Teorije bolifiologije. Receptori protiv bolova u kojima najviše boli receptori

25.05.2020

Yaroslav alekseevich andreev - Kandidat bioloških znanosti, viši istraživač Laboratorija neuroreceptora i Neuroregulatora Odjel za molekularnu neurobiologiju Instituta bioorganske kemije. Akademici M. M. Shemyakina i Yu. A. Ovchinkova ras. Znanstveni interesi povezani su s pretraživanjem i karakteristikom modulatora receptora boli.

Julia Aleksandrovna logashin - Junior istraživač u istom laboratoriju. Uključeni u pretraživanje i karakteristike novih liganda receptora TRPA1.

Ksenia Igorevna Lubov - student biološkog fakulteta Sveučilišta u Moskvi. M. V. Lomonosov. Ispituje TRP receptore i njihove modulatore.

Alexander Aleksandrovich Vasilevsky - Kandidat kemijskih znanosti, šef skupine molekularnih alata za neurobiologiju Odjel za molekularnu neurobiologiju Instituta bioorganske kemije. Akademici M. M. Shemyakina i Yu. A. Ovchinkova ras. Stručnjak u području ionskih kanala i prirodnih toksina.

Sergej Aleksandrovich Kozlov - doktor kemijskih znanosti, voditeljica laboratorija neuroreceptora i neuroregulatora istog odjela. Područje znanstvenih interesa - receptore proteina u živčani sustav I njihove ligane.

Kaže se da je život bol. Iako ova fraza sadrži nešto negativno, povezano s neugodnim senzacijama, iskustvima ili čak teškom patnjom, ne bi trebalo zaboraviti da nas bol (noction) upozorava na opasnost - signalizira kršenja u tijelu, koja se odmah prihvaća kako bi ih eliminirala. U isto vrijeme, postoji bol koja donosi samo mučenje.

Glavni razlog za pojavu takvih bolova - neuspjeh u prijenosu bočnih signala (živčanih impulsa) od osjetljivih neurona u mozak, koji tvori neugodne senzacije. Kada se utjecaj ne-opasnosti koji prepoznaju neuroni smatra opasnim, stanje se razvija, koja se naziva preosjetljivost. I to nije uvijek loše, jer u pravom trenutku igra važnu ulogu u procesu oporavka i obnavljanja tijela. Međutim, također se događa da ne postoji stvarna prilika, ali preosjetljivost dovodi do iscrpljivanja kronične boli. U ovom slučaju, najčešći neškodljivi poticaji (lagani dodir ili toplina) uzrokuju visinu (od grčkog. više od i λγος - bol). Često abnormalno intenzivna i često kronična bol koja iscrpljuje i fiziološki, i psihički, i također otežava oporavak, nastaje kao posljedica bolesti kao što su artritis, mršavljenje, AIDS, rak kostiju itd.

Prije okrivljavanja osjetljivih neurona u anomalijama (nociceptori), koji percipiraju, analiziraju i prenose signale boli, shvatit ćemo kako rade u zdravom tijelu i što se događa tijekom patologija.

Zašto je boli?

Biološka funkcija nociceptora sastoji se ne samo u registriranju nadražujuće i poruke o tome našem mozgu, nego iu percepciji signala od najbližih susjeda. Neuroni su okruženi drugim stanicama tijela i međustaničnim medijem, za sigurnost i pravilnu funkciju koja je naš živčani sustav odgovoran. Stoga, Nociceptori imaju mnogo molekularnih senzora (ili receptora) konfigurirane da prepoznaju kemijske podražaje, promjene u sastavu i svojstvima međustaničnog medija, emisiju signalnih molekula iz obližnjih stanica. Neuroni samostalno "izračunavaju" doprinos svakog takvog molekularnog senzora za čvrstoću i trajanje stimulacije, a ako se poticaji smatraju neželjenim, signalizira je - i postaje bolno; To je "normalna" fiziološka bol (svemita). Patološka bol javlja se iu slučaju smrti neurona tijekom oštećenja vodljive mreže perifernog ili središnjeg živčanog sustava, a za vrijeme pogrešnog rada samih neurona, a pogriješili su zbog pogrešnog rada njihovih senzora.

Senzori boli (ili receptori) su membranski proteini koji prepoznaju fizički ili kemijski učinak na neuron membranu. U isto vrijeme, oni su kation-selektivni ionski kanali, odnosno oni pružaju pozitivno nabijene ione (natrij, kalij, kalcij) kroz staničnu membranu. Aktivacija receptora dovodi do otkrića kationskih kanala i uzbuđenja osjetljivih neurona - pojave živčanog impulsa. Reći ćemo više o najviše proučavanim receptorima boli u nastavku.

Što se događa kada, pretpostavimo, osoba iz nehaja spalio ruku s vrućim objektom? Takav opasan učinak temperature registrirani su receptori, koji se nalaze u membrani noviču. Odmah prepoznaju snažnu stimulaciju i prenose impuls na središnji živčani sustav. Na tako snažnom uzbuđenju mozga odmah reagira, a mi refleksno povuče ruku s vrućeg objekta. Zanimljivo, isti senzori reagiraju na kapsaicin - aktivnu tvar paprika, uzrokujući "požar" u ustima.

Za prepoznavanje broja opasnih kemijski utjecaji Drugi receptori su odgovorni da percipiraju poticaje samo iz intracellularne strane, dakle, za njihovu aktivaciju, opasne tvari ne samo da prodrijeti u kožu, već i da uđu u neuron, "dolaze" kroz lipid biomembrana. Ako je kemijska opekline uzrokovana kiselinom, tada će biti točno receptor koji je osjetljiv na promjenu u kiselosti medija, a također će dati snažan odgovor čim kiselina dosegne neuron.

Ruka koju smo povukli, ali tijekom kontakta s vrućom površinom, neke od naših stanica umrle, i kao odgovor na oštećenje tkiva, upalni proces se razvija. To također dijeli naš živčani sustav. Oštećenih stanica kroz slomljene citoplazmatske membrane u ekstracelularnom mediju, se oslobađaju karakteristični intracelularni medij molekule, posebno adenozintriforske kiseline (ATP), se oslobađaju. U tom slučaju, neuroni također imaju vlastiti receptor, koji se aktiviraju ATP molekulama i signalima da je stanična smrt dogodila pored njega i njihova restauracija je potrebna. Činjenica je da je ATP, kao i poznat iz škole, glavna energetska molekula tijela, a takva "vrijednost" je rijetko u međustaničnom mediju.

Neuron jednostavno ne signalizira, baca posebne biološki aktivne spojeve u izvanstanični medij, medijatore upale, što dovodi do dugoročnog razvoja neurogene upale - produžetak plovila i privlačenje stanica imunološki sustav, Dok je proces regeneracije u tijeku i postoje upalni medijatori u medijima, senzorni neuroni šalju signal središnjem živčanom sustavu, gdje se također percipira kao bol, ali ne tako jaka. Budući da je oštećeno tkivo potrebno zaštitu, povećava se osjetljivost neurona na vanjske utjecaje, pa će čak i manji mehanički ili toplinski učinak uzrokovati jaku bol. To je "korisna" preosjetljivost.

Gotovo svi znaju da se oštećeno tkivo preporučuje da se prehladi ublažiti bol i smanjiti upalu. U tom smislu su uključeni i neuronski receptori. Glavni receptor "na hladnom" - mentoliziraju (sjetite se "metvice" chill?) - Nije u istom neuronima, gdje postoji "toplina", te se stoga prenose osjetljive hladne i topline s različitim osjetljivim vlaknima. , Ispada da se informacije iz različitih nociceptora "u leđnoj moždini, signal iz vruće ekspozicije se podešava uzimajući u obzir signal od hladnoće, i zato primijenjeni komad leda može uzeti snažnu bol.

Opisana shema razvoja boli uvelike je pojednostavljena (sl. 1). Zapravo, da biste shvatili pojedinosti o nociception, znanstvenici istražuju svaki receptor odvojeno u izoliranim uvjetima. Eksperimenti se provode na staničnim linijama u koje su genetski genetski inženjering ugrađeni određenim genima receptora. Recite malo o studiji i funkcijama nekoliko najvažnijih receptora za bol. Kako se ispostavilo, oni nisu uvijek usredotočeni na prepoznavanje i generiranje signala boli, ali su uključeni u regulaciju mnogih drugih procesa, tako da će sposobnost prilagoditi svoj rad s različitim lijekovima pomoći u liječenju različitih bolesti (sl. 2).

Temperaturni receptori i kemijski podražaji

Vrlo često, osjetljivi neuroni igraju se u razvoju boli i upale, koji su odgovorni za percepciju visoke temperature. Sredinom 20. stoljeća otkrili su da velike doze kapsaicina uzrokuju novu vrstu anestezije (analgezija) iz eksperimentalnih životinja. Nakon primjene kapsaicina, karakterističan odgovor u ponašanju uzrokovano boli se prvo promatra, ali tada se razmatra dugo razdoblje gubitka osjetljivosti na brojne vanjske poticaje. Životinje u ovom stanju normalno reagiraju na mekanu mehaničku iritaciju, ali gube reakciju na mnoge poticaje boli, a ne razvijaju neurogenu upalu. Dakle, neuroni odgovorni za percepciju visoke temperature također su odgovorni za percepciju kemijskih podražaja i neurogene komponente upalnog odgovora. Postalo je očito da receptor koji reagira na učinke temperature i kapsaicina može biti koristan cilj za pronalaženje sredstava usmjerenih na liječenje upale i boli. Krajem dvadesetog stoljeća Ovaj receptor je okarakteriziran na molekularnoj razini i nazvana TRPV1 (s engleskog. prolazni receptor potencijalni kanal Vanilloid Obiteljski član 1 - prvi predstavnik vaniloidne obitelji od potencijala varijabilnog receptora), ili lakše - vaniloidni receptor 1 (Sl. 3). Naziv "vaniloid receptori" nije slučajno: TRPV1 i drugi predstavnici obitelji aktiviraju se kemijskim spojevima koji sadrže skupinu vanilina (na primjer, kapsaicin). Utvrđeno je da je TRPV1 kation-selektivni ionski kanal, koji se aktivira različitim poticajima (temperatura iznad 43 ° C, niskim pH, kapsaicinom), a osim toga, njegova je aktivnost regulirana posrednicima upale, istina nije izravno, ali kroz unutarstanične posrednike. Miševi, nokaut na TRPV1 genu (to jest, oni čiji gen ovog receptora nedostaje ili oštećeno tako da ne radi), značajno polako reagira na toplinu, a gotovo da se ne pojavljuju toplinska preosjetljivost kada upale. TRPV1 igra važnu ulogu u brojnim patološkim uvjetima: s boli uzrokovanom upalni proces, u raku, neuropatskim i visceralnim bolovima, kao i bolesti dišni put, pankreatitis i migrena.

TRPV1 studije su dovele do intenzivne studije takvih receptora. Dakle, otkriven je još jedan vaniloid receptor - TRPV3. Zanimljivo, to reagira i na ugodnu toplinu i za bolnu toplinu: aktivnost TrPv3 se bilježi na temperaturama iznad 33 ° C, a njegov je odgovor jači na višoj temperaturi i povećava se s ponovljenom toplinskom stimulacijom. Osim temperature, ovaj receptor je također aktiviran kamforom, kaustičnim ekstraktima timijana, origana i karanfila. TRPV3 je još jedan kandidat za ulogu sudionika u hipersenzibilnosti boli, njegova aktivnost regulirana je posrednicima upale. Konačno, ona se izravno aktivira dušikovim oksidom II (NO) - sekundarnim glasnikom, kojim se povećava osjetljivost neurona na stimulaciju. Treba napomenuti i prisutnost TRPV3 u keratinocitima na stanicama kože, gdje njegova aktivacija dovodi do emisije upalnog posrednika Interleukina-1, koji naglašava važnu ulogu ovog receptora u upalne bolesti Koža.

TRP receptori su tetrameri (sl. 3), koji se formiraju s četiri polipeptidne lance. U isto vrijeme, i homomeri se mogu prikupiti, to jest, receptori formiraju istim lancima (na primjer, TRPV1 ili TRPV3, opisan gore) i heterometers iz različitih lanaca. Heteromerni receptori (na primjer, izgrađeni od TRPV1 i TRPV3 lanca) imaju različitu osjetljivost na termalne podražaje, temperatura praga njihove aktivacije leži između vrijednosti, pragova za homomerne receptore.

Zanimljiv TRPM8 povijest hladnog receptora (ovdje "m" znači melastatin, što ukazuje na funkciju receptora ove obitelji u melanocitima - stanicama kože odgovornim za pigmentaciju). U početku je otkriven njegov gen za kodiranje, čija je aktivnost povećana u raku prostate i nekim drugim onkološkim bolestima. Mnogi se kasnije pokazali sposobnost Trpm8 da reagira na mentol (komponenta mente) i brojne druge "osvježavajuće" tvari, kao i smanjenje temperature (ispod 26 ° C). Sada se ovaj receptor smatra glavnim senzorom hladnoće u živčanom sustavu. Studije su otkrile da je TRPM8 odgovoran za širok raspon percepcije hladnih podražaja - od ugodne hladnoće do bolne hladne i hladne preosjetljivosti. Takve razne funkcije objašnjava postojanjem nekoliko subpopulacija osjetljivih neurona, koje koriste TRPM8 kao višenamjenski hladni senzor, konfiguriran za određenu temperaturu uz sudjelovanje intracelularnih signalnih sustava.

Najtako nerazumljiv i vrlo važan TRPA1 receptor (ovdje "A" znači "ankirin", koji ukazuje na prisutnost velikog broja "ankirina ponavljanja" receptora ove obitelji "ankirina ponavljanja", posebni protein elementi) nalaze se u osjetljivoj koži Neuroni, stanice crijevnog epitela, pluća i mjehurića oštrice i TRPA1 često sudjeluju u TRPV1. Tvari koje aktiviraju TRPA1 uzrokuju spaljivanje, mehaničku i toplinsku preosjetljivost, kao i neurogenu upalu. Hiperekspresija gena koji kodira TRPA1 vodi do kronične kože i alergijskog dermatitisa. Zdrave bolesti "Sindrom epizodnih bolova, koji je karakteriziran neočekivano pojavljivajući iscrpljujuće bolove tijekom gladi ili vježbanja, povezana je s mutacijom u ovom receptoru, što dovodi do njezine prekomjerne aktivnosti.

Glavna funkcija TRPA1 je prepoznavanje kemijskih i upalnih sredstava, a njihov raspon je tako velik da su gotovo svi vitalni procesi našeg tijela povezani s ispravnim radom ovog receptora. U dišnom sustavu prepoznaje hlapljive tvari: suzavci, ozon, aldehidi (acherolein, komponente cimeta), seleraganske spojeve (spaljivanje komponenti senfa, luka i češnjaka), uzrokujući kašalj, kihanje i stvaranje sluzi. U crijevima TRPA1 registrira prisutnost upalnih sredstava. Hiperaktivnost mokraćnog mjehura kod dijabetesa uzrokuje aktivaciju ovog akrolein receptora, koji se nakuplja u urinu. Sudjelovanje TRPA1 otkriveno je u pojavu migrene pod utjecajem dima cigarete i formaldehida kod nekih ljudi.

Utjecaj na receptore osjetljivih neurona uključenih u percepciju temperature, uz pomoć lijekova dovodi do olakšavanja boli i upale. To jest, ne znajući o molekularnim ciljevima, tradicionalnoj medicini u različito vrijeme Pepper tinktura (TRPV1), senf (TRPA1), metvica (Trpm8) i karanfiranje (TRPV3) koristi se za liječenje niza upalnih bolesti.

Purinski receptori

Već smo spomenuli da je tijelo vrlo važno znati o oštećenju tkiva. U slučaju ozljeda, kada je integritet organa poremećen i nastaje stanična smrt, s ishemijom ili upalom u međustaničnom prostoru, ATP molekule padaju. Ovaj koenzim skupa reakcija osigurava energiju mnogih procesa u stanici; Previše je vrijedno za funkcioniranje stanica, tako da je rijetko izbačen iz svojih granica. Percepcija povećanja lokalne koncentracije ATP provodi se puriergijski receptori (P2X), koji su kation-selektivni ionski kanali, oni pokreću bolan odgovor koji proizlazi iz uništenja tkiva, deformiteta organa i razvijanja tumora. Za osjetljive neurone, podtipovi P2X2 i P2X3 su okarakterizirani, važna uloga potonjeg u razvoju boli tijekom upale prikazana je u studijama o knockout miševima. Također je poznato da su P2X receptori od temeljne važnosti za mnoge fiziološke procese, kao što je regulacija tona plovila, okus prijema itd.

Receptori za kiselinu

Kako bi se registrirala kiselost u mnogim vrstama stanica živčanog sustava, prisutni su takozvani kiselinski ionski kanali ( ionski kanali od kiseline, Asic). Vjeruje se da prenose signal povezan s lokalnom promjenom pH s normalnom neuronskom aktivnošću u središnjem živčanom sustavu. Međutim, oni su uključeni u patološke procese. Nedavno je receptor podtipe ASIC1A smatra se jednim od glavnih čimbenika smrti neurona u središnjem živčanom sustavu pod ishemijskim državama. U ishemiji i hipoksiji, glikoliz se povećava, što rezultira akumulacijom mliječne kiseline i slijedeći "zakiseljavanje" tkiva. "Shutdown" asic1A receptora uzrokuje neuroprotektivni učinak u modelu ishemije, koji je prikazan na knockout miševima. U perifernom živčanom sustavu i tkiva unutarnjih organa ASIC-a odgovorni su za osjetljivost na bol koja proizlazi iz tkivne acidoze u mišićima, s srčanom ishemijom, oštećenjem rožnice, upale, neoplazme i lokalne infekcije. U neuronima perifernog živčanog sustava, asic3 subtip receptori su uglavnom prikazani, čija se aktivnost također treba smanjiti za ublažavanje boli.

Za razliku od TRP receptora, P2X receptori i asic su trimeri (sl. 3), tj. Sakupljeni od tri polipeptidne lance. No, na isti način, ovi receptori mogu biti homomeri i heterumeri, što povećava njihovu raznolikost i spektar izvedenih funkcija.

Kako poraziti bol?

Što ako osjećamo bol? Ako je to akutna ili kronična bol, nemoguće ga je tolerirati, a potrebno je koristiti lijekove protiv bolova da vratimo naš sustav nocicepcije u normalnom stanju, i - životu u pravom smislu te riječi. Trenutno se koristi za anesteziju medicinske pripravke Valjan farmakološke skupine, Glavno mjesto u ovoj seriji zauzimaju nesteroidni protuupalni fondovi (NSAID), anti-kv. Trenutni analgetički sredstva su pogođeni uglavnom na putu prijenosa i distribucije boli. Za određenu regulaciju gore opisanih receptora boli, ne postoje lijekovi na tržištu droga.

Prvi "boli" cilj za farmaceutske tvrtke bio je TRPV1 receptor, budući da osjetljivi neuroni koji sadrže osjetljive neurone igraju ulogu integratora mnogih poticaja koji se percipiraju kao bol. Provjera kemijskih biblioteka i racionalni dizajn liganda na temelju znanja o mjestu obvezujućeg mjesta kapsaicina omogućilo je stvaranje značajan broj visoko učinkovitih inhibitora niske molekularne težine TRPV1. Ovi spojevi su posjedovali anestetski učinak, ali doveli su do razvoja hipertermije - povećanje tjelesne temperature (za 1,5-3 ° C). Hipertermija je postala glavni razlog za odbijanje farmakoloških tvrtki od razvoja lijekova na temelju kompletnih antagonista TRPV1 receptora. Međutim, ako inhibirate ovaj receptor samo djelomično, može se izbjeći povećanje temperature tjelesne temperature. I takvi djelomični inhibitori TRPV1 SAD, pod vodstvom akademika E. V. Grishina (1946-2016), uspjeli su pronaći morsku anemonu u otrovu Heteraktis crispa., Uwade, Anemona je odmah pronašla tri peptida koji inhibiraju TRPV1 i ne povećava temperaturu tijela [,], ali peptid koji se naziva ime ARNS3 ima učinak isključivanja. Ima snažan analgetski učinak u doze od 0,01-0,1 mg / kg tjelesne težine i slabo smanjuje tjelesnu temperaturu (samo 0,6 ° C). Prema moći anestezije, usporediv je s morfinom, ali ne uzrokuje lijekove i ovisnost. Prema pretkliničkim studijama, peptid je u potpunosti pogodan za daljnja klinička ispitivanja, budući da nisu otkrivene nuspojave na laboratorijske životinje. Štoviše, smanjenje tjelesne temperature je potrebno, na primjer, osigurati neuroprotekciju na preživjelima nakon zaustavljanja srca, a hipotermički učinak peptida može poslužiti kao dodatni bonus.

Rad pod vodstvom Grishna, pronašli smo i inhibitor receptora P2X3. To se također ispostavilo da je peptid, koji je dobio ime PT1, a on je pronađen u otrovu pauka Alopecosa Marikovskyi. , Usput, PT1 je već uspješno prošao laboratorijske i pretkliničke testove, pa nakon nekog vremena može postati jedan od prvih fundamentalno novih analgetika posebno inhibirajući receptore "boli". Za trećinu navedenih receptora, ASIC3, također smo pronašli inhibitor: peptid Ugr 9-1; Izvor je bio otrov morske anemone Urenticina grebelnyi. .

Imajte na umu da u prirodnim otrovima često pronalazi toksine s obrnutim učinkom, to jest, tvari koje aktiviraju receptore bolova. Sa stajališta biologije otrovnih životinja, jasno je: "Bol" toksini koriste ih kako bi se zaštitili. Na primjer, u kineskom otrovu peradi Haplopelma schmidti. Najjači aktivator TRPV1 je sadržan, a iz YA Texas Coral Snake The Mirurusdobiven ASIC1A aktivator. Sada su već naučili kako imati koristi od takvih tvari: oni se koriste kao molekularni instrumenti za "smrznuti" receptore boli u aktiviranom stanju i istražiti njihovu strukturu (sl. 3) [,]. S druge strane, detekcija korisnih molekula u prirodnim otrovima je također prilično čest fenomen, a nekoliko prirodnih toksina (ili tvari nastalih na njima) koriste se u medicini kao medicinu danas. Ovo je mjesto gdje se stječe dobro poznata izreka srednjovjekovnog alkemičara Paracelske: "Sve je otrov, i ništa nije lišeno otrove; Samo doza čini otrov neprimjetan. "

Osjetljivi neuron receptori su primamljivi, ali složeni cilj za stvaranje lijekova. Lijekovi, ako imaju dobru selektivnost tim receptorima, potrošači će biti prihvaćeni od velike radosti, jer gotovo sve moderno sredstvo Ograničena primijenjena zbog nuspojava. Rad na potrazi za selektivnim lijekovima se provodi, uključujući u našoj zemlji, a uz povoljnu slučajnost, takvi će se lijekovi uskoro moći pojaviti u ljekarnama. Dugogodišnja života bez boli!

Rad je podržan od strane Ruske znanstvene zaklade (projekt br. 14-2-00118).

Književnost
. Palermo N. N., Brown H. K., Smith D. L. Selektivna neurotoksična akcija kapsaicina na glomerularnim terminalima C-tipa u štakoru supstituia gelantinosa // Brain Res. 1981. V. 208. P. 506-510.
. O'Neill J., Brock C., Olesen A. E. e. i sur.

Bol je najveći evolucijski mehanizam koji omogućuje osobi na vrijeme da primijeti opasnost i reagira na njega. Receptori osjetljivost na boli - To su posebne stanice koje su odgovorne za primanje informacija, a zatim ga prenose u mozak do centra za bol. Više informacija o tome gdje se ove živčane stanice nalaze i kako djeluju, možete čitati u ovom članku.

Bol

Bol je neugodan osjećaj da neuroni prenose naš mozak. Nelagoda se ne pojavljuje ne samo ovako: to signalizira stvarnu ili potencijalnu štetu u tijelu. Na primjer, ako dovedete svoju ruku preblizu vatru, zdrava osoba će je odmah uzeti dolje. To je najmoćniji zaštitni mehanizam koji odmah signalizira moguće ili trenutne probleme i čini nas da učinimo sve da ih popravimo. Često, bol ukazuje na specifične ozljede ili oštećenja, ali može biti i kronično, gašenje. Kod nekih ljudi, receptori boli imaju povećanu osjetljivost, s rezultatom da se pojavljuju strah od bilo kojeg dodira, jer uzrokuju neugodne osjećaje.

Potrebno je znati princip rada nociceptora u zdravom tijelu kako bi se razumjelo što je povezano s boli sindrom, kako se liječiti, kao i koji razlozi uzrokuju prekomjernu osjetljivost neurona. Trenutno je Svjetska zdravstvena organizacija prepoznala da nitko ne bi trebao podnijeti bol bilo koje vrste. Postoji mnogo lijekova na tržištu koje mogu u potpunosti zaustaviti ili značajno smanjiti bololjubivost Čak i kod pacijenata s rakom.

Zašto trebate bol?

Najčešće se boli pojavljuju zbog ozljede ili bolesti. Što se događa u tijelu kada, na primjer, dodirimo akutni predmet? U ovom trenutku, receptori koji se nalaze na površini naše kože prepoznaju prekomjernu stimulaciju. Još uvijek ne osjećamo bol, iako signal o tome već žuri na sinapsima u mozgu. Nakon što je primio poruku, mozak daje signal da djeluje, a mi povučemo ruku. Ovaj kompleksni mehanizam doslovno zauzima tisućinku sekundi, jer život osobe ovisi o brzini reakcije.

Receptori za bolove na otpor na kosu doslovno su svugdje, a to omogućuje koži da ostane iznimno osjetljiva i uporno reagira na najmanju nelagodu. Nociceptori mogu odgovoriti na intenzitet senzacija, povećanje temperature, kao i razne kemijske promjene. Stoga je izraz "Bol samo u vašoj glavi" istinit, jer je upravo formiraju mozak neugodni osjećaji koji čine osobu izbjegavanjem opasnosti.

Nocitsiters

Bolan receptor je poseban tip živčanih stanica koje su odgovorne za primanje i prijenos signala o različitim stimulacijama, koji se zatim prenose na središnji živčani sustav. Receptori proizvode kemikalije koje se nazivaju neurotransmiteri, koji, s velikom brzinom, prolaze kroz živce, leđnu moždinu do glavnog "računala" osobe u centru protiv boli. Cijeli proces prijenosa naziva se nocicepcija i receptore boli, koji se nalaze u najpoznatijim tkaninama - nociceptori.

Mehanizam djelovanja nociceptora

Kako se nalazi u mozgu? Oni su aktivirani kao odgovor na bilo koju stimulaciju, bilo da je unutarnja ili vanjska. Kao vanjsku stimulaciju možete donijeti primjer akutnog pin, na koji ste slučajno dodirnuli prst. Unutarnja stimulacija može biti uzrokovana nociceptorima koji se nalaze u unutarnjim organima ili kostima, na primjer, osteochondroza ili spinalnu zakrivljenost.

Nociceptori su membranski proteini koji prepoznaju dvije vrste utjecaja na neuron membranu: fizikalnu i kemijsku. Kada je oštećena ljudska tkanina, receptori su aktivirani, što dovodi do otvora kationskih kanala. Kao rezultat toga, bol se šalje u mozak. Ovisno o tome kako se utjecaj prikazuje na tkivu, razlikuju se različite kemikalije. Mozak ih obrađuje i odabire "strategiju" za koju trebate djelovati. Osim toga, receptori protiv bolova ne samo daju signal i prenose ga u mozak, već i dodjeljuju biološki aktivne spojeve. Oni produžuju plovila, doprinose uključivanju stanica imunološkog sustava, koji, zauzvrat, pomažu u bržem obnovu tijela.

Gdje se nalaze

Osoba prožima cijelo tijelo od vrhova prstiju do trbuha. Omogućuje vam da osjetite i kontrolirate cijelo tijelo, odgovorno je za koordinaciju i prijenos signala iz mozga na razne organe. Ovaj kompleksni mehanizam također uključuje upozorenje o ozljedi ili bilo kakvu štetu koja počinje s receptorima boli. Nalaze se gotovo u svim živčanim završecima, iako se najčešće mogu naći u koži, mišićima i zglobovima. Oni su također uobičajeni u spojna tkiva iu unutarnjim organima. Na jednom kvadratnom centimetru ljudske kože nalazi se od 100 do 200 neurona, koji imaju sposobnost odgovora na promjene u okolišu. Ponekad ova nevjerojatna sposobnost ljudski organizam Donosi mnogo problema, ali uglavnom pomaže u spašavanju života. Iako ponekad želimo riješiti boli i ne osjećamo ništa, ta osjetljivost je potrebna za preživljavanje.

Bol Kožni receptori posjeduju možda najveću distribuciju. Međutim, nociceptori se mogu naći čak iu zubima i periosteumu. U zdravom tijelu, bilo koja bol je signal bilo kakvih problema i ni u kojem slučaju ne treba zanemariti.

Razlika u vrstama živaca

Znanost koja istražuje proces boli i njezinih mehanizama vrlo je teško razumjeti. Međutim, ako uzmete znanje o živčanom sustavu kao osnova, onda sve može biti mnogo jednostavnije. Periferni živčani sustav je ključ za ljudsko tijelo. Nadilazi glavu i leđnu moždinu, tako da osoba ne može misliti ili disati s njom. Ali služi kao izvrstan "senzor", koji je u stanju uhvatiti najmanjih promjena u tijelu i izvana. Sastoji se od kranijalnih, kralježnih i aferentnih živaca. To je aferentni živci koji se nalaze u tkivima i organima i prenose signal mozgu o njihovom stanju. Postoji nekoliko vrsta aferentnih nocceptora u tkivima: a-delta i c-senzorna vlakna.

A-delta vlakna su prekrivena neobičnim glatkim zaštitnim zaslonom, tako da prenose bolove impulse brže od svega. Oni reagiraju na akutnu i jasno lokaliziranu bol, što zahtijeva hitnu akciju. Takva bol može se pripisati spaljivanju, rani, ozljedi i drugoj šteti. Najčešće se nalazi a-delta vlakna meka tkiva i u mišićima.

C-senzorna bol vlakna, naprotiv, aktiviraju se kao odgovor na neintenzivne, ali dugoročne poticaje boli koji nemaju jasnu lokalizaciju. Oni nisu besprijekorni (nisu prekriveni glatkom ljuskom) i stoga prenose malo sporiji signal u mozak. Najčešće, ta borbena vlakna reagiraju na oštećenje unutarnjih organa.

Bol u putovanju

Čim se stimulus boli prenosi kroz aferentna vlakna, mora proći kroz kralježnik kralježnice. Ovo je vrsta repetitora koji razvrstava signale i prenosi ih na odgovarajuće dijelove mozga. Neki poticaji za bol prenose se izravno na talamus ili mozak, koji vam omogućuje da date brz odgovor kao radnju. Drugi se šalju na frontalni bora za daljnju obradu. Nalazi se u frontalnoj kori da je svjesna realizacija boli koju osjećamo. Zbog tog mehanizma, tijekom hitnih situacija, nemamo čak ni vremena osjećati neugodne osjećaje u prvim sekundama. Na primjer, s opeklinom, najjača bol se javlja za nekoliko minuta.

Reakcija mozga

Posljednji korak u procesu prijenosa signala boli je odgovor mozga, koji obavještava tijelo kako treba reagirati. Ti se impulsi prenose preko eferentnih kranijalnih živaca. Tijekom prijenosa signala boli u glavi i leđnoj moždini, razlikuju se različiti kemijski spojevi koji ili smanjuju ili povećavaju percepciju poticaja boli. Nazivaju se neurokemijskim posrednicima. To uključuje endorfine, koji su prirodni analgetici, kao i serotonin i norepinefrin, koji ojačaju percepciju boli od čovjeka.

Vrste receptora boli

Nociceptori su podijeljeni u nekoliko vrsta, od kojih je svaki osjetljiv samo na jednu vrstu iritacije.

Receptori temperature i kemijski podražaji. Receptor odgovornog za percepciju ovih poticaja naziva se TRPV1. Počeo je proučavati u 20. stoljeću kako bi dobio lijek koji se može riješiti boli. TrPv1 igra ulogu u raku, respiratornim bolestima i mnogim drugima.
Receptori purina reagiraju na oštećenje tkiva. U isto vrijeme, ATP molekule spadaju u međustanični prostor, koji pak utječu na puriergične receptore, koji pokreću poticaj boli.
Receptori kiseline. Mnoge stanice imaju ionske kanale osjetljive na kiseline koje mogu reagirati na različite kemijske spojeve.

Različiti tipovi boli receptora omogućuje brzo prijenos signala u mozak o najopasnijoj šteti i proizvesti odgovarajuće kemijske spojeve.

Vrste boli

Zašto ponekad nešto toliko boli? Kako se riješiti boli? Čovječanstvo su pitali ova pitanja nekoliko stoljeća i sada je konačno pronašla odgovor. Postoji nekoliko vrsta boli - akutne i kronične. Akutno se često pojavljuje zbog oštećenja tkanine, na primjer, kada je lom od kostiju. Također može biti povezana s glavoboljama (većina čovječanstva). Akutna bol zauzima jednako brzo kao što se čini - u pravilu odmah nakon izvora boli (na primjer, oštećeni zub) će se izbrisati.

S kroničnom boli, situacija je nešto komplicirana. Liječnici još uvijek ne mogu potpuno spasiti svoje pacijente od starih ozljeda koji ih brinu tijekom godina. Kronične bolove obično su povezane s produljenim bolestima, neodređenim uzrocima, rakom ili degenerativnim bolestima. Jedan od glavnih povezanih kroničnih čimbenika boli je neidentificirani razlog. U bolesnika koji već dugo doživljavaju bol, često se promatra depresija, a receptori boli su modificirani. Kemijska reakcija tijela također je povrijeđena. Stoga liječnici čine sve moguće kako bi se uspostavio izvor boli, a ako je to nemoguće, propisane su bolne droge.

Lagane droge

Anestetik, ili bolni, pripreme, kao što se ponekad nazivaju, obično rade s neurokemijskim posrednicima. Ako lijek inhibira oslobađanje "sekundarnih glasnika", tada se receptori boli jednostavno ne aktiviraju, kao rezultat toga što signal ne dosegne mozak. Isto se događa ako je reakcija mozga kao odgovor na iritant neutraliziran. U većini slučajeva, lijekovi protiv bolova mogu se privremeno utjecati samo na situaciju, ali ne mogu izliječiti glavni problem. Sve što u svojoj moći ne daje osobi da osjeća bol povezano kronične bolesti ili ozljeda.

Rezultati

Bolni receptori pokrivača kose, limfe i krv omogućuju ljudskom tijelu da brzo odgovori na vanjske podražaje: temperaturna promjena, tlak, kemijske kiseline i oštećenje tkiva. Informacije aktiviraju nočnice koje šalju signal duž perifernog živčanog sustava u mozak. On, zauzvrat, odmah reagira i šalje inverzni impuls. Kao rezultat toga, izvlačimo ruku iz vatre prije nego što imate vremena da shvatite, što omogućuje značajno smanjiti stupanj štete. Receptori protiv bolova imaju takav utjecaj na nas u izvanrednim situacijama.

Bol ili nociceptivna osjetljivost je percepcija poticaja uzrokujući osjećaj boli u tijelu.

Trenutno ne postoji općenito prihvaćen koncept boli. U uskom smislu bol je neugodan osjećaj koji se javlja pod djelovanjem vrhovnih podražaja uzrokujući strukturne i funkcionalne promjene u tijelu.

Fiziološka uloga boli je sljedeća:

Djeluje kao signal prijetnje ili oštećenja tjelesnih tkiva i upozorava ih.
Je čimbenik u mobilizaciji zaštitnih i adaptivnih reakcija oštećenja na njezinim organima i tkivima
Ima kognitivnu funkciju: kroz bol, osoba od ranog djetinjstva uči izbjeći moguće opasnosti vanjskog okruženja.
Emocionalna komponenta boli obavlja funkciju u formiranju uvjetnog čak i jednokratne kombinacije uvjetnih i bezuvjetnih podražaja.

Uzroci boli. Bol se događa u kršenju, prvo, integritet zaštitnih granata tijela tijela (koža, sluznice) i unutarnje šupljine tijela ( Školjke mozga, pleuralni, peritoneum, itd.) I, drugo, režim kisika organa i tkiva na razinu koja uzrokuje strukturnu i funkcionalnu štetu.

Klasifikacija boli.Teške dvije vrste boli:

Somatsko proizlaze iz oštećenja kože i mišićno-koštanog sustava. Somatska bol podijeljena je na površno i duboko. Površinska bol naziva se bol podrijetla kože, a ako je njegov izvor lokaliziran u mišićima, kostima i zglobovima, zove se duboka bol. Površinska bol se manifestira u trncima, štipanje. Duboka bol, u pravilu, glupo, loše lokalizira, ima tendenciju zračenja u okolne strukture, popraćene neugodnim senzacijama, mučninom, snažnim znojenjem, padajućim krvnim tlakom.
Vipresary, koji proizlazi iz oštećenja unutarnjih organa i sličnu sliku s dubokom boli.

Projekcija i odražava bol.Postoje posebni tipovi boli - projekcija i odražava se.

Kao primjer bol u projekciji Možete donijeti oštar udarac na lakat živac. Sličan udarac uzrokuje neugodno, teško opisati senzaciju koji se širi na onim dijelovima ruku koje su inervirane ovim živcem. Njihov se pojavljivanje temelji na zakonu projekcije boli: bez obzira na dio aferentnog puta je iritiran, bol se osjeća u području ovog dodirnog puta. Jedan od uobičajenih razloga za bolove od projekcije je olakšanje kralježnica u poljima njihovog pojavljivanja kao posljedica oštećenja intervertebralnih hrskavice diskova. Aferentni impulsi u nociceptivnim vlaknima s takvom patologijom uzrokuju bolne senzacije, koji se projiciraju u područje povezane s traumatskim spinalnim živcem. Bazeni projekcije (fantom) također uključuju bolove koje osjećaju pacijente na području udaljenog dijela udova.

Odražava bol Oni se nazivaju boli bilješke ne u unutarnjim organima, iz kojih dolaze bol u boli, iu određenim dijelovima površine kože (Zkharin-Ging zona). Dakle, s anginom, osim boli u području srca, u lijevoj ruci postoji bol i oštrica. Reflektirana bol se razlikuje od bolova od projekcije u tome što je uzrokovana izravnom stimulacijom živčanih vlakana, već i iritaciju bilo kojeg recepta. Pojava ove boli je posljedica onih himpula za vodljive boli od receptora zahvaćenih organa i receptora odgovarajućeg dijela kože, konveza na istom neuronu spinzalamatskog puta. Nadraživanje ovog neurona s receptorima zahvaćenog tijela u skladu sa zakonom projekcije boli dovodi do činjenice da se bol također osjeća u području receptora kože.

Sustav protiv -ola (antinociptive).U drugoj polovici XX dobivaju se podaci o postojanju fiziološkog sustava ograničavanja i opažanja osjetljivosti boli. Njegova važna komponenta je "strast kontrola". Provodi se u stražnjim kolicima kočionim neuronima, koji pritiskom na kočenje ograničite prijenos bol impulsa spinzalamalnim putem.

Brojne strukture mozga ima aktivni učinak prema dolje na neurone kočnice leđne moždine. To uključuje središnje sive tvari, kernela šava, plavo mjesto, bočnu retikularnu jezgru, parazitu i jezgru prevencije hipotalamusa. Somatosenzorno područje kore kombinira i kontrolira aktivnosti struktura sustava protiv - sustava protiv. Povreda ove funkcije može uzrokovati nepodnošnu bol.

Endogeni referentni sustav odigra važnu ulogu u mehanizmima anti -ola funkcije središnjeg živčanog sustava (referentni receptori i endogeni stimulansi).

Endogeni stimulansi o dodatnim receptorima su enlefalni i endorfini. Neki hormoni, na primjer, corticoliberin mogu obrazovanje. Endorfini djeluju prvenstveno kroz morfijske receptore, koji su posebno mnogo u mozgu: u središnjoj sivoj matrici, kernelima šava, srednji talamus. Kolefalini djeluju kroz receptore koji se uglavnom nalaze u leđnoj moždini.

Teorije boli.Postoje tri teorije boli:

Teorija intenziteta , Prema toj teoriji, bol nije specifičan osjećaj i nema vlastite posebne receptore, već se pojavljuje s djelovanjem vrhovnih podražaja na pet receptora. U formiranju boli, konvergencija i zbrajanje impulsa u kralježnici i mozak su uključeni.
Teorija specifičnosti , U skladu s tom teorijom, bol je specifičan (šesti) osjećaj koji ima vlastiti aparat receptora, aferentne staze i strukture mozga obradu bolnih informacija.
Suvremena teorija Bol se uglavnom temelji na teoriji specifičnosti. Pokazalo se postojanje specifičnih receptora boli.

Međutim, u suvremena teorija Bolovi su koristili položaj na ulozi središnjeg sažetka i konvergencije u mehanizmima boli. Najvažnije postignuće u razvoju moderne teorije boli je proučavanje mehanizama središnje percepcije boli i sustava anti-ob-organizma.

Receptori protiv bolova (nprmenti)

Receptori protiv bolova su slobodni završeci osjetljive vlakna milelin i messenger nerve koji se nalaze u koži, sluznicama, periosteumu, zubima, mišićima, orguljima prsnog koša i trbušna šupljina i drugi organi i tkiva. Broj Nickeeceptora u ljudskoj koži je oko 100-200 na 1 četvornom metru. Pogledajte površinu kože. Ukupan broj takvih receptora doseže 2-4 milijuna. Dodijelite sljedeće glavne vrste receptora za bol:

Mehanonocyptori: reagiraju na jaku mehaničku, brzu bol i brzo se prilagođavaju.
Mehanotermički nociceptori: reagiraju na jake mehaničke i toplinske (više od 40 stupnjeva) podražaja, provedite brzu mehaničku i toplinsku bol, brzo se prilagođavaju.
Polimodalni nociceptori: reagiraju na mehanički, termalni i kemijski podražaji, ponašajte loše lokalizirane boli, polako se prilagođavaju.

Vodljive puteve osjetljivosti na bol. Hriing osjetljivost tijela i udova, unutarnjih organa, od receptora od kojih su taložena vlakna prvih neurona, nalaze se u spinalnim čvorovima. Asone ovih neurona uključeni su u leđnu moždinu i prebacuju se na druge neurone smještene u konjima. Dio bolova impulsi prvih neurona prebacuje se na savijene motele i sudjeluje u formiranju refleksa zaštitnih bolova. Glavni dio boli impulsacije (nakon prebacivanja u stražnjim rogovima) ulazi u rastuće staze, među kojima glavni spinthlammički i spinalni.

Bolna osjetljivost lica i usne šupljine prenosi vlakna prvih neurona trostrukih ganglija, koja je uključivala druge neurone koji se uglavnom nalazi u središtici (od) i mosta (od mišićnih receptora, zglobova) roky živac, Od tih jezgri, impuls boli se provodi u bulbotlamskim stazama. Prema ovim stazama, dio je osjetljivosti boli s unutarnjih organa na aferentnim vlaknima lutajućeg i jezičnog naftnih živaca u jezgri jednog puta se provodi.

Tako se osjećaji boli prenose u mozak s dva sustava - medijalni i bočni.

Medijalni sustav prolazi kroz središnje dijelove mozga. Odgovoran je za upornu bol, prenosi signale u limbički sustav, koji sudjeluje u emocionalnom. Upravo taj medijski sustav pruža emocionalnu komponentu boli, koja se izražava u svojim karakteristikama kao što je "strašna", "nepodnošljiva", itd. Medijalni sustav se uglavnom sastoji od malih vlakana i završavanja u Talamusu. Ovaj sustav polako provodi signale, nije prilagođen točnim i brzo obavljanje informacija o snažnim podražajima u kritičnim situacijama. Prenosi difuzne neugodne osjećaje.

Bočni sustav boli sastoji se od živčanih trakta koji se projiciraju u somatosenzornu koru mozga. Najaktivniji je s iznenadnom, oštrom (phazičkom) boli, boli s dobro izraženom lokalizacijom. Bočni putovi su odgovorni za bolove osjetilne kvalitete, tj. Priroda senzacije je pulsirajuća bol, injekcija, spaljivanje itd. Djelatnost lateralnog sustava brzo blijedi, stoga je fazična bol kratkotrajna, podvrgava se snažnom kočenju iz drugih struktura.

Uloga struktura mozga u formiranju boli

Frontalna granica Pruža samoprocjenu boli (njezina kognitivna komponenta) i formiranje ciljane boli. (Rez veza između frontalne kore i talamusa - lobotomija - zadržava osjećaj boli u bolesnika, ali ih ne smetaju).

Sadržaj teme "osjetljivost temperature. Visceralna osjetljivost. Vizualni senzorni sustav.":
1. Osjetljivost temperature. Toplinske receptore. Hladni receptori. Percepcija temperature.
2. Bol. Bolna osjetljivost. Nociceceptori. Putevi osjetljivosti na boli. Boli. Bolovi vrata. Opijatni peptidi.
3. visceralna osjetljivost. Vesceroreceptori. Visceralni mehanoreceptori. Visceralni kemoreceptori. Visceralna bol.
4. Senzorski sustav. Spektakularna percepcija. Projekcija svjetlosnih zraka na oka mrežnice. Optički sustav oka. Refrakcija.
5. Smještaj. Najbliže točke jasne vizije. Raspon smještaja. Dalekovidost. Agebeard.
6. Anomalije. Emmetria. Miopija (miopija). Falcastičnost (hipermetropij). Astigmatizam.
7. Refleks vrećice. Projekcija vidnog polja na mrežnici. Binokularna vizija. Konvergencija oka. Divergencija očiju. Poprečno razdvajanje. Retinotopija.
8. Pokreti očiju. Putujući kretanje očiju. Brzi pokreti očiju. Središnji džep. Sakadama.
9. Transformacija svjetlosne energije u mrežnicu. Funkcije mrežnice (zadaci). Slijepa točka.
10. Scotopic Sustav mrežnice (noćni vid). System Photopic mrežnice (vizija dnevne). Cums i retinalni štapići. Rhodopsin.

Bol. Bolna osjetljivost. Nociceceptori. Putevi osjetljivosti na boli. Boli. Bolovi vrata. Opijatni peptidi.

Bol Definira se kao neugodno osjetilno i emocionalno iskustvo povezano s istinitom ili potencijalnom oštećenjem tkiva ili opisano u smislu takve štete. Za razliku od drugih osjetilnih modaliteta, bol je uvijek subjektivno neugodna i služi jednako kao i izvor informacija o svijetu širom svijeta, koliko oštećenja ili bolesti signala. Bolna osjetljivost Pomiče da zaustavi kontakte s oštećenjem okolišnih čimbenika.

Receptori protiv bolova ili nocitsiters Oni su slobodni živčani završetci smješteni u koži, sluznicama, mišićima, zglobovima, periosteumu i unutarnjim organima. Osjetljivi razredi pripadaju plitkim vlaknima ili suptilnim mijeliniso-kupkama, koji određuje brzinu signala u središnjem živčanom sustavu i daje razlog za razlikovanje ranih bolova, kratkih i akutnih, koji se pojavljuju pri provođenju impulsa s većom brzinom vlakana mijelina, Kao i kasne, glupe i dugoročne bolove, u slučaju signala na rigoroznim vlaknima. Nocitsiters Pozivanje na polimodalne receptore, jer se mogu aktivirati poticajima različite prirode: mehanički (udarac, rez, injekcija, plug-in), toplinski (djelovanje toplih ili hladnih objekata), kemikalija (promjena koncentracije vodikovih iona, djelovanje histamina , bradikinin i niz drugih biološki aktivnih tvari). Prag osjetljivosti za nocceptor Visoko je, tako da samo dovoljno snažnih poticaja uzrokuje uzbuđenje primarnih senzornih neurona: na primjer, prag osjetljivosti boli za mehaničke poticaje je oko tisuću puta prag taktilne osjetljivosti.

Središnji procesi primarnih senzornih neurona uključeni su u leđnu moždinu u stražnjim korijenima i oblikuju sinapse s neuronima drugog reda smještenih u stražnjim rogovima leđne moždine. Asone neurona drugog reda se kreću na suprotnoj strani leđne moždine, gdje tvore spiritalamske i spistigorološke staze. Spinolamski trakt Ona završava neuronima donje stražnjeg jezgre talamusa, gdje dođe do konvergencije vodljivih putova boli i taktilne osjetljivosti. Talamus neuroni oblikuju projekciju na somatosenzornom boru: Ovaj put pruža svjestan percepcije boli, omogućuje određivanje intenziteta intenziteta i njegove lokalizacije.

Vlakno spinRekularni trakt završava neuronima retikularni formiranjeinterakciju s medijskim jezgrom talamusa. Ako neuroni medijskih jezgri talamusa imaju modulirajući učinak na opsežne korteksne regije i strukturu limbičkog sustava, što dovodi do povećanja ljudske ponašanja aktivnosti i popraćena je emocionalnim i vegetativnim reakcijama. Ako se koristi spirijetalamatski put za određivanje senzornih kvaliteta boli, spinitorološki put je namijenjen za igranju uloge zajedničkog signala alarma, da ima opći uzbudljiv učinak na osobu.

Subjektivna procjena boli određuje omjer neuronske aktivnosti obje staze i aktiviranje antinocipentivnih silaznih putova od njega sposoban za promjenu prirode signala iz nociceptizers, U osjetilni sustav osjetljivost na boli Endogeni mehanizam njegovog smanjenja ugrađen je reguliranjem praga sinaptičkih prekidača u stražnjim rogovima leđne moždine (" bol u vrata"). Prijenos uzbude u ovim sinapsima utječe na dolje vlakna neurona sive tvari oko vodovodne linije, plavih mrlja i neke medijske jezgre. Mediatori ovih neurona (enkefalina, serotonina, norepinina) inhibiraju aktivnost neurona drugog reda u stražnjim rogovima leđne moždine, što smanjuje ponašanje aferentnih signala iz NTSI-karata.

Analgetik (anestetički) Akcija posjeduje opijatni peptidi. (dynorphin., endorfini) Sintetizirani od hipotalamusnih neurona koji imaju duge procese prodiru u druge odjele mozga. Opijatni peptidi Pridružite se specifičnim neuron receptorima limbičkog sustava i medijalno područje talamusa, njihovo formiranje se povećava s nekim emocionalnim stanjima, stres, produženo fizičko opterećenje, trudnice su ubrzo prije porođaja, kao rezultat psihoterapijskog utjecaja ili akupunktura, Kao rezultat povećanog obrazovanja opijatni peptidi Aktivirani su antinociptivni mehanizmi i prag osjetljivosti boli se povećava. Ravnoteža između osjećaja boli i njegove subjektivne procjene uspostavljena je uz pomoć frontalnih područja mozga koji su uključeni u proces percepcije poticaja boli. S lezijom frontalne dionice (na primjer, kao posljedica ozljede ili tumora) prag osjetljivosti boli Ne mijenja i stoga se senzorna komponenta percepcije boli očuva nepromijenjena, ali subjektivni emocionalni rezultat boli postaje drugačiji: počinje se smatrati samo kao osjetilnim osjećajem, a ne kao patnje.

Površinske tkanine opremljene su živčanim završecima raznih aferentnih vlakana. Najdeblji, mijeliniziran Ap-vlaknaposjeduju taktilnu osjetljivost. Oni su uzbuđeni u slučaju loše testiranih dodira i kada se kreću. Ti završeci mogu poslužiti kao polimodalni nespecifični receptori boli samo pod patološkim uvjetima, na primjer, kao rezultat povećanja njihove osjetljivosti (senzibilizacije) medijatorima upale. Slaba iritacija polimodalnih nespecifičnih taktilnih receptora dovodi do osjećaja svrbeža. Prag njihovog uzbuđenja je nizak histamini serotonin.

Specifični primarni receptori boli (ne-versatori) služe još dvije vrste živčanih završetaka - tanki mijelinirani Aδ-terminal i tanki neduši C-vlakna, filogenetski više primitivniji. Obje ove vrste terminala također su prikazani u površinskim tkivima i unutarnjim organima. Nobuyreceptori daju osjećaj boli kao odgovor na razne intenzivne podražaje - mehanički učinak, toplinski signal itd. Ishemija uvijek uzrokuje bol jer izaziva acidozu. Mišićni spamod Može uzrokovati iritaciju isteka boli zbog relativne hipoksije i ishemije, što uzrokuje, kao i zbog izravnog mehaničkog pomaka novinare. C-vlakna se provode brzinom od 0,5-2 m / s sporog, protopatička boli prema mijeliniranim, brzim aδ vlakanima, osiguravajući brzinu od 6 do 30 m / s, - epikritska bol, Osim kože, gdje, prema AG Bukhtiyarovoj, ne postoji manje od 100-200 receptora boli na 1 cm, sluznice i rožnice, bolni receptori obje vrste su obilno opremljeni s periostemom, kao i vaskularnim zidovima, zglobovima , mozak sinusi i parijetalni listovi serozne školjke, U visceralnom lišću ovih školjki i unutarnjih organa bolnih receptora mnogo su manji.

Bolovi za neurokirurške operacije su maksimalne u vrijeme disekcije cerebralnih školjki, u isto vrijeme kore velikih hemisfera ima vrlo beznačajnu i strogo lokalnu osjetljivost boli. Općenito, takav zajednički simptom kao glavobolja gotovo je uvijek povezan s iritacijom receptora boli izvan samog tkiva mozga. Ekstrakualni uzrok glavobolje mogu biti procesi lokalizirani u sinima kostiju glave, grč cilijar i drugih mišića oka, tonička napetost mišića vrata i vlasišta. Intrakranijalni uzroci glavobolje prvenstveno su iritacija od mozga-ljuske nos. Kada meningitis, najjače glavobolje pokrivaju cijelu glavu. Vrlo ozbiljno glavobolja To uzrokuje iritaciju početnika u mozgu sinusa i arterija, osobito u srednjem bazenu cerebralnog arterije. Čak i manji gubici cerebrospinalne tekućine mogu izazvati glavobolju, osobito u vertikalni položaj Tijela, budući da se uzgona mozga mijenja, a sa smanjenjem hidrauličkog jastuka, razdraženi su receptori bolova njegovih školjki. S druge strane, višak cerebrospinalne tekućine i poremećaj njegovog odljeva na hidrocefalusu, edem mozga, njegovo oticanje s intracelularnim hiperhidracijom, punim krvavim posudama brainstorms uzrokovanih citokinima u infekcijama, lokalnim volumetrijskim procesima - također provociraju glavobolju, jer To povećava mehanički učinak na receptore boli koja okružuju stvarne strukture mozga.

Receptori protiv bolova tvrde jedinstveni položaj u ljudskom tijelu. To je jedini tip osjetljivih receptora koji ne podliježu bilo kojoj prilagodbi ili desenzibilizaciji pod utjecajem dizanja ili ponavljajućeg signala. Nozircepces u isto vrijeme ne prelazi prag njihove uzbudljivosti, kao, na primjer, hladne senzore. Slijedom toga, receptor se ne može "naviknuti na" bol. Štoviše, suprotan fenomen odvija se u niciroperentnim živčanim završecima - senzibilizacija signala receptora za bol, S upalom, oštećenjem tkiva, i tijekom ponovljenih i dugih bolova podražaje, smanjuje se prag boli pozornost na novinare. Pozivanje receptora boli Receptori trebaju naglasiti da je primjena na ovaj pojam uvjetovano u prirodi - nakon svega, to su besplatni nervistički završeci lišeni bilo kakvih posebnih receptorskih uređaja.

Neurokemijski mehanizmi iritacije nokicekatora su dobro proučavani. Njihov glavni stimulans je bradykin, Kao odgovor na oštećenja stanica, ovaj posrednik se oslobađa u blizini nocereceptora, kao i prostaglandini, leukotrieni, kalij i vodikov ioni, Prostaglandini i leukotrieni senzibiliziraju dojek kinine, a kalij i vodik olakšavaju njihovu depolarizaciju i pojavu električne aferentne boli. Uzbuda se ne samo aferentno, već i antidroma, u susjedne grane terminala. Tamo dovodi do izlučivanja tvari R., Ovaj neuropeptid uzrokuje parakritski terminal s hiperemijom, oteklinom, degranulacijom pretilih stanica i trombocita. Objavljen u isto vrijeme histamin, serotonin, prostaglandini Senzibilizirati mrač, i Himaz i triptaza mastocita pojačavaju proizvode njihovog izravnog agonista - bradyikinina.Prema tome, kada je oštećena, nobilechenetori djeluju kao senzori, a kao parakrin provokatori od upale. U blizini nocconceptora, u pravilu, postoje suosjećajni noradrenergični postganglyonski živčani završetci koji mogu modulirati osjetljivost nobyreceptora.

U ozljedama perifernih živaca često se tako razvija izazvali kazzalgiju - patološki povećanu osjetljivost noževnih noževa u području inervirane oštećenim živcemU pratnji spaljivanja bazena, ostavljajući znakove upale bez vidljive lokalne štete. Mehanizam Kauzalgia povezan je s hiperalnim poljoprivrednim učinkom simpatičkih živaca, posebno noradnenalin, na stanje receptora za bol. Moguće je da se izlučivanje tvari P i drugih neuropeptida događaju s simpatičkim živcima, što uzrokuje upalne simptome.

5.2. Endogeni sustav modulacije boli.

U kontroli od uzbudljivosti neurona prijenos bol impulsa u središnji živčani sustav, oni sudjeluju uglavnom opiategični, serotoninergični i novaderskih učinaka. Anatomski, strukture u kojima su elementi modulirajućeg sustava su fokusirani thalamus, siva tvar u obodu vodenog plinovoda, kernel šava, kralježnica i jezgra traxtus solitarii.

Ulazni signali iz frontalne kore i hipotalamus mogu aktivirati enkefalinergičke neurone oko sylvia vodoopskrbe, u srednjem mozgu i mostu. Od njih se uzbuđenje spušta na veliku jezgru šava, prodirući u donji dio mosta i gornje duguljaste mozga. Neurotransmiter u neuronima ovog kernela je serotonin, Antibolni središnji učinak serotonina povezan je sa svojim antidepresivnim i antiesry učinak.

Jezgra od šava i odbijenog mozga blizu njega je antinocijski signali u stražnjim rogovima leđne moždine, gdje se doživljavaju enkefalinergički neuroni supstance Grisea. Enkephalin, proizvedeni ovim neuronima kočnice, izvodi presinaptičku inhibiciju boli aferent vlakana. Tako enkephalin i serotonin se međusobno prenose opuštajući štap anti-stanica alarmnog sustava, Zato morfij i njegovi kolege, kao i agonisti i blokatori zasijavanja, serotonin zauzimalo je važno mjesto u anesteziologiji. Ne samo obje vrste osjetljivosti boli. Kočenje se odnosi na zaštitne bolove spinalne refleksi, ona se provodi na supravijarnoj razini. Opiarmalni sustavi kočnica stresna aktivnost u hipotalamusu (β-endorfin je najvažnije ovdje, inhibira aktivnost gnjeva centara, aktivirajte središte nagrada, uzrokuju promjenu u emocionalnoj pozadini kroz limbički sustav, potiskujete negativne bolove emocionalne korelatore i smanjiti aktiviranje učinka boli na sve odjele CNS-a.

Endogeni opioidi kroz spinalna tekućina Može doći u sustavno krvotok za provedbu endokrine regulacije, poništene reakcije sustava na bol.

Sve metode razmnožavanja neuropeptida su tzv. Transventrikularni put hipotalamalne regulacije.

Depresija, praćena smanjenjem opijata i serotoninskih proizvoda, često se odlikuju pogoršanjem osjetljivosti boli, Enkefalini i kolecystokinin su peptidni ko-trancers u dopamyergičkim neuronima. Poznato je da je dopamyergine hiperaktivnost u limbičkom sustavu jedna od patogenetskih obilježja shizofrenije.