Mehanizam djelovanja ACE inhibitora. ACE inhibitori: nova lijekova za generiranje

Najčešći među stanovništvom globusa su kardiovaskularne bolesti, tako da prilično veliki postotak ljudi uzima "srdačne" lijekove, a to obično nije jedan lijek, već nekoliko. U tom slučaju postavlja se pitanje o sigurnoj kombinaciji. U ovom članku ispričat ćemo o opasnim kombinacijama "srdačnih" lijekova.

Pojam "srce" je prilično generaliziran i ne-specifičan. Prema ovom opisu, lijekovi su prikladni za liječenje arterijske hipertenzije, angine, infarkta miokarda, kardiomiopatije, poremećaja ritmova srca i vodljivosti i mnogih drugih. Da bi se napravila neka jasnoća, potrebno je rezervirati u članku razgovarat će o najčešće korištenim lijekovima koji utječu na rad srca i o njihovim mogućim kombinacijama međusobno.

Razmotriti sljedeće skupine lijekova:

Napomena: Svi lijekovi su napisani na Internationalu povezano ime (Mnn).

I. Beta adrenolokatori:

1. Neselektivni: propranolol, karvedilol, oksinol, pindolol, supolizil.
2. Selektivno: atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, talinolol.

Ii., Blokatori kalcija kanala (antagonisti kalcija):

1. Nedigidropiridin: verapamil, diltiaze;
2. Dihidropiridin: Nifedipin, amlodipin, S-amlodipin, lerkanidipin.

Iii. ACE inhibitori:kapetapopril, perindopril, enalapril, ramipril, zofenapril, fozinopil, Lisinopol.

Iv. Blokatori receptora angiotenzin-II: Losartan, Valsartan, Kandesartan, Ibresartan, Telmisarthane.

V. diuretici:

1. Tiazid: hidrokloriazid, chlortalidon.
2. Tiazid-poput: indapamid.
3. Dijauretici petlje: Furosemid, Toramseid.
4. Diuretici koja štedi kalij: spironolakton, eplerenon.

Napomena: Klasifikacija prikazuje najpoznatije predstavnike. medicinske pripravke, Ako ovdje niste pronašli svoj lijek, možete saznati koja skupina pripada ).

Preporuke za liječenje arterijske hipertenzije od 2013. godine, koju je razvila Europsko društvo za hipertenziju i Europsko društvo kardiologa, uspostavio je sljedeće iracionalne (tj. Opasne) kombinacije "Srce" droge:

1. Beta-adrenolokatori + blokatori kanala za kalcijev kanal nedididropiridin (verapamil, diltiaze).Ova kombinacija je gruba pogreška od strane liječnika, jer pripravci obje skupine uzrokuju smanjenje broja otkucaja srca. Uz zajedničko imenovanje, njihov ukupni učinak na pokazatelja EFS-a je tako izražen da se stanja po život opasne stanja mogu pojaviti (do povrede srčanog ritma). Ako je pacijent moguć, samo kombinacija beta-adremedobatora s kalcijevim kanalima može se propisati samo blokatorima kalcijevog kanala, zatim se preferencija daje dihidropiridinskim pripravcima (nifedipin, amlodipin, lerkanidipin).

Napomena: Kombinacija beta-adrenobloclokova i ne-nigidropiridina kalcija antagonista se ponekad koristi za kontrolu ventrikularne ritam pri stalnom obliku atrijalne fibrilacije. ALI! Samo u ovom slučaju!

2. APF inhibitor + kalij ušteda diuretika. Diuretici koji štedi kalij uključuju Spirironolakton i Eplerenon. Kao i svi diuretici, skupina lijekova za uštedu kalija podrazumijeva dodatnu tekućinu iz tijela, uz održavanje kalija u krvi. ACE inhibitori također doprinose akumulaciji kalija u tijelu. Prilikom kombiniranja pripravaka obje skupine mogu se dogoditi opasno za srčanu hipercalemiju - sposobnu za dovođenje srca zaustavljanja u dijastolu. Ako vam je liječnik imenovao lijek bilo koje od ovih skupina, morate povremeno provjeriti razinu kalijeve (tijekom odabira doze jednom tjedno, kada je odabrana optimalna doza lijeka - jednom mjesečno). Krovni plazmatski kalij za odrasle je 3,5-5,1 mmol / l.

3. Beta-adrenolokator i ljekovito liječenje središnjeg djelovanja.DO najnovija grupa Metildop, Klonidin, moksonidin, rilmenidin. Te skupine imaju slične mehanizme djelovanja, kliničkih učinaka i - što je najvažnija stvar - bočnice, Zbog uzajamnog jačanja neželjenih učinaka, ove dvije skupine ne primjenjuju zajedno.

4. ACE inhibitor i blokator receptora angiotenzin-II.Prije toga, ova kombinacija lijekova bila je moguća, ali od 2013. godine utvrđeno je da kombinacija ove dvije skupine negativno utječe na bubrege, uzrokujući zatajenje bubrega u relativno kratkom vremenu.

U istu preporuke se govori o tome moguće, ali o manje proučavanih kombinacija lijekova , Moguće je da će se ove kombinacije ući u skupinu racionalnih ili opasnih. Ove kombinacije uključuju sljedeće:

1. ACE inhibitor + beta adrenolokator;
2. Blokator receptora receptora receptora angiotenzin-II + beta adrenobloker;
3. Dihidropiridin antagonisti kalcijeva + beta adrenoblays.

Racionalno i najsigurnije Sljedeća kombinacija lijekova je:

1. Diuretik (tiazid) + blokator receptora angiotenzina-II;
2. diuretik (tiazid) + antagonist kalcija;
3. Diuretik (tiazid) + ACE inhibitor;
4. angiotenzin-II receptor blokator + kalcijev antagonist;
5. APF inhibitor + antagonist kalcija.

To je možda sve značajke najčešćih kombinacija "srčanih" lijekova. Naravno, u svakom pojedinačnom slučaju, s obzirom na određeni lijek, postoje karakteristike za to. Ali osnovna pravila u imenovanju nekoliko "srčanih" lijekova su gore.

• Mehanizam djelovanja lijekova
• Vrste lijekova
• Oznaka za imenovanje
• Nuspojave

ACE inhibitori (retarderi angiotenzinskog glidenog enzima) je skupina lijekova koji se aktivno koriste za borbu protiv hipertenzije raznih gena.

No, značajke mehanizma djelovanja tih sredstava omogućuju im primjenjivanje ne samo ako je potrebno za smanjenje arterijski tlak, ali i s funkcionalnom insuficijencijom srca i bubrezima.

Mehanizam djelovanja lijekova

Kao što se može vidjeti iz imena lijekova ove skupine, oni imaju izravan utjecaj na kemijsku transformaciju angiotenzina. To je hormon, koji ima sposobnost suzbijanja krvnih žila, čime se povećava krvni tlak i oslobađa još jedan hormon - aldosteron - od nadbubrežne korteksa.

Ciklus formiranja angiotenzina počinje u bubrezima osobe. Pod utjecajem adrenalina, sintetiziraju specifični renin enzim, koji se nakon ulaska u krvotok pretvara u angiotenzinogen, ili angiotenzin 1. Nakon toga, kao rezultat određenog broja kemijskih transformacija, angiotenzina ili angiotenzina 2 nastaje iz ove tvari ,

ACE inhibitori sprječavaju konverziju angiotenzina 1 na angiotenzin 2, blokirajući učinak enzim koji je potreban za ovu reakciju, a time ne dopuštajući rasti arterijski tlak. Smanjenje krvnog tlaka kada se koristi ovim lijekovima glatko prati, nije popraćena brzom otkucajem srca, što se događa kada se koristi sredstva s izravnim utjecajem na krvne žile i šireći ih.

Uz produljeno korištenje ACE inhibitora, ozbiljnost kompenzacijske (radne) hipertrofije lijeve klijetke i zidove arterijskih posuda se smanjuju. Progresija zatajenja bubrega usporava se. Opskrba krvlju srčanom mišiću se poboljšava s istodobnim ishemijskim srčanim bolestima.

Ne dopuštajući da se krvne žile budu sužene, ovi lijekovi zaustavljaju složenu lančanu reakciju, ključnu ulogu u kojoj se igra bradikinin, tvar koja je uništila ako je potrebno proširiti razmak arterija i vena. Sprječavanje stvaranja uvjeta potrebnih za uništavanje ovog kemijskog spoja, inhibitori angiotenzina tako povećavaju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi. U isto vrijeme, mnogi patološki procesi u bubrezima, srčani mišić i zidovi krvnih žila su zaustavljeni, jer je bradikinin je vrsta blokatora patoloških reakcija u razvoju u kroničnom zatajenju srca.

U 1/5 svih slučajeva formiranje angiotenzina javlja izvan navedenog ciklusa (u procesu integracije tkivnim kemijskim). Tada je liječenje inhibitora angiotenzina neuspješan.

Natrag u kategoriju

Vrste lijekova

Moderna farmaceutska industrija nudi bogat asortiman ACE inhibitora, koji se klasificiraju radi praktičnosti u nekoliko skupina. Dakle, dodijelite:

1. Pripreme prirodnog podrijetla. U malim količinama drže se u hibiskusu, češnjak, serumu.
2. Fosfonatne pripreme. Oni imaju visoku sposobnost prodrijeti u tkivo s velikom koncentracijom enzima angiotenzina glutenja, stoga stabiliziraju tlak dugo razdoblje i štite organe cirkulacijskog sustava.
3. Pripravci na bazi dikarboksilata. Učinkovito kada se bave arterijskom hipertenzijom, popraćenim bubrežnim patologijama, uključujući povredu radnog bubrega zbog dijabetesa. Pomoć s liječenjem hipertenzivni zločiniTako da relativno brzo smanjuje razinu krvnog tlaka. Neki lijekovi iz ove skupine uključeni su u popis vitalnih farmakoloških lijekova.
4. Pripravci na temelju sulfhidrilnih skupina. Oni imaju sposobnost utjecati na mase tkiva, zbog čega njihova učinkovitost ne ovisi o razini renin u krvnoj plazmi.

U kliničkoj farmakologiji, ova klasifikacija je često pojednostavljena: sve vrste ACF inhibitora su podijeljene u dvije glavne skupine, to jest, skupina u kojoj je glavna aktivna tvar perindopril, a skupina lijekova, čija je glavna aktivna tvar enalaprima enalapril Maleat. Lijekovi na bazi enalaprila su prva generacija inhibitora angiotenzina, budući da se ta posebna tvar otvori u farmakolozima na prvom mjestu.

Natrag u kategoriju

Oznaka za imenovanje

Inhibitori angiotenzina aktivno se koriste u liječenju bolesnika s problemima kao što su:

1. Arterijska hipertenzija (uključujući simptomatsko).
2. Kronično zatajenje srca.
3. Prevencija ponovnog udara nakon hemoragičnog moždanog udara ili prolaznog ishemijskog napada.
4. Ishemijska bolest srca, prevencija koronarne ishemije.

Upotreba lijekova iz ove skupine posebno je korisna u prisutnosti istodobnih kroničnih patologija bubrega.

Natrag u kategoriju

Dodatni utjecaj na tijelo

Kao i mnogi drugi lijekovi, s dugotrajnom sustavnom uporabom, inhibitori angiotenzina imaju zajednički zdravstveni učinak na tijelo.

Djelovanje inhibitora:

1. Zaštitite krvne žile srca, mozga, bubrega i mrežnice distrofične promjene, Važna uloga u ovome je dovoljna količina bradikinina. Smanjiti rizik od razvoja kroničnog zatajenja bubrega.
2. Zaštitite jačanje koronarne i bubrežne krvi poboljšanjem dovoda krvi u miokard.
3. Usporite razvoj kompenzacijskog širenja šupljine lijeventrikularne i hipertrofije njegova mišića.
4. Normalizirati rad srca, povećavajući razinu kalija u serumu i doprinoseći održavanju redovitog srčanog ritma.
5. Smanjite ozbiljnost proteinurije (alokacija proteina s urinom).
6. Povećajte fizičku izdržljivost pacijenta, povećavajući dovod krvi mišićima.

Praksa pokazuje da redovita upotreba inhibitora angiotenzina (osobito posljednje generacije) značajno poboljšava kvalitetu života pacijenta.

Inhibitori as ili angiotenzinskih kliznih enzima su skupina lijekovikoji pomažu kod hipertenzije. APE je supstanca koja pretvara angiotenzin prve skupine u drugu skupinu. S druge strane, angiotenzin II može povećati pritisak kod pacijenta. Mehanizam djelovanja provodi se na dva načina, naime, kroz sužavanje krvnih žila ili s proizvodnjom aldosterona nadbubrežnih žlijezda. Ova tvar može odgoditi sol i vodu u ljudskom tijelu, što pogoršava dobrobit i dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Zahvaljujući ACF inhibitorima, moguće je blokirati razvoj i daljnje negativne učinke enzima. Lijek može izbjeći razvoj angiotenzina druge skupine. Često se koriste ne samo da bi se riješili problemi s hipertenzijom, već i za povećanje učinkovitosti diuretika. Zajedno s diureticima, ACE inhibitori mogu značajno smanjiti količinu štetnih soli i tekućine u ljudskom tijelu.

Pokaži sve

Lijekove ove skupine iz hipertenzije

Pripravci ovog tipa uspješno su korištene za više od desetak godina. Danas se popis lijekova značajno proširio, a liječnici su sve više počeli propisati nove generacije alate koji se razlikuju još veću učinkovitost i minimalni skup nuspojava.

Inhibitori enzima angiotenzina glutenja počeli su koristiti još prije 30 godina. U isto vrijeme, stručnjaci su proveli studiju u kojoj je sudjelovao Kaptopoli. Njegova je djelovanje uspoređena s nekim diureticima i beta blokatorima. Svi su se lijekovi pokazali lijepi rezultati Prilikom isporuke od simptoma hipertenzije. Štoviše, u bolesnika koji su pretrpjeli sve dijabetes melitus, došlo je do značajnog poboljšanja i nedostatka komplikacija pri korištenju ACE inhibitora. Kasnije je još bilo mnogo različitih testova i studija, koji su pokazali učinkovitost tih lijekova kada se bave hipertenzijom.

Mehanizam djelovanja inhibitora je takav da su ovi lijekovi sposobni značajno smanjiti rizike smrtnosti u bolesnika s visokim tlakom. Osim toga, oni sprječavaju razvoj poteza i srčanih udara, kao i apsolutno sve komplikacije koje mogu biti uzrokovane rješavanjem poteškoća kardio-vaskularnog sustava, Sve to potvrđuju brojne studije znanstvenika. Isprva, liječnici nisu nametljili velike nade za slične lijekove. Međutim, njihova učinkovitost nadmašila je sva očekivanja stručnjaka. Danas se inhibitori ACE-a poboljšavaju, a proizvodi se značajna količina novih proizvodnih lijekova. Većinom se isporučuju iz mnogih nuspojava i postaju sigurniji. Sada ACE inhibitori su najučinkovitiji način u borbi protiv hipertenzije kod pacijenata koji pate od dijabetesa.

Inhibitori se razlikuju u kemijskom sastavu. Neki od njih rade sveobuhvatno i mogu riješiti probleme s dugoročnom hipertenzijom i kratkoročnim manifestacijama koje mogu biti uzrokovane stresom ili snažnom emocionalnom napetošću.

S hipertenzijom, koja je povezana s povećanom aktivnošću renin u krvi, ACE inhibitori mogu uzrokovati oštre skokove tlaka. Ali to se ne smatra kritičkim, tako da često liječnici propisuju uporabu sličnih lijekova i bez prethodne analize u aktivnosti renina.

ACE inhibitori mogu biti korisni u takvim problemima kao što je zatajenje srca, asimptomatska disfunkcija lijeve klijetke, s dijabetesom, lijevom ventrikularnom hipertrofijom, infarksom miokarda, nefropatijom bez ciklusa, atrijskom fibrilacijom i metaboličkom sindromom.



Stručnjaci govore vrlo dobro o pripremama ove vrste. Veliki plus inhibitora ACE-a nije samo njihova učinkovitost da se smanji krvni tlak, već i zaštita unutarnjih organa pacijenta. Ta sredstva mogu biti korisna za srce, bubrege i mozak.



Agenti za zaštitu srca

Uz stalno povišeni tlak, dolazi do hipertrofije miokarda i arterijskih zidova. Ta je posljedica najopasnija od svega što hipertenzija može dovesti do toga. S druge strane, hipertrofija teče u disfunkciju lijeve kostice i dijastoličkog i sistoličkog tipa. Osim toga, ova patologija postaje uzrok opasne aritmije, progresiji koronarne ateroskleroze i zatajenja srca.



Sve se to može izbjeći ako uzimamo pripravke iz serije APE inhibitora. Oni su u stanju izrezati lijevi ventrikularni mišić dva puta kao i druge lijekove iz hipertenzije. Sve to poboljšava rad srca i štiti je.

Pod utjecajem hormona angiotenzina drugog tipa povećava rast stanica. ACE inhibitori potiskuju ovaj proces nego spriječiti hipertrofiju miokarda i posude.



Tablete za poboljšanje bubrega

Mnogi pacijenti nakon što su propisani lijekovi ovog tipa, odnosi se na pitanje koliko jaki ACE inhibitori utječu na rad bubrega. Liječnici tvrde da je među svim postojećim sredstvima za liječenje hipertenzivne bolesti, inhibitori ACE-a najbolje sposobni zaštititi ovo tijelo.

Statistike pokazuju da gotovo 20% svih osoba koje pate od hipertenzije umire zbog problema s bubrezima. Nedostatak ovog tijela konstantno se razvija na pozadini povećani tlak, Ako ne gledate na drugu stranu, ispostavlja se da su mnogi pacijenti s kroničnim patološkim bolestima bubrega naknadno zabilježeni znakovima hipertenzije.



Vjeruje se da inhibitori ACE-a mogu maksimizirati bubreg pacijenata koji se slave povećani sadržaj Vjeverica u urinu. Štoviše, u bolesnika koji su dugo tretirani takvim lijekovima, znakovi poboljšanja u kroničnom zatajenju bubrega. U pravilu, to je zabilježeno u slučajevima kada osoba nema oštar pad krvnog tlaka.

ACE inhibitori su vrlo učinkoviti i s takvim problemom kao što je neovaskularna hipertenzija.

S sličnom bolešću, postoji oštećenje bubrežnih žila. U kombinaciji s diureticima, inhibitori mogu učinkovito pratiti razinu krvnog tlaka u većini pacijenata. Međutim, u medicini su već bili slučajevi kada je slična kombinacija lijekova dala suprotan učinak. To se dogodilo samo u tim situacijama kada samo jedan bubreg radi u pacijentu.





Priprema Cavinton - Upute za uporabu

Kombinirana terapija

Pripravci ovog tipa mogu se kombinirati s nekim drugim lijekovima. To će biti relevantno za one slučajeve kada će liječnik smatrati prikladnim ojačati učinkovitost jednog lijeka na trošak drugog. Na primjer, inhibitori ACF-a, zajedno s diureticima, pokazuju izvrsne rezultate i brzo smanjuju povećani tlak. Ali ovdje morate biti vrlo općenito, budući da je mehanizam djelovanja diuretičkih sredstava dizajniran tako da su opisani pripravci previše sistemskog krvnog tlaka i opskrbe bubrežnim krvlju. Ako je jedan dan već zabilježio sličan učinak, onda pacijent ne pokušava dodijeliti ovu kombinaciju da ne pogoršava situaciju.



Ako osoba ima kontraindikacije na korištenje diuretike, mogu se imenovati antagoniste kalcija. Potonji se mogu protegnuti velikom arterijom. Za bolesnike s hipertenzijom to je vrlo važno. To posebno vrijedi za starije pacijente.

Inhibitori angiotenzin pretvarajući enzim se često koriste u složena terapija, Međutim, treba napomenuti da ovaj lijek ima mnogo pozitivnih povratnih informacija u liječenju visokog tlaka samo na njih. Oko 50% bolesnika bilježi značajan napredak od samog inhibitora ACE-a. Ostatak mora kombinirati ove lijekove s diureticima i kalcijevim antagonistima. Treba napomenuti da je najmanja osjetljivost na inhibitore zabilježena u starijim osobama i bolesnika s oblikom bolesti hifenina. Oni nužno su dodijeljeni akun inhibitorima u kombinaciji s diuretičkim antagonistima kalcija ili beta blokatorima.

Na primjer, ako kombinirate prethodno spomenuti tititor s diuretičkim proizvodom, možete brzo smanjiti krvni tlak i postići njegovu normalizaciju za prilično dugo razdoblje. Liječnici primijećuju da takva kombinacija lijekova omogućuje učinkovito kontrolu tlaka čak iu teškim pacijentima. Približno 80% bolesnika s hipertenzijom u teškim fazama, postoji potpuna normalizacija tlaka kada se koristi tititor s diuretičkim ili kalcijevim antagonistom.



Klasifikacija medicinskih pripravaka

Prije svega, klasifikacija lijekova ove vrste provodi se trajanjem njihovog utjecaja na tijelo pacijenta. DO kratki as inhibitori uključuju Caropril. On je onaj koji se smatra najživlji predstavnik njegove vrste. Za liječenje hipertenzije i održavanja krvnog tlaka u normalnom stanju, potrebno je dovoljno često uzeti dovoljno lijeka, što može biti problematično. S druge strane, kada pacijent mora oštro smanjiti visoki tlak na normalu, kaptopril s diuretičkim sredstvima će biti najbolja opcija.

U pravilu, djelovanje kratkoročnih lijekova ograničena je privremenim okvirom od 5-6 sati. To jest, krvni tlak može varirati tijekom dana. Ako je pacijent dijagnosticiran arterijskom hipertenzijom, inhibitori s kratkim učinkom mogu biti vrlo neugodni.

Među lijekovima srednje veličine trajanja, vrijedno je prvo napomenuti enalaprilom. U mogućnosti je smanjiti tlak 12 sati. Iz tog razloga hipertenzivni propisuju pripreme ovog tipa dva puta dnevno.



Popis popularnih lijekova duge akcije Značajno širi. To je zbog činjenice da su učinkovitiji i udobniji, pa ih više cijene liječnici i pacijenti. To bi trebalo uključivati \u200b\u200bramipril, lizinopil, perindopril, fozinopil i moelsipril. Recepcija lijekova s \u200b\u200bove popisa omogućuje vam da kvalitativno kontrolirate razinu krvnog tlaka.

ACE inhibitori se razlikuju u takvom znaku kao potrebu za transformacijom u jetri. Neki lijekovi ne trebaju njihovu aktivnu tvar koja se pretvara u ovaj organ. Međutim, lijekovi kao što su enalapril i lizinopril nisu aktivni u svom izvornom obliku. Aktiviraju se tek nakon pada u jetru.

Klasifikacija ACE inhibitora provodi se na stazama uklanjanja. Ovdje bubreg može biti uključen, što se događa u 80% slučajeva ili žuči. Neki lijekovi su izvedeni iz pacijentovog tijela u isto vrijeme na dva načina. TrannDolapril i Moeskpril mogu se pripisati potonjem.



Klasifikacija igra veliku ulogu pri odabiru liječnika najprikladnijeg lijeka za određeni slučaj. Na primjer, ako osoba ima problema s jetrom, bolje je koristiti lijekove protiv hipertenzije koja neće utjecati na ovaj organ. To mogu biti oni lijekovi koji se uklanjaju bez sudjelovanja žuči.

Popis učinkovitih lijekova

Danas liječnici najčešće propisuju nove generacije lijekova. Ako pacijent treba brzo smanjiti krvni tlak, može koristiti enalapril, koji je lider u svojoj kategoriji. Izlučuje se bubrezima i vrijedi do 6 sati.



Još jedan popularni inhibitor asa kratkoročnog roka je zatočeni. U mogućnosti je stabilizirati tlak dobro, ali uzeti 3-4 puta dnevno u dozi koju je uspostavio liječnik.

Za razliku od dviju prethodnih pripravaka, lizinopril ima duže razdoblje valjanosti. Ovaj lijek radi samostalno i ne mora se metabolizirati u jetri. Lisinopoliziran kroz bubrege. Ovaj lijek je pogodan za gotovo sve pacijente, uključujući i one koji trpe pretile i probleme s zatajenjem bubrega.

Popularna sredstva za liječenje hipertenzije su Moskypril i Trandolapril. Oni su kontraindicirani na zatajenje jetreBudući da je izvedena iz tijela s žučima.



Moguće nuspojave

Pripravci iz ove kategorije su vrlo učinkovite i zamjenjuju ih gotovo nemoguće. Međutim, neki od njih ne samo da normaliziraju krvni tlak, već i daju neželjeni učinci, Ovdje morate uključiti kašalj, hiperkalemiju i hipotenziju.

Kao i kod prijema mnogih drugih lijekova, uporaba inhibitora može uzrokovati alergijske reakcije. Ako je pacijent već još jednom zabilježio takav nuspojava, daljnji unos inhibitora će biti nemoguć.

Objavljeno u: Rational Farmakoterapija u kardiologiji 2005; №1; P.49-68 Radna skupina o inhibitorima Europskog društva kardiologa

Članovi radne skupine: Jose Lopez-sendson, predsjednik * (Španjolska), Karl Swedberg (Švedska), John McMurray (Ujedinjeno Kraljevstvo), Juan Tamargo (Španjolska), Aldo P. Maggioni (Italija), Henry Dargie (Ujedinjeno Kraljevstvo), Michal Denga (Poljska), Finn Waagstein (Švedska), Jan Kjanshus (Norveška), Philippe Lechat (Francuska), Christian Torp-Pedersen (Danska)

Odbor za praktične preporuke Europskog društva kardiologa: Silvia G. Priori (Predsjednik) (Italija), Maria Angeles Alonso Garcia (Španjolska), Jean-Jacques Blanc (Francuska), Andrzej Budaj (Poljska), Martin Cowie (Ujedinjeno Kraljevstvo) , Veronica Dean (Francuska), Jaap Dealers (Nizozemska), Enrique Fernandez Burgos (Španjolska), John Lekakis (Grčka), Bertil Lindahl (Švedska), Gianfranco Mazzotta (Italija), Keith McGregor (Francuska), Joao Morais (Portugal), Ali Oto (Turska), Otto A. Smiseth (Norveška)

Recenzenti: Maria Angeles Alonso Garcia (Španjolska) (Španjolska), Diego Ardissino (Italija), Cristina Aven-Dano (Španjolska), Carina BlomStrem-Lundqvist (Švedska), Denis Clement (Belgija), Helmut Drexler (Njemačka), Roberto Ferrari ( Italija), Keith A. Fox (Ujedinjeno Kraljevstvo), Desmond Julian (Ujedinjeno Kraljevstvo), Peter Klein (Irska), Werner Klein (Austrija), Lars Kober (Danska), Giuseppe Mancia (Italija), Markku Nieminen (Finska), Witold Ruzyllo (Poljska), Maarten Simoons (Nizozemska), Kristian Thygesen (Danska), Gianni Tornoni (Italija), Isabella Tritto (Italija), Lars Wallentin (Švedska) \\ t

* Kontakt osoba: Jose Lopez-sendson, kardiologija, područje 1 200, bolnica Universitario Gregorio Maranon, liječnik Esquerdo 46, 28007 Madrid, Španjolska. Tel.: + 34-91-586-8295; Faks: + 34-91-586-6672. Email adresa: [Zaštićeno e-poštom] (J. Lopez-sendson).

Izvorni tekst zaključka koji su pripremili stručnjaci Europskog kardiološkog društva za korištenje ACE inhibitora u kardiovaskularnim bolestima objavljeno je u europskom srcu Jornal,

2004;25:1454-1470.

© 2004 European Cardiology Society. Prilagođeni prijevod S. engleskog jezika i replikacija su napravljene uz suglasnost europskog kardiološkog društva.

Preambula

U preporukama i zaključcima stručnjaka razmatra se svi raspoloživi podaci o određenom pitanju, što pomaže liječniku da teži korist i rizik od određene dijagnostičke ili iscjeljujuće intervencije. Prema tome, takvi dokumenti mogu biti korisni za liječnika u svakodnevnoj praksi.

U posljednjih nekoliko godina, europski kardiološki društvo i druge organizacije proizvele su veliki broj preporuka i stručnih mišljenja. To bi moglo utjecati na kvalitetu objavljenih dokumenata koji se mogu jamčiti samo ako se proces njihovog razvoja ne može upitivanja. Iz tog razloga, te su organizacije stvorile vodič za pripremu preporuka i stručnih mišljenja. Iako postoje jasni standardi za pripremu visokokvalitetnih preporuka dokumenata, ipak, rezultati analize preporuka objavljenih u recenziranim časopisima od 1985. do 1988., pokazali su da metodološki standardi u velikoj većini nisu održavani. Vrlo je važno da format preporuka osigura njihovo jednostavno tumačenje. Nakon objavljivanja preporuka potrebno je kontrolirati njihovu provedbu. Cardiološke kardiologije praktične preporuke Odbor prati i koordinira pripremu novih preporuka i stručnih mišljenja radnika i stručnih skupina i savjetodavnih savjeta. Stručnjaci koji sudjeluju u ovom procesu pozivaju se na pružanje informacija o mogućem sukobu interesa. Posebni oblici pohranjuju se u sjedištu Europskog društva kardiologa. Odbor također odgovara na odobrenje preporuka i stručnih mišljenja. Radna skupina je predložila klasifikaciju preporuka i dodijelila razinu dokaza.

Razine dokaza

Uvod

Recenngiotenzin sustav igra važnu ulogu u razvoju kardiovaskularnih bolesti. Tijekom proteklog desetljeća provedene su brojne studije u kojima je klinička učinkovitost inhibitora inhibitora gnjusinskog enzima (ACE) proučavana na različitim klinički uvjeti, Na temelju dobivenih podataka preporučalo je primjenjivati \u200b\u200blijekove ove skupine u bolesnika sa zatajenjem srca, arterijskom hipertenzijom, akutnom i pretrpjela infarkt miokarda. Ovaj dokument raspravlja o svrsishodnost imenovanja ACE inhibitora u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima i kliničkim podacima koji potvrđuju njihovu korist.

Članovi Radne skupine za ACE inhibitore u kardiovaskularnim bolestima imenovani od strane Odbora za praktične preporuke Europskog kardiološkog društva. Potraga za izvorne članke provedeno je u recenziranim dnevnicima uključenim u bazu podataka MEDLINE. Osim toga, analizirane su preporuke Europskog kardiološkog društva, kao i američka udruga srčanog / američkog koledža kardiologa.

Dodjela preporuka za diplomiranje pojednostavljuje njihovu percepciju. Klasa preporuke određuje se na temelju rezultata kliničkih studija. Oni se provode u odabranim pacijentima koji mogu biti nereprezentativni u odnosu na ukupni uzorak. Na primjer, iz studija isključuju pacijente koji imaju kontraindikacije za liječenje. U isto vrijeme, "moć" dokaza može odražavati različitog kliničkog učinka (smanjenje morbiditeta i smrtnosti, smanjenje simptoma i učestalost kombiniranih krajnjih točaka, mali, ali statistički značajan učinak, brzo postići učinak ili učinak, manifestirao je samo nekoliko godina poslije početak liječenja). I na kraju, u određenim slučajevima preporučena priprema može biti samo jedna od mogućnosti liječenja, a druga sredstva mogu biti ista ili još prihvatljivija.

Dokument koji je pripremila Radna skupina podijeljena je članovima uredništva koju imenuje Europsko kardiološko društvo, a odobren od strane Odbora za praktične preporuke Društva. Završni dokument bio je usmjeren na pregled Europskog časopisa Heart.

Ovaj zaključak odražava mišljenje Europskog društva kardiologa i pripremljeno je na temelju temeljite analize dostupnih podataka. Liječnici bi trebali razmotriti te podatke pri donošenju odluka. Međutim, ovaj dokument ne zamjenjuje odgovornost liječnika, koja bi trebala odlučiti u određenoj situaciji nakon razgovora o svim pitanjima s pacijentima, a ako je potrebno, sa svojim bliskim ili skrbnicima.

Farmakologija

Definicija

ACE inhibitori konkurentno potiskuju angiotenzinski sjajni enzim. APE je nespecifičan enzim koji sudjeluje u metabolizmu mnogih malih peptida, posebno, pretvara neaktivni oktapeptid angiotenzin I u angiotenzin II. Osim toga, ACE inhibitori konkurentno potiskuju kininazu - enzim koji katalizira uništenje bradikinina i drugih peptida sa snažnim vazodilatskim svojstvima. Glavni učinci angiotenzina II prikazani su u tablici. jedan.

Klasifikacija inhibitora APF-a

ACE inhibitori se razdvajaju u tri kategorije ovisno o prirodi grupe, koja se veže za atom cinka u ACE molekule - sulfhidrilnom, karboksilu ili fosfonilu (tablica 2).

Farmakokinetika

Usisavanje različitih ACE inhibitora je varijabilna (25-75%). Jesti ne utječe na brzinu usisa ili se smanjuje, ali ne mijenja stupanj apsorpcije. Neki ACE inhibitori su predlijekovi i pretvaraju se u aktivne metabolite hidrolizom u jetri ili gastrointestinalnom traktu. Koncentracije pripravaka u plazmi doseže vrhunac nakon 1-4 sata nakon prijema. Predlijekovi su više lipofilni i bolje prodrijeti u ciljno tkivo nakon pretvaranja u aktivne metabolite.

Većina ACE inhibitora i njihovi metaboliti su isključeni uglavnom bubrezima, dok fozinopril, zofezoid, trandapril i spirapril imaju dva načina za uklanjanje (jetra i bubrega). Caropril se brzo izlučuje iz tijela, koji određuje kratko trajanje djelovanja (manje od 6 sati). U isto vrijeme, Ramiprilat (aktivni metabolit ramipril), a posebno prevedenica su sporiji od drugih ACE inhibitora (tablica 2).

U bolesnika s stagnintnim zatajenjem srca, smanjena usisavanje i biotransformacija može usporiti početak djelovanja ACE inhibitora. Zbog pogoršanja perfuzije bubrega, može se smanjiti, što dovodi do povećanja maksimalne koncentracije ljekovite tvari U plazmi i trajanje njihovog djelovanja. U tom smislu, u ometanju funkcije bubrega (klirens kreatinina manje ≤30 ml / min) prikazuje smanjenje doze. Fozinopril, spirapril, transdolapril i zofezoid se uklanjaju i s urinom i zičnim, tako da se njihov razmak ne mijenja s pogoršanjem funkcije bubrega (tablica 2).

Mehanizam djelovanja

ACE inhibitori konkurentno blokiraju konverziju angiotenzina I u angiotenzin II i smanjuju njegove razine u krvi i tkiva. Osim toga, smanjuju se izlučivanje aldosterona i vazopresina i aktivnosti suosjećanja živčani sustavI također potiskuju trofičke učinke angiotenzina II. Međutim, lijekovi ove skupine ne inhibiraju angiotenzin II, koji je posredovano s AT1 i AT2 receptorima, a izravno ne djeluju s drugim komponentama rekantangiotenzinskog sustava. ACE inhibitori također potiskuju kininazu II i povećavaju razinu bradikinina, koji stimulira B2 receptore i uzrokuje oslobađanje dušikovog oksida (ne) i vazoaktivni prostaglandini (prostaciklin i prostaglandin E2).

Uz dugotrajno liječenje, smanjenje razine asa u plazmi, očito je manje važno. U takvoj situaciji, farmakološki učinci ACE inhibitora više su povezani s potiskivanjem asa u različitim tkivima (posuda, bubrezima, srce).

Tablica 1. Učinci angiotenzina II

Plovila	Vazokonstrikcija Stimulira emisiju norepinefrina, aldosterona, vazopresina i endotelina-1
Srce	Inotropne i kronotropne akcije Sužavanje koronarnih arterija
Nadbubrežne žlijezde	Aldosteron i izlučivanje adrenalina
Mozak	Wasopressin sekrecija Izlučivanje tvari p, lggg i actg Stimulacija središta žeđi Aktivacija simpatičkog živčanog sustava
Bubreg	Sužavanje plovila (uglavnom eferentna arteriola) Smanjenje mirngijskih stanica Povećana reapsorpcija natrija u proksimalnim kanalima bubrega Povećanje izlučivanja kalcija u distalnom nefronu Smanjenje izlučivanja Renin.
Trombociti	Stimulacija i agregacija promotivne adhezije
Endotelne stanice	Inaktivacija ne (supresija endotelnog ne-sintaza) Ekspresija endotelnih receptora oksidiranog LE (LOX-1)
Simpatička aktivnost	Jačanje prijenosa impulsa u perifernim noradrgijskim završecima Emisije kateholamina s slojevima mozga nadbubrežnih žlijezda
Fibrinoliza	Povećajte izraz PAI-1 i 2
Upala	Aktivacija i migracija makrofaga Poboljšanje ekspresije adhezijskih molekula (VCAM-1, ICAM-1, P-selektin), Kemotaktički proteini (MCP-1) i citokini (IL-6)
Trofički učinci	Hipertrofija srdačnog miocita Stimulacija migracije, proliferacije i hipertrofije vaskularnih glatkih mišićnih stanica Stimulacija protuogena (Fos, Myc, Jun) i Mapks (ERKS, JNK) Poboljšanje faktora rasta Obrazovanje (PDGF, BFGF, IGF-1, TGFB1) Povećati sintezu proteina ekstracelularne matrice (Fibronktin, tipovi kolagena I i iii, laminain-B1 i B2) i metaloproteinaza
Ateroskleroza	Stimulacija aktivnosti preko / nadf oksidaze i produkata superoksidnih aniona, peroksidaciju lipida

Acy: adrenokortikotropni hormon; BFGF: glavni faktor rasta fibroblasta; Erks: kinaze proteina koji se mogu podešavati ekstracelularnim signalima; JNK: Jun N-terminalna kinaza, LGRG: rilingGormon lutinizirajući hormon, ICAM: intracelularna adhezijska molekula; IGF-1: faktor rasta nalik na inzulin, IL-6: interleukin 6, Lox-1: lipoksigenaza-1; MCP-1: monocyStary kemoatraktantni protein -1; Mapks: kinaze proteina aktivirane mitogenom; PDGF: Trombocitantarni faktor rasta, preko / Nadf - nikotinin adenin dinukleotid / nikotiamid adenin dinukleotidni fosfat; Ne: dušikov oksid, PAI: inhibitor aktivatora plazminogena; TGF: pretvaranje faktora rasta; VCAM: vaskularna adhezijska molekula.

ACE inhibitori imaju isti mehanizam djelovanja, tako da su njihovi učinci zajednički cijeloj klasi tih lijekova. Ipak, ACE inhibitori značajno se razlikuju od afiniteta na tkivno as i farmakokinetička svojstva, koja mogu odrediti značajne razlike u koncentracijama tkiva i kliničkih učinaka. Međutim, klinički značaj takvih razlika ne uspostavlja. Zapravo, možemo pretpostaviti da svi moderni ACE inhibitori imaju isti antihipertenzivni učinak. Prema tome, izbor lijeka i doze trebao bi se temeljiti na rezultatima kliničkih studija, što pokazuje koristi od određenog ACE inhibitora.

Tablica 2. Farmakološka svojstva različitih ACE inhibitora

Lijek	Razdoblje Polu-sveučilište (h)	Razbijanje bubrega (%)	Standard Dnevna doza (mg)	Doza (mg) kada zatajenje bubrega (Clentine čišćenje 10-30 ml / min)
Koji sadrže sulfhidrilnu skupinu
Benazepril *	11	85	2.5-10 dva puta	2.5-10 dva puta
Ubojica	2	95	25-100 tri puta	6.25-1 2,5 tri puta
Zofenzoid *	4,5	60**	7,5-30 dva puta	7,5-30 dva puta
Koji sadrže karboksilnu skupinu
Cilaproke	10	80	1.5-2.5 jednom	0,5-2,5 jednom
Enalapril *	11	88	2.5-20 Dva puta	2.5-20 Dva puta
Lizinopril *	12	70	2.5-10 jednom	2.5-5 jednom
Perindopril *	>24	75	4-8 jednom	2 jednom
Quinapril *	2-4	75	10-40 jednom	2.5-5 jednom
Ramipril * spirapril	8-14 1,6	85 50**	2.5-10 jednom 3-6 jednom	1,25-5 jednom 3-6 jednom
Trandolapril	16-24	15**	1 -1 jednom	0,5-1 jednom
Koji sadrže fosfinilnu skupinu
Fozinopril *	12	50**	10-40 jednom	10-40 jednom

* Predlijekovi
** U velikoj mjeri odbačena jetra

Učinci inhibitora APF-a

Hemodinamske učinke / p\u003e

ACE inhibitori smanjuju ukupnu perifernu vaskularnu otpornost, ojačajte natrij i uzrokuju male promjene u brzini otkucaja srca. Ovi učinci djelomično su povezani s inhibicijom ACF-a tkiva i blokade formiranja angiotenzina II u određenim ciljnim tkivima.

U bolesnika s normalnim i povećanim krvnim tlakom, ne zatajenje srca, ACE inhibitori imaju slab utjecaj na brzinu otkucaja srca ili tlak davača u plućnim kapilarama. Kada se primjenjuje, za razliku od drugih vazodilatatora, refleksna tahikardija se ne razvija, što može biti posljedica promjena u osjetljivosti baroreceptora, stimulacije lutajući živac i / ili smanjiti aktivnost simpatičkog živčanog sustava. Nakon vježbanja ili promjene položaja tijela, broj otkucaja srca nije povrijeđena. ACE inhibitori uzrokuju regresiju srčane hipertrofije u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i smanjenje endotelne disfunkcije u bolesnika s koronarnim bolestima srca i normalnim krvnim tlakom, arterijskom hipertenzijom, dijabetesom tipa 2 i zatajenjem srca. Poboljšanje funkcija endotela povezano je s slabljenjem vazokonstrikcije i poboljšanjem proizvodnje ne uz povećanje razine bradikinina.

U bolesnika s stagnantnim zatajenjem srca, ACE inhibitori proširuju vene i arteriju. Kada se ventiliraju, kapacitet perifernog vaskularnog kanala povećava, tlak u desnoj strani atrij i plućnu arteriju, zaglavljivanje tlaka u plućnim kapilarama, volumen i tlak punjenja lijeve klijetke, što dovodi do brzog smanjenja krvi stagnacija u plućima. Kao rezultat ekspanzije arterija, povećava se periferni vaskularni otpor i povećava srčani izlaz. Inhibitori asa poboljšavaju opuštanje i proširenje srca i njihove duga dovodi do smanjenja lijeve ventrikularne hipertrofije i krvnog tlaka u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Neurohumoralni učinci

Terapija na ACE inhibitoru popraćena je smanjenjem razine angiotenzina II i aldosterona i povećanja proizvodnje renina i koncentracije angiotenzina I. Angiotenzin II povećava simpatički ton u CNS-u i na periferiji i stimulira izlučivanje kateholamina u mozgu mozga žlijezda, tako da ACE inhibitori smanjuju razinu adrenalina, norepinefrina i vazopresina u plazmi.

Osim toga, povećanje razine angiotenzina mogu dovesti do povećanja bradikinina, koji ima vazodilatatore i poboljšati sintezu angiotenzina II pod djelovanjem alternativnih enzima, na primjer, himase. Uz dugotrajnu obradu, razine angiotenzina II i aldosterona mogu se vratiti na početne vrijednosti zbog aktiviranja alternativnih putova (fenomen Aldosteron Elduge). Sekrecija aldosterona održava se pod djelovanjem stektogenih čimbenika, kao što su hipercalemija, hipermagniamija i adrenokortikotropni hormon. S druge strane, ACE inhibitori povećavaju razine kinine, prostaciklina i ne, što se može djelomično objasniti svoje vazodilatacijske, antitrombozne i antiproliferativne učinke.

Antiproliferativni učinci

ACE inhibitori također imaju antiproliferativni učinak (smanjiti hipertrofiju zidova posuda i miokarda i proliferaciju izvanstaničnog matriksa) i suzbiti pregradnja lijeve klijetke nakon infarkta miokarda. Posljednji učinak povezan je s smanjenjem predopterećenja / promicanja ventrikula, blokade proliferativnih učinaka angiotenzina II, smanjenja aktivnosti simpatičkog živčanog sustava i inhibicije akcija andLosteron koji uzrokuje srčanu hipertrofiju i Intersticial i perivaskularna fibroza. S hipertrofijom miokarda, ACE inhibitori uzrokuju smanjenje mase srca i poboljšavaju svoju dijastoličku funkciju. Pripravci ove skupine sprečavaju apoptozu miokita srca kada preopterećuje tlak srca.

Utjecaj na bubrege

ACE inhibitori smanjuju bubrežni vaskularni otpor, povećavaju protok krvi bubrega i poboljšavaju izlučivanje natrija i vodenih iona. U tom slučaju, brzina glomerularnog filtracije (SCF) ne mijenja ili ne se lagano smanjuje, stoga se frakcija filtracije smanjuje. Taj je učinak povezan s prevladavajućim širenjem efeantnih arteriola u postgloreurine, što dovodi do smanjenja hidrostatnog tlaka u glomeruli kapilarama i SCF-u. Povećanje natrija je posljedica poboljšanja u bubrežnoj hemodinamici, smanjenju sekrecije aldosterona i bradikinina, koji imaju izravan učinak na tubule, te suzbijanje izravnih bubrežnih učinaka angiotenzina II. ACE inhibitori sprječavaju povećanje mikroalbuminurije i izgled eksplicitnog proteinurije, usporavaju napredak zatajenja bubrega u bolesnika s različitim nefropatizama nefropatije i sprječava ili usporavaju napredovanje nefropatije u dijabetesu tipa 1 dijabetesa melitusa.

Ostali učinci

Recenngiotenzin sustav igra važnu ulogu u razvoju i progresiji ateroskleroze. U eksperimentima na životinjama, inhibitori ACE usporili su aterogenezu. Anti-studio svojstva lijekova ove skupine mogu biti povezane s blokadom angiotenzin II, povećanjem bradikinina i bez razina, što dovodi do suzbijanja migracija i proliferacije glatkih mišićnih stanica plovila, taksija i aktivacije upalnih stanica, Smanjite oksidativni stres i poboljšajte endotelnu funkciju. U istraživanju uštede (preživljavanje i ventrikularno povećanje) i soldin (studije disfunkcije lijeve klijetke), kao i meta-analizu kliničkih ispitivanja, pokazalo se da ACE inhibitori smanjuju rizik od razvoja za 20-25% nestabilna angina i miokarda je ponovio srčani udar u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke i stagnirajući zatajenje srca. U nadu nade (evaluacija prevencije ishoda srca), liječenje ramiprilom dovelo je do smanjenja morbiditeta i smrtnosti u bolesnika s rizikom skupina aterotrobotnih kardiovaskularnih komplikacija. U sigurnom studiju, koji je proveden pod nadom, učinak ramiprila i vitamina ε na stanje uspavanih arterija korištenjem ultrazvučne metode. Pokazalo se da dugoročni inhibitor terapije ACE zadržao napredovanje karotidne ateroskleroze u bolesnika s vaskularnim bolestima ili dijabetesom melitusom koji ne pate od zatajenja srca ili disfunkcije lijeve klijetke.

Utjecaj na fibrinolitički sustav

ACE inhibitori imaju modulirajući učinak na ravnotežu fibrinolitičkog sustava smanjenjem formiranja angiotenzina II, koji stimulira sintezu inhibitora inhibitora aktivatora plazminogena 1 (okvira), i povećanje razine bradikinina, stimulirajući aktivator tkivnog plazminogena. Prema tome, ACE inhibitori smanjuju koncentraciju PAI-1 i molarni omjer razine na sadržaj aktivatora plazminogena tkiva.

Osim toga, ACE inhibitori blokiraju agregaciju trombocita uzrokovane angiotenzin II, jer ne povećavaju ne i prostaciklinske proizvode.

Nuspojave

Prenosivost ACE inhibitora u većini pacijenata je dobra, iako mogu uzrokovati različite neželjene reakcije.

Arterijska hipotenzija. Klinički očita arterijska hipotencija može se razviti, povezano s eliminacijom angiotenzin II plovidbenog učinka, posebno nakon primitka prve doze ACE inhibitora, posebno u bolesnika s visokom aktivnošću renin plazme (na primjer, na pozadini terapije s diureticima u visokim dozama ili zaustavnom zatajenju srca).

Suhi kašalj se razvija u 5-10% bolesnika. Nije uvijek lako razlikovati od kašlja povezane s stagnacijom krvi u plućima ili srodnim bolestima, kao što je dišni sustav. Uzrok kašlja u liječenju ACE inhibitora nije uspostavljen, ali to može biti posljedica povećanja razine bradikinina i / ili tvari ρ u plućna tkanina, Kašalj ne ovisi o dozi, češće se nalazi kod žena i predstavnika mongoloidne rase, razvija se na vrijeme od 1 tjedna do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja, a ponekad ga zaustavlja terapiju. Neki pacijenti nose liječenje ACE inhibitora, obnovljeni nakon određenog prekida. Nakon prestanka terapije, kašalj obično prolazi za 3-5 dana. Mogućnost uzrokovati kašalj, ACE inhibitori se ne razlikuju.

Hypercalemija povezana s smanjenjem sekrecije aldosterona rijetko se nalazi u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, ali se često razvija u bolesnika s stagnintnim zatajenjem srca i starijim osobama. Učestalost hiperkalemije se povećava u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i dijabetesom melitusom, pacijenti koji primaju kalij ili kalijev diuretici, heparin ili nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).

Akutan zatajenje bubrega, ACE inhibitori mogu uzrokovati povećanje razine dušika u uree i kreatininu krvi. U većini pacijenata koncentracija kreatinina ostaje stabilna ili smanjena na početne vrijednosti u nastavku terapije. Akutni zatajenje bubrega češće se razvija u pozadini liječenja diuretike u visokim dozama, u prisutnosti hiponatremije, bilateralne stenoze bubrežnih arterija, stenoza prevladavajuće bubrežne arterije, jednog bubrega i nakon transplantacije bubrega. S tim državama povećava se izlučivanje Renin i razina angiotenzina II, što uzrokuje selektivno sužavanje od eferentnog arterula i podržava SCF. ACE inhibitori smanjuju razinu angiotenzina II, proširuju eferentne arteriole i smanjuju glomerularne filtracije, što dovodi do povećanja razine kreatinina. Rizik od akutnog zatajenja bubrega u liječenju inhibitora majmuna posebno je visok u starijih bolesnika s stagnirajućim zatajenjem srca. Nakon otkazivanja ACE inhibitora, obnovljena je funkcija bubrega u svim pacijentima.

Proteinuria. ACE inhibitori mogu uzrokovati izgled proteinurije. Međutim, prisutnost nije kontraindicirana u svrhu lijekova ove skupine, budući da su imali nefroprotektivni učinak u bolesti bubrega, popraćeni proteinurijom (na primjer, tijekom dijabetičke nefropatije).

Edem angioedema je rijedak nuspojava, ali može stvoriti prijetnju životu. Simptomi se razlikuju od lakih gastrointestinalnih poremećaja (mučnina, povraćanje, proljeva, kolika) do teške kratkog disanja, povezanog s oticanjem grkljaka i smrti. Edem angioedema češće se događa tijekom prvog mjeseca terapije, kao i u Afroamerikancima. Manifestacije nestaju u roku od nekoliko sati nakon ukidanja ACE inhibitora. Uzrok edema angioedema smatra se akumulacija bradikinina i njezinog metabolit - desargininebradikinina i inhibicije inhibicije esteraze esteraze-1.

Teratogeno djelovanje. Korištenje ACE inhibitora u drugom i trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati razvoj malformacija od fetusa (oligohidroamnion, plućna hipoplazija, kašnjenje u intrauterinom razvoju fetusa, okusima bubrega, anurije i smrti novorođenčadi ).

Drugi nuspojaveNije povezano s blokadom ACE-a uključuje odsutnost drugih poremećaja okusa (osobito kod starijih osoba), neutropenije i makulofapularnog osipa. Neutropenija je rijetka. Češće se uočava u bolesnika s bubrežnim bolestima i vaskulitisom.

Kontraindikacije

Anonimski edem u povijesti, alergija i dvostrana stenoza bubrežnih arterija su apsolutne kontraindikacije za imenovanje ACE inhibitora. Iako se lijekovi ove skupine mogu primijeniti u ženama reproduktivne dobi, treba odmah otkazati u slučaju trudnoće, uključujući i one koje se pretpostavljaju. Niski tlak (sistolički manje od 90 mm Hg. Umjetnost.) U liječenju ACE inhibitora je prihvatljivo ako nema simptoma hipotenzije. Terapija APF inhibitora treba prekinuti povećanjem razine kalija više od 6,0 \u200b\u200bmmol / l ili razinu kreatinina za više od 50% ili više od 3 mg / dl (256 mmol / l). Umjereno zatajenje bubrega (serum kreatin ne više od 3 mg / dl, ili 265 mmol / l), lagana hipercalemija (<6.0 ммоль/л) и пониженное АД (снижение систолического АДдо 90 мм рт. ст.) не являются противопоказаниями к лечению ингибиторами АПФ, однако в таких случаях проводить его следует под контролем функции почек. Риск развития гипотонии и дисфункции почек повышается при увеличении дозы у пожилых больных и пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, при лечении диуретиками в высоких дозах, дисфункции почек или гипонатриемии. Ингибиторы АПФ, как и другие вазодилататоры, не следует назначать больным с динамической обструкцией выносящего тракта левого желудочка .

Interakcija s drugim lijekovima

Antacidi smanjuju bioraspoloživost ACE inhibitora. NSAID mogu smanjiti vazodilantne učinke lijekova ove skupine. Diuretici koji štedi kalij, kalijeve pripravke i zamjene soli s visokim sadržajem kalija mogu doprinijeti razvoju hipertalemije u liječenju ACE inhibitora, tako da se treba izbjegavati slične kombinacije. U isto vrijeme, kombinacija ACE inhibitora s spironolaktonom može biti korisna, iako bi se trebala koristiti pod pažljivim kontrolom. Uz značajno povećanje razine uree ili kreatinina, poželjno je otkazati nefrotoksične lijekove (na primjer, NSAID, ciklosporin). ACE inhibitori mogu uzrokovati povećanje razine digoksina i litija u plazmi. Bolesnici koji primaju diuretike posebno su osjetljive na vazodilantno djelovanje ACE inhibitora. U nekim istraživanjima, simultana terapija salicilatom smanjila je učinkovitost ACE inhibitora u bolesnika s zaustavnim zatajenjem srca. Međutim, s meta-analizom rezultata liječenja, više od 20.000 pacijenata nije pronašla znakove slabljenja povoljnog učinka ACE inhibitora s istovremenom upotrebom aspirina.

Doziranje

Odabrana je doza ACE inhibitora uzimajući u obzir kliničku situaciju i individualni odgovor na liječenje. Na kartici. Slika 2 prikazuje prosječne dnevne doze različitih lijekova i u tablici. 4 Prikazana je početna i ciljna doza u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca.

Indikacije za imenovanje ACE inhibitora

• Svi pacijenti s zatajenjem srca i asimptomatske disfunkcije lijeve ventrikularne.
• Bez kontraindikacija (edem angioedema u povijesti, trudnoća, bilateralna stenoza bubrežnih arterija)
IZ
• briga
• Izrečena kršenje funkcije bubrega (kreatinin\u003e 2,5 mg / dl ili\u003e 221 μmol / l)
• Hipercalemija (k\u003e 5.0 mmol / l)
• Arterijska hipotenzija (smanjenje sistoličkog krvnog tlaka manje od 90 mm Hg. Art.), Popraćena simptomima
• Interakcija s drugim lijekovima: Pripravci kalija, kalijevog diuretika (uključujući spironolakton), visoke supstitucije kalijevih soli, NSAID, blokatori angiotenzinske receptora II

Što obećati pacijentima?

• Primarna svrha terapije je prevencija smrti i hospitalizacije. Funkcionalna klasa i tolerancija vježbati ne može se poboljšati

Kada pokrenuti liječenje?

• Odmah nakon uspostavljanja dijagnoze i isključivanja kontraindikacija

Doze inhibitora APF-a.

• Liječenje počinje s niskom dozom
• Doza povećati dva puta svaka 2 tjedna (moguće ubrzanu titraciju doze u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke, zatajenje srca, arterijskog hipertenzije i hospitaliziranih pacijenata)
• Doza treba povećati na cilj ili maksimalno prijenosno

Praćenje

• Klinički uvjet, pakao redovito tijekom titracije
• Funkcija bubrega: kreatin i sirutka razina kalija
• Obavijestiti pacijenta o prednostima liječenja
• Preporučite ga da se prijavi o neželjenim fenomenima (vrtoglavica, simptomi hipotenzije, kašlja)

Rješenje problema

Arterijska hipotenzija

• Procijeniti izvedivost nastavka uporabe drugih sredstava koja smanjuju krvni tlak (nitrati, antagonisti kalcija, drugi vazodilatatori)
• U nedostatku kašnjenja fluida raspravite o sposobnosti da se smanjite doze ili poništite diuretike
• Smanjiti dozu

Kašalj

• Uklonite druge uzroke kašlja (pluća i bronhijalne bolesti, plućna oteklina)
• Ako kašalj uzrokuje ozbiljnu tjeskobu i ponovno se pojavi nakon otkazivanja vremena i nastavak prijema ACE inhibitora, raspravite o mogućnosti dodjeljivanja blokatora II angiotenzinskog receptora II

Pogoršanje funkcije bubrega

• Na početku liječenja moguće je određeno povećanje razine kreatinina (unutar<3 мг/дл, или 266 мкмоль/л) и калия (<6 ммоль/л). Если эти изменения небольшие и не сопровождаются симптомами, то какиелибо действия не требуются. Продолжить наблюдение
• Razgovarajte o mogućnosti otkazivanja nefrotoksičnih lijekova (NSAID), kalijevih pripravaka, kalij-uštede diuretike. U nedostatku znakova stagnacije krvi, smanjite dozu diuretike
• Ako se razina kreatinina / kalija ostane visoka, smanjite dozu ACE inhibitora za 2 puta. Ponovno identificirajte razine kreatinina i kalija. Poslati pacijenta za konzultacije stručnjaku

NSAID - neterizni protuupalni lijekovi. Navedene su samo doze ACE inhibitora, koje su proučavane u velikim slovima kontroliranim studijama u bolesnika s zatajenjem srca. U nekim europskim zemljama, drugi ACE inhibitori su također registrirani za liječenje zatajenja srca.

Klinička učinkovitost i praktična primjena

ACE inhibitori su učinkoviti u mnogim kardiovaskularnim bolestima, uključujući kronično zatajenje srca, asimptomatsku disfunkciju lijeve klijetke, akutne infarkta miokarda, arterijsku hipertenziju, te u bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom. Posebna dobrobit dovodi određeni pacijent s dijabetesom melitusom. Terapija ACE inhibitora treba provesti pod kontrolom krvnog tlaka, funkcije bubrega i razine kalija seruma i početi s niskom dozom, nakon čega slijedi postupno povećavajući ga, posebno u bolesnika s arterijskom hipotenzijom ili zatajenjem srca.

Zastoj srca

U nedostatku kontraindikacija, ACE inhibitori se koriste kao sredstvo prve linije u bolesnika s niskom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke (frakcija emisije je manja od 40-45%), koja kombinira ili nekliničke znakove srca neuspjeh (klasa I, razina dokaza a) (tablica 3). Povoljni učinci inhibitora ACI-a uključuju smanjenje smrtnosti, učestalosti ponovljene hospitalizacije i progresiji zatajenja srca, promatrane kod muškaraca i žena, crno-bijelih, pacijenata koji pate i pate od dijabetesa, iako su prednosti liječenja bile manje kod žena. Doze ACE inhibitora ne bi se trebale poduzeti uzimajući u obzir simptomatskog učinka, ali povećati ciljne doze, čija je učinkovitost potvrđena u velikim kontroliranim studijama u bolesnika s zatajenjem srca i disfunkcijom lijeve klijetke (klasa I, razina dokaza a) (Tablica 4). Iako je učinkovitost u zatajenju srca karakteristična za cijelu klasu ACE inhibitora, međutim, nisu svi proučavali u ovom stanju, a odgovarajuće doze nisu poznate u svim slučajevima.

U studijama konsenzusa (kooperativna Sjeverna Scandinavska enalapril Studija preživljavanja) i Solmd je pokazano da ACE inhibitori povećavaju preživljavanje u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca bilo koje gravitacije (I-IV funkcionalne klase na nyhi). Bolesnici s kliničkim znakovima zatajenja srca smanjuju se i učestalost iznenadne smrti i smrtnosti od progresivnog zatajenja srca. U proučavanju konsenzusa bolesnika s IV funkcionalnom klasom zabilježen je u prosjeku 188 dana. U liječenju ACF inhibitora (enalapril), smrtnost nakon 6 mjeseci značajno se smanjila (26 u odnosu na 44%). U Solmod studiji bolesnici s II-III funkcionalnim klasama uočeni su u prosjeku 345 godina. Ukupna smrtnost iznosila je 39,7% u placebo skupini i 35,2% u glavnoj skupini. Smanjenje smrtnosti iznosila je 45 slučajeva na 1000 liječenih bolesnika, a broj pacijenata koji su slijedili više od 1 godine kako bi se spriječilo jedan slučaj smrti za 3,5 godine (NNT) bio 22. U velikim studijama, ACE inhibitori su smanjili učestalost hospitalizacije (prema bilo koji razlozi, a posebno o napretku zatajenja srca). Na primjer, u Solmodskoj studiji broj pacijenata koji su slijedili kako bi se spriječilo jedan hospitalizacija o zatajenju srca i iz bilo kojih razloga, za 3,5 godine, iznosio je 4,5 i 3.0.

U proučavanju v-hekta II (vazodilatator zatajenja srca), uspoređena je učinkovitost enalaprila i kombinacija hidralazina s izosorbidom s dinitom u muškaraca s zatajenjem srca. Nakon 2 godine stopa smrtnosti u skupini enalapril bila je značajno niža nego u dinitralnoj hidralazinoj / izosorbidnoj skupini (18 i 25%, respektivno). Smanjenje smrtnosti u skupini enalapril povezana je s smanjenjem učestalosti iznenadne smrti. Ovaj povoljan učinak bio je značajniji u bolesnika s manje izraženim simptomima (funkcionalne klase I ili II). U isto vrijeme, potrošnja kisika na maksimalnom opterećenju povećala se samo u liječenju hidralazina i izosorbida dinitrasom.

U Aire (akutna infarkt ramipril učinkovitost), učinkovitost ramiprila proučavana je u bolesnika s zatajenjem srca nakon nedavno pretrpljenog infarkta miokarda (IM). Ubrzo nakon početka liječenja otkriveno je značajno smanjenje smrtnosti.

Općenito, uvjerljivo je dokazano da ACE inhibitori povećavaju preživljavanje, upozoravaju progresiju zatajenja srca i poboljšavaju kvalitetu života, iako smanjenje funkcionalne klase nije pokazano u svim studijama. U većini robo-kontroliranih studija, terapija ACE inhibitora bila je popraćena povećanjem fizičke tolerancije ispušnih plinova i smanjenjem simptoma zatajenja srca, ali taj učinak nije uvijek opažen. To sugerira da povoljan učinak dugotrajne terapije inhibitora ACE u zatajenja srca ne može biti povezan s mehanizmima koji osiguravaju kontrolu simptoma i povećanje toleriranja fizičkog napora.

Ciljna doza

U navedenim studijama, inhibitori ACE-a korišteni su u visokim dozama (tablica 4), iako su se značajno razlikovali od različitih pacijenata. Treba naglasiti da se shema uporabe ACE inhibitora u kliničkoj praksi mora pridržavati takvih u velikim kliničkim studijama. U glavnom studiju Atlasa (procjena liječenja lizinoprilom i preživljavanjem), rezultati liječenja s ACE inhibitorom na niskim i visokim dozama u bolesnika s II-IV funkcionalnim klasama na NYHA uspoređeni su. Ukupna stopa smrtnosti nije se razlikovala između skupina, no učestalost kombinirane krajnje točke (smrt od bilo kakvih uzroka i hospitalizacije iz bilo kojeg razloga) bila je značajno niža u bolesnika koji su primali visoku dozu lijeka, kao i ukupan broj hospitalizacije (a smanjenje od 24%). Iz tog razloga, preporučuju se visoke ciljne doze ACE inhibitora koji se koriste u glavnim kliničkim istraživanjima za svakodnevnu kliničku praksu, iako povećanje doze od prosjeka do visokog vjerojatno donosi malo koristi.

U randomiziranom studiju mreže, bolesnici sa zatajenjem srca II-IV funkcionalne klase dobiveni su enalapril u dozama od 2,5 mg dva puta dnevno, 5 mg dva puta dnevno ili 10 mg dva puta dnevno. Nakon 24 tjedna ovisnosti između doze lijeka i kliničkih rezultata liječenja nije bilo detekcije. Smrtnost u 3 skupine iznosila je 4,2, 3,3 i 2,9% (razlika je nepouzdana). Učestalost kombinirane krajnje točke (smrt, hospitalizacija povezana sa zatajenjem srca ili njegovo napredovanje) također je slična (1 2.3, 1 2,9 i 14,7%).

U studijama Atlasa i mreža nisu otkrivene razlike u učestalosti krajnjih točaka u liječenju ACE inhibitora u srednjim i visokim dozama. Dakle, liječnici bi trebali pokušati podići doze ACE inhibitora na ciljne vrijednosti, čija je učinkovitost pokazana u relevantnim kliničkim studijama (pružena dobra podnošljivost). Praktične preporuke o korištenju ACE inhibitora u zatajenju srca prikazane su u tablici. četiri.

Usporedba ACE inhibitora s blokatorima receptora angiotenzina II

U nekoliko studija uspoređena je klinička učinkovitost ACE inhibitora i blokatora receptora angiotenzina II. U većini njih, blokatori receptora nisu imali prednosti u odnosu na ACE inhibitore. Elite-2 studija uključivala je 3152 bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. U prosjeku 555 dana smrtnost je bila usporediva u losartan i cappepril skupinama (11,7 i 10,4%, respektivno). U optimalnom studiju, 5447 bolesnika s zatajenjem srca nakon infarkta miokarda randomizirano je nakon infarkta miokarda, koji su propisani losartan ili captopril. Smrtnost nakon 2,7 godina promatranja bila je slična u dvije skupine (18 i 16%, respektivno). U hrabrim influtnim infarksom miokarda), 15.703 bolesnika s infarksom miokarda je randomizirano, komplicirano sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke i / ili zatajenja srca, koji su propisani zarobljeni, valsartan ili kombinacija dva lijeka. Tijekom 24,7 mjeseci nisu otkrivene razlike u smrtnosti ili drugim ishodima između tri skupine. Naprotiv, u charm-dodanoj studiji (Candesartan u smrtnosti i morbiditetu), dodatak Candesartana na ACE inhibitor dovelo je do kliničkog značajnog smanjenja učestalosti kardiovaskularnih ishoda, iako se smrtnost nije promijenila.

S obzirom na nedostatak razlika između ACE inhibitora i blokatora angiotenzin II receptora na studijima do sada, ACE inhibitori moraju ostati prvi lijekovi u bolesnika s zatajenjem srca. Sazivanje kliničkih studija u različitim podskupinama bolesnika, kao i kod pacijenata s zatajenjem srca i očuvanom sistoličkom funkcijom, bit će daju se razjasniti usporednu ulogu lijekova dviju skupina u liječenju zatajenja srca.

U velikom istraživanju uverture (oversatrilat u odnosu na enalapril randomizirano ispitivanje korisnosti u smanjenju događaja), uspoređena je učinkovitost ACE inhibitora i Oatapatrilata (ACE inhibitora i neutralne endopepidaze) (5570 bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Nakon 14,5 mjeseci, razlika u učestalosti kombinirane osnovne točke (smrt ili hospitalizacija o zatajenju srca) između dviju skupina nije otkrivena.

Asimptomatska sistolička disfunkcija lijeve klijetke

Tablica 3. Upotreba ACE inhibitora u zatajenju srca

Bolesnici s asimptomatskom sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke (frakcija izbacivanja manja od 40-45%) trebaju se dobiti ACE inhibitorima u odsutnosti kontraindikacija (klasa I, razina dokaza a) (tablica 3). U jednoj velikoj studiji (soldin profilaktički dio), bolesnici s niskim udjelom emisije lijeventrikularne (≤0.35) su randomizirani (≤0.35), koji nemaju kliničke znakove zatajenja srca. Bili su propisani placebo ili enalapril. Većina pacijenata patila je od koronarne bolesti srca i pomaknula ih. U prosjeku, nakon 3,12 godina, terapija u inhibitoru ACE dovela je do smanjenja rizika od smrti ili hospitalizacije na nastajanju ili progresivnom zatajenju srca od 24,5 do 20,6%. Smanjenje broja hospitalizacije o napredovanju zatajenja srca bilo je oko 70 slučajeva po 1000 liječenih pacijenata (NNT 3 godine je 14). Rizik od zatajenja srca smanjio se s 38,6 na 29,8%, a medijan izraza prije simptoma zatajenja srca povećao se s 8,3 mjeseca u placebo grupi do 22,3 mjeseca u glavnoj skupini. Smanjenje ukupne smrtnosti ili učestalosti hospitalizacije iz bilo kojih razloga u liječenju ACE inhibitora nije otkriven. Međutim, nedavno Jong i sur. Nastavak studija Soldd-P je iskazalo značajno smanjenje smrtnosti (50.9 u odnosu na 56,4%) za 11,3 godine u bolesnika glavne skupine. Od interesa je da je enalapril značajno smanjen učestalost dijabetesa u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke, osobito ako postoji slomljena glikemija.

Učinkovitost ACE inhibitora u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke nakon infarkta miokarda proučavala je u dva glavna istraživanja (opstanak i ventrikularno povećanje) i tracec (trandolapril srčana procjena). Liječenje presudom i translaprilom dovelo je do smanjenja smrtnosti i učestalosti ponovljenih hospitalizacija.

Dijastoličko zatajenje srca

Problem liječenja dijastoličkog zatajenja srca ostaje kontroverzan, uglavnom zbog nedostatka istraživanja. ACE inhibitori mogu poboljšati opuštanje i produljenje srca, a također potisnuti neurohumoralnu aktivaciju i uzrokovati oporavak lijeve ventrikularne hipertrofije tijekom dugotrajnog liječenja. U skladu s tim, preporučuju se da ACE inhibitori se koriste za liječenje zatajenja srca u bolesnika s očuvanom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke (klasa PA, razina dokaza C) (tablica 3).

Alternativa je vjerojatno da će poslužiti kao blokatore receptora angiotenzina II, u korist onoga što dokazuje učinkovitost Kandesartana u ovom uzorku, pokazano u studiji očuvanja šarma. U svakom slučaju, uloga različitih metoda liječenja za dijastoličko zatajenje srca zahtijeva dodatnu studiju.

Akutni infarkt miokarda

Oralna uporaba ACE inhibitora tijekom 36 sati nakon razvoja akutnog daje povoljan učinak (nastavak na, razinu dokaza a), posebno sa srcem prednjeg zida lijeve klijetke, smanjite dio emisije i svjetla ili umjereno zatajenje srca (klasa I, razina dokaza a) (tablica 5). Nakon akutnog infarkta miokarda pacijenta s kliničkim znakovima zatajenja srca ili asimptomatske disfunkcije lijeve klijetke, dugotrajnu terapiju ACE inhibitora (klasa I, razina dokaza a) treba provesti. Terapija također pokazuje pacijent visokorizične skupine i bolesnika s dijabetesom melitusom (klasa I, razina dokaza a) (tablica 5). Prednosti ACE inhibitora nakon akutnog, čini se da je najznačajnije u bolesnika s dijabetesom.

Tablica 5. Primjena ACE inhibitora s infarkcijom miokarda

Ovisno o datumu imenovanja ACE inhibitora Nakon akutnog, velika istraživanja mogu se podijeliti u 2 skupine (rano i kasnije smetnje). U nekoliko kratkih studija koje su imale rano imenovanje ACE inhibitora uključivala je sve bolesnike s akutnim: konsenzusom-2 (2. zadruga novih Skandinavskog Elanapril Studija preživljavanja), ISIS 4 (4. međunarodna studija infarkta preživljavanja), Gissi-3 (3. studija Gruppo italiano po studio della sopravivenza), CCS-1 (prva kineska srčana studija). U drugim randomiziranim studijama, naprotiv, uključeni su pacijenti s visokorizičnim skupinama, a tretman je započeo kasnije i nastavljeno za duže razdoblje: uštedjeti (akutna infarkt ramipril učinkovitost) i trag (trandolapril srčana procjena) na duže vrijeme. Preživljavanje i ventrikularno povećanje. U ovim istraživanjima sudjelovali su bolesnici s kliničkim znakovima zatajenja srca (AIRE) ili sistoličke disfunkcije lijeve klijetke (Save, Trace). U studijama obje vrste, pokazalo se da ACE inhibitori smanjuju smrtnost nakon akutnog.

Imenovanje ACE inhibitora u rano vrijeme nakon toga (<24-36 ч) оказывало небольшое влияние на смертность, что, вероятно, отражало более низкий сердечно-сосудистый риску пациентов, включенных в эти исследования, и короткую продолжительность лечения. Клиническая значимость достигнутого эффекта была спорной, что позволяет подвергнуть сомнению целесообразность применения ингибиторов АПФ у пациентов группы низкого риска.

U istraživanju ISIS-a 4 u 58.050 pacijenata, kaptopril ili placebo propisani su prosjek nakon 8 sati nakon simptoma akutnog. 5 tjedana, smrtnost je bila malo, ali pouzdano niža u skupini Caropril (7,2 i 7,7%). Apsolutna razlika iznosila je 4,9 slučajeva smrti na 1000 pacijenata za 1 mjesec. Povoljan učinak lijeka trajao je najmanje 1 godinu (razlika 5.4 Smrt je 1000 pacijenata). Nakon 1 mjeseca, razlika je bila mala i statistički beznačajna. Apsolutna korist liječenja bila je izraženija u određenim podskupinama visokog rizika, na primjer, u bolesnika koji su podvrgnuti povijesti (razlika 18 smrtnih slučajeva na 1000 pacijenata), pacijenti s kliničkim znakovima zatajenja srca (razlika 14 smrtnih slučajeva na 1000 pacijenata) i prednji zid infarkt lijeve klijetke. Naprotiv, u bolesnika s drugom lokalizacijom infarkta koristi od terapije, capping nije otkriven. Učestalost ponovljene, post-infarkta angine, kardiogenog šoka i moždanog udara bili su slični u dvije skupine. Zarobljena terapija bila je popraćena povećanjem učestalosti arterijske hipotenzije, koja je zahtijevala prestanak liječenja (10,3 i 4,8%).

U studiji Gissi-3 uključeno je 19.394 bolesnika, koji su bili propisani lizinopril ili placebo. Nakon 6 tjedana smrtnost je bila niža u skupini za najam (6,3 i 7,1%). Ta razlika je ustrajala nakon 6 mjeseci. Učestalost ponovljene, post-infarkta angine, kardiogenog šoka i moždanog udara nisu se razlikuju između lezinopril skupina i placeba.

U studiji CCS-1, 13,634 bolesnika s akutnim, koje su bili randomizirani, koji su propisani caropril ili placebo. Glavna skupina otkrila je tendenciju smanjenja smrtnosti u 35 dana (9,1 i 9,6%, odnosno; razlika je nepouzdana).

U istraživanju konsenzusa-2 6090 randomiziranih bolesnika dobila je enalapril ili placebo u roku od 24 sata nakon razvoja akutnog. Terapija je započela intravenskom infuzijom enalaprila, nakon čega su pacijenti nastavili primati lijek unutra. Nakon 1 i 6 mjeseci smrtnost u dvjema skupinama nije bila značajno različita (odnosno, 6,3 i 10,2% u placebo skupini i 7,2 i 11,0% u skupini enalapril). Arterijska hipotenzija u ranim uvjetima opažena je u 12% pacijenata enalaprilske skupine i 3% pacijenata placebo skupine. Zaključeno je da je terapija enalaprilom počela u roku od 24 sata nakon razvoja akutnog, ne poboljšava preživljavanje pacijenata u sljedećih 180 dana.

I konačno, 1.556 bolesnika uključeno je u opstanak infarkta miokarda dugoročne procjene) 1.556 bolesnika u roku od 24 sata nakon pojave simptoma akutnog (oni nisu provedeni trombolom). Pacijenti su propisani zofezoidni ili placebo. Učestalost smrti ili teškog zatajenja srca nakon 6 tjedana bila je značajno niža u zofezoidnoj skupini (7,1 i 10,6%). Zabilježen je i netočan pad smrtnosti, ali nakon 1 godine bio je znatno niži u zofezoidnoj skupini (10,0 i 14,1%).

S meta-analizom rezultata liječenja ACE inhibitora više od 100.000 bolesnika s infarkcijom miokarda, smanjenje smrtnosti otkriveno je u roku od 30 dana od 7,6% u placebo skupini do 7,1%. Razlika između skupina bila je 5 slučajeva na 1000 bolesnika koji su primali ACE inhibitor 4-6 tjedana (NNT \u003d 200). Blagotvoran učinak bio je izraženiji (do 10 na 1000) u visokorizičnim skupinama, na primjer, u bolesnika s zatajenjem srca ili infarkt miokarda prednjeg zida lijeve klijetke. Naprotiv, učinak je bio odsutan u bolesnika skupine niskog rizika, uključujući pacijente s donjim zidovima koji nisu patili od zatajenja srca. U bolesnika s dijabetesom melitusom otkriva se samo trend prema smanjenju smrtnosti. ACE inhibitori također su smanjili učestalost nefunkcije nefuntalnog srca (14,6 i 15,2%, odnosno), ali nisu utjecali na rizik ponovljenog ili moždanog udara. Terapija lijekovima ove skupine bila je popraćena povećanjem učestalosti hipotenzije (17,6 i 9,3%) i poremećaja funkcije bubrega (1,3 i 0,6%).

Rezultati analize pokazali su da se povoljan učinak manifestirao uglavnom tijekom prvog tjedna: rano imenovanje ACE inhibitora dopušteno spasiti život od 239 pacijenata, uključujući i tijekom prvog tjedna nakon - 200 bolesnika. Ovi dokazi sugeriraju da se ACE inhibitori mogu koristiti za akutnu fazu njih, ali samo u bolesnika s visokim rizičnim skupinama. Kada se koriste, treba izbjegavati intravensku primjenu enalaprila i početi liječenje niskom dozom, koja se postupno povećava 48 sati pod kontrolom krvnog tlaka i funkcije bubrega.

Kasnije intervencija. U ovim istraživanjima pokazale su se značajnije koristi od terapije ACE inhibitora, što je propisano bolesna skupina visokog rizika u kasnijem datumu (više od 48 sati) nakon što je nastavio dugo vremena.

Studija Spremi uključivala je 2230 bolesnika s djelićem emisije lijeve klijetke manje od 40%. Oni su bili randomizirani u roku od 3-16 dana nakon što su propisani zarobljeni ili placebo. Nakon 42 mjeseca smrtnost je bila niža u CapPopril grupi (20 i 25%, respektivno). Osim toga, liječenje presudom dovelo je do smanjenja učestalosti fatalnih i neškotnih kardiovaskularnih komplikacija, uključujući zatajenje srca, hospitalizaciju i više puta. Povoljan učinak nije ovisio o trombolitičkoj terapiji i liječenju aspirina ili β-blokatorima.

Studija tragova prisustvovalo je 1,749 bolesnika sa sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke (izbacivanje manjim od 35%), patnje i ne pate od očiglednog zatajenja srca, koji su propisani Trandolapril ili placebo u 3-7 dana nakon toga. 24-50 mjeseci smrtnost je bila niža u Trandolapril skupini (34,7 i 42,3%, odnosno;<0,001). Терапия трандолаприлом привела также к снижению риска развития внезапной смерти и тяжелой сердечной недостаточности, но не влияла на риск повторного ИМ. Проанализированы отдаленные результаты лечения спустя 6 лет после его начала . Ожидаемая продолжительность жизни составила 4,6 года в группе плацебо и 6,2 года в группе трандолаприла. Таким образом, медиана продолжительности жизни у больных, получавших трандолаприл во время исследования, увеличилась на 15,3 мес (27%) Следовательно, лечение ингибитором АПФ в критический период ассоциируется с улучшением отдаленного прогноза.

U studiji bolesnika Aire 1986 s kliničkim znakovima zatajenja srca nakon akute su randomizirani u 2 skupine i primili ramipril ili placebo, koji su propisani 3-10 dana nakon toga. Pacijenti su zabilježeni najmanje 6 mjeseci (u prosjeku 15). Smrtnost se značajno smanjila u Ramipril grupi (17 i 23%, respektivno). Smanjenje učestalosti kombinirane krajnje točke (smrt, ozbiljan / vatrostalni zatajenje srca, IT ili moždani udar) također je statistički značajna. Povoljan učinak već se manifestirao u prvih 30 dana i bio je usporediv u različitim uzorcima pacijenata.

S meta-analizom studija koje su prethodno osigurali imenovanje ACE inhibitora, otkriveno je smanjenje smrtnosti od 29,1 do 23,4% u prosjeku od 2,6 godina. Razlika između skupina iznosila je 57 slučajeva smrti na 1000 bolesnika koji su primali liječenje (NNT 18). Istraživanja su također pokazala da ACE inhibitori smanjuju rizik od zatajenja srca i učestalosti hospitalizacije o zatajenju srca. U liječenju ACE inhibitora, rizik od više puta smanjen s 13,2 do 10,8%, a rizik od hospitalizacije na zatajenju srca - od 1 5,5 do 11,9%.

Rezultati istraživanja uzrokovale su sporove o tome kako se inhibitori ACE treba primijeniti u bolesnika s njima. Neki autori ukazuju na propisivanje liječenja svim pacijentima i nastavak samo u prisutnosti kliničkih znakova zatajenja srca ili sistoličke disfunkcije lijeve klijetke. Prema drugim stručnjacima, mala korist terapije, počela je u ranim uvjetima, zapravo se očituje samo u bolesnika s visokorizičnim skupinama; Prema tome, oni bi trebali biti propisani ACE inhibitori. U isto vrijeme, nastaviti terapiju na neodređeno vrijeme. Točka u ovim sporovima stavljena su na nadu i Europa (Euro-pean suđenje o smanjenju bolesti koronarnih umjetnika), što je pokazalo korištenje ACE inhibitora u bolesnika s koronarnom aterosklerozom (ili visokorizičnim pacijentima) (vidi sekundarnu prevenciju).

Arterijska hipertenzija

Pokazalo se da ACE inhibitori liječeju arterijsku hipertenziju (klasa I, razina dokaza a) (tablica 6). U modernim priručnicima preporuča se smanjiti krvni tlak na različite vrijednosti, ovisno o profilu rizika (što je veći rizik, donji ciljni oglas). U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, primarni cilj liječenja je kontrola krvnog tlaka, koji se može postići uz pomoć raznih lijekova koji smanjuju rizik od kardiovaskularnih komplikacija s dugotrajnom terapijom, uključujući diuretike, β-blokatore, ACE inhibitore, Kalcijevi antagonisti i blokatori angiotenzinske receptora II. Moguće je postići adekvatnu pad krvnog tlaka pomoću kombinacije antihipertenzivnih sredstava. U brojnim velikim dugoročnim usporednim studijama, nisu otkrivene prednosti bilo kojeg određenog režima liječenja. Rezultati ovih studija treba pažljivo tumačiti, jer neki od njih nisu imali dovoljno statističke snage. Osim toga, male razlike u razini krvnog tlaka u vrijeme randomizacije mogu imati značajan utjecaj na daljinske rezultate, a shema antihipertenzivne terapije mijenja se tijekom dugog vremena. Uzimajući u obzir rezultate ovih studija, kao i informacije dobivene iz drugih izvora (na primjer, u bolesnika s zatajenjem srca, oni, itd.), Treba se odabrati pojedinačno. Prema tome, ACE inhibitori se mogu smatrati sredstvom prve linije u bolesnika s zatajenjem srca, sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke ili dijabetes melitus preneseni na njih ili moždani udar, kao i kod pacijenata visokorizične skupine koronarne bolesti srca, Kako je učinkovitost lijekova ove skupine u ovim uzorcima potvrđena u posebnim studijama (tablica 6).

Tablica 6. Korištenje ACE inhibitora s arterijskom hipertenzijom

Švedska suđenja u starim bolesnicima s hipertenzijom) 6614 bolesnika u dobi od 70-84 godine s arterijskom hipertenzijom su randomizirane u dvije skupine i primaju terapiju sa standardnim antihipertenzivnim sredstvima (atenolol, metoprolol, pindolol ili hidroklostiazid) ili novim lijekovima (enalapril, lizinopril, felodipin ili isradipin) , Smanjeni krvni tlak bio je sličan u svim skupinama. Učestalost primarne kombinirane krajnje točke (fatalni potezi i njihove i druge kardiovaskularne komplikacije) bili su usporedivi u usporedbi skupina. Razlika u učestalosti još jedne kombinirane krajnje točke (fatalni i ne-zloglasni moždani udar, fatalni i neftalni IM, smrt drugih kardiovaskularnih komplikacija) također nisu otkrili.

Jedan od sekundarnih ciljeva ABCD studija (odgovarajući dijabetes kontrole krvnog tlaka) bio je usporedba učinkovitosti nisoldpina i enalaprila u prevenciji i napredovanju dijabetičkih komplikacija za 5 godina u 470 bolesnika. Uz pomoć višestruke regresijske analize, pokazalo se da je terapija Nisollpin povezana s većom učestalošću smrtonosnih i neaulizontiranih od liječenja s ElanPrilom, ali broj sličnih ishoda bio je premalo za bilo kakve zaključke. Smrtnost je bila slična u dvije skupine.

U Studiji CAPPP-a (uspoređen je učinak inhibitora ACE i standardne terapije (diuretici, β-blokatori) na kardiovaskularnom morbiditetu i mortalitetu u 10.985 bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Prema učinku na rizik od kardiovaskularnih komplikacija (kombinacija njih, moždani udar i kardiovaskularne smrti), dvije sheme nisu se razlikovali, ali frekvencija moždanog udara bila je veća u skupini Caropril. U isto vrijeme, učestalost dijabetesa smanjila se u liječenju captop. U podskupini bolesnika s dijabetesom melitusom, ACE inhibitor je imao prednosti u učinkovitosti u prevenciji kardiovaskularnih komplikacija.

U randomiziranom kontroliranom studiju UKP-ova (UK potencijalnog studija dijabetesa), uspoređena je učinkovitost ACE inhibitora (zatočenika) i β-blokatora (atenolol) u bolesnika s tipom SD 2. Kapilopril i atenolol jednako su učinkovito smanjeni krvni tlak i rizik makrovaskularnih komplikacija, uključujući smrtnost, ali studija vjerojatno nije imala dovoljnu statističku snagu. Progresija retinopatije tijekom

9 godina i razvoj albuminurije primjećuje se u istom postotku pacijenata dviju skupina. Učestalost hipoglikemijskih reakcija nije se razlikovala između skupina. Zaključeno je da je antihipertenzivna terapija s podešavanjem i atenololom jednako učinkovit u sprječavanju dijabetičkih komplikacija. Ova studija nije potvrdila nikakve prednosti ili nedostatke jednog od dva lijeka. Može se pretpostaviti da je smanjenje pakla po sebi važnije od izbora određenog anti-hiperpertzivnog lijeka.

U napretku studija (perindopril zaštita od rekurentne studije moždanog udara), 6105 pacijenata koji su patili i nisu patili od arterijske hipertenzije i prolazili moždani udar ili prolazni ishemijski napad randomizirani su u dvije skupine i dobile aktivnu terapiju (peripamid) ili placebo, ako je potrebno. Primarna krajnja točka bila je bilo koji moždani udar. Za 4 godine aktivna terapija dovela je do smanjenja frekvencije moždanog udara (10 i 14%) i rizika od bilo kakvih vaskularnih komplikacija. Smanjenje rizika od moždanog udara bio je usporediv u bolesnika s povišenim i normalnim krvnim tlakom. Kombinirana terapija s perindoprilom i indapamidom uzrokovala je izraženije smanjenje pakla i kardiovaskularnog rizika (43%) od perindopril monoterapije. Međutim, potonje je također popraćeno klinički značajnim smanjenjem rizika od moždanog udara.

S meta-analizom 4 slove kontrolirane studije ACE inhibitora (12.214 pacijenata, uglavnom s koronarnim bolestima srca), smanjenje rizika od moždanog udara otkriveno je 30%, koronarne bolesti srca za 20% i srdačni kardiovaskularni ishodi do 21 %. Rezultati antihipertenzivne terapije različitih intenziteta i upotreba antihipertenzivnih lijekova različitih klasa su manje uvjerljivi. Kada uspoređuju terapijske sheme inhibitora majmuna ili diuretike / β-blokatore, razlika u učestalosti krajnjih točaka nije otkrivena. Samo u 2 studije, sheme terapije na bazi antagonista ACE i kalcija (Stop-2 i ABCD) bili su izravno u usporedbi. Kod kombiniranja rezultata istraživanja, smanjenje rizika od koronarne bolesti srca u bolesnika koji primaju ACE inhibitore, međutim, frekvencija moždanog udara, kardiovaskularne i potpune smrtnosti nije se značajno razlikovao između skupina usporedbe. Kada analizira zatajenje srca, postojala je tendencija smanjenja rizika od razvoja u korištenju ACE inhibitora.

U drugoj meta-analizi, 9 randomiziranih studija je uključeno u koje su uspoređene "stare" preparate (diuretici i β-blok - Tori), antagonisti kalcija i ACE inhibitori u 62.605 bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Krajnja frekvencija nije drugačija između skupina.

U studiji ANBP-2 (australski nacionalni krvni tlak) proučavao je rezultate liječenja u 6083 bolesnika s arterijskom hipertenzijom dobivanjem ACE inhibitora (enalapril) ili diuretik (hidrokloriciazid). Ako je potrebno, u liječenje su dodani β-blokatori, antagonisti kalcija i α-blokatori. Smanjenje krvnog tlaka bio je usporediv u dvije skupine, ali nakon 4,1 godine kumulativna učestalost smrti i kardiovaskularnih komplikacija bila su niža u skupini bolesnika koji su propisani ACE inhibitori (56,1 i 59,8 na 1000 ljudi), uglavnom za rezultat Smanjenje frekvencije je, dok je frekvencija moždanog udara bila usporediva u dvije skupine.

Ostali rezultati dobiveni su u liječenju za snižavanje alhat kako bi se spriječio tretman srčanog udara kako bi se spriječio triaal srčanog udara), koji je uključivao 33.357 bolesnika s arterijskom hipertenzijom, koji je imao još jedan barem jedan kardiovaskularni čimbenik rizika. Pacijenti su podijeljeni u 3 skupine i propisani klorrtalidon, amlodipin ili lizinopril. Primarna krajnja točka bila je smrt od kardiovaskularnih uzroka i neftalnih. Sekundarne krajnje točke uključivale su smrt iz bilo kojeg razloga, moždani udar i razne kombinacije kardiovaskularnih ishoda, uključujući revaskularizaciju koronarne arterije, hospitalizaciju o angini, zatajenju srca i oštećenja perifernih arterija. Trajanje promatranja bilo je 4,9 godina. Razlika u učestalosti primarne točke između skupina nije otkrila. Ukupna smrtnost također je bila slična ležinoprilom i klorotalidonskim skupinama. Grupa u learu bila je veća od učestalosti kardiovaskularnih ishoda (33,3 i 30,9%, respektivno), moždanog udara (6,3 i 5,6%) i zatajenje srca (8,7 i 7,7%), što čini podvrgnuti izvedivosti korištenja ACE inhibitora kao sredstvo prve linije u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, ne odnosi se na visokorizičnu skupinu i ne pate od zatajenja srca.

Općenito, čini se da je ciljni krvni tlak ili stupanj smanjenja veći od izbora određenog lijeka, iako su rezultati istraživanja u bolesnika s drugim kardiovaskularnim bolestima pokazali prednosti ACE inhibitora u bolesnika s zatajenjem srca, dijabetesom i bolesnicima visoke kardiovaskularne rizične skupine.,

Sekundarna profilaksa u skupini visokog kardiovaskularnog rizika

Duga terapija ACE inhibitori u bolesnika bez zatajenja srca djelotvorno su u prisutnosti kardiovaskularnih bolesti ili dijabetesa i nekih drugih čimbenika rizika (klasa I, razina dokaza a) (tablica 7). U nekoliko studija proučavana je učinkovitost ACE inhibitora u bolesnika s koronarnim bolestima srca, koja ne pati od zaustavnog srca srca. U studiji dio-2 u 600 bolesnika s oštećenjem koronarnih, cerebralnih ili perifernih arterija, ramiprila u usporedbi s placebom, nekoliko smanjenih krvnog tlaka (6 mm Hg) i mase lijeve klijetke, ali nije utjecala na debljinu zid ukupne karotidne arterije. i učestalost osnovnih kardiovaskularnih ishoda. Ovi dokazi sugeriraju da je hipotenzivni učinak ACE inhibitora važniji od njihovih drugih učinaka. U tihom istraživanjima (pokusno suđenje u Quinaprilu), već 3 godine, učestalost srčanih krajnjih točaka procijenjena je u liječenju Quinapryl ili placebo u bolesnika s normalnom funkcijom lijeve klijetke, koja je izvodila koronarna angiografija. Razlika u napredovanju koronarnog aterosclerz tijekom angiografije nije otkrila. Studija, koja je prisustvovalo 1.750 bolesnika bez zatajenja srca, nije imao statističku energiju dovoljnu za identifikaciju razlike u kliničkim ishodima. Istraživanje Scat (simvastatin / enastatina / enalapril suđenje ateroskleroze) proučavala je učinke hipoholesterolemičkog lijeka (simvastatin) i ACE inhibitora (enalapril) na koronarnu aterosklerozu u 460 bolesnika s normalnom razinom kolesterola. Enalapril se nije razlikovao od placeba o učinku na ozbiljnost koronarnih lezija.

Tablica 7. Upotreba ACE inhibitora u svrhu sekundarne profilakse

U nekoliko velikih višestrukih studija, hipoteza je testirana da su ACE inhibitori u stanju smanjiti rizik od osnovnih kardiovaskularnih ishoda u bolesnika s koronarnim bolestima srca i drugim brodovima poraz: nada, Europa (europsko ispitivanje o smanjenju srčanih događaja s perindoprilom u stabilnoj Bolest koronarne arterije), mir (sprječavanje događanja s angiotenzin-pretvaranjem enzimske inhibicije) i ontarget (samo Telmisartan i u kombinaciji s ramiprilom globalne krajnje točke).

Studija nade obuhvatila je 9297 muškaraca i žena s potvrđenom aterosklerozom (koronarna bolest srca, oštećenje perifernih arterija, moždanog udara) ili dijabetesa i najmanje drugog faktora rizika (arterijska hipertenzija, pušeći cigarete, mikroalbuminuriju ili nelikidemiju). U 80% bolesnika imalo je koronarnu bolest srca, u 55% angine, u 52% infarkta miokarda u povijesti, u 43% - ateroskleroze perifernih arterija, u 25% - nestabilne angine u povijesti, u 26% - Aortokortonarna slika koja se scunting, povijest u 18% - perkutana revaskularizacija koronarne arterije, u 11% - moždani udar ili prolazni ishemijski napad. Gotovo polovica pacijenata patila je od arterijske hipertenzije i oko 40% -sugar dijabetesa. Pacijenti su bili propisani placebo ili inhibitor ACF-a (ramipril) i nastavili promatrati prosječno 5 godina. Primarna krajnja točka (kardiovaskularna smrt ili moždani udar) zabilježen je u 1 7,8% pacijenata placebo grupe i 14,0% bolne skupine Ramiprila (razlika je bila 38 primarnih ishoda na 1000 bolesnika koji su primali liječenje; NNT 5 godina \u003d 26.3 ). Ramipril terapija dovela je do smanjenja učestalosti svih komponenti ove krajnje točke, kao i raznih sekundarnih krajnjih točaka, uključujući ukupnu smrtnost (od 1 2.2.2,4% za 5 godina), potrebu za revaskularizacijom, dijabetičkim komplikacijama, razvojem dijabetesa , STOCE STOP, ANGINA PROGRADNJA ILI ZATUŠAJTE SRCA. Od interesa je da je smanjenje krvnog tlaka u ramiprilskoj skupini bio relativno mali (sistolički krvni tlak - 3,3 mm Hg. Art.), Dakle, rezultati liječenja ne mogu se objasniti samo antihipertenzivnim učinkom lijeka.

Dodatna potvrda o učinkovitosti dugotrajne terapije ACE inhibitora u sekundarnom prevenciji rezultat je Europa studija. Uključio je 13,655 bolesnika skupine niskog rizika bez zatajenja srca, patnje od stabilne koronarne bolesti srca. U prosjeku 4,2 godine tretiran je s perindoprilom ili placebom. U bolesnika s perindopril skupinama, smanjenje kardiovaskularne frekvencije (kardiovaskularna smrt, IM i iznenadna smrt) otkrivena je od 10 do 8% (to je značilo da za prevenciju jednog kardiovaskularnog egzodusa potrebno je izvršiti liječenje za 4,2 godine u 50 bolesnika). Prednosti ACE inhibitora bila je usporediva u svim podskupinama bolesnika.

U kombinaciji s rezultatima istraživanja u bolesnika s zatajenjem srca i njihovim istraživanjima, nada i Europa uvjerljivo je vjerojatno vjerojatno dokazala ukupni zaštitni učinak ACE inhibitora na posude u bolesnika s koronarnim bolestima srca i drugim oblicima ateroskleroze. U studiji, mir se proučava učinkovitost ACE inhibitora (transdolapril) u prevenciji kardiovaskularnih ishoda u bolesnika s potvrđenom srčanom koronarnošću i normalnom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke. Ontarget istraživanja uspoređuje monoterapijski inhibitor

APE (Ramipril) i blokator receptora angiotenzina II (Televisarthane) i njihova kombinacija. Rezultati ovih velikih stalnih studija proširit će naše ideje o liječenju bolesnika s visokim rizikom od aterosklerotskih komplikacija.

Prevencija iznenadne srčane smrti

Korištenje ACE inhibitora kako bi se spriječilo iznenadna srčana smrt u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke ili zatajenje srca nakon što se smatra da je pokazatelj klase I (razina dokaza a) (tablica 8). U bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke i umjerenim i teškim zatajenjem srca, liječenje ACE inhibitora dovelo je do smanjenja učestalosti iznenadne smrti za 20-54%. U nekim istraživanjima u bolesnika s zatajenjem srca, taj je učinak postigao statističku značajnost, iako iznenadna smrt srca nije primarna krajnja točka.

Tablica 8. Upotreba ACE inhibitora za prevenciju iznenadne smrti

Književnost

1.Williams Gh. Inhibitori pretvaranja enzima u liječenju hipertenzije. N Engi J Med 1988: 319: 1517-25.
2. Kostis JB. Inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin. Pojavljujuće razlike i nove spojeve. AM J HYPERTENS 1989: 2: 57-64.
3. Brown NJ, Vaughan de. Inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin. Cirkulacija 1998: 97: 1411-20.
4. Jackson Ek. Renin i angiotenzin. U: Hardman JG, limbird le, urednici. Farmakološka osnova terapeutike. 10. ed. New York; 2001: PP. 809-841.
5. HOYER J, Schulte KL, Lenz T. Klinička farmakokinetika angiotenzina pretvaranje enzima (AC) inhibitora u zatajenje bubrega. Clin Pharma-cokinet 1993: 24: 230-54.
6. Lonn Em, Yusuf S, JHA P i sur. Uloga inhibitora enzima angiotenzina koji se pretvara u srčanu i vaskularnu zaštitu. Cirkulacija 1994: 90: 2056-69.
7. Zimmerman Bg, Sybertz ej i sur. Interakcija između simpatičkog sustava i renin-angiotenzinskog sustava. J Hypertens 1 984: 2: 581 -92.
8. Hornig H, Kohler C, Drexler H. Uloga bradikinina u posredovanju vaskularnih učinaka inhibitora enzima koji pretvaraju angiotenzin na ljude. Cirkulacija 1997: 95: 1115-8.
9. LINZ W, Wohlfart P, Schoelkens Ba i sur. Interakcije među Ace, Kinini i br. Cardiovasc Res 1999: 43: 549-61.
10. DZAU VA. Relevantnost tkiva angiotenzin-enzim: manifestacije u mehanističkim i krajnjim podacima. AM J Cardiol 2001: 88: 1 -20.
11. Giannettasio C, Grassi g, Seravalle g i sur. Istraga refleksa od volumena i baroreceptora tijekom inhibicije pretvaranja enzima kod ljudi. Ja srce J 1989: 117: 740-5.
12. Schmieder Re, Martus P, Klingbeil A. Reversal lijeve klijetke hipertrofije u esencijalnoj hipertenziji: meta-analiza randomiziranih dvostruko slijepih studija. Jama 1 996: 275: 1 507-1 3.
13. Thadei s, virris a, Ghiadoni L et al. Učinci angiotenzina pretvaraju inhibiciju enzima na vazodilataciju ovisno o endotelinu u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom. J Hypertens 1 998: 1 6: 447-56.
14. Hornig B, Landmesseru, Kohler Cetal. Usporedni učinak ACE inhibicije i angiotenzin II. Cirkulacija 2001; 103: 799-805.
15. Hornig B, Arakawa n, Drexler H. Učinak ACE inhibicije na endotelnu disfunkciju u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. EUR Srce J 1998; 19 (Suppling G): G48-53.
16. Francis GS, Benedikt C, Johnstone de Etal. Za solved istraživače. Usporedba neuronokrine aktivacije u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke sa i bez kongestivnog zatajenja srca. Struktudija studija defunkcije lijeve ventrikula (Soldin). Cirkulacija 1990: 82: 1724-9.
17. Swedberg K, Enoth P, Kjekshusj etal. Hormoni koji reguliraju kardiovaskularnu funkciju u bolesnika s teškim kongestivnim zatajenjem srca i njihovom odnosu na smrtnost. Konsenzus probna skupina. Cirkulacija 1990: 82: 1730-6.
18. Swedberg K. Važnost neuroendokrine aktivacije u kroničnom zatajenju srca. Utjecaj na strategije liječenja. EUR J Srce ne uspije 2000: 2: 229-33.
19. Husain A. Chymase- angiotenzinski sustav kod ljudi. J Hyperten 1993: 11: 1155-9.
20. Lee Af, Macfadyen RJ, Streers oglas. Neurohormalna reaktivacija u slučaju zatajenja srca Pacijenti na terapiji s kroničnim as inhibitorom: uzdužnu studiju. EUR J Srce Neispad 1999: 1: 401-6.
21. Boon WC, McDougall JG, COGHLAN JP. Hipoteza: Aldosteron se sintetizira alternativnim putovima tijekom teške depoticije natrija. "Novo vino u staroj boci." Plin Exp Pharmacol Physiol 1 998: 25: 369-78.
22. LOTSHAW DP. Uloga membranske depolarizacije i T-tipa Ca2 "kanala u angiotenzin II i K" stimulira se izlučivanje aldosterona. Alol Cell Endocrinol 2001: 175: 157-71.
23. Paul M, Ganten D. Molekularna osnova kardiovaskularne hipertrofije: uloga sustava renin-angiotenzina. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19 (Suppull. 5): S51-8.
24. Schiffrin E, Deng L. Usporedba učinaka inhibicije enzima angiotenzin L-pretvaranja i P-blokade 2 godine na funkciji malih arterija iz hipertenzivnih bolesnika. Hipertenzija 1995: 25: 699-703.
25. Matsuda H, Hayashi K, Arakawa K. Zonalna heterogenost u djelovanju inhibitora enzima angiotenzina na bubrežnu mikrocirkulaciju: uloga intrarenalnog bradikinina. J am Soc Nephrol 1999: 10: 2272-82.
26. Keane WF, Shapiro biti. Bubrežni zaštitni učinci angiotenzinske inhibicije ng enzimske inhibicije. AM J Cardiol 1 990: 65: 491-53.
27. Ruggenenti p, Perna A, Gheherardi g i sur. Renoprotektivna svojstva ACE-inhibicije u ne-dijabetičkim nefropatijama i ne-nefrotskom proteinuriji. Lancet 1 999: 354: 359-64.
28. Lewis Ej, HunSicker LG, Bain Rp i sur. Učinak inhibicije enzima koji pretvara angiotenzin na dijabetičku nefropatiju. N £ ng (J Med 1993: 329: 1456-62.
29. Pitt B. Potencijalna uloga angiotenzina pretvaranje inhibitora enzima u liječenju ateroskleroze. EUR Srce J 1995: 16: 49-54.
30. Schoelkens ba, landgrafa W. Ace Inhibicija i ateroskleroza. Can J Physiol PhatMacol 2002: 80: 354-9.
31. Pfeffer Ma, Braunwald E, Moye la et al. Utjecaj kapila na smrtnost i morbiditet u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke nakon infarkta miokarda. Rezultati preživljavanja i suđenja za proširenje preživljavanja i ventrikula. Spremi istražitelji. N ENGI J Med 1 992: 327: 669-77.
32. yusuf s, pepine cj, garces c et al. Utjecaj enalaprila na infarkt miokarda i nestabilne angine u bolesnika s malim izbacivanjem. Lancet 1993; 340: 1173-8.
33. Teo KK, Yusuf S, Pfeffer M i sur. Za ACE inhibitori suradničke skupine. Učinci dugotrajnog liječenja inhibitorima enzima koji pretvaraju angiotenzin u prisutnosti ili odsutnosti aspirina: sustavni pregled. Lancet 2002: 360: 1037-43.
34. Stupni ishodi sprječavanja istraživanja procjene istraživača (nada). Učinci inhibitora angiotenzina-kontimira, ramip-rit, na kardiovaskularnih događaja u visokorizičnim pacijentima. N ENSI J Med 2000: 342: 145-53.
35. Lonn Em, Yusuf S, Dzavik V i sur. Učinci ramiprila i vitamina E na aterosklerozu: studija za procjenu promjena ultrazvuka u ultrazvuku u bolesnika liječenih ramiprilom i vitaminom E (sigurno). Cirkulacija 2001: 103: 919-25.
36. Vaughan D. Sustav renin-angiotenzina i fibrinoliza. JA Cardiot 1997; 79 (Suppull. 5): 12-6.
37. Dibianco R. Neželjene reakcije s inhibitorima enzima koji pretvaraju angiotenzin. Med Toicolit 1986: 1: 122-41.
38. Visser Le, Stricker BH, Van Der Velden J i sur. Angiotenzin pretvaranje inhibitora enzima povezani kašalj: studija o kontroli na temelju populacije. J c »n epidemija; 1995: 48: 851-7.
39. Drveni R. bronhospazam i kašalj kao neprijateljski captopril, enalarapril i lizinopril. Studija kontrolirane retrospektivne kohorte, jela j Clin Pharmacol 1 995: 39: 265-70.
40. Charteon v, DoTlows, Fidel J Etal. Reproducibilnost angiotenzin pretvaranje inhibitora inhibitora izazvanog košljanjem: dvostruko slijepa randomizirana studija. Flrjlin Pharmacol 1995: 39: 125-9.
41. ISRAILI 2H, Hall WD. Kašalj i angionerotski edem povezan s angiotenzin-konvertirajući inhibitor inhibitora enzima. Ann Inder Med 1992: 117: 234-42.
42. Ahuja ts, freeman d, Mahnken JD i sur. Prediktori razvoja hiperkalemije u bolesnika koji koriste inhibitore enzima koji pretvaraju angiotenzin. Ja sam J Nefrot 2000: 20: 268-72.
43. Istražitelji RALES-a. Učinkovitost spironolaktona dodanog inhibitoru enzim koji pretvara angiotenzin i petlju diuretik za ozbiljno kronično zatajenje srca. Studija randomiziranog aldaktone: Rales). AM J Cardioi 1 996: 78: 902-7.
44. Wynckel a, ebikili b, Melin J-P i sur. Dugotrajno praćenje akutnog zatajenja bubrega uzrokovana inhibitorima enzima za pretvaranje angiotenzina. AM j Hypertens 1998: 11: 1080-6.
45. Brown N, Ray W, Snowden M i sur. Crni Amerikanac ima povećanu stopu angiotenzin pretvarajući inhibitor enzim-povezanog angioede-ma. Clin Pharmacol Tber 1996: 60: 8-13.
46. \u200b\u200bSEDMAN AB, Kershaw DB, Bunchman te. Priznavanje i upravljanje angiotenzinskim inhibitorima enzima. Pediatr Nefrot 1995: 9: 382-5.
47. Brent RL, Beckman da. Inhibitori enzima za pretvaranje angiotenzina, embrionatsku klasu lijekova s \u200b\u200bjedinstvenim svojstvima: informacije za savjetnike za kliničke teralatologije. Teratologija 1 991; 43: 543-6.
48. Oakley C, dijete A, Lung B, Prebitero P, Tornos P za radne skupine na upravljanje kardiovaskularnim siserati tijekom trudnoće Europskog društva kardiologije. Stručni konsenzus dokument o upravljanju kardiovaskularnim siserati tijekom trudnoće. EUR Srce J 2003: 24: 761 -81.
49. Maron Bj, McKenna WJ, Danielson Gk, Kappenberger Lj, Kuhn HJ, Sei-Dman Ce, Shah PM et al. Za radnu skupinu za hipertrofičnu kardiomiopatiju. Američki koledž kardiologije / Europskog društva kardiologije Klinički stručnjak za konsenzus dokument o hipertrofičnoj kardiomiopatiji. Eurheartj 2003: 25: 1965-91.
50. Remme WJ, Swedberg K et al. Za radnu skupinu za dijagnozu i liječenje kroničnog zatajenja srca, europsko društvo kardiologije. Smjernice za dijagnozu i liječenje kroničnog zatajenja srca. EUR SRCAJ 2001: 22: 1527-60.
51. Izvješće o američkom koledžu kardiologije / American Heart Associacy Radna skupina za smjernice za prakse (Odbor za reviziju Smjernica za ocjenjivanje i upravljanje zatajenjem srca) 2002. Dostupno od: http: // www.acc.org.
52. Shekelle PG, bogata MW, Morton Sčence. Učinkovitost inhibitora enzima angiotenzina i beta blokatora u upravljanju sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke prema rasi, spolu i statusu dijabetesa. Meta-analiza velikih kliničkih ispitivanja. J am COIL CARDIOI 2003: 41: 1529-38.
53. Flather M, Yusuf S, Kober L, Pfeffer M, Hall A, Murria G i sur. Za Ace-lnhibitorsku infarkciju miokarda. Dugotrajna terapija ACE-inhibitora u bolesnika s zatajenjem srca ili disfunkcijom lijeve pražnjenja: sustavan pregled podataka od pojedinačnih bolesnika. Lancet 2000: 355: 1575-781.
54. Konsenzusna studijska skupina. Učinci enalaprila na smrtnost u teškom kongestivnom zatajenju srca. N Engtj Med 1987: 316: 1429-35.
55. Solmd istražitelji. Utjecaj enalaprila na preživljavanje u bolesnika sa smanjenim izbacivanjem lijeve klijetke i kongestivno zatajenje srca. N Essij Med 1991: 325: 293-302.
56. Cohn Jn, Johnson G, Ziesche S i sur. Usporedba enalaprila s kidrazinom-izosorbidnim dinittratom u liječenju kroničnog kongestivnog zatajenja srca. N Eng (J Med 1991: 325: 303-10.
57. Istražitelji studija. Utjecaj ramiprila na smrtnost i morbiditet preživjelih akutnog infarkta miokarda s kliničkim dokazima zatajenja srca. Akutna infarkt ramipril učinkovitost. Lancet 1993: 342: 821-8.
58. Narang R, Swedberg K, Cleland Jg. Koji je idealan dizajn studija za procjenu liječenja za zatajenje srca? Uvidi od pokusa procjenjuju učinkovitost ACE inhibitora na kapacitet vježbanja. EUR Srce J 1996: 17: 120-34.
59. Northridge db, Rose E, Raftery Ed i sur. Multicentri, dvosjekli, placebo kontrolirani suđenje Quinaprilu u blagom, kroničnom zatajenju srca. EUR SRCAJ 1993; 14: 403-9.
60. Gundersen t, Swedberg K, amtorp 0 i sur. Nepostojanje učinka na sposobnost vježbanja od 1 2 tjedna liječenja ramiprilom u bolesnika s umjerenim kongestivnim zatajenjem srca. Studijska skupina Ramipril. EUR Srce J 1994: 15: 1659-65.
61. Gundersen t, Wiklund I, Swedberg K. Učinci 12 tjedana Ramipril liječenja na kvalitetu života u bolesnika s umjerenim kongestivnim zatajenjem srca: rezultati placebo kontroliranog suđenja. Raipril Studijska skupina. : Cardiovast lijekovi (Sjedinjene Države), kolovoz 1 995: 9: 589-94.
62. Pakerma, Poole-Wilson Pa, MD, Armstrong PW etal., U ime Atlas studijske grupe. Usporedni učinci niskih i visokih doza inhibitora enzima koji pretvaraju angiotenzin, lizinopril, na morbiditet i smrtnost u kroničnom zatajenju srca. Cirkulacija 1999: 100: 2312-8.
63. Istražitelji mreže. Klinički ishod s enalaraprilom u simptomatskom kroničnom zatajenju srca, usporedbu doze. EUR Srce J 1998: 19: 481-9.
64. MacMurrayj, Cohen-Solal A, Dietz Retal. Praktične preporuke za korištenje ACE inhibitora, beta-blokatore i spironolakton u zatajenju srca: u praksi stavljanja smjernica. EUR J Srčani zatajenje 2001: 3: 495-502.
65. Pitt B, Poole-Wilson PA, SEGL R, u ime Elite II istražitelja učinak Losartana u usporedbi sa simptomatskim zatajenjem srca: Randomizirano suđenje - Losartan zatajenje zatajenja srca Studija Elite II. Lancet 2000: 355: 1 582-7.
66. Dickstein K, Kjekshus J i Optimaal studijske grupe učinke Losartana i Caroprila na smrtnost i morbiditet visokorizični pacijenti nakon akutnog infarkta miokarda: Optimaal randomizirano ispitivanje. Lancet 2002: 360: 752-60.
67. Pfeffer Ma, McMurray JJV, Velasquez ej i sur. Za Valsartan u akutnom infarktu miokarda istražitelje valsartan, captopril, ili oboje u infarkciji miokarda komplicirano je zatajenje srca, difunction lijeve klijetke ili oboje. N Entil J Med 2003: 349: 1893-906.
68. McMurray JJV, Ostergren J, Swedberg K et al. Učinci Candesartana u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i smanjenom ljevak -ntrikularnu sistoličku funkciju uzimajući inhibitore angiotenzina pretvaranja enzim: suđenje dodani šarmom. Lancet 2003: 362: 767-71.
69. Packer M, Califf RM, Konstam MA za uvertiranu skupinu. Usporedba omapatrilata i zaraća u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, omapatrilat u odnosu na enalapril randomiziran suđenje uslužnog programa u smanjenju događaja (uvertira). Cirkulacija 2002: 920: 106-26.
70. Solmd istražitelji. Utjecaj enalaprila na smrtnost i razvojnih bolesnika s smanjenim frakcijama izbacivanja lijeve klijetke. N £ ng (J Med 1 992: 327: 685-91.
71. Jong P, Yusuf S, Rousseau M F etal. Utjecaj nealaprima na 1 godina preživljavanja i očekivano trajanje života u bolesnika s sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke: praćenje studije. Lancet 2003: 361: 1843-8.
72. Vermes e, Ducharme A, Bourassa Mg i sur. Enalapril smanjuje učestalost ditetesa u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Uvid iz studija disfunkcije lijeve ventrikula (Soldin). Cirkulacija 2003: 107: 1291-6.
73. Kober l, Torp-Pedersen C, Cartsen je i sur. Za studijsku skupinu Trandolapril Crčare (tragove): kliničko ispitivanje inhibitora inhibitora enzima inhibitora angiotenzina u pacijentima s disfunkcijom lijeve ventrikula nakon infarkta miokarda. N ENGI J Med 1 995; 3 3: 1 670-76.
74. Torp-Pedersen C, Kober L. Utjecaj ACE inhibitora Trandolaprila na očekivano trajanje života bolesnika sa smanjenom lijevom ventrikularnom funkcijom nakon akutnog infarkta miokarda. Grupa za istraživanje tragova. Trandolapril srčana procjena. LONCET 1999: 354: 9-12.
75. Philbin Ef, Roccota, Lindenmuth Nwetal. Systolić u odnosu na dijastoličko zatajenje srca u praksi Zajednice: Kliničke značajke, ishodi i uporaba inhibitora enzima za pretvaranje angiotenzina. Ja sam J Sastanak 2000: 109: 605-13.
76. Cleland JG. ACE inhibitori za "dijatiliziv" zatajenje srca? Razlozi da ne preskaču do preranih zaključaka o učinkovitosti ACE inhibitora među starijim bolesnicima sa zatajenjem srca. EUR J Srce ne uspije 2001; 3: 637-9.
77. Učinci srčanog nasuprot cirkulacijskom angiotenzinskom inhibicijom enzima na diastoličku funkciju lijeve klijetke i koronarnu protok krvi u hipertrofičnoj opstruktivnoj kardiomiopatiji. Cirkulacija 1998: 97: 1342-47.
78. Devereux RB, Palmieri V, Sharpe n i sur. Učinci jednom dnevno angiotenzin-pretvarajući enzimske inhibicije enzima i blokade kalcijevog kanala koji se bave antihipertenzivnim režimima na lijevoj klijetkama hipertrofije i dijastoličko punjenje u hipertenziji: buduća randomizirana studija enalapril koji procjenjuje regresiju ventrikularnog povećanja (očuvanje) suđenja. Cirkulacija 2001; 104: 1248-54.
79. Beltman F, Heeren W, Smit Aetal. Dvogodišnja praćenja studija za procjenu smanjenja mase lijeve ventrikula i dijastoličke funkcije u blagim do umjerenim dijastoličkim hipertenzivnim pacijentima. J Hypertens Supt 1998; 1 6: S1 5-9.
80. Yusuf S, Pfeffer Ma, Swedberg K, Granger KB, održao je P, McMurray JJV i sur. Za istraživače i odbore o šarmu. Učinci Candesartana u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i očuvanje frakcija lijeventrikularne izbacivanje: šarm očuvan suđenje. Lancet 2003: 362: 777-781.
81. Van de Werf i sur. Za radna skupina upravljanja akutnom infarkcijom miokarda Europskog društva kardiologije. Upravljanje akutnim infarksom miokarda u bolesnika koji se predstavljaju s uzvisinom ST segmenta. EUR Hertj 2003: 24: 28-66.
82. Izvješće o American College of Cardiology / American Heart Association Radna skupina za smjernice za praksu (Odbor za upravljanje akutnim infarkcijom miokarda) ACC / AHA Smjernice za upravljanje bolesnika s akutnim infarktom miokarda American College of Cardiologije; Rujan 1999. RADIONFFOR: www.acc.org.
83. Gottlieb S, MD, Leor J, Shopca A, Harpaz D, Boyko V, Rott D i sur. Usporedba učinkovitosti inhibitora enzima za pretvaranje angiotenzina nakon akutnog infarkta miokarda u dijabetičaru u odnosu na nondiabetične pacijente. AM J Cardiol 2003: 92: 1020-5.
84. Swedberg K, održao je P, Kjekshus J, Y Colsu. Učinci rane primjene enalaprila na smrtnost u bolesnika s akutnim infarksom miokarda. Rezultati kooperativnog novog Skandinavskog opstanca Elapril Studija II (Sussus II). N eng! J Med 1992: 327: 678-84.
85. Četvrti međunarodni studij suradničke skupine za opstanak infarkta. ISIS-IV: Randomizirano faktorski postupak procjenjuje rani usmeni kaptopril. Oralni mononitrat i intravenski magnezijev sulfat u 58050 bolesnika s sumnjivim akutnim infarksom miokarda. Lancet 1 995: 345: 669-85.
,. -22.
87. Kineska srčana studija suradnička skupina. Oralni captopril u odnosu na placebo između 13634 bolesnika s sumnjivim akutnim infarkcijom miokarda: privremeni izvještaj iz kineske srčane studije. Lancet 1 995: 345: 686-7.
88. Ambrosioni e, Borghi C, Magnani B za opstanak infarkta miokarda dugoročne procjene (osmijeh) istraživači studija. Učinak inhibitora angiotenzin-konzime na smrtnost i morbiditet nakon infarkta prednjeg miokarda. N ENGI J Med 1 995: 332: 80-5.
89. ACE inhibitor infarktirajuće infarktivne grupe. Indikacije ACE inhibitora u ranom postupanju akutnog infarkta miokarda: sustavni pregled pojedinih podataka sa 100 000 bolesnika u randomiziranim ispitivanjima. Cirkulacija 1998: 97: 2202-12.
90. Europsko suđenje o smanjenju srčanih događaja s perindoprilom u stabilnim istraživačima koronarne artrijerije. Učinkovitost perin-doprila u smanjenju kardiovaskularnih događaja među bolesnika sa stabilnom koronarnoj arterijskom bolešću: randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, multicentre suđenje (studija Europa). Lancet 2003: 362: 782-8.
91. Drvo D, de Backer G, Faergiman 0, Graham I, Mancia Gnd Pyora K et al. Za drugu zajedničku radna skupina europskih i drugih društava-tona koronarna prevencija: Europsko društvo za kardiologiju, europsko društvo ateroskleroze, europsko društvo hipertenzije, međunarodno društvo u ponašanju medicine, Europsko društvo za opću praksu / obiteljsku medicinu, europsku mrežu. Prevencija koronarne srca odzdravlje u kliničkoj praksi. EUR Srce J 1 998: 1 9: 1434-503.
92. Chobanian Av, Bakris gl, crni HR etal. Sedmi izvještaj Zajedničkog Nacionalnog odbora za prevenciju, otkrivanje, evaluaciju i liječenje visokog krvnog tlaka. Jama 2003: 289: 2560-72.
93. DE Backer G, Ambrosioni e, Borch-Johnses K et al. Europske smjernice o prevenciji kardiovaskularnih bolesti u kliničkoj praksi. EUR Hert J 2003: 24: 1601-10.
94. Hansson L, Lindholm L, Ekbom t et al. Randomizirano ispitivanje starih antihipertenzivnih lijekova u starijih bolesnika: kardiovaskularni i morbiditet Švedska suđenje u starim bolesnicima s studijom hipertenzije-2. Lancet 1999: 354: 1751-6.
95. ESTACIO R, Jeffers B, Hiatt w et al. Učinak nisoildipina u usporedbi s enalaprilom na prodovima u bolesnika s dijabetesom i hipertenzijom bez inzulina. N £ ng (J Med 1 998: 338: 645-52.
96. Hansson L, Lindholm L, Niskanen L et al. Utjecaj inhibicije enzima angiotenzina u usporedbi s konvencionalnom terapijom na kardiovaskularnom morbiditetu i mortalitetu u hipertenziji: Projekt prevencije CapPoprila (CAPP) randomizirano ispitivanje. Lancet 1 999: 353: 611-6.
97. UK potencijalne dijabetes studijske grupe. Učinkovitost atenolola i kapila u smanjenju rizika makrovaskularnih i mikrovaskularnih komplikacija u dijabetesu tipa 2: UKPDS 39. Br MED J 1998: 317: 713-20.
98. UK potencijalne dijabetes studijsku skupinu. Uski kontrola krvnog tlaka i rizik od makrovaskularnih i mikrovaskularnih komplikacija u dijabetesu tipa 2: UKPDS 38. Br MED J 1998: 317: 703-13.
99. Kolaborativna skupina randomizirana je režim smanjenja krvnog tlaka na bazi perindopril-a među 6105 osoba s prethodnim moždanim udarom ili prolaznim ishemijskim napadom. Lancet 2001: 358: 1033-41.
100. Liječenje smanjenja krvnog tlaka "Suradnja. Učinci inhibitora ACE, antagonisti kalcija i druge lijekove za snižavanje krvologa: Rezultati prospektivno dizajniranih pregleda randomiziranih ispitivanja. Lancet 20055: 1 955-64.
101. STASEEN JA, WANG JG, THIJS L. Kardiovaskularna zaštita i smanjenje krvnog tlaka: Meta-analiza. Lancet 2001: 358: 1305-15.
102. Wing LM, Reid cm, Ryan P et al. Usporedba protjecanja s inhibitorima i diureticima i diuretikom za kontim i diuretike za hipertenziju. N ENGF J Med 2003; 348 (7): 583-92.
103. Glavni tonovi u visokorizičnim hipertenzivnim pacijentima u visokorizičnom hipertinzivnom inhibitoru enzima ili blokatora kalcijevog kanala vs diuretik: liječenje antihipertenziva i lipida kako bi se spriječilo suđenje srčanog udara. Jama 2002: 288: 2981 -97.
104. MacMahon s, Sharpe n, Gamble G i sur. Randomizirano, placebo kontrolirano ispitivanje angiotenzin pretvarajući inhibitor enzima, ramipril, u bolesnika s koronarnom ili opecu oklopljivom vaskularnom bolešću. J am Coti Cardiol 2000: 36: 438-43.
105. BASHIN-HEMPHILL L, Holmvangg, Chan Retal. Angiotenzin pretvaranje enzimske inhibicije kao anticesklerotska terapija: još nema odgovora. Ja sam J Cardiol 1999: 83: 43-7.
106. Teo K, Burton J, Buller C i sur. Dugoročni učinci snižavanja kolesterola i inhibicije enzima koji se pretvaraju angiotenzin na koronarnu aterosklerozu: simvastatin / enaarinapril koronarna ateroskleroza suđenje (Scat). Cirkulacija 2000; 102: 1748-54.
107. Arnold Jmo, Yusuf, mladi J i sur. U ime istraživača nade. Prevencija zatajenja srca u bolesnika u studiji sprječavanja prevencije srca (nadam). Cirkulacija 2003: 107: 1284-90.
108. Evaluacija sprječavanja ishoda srca (nadam se) istraživači studije. Učinci ramiprila na kardiovaskularne i mikrovaskularne ishode kod osoba s dijabetesom Mellitus: rezultati studije nade i tvari za mikro-nade. Lancet 2000: 355: 253-9.
109. Bosch J, Yusuf s, Pogueg J i sur. Upotreba ramiprila u sprječavanju moždanog udara: dvostruko slijepo randomizirano ispitivanje. Br Med J 2002; 324: 699-702.
110. Skraćenica P, Yusuf S, Pogueg J i sur. Smanjenje krvnog tlaka i kardiovaskularni rizik u studiji nade. Lancet 2001: 358: 2130-1.
111. Yusuf S. Od nade u ontarget i studije transcenda: izazovi u poboljšanju prognoze. Ja sam J Cardiol 2002; 89: 18a-25a.
112. Priori SG, Aliot E, Blomstrom-Lundqvist C i sur. Za radne skupine na iznenadna srčana smrt Europskog društva kardiologije. EUR Srce J 2001: 22: 1374-450. 113. Priori SG, Aliot E, Blomstrom-Lundqvist C i sur. Za radne skupine na iznenadna srčana smrt Europskog društva kardiologije. Ažurirajte smjernice za iznenadnu srčanu smrt Europskog društva kardiologije. EUR Srce J 2003: 24: 13-5.

Dijabetes šećera je još jedna patologija, u kojoj su propisani inhibitori anti-noseći enzim, propisan je inhibitori. Čak i ako pacijent ima normalan pritisak bez tendencije fluktuacija, ipak će morati piti te tablete, ali prijem LC će se provoditi sustavno, bez obzira na stanje pacijenta i bilo koje druge čimbenike.

Bubrežne patologije su kronični pilonefritis i glomerulonefritis, kao i razne sustavne patologije.

U tom slučaju, imenovanje je moguće tek nakon što je pacijent ispituje nefron liječnika i održat će se broj dodatnih anketa o drogama.

Broj dodatnih studija uključuju ultrazvuk bubrega, uobičajenu analizu urina, biokemijski test krvi s određivanjem kompleksa bubrega i jetre.

Moderni inhibitori - popis lijekova

Bit će potrebno podijeliti lijekove dane farmakološke skupine u dvije kategorije - lijekove i predlijekove.

Temeljna razlika između njih je da je u prvom slučaju, kada je sam lijek već je ljekovit spoj, pada u tijelo i odmah počinje djelovati.

Drugim riječima, njegov klinički učinak manifestira se prilično brzo, što omogućuje korištenje takvih tableta kao sredstvo za hitnu skrb. Također se mogu koristiti hitni lijekovi.

Zarobljeni i lizinopril koriste se za (u ogromnoj većini slučajeva, propisan je kombinacija kaptoprila s hidroklosticidom, diuretičkim sredstvima.

Tablete Caropril

Za planirani prijem, preporučuje se korištenje predlijekova - to su veze koje sami nemaju biokemijsku aktivnost u ljudskom tijelu, međutim, pri ulasku u unutrašnjost, pretvaraju se u podloge koji mogu dati izraženi klinički učinak.

Primjeri predlijekova iz IAPP grupe mogu se donijeti velikim setom:, ramiprilom, fozinoprilom i mnogim drugima. Glavna razlika između njih ne promatra se ako razmotrimo biokemijski aktivne molekule s tvarima identične težine.

Razumno je raspravljati - zašto je tada u nekim slučajevima postoji visoka učinkovitost upotrebe anti-nose inhibitora enzima (IAPF), au ostalima ostavlja mnogo toga za želji?

Pod uvjetom da se koriste iste doze lijekova, a rezultati zahtjeva su instalirani na istim ljudima?

Odgovor na površinu određuje proizvođač lijekova. Nisu svi proizvođači koji su danas zastupljeni na farmakološkom tržištu imaju relevantne potvrde o sukladnosti, ali ipak, oni i dalje funkcioniraju sigurno, opskrbljuju pacijente s lošim kvalitetom, ali jeftinim proizvodima.

Brzo protiv grupe IAPP-a djeluju brzo, što omogućuje najkraće moguće vrijeme za pružanje hitne pomoći, ali je izraz njihovog utjecaja kratak, koji eliminira mogućnost njihove uporabe na normalnoj razini krvnog tlaka, iako su antihipertenzivni lijekovi sustavno.

Ne pokušavajte uštedjeti na lijekovima. Štoviše, sada trošak originalnih lijekova nije mnogo veći od cijene generičkih lijekova, čija učinkovitost uzrokuje veće sumnje.

Indikacije i kontraindikacije

Moderni ACE inhibitori imenuju se na liječenje takvih patologija kao:

1. hipertonična bolest;
2. zastoj srca;
3. dijabetes;
4. bubrežna patologija - kronični pilonefritis i glomerulonefritis;
5. poremećaji sustava razmjene.

ACE inhibitori su lijekovi koji su kontraindicirani za uporabu u sljedećim slučajevima:

1. individualna netolerancija u lijek;
2. trudnoća na bilo kojem razdoblju gestacije i dojenje djeteta.

Grupa

Što pripada ACE inhibitorima?

Postoji nekoliko klasifikacija lijekova koji pripadaju IAPP skupini.

Međutim, jedini od onih koji su važni uvjetno je odvajanje od njih za droge i predlijekove (ova jedinica je već dana gore).

Prirodni beskoriser APF.

Zapravo, takve prirodne lijekove ne postoje. Inhibitori angiotenzinskog glutvoh enzim - Pripravci koji su sintetički, ali ovaj trenutak ni na koji način ne utječe na njihovu kliničku učinkovitost.

Važno je napomenuti da je najbolji ACE inhibitor taj koji je imenovan od strane liječnika. Ne možete se uključiti u samo-lijekove.

Video na temu

Što su ACF inhibitori? Popis lijekova i njihove farmakološke značajke u videozapisu: