Ernia 

La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è l'essenza della tecnica, indicazioni e controindicazioni per la conduzione. Spettrometria di massa tandem nello screening genetico

4, 1

1 FSBI "Medical Genetic Research Center" dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche

2 Istituzione educativa di bilancio statale di istruzione professionale superiore "Università medica statale di Rostov del Ministero della salute della Russia"

3 GBUZ "Ospedale clinico regionale n. 1 intitolato al professor S.V. Ochapovsky" del Dipartimento della Salute del Territorio di Krasnodar

4 FSBI "Medical Genetic Research Center"

Al fine di giustificare l'introduzione dello screening di massa dei neonati malattie ereditarie scambio (NBO) mediante spettrometria di massa tandem (MS / MS), è stato condotto uno studio retrospettivo su campioni di sangue archiviati di bambini (n \u003d 86) morti nel primo anno di vita. In 4 casi (4,7%) sono stati rilevati cambiamenti nei profili di aminoacidi e acilcarnitine. In uno di essi è stato riscontrato un aumento multiplo della concentrazione di leucina, isoleucina e valina, che è specifica per la malattia dell'odore dell'urina dello sciroppo d'acero. Quadro clinico e l'individuazione di una mutazione nel primo esone del gene BCKDHB (c.98delG) in uno stato eterozigote ha confermato indirettamente la diagnosi di leucinosi. Negli altri tre casi, i cambiamenti rivelati nel profilo degli amminoacidi e delle acilcarnitine non hanno lo stesso carattere specifico. In questi casi, sarebbero necessari esami del sangue ripetuti con il metodo MS / MS, ulteriori studi clinici e biochimici. Come risultato dello studio, è stata confermata la necessità di introdurre il metodo MS / MS nei programmi di screening neonatale per NBO per la loro tempestiva diagnosi e trattamento.

diagnosi retrospettiva

spettrometria di massa tandem

malattie metaboliche ereditarie

1. Krasnopolskaya KD Malattie metaboliche ereditarie. Libro di consultazione per medici. - M .: RPO "Centro per l'adattamento sociale e la riabilitazione dei bambini" Fohat ", 2005. - 364 p.

2. Mikhailova S. V., Zakharova E. Yu., Petrukhin A. S. Malattie neurometaboliche nei bambini e negli adolescenti. Diagnostica e approcci al trattamento. - M .: "Literra", 2011. - 352 p.

3. Chace H. D. Diagnosi rapida dell'analisi quantitativa del deficit di MCAD di ottanoilcarnitina e altre acilcarnitine in macchie di sangue neonatale mediante spettrometria di massa tandem / Chace H. D., Hillman S. L., Van Hove J. L. et al. // Chimica clinica. - 1997. - V. 43. - N. 11. - P. 2106-2113.

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5. Rashed M. S. Applicazione clinica di spettrometria di massa in tandem: dieci anni di diagnosi e screening per malattie metaboliche ereditarie // J. di Chrom. B. - 2001. - V. 758. - N. 27-48.

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introduzione

Ad oggi sono note più di 500 forme nosologiche di malattie metaboliche ereditarie (NBO). La maggior parte degli NBO sono estremamente rari, ma la loro frequenza totale nella popolazione è di 1: 1000-1: 5000. Di norma, l'NBO si manifesta nel primo anno di vita con sintomi aspecifici, mascherandoli clinicamente sotto un'altra patologia somatica non ereditaria. Allo stesso tempo, è importante una diagnosi tempestiva delle malattie metaboliche ereditarie, poiché per molti di loro sono stati sviluppati e continuano a essere sviluppati metodi efficaci di trattamento patogenetico, senza i quali l'esito delle malattie spesso rimane fatale. È generalmente accettato che lo screening genetico neonatale sia uno degli approcci più giustificati ed efficaci per la diagnosi precoce della patologia ereditaria. Lo sviluppo del metodo della spettrometria di massa tandem (MS / MS) con ionizzazione elettrospray ha reso lo screening spettrometrico di massa su larga scala applicabile nella pratica dello screening di massa presso NBO entro la fine degli anni '90 del XX secolo. Questo micrometodo altamente sensibile permette di determinare simultaneamente in diversi microlitri di sangue la concentrazione di decine di aminoacidi e acilcarnitine, importanti per la diagnosi di NBO. L'efficacia del test di laboratorio MS / MS ha permesso di includerlo nei programmi statali di screening neonatale dei neonati per amminoacidopatia, aciduria organica e difetti nella β-ossidazione mitocondriale degli acidi grassi in numerosi paesi. Tuttavia, nella Federazione Russa, il metodo MS / MS non è stato introdotto nel sistema di screening di massa dei neonati ed è disponibile per lo screening selettivo per NBO solo nei singoli centri medici federali.

Lo scopo di questo studio era di dimostrare scientificamente la necessità di includere studi MS / MS per la diagnosi di aminoacidopatie, acidurie organiche e difetti di β-ossidazione mitocondriale degli acidi grassi nei programmi regionali per lo screening di massa dei neonati basati sull'analisi spettrometrica di massa retrospettiva di campioni di sangue di bambini malati le cui malattie sono terminate. esito letale nel primo anno di vita.

Pazienti e metodi di ricerca

Questo studio retrospettivo ha incluso bambini (n \u003d 86, rapporto tra ragazzi: ragazze 48/38) che sono morti nel primo anno di vita (di età compresa tra 5 giorni e 11 mesi di vita) durante un anno solare (2010) nel territorio amministrativo del territorio di Krasnodar ... Lo studio ha incluso bambini con malformazioni congenite (n \u003d 29), malattie infettive - polmonite, sepsi, meningoencefalite batterica (n \u003d 37), danno perinatale al SNC (n \u003d 11), sindrome da morte improvvisa (n \u003d 6) e altre malattie ( n \u003d 3). Il gruppo di controllo era costituito da 438 neonati clinicamente sani (227 ragazze, 211 ragazzi) all'età di 3-8 giorni. In questo gruppo sono stati determinati i valori di riferimento delle concentrazioni di amminoacidi e acilcarnitine nel sangue capillare in bambini sani del periodo neonatale.

Il materiale per lo studio consisteva in campioni archiviati di sangue periferico su moduli di test cartacei standard, ottenuti a 3-8 giorni di vita per lo screening neonatale standard. La concentrazione di amminoacidi e acilcarnitine (Tabella 1) nel sangue è stata determinata mediante spettrometria di massa tandem (MS / MS) utilizzando uno spettrometro di massa tandem quadrupolo Agilent 6410 (Agilent Technologies, USA) secondo il metodo certificato dell'azienda CHROMSYSTEM n. V1 07 05 57136 001. Lo studio è stato eseguito nel laboratorio di genetica medica dell'Istituto medico statale di Rostov del Ministero della salute della Russia.

Tabella 1

Metaboliti determinati da MS / MS

Metabolita

Simbolo

Metabolita

Simbolo

A m in o k e slot

3-metilcrotonilcarntina

Acido aspartico

3-idrossiisovalerilcarnitina

Acido glutammico

Esanoilcarnitina

Leucina + Isoleucina

Ottanoilcarnitina

Metionina

Ottenoilcarnitina

Fenilalanina

Decanoilcarnitina

Decenoilcarnitina

Dodecanoilcarnitina

Miristilcarnitina

Citrullina

Tetradecenoilcarnitina

Tetradecinoilcarnitina

Hydroxymyristylcarntine

A ts e lkar n e t in s

Palmitoilcarnitina

Carnitina gratuita

Esadecenoilcarnitina

Acetilcarnitina

Idrossiesadecenoilcarnitina

Propionilcarnitina

Idrossipalmitoilcarnitina

Malonilcarnitina

Stearoilcarnitina

Butyrylcartin

Oleoilcarnitina

Metilmalonilcarnitina

Idrossistearoilcarnitina

Izovalerylcartin

Idrossioleoilcarnitina

Glutarilcarnitina

Idrossilinoilcarnitina

L'elaborazione statistica dei dati ottenuti è stata effettuata utilizzando il pacchetto software STATISTICA 6.0 e fogli di calcolo Excel 2007. Per determinare le caratteristiche numeriche descrittive delle variabili sono stati utilizzati metodi di analisi statistica standard: calcolo della mediana, 0,5 e 99,5 percentili.

Per la diagnosi genetica molecolare di conferma della leucinosi, il DNA è stato isolato da macchie di sangue secco utilizzando un kit di reagenti DiatomDNAPrep (Biocom LLC, Russia). La selezione dei primer per l'amplificazione PCR è stata effettuata per 10 esoni dei geni BCKDHA e BCKDHB. Il sequenziamento dei frammenti di PCR al fine di rilevare rare mutazioni è stato effettuato secondo il protocollo del produttore su un analizzatore genetico ABIPrism 3500 (Applied Biosystem, USA).

Risultati della ricerca e discussione

Come risultato dello studio delle concentrazioni di amminoacidi e acilcarnitine nel sangue periferico di 438 neonati clinicamente sani, sono state determinate concentrazioni dello 0,5 e 99,5 percentile dei metaboliti studiati, che sono stati da noi utilizzati in futuro come valori di riferimento (Tabella 2). Il confronto delle concentrazioni di aminoacidi e acilcarnitine, determinate in campioni di sangue di 86 bambini deceduti nel primo anno di vita, con i valori di concentrazione di riferimento, ha evidenziato che in 82 pazienti (95,3%) nessuno dei parametri studiati superava 0,5 e 99, 5 percentili del gruppo di controllo, che ha permesso di abbandonare la versione di lavoro sulla presenza di disordini metabolici di amminoacidi e carnitine, non verificati in vivo. Tuttavia, in 4 bambini (4,7%) le concentrazioni di alcuni amminoacidi e acilcarnitine erano molte volte superiori ai limiti superiori dell'intervallo di riferimento nel gruppo di controllo (Tabella 2).

Tavolo 2

Risultati di una valutazione retrospettiva delle concentrazioni di aminoacidi e acilcarnitine nei neonati (n \u003d 4) con il livello dei singoli metaboliti al di fuori dell'intervallo 0,5-99,5 percentili

Metaboliti

Concentrazioni dei singoli metaboliti (μmol / L)

Valori di riferimento del gruppo di controllo (n \u003d 438)

nell'intervallo

0,5-99,5 percentili

Valori dei singoli pazienti (n \u003d 4) *

Paziente 1

Paziente 2

Paziente 3

Paziente 4

A m in o k e slot

2503,868

1457,474

A ts e lkar n e t in s

* Nota:

Paziente 1 - un ragazzo KM (diagnosi: bronchiolite ostruttiva), è morto all'età di 11 mesi;

Paziente 2 - ragazzo CF (diagnosi: polmonite), è deceduto all'età di 1 mese;

Il paziente 3 - PV femminile (diagnosi: sepsi), è deceduto all'età di 12 giorni.

Paziente 4 - ragazza PA (diagnosi: polmonite), è morta all'età di 6 giorni.

Nel primo caso, in un paziente con CM morto all'età di 11 mesi con diagnosi di bronchiolite ostruttiva, la spettrometria di massa tandem di aminoacidi e acilcarnitine in campioni di sangue archiviati ha rivelato cambiamenti nel contenuto di leucina, isoleucina e valina, che sono di natura abbastanza specifica per parlare di un'alta probabilità di congenita un difetto metabolico nel percorso del catabolismo di leucina e isoleucina. Nei campioni di sangue d'archivio studiati è stato riscontrato un aumento della concentrazione di leucina e isoleucina di oltre 9 volte e di valina di oltre 3 volte rispetto ai valori di riferimento, il che suggerisce la diagnosi di una malattia con odore di urina di sciroppo d'acero.

Dai dati clinici disponibili a favore della leucinosi in un bambino BM, sono state evidenziate le seguenti manifestazioni cliniche: rigetto precoce dell'allattamento al seno, sintomi di encefalopatia neonatale, aumento dei sintomi neurologici - cambiamenti nel tono muscolare, convulsioni, epilessia, sviluppo psicomotorio ritardato. Il bambino aveva spesso gravi infezioni del tratto respiratorio che causavano la bronchiolite obliterante, che era la causa della morte all'età di 11 mesi. Non abbiamo informazioni sul fatto che il bambino avesse un odore specifico di urina, ma un aumento della concentrazione di metaboliti tipici della leucinosi e sintomi clinici caratteristici confermano la nostra ipotesi. Inoltre, la diagnosi della malattia dell'odore di urina dello sciroppo d'acero è supportata dai risultati della diagnosi del DNA di leucinosi utilizzando campioni di sangue archiviati. L'analisi genetica molecolare ha rivelato nel bambino la delezione di c.98delG nel primo esone del gene BCKDHB in uno stato eterozigote. La stessa mutazione si trova nel sangue della madre. A causa del numero limitato di campioni di sangue archiviati del bambino e dell'inaccessibilità di materiale biologico da parte di suo padre, non è stato possibile rilevare la seconda mutazione. Tuttavia, una combinazione di dati genetici clinici, biochimici e molecolari supporta la diagnosi di leucinosi (o malattia dell'odore di urina dello sciroppo d'acero, MIM ID 248600) nel caso studiato.

Negli altri tre casi, i cambiamenti rivelati nel profilo degli amminoacidi e delle acilcarnitine non hanno lo stesso carattere specifico del caso precedente. Inoltre, è impossibile presumere che determinati NBO basati sui dati degli Stati membri / Stati membri affermino con certezza in questi casi. Per la diagnosi differenziale delle aminoacidopatie e delle acidurie organiche, sarebbero necessari esami del sangue ripetuti con il metodo MS / MS, ulteriori studi clinici e biochimici.

L'aumento dei metaboliti specifici della malattia è variabile e dipende da molti fattori. Abitudini alimentari del bambino, prendendone un po ' droghe dovrebbe essere considerato quando si interpretano i risultati. Quindi, l'assunzione di farmaci contenenti acido valproico o trigliceridi a catena media porta ad un aumento di C6, C8 e C10, che complica la diagnosi di deficit di acil-CoAdeidrogenasi a catena media. L'assunzione di farmaci contenenti carnitina può anche portare ad un aumento delle concentrazioni di acilcarnitine a catena corta e media. Il contenuto di acilcarnitine a catena lunga nel plasma e nel sangue intero è diverso, poiché sono associate alle membrane degli eritrociti, quindi l'indice di ematocrito ha un certo valore. Con alcune eccezioni, un aumento della concentrazione da una volta e mezzo a due volte richiede un secondo esame del sangue. Pertanto, i livelli dei metaboliti patognomonici dell'aciduria propionica e isovaleriana di solito aumentano di oltre 5 volte e anche un leggero cambiamento nella concentrazione di glutarilcarnitina richiede non solo un esame del sangue ripetuto, ma anche uno studio aggiuntivo sugli acidi organici delle urine caratteristici dell'aciduria glutarica di tipo I.

Conclusione

Uno studio retrospettivo su campioni di sangue di bambini piccoli deceduti per varie cause, effettuato con il metodo MS / MS, ha permesso di ipotizzare in alcuni casi patologie metaboliche ereditarie. In uno di questi è stata confermata la diagnosi della malattia, l'odore dell'urina dello sciroppo d'acero (leucinosi). Le misure diagnostiche tempestive in questi casi sono una componente importante nella diagnosi differenziale degli errori metabolici congeniti. Lo studio delle concentrazioni di amminoacidi e acilcarnitine in campioni di fluidi biologici può essere di valore diagnostico nell'analisi dei casi di mortalità infantile. La diagnosi postuma di malattia metabolica ereditaria in un bambino deceduto è un'indicazione per la consulenza genetica medica della famiglia. È necessario implementare ampiamente il metodo MS / MS nello screening neonatale come strumento principale per la rilevazione di amminoacidopatie, acidemie organiche e difetti nell'ossidazione degli acidi grassi β-mitocondriali nei neonati per la diagnosi e il trattamento tempestivi di NBO.

Revisori:

Polevichenko Elena Vladimirovna, Dr. med. Sci., Professore, ricercatore capo del Dipartimento di riabilitazione e assistenza medica e sociale dell'Istituto di bilancio dello Stato federale "Centro federale di ricerca per l'ematologia pediatrica, l'oncologia e l'immunologia intitolato a Dmitry Rogachev" del Ministero della salute della Russia, Mosca.

Mikhailova Svetlana Vitalievna, Dr. med. Sci., Capo del Dipartimento di Genetica Medica, Ospedale Clinico Infantile Russo, Ministero della Salute della Russia, Mosca.

Riferimento bibliografico

Baydakova G.V., Antonets A.V., Golikhina T.A., Matulevich S.A., Amelina S.S., Kutsev S.I., Kutsev S.I. DIAGNOSTICA RETROSPETTIVA DELLE MALATTIE EREDITARIE DELLO SCAMBIO MEDIANTE SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM // Problemi contemporanei scienza e istruzione. - 2013. - N. 2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id\u003d8953 (data di accesso: 12.12.2019). Portiamo alla vostra attenzione le riviste pubblicate dalla "Academy of Natural Sciences"

MINISTERO DELLA SALUTE DELLA REGIONE DI SVERDLOVSK

ORDINE

SULLA DIAGNOSI DI MALATTIE METABOLICHE EREDITARIE NEI BAMBINI MEDIANTE IL METODO DELLO SPETTROMETRO DI MASSA TANDEM SUL TERRITORIO DELLA REGIONE DI SVERDLOVSK

In conformità con l'Ordine del Ministero della Salute della Federazione Russa del 15.11.2012 N 917n "Sull'approvazione della procedura per fornire assistenza medica a pazienti con malattie congenite e (o) ereditarie", al fine di individuare precocemente le malattie metaboliche ereditarie, la prevenzione della disabilità e la riduzione della mortalità per malattie ereditarie

ordino:

1. Approva:

1) Indicazioni per l'invio di bambini della regione di Sverdlovsk alla diagnosi di malattie metaboliche ereditarie con il metodo della spettrometria di massa tandem (TMS) (Appendice n. 1);

2) Protocollo per l'esame dei bambini per malattie ereditarie metabolismo con il metodo TMS (Appendice n. 2);

3) il modulo del modulo per il rinvio per la ricerca di laboratorio con il metodo TMS (Appendice n. 3);

4) Modulo del modulo dei risultati del sondaggio (Appendice N 4).

2. Ai capi delle istituzioni sanitarie statali della regione di Sverdlovsk:

1) assicurare l'esame dei bambini secondo le indicazioni di cui all'Appendice n. 1 al presente Ordine;

2) introdurre il Protocollo per l'esame dei bambini per malattie metaboliche ereditarie utilizzando il metodo TMS in conformità con l'Appendice n. 2 al presente Ordine;

3) garantire la consegna dei moduli di prova in conformità con il Protocollo per l'esame dei bambini per malattie metaboliche ereditarie con il metodo TMS nel GBUZ SO "Clinical and Diagnostic Center" Maternal and Child Health Protection "(Ekaterinburg, Flotskaya st., 52, tel. / fax 374-31-10);

3. Raccomandare al direttore dell'Istituto di ricerca degli Urali sulla protezione della maternità e dell'infanzia del Ministero della salute della Russia NV Bashmakova, al capo del dipartimento della sanità dell'amministrazione di Ekaterinburg А.А. Dornbusch:

1) assicurare l'esame dei bambini secondo le indicazioni secondo l'Appendice n. 1;

2) attuare il Protocollo per l'esame dei bambini per malattie metaboliche ereditarie utilizzando il metodo TMS in conformità con l'Appendice n. 2;

3) assicurare la consegna dei moduli di prova secondo il Protocollo per lo screening dei bambini per malattie metaboliche ereditarie utilizzando il metodo TMS;

4) garantire l'instradamento dei bambini ad alto rischio di malattie metaboliche ereditarie che necessitano di ulteriori esami, chiarimenti della diagnosi su chiamata al GBUZ SO "Centro Clinico e Diagnostico" Protezione della salute materna e infantile "entro 48 ore.

4. Il medico capo GBUZ SO "Centro clinico e diagnostico" Protezione della salute materna e infantile "Nikolaeva EB assicura:

1) esame di bambini della regione di Sverdlovsk per malattie metaboliche ereditarie con il metodo TMS nel laboratorio di screening neonatale GBUZ SO "Centro clinico e diagnostico" Protezione della salute materna e infantile "(Appendice n. 2);

2) diagnostica di conferma nel laboratorio di studi di genetica molecolare per una serie di malattie metaboliche ereditarie, tenendo conto dei risultati dell'esame dei bambini con il metodo della spettrometria di massa tandem;

3) svolgimento della consulenza medica e genetica delle famiglie sulla base dei risultati dell'esame. Se necessario, deferimento per la ricerca ai centri federali in conformità con i paragrafi 16, 17 della Procedura per la fornitura di cure mediche a pazienti con malattie congenite e (o) ereditarie, approvata dall'Ordine del Ministero della Salute della Federazione Russa del 12.11.2012 N 917n "Sull'approvazione della Procedura per fornire assistenza medica ai pazienti con malattie congenite e (o) ereditarie ";

4) fornitura di assistenza medica specialistica consultiva, inclusa l'osservazione del dispensario, a bambini con patologia diagnosticata.

5. Al medico capo GBUZ SO "Ospedale clinico pediatrico regionale N 1" SR Belomestnov. assicurare la prestazione di cure consultive e diagnostiche e ospedaliere ai bambini con malattie metaboliche ereditarie che necessitano di ulteriori esami, chiarimenti della diagnosi, cure in direzione del GBUZ SO "Centro Clinico e Diagnostico" Protezione della salute materna e infantile ".

6. La responsabilità per l'esecuzione del presente Ordine sarà assegnata al capo del dipartimento per l'organizzazione dell'assistenza medica per madri e bambini del Ministero della Salute della Regione di Sverdlovsk, SV Tatareva.

8. Una copia di questo ordine deve essere inviata entro 7 giorni alla Direzione principale del Ministero della giustizia nella regione di Sverdlovsk.

9. Il controllo sull'attuazione del presente Ordine sarà affidato al Vice Ministro della Salute della regione di Sverdlovsk Zholobova E.S.

Ministro della Salute
Regione di Sverdlovsk
A.R.Belyavsky

Appendice N 1. INDICAZIONI PER RINVIARE I BAMBINI ALLA DIAGNOSTICA DELLE MALATTIE EREDITARIE DEL METODO METABOLICO MEDIANTE SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM (TMS)

Appendice N 1
all'ordine
ministero della Salute
Regione di Sverdlovsk


Il metodo della spettrometria di massa tandem (TMS) rivela malattie metaboliche ereditarie:

1) amminoacidi: fenilchetonuria, malattia con l'odore di sciroppo d'acero urinario (leucinosi), omocistinuria, iperornitinemia, deficit di ornitina trascarbamilasi, iperprolinemia, sindrome iperornitinemia-iperammoniemia-omocitrullinemia, deficit di arginina succinasi, cituletioninemia, iperprolinemia

2) acidi organici: acidemie metilmaloniche, propioniche, isovaleriche, aciduria glutarica tipo I, deficit di biotinidasi, 3-metilcrotonilglicinuria, deficit di olocarbossilasi sintetasi;

3) difetti della beta-ossidazione mitocondriale degli acidi grassi: deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena corta, deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media, deficit primario di carnitina / difetto di trasporto della carnitina, deficit di carnitina palmitoiltransferasi di tipo I e II, deficit di acilacil-CoA deidrogenasi deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga, deficit di 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena lunga, deficit di proteina trifunzionale mitocondriale, deficit di carnitina acilcarnitina translocase, deficit di beta-chetotiolasi, deficit di idrossimetil-litarilasi.

Inoltre, possono essere rilevati cambiamenti secondari nello spettro degli amminoacidi: prolinemia, iperalaninemia e altri.

Indicazioni per indirizzare i bambini alla diagnosi di malattie metaboliche ereditarie mediante spettrometria di massa tandem:

1) casi simili di malattia in famiglia;

2) casi di morte improvvisa di un bambino in tenera età in famiglia;

3) un forte deterioramento dopo un breve periodo di normale sviluppo del bambino. L'intervallo asintomatico può variare da alcune ore a diverse settimane e dipende dalla natura del difetto, dalla dieta e da altri fattori;

4) odore corporeo insolito e / o urina ("dolce", "topo", "cavolo bollito", "odore di piedi sudati", ecc.);

5) caratteristiche del fenotipo: ipopigmentazione, dismorfismo facciale e difetti congeniti sviluppo in combinazione con patologia neurologica, sviluppo fisico ritardato di eziologia sconosciuta;

6) disordini neurologici - alterazione della coscienza (sindrome depressiva, letargia, coma), convulsioni generalizzate e meno frequenti, alterazioni del tono muscolare (ipotonia muscolare diffusa o tetraparesi spastica), disturbi della coordinazione, oftalmoplegia, sviluppo psicomotorio ritardato di una causa sconosciuta. I sintomi neurologici sono spesso associati a disturbi del ritmo respiratorio (sindrome da distress, bradipnea, tachipnea, apnea, mancanza di respiro, singhiozzo);

7) violazioni da altri organi e sistemi (violazione di suzione, deglutizione, rifiuto di mangiare, vomito e sindrome da rigurgito, disidratazione, ittero, epatomegalia, cirrosi epatica, epatosplenomegalia, disfunzione epatica, cardiomiopatia, disfunzione tubulare renale, sindrome emorragica, cataratta, retinopatia);

8) sindrome simile alla reye;

9) cambiamenti nei parametri del sangue e delle urine - trombocitopenia, neutropenia, anemia, chetoacidosi / acidosi metabolica, alcalosi respiratoria, ipoglicemia / iperglicemia, attacchi di iperammoniemia, acidosi lattica, aumento dell'attività degli enzimi epatici e dei livelli di creatinfosfochinasi, chetonuria, mioglobinuria.

Appendice N 2. PROTOCOLLO PER L'ESAME DEI BAMBINI PER MALATTIE EREDITARIE DI METODO METABOLICO MEDIANTE TMS

Appendice N 2
all'ordine
ministero della Salute
Regione di Sverdlovsk
del 10 novembre 2015 N 1769-p


Questo protocollo regola l'organizzazione di agenzie governative Assistenza sanitaria dell'esame della regione di Sverdlovsk dei bambini per malattie metaboliche ereditarie mediante spettrometria di massa tandem (TMS) ai fini della loro diagnosi precoce, trattamento tempestivo, prevenzione della disabilità e sviluppo di gravi conseguenze cliniche, nonché riduzione della mortalità infantile da malattie ereditarie. Il protocollo per l'esame dei bambini per malattie metaboliche ereditarie è regolato dalla Procedura per la fornitura di cure mediche a pazienti con malattie congenite e (o) ereditarie, approvata dall'Ordine del Ministero della Salute della Federazione Russa del 12 novembre 2012 N 917n "Sull'approvazione della Procedura per fornire assistenza medica a pazienti con congenita e (o) malattie ereditarie ".

Secondo le indicazioni secondo l'Appendice n. 1 di questo Ordine, i bambini che si trovano nei reparti di patologia dei neonati, unità di terapia intensiva, terapia intensiva, reparti infettivi, gastroenterologici, neurologici, pediatrici, endocrinologici sono soggetti a esame.

Un rinvio per la ricerca di laboratorio con il metodo TMS è redatto in conformità con l'Appendice n. 3 al presente Ordine.

Il prelievo di sangue dai bambini viene effettuato da un ufficiale medico responsabile appositamente addestrato.

Il prelievo di sangue viene effettuato al mattino, a stomaco vuoto (2 ore dopo la poppata per i neonati), se il bambino necessita di una trasfusione di sangue, è preferibile prelevare il sangue prima della trasfusione o 48 ore dopo la trasfusione.

Il prelievo di sangue dai bambini viene effettuato solo su appositi moduli di prova rilasciati dal Laboratorio di screening neonatale del Centro Clinico Diagnostico "Tutela della Salute Materno Infantile", con il controllo della data di scadenza dei moduli di prova.

Le seguenti informazioni sul bambino sono registrate nel modulo:

Territorio;

Il nome dell'istituto e del dipartimento medico;

Cognome, nome, patronimico del bambino;

Data di nascita del bambino;

Data del prelievo del sangue del bambino;

Condizione del bambino (diagnosi);

Contattare il numero di telefono dei genitori del bambino;

Nome della persona che ha prelevato il campione di sangue.

Le lettere sulla carta intestata devono essere scritte in una penna a sfera in modo chiaro e leggibile. L'iscrizione non deve toccare le macchie di sangue.

Tecnica di prelievo di sangue capillare:

Pulisci l'area della puntura con un panno sterile inumidito con alcol al 70%. Asciugare con un panno asciutto e sterile (per evitare l'emolisi del sangue);

Utilizzare uno scarificatore automatico usa e getta (tipo a ghigliottina) per forare la pelle. Rimuovere la prima goccia dopo aver tagliato la pelle con un tovagliolo sterile asciutto;

Con delicati movimenti di massaggio, favorire l'accumulo di una seconda goccia di sangue, applicarla su uno speciale bianco di prova. Prestare attenzione che dal davanti e dal lato cucito la macchia appaia ugualmente brillante e uniforme, senza macchie bianche di carta e aree incrostate;

Applicare 5 macchie di sangue in questo modo. È inaccettabile saturare due volte la stessa area. Le macchie di sangue devono essere almeno della dimensione indicata sul modulo. Se non si ottiene abbastanza sangue, il piercing deve essere ripetuto. L'accuratezza e l'affidabilità dello studio dipendono dalla qualità del prelievo di sangue!

Il campione di sangue viene essiccato in posizione orizzontale su una superficie asciutta, pulita e priva di grasso fino a completa asciugatura per almeno 2 ore, senza l'uso di trattamenti termici aggiuntivi ed evitando la luce solare diretta. Evitare che le forme si tocchino durante l'asciugatura.

I bianchi di prova essiccati sono imballati, senza toccare macchie, in una busta pulita per evitare contaminazioni e in una confezione speciale nel rispetto del regime di temperatura (+2 - +8 gradi C) vengono consegnati per la ricerca all'Istituto sanitario di bilancio statale "Centro clinico e diagnostico" e baby "entro 48 ore.

Un professionista medico qualificato che compila uno speciale modulo di prova in carta da filtro è responsabile della correttezza del prelievo di sangue e dell'affidabilità delle informazioni specificate.

I moduli dei test vengono consegnati per la ricerca al Centro clinico e diagnostico "Protezione della salute materna e infantile" (52, Flotskaya St.) tramite corriere in un contenitore termico nel rispetto del regime di temperatura (+2 - +8 gradi C).

Il ricevimento dei campioni di sangue nel reparto di laboratorio del GBUZ SO "Centro clinico e diagnostico" Protezione della salute della madre del bambino "viene effettuato dalle 8:00 alle 15:00 (lunedì-venerdì), dalle 8:00 alle 14:00 (sabato), nei giorni festivi - su un programma speciale.

Gli esami di laboratorio dei campioni di sangue dei bambini vengono effettuati nel laboratorio di screening neonatale del Centro Clinico e Diagnostico "Tutela della salute materna e infantile" entro 10 giorni dalla consegna del campione di sangue.

L'esito dell'esame viene comunicato al medico curante telefonicamente e in formato elettronico / fax alla struttura sanitaria di riferimento secondo il modulo approvato (Appendice n. 4).

Nel GBUZ SO "Centro clinico e diagnostico" Protezione della salute materna e infantile "i bambini ricevono consulenza medica e genetica con ulteriori studi di genetica molecolare o biochimica, a seconda della nosologia. La ricerca viene svolta sulla base dei laboratori esistenti dell'istituto di assistenza sanitaria statale" Centro diagnostico clinico " salute materna e infantile ". Sulla base dei risultati delle analisi ottenute e di ulteriori studi, viene fatta la diagnosi finale e viene prescritto il trattamento. Se necessario, la consulenza genetica medica viene effettuata nella modalità delle consultazioni di telemedicina.

In direzione del GBUZ SO "Centro clinico e diagnostico" Protezione della madre del bambino ", un bambino che necessita di ulteriori esami e chiarimenti sulla diagnosi di una malattia ereditaria, è ricoverato presso l'Istituto sanitario di bilancio statale" Ospedale clinico regionale per bambini n. 1 ".

Se è necessario stabilire una diagnosi finale in relazione al decorso atipico della malattia, la mancanza di effetto dalla terapia con la probabile efficacia di altri metodi di trattamento, la necessità di ulteriori esami in casi diagnosticamente difficili, viene fornita assistenza medica specializzata nello stato federale organizzazioni medicheamministrato dal Ministero della Salute della Federazione Russa.

Quando viene stabilita una diagnosi di una malattia ereditaria da un gruppo di malattie rare rilevate dalla spettrometria di massa tandem, un genetista redige individualmente una domanda per la nutrizione medica necessaria o la fornitura di farmaci per un bambino malato e viene trasferito al dipartimento dell'organizzazione della fornitura di farmaci e delle attività farmaceutiche del Ministero della Salute della regione di Sverdlovsk, il trattamento viene effettuato a scapito del bilancio regionale.

Il controllo di laboratorio della cura dei bambini malati, la consulenza medica e genetica, e la successiva diagnosi prenatale di una famiglia con un bambino con una malattia ereditaria, sono effettuati dal Centro Diagnostico Clinico “Salute Materno Infantile”.

Appendice N 3. MODULO DEL MODULO PER L'INVIO DI UNO STUDIO DI LABORATORIO CON IL METODO DELLO SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM

Appendice N 3
all'ordine
ministero della Salute
Regione di Sverdlovsk
del 10 novembre 2015 N 1769-p

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│ istituzione direttrice, filiale │
│ │
│ DIREZIONE │
│ │
│ In GBUZ SO "Clinical and Diagnostic Center" Maternal Health │
│ e un bambino "per il test per malattie ereditarie │
│ metabolismo mediante spettrometria di massa tandem │
│ │
│ Nome completo paziente _______________________________________________________ │
│ Data di nascita __ / __ / ____ │
│ Nome completo madre _________________________________________________________ │
│ Residenza ______________________________________________________ │
│ Numero di telefono di contatto dei genitori __________________________________________ │
│ Diagnosi _______________________________________________________________ │
│ _______________________________________________________________________ │
│ _______________________________________________________________________ │
│ Nome completo medico __________________________________________________________ │
│ Telefono del medico curante ________________________________________________ │
│ Data e ora del prelievo di sangue __ / __ / ____ │
│ │
│ Data del rinvio Firma del medico, trascrizione Timbro del medico │
│ │
└═════════════════════════════════════════════════════════════════════════…

Appendice N 4. FORMA DEI RISULTATI PER I RISULTATI MEDIANTE SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM

Appendice N 4
all'ordine
ministero della Salute
Regione di Sverdlovsk
del 10 novembre 2015 N 1769-p

GBUZ SO "Centro clinico e diagnostico" Protezione della salute materna e infantile "Ekaterinburg, 52 Flotskaya St. Laboratorio di screening neonatale Tel. 374-31-10

Data di nascita

Data della raccolta del sangue

Il materiale biologico del paziente (sangue) è stato esaminato mediante spettrometria di massa tandem

CONCLUSIONE

Secondo i risultati di uno studio di dati per aminoacidopatie ereditarie, acidurie organiche e difetti nella beta-ossidazione degli acidi grassi, non sono stati identificati.

__ / __ / ____ Capo LNS ______________

Nell'epoca dei tempi moderni, con il fiorire del pensiero scientifico naturale, è stata prestata particolare attenzione all '"elettricità animale". Le menti indagatrici furono agitate dagli esperimenti di Luigi Galvani, che provocarono la contrazione della zampa di rana. Successivamente, con l'emergere del "pilastro voltaico", chiunque si consideri un uomo moderno e uno scienziato naturale ha condotto esperimenti simili. Proprietà fisiche il tessuto muscolare veniva esaminato con l'aiuto della corrente, e l'apoteosi della "somiglianza con il Creatore" era considerata un esperimento in cui un impulso di corrente continua costringeva i muscoli di un cadavere a contrarsi.

Con lo sviluppo dell'ingegneria elettrica e l'avvento degli esperimenti di Faraday, sono apparse nuove apparecchiature che hanno permesso di ottenere campi magnetici usando la corrente e viceversa. Così è nata gradualmente l'idea di utilizzare non direttamente una corrente elettrica, ma un campo magnetico per influenzare parti della corteccia cerebrale. Dopotutto, un campo magnetico crea una corrente elettrica e provoca già vari processi nel corpo. È da questa idea che è nato il metodo chiamato magnetoterapia transcranica. Che cos'è e come lo definisce la scienza?

Definizione

Il TCMS, o stimolazione magnetica transcranica, è un metodo utilizzato nella pratica scientifica e clinica che consente di stimolare la corteccia cerebrale con un campo magnetico senza dolore e dirigere una corrente elettrica a distanza, ricevendo varie risposte all'effetto di brevi impulsi di un campo magnetico. Questo metodo viene utilizzato sia per la diagnosi che per il trattamento di alcuni tipi di malattie.

L'essenza della tecnica e del meccanismo d'azione

Il dispositivo per la stimolazione elettromagnetica del cervello si basa sul principio dell'eccitazione di induzione elettromagnetica. La proprietà di una corrente che passa attraverso un induttore è nota per generare un campo magnetico. Se selezioniamo le caratteristiche della corrente e della bobina in modo che il campo magnetico sia forte e le correnti parassite siano minime, avremo l'apparato TKMS. La sequenza di base degli eventi potrebbe essere:

Il blocco del dispositivo genera impulsi di correnti ad alta ampiezza, scaricando il condensatore quando un segnale ad alta tensione si chiude. Il condensatore si distingue per l'elevato amperaggio e l'alta tensione: questi specifiche sono molto importanti per ottenere campi forti.

Queste correnti sono dirette in una sonda manuale, sulla quale si trova un generatore di campo magnetico, un induttore.

La sonda si sposta molto vicino al cuoio capelluto, quindi il campo magnetico generato fino a 4 Tesla viene trasmesso alla corteccia cerebrale.

Gli induttori moderni sono raffreddati forzatamente perché diventano ancora molto caldi a causa delle correnti parassite. Non toccare il corpo del paziente con loro: potresti scottarti.

Quattro tesla è una cifra davvero impressionante. Basti dire che questo supera la potenza di uno scanner MRI ad alto campo, che fornisce 3 T ciascuno su un grande anello di elettromagneti. Questo valore è paragonabile ai dati dei grandi magneti dipolari del Large Hadron Collider.

La stimolazione può essere eseguita in diverse modalità: monofase, bifase e così via. Puoi scegliere il tipo di bobina induttore che ti permette di dare un campo magnetico diversamente focalizzato a diverse profondità del cervello.

I processi secondari sono generati nella corteccia: depolarizzazione delle membrane neuronali e generazione di un impulso elettrico. Il metodo TMS consente, muovendo l'induttore, di ottenere la stimolazione di diverse parti della corteccia e ottenere una risposta diversa.

La stimolazione magnetica transcranica richiede l'interpretazione dei risultati. Al paziente vengono inviati una serie di diversi impulsi e il risultato è l'identificazione della soglia minima della risposta motoria, la sua ampiezza, il tempo di ritardo (latenza) e altri parametri fisiologici.

Se il medico agisce sulla corteccia, di conseguenza, i muscoli del tronco possono contrarsi secondo l '"omuncolo motorio", cioè secondo la rappresentazione corticale dei muscoli della zona motoria. Questo è il MEP, o potenziali evocati motori.

Se, contemporaneamente, vengono applicati sensori al muscolo desiderato e viene eseguita l'elettroneuromiografia, è possibile "risuonare" il tessuto nervoso, tenendo conto delle caratteristiche dell'impulso indotto.

Indicazioni per la procedura

Oltre alla funzione di ricerca, può fornire l'impulso "artificiale" creato dai neuroni azione curativa con malattie muscolari. Nei bambini con paralisi cerebrale, il TCMS stimola lo sviluppo muscolare e ha un effetto positivo sulla spasticità. La stimolazione magnetica transcranica viene utilizzata per diagnosticare e trattare le seguenti malattie:

  • sclerosi multipla e altre malattie demielinizzanti;
  • aterosclerosi cerebrale, lesioni vascolari diffuse del cervello;
  • le conseguenze di lesioni e traumi al cervello e al midollo spinale;
  • radicolopatie, mielopatie, lesioni dei nervi cranici (paralisi di Bell);
  • morbo di Parkinson e parkinsonismo secondario;
  • varie demenze (Alzheimer).

Inoltre, il metodo della stimolazione magnetica transcranica può aiutare nella diagnosi dei disturbi del linguaggio, per problemi associati a problemi neurogeni vescica urinaria, con angiocefalgia (emicrania) ed epilessia.

Quando questa tecnica viene utilizzata nella depressione, negli stati affettivi e nelle nevrosi, è stata accumulata una solida esperienza (principalmente straniera). Aiuta TCMS e condizioni ossessivo-compulsive ( disturbo ossessivo-compulsivo). Il suo uso in corso contribuisce all'eliminazione dei sintomi psicotici nelle esacerbazioni della schizofrenia, così come in varie allucinazioni.

Ma questo metodo, che utilizza forti campi magnetici, non può che avere controindicazioni.

Controindicazioni

Nonostante il fatto che il TCMS sia una tecnica non invasiva, i suoi effettori sono forti campi magnetici. Va ricordato che, a differenza della risonanza magnetica, dove l'intero corpo umano è esposto a un potente campo magnetico, la magnetoterapia transcranica lo genera a una distanza di alcuni centimetri. Esistono una serie di controindicazioni gravi e persino assolute alla sua implementazione, ad esempio materiali ferromagnetici all'interno del cranio (impianti) o apparecchi acustici. Un pacemaker è anche una controindicazione, ma teorica, poiché può trovarsi solo accidentalmente nella zona di azione di un campo magnetico.

Attualmente, ci sono dispositivi per la stimolazione cerebrale profonda, ad esempio, nella malattia di Parkinson. In questo caso, anche la procedura è controindicata.

Le controindicazioni cliniche includono:

  • formazioni focali della centrale sistema nervosoche può causare convulsioni;
  • la nomina di fondi che possono aumentare l'eccitabilità della corteccia cerebrale (e ricevere una scarica sincrona);
  • lesione cerebrale traumatica con perdita prolungata di coscienza;
  • anamnesticamente: un attacco o un'epilessia, un'attività epica sull'encefalogramma;
  • aumento della pressione intracranica.

Come si può vedere da quanto sopra, il pericolo principale è quello di ottenere una focalizzazione emisferica sincrona o totale dell'eccitazione dei neuroni corticali, o una crisi epilettica.

Sugli effetti collaterali

Sarebbe ingenuo pensare che un impatto così grave come l'induzione secondaria del potenziale d'azione neurale da parte di un forte campo magnetico possa procedere senza effetti collaterali... Le condizioni più comuni includono:

  • fastidio allo stomaco e nausea;
  • paura di contrazioni muscolari inaspettate;
  • arrossamento della pelle;
  • perdita temporanea della parola (con stimolazione della zona di Broca), spesso accompagnata da risate violente;
  • dolore ai muscoli della testa e del viso;
  • vertigini e stanchezza;
  • perdita temporanea dell'udito.

Inoltre, il dispositivo viene utilizzato con estrema cautela quando si lavora con i bambini. Quando si stimolano gli atti motori di un bambino, è difficile aspettarsi da lui il completo controllo e rilassamento. Esiste il pericolo che se la sonda con la bobina viene tenuta accidentalmente vicino al cuore, il dispositivo può causare disturbi del ritmo cardiaco. Di solito il campo magnetico causa l'extrasistole e non è necessario alcun aiuto. Ma nei pazienti con fibrillazione atriale, con tireotossicosi, questo può portare a un peggioramento della condizione.

Per molti anni, lo screening è stato principalmente fatto testspecifico per ogni singola malattia. Ad esempio, lo screening PKU era basato sulla valutazione microbiologica o chimica di un aumento della fenilalanina.

Questa situazione è completamente cambiata negli ultimi decennio con l'avvento della tecnologia di spettrometria di massa tandem (TMS). L'analisi tandem di spettrometria di massa (TMS) può non solo rilevare in modo accurato e rapido la fenilalanina elevata in una macchia di sangue in un neonato con meno falsi positivi rispetto ai metodi più vecchi, ma anche rilevare simultaneamente diverse dozzine di altre anomalie biochimiche.

Alcuni di loro sono già stati proiettati test individuali... Ad esempio, molti stati hanno utilizzato test specifici per rilevare innalzamenti della metionina per rilevare la spettrometria di massa tandem (TMS) si è anche dimostrato un metodo affidabile per lo screening non natale per alcune malattie che soddisfano i criteri di screening ma non hanno un test precedentemente affidabile.

Per esempio, insufficienza di MCAD - una malattia dell'ossidazione degli acidi grassi, solitamente asintomatica, ma clinicamente rilevabile quando il paziente ha un catabolismo aumentato. L'individuazione del deficit di MCAD alla nascita può essere vitale perché i bambini malati hanno un rischio molto alto di ipoglicemia pericolosa per la vita nella prima infanzia in condizioni cataboliche causate da malattie intercorrenti come l'infezione virale.

Quasi un quarto dei bambini con deficit di MCAD non diagnosticato muori nel primo episodio. quando trattamento corretto il disturbo metabolico può essere fermato. Se MCAD è insufficiente, l'obiettivo primario dello screening è quello di avvisare genitori e medici del rischio di scompenso metabolico, poiché i bambini sono praticamente sani tra un attacco e l'altro e non hanno bisogno di cure quotidiane, se non per escludere il digiuno prolungato.

Ancora in uso spettrometria di massa tandem (TMS) per lo screening neonatale rimane discutibile. Oltre a fornire test rapidi di molti disturbi per i quali è già in corso o può essere garantito lo screening neonatale, la spettrometria di massa tandem (TMS) rileva anche i neonati con errori metabolici congeniti come l'acidemia metilmalonica, che di solito non sono inclusi nei programmi di screening a causa della loro rarità e difficoltà nel fornire terapia definitiva che protegge dal progressivo deterioramento neurologico.

Malattie rilevate dalla spettrometria di massa tandem

IO. Aminoacidemie:
- PKU
- Malattia delle urine con odore di sciroppo d'acero
- Omocistinuria
- Citrullinemia
- Arginina ambra aciduria
- Tirosinemia di tipo I

II. Acidemia organica:
- Acidemia propionica
- Acidemia metilmalonica
- Acidemia isovaleriana
- 3-metil-crotonil-glicinemia isolata
- Acidemia glutarica (tipo I)
- Carenza di acetoacetil-coA-tiolasi mitocondriale
- Acidemia idrossimetilglutarica
- Mancanza di molte carbossilasi coA

III. Disturbi dell'ossidazione degli acidi grassi:
- SCAD insufficiente
- Mancanza di idrossi-SCAD
- Mancanza di MCAD
- Insufficienza di VLCAD
- Carenza di LCAD e carenza di proteine \u200b\u200btrifunzionali
- Acidemia glutarica di tipo II
- Mancanza di carnitina palmitoiltransferasi II

Spettrometria di massa tandem (TMS) può anche identificare metaboliti anormali di importanza sanitaria indeterminata. Ad esempio, la carenza di SCAD è un altro disturbo dell'ossidazione degli acidi grassi che è più spesso asintomatico, sebbene alcuni pazienti possano avere difficoltà con l'ipoglicemia episodica. Pertanto, il valore predittivo di un test di spettrometria di massa tandem (TMS) positivo per SCAD sintomatico è probabilmente molto basso.

Il vantaggio del rilevamento è maggiore carenze SCAD impatto negativo del test, che causa un'indebita preoccupazione dei genitori, per la maggior parte dei neonati con un risultato del test positivo che non si è mai presentato sintomi clinici? Pertanto, non tutte le malattie rilevate dalla spettrometria di massa tandem (TMS) soddisfano i criteri per lo screening neonatale.

Questo è il motivo per cui alcuni esperti il sistema sanitario sostiene che genitori e medici dovrebbero essere informati solo di anomalie nei metaboliti con comprovato beneficio clinico. Altri sostengono l'uso di tutte le informazioni fornite dalla spettrometria di massa tandem (TMS) e suggeriscono che genitori e medici siano informati di tutti i metaboliti anormali, indipendentemente da quanto la malattia soddisfi i criteri di screening neonatale standard. I pazienti con anomalie di importanza sconosciuta possono quindi essere monitorati attentamente. Per tutti questi motivi, l'uso della spettrometria di massa tandem (TMS) nello screening neonatale rimane oggetto di dibattito.

Per screening della popolazione Nel periodo prenatale vengono comunemente utilizzati due test: analisi cromosomica nelle donne anziane e AFP nel siero materno o tripla NTD e aneuploidia cromosomica.

Se un gravidanza è a rischio a causa della procedura invasiva per la diagnosi prenatale di aneuploidia cromosomica dovuta all'età della madre, dovrebbero essere offerti anche test aggiuntivi, ad esempio, determinazione del livello di AFP nel liquido amniotico, ibridazione comparativa dell'intero genoma per cercare pericolose delezioni submicroscopiche, screening per mutazioni della fibrosi cistica e altre malattie comuni.


[06-225 ] Analisi del sangue per aminoacidi (32 indicatori)

5645 RUB

Per ordinare

Gli amminoacidi sono importanti sostanze organiche nella cui struttura sono presenti gruppi carbossilici e amminici. Uno studio completo che determina il contenuto di amminoacidi e dei loro derivati \u200b\u200bnel sangue rivela disturbi congeniti e acquisiti del metabolismo degli aminoacidi.

* Composizione dello studio:

  1. Alanina (ALA)
  2. Arginina (ARG)
  3. Acido aspartico (ASP)
  4. Citrullina (CIT)
  5. Acido glutammico (GLU)
  6. Glicina (GLY)
  7. Metionina (MET)
  8. Ornitina (ORN)
  9. Fenilalanina (PHE)
  10. Tirosina (TYR)
  11. Valina (VAL)
  12. Leucina (LEU)
  13. Isoleucina (ILEU)
  14. Idrossiprolina (HPRO)
  15. Serina (SER)
  16. Asparagina (ASN)
  17. Glutammina (GLN)
  18. Beta-alanina (BALA)
  19. Taurina (TAU)
  20. Istidina (SUO)
  21. Treonina (TRE)
  22. 1-metilistidina (1MHIS)
  23. 3-metilistidina (3MHIS)
  24. Acido alfa-amminobutirrico (AABA)
  25. Proline (PRO)
  26. Cistationina (CYST)
  27. Lisina (LYS)
  28. Cistina (CYS)
  29. Acido cisteico (CYSA)

Sinonimi russo

Screening per aminoacidopatie; profilo aminoacidico.

Sinonimiinglese

Profilo degli aminoacidi, plasma.

Metodoricerca

Cromatografia liquida ad alta prestazione.

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Sangue venoso.

Come prepararsi adeguatamente per lo studio?

  • Elimina l'alcol dalla dieta per 24 ore prima dello studio.
  • Non mangiare per 8 ore prima dello studio, puoi bere acqua pulita non gassata.
  • Escludere completamente l'assunzione di farmaci entro 24 ore prima dello studio (come concordato con il medico).
  • Elimina lo stress fisico ed emotivo per 30 minuti prima dello studio.
  • Non fumare per 30 minuti prima dell'esame.

Informazioni generali sullo studio

Gli amminoacidi sono sostanze organiche contenenti gruppi carbossilici e amminici. Si conoscono circa 100 amminoacidi, ma solo 20 sono coinvolti nella sintesi proteica.Questi amminoacidi sono chiamati "proteinogenici" (standard) e, se possibile, la sintesi nell'organismo è classificata in non essenziale e insostituibile. Gli amminoacidi essenziali includono arginina, valina, istidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, treonina, triptofano, fenilalanina. Gli amminoacidi sostituibili sono alanina, asparagina, aspartato, glicina, glutammato, glutammina, prolina, serina, tirosina, cisteina. Amminoacidi proteinogenici e non standard, i loro metaboliti sono coinvolti in vari processi metabolici nel corpo. Un difetto enzimatico in varie fasi della trasformazione delle sostanze può portare all'accumulo di amminoacidi e dei loro prodotti di conversione, e avere un effetto negativo sullo stato del corpo.

I disturbi del metabolismo degli aminoacidi possono essere primari (congeniti) o secondari (acquisiti). Le aminoacidopatie primarie sono solitamente ereditate in modo autosomico recessivo o legate al cromosoma X e si manifestano precocemente infanzia... Le malattie si sviluppano a causa di una carenza geneticamente determinata di enzimi e / o proteine \u200b\u200bdi trasporto associata al metabolismo di alcuni amminoacidi. In letteratura sono descritte più di 30 varianti di amminoacidopatie. Manifestazioni cliniche può variare da lievi disturbi benigni a grave acidosi metabolica o alcalosi, vomito, ritardo sviluppo mentale e crescita, letargia, coma, sindrome della morte improvvisa del lattante, osteomalacia e osteoporosi. Disturbi secondari del metabolismo degli aminoacidi possono essere associati a malattie del fegato, del tratto gastrointestinale (ad esempio, colite ulcerosa, morbo di Crohn), reni (ad esempio, sindrome di Fanconi), nutrizione inadeguata o inadeguata, neoplasie. Diagnosi precoce e un trattamento tempestivo può prevenire lo sviluppo e la progressione dei sintomi della malattia.

Questo studio permette di determinare in modo completo la concentrazione nel sangue di amminoacidi standard e non proteinogenici, loro derivati \u200b\u200be di valutare lo stato del metabolismo degli amminoacidi.

Alanin (ALA) è in grado di essere sintetizzato nel corpo umano da altri amminoacidi. È coinvolto nel processo di gluconeogenesi nel fegato. Secondo alcuni rapporti, un aumento del contenuto di alanina nel sangue è associato a un aumento di pressione sanguigna, indice di massa corporea,.

Arginina (ARG) a seconda dell'età e stato funzionale organismo si riferisce agli amminoacidi semi-essenziali. A causa dell'immaturità dei sistemi enzimatici, i bambini prematuri non sono in grado di formarsi, quindi hanno bisogno di una fonte esterna di questa sostanza. La maggiore richiesta di arginina si verifica durante stress, interventi chirurgici e traumi. Questo amminoacido è coinvolto nella divisione cellulare, nella guarigione delle ferite, nel rilascio di ormoni, nell'ossido nitrico e nella formazione di urea.

Acido aspartico (ASP) può essere formato da citrullina e ornitina ed è un precursore di alcuni altri amminoacidi. Acido aspartico e asparagina (ASN)partecipa alla gluconeogenesi, alla sintesi delle basi puriniche, al metabolismo dell'azoto, alla funzione dell'ATP sintetasi. Nel sistema nervoso, l'asparagina svolge il ruolo di neurotrasmettitore.

Citrullina (CIT) può essere formato da ornitina o arginina ed è una componente importante del ciclo dell'urea nel fegato (ciclo dell'ornitina). La citrullina si trova nella filaggrina, negli istoni e svolge un ruolo nell'infiammazione autoimmune nell'artrite reumatoide.

Acido glutammico (GLU) - un amminoacido non essenziale, che è di grande importanza nel metabolismo dell'azoto. L'acido glutammico libero viene utilizzato nell'industria alimentare come esaltatore di sapidità. Acido glutammico e glutammatosono importanti neurotrasmettitori eccitatori nel sistema nervoso. Nella fenilchetonuria classica si nota una diminuzione del rilascio di glutammato.

Glicina (GLY) è un amminoacido non essenziale che può essere formato dalla serina dalla piridossina (vitamina B6). Partecipa alla sintesi di proteine, porfirine, purine ed è un mediatore inibitorio nel sistema nervoso centrale.

Metionina (INCONTRATO) - un amminoacido essenziale, il cui contenuto massimo è determinato in uova, sesamo, cereali, carne, pesce. L'omocisteina può essere formata da esso. La carenza di metionina porta allo sviluppo di steatoepatite.

Ornitina (ORN) non è codificato dal DNA umano e non è coinvolto nella sintesi proteica. Questo amminoacido è formato dall'arginina e svolge un ruolo chiave nella sintesi dell'urea e nell'eliminazione dell'ammoniaca dal corpo. I preparati contenenti ornitina sono usati per trattare la cirrosi, la sindrome astenica.

Fenilalanina (PHE) - un amminoacido essenziale, precursore di tirosina, catecolamine, melanina. Un difetto genetico nel metabolismo della fenilalanina porta all'accumulo di aminoacidi e dei suoi prodotti tossici e allo sviluppo di aminoacidopatia - fenilchetonuria. La malattia è associata a disturbi dello sviluppo mentale e fisico, convulsioni.

Tirosina (TYR) entra nel corpo con il cibo o è sintetizzato dalla fenilalanina. È un precursore dei neurotrasmettitori (dopamina, norepinefrina, adrenalina) e del pigmento della melanina. Con i disturbi genetici del metabolismo della tirosina, si verifica la tirosinemia, che è accompagnata da danni al fegato, ai reni e alla neuropatia periferica. Un importante valore diagnostico differenziale è l'assenza di un aumento del livello di tirosina nel sangue nella fenilchetonuria, in contrasto con alcune altre condizioni patologiche.

Valina (VAL), Leucina (LEU)e isoleucina (ILEU) - amminoacidi essenziali, importanti fonti di energia nelle cellule muscolari. Con le fermentopatie, che interrompono il loro metabolismo e portano all'accumulo di questi amminoacidi (soprattutto la leucina), si ha la "malattia dello sciroppo d'acero" (leucinosi). Il sintomo patognomonico di questa malattia è il dolce odore di urina, che ricorda lo sciroppo d'acero. I sintomi dell'aminoacidopatia si manifestano precocemente nella vita e comprendono vomito, disidratazione, letargia, ipotensione, ipoglicemia, convulsioni e opistotono, chetoacidosi e anomalie del sistema nervoso centrale. La malattia è spesso fatale.

Idrossiprolina (HPRO) è formato dall'idrossilazione della prolina sotto l'influenza della vitamina C. Questo amminoacido garantisce la stabilità del collagene ed è il suo componente principale. Con una carenza di vitamina C, la sintesi dell'idrossiprolina viene interrotta, la stabilità del collagene diminuisce e si verificano danni alle mucose - sintomi di scorbuto.

Serina (SER) fa parte di quasi tutte le proteine \u200b\u200bed è coinvolto nella formazione di centri attivi di molti enzimi nel corpo (ad esempio, tripsina, esterasi) e nella sintesi di altri amminoacidi non essenziali.

Glutammina (GLN) è un amminoacido parzialmente non essenziale. La necessità aumenta in modo significativo con lesioni, alcune malattie gastrointestinali, intenso sforzo fisico. Prende parte al metabolismo dell'azoto, alla sintesi delle purine, alla regolazione dell'equilibrio acido-base e svolge una funzione di neurotrasmettitore. Questo amminoacido accelera i processi di guarigione e recupero dopo lesioni e operazioni.

Acido Gamma Aminobutirrico (GABA) sintetizzato dalla glutammina ed è il più importante neurotrasmettitore inibitorio. I farmaci GABA sono usati per trattare una varietà di disturbi neurologici.

Acido beta-amminoisobutirrico (BAIBA) è un prodotto metabolico di timina e valina. Un aumento del suo livello nel sangue è osservato con una carenza di beta-aminoisobutirrato-piruvato aminotransferasi, fame, avvelenamento da piombo, malattia da radiazioni e alcune neoplasie.

Acido alfa amminobutirrico (AABA) - un precursore della sintesi dell'acido oftalmico, che è un analogo del glutatione nel cristallino dell'occhio.

Beta Alanina (BALA), a differenza dell'alfa-alanina, non è coinvolta nella sintesi delle proteine \u200b\u200bnel corpo. Questo amminoacido fa parte della carnosina, che, come sistema tampone, impedisce l'accumulo di acidi nei muscoli durante attività fisica, riduce il dolore muscolare dopo l'esercizio, accelera il processo di recupero dagli infortuni.

Istidina (SUO) - un amminoacido essenziale, che è un precursore dell'istamina, fa parte dei centri attivi di molti enzimi, è contenuto nell'emoglobina, favorisce la rigenerazione dei tessuti. In un raro difetto genetico dell'istidasi, si verifica l'istidinemia, che può presentarsi con iperattività, ritardo dello sviluppo, difficoltà di apprendimento e, in alcuni casi, ritardo mentale.

Treonina (TRE) - un amminoacido essenziale necessario per la sintesi proteica e la formazione di altri amminoacidi.

1-metilistidina (1MHIS) è un derivato anserino. La concentrazione di 1-metilistidina nel sangue e nelle urine è correlata al consumo di cibo a base di carne e aumenta con una carenza. Un aumento del livello di questo metabolita si verifica con una carenza di carosinasi nel sangue e si osserva nella malattia di Parkinson, la sclerosi multipla.

3-metilistidina (3MHIS) è un prodotto del metabolismo dell'actina e della miosina e riflette il livello di degradazione delle proteine \u200b\u200bnel tessuto muscolare.

Proline (PRO) sintetizzato nel corpo dal glutammato. Iperprolinemia dovuta a un difetto genetico negli enzimi o sullo sfondo di un'alimentazione inadeguata, alto contenuto acido lattico nel sangue, malattie del fegato possono portare a convulsioni, affaticamento mentale e altre patologie neurologiche.

Lisina (LYS) - un amminoacido essenziale, che è coinvolto nella formazione del collagene e nella riparazione dei tessuti, nella funzione del sistema immunitario, nella sintesi di proteine, enzimi e ormoni. La mancanza di glicina nel corpo porta ad astenia, perdita di memoria e funzioni riproduttive compromesse.

Acido alfa amminoadipico (AAA) - un prodotto intermedio del metabolismo della lisina.

Cisteina (CYS) è un amminoacido essenziale per bambini, anziani e persone con malassorbimento di sostanze nutritive. Avere persone sane questo amminoacido è sintetizzato dalla metionina. La cisteina è una parte delle cheratine nei capelli e nelle unghie, partecipa alla formazione del collagene, è un antiossidante, un precursore del glutatione e protegge il fegato dagli effetti dannosi dei metaboliti dell'alcol. Cistina è una molecola di cisteina dimerica. Con un difetto genetico nel trasporto della cistina nei tubuli renali e nelle pareti intestinali, si verifica la cistinuria, che porta alla formazione di calcoli nei reni, negli ureteri e nella vescica.

Cistationina (CYST) - un prodotto intermedio dello scambio della cisteina durante la sua sintesi dall'omocisteina. Con la carenza ereditaria dell'enzima cistationasi o l'ipovitaminosi acquisita B 6, il livello di cistationina nel sangue e nelle urine aumenta. Questa condizione è descritta come cistationinuria, che è benigna senza evidenti segni patologici, ma in rari casi può manifestarsi come un deficit di intelligenza.

Acido cisteico (CYSA) formata durante l'ossidazione della cisteina ed è un precursore della taurina.

Taurina (TAU) è sintetizzato dalla cisteina e, a differenza degli amminoacidi, è un acido solfonico contenente un gruppo sulfo invece di un gruppo carbossilico. La taurina fa parte della bile, è coinvolta nell'emulsificazione dei grassi, è un neurotrasmettitore inibitorio, migliora i processi riparativi ed energetici, ha proprietà cardiotoniche e ipotensive.

Nella nutrizione sportiva, gli aminoacidi e le proteine \u200b\u200bsono ampiamente utilizzati e vengono utilizzati per aumentare massa muscolare... Nei vegetariani, a causa della mancanza di proteine \u200b\u200banimali nella dieta, una carenza di alcuni amminoacidi essenziali... Questo studio consente di valutare l'adeguatezza di questi tipi di alimentazione e, se necessario, di effettuare la loro correzione.

A cosa serve la ricerca?

  • Diagnostica delle malattie ereditarie e acquisite associate a disturbi metabolici degli amminoacidi;
  • diagnosi differenziale delle cause delle violazioni del metabolismo dell'azoto, rimozione dell'ammoniaca dal corpo;
  • monitorare l'aderenza alla terapia dietetica e l'efficacia del trattamento;
  • valutazione dello stato nutrizionale e modifica nutrizionale.

Quando è programmato lo studio?

  • Se si sospetta una violazione del metabolismo degli amminoacidi nei bambini, compresi i neonati (vomito, diarrea, acidosi metabolica, odore e colore speciali dei pannolini, sviluppo mentale alterato);
  • con iperammoniemia (aumento del livello di ammoniaca nel sangue);
  • con una storia familiare gravata, la presenza di aminoacidopatie congenite nei parenti;
  • nel monitoraggio della conformità con le raccomandazioni dietetiche, l'efficacia del trattamento;
  • quando si esaminano atleti (ad esempio, bodybuilder) che utilizzano l'alimentazione sportiva (proteine \u200b\u200be amminoacidi);
  • quando si esaminano i vegetariani.

Cosa significano i risultati?

  • Alanina (ALA):
  • Arginina (ARG):
  • Acido aspartico (ASP):
  • Citrullina (CIT):
  • Acido glutammico (GLU):
  • Glicina (GLY)
  • Metionina (MET)
  • Ornitina (ORN)
  • Fenilalanina (PHE)
  • Tirosina (TYR)
  • Valina (VAL)
  • Leucina (LEU)
  • Isoleucina (ILEU)
  • Idrossiprolina (HPRO)
  • Serina (SER)
  • Asparagina (ASN)
  • Acido alfa-amminoadipico (AAA)
  • Glutammina (GLN)
  • Beta-alanina (BALA): 0-5 μmol / L.
  • Taurina (TAU)
  • Istidina (SUO)
  • Treonina (TRE)
  • 1-metilistidina (1MHIS)
  • 3-metilistidina (3MHIS)
  • Acido gamma-amminobutirrico (GABA)
  • Acido beta-amminoisobutirrico (BAIBA)
  • Acido alfa-amminobutirrico (AABA): 0-40 μmol / l.
  • Proline (PRO)
  • Cistationina (CYST): 0-0,3 μmol / L.
  • Lisina (LYS)
  • Cistina (CYS)
  • Acido cisteico (CYSA): 0.

L'interpretazione dei risultati viene effettuata tenendo conto dell'età, delle abitudini alimentari, condizione clinica e altri dati di laboratorio.

Un aumento del livello totale di aminoacidi nel sangue è possibile con:

  • eclampsia;
  • violazione della tolleranza al fruttosio;
  • chetoacidosi diabetica;
  • insufficienza renale;
  • sindrome di Reye.

Una diminuzione del livello totale di aminoacidi nel sangue può verificarsi quando:

  • iperfunzione della corteccia surrenale;
  • febbre;
  • la malattia di Hartnup;
  • corea di Huntington;
  • nutrizione inadeguata, digiuno (kwashiorkore);
  • sindrome da malassorbimento in gravi malattie del tratto gastrointestinale;
  • ipovitaminosi;
  • sindrome nevrotica;
  • febbre pappatachi (zanzara, flebotomia);
  • artrite reumatoide.

Aminoacidopatie primarie

Aumento arginina, glutammina- deficit di arginasi.

Aumento arginina succinato, glutammina- deficit di arginosuccinasi.

Aumento citrullina, glutammina - citrullinemia.

Aumento cistina, ornitina, lisina - cistinuria.

Aumento valina, leucina, isoleucina - malattia dello sciroppo d'acero (leucinosi).

Aumento fenilalanina - fenilchetonuria.

Aumento tirosina - tirosinemia.

Aminoacidopatie secondarie

Aumento glutammina - iperammoniemia.

Aumento alanina - acidosi lattica (acidosi lattica).

Aumento glicina - acidurie organiche.

Aumento tirosina - tirosinemia transitoria nei neonati.

Letteratura

  • Parte 8. Aminoacidi. In: Scriver CR, Beaudet AL, Valle D, Sly WS, Childs B, Kinzler KW, Vogelstein B, eds. Le basi metaboliche e molecolari delle malattie ereditarie... 8a ed. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 2001; 1665-2105.
  • Parte IV. Disturbi del metabolismo e del trasporto degli amminoacidi. Fernandes J, Saudubray J-M, Van den Berghe G, eds. Diagnosi e trattamento delle malattie metaboliche congenite... 3a ed. New York, NY: Springer; 2000; 169-273.
  • Parte 2. Disturbi del metabolismo degli amminoacidi. Nyhan WL, Barshop BA, Ozand PT, eds. Atlante delle malattie metaboliche... 2a ed. New York, NY: Oxford University Press Inc; 2005; 109-189.
  • Blau N, Duran M, Blaskovics ME, Gibson KM, eds. Guida per il medico alla diagnosi di laboratorio delle malattie metaboliche... 2a ed. New York, NY: Springer; 2003.
  • Database del metaboloma umano. Modalità di accesso: http://www.hmdb.ca/
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