Istruzioni per l'uso Kombodart. Duodart: istruzioni per l'uso

Duodart: istruzioni per l'uso e recensioni

Capsule solide di ipromellosa, oblunghe, dimensioni n. 00; con corpo marrone e cappuccio arancione con il codice "GS 7CZ" in inchiostro nero; il contenuto delle capsule è una capsula di gelatina molle contenente dutasteride e pellet contenenti tamsulosina cloridrato.

Le capsule sono gelatinose morbide, oblunghe, opache, di colore giallo opaco.

Una capsula contiene: dutasteride - 50 mcg.

Eccipienti: mono-di-gliceridi dell'acido caprilico/caprico (MDA) - 299,47 mg, butilidrossitoluene (BHT) - 0,03 mg.

La massa totale del contenuto è di 300 mg.

La composizione del guscio della capsula: gelatina - 116,11 mg, glicerolo - 66,32 mg, biossido di titanio - 1,29 mg, colorante di ferro ossido giallo - 0,13 mg.

Il peso totale del guscio della capsula è di 184 mg.

Additivi tecnologici: trigliceridi a catena media (MCT) - q.b., lecitina - q.b.

Il peso totale è di 484 mg.

Pellet dal bianco al quasi bianco.

Una capsula contiene: tamsulosina cloridrato - 400 mcg.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 138,25 mg, copolimero di acido metacrilico: etil acrilato (1: 1) dispersione al 30% * - 8,25 mg, talco - 8,25 mg, trietil citrato - 0,825 mg.

La massa del nucleo del pellet è di 156 mg.

Composizione del guscio del pellet: copolimero di acido metacrilico: etil acrilato (1: 1) dispersione 30% * - 10,4 mg, talco - 4,16 mg, trietil citrato - 1,04 mg.

Il peso del guscio del pellet è di 15,6 mg.

Il peso totale è di 172 mg.

La composizione del corpo marrone di una capsula rigida di ipromellosa: carragenina - 0-1,3 mg, cloruro di potassio - 0-0,8 mg, biossido di titanio ~ 1 mg, colorante di ferro ossido rosso ~ 5 mg, acqua purificata ~ 5 mg, ipromellosa -2910 - fino a 100 mg ...

La composizione del cappuccio arancione della capsula rigida di ipromellosa: carragenina - 0-1,3 mg, cloruro di potassio - 0-0,8 mg, biossido di titanio ~ 6 mg, colorante giallo tramonto ** ~ 0,1 mg, acqua purificata ~ 5 mg, ipromellosa -2910 - fino a 100 mg, inchiostro nero ~ 0,05 mg.

Additivi tecnologici: cera carnauba - q.b., amido di mais - q.b.

La composizione dell'inchiostro nero SW-9010: gommalacca - 24-27% p/p, glicole propilenico - 3-7% p/p, colorante ferro ossido nero - 24-28% p/p.

La composizione dell'inchiostro nero SW-9008: gommalacca - 24-27% p/p, glicole propilenico - 3-7% p/p, colorante di ferro ossido nero - 24-28% p/p, idrossido di potassio - 0,05-0,1% .

Il peso totale teorico per capsula è di 0,05 mg.

30 pz. - bottiglie in polietilene ad alta densità (1) - confezioni di cartone.

90 pz. - bottiglie in polietilene ad alta densità (1) - confezioni di cartone.

* una miscela di copolimero di acido metacrilico: l'etil acrilato contiene anche gli eccipienti polisorbato 80 e sodio laurilsolfato come emulsionanti.

** nel dossier del produttore denominato "FD&C yellow dye 6".

farmacocinetica

È stata dimostrata la bioequivalenza tra Duodart e ricezione simultanea capsule separate di dutasteride e tamsulosina.

È stato condotto uno studio di bioequivalenza dose singola nei pazienti sia a stomaco vuoto che dopo i pasti. Allo stesso tempo, si è verificata una diminuzione della Cmax di tamsulosina nel siero del sangue del 30% dopo i pasti rispetto all'assunzione di una combinazione di dutasteride e tamsulosina a stomaco vuoto. L'assunzione di cibo non ha avuto effetto sull'AUC di tamsulosina.

Farmacodinamica

Si prevede che le proprietà farmacodinamiche di dutasteride e tamsulosina sotto forma di una preparazione combinata non differiranno dalle proprietà di dutasteride e tamsulosina utilizzate contemporaneamente come componenti separati.

Dutasteride

La dutasteride riduce i livelli di DHT, riduce le dimensioni della ghiandola prostatica, aiuta ad eliminare i sintomi delle malattie del tratto urinario inferiore e aumenta il flusso urinario, inoltre riduce il rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di un intervento chirurgico.

L'effetto massimo delle dosi giornaliere di dutasteride sulla diminuzione delle concentrazioni di DHT è dose-dipendente e si osserva entro 1-2 settimane. Dopo 1 e 2 settimane di assunzione di dutasteride alla dose di 500 μg/die, le concentrazioni sieriche medie di DHT sono diminuite rispettivamente dell'85% e del 90%.

Nei pazienti con IPB che hanno ricevuto 500 μg di dutasteride al giorno, la diminuzione media dei livelli di DHT è stata del 94% dopo 1 anno e del 93% dopo 2 anni, l'aumento medio dei livelli sierici di testosterone è stato del 19% sia dopo 1 anno che dopo 2 anni . Questa è la conseguenza attesa dell'inibizione della 5α-reduttasi e non porta a nessuno degli eventi avversi noti.

Tamsulosina

Tamsulosina aumenta velocità massima minzione riducendo il tono della muscolatura liscia della prostata e dell'uretra e, quindi, riduce l'ostruzione. La tamsulosina riduce anche il complesso dei sintomi di riempimento e svuotamento, nello sviluppo dei quali l'instabilità della vescica e il tono della muscolatura liscia del tratto urinario inferiore svolgono un ruolo significativo. Gli alfa1-bloccanti possono abbassare la pressione sanguigna abbassando la resistenza periferica.

Farmacologia clinica

Un farmaco per il trattamento e il controllo dei sintomi dell'iperplasia prostatica benigna. Combinazione di un inibitore della 5α-reduttasi con un alfa1-bloccante.

Il farmaco Duodart è una combinazione di due componenti con meccanismi d'azione complementari che contribuiscono all'eliminazione dei sintomi nei pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB): un doppio inibitore della 5α-reduttasi - dutasteride e un bloccante dei recettori α1a-adrenergici - tamsulosina.

La dutasteride inibisce l'attività degli isoenzimi 5α-reduttasi del 1° e 2° tipo, sotto l'azione dei quali il testosterone viene convertito in 5α-diidrotestosterone (DHT), il principale androgeno responsabile dell'iperplasia del tessuto ghiandolare della ghiandola prostatica.

La tamsulosina inibisce i recettori α1a-adrenergici nella muscolatura liscia dello stroma della ghiandola prostatica e del collo vescicale. Circa il 75% dei recettori α1-adrenergici nella ghiandola prostatica sono recettori del sottotipo α1a.

Indicazioni per l'uso Duodart

Trattamento e prevenzione della progressione dell'IPB riducendone le dimensioni, eliminando i sintomi, aumentando il tasso di minzione, riducendo il rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di un intervento chirurgico.

Controindicazioni all'uso di Duodart

• ipersensibilità a dutasteride, altri inibitori della 5α-reduttasi, tamsulosina o qualsiasi altro componente del farmaco;
• ipotensione ortostatica (inclusa la storia);
• grave insufficienza epatica;
• età inferiore a 18 anni;
• l'uso del farmaco è controindicato nelle donne e nei bambini.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti cronici insufficienza renale(CC inferiore a 10 ml / min), ipotensione arteriosa, intervento chirurgico di cataratta pianificato, uso combinato con inibitori potenti o moderatamente attivi dell'isoenzima CYP3A4 (ketoconazolo, variconazolo e altri).

Applicazione Duodart durante la gravidanza e i bambini

L'uso del farmaco è controindicato nei bambini.

Non ci sono stati studi sull'uso del farmaco Duodart durante la gravidanza, durante il periodo allattamento al seno e i suoi effetti sulla fertilità. I dati sottostanti riflettono le informazioni disponibili per i singoli componenti.

Fertilità

Dutasteride

L'effetto dell'assunzione di dutasteride alla dose di 500 μg/die sulle caratteristiche dello sperma è stato valutato in volontari sani di età compresa tra 18 e 52 anni durante 52 settimane di trattamento e 24 settimane di follow-up dopo il completamento del trattamento. A 52 settimane, le deviazioni medie dal basale per il conteggio totale degli spermatozoi, il volume dello sperma e la motilità degli spermatozoi nel gruppo dutasteride erano rispettivamente del 23%, 26% e 18%, tenendo conto delle deviazioni dal basale nel gruppo placebo. La concentrazione e la morfologia degli spermatozoi non sono cambiate. Dopo 24 settimane di follow-up, la deviazione media della conta spermatica totale nel gruppo dutasteride era del 23% inferiore rispetto al basale. Mentre i valori medi per tutti i parametri spermatici in tutti i momenti sono rimasti all'interno dell'intervallo normale e non hanno soddisfatto i criteri predeterminati per clinicamente cambiamenti significativi(30%), in due pazienti nel gruppo dutasteride, la conta spermatica dopo 52 settimane è diminuita di oltre il 90% rispetto ai valori basali con recupero parziale dopo 24 settimane di osservazione. Il significato clinico dell'effetto della dutasteride sui tassi di fertilità dello sperma nei singoli pazienti non è noto.

Tamsulosina

L'effetto di tamsulosina sul numero di spermatozoi e sulle prestazioni degli spermatozoi non è stato valutato.

La gravidanza e il periodo dell'allattamento al seno

Il farmaco Duodart è controindicato per l'uso nelle donne.

Non ci sono dati sull'escrezione di dutasteride o tamsulosina nel latte materno.

Dutasteride

L'uso della dutasteride non è stato studiato nelle donne, perché i dati provenienti da studi preclinici hanno dimostrato che la soppressione dei livelli di DHT circolanti può rallentare o sopprimere la formazione dei genitali esterni nei feti maschi se una donna ha ricevuto dutasteride durante la gravidanza.

Tamsulosina

La somministrazione di tamsulosina a femmine di ratto e conigli gravide a dosi superiori a quelle terapeutiche non ha mostrato segni di danno fetale.

Effetti collaterali di Duodart

Non sono stati condotti studi clinici sul farmaco Duodart, tuttavia, sono disponibili informazioni sull'uso della combinazione a seguito dello studio clinico CombAT (confronto tra dutasteride 500 mcg e tamsulosina 400 mcg 1 volta/die per 4 anni in combinazione o come monoterapia).

Vengono inoltre fornite informazioni sui profili delle reazioni avverse ai singoli componenti (dutasteride e tamsulosina).

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi sull'interazione della combinazione di dutasteride e tamsulosina con altri farmaci. I dati sottostanti riflettono le informazioni disponibili per i singoli componenti.

Dutasteride

Studi metabolici in vitro hanno mostrato che la dutasteride è metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4 del sistema enzimatico umano del citocromo P450. Pertanto, in presenza di inibitori dell'isoenzima CYP3A4, la concentrazione di dutasteride nel sangue può aumentare.

Secondo i risultati di uno studio di fase 2, con l'uso simultaneo di dutasteride con gli inibitori dell'isoenzima CYP3A4 verapamil e diltiazem, si verifica una diminuzione della clearance della dutasteride rispettivamente del 37 e del 44%. Tuttavia, l'amlodipina, un altro calcioantagonista, non riduce la clearance della dutasteride.

Una diminuzione della clearance della dutasteride e un successivo aumento della sua concentrazione nel sangue con l'uso simultaneo di questo farmaco e degli inibitori dell'isoenzima CYP3A4 è probabilmente clinicamente insignificante a causa dell'ampia gamma di limiti di sicurezza della dutasteride (fino a 10 volte aumento della dose raccomandata se usato fino a 6 mesi), pertanto non è necessario un aggiustamento della dose.

In vitro, la dutasteride non è metabolizzata dai seguenti isoenzimi del sistema del citocromo P450 umano: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 e CYP2D6.

Dutasteride non inibisce in vitro gli enzimi del citocromo P450 umano coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Studi in vitro hanno dimostrato che la dutasteride non sostituisce warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, diazepam e fenitoina dai siti del loro legame alle proteine ​​del plasma sanguigno e questi farmaci, a loro volta, non sostituiscono la dutasteride. farmaci che hanno partecipato a studi di interazione - tamsulosina, terazosina, warfarin, digossina e colestiramina. Allo stesso tempo, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica o farmacodinamica clinicamente significativa.

Quando si utilizza dutasteride contemporaneamente a farmaci ipolipemizzanti, ACE-inibitori, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, GCS, diuretici, FANS, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 e antibiotici chinolonici di qualsiasi farmacocinetica o farmacodinamica significativa interazioni farmacologiche non è stato notato.

Tamsulosina

Esiste un rischio teorico di aumento dell'effetto ipotensivo quando si utilizza tamsulosina in combinazione con farmaci che possono abbassare la pressione sanguigna, inclusi anestetici, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 e altri alfa1-bloccanti. Non utilizzare Duodart in combinazione con altri alfa1-bloccanti.

L'uso simultaneo di tamsulosina e ketoconazolo (un forte inibitore dell'isoenzima CYP3A4) porta ad un aumento della Cmax e dell'AUC di tamsulosina con un coefficiente di 2,2 e 2,8, rispettivamente. L'uso simultaneo di tamsulosina e paroxetina (un forte inibitore dell'isoenzima CYP2D6) porta ad un aumento della Cmax e dell'AUC di tamsulosina con un coefficiente rispettivamente di 1,3 e 1,6. Si prevede un aumento simile dell'esposizione nei pazienti con un metabolismo lento dell'isoenzima CYP2D6 rispetto ai pazienti con un metabolismo intensivo quando usati insieme a forti inibitori dell'isoenzima CYP3A4. L'effetto della co-somministrazione di inibitori degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6 con tamsulosia non è stato valutato clinicamente, ma esiste un potenziale aumento significativo dell'esposizione a tamsulosina.

L'uso simultaneo di tamsulosina (400 μg) e cimetidina (400 mg ogni 6 ore per 6 giorni) ha determinato una diminuzione della clearance (del 26%) e un aumento dell'AUC (del 44%) di tamsulosina. È necessario prestare attenzione quando si prescrive Duodart e cimetidina insieme.

Non sono stati condotti studi approfonditi sulle interazioni farmacologiche tra tamsulosina e warfarin. I risultati dei limitati studi in vitro e in vivo sono inconcludenti. Si deve usare cautela con la somministrazione simultanea di warfarin e tamsulosina.

In 3 studi in cui tamsulosina (400 mcg per 7 giorni, poi 800 mcg per i successivi 7 giorni) è stata co-somministrata con atenololo, enalapril o nifedipina per 3 mesi, non sono state riscontrate interazioni farmacologiche, pertanto non è necessario per l'aggiustamento della dose quando si usano questi farmaci insieme a Duodart.

La somministrazione simultanea di tamsulosina (400 μg/die per 2 giorni, poi 800 μg/die per 5-8 giorni) e una singola somministrazione endovenosa di teofillina (5 mg/kg) non hanno comportato una variazione della farmacocinetica della teofillina, pertanto , non è stato necessario alcun aggiustamento della dose.

La somministrazione simultanea di tamsulosina (800 μg/die) e una singola somministrazione endovenosa di furosemide (20 mg) ha portato a una diminuzione dall'11% al 12% della Cmax e dell'AUC di tamsulosina, tuttavia, si presume che questi cambiamenti siano clinicamente insignificante e l'aggiustamento della dose non è richiesto.

Dosaggio Duodart

Il farmaco viene assunto per via orale. Le capsule devono essere assunte intere, senza masticare o aprire, con acqua. Il contatto del contenuto della capsula di gelatina molle contenente dutasteride, contenuta all'interno della capsula rigida, con la mucosa orale può causare infiammazione della mucosa.

Negli uomini adulti (compresi i pazienti anziani), la dose raccomandata di Duodart è di 1 compressa. 1 volta al giorno, circa 30 minuti dopo lo stesso pasto.

Attualmente non ci sono dati sull'uso del farmaco Duodart in pazienti con funzionalità renale compromessa, tuttavia, quando si utilizza il farmaco Duodart, non è necessario un aggiustamento della dose.

Attualmente non ci sono dati sull'uso del farmaco Duodart in pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Overdose

Non ci sono dati sul sovradosaggio durante l'assunzione di una combinazione di dutasteride e tamsulosina. I dati seguenti riflettono le informazioni sui singoli componenti.

Dutasteride

Sintomi

Quando si utilizza dutasteride a una dose fino a 40 mg / die (80 volte superiore dose terapeutica) non sono state osservate reazioni avverse significative entro 7 giorni. V ricerca clinica quando la dutasteride è stata prescritta alla dose di 5 mg/die per 6 mesi, non sono state osservate reazioni avverse diverse da quelle elencate per la dose terapeutica (500 μg/die).

Non esiste un antidoto specifico per la dutasteride, pertanto, se si sospetta un sovradosaggio, deve essere effettuato un trattamento sintomatico e di supporto.

Tamsulosina

Sintomi: con un sovradosaggio di tamsulosina, può svilupparsi ipotensione arteriosa acuta.

Trattamento: in caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, è necessaria una terapia sintomatica. La pressione arteriosa può essere ripristinata quando il paziente assume una posizione orizzontale. Se non ci sono effetti, puoi usare farmaci che aumentano il BCC e, se necessario, vasocostrittore... La funzione renale deve essere monitorata e, se necessario, mantenuta. È improbabile che la dialisi sia efficace perché tamsulosina è associata alle proteine ​​plasmatiche del 94-99%.

Ingredienti attivi

Composizione

1 capsula contiene 0,5 mg di dutasteride e 0,4 mg di tamsulosina cloridrato. eccipienti: monodigliceridi dell'acido caprilico, butilidrossitoluene (E 321), gelatina, glicerina, biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), trigliceridi a catena media e lecitina. cellulosa microcristallina, dispersione di copolimero metacrilato, talco, trietil citrato. involucro della capsula rigida: carragenina (E 407), cloruro di potassio, biossido di titanio (E 171), FD & C Yellow 6 (E 110), ipromellosa, cera carnauba, amido di mais, ossido di ferro rosso (E 172), SW-9008 Black Inchiostro (gommalacca, glicole propilenico, ossido di ferro nero (E172), idrossido di potassio).

Effetto farmacologico

Duodart è una preparazione combinata di dutasteride e tamsulosina con un meccanismo d'azione complementare. La dutasteride è un doppio inibitore della 5α-reduttasi, inibisce l'attività degli isoenzimi della 5α-reduttasi del 1° e del 2° tipo, responsabili della conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone. Il diidrotestosterone (DHT) è il principale androgeno responsabile dell'iperplasia del tessuto ghiandolare della prostata. La dutasteride abbassa i livelli di DHT, riduce le dimensioni della ghiandola prostatica, riduce i sintomi della malattia, porta a un miglioramento della minzione, a una diminuzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e alla necessità di trattamento chirurgico... L'effetto massimo della dutasteride sulla diminuzione della concentrazione di DHT è dose-dipendente e si osserva 1-2 settimane dopo l'inizio del trattamento. Dopo 1-2 settimane di assunzione di dutasteride alla dose di 0,5 mg/die, le concentrazioni sieriche mediane di DHT diminuiscono rispettivamente dell'85-90%. Nei pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB), assumendo dutasteride alla dose di 0,5 mg/die, la diminuzione media dei livelli di DHT è stata del 94% durante il primo anno e del 93% durante il secondo anno di terapia. i livelli medi di testosterone sierico sono aumentati del 19% durante il primo e il secondo anno di trattamento. Questo effetto a causa di una diminuzione del livello di 5α-reduttasi e non porta allo sviluppo di reazioni avverse note. Tamsulosina cloridrato è un bloccante dei recettori postsinaptici α .1a-adrenergici situati nella muscolatura liscia della ghiandola prostatica, del collo della vescica e dell'uretra prostatica. Il blocco dei recettori α .1a-adrenergici porta ad una diminuzione del tono della muscolatura liscia della ghiandola prostatica, del collo della vescica e dell'uretra prostatica e un miglioramento del deflusso delle urine. Allo stesso tempo, diminuiscono sia i sintomi ostruttivi che i sintomi irritativi dovuti all'aumento del tono muscolare liscio e all'iperattività del detrusore nell'IPB.

indicazioni

Trattamento e prevenzione della progressione dell'IPB riducendone le dimensioni, eliminando i sintomi, aumentando il tasso di minzione, riducendo il rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di un intervento chirurgico.

Controindicazioni

Maggiore sensibilità a dutasteride, altri inibitori della 5α-reduttasi, tamsulosina o qualsiasi altro componente del farmaco. - ipotensione ortostatica (inclusa la storia). - grave insufficienza epatica. - età fino a 18 anni. - l'uso del farmaco è controindicato nelle donne e nei bambini.

Effetti collaterali

istruzioni speciali

Eventi avversi associati all'uso di tamsulosina cloridrato in combinazione con dutasteride: Molto raramente (meno di 1/10 000): reazioni allergiche (rash, prurito, orticaria, edema localizzato e angioedema), priapismo, perdita di coscienza Raramente (≥ .1 / 10.000 e inferiore a 1/1000): alopecia, ipertricosi Non comune (≥ 0,1 / 1000 o inferiore a 1/100): eiaculazione ridotta, eiaculazione retrograda Spesso (≥ 1/100 o inferiore a 1/10): ginecomastia, diminuzione della libido, disfunzione erettile, capogiro Eventi avversi dovuti all'uso di tamsulosina cloridrato in monoterapia Molto raramente (meno di 1/10 000): priapismo Raro (≥ 0,1/10.000 e inferiore a 1/1000): perdita di coscienza, angioedema Non comune (≥ 0,1/1.000 o inferiore a 1/100): battito cardiaco accelerato, costipazione, diarrea, vomito, eiaculazione anormale rinite, eruzione cutanea, prurito, orticaria ipotensione posturale Spesso (≥ 1/100 o inferiore a 1/10): vertigini, ipotensione ortostatica

Nome commerciale del farmaco: Duodart

Nome internazionale non proprietario:

Dutasteride + Tamsulosina (Dutasterid + Tamsulosinum)

Forma di dosaggio: capsule a rilascio modificato

Sostanza attiva: dutasteride + tamsulosina

Gruppo farmacoterapeutico:

farmaci per il trattamento dell'ipertrofia prostatica benigna

Proprietà farmacologiche:

Duodart contiene due componenti: un doppio inibitore della 5alfa-reduttasi - dutasteride e un bloccante del recettore alfa1a-adrenergico - tamsulosina, che si completano a vicenda in termini di meccanismo d'azione. Dutasteride riduce i livelli di diidrotestosterone, riduce le dimensioni della ghiandola prostatica, allevia i sintomi delle malattie del tratto urinario inferiore e aumenta il flusso urinario, inoltre riduce il rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di un intervento chirurgico.

Tamsulosina aumenta il flusso urinario massimo diminuendo il tono muscolare liscio della prostata e dell'uretra e quindi riduce i sintomi di ostruzione e irritazione associati all'iperplasia prostatica benigna. Tamsulosin elimina anche il complesso dei sintomi di accumulo e svuotamento, nello sviluppo del quale l'iperattività del detrusore svolge un ruolo significativo, gli alfa1-bloccanti possono abbassare la pressione sanguigna riducendo la resistenza periferica.

Indicazioni per l'uso:

Trattamento e prevenzione della progressione dell'iperplasia prostatica benigna (riduzione delle sue dimensioni, riduzione dei sintomi della malattia, miglioramento della minzione, riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e necessità di trattamento chirurgico).

Controindicazioni:

Ipersensibilità nota a tamsulosina, dutasteride, altri inibitori della 5-alfa reduttasi o qualsiasi altro ingrediente del farmaco; donne; bambini e adolescenti sotto i 18 anni; grado severo insufficienza epatica; storia di ipotensione ortostatica; intervento di cataratta programmato.

Modo di somministrazione e dosaggio:

Agli uomini adulti (compresi gli anziani) viene prescritta 1 capsula (0,5 mg / 0,4 mg) per via orale, 1 volta al giorno, 30 minuti dopo lo stesso pasto, con acqua. Le capsule devono essere assunte intere, senza aprirle o masticarle, poiché il contatto del contenuto della capsula con la mucosa orale può causare infiammazione della mucosa.

Effetto collaterale:

Eventi avversi dovuti all'uso di tamsulosina cloridrato in combinazione con dutasteride: molto rari (<1/10 000) - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, болезненность грудных желез, головокружение.

Disturbi della sfera sessuale sono associati all'uso del componente dutasteride e possono persistere dopo l'interruzione della terapia.

Eventi avversi dovuti all'uso di dutasteride come monoterapia. Raramente (≥1 / 10.000 e<1/1 000) - алопеция (преимущественно выпадение волос на теле), гипертрихоз. Очень редко (<1/10 000) – депрессия, боль и отек в области яичек. Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в качестве монотерапии. Часто (≥1/100 и <1/10): головокружение, нарушение эякуляции. Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): учащенное сердцебиение, запор, диарея, рвота, астения, ринит, сыпь, зуд, крапивница, постуральная гипотензия. Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек. Очень редко (<1/10 000): приапизм, синдром Стивенса-Джонсона. Постмаркетинговые исследования. Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Были выявлены случаи развития фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки на фоне приема тамсулозина. Частота побочных реакций и связь с приемом тамсулозина не установлена.

Interazione con altri medicinali:

Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche per la combinazione di dutasteride con tamsulosina cloridrato. I dati sottostanti riflettono le informazioni disponibili sui singoli componenti.

Dutasteride. La dutasteride è metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4 del sistema enzimatico del citocromo P-450. In presenza di inibitori del CYP3A4, la concentrazione di dutasteride nel sangue può aumentare. Con l'uso simultaneo di dutasteride con gli inibitori del CYP3A4 verapamil e diltiazem, si verifica una diminuzione della clearance della dutasteride rispettivamente del 37% e del 44%. Tuttavia, l'amlodipina, un altro calcioantagonista, non riduce la clearance della dutasteride. Una diminuzione della clearance della dutasteride e un successivo aumento della sua concentrazione nel sangue con l'uso simultaneo di questo farmaco e degli inibitori del CYP3A4 non è significativo a causa dell'ampia gamma di margini di sicurezza di questo farmaco, quindi non è necessario ridurne dose. In vitro, la dutasteride non è metabolizzata dai seguenti isoenzimi del sistema del citocromo P-450 umano: CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 e CYP2D6. La dutasteride non inibisce in vitro gli enzimi del citocromo P-450 umano coinvolti nel metabolismo dei farmaci. La dutasteride non sostituisce warfarin, acenomorolo, fenprocomone, diazepam e fenitoina dai loro siti di legame alle proteine ​​plasmatiche e questi farmaci, a loro volta, non sostituiscono la dutasteride. Non vi è stato alcun effetto sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica dell'uso combinato di dutasteride in associazione con tamsulosina, terazosina, warfarin, digossina e colisteramina. Quando la dutasteride viene utilizzata contemporaneamente a farmaci ipolipemizzanti, ACE-inibitori, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, corticosteroidi, diuretici, farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori della fosfodiesterasi di tipo V e antibiotici chinolonici, non sono state osservate interazioni farmacologiche significative.

Tamsulosina cloridrato. Esiste un rischio teorico di aumento dell'effetto ipotensivo quando tamsulosina cloridrato viene utilizzato in combinazione con farmaci che possono abbassare la pressione sanguigna, inclusi anestetici, α1-bloccanti e inibitori della PDE5. Non usare Duodart in combinazione con altri α1-bloccanti. L'uso combinato di tamsulosina e ketoconazolo (un forte inibitore del CYP3A4) porta ad un aumento dei valori di Cmax e AUC di tamsulosina cloridrato a 2,2 e 2,8, rispettivamente. La somministrazione combinata di tamsulosina e paroxetina (un potente inibitore del CYP2D6) porta ad un aumento della Cmax e dell'AUC di tamsulosina cloridrato rispettivamente a 1,3 e 1,6. L'uso concomitante di inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4 con tamsulosina non è stato studiato, ma con questa combinazione si prevede un aumento significativo dell'esposizione a tamsulosina. L'uso simultaneo di tamsulosina cloridrato (0,4 mg) e cimetidina (400 mg ogni sei ore) per sei giorni ha determinato una diminuzione della clearance (del 26%) e un aumento dell'AUC di tamsulosina cloridrato (del 44%). È necessario prestare attenzione quando si usano Duodart e cimetidina insieme. Non sono stati condotti studi approfonditi sulle interazioni farmacologiche tra tamsulosina cloridrato e warfarin. Si deve usare cautela con l'uso simultaneo di warfarin e tamsulosina cloridrato. In tre studi in cui tamsulosina cloridrato (0,4 mg per sette giorni, quindi 0,8 mg per i sette giorni successivi) è stata assunta con atenololo, enalapril o nifedipina per tre mesi, non vi è stata alcuna interazione, pertanto non è stato necessario un aggiustamento della dose quando utilizzando questi farmaci insieme a Duodart. L'uso simultaneo di tamsulosina cloridrato (0,4 mg/die per due giorni, quindi 0,8 mg/die per 5-8 giorni) e una singola somministrazione endovenosa di teofillina (5 mg/kg) non ha modificato la farmacocinetica della teofillina, pertanto, non necessario un aggiustamento della dose. L'uso simultaneo di tamsulosina cloridrato (0,8 mg/die) e una singola dose endovenosa di furosemide (20 mg) ha determinato una diminuzione dall'11 al 12% della Cmax e dell'AUC di tamsulosina cloridrato, tuttavia, si prevede che queste modifiche siano clinicamente insignificante e non sarà necessario un aggiustamento della dose ...

Uso combinato di dutasteride e tamsulosina cloridrato. In due studi clinici di 4 anni, l'incidenza di insufficienza cardiaca (un termine composito di eventi osservati, principalmente insufficienza cardiaca e insufficienza cardiaca congestizia) è stata più elevata nei pazienti trattati con una combinazione di dutasteride e un α1-bloccante, principalmente tamsulosina cloridrato, rispetto a pazienti che non ricevono un trattamento combinato. In due studi clinici di 4 anni, l'incidenza di insufficienza cardiaca è rimasta bassa (≤ 1%) e variava tra gli studi. Ma in generale, non c'erano discrepanze nei tassi di effetti collaterali dal sistema cardiovascolare. Non è stata stabilita alcuna relazione causale tra il trattamento con dutasteride (da solo o in combinazione con un α1-bloccante) e insufficienza cardiaca.

Data di scadenza: 2 anni

Termini di erogazione dalle farmacie: su prescrizione

Produttore:

Catalent Germania Schorndorf GmbH, Germania.

Composizione

Sostanze attive: dutasteride 0,5 mg, tamsulosina cloridrato 0,4 mg.

Indicazioni per l'uso Duodart

Trattamento e prevenzione della progressione dell'iperplasia prostatica benigna (riduzione delle sue dimensioni, riduzione dei sintomi della malattia, miglioramento della minzione, riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e necessità di trattamento chirurgico).

Controindicazioni all'uso di Duodart

• Ipersensibilità a dutasteride, altri inibitori della 5-a reduttasi, tamsulosina o qualsiasi altro componente del farmaco.
• Ipotensione ortostatica (inclusa la storia).
• Grave insufficienza epatica.
• Età inferiore a 18 anni.
• L'uso del farmaco è controindicato nelle donne e nei bambini.

Uomini adulti (compresi gli anziani) 1 capsula (0,5 mg / 0,4 mg) per via orale, una volta al giorno, 30 minuti dopo lo stesso pasto con acqua.

Le capsule devono essere assunte intere, senza aprirle o masticarle, poiché il contatto del contenuto della capsula con la mucosa orale può causare infiammazione della mucosa.

Pazienti con funzionalità renale compromessa Attualmente non ci sono dati sull'uso del farmaco Duodart in pazienti con funzionalità renale compromessa.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa Attualmente non ci sono dati sull'uso del farmaco Duodart in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Poiché la dutasteride è soggetta a un metabolismo intensivo e la sua emivita è compresa tra 3 e 5 settimane, è necessario prestare attenzione quando si trattano con Duodart pazienti con funzionalità epatica compromessa.

effetto farmacologico

Duodart è una combinazione di due farmaci: dutasteride, un doppio inibitore della 5α-reduttasi (API 5), e tamsulosina cloridrato, un antagonista dei recettori adrenergici 1a e 1d. Questi farmaci hanno un meccanismo d'azione complementare, grazie al quale c'è un rapido sollievo dalla minzione, il rischio di ritenzione urinaria acuta (AUR) è ridotto e diminuisce la probabilità della necessità di un intervento chirurgico per l'iperplasia prostatica benigna.

La dutasteride inibisce l'attività degli isoenzimi di tipo 1 e 2 della 5α-reduttasi, responsabili della conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT). Il DHT è un androgeno principalmente responsabile della crescita della ghiandola prostatica e dello sviluppo dell'iperplasia prostatica benigna. La tamsulosina inibisce l'attività dei recettori adrenergici α1a e β1d nella muscolatura liscia stromale della ghiandola prostatica e del collo vescicale. Circa il 75% dei recettori 1 nella ghiandola prostatica sono recettori del sottotipo β 1a.

La tamsulosina aumenta la portata massima del flusso di urina riducendo il tono della muscolatura liscia dell'uretra e della ghiandola prostatica, elimina l'ostruzione. Il farmaco riduce anche la gravità dei sintomi di irritazione e ostruzione, nello sviluppo dei quali l'incontinenza urinaria e la contrazione della muscolatura liscia del tratto urinario inferiore svolgono un ruolo significativo. Questo effetto si ottiene con una terapia prolungata. La necessità di intervento chirurgico o cateterismo è notevolmente ridotta.

Gli antagonisti dei recettori α1-adrenergici possono abbassare la pressione sanguigna riducendo la resistenza periferica totale. Durante lo studio dell'effetto di tamsulosina, non si è verificata una diminuzione clinicamente significativa della pressione sanguigna.

farmacocinetica

È stata dimostrata la bioequivalenza tra la somministrazione dell'associazione dutasteride-tamsulosina e la somministrazione simultanea di dosi di capsule di dutasteride e tamsulosina separatamente.

Sono stati condotti studi di bioequivalenza a dose singola sia a stomaco vuoto che dopo un pasto. Rispetto allo stato di digiuno, è stata osservata una diminuzione del 30% della Cmax dell'ingrediente tamsulosina della combinazione dutasteride-tamsulosina dopo un pasto. Il cibo non ha influenzato l'AUC di tamsulosina.

Aspirazione

Dutasteride. Dopo somministrazione orale di una singola dose di 0,5 mg di dutasteride, il tempo per raggiungere la Cmax di dutasteride nel plasma sanguigno è stato di 1-3 ore La biodisponibilità assoluta è stata di circa il 60%. L'assunzione di cibo non influisce sulla bioequivalenza della dutasteride.

Tamsulosina. La tamsulosina viene assorbita nell'intestino ed è quasi completamente biodisponibile. Sia la velocità che il grado di assorbimento di tamsulosina si riducono se assunto entro 30 minuti dopo un pasto. L'uniformità di assorbimento è assicurata assumendo Duodart alla stessa ora del giorno dopo l'assunzione di alimenti simili. La concentrazione di tamsulosina nel plasma sanguigno è proporzionale alla dose.

Dopo aver assunto una singola dose di tamsulosina dopo i pasti, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 6 ore La concentrazione di equilibrio viene raggiunta al 5° giorno di somministrazione ripetuta. La concentrazione media all'equilibrio nei pazienti è approssimativamente? concentrazione più elevata dopo una singola somministrazione di tamsulosina. Sebbene questo fenomeno sia stato notato nei pazienti anziani, ci si può aspettare lo stesso risultato nei pazienti più giovani.

Distribuzione

Dutasteride. La dutasteride ha un grande volume di distribuzione (300-500 L) e un elevato legame con le proteine ​​del plasma sanguigno (> 99,5%). Dopo somministrazione giornaliera di dosi, la concentrazione di dutasteride nel plasma sanguigno è il 65% della concentrazione di equilibrio dopo 1 mese e circa il 90% dopo 3 mesi.

La concentrazione di equilibrio nel plasma sanguigno, che è di circa 40 ng/ml, si raggiunge dopo 6 mesi di somministrazione alla dose di 0,5 mg/die. Il valore medio dell'assunzione di dutasteride dal plasma sanguigno nel liquido seminale è dell'11,5%.

Tamsulosina. Negli uomini, la tamsulosina si lega alle proteine ​​del plasma sanguigno di circa il 99%. Il volume di distribuzione è piccolo (circa 0,21/kg di peso corporeo).

Metabolismo

Dutasteride. La dutasteride è ampiamente metabolizzata in vivo. In vitro, la dutasteride viene metabolizzata dal citocromo P450 3A4 e 3A5, formando tre metaboliti monoidrossilati e un metabolita diidrossilato.

Dopo somministrazione orale di dutasteride alla dose di 0,5 mg/die fino al raggiungimento di una concentrazione di equilibrio, l'1,0-15,4% (valore medio - 5,4%) della dose somministrata di dutasteride viene escreto immodificato nelle feci. Il resto viene escreto nelle feci sotto forma di 4 metaboliti principali, contenenti 39; 21; 7 e 7% di ciascuno dei materiali correlati al farmaco e 6 metaboliti minori (<5% каждый). В моче человека выявлено лишь незначительное количество неизмененного дутастерида (<0,1% дозы).

Tamsulosina. La bioconversione enantiomerica da tamsulosina cloridrato all'isomero S (+) non si verifica nell'uomo. La tamsulosina cloridrato viene metabolizzata attivamente dagli enzimi del citocromo P450 nel fegato, meno del 10% della dose viene escreta immodificata nelle urine. Ma il profilo farmacocinetico dei metaboliti nell'uomo non è stato stabilito. I risultati degli studi in vitro indicano che gli enzimi CYP 3A4 e CYP 2D6 sono coinvolti nel metabolismo della tamsulosina e anche la partecipazione di altri isoenzimi CYP è insignificante.

L'inibizione dell'attività degli enzimi coinvolti nel metabolismo epatico può portare ad un aumento dell'effetto di tamsulosina. Prima dell'escrezione nelle urine, i metaboliti di tamsulosina cloridrato sono ampiamente legati al glucuronide o al solfato.

Ritiro

Dutasteride. L'eliminazione della dutasteride è dose-dipendente ed è caratterizzata da due processi di eliminazione paralleli, uno saturabile (concentrazione-dipendente) e uno insaturo (concentrazione-indipendente). A basse concentrazioni plasmatiche (<3 нг/мл) дутастерид быстро выводится как зависящим, так и не зависящим от концентрации путем. При применении однократных доз?5 мг выявлены признаки быстрого клиренса и установлен T?, который длится от 3 до 9 дней.

A concentrazioni terapeutiche dopo somministrazione ripetuta di una dose di 0,5 mg/die, domina una via di escrezione lenta e lineare e T? è di circa 3-5 settimane.

Tamsulosina. Tamsulosina e i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine, nelle quali circa il 9% della dose è presente come principio attivo immodificato.

Dopo somministrazione e.v. o orale di una forma farmaceutica a rilascio immediato, T? tamsulosina contenuta nel plasma sanguigno oscilla nell'intervallo di 5-7 ore A causa della farmacocinetica controllata dalla velocità di assorbimento, nel caso della tamsulosina in capsule a rilascio modificato, il vero T? tamsulosina, assunta dopo i pasti, è di circa 10 ore e ad una concentrazione di equilibrio nei pazienti - circa 13 ore.

Pazienti anziani

Dutasteride. La farmacocinetica della dutasteride è stata valutata in 36 uomini sani di età compresa tra 24-87 anni dopo la somministrazione di una singola dose di 5 mg. Non è stata rilevata alcuna dipendenza significativa dell'azione della dutasteride dall'età, ma T? era più breve negli uomini di età inferiore ai 50 anni. Differenze statistiche in T? non notato quando si confronta un gruppo di soggetti di 50-69 anni con un gruppo di soggetti di età superiore ai 70 anni.

Tamsulosina. Studio comparativo trasversale dell'effetto totale di tamsulosina cloridrato (AUC) e T? indica che l'effetto farmacocinetico di tamsulosina cloridrato può essere leggermente più lungo nei pazienti anziani rispetto ai giovani volontari maschi sani. La clearance intrinseca non dipende dal legame di tamsulosina cloridrato all'α1-glicoproteina acida, ma diminuisce con l'età, determinando un effetto complessivo (AUC) del 40% più forte nei pazienti di età compresa tra 55 e 75 anni rispetto all'effetto nei pazienti di età compresa tra 20 - 32 anni.

Insufficienza renale

Dutasteride. L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica della dutasteride non è stato studiato. Ma nelle urine umane si scopre<0,1% дозы дутастерида (0,5 мг) в равновесной концентрации, поэтому клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью ожидать не следует (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Tamsulosina. La farmacocinetica di tamsulosina cloridrato è stata confrontata in 6 pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (30 × CLcr<70 мл/мин/1,73 м2) или от умеренной до тяжелой (10?CLcr <30 мл/мин/1,73 м2) степени и у 6 исследуемых с нормальным клиренсом (CLcr<90 мл/мин/1,73 м2). В то время как в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали изменение в результате переменного связывания с?1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Но пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr<10 мл/мин/1,73 м2) не исследовали.

Insufficienza epatica

Dutasteride. L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della dutasteride non è stato studiato (vedere CONTROINDICAZIONI). Poiché la dutasteride viene escreta principalmente tramite metabolismo, si prevede che i livelli plasmatici di dutasteride siano elevati in questi pazienti e T? dutasteride sarà di lunga durata (vedi APPLICAZIONE e ISTRUZIONI SPECIALI).

Tamsulosina. La farmacocinetica di tamsulosina cloridrato è stata confrontata in 8 pazienti con insufficienza epatica moderata (classificazione Child-Pugh: gradi A e B) e in 8 partecipanti allo studio con funzionalità epatica normale. Mentre è stata osservata una variazione della concentrazione totale di tamsulosina cloridrato nel plasma sanguigno come risultato del legame variabile alla glicoproteina acida β 1, la concentrazione di tamsulosina cloridrato non legato (attivo) non ha subito variazioni significative, solo un moderato (32%) è stata rilevata una variazione nella clearance intrinseca della tamsulosina cloridrato non legata. ... Pertanto, i pazienti con insufficienza epatica moderata non richiedono un aggiustamento della dose di tamsulosina cloridrato. L'effetto di tamsulosina cloridrato non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica grave.

Effetti collaterali Duodart

Disfunzione erettile, diminuzione della libido, eiaculazione ridotta, ginecomastia, reazioni allergiche (inclusi rash, prurito, orticaria, edema localizzato), vertigini e angioedema.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento: il farmaco Duodart è controindicato per l'uso nelle donne. Non ci sono dati sull'escrezione di dutasteride o tamsulosina nel latte materno.

Overdose

Non ci sono dati sul sovradosaggio durante l'assunzione di una combinazione di dutasteride con tamsulosina cloridrato. I dati sottostanti riflettono le informazioni disponibili sui singoli componenti.

Dutasteride

Sintomi: quando si utilizza dutasteride a una dose fino a 40 mg / die (80 volte superiore alla dose terapeutica), non sono stati rilevati eventi avversi per 7 giorni. Negli studi clinici, con la nomina di 5 mg al giorno per 6 mesi, non ci sono state reazioni avverse diverse da quelle elencate per la dose terapeutica (0,5 mg al giorno).

Trattamento: non esiste un antidoto specifico alla dutasteride, pertanto, se si sospetta un sovradosaggio, è sufficiente effettuare un trattamento sintomatico e di supporto.

Tamsulosina cloridrato

Sintomi: con un sovradosaggio di tamsulosina cloridrato, può svilupparsi ipotensione acuta.

Trattamento: terapia sintomatica. La pressione sanguigna può essere ripristinata quando una persona assume una posizione orizzontale. Se non ci sono effetti, è possibile utilizzare agenti che aumentano il volume del sangue circolante e, se necessario, agenti vasocostrittori. È necessario monitorare la funzione renale. È improbabile che la dialisi sia efficace perché la tamsulosina cloridrato si lega per il 94-99% alle proteine ​​plasmatiche.

Interazioni farmacologiche

Durante gli studi sull'interazione della dutasteride con tamsulosina, terazosina, warfarin, digossina e colostramina nell'uomo, non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche clinicamente significative.

Tamsulosina: esiste un rischio teorico di aumento dell'effetto ipotensivo quando si utilizza tamsulosina in combinazione con farmaci che possono abbassare la pressione sanguigna, inclusi anestetici, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 e altri bloccanti adrenergici α1. Non utilizzare Duodart in combinazione con altri bloccanti A1.

Condizioni di archiviazione

A una temperatura non superiore a 30 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini!
Periodo di validità 2 anni Non utilizzare dopo la data di scadenza.