Acido aspartico. Ornitina - istruzioni per l'uso, dosi, effetti collaterali, controindicazioni, prezzo, dove acquistare - directory dei medicinali geotar Proprietà e funzioni

21.022 (Preparazione per nutrizione parenterale - una soluzione di amminoacidi ed elettroliti)
11.093 (farmaco ipoammonemico)
21.026 (Preparato per nutrizione parenterale (soluzione di amminoacidi) utilizzato in insufficienza epatica)
21.021 (Preparato per nutrizione parenterale - soluzione di amminoacidi)
21.025 (Preparato per nutrizione parenterale - soluzione di amminoacidi, elettroliti, vitamine)

Rimedio ipoammonemico. Riduce i livelli elevati di ammoniaca nel corpo, in particolare nelle malattie del fegato. L'azione è associata alla partecipazione di Krebs al ciclo dell'ornitina di formazione dell'urea (formazione dell'urea dall'ammoniaca). Promuove la produzione di insulina e ormone della crescita... Migliora il metabolismo delle proteine \u200b\u200bnelle malattie che richiedono nutrizione parenterale.

L'ornitina aspartato nel corpo si dissocia negli amminoacidi ornitina e aspartato, che vengono assorbiti nell'intestino tenue mediante trasporto attivo attraverso l'epitelio intestinale. Viene escreto nelle urine.

Per somministrazione orale - 3-6 g 3 volte / giorno dopo i pasti. W / m - 2-6 g / giorno; in / in un getto 2-10 g / giorno; la frequenza di somministrazione è 1-2 volte al giorno. Flebo IV 10-50 g / giorno. La durata dell'infusione, la frequenza e la durata del trattamento sono determinate individualmente.

Durante la gravidanza, l'uso è possibile solo sotto la stretta supervisione di un medico.

Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere l'interruzione dell'allattamento al seno.

Raramente: manifestazioni cutanee.

In alcuni casi: nausea.

Malattia epatica acuta e cronica accompagnata da iperammoniemia. Encefalopatia epatica.

Per lo studio dinamico della funzione della ghiandola pituitaria.

Come integratore correttivo per farmaci per la nutrizione parenterale in pazienti con carenza di proteine.

Grave disfunzione renale (contenuto di creatinina sierica superiore a 3 mg / 100 ml).

In caso di nausea o vomito, la velocità di somministrazione deve essere ottimizzata.

Quando si applica un determinato forma di dosaggio l'ornitina deve essere osservata secondo indicazioni specifiche.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare meccanismi

L'ornitina può causare disturbi della concentrazione e della velocità psicomotoria.

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Proprietà farmacologiche

farmacodinamica. In vivo L'esposizione a L-ornitina-L-aspartato è mediata da aminoacidi, ornitina e aspartato attraverso due metodi chiave di disintossicazione dell'ammoniaca: la sintesi dell'urea e la sintesi della glutammina.
La sintesi dell'urea avviene negli epatociti peri-portale, dove l'ornitina aspartato agisce come attivatore di due enzimi: l'ornitina carbamoil transferasi e la carbamoil fosfato sintetasi, nonché un substrato per la sintesi dell'urea.
La sintesi della glutammina avviene negli epatociti peri-venosi.

Soprattutto in condizioni patologiche, l'aspartato e il dicarbossilato, compresi i prodotti metabolici dell'ornitina aspartato, vengono assorbiti nelle cellule e utilizzati per legare l'ammoniaca sotto forma di glutammina.
Il glutammato è un amminoacido che lega l'ammoniaca sia in condizioni fisiologiche che patologiche. L'amminoacido glutammina risultante non è solo una forma non tossica per l'eliminazione dell'ammoniaca, ma attiva anche un importante ciclo dell'urea (metabolismo intracellulare della glutammina).
In condizioni fisiologiche, l'ornitina e l'aspartato non limitano la sintesi dell'urea.
Studi sperimentali su animali hanno dimostrato che la proprietà di abbassare l'ammoniaca dell'L-ornitina-L-aspartato è causata dalla sintesi accelerata della glutammina. Studi clinici selezionati hanno trovato questo miglioramento per gli amminoacidi a catena ramificata / amminoacidi aromatici.
Farmacocinetica. L-ornitina-L-aspartato viene rapidamente assorbito e scomposto in ornitina e aspartato. La t ½ di ornitina e aspartato è breve - 0,3-0,4 ore Una piccola parte di aspartato viene escreta nelle urine immodificata.

Composizione e forma di rilascio

nonna. 3 g / 5 g Sacchetto da 5 g, n. 30, n. 50, n. 100

Altri ingredienti: acqua per preparazioni iniettabili.

No. UA / 0039/01/01 dal 23.12.2013 al 23.12.2018

Indicazioni

trattamento di pazienti con malattie concomitanti e complicazioni causate da ridotta funzione di disintossicazione epatica (in particolare con cirrosi) con sintomi di encefalopatia epatica latente o grave, in particolare coscienza alterata (precoma, coma).

Applicazione

dentro. Sciogliere il contenuto di 1-2 confezioni di Hepa-Merz in una grande quantità di liquido (in particolare un bicchiere d'acqua o succo di frutta) e assumerlo durante o dopo i pasti fino a 3 volte al giorno.
I / O. Il dosaggio è spesso fino a 4 fiale (40 ml) al giorno. In caso di precoma o coma, iniettare fino a 8 fiale (80 ml) entro 24 ore, a seconda della gravità della condizione. Prima dell'introduzione, aggiungere il contenuto della fiala a 500 ml di soluzione, tuttavia non devono essere sciolte più di 6 fiale in 500 ml soluzione per infusione.
La più alta velocità di somministrazione di L-ornitina-L-aspartato è di 5 g / h (che corrisponde al contenuto di 1 fiala).
Il periodo di trattamento con Hepa-Merz è determinato dal medico in base alle condizioni cliniche del paziente.

Controindicazioni

ipersensibilità all'L-ornitina-L-aspartato oa qualsiasi componente del farmaco; grave insufficienza renale (livello di creatinina plasmatica\u003e 3 mg / 100 ml).

Effetti collaterali

dal tratto digestivo: raramente (\u003e 1 / 10.000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
Dal sistema muscolo-scheletrico: raramente (<1/10 000) — боль в суставах.
Queste reazioni avverse sono spesso di breve durata e non richiedono l'interruzione del farmaco. Scompaiono quando si riduce il dosaggio o la velocità di somministrazione del farmaco.
Sono possibili reazioni allergiche.

istruzioni speciali

con la somministrazione endovenosa di Hepa-Merz ad alte dosi, il livello di urea nel plasma sanguigno e nelle urine deve essere monitorato. In caso di grave disfunzione epatica, a seconda delle condizioni del paziente, è necessario ridurre la velocità di somministrazione della soluzione per infusione al fine di prevenire nausea o vomito. Hepa-Merz, concentrato per soluzione per infusione, non deve essere iniettato nell'arteria.
Il granulato di Hepa-Merz contiene 1,13 g di fruttosio in ogni confezione (equivalente a 0,11 XE), che dovrebbe essere preso in considerazione dai pazienti con diabete mellito. Non utilizzare in pazienti con intolleranza congenita al fruttosio. L'uso a lungo termine può essere dannoso per i denti (sviluppo di carie).
Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.

Non ci sono dati sull'uso del farmaco Hepa-Merz durante la gravidanza. Non sono stati condotti studi sugli animali che utilizzano L-ornitina-L-aspartato per studiarne gli effetti tossici sulla funzione riproduttiva. Pertanto, l'uso del farmaco durante la gravidanza dovrebbe essere evitato.
Tuttavia, se il trattamento con Hepa-Merz durante la gravidanza è necessario per motivi di salute, il medico deve valutare attentamente il rapporto tra il possibile rischio per il feto / bambino e il beneficio atteso per la gravidanza / madre.
Non è noto se L-ornitina-L-aspartato passi nel latte materno. Dovresti evitare di usare il farmaco durante l'allattamento.
La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si lavora con altri meccanismi... A causa della malattia, la capacità di guidare veicoli o di lavorare con altri meccanismi può essere ridotta durante il trattamento con L-ornitina-L-aspartato, pertanto questo tipo di attività deve essere evitato durante il periodo di trattamento.
Bambini... L'esperienza d'uso nei bambini è limitata, pertanto il farmaco non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Interazioni

non sono stati condotti studi, nessun dato disponibile.
Incompatibilità... Poiché non sono stati condotti studi sull'incompatibilità, il farmaco con somministrazione EV non deve essere miscelato con altri farmaci. Hepa-Merz può essere miscelato con soluzioni per infusione convenzionali.

Overdose

non sono stati osservati segni di intossicazione da sovradosaggio di L-ornitina-L-aspartato. Possibili effetti collaterali aumentati. In caso di sovradosaggio, viene offerto un trattamento sintomatico.

Condizioni di archiviazione

ad una temperatura non superiore a 25 ° C.

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Gruppo clinico e farmacologico:

Farmaco ipoammonemico.

effetto farmacologico

Farmaco ipoammonemico. Riduce i livelli elevati di ammoniaca nel corpo, in particolare, nelle malattie del fegato. L'azione del farmaco è associata alla sua partecipazione al ciclo dell'ornitina della formazione dell'urea di Krebs (la formazione dell'urea dall'ammoniaca).

Promuove la produzione di insulina e ormone della crescita. Migliora il metabolismo delle proteine \u200b\u200bnelle malattie che richiedono nutrizione parenterale.

Farmacocinetica

L'ornitina aspartato si dissocia nei suoi componenti costitutivi: gli amminoacidi ornitina e aspartato, che vengono assorbiti nell'intestino tenue mediante trasporto attivo attraverso l'epitelio intestinale. Viene escreto nelle urine attraverso il ciclo dell'urea.

Indicazioni per l'uso del farmaco GEPA-MERC

• malattie del fegato acute e croniche, accompagnate da iperammoniemia;
• encefalopatia epatica (latente o grave), incl. composto da terapia complessa disturbi della coscienza (precoma e coma)
• come additivo correttivo ai farmaci per la nutrizione parenterale in pazienti con carenza di proteine.

Regime di dosaggio

Bustine:

Il farmaco viene somministrato per via orale, 1 bustina di granuli sciolti in 200 ml di liquido, 2-3 volte al giorno, dopo i pasti.

Iniettare per via endovenosa fino a 40 ml (4 fiale) al giorno, sciogliendo il contenuto delle fiale in 500 ml di soluzione per infusione.

Nell'encefalopatia epatica (a seconda della gravità della condizione), vengono iniettati per via endovenosa fino a 80 ml (8 fiale) al giorno.

La durata dell'infusione, la frequenza e la durata del trattamento sono determinate individualmente. La velocità massima di infusione è di 5 g / h.

Effetto collaterale

Dall'apparato digerente: in alcuni casi - nausea, vomito.

Altro: reazioni allergiche.

Controindicazioni all'uso del farmaco GEPA-MERC

• grave insufficienza renale (creatinina sierica\u003e 3 mg / 100 ml);
• periodo di allattamento (allattamento al seno);
• ipersensibilità a componenti di medicina.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela durante la gravidanza.

Uso del farmaco GEPA-MERC durante la gravidanza e l'allattamento

Il farmaco deve essere usato con cautela durante la gravidanza.

Il farmaco è controindicato per l'uso durante l'allattamento.

Domanda di violazioni della funzionalità epatica

Il farmaco viene utilizzato secondo le indicazioni.

Domanda di funzionalità renale compromessa

Il farmaco è controindicato in caso di grave insufficienza renale (indice di creatinina 3 mg / 100 ml).

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare meccanismi

Nell'encefalopatia epatica, è necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e si intraprendono altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione dell'attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Sintomi: aumento della gravità degli effetti collaterali.

Trattamento: lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo, viene eseguita una terapia sintomatica.

Interazioni farmacologiche

L'interazione farmacologica del farmaco Hepa-Merz non è descritta.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è approvato per l'uso come mezzo di OTC.

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Nome:

Ornitox (Ornitox)

Effetto farmacologico:

Ornitox è un farmaco epatoprotettivo che ha anche un effetto disintossicante e ipoazotemico. Ornitox promuove l'utilizzo dei gruppi ammoniacali nella sintesi dell'urea e una diminuzione del livello di urea nel plasma, porta alla normalizzazione dell'equilibrio del pH del corpo e normalizza la sintesi dell'ormone della crescita e dell'insulina. Ornitox migliora anche il metabolismo delle proteine \u200b\u200be ha alcuni effetti anabolici. Grazie all'aspartato, Ornitox stimola gli epatociti inattivi e danneggiati, migliora i processi rigenerativi, nonché la sintesi della glutammina nei muscoli e negli epatociti perivenosi. Il farmaco normalizza i processi energetici nei tessuti epatici colpiti.

A causa dell'azione ipoazotemica, Ornitox previene lo sviluppo dell'effetto neurotossico dell'ammoniaca in pazienti con insufficiente funzionalità epatica.

Dopo somministrazione orale, il componente attivo si dissocia per formare ornitina e aspartato, che sono ben assorbiti nell'intestino tenue. I componenti attivi vengono metabolizzati nel fegato. Escreto gradualmente, principalmente sotto forma di metaboliti dai reni.

Indicazioni per l'uso:

Ornitox è destinato al trattamento di pazienti affetti da varie forme di malattie del fegato, accompagnate da un aumento delle concentrazioni plasmatiche di ammoniaca.

Compreso Ornitoks è usato per le forme acute e croniche di epatosi grassa, epatite e cirrosi epatica con sintomi di insufficienza epatica.

Il farmaco sotto forma di soluzione iniettabile può anche essere utilizzato per trattare pazienti con cirrosi epatica, accompagnata da insufficienza epatica, anche in stato di coma e precoma.

Metodo di applicazione:

Granuli Ornitox per soluzione orale:

Il farmaco è destinato alla preparazione di una soluzione per la somministrazione orale. Prima di utilizzare il preparato Ornitox, sciogliere il contenuto della bustina in un bicchiere di acqua potabile. È anche consentito sciogliere la polvere nel succo o nel tè caldo. Si consiglia di assumere Ornitox durante i pasti. La durata della terapia e la dose di Ornitox sono determinate dal medico, tenendo conto delle condizioni del paziente e della terapia concomitante.

I bambini di età superiore a 8 anni e gli adulti, di regola, si consiglia di prescrivere 1 bustina di Ornitox tre volte al giorno.

Nelle forme gravi di malattie, è consentito aumentare la dose giornaliera di ornitina aspartato a 18 g (6 bustine di Ornitox). La dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 dosi.

Soluzione iniettabile di Ornitox:

Il farmaco è inteso per via parenterale (intramuscolare o somministrazione endovenosa). Per via endovenosa, il farmaco può essere somministrato in un flusso lento o gocciolare lentamente. Per preparare un'infusione endovenosa, la quantità richiesta di Ornitox viene sciolta in 500-1000 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Si consiglia di somministrare la soluzione per infusione risultante a una velocità di 4-8 gocce al minuto. La durata della terapia e la dose di Ornitox è determinata dal medico.

La dose media raccomandata per i pazienti con insufficienza epatica, compresi quelli in coma e precoma, è di 8 fiale di Ornitox al giorno. Non iniettare più di 1 fiala di Ornitox all'ora.

In 500 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio, non è possibile sciogliere più di 5 fiale di Ornitox.

La preparazione di Ornitox può anche essere sciolta in una soluzione di glucosio al 5% o 10% o in acqua per preparazioni iniettabili.

La durata della terapia è determinata dal medico. Se necessario, un secondo ciclo di terapia con Ornitox viene eseguito 2-3 mesi dopo la fine del corso precedente.

Eventi avversi:

Ornithox è generalmente ben tollerato dai pazienti. Segnalati casi isolati di sviluppo effetti indesideraticausato da ornitina aspartato, tra cui:

Dall'apparato digerente: flatulenza, vomito, nausea, disturbi delle feci.

Reazioni allergiche: orticaria, rinite allergica, lacrimazione, arrossamento della pelle.

Inoltre, in alcuni casi, è stato notato lo sviluppo della mialgia (questo effetto non richiede una terapia specifica e scompare da solo).

Inoltre, durante l'assunzione di Ornitox, è possibile sviluppare un aumento del livello di acido urico nel plasma, ma questo effetto è stato osservato solo con l'uso di alte dosi terapeutiche di ornitina aspartato.

Controindicazioni:

Ornitox non è indicato per pazienti con ipersensibilità nota agli ingredienti della polvere.

Ornitox non è utilizzato per il trattamento di pazienti con grave insufficienza renale.

Ornitox non è prescritto nella pratica pediatrica per bambini di età inferiore a 8 anni.

I pazienti con diabete mellito devono assumere Ornitox granulato con cautela (si tenga presente che 1 bustina contiene 1,78 g di saccarosio (0,18 unità di pane)).

Durante la gravidanza:

Durante la gravidanza, Ornitox può essere prescritto solo se i potenziali rischi per il feto sono inferiori al beneficio atteso per la madre.

Durante l'allattamento, si consiglia di interrompere l'allattamento al seno prima di iniziare la terapia con Ornitox.

Interazione con altri medicinali:

Ornitox soluzione iniettabile non deve essere miscelato con altri farmaci parenterali nella stessa siringa o sistema di gocciolamento (escluse le soluzioni parenterali consigliate per la preparazione della soluzione per infusione di Ornitox).

Overdose:

Quando si utilizzano dosi sovrastimate di ornitina aspartato, è possibile sviluppare un aumento della concentrazione di urea nel plasma sanguigno e nelle urine.

Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio, si consiglia di lavare lo stomaco e prescrivere enterosorbenti. Le condizioni del paziente devono essere monitorate e, se necessario, deve essere eseguita una terapia sintomatica.

Forma di rilascio del farmaco:

Granuli per la preparazione di Ornitox soluzione per somministrazione orale, 5 g in bustine, 10 bustine sono inclusi in una scatola di cartone.

Ornitox soluzione per uso parenterale, 10 ml in fiale, in una scatola di cartone 5 fiale, racchiuse in una confezione di celle di polimero.

Condizioni di archiviazione:

Ornitox, indipendentemente dalla forma di rilascio, può essere utilizzato per 2 anni dopo il rilascio, a condizione che sia conservato nella sua confezione originale a una temperatura compresa tra 15 e 25 ° C.

Composizione:

5 g di granuli per la preparazione di Ornitox soluzione orale contengono:

L-ornitina-L-aspartato - 3 g,

Ingredienti aggiuntivi tra cui saccarosio e aspartame.

1 ml di Ornitox soluzione per somministrazione parenterale contiene:

L-ornitina-L-aspartato - 0,5 g,

Ingredienti aggiuntivi.

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In uno studio clinico multicentrico comparativo, è stata studiata l'efficacia e la sicurezza di L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz), che appartiene al gruppo degli agenti epatoprotettivi che influenzano i disturbi metabolici. Lo studio ha incluso 232 pazienti con pancreatite acuta. È stato stabilito che L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) riduce la gravità disordini neurologici con necrosi pancreatica. Il farmaco ha proprietà epatoprotettive pronunciate.

Secondo la letteratura e le nostre osservazioni, l'incidenza della pancreatite acuta è in costante aumento, in frequenza occupa il 3 ° posto dopo appendicite acuta e colecistite. Il trattamento della pancreatite acuta, in particolare delle sue forme distruttive, è ancora un problema difficile in chirurgia a causa dell'alto tasso di mortalità, dal 25 all'80%.

Il fegato risulta essere il primo organo bersaglio, che rappresenta il principale colpo di tossiemia pancreatogenica sotto forma di un massiccio afflusso di enzimi pancreatici e lisosomiali attivati \u200b\u200bnel sangue che scorre attraverso la vena porta, biologicamente sostanze attive, prodotti di decadimento tossici del parenchima pancreatico nella necrobiosi e attivazione del sistema callicreina-chinina.

Come risultato dell'azione di fattori dannosi nel parenchima epatico, si sviluppano disturbi microcircolatori profondi, negli epatociti vengono attivati \u200b\u200bfattori di morte delle cellule mitocondriali e viene indotta l'apoptosi delle cellule epatiche. Lo scompenso dei meccanismi interni di disintossicazione aggrava il decorso della pancreatite acuta a causa dell'accumulo nel corpo di molte sostanze tossiche e metaboliti che si concentrano nel sangue e creano un effetto epatotropico secondario.

L'insufficienza epatica è una delle complicanze più gravi della pancreatite acuta. Spesso determina il decorso della malattia e il suo esito. È noto dalla letteratura che nel 20,6% dei pazienti con pancreatite edematosa e nel 78,7% dei pazienti con un processo distruttivo nel pancreas, varie funzioni epatiche sono compromesse, il che peggiora significativamente i risultati del trattamento ed è la causa diretta della morte nel 72% dei casi.

In considerazione di ciò, è evidente la necessità di un'adeguata prevenzione e trattamento dell'insufficienza epatica in ciascun paziente con pancreatite acuta utilizzando l'intera gamma di misure conservative. Oggi, una delle aree prioritarie della complessa terapia dell'insufficienza epatica nella pancreatite acuta è l'inclusione di epatoprotettori, in particolare L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz), nel trattamento.

Il farmaco esiste sul mercato farmaceutico da diversi anni, si è dimostrato efficace ed è utilizzato con successo nella pratica terapeutica, neurologica, tossicologica per malattie epatiche acute e croniche. Il farmaco stimola la funzione di disintossicazione del fegato, regola il metabolismo negli epatociti e ha un marcato effetto antiossidante.

Nel periodo da novembre 2009 a marzo 2010, un multicentrico non randomizzato ricerca clinica sullo studio dell'efficacia dell'epatoprotettore L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) in trattamento complesso pazienti con pancreatite acuta. Lo studio ha incluso 232 pazienti (150 (64,7%) uomini e 82 (35,3%) donne) con pancreatite acuta, confermata dal laboratorio clinico e metodi strumentali... L'età dei pazienti variava da 17 a 86 anni, con una media di 46,7 (34; 58) anni. La pancreatite edematosa è stata diagnosticata in 156 (67,2%) pazienti, 76 (32,8%) - forme distruttive: 21 (9,1%) - necrosi pancreatica emorragica, 13 (5,6%) - grassa, 41 (17,7%) - mista, 1 (0,4%) - post-traumatica.

Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia conservativa complessa di base (blocco della funzione pancreatica esocrina, disintossicazione da infusione, agenti antibatterici).

L-Ornitina-L-Aspartato (Hepa-Merz) in un complesso misure di trattamento utilizzato in 182 (78,4%) pazienti (gruppo principale); 50 (21,6%) pazienti costituivano il gruppo di controllo, in cui questo farmaco non è stato utilizzato. Il farmaco è stato prescritto dal 1 ° giorno di inclusione del paziente nello studio secondo lo schema sviluppato: 10 g (2 fiale) per via endovenosa con una velocità di iniezione non superiore a 5 g / h per 400 ml di soluzione fisiologica di cloruro di sodio per 5 giorni, dal 6 ° giorno - per via orale (preparazione sotto forma di granuli, 1 bustina, 3 g, 3 volte al giorno per 10 giorni).

La gravità delle condizioni del paziente è stata valutata utilizzando la scala SAPS II della gravità della condizione fisiologica. A seconda del punteggio SAPS II totale in entrambi i gruppi, sono stati identificati 2 sottogruppi di pazienti: con un punteggio totale<30 и >30.

Sottogruppo di gravità SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) — из основной группы: мужчин — 74 (76,3%), женщин — 23 (23,7%), средний возраст — 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния — 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин — 11 (73,3%), женщин — 4 (26,7%), средний возраст — 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния — 25±6 баллов.

Il sottogruppo con un punteggio SAPS II totale\u003e 30 era composto da 120 (51,7%) pazienti, di cui 85 (71%) dal gruppo principale: uomini - 56 (65,9%), donne - 29 (34,1%) ), l'età media è di 58,2 (45; 66,7) anni, la gravità della condizione è di 36,3 + 5,6 punti; dal gruppo di controllo c'erano 35 (29%) pazienti: uomini - 17 (48,5%), donne - 18 (51,4%), età media - 55,4 (51; 63,5) anni, gravità della condizione - 39 , 3 ± 5,9 punti.

Lo studio ha identificato 4 punti fondamentali: 1 °, 3 °, 5 ° e 15 ° giorno. Per valutare l'efficacia del trattamento, la gravità delle condizioni del paziente è stata determinata in dinamica secondo la SOFA Integral Scale; parametri di laboratorio studiati: la concentrazione di bilirubina, il livello di proteine, urea e creatinina, enzimi di citolisi - alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (ACT). Il grado di compromissione delle funzioni cognitive e la velocità del loro recupero durante il trattamento sono stati valutati utilizzando il test di collegamento numerico (NNT).

L'elaborazione matematica del materiale fattuale è stata effettuata utilizzando i metodi di base della statistica biomedica utilizzando il pacchetto software Microsoft Office Excel 2003 e BIOSTAT. Quando si descrivono le caratteristiche del gruppo, la deviazione standard del valore medio del tratto è stata calcolata per la sua distribuzione parametrica e l'intervallo interquartile per la distribuzione non parametrica. La significatività delle differenze tra i 2 parametri è stata valutata utilizzando i test di Mann-Withney e x2. Le differenze sono state considerate statisticamente significative con p \u003d 0,05.

Nei pazienti del gruppo principale con la gravità della condizione secondo SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма — не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% — в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) — в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) — в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе — 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) — рисунок «Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30».

Dinamica dello stato della sfera neuropsichica in pazienti con punteggio totale secondo SAPS II<30

In pazienti con gravità della condizione secondo SAPS II\u003e 30 punti, lo studio ha rivelato un effetto positivo di L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) sulla dinamica parametri biochimici siero di sangue; più cambiamenti significativi riguardava gli indicatori della sindrome citolitica (ALT, ACT) e il tasso di recupero delle funzioni neuropsichiche.

Durante il monitoraggio dinamico della gravità delle condizioni del paziente, valutata dalla scala SOFA, di più normalizzazione veloce nel gruppo principale (Figura "Dinamica della gravità della condizione in pazienti con punteggio SAPS II totale\u003e 30"). La gravità della condizione dei pazienti nei gruppi principale e di controllo il 1 ° giorno dello studio sulla scala SOFA era di 4 (3; 6,7) e 4,2 (2; 7) punti, rispettivamente, il 3 ° giorno dello studio - 2 (1; 3 , 7) e 2.9 (1; 4) punti (p \u003d 0.456, Mann-Withney), il 5 ° giorno - 1 (0; 2) e 1.4 (0; 2) punti, rispettivamente (p \u003d 0.179 , Mann-Withney), il 15 ° giorno: nel gruppo principale, in media 0 (0; 1) punti, in 13 (11%) pazienti - 1 punto; nel gruppo di controllo, sono stati osservati segni di disfunzione d'organo in 12 (34%) pazienti, il valore medio di SOFA in questo gruppo era di 0,9 (0; 2) punti (p \u003d 0,028, Mann-Withney).

La dinamica della gravità della condizione nei pazienti con un punteggio SAPS II totale\u003e 30

L'uso di L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) nel nostro studio è stato accompagnato da una diminuzione più pronunciata degli indici di citolisi rispetto al controllo (Figure "Dinamica del contenuto di ALT nei pazienti con punteggio SAPS II totale\u003e 30" e "Dinamica del contenuto di ACT nei pazienti con un punteggio SAPS II totale\u003e 30 ").

Il 1 ° giorno, i livelli di ALT e ACT hanno superato il limite superiore della norma in tutti i pazienti. Il contenuto medio di ALT nel gruppo principale era 137 U / L (27,5; 173,5), nel gruppo di controllo - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - rispettivamente 120,5 U / L ( 22,8; 99) e 97,9 U / l (22,8; 99). Il 3 ° giorno, il contenuto di ALT era rispettivamente di 83 U / L (25; 153,5) e 126,6 U / L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U / l (37; 127) e 104,4 U / l (37; 127) (p \u003d 0,014, Mann-Withney). Il 5 ° giorno, il contenuto medio di ALT nel gruppo principale e di controllo era rispettivamente di 62 U / L (22,5; 103) e 79,7 U / L (22,5; 103) (p \u003d 0,079, Mann-Withney), a ACT - 58 U / L (38,8; 80,3) e 71,6 U / L (38,8; 80,3) (p \u003d 0,068, Mann-Withney). La concentrazione di ALT e ACT nei pazienti che hanno ricevuto L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) ha raggiunto valori normali il 15 ° giorno. Il livello di ALT nel gruppo principale era 38 U / L (22,5; 49), nel gruppo di confronto - 62 U / L (22,5; 49) (p \u003d 0,007, Mann-Withney), il livello ACT era 31,5, rispettivamente. U / L (25; 54) e 54,2 U / L (25; 70) (p \u003d 0,004, Mann-Withney).

È stato anche rivelato lo studio dell'attenzione utilizzando l'HST in pazienti con gravità della condizione secondo SAPS II\u003e 30 punti migliori risultati nel gruppo principale (figura "Dinamica dello stato della sfera neuropsichica in pazienti con punteggio SAPS II totale\u003e 30").

Dinamica dello stato della sfera neuropsichica in pazienti con punteggio SAPS II totale\u003e 30

La frequenza di conteggio entro il 3 ° giorno è stata superiore del 18,8% rispetto al gruppo di confronto: rispettivamente 89 s (69,3; 105) e 109,6 s (90; 137) (p \u003d 0,163, Mann -Withney); al 5 ° giorno, la differenza ha raggiunto il 34,7%: 59 s (52; 80) e 90,3 s (66,5; 118), rispettivamente (p \u003d 0,054, Mann-Withney). Il 15 ° giorno nel gruppo principale, l'account ha impiegato una media di 49 s (41,5; 57), che era del 47,1% in più rispetto al gruppo di controllo: 92,6 s (60; 120); p \u003d 0,002, Mann-Withney.

I risultati immediati del trattamento dovrebbero includere anche una diminuzione dei tempi di ricovero in media del 18,5% nei pazienti del gruppo principale (p \u003d 0,049, Mann-Withney).

Nel gruppo di controllo, ci sono stati 2 (6%) decessi per aumento dell'insufficienza multiorgano (p \u003d 0,15; Χ 2), nel gruppo principale non ci sono stati decessi.

L'osservazione ha mostrato che nella stragrande maggioranza dei casi, L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) è stato ben tollerato dai pazienti. 7 (3,8%) pazienti avevano effetti collaterali, in 2 (1,1%) il farmaco è stato cancellato a causa dello sviluppo reazione allergica, 5 (2,7%) presentavano sintomi dispeptici sotto forma di nausea, vomito, che venivano interrotti quando la velocità di somministrazione del farmaco diminuiva.

L'uso tempestivo di L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) nel complesso delle misure terapeutiche per la pancreatite acuta è patogeneticamente giustificato e può ridurre significativamente la gravità dell'intossicazione endogena. L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) è ben tollerato dai pazienti.

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Sommario

Il lavoro presenta la patogenesi dell'inizio dell'insufficienza epatica. Vengono presentati i dati sul trattamento di pazienti con cirrosi epatica di varia eziologia complicata da encefalopatia epatica. Un gran numero di diversi test e parametri biochimici hanno mostrato un ruolo positivo della L-ornitina-L-aspartato (Ornitox) nello stabilizzare le condizioni del paziente, riducendo manifestazioni cliniche malattia, normalizzazione dei parametri biochimici.

Parole chiave

Ammoniaca, insufficienza epatica, vie di correzione, Ornitox, glutargin.

L'ammoniaca è il prodotto finale del metabolismo dell'azoto nel corpo umano. Si forma durante il metabolismo di proteine, amminoacidi e altri composti azotati. È altamente tossico per il corpo e la maggior parte durante il ciclo dell'ornitina, viene convertito dal fegato in un composto meno tossico, la carbamide (urea), ed escreto dai reni.

Allo stesso tempo, l'ammoniaca è coinvolta nella risintesi degli amminoacidi e degli analoghi cheto degli amminoacidi e questo processo è chiamato "amminazione riduttiva".

NEL corpo sano un certo equilibrio di ammoniaca viene costantemente mantenuto e le principali fonti della sua formazione sono:

- intestino crasso (elaborazione di proteine \u200b\u200be urea da parte della flora batterica);

- muscolatura (in proporzione attività fisica);

— intestino tenue (rottura dell'amminoacido glutammina - la principale fonte di energia per le cellule della mucosa intestinale);

- fegato (scomposizione delle proteine).

quando varie malattieportando a un metabolismo dell'ammoniaca alterato (il più delle volte ciò si verifica con funzionalità epatica compromessa - epatite, cirrosi), il livello di questa sostanza chimicamente attiva diventa uno dei motivi principali per lo sviluppo di grave endotossicosi.

I sintomi patologici che insorgono nell'encefalopatia epatica acuta o cronica si basano sull'ipotesi che le neurotossine endogene e gli squilibri aminoacidici derivanti dall'insufficienza epatocitaria e / o dallo shunt portosistemico del sangue determinano edema e disturbi funzionali dell'astroglia.

Il ruolo principale in questo processo appartiene all'ammoniaca, ai mercoptani, agli acidi grassi a catena corta e media, ai fenoli. Il loro effetto tossico porta all'interruzione della permeabilità della barriera emato-encefalica, all'interruzione delle funzioni dei canali ionici e alla neurotrasmissione e, di conseguenza, la fornitura di neuroni con composti ad alta energia diminuisce.

Indubbio è anche il ruolo dell'aumento del contenuto di GABA (acido gamma-amminobutirrico), importante mediatore inibitorio. Come risultato del danno epatico, il livello di attività della GABA transaminasi, che svolge un ruolo importante nell'eliminazione del contenuto in eccesso di GABA, diminuisce, il che aggrava il decorso dell'encefalopatia.

NEL l'anno scorso la ragione principale per lo sviluppo dell'insufficienza epatica è l'ipotesi della glia, che collega due livelli: il fegato - il cervello. Secondo questa ipotesi, l'insufficienza epatocellulare porta allo squilibrio degli amminoacidi e all'accumulo di ammoniaca, cioè si verifica l'endotossicosi dell'ammoniaca. L'iperammoniemia nelle malattie del fegato è associata a una diminuzione dell'urea e della glutammina in essa contenuti. I composti di ammonio (ammoniaca) in forma non ionizzata penetrano nella barriera emato-encefalica, coinvolgendo questo processo amminoacidi aromatici, a seguito del quale viene migliorata la sintesi di falsi neurotrasmettitori e serotonina.

Pertanto, l'encefalopatia epatica è una sindrome neuropsichiatrica con ridotta intelligenza, coscienza, disturbi neurologici, che si sviluppa in pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica sullo sfondo di varie lesioni epatiche. In accordo con queste manifestazioni, si distinguono diverse varianti di questa sindrome. Oltre ai segni riportati in tabella. Uso una varietà di test psicometrici.

Indipendentemente dalle cause dell'insufficienza epatica, nel trattamento di questa malattia, un ruolo importante è svolto da una dieta con proteine \u200b\u200blimitate, farmaci che influenzano i principali legami della patogenesi, in particolare l'uso di citoprotettori universali - citoflavina, reamberina, cioè sostanze che riducono il danno tossico-ipossico ai neuroni e ripristinare le loro riserve energetiche e farmaci volti a fermare l'iperammoniemia.

Questi includono il lattulosio, un disaccaride sintetico che riduce la concentrazione di ammoniaca nel sangue riducendone l'assunzione dall'intestino; per ridurre la formazione di tossine, inclusa l'ammoniaca, vengono talvolta utilizzati antibiotici come vancomicina, ciprofloxacina, nitronidazolo e preparati di amminoacidi a catena ramificata. Lo zinco può essere utilizzato anche come terapia aggiuntiva.

Negli ultimi anni, la più promettente per lo smaltimento dell'ammoniaca è stata la prescrizione di farmaci a base di L-ornitina-L-aspartato. La L-ornitina attiva l'ornitina-carbamoiltransferasi e la carbamilfosfato sintetasi negli epatociti periportali, il primo enzima nel ciclo di sintesi dell'urea.

L-ornitina e L-aspartato sono substrati per il ciclo di sintesi sia dell'urea che della glutammina. La reazione della glutammina sintetasi è attivata dall'azione della L-ornitina-L-aspartato non solo nel fegato, ma anche nei muscoli.

È anche importante che l'aspartato sia incorporato nel ciclo di Krebs, cioè aumenti la sintesi dei macroerg e riduce la formazione di acido lattico, che a sua volta riduce la permeabilità BBB per le sostanze tossiche.

Ecco le sue principali proprietà farmacologiche.

L-Ornitina-L-Aspartato (Ornitox) ha un duplice meccanismo di incorporare entrambi gli amminoacidi nel ciclo dell'ornitina.

L-ornitina:

- è incluso nel ciclo dell'urea come substrato (nella fase di sintesi della citrullina);

- è uno stimolante della carbamoil fosfato sintetasi I (il primo enzima del ciclo dell'urea);

- è un attivatore della reazione della glutammina sintetasi nel fegato e nei muscoli, riduce la concentrazione di ammoniaca nel plasma sanguigno;

- aiuta a normalizzare l'equilibrio acido-base del corpo;

- promuove la produzione di insulina e ormone della crescita;

- migliora il metabolismo delle proteine \u200b\u200bnelle malattie che richiedono nutrizione parenterale.

L-aspartato:

- è incluso nel ciclo dell'urea nella fase di sintesi dell'arginina succinato;

- è un substrato per la sintesi della glutammina;

- partecipa al legame dell'ammoniaca nel sangue perivenoso, negli epatociti, nel cervello e in altri tessuti;

- stimola la sintesi della glutammina nei muscoli e negli epatociti perivenosi;

- ha un effetto stimolante sulle cellule epatiche inattive o colpite;

- stimola la rigenerazione, migliora i processi energetici nel tessuto epatico danneggiato;

- partecipa al ciclo dell'acido tricarbossilico;

- ha la capacità di penetrare nelle membrane cellulari mediante trasporto attivo;

- all'interno della cellula, partecipa ai processi del metabolismo energetico dei mitocondri, aumentando così l'apporto energetico del tessuto;

- ha un effetto anabolico sui muscoli.

Il secondo farmaco più importante nel trattamento di questa patologia è il farmaco Glutargin (glutammato di arginina), che ha anche dimostrato la sua sufficiente efficacia nella pratica clinica. E quando è stato creato ed è apparso in clinica (più di 10 anni fa), il glutammato di arginina era una sorta di "salvavita".

Allo stesso tempo, certo effetti collaterali di questo farmaco. Questi includono:

- cambiamenti nell'equilibrio del potassio intracellulare;

- ipertermia, mancanza di respiro, comparsa di dolore dietro lo sterno - questi episodi si verificano più spesso dopo una rapida iniezione endovenosa del farmaco;

- disturbi del ritmo cardiaco sotto forma di fibrillazione atriale (limitazione della somministrazione in pazienti con disturbi del ritmo);

— mal di testa, vertigini, tremori, debolezza generale (che, sullo sfondo dell'encefalopatia, crea alcune difficoltà diagnostiche).

Questi effetti sono associati al meccanismo d'azione dell'acido glutammico, che fa parte dell'arginina glutammato, che appartiene alla classe degli amminoacidi eccitatori, pertanto il legame del glutammato a specifici recettori dei neuroni porta alla loro eccitazione. In alcuni casi, ciò può portare alla sovraeccitazione dei neuroni e alla loro morte.

Va notato che questi effetti del farmaco non sminuiscono i pregi del glutammato di arginina, ma possono limitarne l'uso.

Lo scopo dello studio era di determinare l'efficacia e la sicurezza della terapia complessa in pazienti con encefalopatia epatica di varia origine di II-III grado.

Materiali e metodi

Sono stati esaminati 45 pazienti con cirrosi epatica di varia origine, a cui era stata diagnosticata un'insufficienza epatica. L'età media dei pazienti era di 50,1 ± 6,8 anni, tra gli uomini esaminati prevaleva - 72,0%. La durata della malattia era di 3,5 ± 1,5 anni, la causa della malattia nel 66,4% dei casi era l'abuso di alcol, il 15,6% aveva un danno epatico di origine mista e il 18,0% aveva un'eziologia virale.

Nel valutare lo stato oggettivo, la sindrome dispeptica è stata diagnosticata nel 100% dei pazienti, il dolore - nel 78%, itterico - nel 67%, ascite edematosa - nell'82%, sindrome citolitica - nell'82%, ipersplenismo - nel 74%.

I pazienti sono stati divisi in tre gruppi uguali.

Il primo (principale) ha ricevuto Reamberin, Cyto-flavin, Lactulose, terapia di disintossicazione e L-ornitina-L-aspartato (Ornitox) per via endovenosa.

Il secondo gruppo (di controllo) ha ricevuto fosfolipidi essenziali invece di L-ornitina-L-aspartato (Ornitox).

Il terzo gruppo (gruppo di confronto) ha ricevuto glutammato di arginina (glutargin) alla dose di 6 g al giorno per flebo endovenoso, la velocità di somministrazione è di 60 gocce al minuto.

La valutazione della condizione e gli studi biochimici sono stati effettuati il \u200b\u200bgiorno del ricovero e 10 giorni dopo l'inizio del trattamento.

La dose media di L-ornitina-L-aspartato (Ornitox) era di 10 g, che sono stati iniettati per via endovenosa per 400 ml di soluzione salina. La velocità di somministrazione è di 8-12 gocce al minuto. La durata della terapia è stata di 10 giorni. In futuro, i pazienti sono stati raccomandati somministrazione orale farmaco.

I segni di encefalopatia epatica sono stati mostrati in tutti i pazienti esaminati e sono presentati nella tabella. 2.

Risultati e sua discussione

Valutazione condizione generale i pazienti dopo 10 giorni dall'inizio del trattamento hanno mostrato un trend positivo nei pazienti di tutti i gruppi, ma nel gruppo principale è stato rilevato un miglioramento significativo già dal 5 ° giorno dall'inizio del trattamento. Questi cambiamenti positivi erano più pronunciati entro il 10 ° giorno di permanenza in clinica (Tabelle 3, 4). Cambiamenti positivi ma meno significativi sono stati notati nei pazienti nel gruppo di confronto.

Dati simili sono stati ottenuti studiando i livelli di enzima e bilirubina, ammoniaca.

I cambiamenti positivi rivelati nell'omeostasi dei pazienti esaminati, soprattutto nei pazienti del gruppo principale, erano anche correlati con una diminuzione delle manifestazioni cliniche dei sintomi dell'encefalopatia epatica. Questo miglioramento è stato più pronunciato nei pazienti nel gruppo Ornitox (Tabella 5).

Una dinamica positiva pronunciata sotto forma di una diminuzione dei sintomi dell'encefalopatia epatica nei pazienti del gruppo principale è correlata a una diminuzione di ALT, AST, bilirubina totale e contenuto di ammoniaca.

L'analisi comparativa dei parametri clinici e biochimici nei pazienti del gruppo principale e del gruppo di confronto ha mostrato alcuni vantaggi dell'utilizzo di L-ornitina-L-aspartato (Ornitox) rispetto ad altri farmaci, in particolare con glutammato di arginina (Glutargin). Ciò è particolarmente vero per ridurre il livello di ammoniaca, urea, fosfatasi alcalina nei pazienti del gruppo principale. Ovviamente, ciò è dovuto al fatto che L-ornitina-L-aspartato è coinvolto nei cicli biochimici nelle prime fasi di disturbo processi metabolici, nonché per l'incorporazione di entrambi gli amminoacidi nel ciclo dell'ornitina, che contribuisce a una neutralizzazione (utilizzazione) più efficiente dell'ammoniaca e, di conseguenza, a un miglioramento più efficace quadro clinico malattie.

Pertanto, i risultati ottenuti, il meccanismo d'azione della L-ornitina-L-aspartato (Ornitox) indicano l'opportunità di includere questo farmaco nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica, particolarmente complicata da encefalopatia epatica. Partendo dal fatto che la violazione del metabolismo dell'ammoniaca si verifica immediatamente con danno epatico, è ovvio che L-ornitina-L-aspartato - (Ornitox) dovrebbe essere incluso nella terapia per fasi iniziali malattie. La durata del trattamento dipende da molte ragioni e può continuare, a nostro avviso, per molto tempo. L'uso di dosi più elevate del farmaco è consigliabile nei pazienti con insufficienza epatica acuta.

Con la somministrazione a lungo termine di Ornitox in dosi sufficientemente elevate, non abbiamo osservato effetti collaterali o indesiderati, che indicavano la sicurezza di questo farmaco.

E in conclusione, va notato che i risultati positivi ottenuti dall'uso di questo farmaco sono stati ottenuti in pazienti con stadio II-III di insufficienza epatica sullo sfondo dell'uso di citoprotettori universali, che migliorano la funzione non solo degli epatociti, ma anche dei neuroni.

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In uno studio clinico multicentrico comparativo, è stata studiata l'efficacia e la sicurezza di L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz), che appartiene al gruppo degli agenti epatoprotettivi che influenzano i disturbi metabolici. Lo studio ha incluso 232 pazienti con pancreatite acuta. È stato stabilito che l'L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) riduce la gravità dei disturbi neurologici nella necrosi pancreatica. Il farmaco ha proprietà epatoprotettive pronunciate.

Secondo la letteratura e le nostre osservazioni, l'incidenza della pancreatite acuta è in costante aumento, in frequenza si colloca al terzo posto dopo appendicite acuta e colecistite. Il trattamento della pancreatite acuta, in particolare delle sue forme distruttive, è ancora un problema difficile in chirurgia a causa dell'alto tasso di mortalità, dal 25 all'80%.

Il fegato risulta essere il primo organo bersaglio, che riceve il colpo principale della tossiemia pancreatogena sotto forma di un massiccio afflusso di enzimi pancreatici e lisosomiali attivati, sostanze biologicamente attive, prodotti di decomposizione tossici del parenchima pancreatico durante la necrobiosi e attivazione del sistema callicreina-chinina nel sangue che scorre attraverso la vena porta.

Come risultato dell'azione di fattori dannosi nel parenchima epatico, si sviluppano disturbi microcircolatori profondi, negli epatociti vengono attivati \u200b\u200bfattori di morte delle cellule mitocondriali e viene indotta l'apoptosi delle cellule epatiche. Lo scompenso dei meccanismi interni di disintossicazione aggrava il decorso della pancreatite acuta a causa dell'accumulo nel corpo di molte sostanze tossiche e metaboliti che si concentrano nel sangue e creano un effetto epatotropico secondario.

L'insufficienza epatica è una delle complicanze più gravi della pancreatite acuta. Spesso determina il decorso della malattia e il suo esito. È noto dalla letteratura che nel 20,6% dei pazienti con pancreatite edematosa e nel 78,7% dei pazienti con un processo distruttivo nel pancreas, varie funzioni epatiche sono compromesse, il che peggiora significativamente i risultati del trattamento ed è la causa diretta della morte nel 72% dei casi.

In considerazione di ciò, è evidente la necessità di un'adeguata prevenzione e trattamento dell'insufficienza epatica in ciascun paziente con pancreatite acuta utilizzando l'intera gamma di misure conservative. Oggi, una delle aree prioritarie della complessa terapia dell'insufficienza epatica nella pancreatite acuta è l'inclusione di epatoprotettori, in particolare L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz), nel trattamento.

Il farmaco esiste sul mercato farmaceutico da diversi anni, si è dimostrato efficace ed è utilizzato con successo nella pratica terapeutica, neurologica, tossicologica per malattie epatiche acute e croniche. Il farmaco stimola la funzione di disintossicazione del fegato, regola il metabolismo negli epatociti e ha un marcato effetto antiossidante.

Nel periodo da novembre 2009 a marzo 2010, è stato condotto uno studio clinico multicentrico non randomizzato per studiare l'efficacia dell'epatoprotettore L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) nel trattamento complesso di pazienti con pancreatite acuta. Lo studio ha incluso 232 pazienti (150 (64,7%) uomini e 82 (35,3%) donne) con pancreatite acuta, confermata da metodi clinici, di laboratorio e strumentali. L'età dei pazienti variava da 17 a 86 anni, con una media di 46,7 (34; 58) anni. In 156 (67,2%) pazienti è stata diagnosticata pancreatite edematosa, in 76 (32,8%) - forme distruttive: in 21 (9,1%) - necrosi pancreatica emorragica, in 13 (5,6%) - grassa, in 41 (17,7%) - misto, 1 (0,4%) - post-traumatico.

Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia conservativa complessa di base (blocco della funzione pancreatica esocrina, disintossicazione da infusione, agenti antibatterici).

La L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) in un complesso di misure terapeutiche è stata utilizzata in 182 pazienti (78,4%) (gruppo principale); 50 (21,6%) pazienti costituivano il gruppo di controllo, in cui questo farmaco non è stato utilizzato. Il farmaco è stato prescritto dal 1 ° giorno di inclusione del paziente nello studio secondo lo schema sviluppato: 10 g (2 fiale) per via endovenosa con una velocità di iniezione non superiore a 5 g / h per 400 ml di soluzione salina di cloruro di sodio per 5 giorni, dal 6 ° giorno - per via orale (preparazione sotto forma di granuli, 1 bustina, 3 g, 3 volte al giorno per 10 giorni).

La gravità delle condizioni del paziente è stata valutata utilizzando la scala SAPS II della gravità della condizione fisiologica. A seconda del punteggio SAPS II totale in entrambi i gruppi, sono stati identificati 2 sottogruppi di pazienti: con un punteggio totale<30 и >30.

Sottogruppo di gravità SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Il sottogruppo con un punteggio SAPS II totale\u003e 30 era composto da 120 (51,7%) pazienti, di cui 85 (71%) dal gruppo principale: uomini - 56 (65,9%), donne - 29 (34,1%) ), l'età media era di 58,2 (45; 66,7) anni, la gravità della condizione era di 36,3 + 5,6 punti; dal gruppo di controllo c'erano 35 (29%) pazienti: uomini - 17 (48,5%), donne - 18 (51,4%), età media - 55,4 (51; 63,5) anni, gravità della condizione - 39 , 3 ± 5,9 punti.

Lo studio ha identificato 4 punti fondamentali: 1 °, 3 °, 5 ° e 15 ° giorno. Per valutare l'efficacia del trattamento, la dinamica della gravità della condizione del paziente è stata determinata secondo la SOFA Integral Scale; parametri di laboratorio studiati: la concentrazione di bilirubina, il livello di proteine, urea e creatinina, enzimi di citolisi - alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (ACT). Il grado di compromissione delle funzioni cognitive e la velocità del loro recupero durante il trattamento sono stati valutati utilizzando il test di collegamento numerico (NNT).

L'elaborazione matematica del materiale fattuale è stata effettuata utilizzando i metodi di base della statistica biomedica utilizzando il pacchetto software Microsoft Office Excel 2003 e BIOSTAT. Quando si descrivono le caratteristiche del gruppo, la deviazione standard del valore medio del tratto è stata calcolata per la sua distribuzione parametrica e l'intervallo interquartile per la distribuzione non parametrica. La significatività delle differenze tra i 2 parametri è stata valutata utilizzando i test di Mann-Withney e x2. Le differenze sono state considerate statisticamente significative con p \u003d 0,05.

Nei pazienti del gruppo principale con la gravità della condizione secondo SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

In pazienti con gravità SAPS II\u003e 30 punti, lo studio ha rivelato un effetto positivo di L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) sulla dinamica dei parametri biochimici; i cambiamenti più significativi hanno riguardato gli indicatori della sindrome citolitica (ALT, ACT) e il tasso di recupero delle funzioni neuropsichiche.

L'osservazione dinamica della gravità della condizione del paziente, valutata dalla scala SOFA, ha mostrato anche una più rapida normalizzazione nel gruppo principale (Figura "Dinamica della gravità della condizione nei pazienti con punteggio SAPS II totale\u003e 30"). La gravità della condizione dei pazienti nei gruppi principale e di controllo il 1 ° giorno dello studio sulla scala SOFA era di 4 (3; 6,7) e 4,2 (2; 7) punti, rispettivamente, il 3 ° giorno dello studio - 2 (1; 3 , 7) e 2.9 (1; 4) punti (p \u003d 0.456, Mann-Withney), il 5 ° giorno - 1 (0; 2) e 1.4 (0; 2) punti, rispettivamente (p \u003d 0.179 , Mann-Withney), il 15 ° giorno: nel gruppo principale, in media 0 (0; 1) punti, in 13 (11%) pazienti - 1 punto; nel gruppo di controllo, sono stati osservati segni di disfunzione d'organo in 12 (34%) pazienti, il valore medio di SOFA in questo gruppo era di 0,9 (0; 2) punti (p \u003d 0,028, Mann-Withney).

L'uso di L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) nel nostro studio è stato accompagnato da una diminuzione più pronunciata degli indici di citolisi rispetto al controllo (Figure "Dinamica del contenuto di ALT nei pazienti con punteggio SAPS II totale\u003e 30" e "Dinamica del contenuto di ACT nei pazienti con un punteggio SAPS II totale\u003e 30 ").

Il 1 ° giorno, i livelli di ALT e ACT hanno superato il limite superiore della norma in tutti i pazienti. Il contenuto medio di ALT nel gruppo principale era 137 U / L (27,5; 173,5), nel gruppo di controllo - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - rispettivamente 120,5 U / L ( 22,8; 99) e 97,9 U / l (22,8; 99). Il 3 ° giorno, il contenuto di ALT era rispettivamente di 83 U / L (25; 153,5) e 126,6 U / L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U / l (37; 127) e 104,4 U / l (37; 127) (p \u003d 0,014, Mann-Withney). Il 5 ° giorno, il contenuto medio di ALT nel gruppo principale e di controllo era rispettivamente di 62 U / L (22,5; 103) e 79,7 U / L (22,5; 103) (p \u003d 0,079, Mann-Withney), a ACT - 58 U / L (38,8; 80,3) e 71,6 U / L (38,8; 80,3) (p \u003d 0,068, Mann-Withney). La concentrazione di ALT e ACT nei pazienti che hanno ricevuto L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) ha raggiunto valori normali il 15 ° giorno. Il livello di ALT nel gruppo principale era 38 U / L (22,5; 49), nel gruppo di confronto - 62 U / L (22,5; 49) (p \u003d 0,007, Mann-Withney), il livello ACT era 31,5, rispettivamente. U / L (25; 54) e 54,2 U / L (25; 70) (p \u003d 0,004, Mann-Withney).

Lo studio dell'attenzione utilizzando HSP in pazienti con gravità della condizione SAPS II\u003e 30 punti ha anche rivelato i migliori risultati nel gruppo principale (Figura "Dinamica dello stato della sfera neuropsichica in pazienti con punteggio SAPS II totale\u003e 30").

La frequenza di conteggio entro il 3 ° giorno è stata superiore del 18,8% rispetto al gruppo di confronto: rispettivamente 89 s (69,3; 105) e 109,6 s (90; 137) (p \u003d 0,163, Mann -Withney); al 5 ° giorno, la differenza ha raggiunto il 34,7%: 59 s (52; 80) e 90,3 s (66,5; 118), rispettivamente (p \u003d 0,054, Mann-Withney). Il 15 ° giorno nel gruppo principale, l'account ha impiegato una media di 49 s (41,5; 57), che era del 47,1% in più rispetto al gruppo di controllo: 92,6 s (60; 120); p \u003d 0,002, Mann-Withney.

I risultati immediati del trattamento dovrebbero includere anche una diminuzione dei tempi di ricovero in media del 18,5% nei pazienti del gruppo principale (p \u003d 0,049, Mann-Withney).

Nel gruppo di controllo, ci sono stati 2 (6%) decessi per aumento dell'insufficienza multiorgano (p \u003d 0,15; Χ 2), nel gruppo principale non ci sono stati decessi.

L'osservazione ha mostrato che nella stragrande maggioranza dei casi, L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) è stato ben tollerato dai pazienti. In 7 (3,8%) pazienti sono stati notati effetti collaterali, in 2 (1,1%) il farmaco è stato cancellato a causa dello sviluppo di una reazione allergica, in 5 (2,7%) sono stati notati fenomeni dispeptici sotto forma di nausea e vomito, che sono stati interrotti con una diminuzione della velocità di somministrazione del farmaco.

L'uso tempestivo di L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) nel complesso delle misure terapeutiche per la pancreatite acuta è patogeneticamente giustificato e può ridurre significativamente la gravità dell'intossicazione endogena. L-ornitina-L-aspartato (Hepa-Merz) è ben tollerato dai pazienti.

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Il fegato svolge un ruolo centrale nel metabolismo dell'ammoniaca. A questo proposito, nei pazienti con malattie croniche si può osservare iperammoniemia epatica. Ci sono prove che molti pazienti con malattia epatica cronica hanno livelli elevati di ammoniaca nel sangue in assenza di segni clinici encefalopatia epatica. Sono stati ottenuti dati sperimentali sull'effetto stimolante dell'iperammoniemia sulle cellule stellate epatiche, che può contribuire alla progressione dell'ipertensione portale e della fibrosi epatica. A questo proposito, è interessante utilizzare i risultati della determinazione dell'ammoniaca nel sangue per monitorare l'efficacia di tipi diversi trattamento. L-Ornitina-L-Aspartato (LOLA) è utilizzato nel trattamento delle malattie epatiche croniche, riduce in modo affidabile il livello di ammoniaca nel sangue se assunto per via orale. ...

Lo scopo del nostro lavoro è stato quello di valutare l'efficacia della forma orale di LOLA nell'iperammoniemia in pazienti con malattia epatica cronica allo stadio precirrotico.

Materiali e metodi di ricerca

È stato condotto uno studio clinico aperto per valutare l'efficacia del farmaco LOLA, che includeva 37 pazienti (11 uomini e 26 donne, età media 42,5 ± 6,8 anni) con malattie epatiche croniche (16 con malattie croniche epatite virale "C", 21 - con malattia del fegato grasso), inizialmente livello elevato ammoniaca nel sangue, il grado minimo di attività, lo stadio della fibrosi 1-2 (secondo i dati dell'elastometria), che sono stati trattati presso il policlinico numero 3 di Khabarovsk. La storia medica variava da 10 a 25 anni.

Tutti i pazienti hanno ricevuto LOLA 3 g per os 3 volte al giorno per 4 settimane.

La concentrazione di ioni ammoniaca nel sangue venoso è stata determinata con il metodo enzimatico (BIOLABO REAGENTS, Francia) (norma \u003d 11-35 μmol / l) prima e dopo il ciclo di trattamento.

La funzione cognitiva è stata studiata utilizzando il test di collegamento numerico (NNT) (fino a 40 secondi normali) prima e dopo il corso del trattamento.

Il gruppo di confronto era composto da 17 volontari apparentemente sani, nei quali è stato determinato il livello di ammoniaca nel sangue ed è stato eseguito il test di associazione dei numeri.

L'elaborazione statistica dei dati ottenuti è stata effettuata utilizzando il pacchetto software Microsoft Office 2010 (Excel) e Biostat-2000. L'affidabilità della differenza tra i due valori medi è stata valutata mediante il test t di Student; in caso di misurazioni ripetute, è stato utilizzato un test appaiato. Le differenze nei risultati sono state considerate statisticamente significative al p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).

Risultati della ricerca e discussione

Il livello di ammoniaca nel sangue di 17 individui apparentemente sani nel gruppo di confronto era 24,0 ± 2,5 μmol / le rientrava nell'intervallo normale. Il livello di ammoniaca nel sangue in 37 pazienti inclusi nello studio prima del trattamento è stato aumentato a 56,1 ± 6,2 μmol / L. Le differenze negli indicatori di ammoniaca tra questi gruppi sono statisticamente significative (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).

Il tempo per eseguire l'HSP in tutti i 17 individui apparentemente sani nel gruppo di confronto era inferiore a 40 secondi (35,1 ± 0,4 secondi). Il tempo necessario per eseguire l'HSP in tutti i 37 pazienti inclusi nello studio prima del trattamento ha superato i 40 secondi (59,1 ± 0,7 secondi). Le differenze negli indicatori del tempo della performance HST tra questi gruppi sono statisticamente significative (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).

Il prolungamento del tempo di esecuzione dell'HST di oltre 40 secondi, di regola, viene rilevato nei pazienti con encefalopatia epatica.

Pertanto, abbiamo stabilito che l'iperammoniemia è osservata nei pazienti con malattie epatiche croniche allo stadio precirrotico. I nostri risultati confermano i dati di altri autori. Dato che tutti i 37 pazienti con iperammoniemia che abbiamo esaminato inizialmente hanno avuto un aumento della durata dell'HSP di oltre 40 secondi, ci sembra consigliabile condurre l'HST in pazienti con malattie epatiche croniche nelle prime fasi della fibrosi. In caso di allungamento oltre i 40 secondi, si consiglia di studiare il livello di ammoniaca nel sangue. Se viene rilevata iperammoniemia, è necessario eseguire un ciclo di trattamento con la forma orale di LOLA, 1,0 g 3 volte al giorno, per 4 settimane al fine di normalizzare il livello di ammoniaca nel sangue, migliorare le funzioni cognitive. L'iperammoniemia è un fattore principale nello sviluppo e nella progressione dell'encefalopatia epatica e, possibilmente, sulla base dei dati sperimentali ottenuti dagli scienziati britannici, un fattore significativo nella progressione dell'ipertensione portale e della fibrosi epatica. A questo proposito, l'uso di agenti ipoammonoemici nelle malattie epatiche croniche riceve una nuova giustificazione aggiuntiva. Sono necessarie ulteriori ricerche sul significato clinico della diagnosi precoce dell'iperammoniemia e della sua correzione LOLA.

È ora di eseguire il Number Link Test

conclusioni

L'iperammoniemia si verifica nei pazienti con malattie epatiche croniche allo stadio precirrotico ed è accompagnata da un aumento della durata dell'HSP di oltre 40 secondi. Il trattamento con LOLA orale per 4 settimane abbassa il livello di ammoniaca nel sangue, migliora le prestazioni del test di associazione dei numeri. Individuazione precoce dell'iperammoniemia e sua correzione LOLA è di interesse per ulteriori ricerche sulla possibilità di prevenire lo sviluppo e la progressione dell'encefalopatia epatica, dell'ipertensione portale e della fibrosi epatica.

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Sommario

Scopo dello studio. Valutazione dell'efficacia della LOLA orale nell'iperammoniemia in pazienti con malattia epatica cronica allo stadio pre-cirrotico.

Materiale e metodi.È stato condotto uno studio clinico aperto per valutare l'efficacia di LOLA nel trattamento di 37 pazienti con iperammoniemia in malattie epatiche croniche, stadio di fibrosi 1-2.

Risultati. C'è stato un effetto positivo del trattamento sul livello di ammoniaca nel sangue e sul tempo necessario per eseguire il test di associazione dei numeri. Il livello di ammoniaca è diminuito da 56,1 ± 6,2 μmol / L dopo 4 settimane di trattamento con LOLA a 34,7 ± 4,2 μmol / L (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).

Conclusioni. L'iperammoniemia si verifica in pazienti con malattie epatiche croniche allo stadio precirrotico ed è accompagnata da un aumento della durata dell'HSP di oltre 40 secondi. Il trattamento con LOLA orale per 4 settimane abbassa il livello di ammoniaca nel sangue, migliora le prestazioni del test di associazione dei numeri. Rilevazione precoce dell'iperammoniemia e sua correzione LOLA è di interesse per ulteriori studi sulla possibilità di prevenire lo sviluppo e la progressione dell'encefalopatia epatica, dell'ipertensione portale e della fibrosi epatica.

E.A. Ageeva 1,medico gastroenterologo della categoria di qualifica più alta, KGBUZ "City Clinical Polyclinic No. 3" del Ministero della Salute del Territorio di Khabarovsk,[email protected]
S.A. Alekseenko 2,dottore in Scienze Mediche, Professore, Capo del Dipartimento di Terapia Ospedaliera, Università medica statale dell'Estremo Oriente, Ministero della Salute della Russia,[email protected]_dv.ru

1 KGBUZ "Policlinico clinico cittadino n. 3" ("Policlinico clinico cittadino n. 3"), Ministero della Salute del Territorio di Khabarovsk
2 SBEE HPE "Far Eastern State Medical University" ("Università medica statale dell'Estremo Oriente") del Ministero della Salute della Russia

Parte dei preparativi

ATX:

A.05.B.A.06 Ornitina ossoglurato

Farmacodinamica:

L'ornitina funge da catalizzatore per gli enzimi carbamoil fosfato sintetasi e ornitina carbamoil transferasi ed è anche la base per la sintesi dell'urea. Inoltre, il farmaco riduce il livello di ammoniaca nel corpo a causa ditilizzazione dei gruppi ammonio nella sintesi urea (nel ciclo dell'ornitina della minzione di Krebs).

Inoltre, il farmaco promuove la produzione di ormone della crescita e insulina, migliora il metabolismo delle proteine.

Riduce la concentrazione di ammoniaca nel plasma sanguigno, favorisce la normalizzazione stato acido-baseil corpo e la produzione di insulina e ormone della crescita. Migliora il metabolismo delle proteine \u200b\u200bnelle malattie che richiedono nutrizione parenterale.

Farmacocinetica:

Se assunto per via orale, l'ornitina aspartato si dissocia nei suoi componenti costitutivi (e aspartato), che vengono assorbiti nell'intestino tenue mediante trasporto attivo attraverso l'epitelio intestinale.

Viene escreto nelle urine attraverso il ciclo dell'urea.

Indicazioni:

Malattie epatiche acute e croniche (epatite, cirrosi epatica, encefalopatia epatica (latente e grave), anche come parte di una terapia complessa per disturbi della coscienza (precoma o coma), che sono accompagnate da iperammoniemia.

Iperammoniemia.

Studio dinamico della funzione della ghiandola pituitaria.

Come additivo correttivo per preparati nutrizionali parenterali per pazienti con carenza di proteine.

IV.E40-E46.E46 Malnutrizione proteico-energetica, non specificata

XI.K70-K77.K72 Compromissione epatica, non classificata altrove

IV.E70-E90.E72.2 Disturbi metabolici del ciclo dell'urea

XI.K70-K77.K74 Fibrosi e cirrosi epatica

XI.K70-K77.K76.9 Malattia del fegato, non specificata

Controindicazioni:

Grave insufficienza renale (concentrazione di creatinina superiore a 3 mg in 100 ml).

Ipersensibilità

Allattamento.

Minori di 18 anni.

Accuratamente:

Gravidanza.

Gravidanza e allattamento:

Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere l'interruzione dell'allattamento al seno.

Metodo di somministrazione e dosaggio:

Dentro, endovenosamente, intramuscolare.

Per via orale: dopo i pasti 3 g di granulato, precedentemente sciolto in 200 ml di liquido, 2-3 volte al giorno.

Per via intramuscolare: 2-6 g al giorno, 1-2 volte al giorno.

Flebo: dose, durata e frequenza delle infusioni, durata del trattamento sono determinate individualmente, di solito - 20 g al giorno (precedentemente diluito in 500 ml di soluzione per infusione, velocità massima di infusione - 5 g all'ora o 40 gocce al minuto); è possibile aumentare la dose a 40 g al giorno.

Getto endovenoso 2-4 g 1-2 volte al giorno.

Effetti collaterali:

Reazioni cutanee.

Nausea.

Vomito.

Overdose:

Sintomi: aumento della gravità degli effetti collaterali correlati alla dose. Trattamento: il farmaco deve essere sospeso, lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo, trattamento sintomatico.

Interazione:

Preparazione f farmaceuticamente incompatibile(R le soluzioni non possono essere miscelate in una siringa)con vitamina K, benzatina benzilpenicillina, diazepam, meprobamato, fenobarbital, rifampicina, etionamide.

Istruzioni speciali:

In caso di nausea o vomito, la velocità di somministrazione deve essere ottimizzata.

Quando si utilizza una certa forma di dosaggio di ornitina, è necessario osservare il rispetto di indicazioni specifiche.

Il corso del trattamento può essere ripetuto ogni 2-3 mesi.

Quando il farmaco viene somministrato a dosi elevate, è necessario monitorare la concentrazione di urea nel plasma sanguigno e nelle urine.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare meccanismi

Il farmaco può causare un rallentamento della velocità delle reazioni psicomotorie e una ridotta concentrazione.

Istruzioni