Өвдөлтийн физиологийн онолууд. Өвдөлтийн рецепторууд Хамгийн их өвдөлт хүлээн авагчид хаана байдаг вэ?

25.05.2020

Ярослав Алексеевич Андреев - Биологийн шинжлэх ухааны нэр дэвшигч, Биорганик химийн хүрээлэнгийн Молекулын нейробиологийн тэнхимийн нейрорецептор ба нейрогрегатор лабораторийн ахлах судлаач. Академичууд М.М.Шемякин, Ю.А.Овчинников нар. Судалгааны ажлууд нь өвдөлтийн рецепторын модуляторыг эрэлхийлэх, шинж чанартай холбоотой байдаг.

Юлия Александровна Логашина - ижил лабораторийн бага судлаач. TRPA1 рецепторт зориулсан шинэ лигандуудыг хайж, тодорхойлдог.

Ксения Игоревна Лубова - Москвагийн Улсын Их Сургуулийн Биологийн факультетийн оюутан. М.В.Ломоносов. TRP рецептор ба тэдгээрийн модуляторуудыг судалдаг.

Александр Александрович Василевский - Шинжлэх ухааны нэр дэвшигч (хими), Биорганик химийн хүрээлэнгийн молекулын нейробиологийн тэнхимийн нейробиологийн молекулын хэрэгслийн бүлгийн дарга. Академичууд М.М.Шемякин, Ю.А.Овчинников нар. Ионы суваг, байгалийн хорт бодисын чиглэлээр мэргэшсэн мэргэжилтэн.

Сергей Александрович Козлов - Химийн ухааны доктор, нэг тэнхимийн нейрорецептор ба нейрогрегаторын лабораторийн эрхлэгч. Судалгааны ажил - уургийн рецепторууд мэдрэлийн систем мөн тэдний лигандууд.

Амьдрал бол өвдөлт гэж тэд хэлдэг. Хэдийгээр энэ хэллэг нь тааламжгүй мэдрэмж, туршлага, тэр ч байтугай хүнд хэцүү зовлонтой холбоотой сөрөг зүйлийг агуулдаг боловч өвдөлт (nociception) бидэнд аюулаас сэрэмжлүүлдэг гэдгийг мартаж болохгүй. Үүний зэрэгцээ зөвхөн тарчлалыг авчирдаг өвдөлт бас байдаг.

Ийм өвдөлт гарах гол шалтгаан нь өвдөлт мэдрэхүйн мэдрэлээс тархи руу дамжих өвдөлтийн дохио (мэдрэлийн импульс) тасалдаж, таагүй мэдрэмжийг үүсгэдэг. Аюулгүй өдөөлтөд өртөх нь нейроныг таних замаар аюултай гэж үзэхэд хэт мэдрэгшил гэж нэрлэгддэг эмгэг үүсдэг. Энэ нь үргэлж муу зүйл биш юм, учир нь зөв цагт энэ нь бие махбодийг сэргээх, сэргээх үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Гэсэн хэдий ч бодит шалтгаан байхгүй бөгөөд хэт мэдрэг байдал нь сул дорой архаг өвдөлтийг дагуулдаг. Энэ тохиолдолд хамгийн нийтлэг хор хөнөөлгүй өдөөлт (хөнгөн мэдрэх эсвэл дулаан) нь аллодиния үүсгэдэг (Грекээс άλλος - өөр ба οδύνη - тарчлаан зовоож), өвдөлтийн өдөөлт нь илүү хүчтэй, гипералгези (Грекээс ὑπέρ - дээрх- ба ἄλγος - өвдөлт). Физиологи, сэтгэлзүйн хувьд ядарч туйлдсан, мөн нөхөн сэргээхэд хүндрэлтэй байдаг хэвийн бус хүчтэй, ихэвчлэн архаг өвдөлт нь үе мөчний үрэвсэл, заамал хавтан, ДОХ, ясны хорт хавдар гэх мэт өвчний үр дүнд үүсдэг.

Өвдөлтийн дохиог хүлээн авч, дүн шинжилгээ хийж, дамжуулдаг мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүдийг (носицептор) гажигт буруутгахаасаа өмнө эрүүл биед хэрхэн ажилладаг, эмгэг судлалд юу тохиолдохыг олж мэдье.

Энэ нь яагаад ийм их өвдөж байна вэ?

Ноцицепторуудын биологийн функц нь зөвхөн өдөөлтийг бүртгэх, үүнийг тархинд мэдээлэхээс гадна хамгийн ойрын хөршүүдийн дохиог мэдрэхэд оршино. Нейрон нь биеийн бусад эсүүд болон эс хоорондын орчноор хүрээлэгдсэн байдаг бөгөөд энэ нь бидний мэдрэлийн системийг хариуцдаг аюулгүй байдал, зохистой ажиллагаатай холбоотой юм. Тиймээс ноцицепторууд нь химийн өдөөлт, эс хоорондын орчны найрлага, шинж чанар дахь өөрчлөлт, ойролцоох эсүүдээс дохио өгөх молекулуудыг ялган таних олон молекул мэдрэгч (эсвэл рецептор) -той байдаг. Нейрон нь ийм молекулын мэдрэгч бүрийн оруулсан хувь нэмрийг өдөөх хүч чадал, үргэлжлэх хугацааны дагуу бие даан "тооцдог" бөгөөд хэрэв өдөөлтийг хүсээгүй гэж үзвэл энэ нь дохио өгдөг бөгөөд ингэснээр бид гэмтэх болно; энэ бол "хэвийн" физиологийн өвдөлт (nociception). Эмгэг судлалын өвдөлт нь захын эсвэл төв мэдрэлийн системийн дамжуулагч сүлжээ гэмтсэний улмаас нейрон үхсэн тохиолдолд болон нейрон өөрөө буруу ажиллаж байсан тохиолдолд хоёулаа тохиолддог бөгөөд мэдрэгчийнхээ зохисгүй ажиллагаанаас болж андуурагддаг.

Өвдөлт мэдрэгч (эсвэл рецептор) нь мэдрэлийн эсийн мембранд үзүүлэх физик эсвэл химийн нөлөөг хүлээн зөвшөөрдөг мембраны уургууд юм. Үүнээс гадна эдгээр нь катион сонгон авдаг ионы сувгууд бөгөөд өөрөөр хэлбэл эсийн мембранаар эерэг цэнэгтэй ион (натри, кали, кальци) дамжуулдаг. Рецепторыг идэвхжүүлснээр катионы суваг нээгдэж, мэдрэмтгий мэдрэлийн эсүүдийг өдөөхөд хүргэдэг - мэдрэлийн импульс үүсдэг. Бид доорхи хамгийн их судлагдсан өвдөлтийн рецепторыг илүү нарийвчлан тайлбарлах болно.

Хүмүүс гараа санамсаргүйгээр халуун зүйлээр түлэхэд юу болдог вэ? Ийм аюултай температурын нөлөөг ноцицепторын мембранд байрлах рецепторууд бүртгэдэг. Тэд хүчтэй өдөөлтийг даруй таньж, импульсийг төв мэдрэлийн системд дамжуулдаг. Тархи ийм хүчтэй сэрэлд шууд хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд бид халуун зүйлээс гараа рефлексээр татдаг. Сонирхолтой нь ижил мэдрэгчүүд нь аманд "гал" үүсгэдэг халуун чинжүүний идэвхитэй орц болох капсайцинд хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Олон тооны аюултай зүйлийг танихад зориулсан химийн нөлөө бусад рецепторууд өдөөлтийг зөвхөн эсийн доторх талаас нь мэдэрдэг тул тэдгээрийг идэвхжүүлэхийн тулд аюултай бодисууд зөвхөн арьсыг нэвт шингээгээд зогсохгүй липидийн биомембранаар дамжин нейрон дотор орж байх ёстой. Хэрэв химийн түлэгдэлт нь хүчилээс үүдэлтэй бол хүрээлэн буй орчны хүчиллэг байдлын өөрчлөлтөд мэдрэмтгий рецептор нь ажиллах бөгөөд хүчил нь мэдрэлийн эсэд хүрмэгц хүчтэй хариу үйлдэл үзүүлэх болно.

Бид гараа буцааж татсан боловч халуун гадаргуутай харьцах үед бидний эсийн хэсэг үхэж, эд эс гэмтсэний хариуд бид үрэвслийн процесс үүсгэж эхэлдэг. Үүнд манай мэдрэлийн систем оролцдог. Гэмтсэн эсүүдээс цитоплазмын мембранаар дамжин эсийн гаднах орчинд эсийн доторх орчин, ялангуяа аденозин трифосфорын хүчил (ATP) -ийн молекулууд ялгарч эхэлдэг. Энэ тохиолдолд нейронууд өөрийн гэсэн рецептортой бөгөөд үүнийг ATP молекулуудаар идэвхжүүлж, түүний хажууд эсүүд үхэж, нөхөн сэргээх шаардлагатай гэсэн дохиог өгдөг. Сургуулиас хойш мэдэгдэж байсан ATP нь биеийн энергийн гол молекул бөгөөд ийм "үнэ цэнэ" нь эс хоорондын орчинд ховор тохиолддог нь баримт юм.

Нейрон нь зүгээр нэг дохио өгдөггүй, эсийн гаднах орчинд биологийн идэвхит тусгай нэгдлүүд, үрэвслийн медиаторуудыг ялгаруулдаг бөгөөд ингэснээр нейроген үрэвслийн урт хугацааны хөгжил - эсийн судас тэлэх, таталцал үүсдэг. дархлаа... Сэргээн босголтын процесс явагдаж, хүрээлэн буй орчинд үрэвслийн медиаторууд байх үед мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүд төв мэдрэлийн системд дохио өгдөг бөгөөд үүнийг өвдөлт гэж үздэг боловч тийм ч хүчтэй биш юм. Гэмтсэн эдийг хамгаалах шаардлагатай тул мэдрэлийн эсийн гадны нөлөөнд мэдрэмтгий байдал нэмэгдэж, тэр ч байтугай бага зэргийн механик эсвэл дулааны нөлөө нь хүчтэй өвдөлтийг үүсгэдэг. Энэ бол "ашигтай" хэт мэдрэг байдал юм.

Өвдөлт намдаах, үрэвслийг бууруулахын тулд гэмтсэн эдэд хүйтнээр түрхэхийг зөвлөж байгааг бараг хүн бүхэн мэддэг. Мэдрэлийн рецепторууд мөн ийм нөлөө үзүүлдэг. "Хүйтэн" гол рецептор - ментол ("гаа" хөргөлтийг санаж байна уу?) - "дулаан" байрладаг ижил мэдрэлийн эсүүдэд байрладаггүй тул хүйтэн, дулааны мэдрэмжийг янз бүрийн мэдрэмтгий утас дамжуулдаг. Нуруу нугасанд янз бүрийн ноцепторуудын мэдээллийг "нэгтгэж" өгдөг бөгөөд хүйтэн нөлөөг харгалзан халуун нөлөөллийн дохиог засаж залруулдаг бөгөөд иймээс түрхсэн мөс нь хүчтэй өвдөлтийг намдаадаг.

Өвдөлтийг тайлбарласан схемийг маш хялбаршуулсан болно (Зураг 1). Үнэн хэрэгтээ, ноцицепцийн нарийн ширийн зүйлийг ойлгохын тулд эрдэмтэд рецептор бүрийг тусгаарлагдсан нөхцөлд тус тусад нь шинжилдэг. Туршилтыг генийн инженерийн аргаар тодорхой рецепторуудын генийг оруулдаг эсийн шугам дээр явуулдаг. Өвдөлт намдаах хамгийн чухал хэд хэдэн рецепторуудын судалгаа, үйл ажиллагааны талаар жаахан ярилцъя. Эдгээр нь өвдөлтийн дохиог хүлээн зөвшөөрөх, бий болгоход үргэлж төвлөрдөггүй боловч бусад олон үйл явцыг зохицуулахад оролцдог тул янз бүрийн эмээр ажлаа тохируулах чадвар нь янз бүрийн өвчнийг эмчлэхэд тусална (Зураг 2).

Температур ба химийн цочроох рецепторууд

Ихэнх тохиолдолд өндөр температурын мэдрэмжийг хариуцдаг мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүд нь өвдөлт, үрэвслийг бий болгоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. 20-р зууны дунд үед капсациныг их хэмжээгээр хэрэглэвэл туршилтын амьтдад өвдөлт намдаах (өвдөлт намдаах) шинэ хэлбэрийг өдөөдөг болохыг олж мэдсэн. Капсациныг нэвтрүүлсний дараа өвдөлтөөс үүдэлтэй зан үйлийн өвөрмөц хариу урвал ажиглагддаг боловч дараа нь олон тооны гадны өдөөлтөд мэдрэмтгий байдал алдагдах болно. Энэ төлөвт байгаа амьтад ихэвчлэн бага зэргийн механик өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлдэг боловч олон төрлийн өдөөлтөд хариу урвалаа алдаж, мэдрэлийн үрэвсэл үүсгэдэггүй. Тиймээс дулааныг мэдрэх мэдрэлийн эсүүд нь химийн өдөөлт ба үрэвслийн хариу урвалын мэдрэлийн эсийн мэдрэх чадварыг хариуцдаг. Температур ба капсациний нөлөөнд хариу үйлдэл үзүүлдэг рецептор нь үрэвсэл, өвдөлтийг эмчлэх эм хайхад чухал зорилт болох нь тодорхой болсон. Хорьдугаар зууны төгсгөлд. Энэ рецепторыг молекулын түвшинд тодорхойлж TRPV1 гэж нэрлэсэн (англи хэлнээс авсан). түр зуурын рецепторын сувгийн ванилоид гэр бүлийн гишүүн - хувьсах рецепторын потенциал бүхий рецепторын ванилоид гэр бүлийн анхны төлөөлөгч), эсвэл илүү энгийнээр ванилоид рецептор 1 (Зураг 3). "Ванилоид рецептор" гэсэн нэрийг санамсаргүй байдлаар өгдөггүй: TRPV1 ба гэр бүлийн бусад гишүүд ваниллиний бүлэг агуулсан химийн нэгдлүүд (жишээлбэл, капсайцин) -аар идэвхждэг. TRPV1 нь катион сонгон ионы суваг бөгөөд янз бүрийн өдөөлтөөр (43 0С-ээс дээш температур, бага рН, капсацин) идэвхждэг бөгөөд үүнээс гадна түүний үйл ажиллагааг шууд биш боловч эсийн доторх медиаторуудаар үрэвслийн медиатороор зохицуулдаг болохыг тогтоожээ. TRPV1 нокаутын хулганууд (өөрөөр хэлбэл энэ рецепторын ген байхгүй, гэмтсэн тул ажиллахгүй бол) халаахад илүү удаан хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд үрэвслийн үед дулааны хэт мэдрэмтгий байдал бараг үүсдэггүй. TRPV1 нь хэд хэдэн эмгэгийн нөхцөлд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг үрэвслийн процесс, хорт хавдар, невропатик, дотоод эрхтний өвдөлт, түүнчлэн өвчний үед амьсгалын замын, нойр булчирхайн үрэвсэл, мигрень.

TRPV1 судалгаагаар эдгээр рецепторуудын талаар эрчимтэй судалгаа хийхэд хүргэсэн. Тиймээс өөр нэг ванилоид рецептор TRPV3 нээгдэв. Сонирхолтой нь энэ нь тааламжтай дулаан, өвдөлттэй халууралтын аль алинд нь хариу үйлдэл үзүүлдэг: TRPV3-ийн үйл ажиллагааг 33 ° С-ээс дээш температурт тэмдэглэж, өндөр температурт илүү хүчтэй хариу өгч, дулааныг дахин дахин өдөөхөд нэмэгддэг. Энэ рецепторыг температураас гадна гавар, ганга, орегано, хумсны хурц хандыг идэвхжүүлдэг. TRPV3 бол өвдөлтийн хэт мэдрэгшилд оролцогчийн дүрд нэр дэвшсэн өөр нэг нэр дэвшигч бөгөөд түүний үйл ажиллагааг үрэвслийн медиаторуудаар зохицуулдаг. Эцэст нь, энэ нь азотын исэл II (NO) -аар шууд идэвхждэг бөгөөд энэ нь мэдрэлийн эсүүдийн сэрэл мэдрэх чадварыг нэмэгдүүлдэг хоёрдогч элч юм. TRPV3 нь кератиноцит арьсны эсүүдэд байдаг бөгөөд үүнийг идэвхжүүлснээр үрэвслийн медиатор интерлейкин-1 ялгарч, улмаар энэ рецепторын чухал үүрэг ролийг тэмдэглэж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. үрэвсэлт өвчин арьс.

TRP рецепторууд нь тетрамерууд (Зураг 3), өөрөөр хэлбэл тэдгээр нь дөрвөн полипептидийн гинжээр үүсдэг. Энэ тохиолдолд гомомерууд, өөрөөр хэлбэл ижил гинжээр үүссэн рецепторууд (жишээлбэл, дээр дурьдсан TRPV1 эсвэл TRPV3) болон өөр гинжин хэлхээнүүдийн гетеромеруудыг хоёуланг нь нэгтгэж болно. Гетеромерик рецепторууд (жишээлбэл, TRPV1 ба TRPV3 гинжээс бүтээсэн) нь дулааны өдөөлтөд өөр өөр мэдрэмжтэй байдаг тул тэдгээрийн идэвхжүүлэлтийн босго температур нь гомомерик рецепторуудын босго утгуудын хооронд байрладаг.

Сонирхолтой түүх бол TRPM8 хүйтэн рецепторыг нээсэн явдал юм (энд "М" нь "меластатин" гэсэн үг бөгөөд энэ нь меланоцит дахь рецепторуудын энэ гэр бүлийн үйл ажиллагааг харуулдаг - пигментацийг хариуцдаг арьсны эсүүд). Эхлээд үүнийг кодчилдог генийг олж илрүүлсэн бөгөөд түрүү булчирхайн хорт хавдар болон бусад зарим онкологийн өвчний идэвхжил нэмэгдсэн. Үүний дараа TRPM8-ийн чадвар нь menthol (гааны бүрэлдэхүүн хэсэг) болон бусад олон "сэргээгч" бодисуудад хариу үйлдэл үзүүлэхээс гадна температур буурахад (26 ° C-аас доош) нөлөөлж байгааг харуулсан болно. Одоо энэ рецепторыг мэдрэлийн системийн гол хүйтэн мэдрэгч гэж үздэг. Судалгаанаас харахад TRPM8 нь тааламжтай сэрүүн байдлаас өвдөх, хүйтэн, хэт мэдрэмтгий болох хүртэл олон төрлийн хүйтэн өдөөлтийг хариуцдаг болохыг тогтоожээ. Энэхүү олон төрлийн функцийг TRPM8-ийг эсийн доторх дохиоллын системийн оролцоотойгоор тодорхой температурт тохируулсан олон талт хүйтэн мэдрэгч болгон ашигладаг мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүдийн хэд хэдэн дэд бүлгүүд байдагтай холбон тайлбарладаг.

Хамгийн ойлгомжгүй бөгөөд маш чухал рецептор TRPA1 (энд "А" нь "анкирин" гэсэн утгатай бөгөөд энэ нь олон тооны "анкирин давтагддаг", тусгай уургийн элементүүд энэ гэр бүлийн рецепторуудын бүтцэд байгааг илтгэнэ) арьсны мэдрэмтгий нейронууд, гэдэс, уушги, шээсний эпителийн эсүүдээс олддог. давсаг, TRPA1 нь ихэвчлэн TRPV1-тэй зэргэлдээ байдаг. TRPA1-ийг идэвхжүүлдэг бодисууд нь шатаах мэдрэмж, механик болон дулааны хэт мэдрэгшил, мөн мэдрэлийн үрэвслийг үүсгэдэг. TRPA1-ийг кодлодог генийн хэт их мэдрэмж нь архаг загатнах, харшлын дерматит үүсгэдэг. Удамшлын өвчин Мацаг барих эсвэл бие бялдрын хүч чармайлт гаргахад гэнэтийн сул дорой өвдөлтөөр тодорхойлогддог "эпизодик өвдөлтийн хамшинж" нь энэхүү рецептор дахь мутацитай холбоотой бөгөөд түүний хэт их идэвхжилд хүргэдэг.

TRPA1-ийн гол үүрэг бол химийн болон үрэвслийн бодисыг хүлээн зөвшөөрөх явдал бөгөөд тэдгээрийн хүрээ маш том тул бидний биеийн бараг бүх амин чухал үйл явц энэ рецепторын зөв ажиллагаатай холбоотой байдаг. Амьсгалын тогтолцоонд дэгдэмхий хортой бодисыг таньдаг: нулимс асгаруулагч хий, озон, альдегид (акролейн, шанцайны бүрэлдэхүүн хэсэг), хүхрийн органик нэгдлүүд (гич, сонгино, сармисны шатаж буй бүрэлдэхүүн хэсгүүд), ханиалгах, найтаах, салиа үүсгэдэг. Гэдэс дотор TRPA1 нь үрэвслийн эсрэг бодисыг бүртгэдэг. Чихрийн шижингийн хэт идэвхитэй давсаг нь энэ рецепторыг шээсэнд хуримтлагддаг акролейнээр идэвхжүүлснээр үүсдэг. Зарим хүмүүст тамхины утаа, формальдегидийн нөлөөн дор мигрень үүсэх үед TRPA1-ийн оролцоо илэрсэн.

Температурыг мэдрэх мэдрэмтгий мэдрэлийн эсийн рецепторт эмээр үйлчлэх нь өвдөлт, үрэвслийг намдаахад хүргэдэг. Энэ бол яг л молекулын зорилт, уламжлалт анагаах ухааны талаар мэдэхгүй байх явдал юм өөр цаг хугацаа олон тооны үрэвсэлт өвчнийг эмчлэхэд чинжүү (TRPV1), гич (TRPA1), гаа (TRPM8), хумс (TRPV3) зэрэг хандмалыг хэрэглэсэн.

Пурины рецепторууд

Бие махбодь эд эсийн гэмтлийг мэддэг байх нь маш чухал гэдгийг бид дээр дурьдсан. Гэмтсэн тохиолдолд эрхтний бүрэн бүтэн байдал алдагдаж, эсийн үхэл тохиолдох үед ишеми буюу үрэвслийн үед ATP молекулууд эс хоорондын зайд ордог. Энэхүү олон урвалын коэнзим нь эсийн олон процесст эрчим хүч өгдөг; энэ нь эсийн үйл ажиллагаанд хэтэрхий үнэ цэнэтэй тул хязгаараас нь хасах нь ховор байдаг. Орон нутгийн ATP-ийн концентрацийг нэмэгдүүлэх талаархи ойлголтыг катион сонгон авдаг ион суваг болох пуринергик рецепторууд (P2X) гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь эд эсийг устгах, эрхтний хэв гажилт, хавдрын хөгжил зэргээс үүдэлтэй өвдөлтийн хариу урвалыг үүсгэдэг. Мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүд нь P2X2 ба P2X3 дэд хэв шинжүүдээр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь үрэвслийн үед өвдөлт үүсгэх чухал үүрэг болох нь нокаутын хулгана дээр хийсэн судалгаагаар нотлогдсон болно. Түүнчлэн P2X рецепторууд нь судасны аяыг зохицуулах, амтыг хүлээн авах гэх мэт олон физиологийн процесст чухал ач холбогдолтой болохыг мэддэг.

Хүчиллэг рецепторууд

Мэдрэлийн системийн олон төрлийн эсүүдэд хүчиллэгийг бүртгэхийн тулд хүчилд мэдрэмтгий ионы суваг гэж нэрлэдэг ( хүчил мэдрэгч ионы сувгууд, ASIC). Эдгээр нь төв мэдрэлийн системийн мэдрэлийн хэвийн үйл ажиллагааны үед рН-ийн орон нутгийн өөрчлөлттэй холбоотой дохионы дамжуулалтыг дамжуулдаг гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч эдгээр нь эмгэг процессд оролцдог. Сүүлийн үед ASIC1a дэд төрлийг хүлээн авагч нь ишемийн нөхцөлд төв мэдрэлийн системийн мэдрэлийн эсийн үхлийн гол хүчин зүйлүүдийн нэг гэж тооцогддог болсон. Ишеми ба гипоксийн үед гликолиз нэмэгдэж, улмаар сүүний хүчил хуримтлагдаж, эд эсийн дараа "хүчиллэгжих" болно. ASIC1a рецепторыг идэвхгүй болгосноор нокаутын хулганад үзүүлсэн ишемийн загварт мэдрэлийн хамгаалалтын үр нөлөөг бий болгодог. Захын мэдрэлийн систем ба дотоод эрхтнүүдийн эд эсүүдэд ASIC нь булчингийн эд эсийн хүчиллэг, зүрхний ишеми, эвэрлэгийн гэмтэл, үрэвсэл, неоплазм, орон нутгийн халдвар зэрэгтэй холбоотой өвдөлтийг мэдрэх чадварыг хариуцдаг. Захын мэдрэлийн системийн нейронуудад ASIC3 дэд төрлийг хүлээн авагчдыг голчлон төлөөлдөг бөгөөд өвдөлт намдаахын тулд үйл ажиллагааг нь багасгах хэрэгтэй.

TRP рецептороос ялгаатай нь P2X рецептор ба ASIC нь триммер юм (Зураг 3); гурван полипептидийн гинжээс угсарсан. Үүнтэй адилаар эдгээр рецепторууд гомомер ба гетеромер байж болох бөгөөд энэ нь тэдний олон янз байдал, үйл ажиллагааны цар хүрээг нэмэгдүүлдэг.

Өвдөлтийг хэрхэн даван туулах вэ?

Хэрэв бид шаналж байвал яах вэ? Хэрэв энэ өвдөлт нь цочмог эсвэл архаг хэлбэрээр илэрвэл түүнийг тэвчих боломжгүй бөгөөд өвдөлт намдаах эмийг ашиглан нойрмоглодог тогтолцоогоо хэвийн байдалд оруулж, өөрсдийгөө жинхэнэ утгаар нь амьдралдаа оруулах хэрэгтэй. Одоогийн байдлаар ихэнх нь өвдөлт намдаахад ашиглагддаг мансууруулах бодис төрөл бүрийн фармакологийн бүлгүүд... Энэхүү цуврал цувралын гол байрыг стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (NSAIDs), таталтын эсрэг эм, антидепрессантууд, мансууруулах өвчин намдаагч (морфин болон бусад опиатууд, опиоидууд) эзэлдэг. Одоогийн байдлаар өвдөлт намдаах эм нь өвдөлт дамжуулалт, тархалтад голчлон нөлөөлдөг. Дээр тайлбарласан өвдөлтийн рецепторуудын өвөрмөц зохицуулалтын хувьд эмийн зах зээл дээр одоогоор эм байхгүй байна.

Эмийн үйлдвэрүүдийн анхны "өвдөлттэй" зорилт бол TRPV1 рецептор юм.Учир нь түүнийг агуулсан мэдрэмтгий нейронууд өвдөлтөөр мэдрэгддэг олон өдөөлтийн интеграторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Химийн сангуудыг скрининг хийх, капсациныг холбох цэгийн талаархи мэдлэгт суурилсан лигандын зохистой загварыг гаргах нь маш их үр дүнтэй бага молекул жинтэй TRPV1 дарангуйлагчийг бий болгоход хүргэсэн. Эдгээр нэгдлүүд нь өвдөлт намдаах нөлөөтэй байсан боловч гипертерми үүсэх шалтгаан болсон - биеийн температур (1.5-3 ° C-аар) нэмэгдсэн. Гипертерми нь фармакологийн компаниуд TRPV1 рецепторын бүрэн антагонистууд дээр суурилсан эм боловсруулахаас татгалзах гол шалтгаан болжээ. Гэхдээ энэ рецепторыг зөвхөн хэсэгчлэн дарангуйлдаг бол биеийн температур нэмэгдэхээс зайлсхийх боломжтой. Академич Э.В.Гришиний (1946–2016) удирдлаган дор TRPV1-ийн хэсэгчилсэн дарангуйлагчдыг далайн анемоны хорноос олж чадлаа. Heteractis crispa... Анемоны хорноос TRPV1-ийг дарангуйлдаг, биеийн температурыг нэмэгдүүлдэггүй [,] гурван пептид нэг дор олдсон боловч ARNS3 хэмээх пептид хамгийн зөөлөн нөлөөтэй байжээ. Энэ нь биеийн жингийн 0.01-0.1 мг / кг тунгаар хүчтэй өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй бөгөөд биеийн температурыг сул (зөвхөн 0.6 ° C-аар) бууруулдаг. Өвдөлт намдаах хүч чадлын хувьд энэ нь морфинтой харьцуулж болох боловч мансууруулах бодис, донтолт үүсгэдэггүй. Эмнэлзүйн өмнөх судалгаануудын дагуу пептид нь лабораторийн амьтанд гаж нөлөө илрээгүй тул эмнэлзүйн цаашдын туршилтанд бүрэн тохирно. Түүнчлэн, биеийн температурыг бууруулах нь зүрхний зогсонги байдалд үлдсэн хүмүүсийн мэдрэлийн хамгаалалтыг хангахад зайлшгүй шаардлагатай бөгөөд пептидийн гипотермик нөлөө нь нэмэлт урамшуулал болж өгдөг.

Гришиний удирдлаган дор ажиллаж байхдаа бид P2X3 рецептор дарангуйлагчийг нээсэн. Энэ нь мөн PT1 нэртэй пептид болж хувирсан бөгөөд аалзны хорноос олдсон байна Alopecosa marikovskyi ... Дашрамд хэлэхэд, PT1 нь лабораторийн болон клиникийн өмнөх туршилтуудыг аль хэдийн амжилттай давсан тул хэсэг хугацааны дараа өвдөлт хүлээн авагчдыг тусгайлан дарангуйлдаг анхны шинэ өвдөлт намдаах эмүүдийн нэг болж магадгүй юм. Дээр дурдсан ижил төстэй рецепторуудын гуравны нэг болох ASIC3-ийн хувьд бид бас дарангуйлагч олсон: пептид Ugr 9-1; эх үүсвэр нь далайн анемоны хор байв Urticina grebelnyi .

Байгалийн хор нь ихэвчлэн эсрэг нөлөө бүхий хорт бодис, өөрөөр хэлбэл өвдөлтийн рецепторыг идэвхжүүлдэг бодис агуулдаг болохыг анхаарна уу. Хортой амьтдын биологийн үүднээс авч үзвэл энэ нь ойлгомжтой: "өвдөлт" хорт бодисыг тэд хамгаалахад ашигладаг. Жишээлбэл, хятад тарантулын хоронд Haplopelma schmidti хамгийн хүчтэй идэвхжүүлэгч TRPV1 ба Техасын шүрэн могойн хорт бодис агуулдаг Micrurus teneraSIC1a идэвхжүүлэгч хүлээн авсан. Одоо бид ийм бодисоос хэрхэн ашиг хүртэхийг сурч мэдсэн: тэдгээрийг өвдөлтийн рецепторыг идэвхжүүлсэн байдалд "хөлдөөх", бүтцийг нь судлах молекулын хэрэгсэл болгон ашигладаг (Зураг 3) [,]. Нөгөөтэйгүүр, байгалийн хордлогоос ашигтай молекулуудыг илрүүлэх нь нэлээд түгээмэл тохиолддог бөгөөд хэд хэдэн байгалийн хорт бодис (эсвэл тэдгээрийн үндсэн дээр бий болсон бодисууд) анагаах ухаанд эм болгон ашиглаж байна. Дундад зууны үеийн алхимич Парацелсийн алдарт диктом энд онцгой утга агуулж байна: “Бүх зүйл хортой, юу ч хоргүй зүйлгүй; ганц тун л хорыг үл үзэгдэх болгодог. "

Мэдрэхүйн мэдрэлийн рецепторууд нь мансууруулах бодисыг илрүүлэхэд сонирхолтой, сорилт бэрхшээлтэй зорилтыг илэрхийлдэг. Мансууруулах бодис нь эдгээр рецепторыг сонгох чадвар сайтай бол хэрэглэгчид бараг бүгдээрээ баяртай хүлээн авах болно орчин үеийн байгууламжууд гаж нөлөөний улмаас хязгаарлагдмал хэрэглээтэй. Сонгомол эмийг эрэн хайх ажил, түүний дотор манай улсад явагдаж байгаа бөгөөд таатай нөхцөлд ийм эм удахгүй эмийн сангуудаар худалдаалагдах болно. Өвдөлтгүй урт насаллаа!

Энэ ажлыг Оросын Шинжлэх ухааны сан (төсөл No 14-24-00118) дэмжиж ажилласан.

Уран зохиол
. Палермо Н., Браун Х.К, Смит Д.Л. Харх үндэс желатиноз дахь гломеруляр С хэлбэрийн төгсгөлд капсайцины нейротоксик үйлчлэл // Тархи 1981. V. 208. P. 506-510.
. O'Neill J., Brock C., Olesen A. E. et al.

Өвдөлт бол хүн төрөлхтөнд аюулыг цаг тухайд нь анзаарч хариу үйлдэл үзүүлэх боломжийг олгодог хамгийн том хувьслын механизм юм. Хүлээн авагч өвдөлт мэдрэмж - эдгээр нь мэдээлэл хүлээн авах үүрэгтэй, дараа нь өвдөлтийн төвийн тархинд дамжуулдаг тусгай эсүүд юм. Эдгээр мэдрэлийн эсүүд хаана байрладаг, хэрхэн ажилладаг талаар та энэ өгүүллээс уншиж болно.

Өвдөлт

Өвдөлт бол мэдрэлийн эсүүд бидний тархинд дамждаг таагүй мэдрэмж юм. Таагүй байдал нь үүнтэй яг адилхан харагддаггүй: энэ нь бие махбодид учирч болзошгүй эсвэл болзошгүй эвдрэлийн дохиог өгдөг. Жишээлбэл, хэрэв та гараа гал руу хэт ойртуулбал эрүүл хүн тэр даруй татна. Энэ бол болзошгүй, одоо байгаа асуудлын талаар шууд дохио өгдөг, биднийг засахын тулд бүх зүйлийг хийхийг шаарддаг хүчирхэг хамгаалалтын механизм юм. Өвдөлт нь ихэвчлэн өвөрмөц гэмтэл, гэмтлийг илтгэдэг боловч архаг, ядарч туйлддаг. Зарим хүмүүст өвдөлтийн рецепторууд хэт мэдрэмтгий байдаг тул тэд таагүй мэдрэмж төрүүлдэг тул ямар нэгэн хүрэлтээс айдаг.

Өвдөлтийн синдром нь юутай холбоотой, түүнийг хэрхэн эмчлэх, мөн мэдрэлийн эсийн хэт их мэдрэмтгий байдлыг үүсгэдэг шалтгааныг олж мэдэхийн тулд носицепторуудын эрүүл биед үзүүлэх үйл ажиллагааны зарчмыг мэдэх шаардлагатай. Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллагаас хэн ч ямар ч төрлийн өвдөлтийг тэсвэрлэх ёсгүй гэдгийг хүлээн зөвшөөрсөн. Зах зээл дээр бүрэн зогсоох эсвэл мэдэгдэхүйц бууруулах боломжтой олон эм байдаг өвдөлт хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хүртэл.

Өвдөлт яагаад хэрэгтэй вэ?

Ихэнх тохиолдолд өвдөлт нь гэмтэл, өвчний улмаас тохиолддог. Жишээлбэл, бид хурц үзүүртэй зүйлд хүрэхэд биед юу тохиолддог вэ? Энэ хугацаанд бидний арьсны гадаргуу дээрх рецепторууд хэт өдөөлтийг хүлээн зөвшөөрдөг. Өвдөлт мэдрэгдэхгүй хэвээр байгаа боловч түүний дохио аль хэдийн тархинд синапсаар дамжин орж байна. Зурвасыг хүлээн авсны дараа тархи үйлдэл хийх дохио өгдөг бөгөөд бид гараа татдаг. Энэ бүх нарийн төвөгтэй механизм нь шууд утгаараа секундын мянганы нэгийг эзэлдэг, учир нь хүний \u200b\u200bамьдрал урвалын хурдаас хамаардаг.

Толгой дээрх өвдөлтийн рецепторууд шууд утгаараа хаа сайгүй байрладаг бөгөөд ингэснээр арьс нь маш мэдрэмтгий, өчүүхэн төдий ч мэдрэмтгий хэвээр үлддэг. Ноцицепторууд нь мэдрэмжийн эрч хүч, температурын өсөлт, химийн янз бүрийн өөрчлөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх чадвартай байдаг. Тиймээс тархи нь хүнийг аюулаас зайлсхийхэд хүргэдэг таагүй мэдрэмжийг бий болгодог тул “өвдөлт зөвхөн таны толгойд л байдаг” гэсэн үг үнэн юм.

Ноцицепторууд

Өвдөлтийн рецептор нь янз бүрийн өдөөлтийн талаархи дохиог хүлээн авч, дамжуулах үүрэгтэй мэдрэлийн эсүүдийн тусгай төрөл бөгөөд төв мэдрэлийн системд дамждаг. Рецепторууд нейротрансмиттер гэж нэрлэгддэг химийн бодисыг ялгаруулдаг бөгөөд энэ нь мэдрэл буюу нугасаар дамжин тухайн хүний \u200b\u200bөвдөлт намдаах төв компьютер руу асар хурдтай явдаг. Дохиоллын бүх үйл явцыг ноцицепц гэж нэрлэдэг бөгөөд ихэнх мэдэгдэж буй эд эсэд байрладаг өвдөлтийн рецепторуудыг носицептор гэж нэрлэдэг.

Ноцицепторын үйл ажиллагааны механизм

Өвдөлтийн рецепторууд тархинд хэрхэн ажилладаг вэ? Эдгээр нь дотоод болон гадны аль ч өдөөлтийн хариуд идэвхждэг. Гадны өдөөлтийн жишээ бол хуруугаараа санамсаргүйгээр хүрдэг хурц зүү юм. Дотоод өдөөлтийг дотоод эрхтэн, ясны дотор байрлах носицепторууд, тухайлбал остеохондроз эсвэл нурууны муруйлт үүсгэдэг.

Ноцицепторууд нь физик ба химийн гэсэн хоёр төрлийн мэдрэлийн мембранд үзүүлэх нөлөөг хүлээн зөвшөөрдөг мембраны уургууд юм. Хүний эд эс гэмтэх үед рецептор идэвхжиж катионы сувгийг нээхэд хүргэдэг. Үүний үр дүнд тэд догдолж, тархи руу өвдөлтийн дохио ирдэг. Эдэд үзүүлэх нөлөөллийн төрлөөс хамааран янз бүрийн химийн бодис ялгардаг. Тархи тэднийг боловсруулж, түүнд нийцүүлэн "стратеги" -ийг сонгодог. Нэмж дурдахад өвдөлт мэдрэхүйн рецепторууд зөвхөн дохио хүлээн авч тархинд дамжуулдаг төдийгүй биологийн идэвхт нэгдлүүдийг ялгаруулдаг. Эдгээр нь цусны судсыг өргөжүүлж, дархлааны тогтолцооны эсүүдийг татахад тусалдаг бөгөөд энэ нь эргээд бие махбодийг хурдан сэргээхэд тусалдаг.

Тэд хаана байрладаг вэ?

Хүн хурууны үзүүрээс гэдэс хүртэл бүх биеэр нэвчдэг. Энэ нь бие махбодийг бүхэлд нь мэдрэх, хянах боломжийг олгодог бөгөөд тархиас янз бүрийн эрхтэнд дохиог зохицуулах, дамжуулах үүрэгтэй. Энэхүү нарийн төвөгтэй механизм нь гэмтэл, өвдөлтийн рецептороос үүссэн гэмтэл, гэмтлийн талаархи мэдэгдлийг агуулдаг. Эдгээр нь бараг бүх мэдрэлийн төгсгөлд байрладаг боловч ихэнхдээ арьс, булчин, үе мөчний хэсэгт байдаг. Тэд бас нийтлэг байдаг холбогч эдүүд мөн дотоод эрхтэнд. Хүний нэг квадрат см-ийн арьсанд хүрээлэн буй орчны өөрчлөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх чадвартай 100-аас 200 хүртэлх мэдрэлийн эсүүд байдаг. Заримдаа энэ гайхалтай чадвар хүний бие маш олон асуудал дагуулдаг боловч голчлон хүний \u200b\u200bамь насыг аврахад тусалдаг. Заримдаа бид өвдөлтөөсөө салж, юу ч мэдрэхгүй байхыг хүсдэг ч энэ мэдрэмж нь амьд үлдэхэд зайлшгүй шаардлагатай байдаг.

Арьсны өвдөлтийн рецепторууд магадгүй хамгийн түгээмэл байдаг. Гэсэн хэдий ч ноцицепторыг шүд, periosteum-ээс олж болно. Эрүүл биед ямар ч өвдөлт нь ямар нэгэн эвдрэлийн дохио болдог бөгөөд ямар ч тохиолдолд үүнийг үл тоомсорлож болохгүй.

Мэдрэлийн төрлүүдийн ялгаа

Өвдөлт, түүний механизмыг судалдаг шинжлэх ухаан нь ойлгоход нэлээд төвөгтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч хэрэв бид мэдрэлийн системийн талаархи мэдлэгийг үндэс болгон авч үзвэл бүх зүйл илүү хялбар байж болно. Захын мэдрэлийн систем нь хүний \u200b\u200bбиеийн түлхүүр юм. Энэ нь тархи, нугаснаас цааш тархдаг тул түүний тусламжтайгаар хүн сэтгэж, амьсгалж чадахгүй. Гэхдээ энэ нь биеийн доторх болон гадна талын хамгийн бага өөрчлөлтийг авах чадвартай маш сайн "мэдрэгч" болж өгдөг. Энэ нь гавлын ясны, нугасны болон аферент мэдрэлээс бүрдэнэ. Энэ бол эд, эрхтэнд байрладаг афферент мэдрэл бөгөөд тэдний нөхцөл байдлын талаар тархинд дохио өгдөг. Эдэд хэд хэдэн төрлийн афферент ноцицептор байдаг: A-delta ба C-мэдрэхүйн утас.

А-дельта утас нь гөлгөр хамгаалалтын бамбайгаар бүрхэгдсэн тул өвдөлтийн импульсийг хамгийн хурдан дамжуулдаг. Тэд яаралтай арга хэмжээ авах шаардлагатай цочмог, сайн нутагшуулсан өвдөлтөд хариу үйлдэл үзүүлдэг. Ийм өвдөлт нь түлэгдэлт, шарх, гэмтэл, бусад гэмтэл орно. Ихэнх тохиолдолд А-дельта утаснууд байрладаг зөөлөн эд булчинд.

Үүний эсрэгээр, C-мэдрэхүйн өвдөлтийн утаснууд нь хүчтэй нутагшуулагдаагүй боловч удаан хугацааны өвдөлттэй өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэхэд идэвхждэг. Тэд миелинжүүлээгүй (гөлгөр мембранаар хучигдаагүй) тул тархи руу дохиог арай удаан дамжуулдаг. Ихэнх тохиолдолд эдгээр тэмцэх утаснууд нь дотоод эрхтнүүдийн гэмтэлд хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Өвдөлтийн дохионы аялал

Өвдөлттэй өдөөлтийг афферент утасны дагуу дамжмагц нугасны нугасны эвэрээр дамжин өнгөрөх ёстой. Энэ бол дохиог ангилж, тархины тохирох хэсгүүдэд дамжуулдаг нэг төрлийн давтагч юм. Зарим өвдөлттэй өдөөлтийг thalamus эсвэл тархинд шууд дамжуулдаг бөгөөд энэ нь үйл ажиллагааны хэлбэрээр хурдан хариу үйлдэл үзүүлэх боломжийг олгодог. Бусдыг нь урд талын бор гадаргын хэсэгт боловсруулж илгээнэ. Бидний мэдэрч буй өвдөлтийг ухамсартайгаар ухамсарлах нь урд талын бор гадаргын хэсэгт байдаг. Энэ механизмын улмаас онцгой байдлын үед бид эхний секундын дотор тааламжгүй мэдрэмжийг мэдэрч амждаггүй. Жишээлбэл, түлэгдэлтийн үед хамгийн хүчтэй өвдөлт хэдэн минутын дараа тохиолддог.

Тархины урвал

Өвдөлтийг дохиолох үйл явцын эцсийн шат бол тархинд үзүүлэх хариу үйлдэл бөгөөд энэ нь бие махбодид хэрхэн хариу үйлдэл үзүүлэх ёстойг хэлж өгдөг. Эдгээр импульс нь эфферент гавлын мэдрэлийн дагуу дамждаг. Өвдөлтийн дохиог дамжуулах явцад тархи ба нугасанд янз бүрийн химийн нэгдлүүд ялгардаг бөгөөд энэ нь өвдөлтийг өдөөх мэдрэмжийг бууруулж эсвэл нэмэгдүүлдэг. Тэднийг нейрохимийн медиатор гэж нэрлэдэг. Эдгээр нь эндорфин агуулдаг бөгөөд энэ нь байгалийн өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй серотонин, норэпинефрин агуулдаг бөгөөд энэ нь тухайн хүний \u200b\u200bөвдөлт мэдрэх чадварыг нэмэгдүүлдэг.

Өвдөлтийн рецепторын төрөл

Ноцицепторыг хэд хэдэн төрөлд хуваадаг бөгөөд тус бүр нь зөвхөн нэг төрлийн цочролд мэдрэмтгий байдаг.

Температур ба химийн цочроох рецептор. Эдгээр өдөөлтийг мэдрэх үүрэгтэй рецепторыг TRPV1 гэж нэрлэдэг. Өвдөлт намдаах эм олж авахын тулд 20-р зууны үеэс судалж эхэлсэн. TRPV1 нь хорт хавдар, амьсгалын замын өвчин болон бусад олон өвчний үүрэг гүйцэтгэдэг.
Пурины рецепторууд нь эд эсийг гэмтээхэд хариу үйлдэл үзүүлдэг. Энэ тохиолдолд ATP молекулууд эс хоорондын зайд ордог бөгөөд энэ нь эргээд өвдөлтийг өдөөж буй purinergic рецепторт нөлөөлдөг.
Хүчиллэг рецепторууд. Олон эсүүд нь янз бүрийн химийн нэгдлүүдэд хариу үйлдэл үзүүлэх хүчилд мэдрэмтгий ионы сувгуудтай байдаг.

Өвдөлт намдаах рецепторуудын олон янз байдал нь хамгийн аюултай гэмтлийн талаархи дохиог тархинд хурдан дамжуулж, холбогдох химийн нэгдлүүдийг бий болгох боломжийг олгодог.

Өвдөлтийн төрөл

Заримдаа ямар нэг зүйл яагаад маш их өвддөг вэ? Өвдөлтийг хэрхэн арилгах вэ? Хүн төрөлхтөн эдгээр асуултуудыг хэдэн зууны турш тавьж ирсэн бөгөөд эцэст нь хариултаа олжээ. Өвдөлт нь хэд хэдэн хэлбэртэй байдаг - цочмог ба архаг. Ясны хугарал гэх мэт эд эс гэмтсэний улмаас цочмог тохиолддог. Энэ нь толгой өвдөхтэй холбоотой байж болно (ихэнх хүн төрөлхтөн үүнийг зовоодог). Цочмог өвдөлт нь гарч ирэнгүүт хурдан арилдаг - ихэвчлэн өвдөлтийн эх үүсвэрийг (гэмтсэн шүд гэх мэт) авсны дараа шууд арилгадаг.

Архаг өвдөлт нь арай илүү төвөгтэй байдаг. Эмч нар өвчтөнүүдээ олон жилийн турш зовоож байсан архаг гэмтлээс бүрэн ангижруулж чадахгүй хэвээр байна. Архаг өвдөлт нь ихэвчлэн удаан хугацааны өвчин, тодорхойгүй шалтгаан, хорт хавдар, доройтлын өвчинтэй холбоотой байдаг. Архаг өвдөлтийн гол хүчин зүйлүүдийн нэг нь үл мэдэгдэх шалтгаан юм. Өвдөлт удаан хугацаагаар үргэлжилсэн өвчтөнүүдэд сэтгэлийн хямрал ихэвчлэн ажиглагдаж, өвдөлтийн рецепторууд өөрчлөгддөг. Биеийн химийн урвал бас тасалддаг. Тиймээс эмч нар өвдөлтийн эх үүсвэрийг тогтоохын тулд чадах бүхнээ хийдэг бөгөөд хэрэв боломжгүй бол өвчин намдаах эм бичээрэй.

Өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй

Өвдөлт намдаах эм буюу заримдаа өвчин намдаах эмийг ихэвчлэн нейрохимийн медиатор ашиглан хийдэг. Хэрэв эм нь "хоёрдогч элч" -ийг сулруулдаг бол өвдөлтийн рецепторууд ердөө л идэвхждэггүй бөгөөд үүний үр дүнд дохио тархинд хүрдэггүй. Тархины өдөөлтөд үзүүлэх хариу үйлдлийг саармагжуулсан тохиолдолд мөн адил тохиолддог. Ихэнх тохиолдолд өвдөлт намдаах эм нь тухайн нөхцөл байдалд түр зуур нөлөөлж болох боловч үндсэн асуудлыг арилгаж чадахгүй. Тэдний эрх мэдэлд байгаа бүх зүйл бол тухайн хүнд холбоотой өвдөлтийг мэдрэхээс урьдчилан сэргийлэх явдал юм архаг өвчин эсвэл гэмтэл.

Үр дүн

Үс, лимф, цусны өвдөлтийн рецепторууд нь хүний \u200b\u200bбие махбодь гадны өдөөлтөд хурдан хариу үйлдэл үзүүлэх боломжийг олгодог: температурын өөрчлөлт, даралт, химийн хүчил, эдийн гэмтэл. Мэдээлэл нь мэдрэлийн мэдрэгчийг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь захын мэдрэлийн системээр дамжуулан тархинд дохио өгдөг. Энэ нь эргээд тэр даруй хариу үйлдэл үзүүлж, буцах импульсийг илгээдэг. Үүний үр дүнд бид үүнийг мэдэрч амжаагүй байхад галаас гараа татдаг бөгөөд ингэснээр хохирлын хэмжээг мэдэгдэхүйц бууруулах боломжтой юм. Өвдөлтийн рецептор нь онцгой байдлын үед бидэнд ийм нөлөө үзүүлдэг байх.

Өвдөлт, эсвэл нойргүйдлийн мэдрэмж нь бие махбодид өвдөлт үүсгэдэг өдөөлтийн тухай ойлголт юм.

Өвдөлтийн талаар нийтээр хүлээн зөвшөөрсөн ойлголт одоогоор алга байна. Нарийн утгаар өвдөлт нь бие махбодийн бүтцийн болон үйл ажиллагааны өөрчлөлтийг үүсгэдэг суперстронгын өдөөлтөөс үүдэлтэй таагүй мэдрэмж юм.

Өвдөлтийн физиологийн үүрэг дараах байдалтай байна.

Энэ нь бие махбодийн эд эсэд аюул заналхийлж, гэмтэх дохио болж, тэднийг сэрэмжлүүлдэг.
Энэ нь түүний эрхтэн, эд эс гэмтсэн тохиолдолд хамгаалах, дасан зохицох урвалыг дайчлахад нөлөөлдөг хүчин зүйл юм
Энэ нь танин мэдэхүйн функцтэй байдаг: өвдөлтөөр дамжуулан хүн бага наснаасаа гадаад орчны болзошгүй аюулаас зайлсхийх талаар сурдаг.
Өвдөлтийн сэтгэл хөдлөлийн бүрэлдэхүүн хэсэг нь болзолт ба болзолгүй өдөөгчийн нэг хослолоор ч гэсэн болзолт өдөөлт үүсгэх үүргийг гүйцэтгэдэг.

Өвдөлтийн шалтгаан. Өвдөлт нь нэгдүгээрт, биеийн хамгаалалтын бүрхүүл (арьс, салст) ба биеийн дотоод хөндийн бүрэн бүтэн байдал ( тархины бүрхүүл, гялтан, хэвлийн гялтан гэх мэт), хоёрдугаарт, эрхтэн, эд эсийн хүчилтөрөгчийн горим нь бүтцийн болон үйл ажиллагааны гэмтэл үүсгэдэг түвшинд хүртэл.

Өвдөлтийн ангилал.Хоёр төрлийн өвдөлт байдаг.

Арьс ба булчингийн тогтолцооны гэмтэлээс үүссэн соматик. Соматик өвдөлтийг өнгөц, гүнзгий өвдөлт гэж хуваадаг. Өнгөц өвдөлт нь арьсны гаралтай өвдөлт бөгөөд түүний эх үүсвэр нь булчин, яс, үе мөчний хэсэгт байршдаг бол үүнийг гүнзгий өвдөлт гэнэ. Өнгөц өвдөлт нь хорсох, хорсоход илэрдэг. Гүнзгий өвдөлт нь дүрмээр бол бүдгэрсэн, орон нутгийн шинж чанар муу, хүрээлэн буй орчны цацраг туяа, таагүй байдал, дотор муухайрах, хүчтэй хөлрөх, даралт буурах зэрэг шинж тэмдгүүд дагалддаг.
Дотоод эрхтнүүд гэмтсэн үед тохиолддог висцерал ба гүнзгий өвдөлттэй ижил төстэй зурагтай байдаг.

Төлөвлөлт ба тусгасан өвдөлт.Өвдөлтийн тусгай хэлбэрүүд байдаг - төсөөлөл ба тусгал.

Жишээ болгон төсөөллийн өвдөлт ulnar мэдрэлийн хурц цохилтонд хүргэж болно. Ийм цочрол нь таагүй мэдрэмжийг дүрслэхэд хэцүү бөгөөд энэ мэдрэлээр мэдрэгдсэн гарын хэсгүүдэд тархдаг. Тэдний илрэл нь өвдөлтийн төсөөллийн хуулинд суурилдаг: афферент замын аль хэсэг нь цочрохоос үл хамааран энэ мэдрэхүйн замын хэсэгт өвдөлт мэдрэгддэг. Төлөвлөлтөөр өвдөх нийтлэг шалтгаануудын нэг бол нугаламын завсрын мөгөөрсний мөгөөрсөн жийргэвчийн гэмтлийн үр дүнд нугасны мэдрэлийг нэвтрэх цэг дээр нь хавчих явдал юм. Ийм эмгэг бүхий nociceptive fibers дахь афферент импульс нь өвдөлтийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь гэмтсэн нугасны мэдрэлтэй холбоотой хэсэгт тархдаг. Төлөвлөлт (хий үзэгдэл) өвдөлт нь мөчний алслагдсан хэсгийн өвчтөнүүдийн мэдэрч буй өвдөлтийг агуулдаг.

Өвдөлтийг тусгасан өвдөлт мэдрэхүйг өвдөлтийн дохио ирдэг дотоод эрхтэнд биш харин арьсны гадаргуугийн зарим хэсэгт (Захарины-Гедийн бүс) нэрлэдэг. Тиймээс, angina pectoris-тай бол зүрхний бүсэд өвдөхөөс гадна зүүн гар, scapula-д өвдөлт мэдрэгддэг. Тусгасан өвдөлт нь мэдрэлийн утаснуудыг шууд өдөөхөөс бус харин хүлээн авах төгсгөлийг цочроосноор үүсдэг тул проекцийн өвдөлтөөс ялгаатай. Эдгээр өвдөлтийн илрэл нь нөлөөлөлд өртсөн эрхтний рецепторууд ба арьсны харгалзах хэсгийн рецепторуудаас дамжуулагч өвдөлтийн импульс нь спиноталамус замын ижил мэдрэлийн эсэд нэгддэгтэй холбоотой юм. Өвдөлт төсөөллийн хуулийн дагуу нөлөөлөлд өртсөн эрхтний рецептороос энэ мэдрэлийн эсийг цочроох нь арьсны рецептор хэсэгт өвдөлт мэдрэгдэхэд хүргэдэг.

Өвдөлт намдаах (antinociceptive) систем.20-р зууны хоёрдугаар хагаст өвдөлт мэдрэхүйн дамжуулалт, ойлголтыг хязгаарладаг физиологийн систем байгаа тухай мэдээлэл олж авав. Түүний чухал бүрэлдэхүүн хэсэг нь "хаалганы хяналт" юм. Энэ нь арын багануудад дарангуйлагч нейронуудаар хийгддэг бөгөөд энэ нь пресинаптик дарангуйлах замаар spinothalamic замын дагуу өвдөлт импульсийн дамжуулалтыг хязгаарладаг.

Тархины хэд хэдэн бүтэц нь нугасны дарангуйлагч мэдрэлийн эсүүдэд буурах идэвхжүүлэх нөлөө үзүүлдэг. Үүнд төвийн саарал материал, оёдлын цөм, шар толбо, хажуугийн торлог цөм, гипоталамусын паравентрикуляр ба преоптик цөм орно. Cortex-ийн соматосенсорын хэсэг нь өвдөлт намдаах системийн бүтцийн үйл ажиллагааг нэгтгэж, хянадаг. Энэ функцийг зөрчих нь тэсвэргүй өвдөлтийг үүсгэдэг.

Төв мэдрэлийн системийн өвдөлт намдаах үйл ажиллагааны механизмын хамгийн чухал үүрэг нь дотоод опиатын систем (опиатын рецептор ба эндогенийн сэргээгч) юм.

Опиатын рецепторын дотоод өдөөгч нь энкефалин ба эндорфин юм. Кортиколиберин гэх мэт зарим дааврууд тэдгээрийг үйлдвэрлэж чаддаг. Эндорфинууд нь голчлон тархинд элбэг байдаг морфины рецепторуудаар үйлчилдэг: төв саарал материал, оёдлын цөм, дунд таламус. Энкефалинууд нь нугасны нуруунд байрладаг рецептороор дамжин үйлчилдэг.

Өвдөлтийн онол.Өвдөлтийн гурван онол байдаг:

Эрчим хүчний онол ... Энэхүү онолын дагуу өвдөлт нь өвөрмөц мэдрэмж биш бөгөөд өөрийн гэсэн тусгай рецепторгүй байдаг боловч 5-ын рецепторт суперстронг өдөөгчийн үйлчлэлээс үүсдэг. Өвдөлт үүсэх нь нугас ба тархины импульсийн нийлэлт ба нийлбэрийг агуулдаг.
Онцгой байдлын онол ... Энэхүү онолын дагуу өвдөлт нь өөрийн рецепторын аппарат, афферент зам, өвдөлтийн мэдээллийг боловсруулдаг тархины бүтэцтэй өвөрмөц (зургаа дахь) мэдрэмж юм.
Орчин үеийн онол өвдөлт намдаах нь үндсэндээ өвөрмөц байдлын онол дээр суурилдаг. Өвдөлт намдаах өвөрмөц рецепторууд байдаг нь батлагдсан.

Гэсэн хэдий ч орчин үеийн онол Өвдөлтийн хувьд өвдөлтийн механизм дахь төвийн нийлбэр ба нэгтгэх үүргийн талаархи байрлалыг ашиглав. Орчин үеийн өвдөлтийн онолыг боловсруулахад гарсан хамгийн чухал ололт бол төвийн өвдөлтийг мэдрэх механизм, бие махбодийн өвдөлт намдаах системийг судлах явдал юм.

Өвдөлтийн рецептор (носирецептор)

Өвдөлт мэдрэгч рецепторууд нь арьс, салст бүрхэвч, периостеум, шүд, булчин, цээжний эрхтэн, мэдрэмтгий миелин, миелингүй мэдрэлийн утаснуудын чөлөөт төгсгөл юм. хэвлийн хөндий болон бусад эрхтэн, эд эрхтэн. Хүний арьсны носирецепторын тоо квадрат тутамд ойролцоогоор 100-200 байдаг. арьсны гадаргууг харах. Эдгээр рецепторуудын нийт тоо 2-4 саяд хүрдэг.Дараах дараах үндсэн рецепторуудыг ялгаж үздэг.

Механоноцицепторууд: хүчтэй механик хүмүүст хариу үйлдэл үзүүлдэг, хурдан өвдөлт өгч хурдан дасан зохицдог.
Механотермийн ноцицепторууд: хүчтэй механик ба дулааны (40 хэмээс дээш) өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх, хурдан механик болон дулааны өвдөлтийг мэдрэх, хурдан дасан зохицох.
Полимодаль ноцицепторууд: механик, дулааны ба химийн өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх, өвдөлт намдаах, удаан дасан зохицох.

Өвдөлт мэдрэхүйн замууд. Эхний нейронуудын эсүүд ялгардаг рецепторуудаас үүссэн их бие, мөчдийн дотоод эрхтэн, өвдөлт мэдрэх чадвар нь нугасны зангилаанд байрладаг. Эдгээр нейронуудын тэнхлэгүүд нугасанд орж, арын эвэрт байрлах хоёр дахь нейронууд руу шилждэг. Эхний нейронуудын өвдөлтийн импульсийн нэг хэсэг нь хөдөлгөөний нугасны нейрон болж, хамгаалалтын өвдөлтийн рефлекс үүсэхэд оролцдог. Өвдөлтийн импульсийн гол хэсэг (арын эвэрт шилжсэний дараа) өгсөх замд ордог бөгөөд үүнд гол нь хажуугийн спиноталамус ба нурууны ретикуляр замууд ордог.

Нүүр ба амны хөндийн өвдөлт мэдрэмтгий байдал нь гурвалсан зангилааны эхний мэдрэлийн эсийн утаснуудаар дамждаг бөгөөд энэ нь голчлон нугасны цөм (-аас) ба понтин цөм (булчин, үе мөчний рецептороос) байрладаг хоёр дахь нейрон руу шилждэг. гурвалсан мэдрэл... Эдгээр бөөмөөс үүсэх өвдөлтийн импульсийг булботаламусын зам дагуу явуулдаг. Вагус ба глоссофарингалийн мэдрэлийн афферент утаснуудын дагуух дотоод эрхтнүүдээс ганцаарчилсан замын цөм хүртэлх өвдөлт мэдрэхүйн зарим хэсгийг мөн эдгээр замаар гүйцэтгэдэг.

Тиймээс өвдөлт нь тархи руу дунд ба хажуугийн гэсэн хоёр системийг ашиглан дамждаг.

Дунд зэргийн систем нь тархины төв хэсгүүдээр дамждаг. Энэ нь байнгын өвдөлтийг хариуцдаг бөгөөд сэтгэлийн хөдөлгөөнд оролцдог limbic систем рүү дохио дамжуулдаг. Энэ бол "аймшигтай", "тэсвэрлэх чадваргүй" гэх мэт шинж чанаруудаар илэрхийлэгддэг өвдөлтийн сэтгэл хөдлөлийн бүрэлдэхүүн хэсгийг өгдөг энэ дундын систем юм. Дунд зэргийн систем нь голчлон жижиг ширхгүүдээс бүрддэг ба таламусаар төгсдөг. Энэ систем нь чухал нөхцөл байдалд хүчтэй өдөөлтийн талаархи мэдээллийг үнэн зөв, хурдан дамжуулахад дасан зохицоогүйгээр дохиог аажмаар дамжуулдаг. Энэ нь сарнисан таагүй байдлыг илэрхийлдэг.

Хажуугийн өвдөлтийн систем нь тархины somatosensory cortex хэсэгт тархдаг мэдрэлийн замуудаас бүрдэнэ. Энэ нь гэнэтийн, хурц (phasic) өвдөлт, тод томруун байршил бүхий өвдөлттэй хамгийн идэвхтэй байдаг. Хажуугийн замууд нь өвдөлтийн мэдрэмжийн чанарыг хариуцдаг. мэдрэмжийн шинж чанар - цохилт өгөх өвдөлт, хатгуулах, шатаах гэх мэт. Хажуугийн системийн үйл ажиллагаа хурдан устдаг тул фазын өвдөлт богино хугацаанд үргэлжилдэг тул бусад бүтцээс хүчтэй дарангуйлалд ордог.

Өвдөлт үүсэхэд тархины бүтцийн үүрэг

Урд талын бор гадаргын хэсэг өвдөлтийг өөрөө үнэлэх (түүний танин мэдэхүйн бүрэлдэхүүн хэсэг), өвдөлт намдаах зорилготой. (Урд талын кортекс ба таламусын хоорондох холболтыг таслах - лоботоми - өвчтөнүүдийн өвдөлтийг хадгалдаг боловч энэ нь тэднийг зовоохгүй).

"Температурын мэдрэмж. Дотоод эрхтний мэдрэмж. Харааны мэдрэхүйн систем." Сэдэвт агуулга:
1. Температурын мэдрэмж. Дулаан хүлээн авагч. Хүйтэн рецепторууд. Температурын ойлголт.
2. Өвдөлт. Өвдөлтийн мэдрэмж. Ноцицепторууд. Өвдөлтийн зам. Өвдөлтийг үнэлэх. Өвдөлтийн хаалга. Опиатын пептидүүд.
3. Дотоод эрхтний мэдрэмж. Висцероцепторууд. Дотоод эрхтний механик рецепторууд. Дотоод эрхтний химорецепторууд. Дотор эрхтний өвдөлт.
4. Харааны мэдрэхүйн систем. Харааны ойлголт. Гэрлийн туяаг торлог бүрхэвчинд тусгах. Нүдний оптик систем. Хугарал.
5. Орон байр. Тодорхой харааны хамгийн ойр цэг. Орон байрны хүрээ. Пресбиопия. Настай холбоотой гиперопи.
6. Хугарлын гажиг. Эмметропия. Ойрын хараа (миопи). Алсын хараа (гиперопи). Астигматизм.
7. Сурагчдын рефлекс. Нүдний торлог бүрхэвч дээр харааны талбарыг харуулах. Дурангийн хараа. Нүдний нийлэлт. Нүдний ялгаа. Хөндлөн тэгш бус байдал. Ретинотопи.
8. Нүдний хөдөлгөөн. Нүдний хөдөлгөөнийг хянах. Нүдний хурдан хөдөлгөөн. Төв fovea. Саккадамс.
9. Торлог бүрхэвчийн гэрлийн энерги хувирах. Торлогийн үйл ажиллагаа (даалгавар). Сохор цэг.
10. Шотландын торлог систем (шөнийн хараа). Торлог фотопик систем (өдрийн хараа). Торлогийн боргоцой ба саваа. Родопсин.

Өвдөлт. Өвдөлтийн мэдрэмж. Ноцицепторууд. Өвдөлтийн зам. Өвдөлтийг үнэлэх. Өвдөлтийн хаалга. Опиатын пептидүүд.

Өвдөлт нь эд эсийн бодит болон болзошгүй гэмтэлтэй холбоотой мэдрэхүйн болон сэтгэл хөдлөлийн таагүй мэдрэмжийг тодорхойлдог буюу ийм гэмтлийн үүднээс тайлбарладаг. Бусад мэдрэхүйн аргуудаас ялгаатай нь өвдөлт нь үргэлж субъектив байдлаар тааламжгүй байдаг бөгөөд бидний эргэн тойрон дахь ертөнцийн талаархи мэдээллийн эх сурвалж биш харин гэмтэл, өвчний дохио болдог. Өвдөлтийн мэдрэмж хүрээлэн буй орчны хортой хүчин зүйлүүдтэй холбоо барихаа зогсоохыг дэмждэг.

Өвдөлт мэдрэгч эсвэл ноцепторууд Энэ нь арьс, салст, булчин, үе мөч, periosteum болон дотоод эрхтэнд байрладаг чөлөөт мэдрэлийн төгсгөл юм. Мэдрэхүйн төгсгөлүүд нь махлаг бус эсвэл нимгэн миелинжсэн утаснуудад хамаардаг бөгөөд энэ нь төв мэдрэлийн систем дэх дохионы дамжуулалтын хурдыг тодорхойлдог бөгөөд миелин утаснуудын дагуу импульс өндөр хурдтай явагдахад үүсэх эрт, богино, цочмог өвдөлтийг ялгаж өгдөг. махлаг бус утаснуудын дагуу дохио дамжуулах тохиолдолд өвдөлт. Ноцицепторууд механик (цохилт, зүсэх, хатгах, чимхэх), дулааны (халуун ба хүйтэн объектын үйлчлэл), химийн (устөрөгчийн ионы концентрацийн өөрчлөлт, гистамин, брадикинин ба бусад биологийн идэвхт бодисын үйлчлэл) ... Ноцицепторын мэдрэмжийн босго хэмжээ өндөр байдаг тул хангалттай хүчтэй өдөөлт нь л анхдагч мэдрэхүйн мэдрэлийн эсийн өдөөлтийг үүсгэдэг: жишээлбэл, механик өдөөлтөд өвдөлт мэдрэх чадварын босго нь хүрэлцэх мэдрэмжийн босго хэмжээнээс мянга дахин их байдаг.

Анхан шатны мэдрэхүйн мэдрэлийн төв процессууд нь нурууны ясны нэг хэсэг болох нугасанд орж, нугасны нурууны эвэрт байрлах хоёрдугаар эрэмбийн нейронуудтай синапс үүсгэдэг. Хоёр дахь эрэмбийн мэдрэлийн тэнхлэгүүд нугасны эсрэг тал руу шилжиж тэндээ нуруу нугасны ба нугасны замыг үүсгэдэг. Spinothalamic зам өвдөлт, хүрэлцэх мэдрэмжийн замын уялдаа холбоо бүхий таламусын доод хойд талын цөмийн мэдрэлийн эсүүд дээр төгсдөг. Таламусын мэдрэлийн эсүүд нь соматосенсорын бор гадаргын хэтийн төлөвийг үүсгэдэг: энэ зам нь өвдөлтийг ухамсартайгаар мэдэрч, өдөөлтийн эрч хүч, түүний байршлыг тодорхойлох боломжийг олгодог.

Шилэн spinoreticular trakt мэдрэлийн эсүүд дээр төгсдөг торлог формацthalamus-ийн дунд цөмтэй харилцан үйлчилж байна. Өвдөлттэй өдөөлтөөр thalamus-ийн medial nucleus-ийн мэдрэлийн эсүүд нь кортексийн өргөн хэсэг ба мөчний тогтолцооны бүтцэд модуляцийн нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь хүний \u200b\u200bзан үйлийн идэвхийг нэмэгдүүлж, сэтгэл хөдлөлийн болон автономит урвал дагалддаг. Хэрэв spinothalamic зам нь өвдөлтийн мэдрэмжийн чанарыг тодорхойлоход тусалдаг бол spinoreticular зам нь ерөнхий сэрүүлгийн дохионы үүрэг гүйцэтгэж, хүний \u200b\u200bсэрэл хөдөлгөх нөлөө үзүүлдэг.

Субъектив өвдөлтийн үнэлгээ хоёр замын мэдрэлийн үйл ажиллагааны харьцаа ба үүнээс хамааралтай дохиог дамжуулах шинж чанарыг өөрчилж чадах антиноцептив буурах замыг идэвхжүүлдэг. ноцепторууд... IN мэдрэхүйн систем өвдөлт мэдрэмж түүний бууралтын эндоген механизмыг нугасны арын эвэрт синаптик шилжих босгыг зохицуулах замаар бий болгодог (“ өвдөлтийн хаалга"). Эдгээр синапс дахь өдөөлтийг дамжуулахад усан суваг, хөх толбо болон медиан оёдлын зарим цөмийн эргэн тойрон дахь саарал материалын мэдрэлийн эсийн буурах утас нөлөөлдөг. Эдгээр нейронуудын медиаторууд (энкефалин, серотонин, норэпинефрин) нь нугасны арын эвэр дэх хоёр дахь эрэмбийн мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг дарангуйлж, улмаар ноцицепторуудаас афферент дохионы дамжуулалтыг бууруулдаг.

Өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй (өвдөлт намдаах) үйлдлийг эзэмшдэг опиат пептидүүд (динорфин, эндорфин), тархины бусад хэсэгт нэвчсэн удаан хугацааны процесс бүхий гипоталамусын нейронуудаар нэгтгэгддэг. Опиатын пептидүүд лимбийн систем ба таламусын дунд хэсгийн мэдрэлийн өвөрмөц рецепторуудтай хавсарч, тодорхой сэтгэл хөдлөлийн байдал, стресс, удаан хугацаагаар нэмэгддэг. идэвхтэй хөдөлгөөн хийх, төрөхийн өмнөхөн жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд, мөн сэтгэлзүйн эмчилгээний нөлөөллийн үр дүнд эсвэл зүү... Боловсрол нэмэгдсэний үр дүнд опиат пептидүүд antinociceptive механизмыг идэвхжүүлж, өвдөлтийн босго хэмжээг нэмэгдүүлдэг. Өвдөлт мэдрэхүй ба түүний субъектив үнэлгээний хоорондын тэнцвэрийг өвдөлтийг өдөөх үйл явцад оролцдог тархины урд хэсгийн тусламжтайгаар тогтоодог. Ялагдал дээр урд талын дэлбээ (жишээлбэл, гэмтэл, хавдрын үр дүнд) өвдөлтийн босго өөрчлөгдөхгүй тул өвдөлт мэдрэхүйн мэдрэхүйн бүрэлдэхүүн хэсэг өөрчлөгдөөгүй хэвээр байгаа боловч өвдөлтийн субъектив сэтгэл хөдлөлийн үнэлгээ нь өөр болж хувирдаг: энэ нь зөвхөн зовлон биш харин мэдрэхүйн мэдрэмж гэж ойлгогдож эхэлдэг.

Өнгөц эдүүд нь янз бүрийн афферент утаснуудын мэдрэлийн төгсгөлөөр хангагдсан байдаг. Хамгийн зузаан, миелинжсэн Aβ утасхүрэлцэх мэдрэмжтэй байх. Тэд хөндүүрлэхгүй, хөдлөхөд сэтгэл нь хөдөлдөг. Эдгээр төгсгөлүүд нь зөвхөн эмгэг судлалын нөхцөлд полимодаль өвөрмөц бус өвдөлтийн рецептор болж чаддаг, жишээлбэл, үрэвслийн медиаторуудын мэдрэмж (мэдрэмж) нэмэгдсэнтэй холбоотой. Полимодаль өвөрмөц бус мэдрэгчтэй рецепторыг бага зэрэг цочроох нь загатнах мэдрэмжийг үүсгэдэг. Тэдний сэтгэл хөдлөлийн босго буурсан байна гистаминболон серотонин.

Өвдөлт намдаах өвөрмөц рецепторууд (мэдрэмтгий бус рецепторууд) нь өөр хоёр төрлийн мэдрэлийн төгсгөл юм - нимгэн миелинжсэн Аδ-терминалууд мөн нимгэн хольцгүй С-утасфилогенетикийн хувьд илүү эртний шинж чанартай байдаг. Эдгээр хоёулаа хоёулаа гадаргуугийн эд, дотоод эрхтэнд байдаг. Ноцирецепторууд нь янз бүрийн хүчтэй өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх өвдөлтийн мэдрэмжийг өгдөг - механик үйлдэл, дулааны дохио гэх мэт. Ишеми нь хүчиллэгийг өдөөдөг тул үргэлж өвдөлт үүсгэдэг. Булчингийн спазм харьцангуй гипокси ба ишемийн улмаас өвдөлт намдаах төгсгөлийг цочроох шалтгаан болдог ба энэ нь носирецепторуудын шууд механик нүүлгэн шилжүүлэлтээс болдог. Энэ нь C-fibers дагуу 0.5-2 м / с хурдтай явагддаг, протопатик өвдөлт, миелинжсэн, хурдан дамжуулагч Aδ-фибрүүдийн хувьд 6-30 м / с хүртэл дамжуулах хурдыг хангаж өгдөг, - эпикритик өвдөлт... А.Г.Бухтияровын хэлснээр 1 см тутамд дор хаяж 100-200 өвдөлтийн рецептор, салст бүрхэвч, эвэрлэг бүрхэвч байдаг арьсан дээрээс гадна periosteum нь хоёр төрлийн өвдөлт мэдрэгч, судасны хана, үе мөч, тархины синус, париетал даавуугаар хангагдсан байдаг. сероз мембран... Эдгээр мембранууд болон дотоод эрхтнүүдийн висцерал хуудсанд өвдөлт намдаах рецепторууд цөөн байдаг.

Мэдрэлийн мэс заслын үйл ажиллагааны өвдөлт нь тархины бүрхүүлийг задлах үед хамгийн их байдаг бол тархины бор гадаргын хэсэг нь маш бага бөгөөд өвдөлт намдаах мэдрэмжтэй байдаг. Ерөнхийдөө толгой өвдөх гэх мэт нийтлэг шинж тэмдэг нь бараг үргэлж тархины эд эсийн гадна байрлах рецепторыг цочроодог. Толгой өвдөх гадны шалтгаан нь толгойн ясны синус, цилиндр болон бусад нүдний булчингийн спазм, хүзүү, толгойн булчингийн тоник хурцадмал байдал зэрэгт байршдаг. Толгой өвдөх гавлын дотоод шалтгаан нь голчлон тархины носирецепторыг цочроодог. Менингиттэй үед хүчтэй толгой өвдөх нь толгойг бүхэлд нь хамардаг. Үнэхээр ноцтой толгой өвдөх тархины синус ба артери дахь носирецепторыг цочроох, ялангуяа дунд тархины артерийн сав газарт цочрол үүсгэдэг. Тархи нугасны шингэний бага зэргийн алдагдал ч гэсэн толгой өвдөхөд хүргэдэг босоо байрлал бие махбодь, учир нь тархины хөвөх чадвар өөрчлөгдөж, гидравлик дэр буурахад түүний мембраны өвдөлт мэдрэхүйг цочроодог. Нөгөөтэйгүүр, тархи нугасны шингэний илүүдэл ба түүний гадагшлах урсгал зөрчсөн, тархины хаван, эсийн доторх гипергидрацийн үед үүссэн хавдар, тархины судасны олон тооны халдварууд, халдварын үед цитокинууд үүссэн, орон нутгийн хэмжээст үйл явцууд нь толгой өвдөхөд хүргэдэг. энэ нь тархи өөрөө хүрээлэн буй бүтцийн өвдөлтийн рецепторт үзүүлэх механик нөлөөллийг нэмэгдүүлдэг.

Өвдөлтийн рецепторууд хүний \u200b\u200bбиед өвөрмөц байр суурийг эзэлдэг. Энэ бол тасралтгүй эсвэл давтагдсан дохионы нөлөөн дор ямар ч дасан зохицох, мэдрэх чадваргүй болох мэдрэхүйн рецепторын цорын ганц төрөл юм. Энэ тохиолдолд nocireceptors нь жишээлбэл, хүйтэн мэдрэгч гэх мэт сэтгэлийн хөөрлийн босго хэмжээнээс хэтрэхгүй. Тиймээс рецептор нь өвдөлтөнд "дасдаггүй". Түүнээс гадна мэдрэлийн мэдрэхүйн төгсгөлд эсрэг үзэгдэл тохиолддог - өвдөлтийн рецепторыг дохиогоор мэдрэх чадвар... Үрэвсэл, эд эс гэмтэх, өвдөлтийг удаашруулах, удаан хугацаагаар өдөөх тохиолдолд носирецепторын өвдөлтийг өдөөх босго буурдаг. Өвдөлт мэдрэгчийг рецептор гэж нэрлэхийн тулд энэ нэр томъёог хэрэглэх нь нөхцөлт гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд эдгээр нь тусгай рецепторын дасан зохицолгүй чөлөөт мэдрэлийн төгсгөл юм.

Ноцирецепторыг цочроох мэдрэлийн эсийн химийн механизмыг сайн мэддэг. Тэдний гол сэрэл нь брадикинин... Ноцирецепторын ойролцоох эсүүдэд гэмтэл учруулахын тулд энэ зуучлагчийг суллана простагландин, лейкотриен, кали, устөрөгчийн ионууд... Простагландин ба лейкотриенүүд нь нокирецепторыг кининүүдэд мэдрэмтгий болгодог бол кали ба устөрөгч нь тэдний деполяризаци болон тэдгээрийн дотор цахилгаан афферент өвдөлтийн дохио илрэхэд тусалдаг. Өдөөлт нь терминалын зэргэлдээ салбаруудад зөвхөн аферент бус төдийгүй антидромын тархалттай байдаг. Тэнд энэ нь шүүрэл рүү хөтөлдөг бодис P... Энэхүү нейропептид нь паракрин аргаар терминалын эргэн тойронд гипереми, хаван, шигүү мөхлөгт эс, ялтас ялтсуудыг үүсгэдэг. Үүний зэрэгцээ гаргасан гистамин, серотонин, простагландин носирецепторыг мэдрэгжүүлж, шигүү мөхлөгт эсийн химаза ба триптаза нь тэдгээрийн шууд агонистын нийлэгжилтийг сайжруулдаг. брадикинин.Тиймээс гэмтсэн үед носирецепторууд нь мэдрэгч, паракрин үрэвслийн өдөөн хатгагч болдог. Ноцирецепторуудын ойролцоо дүрмээр бол носирецепторуудын мэдрэмжийг зохицуулах чадвартай симпатик норадренерг постганглионы мэдрэлийн төгсгөлүүд байдаг.

Захын мэдрэлийн гэмтлийн үед энэ нь ихэвчлэн иймэрхүү байдлаар хөгждөг causalgia гэж нэрлэгддэг - гэмтсэн мэдрэлээр нэвчсэн хэсэгт носицепторуудын эмгэгийн мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг, шатаж буй өвдөлт, тэр ч байтугай үрэвслийн шинж тэмдэг илэрч орон нутгийн гэмтэлгүй болно. Каусалгиацийн механизм нь өвдөлтийн рецепторын төлөв байдалд симпатик мэдрэл, тухайлбал, тэдгээрийн ялгаруулдаг норэпинефрины гипералгижит нөлөөтэй холбоотой байдаг. Энэ тохиолдолд P бодис болон бусад нейропептидууд нь симпатик мэдрэлээр ялгардаг бөгөөд энэ нь үрэвслийн шинж тэмдэг үүсгэдэг.

5.2. Өвдөлт намдаах дотоод өвчин.

Төв мэдрэлийн системд өвдөлтийн импульс дамжуулдаг мэдрэлийн эсийн өдөөх чадварыг хянахад ихэвчлэн опиатергик, серотонинергик, норадренерг нөлөө орно. Анатомийн хувьд модуляцийн системийн элементүүд төвлөрсөн бүтэц нь таламус, Сильвианы усан сувгийн тойрог дахь саарал материал, оёдлын цөм, нугасны гель хэлбэртэй бодис ба цөмийн трактус солитари юм.

Урд талын бор гадаргын болон гипоталамусын оролтын дохио нь Сильвия усан суваг, дунд тархи, гүүрний орчимд энкефалинергик мэдрэлийн эсүүдийг идэвхжүүлдэг. Тэднээс сэтгэлийн хөөрөл нь оёдлын том цөмд бууж, гүүрний доод хэсэг, дээд хэсэг нь medulla oblongata-д нэвтэрдэг. Энэ цөмийн нейрон дахь нейротрансмиттер нь серотонин... Серотонины өвдөлтийн эсрэг төв нөлөө нь антидепрессант ба түгшүүрийн эсрэг үйлчилгээтэй холбоотой байдаг.

Оёдлын цөм ба түүнтэй ойрхон байдаг medulla oblongata-ийн rostventricular neurons нь antinocireceptive дохиог нугасны арын эвэрт дамжуулж, тэдгээрийг grisea enkephalinergic мэдрэлийн эсүүдээр ойлгодог. Эдгээр дарангуйлагч мэдрэлийн эсүүдээс үүссэн энкефалин нь афферент өвдөлтийн утаснуудад presynaptic дарангуйлалтыг зуучилдаг. Тиймээс, энкефалин ба серотонин нь өвдөлтийн дохиоллын релеийг хооронд нь дамжуулдаг... Тиймээс морфин ба түүний аналоги, түүнчлэн серотонины шингээлтийн агонистууд ба хориглогч нь анестезиологид чухал байр суурь эзэлдэг. Зөвхөн хоёр төрлийн өвдөлтийн мэдрэмжийг хаадаггүй. Дарангуйлал нь хамгаалалтын өвдөлттэй нугасны рефлексүүд хүртэл тархдаг бөгөөд энэ нь нугасны дээд түвшинд явагддаг. Опиатергик системүүд нь гипоталамус дахь стрессийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг (β-эндорфин энд хамгийн чухал), уурын төвүүдийн үйл ажиллагааг дарангуйлж, шагналын төвийг идэвхжүүлж, лимбийн системээр дамжин сэтгэл хөдлөлийн байдалд өөрчлөлт оруулж, сэтгэл хөдлөлийн корреляцийн сөрөг өвдөлтийг дарж, өвдөлтийн идэвхжүүлэгч нөлөөг бууруулдаг.

Эндоген опиоидууд тархи нугасны шингэн Өвдөлт намдаах системийн хариу үйлдлийг дарангуйлдаг дотоод шүүрлийн зохицуулалтын системийн эргэлтэнд орж болно.

Нейропептид тархах бүх арга замууд нь гипоталамусын зохицуулалтын transventricular зам гэж нэрлэгддэг.

Опиат ба серотонины ялгаралт буурсан дагалдсан сэтгэлийн хямрал нь ихэвчлэн өвдөлтийн мэдрэмжийг даамжруулдаг.... Энкефалин ба холецистокинин нь допаминергик нейрон дахь пептидийн хамтарсан дамжуулагч юм. Лимбик систем дэх допаминергик гиперактив байдал нь шизофрени өвчний эмгэг төрүүлэгч шинж чанаруудын нэг юм.