Comprimate izoniazid din ceea ce sunt. Isoniazid: Prevenirea tratamentului și tuberculozei

Medicamente anti-tuberculoză. Hidrazide. Isoniazid.

ATH Cod J04AC01.

Proprietăți farmacologiceCaseta de selectare "Type \u003d" "\u003e

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetică

Medicamentul este bine absorbit din tractul gastrointestinal. Când luați alimente, aspirația și biodisponibilitatea sunt reduse. Concentrația maximă a medicamentului din sânge se găsește în 1-4 ore după admisie, timp de 6-24 de ore după primirea unei doze unice, este în sânge în concentrația bacteriostatică. Medicamentul pătrunde cu ușurință prin bariera hematorecefalică din sânge și se găsește în diferite țesuturi și fluide corporale. Legarea proteinelor plasmatice este foarte scăzută (0-10%). Medicamentul este metabolizat în ficat, este excretat, în principal de rinichi, o cantitate mică prin intestine. Half-Life (T½) de isoniazidă în plasmă de sânge cu acetilare rapidă - 0,5-1,5 ore, cu lentă - 2-4 ore, insuficiență renală - 2-5 ore, cu insuficiență renală severă - 5-7 ore.

Farmacodinamică

Isoniazida are o activitate bactericidă înaltă, bacteriostatică, cu privire la tuberculoza micobacterium.

Isoniazid acționează pe reproducerea activă a mucobacteriei tuberculozei și este mai puțin eficace în raport cu bacteriile care sunt singure.

Mecanismul de acțiune este asociat cu suprimarea sintezei acizilor miolovici inclusă în peretele celular al micobacteriilor. Alte microorganisme și celule de macroorganism nu conțin acizi mortali, ceea ce explică selectivitatea ridicată a derivaților de la acid nicotinic.

Indicații pentru utilizare

Toate formele de tuberculoză activă la adulți și copii, inclusiv meningita tuberculozei (ca parte a terapiei combinate)

Prevenirea tuberculozei la persoanele aflate în contact cu pacienții cu tuberculoză

Prevenirea tuberculozei la indivizi în contact strâns cu o reacție pozitivă a pielii (mai mult de 5 mm) pe datele tuberculinei și radiografice care indică o tuberculoză imperativă

Prevenirea tuberculozei la copiii sub 4 ani, cu o reacție pozitivă la tuberculină (mai mult de 10 mm) și un risc crescut de diseminare

Metoda de aplicare și doză

Doza zilnică de isoniazid pentru adulți:

Doza zilnică de izoniazidă pentru copii în modul I și II Categoria cântărind 5-30 kg:

	Greutate, kg)
Faza intensivă - recepție zilnică
Faza de sprijin - recepție zilnică

Dozajul medicamentului pentru copii cu greutate de până la 5 kg este calculat în mg / kg / zi.

Iau înăuntru după o masă.

Durata depinde de categoria stabilită.

Pentru a preveni adulții și copiii peste 5 oral, după o masă de 5-10 mg / kg / zi în 2 recepții timp de 2 luni. Doza zilnică maximă - 300 mg.

Doza zilnică și durata tratamentului sunt stabilite individual în funcție de natura și forma bolii, gradul de inactivare și toleranță.

Cu formă severă de deficiență pulmonară, ateroscleroză exprimată, IBS și hipertensiune arteriala Nu prescrii în doze mai mari de 10 mg / kg.

Aplicați la numirea unui medic.

Efecte secundareCaseta de selectare "Type \u003d" "\u003e

Efecte secundare

Hepatite toxice.

Necroliizile epidermice toxice, eozinofilie

Atrofia nervului optic

Necunoscut

Reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacțiile cutanate.

Contraindicații

Hipersensibilitate, inclusiv Etionamida, Pirazinamidă, Niacin

Epilepsie și alte boli însoțite de o tendință de livrări convulsive

Hepatită toxică în istorie datorită recepției derivaților de hidrazidă a acidului izonicotinei (fivazida etc.)

Aportul de sănătate de fructoză, lactoză, deficiență de lactază și sindromul malabsorbției glucosoglasic

Boli mintale

Poliomielita transferată anterioară

Rezumat și nervi periferici

Încălziile funcției hepatice și renale

Ateroscleroza exprimată

Porfir

Sarcina și perioada de lactație

Vârsta pentru copii până la 5 ani

Nu ar trebui să fie prescrisă o izoniazidă în doze de peste 10 mg / kg / zi la:

- insuficiență cardiacă pulmonară III GRADUL

– boala hipertensivă Etapele II-III

- ateroscleroza comună, bolile sistem nervos

– astm bronsic

- psoriazis, eczemă în timpul perioadei de exacerbare, Myxedema

- insuficiență renală cronică

- hepatită în timpul perioadei de exacerbare, ciroză hepatică.

Interacțiuni medicinaleCaseta de selectare "Type \u003d" "\u003e

Interacțiuni medicinale

Dacă este necesar, izoniazida este prescrisă în combinație cu alte medicamente anti-tuberculoză: antibiotice, sulfonamide (cu excepția ciclozerinei).

Atunci când combinați izoniazida cu paracetamol sau enfluran, formarea unui metabolit anorganic de fluorură cu un efect nefrotoxic crește, crește hepatotoxicitatea.

Atunci când izoniazidul este prescris la pacienții care primesc simultan acid para-amalicilic, concentrația de țesut a medicamentului poate crește, ca urmare a efectelor secundare se pot manifesta mai des. La pacienții cărora li sa administrat rifampicină și izoniazidă, riscul de leziuni hepatice, dar enzimele hepatice se ridică pe scurt.

Cu utilizarea simultană cu etanol, hepatotoxicitatea izoniazidă crește, metabolismul său este accelerat. Poate fi necesar să se ajusteze doza de isoniazidă.

Cu o utilizare simultană cu teofilina, metabolismul acesteia din urmă scade, ceea ce poate duce la o creștere a concentrației sale de sânge.

Isoniazida reduce transformările metabolice și crește concentrația în sângele alfantanilului, crește hepatotoxicitatea rifampicinei, în combinație cu piridoxina reduce riscul de a dezvolta neuriții periferici. Îmbunătățește efectul agenților de anulare, derivații de cumarină și de indiană, warfarină, benzodiazepine, carbamazepină, teofilina, deoarece reduce metabolismul lor prin activarea sistemului de citocrom P450.

Utilizarea paralelă a altor medicamente hepatotoxice cu izoniazid poate crește potențialul de hepatotoxicitate. Acestea includ agenți antiepileptici, cum ar fi carbamazepină, închisoare, fenitoină, diazepams de benzodiazepine, triazolas, clorousoxonă, disulfiram.

Isoniazidul provoacă o creștere semnificativă a concentrației de carbamazepină în serul de sânge și manifestarea simptomelor toxicității carbamazepinei la doze de 200 mg și mai mult izoniazid pe zi. Suprimă metabolismul fenitoin, ceea ce duce la o creștere a concentrației sale de sânge și pentru a spori efectul toxic (corecția presiunii dozării fenitine poate fi corectată, în special la pacienții cu acetilare lentă a izoniazidei). Circumstanța concomitentă, benzodiazepina (diazepamii) și terapia cu Isoniazid, așa cum au raportat, au condus la creșterea riscului de toxicitate de benzodiazepină ( efect sedativ, inhibarea respirației).

Utilizarea paralelă a acetoaminofenului cu isoniazidă poate crește potențialul de hepatotoxicitate și, eventual, nefrotoxicitate.

Isoniazida poate crește excreția renală a piridoxinei, cerințele pentru dozare pentru piridoxină pot fi crescute la pacienții care primesc izoniazidă în paralel.

Reduce concentrația de ketoconazol în sânge. Utilizarea paralelă a acestor medicamente trebuie să fie sub control și, dacă este necesar, doza de ketoconazol ar trebui să fie mărită.

Cicloserina și disulfuzările sporesc efectele centrale nefavorabile ale izoniazidei, cum ar fi amețeli sau somnolență, poate fi necesară reglementarea dozei.

Isoniazidul poate fi redus efectul terapeutic Levodopa.

Utilizarea simultană a izoniazidei cu itraconazol poate duce la o scădere semnificativă a concentrației de itraconazol în eșecul ser și terapeutic. Prin urmare, partajarea lor nu este recomandată.

Sa stabilit că clearance-ul isoniazidului se dublează dacă pacienții infectați cu HIV i-au primit zombitabină. Utilizarea simultană a izoniazidei și a zelvutaminei trebuie monitorizată pentru a asigura eficacitatea izoniazidei.

La pacienții care iau staudine (D4T), când este prescrisă izoniazida, riscul de neuropatie senzorială distală poate crește.

Este posibil să existe un potențial de interacțiune între Isoniazid și produse alimentareconținând histamină sau tiramină.

La pacienții care sunt acetylucici rapizi, utilizarea simultană a glucocorticoizilor, în special prednisonă, cu izoniazidă, poate crește metabolismul hepatic, care va reduce concentrația de izoniazidă în plasmă de sânge. Este necesară corectarea dozei de izoniazidă.

La primirea izoniazidului, leziunile hepatice pot fi îmbunătățite anestezie generala. Utilizarea cronică preoperatorie sau postoperatorie a izoniazidei, un inhibitor enzimatic hepatic, poate reduce clearance-ul plasmatic și poate dura durata.

Utilizarea simultană a izoniazidei cu etionamidă poate spori efectele secundare ale izoniazidei.

Propranololul poate provoca o reducere semnificativă a clearance-ului paralel cu izoniazida utilizată.

Antacidul LS încetini aspirația și reduceți concentrația de izoniazidă în sânge (antiacidele trebuie luate nu mai devreme de o oră după primirea izoniazidă).

Atenție trebuie combinată cu medicamente potențial neuro-, hepato și nefrotoxice, datorită riscului de creștere a efectelor secundare.

Isoniazida poate provoca o lipsă de acid nicotinic prin inhibarea acidului de nicotină în nicotineidadenindinucleotidă.

Metabolizarea etosuximidă este, de asemenea, inhibată ca urmare a utilizării simultane cu izoniazidă.

Antibiotice spectru larg Acțiunile pot duce la o scădere a efectului contraceptiv al estrogenului, deși riscul este mic.

Instrucțiuni SpecialeCaseta de selectare "Type \u003d" "\u003e

Instrucțiuni Speciale

Pentru a evita dezvoltarea rapidă a sustenabilității tuberculozei Micobacterium, este utilizată izoniazida în combinație cu alte mijloace anti-tuberculoză.

Nu se recomandă aplicarea într-o doză mai mare de 10 mg / kg, cu forme severe de insuficiență cardiopulmonară și hipertensiune arterială, Infecția cu HIV, boala ischemică Inimi, ateroscleroza comună, bolile sistemului nervos, astmul bronșic, psoriazisul, eczema în faza de agravare, Myxedema.

Isoniazida este metabolizată în ficat prin acetilație la metoralitatea inactivă. Gradul de acetilare este determinat de factori genetici. Datorită gradului inegal de metabolism înainte de utilizare, este recomandabil să se determine viteza inactivării sale prin conținut. substanta activa în sânge și urină. La pacienții a căror inactivare rapidă se observă, izoniazida este utilizată în doze mai mari.

Toți pacienții trebuie să controleze funcția hepatică în timpul tratamentului.

Dacă un AST în serul de sânge crește de mai mult de 3 ori sau o creștere a bilirubinei, tratamentul trebuie anulat. Îngrijirea ar trebui luată atunci când izoniazida este prescrisă pacienților care suferă de tulburări convulsive, malnutriție, diabet zaharat, alcoolism cronic și psihoză, tulburări ale ficatului și a funcției renale și pacienții care iau alte medicamente potențiale hepatotoxice. Dacă simptomele hepatitei încep să se dezvolte, cum ar fi malauda generală, oboseala, lipsa apetitului și greața, izoniazida trebuie întreruptă imediat.

În timpul tratamentului, ar trebui evitată utilizarea alcoolului.

Riscul de toxicitate izoniazidică crește insuficiența renală severă (clearance-ul de utilizare mai mică de 10 ml / min), producând izoniazidă și rifampicină.

În timpul tratamentului, desfășurarea periodică a studiilor oftalmice.

Pacienții cu risc de dezvoltare a bolii osoase metabolice pot fi introduse vitamina D. La pacienții cu intoleranță la etionamidă, pirazinamidă, niacină (acid nicotină) sau alte medicamente legate de chimic pot apărea și intoleranță la acest medicament. Riscul de hepatotoxicitate indusă de izoniazidă crește la pacienții cu vârsta peste 35 de ani, în special femele, la persoanele cu inactivare lentă a medicamentului, la pacienții cu HIV, nutriție insuficientă, neuropatie. Pacienții cu risc crescut de dezvoltare neuropatie sau insuficiență piridoxică ( diabet, alcoolismul cronic, hipotrofia, stadiul terminal al insuficienței renale, perioada de sarcină, pacienții cu HIV) trebuie să fie prescrise piridoxină.

Tratamentul cu izoniazid trebuie combinat cu aportul de vitamina B6 (în interiorul 60-100 mg) la 2 ore după primirea izoniazidă sau in / m (100-150 mg / zi) 30 minute după primirea izoniazidă, acid glutamic (1-1,5 g / zi), vitamina B1 (în / m 1 ml de soluție de clorură de tiamină 5% sau 1 ml de soluție de bromură de tiamină 6%) și o sare de sodiu ATP pentru a preveni neuropatia periferică și altele fenomene laterale Din sistemul nervos.

Trebuie respectate intervalele maxime posibile între introducerile de izoniazidă și streptomicină, pentru a lua anonazide cu cel puțin o oră înainte de admiterea antiacidelor.

Consumul de brânză și pește pe fundalul aportului de izoniazid pot fi însoțite de un sentiment de căldură sau răcire, roșeață și mâncărime a pielii, palpitații, transpirație, dureri de cap, amețeli din cauza întreruperii metabolismului tiraminei și a histaminei.

Sarcina și perioada de lactație

Aplicarea este posibilă numai atunci când pretinsa beneficiu pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Isoniazida pătrunde în placentă, iese din afară lapte matern. În timpul sarcinii și în timpul alăptării, nu mai mult de 10 mg / kg sunt prescrise la o doză. Lipsa de tratament a tuberculozei la o femeie însărcinată va aduce un rău mult mai mare și o femeie și fătul decât tratamentul bolii. În procesul de tratament, este prescris piridoxina. În același timp, este necesar să se țină seama de faptul că izoniazida pătrunde prin placentă și poate întârzia dezvoltarea psihomotorie a fătului. Isoniazidul pătrunde în laptele matern cu realizarea concentrațiilor comparabile cu concentrațiile din plasma din sânge, care pot provoca dezvoltarea hepatitei și a neuriților periferici la copil, deci este necesar să se rezolve problema încetării alăptării sau a terminării a medicamentului.

Caracteristicile influenței medicament Cu privire la capacitatea de a gestiona vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Problema posibilității clasei este potențial specii periculoase Activitățile care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor psihomotorii ar trebui rezolvate numai după estimarea răspunsului individual al pacientului la medicament.

Supradozaj

Simptome: Tulburări ale tractului gastrointestinal, amețeli, durere abdominală, tulburare tractului urinar, selectarea proteinelor cu urină; Cu otrăvire severă: crampe de tip epilepit, cu pierderea conștiinței și tulburări respiratorii.

Tratament: Spălarea la stomac, dați un pacient laxativ de sare, aplicați diureza forțată (stoarcerea urină), hemodializa timpurie. Ca antidot, este introdus vitamina B6 intravenos (10 ml de soluție 5%). Dializa este prescrisă dacă convulsii și acidoza nu au fost fixate cu vitamina B6, diazepam și hidrocarbonat de sodiu. Anestezie de eter-oxigen cu relaxante musculare, se utilizează respirația hardware.

Termenul de depozitare

Nu utilizați după data de expirare.

Condiții de concediu din farmacii

Pe bază de rețetă

Producător

PAVLODAR Pharmaceutical Plant LLP

Kazahstan, Pavlodar, 140011, ul. Kamzina, 33.

Nume:

Isoniazid (Isoniazid)

Farmacologic
act:

Isoniazidă (hidrazidă acidă izonicotină) - anti-tuberculoză sintetică Acțiune bactericidă cu activitate înaltă împotriva multor micobacterii, în special împărțită în mod activ.
La o concentrație de 0,03 μg / ml, ea întârzie creșterea tuberculozei micobacterium și afectează prost agenții agenți patogeni ai altor boli infecțioase.
Se presupune că mecanismul de acțiune se datorează capacității de a suprima sinteza acidului micoloic și, ca urmare, încălcarea structurii membranei celulare exterioare a microorganismelor sensibile.
Bine absorbit în tractul digestivCu toate acestea, poate fi supusă unui metabolism semnificativ preformat atunci când trece prin ficat.
Recepție simultană. Alimentele reduc absorbția izoniazidă.
După aportul de Cmax în plasma din sânge se realizează după 1-4 ore, iar concentrația tuberculostatică după administrarea unei singure doze se păstrează 6-24 ore.

Distribuite pe scară largă în țesuturile și fluidele corpului, inclusiv efuziunea pleurală, fluidul ascțit, pielea, plămânii, sputa, saliva, masele de catase. Volum de distribuție - 0,57-0,76 l / kg greutate corporală. Legarea proteinelor plasmatice foarte scăzute - 0–10%.
Pătrunde în placentă și curved cu lapte matern.
În ficat, acetilat pentru a forma N-acetiliazidă, apoi transformat în acid izonicotină și monoacetilhidrazină.
Acesta din urmă are efecte hepatotoxice datorită formării unui metabolit intermediar activ.
Viteza de acetilare este determinată genetic și se datorează nivelului de activitate al N-Acetiltransferazei. T½ la adulți, inclusiv persoanele în vârstă, cu acetilație rapidă este de 0,5-1,6 ore, cu acetilație lentă - 2-5 ore, eșecul hepatic Poate crește la 7 ore.
Nou-născutul T½ este de 7,8-19,8 ore, la copiii cu vârsta de 1,5-15 ani - 2,3-4,9 ore. Excretate de rinichi, în principal sub formă de metaboliți inactivi (75-95% din doza administrată este derivată cu urină (24 ore); O cantitate mică este excretată.

Indicații K.
aplicație:

Tratamentul tuturor formelor de tuberculoză activă, inclusiv. Meningita tuberculozei (ca parte a terapiei combinate);
- prevenirea tuberculozei la indivizi în strânsă legătură cu pacienții cu tuberculoză;
- la persoanele cu reacție pozitivă a pielii (mai mult de 5 mm) pe date tuberculină și radiologice, indicând un tuberculoză imaterială;
- la copii sub 4 ani cu o reacție pozitivă la tuberculină (mai mult de 10 mm) și un risc crescut de diseminare.

Modul de aplicare:

Atunci când se aplică izoniazidă și alte medicamente - derivați ai hidrazidului acid izonic, ar trebui să se țină cont de faptul că aceste medicamente sunt inactivate inactivate (în întregime sau parțial pierderea activității biologice) cu viteze diferite.
Gradul de inactivare Determinați conținutul de hidrazidă activă a acidului izonicotin în sânge și urină.
Cu cât este mai rapid medicamentul inactivat în sânge, cu atât mai mult este necesar să se asigure concentrația de tuberculostatică în sânge, prin urmare pacientul, în corpul căruia apare o inactivare rapidă, dă un medicament în mai multe doze mari. "Inactivatorii rapizi" includ pacienții care excreând într-o zi cu urină la 10% din izoniazida activă în raport cu doza adoptată și la "lentă (slabă)" - alocarea a mai mult de 10%.
O isoniazidă este utilizată în interior, intracererină (în cavitatea, rezultată din țesutul înclinat), intramuscular, intravenos, inhalat.

Interior prescrie adulții isoniazidei și copiii din doza zilnica 5-15 mg pe 1 kg de greutate corporală în recepție 1 - 3 (după mese).
Doza zilnică este stabilită individual în funcție de natura și forma bolii, gradul de inactivare și toleranță. Tratamentul este lung.
Intramuscular (și intravenos) Isoniazida este administrată cu formele active de tuberculoză, dacă pacientul are dificultăți în a lua în interior (bolile tractului gastrointestinal, intoleranță).
Un adult și adolescenți sunt introduși 10% soluție de 5-12 mg / kg pe zi timp de 2-5 luni.
Pentru a reduce efectele secundare, piridoxina este prescrisă (WB), care este administrată în interiorul de 0,06-0,1 g (60-100 mg), simultan cu injectarea izoniazidă sau intramusculară în 0,1-0,125 g (100-125 mg) 30 minute după injectare.
Izoniazid introdus intravenos la adulți și adolescenți cu forme comune de tuberculoză pulmonară, cu excreție bacteriană masivă și atunci când este imposibil să se primească în interior.

Introducem o soluție de 10% de 0,01-0,015 g (10-15 mf) pe 1 kg de greutate corporală pe zi. Cursul de tratament este de 30-150 de injecții (în funcție de eficiență și toleranță).
Pentru a preveni și a reduce efectele secundare, se utilizează piridoxină, precum și acidul glutamic.
Acidul glutamic ia 1,0-1,5 g pe zi. În administrarea intravenoasă a izoniazidă, pacientul trebuie să respecte după injectarea modului de pat timp de 1-1,5 ore.
Intracreverno. O soluție de 10% într-o doză zilnică de 10-15 mg / kg este introdusă în principal de adulți cu tuberculoză pulmonară cavernoasă și fibroasă (forme de tuberculoză, în care se formează cavități nepermanente) în plămâni) în timpul excreției bacteriene și pregătirea pentru operațiune.
Inhalare Soluție de 10% de 5-10 mg / kg pe zi (în recepție 1-2). Tratamentul cursului - timp de 1-6 luni. zilnic.
Pentru prevenirea tuberculozei, izoniazida este luată numai în interior la 5-10 mg / kg pe zi în recepția 1-2; Curs preventiv - 2 luni.

Efecte secundare:

Când se utilizează izoniazidă și alte medicamente din această serie (fivazid, metaside etc.) pot fi observate. durere de cap, amețeli, greață, vărsături, durere În câmpul inimii, pielea reactii alergice.
Euforia (o dispoziție plină de multă vreme), înrăutățirea somnului, în cazuri rare - dezvoltarea psihozei, precum și apariția nevritei periferice (inflamația nervilor periferici) cu apariția atrofiei musculare (reduceți masa mușchilor cu slăbirea lor funcția ca rezultat al țesutului nutrițional) și paralizia extremităților.

Ocazional, se observă hepatita medicinală (inflamația hepatică cauzată de aportul de izoniazidă).
Foarte rar în tratamentul isoniazidului, bărbații sunt marcați cu ginecomastia (creșterea glandelor mamare), la femei - menoragia ( sângerări uterine).
La pacienții cu epilepsie, convulsii pot fi eliberate.
De obicei, efectele secundare trec cu o scădere a unei doze sau o pauză temporară în primirea medicamentului.
Pentru a reduce efectele secundare, în plus față de piridoxină și acid glutamic, soluțiile de tiamină sunt recomandate cu 1 ml de soluție 5% de clorură de tiamină sau 1 ml dintr-o soluție de bromură de tiamină 6% (cu pareshezses / sentimente în membrele /), Atrifos .

Contraindicații:

Epilepsie și tendință la secții convulsive;
- Poliomielita transferată anterior ( infecţie cap și măduva spinării);
- tulburări ale funcțiilor hepatice și renale;
- Ateroscleroza pronunțată.

Nu lua Isoniazidă într-o doză de peste 10 mg / kg în timpul sarcinii, insuficiența cardiacă pulmonară a IIISTIA, boala hipertensivă II-II), boala cardiacă ischemică, ateroscleroza comună, bolile sistemului nervos, astmul bronșic, psoriazisul, eczema în faza de agravare, MyXedema (oprimarea clară a funcției glanda tiroida).
Contraindicat administrarea intravenoasă Isoniazid cu Fleets (inflamația venelor).

Nu se recomandă utilizarea izoniazidă la o doză mai mare de 10 mg / kg pentru Forme grele de insuficiență cardiopulmonară și / sau hipertensiune arterială, IBS, ateroscleroză comună, boli ale sistemului nervos, astm bronșic, psoriazis, eczemă în faza de agravare, Myxedema.
Pentru a evita dezvoltarea rapidă a stabilității tuberculozei micobacterium, izoniazida este utilizată în combinație cu alte mijloace anti-tuberculoză.
După injectare, pacientul trebuie să respecte regimul de pat timp de 1-1,5 ore.
Pentru a reduce efectele secundare simultan cu izoniazida, piridoxina (interioară sau in / m) este prescrisă sau acid glutamic (interior) sau tiamină (v / m).
Ar trebui să se țină cont de faptul că izoniazida este metabolizată în ficat prin acetilație la metaboliții inactivi. Gradul de acetilare este determinat de factori genetici. Datorită gradului inegal de metabolism înainte de a utiliza izoniazida, este recomandabil să se determine rata de inactivare a conținutului substanței active din sânge și urină. La pacienții a căror inactivare rapidă se observă, izoniazida este utilizată în doze mai mari.

Interacţiune
alte medicamente
mijloace:

Cu o utilizare simultană cu paracetamol sau cu alți agenți potențial hepatotoxici, riscul acțiunii hepatotoxice crește.
Utilizarea simultană cu agenți neurotoxici poate avea un efect neurotoxic aditiv.
Utilizare lungă Isoniazida poate reduce clearance-ul cu plasmă și poate crește durata acțiunii altanilului.
Agenții antacidici, în special conținând aluminiu, pot încetini și pot reduce absorbția izoniazidei în intestin; Intervalul dintre recepția lor trebuie să fie de cel puțin 1 oră.
Isoniazida poate potența efecte indirect Anticoagulantov., inhibarea metabolismului benzodiazepinelor.
Odată cu utilizarea simultană a anumitor tipuri de brânză (elvețian) sau pește (sardinell, ton), hiperemia și mâncărimea pielii sunt posibile, sentimentul de căldură, cefalee sau amețeli datorită suprimării activității Mao și diaminoxidazei în plasma din sânge și metabolismul tiraminei și histaminei.
Cu o utilizare simultană cu GCS, metabolismul și eliminarea izoniazidei pot crește. Cu utilizarea simultană a izoniazidei cu ketoconazol, este posibil să se reducă concentrația acestuia din urmă în sânge.
Isoniazida încetinește metabolismul fenitoinei și teofilinei.

Sarcina:

Este posibil să se utilizeze izoniazid în timpul sarcinii și în timpul alăptării (alăptării).
Isoniazida pătrunde prin bariera placentară, se remarcă cu laptele matern.

Supradozaj:

Simptome: manifestă funcții afectate tractului digestiv (Greață, vărsături), acidoză metabolică, efectul neurotoxic (amețeli, dizartrie, letargie, dezorientare, hiperreflexie, convulsii, comă).
Tratament: Când supradozajul oral, este recomandabil să se spele stomacul și administrarea cărbune activată în decurs de 2-3 ore după recepție. Se efectuează tratamentul de purificare, este introdus piridoxină, repetând, dacă este necesar, introducerea a 5 g la fiecare 5-30 de minute până la terminarea convulsiilor convulsive sau a restaurării conștiinței; În timpul crampelor, ele sunt, de asemenea, prescrise diazepams. În cazul eficacității insuficiente a anticonvulsivilor, este introdusă hidrocarbonat de sodiu. Isoniazida este bine derivată din sânge atunci când hemodializa (până la 73% din izoniazid pentru o sesiune de 5 ore). Dializa peritoneală este limitată în mod eficient.

Conține:
- Substanța activă: izoniazidă - 100 mg, 200 mg sau 300 mg;
- substanțe auxiliare: calciu monohidrat monohidrat - 1,1 mg, 2,2 mg sau 3,3 mg, polisorbat-80- 0,15 mg, 0,3 mg sau 0,5 mg, crosspovidonă (collidonă CL-M) - 1,1 mg, 2,2 mg sau 3,3 mg, cartofi de amidon - cantitate suficientă.

1 ml de soluție de injecție 10% isoniazid Conține:
- Substanța activă: izoniazidă - 100 mg;
- Substanța auxiliară: apă injectabilă.

Formula brută

C6H7N3O

Grup farmacologic de substanțe izoniazide

Clasificarea nonologică (ICD-10)

Cod CAS.

54-85-3

Caracteristicile substanței Isoniazid

Anti-tuberculoză. Hidrazidă acidă izonic, un analog structural de vitamina B6. Pulbere cristalină albă fără miros, gust amar. Sensibil la efectele aerului și a luminii. Ușor solubil în apă, dificil - în alcool etilic, foarte puțin - în cloroform, practic insolubil pe aer, benzol. PH 1% soluție acvatică de la 5,5 la 6,5. Greutatea moleculară 137.14.

Farmacologie

efect farmaceutic - antibacteriană, bactericidă, anti-tuberculoză.

Inhibă polimeraza ARN dependentă de ADN și suprimă sinteza acidului micoloic (componenta principală a membranei celulare a tuberculozei micobacterium). Are o acțiune bactericidă Mycobacterium tuberculosis În stadiul de reproducere, IPC este de 0,015 μg / ml. Acționează asupra agenților patogeni situați în afara și intracelulară (concentrații intracelulare de 50 de ori mai mari decât extracelulare). Cele mai eficiente cu procese acute. Activitatea pentru micobacteriile atipice este scăzută. În monoterapie, rezistența agentului patogen (în 70% din cazuri) este rapid dezvoltată.

Este bine absorbit din tractul gastro-intestinal (recepția în timpul meselor reduce aspirația), poate fi supusă unor biotransformări semnificative la "primul pasaj" prin ficat. Cmax este atins după 1-3 ore și la o recepție de 300 mg este 3-7 pg / ml, se păstrează o concentrație eficientă în decurs de 6-24 ore după recepție orală.. Legarea proteinelor plasmatice este foarte scăzută (0-10%). Volumul de distribuție este de 0,57-0,76 l / kg. Prezent în concentrații eficiente în multe țesuturi (inclusiv zone de necroză caseometrică) și fluide biologice, inclusiv. Pleural și ascitic, umed, saliva. Se trece prin GEB, în fluidul de perdea spinală, concentrația sa este de aproximativ 20% în plasmă de sânge. Metabolizat în ficat: N-acetiltransferază acetilată la o N-acetilizonidă inactivă farmacologic, care este apoi transformată în acid izonicotină și monoacetilhidrazină (are un efect hepatotoxic). Rata de inactivare este determinată genetic de sistemul Cytocrom R450: în rândul pacienților există "inactive rapide" (eliberarea mai mică de 10% din substanța activă cu urină în timpul zilei), în care T 1/2 este de 1 oră și " Inctivatorii lenți "(alocarea a mai mult de 10% din substanțe active) în care există relativ mici N-acetiltransferază și T 1/2 este de aproximativ 3 ore." Inactivatoare rapide "pot necesita mai multe doze mari pentru a menține o concentrație eficientă în sânge . Viteza individuală de acetilație nu afectează în mod semnificativ eficacitatea izoniazidă sub recepția zilnică, dar poate reduce activitatea antimicobacteriană cu intermitent (1-2 ori pe săptămână) prin administrare. Nou-născutul T1/2 este extins la 7,8-19,8 ore (datorită imaturității sistemelor hepatice enzimatice). Se excretă de rinichi (75-95%), în principal sub formă de metaboliți inactivi (N-acetilizoniazidă, 93 și 63% în inactivatoarele "rapide" și respectiv "lente" și acid izillic), în cantități mici - cu fecale. Cu creatinina CL<10 мл/мин и при нарушении функции печени возрастает риск токсичности. При гемодиализе удаляются значительные количества изониазида (в течение 5 ч — до 73%); эффективность перитонеального диализа ограничена.

Se trece prin bariera de hematoplazent, este determinată în serul fătului în concentrații comparabile sau depășind cele din serul mamei. Apariția mielientingocelului și a hipospadia, hemoragie (datorită hipovitaminozei K) în fătul, în viitor, poate duce la o întârziere a dezvoltării psihomotorii la un copil. În experimentele pe animale, se arată o acțiune embriotoxică. Pătrunde în laptele matern, atingând concentrații comparabile cu concentrația plasmei din sânge. Copilul primește 0,75-2,3% din doza adoptată de mamă; Este posibil să se întâmple hepatită și neuriții periferici. În studiile pe animale, o frecvență mare de tumori pulmonare este arătată pe fundalul introducerii izoniazidei, persoana de proprietăți carcinogene și oncogene nu a fost dezvăluită.

La vârstnici, hepatita apare mai des (2,6% dintre pacienți, în comparație cu 0,3% - persoane de vârstă fragedă); Riscul de a dezvolta nevrită periferic este mai mare la persoanele de peste 65 de ani, femeile însărcinate, pacienții cu diabet zaharat, în insuficiență renală cronică, alcoolism, la persoanele care acceptă anticonvulsivante. În doze mari, poate provoca un deficit de vitamine de 6, în special la adulți.

Utilizarea substanței izoniazidă

Tuberculoza (orice localizare, la adulți și copii, în combinație cu alte medicamente); Chemoprofilaxia primară și secundară a infectării și a contactului pentru tuberculoza persoanelor.

Contraindicații

Hipersensibilitate, inclusiv. la etionamida, pirazinamidă, niacină (acid nicotină) și alte asemănări în structura chimică a medicamentelor, epilepsie, o tendință la dopuri convulsive, poliomielită (inclusiv în istorie), insuficiență gravă a ficatului renal, boli mintale, ateroscleroză exprimată, boală vizuală și Nervici periferici, hepatită toxică în istorie asociată cu aportul de izoniazidă sau derivații săi (Fivazidide, Metaside, Opiniazidă), Phlebitis (în / în administrație).

Restricții la cerere

Doze de peste 10 mg / kg / zi: Sarcina, alăptarea, porfiria, istoria istoriei, alcoolismul, etapa de insuficiență cardiacă pulmonară, hipertensiunea arterială II și etapa III, CHD, ateroscleroza comună, bolile sistemului nervos, astmul bronșic, psoriazisul, eczema (în faza de exacerbare), hipotiroidismul , Hepatită acută, ciroză hepatică, insuficiență renală cronică.

Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii, utilizarea este posibilă numai prin indicații stricte, atunci când se compară beneficiul dorit pentru mama și riscul pentru făt (trebuie utilizat în doze de până la 10 mg / kg / zi).

Efectele secundare ale substanței Isoniazid

Din sistemul nervos și organele sensibile: Cefalee, amețeli, iritabilitate, insomnie, encefalopatie, euforie, amnezie, nevrită sau atrofie a nervului optic, nevrită periferic, parestezia, paralizia extremităților, convulsii, inclusiv. Generalizat, creșterea convulsiilor convulsive la pacienții cu epilepsie, psihoza de intoxicare.

Din partea sistemului cardiovascular și a sângelui (formarea sângelui, hemostaza): Heartbeat, crește tensiunea arterială sistemică și pulmonară, spori ischemia miocardică la pacienții vârstnici, durerea inimii, angina; Agranulocitoză, hemoliză (cu o deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază), anemie sideroblază sau aplastică, trombocitopenie.

Din șeful autorităților gastrointestinale: O asemenea, în gură, greață, vărsături, hiperbilirubinemie, simptome de hepatită extinsă (pierderea apetitului, greața sau vărsăturile, oboseala neobișnuită sau slăbiciunea), creșterea activității transaminazelor hepatice, a hepatitei toxice.

Din sistemul urogenital: Ginecomastia, curator, dismenoree.

Reactii alergice: Eozinofilie, erupție cutanată.

Alții: Switching muscular, atrofie musculară, febră, "kushingoid", hiperglicemie, febră, flebită (cu / în administrație).

Interacţiune

Antiacide, în special conținând aluminiu, reduc absorbția isoniazidului. Îmbunătățește (reciproc) efectul altor medicamente anti-tuberculoză. Cu admiterea simultană cu streptomicină, îndepărtarea renală a ambelor medicamente este încetinită, cu rifampicină - riscul creșterii hepatotoxicității. Hepatotoxicitatea este potențată de izofluran. Vitamina B 6 și acidul glutamy reduc probabilitatea efectelor secundare, creșterea inhibitorilor MAO. Suprimă metabolismul, mărește concentrația în plasmă și îmbunătățește efectul anticoagulantelor indirecte, teofilina, benzodiazepinele, carbamazepina, etosoxida; Reduce concentrația de ketoconazol. Îmbunătățește efectele toxice ale ciclozerinei, disulfiramei, enfluranului, fenitoinului, paracetamolului și a altor medicamente care au un efect hepato și neurotoxic.

Supradozaj

Simptome: Lost, amețeli, greață, vărsături, încălcare a viziunii și a auzului, halucinații vizuale, discurs vag, dezorientare, hiperreflexie, depresie respiratorie, acidoză metabolică, convulsii, stupoare, comă, hiperglicemie, glucosurie, cetonurie.

Tratament: IVL, B / B barbiturici de acțiune scurtă, vitamina B6 (într-o doză echivalentă cu doza primită de izoniazidă; dacă doza este necunoscută, în 5 g de vitamina B6 sub forma unei soluții apoase 5% la fiecare 5- 30 de minute la încetarea convulsii convulsive sau de recuperare a conștiinței), bicarbonat de sodiu (cu dezvoltarea acidozei metabolice), diazepam, tiopental de sodiu, după încetarea convulsiunii - spălarea stomacului, primind carbon și laxativi activi, diuretice osmotice, forțată diureză, hemodializă; Dacă hemodializa este imposibil - dializă peritoneală simultan cu diureza forțată.

Modalități de administrare

În interior, in / m, in / in, intracobralo, inhalare.

Precauții Substanța Isoniazid.

Hepatita grea și uneori fatală asociată cu terapia cu Isoniazid se poate dezvolta chiar și după câteva luni de tratament. Riscul de hepatită depinde de vârstă; Frecvență aproximativă: 1/1000 de persoane în vârstă de 20 de ani, 3/1000 în grupa de vârstă de 20-34 ani, 12/1000 în grupa de vârstă de 35-49 ani, 23/1000 în grupul de vârstă de 50-64, 8 / 1000 în vârstă mai mare de 65 de ani. Riscul de hepatită crește cu consumul zilnic de alcool. Nu există date exacte privind ponderea rezultatelor fatale cu hepatita izoniaziddindută, dar, în conformitate cu S.U.A. Studiul de supraveghere a serviciilor publice de sănătate (PDR, 2005), printre 13.838 de pacienți care au primit izoniazidă, au fost înregistrate 8 rezultate letale din 174 de cazuri de hepatită. În acest sens, pacienții cărora li sa administrat izoniazidă ar trebui examinate lunar. Creșterea nivelului transaminazelor serice se observă aproximativ 10-20% dintre pacienți, de obicei în primele câteva luni de tratament. În ciuda continuării terapiei, indicatorii sunt returnați la normă, dar în unele cazuri se dezvoltă disfuncția hepatică progresivă. Pacienții trebuie să fie instruiți prin recursul imediat la medic în apariția oricărui simptom extins al hepatitei (oboseală, slăbiciune, stare de rău, anorexie, greață sau vărsături). Dacă simptomele și semnele funcției hepatice (inclusiv creșterea activității transaminazelor hepatice) sunt detectate, medicamentul anulează imediat, pentru că La continuarea recepției, sunt posibile leziuni hepatice mai grave. Reînnoiți tratamentul după normalizarea indicatorilor.

Odată cu apariția simptomelor de încălcare a viziunii în contextul tratamentului, este necesar imediat și în viitor - anchete oftalmice periodice (pentru diagnosticarea în timp util a leziunii nervului optic).

În timpul tratamentului, ar trebui evitată utilizarea alcoolului.

Tratamentul isoniazid trebuie combinat cu preluarea vitaminei B6 (în interiorul 60-100 mg2 ° dupa injectarea de izoniazidă sau in / m 100-150 mg / zi 30 de minute după injectare), acid glutamic (1-1,5 g / zi), Vitamina B 1 (IN / M 1 ml dintr-o soluție 5% de clorură de tiamină sau 1 ml de soluție 6% de bromură de tiamină) și o sare de sodiu ATP pentru a preveni neuropatia periferică și alte efecte secundare din sistemul nervos.

Trebuie respectate intervalele maxime posibile între introducerile de izoniazidă și streptomicină, pentru a lua anonazide cu cel puțin o oră înainte de admiterea antiacidelor.

Medicamentul se referă la K. hidrazide de acid izonicotină. Astfel, hidrazidele sunt grupul farmacologic al izoniazidei medicamentului. Formula compusului său chimic - C6H7N3O.

Isoniazida are o activitate înaltă împotriva agentului patogen de tuberculoză, acționează bactericid pe toate formele de mucobacterie de tuberculoză, în special pe creșterea activă koch bastoane.

Se observă concentrația maximă de isoniazidă nu mai târziu de 4 ore Din momentul recepției. Abilitatea de a suprima orice activitate a bastoanelor KOCHE este salvată până la 1 zi. Îndepărtarea antibioticului este efectuată prin rinichi.

Atenţie! Pe microbii care cauzează boli infecțioase care nu sunt legate de micobacteriile tuberculoase, izoniazida medicamentului nu are efect.

Isoniazid: Ce este acest medicament

Preparatele bazate pe izoniazidă sunt arătate că combate toate forme active de tuberculoză. Medicamentul este atribuit:

• prevenirea dezvoltării tuberculozei la persoanele aflate în contact cu bolnavii;
• prevenirea dezvoltării bolilor la pacienții cu o reacție pozitivă la tuberculin., Inclusiv copii mici.
• tratament meningita tuberculozei ca parte a terapiei combinate;
• prevenirea tuberculozei HIV-infectate cu HIV pacienți.

De eficiență deosebită, medicamentul are atunci când se ocupă de o formă acută de tuberculoză recent a apărut. Pentru o mai mare eficiență, medicina medicului poate fi combinată cu alte antibiotice:

• Rifampicină;
• Pirazinamidă.;
• Etambutol..

Fotografie 1. Isoniazid în mai multe forme de eliberare: Ambalaj cu tablete de izoniazidă și bule de sirop. Isoniazida se referă la grupul de hidrazidă și este un medicament potențial din tuberculoză. În orice formă, este impusă de izoniazidă, o descriere a acestuia, investită în pachet, trebuie să fie examinată cu atenție pentru a evita recepția incorectă.

De asemenea, medicamentul poate fi utilizat simultan cu toate aceste medicamente. Copiii Medicamentul poate fi numit din perioada de naștere în dozare 5 mg pe greutate de 1 kg copil, dar nu mai mult de 10 mg. În timpul sarcinii, antibioticul este permis, de asemenea, pentru utilizare dacă beneficiile depășesc riscul de a daunează dezvoltării fătului. Riscuri posibile:

• întârzierea dezvoltării psihomotorii a copilului;
• hemoragie;
• hypospadia. (anomalia structurii anatomice a penisului);
• mielingocele (Defect spinal).

În timpul alăptării, este necesar să se întrerupă administrarea agenților antimicrobieni sau alăptează, deoarece substanța pătrunde cu ușurință în diferite fluide ale corpului, inclusiv laptele matern. În caz contrar, copilul este posibil nevrită periferică și hepatita A.

Caracteristicile utilizării medicamentelor tuberculozei

Efectele secundare sunt cele mai adesea posibile în supradozaj care elimină spălarea stomacului, Administrație intravenoasă vitamina B6., hemodializă.

Efecte secundare de la depășirea dozei prescrise Medicamente:

• greață și vărsături;
• amețeli și halucinație;
• clar și comă.

Reactii adverse Medicamente:

• alergie;
• anemie;
• trombocitopenie;
• hipertensiune arteriala;
• hiperglicemie;
• manifestări dispeptice;
• hepatită;
• distrugerea nervului optic;
• tulburari ale somnului;
• psihoză.

Pentru a reduce riscul de a dezvolta reacții nedorite din organism, administrat intramuscular piridoxin., tiamine., acid glutamic. Poate o combinație de recepție de droguri cu medicamente care susțin lucrarea ficatului. Consumul de alcool în timpul recepției antibioticului nu merită. De asemenea, aveți nevoie de o dietă specială, eliminând câteva soiuri de brânză și pește.

În timpul tratamentului, controlul medicului, cercetarea regulată, observarea stării ficatului și a organelor de viziune este obligatorie.

Medicamentul nu este destinat pacienților cu ficat grav, rinichi, când ateroscleroza și epilepsie.

Important! Când monoterapia, medicamentul poate dezvolta rapid stabilitatea bacteriilor. Pentru a încetini procesul, medicamentul este completat de un alt antibiotic.

Interacțiunea de isoniazidă cu alte grupuri de medicamente

Cu recepție simultană cu Rifampicină, Paracetamol. Riscul de încălcare a ficatului este în creștere. Prin urmare, este nedorit să luați aceste medicamente și isoniazid în același timp. Mecanismul de acțiune este de așa natură încât sporește efectul bronhologiei Teofillin., preparate legate de benzodiazepines. și posedând un efect de dormit și sedativ, precum și medicamente care împiedică formarea de trombomi în vase ( Warfarin., Synticum). Medicamentul reduce concentrația sângelui ketokonazol. - fungicid și anti-grib.

Fotografie 2. Ambalarea comprimatelor paracetamol. Trebuie să vă amintiți că riscați încărcarea ficatului dacă o veți lua în același timp și izoniazidă, din care nu este recomandat acest medicament în timpul tratamentului tuberculozei.

Veți fi, de asemenea, interesați:

Descrierea analogilor medicamentului

Farmacopeea de stat face anumite cerințe pentru cei care eliberează izoniazidă. GF dictează companiile farmaceutice rusești să-l producă sub formă de comprimate cu doze diferite (de către 0,1 , 0,2 și 0,3 gram. Ingrediente active), Soluție pentru In / In și PER / M Introducere în fiole 5 ml. și sirop în cantitate 200 ml. cu distribuția substanței active 100 mg pe 5 ml. Medicamentul poate fi luat ca metodă de inhalare.

Toate formele agentului antibacterian sunt destinate tratamentului și prevenirii tuberculozei. Doza și forma medicamentului pentru recepție numește medicul de participare. Cursul tratamentului este de obicei de la 2 până la 5 luni.

Analogi ai medicamentului pentru substanța actorie

Acest tip de medicamente se referă la grup hidrazide ale acidului izonicotinei.

Rimicid. Produse sub formă de tablete și o soluție pentru V / M și în administrare / în administrare. Afișat pentru a trata tuberculoza, acționează bactericid. Contraindicațiile nedorite vor fi identice cu Isoniazidul

Nichezidă. Acesta este produs în Statele Unite sub forma unei soluții pentru preparate injectabile. Numit împreună cu alte medicamente anti-tuberculoză pentru a reduce rezistență microbiană.

Hezoz 200. Are forma de tablete și soluție injectabilă. De asemenea, prescrise în combinație cu alte mijloace. Efectele secundare și contraindicațiile sunt aceleași ca în Isoniazid.

Analogi în acțiunea furnizată pe organism

Rifampicină. Eliberat de compania rusă sub formă de pulbere pentru prepararea unei soluții în / m și în / în administrare și capsule. Este un antibiotic și are un efect bactericid asupra lui Koch, Chlamydia, Legionell.

Drogurile cu Staphylococci, Gonococci, sunt utilizate în combinație cu alte mijloace antititombercule, în caz contrar rezistența determină bacteriile. Se arată în principal pentru tratamentul tuberculozei, lepros, bruceloza. Nu este numit pentru tratamentul sugarilor.

Kanamicină. Se produce sub forma unei pulberi pentru prepararea unei soluții pentru preparate injectabile. Se referă la grup aminoglicozidă. Activ împotriva Staphylococci, Myobacteria, Shigell, Salmonella. Folosit în diferite boli infecțioase: tuberculoză, pneumonie, cistită etc.

Futivazid. Se referă, de asemenea, la un derivat al hidrazidei acide izonicotine, precum și izoniazida, este atribuită în intoleranță la acest mijloc. Disponibil în tablete cu conținut diferit de substanța activă. Medicamentul este foarte rapid absorbit în organism, ajungând la concentrația maximă. 1-2 ore mai târziu. Folosit pentru a trata toate formele de tuberculoză după 1 an de viață.

Cremomycin. Antibiotic din grup glicopeptidă. Are un efect bacteriostat împotriva micobacterii. Acesta este prescris pentru tratamentul formelor pulmonare de tuberculoză cu intoleranță la izoniazidă sau rifampicină. Care nu sunt prescrise în timpul sarcinii și în copilărie până la 12 ani.

Important! Dacă ați fost prescrisă Isoniazidă, este posibil să o înlocuiți cu un fel de analog numai după consultarea cu medicul dumneavoastră.

Eficiența isoniazidului

Medicamentul este în 1 rând de medicamente prescrise pentru tratamentul tuberculozei. Eficiența sa mare permite mijloacele pentru diferite forme și localizări ale bolii. Combinarea medicamentelor cu alte medicamente (streptomicină, etcutol) vă permite să atingeți rezultatele dorite în tratamentul pacienților. Medicamentul este activ numai împotriva mycobacterium tuberculosis, acționează asupra lor intracelular și pot fi folosite pentru a trata pacienții de toate vârstele.

Fotografie 3. Bubul de plastic cu comprimate de izoniazidă sunt îndepărtate dintr-o cutie de carton. Dacă ați fost prescrisă izoniazidă, abstract, care este cu siguranță încorporată într-o astfel de cutie, solicită dozele corecte și calendarul recepției sale.

Video utilă

Priviți un videoclip despre cum a fost găsit treptat medicamentul, care a fost considerat aproape că aproape incurabil. Menționate în videoclip unele medicamente din tuberculoză, inclusiv - isoniazidă. Pentru care aceste medicamente sunt prescrise și cât de eficiente sunt - învățați din videoclip.

Farmacodinamică
Isoniazida are o activitate ridicată împotriva tuberculozei Mycobacterium, are un efect bactericid in vitro. Isoniazida este activă în Mycobacterium tuberculosisÎn primul rând, în ceea ce privește împărțirea activă. Principala sa acțiune constă în suprimarea sintezei micolstersului cu lanț lung, care sunt componente unice ale peretelui celular al micobacteriilor. Când se utilizează izoniazidă ca monoterapie, ea are loc formarea rapidă a stabilității.
Farmacocinetică
Aspiraţie
După primirea în interiorul medicamentului, izoniazidul este absorbit rapid, biodisponibilitatea sa mai mare de 80% și concentrațiile serice de vârf sunt obținute după 1-2 ore. Viteza și gradul de aspirație scade dacă izoniazida LS este acceptată cu alimente. După o singură recepție a medicamentelor, o izoniazidă la o doză de 300 mg (1 comprimat), valoarea Cmax este de 7,9 ± 2,42 μg / ml și este realizată prin Tmax 0,72 ± 0,42 ore, iar valoarea corespunzătoare pentru AUC este de 32,1 ± 13, 2 mg / h × ml.
Distribuție și metabolism
Isoniazida are un volum de distribuție de 0,57-0,76 l / kg. Legarea proteinei este foarte scăzută (0-10%). Isoniazida este supusă metabolismului intens în peretele intestinului subțire și ficatului. Isoniazida este inactivată de acetilarea cu hidroliza ulterioară. Viteza acetilației izoniazidei depinde de activitatea determinată genetic a enzimelor de acetilare datorate polimorfismului genetic al N-Acetiltransferazei. În funcție de activitatea enzimelor, acetilastatorii "rapizi și lenți diferă, a căror cotă în diferite grupuri etnice este diferită. În dozele recomandate, viteza metabolismului izoniazidei în "acetilats" lent este jumătate din rata metabolică a medicamentului la "acetilastatori rapizi".
Alegeri
Până la 95% din izoniazida acceptată este excretată în urină în decurs de 24 de ore, în principal sub formă de metaboliți inactivi. Doza mai mică de 10% este afișată cu fecalele. Produsele de bază de îndepărtare în urină: N-acetilizoniazidă și acid izonicotic. La persoanele cu tulburări ale funcției excretor a rinichiului, metabolismul isoniazidului nu este pe deplin studiat; Sa stabilit că acetilasturile lente au o creștere a timpului de înjumătățire.

Indicații pentru utilizare

Tuberculoza (orice localizare, la adulți și copii, tratament și prevenire, ca parte a terapiei combinate).
Contraindicații
- creșterea sensibilității la izoniazid sau la oricare dintre materialele de umplutură;
- bolile hepatice acute ale oricărei etiologie;
- boala hepatică cauzată de utilizarea medicamentelor;
- deteriorarea ficatului anterior asociate cu utilizarea izoniazidă sau
Reacții secundare severe anterioare la izoniazidă, cum ar fi febra medicinală sau artrita.

Metoda de aplicare și doză

LS Isoniazida ia în interior, pastilele ar trebui înghițite în întregime de apă potabilă sau prin alte băuturi. Tabletele trebuie luate pe un stomac gol (cel puțin o oră înainte sau două ore după mese).
Doza este stabilită individual, în funcție de natura și forma bolii. Doza zilnică de pacienți izoniazid cu o greutate corporală mai mică de 33 kg - 4-6 mg / kg pe zi, cu o greutate corporală de 33-50 kg - 200-300 mg pe zi, cu o greutate corporală mai mare de 50 kg - 300 mg pe zi. La prescrierea medicamentelor, dozele de copii isoniazid sunt de până la 10-15 mg / kg greutate corporală o dată pe zi, iar doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 300 mg. Medicul trebuie să revizuiască în mod regulat doza de izoniazidă la schimbarea greutății copilului.
Dozele de isoniazid trebuie determinate în conformitate cu îndrumarea clinică oficială curentă privind tratamentul tuberculozei și a formelor sale stabile de droguri.
Durata tratamentului este stabilită individual.
Doza zilnică maximă - 300 mg.
Grupuri speciale
Insuficiență renală
Nu este necesară o corecție a dozei la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, pacienții trebuie examinați cu atenție pentru semne de toxicitate izoniazidă, în special neuropatia periferică. În acetiletele lente cu insuficiență renală severă (QC< 25 мл/мин) или у пациентов с признаками изониазидовой токсичности возможно снижение дозы до ⅔ от обычной суточной дозы.
Eșecul hepatic
Datele limitate sugerează că farmacocinetica izoniazidei poate fi schimbată la pacienții cu insuficiență hepatică. La astfel de pacienți, este necesar să urmați cu atenție aspectul semnelor de toxicitate izoniazidă.

Efect secundar

Cel mai important efect secundar al izoniazidului este efectul neurotoxic periferic și central și hepatita grea, uneori fatală.
Mai jos sunt efecte secundare nedorite asupra sistemelor corporale asociate cu tratamentul cu izoniazidă, luând în considerare frecvența acestora. Definirea frecvenței indică: Foarte des (\u003e 1/10), de multe ori (\u003e 1/100, dar<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (>1/10000, dar<1/1000), очень редко (<1/10 000), «не известно» (частоту оценить невозможно).
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte adesea: neuropatia periferică, care este, de obicei, precedată de picioarele și mâinile parestezii. Frecvența depinde de doza și de factorii de predispoziție, cum ar fi malnutriția, alcoolismul sau diabetul. Apare la 3,5-17% dintre pacienții cărora li sa administrat izoniazidă. Cu recepția simultană a piridoxinei, riscul de a dezvolta acest efect este redus.
Rar: crampe, encefalopatie toxică.
Nu este cunoscut: cefalee, tremor, amețeli, hyperreflexie.
Probleme mentale
Rar: agravarea memoriei, psihozei toxice.
Nu se știe: confuzie de conștiință, dezorientare, halucinații.
Tulburări gastrointestinale
Nu se știe: greață, vărsături, anorexie, gură uscată, meteorism, durere abdominală, constipație.
Boli ale sistemului hepatobiliar
Foarte adesea: creșterea tranzitorie a transaminazelor serice.
Rar: hepatită.
Boli ale rinichilor și tractului urinar
Nu se știe: întârzierea urinei, nefrotoxicitatea, inclusiv jadul interstițial.
Încălcarea metabolismului și a nutriției
Nu se știe: hiperglicemie, acidoză metabolică, Pellagra.
Încălcări generale
Nu se știe: reacții alergice din piele (examinare, eritem, eritem multiform), mâncărime, febră, leucopenie, reacții anafilactice, pneumonită alergică, neutropenie, eozinofilie, sindrom Stevens-Johnson, vasculită, limfadenopatie, sindromul reumatic și lupus.
Boli ale organelor de formare a sângelui și a sistemului limfatic
Nu se știe: anemie (hemolitică, sederoblastic sau aplastică), trombocitopenie, leucopenie (alergică), neutropenie cu eozinofilie, agranulocitoză.
Boli ale sistemului respirator și organele mediastinale
Nu se știe: pneumonia (alergică).
Musculina.
Nu este cunoscut: artrita.
Boala oculară
Nu se știe: atrofia nervului optic sau nevrită.

Interacțiuni cu alte medicamente

In vitro, izoniazida acționează ca un inhibitor al CYP2C19 și CYP3A4, ceea ce duce la o încetinire a ratei metabolice a medicamentelor care se prăbușesc de aceste enzime. Mai jos este o listă de interacțiuni care nu sunt exhaustive și include clasele de medicamente, atunci când o folosesc cu Isoniazid, trebuie luată prudență.
Anticomponian
Isoniazida reduce clearance-ul fenitoinei, carbamazepinei, golurilor și prelungirii timpului de expunere. Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente în tratamentul izoniazidului, precum și pentru a controla starea pacientului pentru manifestarea semnelor de toxicitate pentru a corecta doza de anticonvulsivieri. Aportul simultan de fenitoină și carbamazepină crește și toxicitatea isoniazidului.
Sedativ hipnotic
LS Isoniazida poate reduce metabolismul hepatic al benzodiazepinelor (de exemplu, diazepamii, fluragapi, triazoli, mieluri), ceea ce duce la o creștere a concentrației lor în plasmă. Starea pacientului trebuie monitorizată la manifestarea semnelor de toxicitate pentru corectarea dozei de mijloace sedative-hipnotice.
Fenobarbital: Utilizarea simultană a izoniazidei LS poate duce la o creștere a hepatotoxicității.
Neuroleptice
Aminazin.: inhibă metabolismul isoniazidului. Starea pacientului trebuie monitorizată la manifestarea semnelor de toxicitate izoniazidă.
Haloperidol: Utilizarea simultană a izoniazidei poate crește nivelul haloperidolului în plasmă. Starea pacientului trebuie monitorizată la manifestarea semnelor de toxicitate pentru a corecta doza de haloperidol.
Anticoagulante
Cumarine și derivați de indianionie (de exemplu, Warfarina): consumul simultan al izoniazidei poate inhiba metabolismul anticoagulantelor, ceea ce duce la o creștere a concentrației plasmatice cu un risc crescut de sângerare. O relație normală internațională (mulți) a pacientului în timpul tratamentului cu izoniazidă trebuie monitorizată.
Alfentanil: Aportul precedent sau perioperator pe termen lung sau perioperam al medicamentelor poate reduce clearance-ul plasmei și poate prelungi analogul alfantanilului. Doza de alfantanil trebuie ajustată corespunzător.
Enfluran:isoniazida poate crește formarea unui fluor anorganic potențial nefrotoxic ca metabolit enfluran cu utilizare simultană.
Teophylline:utilizarea simultană a medicamentelor izoniazida poate încetini metabolismul de teofilină, sporind astfel concentrația în plasmă. Este necesară monitorizarea concentrației de teofilină în plasmă.
ProSanamide: Poate crește concentrațiile plasmatice ale izoniazidei, în timp ce se utilizează simultan. Starea pacientului trebuie monitorizată la manifestarea semnelor de toxicitate a izoniazidei.
Corticosteroizi(de exemplu, prednison): co-utilizarea cu Izoniazida LS a redus concentrația cu 22-30%. Fast "acetilastatori" pot necesita o ajustare a dozei de Izoniazida LS.
Paracetamol: Co-utilizarea cu LS Isoniazidă poate crește riscul de hepatotoxicitate.
Hidroxid de aluminiuse înrăutățește absorbția Isoniazidului. În timpul terapiei LAN, izoniazida ar trebui să utilizeze antiacide care nu conțin hidroxid de aluminiu.
Disulfiram: Recepția simultană cu Izoniazida LS poate duce la o creștere a neurotoxicității. Este posibil să existe o reducere a dozei sau oprirea unui disulfiram.
Preparate hepatotoxice: Utilizarea simultană a lui LS Isoniazidă cu alte medicamente hepatotoxice poate crește reciproc hepatotoxicitatea. Astfel de combinații ar trebui evitate.
Medicamente neurotoxice:utilizarea simultană a lui LS Isoniazidă cu alte medicamente neurotoxice poate duce la neurotoxicitate aditivă și ar trebui evitată.
Interacțiuni cu alimentele și băuturile
Alcool: Consumul zilnic de alcool pe fundalul consumului de droguri, izoniazida poate duce la o creștere a riscului de hepatotoxicitate indusă de izoniazidă. Starea pacientului trebuie monitorizată la manifestarea semnelor de toxicitate a izoniazidei și, de asemenea, recomandă limitarea utilizării băuturilor alcoolice.
Brânză și pește(Alimente grase bogate în tiramină și histamină): Utilizarea simultană a izoniazidei LS poate duce la asuprirea monoamiloxidazei, distrugerea histaminei și a alimentelor tiramine. Din punct de vedere clinic, poate fi însoțit de roșeață sau mâncărime pielea, senzația de mare de căldură, bătăi rapide, transpirație, răcire sau lipicioasă, atunci, cefalee sau amețeli.
Influența asupra indicatorilor de laborator
Isoniazida poate duce la rezultate false ale determinării glucozei din sânge utilizând reactivul de cupru; Testele enzimatice pentru determinarea izoniazidei de glucoză nu afectează.

Sarcina și alăptarea

Despre efectele secundare ale izoniazidului pentru făt nu au fost raportate. Cu toate acestea, Isoniazida LS ar trebui să fie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiile așteptate depășesc riscurile potențiale.
Isoniazida se află în laptele matern. Nu au primit mesaje despre efectele adverse ale isoniazidului împotriva copilului. Concentrația sa în laptele matern este atât de mică încât alăptarea nu poate asigura transmiterea izoniazidă în cantități suficiente pentru a preveni sau a trata tuberculoza la sugari.

Impactul asupra capacității de a controla vehiculele și mecanismele

Nu a fost efectuată nicio cercetare cu privire la impactul asupra capacității de a controla autovehiculele și mecanismele. Cu toate acestea, starea clinică a pacientului și efectele secundare ale acestui medicament, în special potențialul său neurotoxic, ar trebui să se țină cont de capacitatea pacientului de a gestiona autovehiculele și mecanismele.

Precauții

Au fost raportate în cazurile de hepatită severă (inclusiv letală) asociată cu recepția Izoniazidei LS. Cele mai multe cazuri dezvoltate în primele trei luni de tratament, dar hepatotoxicitatea se poate dezvolta, de asemenea, după o perioadă lungă de tratament. Astfel, pacienții trebuie examinați cu atenție și examinați de un medic.
Pacienții trebuie să fie instruiți de semne sau simptome de leziuni hepatice sau de alte simptome adverse, cum ar fi anorexie inexplicabilă, greață, vărsături, urină întunecată, icter, erupție cutanată, parestezie constantă de mâini și picioare, oboseală constantă, slăbiciune pentru mai mult de 3 zile și / sau dureri abdominale, în special în cvadrantul superior drept.
Dacă apar aceste simptome sau caracteristici, tratamentul medicamentelor izoniazidă trebuie terminat imediat, deoarece utilizarea în continuare a medicamentului în aceste cazuri poate duce la o leziune hepatică mai profundă.
Grupurile de pacienți, în special expuși riscului de dezvoltare a hepatitei includ:
- vârsta - mai mult de 35 de ani.
- Persoanele care utilizează zilnic alcool (pacienții trebuie să fie recomandați cu tărie, limitând consumul de băuturi alcoolice).
- Pacienți cu boală hepatică cronică activă.
- persoanele care primesc medicamente de injecție.
La astfel de pacienți, în plus față de examenele lunare, nivelurile enzimelor hepatice ar trebui determinate (în special, actul și ALT) înainte de începerea tratamentului și periodic, pe tot parcursul tratamentului.
În plus, trebuie să existe o monitorizare atentă a următorilor pacienți:
- pacienții care utilizează simultan orice medicament;
- pacienți cu neuropatie periferică sau condiții predispune la neuropatie;
- pacienții gravide;
- Pacienți infectați cu HIV.
Creșterea enzimelor hepatice Este un simptom frecvent în timpul tratamentului cu isoniazide. Această influență a izoniazidului asupra funcției hepatice variază de la diplomă ușoară până la moderată și trece adesea spontan timp de trei luni chiar și pe fundalul terapiei continue. Dacă abaterile funcției hepatice depășesc limita superioară a normei de 3-5 ori, este necesar să se ia în considerare imediat posibilitatea de a opri terapia de isoniazidă LS.
Neuropatia periferică este cel mai frecvent efect toxic al izoniazidei. Frecvența depinde de condițiile de doză și de predispoziție, cum ar fi malnutriția, încălcarea funcției renale, alcoolismului sau diabetului. Recepția simultană a piridoxinei reduce riscul de neuropatie. Piridoxina trebuie administrată împreună, de obicei în doze de 10 mg pe zi.
Sensibilitate încrucișată. Pacienții cu sensibilitate crescută la etionamidă, pirazinamidă, niacină (acid nicotin) sau alte medicamente legate de chimic pot fi, de asemenea, hipersensibil la isoniazid.
Isoniazida trebuie utilizată cu prudență la pacienții existenți epilepsie, psihoză sau insuficiență hepatică în istorie.
Diabet. La pacienții cu diabet zaharat, un profil glicemic trebuie monitorizat cu atenție, deoarece nivelurile de glucoză din sânge pot varia sub influența izoniazidei.
Insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală, în special acetilluoria lentă, riscul de efecte secundare ale izoniazidei, cum ar fi neuropatia periferică, poate crește. Acești pacienți trebuie examinați în mod regulat pentru detectarea precoce a toxicității izoniazidice. Pentru a evita toxicitatea în acest grup de pacienți, poate fi de asemenea utilizat piridoxină (vezi mai sus).