Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplă. Utilizați formularul de mai jos

Elevii, studenți absolvenți, tineri oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Postat pe http://www.allbest.ru/

Introducere

Fondurile antiinflamatorii non-inflamatorii (AINS) sunt un grup de medicamente care sunt utilizate pe scară largă în practica clinică, iar multe dintre ele pot fi achiziționate fără o rețetă. Mai mult de treizeci de milioane de oameni din lume iau NSAID zilnic, iar 40% dintre acești pacienți au vârsta de peste 60 de ani (1). Aproximativ 20% dintre pacienții staționari primesc AINS.

O mare "popularitate" a AINS este explicată prin faptul că au efecte antiinflamatoare, analgezice și antipiretice și de a aduce ușurință pacienților cu simptome corespunzătoare (inflamație, durere, febră), care sunt observate în multe boli.

În ultimii 30 de ani, AINS a crescut semnificativ și în prezent acest grup are un număr mare de medicamente care diferă în ceea ce privește acțiunea și aplicarea.

AINS sunt clasificate în funcție de severitatea activității antiinflamatorii și de structura chimică. Primul grup include medicamente cu efect antiinflamator pronunțat. AINS ale celui de-al doilea grup care au un efect antiinflamator slab este deseori denotați de termenii "analgezice nonarcotice" sau "analgezice antipiretice".

Din punct de vedere practic, este important ca medicamentele legate de același grup și chiar în apropierea structurii chimice, sunt oarecum diferite ca efectul efectului și frecvența dezvoltării și natura reacțiilor nedorite. Astfel, printre AINS din primul grup, indometacinul și diclofenacul și cel mai mic - ibuprofen au cea mai puternică activitate antiinflamatorie. Indometacinul, care este un derivat de acid indulozat, mai mult gastrokin decât Etodolac, de asemenea, legat de acest grup chimic. Eficacitatea clinică a medicamentului poate depinde de speciile și caracteristicile bolii la un anumit pacient, precum și de reacția sa individuală.

Utilizarea AINS pentru tratamentul unei persoane are mai multe milenii.

Celsius. (1 secol BC) a descris 4 semn clasic de inflamație:

hiperemie, creștere temperatură, durere, edem

și extract de coajă de salcie pentru a facilita aceste simptome.

În 1827, glicozidul Salicin a fost izolat din coaja salcului.

În 1869, angajat « Bayer. » (Germania) Felix Hofman a sintetizat acidul acetilsalicilic (la cererea unui tată care suferă de reumatism greu) cu un gust mai acceptabil decât extractul extrem de amar al coaja de salcie.

În 1899, compania " Bayer.» a început producția comercială de aspirină.

În prezent există mai mult de 80 de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Pregătirile au primit un nume comun antiinflamator nesteroidian,deoarece acestea diferă de glucocorticoizii antiinflamatori steroizi prin proprietăți chimice și mecanisme de acțiune.

În fiecare an, mai mult de 300 de milioane de oameni iau AINS în lume, dintre care 200 de milioane de preparate sunt achiziționate fără prescripție medicală.

30 de milioane de persoane sunt forțați să le ia în mod constant.

1 . Clasificare

DAR)Clasificarea AINS în activitate și structură chimică:

NSPV cu activitate severă antiinflamatorie

Acid

Salicilat

Acetyl. acid salicilic (acid acetilsalicilic)

Difluunalizari

Lizină monoacetilsalicilat

Pirazolidin.

Fenilbutazon.

Derivați de indolux

Indometacin.

Sulindak.

Etodcolar.

Derivați de acid fenilozic

Diclofenak.

Oksikama.

Pyroxikam.

Aceștia

Lorunoksikov.

Meloxicam

Derivații de acid propionic

Ibuprofen.

Naproxen.

Flurgiprofen.

Ketoprofen.

Tiaprofon acid.

Derivați non-acid

Alcani

Nammaton.

Derivați de sulfonamidă

Nimesulid.

Kesetoxib.

Ropecoxib.

NSAV-uri cu o activitate antiinflamatorie slabă

Derivați ai acidului antranil

Acid medehenamic.

Acest izophenamat

Pyrasolons.

Metamizol

Aminopenazon.

Propifenazon.

Derivați de paraoaminofenol

Penacetin

Paracetamol.

Derivați ai acidului heteroarlumsus

Ketorolak.

B) Clasificarea prin mecanismul de acțiune:

I. Inhibitorii selectivi ai COF-1

Acid acetilsalicilic la doze mici (0,1-0,2 pe zi)

II. Inhibitori de COF-1 neselectivi și COF-2

Acid acetilsalicilic în doze mari (1,0-3,0 pe zi sau mai mult)

Fenilbutazon.

Ibuprofen.

Ketoprofen.

Naproxen.

Acid niflomic

Pyroxikam.

Lorunoksikov.

Diclofenak.

Indometacin și o serie de alte AINS

III. Inhibitorii selectivi ai COF-2

Meloxicam

Nimesulid.

Nammaton.

IV. Inhibitori de COF 2 selectivi

Kesetoxib.

Paracoxib.

V. Inhibitori selectivi ai COF-3

Acetaminofen.

Metamizol

Inhibitori de COF-1 neselectivi și COF-2, acționând în principal în sistemul nervos central

Paracetamol.

2. Farmacodinamica

Mecanism de acțiune

Elementul principal și general al mecanismului AINS este oprimarea sintezei prostaglandinelor (PG) din acidul arahidonic prin inhibarea enzimei de ciclooxigenază (PG-sintetază) (figura 1).

Smochin. 1. Metabolism acid arahidonic

PG are activitate biologică versatilă:

a) sunt mediatori ai răspunsului inflamator: provoacă extinderea locală a navelor, edemului, exudării, migrației leucocitelor și a altor efecte (în principal în 2 și pg-I2);

6) sensibilizați receptorii la dureri de durere (histamină, bradicikinină) și efecte mecanice, scăderea pragului de sensibilitate la durere;

la) crește sensibilitatea centrelor hipotalamice de termoreglare Efectul pirogenilor endogeni (interleukină-1 și alta), format în organism sub influența microbilor, viruși, toxine (în principal PG-E 2).

În ultimii ani, sa stabilit că există cel puțin două ciclooxigenaze izoenzime care sunt inhibate de AINS. Prima izoenzima - COF-1 (Sal-1 - English) - controlează producția de prostaglandine, care reglează integritatea membranei mucoase a tractului gastrointestinal, funcția plachetară și fluxul sanguin renal și al doilea izoenzime - COF-2 - Participă la sinteza prostaglandinelor atunci când inflamația. Mai mult, Cog-2 în condiții normale este absent și se formează sub acțiunea unor factori de țesut, inițierea unui răspuns inflamator (citokine și altele). În acest sens, se presupune că efectul antiinflamator al AINS se datorează inhibării COG-2, iar reacțiile lor nedorite - inhibarea COF, este prezentată clasificarea AINS pentru selectivitate pentru diferite forme de ciclooxigenază În tabelul 2. Raportul dintre activitatea AINS în ceea ce privește blocarea COX-1 / COG 2 vă permite să judecați potențiala toxicitate. Cu cât această valoare este mai mică, cu atât mai selectivă medicamentul în raport cu COX-2 și, prin urmare, mai puțin toxic. De exemplu, pentru meloxicam, este de 0,33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, pyroxicam - 33, indometacin - 107.

Clasificarea AINS pentru selectivitate pentru diferite forme de ciclooxigenază ( Droguri. Terapie. Perspective., 2000, cu adăugiri)

Alte mecanisme de acțiune AINS

Efectul antiinflamator se poate datora frânării peroxidației lipidelor, stabilizării membranelor cu lizozomi (ambele mecanisme previne deteriorarea structurilor celulare), scăderea formării ATP (alimentarea cu energie a răspunsului inflamator), inhibarea Agregarea neutrofilelor (eliberarea mediatorilor de inflamație), frânarea produselor de factor reumatoid este redusă) la pacienții cu artrită reumatoidă. Efectul analgezic într-o anumită măsură este asociat cu o încălcare a impulsurilor de durere în măduva spinării (metamizol).

Mecanismul principal de valabilitate al AINS descifrate în 1971. G. . Wayn, Smith.

Bazat pe - Inhibirea influenței asupra biosintezei prostaglandinei.

NSAIDS Cauză

Bloc sau

Inhibarea tranziției ciclooxigenazei într-o enzimă activă.

Ca urmare Educația scade brusc pro-inflamator GG tipuri E I.F..

Inflamaţie.

1) principalele componente ale inflamației

Modificare

Hiperemie,

Exudare

Proliferare.

Combinația acestor fenomene stă la baza semnele locale. Inflamaţie:

Roşeaţă,

Creșterea temperaturii,

Încălcarea funcției.

Ca urmare a generalizării procesului, împreună cu schimbările locale, se dezvoltă șisunt comune

Intoxicaţie,

Febră,

Leucocitoză

Reacția sistemului imunitar.

2) Prin natura fluxului, poate fi inflamațiac și cronic .

Inflamația acută durează de la câteva zile până la câteva săptămâni.

Este caracteristică:

Severitatea luminoasă a semnelor de inflamație și

Predominanța fie a alterării, fie a fenomenelor exudative vasculare.

Inflamație cronică - Acesta este un proces mai lent, pe termen lung.

Domina:

Dystrofic I.

Fenomene proliferative.

În procesul de inflamație sub influența diferiților factori dăunători

(microbi, toxinele lor, enzimele lizozomilor, hormonii)

se aprinde Cascade Acid arahidonic.

(Cu inflamație, acidul arahidonă este eliberat din fosfolipidele membranei).

1) Phosfolipaza este activată 2 ,

care din fosfolipidele membranelor celulare eliberează acid arahidonic.

Acidul arahidonic este predecesor al prostaglandinelor (GHG) - mediatorilor inflamației.

2 ) P.rostaglandins.

În centrul inflamației participă la dezvoltare

Vasodilia.

Hiperemia.

Febră.

3 ) DARacidul rahidiconic este implicat în procesul de metabolism:

cicloxigen și lipoxigenază.

Odată cu participarea la ciclooxigenază Acidul arahidonic se transformă în mediatori de inflamație

Endoperoxide ciclice 1.

Prostaglandins 2.

ProstacyClines.

Tromboxan 3.

Cu participarea lipoxigenazei

Acidul arahidonic se transformă în leucotriene - mediatori de reacții alergice de tip imediat și mediatori de inflamație.

Ciclooxigenaza (COF) este un metabolism de acid arahidonic enzimatic cheie.

Această enzimă catalizează două reacții independente:

1) ciclooxigenaza adăugarea de molecule de oxigen la molecula de acid arahidonic cu formarea de pgg2

2) peroxidaza - duce la conversia PGG2 la mai stabilă PGN2

Sinteza endoperoxidelor, prostaglandinelor și leucotrinelor este însoțită de

apariția radicalilor liberi ai oxigenuluicontribuie la

Dezvoltarea procesului inflamator

Deteriorarea celulelor

Deteriorarea structurilor subcerate

Apariția reacțiilor de durere

Prostaglandinele înșiși (E 1, I 2) majoritatea mediatorilor de inflamație activă:

Îmbunătățirea activității mediatoarelor de inflamație și durere (histamină, serotonină, bradikinină)

Extindeți arteriolele

Creșteți permeabilitatea capilarelor

Participați la dezvoltarea edemului și hiperemiei

Participați la încălcarea microcirculației

Participa la formarea durerii

Prostaglandines.F. 2 Și tromboxan A. 2

Provoca îngustarea Venusului

Thromboxan A. 2

Promovează formarea tulburărilor de microcirculare agravatoare cu trombus

Receptorii de prostaglandină situat

- N.Și membranele celulelor în țesuturile periferice

- N.Și terminațiile nervilor sensibili

- la CNS.

Majoritatea receptorii prostaglandici efectuează o funcție de activare.

Consolidarea educației prostaglandinelor în sistemul nervos central (local) facilitează comportamentul impulsurilor durerii, duce la hiperalgesaI, creșterea temperaturii corpului.

3. Farmacocinetică

Toate AINS sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal. Aproape complet asociată cu plasma de albumină, cu alte medicamente (a se vedea capitolul "Interacțiuni medicinale"), iar la nou-născuții - bilirubină, care poate duce la dezvoltarea encefalopatiei bilirubinei. Cel mai periculos în această privință de salicilați și fenilbutazonă. Majoritatea nspidurilor penetrează lichidul sinovial al articulațiilor. AINS în ficat sunt metabolizate, ieșiți prin rinichi.

Farmacocinetica NSAIDS este o caracteristică foarte importantă, deoarece afectează farmacodinamica medicamentelor. Preparatele acestui grup pot fi introduse în diverse moduri și sunt fabricate într-o varietate de forme de dozare. Multe medicamente sunt utilizate pentru rectal (în lumânări) sau la nivel local (în geluri și unguente). Nu toate AINS pot fi administrate injectiv, dar o cantitate mare de ele este produsă sub formă de soluții pentru administrare intramusculară și o serie de preparate - și pentru administrare intravenoasă (acid acetilsalicilic, paracetamol, ketorolac, ketoprofneen, lorunoxi). Dar cel mai frecvent și mai simplu mod de administrare, de obicei acceptabil pentru pacient - o recepție în interior. Toate AINS pot fi aplicate enterale - în capsule, drageuri sau tablete. Cu administrare orală, toate medicamentele din acest grup sunt bune (până la 80-90% sau mai mult) sunt absorbite în părțile intestinale superioare, dar rata de absorbție și timpul pentru a atinge concentrația plasmatică maximă pot diferi semnificativ printre medicamentele individuale. Majoritatea nspidurilor sunt derivați ai acizilor organici slabi. Datorită proprietăților acide, aceste medicamente (și / sau metaboliții lor) au o mare afinitate pentru proteine \u200b\u200b(se leagă la proteinele plasmatice cu mai mult de 90%), se acumulează mai activ în țesutul inflamat, în mucoasa gastrică și în lumenul său, în Ficatul, rinichiul stratului cortical, sângele și măduva osoasă, dar creează concentrații scăzute în sistemul nervos central (Brune K, Glatt M, Graf P, 1976; Rainsford KD, Schweitzer A, Brune K. 1981). Un astfel de caracter al farmacocineticii joacă un rol important pentru manifestarea nu numai a efectelor secundare antiinflamatorii, dar și nedorite ale AINS. Afinitatea înaltă pentru proteinele plasmatice este cauza deplasării competitive datorată albuminei medicamentelor din alte grupuri (a se vedea "interacțiunea AINS cu alte medicamente"). Atunci când nivelul nivelului de albumină scade în sânge, fracțiunea liberă (fără legătură) a AINS crește, ceea ce poate duce la o creștere a efectelor AINS până la toxice. Derivații non-acidici, neutri (paracetamol, celecoxib) sau medicamente slab alcaline (pirazolone - metamizole) sunt distribuite în corp destul de uniform, cu excepția lumenului tractului gastrointestinal, al rinichilor și ficatului, unde se pot acumula; Spre deosebire de acizi, ei nu se acumulează în țesutul inflamat, dar creează o concentrație suficient de mare în sistemul nervos central, în timp ce efectele secundare în raport cu tractul gastrointestinal nu sunt cauzate sau cauzate extrem de rar (Brune K, Rainford KD, Schweitzer A. 1980; HINZ B, Renner B, Brune K, 2007). Pirazolonele creează concentrații relativ ridicate în măduva osoasă, pielea și mucoasa orală. Timpul de realizare a unei concentrații stabile a AINS în plasmă la o recepție constantă este de obicei de 3-5 ore înjumături.

AINS este metabolizat în mod activ în organism, numai cantități minore de medicamente sunt prezentate neschimbate. Metabolismul NSAID curge în principal în ficat de glucuron. Un număr de medicamente - diclofenac, aceclofenac, ibuprofen, piroxie, celecoxib - pre-hidroxilate cu participarea citocromului P.-450 (mai ales izoenzimele familiei CYP 2C). Metaboliții și cantitățile reziduale ale medicamentului în formă neschimbată sunt îndepărtate de rinichi cu urină și, într-o măsură mai mică, bilă cu bilă (Venerovsky A.i., 2006). Durata de înjumătățire (T50) în diferite AINS poate fi diferită, de la 1-2 ore la Ibuprofen, până la 35-45 de ore la un piroxicam. Indicatorii de înjumătățire a medicamentului în plasmă și în centrul inflamației (de exemplu, într-o cavitate articulară) pot fi, de asemenea, diferite, în special, pentru diclofenac, acestea sunt de 2-3 ore și 8 ore, respectiv. Prin urmare, durata efectului antiinflamator nu se corelează întotdeauna cu clearance-ul medicamentului din plasmă.

Un număr de AINS sunt medicamente de vacanță ne-presate nu numai în Rusia, ci și în străinătate. Vacanța gratuită a acestor fonduri se bazează pe caracteristicile farmacodinamică (defectuozitatea preferențială, dar nu selectivă a COF-2) și, mai important, particularitățile caracteristicilor farmacocinetice care le fac cele mai sigure medicamente, dacă sunt utilizate în doze mici și limitate (câteva zile) care primește cursul. Astfel de AINS, cum ar fi Diclofenac și Ibuprofen, sunt foarte activi, dar în același timp în raport cu mijloace de siguranță Datorită particularităților distribuției și metabolismului acestora. Aceste caracteristici sunt în acumularea și prezența pe termen lung a medicamentelor în țesutul inflamat (compartiment eficient) și, în același timp, clearance-ul rapid al acestora din compartimentul central, inclusiv sângele, peretele vascular, inima și rinichiul este, din compartimentul posibilelor efecte secundare. Prin urmare, astfel de medicamente sunt mai potrivite pentru o vacanță ne-receptivă decât alte AINS (Brune K., 2007).

Pentru a reduce riscul de efecte secundare sistemice, multe AINS sunt produse sub formă de geluri sau unguente pentru utilizare externă (indometacin, diclofenac, ketoprofen, ibuprofen etc.). Biodispailitatea și concentrarea AINS în plasmă în uz extern variază de la 5 la 15% din semnificațiile realizate cu sistemul (Heyneman CA, Liday C, Wall GC, 2000), dar la locul de aplicare (în Domeniul inflamației) este creat suficient de mare concentrație. O serie de lucrări confirmă eficiența ridicată a AINS în utilizarea externă a celor două modele experimentale ale durerii umane, cât și în condiții clinice (McCormack K, Kidd Bl, Morris V., 2000; Steen Kh, Wegner H, Meller St. 2001; Moore Ra, și colab., 1998; Heyneman ca, Liday C, Wall GC, 2000). Cu toate acestea, cu utilizarea externă a AINS concentrațiile relativ mari de medicamente sunt create în dermă, în timp ce în mușchi aceste concentrații sunt echivalente cu nivelul obținut cu administrare sistemică (Heyneman CA, Liday C, Wall GC, 2000). Pielea aplicată pielii în câmpul îmbinărilor, AINS atinge un fluid sinovial, dar rămâne neclar că acesta este efectul penetrării locale a medicamentului sau a unei consecințe a pătrunderii sale în fluxul sanguin sistemic. (Vaile JH, Davis P, 1998) cu osteoartrita și artrita reumatoidă Utilizarea locală a AINS oferă foarte variabilă (fluctuații de eficiență de la 18 la 92%, Heyneman CA, Liday-Liday C, Wall GC, 2000), dar în general există un efect suficient de moderat. O astfel de scatter poate fi explicată prin oscilații mari ale nivelului de absorbție a pielii, precum și un efect placebo pronunțat al medicamentelor în bolile reumatice.

Indicații pentru utilizare

1. Bolile reumatismale

Reumatismul (febra reumatismală), artrita reumatoidă, gutia și artrita psoriazică, spondilita anchilozantă (boala lui Bekhterev), sindromul Reiter.

Ar trebui să se țină cont de faptul că cu artrita reumatoidă AINS oferă numai efect simptomaticfără a afecta cursul bolii. Ele nu sunt capabile să suspende progresia procesului, să provoace remisiune și să împiedice dezvoltarea deformării articulațiilor. În același timp, ameliorarea faptului că AINS aduce cu o artrită reumatoidă bolnavă, atât de mult încât niciunul dintre ei nu poate face fără aceste medicamente. Cu collamoane mari (sisteme roșu lupus, sclerodermie și altele) AINS sunt adesea ineficiente.

2. Bolile irematente ale sistemului musculoscheletal

Osteoartrita, myozit, tendovaginită, rănire (gospodărie, sport). Adesea, cu aceste stări, utilizarea formelor de dozare locale de AINS (unguent, creme, geluri).

3. Boli neurologice. Nevralgia, radiculită, Ishias, Lumbago.

4. Colic renal, ficat.

5. Sindromul durerii. Diverse etiologie, inclusiv capul și durerea de dinți, durere postoperatorie.

6. Febră. (De regulă, la o temperatură a corpului peste 38,5 ° C).

7. Prevenirea trombozei arteriale.

8. Dysmenoree.

AINS este utilizat cu dismenoree primară pentru a ameliora sindromul de durere asociat cu creșterea tonului uterului datorită hiperproducției PG-F 2A. În plus față de funcționarea analgezică a AINS, volumul pierderii de sânge este redus.

Efectul clinic bun este notat atunci când este aplicat naproxen.și în special sarea sa de sodiu, diclofenac., ibuprofen., ketoprofen.. AINS sunt prescrise la prima apariție a unui curs de 3 zile sau în ajunul menstruației. Reacții nedorite, luând în considerare recepția pe termen scurt, rareori marcate.

4.2. Contraindicații

AINS sunt contraindicate în leziunile erozive-ulcerative ale tractului gastrointestinal, în special în etapele de exacerbare, tulburări pronunțate ale ficatului și a funcției renale, citopenia, intoleranță individuală, sarcină. Dacă este necesar, cel mai sigur (dar nu înainte de naștere!) Sunt doze mici de aspirină (3).

Indometacinul și fenilbutazona nu trebuie să fie numiți persoane ambulatoriu ale căror profesii necesită o atenție sporită.

4.3. Avertizări

AINS ar trebui să fie numiți cu un pacient cu astm bronșic cu prudență, precum și persoanele care au detectat anterior reacții nedorite atunci când primesc alte AINS.

Pentru pacienții cu hipertensiune arterială sau insuficiență cardiacă, este necesar să se aleagă aceste ANV-uri, care, în cel mai mic efect, afectează fluxul sanguin renal.

Persoanele în vârstă trebuie să se străduiască pentru numirea unor doze minime eficiente și cursuri scurte de AINS.

4. Reacții nedorite

Tract gastrointestinal:

Principala proprietate negativă a tuturor AINS este riscul ridicat de a dezvolta reacții nedorite din tractul gastro-intestinal. La 30-40% dintre pacienții care primesc AINS, sunt observate tulburări dispeptice, în 10-20% - eroziune și ulcere ale sectorului stomacului și duodenal, în 2-5% - sângerări și perforații (4).

În prezent, este evidențiat un sindrom specific - Npvs-gastrododenopatie (cinci). Este doar asociată parțial cu influența locală dăunătoare a AINS (majoritatea sunt acizi organici) pe membrana mucoasă și, în principal, datorită inhibării izoenzimului COF-1 ca urmare a efectelor sistemice ale medicamentelor. Prin urmare, gastrogenarea poate apărea în orice mod de administrare a AINS.

Leziunea mucoasei gastrice se desfășoară în 3 etape:

1) frânarea sintezei prostaglandinelor în membrana mucoasă;

2) o scădere a dezvoltării mucusului de protecție și a bicarbonaturilor mediate de prostaglandine;

3) apariția eroziunilor și ulcerelor, care pot fi complicate prin sângerare sau perforare.

Deteriorarea este adesea localizată în stomac, în principal în departamentul antor sau prebillard. Simptomele clinice pentru NPIDS-gastrododenopatie în aproape 60% dintre pacienți, în special în vârstă, sunt absente, astfel încât diagnosticul este stabilit în multe cazuri în timpul fibrogastaroodenoscopiei. În același timp, la mulți pacienți care au plângeri în litigiu, daunele mucoase nu sunt detectate. Absența simptomelor clinice pentru NPID-gastrododenopatie este asociată cu efectele analgezice ale medicamentelor. Prin urmare, pacienții, în special persoanele în vârstă, în care, în timpul aportului pe termen lung, AINS nu respectă fenomenele nedorite din partea tractului gastrointestinal, sunt considerate un grup de risc crescut de a dezvolta complicații grave ale NSAIDS-gastroduodenopatiei ( Sângerare, anemie severă) și necesită controale deosebit de amănunțite cuprinzând cercetări endoscopice (1).

Factorii de risc ai gastropotoxicității: Femei, cu vârsta mai mare de 60 de ani, fumatul, abuzul de alcool, istoricul ulcerativ de familie, însoțirea bolilor cardiovasculare grele, care însoțesc glucocorticoid, imunosupresoare, anticoagulante, terapie NSAID pe termen lung, doze mari sau recepție simultană a două sau mai multe AINS. Cea mai mare gastroinoxicitate are aspirina, indometacina si piroxica (1).

Metode de îmbunătățire a toleranței AINS.

I. Numirea simultană a drogurilorProtejarea membranei mucoase a tractului gastrointestinal.

Conform studiilor clinice controlate, o eficiență ridicată are un analog sintetic al PG-E2-Mizoprostol, al cărui recepție vă permite să preveniți dezvoltarea ulcerului atât în \u200b\u200bstomac, cât și în duodenum (Tabelul 3). Medicamente combinate produse, care includ AINS și Mizoprostol (vezi mai jos).

Efectul protector al diferitelor medicamente în raport cu ulcerele induse de AINS ale tractului gastrointestinal (de campionul G.D. și colab., 1997 ( 1 ) cu adaosuri)

+ Efect preventiv

0 Nici un efect profilactic

Efectul nu este clarificat

* Conform celor mai recente date, famotidina este eficientă în doză mare

Inhibitorul pompei de protoni de omeprazol are aproximativ aceeași eficacitate ca misoprostol, dar este mai bine tolerată, elimină refluxul, sindromul durerii și tulburările digestive.

H 2-Blocurile sunt capabile să împiedice formarea ulcerelor duodenale, dar, de regulă, ineficientă în raport cu ulcerul stomacului. Cu toate acestea, există dovezi că dozele mari de famotidină (40 mg de două ori pe zi) reduc frecvența dezvoltării și ulceraților gastrici și duodenali.

Algoritmul pentru prevenirea și tratamentul gastrododenopatiei AINS.

VIA LOEB D.S. et al., 1992 (5) cu adăugiri.

Pregătirea citoprotectivă Sukralfat nu reduce riscul de a dezvolta ulcerul stomacului, efectul asupra ulceerului duodenului nu este pe deplin determinat.

II. Schimbați tactica aplicației AINSceea ce sugerează o scădere a dozei; (b) trecerea la administrarea parenterală, rectală sau locală; (c) recepția formelor de dozare intestinală solubilă; (d) utilizarea promedicamentelor (de exemplu, SulIndak). Cu toate acestea, datorită faptului că NPID-gastrododenopatia nu este atât de mare ca o reacție sistemică, aceste abordări nu rezolvă problema.

III. Utilizarea AINS selectivă.

După cum sa menționat mai sus, există două izoenzime ciclooxigenaze care sunt blocate de AINS: COF-2, responsabil pentru produsele prostaglandine în timpul inflamației și COX-1, care controlează producția de prostaglandine care susțin integritatea mucoasei gastrointestinale, renale Fluxul sanguin și funcția de trombocite. În consecință, inhibitorii selectivi ai COF-2 ar trebui să provoace reacții mai puțin nedorite. Primul la pregătiri sunt meloxicam. și nammaton.. Studiile controlate efectuate la pacienții cu artrită reumatoidă și osteoartrita au arătat că sunt transferate mai bine decât diclofenac, pyroquims, ibuprofen și naproxen, nu inferior pentru ei prin eficiență (6).

Dezvoltarea ulcerului de stomac la pacient necesită abolirea AINS și a aplicațiilor medicamente anti-dimensiune. Continuarea recepției AINS, de exemplu, cu artrită reumatoidă, este posibilă numai pe fundalul scopului paralel al misoprostolului și controlul endoscopic regulat.

În fig. 2 prezintă un algoritm pentru prevenirea și tratamentul npid-gastroduodenopatiei.

Rinichi

Nefrotoxicitatea este al doilea cel mai mare sistem de reacții NSAID nedorite. Sunt dezvăluite cele două mecanisme principale pentru efectul negativ al AINS asupra rinichilor.

I.. Prin blocarea sintezei PG-E2 și a prostacyclinului în rinichi, AINS-urile provoacă îngustarea vaselor și deteriorarea fluxului sanguin renal. Acest lucru duce la dezvoltare schimbări ischemice În rinichi, o scădere a filtrării glomerulare și a volumului diureei. Ca urmare, pot apărea încălcări ale metabolismului apei și electroliților: întârzierea apei, umflarea, hipernatremia, hipercalemia, auzind nivelul creatininei în ser, crește tensiunea arterială.

Indometacinul și fenilbutazona posedă efectul cel mai pronunțat asupra fluxului sanguin renal.

II.. AINS-urile pot avea un impact direct asupra parenchimului renal, provocând o nefrită interstițială (așa-numita "nefropatie analgezică"). Cel mai periculos în acest sens este un fenacetin. Poate o înfrângere gravă a rinichilor până la dezvoltarea severă insuficiență renală. Dezvoltarea unei insuficieri renale acute atunci când a fost descrisă AINS ca o consecință a jadului intercalic alergic acut.

Factorii de risc ai nefrotoxicității: vârsta mai mare de 65 de ani, ciroza hepatică, precedentă patologia renală, scăderea volumului de sânge circulant, AINS de lungă durată, diuretice însoțitoare.

Hematotoxicitate

Cea mai caracteristică a pirazolidinisului și a pirazolonilor. Cele mai formidabile complicații din aplicația lor sunt anemia aplastică și agranulocitoza.

Coagulopatie

AINS inhibă agregarea plachetară și au un efect anticoagulant moderat datorită frânării formării protrombinei în ficat. Ca rezultat, sângerarea se poate dezvolta, mai des de la tractul gastrointestinal.

Hepatotoxicitate

Se pot observa modificări ale activității transaminazelor și a altor enzime. În cazuri severe - icter, hepatită.

Reacții de hipersensibilitate (alergie)

Erupția cutanată, umflarea sindroamelor chinque, anafilactice, a sindroamelor Liella și Stevens-Johnson, jadul interstițial alergic. Manifestările pielii sunt mai des observate folosind pirazolone și pirazolidină.

Spasm bronșic

De regulă, se dezvoltă la pacienții cu astm bronșic și, mai des, când iau aspirină. Motivele sale pot fi mecanisme alergice, precum și inhibarea sintezei PG-E2, care este un brut endogen.

Prelungirea sarcinii și decelerației nașterii

Acest efect este asociat cu faptul că prostaglandinele (PG-E2 și PG-F 2A) stimulează miometrul.

5 . P.dozarea și destinația Ravila

Individualizarea selecției de droguri.

Pentru fiecare pacient, ar trebui să fie selectat cel mai eficient medicament cu cea mai bună toleranță. Și poate fi orice NSABS.Dar ca o nevoie antiinflamatorie de a prescrie un medicament din grupul I. Sensibilitatea pacienților la AINS de chiar și a unui grup chimic poate varia foarte mult, prin urmare ineficiența unuia dintre medicamente nu indică încă ineficiența grupului în ansamblu.

Când utilizați AINS în reumatologie, în special atunci când înlocuiți un medicament altora, trebuie să fie amintit acest lucru dezvoltarea efectului antiinflamator se află în spatele analgezicului. Acesta din urmă este marcat în primele ore, în timp ce antiinflamatorii - după 10-14 zile de recepție obișnuită și atunci când se prescrie naproxen sau oxi, chiar mai târziu - timp de 2-4 săptămâni.

Dozare.

Orice medicament nou pentru acest pacient trebuie să fie prescris mai întâi la cea mai mică doză. Cu o tolerabilitate bună în 2-3 zile, doza zilnică este ridicată. Dozele terapeutice ale AINS sunt într-o gamă largă, iar în ultimii ani a existat o tendință de creștere a dozelor de droguri unice și zilnice caracterizate de cea mai bună tolerabilitate (Naproxen, IPProfen), menținând în același timp restricții privind dozele maxime de aspirină , indometacin, fenilbutazonă, pyroxicam. La unii pacienți, efectul terapeutic se realizează numai atunci când se utilizează doze foarte mari de AINS.

Timpul de primire.

Cu cursuri pe termen lung (de exemplu, în reumatologie), AINS este acceptat după mese. Dar pentru a obține un efect analgezic sau antipiretic rapid, este preferabil să le alocați cu 30 de minute înainte sau la 2 ore după masă, bea 1/2-1 sticlă de apă. După primirea timp de 15 minute, este de dorit să nu se încadreze pentru a preveni dezvoltarea esofagitei.

Momentul de primire a AINS poate fi, de asemenea, determinat de timpul severității maxime a simptomelor bolii (durere, rigiditate în articulații), care este luând în considerare cronofarmacologia medicamentelor. În același timp, este posibil să se îndepărteze de schemele general acceptate (de 2-3 ori pe zi) și să alocați AINS în orice moment al zilei, ceea ce vă permite adesea să obțineți un efect terapeutic mai mare la o doză zilnică mai mică.

Cu rigiditate de dimineață pronunțată, este recomandabil cât mai curând posibil (imediat după trezire) recepția AINS absorbită rapid sau numirea de medicamente pe termen lung pentru noapte. Cea mai mare viteză de aspirație în tractul gastro-intestinal și, prin urmare, efectul mai rapid al efectului vizează naproxen-sodiu, diclofenac-potasiu, aspirină solubilă în apă ("rotație"), ketoprofen.

Monoterapie.

Utilizarea simultană a două sau mai multe AINS nu este recomandabilă din următoarele motive:

Eficacitatea acestor combinații este dovedită în mod obiectiv;

Într-o serie de astfel de cazuri, există o scădere a concentrației de medicamente în sânge (de exemplu, aspirine concentrația de indometacin, diclofenac, ibuprofen, naproxen, piroxicam), ceea ce duce la un efect de slăbire;

Pericolul dezvoltării reacțiilor nedorite crește. Excepția este posibilitatea de a utiliza paracetamolul în combinație cu alte AINS pentru a spori efectul analgezic.

La unii pacienți, două AINS pot fi prescrise în momente diferite ale zilei, de exemplu, în cea mai rapidă înălțime - dimineața și în timpul zilei și durabile seara.

Concluzie

Mijloace antiinflamatorii Medicamentele care împiedică dezvoltarea mecanismelor patofiziologice ale inflamației și elimină semnele sale, dar nu afectează cauza răspunsului inflamator. Ele sunt reprezentate de agenți antiinflamatori nesteroidieni (AINS) și mijloace antiinflamatorii steroizi. Cele mai frecvent utilizate AINS. În Rusia, 3,5 milioane de persoane au o lungă perioadă de AINS.

AINS are atât o gamă largă de indicații, cât și fără efecte secundare mai mici și contraindicații pe care trebuie să le mai aminti medicul atunci când este numit și asistent medical Când observați pacientul. Precum și rol important. În farmacoterapie, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt date sora medicală, care ar trebui:

1 îndeplinesc cu strictețe numirea medicului.

2 Clarificați la pacienții cu istorie alergică, deoarece reacțiile alergice la AINS sunt adesea.

3 la femeile tinere pentru a clarifica posibilitatea sarcinii, pentru că AINS pot afecta negativ fătul.

4 Formarea pacientului cu regulile de primire a NSPV (luate după masă, consumul de apă suficientă), controlează execuția.

5 Dacă pacientul este în spital pentru a controla sănătatea, starea pacientului, starea pielii și a membranelor mucoase, prezența edemului, tensiunea arterială, culoarea urinei, caracterul scaunului și atunci când apar schimbări informează imediat medicul Fotografiile!

6 B. condiții de ambulatoriu Asistenta trebuie să formeze pacientul pentru a controla posibilele efecte secundare.

7. Direcția unui pacient pentru cercetarea desemnată de medic.

8. Explicați pacientul cu pericolul de auto-medicamente.

Lista de referinte

doze antiinflamatoare non-inflamatorii

2) http://www.antibiotic.ru.

3) Harkevich d.a. "Farmacologie" 2005

Postat pe Allbest.ru.

...

Documente similare

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Acțiune caracteristică. Indicații. Contraindicații. Efecte secundare. Clasificare. Probleme de consiliere farmaceutică atunci când cumpără fonduri antiinflamatorii nesteroidiene.

cursuri, a fost adăugată 09/16/2017


Principalele indicații și date farmacologice privind utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Cazuri de interzicere a utilizării lor. Caracteristicile principalilor reprezentanți ai medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.

rezumat, adăugat 03/23/2011


Clasificarea agenților antiinflamatori nesteroidieni cu activitate antiinflamatorie severă. Studiul destinației, dozării și contraindicațiilor lor. Impactul asupra sistemului imunitar. Prezentare generală a speciilor de activitate biologică a prostaglandinelor.

prezentare, a adăugat 10/21/2013


Proprietățile și mecanismul de acțiune al analgezicelor ne-științifice. Clasificarea și nomenclatorul analgezicelor antiprectoare, fondurile antiinflamatoare nesteroidiene. Caracteristică farmacologică a analginilor, a paracetamolului, baralginului, acidului acetilsalicilic.

prelegere, a adăugat 01/14/2013


Istoria apariției unor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Descrierea marchandisingului general al proprietăților consumatorilor ale AINS. Clasificarea, sortimentul, latitudinea liniei de mărfuri. Caracteristicile standardizării și certificării. Controlul calității la admitere.

lucrări de curs, a fost adăugată 01/10/2010


Capacitățile terapeutice ale fondurilor antiinflamatorii nesteroidiene. Severitatea activității antiinflamatorii și a structurii chimice. Infertilitatea sintezei prostaglandinelor din acid arahidonic prin inhibarea enzimei ciclooxigenazei.

prezentare, adăugată 26.10.2014


Caracteristică antiinflamatorie, clasificare și farmacocinetică nesteroidiene. Aspirină și droguri asemănătoare aspirinei. Efectul analgezic al medicamentelor. Farmacodinamică aspirină. Avantajul AINS în fața analgezicelor narcotice.

prelegere, a adăugat 04/28/2012


Istoria apariției și evoluției fondurilor antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), caracteristicile acestora. Farmacodinamica și efectele farmacologice ale AINS. Caracteristici și dozare AINS. NSAID Probleme de siguranță. Alegerea rațională a AINS în stomatologie.

prezentare, a adăugat 12/15/2016


Caracteristicile medicamentelor antiinflamatoare steroizi și nesteroidiene, clasificarea și aplicarea în stomatologie. Semne clinice de inflamație. Mecanism antiinflamator. Complicațiile farmacoterapiei antiinflamatoare.

prezentare, adăugată 08/21/2015


Mecanismul de acțiune al chimioterapiei antichepietice, anti-agilovirus, antiinfamous, spectrul lor de activitate și farmacocinetica. Reacții nedorite locale și sistemice, indicații pentru utilizare. Avertismente, interacțiuni medicamentoase.

Procesul inflamator este aproape în toate cazurile însoțește patologia reumatică, reducând în mod semnificativ calitatea vieții pacientului. De aceea, una dintre direcțiile de conducere de terapie a bolilor comune este tratamentul antiinflamator. Acest efect are mai multe grupuri de medicamente: fonduri antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), glucocorticoizi pentru sistemic și aplicația locală, parțial, numai în compoziție tratament cuprinzător- Chondroprotectori.

În acest articol, vom lua în considerare un grup de medicamente specificate primele - AINS.

Fonduri antiinflamatorii nesteroidiene (AINS)

Acesta este un grup de medicamente ale căror efecte sunt antiinflamatorii, antipiretice și anestezice. Gradul de gravitate al fiecăruia în diferite medicamente este diferit. Nonteroizii sunt numiți aceste medicamente deoarece diferă în structură medicamente hormonale, glucocorticoizi. Acestea din urmă au, de asemenea, un puternic efect antiinflamator, dar în același timp sunt inerente proprietăților negative ale hormonilor steroizi.

Mecanismul de acțiune al AINS

Mecanismul de acțiune al AINS se situează într-o opresiune fără discriminare sau electorală (inhibare) de către acestea soiuri ale enzimei Cog-ciclooxigenază. Vaca este cuprinsă în multe țesuturi ale corpului nostru și este responsabilă pentru producerea diferitelor substanțe biologice active: prostaglandine, prostaciclinine, tromboaxane și altele. Prostaglandinele, la rândul lor, sunt mediatori de inflamație și ceea ce sunt mai mult, cu atât mai pronunțată procesul inflamator. AINS, inhibarea vaca, reduce nivelul conținutului în țesuturile prostaglandinelor, iar procesul inflamator regresează.

Schema de destinație NSAIDS.

Unele AINS au mai multe efecte secundare grave în apropiere, iar alte medicamente din acest grup nu sunt caracterizate. Acest lucru se datorează caracteristicilor mecanismului de acțiune: influență substanțe medicinale Pe diferite soiuri de ciclooxigenază - COF-1, COF-2 și COF-3.

COF-1 într-o persoană sănătoasă se găsește în aproape toate organele și țesuturile, în special în tractul digestiv și rinichii, unde își îndeplinește cele mai importante funcții. De exemplu, Cocul sintetizat al prostaglandine participă activ la menținerea integrității mucoasei gastrice și intestinale, menținând un flux de sânge adecvat în acesta, reducând secreția acidului clorhidric, creșterea pH-ului, secreția de fosfolipide și mucus, stimulând proliferarea ( reproducerea) a celulelor. Pregătirile care inhibă COF-1 provoacă o scădere a nivelului de prostaglandine nu numai în centrul inflamației, ci în întregul corp, ceea ce poate implica consecințele negative care vor fi menționate mai jos.

COF-2, de regulă, este absent în țesuturile sănătoase sau este detectat, dar în cantități minore. Își crește nivelul direct la inflamație și în focalizarea sa. Pregătiri, deprimante selectiv de COF-2, deși sunt adesea acceptate sistemic, dar acționează în vară, reducând procesul inflamator în el.

COF-3 participă, de asemenea, la dezvoltarea durerii și febrei, dar nu are legătură cu procesele de inflamație. AINS separate afectează acest tip de enzimă și influențează slab COF-1 și 2. Unii autori cred că COF-3, ca izoforme de enzime independentă, nu există și este o opțiune pentru COF-1: aceste întrebări Aveți nevoie de cercetări suplimentare.

Clasificarea AINS

Există o clasificare chimică a agenților antiinflamatori nesteroidieni pe baza caracteristicilor structurii moleculei de substanță activă. Cu toate acestea, o gamă largă de cititori de termeni biochimici și farmacologici cu siguranță puțin interesant, așa că vă oferim o altă clasificare care se bazează pe selectivitatea inhibării vacilor. Potrivit ei, toate AINS sunt împărțite în:
1. Non-selectiv (influență asupra tuturor tipurilor de COF, în principal pe COF-1):

• Indometacin;
• Ketoproen;
• Pyroxics;
• Acid acetilsalicilic;
• Diclofenac;
• Aciclofencak;
• Naproxen;
• Ibuprofen.

2. Non-selectiv, care afectează egal cu COF-1 și COF-2:

• Langnoksikov.

3. selectiv (inhibat COF-2):

• Meloxicam;
• Nimesulid;
• Etodolac;
• Ropecoxib;
• Codexib.

Unele dintre medicamentele menționate mai sus, cu efect antiinflamator practic nu posedă, dar au mai multe analgezice (Ketorolac) sau efect antipiretic (aspirină, ibuprofen), deci nu vom vorbi acest articol cu \u200b\u200bprivire la aceste medicamente. Să vorbim despre acele AINS, efectul antiinflamator al cărui este pronunțat cel mai luminos.

Pe scurt despre farmacocinetică

Agenții antiinflamatori nesteroidieni sunt utilizați în interior sau intramuscular.
Atunci când ingestia este bine absorbită în tractul digestiv, biodisponibilitatea lor este de aproximativ 70-100%. Este mai bine absorbit într-un mediu acid, iar schimbarea pH-ului stomacului în partea alcalină încetinește aspirația. Concentrația maximă a substanței active din sânge este determinată la 1-2 ore după administrarea medicamentului.

Pentru administrarea intramusculară Medicamentul este asociat cu proteine \u200b\u200bdin sânge cu 90-99%, formând complexe active funcțional.

Este bine pătruns în organe și țesături, în special în centrul inflamației și al fluidului sinovial (situat în custodia articulației). AINS sunt alocate din corp cu urină. Timpul de înjumătățire variază foarte mult în funcție de medicament.

Contraindicații pentru utilizarea AINS

Pregătirile acestui grup sunt nedorite pentru a se aplica în următoarele state:

• hipersensibilitate individuală la componente;
• precum și alte leziuni ulcerative tractului digestiv;
• leoko și trombopenie;
• greu și;
• sarcină.

Efecte secundare de bază NSAID

Acestea sunt:

• acțiunea ulcerogenică (capacitatea medicamentelor din acest grup de a provoca dezvoltarea tractului gastrointestinal);
• dezasamblarea dispeptic (disconfort în zona stomacului și altele);
• spasm bronșic;
• efecte toxice asupra rinichilor (încălcarea funcției lor, crește tensiunea arterială, nefropatia);
• efect toxic asupra ficatului (creșterea activității sângelui transaminazei hepatice);
• efecte toxice asupra sângelui (scăderea numărului formarea elementelor până la anemia aplastică, manifestată);
• prelungirea sarcinii;
• (Erupție cutanată, anafilaxie).

Numărul de rapoarte privind reacțiile adverse ale medicamentelor din grupul AINS obținute în 2011-2013

Caracteristici ale Terapiei NSAIDS

Deoarece medicamentele din acest grup sunt mai mult sau mai puțin efecte dăunătoare asupra mucoasei gastrice, majoritatea trebuie luate în mod necesar după masă, consumând cu apă suficientă și, de dorit, cu utilizarea paralelă a medicamentelor pentru a menține tractul gastrointestinal. De regulă, în acest rol inhibitorii pompei de protoni sunt inhibitori: omeprazol, rabeprazol și alții.

Tratamentul AINS trebuie efectuat pentru o perioadă minimă admisibilă și doze minim eficiente.

Persoanele cu funcție renală afectată, precum și pacienții în vârstă, ca regulă, prescriu o doză sub terapeuticul mediu, deoarece procesele din aceste categorii de pacienți au încetinit: ingredientul activ și are o acțiune și este excretată la o perioadă mai lungă de timp .
Luați în considerare medicamentele individuale ale grupului AINS.

Indometacin (indometacin, medindol)

Formă de eliberare - pilule, capsule.

A fost pronunțată antiinflamatorie, analgezice și efecte antipiretice. Aruncă agregarea (legarea între ele) trombocite. Concentrația maximă din sânge este determinată la 2 ore după recepție, timpul de înjumătățire este de 4-11 ore.

Atribuiți, de regulă, în interiorul 25-50 mg de 2-3 ori pe zi.

Efectele secundare enumerate mai sus, acest medicament este pronunțat destul de pronunțat, deci se aplică în prezent relativ rar prin ridicarea campionatului către alții, mai sigur în acest sens medicamente.

Diclofenac (almiral, volaren, diclac, diclorel, olfen, omen și altele)

Formă de eliberare - tablete, capsule, injecție, supozitoare, gel.

Are un efect antiinflamator, anestezic și antipiretic pronunțat. Rapid și complet absorbit în tractul gastrointestinal. Concentrația maximă a substanței active din sânge se realizează după 20-60 de minute. Aproape 100% este absorbită cu proteine \u200b\u200bdin sânge și sunt transportate de organism. Concentrația maximă a medicamentului în fluidul sinovial este determinată după 3-4 ore, timpul de înjumătățire este egal cu 3-6 ore, de la plasma de sânge - 1-2 ore. Afișează cu urină, bilă și fecale.

De regulă, doza dyaclofenac pe bază de doză este de 50-75 mg de 2-3 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 300 mg. Forma de întârziere, egală cu 100 g de medicament într-o tabletă (capsulă), este acceptată o dată pe zi. Cu administrare intramusculară, doza unică este de 75 mg, multiplicitatea de administrare este de 1-2 ori pe zi. Medicamentul sub formă de gel este aplicat de un strat subțire pe piele în zona inflamației, varietatea de aplicare este de 2-3 ori pe zi.

Etodcolac (fort Etol)

Forma de eliberare - 400 mg capsule.

Antiinflamatorii, antipiretic și analgezicele acestui medicament sunt, de asemenea, pronunțate destul de pronunțate. Are selectivitate moderată - acționează în principal pe COF-2 în centrul inflamației.

Absorbite rapid din tractul gastrointestinal când iau înăuntru. Biodisponibilitatea nu depinde de mese și de medicamente antacide. Concentrația maximă a substanței active din sânge este determinată după 60 de minute. 95% se leagă de proteinele din sânge. Timpul de înjumătățire plasmatică de sânge este ora 7. Este evidențiat din corp în principal cu urină.

Se utilizează pentru o urgență sau o terapie lungă pentru patologia reumatologică:, precum și în cazul sindromului dureros de orice etiologie.
Se recomandă să luați medicamentul la 400 mg de 1-3 ori pe zi după mese. Dacă nu mai există terapie, doza de medicament trebuie ajustată 1 timp în 2-3 săptămâni.

Contraindicațiile sunt standard. Efectele secundare sunt similare cu cele ale altor AINS, dar datorită selectivității relative a medicamentului, ele apar mai puțin des și exprimate într-o măsură mai mică.
Reduce efectul anumitor medicamente hipotensive, în special inhibitorii ACE.

Aceclofenac (aeral, diclotol, zeol)

Disponibile sub formă de comprimate de 100 mg.

Un echivalent decent de diclofenac cu un efect antiinflamator și de anulare a durerii.
După primirea în interior și aproape 100% membrane mucoase absorbite. Cu mese simultane, rata de aspirație încetinește, dar gradul său rămâne același. Se leagă cu proteine \u200b\u200bplasmatice aproape complet, în această formă, răspândindu-se prin corp. Concentrația medicamentului în fluidul sinovial este destul de ridicată: atinge 60% din concentrația de ea în sânge. Timpul de înjumătățire mediu este ora 4-4.5. Disponibil în principal de rinichi.

Din efectele secundare trebuie remarcat dispepsia, o creștere a activității transaminazelor hepatice, amețeli: aceste simptome se găsesc destul de des, în 1-10 cazuri din 100. Alte reacții nedorite sunt observate mult mai rar, în special, mai puțin decât la un singur pacient pentru 10.000.

Este posibil să se reducă probabilitatea dezvoltării efectelor secundare prin atribuirea unui pacient la o doză minimă eficientă cât mai curând posibil.

În timpul sarcinii și alăptării, acecloofenca nu este recomandat.
Reduce efectul antihipertensiv al medicamentelor antihipertensive.

Pyroxikov (Pyroxikov, Fedin-20)

Formularul de ediție - 10 mg comprimate.

În plus față de efectele antiinflamatorii, analgezice și antipiretice, există și un efect antiagregat.

Bine absorbit în tractul gastrointestinal. Mâncarea simultană încetinește rata de absorbție, dar nu are gradul de expunere. Concentrația maximă din sânge este marcată după 3-5 ore. Concentrația sângelui este semnificativ mai mare cu administrarea intramusculară a medicamentului, mai degrabă decât după ce a primit-o oral. Cu 40-50% penetrează fluidul sinovial, găsit în laptele matern. Efectuează o serie de schimbări în ficat. Afișează cu urină și desene animate. Timpul de înjumătățire este de 24-50 de ore.

Efectul anestezic se manifestă după o jumătate de oră după primirea tabletei și persistă în timpul zilei.

Preparatele de dozare variază în funcție de boală și variază de la 10 la 40 mg pe zi în una sau mai multe recepții.

Contraindicațiile și efectele secundare sunt standard.

Theylexamine (Texamemen L)

Forma de eliberare este pulbere pentru prepararea soluției de injectare.

Aplicarea este utilizată în 2 ml (20 mg de medicament) pe zi. Cu acută - 40 mg 1 timp pe zi, 5 zile la rând în același timp.

Îmbunătățește efectele anticoagulantelor indirecte.

Lorunokikov (Ksefokam, Larfix, Larats)

Forma de eliberare este o tabletă de 4 și 8 mg, pulbere pentru prepararea unei soluții de injecție conținând 8 mg de medicament.

Doza recomandată pentru recepție în interiorul 8-16 mg pe zi de 2-3 ori. Luați un comprimat înainte de a mânca, beți cu multă apă.

Injectat intramuscular sau intravenos de 8 mg pe 1 timp. Multiplicitatea administrației pe zi: de 1-2 ori. Soluția de injectare trebuie să fie pregătită imediat înainte de utilizare. Doza zilnică maximă - 16 mg.
Pacienții vârstnici nu trebuie să reducă doza de Lorunoksikam, totuși, datorită probabilității de dezvoltare reactii adverse Din tractul gastro-intestinal, persoanele cu orice patologie gastroenterologică ar trebui luate cu prudență.

Meloxico (film, Melbek, Remoza, Rekoks, Meloxes și alții)

Forma de eliberare este o tabletă de 7,5 și 15 mg, o soluție pentru injecție de 2 ml într-o fiolă, conținând 15 mg de substanță activă, supozitoare rectale, conținând, de asemenea, 7,5 și 15 mg meloxicam.

Inhibitor selectiv de COF-2. Mai puțin frecvent decât alte medicamente ale grupului AINS determină efecte secundare sub formă de înfrângere a rinichilor și gastropatiei.

De regulă, în primele câteva zile de tratament, medicamentul este aplicat parenteral. Se introduc adânc în mușchiul de 1-2 ml de soluție. Atunci când un proces inflamator puternic se strânge puțin, pacientul este transferat la forma plăcută a meloxicamului. În interiorul se aplică indiferent de masa de 7,5 mg de 1-2 ori pe zi.

Celecoxib (Kebrex, Remoxib, Zid, Flogoxi)

Forma de eliberare - capsule de 100 și 200 mg de medicament.

Inhibitorul specific de COF-2, care are un antiinflamator și analgezice pronunțate. Atunci când sunt aplicate în doze terapeutice de impact negativ asupra mucoasei gastrointestinale, practic nu o are, deoarece COF-1 are un grad foarte scăzut de afinitate, prin urmare, încălcările sintezei prostaglandinelor constituționale nu provoacă.

De regulă, celecoxibul este luat într-o doză de 100-200 mg pe zi în recepția 1-2. Doza zilnică maximă - 400 mg.

Efectele secundare rareori apar. În cazul aportului pe termen lung al medicamentului în doze ridicate, este posibilă ulcerarea membranei mucoase a tractului digestiv, sângerării gastrointestinale, agranulocitozelor și.

Ropecoxib (denhebol)

Forma de eliberare este o soluție injectabilă în fiole de 1 ml, conținând 25 mg ingredient activ, pastile.

Inhibitor de COX-2 selectiv ridicat cu proprietăți antiinflamatoare, analgezice și antipiretice selective. Practic nu afectează membrana mucoasă a tractului gastrointestinal și a țesutului renal.

Atenție este prescrisă de femei în trimestrele 1 și 2 ale sarcinii, în timpul alăptării, persoanele care suferă sau pronunțate.

Riscul de a dezvolta efecte secundare de la tractul gastrointestinal crește atunci când luați o doză mare de medicament pentru o lungă perioadă de timp, precum și la pacienții vârstnici.

Ryricoxib (Arcocusia, exinef)

Formă de eliberare - comprimate de 60 mg, 90 mg și 120 mg.

Inhibitor selectiv de COF-2. Sinteza prostaglandinelor stomacale nu afectează funcția plachetară a impactului.

Medicamentul este luat în interior, indiferent de mese. Doza recomandată depinde direct de severitatea bolii și variază în 30-120 mg pe zi în 1 recepție. Pacienții vârstnici nu trebuie să ajusteze doza.

Efectele secundare se dezvoltă extrem de rar. De regulă, ele sunt remarcate de pacienții care iau Itarioxib timp de 1 an sau mai mult (cu boli reumatice grave). Spectrul de reacții nedorite care apar în acest caz este extrem de larg.

Nimesulid (Nimegez, Nimel, Nimid, Aponyl, Nimes, Craftsulid și alții)

Forma de eliberare este de 100 mg comprimate, granule pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală la plicuri conținând 1 doză de medicament - 100 mg, gel într-un tub.

Inhibitorul Cog-2 de mare selectiv, cu efect antiinflamator, analgezic și antipiretic sever.

Luați medicamentul în interiorul 100 mg de două ori pe zi, după mese. Durata tratamentului este determinată individual. Gelul este aplicat în zona leziunii, frecarea ușor în piele. Multiplicitatea aplicației este de 3-4 ori pe zi.

La prescrierea Nimesuldei, pacienții vârstnici, corecția dozei nu este necesară. O doză trebuie redusă în cazul unei încălcări grave la un pacient al funcției hepatice și renale. O acțiune hepatotoxică poate avea un efect hepatottoxic.

În timpul sarcinii, în special în trimestrul 3, acesta nu este recomandat categoric să ia nimesulid. În timpul perioadei de alăptare, medicamentul este, de asemenea, contraindicat.

Nammaton (Simtonon)

Formă de eliberare - comprimate de 500 și 750 mg.

Inhibitor non-selectiv.

Doza unică pentru un pacient adult este de 500-750-1000 mg în timpul sau după mese. În cazuri deosebit de severe, doza poate fi mărită la 2 grame pe zi.

Efectele secundare și contraindicațiile sunt similare cu cele ale altor AINS neselective.
În timpul sarcinii și alăptării, nu este recomandat.

Combinate medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Există preparate care conțin doi sau mai mulți actori din grupul AINS sau AINS în combinație cu vitamine sau alte medicamente. Mai jos sunt principalele lor lor.

• Dolarken. Conține 50 mg de diclofenac de sodiu și 500 mg de paracetamol. În acest preparat, efectul antiinflamator pronunțat al diclofenacului este combinat cu efectul analgezic luminos al paracetamolului. Luați medicamentul în interiorul 1 comprimat de 2-3 ori pe zi după mese. Doza zilnică maximă este de 3 comprimate.
• Neurodiklit. Capsule conținând 50 mg diclofenac, vitamina B1 și B6, precum și 0,25 mg de vitamina B12. Aici, efectul anestezic și antiinflamator al diclofenacului este îmbunătățit de vitaminele grupului, îmbunătățind metabolismul în țesutul nervos. Doza recomandată a medicamentului este de 1-3 capsule pe zi în recepția 1-3. Luați medicamentul după masă, consumul de lichid suficient.
• Ilfen-75, produs sub forma unei soluții de injectare, în plus față de diclofenac într-o cantitate de 75 mg, conține, de asemenea, 20 mg de lidocaină: datorită prezenței în ultima soluție, injecția medicamentului devine mai puțin dureroasă pacientul.
• Fanigan. Compoziția sa este similară cu compoziția formării: 50 mg diclofenac de sodiu și 500 mg de paracetamol. Se recomandă să luați 1 comprimat de 2-3 ori pe zi.
• Flamidez. Foarte interesant, diferit de alt medicament. În plus față de 50 mg diclofenac și 500 mg de paracetamol, acesta conține, de asemenea, 15 mg de serratiptidază, care este o enzimă proteolitică și un efect fibrinolitic, antiinflamator și anti-etnic. Produse sub formă de tablete și gel pentru aplicații locale. Tableta este luată în interior, după mese, beau un pahar de apă. De regulă, ele sunt prescrise 1 comprimat de 1-2 ori pe zi. Doza zilnică maximă este egală cu tabletele a treia. Gelul este folosit în exterior, aplicându-l pe pielea afectată a pielii de 3-4 ori pe zi.
• Maxisisik. Medicamentul similar cu compoziția și acțiunea FlalamSASS descrisă mai sus. Diferența este producătorul companiei.
• Diplo-P-Farmex. Compoziția acestor tablete este similară cu compoziția dollana. Dozele sunt aceleași.
• Dolar La fel.
• DowX. La fel.
• Oxalgin-dp. La fel.
• Cinepar. La fel.
• Dylicokain. Ca Alfen-75, conține diclofenac de sodiu și lidocaină, dar ambele substanțe active sunt în jumătate de dozare. În consecință, este mai slab în acțiune.
• Gelul dolarken. Acesta conține în compoziția sa de diclofenac de sodiu, mentol, ulei de in și metilsalicilat. Toate aceste componente într-o singură măsură sau altul au un efect antiinflamator și pot potența reciproc efectele. Gelul este aplicat zonelor afectate ale pielii de 3-4 ori în timpul zilei.
• Nimid Forte. Tablete conținând 100 mg nimesulid și 2 mg de teizanidină. În acest medicament, efectele antiinflamatorii și anestezice ale nimesulidului cu miorolaxant (mușchii relaxanți) ai efectului tizanidinei sunt combinate cu succes. Se utilizează pentru durerea acută cauzată de spasmul mușchilor scheletici (în popular - când rădăcinile sunt infraline). Luați drogul în interiorul meselor, bea cu mult lichid. Doza recomandată este de 2 comprimate pe zi în 2 recepție. Durata maximă a tratamentului este de 2 săptămâni.
• Nizalid. Precum și Nimid Forte, conține nimesulid și tizanidină în doze similare. Dozele recomandate sunt aceleași.
• Alit. Tablete solubile conținând 100 mg nimesulidă și 20 mg de dicicloverină, care este un relaxant muscular. Luați în interior după mese, beți un pahar de lichid. Se recomandă să luați 1 comprimat de 2 ori pe zi nu mai mult de 5 zile.
• Nanogan. Compoziția acestui medicament și dozele recomandate sunt similare cu cele ale alitului descris mai sus.
• Oxigan. La fel.

În prezent, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) reprezintă baza tratamentului unui număr de boli. Trebuie remarcat faptul că grupul AINS include mai multe zeci de medicamente care diferă într-o structură chimică, farmacocinetică, farmacodinamică, portabilitate și siguranță. Datorită faptului că multe AINS au eficacitate clinică comparabilă, este tocmai un profil de securitate a medicamentului și toleranța acesteia până în prezent în prim plan între cele mai semnificative caracteristici ale AINS. Această lucrare prezintă rezultatele celor mai mari studii clinice și metaanalize, în care a fost studiat efectul negativ al AINS asupra sistemului digestiv, cardiovascular și al rinichilor. O atenție deosebită este acordată mecanismului de dezvoltare a reacțiilor nedorite de droguri.

Cuvinte cheie: Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, siguranță, ciclooxigenază, sintetază microsomală PHA2, gastrogenare, cardiotoxicitate, oxicamă, cocksibi.

Citare:DOVGAN E.V. Farmacologia clinică a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene: curs - pentru siguranță // RMG. 2017. №13. P. 979-985.

Farmacologia clinică a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene: se concentrează asupra siguranței
DOVGAN E.V.

Smolensk Spitalul Clinical Regional

În prezent, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt baza terapiei pentru o serie de boli. Trebuie remarcat faptul că grupul AINS include o mulțime de medicamente cu structură chimică diferită, farmacocinetică, farmacodinamică, tolerabilitate și siguranță. Datorită faptului că multe AINS au eficacitate clinică comparabilă, este profilul de siguranță al medicamentului și tolerabilitatea acesteia care vin mai întâi printre cele mai semnificative caracteristici ale AINS. Această lucrare prezintă rezultatele celor mai mari studii clinice și meta-analize, în care a fost studiat efectul negativ al AINS asupra sistemelor digestive, cardiovasculare și renale. De asemenea, se acordă participarea specială mecanismului de dezvoltare a efectelor adverse drogurilor.

Cuvinte cheie: Droguri antiinflamatoare nesteroidiene, siguranță, cicloxigenază, microsomal PGE 2 sintetază, gastro-toxicitate, cardiotoxicitate, oxicamă, coxibes.
Pentru citarea: DOVGAN E.V. Farmacologia clinică a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene: Concentrarea asupra siguranței // RMJ. 2017. Nr. 13. P. 979-985.

Articolul este dedicat farmacologiei clinice a medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene.

În ciuda faptului că de la începutul utilizării medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) în practica clinică timp de peste 100 de ani, reprezentanții acestui grup de medicamente sunt încă solicitați de medici de diferite specialități și sunt baza terapiei Cea mai largă gamă de boli și condiții patologice, cum ar fi dureri acute și cronice scheletice-musculare, dureri traumatice de intensitate slabă sau moderată, colic renal, cefalee și dismenoree.

Mecanismul de acțiune al AINS

AINS sunt un grup destul de neuniform de medicamente care diferă în structura chimică, activitatea antiinflamatorie și analgezică, profilul de securitate și o serie de alte caracteristici. Cu toate acestea, în ciuda unui număr de diferențe semnificative, toate AINS au un mecanism de acțiune similar, deschise cu mai mult de 40 de ani în urmă. S-a stabilit că AINS inhibă ciclooxigenaza (vaca) care reglementează formarea diferitelor prostanoide. După cum știți, COF este reprezentat de două izoforme - COF-1 și COF-2. COF-1 este constituțional, prezent în mod constant în țesuturi și reglează sinteza unor astfel de prostanoizi ca prostaglandine (PG2, PGF2a, PGD2, 15D-PGJ2), Prostaziklin Ghi2 și tromboxan A2, care reglează homeostazia locală în organism. Trebuie remarcat faptul că efectele prostanoidelor sunt implementate prin impactul lor asupra receptorilor specifici, în timp ce impactul asupra aceluiași receptor situat în diferite celule duce la efecte diferite. De exemplu, efectele PHA2 asupra receptorului EP3 al celulelor epiteliale ale stomacului sunt însoțite de o creștere a producției de mucus și bicarbonați, în timp ce, în același timp, activarea acestui receptor, situată pe celulele parietale stomacale, duce la o scădere a producției de acid clorhidric, care este însoțită de un efect gastroprotectoriv. În acest sens, se crede că o parte semnificativă a reacțiilor de droguri nedorite (NLR), caracteristice ale AINS, se datorează cu precizie inhibarea COF-1.
Până de curând, ei au considerat enzima inducibilă Cog-2, care este absentă în normă și apare numai ca răspuns la inflamație, dar lucrarea ultimilor ani indică faptul că există și o constituțională COX-2 în organism, care joacă un important Rolul în dezvoltarea și dezvoltarea și funcționarea creierului, timusului, rinichilor și tractului gastrointestinal (tractul gastrointestinal). Prin urmare, inhibarea COX-2 constituțională, observată în numirea inhibitorilor selectivi ai COF-2 (de exemplu, Koksibov), poate fi însoțită de dezvoltarea unui număr de NLP grave din sistemul cardiovascular (CSS) și rinichii.
În plus față de o serie de funcții fiziologice, COF-2 joacă un rol important în dezvoltarea și întreținerea inflamației, durerii și febrei. Este sub influența lui Cog-2 că PHA2 este activă și o serie de alte prostanoide care sunt principalii mediatori ai inflamației. Formarea excesivă a PHA2, observată în timpul inflamației, este însoțită de un număr de reacții patologice. De exemplu, astfel de semne de inflamație ca umflături și roșeață se datorează vasodilației locale și o creștere a permeabilității vasului în interacțiunea PG2 cu receptorii EP2 și EP4; Împreună cu aceasta, efectul acestui GG la neuronii sensibili la periferici duce la apariția hiperalgeziei. După cum se știe, PHA2 este sintetizată din PGN2 utilizând sintetaza 1 Microsomal PGE2 (M-PGE2C1), sintetaza Cytosolic PGE2 (C-PGE2C) și Sintetaza MicroSomal PGE2 (M-PGE2C2). Sa stabilit că C-PGE2C funcționează în mod consecvent cu COX-1 și sub influența acestei enzime (dar nu sub influența COX-2) se transformă în PGN2 în pH22, adică, această sintetază reglează producția de PGet în normal. Dimpotrivă, M-PGE2C1 este inducibil și funcționează în mod consecvent cu COX-2 (dar nu COF-1) și convertește PGN2 în PHA2 în prezența inflamației. Astfel, este M-PGE2C 1 care este una dintre enzimele cheie care reglează sinteza unui astfel de mediator semnificativ de inflamație ca PG2.
Sa stabilit că activitatea M-PGE2C 1 crește sub influența citokinelor proinflamatorii (de exemplu, interleukina-1b și factorul de necroză alfa tumorală), în același timp, cercetările din ultimii ani indică faptul că reprezentanții grupurilor de Oximă (de exemplu, meloxicamurile) sunt capabile să inhibe PGE2C 1 și datorită acestei reduceri a producției de PGGET în timpul inflamației. Datele obținute sugerează prezența a cel puțin două mecanisme de acțiune în Oximal: Primul mecanism caracteristic al altor AINS este de a intra pe COF, iar al doilea este asociat cu inhibarea M-PGE2C 1, ceea ce duce la prevenirea excesului Educația PHA2. Este posibil ca prezența a două mecanisme de acțiune în Oxims explicând profilul lor de securitate favorabil și, mai presus de toate, frecvența scăzută a NLP din SSS și rinichi, menținând în același timp o eficiență antiinflamatorie ridicată.
Apoi, prezentăm rezultatele metaanalizei și studiile clinice majore, care au studiat siguranța AINS.

Influența negativă a ANSAID pe gastrointestinal

NLR din capul tractului gastro-intestinal sunt cele mai frecvente și mai bine studiate complicații care se dezvoltă pe fundalul terapiei AINS. Se descrie mecanismul principal al impactului negativ al AINS asupra membranei mucoase gastrice: în primul rând, impactul local datorită faptului că unele AINS sunt acizi și în stomac în stomac pot avea un efect dăunător direct asupra epiteliului stomacul; În al doilea rând, efectele sistemice prin inhibarea sintezei GHG prin opresiunea COF.
După cum se știe, PG joacă un rol foarte important în protecția mucoasei gastrice de efectele acidului clorhidric, în timp ce PG-urile cele mai semnificative sunt PG2 și PGI2, formarea căreia este normalizată de COF-1 și COF-2. S-a constatat că aceste GG-uri reglează producerea de acid clorhidric în stomac, secreția de bicarbonați și mucus, protejând mucoasa gastrică din efectele negative ale acidului clorhidric (Tabelul 1).
În acest caz, influența negativă a ANSAID (în primul rând este neselectivă) pe stomac este asociată cu o încălcare a producției de PHA2 datorită inhibării COX-1, care este însoțită de o creștere a producției de acid clorhidric și o scădere a producției de substanțe care au un efect gastroprotectiv (bicarbonați și mucus) (figura 1).

Trebuie remarcat faptul că COF-2 participă la menținerea funcției normale a stomacului, joacă un rol important în vindecarea defectelor ulcerative în stomac (prin reglarea producției de PHA2, care interacționează cu receptorii EP4) și utilizarea Inhibitorii de la COF-2 super-selectivi pot încetini vindecarea ulcerului de stomac în unele cazuri, se termină cu astfel de complicații ca sângerare sau perforare. Datele unor studii indică faptul că 1 din 600-2400 de pacienți care iau AINS sunt spitalizați într-un spital cu sângerări gastrointestinale sau perforație, cu fiecare 10 pacienți spitalizați moare.
Datele unui studiu pe scară largă efectuate de oamenii de știință spanioli indică o frecvență mai mare a dezvoltării NLR de către stomac atunci când se utilizează NSAID-uri Cox-2 selective. Sa constatat că, în comparație cu neutilizarea AINS, numirea inhibitorilor non-selectivi Cog-2 a crescut semnificativ riscul de a dezvolta complicații grave de la departamente superioare GPC (risc relativ corectat (sau) 3.7; interval de încredere 95% (DI): 3.1-4.3). Împreună cu aceasta, inhibitorii selectivi Cog-2 într-o măsură mai mică au determinat dezvoltarea unor astfel de complicații (sau 2,6; 95% DI: 1.9-3.6). Trebuie remarcat faptul că cel mai mare risc de a dezvolta complicații grave a fost dezvăluit atunci când a fost numit COF-2-2 - Ryricoxibul selectiv (sau 12) (sau 12), urmat Naprocen (sau 8.1) și indometacin (sau 7,2), pe Contrar, cele mai sigure AINS au fost ibuprofen (sau 2), ropecoxib (sau 2,3) și meloxico (sau 2,7) (figura 2). Riscul mai mare de deteriorare gravă asupra tractului superior al tractului pe fundalul terapiei este de designer este probabil să fie explicată prin faptul că acest medicament încalcă procesul de vindecare al ulcerului de stomac datorită întreruperii producției de PHA2 (asociată cu COF -2), care, legată la EP4, contribuie la vindecarea defectului ulcerativ.


În studiul lui Melero și colab. Sa demonstrat că AINS-urile neselective sunt mult mai frecvente decât inhibitorii selectivi ai COF-2, provoacă leziuni grave ale tractului gastro-intestinal. Astfel, apariția sau apariția sângerării gastrointestinale a fost minimă pe fundalul tratamentului cu aceclofenac (prepararea comparației, OP 1) și MELOXICO (OP 1,3). Dimpotrivă, cel mai mare risc de sângerare a fost cauzat de Ketorolac (sau 14.9).
Rezultatele meta-analiza de rețea a Yang M. Metanaliza a inclus rezultate 36 de studii cu un număr total de participanți 112.351, cu vârsta cuprinsă între 36 și 72 de ani (median 61,4 ani), în timp ce durata cercetării a variat de la 4 la 156 de săptămâni. (Mediana 12 săptămâni). Sa constatat că probabilitatea dezvoltării ulcerelor complicate de stomac în grupul Kokksibov a fost de 0,15% (95% di: 0,05-0,34) și în grupul de inhibitori selectivi moderat de COF-2 - 0,13% (95% DI: 0.04-0.32), diferența este nesigură statistic. Împreună cu aceasta, sa demonstrat că probabilitatea apariției ulcerelor simptomatice ale stomacului în grupul Koksibov a fost de 0,18% (95% DI: 0,01-0,74) față de 0,21% (95% DI: 0,04-0,62) în grup de inhibitori selectivi moderat, diferența este statistic nesigură. De asemenea, nu a existat, de asemenea, diferențe semnificative statistic între cele două grupuri AIND cu privire la probabilitatea apariției ulceriei stomacului identificată prin metoda gastroscopiei. Trebuie remarcat frecvența comparabilă a fenomenelor nedorite (NIA) în ambele grupuri (tabelul 2).


Astfel, rezultatele acestei meta-analize demonstrează tolerabilitate și siguranță comparabilă din partea tractului gastrointestinal al AINS selectiv și Koksibov.
În plus față de leziunea stomacului și a intestinelor, pe fondul utilizării AINS, este posibilă dezvoltarea reacțiilor hepatotoxice. Conform diferitelor studii, frecvența leziunilor hepatice cauzate de AINS este relativ scăzută și se ridică la 1 până la 9 cazuri la 100 mii de persoane. Diferitele tipuri de leziuni hepatice sunt descrise aproape pentru toate AINS, în timp ce majoritatea reacțiilor se desfășoară în formă asimptomatică sau lumină. Reacțiile hepatotoxice cauzate de AINS se pot manifesta în moduri diferite, de exemplu: ibuprofenul poate provoca dezvoltarea hepatitei acute și a ducopeniei (dispariția canalelor biliare); Pe fondul tratamentului nimesulidului, există o hepatită acută, colestază; Oxicamii sunt capabili să conducă hepatită acută, hepatonecoză, colestază și duktopenia.
Pentru unele AINS, se stabilește o relație directă între durata numirii și dimensiunea dozei și riscul de leziuni hepatice. Deci, în lucrarea lui Donati M. și colab. A analizat riscul de a dezvolta daune hepatice grave acute pe fundalul utilizării diferitelor AINS. Sa stabilit că, cu durata terapiei, mai puțin de 15 zile, cel mai mare risc de leziuni hepatice a determinat un raport de nimesulid și paracetamol (rata de cote ajustate (OSH) de 1,89 și, respectiv, 2,66). Riscul de reacții hepatotoxice în cazul unei destinații pe termen lung al AINS (mai mult de 30 de zile) a crescut cu o serie de medicamente cu mai mult de 8 ori (Tabelul 3).

Influența negativă a ANSAID pe SCC

După cum se cunoaște, acidul acetilsalicilic (ASC) în doze mici are un efect cardioprotector, reducând frecvența complicațiilor ischemice de către SCC și sistemul nervos și, în legătură cu aceasta, se utilizează pretutindeni pentru a preveni infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral și moartea cardiovasculară . Spre deosebire de întrebarea, multe AINS pot avea un impact negativ asupra SCC, care se manifestă printr-o deteriorare a fluxului de insuficiență cardiacă, destabilizarea tensiunii arteriale și a complicațiilor tromboembolice.
Aceste efecte negative se datorează influenței AINS asupra funcției de trombocite și endotelium. În mod normal, raportul dintre prostacicline (GPI2) și tromboxan A2 joacă un rol important în reglarea agregării plachetare, iar PGI2 este un antiagran natural și tromboxan A2, dimpotrivă, stimulează agregarea plachetară. Atunci când se prescrie inhibitorii Cog-2 selectivi, se produce sinteza prostacicleclinului, în același timp, tromboxanul A2 continuă să fie sintetizat (controlul procesului COF-1), care duce în cele din urmă la activarea și agregarea plachetară armată (figura 3).

Trebuie subliniat faptul că semnificația clinică a acestui fenomen este confirmată într-o serie de studii și metaanaliză. Astfel, în revizuirea sistematică și meta-analiza 42 de studii observaționale, sa constatat că astfel de inhibitori selectivi Cog-2, ca Etododolac și Ryricoxib, au crescut riscul de a dezvolta infarctul miocardic (sau 1,55 și, respectiv, 1,97). Dimpotrivă, Naproxen, Celecoxib, Ibuprofen și Meloxico practic nu au crescut riscul de a dezvolta complicații trombotice de către SCC.
Date similare au fost obținute într-o metaanaliză a 19 studii publicate în 2015. În munca lui Asghar și colab. Sa stabilit că riscul de complicații tombotice din inimă (codurile bolilor i20-25, i46-52 conform ICD-10) practic nu a crescut împotriva tratamentului ibuprofenului (sau 1,03, 95% DI: 0,95-111 ), Naproxen (sau 1,10, 95% di: 0,98-1,23) și meloxomi (sau 1,13; 95% di: 0,98-1,32) comparativ cu absența terapiei AINS. În același timp, Ropekoxib (sau 1,46, 95% DI: 1,10-1,93) și indometacin (sau 1,47, 95% DI: 0,90-2,4) au crescut riscul de a dezvolta astfel de complicații. În cadrul acestui studiu, a fost studiat efectul dozei de droguri asupra riscului relativ combinat de complicații (Cor), care a fost calculat ca sumă a riscurilor de complicații trombotice din inimă, vase și rinichi. Sa dovedit că CoR nu a crescut numai atunci când doza mare de meloxicam (15 mg / zi) și indometacin (100-200 mg / zi) comparativ cu doze mici. În contrast, atunci când dozele mari ale rofekoxibului (mai mult de 25 mg / zi), codul a crescut de mai mult de 4 ori (de la 1,63 la 6,63). Într-o mai mică măsură, creșterea dozei a contribuit la creșterea KOR pe fondul utilizării ibuprofenului (1,03 [≤1200 mg / zi] față de 1,72) și diclofenac (1.17 față de 1,83). Rezumând rezultatele acestei meta-analize, se poate concluziona că printre inhibitorii selectivi ai Cox-2 Meloxamams este una dintre cele mai sigure preparate.
Împreună cu dezvoltarea infarctului miocardic, AINS sunt capabili să ducă la dezvoltare sau să se agraveze cursul insuficienței cardiace cronice (CHF). Astfel, datele meta-analize pe scară largă au arătat că numirea inhibitorilor Cog-2 selectivi și a dozelor mari de AINS "tradiționale" (cum ar fi Diclofenac, Ibuprofen și Naproxen) cu 1,9-2,5 ori comparativ cu placebo a crescut probabilitatea de spitalizare datorită deteriorării fluxului HSN.
Rezultatele unui studiu major al tipului de "control al cazului", publicat în 2016 în Jurnalul Medical British. Sa constatat că utilizarea AINS-urilor din cele 14 zile precedente a crescut probabilitatea de spitalizare datorită progresiei CHF cu 19%. Cel mai mare risc de spitalizare a fost observat împotriva tratamentului Ketorolac (sau 1,83), eRkoxib (sau 1,51), indometacin (sau 1,51), în timp ce pe fundalul utilizării Etodolac, celecoxib, meloxicam și aceclefrenac nu a crescut.
Trebuie remarcat faptul că efectul negativ al AINS pe parcursul CXN se datorează unei creșteri a rezistenței vasculare periferice (datorită vasoconstricției), întârzierii de sodiu și a apei (ceea ce duce la o creștere a volumului sângelui circulant și o creștere în tensiunea arterială).
Utilizarea unui număr de AINS, în primul rând foarte selectivă, este însoțită de o creștere a riscului de a dezvolta un accident vascular cerebral. Astfel, o revizuire sistematică și metaanaliză a studiilor de observare, publicată în 2011, a demonstrat o creștere a riscului de accident vascular cerebral pe fondul tratamentului cu Ropecoxib (sau 1,64; 95% DI: 1,15-2,33) și diclofenac (sau 1 , 27; 95% DI: 1.08-1,48). În același timp, tratamentul cu naproxen, ibuprofen și celecaxum aproape nu a afectat riscul de accident vascular cerebral.
În studiul potențial al populației Haag și colab. Au participat 7636 de pacienți (vârsta medie de 70,2 ani), ceea ce la momentul includerii în studiu nu a indicat ischemia creierului. Pentru mai mult de o perioadă de 10 ani de observare a 807 pacienți au suferit un accident vascular cerebral (460 - ischemic, 74 - hemoragic și 273 - nespecificat), în timp ce în primirea AINS neselective și inhibitorii selectivi Cog-2 ai cursei a fost mai mare (sau 1.72 și 2, respectiv 75) comparativ cu pacienții care au primit inhibitori selectivi ai COF-1 (indometacin, piroquin, ketoprofen, flubiprofenă și apavasion). Trebuie subliniat faptul că cel mai mare risc de accident vascular cerebral dintre AINS neselectivi a fost dezvăluit de la NAPROXEN (OP 2,63; 95% DI: 1,47-4,72) și printre inhibitorii selectivi ai COF-2, Ropecoxibul a fost cel mai nesigur în raport cu apariția apariției accident vascular cerebral (op 3.38; 95% DI: 1.48-7.74). Astfel, acest studiu a constatat că utilizarea inhibitorilor selectivi COX-2 la pacienții vârstnici este fiabil mai des decât utilizarea altor AINS conduce la o dezvoltare a accidentului vascular cerebral.

Efectul negativ al AINS asupra funcției renale

Nefrotoxicitatea este una dintre cele mai frecvente NLR care apar în contextul utilizării AINS, în timp ce în SUA anual în 2,5 milioane de oameni înregistrează o încălcare a funcției renale pe fundalul tratamentului cu medicamente din acest grup.
Efectul toxic al AINS asupra rinichilor se poate manifesta sub forma azotemiei preinale, hipopaldosteronismul de cratimă, întârzierile de sodiu în corp, hipertensiune arterială, jad interstițial acut și sindromul nefrotic. Cauza principală a încălcării funcției renale este influența AINS asupra sintezei unui număr de PG. Unul dintre gardurile principale care reglează funcția renală este PHA2, care, interacționând cu receptorul EP1, inhibă reabsorbția Na + și a apei într-un protocol de colectare, adică are un efect de sodiu. S-a stabilit că receptorul EP3 este implicat în întârzierea absorbției apei și a clorurii de sodiu în rinichi, iar EP4 reglează hemodinamica în gloms renală. Trebuie remarcat faptul că prostacyclinlinul se extinde arteriolele de rinichi, iar tromboxanul A2, dimpotrivă, are un efect vasoconstrictor pronunțat asupra capilarelor glorificatoare, ceea ce duce la o scădere a ratei de filtrare glomerulară. Astfel, scăderea producției de PHA2 și a prostacyclinului cauzată de utilizarea AINS este însoțită de o scădere a fluxului sanguin la rinichi, duce la o întârziere a sodiului și a apei.
Într-o serie de studii, sa stabilit că AINS selectivă și neselectivă sunt capabili să provoace o afectare acută a funcției renale, în plus, utilizarea AINS neselectivă este considerată una dintre cauzele insuficienței renale cronice (CPN). Rezultatele a 2 studii epidemiologice sugerează că sau apariția CPF pe fondul tratamentului AINS este de la 2 la 8.
Într-un studiu retrospectiv pe scară largă efectuat în Statele Unite, cu participarea a peste 350 de mii de pacienți, a fost studiată influența diferitelor AINS asupra dezvoltării unei afecțiuni acute a funcției renale (determinată de creșterea nivelului creatininei de mai mult decât 50%). Sa constatat că utilizarea AINS a fost însoțită de o creștere a riscului de funcționare renală acută (corectată sau 1,82; 95% di: 1.68-1.98) comparativ cu neutilizarea medicamentelor din acest grup. Riscul de afectare a rinichilor a fost semnificativ variat în funcție de AINS, în timp ce toxicitatea medicamentului a crescut cu o scădere a selectivității sale împotriva COX-2. De exemplu, Ropecoxib (sau 0,95), Celecoxib (OP 0,96) și MELOXIO (sau 1,13) practic nu au avut un efect negativ asupra funcției renale, în timp ce indometacinul (sau 1,94), Ketorolac (sau 2 07), ibuprofen ( Sau 2,25) și doze mari de întrebare (sau 3,64) au crescut semnificativ riscul unei încălcări a funcției renale. Astfel, acest studiu a demonstrat absența influenței inhibitorilor selectivi COX-2 pentru a dezvolta o insuficiență renală acută.
În acest sens, pacienții cu risc crescut de insuficiență renală ar trebui să evite numirea AMSI-urilor neselective în doze mari și inhibitori de COX-2 super-selectivi, care pot provoca, de asemenea, o încălcare a funcției renale.

Concluzie

În prezent, un număr mare de NSAID-uri sunt prezente în arsenalul medicului, care diferă atât în \u200b\u200bceea ce privește eficiența, cât și în spectrul NLR. Vorbind despre siguranța AINS, este necesar să se sublinieze că selectivitatea medicamentului în raport cu izoformele COC determină în mare măsură dacă NLP apar din ce organe și sisteme. De exemplu, AINS non-selectivi au efecte gastrooxice, poate să se înrăutățească activitatea rinichilor, dimpotrivă, mai mulți inhibitori de COF-2 mai modernici (în principal Koksibi) provoacă mai des complicații trombotice - atacuri de inimă și accidente vasculare cerebrale. Cum pot alege drogul optim printre un astfel de număr de AINS? Cum să păstrați echilibrul eficienței și securității? Aceste studii clinice numeroase și Metaanalyz arată că AINS cu un indice de selectivitate medie pentru COX-2 (de exemplu, Meloxicami) este în mare parte lipsită de NLP-uri inerente atât a preparatelor neselective, cât și a supraselecției.

Literatură

1. Conaghan p.g. Un deceniu turbulent pentru AINS: Actualizarea conceptelor actuale de clasificare, epidemiologie, eficacitate comparativă și taxitate // Rheumatologie International. 2011. voi. 32 (6). P. 1491-1502.
2. Karateev A.e., USPENSKY YU.P., PAKHOMOVA I.G., Nosonov E.l. Un scurt curs al istoriei ANSAID // reumatologie științifică și practică. 2012. №52 (3). P. 101-116.
3. Karateev A.e., Alenikova T.L. Eicosanoizii și inflamația // reumatologia modernă. 2016. №10 (4). P. 73-86.
4. Ricciotti E., Fitzgerald G.A. Prostaglandine și inflamație // arterioscler Tromb VASC Biol. 2011. voi. 31 (5). P. 986-1000.
5. Kirkby N.S., Chan M.V., ZAISS A.K. și colab. Studiu sistematic al expresiei cyclooxigenazei-2 constitutive: rolul NF-κB și NFAT Calea transcripțională // Proc Natl Acad SCI SUA. 2016. voi. 113 (2). P. 434-439.
6. Xu S., Rouzer C.A., MARNETT L.J. Oxicamuri, o clasă de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și dincolo de viața de viață // Iubb. 2014. vol. 66 (12). P. 803-811.
7. ASGHAR W., Jamali F. Efectul Meloxicamului Cox-2 selective asupra miocardului, vascular și riscurilor: o revizuire sistematică // inflamabacologie. 2015. vol. 23. P. 1-16.
8. Karateev A.e., Nasonov E.l., Yakhno N.N. și alții. Recomandări clinice "Utilizarea rațională a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) în practica clinică" // reumatologie modernă. 2015. №1 (9). P. 4-23.
9. Wallace J.L. Prostaglandine, AINS și protecția mucoaselor gastrice: De ce nu este gigt-ul stomacului? // Physiol Rev. 2008. Vol. 88 (4). P. 1547-1565.
10. Llorente Melero M.J., Tenii Burillo J.M., Zaragoza Marcet A. Incidența comparativă a sângerării gastrointestinale superioare asociată cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene individuale // Rev Esp Enferm. 2002. Vol. 94 (1). P. 13-18.
11. Garcia Rodriguez l.a., Barreales Tolosa L. Risc de complicații gastro-intestinale superioare în rândul utilizatorilor AINS tradiționali și coxiburi în populația generală // gastroenterologie. 2007. voi. 132. P. 498-506.
12. Yang M., Wang H.t., Zhao M. și colab. Meta-analiza rețelei care compară inhibitori de COX-2 selectivi relativi față de coxib pentru prevenirea prejudiciului gastrointestinal indus de AINS // medicament (Baltimore). 2015. vol. 94 (40). P. E1592.
13. Rostom A., Goldkind L., Laine L. Drogurile antiinflamatoare nesteroidiene și taxa hepatică: o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate la pacienții cu artrită // Clin Gastroenter Hepatol. 2005. voi. 3. P. 489-498.
14. Traversa G., Bianchi C., DA CAS R. și colab. Studiul de cohorte al hepatotoxicității asociate cu nimesulidul și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene // BMJ. 2003. Vol. 327. P. 18-22.
15. Sanchez-Matienzo D., Arana A., Castellsague J., Perez-Guthann S. Tulburări hepatice la pacienții tratați cu inhibitori selectivi COX-2 sau NSAIDS selecționează: o analiză caz \u200b\u200b/ nonses a rapoartelor spontane // Clin Thr. 2006. voi. 28 (8). P. 1123-1132.
16. Bessone F. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: Care este riscul real de leziuni hepatice? // World J Gastroenterol. 2010. voi. 16 (45). P. 5651-5661.
17. Donati M., Conforti A., Lenti M.C. și colab. Riscul de leziuni hepatice acute și grave asociate cu nimesulidul și alte AINS: Datele din studiul de control al cazurilor de combatere hepatică indusă de consumul de droguri în Italia //r J J Clin Pharmacol. 2016. voi. 82 (1). P. 238-248.
18. Recomandări pentru utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene selective și neselecționale: Un Colegiu American de Reumatologie Albă Hârtie // Arthritis Rheum. 2008. voi. 59 (8). P. 1058-1073.
19. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaraert B. și colab. Et al. Infarctul miocardic și medicamentele antiinflamatoare individuale nesteroidiene meta-analiza studiilor observaționale // farmacoepidemiol drog SAF. 2013. Vol. 22 (6). P. 559-570.
20. Bhala N., Emberson J., Merhi A. și colab. Efectele gastrointestinale vasculare și superioare ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene: meta-analize ale datelor individuale participante din studiile randomizate // Lancet. 2013. Vol. 382 (9894). P. 769-779.
21. Arfè A., Scotti L., Varas-Lorenzo C. și colab. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și riscul de insuficiență cardiacă în patru țări europene: Studiu de control al caz-controlului // BMJ. 2016. voi. 354. P. I4857.
22. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaraert B. și colab. Et al. Riscul de accident vascular cerebral și AINS: o revizuire sistematică a studiilor observaționale // farmacoepidemiol drog SAF. 2011. voi. 20 (12). P. 1225-1236.
23. Haag M.D., Bos M.J., Hofman A. și colab. Cyclosoxigenaza selectivitatea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și riscul de accident vascular cerebral // Arch Intertern Med. 2008. voi. 168 (11). P. 1219-1224.
24. Whelton A., Hamilton C.W. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: Efecte asupra funcției renale // J Clin Pharmacol. 1991. Vol. 31 (7). P. 588-598.
25. Fisenko V. Diverse izoforme de ciclooxigenază, prostaglandine și activități renale // medic. 2008. №12. P. 8-11.
26. Swan S.K., Rudy D.W., Lasseter K.C. și colab. Efectul inhibării ciclooxigenazei-2 asupra funcției renale la persoanele vârstnice care primesc o dietă cu sare redusă. Un studiu randomizat, controlat // Ann Interternal Med. 2000. voi. 133. P. 1-9.
27. Griffin M.R., JUST A., RAY W.A. Medicamente antiinflamatorii nesteroidale și insuficiență renală acută la persoanele vârstnice // am J Epidemiol. 2000. voi. 151 (5). P. 488-496.
28. Rossat J., Maillard M., Nussberger J. și colab. Efectele renale ale inhibării ciclooxigenazei 2 selective la subiecții normotensivi de sare // Clin Pharmacol Ther. 1999. voi. 66. P. 76-84.
29. Pernegerul T.V., Whelton P.K., Klag M.J. Riscul de insuficiență renală asociat cu utilizarea acetaminofenului, aspirinei și medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene // n Engl J Med. 1994. voi. 331 (25). P. 1675-1679.
30. Sandler D.P., Burr F.R., Weinberg C.r. Droguri antiinflamatoare nesteroidiene și riscul de boală renală cronică // Ann Intern Med. 1991. Vol. 115 (3). P. 165-172.
31. Lafrance J.P., Miller D.R. Medicamente antiinflamatoare selective și non-selective nesteroidiene și riscul de prejudiciu renual acut // farmacoepidemiol drog SAF. 2009. voi. 18 (10). P. 923-931.

Citare:Nosov e.l. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene // RMG. 1999. №8. P. 9.

Medicamentele antiinflamatorii nesteroidiene (AINS) sunt o clasă de agenți farmacologici, a cărei activitate terapeutică este legată de prevenirea dezvoltării sau scăderii intensității inflamației. În prezent, există mai mult de 50 lovit de structura chimică a formelor de dozare clasificate ca AINS, care la rândul lor sunt împărțite în mai multe subclase principale (Tabelul 1).

N. drogurile antiinflamatoare estieroizale (AINS) sunt o clasă de agenți farmacologici, a cărei activitate terapeutică este legată de prevenirea dezvoltării sau scăderii intensității inflamației. În prezent, există mai mult de 50 de forme de dozare diferențiale clasificate ca AINS, care la rândul lor sunt împărțite în mai multe subclase principale ( ).
Tabelul 1. Clasificarea AINS

I. Derivați ai acizilor
1. Acizi arilkarboxilici
Acid salicilic: . acid acetilsalicilic . Difluunisal. . trisalicilat. . Benebilla. . Salicilat sodiu.		Acid antranil (Fenamata) . Acid flufenamic . Acid medehenamic. . Mezofenamic acid
2. Acizi arillarcanici
ARYLOXUS ACID . Diclofenak. . Fenclogenak. . AlcloofenAk. .Fentiazak. Acid heteroarluxus . Tolmethin. . Zomejerak. . Kloprak. . Ketorolak Trimetamine. Indol / acizi acetic incident . Indometacin. . Sulindak. . Etodcolar. . Asstacin.		Acid arilpropionic . ibuprofen. . Flurgiprofen. . Ketoprofen. . Naproxen. . Oxaprozin. . Fenoprofen. . Fenbufen. . Suprofen. . Indoproen. . Tiaprofon acid. . Benoksaprofen. . Pirprofen.
3. Acid enolic
Pyrazolidindioni. . Fenilbutazon. . Oxifenilbutan . Awriterpasone . Feprason.		Oksikama. . Pyroxikam. . TOOXYKAMA. . Sudoxicam. . Meloxicam
II. Derivați non-acid
. Proc columbuse . Tiamid. . Buffexamak. . Epiazol. . Nammaton.		. FLURGURPROKVAZONE . Flufizon. . Tinaridină . Colchicin.
III. Medicamente combinate
. Arthrettek (Diclofenac + Mizoprostol)

AINS sunt printre cele mai frecvent utilizate în practica clinică a medicamentelor. Acestea sunt prescrise aproximativ 20% dintre pacienții staționari care suferă de diferite boli ale organelor interne.

Mecanism de acțiune

Cu excepția intervalului (pro-medicamente sub formă de bază), AINS sunt acizi organici cu un pH relativ scăzut. Datorită acestui fapt, ele sunt asociate în mod activ cu proteine \u200b\u200bplasmatice și se acumulează în centrul inflamației, în care, spre deosebire de țesutul nerevenționat, se observă o creștere a permeabilității vasculare și un pH relativ scăzut. AINS sunt similare cu proprietățile farmacologice, activitatea biologică și mecanismele de acțiune.
În 1971, J. Vane a fost descoperit pentru prima oară că acidul acetilsalicilic și indometacinul la concentrații scăzute prezintă efectul analgezic și antipiretic anti-inflamator datorită suprimarea activității enzimei COGcare participă la biosinteza PG. De atunci, punctul de vedere, conform căruia efectele antiinflamatorii și altele AINS sunt legate în primul rând cu suprimarea sintezei PGeste general acceptat. Într-adevăr, aproape toate in vitro sintetizate în prezent, COX în compoziția complexului endoperoximetse PG, într-o măsură mai mică, fără a afecta activitatea altor enzime implicate în metabolismul acidului arahidonic (fosfolipaza A 2 , lipoxigenază, izomerază). Se presupune, de asemenea, că suprimarea sintezei PG la rândul lor poate duce la diverse efecte farmacologice secundare detectate la pacienții tratați cu AINS, inclusiv cele asociate cu o schimbare a funcției neutrofilelor, a limfocitelor T- și B, a sintezei LT etc. . În plus, anti-Praglandinic activitatea AINS-ului explică anumite efecte vasculare (scăderea intensității PG indusă de edeme și eritem), un efect analgezic și cauzele de dezvoltare a reacțiilor adverse de bază (ulcer peptic, încălcarea încălcării Funcția plachetară, bronhospasmul, hipertensiunea, tulburarea de filtrare glomerulară).
Puncte posibile ale activității farmacologice NVP
.Sintez pg.
. Sintez Lt.
. Educație de superoxid radiaklov
Echiparea enzimelor lizozomale
Ezactivarea membranelor celulare:
-Prermines.
-Nașd oxidare
-Phosfolipsee.
- Anionii de transport
- Captarea preoperației PG
. Inginerie și neutrofile de adeziune
Limfocite de funcție
. Sintez Rf.
.Sintez citokines.
.Metabolism cartilaj

Cu toate acestea, în ultimii ani, prezentarea punctelor de aplicare a AINS în reglementarea sintezei PG sa extins semnificativ și specificată. Anterior, sa crezut că vaca este singura enzimă, a căror inhibare reduce sinteza PG care participă la dezvoltarea inflamației și "GHG" normal "care reglează funcția stomacului, rinichilor și a altor organe. Dar recent au fost descoperite două izoforme ale COF (COF-1 și COF-2), care joacă un rol diferit în reglarea sintezei PG. După cum sa menționat deja, a fost Cog-2 care reglementează sinteza PG indusă de diferiți stimuli proinflamatori, în timp ce activitatea Cog-1 determină producția de GES care participă la reacțiile celulare fiziologice normale care nu sunt legate de dezvoltarea inflamației . Rezultatele preliminare obținute până în prezent numai în experimentele in vitro au arătat că unele AINS inhibă în mod egal COX-1 și COF-2, în timp ce altele sunt de 10 până la 30 de ori mai mare decât COF-1 decât COF-2.
Aceste rezultate, deși sunt preliminare, sunt foarte importante, deoarece ne permit să explicăm caracteristicile activității farmacologice a AINS și cauzele dezvoltării unor efecte secundare care sunt cele mai inerente inhibitorilor puternici ai COF. Într-adevăr, este bine cunoscut faptul că PGA 2 și GPI 2 Acțiunea de protecție pe mucoasa gastrică este prevăzută, care este asociată cu capacitatea lor de a reduce secreția gastrică a acidului clorhidric și de a crește sinteza substanțelor citoprotectoare. Se presupune că complicațiile gastro-intestinale ale AINS sunt asociate cu suprimarea Cog-1. Un alt produs ciclooxigenazic este thromboxan A. 2 , inhibarea sintezei căreia AINS a perturbat agregarea trombocitelor și contribuie la sângerare. În plus, PG joacă un rol important în ajustarea filtrării glomerulare, secreția de renină și menținerea echilibrului apei și electroliților. Este evident că inhibarea PG poate duce la o varietate de tulburări ale funcției renale, în special la pacienții cu patologie renală concomitentă. Se crede că, tocmai capacitatea GC de a inhiba selectiv cof-2 determină frecvența semnificativă mai scăzută a deteriorării stomacului peptic pe fundalul tratamentului cu aceste medicamente comparativ cu AINS, lipsa de influență asupra coagulării sângelui și a funcției renale. În cele din urmă, suprimarea activității ciclooxigenazei poate contribui potențial la comutarea metabolismului Arachidon Acizi pe o cale de lipoxigenazei, provocând hiperproducție LT. Aceasta este exact dezvoltarea anumitor pacienți care primesc AINS, bronhospasm și alte reacții de hipersensibilitate imediată. Se crede că hiperproducția LTV4 din stomac poate fi unul dintre motivele dezvoltării componentei inflamatorii vasculare a leziunii ulcerului al tractului gastrointestinal. Se știe că LTV4 cauzează activarea și hipersecrearea moleculei de adeziune a leucocitelor CD11B / CD18. În acest caz, anticorpii la CD11B / CD18 sunt capabili să împiedice dezvoltarea AINS-ului indus a ulcerației stomacului. Din aceste poziții, este bine explicat prin efectul puternic profilactic al seriei PG sintetice E1 cu gastropatie indusă de AINS. Se știe că Pger1 are capacitatea de a suprima activarea neutrofilelor, pentru a preveni adeziunea neutrofilelor la CE, stimulată de AINS, inhibă sinteza neutrofile LTV4.
În general, toate aceste rezultate creează baza teoretică pentru dezvoltarea orientată a noilor compuși chimici care pot inhiba selectiv COX-2, ceea ce va permite abordarea creării de medicamente cu activitate antiinflamatorie mai mare și toxicitate scăzută.
Tabelul 2. Dozele recomandate de AINS cu boli reumatismale

Un drog	Doze (mg / zi)	Multiplicitatea recepției în timpul zilei
Acid acetilsalicilic:
acid acetilsalicilic	1000 - 6000	2 - 4
holin Salicilat Magneziu.	1500 - 4000	2 - 4
salet.	1500 - 5000	2 - 4
difluunalizari	500 - 1500
meklofenamate de sodiu	200 - 400
Acid arillulcanic:
ibuprofen.	1200 - 3200	3 - 6
fenoprofen.	1200 - 3200	3 - 4
ketoprofen.	100 - 400	3 - 4
diclofenak.	75 - 150	2 - 3
flurgiprofen.	100 - 300	2 - 3
naproxen.	250 - 1500
Indol / acid Indentice:
indometacin.	50 - 200	2 - 4
sulindak.	300 - 400
etodcolar.	600 - 120	3 - 4
Acid heteroarluxus:
tolmethin.	800 - 1600	4 - 6
ketorolak.	15 - 150
Acid enolic:
fenilbutazon.	200 - 800	1 - 4
pyroxikam.	20 - 40
Naphtilalkani:
nammaton.	1000 - 2000	1 - 2
Acid oxazolpropionic:
oxaprozin.	600 - 1200

Unul dintre primele AINS, care are o selectivitate mai mare în raport cu COF-2 este nimesulidul (mesulid). Aproape toți inhibitori selectivi selectivi selectivi selectivi (NS-398, CGP-28238 sau Flousului, FK-3311, L-745337, MK-966 și T-614) sunt analogi chimici ai nimesulidei. Nimesulidul are aproximativ 1,3 - 2,512 ori mai mare activitate în raport cu COF-2 decât COF-1. Acest medicament are capacitatea de a inhiba activitatea de COX-2 dependent de timp pentru a forma o inhibitor de enzime complex ("secundar"), în timp ce în legătură cu COF-1, acesta arată activitatea unui inhibitor competitiv reversibil de cafe. Această caracteristică unică a nimesulidelor este, în cele din urmă, un factor important care determină selectivitatea mai mare a medicamentului în raport cu COX-2 decât COF-1.
Doza optimă a medicamentului la pacienții cu osteoartrită, precum și leziunea țesuturilor moi este de 100 mg de 2 ori pe zi, este la fel de eficientă ca piroxicele (20 mg / zi), naproxen (500 - 10 00 mg / zi), diclofenac (150 mg / zi), Etodol (600 mg / zi).
Efectele secundare ale nimesulidelor sunt de 8,87%, în timp ce la pacienții cărora li se administrează alte AINS, ajunge la 16,7%.
Astfel, atunci când se analizează 22.939 de pacienți cu osteoartrită tratați cu nimesulidă într-o doză de 100-400 mg / zi timp de 5 până la 21 de zile (în medie 12 zile), frecvența totală a efectelor secundare, în principal de tractul gastrointestinal, a fost observată numai la 8,2% din cazuri. În același timp, dezvoltarea efectelor secundare a fost baza pentru întreruperea tratamentului numai în 0,2%, iar reacțiile sau complicațiile anafilactice grave din tractul gastrointestinal (ulcer, sângerare) nu au fost înregistrate. Este demn de remarcat faptul că frecvența efectelor secundare la pacienții cu vârsta peste 60 de ani nu a diferit de cea din populația globală a pacienților. La analiza rezultatelor 151 de testare clinică a nimesulidelor, frecvența efectelor secundare a fost de 7,1% și nu diferă de cea din grupul placebo. Drogul extrem de rar provoacă amplificarea bronhospasmului la pacienții care au primit medicamente științifice anti-masă. În general, nimesulidul este foarte bine tolerat de pacienții cu astm bronșic și hipersensibilitate la aspirină sau alte AINS.
Tabelul 3. Timpul mediu de înjumătățire al diferitelor AINS

Un drog	Half-Life, H
Short-Living:
acid acetilsalicilic	0,25 (0,03)
diclofenak.	1,1 (0,2)
etodcolar.	3,0; 6,5 (0,3)*
fenoprofen.	2,5 (0,5)
acidul fluifenamic	1,4; 9,0
flurgiprofen.	3,8 (1,2)
ibuprofen.	2,1 (0,3)
indometacin.	4,6 (0,7)
ketoprofen.	1,8 (0,4)
pirprofen.	3,8; 6,8
tiaprofon acid.	3,0 (0,2)
tolmethin.	1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*
Double-trăit:
Awriterpasone	15 (4)
Difluunalizari	13 (2)
Fenbufen.	11,0
Nammaton.	26 (5)
Naproxen.	14 (2)
Oxaprozin.	58 (10)
Fenilbutazon.	68 (25)
Pyroxikam.	57 (22)
Sulindak.	14 (8)
Aceștia	60 (11)
Salicilat.	2 - 15**
Notă. În paranteze, având o abatere standard; Un asterisc - eliminarea în două faze; Două stele - eliminarea are un caracter dependent de doză.

În ultimii ani, a devenit evident că efectele terapeutice ale dozelor scăzute de AINS sunt satisfăcătoare în ipoteza prostaglandică, dar nu poate explica pe deplin mecanismele de doze mari de medicamente. Sa dovedit că activitatea antiinflamatorie și analgezică a ANSAID adesea nu se corelează cu capacitatea lor de a suprima sinteza PG. De exemplu, doza "antiinflamatorie" de aspirină este semnificativ mai mare decât cea necesară pentru suprimarea sintezei de gaze cu efect de seră și salicilat de sodiu și alți salicilați non-opatate, care sunt foarte slab suprimați de activitatea COF, nu sunt inferior de activitatea antiinflamatorie a AINS, care sunt inhibitori puternici de sinteză PG (grupul de studiu multichencer salicilateaspirin, 1989). Se crede că aceste caracteristici determină toxicitatea redusă a salicilatului non-opatolat în raport cu tractul gastrointestinal, lipsa de acțiune asupra trombocitelor și a toleranței bune a acestor medicamente chiar și la pacienții cu hipersensibilitate la aspirină. Unele reacții toxice, cum ar fi hepatita, tulburări neurologice (Zgomotul în urechi, depresie, meningită, dezorientare), nefrită interstițială, sunt, de asemenea, probabil legate de mecanismele dependente de PG ale AINS.
La efectele AINS, care se consideră că nu este direct legată de activitatea lor antiprostaglandină includ următoarele:
1) suprimarea sintezei formării celulelor cartilajelor articulare;
2) suprimarea inflamației periferice datorată mecanismelor centrale;
3) consolidarea proliferării celulelor T și a limfocitelor de sinteză IL-2;
4) suprimarea activării neutrofilelor;
5) Încălcarea proprietăților adezive ale neutrofilelor mediate CD11B / CD 18.
În particular, se arată că acidul acetilsalicilic și salicilul de sodiu (dar nu indometacinul) suprimă dezvoltarea edemului inflamator al membrelor atunci când medicamentele din ventriculul lateral al creierului sunt suprimate. Acest lucru nu este asociat cu efectele sistemice anti-proficlandine, deoarece dozele similare de salicilați și indometacin în sânge nu au avut efecte antiinflamatorii. Aceste date sugerează că salicilații pot suprimă mecanismele neurogene (centrale) pentru dezvoltarea inflamației periferice. Potrivit lui K.K. Wu și colab. (1991), salicilații suprimă expresia indusă de IL-1 a genei COF în cultura CE. În plus, în anumite condiții de execuție, unele AINS au capacitatea de a spori activitatea proliferativă a limfocitelor T și a sintezei IL-2, care este combinată cu o creștere a nivelului de calciu intracelular și agregarea de chemotaxie și neutrofile, formarea de acid hipocloric și radicali superoxid Leukocitele suprimă activitatea fosfolipază C și monocitele IL-1 de sinteză. În același timp, analogul stabil al PHA1 Mizoprostol îmbunătățește efectul inhibitor al ANSAV pentru a activa neutrofilele.
Mecanisme moleculare care determină aceste efecte farmacologice ale ANSAID nu sunt complet clare. Se presupune că, fiind anionic moleculele lipofile, AINS-ul poate pătrunde în bilayerul fosfolipid și poate schimba vâscozitatea biomembranei. Aceasta, la rândul său, duce la o încălcare a interacțiunilor normale între proteinele membranei și fosfolipidele și împiedică activarea celulară a leucocitelor. În stadiile incipiente ale inflamației. Acest efect poate fi implementat din cauza Întreruperea transmiterii semnalelor de activare la nivelul proteinei guanosintrifatale(G-proteină). Se știe că proteina G joacă un rol important în reglarea procesului de activare a leucocitelor sub influența anafilotoxinei (C5A) și a peptidei chemotactice a formil-metionin-leucin-fenilalaninei (FMPLF). Legarea acestor liganzi cu receptori de leucocite de membrană specifică duce la o schimbare a conformației lor. Rearanjamentul conformațional este transmis prin membrana proteinei G, ca rezultat al căreia dobândește capacitatea de a lega guanosintiffera intracelulară. Aceasta duce la astfel de modificări în conformitate cu proteina G, ceea ce induce activarea fosfolipazei A 2 și c și generarea de mesageri secundari (diacilglicerol, acid arahidonic, inositriphosfat) necesară pentru implementarea activității funcționale a leucocitelor. În studiile experimentale, sa arătat că AINS sunt capabili să blocheze legarea guanosintriphosfatului cu proteină G, ceea ce duce la eliminarea efectelor chemotaxice ale C5a și FMPLF și suprimarea activării celulare. La rândul său, acidul arahidonic eliberat din fosfolipidele membranei de activare a celulelor în timpul activării celulelor, îmbunătățește legarea guanosintriphosfatului cu proteină G, adică, acesta oferă un efect opus acțiunii AINS.
Astfel, luând în considerare datele de mai sus, se poate presupune că efectul antiinflamator al AINS este mediat de două mecanisme independente: concentrații scăzute de AINS, interacționând cu complexul de arahidonate - COF, prevenirea formării PGS stabile și în concentrații ridicate (antiinflamatorii) - blochează asocierea de arahidonate cu proteina G și, prin urmare, suprimați activarea celulelor.
Cel mai recent, E. Kopp și S. Ghosh (1994) au descoperit un nou mecanism molecular al AINS, eventual cel mai important în implementarea activității antiinflamatorii și imunomodulatoare a acestor medicamente. Sa dovedit că acidul salicilic și aspirina în concentrațiile terapeutice apăsați activarea factorului de transcriere (NF-KB) în limfocitele T. Se știe că NF-KB este un factor de transcriere indus prezent în citoplasma celulelor eucariote, care este activat sub influența diferitelor stimuli proinflamatori (lipopolizaharidă bacteriană, IL-1, FNF etc.). Aceste semnale de activare conduc la translocarea NF-KB din citoplasma din kernel, unde NF-KB se leagă la ADN și reglează transcripția mai multor gene, majoritatea codifică sinteza moleculelor implicate în dezvoltarea inflamației și a reacțiilor imune; Citokine (IL-1, IL-6, IL-8, IF-B, TNF-A) și molecule de adeziune celulară (molecule de aderență intercelulară 1 (ISAM-1), moleculă de adeziune endotelială-leucocite, moleculă de adeziune vasculară-1 ( VCAM-1). Este demn de remarcat faptul că astfel de mecanisme de acțiune au un GC și CSA, ceea ce permite evaluarea capacităților terapeutice de utilizare a AINS.
Aproape toate AINS au capacitatea de a reduce durerea în concentrația mai mică decât necesară pentru a suprima inflamația. A crezut anterior, Ce, deoarece PG îmbunătățește durerea indusă de bradykinină, suprimarea sintezei lor este una dintre principalele mecanisme ale efectelor analgezice ale ANSAID. Pe de altă parte, există date privind efectul AINS cu privire la mecanismele centrale de durere care nu sunt legate cu oprimarea sintezei PG. De exemplu, acetomenofenul are o activitate analgezică foarte mare, în ciuda absenței capacității de a inhiba activitatea vacilor.
AINS suprimă efectiv febra la oameni și animale experimentale. Se știe că foarte multe citokine, inclusiv IL-1 A / B, FPNa / B. , IL-6, proteina inflamatorie macrofage 1 și dacăa au activitatea pirogenilor endogeni, iar IL-2 și IF-G pot induce pe febră, mărind sinteza uneia sau mai multor citokine enumerate mai sus. Deoarece dezvoltarea febrei este asociată cu citokinele pro-inflamatorii indusă de sinteza GHG, se presupune că efectul antipiretic al AINS se datorează activității lor anticicotokine și anti-prostaglandină.
Sub influența aspirinei și într-o măsură mult mai mică - alte AINS au slăbit răspunsul la reacția de agregare la diferite stimulente trombogene, inclusiv colagen, norepinefrină, ADP și arahidonatate. Acest lucru se datorează faptului că în trombocitele aspirină blochează sinteza tromboxanului A 2 care are activitate vasoconstrictor și promovează agregarea plachetară. Mecanismul de acțiune al aspirinei asupra sintezei tromboxanei A 2 Se determină prin acetilarea ireversibilă a reziduurilor serine (SER 529) și suprimarea activității COG și a hidroperoxidului necesar pentru sinteza tromboxanului A 2 . În plus față de acțiunea anti-agregare, aspirina poate avea, de asemenea, alte puncte de aplicare în mecanismele de coagulare a sângelui: suprimarea sintezei factorilor de coagulare dependentă de vitamina K, stimularea fibrinoliza și suprimarea calea lipoxigenazei metabolismului arahidonă în trombocite și leucocite. S-a stabilit că trombocitele sunt deosebit de sensibile la aspirină: o singură recepție de 100 mg de aspirină duce la o scădere a concentrației serice de tromboxan B2 (produsul de hidroliză a tromboxanei A 2) 98% timp de 1 oră și doar 30 mg pe zi suprimă în mod eficient sinteza tromboxanului. În același timp, efectul antitrombogen al aspirinei este limitat de capacitatea de a suprima produsele de prostacyclinți (PGI2), care are efectul asupra tonului vascular și asupra stării trombocitelor față de cele ale tromboxanului A 2 . Cu toate acestea, spre deosebire de trombocite, sinteza ProstacyCline EK după primirea aspirinei este foarte rapid restaurată. Toate acestea luate împreună pentru a crea condiții prealabile pentru utilizarea precis a aspirinei pentru prevenirea tulburărilor trombotice la diferite boli.

Aplicație clinică

În reumatologie, AINS este cel mai adesea folosit în următoarele indicații:

În plus, AINS sunt adesea folosite pentru a reduce severitatea reacțiilor spastice menstruale; Ele contribuie la închiderea mai rapidă a arteriosului ductus; AINS găsite utilizarea în bolile oftalmologice inflamatorii, șocuri, parodontită, vătămări sportive și tratamentul complicațiilor chimioterapiei neoplasmelor maligne. Există rapoarte privind acțiunea antiproliferativă a aspirinei și a AINS pe membrana mucoasă, ceea ce a făcut posibilă discutarea potențialului de utilizare a acestora la pacienții cu neoplasme maligne ale colonului. Potrivit lui F.M. Giardello și colab. (1993), SulIndak suprimă dezvoltarea polipozei intestinale adenomatoase. Eficacitatea clinică a indometacinului în timpul bolii Alzheimer a fost recent descoperită. NSAID-urile deosebit de răspândite sunt utilizate în tratamentul migrenei. Se crede că acestea sunt un mijloc de alegere la pacienții cu atacuri migrene moderate sau severe. De exemplu, într-un studiu controlat dublu-orb, sa demonstrat că Naproxen reduce semnificativ gravitatea și durata durerilor de cap și a fotofobiei și că este mai eficientă în acest sens decât ergotamina. Efectul ușor dă aspirină și alte AINS. Pentru a obține o acțiune mai pronunțată în legătură cu greața și vărsăturile se recomandă combinarea AINS cu metoclopramidă, care accelerează absorbția medicamentelor. Pentru a ușura rapid atacurile de migrenă, se recomandă utilizarea Ketorolac, care poate fi administrată parenteral. Se presupune că eficacitatea AINS în migrenă este asociată cu capacitatea lor, suprimarea sintezei de GES, reducerea intensității inflamației neurogene sau a interfera cu serotonina, reduce severitatea spasmului vascular.
În ciuda similitudinii proprietăților chimice și a principalelor efecte farmacologice ale diferitelor AINS, la pacienții individuali cu o singură boală (de exemplu, RA) sau cu diferite boli reumatice există oscilații semnificative în "răspunsul" unui anumit medicament. Într-adevăr, la nivelul populației diferențelor fiabile între aspirină și alte AINS în timpul RA, nu a fost identificată, dar ei Ele devin evidente atunci când se analizează eficacitatea diferitelor AINS la pacienții individuali. Acest lucru dictează nevoia selecție individuală AINS pentru fiecare pacient.
Alegerea AINS este, de regulă, empirică și se bazează în mare parte pe experienta personala Doctor și experiența trecută a pacientului. Există un punct de vedere al fezabilității la începutul tratamentului pentru a utiliza cele mai puțin toxice medicamente, care includ în primul rând derivați ai acidului propionic. Este necesar să treptat treptat doza de titlu AINS la o eficiență, dar care nu depășește maximul permis, în decurs de 1 - 2 săptămâni și în absența efectului încearcă să utilizeze alte sau alte medicamente. Scopul analgezicii simple (paracetamol) vă permite să reduceți nevoia de AINS. Dozele recomandate sunt cele mai răspândite AINS în practica clinică sunt prezentate în .
Diferențele deosebit de luminoase dintre AINS sunt vizibile atunci când se compară eficacitatea lor clinică la pacienții cu diferite boli reumatice. De exemplu, la guta, toate AINS sunt mai eficiente decât Tetheat, iar cu anchilozarea spondiloartritei indometacin și alte AINS sunt mai eficiente decât aspirina.
Posibile motiveDefinirea diferitelor eficacitate clinică a AINS și a spectrului de reacții toxice la pacienții individuali cu diferite boli reumatice, de asemenea recomandări practice Sub utilizarea AINS recent rezumată în recenzii D.E. FREST (1994) și P.M. Brooks (1993).
O caracteristică importantă a AINS este durata de înjumătățire în plasmă ( ).
În funcție de perioada de înjumătățire, AINS este împărțită în două categorii principale: a trăit de scurtă durată, având o durată de timp de înjumătățire nu mai mult de 4 ore și de lungă durată, în care această cifră este de 12 ore și mai mult. Cu toate acestea, este necesar să se țină seama de faptul că parametrii cinetici ai AINS în fluidul sinovial și țesutul pot diferi semnificativ de ser și, în acest caz, diferențele dintre AINS în perioada de înjumătățire din Synovia devin mai puțin semnificative decât în BloodStream. În același timp, concentrația sinovială de medicamente durabile se corelează cu nivelul în ser și când primește preparate de scurtă durată, este mai întâi scăzut, dar apoi crește semnificativ și poate depăși concentrația serică. Acest lucru face posibilă explicarea eficacității clinice de lungă durată a preparatelor de scurtă durată. De exemplu, există dovezi că atunci când primirea ibuprofen de 2 ori pe zi este la fel de eficient ca recepția de 4 ori, în ciuda perioadei foarte scurte de înjumătățire de timp de înjumătățire a Ibuprofenului în plasmă.
Datele OP obținute valabil proprietăți farmacologice stânga-hander (e) și represalii (R) Izomerii NSAID. De exemplu, ibuprofenul este un amestec recebmic de izomeri Levo și re-graving, cu izomer R determină în principal potențialul analgezic al medicamentului. Forma S Flubiprophipopen arată o puternică activitate analgezică, dar suprimă slab sinteza PG, iar izomerul R, dimpotrivă, are o activitate antiinflamatorie mai mare. Aceste date în viitor pot fi un stimulent pentru a crea AINS mai puternice și selective, dar în prezent semnificația clinică a diferitelor forme enantiomerice ale AINS este neclară.
Mai important este belkovo-Lebing Capacitate AINS. Se știe că toate AINS (cu excepția piroxicamului și salicilatului) sunt mai mult de 98% asociate cu albumina. Semnificația clinică a acestei proprietăți a ANSAID constă în faptul că dezvoltarea hipoalbummiamiei, a insuficienței hepatice sau renale dictează necesitatea de a numi doze mai mici de droguri.
În procesul de tratament, este necesar să se ia în considerare oscilații zilnice Severitatea simptomelor clinice și a bolilor inflamatorii ale bolii. De exemplu, în RA, intensitatea maximă a rigidității, durerea în articulații și reducerea rezistenței la comprimarea periei se observă în orele de dimineață, în timp ce cu osteoartrita simptomele sunt îmbunătățite de seară. Există dovezi că atunci când primirea flurgiprofenului noaptea oferă un efect mai puternic durerkiller decât dimineața, zi sau zi și seară. Osteoartrita dureroasă, în care severitatea durerii este maximă și devreme dimineața, de preferință prescris indometacin prelungit înainte de culcare. Este demn de remarcat faptul că un astfel de ritm de recepție a condus la o reducere semnificativă a frecvenței efectelor secundare. Astfel, sincronizarea destinației AINS cu ritmul activității clinice face posibilă creșterea eficacității tratamentului, în special cu o perioadă scurtă de semi-

Mecanism de acțiune

Elementul principal și general al mecanismului AINS este oprimarea sintezei prostaglandinelor (PG) din acidul arahidonic prin inhibarea enzimei de ciclooxigenază (PG-sintetază) (figura 1).

Smochin. unu.

PG are activitate biologică versatilă:

• 1. sunt mediatori ai răspunsului inflamator: provoacă o extensie locală a navelor, edemului, exudării, migrației leucocitelor și a altor efecte (în principal în 2 și PG-I2);
• 2. Sensibilizați receptorii la mediatorii de durere (histamină, bradykinină) și efecte mecanice, scăzând pragul sensibilității durerii;
• 3. Creșterea sensibilității centrelor termoregulare hipotalamice la acțiunea pirogenului endogen (interleukină-1 și alta), generată în organism sub influența microbilor, a virușilor, a toxinelor (în principal în PG-E2).

În ultimii ani, sa stabilit că există cel puțin două ciclooxigenaze izoenzime care sunt inhibate de AINS. Prima izoenzima - COF-1 (Sal-1 - English) - controlează producția de prostaglandine, care reglează integritatea membranei mucoase a tractului gastrointestinal, funcția plachetară și fluxul sanguin renal și al doilea izoenzime - COF-2 - Participă la sinteza prostaglandinelor atunci când inflamația. Mai mult, Cog-2 în condiții normale este absent și se formează sub acțiunea unor factori de țesut, inițierea unui răspuns inflamator (citokine și altele). În acest sens, se presupune că efectul antiinflamator al AINS se datorează inhibării COG-2 și reacțiilor lor nedorite - inhibarea COF. Raportul dintre activitatea AINS în ceea ce privește blocarea COF-1 / COX-2 vă permite să judecați potențiala toxicitate. Cu cât această valoare este mai mică, cu atât mai selectivă medicamentul în raport cu COX-2 și, prin urmare, mai puțin toxic. De exemplu, pentru MeloxicaMa este 0.33, Diclofenac - 2.2, Tenoxicam - 15, Pyroxicam - 33, Indometacin - 107:

• 1. selectivitate în raport cu COF-1
• o aspirină
• o Indometacin.
• o ketoprofen.
• o Pyroxikams
• o sulindak.
• 2. Selectivitate moderată pentru COF-1
• o diclofenak.
• o ibuprofen.
• o naproxen
• 3. Inhibarea aproximativ egală a COF-1 și COF-2
• o Lorunoksikam.
• 4. Selectivitate moderată pentru COF-2
• o etodolac.
• o meloxicam
• o nimesulid.
• o Nammaton.
• 5. Selectivitate pronunțată pentru COX-2
• o Celloxib.
• o Ropecoxib.

Alte mecanisme de acțiune AINS

Efectul antiinflamator se poate datora frânării peroxidației lipidelor, stabilizării membranelor cu lizozomi (ambele mecanisme previne deteriorarea structurilor celulare), scăderea formării ATP (alimentarea cu energie a răspunsului inflamator), inhibarea Agregarea neutrofilelor (eliberarea mediatorilor de inflamație), frânarea produselor de factor reumatoid este redusă) la pacienții cu artrită reumatoidă. Efectul analgezic într-o anumită măsură este asociat cu o încălcare a impulsurilor de durere în măduva spinării (metamizol).

Efecte de bază

Efect antiinflamator

NSAIDS suprimă avantajul fazei de exudare. Cele mai puternice medicamente sunt indometacin, diclofenac, fenilbutazonă - acționează și asupra fazei de proliferare (reducând sinteza colagenului și sclerozarea țesutului asociată cu acesta), dar mai slabă decât cea a fazei exudative. Faza de modificare a AINS este practic afectată. Conform activității antiinflamatorii, toate AINS sunt inferioare glucocorticoidelor, care, inhibând fosfolipaza A enzima, inhibă metabolismul fosfolipidului și încalcă formarea atât a prostaglandinelor, cât și a leucotrienelor, care sunt, de asemenea, mediatori inflamatori esențiali.

Efect analgezic

Într-o mai mare măsură, se manifestă în dureri de intensitate slabă și medie, care sunt localizate în mușchi, articulații, tendoane, trunchiuri nervoase, precum și cu capul sau durerea de dinți. Cu dureri vizate severe, majoritatea nspidurilor sunt mai puțin eficiente și inferioare la rezistența efectelor analgezice ale unui grup de morfină (analgezice narcotice). În același timp, o serie de studii controlate arată o activitate analgezică suficient de mare a Diclofenac, Ketorolac, Ketoprofen, Metamizole cu dureri colice și postoperatorii. Eficacitatea AINS în colica renală care rezultă din pacienții cu urolitiază se datorează în mare măsură frânării produselor PG-E2 în rinichi, o scădere a fluxului sanguin renal și a formării urinei. Aceasta duce la o scădere a presiunii în pelvis renale și uretere deasupra site-ului obstrucționar și oferă un efect de antenă lungă. Avantajul AINS în fața analgezicii narcotice este că ei nu asupresează centrul respirator, nu provoacă dependența de euforie și de droguri, iar cu problemele colice și faptul că nu au un efect spasmodic.

Efect antipiretic

AINS sunt valabile numai pentru febră. Nu afectează temperatura normală a corpului decât diferă de mijloacele "hipotermice" (clorpromazină și altele).

Efectul anti-agregare

Ca urmare a inhibării COF-1 în trombocite, sinteza tromboxanului de proagrinare endogenă este suprimată. Cea mai puternică și pe termen lung activitatea anti-agregare are aspirină, care suprimă ireversibil o abilitate trombocite de agregare pe întreaga durată a vieții sale (7 zile). Efectul anti-agregare al altor AINS este mai slab și este reversibil. Inhibitorii Cog-2 selectivi nu afectează agregarea trombocitelor.

Efect imunosupresiv

Exprimate moderat, se manifestă utilizare lungă Și are un caracter "secundar": reducerea permeabilității capilarelor, AINS fac dificilă contactarea celulelor imunocompetente cu un antigen și anticorpi de contact cu un substrat.

Farmacocinetică

Toate AINS sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal. Se leagă aproape complet la plasma de albumină, deplasând alte medicamente, iar la nou-născuții - bilirubină, care poate duce la dezvoltarea encefalopatiei de bilirubină. Cel mai periculos în această privință de salicilați și fenilbutazonă. Majoritatea nspidurilor penetrează lichidul sinovial al articulațiilor. AINS în ficat sunt metabolizate, ieșiți prin rinichi.

Interacțiuni medicinale

Adesea, pacienții primesc AINS și alte medicamente sunt prescrise. În același timp, este necesar să se țină seama de posibilitatea interacțiunii lor între ele. Deci, AINS pot spori acțiunea indirect Anticoagulantov. și agenți hipoglicemici orali. În același timp, aceștia slăbesc efectul medicamentelor antihipertensive, creșterea toxicității antibiotic-aminoglicozidelor, digoxinei și a altor medicamente, care are o valoare clinică semnificativă și implică o serie de recomandări practice.

Ar trebui să fie posibilă, evitând numirea simultană a AINS și diuretice, având în vedere, pe de o parte, slăbirea efectului diuretic și, pe de altă parte, riscul de insuficiență renală. Cea mai periculoasă este combinația de indometacină cu triamtenen.

Multe medicamente desemnate simultan cu AINS, la rândul lor, pot influența farmacocinetica și farmacodinamica lor:

Bicarbonatul de sodiu îmbunătățește absorbția AINS în tractul gastrointestinal;

Acțiunea antiinflamatorie a AINS îmbunătățește glucocorticoizii și "acționând lent" (de bază) antiinflamatorii (medicamente de aur, aminoochinoline);

Efectul analgezic al AINS este îmbunătățit de analgezice și sedative narcotice.