهده می شود. بنابراین ، ممکن است برای کنترل کافی علائم ذهنی ، به افزایش دوز کویتاپین نیاز باشد. القا کننده های دیگر آنزیم های میکروزومی ، مانند باربیتورات ها ، ریفامپیسین ، اثر مشابهی دارند.
هنگامی که مصرف داروهایی را که القا of کننده آنزیم های میکروزومی هستند متوقف کردید ، لازم است در دوز کوتیاپین تجدید نظر کنید ، در صورت لزوم ، آن را کاهش دهید.
بازدارنده های سیتوکروم P450 ZA4 (CYP ZA4)
CYP ZA4 آنزیم اصلی سیستم سیتوکروم P450 است که مسئول متابولیسم کوئیتاپین است. بنابراین ، استفاده از داروهایی مانند کتوکونازول ، اریترومایسین ، کلاریترومایسین ، دیلتیازم ، وراپامیل یا نفازودون که از مهارکننده های CYP ZA4 هستند ، ممکن است غلظت کوتیاپین را افزایش دهد.
مصرف ترکیبی کتوکونازول منجر به افزایش C max و AUC برای کویتاپین به ترتیب 235٪ و 522٪ می شود ، در حالی که میانگین پاکسازی برای مصرف خوراکی دارو 84٪ کاهش می یابد. نیمه عمر کویتیاپین از 2.6 به 6.8 ساعت افزایش می یابد ، اما میانگین حداکثر نیمه عمر (T max) تغییر نمی کند.
با توجه به این داده ها ، در حالی که استفاده از کویتیاپین با چنین مهارکننده های CYP ZA4 مانند ضد قارچ های آزول ، آنتی بیوتیک های ماکرولید ، مهارکننده های پروتئاز ، دوز کوتیاپین باید کاهش یابد ، به ویژه در افراد مسن و بیماران ناتوان.
سایمتیدین هیچ تعامل بالینی قابل توجهی وجود ندارد.
تیوریدازین. استفاده ترکیبی از تیوریدازین (200 میلی گرم 2 بار در روز) و کویتیاپین (300 میلی گرم 2 بار در روز) میزان کلیرانس کویتیاپین را 65٪ افزایش می دهد.
فلوکستین ، ایمی پرامین ، هالوپریدول ، ریسپریدون. مصرف فلوکستین (دوز روزانه 60 میلی گرم) ، ایمی پرامین (75 میلی گرم 2 بار در روز) ، هالوپریدول (7.5 میلی گرم 2 بار در روز) ، ریسپریدون (3 میلی گرم 2 بار در روز) به طور قابل توجهی دارویی تعادل کویتیاپین را تغییر نمی دهد.
مصرف بیش از حد:
در کل بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی همزمان ممکن است تحت عواقب منفی مصرف بیش از حد قرار گیرند.
داده های بیش از حد مصرف کویتاپینمحدود. موارد استفاده از کویتاپین در دوز بیش از 20 گرم شرح داده شده است ، هیچ مورد کشنده ای ثبت نشده است ، بیماران بهبود یافتند و بدون عواقب. پس از ورود گسترده به عمل پزشکی ، گزارشات بسیار نادری از مصرف بیش از حد کویتاپین گزارش شده است که منجر به مرگ یا کما یا طولانی شدن QT شده است.
علائم به عنوان یک قاعده ، این علائم ، علائم بارزتر اثرات دارویی معمول دارو است (به عنوان مثال خواب آلودگی ، آرام بخشی ، تاکی کاردی ، افت فشار خون شریانی).
رفتار. پادزهر خاصی برای کویتیاپین وجود ندارد. در صورت مسمومیت شدید ، باید این نکته را نیز در نظر داشت که مسمومیت هنگام مصرف چندین دارو ممکن است باشد. در موارد مسمومیت شدید ، مراقبت های ویژه ضروری است ، از جمله حفظ باز بودن راه های هوایی ، اطمینان از اکسیژن رسانی و تهویه مناسب و اقدامات لازم برای حمایت از عملکرد سیستم قلبی عروقی.
تا زمانی که وضعیت بیمار کاملاً عادی نشود ، نظارت دقیق پزشکی لازم است.
شرایط نگهداری:
در دمای بیش از 30 درجه سانتیگراد دور از دسترس کودکان قرار گیرد.
فرم انتشار:
کویتاپین -قرص های روکش دار
بسته بندی: تهیه 25 میلی گرم ، 100 میلی گرم و 200 میلی گرم در تاول های شماره 10 ، 3 تاول در هر بسته ، 300 میلی گرم - شماره 100 در ویال ها تولید می شود.
ترکیب بندی:
1 قرص کویتاپینحاوی 25 میلی گرم ، 100 میلی گرم ، 200 میلی گرم یا 300 میلی گرم کویتاپین (به شکل کویتاپین فومارات) است.
مواد کمکی: لاکتوز ، سلولز میکرو کریستالی ، نشاسته سدیم (نوع A) ، پویدون ، دی هیدرات فسفات کلسیم دو پایه ، استئارات منیزیم
پوسته قرص 25 میلی گرم پلی اتیلن گلیکول ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) ، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز ، اکسید آهن قرمز (E172) ، اکسید آهن زرد (E172)
پوسته قرص 100 میلی گرم پلی اتیلن گلیکول ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) ، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز ، اکسید آهن زرد (E172)
پوسته قرص 200 میلی گرم و 300 میلی گرم پلی اتیلن گلیکول ، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) ، تالک.
علاوه بر این:
فرزندان. ایمنی و اثربخشی استفاده کویتاپیندر کودکان مورد مطالعه قرار نگرفته است ، بنابراین این دارو در عمل کودکان استفاده نمی شود.
عوارض ناشی از سیستم قلبی عروقی
کویتاپین می تواند باعث افت فشار خون ارتوستاتیک ، سرگیجه و در برخی موارد از دست دادن هوشیاری ، به ویژه در دوره اولیه مصرف دارو شود.
با ایجاد مقدار افزایش دوز ، می توان احتمال بروز چنین عوارضی را به حداقل رساند.
بیماران با سابقه اختلالات قلبی عروقی بالینی قابل توجه (نارسایی قلبی ، سکته قلبی ، بیماری عروق کرونر قلب ، حوادث عروقی مغز ، اختلالات هدایت) ، بیماران مبتلا به اختلالات گردش خون مغزی یا سایر شرایطی که منجر به افت فشار خون شریانی می شود (کمبود آب بدن ، استفاده از داروهای ضد فشار خون) استفاده از کوتیاپین باید با احتیاط انجام شود.
تشنج های تشنجی. هنگامی که کویتاپین در بیماران اسکیزوفرنی استفاده شد ، هیچ تفاوتی در تعداد تشنج بین بیماران دریافت کننده دارو و دارونما مشاهده نشد. با این حال ، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی ، این دارو باید با احتیاط در بیماران با سابقه تشنج یا در شرایطی که منجر به کاهش آستانه ای شود که در آن خطر ایجاد تشنج وجود دارد ، تجویز شود.
دیسکینزیای تأخیری و علائم خارج هرمی.
این عارضه می تواند هنگام مصرف داروهای ضد روان پریشی ، اغلب در افراد مسن ، به ویژه در زنان ، ایجاد شود. در عین حال ، هیچ علامت پیش آگهی وجود ندارد که بتواند ظهور دیسکینزیای تاخیری را در یک بیمار خاص پیش بینی کند.
در صورت مشاهده علائم و نشانه های دیسکینزیای کند ، دوز کویتاپین باید کاهش یابد یا متوقف شود. با این حال ، این مسئله باید به صورت جداگانه حل شود ، زیرا در برخی موارد استفاده از کوتیاپین ممکن است بسیار ضروری باشد ، علیرغم وجود سندرم دیسکینزیا تأخیری.
خطر ابتلا به این عوارض با طولانی شدن دوره درمان و تجمع نورولپتیک افزایش می یابد.
سندرم نورولپتیک بدخیم می تواند هنگام مصرف داروهای اعصاب اعصاب از جمله کویتاپین ایجاد شود.
تظاهرات سندرم بدخیم نورولپتیک: هایپرترمی ، سفتی عضلات ، تغییر در وضعیت روانی ، بی ثباتی از سیستم عصبی خودمختار ، افزایش سطح CPK ، میوگلوبینوریا ، نارسایی حاد کلیه.
با ایجاد سندرم بدخیم نورولپتیک ، قطع مصرف کوتیاپین و انجام درمان علامتی فشرده ضروری است.
اگر پس از درمان سندرم بدخیم نورولپتیک ، بیمار نیاز به ادامه مصرف داروی اعصاب دارد ، این کار باید با دقت انجام شود.
نوتروپنی در برخی موارد ، هنگام استفاده از کویتاپین ، ایجاد نوتروپنی شدید (تعداد نوتروفیل ها)<0,5 · 10 9 / л) без явной дозозависимости.
عوامل خطر احتمالی برای ابتلا به لکوپنی و / یا نوتروپنی شامل تعداد کم لکوسیت ها قبل از شروع درمان و وجود لکوپنی و / یا نوتروپنی همراه با سابقه دارو است. با کاهش محتوای نوتروفیل های زیر 1.0 · 10 9 / l ، دارو باید قطع شود. بیماران باید کنترل شوند. کنترل محتوای نوتروفیل ها باید انجام شود تا زمانی که تعداد آنها به مقدار 1.5 · 10 9 / l برسد.
قطع ناگهانی دارو. به ندرت ، علائم حاد ترک مانند تهوع ، استفراغ و بی خوابی پس از قطع ناگهانی داروی ضد روان پریشی با دوز بالا گزارش شده است. عود علائم روان پریشی و ظهور اختلالات مانند حرکات غیر ارادی (به عنوان مثال آکاتزیا ، دیستونی و دیسکینزی) گزارش شده است. بنابراین توصیه می شود حداقل یک تا دو هفته مصرف دارو به تدریج قطع شود.
افزایش قند خون با استفاده از کویتاپین ، هایپرگلیسمی و دیابت شیرین (از جمله تشدید دیابت از قبل موجود) به ندرت ایجاد می شوند ، همچنین می توانند در بیماران بدون سابقه هیپرگلیسمی رخ دهند.
در بعضی موارد ، علائم هیپرگلیسمی پس از قطع دارو برطرف می شود. به بیماران دیابتی یا بیمارانی که دارای عوامل خطر ابتلا به دیابت هستند توصیه می شود نظارت بالینی مناسبی را انجام دهند.
استفاده توسط افراد مسن مبتلا به زوال عقل
این دارو برای استفاده در افراد مسن مبتلا به زوال عقل نشان داده شده است.
در بیماران مبتلا به زوال عقل ، با استفاده از برخی داروهای ضد روان پریشی غیرمعمول ، تقریباً 3 برابر افزایش خطر وقایع عروقی مغزی نامطلوب مشاهده شد. مکانیسم این افزایش خطر ناشناخته است. افزایش خطر را نمی توان برای سایر داروهای ضد روان پریشی یا سایر دسته های بیمار کنار گذاشت.
کوتیاپین در بیماران با عوامل خطر سکته مغزی باید با احتیاط مصرف شود.
استفاده توسط بیماران دارای اختلال عملکرد کلیه
دارو باید در چنین بیمارانی با احتیاط به خصوص در دوره اولیه استفاده شود.
در افراد مسن استفاده شود
در افراد مسن ، ترخیص کالا از گمرک کوئیتاپین از پلاسما به طور متوسط \u200b\u200b30-50 compared در مقایسه با بیماران در سنین 18-65 سال کاهش می یابد. بعلاوه ، در این دسته از بیماران ، معمولاً اختلالات عملکرد کبد ، کلیه ، سیستم عصبی مرکزی و قلب و عروق مشاهده می شود. همه اینها نیاز به احتیاط هنگام استفاده از دارو در افراد مسن دارد.
اختلال عملکرد کبد
استفاده از کویتیاپین در بیمارانی که بیماری کبدی موجود دارند نیاز به احتیاط دارد. هنگام استفاده از داروهای همزمان با سمیت کبدی بالقوه لازم است اقدامات احتیاطی انجام شود. قبل از شروع درمان با کویتاپین ، به بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی شناخته شده یا مشکوک ، توصیه می شود محتوای ترانس آمینازها را تعیین کنند. همین مطالعات باید به طور دوره ای در طول درمان انجام شود.
دستورالعمل استفاده
دستورالعمل های استفاده از quetiapin-sz 0.1 n60 tab p / plen / shell
فرم دوز
قرص های روکش دار ، زرد ، دور ، دو محدب ؛ سطح مقطع سفید یا تقریباً سفید است.
ترکیب بندی
کوتیاپین (به شکل فومارات) 100 میلی گرم
مواد کمکی: سلولز میکرو کریستالی 40 میلی گرم ، مونوهیدرات لاکتوز 32 میلی گرم ، پویدون 12 میلی گرم ، سدیم کروسکارملوز 14 میلی گرم ، استئارات منیزیم 2 میلی گرم.
فارماکودینامیک
ضد روان پریشی (نورولپتیک). میل بیشتری به گیرنده های سروتونین 5HT2 در مقایسه با گیرنده های D1 و D2 دوپامین در مغز نشان می دهد. همچنین تمایل زیادی برای گیرنده های هیستامین و β1 و کمتر برجسته - برای گیرنده های α2 دارد. هیچ تمایلی به گیرنده های m-cholinergic و گیرنده های بنزودیازپین ندارد.
کویتاپین در دوزهایی که گیرنده های دوپامین D2 را به طور م blocksثر مسدود می کند ، فقط باعث کاتالپسی خفیف می شود. به طور انتخابی فعالیت نورون های مزولیمبیک A10-دوپامین را در مقایسه با نورون های A9-nigrostriatal که در عملکرد حرکتی نقش دارند ، کاهش می دهد.
باعث افزایش طولانی مدت سطح پرولاکتین نمی شود.
با توجه به نتایج توموگرافی انتشار پوزیترون ، اثر کویتاپین بر روی گیرنده های سروتونین 5HT2 و دوپامین D2 تا 12 ساعت طول می کشد.
فارماکوکینتیک
پس از تجویز خوراکی ، به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. مصرف غذا به میزان قابل توجهی بر فراهمی زیستی کویتاپین تأثیر نمی گذارد.
فارماکوکینتیک کویتاپین بصورت خطی است.
اتصال پروتئین پلاسما حدود 83٪ است.
تحت متابولیسم شدیدی قرار می گیرد. مطالعات in vitro نشان داده اند که آنزیم اصلی در متابولیسم کوئیتاپین CYP3A4 است. متابولیت های اصلی که در پلاسمای خون تعیین می شوند ، فعالیت دارویی مشخصی ندارند.
T1 / 2 حدود 7 ساعت است. کمتر از 5٪ کویتاپین بدون تغییر از طریق کلیه ها یا از طریق روده دفع می شود. تقریباً 73٪ متابولیت ها از طریق کلیه و 21٪ از طریق روده دفع می شوند. کلیرانس متوسط \u200b\u200bکویتاپین در بیماران مسن 30-50٪ کمتر از آن است که در بیماران 18 تا 65 سال مشاهده شده است.
متوسط \u200b\u200bترخیص کالا از گمرک کوئیتاپین در پلاسما در بیماران با عملکرد کلیوی با اختلال شدید (CC کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و در بیماران با آسیب کبدی (سیروز الکلی در مرحله جبران) حدود 25٪ کمتر بود ، اما سطح ترخیص کالا از گمرک فردی در مناسب برای افراد سالم
اثرات جانبی
از طرف سیستم عصبی مرکزی: سردرد ، خواب آلودگی ، سرگیجه ، اضطراب ؛ به ندرت - ZNS.
از طرف سیستم قلبی عروقی: افت فشار خون ارتوستاتیک ، تاکی کاردی ، فشار خون شریانی.
از سیستم گوارشی: یبوست ، خشکی دهان ، سو dys هاضمه ، اسهال ، افزایش گذرا در فعالیت آنزیم های کبدی (ALT ، AST ، GGT) ، درد شکم.
از طرف سیستم خونساز: لکوپنی بدون علامت و / یا نوتروپنی. به ندرت ، ائوزینوفیلی.
از سیستم اسکلتی - عضلانی: میالژی.
از سیستم تنفسی: رینیت.
واکنش های پوستی: بثورات پوستی ، خشکی پوست.
از اندام شنوایی: درد در گوش
از سیستم ادراری تناسلی: عفونت های دستگاه ادراری.
از طرف متابولیک: افزایش کمی محتوای کلسترول و تری گلیسیرید در خون.
از سیستم غدد درون ریز: کاهش برگشت پذیر کمی وابسته به دوز در سطح هورمون های تیروئید (به ویژه T4 کامل و آزاد).
موارد دیگر: آستنی ، کمردرد ، افزایش وزن ، تب ، درد قفسه سینه.
ویژگی های فروش
نسخه
شرایط خاص
با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و سایر شرایط مرتبط با خطر افت فشار خون شریانی ، به ویژه در ابتدای درمان و در افراد مسن. با نشانه هایی از سابقه تشنج.
کویتاپین به طور فعال در کبد متابولیزه می شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و کلیه ، ترخیص کالا از گمرک کویتاپین تقریباً 25٪ کاهش می یابد. بنابراین ، کویتیاپین در بیماران با اختلال عملکرد کبد و / یا کلیه باید با احتیاط مصرف شود.
با احتیاط همزمان با داروهایی که باعث افزایش فاصله QT می شوند (به ویژه در افراد مسن). با داروهایی که تأثیر دلگیر بر سیستم عصبی مرکزی دارند و همچنین با اتانول ؛ با مهارکننده های بالقوه ایزوآنزیم CYP3A4 (از جمله با کتوکونازول ، اریترومایسین).
اگر NNS در حین درمان ایجاد شود ، باید کویتاپین قطع شود و درمان مناسب تجویز شود.
با استفاده طولانی مدت ، احتمال ایجاد دیسکینزی تأخیری وجود دارد. در چنین مواردی لازم است دوز کویتاپین را کاهش داده یا آن را لغو کنید.
در ترکیب با سایر داروهایی که بر فعالیت سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارند و همچنین با اتانول با احتیاط استفاده کنید.
در مطالعات تجربی ، هنگام مطالعه سرطان زایی کویتیاپین ، افزایش شیوع آدنوکارسینومای پستانی در موش صحرایی (در دوزهای 20 ، 75 و 250 میلی گرم در کیلوگرم در روز) مشاهده شد ، که با افزایش بیش از حد پرولاکتینمی همراه است.
در موشهای صحرایی نر (250 میلی گرم در کیلوگرم در روز) و موشها (250 و 750 میلی گرم در کیلوگرم در روز) ، افزایش در بروز آدنومهای خوش خیم از سلولهای فولیکولی تیروئید مشاهده شد ، که با مکانیسم شناخته شده خاص جوندگان برای افزایش ترشح کبدی تیروکسین همراه بود.
تأثیر بر توانایی رانندگی با وسایل نقلیه و استفاده از مکانیسم ها
کویتیاپین می تواند باعث خواب آلودگی شود ، بنابراین به بیماران توصیه نمی شود کارهایی را که مرتبط با نیاز به تمرکز توجه و سرعت بالای واکنشهای روانی-حرکتی است (از جمله وسایل نقلیه رانندگی) انجام دهند.
برای جزئیات بیشتر به دستورالعمل ها مراجعه کنید.
موارد مصرف
درمان اسکیزوفرنی
درمان دوره های شیدایی در ساختار اختلال دو قطبی ،
درمان دوره های افسردگی از خاکستری تا شدید در ساختار اختلال دو قطبی
موارد منع مصرف
حساسیت به کویتیاپین ، سن تا 18 سال.
کاربرد در دوران بارداری و شیردهی.
در دوران بارداری و شیردهی ، استفاده در مواردی که منافع مورد انتظار مادر بیش از خطر احتمالی جنین باشد ، امکان پذیر است. مشخص نیست که کویتاپین از طریق شیر مادر دفع می شود یا خیر. در صورت لزوم ، در دوران شیردهی استفاده کنید ، شیردهی باید قطع شود.
در مطالعات تجربی روی حیوانات ، هیچ اثر جهش زا و کلاستوژنیک کویتاپین مشاهده نشد. هیچ تأثیری از کویتاپین بر باروری (کاهش باروری مردان ، حاملگی کاذب ، افزایش دوره بین دو فحلی ، افزایش فاصله قبل از عفونت و کاهش میزان بارداری) مشخص نشد ، با این حال ، داده های بدست آمده نمی توانند مستقیماً به انسان منتقل شوند ، زیرا تفاوت های خاصی در کنترل هورمونی تولید مثل وجود دارد.
برنامه ای برای نقض عملکرد کبد
کویتاپین به طور فعال در کبد متابولیزه می شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی ، ترخیص کالا از گمرک کویتاپین تقریباً 25٪ کاهش می یابد. بنابراین ، کویتیاپین باید در بیماران با اختلال عملکرد کبد با احتیاط مصرف شود.
کاربرد برای اختلال در عملکرد کلیه
در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ، میزان ترخیص کالا از گمرک کویتاپین تقریباً 25٪ کاهش می یابد. بنابراین ، کویتیاپین باید در بیماران با اختلال عملکرد کلیه با احتیاط مصرف شود.
تداخلات دارویی
با استفاده همزمان با کتوکونازول ، اریترومایسین ، افزایش غلظت کوتیاپین در پلاسمای خون و ایجاد عوارض جانبی امکان پذیر است.
با استفاده همزمان با فنی توئین ، کاربامازپین ، باربیتورات ها ، ریفامپیسین ، ترخیص کالا از گمرک کویتاپین افزایش می یابد ، غلظت آن در پلاسمای خون کاهش می یابد.
با استفاده همزمان با تیوریدازین ، افزایش کلیرانس کویتاپین امکان پذیر است.
برای جزئیات بیشتر به دستورالعمل ها مراجعه کنید
نحوه استفاده
مقدار مصرف
هنگامی که در بزرگسالان استفاده می شود ، دوز اولیه 50 میلی گرم در روز است ، برای بیماران مسن - 25 میلی گرم در روز. سپس دوز به تدریج مطابق با طرح افزایش می یابد. بسته به اثر بالینی و حساسیت فردی ، دوز درمانی موثر ممکن است 150-750 میلی گرم در روز باشد.در بیماران با اختلال عملکرد کبد و / یا کلیه ، دوز اولیه 25 میلی گرم در روز است. افزایش دوز روزانه باید 25-50 میلی گرم باشد تا اثر مطلوب حاصل شود.
برای جزئیات بیشتر به دستورالعمل ها مراجعه کنید.