Compresse dispersibili come prendere. Compresse dispersibili di Viagra - istruzioni per l'uso

Ingredienti attivi

Levodopa
- benserazide (benserazide)

Forma, composizione e confezione del rilascio

Madopar "125"

Capsule gelatinoso duro, misura # 2, con un corpo color carne rosato opaco e un coperchio azzurro opaco, marcato "ROCHE" in nero; il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine, a volte sgualcita, di colore beige chiaro.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 13,5 mg, talco - 6,5 mg, - 1 mg, magnesio stearato - 0,5 mg.

Composizione del tappo della capsula: colorante indigo carmine (E132) - 0,01 mg, biossido di titanio (E171) - 0,5 mg, gelatina - 21 mg.
La composizione del corpo della capsula:ossido di ferro colorante rosso (E172) - 0,03 mg, biossido di titanio (E171) - 1,12 mg, gelatina - 31,2 mg.

Madopar gss "125"

Capsule a rilascio modificato gelatinoso duro, misura 1, con un corpo opaco azzurro e un coperchio opaco verde scuro, con la scritta "ROCHE" di colore rosso ruggine; il contenuto delle capsule è polvere granulare fine, a volte sgualcita, bianca o leggermente giallastra.

Eccipienti: ipromellosa - 115 mg, olio vegetale idrogenato - 30 mg, calcio idrogeno fosfato - 27,5 mg - 18 mg, povidone - 6 mg, talco - 10 mg, magnesio stearato - 5 mg.

Composizione del tappo della capsula: colorante indigo carmine (E132) - 0,09 mg, ossido di ferro colorante giallo (E172) - 0,53 mg, biossido di titanio (E171) - 0,31 mg, gelatina - 25,3 mg.
La composizione del corpo della capsula: colorante (E132) - 0,02 mg, biossido di titanio (E171) - 0,92 mg, gelatina - 38,3 mg.

30 pz. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.
100 pezzi. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.

Madopar compresse ad azione rapida (dispersibili) "125"

Compresse dispersibili bianco o biancastro, cilindrico, piatto su entrambi i lati, con bordo smussato, inodore o debole, leggermente marmorizzato, inciso con "ROCHE 125" su un lato e una linea di frattura sull'altro; diametro della compressa circa 11 mm, spessore circa 4,2 mm.

Eccipienti: acido citrico anidro - 20 mg, amido di mais pregelatinizzato - 41,5 mg, cellulosa microcristallina - 303 mg, magnesio stearato - 7 mg.

30 pz. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.
100 pezzi. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.

Madopar "250"

Compresse rosso chiaro con piccoli schizzi, cilindrico, piatto, con un bordo smussato, con una linea cruciforme, con inciso "ROCHE" e un esagono su un lato, con una linea cruciforme sull'altro lato; diametro della compressa 12,6-13,4 mm, spessore 3-4 mm.

Eccipienti: mannitolo - 103,2 mg, calcio idrogeno fosfato - 100 mg, cellulosa microcristallina - 38,6 mg, amido di mais pregelatinizzato - 20 mg, crospovidone - 20 mg, etilcellulosa - 3 mg, ossido di ferro colorante rosso - 1,5 mg, biossido di silicio colloidale anidro - 1 mg, sodio docusato - 0,2 mg, magnesio stearato - 5,5 mg.

30 pz. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.
100 pezzi. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.

effetto farmacologico

Farmaco antiparkinsoniano combinato contenente un precursore e un inibitore delle decarbossilasi periferiche.

Nel parkinsonismo, il neurotrasmettitore cerebrale dopamina viene prodotto nei gangli della base in quantità insufficienti. La levodopa, o L-DOPA - (3,4-diidrofenilalanina), è un precursore metabolico della dopamina e, a differenza di quest'ultima, penetra bene attraverso il BBB. Dopo che la levodopa entra nel sistema nervoso centrale, viene convertita in dopamina dalla decarbossilasi acida aromatica.

morbo di Parkinson

Dopo somministrazione orale, la levodopa viene rapidamente decarbossilata in dopamina sia nei tessuti cerebrali che extracerebrali. Di conseguenza la maggior parte la levodopa iniettata non raggiunge i gangli della base e la dopamina periferica spesso causa reazioni avverse. Pertanto, è necessario bloccare la decarbossilazione extracerebrale della levodopa. Ciò si ottiene con la somministrazione simultanea di levodopa e benserazide, un inibitore della decarbossilasi periferica.

Madopar è una combinazione 4: 1 di queste sostanze, che è ottimale e ha la stessa efficacia della levodopa a dosi elevate.

Le compresse ad azione rapida (dispersibili) sono particolarmente indicate per i pazienti con disfagia, nonché per i pazienti che richiedono un inizio più rapido dell'azione del farmaco.

Capsule GSS - una speciale forma di dosaggio a rilascio lento sostanze attive nello stomaco. La concentrazione massima è del 20-30% inferiore rispetto all'assunzione di capsule Madopar "125" e compresse di Madopar "250" e viene raggiunta 3 ore dopo la somministrazione.

Sindrome " gambe irrequiete"

L'esatto meccanismo della sindrome delle gambe senza riposo è sconosciuto, ma il sistema dopaminergico gioca un ruolo importante nella patogenesi di questa sindrome.

Farmacocinetica

Aspirazione

Capsule Madopar "125" e compresse Madopar "250".La levodopa e la benserazide vengono assorbite principalmente nell'intestino tenue superiore. La C max della levodopa nel plasma viene raggiunta circa 1 ora dopo la somministrazione. La biodisponibilità assoluta della levodopa è in media del 98% (74-112%). Le capsule e le compresse di Madopar sono bioequivalenti.

La C max e l'AUC della levodopa aumentano in proporzione alla dose (nell'intervallo di dosaggio della levodopa da 50 a 200 mg).

L'assunzione di cibo riduce la velocità e l'entità dell'assorbimento della levodopa. Quando Madopar viene prescritto dopo un pasto normale, la C max della levodopa nel plasma è inferiore del 30% e si ottiene successivamente. Il grado di assorbimento della levodopa è ridotto del 15%.

Madopar compresse ad azione rapida (disperdibili) "125". I profili farmacocinetici della levodopa dopo l'assunzione di Madopar in questa forma di dosaggio sono simili a quelli dopo l'assunzione di compresse e capsule di Madopar, tuttavia, il tempo per raggiungere la C max tende ad essere ridotto. I parametri di assorbimento delle compresse ad azione rapida (dispersibili) sono meno variabili nei diversi pazienti rispetto alle forme di dosaggio convenzionali.

Madopar GSS "125", kcapsule a rilascio modificato.Madopar GSS "125" ha proprietà farmacocinetiche diverse rispetto alle forme di rilascio convenzionali e disperdibili. I principi attivi vengono rilasciati lentamente nello stomaco. La C max nel plasma è del 20-30% inferiore a quella delle forme di dosaggio convenzionali e viene raggiunta circa 3 ore dopo la somministrazione. La dinamica della concentrazione plasmatica è caratterizzata da un T 1/2 più lungo di quello delle forme di dosaggio convenzionali, che è una prova convincente del rilascio modificato continuo di sostanze attive. La biodisponibilità di Madopar GSS "125" è pari al 50-70% della biodisponibilità delle capsule Madopar "125" Madopar "250" compresse e non dipende dall'assunzione di cibo. L'assunzione di cibo non influenza la C max della levodopa, che viene raggiunta 5 ore dopo l'assunzione di Madopar GSS "125".

Distribuzione

La levodopa attraversa il BBB attraverso un sistema di trasporto saturabile. Non si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche, Vd è di 57 litri. AUC della levodopa liquido cerebrospinale è il 12% di quello nel plasma.

Benserazide in dosi terapeuticheah non penetra nel BBB. Si accumula principalmente nei reni, nei polmoni, nell'intestino tenue e nel fegato.

Metabolismo

La levodopa è metabolizzata da due vie principali (decarbossilazione e o-metilazione) e da due vie laterali (transaminazione e ossidazione).

Decarbossilasi amminoacidi aromatici converte la levodopa in dopamina. I principali prodotti finali di questa via metabolica sono gli acidi omovanillici e diidrossifenilacetici.

La COMT metila la levodopa per formare 3-o-metildopa. Il T 1/2 di questo metabolita principale dal plasma è di 15-17 ore e il suo accumulo si verifica nei pazienti che ricevono dosi terapeutiche di Madopar.

Una diminuzione della decarbossilazione periferica della levodopa quando co-somministrata con benserazide porta a concentrazioni plasmatiche più elevate di levodopa e 3-o-metildopa e concentrazioni plasmatiche inferiori di catecolamine (dopamina, noradrenalina) e acidi fenolo carbossilici (acido omovanilico, acido diidrofenilacetico).

Nella mucosa intestinale e epatica, la benserazide viene idrossilata per formare triidrossibenzilidrazina, che è un potente inibitore della decarbossilasi degli amminoacidi aromatici.

Ritiro

Sullo sfondo dell'inibizione della decarbossilasi periferica T 1/2 della levodopa è di circa 1,5 ore La clearance plasmatica della levodopa è di circa 430 ml / min.

La benserazide è quasi completamente escreta dal metabolismo. I metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine - 64% e, in misura minore, nelle feci - 24%.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Dati sulla farmacocinetica della levodopa in pazienti con insufficienza renale e insufficienza epatica assente.

Nei pazienti anziani (65-78 anni) con malattia di Parkinson, T 1/2 e AUC aumentano leggermente (di circa il 25%), il che non è clinicamente cambiamento significativo e non è richiesto alcun cambiamento nel regime di dosaggio.

Indicazioni

Morbo di Parkinson, tra cui:

• nei pazienti con disfagia, con acinesia nelle prime ore del mattino e nel pomeriggio, nei pazienti con fenomeni di "deplezione dell'effetto dose singola"oppure" aumentare il periodo di latenza prima dell'inizio dell'effetto clinico del farmaco "(Madopar" 125 "compresse ad azione rapida (disperdibili));
• in pazienti con qualsiasi tipo di fluttuazioni nell'azione della levodopa, vale a dire, "discinesia di dose massima" e "fenomeno di dose finale", ad esempio, immobilità notturna (Madopar GSS "125").

Sindrome delle gambe agitate:

• sindrome delle gambe senza riposo idiopatica;
• sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi.

Controindicazioni

• disfunzione scompensata degli organi del sistema endocrino;
• disfunzione epatica scompensata;
• insufficienza renale scompensata (ad eccezione dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo sottoposti a dialisi);
• malattie del sistema cardio-vascolare nella fase di scompenso;
• malattia mentale con una componente psicotica;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• ricevimento simultaneo con inibitori MAO non selettivi, una combinazione di MAO tipo A e inibitori MAO tipo B;
• età inferiore a 25 anni;
• donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili;
• gravidanza;
• periodo di allattamento (allattamento al seno);
• ipersensibilità a componenti di medicina.

Dosaggio

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente, aggiustando individualmente la dose fino a ottenere l'effetto terapeutico ottimale.

Le capsule Madopar "125" devono essere ingerite intere senza masticare.

Le capsule Madopar GSS "125" devono essere ingerite intere senza masticare; non devono essere aperti prima dell'uso per evitare di perdere l'effetto di rilascio modificato della sostanza attiva.

Le compresse di Madopar "250" possono essere frantumate per facilitare la deglutizione.

Madopar "125" compresse ad azione rapida (disperdibile) deve essere sciolto in 25-50 ml di acqua. La compressa si dissolve completamente in pochi minuti per formare una soluzione bianco latte, che deve essere assunta entro 30 minuti dalla dissoluzione della compressa. Poiché un precipitato può formarsi rapidamente, si consiglia di mescolare la soluzione prima dell'uso.

morbo di Parkinson

Regime di dosaggio standard

Dentro, non meno di 30 minuti prima o 1 ora dopo i pasti.

Terapia iniziale

Sopra fase iniziale per il morbo di Parkinson, si raccomanda di iniziare il trattamento con Madopar alla dose di 62,5 mg (50 mg di levodopa + 12,5 mg di benserazide 3-4 volte / die). Con una buona tolleranza, la dose deve essere aumentata gradualmente, a seconda della risposta del paziente.

L'effetto ottimale si ottiene solitamente con una dose giornaliera contenente 300-800 mg di levodopa + 75-200 mg di benserazide, assunti in 3 o più dosi. Potrebbero essere necessarie dalle 4 alle 6 settimane per ottenere un effetto ottimale. Un ulteriore aumento della dose giornaliera, se necessario, deve essere effettuato ad intervalli di 1 mese.

Terapia di supporto

La dose media di mantenimento è di 125 mg (100 mg di levodopa + 25 mg di benserazide) Madopar 3-6 volte / die. La frequenza di ricezione (almeno 3 volte) durante la giornata dovrebbe essere distribuita in modo da garantire l'effetto ottimale. Per ottimizzare l'effetto, potrebbe essere necessario sostituire Madopar "125" sotto forma di capsule convenzionali e Madopar "250" sotto forma di compresse convenzionali con Madopar "125" compresse ad azione rapida (disperdibili) o Madopar GSS "125".

Sindrome delle gambe agitate

Il farmaco deve essere assunto 1 ora prima di coricarsi, con una piccola quantità di cibo. La dose massima giornaliera è di 500 mg di Madopar (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide).

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno

La dose iniziale è 62,5-125 mg. Se l'effetto è insufficiente, la dose di Madopar deve essere aumentata a 250 mg (200 mg di levodopa + 50 mg di benserazide).

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno e del sonno

La dose iniziale è 1 capsula Madopar GSS "125" e 1 capsula Madopar "125" 1 ora prima di coricarsi. In caso di effetto insufficiente, la dose di Madopar GSS "125" deve essere aumentata a 250 mg (2 capsule).

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno e del sonno, nonché con disturbi durante il giorno

Inoltre: 1 compressa dispersibile o 1 capsula di Madopar "125", la dose massima giornaliera di Madopar è di 500 mg (400 mg di levodopa e 100 mg di benserazide).

Sindrome delle gambe senza riposo nei pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi

Il farmaco viene prescritto in una dose di 125 mg (1 compressa dispersibile o 1 capsula di Madopar "125") 30 minuti prima dell'inizio della dialisi.

Regime di dosaggio in casi speciali

morbo di Parkinson

Madopar può essere combinato con altri farmaci antiparkinsoniani. Tuttavia, con il proseguimento del trattamento, potrebbe essere necessario ridurre la dose di altri farmaci o sospenderli gradualmente.

Madopar "125" compresse ad azione rapida (disperdibile) - una forma di dosaggio speciale per pazienti con disfagia o acinesia nelle prime ore del mattino e nel pomeriggio o per pazienti con il fenomeno di "esaurimento dell'effetto di una singola dose" o "aumento del periodo di latenza prima dell'inizio dell'effetto clinico del farmaco" ...

Se durante il giorno il paziente ha forti fluttuazioni motorie (il fenomeno di "esaurimento dell'effetto di una singola dose", il fenomeno di "on-off"), si consiglia o l'assunzione più frequente di dosi singole corrispondentemente più piccole, o - che è preferibile - l'uso di Madopar GSS "125".

Il passaggio a Madopar GSS "125" è meglio farlo da un giorno all'altro, iniziando con la dose mattutina. Dovresti lasciare la stessa dose giornaliera e lo stesso regime posologico di quando prendi Madopar "125" e Madopar "250".

Dopo 2-3 giorni, la dose viene gradualmente aumentata di circa il 50%. I pazienti devono essere avvertiti che le loro condizioni possono temporaneamente peggiorare. A causa delle peculiarità forma di dosaggio Madopar GSS "125" inizia a funzionare un po 'più tardi.

L'effetto clinico può essere ottenuto più rapidamente prescrivendo Madopar GSS "125" insieme alle capsule Madopar "125" o Madopar "125" compresse ad azione rapida (disperdibili). Questa può essere ottimale come prima dose mattutina, che dovrebbe essere leggermente superiore alla dose successiva.

La dose di Madopar GSS "125" deve essere selezionata lentamente e con attenzione e l'intervallo tra le modifiche della dose deve essere di almeno 2-3 giorni.

In pazienti con sintomi notturni effetto positivo è riuscito a essere raggiunto aumentando gradualmente la dose serale di Madopar GSS "125" a 250 mg (2 capsule) prima di coricarsi.

Con un effetto pronunciato di Madopar GSS "125" (discinesia), è più efficace aumentare gli intervalli tra le dosi che ridurre una singola dose.

Se Madopar GSS "125" non è sufficientemente efficace, si raccomanda di tornare al trattamento precedentemente utilizzato con Madopar "125", Madopar "250" o Madopar "125" compresse ad azione rapida (disperdibili).

Con la terapia prolungata possono comparire episodi di "congelamento", "esaurimento" e fenomeni "on-off". Negli episodi di "congelamento", "fenomeno di deplezione", la dose del farmaco viene suddivisa (diminuendo la singola dose o accorciando l'intervallo tra le dosi del farmaco), e quando si manifesta il fenomeno "on-off" - aumentare la singola dose al diminuire del numero di dosi. Successivamente si può provare ad aumentare nuovamente la dose per aumentare l'efficacia del trattamento.

Avere pazienti con insufficienza renale lieve o medio gravità non è richiesto un aggiustamento della dose. Madopar è ben tollerato pazienti che ricevono sessioni di emodialisi.

Sindrome delle gambe agitate

Per escludere un aumento dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (comparsa precoce durante il giorno, aumento della gravità e coinvolgimento di altre parti del corpo), la dose giornaliera non deve superare la dose massima raccomandata di Madopar - 500 mg (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide).

Con un aumento dei sintomi clinici, la dose di levodopa deve essere ridotta o la levodopa deve essere sospesa gradualmente e deve essere prescritta un'altra terapia.

Effetti collaterali

Dal sistema nervoso centrale e periferico sistema nervoso: agitazione, ansia, insonnia, allucinazioni, delirio, disorientamento temporaneo (specialmente nei pazienti anziani e nei pazienti con una storia di questi sintomi), depressione, mal di testa, capogiri, nelle fasi successive del trattamento, a volte - movimenti spontanei (come corea o atetosi), episodi di "congelamento", indebolimento dell'effetto alla fine della dose (fenomeno di "esaurimento"), fenomeno "on-off", grave sonnolenza, episodi di improvvisa sonnolenza, aumento delle manifestazioni della sindrome delle "gambe senza riposo".

Dall'apparato digerente:nausea, vomito, diarrea; in alcuni casi - perdita o cambiamento del gusto, secchezza della mucosa orale.

Da parte del sistema cardiovascolare:aritmie, ipotensione ortostatica (si indebolisce dopo una riduzione della dose di Madopar), ipertensione arteriosa.

Dal sistema respiratorio: rinite, bronchite.

Dal sistema ematopoietico:raramente - anemia emolitica, leucopenia transitoria, trombocitopenia.

Reazioni dermatologiche:raramente - prurito, eruzione cutanea.

Da parte dei parametri di laboratorio:a volte - un aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina, un aumento della gamma-glutamil transpeptidasi, un aumento dell'azoto ureico nel sangue, un cambiamento nel colore delle urine in rosso, scurimento in piedi.

Dal lato del corpo nel suo insieme:anoressia.

Altri:infezione febbrile.

Overdose

Sintomi: intensificazione delle manifestazioni effetti collaterali - aritmia, confusione, insonnia, nausea e vomito, movimenti patologici involontari. Quando si assume una forma di dosaggio con un rilascio modificato di principi attivi (Madopar GSS "125") nello stomaco, l'insorgenza dei sintomi può essere ritardata.

Trattamento: terapia sintomatica - analettici respiratori, antiaritmici, antipsicotici; è necessario monitorare le funzioni vitali. Quando si utilizza una forma di dosaggio con un rilascio modificato di principi attivi (Madopar GSS "125"), è necessario impedire un ulteriore assorbimento del farmaco.

Interazioni farmacologiche

Interazione farmacocinetica

Con l'uso simultaneo di trihexyphenidil (un farmaco anticolinergico), riduce la velocità, ma non il grado di assorbimento della levodopa. La nomina di trihexyphenidil insieme a Madopar GSS "125" non influisce sulla farmacocinetica della levodopa.

Con l'uso simultaneo di antiacidi insieme a Madopar GSS, il grado di assorbimento della levodopa si riduce del 32%.

Il solfato ferroso riduce la C max nel plasma sanguigno e il valore AUC della levodopa del 30-50%; questi cambiamenti sono in alcuni casi clinicamente significativi.

La metoclopramide aumenta la velocità di assorbimento della levodopa.

La levodopa non entra in interazioni farmacocinetiche con bromocriptina, amantadina, selegilina e domperidone.

Interazione farmacodinamica

Antipsicotici, oppiacei e quelli contenenti reserpina sopprimono l'azione di Madopar.

Se necessario, la nomina di Madopar a pazienti che ricevono non irreversibile inibitori selettivi MAO, dal momento in cui interrompe l'assunzione dell'inibitore MAO fino a quando inizia a prendere Madopar, dovrebbero passare almeno 2 settimane.

Durante il trattamento con Madopar possono essere prescritti inibitori selettivi delle MAO di tipo B (inclusi selegilina, rasagilina) e inibitori selettivi delle MAO di tipo A (moclobemide). Allo stesso tempo, si raccomanda di aggiustare la dose di levodopa in base alle esigenze individuali del paziente in termini di efficacia e tollerabilità. La combinazione di inibitori MAO tipo A e MAO tipo B è equivalente all'assunzione di un inibitore MAO non selettivo, quindi questa combinazione non deve essere somministrata contemporaneamente a Madopar.

Madopar non deve essere somministrato in concomitanza con simpaticomimetici (epinefrina, norepinefrina, isoproterenolo, anfetamina), poiché la levodopa può potenziarne l'azione. Se è ancora necessaria la somministrazione simultanea, è necessario monitorare attentamente lo stato del sistema cardiovascolare e, se necessario, ridurre la dose di simpaticomimetici.

Forse l'uso combinato del farmaco con altri farmaci antiparkinsoniani (anticolinergici, amantadina, agonisti della dopamina), sebbene non solo desiderabili, ma anche gli effetti indesiderati possono aumentare. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di Madopar o di un altro farmaco.

Con l'uso simultaneo di Madopar con un inibitore COMT, potrebbe essere necessario ridurre la dose di Madopar. Se si inizia il trattamento con Madopar, i farmaci anticolinergici non devono essere interrotti bruscamente, poiché la levodopa non inizia ad agire immediatamente.

Poiché un paziente che riceve Madopar può manifestare fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmie durante l'anestesia con alotano, Madopar deve essere interrotto 12-48 ore prima intervento chirurgico.

La levodopa può interferire con i risultati della determinazione di laboratorio di catecolamine, creatinina, acido urico e glucosio, è possibile un risultato falso positivo del test di Coombs.

Nei pazienti in trattamento con Madopar, l'assunzione del farmaco contemporaneamente a un alimento ricco di proteine \u200b\u200bpuò interferire con l'assorbimento della levodopa dal tratto gastrointestinale.

istruzioni speciali

Per le persone con maggiore sensibilità è possibile lo sviluppo di reazioni appropriate al farmaco.

Possibili reazioni avverse dal sistema digerente stato iniziale i trattamenti vengono in gran parte eliminati se Madopar viene assunto con una piccola quantità di cibo o liquido, nonché con un lento aumento della dose.

I pazienti con glaucoma ad angolo aperto dovrebbero avere la loro pressione intraoculare misurata regolarmente perché, in teoria, la levodopa può aumentare la pressione intraoculare.

I pazienti con diabete mellito devono monitorare frequentemente i livelli di glucosio nel sangue e aggiustare la dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Se possibile, Madopar deve essere continuato il più a lungo possibile prima dell'anestesia generale, ad eccezione dell'anestesia con alotano. Poiché un paziente che riceve Madopar, durante l'anestesia con alotano, possono verificarsi fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmie, Madopar deve essere annullato 12-48 ore prima dell'intervento chirurgico. Dopo l'intervento si riprende il trattamento aumentando gradualmente la dose al livello precedente.

Madopar non può essere cancellato bruscamente. La sospensione improvvisa del farmaco può portare allo sviluppo della sindrome neurolettica maligna (febbre, rigidità muscolare, nonché possibili cambiamenti mentali e aumento della CPK sierica), che può assumere una forma pericolosa per la vita. Se si verificano tali sintomi, il paziente deve essere sotto la supervisione di un medico (se necessario, ricovero in ospedale) e ricevere un'appropriata terapia sintomatica, che può includere la ri-prescrizione di Madopar dopo un'adeguata valutazione delle condizioni del paziente.

La depressione può essere manifestazione clinica la malattia sottostante (parkinsonismo, sindrome delle "gambe senza riposo") e può verificarsi anche durante la terapia con Madopar. I pazienti che assumono Madopar devono essere attentamente monitorati per la possibile insorgenza di reazioni avverse mentali.

In alcuni pazienti con malattia di Parkinson, è stata notata la comparsa di disturbi comportamentali e cognitivi a seguito dell'uso incontrollato di dosi crescenti del farmaco, nonostante le raccomandazioni del medico e un eccesso significativo delle dosi terapeutiche del farmaco.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare meccanismi

In caso di sonnolenza, episodi improvvisi di sonnolenza, il paziente deve rifiutarsi di guidare un'auto o lavorare con macchine e meccanismi. Se compaiono questi sintomi, considerare la riduzione della dose o l'interruzione della terapia.

Gravidanza e allattamento

Madopar è controindicato in gravidanza e donne in età fertileche non usano metodi contraccettivi affidabili, a causa di una possibile violazione dello sviluppo dello scheletro nel feto.

In caso di gravidanza durante il trattamento con Madopar, il farmaco deve essere interrotto immediatamente in conformità con le raccomandazioni del medico curante.

Non è noto se la benserazide venga escreta nel latte materno. Se è necessario utilizzare Madopar durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto, poiché non è possibile escludere una violazione dello sviluppo dello scheletro in un bambino.

Uso pediatrico

Controindicazione: sotto i 25 anni di età.

Madopar "125" compresse ad azione rapida (dispersibile) deve essere conservato a una temperatura non superiore a 25 ° C. La durata di conservazione è di 3 anni.

Le compresse di Madopar 250 devono essere conservate in un luogo asciutto a una temperatura non superiore a 25 ° C. Il periodo di validità è di 4 anni.

Il farmaco deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini.

Il campo di attività (tecnologia) a cui appartiene l'invenzione descritta

La presente invenzione si riferisce a una composizione di compresse disperdibili in acqua che include un composto terapeuticamente attivo.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL'INVENZIONE

Composti o farmaci terapeuticamente attivi vengono spesso somministrati ai pazienti sotto forma di una compressa, nel caso in cui il farmaco sia destinato alla somministrazione orale nell'organismo, poiché le compresse sono una forma farmaceutica particolarmente conveniente per la produzione, la conservazione e l'uso. Tuttavia, nel caso dell'introduzione di tali compresse nel corpo di pazienti che possono avere difficoltà a deglutire le compresse (ad esempio, nei bambini o in pazienti più gravemente ammalati), possono sorgere problemi, soprattutto quando si assumono compresse di grandi dimensioni a causa di grandi quantità di farmaci che dovrebbe essere contenuto in ciascuna delle compresse. Una soluzione a tali problemi sarebbe quella di realizzare una tale composizione sotto forma di pastiglie disperdibili in acqua per formare una dispersione contenente il farmaco, che può poi essere bevuta dal paziente.

Le compresse idrodisperdibili note includono composizioni schiumose che producono un gas che provoca la rapida disintegrazione della compressa, ma sono costose da produrre e richiedono conformità. regole severe Tale produzione, in altre compresse idrodisperdibili note, vengono utilizzati agenti disgreganti, in particolare cellulosa microcristallina, che fa parte delle compresse dispersibili del preparato "Felden R". Gli autori della presente invenzione hanno testato agenti disintegranti ben noti (introdotti sia internamente che esternamente in granuli preformati), in particolare amido di sodio glicolato (ad esempio, il preparato "Explotab"), povidone strutturato (ad esempio, il preparato "Kollidon CL") e strutturato carbossimetilcellulosa di sodio (ad esempio, Starch, Avisel PH 102 e Ac-Di-Sol) in una compressa di aciclovir, ma è stato riscontrato che consistono in una composizione che non ha una dispersibilità in acqua soddisfacente. Inoltre, gli autori della presente invenzione hanno testato una resina a scambio ionico (Amberlite I RP88) come agente disintegrante e al fine di aumentare la bagnabilità della compressa con acqua, migliorare la penetrazione dell'acqua in essa durante il processo di dispersione, gli autori hanno introdotto tensioattivi [ad esempio, sodio laurilsolfato e sodio decusato ], ma in tutti la durata della disintegrazione è stata significativa.

Dopo ampie ricerche e ricerche, gli inventori hanno ora scoperto che l'uso di una composizione rigonfiabile intragranulare per realizzare una compressa si traduce in una compressa che ha una buona disperdibilità in acqua, formando una dispersione che il paziente può bere.

Argille rigonfiabili come Wigham e altri silicati di magnesio alluminio sono già state studiate e sono state proposte per l'uso come disintegranti, riempitivi e lubrificanti nella produzione di compresse destinate al rigonfiamento e su compresse dispersibili in acqua [Rubenstein, Pharmaceutics - The Science di Dosage Form Design (1990), vedi disintegrators a p. 312 e 314]. Inoltre, non vi è alcun suggerimento che l'argilla sarebbe accettabile per soddisfare i requisiti più rigorosi per le compresse dispersibili. Per quanto riguarda le compresse per il gonfiore, è solo necessario che la durata della loro disintegrazione in acqua sia inferiore a 15 minuti e che, una volta disintegrate in acqua, formino particelle che passano attraverso un setaccio con maglia di 2,00 mm [British Pharmacopoeia Test Standard for Swellable Tablets] ... Tali lunghi tempi di disintegrazione e grandi dimensioni delle particelle sono completamente inaccettabili per le compresse disperdibili.

Anche quando le argille rigonfiabili sono state proposte come disintegranti per compresse rigonfianti, non sono considerate molto adatte a tale applicazione perché, a causa della loro non del tutto bianca spesso modificano il colore della compressa e la loro efficacia è inferiore a quella di altri agenti disgreganti [Banker and Anderson - Theory and Practice of Industrial Pharmacy p. 328 (1986) e Bhargwa et al. Drug Development and Industrial Pharmacy 17 (15), 2003-2102 (1991)]. Infatti, dei dieci disintegranti elencati da Marshall e Rudnick in Nioderb Pharmaceutics (1990), p. 374, la bentonite è la meno rigonfiabile. Nei riferimenti del libro di testo citati sopra, non si fa menzione di come l'argilla rigonfiabile dovrebbe essere introdotta, cioè introdotta nel pellet o all'esterno del pellet. Nel primo caso l'argilla va aggiunta all'impasto da cui si forma il granulato, e nel secondo caso l'argilla va aggiunta al granulato preformato.

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La rivista ha presentato una panoramica del seguente lavoro relativo alle argille rigonfianti, in particolare i prodotti Whigham e bentonite come disintegranti: Way et al. Sci. 55,1215 (1966); Granberg et al., J Am. Pharm. Assoc. Sci 38, 648 (1949); Gross et al. J. Am Phapm. Assoc. Sci 41.157 (1952); Firuzabadyan et al., J. Am Pharm. Assoc. Sci 43, 248 (1954); Ward et al., Drug Cosmetic Ind, 91, 35 (1962); Nair et al. J. Am. Pharm. Assoc. Sci, 46, 131 (1957) e Patel et al., Indian J. Pharm., 19 gennaio. 1957 Way et al. Quindi confrontarono le tre varietà di prodotti Whigum, valutando l'aggiunta sia extragranulare che intragranulare, e conclusero che "le argille non erano buoni disintegranti nel caso della granulazione a umido" (cioè, aggiunta intragranulare) pertanto hanno raccomandato l'aggiunta extra-granulare. Inoltre, a p. 19 nel lavoro dei dipendenti della società "RT Vanderbilt & Co" (produttore di prodotti Wigam) denominata "Wigum - un componente universale per composizioni farmaceutiche", una descrizione della composizione della compressa a cui viene aggiunto il prodotto Wigum dopo la granulazione (compressa NO.2) ... Non vi è alcun riferimento in questa pubblicazione a una formulazione in compresse a cui viene aggiunto il prodotto Wigam durante il processo di granulazione.

Contrariamente alle raccomandazioni di cui sopra, i presenti inventori hanno scoperto che per soddisfare i requisiti dello standard della farmacopea britannica (BF) per le compresse dispersibili (attualmente il tempo di dispersione prescritto è di 3 minuti o meno), l'argilla rigonfiabile, in particolare il prodotto "Whigam", deve essere aggiunta durante il processo di granulazione ... Nello stesso caso, quando l'argilla rigonfiabile viene aggiunta solo dopo la granulazione, il tempo di dispersione è troppo lungo per soddisfare i requisiti della norma sopra.

L'uso del prodotto Wigum e di altre argille rigonfiabili come descritto sopra ha consentito ai presenti inventori di preparare compresse disperdibili in acqua che contengono vari composti terapeuticamente attivi. Le compresse risultanti possono essere facilmente disperse in acqua per formare una dispersione che può essere facilmente bevuta dal paziente.

Secondo la presente invenzione, viene fornita una compressa disperdibile in acqua comprendente un composto terapeuticamente attivo selezionato dalla classe comprendente un derivato analgesico dell'acido propionico, una benzodiazepina tranquillante, un derivato nucleosidico attivato (ad esempio aciclovir), un agente petrochinone antiprotozoico, allopurinolo, ossopurinolo, un derivato anticonvulsivante della 1,2,4-triazina (ad es. lamotrigina) e trimetoprim (eventualmente in combinazione con sulfametossazolo), insieme a una quantità efficace di un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile, per produrre una compressa che è disperdibile in acqua per un periodo di 3 minuti per formare una dispersione in grado di passare attraverso un setaccio da 710 µm, conforme alle normative per il test delle compresse dispersibili, come definito dalla British Pharmacopocia, 1988, Tau 11, p. 895.

Il suddetto composto terapeuticamente attivo utilizzato in una compressa secondo la presente invenzione è di seguito denominato "composto attivo".

La presente invenzione fornisce inoltre un metodo per produrre una compressa disperdibile in acqua che comprende un composto terapeuticamente attivo selezionato dalla classe comprendente un derivato dell'acido propionico analgesico, una benzodiazepina tranquillizzante, un derivato nucleosidico antivirale, un naftochinone antiprotozoico, allopurinolo, oxopurinolo, un derivato anticonvulsivante della 1,2,4-triazina e trimetoprim (facoltativamente in combinazione con sulfametossazolo), insieme a una quantità efficace di un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile, in cui il composto attivo di cui sopra è combinato con l'argilla di cui sopra per formare una compressa disperdibile in acqua che è disperdibile in acqua per un periodo di tempo di 3 minuti per formare una dispersione in grado di passare attraverso un setaccio da 710 μm, che corrisponde al metodo di prova per compresse disperdibili determinato dal requisito secondo la British Pharmacopoeia, 1988, vol.11, p. 895.

In una forma di realizzazione preferita, il metodo specificato include le fasi:

A) miscelare allo stato secco fine il composto attivo con una quantità efficace di un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile, opzionalmente con l'aggiunta di uno o più altri eccipienti farmaceutici o basi di farmaci;

B) aggiunta di un liquido farmaceuticamente accettabile in una quantità sufficiente a bagnare la miscela secca;

C) granulare la miscela umida risultante per formare granuli;

D) essiccare i granuli ed eventualmente miscelare questi granuli con altri riempitivi o basi opzionali per la preparazione di farmaci, in particolare con lubrificanti, glidanti, aromi o aromi e disintegranti;

E) comprimere i granuli per formare una compressa disperdibile in acqua per un periodo di tempo di 3 minuti per formare una dispersione in grado di passare attraverso un setaccio da 710 µm conforme al test della Farmacopea Britannica per compresse dispersibili.

Oltre alla velocità di dispersione in acqua, la compressa della presente invenzione ha l'ulteriore vantaggio di soddisfare il test della farmacopea britannica (BF) per le compresse disperdibili in termini di tempo di dispersione e qualità della dispersione (cioè quest'ultima passa attraverso setaccio con maglie di 710 micron).

In una forma di realizzazione preferita, il tempo di dispersione di una compressa della presente invenzione dovrebbe essere inferiore a 2 minuti, più preferibilmente inferiore a circa 1,50 minuti e più preferibilmente inferiore a circa 1 minuto.

Un ulteriore vantaggio delle compresse secondo la presente invenzione è che, a causa della formazione di una dispersione relativamente fine, il tempo di dissoluzione della compressa viene abbreviato, per cui l'assorbimento del farmaco nel flusso sanguigno può avvenire a una velocità significativamente più alta. Inoltre, i brevi tempi di dispersione e le dispersioni relativamente fini che formano le compresse della presente invenzione sono vantaggiose anche per le compresse deglutibili. Secondo la presente invenzione, le compresse possono quindi essere progettate sia per la dispersione in acqua che per la deglutizione diretta. Le compresse che sono destinate a gonfiarsi secondo la presente invenzione dovrebbero preferibilmente essere dotate di un rivestimento di pellicola che facilita la deglutizione. Tuttavia, il tempo di dispersione di tali compresse rivestite con film viene aumentato a 5 minuti come determinato dal test BF di cui sopra.

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La presente invenzione fornisce inoltre una compressa disperdibile e rivestita con film comprendente un composto terapeuticamente attivo selezionato dalla classe comprendente un derivato analgesico dell'acido propionico, una benzodiazepina tranquillizzante, un nucleoside antivirale, un naftochinone antiprotozoico allopurinolo, oxopurinolo, anticonvulsivante Un derivato della 4-triazina e trimetoprim (facoltativamente in combinazione con sulfometossazolo), insieme a una quantità efficace di argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile, per produrre una compressa rivestita con film che è disperdibile in acqua per formare una dispersione in grado di passare attraverso un setaccio da 710 μm è conforme al test della farmacopea britannica per compresse dispersibili, dove la variazione del periodo di tempo specificato durante il test è compresa tra 3 e 5 minuti. In tutta questa selezione si fa riferimento alle compresse, che si riferiscono a compresse, sia rivestite con film che non rivestite con film.

Dopo aver passato la dispersione attraverso un setaccio con una dimensione di maglia di 710 μm, praticamente non dovrebbe rimanere alcun residuo, ad eccezione dei frammenti del rivestimento non disciolto o del guscio della compressa, che rimangono sul setaccio o aderiscono alla superficie inferiore del disco, se è stato utilizzato un tale disco, e nel caso in cui rimane qualsiasi residuo, dovrebbe essere una massa morbida senza alcun nucleo tangibile, duro e disarmato.

La distribuzione delle particelle per dimensione nella dispersione, specialmente nel caso in cui il composto attivo è aciclovir, è mostrata in tabella. 1, con l'aumento della preferenza dei valori presentati da sinistra a destra.

Tali compresse possono essere rivestite con film, ad esempio, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole o biossido di titanio e / o una rigatura e / o possono essere lucidate, ad esempio, utilizzando polietilenglicole 8000. Se le compresse sono rivestite con film, ciò consente di semplificarle deglutizione o masticazione (cioè, le compresse sono accettabili per la dispersione in acqua o per la deglutizione o la masticazione diretta), ma la durata della dispersione è aumentata.

La presente invenzione fornisce anche:

A) granuli contenenti l'agente attivo e un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile, adatta per l'uso nella produzione di una compressa disperdibile in acqua secondo la presente invenzione;

B) l'uso di granuli come definiti sopra nella produzione di una compressa idrodisperdibile secondo la presente invenzione; dopo la granulazione e prima della pressatura è possibile aggiungere una ulteriore quantità di argilla rigonfiante;

C) l'uso di un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile come agente disperdente nella produzione di una compressa disperdibile in acqua contenente un agente attivo (come definito sopra);

D) l'uso nella terapia medica umana di una compressa disperdibile in acqua che include un agente attivo (come definito sopra) insieme a una quantità efficace di un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile all'interno dei granuli della compressa.

Un'idonea argilla rigonfiabile della presente invenzione è un composto minerale cristallino farmaceuticamente accettabile, in particolare un silicato di alluminio e magnesio (ad esempio, un prodotto Wigham).

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L'uso terapeutico della compressa della presente invenzione include sia il trattamento che la profilassi.

È stato trovato che la presente invenzione può essere utilizzata in un'applicazione specifica in combinazione con lamotrigina a causa dell'instabilità della lamotrigina per un lungo periodo di tempo in acqua. Inoltre, è stato riscontrato che le compresse dispersibili contenenti lamotrigina formano una dispersione più fine di quelle compresse in cui vengono utilizzati agenti disgreganti più convenzionali, in particolare il prodotto "Explotab".

Di seguito sono elencati ulteriori aspetti della presente invenzione illustrati in relazione alla lamotrigina:

E) granuli adatti per l'uso nella preparazione di una compressa compressa disperdibile in acqua comprendente lamotrigina o un suo sale farmaceuticamente accettabile insieme ad un'argilla minerale cristallina farmaceuticamente accettabile come agente disperdente;

F) l'uso di granuli come sopra definiti nella fabbricazione di una compressa compressa idrodisperdibile, dove è possibile aggiungere una quantità aggiuntiva del componente argilloso minerale cristallino dopo la granulazione e prima della compressione;

G) l'uso di un'argilla minerale cristallina farmaceuticamente accettabile come agente disperdente nella preparazione di una compressa compressa disperdibile in acqua contenente lamotrigina o un suo sale farmaceuticamente accettabile;

H) una compressa disperdibile in acqua comprendente lamotrigina o un suo sale farmaceuticamente accettabile insieme ad un'argilla minerale cristallina farmaceuticamente accettabile con una struttura reticolare che si espande all'idratazione come agente disperdente; la lamotrigina o un suo sale farmaceuticamente accettabile insieme all'argilla minerale sono all'interno della compressa in forma granulare;

I) Un processo per la produzione di una compressa idrodisperdibile di lamotrigina, la cui implementazione include le fasi:

Miscelazione a secco di lamotrigina finemente suddivisa o un suo sale farmaceuticamente accettabile con un'argilla minerale cristallina farmaceuticamente accettabile, che può essere selezionata dalla classe comprendente attapulgite, smectite e argille montmorillonoidi o alluminosilicato di magnesio;

L'eventuale aggiunta di altri ingredienti farmaceutici, in particolare cariche (ad esempio lattosio, avisel o mannitolo), agenti disgreganti, leganti e simili;

L'aggiunta di una quantità di un liquido farmaceuticamente accettabile sufficiente per inumidire la miscela;

Granulazione della massa umida risultante;

Essiccamento dei granuli e miscelazione dei granuli con lubrificanti opzionali, agenti scivolanti, agenti aromatizzanti, agenti disgreganti e simili, formando la miscela in compresse;

J) l'uso in medicina umana di una compressa compressa disperdibile in acqua comprendente lamotrigina o un suo sale farmaceuticamente accettabile insieme ad un'argilla minerale cristallina farmaceuticamente accettabile come agente disperdente;

K) un metodo per il trattamento di una persona con disturbi del sistema nervoso centrale, la cui attuazione prevede l'introduzione nel corpo di una compressa compressa disperdibile in acqua comprendente lamotrigina o la sua acetosa farmaceuticamente accettabile insieme a un'argilla minerale cristallina farmaceuticamente accettabile come agente disperdente.

Compresse particolarmente preferite sono quelle che contengono lamotrigina come base.

Le suddette compresse possono essere utilizzate nella medicina umana nel trattamento dei disturbi del sistema nervoso centrale, in particolare nel trattamento delle crisi epilettiche. Possono essere assunti una o più volte al giorno, ad esempio fino a cinque volte al giorno, a discrezione del medico curante ea seconda dell'età e delle condizioni del paziente, in particolare a seconda della malattia da trattare, della dose unitaria selezionata e della dose totale richiesta. Dose giornaliera accettabile per il trattamento crisi epilettiche di solito è compreso tra 5 e 500 mg, più spesso è compreso tra 25 e 400 mg, in termini di base attiva.

Preferibilmente, le dimensioni fisiche di dette compresse sono tali da poter essere disperse in un volume d'acqua accettabilmente piccolo prima della deglutizione. Quindi, ad esempio, una compressa contenente 5 mg / in termini di base attiva) lamotrigina o il suo sale, una dose particolarmente accettabile per l'uso pediatrico dovrebbe essere abbastanza piccola da essere dispersa in un volume di acqua che viene trattenuto da un normale cucchiaio medico da 5 ml.

È molto buono quando le compresse della presente invenzione contenenti lamotrigina (o un suo sale) includono alluminosilicato di magnesio, in particolare il prodotto "Vigam F", come argilla rigonfiante, insieme ad ulteriori possibili eccipienti farmaceutici o componenti di farmaci sopra elencati, ad esempio, con composizioni leganti , additivi lubrificanti, cariche, agenti disintegranti e simili.

Risultati positivi si ottengono quando questi componenti sono contenuti in tali compresse nelle seguenti proporzioni: lamotrigina 2-90% in peso, più preferibilmente 5-40% in peso; argilla rigonfiante 0,25-40% in peso, più preferibilmente 0,25-10% in peso.

Quella che segue è una possibile formulazione accettabile di una compressa dispersibile contenente 25-200 mg di lamotrigina.

Lamotrigina 30-50% in peso, più preferibilmente 35-45% in peso.

Carbonato di calcio dal 26 al 46% in peso, più preferibilmente dal 31 al 41% in peso.

LHPC-LHII o cellulosa microcristallina (per esempio, Avisel PH 101) 5-30% in peso, più preferibilmente 5-15% in peso.

Alluminosilicato di magnesio (prodotto "Wigum F o bentonite) 0,25-30% in peso, più preferibilmente 0,25-10% in peso.

Povidone - dallo 0,25 al 5,0% in peso, più preferibilmente dallo 0,5 al 2% in peso, o
L'amido si gonfia acqua fredda1,0-8,0% in peso, più preferibilmente 2-5% in peso.

Sodio amido glicolato 0-8% in peso, più preferibilmente 0-5% in peso.

Stearato di magnesio 0,25-2% in peso. più preferibilmente 0,25 - 1% in peso e, se possibile, provvisto di una pellicola di rivestimento di: prodotto "Opadri" 0,1 - 2 in peso. %, più preferibilmente 0,25 - 1% in peso di glicole polietilenico 8000 - da 0,1 a 0,5 in peso. %, più preferibilmente 0,1 - 0,2% in peso.

Di seguito è riportata una possibile composizione accettabile di una compressa dispersibile contenente 5-50 mg di lamotrigina (la concentrazione dei componenti è espressa in% in peso): Lamotrigina 3-13, preferibilmente 5-11; lattosio o carbonato di calcio 50-60, preferibilmente 53-69; cellulosa microcristallina (ad esempio, prodotto "Avisel PH101") o LHPC-LHII 20 - 35, preferibilmente 24 - 30; sodio amido glicolato 0-8, preferibilmente 0-5; alluminosilicato di magnesio (prodotto "Wigum F" o bentonite) - 0,25 - 30, preferibilmente 0,25 - 10; Povidone K30 0,25 - 5,0, preferibilmente 0,5 - 2,0, o amido rigonfiabile in acqua fredda 1,0 - 8,0, preferibilmente 2-5; docusato di sodio 0 - 0,5, più preferibilmente 0,5 - 0,15; saccarina sodica 0-3, più preferibilmente 0,5-2; magnesio stearato 0,25 - 2, preferibilmente 0,25 - 1 e, se possibile, provvisto di una pellicola di rivestimento di: Opadri 0,1 - 2,0 preferibilmente 0,25 - 1 polietilenglicole 8000 0,1 - 0,5 , preferibilmente 0,1 - 0,2.

Come indicato sopra, la presente invenzione è particolarmente adatta per una formulazione in compresse disperdibili in acqua che contiene aciclovir come ingrediente attivo.

L'aciclovir è un composto che ha dimostrato di essere potente contro i virus della famiglia dell'herpes, in particolare l'herpes simplex e il Lerpes varicella zoster. Ciò è stato dimostrato dall'eccezionale successo terapeutico dell'aciclovir. condizione clinica, in particolare nel trattamento dell'herpes genitale causato dal virus Lerpes varicella zoster.

Nel trattamento di alcune malattie, al fine di ottenere un livello plasmatico terapeutico efficace del farmaco, specialmente quando si desidera la somministrazione orale all'organismo, può essere necessario somministrare aciclovir al paziente in dosi relativamente elevate. Quindi, ad esempio, nel trattamento del fuoco di Sant'Antonio, si raccomanda di somministrare l'aciclovir nel corpo in dosi da 800 milligrammi cinque volte al giorno. Attualmente sono disponibili compresse di aciclovir da 800 mg, ma relativamente grande taglia la pillola a volte è difficile da deglutire nei pazienti più anziani e tali pazienti sono particolarmente sensibili all'herpes zoster. Questo problema è risolto dalle compresse idrodisperdibili secondo la presente invenzione, che consentono di somministrare oralmente al corpo dosi relativamente elevate di aciclovir come dispersione.

I vantaggi di disperdibilità in acqua delle compresse secondo la presente invenzione contenenti aciclovir come agente attivo sono particolarmente sorprendenti in considerazione della bassa disperdibilità in acqua esibita da compresse che contengono agenti disintegranti convenzionali, in particolare amido di sodio glicolato, povidone strutturato e carbossimetilcellulosa sodica strutturata.

Tuttavia, rispetto all'aciclovir, la presente invenzione è caratterizzata dai seguenti aspetti aggiuntivi:

I) un granulato comprendente aciclovir insieme a un composto di alluminosilicato di magnesio farmaceuticamente accettabile;

M) l'uso di un granulato secondo e) sopra nella preparazione di una composizione di compresse idrodisperdibili;

N) l'uso di silicato di magnesio alluminio nella preparazione di una composizione di compresse idrodisperdibili con aciclovir;

O) una composizione di compressa farmaceutica disperdibile in acqua comprendente aciclovir insieme a un composto di alluminosilicato di magnesio farmaceuticamente accettabile;

P) un metodo per preparare una composizione di compresse farmaceutiche, la cui realizzazione prevede di miscelare aciclovir con un composto di alluminosilicato di magnesio ed eventualmente uno o più eccipienti farmaceutici o componenti di farmaci aggiuntivi: granulare la miscela risultante insieme a un liquido farmaceuticamente accettabile; essiccare il granulato preparato; opzionalmente miscelare il granulato essiccato con uno o più eccipienti farmaceutici aggiuntivi o componenti di farmaci e quindi comprimere il granulato essiccato per formare compresse; il liquido utilizzato nella suddetta fase di granulazione è preferibilmente un liquido acquoso, ad esempio una miscela acquosa di etanolo; le compresse finite possono essere ulteriormente rivestite con film, per esempio idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio o polietilenglicole e, se desiderato, lucidate, per esempio, polietilenglicole 8000.

È utile quando le compresse secondo la presente invenzione contenenti aciclovir includono magnesio alluminosilicato, in particolare il prodotto "Vigam F", come argilla rigonfiante, possibilmente insieme ad eccipienti farmaceutici aggiuntivi o componenti di farmaci sopra menzionati, in particolare con agenti disgreganti, leganti, riempitivi, lubrificanti e simili.

Vantaggiosamente, tali compresse contengono i componenti nelle seguenti proporzioni: aciclovir 40-98% in peso, più preferibilmente 75-85% in peso, argilla rigonfiabile 0,5-40% in peso, più preferibilmente 0,5-10% in peso.

Quanto segue è una possibile formulazione accettabile per una compressa dispersibile di aciclovir contenente 200-800 mg di aciclovir:

• aciclovir - dal 70 al 90% in peso, più preferibilmente dal 75 all'85% in peso;
• povidone o amido rigonfiabile con acqua fredda, 0,25-5% in peso, più preferibilmente 0,5-2% in peso;
• alluminosilicato di magnesio (prodotto "Wigum F" o bentonite) 0,5-30% in peso, più preferibilmente 0,5-10% in peso;
• cellulosa microcristallina (prodotto "Avisel PH101" o LHPC-LHII) 5-25% in peso, più preferibilmente 5-15%;
• sodio amido glucosio 0-8% in peso, più preferibilmente 0,5% in peso;
• magnesio stearato 0,25 - 2% in peso, più preferibilmente 0,25 - 1,0% in peso e, se possibile, provvisto di un rivestimento con pellicola Opadri 0,1 - 2% in peso, più preferibilmente 0,25 - 1 , 0% in peso;
• polietilenglicole 8000 0,1 - 0,5% in peso, più preferibilmente 0,1 - 0,2 in peso. %.

L'essenza dell'invenzione è illustrata utilizzando i seguenti esempi (vedi tabella. 3-10). Gli esempi da 1 a 6 e 29 sono comparativi, mentre gli esempi da 7 a 28, 30 e 31 illustrano i processi per la preparazione di compresse secondo la presente invenzione, che contengono aciclovir come ingrediente attivo.

In conformità con la presente invenzione, allo scopo di illustrare che il tempo di disintegrazione rimane costante a differenti durezze della compressa, la composizione dell'esempio 7 è stata compressa con forze di circa 8 klbs, 3629 kg (7a), 12 klbs, 5443 kg (7b) e 18 klbs, 8165 kg (7c); i risultati ottenuti sono presentati di seguito.

Gli esempi 32-40 illustrano la preparazione di compresse secondo la presente invenzione, in cui l'ingrediente attivo è la lamotrigina (si vedano le Tabelle 11 e 12).

Nella tabella sono riportati esempi di formulazioni in compresse comprese altre sostanze attivanti. 13.

Metodo di ottenimento. Le compresse presentate negli esempi 1-45 sono state preparate secondo il seguente metodo generale:

A) È stata preparata una miscela secca utilizzando tutti gli ingredienti eccetto Povidone (polivinilpirrolidone K30, docusato di sodio (se applicabile) e stearato di magnesio;

B) il povidone / polivinilpirrolidone K30 e il docusato di sodio (se è previsto l'uso) sono stati sciolti in una soluzione alcolica acquosa al 50%, preparando una soluzione per la granulazione;

C) la soluzione di granulazione è stata aggiunta alla miscela secca per preparare i granuli;

D) i granuli umidi sono stati essiccati in un essiccatore a letto fluido;

E) i granuli sono stati quindi setacciati attraverso un setaccio da 1000 µm;

F) I granuli essiccati sono stati miscelati con magnesio stearato e compressi per formare compresse.

Nel caso di utilizzo di additivi aromatici (aromatizzanti), sono stati introdotti nella fase di miscelazione sopra (f).

Questo metodo generale è illustrato in relazione ai seguenti esempi specifici.

Esempio 8 (compresse non rivestite):

A) È stata preparata una miscela secca utilizzando tutti gli ingredienti eccetto povidone / polivinilpirrolidone K30 e magnesio stearato utilizzando un apparecchio Diozna P100 (granulatore miscelatore ad alta azione di taglio) per 3 minuti;

B) il povidone / polivinilpirrolidone K30 è stato sciolto in una soluzione alcolica acquosa al 50% per preparare una soluzione di granulazione;

C) la soluzione è stata aggiunta fino a raggiungere una quantità di circa 300 ml per ogni chilogrammo di miscela secca per preparare i granuli. La miscelazione a secco è stata condotta per circa 5 minuti;

D) I granuli umidi sono stati essiccati in un essiccatore a letto fluido Aeromatic T3 a 70 ° C per circa 30 minuti. Il contenuto di umidità dei granuli era di circa il 4%;

F) I granuli essiccati sono stati miscelati con magnesio stearato utilizzando un frullatore a pinze per circa 10 minuti e compressi in compresse utilizzando una pastigliatrice rotativa Mainestri D3 dotata di punzoni per capsule di circa 19,3 mm di lunghezza e 9,0 di larghezza mm. Le compresse sono state ottenute premendo in modo tale che il peso di ciascuna fosse 1052 mg2%.

Tale granulato può essere utilizzato per la produzione di compresse dispersibili con altre dosi di aciclovir, ad esempio 200 e 400 mg, premendo i granuli essiccati per formare compresse del peso di 263 e 256 mg, rispettivamente, utilizzando punzoni rotondi con diametri di 11,0 e 8,6, rispettivamente. mm.

Esempio 9 (compressa rivestita con film).

Le fasi da a) ad f) come descritte nell'Esempio 8 sono state ripetute per ottenere una compressa non rivestita, che è stata poi rivestita con film secondo la seguente procedura.

A tale scopo, è stata utilizzata una macchina di rivestimento con film Mainestry Axellakot 10. La sospensione di rivestimento è stata spruzzata sui nuclei della compressa in modo che il loro aumento di peso fosse compreso tra 0,5 e 1,0, osservando i seguenti parametri accettabili:

• velocità di rotazione del vassoio - 8,5 giri / min,
• consumo di materiale durante la spruzzatura - 20 g / min,
• temperatura di ingresso - 75 o C,
• temperatura di uscita - 53 o C.

Quindi, le compresse rivestite con film sono state lucidate con un prodotto di glicole polietilenico 8000 con un aumento di peso aggiuntivo dello 0,1-0,2%.

Esempi 13-15. Durante l'esperimento dell'Esempio 13, Aciclovir, Avisel pH101, sodio amido glicolato e Wigham F sono stati miscelati a secco in un miscelatore. Dopo aver aggiunto un volume sufficiente di soluzione alcolica acquosa al 50% (IMS), la miscela è stata granulata. I granuli preparati sono stati essiccati, mescolati con magnesio stearato e quindi compressi per formare compresse.

Esempio 14. La procedura descritta nell'esempio 13 per la preparazione dei granuli e la formazione delle pastiglie viene eseguita completamente, salvo che la granulazione della miscela secca viene eseguita utilizzando Povidone al 50% soluzione acquosa alcol. Le compresse stampate possono essere rivestite trattando la compressa con una dispersione di Opadry bianco in acqua purificata e asciugando le compresse rivestite, che vengono quindi lucidate utilizzando una soluzione di polietilenglicole 8000, USNF in soluzione alcolica acquosa al 50% (IMS).

Durante l'esperimento dell'esempio 15, è stata ripetuta completamente la procedura descritta nell'esempio 13 per la preparazione di granuli e la formazione di compresse, salvo che l'operazione di granulazione della miscela secca utilizzando Povidone in una soluzione acquosa al 50% di alcool.

Esempio 33:

A) Una miscela secca è stata preparata utilizzando tutti gli ingredienti eccetto Povidone / Polivinilpirrolidone K30 e magnesio stearato utilizzando un miscelatore Morton con pale di agitatore a pala c miscelando a bassa velocità per 10 minuti;

B) il povidone / porlivinilpirrolidone K30 è stato sciolto in una soluzione alcolica acquosa al 50%, preparata per la granulazione;

D) la miscelazione a umido è stata effettuata per circa 10 minuti. I granuli bagnati sono stati setacciati attraverso un setaccio da 2000 µm;

E) i granuli umidi sono stati essiccati in un essiccatore a letto fluido Aeromatic a 70 ° C per circa 25 minuti;

F) quindi i granuli sono stati setacciati attraverso un setaccio con apertura a maglia di 1000 μm;

G) I granuli essiccati sono stati miscelati con magnesio stearato utilizzando un miscelatore rotativo Rotomixer per 5 minuti e compressi in compresse utilizzando una pressa rotativa Meinesti D3 dotata di punzoni tondi con un diametro di 5,6 mm (raggio di curvatura normale) matrici. Le compresse sono state compresse in modo che il peso di ciascuna compressa fosse 62,55 mg2%.

Nella suddetta fase di miscelazione g), possono essere aggiunti agenti aromatizzanti.

La stessa procedura è stata seguita per realizzare una compressa da 50 milligrammi, tranne che in questo caso è stato utilizzato uno stampo con un diametro di 11,8 mm e le compresse sono state compresse in modo che il peso di ciascuna fosse 625,5 mg 2%.

Le compresse lamotrigate possono essere rivestite con film utilizzando la stessa procedura descritta nell'Esempio 9.

Le compresse realizzate secondo gli esempi precedenti sono state quindi sottoposte alle seguenti prove.

Metodi di valutazione del tablet:

1. Peso medio delle compresse. Venti compresse sono state pesate su una bilancia analitica ed è stato calcolato il peso medio delle compresse.

2. Resistenza alla trazione delle compresse (kilopounds, kf 454 kg). 5 compresse sono state testate individualmente con un tester Schleiniger e la resistenza alla trazione media è stata calcolata dai risultati.

3. Allentamento (perdita in percentuale). 10 compresse sono state accuratamente pesate e sottoposte a un test di friabilità di 10 minuti utilizzando il Rocha Friability Tester. La polvere è stata rimossa dalle compresse, pesata nuovamente e la perdita di peso per scioltezza è stata calcolata come percentuale della perdita di peso iniziale.

4. Durata della disintegrazione dispersiva del gasolio (BF 1988). 6 compresse sono state testate secondo la procedura BF sopra (senza dischi) per compresse dispersibili. Quando questa usava acqua con una temperatura di 19-21 o C.

5. La qualità della dispersione. In accordo con la procedura di prova per l'omogeneità di dispersione della RF per compresse dispersibili (BF 1988, vol. 11, p. 895), due compresse sono state poste in 100 ml di acqua a una temperatura di 19-21 o C e lasciate disperdere. Di conseguenza, è stata ottenuta una dispersione omogenea, che è passata attraverso un setaccio con aperture di 710 μm.

Metodi di valutazione dei granuli:

1. Perdita all'essiccamento (LRP). Il contenuto di umidità residua del pellet (RLM) è stato determinato utilizzando un campione di 3-4 grammi utilizzando un analizzatore di umidità Computerrek impostato a 90 ° C e operante secondo la procedura del produttore.

2. Diametro medio ponderale (SVD). Un campione di 10 grammi di granuli è stato setacciato per 2 minuti ad ampiezze di setaccio ondulazione accettabili in un setaccio sonico Allen Bradley secondo le istruzioni del produttore. In questo caso sono stati utilizzati setacci con aperture di 710, 500, 355, 250, 150, 106 e 53 μm. L'SVD è stato calcolato utilizzando un programma per computer dalla distribuzione delle dimensioni delle particelle e dalla percentuale totale di screening.

L'analisi della dimensione delle particelle è stata eseguita utilizzando la dispersione delle compresse dell'Esempio 9 secondo il metodo seguente.

La distribuzione delle dimensioni delle particelle è stata determinata utilizzando un analizzatore di particelle Malvern 2600 come segue. Lo strumento è stato impostato per analizzare le particelle in un liquido utilizzando un agitatore magnetico. A tale scopo è stato utilizzato un obiettivo con una lunghezza focale di 300 mm.

1. Disperdere la compressa in 100 ml di acqua deionizzata.

2. Mescolare la soluzione per circa 2 ore.

3. Filtrare o centrifugare la soluzione per ottenere un liquido, che dovrebbe essere saturo di tutti i componenti che compongono la compressa.

4. Disperdere la seconda compressa in 50 ml di liquido insaturo, tenendo premuto per 3 minuti per garantire la completa dispersione. Mescolare energicamente e campionare la dispersione per 5 minuti iniettando abbastanza liquido nella cella PIL di Malvern per fornire un valore osservato di 0,15-0,30. Analizza il campione.

Richiesta

1. Una compressa disperdibile in acqua formata da granuli contenenti un composto farmaceuticamente attivo, un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile e additivi mirati, caratterizzata dal fatto che contiene un composto selezionato dal gruppo costituito da un derivato dell'acido propionico analgesico che tranquillizza la benzodiazepina come composto farmaceuticamente attivo, derivato nucleosidico antivirale, composto naftochinone contro protozoi, allopurinolo, oxopurinolo, derivato anticonvulsivante 1,2,4-triazina, trimetoprim, trimetoprim in combinazione con sulfometossazolo, l'argilla rigonfiante farmaceuticamente accettabile è un agente disperdente ed è contenuta all'interno dei granuli della compressa in acqua che può essere disperso in acqua entro un periodo di tempo di 3 minuti con la formazione di una dispersione costituita da particelle con una dimensione inferiore a 710 μm, e la compressa contiene i componenti indicati nel seguente rapporto,% in peso:

• Il composto farmaceuticamente attivo specificato - 5-95
• Argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile - 0,25 - 60,0
• Integratori mirati - Riposo

2. Compressa secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto di essere rivestita con una membrana a film ed è in grado di disperdersi in acqua per formare una dispersione costituita da particelle con una granulometria inferiore a 710 μm.

3. Compressa secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto di essere disperdibile in acqua per un periodo di 2 minuti.

4. Compressa secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3, caratterizzata dal fatto di essere disperdibile in acqua per formare una dispersione costituita da particelle, più del 50% delle quali hanno una dimensione inferiore a 310 micron.

5. Compressa secondo la rivendicazione 4, caratterizzata dal fatto di essere disperdibile in acqua per formare una dispersione costituita da particelle, di cui più del 70% ha dimensioni inferiori a 310 micron, e più del 50% delle quali è inferiore a 200 micron.

6. Compressa secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 5, caratterizzata dal fatto che come composto farmaceuticamente attivo contiene un composto scelto dal gruppo costituito da aciclovir, lamotrigina, diazepam, paracetamolo, 1- (β-D-arabinofuranosil) 5-propile -1-yniluracile, 2-3-idrossi-1,4-naftochinone, allopurinolo, 3 "-azido-3" -deossitimidina, 5-propil-1-inil-1- (5-trimetilacetil-β-D-arabinofuranosile ) -uracile, 2- -etilvalinato, 2 ", 3" -dideoossi-5-etinil-3 "-fluoruridina, 5-cloro-1- (2,3-dideossi-3-fluoro-β-eritropentofuranosil) -uracile, penciclovir, famciclovir, E-5- (2-bromovinil) -1-β-arabinofuranosiluracile, destrometorfano, pseudofedrina, acrivastina, triprolidina, guaifenesina, diidrocodeina, codeina fosfato e acido ascorbico.

7. Compressa secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6, caratterizzata dal fatto di contenere attapulgite come argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile.

8. Compressa secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6, caratterizzata dal fatto di contenere un'argilla del gruppo montmorillonite come argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile.

9. Compressa secondo la rivendicazione 8, caratterizzata dal fatto di contenere smectite o bentonite o argilla "Veegum F" come argilla del gruppo montmorillonite.

10. Compressa secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 9, caratterizzata dal fatto di contenere un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile in una quantità dallo 0,25 al 40% in peso.

11. Compressa secondo la rivendicazione 10, caratterizzata dal fatto di contenere un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile in una quantità dall'1 al 10% in peso.

12. Compressa secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 11, caratterizzata dal fatto di contenere un composto farmaceuticamente attivo in una quantità dal 5 al 90% in peso.

13. Compressa secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 12, caratterizzata dal fatto di contenere dal 5 al 90% in peso di un composto farmaceuticamente attivo, dallo 0,25 al 60% in peso di un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile, dallo 0,1 al 5% in peso di un lubrificante sostanze e additivi mirati: il resto e il lubrificante sono contenuti all'esterno dei granuli.

14. Compressa secondo la rivendicazione 13, caratterizzata dal fatto di contenere come additivi target non più del 25% in peso di un legante, non più del 20% in peso di un agente disintegrante, non più del 95% in peso di una carica idrosolubile, non più del 95% di un materiale insolubile nell'acqua della carica, non più del 5% in peso di un tensioattivo, non più del 10% in peso di edulcoranti, nonché coloranti e additivi aromatizzanti (aromatizzanti).

15. Compressa secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 14, caratterizzata dal fatto di contenere aciclovir come composto farmaceuticamente attivo.

16. Compressa secondo la rivendicazione 15, caratterizzata dal fatto che contiene aciclovir in una quantità dal 50 al 90% in peso, e un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile in una quantità dallo 0,5 al 40% in peso.

17. Compressa secondo la rivendicazione 16, caratterizzata dal fatto di contenere 200-800 mg di aciclovir.

18. Compressa secondo la rivendicazione 16, caratterizzata dal fatto di contenere 70-90% in peso di Aciclovir, 0,5-30% in peso di argilla bentonitica o argilla "Veegum F", 0,25-5% in peso di polivinilpirrolidone o amido gonfiore in acqua fredda, 5 - 25 wt. % cellulosa microcristallina o idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, 0,25 - 2% in peso di magnesio stearato.

19. Compressa secondo la rivendicazione 18, caratterizzata dal fatto di contenere inoltre non più dell'8% in peso di sodio amido glicolato.

20. Compressa secondo la rivendicazione 18 o 19, caratterizzata dal fatto che è rivestita con una membrana polimerica del prodotto "Opadry" a base di idrossipropilmetilcellulosa, presa in una quantità di 0,1 - 2% in peso, oppure una membrana composta da polietilenglicole 8000, presa in una quantità di 0, 1 - 0,5% in peso.

21. Compressa secondo la rivendicazione 18, caratterizzata dal fatto di contenere 75-85% in peso di Aciclovir, 0,5-10% in peso di argilla bentonitica o argilla "Veegum F", 0,5-2% in peso di polivinilpirrolidone o amido , rigonfiamento in acqua fredda, 5 - 15 wt. % cellulosa microcristallina o idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, 0,25 - 2% in peso di magnesio stearato.

22. Compressa secondo la rivendicazione 21, caratterizzata dal fatto di contenere inoltre non più del 5% in peso di sodio amido glicolato.

23. Una compressa secondo la rivendicazione 21 o 22, caratterizzata dal fatto di essere rivestita con una membrana a film realizzata con il prodotto Opadry a base di idrossipropilmetilcellulosa, assunta in una quantità dello 0,25-1% in peso, o una membrana composta da polietilenglicole 8000, assunta in una quantità di 0,1 - 0,2% in peso.

24. Una compressa secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 9, caratterizzata dal fatto che contiene aciclovir come composto farmaceuticamente attivo in una quantità da 750 a 850 mg, con un peso totale della compressa da 1000 a 1200 mg.

25. Compressa secondo la rivendicazione 24, caratterizzata dal fatto di contenere un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile in una quantità di 40-120 mg.

26. Compressa secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 14, caratterizzata dal fatto di contenere lamotrigina come composto farmaceuticamente attivo.

27. Compressa secondo la rivendicazione 26, caratterizzata dal fatto che contiene lamotrigina in una quantità dal 2 al 90% in peso e un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile in una quantità dallo 0,25 al 40% in peso.

28. Una compressa secondo la rivendicazione 27, caratterizzata dal fatto di contenere 25-200 mg di lamotrigina.

29. Compressa secondo la rivendicazione 27, caratterizzata dal fatto di contenere 30-50% in peso di Lamotrigina, 0,25-30% in peso di argilla bentonitica o argilla "Veegum F", 26-46% in peso di carbonato di calcio, 5 - 30% in peso di cellulosa microcristallina o idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, 1-8% in peso di polivinilpirrolidone o amido, rigonfiabile in acqua fredda, 0,25-2% in peso di magnesio stearato.

30. Compressa secondo la rivendicazione 29, caratterizzata dal fatto di contenere inoltre non più dell'8% in peso di sodio amido glicolato.

31. Compressa secondo la rivendicazione 29 o 30, caratterizzata dal fatto di essere rivestita con una membrana di film del prodotto Opadry a base di idrossipropilmetilcellulosa, assunta in una quantità dello 0,25-1% in peso, o una membrana di polietilenglicole 8000, assunta in una quantità di 0, 1 - 0,5% in peso.

32. Compressa secondo la rivendicazione 29, caratterizzata dal fatto di contenere 35-45% in peso di Lamotrigina, 0,25-10% in peso di argilla bentonitica o argilla "Veegum F", 31-41% in peso di carbonato di calcio, 5 - 15% in peso di cellulosa microcristallina o idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, 2-5% in peso di polivinilpirrolidone o amido, rigonfiabile in acqua fredda, 0,25-1% in peso di magnesio stearato.

33. Compressa secondo la rivendicazione 32, caratterizzata dal fatto di contenere inoltre non più del 5% in peso di sodio amido glicolato.

34. Una compressa secondo la rivendicazione 32 o 33, caratterizzata dal fatto di essere rivestita con una membrana di film del prodotto Opadry a base di idrossipropilmetilcellulosa, assunta in una quantità dello 0,25-1% in peso, o una membrana di polietilenglicole 8000, assunta in una quantità di 0, 1 - 0,2% in peso.

35. Compressa secondo la rivendicazione 27, caratterizzata dal fatto di contenere 5-50 mg di lamotrigina.

36. Una compressa secondo la rivendicazione 27, caratterizzata dal fatto che contiene 3-13% in peso di Lamotrigina, 50-60% in peso di lattosio o carbonato di calcio, 20-35% in peso di cellulosa microcristallina o idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, 0,25-30 % in peso di argilla bentonitica o argilla "Veegum F", 1 - 8% in peso di polivinilpirrolidone o amido, rigonfiabile in acqua fredda, 0,25 - 2% in peso di magnesio stearato.

37. Compressa secondo la rivendicazione 36, caratterizzata dal fatto che contiene inoltre non più dell'8% in peso di amido glicolato di sodio, non più dello 0,5% in peso di docusato di sodio e non più del 3% in peso di saccarina di sodio.

38. Una compressa secondo la rivendicazione 36 o 37, caratterizzata dal fatto di essere rivestita con una membrana a film polimerico del prodotto Opadry a base di idrossipropilmetilcellulosa, assunta in una quantità di 0,1-2% in peso, o una membrana composta da polietilenglicole 8000, presa in una quantità di 0 , 1 - 0,5% in peso.

39. Una compressa secondo la rivendicazione 36, caratterizzata dal fatto che contiene 5-11% in peso di Lamotrigina, 53-59% in peso di lattosio o carbonato di calcio, 24-30% in peso di cellulosa microcristallina o idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, 0,25-10 % in peso di argilla bentonitica o argilla "Veegum F", 2-5% in peso di polivinilpirrolidone o amido, rigonfiabile in acqua fredda, 0,25 - 1% in peso di magnesio stearato.

40. Compressa secondo la rivendicazione 39, caratterizzata dal fatto che contiene inoltre non più del 5% in peso di sodio amido glicolato, 0,15 - 0,5% in peso di sodio docusato, 0,5 - 2% in peso di saccarina di sodio.

41. Compressa secondo la rivendicazione 39 o 40, caratterizzata dal fatto di essere rivestita con una membrana a film polimerico del prodotto Opadry a base di idrossipropilmetilcellulosa, assunta in una quantità dello 0,25-1% in peso, o una membrana composta da polietilenglicole 8000, assunta in una quantità pari a 0 , 1 - 0,2% in peso.

42. Un metodo per preparare una compressa disperdibile in acqua, comprendente la miscelazione di un composto farmaceuticamente attivo in forma finemente suddivisa con additivi target e un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile, aggiungendo un liquido farmaceuticamente accettabile in una quantità sufficiente per inumidire la miscela secca, granulando la miscela umida risultante per ottenere granuli, essiccando i granuli, miscelando questi granuli con additivi mirati e comprimendo i granuli per formare una compressa, caratterizzata dal fatto che vengono utilizzati i componenti secondo la rivendicazione 1, un'argilla rigonfiante farmaceuticamente accettabile è contenuta all'interno dei granuli della compressa ottenuta, che è in grado di disperdersi in acqua per un periodo di tempo di 3 minuti per formare una dispersione, costituito da particelle di dimensioni inferiori a 710 micron.

43. Granuli per compresse idrodisperdibili contenenti un composto farmaceuticamente attivo, un'argilla rigonfiante farmaceuticamente accettabile e additivi mirati, caratterizzati dal fatto di contenere componenti secondo una qualsiasi delle rivendicazioni. Da 1 a 41, e l'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile è contenuta all'interno dei granuli.

44. Uso di un'argilla rigonfiabile farmaceuticamente accettabile come agente disperdente in una compressa disperdibile in acqua secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 41.

Inventore Nome: Christina Elzbieta Filden
Nome del titolare del brevetto: Dze Wellcam Foundation Limited (GB)
Data di inizio della validità del brevetto: 1992.01.29

Flemoxin è un farmaco generico di uno degli antibiotici più popolari al mondo -. Il farmaco originale è stato sviluppato dai farmacisti britannici negli anni '60 del secolo scorso. L'amoxicillina è apparsa sul mercato farmaceutico all'inizio degli anni '70.

L'amoxicillina è senza dubbio uno dei farmaci antibatterici ad ampio spettro più sicuri. Secondo alcuni rapporti, questo antibiotico penicillinico è quasi il medicinale più prescritto in pediatria. Quasi ogni rinomata azienda farmaceutica considera suo dovere rilasciare la propria "Amoxicillina". Anche la società giapponese Astellas Pharma è riuscita in questo business, sviluppando Flemoxin.

Flemoxin solutab si distingue sullo sfondo monotono delle amoxicilline per la sua forma di rilascio. Dopotutto, il farmaco viene prodotto sotto forma di compresse dispersibili, che hanno molti vantaggi rispetto alle pillole a cui siamo abituati.

In questo articolo cercheremo di capire come Flemoxin differisce dagli analoghi e anche di chiarire gli aspetti positivi del farmaco. E non ignoreremo le qualità negative, che, ovviamente, sono anche presenti.

Astellas Pharma: nuova vita per gli antibiotici

Astellas Pharma è la più grande azienda farmaceutica giapponese. È apparso nel 2005 attraverso la fusione di due note aziende giapponesi: Fujisawa Pharmaceutical Co e Yamanouchi Pharmaceutical Co.

Oggi Astellas Pharma opera in diversi settori della medicina, creando entrambi farmaci originalie analoghi di marchi noti. L'azienda produce anche diversi antibiotici che sono diventati ampiamente noti per la loro formulazione disperdibile.

Ciascuno di questi farmaci ha una parola aggiuntiva nel nome che indica una forma speciale: solutab. I farmaci disperdibili includono:

• antibiotico cefalosporinico Ceforal solutab;
• Unidox solutab, ampiamente conosciuto in Russia;
• Wilprafen solutab;
• Flemoxin Solutab e Flemoklav Solutab sono due farmaci correlati contenenti amoxicillina come ingrediente attivo.

Vorrei sottolineare che Flemoxin solutab è registrato solo in Germania, Islanda, Portogallo e paesi della CSI.

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Flemoxin Solutab: composizione del farmaco

Flemoxin contiene, come hai già capito, l'unico ingrediente attivo - Amoxicillina - sotto forma di un composto stabile (triidrato).

Il principio attivo del farmaco è il perindopril. Prestarium appartiene a un gruppo di medicinali che inibiscono l'attività di un enzima che converte l'angiotensina 1 in un fattore vasocostrittore attivo - angiotensina 2. A causa dell'espansione dei vasi periferici sullo sfondo dell'assunzione di questo farmaco, la pressione diminuisce, le manifestazioni dell'ischemia miocardica e cerebrale diminuiscono e la funzione cardiaca viene ripristinata.

Il farmaco aiuta a controllare il livello di pressione sanguigna, mantenendolo ai valori raccomandati, e riduce anche il carico sul muscolo cardiaco espandendo i vasi periferici. Queste proprietà del Prestarium hanno trovato applicazione nel trattamento di tali malattie:

• in violazione dell'afflusso di sangue al cervello;
• prevenire la progressione dell'ischemia miocardica, riducendo la probabilità;
• insufficienza di circolazione sanguigna e prevenzione del suo scompenso;
• per ridurre il rischio di complicanze.

La decisione di correggere il trattamento e trasferire i pazienti all'assunzione di pillole con un contenuto più elevato di perindopril viene presa dal medico 2-4 settimane dopo l'inizio della terapia. La dose massima è di 10 mg, può essere utilizzata a lungo per ridurre il rischio di complicanze di ipertensione, ischemia miocardica e cervello.

Possibili reazioni avverse al farmaco

Molto spesso, tali effetti indesiderati vengono rilevati quando applicati:

La maggior parte di queste manifestazioni si verifica a causa di un eccessivo calo di pressione, in questi casi il farmaco viene sospeso. Un altro motivo, per il quale è necessario sospendere la terapia, è una tosse secca persistente, caratteristica di quasi tutti i farmaci del gruppo degli ACE inibitori.

Applicazione durante la gravidanza

A causa del possibile pericolo per la salute del nascituro, Prestarium non è prescritto durante la preparazione per la gravidanza e, se tuttavia si è verificato durante il trattamento, deve essere annullato il prima possibile. Se la terapia viene continuata in un secondo momento, l'ossificazione del cranio e della funzione renale può essere disturbata nel neonato. A causa del rischio di ipotensione, questi bambini devono essere monitorati da un pediatra per il primo anno di vita.

Pertanto, il più delle volte per le donne in gravidanza, Prestarium viene sostituito con medicinali di comprovata sicurezza, la stessa regola si applica durante l'allattamento, soprattutto se il bambino è nato prematuramente o con un peso ridotto. Poiché non esiste una conferma sufficiente della possibilità di prescrivere a bambini di età inferiore ai 18 anni, non può essere raccomandato loro.

Guarda il video sul farmaco Prestarium dall'ipertensione:

Il costo del farmaco

Nella rete di farmacie viene presentato il perindopril arginina, prodotto dalla società francese Servier con il nome Prestarium A in dosaggi da 5 e 10 mg in una compressa. Per una confezione che contiene 30 pezzi, in media devi pagare:

Analoghi

Non ci sono analoghi di Prestarium A completamente identici nella composizione chimica, la composizione dei farmaci identici nell'azione farmacologica contiene perindopril, ma sotto forma di un sale diverso, quindi il loro dosaggio è diverso (invece di 5 e 10 mg, la compressa contiene 4 e 8).

Nomi commerciali di perindopril:

• Prenesa,
• Koverx,
• Parnavel,
• Pyristar,
• Arentopres,
• Hypernik,
• Promepril,
• Stoppress,
• Perineva.

Il farmaco Lozap dalla pressione aiuta in molti casi. Tuttavia, non puoi prendere pillole se hai determinate condizioni mediche. Quando dovresti scegliere Lozap e quando Lozap plus?

Il diuretico Indapamide, le cui indicazioni sono piuttosto estese, viene bevuto una volta al giorno. Le proprietà del medicinale aiutano a rimuovere il liquido in eccesso. Per l'uso a lungo termine, viene selezionata la forma ritardata. Prima di iniziare l'appuntamento, è meglio conoscere le controindicazioni.

Il farmaco Vinpocetine è molto comune, il cui uso è prescritto dopo un infarto, per mantenere una buona circolazione sanguigna nel cervello. Il farmaco è disponibile in diverse forme, comprese le compresse.

Con VSD, viene spesso prescritto Tonginal, il cui utilizzo aiuta a normalizzare la pressione, il tono vascolare. Le istruzioni per il farmaco indicano che sono possibili solo gocce, le compresse non sono disponibili oggi. Può essere difficile trovare analoghi di un medicinale.

Madopar ® compresse ad azione rapida (dispersibile) "125"

Madopar ® "125"

in bottiglie di vetro scuro 30 o 100 pz .; in una confezione di cartone 1 bottiglia.

Madopar ® "250"

in bottiglie di vetro scuro 30 o 100 pz .; in una confezione di cartone 1 bottiglia.

Madopar ® GSS "125"

in bottiglie di vetro scuro 30 o 100 pz .; in una confezione di cartone 1 bottiglia.

Descrizione della forma di dosaggio

Compresse dispersibili: cilindrico, piatto su entrambi i lati con un bordo smussato, bianco o biancastro, inodore o inodore, leggermente marmorizzato, con impresso "ROCHE 125" su un lato della compressa e una linea di frattura sull'altro lato. Diametro della compressa - circa 11 mm; spessore - circa 4,2 mm.

Capsule: gelatinoso duro; corpo - rosato color carne, opaco; il coperchio è azzurro, opaco; la capsula è contrassegnata "ROCHE" in nero. Il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine, a volte sgualcita, di colore beige chiaro, con un odore sottile.

Compresse: cilindrico, piatto con un bordo smussato, di colore rosso chiaro con piccole macchie, con un odore debole; su un lato della tavoletta è presente una linea cruciforme, con incisione "ROCHE" e un esagono; dall'altro - un rischio cruciforme. Diametro della compressa - 12,6-13,4 mm; spessore - 3-4 mm.

Capsule a rilascio modificato: gelatinoso duro; corpo - azzurro, opaco; il coperchio è verde scuro, opaco; la capsula è contrassegnata "ROCHE" con inchiostro rosso ruggine. Il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine, a volte accartocciata, di colore bianco o leggermente giallastro, con un odore sottile.

effetto farmacologico

effetto farmacologico - antiparkinsoniano.

Farmacodinamica

Rimedio combinato per il trattamento del morbo di Parkinson e della sindrome delle gambe senza riposo.

Morbo di Parkinson. La dopamina, che è un neurotrasmettitore nel cervello, viene prodotta nei gangli della base nei pazienti con malattia di Parkinson in quantità insufficienti. La levodopa o L-DOPA (3,4-diidrofenilalanina) è il precursore metabolico della dopamina. A differenza della dopamina, la levodopa penetra bene attraverso il BBB. Dopo che la levodopa entra nel sistema nervoso centrale, viene convertita in dopamina dall'amminoacido aromatico decarbossilasi.

La terapia sostitutiva viene effettuata prescrivendo la levodopa - il precursore metabolico diretto della dopamina - poiché quest'ultima penetra scarsamente nel BBB.

Dopo somministrazione orale, la levodopa viene rapidamente decarbossilata in dopamina sia nei tessuti cerebrali che extracerebrali. Di conseguenza, la maggior parte della levodopa somministrata non raggiunge i gangli della base e la dopamina periferica spesso causa effetti collaterali. Pertanto, è necessario bloccare la decarbossilazione extracerebrale della levodopa. Ciò si ottiene con la somministrazione simultanea di levodopa e benserazide, un inibitore della decarbossilasi periferica.

Madopar ® è una combinazione di queste sostanze in un rapporto ottimale di 4: 1 ed è efficace quanto grandi dosi di levodopa.

Sindrome delle gambe agitate. L'esatto meccanismo d'azione è sconosciuto, ma il sistema dopaminergico gioca un ruolo importante nella patogenesi di questa sindrome.

Farmacocinetica

Aspirazione

Capsule Madopar ® "125" e compresse Madopar ® "250"

La levodopa viene assorbita principalmente nell'intestino tenue superiore. Il tempo per raggiungere la C max della levodopa è di 1 ora dopo l'assunzione di capsule o compresse.

Capsule e compresse sono bioequivalenti.

La C max della levodopa nel plasma e il grado di assorbimento della levodopa (AUC) aumentano in proporzione alla dose (nell'intervallo di dosaggio della levodopa da 50 a 200 mg).

L'assunzione di cibo riduce la velocità e l'entità dell'assorbimento della levodopa. Quando vengono prescritte capsule o compresse dopo un pasto, la C max della levodopa nel plasma diminuisce del 30% e viene raggiunta successivamente. Il grado di assorbimento della levodopa è ridotto del 15%. La biodisponibilità assoluta della levodopa nelle capsule Madopar ® "125" e nelle compresse Madopar ® "250" è del 98% (dal 74 al 112%).

Madopar ® compresse ad azione rapida (dispersibile) "125"

I profili farmacocinetici della levodopa dopo l'assunzione di compresse dispersibili sono simili a quelli dopo l'assunzione di Madopar ® "125" capsule o Madopar ® "250" compresse, ma il tempo per raggiungere la C max tende a diminuire. I parametri di assorbimento del paziente per le compresse dispersibili sono meno variabili.

Madopar ® GSS "125", capsule a rilascio modificato del principio attivo

Madopar ® GSS "125" ha proprietà farmacocinetiche diverse rispetto alle forme di rilascio sopra menzionate. I principi attivi vengono rilasciati lentamente nello stomaco. La C max nel plasma è del 20-30% inferiore a quella delle forme di dosaggio convenzionali e viene raggiunta 3 ore dopo la somministrazione. La dinamica della concentrazione plasmatica è caratterizzata da un periodo di "emivita" (il periodo di tempo durante il quale la concentrazione nel plasma supera o è pari alla metà del massimo) rispetto a quello delle capsule Madopar ® "125" e delle compresse "250" Madopar ®, che indica un rilascio modificato continuo. ... La biodisponibilità di Madopar ® GSS "125" è pari al 50-70% della biodisponibilità delle capsule Madopar ® "125" e delle compresse Madopar ® "250" e non dipende dall'assunzione di cibo. L'assunzione di cibo non influenza la C max della levodopa, che viene raggiunta più tardi, 5 ore dopo l'assunzione di Madopar ® GSS "125".

Distribuzione

La levodopa passa attraverso il BBB tramite un sistema di trasporto saturabile. Non si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche. Il volume di distribuzione è di 57 litri. L'AUC della levodopa nel liquido cerebrospinale è del 12% di quella nel plasma.

La benserazide a dosi terapeutiche non penetra nel BBB. Si accumula principalmente nei reni, nei polmoni, nell'intestino tenue e nel fegato.

Metabolismo

La levodopa viene metabolizzata da due vie principali (decarbossilazione e o-metilazione) e da due vie aggiuntive (transaminazione e ossidazione).

L'amminoacido aromatico decarbossilasi converte la levodopa in dopamina. I principali prodotti finali di questa via metabolica sono gli acidi omovanillico e diidrossifenilacetico.

La catecol-o-metil-transferasi metila la levodopa per formare 3-o-metildopa. Il T 1/2 di questo metabolita principale dal plasma è di 15-17 ore e nei pazienti che assumono dosi terapeutiche di Madopar, si verifica il suo accumulo.

La riduzione della decarbossilazione periferica della levodopa quando somministrata in concomitanza con benserazide determina concentrazioni plasmatiche più elevate di levodopa e 3-O-metildopa e concentrazioni plasmatiche inferiori di catecolamine (dopamina, norepinefrina) e acido fenolkarboksilnyh (acido omovanillico, digidrofeniluksnoy).

Nella mucosa intestinale e nel fegato, la benserazide viene idrossilata per formare triidrossibenzilidrazina. Questo metabolita è un potente inibitore della decarbossilasi degli amminoacidi aromatici.

Ritiro

Con inibizione periferica della decarbossilasi T 1/2 della levodopa - 1,5 ore La clearance della levodopa dal plasma è di circa 430 ml / min.

La benserazide è quasi completamente eliminata dal metabolismo. I metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine (64%) e in misura minore nelle feci (24%).

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti

Pazienti con insufficienza renale ed epatica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della levodopa in pazienti con insufficienza renale ed epatica.

Pazienti senili (65-78 anni). Nei pazienti anziani (65-78 anni) con malattia di Parkinson, il T 1/2 e l'AUC della levodopa aumentano del 25%, il che non è un cambiamento clinicamente significativo e non influenza il regime posologico.

Indicazioni del farmaco Madopar ® compresse ad azione rapida (dispersibile) "125"

morbo di Parkinson:

Madopar ® compresse ad azione rapida (dispersibile) "125" - una forma di dosaggio speciale per pazienti con disfagia e acinesia nelle prime ore del mattino e nel pomeriggio, o con il fenomeno di "esaurimento dell'effetto di una singola dose" o "aumento del periodo di latenza prima dell'inizio dell'effetto clinico del farmaco" ;

Madopar ® GSS "125" è indicato per tutti i tipi di fluttuazioni nell'azione della levodopa (ovvero: "discinesia della dose di picco" e "fenomeno della fine della dose", ad esempio, l'immobilità notturna);

sindrome delle gambe senza riposo, inclusa la sindrome idiopatica e la sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi.

Controindicazioni

ipersensibilità alla levodopa, benserazide o qualsiasi altro componente del farmaco;

disfunzioni scompensate di organi endocrini, fegato o reni (ad eccezione dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo sottoposti a dialisi);

malattie del sistema cardiovascolare nella fase di scompenso;

malattia mentale con una componente psicotica;

glaucoma ad angolo chiuso;

in combinazione con inibitori MAO non selettivi o una combinazione di inibitori MAO-A e MAO-B;

età inferiore ai 25 anni;

gravidanza;

periodo di allattamento;

donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi affidabili (vedi "Gravidanza e allattamento").

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Madopar ® è assolutamente controindicato in gravidanza e nelle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili, a causa di una possibile violazione dello sviluppo dello scheletro nel feto.

Se si verifica una gravidanza durante il trattamento, il farmaco deve essere sospeso secondo le raccomandazioni del medico curante.

Se è necessario assumere Madopar® durante l'allattamento, è necessario interrompere l'allattamento al seno, a causa della mancanza di dati affidabili sulla penetrazione della benserazide nel latte materno. Il pericolo di uno sviluppo scheletrico scorretto in un neonato non può essere escluso.

Effetti collaterali

Dal sistema sanguigno: rari casi di anemia emolitica, leucopenia transitoria, trombocitopenia. Nei pazienti che assumono levodopa per lungo tempo, si raccomanda di monitorare periodicamente l'emocromo, la funzionalità epatica e renale.

Dal tratto digestivo: anoressia, nausea, vomito, diarrea, casi isolati di perdita o alterazione del gusto, secchezza della mucosa orale.

Dalla pelle: raramente - prurito, eruzione cutanea.

Da parte del sistema cardiovascolare: aritmie, ipotensione ortostatica (indebolita dopo una riduzione della dose di Madopar ®), ipertensione arteriosa.

Da parte del sistema nervoso e della sfera mentale: agitazione, ansia, insonnia, allucinazioni, delirio, disorientamento temporaneo (specialmente nei pazienti anziani e nei pazienti con una storia di questi sintomi), depressione, mal di testa, vertigini, nelle fasi successive del trattamento, a volte - movimenti spontanei (come la corea o l'atetosi ), episodi di "congelamento", indebolimento dell'effetto entro la fine del periodo di somministrazione (il fenomeno di "esaurimento"), il fenomeno di "on-off", sonnolenza grave, episodi di sonnolenza improvvisa, aumento delle manifestazioni della sindrome delle "gambe senza riposo".

Dal lato del corpo nel suo insieme: infezione febbrile, rinite, bronchite.

Indicatori di laboratorio: a volte - un aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, un aumento dell'azoto ureico nel sangue, un cambiamento nel colore delle urine in rosso, oscuramento quando si è in piedi.

Interazione

Interazione farmacocinetica

Trihexyphenidil (farmaco anticolinergico) riduce la velocità, ma non l'entità dell'assorbimento della levodopa. La nomina di trihexyphenidil insieme a Madopar ® GSS "125" non influenza altri parametri della farmacocinetica della levodopa.

Antiacidi ridurre il grado di assorbimento della levodopa del 32% quando somministrato con Madopar ® GSS "125".

Solfato ferroso riduce la C max e l'AUC della levodopa nel plasma del 30-50%, un cambiamento clinicamente significativo in alcuni pazienti.

Metoclopramide aumenta il tasso di assorbimento della levodopa.

La levodopa non entra in interazioni farmacocinetiche con bromocriptina, amantadina, selegilina e domperidone.

Interazione farmacodinamica

Antipsicotici, oppiacei e farmaci antipertensivi contenenti reserpina, inibiscono l'effetto di Madopar ®.

Inibitori delle MAO. Se Madopar ® viene prescritto a pazienti che assumono inibitori MAO irreversibili non selettivi, devono trascorrere almeno 2 settimane dalla sospensione dell'inibitore MAO all'inizio della somministrazione di Madopar ® (vedere "Controindicazioni"). Tuttavia, ai pazienti che assumono Madopar® possono essere prescritti inibitori selettivi delle MAO-B (come selegilina o rasagilina) e inibitori selettivi delle MAO-A (come moclobemide). Allo stesso tempo, si raccomanda di aggiustare la dose di levodopa in base alle esigenze individuali del paziente in termini di efficacia e tollerabilità. La combinazione di inibitori MAO-A e MAO-B è equivalente all'assunzione di un inibitore MAO non selettivo, pertanto, tale combinazione non deve essere somministrata contemporaneamente a Madopar®.

Simpaticomimetici (epinefrina, norepinefrina, isoproterenolo, anfetamina). Madopar® non deve essere somministrato contemporaneamente a simpaticomimetici, poiché la levodopa può potenziarne l'azione. Se è ancora necessaria la somministrazione simultanea, è molto importante un attento monitoraggio dello stato del sistema cardiovascolare e, se necessario, la riduzione della dose di simpaticomimetici.

Farmaci antiparkinsoniani. L'uso combinato del farmaco con altri farmaci antiparkinsoniani (anticolinergici, amantadina, agonisti della dopamina) è possibile, tuttavia, ciò può aumentare non solo gli effetti desiderabili, ma anche indesiderati. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di Madopar o di un altro farmaco. Se al trattamento viene aggiunto un inibitore della catecol-o-metiltransferasi (COMT), può essere necessaria una riduzione della dose di Madopar®. Quando si inizia la terapia con Madopar®, i farmaci anticolinergici non devono essere interrotti bruscamente, poiché la levodopa non inizia ad agire immediatamente.

La levodopa può influire sui risultati della determinazione di laboratorio di catecolamine, creatinina, acido urico e glucosio, è possibile un risultato falso positivo del test di Coombs.

Nei pazienti che ricevono Madopar, l'assunzione del farmaco contemporaneamente a un pasto ricco di proteine \u200b\u200bpuò interferire con l'assorbimento della levodopa dal tratto gastrointestinale.

Anestesia generale con alotano. L'assunzione di Madopar ® deve essere annullata 12-48 ore prima dell'intervento chirurgico, poiché un paziente che riceve Madopar ® può sperimentare fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmia durante l'anestesia con alotano.

Metodo di somministrazione e dosaggio

Dentro, non meno di 30 minuti prima o 1 ora dopo i pasti.

Le capsule (Madopar ® "125" o Madopar ® GSS "125") devono essere ingerite intere senza masticare. Le capsule Madopar ® GSS "125" non devono essere aperte prima dell'uso, altrimenti si perde l'effetto del rilascio modificato del principio attivo.

Le compresse (Madopar ® "250") possono essere schiacciate per facilitarne la deglutizione.

Le compresse dispersibili (Madopar ® compresse ad azione rapida (disperdibili) "125") devono essere sciolte in 1/4 di tazza d'acqua (25-50 ml); la compressa si dissolve completamente dopo pochi minuti con la formazione di una sospensione bianco latte, che deve essere assunta entro e non oltre 30 minuti dopo che la compressa si è sciolta. Dal momento che un precipitato può formare rapidamente, si consiglia di mescolare la soluzione prima dell'uso.

morbo di Parkinson

Regime di dosaggio standard

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente, adattando individualmente la dose all'effetto ottimale.

Terapia iniziale

In una fase iniziale della malattia di Parkinson, si consiglia di iniziare il trattamento con Madopar ® con 62,5 mg (50 mg di levodopa + 12,5 mg di benserazide) 3-4 volte al giorno. Se il regime di dosaggio iniziale è tollerato, la dose deve essere aumentata lentamente a seconda della risposta del paziente.

L'effetto ottimale si ottiene solitamente con una dose giornaliera di 300-800 mg di levodopa + 75-200 mg di benserazide assunti in 3 o più dosi. Potrebbero essere necessarie dalle 4 alle 6 settimane per ottenere un effetto ottimale. Se è necessario aumentare ulteriormente la dose giornaliera, questo dovrebbe essere fatto ad intervalli di 1 mese.

Terapia di supporto

La dose media di mantenimento è di 125 mg (100 mg di levodopa + 25 mg di benserazide) 3-6 volte al giorno. Il numero di dosi (almeno 3) e la loro distribuzione nell'arco della giornata dovrebbero fornire un effetto ottimale.

Per ottimizzare l'effetto, è possibile sostituire le capsule Madopar ® "125" e le compresse Madopar ® "250" con le compresse Madopar ® ad azione rapida (dispersibili) o le capsule Madopar ® GSS "125".

Sindrome delle gambe agitate

La dose massima consentita è di 500 mg / giorno Madopar ® (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide). 1 ora prima di coricarsi, con un po 'di cibo.

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno

Dose iniziale: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide) -125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopar ®. In caso di effetto insufficiente, la dose deve essere aumentata a 250 mg (200 mg di levodopa + 50 mg di benserazide) Madopar ®.

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno e del sonno

Dose iniziale: 1 caps. Madopar ® GSS "125" e 1 tappo. Madopar ® "125" 1 ora prima di coricarsi. In caso di effetto insufficiente, si consiglia di aumentare la dose di Madopar ® GSS "125" a 250 mg (2 capsule).

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno e del sonno, nonché con disturbi durante il giorno

Inoltre: 1 scheda. dispersibile o 1 caps. Madopar ® "125", la dose giornaliera massima consentita è di 500 mg (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide).

Restless sindrome delle gambe nei pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi

125 mg Madopar ® (1 compressa. Dispersibile o 1 capsula. Madopar ® "125") 30 minuti prima dell'inizio della dialisi.

Dosaggio in casi speciali

morbo di Parkinson

Madopar® può essere combinato con altri farmaci antiparkinsoniani; man mano che il trattamento continua, può essere necessario ridurre la dose di altri farmaci o sospenderli gradualmente.

Madopar ® compresse ad azione rapida (dispersibile) "125" - una forma di dosaggio speciale per pazienti con disfagia o acinesia nelle prime ore del mattino e nel pomeriggio, o con il fenomeno di "esaurimento dell'effetto di una singola dose" o "aumento del periodo di latenza prima dell'inizio dell'effetto clinico del farmaco" ...

Se durante il giorno il paziente ha pronunciato fluttuazioni motorie (il fenomeno di "esaurimento dell'effetto di una singola dose", il fenomeno di "on-off"), si consiglia o l'assunzione più frequente di dosi singole corrispondentemente più piccole, o - che è preferibile - l'uso di Madopar ® GSS "125".

È meglio iniziare il passaggio a Madopar ® GSS "125" con la dose mattutina, mantenendo la dose giornaliera e il regime di Madopar ® "125" o Madopar ® "250".

Dopo 2-3 giorni, la dose viene gradualmente aumentata di circa il 50%. Il paziente deve essere avvertito che le sue condizioni possono temporaneamente peggiorare. Grazie alle sue proprietà farmacologiche, Madopar ® GSS "125" inizia ad agire un po 'più tardi. L'effetto clinico può essere ottenuto più rapidamente prescrivendo Madopar ® GSS "125" insieme a Madopar ® "125" capsule o compresse dispersibili. Questo può essere particolarmente utile nel caso della prima dose mattutina, che dovrebbe essere leggermente superiore a quella successiva. La dose individuale di Madopar ® GSS "125" deve essere selezionata lentamente e con attenzione e l'intervallo tra le modifiche della dose deve essere di almeno 2-3 giorni.

Nei pazienti con sintomi notturni, è stato possibile ottenere un effetto positivo aumentando gradualmente la dose serale di Madopar ® GSS "125" a 250 mg (2 capsule) prima di andare a letto.

Per eliminare l'effetto pronunciato di Madopar ® GSS "125" (discinesia), è più efficace aumentare gli intervalli tra le dosi che ridurre una singola dose.

Se Madopar ® GSS "125" non è sufficientemente efficace anche in una dose giornaliera corrispondente a 1500 mg di levodopa, si raccomanda di tornare al trattamento precedente con Madopar ® "125", Madopar ® "250" e Madopar ® compresse ad azione rapida (dispersibile) "125".

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata.

Madopar ® è ben tollerato dai pazienti che ricevono sessioni di emodialisi.

Con una terapia prolungata possono comparire episodi di "congelamento", "esaurimento" e fenomeni "on-off". Negli episodi di "congelamento" e "esaurimento" si ricorre alla suddivisione della dose del farmaco (diminuendo la singola dose o accorciando l'intervallo tra le dosi del farmaco), e quando si manifesta il fenomeno di "on-off" si aumenta la dose singola riducendo il numero di dosi. Successivamente, puoi provare ad aumentare nuovamente la dose per migliorare l'effetto del trattamento.

Sindrome delle gambe agitate

Per escludere un aumento dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (comparsa precoce durante il giorno, aumento della gravità e coinvolgimento di altre parti del corpo), la dose giornaliera non deve superare la dose massima raccomandata - 500 mg (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide) Madopar ®.

Con un aumento dei sintomi clinici, la dose di levodopa deve essere ridotta o la levodopa deve essere gradualmente annullata e deve essere prescritta un'altra terapia.

Overdose

Sintomi: da parte del sistema cardiovascolare - aritmie; sfera mentale: confusione, insonnia; dalla distesa digestiva - nausea e vomito; movimenti involontari patologici (menzionati nella sezione "Effetti collaterali", ma in una forma più pronunciata).

Quando si assumono capsule a rilascio modificato (Madopar ® GSS "125"), l'insorgenza dei sintomi di sovradosaggio può verificarsi successivamente a causa del lento assorbimento dei principi attivi nello stomaco.

Trattamento: è necessario controllare le funzioni vitali; terapia sintomatica - la nomina di analettici respiratori, farmaci antiaritmici, nei casi appropriati - neurolettici.

Quando si utilizza una forma di dosaggio con un rilascio modificato di principi attivi (Madopar ® GSS "125"), è necessario impedire un ulteriore assorbimento del farmaco.

istruzioni speciali

Gli individui con ipersensibilità al farmaco possono sviluppare reazioni appropriate.

Gli effetti collaterali del tratto gastrointestinale, che sono possibili nella fase iniziale del trattamento, possono essere in gran parte eliminati se Madopar viene assunto con una piccola quantità di cibo o liquido, nonché se la dose viene aumentata lentamente.

Durante il trattamento, è necessario monitorare la funzione del fegato e dei reni, l'emocromo.

I pazienti con diabete devono monitorare frequentemente i livelli di glucosio nel sangue e aggiustare la dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Se è necessario eseguire un intervento chirurgico con anestesia generale, la terapia con Madopar ® deve essere continuata fino all'intervento, ad eccezione dell'anestesia generale con alotano. Poiché un paziente che riceve Madopar® può sperimentare fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmia durante l'anestesia con alotano, Madopar® deve essere annullato 12-48 ore prima dell'intervento chirurgico. Dopo l'intervento, si riprende il trattamento, aumentando gradualmente la dose al livello precedente.

Madopar ® non deve essere cancellato bruscamente. La sospensione improvvisa del farmaco può portare a una "sindrome neurolettica maligna" (febbre, rigidità muscolare, nonché possibili cambiamenti mentali e aumento della creatinfosfochinasi sierica), che può assumere una forma pericolosa per la vita. Se si verificano tali sintomi, il paziente deve essere sotto la supervisione di un medico (se necessario, deve essere ricoverato in ospedale) e ricevere un'adeguata terapia sintomatica. Può includere la riconferma di Madopar® dopo un'adeguata valutazione delle condizioni del paziente.

La depressione può essere sia una manifestazione clinica della malattia sottostante (parkinsonismo, sindrome delle "gambe senza riposo") e può verificarsi durante la terapia con Madopar®. Il paziente deve essere attentamente monitorato per possibili reazioni avverse psichiatriche.

Possibilità di tossicodipendenza e abuso

In alcuni pazienti con malattia di Parkinson, è stata notata la comparsa di disturbi comportamentali e cognitivi a seguito dell'uso incontrollato di dosi crescenti del farmaco, nonostante le raccomandazioni del medico e un eccesso significativo delle dosi terapeutiche del farmaco.

Impatto sulla guida di veicoli e sul lavoro con macchine e meccanismi

In caso di sonnolenza, incl. episodi improvvisi di sonnolenza, dovresti rifiutarti di guidare un'auto o lavorare con macchine e meccanismi. Se compaiono questi sintomi, considerare la riduzione della dose o l'interruzione della terapia.

Condizioni di conservazione del farmaco Madopar ® compresse ad azione rapida (disperdibile) "125"

A una temperatura non superiore a 25 ° C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Periodo di validità del farmaco Madopar ® compresse ad azione rapida (dispersibile) "125"

capsule a rilascio modificato 100 mg + 25 mg 100 mg + 25-3 anni.

compresse dispersibili 100 mg + 25 mg 100 mg + 25-3 anni.

compresse 200 mg + 50 mg 200 mg + 50-4 anni.

capsule 100 mg + 25 mg 100 mg + 25-3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.