Exforge è un farmaco che appartiene sia al gruppo dei calcio-antagonisti sia agli antagonisti del recettore dell'angiotensina II a causa della combinazione di due sostanze nella sua composizione: e.

La loro combinazione consente un effetto antipertensivo più rapido ed efficace nei pazienti con pressione alta. Viene utilizzato in pazienti con disturbi circolatori nei vasi e nelle arterie, per eliminare il vasospasmo, nonché per prevenire disturbi della memoria e della concentrazione.

Exforge agisce sui vasi sanguigni, espandendoli, abbassando la pressione e aumentando il flusso sanguigno nel cervello. In terapia viene utilizzato da pazienti che hanno subito un infarto o un ictus per prevenire possibili recidive della malattia, prevenendo così il ricovero ed evitando la morte.

Forma di dosaggio e prezzi

Il medicinale è disponibile sotto forma di compresse, che differiscono nel dosaggio del principio attivo:

Il prezzo del farmaco dipende dal dosaggio selezionato e varia da 1028 a 2089 rubli. per confezione.

Internazionale nome non proprietario medicinali (INN) - Amlodipina / Valsartan.

Composizione e meccanismo d'azione

L'amlodipina e il valsartan sono i principi attivi attivi del farmaco, la loro quantità differirà a seconda del dosaggio selezionato. Può essere 6,94 o 13,87 mg di amlodipina e 80 o 160 mg di valsartan. Oltre a loro, la composizione comprende: magnesio stearato, crospovidone, biossido di silicio, talco, biossido di titanio, ossido di ferro rosso o giallo, acqua e ipromellosa.

Il farmaco viene assunto per via orale, dopo essere entrato nel corpo raggiunge il suo valore massimo in 6-12 ore. Si lega alle proteine, metabolizzate nel fegato ed escrete dai reni.

Con l'uso continuato del farmaco, puoi ottenere effetto migliore, poiché il farmaco ha proprietà cumulative e acquisisce la massima efficacia una settimana dopo l'inizio della somministrazione.

Proprietà

Il farmaco viene utilizzato per abbassare la pressione sanguigna, l'effetto può essere registrato entro due ore dall'assunzione della pillola. Ci vorranno in media cinque ore per migliorare il tuo benessere, mentre l'effetto durerà per un giorno. Il produttore garantisce che il paziente non noterà alcun aumento della pressione o del polso.

Valutazione dei risultati del trattamento

Inoltre, se necessario, puoi annullare improvvisamente il farmaco senza conseguenze, il che significa che non c'è sindrome da astinenza. È anche clinicamente dimostrato che, se assunto da pazienti con insufficienza cardiaca, il numero di ricoveri o arresto cardiaco improvviso è significativamente inferiore.

In che modo Exforge differisce da Co-Exforge ed Exforge N?

Exforge differisce da Co-Exforge ed Exforge H nei suoi componenti costitutivi. Negli ultimi due viene utilizzata anche l'idroclorotiazide, che ha un effetto diuretico e viene utilizzata per un ulteriore effetto ipotensivo, poiché rimuove il liquido in eccesso dal corpo.

Indicazioni e controindicazioni

L'indicazione principale per l'uso di Exforge è l'ipertensione arteriosa nei casi in cui una somministrazione separata di amlodipina e valsartan non produce alcun effetto. Anche le indicazioni possono essere:

Molto spesso, il medicinale viene utilizzato proprio dalla pressione, che sale costantemente a livelli elevati.

Exforge ha anche una serie di controindicazioni che non dovrebbero essere ignorate per evitare effetti negativi sul corpo. Questi includono:

• intolleranza individuale a qualsiasi componente nella composizione del farmaco;
• insufficienza epatica e renale;
• altri disturbi del fegato;
• infarto miocardico acuto;
• angina pectoris;
• uso concomitante con farmaci per l'epilessia e rifampicina;
• l'intero periodo della gravidanza e dell'allattamento al seno;
• minori di 18 anni.

Istruzioni per l'uso

Ogni confezione contiene le istruzioni per l'uso del medicinale da parte del produttore, che devono essere studiate per l'efficacia della terapia. Secondo l'annotazione, Exforge viene assunto per via orale una volta al giorno, indipendentemente dal cibo. La compressa non può essere masticata o divisa in parti, basta berla con acqua.

In questo caso, l'importo massimo consentito è 10 + 320 mg. È vietato assumere più di questo dosaggio per evitare effetti collaterali.

Possibili effetti collaterali

A causa della somministrazione errata del farmaco, effetti collaterali... Tra questi spiccano:

Nel caso di assunzione di Co-Exforge ed Exforge H, si osserva un aumento della frequenza della minzione, poiché i farmaci hanno un effetto diuretico.

Se viene riscontrato almeno un sintomo di quanto sopra, è necessario consultare immediatamente un medico per aggiustamenti della dose del farmaco, oppure annullarlo completamente con la successiva nomina di un nuovo medicinale.

Interazione con alcol e droghe

È possibile assumere il farmaco insieme ad altri diuretici, beta-bloccanti, aCE inibitori, antibiotici, warfarin. Non ci sono cambiamenti nel corpo che sono significativi per il benessere del paziente, quindi non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Si sconsiglia l'assunzione del prodotto in concomitanza con preparati contenenti potassio, integratori alimentari o sostituti del sale, poiché potrebbe esserci un aumento significativo del potassio nel sangue. È vietato assumere farmaci con l'alcol, poiché questo è irto di una forte diminuzione della pressione e della manifestazione di reazioni avverse.

Analoghi

Nel caso in cui il medicinale prescritto non sia disponibile, puoi prestare attenzione ai suoi analoghi. Va anche notato che recentemente ce ne sono stati molti controparti russe, così come sostituti dei prodotti importati. Gli analoghi sono:

1. Amlosartan.
2. Bi-Sakord.
3. Vazar A.
4. Valodip.
5. Difors.
6. Combisart.

Recensioni di medici e pazienti

Larisa, 48 anni: “Mi è stato prescritto questo medicinale quando ero in vacanza all'estero. Improvvisamente, la pressione ha preso piede e ha dovuto contattare specialisti locali. Il loro farmaco è considerato quasi il più efficace e ampiamente utilizzato. Lo uso da due anni ormai, non annullerò l'appuntamento. In precedenza, la pressione raggiungeva costantemente i 200, ma ora è stabile a 130. Aiuta! "

Anna, 31 anni: “La medicina è stata prescritta a mia madre molto tempo fa, è passato decisamente un anno. È ipertesa e ha sofferto per tutta la vita alta pressione... Costantemente ha avuto mal di testa, nausea, ci sono stati casi di vomito. Ho bevuto molte pillole e niente ha aiutato. Ma poi le è stato prescritto Exforge, e per tutto questo tempo la pressione è mantenuta a 130/80. Sono molto felice di non potermi preoccupare per lei, ed è contenta che non ci siano più problemi di pressione ".

Arthur Nemodov, terapista: “Voglio dichiarare responsabilmente che il farmaco è meraviglioso. È davvero uno di quei campioni che sono stati creati non per pompare denaro, ma per aiutare le persone. Lo prescrivo costantemente e sono molto felice quando i pazienti ringraziano per il fatto che con questo rimedio hanno trovato un secondo vento. Lo consiglio vivamente. "

Maria Dobraya, terapista: “Ho avuto un caso in pratica in cui una donna anziana veniva da me ogni giorno lamentando mal di testa. E tutti sapevano che aveva la pressione sanguigna, ma non voleva prendere medicine. Fino a quando una crisi l'ha colta. Fu allora che si ricordò dei miei appuntamenti e decise di acquistare Exforge. Ora la pressione è tornata alla normalità, le lamentele sono sparite ".

Exforge è un farmaco antipertensivo efficace che ha dimostrato la sua efficacia in molti pazienti che hanno avvertito un miglioramento del proprio benessere dopo averlo assunto. Allo stesso tempo, non è consigliabile prescrivere autonomamente un medicinale senza la visita di un medico, poiché ci sono una serie di effetti collaterali e controindicazioni che devono essere monitorati per non danneggiare condizione generale Salute.

L'ipertensione è una malattia progressiva e nel tempo un farmaco antipertensivo diventa insufficiente.

La soluzione ottimale è un farmaco che combina le proprietà di due gruppi di farmaci antipertensivi.

Exforge - qualità farmaco originale Swiss made, che combina un antagonista dei canali del calcio e sartan.

I suoi componenti costitutivi completano e migliorano l'azione reciproca, combattendo efficacemente contro ipertensione.

L'amlodipina è usata come bloccante dei canali del calcio in Exforge. Previene il flusso di calcio nelle cellule dello strato muscolare dei vasi, espandendole e abbassando la pressione.

Aggiuntivo proprietà utile l'amlodipina ha un effetto positivo sul flusso sanguigno renale.

I vantaggi del farmaco includono l'assenza di un effetto sulla frequenza cardiaca e sulla funzione del nodo del seno, quindi il farmaco è efficace per i pazienti con angina pectoris e aterosclerosi dei vasi coronarici.

Il valsartan è un bloccante del recettore AT II che ha un effetto selettivo sui recettori di tipo I, riducendolo efficacemente pressione arteriosa senza ridurre il numero di contrazioni cardiache.

A causa della mancanza di influenza su ACE, non ha effetti collaterali sotto forma di tosse. L'effetto dell'uso del farmaco è a lungo termine, non diminuisce drasticamente dopo l'interruzione.

È stato dimostrato un miglioramento della prognosi con valsartan in pazienti con CHF e dopo infarto miocardico.

Indicazioni per l'uso

Il farmaco exforge è indicato per pazienti con ipertensione essenziale o ipertensione di varia origine, per i quali la monoterapia è diventata inefficace.

Modo

Le compresse vanno assunte per via orale, 1 compressa ciascuna, indipendentemente dal pasto. La scelta del dosaggio viene effettuata dal medico, il minimo è di 5 mg di ampodipina e 80 mg di valsartan.

Se necessario, la dose viene aumentata rispettivamente a 10 mg e 320 mg.

Forma di rilascio, composizione

È prodotto sotto forma di compresse rivestite con film contenenti una combinazione di amlodipina e valsartan in dosaggi di 5/80 mg, 5/160, 10/160, 5/320 e 10/320.

Le compresse sono poste in blister da 7, 10 o 14 pezzi, che in varie combinazioni sono posti in una scatola di cartone.

Sostanze attive sono amlodipina besilato (6,94 o 13,87 mg per compressa), equivalenti a una dose di 5 o 10 mg di amlodipina. Il valsartan viene aggiunto in dosi di 80, 160 o 320 mg.

Inoltre la compressa contiene crospovidone, magnesio stearato, talco, coloranti.

L'assorbimento dei componenti della compressa avviene in intestino tenue, la concentrazione massima nel sangue di amlodipina si verifica dopo 6-10 ore con una biodisponibilità del 70% e valsartan - dopo 2 ore con una biodisponibilità non superiore al 25%. Dopo l'assorbimento, l'amlodipina si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche ed entra nel fegato, escreta dai reni.

Il valsartan si combina principalmente con l'albumina, la maggior parte rimane invariata e non viene metabolizzata. L'83% della sostanza viene escreta attraverso l'intestino, il resto - con l'urina.

Interazione con altri farmaci

Quando si utilizza il farmaco exforge in combinazione con preparati di potassio o diuretici risparmiatori di potassio, nonché con eparina, è necessario monitorare attentamente la concentrazione dello ione nel sangue per evitare l'iperkaliemia.

Effetti collaterali

Le reazioni allergiche con l'uso corretto di exforge sono molto rare, si manifestano sotto forma di eruzioni cutanee o prurito.

Gli effetti collaterali più comuni sono seguenti sistemi corpi:

Il sistema cardiovascolare	un aumento del numero di battiti cardiaci, un'eccessiva diminuzione della pressione, svenimenti.
Sistema respiratorio	sintomi di rinite, infiammazione della mucosa faringea, molto raramente - tosse.
Apparato digerente	secchezza delle fauci, nausea, aumento della frequenza dei movimenti intestinali.
Sistema nervoso	diminuzione della concentrazione, capogiri, disturbi visivi, disturbi dell'apparato vestibolare, ansia.
Apparato locomotore	gonfiore alle articolazioni, dolori muscolari e alla schiena, crampi.
Apparato urogenitale	aumento della frequenza e del volume della minzione, disfunzione erettile.

Effetti collaterali

L'amlodipina, a sua volta, può anche causare effetti collaterali sotto forma di esacerbazione di gastrite, mancanza di respiro, aumento del potassio nel sangue, diminuzione del livello di leucociti e piastrine.

Si verifica raramente debolezza generale, la sudorazione aumenta, l'umore diventa instabile. In pazienti con malattie cardiache, sono stati osservati disturbi del ritmo e attacchi di angina pectoris, ma non esiste un'associazione affidabile di questi eventi con l'assunzione di amlodipina.

PER effetti collaterali valsartan includono il verificarsi di infezioni della tomaia vie respiratorie, infiammazione dei seni paranasali e della cavità nasale. Una diminuzione dei neutrofili nel sangue è stata osservata nel 2% dei pazienti e nel 16% i livelli di urea sono aumentati. In molti pazienti, sullo sfondo della terapia con valsartan, è stato notato un aumento della creatinina e del potassio nel sangue.

Overdose

In caso di sovradosaggio con Exforge, è necessario sciacquare lo stomaco e assumere carbone attivo.

In caso di un calo significativo della pressione sanguigna, il paziente deve essere disteso e l'estremità della gamba deve essere sollevata, monitorando le prestazioni del cuore.

Controindicazioni

L'assunzione di exforge è controindicata in caso di ipersensibilità ai componenti e durante la gravidanza. Non consigliato per l'uso nelle seguenti condizioni:

• patologia del fegato e delle vie biliari;
• funzione renale compromessa (clearance della creatinina inferiore a 10 ml al minuto);
• difetti della valvola sotto forma di stenosi, ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, cardiomiopatia ipertrofica;
• livello elevato potassio nel sangue, iponatriemia, carenza di BCC.

Applicazione durante la gravidanza

Exforge è controindicato nelle donne in gravidanza, poiché il bloccante del recettore dell'angiotensina, che fa parte della composizione, causa aborto spontaneo, gravi disturbi dello sviluppo fetale o gravi patologie renali.

A causa della mancanza di dati affidabili sulla sicurezza di exforge nelle madri che allattano, non ci sono raccomandazioni per il suo utilizzo.

Condizioni e periodi di conservazione

Utilizzare entro due anni, conservare a temperatura ambiente.

Prezzo

costo medio in tutta la Russia:

• dosaggio 10 mg / 160 mg - 14 compresse 1020 rubli, 28 compresse 1800 rubli;
• 5 mg / 160 mg - 14 compresse 950 rubli, 28 compresse 1750 rubli;
• 5 mg / 80 mg - 14 compresse 880 rubli, 28 compresse 1630 rubli.

costo medio in tutta l'Ucraina:

• dosaggio 10 mg / 160 mg - 14 compresse 365 grivna, 28 compresse 590 grivna;
• 5 mg / 160 mg - 350 grivna - 14 compresse, 28 compresse 580 grivna;
• 5 mg / 80 mg - 340 grivna - 14 compresse, 28 compresse 520 grivna.

Analoghi

L'analogo diretto della droga exforge è vamloset. Le compresse utilizzano le stesse concentrazioni di amlodipina e valsartan.

Vamloset è un farmaco di fabbricazione russa, il suo prezzo per 28 compresse varia da 230 a 340 rubli, a seconda del dosaggio.

Esistono molti farmaci combinati simili che contengono sostanze antipertensive nella combinazione:

1. Amzaar: anche l'amlodipina e il bloccante del recettore AT II sono combinati, in questo farmaco - losartan. Prodotto in Russia, il costo è di circa 600 rubli.
2. Equatore: la combinazione di amlodipina e ACE inibitore lisinopril, oltre all'effetto ipotensivo, possiede proprietà vasodilatatrici e antianginose. Droga ungherese, prezzo da 500 a 700 rubli per 30 compresse.
3. Enanorm: una combinazione di enalapril e nitrendipina, un bloccante dei canali del calcio, produzione spagnola, costo - 410 rubli.
4. Gizaar: losartan e il diuretico tiazidico idroclorotiazide. A causa dell'effetto diuretico, è prescritto a pazienti con insufficienza ventricolare sinistra. Il produttore è nei Paesi Bassi, il prezzo medio è di 420 rubli per 14 compresse.

Catad_pgroup Ipotensivo combinato

Exforge - istruzioni per l'uso

EXFORGE ®

Numero di registrazione: LCP-002605/07

Nome depositato farmaco: Exforge

Denominazione comune internazionale (INN): amlodipina / valsartan

Forma di dosaggio : compresse rivestite con film

Composizione: 1 compressa rivestita con film contiene:
Sostanze attive: amlodipina besilato 6,94 mg o 13,87 mg (che corrispondono a 5 mg o 10 mg di amlodipina, rispettivamente) e valsartan 80 mg o 160 mg;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), polietilenglicole 4000 (macrogol 4000), talco
Le compresse rivestite con film, 10/160 mg contengono anche ossido di ferro rosso (E172)

Descrizione: Compresse rivestite con film, 5/80 mg: giallo scuro, rotonde, rivestite con film con bordi smussati, con impresso "NVR" su un lato e "NV" sull'altro.
Compresse rivestite con film, 5/160 mg: giallo scuro, ovali con bordi smussati, rivestite con film, con impresso "NVR" su un lato ed "ECE" sull'altro.
Compresse rivestite con film, 10/160 mg: giallo chiaro, ovali con bordi smussati, rivestite con film, con impresso "NVR" su un lato e "UIC" sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico: Agente antipertensivo combinato (bloccante dei canali del calcio "lenti" + antagonista del recettore dell'angiotensina II).
Codice ATX C09DB01

PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Farmacodinamica
Exforge è una combinazione di due componenti antipertensivi con un meccanismo complementare per il controllo della pressione sanguigna (PA): l'amlodipina, un derivato diidropiridinico, appartiene alla classe dei bloccanti dei canali del calcio (BMCC) "lenti" e il valsartan - alla classe degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. La combinazione di questi componenti ha un effetto antipertensivo reciprocamente complementare, che porta ad una diminuzione più pronunciata della pressione sanguigna rispetto a quella durante la monoterapia con ciascun farmaco.
Amlodipina
L'amlodipina, che fa parte di Exforge, inibisce l'ingresso transmembrana di ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce vascolari. Il meccanismo dell'azione antipertensiva dell'amlodipina è associato ad un effetto rilassante diretto su muscoli lisci vasi sanguigni, provocando una diminuzione della resistenza vascolare periferica e una diminuzione della pressione sanguigna.
Dopo aver assorbito dosi terapeutiche in pazienti con ipertensione arteriosa l'amlodipina provoca vasodilatazione, con conseguente diminuzione della pressione sanguigna (nella posizione del paziente sdraiato e in piedi). Una diminuzione della pressione sanguigna non è accompagnata da un cambiamento significativo della frequenza cardiaca (FC) e del livello di catecolamine con uso a lungo termine.
La concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno è correlata all'effetto clinico nei pazienti sia giovani che anziani.
Nell'ipertensione arteriosa in pazienti con funzione renale normale, l'amlodipina a dosi terapeutiche porta ad una diminuzione della resistenza vascolare renale, un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso sanguigno plasmatico renale efficace senza modificare la frazione di filtrazione e il livello di proteinuria.
Come con l'uso di altri BMCC, la somministrazione di amlodipina in pazienti con normale funzione ventricolare sinistra (VS) ha causato un cambiamento nei parametri emodinamici della funzione cardiaca a riposo e durante attività fisica: c'è stato un leggero aumento dell'indice cardiaco, senza effetti significativi su velocità massima l'aumento della pressione nel ventricolo sinistro (dP / dt) e della pressione telediastolica e nel volume del ventricolo sinistro. Studi emodinamici su animali intatti e sull'uomo hanno dimostrato che una diminuzione della pressione sanguigna sotto l'influenza di amlodipina nell'intervallo delle dosi terapeutiche non è accompagnata da un azione inotropica anche se usato contemporaneamente ai beta-bloccanti.
L'amlodipina non altera la funzione del nodo senoatriale o la conduzione atrioventricolare negli animali e nell'uomo intatti. Quando si utilizza l'amlodipina in combinazione con beta-bloccanti in pazienti con ipertensione arteriosa o angina pectoris, la diminuzione della pressione sanguigna non è accompagnata da cambiamenti indesiderabili nei parametri ECG.
L'efficacia clinica dell'amlodipina è stata dimostrata in pazienti con malattie croniche angina stabile, angina vasospastica e malattia coronarica confermata angiograficamente.
Valsartan
Valsartan è un antagonista del recettore dell'angiotensina II attivo e specifico, destinato alla somministrazione orale. Agisce selettivamente sui recettori del sottotipo AT 1, responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II. Un aumento della concentrazione plasmatica dell'angiotensina II libera dovuto al blocco dei recettori AT 1 sotto l'influenza di valsartan può stimolare i recettori AT 2 non bloccati, che contrastano gli effetti della stimolazione dei recettori AT 1. Il valsartan non ha alcuna attività agonista pronunciata contro i recettori AT 1. L'affinità di valsartan per i recettori del sottotipo AT 1 è circa 20.000 volte superiore a quella per i recettori del sottotipo AT 2.
Valsartan non inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina ACE, noto anche come chininasi II, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e provoca la distruzione della bradichinina.
Poiché l'uso di antagonisti dell'angiotensina II non inibisce l'ACE e l'accumulo di bradichinina o sostanza P, è improbabile lo sviluppo di tosse secca.
In confronto ricerca clinica valsartan con un ACE inibitore, l'incidenza della tosse secca era significativamente inferiore (p<0,05) у больных, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций del sistema cardio-vascolare.
Quando si trattano pazienti con ipertensione arteriosa con valsartan, si verifica una diminuzione della pressione sanguigna, che non è accompagnata da un cambiamento della frequenza cardiaca.
L'effetto antipertensivo si manifesta entro 2 ore nella maggior parte dei pazienti dopo una singola dose del farmaco. La diminuzione massima della pressione sanguigna si sviluppa in 4-6 ore. Dopo l'assunzione del farmaco, la durata dell'effetto ipotensivo persiste per più di 24 ore. Con l'uso ripetuto, la riduzione massima della pressione sanguigna, indipendentemente dalla dose assunta, viene solitamente raggiunta entro 2-4 settimane e viene mantenuta al livello raggiunto durante la terapia a lungo termine. La brusca interruzione del valsartan non è accompagnata da un forte aumento della pressione sanguigna o da altre conseguenze cliniche indesiderabili. L'uso di valsartan in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classi NYHA II-IV) porta ad una significativa diminuzione del numero di ricoveri. Questo effetto è più pronunciato nei pazienti che non assumono ACE inibitori o beta-bloccanti. Quando si assume valsartan in pazienti con insufficienza ventricolare sinistra (decorso clinico stabile) o con ridotta funzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico, si verifica una diminuzione della mortalità cardiovascolare.
Amlodipina / Valsartan
In pazienti con ipertensione che hanno ricevuto Exforge 1 volta / die, l'effetto antipertensivo è persistito per 24 ore.
Exforge in dosi di 5/80 mg e 5/160 mg in pazienti con pressione arteriosa sistolica (SBP) al basale 153-157 mm Hg. Arte. e pressione sanguigna diastolica (DBP)\u003e 95 mm Hg. Arte. e meno di 110 mm Hg. Arte. riduce la pressione sanguigna di 20-28 / 14-19 mm Hg. Arte. (rispetto a 7-13 / 7-9 mmHg con placebo).
Exforge alla dose di 10/160 mg e 5/160 mg normalizza la pressione sanguigna (una diminuzione della DBP in posizione seduta inferiore a 90 mm Hg alla fine dello studio) nel 75% e nel 62% dei pazienti con controllo della pressione sanguigna inadeguato sullo sfondo della monoterapia con valsartan alla dose di 160 mg / giorno
Exforge alla dose di 10/160 mg normalizza la pressione sanguigna nel 78% dei pazienti con controllo della pressione sanguigna inadeguato durante la monoterapia con amlodipina alla dose di 10 mg.
In pazienti con ipertensione arteriosa, una combinazione di valsartan a una dose di 160 mg con amlodipina a dosi di 10 mg e 5 mg raggiunge un'ulteriore riduzione di SBP e DBP di 6,0 / 4,8 mm Hg. Arte. e 3,9 / 2,9 mm Hg. Arte. rispettivamente, rispetto ai pazienti che hanno continuato a ricevere solo valsartan alla dose di 160 mg o solo amlodipina alla dose di 5 e 10 mg.
Quando si titola la dose di Exforge da 5/160 mg a 10/160 mg in pazienti con ipertensione arteriosa con DBP\u003e 110 mm Hg, Art. e inferiore a 120 mm Hg. Arte. c'è una diminuzione della pressione sanguigna in posizione seduta di 36/29 mm Hg. Art., Paragonabile a una diminuzione della pressione sanguigna quando si titola la dose di una combinazione di un ACE inibitore e un diuretico tiazidico.
In due studi a lungo termine con un lungo periodo di follow-up, l'effetto Exforge è persistito per 1 anno. Un'improvvisa interruzione dell'assunzione di Exforge non è accompagnata da un forte aumento della pressione sanguigna.
Nei pazienti che hanno ottenuto un adeguato controllo della pressione sanguigna, ma hanno sviluppato un edema grave durante la monoterapia con amlodipina, l'uso della terapia di associazione ha ottenuto un controllo comparabile della pressione sanguigna con una minore probabilità di sviluppare edema.
L'efficacia terapeutica di Exforge non dipende dall'età, dal sesso e dalla razza del paziente.

Farmacocinetica
La farmacocinetica di valsartan e amlodipina è lineare.
Amlodipina
Aspirazione
Dopo somministrazione orale di amlodipina a dosi terapeutiche, la concentrazione massima di amlodipina nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 6-12 ore. Il valore della biodisponibilità assoluta è in media del 64% - 80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.
Distribuzione
Il volume di distribuzione è di circa 21 l / kg. In studi con amlodipina in vitro, è stato dimostrato che in pazienti con ipertensione arteriosa, circa il 97,5% del farmaco circolante si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche.
Metabolismo
L'amlodipina è ampiamente (circa il 90%) metabolizzata nel fegato per formare metaboliti attivi.
Ritiro
L'eliminazione dell'amlodipina dal plasma è bifasica con un'emivita (TV) di circa 30-50 ore. Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio vengono raggiunte dopo un uso prolungato per 7-8 giorni. Il 10% dell'amlodipina immodificata e il 60% dell'amlodipina sotto forma di metaboliti vengono escreti dai reni.
Valsartan
Aspirazione
Dopo somministrazione orale di valsartan, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 2-3 ore. La biodisponibilità assoluta media è del 23%.
La curva farmacocinetica del valsartan ha un carattere multi-esponenziale discendente (T½α<1 ч и Т½ß около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой, AUC) на 40% и максимальной концентрации (С mах) в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Distribuzione
Il volume di distribuzione (Vd) di valsartan durante il periodo di equilibrio dopo somministrazione endovenosa era di circa 17 litri, il che indica l'assenza di un'ampia distribuzione di valsartan nei tessuti. Il valsartan si lega in gran parte alle proteine \u200b\u200bdel siero (94-97%), principalmente all'albumina.
Metabolismo
Il valsartan non subisce un metabolismo pronunciato (circa il 20% della dose assunta è determinata come metaboliti). Il metabolita idrossile è determinato nel plasma sanguigno a basse concentrazioni (meno del 10% dell'AUC di valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente attivo.
Ritiro
Il valsartan viene escreto principalmente immodificato attraverso l'intestino (circa l'83% della dose) e attraverso i reni (circa il 13% della dose). Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica del valsartan è di circa 2 L / he la sua clearance renale è di 0,62 L / h (circa il 30% della clearance totale). Il T 1/2 di valsartan è di 6 ore.
Amlodipina / Valsartan
Dopo somministrazione orale di Exforge, le concentrazioni massime di valsartan e amlodipina vengono raggiunte rispettivamente dopo 3 e 6-8 ore. La velocità e il grado di assorbimento di Exforge sono equivalenti alla biodisponibilità di valsartan e amlodipina quando ciascuno di essi viene assunto come compresse separate.
Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali
Bambini
Le caratteristiche farmacocinetiche di Exforge nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.
Pazienti anziani
Il tempo per raggiungere la C max dell'amlodipina nel plasma sanguigno nei pazienti giovani e anziani è lo stesso. Nei pazienti anziani, la clearance dell'amlodipina è leggermente ridotta, il che porta ad un aumento dell'AUC e del T½.
Nei pazienti anziani, l'effetto sistemico di valsartan era leggermente più pronunciato rispetto ai pazienti giovani, tuttavia questo non era clinicamente significativo. Poiché la tolleranza dei componenti del farmaco negli anziani e nei pazienti più giovani è altrettanto buona, si consiglia di utilizzare i normali regimi di dosaggio.
Pazienti con funzionalità renale compromessa
Nei pazienti con funzionalità renale ridotta, i parametri farmacocinetici dell'amlodipina non cambiano in modo significativo. Non c'era correlazione tra la funzione renale (clearance della creatinina) e l'esposizione sistemica a valsartan (AUC) in pazienti con vari gradi di compromissione renale.
Non è richiesta alcuna modifica della dose iniziale nei pazienti con insufficienza renale iniziale e moderata (clearance della creatinina (CC) 30-50 ml / min).
Pazienti con funzionalità epatica compromessa
I pazienti con insufficienza epatica hanno una ridotta clearance dell'amlodipina, che porta ad un aumento dell'AUC di circa il 40-60%. In media, nei pazienti con malattia epatica cronica di grado da lieve a moderato, la biodisponibilità (AUC) di valsartan raddoppia rispetto ai volontari sani (corrispondente all'età, al sesso e al peso corporeo).

INDICAZIONI PER L'USO
Ipertensione arteriosa (per i pazienti per i quali è indicata la terapia di associazione).

CONTROINDICAZIONI

• Ipersensibilità all'amlodipina, al valsartan e ad altri componenti del farmaco;
• Gravidanza.

La sicurezza di Exforge in pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale delle arterie renali o stenosi di un'arteria di un singolo rene, in pazienti dopo un recente trapianto di rene, nonché in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni non è stata stabilita.

ACCURATAMENTE
Disfunzione epatica
Il valsartan è escreto principalmente immodificato nella bile, mentre l'amlodipina è ampiamente metabolizzata nel fegato. Si deve prestare attenzione quando si prescrive Exforge a pazienti con malattie del fegato (specialmente con malattie ostruttive delle vie biliari).
Disfunzione renale
I pazienti con compromissione iniziale e moderata della funzione renale (CC 30-50 ml / min) non richiedono un aggiustamento della dose di Exforge. Si deve prestare attenzione quando si prescrive il farmaco a pazienti con funzione renale gravemente compromessa, poiché non sono stati ottenuti dati sulla sicurezza del farmaco in tali casi (CC inferiore a 10 ml / min).
Come per l'uso di altri vasodilatatori, si deve prestare particolare attenzione quando si prescrive il farmaco a pazienti con stenosi mitrale o aortica e cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
Exforge deve essere usato con cautela nei pazienti con iperkaliemia, carenza di sodio e / o diminuzione del volume sanguigno circolante (BCC).

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Dato il meccanismo d'azione degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, non può essere escluso un rischio per il feto. È noto che la nomina di ACE inibitori che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), donne in gravidanza nel II e III trimestre, porta al danno o alla morte del feto in via di sviluppo. Secondo un'analisi retrospettiva, l'uso di ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza è stato accompagnato dallo sviluppo di patologie fetali e neonatali. Con l'assunzione involontaria di valsartan in donne in gravidanza, sono stati descritti casi di aborto spontaneo, oligoidramnios e disfunzione renale nei neonati. Exforge, come qualsiasi altro farmaco che ha un effetto diretto sul RAAS, non deve essere prescritto durante la gravidanza e le donne che desiderano una gravidanza. I pazienti in età fertile devono essere informati del possibile rischio per il feto associato all'uso di farmaci che agiscono sul RAAS. Se viene rilevata una gravidanza durante il trattamento con Exforge, il farmaco deve essere sospeso il prima possibile. Non è noto se valsartan e / o amlodipina passino nel latte materno. Poiché studi sperimentali hanno rilevato il rilascio di valsartan nel latte materno, non è raccomandato l'uso di Exforge durante l'allattamento.

DOSAGGIO E APPLICAZIONE
Il farmaco deve essere assunto per via orale con una piccola quantità di acqua, una volta al giorno, indipendentemente dall'ora del pasto. La dose giornaliera raccomandata è di 1 compressa di Exforge contenente amlodipina / valsartan alla dose di 5/80 mg o 5/160 mg o 10/160 mg.
Quando prescritto ai pazienti gli anziani, i pazienti con insufficienza renale iniziale o moderata (CC\u003e 30 ml / min), con insufficienza epatica o malattia del fegato, con sintomi di colestasi non è richiesta alcuna modifica del regime posologico.

EFFETTO COLLATERALE
La sicurezza di Exforge è stata valutata in oltre 2600 pazienti.
Abbiamo utilizzato i seguenti criteri per valutare la frequenza del verificarsi di eventi avversi: il termine "molto spesso" viene utilizzato se si osservano eventi avversi in più del 10% dei pazienti; il concetto di "spesso" - nell'1% -10%, il concetto di "a volte" - nello 0,1-1%, il concetto di "raramente" nello 0,001-0,1%, il concetto "in alcuni casi" - in meno dello 0,001% dei pazienti. All'interno di ogni gruppo, distinto dalla frequenza di occorrenza, reazioni avverse distribuiti in ordine decrescente di importanza.
Infezioni e invasioni
Spesso: rinofaringite, influenza.
Reazioni allergiche e immunologiche
Raramente: ipersensibilità.
Dai sensi
Raramente: disabilità visiva, tinnito; a volte: capogiri associati a disfunzione dell'apparato vestibolare.
Disordini mentali
Raramente: ansia.
Dal sistema nervoso centrale e periferico sistema nervoso
Spesso: mal di testa; a volte: vertigini, sonnolenza, vertigini ortostatiche, parestesie.
Da parte del sistema cardiovascolare
A volte: tachicardia, palpitazioni, ipotensione ortostatica; raramente: sincope, marcata diminuzione della pressione sanguigna
Dal sistema respiratorio
A volte: tosse, dolore alla faringe e alla laringe.
Dal lato apparato digerente
A volte: diarrea, nausea, dolore addominale, costipazione, secchezza delle fauci.
Reazioni dermatologiche
A volte: eruzione cutanea, eritema; raramente: iperidrosi, esantema, prurito.
Dal sistema muscolo-scheletrico
A volte: gonfiore articolare, mal di schiena, artralgia; raramente: spasmi muscolarisensazione di pesantezza in tutto il corpo.
Dal lato sistema genito-urinario
Raramente: pollachiuria, poliuria, disfunzione erettile.
Altri
Spesso: pastoso, edema facciale, edema periferico, affaticamento, arrossamento, astenia, febbre.
In studi clinici comparativi e controllati con placebo, l'incidenza di edema periferico è stata statisticamente inferiore nei pazienti che hanno ricevuto la combinazione di amlodipina con valsartan (5,8%) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto amlodipina in monoterapia (9%).
Indicatori di laboratorio: un aumento dell'azoto ureico nel sangue (più di 3,1 mmol / l) è stato osservato leggermente più spesso nei gruppi che ricevevano amlodipina / valsartan (5,5%) e valsartan in monoterapia (5,5%), rispetto al gruppo che riceveva placebo (4,5%).
Con l'uso di Exforge possono verificarsi eventi avversi che in precedenza erano stati segnalati con l'uso di ciascuno dei componenti, anche se non sono stati osservati negli studi clinici.
Amlodipina
In quegli studi clinici in cui l'amlodipina è stata usata come monoterapia, sono stati anche annotati altri eventi avversi (indipendentemente dalla loro relazione causale con il farmaco studiato): il più delle volte - nausea; meno spesso - alopecia, cambiamenti nella frequenza della defecazione, dispepsia, mancanza di respiro, rinite, gastrite, iperplasia della mucosa gengivale, ginecomastia, iperglicemia, disfunzione erettile, aumento della minzione, leucopenia, malessere generale, labilità dell'umore, bocca secca, mialgia, pancreatite periferica , aumento della sudorazione, trombocitopenia, vasculite, angioedema, eritema multiforme.
In uno studio a lungo termine controllato con placebo (PRAISE-2) in pazienti con insufficienza cardiaca di grado III e IV (secondo NYHA) di eziologia non ischemica, con l'uso di amlodipina, è stato osservato un aumento dell'incidenza di edema polmonare, in assenza di differenze significative nell'incidenza di peggioramento dell'insufficienza cardiaca rispetto con un placebo.
In rari casi, all'inizio della terapia con bloccanti dei canali del calcio "lenti" (BMCC) o quando la dose di BMCC viene aumentata, soprattutto nei pazienti affetti da una forma grave malattia ischemica malattie cardiache (CHD), c'è stato un aumento della frequenza, durata e gravità dell'angina pectoris o dello sviluppo attacco cardiaco acuto miocardio. Inoltre, sullo sfondo della terapia BMCC, sono stati osservati casi di sviluppo di aritmia (inclusi tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale). Non è possibile distinguere il verificarsi di questi eventi avversi dal decorso naturale della malattia sottostante.
Valsartan
Negli studi clinici con l'uso di valsartan in monoterapia, sono stati osservati i seguenti eventi avversi (indipendentemente dalla loro relazione causale con il farmaco studiato): infezione virale, infezioni del tratto respiratorio superiore, sinusite, rinite, neutropenia, insonnia. La neutropenia è stata rilevata nell'1,9% dei pazienti che ricevevano valsartan e nell'1,6% dei pazienti che ricevevano un ACE inibitore.
In studi clinici controllati, il 3,9% e il 16,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca che hanno ricevuto valsartan hanno avuto un aumento della creatinina e dell'azoto ureico nel sangue di oltre il 50%, rispettivamente. Per confronto, nei pazienti che ricevevano placebo, è stato osservato un aumento della creatinina e dell'azoto ureico nello 0,9% e nel 6,3% dei casi.
Un raddoppio del livello di creatinina sierica è stato riscontrato nel 4,2% dei pazienti dopo infarto miocardico che hanno ricevuto valsartan e nel 3,4% che hanno ricevuto captopril. In studi clinici controllati nel 10% dei pazienti con insufficienza cardiaca, è stato osservato un aumento dei livelli sierici di potassio di oltre il 20%, mentre nei pazienti trattati con placebo è stato osservato un aumento della concentrazione di potassio nel 5,1%. casi.

INTERAZIONE CON ALTRI PRODOTTI MEDICINALI
Amlodipina
Con la monoterapia con amlodipina, non c'è interazione clinicamente significativa con diuretici tiazidici, beta-bloccanti, ACE inibitori, nitrati. lunga recitazione, nitroglicerina per uso sublinguale, digossina, warfarin, atorvastatina, sildenafil, maalox (gel di idrossido di alluminio, idrossido di magnesio, simeticone), cimetidina, farmaci antinfiammatori non steroidei, antibiotici e ipoglicemizzanti orali medicinali.
Valsartan
È stato riscontrato che con valsartan in monoterapia non vi è alcuna interazione clinicamente significativa con i seguenti farmaci: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.
Se usato contemporaneamente a biologicamente additivi attivicontenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o con altri farmaci che possono causare un aumento della concentrazione di potassio nel sangue (ad esempio, con eparina), è necessario prestare attenzione e monitorare frequentemente la concentrazione di potassio nel sangue.

OVERDOSE
Non ci sono attualmente dati sui casi di overdose di droga. Con un sovradosaggio di valsartan, ci si può aspettare lo sviluppo di una pronunciata diminuzione della pressione sanguigna e vertigini. Il sovradosaggio di amlodipina può portare a un'eccessiva vasodilatazione periferica e possibile tachicardia riflessa. È stato anche segnalato il verificarsi di ipotensione arteriosa sistemica grave e prolungata fino allo sviluppo di shock con esito fatale.
Trattamento: in caso di sovradosaggio accidentale, indurre il vomito (se il farmaco è stato assunto di recente) o la lavanda gastrica. Applicazione carbone attivo in volontari sani, immediatamente o 2 ore dopo l'assunzione di amlodipina, ne ha ridotto significativamente l'assorbimento. In caso di ipotensione arteriosa clinicamente grave causata da Exforge, il paziente deve essere disteso con le gambe sollevate, devono essere prese misure attive per mantenere l'attività del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio frequente della funzione del cuore e del sistema respiratorio, del BCC e della quantità di urina escreta. In assenza di controindicazioni per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna, è possibile utilizzare (con cautela) un vasocostrittore. Somministrazione endovenosa il calcio gluconato può essere efficace nella rimozione del blocco dei canali del calcio.
La sospensione di valsartan e amlodipina durante l'emodialisi è improbabile.

ISTRUZIONI SPECIALI
Se è necessario annullare i ß-bloccanti prima di iniziare la terapia con Exforge, la dose dei ß-bloccanti deve essere ridotta gradualmente. Poiché l'amlodipina non è un beta-bloccante, l'uso di Exforge non previene lo sviluppo della sindrome da "astinenza" che si verifica quando il trattamento con beta-bloccanti viene interrotto bruscamente.
Carenza nel corpo di sodio e / o diminuzione del BCC
In studi controllati con placebo in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata, è stata osservata ipotensione arteriosa grave nello 0,4% dei casi. Nei pazienti con un sistema renina-angiotensina-aldosterone attivato (ad esempio, con una carenza di BCC e / o sodio in pazienti che assumono alte dosi di diuretici), mentre assumono bloccanti del recettore dell'angiotensina, può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica. Prima di iniziare il trattamento con Exforge, il contenuto di sodio nel corpo e / o BCC deve essere corretto, oppure la terapia deve essere iniziata sotto stretto controllo medico. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere disteso con le gambe sollevate, se necessario, deve essere eseguita un'infusione endovenosa di soluzione salina. Dopo la stabilizzazione della pressione sanguigna, il trattamento con Exforge può essere continuato.
Iperkaliemia
Con l'uso simultaneo del farmaco con integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o con altri farmaci che possono causare un aumento della concentrazione di potassio nel sangue (ad esempio, con eparina), è necessario fare attenzione e monitorare regolarmente la concentrazione di potassio nel sangue ...

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi
Non ci sono dati sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e azionare meccanismi. A causa del possibile verificarsi di vertigini o aumento dell'affaticamento, è necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli o si lavora con meccanismi.

MODULO PER IL RILASCIO
Compresse rivestite con film, 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg o 10 mg / 160 mg: 7, 10 o 14 pezzi, in un blister; 1,2, 4, 8, 14 o 40 blister da 7 compresse; 3, 9 o 28 blister da 10 compresse; 1.2, 4, 7 o 20 blister da 14 compresse insieme alle istruzioni per l'uso in una scatola di cartone.

CONDIZIONI DI ARCHIVIAZIONE
In un luogo asciutto a una temperatura non superiore a 30 ° C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

DATA DI SCADENZA
2 anni.
Il farmaco non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza.

TERMINI DI RILASCIO DALLE FARMACIE
Su prescrizione.

PRODUTTORE
Novartis Pharma AG, prodotto da Novartis Pharma Stein AG, Svizzera / Novartis Pharma AG, Svizzera, prodotto da Novartis Pharma Stein AG, Svizzera
L'indirizzo
Lichtstrasse 35, CH-4002 Basilea, Svizzera / Lichtstrasse 35, CH-4002 Basilea, Svizzera
Informazioni aggiuntive sul farmaco
115035, Mosca, via Sadovnicheskaya, 82/2

• Istruzioni per l'uso Exforge
• La composizione del farmaco Exforge
• Indicazioni per Exforge
• Condizioni di conservazione del farmaco Exforge
• Periodo di validità del farmaco Exforge

Codice ATX: Sistema cardiovascolare (C)\u003e Farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina (C09)\u003e Antagonisti dell'angiotensina II in combinazione con altri farmaci (C09D)\u003e Antagonisti dell'angiotensina II in combinazione con calcio-antagonisti (C09DB)\u003e Valsartan in combinazione con amlodipina (C09DB01)

Forma, composizione e confezione del rilascio

tab., copertina rivestimento con film, 5 mg + 80 mg: 14 o 28 pezzi.
Reg. No: RK-LS-5-No 014820 del 26.01.2015 - Attuale

giallo scuro, arrotondato, con bordi smussati, con "NVR" da un lato e "NV" dall'altro.

Eccipienti:

Composizione dell'involucro del film:

tab., copertina rivestimento con film, 5 mg + 160 mg: 14 o 28 pezzi.
Reg. No .: RK-LS-5-No.014821 del 26.01.2015 - Attuale

Compresse rivestite con film giallo scuro, ovale, con bordi smussati, con "NVR" da un lato ed "ECE" dall'altro.

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone, magnesio stearato, cellulosa microcristallina.

Composizione dell'involucro del film: ipromellosa, polietilenglicole, talco, biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172).

14 pz. - imballaggio delle celle di contorno (1) - scatole di cartone.
14 pz. - imballaggio delle celle di contorno (2) - scatole di cartone.

tab., copertina rivestimento con film, 10 mg + 160 mg: 14 o 28 pezzi.
Reg. No: RK-LS-5-No 014822 del 26.01.2015 - Attuale

Compresse rivestite con film giallo chiaro, ovale, con bordi smussati, con "NVR" da un lato e "UIC" dall'altro.

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone, magnesio stearato, cellulosa microcristallina.

Composizione dell'involucro del film: ipromellosa, polietilenglicole, talco, biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172).

14 pz. - imballaggio delle celle di contorno (1) - scatole di cartone.
14 pz. - imballaggio delle celle di contorno (2) - scatole di cartone.

Descrizione medicinale EXFORGE sulla base delle istruzioni ufficialmente approvate per l'uso del farmaco e realizzate nel 2011. Data di rinnovo: 03.12.2010

effetto farmacologico

Farmaco antipertensivo combinato contenente sostanze attive con un meccanismo di controllo della pressione sanguigna complementare. L'amlodipina appartiene alla classe dei calcioantagonisti, il valsartan appartiene alla classe degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. La combinazione di questi componenti ha un effetto antipertensivo additivo, abbassando la pressione sanguigna in misura maggiore rispetto a entrambi i componenti da soli.

Quando si prende Exforge dose singola l'effetto antipertensivo dura 24 ore, con un uso prolungato l'effetto Exforge dura 1 anno. L'improvvisa cancellazione di Exforge non è accompagnata da un rapido aumento della pressione sanguigna. Nei pazienti in cui la pressione sanguigna era adeguatamente controllata dall'amlodipina, ma che avevano un angioedema estremamente pronunciato, con la terapia di combinazione, lo stesso controllo della pressione sanguigna è stato ottenuto con un edema meno pronunciato. Età, sesso e razza non influiscono sull'efficacia di Exforge.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di valsartan e amlodipina è lineare. Poiché non vi è interazione farmacocinetica tra valsartan e amlodipina, la farmacocinetica di ciascun farmaco è fornita di seguito.

Amlodipina

Aspirazione

Dopo somministrazione orale di amlodipina a dosi terapeutiche, la C max dell'amlodipina nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 6-12 ore Il valore di biodisponibilità assoluta è in media del 64-80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.

Distribuzione

V d è di circa 21 l / kg. Il 97,5% del farmaco circolante si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche.

Metabolismo

L'amlodipina è ampiamente (circa il 90%) metabolizzata nel fegato per formare metaboliti attivi.

Ritiro

L'escrezione di amlodipina dal plasma è bifasica con T 1/2 terminale da 30 a 50 ore.I C s nel plasma sanguigno si ottengono dopo un uso prolungato per 7-8 giorni. Il 10% dell'amlodipina immodificata e il 60% dell'amlodipina sotto forma di metaboliti vengono escreti nelle urine.

Valsartan

Aspirazione

Dopo somministrazione orale di valsartan, la C max nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 2-3 ore La biodisponibilità assoluta media è del 23%. La curva farmacocinetica del valsartan ha un carattere multi-esponenziale discendente (T 1 / 2α<1 ч и T 1/2β около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и C max в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Distribuzione

V d valsartan nello stato di equilibrio dopo somministrazione endovenosa era di circa 17 litri, il che indica l'assenza di un'ampia distribuzione di valsartan nei tessuti. Il valsartan si lega in gran parte alle proteine \u200b\u200bdel siero (94-97%), principalmente all'albumina.

Metabolismo

Il valsartan non subisce un metabolismo pronunciato (circa il 20% della dose assunta è determinata come metaboliti). Il metabolita idrossile è determinato nel plasma sanguigno a basse concentrazioni (meno del 10% dell'AUC di valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente attivo.

Ritiro

Il valsartan è escreto principalmente immodificato nelle feci (circa l'83% della dose) e nelle urine (circa il 13% della dose). Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica del valsartan è di circa 2 L / he la sua clearance renale è di 0,62 L / h (circa il 30% della clearance totale). Il T 1/2 di valsartan è di 6 ore.

Exforge

Dopo somministrazione orale del farmaco Exforge, la C max di valsartan e amlodipina viene raggiunta rispettivamente dopo 3 ore e 6-8 ore. La velocità e il grado di assorbimento di Exforge sono equivalenti alla biodisponibilità di valsartan e amlodipina quando ciascuno di essi viene assunto come compresse separate.

Regime di dosaggio

I pazienti la cui pressione sanguigna non può essere adeguatamente controllata con l'uso di una sola amlodipina (o un altro calcio-antagonista - un derivato diidropiridinico) o solo un valsartan (o un altro bloccante del recettore dell'angiotensina II) possono passare alla terapia con Exforge.

La dose raccomandata è 1 compressa / giorno (5 mg di amlodipina e 80 mg di valsartan, o 5 mg di amlodipina e 160 mg di valsartan, o 10 mg di amlodipina e 160 mg di valsartan). Nella compliance clinica, può essere considerata una transizione diretta dalla monoterapia a una combinazione a dose fissa.

Per comodità, i pazienti che ricevono valsartan e amlodipina in compresse separate possono passare a Exforge contenente questi componenti nelle stesse dosi.

Exforge può essere assunto con o senza cibo con un po 'd'acqua.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali sono elencati in base alla loro frequenza utilizzando i seguenti criteri:

• molto spesso (≥1 / 10);
• spesso (\u003e 1/100, ≤1 / 10), raramente (\u003e 1/1000, ≤1 / 100), raramente (\u003e 1/10 000, ≤ 1/1000), molto raramente (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Dall'apparato digerente: molto spesso - vomito;

raramente - dolore addominale, stipsi, disturbi delle feci, diarrea, dispepsia, gastrite, pancreatite, epatite, nausea, bocca secca, iperplasia gengivale.

Dal lato del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso periferico: spesso - mal di testa;

raramente - capogiro, sonnolenza, sbalzi d'umore, neuropatia periferica;

raramente - visione offuscata, parestesia, agitazione, tinnito, svenimento, astenia, aumento della fatica.

Dal sistema respiratorio: spesso - nasofaringite, sintomi simil-influenzali;

raramente - mancanza di respiro, tosse, mal di gola e laringe, rinite, sinusite.

Da parte del sistema cardiovascolare: raramente - tachycardia, hypotension orthostatic, vasculitis;

raramente - edema del viso, estremità inferiori, edema polmonare, vampate di calore.

Reazioni allergiche: raramente - angioedema;

raramente - orticaria.

Dal sistema muscolo-scheletrico: raramente - mal di schiena, artralgia, gonfiore articolare;

raramente - crampi muscolari, sensazione di pesantezza alle gambe.

Reazioni dermatologiche: raramente - eritema;

raramente - aumento della sudorazione.

Dal sistema endocrino: raramente - ginecomastia, iperglicemia;

raramente - disfunzione erettile.

Dal sistema ematopoietico: raramente - leucopenia, trombocitopenia.

Dal sistema urinario: raramente - aumento dei livelli di creatinina;

raramente - minzione frequente, poliuria;

molto raramente - cambiamenti significativi negli indicatori dei test di laboratorio, vale a dire un aumento dell'azoto ureico nel sangue.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Exforge non deve essere prescritto a donne che stanno pianificando una gravidanza. Il medico deve avvertire una donna del potenziale rischio quando prescrive Exforge durante la gravidanza. Se durante la terapia si instaura una gravidanza, il farmaco deve essere interrotto immediatamente.

Domanda di violazioni della funzionalità epatica

Si deve prestare attenzione quando si prescrive Exforge a pazienti con malattie del fegato (specialmente con malattie ostruttive delle vie biliari). Il valsartan è escreto principalmente immodificato nella bile, mentre l'amlodipina è ampiamente metabolizzata nel fegato.

Domanda di funzionalità renale compromessa

I pazienti con compromissione iniziale e moderata della funzionalità renale non richiedono un aggiustamento della dose di Exforge. Si deve prestare attenzione quando si prescrive il farmaco a pazienti con grave insufficienza renale (CC<10 мл/мин), так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

istruzioni speciali

In pazienti con ipertensione arteriosa non complicata, è stata osservata ipotensione eccessiva. Nei pazienti con un RAAS attivato (con una carenza di BCC e / o sodio nei pazienti che assumono diuretici ad alte dosi) che ricevono bloccanti del recettore dell'angiotensina, può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica. Si raccomanda di correggere questa condizione prima della prescrizione di Exforge o di un'attenta supervisione medica all'inizio della terapia. Se si osserva ipotensione arteriosa durante l'assunzione di Exforge, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale, se necessario, deve essere prescritta un'infusione endovenosa di soluzione salina. Il trattamento deve essere continuato fino a quando la pressione sanguigna si stabilizza.

Se utilizzato contemporaneamente a integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o con altri farmaci che possono causare un aumento della concentrazione di potassio nel sangue (ad esempio, con eparina), è necessaria cautela e determinazione frequente della concentrazione di potassio nel sangue.

È necessario prestare particolare attenzione quando si prescrive Exforge a pazienti con malattia del fegato e malattia ostruttiva delle vie biliari.

I pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata non richiedono un aggiustamento della dose di Exforge.

Particolare cautela è indicata per i pazienti con stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare meccanismi

Overdose

Sintomi:ipotensione arteriosa grave con vertigini, nonché aumento della vasodilatazione periferica e della tachicardia riflessa. È stata segnalata ipotensione sistemica significativa e potenzialmente prolungata, inclusi shock e esito fatale.

Trattamento: se il farmaco è stato assunto di recente, indurre il vomito o la lavanda gastrica. L'assorbimento di Exforge è significativamente ridotto quando si utilizza carbone attivo immediatamente o entro 2 ore dalla somministrazione. L'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da un sovradosaggio di Exforge richiede un supporto attivo dello stato del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio costante della funzione cardiaca e respiratoria, l'innalzamento degli arti e l'attenzione al BCC e al volume urinario. Un vasocostrittore può essere utile per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna, dato che non ci sono controindicazioni al suo utilizzo. Per alleviare il blocco dei canali del calcio, può essere appropriata la somministrazione endovenosa di gluconato di calcio.

Interazioni farmacologiche

È sicuro combinare Exforge con diuretici tiazidici, beta-bloccanti, ACE inibitori, nitrati a lunga durata d'azione, nitroglicerina sublinguale, digossina, warfarin, atorvastatina, sildenafil, antiacidi, cimetidina, FANS, antibiotici e farmaci ipoglicemizzanti orali.

Non c'è interazione clinicamente significativa con le seguenti sostanze:

• cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Se utilizzato contemporaneamente a integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o con altri farmaci che possono causare un aumento della concentrazione di potassio nel sangue (ad esempio, con eparina), è necessaria cautela e determinazione frequente della concentrazione di potassio nel sangue.

Exforge- una preparazione combinata di inibitori dell'angiotensina II.
Exforge contiene due componenti antipertensivi con meccanismi aggiuntivi per il controllo della pressione sanguigna in pazienti con ipertensione essenziale: l'amlodipina appartiene alla classe dei calcio antagonisti e il valsartan appartiene alla classe degli antagonisti dell'angiotensina II. La combinazione di questi ingredienti ha un effetto antipertensivo additivo, abbassando la pressione sanguigna in misura maggiore rispetto a entrambi i componenti da soli.
L'amlodipina inibisce la penetrazione transmembrana degli ioni calcio nella muscolatura liscia del cuore e dei vasi sanguigni. Il meccanismo dell'azione antipertensiva dell'amlodipina è dovuto ad un effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia vascolare, che porta ad una diminuzione della resistenza vascolare periferica e porta ad una diminuzione della pressione sanguigna. I dati sperimentali confermano che l'amlodipina si lega ai siti di legame diidropiridinico e non idropiridinico. I processi contrattili del muscolo cardiaco e della muscolatura liscia vascolare dipendono dal passaggio del calcio extracellulare in queste cellule attraverso specifici canali ionici.
Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche a pazienti con ipertensione arteriosa, l'amlodipina provoca vasodilatazione, che porta ad una diminuzione della pressione sanguigna in posizione supina e eretta. Questa diminuzione della pressione sanguigna non è accompagnata da un cambiamento significativo della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolamine con un uso prolungato.
L'effetto è correlato alle concentrazioni plasmatiche nei pazienti giovani e anziani.
In pazienti con ipertensione e funzione renale normale, dosi terapeutiche di amlodipina portano a una diminuzione della resistenza vascolare renale e della velocità di filtrazione glomerulare, nonché a un flusso plasmatico renale efficace senza variazioni di frazione, filtrato o proteinuria.
Come con altri calcioantagonisti, le misurazioni dell'emodinamica cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o mentre si cammina) in pazienti con funzione ventricolare normale trattati con amlodipina hanno generalmente mostrato un leggero aumento dell'indice cardiaco senza effetti significativi su dP / dt o su fine pressione diastolica o volume ventricolare sinistro. Negli studi emodinamici, l'amlodipina non ha mostrato un effetto inotropo negativo quando usata a dosi terapeutiche in animali intatti e nell'uomo, anche quando co-somministrata con beta-bloccanti nell'uomo.
L'amlodipina non altera la funzione del nodo seno-atriale o la conduzione atrioventricolare negli animali sani o nell'uomo. Negli studi clinici in cui l'amlodipina è stata utilizzata in combinazione con beta-bloccanti in pazienti con ipertensione arteriosa o angina pectoris, non sono state osservate modifiche nei parametri dell'elettrocardiogramma.
Effetti clinici positivi dell'amlodipina sono stati osservati in pazienti con angina pectoris cronica stabile, angina pectoris vasospastica e malattia coronarica e sono stati confermati dall'angiografia.
Il valsartan è un antagonista del recettore dell'angiotensina II attivo, potente e specifico per somministrazione orale. Agisce selettivamente sui recettori del sottotipo AT 1, che sono rari e responsabili degli effetti dell'angiotensina II. Livelli elevati di angiotensina II dovuti al blocco dei recettori AT 1 da parte di valsartan possono stimolare i recettori AO 2 liberi, che bilancia l'effetto dei recettori AO 1. Il valsartan non ha alcuna attività agonista parziale rispetto ai recettori AO 1 e ha un'affinità molto maggiore (circa 20.000 volte) con i recettori AO 1 che con i recettori AO 2.
Valsartan non inibisce l'ACE, noto anche come chininasi II, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. Sulla base della mancanza di influenza sull'ACE e del potenziamento dell'attività della bradichinina o della sostanza P, l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, di regola, non è accompagnato da tosse. Negli studi clinici che confrontavano valsartan con un ACE inibitore, l'incidenza della tosse secca era significativamente inferiore (R<0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 % в соответствии). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
La prescrizione del farmaco a pazienti con ipertensione arteriosa porta a una diminuzione della pressione sanguigna senza influire sulla frequenza del polso.
Nella maggior parte dei pazienti, dopo che una singola dose del farmaco è stata somministrata per via orale, l'inizio dell'attività antipertensiva si nota entro le 2:00 e la riduzione massima della pressione sanguigna si ottiene entro 4-6: 00.
L'effetto antipertensivo persiste per più di 24 ore dopo l'assunzione di una singola dose. Con l'uso regolare del farmaco, il massimo effetto terapeutico si ottiene solitamente entro 2-4 settimane e viene mantenuto al livello raggiunto durante la terapia a lungo termine. La sospensione improvvisa di valsartan non porta al ripristino dell'ipertensione arteriosa o ad altri effetti clinici collaterali.
È stato riscontrato che il valsartan riduce significativamente il tasso di ospedalizzazione dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classe NYHA II-IY). Un effetto più significativo è stato ottenuto nei pazienti che non hanno ricevuto ACE inibitori o beta-bloccanti. È stato anche scoperto che il valsartan riduceva la mortalità cardiovascolare in pazienti clinicamente stabili con patologia ventricolare sinistra o disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico.

Farmacocinetica

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Il valsartan e l'amlodipina mostrano una farmacocinetica lineare.
Aspirazione. Dopo aver assunto dosi terapeutiche di amlodipina separatamente, la concentrazione massima (max) nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 6-12 ore. La biodisponibilità calcolata è compresa tra il 64% e l'80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.
Distribuzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l / kg. Studi in vitro sull'amlodipina hanno dimostrato che nei pazienti con ipertensione essenziale, circa il 97,5% del farmaco circolante si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche.
Metabolismo. L'amlodipina viene metabolizzata intensivamente (circa il 90%) nel fegato in metaboliti inattivi.
Produzione. Il ritiro dell'amlodipina dal plasma è bifasico, con un'emivita di circa 30-50 ore. I livelli plasmatici di equilibrio vengono raggiunti dopo somministrazione continua per 7-8 giorni. Il 10% dell'amlodipina iniziale e il 60% dei metaboliti dell'amlodipina vengono escreti nelle urine.
Valsartan.
Aspirazione. Dopo somministrazione orale, la C max di valsartan nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-4 ore. La biodisponibilità media del farmaco è del 23%. Il cibo riduce l'esposizione, come mostrato dall'AUC (concentrazione plasmatica - tempo), valsartan di circa il 40% e C max del 50%, sebbene 8:00 dopo l'applicazione, la concentrazione plasmatica di valsartan sia la stessa per il gruppo che assume il farmaco a stomaco vuoto e il gruppo pazienti che hanno assunto il farmaco dopo i pasti. La diminuzione dell'AUC non è accompagnata da una diminuzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico, pertanto il valsartan può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Distribuzione. Il volume di distribuzione all'equilibrio di valsartan dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 litri, il che indica che valsartan è distribuito nei tessuti, non in modo intensivo.

Il valsartan si lega fortemente alle proteine \u200b\u200bplasmatiche (94-97%), principalmente dall'albumina.
Metabolismo. Il valsartan non viene in gran parte trasformato, poiché solo il 20% della dose viene convertito in metaboliti. Nel plasma a basse concentrazioni (meno del 10% dell'AUC di valsartan) è stato identificato un idrossimetabolita farmacologicamente inattivo.
Produzione. Il valsartan è caratterizzato da una cinetica di eliminazione esponenziale bogata (emivita T 1/2 a<1:00 и Т 1/2 b примерно 9:00). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83% дозы) и мочой (около 13% дозы). После введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л / ч, а его ренальный клиренс - около 0,62 л / ч (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6:00.
Valsartan / amlodipina.
Dopo somministrazione orale di Exforge, la C max di valsartan e amlodipina nel plasma sanguigno viene raggiunta rispettivamente dopo 3 e 6-8 ore. La velocità e il grado di assorbimento di Exforge sono equivalenti alla biodisponibilità di valsartan e amlodipina quando somministrati in compresse separate.

Indicazioni per l'uso

Una droga ExforgeÈ usato per l'ipertensione essenziale in pazienti adulti la cui pressione sanguigna non è regolata dalla monoterapia con amlodipina o valsartan.

Modalità di applicazione

I pazienti la cui pressione sanguigna non è adeguatamente regolata dalla monopreparazione di amlodipina o valsartan possono passare alla terapia di associazione con il farmaco Exforge... La dose raccomandata è di 1 compressa al giorno. Le compresse di Exforge possono essere assunte con o senza cibo. Si consiglia di assumere Exforge con un po 'd'acqua.
I pazienti che assumono valsartan e amlodipina separatamente possono essere trasferiti a Exforge, che contiene le stesse dosi dei componenti.
Prima di passare a una combinazione a dose fissa, si raccomanda la selezione della dose individuale con i componenti (ad es. Amlodipina e valsartan). In caso di necessità clinica, si può considerare la possibilità di sostituire direttamente la monoterapia con una combinazione a dose fissa.
La dose massima giornaliera è di 1 compressa di Exforge da 5 mg / 80 mg o 1 compressa di Exforge da 5 mg / 160 mg o 1 compressa di Exforge da 10 mg / 160 mg (le dosi massime consentite dei componenti del farmaco sono 10 mg per il contenuto di amlodipina, 320 mg per il contenuto di valsartan) ...
Dosaggio per gruppi di pazienti specifici
Funzione renale compromessa
Non sono disponibili dati clinici sull'uso di pazienti con grave insufficienza renale.
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Nei pazienti con insufficienza renale moderata, si raccomanda di monitorare il livello di potassio e creatinina nel sangue.
L'uso simultaneo di Exforge con aliskiren è controindicato nei pazienti con funzionalità renale ridotta (GFR<60 мг / мин / 1,73 м 2).
Diabete.
L'uso simultaneo di Exforge con aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito.
Disfunzione epatica
Exforge è controindicato nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa.
Exforge deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattie ostruttive delle vie biliari. Per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata senza colestasi, la dose massima raccomandata è di 80 mg di valsartan.
Non sono state sviluppate raccomandazioni per il dosaggio di amlodipina in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Quando si trasferiscono tali pazienti con ipertensione arteriosa (vedere la sezione "Indicazioni") e disfunzione epatica ad amlodipina o Exforge, è necessario prescrivere la dose più bassa raccomandata di amlodipina in monoterapia o come parte della terapia di associazione.
Pazienti anziani (oltre 65 anni)
Per i pazienti anziani, si raccomanda il regime posologico abituale.
Si deve usare cautela quando si aumenta la dose del farmaco nei pazienti anziani.
Quando si trasferiscono tali pazienti con ipertensione arteriosa (vedere la sezione "Indicazioni") e disfunzione epatica ad amlodipina o Exforge, è necessario prescrivere la dose più bassa raccomandata di amlodipina in monoterapia o come parte della terapia di associazione.
Popolazioni pediatriche.
La sicurezza e l'efficacia di Exforge nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state studiate. Nessun dato disponibile.
Bambini. Nessuno studio è stato condotto sul trattamento di bambini (di età inferiore ai 18 anni) con questo farmaco. Pertanto, fino a quando non si ottengono maggiori informazioni, Exforge non è raccomandato per il trattamento dei bambini.

Effetti collaterali

Sicurezza Exforgeè stato valutato in 5 studi clinici controllati. Reazioni avverse osservate più spesso o significative o gravi: nasofaringite, influenza, ipersensibilità, mal di testa, svenimenti, ipotensione ortostatica, edema, edema dei tessuti molli, edema facciale, edema periferico, affaticamento, rossore al viso, astenia e vampate di calore.
Nel valutare l'incidenza delle reazioni avverse, sono stati utilizzati i seguenti criteri: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100,<1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).
Infezioni e invasioni: nasofaringite, influenza.
Da parte del sistema sanguigno e linfatico: diminuzione del livello di emoglobina ed ematocrito, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, a volte con porpora.
Dal sistema immunitario: ipersensibilità.
Disturbi alimentari e metabolici: anoressia, ipercalcemia, iperglicemia, iperlipidemia, iperuricemia, ipopotassiemia, iponatriemia.
Dal lato della psiche: depressione, ansia, insonnia / disturbi del sonno, sbalzi d'umore, confusione.
Dal sistema nervoso: coordinazione alterata, vertigini, vertigini posturali, disgeusia, sintomi extrapiramidali, mal di testa, ipertensione, parestesia, neuropatia periferica, neuropatia, sonnolenza, svenimento, tremore, ipoestesia.
Dal lato degli organi visivi: deficit visivo, visione alterata.
Da parte degli organi dell'udito e del labirinto: tinnito, vertigini.
Dal cuore: palpitazioni, svenimenti, tachicardia, aritmie (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale), infarto del miocardio.
Dal lato dei vasi: iperemia, ipotensione, ipotensione ortostatica, vasculite.
Dal sistema respiratorio: tosse, mancanza di respiro, dolore faringolaringeo, rinite.
Patologie del tratto gastrointestinale: fastidio addominale e dolore nella parte superiore dell'addome.
Cambiamenti nel ritmo dei movimenti intestinali: costipazione, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia, gastrite, iperplasia gengivale, nausea, pancreatite.
Dall'apparato digerente: test di funzionalità epatica atipici, inclusi aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, epatite, colestasi intraepatica, ittero.
Da parte della pelle e dei tessuti sottocutanei: alopecia, angioedema, dermatite bollosa, eritema, eritema multiforme, rash, iperidrosi, reazioni di fotosensibilità, prurito, porpora, rash, scolorimento della pelle, orticaria e altre forme di rash, dermatoni esfoliativi, sindrome di Steve Edema di Quincke.
Dal sistema muscolo-scheletrico: artralgia, mal di schiena, gonfiore articolare, crampi muscolari, dolore muscolare, gonfiore dell'articolazione della caviglia, sensazione di pesantezza.
Da parte dei reni e dell'apparato urinario: aumento dei livelli di creatinina nel sangue, disturbi urinari, nicturia, poliakiuria, poliuria, insufficienza renale e funzionalità renale compromessa.
Patologie dell'apparato riproduttivo: impotenza, disfunzione erettile, ginecomastia.
Patologie sistemiche: astenia, fastidio, malessere, affaticamento, edema facciale, vampate di calore, vampate di calore, dolore toracico non associato al cuore, edema, edema periferico, dolore, edema dei tessuti molli.
L'edema periferico, un effetto indesiderato noto dell'amlodipina nei pazienti trattati con la combinazione amlodipina / valsartan, è stato generalmente osservato con una frequenza inferiore rispetto alla sola amlodipina. Nel corso della conduzione di studi clinici controllati in doppio cieco, l'incidenza media di edema periferico, distribuito uniformemente sull'intero intervallo di dosaggio, è stata del 5,1% per la combinazione amlodipina / valsartan.
Ulteriori informazioni sui componenti del farmaco.
Reazioni avverse, precedentemente rilevate con l'uso di uno dei componenti del farmaco (amlodipina o valsartan), possono verificarsi anche con l'uso di Exforge, anche se non sono state rilevate durante gli studi clinici o nel periodo post-marketing.

Controindicazioni

Controindicazioni all'uso del farmaco Exforgesiamo:
- Ipersensibilità al principio attivo, ai derivati \u200b\u200bdiidropiridinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
- Grave disfunzione epatica, cirrosi biliare o colestasi.
- Uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARA), incluso valsartan, o ACE inibitori (ACE) con aliskiren in pazienti con diabete mellito o con funzionalità renale ridotta (GFR<60 мг / мин / 1,73 м 2).
- Controindicato nelle donne in gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza (vedere la sezione "Uso durante la gravidanza o l'allattamento").
- Grave ipotensione.
- Shock (incluso shock cardiogeno).
- Ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro (es. Cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica e stenosi aortica grave).
- Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Gravidanza

Exforgecontroindicato per l'uso da parte di donne in gravidanza o donne che pianificano una gravidanza. Se la gravidanza viene confermata durante il trattamento con questo farmaco, il suo uso deve essere interrotto immediatamente e sostituito con un altro farmaco approvato per l'uso nelle donne in gravidanza.
L'evidenza degli studi epidemiologici sul rischio di teratogenicità dopo l'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza è stata convincente; tuttavia, non si può escludere un leggero aumento del rischio. Sebbene non ci siano dati da studi epidemiologici controllati sugli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARAII), un rischio simile può sorgere con l'uso di farmaci di questa classe.
È noto che l'esposizione ad ARAII nel secondo e terzo trimestre di gravidanza ha un effetto tossico sul feto umano (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ossificazione ritardata delle ossa del cranio) e sul neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
Se ARAII è stato utilizzato dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un esame ecografico dei reni e delle ossa del cranio fetale.
I neonati le cui madri hanno assunto ARAII devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipotensione arteriosa.
Periodo di allattamento al seno
Poiché non sono disponibili informazioni sull'uso di Exforge durante l'allattamento, il farmaco non è raccomandato per l'uso durante l'allattamento, si consiglia di utilizzare farmaci alternativi con un profilo di sicurezza studiato, soprattutto in caso di allattamento al seno di neonati o bambini prematuri.

Interazione con altri medicinali

Interazioni farmacologiche
Studio delle interazioni farmacologiche Exforgecon altri farmaci non sono stati effettuati.

Altri farmaci antipertensivi
Farmaci antipertensivi usati frequentemente (ad esempio alfa-bloccanti, diuretici) e altri farmaci che possono causare effetti collaterali antipertensivi (ad esempio, antidepressivi triciclici, alfa-bloccanti usati per trattare l'iperplasia prostatica benigna) possono aumentare l'effetto antipertensivo della combinazione.
Interazioni associate con amlodipina

Medicinali che dovrebbero essere usati contemporaneamente con cautela
Inibitori del CYP3A4
L'uso simultaneo di amlodipina con inibitori più o meno potenti del CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare ad un aumento dell'effetto sistemico dell'amlodipina. Le manifestazioni cliniche di tali cambiamenti farmacocinetici possono essere migliorate nei pazienti anziani. Possono essere necessari il monitoraggio clinico e l'aggiustamento della dose.
Induttori del CYP3A4 (anticonvulsivanti (ad es. Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone), rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
Non sono disponibili studi sugli effetti degli induttori del CYP3A4 sull'amlodipina. L'uso simultaneo di induttori del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, Hypericum perforatum) può portare a una diminuzione della concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno. Si raccomanda di utilizzare l'amlodipina con gli induttori del CYP3A4 con cautela.
Simvastatina. L'uso ripetuto di dosi di 10 mg di amlodipina con 80 mg di simvastatina porta ad un aumento dell'esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all'uso della sola simvastatina. Si raccomanda di ridurre la dose di simvastatina a 20 mg per i pazienti che assumono amlodipina.
Dantrolene (infusione). Negli animali sono stati osservati casi fatali di fibrillazione ventricolare e collassi cardiovascolari dovuti a iperkaliemia a seguito dell'uso di verapamil e dantrolene c. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'uso combinato di bloccanti dei canali del calcio, come l'amlodipina, in pazienti inclini a sviluppare ipertermia maligna e nel trattamento dell'ipertermia maligna.
Medicinali che dovrebbero essere usati contemporaneamente con cautela
Negli studi clinici, l'amlodipina non ha influenzato la farmacocinetica di atorvastatina, diossina, warfarin o ciclosporina.
Interazioni associate a valsartan
L'uso simultaneo non è raccomandato
Litio. Con l'uso simultaneo del litio con ACE inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso valsartan, è stato osservato un aumento reversibile delle concentrazioni sieriche di litio e la sua tossicità. L'uso simultaneo di valsartan e litio non è raccomandato. Se è necessario l'uso di una tale combinazione, il livello sierico di litio deve essere attentamente monitorato. Il rischio di una maggiore tossicità del litio può essere ulteriormente aumentato se usato insieme a Exforge e diuretici.
Integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio
Se vengono prescritti farmaci che influenzano i canali del potassio in combinazione con valsartan, deve essere fornito un monitoraggio regolare del potassio plasmatico.
Medicinali che dovrebbero essere usati contemporaneamente con cautela
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (\u003e 3 g / die) e FANS non selettivi
Con l'uso simultaneo di antagonisti dell'angiotensina II e FANS, l'effetto ipotensivo può essere indebolito. Inoltre, l'uso simultaneo di antagonisti dell'angiotensina II e FANS può aumentare il rischio di ridotta funzionalità renale e livelli sierici di potassio. Pertanto, all'inizio del trattamento, si consiglia di monitorare lo stato della funzionalità renale, nonché di garantire il corretto livello di liquidi nel corpo del paziente.
Inibitori del vettore di conservazione (rifampicina, ciclosporina) o del vettore di eflux (ritonavir)
I risultati di studi in vitro con tessuto epatico umano hanno dimostrato che valsartan è un substrato del trasportatore di accumulo epatico OATP1B1 e del trasportatore di flusso epatico MRP2. L'uso simultaneo di inibitori del vettore di accumulo (rifampicina, ciclosporina) o del vettore di eflux (ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica di valsartan.
Doppio blocco del RAAS con ARA, ACE inibitori o aliskiren
I risultati degli studi clinici hanno dimostrato che il doppio blocco del RAAS con l'uso combinato di ACE inibitori, ARB o aliskiren porta ad un aumento dell'incidenza di tali eventi avversi come ipotensione, iperkaliemia e diminuzione della funzione renale (inclusa l'insufficienza renale acuta), rispetto al trattamento con un singolo farmaco. influenzando la RAAS. Pertanto, l'uso simultaneo di ARB - incluso valsartan - o ACE inibitori con aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o funzione renale compromessa (GFR<60 мг / мин / 1,73 м 2).
Altri.
Con la monoterapia con valsartan non sono state stabilite interazioni farmacologiche clinicamente significative con tali farmaci: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Overdose

Non ci sono ancora esperienze di sovradosaggio Exforge... Il sintomo principale di un sovradosaggio di valsartan è probabilmente una grave ipotensione arteriosa con capogiri. Il sovradosaggio di amlodipina può portare ad un aumento della vasodilatazione periferica e, probabilmente, a tachicardia riflessa. Segnalata ipotensione sistemica significativa e potenzialmente prolungata, fino a shock e morte.
Se il farmaco è stato assunto di recente, indurre il vomito o la lavanda gastrica. L'assorbimento di amlodipina è significativamente ridotto quando il carbone attivo viene utilizzato immediatamente o entro due ore dall'assunzione di amlodipina.
L'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata dal sovradosaggio di Exforge richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio frequente delle funzioni cardiache e respiratorie, l'elevazione degli arti, l'attenzione al volume del fluido circolante e la minzione. Per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna, è possibile utilizzare un farmaco vasocostrittore in assenza di controindicazioni per il suo utilizzo. Con una diminuzione persistente della pressione sanguigna, che è una conseguenza del blocco dei canali del calcio, può essere consigliabile somministrare calcio gluconato.
La sospensione di valsartan e amlodipina mediante emodialisi è improbabile.

Condizioni di archiviazione

Conservare a temperatura non superiore a 30 ° C, nella confezione originale, al riparo dall'umidità, fuori dalla portata dei bambini.

Modulo per il rilascio

Exforge - compresse rivestite con film 5 mg / 80 mg; 5 mg / 160 mg; 10 mg / 160 mg.
Confezione: 14 o 28 compresse per confezione.

Composizione

1 compressa Exforgecontiene amlodipina besilato 6,94 mg in termini di amlodipina base 5 mg e 80 mg di valsartan o amlodipina besilato 6,94 mg in termini di amlodipina base 5 mg e 160 mg di valsartan, o amlodipina besilato 13,87 mg in termini di amlodipina base 10 mg e 160 mg di valsartan.
Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale, polietilenglicole (macrogol) 4000, talco, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E 172).

Inoltre

La sicurezza e l'efficacia dell'amlodipina nel trattamento delle crisi ipertensive non sono state stabilite.
Pazienti con deficit di sodio e / o volume di sangue circolante.
In pazienti con ipertensione arteriosa non complicata (0,4%), è stata osservata ipotensione eccessiva nel trattamento di Exforge in studi controllati con placebo. Si può verificare ipotensione sintomatica in pazienti con un sistema renina-angiotensina attivato (con bassi livelli di sodio e / o volume e in caso di trattamento con alte dosi di diuretici) che stanno assumendo bloccanti del recettore dell'angiotensina. Correzione raccomandata di questa condizione prima di utilizzare Exforge o un'attenta supervisione medica all'inizio della terapia.
Se durante l'utilizzo di Exforge si verifica ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto sulla schiena e, se necessario, infuso con soluzione salina. Una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata, il trattamento può essere continuato.
Iperkaliemia.
Il trattamento simultaneo con integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio (eparina, ecc.) Deve essere effettuato con cautela e prevedere anche un monitoraggio regolare del contenuto di potassio.
Stenosi dell'arteria renale.
Exforge deve essere usato con cautela nell'ipertensione in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale o stenosi di un singolo rene perché i livelli sierici di urea e creatinina possono aumentare.
Trapianto renale.
Non c'è esperienza sull'uso sicuro di Exforge in pazienti con recente trapianto renale.
Disfunzione epatica
Il valsartan viene escreto principalmente immodificato nella bile. L'emivita dell'amlodipina è allungata e l'AUC (concentrazione plasmatica - tempo) è più alta nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, le raccomandazioni sul dosaggio non sono state stabilite. È necessaria particolare attenzione quando si usa Exforge in pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata o malattia ostruttiva della colecisti.
La dose massima raccomandata per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata senza colestasi è 80 mg di valsartan.
Funzione renale compromessa.
I pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (GFR\u003e 30 ml / min / 1,73 m 2) non richiedono un aggiustamento della dose. In caso di insufficienza renale moderata, si raccomanda di monitorare il livello di potassio e creatinina nel sangue.
L'uso simultaneo di antagonisti del recettore dell'angiotensina, compreso valsartan, o ACE inibitori con aliskiren è controindicato nei pazienti con funzionalità renale ridotta (GFR<60 мг / мин / 1,73 м 2).
Iperaldosteronismo primario.
I pazienti con iperaldosteronismo primario non devono assumere l'antagonista dell'angiotensina II valsartan, poiché il loro sistema renina-angiotensina è compromesso a causa della malattia sottostante.
Angioedema.
In pazienti in trattamento con valsartan è stato osservato edema di Quincke, incluso l'edema della laringe e della glottide, che può portare a ostruzione delle vie aeree e / o edema del viso, delle labbra, della faringe e / o della lingua. Alcuni di questi pazienti avevano una storia di edema di Quincke durante l'assunzione di altri farmaci, inclusi gli ACE inibitori (ACE inibitori). L'uso di Exforge deve essere interrotto immediatamente se si verifica l'edema di Quincke, l'uso ripetuto non è raccomandato.
Insufficienza cardiaca / dopo infarto miocardico
A causa dell'inibizione dei pazienti sensibili alla renina-angiotensina, è possibile una disfunzione renale. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca, in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività della renina-angiotensina, l'uso di ACE inibitori (ACE) e antagonisti del recettore dell'angiotensina ha causato lo sviluppo di oliguria e / o azotemia progressiva, nonché (in rari casi) insufficienza renale acuta e / o la morte. Risultati simili sono stati riportati con valsartan. La funzionalità renale deve essere valutata in pazienti con insufficienza cardiaca o dopo una storia di infarto miocardico.
In uno studio a lungo termine controllato con placebo (PRAISE-2) sull'amlodipina in pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA III e IV con amlodipina, l'incidenza di edema polmonare è stata maggiore rispetto al placebo tuttavia, non vi era alcuna differenza significativa nell'insorgenza o nel peggioramento dell'insufficienza cardiaca. I bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e morte.
Stenosi della valvola aortica e mitrale
Come per il trattamento con altri vasodilatatori, i pazienti con stenosi mitralica o lieve stenosi aortica devono prestare particolare attenzione.
Doppio blocco della renina-angiotensina (RAAS)
È stato dimostrato che l'uso combinato di ACE inibitori, ARB o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, non è raccomandato eseguire un doppio blocco del RAAS mediante l'uso combinato di ACE inibitori, ARA o aliskiren.
Se il doppio blocco è assolutamente necessario, deve essere eseguito esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista con un monitoraggio frequente e ravvicinato della funzionalità renale, della concentrazione di elettroliti e della pressione sanguigna. Non utilizzare contemporaneamente ACE inibitori e ARB in pazienti con nefropatia diabetica.
L'uso del farmaco Exforge non è stato studiato in pazienti con altre malattie, ad eccezione dell'ipertensione arteriosa.
La capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida o la guida di altri meccanismi.
I pazienti che usano Exforge possono avvertire capogiri o sensazione di debolezza dopo aver assunto il farmaco, quindi devono tenerne conto quando guidano e lavorano con macchinari potenzialmente pericolosi.
L'amlodipina può influenzare leggermente o moderatamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se i pazienti avvertono capogiri, mal di testa, affaticamento o nausea durante l'uso di amlodipina, la loro risposta può essere ridotta.

Impostazioni principali

Nome:	EXFORGE
Codice ATX:	C09DB01 -