Kvetiapīna izdalīšanās forma. Kvetiapīns - instrukcija, lietošana, indikācijas, kontrindikācijas, darbība, blakusparādības, analogi, sastāvs, devas

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Kvetiapīns tiek plaši metabolizēts aknās. Tādēļ, lietojot kvetiapīnu pacientiem ar aknu mazspēju, jāievēro piesardzība, īpaši terapijas sākumā. Terapiju ar kvetiapīnu ieteicams sākt ar devu 25 mg dienā un palielināt devu katru dienu par 25-50 mg, līdz tiek sasniegta efektīva deva.

Visbiežāk blakus efekti Kvetiapīns - miegainība, reibonis, sausa mute, viegla astēnija, aizcietējums, tahikardija, ortostatiska hipotensija un dispepsija.

Kvetiapīna, tāpat kā citu antipsihotisko līdzekļu, lietošanu var papildināt ķermeņa svara palielināšanās, ģībonis, ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma attīstība, leikopēnija, neitropēnija un perifēra tūska.

Biežums blakusparādības piešķir šādas pakāpes formā: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) , nenoteikts biežums.

1. Skatīt sadaļu "Īpašie norādījumi"

2. Miegainība parasti rodas pirmajās 2 nedēļās pēc terapijas uzsākšanas un parasti izzūd, turpinot lietot kvetiapīnu.

3. Iespējams, asimptomātiska aktivitātes palielināšanāsTĒLOT, ALAT un GGT serumā parasti ir atgriezeniski, turpinot kvetiapīna uzņemšanu.

4. Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi un α 1 -adrenoreceptoru blokatori, bieži izraisa ortostatisku hipotensiju, ko papildina reibonis, tahikardija, dažos gadījumos - ģībonis, īpaši terapijas sākumā (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi").

5. Ir atzīmēti ļoti reti cukura diabēta dekompensācijas gadījumi.

6. Šīs blakusparādības biežums tika aplēsts, pamatojoties uz pēcreģistrācijas uzraudzības rezultātiem.

7. Glikozes līmeņa paaugstināšanās tukšā dūšā asinīs ≥126 mg / dl (≥7,0 mmol / L) vai pēc ēdienreizes glikozes līmeņa asinīs ≥200 mg / dl (≥11,1 mmol / L) palielināšana vismaz ar vienu noteikšanu.

8. Lielāka disfāgijas sastopamība, lietojot kvetiapīnu, salīdzinot ar placebo, tika novērota tikai pacientiem ar depresiju bipolāru traucējumu struktūrā.

9. Pārsvarā notiek terapijas sākumā.

10. Pētījumā par abstinences sindromu īslaicīgos, placebo kontrolētos, tikai kvetiapīna klīniskos pētījumos tika konstatēti šādi simptomi: bezmiegs, slikta dūša, galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis un aizkaitināmība. 1 nedēļu pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas abstinences biežums tika ievērojami samazināts.

11. Palielināta triglicerīdu koncentrācija ≥200 mg / dl (≥2258 mmol / L) pacientiem ≥ 18 gadu vecumā vai ≥150 mg / dl (≥1,694 mmol / L) pacientiem<18 лет, хотя бы при однократном определении.

12. Palielināta kopējā holesterīna koncentrācija ≥240 mg / dl (≥6,2064 mmol / L) pacientiem ≥ 18 gadu vecumā vai ≥200 mg / dl (≥5,172 mmol / L) pacientiem< 18 лет, хотя бы при однократном определении.

14. Trombocītu skaita samazināšanās ≤100 x 10 9 / l, vismaz ar vienu noteikšanu.

QT intervāla pagarināšanās, sirds kambaru aritmijas, pēkšņa nāve, sirds apstāšanās un divvirzienu kambaru tahikardija tiek uzskatītas par antipsihotiskiem līdzekļiem raksturīgām blakusparādībām.

EPS biežums īstermiņa klīniskos pētījumos ar šizofrēniju un māniju bipolāru traucējumu struktūrā bija salīdzināms kvetiapīna un placebo grupās (pacienti ar šizofrēniju: 7,8% kvetiapīna grupā un 8,0% placebo grupā; mānija bipolāru traucējumu struktūrā: 11, Kvetiapīna grupā un 11,4% placebo grupā).

EPS biežums īstermiņa klīniskos pētījumos ar depresiju bipolāru traucējumu struktūrā kvetiapīna grupā bija 8,9%, placebo grupā - 3,8%. Tajā pašā laikā atsevišķu EPS simptomu (piemēram, akatīzija, ekstrapiramidālie traucējumi, trīce, diskinēzija, distonija, trauksme, muskuļu piespiedu kontrakcijas, psihomotoriskā uzbudinājums un muskuļu stīvums) biežums parasti bija zems un nepārsniedza 4% katrā no terapeitiskajām grupām. Ilgstošos kvetiapīna klīniskos pētījumos ar šizofrēniju un bipolāriem traucējumiem EPS biežums bija līdzīgs kvetiapīna un placebo grupās.

Uz kvetiapīna terapijas fona var būt nedaudz no devas atkarīgs vairogdziedzera hormonu, it īpaši kopējā tiroksīna (T 4) un brīvā T 4 līmeņa pazemināšanās. Maksimālais kopējā un brīvā T 4 samazinājums tika reģistrēts 2. un 4. ārstēšanas nedēļā ar kvetiapīnu, ilgstošas \u200b\u200bterapijas laikā vairs nesamazinoties hormonu koncentrācijai. Gandrīz visos gadījumos kopējā un brīvā T4 koncentrācija pēc kvetiapīna terapijas pārtraukšanas atgriezās sākotnējā līmenī neatkarīgi no ārstēšanas ilguma. Neliels kopējā trijodtironīna (T 3) un reversā T 3 samazinājums tika novērots tikai lietojot lielas devas. Tiroksīnu saistošā globulīna (TSH) līmenis palika nemainīgs, netika novērots vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) līmeņa paaugstināšanās.

Tika ziņots par letālo iznākumu, lietojot 13,6 g kvetiapīna pacientam, kurš piedalījās klīniskajā pētījumā, kā arī par nāvi pēc 6 g kvetiapīna lietošanas zāļu pēcreģistrācijas pētījumā. Tajā pašā laikā ir aprakstīts gadījums, kad kvetiapīnu lieto devā, kas pārsniedz 30 g, bez letāla iznākuma.

Ir ziņojumi par ārkārtīgi retiem kvetiapīna pārdozēšanas gadījumiem, kas izraisa QT C intervāla palielināšanos, nāvi vai komu.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir smagas sirds un asinsvadu slimības, pārdozēšanas gadījumā var palielināties blakusparādību risks (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi").

Pārdozēšanas simptomus galvenokārt izraisīja pastiprināta zināmā zāļu farmakoloģiskā iedarbība, piemēram, miegainība un sedācija, tahikardija un asinsspiediena pazemināšanās. Kvetiapīnam nav specifisku antidotu. Smagas intoksikācijas gadījumā jāapzinās vairāku zāļu pārdozēšanas iespējamība. Ieteicams veikt darbības, kuru mērķis ir saglabāt elpošanas funkciju un sirds un asinsvadu sistēmu, nodrošinot pietiekamu skābekļa piegādi un ventilāciju. Kuņģa skalošana (pēc intubācijas, ja pacients ir bezsamaņā) un aktivētās ogles un caurejas līdzekļu lietošana var palīdzēt novērst neuzsūcamo kvetiapīnu, taču šo pasākumu efektivitāte nav pētīta.

Zāles Kvetiapīns- antipsihotisks līdzeklis.
Kvetiapīns ir dibenzotiazepīna atvasinājums, kas izraisa antipsihotisku iedarbību. Kvetiapīns un tā aktīvais metabolīts N-desalkilkvetiapīns mijiedarbojas ar dažādiem neirotransmiteru receptoriem. Joprojām nav skaidrs, kāds ieguldījums zāļu farmakoloģiskajā iedarbībā ir metabolīta N-dealkilēšanas dēļ.
Kvetiapīnam ir afinitāte pret serotonīna receptoriem smadzenēs 5HT 2 un 5HT 1 A (in vitro Ki ir attiecīgi 288 un 557 nM) un dopamīna receptoriem D 1 un D 2 (in vitro Ki ir attiecīgi 558 un 531 nM). Tiek uzskatīts, ka šī receptoru antagonisma kombinācija ar relatīvu mijiedarbības ar 5HT 2 receptoriem selektivitāti, salīdzinot ar D 2, ir zāļu klīnisko antipsihotisko īpašību pamatā, kā arī salīdzinoši mazā ekstrapiramidālo simptomu sastopamības gadījumā. Kvetiapīnam ir arī augsta afinitāte pret histamīna H 1 receptoriem (Ki ir 10 nM in vitro) un alfa 1 adrenerģiskajiem receptoriem (Ki in 13 nM in vitro) ar zemāku afinitāti pret alfa 2 adrenerģiskajiem receptoriem (Ki ir 782 nM in vitro). Kvetiapīns nesaistās ar holīnerģiskiem muskarīna un benzodiazepīna receptoriem.
N-desalkilkvetiapīnam, līdzīgi kā kvetiapīnam, ir afinitāte pret serotonīna receptoriem smadzenēs 5HT 2 un dopamīna receptoriem D1 un D2.
Turklāt, tāpat kā kvetiapīnam, arī N-dezalkilkvetiapīnam ir augsta afinitāte pret serotonīna 5HT 1 receptoriem un histamīnerģiskajiem un alfa 1 adrenerģiskajiem receptoriem ar zemāku afinitāti pret alfa 2 adrenerģiskajiem receptoriem.
Farmakokinētika.
Klīniski nozīmīgajā devu diapazonā kvetiapīna un N-dealkilkvetiapīna farmakokinētika ir lineāra. Kvetiapīna kinētika vīriešiem un sievietēm, smēķētājiem un nesmēķētājiem neatšķiras.
Iesūkšana. Kvetiapīns, lietojot iekšķīgi, labi uzsūcas gremošanas traktā. Pētījumā ar zālēm ar radioaktīvajiem izotopiem tika pierādīts, ka aptuveni 73% vienas nedēļas laikā izdalās ar urīnu un 21% ar izkārnījumiem. Kvetiapīna biopieejamība praktiski nemainās, ja zāles lieto kopā ar ēdienu, savukārt C max un AUC vērtības palielinās attiecīgi par 25% un 15%. Maksimālais zāļu saturs asins plazmā pēc iekšķīgas lietošanas tiek sasniegts 2:00. Aktīvā metabolīta N-dealkilkvetiapīna molārā koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir 35% no šī kvetiapīna.
Izplatīšana. Kvetiapīna izkliedes tilpums ir 10 ± 4 l / kg, saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām ir 83%.
Izdalīšanās un vielmaiņa. Kvetiapīna pusperiods ir aptuveni 6-7 stundas, atkārtoti lietojot zāles klīniski ieteicamās devās. Šis skaitlis N-dealkyla kvetiapīnam ir aptuveni 12:00. Vidēji brīvā kvetiapīna un tā aktīvā metabolīta molārā frakcija, kas izdalās ar urīnu, ir mazāka par 5%.
Kvetiapīns tiek plaši metabolizēts aknās, savukārt sākotnējā savienojuma daļa urīnā un izkārnījumos nedēļā pēc iezīmēta kvetiapīna lietošanas veido mazāk nekā 5% no saņemtās devas. Ņemot vērā kvetiapīna intensīvo metabolismu aknās, jārēķinās, ka personām ar pavājinātu aknu darbību zāļu saturs asins plazmā būs lielāks, tāpēc var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Kvetiapīna metabolisma galvenās reakcijas ir sānu alkilķēdes oksidēšana, dibenzotiazepīna gredzena hidroksilēšana, sulfoksiluvanijs un konjugācija (2. fāze). Galvenie kvetiapīna metabolīti cilvēka asins plazmā ir oksidēšanās un sulfooksidācijas produkti, no kuriem nevienam nav farmakoloģiskas aktivitātes.
Citohroma P450 sistēmas galvenais enzīms, kas ir atbildīgs par kvetiapīna metabolismu, ir 450 ZA4. N-dealkilpoksīda veidošanos un kvetiapīna elimināciju galvenokārt veic šī fermenta darbība.
In vitro eksperimenti ir parādījuši, ka kvetiapīns un daži tā metabolīti (ieskaitot N-desalkil-kvetiapīnu) ir vāji citohroma P450 sistēmas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 un ZA4 enzīmu inhibitori. Tomēr šāda in vitro inhibīcija tiek novērota tikai koncentrācijās, kas cilvēka organismā ir 5-50 reizes pārmērīgi augstas, ja zāles lieto 300-800 mg dienā.

Lietošanas indikācijas:
Kvetiapīnsto lieto šizofrēnijas, mānijas epizožu, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem, ārstēšanai.

Lietošanas veids:
Kvetiapīnslieto pieaugušajiem 2 reizes dienā neatkarīgi no ēdienreizes.
Šizofrēnija.
Kopējā dienas deva pirmajās 4 terapijas dienās ir 50 mg (1. dienā), 100 mg (2. dienā), 200 mg (3. dienā) un 300 mg (4. dienā).
Sākot ar 4. dienu, deva jātritē līdz parastās efektīvās devas robežai 300 - 450 mg dienā. Atkarībā no ārstēšanas klīniskās efektivitātes un individuālās panesamības, devu var pielāgot robežās no 150 līdz 750 mg dienā.
Pāreja no vienas devas uz otru notiek 2 dienu laikā, jo 1-2 dienu laikā kvetiapīna līdzsvara stāvoklis organismā vēl nav sasniegts.

Ja nepieciešams palielināt vai samazināt zāļu devu, ieteicams katru reizi mainīt devu par 25-50 mg (lietojot 2 reizes dienā).
Bipolāri mānijas traucējumi.
Monoterapija vai terapijas papildināšana ar garastāvokļa stabilizatoriem kopējā dienas deva pirmajās 4 terapijas dienās ir 100 mg (1. dienā), 200 mg (2. dienā), 300 mg (3. dienā) un 400 mg (4. dienā). dienā). Devas turpmāka palielināšana līdz 800 mg dienā 6. dienā jānotiek pakāpeniski, palielinot devu ne vairāk kā 200 mg dienā.
Devu izvēlas atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas un individuālās zāļu tolerances.
Zāļu devas noteiktām pacientu kategorijām
Vecāka gadagājuma cilvēki.
Tāpat kā citu antipsihotisko līdzekļu gadījumā, gados vecāku pacientu ārstēšanā jāievēro piesardzība, īpaši ārstēšanas sākumā. Ārstēšana jāsāk ar devu 25 mg dienā. Deva katru dienu jāpalielina par 25-50 mg / dienā, līdz tiek sasniegta efektīva deva, kas, iespējams, ir mazāka nekā gados jaunākiem pacientiem.
Pacienti ar traucētu aknu un nieru darbību.
Šīm pacientu kategorijām zāles jālieto piesardzīgi. Sākotnējā kvetiapīna deva ir 25 mg dienā. Šo devu var palielināt par 25-50 mg / dienā, līdz tiek sasniegta efektīva deva.
Izlaista deva.
Ja tiek izlaista deva, zāles jālieto pēc iespējas ātrāk. Tomēr, ja nākamās devas uzņemšanas laiks jau tuvojas, ir jāpārslēdzas uz regulāru uzņemšanas režīmu, nevis jākompensē aizmirstā deva. Nekādā gadījumā nevajadzētu lietot dubultu zāļu devu.

Blakus efekti:
Blakusparādību biežums: ļoti bieži (≥ 10%), bieži (≥ 1%,<10%), редкие (≥ 0,1%, <1%), редкие (0,01%, <0,1%) , очень редкие (<0,01%).
Ārstējot kvetiapīnu, ziņots par šādām blakusparādībām.
No nervu sistēmas puses: bieži - miegainība, kas pirmajās divās ārstēšanas nedēļās attīstās biežāk un, kā likums, vēlāk izzūd, un reibonis, ekstrapiramidālu simptomu attīstība reti - nemierīgo kāju sindroms; krampji; reti - ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms.
Ķermenis kopumā: bieži - galvassāpes, sāpes vēderā, muguras lejasdaļā, drudzis, svara pieaugums (notiek galvenokārt pirmajās ārstēšanas nedēļās). Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi, arī kvetiapīns var izraisīt perifēru tūsku un vieglu astēniju (bieži sastopamas blakusparādības).
Pēkšņi atceļot kvetiapīnu, tāpat kā citi neiroleptiskie līdzekļi, tiek novēroti pēkšņas zāļu lietošanas pārtraukšanas simptomi, piemēram, bezmiegs, slikta dūša, galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis, aizkaitināmība. Zāles ieteicams atcelt nevis pēkšņi, bet pakāpeniski samazinot devu 1-2 nedēļu laikā. Šie simptomi parasti izzūd nedēļas laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
No gremošanas trakta puses: bieži - aizcietējums, sausa mute, dispepsija, paaugstināts gamma-glutamiltranspeptidāzes līmenis, atzīmēti atsevišķi disfāgijas gadījumi.
No ādas sāniem: bieži - izsitumi. Dažos gadījumos ir iespējamas alerģiskas reakcijas, tai skaitā angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - ortostatiska hipotensija, tahikardija reti - sirdsdarbības ātruma palielināšanās. Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi, arī kvetiapīns var izraisīt posturālu hipotensiju, ko papildina reibonis, tahikardija un dažos gadījumos - ģībonis, īpaši zāļu devas izvēles sākotnējā periodā. Pacientiem ar šizofrēniju posturālās hipotensijas biežums bija 8%.
No reproduktīvās sistēmas: lietojot kvetiapīnu, ir aprakstīti atsevišķi priapisma gadījumi.
No redzes orgāna puses: reti - sāpes acīs, neskaidra redze.
No elpošanas sistēmas: bieži - rinīts.
No endokrīnās sistēmas: reti - hipotireoze.
No asinsrades sistēmas: bieži - limfopēnija.
Tāpat kā lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus, kvetiapīna lietošanas gadījumā ziņots par retiem leikopēnijas un / vai neitropēnijas gadījumiem. Eozinofiliju reti atzīmē.
Izmaiņas laboratorijas parametros: dažiem pacientiem, lietojot kvetiapīnu, tika konstatēts asimptomātisks transamināžu līmeņa paaugstināšanās asins serumā, šāds pieaugums parasti bija atgriezenisks, un turpinot terapiju, transamināžu līmenis samazinājās.
Kvetiapīna pētījums parādīja no devas atkarīgu kopējā un brīvā tiroksīna (T4) satura samazināšanos. Maksimālais tiroksīna satura samazinājums tika novērots pirmajās 2-4 ārstēšanas nedēļās. Pazemināts tiroksīna līmenis saglabājas bez turpmākas attīstības un ilgstoši lietojot zāles. Tiroksīna satura samazināšanās nav saistīta ar sistemātiskām TSH satura izmaiņām vai hipotireozes klīniskajiem simptomiem. Ārstēšanas pārtraukšana noved pie kopējā un brīvā tiroksīna satura atgriešanās sākotnējā līmenī. Neliels kopējā TS samazinājums tika novērots tikai lietojot lielas zāļu devas. TBG saturs nav mainījies. Tādējādi ar kvetiapīnu nebija klīniski nozīmīgas hipotireozes.
Pētījumos ar kvetiapīnu bieži novēroja glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs līdz hiperglikēmijas stāvoklim (glikozes līmenis tukšā dūšā vairāk nekā 7 mmol / l un pēc ēšanas vairāk nekā 11,1 mmol / l).
Lietojot kvetiapīnu, diezgan bieži tika atzīmēts triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās asins serumā par vairāk nekā 2,258 mmol / l un holesterīna (galvenokārt zema blīvuma lipoproteīnu) palielināšanās par vairāk nekā 6,2064 mmol / l.
Pēcreģistrācijas pētījumu dati
Saskaņā ar šiem datiem, lietojot kvetiapīnu, ziņots par leikopēnijas un / vai neitropēnijas gadījumiem. Pēc terapijas pārtraukšanas neitrofilo leikocītu skaits normalizējās. Iespējamie leikopēnijas un / vai neitropēnijas attīstības riska faktori bija iepriekš zems leikocītu skaits un leikopēnija un / vai neitropēnija ar narkotiku lietošanas vēsturi.
Tāpat kā lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus, kvetiapīna lietošanas laikā hiperglikēmija ar cukura diabētu (ieskaitot jau esoša diabēta komplikācijas) tika novērota salīdzinoši reti (biežums mazāks par 0,1%). Dažreiz šādas blakusparādības radās pacientiem un bez hiperglikēmijas anamnēzē.
Ir ziņas par dzelti.
Par anafilaktiskām reakcijām ziņots ļoti reti. Ja parādās anafilaktisku reakciju pazīmes, kvetiapīna lietošana jāpārtrauc un jāpāriet uz citu zāļu lietošanu.
Tāpat kā citas antipsihotiskas zāles, arī kvetiapīns var pagarināt QT intervālu, taču pētījumos nav konstatēta saistība ar pastāvīgu QT pieaugumu.
Ir ziņots par akūtām abstinences reakcijām (skatīt sadaļu "Lietošanas īpatnības").

Kontrindikācijas:
Kontrindikācijas zāļu lietošanai Kvetiapīnsir:
- Paaugstināta jutība pret sastāvdaļām, kas veido zāles.
- Vienlaicīga citohroma 450 inhibitoru, piemēram, HIV proteāzes inhibitoru, azola pretsēnīšu zāļu, eritromicīna, klaritromicīna un nefazodona lietošana.

Grūtniecība:
Ārstēšanas laikā Kvetiapīnspacientiem jābrīdina ārsts par grūtniecību vai grūtniecības plānošanu. Kvetiapīna drošība un efektivitāte grūtniecības laikā nav pētīta. Tādēļ, izrakstot kvetiapīnu grūtniecēm, šādas terapijas iespējamie ieguvumi ir jāsalīdzina ar iespējamo risku auglim.
Nav zināms, cik daudz kvetiapīna nonāk mātes pienā. Ņemot vērā blakusparādību iespējamību, kvetiapīns ir kontrindicēts zīdīšanas laikā.

Mijiedarbība ar citām zālēm:
Ņemot vērā, ka Kvetiapīnsietekmē centrālo nervu sistēmu, tas jālieto piesardzīgi kopā ar citām zālēm, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu.
Alkohols. Kvetiapīns pastiprina alkohola iedarbību, tāpēc, ārstējot kvetiapīnu, jāizvairās no alkohola lietošanas.
Antihipertensīvie līdzekļi. Tā kā kvetiapīns var izraisīt arteriālu hipotensiju, tas var pastiprināt citu zāļu hipotensīvo efektu.
Levodopa un dopamīna agonisti. Kvetiapīns var darboties kā levodopas antagonists un dopamīna agonists.
Litija preparāti. Kombinēta lietošana ar kvetiapīnu neietekmē vienas litija devas farmakokinētiku.
Lorazepāms. Kombinēta lietošana ar kvetiapīnu neietekmē vienas lorazepāma devas farmakokinētiku.
Antipirīns. Kvetiapīns NAV inducē fermentu sistēmas aknās, kas iesaistītas antipirīna metabolismā.
Divalproex. Kvetiapīna (150 mg 2 reizes dienā) un divalproeksa (500 mg 2 reizes dienā) kombinēta lietošana palielina kopējās valproiskābes maksimālo koncentrāciju (C max) asins plazmā par 11%. Šīs izmaiņas nav klīniski nozīmīgas.
Metabolisma enzīmu induktori aknās
Karbamazepīns ievērojami samazina kvetiapīna līmeni plazmā. Tajā pašā laikā laukums zem kvetiapīna koncentrācijas-laika līknes (AUC) samazinās vidēji par 13%. Līdzīga iedarbība tiek novērota, lietojot citas zāles, izraisot enzīmu simbiontus aknās. Tādējādi, lietojot kopā ar šādām zālēm, ir jāizvēlas kvetiapīna deva. Tomēr jāpatur prātā, ka ieteicamā maksimālā kvetiapīna dienas deva ir 800 mg. Ilgstoša zāļu lietošana lielās devās atsevišķos gadījumos ir iespējama tikai tad, ja salīdzina zāļu lietošanas iespējamos ieguvumus un iespējamos riskus.
Vienlaicīgi ievadot kvetiapīnu un citu mikrosomu enzīmu induktoru fenitoīnu, tiek novērota kvetiapīna klīrensa palielināšanās 5 reizes. Tādēļ, lai pienācīgi kontrolētu garīgos simptomus, var būt nepieciešama kvetiapīna devas palielināšana. Līdzīgi iedarbojas arī citi mikrosomālo enzīmu induktori, piemēram, barbiturāti, rifampicīns.
Pārtraucot lietot zāles, kas ir mikrosomu enzīmu induktori, ir jāpārskata kvetiapīna deva, ja nepieciešams, tā jāsamazina.
Citohroma P450 ZA4 (CYP ZA4) inhibitori
CYP ZA4 ir galvenais citohroma P450 sistēmas enzīms, kas ir atbildīgs par kvetiapīna metabolismu. Tādēļ tādu zāļu kā ketokonazols, eritromicīns, klaritromicīns, diltiazems, verapamils \u200b\u200bvai nefazodons, kas ir CYP ZA4 inhibitori, lietošana var palielināt kvetiapīna koncentrāciju.
Kopējā ketokonazola uzņemšana izraisa kvetiapīna C max un AUC palielināšanos attiecīgi par 235% un 522%, savukārt zāļu iekšķīgai lietošanai vidējais klīrenss samazinās par 84%. Kvetiapīna pusperiods palielinās no 2,6 līdz 6,8 stundām, bet vidējais maksimālais pusperiods (T max) nemainās.
Ņemot vērā šos datus, lai gan kvetiapīna lietošana kopā ar tādiem CYP ZA4 inhibitoriem kā azola pretsēnīšu līdzekļi, makrolīdu grupas antibiotikas, proteāzes inhibitori, kvetiapīna deva ir jāsamazina, īpaši gados vecākiem un novājinātiem pacientiem.
Cimetidīns. Klīniski nozīmīgas mijiedarbības nebija.
Tioridazīns. Tioridazīna (200 mg 2 reizes dienā) un kvetiapīna (300 mg 2 reizes dienā) kombinēta lietošana palielina kvetiapīna klīrensu par 65%.
Fluoksetīns, imipramīns, haloperidols, risperidons. Fluoksetīna (dienas deva 60 mg), imipramīna (75 mg 2 reizes dienā), haloperidola (7,5 mg 2 reizes dienā), risperidona (3 mg 2 reizes dienā) lietošana būtiski nemaina kvetiapīna līdzsvara farmakokinētiku.

Pārdozēšana:
Pacienti ar vienlaicīgām sirds un asinsvadu slimībām var būt uzņēmīgi pret pārdozēšanas negatīvajām sekām.
Pārdozēšanas dati Kvetiapīnsierobežots. Ir aprakstīti kvetiapīna lietošanas gadījumi devā, kas pārsniedz 20 g, letālu gadījumu nebija, pacienti atveseļojās bez sekām. Pēc plašas ieviešanas medicīnas praksē ir ļoti reti ziņots par kvetiapīna pārdozēšanu, kas izraisīja nāvi vai komu, vai QT pagarināšanos.
Simptomi Parasti tie ir simptomi, izteiktākas zāļu parastās farmakoloģiskās iedarbības izpausmes (piemēram, miegainība, sedācija, tahikardija, arteriāla hipotensija).
Ārstēšana. Kvetiapīnam nav specifiska antidota. Smagas saindēšanās gadījumā jāpatur prātā arī tas, ka saindēšanās var notikt, lietojot vairākas zāles. Smagas saindēšanās gadījumā ir nepieciešama intensīva aprūpe, tostarp elpceļu caurlaidības uzturēšana, pietiekamas skābekļa un ventilācijas nodrošināšana un pasākumu veikšana sirds un asinsvadu sistēmas darbības atbalstam.
Nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība, līdz pacienta stāvoklis pilnībā normalizējas.

Uzglabāšanas apstākļi:
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.

Izlaiduma forma:
Kvetiapīns -apvalkotās tabletes.
Iepakojums: 25 mg, 100 mg un 200 mg preparātu ražo blisteros Nr. 10, 3 blisteros vienā iepakojumā, 300 mg - Nr. 100 flakonos.

Sastāvs:
1 tablete Kvetiapīnssatur 25 mg, 100 mg, 200 mg vai 300 mg kvetiapīna (kvetiapīna fumarāta formā).
Palīgvielas: laktoze, mikrokristāliskā celuloze, nātrija ciete (A tips), povidons, divu bāzu kalcija fosfāta dihidrāts, magnija stearāts
tablešu apvalks 25 mg polietilēnglikols, titāna dioksīds (E 171), hidroksipropilmetilceluloze, sarkanais dzelzs oksīds (E172), dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
tablešu apvalks 100 mg polietilēnglikols, titāna dioksīds (E 171), hidroksipropilmetilceluloze, dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
tablešu apvalks 200 mg un 300 mg polietilēnglikols, hidroksipropilmetilceluloze, titāna dioksīds (E 171), talks.

Papildus:
Bērni. Lietošanas drošība un efektivitāte Kvetiapīnsnav pētīti bērniem, tāpēc zāles pediatrijas praksē netiek izmantotas.
Sirds un asinsvadu sistēmas komplikācijas
Kvetiapīns var izraisīt ortostatisku hipotensiju, reiboni un dažos gadījumos samaņas zudumu, īpaši sākotnējā zāļu lietošanas periodā.

Šādu komplikāciju rašanās varbūtību var samazināt, samazinot devas pieauguma lielumu.
Pacienti, kuriem anamnēzē ir klīniski nozīmīgi sirds un asinsvadu traucējumi (sirds mazspēja, miokarda infarkts, išēmiska sirds slimība, smadzeņu asinsrites nelaimes gadījumi, vadīšanas traucējumi), pacienti ar smadzeņu asinsrites traucējumiem vai citi apstākļi, kas izraisa arteriālu hipotensiju (dehidratācija, antihipertensīvu zāļu lietošana) kvetiapīna lietošana jāveic piesardzīgi.
Konvulsīvi krampji. Lietojot kvetiapīnu pacientiem ar šizofrēniju, krampju biežuma atšķirības starp pacientiem, kuri saņēma šo medikamentu, un placebo. Tomēr, tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi, zāles jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijuši krampji, vai apstākļos, kad samazinās slieksnis, pie kura pastāv krampju attīstības risks.
Tardīvā diskinēzija un ekstrapiramidāli simptomi.
Šī komplikācija var rasties, lietojot antipsihotiskos līdzekļus, visbiežāk gados vecākiem cilvēkiem, īpaši sievietēm. Tajā pašā laikā nav prognostisko pazīmju, ar kurām varētu paredzēt tardīvās diskinēzijas parādīšanos konkrētam pacientam.
Ja parādās tardīvās diskinēzijas pazīmes un simptomi, kvetiapīna deva jāsamazina vai jāpārtrauc. Tomēr šis jautājums jāatrisina individuāli, jo dažos gadījumos kvetiapīna lietošana var būt ārkārtīgi nepieciešama, neskatoties uz tardīvās diskinēzijas sindromu.
Šo komplikāciju attīstības risks palielinās līdz ar terapijas ilgumu un neiroleptisko līdzekļu uzkrāšanos.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms var attīstīties, lietojot neiroleptiskos līdzekļus, ieskaitot kvetiapīnu.
Ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma izpausmes: hipertermija, muskuļu stīvums, garīgā stāvokļa izmaiņas, nestabilitāte no veģetatīvās nervu sistēmas, paaugstināts CPK līmenis, mioglobinūrija, akūta nieru mazspēja.
Attīstoties ļaundabīgam neiroleptiskajam sindromam, jāpārtrauc kvetiapīna lietošana un jāveic intensīva simptomātiska terapija.
Ja pēc ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma ārstēšanas pacientam jāturpina lietot neiroleptisko līdzekli, tas jādara ļoti uzmanīgi.
Neitropēnija. Dažos gadījumos, lietojot kvetiapīnu, attīstās smaga neitropēnija (neitrofilu skaits<0,5 · 10 9 / л) без явной дозозависимости.

Iespējamie riska faktori leikopēnijas un / vai neitropēnijas attīstībai ir zems leikocītu skaits pirms ārstēšanas uzsākšanas un leikopēnijas un / vai neitropēnijas klātbūtne ar iepriekšējām zālēm. Ja neitrofilo leikocītu saturs samazinās zem 1,0 · 10 9 / l, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pacienti jāuzrauga. Neitrofilu satura kontrole jāveic, līdz to skaits palielinās līdz vērtībai 1,5 · 10 9 / l.
Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana. Ļoti reti pēc pēkšņas lielo antipsihotisko zāļu devu lietošanas pārtraukšanas ir ziņots par akūtiem abstinences simptomiem, piemēram, sliktu dūšu, vemšanu un bezmiegu. Ir ziņots par psihotisku simptomu atkārtošanos un tādu traucējumu parādīšanos kā piespiedu kustības (piemēram, akatīzija, distonija un diskinēzija). Tādēļ ieteicams pakāpeniski pārtraukt zāļu lietošanu vismaz vienu līdz divas nedēļas.
Hiperglikēmija. Lietojot kvetiapīnu, hiperglikēmija un cukura diabēts (ieskaitot iepriekš pastāvoša cukura diabēta saasināšanos) attīstās diezgan reti, tie var rasties arī pacientiem, kuriem anamnēzē nav bijusi hiperglikēmija.
Dažos gadījumos hiperglikēmijas simptomi izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Pacientiem ar cukura diabētu vai pacientiem ar cukura diabēta attīstības riska faktoriem ieteicams veikt atbilstošu klīnisko uzraudzību.
Lieto gados vecāki cilvēki ar demenci
Zāles ir paredzētas lietošanai gados vecākiem cilvēkiem ar demenci.
Pacientiem ar demenci, lietojot dažus netipiskus antipsihotiskos līdzekļus, gandrīz 3 reizes palielinājās cerebrovaskulāru nevēlamu notikumu risks. Šī paaugstinātā riska mehānisms nav zināms. Paaugstināto risku nevar izslēgt citiem antipsihotiskiem līdzekļiem vai citām pacientu kategorijām.
Pacientiem ar insulta riska faktoriem kvetiapīns jālieto piesardzīgi.
Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Šādiem pacientiem zāles jālieto piesardzīgi, īpaši sākotnējā periodā.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem cilvēkiem kvetiapīna plazmas klīrenss samazinās vidēji par 30-50%, salīdzinot ar pacientu vecumā no 18 līdz 65 gadiem. Turklāt šajā pacientu kategorijā parasti tiek atzīmēti aknu, nieru, centrālās nervu sistēmas un sirds un asinsvadu sistēmas darbības traucējumi. Tas viss prasa piesardzību, lietojot zāles gados vecākiem cilvēkiem.
Aknu disfunkcija
Kvetiapīna lietošana pacientiem ar esošo aknu slimību prasa piesardzību. Lietojot vienlaikus zāles ar iespējamu hepatotoksicitāti, ir jāievēro piesardzība. Pirms terapijas ar kvetiapīnu uzsākšanas pacientiem ar zināmām vai aizdomām par aknu disfunkcijām ieteicams noteikt transamināžu saturu. Ārstēšanas laikā periodiski jāveic tie paši pētījumi.

Lietošanas instrukcija

Quetiapin-sz 0.1 n60 tab p / plen / shell lietošanas instrukcijas

Devas forma

Apvalkotās tabletes, dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas; šķērsgriezums balts vai gandrīz balts.

Sastāvs

Kvetiapīns (fumarāta formā) 100 mg

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze 40 mg, laktozes monohidrāts 32 mg, povidons 12 mg, kroskarmelozes nātrija sāls 14 mg, magnija stearāts 2 mg.

Farmakodinamika

Antipsihotisks (neiroleptisks). Parāda lielāku afinitāti pret serotonīna 5HT2 receptoriem, salīdzinot ar dopamīna D1 un D2 receptoriem smadzenēs. Tam ir arī augsta afinitāte pret histamīna un β 1 -receptoriem un mazāk izteikta - pret α2-receptoriem. Tam nav afinitātes pret m-holīnerģiskajiem receptoriem un benzodiazepīna receptoriem.

Kvetiapīns devā, kas efektīvi bloķē dopamīna D2 receptorus, rada tikai vieglu katalepsiju. Selektīvi samazina mezolimbisko A10-dopamīna neironu aktivitāti, salīdzinot ar A9-nigrostriatal neironiem, kas iesaistīti motoriskajā darbībā.

Nerada ilgstošu prolaktīna līmeņa paaugstināšanos.

Saskaņā ar pozitronu emisijas tomogrāfijas rezultātiem kvetiapīna ietekme uz serotonīna 5HT2 un dopamīna D2 receptoriem ilgst līdz 12 stundām.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas tas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Pārtikas uzņemšana būtiski neietekmē kvetiapīna biopieejamību.

Kvetiapīna farmakokinētika ir lineāra.

Saistība ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 83%.

Notiek intensīva vielmaiņa. In vitro pētījumi parādīja, ka galvenais kvetiapīna metabolisma ferments ir CYP3A4. Galvenajiem metabolītiem, kurus nosaka asins plazmā, nav izteikta farmakoloģiskā aktivitāte.

T1 / 2 ir apmēram 7 stundas. Mazāk nekā 5% kvetiapīna izdalās nemainītā veidā ar nierēm vai caur zarnām. Aptuveni 73% metabolītu izdalās caur nierēm un 21% caur zarnām. Vidējais kvetiapīna klīrenss gados vecākiem pacientiem ir par 30-50% mazāks nekā novērots pacientiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem.

Kvetiapīna vidējais klīrenss plazmā bija par aptuveni 25% mazāks pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CC mazāks par 30 ml / min / 1,73 m2) un pacientiem ar aknu bojājumiem (alkohola ciroze kompensācijas stadijā), bet individuālais klīrenss bija robežās, piemērots veseliem cilvēkiem.

Blakus efekti

No centrālās nervu sistēmas puses: galvassāpes, miegainība, reibonis, trauksme; reti - ZNS.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: ortostatiska hipotensija, tahikardija, arteriāla hipertensija.

No gremošanas sistēmas: aizcietējums, sausa mute, dispepsija, caureja, īslaicīga aknu enzīmu (ALAT, ASAT, GGT) aktivitātes palielināšanās, sāpes vēderā.

No asinsrades sistēmas puses: asimptomātiska leikopēnija un / vai neitropēnija; reti, eozinofīlija.

No muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija.

No elpošanas sistēmas: rinīts.

Dermatoloģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, sausa āda.

No dzirdes orgāna: sāpes ausī

No uroģenitālās sistēmas: urīnceļu infekcijas.

No metabolisma puses: nedaudz palielināts holesterīna un triglicerīdu saturs asinīs.

No endokrīnās sistēmas: neliels, no devas atkarīgs atgriezenisks vairogdziedzera hormonu līmeņa samazinājums (īpaši kopējais un brīvais T4).

Citi: astēnija, muguras sāpes, svara pieaugums, drudzis, sāpes krūtīs.

Pārdošanas funkcijas

recepte

Īpaši nosacījumi

lietot piesardzīgi pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām un citiem apstākļiem, kas saistīti ar arteriālās hipotensijas risku, īpaši ārstēšanas sākumā un gados vecākiem cilvēkiem; ar norādēm par krampju vēsturi.

Kvetiapīns tiek aktīvi metabolizēts aknās. Pacientiem ar aknu un nieru darbības traucējumiem kvetiapīna klīrenss samazinās par aptuveni 25%. Tādēļ pacientiem ar aknu un / vai nieru darbības traucējumiem kvetiapīns jālieto piesardzīgi.

Lietojiet piesardzīgi vienlaikus ar zālēm, kas pagarina QT intervālu (īpaši gados vecākiem cilvēkiem); ar zālēm, kurām ir nomācoša ietekme uz centrālo nervu sistēmu, kā arī ar etanolu; ar iespējamiem izoenzīma CYP3A4 inhibitoriem (ieskaitot ketokonazolu, eritromicīnu).

Ja ārstēšanas laikā attīstās NNS, kvetiapīna lietošana jāpārtrauc un jānosaka atbilstoša ārstēšana.

Ilgstoši lietojot, ir iespēja attīstīties tardīvai diskinēzijai. Šādos gadījumos ir nepieciešams samazināt vai atcelt kvetiapīna devu.

Lietojiet piesardzīgi kopā ar citām zālēm, kas ietekmē centrālās nervu sistēmas darbību, kā arī ar etanolu.

Eksperimentālos pētījumos, pētot kvetiapīna kancerogenitāti, tika novērots piena dziedzeru adenokarcinomu sastopamības pieaugums žurkām (lietojot 20, 75 un 250 mg / kg / dienā), kas saistīts ar ilgstošu hiperprolaktinēmiju.

Žurku tēviņiem (250 mg / kg / dienā) un pelēm (250 un 750 mg / kg / dienā) tika konstatēts vairogdziedzera folikulāro šūnu labdabīgu adenomu sastopamības pieaugums, kas bija saistīts ar zināmu, grauzējiem specifisku mehānismu paaugstinātam tiroksīna aknu klīrensam.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un izmantot mehānismus

Kvetiapīns var izraisīt miegainību, tāpēc pacientiem nav ieteicams veikt darbu, kas saistīts ar uzmanības koncentrēšanās nepieciešamību un lielu psihomotorisko reakciju ātrumu (ieskaitot transportlīdzekļu vadīšanu).

Sīkāku informāciju skatiet instrukcijās.

Indikācijas

Šizofrēnijas ārstēšana

Mānijas epizožu ārstēšana bipolāru traucējumu struktūrā,

Depresijas epizožu ārstēšana no pelēkām līdz smagām bipolāru traucējumu struktūrā

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret kvetiapīnu, vecums līdz 18 gadiem.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Grūtniecības un zīdīšanas laikā lietošana ir iespējama gadījumos, kad paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim. Nav zināms, vai kvetiapīns izdalās mātes pienā. Ja nepieciešams, lietojiet laktācijas laikā, zīdīšana jāpārtrauc.

Eksperimentālos pētījumos ar dzīvniekiem netika konstatēta kvetiapīna mutagēna un klastogēna iedarbība. Kvetiapīna ietekme uz auglību netika atklāta (samazināta vīriešu auglība, pseidogrūtniecība, palielināts periods starp diviem estrusiem, palielināts prekoitālais intervāls un samazināta grūtniecības pakāpe), tomēr iegūtos datus nevar tieši nodot cilvēkiem, jo reprodukcijas hormonālajā kontrolē ir īpašas atšķirības.

Pieteikums par aknu funkcijas pārkāpumiem

Kvetiapīns tiek aktīvi metabolizēts aknās. Pacientiem ar traucētu aknu darbību kvetiapīna klīrenss ir samazināts par aptuveni 25%. Tādēļ pacientiem ar pavājinātu aknu darbību kvetiapīns jālieto piesardzīgi.

Pieteikums nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem kvetiapīna klīrenss ir samazināts par aptuveni 25%. Tādēļ pacientiem ar pavājinātu nieru darbību kvetiapīns jālieto piesardzīgi.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot ketokonazolu, eritromicīnu, teorētiski ir iespējams palielināt kvetiapīna koncentrāciju asins plazmā un attīstīt blakusparādības.

Vienlaicīgi lietojot fenitoīnu, karbamazepīnu, barbiturātus, rifampicīnu, palielinās kvetiapīna klīrenss, samazinās tā koncentrācija asins plazmā.

Vienlaicīgi lietojot tioridazīnu, ir iespējams palielināt kvetiapīna klīrensu.

Sīkāku informāciju skatiet instrukcijās

Lietošanas veids

Devas

Pacientiem ar aknu un / vai nieru darbības traucējumiem sākotnējā deva ir 25 mg / dienā. Dienas devai jāpalielina 25-50 mg, līdz tiek sasniegts optimālais efekts.

Sīkāku informāciju skatiet instrukcijās.